JP6932339B2

JP6932339B2 - Ｉｇｆｂｐ４産生抑制剤

Info

Publication number: JP6932339B2
Application number: JP2017132011A
Authority: JP
Inventors: 凌輔奥野; 修平田所; 田中　浩; 浩田中; 山羽　宏行; 宏行山羽
Original assignee: Nippon Menard Cosmetic Co Ltd
Current assignee: Nippon Menard Cosmetic Co Ltd
Priority date: 2017-07-05
Filing date: 2017-07-05
Publication date: 2021-09-08
Anticipated expiration: 2037-07-05
Also published as: JP2019014668A

Description

本発明は、特定の波長域を有する光を照射して栽培したセージの抽出物を含有することを特徴とするインスリン様成長因子結合タンパク質４（ＩＧＦＢＰ４）産生抑制剤、育毛剤及び骨粗鬆症改善剤に関するものである。

インスリン様成長因子１（ＩＧＦ−１）はインスリンに対し高い相同性を示す７０個のアミノ酸からなるポリペプチドである。ＩＧＦ−１は主に肝臓で成長ホルモンによる刺激の結果分泌され、筋肉、骨、皮膚、肝臓、腎臓、神経等多くの細胞がＩＧＦ−１の影響を受けるといわれている。ＩＧＦ−１は加齢に伴い分泌量が減少することが知られており、様々な老化現象を引き起こす原因として考えられている（非特許文献１）。又、毛根を活性化したり（非特許文献２）、骨芽細胞の分化に重要である（非特許文献３、４）等、身体の多くの組織に影響を及ぼすことも知られている。

インスリン様成長因子結合タンパク質（ＩＧＦＢＰ）はＩＧＦＢＰ１〜７の少なくとも７種類存在し、ＩＧＦ−１とその受容体の相互作用を調節している。この内、ＩＧＦＢＰ４は骨芽細胞や皮膚細胞等で産生され、ＩＧＦ−１に結合することによってその機能を抑制することが知られている。

毛髪の成長は、成長期、退行期、休止期からなるヘアサイクルに従い、成長及び脱落を繰り返している。毛髪は、毛根の最下部にある毛乳頭細胞からの刺激によって、その周辺に存在する毛母細胞が増殖・分化して形成される。毛乳頭細胞はＩＧＦ−１等の多くのサイトカインを産生し、毛母細胞に強い影響を与えるため、育毛にとって重要であると考えられる。最近では、毛乳頭細胞からＩＧＦ−１産生を促進させる成分が育毛剤に利用されている（非特許文献５）。

骨はその成長が終わった後も、常にリモデリングが行われており、骨吸収期、移行期、骨形成期の３つのステージから成り立っている。この役割を担っているのが破骨細胞と骨芽細胞であり、両者の働きのバランスが重要である。骨粗鬆症は骨芽細胞の減少により骨塩量の低下が生じる疾患であり、改善には骨芽細胞の機能を高めることが重要であると考えられている。現在、ＩＧＦ−１を増加させることで骨粗鬆症を治療する方法が知られている（特許文献１〜３）。

今までに、ＩＧＦ−１を有効成分とする育毛剤が既に知られている（特許文献４）。しかしながら、ＩＧＦ−１は分子量が大きく、外用塗布による経皮吸収が困難であった。又、ＩＧＦ−１は主に肝臓で産生され、その効果は全身的であるため、局所で分泌されるＩＧＦＢＰを調節することでＩＧＦ−１の機能を活性化することができる。

従って、ＩＧＦＢＰ４の産生を抑制することにより、ＩＧＦ−１の機能を活性化し、育毛効果の促進及び骨粗鬆症の改善が期待できると考えられる。

セージの医薬品、医薬部外品、化粧品、食品への利用方法に関しては、セラミド産生促進効果等が報告されている（特許文献５）。又、セージのエタノール抽出物が育毛効果を有することが報告されている（特許文献６）。

植物の栽培方法によって植物の薬効を高めるために、セージに特定の波長域を有する光を照射して栽培することにより、従来の太陽光や蛍光灯で栽培した植物よりも抗酸化効果、コラーゲン産生促進効果、マトリックスメタロプロテアーゼ阻害効果、美白効果、細胞増殖促進効果、セラミド産生促進効果及びフィラグリン産生促進効果が高まることが報告されている（特許文献７）。しかしながら、ＩＧＦＢＰ４産生抑制効果に関しては何ら知られていない。

特表２００７−５２５４０５特開２０１０−１２８２特開２００９−１１３８０４特開平０１−２８７０１３特開２００４−２１０７４３特開平１１−２２８３５４特開２０１５−１３４７５６

植木浩二郎，日本臨床，６７（７），１３１５−１３２０（２００９）Ｔａｖａｋｋｏｌｅｔａｌ，Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．，９９（３），３４３−３４９（１９９２）ＭｃＣａｒｔｈｙｅｔａｌ，Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ．，１２４（１），３０１−３０９（１９８９）Ｃａｎａｌｉｓｅｔａｌ，Ｂｏｎｅ．，９（４），２４３−２４６（１９８８）小友進，日薬理誌，１１９，１６７−１７４（２００２）

本発明は、ＩＧＦＢＰ４産生抑制効果に優れた新規な皮膚外用剤又は内用剤を提供することを課題とする。

本発明者らは、この問題点を解決すべく、鋭意研究を重ねた結果、特定の波長域を有する２種の光を同時に照射して栽培したセージの抽出物に、ＩＧＦＢＰ４産生抑制効果が優れていることを見出し、本発明を完成するに至った。

即ち、本発明は、以下の（１）〜（４）からなる。

（１）波長域５７０〜７３０ｎｍと４００〜５１５ｎｍとの光合成光量子束密度（ＰＰＦＤ）比が８：１〜１：１の光を照射して栽培したセージの水、低級アルコール及び液状多価アルコールから選ばれる一種又は二種以上の溶媒による抽出物を含有することを特徴とするＩＧＦＢＰ４産生抑制剤。
（２）波長域５７０〜７３０ｎｍと４００〜５１５ｎｍとの光合成光量子束密度（ＰＰＦＤ）比が８：１〜１：１の光を照射して栽培したセージの水、低級アルコール及び液状多価アルコールから選ばれる一種又は二種以上の溶媒による抽出物を含有することを特徴とする育毛剤。
（３）波長域５７０〜７３０ｎｍと４００〜５１５ｎｍとの光合成光量子束密度（ＰＰＦＤ）比が８：１〜１：１の光を照射して栽培したセージの水、低級アルコール及び液状多価アルコールから選ばれる一種又は二種以上の溶媒による抽出物を含有することを特徴とする骨粗鬆症改善剤。
（４）波長域５７０〜７３０ｎｍと４００〜５１５ｎｍとの光合成光量子束密度（ＰＰＦＤ）比が８：１〜１：１の光を照射して栽培することによって、蛍光灯又は太陽光で栽培したセージと比較して、ＩＧＦＢＰ４産生抑制効果を高めることを特徴とするセージ。

本発明のセージ又はその抽出物は、優れたＩＧＦＢＰ４産生抑制効果を有しており、医薬品、医薬部外品、化粧品、食品の分野において貢献できるものである。又、ＩＧＦＢＰ４産生抑制効果を示すことから育毛効果を促進したり、骨粗鬆症を改善することができるものである。

以下に本発明について詳細に述べる。

本発明における育毛剤とは、育毛又は発毛の促進、脱毛の予防又は改善効果等を有する成分を含有する製剤を意味する。育毛剤の対象は、頭髪、まつ毛等が挙げられる。

本発明に用いるセージの抽出物とは、シソ科アキギリ属のセージ（学名：Ｓａｌｖｉａｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）の花、実、種子、茎、葉、根等の植物体の一部又は全草から抽出したものである。その抽出方法は特に限定されず、例えば、加熱抽出したものであっても良いし、常温抽出したものであっても良い。又、本発明においては、抽出物の代わりに、植物体のまま使用することもでき、生のままでも、乾燥して用いることもでき、目的によって使い分けることができる。さらには、抽出物と植物体を併用することもできる。

栽培方法としては、土を用いた栽培や水耕栽培で行うことができる。水耕栽培で行う場合には、種子を播種後、出根した状態で、水耕栽培に供することができる。栽培は、温度、光、二酸化炭素濃度が制御された施設で栽培することが好ましい。栽培温度は、１５〜３０℃、好ましくは２０〜２５℃である。栽培期間は、照射する条件によって異なるが、概ね１０〜３０日で収穫できる。これ以上栽培することも可能である。

光源は、植物の栽培施設で用いる光源等を使用することができ、発光ダイオード（ＬＥＤ）、レーザーダイオード等の光半導体素子が挙げられるが、特定の範囲の波長域が選択的に照射できる光源であれば特に限らない。

セージの栽培において、照射する光としては、波長域４００〜５１５ｎｍの青色光、５７０〜７３０ｎｍの赤色光であることが好ましく、波長域４３０〜４６０ｎｍ、６３０〜６８０ｎｍの光がさらに好ましい。これらの光は、同時に照射することが最も好ましい。このときの波長は、照射スペクトルの極大波長（ピーク波長）のことをいう。このような波長のピークを有する光源であれば、独自に作成したものや市販のものを使用することもできる。又、上記波長を選択的に照射できるように、光学フィルタを用いても良い。上記の２種の範囲の光に加え、太陽光や蛍光灯等の光源を使用することもできる。

照射する光量としては、光合成光量子束密度（ＰＰＦＤ）として表される。発光体を２種組み合わせて照射する場合には、その合計の光量を意味する。その光量は、発芽後は１０〜３００μｍｏｌ・ｍ^−２ｓ^−１が好ましく、５０〜２００μｍｏｌ・ｍ^−２ｓ^−１がさらに好ましい。この範囲外の光強度の場合は、生育障害、生育不良になる場合がある。照射は、セージの上部１０〜５０ｃｍの位置から照射することが好ましい。照射時間は、植物の特性や目的に応じて適宜変更できるが、６時間以上が好ましく、１２〜２４時間がより好ましい。

赤と青の光量比においては、それぞれのＰＰＦＤの比を意味しており、収量や有効性等、目的に応じて選択が可能である。

抽出溶媒としては、例えば、水、低級アルコール（メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール）、液状多価アルコール（１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等）が挙げられる。好ましくは、水、エタノール、１，３−ブチレングリコール及びプロピレングリコールが良い。これらの溶媒は一種でも二種以上を混合して用いても良い。

上記抽出物は、抽出した溶液のまま用いても良く、必要に応じて、濃縮、希釈及び濾過処理、活性炭等による脱色、脱臭処理等をして用いても良い。さらには、抽出した溶液を濃縮乾固、噴霧乾燥、凍結乾燥等の処理を行い、乾燥物として用いても良い。

本発明の外用剤又は内用剤には、上記植物体及び／又は抽出物をそのまま使用しても良く、これらの効果を損なわない範囲内で、医薬品、医薬部外品、化粧品又は食品等に用いられる成分である油脂類、ロウ類、炭化水素類、脂肪酸類、アルコール類、エステル類、界面活性剤、金属石鹸、ｐＨ調整剤、防腐剤、香料、保湿剤、粉体、紫外線吸収剤、増粘剤、色素、酸化防止剤、美白剤、キレート剤、賦形剤、皮膜剤、甘味料、酸味料等の成分を配合することもできる。

本発明は、医薬品、医薬部外品、化粧品、食品に用いることができ、その剤型としては、例えば、ヘアトニック、ヘアローション、シャンプー、リンス、ゲル剤、エアゾール剤、エッセンス、散剤、丸剤、錠剤、乳剤、カプセル剤、顆粒剤、錠菓、飲料、ティーバッグ、スパイス、サラダ等の生鮮食品等が挙げられる。

本発明に用いる上記抽出物の配合量は、外用の場合、全量に対し、固形物に換算して０．０００１重量％以上が好ましく、０．００１〜１０重量％がより好ましい。さらに、０．０１〜５重量％が最も好ましい。０．０００１重量％未満では十分な効果は望みにくい。１０重量％を越えて配合した場合、効果の増強は認められにくく不経済である。一方、内用の場合、投与量は年齢、体重、症状、治療効果、投与方法、処理時間等により異なるが、通常、成人１人当たりの１日の量としては、５ｍｇ以上が好ましく、１０ｍｇ〜５ｇがより好ましい。さらに、１００ｍｇ〜１ｇが最も好ましい。

次に本発明を詳細に説明するため、実施例として本発明に用いるセージの抽出物の製造例、実験例及び処方例を挙げるが、本発明はこれに限定されるものではない。製造例及び実施例に示す％とは重量％を示す。

（１）実験材料および生育条件
水分を含んだメッシュにセージの種子を播種し、温度２２〜２４℃・暗所で発芽させ、これをスポンジに包み、２２〜２４℃で２４時間白色蛍光灯下で栽培し、育苗した。その後、水耕栽培装置を用いて、室温２１〜２３℃で２４時間、植物の真上３０ｃｍの位置から、青色ＬＥＤ（ピーク波長４５０ｎｍ）及び赤色ＬＥＤ（ピーク波長６６０ｎｍ）を同時に照射し、赤色と青色ＬＥＤの合計光合成光量子束密度１００μｍｏｌ・ｍ^−２ｓ^−１であり、かつ赤色と青色の光量比を８：１〜１：１となるようにして、栽培を行った。又、比較として光合成光量子束密度１００μｍｏｌ・ｍ^−２ｓ^−１となるように白色蛍光灯下、もしくは太陽光下で栽培を行った。尚、栽培中は光量比を変えなかった。４週間栽培した後、収穫し、生セージを得た。これを約６０℃で温風乾燥させることで、セージの乾燥物を得た（表１）。

（２）抽出
製造例１セージの熱水抽出物
セージの乾燥物１０ｇに精製水２００ｍＬを加え、９５〜１００℃で２時間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮し、凍結乾燥して熱水抽出物を得た（表２）。

製造例２セージの５０％エタノール抽出物
セージの乾燥物１０ｇに５０％エタノール２００ｍＬを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮乾固して、５０％エタノール抽出物を得た（表３）。

製造例３セージのエタノール抽出物
セージの乾燥物１０ｇにエタノール２００ｍＬを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮乾固して、エタノール抽出物を得た（表４）。

実験例１老化によるＩＧＦＢＰ４の発現変化
ＩＧＦＢＰ４ｍＲＮＡ発現量の測定を行った。ヒトケラチノサイト由来ＨａＣａＴ細胞を１２ｗｅｌｌプレートに２×１０^４個播種し、老化誘導剤として知られているＢｒｄＵ（Ｍｉｃｈｉｓｈｉｔａｅｔａｌ，Ｊ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．，１２６（６），１０５２−１０５９（１９９９））を最終濃度が３、１０、３０μＭとなるよう調整した１０％ＦＢＳを含むＤＭＥＭ培養液にて、３７℃、５％ＣＯ_２条件下で３日間培養した。その後、細胞を回収し、総ＲＮＡを抽出した。細胞からの総ＲＮＡの抽出はＲＮＡｉｓｏＰｌｕｓ（ＴａＫａＲａ）を用いて行い、総ＲＮＡ量は分光光度計（ＮａｎｏＤｒｏｐ）を用いて２６０ｎｍにおける吸光度により求めた。ｍＲＮＡ発現量の測定は、細胞から抽出した総ＲＮＡを基にしてリアルタイムＲＴ−ＰＣＲ法により行った。リアルタイムＲＴ−ＰＣＲ法には、ＳＹＢＲＳｅｌｅｃｔＭａｓｔｅｒＭｉｘ（ＬｉｆｅＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）を用いた。すなわち、５００ｎｇの総ＲＮＡを逆転写反応後、ＰＣＲ反応（９５℃：１５秒間、６０℃：３０秒間、４０ｃｙｃｌｅｓ）を行った。その他の操作は定められた方法に従い、ＩＧＦＢＰ４ｍＲＮＡ発現量を、内部標準であるＧＡＰＤＨｍＲＮＡ発現量に対する割合として求めた。ＩＧＦＢＰ４発現量は、コントロールのＩＧＦＢＰ４ｍＲＮＡ発現量に対する試料添加群のＩＧＦＢＰ４ｍＲＮＡ発現量の比率として算出した。尚、ＩＧＦＢＰ４及びＧＡＰＤＨ用のプライマーは、以下に示したものを使用した。

ＩＧＦＢＰ４用のプライマーセット
ＴＣＡＴＣＣＣＣＡＴＣＣＣＣＡＡＣＴ（配列番号１）
ＣＧＧＴＣＣＡＣＡＣＡＣＣＡＧＣＡＣＴＴ（配列番号２）
ＧＡＰＤＨ用のプライマーセット
ＴＧＣＡＣＣＡＣＣＡＡＣＴＧＣＴＴＡＧＣ（配列番号３）
ＴＣＴＴＣＴＧＧＧＴＧＧＣＡＧＴＧＡＴＧ（配列番号４）

この結果を表５に示した。その結果、ＢｒｄＵを用いた老化誘導によってＩＧＦＢＰ４発現量の増加が認められた。

実験例２ＩＧＦＢＰ４産生抑制効果
各種セージ抽出物のＩＧＦＢＰ４産生抑制効果に関して、ＩＧＦＢＰ４ｍＲＮＡ発現量を指標に評価した。ヒトケラチノサイト由来ＨａＣａＴ細胞を１２ｗｅｌｌプレートに２×１０^４個播種し、ＢｒｄＵを最終濃度が１０μＭとなるよう調整した１０％ＦＢＳを含むＤＭＥＭ培養液にて、３７℃、５％ＣＯ_２条件下で３日間培養した。その後、各種セージ抽出物を最終濃度が０．１μｇ／ｍＬとなるよう調整したＤＭＥＭ培養液に交換し、さらに２４時間培養した。その後、細胞を回収し、総ＲＮＡを抽出した。細胞からの総ＲＮＡの抽出はＲＮＡｉｓｏＰｌｕｓ（ＴａＫａＲａ）を用いて行い、総ＲＮＡ量は分光光度計（ＮａｎｏＤｒｏｐ）を用いて２６０ｎｍにおける吸光度により求めた。ｍＲＮＡ発現量の測定は、細胞から抽出した総ＲＮＡを基にしてリアルタイムＲＴ−ＰＣＲ法により行った。リアルタイムＲＴ−ＰＣＲ法には、ＳＹＢＲＳｅｌｅｃｔＭａｓｔｅｒＭｉｘ（ＬｉｆｅＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）を用いた。すなわち、５００ｎｇの総ＲＮＡを逆転写反応後、ＰＣＲ反応（９５℃：１５秒間、６０℃：３０秒間、４０ｃｙｃｌｅｓ）を行った。その他の操作は定められた方法に従い、ＩＧＦＢＰ４ｍＲＮＡ発現量を、内部標準であるＧＡＰＤＨｍＲＮＡ発現量に対する割合として求めた。ＩＧＦＢＰ４発現量は、コントロールのＩＧＦＢＰ４ｍＲＮＡ発現量に対する試料添加群のＩＧＦＢＰ４ｍＲＮＡ発現量の比率として算出した。又、ＩＧＦＢＰ４発現抑制率は、ＢｒｄＵ添加によるＩＧＦＢＰ４発現量増加に対する抑制率として算出した。尚、ＩＧＦＢＰ４及びＧＡＰＤＨ用のプライマーは、実験例１と同じものを使用した。

実験結果を表６に示した。その結果、本発明の抽出物は、従来の蛍光灯、太陽光を照射して栽培したセージの抽出物と比較して、優れたＩＧＦＢＰ４発現抑制効果を示した。その中でも特に、赤色と青色の光量比を４：１にして栽培したセージの抽出物に高い効果が認められた。

処方例１ヘアトニック
処方含有量（重量％）
１．エタノール６０．０
２．製造例１Ａの抽出物２．０
３．グリセリン２．０
４．精製水にて全量を１００とする
［製造方法］成分２を成分１に溶解し、成分３及び成分４を加え、十分攪拌混合して製品とする。

処方例２ヘアローション
処方含有量（重量％）
１．製造例１Ｂの抽出物０．２
２．ステアリン酸５．０
３．セチルアルコール５．０
４．流動パラフィン２．０
５．グリセリンモノステアレート１．３
６．ソルビタンモノオレエート１．５
７．ポリオキシエチレン（１０）ソルビタンモノオレエート０．８
８．グリセリン６．０
９．防腐剤適量
１０．精製水にて全量を１００とする
［製造方法］成分２〜７を加熱溶解して混合し、７０℃に保ち油相とする。成分１及び８〜１０を加熱溶解して混合し、７５℃に保ち水相とする。油相に水相を加え、かき混ぜながら冷却して製品とする。

処方例３シャンプー
処方含有量（重量％）
１．製造例１Ｃの抽出物０．１
２．アルキル硫酸トリエタノールアミン１８．０
３．ラウリン酸ジエタノールアミド３．０
４．メチルセルロース０．５
５．香料適量
６．精製水にて全量を１００とする
［製造方法］成分６に成分４を均一に溶解した後、成分１及び成分２を加える。７０〜７５℃で加熱溶解した後、成分３を加える。冷却途中に成分５を加え、３０℃まで冷却して製品とする。

処方例４リンス
処方含有量（重量％）
１．製造例２Ａの抽出物０．１
２．ホホバ油０．０１
３．ベヘニルアルコール３．０
４．１，３−ブチレングリコール５．０
５．塩化ジステアリルジメチルアンモニウム（７５％）８．０
６．クエン酸０．０５
７．香料適量
８．精製水にて全量を１００とする
［製造方法］成分１〜８を６０℃で溶解し、攪拌して３０℃まで冷却して製品とする。

処方例５まつ毛用化粧料
処方含有量（重量％）
１．製造例２Ｂの抽出物０．１
２．カルボキシビニルポリマー１．０
３．ヒドロキシエチルセルロース０．５
４．１，３−ブチレングリコール５．０
５．水酸化カリウム０．５
６．９５エタノール５．０
７．エデト酸三ナトリウム０．０２
８．メチルパラベン０．２
９．香料適量
１０．精製水にて全量を１００とする
［製造方法］成分１〜４及び６〜１０を均一混合した後、成分５を添加して製品とする。

処方例６錠剤
処方含有量(重量％）
１．製造例２Ｃの抽出物３．０
２．乾燥コーンスターチ２７．０
３．カルボキシメチルセルロースカルシウム２０．０
４．微結晶セルロース４０．０
５．ポリビニルピロリドン７．０
６．タルク３．０
［製造方法］成分１〜４を混合し、次いで成分５の水溶液を結合剤として加えて、押出し造粒後乾燥する。成形した顆粒に成分６を加えて混合し打錠する。１錠０．５２ｇとする。

処方例７散剤
処方含有量（重量％）
１．製造例３Ａの抽出物２０．０
２．乾燥コーンスターチ３０．０
３．微結晶セルロース５０．０
［製造方法］成分１〜３を混合し、散剤とする。

処方例８飲料
処方含有量（重量％）
１．製造例３Ｃの抽出物２．０
２．果糖ブドウ糖液糖１２．５
３．クエン酸０．１
４．香料０．０５
５．精製水にて全量を１００とする
［製造方法］成分１〜５を混合し、飲料とする。

以上のことから、特定の波長域を有する光を照射して栽培したセージやその抽出物は、優れたＩＧＦＢＰ４産生抑制効果を示した。従って、これらを含有する外用剤又は内用剤は育毛又は発毛の促進、脱毛の予防又は改善、骨粗鬆症の改善に特に有効である。

Claims

波長域５７０〜７３０ｎｍと４００〜５１５ｎｍとの光合成光量子束密度（ＰＰＦＤ）比が４：１の光を照射して栽培したセージの水、炭素数４以下の低級アルコール及び液状多価アルコールから選ばれる一種又は二種以上の溶媒による抽出物を含有することを特徴とするＩＧＦＢＰ４産生抑制剤。
波長域５７０〜７３０ｎｍと４００〜５１５ｎｍとの光合成光量子束密度（ＰＰＦＤ）比が４：１の光を照射して栽培したセージの水、炭素数４以下の低級アルコール及び液状多価アルコールから選ばれる一種又は二種以上の溶媒による抽出物を含有することを特徴とする育毛剤。
波長域５７０〜７３０ｎｍと４００〜５１５ｎｍとの光合成光量子束密度（ＰＰＦＤ）比が４：１の光を照射して栽培したセージの水、炭素数４以下の低級アルコール及び液状多価アルコールから選ばれる一種又は二種以上の溶媒による抽出物を含有することを特徴とする骨粗鬆症改善剤。