JP7017770B2 - 解重合性を有する両親媒性ブロック共重合体 - Google Patents
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Description
<1>両親媒性ブロック共重合体であって、解重合性を有するラクトン重合体よりなるブロックAとポリエチレングリコールよりなるブロックBとを含み、前記ラクトン重合体よりなるブロックの末端にOH基を有する、該ブロック共重合体;
<2>前記ラクトン重合体よりなるブロックAの末端と前記ポリエチレングリコールよりなるブロックBの末端がエステル結合により連結した構造を有する、上記<1>に記載のブロック共重合体;
<3>外部環境の変化によって前記ラクトン重合体よりなるブロックAの解重合反応が生じ、前記解重合反応の分解生成物が水溶性分子のみからなる、上記<1>又は<2>に記載のブロック共重合体;
<4>前記解重合反応が塩基性条件下で生じる、上記<3>に記載のブロック共重合体;
<5>前記ラクトン重合体がポリ(γ-ブチロラクトン)である、上記<1>~<4>のいずれか1に記載のブロック共重合体;
<6>以下の構造を有する、上記<1>に記載のブロック共重合体:
(式中、各R1は、同一であっても異なってもよく、それぞれ独立に、水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいエーテル結合を含む基、置換されていてもよいアミンを含む基、置換されていてもよいスルフィドを含む基、置換されていてもよいリン原子を含む基、又は置換されていてもよいケイ素原子を含む基を表しを表し;mは、5~250000の整数であり;及びnは、1~10000の整数である);
<7>前記ラクトン重合体よりなるブロックAにおけるOH基末端に保護基を導入した構造を有する、上記<1>~<6>のいずれか1に記載のブロック共重合体;及び
<8>前記保護基が、光の照射、pHの変化、酸化還元、又は温度条件による外部刺激によって、ポリマー鎖から脱離し得る基である、上記<7>に記載のブロック共重合体
を提供するものである。
<9>上記<1>~<8>のいずれか1に記載のブロック共重合体を含む高分子微粒子;
<10>ミセルを形成している、上記<9>に記載の高分子微粒子;及び
<11>活性化合物と、上記<1>~<8>のいずれか1に記載のブロック共重合体又は上記<9>若しくは<10>に記載の高分子微粒子を含む、医薬組成物
を提供するものである。
<12>ラクトン重合体よりなるブロックAとポリエチレングリコールよりなるブロックBとを含む両親媒性ブロック共重合体の製造方法であって、
ポリエチレングリコールを重合開始剤として用いて、ラクトンモノマーの開環重合を行うことにより前記ブロック共重合体を得る工程を含む、該製造方法;及び
<13>前記開環重合における触媒として有機触媒を用いる、上記<12>に記載の製造方法
を提供するものである。
本発明の両親媒性ブロック共重合体は、解重合性を有するラクトン重合体よりなるブロックAとポリエチレングリコールよりなるブロックBとを含み、前記ラクトン重合体よりなるブロックの末端にOH基を有することを特徴とするものである。ラクトン重合体よりなるブロックAが末端OH基を有することにより、特定の環境下において当該ブロックAが段階的に解重合してポリマー鎖が分解するという特性を有する。
本発明の両親媒性ブロック共重合体を用いて、高分子微粒子を形成することができる。すなわち、本発明は、当該両親媒性ブロック共重合体を含む高分子微粒子にも関する。
本発明は、また上記両親媒性ブロック共重合体の製造方法にも関する。すなわち、本発明は、ラクトン重合体よりなるブロックAとポリエチレングリコールよりなるブロックBとを含む両親媒性ブロック共重合体の製造方法であって、ポリエチレングリコールを重合開始剤として用いて、ラクトンモノマーの開環重合を行うことにより前記ブロック共重合体を得る工程を含む、該製造方法
上記合成例2で得たポリ(エチレングリコール)-b-ポリ(γ-ブチロラクトン)を水に分散させた溶液(10 mg/mL)を調製し、シリコンウェハー表面に一滴のせ、30秒間静置したのちに空気を吹き付けて表面の分散液を除去した。十分乾燥させた後にシリコンウェハー表面を原子間力顕微鏡で観察したところ、直径20-50 nm程度の高分子ミセルが均一に存在することが分かった。原子間力顕微鏡イメージを図1に示す。
上記合成例2で得たポリ(エチレングリコール)-b-ポリ(γ-ブチロラクトン)の水分散液(10 mg/mL)に水酸化ナトリウム水溶液を加え、分散液のpHが12、11、10、および8となるようにそれぞれ調整した。ポリ(γ-ブチロラクトン)の解重合挙動を1H NMRを利用した分析によって評価したところ、pHを12および11に調整した分散液中のポリ(γ-ブチロラクトン)は5分以内に速やかに分解することが分かった。また、pHを10に調整した分散液中のポリ(γ-ブチロラクトン)は30分以内に分解し、中性に近い弱塩基性となるよう調整されたpHが8の分散液中のポリ(γ-ブチロラクトン)も30分程度で一部が分解した。
Claims (9)
- 両親媒性ブロック共重合体であって、
解重合性を有するラクトン重合体よりなるブロックAとポリエチレングリコールよりなるブロックBとを含み、
前記ラクトン重合体が五員環ラクトン化合物の開環重合体であり、
前記ラクトン重合体よりなるブロックAの末端と前記ポリエチレングリコールよりなるブロックBの末端がエステル結合により連結した構造を有し、
前記ラクトン重合体よりなるブロックAの末端にOH基を有し、
外部環境の変化によって前記ラクトン重合体よりなるブロックAの解重合反応が生じ、前記解重合反応の分解生成物が水溶性分子のみからなる、
該ブロック共重合体。 - 前記解重合反応が塩基性条件下で生じる、請求項1に記載のブロック共重合体。
- 前記ラクトン重合体がポリ(γ-ブチロラクトン)である、請求項1又は2に記載のブロック共重合体。
- 前記ラクトン重合体よりなるブロックAにおけるOH基末端に保護基を導入した構造を有する、請求項1~4のいずれか1に記載のブロック共重合体。
- 前記保護基が、光の照射、pHの変化、酸化還元、又は温度条件による外部刺激によって、ポリマー鎖から脱離し得る基である、請求項5に記載のブロック共重合体。
- 請求項1~6のいずれか1に記載のブロック共重合体を含む高分子微粒子。
- ミセルを形成している、請求項7に記載の高分子微粒子。
- 活性化合物と、請求項1~6のいずれか1に記載のブロック共重合体又は請求項7若しくは8に記載の高分子微粒子を含む、医薬組成物。
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Non-Patent Citations (2)
Title |
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Guanidine and Amidine Organocatalysts for Ring-Opening Polymerization of Cyclic Esters,Macromolecules,2006年,Vol.39,p.8574-8583 |
Triazabicyclodecene: A Simple Bifunctional Organocatalyst for Acryl Transfer and Ring-Opening Polymerization of Cyclic Esters,J.AM.CHEM.SOC.,2006年,Vol.128,p.4556-4557 |
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