JP6949818B2 - 運動精子ドメイン含有タンパク質2及びがん - Google Patents
運動精子ドメイン含有タンパク質2及びがん Download PDFInfo
- Publication number
- JP6949818B2 JP6949818B2 JP2018504932A JP2018504932A JP6949818B2 JP 6949818 B2 JP6949818 B2 JP 6949818B2 JP 2018504932 A JP2018504932 A JP 2018504932A JP 2018504932 A JP2018504932 A JP 2018504932A JP 6949818 B2 JP6949818 B2 JP 6949818B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- cancer
- mospd2
- antibody
- pharmaceutical composition
- tumor
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title claims description 409
- 102100023092 Motile sperm domain-containing protein 2 Human genes 0.000 title claims description 385
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 title claims description 303
- 101710148493 Motile sperm domain-containing protein 2 Proteins 0.000 title description 375
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 175
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 146
- 230000027455 binding Effects 0.000 claims description 140
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims description 124
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims description 121
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims description 121
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims description 120
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 92
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims description 88
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims description 86
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 claims description 78
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 claims description 78
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 67
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 claims description 55
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 claims description 51
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 claims description 40
- 230000005012 migration Effects 0.000 claims description 40
- 238000013508 migration Methods 0.000 claims description 40
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims description 36
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims description 36
- 101000623712 Homo sapiens Motile sperm domain-containing protein 2 Proteins 0.000 claims description 36
- 230000009368 gene silencing by RNA Effects 0.000 claims description 34
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 claims description 26
- 230000012292 cell migration Effects 0.000 claims description 25
- 201000005787 hematologic cancer Diseases 0.000 claims description 23
- 208000024200 hematopoietic and lymphoid system neoplasm Diseases 0.000 claims description 23
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 claims description 20
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 claims description 20
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 claims description 20
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims description 19
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 claims description 19
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 claims description 19
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 claims description 18
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 claims description 18
- 238000012228 RNA interference-mediated gene silencing Methods 0.000 claims description 17
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 17
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 claims description 16
- 102000001301 EGF receptor Human genes 0.000 claims description 15
- 108060006698 EGF receptor Proteins 0.000 claims description 15
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims description 15
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims description 15
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims description 15
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 claims description 15
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 claims description 14
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 claims description 14
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 claims description 14
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 claims description 14
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 claims description 14
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 claims description 14
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 claims description 14
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 claims description 14
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 claims description 14
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 claims description 13
- 230000010252 chemokine signaling pathway Effects 0.000 claims description 13
- 208000017604 Hodgkin disease Diseases 0.000 claims description 12
- 208000021519 Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 claims description 12
- 208000010747 Hodgkins lymphoma Diseases 0.000 claims description 12
- 108091027967 Small hairpin RNA Proteins 0.000 claims description 12
- 108020004459 Small interfering RNA Proteins 0.000 claims description 12
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims description 11
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims description 11
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 claims description 11
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 claims description 11
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims description 11
- 208000024893 Acute lymphoblastic leukemia Diseases 0.000 claims description 10
- 208000014697 Acute lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 claims description 10
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 claims description 10
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 claims description 10
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 claims description 10
- 208000006664 Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma Diseases 0.000 claims description 10
- 208000021712 Soft tissue sarcoma Diseases 0.000 claims description 10
- 210000001428 peripheral nervous system Anatomy 0.000 claims description 9
- 239000004055 small Interfering RNA Substances 0.000 claims description 9
- 206010061692 Benign muscle neoplasm Diseases 0.000 claims description 8
- 201000004458 Myoma Diseases 0.000 claims description 8
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims description 8
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 claims description 8
- 206010029260 Neuroblastoma Diseases 0.000 claims description 7
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims description 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 7
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 claims description 7
- 206010061424 Anal cancer Diseases 0.000 claims description 6
- 208000007860 Anus Neoplasms Diseases 0.000 claims description 6
- 206010005949 Bone cancer Diseases 0.000 claims description 6
- 208000018084 Bone neoplasm Diseases 0.000 claims description 6
- 206010014733 Endometrial cancer Diseases 0.000 claims description 6
- 206010014759 Endometrial neoplasm Diseases 0.000 claims description 6
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 claims description 6
- 208000002471 Penile Neoplasms Diseases 0.000 claims description 6
- 206010034299 Penile cancer Diseases 0.000 claims description 6
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims description 6
- 208000026149 Primary peritoneal carcinoma Diseases 0.000 claims description 6
- 208000015634 Rectal Neoplasms Diseases 0.000 claims description 6
- 208000024313 Testicular Neoplasms Diseases 0.000 claims description 6
- 206010057644 Testis cancer Diseases 0.000 claims description 6
- 208000024770 Thyroid neoplasm Diseases 0.000 claims description 6
- 208000008383 Wilms tumor Diseases 0.000 claims description 6
- 201000011165 anus cancer Diseases 0.000 claims description 6
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 claims description 6
- 201000008026 nephroblastoma Diseases 0.000 claims description 6
- 208000010626 plasma cell neoplasm Diseases 0.000 claims description 6
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 claims description 6
- 206010038038 rectal cancer Diseases 0.000 claims description 6
- 201000001275 rectum cancer Diseases 0.000 claims description 6
- 201000003120 testicular cancer Diseases 0.000 claims description 6
- 201000002510 thyroid cancer Diseases 0.000 claims description 6
- 206010046885 vaginal cancer Diseases 0.000 claims description 6
- 208000013139 vaginal neoplasm Diseases 0.000 claims description 6
- 206010003571 Astrocytoma Diseases 0.000 claims description 5
- 208000010839 B-cell chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 claims description 5
- 208000003950 B-cell lymphoma Diseases 0.000 claims description 5
- 201000008808 Fibrosarcoma Diseases 0.000 claims description 5
- 208000031852 Gastrointestinal stromal cancer Diseases 0.000 claims description 5
- 208000032612 Glial tumor Diseases 0.000 claims description 5
- 206010018338 Glioma Diseases 0.000 claims description 5
- 208000031422 Lymphocytic Chronic B-Cell Leukemia Diseases 0.000 claims description 5
- 206010025538 Malignant ascites Diseases 0.000 claims description 5
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims description 5
- 206010042971 T-cell lymphoma Diseases 0.000 claims description 5
- 208000027585 T-cell non-Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 claims description 5
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 claims description 5
- 201000006392 childhood kidney cancer Diseases 0.000 claims description 5
- 208000016661 childhood malignant kidney neoplasm Diseases 0.000 claims description 5
- 208000032852 chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 claims description 5
- 208000010932 epithelial neoplasm Diseases 0.000 claims description 5
- 201000008815 extraosseous osteosarcoma Diseases 0.000 claims description 5
- 230000003325 follicular Effects 0.000 claims description 5
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 claims description 5
- 230000036244 malformation Effects 0.000 claims description 5
- 208000007538 neurilemmoma Diseases 0.000 claims description 5
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims description 5
- 201000008968 osteosarcoma Diseases 0.000 claims description 5
- 201000009410 rhabdomyosarcoma Diseases 0.000 claims description 5
- 206010039667 schwannoma Diseases 0.000 claims description 5
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 claims description 5
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 claims description 5
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 claims description 4
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims description 4
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 claims description 4
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 claims description 4
- 210000004252 chorionic villi Anatomy 0.000 claims description 4
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims description 4
- 208000015325 multicentric Castleman disease Diseases 0.000 claims description 4
- 210000003101 oviduct Anatomy 0.000 claims description 4
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims description 4
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims description 4
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 claims description 4
- 208000031261 Acute myeloid leukaemia Diseases 0.000 claims description 3
- 208000036762 Acute promyelocytic leukaemia Diseases 0.000 claims description 3
- 208000032791 BCR-ABL1 positive chronic myelogenous leukemia Diseases 0.000 claims description 3
- 208000010833 Chronic myeloid leukaemia Diseases 0.000 claims description 3
- 241000282412 Homo Species 0.000 claims description 3
- 201000003793 Myelodysplastic syndrome Diseases 0.000 claims description 3
- 208000033761 Myelogenous Chronic BCR-ABL Positive Leukemia Diseases 0.000 claims description 3
- 208000033776 Myeloid Acute Leukemia Diseases 0.000 claims description 3
- 201000000582 Retinoblastoma Diseases 0.000 claims description 3
- 208000005017 glioblastoma Diseases 0.000 claims description 3
- 201000007455 central nervous system cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 claims description 2
- 208000029255 peripheral nervous system cancer Diseases 0.000 claims description 2
- QNRATNLHPGXHMA-XZHTYLCXSA-N (r)-(6-ethoxyquinolin-4-yl)-[(2s,4s,5r)-5-ethyl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-2-yl]methanol;hydrochloride Chemical compound Cl.C([C@H]([C@H](C1)CC)C2)CN1[C@@H]2[C@H](O)C1=CC=NC2=CC=C(OCC)C=C21 QNRATNLHPGXHMA-XZHTYLCXSA-N 0.000 claims 1
- 230000001926 lymphatic effect Effects 0.000 claims 1
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 173
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 86
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 64
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 59
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 55
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 55
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 description 45
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 44
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 description 40
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 37
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 37
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 34
- SUHOOTKUPISOBE-UHFFFAOYSA-N O-phosphoethanolamine Chemical group NCCOP(O)(O)=O SUHOOTKUPISOBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 34
- 230000009471 action Effects 0.000 description 34
- -1 hydroxy, thiohydroxy Chemical group 0.000 description 34
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 31
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 31
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 28
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 27
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical group OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 102000045981 human MOSPD2 Human genes 0.000 description 27
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 27
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 26
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 26
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 25
- 108091008611 Protein Kinase B Proteins 0.000 description 24
- 102100033810 RAC-alpha serine/threonine-protein kinase Human genes 0.000 description 24
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 24
- 241000701806 Human papillomavirus Species 0.000 description 23
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 23
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 23
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- YHHSONZFOIEMCP-UHFFFAOYSA-O phosphocholine Chemical group C[N+](C)(C)CCOP(O)(O)=O YHHSONZFOIEMCP-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 22
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 22
- 229950004354 phosphorylcholine Drugs 0.000 description 22
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 22
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 22
- JGGNOCUEWOGWPL-MUUNZHRXSA-N [(2R)-2-(4-carboxybutoxy)-3-hexadecoxypropyl] 2-(trimethylazaniumyl)ethyl phosphate Chemical group CCCCCCCCCCCCCCCCOC[C@@H](OCCCCC(O)=O)COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C JGGNOCUEWOGWPL-MUUNZHRXSA-N 0.000 description 21
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 21
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 20
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 20
- 125000000475 sulfinyl group Chemical group [*:2]S([*:1])=O 0.000 description 20
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 description 20
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 19
- MWWSFMDVAYGXBV-RUELKSSGSA-N Doxorubicin hydrochloride Chemical compound Cl.O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 MWWSFMDVAYGXBV-RUELKSSGSA-N 0.000 description 19
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 19
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 19
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 19
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 19
- DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N Carmustine Chemical compound ClCCNC(=O)N(N=O)CCCl DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 18
- 208000037819 metastatic cancer Diseases 0.000 description 18
- 208000011575 metastatic malignant neoplasm Diseases 0.000 description 18
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 18
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 18
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 18
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 18
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 18
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 17
- SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N gemcitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1C(F)(F)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N 0.000 description 17
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 17
- 125000005296 thioaryloxy group Chemical group 0.000 description 17
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 16
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 description 16
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 16
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 16
- 125000005309 thioalkoxy group Chemical group 0.000 description 16
- 229960005243 carmustine Drugs 0.000 description 15
- 230000030279 gene silencing Effects 0.000 description 15
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 15
- 125000005328 phosphinyl group Chemical group [PH2](=O)* 0.000 description 15
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 15
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 15
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 15
- 125000002813 thiocarbonyl group Chemical group *C(*)=S 0.000 description 15
- AQTQHPDCURKLKT-JKDPCDLQSA-N vincristine sulfate Chemical compound OS(O)(=O)=O.C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C=O)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 AQTQHPDCURKLKT-JKDPCDLQSA-N 0.000 description 15
- NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N Mytomycin Chemical compound C1N2C(C(C(C)=C(N)C3=O)=O)=C3[C@@H](COC(N)=O)[C@@]2(OC)[C@@H]2[C@H]1N2 NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N 0.000 description 14
- 108091070501 miRNA Proteins 0.000 description 14
- UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M phosphonate Chemical compound [O-]P(=O)=O UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 14
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 description 14
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 description 14
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 description 14
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 14
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 13
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 13
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 13
- VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N uroanthelone Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)C(C)C)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CS)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O)C(C)C)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N 0.000 description 13
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 102400001368 Epidermal growth factor Human genes 0.000 description 12
- 101800003838 Epidermal growth factor Proteins 0.000 description 12
- 241000713666 Lentivirus Species 0.000 description 12
- 206010061309 Neoplasm progression Diseases 0.000 description 12
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 12
- 229940116977 epidermal growth factor Drugs 0.000 description 12
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 12
- 239000002679 microRNA Substances 0.000 description 12
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 12
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 12
- 125000005190 thiohydroxy group Chemical group 0.000 description 12
- UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N thiourea Chemical compound NC(N)=S UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 230000005751 tumor progression Effects 0.000 description 12
- QQHVEZXEGWKJEP-UHFFFAOYSA-N 2-(oxo-lambda5-phosphanylidyne)ethanol Chemical compound OCC#P=O QQHVEZXEGWKJEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- OKLITDBMRKBZLC-UHFFFAOYSA-N 3-(oxo-$l^{5}-phosphanylidyne)propan-1-ol Chemical compound OCCC#P=O OKLITDBMRKBZLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N Cytarabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N 0.000 description 11
- BZQFBWGGLXLEPQ-UHFFFAOYSA-N O-phosphoserine Chemical group OC(=O)C(N)COP(O)(O)=O BZQFBWGGLXLEPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- VZYZHAVHYMUSNJ-UHFFFAOYSA-N [2-(dinitroamino)-1-phenylethyl] dihydrogen phosphate Chemical compound [N+](=O)([O-])N(CC(OP(=O)(O)O)C1=CC=CC=C1)[N+](=O)[O-] VZYZHAVHYMUSNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 11
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 description 11
- JGENYNHRIOHZOP-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-(trimethylazaniumyl)ethyl phosphate Chemical compound CCOP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C JGENYNHRIOHZOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 229960005277 gemcitabine Drugs 0.000 description 11
- AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N glycerol 1-phosphate Chemical compound OCC(O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 11
- 150000007523 nucleic acids Chemical group 0.000 description 11
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 11
- 229960002110 vincristine sulfate Drugs 0.000 description 11
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 description 10
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 description 10
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 10
- 229940063519 doxorubicin hydrochloride liposome Drugs 0.000 description 10
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 10
- 125000004953 trihalomethyl group Chemical group 0.000 description 10
- 229960004528 vincristine Drugs 0.000 description 10
- OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N vincristine Chemical compound C([N@]1C[C@@H](C[C@]2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C([C@]56[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]7(CC)C=CCN([C@H]67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)C[C@@](C1)(O)CC)CC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 10
- OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N vincristine Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(OC(C)=O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- NMUSYJAQQFHJEW-KVTDHHQDSA-N 5-azacytidine Chemical compound O=C1N=C(N)N=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 NMUSYJAQQFHJEW-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 9
- 108010008038 Synthetic Vaccines Proteins 0.000 description 9
- 125000002723 alicyclic group Chemical group 0.000 description 9
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 9
- 150000001720 carbohydrates Chemical group 0.000 description 9
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 9
- 229960000684 cytarabine Drugs 0.000 description 9
- HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N ifosfamide Chemical compound ClCCNP1(=O)OCCCN1CCCl HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 9
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 9
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 9
- LFGREXWGYUGZLY-UHFFFAOYSA-N phosphoryl Chemical group [P]=O LFGREXWGYUGZLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 9
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 9
- GIELSVRJHGSIJE-UHFFFAOYSA-N (oxo-lambda5-phosphanylidyne)methanol Chemical compound P(=O)#CO GIELSVRJHGSIJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 206010062129 Tongue neoplasm Diseases 0.000 description 8
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 8
- 238000012875 competitive assay Methods 0.000 description 8
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 8
- BIFMNMPSIYHKDN-FJXQXJEOSA-N dexrazoxane hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].C([C@H](C)N1CC(=O)NC(=O)C1)N1CC(=O)NC(=O)C1 BIFMNMPSIYHKDN-FJXQXJEOSA-N 0.000 description 8
- XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J diphosphate(4-) Chemical compound [O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 8
- 235000011180 diphosphates Nutrition 0.000 description 8
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 8
- 238000009396 hybridization Methods 0.000 description 8
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 8
- RGLRXNKKBLIBQS-XNHQSDQCSA-N leuprolide acetate Chemical compound CC(O)=O.CCNC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 RGLRXNKKBLIBQS-XNHQSDQCSA-N 0.000 description 8
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 8
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 8
- 201000006134 tongue cancer Diseases 0.000 description 8
- WAEXFXRVDQXREF-UHFFFAOYSA-N vorinostat Chemical compound ONC(=O)CCCCCCC(=O)NC1=CC=CC=C1 WAEXFXRVDQXREF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 102000040650 (ribonucleotides)n+m Human genes 0.000 description 7
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 7
- VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N azanide;cyclobutane-1,1-dicarboxylic acid;platinum(2+) Chemical compound [NH2-].[NH2-].[Pt+2].OC(=O)C1(C(O)=O)CCC1 VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 201000010897 colon adenocarcinoma Diseases 0.000 description 7
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 7
- GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N mercaptopurine Chemical compound S=C1NC=NC2=C1NC=N2 GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 description 7
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 7
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 7
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 7
- 229960000575 trastuzumab Drugs 0.000 description 7
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 7
- FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N (E)-dacarbazine Chemical compound CN(C)\N=N\c1[nH]cnc1C(N)=O FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N 0.000 description 6
- VDRKXDRYHWOORA-UHFFFAOYSA-N 4-(oxo-$l^{5}-phosphanylidyne)butan-1-ol Chemical compound OCCCC#P=O VDRKXDRYHWOORA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 208000036764 Adenocarcinoma of the esophagus Diseases 0.000 description 6
- 108010024976 Asparaginase Proteins 0.000 description 6
- 102000015790 Asparaginase Human genes 0.000 description 6
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 description 6
- 108091027757 Deoxyribozyme Proteins 0.000 description 6
- 108010000817 Leuprolide Proteins 0.000 description 6
- XOGTZOOQQBDUSI-UHFFFAOYSA-M Mesna Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)CCS XOGTZOOQQBDUSI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 206010030137 Oesophageal adenocarcinoma Diseases 0.000 description 6
- RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N actinomycin-C1 Natural products CC1OC(=O)C(C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)C2CCCN2C(=O)C(C(C)C)NC(=O)C1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)NC4C(=O)NC(C(N5CCCC5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)C(C(C)C)C(=O)OC4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- GOLCXWYRSKYTSP-UHFFFAOYSA-N arsenic trioxide Inorganic materials O1[As]2O[As]1O2 GOLCXWYRSKYTSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 6
- 229960002092 busulfan Drugs 0.000 description 6
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 6
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- BFSMGDJOXZAERB-UHFFFAOYSA-N dabrafenib Chemical compound S1C(C(C)(C)C)=NC(C=2C(=C(NS(=O)(=O)C=3C(=CC=CC=3F)F)C=CC=2)F)=C1C1=CC=NC(N)=N1 BFSMGDJOXZAERB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960001251 denosumab Drugs 0.000 description 6
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 6
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 6
- 208000028653 esophageal adenocarcinoma Diseases 0.000 description 6
- 238000010362 genome editing Methods 0.000 description 6
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 description 6
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 description 6
- 231100000844 hepatocellular carcinoma Toxicity 0.000 description 6
- 229960001101 ifosfamide Drugs 0.000 description 6
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 6
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 6
- 230000002601 intratumoral effect Effects 0.000 description 6
- GURKHSYORGJETM-WAQYZQTGSA-N irinotecan hydrochloride (anhydrous) Chemical compound Cl.C1=C2C(CC)=C3CN(C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=4)=O)C=4C3=NC2=CC=C1OC(=O)N(CC1)CCC1N1CCCCC1 GURKHSYORGJETM-WAQYZQTGSA-N 0.000 description 6
- 210000003292 kidney cell Anatomy 0.000 description 6
- 229960004857 mitomycin Drugs 0.000 description 6
- LBWFXVZLPYTWQI-IPOVEDGCSA-N n-[2-(diethylamino)ethyl]-5-[(z)-(5-fluoro-2-oxo-1h-indol-3-ylidene)methyl]-2,4-dimethyl-1h-pyrrole-3-carboxamide;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.CCN(CC)CCNC(=O)C1=C(C)NC(\C=C/2C3=CC(F)=CC=C3NC\2=O)=C1C LBWFXVZLPYTWQI-IPOVEDGCSA-N 0.000 description 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 6
- 229960001756 oxaliplatin Drugs 0.000 description 6
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 6
- 229960002621 pembrolizumab Drugs 0.000 description 6
- 125000005499 phosphonyl group Chemical group 0.000 description 6
- 210000004500 stellate cell Anatomy 0.000 description 6
- 238000002198 surface plasmon resonance spectroscopy Methods 0.000 description 6
- 229940031351 tetravalent vaccine Drugs 0.000 description 6
- UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N topotecan Chemical compound C1=C(O)C(CN(C)C)=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 6
- 229960000237 vorinostat Drugs 0.000 description 6
- ZGXJTSGNIOSYLO-UHFFFAOYSA-N 88755TAZ87 Chemical compound NCC(=O)CCC(O)=O ZGXJTSGNIOSYLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- BFYIZQONLCFLEV-DAELLWKTSA-N Aromasine Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC(=C)C2=C1 BFYIZQONLCFLEV-DAELLWKTSA-N 0.000 description 5
- MUHKFNAPYQKUFX-JHJMLUEUSA-N CCCCC(C[N+](C)(C)C)OP([O-])(OC[C@@H](CO)O)=O Chemical compound CCCCC(C[N+](C)(C)C)OP([O-])(OC[C@@H](CO)O)=O MUHKFNAPYQKUFX-JHJMLUEUSA-N 0.000 description 5
- 102000009410 Chemokine receptor Human genes 0.000 description 5
- 108050000299 Chemokine receptor Proteins 0.000 description 5
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 5
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 5
- 239000005411 L01XE02 - Gefitinib Substances 0.000 description 5
- GQYIWUVLTXOXAJ-UHFFFAOYSA-N Lomustine Chemical compound ClCCN(N=O)C(=O)NC1CCCCC1 GQYIWUVLTXOXAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 102000019149 MAP kinase activity proteins Human genes 0.000 description 5
- 108040008097 MAP kinase activity proteins Proteins 0.000 description 5
- 108700011259 MicroRNAs Proteins 0.000 description 5
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 5
- CBPNZQVSJQDFBE-FUXHJELOSA-N Temsirolimus Chemical compound C1C[C@@H](OC(=O)C(C)(CO)CO)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 CBPNZQVSJQDFBE-FUXHJELOSA-N 0.000 description 5
- 206010064390 Tumour invasion Diseases 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 229960002756 azacitidine Drugs 0.000 description 5
- 229940031416 bivalent vaccine Drugs 0.000 description 5
- 201000000053 blastoma Diseases 0.000 description 5
- 230000009400 cancer invasion Effects 0.000 description 5
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 5
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 5
- 229960004562 carboplatin Drugs 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 5
- 229960004102 dexrazoxane hydrochloride Drugs 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 201000008184 embryoma Diseases 0.000 description 5
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 5
- VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N etoposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N gefitinib Chemical compound C=12C=C(OCCCN3CCOCC3)C(OC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000012226 gene silencing method Methods 0.000 description 5
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 description 5
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 5
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 5
- 238000013507 mapping Methods 0.000 description 5
- 229960001428 mercaptopurine Drugs 0.000 description 5
- DYMRYCZRMAHYKE-UHFFFAOYSA-N n-diazonitramide Chemical compound [O-][N+](=O)N=[N+]=[N-] DYMRYCZRMAHYKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- MQHIQUBXFFAOMK-UHFFFAOYSA-N pazopanib hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC2=C(C)N(C)N=C2C=C1N(C)C(N=1)=CC=NC=1NC1=CC=C(C)C(S(N)(=O)=O)=C1 MQHIQUBXFFAOMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229960002087 pertuzumab Drugs 0.000 description 5
- BWTNNZPNKQIADY-UHFFFAOYSA-N ponatinib hydrochloride Chemical compound Cl.C1CN(C)CCN1CC(C(=C1)C(F)(F)F)=CC=C1NC(=O)C1=CC=C(C)C(C#CC=2N3N=CC=CC3=NC=2)=C1 BWTNNZPNKQIADY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 description 5
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 5
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 5
- 229960004641 rituximab Drugs 0.000 description 5
- 238000013391 scatchard analysis Methods 0.000 description 5
- 239000002924 silencing RNA Substances 0.000 description 5
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 5
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 5
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 5
- HJTAZXHBEBIQQX-UHFFFAOYSA-N 1,5-bis(chloromethyl)naphthalene Chemical compound C1=CC=C2C(CCl)=CC=CC2=C1CCl HJTAZXHBEBIQQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XAUDJQYHKZQPEU-KVQBGUIXSA-N 5-aza-2'-deoxycytidine Chemical compound O=C1N=C(N)N=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)C1 XAUDJQYHKZQPEU-KVQBGUIXSA-N 0.000 description 4
- KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 7H-purine Chemical compound N1=CNC2=NC=NC2=C1 KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010064755 Atypical fibroxanthoma Diseases 0.000 description 4
- 206010004146 Basal cell carcinoma Diseases 0.000 description 4
- 102100032367 C-C motif chemokine 5 Human genes 0.000 description 4
- GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N Capecitabine Chemical compound C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N 0.000 description 4
- 108010055166 Chemokine CCL5 Proteins 0.000 description 4
- 108010047041 Complementarity Determining Regions Proteins 0.000 description 4
- 108010092160 Dactinomycin Proteins 0.000 description 4
- ZBNZXTGUTAYRHI-UHFFFAOYSA-N Dasatinib Chemical compound C=1C(N2CCN(CCO)CC2)=NC(C)=NC=1NC(S1)=NC=C1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1Cl ZBNZXTGUTAYRHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 4
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 4
- 206010053717 Fibrous histiocytoma Diseases 0.000 description 4
- 208000001258 Hemangiosarcoma Diseases 0.000 description 4
- 239000002147 L01XE04 - Sunitinib Substances 0.000 description 4
- 239000002067 L01XE06 - Dasatinib Substances 0.000 description 4
- 239000002177 L01XE27 - Ibrutinib Substances 0.000 description 4
- 208000002030 Merkel cell carcinoma Diseases 0.000 description 4
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 4
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N N-debenzoyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-10-deacetyltaxol Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 description 4
- 206010029266 Neuroendocrine carcinoma of the skin Diseases 0.000 description 4
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 description 4
- 208000025618 Paget disease of nipple Diseases 0.000 description 4
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010041067 Small cell lung cancer Diseases 0.000 description 4
- RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N actinomycin D Chemical compound C[C@H]1OC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)[C@@H]2CCCN2C(=O)[C@@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)N[C@@H]4C(=O)N[C@@H](C(N5CCC[C@H]5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)[C@@H](C(C)C)C(=O)O[C@@H]4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N 0.000 description 4
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 4
- ATALOFNDEOCMKK-OITMNORJSA-N aprepitant Chemical compound O([C@@H]([C@@H]1C=2C=CC(F)=CC=2)O[C@H](C)C=2C=C(C=C(C=2)C(F)(F)F)C(F)(F)F)CCN1CC1=NNC(=O)N1 ATALOFNDEOCMKK-OITMNORJSA-N 0.000 description 4
- 229960001372 aprepitant Drugs 0.000 description 4
- 229960003272 asparaginase Drugs 0.000 description 4
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-M asparaginate Chemical compound [O-]C(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 229910052789 astatine Inorganic materials 0.000 description 4
- 229960003005 axitinib Drugs 0.000 description 4
- RITAVMQDGBJQJZ-FMIVXFBMSA-N axitinib Chemical compound CNC(=O)C1=CC=CC=C1SC1=CC=C(C(\C=C\C=2N=CC=CC=2)=NN2)C2=C1 RITAVMQDGBJQJZ-FMIVXFBMSA-N 0.000 description 4
- 208000001119 benign fibrous histiocytoma Diseases 0.000 description 4
- MMIMIFULGMZVPO-UHFFFAOYSA-N benzyl 3-bromo-2,6-dinitro-5-phenylmethoxybenzoate Chemical compound [O-][N+](=O)C1=C(C(=O)OCC=2C=CC=CC=2)C([N+](=O)[O-])=C(Br)C=C1OCC1=CC=CC=C1 MMIMIFULGMZVPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960000455 brentuximab vedotin Drugs 0.000 description 4
- 229960004630 chlorambucil Drugs 0.000 description 4
- JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N chlorambucil Chemical compound OC(=O)CCCC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000017763 cutaneous neuroendocrine carcinoma Diseases 0.000 description 4
- 229960002465 dabrafenib Drugs 0.000 description 4
- 229960003901 dacarbazine Drugs 0.000 description 4
- FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxomagnesium;hydrate Chemical compound O.[Mg]=O.[Mg]=O.[Mg]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000003828 downregulation Effects 0.000 description 4
- LIQODXNTTZAGID-OCBXBXKTSA-N etoposide phosphate Chemical compound COC1=C(OP(O)(O)=O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 LIQODXNTTZAGID-OCBXBXKTSA-N 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 229960005144 gemcitabine hydrochloride Drugs 0.000 description 4
- 108010049491 glucarpidase Proteins 0.000 description 4
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 4
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 4
- 229960001507 ibrutinib Drugs 0.000 description 4
- XYFPWWZEPKGCCK-GOSISDBHSA-N ibrutinib Chemical compound C1=2C(N)=NC=NC=2N([C@H]2CN(CCC2)C(=O)C=C)N=C1C(C=C1)=CC=C1OC1=CC=CC=C1 XYFPWWZEPKGCCK-GOSISDBHSA-N 0.000 description 4
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 4
- 229960000779 irinotecan hydrochloride Drugs 0.000 description 4
- 229960001320 lapatinib ditosylate Drugs 0.000 description 4
- 229960004338 leuprorelin Drugs 0.000 description 4
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 4
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 4
- 208000027202 mammary Paget disease Diseases 0.000 description 4
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 4
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 4
- 229960004635 mesna Drugs 0.000 description 4
- AZBFJBJXUQUQLF-UHFFFAOYSA-N n-(1,5-dimethylpyrrolidin-3-yl)pyrrolidine-1-carboxamide Chemical compound C1N(C)C(C)CC1NC(=O)N1CCCC1 AZBFJBJXUQUQLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960000572 olaparib Drugs 0.000 description 4
- FAQDUNYVKQKNLD-UHFFFAOYSA-N olaparib Chemical compound FC1=CC=C(CC2=C3[CH]C=CC=C3C(=O)N=N2)C=C1C(=O)N(CC1)CCN1C(=O)C1CC1 FAQDUNYVKQKNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L oxaliplatin Chemical compound O1C(=O)C(=O)O[Pt]11N[C@@H]2CCCC[C@H]2N1 DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L 0.000 description 4
- WRUUGTRCQOWXEG-UHFFFAOYSA-N pamidronate Chemical compound NCCC(O)(P(O)(O)=O)P(O)(O)=O WRUUGTRCQOWXEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960005184 panobinostat Drugs 0.000 description 4
- FPOHNWQLNRZRFC-ZHACJKMWSA-N panobinostat Chemical compound CC=1NC2=CC=CC=C2C=1CCNCC1=CC=C(\C=C\C(=O)NO)C=C1 FPOHNWQLNRZRFC-ZHACJKMWSA-N 0.000 description 4
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 4
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 4
- 229960002183 ponatinib hydrochloride Drugs 0.000 description 4
- 229960001586 procarbazine hydrochloride Drugs 0.000 description 4
- 238000003127 radioimmunoassay Methods 0.000 description 4
- 229910052705 radium Inorganic materials 0.000 description 4
- HCWPIIXVSYCSAN-UHFFFAOYSA-N radium atom Chemical compound [Ra] HCWPIIXVSYCSAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000020945 retinal Nutrition 0.000 description 4
- 239000011604 retinal Substances 0.000 description 4
- NCYCYZXNIZJOKI-OVSJKPMPSA-N retinal group Chemical group C\C(=C/C=O)\C=C\C=C(\C=C\C1=C(CCCC1(C)C)C)/C NCYCYZXNIZJOKI-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 4
- 201000008407 sebaceous adenocarcinoma Diseases 0.000 description 4
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 4
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 4
- 208000000587 small cell lung carcinoma Diseases 0.000 description 4
- 206010041823 squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 4
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 4
- 229960002812 sunitinib malate Drugs 0.000 description 4
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 4
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 4
- 229960002190 topotecan hydrochloride Drugs 0.000 description 4
- NCYCYZXNIZJOKI-UHFFFAOYSA-N vitamin A aldehyde Natural products O=CC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C NCYCYZXNIZJOKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108020004491 Antisense DNA Proteins 0.000 description 3
- 108020005544 Antisense RNA Proteins 0.000 description 3
- MLDQJTXFUGDVEO-UHFFFAOYSA-N BAY-43-9006 Chemical compound C1=NC(C(=O)NC)=CC(OC=2C=CC(NC(=O)NC=3C=C(C(Cl)=CC=3)C(F)(F)F)=CC=2)=C1 MLDQJTXFUGDVEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108090000994 Catalytic RNA Proteins 0.000 description 3
- 102000053642 Catalytic RNA Human genes 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N Cyclopentane Chemical compound C1CCCC1 RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 3
- 238000012286 ELISA Assay Methods 0.000 description 3
- HKVAMNSJSFKALM-GKUWKFKPSA-N Everolimus Chemical compound C1C[C@@H](OCCO)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 HKVAMNSJSFKALM-GKUWKFKPSA-N 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N Furan Chemical compound C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 101710113864 Heat shock protein 90 Proteins 0.000 description 3
- 102100034051 Heat shock protein HSP 90-alpha Human genes 0.000 description 3
- 101710154606 Hemagglutinin Proteins 0.000 description 3
- 101100458281 Homo sapiens MOSPD2 gene Proteins 0.000 description 3
- 239000002144 L01XE18 - Ruxolitinib Substances 0.000 description 3
- 101150096099 MOSPD2 gene Proteins 0.000 description 3
- 208000032271 Malignant tumor of penis Diseases 0.000 description 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 3
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 3
- 101710093908 Outer capsid protein VP4 Proteins 0.000 description 3
- 101710135467 Outer capsid protein sigma-1 Proteins 0.000 description 3
- 108010058846 Ovalbumin Proteins 0.000 description 3
- 108091081548 Palindromic sequence Proteins 0.000 description 3
- 101710176177 Protein A56 Proteins 0.000 description 3
- 238000011579 SCID mouse model Methods 0.000 description 3
- 108020004682 Single-Stranded DNA Proteins 0.000 description 3
- 108020005202 Viral DNA Proteins 0.000 description 3
- 108020000999 Viral RNA Proteins 0.000 description 3
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 3
- USNRYVNRPYXCSP-JUGPPOIOSA-N afatinib dimaleate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.OC(=O)\C=C/C(O)=O.N1=CN=C2C=C(O[C@@H]3COCC3)C(NC(=O)/C=C/CN(C)C)=CC2=C1NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 USNRYVNRPYXCSP-JUGPPOIOSA-N 0.000 description 3
- 229960002736 afatinib dimaleate Drugs 0.000 description 3
- 229960000548 alemtuzumab Drugs 0.000 description 3
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 3
- 229960002749 aminolevulinic acid Drugs 0.000 description 3
- YBBLVLTVTVSKRW-UHFFFAOYSA-N anastrozole Chemical compound N#CC(C)(C)C1=CC(C(C)(C#N)C)=CC(CN2N=CN=C2)=C1 YBBLVLTVTVSKRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003816 antisense DNA Substances 0.000 description 3
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 3
- 229940077840 beleodaq Drugs 0.000 description 3
- NCNRHFGMJRPRSK-MDZDMXLPSA-N belinostat Chemical compound ONC(=O)\C=C\C1=CC=CC(S(=O)(=O)NC=2C=CC=CC=2)=C1 NCNRHFGMJRPRSK-MDZDMXLPSA-N 0.000 description 3
- BMQGVNUXMIRLCK-OAGWZNDDSA-N cabazitaxel Chemical compound O([C@H]1[C@@H]2[C@]3(OC(C)=O)CO[C@@H]3C[C@@H]([C@]2(C(=O)[C@H](OC)C2=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=3C=CC=CC=3)C[C@]1(O)C2(C)C)C)OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 BMQGVNUXMIRLCK-OAGWZNDDSA-N 0.000 description 3
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 3
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 3
- 239000003184 complementary RNA Substances 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 229960002448 dasatinib Drugs 0.000 description 3
- 229960000605 dexrazoxane Drugs 0.000 description 3
- 229960004497 dinutuximab Drugs 0.000 description 3
- NYDXNILOWQXUOF-UHFFFAOYSA-L disodium;2-[[4-[2-(2-amino-4-oxo-1,7-dihydropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoyl]amino]pentanedioate Chemical compound [Na+].[Na+].C=1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2C=1CCC1=CC=C(C(=O)NC(CCC([O-])=O)C([O-])=O)C=C1 NYDXNILOWQXUOF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 230000002222 downregulating effect Effects 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 229960005420 etoposide Drugs 0.000 description 3
- 229960005167 everolimus Drugs 0.000 description 3
- 229960000255 exemestane Drugs 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- 229960002584 gefitinib Drugs 0.000 description 3
- 229960004859 glucarpidase Drugs 0.000 description 3
- 239000000185 hemagglutinin Substances 0.000 description 3
- DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N heptamethylene Natural products C1CCCCCC1 DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 3
- YLMAHDNUQAMNNX-UHFFFAOYSA-N imatinib methanesulfonate Chemical compound CS(O)(=O)=O.C1CN(C)CCN1CC1=CC=C(C(=O)NC=2C=C(NC=3N=C(C=CN=3)C=3C=NC=CC=3)C(C)=CC=2)C=C1 YLMAHDNUQAMNNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 3
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 3
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 3
- 229940045773 jakafi Drugs 0.000 description 3
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 3
- 229940103064 lipodox Drugs 0.000 description 3
- 229960002247 lomustine Drugs 0.000 description 3
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 3
- 238000002703 mutagenesis Methods 0.000 description 3
- 231100000350 mutagenesis Toxicity 0.000 description 3
- WAXQNWCZJDTGBU-UHFFFAOYSA-N netupitant Chemical compound C=1N=C(N2CCN(C)CC2)C=C(C=2C(=CC=CC=2)C)C=1N(C)C(=O)C(C)(C)C1=CC(C(F)(F)F)=CC(C(F)(F)F)=C1 WAXQNWCZJDTGBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960005163 netupitant Drugs 0.000 description 3
- 108091027963 non-coding RNA Proteins 0.000 description 3
- 102000042567 non-coding RNA Human genes 0.000 description 3
- 229960002450 ofatumumab Drugs 0.000 description 3
- 229940092253 ovalbumin Drugs 0.000 description 3
- 229950007318 ozogamicin Drugs 0.000 description 3
- 229960001972 panitumumab Drugs 0.000 description 3
- 229960005492 pazopanib hydrochloride Drugs 0.000 description 3
- 229960003349 pemetrexed disodium Drugs 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical group CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 3
- 150000003905 phosphatidylinositols Chemical class 0.000 description 3
- 229960000214 pralatrexate Drugs 0.000 description 3
- OGSBUKJUDHAQEA-WMCAAGNKSA-N pralatrexate Chemical compound C1=NC2=NC(N)=NC(N)=C2N=C1CC(CC#C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OGSBUKJUDHAQEA-WMCAAGNKSA-N 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 230000002207 retinal effect Effects 0.000 description 3
- 108091092562 ribozyme Proteins 0.000 description 3
- JFMWPOCYMYGEDM-XFULWGLBSA-N ruxolitinib phosphate Chemical compound OP(O)(O)=O.C1([C@@H](CC#N)N2N=CC(=C2)C=2C=3C=CNC=3N=CN=2)CCCC1 JFMWPOCYMYGEDM-XFULWGLBSA-N 0.000 description 3
- HNMATTJJEPZZMM-BPKVFSPJSA-N s-[(2r,3s,4s,6s)-6-[[(2r,3s,4s,5r,6r)-5-[(2s,4s,5s)-5-[acetyl(ethyl)amino]-4-methoxyoxan-2-yl]oxy-6-[[(2s,5z,9r,13e)-13-[2-[[4-[(2e)-2-[1-[4-(4-amino-4-oxobutoxy)phenyl]ethylidene]hydrazinyl]-2-methyl-4-oxobutan-2-yl]disulfanyl]ethylidene]-9-hydroxy-12-(m Chemical compound C1[C@H](OC)[C@@H](N(CC)C(C)=O)CO[C@H]1O[C@H]1[C@H](O[C@@H]2C\3=C(NC(=O)OC)C(=O)C[C@@](C/3=C/CSSC(C)(C)CC(=O)N\N=C(/C)C=3C=CC(OCCCC(N)=O)=CC=3)(O)C#C\C=C/C#C2)O[C@H](C)[C@@H](NO[C@@H]2O[C@H](C)[C@@H](SC(=O)C=3C(=C(OC)C(O[C@H]4[C@@H]([C@H](OC)[C@@H](O)[C@H](C)O4)O)=C(I)C=3C)OC)[C@@H](O)C2)[C@@H]1O HNMATTJJEPZZMM-BPKVFSPJSA-N 0.000 description 3
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 3
- 229960003323 siltuximab Drugs 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 description 3
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- FQZYTYWMLGAPFJ-OQKDUQJOSA-N tamoxifen citrate Chemical compound [H+].[H+].[H+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 FQZYTYWMLGAPFJ-OQKDUQJOSA-N 0.000 description 3
- 229960000235 temsirolimus Drugs 0.000 description 3
- QFJCIRLUMZQUOT-UHFFFAOYSA-N temsirolimus Natural products C1CC(O)C(OC)CC1CC(C)C1OC(=O)C2CCCCN2C(=O)C(=O)C(O)(O2)C(C)CCC2CC(OC)C(C)=CC=CC=CC(C)CC(C)C(=O)C(OC)C(O)C(C)=CC(C)C(=O)C1 QFJCIRLUMZQUOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 3
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- XRASPMIURGNCCH-UHFFFAOYSA-N zoledronic acid Chemical compound OP(=O)(O)C(P(O)(O)=O)(O)CN1C=CN=C1 XRASPMIURGNCCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- NAALWFYYHHJEFQ-ZASNTINBSA-N (2s,5r,6r)-6-[[(2r)-2-[[6-[4-[bis(2-hydroxyethyl)sulfamoyl]phenyl]-2-oxo-1h-pyridine-3-carbonyl]amino]-2-(4-hydroxyphenyl)acetyl]amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid Chemical compound N([C@@H](C(=O)N[C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)C(C(N1)=O)=CC=C1C1=CC=C(S(=O)(=O)N(CCO)CCO)C=C1 NAALWFYYHHJEFQ-ZASNTINBSA-N 0.000 description 2
- MWWSFMDVAYGXBV-FGBSZODSSA-N (7s,9s)-7-[(2r,4s,5r,6s)-4-amino-5-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-6,9,11-trihydroxy-9-(2-hydroxyacetyl)-4-methoxy-8,10-dihydro-7h-tetracene-5,12-dione;hydron;chloride Chemical compound Cl.O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](C)O1 MWWSFMDVAYGXBV-FGBSZODSSA-N 0.000 description 2
- TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoserine Chemical group CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OC[C@H](N)C(O)=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 0.000 description 2
- PNDPGZBMCMUPRI-HVTJNCQCSA-N 10043-66-0 Chemical compound [131I][131I] PNDPGZBMCMUPRI-HVTJNCQCSA-N 0.000 description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MCKAJXMRULSUKI-UZAAGFTCSA-N 1D-myo-inositol 4,5-bisphosphate Chemical compound O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](OP(O)(O)=O)[C@H](OP(O)(O)=O)[C@H]1O MCKAJXMRULSUKI-UZAAGFTCSA-N 0.000 description 2
- UEJJHQNACJXSKW-UHFFFAOYSA-N 2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1H-isoindole-1,3(2H)-dione Chemical compound O=C1C2=CC=CC=C2C(=O)N1C1CCC(=O)NC1=O UEJJHQNACJXSKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QXLQZLBNPTZMRK-UHFFFAOYSA-N 2-[(dimethylamino)methyl]-1-(2,4-dimethylphenyl)prop-2-en-1-one Chemical compound CN(C)CC(=C)C(=O)C1=CC=C(C)C=C1C QXLQZLBNPTZMRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTQWWZBSTRGEAV-PKHIMPSTSA-N 2-[[(2s)-2-[bis(carboxymethyl)amino]-3-[4-(methylcarbamoylamino)phenyl]propyl]-[2-[bis(carboxymethyl)amino]propyl]amino]acetic acid Chemical compound CNC(=O)NC1=CC=C(C[C@@H](CN(CC(C)N(CC(O)=O)CC(O)=O)CC(O)=O)N(CC(O)=O)CC(O)=O)C=C1 RTQWWZBSTRGEAV-PKHIMPSTSA-N 0.000 description 2
- ZKEZEXYKYHYIMQ-UHFFFAOYSA-N 3-cyclohexyl-1-(2-morpholin-4-yl-2-oxoethyl)-2-phenyl-1h-indole-6-carboxylic acid Chemical compound C=1C=CC=CC=1C=1N(CC(=O)N2CCOCC2)C2=CC(C(=O)O)=CC=C2C=1C1CCCCC1 ZKEZEXYKYHYIMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UHDGCWIWMRVCDJ-STUHELBRSA-N 4-amino-1-[(3s,4s,5r)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]pyrimidin-2-one Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1C1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-STUHELBRSA-N 0.000 description 2
- 108010012934 Albumin-Bound Paclitaxel Proteins 0.000 description 2
- 201000003076 Angiosarcoma Diseases 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 108090001008 Avidin Proteins 0.000 description 2
- 206010055113 Breast cancer metastatic Diseases 0.000 description 2
- 102100021943 C-C motif chemokine 2 Human genes 0.000 description 2
- 101710155857 C-C motif chemokine 2 Proteins 0.000 description 2
- 102100032366 C-C motif chemokine 7 Human genes 0.000 description 2
- 101710155834 C-C motif chemokine 7 Proteins 0.000 description 2
- 108091033409 CRISPR Proteins 0.000 description 2
- 235000002566 Capsicum Nutrition 0.000 description 2
- 240000008574 Capsicum frutescens Species 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000005024 Castleman disease Diseases 0.000 description 2
- YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N Deuterium Chemical group [2H] YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 2
- 241000588700 Dickeya chrysanthemi Species 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010029961 Filgrastim Proteins 0.000 description 2
- VWUXBMIQPBEWFH-WCCTWKNTSA-N Fulvestrant Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3[C@H](CCCCCCCCCS(=O)CCCC(F)(F)C(F)(F)F)CC2=C1 VWUXBMIQPBEWFH-WCCTWKNTSA-N 0.000 description 2
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 2
- JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylethanolamin Chemical group NCCOP(O)(=O)OCC(O)CO JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylserin Chemical group OC(=O)C(N)COP(O)(=O)OCC(O)CO ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010069236 Goserelin Proteins 0.000 description 2
- BLCLNMBMMGCOAS-URPVMXJPSA-N Goserelin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](COC(C)(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NNC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C1=CC=C(O)C=C1 BLCLNMBMMGCOAS-URPVMXJPSA-N 0.000 description 2
- 108020005004 Guide RNA Proteins 0.000 description 2
- 101000946889 Homo sapiens Monocyte differentiation antigen CD14 Proteins 0.000 description 2
- XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N Idarubicin Chemical compound C1[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2C[C@@](O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N 0.000 description 2
- 102000006496 Immunoglobulin Heavy Chains Human genes 0.000 description 2
- 108010019476 Immunoglobulin Heavy Chains Proteins 0.000 description 2
- 102100040018 Interferon alpha-2 Human genes 0.000 description 2
- 108010079944 Interferon-alpha2b Proteins 0.000 description 2
- 239000005511 L01XE05 - Sorafenib Substances 0.000 description 2
- 239000005536 L01XE08 - Nilotinib Substances 0.000 description 2
- 239000003798 L01XE11 - Pazopanib Substances 0.000 description 2
- 239000002176 L01XE26 - Cabozantinib Substances 0.000 description 2
- 101150096418 Mepe gene Proteins 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- LKJPYSCBVHEWIU-UHFFFAOYSA-N N-[4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-3-[(4-fluorophenyl)sulfonyl]-2-hydroxy-2-methylpropanamide Chemical compound C=1C=C(C#N)C(C(F)(F)F)=CC=1NC(=O)C(O)(C)CS(=O)(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LKJPYSCBVHEWIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PLILLUUXAVKBPY-SBIAVEDLSA-N NCCO.NCCO.CC1=NN(C=2C=C(C)C(C)=CC=2)C(=O)\C1=N/NC(C=1O)=CC=CC=1C1=CC=CC(C(O)=O)=C1 Chemical compound NCCO.NCCO.CC1=NN(C=2C=C(C)C(C)=CC=2)C(=O)\C1=N/NC(C=1O)=CC=CC=1C1=CC=CC(C(O)=O)=C1 PLILLUUXAVKBPY-SBIAVEDLSA-N 0.000 description 2
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 108010038807 Oligopeptides Proteins 0.000 description 2
- 102000015636 Oligopeptides Human genes 0.000 description 2
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 description 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100028001 Retinaldehyde-binding protein 1 Human genes 0.000 description 2
- 101710101931 Retinaldehyde-binding protein 1 Proteins 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 102100021669 Stromal cell-derived factor 1 Human genes 0.000 description 2
- 101710088580 Stromal cell-derived factor 1 Proteins 0.000 description 2
- NAVMQTYZDKMPEU-UHFFFAOYSA-N Targretin Chemical compound CC1=CC(C(CCC2(C)C)(C)C)=C2C=C1C(=C)C1=CC=C(C(O)=O)C=C1 NAVMQTYZDKMPEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BPEGJWRSRHCHSN-UHFFFAOYSA-N Temozolomide Chemical compound O=C1N(C)N=NC2=C(C(N)=O)N=CN21 BPEGJWRSRHCHSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Thiophene Chemical compound C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FOCVUCIESVLUNU-UHFFFAOYSA-N Thiotepa Chemical compound C1CN1P(N1CC1)(=S)N1CC1 FOCVUCIESVLUNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101000980463 Treponema pallidum (strain Nichols) Chaperonin GroEL Proteins 0.000 description 2
- 208000002495 Uterine Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 2
- ZSTCHQOKNUXHLZ-PIRIXANTSA-L [(1r,2r)-2-azanidylcyclohexyl]azanide;oxalate;pentyl n-[1-[(2r,3r,4s,5r)-3,4-dihydroxy-5-methyloxolan-2-yl]-5-fluoro-2-oxopyrimidin-4-yl]carbamate;platinum(4+) Chemical compound [Pt+4].[O-]C(=O)C([O-])=O.[NH-][C@@H]1CCCC[C@H]1[NH-].C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O1 ZSTCHQOKNUXHLZ-PIRIXANTSA-L 0.000 description 2
- GZOSMCIZMLWJML-VJLLXTKPSA-N abiraterone Chemical compound C([C@H]1[C@H]2[C@@H]([C@]3(CC[C@H](O)CC3=CC2)C)CC[C@@]11C)C=C1C1=CC=CN=C1 GZOSMCIZMLWJML-VJLLXTKPSA-N 0.000 description 2
- 229940028652 abraxane Drugs 0.000 description 2
- 125000003668 acetyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)O[*] 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- ORILYTVJVMAKLC-UHFFFAOYSA-N adamantane Chemical compound C1C(C2)CC3CC1CC2C3 ORILYTVJVMAKLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000012867 alanine scanning Methods 0.000 description 2
- 229940060265 aldara Drugs 0.000 description 2
- 108700025316 aldesleukin Proteins 0.000 description 2
- 229940110282 alimta Drugs 0.000 description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229960002932 anastrozole Drugs 0.000 description 2
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 2
- 230000000692 anti-sense effect Effects 0.000 description 2
- 229940087620 aromasin Drugs 0.000 description 2
- 229940108502 bicnu Drugs 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 2
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 2
- GXJABQQUPOEUTA-RDJZCZTQSA-N bortezomib Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)B(O)O)NC(=O)C=1N=CC=NC=1)C1=CC=CC=C1 GXJABQQUPOEUTA-RDJZCZTQSA-N 0.000 description 2
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 2
- 229940112133 busulfex Drugs 0.000 description 2
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 description 2
- HFCFMRYTXDINDK-WNQIDUERSA-N cabozantinib malate Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C=C1)=CC=C1NC(=O)C1(C(=O)NC=2C=CC(F)=CC=2)CC1 HFCFMRYTXDINDK-WNQIDUERSA-N 0.000 description 2
- KVUAALJSMIVURS-ZEDZUCNESA-L calcium folinate Chemical compound [Ca+2].C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C=O)C1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC([O-])=O)C([O-])=O)C=C1 KVUAALJSMIVURS-ZEDZUCNESA-L 0.000 description 2
- 229940088954 camptosar Drugs 0.000 description 2
- 239000001390 capsicum minimum Substances 0.000 description 2
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 description 2
- 125000002843 carboxylic acid group Chemical group 0.000 description 2
- 229940097647 casodex Drugs 0.000 description 2
- 210000003679 cervix uteri Anatomy 0.000 description 2
- 230000035605 chemotaxis Effects 0.000 description 2
- 229960000928 clofarabine Drugs 0.000 description 2
- WDDPHFBMKLOVOX-AYQXTPAHSA-N clofarabine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC(Cl)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1F WDDPHFBMKLOVOX-AYQXTPAHSA-N 0.000 description 2
- 229940034568 cometriq Drugs 0.000 description 2
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 2
- 230000000875 corresponding effect Effects 0.000 description 2
- 229940088547 cosmegen Drugs 0.000 description 2
- IMBXRZKCLVBLBH-OGYJWPHRSA-N cvp protocol Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1.O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1.C([C@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=C3C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C=O)=CC=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 IMBXRZKCLVBLBH-OGYJWPHRSA-N 0.000 description 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 2
- MGNZXYYWBUKAII-UHFFFAOYSA-N cyclohexa-1,3-diene Chemical compound C1CC=CC=C1 MGNZXYYWBUKAII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LPIQUOYDBNQMRZ-UHFFFAOYSA-N cyclopentene Chemical compound C1CC=CC1 LPIQUOYDBNQMRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940059359 dacogen Drugs 0.000 description 2
- 229960000640 dactinomycin Drugs 0.000 description 2
- 229960000975 daunorubicin Drugs 0.000 description 2
- STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N daunorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(C)=O)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N 0.000 description 2
- 229960003109 daunorubicin hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- 229960003603 decitabine Drugs 0.000 description 2
- 239000005547 deoxyribonucleotide Substances 0.000 description 2
- 125000002637 deoxyribonucleotide group Chemical group 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 229910052805 deuterium Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 229960003668 docetaxel Drugs 0.000 description 2
- 229940115080 doxil Drugs 0.000 description 2
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 description 2
- 229960002918 doxorubicin hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- 229940053603 elitek Drugs 0.000 description 2
- 229960003265 epirubicin hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- 229940082789 erbitux Drugs 0.000 description 2
- 229960000752 etoposide phosphate Drugs 0.000 description 2
- 229940085363 evista Drugs 0.000 description 2
- 229940087861 faslodex Drugs 0.000 description 2
- 229940087476 femara Drugs 0.000 description 2
- 229940064300 fluoroplex Drugs 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 229940020967 gemzar Drugs 0.000 description 2
- 201000008822 gestational choriocarcinoma Diseases 0.000 description 2
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 2
- 229940022353 herceptin Drugs 0.000 description 2
- 102000046699 human CD14 Human genes 0.000 description 2
- 229940088013 hycamtin Drugs 0.000 description 2
- 229940061301 ibrance Drugs 0.000 description 2
- 229960001001 ibritumomab tiuxetan Drugs 0.000 description 2
- 229940099279 idamycin Drugs 0.000 description 2
- IFSDAJWBUCMOAH-HNNXBMFYSA-N idelalisib Chemical compound C1([C@@H](NC=2C=3N=CNC=3N=CN=2)CC)=NC2=CC=CC(F)=C2C(=O)N1C1=CC=CC=C1 IFSDAJWBUCMOAH-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 2
- 229940090411 ifex Drugs 0.000 description 2
- 229960003685 imatinib mesylate Drugs 0.000 description 2
- DOUYETYNHWVLEO-UHFFFAOYSA-N imiquimod Chemical compound C1=CC=CC2=C3N(CC(C)C)C=NC3=C(N)N=C21 DOUYETYNHWVLEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 2
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 229940084651 iressa Drugs 0.000 description 2
- AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N isoquinoline Chemical compound C1=NC=CC2=CC=CC=C21 AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940011083 istodax Drugs 0.000 description 2
- FABUFPQFXZVHFB-PVYNADRNSA-N ixabepilone Chemical compound C/C([C@@H]1C[C@@H]2O[C@]2(C)CCC[C@@H]([C@@H]([C@@H](C)C(=O)C(C)(C)[C@@H](O)CC(=O)N1)O)C)=C\C1=CSC(C)=N1 FABUFPQFXZVHFB-PVYNADRNSA-N 0.000 description 2
- 229940111707 ixempra Drugs 0.000 description 2
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 2
- HPJKCIUCZWXJDR-UHFFFAOYSA-N letrozole Chemical compound C1=CC(C#N)=CC=C1C(N1N=CN=C1)C1=CC=C(C#N)C=C1 HPJKCIUCZWXJDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 2
- 229940118199 levulan Drugs 0.000 description 2
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 2
- 229940087857 lupron Drugs 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 229940034322 marqibo Drugs 0.000 description 2
- 238000000816 matrix-assisted laser desorption--ionisation Methods 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 229940083118 mekinist Drugs 0.000 description 2
- 229940101533 mesnex Drugs 0.000 description 2
- 238000010232 migration assay Methods 0.000 description 2
- 229940080607 nexavar Drugs 0.000 description 2
- HHZIURLSWUIHRB-UHFFFAOYSA-N nilotinib Chemical compound C1=NC(C)=CN1C1=CC(NC(=O)C=2C=C(NC=3N=C(C=CN=3)C=3C=NC=CC=3)C(C)=CC=2)=CC(C(F)(F)F)=C1 HHZIURLSWUIHRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003301 nivolumab Drugs 0.000 description 2
- 229940085033 nolvadex Drugs 0.000 description 2
- 229960003347 obinutuzumab Drugs 0.000 description 2
- HYFHYPWGAURHIV-JFIAXGOJSA-N omacetaxine mepesuccinate Chemical compound C1=C2CCN3CCC[C@]43C=C(OC)[C@@H](OC(=O)[C@@](O)(CCCC(C)(C)O)CC(=O)OC)[C@H]4C2=CC2=C1OCO2 HYFHYPWGAURHIV-JFIAXGOJSA-N 0.000 description 2
- 230000002018 overexpression Effects 0.000 description 2
- AHJRHEGDXFFMBM-UHFFFAOYSA-N palbociclib Chemical compound N1=C2N(C3CCCC3)C(=O)C(C(=O)C)=C(C)C2=CN=C1NC(N=C1)=CC=C1N1CCNCC1 AHJRHEGDXFFMBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003978 pamidronic acid Drugs 0.000 description 2
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 2
- 229960001744 pegaspargase Drugs 0.000 description 2
- 108010001564 pegaspargase Proteins 0.000 description 2
- 108010092851 peginterferon alfa-2b Proteins 0.000 description 2
- 229940106366 pegintron Drugs 0.000 description 2
- NYDXNILOWQXUOF-GXKRWWSZSA-L pemetrexed disodium Chemical compound [Na+].[Na+].C=1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2C=1CCC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC([O-])=O)C([O-])=O)C=C1 NYDXNILOWQXUOF-GXKRWWSZSA-L 0.000 description 2
- 150000008104 phosphatidylethanolamines Chemical group 0.000 description 2
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 description 2
- 229940063179 platinol Drugs 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Substances [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 229940087463 proleukin Drugs 0.000 description 2
- 229940092597 prolia Drugs 0.000 description 2
- 229940021945 promacta Drugs 0.000 description 2
- 229940034080 provenge Drugs 0.000 description 2
- 229940069591 purixan Drugs 0.000 description 2
- GZUITABIAKMVPG-UHFFFAOYSA-N raloxifene Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1=C(C(=O)C=2C=CC(OCCN3CCCCC3)=CC=2)C2=CC=C(O)C=C2S1 GZUITABIAKMVPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002633 ramucirumab Drugs 0.000 description 2
- 108010084837 rasburicase Proteins 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 229940061969 rheumatrex Drugs 0.000 description 2
- OHRURASPPZQGQM-GCCNXGTGSA-N romidepsin Chemical compound O1C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)C(=C/C)/NC(=O)[C@H]2CSSCC\C=C\[C@@H]1CC(=O)N[C@H](C(C)C)C(=O)N2 OHRURASPPZQGQM-GCCNXGTGSA-N 0.000 description 2
- OHRURASPPZQGQM-UHFFFAOYSA-N romidepsin Natural products O1C(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(=CC)NC(=O)C2CSSCCC=CC1CC(=O)NC(C(C)C)C(=O)N2 OHRURASPPZQGQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010091666 romidepsin Proteins 0.000 description 2
- 108010017584 romiplostim Proteins 0.000 description 2
- 229950010968 romosozumab Drugs 0.000 description 2
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 2
- 238000002741 site-directed mutagenesis Methods 0.000 description 2
- 208000010485 smooth muscle tumor Diseases 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 230000009870 specific binding Effects 0.000 description 2
- INIBXSLTWQVIHS-ASACRTLUSA-O stanford v protocol Chemical compound ClCCN(C)CCCl.O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1.O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1.COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3C(O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1.C([C@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=C3C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)=CC=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21.C([C@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=C3C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C=O)=CC=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21.N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCC[S+](C)C)C(O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1NC=NC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C INIBXSLTWQVIHS-ASACRTLUSA-O 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229960001796 sunitinib Drugs 0.000 description 2
- WINHZLLDWRZWRT-ATVHPVEESA-N sunitinib Chemical compound CCN(CC)CCNC(=O)C1=C(C)NC(\C=C/2C3=CC(F)=CC=C3NC\2=O)=C1C WINHZLLDWRZWRT-ATVHPVEESA-N 0.000 description 2
- 229940034785 sutent Drugs 0.000 description 2
- 229940022873 synribo Drugs 0.000 description 2
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- 229940081616 tafinlar Drugs 0.000 description 2
- 229940069905 tasigna Drugs 0.000 description 2
- 229940063683 taxotere Drugs 0.000 description 2
- 229940061353 temodar Drugs 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 125000005300 thiocarboxy group Chemical group C(=S)(O)* 0.000 description 2
- 229960001196 thiotepa Drugs 0.000 description 2
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 2
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 2
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 2
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 2
- 125000002640 tocopherol group Chemical group 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- 229940035307 toposar Drugs 0.000 description 2
- 229940100411 torisel Drugs 0.000 description 2
- 229960005267 tositumomab Drugs 0.000 description 2
- LIRYPHYGHXZJBZ-UHFFFAOYSA-N trametinib Chemical compound CC(=O)NC1=CC=CC(N2C(N(C3CC3)C(=O)C3=C(NC=4C(=CC(I)=CC=4)F)N(C)C(=O)C(C)=C32)=O)=C1 LIRYPHYGHXZJBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 2
- 229940086984 trisenox Drugs 0.000 description 2
- 150000003648 triterpenes Chemical class 0.000 description 2
- 229940022919 unituxin Drugs 0.000 description 2
- 229930195735 unsaturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 2
- 229940099039 velcade Drugs 0.000 description 2
- 229940061389 viadur Drugs 0.000 description 2
- 229940065658 vidaza Drugs 0.000 description 2
- 229940034332 vincristine sulfate liposome Drugs 0.000 description 2
- GBABOYUKABKIAF-GHYRFKGUSA-N vinorelbine Chemical compound C1N(CC=2C3=CC=CC=C3NC=22)CC(CC)=C[C@H]1C[C@]2(C(=O)OC)C1=CC([C@]23[C@H]([C@]([C@H](OC(C)=O)[C@]4(CC)C=CCN([C@H]34)CC2)(O)C(=O)OC)N2C)=C2C=C1OC GBABOYUKABKIAF-GHYRFKGUSA-N 0.000 description 2
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 2
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 2
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 2
- 229940069559 votrient Drugs 0.000 description 2
- 229940014556 xgeva Drugs 0.000 description 2
- 229940055760 yervoy Drugs 0.000 description 2
- 229940033942 zoladex Drugs 0.000 description 2
- 229940061261 zolinza Drugs 0.000 description 2
- 229940002005 zometa Drugs 0.000 description 2
- 229940095188 zydelig Drugs 0.000 description 2
- 229940051084 zytiga Drugs 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 2
- WGVKWNUPNGFDFJ-DQCZWYHMSA-N β-tocopherol Chemical compound OC1=CC(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C WGVKWNUPNGFDFJ-DQCZWYHMSA-N 0.000 description 2
- GZIFEOYASATJEH-VHFRWLAGSA-N δ-tocopherol Chemical compound OC1=CC(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1 GZIFEOYASATJEH-VHFRWLAGSA-N 0.000 description 2
- PUDHBTGHUJUUFI-SCTWWAJVSA-N (4r,7s,10s,13r,16s,19r)-10-(4-aminobutyl)-n-[(2s,3r)-1-amino-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]-19-[[(2r)-2-amino-3-naphthalen-2-ylpropanoyl]amino]-16-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-13-(1h-indol-3-ylmethyl)-6,9,12,15,18-pentaoxo-7-propan-2-yl-1,2-dithia-5,8,11,14,17-p Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@H](CC=2C3=CC=CC=C3NC=2)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CSSC[C@@H](C(=O)N1)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(N)=O)=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 PUDHBTGHUJUUFI-SCTWWAJVSA-N 0.000 description 1
- YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N (6E,10E,14E,18E)-2,6,10,15,19,23-hexamethyltetracosa-2,6,10,14,18,22-hexaene Chemical compound CC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=CCCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N 1-methylethyl 11-methoxy-3,7,11-trimethyl-2,4-dodecadienoate Chemical compound COC(C)(C)CCCC(C)CC=CC(C)=CC(=O)OC(C)C NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 1H-pyrrole Natural products C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZBMRKNMTMPPMMK-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4-[hydroxy(methyl)phosphoryl]butanoic acid;azane Chemical compound [NH4+].CP(O)(=O)CCC(N)C([O-])=O ZBMRKNMTMPPMMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VVIAGPKUTFNRDU-UHFFFAOYSA-N 6S-folinic acid Natural products C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C=O)C1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 VVIAGPKUTFNRDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M Carbamate Chemical compound NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMPVIKIVABFJJI-UHFFFAOYSA-N Cyclobutane Chemical compound C1CCC1 PMPVIKIVABFJJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001541138 Cypho Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- GZIFEOYASATJEH-UHFFFAOYSA-N D-delta tocopherol Natural products OC1=CC(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1 GZIFEOYASATJEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen disulfide Chemical compound SS BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical compound [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000000298 Elaeagnus multiflora Species 0.000 description 1
- 235000009245 Elaeagnus multiflora Nutrition 0.000 description 1
- UOACKFBJUYNSLK-XRKIENNPSA-N Estradiol Cypionate Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H](C4=CC=C(O)C=C4CC3)CC[C@@]21C)C(=O)CCC1CCCC1 UOACKFBJUYNSLK-XRKIENNPSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100039619 Granulocyte colony-stimulating factor Human genes 0.000 description 1
- 101000831567 Homo sapiens Toll-like receptor 2 Proteins 0.000 description 1
- 101000649014 Homo sapiens Triple functional domain protein Proteins 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 108010078049 Interferon alpha-2 Proteins 0.000 description 1
- 102100037850 Interferon gamma Human genes 0.000 description 1
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 1
- 208000007766 Kaposi sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 239000005517 L01XE01 - Imatinib Substances 0.000 description 1
- 239000002136 L01XE07 - Lapatinib Substances 0.000 description 1
- 239000002146 L01XE16 - Crizotinib Substances 0.000 description 1
- 239000002137 L01XE24 - Ponatinib Substances 0.000 description 1
- 230000037364 MAPK/ERK pathway Effects 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 241001599018 Melanogaster Species 0.000 description 1
- ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N Oxazole Chemical compound C1=COC=N1 ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000038030 PI3Ks Human genes 0.000 description 1
- 108091007960 PI3Ks Proteins 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N Phosphorous acid Chemical class OP(O)=O ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N Pyrazole Chemical compound C=1C=NNC=1 WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100037486 Reverse transcriptase/ribonuclease H Human genes 0.000 description 1
- 125000005631 S-sulfonamido group Chemical group 0.000 description 1
- 108010044012 STAT1 Transcription Factor Proteins 0.000 description 1
- 102100029904 Signal transducer and activator of transcription 1-alpha/beta Human genes 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- DHXVGJBLRPWPCS-UHFFFAOYSA-N Tetrahydropyran Chemical compound C1CCOCC1 DHXVGJBLRPWPCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N Tetramethylsqualene Natural products CC(=C)C(C)CCC(=C)C(C)CCC(C)=CCCC=C(C)CCC(C)C(=C)CCC(C)C(C)=C BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N Thiazole Chemical compound C1=CSC=N1 FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100024333 Toll-like receptor 2 Human genes 0.000 description 1
- 102100028101 Triple functional domain protein Human genes 0.000 description 1
- 102000004243 Tubulin Human genes 0.000 description 1
- 108090000704 Tubulin Proteins 0.000 description 1
- JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N Vinblastine Natural products O=C(O[C@H]1[C@](O)(C(=O)OC)[C@@H]2N(C)c3c(cc(c(OC)c3)[C@]3(C(=O)OC)c4[nH]c5c(c4CCN4C[C@](O)(CC)C[C@H](C3)C4)cccc5)[C@@]32[C@H]2[C@@]1(CC)C=CCN2CC3)C JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N [3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl [5-(6-aminopurin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] hydrogen phosphate Polymers Cc1cn(C2CC(OP(O)(=O)OCC3OC(CC3OP(O)(=O)OCC3OC(CC3O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)C(COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3CO)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)O2)c(=O)[nH]c1=O JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 108010081667 aflibercept Proteins 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical group 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 150000004347 all-trans-retinol derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 125000002178 anthracenyl group Chemical group C1(=CC=CC2=CC3=CC=CC=C3C=C12)* 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 description 1
- 229940034982 antineoplastic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 229940078010 arimidex Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940120638 avastin Drugs 0.000 description 1
- FUKOGSUFTZDYOI-BMANNDLBSA-O beacopp protocol Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1.CNNCC1=CC=C(C(=O)NC(C)C)C=C1.O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1.O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1.COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3C(O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1.C([C@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=C3C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C=O)=CC=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21.N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCC[S+](C)C)C(O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1NC=NC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C FUKOGSUFTZDYOI-BMANNDLBSA-O 0.000 description 1
- 229940066595 beta tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 229960002938 bexarotene Drugs 0.000 description 1
- 230000008827 biological function Effects 0.000 description 1
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- 125000005340 bisphosphate group Chemical group 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000004067 bulking agent Substances 0.000 description 1
- 235000008207 calcium folinate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011687 calcium folinate Substances 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical group 0.000 description 1
- BLMPQMFVWMYDKT-NZTKNTHTSA-N carfilzomib Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)[C@]1(C)OC1)NC(=O)CN1CCOCC1)CC1=CC=CC=C1 BLMPQMFVWMYDKT-NZTKNTHTSA-N 0.000 description 1
- 108010021331 carfilzomib Proteins 0.000 description 1
- 229960002438 carfilzomib Drugs 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000013592 cell lysate Substances 0.000 description 1
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 1
- 230000036755 cellular response Effects 0.000 description 1
- YMNCVRSYJBNGLD-KURKYZTESA-N cephalotaxine Chemical compound C([C@@]12C=C([C@H]([C@H]2C2=C3)O)OC)CCN1CCC2=CC1=C3OCO1 YMNCVRSYJBNGLD-KURKYZTESA-N 0.000 description 1
- VERWOWGGCGHDQE-UHFFFAOYSA-N ceritinib Chemical compound CC=1C=C(NC=2N=C(NC=3C(=CC=CC=3)S(=O)(=O)C(C)C)C(Cl)=CN=2)C(OC(C)C)=CC=1C1CCNCC1 VERWOWGGCGHDQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 230000003399 chemotactic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M cobalt(2+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+2].N#[C-].[N-]([C@@H]1[C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP(O)(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M 0.000 description 1
- 230000009137 competitive binding Effects 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 230000006957 competitive inhibition Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 229960005061 crizotinib Drugs 0.000 description 1
- KTEIFNKAUNYNJU-GFCCVEGCSA-N crizotinib Chemical compound O([C@H](C)C=1C(=C(F)C=CC=1Cl)Cl)C(C(=NC=1)N)=CC=1C(=C1)C=NN1C1CCNCC1 KTEIFNKAUNYNJU-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- CHVJITGCYZJHLR-UHFFFAOYSA-N cyclohepta-1,3,5-triene Chemical compound C1C=CC=CC=C1 CHVJITGCYZJHLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 229940094488 cytarabine liposome Drugs 0.000 description 1
- 230000001461 cytolytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000008260 defense mechanism Effects 0.000 description 1
- 235000010389 delta-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N dodecahydrosqualene Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 230000012202 endocytosis Effects 0.000 description 1
- 102000052116 epidermal growth factor receptor activity proteins Human genes 0.000 description 1
- 108700015053 epidermal growth factor receptor activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 230000008472 epithelial growth Effects 0.000 description 1
- 229940014684 erivedge Drugs 0.000 description 1
- GTTBEUCJPZQMDZ-UHFFFAOYSA-N erlotinib hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].C=12C=C(OCCOC)C(OCCOC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=CC(C#C)=C1 GTTBEUCJPZQMDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 1
- 229960004177 filgrastim Drugs 0.000 description 1
- 238000001943 fluorescence-activated cell sorting Methods 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 235000008191 folinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011672 folinic acid Substances 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 150000002243 furanoses Chemical class 0.000 description 1
- 235000010382 gamma-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 229960003297 gemtuzumab ozogamicin Drugs 0.000 description 1
- 102000034356 gene-regulatory proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091006104 gene-regulatory proteins Proteins 0.000 description 1
- SUHOQUVVVLNYQR-MRVPVSSYSA-O glycerylphosphorylcholine Chemical compound C[N+](C)(C)CCO[P@](O)(=O)OC[C@H](O)CO SUHOQUVVVLNYQR-MRVPVSSYSA-O 0.000 description 1
- 125000002795 guanidino group Chemical group C(N)(=N)N* 0.000 description 1
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- 210000004408 hybridoma Anatomy 0.000 description 1
- 229940049235 iclusig Drugs 0.000 description 1
- 229960002411 imatinib Drugs 0.000 description 1
- KTUFNOKKBVMGRW-UHFFFAOYSA-N imatinib Chemical compound C1CN(C)CCN1CC1=CC=C(C(=O)NC=2C=C(NC=3N=C(C=CN=3)C=3C=NC=CC=3)C(C)=CC=2)C=C1 KTUFNOKKBVMGRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 238000011532 immunohistochemical staining Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 210000004969 inflammatory cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 229940065638 intron a Drugs 0.000 description 1
- 229960005386 ipilimumab Drugs 0.000 description 1
- 230000003447 ipsilateral effect Effects 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 108010021336 lanreotide Proteins 0.000 description 1
- BCFGMOOMADDAQU-UHFFFAOYSA-N lapatinib Chemical compound O1C(CNCCS(=O)(=O)C)=CC=C1C1=CC=C(N=CN=C2NC=3C=C(Cl)C(OCC=4C=C(F)C=CC=4)=CC=3)C2=C1 BCFGMOOMADDAQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WOSKHXYHFSIKNG-UHFFFAOYSA-N lenvatinib Chemical compound C=12C=C(C(N)=O)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C=C1Cl)=CC=C1NC(=O)NC1CC1 WOSKHXYHFSIKNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940064847 lenvima Drugs 0.000 description 1
- 229960001691 leucovorin Drugs 0.000 description 1
- 229960002293 leucovorin calcium Drugs 0.000 description 1
- 210000005228 liver tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 1
- 210000004324 lymphatic system Anatomy 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 229940087732 matulane Drugs 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N methamphetamine Chemical compound CN[C@@H](C)CC1=CC=CC=C1 MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 230000003278 mimic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010369 molecular cloning Methods 0.000 description 1
- 238000012900 molecular simulation Methods 0.000 description 1
- 230000028550 monocyte chemotaxis Effects 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N n-[3-[[6-[3-(trifluoromethyl)anilino]pyrimidin-4-yl]amino]phenyl]cyclopropanecarboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(NC=2N=CN=C(NC=3C=C(NC(=O)C4CC4)C=CC=3)C=2)=C1 YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 210000003739 neck Anatomy 0.000 description 1
- 108700004763 nematode major sperm Proteins 0.000 description 1
- 229940029345 neupogen Drugs 0.000 description 1
- 230000036963 noncompetitive effect Effects 0.000 description 1
- 210000000633 nuclear envelope Anatomy 0.000 description 1
- 238000007899 nucleic acid hybridization Methods 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 229940005619 omacetaxine Drugs 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 229940046231 pamidronate Drugs 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000002525 phosphocholine group Chemical group OP(=O)(OCC[N+](C)(C)C)O* 0.000 description 1
- 125000003367 polycyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010837 poor prognosis Methods 0.000 description 1
- 230000001124 posttranscriptional effect Effects 0.000 description 1
- 230000032361 posttranscriptional gene silencing Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- CPTBDICYNRMXFX-UHFFFAOYSA-N procarbazine Chemical compound CNNCC1=CC=C(C(=O)NC(C)C)C=C1 CPTBDICYNRMXFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 1
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 1
- 230000004952 protein activity Effects 0.000 description 1
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 1
- 150000003214 pyranose derivatives Chemical class 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000006798 recombination Effects 0.000 description 1
- 238000005215 recombination Methods 0.000 description 1
- 230000007115 recruitment Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000012760 regulation of cell migration Effects 0.000 description 1
- 230000008844 regulatory mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 229940053186 sclerosol Drugs 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 230000007781 signaling event Effects 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940083542 sodium Drugs 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960003787 sorafenib Drugs 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 229940068117 sprycel Drugs 0.000 description 1
- 229940031439 squalene Drugs 0.000 description 1
- TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N squalene Natural products CC(=CCCC(=CCCC(=CCCC=C(/C)CCC=C(/C)CC=C(C)C)C)C)C TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 229940053017 sylvant Drugs 0.000 description 1
- 229960003454 tamoxifen citrate Drugs 0.000 description 1
- 229940099419 targretin Drugs 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 229930192474 thiophene Natural products 0.000 description 1
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 1
- 230000002103 transcriptional effect Effects 0.000 description 1
- 238000010361 transduction Methods 0.000 description 1
- 230000026683 transduction Effects 0.000 description 1
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000004981 tumor-associated macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 229940094060 tykerb Drugs 0.000 description 1
- 206010046766 uterine cancer Diseases 0.000 description 1
- ATCJTYORYKLVIA-SRXJVYAUSA-N vamp regimen Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1.C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1.O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1.C([C@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C(C45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C=O)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 ATCJTYORYKLVIA-SRXJVYAUSA-N 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- GPXBXXGIAQBQNI-UHFFFAOYSA-N vemurafenib Chemical compound CCCS(=O)(=O)NC1=CC=C(F)C(C(=O)C=2C3=CC(=CN=C3NC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1F GPXBXXGIAQBQNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003048 vinblastine Drugs 0.000 description 1
- KDQAABAKXDWYSZ-PNYVAJAMSA-N vinblastine sulfate Chemical compound OS(O)(=O)=O.C([C@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 KDQAABAKXDWYSZ-PNYVAJAMSA-N 0.000 description 1
- JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N vincaleukoblastine Chemical compound C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- BPQMGSKTAYIVFO-UHFFFAOYSA-N vismodegib Chemical compound ClC1=CC(S(=O)(=O)C)=CC=C1C(=O)NC1=CC=C(Cl)C(C=2N=CC=CC=2)=C1 BPQMGSKTAYIVFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940110059 voraxaze Drugs 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002424 x-ray crystallography Methods 0.000 description 1
- 229940053867 xeloda Drugs 0.000 description 1
- 229940036061 zaltrap Drugs 0.000 description 1
- 229940034727 zelboraf Drugs 0.000 description 1
- 229960004276 zoledronic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940052129 zykadia Drugs 0.000 description 1
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 description 1
- 239000011590 β-tocopherol Substances 0.000 description 1
- 235000007680 β-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 239000002478 γ-tocopherol Substances 0.000 description 1
- QUEDXNHFTDJVIY-DQCZWYHMSA-N γ-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1 QUEDXNHFTDJVIY-DQCZWYHMSA-N 0.000 description 1
- 239000002446 δ-tocopherol Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
- C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
- C12Q1/6883—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
- C12Q1/6886—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material for cancer
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
- G01N33/5008—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
- G01N33/5014—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics for testing toxicity
- G01N33/5017—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics for testing toxicity for testing neoplastic activity
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
- G01N33/5008—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
- G01N33/502—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics for testing non-proliferative effects
- G01N33/5029—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics for testing non-proliferative effects on cell motility
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
- G01N33/57484—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumor, cancer, neoplasia, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides, metabolites
- G01N33/57492—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumor, cancer, neoplasia, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides, metabolites involving compounds localized on the membrane of tumor or cancer cells
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
- G01N33/689—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids related to pregnancy or the gonads
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/54—F(ab')2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
- C12Q2600/158—Expression markers
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Hematology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Pathology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Oncology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Toxicology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
Description
転移、すなわちがん細胞がその原発組織から他の臓器へと拡散することは、複数の分子が関与する多段階過程の結果である。腫瘍転移にはケモカイン及びケモカイン受容体が重要な役割を果たすことを示唆する証拠がある。ケモカインは、それらの同族受容体との相互作用を通じて、方向性細胞遊走を誘導する小分子である。ケモカインとケモカイン受容体の結合は、MAPK/ERK経路及びPI3K/AKT経路などのシグナル伝達経路を活性化し、それぞれ、ERK及びAKTのリン酸化をもたらす。
[本発明1001]
その必要がある対象に、がん細胞により発現する運動精子ドメイン含有タンパク質2(MOSPD2)の阻害物質の有効量を投与するステップを含む、前記がん細胞の転移を治療または予防する方法。
[本発明1002]
その必要がある対象に、がん細胞により発現するMOSPD2の阻害物質の有効量を投与するステップを含む、前記がん細胞中のまたは前記がん細胞の1つまたは複数の作用を阻害または阻止する方法であって、前記1つまたは複数の作用が、がん細胞遊走、腫瘍成長と関連した単球遊走、ケモカインシグナル伝達経路、成長因子シグナル伝達経路、EGF受容体リン酸化、ERKリン酸化、AKTリン酸化、及びFAKリン酸化のうちの1つまたは複数である、前記方法。
[本発明1003]
がん腫瘤の付近もしくは内部の腫瘍関連マクロファージ数を減少させるため、または腫瘍関連マクロファージの遊走を減少させるため、その必要がある対象に、循環単球もしくは腫瘍関連マクロファージにより発現するMOSPD2の阻害物質の有効量を投与するステップを含む、がんを治療または予防する方法。
[本発明1004]
その必要がある対象に、がん細胞により発現するMOSPD2の阻害物質の治療的有効量を投与するステップを含む、がんを治療または予防する方法。
[本発明1005]
治療的有効量の抗がん剤を投与するステップをさらに含む、本発明1004の方法。
[本発明1006]
その必要がある対象に、抗がん剤及び転移性がん細胞により発現するMOSPD2の阻害物質の治療的有効量を投与するステップを含む、転移性がんを治療または予防する方法。
[本発明1007]
がん細胞を、前記がん細胞により発現するMOSPD2の阻害物質の有効量と接触させるステップを含む、がん細胞の転移を治療または予防する方法。
[本発明1008]
がん細胞を、前記がん細胞により発現するMOSPD2の阻害物質の有効量と接触させるステップを含む、前記がん細胞中のまたは前記がん細胞の1つまたは複数の作用を阻害または阻止する方法であって、前記1つまたは複数の作用が、MOSPD2発現、がん細胞遊走、ケモカインシグナル伝達経路、成長因子シグナル伝達経路、EGF受容体リン酸化、ERKリン酸化、AKTリン酸化、及びFAKリン酸化のうちの1つまたは複数である、前記方法。
[本発明1009]
がん腫瘤の付近もしくは内部の腫瘍関連マクロファージ数を減少させるため、または腫瘍関連マクロファージの遊走を減少させるため、循環単球もしくは腫瘍関連マクロファージを、前記循環単球もしくは腫瘍関連マクロファージにより発現するMOSPD2の阻害物質の有効量と接触させるステップを含む、がんを治療または予防する方法。
[本発明1010]
がん細胞を、前記がん細胞により発現するMOSPD2の阻害物質の治療的有効量と接触させるステップを含む、がんを治療または予防する方法。
[本発明1011]
別の抗がん剤の治療的有効量を投与するステップをさらに含む、本発明1010の方法。
[本発明1012]
前記阻害物質が、ポリペプチド、DNA、またはRNAである、本発明1001〜1011のいずれかの方法。
[本発明1013]
前記阻害物質が、(i)MOSPD2ポリペプチドに特異的に結合する単離した結合分子であるか、(ii)MOSPD2ポリペプチドのリガンドに特異的に結合する単離した結合分子であるか、(iii)MOSPD2ポリペプチドに対して産生された抗血清であるか、(iv)可溶性MOSPD2ポリペプチドであるか、または(v)MOSPD2ポリペプチドの細胞外ドメインを含む、本質的に前記細胞外ドメインからなる、もしくは前記細胞外ドメインからなる、可溶性MOSPD2ポリペプチドである、本発明1001〜1011のいずれかの方法。
[本発明1014]
前記阻害物質が、MOSPD2ポリペプチドに特異的に結合する抗体である、本発明1001〜1011のいずれかの方法。
[本発明1015]
前記阻害物質が、MOSPD2ポリペプチドに特異的に結合する抗体の抗原結合断片である、本発明1001〜1011のいずれかの方法。
[本発明1016]
前記抗体が、ポリクローナル抗体、モノクローナル抗体、マウス抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体、またはキメラ抗体である、本発明1014の方法。
[本発明1017]
前記抗原結合断片が、Fab、Fab’、F(ab’) 2 、Fv、scFv、sdFv断片、VHドメイン、またはVLドメインである、本発明1015の方法。
[本発明1018]
前記阻害物質が、
MOSPD2ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列にストリンジェントな条件下でハイブリダイズする、RNAi、miRNA、siRNA、shRNA、アンチセンスRNA、アンチセンスDNA、デコイ分子、デコイDNA、二本鎖DNA、一本鎖DNA、複合体化DNA、カプセル化DNA、ウイルスDNA、プラスミドDNA、ネイキッドRNA、カプセル化RNA、ウイルスRNA、二本鎖RNA、RNA干渉を生じさせることができる分子、またはそれらの組み合わせ、あるいは
遺伝子編集システム
である、本発明1001〜1011のいずれかの方法。
[本発明1019]
前記MOSPD2ポリペプチドが、SEQ ID NO:1〜4のいずれか1つと少なくとも75%、少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%、または100%同一である配列を有する、本発明1012〜1017のいずれかの方法。
[本発明1020]
前記MOSPD2ポリペプチドが、SEQ ID NO:5〜8のいずれか1つと少なくとも75%、少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%、または100%同一である配列によりコードされる、本発明1012〜1017のいずれかの方法。
[本発明1021]
前記MOSPD2阻害物質が、式I:
による構造、またはその薬学上許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物を有する酸化リン脂質であるか、あるいはその薬学上許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物であり、
式中、
nは、1〜6の整数であり、nが1の場合、Cn、Bn、Rn、及びYは存在せず、かつC 1 はR’nに結合しており、
B 1 、B 2 、・・・Bn−1、及びBnはそれぞれ独立して、酸素、硫黄、窒素、リン、及びケイ素からなる群より選択され、前記窒素、前記リン、及び前記ケイ素はそれぞれ、アルキル、ハロ、シクロアルキル、アリール、ヒドロキシ、チオヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオアリールオキシ、チオアルコキシ、及びオキソからなる群より選択される1つの置換基で置換されてもよく、
A 1 、A 2 、・・・An−1、及びAnはそれぞれ独立して、CR’’R’’’、C=O、及びC=Sからなる群より選択され、
Yは、水素、アシル、アルキル、アリール、シクロアルキル、カルボキシ、糖類、リン酸、ホスホリルコリン、ホスホリルエタノールアミン、ホスホリルセリン、ホスホリルカルジオリピン、ホスホリルイノシトール、エチルホスホコリン、ホスホリルメタノール、ホスホリルエタノール、ホスホリルプロパノール、ホスホリルブタノール、ホスホリルエタノールアミン−N−ラクトース、ホスホエタノールアミン−N−グルタル酸、ホスホエタノールアミン−N−[メトキシ(プロピレングリコール)]、ホスホイノシトール−4−ホスファート、ホスホイノシトール−4,5−ビホスホナート、ホスホイノシトール−4,5−ビスホスファート、ピロホスファート、ホスホエタノールアミン−ジエチレントリアミン−ペンタアセタート、ジニトロフェニル−ホスホエタノールアミン、ホスホグリセロール、及び、一般式:
を有する部分からなる群より選択され、
式中、
B’及びB’’はそれぞれ独立して、硫黄及び酸素からなる群より選択され、かつ
D’及びD’’はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アミノ置換アルキル、シクロアルキル、ホスホナート、及びチオホスホナートからなる群より選択され、かつ
X 1 、X 2 、・・・Xn−1はそれぞれ独立して、一般式II:
を有する飽和または不飽和の炭化水素であり、
式中、mは、1〜26の整数であり、かつ
Zは、
からなる群より選択され、ここで、Wは、酸素及び硫黄からなる群より選択され、
X 1 、X 2 、・・・Xn−1のうち少なくとも1つは、水素以外のZを含み、
かつ、
R 1 、R’ 1 、R 2 、・・・Rn−1、Rn、R’nのそれぞれ、R’’及びR’’’のそれぞれ、ならびにRa、R’a、Rb、R’b、・・・Rm−1、R’m−1、Rm、及びR’mのそれぞれは独立して、結合、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、トリハロメチル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオヒドロキシ、チオアルコキシ、チオアリールオキシ、ホスホナート、ホスファート、ホスフィニル、スルホニル、スルフィニル、スルホンアミド、アミド、カルボニル、チオカルボニル、C−カルボキシ、O−カルボキシ、C−カルバマート、N−カルバマート、C−チオカルボキシ、S−チオカルボキシ、及びアミノからなる群より選択されるか、あるいは代替的に、R 1 、R’ 1 、R2、・・・Rn−1、Rn、及びR’nのうち少なくとも2つ、及び/またはRa、R’a、Rb、R’b、・・・Rm−1、R’m−1、Rm、及びR’mのうち少なくとも2つは、少なくとも1つの四員、五員、または六員の芳香族環、ヘテロ芳香族環、脂環式環、またはヘテロ脂環式環を形成する、
本発明1001〜1011のいずれかの方法。
[本発明1022]
前記酸化リン脂質が、式III:
による構造、またはその薬学上許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物を有し、
式中、nは、1〜4から選択される整数であり、
B 1 、各B 2 、及びB 3 は独立して、酸素、硫黄、及びNR 4 からなる群より選択され、ここで、R 4 は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、及びアシルから選択され、
A 1 及び各A 2 は独立して、CR e R ee 、CR e =CR ee 、C=O、及びC=Sからなる群より選択され、ここで、R e 及びR ee は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択され、
Yは、水素、アシル、アルキル、アリール、シクロアルキル、カルボキシ、糖類、リン酸、ホスホリルコリン、ホスホリルエタノールアミン、ホスホリルセリン、ホスホリルカルジオリピン、ホスホリルイノシトール、エチルホスホコリン、ホスホリルメタノール、ホスホリルエタノール、ホスホリルプロパノール、ホスホリルブタノール、ホスホリルエタノールアミン−N−ラクトース、ホスホエタノールアミン−N−グルタル酸、ホスホエタノールアミン−N−[メトキシ(プロピレングリコール)]、ホスホイノシトール−4−ホスファート、ホスホイノシトール−4,5−ビスホスファート、ピロホスファート、ホスホエタノールアミン−ジエチレントリアミン−ペンタアセタート、ジニトロフェニル−ホスホエタノールアミン、ホスホグリセロール、及び一般式:
を有する部分からなる群より選択され、
式中、B及びB a はそれぞれ独立して、硫黄及び酸素からなる群より選択され、かつD及びD a は独立して、水素、アルキル、アミノアルキル、シクロアルキル、ホスホナート、及びチオホスホナートからなる群より選択され、
X 1 及び各X 2 は独立して、飽和または不飽和の直鎖炭化水素または分岐鎖炭化水素であり、X 1 及びX 2 のうち少なくとも1つは、
からなる群より選択される酸化部分Zで置換され、ここで、Wは、酸素または硫黄であり、かつ、R d 及びR dd は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択され、
R 1 、R 1a 、各R 2 、R 3 、及びR 3a は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、トリハロメチル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオヒドロキシ、チオアルコキシ、チオアリールオキシ、ホスホナート、ホスファート、ホスフィニル、スルホニル、スルフィニル、スルホンアミド、アミド、カルボニル、チオカルボニル、C−カルボキシ、O−カルボキシ、C−カルバマート、N−カルバマート、C−チオカルボキシ、S−チオカルボキシ、及びアミノからなる群より選択され、R 1 、R 1a 、R 2 、R 3 、及びR 3a のうち少なくとも2つは、結合して四員、五員、または六員の芳香族環、ヘテロ芳香族環、脂環式環、またはヘテロ脂環式環を形成してもよい、本発明1021の方法。
[本発明1023]
前記酸化リン脂質が、式IIIによる構造を有し、かつ式III中のX 1 及び各X 2 が独立して、一般式IV:
を有し、
式中、mは、1〜26から選択される整数であり、
Zは、
からなる群より選択され、ここで、Wは、酸素または硫黄であり、かつ、R d 及びR dd は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択され、かつX 1 及びX 2 のうち少なくとも1つは、水素以外のZを含み、かつ
R a 、R aa 、各R b 、各R bb 、R c 、及びR cc は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、トリハロメチル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオヒドロキシ、チオアルコキシ、チオアリールオキシ、ホスホナート、ホスファート、ホスフィニル、スルホニル、スルフィニル、スルホンアミド、アミド、カルボニル、チオカルボニル、C−カルボキシ、O−カルボキシ、C−カルバマート、N−カルバマート、C−チオカルボキシ、S−チオカルボキシ、及びアミノからなる群より選択され、R a 、R aa 、R b 、R bb 、R c 、及びR cc のうち少なくとも2つは、結合して四員、五員、または六員の芳香族環、ヘテロ芳香族環、脂環式環、またはヘテロ脂環式環を形成してもよい、
本発明1022の方法。
[本発明1024]
式I中のnが3であるか、または式IIIのnが1である、本発明1021〜1023のいずれかの方法。
[本発明1025]
Yが、水素、アシル、アルキル、アリール、シクロアルキル、カルボキシ、糖類、リン酸、ホスホリルコリン、ホスホリルエタノールアミン、ホスホリルセリン、ホスホリルカルジオリピン、ホスホリルイノシトール、エチルホスホコリン、ホスホリルメタノール、ホスホリルエタノール、ホスホリルプロパノール、ホスホリルブタノール、ホスホリルエタノールアミン−N−ラクトース、ホスホエタノールアミン−N−グルタル酸、ホスホエタノールアミン−N−[メトキシ(プロピレングリコール)]、ホスホイノシトール−4−ホスファート、ホスホイノシトール−4,5−ビスホスファート、ピロホスファート、ホスホエタノールアミン−ジエチレントリアミン−ペンタアセタート、ジニトロフェニル−ホスホエタノールアミン、及びホスホグリセロールからなる群より選択される、本発明1021〜1024のいずれかの方法。
[本発明1026]
Yが、水素、ホスホリルコリン、及びホスホリルエタノールアミンからなる群より選択される、本発明1021〜1025のいずれかの方法。
[本発明1027]
B 1 、B 2 、及びB 3 がそれぞれ酸素である、本発明1021〜1026のいずれかの方法。
[本発明1028]
Zが
であり、ここで、Wが酸素である、本発明1021〜1027のいずれかの方法。
[本発明1029]
前記酸化リン脂質が、式IIIa:
による構造、またはその薬学上許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物を有し、
式中、B 1 、B 2 、及びB 3 は独立して、酸素及び硫黄から選択され、
A 1 及びA 2 は独立して、CH 2 、CH=CH、C=O、及びC=Sからなる群より選択され、
Yは、水素、アシル、アルキル、アリール、シクロアルキル、カルボキシ、糖類、リン酸、ホスホリルコリン、ホスホリルエタノールアミン、ホスホリルセリン、ホスホリルカルジオリピン、ホスホリルイノシトール、エチルホスホコリン、ホスホリルメタノール、ホスホリルエタノール、ホスホリルプロパノール、ホスホリルブタノール、ホスホリルエタノールアミン−N−ラクトース、ホスホエタノールアミン−N−グルタル酸、ホスホエタノールアミン−N−[メトキシ(プロピレングリコール)]、ホスホイノシトール−4−ホスファート、ホスホイノシトール−4,5−ビスホスファート、ピロホスファート、ホスホエタノールアミン−ジエチレントリアミン−ペンタアセタート、ジニトロフェニル−ホスホエタノールアミン、及びホスホグリセロールからなる群より選択され、
R 1 、R 1a 、R 2 、R 3 、及びR 3a は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、トリハロメチル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオヒドロキシ、チオアルコキシ、チオアリールオキシ、ホスホナート、ホスファート、ホスフィニル、スルホニル、スルフィニル、スルホンアミド、アミド、カルボニル、チオカルボニル、C−カルボキシ、O−カルボキシ、C−カルバマート、N−カルバマート、C−チオカルボキシ、S−チオカルボキシ、及びアミノからなる群より選択され、R 1 、R 1a 、R 2 、R 3 、及びR 3a のうち少なくとも2つは、結合して四員、五員、または六員の芳香族環、ヘテロ芳香族環、脂環式環、またはヘテロ脂環式環を形成してもよく、
かつ、X 1 及びX 2 は独立して、飽和または不飽和の直鎖炭化水素または分岐鎖炭化水素であり、X 1 及びX 2 のうち少なくとも1つは、
から選択される式を有する酸化部分Zで置換され、ここで、Wは、酸素または硫黄であり、かつR d 及びR dd は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択される、
本発明1021の方法。
[本発明1030]
R 1 、R 1a 、R 2 、R 3 、及びR 3a がそれぞれ水素である、本発明1029の方法。
[本発明1031]
X 1 及びX 2 が独立して、式IVa:
による構造を有し、
式中、mは、1〜26から選択される整数であり、
R a 、R aa 、各R b 、各R bb 、R c 、及びR cc は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、トリハロメチル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオヒドロキシ、チオアルコキシ、チオアリールオキシ、ホスホナート、ホスファート、ホスフィニル、スルホニル、スルフィニル、スルホンアミド、アミド、カルボニル、チオカルボニル、C−カルボキシ、O−カルボキシ、C−カルバマート、N−カルバマート、C−チオカルボキシ、S−チオカルボキシ、及びアミノからなる群より選択され、R a 、R aa 、R b 、R bb 、R c 、及びR cc のうち少なくとも2つは、結合して四員、五員、または六員の芳香族環、ヘテロ芳香族環、脂環式環、またはヘテロ脂環式環を形成してもよく、
Zは、
からなる群より選択され、ここで、Wは、酸素または硫黄であり、かつ、R d 及びR dd は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択され、X 1 及びX 2 のうち少なくとも1つは、水素以外のZを含む、
本発明1029または1030の方法。
[本発明1032]
Zが
であり、かつWが酸素である、本発明1029〜1031のいずれかの方法。
[本発明1033]
Yが、水素、ホスホリルコリン、及びホスホリルエタノールアミンからなる群より選択される、本発明1029〜1032のいずれかの方法。
[本発明1034]
B 1 、B 2 、及びB 3 がそれぞれ酸素である、本発明1029〜1033のいずれかの方法。
[本発明1035]
前記酸化リン脂質が、式VI:
による構造を有し、
式中、A 1 は、CH 2 、CH=CH、及びC=Oからなる群より選択され、A 2 は、存在しないか、またはCH 2 であり、X 1 は、炭素原子を1〜30個有するアルキルであり、X 2 は、
であり、
ここで、
Eは、存在しないか、または、炭素原子を1〜24個有するアルキル鎖であり、
Fは、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、ハライド、アセトキシ、及びアリールからなる群より選択され、かつ
Zは、
からなる群より選択され、ここで、R d は、H、アルキル、及びアリールから選択され、かつ
Yは、水素、アルキル、アリール、リン酸、ホスホリルコリン、ホスホリルエタノールアミン、ホスホリルセリン、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルカルジオリピン、ホスファチジルイノシトール、ホスホリルカルジオリピン、ホスホリルイノシトール、エチルホスホコリン、ホスホリルメタノール、ホスホリルエタノール、ホスホリルプロパノール、ホスホリルブタノール、ホスホリルエタノールアミン−N−ラクトース、ホスホエタノールアミン−N−[メトキシ(プロピレングリコール)]、ホスホイノシトール−4−ホスファート、ホスホイノシトール−4,5−ビスホスファート、ピロホスファート、ホスホエタノールアミン−ジエチレントリアミン−ペンタアセタート、ジニトロフェニル−ホスホエタノールアミン、ホスホグリセロールからなる群より選択される、
本発明1021の方法。
[本発明1036]
X 1 が、炭素原子を10〜30個有するアルキルである、本発明1035の方法。
[本発明1037]
Eが、炭素原子を1〜10個有するアルキルである、本発明1035または1036の方法。
[本発明1038]
Yがホスホコリンである、本発明1035〜1037のいずれかの方法。
[本発明1039]
前記酸化リン脂質が、
、またはその薬学上許容される塩である、本発明1021〜1038のいずれかの方法。
[本発明1040]
前記酸化リン脂質が、
、またはその薬学上許容される塩である、本発明1021〜1039のいずれかの方法。
[本発明1041]
前記MOSPD2阻害物質が、トコフェロール、トリテルペン、ビタミンA、またはリン脂質である、本発明1001〜1011のいずれかの方法。
[本発明1042]
前記がんが、膀胱がん、乳がん、結腸がん、直腸がん、腎臓がん、肝臓がん、肺がん、食道がん、胆嚢がん、卵巣がん、膵がん、胃がん、子宮頸がん、甲状腺がん、前立腺がん、皮膚がん、造血器がん、間葉系起源のがん、中枢神経系または末梢神経系のがん、子宮内膜がん、頭頸部がん、膠芽細胞腫、及び悪性腹水からなる群より選択される、本発明1001〜1041のいずれかの方法。
[本発明1043]
前記がんが、小細胞肺がんまたは非小細胞肺がんである、本発明1042の方法。
[本発明1044]
前記がんが皮膚がんであり、前記皮膚がんが、扁平上皮がん、基底細胞がん、黒色腫、隆起性皮膚線維肉腫、メルケル細胞がん、カポジ肉腫、角化棘細胞腫、紡錘細胞腫瘍、脂腺がん、微小嚢胞性付属器がん、乳房のパジェット病、異型線維黄色腫、平滑筋肉腫、及び血管肉腫からなる群より選択される、本発明1042の方法。
[本発明1045]
前記がんが、リンパ系の造血器がんである、本発明1042の方法。
[本発明1046]
前記リンパ系の造血器がんが、白血病、急性リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病、急性リンパ芽球性白血病、B細胞リンパ腫、T細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、毛様細胞リンパ腫、及びバーキットリンパ腫からなる群より選択される、本発明1045の方法。
[本発明1047]
前記がんが、骨髄系の造血器がんである、本発明1042の方法。
[本発明1048]
前記骨髄系の造血器がんが、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群、及び前骨髄球性白血病からなる群より選択される、本発明1047の方法。
[本発明1049]
前記がんが、線維肉腫、横紋筋肉腫、軟部組織肉腫、及び骨肉腫からなる群より選択される間葉系起源のがんである、本発明1042の方法。
[本発明1050]
前記がんが、星状細胞腫、神経芽細胞腫、神経膠腫、及びシュワン細胞腫からなる群より選択される中枢神経系または末梢神経系のがんである、本発明1042の方法。
[本発明1051]
前記がんが、肛門がん、骨がん、消化管間質がん、妊娠性絨毛性疾患、ホジキンリンパ腫、カポジ肉腫、角化棘細胞腫、悪性中皮腫、多中心性キャッスルマン病、多発性骨髄腫及び他の形質細胞新生物、骨髄増殖性新生物、神経芽細胞腫、非ホジキンリンパ腫、骨肉腫、卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がん、陰茎がん、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、精上皮腫、軟部組織肉腫、胃がん(stomach(gastric)cancer)、精巣がん、奇形がん腫、甲状腺濾胞性がん、膣がん、外陰部がん、ウィルムス腫瘍及び他の小児腎臓がん、ならびに色素性乾皮症からなる群より選択される、本発明1001〜1041のいずれかの方法。
[本発明1052]
前記がんが、膀胱がん、脳がん、乳がん、結腸がん、食道がん、肺がん、皮膚がん、舌がん、腎臓がん、及び肝がんからなる群より選択される、本発明1001〜1041のいずれかの方法。
[本発明1053]
MOSPD2が、前記がん細胞の非がん性カウンターパートと比較して、前記がん細胞において上方制御される、本発明1001〜1052のいずれかの方法。
[本発明1054]
前記がん細胞の遊走が阻害される、本発明1001〜1053のいずれかの方法。
[本発明1055]
前記がん細胞におけるERKリン酸化が阻害される、本発明1001〜1054のいずれかの方法。
[本発明1056]
前記がん細胞におけるAKTリン酸化が阻害される、本発明1001〜1055のいずれかの方法。
[本発明1057]
前記がん細胞におけるFAKリン酸化が阻害される、本発明1001〜1056のいずれかの方法。
[本発明1058]
前記対象がヒトである、本発明1001〜1006及び1012〜1057のいずれかの方法。
[本発明1059]
前記抗がん剤が、酢酸アビラテロン、アビトレキサート(Abitrexate)(メトトレキセート)、アブラキサン(パクリタキセルのアルブミン安定化ナノ粒子製剤)、ABVD、ABVE、ABVE−PC、AC、AC−T、アドセトリス(ブレンツキシマブベドチン)、ADE、Ado−トラスツズマブエムタンシン、アドリアマイシン(ドキソルビシン塩酸塩)、アドルシル(フルオロウラシル)、ジマレイン酸アファチニブ、アフィニトール(エベロリムス)、アキンゼオ(ネツピタント及びパロノセトロン塩酸塩)、アルダラ(イミキモド)、アルデスロイキン、アレムツズマブ、アリムタ(ペメトレキセド二ナトリウム)、アロキシ(パロノセトロン塩酸塩)、アンボクロリン(Ambochlorin)(クロラムブシル)、アンボクロリン(Amboclorin)(クロラムブシル)、アミノレブリン酸、アナストロゾール、アプレピタント、アレディア(パミドロネート二ナトリウム)、アリミデクス(アナストロゾール)、アロマシン(エキセメスタン)、アラノン(ネララビン)、三酸化ヒ素、アルゼラ(オファツムマブ)、アスパラギナーゼ黒脚病菌(Erwinia chrysanthemi)、アバスチン(ベバシズマブ)、アキシチニブ、アザシチジン、BEACOPP、ベセナム(Becenum)(カルムスチン)、ベレオダク(Beleodaq)(ベリノスタット)、ベリノスタット、ベンダムスチン塩酸塩、BEP、ベバシズマブ、ベキサロテン、ベキサール(トシツモマブ及びI131ヨウ素トシツモマブ)、ビカルタミド、BiCNU(カルムスチン)、ブレオマイシン、ブリナツモマブ、ブリンサイト(ブリナツモマブ)、ボルテゾミブ、ボシュリフ(ボスチニブ)、ボスチニブ、ブレンツキシマブベドチン、ブスルファン、ブスルフェクス(ブスルファン)、カバジタキセル、カボザンチニブ−S−リンゴ酸塩、CAF、キャンパス(アレムツズマブ)、カンプトサール(イリノテカン塩酸塩)、カペシタビン、CAPOX、カルボプラチン、カルボプラチン−タキソール、カルフィルゾミブ、カルムブリス(カルムスチン)、カルムスチン、カルムスチン留置用剤、カソデックス(ビカルタミド)、CeeNU(ロムスチン)、セリチニブ、セルビジン(ダウノルビシン塩酸塩)、サーバリックス(組換えHPV二価ワクチン)、セツキシマブ、クロラムブシル、クロラムブシル−プレドニゾン、CHOP、シスプラチン、クラフェン(Clafen)(シクロホスファミド)、クロファラビン、CMF、コメトリク(Cometriq)(カボザンチニブ−S−リンゴ酸塩)、COPP、COPP−ABV、コスメゲン(ダクチノマイシン)、クリゾチニブ、CVP、シクロホスファミド、シホス(Cyfos)(イホスファミド)、サイラムザ(ラムシルマブ)、シタラビン、シタラビンリポソーム製剤(Cytarabine, Liposomal)、シトサール−U(シタラビン)、シトキサン(シクロホスファミド)、ダブラフェニブ、ダカルバジン、ダコゲン(Dacogen)(デシタビン)、ダクチノマイシン、ダサチニブ、ダウノルビシン塩酸塩、デシタビン、デガレリクス、デニロイキンジフチトクス、デノスマブ、デポサイト(リポソームシタラビン)、デポフォーム(リポソームシタラビン)、デクスラゾキサン塩酸塩、ジヌツキシマブ、ドセタキセル、ドキシル(ドキソルビシン塩酸塩リポソーム)、ドキソルビシン塩酸塩、ドキソルビシン塩酸塩リポソーム、Dox−SL(ドキソルビシン塩酸塩リポソーム)、DTIC−Dome(ダカルバジン)、エフデックス(フルオロウラシル)、エリテック(Elitek)(ラスブリカーゼ)、エレンス(エピルビシン塩酸塩)、エロキサチン(オキサリプラチン)、エルトロンボパグオラミン、イメンド(アプレピタント)、エンザルタミド、エピルビシン塩酸塩、EPOCH、アービタックス(セツキシマブ)、メシル酸エリブリン、エリベッジ(ビスモデギブ)、エルロチニブ塩酸塩、エルウィナーゼ(アスパラギナーゼ黒脚病菌)、エトポホス(リン酸エトポシド)、エトポシド、リン酸エトポシド、エバセット(Evacet)(ドキソルビシン塩酸塩リポソーム)、エベロリムス、エビスタ(ラロキシフェン塩酸塩)、エキセメスタン、フェアストン(トレミフェン)、ファリーダック(パノビノスタット)、ファスロデックス(フルベストラント)、FEC、フェマラ(レトロゾール)、フィルグラスチム、フルダラ(リン酸フルダラビン)、リン酸フルダラビン、フルオロプレックス(フルオロウラシル)、フルオロウラシル、ホレックス(Folex)(メトトレキセート)、ホレックスPFS(メトトレキセート)、フォルフィリ、フォルフィリ−ベバシズマブ、フォルフィリ−セツキシマブ、フォルフィリノックス、フォルフロックス(Folflox)、フォロチン(プララトレキセート)、FU−LV、フルベストラント、ガーダシル(組換えHPV四価ワクチン)、ガーダシル9(組換えHPV九価ワクチン)、ガジバ(Gazyva)(オビヌツズマブ)、ゲフィチニブ、ゲムシタビン塩酸塩、ゲムシタビン−シスプラチン、ゲムシタビン−オキサリプラチン、ゲムツズマブオゾガマイシン、ジェムザール(ゲムシタビン塩酸塩)、ジオトリフ(ジマレイン酸アファチニブ)、グリベック(メシル酸イマチニブ)、ギリアデル(カルムスチン留置用剤)、ギリアデルウエハ(カルムスチン留置用剤)、グルカルピダーゼ、酢酸ゴセレリン、ハラベン(メシル酸エリブリン)、ハーセプチン(トラスツズマブ)、HPV二価ワクチン、組換え、HPV九価ワクチン、組換え、HPV四価ワクチン、組換え、ハイカムチン(トポテカン塩酸塩)、Hyper−CVAD、イブランス(パルボシクリブ)、イブリツモマブチウキセタン、イブルチニブ、ICE、アイクルシグ(ポナチニブ塩酸塩)、イダマイシン(イダルビシン塩酸塩)、イダルビシン塩酸塩、イデラリシブ、イフェックス(イホスファミド)、イホスファミド、イホスファミダム(イホスファミド)、メシル酸イマチニブ、イムブルビカ(イブルチニブ)、イミキモド、インライタ(アキシチニブ)、イントロンA(組換えインターフェロンα−2b)、ヨウ素131トシツモマブ及びトシツモマブ、イピリムマブ、イレッサ(ゲフィチニブ)、イリノテカン塩酸塩、イストダックス(ロミデプシン)、イキサベピロン、イクセンプラ(イキサベピロン)、ジャカフィ(Jakafi)(リン酸ルキソリチニブ)、ジェブタナ(カバジタキセル)、カドサイラ(Ado−トラスツズマブエムタンシン)、ケオキシフェン(ラロキシフェン塩酸塩)、ケピバンス(パリフェルミン)、キイトルーダ(ペムブロリズマブ)、カイプロリス(カルフィルゾミブ)、酢酸ランレオチド、二トシル酸ラパチニブ、レナリドミド、メシル酸レンバチニブ、レンビマ(メシル酸レンバチニブ)、レトロゾール、ロイコボリンカルシウム、ロイケラン(クロラムブシル)、酢酸ロイプロリド、レブラン(Levulan)(アミノレブリン酸)、リンホリジン(Linfolizin)(クロラムブシル)、リポドックス(LipoDox)(ドキソルビシン塩酸塩リポソーム)、リポソームシタラビン、ロムスチン、ルプロン(酢酸ロイプロリド)、ルプロンデポ(酢酸ロイプロリド)、ルプロンデポ−Ped(酢酸ロイプロリド)、ルプロンデポ−3ヶ月型(酢酸ロイプロリド)、ルプロンデポ−4ヶ月型(酢酸ロイプロリド)、リンパルザ(Lynparza)(オラパリブ)、マルキボ(Marqibo)(ビンクリスチンサルフェートリポソーム)、マツラン(Matulane)(プロカルバジン塩酸塩)、メクロレタミン塩酸塩、メガス(酢酸メゲストロール)、酢酸メゲストロール、メキニスト(トラメチニブ)、メルカプトプリン、メスナ、メスネックス(Mesnex)(メスナ)、メタゾラストン(テモゾロミド)、メトトレキセート、メトトレキセートLPF(メトトレキセート)、メキセート(Mexate)(メトトレキセート)、メキセート−AQ(メトトレキセート)、マイトマイシンC、ミトキサントロン塩酸塩、ミトザイトレックス(Mitozytrex)(マイトマイシンC)、MOPP、モゾビル(プレリキサフォル)、ムスタルゲン(メクロレタミン塩酸塩)、ムタマイシン(マイトマイシンC)、ミレラン(ブスルファン)、ミロサール(Mylosar)(アザシチジン)、マイロターグ(ゲムツズマブオゾガマイシン)、ナノ粒子パクリタキセル(パクリタキセルのアルブミン安定化ナノ粒子製剤)、ナベルビン(酒石酸ビノレルビン)、ネララビン、ネオサール(Neosar)(シクロホスファミド)、ネツピタント及びパロノセトロン塩酸塩、ニューポジェン(フィルグラスチム)、ネクサバール(トシル酸ソラフェニブ)、ニロチニブ、ニボルマブ、ノルバデックス(クエン酸タモキシフェン)、Nプレート(Nplate)(ロミプロスチム)、オビヌツズマブ、OEPA、オファツムマブ、OFF、オラパリブ、オマセタキシンメペサクシネート、オンキャスパー(ペグアスパルガーゼ)、オンタック(デニロイキンジフチトクス)、オプジーボ(ニボルマブ)、OPPA、オキサリプラチン、パクリタキセル、パクリタキセルのアルブミン安定化ナノ粒子製剤、PAD、パルボシクリブ、パリフェルミン、パロノセトロン塩酸塩、パミドロネート二ナトリウム、パニツムマブ、パノビノスタット、パラプラット(Paraplat)(カルボプラチン)、パラプラチン(カルボプラチン)、パゾパニブ塩酸塩、ペグアスパルガーゼ、ペグインターフェロンα−2b、ペグイントロン(ペグインターフェロンα−2b)、ペムブロリズマブ、ペメトレキセド二ナトリウム、パージェタ(ペルツズマブ)、ペルツズマブ、プラチノール(シスプラチン)、プラチノール−AQ(シスプラチン)、プレリキサフォル、ポマリドミド、ポマリスト(ポマリドミド)、ポナチニブ塩酸塩、プララトレキセート、プレドニゾン、プロカルバジン塩酸塩、プロロイキン(Proleukin)(アルデスロイキン)、プロリア(デノスマブ)、プロマクタ(エルトロンボパグオラミン)、プロベンジ(シプロイセルT)、プリントール(メルカプトプリン)、プリキサン(Purixan)(メルカプトプリン)、二塩化ラジウム−223、ラロキシフェン塩酸塩、ラムシルマブ、ラスブリカーゼ、R−CHOP、R−CVP、組換えヒトパピローマウイルス(HPV)二価ワクチン、組換えヒトパピローマウイルス(HPV)九価ワクチン、組換えヒトパピローマウイルス(HPV)四価ワクチン、組換えインターフェロンα−2b、レゴラフェニブ、R−EPOCH、レブリミド(レナリドミド)、リウマトレックス(メトトレキセート)、リツキサン(リツキシマブ)、リツキシマブ、ロミデプシン、ロミプロスチム、ルビドマイシン(ダウノルビシン塩酸塩)、リン酸ルキソリチニブ、スクレロゾール(Sclerosol)胸膜内エアロゾル(タルク)、シルツキシマブ、シプロイセルT、ソマチュリンデポ(酢酸ランレオチド)、トシル酸ソラフェニブ、スプリセル(ダサチニブ)、スタンフォードV、滅菌タルク粉末(タルク)、ステリタルク(タルク)、スチバーガ(レゴラフェニブ)、リンゴ酸スニチニブ、スーテント(リンゴ酸スニチニブ)、シラトロン(ペグインターフェロンα−2b)、シルバント(Sylvant)(シルツキシマブ)、シノビール(Synovir)(サリドマイド)、シンリボ(Synribo)(オマセタキシンメペサクシネート)、TAC、タフィンラー(ダブラフェニブ)、タルク、クエン酸タモキシフェン、タラビンPFS(Tarabine PFS)(シタラビン)、タルセバ(エルロチニブ塩酸塩)、タルグレチン(ベキサロテン)、タシグナ(ニロチニブ)、タキソール(パクリタキセル)、タキソテール(ドセタキセル)、テモダール(テモゾロミド)、テモゾロミド、テムシロリムス、サリドマイド、サロミド(サリドマイド)、チオテパ、トポサール(Toposar)(エトポシド)、トポテカン塩酸塩、トレミフェン、トーリセル(テムシロリムス)、トシツモマブ及びI131ヨウ素トシツモマブ、トテクト(To
tect)(デクスラゾキサン塩酸塩)、TPF、トラメチニブ、トラスツズマブ、トレアンダ(ベンダムスチン塩酸塩)、トリセノックス(三酸化ヒ素)、タイケルブ(二トシル酸ラパチニブ)、ユニツキシン(Unituxin)(ジヌツキシマブ)、バンデタニブ、VAMP、ベクチビックス(パニツムマブ)、VeIP、ベルバン(ビンブラスチンサルフェート)、ベルケイド(ボルテゾミブ)、ベルサール(Velsar)(ビンブラスチンサルフェート)、ベムラフェニブ、ベペシド(エトポシド)、ビアデュール(Viadur)(酢酸ロイプロリド)、ビダーザ(アザシチジン)、ビンブラスチンサルフェート、ビンカサールPFS(Vincasar PFS)(ビンクリスチンサルフェート)、ビンクリスチンサルフェート、ビンクリスチンサルフェートリポソーム、酒石酸ビノレルビン、VIP、ビスモデギブ、ボラクサーゼ(Voraxaze)(グルカルピダーゼ)、ボリノスタット、ヴォトリエント(パゾパニブ塩酸塩)、ウェルコボリン(ロイコボリンカルシウム)、ザーコリ(クリゾチニブ)、ゼローダ(カペシタビン)、ゼリイリ(XELIRI)、XELOX、Xgeva(デノスマブ)、ゾーフィゴ(二塩化ラジウム−223)、イクスタンジ(エンザルタミド)、ヤーボイ(イピリムマブ)、ザルトラップ(Ziv−アフリベルセプト)、ゼルボラフ(ベムラフェニブ)、ゼバリン(イブリツモマブチウキセタン)、ザインカード(Zinecard)(デクスラゾキサン塩酸塩)、Ziv−アフリベルセプト、ゾラデックス(酢酸ゴセレリン)、ゾレドロン酸、ゾリンザ(ボリノスタット)、ゾメタ(ゾレドロン酸)、ザイデリグ(Zydelig)(イデラリシブ)、ジカディア(セリチニブ)、ならびにザイティガ(酢酸アビラテロン)からなる群より選択される、本発明1004、1005、及び1011〜1058のいずれかの方法。
[本発明1060]
がん細胞により発現するMOSPD2を阻害する、単離したポリペプチド。
[本発明1061]
(i)MOSPD2ポリペプチドに特異的に結合するか、(ii)MOSPD2ポリペプチドのリガンドに特異的に結合するか、(iii)MOSPD2ポリペプチドに対して産生された抗血清であるか、(iv)可溶性MOSPD2ポリペプチドであるか、または(v)MOSPD2ポリペプチドの細胞外ドメインを含む、本質的に前記細胞外ドメインからなる、もしくは前記細胞外ドメインからなる、可溶性MOSPD2ポリペプチドである、本発明1060の単離したポリペプチド。
[本発明1062]
MOSPD2ポリペプチドに特異的に結合する抗体である、本発明1061の単離したポリペプチド。
[本発明1063]
MOSPD2ポリペプチドに特異的に結合する抗体の抗原結合断片である、本発明1061の単離したポリペプチド。
[本発明1064]
前記抗体が、ポリクローナル抗体、モノクローナル抗体、マウス抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体、またはキメラ抗体である、本発明1062の単離したポリペプチド。
[本発明1065]
前記抗原結合断片が、Fab、Fab’、F(ab’) 2 、Fv、scFv、sdFv断片、VHドメイン、またはVLドメインである、本発明1063の単離したポリペプチド。
[本発明1066]
前記MOSPD2ポリペプチドが、SEQ ID NO:1〜4のいずれか1つと少なくとも75%、少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%、または100%同一の配列を有する、本発明1060〜1065のいずれかの単離したポリペプチド。
[本発明1067]
前記MOSPD2ポリペプチドが、SEQ ID NO:5〜8のいずれか1つと少なくとも75%、少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%、または100%同一のヌクレオチド配列によりコードされる、本発明1060〜1065のいずれかの単離したポリペプチド。
[本発明1068]
本発明1060〜1067のいずれかの単離したポリペプチドと、薬学上許容される担体とを含む、医薬組成物。
[本発明1069]
がん細胞により発現するMOSPD2を阻害する単離したポリペプチドと、薬学上許容される担体とを含む、医薬組成物。
[本発明1070]
全身投与または局所投与に適している、本発明1068または1069の医薬組成物。
[本発明1071]
経鼻投与、経口投与、腹腔内投与、または腫瘍内投与に適している、本発明1068または1069の医薬組成物。
[本発明1072]
静脈内投与、筋肉内投与、または皮下投与に適している、本発明1068または1069の医薬組成物。
[本発明1073]
前記がんが、膀胱がん、乳がん、結腸がん、直腸がん、腎臓がん、肝臓がん、肺がん、食道がん、胆嚢がん、卵巣がん、膵がん、胃がん、子宮頸がん、甲状腺がん、前立腺がん、皮膚がん、造血器がん、間葉系起源のがん、中枢神経系または末梢神経系のがん、子宮内膜がん、頭頸部がん、膠芽細胞腫、及び悪性腹水からなる群より選択される、本発明1060〜1067のいずれかの単離したポリペプチドまたは本発明1062〜1068のいずれかの医薬組成物。
[本発明1074]
前記がんが、小細胞肺がんまたは非小細胞肺がんである、本発明1073の単離したポリペプチドまたは医薬組成物。
[本発明1075]
前記がんが皮膚がんであり、前記皮膚がんが、扁平上皮がん、基底細胞がん、黒色腫、隆起性皮膚線維肉腫、メルケル細胞がん、カポジ肉腫、角化棘細胞腫、紡錘細胞腫瘍、脂腺がん、微小嚢胞性付属器がん、乳房のパジェット病、異型線維黄色腫、平滑筋肉腫、及び血管肉腫からなる群より選択される、本発明1073の単離したポリペプチドまたは医薬組成物。
[本発明1076]
前記がんが、リンパ系の造血器がんである、本発明1073の単離したポリペプチドまたは医薬組成物。
[本発明1077]
前記リンパ系の造血器がんが、白血病、急性リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病、急性リンパ芽球性白血病、B細胞リンパ腫、T細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、毛様細胞リンパ腫、及びバーキットリンパ腫からなる群より選択される、本発明1076の単離したポリペプチドまたは医薬組成物。
[本発明1078]
前記がんが、骨髄系の造血器がんである、本発明1073の単離したポリペプチドまたは医薬組成物。
[本発明1079]
前記骨髄系の造血器がんが、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群、及び前骨髄球性白血病からなる群より選択される、本発明1078の単離したポリペプチドまたは医薬組成物。
[本発明1080]
前記がんが、線維肉腫、横紋筋肉腫、軟部組織肉腫、及び骨肉腫からなる群より選択される間葉系起源のがんである、本発明1073の単離したポリペプチドまたは医薬組成物。
[本発明1081]
前記がんが、星状細胞腫、神経芽細胞腫、神経膠腫、及びシュワン細胞腫からなる群より選択される中枢神経系または末梢神経系のがんである、本発明1073の単離したポリペプチドまたは医薬組成物。
[本発明1082]
前記がんが、肛門がん、骨がん、消化管間質がん、妊娠性絨毛性疾患、ホジキンリンパ腫、カポジ肉腫、角化棘細胞腫、悪性中皮腫、多中心性キャッスルマン病、多発性骨髄腫及び他の形質細胞新生物、骨髄増殖性新生物、神経芽細胞腫、非ホジキンリンパ腫、骨肉腫、卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がん、陰茎がん、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、精上皮腫、軟部組織肉腫、胃がん、精巣がん、奇形がん腫、甲状腺濾胞性がん、膣がん、外陰部がん、ウィルムス腫瘍及び他の小児腎臓がん、ならびに色素性乾皮症からなる群より選択される、本発明1060〜1067のいずれかの単離したポリペプチドまたは本発明1068〜1072のいずれかの医薬組成物。
[本発明1083]
前記がんが、膀胱がん、脳がん、乳がん、結腸がん、食道がん、肺がん、皮膚がん、舌がん、腎臓がん、及び肝がんからなる群より選択される、本発明1060〜1067のいずれかの単離したポリペプチドまたは本発明1068〜1072のいずれかの医薬組成物。
[本発明1084]
MOSPD2に特異的に結合する、単離した抗体またはその抗原結合断片。
[本発明1085]
MOSPD2に約10 −6 M〜約10 −12 Mの平衡解離定数(K D )で結合する、単離した抗体またはその抗原結合断片。
[本発明1086]
前記MOSPD2がヒトMOSPD2である、本発明1084または1085の単離した抗体またはその抗原結合断片。
[本発明1087]
SEQ ID NO:1によって付番されたヒトMOSPD2の以下のアミノ酸領域:約508位〜約517位、約501位〜約514位、約233位〜約241位、約509位〜約517位、約212位〜約221位、約13位〜約24位、約505位〜約517位、約505位〜約514位、約89位〜約100位、約506位〜約517位、約233位〜約245位、約504位〜約514位、約128位〜約136位、約218位〜約226位、約15位〜約24位、約83位〜約96位、約42位〜約50位、約462位〜474位、約340位〜約351位、約504位〜約517位、約462位〜約470位、約327位〜約337位、約21位〜約32位、約217位〜約226位、約510位〜約517位、約178位〜約190位、約497位〜約509位、約504位〜約516位、約64位〜約77位、約504位〜約515位、約147位〜約159位、約503位〜約515位、約88位〜約97位、約208位〜約218位、約178位〜約191位、約502位〜約515位、約503位〜約516位、約497位〜約505位、約500位〜約509位、約189位〜約202位、約189位〜約197位、約505位〜約516位、約1位〜約63位、約82位〜約239位、約93位〜約234位、約327位〜約445位、約327位〜約431位、及び約497位〜約517位の1つまたは複数に特異的に結合する、本発明1084〜1086のいずれかの単離した抗体またはその抗原結合断片。
[本発明1088]
SEQ ID NO:1によって付番されたヒトMOSPD2の以下のアミノ酸領域:約505位〜約515位、約500位〜約515位、約230位〜約240位、約510位〜約520位、約210位〜約220位、約15位〜約25位、約505位〜約520位、約505位〜約515位、約90位〜約100位、約505位〜約525位、約230位〜約245位、約505位〜約510位、約130位〜約140位、約220位〜約230位、約15位〜約30位、約80位〜約95位、約40位〜約50位、約460位〜約475位、約340位〜約350位、約500位〜約515位、約460位〜約470位、約325位〜約335位、約20位〜約35位、約215位〜約225位、約510位〜約520位、約175位〜約190位、約500位〜約510位、約505位〜約530位、約60位〜約75位、約500位〜約520位、約145位〜約160位、約502位〜約515位、約85位〜約100位、約205位〜約220位、約175位〜約190位、約500位〜約505位、約500位〜約525位、約495位〜約505位、約495位〜約510位、約190位〜約200位、約190位〜約198位、約502位〜約515位、約1位〜約60位、約80位〜約240位、約90位〜約235位、約330位〜約445位、約330位〜約430位、及び約495位〜約515位の1つまたは複数に特異的に結合する、本発明1084〜1086のいずれかの単離した抗体またはその抗原結合断片。
[本発明1089]
前記抗体が、IgG、IgM、IgE、IgA、またはIgD分子であるか、あるいはそれらに由来する、本発明1084〜1088のいずれかの単離した抗体またはその抗原結合断片。
[本発明1090]
前記抗体がFc領域を含む、本発明1084〜1089のいずれかの単離した抗体またはその抗原結合断片。
[本発明1089]
本発明1084〜1088のいずれかの抗体またはその抗原結合断片と、薬学上許容される担体とを含む、医薬組成物。
[本発明1090]
その必要がある対象に、本発明1084〜1088のいずれかの抗体またはその抗原結合断片あるいは本発明1089の医薬組成物の治療的有効量を投与するステップを含む、がん細胞の転移を治療または予防する方法。
[本発明1091]
その必要がある対象に、本発明1084〜1088のいずれかの抗体またはその抗原結合断片あるいは本発明1089の医薬組成物の治療的有効量を投与するステップを含む、がん細胞中のまたはがん細胞の1つまたは複数の作用を阻害または阻止する方法であって、前記1つまたは複数の作用が、MOSPD2発現、がん細胞遊走、腫瘍成長と関連した単球遊走、ケモカインシグナル伝達経路、成長因子シグナル伝達経路、EGF受容体リン酸化、ERKリン酸化、AKTリン酸化、及びFAKリン酸化のうちの1つまたは複数である、前記方法。
[本発明1092]
その必要がある対象に、本発明1084〜1088のいずれかの抗体またはその抗原結合断片あるいは本発明1089の医薬組成物の治療的有効量を投与するステップを含む、がんを治療または予防する方法。
[本発明1093]
その必要がある対象に、本発明1084〜1088のいずれかの抗体またはその抗原結合断片あるいは本発明1089の医薬組成物の治療的有効量を投与するステップを含む、転移性がんを治療または予防する方法。
[本発明1094]
対象の試料中のMOSPD2発現レベルを決定するステップを含む、前記対象におけるがんまたはがん転移の予測、診断、または予後判定のための方法。
[本発明1095]
対象の試料中のMOSPD2発現レベルを決定するステップを含む、前記対象における腫瘍進行または腫瘍浸潤性の予測、診断、または予後判定のための方法。
[本発明1096]
前記MOSPD2発現レベルが、MOSPD2遺伝子発現のレベルである、本発明1094または1095の方法。
[本発明1097]
前記MOSPD2発現レベルが、MOSPD2タンパク質発現のレベルである、本発明1094または1095の方法。
[本発明1098]
(i)対象の試料中のMOSPD2発現レベルを決定または定量するステップ、及び(ii)ステップ(i)で得られた前記発現レベルを、対照値または参照値と比較するステップを含む、前記対象におけるがんの予測、診断、または予後判定のためのインビトロ方法であって、前記対照値または参照値と比べて増大したMOSPD2発現レベルが、がん、がん発症のリスクの増大、またはがん予後不良を示す、前記インビトロ方法。
[本発明1099]
(i)対象の試料中のMOSPD2発現レベルを決定または定量するステップ、及び(ii)ステップ(i)で得られた前記発現レベルを、対照値または参照値と比較するステップを含む、前記対象におけるがん転移の予測、診断、または予後判定のためのインビトロ方法であって、前記対照値または参照値と比べて増大したMOSPD2発現レベルが、がん転移、がん転移のリスクの増大、またはがん転移予後不良を示す、前記インビトロ方法。
[本発明1100]
(i)対象の試料中のMOSPD2発現レベルを決定または定量するステップ、及び(ii)ステップ(i)で得られた前記発現レベルを、対照値または参照値と比較するステップを含む、前記対象における腫瘍進行または腫瘍浸潤性の予測、診断、または予後判定のためのインビトロ方法であって、前記対照値または参照値と比べて増大したMOSPD2発現レベルが、腫瘍進行もしくは腫瘍浸潤性、腫瘍進行もしくは腫瘍浸潤性のリスクの増大、または腫瘍進行もしくは腫瘍浸潤性の予後不良を示す、前記インビトロ方法。
[本発明1101]
前記対象の前記試料中にMOSPD2発現がある場合、前記対象が、がん、がん転移、腫瘍進行または腫瘍浸潤性、がんのリスクの増大、がん転移のリスクの増大、腫瘍進行または腫瘍浸潤性のリスクの増大、がん予後不良、がん転移予後不良、あるいは腫瘍進行または腫瘍浸潤性の予後不良を有する、本発明1098〜1100のいずれかの方法。
[本発明1102]
前記対象の前記試料中に前記対照値または参照値のMOSPD2発現量よりも多い量でMOSPD2発現がある場合、前記対象が、がん、がん転移、腫瘍進行または腫瘍浸潤性、がんのリスクの増大、がん転移のリスクの増大、腫瘍進行または腫瘍浸潤性のリスクの増大、がん予後不良、がん転移予後不良、あるいは腫瘍進行または腫瘍浸潤性の予後不良を有する、本発明1098〜1100のいずれかの方法。
[本発明1103]
前記試料中のMOSPD2発現レベルを定量するよう検査室に指示するステップ、
検査室から前記試料中のMOSPD2発現レベルのレポートを入手するステップ、及び/または
MOSPD2の阻害物質の治療的有効量を前記対象に投与するステップ
の1つまたは複数をさらに含む、本発明1098〜1102のいずれかの方法。
[本発明1104]
前記試料が、前記対象からの組織生検試料、腫瘍生検試料、または血液試料である、本発明1098〜1103のいずれかの方法。
[本発明1105]
前記対照値または参照値が、正常組織または正常隣接組織(NAT)におけるMOSPD2発現レベルである、本発明1098〜1104のいずれかの方法。
[本発明1106]
前記対照値または参照値が、検出不能なMOSDP2発現量または有意でないMOSPD2発現量である、本発明1098〜1104のいずれかの方法。
[本発明1107]
(i)対象におけるMOSPD2発現レベルを決定するステップ、及び、前記発現レベルが対照値または参照値の発現レベルより大きいと判定された場合、(ii)前記対象に、MOSPD2の阻害物質の治療的有効量を投与するステップを含む、前記対象においてMOSPD2の阻害物質に反応性のがんまたはがん転移を治療するための方法。
[本発明1108]
MOSPD2の阻害物質の治療的有効量を投与するステップを含む、対象においてMOSPD2発現腫瘍を予防または治療するための方法。
[本発明1109]
MOSPD2の阻害物質の治療的有効量を投与するステップを含む、対象においてMOSPD2発現腫瘍関連マクロファージを有する腫瘍を予防または治療するための方法。
本発明の実施形態を詳細に説明する前に、当然のことながら、本発明は、その応用において、以下の説明または実施例による例示に記載される詳細に限定されない。本発明は、他の実施形態のものであること、あるいは様々な方法で実施または実行することが可能である。同じく、当然のことながら、本明細書中使用される表現及び用語は、説明を目的とするものであって、制限するものとして見なされるべきではない。
「含む(comprises)」、「含む(comprising)」、「含む(includes)」、「含む(including)」、「有する」という用語、及びそれらの同根語は、「〜を含むが、〜に限定されない」ことを意味する。
MOSPD2の阻害は、がん細胞及び単球が、異なるケモカイン(例えば、EGF)に向かって遊走するのを阻害し、ケモカイン受容体シグナル伝達経路の活性化を遮断することがわかっている。これらの結果は、MOSPD2が、がん細胞の遊走及び転移に極めて重要であること、ならびにその作用の遮断が、例えば、がん細胞の転移の治療、予防、または発生率低下に治療効果を有することを示す。
による構造、またはその薬学上許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物を有する酸化リン脂質であるか、あるいはその薬学上許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物であり、
式中、
nは、1〜6の整数であり、nが1の場合、Cn、Bn、Rn、及びYは存在せず、かつC1はR’nに結合しており、
B1、B2、・・・Bn−1、及びBnはそれぞれ独立して、酸素、硫黄、窒素、リン、及びケイ素からなる群より選択され、前記窒素、前記リン、及び前記ケイ素はそれぞれ、アルキル、ハロ、シクロアルキル、アリール、ヒドロキシ、チオヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオアリールオキシ、チオアルコキシ、及びオキソからなる群より選択される1つの置換基で置換されてもよく、
A1、A2、・・・An−1、及びAnはそれぞれ独立して、CR’’R’’’、C=O、及びC=Sからなる群より選択され、
Yは、水素、アシル、アルキル、アリール、シクロアルキル、カルボキシ、糖類、リン酸、ホスホリルコリン、ホスホリルエタノールアミン、ホスホリルセリン、ホスホリルカルジオリピン、ホスホリルイノシトール、エチルホスホコリン、ホスホリルメタノール、ホスホリルエタノール、ホスホリルプロパノール、ホスホリルブタノール、ホスホリルエタノールアミン−N−ラクトース、ホスホエタノールアミン−N−グルタル酸、ホスホエタノールアミン−N−[メトキシ(プロピレングリコール)]、ホスホイノシトール−4−ホスファート、ホスホイノシトール−4,5−ビホスホナート、ホスホイノシトール−4,5−ビスホスファート、ピロホスファート、ホスホエタノールアミン−ジエチレントリアミン−ペンタアセタート、ジニトロフェニル−ホスホエタノールアミン、ホスホグリセロール、及び、一般式:
を有する部分からなる群より選択され、
式中、
B’及びB’’はそれぞれ独立して、硫黄及び酸素からなる群より選択され、かつ
D’及びD’’はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アミノ置換アルキル、シクロアルキル、ホスホナート、及びチオホスホナートからなる群より選択され、かつ
X1、X2、・・・Xn−1はそれぞれ独立して、一般式II:
を有する飽和または不飽和の炭化水素であり、
式中、mは、1〜26の整数であり、かつ
Zは、
からなる群より選択され、ここで、Wは、酸素及び硫黄からなる群より選択され、
X1、X2、・・・Xn−1のうち少なくとも1つは、水素以外のZを含み、
かつ、
R1、R’1、R2、・・・Rn−1、Rn、R’nのそれぞれ、R’’及びR’’’のそれぞれ、ならびにRa、R’a、Rb、R’b、・・・Rm−1、R’m−1、Rm、及びR’mのそれぞれは独立して、結合、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、トリハロメチル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオヒドロキシ、チオアルコキシ、チオアリールオキシ、ホスホナート、ホスファート、ホスフィニル、スルホニル、スルフィニル、スルホンアミド、アミド、カルボニル、チオカルボニル、C−カルボキシ、O−カルボキシ、C−カルバマート、N−カルバマート、C−チオカルボキシ、S−チオカルボキシ、及びアミノからなる群より選択されるか、あるいは代替的に、R1、R’1、R2、・・・Rn−1、Rn、及びR’nの少なくとも2つ、及び/またはRa、R’a、Rb、R’b、・・・Rm−1、R’m−1、Rm、及びR’mの少なくとも2つは、少なくとも1つの四員、五員、もしくは六員の芳香族環、ヘテロ芳香族環、脂肪族環、もしくはヘテロ脂環式環を形成する。本明細書中記載される実施形態のいずれかにおいて、酸化リン脂質は、任意の比の立体異性体混合物として存在することが可能であり、例えば、RまたはS異性体など1種類の鏡像異性体が実質的に濃くなったもの(例えば、鏡像異性体過剰率が少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、少なくとも95%、少なくとも98%、少なくとも99%、またはそれ以上である)、あるいは2種の鏡像異性体の混合物として(例えば、ラセミ混合物)、及び/または1種類のジアステレオマーが実質的に濃くなったもの(例えば、ジアステレオマー過剰率が少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、少なくとも95%、少なくとも98%、少なくとも99%、またはそれ以上である)として、あるいは2種以上のジアステレオマーの混合物として存在することが可能である。
を有する部分からなる群より選択され、
ここで、
B及びBaはそれぞれ独立して、硫黄及び酸素からなる群より選択され、かつ
D及びDaは独立して、水素、アルキル、アミノアルキル、シクロアルキル、ホスホナート、及びチオホスホナートからなる群より選択される。
からなる群より選択される酸化部分Zで置換され、ここで、Wは、酸素または硫黄であり、かつ、Rd及びRddは独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択される。
からなる群より選択され、ここで、Wは、酸素または硫黄であり、かつ、Rd及びRddは独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択され、
X1及びX2のうち少なくとも1つは、水素以外のZを含む。
から選択される式を有する酸化部分Zで置換され、ここで、Wは、酸素または硫黄であり、かつRd及びRddは独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択される。
からなる群より選択され、ここで、Wは、酸素または硫黄であり、かつ、Rd及びRddは独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択され、X1及びX2のうち少なくとも1つは、水素以外のZを含む。
であり、
ここで、
Eは、存在しないか、または、炭素原子を1〜24個有するアルキル鎖であり、
Fは、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、ハライド、アセトキシ、及びアリールからなる群より選択され、かつ
Zは、
からなる群より選択さ、ここで、Rdは、H、アルキル、及びアリールから選択される。
本発明の他の実施形態は、MOSPD2、例えば、がん細胞により発現するMOSPD2の阻害物質を含む医薬組成物に関する。実施形態によっては、医薬組成物は、MOSPD2、例えば、がん細胞により発現するMOSPD2の阻害物質と、薬学上許容される担体とを含む。他の実施形態において、医薬組成物は、MOSPD2、例えば、がん細胞により発現するMOSPD2の阻害物質の治療的有効量を含む。MOSPD2の阻害物質の例は、本明細書中記載される。がんの種類として適切なものも、明細書中記載される。
びI131ヨウ素トシツモマブ、トテクト(Totect)(デクスラゾキサン塩酸塩)、TPF、トラメチニブ、トラスツズマブ、トレアンダ(ベンダムスチン塩酸塩)、トリセノックス(三酸化ヒ素)、タイケルブ(二トシル酸ラパチニブ)、ユニツキシン(Unituxin)(ジヌツキシマブ)、バンデタニブ、VAMP、ベクチビックス(パニツムマブ)、VeIP、ベルバン(ビンブラスチンサルフェート)、ベルケイド(ボルテゾミブ)、ベルサール(Velsar)(ビンブラスチンサルフェート)、ベムラフェニブ、ベペシド(エトポシド)、ビアデュール(Viadur)(酢酸ロイプロリド)、ビダーザ(アザシチジン)、ビンブラスチンサルフェート、ビンカサールPFS(Vincasar PFS)(ビンクリスチンサルフェート)、ビンクリスチンサルフェート、ビンクリスチンサルフェートリポソーム、酒石酸ビノレルビン、VIP、ビスモデギブ、ボラクサーゼ(グルカルピダーゼ)、ボリノスタット、ヴォトリエント(パゾパニブ塩酸塩)、ウェルコボリン(ロイコボリンカルシウム)、ザーコリ(クリゾチニブ)、ゼローダ(カペシタビン)、ゼリイリ(XELIRI)、ゼロックス(XELOX)、Xgeva(デノスマブ)、ゾーフィゴ(二塩化ラジウム−223)、イクスタンジ(エンザルタミド)、ヤーボイ(イピリムマブ)、ザルトラップ(Ziv−アフリベルセプト)、ゼルボラフ(ベムラフェニブ)、ゼバリン(イブリツモマブチウキセタン)、ザインカード(Zinecard)(デクスラゾキサン塩酸塩)、Ziv−アフリベルセプト、ゾラデックス(酢酸ゴセレリン)、ゾレドロン酸、ゾリンザ(ボリノスタット)、ゾメタ(ゾレドロン酸)、ザイデリグ(Zydelig)(イデラリシブ)、ジカディア(セリチニブ)、及びザイティガ(酢酸アビラテロン)からなる群より選択することができる。
実施形態によっては、本発明は、がん細胞でのMOSPD2発現が、その非がん性カウンターパートと比較した場合に上方制御されているという発見に関連する。実施例のセクションで示すとおり、MOSPD2発現は、各種がん細胞、例えば、膀胱がん、脳がん(例えば、大脳星状細胞腫)、乳がん、結腸がん(例えば、結腸腺がん)、食道がん(例えば、食道腺がん)、肺がん、皮膚がん(例えば、黒色腫)、舌がん(例えば、頭頸部(舌)細胞がん)、腎臓がん(例えば、腎明細胞がん)、及び肝がん(例えば、肝細胞がん)などでは陽性に同定されたが、カウンターパートの正常非がん性細胞ではそうではなかった。さらに、各種がん細胞での、MOSPD2発現のサイレンシングまたは抗MOSPD2 F(ab’)2mAbの投与によるMOSPD2阻害は、インビトロ及びインビボ両方でがん細胞の遊走及び転移を阻害する。
本発明の実施形態は、がん細胞中のまたはがん細胞の1種または複数の作用を阻害または阻止する方法にも関し、本方法は、MOSPD2の阻害物質を投与するステップを含む。実施形態によっては、本方法は、それを必要とする対象に、MOSPD2の阻害物質の治療的有効量を投与するステップを含む。実施形態によっては、投与は、局所的、例えば、腫瘍内投与である。MOSPD2阻害物質の例として、本明細書中記載されるものが挙げられる。がんの適切な種類も本明細書中記載される。
腫瘍関連マクロファージ(TAM)は、がん腫瘤の近傍または内部で見つかることが多い。TAMは、腫瘍成長に重要であることが既知である。TAMは、ほとんどが、循環単球に由来し、それらの腫瘍への動員は、腫瘍由来走化因子により駆動される。TAMは、広範囲にわたる成長因子及び血管新生促進因子を分泌することにより腫瘍細胞増殖及び転移を促進する。結果として、多くの腫瘍で、TAMが多数であると、腫瘍成長率、局所的増殖、及び遠隔転移が増大する。実際、TAM浸潤の程度は、乳がん、頭頸部がん、前立腺、及び子宮がんで逆予後予測因子として使用されてきている(R.D.Leek,R.Landers,S.B.Fox,F.Ng,A.L.Harris,C.E.Lewis,British journal of Cancer 1998,77,2246、M.R.Young,M.A.Wright,Y.Lozano,M.M.Prechel,J.Benefield,J.P.Leonetti,S.L.Collins,G.J.Petruzzelli,International Journal of Cancer 1997,74,69、I.F.Lissbrant,P.Stattin,P.Wikstrom,J.E.Damber,L.Egevad,A.Bergh,International journal of oncology 2000,17,445、H.B.Salvesen,L.A.Akslen,International Journal of Cancer 1999,84,538)。TAMは、腫瘍組織でも顕著であり、乳がんの細胞塊の最大80%までを占める。
本発明者らは、MOSPD2が、様々な種類のがん細胞及び腫瘍、ならびに炎症組織に浸潤してきたまたは腫瘍と関連した炎症細胞の表面で発現することを発見した。本発明者らは、MOSPD2発現が、様々な種類の腫瘍で、腫瘍のグレードに比例して増加することも発見した。したがって、1つの態様において、本発明は、対象におけるがんまたはがん転移(例えば、乳がん、結腸がん、肝臓がん、黒色腫、または本明細書中記載される他の種類のがん)の予測、診断、または予後判定のための方法に関し、本方法は、対象の試料中のMOSPD2発現レベルを決定するステップを含む。別の態様において、本発明は、対象における、腫瘍進行または腫瘍浸潤性の予測、診断、または予後判定のための方法に関し、本方法は、対象の試料中のMOSPD2発現レベルを決定するステップを含む。これらの方法の1つの実施形態において、MOSPD2発現レベルは、MOSPD2遺伝子発現のレベルである。別の実施形態において、MOSPD2発現レベルは、MOSPD2タンパク質発現のレベルである。
MOSPD2サイレンシング
ヒト乳がん細胞株MDA−MB−231(本明細書中以下、MDA−231)(HTB−26)及びヒト悪性黒色腫細胞株A2058(CRL−11147)を、アメリカ培養細胞系統保存機関(ATCC)から購入した。細胞(2ml中、2×106個)を、15ml試験管に入れた。対照ショートヘアピンRNA(sh−RNA)を発現するレンチウイルス粒子(2×105個のウイルス粒子)またはヒトMOSPD2 sh−RNAを発現するレンチウイルス粒子(2×106個のウイルス粒子)を細胞に添加し、次いでこれらを、8μg/mlのポリブレン(Sigma、Israel)の存在下、60分間、2000rpm、室温で回転させた。次いで、細胞を6ウェルプレートに播種した。72時間後、ピューロマイシン(4μg/ml、Sigma、Israel)を含有する新たな培地を加えて、形質導入された細胞を選択した。CRISPR−CAS9を介したサイレンシングのため、MDA−231細胞を、上記のとおりCRISPR−CAS9非標的対照またはCRISPR−CAS9ヒトMOSPD2レンチウイルスで形質導入した。形質導入された細胞で単独細胞クローニングを行い、MOSPD2タンパク質発現がサイレンシングされ、遊走が障害された細胞を単離した。
sh−対照またはsh−MOSPD2レンチウイルスで形質導入されたA2058またはMDA−231細胞、あるいは対照またはMOSPD2 CRISPR−CAS9レンチウイルス粒子で形質導入されたMDA−231細胞(106個)を、1:100のジチオトレイトール(DTT)、ホスファターゼ、及びプロテアーゼ阻害物質(Thermo Scientific)を含有する溶解緩衝液で洗浄及び再懸濁させた。試料を、プレキャストCriterion TGXゲル(Bio−Rad、Hemel Hempstead、UK)にロードし、ニトロセルロース膜に移した。ブロットを、5%乳またはウシ血清アルブミン(BSA)を加えたトリス緩衝化生理食塩水及びTween20(TBST)で1時間ブロックし、続いて一次及び二次抗体と共にインキュベーションした。ECLキット(Thermo Scientific)を使用して、膜を現像した。免疫ブロッティングのため、以下の抗体を使用した。
サイレンシング有効性を判定するため、RNeasyミニキット(Qiagen、ValenVBa、CA)を使用して、sh−対照及びsh−MOSPD2レンチウイルスで形質導入されたMDA−231細胞からRNAを抽出した。cDNA調製のため、2μgのRNAを、qScript反応ミックス及びqScript逆転写酵素(Quanta Bioscience、Gaithersburg、MD)と混合した。反応物をサーマルサイクラー(BioRad、Hercules、CA)に入れ、取扱説明書に従って実行プログラムを設定した。ヒトMOSPD2用プライマーのセット、RNAレベルを正規化するための28S(BIOSEARCH TECHNOLOGIES、Petaluma、CA)、及びSYBR Green PCR Master Mix(Applied Biosystems、Warrington、UK)を用いて、Applied Biosystems 7300リアルタイムPCRシステム(Grand Island、NY)でリアルタイムPCR反応を行った。
がん組織でのMOSPD2発現レベルを評価するため、乳がん用(T088B及びBR2028a)、肝臓がん用(BC03116a)、及び複数臓器腫瘍用(MC6163)のBiomaxアレイ(US Biomax Rockville、MD)を、ウサギ抗MOSPD2抗体または対照ウサギIgG(R&D Systemsカタログ番号AB−105−C)とともに染色し、続いて抗ウサギHRP(カタログ番号0399 DAKO、Denmark)とともにインキュベーションした。
抗MOSPD2抗体
以下の方法に従って、抗MOSPD2ポリクローナル抗体を作製した。
ヘマグルチニン(HA)タグ付組換えヒトMOSPD2(HA−rhMOSPD2)の作製及び精製
EcoRI及びXbaI制限部位を用いて、全長ヒトMOSPD2 cDNAを、レンチウイルスプラスミドベクターpLVX−EF1α−IRES−Puro(Clonetech、CA)に挿入した。EcoRI制限部位を用いて、HAタグ
をコードするオリゴヌクレオチドを、MOSPD2のN末端領域に挿入した。形質導入のため、A2058黒色腫細胞(ATCC CRL−11147、VA)を、8μg/mlのポリブレン(Sigma、Israel)及びHA−rhMOSPD2発現ベクター含有レンチウイルス粒子の存在下、60分間、2000rpmで、室温で回転させた。次いで、細胞を6ウェルプレートに播種した。72時間後、ピューロマイシン(4μg/ml、Sigma、Israel)を含有する新たな培地を加えて、形質導入された細胞を選択した。HA−rhMOSPD2を精製するため、A2058形質導入細胞を、M−PER哺乳類タンパク質抽出試薬(Thermo Scientific)で溶解させ、抗HAアガロースビーズ(Thermo Scientific)に通した。グリシンまたはナトリウムチオシアナートを用いて、ビーズからHA−rhMOSPD2を溶出させ、続いてPBSに対して徹底透析した。
ウサギを、HA−rhMOSPD2の完全フロイントアジュバント乳化液約0.5mgで免疫化し、続いて3週間ごとにHA−rhMOSPD2の非完全フロイントアジュバント乳化液約0.25mgを用いた追加免疫を3回行った。各追加免疫の1週間後に血清を収集して、抗体免疫原性及び力価を評価した。タンパク質A/Gビーズ(SantaCruz、CA)を用いて、α−MOSPD2抗体を血清から単離した。
ウサギポリクローナルα−MOSPD2抗体は内因性ヒトMOSPD2を検出しかつ沈殿させる
単離したα−MOSPD2ポリクローナル抗体を、それらの内因性ヒトMOSPD2を検出し沈殿させる能力について評価した。対照またはsh−MOSPD2レンチウイルス粒子で形質導入したU937細胞から細胞溶解液を調製した。試料を、単離したα−MOSPD2抗体(1:5000に希釈)を用いてウエスタンブロットにより分析した。HSP90の発現も、ローディング対照として決定した。U397細胞溶解液の免疫沈降も、単離したα−MOSPD2抗体または対照としてウサギIgG(10μg)を用いて行った。得られる沈殿物を、単離したα−MOSPD2抗体を用いて免疫ブロッティングし、続いて、ヤギ抗ウサギ抗体−HRP(1:5000)とともにインキュベーションすることにより分析した。結果は、単離したα−MOSPD2抗体が、U937細胞において内因性で発現されたMOSPD2を容易に検出及び免疫沈降させることを示した。
転移性細胞株のMOSPD2及び遊走
がん細胞遊走におけるMOSPD2の役割を評価する目的で、2種の転移性細胞株、A2058黒色腫及びMDA−231乳がんにおけるMOSPD2発現を、sh−対照またはsh−MOSPD2レンチウイルス粒子を用いてサイレンシングした。
MOSPD2及び細胞増殖
MOSPD2サイレンシング後の細胞遊走に対する阻害効果が、増殖などの基本的細胞機能にとって副次的であるかどうかを判定するため、sh−対照またはsh−MOSPD2レンチウイルス粒子で形質導入したMDA−231乳がん細胞を3日間の期間にわたり増殖について試験した。
MOSPD2及び細胞転移
がん細胞ががんの原発部位を超えて臓器に播種する際のMOSPD2の役割を評価するため、sh−対照またはsh−MOSPD2レンチウイルス粒子で形質導入したMDA−231乳がん細胞で肺転移した範囲を、免疫不全マウスに養子導入した。発端部位が乳房である別のモデルでは、免疫不全マウスに対して、sh−対照またはsh−MOSPD2レンチウイルス粒子で形質導入したMDA−231乳がん細胞を乳房脂肪体に播種した。
様々な種類のがんにおけるMOSPD2発現
MOSPD2発現が正常細胞からがん性細胞への形質転換と関連するかどうかを判定するため、正常組織及びがん性組織を保有するスライドを、材料及び方法で記載されるとおりに抗MOSPD2抗体を用いてスクリーニングした。
MOSPD2遺伝子ノックダウンとがん細胞遊走
インビトロ:MOSPD2の持続的ノックダウンを達成するため、MDA−231乳がん細胞を、材料及び方法のセクションで記載されるとおりに、CRISPR−CAS9遺伝子編集システムを含有するレンチウイルス粒子で形質導入した。対照またはMOSPD2 CRISPR−CAS9レンチウイルス粒子で形質導入されたMDA−231細胞を、実施例2で記載した方法と同様に、遊走について試験した。対照またはMOSPD2 CRISPR−CAS9レンチウイルス粒子で形質導入されたMDA−231細胞(3×105)を、上段チャンバーに播種し、続いて2〜4時間インキュベーションした。その後、下段の区画に遊走した細胞の数を、FACSにより求めた。
VB−201及びEGFシグナル伝達経路
インビトロ:上皮成長因子(EGF)誘導型リン酸化に対するVB−201の効果を試験するため、MDA−231乳がん細胞(106個)を、0.5%FCS培地中で3時間飢餓状態にし、続いて様々な濃度のVB−201(1μg/ml、5μg/ml、及び10μg/ml)または溶媒対照とともに20分間インキュベーションした。次いで、MDA−231細胞をEGF(200ng/ml)で10分間活性化させた。次いで、AKTのリン酸化をウエスタンブロットにより分析した。ローディング対照として、HSP90を用いた。
抗MOSPD2F(ab’)2モノクローナル抗体の作製
抗MOSPD2F(ab’)2モノクローナル抗体(mAb)は、HuCAL PLATINUM(登録商標)プラットフォーム(Bio−Rad AbD Serotec、GmnH)を用いて得た。このプラットフォームは、一揃いのファージディスプレイされたヒトFabを含有する。
抗MOSPD2 F(ab’)2mAbは細胞上で過剰発現したヒトMOSPD2と結合する
A2058黒色腫細胞にHAタグ付ヒトMOSPD2を形質移入して、MOSPD2を過剰発現する細胞を作製した。
抗MOSPD2 F(ab’)2mAbはヒト乳がん細胞上で内因性MOSPD2と特異的に結合する
抗MOSPD2 F(ab’)2mAbを、MDA−231乳がん細胞の表面で発現した内因性MOSPD2への結合について試験した。細胞を、実施例9に記載したとおりに、抗MOSPD2 F(ab’)2mAbで染色した。2種の異なるクローンを用いた染色を、図9に示す。実施例9に記載したELISA陰性クローンは、陰性対照として用いた。図9は、抗MOSPD2 F(ab’)2mAbが、ヒト乳がん細胞上の内因性MOSPD2と特異的に結合することを示す。
抗MOSPD2 F(ab’)2mAbは黒色腫細胞上及び肝臓がん細胞上の内因性MOSPD2と結合する
抗MOSPD2 F(ab’)2mAbを、A2058黒色腫細胞株及びHepG2肝臓がん細胞株の表面で発現した内因性MOSPD2への結合について試験した。細胞を、実施例9及び10に記載したとおりに、抗MOSPD2 F(ab’)2mAbで染色し、MOSPD2への結合について試験した。図11A〜11Bは、抗MOSPD2 F(ab’)2mAbが、黒色腫細胞及び肝臓がん細胞上の内因性MOSPD2と特異的に結合することを示す。
抗MOSPD2 F(ab’)2mAbはMDA−231がん細胞においてEGF誘導型シグナル伝達を阻害する
MDA−231がん細胞でのEGF誘導型シグナル伝達に対する抗MOSPD2 F(ab’)2mAbの効果を、ウエスタンブロットで分析した。具体的には、MDA−231細胞を0.5%FCS含有培地で一晩飢餓状態に置き、続いて抗MOSPD2(Fab’)2mAbとともに1時間インキュベートしてから、EGF(100ng/ml)を5分間加えた。細胞を洗浄し、溶解緩衝液に再懸濁させ、プレキャストCriterion TGXゲル(Bio−Rad、Hemel Hempstead、UK)にロードし、ニトロセルロース膜に移した。膜を、5%乳またはBSA含有トリス緩衝化生理食塩水及びTween20(TBST)で1時間ブロックし、次いで一次抗体及び二次抗体とともにインキュベートした。ECLキット(Thermo Scientific)を使用して、膜を現像した。抗MOSPD2 F(ab’)2mAbで処理しなかった細胞(unt)を、陰性対照として分析した。熱ショックタンパク質(HSP)−90タンパク質レベルを、タンパク質ローディング対照として分析した。
抗MOSPD2 F(ab’)2mAbはMDA−231がん細胞のEGF誘導型遊走を阻害する
MDA−231がん細胞のEGF誘導型遊走に対する抗MOSPD2 F(ab’)2mAbの効果を、実施例2で説明したとおりにトランスウェル遊走で分析した。MDA−231乳がん細胞(3×105)を、0.5%FCS含有PRMI培地で4〜5時間飢餓状態に置き、次いで、抗MOSPD2 F(ab’)2mAbとともに1時間インキュベートした。EGFを溶解させて、10%FCSを含むPRMI培地を含有した、QCM 24ウェル遊走アッセイプレート(8μm孔)(Corning−Costar、Corning、NY)の下段チャンバー(400ng/ml)に入れた。細胞を上段チャンバーに播種し、続いて一晩インキュベートし、その後、下段の区画に遊走した細胞の数をFACSにより求めた。
MOSPD2の細胞発現特異性及び局在性の解明
異なる免疫細胞サブ集団の分析から、MOSPD2は、Tリンパ球及びBリンパ球よりもCD14+単球で優勢に発現することが示された(図14A)。MOSPD2 mRNA発現レベルを決定するため、RNeasyミニキット(Qiagen、ValenVBa、CA)を用いて、RNAを細胞から抽出した。cDNA調製のため、2μgのRNAをqScript反応ミックス及びqScript逆転写酵素(Quanta Bioscience、Gaithersburg、MD)と混合した。反応物を、サーマルサイクラー(BioRad、Hercules、CA)に入れ、取扱説明書に従って操作をプログラミングした。ヒトMOSPD2用プライマーのセット、RNAレベルを正規化するための28S(BIOSEARCH TECHNOLOGIES、Petaluma、CA)、及びSYBR Green PCR Masterミックス(Applied Biosystems、Warrington、UK)を用いて、リアルタイムPCR反応を、Applied Biosystems7300リアルタイムPCRシステム(Grand Island、NY)で行った。
MOSPD2は炎症組織に浸潤した単球で発現する
ホルマリン固定した組織を脱水し、パラフィンに包埋し、4μmの切片にした。免疫染色は、Benchmark XT染色モジュール(Ventana Medical Systems)で完全に較正した。切片を脱ロウし再水和させた後、抗CD163(Cell Marque、Rocklin、USA、MRQ−26)または抗MOSPD2を、それぞれ1:80及び1:100に希釈したものを、加えて40分間静置した。抗CD163染色は、UltraView汎用アルカリホスファターゼ赤検出キット(Ventana Medical Systems、760−501)を用いて検出し、抗MOSPD2染色は、UltraView汎用DAB検出キット(Ventana Medical Systems、760−500)を用いて検出した。二重染色を適用した場合、MOSPD2染色を先に行い、続いてCD163染色を行った。スライドを、ヘマトキシリン(Ventana Medical Systems)で対比染色した。自動染色の実行が完了した後、スライドを70%エタノール、95%エタノール、及び100%エタノールに順次入れ、各回10秒間脱水を行った。カバーを乗せる前に、切片を10秒間キシレンに入れて透徹し、エンテランを用いてマウントした。MOSPD2及びCD163染色したスライドをOlympus BX51顕微鏡で観察した。画像は、Nikon顕微鏡用デジタルカメラdigital sight及びNIS Elements Imagingソフトウェアを用いて撮影した。
MOSPD2は単球遊走を促進する
U937単球株の細胞を、上記のとおりsh−レンチ対照またはsh−レンチMOSPD2ウイルス粒子で形質導入した。図16Aは、Q−PCR及びウエスタンブロットで評価した場合のsh−レンチMOSPD2のサイレンシング効果を示す。遊走について試験したところ、MOSPD2発現抑制細胞は、インビトロでRANTES(CCL5)に向かって遊走する能力が深刻に損なわれていた(図16B)。単球遊走に重要であると認識されている2つの主要なシグナル伝達経路は、MEK−ERK経路及びPI3K−AKT経路である(Di Lorenzo et al.,2009、Wain et al.,2002)。図16Cは、RANTESの存在下でのERK及びAKTのリン酸化が、MOSPD2発現抑制細胞では完全に抑制されることを示す。
MOSPD2はIFN−γ誘導型活性化にもPKC仲介型活性化にも影響を及ぼさない
MOSPD2を標的とすることは、単球の遊走以外の生体機能を損ねなかった。U937単球株の細胞を、上記のとおりsh−レンチ対照またはsh−レンチMOSPD2ウイルス粒子で形質導入し、IFN−γまたはPMAで処理した。処理した細胞のウエスタンブロット分析は、MOSPD2のサイレンシングが、下流のシグナル伝達マーカーのIFN−γまたはPMAによるリン酸化を変更しなかったことを示した(それぞれ、図17A及び図17B)。これらの結果は、MOSPD2が単球遊走を特異的に促進することを示唆する。
抗MOSPD2抗体のエピトープマッピング
抗MOSPD2抗体がヒトMOSPD2上で特異的に結合する可能性があるエピトープを決定するため、本明細書中記載されるとおり、ストレプトアビジン(SA)チップにあらかじめ固定されたSAを介してN末端ビオチン化MOSPD2断片を捕捉し、MOSPD2表面を横断して測定された抗MOSPD2抗体の結合動態を測定することにより(BIAcore(登録商標)3000(商標)表面プラズモン共鳴(SPR)システム、Biacore、Inc.、Piscataway NJ)、様々なヒトMOSPD2断片に対する結合親和性を測定する。BIAcoreアッセイは、HBS−EPランニング緩衝液(10mMのHEPES pH7.4、150mMのNaCl、3mMのEDTA、0.005%v/vのポリソルベートP20)中で行われる。N−ビオチン化MOSPD2をHBS−EP緩衝液に希釈して濃度を0.001mg/mL未満にし、これを、SAセンサーチップにまたがって、様々な接触時間を用いて注入することにより、MOSPD2表面を調製する。捕捉レベルが<50反応単位(RU)に相当する低容量表面を、高分解能動態試験用に用い、一方、高容量表面(約800RUのMOSPD2捕捉)は、濃度試験、スクリーニング、及び溶液親和性測定に用いる。
さらなる抗MOSPD2抗体
実施例1(ポリクローナル抗体)または実施例8(モノクローナル抗体)に記載される方法に従って、1つまたは複数のMOSPD2エピトープを認識するさらなる抗MOSPD2抗体を作製する。
MOSPD2発現は様々な種類のがんにおいて腫瘍グレードと相関して増加する
MOSPD2発現が腫瘍進行と関連するかどうかを判定するため、異なる腫瘍グレードで正常組織及びがん性組織を保有するスライドを、材料及び方法のセクションで記載したとおり、抗MOSPD2抗体を用いてスクリーニングした。MOSPD2存在量を、染色強度に従って、0〜3の尺度でスコア化した。単一の核内に内部異種染色が観察された場合、その範囲のスコアは、最もカバー度が高いものが割り当てられた。
VB−201はMOSPD2を阻害する
VB−201及びVB−221の標識化
VB−201及びVB−221を、以下のとおりビオチンで標識した。VB−201、VB−221、及び卵白アルブミン(OVA、Sigma、Israel)を、0.1MのMES緩衝液(Thermo Scientific、Rockford、IL)に溶解させ、EDC[1−エチル−3−(ジメチルアミノプロピル)カルボジイミドHCl](Thermo Scientific)を用いて、100(VB−201/VB−221):1(OVA):240(EDC)のモル比で、室温で2〜3時間結合させた。その後、試料を10kDa透析カセット(Thermo Scientific)に移し、PBSに対して一晩透析した。次いで、卵白アルブミンが結合したVB−201(OB201)及びVB−221(OB221)を、EDCを用いて、1(OB201/OB221):100(アミン−PEG2−ビオチン):700(EDC)のモル比で、アミン−PEG2−ビオチンと結合させた(0.1MのMES緩衝液中)。反応を、室温で2〜3時間進行させ、その後、試料を再び10kDa透析カセットに移して、PBSに対して一晩透析した。
1:100のプロテアーゼ阻害物質及びホスファターゼ阻害物質を含有する1%NP−40溶解緩衝液を用いて細胞を溶解させ、続いて氷上で20分間インキュベートし、最大速度で15分遠心した。試料を、溶媒、OB201、またはOB221とともに、ローテ―ター中4℃で一晩インキュベートした。ストレプトアビジンアガロースビーズ(Sigma、Israel)を2時間加えた。DTTを含まない溶解緩衝液を用いて、室温で10分間タンパク質の溶出を行った。試料のロード、移送、及び免疫ブロッティングを、上記のとおり行った。
VB−201は、MOSPD2と結合する
VB−201は、インビトロ及びインビボで単球の遊走を阻害することが、既に示されていた。しかしながら、VB−201の誘導体であるVB−221は、ヒト単球で、ケモカイン誘導型シグナル伝達及び遊走を阻害しなかった。標識化VB−201及びVB−221を用いて、ヒト単球由来のタンパク質を沈殿させ、質量分析法により差次的表示を調べた。質量分析結果から、MOSPD2は、VB−201に強く結合するが、VB−221にはそうではないことが明らかとなった。
MOSPD2は乳がん細胞においてEGF誘導型シグナル伝達事象を促進する
MDA−231乳がん細胞におけるMOSPD2サイレンシング
EGFとEGF受容体(EGF−R)との連結は、受容体の下流のリン酸化を含むシグナル伝達カスケードを誘導する。本発明者らは、MOSPD2がEGFにより誘導されるシグナル伝達カスケードに影響を及ぼすかどうかを調べた。ヒト乳がん細胞株MDA−MB−231(本明細書中以下、MDA−231)(HTB−26)をATCCから購入した。細胞(2ml中2×106個)を、15ml試験管に入れた。CRISPR非標的対照(CRISPR−対照)またはCRISPRヒトMOSPD2(CRISPR−MOSPD2)を発現するレンチウイルス粒子を、細胞に使用し、次いで、それらを、8μg/mlポリブレン(Sigma、Israel)の存在下、室温で、2000rpmで60分間回転させた。次いで、細胞を6ウェルプレートに播種した。72時間後、ピューロマイシン(4μg/ml、Sigma、Israel)を含有する新鮮な培地を加えて、形質導入された細胞を選択した。CRISPR形質導入された細胞で単独細胞クローニングを行い、MOSPD2タンパク質発現が抑制され、遊走が損なわれた細胞を単離した。
Claims (23)
- MOSPD2の阻害剤を含む、がんの転移を治療するための医薬組成物であって、該阻害剤が抗MOSPD2抗体またはその抗原結合断片である、医薬組成物。
- 前記抗MOSPD2抗体が、モノクローナル抗体である、請求項1に記載の医薬組成物。
- 前記抗MOSPD2抗体が、ヒト抗体またはヒト化抗体である、請求項1または2に記載の医薬組成物。
- 前記抗原結合断片が、Fab、Fab’、F(ab’)2、Fv、scFv、sdFv断片、VHドメイン、またはVLドメインである、請求項1〜3のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 前記抗MOSPD2抗体またはその抗原結合断片が、配列番号1の配列を有するポリペプチドに特異的に結合する、請求項1〜4のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 前記抗MOSPD2抗体またはその抗原結合断片が、配列番号2〜4のいずれか1つの配列を有するポリペプチドに特異的に結合する、請求項1〜4のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 前記抗MOSPD2抗体またはその抗原結合断片が、MOSPD2に約10−6M〜約10−12Mの結合親和性(KD)で結合する、請求項1〜6のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- MOSPD2の阻害剤を含む、がんの転移を治療するための医薬組成物であって、該阻害剤が、MOSPD2を標的とするCRISPR−CAS9系である、医薬組成物。
- MOSPD2の阻害剤を含む、がんの転移を治療するための医薬組成物であって、該阻害剤は、RNA干渉(RNAi)によってMOSPD2を下方制御し、かつMOSPD2を標的とするshRNAまたはsiRNAである、医薬組成物。
- 前記阻害剤は、がん細胞遊走、腫瘍成長と関連した単球遊走、ケモカインシグナル伝達経路、成長因子シグナル伝達経路、EGF受容体リン酸化、ERKリン酸化、AKTリン酸化、FAKリン酸化、またはそれらの組み合わせを阻害する、請求項1〜9のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 前記がんが、膀胱がん、脳がん、乳がん、結腸がん、直腸がん、腎臓がん、肝臓がん、肺がん、食道がん、胆嚢がん、卵巣がん、膵がん、胃がん、子宮頸がん、甲状腺がん、前立腺がん、皮膚がん、造血器がん、間葉系起源のがん、中枢神経系または末梢神経系のがん、子宮内膜がん、頭頸部がん、膠芽細胞腫、または悪性腹水である、請求項1〜10のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 前記肺がんが、非小細胞肺がんである、請求項11に記載の医薬組成物。
- 前記造血器がんが、リンパ系の造血器がんである、請求項11に記載の医薬組成物。
- 前記リンパ系の造血器がんが、白血病、急性リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病、急性リンパ芽球性白血病、B細胞リンパ腫、T細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、毛様細胞リンパ腫、またはバーキットリンパ腫である、請求項13に記載の医薬組成物。
- 前記造血器がんが、骨髄系の造血器がんである、請求項11に記載の医薬組成物。
- 前記骨髄系の造血器がんが、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群、または前骨髄球性白血病である、請求項15に記載の医薬組成物。
- 前記間葉系起源のがんが、線維肉腫、横紋筋肉腫、軟部組織肉腫、または骨肉腫である、請求項11に記載の医薬組成物。
- 前記中枢神経系または末梢神経系のがんが、星状細胞腫、神経芽細胞腫、神経膠腫、またはシュワン細胞腫である、請求項11に記載の医薬組成物。
- 前記がんが、肛門がん、骨がん、消化管間質がん、妊娠性絨毛性疾患、角化棘細胞腫、悪性中皮腫、多中心性キャッスルマン病、多発性骨髄腫及び他の形質細胞新生物、骨髄増殖性新生物、骨肉腫、卵巣がん、卵管がん、原発性腹膜がん、陰茎がん、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、精上皮腫、軟部組織肉腫、胃がん(stomach cancer)、精巣がん、奇形がん腫、甲状腺濾胞性がん、膣がん、外陰部がん、ウィルムス腫瘍及び他の小児腎臓がん、または色素性乾皮症である、請求項1〜10のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 前記がんが、固形腫瘍または転移性腫瘍である、請求項1〜19のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- ヒトにおける転移を治療するための、請求項1〜20のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 循環単球もしくはがん腫瘤の付近もしくは内部の腫瘍関連マクロファージの数が減少する、または腫瘍関連マクロファージの遊走が減少する、請求項1〜21のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 抗MOSPD2抗体またはその抗原結合断片を含む、ヒトにおけるがんの転移を治療するための医薬組成物であって、抗MOSPD2抗体がモノクローナル抗体であり、かつ抗MOSPD2抗体またはその抗原結合断片が、MOSPD2に約10−6M〜約10−12MのKDで結合する、前記医薬組成物。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201562199571P | 2015-07-31 | 2015-07-31 | |
US62/199,571 | 2015-07-31 | ||
PCT/IB2016/054584 WO2017021857A1 (en) | 2015-07-31 | 2016-07-29 | Motile sperm domain containing protein 2 and cancer |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2018527333A JP2018527333A (ja) | 2018-09-20 |
JP2018527333A5 JP2018527333A5 (ja) | 2020-04-23 |
JP6949818B2 true JP6949818B2 (ja) | 2021-10-13 |
Family
ID=57942495
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018504932A Active JP6949818B2 (ja) | 2015-07-31 | 2016-07-29 | 運動精子ドメイン含有タンパク質2及びがん |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20190040150A1 (ja) |
EP (2) | EP3328401B1 (ja) |
JP (1) | JP6949818B2 (ja) |
CN (1) | CN108135933B (ja) |
AU (1) | AU2016303474B2 (ja) |
CA (1) | CA2991868A1 (ja) |
ES (1) | ES2839456T3 (ja) |
HK (1) | HK1254515A1 (ja) |
IL (1) | IL257260B (ja) |
NZ (1) | NZ738875A (ja) |
WO (1) | WO2017021857A1 (ja) |
Families Citing this family (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ES2836684T3 (es) * | 2015-07-31 | 2021-06-28 | Vascular Biogenics Ltd | Proteína 2 que contiene el dominio del esperma móvil e inflamación |
ES2839456T3 (es) | 2015-07-31 | 2021-07-05 | Vascular Biogenics Ltd | Proteína 2 que contiene el dominio del esperma móvil y del cáncer |
TWI794171B (zh) | 2016-05-11 | 2023-03-01 | 美商滬亞生物國際有限公司 | Hdac抑制劑與pd-l1抑制劑之組合治療 |
TWI808055B (zh) | 2016-05-11 | 2023-07-11 | 美商滬亞生物國際有限公司 | Hdac 抑制劑與 pd-1 抑制劑之組合治療 |
ES2928773T3 (es) | 2017-01-17 | 2022-11-22 | Heparegenix Gmbh | Inhibidores de proteína cinasas para fomentar la regeneración hepática o reducir o prevenir la muerte de hepatocitos |
WO2019175806A1 (en) * | 2018-03-13 | 2019-09-19 | Vascular Biogenics Ltd. | Bispecific antibodies to mospd2 and t cell- or nk cell-specific molecules |
EP3597193A1 (en) * | 2018-07-16 | 2020-01-22 | Universitat Autònoma de Barcelona | Therapeutic use of afatinib in cancer |
JP2023547026A (ja) | 2020-09-10 | 2023-11-09 | バスキュラー バイオジェニックス リミテッド | 運動精子ドメイン含有タンパク質2抗体およびその使用法 |
EP4313146A1 (en) * | 2021-03-29 | 2024-02-07 | ImmuneWalk Therapeutics, Inc. | Motile sperm domain containing protein 2, integrin beta2 and cd63 |
Family Cites Families (22)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IE922437A1 (en) | 1991-07-25 | 1993-01-27 | Idec Pharma Corp | Recombinant antibodies for human therapy |
JP3597140B2 (ja) | 2000-05-18 | 2004-12-02 | 日本たばこ産業株式会社 | 副刺激伝達分子ailimに対するヒトモノクローナル抗体及びその医薬用途 |
US20040171009A1 (en) * | 2001-05-18 | 2004-09-02 | Tang Y. Tom | Lipid-associated molecules |
DK1463487T3 (da) | 2001-12-19 | 2010-08-23 | Res Dev Foundation | Liposomal afgivelse af vitamin-E baserede forbindelser |
US20040014194A1 (en) | 2002-03-27 | 2004-01-22 | Schering Corporation | Beta-secretase crystals and methods for preparing and using the same |
US20090137687A1 (en) * | 2003-02-28 | 2009-05-28 | Oxigene, Inc. | Compositions and Methods With Enhanced Therapeutic Activity |
JP4810642B2 (ja) * | 2004-11-30 | 2011-11-09 | 秋田県 | 癌転移抑制用トリテルペン誘導体及び該トリテルペン誘導体を用いた癌転移抑制用組成物 |
US20070218116A1 (en) | 2006-03-14 | 2007-09-20 | Schwendener Reto A | Compositions and methods for the treatment of tumors and tumor metastases |
US20110257034A1 (en) * | 2008-10-10 | 2011-10-20 | Cornell University | Methods for identifying genes which predict disease outcome for patients with colon cancer |
JP5752599B2 (ja) | 2008-11-06 | 2015-07-22 | ヴァスキュラー バイオジェニックス リミテッド | 酸化脂質化合物およびその使用 |
US20120020954A1 (en) | 2009-03-30 | 2012-01-26 | Anat Achiron | Methods of predicting clinical course and treating multiple sclerosis |
CN102803951A (zh) | 2009-06-15 | 2012-11-28 | 心脏Dx公司 | 冠状动脉疾病风险的测定 |
WO2011159951A2 (en) | 2010-06-17 | 2011-12-22 | Sanford-Burnham Medical Research Institute | Targeting tumor associated macrophages using bisphosphonate-loaded particles |
EP2420228A1 (en) | 2010-08-05 | 2012-02-22 | Alpinia Laudanum Institute Of Phytopharmaceutical Sciences AG | Composition comprising retinol, a precursor or a reaction product of it and a plant extract from at least one chamomilla plant for the treatment of cancer |
DE102011005235B4 (de) | 2011-03-08 | 2017-05-24 | Sirs-Lab Gmbh | Verfahren zum Identifizieren einer Teilmenge von Polynucleotiden aus einer dem Humangenom entsprechenden Ausgangsmenge von Polynucleotiden zur in vitro Bestimmung eines Schweregrads der Wirtsantwort eines Patienten |
WO2012121679A1 (en) * | 2011-03-09 | 2012-09-13 | Agency For Science, Technology And Research | Method of modulating phenotype of a renal cell cancer-associated monocyte or macrophage |
US20150320773A1 (en) * | 2011-12-12 | 2015-11-12 | Vascular Biogenics Ltd. | Treatment of inflammation |
CN103592432B (zh) * | 2013-10-15 | 2015-06-03 | 重庆市公安局 | 一种免疫磁珠分离精子与上皮细胞混合斑中精子的方法 |
ES2839456T3 (es) | 2015-07-31 | 2021-07-05 | Vascular Biogenics Ltd | Proteína 2 que contiene el dominio del esperma móvil y del cáncer |
ES2836684T3 (es) | 2015-07-31 | 2021-06-28 | Vascular Biogenics Ltd | Proteína 2 que contiene el dominio del esperma móvil e inflamación |
JP2023547026A (ja) | 2020-09-10 | 2023-11-09 | バスキュラー バイオジェニックス リミテッド | 運動精子ドメイン含有タンパク質2抗体およびその使用法 |
EP4313146A1 (en) | 2021-03-29 | 2024-02-07 | ImmuneWalk Therapeutics, Inc. | Motile sperm domain containing protein 2, integrin beta2 and cd63 |
-
2016
- 2016-07-29 ES ES16832394T patent/ES2839456T3/es active Active
- 2016-07-29 JP JP2018504932A patent/JP6949818B2/ja active Active
- 2016-07-29 NZ NZ738875A patent/NZ738875A/en unknown
- 2016-07-29 EP EP16832394.7A patent/EP3328401B1/en active Active
- 2016-07-29 IL IL257260A patent/IL257260B/en unknown
- 2016-07-29 EP EP20173680.8A patent/EP3735977A1/en active Pending
- 2016-07-29 CN CN201680044577.XA patent/CN108135933B/zh active Active
- 2016-07-29 WO PCT/IB2016/054584 patent/WO2017021857A1/en unknown
- 2016-07-29 AU AU2016303474A patent/AU2016303474B2/en active Active
- 2016-07-29 CA CA2991868A patent/CA2991868A1/en active Pending
- 2016-07-29 US US15/747,920 patent/US20190040150A1/en not_active Abandoned
-
2018
- 2018-10-29 HK HK18113765.6A patent/HK1254515A1/zh unknown
-
2020
- 2020-10-13 US US17/068,959 patent/US11945875B2/en active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA2991868A1 (en) | 2017-02-09 |
IL257260B (en) | 2022-09-01 |
EP3328401A4 (en) | 2019-03-20 |
AU2016303474B2 (en) | 2022-06-16 |
US11945875B2 (en) | 2024-04-02 |
NZ738875A (en) | 2023-06-30 |
IL257260A (en) | 2018-03-29 |
AU2016303474A1 (en) | 2018-02-01 |
US20210095044A1 (en) | 2021-04-01 |
JP2018527333A (ja) | 2018-09-20 |
WO2017021857A1 (en) | 2017-02-09 |
EP3328401A1 (en) | 2018-06-06 |
CN108135933A (zh) | 2018-06-08 |
EP3735977A1 (en) | 2020-11-11 |
CN108135933B (zh) | 2022-04-29 |
US20190040150A1 (en) | 2019-02-07 |
HK1254515A1 (zh) | 2019-07-19 |
ES2839456T3 (es) | 2021-07-05 |
EP3328401B1 (en) | 2020-10-14 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6949818B2 (ja) | 運動精子ドメイン含有タンパク質2及びがん | |
US9073982B2 (en) | Targets for regulation of angiogenesis | |
US7815906B2 (en) | Compositions and methods for restoring sensitivity to treatment with HER2 antagonists | |
ES2717908T3 (es) | Anticuerpos S100A4 y usos terapéuticos de los mismos | |
US11332540B2 (en) | Use of Circ-CDH1 inhibitors | |
WO2014007438A1 (ko) | 페리오스틴에 대한 압타머 및 이를 포함하는 항암제 조성물 | |
US20210087247A1 (en) | Mps peptides and use thereof | |
JP6949817B2 (ja) | 運動精子ドメイン含有タンパク質2及び炎症 | |
JP7025034B2 (ja) | 膵臓炎、腎損傷および腎臓癌を治療および予防するための組成物および方法 | |
US11136383B2 (en) | Methods and compositions for modulaton of transforming growth factor beta-regulated functions | |
US10928397B2 (en) | Methods involving MenaINV in screening for inhibitors of cancer invasion and metastasis | |
JP2021517153A (ja) | Mospd2およびt細胞またはnk細胞特異的分子に対する二重特異性抗体 電子出願された配列表の参照 | |
US20150140008A1 (en) | Uses of cxcl17, a novel chemokine marker of human lung and gastrointestinal disease | |
IL305697A (en) | Chaperonin-containing TCP-1 inhibitors for cancer therapy | |
WO2011119524A1 (en) | Novel targets for regulation of angiogenesis | |
WO2024036197A2 (en) | Compositions and methods for treating diseases and conditions associated with activation of the nlrp3 inflammasome | |
WO2024036192A2 (en) | Compositions and methods for assessing the severity of and treating covid-19 | |
JP2021508709A (ja) | 疾患及び障害の治療及び予防のための抗レナラーゼ抗体 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20190705 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20190705 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200312 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20200622 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20200918 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20201006 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20201007 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20210219 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20210317 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210608 |
|
C60 | Trial request (containing other claim documents, opposition documents) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C60 Effective date: 20210608 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20210618 |
|
C21 | Notice of transfer of a case for reconsideration by examiners before appeal proceedings |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C21 Effective date: 20210621 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20210802 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210804 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20210825 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20210922 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6949818 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313113 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |