JP7038712B2 - ブルトン型チロシンキナーゼ(btk)阻害剤のe3リガーゼリガンドとのコンジュゲーションによるbtkの分解および使用法 - Google Patents
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Description
本出願は、2016年11月22日提出の米国特許出願第62/425,204号に対する優先権およびその恩典を主張し、その全内容は参照により本明細書に組み入れられる。
ユビキチン・プロテアソーム系(UPP)は、タンパク質を調節し、誤って折り畳まれた、または異常なタンパク質を分解する、重要な経路である。UPPは多数の細胞プロセスにとって中心的であり、欠陥があるかまたは不均衡であると、様々な疾患の病因につながる。ユビキチンの特定のタンパク質基質への共有結合は、E3ユビキチンリガーゼの作用を通じて達成される。これらのリガーゼは500を超える異なるタンパク質を含み、それらのE3機能活性の構造要素によって規定される多数のクラスに分類される。例えば、セレブロン(CRBN)は、damaged DNA binding protein 1と相互作用して、カリン4と共にE3ユビキチンリガーゼ複合体を形成し、ここでCRBNによって認識されるタンパク質がユビキチン化され、プロテアソームによって分解される。様々な免疫調節薬(IMiD)、例えばサリドマイドおよびレナリドマイドは、CRBNに結合し、通常の細胞機能の維持に関与するタンパク質因子のユビキチン化および分解におけるCRBNの役割を調節する。
本出願は、標的とするタンパク質を分解のためにE3ユビキチンリガーゼへと動員するようはたらく、新規二官能性化合物、ならびにその調製法および使用に関する。当該二官能性化合物は式Xのものである:
式中、
標的指向性リガンドは、タンパク質キナーゼ(例えば、BTK)などの標的とするタンパク質に結合することができ;
リンカーは、標的指向性リガンドおよびデグロンに共有結合している基であり;かつ
デグロンは、E3ユビキチンリガーゼ(例えば、セレブロン)などのユビキチンリガーゼに結合することができる。
式中、
R5、R6、R7、Y1、Y2、Y3、Y4、B、o1、o2、およびo3はそれぞれ本明細書の定義のとおりであり;
リンカーは、
およびデグロンに共有結合している基であり;
デグロンは、E3ユビキチンリガーゼ(すなわち、セレブロン)などのユビキチンリガーゼに結合することができ;かつ
標的指向性リガンドは、標的とするタンパク質(例えば、BTK)に結合することができる。
式中、Y、Z3、R28、R29、R30、R31、R32、R33、v、q、およびq'はそれぞれ本明細書の定義のとおりであり、かつデグロンは
を介してリンカーに共有結合している。
式中、p1、p2、p3、p4、p4'、p5、p6、W、W1、W2、W3、Q1、Q2、Z1、およびZ2はそれぞれ本明細書の定義のとおりであり、リンカーはQ1またはQ2の隣の
を介してデグロンに共有結合しており、かつZ1またはZ2の隣の
を介して標的指向性リガンドに共有結合している。
[本発明1001]
式Xの二官能性化合物:
式中、
標的指向性リガンドは、BTKに結合することができ;
リンカーは、標的指向性リガンドおよびデグロンに共有結合している基であり;かつ
デグロンは、ユビキチンリガーゼに結合することができる。
[本発明1002]
前記標的指向性リガンドが、式TL-Iのもの、またはその鏡像異性体、ジアステレオマー、立体異性体、もしくは薬学的に許容される塩である、本発明1001の二官能性化合物:
式中、
Bは、フェニル、またはNおよびSから選択される1つもしくは2つのヘテロ原子を含有する5員もしくは6員ヘテロアリールであり、該フェニルまたはヘテロアリールは1~3つのR 9 で置換されていてもよく、ここでY 1 が存在しない場合は、Bは
における炭素原子またはY 4 に結合しており;
Y 1 は、存在しないかまたはC(O)であり、ここでY 1 は
における炭素原子またはY 4 に結合しており;
Y 2 は、NR 10a またはOであり;
Y 3 は、C(O)NR 10b またはNR 10b C(O)であり;
Y 4 はNR 5 'であるか、または、Y 1 がY 4 に結合している場合もしくはY 1 が存在せずかつBがY 4 に結合している場合は、Y 4 はNであり;
R 5 'は、H、(C 1 ~C 4 )アルキル、(C 1 ~C 4 )ハロアルキル、(C 1 ~C 4 )アルコキシ、(C 1 ~C 4 )ハロアルコキシ、またはハロゲンであり;
各R 5 は独立に、(C 1 ~C 4 )アルキル、(C 1 ~C 4 )ハロアルキル、(C 1 ~C 4 )アルコキシ、(C 1 ~C 4 )ハロアルコキシ、ハロゲン、またはオキソであり;
R 6 は、H、(C 1 ~C 4 )アルキル、または(C 1 ~C 4 )ハロアルキルであり;
各R 7 は独立に、(C 1 ~C 4 )アルキル、(C 1 ~C 4 )ハロアルキル、(C 1 ~C 4 )アルコキシ、(C 1 ~C 4 )ハロアルコキシ、(C 1 ~C 4 )ヒドロキシアルキル、ハロゲン、OH、またはNH 2 であり;
各R 8 は独立に、(C 1 ~C 4 )アルキル、(C 1 ~C 4 )ハロアルキル、(C 1 ~C 4 )アルコキシ、(C 1 ~C 4 )ハロアルコキシ、ハロゲン、OH、またはNH 2 であり;
各R 9 は独立に、(C 1 ~C 4 )アルキル、(C 1 ~C 4 )ハロアルキル、(C 1 ~C 4 )アルコキシ、(C 1 ~C 4 )ハロアルコキシ、またはハロゲンであり;
R 10a およびR 10b はそれぞれ独立に、H、(C 1 ~C 4 )アルキル、または(C 1 ~C 4 )ハロアルキルであり;かつ
o1、o2、およびo3はそれぞれ独立に、0、1、2、または3であり;
前記標的指向性リガンドは
の隣の
を介して前記リンカーに結合している。
[本発明1003]
R 6 が(C 1 ~C 4 )アルキルである、本発明1002の二官能性化合物。
[本発明1004]
各R 7 が独立に(C 1 ~C 4 )アルキルまたは(C 1 ~C 4 )ヒドロキシアルキルである、本発明1002または1003の二官能性化合物。
[本発明1005]
各R 7 が独立に(C 1 ~C 4 )アルキルである、前記本発明のいずれかの二官能性化合物。
[本発明1006]
Y 2 がNHである、前記本発明のいずれかの二官能性化合物。
[本発明1007]
Y 3 がC(O)NR 10b である、前記本発明のいずれかの二官能性化合物。
[本発明1008]
Bがフェニルまたはピリジニルである、前記本発明のいずれかの二官能性化合物。
[本発明1009]
Bがフェニルである、前記本発明のいずれかの二官能性化合物。
[本発明1010]
各R 8 が独立に(C 1 ~C 4 )アルキルまたはハロゲンである、前記本発明のいずれかの二官能性化合物。
[本発明1011]
Y 1 がC(O)である、前記本発明のいずれかの二官能性化合物。
[本発明1012]
o1が0である、前記本発明のいずれかの二官能性化合物。
[本発明1013]
o2が1である、前記本発明のいずれかの二官能性化合物。
[本発明1014]
o3が1である、前記本発明のいずれかの二官能性化合物。
[本発明1015]
前記標的指向性リガンドが、式TL-Ia、TL-Ib、TL-Ic、TL-Id、またはTL-Ieのもの:
である、本発明1002の二官能性化合物。
[本発明1016]
前記リンカーが、式L1のもの、またはその鏡像異性体、ジアステレオマー、もしくは立体異性体である、本発明1001~1015のいずれかの二官能性化合物:
式中、
p1は、0~12から選択される整数であり;
p2は、0~12から選択される整数であり;
p3は、1~6から選択される整数であり;
各Wは独立に、存在しないか、またはCH 2 、O、S、もしくはNR 24 であり;
Z 1 は、存在しないか、またはC(O)、CH 2 、O、(CH 2 ) j NR 24 、O(CH 2 ) j C(O)NR 24 、C(O)NR 24 、(CH 2 ) j C(O)NR 24 、NR 24 C(O)、(CH 2 ) j NR 24 C(O)、(CH 2 ) k NR 24 (CH 2 ) j C(O)NR 24 、もしくはNR 24 (CH 2 ) j C(O)NR 24 であり;
各R 24 は独立に、HまたはC 1 ~C 3 アルキルであり;
jは、1、2、または3であり;
kは、1、2、または3であり;かつ
Q 1 は、存在しないか、またはC(O)、NHC(O)CH 2 、OCH 2 C(O)、もしくはO(CH 2 ) 1~2 であり;
前記リンカーは、Q 1 の隣の
を介してデグロンに共有結合しており、かつZ 1 の隣の
を介して標的指向性リガンドに共有結合している。
[本発明1017]
前記リンカーが、
から選択される、本発明1016の二官能性化合物。
[本発明1018]
前記リンカーが、式L2のもの、またはその鏡像異性体、ジアステレオマー、もしくは立体異性体である、本発明1001~1015のいずれかの二官能性化合物:
式中、
p4およびp4'はそれぞれ独立に、0~12から選択される整数であり;
p5は、0~12から選択される整数であり;
p6は、1~6から選択される整数であり;
各W 1 は独立に、存在しないか、またはCH 2 、O、S、もしくはNR 25 であり;
W 2 は、NR 25 C(O)(CH 2 ) 0~2 または
であり;
各W 3 は独立に、存在しないか、またはCH 2 、O、S、もしくはNR 25 であり;
Z 2 は、存在しないか、またはC(O)、CH 2 、O、(CH 2 ) j1 NR 25 、O(CH 2 ) j1 C(O)NR 25 、C(O)NR 25 、(CH 2 ) j1 C(O)NR 25 、NR 25 C(O)、(CH 2 ) j1 NR 25 C(O)、(CH 2 ) k1 NR 25 (CH 2 ) j1 C(O)NR 25 、もしくはNR 25 (CH 2 ) j1 C(O)NR 25 であり;
各R 25 は独立に、HまたはC 1 ~C 3 アルキルであり;
j1は、1、2、または3であり;
k1は、1、2、または3であり;かつ
Q 2 は、存在しないか、またはC(O)、NHC(O)CH 2 、もしくはO(CH 2 ) 1~2 であり;
前記リンカーは、Q 2 の隣の
を介してデグロンに共有結合しており、かつZ 2 の隣の
を介して標的指向性リガンドに共有結合している。
[本発明1019]
前記リンカーが、
から選択される、本発明1018の二官能性化合物。
[本発明1020]
前記デグロンが、式D1のもの、またはその鏡像異性体、ジアステレオマー、もしくは立体異性体である、本発明1001~1019のいずれかの二官能性化合物:
式中、
Yは、結合、(CH 2 ) 1~6 、(CH 2 ) 0~6 -O、(CH 2 ) 0~6 -C(O)NR 26 、(CH 2 ) 0~6 -NR 26 C(O)、(CH 2 ) 0~6 -NH、または(CH 2 ) 0~6 -NR 27 であり;
Z 3 は、C(O)またはC(R 28 ) 2 であり;
R 26 は、HまたはC 1 ~C 6 アルキルであり;
R 27 は、C 1 ~C 6 アルキルまたはC(O)-C 1 ~C 6 アルキルであり;
各R 28 は独立に、HまたはC 1 ~C 3 アルキルであり;
各R 29 は独立に、C 1 ~C 3 アルキルであり;
R 30 は、H、重水素、C 1 ~C 3 アルキル、F、またはClであり;
各R 31 は独立に、ハロゲン、OH、C 1 ~C 6 アルキル、またはC 1 ~C 6 アルコキシであり;
qは、0、1、または2であり;かつ
vは、0、1、2、または3であり、
前記デグロンは
を介して前記リンカーに共有結合している。
[本発明1021]
Z 3 が、C(O)またはCH 2 である、本発明1020の二官能性化合物。
[本発明1022]
Yが、結合、O、またはNHである、本発明1020または1021の二官能性化合物。
[本発明1023]
前記デグロンが、式D1a、D1b、D1c、D1d、D1e、D1f、D1g、D1h、D1i、D1j、D1k、またはD1lのもの:
である、本発明1020~1022のいずれかの二官能性化合物。
[本発明1024]
前記デグロンが、式D2のもの、またはその鏡像異性体、ジアステレオマー、もしくは立体異性体である、本発明1001~1019のいずれかの二官能性化合物:
式中、
各R 32 は独立に、C 1 ~C 3 アルキルであり;
q'は、0、1、2、3、または4であり;かつ
R 33 は、HまたはC 1 ~C 3 アルキルであり、
前記デグロンは
を介して前記リンカーに共有結合している。
[本発明1025]
R 33 がメチルである、本発明1024の二官能性化合物。
[本発明1026]
前記デグロンが、式D2a、D2b、D2c、またはD2dのもの:
である、本発明1024の二官能性化合物。
[本発明1027]
治療有効量の、本発明1001~1026のいずれかの二官能性化合物、またはその鏡像異性体、ジアステレオマー、立体異性体、もしくは薬学的に許容される塩、および薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物。
[本発明1028]
ブルトン型チロシンキナーゼ(BTK)を阻害するかまたはBTKの量を調節する方法であって、それを必要としている対象に有効量の本発明1001~1026のいずれかの化合物を投与する段階を含む、前記方法。
[本発明1029]
BTKが役割を果たす疾患を治療または予防する方法であって、それを必要としている対象に有効量の本発明1001~1026のいずれかの化合物を投与する段階を含む、前記方法。
[本発明1030]
前記疾患が、がんまたは増殖性疾患である、本発明1029の方法。
[本発明1031]
前記がんが、肺がん、結腸がん、乳がん、前立腺がん、肝がん、膵がん(pancreas cancer)、脳がん、腎がん、卵巣がん、胃がん(stomach cancer)、皮膚がん、骨がん、胃がん(gastric cancer)、乳がん、膵がん(pancreatic cancer)、神経膠腫、神経膠芽腫、肝細胞がん、乳頭状腎がん、頭頸部扁平上皮がん、白血病、リンパ腫、骨髄腫、または固形腫瘍である、本発明1030の方法。
[本発明1032]
BTKが役割を果たす疾患を治療または予防するための医薬の製造における、本発明1001~1026のいずれかの二官能性化合物の使用。
[本発明1033]
BTKが役割を果たす疾患を治療または予防するための、本発明1001~1026のいずれかの二官能性化合物。
本出願の化合物
本出願は、標的とするタンパク質のユビキチン化およびプロテオソームによる分解のモジュレーターとしての有用性を有する二官能性化合物に関し、特に、本出願の二官能性化合物によって分解および/または別の方法で阻害されるポリペプチドまたはタンパク質に結合することができる部分を含む化合物に関する。特に、本出願は、E3ユビキチンリガーゼ(例えば、セレブロン)に結合することができる部分、例えば小分子部分(すなわち、2,000、1,000、500、または200ダルトン未満の分子量を有する)、例えばサリドマイド様部分と、標的タンパク質をユビキチンリガーゼの近くに配置してそのタンパク質の分解(および/または阻害)を行うような様式で標的タンパク質に結合することができるリガンドとを含有する、化合物を対象とする。
式中、
標的指向性リガンドは、標的とするタンパク質(例えば、BTK)に結合することができ;
リンカーは、標的指向性リガンドおよびデグロンに共有結合している基であり;かつ
デグロンは、E3ユビキチンリガーゼ(例えば、セレブロン)などのユビキチンリガーゼに結合することができる。
式中、
R5、R6、R7、B、Y1、Y2、Y3、o1、o2、およびo3はそれぞれ本明細書の定義のとおりであり;
リンカーは、
およびデグロンに共有結合している基であり;
デグロンは、E3ユビキチンリガーゼ(例えば、セレブロン)などのユビキチンリガーゼに結合することができ;かつ
標的指向性リガンドは、標的とするタンパク質(例えば、BTK)に結合することができる。
式中、Y、Z3、R28、R29、R30、R31、q、およびvはそれぞれ本明細書の定義のとおりであり、かつデグロンは
を介してリンカーに共有結合している。
式中、R32、R33、およびq'はそれぞれ本明細書の定義のとおりであり、かつデグロンは
を介してリンカーに共有結合している。
式中、p1、p2、p3、W、Q1、およびZ1はそれぞれ本明細書の定義のとおりであり、リンカーは、Q1の隣の
を介してデグロンに共有結合しており、かつZ1の隣の
を介して標的指向性リガンドに共有結合している。
式中、p4、p4'、p5、p6、W1、W2、W3、Q2、およびZ2はそれぞれ本明細書の定義のとおりであり、リンカーは、Q2の隣の
を介してデグロンに共有結合しており、かつZ2の隣の
を介して標的指向性リガンドに共有結合している。
標的指向性リガンド(TL)(または標的タンパク質部分もしくは標的タンパク質リガンドもしくはリガンド)は、関心対象の標的タンパク質(例えばBTK)に結合することができる小分子である。
式中、
Bは、フェニル、またはNおよびSから選択される1つもしくは2つのヘテロ原子を含有する5員もしくは6員ヘテロアリールであり、該フェニルまたは該ヘテロアリールは1~3つのR9で置換されていてもよく、ここでY1が存在しない場合は、Bは
における炭素原子またはY4に結合しており;
Y1は、存在しないかまたはC(O)であり、ここでY1は
における炭素原子またはY4に結合しており;
Y2は、NR10aまたはOであり;
Y3は、C(O)NR10bまたはNR10bC(O)であり;
Y4はNR5'であるか、または、Y1がY4に結合している場合もしくはY1が存在せずかつBがY4に結合している場合は、Y4はNであり;
R5'は、H、(C1~C4)アルキル、(C1~C4)ハロアルキル、(C1~C4)アルコキシ、(C1~C4)ハロアルコキシ、またはハロゲンであり;
各R5は独立に、(C1~C4)アルキル、(C1~C4)ハロアルキル、(C1~C4)アルコキシ、(C1~C4)ハロアルコキシ、ハロゲン、またはオキソであり;
R6は、H、(C1~C4)アルキル、または(C1~C4)ハロアルキルであり;
各R7は独立に、(C1~C4)アルキル、(C1~C4)ハロアルキル、(C1~C4)アルコキシ、(C1~C4)ハロアルコキシ、(C1~C4)ヒドロキシアルキル、ハロゲン、OH、またはNH2であり;
各R8は独立に、(C1~C4)アルキル、(C1~C4)ハロアルキル、(C1~C4)アルコキシ、(C1~C4)ハロアルコキシ、ハロゲン、OH、またはNH2であり;
各R9は独立に、(C1~C4)アルキル、(C1~C4)ハロアルキル、(C1~C4)アルコキシ、(C1~C4)ハロアルコキシ、またはハロゲンであり;
R10aおよびR10bはそれぞれ独立に、H、(C1~C4)アルキル、または(C1~C4)ハロアルキルであり;かつ
o1、o2、およびo3はそれぞれ独立に、0、1、2、または3であり;
前記標的指向性リガンドは
の隣の
を介してリンカーに結合している。
(1)1つの態様において、Bはフェニルであり、かつY2はNR10aである。
(2)1つの態様において、Bはフェニルであり、Y2はNR10aであり、かつY1はC(O)である。
(3)1つの態様において、Bはフェニルであり、Y2はNR10aであり、Y1はC(O)であり、かつR6は(C1~C4)アルキルである。
(4)1つの態様において、Bはフェニルであり、Y2はNR10aであり、Y1はC(O)であり、R6は(C1~C4)アルキルであり、かつ各R7は独立に(C1~C4)アルキルまたは(C1~C4)ヒドロキシアルキルである。
(5)1つの態様において、Bはフェニルであり、Y2はNR10aであり、Y1はC(O)であり、R6は(C1~C4)アルキルであり、かつ各R7は独立に(C1~C4)アルキルである。
(6)1つの態様において、Bはフェニルであり、Y2はNR10aであり、Y1はC(O)であり、R6は(C1~C4)アルキルであり、かつ各R7は独立に(C1~C4)ヒドロキシアルキルである。
(7)1つの態様において、Bはフェニルであり、Y2はNR10aであり、Y1はC(O)であり、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)アルキルまたは(C1~C4)ヒドロキシアルキルであり、かつY3はC(O)NR10bである。
(8)1つの態様において、Bはフェニルであり、Y2はNR10aであり、Y1はC(O)であり、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)アルキルであり、かつY3はC(O)NR10bである。
(9)1つの態様において、Bはフェニルであり、Y2はNR10aであり、Y1はC(O)であり、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)ヒドロキシアルキルであり、かつY3はC(O)NR10bである。
(10)1つの態様において、Bはフェニルであり、Y2はNR10aであり、Y1はC(O)であり、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)アルキルまたは(C1~C4)ヒドロキシアルキルであり、Y3はC(O)NR10bであり、かつ各R8は独立に(C1~C4)アルキルまたはハロゲンである。
(11)1つの態様において、Bはフェニルであり、Y2はNR10aであり、Y1はC(O)であり、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)アルキルまたは(C1~C4)ヒドロキシアルキルであり、Y3はC(O)NR10bであり、かつ各R8は独立に(C1~C4)アルキルである。
(12)1つの態様において、Bはフェニルであり、Y2はNR10aであり、Y1はC(O)であり、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)アルキルまたは(C1~C4)ヒドロキシアルキルであり、Y3はC(O)NR10bであり、かつ各R8は独立にハロゲンである。
(13)1つの態様において、Bはフェニルであり、Y2はNR10aであり、Y1はC(O)であり、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)アルキルであり、Y3はC(O)NR10bであり、かつ各R8は独立に(C1~C4)アルキルまたはハロゲンである。
(14)1つの態様において、Bはフェニルであり、Y2はNR10aであり、Y1はC(O)であり、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)アルキルであり、Y3はC(O)NR10bであり、かつ各R8は独立に(C1~C4)アルキルである。
(15)1つの態様において、Bはフェニルであり、Y2はNR10aであり、Y1はC(O)であり、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)アルキルであり、Y3はC(O)NR10bであり、かつ各R8は独立にハロゲンである。
(16)1つの態様において、Bはフェニルであり、Y2はNR10aであり、Y1はC(O)であり、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)ヒドロキシアルキルであり、Y3はC(O)NR10bであり、かつ各R8は独立に(C1~C4)アルキルまたはハロゲンである。
(17)1つの態様において、Bはフェニルであり、Y2はNR10aであり、Y1はC(O)であり、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)ヒドロキシアルキルであり、Y3はC(O)NR10bであり、かつ各R8は独立に(C1~C4)アルキルである。
(18)1つの態様において、Bはフェニルであり、Y2はNR10aであり、Y1はC(O)であり、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)ヒドロキシアルキルであり、Y3はC(O)NR10bであり、かつ各R8は独立にハロゲンである。
(19)1つの態様において、Bはフェニルであり、Y2はNR10aであり、かつY1は存在しない。
(20)1つの態様において、Bはフェニルであり、Y2はNR10aであり、Y1は存在せず、かつR6は(C1~C4)アルキルである。
(21)1つの態様において、Bはフェニルであり、Y2はNR10aであり、Y1は存在せず、R6は(C1~C4)アルキルであり、かつ各R7は独立に(C1~C4)アルキルまたは(C1~C4)ヒドロキシアルキルである。
(22)1つの態様において、Bはフェニルであり、Y2はNR10aであり、Y1は存在せず、R6は(C1~C4)アルキルであり、かつ各R7は独立に(C1~C4)アルキルである。
(23)1つの態様において、Bはフェニルであり、Y2はNR10aであり、Y1は存在せず、R6は(C1~C4)アルキルであり、かつ各R7は独立に(C1~C4)ヒドロキシアルキルである。
(24)1つの態様において、Bはフェニルであり、Y2はNR10aであり、Y1は存在せず、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)アルキルまたは(C1~C4)ヒドロキシアルキルであり、かつY3はC(O)NR10bである。
(25)1つの態様において、Bはフェニルであり、Y2はNR10aであり、Y1は存在せず、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)アルキルであり、かつY3はC(O)NR10bである。
(26)1つの態様において、Bはフェニルであり、Y2はNR10aであり、Y1は存在せず、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)ヒドロキシアルキルであり、かつY3はC(O)NR10bである。
(27)1つの態様において、Bはフェニルであり、Y2はNR10aであり、Y1は存在せず、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)アルキルまたは(C1~C4)ヒドロキシアルキルであり、Y3はC(O)NR10bであり、かつ各R8は独立に(C1~C4)アルキルまたはハロゲンである。
(28)1つの態様において、Bはフェニルであり、Y2はNR10aであり、Y1は存在せず、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)アルキルまたは(C1~C4)ヒドロキシアルキルであり、Y3はC(O)NR10bであり、かつ各R8は独立に(C1~C4)アルキルである。
(29)1つの態様において、Bはフェニルであり、Y2はNR10aであり、Y1は存在せず、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)アルキルまたは(C1~C4)ヒドロキシアルキルであり、Y3はC(O)NR10bであり、かつ各R8は独立ハロゲンである。
(30)1つの態様において、Bはフェニルであり、Y2はNR10aであり、Y1は存在せず、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)アルキルであり、Y3はC(O)NR10bであり、かつ各R8は独立に(C1~C4)アルキルまたはハロゲンである。
(31)1つの態様において、Bはフェニルであり、Y2はNR10aであり、Y1は存在せず、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)アルキルであり、Y3はC(O)NR10bであり、かつ各R8は独立に(C1~C4)アルキルである。
(32)1つの態様において、Bはフェニルであり、Y2はNR10aであり、Y1は存在せず、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)アルキルであり、Y3はC(O)NR10bであり、かつ各R8は独立にハロゲンである。
(33)1つの態様において、Bはフェニルであり、Y2はNR10aであり、Y1は存在せず、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)ヒドロキシアルキルであり、Y3はC(O)NR10bであり、かつ各R8は独立に(C1~C4)アルキルまたはハロゲンである。
(34)1つの態様において、Bはフェニルであり、Y2はNR10aであり、Y1は存在せず、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)ヒドロキシアルキルであり、Y3はC(O)NR10bであり、かつ各R8は独立に(C1~C4)アルキルである。
(35)1つの態様において、Bはフェニルであり、Y2はNR10aであり、Y1は存在せず、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)ヒドロキシアルキルであり、Y3はC(O)NR10bであり、かつ各R8は独立にハロゲンである。
(36)1つの態様において、Bはフェニルであり、Y2はNR10aであり、Y1はC(O)であり、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)アルキルまたは(C1~C4)ヒドロキシアルキルであり、かつ各R8は独立に(C1~C4)アルキルまたはハロゲンである。
(37)1つの態様において、Bはフェニルであり、Y2はNR10aであり、Y1はC(O)であり、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)アルキルまたは(C1~C4)ヒドロキシアルキルであり、かつ各R8は独立に(C1~C4)アルキルである。
(38)1つの態様において、Bはフェニルであり、Y2はNR10aであり、Y1はC(O)であり、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)アルキルまたは(C1~C4)ヒドロキシアルキルであり、かつ各R8は独立にハロゲンである。
(39)1つの態様において、Bはフェニルであり、Y2はNR10aであり、Y1はC(O)であり、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)アルキルであり、かつ各R8は独立に(C1~C4)アルキルまたはハロゲンである。
(40)1つの態様において、Bはフェニルであり、Y2はNR10aであり、Y1はC(O)であり、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)アルキルであり、かつ各R8は独立に(C1~C4)アルキルである。
(41)1つの態様において、Bはフェニルであり、Y2はNR10aであり、Y1はC(O)であり、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)アルキルであり、かつ各R8は独立にハロゲンである。
(42)1つの態様において、Bはフェニルであり、Y2はNR10aであり、Y1はC(O)であり、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)ヒドロキシアルキルであり、かつ各R8は独立に(C1~C4)アルキルまたはハロゲンである。
(43)1つの態様において、Bはフェニルであり、Y2はNR10aであり、Y1はC(O)であり、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)ヒドロキシアルキルであり、かつ各R8は独立に(C1~C4)アルキルである。
(44)1つの態様において、Bはフェニルであり、Y2はNR10aであり、Y1はC(O)であり、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)ヒドロキシアルキルであり、かつ各R8は独立にハロゲンである。
(45)1つの態様において、Bはフェニルであり、Y2はNR10aであり、Y1は存在せず、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)アルキルまたは(C1~C4)ヒドロキシアルキルであり、かつ各R8は独立に(C1~C4)アルキルまたはハロゲンである。
(46)1つの態様において、Bはフェニルであり、Y2はNR10aであり、Y1は存在せず、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)アルキルまたは(C1~C4)ヒドロキシアルキルであり、かつ各R8は独立に(C1~C4)アルキルである。
(47)1つの態様において、Bはフェニルであり、Y2はNR10aであり、Y1は存在せず、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)アルキルまたは(C1~C4)ヒドロキシアルキルであり、かつ各R8は独立にハロゲンである。
(48)1つの態様において、Bはフェニルであり、Y2はNR10aであり、Y1は存在せず、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)アルキルであり、かつ各R8は独立に(C1~C4)アルキルまたはハロゲンである。
(49)1つの態様において、Bはフェニルであり、Y2はNR10aであり、Y1は存在せず、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)アルキルであり、かつ各R8は独立に(C1~C4)アルキルである。
(50)1つの態様において、Bはフェニルであり、Y2はNR10aであり、Y1は存在せず、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)アルキルであり、かつ各R8は独立にハロゲンである。
(51)1つの態様において、Bはフェニルであり、Y2はNR10aであり、Y1は存在せず、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)ヒドロキシアルキルであり、かつ各R8は独立に(C1~C4)アルキルまたはハロゲンである。
(52)1つの態様において、Bはフェニルであり、Y2はNR10aであり、Y1は存在せず、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)ヒドロキシアルキルであり、かつ各R8は独立に(C1~C4)アルキルである。
(53)1つの態様において、Bはフェニルであり、Y2はNR10aであり、Y1は存在せず、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)ヒドロキシアルキルであり、かつ各R8は独立にハロゲンである。
(54)1つの態様において、B、Y1、Y2、Y3、R6、R7、およびR8はそれぞれ、該当する場合、(1)~(53)のいずれか1つにおける定義のとおりであり、かつR10aはHである。
(55)1つの態様において、B、Y1、Y2、Y3、R6、R7、およびR8はそれぞれ、該当する場合、(1)~(53)のいずれか1つにおける定義のとおりであり、かつR10bはHである。
(56)1つの態様において、B、Y1、Y2、Y3、R6、R7、およびR8はそれぞれ、該当する場合、(1)~(53)のいずれか1つにおける定義のとおりであり、R10aはHであり、かつR10bはHである。
(57)1つの態様において、Bはピリジニルであり、かつY2はNR10aである。
(58)1つの態様において、Bはピリジニルであり、Y2はNR10aであり、かつY1は存在しない。
(59)1つの態様において、Bはピリジニルであり、Y2はNR10aであり、Y1は存在せず、かつR6は(C1~C4)アルキルである。
(60)1つの態様において、Bはピリジニルであり、Y2はNR10aであり、Y1は存在せず、R6は(C1~C4)アルキルであり、かつ各R7は独立に(C1~C4)アルキルまたは(C1~C4)ヒドロキシアルキルである。
(61)1つの態様において、Bはピリジニルであり、Y2はNR10aであり、Y1は存在せず、R6は(C1~C4)アルキルであり、かつ各R7は独立に(C1~C4)アルキルである。
(62)1つの態様において、Bはピリジニルであり、Y2はNR10aであり、Y1は存在せず、R6は(C1~C4)アルキルであり、かつ各R7は独立に(C1~C4)ヒドロキシアルキルである。
(63)1つの態様において、Bはピリジニルであり、Y2はNR10aであり、Y1は存在せず、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)アルキルまたは(C1~C4)ヒドロキシアルキルであり、かつY3はC(O)NR10bである。
(64)1つの態様において、Bはピリジニルであり、Y2はNR10aであり、Y1は存在せず、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)アルキルであり、かつY3はC(O)NR10bである。
(65)1つの態様において、Bはピリジニルであり、Y2はNR10aであり、Y1は存在せず、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)ヒドロキシアルキルであり、かつY3はC(O)NR10bである。
(66)1つの態様において、Bはピリジニルであり、Y2はNR10aであり、Y1は存在せず、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)アルキルまたは(C1~C4)ヒドロキシアルキルであり、Y3はC(O)NR10bであり、かつ各R8は独立に(C1~C4)アルキルまたはハロゲンである。
(67)1つの態様において、Bはピリジニルであり、Y2はNR10aであり、Y1は存在せず、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)アルキルまたは(C1~C4)ヒドロキシアルキルであり、Y3はC(O)NR10bであり、かつ各R8は独立に(C1~C4)アルキルである。
(68)1つの態様において、Bはピリジニルであり、Y2はNR10aであり、Y1は存在せず、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)アルキルまたは(C1~C4)ヒドロキシアルキルであり、Y3はC(O)NR10bであり、かつ各R8は独立にハロゲンである。
(69)1つの態様において、Bはピリジニルであり、Y2はNR10aであり、Y1は存在せず、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)アルキルであり、Y3はC(O)NR10bであり、かつ各R8は独立に(C1~C4)アルキルまたはハロゲンである。
(70)1つの態様において、Bはピリジニルであり、Y2はNR10aであり、Y1は存在せず、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)アルキルであり、Y3はC(O)NR10bであり、かつ各R8は独立に(C1~C4)アルキルである。
(71)1つの態様において、Bはピリジニルであり、Y2はNR10aであり、Y1は存在せず、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)アルキルであり、Y3はC(O)NR10bであり、かつ各R8は独立にハロゲンである。
(72)1つの態様において、Bはピリジニルであり、Y2はNR10aであり、Y1は存在せず、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)ヒドロキシアルキルであり、Y3はC(O)NR10bであり、かつ各R8は独立に(C1~C4)アルキルまたはハロゲンである。
(73)1つの態様において、Bはピリジニルであり、Y2はNR10aであり、Y1は存在せず、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)ヒドロキシアルキルであり、Y3はC(O)NR10bであり、かつ各R8は独立に(C1~C4)アルキルである。
(74)1つの態様において、Bはピリジニルであり、Y2はNR10aであり、Y1は存在せず、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)ヒドロキシアルキルであり、Y3はC(O)NR10bであり、かつ各R8は独立にハロゲンである。
(75)1つの態様において、Bはピリジニルであり、Y2はNR10aであり、Y1は存在せず、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)アルキルまたは(C1~C4)ヒドロキシアルキルであり、かつ各R8は独立に(C1~C4)アルキルまたはハロゲンである。
(76)1つの態様において、Bはピリジニルであり、Y2はNR10aであり、Y1は存在せず、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)アルキルまたは(C1~C4)ヒドロキシアルキルであり、かつ各R8は独立に(C1~C4)アルキルである。
(77)1つの態様において、Bはピリジニルであり、Y2はNR10aであり、Y1は存在せず、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)アルキルまたは(C1~C4)ヒドロキシアルキルであり、かつ各R8は独立にハロゲンである。
(78)1つの態様において、Bはピリジニルであり、Y2はNR10aであり、Y1は存在せず、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)アルキルであり、かつ各R8は独立に(C1~C4)アルキルまたはハロゲンである。
(79)1つの態様において、Bはピリジニルであり、Y2はNR10aであり、Y1は存在せず、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)アルキルであり、かつ各R8は独立に(C1~C4)アルキルである。
(80)1つの態様において、Bはピリジニルであり、Y2はNR10aであり、Y1は存在せず、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)アルキルであり、かつ各R8は独立にハロゲンである。
(81)1つの態様において、Bはピリジニルであり、Y2はNR10aであり、Y1は存在せず、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)ヒドロキシアルキルであり、かつ各R8は独立に(C1~C4)アルキルまたはハロゲンである。
(82)1つの態様において、Bはピリジニルであり、Y2はNR10aであり、Y1は存在せず、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)ヒドロキシアルキルであり、かつ各R8は独立に(C1~C4)アルキルである。
(83)1つの態様において、Bはピリジニルであり、Y2はNR10aであり、Y1は存在せず、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)ヒドロキシアルキルであり、かつ各R8は独立にハロゲンである。
(84)1つの態様において、Bはピリジニルであり、Y2はNR10aであり、かつY1はC(O)である。
(85)1つの態様において、Bはピリジニルであり、Y2はNR10aであり、Y1はC(O)であり、かつR6は(C1~C4)アルキルである。
(86)1つの態様において、Bはピリジニルであり、Y2はNR10aであり、Y1はC(O)であり、R6は(C1~C4)アルキルであり、かつ各R7は独立に(C1~C4)アルキルまたは(C1~C4)ヒドロキシアルキルである。
(87)1つの態様において、Bはピリジニルであり、Y2はNR10aであり、Y1はC(O)であり、R6は(C1~C4)アルキルであり、かつ各R7は独立に(C1~C4)アルキルである。
(88)1つの態様において、Bはピリジニルであり、Y2はNR10aであり、Y1はC(O)であり、R6は(C1~C4)アルキルであり、かつ各R7は独立に(C1~C4)ヒドロキシアルキルである。
(89)1つの態様において、Bはピリジニルであり、Y2はNR10aであり、Y1はC(O)であり、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)アルキルまたは(C1~C4)ヒドロキシアルキルであり、かつY3はC(O)NR10bである。
(90)1つの態様において、Bはピリジニルであり、Y2はNR10aであり、Y1はC(O)であり、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)アルキルであり、かつY3はC(O)NR10bである。
(91)1つの態様において、Bはピリジニルであり、Y2はNR10aであり、Y1はC(O)であり、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)ヒドロキシアルキルであり、かつY3はC(O)NR10bである。
(92)1つの態様において、Bはピリジニルであり、Y2はNR10aであり、Y1はC(O)であり、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)アルキルまたは(C1~C4)ヒドロキシアルキルであり、Y3はC(O)NR10bであり、かつ各R8は独立に(C1~C4)アルキルまたはハロゲンである。
(93)1つの態様において、Bはピリジニルであり、Y2はNR10aであり、Y1はC(O)であり、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)アルキルまたは(C1~C4)ヒドロキシアルキルであり、Y3はC(O)NR10bであり、かつ各R8は独立に(C1~C4)アルキルである。
(94)1つの態様において、Bはピリジニルであり、Y2はNR10aであり、Y1はC(O)であり、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)アルキルまたは(C1~C4)ヒドロキシアルキルであり、Y3はC(O)NR10bであり、かつ各R8は独立にハロゲンである。
(95)1つの態様において、Bはピリジニルであり、Y2はNR10aであり、Y1はC(O)であり、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)アルキルであり、Y3はC(O)NR10bであり、かつ各R8は独立に(C1~C4)アルキルまたはハロゲンである。
(96)1つの態様において、Bはピリジニルであり、Y2はNR10aであり、Y1はC(O)であり、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)アルキルであり、Y3はC(O)NR10bであり、かつ各R8は独立に(C1~C4)アルキルである。
(97)1つの態様において、Bはピリジニルであり、Y2はNR10aであり、Y1はC(O)であり、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)アルキルであり、Y3はC(O)NR10bであり、かつ各R8は独立にハロゲンである。
(98)1つの態様において、Bはピリジニルであり、Y2はNR10aであり、Y1はC(O)であり、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)ヒドロキシアルキルであり、Y3はC(O)NR10bであり、かつ各R8は独立に(C1~C4)アルキルまたはハロゲンである。
(99)1つの態様において、Bはピリジニルであり、Y2はNR10aであり、Y1はC(O)であり、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)ヒドロキシアルキルであり、Y3はC(O)NR10bであり、かつ各R8は独立に(C1~C4)アルキルである。
(100)1つの態様において、Bはピリジニルであり、Y2はNR10aであり、Y1はC(O)であり、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)ヒドロキシアルキルであり、Y3はC(O)NR10bであり、かつ各R8は独立にハロゲンである。
(101)1つの態様において、Bはピリジニルであり、Y2はNR10aであり、Y1はC(O)であり、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)アルキルまたは(C1~C4)ヒドロキシアルキルであり、かつ各R8は独立に(C1~C4)アルキルまたはハロゲンである。
(102)1つの態様において、Bはピリジニルであり、Y2はNR10aであり、Y1はC(O)であり、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)アルキルまたは(C1~C4)ヒドロキシアルキルであり、かつ各R8は独立に(C1~C4)アルキルである。
(103)1つの態様において、Bはピリジニルであり、Y2はNR10aであり、Y1はC(O)であり、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)アルキルまたは(C1~C4)ヒドロキシアルキルであり、かつ各R8は独立にハロゲンである。
(104)1つの態様において、Bはピリジニルであり、Y2はNR10aであり、Y1はC(O)であり、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)アルキルであり、かつ各R8は独立に(C1~C4)アルキルまたはハロゲンである。
(105)1つの態様において、Bはピリジニルであり、Y2はNR10aであり、Y1はC(O)であり、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)アルキルであり、かつ各R8は独立に(C1~C4)アルキルである。
(106)1つの態様において、Bはピリジニルであり、Y2はNR10aであり、Y1はC(O)であり、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)アルキルであり、かつ各R8は独立にハロゲンである。
(107)1つの態様において、Bはピリジニルであり、Y2はNR10aであり、Y1はC(O)であり、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)ヒドロキシアルキルであり、かつ各R8は独立に(C1~C4)アルキルまたはハロゲンである。
(108)1つの態様において、Bはピリジニルであり、Y2はNR10aであり、Y1はC(O)であり、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)ヒドロキシアルキルであり、かつ各R8は独立に(C1~C4)アルキルである。
(109)1つの態様において、Bはピリジニルであり、Y2はNR10aであり、Y1はC(O)であり、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)ヒドロキシアルキルであり、かつ各R8は独立にハロゲンである。
(110)1つの態様において、B、Y1、Y2、Y3、R6、R7、およびR8はそれぞれ、該当する場合、(57)~(109)のいずれか1つにおける定義のとおりであり、かつR10aはHである。
(111)1つの態様において、B、Y1、Y2、Y3、R6、R7、およびR8はそれぞれ、該当する場合、(57)~(109)のいずれか1つにおける定義のとおりであり、かつR10bはHである。
(112)1つの態様において、B、Y1、Y2、Y3、R6、R7、およびR8はそれぞれ、該当する場合、(57)~(109)のいずれか1つにおける定義のとおりであり、R10aはHであり、かつR10bはHである。
(113)1つの態様において、Bはピリジニルであり、かつR6はメチルである。
(114)1つの態様において、Bはフェニルであり、かつR6はメチルである。
(115)1つの態様において、R6はメチルであり、かつY2はNR10aである。
(116)1つの態様において、Bはピリジニルであり、かつY1は存在しない。
(117)1つの態様において、Bはフェニルであり、かつY1は存在しない。
(118)1つの態様において、Bはピリジニルであり、かつY1はC(O)である。
(119)1つの態様において、Bはフェニルであり、かつY1はC(O)である。
(120)1つの態様において、Bはピリジニルであり、かつY3はC(O)NR10bである。
(121)1つの態様において、Bはフェニルであり、かつY3はC(O)NR10bである。
(122)1つの態様において、B、Y1、Y2、Y3、R6、R7、R8、R10a、およびR10bはそれぞれ、該当する場合、(1)~(121)のいずれか1つにおける定義のとおりであり、o1は0である。
(123)1つの態様において、B、Y1、Y2、Y3、R6、R7、R8、R10a、およびR10bはそれぞれ、該当する場合、(1)~(121)のいずれか1つにおける定義のとおりであり、o1は1である。
(124)1つの態様において、B、Y1、Y2、Y3、R6、R7、R8、R10a、およびR10bはそれぞれ、該当する場合、(1)~(121)のいずれか1つにおける定義のとおりであり、o1は2である。
(125)1つの態様において、B、Y1、Y2、Y3、R6、R7、R8、R10a、およびR10bはそれぞれ、該当する場合、(1)~(121)のいずれか1つにおける定義のとおりであり、o1は2であり、かつR5は(C1~C4)アルキルまたはオキソである。
(126)1つの態様において、B、Y1、Y2、Y3、R6、R7、R8、R10a、およびR10bはそれぞれ、該当する場合、(1)~(121)のいずれか1つにおける定義のとおりであり、o2は1である。
(127)1つの態様において、B、Y1、Y2、Y3、R6、R7、R8、R10a、およびR10bはそれぞれ、該当する場合、(1)~(121)のいずれか1つにおける定義のとおりであり、o2は2である。
(128)1つの態様において、B、Y1、Y2、Y3、R6、R7、R8、R10a、およびR10bはそれぞれ、該当する場合、(1)~(121)のいずれか1つにおける定義のとおりであり、o1は0であり、かつo2は1である。
(129)1つの態様において、B、Y1、Y2、Y3、R6、R7、R8、R10a、およびR10bはそれぞれ、該当する場合、(1)~(121)のいずれか1つにおける定義のとおりであり、o1は1であり、かつo2は1である。
(130)1つの態様において、B、Y1、Y2、Y3、R6、R7、R8、R10a、およびR10bはそれぞれ、該当する場合、(1)~(121)のいずれか1つにおける定義のとおりであり、o1は2であり、かつo2は1である。
(131)1つの態様において、B、Y1、Y2、Y3、R5、R6、R7、R8、R10a、R10b、o1、およびo2はそれぞれ、該当する場合、(1)~(130)のいずれか1つにおける定義のとおりであり、かつY1はY4に結合している。
式中、B、Y1、Y2、Y4、R5、R6、R7、R8、R10b、o1、o2、およびo3はそれぞれ、式TL-Iにおいて上で定義したとおりである。
(1)1つの態様において、Bはフェニルである。
(2)1つの態様において、Bはフェニルであり、かつY1はC(O)である。
(3)1つの態様において、Bはフェニルであり、Y1はC(O)であり、かつR6は(C1~C4)アルキルである。
(4)1つの態様において、Bはフェニルであり、Y1はC(O)であり、R6は(C1~C4)アルキルであり、かつ各R7は独立に(C1~C4)アルキルまたは(C1~C4)ヒドロキシアルキルである。
(5)1つの態様において、Bはフェニルであり、Y1はC(O)であり、R6は(C1~C4)アルキルであり、かつ各R7は独立に(C1~C4)アルキルである。
(6)1つの態様において、Bはフェニルであり、Y1はC(O)であり、R6は(C1~C4)アルキルであり、かつ各R7は独立に(C1~C4)ヒドロキシアルキルである。
(7)1つの態様において、Bはフェニルであり、Y1はC(O)であり、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)アルキルまたは(C1~C4)ヒドロキシアルキルであり、かつ各R8は独立に(C1~C4)アルキルまたはハロゲンである。
(8)1つの態様において、Bはフェニルであり、Y1はC(O)であり、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)アルキルまたは(C1~C4)ヒドロキシアルキルであり、かつ各R8は独立に(C1~C4)アルキルである。
(9)1つの態様において、Bはフェニルであり、Y1はC(O)であり、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)アルキルまたは(C1~C4)ヒドロキシアルキルであり、かつ各R8は独立にハロゲンである。
(10)1つの態様において、Bはフェニルであり、Y1はC(O)であり、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)アルキルであり、かつ各R8は独立に(C1~C4)アルキルまたはハロゲンである。
(11)1つの態様において、Bはフェニルであり、Y1はC(O)であり、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)アルキルであり、かつ各R8は独立に(C1~C4)アルキルである。
(12)1つの態様において、Bはフェニルであり、Y1はC(O)であり、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)アルキルであり、かつ各R8は独立にハロゲンである。
(13)1つの態様において、Bはフェニルであり、Y1はC(O)であり、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)ヒドロキシアルキルであり、かつ各R8は独立に(C1~C4)アルキルまたはハロゲンである。
(14)1つの態様において、Bはフェニルであり、Y1はC(O)であり、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)ヒドロキシアルキルであり、かつ各R8は独立に(C1~C4)アルキルである。
(15)1つの態様において、Bはフェニルであり、Y1はC(O)であり、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)ヒドロキシアルキルであり、かつ各R8は独立にハロゲンである。
(16)1つの態様において、Bはフェニルであり、かつY1は存在しない。
(17)1つの態様において、Bはフェニルであり、Y1は存在せず、かつR6は(C1~C4)アルキルである。
(18)1つの態様において、Bはフェニルであり、Y1は存在せず、R6は(C1~C4)アルキルであり、かつ各R7は独立に(C1~C4)アルキルまたは(C1~C4)ヒドロキシアルキルである。
(19)1つの態様において、Bはフェニルであり、Y1は存在せず、R6は(C1~C4)アルキルであり、かつ各R7は独立に(C1~C4)アルキルである。
(20)1つの態様において、Bはフェニルであり、Y1は存在せず、R6は(C1~C4)アルキルであり、かつ各R7は独立に(C1~C4)ヒドロキシアルキルである。
(21)1つの態様において、Bはフェニルであり、Y1は存在せず、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)アルキルまたは(C1~C4)ヒドロキシアルキルであり、かつ各R8は独立に(C1~C4)アルキルまたはハロゲンである。
(22)1つの態様において、Bはフェニルであり、Y1は存在せず、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)アルキルまたは(C1~C4)ヒドロキシアルキルであり、かつ各R8は独立に(C1~C4)アルキルである。
(23)1つの態様において、Bはフェニルであり、Y1は存在せず、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)アルキルまたは(C1~C4)ヒドロキシアルキルであり、かつ各R8は独立にハロゲンである。
(24)1つの態様において、Bはフェニルであり、Y1は存在せず、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)アルキルであり、かつ各R8は独立に(C1~C4)アルキルまたはハロゲンである。
(25)1つの態様において、Bはフェニルであり、Y1は存在せず、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)アルキルであり、かつ各R8は独立に(C1~C4)アルキルである。
(26)1つの態様において、Bはフェニルであり、Y1は存在せず、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)アルキルであり、かつ各R8は独立にハロゲンである。
(27)1つの態様において、Bはフェニルであり、Y1は存在せず、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)ヒドロキシアルキルであり、かつ各R8は独立に(C1~C4)アルキルまたはハロゲンである。
(28)1つの態様において、Bはフェニルであり、Y1は存在せず、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)ヒドロキシアルキルであり、かつ各R8は独立に(C1~C4)アルキルである。
(29)1つの態様において、Bはフェニルであり、Y1は存在せず、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)ヒドロキシアルキルであり、かつ各R8は独立にハロゲンである。
(30)1つの態様において、B、Y1、R6、R7、およびR8はそれぞれ、該当する場合、(1)~(29)のいずれか1つにおける定義のとおりであり、かつY2はNR10aである。
(31)1つの態様において、B、Y1、R6、R7、およびR8はそれぞれ、該当する場合、(1)~(29)のいずれか1つにおける定義のとおりであり、かつY2はOである。
(32)1つの態様において、B、Y1、R6、R7、およびR8はそれぞれ、該当する場合、(1)~(29)のいずれか1つにおける定義のとおりであり、かつR10aはHである。
(33)1つの態様において、B、Y1、R6、R7、およびR8はそれぞれ、該当する場合、(1)~(29)のいずれか1つにおける定義のとおりであり、かつR10bはHである。
(34)1つの態様において、B、Y1、R6、R7、およびR8はそれぞれ、該当する場合、(1)~(29)のいずれか1つにおける定義のとおりであり、かつY2はNR10aであり、かつR10aはHである。
(35)1つの態様において、Bはピリジニルである。
(36)1つの態様において、Bはピリジニルであり、かつY1はC(O)である。
(37)1つの態様において、Bはピリジニルであり、Y1はC(O)であり、かつR6は(C1~C4)アルキルである。
(38)1つの態様において、Bはピリジニルであり、Y1はC(O)であり、R6は(C1~C4)アルキルであり、かつ各R7は独立に(C1~C4)アルキルまたは(C1~C4)ヒドロキシアルキルである。
(39)1つの態様において、Bはピリジニルであり、Y1はC(O)であり、R6は(C1~C4)アルキルであり、かつ各R7は独立に(C1~C4)アルキルである。
(40)1つの態様において、Bはピリジニルであり、Y1はC(O)であり、R6は(C1~C4)アルキルであり、かつ各R7は独立に(C1~C4)ヒドロキシアルキルである。
(41)1つの態様において、Bはピリジニルであり、Y1はC(O)であり、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)アルキルまたは(C1~C4)ヒドロキシアルキルであり、かつ各R8は独立に(C1~C4)アルキルまたはハロゲンである。
(42)1つの態様において、Bはピリジニルであり、Y1はC(O)であり、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)アルキルまたは(C1~C4)ヒドロキシアルキルであり、かつ各R8は独立に(C1~C4)アルキルである。
(43)1つの態様において、Bはピリジニルであり、Y1はC(O)であり、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)アルキルまたは(C1~C4)ヒドロキシアルキルであり、かつ各R8は独立にハロゲンである。
(44)1つの態様において、Bはピリジニルであり、Y1はC(O)であり、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)アルキルであり、かつ各R8は独立に(C1~C4)アルキルまたはハロゲンである。
(45)1つの態様において、Bはピリジニルであり、Y1はC(O)であり、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)アルキルであり、かつ各R8は独立に(C1~C4)アルキルである。
(46)1つの態様において、Bはピリジニルであり、Y1はC(O)であり、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)アルキルであり、かつ各R8は独立にハロゲンである。
(47)1つの態様において、Bはピリジニルであり、Y1はC(O)であり、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)ヒドロキシアルキルであり、かつ各R8は独立に(C1~C4)アルキルまたはハロゲンである。
(48)1つの態様において、Bはピリジニルであり、Y1はC(O)であり、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)ヒドロキシアルキルであり、かつ各R8は独立に(C1~C4)アルキルである。
(49)1つの態様において、Bはピリジニルであり、Y1はC(O)であり、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)ヒドロキシアルキルであり、かつ各R8は独立にハロゲンである。
(50)1つの態様において、Bはピリジニルであり、かつY1は存在しない。
(51)1つの態様において、Bはピリジニルであり、Y1は存在せず、かつR6は(C1~C4)アルキルである。
(52)1つの態様において、Bはピリジニルであり、Y1は存在せず、R6は(C1~C4)アルキルであり、かつ各R7は独立に(C1~C4)アルキルまたは(C1~C4)ヒドロキシアルキルである。
(53)1つの態様において、Bはピリジニルであり、Y1は存在せず、R6は(C1~C4)アルキルであり、かつ各R7は独立に(C1~C4)アルキルである。
(54)1つの態様において、Bはピリジニルであり、Y1は存在せず、R6は(C1~C4)アルキルであり、かつ各R7は独立に(C1~C4)ヒドロキシアルキルである。
(55)1つの態様において、Bはピリジニルであり、Y1は存在せず、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)アルキルまたは(C1~C4)ヒドロキシアルキルであり、かつ各R8は独立に(C1~C4)アルキルまたはハロゲンである。
(56)1つの態様において、Bはピリジニルであり、Y1は存在せず、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)アルキルまたは(C1~C4)ヒドロキシアルキルであり、かつ各R8は独立に(C1~C4)アルキルである。
(57)1つの態様において、Bはピリジニルであり、Y1は存在せず、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)アルキルまたは(C1~C4)ヒドロキシアルキルであり、かつ各R8は独立にハロゲンである。
(58)1つの態様において、Bはピリジニルであり、Y1は存在せず、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)アルキルであり、かつ各R8は独立に(C1~C4)アルキルまたはハロゲンである。
(59)1つの態様において、Bはピリジニルであり、Y1は存在せず、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)アルキルであり、かつ各R8は独立に(C1~C4)アルキルである。
(60)1つの態様において、Bはピリジニルであり、Y1は存在せず、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)アルキルであり、かつ各R8は独立にハロゲンである。
(61)1つの態様において、Bはピリジニルであり、Y1は存在せず、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)ヒドロキシアルキルであり、かつ各R8は独立に(C1~C4)アルキルまたはハロゲンである。
(62)1つの態様において、Bはピリジニルであり、Y1は存在せず、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)ヒドロキシアルキルであり、かつ各R8は独立に(C1~C4)アルキルである。
(63)1つの態様において、Bはピリジニルであり、Y1は存在せず、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)ヒドロキシアルキルであり、かつ各R8は独立にハロゲンである。
(64)1つの態様において、B、Y1、R6、R7、およびR8はそれぞれ、該当する場合、(35)~(63)のいずれか1つにおける定義のとおりであり、かつY2はNR10aである。
(65)1つの態様において、B、Y1、R6、R7、およびR8はそれぞれ、該当する場合、(35)~(63)のいずれか1つにおける定義のとおりであり、かつY2はOである。
(66)1つの態様において、B、Y1、R6、R7、およびR8はそれぞれ、該当する場合、(35)~(63)のいずれか1つにおける定義のとおりであり、かつR10aはHである。
(67)1つの態様において、B、Y1、R6、R7、およびR8はそれぞれ、該当する場合、(35)~(63)のいずれか1つにおける定義のとおりであり、かつR10bはHである。
(68)1つの態様において、B、Y1、R6、R7、およびR8はそれぞれ、該当する場合、(35)~(63)のいずれか1つにおける定義のとおりであり、かつY2はNR10aであり、かつR10aはHである。
(69)1つの態様において、Bはピリジニルであり、かつR6はメチルである。
(70)1つの態様において、Bはフェニルであり、かつR6はメチルである。
(71)1つの態様において、R6はメチルであり、かつY1は存在しない。
(72)1つの態様において、R6はメチルであり、かつY1はC(O)である。
(73)1つの態様において、R6はメチルであり、かつY2はNR10aである。
(74)1つの態様において、B、Y1、Y2、R6、R7、R8、R10a、およびR10bはそれぞれ、該当する場合、(1)~(73)のいずれか1つにおける定義のとおりであり、o1は0である。
(75)1つの態様において、B、Y1、Y2、R6、R7、R8、R10a、およびR10bはそれぞれ、該当する場合、(1)~(73)のいずれか1つにおける定義のとおりであり、o1は1である。
(76)1つの態様において、B、Y1、Y2、R6、R7、R8、R10a、およびR10bはそれぞれ、該当する場合、(1)~(73)のいずれか1つにおける定義のとおりであり、o1は2である。
(77)1つの態様において、B、Y1、Y2、R6、R7、R8、R10a、およびR10bはそれぞれ、該当する場合、(1)~(73)のいずれか1つにおける定義のとおりであり、o3は1である。
(78)1つの態様において、B、Y1、Y2、R6、R7、R8、R10a、およびR10bはそれぞれ、該当する場合、(1)~(73)のいずれか1つにおける定義のとおりであり、o3は1である。
(79)1つの態様において、B、Y1、Y2、R6、R7、R8、R10a、およびR10bはそれぞれ、該当する場合、(1)~(73)のいずれか1つにおける定義のとおりであり、o1は0であり、かつo2は1である。
(80)1つの態様において、B、Y1、Y2、R6、R7、R8、R10a、およびR10bはそれぞれ、該当する場合、(1)~(73)のいずれか1つにおける定義のとおりであり、o2は1であり、かつo3は1である。
(81)1つの態様において、B、Y1、Y2、R6、R7、R8、R10a、およびR10bはそれぞれ、該当する場合、(1)~(73)のいずれか1つにおける定義のとおりであり、o1は0であり、o2は1であり、かつo3は1である。
(82)1つの態様において、B、Y1、Y2、R6、R7、R8、R10a、およびR10bはそれぞれ、該当する場合、(1)~(73)のいずれか1つにおける定義のとおりであり、o1は2であり、かつR5は(C1~C4)アルキルまたはオキソである。
(83)1つの態様において、B、Y1、Y2、R5、R6、R7、R8、R10a、R10b、o1、およびo2はそれぞれ、該当する場合、(1)~(82)のいずれか1つにおける定義のとおりであり、かつY1はY4に結合している。
式中、Y1、Y4、R5、R6、R7、R8、R10a、R10b、o1、o2、およびo3はそれぞれ式TL-Iにおいて上で定義したとおりである。
(1)1つの態様において、Y1はC(O)である。
(2)1つの態様において、Y1はC(O)であり、かつR6は(C1~C4)アルキルである。
(3)1つの態様において、Y1はC(O)であり、R6は(C1~C4)アルキルであり、かつ各R7は独立に(C1~C4)アルキルまたは(C1~C4)ヒドロキシアルキルである。
(4)1つの態様において、Y1はC(O)であり、R6は(C1~C4)アルキルであり、かつ各R7は独立に(C1~C4)アルキルである。
(5)1つの態様において、Y1はC(O)であり、R6は(C1~C4)アルキルであり、かつ各R7は独立に(C1~C4)ヒドロキシアルキルである。
(6)1つの態様において、Y1はC(O)であり、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)アルキルまたは(C1~C4)ヒドロキシアルキルであり、かつ各R8は独立に(C1~C4)アルキルまたはハロゲンである。
(7)1つの態様において、Y1はC(O)であり、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)アルキルまたは(C1~C4)ヒドロキシアルキルであり、かつ各R8は独立に(C1~C4)アルキルである。
(8)1つの態様において、Y1はC(O)であり、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)アルキルまたは(C1~C4)ヒドロキシアルキルであり、かつ各R8は独立にハロゲンである。
(9)1つの態様において、Y1はC(O)であり、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)アルキルであり、かつ各R8は独立に(C1~C4)アルキルまたはハロゲンである。
(10)1つの態様において、Y1はC(O)であり、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)アルキルであり、かつ各R8は独立に(C1~C4)アルキルである。
(11)1つの態様において、Y1はC(O)であり、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)アルキルであり、かつ各R8は独立にハロゲンである。
(12)1つの態様において、Y1はC(O)であり、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)ヒドロキシアルキルであり、かつ各R8は独立に(C1~C4)アルキルまたはハロゲンである。
(13)1つの態様において、Y1はC(O)であり、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)ヒドロキシアルキルであり、かつ各R8は独立に(C1~C4)アルキルである。
(14)1つの態様において、Y1はC(O)であり、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)ヒドロキシアルキルであり、かつ各R8は独立にハロゲンである。
(15)1つの態様において、Y1は存在しない。
(16)1つの態様において、Y1は存在せず、かつR6は(C1~C4)アルキルである。
(17)1つの態様において、Y1は存在せず、R6は(C1~C4)アルキルであり、かつ各R7は独立に(C1~C4)アルキルまたは(C1~C4)ヒドロキシアルキルである。
(18)1つの態様において、Y1は存在せず、R6は(C1~C4)アルキルであり、かつ各R7は独立に(C1~C4)アルキルである。
(19)1つの態様において、Y1は存在せず、R6は(C1~C4)アルキルであり、かつ各R7は独立に(C1~C4)ヒドロキシアルキルである。
(20)1つの態様において、Y1は存在せず、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)アルキルまたは(C1~C4)ヒドロキシアルキルであり、かつ各R8は独立に(C1~C4)アルキルまたはハロゲンである。
(21)1つの態様において、Y1は存在せず、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)アルキルまたは(C1~C4)ヒドロキシアルキルであり、かつ各R8は独立に(C1~C4)アルキルである。
(22)1つの態様において、Y1は存在せず、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)アルキルまたは(C1~C4)ヒドロキシアルキルであり、かつ各R8は独立にハロゲンである。
(23)1つの態様において、Y1は存在せず、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)アルキルであり、かつ各R8は独立に(C1~C4)アルキルまたはハロゲンである。
(24)1つの態様において、Y1は存在せず、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)アルキルであり、かつ各R8は独立に(C1~C4)アルキルである。
(25)1つの態様において、Y1は存在せず、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)アルキルであり、かつ各R8は独立にハロゲンである。
(26)1つの態様において、Y1は存在せず、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)ヒドロキシアルキルであり、かつ各R8は独立に(C1~C4)アルキルまたはハロゲンである。
(27)1つの態様において、Y1は存在せず、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)ヒドロキシアルキルであり、かつ各R8は独立に(C1~C4)アルキルである。
(28)1つの態様において、Y1は存在せず、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)ヒドロキシアルキルであり、かつ各R8は独立にハロゲンである。
(29)1つの態様において、Y1、R6、R7、およびR8はそれぞれ、該当する場合、(1)~(28)のいずれか1つにおける定義のとおりであり、かつR10aはHである。
(30)1つの態様において、Y1、R6、R7、およびR8はそれぞれ、該当する場合、(1)~(28)のいずれか1つにおける定義のとおりであり、かつR10bはHである。
(31)1つの態様において、Y1、R6、R7、およびR8はそれぞれ、該当する場合、(1)~(28)のいずれか1つにおける定義のとおりであり、かつY2はNR10aであり、かつR10aはHである。
(32)1つの態様において、R6はメチルである。
(33)1つの態様において、R6はメチルであり、かつY1は存在しない。
(34)1つの態様において、R6はメチルであり、かつY1はC(O)である。
(35)1つの態様において、Y1、R6、R7、R8、R10a、およびR10bはそれぞれ、該当する場合、(1)~(34)のいずれか1つにおける定義のとおりであり、o1は0である。
(36)1つの態様において、Y1、R6、R7、R8、R10a、およびR10bはそれぞれ、該当する場合、(1)~(34)のいずれか1つにおける定義のとおりであり、o1は1である。
(37)1つの態様において、Y1、R6、R7、R8、R10a、およびR10bはそれぞれ、該当する場合、(1)~(34)のいずれか1つにおける定義のとおりであり、o1は2である。
(38)1つの態様において、Y1、R6、R7、R8、R10a、およびR10bはそれぞれ、該当する場合、(1)~(34)のいずれか1つにおける定義のとおりであり、o3は1である。
(39)1つの態様において、Y1、R6、R7、R8、R10a、およびR10bはそれぞれ、該当する場合、(1)~(34)のいずれか1つにおける定義のとおりであり、o3は1である。
(40)1つの態様において、Y1、R6、R7、R8、R10a、およびR10bはそれぞれ、該当する場合、(1)~(34)のいずれか1つにおける定義のとおりであり、o1は0であり、かつo2は1である。
(41)1つの態様において、Y1、R6、R7、R8、R10a、およびR10bはそれぞれ、該当する場合、(1)~(34)のいずれか1つにおける定義のとおりであり、o2は1であり、かつo3は1である。
(42)1つの態様において、Y1、R6、R7、R8、R10a、およびR10bはそれぞれ、該当する場合、(1)~(34)のいずれか1つにおける定義のとおりであり、o1は0であり、o2は1であり、かつo3は1である。
(43)1つの態様において、Y1、R6、R7、R8、R10a、およびR10bはそれぞれ、該当する場合、(1)~(34)のいずれか1つにおける定義のとおりであり、o1は2であり、かつR5は(C1~C4)アルキルまたはオキソである。
(44)1つの態様において、Y1、R5、R6、R7、R8、R10a、R10b、o1、o2、およびo3はそれぞれ、該当する場合、(1)~(43)のいずれか1つにおける定義のとおりであり、かつY1はY4に結合している。
(1)1つの態様において、Y1はC(O)である。
(2)1つの態様において、Y1はC(O)であり、かつR6は(C1~C4)アルキルである。
(3)1つの態様において、Y1はC(O)であり、R6は(C1~C4)アルキルであり、かつ各R7は独立に(C1~C4)アルキルまたは(C1~C4)ヒドロキシアルキルである。
(4)1つの態様において、Y1はC(O)であり、R6は(C1~C4)アルキルであり、かつ各R7は独立に(C1~C4)アルキルである。
(5)1つの態様において、Y1はC(O)であり、R6は(C1~C4)アルキルであり、かつ各R7は独立に(C1~C4)ヒドロキシアルキルである。
(6)1つの態様において、Y1はC(O)であり、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)アルキルまたは(C1~C4)ヒドロキシアルキルであり、かつ各R8は独立に(C1~C4)アルキルまたはハロゲンである。
(7)1つの態様において、Y1はC(O)であり、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)アルキルまたは(C1~C4)ヒドロキシアルキルであり、かつ各R8は独立に(C1~C4)アルキルである。
(8)1つの態様において、Y1はC(O)であり、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)アルキルまたは(C1~C4)ヒドロキシアルキルであり、かつ各R8は独立にハロゲンである。
(9)1つの態様において、Y1はC(O)であり、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)アルキルであり、かつ各R8は独立に(C1~C4)アルキルまたはハロゲンである。
(10)1つの態様において、Y1はC(O)であり、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)アルキルであり、かつ各R8は独立に(C1~C4)アルキルである。
(11)1つの態様において、Y1はC(O)であり、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)アルキルであり、かつ各R8は独立にハロゲンである。
(12)1つの態様において、Y1はC(O)であり、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)ヒドロキシアルキルであり、かつ各R8は独立に(C1~C4)アルキルまたはハロゲンである。
(13)1つの態様において、Y1はC(O)であり、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)ヒドロキシアルキルであり、かつ各R8は独立に(C1~C4)アルキルである。
(14)1つの態様において、Y1はC(O)であり、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)ヒドロキシアルキルであり、かつ各R8は独立にハロゲンである。
(15)1つの態様において、Y1は存在しない。
(16)1つの態様において、Y1は存在せず、かつR6は(C1~C4)アルキルである。
(17)1つの態様において、Y1は存在せず、R6は(C1~C4)アルキルであり、かつ各R7は独立に(C1~C4)アルキルまたは(C1~C4)ヒドロキシアルキルである。
(18)1つの態様において、Y1は存在せず、R6は(C1~C4)アルキルであり、かつ各R7は独立に(C1~C4)アルキルである。
(19)1つの態様において、Y1は存在せず、R6は(C1~C4)アルキルであり、かつ各R7は独立に(C1~C4)ヒドロキシアルキルである。
(20)1つの態様において、Y1は存在せず、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)アルキルまたは(C1~C4)ヒドロキシアルキルであり、かつ各R8は独立に(C1~C4)アルキルまたはハロゲンである。
(21)1つの態様において、Y1は存在せず、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)アルキルまたは(C1~C4)ヒドロキシアルキルであり、かつ各R8は独立に(C1~C4)アルキルである。
(22)1つの態様において、Y1は存在せず、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)アルキルまたは(C1~C4)ヒドロキシアルキルであり、かつ各R8は独立にハロゲンである。
(23)1つの態様において、Y1は存在せず、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)アルキルであり、かつ各R8は独立に(C1~C4)アルキルまたはハロゲンである。
(24)1つの態様において、Y1は存在せず、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)アルキルであり、かつ各R8は独立に(C1~C4)アルキルである。
(25)1つの態様において、Y1は存在せず、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)アルキルであり、かつ各R8は独立にハロゲンである。
(26)1つの態様において、Y1は存在せず、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)ヒドロキシアルキルであり、かつ各R8は独立に(C1~C4)アルキルまたはハロゲンである。
(27)1つの態様において、Y1は存在せず、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)ヒドロキシアルキルであり、かつ各R8は独立に(C1~C4)アルキルである。
(28)1つの態様において、Y1は存在せず、R6は(C1~C4)アルキルであり、各R7は独立に(C1~C4)ヒドロキシアルキルであり、かつ各R8は独立にハロゲンである。
(29)1つの態様において、R6はメチルである。
(30)1つの態様において、R6はメチルであり、かつY1は存在しない。
(31)1つの態様において、R6はメチルであり、かつY1はC(O)である。
(32)1つの態様において、Y1、R6、R7、およびR8はそれぞれ、該当する場合、(1)~(31)のいずれか1つにおける定義のとおりであり、o1は0である。
(33)1つの態様において、Y1、R6、R7、およびR8はそれぞれ、該当する場合、(1)~(31)のいずれか1つにおける定義のとおりであり、o1は1である。
(34)1つの態様において、Y1、R6、R7、およびR8はそれぞれ、該当する場合、(1)~(31)のいずれか1つにおける定義のとおりであり、o3は1である。
(35)1つの態様において、Y1、R6、R7、およびR8はそれぞれ、該当する場合、(1)~(31)のいずれか1つにおける定義のとおりであり、o3は1である。
(36)1つの態様において、Y1、R6、R7、およびR8はそれぞれ、該当する場合、(1)~(31)のいずれか1つにおける定義のとおりであり、o1は0であり、かつo3は1である。
(37)1つの態様において、Y1、R6、R7、およびR8はそれぞれ、該当する場合、(1)~(31)のいずれか1つにおける定義のとおりであり、o1は2であり、かつR5は(C1~C4)アルキルまたはオキソである。
デグロンは、標的とするタンパク質を、リンカーおよび標的指向性リガンドを通じて、ユビキチンリガーゼにプロテオソーム分解のために連結するのに役立つ。1つの態様において、デグロンは、E3ユビキチンリガーゼなどのユビキチンリガーゼに結合することができる。1つの態様において、デグロンはセレブロンに結合することができる。
式中、
Yは、結合、(CH2)1~6、(CH2)0~6-O、(CH2)0~6-C(O)NR26、(CH2)0~6-NR26C(O)、(CH2)0~6-NH、または(CH2)0~6-NR27であり;
Z3は、C(O)またはC(R28)2であり;
R26は、HまたはC1~C6アルキルであり;
R27は、C1~C6アルキルまたはC(O)-C1~C6アルキルであり;
各R28は独立に、HまたはC1~C3アルキルであり;
各R29は独立に、C1~C3アルキルであり;
R30は、H、重水素、C1~C3アルキル、F、またはClであり;
各R31は独立に、ハロゲン、OH、C1~C6アルキル、またはC1~C6アルコキシであり;
qは、0、1、または2であり;かつ
vは、0、1、2、または3であり、
ここでデグロンは
を介してリンカーに共有結合している。
(1)1つの態様において、Z3はC(O)であり、かつYは結合である。
(2)1つの態様において、Z3はC(O)であり、かつYはNHである。
(3)1つの態様において、Z3はC(O)であり、かつYは(CH2)0~6-Oである。さらなる態様において。YはOである。
(4)1つの態様において、Z3はC(O)であり;Yは結合であり;かつqおよびvはそれぞれ0である。
(5)1つの態様において、Z3はC(O)であり;YはNHであり;かつqおよびvはそれぞれ0である。
(6)1つの態様において、Z3はC(O)であり;Yは(CH2)0~6-Oであり;かつqおよびvはそれぞれ0である。さらなる態様において。YはOである。
(7)1つの態様において、Z3はC(O)であり;Yは結合であり;かつR28はHである。
(8)1つの態様において、Z3はC(O)であり;Yは結合であり;かつR28はHである。
(9)1つの態様において、Z3はC(O)であり;YはNHであり;かつR28はHである。
(10)1つの態様において、Z3はC(O)であり;YはNHであり;かつR30はHである。
(11)1つの態様において、Z3はC(O)であり;Yは結合であり;R28はHであり;かつR30はHである。
(12)1つの態様において、Z3はC(O)であり;YはNHであり;R28はHであり;かつR30はHである。
(13)1つの態様において、Z3はC(O)であり;Yは(CH2)0~6-Oであり;かつR28はHである。さらなる態様において。YはOである。
(14)1つの態様において、Z3はC(O)であり;Yは(CH2)0~6-Oであり;かつR30はHである。さらなる態様において。YはOである。
(15)1つの態様において、Z3はC(O)であり;Yは(CH2)0~6-Oであり;R28はHであり;かつR30はHである。さらなる態様において。YはOである。
(16)1つの態様において、qおよびvはそれぞれ0であり;かつY、Z3、R28、R30、およびR31はそれぞれ(1)~(3)および(7)~(15)のいずれかにおいて定義したとおりである。
(17)1つの態様において、Z3はCH2であり、かつYは結合である。
(18)1つの態様において、Z3はCH2であり、かつYはNHである。
(19)1つの態様において、Z3はCH2であり、かつYは(CH2)0~6-Oである。さらなる態様において。YはOである。
(20)1つの態様において、Z3はCH2であり;Yは結合であり;かつqおよびvはそれぞれ0である。
(21)1つの態様において、Z3はCH2であり;YはNHであり;かつqおよびvはそれぞれ0である。
(22)1つの態様において、Z3はCH2であり;Yは(CH2)0~6-Oであり;かつqおよびvはそれぞれ0である。さらなる態様において。YはOである。
(23)1つの態様において、Z3はCH2であり;Yは結合であり;かつR28はHである。
(24)1つの態様において、Z3はCH2であり;Yは結合であり;かつR30はHである。
(25)1つの態様において、Z3はCH2であり;YはNHであり;かつR28はHである。
(26)1つの態様において、Z3はCH2であり;YはNHであり;かつR30はHである。
(27)1つの態様において、Z3はCH2であり;Yは結合であり;R28はHであり;かつR30はHである。
(28)1つの態様において、Z3はCH2であり;YはNHであり;R28はHであり;かつR30はHである。
(29)1つの態様において、Z3はCH2であり;Yは(CH2)0~6-Oであり;かつR28はHである。さらなる態様において。YはOである。
(30)1つの態様において、Z3はCH2であり;Yは(CH2)0~6-Oであり;かつR30はHである。さらなる態様において。YはOである。
(31)1つの態様において、Z3はCH2であり;Yは(CH2)0~6-Oであり;R28はHであり;かつR30はHである。さらなる態様において。YはOである。
(32)1つの態様において、qおよびvはそれぞれ0であり;かつY、Z3、R28、R30、およびR31はそれぞれ(17)~(19)および(23)~(31)のいずれかにおいて定義したとおりである。
式中、Y、R29、R31、q、およびvはそれぞれ式D1において上で定義したとおりであり、前述の任意の部分またはその組み合わせから選択され得る。
式中、
各R32は独立に、C1~C3アルキルであり;
q'は、0、1、2、3、または4であり;かつ
R33はHまたはC1~C3アルキルであり、
ここでデグロンは
を介して別の部分(例えば、化合物、またはリンカー)に共有結合している。
式中、
各R32は独立に、C1~C3アルキルであり;
q'は、0、1、2、3、または4であり;かつ
R33は、HまたはC1~C3アルキルであり、
ここでデグロンは
を介して別の部分(例えば、化合物、またはリンカー)に共有結合している。
式中、
各R32は独立に、C1~C3アルキルであり;
q'は、0、1、2、3、または4であり;かつ
R33は、HまたはC1~C3アルキルであり、
ここでデグロンは
を介して別の部分(例えば、化合物、またはリンカー)に共有結合している。
式中、
ここでデグロンは
を介して別の部分(例えば、化合物、またはリンカー)に共有結合している。
式中、
ここでデグロンは
を介して別の部分(例えば、化合物、またはリンカー)に共有結合している。
リンカーは、標的指向性リガンドをデグロンと連結するのに役立つ結合、炭素鎖、炭素環、または複素環である。1つの態様において、炭素鎖は任意に、N、O、およびSから選択される、1、2、3、またはそれよりも多くのヘテロ原子を含有する。1つの態様において、炭素鎖は飽和鎖炭素原子だけを含む。1つの態様において、炭素鎖は任意に2つ以上の不飽和鎖炭素原子(例えば、C=CまたはC≡C)を含む。1つの態様において、炭素鎖中の1つまたは複数の鎖炭素原子は1つまたは複数の置換基(例えば、オキソ、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C1~C3アルコキシ、OH、ハロゲン、NH2、NH(C1~C3アルキル)、N(C1~C3アルキル)2、CN、C3~C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニル、およびヘテロアリール)で置換されていてもよい。
式中、
p1は0~12から選択される整数であり;
p2は0~12から選択される整数であり;
p3は1~6から選択される整数であり;
各Wは独立に、存在しないか、またはCH2、O、S、もしくはNR24であり;
Z1は、存在しないか、またはC(O)、CH2、O、(CH2)jNR24、O(CH2)jC(O)NR24、C(O)NR24、(CH2)jC(O)NR24、NR24C(O)、(CH2)jNR24C(O)、(CH2)kNR24(CH2)jC(O)NR24、もしくはNR24(CH2)jC(O)NR24であり;
各R24は独立に、HまたはC1~C3アルキルであり;
jは1、2、または3であり;
kは1、2、または3であり;かつ
Q1は、存在しないか、またはC(O)、NHC(O)CH2、OCH2C(O)、もしくはO(CH2)1~2であり;
ここでリンカーはQ1の隣の
を介してデグロンに共有結合しており、かつZ1の隣の
を介して標的指向性リガンドに共有結合している。
(1)1つの態様において、p1は0~10から選択される整数である。
(2)1つの態様において、p1は1~10から選択される整数である。
(3)1つの態様において、p1は1、2、3、4、5、および6から選択される整数である。
(4)1つの態様において、p1は0、1、3、または5である。
(5)1つの態様において、p1は0、1、2、または3である。
(6)1つの態様において、p1は0である。
(7)1つの態様において、p1は1である。
(8)1つの態様において、p1は2である。
(9)1つの態様において、p1は3である。
(10)1つの態様において、p1は4である。
(11)1つの態様において、p1は5である。
(12)1つの態様において、p2は0~10から選択される整数である。
(13)1つの態様において、p2は0、1、2、3、4、5、および6から選択される整数である。
(14)1つの態様において、p2は0、1、2、または3である。
(15)1つの態様において、p2は0である。
(16)1つの態様において、p2は1である。
(17)1つの態様において、p2は2である。
(18)1つの態様において、p2は3である。
(19)1つの態様において、p3は1~5から選択される整数である。
(20)1つの態様において、p3は2、3、4、または5である。
(21)1つの態様において、p3は0、1、2、または3である。
(22)1つの態様において、p3は0である。
(23)1つの態様において、p3は1である。
(24)1つの態様において、p3は2である。
(25)1つの態様において、p3は3である。
(26)1つの態様において、p3は4である。
(27)1つの態様において、少なくとも1つのWはCH2である。
(28)1つの態様において、少なくとも1つのWはOである。
(29)1つの態様において、少なくとも1つのWはSである。
(30)1つの態様において、少なくとも1つのWはNHである。
(31)1つの態様において、少なくとも1つのWはNR24であり;かつ各R24は独立に、メチル、エチル、およびプロピルから選択されるC1~C3アルキルである。
(32)1つの態様において、各WはOである。
(33)1つの態様において、各WはCH2である。
(34)1つの態様において、jは1、2、または3である。
(35)1つの態様において、jは1である。
(36)1つの態様において、jは2である。
(37)1つの態様において、jは3である。
(38)1つの態様において、jは2または3である。
(39)1つの態様において、jは1または2である。
(40)1つの態様において、kは1、2、または3である。
(41)1つの態様において、kは1である。
(42)1つの態様において、kは2である。
(43)1つの態様において、kは3である。
(44)1つの態様において、kは2または3である。
(45)1つの態様において、kは1または2である。
(46)1つの態様において、Q1は存在しない。
(47)1つの態様において、Q1はNHC(O)CH2である。
(48)1つの態様において、Q1はO(CH2)1~2である。
(49)1つの態様において、Q1はOCH2である。
(50)1つの態様において、Q1はOCH2CH2である。
(51)1つの態様において、Q1はOCH2C(O)である。
(52)1つの態様において、Q1はC(O)である。
(53)1つの態様において、Z1は存在しない。
(54)1つの態様において、Z1はO(CH2)jC(O)NR24であり;かつR24はメチル、エチル、およびプロピルから選択されるC1~C3アルキルである。
(55)1つの態様において、Z1はO(CH2)jC(O)NR24であり;かつR24はHである。
(56)1つの態様において、Z1はO(CH2)jC(O)NR24であり;R24はメチル、エチル、およびプロピルから選択されるC1~C3アルキルであり;かつjは1である。
(57)1つの態様において、Z1はO(CH2)jC(O)NR24であり;R24はHであり;かつjは1である。
(58)1つの態様において、Z1はO(CH2)jC(O)NR24であり;R24はメチル、エチル、およびプロピルから選択されるC1~C3アルキルであり;かつjは2である。
(59)1つの態様において、Z1はO(CH2)jC(O)NR24であり;R24はHであり;かつjは2である。
(60)1つの態様において、Z1はO(CH2)jC(O)NR24であり;R24はメチル、エチル、およびプロピルから選択されるC1~C3アルキルであり;かつjは3である。
(61)1つの態様において、Z1はO(CH2)jC(O)NR24であり;かつR24はHであり;かつjは3である。
(62)1つの態様において、Z1はC(O)NR24であり;かつR24はHである。
(63)1つの態様において、Z1はC(O)NR24であり;かつR24はメチル、エチル、およびプロピルから選択されるC1~C3アルキルである。
(64)1つの態様において、Z1は(CH2)jC(O)NR24であり;かつR24はHである。
(65)1つの態様において、Z1は(CH2)jC(O)NR24であり;かつR24はメチル、エチル、およびプロピルから選択されるC1~C3アルキルである。
(66)1つの態様において、Z1は(CH2)jC(O)NR24であり;R24はHであり;かつjは1である。
(67)1つの態様において、Z1は(CH2)jC(O)NR24であり;R24はメチル、エチル、およびプロピルから選択されるC1~C3アルキルであり;かつjは1である
(68)1つの態様において、Z1は(CH2)jC(O)NR24であり;R24はHであり;かつjは2である。
(69)1つの態様において、Z1は(CH2)jC(O)NR24であり;R24はメチル、エチル、およびプロピルから選択されるC1~C3アルキルであり;かつjは2である。
(70)1つの態様において、Z1は(CH2)jC(O)NR24であり;R24はHであり;かつjは3である。
(71)1つの態様において、Z1は(CH2)jC(O)NR24であり;R24はメチル、エチル、およびプロピルから選択されるC1~C3アルキルであり;かつjは3である。
(72)1つの態様において、Z1はNR24C(O)であり;かつR24はHである。
(73)1つの態様において、Z1はNR24C(O)であり;かつR24はメチル、エチル、およびプロピルから選択されるC1~C3アルキルである。
(74)1つの態様において、Z1は(CH2)jNR24C(O)であり;かつR24はHである。
(75)1つの態様において、Z1は(CH2)jNR24C(O)であり;かつR24はメチル、エチル、およびプロピルから選択されるC1~C3アルキルである。
(76)1つの態様において、Z1は(CH2)jNR24C(O)であり;R24はHであり;かつjは1である。
(77)1つの態様において、Z1は(CH2)jNR24C(O)であり;R24はメチル、エチル、およびプロピルから選択されるC1~C3アルキルであり;かつjは1である
(78)1つの態様において、Z1は(CH2)jNR24C(O)であり;R24はHであり;かつjは2である。
(79)1つの態様において、Z1は(CH2)jNR24C(O)であり;R24はメチル、エチル、およびプロピルから選択されるC1~C3アルキルであり;かつjは2である。
(80)1つの態様において、Z1は(CH2)jNR24C(O)であり;R24はHであり;かつjは3である。
(81)1つの態様において、Z1は(CH2)jNR24C(O)であり;R24はメチル、エチル、およびプロピルから選択されるC1~C3アルキルであり;かつjは3である。
(82)1つの態様において、Z1は(CH2)kNR24(CH2)jC(O)NR24であり;かつ各R24は独立に、Hまたはメチル、エチル、およびプロピルから選択されるC1~C3アルキルである。
(83)1つの態様において、Z1は(CH2)kNR24(CH2)jC(O)NR24であり;かつR24の1つはHであり、かつR24の1つはメチル、エチル、およびプロピルから選択されるC1~C3アルキルである。1つの態様において、Z1は(CH2)kNR24(CH2)jC(O)NHである。
(84)1つの態様において、Z1は(CH2)kNR24(CH2)jC(O)NR24であり;各R24は独立に、Hまたはメチル、エチル、およびプロピルから選択されるC1~C3アルキルであり;かつjは1である。
(85)1つの態様において、Z1は(CH2)kNR24(CH2)jC(O)NR24であり;各R24は独立に、Hまたはメチル、エチル、およびプロピルから選択されるC1~C3アルキルであり;かつkは1である。
(86)1つの態様において、Z1は(CH2)kNR24(CH2)jC(O)NR24であり;各R24は独立に、Hまたはメチル、エチル、およびプロピルから選択されるC1~C3アルキルであり;jは1であり;かつkは1である。
(87)1つの態様において、Z1は(CH2)kNR24(CH2)jC(O)NR24であり;R24の1つはHであり、かつR24の1つはメチル、エチル、およびプロピルから選択されるC1~C3アルキルであり;かつjは1である。1つの態様において、Z1は(CH2)kNR24(CH2)C(O)NHである。
(88)1つの態様において、Z1は(CH2)kNR24(CH2)jC(O)NR24であり;R24の1つはHであり、かつR24の1つはメチル、エチル、およびプロピルから選択されるC1~C3アルキルであり;かつkは1である。1つの態様において、Z1は(CH2)NR24(CH2)jC(O)NHである。
(89)1つの態様において、Z1は(CH2)kNR24(CH2)jC(O)NR24であり;R24の1つはHであり、かつR24の1つはメチル、エチル、およびプロピルから選択されるC1~C3アルキルであり;jは1であり;かつkは1である。1つの態様において、Z1は(CH2)NR24(CH2)C(O)NHである。1つの態様において、Z1は(CH2)N(CH3)(CH2)C(O)NHである。
(90)1つの態様において、Z1は(CH2)kNR24(CH2)jC(O)NR24であり;各R24は独立に、Hまたはメチル、エチル、およびプロピルから選択されるC1~C3アルキルであり;かつjは2である。
(91)1つの態様において、Z1は(CH2)kNR24(CH2)jC(O)NR24であり;各R24は独立に、Hまたはメチル、エチル、およびプロピルから選択されるC1~C3アルキルであり;かつkは2である。
(92)1つの態様において、Z1は(CH2)kNR24(CH2)jC(O)NR24であり;R24の1つはHであり、かつR24の1つはメチル、エチル、およびプロピルから選択されるC1~C3アルキルであり;かつjは2である。1つの態様において、Z1は(CH2)kNR24(CH2)2C(O)NHである。
(93)1つの態様において、Z1は(CH2)kNR24(CH2)jC(O)NR24であり;R24の1つはHであり、かつR24の1つはメチル、エチル、およびプロピルから選択されるC1~C3アルキルであり;かつkは2である。1つの態様において、Z1は(CH2)2NR24(CH2)jC(O)NHである。
(94)1つの態様において、Z1は(CH2)kNR24(CH2)jC(O)NR24であり;各R24は独立に、Hまたはメチル、エチル、およびプロピルから選択されるC1~C3アルキルであり;かつjは3である。
(95)1つの態様において、Z1は(CH2)kNR24(CH2)jC(O)NR24であり;各R24は独立に、Hまたはメチル、エチル、およびプロピルから選択されるC1~C3アルキルであり;かつkは3である。
(96)1つの態様において、Z1は(CH2)kNR24(CH2)jC(O)NR24であり;R24の1つはHであり、かつR24の1つはメチル、エチル、およびプロピルから選択されるC1~C3アルキルであり;かつjは3である。1つの態様において、Z1は(CH2)kNR24(CH2)3C(O)NHである。
(97)1つの態様において、Z1は(CH2)kNR24(CH2)jC(O)NR24であり;R24の1つはHであり、かつR24の1つはメチル、エチル、およびプロピルから選択されるC1~C3アルキルであり;かつkは3である。1つの態様において、Z1は(CH2)3NR24(CH2)jC(O)NHである。
(98)1つの態様において、Z1はNR24(CH2)jC(O)NR24であり;かつ各R24は独立に、Hまたはメチル、エチル、およびプロピルから選択されるC1~C3アルキルである。
(99)1つの態様において、Z1はNR24(CH2)jC(O)NR24であり;かつ各R24はHである。
(100)1つの態様において、Z1はNR24(CH2)jC(O)NR24であり;R24の1つはHであり、かつR24の1つはメチル、エチル、およびプロピルから選択されるC1~C3アルキルであり;かつjは1である。
(101)1つの態様において、Z1はNR24(CH2)jC(O)NR24であり;R24はHであり;かつjは1である。
(102)1つの態様において、Z1はNR24(CH2)jC(O)NR24であり;R24の1つはHであり、かつR24の1つはメチル、エチル、およびプロピルから選択されるC1~C3アルキルであり;かつjは2である。
(103)1つの態様において、Z1はNR24(CH2)jC(O)NR24であり;R24はHであり;かつjは2である。
(104)1つの態様において、Z1はNR24(CH2)jC(O)NR24であり;R24の1つはHであり、かつR24の1つはメチル、エチル、およびプロピルから選択されるC1~C3アルキルであり;かつjは3である。
(105)1つの態様において、Z1は存在せず、かつp3は1である。
(106)1つの態様において、Z1は存在せず、かつp3は2である。
(107)1つの態様において、Z1は存在せず、かつp3は3である。
(108)1つの態様において、Z1は存在せず、p3は1であり、かつp1は1~8である。
(109)1つの態様において、Z1は存在せず、p3は1であり、かつp1は1である。
(110)1つの態様において、Z1は存在せず、p3は1であり、かつp1は2である。
(111)1つの態様において、Z1は存在せず、p3は1であり、かつp1は3である。
(112)1つの態様において、Z1は存在せず、p3は1であり、かつp1は4である。
(113)1つの態様において、Z1は存在せず、p3は1であり、かつp1は5である。
(114)1つの態様において、Z1は存在せず、p3は1であり、かつp1は6である。
(115)1つの態様において、Z1は存在せず、p3は1であり、かつp1は7である。
(116)1つの態様において、Z1は存在せず、p3は1であり、かつp1は8である。
(117)1つの態様において、Z1は存在せず、p3は1であり、かつWはOである。
(118)1つの態様において、Z1は存在せず、p3は1であり、p1は1であり、かつWはOである。
(119)1つの態様において、Z1は存在せず、p3は1であり、p1は2であり、かつWはOである。
(120)1つの態様において、Z1は存在せず、p3は1であり、p1は3であり、かつWはOである。
(121)1つの態様において、Z1は存在せず、p3は1であり、p1は4であり、かつWはOである。
(122)1つの態様において、Z1は存在せず、p3は1であり、p1は5であり、かつWはOである。
(123)1つの態様において、Z1は存在せず、p3は1であり、p1は6であり、かつWはOである。
(124)1つの態様において、Z1は存在せず、p3は1であり、p1は7であり、かつWはOである。
(125)1つの態様において、Z1は存在せず、p3は1であり、p1は8であり、かつWはOである。
(126)1つの態様において、Z1は存在せず、p3は1であり、p1は1であり、かつWはCH2である。
(127)1つの態様において、Z1は存在せず、p3は1であり、p1は2であり、かつWはCH2である。
(128)1つの態様において、Z1は存在せず、p3は1であり、p1は3であり、かつWはCH2である。
(129)1つの態様において、Z1は存在せず、p3は1であり、p1は4であり、かつWはCH2である。
(130)1つの態様において、Z1は存在せず、p3は1であり、p1は5であり、かつWはCH2である。
(131)1つの態様において、Z1は存在せず、p3は1であり、p1は6であり、かつWはCH2である。
(132)1つの態様において、Z1は存在せず、p3は1であり、p1は7であり、かつWはCH2である。
(133)1つの態様において、Z1は存在せず、p3は1であり、p1は8であり、かつWはCH2である。
(134)1つの態様において、Z1は存在せず、p3は2であり、p1は1であり、かつWはOである。
(135)1つの態様において、Z1は存在せず、p3は2であり、p1は2であり、かつWはOである。
(136)1つの態様において、Z1は存在せず、p3は2であり、p1は3であり、かつWはOである。
(137)1つの態様において、Z1は存在せず、p3は2であり、p1は4であり、かつWはOである。
(138)1つの態様において、Z1は存在せず、p3は2であり、p1は5であり、かつWはOである。
(139)1つの態様において、Z1は存在せず、p3は2であり、p1は6であり、かつWはOである。
(140)1つの態様において、Z1は存在せず、p3は2であり、p1は7であり、かつWはOである。
(141)1つの態様において、Z1は存在せず、p3は2であり、p1は8であり、かつWはOである。
(142)1つの態様において、Z1は存在せず、p3は2であり、p1は1であり、かつWはCH2である。
(143)1つの態様において、Z1は存在せず、p3は2であり、p1は2であり、かつWはCH2である。
(144)1つの態様において、Z1は存在せず、p3は2であり、p1は3であり、かつWはCH2である。
(145)1つの態様において、Z1は存在せず、p3は2であり、p1は4であり、かつWはCH2である。
(146)1つの態様において、Z1は存在せず、p3は2であり、p1は5であり、かつWはCH2である。
(147)1つの態様において、Z1は存在せず、p3は2であり、p1は6であり、かつWはCH2である。
(148)1つの態様において、Z1は存在せず、p3は2であり、p1は7であり、かつWはCH2である。
(149)1つの態様において、Z1は存在せず、p3は2であり、p1は8であり、かつWはCH2である。
(150)1つの態様において、Z1は存在せず、p3は3であり、p1は1であり、かつWはOである。
(151)1つの態様において、Z1は存在せず、p3は3であり、p1は2であり、かつWはOである。
(152)1つの態様において、Z1は存在せず、p3は3であり、p1は3であり、かつWはOである。
(153)1つの態様において、Z1は存在せず、p3は3であり、p1は4であり、かつWはOである。
(154)1つの態様において、Z1は存在せず、p3は3であり、p1は5であり、かつWはOである。
(155)1つの態様において、Z1は存在せず、p3は3であり、p1は6であり、かつWはOである。
(156)1つの態様において、Z1は存在せず、p3は3であり、p1は7であり、かつWはOである。
(157)1つの態様において、Z1は存在せず、p3は3であり、p1は8であり、かつWはOである。
(158)1つの態様において、Z1は存在せず、p3は3であり、p1は1であり、かつWはCH2である。
(159)1つの態様において、Z1は存在せず、p3は3であり、p1は2であり、かつWはCH2である。
(160)1つの態様において、Z1は存在せず、p3は3であり、p1は3であり、かつWはCH2である。
(161)1つの態様において、Z1は存在せず、p3は3であり、p1は4であり、かつWはCH2である。
(162)1つの態様において、Z1は存在せず、p3は3であり、p1は5であり、かつWはCH2である。
(163)1つの態様において、Z1は存在せず、p3は3であり、p1は6であり、かつWはCH2である。
(164)1つの態様において、Z1は存在せず、p3は3であり、p1は7であり、かつWはCH2である。
(165)1つの態様において、Z1は存在せず、p3は3であり、p1は8であり、かつWはCH2である。
(166)1つの態様において、p1、Z1、p3、およびWはそれぞれ、該当する場合、(1)~(165)のいずれか1つにおける定義のとおりであり、かつp2は0である。
(167)1つの態様において、p1、Z1、p3、およびWはそれぞれ、該当する場合、(1)~(165)のいずれか1つにおける定義のとおりであり、かつp2は1である。
(168)1つの態様において、p1、Z1、p3、およびWはそれぞれ、該当する場合、(1)~(165)のいずれか1つにおける定義のとおりであり、かつp2は2である。
(169)1つの態様において、p1、Z1、p3、p2、およびWはそれぞれ、該当する場合、(1)~(168)のいずれか1つにおける定義のとおりであり、かつQ1は存在しない。
(170)1つの態様において、p1、Z1、p3、p2、およびWはそれぞれ、該当する場合、(1)~(168)のいずれか1つにおける定義のとおりであり、かつQ1はNHC(O)CH2である。
(171)1つの態様において、p1、Z1、p3、p2、およびWはそれぞれ、該当する場合、(1)~(168)のいずれか1つにおける定義のとおりであり、かつQ1はO(CH2)1~2である。
(172)1つの態様において、p1、Z1、p3、p2、およびWはそれぞれ、該当する場合、(1)~(168)のいずれか1つにおける定義のとおりであり、かつQ1はO(CH2)である。
(173)1つの態様において、p1、Z1、p3、p2、およびWはそれぞれ、該当する場合、(1)~(168)のいずれか1つにおける定義のとおりであり、かつQ1はO(CH2CH2)である。
(174)1つの態様において、p1、Z1、p3、p2、およびWはそれぞれ、該当する場合、(1)~(168)のいずれか1つにおける定義のとおりであり、かつQ1はC(O)である。
(175)1つの態様において、p1、Z1、p3、p2、およびWはそれぞれ、該当する場合、(1)~(168)のいずれか1つにおける定義のとおりであり、かつQ1はOCH2C(O)である。
式中、
p4およびp4'はそれぞれ独立に0~12から選択される整数であり;
p5は0~12から選択される整数であり;
p6は1~6から選択される整数であり;
各W1は独立に、存在しないか、またはCH2、O、S、もしくはNR25であり;
W2はNR25C(O)(CH2)0~2または
であり;
各W3は独立に、存在しないか、またはCH2、O、S、もしくはNR25であり;
Z2は、存在しないか、またはC(O)、CH2、O、(CH2)j1NR25、O(CH2)j1C(O)NR25、C(O)NR25、(CH2)j1C(O)NR25、NR25C(O)、(CH2)j1NR25C(O)、(CH2)k1NR25(CH2)j1C(O)NR25、もしくはNR25(CH2)j1C(O)NR25であり;
各R25は独立に、HまたはC1~C3アルキルであり;
j1は1、2、または3であり;
k1は1、2、または3であり;かつ
Q2は、存在しないか、またはC(O)、NHC(O)CH2、もしくはO(CH2)1~2であり;
ここでリンカーはQ2の隣の
を介してデグロンに共有結合しており、かつZ2の隣の
を介して標的指向性リガンドに共有結合している。
(1)1つの態様において、p4は0~10から選択される整数である
(2)1つの態様において、p4は1~10から選択される整数である。
(3)1つの態様において、p4は1、2、3、4、5、および6から選択される。
(4)1つの態様において、p4は0、1、3、または5である。
(5)1つの態様において、p4は0、1、2、または3である。
(6)1つの態様において、p4は0である。
(7)1つの態様において、p4は1である。
(8)1つの態様において、p4は2である。
(9)1つの態様において、p4は3である。
(10)1つの態様において、p4は4である。
(11)1つの態様において、p4は5である。
(12)1つの態様において、p4'は0~10から選択される整数である。
(13)1つの態様において、p4'は1~10から選択される整数である。
(14)1つの態様において、p4'は1、2、3、4、5、および6から選択される。
(15)1つの態様において、p4'は0、1、3、または5である。
(16)1つの態様において、p4'は0、1、2、または3である。
(17)1つの態様において、p4'は0である。
(18)1つの態様において、p4'は1である。
(19)1つの態様において、p4'は2である。
(20)1つの態様において、p4'は3である。
(21)1つの態様において、p4'は4である。
(22)1つの態様において、p4'は5である。
(23)1つの態様において、p5は0~10から選択される整数である。
(24)1つの態様において、p5は0、1、2、3、4、5、および6から選択される。
(25)1つの態様において、p5は0、1、2、または3である。
(26)1つの態様において、p5は0である。
(27)1つの態様において、p5は1である。
(28)1つの態様において、p5は2である。
(29)1つの態様において、p5は3である。
(30)1つの態様において、p6は1~5から選択される整数である。
(31)1つの態様において、p6は2、3、4、または5である。
(32)1つの態様において、p6は0、1、2、または3である。
(33)1つの態様において、p6は0である。
(34)1つの態様において、p6は1である。
(35)1つの態様において、p6は2である。
(36)1つの態様において、p6は3である。
(37)1つの態様において、p6は4である。
(38)1つの態様において、少なくとも1つのW1はCH2である。
(39)1つの態様において、少なくとも1つのW1はOである。
(40)1つの態様において、少なくとも1つのW1はSである。
(41)1つの態様において、少なくとも1つのW1はNHである。
(42)1つの態様において、少なくとも1つのW1はNR25であり;かつ各R25は独立に、メチル、エチル、およびプロピルから選択されるC1~C3アルキルである。
(43)1つの態様において、各W1はOである。
(44)1つの態様において、各W1はCH2である。
(45)1つの態様において、W2はNR25C(O)CH2であり;かつR25はメチル、エチル、およびプロピルから選択されるC1~C3アルキルである。
(46)1つの態様において、W2はNR25C(O)CH2であり;かつR25はHである。
(47)1つの態様において、W2は
である。
(48)1つの態様において、W2は
である。
(49)1つの態様において、W2は
である。
(50)1つの態様において、少なくとも1つのW3はCH2である。
(51)1つの態様において、少なくとも1つのW3はOである。
(52)1つの態様において、少なくとも1つのW3はSである。
(53)1つの態様において、少なくとも1つのW3はNHである。
(54)1つの態様において、少なくとも1つのW3はNR25であり;かつ各R25は独立に、メチル、エチル、およびプロピルから選択されるC1~C3アルキルである。
(55)1つの態様において、各W3はOである。
(56)1つの態様において、各W3はCH2である。
(57)1つの態様において、j1は1、2、または3である。
(58)1つの態様において、j1は1である。
(59)1つの態様において、j1は2である。
(60)1つの態様において、j1は3である。
(61)1つの態様において、j1は2または3である。
(62)1つの態様において、j1は1または2である。
(63)1つの態様において、k1は1、2、または3である。
(64)1つの態様において、k1は1である。
(65)1つの態様において、k1は2である。
(66)1つの態様において、k1は3である。
(67)1つの態様において、k1は2または3である。
(68)1つの態様において、k1は1または2である。
(69)1つの態様において、Q2は存在しない。
(70)1つの態様において、Q2はNHC(O)CH2である。
(71)1つの態様において、Q2はO(CH2)1~2である。
(72)1つの態様において、Q2はOCH2である。
(73)1つの態様において、Q2はOCH2CH2である。
(74)1つの態様において、Q2はOCH2C(O)である。
(75)1つの態様において、Q2はC(O)である。
(76)1つの態様において、Z2は存在しない。
(77)1つの態様において、Z2はO(CH2)j1C(O)NR25であり;かつR25はメチル、エチル、およびプロピルから選択されるC1~C3アルキルである。
(78)1つの態様において、Z2はO(CH2)j1C(O)NR25であり;かつR25はHである。
(79)1つの態様において、Z2はO(CH2)j1C(O)NR25であり;R25はメチル、エチル、およびプロピルから選択されるC1~C3アルキルであり;かつj1は1である。
(80)1つの態様において、Z2はO(CH2)j1C(O)NR25であり;R25はHであり;かつj1は1である。
(81)1つの態様において、Z2はO(CH2)j1C(O)NR25であり;R25はメチル、エチル、およびプロピルから選択されるC1~C3アルキルであり;かつj1は2である。
(82)1つの態様において、Z2はO(CH2)j1C(O)NR25であり;R25はHであり;かつj1は2である。
(83)1つの態様において、Z2はO(CH2)j1C(O)NR25であり;R25はメチル、エチル、およびプロピルから選択されるC1~C3アルキルであり;かつj1は3である。
(84)1つの態様において、Z2はO(CH2)j1C(O)NR25であり;かつR25はHであり;かつj1は3である。
(85)1つの態様において、Z2はC(O)NR25であり;かつR25はHである。
(86)1つの態様において、Z2はC(O)NR25であり;かつR25はメチル、エチル、およびプロピルから選択されるC1~C3アルキルである。
(87)1つの態様において、Z2は(CH2)j1C(O)NR25であり;かつR25はHである。
(88)1つの態様において、Z2は(CH2)j1C(O)NR25であり;かつR25はメチル、エチル、およびプロピルから選択されるC1~C3アルキルである。
(89)1つの態様において、Z2は(CH2)j1C(O)NR25であり;R25はHであり;かつj1は1である。
(90)1つの態様において、Z2は(CH2)j1C(O)NR25であり;R25はメチル、エチル、およびプロピルから選択されるC1~C3アルキルであり;かつj1は1である
(91)1つの態様において、Z2は(CH2)j1C(O)NR25であり;R25はHであり;かつj1は2である。
(92)1つの態様において、Z2は(CH2)j1C(O)NR25であり;R25はメチル、エチル、およびプロピルから選択されるC1~C3アルキルであり;かつj1は2である。
(93)1つの態様において、Z2は(CH2)j1C(O)NR25であり;R25はHであり;かつj1は3である。
(94)1つの態様において、Z2は(CH2)j1C(O)NR25であり;R25はメチル、エチル、およびプロピルから選択されるC1~C3アルキルであり;かつj1は3である。
(95)1つの態様において、Z2はNR25C(O)であり;かつR25はHである。
(96)1つの態様において、Z2はNR25C(O)であり;かつR25はメチル、エチル、およびプロピルから選択されるC1~C3アルキルである。
(97)1つの態様において、Z2は(CH2)j1NR25C(O)であり;かつR25はHである。
(98)1つの態様において、Z2は(CH2)j1NR25C(O)であり;かつR25はメチル、エチル、およびプロピルから選択されるC1~C3アルキルである。
(99)1つの態様において、Z2は(CH2)j1NR25C(O)であり;R25はHであり;かつj1は1である。
(100)1つの態様において、Z2は(CH2)j1NR25C(O)であり;R25はメチル、エチル、およびプロピルから選択されるC1~C3アルキルであり;かつj1は1である
(101)1つの態様において、Z2は(CH2)j1NR25C(O)であり;R25はHであり;かつj1は2である。
(102)1つの態様において、Z2は(CH2)j1NR25C(O)であり;R25はメチル、エチル、およびプロピルから選択されるC1~C3アルキルであり;かつj1は2である。
(103)1つの態様において、Z2は(CH2)j1NR25C(O)であり;R25はHであり;かつj1は3である。
(104)1つの態様において、Z2は(CH2)j1NR25C(O)であり;R25はメチル、エチル、およびプロピルから選択されるC1~C3アルキルであり;かつj1は3である。
(105)1つの態様において、Z2は(CH2)k1NR25(CH2)j1C(O)NR25であり;かつ各R25は独立に、Hまたはメチル、エチル、およびプロピルから選択されるC1~C3アルキルである。
(106)1つの態様において、Z2は(CH2)k1NR25(CH2)j1C(O)NR25であり;かつR25の1つはHであり、かつR25の1つはメチル、エチル、およびプロピルから選択されるC1~C3アルキルである。1つの態様において、Z2は(CH2)k1NR25(CH2)j1C(O)NHである。
(107)1つの態様において、Z2は(CH2)k1NR25(CH2)j1C(O)NR25であり;各R25は独立に、Hまたはメチル、エチル、およびプロピルから選択されるC1~C3アルキルであり;かつj1は1である。
(108)1つの態様において、Z2は(CH2)k1NR25(CH2)j1C(O)NR25であり;各R25は独立に、Hまたはメチル、エチル、およびプロピルから選択されるC1~C3アルキルであり;かつk1は1である。
(109)1つの態様において、Z2は(CH2)k1NR25(CH2)j1C(O)NR25であり;各R25は独立に、Hまたはメチル、エチル、およびプロピルから選択されるC1~C3アルキルであり;j1は1であり;かつk1は1である。
(110)1つの態様において、Z2は(CH2)k1NR25(CH2)j1C(O)NR25であり;R25の1つはHであり、かつR25の1つはメチル、エチル、およびプロピルから選択されるC1~C3アルキルであり;かつj1は1である。1つの態様において、Z2は(CH2)k1NR25(CH2)C(O)NHである。
(111)1つの態様において、Z2は(CH2)k1NR25(CH2)j1C(O)NR25であり;R25の1つはHであり、かつR25の1つはメチル、エチル、およびプロピルから選択されるC1~C3アルキルであり;かつk1は1である。1つの態様において、Z2は(CH2)NR25(CH2)j1C(O)NHである。
(112)1つの態様において、Z2は(CH2)k1NR25(CH2)j1C(O)NR25であり;R25の1つはHであり、かつR25の1つはメチル、エチル、およびプロピルから選択されるC1~C3アルキルであり;j1は1であり;かつk1は1である。1つの態様において、Z2は(CH2)NR25(CH2)C(O)NHである。1つの態様において、Z2は(CH2)N(CH3)(CH2)C(O)NHである。
(113)1つの態様において、Z2は(CH2)k1NR25(CH2)j1C(O)NR25であり;各R25は独立に、Hまたはメチル、エチル、およびプロピルから選択されるC1~C3アルキルであり;かつj1は2である。
(114)1つの態様において、Z2は(CH2)k1NR25(CH2)j1C(O)NR25であり;各R25は独立に、Hまたはメチル、エチル、およびプロピルから選択されるC1~C3アルキルであり;かつk1は2である。
(115)1つの態様において、Z2は(CH2)k1NR25(CH2)j1C(O)NR25であり;R25の1つはHであり、かつR25の1つはメチル、エチル、およびプロピルから選択されるC1~C3アルキルであり;かつj1は2である。1つの態様において、Z2は(CH2)k1NR25(CH2)2C(O)NHである。
(116)1つの態様において、Z2は(CH2)k1NR25(CH2)j1C(O)NR25であり;R25の1つはHであり、かつR25の1つはメチル、エチル、およびプロピルから選択されるC1~C3アルキルであり;かつk1は2である。1つの態様において、Z2は(CH2)2NR25(CH2)j1C(O)NHである。
(117)1つの態様において、Z2は(CH2)k1NR25(CH2)j1C(O)NR25であり;各R25は独立に、Hまたはメチル、エチル、およびプロピルから選択されるC1~C3アルキルであり;かつj1は3である。
(118)1つの態様において、Z2は(CH2)k1NR25(CH2)j1C(O)NR25であり;各R25は独立に、Hまたはメチル、エチル、およびプロピルから選択されるC1~C3アルキルであり;かつk1は3である。
(119)1つの態様において、Z2は(CH2)k1NR25(CH2)j1C(O)NR25であり;R25の1つはHであり、かつR25の1つはメチル、エチル、およびプロピルから選択されるC1~C3アルキルであり;かつj1は3である。1つの態様において、Z2は(CH2)k1NR25(CH2)3C(O)NHである。
(120)1つの態様において、Z2は(CH2)k1NR25(CH2)j1C(O)NR25であり;R25の1つはHであり、かつR25の1つはメチル、エチル、およびプロピルから選択されるC1~C3アルキルであり;かつk1は3である。1つの態様において、Z2は(CH2)3NR25(CH2)j1C(O)NHである。
(121)1つの態様において、Z2はNR25(CH2)j1C(O)NR25であり;かつ各R25は独立に、Hまたはメチル、エチル、およびプロピルから選択されるC1~C3アルキルである。
(122)1つの態様において、Z2はNR25(CH2)j1C(O)NR25であり;かつ各R25はHである。
(123)1つの態様において、Z2はNR25(CH2)j1C(O)NR25であり;R25の1つはHであり、かつR25の1つはメチル、エチル、およびプロピルから選択されるC1~C3アルキルであり;かつj1は1である。
(124)1つの態様において、Z2はNR25(CH2)j1C(O)NR25であり;R25はHであり;かつj1は1である。
(125)1つの態様において、Z2はNR25(CH2)j1C(O)NR25であり;R25の1つはHであり、かつR25の1つはメチル、エチル、およびプロピルから選択されるC1~C3アルキルであり;かつj1は2である。
(126)1つの態様において、Z2はNR25(CH2)j1C(O)NR25であり;R25はHであり;かつj1は2である。
(127)1つの態様において、Z2はNR25(CH2)j1C(O)NR25であり;R25の1つはHであり、かつR25の1つはメチル、エチル、およびプロピルから選択されるC1~C3アルキルであり;かつj1は3である。
(128)1つの態様において、Z2は存在せず、かつp6は1である。
(129)1つの態様において、Z2は存在せず、かつp6は2である。
(130)1つの態様において、Z2は存在せず、かつp6は3である。
(131)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は1であり、かつp4は1~5である。
(132)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は1であり、かつp4は1である。
(133)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は1であり、かつp4は2である。
(134)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は1であり、かつp4は3である。
(135)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は1であり、かつp4は4である。
(136)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は1であり、かつp4は5である。
(137)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は2であり、かつp4は1~5である。
(138)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は2であり、かつp4は1である。
(139)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は2であり、かつp4は2である。
(140)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は2であり、かつp4は3である。
(141)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は2であり、かつp4は4である。
(142)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は2であり、かつp4は5である。
(143)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は2であり、かつp4は1~5である。
(144)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は2であり、かつp4は1である。
(145)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は2であり、かつp4は2である。
(146)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は2であり、かつp4は3である。
(147)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は2であり、かつp4は4である。
(148)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は2であり、かつp4は5である。
(149)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は1であり、p4は1であり、かつp4'は1である。
(150)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は1であり、p4は1であり、かつp4'は2である。
(151)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は1であり、p4は1であり、かつp4'は3である。
(152)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は1であり、p4は1であり、かつp4'は4である。
(153)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は1であり、p4は1であり、かつp4'は5である。
(154)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は1であり、p4は2であり、かつp4'は1である。
(155)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は1であり、p4は2であり、かつp4'は2である。
(156)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は1であり、p4は2であり、かつp4'は3である。
(157)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は1であり、p4は2であり、かつp4'は4である。
(158)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は1であり、p4は2であり、かつp4'は5である。
(159)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は1であり、p4は3であり、かつp4'は1である。
(160)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は1であり、p4は3であり、かつp4'は2である。
(161)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は1であり、p4は3であり、かつp4'は3である。
(162)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は1であり、p4は3であり、かつp4'は4である。
(163)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は1であり、p4は3であり、かつp4'は5である。
(164)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は1であり、p4は4であり、かつp4'は1である。
(165)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は1であり、p4は4であり、かつp4'は2である。
(166)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は1であり、p4は4であり、かつp4'は3である。
(167)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は1であり、p4は4であり、かつp4'は4である。
(168)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は1であり、p4は4であり、かつp4'は5である。
(169)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は1であり、p4は5であり、かつp4'は1である。
(170)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は1であり、p4は5であり、かつp4'は2である。
(171)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は1であり、p4は5であり、かつp4'は3である。
(172)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は1であり、p4は5であり、かつp4'は4である。
(173)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は1であり、p4は5であり、かつp4'は5である。
(174)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は2であり、p4は1であり、かつp4'は1である。
(175)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は2であり、p4は1であり、かつp4'は2である。
(176)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は2であり、p4は1であり、かつp4'は3である。
(177)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は2であり、p4は1であり、かつp4'は4である。
(178)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は2であり、p4は1であり、かつp4'は5である。
(179)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は2であり、p4は2であり、かつp4'は1である。
(180)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は2であり、p4は2であり、かつp4'は2である。
(181)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は2であり、p4は2であり、かつp4'は3である。
(182)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は2であり、p4は2であり、かつp4'は4である。
(183)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は2であり、p4は2であり、かつp4'は5である。
(184)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は2であり、p4は3であり、かつp4'は1である。
(185)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は2であり、p4は3であり、かつp4'は2である。
(186)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は2であり、p4は3であり、かつp4'は3である。
(187)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は2であり、p4は3であり、かつp4'は4である。
(188)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は2であり、p4は3であり、かつp4'は5である。
(189)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は2であり、p4は4であり、かつp4'は1である。
(190)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は2であり、p4は4であり、かつp4'は2である。
(191)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は2であり、p4は4であり、かつp4'は3である。
(192)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は2であり、p4は4であり、かつp4'は4である。
(193)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は2であり、p4は4であり、かつp4'は5である。
(194)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は2であり、p4は5であり、かつp4'は1である。
(195)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は2であり、p4は5であり、かつp4'は2である。
(196)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は2であり、p4は5であり、かつp4'は3である。
(197)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は2であり、p4は5であり、かつp4'は4である。
(198)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は2であり、p4は5であり、かつp4'は5である。
(199)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は1であり、かつW1はOである。
(200)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は2であり、かつW1はOである。
(201)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は3であり、かつW1はOである。
(202)
(203)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は1であり、p4は1であり、p4'は1であり、かつW1はOである。
(204)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は1であり、p4は1であり、p4'は2であり、かつW1はOである。
(205)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は1であり、p4は1であり、p4'は3であり、かつW1はOである。
(206)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は1であり、p4は1であり、p4'は4であり、かつW1はOである。
(207)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は1であり、p4は1であり、p4'は5であり、かつW1はOである。
(208)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は1であり、p4は2であり、p4'は1であり、かつW1はOである。
(209)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は1であり、p4は2であり、p4'は2であり、かつW1はOである。
(210)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は1であり、p4は2であり、p4'は3であり、かつW1はOである。
(211)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は1であり、p4は2であり、p4'は4であり、かつW1はOである。
(212)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は1であり、p4は2であり、p4'は5であり、かつW1はOである。
(213)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は1であり、p4は3であり、p4'は1であり、かつW1はOである。
(214)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は1であり、p4は3であり、p4'は2であり、かつW1はOである。
(215)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は1であり、p4は3であり、p4'は3であり、かつW1はOである。
(216)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は1であり、p4は3であり、p4'は4であり、かつW1はOである。
(217)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は1であり、p4は3であり、p4'は5であり、かつW1はOである。
(218)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は1であり、p4は4であり、p4'は1であり、かつW1はOである。
(219)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は1であり、p4は4であり、p4'は2であり、かつW1はOである。
(220)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は1であり、p4は4であり、p4'は3であり、かつW1はOである。
(221)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は1であり、p4は4であり、p4'は4であり、かつW1はOである。
(222)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は1であり、p4は4であり、p4'は5であり、かつW1はOである。
(223)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は1であり、p4は5であり、p4'は1であり、かつWはOである。
(224)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は1であり、p4は5であり、p4'は2であり、かつWはOである。
(225)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は1であり、p4は5であり、p4'は3であり、かつWはOである。
(226)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は1であり、p4は5であり、p4'は4であり、かつWはOである。
(227)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は1であり、p4は5であり、p4'は5であり、かつWはOである。
(228)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は1であり、p4は1であり、p4'は1であり、かつW1はCH2である。
(229)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は1であり、p4は1であり、p4'は2であり、かつW1はCH2である。
(230)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は1であり、p4は1であり、p4'は3であり、かつW1はCH2である。
(231)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は1であり、p4は1であり、p4'は4であり、かつW1はCH2である。
(232)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は1であり、p4は1であり、p4'は5であり、かつW1はCH2である。
(233)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は1であり、p4は2であり、p4'は1であり、かつW1はCH2である。
(234)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は1であり、p4は2であり、p4'は2であり、かつW1はCH2である。
(235)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は1であり、p4は2であり、p4'は3であり、かつW1はCH2である。
(236)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は1であり、p4は2であり、p4'は4であり、かつW1はCH2である。
(237)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は1であり、p4は2であり、p4'は5であり、かつW1はCH2である。
(238)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は1であり、p4は3であり、p4'は1であり、かつW1はCH2である。
(239)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は1であり、p4は3であり、p4'は2であり、かつW1はCH2である。
(240)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は1であり、p4は3であり、p4'は3であり、かつW1はCH2である。
(241)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は1であり、p4は3であり、p4'は4であり、かつW1はCH2である。
(242)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は1であり、p4は3であり、p4'は5であり、かつW1はCH2である。
(243)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は1であり、p4は4であり、p4'は1であり、かつW1はCH2である。
(244)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は1であり、p4は4であり、p4'は2であり、かつW1はCH2である。
(245)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は1であり、p4は4であり、p4'は3であり、かつW1はCH2である。
(246)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は1であり、p4は4であり、p4'は4であり、かつW1はCH2である。
(247)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は1であり、p4は4であり、p4'は5であり、かつW1はCH2である。
(248)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は1であり、p4は5であり、p4'は1であり、かつWはCH2である。
(249)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は1であり、p4は5であり、p4'は2であり、かつWはCH2である。
(250)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は1であり、p4は5であり、p4'は3であり、かつWはCH2である。
(251)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は1であり、p4は5であり、p4'は4であり、かつWはCH2である。
(252)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は1であり、p4は5であり、p4'は5であり、かつWはCH2である。
(253)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は2であり、p4は1であり、p4'は1であり、かつW1はOである。
(254)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は2であり、p4は1であり、p4'は2であり、かつW1はOである。
(255)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は2であり、p4は1であり、p4'は3であり、かつW1はOである。
(256)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は2であり、p4は1であり、p4'は4であり、かつW1はOである。
(257)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は2であり、p4は1であり、p4'は5であり、かつW1はOである。
(258)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は2であり、p4は2であり、p4'は1であり、かつW1はOである。
(259)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は2であり、p4は2であり、p4'は2であり、かつW1はOである。
(260)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は2であり、p4は2であり、p4'は3であり、かつW1はOである。
(261)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は2であり、p4は2であり、p4'は4であり、かつW1はOである。
(262)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は2であり、p4は2であり、p4'は5であり、かつW1はOである。
(263)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は2であり、p4は3であり、p4'は1であり、かつW1はOである。
(264)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は2であり、p4は3であり、p4'は2であり、かつW1はOである。
(265)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は2であり、p4は3であり、p4'は3であり、かつW1はOである。
(266)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は2であり、p4は3であり、p4'は4であり、かつW1はOである。
(267)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は2であり、p4は3であり、p4'は5であり、かつW1はOである。
(268)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は2であり、p4は4であり、p4'は1であり、かつW1はOである。
(269)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は2であり、p4は4であり、p4'は2であり、かつW1はOである。
(270)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は2であり、p4は4であり、p4'は3であり、かつW1はOである。
(271)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は2であり、p4は4であり、p4'は4であり、かつW1はOである。
(272)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は2であり、p4は4であり、p4'は5であり、かつW1はOである。
(273)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は2であり、p4は5であり、p4'は1であり、かつWはOである。
(274)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は2であり、p4は5であり、p4'は2であり、かつWはOである。
(275)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は2であり、p4は5であり、p4'は3であり、かつWはOである。
(276)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は2であり、p4は5であり、p4'は4であり、かつWはOである。
(277)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は2であり、p4は5であり、p4'は5であり、かつWはOである。
(278)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は2であり、p4は1であり、p4'は1であり、かつW1はCH2である。
(279)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は2であり、p4は1であり、p4'は2であり、かつW1はCH2である。
(280)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は2であり、p4は1であり、p4'は3であり、かつW1はCH2である。
(281)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は2であり、p4は1であり、p4'は4であり、かつW1はCH2である。
(282)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は2であり、p4は1であり、p4'は5であり、かつW1はCH2である。
(283)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は2であり、p4は2であり、p4'は1であり、かつW1はCH2である。
(284)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は2であり、p4は2であり、p4'は2であり、かつW1はCH2である。
(285)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は2であり、p4は2であり、p4'は3であり、かつW1はCH2である。
(286)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は2であり、p4は2であり、p4'は4であり、かつW1はCH2である。
(287)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は2であり、p4は2であり、p4'は5であり、かつW1はCH2である。
(288)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は2であり、p4は3であり、p4'は1であり、かつW1はCH2である。
(289)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は2であり、p4は3であり、p4'は2であり、かつW1はCH2である。
(290)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は2であり、p4は3であり、p4'は3であり、かつW1はCH2である。
(291)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は2であり、p4は3であり、p4'は4であり、かつW1はCH2である。
(292)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は2であり、p4は3であり、p4'は5であり、かつW1はCH2である。
(293)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は2であり、p4は4であり、p4'は1であり、かつW1はCH2である。
(294)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は2であり、p4は4であり、p4'は2であり、かつW1はCH2である。
(295)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は2であり、p4は4であり、p4'は3であり、かつW1はCH2である。
(296)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は2であり、p4は4であり、p4'は4であり、かつW1はCH2である。
(297)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は2であり、p4は4であり、p4'は5であり、かつW1はCH2である。
(298)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は2であり、p4は5であり、p4'は1であり、かつWはCH2である。
(299)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は2であり、p4は5であり、p4'は2であり、かつW1はCH2である。
(300)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は2であり、p4は5であり、p4'は3であり、かつW1はCH2である。
(301)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は2であり、p4は5であり、p4'は4であり、かつW1はCH2である。
(302)1つの態様において、Z2は存在せず、p6は2であり、p4は5であり、p4'は5であり、かつW1はCH2である。
(303)1つの態様において、p4、p4'、Z2、p6、W1、W2、およびW3はそれぞれ、該当する場合、(1)~(302)のいずれか1つにおける定義のとおりであり、かつp5は0である。
(304)1つの態様において、p4、p4'、Z2、p6、W1、W2、およびW3はそれぞれ、該当する場合、(1)~(302)のいずれか1つにおける定義のとおりであり、かつp5は1である。
(305)1つの態様において、p4、p4'、Z2、p6、W1、W2、およびW3はそれぞれ、該当する場合、(1)~(302)のいずれか1つにおける定義のとおりであり、かつp5は2である。
(306)1つの態様において、p4、p4'、Z2、p6、p5、W1、およびW3はそれぞれ、該当する場合、(1)~(44)および(50)~(305)のいずれか1つにおける定義のとおりであり、かつW2はOである。
(307)1つの態様において、p4、p4'、Z2、p6、p5、W1、およびW3はそれぞれ、該当する場合、(1)~(44)および(50)~(305)のいずれか1つにおける定義のとおりであり、かつW2はCH2である。
(308)1つの態様において、p4、p4'、Z2、p6、p5、W1、およびW2ははそれぞれ、該当する場合、(1)~(49)および(57)~(307)のいずれか1つにおける定義のとおりであり、かつW3はNR25C(O)CH2である。
(309)1つの態様において、p4、p4'、Z2、p6、p5、W1、およびW2ははそれぞれ、該当する場合、(1)~(49)および(57)~(307)のいずれか1つにおける定義のとおりであり、かつW3はNHC(O)CH2である。
(310)1つの態様において、p4、p4'、Z2、p6、p5、W1、およびW2はそれぞれ、該当する場合、(1)~(49)および(57)~(307)のいずれか1つにおける定義のとおりであり、かつW3は
である。
(311)1つの態様において、p4、p4'、Z2、p6、p5、W1、およびW2はそれぞれ、該当する場合、(1)~(49)および(57)~(307)のいずれか1つにおける定義のとおりであり、かつW3は
である。
(312)1つの態様において、p4、p4'、Z2、p6、p5、およびW1はそれぞれ、該当する場合、(1)~(311)のいずれか1つにおける定義のとおりであり、かつQ2は存在しない。
(313)1つの態様において、p4、p4'、Z2、p6、p5、W1、W2、およびW3はそれぞれ、該当する場合、(1)~(311)のいずれか1つにおける定義のとおりであり、かつQ2はNHC(O)CH2である。
(314)1つの態様において、p4、p4'、Z2、p6、p5、W1、W2、およびW3はそれぞれ、該当する場合、(1)~(311)のいずれか1つにおける定義のとおりであり、かつQ2はO(CH2)1~2である。
(315)1つの態様において、p4、p4'、Z2、p6、p5、W1、W2、およびW3はそれぞれ、該当する場合、(1)~(311)のいずれか1つにおける定義のとおりであり、かつQ2はO(CH2)である。
(316)1つの態様において、p4、p4'、Z2、p6、p5、W1、W2、およびW3はそれぞれ、該当する場合、(1)~(311)のいずれか1つにおける定義のとおりであり、かつQ2はO(CH2CH2)である。
(317)1つの態様において、p4、p4'、Z2、p6、p5、W1、W2、およびW3はそれぞれ、該当する場合、(1)~(311)のいずれか1つにおける定義のとおりであり、かつQ2はC(O)である。
(318)1つの態様において、p4、p4'、Z2、p6、p5、W1、W2、およびW3はそれぞれ、該当する場合、(1)~(311)のいずれか1つにおける定義のとおりであり、かつQ2はOCH2C(O)である。
表M:
式中、Z2、W1、W3、Q2、TL、R25、p4、p4'、およびp6はそれぞれ上で定義したとおりである。
以下に挙げるのは、本出願において用いられる様々な用語の定義である。これらの定義は、用語が個々に、またはより大きい群の一部としてのいずれでも、特定の場合にそれ以外に限定されないかぎり、本明細書および特許請求の範囲の全体を通して用いられる場合にそれらに適用される。
-F、-CI、-Br、-I、-OH、保護ヒドロキシ、-NO2、-CN、-NH2、保護アミノ、-NH-C1~C12アルキル、-NH-C2~C12アルケニル、-NH-C2~C12アルケニル、-NH-C3~C12シクロアルキル、
-NH-アリール、-NH-ヘテロアリール、-NH-ヘテロシクロアルキル、-ジアルキルアミノ、-ジアリールアミノ、
-ジヘテロアリールアミノ、-O-C1~C12アルキル、-O-C2~C12アルケニル、-O-C2~C12アルケニル、
-O-C3-C12シクロアルキル、-O-アリール、-O-ヘテロアリール、-O-ヘテロシクロアルキル、-C(O)-C1~C12アルキル、-C(O)-C2~C12アルケニル、-C(O)-C2~C12アルケニル、-C(O)-C3~C12シクロアルキル、-C(O)-アリール、-C(O)-ヘテロアリール、
-C(O)-ヘテロシクロアルキル、-CONH2、-CONH-C1~C12アルキル、-CONH-C2~C12アルケニル、
-CONH-C2~C12アルケニル、-CONH-C3~C12シクロアルキル、-CONH-アリール、-CONH-ヘテロアリール、
-CONH-ヘテロシクロアルキル、-OCO2-C1~C12アルキル、-OCO2-C2~C12アルケニル、-OCO2-C2~C12アルケニル、
-OCO2-C3~C12シクロアルキル、-OCO2-アリール、-OCO2-ヘテロアリール、-OCO2-ヘテロシクロアルキル、-OCONH2、
-OCONH-C1~C12アルキル、-OCONH-C2~C12アルケニル、-OCONH-C2~C12アルケニル、
-OCONH-C3~C12シクロアルキル、-OCONH-アリール、-OCONH-ヘテロアリール、-OCONH-ヘテロシクロアルキル、
-NHC(O)-C1~C12アルキル、-NHC(O)-C2~C12アルケニル、-NHC(O)-C2~C12アルケニル、
-NHC(O)-C3~C12シクロアルキル、-NHC(O)-アリール、-NHC(O)-ヘテロアリール、-NHC(O)-ヘテロシクロアルキル、
-NHCO2-C1~C12アルキル、-NHCO2-C2~C12アルケニル、-NHCO2-C2~C12アルケニル、
-NHCO2-C3~C12シクロアルキル、-NHCO2-アリール、-NHCO2-ヘテロアリール、-NHCO2-ヘテロシクロアルキル、NHC(O)NH2、-NHC(O)NH-C1~C12アルキル、-NHC(O)NH-C2~C12アルケニル、
-NHC(O)NH-C2~C12アルケニル、-NHC(O)NH-C3~C12シクロアルキル、-NHC(O)NH-アリール、
-NHC(O)NH-ヘテロアリール、NHC(O)NH-ヘテロシクロアルキル、-NHC(S)NH2、
-NHC(S)NH-C1~C12アルキル、-NHC(S)NH-C2~C12アルケニル、
-NHC(S)NH-C2~C12アルケニル、-NHC(S)NH-C3~C12シクロアルキル、-NHC(S)NH-アリール、
-NHC(S)NH-ヘテロアリール、-NHC(S)NH-ヘテロシクロアルキル、-NHC(NH)NH2、
-NHC(NH)NH-C1~C12アルキル、-NHC(NH)NH-C2~C12アルケニル、-NHC(NH)NH-C2~C12アルケニル、
-NHC(NH)NH-C3~C12シクロアルキル、-NHC(NH)NH-アリール、-NHC(NH)NH-ヘテロアリール、
-NHC(NH)NHヘテロシクロアルキル、-NHC(NH)-C1~C12アルキル、-NHC(NH)-C2~C12アルケニル、
-NHC(NH)-C2~C12アルケニル、-NHC(NH)-C3~C12シクロアルキル、-NHC(NH)-アリール、
-NHC(NH)-ヘテロアリール、-NHC(NH)-ヘテロシクロアルキル、-C(NH)NH-C1~C12アルキル、
-C(NH)NH-C2~C12アルケニル、-C(NH)NH-C2~C12アルケニル、C(NH)NH-C3~C12シクロアルキル、
-C(NH)NH-アリール、-C(NH)NH-ヘテロアリール、-C(NH)NHヘテロシクロアルキル、
-S(O)-C1~C12アルキル、-S(O)-C2~C12アルケニル、-S(O)-C2~C12アルケニル、
-S(O)-C3~C12シクロアルキル、-S(O)-アリール、-S(O)-ヘテロアリール、-S(O)-ヘテロシクロアルキル-SO2NH2、
-SO2NH-C1~C12アルキル、-SO2NH-C2~C12アルケニル、-SO2NH-C2~C12アルケニル、
-SO2NH-C3~C12シクロアルキル、-SO2NH-アリール、-SO2NH-ヘテロアリール、-SO2NH-ヘテロシクロアルキル、
-NHSO2-C1~C12アルキル、-NHSO2-C2~C12アルケニル、-NHSO2-C2~C12アルケニル、
-NHSO2-C3~C12シクロアルキル、-NHSO2-アリール、-NHSO2-ヘテロアリール、-NHSO2-ヘテロシクロアルキル、
-CH2NH2、-CH2SO2CH3、-アリール、-アリールアルキル、-ヘテロアリール、-ヘテロアリールアルキル、-ヘテロシクロアルキル、
-C3~C12シクロアルキル、ポリアルコキシアルキル、ポリアルコキシ、-メトキシメトキシ、-メトキシエトキシ、-SH、
-S-C1~C12アルキル、-S-C2~C12アルケニル、-S-C2~C12アルケニル、-S-C3~C12シクロアルキル、-S-アリール、
-S-ヘテロアリール、-S-ヘテロシクロアルキル、またはメチルチオメチル。
本出願の化合物は、市販の出発原料、文献中で公知の化合物、または用意に調製される中間体を用い、当業者には公知であるか、または本明細書の教示に照らせば当業者には明らかになるであろう、標準の合成法および手順を用いることにより、様々な様式で調製することができる。有機分子の調製ならびに官能基変換および操作のための標準の合成法および手順は、関連する科学文献から、または当分野の標準の教科書から得ることができる。任意の1つまたはいくつかの情報源に限定されないが、 古典的な教科書、例えば、Smith, M. B., March, J., March's Advanced Organic Chemistry: Reactions, Mechanisms, and Structure, 5th edition, John Wiley & Sons: New York, 2001;およびGreene, T.W., Wuts, P.G. M., Protective Groups in Organic Synthesis, 3rd edition, John Wiley & Sons: New York, 1999は参照により本明細書に組み入れられ、当業者には公知の有用かつ認められた有機合成の参考書である。合成法の以下の記載は、本出願の化合物を調製するための一般的手順を例示するためにデザインされ、限定のためではない。この工程は一般には全工程の最後または最後付近で所望の最終化合物を提供するが、一定の場合には、化合物をその薬学的に許容される塩、エステルまたはプロドラッグにさらに変換することが望ましいこともある。適切な合成経路を以下のスキームに示す。
細胞生存度アッセイ
野生型またはセレブロン陰性細胞を、様々な濃度の本出願の二官能性化合物で処理し、増殖させる。次いで、細胞代謝活性の指標であるATPの存在量を測定することにより、細胞をアッセイして細胞生存度を決定する。結果を相対発光値としてグラフ化する。
本出願の別の局面において、本出願は、キナーゼを調節する方法であって、キナーゼを本明細書において開示する二官能性化合物、またはその鏡像異性体、ジアステレオマー、もしくは立体異性体、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくはプロドラッグと、あるいは本明細書において開示する薬学的組成物と接触させる段階を含む方法を提供する。いくつかの態様において、キナーゼはBTKである。
別の局面において、本出願は、治療有効量の、本出願の二官能性化合物またはその鏡像異性体、ジアステレオマー、もしくは立体異性体、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくはプロドラッグと、薬学的に許容される担体とを含む薬学的組成物を提供する。
すべての反応を、Acquity UPLC(登録商標) BEH C18カラム(2.1×50mm、粒径1.7μm):溶媒勾配=0分:90%A、1.8分:1%A;溶媒A=0.1%ギ酸/水;溶媒B=0.1%ギ酸/アセトニトリル;流速:0.6mL/分を用いてのWaters Acquity UPLC/MSシステム(Waters PDA eλ Detector、QDa Detector、Sample manager - FL、Binary Solvent Manager)によりモニターする。反応生成物は、CombiFlash(登録商標)RfおよびTeledyne Isco RediSep(登録商標)Rf High Performance GoldまたはSilicycle SiliaSep(商標) High Performanceカラム(4g、12g、24g、40g、または80g)を用いてのフラッシュカラムクロマトグラフィ、SunFire(商標) Prep C18カラム(19×100mm、粒径5μm):溶媒勾配=0分:80%A、25分:5%A;溶媒A=0.035%TFA/水;溶媒B=0.035%TFA/MeOH;流速:25mL/分を用いてのWaters HPLCシステム(方法A)、およびAcquity UPLC(登録商標) BEH C18カラム(2.1×50mm、粒径1.7μm):溶媒勾配=0分:80%A、2分:5%A;溶媒A=0.1%ギ酸/水;溶媒B=0.1%ギ酸/アセトニトリル;流速:0.6mL/分を用いてのWaters Acquity UPLC/MSシステム(Waters PDA eλ Detector、QDa Detector、Sample manager - FL、Binary Solvent Manager)(方法B)により精製する。すべての化合物の純度は95%よりも高く、Waters LC/MSシステムで分析する。1H NMRは500 MHz Bruker Avance IIIを用いて得る。1H NMRの化学シフトはジメチルスルホキシド(δ=2.50)に対して報告する。データは(br=広幅、s=一重線、d=二重線、t=三重線、q=四重線、m=多重線)として報告する。
br 広幅
DCM ジクロロメタン
DMF N,N-ジメチルホルムアミド
DMSO ジメチルスルホキシド
EDCI 1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド
ESI エレクトロスプレーイオン化
EtOAc 酢酸エチル
HCl 塩酸
h 時間
HPLC 高性能液体クロマトグラフィ
LCMS 液体クロマトグラフィ-質量分析
m 多重線
MeOH メタノール
MHz メガヘルツ
min 分
MS 質量分析
NMR 核磁気共鳴
Pd(PPh3)4 テトラキス(トリフェニルホスフィン)ジパラジウム(0)
ppm 百万分率
TFA トリフルオロ酢酸
無水DCM(40mL)中のピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチル(2a、3.1g、16.6mmol、1当量)、4-ニトロ安息香酸(2b、2.8g、16.6.mmol、1当量)、N,N-ジイソプロピルエチルアミン(5.8mL、33.2mmol、2当量)、およびヒドロキシベンゾトリアゾール(2.2g、16.6mmol、1当量)の溶液に、N-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチルカルボジイミド塩酸塩(3.8g、20.0mmol、1.2当量)を0℃で加えた。得られた溶液を室温まで加温し、次いで24時間撹拌した。水を加え、混合物をDCMで3回抽出した。合わせた有機相をNa2SO4で乾燥し、ろ過し、濃縮した。得られた粗生成物を次いでシリカゲルカラムクロマトグラフィで精製して、生成物2cを黄色固体で得た(4.6g、13.7mmol、収率82%)。
無水MeOH(40mL)中の4-(4-ニトロベンゾイル)ピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチル(2c、4.1g、12.3mmol、1当量)の脱気溶液に、Pd/C(10重量%、乾燥;600mg)を加えた。反応混合物を密封し、H2風船を取り付け、次いで室温で3時間撹拌した。反応混合物をセライトを通してろ過し、次いで濃縮して、生成物2dを白色泡状物で得た(3.7g、12mmol、収率98%)。
N,N-ジメチルアセトアミド(5mL)中の4-(4-アミノベンゾイル)ピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチル(2d、1.7g、5.7mmol、1当量)、3,5-ジブロモ-1-メチルピラジン-2(1H)-オン(2e、1.8g、6.8mmol、1.2当量)およびN,N-ジイソプロピルエチルアミン(1.48mL、8.5mmol、1.5当量)の溶液を、密封バイアル中、105℃で30時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、次いでEtOAc(20mL)を加えた。固体沈澱をろ過し、高減圧下で終夜乾燥して、4-(4-((6-ブロモ-4-メチル-3-オキソ-3,4-ジヒドロピラジン-2-イル)アミノ)ベンゾイル)ピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチル2fを得た。生成物をそれ以上精製せずに次の段階に進めた。
4-(4-((6-ブロモ-4-メチル-3-オキソ-3,4-ジヒドロピラジン-2-イル)アミノ)ベンゾイル)ピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチル(2f、1g、2.0mmol、1当量)を無水1,4-ジオキサン(6mL)に溶解し、Na2CO3(323mg、3.0mmol、1.5当量)およびH2O(1.2mL)を加えた。混合物を、N2ガスを反応溶液に10分間通気させることにより脱気した。次いで、Pd(PPh3)4(328mg、0.28mmol、0.14当量)を加え、バイアルを密封し、次いで105℃で16時間撹拌した。得られた混合物を室温まで冷却し、セライトを通してろ過した。ろ液を濃縮し、得られた残渣をEtOAcに再溶解し、有機層を飽和NaHCO3水溶液で洗浄した。有機層をNa2SO4で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィで精製して、生成物2hを白色固体で得た(244mg、0.47mmol、収率27%)。
無水DCM(4mL)中の4-(4-((6-(3-アミノ-2-メチルフェニル)-4-メチル-3-オキソ-3,4-ジヒドロピラジン-2-イル)アミノ)ベンゾイル)ピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチル(2h、238mg、0.46mmol、1当量)の溶液に、無水ピリジン(56μL、0.68mmol、1.5当量)および塩化4-tert-ブチルベンゾイル(107μL、0.55mmol、1.2当量)を加えた。室温で1時間撹拌した後、反応混合物を濃縮して、2jを粗製固体で得、これをそれ以上精製せずに次の段階に直接進めた。
4-(tert-ブチル)-N-(2-メチル-3-(4-メチル-5-オキソ-6-((4-(ピペラジン-1-カルボニル)フェニル)アミノ)-4,5-ジヒドロピラジン-2-イル)フェニル)ベンズアミドトリフルオロ酢酸塩(2j)を無水DCM(3mL)に溶解し、トリフルオロ酢酸(3mL)を加えた。2時間撹拌した後、反応混合物を濃縮した。得られた粗生成物をDMSOに溶解し、逆相C18カラムのHPLCクロマトグラフィを用いて精製して、中間体2-1を白色固体で得た(154mg、0.22mmol、2段階で収率48%)。
4-(tert-ブチル)-N-(2-メチル-3-(4-メチル-5-オキソ-6-((4-(ピペラジン-1-カルボニル)フェニル)アミノ)-4,5-ジヒドロピラジン-2-イル)フェニル)ベンズアミドトリフルオロ酢酸塩(2-1、112mg、0.163mmol、1当量)、(2-(2-(2-ブロモエトキシ)エトキシ)エチル)カルバミン酸tert-ブチル(2i、111mg、0.356mmol、2当量)、およびK2CO3(113mg、0.815mmol、5当量)を無水DMF(2mL)に溶解し、次いで密封バイアル中、80℃で8時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水(3mL)を加えた。得られた混合物をEtOAc(4×10mL)で抽出した。合わせた有機層をH2O(2×3mL)および食塩水(1×3mL)で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、ろ過し、濃縮して、2jを油状物で得、これをそれ以上精製せずに次の段階に進めた。
(2-(2-(4-(4-((6-(3-(4-(tert-ブチル)ベンズアミド)-2-メチルフェニル)-4-メチル-3-オキソ-3,4-ジヒドロピラジン-2-イル)アミノ)ベンゾイル)ピペラジン-1-イル)エトキシ)エチル)カルバミン酸tert-ブチル(2j)を無水DCM(2mL)に溶解し、トリフルオロ酢酸(2mL)を加えた。反応混合物を20分間撹拌した。得られた溶液を濃縮し、逆相C18カラムのHPLCを用いて精製して、2kを白色固体で得た(16mg、0.02mmol、2段階で収率12%)。
無水DMF(1mL)中のN-(3-(6-((4-(4-(2-(2-(2-アミノエトキシ)エトキシ)エチル)ピペラジン-1-カルボニル)フェニル)アミノ)-4-メチル-5-オキソ-4,5-ジヒドロピラジン-2-イル)-2-メチルフェニル)-4-(tert-ブチル)ベンズアミドトリフルオロ酢酸塩(2k、8mg、0.0815mmol)、(2-(2,6-ジオキソピペリジン-3-イル)-1,3-ジオキソイソインドリン-4-イル)グリシン(2l、40mg、0.122mmol、1.5当量)、およびジイソプロピルエチルアミン(43μL、0.244mmol、3当量)の溶液に、1-[ビス(ジメチルアミノ)メチレン]-1H-1,2,3-トリアゾロ[4,5-b]ピリジニウム3-オキシドヘキサフルオロリン酸塩(50mg、0.130mmol、1.6当量)を加え、得られた混合物を室温で1時間撹拌した。反応混合物を逆相C18カラムのHPLCを用いて精製し、続いてシリカゲルカラムによりさらに精製して、I-5を黄色固体で得た(9.4mg、0.0092mmol、収率11%)。
MOLM14細胞をDMSOで、または40nM、200nM、1μMの本開示のBTK二官能性阻害剤化合物で4または12時間処理し、続いてタンパク質溶解物を回収し、BTK、Aurora A、およびα-チューブリンレベルのウェスタンブロッティング分析を行った。化合物I-5で処理した細胞はBTK分解を示した(図1)。
細胞を、プロテアーゼ阻害剤カクテル(Roche)およびphosSTOPホスファターゼ阻害剤カクテル(Roche)を添加したRIPA緩衝液を用いて、氷上で15分間溶解する。溶解物を4℃、20,000×gで15分間遠心分離し、BCAアッセイ(Pierce)を用いてタンパク質濃度を決定する。本試験では以下の一次抗体を用いる:BTK、GADPH、チューブリンおよびAurora Aキナーゼ(すべてCell Signaling Technologyから)。蛍光標識二次抗体(LI-COR)を用いてOdysseyCLxImager(LI-COR)でブロットを撮像する。バンド強度の定量を、OdysseyCLxソフトウェア(LI-COR)を用いて実施する。
当業者であれば、本明細書に記載の特定の態様および方法に対する多くの等価物を理解し、または日常的な実験だけを用いて確認し得るであろう。そのような等価物は本出願の範囲に含まれることが意図される。
Claims (12)
- 式Xの二官能性化合物:
式中、
標的指向性リガンドは、BTKに結合することができ、かつ式TL-Iのもの、またはその立体異性体、もしくは薬学的に許容される塩であり:
式中、
Bは、フェニル、またはNおよびSから選択される1つもしくは2つのヘテロ原子を含有する5員もしくは6員ヘテロアリールであり、該フェニルまたはヘテロアリールは1~3つのR9で置換されていてもよく、ここでY1が存在しない場合は、Bは
における炭素原子またはY4に結合しており;
Y1は、存在しないかまたはC(O)であり、ここでY1は
における炭素原子またはY4に結合しており;
Y2は、NR10aまたはOであり;
Y3は、C(O)NR10bまたはNR10bC(O)であり;
Y4はNR5'であるか、または、Y1がY4に結合している場合もしくはY1が存在せずかつBがY4に結合している場合は、Y4はNであり;
R5'は、H、(C1~C4)アルキル、(C1~C4)ハロアルキル、(C1~C4)アルコキシ、(C1~C4)ハロアルコキシ、またはハロゲンであり;
各R5は独立に、(C1~C4)アルキル、(C1~C4)ハロアルキル、(C1~C4)アルコキシ、(C1~C4)ハロアルコキシ、ハロゲン、またはオキソであり;
R6は、H、(C1~C4)アルキル、または(C1~C4)ハロアルキルであり;
各R7は独立に、(C1~C4)アルキル、(C1~C4)ハロアルキル、(C1~C4)アルコキシ、(C1~C4)ハロアルコキシ、(C1~C4)ヒドロキシアルキル、ハロゲン、OH、またはNH2であり;
各R8は独立に、(C1~C4)アルキル、(C1~C4)ハロアルキル、(C1~C4)アルコキシ、(C1~C4)ハロアルコキシ、ハロゲン、OH、またはNH2であり;
各R9は独立に、(C1~C4)アルキル、(C1~C4)ハロアルキル、(C1~C4)アルコキシ、(C1~C4)ハロアルコキシ、またはハロゲンであり;
R10aおよびR10bはそれぞれ独立に、H、(C1~C4)アルキル、または(C1~C4)ハロアルキルであり;かつ
o1、o2、およびo3はそれぞれ独立に、0、1、2、または3であり;
標的指向性リガンドは
の隣の
を介してリンカーに結合しており;
リンカーは、標的指向性リガンドおよびデグロンに共有結合している基であり、かつ、式L1のもの、もしくはその立体異性体であるか、または式L2のもの、もしくはその立体異性体であり:
式中、
p1は、0~12から選択される整数であり;
p2は、0~12から選択される整数であり;
p3は、1~6から選択される整数であり;
各Wは独立に、存在しないか、またはCH 2 、O、S、もしくはNR 24 であり;
Z 1 は、存在しないか、またはC(O)、CH 2 、O、(CH 2 ) j NR 24 、O(CH 2 ) j C(O)NR 24 、C(O)NR 24 、(CH 2 ) j C(O)NR 24 、NR 24 C(O)、(CH 2 ) j NR 24 C(O)、(CH 2 ) k NR 24 (CH 2 ) j C(O)NR 24 、もしくはNR 24 (CH 2 ) j C(O)NR 24 であり;
各R 24 は独立に、HまたはC 1 ~C 3 アルキルであり;
jは、1、2、または3であり;
kは、1、2、または3であり;かつ
Q 1 は、存在しないか、またはC(O)、NHC(O)CH 2 、OCH 2 C(O)、もしくはO(CH 2 ) 1~2 であり;
前記リンカーは、Q 1 の隣の
を介してデグロンに共有結合しており、かつZ 1 の隣の
を介して標的指向性リガンドに共有結合している;
式中、
p4およびp4'はそれぞれ独立に、0~12から選択される整数であり;
p5は、0~12から選択される整数であり;
p6は、1~6から選択される整数であり;
各W 1 は独立に、存在しないか、またはCH 2 、O、S、もしくはNR 25 であり;
W 2 は、NR 25 C(O)(CH 2 ) 0~2 または
であり;
各W 3 は独立に、存在しないか、またはCH 2 、O、S、もしくはNR 25 であり;
Z 2 は、存在しないか、またはC(O)、CH 2 、O、(CH 2 ) j1 NR 25 、O(CH 2 ) j1 C(O)NR 25 、C(O)NR 25 、(CH 2 ) j1 C(O)NR 25 、NR 25 C(O)、(CH 2 ) j1 NR 25 C(O)、(CH 2 ) k1 NR 25 (CH 2 ) j1 C(O)NR 25 、もしくはNR 25 (CH 2 ) j1 C(O)NR 25 であり;
各R 25 は独立に、HまたはC 1 ~C 3 アルキルであり;
j1は、1、2、または3であり;
k1は、1、2、または3であり;かつ
Q 2 は、存在しないか、またはC(O)、NHC(O)CH 2 、もしくはO(CH 2 ) 1~2 であり;
前記リンカーは、Q 2 の隣の
を介してデグロンに共有結合しており、かつZ 2 の隣の
を介して標的指向性リガンドに共有結合している;かつ
デグロンは、ユビキチンリガーゼに結合することができ、かつ式D1のもの、もしくはその立体異性体であり:
式中、
Yは、結合、(CH2)1~6、(CH2)0~6-O、(CH2)0~6-C(O)NR26、(CH2)0~6-NR26C(O)、(CH2)0~6-NH、または(CH2)0~6-NR27であり;
Z3は、C(O)またはC(R28)2であり;
R26は、HまたはC1~C6アルキルであり;
R27は、C1~C6アルキルまたはC(O)-C1~C6アルキルであり;
各R28は独立に、HまたはC1~C3アルキルであり;
各R29は独立に、C1~C3アルキルであり;
R30は、H、重水素、C1~C3アルキル、F、またはClであり;
各R31は独立に、ハロゲン、OH、C1~C6アルキル、またはC1~C6アルコキシであり;
qは、0、1、または2であり;かつ
vは、0、1、2、または3であり、
デグロンは
を介してリンカーに共有結合している。 - R6が(C1~C4)アルキルである、請求項1記載の二官能性化合物。
- 各R7が独立に(C1~C4)アルキルまたは(C1~C4)ヒドロキシアルキルである、請求項1または2記載の二官能性化合物。
- 各R7が独立に(C1~C4)アルキルである、および/または
Y2がNHである、および/または
Y3がC(O)NR10bである、および/または
Bがフェニルもしくはピリジニルである、および/または
各R8が独立に(C1~C4)アルキルもしくはハロゲンである、および/または
Y1がC(O)である、および/または
o1が0である、および/または
o2が1である、および/または
o3が1である、
請求項1~3のいずれか一項記載の二官能性化合物。 - 治療有効量の、請求項1~9のいずれか一項記載の二官能性化合物、またはその立体異性体、もしくは薬学的に許容される塩、および薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物。
- 有効量の請求項1~9のいずれか一項記載の二官能性化合物、またはその立体異性体、もしくは薬学的に許容される塩を含む、対象におけるブルトン型チロシンキナーゼ(BTK)を阻害するかまたは調節するための薬学的組成物。
- 有効量の請求項1~9のいずれか一項記載の二官能性化合物、またはその立体異性体、もしくは薬学的に許容される塩を含む、対象におけるBTKが役割を果たす疾患を治療または予防するための薬学的組成物であって、該疾患が、がんまたは増殖性疾患であり、該がんが、肺がん、結腸がん、乳がん、前立腺がん、肝がん、膵がん(pancreas cancer)、脳がん、腎がん、卵巣がん、胃がん(stomach cancer)、皮膚がん、骨がん、胃がん(gastric cancer)、乳がん、膵がん(pancreatic cancer)、神経膠腫、神経膠芽腫、肝細胞がん、乳頭状腎がん、頭頸部扁平上皮がん、白血病、リンパ腫、骨髄腫、または固形腫瘍である、前記薬学的組成物。
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