JP6931598B2 - Cd4+t細胞応答を向上するための修飾されたエピトープ - Google Patents
Cd4+t細胞応答を向上するための修飾されたエピトープ Download PDFInfo
- Publication number
- JP6931598B2 JP6931598B2 JP2017229125A JP2017229125A JP6931598B2 JP 6931598 B2 JP6931598 B2 JP 6931598B2 JP 2017229125 A JP2017229125 A JP 2017229125A JP 2017229125 A JP2017229125 A JP 2017229125A JP 6931598 B2 JP6931598 B2 JP 6931598B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- cells
- cell
- peptide
- cysteine
- sequence
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 230000005867 T cell response Effects 0.000 title description 21
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 249
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims description 241
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims description 114
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims description 102
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims description 102
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims description 102
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims description 93
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 claims description 83
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 73
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 claims description 71
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 71
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 66
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 47
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 claims description 45
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 45
- 125000000151 cysteine group Chemical group N[C@@H](CS)C(=O)* 0.000 claims description 30
- 230000028993 immune response Effects 0.000 claims description 24
- 230000000735 allogeneic effect Effects 0.000 claims description 22
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 19
- 239000013566 allergen Substances 0.000 claims description 18
- 102000043131 MHC class II family Human genes 0.000 claims description 16
- 108091054438 MHC class II family Proteins 0.000 claims description 16
- 230000001461 cytolytic effect Effects 0.000 claims description 16
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims description 15
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 claims description 15
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 12
- 230000033116 oxidation-reduction process Effects 0.000 claims description 5
- 125000001429 N-terminal alpha-amino-acid group Chemical group 0.000 claims description 2
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 claims 3
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 claims 3
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 claims 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 82
- 238000000034 method Methods 0.000 description 64
- 108700018351 Major Histocompatibility Complex Proteins 0.000 description 63
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 63
- 230000020382 suppression by virus of host antigen processing and presentation of peptide antigen via MHC class I Effects 0.000 description 60
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 40
- 102100034922 T-cell surface glycoprotein CD8 alpha chain Human genes 0.000 description 35
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 33
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 31
- -1 cysteine amino acid Chemical class 0.000 description 29
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 27
- 210000003289 regulatory T cell Anatomy 0.000 description 26
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 22
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 21
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 21
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 description 19
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 18
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 18
- 102100033793 ALK tyrosine kinase receptor Human genes 0.000 description 17
- 101710168331 ALK tyrosine kinase receptor Proteins 0.000 description 17
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 16
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 16
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 16
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 15
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 14
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 14
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 14
- 239000013603 viral vector Substances 0.000 description 14
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 13
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 13
- 210000000612 antigen-presenting cell Anatomy 0.000 description 12
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 12
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 11
- 229960004784 allergens Drugs 0.000 description 10
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 description 10
- 210000001163 endosome Anatomy 0.000 description 10
- 238000001415 gene therapy Methods 0.000 description 10
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 10
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 10
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 10
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 9
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 9
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 9
- 230000004044 response Effects 0.000 description 9
- 101710154606 Hemagglutinin Proteins 0.000 description 8
- 101710093908 Outer capsid protein VP4 Proteins 0.000 description 8
- 101710135467 Outer capsid protein sigma-1 Proteins 0.000 description 8
- 101710176177 Protein A56 Proteins 0.000 description 8
- 230000006044 T cell activation Effects 0.000 description 8
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 8
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 description 8
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 8
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 8
- 239000000185 hemagglutinin Substances 0.000 description 8
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 8
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 8
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 7
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 7
- 108010054218 Factor VIII Proteins 0.000 description 7
- 102000001690 Factor VIII Human genes 0.000 description 7
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 7
- 210000003162 effector t lymphocyte Anatomy 0.000 description 7
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 7
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 7
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 6
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 description 6
- 108091054437 MHC class I family Proteins 0.000 description 6
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 6
- 108091008874 T cell receptors Proteins 0.000 description 6
- 102000016266 T-Cell Antigen Receptors Human genes 0.000 description 6
- IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N Thymidine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)C1 IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N 0.000 description 6
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 6
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 6
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 6
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 6
- 238000011161 development Methods 0.000 description 6
- 229960000301 factor viii Drugs 0.000 description 6
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 6
- 239000012678 infectious agent Substances 0.000 description 6
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 6
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 6
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 5
- 102000008949 Histocompatibility Antigens Class I Human genes 0.000 description 5
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 5
- 108010033276 Peptide Fragments Proteins 0.000 description 5
- 102000007079 Peptide Fragments Human genes 0.000 description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 206010052779 Transplant rejections Diseases 0.000 description 5
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 5
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 5
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 5
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 5
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 5
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 5
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 5
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 5
- 238000010647 peptide synthesis reaction Methods 0.000 description 5
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 5
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 5
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 5
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 5
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 4
- 108090000174 Interleukin-10 Proteins 0.000 description 4
- LEVWYRKDKASIDU-IMJSIDKUSA-N L-cystine Chemical compound [O-]C(=O)[C@@H]([NH3+])CSSC[C@H]([NH3+])C([O-])=O LEVWYRKDKASIDU-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 4
- 102000043129 MHC class I family Human genes 0.000 description 4
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 4
- 108010050235 allogenic effect factor Proteins 0.000 description 4
- 229940037003 alum Drugs 0.000 description 4
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 4
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 4
- 230000006037 cell lysis Effects 0.000 description 4
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 4
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 4
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 4
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 4
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 4
- 229940104230 thymidine Drugs 0.000 description 4
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 4
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 description 4
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 description 4
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 description 4
- 108091008875 B cell receptors Proteins 0.000 description 3
- DWRXFEITVBNRMK-UHFFFAOYSA-N Beta-D-1-Arabinofuranosylthymine Natural products O=C1NC(=O)C(C)=CN1C1C(O)C(O)C(CO)O1 DWRXFEITVBNRMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 3
- 238000012413 Fluorescence activated cell sorting analysis Methods 0.000 description 3
- 208000009292 Hemophilia A Diseases 0.000 description 3
- 108010088652 Histocompatibility Antigens Class I Proteins 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- IQFYYKKMVGJFEH-UHFFFAOYSA-N beta-L-thymidine Natural products O=C1NC(=O)C(C)=CN1C1OC(CO)C(O)C1 IQFYYKKMVGJFEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 150000001944 cysteine derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 3
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 3
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 210000002443 helper t lymphocyte Anatomy 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 3
- 108091005601 modified peptides Proteins 0.000 description 3
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 3
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 3
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 3
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 3
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 3
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 3
- 210000004976 peripheral blood cell Anatomy 0.000 description 3
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 description 3
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 description 3
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 description 3
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 3
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 3
- 238000003259 recombinant expression Methods 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 3
- 238000012552 review Methods 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 3
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 2,3-bis(butanoylsulfanyl)propyl butanoate Chemical compound CCCC(=O)OCC(SC(=O)CCC)CSC(=O)CCC NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000026872 Addison Disease Diseases 0.000 description 2
- 244000105624 Arachis hypogaea Species 0.000 description 2
- 241000228212 Aspergillus Species 0.000 description 2
- 206010003827 Autoimmune hepatitis Diseases 0.000 description 2
- 208000023328 Basedow disease Diseases 0.000 description 2
- 208000008439 Biliary Liver Cirrhosis Diseases 0.000 description 2
- 208000033222 Biliary cirrhosis primary Diseases 0.000 description 2
- 238000011740 C57BL/6 mouse Methods 0.000 description 2
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 2
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100026735 Coagulation factor VIII Human genes 0.000 description 2
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 2
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 2
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 2
- 201000003542 Factor VIII deficiency Diseases 0.000 description 2
- 208000024869 Goodpasture syndrome Diseases 0.000 description 2
- 208000015023 Graves' disease Diseases 0.000 description 2
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 2
- 101000911390 Homo sapiens Coagulation factor VIII Proteins 0.000 description 2
- 101000914514 Homo sapiens T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Proteins 0.000 description 2
- 206010021245 Idiopathic thrombocytopenic purpura Diseases 0.000 description 2
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 2
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 description 2
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 2
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 2
- 101150076359 Mhc gene Proteins 0.000 description 2
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 description 2
- 241000186359 Mycobacterium Species 0.000 description 2
- 241000187479 Mycobacterium tuberculosis Species 0.000 description 2
- NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N Mytomycin Chemical compound C1N2C(C(C(C)=C(N)C3=O)=O)=C3[C@@H](COC(N)=O)[C@@]2(OC)[C@@H]2[C@H]1N2 NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N 0.000 description 2
- 108091061960 Naked DNA Proteins 0.000 description 2
- 102100022678 Nucleophosmin Human genes 0.000 description 2
- 108010025568 Nucleophosmin Proteins 0.000 description 2
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 description 2
- 208000012654 Primary biliary cholangitis Diseases 0.000 description 2
- 208000021386 Sjogren Syndrome Diseases 0.000 description 2
- 102100027213 T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Human genes 0.000 description 2
- 208000031981 Thrombocytopenic Idiopathic Purpura Diseases 0.000 description 2
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 description 2
- 206010047115 Vasculitis Diseases 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 230000001668 ameliorated effect Effects 0.000 description 2
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000005875 antibody response Effects 0.000 description 2
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 2
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 2
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 2
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 2
- 201000003710 autoimmune thrombocytopenic purpura Diseases 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 2
- 230000003915 cell function Effects 0.000 description 2
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 description 2
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 208000025302 chronic primary adrenal insufficiency Diseases 0.000 description 2
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 2
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 2
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 2
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 2
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 2
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 2
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 2
- 210000005220 cytoplasmic tail Anatomy 0.000 description 2
- 210000001151 cytotoxic T lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000034994 death Effects 0.000 description 2
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 2
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 241001493065 dsRNA viruses Species 0.000 description 2
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 2
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 2
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 description 2
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 230000007813 immunodeficiency Effects 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 2
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 2
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 2
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 2
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 2
- 235000020232 peanut Nutrition 0.000 description 2
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 2
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 2
- 229960003742 phenol Drugs 0.000 description 2
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 2
- 208000005987 polymyositis Diseases 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 2
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 2
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 2
- 210000004988 splenocyte Anatomy 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N tgfbeta Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N 0.000 description 2
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 2
- 210000001541 thymus gland Anatomy 0.000 description 2
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 2
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 2
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 2
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- DVQCNGKZAMNXCR-BYPYZUCNSA-N (2s)-3-methyl-2-(sulfanylamino)butanoic acid Chemical compound CC(C)[C@H](NS)C(O)=O DVQCNGKZAMNXCR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 125000003088 (fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 1
- QCVGEOXPDFCNHA-UHFFFAOYSA-N 5,5-dimethyl-2,4-dioxo-1,3-oxazolidine-3-carboxamide Chemical compound CC1(C)OC(=O)N(C(N)=O)C1=O QCVGEOXPDFCNHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 description 1
- 239000004382 Amylase Substances 0.000 description 1
- 102000013142 Amylases Human genes 0.000 description 1
- 108010065511 Amylases Proteins 0.000 description 1
- 206010002556 Ankylosing Spondylitis Diseases 0.000 description 1
- 108020004491 Antisense DNA Proteins 0.000 description 1
- 108020005544 Antisense RNA Proteins 0.000 description 1
- 102100021569 Apoptosis regulator Bcl-2 Human genes 0.000 description 1
- 229930091051 Arenine Natural products 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 206010003645 Atopy Diseases 0.000 description 1
- 241000304886 Bacilli Species 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 102100021663 Baculoviral IAP repeat-containing protein 5 Human genes 0.000 description 1
- 241001674044 Blattodea Species 0.000 description 1
- 241000536435 Blomia <angiosperm> Species 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 241000701822 Bovine papillomavirus Species 0.000 description 1
- 235000004936 Bromus mango Nutrition 0.000 description 1
- 241000589562 Brucella Species 0.000 description 1
- 125000001433 C-terminal amino-acid group Chemical group 0.000 description 1
- 102000002110 C2 domains Human genes 0.000 description 1
- 108050009459 C2 domains Proteins 0.000 description 1
- 241000282421 Canidae Species 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 description 1
- 206010062746 Carditis Diseases 0.000 description 1
- 241000606161 Chlamydia Species 0.000 description 1
- 241000222290 Cladosporium Species 0.000 description 1
- 102100022641 Coagulation factor IX Human genes 0.000 description 1
- 108010047041 Complementarity Determining Regions Proteins 0.000 description 1
- 208000032170 Congenital Abnormalities Diseases 0.000 description 1
- 244000241257 Cucumis melo Species 0.000 description 1
- 235000015510 Cucumis melo subsp melo Nutrition 0.000 description 1
- 108010058546 Cyclin D1 Proteins 0.000 description 1
- 150000008574 D-amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 108010030351 DEC-205 receptor Proteins 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 241000238710 Dermatophagoides Species 0.000 description 1
- 241000238713 Dermatophagoides farinae Species 0.000 description 1
- 241000238712 Dermatophagoides microceras Species 0.000 description 1
- 241000238740 Dermatophagoides pteronyssinus Species 0.000 description 1
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 102000003951 Erythropoietin Human genes 0.000 description 1
- 108090000394 Erythropoietin Proteins 0.000 description 1
- 241000238741 Euroglyphus maynei Species 0.000 description 1
- 108010076282 Factor IX Proteins 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 241000710781 Flaviviridae Species 0.000 description 1
- 240000009088 Fragaria x ananassa Species 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 102100024165 G1/S-specific cyclin-D1 Human genes 0.000 description 1
- 208000007465 Giant cell arteritis Diseases 0.000 description 1
- 206010018364 Glomerulonephritis Diseases 0.000 description 1
- 102000017278 Glutaredoxin Human genes 0.000 description 1
- 108050005205 Glutaredoxin Proteins 0.000 description 1
- 108010068370 Glutens Proteins 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 108010017080 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000004269 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 description 1
- 108010017213 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000004457 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 description 1
- 102000018997 Growth Hormone Human genes 0.000 description 1
- 108010051696 Growth Hormone Proteins 0.000 description 1
- 102100028972 HLA class I histocompatibility antigen, A alpha chain Human genes 0.000 description 1
- 102100028976 HLA class I histocompatibility antigen, B alpha chain Human genes 0.000 description 1
- 102100028971 HLA class I histocompatibility antigen, C alpha chain Human genes 0.000 description 1
- 102100029966 HLA class II histocompatibility antigen, DP alpha 1 chain Human genes 0.000 description 1
- 102100031618 HLA class II histocompatibility antigen, DP beta 1 chain Human genes 0.000 description 1
- 102100036242 HLA class II histocompatibility antigen, DQ alpha 2 chain Human genes 0.000 description 1
- 102100036241 HLA class II histocompatibility antigen, DQ beta 1 chain Human genes 0.000 description 1
- 102100040505 HLA class II histocompatibility antigen, DR alpha chain Human genes 0.000 description 1
- 102100040485 HLA class II histocompatibility antigen, DRB1 beta chain Human genes 0.000 description 1
- 108010075704 HLA-A Antigens Proteins 0.000 description 1
- 108010058607 HLA-B Antigens Proteins 0.000 description 1
- 108010052199 HLA-C Antigens Proteins 0.000 description 1
- 108010093061 HLA-DPA1 antigen Proteins 0.000 description 1
- 108010045483 HLA-DPB1 antigen Proteins 0.000 description 1
- 108010086786 HLA-DQA1 antigen Proteins 0.000 description 1
- 108010065026 HLA-DQB1 antigen Proteins 0.000 description 1
- 108010067802 HLA-DR alpha-Chains Proteins 0.000 description 1
- 108010039343 HLA-DRB1 Chains Proteins 0.000 description 1
- 208000001204 Hashimoto Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000030836 Hashimoto thyroiditis Diseases 0.000 description 1
- 208000035186 Hemolytic Autoimmune Anemia Diseases 0.000 description 1
- 208000031220 Hemophilia Diseases 0.000 description 1
- 241000228402 Histoplasma Species 0.000 description 1
- 101000971171 Homo sapiens Apoptosis regulator Bcl-2 Proteins 0.000 description 1
- 241000701044 Human gammaherpesvirus 4 Species 0.000 description 1
- 241000701806 Human papillomavirus Species 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 102100037850 Interferon gamma Human genes 0.000 description 1
- 102000006992 Interferon-alpha Human genes 0.000 description 1
- 108010047761 Interferon-alpha Proteins 0.000 description 1
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 description 1
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 description 1
- 108010029660 Intrinsically Disordered Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000758791 Juglandaceae Species 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- FFFHZYDWPBMWHY-VKHMYHEASA-N L-homocysteine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCS FFFHZYDWPBMWHY-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 102000008192 Lactoglobulins Human genes 0.000 description 1
- 108010060630 Lactoglobulins Proteins 0.000 description 1
- 241000222722 Leishmania <genus> Species 0.000 description 1
- 241000234435 Lilium Species 0.000 description 1
- 241000186781 Listeria Species 0.000 description 1
- 244000070406 Malus silvestris Species 0.000 description 1
- 240000007228 Mangifera indica Species 0.000 description 1
- 235000014826 Mangifera indica Nutrition 0.000 description 1
- 238000000585 Mann–Whitney U test Methods 0.000 description 1
- 201000005505 Measles Diseases 0.000 description 1
- 102000000440 Melanoma-associated antigen Human genes 0.000 description 1
- 108050008953 Melanoma-associated antigen Proteins 0.000 description 1
- 102000018697 Membrane Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010052285 Membrane Proteins Proteins 0.000 description 1
- 240000005561 Musa balbisiana Species 0.000 description 1
- 206010028372 Muscular weakness Diseases 0.000 description 1
- 241000186366 Mycobacterium bovis Species 0.000 description 1
- 241000204031 Mycoplasma Species 0.000 description 1
- 208000009525 Myocarditis Diseases 0.000 description 1
- 102000005348 Neuraminidase Human genes 0.000 description 1
- 108010006232 Neuraminidase Proteins 0.000 description 1
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 1
- 240000008881 Oenanthe javanica Species 0.000 description 1
- 108010058846 Ovalbumin Proteins 0.000 description 1
- 208000030852 Parasitic disease Diseases 0.000 description 1
- 235000008673 Persea americana Nutrition 0.000 description 1
- 244000025272 Persea americana Species 0.000 description 1
- 241000709664 Picornaviridae Species 0.000 description 1
- 241000224016 Plasmodium Species 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 206010035742 Pneumonitis Diseases 0.000 description 1
- 108010039918 Polylysine Proteins 0.000 description 1
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 1
- 102000004022 Protein-Tyrosine Kinases Human genes 0.000 description 1
- 108090000412 Protein-Tyrosine Kinases Proteins 0.000 description 1
- 241000238711 Pyroglyphidae Species 0.000 description 1
- 241000039796 Pythia Species 0.000 description 1
- 108020004511 Recombinant DNA Proteins 0.000 description 1
- 230000010757 Reduction Activity Effects 0.000 description 1
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 241000606701 Rickettsia Species 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- 241000235070 Saccharomyces Species 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 1
- 206010039509 Scab Diseases 0.000 description 1
- 206010039710 Scleroderma Diseases 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000003434 Sesamum indicum Nutrition 0.000 description 1
- 244000040738 Sesamum orientale Species 0.000 description 1
- 244000061458 Solanum melongena Species 0.000 description 1
- 235000002597 Solanum melongena Nutrition 0.000 description 1
- 241000256248 Spodoptera Species 0.000 description 1
- 235000009184 Spondias indica Nutrition 0.000 description 1
- 101710145796 Staphylokinase Proteins 0.000 description 1
- 108010002687 Survivin Proteins 0.000 description 1
- 102220602176 Synaptotagmin-4_C21A_mutation Human genes 0.000 description 1
- 230000006052 T cell proliferation Effects 0.000 description 1
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 1
- 208000026062 Tissue disease Diseases 0.000 description 1
- 241000223997 Toxoplasma gondii Species 0.000 description 1
- 108090001012 Transforming Growth Factor beta Proteins 0.000 description 1
- 102000004887 Transforming Growth Factor beta Human genes 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 244000098338 Triticum aestivum Species 0.000 description 1
- 102000005937 Tropomyosin Human genes 0.000 description 1
- 108010030743 Tropomyosin Proteins 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000003044 adaptive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011467 adoptive cell therapy Methods 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 238000001042 affinity chromatography Methods 0.000 description 1
- 125000003295 alanine group Chemical group N[C@@H](C)C(=O)* 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 231100000360 alopecia Toxicity 0.000 description 1
- 102000006707 alpha-beta T-Cell Antigen Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010087408 alpha-beta T-Cell Antigen Receptors Proteins 0.000 description 1
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical class [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000019418 amylase Nutrition 0.000 description 1
- 230000002424 anti-apoptotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003816 antisense DNA Substances 0.000 description 1
- 235000021016 apples Nutrition 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 201000000448 autoimmune hemolytic anemia Diseases 0.000 description 1
- 235000021015 bananas Nutrition 0.000 description 1
- 230000006420 basal activation Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 238000013357 binding ELISA Methods 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 238000012742 biochemical analysis Methods 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 229920001222 biopolymer Polymers 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 1
- 238000009172 cell transfer therapy Methods 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 238000007385 chemical modification Methods 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000010367 cloning Methods 0.000 description 1
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 1
- 239000003184 complementary RNA Substances 0.000 description 1
- 230000000536 complexating effect Effects 0.000 description 1
- 239000007891 compressed tablet Substances 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000011254 conventional chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 230000009260 cross reactivity Effects 0.000 description 1
- 210000004748 cultured cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 1
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 1
- 238000000432 density-gradient centrifugation Methods 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- 239000002612 dispersion medium Substances 0.000 description 1
- 241001492478 dsDNA viruses, no RNA stage Species 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 235000014103 egg white Nutrition 0.000 description 1
- 210000000969 egg white Anatomy 0.000 description 1
- 238000004520 electroporation Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 201000002491 encephalomyelitis Diseases 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 230000009144 enzymatic modification Effects 0.000 description 1
- 230000008029 eradication Effects 0.000 description 1
- 229940105423 erythropoietin Drugs 0.000 description 1
- 235000020774 essential nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 230000000763 evoking effect Effects 0.000 description 1
- 238000001400 expression cloning Methods 0.000 description 1
- 229960004222 factor ix Drugs 0.000 description 1
- 239000003527 fibrinolytic agent Substances 0.000 description 1
- 230000003480 fibrinolytic effect Effects 0.000 description 1
- MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N fluorescein-5-isothiocyanate Chemical compound O1C(=O)C2=CC(N=C=S)=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001943 fluorescence-activated cell sorting Methods 0.000 description 1
- 201000003444 follicular lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 239000013568 food allergen Substances 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 238000001476 gene delivery Methods 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000030414 genetic transfer Effects 0.000 description 1
- 235000021312 gluten Nutrition 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 102000035122 glycosylated proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091005608 glycosylated proteins Proteins 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 description 1
- 230000002949 hemolytic effect Effects 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229940046533 house dust mites Drugs 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 1
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 1
- 230000009851 immunogenic response Effects 0.000 description 1
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 210000002602 induced regulatory T cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000000509 infertility Diseases 0.000 description 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 1
- 231100000535 infertility Toxicity 0.000 description 1
- 208000021646 inflammation of heart layer Diseases 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 229960003130 interferon gamma Drugs 0.000 description 1
- 238000001361 intraarterial administration Methods 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 1
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 1
- 230000014725 late viral mRNA transcription Effects 0.000 description 1
- 239000004816 latex Substances 0.000 description 1
- 229920000126 latex Polymers 0.000 description 1
- 235000021374 legumes Nutrition 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 238000001638 lipofection Methods 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000000207 lymphocyte subset Anatomy 0.000 description 1
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 1
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000013507 mapping Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 1
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000012737 microarray-based gene expression Methods 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 238000000520 microinjection Methods 0.000 description 1
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 229960004857 mitomycin Drugs 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 102000035118 modified proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091005573 modified proteins Proteins 0.000 description 1
- 239000007932 molded tablet Substances 0.000 description 1
- 238000012243 multiplex automated genomic engineering Methods 0.000 description 1
- 230000036473 myasthenia Effects 0.000 description 1
- 206010028417 myasthenia gravis Diseases 0.000 description 1
- 201000003631 narcolepsy Diseases 0.000 description 1
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000002501 natural regulatory T cell Anatomy 0.000 description 1
- 108010087904 neutravidin Proteins 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 229940092253 ovalbumin Drugs 0.000 description 1
- 108700009251 p80(NPM-ALK) Proteins 0.000 description 1
- 210000002990 parathyroid gland Anatomy 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 230000008884 pinocytosis Effects 0.000 description 1
- 235000021018 plums Nutrition 0.000 description 1
- 229920000656 polylysine Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N potassium;[2-butyl-5-chloro-3-[[4-[2-(1,2,4-triaza-3-azanidacyclopenta-1,4-dien-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazol-4-yl]methanol Chemical compound [K+].CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C2=N[N-]N=N2)C=C1 OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000009290 primary effect Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000002947 procoagulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000009696 proliferative response Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 238000001243 protein synthesis Methods 0.000 description 1
- 235000021251 pulses Nutrition 0.000 description 1
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 108091008598 receptor tyrosine kinases Proteins 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000006479 redox reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001603 reducing effect Effects 0.000 description 1
- 230000012121 regulation of immune response Effects 0.000 description 1
- 238000009256 replacement therapy Methods 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 235000015170 shellfish Nutrition 0.000 description 1
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 235000013599 spices Nutrition 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 241001147420 ssDNA viruses Species 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 208000001162 steatorrhea Diseases 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 235000021012 strawberries Nutrition 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 210000000225 synapse Anatomy 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 1
- 206010043207 temporal arteritis Diseases 0.000 description 1
- 125000005931 tert-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(OC(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000011285 therapeutic regimen Methods 0.000 description 1
- 150000003573 thiols Chemical group 0.000 description 1
- 206010043778 thyroiditis Diseases 0.000 description 1
- 230000005100 tissue tropism Effects 0.000 description 1
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 1
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 1
- 108091006107 transcriptional repressors Proteins 0.000 description 1
- 238000001890 transfection Methods 0.000 description 1
- 230000009261 transgenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 1
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 230000000381 tumorigenic effect Effects 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003668 tyrosines Chemical class 0.000 description 1
- 241001430294 unidentified retrovirus Species 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 210000005167 vascular cell Anatomy 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 108700026220 vif Genes Proteins 0.000 description 1
- 235000020234 walnut Nutrition 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
- C07K7/08—Linear peptides containing only normal peptide links having 12 to 20 amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/14—Blood; Artificial blood
- A61K35/17—Lymphocytes; B-cells; T-cells; Natural killer cells; Interferon-activated or cytokine-activated lymphocytes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/04—Mycobacterium, e.g. Mycobacterium tuberculosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/145—Orthomyxoviridae, e.g. influenza virus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/35—Allergens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/461—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
- A61K39/4611—T-cells, e.g. tumor infiltrating lymphocytes [TIL], lymphokine-activated killer cells [LAK] or regulatory T cells [Treg]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/463—Cellular immunotherapy characterised by recombinant expression
- A61K39/4632—T-cell receptors [TCR]; antibody T-cell receptor constructs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
- A61K39/4643—Vertebrate antigens
- A61K39/4644—Cancer antigens
- A61K39/464454—Enzymes
- A61K39/464462—Kinases, e.g. Raf or Src
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
- A61K39/4648—Bacterial antigens
- A61K39/464817—Mycobacterium, e.g. Mycobacterium tuberculosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
- A61K39/464838—Viral antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
- A61K39/464839—Allergens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/43504—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from invertebrates
- C07K14/43513—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from invertebrates from arachnidae
- C07K14/43531—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from invertebrates from arachnidae from mites
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
- C07K14/4701—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals not used
- C07K14/4713—Autoimmune diseases, e.g. Insulin-dependent diabetes mellitus, multiple sclerosis, rheumathoid arthritis, systemic lupus erythematosus; Autoantigens
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
- C12N5/0636—T lymphocytes
- C12N5/0637—Immunosuppressive T lymphocytes, e.g. regulatory T cells or Treg
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/57—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2
- A61K2039/572—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2 cytotoxic response
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
- A61K2239/31—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterized by the route of administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
- A61K2239/38—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterised by the dose, timing or administration schedule
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
- A61K2239/46—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterised by the cancer treated
- A61K2239/56—Kidney
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/1703—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- A61K38/1709—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/1767—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from invertebrates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/0005—Vertebrate antigens
- A61K39/0011—Cancer antigens
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
- C12N2501/05—Adjuvants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
- C12N2760/00011—Details
- C12N2760/16011—Orthomyxoviridae
- C12N2760/16111—Influenzavirus A, i.e. influenza A virus
- C12N2760/16122—New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Mycology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Virology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Insects & Arthropods (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oncology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Rheumatology (AREA)
Description
本発明は、T細胞エピトープを含む免疫原性ペプチドに関する。上記ペプチドは、CD4+T細胞応答が得られ得るように修飾される。当該CD4+T細胞応答は、上記修飾を含まない同じペプチドで得られたCD4+T細胞応答よりもはるかに強い。特にこの修飾は、ペプチドのMHC結合部位に隣接するがその外側の位置でのシステインの付加、システインの挿入または残基のシステインへの突然変異である。さらに、移植片拒絶の防止もしくは抑制または腫瘍細胞の根絶において、感染症、アレルギー性疾患、および自己免疫性疾患のような病気の治療、抑制または防止におけるこのような修飾されたペプチドの使用が開示される。
病原体に対するワクチン接種の目的は、可能な限り強い特定の免疫応答を誘発することである。このようなワクチン接種は、弱い内因性の免疫原性を有する抗原を利用する。このような弱い免疫原性の理由は、ヒト集団における組織適合性複合体の大きな多様性に関係付けられる。このような複合体は、CD8+T細胞への提示のためのクラスIまたはCD4+T細胞への提示のためのクラスIIのいずれも、抗原提示細胞と呼ばれる特殊化される細胞の表面にてT細胞に抗原を提示する。T細胞が活性化される強さは、抗原処理の後に得られたペプチドが装填された抗原提示細胞と特定のT細胞との間に形成されるシナプスの強さおよび持続期間に依存する。
と相互作用する、B7ファミリーの分子を含む、同時刺激分子の表面発現につながる抗原提示細胞の活性化に厳しく依存することが知られている。CD28が不足しているマウスは調節性T細胞を作り出さず、自己免疫性疾患の発生率が大きく増加している。
ラテジが必要である。
ずれかに対する間接的な効果を示唆している。しかしながら、CD4+T細胞応答を向上する試みは提案されていない。
本発明のある局面は分離された免疫原性ペプチドに関し、当該ペプチドは、
a)MHCタンパク質の間隙に結合するT細胞エピトープと、
b)エピトープのn末端および/またはc末端側に存在し、システイン残基を含む1個
と6個との間のアミノ酸の配列とを含み、モチーフCxx[CST]または[CST]xxCを有する配列が、発生すれば、上記エピトープに隣接するかまたは最大7個のアミノ酸によって上記エピトープから離れている場合、上記システインは、当該モチーフを有する配列に発生せず、
上記分離された免疫原性ペプチドは人工ペプチドであり、部分a)およびb)において規定される配列は、上記抗原性タンパク質の野生型配列に発生する配列と異なる。
特定の実施形態では、上記ペプチドは、9個と100個との間のアミノ酸の長さ、9個と50個との間のアミノ酸の長さ、または9個と20個との間のアミノ酸の長さを有する。
上記T細胞エピトープが、MHCに結合するアミノ酸残基以外でそれに隣接するアミノ酸残基を含んでいる場合、上記隣接するアミノ酸残基が、上記T細胞エピトープのMHC結合領域に隣接する6個までのアミノ酸内に自然にシステインアミノ酸を含んでおらず、モノシステインまたはジシステインの酸化還元モチーフを含んでおらず、
上記システインアミノ酸は、T細胞エピトープのMHC結合領域の外側の位置に存在しており、上記システインアミノ酸は、上記位置にてT細胞エピトープに添加または挿入され、または上記システインアミノ酸は、T細胞エピトープの上記位置での非システインアミノ酸をシステインに突然変異させることにより得られる。
T細胞エピトープであるか、または腫瘍に特異的または優先的なT細胞エピトープを含む。
(a)上記抗原性タンパク質のT細胞エピトープからなるペプチド配列を提供するステップと、
(b)システイン残基を含む(a)配列のペプチド配列にリンクするステップとを含み、上記システイン残基は最大5個のアミノ酸によってエピトープ配列から離れており、モチーフ[CST]−xx−CまたはC−xx−[CST]を有する配列が、発生すれば、上記MHC結合領域に隣接するかまたは最大7個のアミノ酸によって上記MHC結合領域から離れている場合、上記システインは、当該モチーフを有する配列にシステインとして発生せず、さらに、
(c)ステップa)およびb)に規定されるような配列を含むペプチドを合成するステップを含む。
定義
本願明細書において使用される場合の「ペプチド」という用語は、ペプチド結合によって接続される2個と200個との間のアミノ酸のアミノ酸配列を含む分子を指すが、特定の実施形態では、(たとえば結合有機化合物のような)非アミノ酸構造を含み得る。本発明に従ったペプチドは、従来の20個のアミノ酸またはその修飾されたバージョンのいずれかを含み得るか、または化学ペプチド合成または化学もしくは酵素修飾によって組込まれた非自然発生のアミノ酸を含み得る。
型性を示すタンパク質、ペプチドまたは因子(すなわち任意の分子)を指し、より一般的には、同種因子を受ける対象における(同種反応性の)免疫応答を誘導する任意のタンパク質、ペプチドまたは因子を指す。
prediction assay)において識別され得る。T細胞エピトープ配列におけるアミノ酸は
、MHCタンパク質の結合溝におけるそれらの位置に従って番号が付けられる。本発明のペプチド内に存在するT細胞エピトープは、8個と25個との間のアミノ酸からなり得、8個と16個との間のアミノ酸からなり得、または8個、9個、10個、11個、12個、13個、14個または16個のアミノ酸からなり得る。本発明の免疫原性ペプチドのT細胞エピトープは、タンパク質の自然のエピトープ配列に対応し得、または、修飾されたT細胞エピトープがMHC間隙内に結合する能力を保持していれば、自然のT細胞エピトープ配列に類似したその修飾されたバージョンであり得る。修飾されるT細胞エピトープは、MHCタンパク質について、自然のエピトープと同じ結合親和性を有し得るが、それよりも低い親和性を有し得る。特定の実施形態では、修飾されたペプチドの結合親和性は、元々のペプチドの10倍以上であり、より特定的には、5倍以上である。
応答をサポートするか、またはIL−2およびIFN−γの生成を通じて細胞を介した応答をサポートする。
に線形の拡張された配座を採用している。
り多いアミノ酸残基の範囲の可変長のペプチドリガンドを結合し得る。HLAクラスIと同様に、クラスIIリガンドの親和性は、「定数」および「変数」要素によって決定される。定数の部分はまた、HLAクラスII溝における保存された残基と、結合されたペプチドの主鎖との間に形成される水素結合のネットワークに起因する。しかしながら、この水素結合パターンは、ペプチドのN−またはC−末端残基に制限されないが、鎖全体の上に分散される。後者は、複合化されたペプチドの配座を厳密に線形の結合モードに拘束するので、重要である。これは、すべてのクラスIIアロタイプに一般的である。クラスII結合部位内における多型性のある位置により、ペプチドの結合親和性を決定する第2の要素は可変である。異なるアロタイプは、溝の内に異なる相補的なポケットを形成し、これによりペプチドのサブタイプ依存の選択または特異性を構成する。重要なことに、クラスIIポケット内に保持されたアミノ酸残基の制約は、一般にクラスIについてよりも「よりソフト」である。異なるHLAクラスIIアロタイプの間でペプチドの交差反応がさらに多く存在する。MHC II分子の溝に嵌合するMHCクラスII T細胞エピトープの+/−9のアミノ酸の配列は通常、P1からP9まで番号付けされる。エピトープの付加的なアミノ酸N末端は、P−1、P−2などと番号付けされ、エピトープのアミノ酸C末端は、P+1、P+2などと番号付けされる。
して、疾患または障害の1つ以上の症状をある程度まで低減する量であり、より特定的には、部分的または完全に正常な、疾患もしくは障害に関連付けられるまたは原因となる生理的または生化学のパラメータに戻す量である。本発明の1つの特定の実施形態に従うと、治療上有効な量は、正常な生理的な状態の改善または回復につながる本発明のペプチドまたはその誘導体の量である。たとえば、免疫不全によって影響を受けた哺乳動物を治療上扱うために使用される場合、毎日の量のペプチド/上記の哺乳動物のkg体重である。代替的には、投与が遺伝子療法を通じて行われる場合、裸のDNAまたはウイルスベクターの量は、本発明のペプチド、その誘導体または相同体の適切な量の局所的な生成を確実にするよう調節される。
上述したように、T細胞抗原に4−アミノ酸酸化還元活性ペプチドタグ(「CXXC」または「CXX[S/T]」または「[S/T]XXC」モチーフ)を(上記タグが抗原のMHC結合部位の外側または隣接する状態で)添加することにより、活性化の際に、CD4+T細胞が細胞溶解性のCD4+T細胞に変換される。この変換は通常自然に生じず、自然な免疫応答中に誘導された細胞溶解性細胞は、細胞溶解性のCD8+T細胞に拘束される。上記の系を調査して本発明に結びつくさらに別の研究において、酸化還元活性タグにおけるシステイン残基の少なくとも1つを非システイン残基に(しかしながら非システイン残基としてセリンまたはトレオニンを除外して)変換することによって、T細胞抗原に加えられたペプチドタグの酸化還元反応の活性が消失されると、その後、CD4+T細胞が活性化され得るということが分かった。しかしながら驚くべきことに、この活性化は、システイン残基がペプチドタグ中に全くなかった場合よりもはるかに強かった。MHC結合領域または上記T細胞抗原の部位に隣接する単一のシステイン残基のT細胞抗原における存在が、上記のより強いCD4+T細胞活性化を誘発するのに十分であったことがさらに分かった。
上記T細胞エピトープが、MHCに結合するアミノ酸残基に隣接する(またはT細胞エピトープのMHC結合部位を構成するアミノ酸残基に隣接する)アミノ酸残基を含んでいる場合、上記隣接するアミノ酸残基は本来、当該T細胞エピトープのMHC結合領域に隣接(および接触)する6個までのアミノ酸内の位置にてシステインアミノ酸を含んでおらず、モノシステインもしくはジシステインの酸化還元または酸化還元活性モチーフを含んでおらず、
上記システインアミノ酸はT細胞エピトープのMHC結合領域の外側の位置にあり、当該システインアミノ酸は、上記位置にてT細胞エピトープに添加または挿入されるか、またはT細胞エピトープの上記位置にある非システインアミノ酸をシステインに突然変異させることで得られる。
らなり得るか、または隣接アミノ酸残基とともに同じアミノ酸を含み得る。このような隣接する残基は、MHCへのエピトープの結合に寄与しておらず、MHC溝の外側に「出て」いる。隣接残基は、T細胞エピトープのMHC結合部分のN末端および/またはC末端に存在し得る。本発明の免疫原性ペプチドにおいて、上記のシステイン残基は、エピトープがMHC溝に嵌合すると、上記システイン残基がMHC結合溝の外側に残るように配置される。隣接残基を含むT細胞エピトープは、それらのアミノ酸配列において、部分的に本発明の起源にある、本願明細書における実施例2において使用されるT細胞エピトープのようなシステイン残基を自然に含み得る(上記のT細胞エピトープは、MHC結合部分の、およびMHC結合部分に接触するN末端側に2つの隣接アミノ酸残基を含んでおり、上記の隣接アミノ酸残基が自然発生のシステインを含む)。本発明に従って必要とされるような位置にシステインを自然に含むT細胞エピトープは、システイン残基が、すなわちMHC結合アミノ酸のN末端またはC末端に直接に隣接するとともに自然に接触する6個までのアミノ酸内の接触する自然配列に発生している場合に本発明から除外される。さらに、MHC結合部位の外側に存在する隣接アミノ酸残基を含む免疫原性ペプチドが本発明から除外される。隣接アミノ酸残基は、(自然に、非自然に、または本発明によって示されるようにシステインの添加/システインの挿入/システインへの突然変異の後のいずれかで)モノシステインまたはジシステイン酸化還元モチーフを含む。上で説明したように、後者のペプチド中の酸化還元モチーフの存在により、非細胞溶解性のCD4+T細胞が細胞溶解性のCD4+T細胞、すなわち、本発明において求められない特性を有するCD4+T細胞に自然に変換される。上記におけるジシステイン酸化還元モチーフは「CXXC」モチーフであることが意図されており、モノシステイン酸化還元モチーフは「CXX[S/T]」または「[S/T]XXC」モチーフであることが意図される。自身のMHC結合領域内のシステインアミノ酸を含む(または代替的には、MHC分子に結合する際にMHC間隙内に埋められる)本発明に従った免疫原性ペプチドは、本発明から除外されない。
チドはさらに、たとえばエンドソームターゲット配列を含んでもよい。後期エンドソームターゲッティングは、タンパク質の細胞質尾に存在するシグナルによって媒介されており、ジロイシンベースの[DE]XXXL[LI]またはDXXLLモチーフ(たとえばDXXXLL)、チロシンベースのYXXφモチーフまたはいわゆる酸性クラスタモチーフといったよく識別されたペプチドモチーフに対応する。記号φは、Phe、TyrおよびTrpといった大きな疎水性側鎖を有するアミノ酸残基を示す。後期エンドソームターゲット配列は、MHCクラスII分子による抗原由来のT細胞エピトープの処理および効率的な提示を可能にする。このようなエンドソームターゲット配列は、たとえばgp75タンパク質(Vijayasaradhi et al. 1995, J Cell Biol 130, 807-820)、ヒトのCD3ガ
ンマタンパク質、HLA−BM β(Copier et al. 1996, 3 Immunol 157, 1017-1027)、DEC205受容体の細胞質尾(Mahnke et al. 2000, J Cell Biol 151, 673-683)といった中に含まれる。エンドソームに対して局在化シグナルとして機能するペプチドの他の例は、Bonifacio and Traub (2003), Annu Rev Biochem 72, 395-447のレビューに開示される。代替的には、配列は、タンパク質からのサブドミナントまたはマイナーなT細胞エピトープの配列であり得、病原関連由来のT細胞エピトープまたは自己抗原または同種抗原由来のT細胞エピトープへのT細胞応答を克服することなく後期エンドソームにおける取り込みを促進する。
おいて自己免疫性疾患もしくは移植片拒絶を防止、治療もしくは抑制する方法、または対象において同種因子(それを必要とするレシピエントが投与された因子VIIIを中和している免疫応答を上昇させることが可能である血液凝固因子VIIIのような)を中和している免疫反応を防止、治療もしくは抑制する方法を提供する。特に本発明は、調節性CD4+T細胞の展開および機能的活性を増大する方法を提供する。このような調節性T細胞は、Foxp3転写抑制体の発現によって規定される自然調節性T細胞集団か、またはIL−10およびTGF−β(レビューについて、Yi et al. 2006, Cell Mol Immunol 3, 189-195を参照)のような抑制性サイトカインの生成によって主に規定される誘導また
は適応性調節性T細胞のサブセットのうちの1つのいずれかに属する。特に本発明は、特異的なCD4+調節性T細胞を展開する方法を提供する。その結果は、自己抗原への免疫応答のより効率的な抑制と、移植片拒絶割合の低減である。
・アレルギー性疾患に対するワクチン接種
T細胞エピトープの選択に使用され得るアレルゲンは典型的に、以下のものからなる群から選択されるアレルゲンである。すなわち、当該アレルゲンは、
−ピーナッツ(Ara h1)、たとえばタラのような魚(パラアルブミン)、卵白(オバルブミン)、たとえばエビのような甲殻類(トロポミオシン)、たとえば牛乳のようなミルク(ベータラクトグロブリン)、小麦(グルテン)、穀物、酒さ科(リンゴ、プラム
、イチゴ)の果物、ユリ科、十字花科、ナス科およびセリ科の野菜、クルミ、胡麻、ピーナッツ、大豆および他のマメ科アレルゲン、香辛料、メロン、アボカド、マンゴー、イチジク、バナナなどに存在する食物アレルゲンと、
−ヒョウヒダニ(Dermatophagoides spp)またはヤケヒョウヒダニ(D. pteronyssinus)、コナヒョウヒダニ(D. farinae)およびササラダニ(D. microceras)、シワダニ(Euroglyphus maynei)またはタマニクダニ(Blomia sp.)から得られたイエダニアレルゲン
と、
−ゴキブリ(Bla g2)または膜し類に存在する昆虫からのアレルゲンと、
−花粉、特に木、草および雑草の花粉からのアレルゲンと、
−動物、特に猫(Fel d1)、犬、馬およびげっ歯類(mus m1)からのアレルゲンと、
−菌類、特にアスペルギルス(aspf1)、アルタネリア(Alt A6)またはクラドスポリウム(cla h3)からのアレルゲンと、
−ラテックス、アミラーゼなどのような製品に存在する職業性アレルゲンと、からなる群から選択される。
・細胞内および細胞外の病原に対するワクチン接種
−細胞内の病原体は、細胞内の生活環を有するウイルス、バクテリア、マイコバクテリアまたは寄生生物に由来する任意の抗原からなる群から選択される。ウイルスは、ssDNAウイルス、dsDNAウイルスおよびRNAウイルスを含み、例として、ヘルペスウイルス科、フラビウイルス科およびピコルナウイルス科、インフルエンザ、麻疹および免疫不全ウイルスがある。バクテリアおよびマイコバクテリアは、結核菌、ヒトまたは動物に対して病原性の他のマイコバクテリア、エルジニア、ブルセラ、クラミジア、マイコプラズマ、リケッチア、サルモネラおよびシゲラを含む。寄生生物は、プラズモディウム、リーシュマニア、トリパノゾーマ、トキソプラズマゴンディ、リステリア、ヒストプラズマなどを含む。
−細胞外の病原は、主として細胞外の生活環を有するウイルス、バクテリアおよび寄生生物からなる群から選択され、本発明において使用される抗原はそこから由来し得る。
・腫瘍に対するワクチン接種
本発明の生成物によってターゲットとされ得る例示的な腫瘍と、本発明において使用され得る例示的な関連する抗原とは、以下のものからなる群から選択される。すなわち、当該群は、
−いくつかのメラノーマにおいて同定されるMAGEのような腫瘍遺伝子と、
−腎臓または副甲状腺のような軟組織癌腫上に発現されるとともに多発性骨髄腫において発現されるサイクリンD1のような腫瘍原遺伝子と、
−いくつかの癌腫およびいくつかのホジキンタイプのリンパ腫におけるエプスタインバーウイルスからのもののようなウイルス由来のタンパク質と、
−サバイビンまたはbcl2のような抗アポトーシス因子である生存因子と、
−濾胞性リンパ腫もしくは多発性骨髄腫におけるB細胞受容体またはT細胞悪性腫瘍におけるT細胞受容体決定子に由来するイディオタイプ決定子のようなクローン形質の決定子と、からなる。
・上述したようなアレルギー性疾患
・自己免疫疾患
自己免疫性疾患は、次のものからなる群から選択される。当該群は、
(a)アジソン病、溶血性または悪性貧血、グッドパスチャー症候群、グレーヴス病、特発性血小板減少性紫斑病、インスリン依存性糖尿病、若年性糖尿病、ブドウ膜炎、クローン病、潰瘍性大腸炎、天疱瘡、アトピー性皮膚炎、自己免疫性肝炎、原発性胆汁性肝硬変
症、自己免疫性肺炎、自己免疫性心臓炎、重症筋無力症、糸球体腎炎および自発不妊といった臓器特異的疾患と、
(b)紅斑性狼瘡、乾癬、脈管炎、多発性筋炎、強皮症、多発性硬化症、強直性脊椎炎、慢性関節リウマチおよびシェーグレン症候群のような全身性疾患と、からなる。したがって、自己免疫障害は自身の細胞または組織に関し、特定の哺乳類生物体の自身の構成部分である抗原(たとえばタンパク質)を意味する「自己抗原」への反応を含む。このメカニズムでは、自己抗原に対する免疫反応を導入するB細胞および/またはT細胞によって上記自己抗原が認識される。
本発明において用いられる同種抗原は、以下のものに由来する群から選択される。すなわち当該群は、
−クラスIまたはクラスIIの主要組織適合性複合体と、
−副組織適合性複合体と、
−組織特異性抗原と、
に由来する。
・同種因子への免疫反応
本発明で使用される同種因子は次のものからなる群から選択される。すなわち当該群は、−第III因子、第IX因子およびスタフィロキナーゼを含む、凝固欠陥または繊維素溶解欠陥のための置換療法と、
−成長ホルモンまたはインシュリンのようなホルモンと、
−サイトカイン、ならびにインターフェロンα、インターフェロンγ、GM−CSFおよびG−CSFのような成長因子と、
−アレルギー性疾患における抗IgE抗体、移植片拒絶における抗CD3および抗CD4
抗体、さまざまな自己免疫性疾患、非ホジキンリンパ腫における抗CD20抗体、ならびに腎不全におけるエリトロポイエチンを含む免疫応答の調整のための抗体と、からなる。
ば少なくとも9の個体、少なくとも16の個体、少なくとも29もしくは30の個体またはそれ以上)において、平均T細胞刺激指数に個体のパーセントを乗算することによって決定される。したがって、陽性指数は、対象の抗原に敏感な個体の集団において、ペプチドに対するT細胞応答の強さ(S.I.)と、ペプチドに対するT細胞反応の頻度との両方を示す。たとえば微細なマッピング技術によって最適なT細胞エピトープを決定するために、T細胞刺激活性を有ししたがってT細胞生物技術によって決定されるように少なくとも1つのT細胞エピトープを含むペプチドは、ペプチドのN末端またはC末端のいずれかにおいてアミノ酸残基の添加または欠失により修飾され、修飾されるペプチドへのT細胞反応の変化を決定するようテストされる。天然タンパク質配列において重なる領域を共有する2つ以上のペプチドがヒトのT細胞刺激活性を有することが分かった場合、T細胞生物技術によって決定されたように、このようなペプチドのすべてまたは一部を含む付加的なペプチドが生成され得、これらの付加的なペプチドは、同様の処置によってテストされ得る。この技術に従って、ペプチドは選択され組み換え的または合成的に生成される。T細胞エピトープまたはペプチドは、個体の集団における、ペプチド/エピトープに対するT細胞応答の強さ(たとえば刺激指数)と、ペプチドに対するT細胞応答の頻度とを含むさまざまな因子に基づいて選択される。
トープ配列を同定するよう、1つ以上のインヴィトロアルゴリズムによってスクリーニングされ得る。好適なアルゴリズムは以下のウェブサイトで発見されるアルゴリズムを含むが、これらに限定されない。
たとえばピチア属種、ハンゼヌラ種、サッカロミセスまたはシゾサッカロミセス種)、(たとえばスポドプテラ・フルギペルダまたはキンウワバからの)昆虫細胞、植物細胞、または哺乳動物細胞(たとえばCHO、COS細胞)において、組み換え発現によって生成され得る。一方、(プロモータおよび終止配列のようなさらに別の情報を含む)したがって必要とされる好適な発現ベクターの構成は、標準的な組換DNA技術を伴う。本発明の組み換えにより生成される免疫原性ペプチドは、たとえば免疫原性ペプチドのN末端および/またはC末端に隣接して挿入される酵素開裂部位の酵素的開裂を介してより大きな前駆体タンパク質に由来し得、次いで好適な精製が行われる。
・末梢血球を提供するステップと、
・これらの血球(cells)を本発明に従った免疫原性ペプチドに接触させるステップとを
含み、T細胞抗原が感染因子に由来しており、さらに
・IL−2が存在する状態でこれらの血球(cells)を展開するステップを含む。
・本発明に従った免疫原性ペプチドを提供するステップと、
・対象に免疫原性ペプチドを投与するステップとを含み、T細胞エピトープは感染因子に由来しており、さらに
・増殖性が増加したCD4+エフェクター細胞の集団を得るステップを含む。
・末梢血球を提供するステップと、
・これらの血球(cells)を本発明に従った免疫原性ペプチドに接触させるステップとを
含み、T細胞エピトープは自己抗原または同種抗原に由来しており、さらに
・IL−2が存在する状態でこれらの血球(cells)を展開するステップを含む。
・本発明に従った免疫原性ペプチドを提供するステップを含み、T細胞エピトープは、自己抗原または同種抗原に由来しており、さらに
・対象に免疫原性ペプチドを投与するステップと、
・抑制性が増加したCD4+調節性細胞の集団を得るステップとを含む。
・末梢血球を提供するステップと、
・これらの血球(cells)を本発明に従った免疫原性ペプチドに接触させるステップとを
含み、T細胞エピトープは腫瘍に由来した抗原に由来しており、さらに、
・IL−2が存在する状態でこれらの血球(cells)を展開するステップを含む。
・本発明に従った免疫原性ペプチドを提供するステップを含み、T細胞エピトープは腫瘍に由来した抗原に由来しており、さらに
・対象に免疫原性ペプチドを投与するステップと、
・増殖性が増加したエフェクターCD4+T細胞の集団を得るステップとを含む。
が意図される。上記抗原特異性エフェクターCD4+T細胞または抗原特異性調節性T細胞を必要としている対象に投与することを含む任意の方法は、さらに養子細胞治療として知られている。疾病または障害の急性発作を治療する場合およびこのような疾病または障害の再発を治療する場合において、このような治療は特に重要である。CD4+エフェクターT細胞は、ウイルス性、細菌性または寄生虫性の病気のような感染症の防止のために非常に重要であり、したがって大きな可能性がある。それらの効能は抗原特異性に依存する。CD4+調節性T細胞は、免疫調節において非常に重要であり、大きな治療上の可能性を有する。調節性T細胞に基づいた免疫療法の効能は調節性T細胞の抗原特異性に依存する。さらに、多クローン性展開調節性T細胞に対する抗原特異性の調節性T細胞の使用により、治療に必要な調節性T細胞の総数が低減される。CD4+エフェクターT細胞は、腫瘍遺伝子、腫瘍原遺伝子、ウイルス由来のタンパク質、生存因子またはクローン形質
決定子を発現する腫瘍のような腫瘍の治療に非常に重要である。
よび抗カビ剤(たとえばフェノール、ソルビン酸、クロロブタノール)、ならびに(砂糖または塩化ナトリウムのような)アイソトニック剤などを含む。組成物において、有効成分の作用時間を制御するために、付加的な成分が含まれ得る。医薬的に許容されるキャリアは、固体、液体、または液体を形成するよう圧縮されている気体であり得る、すなわち、この発明の組成物は、濃縮物、乳剤、溶液、粒状体、粉剤、スプレー、エアゾール剤、懸濁液、軟膏剤、クリーム剤、錠剤、ペレット剤またはパウダーとして好適に使用され得る。上記医薬組成物およびそれらの製剤における使用に好適な医薬のキャリアは当業者に周知であり、本発明におけるそれらの選択について特定の限定はない。それらはさらに、湿潤剤、分散剤、固着剤、接着剤、乳化剤、溶剤、コーティング、抗菌剤および抗カビ剤(たとえばフェノール、ソルビン酸、クロロブタノール)、および(砂糖または塩化ナトリウムのような)アイソトニック剤など添加物を、薬務と一致している場合、すなわち哺乳動物に永久的な損傷を与えないキャリアおよび添加剤である場合に、含んでもよい。本発明の医薬組成物は、たとえば、選択されたキャリア材料と、適切な場合、界面活性剤のような他の添加剤とともに均質的に有効成分を1ステップまたは複数ステップの処置で混合、コーティングおよび/または粉砕することによって、任意の公知の態様で調製されてもよい。さらに、たとえばそれらを約1〜10μmの直径を通常有する微小球の形で得る目的で、それらは微粉化によって調製されてもよい。すなわち有効成分の制御または維持された放出のためのマイクロカプセルの製造のために調製されてもよい。
IIエピトープか、またはEが第1のアンカー残基に対応する配列EPCIIHRGKPF(SEQ ID NO:1;Der p2のアミノ酸残基25−35)を含む14kDの非グリコシル化タンパク質である。配列CHGSのアミノ末端隣接残基(SEQ ID
NO:2;Der p2のアミノ酸残基21−24)は、モノシステイングルタレドキシンモチーフを包含する。
ジョンQ9UM73.2)に記載されるようにALKタンパク質のアミノ酸1385−1396に対応する。腫瘍細胞は、最後の免疫処置の10日後に接種された。その後、あらかじめ免疫性が与えられたマウスにおいて腫瘍成長があり、予め免疫性が与えられなかった対照群と比較された。図2に提示された結果は、腫瘍成長は予め免疫性が与えられたマウスにおいて非常に低減されたということを示している。配列YCTQDPDVINTA(SEQ ID NO:5)のペプチドは、ALKに特異的なCD4+T細胞の活性化を向上することを実証された。群同士間の差は、マン・ホイットニーU検定によって評価された際、20日目で非常に有意であった(p<0.008)。
結核菌は毎年、何千もの死の原因である。唯一の利用可能なワクチン接種であるカルメット・ゲラン・マイコバクテリウム・ボビスに基づくワクチン(Calmette-Guerin Mycobacterium bovis-based vaccine;BCG)は、効率的ではない。さらに、いくつかのマイ
コバクテリウム株は、従来の化学療法に対する耐性を示している。抗原特異性CD4+細胞は結核において発生することが公知であり(Winslow et al. (2003) J. Immunol.170: 2046-2052)、これは予防可能である(Khader et al. (2007) Nature Immunol. 8:369-377)。
インフルエンザウイルスは、他のウイルスと同様に、絶対的な細胞内病原である。その高い程度の感染性と急速に突然変異する能力と関連付けられる理由により、年ごとに獲得免疫が作用しなくなり毎年、何百万もの人々に影響することは周知である。当該ウイルスは、非常に有意な罹患率および死亡率とをもたらす。現在のワクチン接種ストラテジは、ヘマグルチニンおよびノイラミニダーゼのような、高いタイターの特異抗体を誘導する表面タンパク質を利用するが、感染細胞を除去する細胞溶解性のT細胞の誘発についてはかなり非能率的である。
542)は、H1N9インフルエンザウイルスからのクラスII拘束T細胞エピトープを包含する。隣接残基の配列の検討は、アミノ末端またはカルボキシ末端のいずれかにおいて、システイン残基が6個までのアミノ酸の隣接領域内に存在しないということを示す。
LV LLV(SEQ ID NO:9;システインにはアンダーラインが引かれており、たとえばGenBank accession number AF408859_1のヘマグルチニン前駆アミノ酸配列の
アミノ酸531−545に先行する)を有する、位置P−4にシステイン残基を含む合成ペプチドが生成される。
(本例では同種因子と呼ばれる)治療タンパク質の投与は、医学における慣例である。一例は、血友病A患者における凝固経路の第VIII因子の投与である。多くの場合、このような投与は、治療タンパク質の活性を認識および中和する抗体の誘発が発生するという問題がある。血友病Aでは、第VIII因子の注入によって治療される患者の約30%には、第VIII因子の凝血促進活性を抑制する抗体が発生する。したがって、望ましくない抗同種因子抗体が具体的に除去され得る方法を有することは有利である。
域)の可変部分の配列は、相補性決定領域3(CDR3)とオーバーラップしているクラスII拘束T細胞エピトープを含む。このようなエピトープを認識するCD4+T細胞を誘発することによってBO2C11に対する抗体を発生させることは、循環するBO2C11を有する複合体を形成することと、B細胞受容体のレベルでのBO2C11抗体の生成を抑制することとの両方によって、BO2C11抗体を除去する特定の方法を構成する
。
域のCDR3領域に位置するクラスII拘束T細胞エピトープを包含する。このエピトープのアミノ末端およびカルボキシル末端の両方にあるアミノ酸配列の検査により、6個のアミノ酸内にシステインが存在しないことが同定された。システイン残基が位置P−4に加えられ、カルボキシ末端の自然の隣接配列の3つのアミノ酸を含む配列CAVY YCAVPDPDA FDI(SEQ ID NO:11;システインにはアンダーラインを引かれており、GenBank accession number CAA11829のアミノ酸配列のアミノ酸111−
125に先行する)を与えるペプチドが生成された。
病原性CD4+T細胞は、アレルギーおよび自己免疫性疾患を含む多くの病理の重要な要素として考えられる。このような細胞はB細胞が抗体を生成するのを支援するようサイトカインを生成し、完全な活性化およびエフェクター機能の獲得のためにCD8+T細胞39に支援を提供する。したがって、具体的に病原性のCD4+T細胞を除去することが実現可能であろう方法が非常に望ましい。
ンDer p2に対して生成されるCD4+T細胞である。TCRのVH領域は、G121 TCR VH領域のアミノ酸106〜114に対応するVYFCASSER(SEQ
ID NO:12)という配列のクラスII拘束T細胞エピトープを含む。この配列は、VHのCDR3領域に属するカルボキシ末端にて5個のアミノ酸を含む。
ダーラインが引かれている)を与えたペプチドが生成された。
実施例2において報告された実験は、隣接残基において単一のシステインを含むALKのクラスII拘束エピトープを包含するペプチドでのマウスの直接的な免疫処置により、腫瘍成長の有意な遅延および腫瘍サイズの減少が得られたということを示す。SEQ ID NO:5のペプチドは、クラスII拘束CD4+T細胞に対して活性化特性の増加を誘発した。このような前免疫のインヴィヴォ効果は、腫瘍細胞に対する細胞溶解性によるCD8+T細胞の誘発に帰着された。CD8+T細胞は、完全なエフェクター特性を得るようCD4+T細胞によって提供される補助を必要とするということは当技術において周知である。
Claims (5)
- 9個と30個との間のアミノ酸の長さを有する、非細胞溶解性CD4+ T細胞を活性化可能な単離された免疫原性ペプチドを含む、自己免疫性疾患、アレルギー性疾患、または、同種抗原を中和する免疫応答を治療または防止するための医薬組成物であって、
前記ペプチドは、
a)抗原性タンパク質の8個または9個のアミノ酸のMHCクラスII T細胞エピトープと、
b)1個と4個との間のアミノ酸の配列のN−末端アミノ酸としてシステインを含み、ここにおいて前記配列はa)の前記8個または9個のアミノ酸のMHCクラスII T細胞エピトープのN−末端側に隣接して存在し、前記システインは、C−XX−[CST]または[CST]−XX−C酸化還元モチーフ配列の部分配列を形成しない、医薬組成物。 - a)の配列のN−末端側に存在する1個と4個との間のアミノ酸の配列は、ただ1つのシステインを含む、請求項1に記載の医薬組成物。
- 9個と20個との間のアミノ酸の長さを有する、請求項1または2に記載の医薬組成物。
- 前記エピトープ配列とシステイン残基との間にアミノ酸なしで、前記システイン残基は、N−末端方向に8個または9個のアミノ酸のエピトープに隣接して位置する、請求項1〜3のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 前記T細胞エピトープは、自己抗原、アレルゲン、同種抗原または同種移植片のT細胞エピトープである、請求項1〜4のいずれか1項に記載の医薬組成物。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201261592404P | 2012-01-30 | 2012-01-30 | |
US61/592,404 | 2012-01-30 | ||
GB1201511.1 | 2012-01-30 | ||
GBGB1201511.1A GB201201511D0 (en) | 2012-01-30 | 2012-01-30 | Modified epitopes for boosting CD4+ T-cell responses |
JP2014553584A JP6285368B2 (ja) | 2012-01-30 | 2013-01-30 | Cd4+t細胞応答を向上するための修飾されたエピトープ |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2014553584A Division JP6285368B2 (ja) | 2012-01-30 | 2013-01-30 | Cd4+t細胞応答を向上するための修飾されたエピトープ |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2018076329A JP2018076329A (ja) | 2018-05-17 |
JP6931598B2 true JP6931598B2 (ja) | 2021-09-08 |
Family
ID=45876280
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2014553584A Active JP6285368B2 (ja) | 2012-01-30 | 2013-01-30 | Cd4+t細胞応答を向上するための修飾されたエピトープ |
JP2017229125A Active JP6931598B2 (ja) | 2012-01-30 | 2017-11-29 | Cd4+t細胞応答を向上するための修飾されたエピトープ |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2014553584A Active JP6285368B2 (ja) | 2012-01-30 | 2013-01-30 | Cd4+t細胞応答を向上するための修飾されたエピトープ |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US10899795B2 (ja) |
EP (2) | EP3756675A1 (ja) |
JP (2) | JP6285368B2 (ja) |
KR (2) | KR20140128977A (ja) |
CN (1) | CN104220080B (ja) |
AU (1) | AU2013214700B2 (ja) |
BR (1) | BR112014017862A2 (ja) |
CA (1) | CA2863126A1 (ja) |
GB (1) | GB201201511D0 (ja) |
HK (1) | HK1204283A1 (ja) |
RU (1) | RU2724994C2 (ja) |
WO (1) | WO2013113076A1 (ja) |
ZA (1) | ZA201405197B (ja) |
Families Citing this family (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
PT2476435T (pt) | 2006-08-11 | 2018-03-05 | Life Sciences Res Partners Vzw | Péptidos imunogénicos e a sua utilização em distúrbios imunitários |
EP2247306B1 (en) | 2008-02-14 | 2018-04-18 | Life Sciences Research Partners VZW | Immunogenic control of tumours and tumour cells |
EP2244733B1 (en) | 2008-02-14 | 2015-06-17 | Life Sciences Research Partners VZW | Immunotherapy targeting intracellular pathogens |
PL2643345T3 (pl) | 2010-11-25 | 2021-08-16 | Imnate Sarl | Immunogenne peptydy do zastosowania w zapobieganiu i/lub leczeniu chorób zakaźnych, chorób autoimmunologicznych, odpowiedzi immunologicznych na czynniki allogeniczne, chorób alergicznych, nowotworów, odrzuceniu przeszczepów oraz odpowiedzi immunologicznych skierowanych przeciwko wektorom wirusowym stosowanym w terapii genowej lub szczepieniu genowym |
GB201201511D0 (en) | 2012-01-30 | 2012-03-14 | Univ Leuven Kath | Modified epitopes for boosting CD4+ T-cell responses |
GB201309469D0 (en) | 2013-05-28 | 2013-07-10 | Imcyse Sa | Detection of CD4+ T lymphocytes |
WO2015132248A2 (en) * | 2014-03-03 | 2015-09-11 | Vrije Universiteit Brussel (Vub) | Sequamers - a novel non-natural type of peptide libraries randomly constrained by their primary sequences |
GB201418433D0 (en) * | 2014-10-17 | 2014-12-03 | Imcyse Sa | Novel immunogenic peptides |
EP3279218A4 (en) * | 2015-03-30 | 2018-12-05 | Osaka University | Immunizing peptide, method for producing immunizing peptide, pharmaceutical composition for immune disorders containing same, and method for treating immune disorders |
US10729791B2 (en) | 2015-05-18 | 2020-08-04 | Imcyse Sa | Animal models for evaluating pharmaceutical compounds |
GB201511546D0 (en) * | 2015-07-01 | 2015-08-12 | Immatics Biotechnologies Gmbh | Novel peptides and combination of peptides for use in immunotherapy against ovarian cancer and other cancers |
CA2995771A1 (en) | 2015-09-25 | 2017-03-30 | Imcyse Sa | Improved methods and compounds for eliminating immune responses to therapeutic agents |
BR112018071466A2 (pt) | 2016-04-19 | 2019-03-19 | Imcyse Sa | novos peptídeos de ligação a cd1d imunogênicos |
KR20190126798A (ko) | 2017-03-09 | 2019-11-12 | 임시스 에스에이 | 당뇨병 치료를 위한 펩티드 및 방법 |
US10850981B2 (en) | 2017-04-25 | 2020-12-01 | Ica Trinova, Llc | Methods of producing a gas at a variable rate |
US11912568B2 (en) | 2018-03-14 | 2024-02-27 | Ica Trinova, Llc | Methods of producing a gas at a controlled rate |
Family Cites Families (69)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1985004103A1 (en) | 1984-03-09 | 1985-09-26 | Scripps Clinic And Research Foundation | Synthetic hepatitis b virus vaccine including both t cell anc b cell determinants |
US4599231A (en) | 1984-03-09 | 1986-07-08 | Scripps Clinic And Research Foundation | Synthetic hepatitis B virus vaccine including both T cell and B cell determinants |
US4886782A (en) | 1987-02-26 | 1989-12-12 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Malarial immunogen |
US5433948A (en) | 1990-02-13 | 1995-07-18 | Thomas; Wayne R. | Cloning and sequencing of allergens of dermatophagoides (house dust mite) |
JPH06501260A (ja) | 1990-09-27 | 1994-02-10 | シンテロ ヴァクシーン ディベロップメント ケービー | ヒト免疫不全ウィルスに対する中和抗体の誘発とワクチン接種に用いられるペプチド |
US5912170A (en) | 1991-03-07 | 1999-06-15 | The General Hospital Corporation | Redirection of cellular immunity by protein-tyrosine kinase chimeras |
DE69233772D1 (de) | 1991-10-16 | 2009-11-12 | Merck Patent Gmbh | T-zell epitopen von den wichtigsten allergene von dermatophagoides (hausmilbe) |
US7252829B1 (en) * | 1998-06-17 | 2007-08-07 | Idm Pharma, Inc. | HLA binding peptides and their uses |
US5589582A (en) | 1992-10-27 | 1996-12-31 | Biotransplant, Inc. | Polynucleotides en coding porcine cytokines |
US5633234A (en) | 1993-01-22 | 1997-05-27 | The Johns Hopkins University | Lysosomal targeting of immunogens |
AU698962B2 (en) * | 1993-09-14 | 1998-11-12 | Epimmune, Inc. | Alteration of immune response using pan DR-binding peptides |
US5824315A (en) | 1993-10-25 | 1998-10-20 | Anergen, Inc. | Binding affinity of antigenic peptides for MHC molecules |
US8791237B2 (en) | 1994-11-08 | 2014-07-29 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Compositions and methods for treatment of non-hodgkins lymphoma |
HU225688B1 (en) * | 1995-02-24 | 2007-06-28 | Gen Hospital Corp | Redirection of cellular immunity by receptor chimeras |
US7157089B1 (en) | 1996-11-26 | 2007-01-02 | Stressgen Biotechnologies Corporation | Immune responses using compositions containing stress proteins |
WO1999021979A1 (en) | 1997-10-28 | 1999-05-06 | Maxygen, Inc. | Human papillomavirus vectors |
NO315238B1 (no) | 1998-05-08 | 2003-08-04 | Gemvax As | Peptider som stammer fra leserammeforskyvingsmutasjoner i TBF<beta>II- eller BAX-genet, og farmasöytiske sammensetninger inneholdende disse,nukleinsyresekvenser som koder for slike peptider, plasmider og virusvektoreromfattende slikenukleinsy |
AR020102A1 (es) | 1998-07-30 | 2002-04-10 | Ucb Sa | Compuesto para la prevencion y/o tratamiento de la alergia; composicion farmaceutica, composicion cosmetica, composicion en forma de bebida, alimento y/oalimento para animales domesticos que lo comprende y uso de dicho compuesto o dicha composicion farmaceutica para la fabricacion de un alimento |
US20030152581A1 (en) | 1998-07-30 | 2003-08-14 | Jean-Marie Saint-Remy | Compound and method for the prevention and/or the treatment of allergy |
WO2000029008A2 (en) | 1998-11-16 | 2000-05-25 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Hiv-specific t-cell induction |
US7780882B2 (en) * | 1999-02-22 | 2010-08-24 | Georgetown University | Simplified and improved method for preparing an antibody or an antibody fragment targeted immunoliposome for systemic administration of a therapeutic or diagnostic agent |
EP2311951A1 (en) * | 2000-01-28 | 2011-04-20 | The Government of the United States of America, as represented by the Secretary, Department of Health and Human Services | Novel MHC class II restricted T cell epitopes from the cancer antigen, NY ESO-1 |
GB0006437D0 (en) | 2000-03-17 | 2000-05-10 | Leuven Res & Dev Vzw | Compounds for the modulation of allergen sensitivity by antigens sharing T cell epitopes with allergens |
US20030104570A1 (en) | 2000-06-26 | 2003-06-05 | Cabezon Silva Teresa Elisa Virginia | Triple fusion proteins comprising ubiquitin fused between thioredoxin and a polypeptide of interest |
US7049413B2 (en) | 2001-05-18 | 2006-05-23 | Ludwig Institute For Cancer Research | MAGE-A3 peptides presented by HLA class II molecules |
EP1409650B1 (en) | 2001-05-30 | 2006-04-12 | Fondazione Telethon | Ex-vivo isolated cd25+cd4+ t cells with immunosuppressive activity and uses thereof |
IL160641A0 (en) | 2001-10-03 | 2004-07-25 | Unilever Plc | Carbohydrate binding domain containing fusion proteins for delivery of therapeutic and other agents, and compositions containing them |
WO2003072731A2 (en) * | 2002-02-21 | 2003-09-04 | Apovia, Inc. | STABILIZED HBc CHIMER PARTICLES HAVING MENINGOCCOCAL IMMUNOGENS |
US20100183652A1 (en) * | 2002-02-21 | 2010-07-22 | Mark Page | STABILIZED HBc CHIMER PARTICLES AS THERAPEUTIC VACCINE FOR CHRONIC HEPATITIS |
JP4406607B2 (ja) | 2002-08-26 | 2010-02-03 | オンコセラピー・サイエンス株式会社 | ペプチド及びこれを含む医薬 |
EP2014678B1 (en) | 2002-09-12 | 2011-11-02 | Oncotherapy Science, Inc. | KDR peptides and vaccines comprising the same |
JP2004147649A (ja) | 2002-10-11 | 2004-05-27 | Kumamoto Technology & Industry Foundation | 頭頚部癌の抗原 |
EP1609107A4 (en) | 2003-03-28 | 2006-08-30 | Idm Pharma Inc | METHOD FOR IDENTIFYING OPTIMAL PEPTIDE PITOPARIANTS |
US7651855B2 (en) | 2003-04-17 | 2010-01-26 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Regulatory T cells and their use in immunotherapy and suppression of autoimmune responses |
AU2004281634B2 (en) | 2003-09-03 | 2011-01-27 | Dendritherapeutics, Inc. | Multiplex vaccines |
GB0324265D0 (en) | 2003-10-16 | 2003-11-19 | Medical Res Council | Peptide |
WO2005042575A2 (en) | 2003-10-30 | 2005-05-12 | Pharmexa A/S | Method for down-regulation of vegf |
KR20070056042A (ko) * | 2004-06-17 | 2007-05-31 | 맨카인드 코포레이션 | 에피토프 유사체 |
JP2008044848A (ja) | 2004-11-30 | 2008-02-28 | Univ Kurume | Hla−a24拘束性腫瘍抗原ペプチド |
US8252893B2 (en) | 2005-01-31 | 2012-08-28 | Board Of Trustees Of The University Of Arkansas | CD8 T cell epitopes in HPV 16 E6 and E7 proteins and uses thereof |
WO2007027954A2 (en) | 2005-08-30 | 2007-03-08 | Children's Hospital & Research Center At Oakland | Methods for identifying an epitope of a polypeptide, chlamydial antigenic polypeptides identified thereby, and methods of use thereof |
US10183986B2 (en) | 2005-12-15 | 2019-01-22 | Industrial Technology Research Institute | Trimeric collagen scaffold antibodies |
GB0603081D0 (en) | 2006-02-15 | 2006-03-29 | Dynal Biotech Asa Oslo | Method |
FR2898275B1 (fr) | 2006-03-10 | 2012-12-14 | Genethon | Cellules t regulatrices cd4+cd25+specifiques pour la greffe de cellules hematopoietiques et la tolerance immunitaire |
WO2007135684A2 (en) | 2006-05-22 | 2007-11-29 | Hadasit Medical Research Services & Development Limited | Method of treatment of anti-cd4 autoimmunity |
PT2476435T (pt) | 2006-08-11 | 2018-03-05 | Life Sciences Res Partners Vzw | Péptidos imunogénicos e a sua utilização em distúrbios imunitários |
US20100203083A1 (en) | 2007-05-31 | 2010-08-12 | Medigene Ag | Mutated structural protein of a parvovirus |
US8546137B2 (en) | 2007-09-27 | 2013-10-01 | The Board Of Trustees Of The University Of Arkansas | Inhibition of dendritic cell-driven regulatory T cell activation and potentiation of tumor antigen-specific T cell responses by interleukin-15 and MAP kinase inhibitor |
US8091871B2 (en) | 2008-02-05 | 2012-01-10 | Cooper-Standard Automotive Inc. | Axially damped hydraulic mount assembly |
US7848608B2 (en) | 2008-02-05 | 2010-12-07 | Adc Telecommunications, Inc. | Fiber routing system with drop-in device |
US20090199143A1 (en) | 2008-02-06 | 2009-08-06 | Mentor Graphics, Corp. | Clock tree synthesis graphical user interface |
US8262373B2 (en) | 2008-02-07 | 2012-09-11 | Emerson Climate Technologies, Inc. | Compressor having wire retainer |
CN101978024B (zh) | 2008-02-08 | 2014-05-07 | 晶美晟光电材料(南京)有限公司 | 包含环戊烷基团的液晶 |
US20110111395A1 (en) | 2008-02-14 | 2011-05-12 | Jean-Marie Saint-Remy | Cd4+cells with cytolytic properties |
AU2009214040B2 (en) | 2008-02-14 | 2013-08-22 | Katholieke Universiteit Leuven | Strategies to prevent and/or treat immune responses to soluble allofactors |
EP2623125A1 (en) | 2008-02-14 | 2013-08-07 | Life Sciences Research Partners VZW | Elimination of immune responses to viral vectors |
EP2244733B1 (en) | 2008-02-14 | 2015-06-17 | Life Sciences Research Partners VZW | Immunotherapy targeting intracellular pathogens |
EP2249855B1 (en) | 2008-02-14 | 2017-03-22 | Life Sciences Research Partners VZW | Immunogenic peptides and their use in transplantation |
EP2247306B1 (en) * | 2008-02-14 | 2018-04-18 | Life Sciences Research Partners VZW | Immunogenic control of tumours and tumour cells |
EP2254592B1 (en) | 2008-02-28 | 2019-06-05 | Dako Denmark A/S | Mhc multimers in borrelia diagnostics and disease |
US20110318380A1 (en) | 2008-10-01 | 2011-12-29 | Dako Denmark A/S | MHC Multimers in Cancer Vaccines and Immune Monitoring |
RU2600798C2 (ru) * | 2009-04-01 | 2016-10-27 | Юниверсити Оф Майами | Композиции вакцин и способы их применения |
KR101866301B1 (ko) | 2010-03-29 | 2018-06-11 | 인쎄름 (엥스띠뛰 나씨오날 드 라 쌍떼 에 드 라 흐쉐르슈 메디깔) | 하나 이상의 cxxc 모티프를 포함하는 폴리펩티드 및 이종 항원을 포함하는 약학 조성물 및 이의 용도 |
PL2643345T3 (pl) | 2010-11-25 | 2021-08-16 | Imnate Sarl | Immunogenne peptydy do zastosowania w zapobieganiu i/lub leczeniu chorób zakaźnych, chorób autoimmunologicznych, odpowiedzi immunologicznych na czynniki allogeniczne, chorób alergicznych, nowotworów, odrzuceniu przeszczepów oraz odpowiedzi immunologicznych skierowanych przeciwko wektorom wirusowym stosowanym w terapii genowej lub szczepieniu genowym |
GB201201511D0 (en) | 2012-01-30 | 2012-03-14 | Univ Leuven Kath | Modified epitopes for boosting CD4+ T-cell responses |
GB201309469D0 (en) | 2013-05-28 | 2013-07-10 | Imcyse Sa | Detection of CD4+ T lymphocytes |
GB201319160D0 (en) | 2013-10-30 | 2013-12-11 | Imcyse Sa | Methods for induction of antigen-specific regulatory t cells |
GB201418433D0 (en) | 2014-10-17 | 2014-12-03 | Imcyse Sa | Novel immunogenic peptides |
CA2995771A1 (en) | 2015-09-25 | 2017-03-30 | Imcyse Sa | Improved methods and compounds for eliminating immune responses to therapeutic agents |
-
2012
- 2012-01-30 GB GBGB1201511.1A patent/GB201201511D0/en not_active Ceased
-
2013
- 2013-01-30 US US14/375,324 patent/US10899795B2/en active Active
- 2013-01-30 RU RU2014135406A patent/RU2724994C2/ru not_active Application Discontinuation
- 2013-01-30 AU AU2013214700A patent/AU2013214700B2/en active Active
- 2013-01-30 EP EP19178529.4A patent/EP3756675A1/en active Pending
- 2013-01-30 WO PCT/BE2013/000006 patent/WO2013113076A1/en active Application Filing
- 2013-01-30 EP EP13709300.1A patent/EP2809332A1/en not_active Ceased
- 2013-01-30 CA CA2863126A patent/CA2863126A1/en not_active Abandoned
- 2013-01-30 JP JP2014553584A patent/JP6285368B2/ja active Active
- 2013-01-30 KR KR20147021391A patent/KR20140128977A/ko not_active Application Discontinuation
- 2013-01-30 BR BR112014017862A patent/BR112014017862A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2013-01-30 CN CN201380007164.0A patent/CN104220080B/zh active Active
- 2013-01-30 KR KR1020207000369A patent/KR102228843B1/ko active IP Right Grant
-
2014
- 2014-07-16 ZA ZA2014/05197A patent/ZA201405197B/en unknown
-
2015
- 2015-05-21 HK HK15104876.4A patent/HK1204283A1/xx unknown
-
2017
- 2017-11-29 JP JP2017229125A patent/JP6931598B2/ja active Active
-
2020
- 2020-12-22 US US17/130,192 patent/US20210188913A1/en active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2014135406A (ru) | 2016-03-27 |
US20140370044A1 (en) | 2014-12-18 |
JP2015506365A (ja) | 2015-03-02 |
CA2863126A1 (en) | 2013-08-08 |
BR112014017862A2 (pt) | 2017-06-27 |
EP2809332A1 (en) | 2014-12-10 |
KR20200010557A (ko) | 2020-01-30 |
WO2013113076A1 (en) | 2013-08-08 |
ZA201405197B (en) | 2015-10-28 |
KR102228843B1 (ko) | 2021-03-18 |
RU2724994C2 (ru) | 2020-06-29 |
CN104220080A (zh) | 2014-12-17 |
JP2018076329A (ja) | 2018-05-17 |
US20210188913A1 (en) | 2021-06-24 |
CN104220080B (zh) | 2018-10-12 |
US10899795B2 (en) | 2021-01-26 |
EP3756675A1 (en) | 2020-12-30 |
JP6285368B2 (ja) | 2018-02-28 |
HK1204283A1 (en) | 2015-11-13 |
AU2013214700A1 (en) | 2014-07-24 |
KR20140128977A (ko) | 2014-11-06 |
GB201201511D0 (en) | 2012-03-14 |
AU2013214700B2 (en) | 2017-09-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6931598B2 (ja) | Cd4+t細胞応答を向上するための修飾されたエピトープ | |
RU2709711C2 (ru) | Новые иммуногенные пептиды | |
CA2820617C (en) | Immunogenic peptides for use in the prevention and/or treatment of infectious diseases, autoimmune diseases, immune responses to allofactors, allergic diseases, tumors, graft rejection and immune responses against viral vectors used for gene therapy or gene vaccination | |
CN109069605B (zh) | 新免疫原性CD1d结合肽 | |
EP2719396B1 (en) | Immunotherapy targeting intracellular pathogens | |
EP2252329B1 (en) | Elimination of immune responses to viral vectors | |
EP2249864B1 (en) | Strategies to prevent and/or treat immune responses to soluble allofactors | |
CA2715488C (en) | Immunogenic control of tumours and tumour cells | |
RU2761653C2 (ru) | Пептиды и способы для лечения диабета | |
JP2022513019A (ja) | 新規の酸化還元酵素モチーフを有する免疫原性ペプチド | |
JP2014501726A (ja) | Nkt細胞によって認識されるエピトープの添加による、抗原免疫原性の調節 | |
AU2013263773A1 (en) | Elimination of immune responses to viral vectors |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20171206 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20171206 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20181023 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20190118 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20190205 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20190514 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20190912 |
|
C60 | Trial request (containing other claim documents, opposition documents) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C60 Effective date: 20190912 |
|
C11 | Written invitation by the commissioner to file amendments |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C11 Effective date: 20190924 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20191018 |
|
C21 | Notice of transfer of a case for reconsideration by examiners before appeal proceedings |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C21 Effective date: 20191023 |
|
A912 | Re-examination (zenchi) completed and case transferred to appeal board |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A912 Effective date: 20191115 |
|
C211 | Notice of termination of reconsideration by examiners before appeal proceedings |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C211 Effective date: 20191119 |
|
C22 | Notice of designation (change) of administrative judge |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C22 Effective date: 20200623 |
|
C13 | Notice of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C13 Effective date: 20200929 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20201210 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210318 |
|
C302 | Record of communication |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C302 Effective date: 20210423 |
|
C13 | Notice of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C13 Effective date: 20210511 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210524 |
|
C23 | Notice of termination of proceedings |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C23 Effective date: 20210615 |
|
C03 | Trial/appeal decision taken |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C03 Effective date: 20210720 |
|
C30A | Notification sent |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C3012 Effective date: 20210720 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20210816 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6931598 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |