JP7002478B2 - 新規の蛍光色素およびバイオマーカーとしてのそれらの使用 - Google Patents
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Description
あるいは、R1およびR1’は、一緒になって、それらが結合している原子と共に、置換されていてもよいカルボシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、および置換されていてもよいヘテロシクリルからなる群から選択される環または環系を形成し、
各R3およびR4は、独立して、H、アルキル、置換型アルキル、アルケニル、アルキニル、アミノアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシアルキル、スルホニルヒドロキシド、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいカルボシクリル、および置換されていてもよいヘテロシクリルからなる群から選択され、
あるいは、R1およびR3は、それらが結合している原子と共に、置換されていてもよい5~10員のヘテロアリール、または置換されていてもよい5~10員のヘテロシクリルからなる群から選択される環または環系を形成し、
あるいは、R2およびR4は、それらが結合している原子と共に、置換されていてもよい5~10員のヘテロアリール、および置換されていてもよい5~10員のヘテロシクリルからなる群から選択される環または環系を形成し、
R5およびR6は、独立して、アルキル、置換型アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキル、アミノ、アミノアルキル、アミノスルホニル、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ヘテロアルキル、C-カルボキシ、O-カルボキシ、C-アミド、N-アミド、ニトロ、スルホニル、スルホ、スルフィノ、スルホネート、スルホニルハライド、S-スルホンアミド、N-スルホンアミド、置換されていてもよいカルボシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、および置換されていてもよいヘテロシクリルからなる群から選択され、
Rは、-OR7または-NR8R9から選択され、
R7は、H、アルキル、置換型アルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいカルボシクリル、および置換されていてもよいヘテロシクリルからなる群から選択され、
各R8およびR9は、独立して、H、アルキル、置換型アルキル、アルケニル、アルキニル、アミノアルキル、カルボキシアルキル、スルホナトアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシアルキル、スルホ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいカルボシクリル、および置換されていてもよいヘテロシクリルからなる群から選択され、
Xは、O、S、NR10、およびSeからなる群から選択され、
R10は、H、アルキル、置換型アルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいカルボシクリル、および置換されていてもよいヘテロシクリルからなる群から選択され、
mは、0~4から選択される整数であり、
nは、0~4から選択される整数であり、ただし、
各R1、R1’、およびR2がHであり、各R3およびR4がエチルであり、各mおよびnが0であり、Rが-NHCH(CH3)CH2OHである場合、XはO、S、またはSeから選択され、
各R1、R1’、およびR2はHであり、各R3およびR4がエチルであり、各mおよびnが0であり、Rが-OHである場合、XはSまたはSeから選択され、
各R1、R1’、およびR2はHであり、各R3およびR4がエチルであり、mが1であり、R5がメチルであり、nが0であり、Rが-OHまたは-OEtである場合、XはS、NR10、またはSeから選択され、
各R1、R1’、およびR2はHであり、各R3およびR4がエチルであり、mが1であり、R5が-S(O2)Etであり、nが0であり、Rが-OHまたは-OEtである場合、XはS、NR10、またはSeから選択される。
あるいは、R1およびR1’は、一緒になって、それらが結合している原子と共に、置換されていてもよいカルボシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、および置換されていてもよいヘテロシクリルからなる群から選択される環または環系を形成し、
各R3およびR4は、独立して、H、アルキル、置換型アルキル、アルケニル、アルキニル、アミノアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシアルキル、スルホ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいカルボシクリル、および置換されていてもよいヘテロシクリルからなる群から選択され、
あるいは、R1およびR3は、それらが結合している原子と共に、置換されていてもよい5~10員のヘテロアリール、または置換されていてもよい5~10員のヘテロシクリルからなる群から選択される環または環系を形成し、
あるいは、R2およびR4は、それらが結合している原子と共に、置換されていてもよい5~10員のヘテロアリール、および置換されていてもよい5~10員のヘテロシクリルからなる群から選択される環または環系を形成し、
RHetは、1以上のR5で置換されていてもよいヘテロアリールであり、
各R5およびR6は、独立して、アルキル、置換型アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキル、アミノ、アミノアルキル、アミノスルホニル、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ヘテロアルキル、C-カルボキシ、O-カルボキシ、C-アミド、N-アミド、ニトロ、スルホニル、スルホ、スルフィノ、スルホネート、スルホニルハライド、S-スルホンアミド、N-スルホンアミド、置換されていてもよいカルボシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、および置換されていてもよいヘテロシクリルからなる群から選択され、
Rは、-OR7または-NR8R9から選択され、
Yは、OまたはNHから選択され、
R7は、H、アルキル、置換型アルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいカルボシクリル、および置換されていてもよいヘテロシクリルからなる群から選択され、
各R8およびR9は、独立して、H、アルキル、置換型アルキル、アルケニル、アルキニル、アミノアルキル、カルボキシアルキル、スルホナトアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシアルキル、スルホ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいカルボシクリル、および置換されていてもよいヘテロシクリルからなる群から選択され、
nは、0~4の整数である。
不確定要素R1、R1’、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、X、m、およびnは、式(I)の化合物の開示において上記で定義されている。
式(Ia’)の化合物を式(IV)の第一級または第二級アミンと反応させることとを含み、
本明細書に記載の実施形態は、蛍光色素として使用するための式(I)または(V)の構造の新規のベンゾピラン誘導体に関する。当該新規の蛍光色素は、大きいストークスシフトを有し、蛍光標識として、特に核酸シークエンシングアプリケーションにおけるヌクレオチド標識用に使用され得る。当該蛍光色素の製造方法および当該色素を利用するダウンストリームのシークエンシングアプリケーションも例示される。
あるいは、R1およびR1’は、一緒になって、それらが結合している原子と共に、置換されていてもよいカルボシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、および置換されていてもよいヘテロシクリルからなる群から選択される環または環系を形成し、
各R3およびR4は、独立して、H、アルキル、置換型アルキル、アルケニル、アルキニル、アミノアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシアルキル、スルホ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいカルボシクリル、および置換されていてもよいヘテロシクリルからなる群から選択され、
あるいは、R1およびR3は、それらが結合している原子と共に、置換されていてもよい5~10員のヘテロアリール、または置換されていてもよい5~10員のヘテロシクリルからなる群から選択される環または環系を形成し、
あるいは、R2およびR4は、それらが結合している原子と共に、置換されていてもよい5~10員のヘテロアリール、および置換されていてもよい5~10員のヘテロシクリルからなる群から選択される環または環系を形成し、
R5およびR6は、独立して、アルキル、置換型アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキル、アミノ、アミノアルキル、アミノスルホニル、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ヘテロアルキル、C-カルボキシ、O-カルボキシ、C-アミド、N-アミド、ニトロ、スルホニル、スルホ、スルフィノ、スルホネート、スルホニルハライド、S-スルホンアミド、N-スルホンアミド、置換されていてもよいカルボシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、および置換されていてもよいヘテロシクリルからなる群から選択され、
Rは、-OR7または-NR8R9から選択され、
R7は、H、アルキル、置換型アルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいカルボシクリル、および置換されていてもよいヘテロシクリルからなる群から選択され、
各R8およびR9は、独立して、H、アルキル、置換型アルキル、アルケニル、アルキニル、アミノアルキル、カルボキシアルキル、スルホナトアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシアルキル、スルホ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいカルボシクリル、および置換されていてもよいヘテロシクリルからなる群から選択され、
Xは、O、S、NR10、およびSeからなる群から選択され、
R10は、H、アルキル、置換型アルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいカルボシクリル、および置換されていてもよいヘテロシクリルからなる群から選択され、
mは、0~4から選択される整数であり、
nは、0~4から選択される整数であり、ただし、
各R1、R1’、およびR2がHであり、各R3およびR4がエチルであり、各mおよびnが0であり、Rが-NHCH(CH3)CH2OHである場合、XはO、S、またはSeから選択され、
各R1、R1’、およびR2がHであり、各R3およびR4がエチルであり、各mおよびnが0であり、Rが-OHである場合、XはSまたはSeから選択され、
各R1、R1’、およびR2がHであり、各R3およびR4がエチルであり、mが1であり、R5がメチルであり、nが0であり、Rが-OHまたは-OEtである場合、XはS、NR10、またはSeから選択され、
各R1、R1’、およびR2がHであり、各R3およびR4がエチルであり、mが1であり、R5が-S(O2)Etであり、nが0であり、Rが-OHまたは-OEtである場合、XはS、NR10、またはSeから選択される。
式(I)の化合物のいくつかの実施形態において、各R1、R1’、およびR2がHであり、各R3およびR4がエチルであり、mが1であり、R5がClである場合、XはS、O、またはSeから選択され、好ましくはOである。
あるいは、R1およびR1’は、一緒になって、それらが結合している原子と共に、置換されていてもよいカルボシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、および置換されていてもよいヘテロシクリルからなる群から選択される環または環系を形成し、
各R3およびR4は、独立して、H、アルキル、置換型アルキル、アルケニル、アルキニル、アミノアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシアルキル、スルホ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいカルボシクリル、および置換されていてもよいヘテロシクリルからなる群から選択され、
あるいは、R1およびR3は、それらが結合している原子と共に、置換されていてもよい5~10員のヘテロアリール、または置換されていてもよい5~10員のヘテロシクリルからなる群から選択される環または環系を形成し、
あるいは、R2およびR4は、それらが結合している原子と共に、置換されていてもよい5~10員のヘテロアリール、および置換されていてもよい5~10員のヘテロシクリルからなる群から選択される環または環系を形成し、
RHetは、1以上のR5で置換されていてもよいヘテロアリールであり、
各R5およびR6は、独立して、アルキル、置換型アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキル、アミノ、アミノアルキル、アミノスルホニル、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ヘテロアルキル、C-カルボキシ、O-カルボキシ、C-アミド、N-アミド、ニトロ、スルホニル、スルホ、スルフィノ、スルホネート、スルホニルハライド、S-スルホンアミド、N-スルホンアミド、置換されていてもよいカルボシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、および置換されていてもよいヘテロシクリルからなる群から選択され、
Rは、-OR7または-NR8R9から選択され、
Yは、OまたはNHから選択され、
R7は、H、アルキル、置換型アルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいカルボシクリル、および置換されていてもよいヘテロシクリルからなる群から選択され、
各R8およびR9は、独立して、H、アルキル、置換型アルキル、アルケニル、アルキニル、アミノアルキル、カルボキシアルキル、スルホナトアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシアルキル、スルホ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいカルボシクリル、および置換されていてもよいヘテロシクリルからなる群から選択され、
nは、0~4の整数である。
定義
Ac アセチル
Ac2O 無水酢酸
aq. 水性
BOCまたはBoc tert-ブトキシカルボニル
BOP (ベンゾトリアゾール-1-イルオキシ)トリス(ジメチルアミノ)ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート
cat. 触媒
℃ 摂氏度の温度
dATP デオキシアデノシントリホスフェート
dCTP デオキシシチジントリホスフェート
dGTP デオキシグアノシントリホスフェート
dTTP デオキシチミジントリホスフェート
ddNTP ジデオキシヌクレオチド
DCM メチレンクロリド
DMA ジメチルアセトアミド
DMF ジメチルホルムアミド
Et エチル
EtOAc 酢酸エチル
ffN 充分に機能性のヌクレオチドコンジュゲート
ffC 充分に機能性のシチジンコンジュゲート
g グラム
hまたはhr 時間
IPA イソプロピルアルコール
LCMS 液体クロマトグラフィー-マススペクトロメトリー
MeCN アセトニトリル
mL ミリリットル
PG 保護基
Ph フェニル
ppt 沈殿
PyBOP (ベンゾトリアゾール-1-イルオキシ)トリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート
rt 室温
SBS 合成によるシークエンシング
TEA トリエチルアミン
TEAB テトラエチルアンモニウムビカーボネート
TFA トリフルオロ酢酸
Tert,t 三級
THF テトラヒドロフラン
TLC 薄層クロマトグラフィー
TSTU O-(N-スクシンイミジル)-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート
μL マイクロリットル
標識ヌクレオチド
リンカー
式中、Dyeは、色素化合物であり、Bは、核酸塩基、例えばウラシル、チミン、シトシン、アデニン、グアニンなどであり、Lは、存在してもしなくてもよい任意のリンカー基である。R’は、H、モノホスフェート、ジホスフェート、トリホスフェート、チオホスフェート、リン酸エステル類似体、反応性リン含有基に結合した-O-、またはブロッキング基により保護された-O-であることができる。R”は、H、OH、ホスホルアミダイト、または3'-OHブロッキング基であることができ、R”’は、HまたはOHであり、R”がホスホルアミダイトである場合、R’は、自動合成条件下でのその後のモノマーカップリングを可能にする酸切断可能なヒドロキシル保護基である。
シークエンシング方法
製造方法
不確定要素R1、R1’、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、X、m、およびnは、式(I)の化合物の開示において上記で定義されている。
式(Ia’)の化合物を式(IV)の第一級または第二級アミンと反応させることとを含み、
の化合物と式(IIIb)
の化合物を反応させて、
を形成することを含み、不確定要素R1、R1’、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R”、X、m、およびnは、上記で定義されている。
不確定要素R1、R1’、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、X、nは、式(I)の化合物の開示において上記で定義されている。
式(Ia’)の化合物の合成の一般的な手順
式(Ib)の化合物の合成の一般的な手順
実施例1
2-[3-(ベンゾチアゾール-2-イル)-9-エチル-2-オキソ-6,7,8,9-テトラヒドロ-2H-ピラノ[3,2-g]キノリン-4-イル]安息香酸(化合物I-3)
実施例2
2-[10-(ベンゾチアゾール-2-イル)-1,1,7,7-テトラメチル-11-オキソ-2,3,6,7-テトラヒドロ-1H,5H,11H-ピラノ[2,3-f]ピリド[3,2,1-ij]キノリン-9-イル]安息香酸(化合物I-5)
実施例3
2-[3-(ベンゾチアゾール-2-イル)-7-(エチルアミノ)-6-メチル-2-オキソ-2H-クロメン-4-イル]安息香酸(化合物I-8)
実施例4-1
2-[10-(ベンゾチアゾール-2-イル)-11-イミノ-2,3,6,7-テトラヒドロ-1H,5H,11H-ピラノ[2,3-f]ピリド[3,2,1-ij]キノリン-9-イル]安息香酸(化合物I-4A)
実施例4-2
2-[10-(ベンゾチアゾール-2-イル)-11-オキソ-2,3,6,7-テトラヒドロ-1H,5H,11H-ピラノ[2,3-f]ピリド[3,2,1-ij]キノリン-9-イル]安息香酸(化合物I-4).
実施例5
2-[10-(ベンゾチアゾール-2-イル)-11-オキソ-2,3,6,7-テトラヒドロ-1H,5H,11H-ピラノ[2,3-f]ピリド[3,2,1-ij]キノリン-9-イル]安息香酸(化合物I-4)
実施例6
2-[3-(ベンゾチアゾール-2-イル)-7-(ジメチルアミノ)-2-オキソ-2H-クロメン-4-イル]安息香酸(化合物I-2)
実施例7-1
2-[3-(ベンゾチアゾール-2-イル)-7-(ジエチルアミノ)-2-オキソ-2H-クロメン-4-イル]安息香酸(化合物I-1).
実施例7-2
2-(7-(ジエチルアミノ)-2-オキソ-3-(6-スルホベンゾチアゾール-2-イル)-2H-クロメン-4-イル)安息香酸(化合物I-13).
実施例7-3
2-(7-(ジエチルアミノ)-2-オキソ-3-(6-クロロスルホニルベンゾチアゾール-2-イル)-2H-クロメン-4-イル)安息香酸(化合物I-14).
実施例7-4
2-(7-(ジエチルアミノ)-2-オキソ-3-(6-アミノスルホニルベンゾチアゾール-2-イル)-2H-クロメン-4-イル)安息香酸(化合物I-15).
実施例8
4-ニトロフェニル2-[3-(ベンゾチアゾール-2-イル)-7-(ジエチルアミノ)-2-オキソ-2H-クロメン-4-イル]ベンゾエート(化合物I-1B)
実施例9
トリエチルアンモニオ3-(2-(10-(ベンゾチアゾール-2-イル)-11-オキソ-2,3,6,7-テトラヒドロ-1H,5H,11H-ピラノ[2,3-f]ピリド[3,2,1-ij]キノリン-9-イル)-N-(4-(tert-ブトキシ)-4-オキソブチル)ベンズアミド)プロパン-1-スルホネート(化合物1-9A’)
について(-) 756 (M-1), (+) 758 (M+1)
実施例10
トリエチルアンモニオ4-(2-(10-(ベンゾチアゾール-2-イル)-11-オキソ-2,3,6,7-テトラヒドロ-1H,5H,11H-ピラノ[2,3-f]ピリド[3,2,1-ij]キノリン-9-イル)-N-(3-スルホナトプロピル)ベンズアミド)ブタノエート(化合物I-9’)
について(-) 700 (M-1)
実施例11
トリエチルアンモニオ3-(2-(3-(ベンゾチアゾール-2-イル)-7-(ジエチルアミノ)-2-オキソ-2H-クロメン-4-イル)-N-(4-(tert-ブトキシ)-4-オキソブチル)ベンズアミド)プロパン-1-スルホネート,(化合物I-6A’)
2-(3-(ベンゾチアゾール-2-イル)-7-(ジエチルアミノ)-2-オキソ-2H-クロメン-4-イル)安息香酸(化合物I-1)(94mg,0.2mmol,1当量)を無水DMA(2mL)に溶解した。この溶液に過剰のN-エチル-N,N-ジイソプロピルアミン(1mL)を加えた。この溶液に、活性化試薬として[(1H-ベンゾトリアゾール-1-イル)オキシ]トリス(ジメチルアミノ)ホスホニウムテトラフルオロボレート(80mg,0.21mmol,1.04当量)を加えた。反応混合物を室温で撹拌した。
について(-) 732 (M-1)
実施例12
トリエチルアンモニオ4-(2-(3-(ベンゾチアゾール-2-イル)-7-(ジエチルアミノ)-2-オキソ-2H-クロメン-4-イル)-N-(3-スルホナトプロピル)ベンズアミド)ブタノエート,(化合物1-6’)
溶媒の蒸発後の前の工程からの化合物I-6A’(180mg,0.21mmol)をDCM(50mL)に溶解し、トリフルオロ酢酸(2.5mL)を加えた。反応混合物を室温に撹拌しながら一晩置いた。反応の進行をTLC(溶離液としてアセトニトリル-水,10%)によってモニタリングした。溶媒を留去し、残渣をアセトニトリルに溶解し、トリエチルアミン(1.8mL)を加えた。アセトニトリルおよび過剰のトリエチルアミンを留去した。フラスコ中の残渣に無水ジエチルエーテルを加え、生成物を黄色の結晶性沈殿として形成させ、濾別した。MS(DUIS):MW計算値 677.19.実測値:酸I-6:
について(-)676(M-1)
実施例13
tert-ブチル4-(2-(10-(ベンゾチアゾール-2-イル)-11-オキソ-2,3,6,7-テトラヒドロ-1H,5H,11H-ピラノ[2,3-f]ピリド[3,2,1-ij]キノリン-9-イル)ベンズアミド)ブタノエート(I-10A)
化合物I-4(97mg,0.196mmol,1当量)を蒸留したばかりの無水DMF(2.5mL)に溶解した。この溶液に、活性化試薬として過剰のN-エチル-N,N-ジイソプロピルアミン(0.253mg,1.961mmol,10当量)および[(1H-ベンゾトリアゾール-1-イル)オキシ]トリス(ジメチルアミノ)ホスホニウムテトラフルオロボレート(113mg,0.294mmol,1.5当量)を加えた。反応混合物を室温で約20分間撹拌し、次いで、tert-ブチル4-アミノブタノエートハイドロクロライド(58mg,0.294mmol,1.5当量)を加えた。反応の進行をTLC(アセトニトリル-水,10%)およびLCMSによってモニタリングした。
実施例14
4-(2-(10-(ベンゾチアゾール-2-イル)-11-オキソ-2,3,6,7-テトラヒドロ-1H,5H,11H-ピラノ[2,3-f]ピリド[3,2,1-ij]キノリン-9-イル)ベンズアミド)ブタン酸(化合物I-10)
溶媒の蒸発後の前の工程からの化合物I-10A(64mg,0.1mmol)をDCM(25mL)に溶解し、トリフルオロ酢酸(3.5mL)を加えた。反応混合物を室温に一晩置いた。反応の進行をTLC(溶離液としてアセトニトリル-水,10%)およびLCMSによってモニタリングした。溶媒を留去した。残渣をアセトニトリルに溶解し、トリエチルアミン(1mL)を加えた。アセトニトリルおよび過剰のトリエチルアミンを留去した。フラスコ内の残渣を真空中で一晩乾燥させ、次いで石油エステル(25ml)と共に1時間超音波処理した。黄色沈殿を濾別した。MS(DUIS):MW計算値 579.18.実測値: (-) 578 (M-1), (+) 580 (M+1).
実施例15
4-(2-(10-(ベンゾチアゾール-2-イル)-11-オキソ-2,3,6,7-テトラヒドロ-1H,5H,11H-ピラノ[2,3-f]ピリド[3,2,1-ij]キノリン-9-イル)ベンズアミド)ブタン酸(化合物I-7)
化合物1-1B(180mg,0.3mmol,1当量)を無水DMF(5mL)に溶解し、ジメチルアミノピリジン(56mg,0.45mmol,1.5当量)を加えた。この反応混合物に4-アミノブタン酸(47mg,0.45mmol,1.5当量)を加え、この反応混合物を室温に一晩置いた。反応の進行をTLC(溶離液としてアセトニトリル-水,10%)およびLCMSによってモニタリングした。溶媒を室温で真空中で留去した。残渣を水(25ml)で希釈し、生成物を黄色沈殿として形成させ、濾別した。MS(DUIS):MW計算値 555.18.実測値: (-) 554 (M-1), (+) 556 (M+1).
実施例16
2-(3-(5-クロロベンゾオキサゾール-2-イル)-7-(ジエチルアミノ)-2-オキソ-2H-クロメン-4-イル)安息香酸(化合物I-16)
0.313g(1.0mmol,1当量)の2-[4-(ジエチルアミノ)-2-ヒドロキシベンゾイル]安息香酸と0.263g(1.1mmol,1.1当量)の2-(5-クロロベンゾオキサゾール-2-イル)酢酸エチルとの混合物を、室温(約20℃)で硫酸(5mL)に攪拌しながら加えた。この反応混合物を室温で3時間撹拌し、次いで、100℃で撹拌しながら4時間加熱した。反応の進行をTLC(溶離液としてDCM-MeOH,10%)およびLCMSによってモニタリングした。反応混合物を室温(約20℃)に一晩置き、次いで、水-砕氷(約100g)と酢酸ナトリウム(約5g)との混合物に注ぎ入れた。1時間後、生成物を濾別し、中性反応(pH約7)になるまで水で洗浄し、風乾した。収率:0.453g(0.93mmol,93%)。最終生成物をさらに精製することなく使用した。MS(DUIS):MW計算値488.11.実測値: (-) 487 (M-1).
実施例17
充分に機能性のヌクレオチドコンジュゲートの合成の一般的な手順
Claims (15)
- 式(I)の化合物またはそのメソメリー型であって、
あるいは、R1およびR1’が、一緒になって、それらが結合している原子と共に、置換されていてもよいカルボシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、および置換されていてもよいヘテロシクリルからなる群から選択される環または環系を形成し、
各R3およびR4が、独立して、H、アルキル、置換型アルキル、アルケニル、アルキニル、アミノアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシアルキル、スルホニルヒドロキシド、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいカルボシクリル、および置換されていてもよいヘテロシクリルからなる群から選択され、
あるいは、R1およびR3が、それらが結合している原子と共に、置換されていてもよい5~10員のヘテロアリール、または置換されていてもよい5~10員のヘテロシクリルからなる群から選択される環または環系を形成し、
あるいは、R2およびR4が、それらが結合している原子と共に、置換されていてもよい5~10員のヘテロアリール、および置換されていてもよい5~10員のヘテロシクリルからなる群から選択される環または環系を形成し、
R5およびR6が、独立して、アルキル、置換型アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキル、アミノ、アミノアルキル、アミノスルホニル、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ヘテロアルキル、C-カルボキシ、O-カルボキシ、C-アミド、N-アミド、ニトロ、スルホニル、スルホ、スルフィノ、スルホネート、スルホニルハライド、S-スルホンアミド、N-スルホンアミド、置換されていてもよいカルボシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、および置換されていてもよいヘテロシクリルからなる群から選択され、
Rが、-OR7または-NR8R9から選択され、
R7が、H、アルキル、置換型アルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいカルボシクリル、および置換されていてもよいヘテロシクリルからなる群から選択され、
各R8およびR9が、独立して、H、アルキル、置換型アルキル、アルケニル、アルキニル、アミノアルキル、カルボキシアルキル、スルホナトアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシアルキル、スルホ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいカルボシクリル、および置換されていてもよいヘテロシクリルからなる群から選択され、
Xが、O、S、NR10、およびSeからなる群から選択され、
R10が、H、アルキル、置換型アルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいカルボシクリル、および置換されていてもよいヘテロシクリルからなる群から選択され、
mが、0~4から選択される整数であり、
nが、0~4から選択される整数であり、ただし、
各R1、R1’、およびR2がHであり、各R3およびR4がエチルであり、各mおよびnが0であり、Rが-NHCH(CH3)CH2OHである場合、XはO、S、またはSeから選択され、
各R1、R1’、およびR2がHであり、各R3およびR4がエチルであり、各mおよびnが0であり、Rが-OHである場合、XはSまたはSeから選択され、
各R1、R1’、およびR2がHであり、各R3およびR4がエチルであり、mが1であり、R5がメチルであり、nが0であり、Rが-OHまたは-OEtである場合、XはS、NR10、またはSeから選択され、
各R1、R1’、およびR2がHであり、各R3およびR4がエチルであり、mが1であり、R5が-S(O2)Etであり、nが0であり、Rが-OHまたは-OEtである場合、XはS、NR10、またはSeから選択される、化合物。 - XがSまたはOである、請求項1に記載の化合物。
- Rが-OR7である、または、Rが-NR8R9である、請求項1または2に記載の化合物。
- R7がHまたはアルキルである、請求項1~3のいずれか一項に記載の化合物。
- Rが-NR8R9であるとき、
各R8およびR9がHである、または
R8がHであり、R9がアルキルもしくは置換型アルキルである、もしくは、R8およびR9の両方がアルキルもしくは置換型アルキルである、
請求項3に記載の化合物。 - 各R1、R1’、およびR2がHである、または、
R1、R1’、およびR2の少なくとも1つがアルキルである、
請求項1~5のいずれか一項に記載の化合物。 - 各R3およびR4がアルキルである、または
R3がHであり、R4がアルキルである、
請求項1~6のいずれか一項に記載の化合物。 - R1およびR3が、それらが結合している原子と共に、置換されていてもよい3~7員のヘテロシクリルを形成する、請求項1~5のいずれか一項に記載の化合物。
- R2およびR4が、それらが結合している原子と共に、置換されていてもよい3~7員のヘテロシクリルを形成する、請求項1~5のいずれか一項に記載の化合物。
- R1およびR3が、それらが結合している原子と共に、置換されていてもよい3~7員のヘテロシクリルを形成し、R2およびR4が、それらが結合している原子と共に、置換されていてもよい3~7員のヘテロシクリルを形成する、請求項1~5のいずれか一項に記載の化合物。
- 前記へテロシクリルが1つのヘテロ原子を含む、請求項8~10のいずれか一項に記載の化合物。
- mが0であり、もしくは
mが1であり、R5がハロ、スルホ、アミノスルホニル、もしくはスルホニルハライドから選択され、および/または
nが0である、請求項1~11のいずれか一項に記載の化合物。 - 前記化合物が、C(=O)Rを介してヌクレオチドまたはオリゴヌクレオチドに共有結合しており、Rが-OR7であり、R7が置換型アルキルである、または、
、前記化合物が、C(=O)Rを介してヌクレオチドまたはオリゴヌクレオチドに共有結合しており、Rが-NR8R9であり、R8またはR9の少なくとも一方が置換型アルキルである、請求項1または2に記載の化合物。 - 式(Ia)の化合物を製造する方法であって、
式(IIa)
または(IIb)
の化合物と式(III)
の化合物を反応させて、
を形成することを含んでなり、
式中、各R1、R2、およびR1’が、独立して、H、アルキル、置換型アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキル、アミノ、アミノアルキル、アミノスルホニル、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ヘテロアルキル、C-カルボキシ、O-カルボキシ、C-アミド、N-アミド、ニトロ、スルホニル、スルホ、スルフィノ、スルホネート、スルホニルハライド、S-スルホンアミド、N-スルホンアミド、置換されていてもよいカルボシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、および置換されていてもよいヘテロシクリルからなる群から選択され、
あるいは、R1およびR1’が、一緒になって、それらが結合している原子と共に、置換されていてもよいカルボシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、および置換されていてもよいヘテロシクリルからなる群から選択される環または環系を形成し、
各R3およびR4が、独立して、H、アルキル、置換型アルキル、アルケニル、アルキニル、アミノアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシアルキル、スルホニルヒドロキシド、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいカルボシクリル、および置換されていてもよいヘテロシクリルからなる群から選択され、
あるいは、R1およびR3が、それらが結合している原子と共に、置換されていてもよい5~10員のヘテロアリール、または置換されていてもよい5~10員のヘテロシクリルからなる群から選択される環または環系を形成し、
あるいは、R2およびR4が、それらが結合している原子と共に、置換されていてもよい5~10員のヘテロアリール、および置換されていてもよい5~10員のヘテロシクリルからなる群から選択される環または環系を形成し、
R5およびR6が、独立して、アルキル、置換型アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキル、アミノ、アミノアルキル、アミノスルホニル、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ヘテロアルキル、C-カルボキシ、O-カルボキシ、C-アミド、N-アミド、ニトロ、スルホニル、スルホ、スルフィノ、スルホネート、スルホニルハライド、S-スルホンアミド、N-スルホンアミド、置換されていてもよいカルボシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、および置換されていてもよいヘテロシクリルからなる群から選択され、
Xが、O、S、NR10、およびSeからなる群から選択され、
R10が、H、アルキル、置換型アルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいカルボシクリル、および置換されていてもよいヘテロシクリルからなる群から選択され、
R”が、H、置換されていてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、アミノアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシアルキル、スルホ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいカルボシクリル、および置換されていてもよいヘテロシクリルからなる群から選択され、
mが、0~4から選択される整数であり、
nが、0~4から選択される整数であり、
各R 1 、R 1’ 、およびR 2 がHであり、各R 3 およびR 4 がエチルであり、各mおよびnが0であり、XはSまたはSeから選択され、
各R 1 、R 1’ 、およびR 2 がHであり、各R 3 およびR 4 がエチルであり、mが1であり、R 5 がメチルであり、nが0であり、XはS、NR 10 、またはSeから選択され、
各R 1 、R 1’ 、およびR 2 がHであり、各R 3 およびR 4 がエチルであり、mが1であり、R 5 が-S(O 2 )Etであり、nが0であり、XはS、NR 10 、またはSeから選択される、方法。
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Cited By (2)
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Families Citing this family (24)
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---|---|---|---|---|
WO2020010495A1 (zh) * | 2018-07-09 | 2020-01-16 | 深圳华大智造极创科技有限公司 | 核酸测序方法 |
WO2020178231A1 (en) | 2019-03-01 | 2020-09-10 | Illumina, Inc. | Multiplexed fluorescent detection of analytes |
AU2020230955A1 (en) | 2019-03-01 | 2021-01-07 | Illumina Cambridge Limited | Exocyclic amine-substituted coumarin compounds and their uses as fluorescent labels |
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US20220195517A1 (en) | 2020-12-17 | 2022-06-23 | Illumina Cambridge Limited | Long stokes shift chromenoquinoline dyes and uses in sequencing applications |
US20220195196A1 (en) | 2020-12-17 | 2022-06-23 | Illumina Cambridge Limited | Alkylpyridinium coumarin dyes and uses in sequencing applications |
US20220195516A1 (en) | 2020-12-17 | 2022-06-23 | Illumina Cambridge Limited | Methods, systems and compositions for nucleic acid sequencing |
US20220195518A1 (en) | 2020-12-22 | 2022-06-23 | Illumina Cambridge Limited | Methods and compositions for nucleic acid sequencing |
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US20220403450A1 (en) | 2021-06-03 | 2022-12-22 | Illumina Software, Inc. | Systems and methods for sequencing nucleotides using two optical channels |
WO2023034079A1 (en) | 2021-09-01 | 2023-03-09 | Illumina Software, Inc. | Amplitude modulation for accelerated base calling |
WO2023107622A1 (en) | 2021-12-10 | 2023-06-15 | Illumina, Inc. | Parallel sample and index sequencing |
WO2023175013A1 (en) | 2022-03-15 | 2023-09-21 | Illumina, Inc. | Methods for preparing signals for concurrent sequencing |
CA3223115A1 (en) | 2022-03-28 | 2023-10-05 | Xiaolin Wu | Labeled avidin and methods for sequencing |
US20230314322A1 (en) | 2022-03-29 | 2023-10-05 | Illumina, Inc. | Systems and methods of sequencing polynucleotides |
CA3223128A1 (en) | 2022-03-31 | 2023-10-05 | Illumina, Inc. | Compositions and methods for improving sequencing signals |
CA3222797A1 (en) | 2022-03-31 | 2023-10-05 | Ramesh NEELAKANDAN | Nucleosides and nucleotides with 3' vinyl blocking group |
US20230383342A1 (en) | 2022-05-31 | 2023-11-30 | Illumina Cambridge Limited | Compositions and methods for nucleic acid sequencing |
WO2024003087A1 (en) | 2022-06-28 | 2024-01-04 | Illumina, Inc. | Fluorescent dyes containing fused tetracyclic bis-boron heterocycle and uses in sequencing |
US20240140939A1 (en) | 2022-09-30 | 2024-05-02 | Illumina Cambridge Limited | Compositions and methods for reducing photo damage during sequencing |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2000050525A1 (en) | 1999-02-25 | 2000-08-31 | Day-Glo Color Corp. | Ink jet printing inks |
Family Cites Families (27)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2411969A1 (de) * | 1974-03-13 | 1975-09-25 | Bayer Ag | Farbstofflaser |
US5302509A (en) | 1989-08-14 | 1994-04-12 | Beckman Instruments, Inc. | Method for sequencing polynucleotides |
US5846719A (en) | 1994-10-13 | 1998-12-08 | Lynx Therapeutics, Inc. | Oligonucleotide tags for sorting and identification |
JP2002503954A (ja) | 1997-04-01 | 2002-02-05 | グラクソ、グループ、リミテッド | 核酸増幅法 |
US6465178B2 (en) | 1997-09-30 | 2002-10-15 | Surmodics, Inc. | Target molecule attachment to surfaces |
US6485944B1 (en) | 1997-10-10 | 2002-11-26 | President And Fellows Of Harvard College | Replica amplification of nucleic acid arrays |
DE69928265T3 (de) | 1998-07-30 | 2013-11-28 | Illumina Cambridge Ltd. | Matrizen von biomolekülen und ihre verwendung in sequenzierung |
GB0002310D0 (en) | 2000-02-01 | 2000-03-22 | Solexa Ltd | Polynucleotide sequencing |
AR021833A1 (es) | 1998-09-30 | 2002-08-07 | Applied Research Systems | Metodos de amplificacion y secuenciacion de acido nucleico |
US6391937B1 (en) | 1998-11-25 | 2002-05-21 | Motorola, Inc. | Polyacrylamide hydrogels and hydrogel arrays made from polyacrylamide reactive prepolymers |
US6664061B2 (en) | 1999-06-25 | 2003-12-16 | Amersham Biosciences Ab | Use and evaluation of a [2+2] photoaddition in immobilization of oligonucleotides on a three-dimensional hydrogel matrix |
US6372813B1 (en) | 1999-06-25 | 2002-04-16 | Motorola | Methods and compositions for attachment of biomolecules to solid supports, hydrogels, and hydrogel arrays |
WO2002012566A2 (en) | 2000-08-09 | 2002-02-14 | Motorola, Inc. | The use and evaluation of a [2+2] photocycloaddition in immobilization of oligonucleotides on a three-dimensional hydrogel matrix |
GB2395953A (en) | 2002-08-23 | 2004-06-09 | Solexa Ltd | Labelled nucleotides |
WO2004018497A2 (en) | 2002-08-23 | 2004-03-04 | Solexa Limited | Modified nucleotides for polynucleotide sequencing |
GB0321306D0 (en) | 2003-09-11 | 2003-10-15 | Solexa Ltd | Modified polymerases for improved incorporation of nucleotide analogues |
GB0326073D0 (en) | 2003-11-07 | 2003-12-10 | Solexa Ltd | Improvements in or relating to polynucleotide arrays |
JP2007525571A (ja) | 2004-01-07 | 2007-09-06 | ソレクサ リミテッド | 修飾分子アレイ |
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GB0517097D0 (en) | 2005-08-19 | 2005-09-28 | Solexa Ltd | Modified nucleosides and nucleotides and uses thereof |
US8178360B2 (en) | 2006-05-18 | 2012-05-15 | Illumina Cambridge Limited | Dye compounds and the use of their labelled conjugates |
EP3290528B1 (en) | 2011-09-23 | 2019-08-14 | Illumina, Inc. | Methods and compositions for nucleic acid sequencing |
EP2758475B1 (en) | 2011-09-23 | 2017-04-26 | Illumina Cambridge Limited | Dyes for labelling molecular ligands |
US9012022B2 (en) | 2012-06-08 | 2015-04-21 | Illumina, Inc. | Polymer coatings |
DK2964624T3 (en) | 2013-03-08 | 2017-04-03 | Illumina Cambridge Ltd | RHODAMINE COMPOUNDS AND USE AS FLUORESCING LABELS |
BR112015022448B1 (pt) | 2013-03-15 | 2020-12-08 | Illumina Cambridge Limited | molécula de nucleotídeo ou nucleosídeo modificado, métodos para preparar o crescimento de polinucleotídeo complementar a polinucleotídeo alvo de fita simples em reação de sequenciação e para determinar a sequência de polinucleotídeo alvo de fita simples e kit |
US10385214B2 (en) * | 2016-09-30 | 2019-08-20 | Illumina Cambridge Limited | Fluorescent dyes and their uses as biomarkers |
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Patent Citations (1)
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Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
REGISTRY(STN)[on line],2001年06月27日,[検索日 2021.05.21], CAS登録番号 343612-36-2 |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2022050495A (ja) * | 2016-09-30 | 2022-03-30 | イルミナ ケンブリッジ リミテッド | 新規の蛍光色素およびバイオマーカーとしてのそれらの使用 |
JP2020537630A (ja) * | 2017-10-16 | 2020-12-24 | イルミナ ケンブリッジ リミテッド | 第二級アミン置換クマリン化合物、および蛍光標識としてのそれらの使用 |
JP7307686B2 (ja) | 2017-10-16 | 2023-07-12 | イルミナ ケンブリッジ リミテッド | 第二級アミン置換クマリン化合物、および蛍光標識としてのそれらの使用 |
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