JP6900365B2 - ホルミルペプチド受容体1(fpr1)選択的アゴニストとしてのフェニル尿素類似体 - Google Patents
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Description
Journal of Combinatorial Chemistry(2007),9(3),370−385は、ヌクレオシドペプチドクラスの抗生物質に構造類似性を有するチミジニルジペプチド尿素ライブラリーを教示している。
(式中:
R1は、−COOH、−C(O)ORa、スルホネート、スルホン酸、ホスホネート、ホスホン酸、リン酸、ボロン酸または随意に置換されたヘテロ環であり、前記ヘテロ環は、テトラゾール、イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、トリアゾール、イソキサゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、チオフェン、ピラゾール及びピロールから選択され;Raは随意に置換されたC1〜6アルキルであり、前記随意のアルキル置換基は、OH、ハロゲン、−OC1〜8アルキル及び−(O(CH2)1〜8)q−OC1〜8アルキルから選択され;qは1、2、3、4、5または6であり;
R2は随意に置換されたC1〜6アルキルであり、前記随意のアルキル置換基は、−OH、−SH、−OC1〜6アルキル、−SC1〜6アルキル、−COOH、−C(O)OC1〜6アルキル、−C(O)NH2、随意に置換されたC3〜8シクロアルキル、随意に置換されたC3〜8シクロアルケニル、随意に置換されたC6〜10アリール及び随意に置換されたヘテロ環から選択され;
R3はHまたは無置換のC1〜6アルキルであり;
R4は、H、随意に置換されたC1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキル、随意に置換されたC3〜8シクロアルキル、随意に置換されたC3〜8シクロアルケニル、随意に置換されたC6〜10アリール、随意に置換されたヘテロ環、ハロゲン、−NR11R12、−S(O)mR9、−C(O)R10、−C(O)OC1〜6アルキル、−C(O)SC1〜6アルキル、−OR13または−SR13であり;
R5は、H、随意に置換されたC1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキル、ハロゲン、−S(O)mR9または-C(O)R10であり;
R6は、随意に置換されたC1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキル、随意に置換されたC3〜8シクロアルキル、随意に置換されたC3〜8シクロアルケニル、随意に置換されたC6〜10アリール、随意に置換されたヘテロ環、ハロゲン、−S(O)mR9、−C(O)R10または−OR11であり;
R7は、H、随意に置換されたC1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキル、ハロゲン、−S(O)mR9または-C(O)R10であり;
R8は、H、随意に置換されたC1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキル、随意に置換されたC3〜8シクロアルキル、随意に置換されたC3〜8シクロアルケニル、随意に置換されたC6〜10アリール、随意に置換されたヘテロ環、ハロゲン、−NR11R12、−S(O)mR9、−C(O)R10、−C(O)OC1〜6アルキル、−C(O)SC1〜6アルキル、−OR13または−SR13であり;
各R9は独立に、−OH、随意に置換されたC1〜6アルキルまたは随意に置換されたC6〜10アリールであり;
各R10は独立に、−OH、随意に置換されたC1〜6アルキルまたは随意に置換されたC6〜10アリールであり;
各R11は独立に、H、随意に置換されたC1〜8アルキル、随意に置換されたC3〜8シクロアルキル、随意に置換されたC3〜8シクロアルケニル、随意に置換されたC6〜10アリールまたは随意に置換されたヘテロ環であり;
各R12は独立に、H、随意に置換されたC1〜8アルキル、随意に置換されたC3〜8シクロアルキル、随意に置換されたC3〜8シクロアルケニル、随意に置換されたC6〜10アリールまたは随意に置換されたヘテロ環であり;
各R13は独立に、Hまたは随意に置換されたC1〜8アルキルであり;
各mは独立に、1または2であり;
nは1、2または3である);
但し化合物が以下のものでないという条件である。
(式中:
R1は、−COOH、−C(O)ORa、スルホネート、スルホン酸、ホスホネート、ホスホン酸、リン酸、ボロン酸または随意に置換されたヘテロ環であり、前記ヘテロ環は、テトラゾール、イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、トリアゾール、イソキサゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、チオフェン、ピラゾール及びピロールから選択され;
Raは随意に置換されたC1〜6アルキルであり、前記随意のアルキル置換基は、OH、ハロゲン、−OC1〜8アルキル及び−(O(CH2)1〜8)q−OC1〜8アルキルから選択され;qは1、2、3、4、5または6であり;
R2は無置換のC1〜6アルキルまたはベンジルであり;
R3はHまたは無置換のC1〜6アルキルであり;
R4はHまたはハロゲンであり;
R5はHであり;
R6はC1〜6ハロアルキルまたは臭素であり;
R7はHであり;
R8はHまたはハロゲンであり;
nは1または2である)。
シクロアルキル基は、単環式でもよく、または多環式でもよい。シクロアルキル基は、限定されないが、ハロゲン基、ヒドロキシル基、チオール基、アルキル基、シクロアルキル基、ヘテロ環基、アリール基、エーテル基、チオエーテル基、アミン基、ニトロ基、ニトリル基、アミド基、スルホンアミド基、エステル基、チオエステル基、アルデヒド基、カルボン酸基、ケトン基、スルホン酸基、ホスホン酸基及び/またはリン酸基を含めた、1つまたは複数の基で随意に置換されている。
(式中:
R1は、−COOH、−C(O)ORa、スルホネート、スルホン酸、ホスホネート、ホスホン酸、リン酸、ボロン酸または随意に置換されたヘテロ環であり、前記ヘテロ環は、テトラゾール、イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、トリアゾール、イソキサゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、チオフェン、ピラゾール及びピロールから選択され;Raは随意に置換されたC1〜6アルキルであり、前記アルキルの随意の置換基は、OH、ハロゲン、−OC1〜8アルキル及び−(O(CH2)1〜8)q−OC1〜8アルキルから選択され;qは1、2、3、4、5または6であり;
R2は随意に置換されたC1〜6アルキルであり、前記随意のアルキル置換基は、−OH、−SH、−OC1〜6アルキル、−SC1〜6アルキル、−COOH、−C(O)OC1〜6アルキル、−C(O)NH2、随意に置換されたC3〜8シクロアルキル、随意に置換されたC3〜8シクロアルケニル、随意に置換されたC6〜10アリール及び随意に置換されたヘテロ環から選択され;
R3はHまたは無置換のC1〜6アルキルであり;
R4は、H、随意に置換されたC1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキル、随意に置換されたC3〜8シクロアルキル、随意に置換されたC3〜8シクロアルケニル、随意に置換されたC6〜10アリール、随意に置換されたヘテロ環、ハロゲン、−NR11R12、−S(O)mR9、−C(O)R10、−C(O)OC1〜6アルキル、−C(O)SC1〜6アルキル、−OR13または−SR13であり;
R5は、H、随意に置換されたC1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキル、ハロゲン、−S(O)mR9または-C(O)R10であり;
R6は、随意に置換されたC1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキル、随意に置換されたC3〜8シクロアルキル、随意に置換されたC3〜8シクロアルケニル、随意に置換されたC6〜10アリール、随意に置換されたヘテロ環、ハロゲン、−S(O)mR9、−C(O)R10または−OR11であり;
R7は、H、随意に置換されたC1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキル、ハロゲン、−S(O)mR9または-C(O)R10であり;
R8は、H、随意に置換されたC1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキル、随意に置換されたC3〜8シクロアルキル、随意に置換されたC3〜8シクロアルケニル、随意に置換されたC6〜10アリール、随意に置換されたヘテロ環、ハロゲン、−NR11R12、−S(O)mR9、−C(O)R10、−C(O)OC1〜6アルキル、−C(O)SC1〜6アルキル、−OR13または−SR13であり;
各R9は独立に、−OH、随意に置換されたC1〜6アルキルまたは随意に置換されたC6〜10アリールであり;
各R10は独立に、−OH、随意に置換されたC1〜6アルキルまたは随意に置換されたC6〜10アリールであり;
各R11は独立に、H、随意に置換されたC1〜8アルキル、随意に置換されたC3〜8シクロアルキル、随意に置換されたC3〜8シクロアルケニル、随意に置換されたC6〜10アリールまたは随意に置換されたヘテロ環であり;
各R12は独立に、H、随意に置換されたC1〜8アルキル、随意に置換されたC3〜8シクロアルキル、随意に置換されたC3〜8シクロアルケニル、随意に置換されたC6〜10アリールまたは随意に置換されたヘテロ環であり;
各R13は独立に、Hまたは随意に置換されたC1〜8アルキルであり;
各mは独立に、1または2であり;
nは1、2または3である);
但し化合物が以下のものでないという条件である。
またはこれらの塩である。
R1は、−COOH、−C(O)ORa、スルホネート、スルホン酸、ホスホネート、ホスホン酸、リン酸、ボロン酸または随意に置換されたヘテロ環であり、前記ヘテロ環は、テトラゾール、イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、トリアゾール、イソキサゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、チオフェン、ピラゾール及びピロールから選択され;
Raは随意に置換されたC1〜6アルキルであり、前記アルキル置換基は、OH、ハロゲン、−OC1〜8アルキル及び−(O(CH2)1〜8)q−OC1〜8アルキルから選択され;qは1、2、3、4、5または6であり;
R2は無置換のC1〜6アルキルまたはベンジルであり;
R3はHまたは無置換のC1〜6アルキルであり;
R4はHまたはFであり;
R5はHであり;
R6はC1〜6フルオロアルキルまたは臭素であり;
R7はHであり;
R8はHまたはFであり;
nは1または2である)。
R1は、−COOH、−C(O)ORa、スルホネート、スルホン酸、ホスホネート、ホスホン酸、リン酸または随意に置換されたヘテロ環であり、前記ヘテロ環は、テトラゾール、イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、トリアゾール、イソキサゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、チオフェン、ピラゾール及びピロールから選択され;Raは無置換のC1〜6アルキルであり;
R2は無置換のC1〜6アルキルまたはベンジルであり;
R3はHまたは無置換のC1〜3アルキルであり;
R4はHであり;
R5はHであり;
R6はC1〜6フルオロアルキルまたは臭素であり;
R7はHであり;
R8はHであり;
nは1または2である)。
R1は、−COOH、−C(O)ORa、スルホネート、スルホン酸、ホスホネート、ホスホン酸、リン酸または随意に置換されたヘテロ環であり、前記ヘテロ環は、テトラゾール、イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、トリアゾール、イソキサゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、チオフェン、ピラゾール及びピロールから選択され;Raは無置換のC1〜6アルキルであり;
R2は無置換のC1〜4アルキルまたはベンジルであり;
R3はHまたは無置換のC1〜3アルキルであり;
R4はHであり;
R5はHであり;
R6はC1〜6フルオロアルキルまたは臭素であり;
R7はHであり;
R8はHであり;
nは1または2である)。
R1は、−COOH、−C(O)ORa、スルホネート、スルホン酸、ホスホネート、ホスホン酸、リン酸または随意に置換されたヘテロ環であり、前記ヘテロ環は、テトラゾール、イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、トリアゾール、チオフェン、ピラゾール及びピロールから選択され;Raは無置換のC1〜6アルキルであり;
R2は無置換のC1〜4アルキルまたはベンジルであり;
R3はHまたは無置換のC1〜3アルキルであり;
R4はHであり;
R5はHであり;
R6はC1〜6フルオロアルキルまたは臭素であり;
R7はHであり;
R8はHであり;
nは1である)。
R1は、−COOH、−C(O)ORa、スルホネート、スルホン酸、ホスホネート、ホスホン酸、リン酸または随意に置換されたヘテロ環であり、前記ヘテロ環は、テトラゾール、イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、トリアゾール、イソキサゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、チオフェン、ピラゾール及びピロールから選択され;Raは無置換のC1〜6アルキルであり;
R2は無置換のC1〜4アルキルまたはベンジルであり;
R3はHまたは無置換のC1〜3アルキルであり;
R4はHであり;
R5はHであり;
R6はC1〜6フルオロアルキルまたは臭素であり;
R7はHであり;
R8はHであり;
nは2である)。
R1は、−COOH、スルホネート、スルホン酸、ホスホネート、ホスホン酸、リン酸、ボロン酸または随意に置換されたヘテロ環であり、前記ヘテロ環は、テトラゾール、イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、トリアゾール、イソキサゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、チオフェン、ピラゾール及びピロールから選択され;
R2は無置換のC1〜6アルキルまたはベンジルであり;
R3はHまたは無置換のC1〜6アルキルであり;
R4はHまたはFであり;
R5はHであり;
R6はC1〜6フルオロアルキルまたは臭素であり;
R7はHであり;
R8はHまたはFであり;
nは1または2である)。
R1は、−COOH、スルホネート、スルホン酸、ホスホネート、ホスホン酸、リン酸または随意に置換されたヘテロ環であり、前記ヘテロ環は、テトラゾール、イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、トリアゾール、イソキサゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、チオフェン、ピラゾール及びピロールから選択され;
R2は無置換のC1〜6アルキルまたはベンジルであり;
R3はHまたは無置換のC1〜3アルキルであり;
R4はHであり;
R5はHであり;
R6はC1〜6フルオロアルキルまたは臭素であり;
R7はHであり;
R8はHであり;
nは1または2である)。
R1は、−COOH、スルホネート、スルホン酸、ホスホネート、ホスホン酸、リン酸または随意に置換されたヘテロ環であり、前記ヘテロ環は、テトラゾール、イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、トリアゾール、イソキサゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、チオフェン、ピラゾール及びピロールから選択され;
R2は無置換のC1〜4アルキルまたはベンジルであり;
R3はHまたは無置換のC1〜3アルキルであり;
R4はHであり;
R5はHであり;
R6はC1〜6フルオロアルキルまたは臭素であり;
R7はHであり;
R8はHであり;
nは1または2である)。
R1は、−COOH、スルホネート、スルホン酸、ホスホネート、ホスホン酸、リン酸または随意に置換されたヘテロ環であり、前記ヘテロ環は、テトラゾール、イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、トリアゾール、チオフェン、ピラゾール及びピロールから選択され;
R2は無置換のC1〜4アルキルまたはベンジルであり;
R3はHまたは無置換のC1〜3アルキルであり;
R4はHであり;
R5はHであり;
R6はC1〜6フルオロアルキルまたは臭素であり;
R7はHであり;
R8はHであり;
nは1である)。
R1は、−COOH、スルホネート、スルホン酸、ホスホネート、ホスホン酸、リン酸または随意に置換されたヘテロ環であり、前記ヘテロ環は、テトラゾール、イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、トリアゾール、イソキサゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、チオフェン、ピラゾール及びピロールから選択され;
R2は無置換のC1〜4アルキルまたはベンジルであり;
R3はHまたは無置換のC1〜3アルキルであり;
R4はHであり;
R5はHであり;
R6はC1〜6フルオロアルキルまたは臭素であり;
R7はHであり;
R8はHであり;
nは2である)。
R1は−COOHまたは−C(O)ORaであり、Raは無置換のC1〜6アルキルであり;
R2は無置換のC1〜3アルキルまたはベンジルであり;
R3はHまたは−CH3であり;
R4はHであり;
R5はHであり;
R6は−CF3または臭素であり;
R7はHであり;
R8はHであり;
nは1または2である)。
R1は−COOHまたは−C(O)ORaであり、Raは無置換のC1〜6アルキルであり;
R2は無置換のC1〜3アルキルまたはベンジルであり;
R3はHまたは−CH3であり;
R4はHであり;
R5はHであり;
R6は−CF3または臭素であり;
R7はHであり;
R8はHであり;
nは1である)。
R1は−COOHまたは−C(O)ORaであり、Raは無置換のC1〜6アルキルであり;
R2は無置換のC1〜3アルキルまたはベンジルであり;
R3はHまたは−CH3であり;
R4はHであり;
R5はHであり;
R6は−CF3または臭素であり;
R7はHであり;
R8はHであり;
nは2である)。
R1は−COOHであり;
R2は無置換のC1〜3アルキルまたはベンジルであり;
R3はHまたは−CH3であり;
R4はHであり;
R5はHであり;
R6は−CF3または臭素であり;
R7はHであり;
R8はHであり;
nは1または2である)。
R1は−COOHであり;
R2は無置換のC1〜3アルキルまたはベンジルであり;
R3はHまたは−CH3であり;
R4はHであり;
R5はHであり;
R6は−CF3または臭素であり;
R7はHであり;
R8はHであり;
nは1である)。
R1は−COOHであり;
R2は無置換のC1〜3アルキルまたはベンジルであり;
R3はHまたは−CH3であり;
R4はHであり;
R5はHであり;
R6は−CF3または臭素であり;
R7はHであり;
R8はHであり;
nは2である)。
R1は−COOHであり;
R2は無置換のC1〜3アルキルまたはベンジルであり;
R3はHであり;
R4はHであり;
R5はHであり;
R6は−CF3または臭素であり;
R7はHであり;
R8はHであり;
nは1である)。
R1は−COOHであり;
R2は無置換のC1〜3アルキルまたはベンジルであり;
R3はHであり;
R4はHであり;
R5はHであり;
R6は−CF3または臭素であり;
R7はHであり;
R8はHであり;
nは2である)。
(ここでは、化合物は、R2を有する炭素において示される特定の立体化学を有し、式中:
R1は、−COOH、−C(O)ORa、スルホネート、スルホン酸、ホスホネート、ホスホン酸、リン酸、ボロン酸または随意に置換されたヘテロ環であり、前記ヘテロ環は、テトラゾール、イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、トリアゾール、イソキサゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、チオフェン、ピラゾール及びピロールから選択され;Raは随意に置換されたC1〜6アルキルであり、前記アルキル置換基が、OH、ハロゲン、−OC1〜8アルキル及び−(O(CH2)1〜8)q−OC1〜8アルキルから選択され;qは1、2、3、4、5または6であり;
R2は随意に置換されたC1〜6アルキルであり、前記随意のアルキル置換基は、−OH、−SH、−OC1〜6アルキル、−SC1〜6アルキル、−COOH、−C(O)OC1〜6アルキル、−C(O)NH2、随意に置換されたC3〜8シクロアルキル、随意に置換されたC3〜8シクロアルケニル、随意に置換されたC6〜10アリール及び随意に置換されたヘテロ環から選択され;
R3はHまたは無置換のC1〜6アルキルであり;
R4は、H、随意に置換されたC1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキル、随意に置換されたC3〜8シクロアルキル、随意に置換されたC3〜8シクロアルケニル、随意に置換されたC6〜10アリール、随意に置換されたヘテロ環、ハロゲン、−NR11R12、−S(O)mR9、−C(O)R10、−C(O)OC1〜6アルキル、−C(O)SC1〜6アルキル、−OR13または−SR13であり;
R5は、H、随意に置換されたC1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキル、ハロゲン、−S(O)mR9または-C(O)R10であり;
R6は、随意に置換されたC1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキル、随意に置換されたC3〜8シクロアルキル、随意に置換されたC3〜8シクロアルケニル、随意に置換されたC6〜10アリール、随意に置換されたヘテロ環、ハロゲン、−S(O)mR9、−C(O)R10または−OR11であり;
R7は、H、随意に置換されたC1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキル、ハロゲン、−S(O)mR9または−C(O)R10であり;
R8は、H、随意に置換されたC1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキル、随意に置換されたC3〜8シクロアルキル、随意に置換されたC3〜8シクロアルケニル、随意に置換されたC6〜10アリール、随意に置換されたヘテロ環、ハロゲン、−NR11R12、−S(O)mR9、−C(O)R10、−C(O)OC1〜6アルキル、−C(O)SC1〜6アルキル、−OR13または−SR13であり;
H、随意に置換されたC1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキル、随意に置換されたC3〜8シクロアルキル、随意に置換されたC3〜8シクロアルケニル、随意に置換されたC6〜10アリール、随意に置換されたヘテロ環、ハロゲン、NR11R12、−S(O)mR9、−C(O)R10または−OR11であり;
各R9は独立に、−OH、随意に置換されたC1〜6アルキルまたは随意に置換されたC6〜10アリールであり;
各R10は独立に、−OH、随意に置換されたC1〜6アルキルまたは随意に置換されたC6〜10アリールであり;
各R11は独立に、H、随意に置換されたC1〜8アルキル、随意に置換されたC3〜8シクロアルキル、随意に置換されたC3〜8シクロアルケニル、随意に置換されたC6〜10アリールまたは随意に置換されたヘテロ環であり;
各R12は独立に、H、随意に置換されたC1〜8アルキル、随意に置換されたC3〜8シクロアルキル、随意に置換されたC3〜8シクロアルケニル、随意に置換されたC6〜10アリールまたは随意に置換されたヘテロ環であり;
各R13は独立に、Hまたは随意に置換されたC1〜8アルキルであり;
各mは独立に、1または2であり;
nは1、2または3である);
但し化合物が以下のものでないという条件である。
R1は、−COOH、−C(O)ORa、スルホネート、スルホン酸、ホスホネート、ホスホン酸、リン酸、ボロン酸または随意に置換されたヘテロ環であり、前記ヘテロ環は、テトラゾール、イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、トリアゾール、イソキサゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、チオフェン、ピラゾール及びピロールから選択され;
Raは随意に置換されたC1〜6アルキルであり、前記アルキル置換基は、OH、ハロゲン、−OC1〜8アルキル及び−(O(CH2)1〜8)q−OC1〜8アルキルから選択され;qは1、2、3、4、5または6であり;
R2は無置換のC1〜6アルキルまたはベンジルであり;
R3はHまたは無置換のC1〜6アルキルであり;
R4はHまたはFであり;
R5はHであり;
R6はC1〜6フルオロアルキルまたは臭素であり;
R7はHであり;
R8はHまたはFであり;
nは1または2である)。
R1は、−COOH、−C(O)ORa、スルホネート、スルホン酸、ホスホネート、ホスホン酸、リン酸または随意に置換されたヘテロ環であり、前記ヘテロ環は、テトラゾール、イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、トリアゾール、イソキサゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、チオフェン、ピラゾール及びピロールから選択され;Raは無置換のC1〜6アルキルであり;
R2は無置換のC1〜6アルキルまたはベンジルであり;
R3はHまたは無置換のC1〜3アルキルであり;
R4はHであり;
R5はHであり;
R6はC1〜6フルオロアルキルまたは臭素であり;
R7はHであり;
R8はHであり;
nは1または2である)。
R1は、−COOH、−C(O)ORa、スルホネート、スルホン酸、ホスホネート、ホスホン酸、リン酸または随意に置換されたヘテロ環であり、前記ヘテロ環は、テトラゾール、イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、トリアゾール、イソキサゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、チオフェン、ピラゾール及びピロールから選択され;Raは無置換のC1〜6アルキルであり;
R2は無置換のC1〜4アルキルまたはベンジルであり;
R3はHまたは無置換のC1〜3アルキルであり;
R4はHであり;
R5はHであり;
R6はC1〜6フルオロアルキルまたは臭素であり;
R7はHであり;
R8はHであり;
nは1または2である)。
R1は、−COOH、−C(O)ORa、スルホネート、スルホン酸、ホスホネート、ホスホン酸、リン酸または随意に置換されたヘテロ環であり、前記ヘテロ環は、テトラゾール、イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、トリアゾール、チオフェン、ピラゾール及びピロールから選択され;Raは無置換のC1〜6アルキルであり;
R2は無置換のC1〜4アルキルまたはベンジルであり;
R3はHまたは無置換のC1〜3アルキルであり;
R4はHであり;
R5はHであり;
R6はC1〜6フルオロアルキルまたは臭素であり;
R7はHであり;
R8はHであり;
nは1である)。
R1は、−COOH、−C(O)ORa、スルホネート、スルホン酸、ホスホネート、ホスホン酸、リン酸または随意に置換されたヘテロ環であり、前記ヘテロ環は、テトラゾール、イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、トリアゾール、イソキサゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、チオフェン、ピラゾール及びピロールから選択され;Raは無置換のC1〜6アルキルであり;
R2は無置換のC1〜4アルキルまたはベンジルであり;
R3はHまたは無置換のC1〜3アルキルであり;
R4はHであり;
R5はHであり;
R6はC1〜6フルオロアルキルまたは臭素であり;
R7はHであり;
R8はHであり;
nは2である)。
R1は、−COOH、スルホネート、スルホン酸、ホスホネート、ホスホン酸、リン酸、ボロン酸または随意に置換されたヘテロ環であり、前記ヘテロ環は、テトラゾール、イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、トリアゾール、イソキサゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、チオフェン、ピラゾール及びピロールから選択され;
R2は無置換のC1〜6アルキルまたはベンジルであり;
R3はHまたは無置換のC1〜6アルキルであり;
R4はHまたはFであり;
R5はHであり;
R6はC1〜6フルオロアルキルまたは臭素であり;
R7はHであり;
R8はHまたはFであり;
nは1または2である)。
R1は、−COOH、スルホネート、スルホン酸、ホスホネート、ホスホン酸、リン酸または随意に置換されたヘテロ環であり、前記ヘテロ環は、テトラゾール、イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、トリアゾール、イソキサゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、チオフェン、ピラゾール及びピロールから選択され;
R2は無置換のC1〜6アルキルまたはベンジルであり;
R3はHまたは無置換のC1〜3アルキルであり;
R4はHであり;
R5はHであり;
R6はC1〜6フルオロアルキルまたは臭素であり;
R7はHであり;
R8はHであり;
nは1または2である)。
R1は、−COOH、スルホネート、スルホン酸、ホスホネート、ホスホン酸、リン酸または随意に置換されたヘテロ環であり、前記ヘテロ環は、テトラゾール、イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、トリアゾール、イソキサゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、チオフェン、ピラゾール及びピロールから選択され;
R2は無置換のC1〜4アルキルまたはベンジルであり;
R3はHまたは無置換のC1〜3アルキルであり;
R4はHであり;
R5はHであり;
R6はC1〜6フルオロアルキルまたは臭素であり;
R7はHであり;
R8はHであり;
nは1または2である)。
R1は、−COOH、スルホネート、スルホン酸、ホスホネート、ホスホン酸、リン酸または随意に置換されたヘテロ環であり、前記ヘテロ環は、テトラゾール、イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、トリアゾール、チオフェン、ピラゾール及びピロールから選択され;
R2は無置換のC1〜4アルキルまたはベンジルであり;
R3はHまたは無置換のC1〜3アルキルであり;
R4はHであり;
R5はHであり;
R6はC1〜6フルオロアルキルまたは臭素であり;
R7はHであり;
R8はHであり;
nは1である)。
R1は、−COOH、スルホネート、スルホン酸、ホスホネート、ホスホン酸、リン酸または随意に置換されたヘテロ環であり、前記ヘテロ環は、テトラゾール、イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、トリアゾール、イソキサゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、チオフェン、ピラゾール及びピロールから選択され;
R2は無置換のC1〜4アルキルまたはベンジルであり;
R3はHまたは無置換のC1〜3アルキルであり;
R4はHであり;
R5はHであり;
R6はC1〜6フルオロアルキルまたは臭素であり;
R7はHであり;
R8はHであり;
nは2である)。
R1は−COOHまたは−C(O)ORaであり、Raは無置換のC1〜6アルキルであり;
R2は無置換のC1〜3アルキルまたはベンジルであり;
R3はHまたは−CH3であり;
R4はHであり;
R5はHであり;
R6は−CF3または臭素であり;
R7はHであり;
R8はHであり;
nは1または2である)。
R1は−COOHまたは−C(O)ORaであり、Raは無置換のC1〜6アルキルであり;
R2は無置換のC1〜3アルキルまたはベンジルであり;
R3はHまたは−CH3であり;
R4はHであり;
R5はHであり;
R6は−CF3または臭素であり;
R7はHであり;
R8はHであり;
nは1である)。
R1は−COOHまたは−C(O)ORaであり、Raは無置換のC1〜6アルキルであり;
R2は無置換のC1〜3アルキルまたはベンジルであり;
R3はHまたは−CH3であり;
R4はHであり;
R5はHであり;
R6は−CF3または臭素であり;
R7はHであり;
R8はHであり;
nは2である)。
R1は−COOHであり;
R2は無置換のC1〜3アルキルまたはベンジルであり;
R3はHまたは−CH3であり;
R4はHであり;
R5はHであり;
R6は−CF3または臭素であり;
R7はHであり;
R8はHであり;
nは1または2である)。
R1は−COOHであり;
R2は無置換のC1〜3アルキルまたはベンジルであり;
R3はHまたは−CH3であり;
R4はHであり;
R5はHであり;
R6は−CF3または臭素であり;
R7はHであり;
R8はHであり;
nは1である)。
R1は−COOHであり;
R2は無置換のC1〜3アルキルまたはベンジルであり;
R3はHまたは−CH3であり;
R4はHであり;
R5はHであり;
R6は−CF3または臭素であり;
R7はHであり;
R8はHであり;
nは2である)。
R1は−COOHであり;
R2は無置換のC1〜3アルキルまたはベンジルであり;
R3はHであり;
R4はHであり;
R5はHであり;
R6は−CF3または臭素であり;
R7はHであり;
R8はHであり;
nは1である)。
R1は−COOHであり;
R2は無置換のC1〜3アルキルまたはベンジルであり;
R3はHであり;
R4はHであり;
R5はHであり;
R6は−CF3または臭素であり;
R7はHであり;
R8はHであり;
nは2である)。
(式中:
R1は、−COOH、−C(O)ORa、スルホネート、スルホン酸、ホスホネート、ホスホン酸、リン酸、ボロン酸または随意に置換されたヘテロ環であり、前記ヘテロ環は、テトラゾール、イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、トリアゾール、イソキサゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、チオフェン、ピラゾール及びピロールから選択され;
Raは随意に置換されたC1〜6アルキルであり、前記アルキル置換基は、OH、ハロゲン、−OC1〜8アルキル及び−(O(CH2)1〜8)q−OC1〜8アルキルから選択され;qは1、2、3、4、5または6であり;
R2は無置換のC1〜6アルキルまたはベンジルであり;
R3はHまたは無置換のC1〜6アルキルであり;
R4はHまたはハロゲンであり;
R5はHであり;
R6はC1〜6ハロアルキルまたは臭素であり;
R7はHであり;
R8はHまたはハロゲンであり;
nは1または2である)。
(ここでは:
R1は、−COOH、−C(O)ORa、スルホネート、スルホン酸、ホスホネート、ホスホン酸、リン酸、ボロン酸または随意に置換されたヘテロ環であり、前記ヘテロ環は、テトラゾール、イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、トリアゾール、イソキサゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、チオフェン、ピラゾール及びピロールから選択され;
Raは随意に置換されたC1〜6アルキルであり、前記アルキル置換基は、OH、ハロゲン、−OC1〜8アルキル及び−(O(CH2)1〜8)q−OC1〜8アルキルから選択され;qは1、2、3、4、5または6であり;
R2は無置換のC1〜6アルキルまたはベンジルであり;
R3はHまたは無置換のC1〜6アルキルであり;
R4はHまたはFであり;
R5はHであり;
R6はC1〜6フルオロアルキルまたは臭素であり;
R7はHであり;
R8はHまたはFであり;
nは1または2である)。
R1は、−COOH、−C(O)ORa、スルホネート、スルホン酸、ホスホネート、ホスホン酸、リン酸または随意に置換されたヘテロ環であり、前記ヘテロ環は、テトラゾール、イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、トリアゾール、イソキサゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、チオフェン、ピラゾール及びピロールから選択され;Raは無置換のC1〜6アルキルであり;
R2は無置換のC1〜6アルキルまたはベンジルであり;
R3はHまたは無置換のC1〜3アルキルであり;
R4はHであり;
R5はHであり;
R6はC1〜6フルオロアルキルまたは臭素であり;
R7はHであり;
R8はHであり;
nは1または2である)。
R1は、−COOH、−C(O)ORa、スルホネート、スルホン酸、ホスホネート、ホスホン酸、リン酸または随意に置換されたヘテロ環であり、前記ヘテロ環は、テトラゾール、イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、トリアゾール、イソキサゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、チオフェン、ピラゾール及びピロールから選択され;Raは無置換のC1〜6アルキルであり;
R2は無置換のC1〜4アルキルまたはベンジルであり;
R3はHまたは無置換のC1〜3アルキルであり;
R4はHであり;
R5はHであり;
R6はC1〜6フルオロアルキルまたは臭素であり;
R7はHであり;
R8はHであり;
nは1または2である)。
R1は、−COOH、−C(O)ORa、スルホネート、スルホン酸、ホスホネート、ホスホン酸、リン酸または随意に置換されたヘテロ環であり、前記ヘテロ環は、テトラゾール、イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、トリアゾール、チオフェン、ピラゾール及びピロールから選択され;Raは無置換のC1〜6アルキルであり;
R2は無置換のC1〜4アルキルまたはベンジルであり;
R3はHまたは無置換のC1〜3アルキルであり;
R4はHであり;
R5はHであり;
R6はC1〜6フルオロアルキルまたは臭素であり;
R7はHであり;
R8はHであり;
nは1である)。
R1は、−COOH、−C(O)ORa、スルホネート、スルホン酸、ホスホネート、ホスホン酸、リン酸または随意に置換されたヘテロ環であり、前記ヘテロ環は、テトラゾール、イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、トリアゾール、イソキサゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、チオフェン、ピラゾール及びピロールから選択され;Raは無置換のC1〜6アルキルであり;
R2は無置換のC1〜4アルキルまたはベンジルであり;
R3はHまたは無置換のC1〜3アルキルであり;
R4はHであり;
R5はHであり;
R6はC1〜6フルオロアルキルまたは臭素であり;
R7はHであり;
R8はHであり;
nは2である)。
R1は、−COOH、スルホネート、スルホン酸、ホスホネート、ホスホン酸、リン酸、ボロン酸または随意に置換されたヘテロ環であり、前記ヘテロ環は、テトラゾール、イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、トリアゾール、イソキサゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、チオフェン、ピラゾール及びピロールから選択され;
R2は無置換のC1〜6アルキルまたはベンジルであり;
R3はHまたは無置換のC1〜6アルキルであり;
R4はHまたはFであり;
R5はHであり;
R6はC1〜6フルオロアルキルまたは臭素であり;
R7はHであり;
R8はHまたはFであり;
nは1または2である)。
R1は、−COOH、スルホネート、スルホン酸、ホスホネート、ホスホン酸、リン酸または随意に置換されたヘテロ環であり、前記ヘテロ環は、テトラゾール、イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、トリアゾール、イソキサゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、チオフェン、ピラゾール及びピロールから選択され;
R2は無置換のC1〜6アルキルまたはベンジルであり;
R3はHまたは無置換のC1〜3アルキルであり;
R4はHであり;
R5はHであり;
R6はC1〜6フルオロアルキルまたは臭素であり;
R7はHであり;
R8はHであり;
nは1または2である)。
R1は、−COOH、スルホネート、スルホン酸、ホスホネート、ホスホン酸、リン酸または随意に置換されたヘテロ環であり、前記ヘテロ環は、テトラゾール、イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、トリアゾール、イソキサゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、チオフェン、ピラゾール及びピロールから選択され;
R2は無置換のC1〜4アルキルまたはベンジルであり;
R3はHまたは無置換のC1〜3アルキルであり;
R4はHであり;
R5はHであり;
R6はC1〜6フルオロアルキルまたは臭素であり;
R7はHであり;
R8はHであり;
nは1または2である)。
R1は、−COOH、スルホネート、スルホン酸、ホスホネート、ホスホン酸、リン酸または随意に置換されたヘテロ環であり、前記ヘテロ環は、テトラゾール、イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、トリアゾール、チオフェン、ピラゾール及びピロールから選択され;
R2は無置換のC1〜4アルキルまたはベンジルであり;
R3はHまたは無置換のC1〜3アルキルであり;
R4はHであり;
R5はHであり;
R6はC1〜6フルオロアルキルまたは臭素であり;
R7はHであり;
R8はHであり;
nは1である)。
R1は、−COOH、スルホネート、スルホン酸、ホスホネート、ホスホン酸、リン酸または随意に置換されたヘテロ環であり、前記ヘテロ環は、テトラゾール、イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、トリアゾール、イソキサゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、チオフェン、ピラゾール及びピロールから選択され;
R2は無置換のC1〜4アルキルまたはベンジルであり;
R3はHまたは無置換のC1〜3アルキルであり;
R4はHであり;
R5はHであり;
R6はC1〜6フルオロアルキルまたは臭素であり;
R7はHであり;
R8はHであり;
nは2である)。
R1は−COOHまたは−C(O)ORaであり、Raは無置換のC1〜6アルキルであり;
R2は無置換のC1〜3アルキルまたはベンジルであり;
R3はHまたは−CH3であり;
R4はHであり;
R5はHであり;
R6は−CF3または臭素であり;
R7はHであり;
R8はHであり;
nは1または2である)。
R1は−COOHまたは−C(O)ORaであり、Raは無置換のC1〜6アルキルであり;
R2は無置換のC1〜3アルキルまたはベンジルであり;
R3はHまたは−CH3であり;
R4はHであり;
R5はHであり;
R6は−CF3または臭素であり;
R7はHであり;
R8はHであり;
nは1である)。
R1は−COOHまたは−C(O)ORaであり、Raは無置換のC1〜6アルキルであり;
R2は無置換のC1〜3アルキルまたはベンジルであり;
R3はHまたは−CH3であり;
R4はHであり;
R5はHであり;
R6は−CF3または臭素であり;
R7はHであり;
R8はHであり;
nは2である)。
R1は−COOHであり;
R2は無置換のC1〜3アルキルまたはベンジルであり;
R3はHまたは−CH3であり;
R4はHであり;
R5はHであり;
R6は−CF3または臭素であり;
R7はHであり;
R8はHであり;
nは1または2である)。
R1は−COOHであり;
R2は無置換のC1〜3アルキルまたはベンジルであり;
R3はHまたは−CH3であり;
R4はHであり;
R5はHであり;
R6は−CF3または臭素であり;
R7はHであり;
R8はHであり;
nは1である)。
R1は−COOHであり;
R2は無置換のC1〜3アルキルまたはベンジルであり;
R3はHまたは−CH3であり;
R4はHであり;
R5はHであり;
R6は−CF3または臭素であり;
R7はHであり;
R8はHであり;
nは2である)。
R1は−COOHであり;
R2は無置換のC1〜3アルキルまたはベンジルであり;
R3はHであり;
R4はHであり;
R5はHであり;
R6は−CF3または臭素であり;
R7はHであり;
R8はHであり;
nは1である)。
R1は−COOHであり;
R2は無置換のC1〜3アルキルまたはベンジルであり;
R3はHであり;
R4はHであり;
R5はHであり;
R6は−CF3または臭素であり;
R7はHであり;
R8はHであり;
nは2である)。
(ここでは、化合物は、R2を有する炭素において示される特定の立体化学を有し;式中:
R1は、−COOH、−C(O)ORa、スルホネート、スルホン酸、ホスホネート、ホスホン酸、リン酸、ボロン酸または随意に置換されたヘテロ環であり、前記ヘテロ環は、テトラゾール、イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、トリアゾール、イソキサゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、チオフェン、ピラゾール及びピロールから選択され;
Raは随意に置換されたC1〜6アルキルであり、前記随意のアルキル置換基は、OH、ハロゲン、−OC1〜8アルキル及び−(O(CH2)1〜8)q−OC1〜8アルキルから選択され;qは1、2、3、4、5または6であり;
R2は無置換のC1〜6アルキルまたはベンジルであり;
R3はHまたは無置換のC1〜6アルキルであり;
R4はHまたはハロゲンであり;
R5はHであり;
R6はC1〜6ハロアルキルまたは臭素であり;
R7はHであり;
R8はHまたはハロゲンであり;
nは1または2である)。
R1は、−COOH、−C(O)ORa、スルホネート、スルホン酸、ホスホネート、ホスホン酸、リン酸、ボロン酸または随意に置換されたヘテロ環であり、前記ヘテロ環は、テトラゾール、イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、トリアゾール、イソキサゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、チオフェン、ピラゾール及びピロールから選択され;
Raは随意に置換されたC1〜6アルキルであり、前記アルキル置換基は、OH、ハロゲン、−OC1〜8アルキル及び−(O(CH2)1〜8)q−OC1〜8アルキルから選択され;qは1、2、3、4、5または6であり;
R2は無置換のC1〜6アルキルまたはベンジルであり;
R3はHまたは無置換のC1〜6アルキルであり;
R4はHまたはFであり;
R5はHであり;
R6はC1〜6フルオロアルキルまたは臭素であり;
R7はHであり;
R8はHまたはFであり;
nは1または2である)。
R1は、−COOH、−C(O)ORa、スルホネート、スルホン酸、ホスホネート、ホスホン酸、リン酸または随意に置換されたヘテロ環であり、前記ヘテロ環は、テトラゾール、イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、トリアゾール、チオフェン、ピラゾール及びピロールから選択され;Raは無置換のC1〜6アルキルであり;
R2は無置換のC1〜6アルキルまたはベンジルであり;
R3はHまたは無置換のC1〜3アルキルであり;
R4はHであり;
R5はHであり;
R6はC1〜6フルオロアルキルまたは臭素であり;
R7はHであり;
R8はHであり;
nは1または2である)。
R1は、−COOH、−C(O)ORa、スルホネート、スルホン酸、ホスホネート、ホスホン酸、リン酸または随意に置換されたヘテロ環であり、前記ヘテロ環は、テトラゾール、イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、トリアゾール、イソキサゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、チオフェン、ピラゾール及びピロールから選択され;Raは無置換のC1〜6アルキルであり;
R2は無置換のC1〜6アルキルまたはベンジルであり;
R3はHまたは無置換のC1〜3アルキルであり;
R4はHであり;
R5はHであり;
R6はC1〜6フルオロアルキルまたは臭素であり;
R7はHであり;
R8はHであり;
nは1または2である)。
R1は、−COOH、−C(O)ORa、スルホネート、スルホン酸、ホスホネート、ホスホン酸、リン酸または随意に置換されたヘテロ環であり、前記ヘテロ環は、テトラゾール、イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、トリアゾール、イソキサゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、チオフェン、ピラゾール及びピロールから選択され;Raは無置換のC1〜6アルキルであり;
R2は無置換のC1〜4アルキルまたはベンジルであり;
R3はHまたは無置換のC1〜3アルキルであり;
R4はHであり;
R5はHであり;
R6はC1〜6フルオロアルキルまたは臭素であり;
R7はHであり;
R8はHであり;
nは1である)。
R1は、−COOH、−C(O)ORa、スルホネート、スルホン酸、ホスホネート、ホスホン酸、リン酸または随意に置換されたヘテロ環であり、前記ヘテロ環は、テトラゾール、イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、トリアゾール、イソキサゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、チオフェン、ピラゾール及びピロールから選択され;Raは無置換のC1〜6アルキルであり;
R2は無置換のC1〜4アルキルまたはベンジルであり;
R3はHまたは無置換のC1〜3アルキルであり;
R4はHであり;
R5はHであり;
R6はC1〜6フルオロアルキルまたは臭素であり;
R7はHであり;
R8はHであり;
nは2である)。
R1は、−COOH、スルホネート、スルホン酸、ホスホネート、ホスホン酸、リン酸、ボロン酸または随意に置換されたヘテロ環であり、前記ヘテロ環は、テトラゾール、イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、トリアゾール、イソキサゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、チオフェン、ピラゾール及びピロールから選択され;
R2は無置換のC1〜6アルキルまたはベンジルであり;
R3はHまたは無置換のC1〜6アルキルであり;
R4はHまたはFであり;
R5はHであり;
R6はC1〜6フルオロアルキルまたは臭素であり;
R7はHであり;
R8はHまたはFであり;
nは1または2である)。
R1は、−COOH、スルホネート、スルホン酸、ホスホネート、ホスホン酸、リン酸または随意に置換されたヘテロ環であり、前記ヘテロ環は、テトラゾール、イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、トリアゾール、イソキサゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、チオフェン、ピラゾール及びピロールから選択され;
R2は無置換のC1〜6アルキルまたはベンジルであり;
R3はHまたは無置換のC1〜3アルキルであり;
R4はHであり;
R5はHであり;
R6はC1〜6フルオロアルキルまたは臭素であり;
R7はHであり;
R8はHであり;
nは1または2である)。
R1は、−COOH、スルホネート、スルホン酸、ホスホネート、ホスホン酸、リン酸または随意に置換されたヘテロ環であり、前記ヘテロ環は、テトラゾール、イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、トリアゾール、イソキサゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、チオフェン、ピラゾール及びピロールから選択され;
R2は無置換のC1〜4アルキルまたはベンジルであり;
R3はHまたは無置換のC1〜3アルキルであり;
R4はHであり;
R5はHであり;
R6はC1〜6フルオロアルキルまたは臭素であり;
R7はHであり;
R8はHであり;
nは1または2である)。
R1は、−COOH、スルホネート、スルホン酸、ホスホネート、ホスホン酸、リン酸または随意に置換されたヘテロ環であり、前記ヘテロ環は、テトラゾール、イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、トリアゾール、チオフェン、ピラゾール及びピロールから選択され;
R2は無置換のC1〜4アルキルまたはベンジルであり;
R3はHまたは無置換のC1〜3アルキルであり;
R4はHであり;
R5はHであり;
R6はC1〜6フルオロアルキルまたは臭素であり;
R7はHであり;
R8はHであり;
nは1である)。
R1は、−COOH、スルホネート、スルホン酸、ホスホネート、ホスホン酸、リン酸または随意に置換されたヘテロ環であり、前記ヘテロ環は、テトラゾール、イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、トリアゾール、イソキサゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、チオフェン、ピラゾール及びピロールから選択され;
R2は無置換のC1〜4アルキルまたはベンジルであり;
R3はHまたは無置換のC1〜3アルキルであり;
R4はHであり;
R5はHであり;
R6はC1〜6フルオロアルキルまたは臭素であり;
R7はHであり;
R8はHであり;
nは2である)。
R1は−COOHまたは−C(O)ORaであり、Raは無置換のC1〜6アルキルであり;
R2は無置換のC1〜3アルキルまたはベンジルであり;
R3はHまたは−CH3であり;
R4はHであり;
R5はHであり;
R6は−CF3または臭素であり;
R7はHであり;
R8はHであり;
nは1または2である)。
R1は−COOHまたは−C(O)ORaであり、Raは無置換のC1〜6アルキルであり;
R2は無置換のC1〜3アルキルまたはベンジルであり;
R3はHまたは−CH3であり;
R4はHであり;
R5はHであり;
R6は−CF3または臭素であり;
R7はHであり;
R8はHであり;
nは1である)。
R1は−COOHまたは−C(O)ORaであり、Raは無置換のC1〜6アルキルであり;
R2は無置換のC1〜3アルキルまたはベンジルであり;
R3はHまたは−CH3であり;
R4はHであり;
R5はHであり;
R6は−CF3または臭素であり;
R7はHであり;
R8はHであり;
nは2である)。
R1は−COOHであり;
R2は無置換のC1〜3アルキルまたはベンジルであり;
R3はHまたは−CH3であり;
R4はHであり;
R5はHであり;
R6は−CF3または臭素であり;
R7はHであり;
R8はHであり;
nは1または2である)。
R1は−COOHであり;
R2は無置換のC1〜3アルキルまたはベンジルであり;
R3はHまたは−CH3であり;
R4はHであり;
R5はHであり;
R6は−CF3または臭素であり;
R7はHであり;
R8はHであり;
nは1である)。
R1は−COOHであり;
R2は無置換のC1〜3アルキルまたはベンジルであり;
R3はHまたは−CH3であり;
R4はHであり;
R5はHであり;
R6は−CF3または臭素であり;
R7はHであり;
R8はHであり;
nは2である)。
R1は−COOHであり;
R2は無置換のC1〜3アルキルまたはベンジルであり;
R3はHであり;
R4はHであり;
R5はHであり;
R6は−CF3または臭素であり;
R7はHであり;
R8はHであり;
nは1である)。
R1は−COOHであり;
R2は無置換のC1〜3アルキルまたはベンジルであり;
R3はHであり;
R4はHであり;
R5はHであり;
R6は−CF3または臭素であり;
R7はHであり;
R8はHであり;
nは2である)。
(S)−2−(2−(3−(4−ブロモフェニル)ウレイド)アセトアミド)−4−メチルペンタン酸;
(S)−4−メチル−2−(2−(3−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)アセトアミド)ペンタン酸;
(S)−2−(2−(3−(4−ブロモフェニル)ウレイド)アセトアミド)−3−メチルブタン酸;
(S)−2−(2−(3−(4−ブロモフェニル)ウレイド)アセトアミド)−3−フェニルプロパン酸;
(S)−2−(3−(3−(4−ブロモフェニル)ウレイド)プロパンアミド)−4−メチルペンタン酸;
(S)−2−(2−(3−(4−ブロモフェニル)ウレイド)アセトアミド)ペンタン酸;
(S)−2−(2−(3−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)アセトアミド)ペンタン酸;
(S)−tert−ブチル2−(2−(3−(4−ブロモフェニル)ウレイド)アセトアミド)ペンタノエート;及び
(S)−tert−ブチル2−(2−(3−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)アセトアミド)ペンタノエート。
FPRのモジュレーション(例えば、FPR1及び/もしくはFPR2のアゴニズム、もしくはFPR2と比べた場合のFPR1の選択的アゴニズム)によって軽減される1つもしくは複数の疾患または状態を有する哺乳類対象(ヒト対象を含める)の治療のための医薬の製造における本発明の化合物の使用;ならびに/または
FPRのモジュレーション(例えば、FPR1及び/もしくはFPR2のアゴニズム、もしくはFPR2と比べた場合のFPR1の選択的アゴニズム)によって軽減される1つもしくは複数の疾患もしくは状態を有する哺乳類対象(ヒト対象を含める)の治療方法を提供し、
ここでは、疾患または状態は、限定されないが、以下を含めた眼の疾患または状態である:眼炎症、加齢性黄斑変性症、湿潤型黄斑変性症、乾燥型黄斑変性症、ブドウ膜炎、ドライアイ、角膜炎、後眼部に影響を及ぼすアレルギー性の眼の疾患及び状態、例えば、黄斑症及び網膜変性症、例えば、非滲出型加齢性黄斑変性症、滲出型加齢性黄斑変性症、脈絡膜血管新生、糖尿病性網膜症(増殖型)、未熟児網膜症、急性黄斑視神経網膜障害、中心性漿液性網脈絡膜症、嚢胞様黄斑浮腫及び糖尿病黄斑浮腫;感染性角膜炎、ヘルペス性角膜炎、角膜血管新生、リンパ脈管新生、ブドウ膜炎、網膜炎、脈絡膜炎、例えば、急性多発性小板状色素上皮症、ベーチェット病、バードショット網膜脈絡膜症、感染性(梅毒、ライム病、結核、トキソプラズマ症)、中間部ブドウ膜炎(毛様体扁平部炎)、多病巣性脈絡膜炎、多発消失性白点症候群(mewds)、眼サルコイドーシス、後部強膜炎、匍行性脈絡膜炎、網膜下線維症及びブドウ膜炎症候群、フォークト・小柳・原田症候群;血管疾患/滲出性疾患、例えば、網膜動脈閉塞性疾患、網膜中心静脈閉塞症、嚢胞様黄斑浮腫、播種性血管内凝固障害、網膜静脈分枝閉塞症、高血圧性眼底変化、眼虚血症候群、網膜動脈毛細血管瘤、コーツ病、傍中心窩毛細血管拡張症、半側網膜静脈閉塞症、乳頭血管炎、網膜中心動脈閉塞症、網膜動脈分枝閉塞症、頸動脈疾患(CAD)、樹氷状血管炎、鎌状赤血球網膜症及び他の異常ヘモグロビン症、網膜色素線条症、家族性滲出性硝子体網膜症及びイールズ病;外傷的/外科的状態、例えば、交感性眼炎、ブドウ膜炎網膜疾患、網膜剥離、外傷、レーザーに起因する状態、光線力学療法に起因する状態、光凝固、手術中の低灌流、放射線網膜症、骨髄移植網膜症、角膜創傷治癒、手術後の角膜創傷治癒及び/または炎症ならびに白内障手術後の炎症;増殖性障害、例えば、増殖性硝子体網膜症及び網膜上膜ならびに増殖性糖尿病性網膜症;感染性障害、例えば、眼ヒストプラスマ症、眼トキソカラ症、推定眼ヒストプラスマ症候群(POHS)、眼内炎、トキソプラズマ症、HIV感染症と関連する網膜疾患、HIV感染症と関連する脈絡膜疾患、HIV感染症と関連するブドウ膜炎疾患、ウイルス性網膜炎、急性網膜壊死、進行性網膜外層壊死、真菌性網膜疾患、眼梅毒、眼結核、広汎性片眼性亜急性視神経網膜炎及びハエ幼虫症;遺伝性障害、例えば、網膜色素変性症、付随する網膜ジストロフィーを有する全身性障害、先天性停止性夜盲症、錐体ジストロフィー、シュタルガルト病及び黄色斑眼底、ベスト病、網膜色素上皮のパターンジストロフィー、X連鎖性網膜分離症、ソースビー眼底変性症、良性同心性黄斑症、ビエッティの結晶性ジストロフィー及び弾性線維性仮性黄色腫;網膜裂孔/円孔、例えば、網膜剥離、黄斑円孔及び巨大網膜裂孔;腫瘍、例えば、腫瘍と関連する網膜疾患、網膜色素上皮の先天性肥大、後部ブドウ膜黒色腫、脈絡膜血管腫、脈絡膜骨腫、脈絡膜転移、網膜及び網膜色素上皮の混合性過誤腫、網膜芽細胞腫、眼底の血管増殖性腫瘍、網膜星状細胞腫及び眼内リンパ系腫瘍;ならびに後眼部に影響を及ぼす種々の他の疾患、例えば、点状脈絡膜内層症、急性後部多発性斑状色素上皮症、近視性網膜変性症及び急性網膜色素上皮炎、眼瞼炎、マイボーム腺機能不全(MDG)、緑内障、分枝静脈閉塞症、ベストの卵黄様黄斑変性症、網膜色素変性症、増殖性硝子体網膜症(PVR)ならびに光受容器または網膜色素上皮のいずれかの任意の他の変性疾患(Perretti,Mauro et al.Pharmacology & Therapeutics 127(2010)175−188)。
FPRのモジュレーション(例えば、FPR1及び/もしくはFPR2のアゴニズム、もしくはFPR2と比べた場合のFPR1の選択的アゴニズム)によって軽減される1つもしくは複数の疾患または状態を有する哺乳類対象(ヒト対象を含める)の治療のための医薬の製造における本発明の化合物の使用;ならびに/または
FPRのモジュレーション(例えば、FPR1及び/もしくはFPR2のアゴニズム、もしくはFPR2と比べた場合のFPR1の選択的アゴニズム)によって軽減される1つもしくは複数の疾患もしくは状態を有する哺乳類対象(ヒト対象を含める)の治療方法を提供し、
ここでは、疾患または状態は、限定されないが以下を含めた皮膚の疾患または状態である:皮膚炎症、皮膚創傷治癒、肥厚性瘢痕、ケロイド、熱傷、日焼け、酒さ、皮膚の紅斑、アトピー性皮膚炎、座瘡、乾癬、脂漏性皮膚炎、日光角化症、基底細胞癌腫、扁平上皮癌腫、黒色腫、ウイルス性疣贅、光老化、光損傷、黒皮症、炎症後色素沈着過剰症、色素沈着の障害、脱毛症、瘢痕及び非瘢痕形状。
FPRのモジュレーション(例えば、FPR1及び/もしくはFPR2のアゴニズム、もしくはFPR2と比べた場合のFPR1の選択的アゴニズム)によって軽減される1つもしくは複数の疾患または状態を有する哺乳類対象(ヒト対象を含める)の治療のための医薬の製造における本発明の化合物の使用;ならびに/または
FPRのモジュレーション(例えば、FPR1及び/もしくはFPR2のアゴニズム、もしくはFPR2と比べた場合のFPR1の選択的アゴニズム)によって軽減される1つもしくは複数の疾患もしくは状態を有する哺乳類対象(ヒト対象を含める)の治療方法を提供し、
ここでは、疾患または状態は以下から選択される:全身性炎症性の疾患もしくは状態、卒中、冠動脈疾患、心血管障害、冠動脈疾患、狭心症;または
閉塞性気道疾患;または
神経障害、中枢神経系障害、アルツハイマー病、神経炎症もしくは疼痛;または
HIV媒介性レトロウイルス感染症;または
免疫学的障害、関節炎、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症;または
敗血症;または
炎症性腸疾患もしくは潰瘍性大腸炎;または
喘息もしくはアレルギー性障害;または
悪液質。
成分 量(%w/v)
活性成分 約0.001〜5
防腐剤 0〜0.10
ビヒクル 0〜40
浸透圧調整剤 0〜10
緩衝液 0.01〜10
pH調整剤 適量pH4.5〜7.8
抗酸化剤 必要に応じて
界面活性剤 必要に応じて
精製水 100%にするように
(1)式Iの化合物、またはその単一鏡像異性体、またはその鏡像異性体の混合物、または前述のものの互変異性体、または前述のものの医薬的に許容可能な塩;
:
(式中:
R1は、−COOH、−C(O)ORa、スルホネート、スルホン酸、ホスホネート、ホスホン酸、リン酸、ボロン酸または随意に置換されたヘテロ環であり、前記ヘテロ環は、テトラゾール、イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、トリアゾール、イソキサゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、チオフェン、ピラゾール及びピロールから選択され;Raは随意に置換されたC1〜6アルキルであり;前記随意のアルキル置換基は、OH、ハロゲン、−OC1〜8アルキル及び−(O(CH2)1〜8)q−OC1〜8アルキルから選択され;qは1、2、3、4、5または6であり;
R2は随意に置換されたC1〜6アルキルであり、前記随意のアルキル置換基は、−OH、−SH、−OC1〜6アルキル、−SC1〜6アルキル、−COOH、−C(O)OC1〜6アルキル、−C(O)NH2、随意に置換されたC3〜8シクロアルキル、随意に置換されたC3〜8シクロアルケニル、随意に置換されたC6〜10アリール及び随意に置換されたヘテロ環から選択され;
R3はHまたは無置換のC1〜6アルキルであり;
R4は、H、随意に置換されたC1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキル、随意に置換されたC3〜8シクロアルキル、随意に置換されたC3〜8シクロアルケニル、随意に置換されたC6〜10アリール、随意に置換されたヘテロ環、ハロゲン、−NR11R12、−S(O)mR9、−C(O)R10、−C(O)OC1〜6アルキル、−C(O)SC1〜6アルキル、−OR13または−SR13であり;
R5は、H、随意に置換されたC1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキル、ハロゲン、−S(O)mR9または-C(O)R10であり;
R6は、随意に置換されたC1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキル、随意に置換されたC3〜8シクロアルキル、随意に置換されたC3〜8シクロアルケニル、随意に置換されたC6〜10アリール、随意に置換されたヘテロ環、ハロゲン、−S(O)mR9、−C(O)R10または−OR11であり;
R7は、H、随意に置換されたC1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキル、ハロゲン、−S(O)mR9または-C(O)R10であり;
R8は、H、随意に置換されたC1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキル、随意に置換されたC3〜8シクロアルキル、随意に置換されたC3〜8シクロアルケニル、随意に置換されたC6〜10アリール、随意に置換されたヘテロ環、ハロゲン、−NR11R12、−S(O)mR9、−C(O)R10、−C(O)OC1〜6アルキル、−C(O)SC1〜6アルキル、−OR13または−SR13であり;
各R9は独立に、−OH、随意に置換されたC1〜6アルキルまたは随意に置換されたC6〜10アリールであり;
各R10は独立に、−OH、随意に置換されたC1〜6アルキルまたは随意に置換されたC6〜10アリールであり;
各R11は独立に、H、随意に置換されたC1〜8アルキル、随意に置換されたC3〜8シクロアルキル、随意に置換されたC3〜8シクロアルケニル、随意に置換されたC6〜10アリールまたは随意に置換されたヘテロ環であり;
各R12は独立に、H、随意に置換されたC1〜8アルキル、随意に置換されたC3〜8シクロアルキル、随意に置換されたC3〜8シクロアルケニル、随意に置換されたC6〜10アリールまたは随意に置換されたヘテロ環であり;
各R13は独立に、Hまたは随意に置換されたC1〜8アルキルであり;
各mは独立に、1または2であり;
nは1、2または3である);
但し前記化合物が以下のものでないという条件である。
R1は、−COOH、−C(O)ORa、スルホネート、スルホン酸、ホスホネート、ホスホン酸、リン酸、ボロン酸または随意に置換されたヘテロ環であり、前記ヘテロ環は、テトラゾール、イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、トリアゾール、イソキサゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、チオフェン、ピラゾール及びピロールから選択され;
Raは随意に置換されたC1〜6アルキルであり、前記随意のアルキル置換基は、OH、ハロゲン、−OC1〜8アルキル及び−(O(CH2)1〜8)q−OC1〜8アルキルから選択され;qは1、2、3、4、5または6であり;
R2は無置換のC1〜6アルキルまたはベンジルであり;
R3はHまたは無置換のC1〜6アルキルであり;
R4はHまたはハロゲンであり;
R5はHであり;
R6はC1〜6ハロアルキルまたは臭素であり;
R7はHであり;
R8はHまたはハロゲンであり;
nは1または2である)。
R1は−COOHまたは−C(O)ORaであり、Raは無置換のC1〜6アルキルであり;
R2は無置換のC1〜3アルキルまたはベンジルであり;
R3はHまたは−CH3であり;
R4はHであり;
R5はHであり;
R6は−CF3または臭素であり;
R7はHであり;
R8はHであり;
nは1または2である)。
本発明のまた別の態様は、以下のとおりであってもよい。
〔1〕式Iの化合物、またはその単一鏡像異性体、またはその鏡像異性体の混合物、または前述のものの互変異性体、または前述のものの医薬的に許容可能な塩;
(式中:
R 1 は、−COOH、−C(O)OR a 、スルホネート、スルホン酸、ホスホネート、ホスホン酸、リン酸、ボロン酸または随意に置換されたヘテロ環であり、前記ヘテロ環は、テトラゾール、イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、トリアゾール、イソキサゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、チオフェン、ピラゾール及びピロールから選択され;R a は随意に置換されたC 1~6 アルキルであり;前記随意のアルキル置換基は、OH、ハロゲン、−OC 1~8 アルキル及び−(O(CH 2 ) 1~8 ) q −OC 1~8 アルキルから選択され;qは1、2、3、4、5または6であり;
R 2 は随意に置換されたC 1~6 アルキルであり、前記随意のアルキル置換基は、−OH、−SH、−OC 1~6 アルキル、−SC 1~6 アルキル、−COOH、−C(O)OC 1~6 アルキル、−C(O)NH 2 、随意に置換されたC 3~8 シクロアルキル、随意に置換されたC 3~8 シクロアルケニル、随意に置換されたC 6~10 アリール及び随意に置換されたヘテロ環から選択され;
R 3 はHまたは無置換のC 1~6 アルキルであり;
R 4 は、H、随意に置換されたC 1~6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、随意に置換されたC 3~8 シクロアルキル、随意に置換されたC 3~8 シクロアルケニル、随意に置換されたC 6~10 アリール、随意に置換されたヘテロ環、ハロゲン、−NR 11 R 12 、−S(O) m R 9 、−C(O)R 10 、−C(O)OC 1~6 アルキル、−C(O)SC 1~6 アルキル、−OR 13 または−SR 13 であり;
R 5 は、H、随意に置換されたC 1~6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、ハロゲン、−S(O) m R 9 またはC(O)R 10 であり;
R 6 は、随意に置換されたC 1~6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、随意に置換されたC 3~8 シクロアルキル、随意に置換されたC 3~8 シクロアルケニル、随意に置換されたC 6~10 アリール、随意に置換されたヘテロ環、ハロゲン、−S(O) m R 9 、−C(O)R 10 または−OR 11 であり;
R 7 は、H、随意に置換されたC 1~6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、ハロゲン、−S(O) m R 9 または−C(O)R 10 であり;
R 8 は、H、随意に置換されたC 1~6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、随意に置換されたC 3~8 シクロアルキル、随意に置換されたC 3~8 シクロアルケニル、随意に置換されたC 6~10 アリール、随意に置換されたヘテロ環、ハロゲン、−NR 11 R 12 、−S(O) m R 9 、−C(O)R 10 、−C(O)OC 1~6 アルキル、−C(O)SC 1~6 アルキル、−OR 13 または−SR 13 であり;
各R 9 は独立に、−OH、随意に置換されたC 1~6 アルキルまたは随意に置換されたC 6~10 アリールであり;
各R 10 は独立に、−OH、随意に置換されたC 1~6 アルキルまたは随意に置換されたC 6~10 アリールであり;
各R 11 は独立に、H、随意に置換されたC 1~8 アルキル、随意に置換されたC 3~8 シクロアルキル、随意に置換されたC 3~8 シクロアルケニル、随意に置換されたC 6~10 アリールまたは随意に置換されたヘテロ環であり;
各R 12 は独立に、H、随意に置換されたC 1~8 アルキル、随意に置換されたC 3~8 シクロアルキル、随意に置換されたC 3~8 シクロアルケニル、随意に置換されたC 6~10 アリールまたは随意に置換されたヘテロ環であり;
各R 13 は独立に、Hまたは随意に置換されたC 1~8 アルキルであり;
各mは独立に、1または2であり;
nは1、2または3である)
但し前記化合物が以下のものでないという条件である。
〔2〕R 1 が、−COOH、スルホネート、スルホン酸、ホスホネート、ホスホン酸、リン酸、ボロン酸または随意に置換されたヘテロ環であり、前記ヘテロ環が、テトラゾール、イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、トリアゾール、イソキサゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、チオフェン、ピラゾール及びピロールから選択される、前記〔1〕に記載の化合物。
〔3〕R 1 が−COOHである、前記〔1〕または〔2〕に記載の化合物。
〔4〕R 2 が無置換のC 1~6 アルキルまたはベンジルである、先行態様のいずれか1項に記載の化合物。
〔5〕R 3 がHまたはメチルである、先行態様のいずれか1項に記載の化合物。
〔6〕nが1または2である、先行態様のいずれか1項に記載の化合物。
〔7〕R 4 がH、FまたはC 1~6 ハロアルキルであり;R 5 がH、FまたはC 1~6 ハロアルキルであり;R 7 がH、FまたはC 1~6 ハロアルキルであり;R 8 がH、FまたはC 1~6 ハロアルキルである、先行態様のいずれか1項に記載の化合物。
〔8〕R 4 、R 5 、R 7 及びR 8 のそれぞれがHである、前記〔1〕または〔7〕に記載の化合物。
〔9〕R 6 がC 1~6 ハロアルキルまたはハロゲンである、先行態様のいずれか1項に記載の化合物。
〔10〕R 6 が塩素でも、メチルでも、−OC 6~10 アリールでもないという条件である、前記〔1〕に記載の化合物。
〔11〕前記〔1〕に記載の化合物、またはその単一鏡像異性体、またはその鏡像異性体の混合物、または前述のものの互変異性体、または前述のものの医薬的に許容可能な塩(ここでは:
R 1 は、−COOH、−C(O)OR a 、スルホネート、スルホン酸、ホスホネート、ホスホン酸、リン酸、ボロン酸または随意に置換されたヘテロ環であり、前記ヘテロ環は、テトラゾール、イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、トリアゾール、イソキサゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、チオフェン、ピラゾール及びピロールから選択され;
R a は随意に置換されたC 1~6 アルキルであり、前記随意のアルキル置換基は、OH、ハロゲン、−OC 1~8 アルキル及び−(O(CH 2 ) 1~8 ) q −OC 1~8 アルキルから選択され;qは1、2、3、4、5または6であり;
R 2 は無置換のC 1~6 アルキルまたはベンジルであり;
R 3 はHまたは無置換のC 1~6 アルキルであり;
R 4 はHまたはハロゲンであり;
R 5 はHであり;
R 6 はC 1~6 ハロアルキルまたは臭素であり;
R 7 はHであり;
R 8 はHまたはハロゲンであり;
nは1または2である)。
〔12〕R 1 が−COOHである、前記〔11〕に記載の化合物。
〔13〕R 4 及びR 8 がHである、前記〔11〕または〔12〕に記載の化合物。
〔14〕前記〔11〕に記載の化合物、またはその互変異性体、または前述のもののいずれかの医薬的に許容可能な塩(ここでは:
R 1 は−COOHまたは−C(O)OR a であり、R a は無置換のC 1~6 アルキルであり;R 2 は無置換のC 1~3 アルキルまたはベンジルであり;
R 3 はHまたは−CH 3 であり;
R 4 はHであり;
R 5 はHであり;
R 6 は−CF 3 または臭素であり;
R 7 はHであり;
R 8 はHであり;
nは1または2である)。
〔15〕以下から選択される前記〔1〕に記載の化合物及びその互変異性体及び医薬的に許容可能なその塩。
〔16〕前記〔1〕〜〔15〕のいずれか1項に記載の化合物及び医薬的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物。
〔17〕FPRのモジュレーションによって軽減される疾患または状態の治療方法であって、治療有効量の、前記〔1〕〜〔16〕のいずれか1項に記載の化合物または組成物をそうした治療を必要としている対象に投与することを含む、前記治療方法。
〔18〕前記疾患または状態が以下から選択される眼の疾患または状態である、前記〔17〕に記載の方法:眼炎症、加齢性黄斑変性症、湿潤型黄斑変性症、乾燥型黄斑変性症、ブドウ膜炎、ドライアイ、角膜炎、後眼部に影響を及ぼすアレルギー性の眼の疾患及び状態、黄斑症及び網膜変性症、非滲出型加齢性黄斑変性症、滲出型加齢性黄斑変性症、脈絡膜血管新生、糖尿病性網膜症(増殖型)、未熟児網膜症、急性黄斑視神経網膜障害、中心性漿液性網脈絡膜症、嚢胞様黄斑浮腫、糖尿病黄斑浮腫、感染性角膜炎、ヘルペス性角膜炎、角膜血管新生、リンパ脈管新生、網膜炎、脈絡膜炎、急性多発性小板状色素上皮症、ベーチェット病、バードショット網膜脈絡膜症、感染性(梅毒、ライム病、結核、トキソプラズマ症)、中間部ブドウ膜炎(毛様体扁平部炎)、多病巣性脈絡膜炎、多発消失性白点症候群(mewds)、眼サルコイドーシス、後部強膜炎、匍行性脈絡膜炎、網膜下線維症及びブドウ膜炎症候群、フォークト・小柳・原田症候群;血管疾患/滲出性疾患、例えば、網膜動脈閉塞性疾患、網膜中心静脈閉塞症、嚢胞様黄斑浮腫、播種性血管内凝固障害、網膜静脈分枝閉塞症、高血圧性眼底変化、眼虚血症候群、網膜動脈毛細血管瘤、コーツ病、傍中心窩毛細血管拡張症、半側網膜静脈閉塞症、乳頭血管炎、網膜中心動脈閉塞症、網膜動脈分枝閉塞症、頸動脈疾患(CAD)、樹氷状血管炎、鎌状赤血球網膜症及び他の異常ヘモグロビン症、網膜色素線条症、家族性滲出性硝子体網膜症、イールズ病、眼の外傷的/外科的状態、交感性眼炎、ブドウ膜炎網膜疾患、網膜剥離、外傷、レーザーに起因する状態、光線力学療法に起因する状態、光凝固、手術中の低灌流、放射線網膜症、骨髄移植網膜症、手術後の角膜創傷治癒または炎症、白内障手術後の炎症、眼の増殖性障害、増殖性硝子体網膜症及び網膜上膜、増殖性糖尿病性網膜症、眼の感染性障害、眼ヒストプラスマ症、眼トキソカラ症、推定眼ヒストプラスマ症候群(POHS)、眼内炎、トキソプラズマ症、HIV感染症と関連する網膜疾患、HIV感染症と関連する脈絡膜疾患、HIV感染症と関連するブドウ膜炎疾患、ウイルス性網膜炎、急性網膜壊死、進行性網膜外層壊死、真菌性網膜疾患、眼梅毒、眼結核、広汎性片眼性亜急性視神経網膜炎、ハエ幼虫症、眼に影響を及ぼす遺伝性障害、網膜色素変性症、付随する網膜ジストロフィーを有する全身性障害、先天性停止性夜盲症、錐体ジストロフィー、シュタルガルト病、黄色斑眼底、ベスト病、網膜色素上皮のパターンジストロフィー、X連鎖性網膜分離症、ソースビー眼底変性症、良性同心性黄斑症、ビエッティの結晶性ジストロフィー、弾性線維性仮性黄色腫、網膜裂孔、網膜円孔、網膜剥離、黄斑円孔、巨大網膜裂孔、眼腫瘍、腫瘍と関連する網膜疾患、網膜色素上皮の先天性肥大、後部ブドウ膜黒色腫、脈絡膜血管腫、脈絡膜骨腫、脈絡膜転移、網膜及び網膜色素上皮の混合性過誤腫、網膜芽細胞腫、眼底の血管増殖性腫瘍、網膜星状細胞腫、眼内リンパ系腫瘍、後眼部に影響を及ぼす種々の他の疾患、点状脈絡膜内層症、急性後部多発性斑状色素上皮症、近視性網膜変性症、急性網膜色素上皮炎、手術後の角膜炎症、眼瞼炎、マイボーム腺機能不全(MGD)、角膜創傷治癒、緑内障、分枝静脈閉塞症、ベストの卵黄様黄斑変性症、網膜色素変性症、増殖性硝子体網膜症(PVR)ならびに光受容器または網膜色素上皮のいずれかの任意の他の変性疾患。
〔19〕前記疾患または状態が、皮膚炎症、皮膚創傷、肥厚性瘢痕、ケロイド、熱傷、日焼け、酒さ、皮膚の紅斑、アトピー性皮膚炎、座瘡、乾癬、脂漏性皮膚炎、日光角化症、基底細胞癌腫、扁平上皮癌腫、黒色腫、ウイルス性疣贅、光老化、光損傷、黒皮症、炎症後色素沈着過剰症、色素沈着の障害ならびに脱毛症、瘢痕及び非瘢痕形状から選択される皮膚の疾患または状態である、前記〔17〕に記載の方法。
〔20〕前記疾患または状態が、全身性炎症性疾患、卒中、冠動脈疾患、心血管障害、狭心症、閉塞性気道疾患、神経障害、中枢神経系障害、アルツハイマー病、神経炎症、疼痛、HIV媒介性レトロウイルス感染症、免疫学的障害、関節炎、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、敗血症、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、喘息、アレルギー性障害及び悪液質から選択される、前記〔17〕に記載の方法。
CD3OD 重水素化メタノール
Et3N トリエチルアミン
EtOAc 酢酸エチル
H2 水素ガス
HCO2H ギ酸
Na2SO4 硫酸ナトリウム
Pd/C パラジウム炭素
THF テトラヒドロフラン
TMS テトラメチルシラン
中間体1
(S)−tert−ブチル2−(2(((ベンジルオキシ)カルボニル)アミノ)アセトアミド)ペンタノエート
L−ノルバリン(500mg、2.39mmol)と12mLのTHFの溶液(25℃)に、2,5−ジオキソピロリジン−1−イル−2−((ベンジルオキシ)カルボニル)アミノアセテート(730mg、2.39mmol)及びトリエチルアミン(0.66mL、4.78mmol)を加えた。得られた混合物を25℃で2時間攪拌した。この混合物を水(5mL)でクエンチし、次いで、酢酸エチル(30mL)で抽出した。層を分離し、有機層を水、ブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた生成物を、酢酸エチル:ヘキサン(1:1)を使用して、シリカゲルによる中圧液体クロマトグラフィーによって精製して、透明な油として中間体1を得た。1H NMR(CD3OD, 600MHz)δ:7.31−7.37(m,4H),7.26−7.29(m,1H),5.09(s,2H),4.24−4.33(m,1H),3.74−3.87(m,2H),1.69−1.79(m,1H),1.59−1.67(m,1H),1.44(s,9H),1.32−1.41(m,2H),0.92(t,J=7.3Hz,3H)。
中間体2
(S)−tert−ブチル2−(2−アミノアセトアミド)ペンタノエート
中間体1(760mg、2.09mmol)と35mLのメタノールの溶液(25℃)に、10%パラジウム炭素(85mg)及び水素バルーンを加えた。得られた混合物を25℃で12時間攪拌した。この混合物をセライト(登録商標)を通して濾過し、減圧下で濃縮して、透明な油として中間体2を得た。1H NMR(CD3OD,600MHz)δ:4.23−4.34(m,1H),3.29−3.30(m,2H),1.70−1.80(m,1H),1.59−1.68(m,1H),1.45(s,9H),1.35−1.43(m,2H),0.91−0.97(m,3H)。
化合物1
(S)−2−(2−(3−(4−ブロモフェニル)ウレイド)アセトアミド)−4−メチルペンタン酸
グリシル−L−ロイシン(150mg、0.80mmol)と12mLの塩化メチレンの溶液(25℃)に、4−ブロモ−フェニルイソシアネート(157mg、0.80mmol)及びトリエチルアミン(0.17mL、1.20mmol)を加えた。得られた混合物を25℃で12時間攪拌した。この混合物を濃縮し、メタノール:ジクロロメタン(15:85)を使用して、シリカゲルによる中圧液体クロマトグラフィーによって、残留物を精製して、白色固体として化合物1を得た。1H NMR(CD3OD,300MHz)δ:7.25−7.41(m,4H),4.41−4.55(m,1H),3.81−3.99(m,2H),1.59−1.83(m,3H),0.89−1.02(m,6H)。
化合物2
(S)−4−メチル−2−(2−(3−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)アセトアミド)ペンタン酸
1H NMR(CD3OD,600MHz)δ:7.45−7.62(m,4H),4.46(dd,J=9.4,5.3Hz,1H),3.86−4.00(m,2H),1.61−1.80(m,3H),0.94(dd,J=11.2,6.5Hz,6H)。
化合物3
(S)−2−(2−(3−(4−ブロモフェニル)ウレイド)アセトアミド)−3−メチルブタン酸
1H NMR(CD3OD,600MHz)δ:7.35−7.39(m,2H),7.30−7.34(m,2H),4.36(d,J=5.3Hz,1H),3.87−3.97(m,2H),2.16−2.23(m,1H),0.98(d,J=7.0Hz,3H),0.96(d,J=7.0Hz,3H)。
化合物4
(S)−2−(2−(3−(4−ブロモフェニル)ウレイド)アセトアミド)−3−フェニルプロパン酸
1H NMR(CD3OD,600MHz)δ:7.37(d,J=8.8Hz,2H),7.30−7.33(m,2H),7.16−7.22(m,5H),4.67(dd,J=7.6,5.3Hz,1H),3.85−3.92(m,1H),3.76−3.81(m,1H),3.15−3.20(m,1H),3.03(dd,J=14.1,7.6Hz,1H)。
化合物5
(S)−2−(3−(3−(4−ブロモフェニル)ウレイド)プロパンアミド)−4−メチルペンタン酸
1H NMR(CD3OD,600MHz)δ:7.33−7.36(m,2H),7.27−7.30(m,2H),4.42(t,J=6.7Hz,1H),3.39−3.51(m,2H),2.41−2.55(m,2H),1.64−1.73(m,1H),1.58−1.63(m,2H),0.91(dd,J=12.3,6.5Hz,6H)。
化合物6
(S)−2−(2−(3−(4−ブロモフェニル)ウレイド)アセトアミド)ペンタン酸
化合物8(220mg、0.51mmol)と8mLのギ酸の溶液を25℃で12時間攪拌した。生じた反応を水(10mL)でクエンチし、生成物をEtOAcで抽出した。有機層を水、ブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物をアセトン:ヘキサン(2:98)で2回すすいで、白色固体として化合物6を得た。1H NMR(CD3OD,600MHz)δ:7.35(s,2H),7.30(d,J=9.4Hz,2H),4.38−4.45(m,1H),3.83−3.97(m,2H),1.79−1.87(m,1H),1.64−1.73(m,1H),1.36−1.47(m,2H),0.90−0.98(m,3H)。
化合物7
(S)−2−(2−(3−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)アセトアミド)ペンタン酸
化合物7は、化合物6について記載された手順と同様の方法で、対応するtert−ブチルエステルから調製した。1H NMR(CD3OD,600MHz)δ:7.54−7.57(m,2H),7.50−7.53(m,2H),4.37−4.44(m,1H),3.88−3.98(m,2H),1.82(dddd,J=13.9,9.3,6.7,4.7Hz,1H),1.64−1.74(m,1H),1.35−1.48(m,2H),0.93(t,J=7.3Hz,3H)。
化合物8
(S)−tert−ブチル2−(2−(3−(4−ブロモフェニル)ウレイド)アセトアミド)ペンタノエート
中間体2(182mg、0.79mmol)と7mLの塩化メチレンの溶液(25℃)に、4−ブロモ−フェニルイソシアネート(156mg、0.79mmol)及びトリエチルアミン(0.17mL、1.60mmol)を加えた、得られた混合物を25℃で12時間攪拌した。この混合物を濃縮し、酢酸エチル:ヘキサン(1:1)を使用して、シリカゲルによる中圧液体クロマトグラフィーによって、残留物を精製して、白色固体として化合物8を得た。1H NMR(CD3OD,600MHz)δ:7.35(s,2H),7.29−7.32(m,2H),4.24−4.33(m,1H),3.89(q,J=16.6Hz,2H),1.72−1.81(m,1H),1.60−1.69(m,1H),1.44(s,9H),1.34−1.41(m,2H),0.93(t,J=7.3Hz,3H)。
化合物9
(S)−tert−ブチル2−(2−(3−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)アセトアミド)ペンタノエート
化合物9は、化合物8について記載された手順と同様の方法で、対応するアミンから調製した。1H NMR(CD3OD,600MHz)δ:7.54−7.57(m,2H),7.50−7.52(m,2H),4.26−4.32(m,1H),3.86−3.98(m,2H),1.73−1.80(m,1H),1.61−1.69(m,1H),1.45(s,9H),1.37−1.43(m,2H),0.93(t,J=7.3Hz,3H)。
本発明のいくつかの特定の化合物の生物活性を以下の表1に記載する。FPR1またはFPR2を安定して発現するCHO−Gα16細胞を(F12、10%FBS、1%PSA、400μg/mlジェネテシン及び50μg/mlハイグロマイシン)中で培養した。一般に、実験の前日に、18,000細胞/ウェルを384ウェルの透明底ポリ−D−リジンコーティングプレートにプレーティングした。翌日、スクリーニング化合物誘導性カルシウム活性をFLIPRTetraでアッセイした。薬物プレートは、EP3及びMultiPROBEロボット液体ハンドリングシステムを使用して、384ウェルのマイクロプレート中に調製した。0.61〜10,000nMに及ぶ濃度で化合物を試験した。結果は、EC50(nM)及び効力値で表す。
Claims (16)
- 式Iの化合物、またはその単一鏡像異性体、またはその鏡像異性体の混合物、または前述のものの互変異性体、または前述のものの医薬的に許容可能な塩;
(式中:
R1は、−COOHであり、;
R2は置換基で置換されていてもよいC1〜6アルキルであり、前記置換基は、−OH、−SH、−OC1〜6アルキル、−SC1〜6アルキル、−COOH、−C(O)OC1〜6アルキル、−C(O)NH2、任意に置換されていてもよいC3〜8シクロアルキル、任意に置換されていてもよいC3〜8シクロアルケニル、任意に置換されていてもよいC6〜10アリール及び任意に置換されていてもよいヘテロ環から選択され;
R3はHまたは無置換のC1〜6アルキルであり;
R4は、H、任意に置換されていてもよいC1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキル、任意に置換されていてもよいC3〜8シクロアルキル、任意に置換されていてもよいC3〜8シクロアルケニル、任意に置換されていてもよいC6〜10アリール、任意に置換されていてもよいヘテロ環、ハロゲン、−NR11R12、−S(O)mR9、−C(O)R10、−C(O)OC1〜6アルキル、−C(O)SC1〜6アルキル、−OR13または−SR13であり;
R5は、H、任意に置換されていてもよいC1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキル、ハロゲン、−S(O)mR9または−C(O)R10であり;
R6は、C1〜6ハロアルキル、またはハロゲンであり;
R7は、H、任意に置換されていてもよいC1〜6アルキル、C1~6ハロアルキル、ハロゲン、−S(O)mR9または−C(O)R10であり;
R8は、H、任意に置換されていてもよいC1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキル、任意に置換されていてもよいC3〜8シクロアルキル、任意に置換されていてもよいC3〜8シクロアルケニル、任意に置換されていてもよいC6〜10アリール、任意に置換されていてもよいヘテロ環、ハロゲン、−NR11R12、−S(O)mR9、−C(O)R10、−C(O)OC1〜6アルキル、−C(O)SC1〜6アルキル、−OR13または−SR13であり;
各R9は独立に、−OH、任意に置換されていてもよいC1〜6アルキルまたは任意に置換されていてもよいC6〜10アリールであり;
各R10は独立に、−OH、任意に置換されていてもよいC1〜6アルキルまたは任意に置換されていてもよいC6〜10アリールであり;
各R11は独立に、H、任意に置換されていてもよいC1〜8アルキル、任意に置換されていてもよいC3〜8シクロアルキル、任意に置換されていてもよいC3〜8シクロアルケニル、任意に置換されていてもよいC6~10アリールまたは任意に置換されていてもよいヘテロ環であり;
各R12は独立に、H、任意に置換されていてもよいC1〜8アルキル、任意に置換されていてもよいC3〜8シクロアルキル、任意に置換されていてもよいC3〜8シクロアルケニル、任意に置換されていてもよいC6〜10アリールまたは任意に置換されていてもよいヘテロ環であり;
各R13は独立に、Hまたは任意に置換されていてもよいC1〜8アルキルであり;
各mは独立に、1または2であり;
nは1、2または3である)
但し前記化合物が以下のものでないという条件である。
- R2が無置換のC1〜6アルキルまたはベンジルである、請求項1に記載の化合物。
- R3がHまたはメチルである、請求項1または2に記載の化合物。
- nが1または2である、請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物。
- R4がH、FまたはC1〜6ハロアルキルであり;R5がH、FまたはC1〜6ハロアルキルであり;R7がH、FまたはC1〜6ハロアルキルであり;R8がH、FまたはC1〜6ハロアルキルである、請求項1〜4のいずれか1項に記載の化合物。
- R4、R5、R7及びR8のそれぞれがHである、請求項1または5に記載の化合物。
- R6が塩素ではないという条件である、請求項1に記載の化合物。
- 請求項1に記載の化合物、またはその単一鏡像異性体、またはその鏡像異性体の混合物、または前述のものの互変異性体、または前述のものの医薬的に許容可能な塩(ここで:
R1は、−COOHであり;
R2は無置換のC1〜6アルキルまたはベンジルであり;
R3はHまたは無置換のC1〜6アルキルであり;
R4はHまたはハロゲンであり;
R5はHであり;
R6はC1〜6ハロアルキルまたは臭素であり;
R7はHであり;
R8はHまたはハロゲンであり;
nは1または2である)。 - R4及びR8がHである、請求項8に記載の化合物。
- 請求項8に記載の化合物、またはその互変異性体、または前述のもののいずれかの医薬的に許容可能な塩(ここで:
R1は−COOHであり;
R2は無置換のC1〜3アルキルまたはベンジルであり;
R3はHまたは−CH3であり;
R4はHであり;
R5はHであり;
R6は−CF3または臭素であり;
R7はHであり;
R8はHであり;
nは1または2である)。 - 請求項1〜11のいずれか1項に記載の化合物を含み、且つ医薬的に許容可能な賦形剤を含んでいてもよい、医薬組成物。
- FPRのモジュレーションによって軽減される疾患または状態を治療するための、請求項12に記載の医薬組成物。
- 前記疾患または状態が以下から選択される眼の疾患または状態である、請求項13に記載の医薬組成物:眼炎症、加齢性黄斑変性症、湿潤型黄斑変性症、乾燥型黄斑変性症、ブドウ膜炎、ドライアイ、角膜炎、後眼部に影響を及ぼすアレルギー性の眼の疾患及び状態、黄斑症及び網膜変性症、非滲出型加齢性黄斑変性症、滲出型加齢性黄斑変性症、脈絡膜血管新生、糖尿病性網膜症(増殖型)、未熟児網膜症、急性黄斑視神経網膜障害、中心性漿液性脈絡網膜症、嚢胞様黄斑浮腫、糖尿病黄斑浮腫、感染性角膜炎、ヘルペス性角膜炎、角膜血管新生、リンパ脈管新生、網膜炎、脈絡膜炎、急性多発性小板状色素上皮症、ベーチェット病、バードショット網膜脈絡膜症、感染性(梅毒、ライム病、結核、トキソプラズマ症)、中間部ブドウ膜炎(毛様体扁平部炎)、多病巣性脈絡膜炎、多発消失性白点症候群(mewds)、眼サルコイドーシス、後部強膜炎、匍行性脈絡膜炎、網膜下線維症及びブドウ膜炎症候群、フォークト・小柳・原田症候群;血管疾患/滲出性疾患、例えば、網膜動脈閉塞性疾患、網膜中心静脈閉塞症、嚢胞様黄斑浮腫、播種性血管内凝固障害、網膜静脈分枝閉塞症、高血圧性眼底変化、眼虚血症候群、網膜動脈毛細血管瘤、コーツ病、傍中心窩毛細血管拡張症、半側網膜静脈閉塞症、乳頭血管炎、網膜中心動脈閉塞症、網膜動脈分枝閉塞症、頸動脈疾患(CAD)、樹氷状血管炎、鎌状赤血球網膜症及び他の異常ヘモグロビン症、網膜色素線条症、家族性滲出性硝子体網膜症、イールズ病、眼の外傷的/外科的状態、交感性眼炎、ブドウ膜炎網膜疾患、網膜剥離、外傷、レーザーに起因する状態、光線力学療法に起因する状態、光凝固、手術中の低灌流、放射線網膜症、骨髄移植網膜症、手術後の角膜創傷治癒または炎症、白内障手術後の炎症、眼の増殖性障害、増殖性硝子体網膜症及び網膜上膜、増殖性糖尿病性網膜症、眼の感染性障害、眼ヒストプラスマ症、眼トキソカラ症、推定眼ヒストプラスマ症候群(POHS)、眼内炎、トキソプラズマ症、HIV感染症と関連する網膜疾患、HIV感染症と関連する脈絡膜疾患、HIV感染症と関連するブドウ膜炎疾患、ウイルス性網膜炎、急性網膜壊死、進行性網膜外層壊死、真菌性網膜疾患、眼梅毒、眼結核、広汎性片眼性亜急性視神経網膜炎、ハエ幼虫症、眼に影響を及ぼす遺伝性障害、網膜色素変性症、付随する網膜ジストロフィーを有する全身性障害、先天性停止性夜盲症、錐体ジストロフィー、シュタルガルト病、黄色斑眼底、ベスト病、網膜色素上皮のパターンジストロフィー、X連鎖性網膜分離症、ソースビー眼底変性症、良性同心性黄斑症、ビエッティの結晶性ジストロフィー、弾性線維性仮性黄色腫、網膜裂孔、網膜円孔、網膜剥離、黄斑円孔、巨大網膜裂孔、眼腫瘍、腫瘍と関連する網膜疾患、網膜色素上皮の先天性肥大、後部ブドウ膜黒色腫、脈絡膜血管腫、脈絡膜骨腫、脈絡膜転移、網膜及び網膜色素上皮の混合性過誤腫、網膜芽細胞腫、眼底の血管増殖性腫瘍、網膜星状細胞腫、眼内リンパ系腫瘍、後眼部に影響を及ぼす種々の他の疾患、点状脈絡膜内層症、急性後部多発性斑状色素上皮症、近視性網膜変性症、急性網膜色素上皮炎、手術後の角膜炎症、眼瞼炎、マイボーム腺機能不全(MGD)、角膜創傷治癒、緑内障、分枝静脈閉塞症、ベストの卵黄様黄斑変性症、網膜色素変性症、増殖性硝子体網膜症(PVR)ならびに光受容器または網膜色素上皮のいずれかの任意の他の変性疾患。
- 前記疾患または状態が、皮膚炎症、皮膚創傷、肥厚性瘢痕、ケロイド、熱傷、日焼け、酒さ、皮膚の紅斑、アトピー性皮膚炎、座瘡、乾癬、脂漏性皮膚炎、日光角化症、基底細胞癌腫、扁平上皮癌腫、黒色腫、ウイルス性疣贅、光老化、光損傷、黒皮症、炎症後色素沈着過剰症、色素沈着の障害、瘢痕性脱毛症及び非瘢痕性脱毛症から選択される皮膚の疾患または状態である、請求項13に記載の医薬組成物。
- 前記疾患または状態が、全身性炎症性疾患、卒中、冠動脈疾患、心血管障害、狭心症、閉塞性気道疾患、神経障害、中枢神経系障害、アルツハイマー病、神経炎症、疼痛、HIV媒介性レトロウイルス感染症、免疫学的障害、関節炎、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、敗血症、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、喘息、アレルギー性疾患及び悪液質から選択される、請求項13に記載の医薬組成物。
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