JP6851965B2 - 疾患及び障害の治療のためのｎｆカッパｂ活性の阻害剤 - Google Patents

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Description

関連出願への相互参照
本出願は、２０１４年９月２６日に出願された米国仮特許出願第６２／０５５，９８２号の優先権を主張する。その出願の全内容は、参照のためその全体が本明細書に組み込まれる。
発明の分野
ＮＦκＢ（活性化Ｂ細胞の核因子カッパ軽鎖エンハンサー；ＮＦカッパＢ）の調節異常から生じる疾患及び障害の治療及び予防をもたらす、ＮＦκＢの活性化の阻害のための組成物及び方法が開示される。
本発明は、ストレス、傷害、感染、炎症、サイトカイン、フリーラジカル、紫外線、電離放射線、酸化ＬＤＬ、細菌及びウイルス産物及び抗原、免疫学的障害、特定の薬物、及び化学療法などの、ＮＦκＢの正常な調節を妨害する薬剤により引き起こされる種々の疾患の予防と治療で使用するための、ＮＦκＢの活性化を阻害する開示された化合物の使用に関する。
ＮＦκＢは、多数の疾患及び障害における寄与因子である。これは、種々のタイプの細胞において細胞増殖、生存、アポトーシス、接着、浸潤、及び血管新生を仲介する多数の経路に関与する。ＮＦκＢの調節異常を伴う疾患及び障害の詳細なリストは後述される。ＮＦκＢ活性化の阻害は非常に望ましい目標である。現在の臨床業務は、ＮＦκＢを伴う疾患の治療におけるＴＮＦαアンタゴニストの使用に基づいている。
ＮＦκＢの活性又は活性化を阻害するための組成物及び方法が、本明細書に開示される。４〜２０残基のペプチド、ペプチド模倣体、又はペプトイドである化合物が本明細書に開示される。本出願におけるペプチドという用語は、ペプチド（すなわちペプトイド及びペプチド模倣体を除く標準的なペプチド）、ペプチド模倣体、及びペプトイドをまとめて指す。本明細書に記載される本発明は、治療の必要なヒト及びヒト患者の疾患及び障害の治療における、ＮＦκＢの活性化を阻害し、ＮＦκＢによって影響される遺伝子を示差的に調節する、開示されたペプチド及び関連する化合物と、その使用方法とに関する。本発明の更なる特徴及び利点は、本発明の特徴を例として一緒に示す添付の図面と併せて、以下の詳細な説明から明らかであろう。
本明細書の任意の実施態様において、任意の群のペプチド、すなわち疾患又は障害の治療に使用可能であるとされる任意の群のペプチドは、そのペプチドが少なくとも１つの非天然のアミノ酸を含有することを条件とする。本明細書の任意の実施態様において、任意の群のペプチド、すなわち疾患又は障害の治療に使用可能であるとされる任意の群のペプチドは、そのペプチドが少なくとも１つのＤ−アミノ酸を含有することを条件とする。
本明細書の任意の実施態様において、「ペプチド」の開示は、「標準的ペプチド」（ペプチド結合修飾の無いアルファアミノ酸及び／又はイミノ酸のポリマー、すなわちペプトイド及びペプチド模倣体を除くペプチド）の開示及び「標準的ペプチド」に関連する実施態様を含む。
１つの実施態様において、ＮＦカッパＢ阻害ペプチドは、配列：
Ｘｘｘ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｇｌｕ
（式中、Ｘｘｘは、Ｍｅｔ、Ｉｌｅ、Ｖａｌ、Ｃｙｓ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｐｈｅ、５−メチル−Ｔｒｐ、アロ−Ｉｌｅ、β−スチリル−Ａｌａ、ナフチル−Ａｌａ、ジフェニル−Ａｌａ、α−アミノ酪酸、α−アミノカプロン酸、ノルロイシン、α−アミノ−２−フェニル酪酸、α−アミノ−１−ナフタレンプロパン酸、β−シクロヘキシル−Ａｌａ、デヒドロアラニン、及びβ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ａｌａからなる群から選択される）を含む、４〜２０アミノ酸残基の長さのペプチドからなる群から選択される。このペプチドモチーフを、コア配列（ＣＯＲＥ ＳＥＱＵＥＮＣＥ）（１）と指定する。更なる実施態様において、このモチーフのペプチドは、配列ＬＩＡＰＥＡ（配列番号０６１）を含むペプチドを除外し、配列ＬＷＡＥＡＫ（配列番号００８）を含むペプチド、配列ＬＩＡＥＡＫ（配列番号００９）を含むペプチド、配列ＬＶＡＥＡＫ（配列番号０３０）を含むペプチド、配列ＬＩＡＮＡＫ（配列番号０１２）を含むペプチド、及び配列番号０４１〜１１３を含むペプチドを除外する。コア配列（１）を含む４〜２０アミノ酸残基の長さのＮＦカッパＢ阻害ペプチドを、コア配列（１）のペプチドと指定する。
コア配列（１）のペプチドの１つの実施態様において、ＮＦカッパＢ阻害ペプチドは、配列：
Ｘｘｘ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｇｌｕ
（式中、Ｘｘｘは、Ｍｅｔ、Ｉｌｅ、Ｖａｌ、Ｃｙｓ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、又はＰｈｅからなる群から選択される）を含む、４〜２０アミノ酸残基の長さのペプチドからなる群から選択される。このペプチドモチーフをコア配列（１−Ｎ）と指定する。コア配列（１−Ｎ）を含む４〜２０アミノ酸残基の長さのＮＦカッパＢ阻害ペプチドを、コア配列（１−Ｎ）のペプチドと指定する。更なる実施態様において、このモチーフのペプチドは、配列ＬＩＡＰＥＡ（配列番号０６１）を含むペプチドを除外し、配列ＬＷＡＥＡＫ（配列番号００８）を含むペプチド、配列ＬＩＡＥＡＫ（配列番号００９）を含むペプチド、配列ＬＶＡＥＡＫ（配列番号０３０）を含むペプチド、配列ＬＩＡＮＡＫ（配列番号０１２）を含むペプチド、及び配列番号０４１〜１１３を含むペプチドを除外する。
コア配列（１）のペプチドの１つの実施態様において、ＮＦカッパＢ阻害ペプチドは、配列：
Ｘｘｘ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｇｌｕ
（式中、Ｘｘｘは、５−メチル−Ｔｒｐ、アロ−Ｉｌｅ、β−スチリル−Ａｌａ、ナフチル−Ａｌａ、ジフェニル−Ａｌａ、α−アミノ酪酸、α−アミノカプロン酸、ノルロイシン、α−アミノ−２−フェニル酪酸、α−アミノ−１−ナフタレンプロパン酸、β−シクロヘキシル−Ａｌａ、デヒドロアラニン、及びβ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ａｌａからなる群から選択される）を含む、４〜２０アミノ酸残基の長さのペプチドからなる群から選択される。このペプチドモチーフをコア配列（１−Ｕ）と指定する。コア配列（１−Ｕ）を含む４〜２０アミノ酸残基の長さのＮＦカッパＢ阻害ペプチドを、コア配列（１−Ｕ）のペプチドと指定する。更なる実施態様において、このモチーフのペプチドは、配列ＬＩＡＰＥＡ（配列番号０６１）を含むペプチドを除外し、配列ＬＷＡＥＡＫ（配列番号００８）を含むペプチド、配列ＬＩＡＥＡＫ（配列番号００９）を含むペプチド、配列ＬＶＡＥＡＫ（配列番号０３０）を含むペプチド、配列ＬＩＡＮＡＫ（配列番号０１２）を含むペプチド、及び配列番号０４１〜１１３を含むペプチドを除外する。
コア配列（１）のペプチドの１つの実施態様において、ＮＦカッパＢ阻害ペプチドは、配列：
ＹＭＡＰＥＶ（配列番号００１）、ＩＩＡＰＥＧ（配列番号００２）、ＴＷＡＰＥＳ（配列番号０１６）、ＡＷＡＰＥＡ（配列番号０２４）、ＰＳＡＰＥＮ（配列番号０２６）、ＨＭＡＰＥＶ（配列番号０２７）、ＹＩＡＰＥＶ（配列番号０２８）、ＫＡＰＥＰＬ（配列番号０２９）、ＷＭＡＰＥＴ（配列番号０３１）、ＥＡＰＥＤＬ（配列番号０３２）、ＤＶＡＰＥＤ（配列番号０３３）、ＹＬＡＰＥＶ（配列番号０３４）、ＹＭＡＰＥＨ（配列番号０３５）、ＷＴＡＰＥＡ（配列番号０３７）、ＷＹＡＰＥＣ（配列番号０３８）、ＹＲＡＰＥＩ（配列番号０４０）、及びＬＩＡＰＥＡ（配列番号０６１）を含む最大２０アミノ酸残基の長さのペプチドからなる群から選択される。これらのペプチドを、グループ（１−Ｓ）のペプチドと指定する。
コア配列（１）のペプチドの１つの実施態様において、ＮＦカッパＢ阻害ペプチドは、配列：
ＹＭＡＰＥＶ（配列番号００１）、ＩＩＡＰＥＧ（配列番号００２）、ＴＷＡＰＥＳ（配列番号０１６）、ＡＷＡＰＥＡ（配列番号０２４）、ＰＳＡＰＥＮ（配列番号０２６）、ＨＭＡＰＥＶ（配列番号０２７）、ＹＩＡＰＥＶ（配列番号０２８）、ＫＡＰＥＰＬ（配列番号０２９）、ＷＭＡＰＥＴ（配列番号０３１）、ＥＡＰＥＤＬ（配列番号０３２）、ＤＶＡＰＥＤ（配列番号０３３）、ＹＬＡＰＥＶ（配列番号０３４）、ＹＭＡＰＥＨ（配列番号０３５）、ＷＴＡＰＥＡ（配列番号０３７）、ＷＹＡＰＥＣ（配列番号０３８）、及びＹＲＡＰＥＩ（配列番号０４０）を含む最大２０アミノ酸残基の長さのペプチドからなる群から選択されるが、但し、配列ＬＩＡＥＡＫ（配列番号００９）を含むペプチド、配列ＬＩＡＮＡＫ（配列番号０１２）を含むペプチド、及び配列番号０４１〜１１３を含むペプチドは除外される。これらのペプチドを、グループ（１−Ｔ）のペプチドと指定する。
コア配列（１）のペプチドの１つの実施態様において、ＮＦカッパＢ阻害ペプチドは、配列：
ＹＭＡＰＥＶ（配列番号００１）、ＩＩＡＰＥＧ（配列番号００２）、ＴＷＡＰＥＳ（配列番号０１６）、ＡＷＡＰＥＡ（配列番号０２４）、ＰＳＡＰＥＮ（配列番号０２６）、ＨＭＡＰＥＶ（配列番号０２７）、ＹＩＡＰＥＶ（配列番号０２８）、ＫＡＰＥＰＬ（配列番号０２９）、ＷＭＡＰＥＴ（配列番号０３１）、ＥＡＰＥＤＬ（配列番号０３２）、ＤＶＡＰＥＤ（配列番号０３３）、ＹＬＡＰＥＶ（配列番号０３４）、ＹＭＡＰＥＨ（配列番号０３５）、ＷＴＡＰＥＡ（配列番号０３７）、ＷＹＡＰＥＣ（配列番号０３８）、ＹＲＡＰＥＩ（配列番号０４０）、及びＬＩＡＰＥＡ（配列番号０６１）のペプチドからなる群から選択される。これらのペプチドを、グループ（１−Ｖ）のペプチドと指定する。
前記実施態様のいずれにおいても、ペプチドは、４〜１５アミノ酸、４〜１２アミノ酸、４〜１０アミノ酸、４〜８アミノ酸、６〜２０アミノ酸、６〜１５アミノ酸、６〜１２アミノ酸、６〜１０アミノ酸、又は６〜８アミノ酸の長さであってよい。前記実施態様のいずれも、配列ＬＷＡＥＡＫ（配列番号００８）を含むペプチド、配列ＬＩＡＥＡＫ（配列番号００９）を含むペプチド、配列ＬＶＡＥＡＫ（配列番号０３０）を含むペプチド、配列ＬＩＡＮＡＫ（配列番号０１２）を含むペプチド、及び配列番号０４１〜１１３を含むペプチドを除外することができる。
コア配列（１）のペプチドの１つの実施態様において、ＮＦカッパＢ阻害ペプチドは、配列：
ＹＭＡＰＥＶ（配列番号００１）、ＩＩＡＰＥＧ（配列番号００２）、ＴＷＡＰＥＳ（配列番号０１６）、ＡＷＡＰＥＡ（配列番号０２４）、ＰＳＡＰＥＮ（配列番号０２６）、ＨＭＡＰＥＶ（配列番号０２７）、ＹＩＡＰＥＶ（配列番号０２８）、ＫＡＰＥＰＬ（配列番号０２９）、ＷＭＡＰＥＴ（配列番号０３１）、ＥＡＰＥＤＬ（配列番号０３２）、ＤＶＡＰＥＤ（配列番号０３３）、ＹＬＡＰＥＶ（配列番号０３４）、ＹＭＡＰＥＨ（配列番号０３５）、ＷＴＡＰＥＡ（配列番号０３７）、ＷＹＡＰＥＣ（配列番号０３８）、及びＹＲＡＰＥＩ（配列番号０４０）のペプチドからなる群から選択される。これらのペプチドを、グループ（１−Ｗ）のペプチドと指定する。
１つの実施態様において、ＮＦカッパＢ阻害ペプチドは、配列：
Ｘｘｘ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｄ−Ｇｌｕ
（式中、Ｘｘｘは、Ｍｅｔ、Ｉｌｅ、Ｖａｌ、Ｃｙｓ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｐｈｅ、５−メチル−Ｔｒｐ、アロ−Ｉｌｅ、β−スチリル−Ａｌａ、ナフチル−Ａｌａ、ジフェニル−Ａｌａ、α−アミノ酪酸、α−アミノカプロン酸、ノルロイシン、α−アミノ−２−フェニル酪酸、α−アミノ−１−ナフタレンプロパン酸、β−シクロヘキシル−Ａｌａ、デヒドロアラニン、及びβ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ａｌａからなる群から選択される）を含む、４〜２０アミノ酸残基の長さのペプチドからなる群から選択される。このペプチドモチーフを、コア配列（２）と指定する。コア配列（２）を含む４〜２０アミノ酸残基の長さのＮＦカッパＢ阻害ペプチドを、コア配列（２）のペプチドと指定する。更なる実施態様において、このモチーフのペプチドは、配列ＬＩＡＰＥＡ（配列番号０６１）を含むペプチドを除外し、配列ＬＷＡＥＡＫ（配列番号００８）を含むペプチド、配列ＬＩＡＥＡＫ（配列番号００９）を含むペプチド、配列ＬＶＡＥＡＫ（配列番号０３０）を含むペプチド、配列ＬＩＡＮＡＫ（配列番号０１２）を含むペプチド、及び配列番号０４１〜１１３を含むペプチドを除外する。
コア配列（２）のペプチドの１つの実施態様において、ＮＦカッパＢ阻害ペプチドは、配列：
Ｘｘｘ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｄ−Ｇｌｕ
（式中、Ｘｘｘは、Ｍｅｔ、Ｉｌｅ、Ｖａｌ、Ｃｙｓ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、又はＰｈｅからなる群から選択される）を含む、４〜２０アミノ酸残基の長さのペプチドからなる群から選択される。このペプチドモチーフをコア配列（２−Ｎ）と指定する。コア配列（２−Ｎ）を含む４〜２０アミノ酸残基の長さのＮＦカッパＢ阻害ペプチドを、コア配列（２−Ｎ）のペプチドと指定する。更なる実施態様において、このモチーフのペプチドは、配列ＬＩＡＰＥＡ（配列番号０６１）を含むペプチドを除外し、配列ＬＷＡＥＡＫ（配列番号００８）を含むペプチド、配列ＬＩＡＥＡＫ（配列番号００９）を含むペプチド、配列ＬＶＡＥＡＫ（配列番号０３０）を含むペプチド、配列ＬＩＡＮＡＫ（配列番号０１２）を含むペプチド、及び配列番号０４１〜１１３を含むペプチドを除外する。
コア配列（２）のペプチドの１つの実施態様において、ＮＦカッパＢ阻害ペプチドは、配列：
Ｘｘｘ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｄ−Ｇｌｕ
（式中、Ｘｘｘは、５−メチル−Ｔｒｐ、アロ−Ｉｌｅ、β−スチリル−Ａｌａ、ナフチル−Ａｌａ、ジフェニル−Ａｌａ、α−アミノ酪酸、α−アミノカプロン酸、ノルロイシン、α−アミノ−２−フェニル酪酸、α−アミノ−１−ナフタレンプロパン酸、β−シクロヘキシル−Ａｌａ、デヒドロアラニン、及びβ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ａｌａからなる群から選択される）を含む、４〜２０アミノ酸残基の長さのペプチドからなる群から選択される。このペプチドモチーフをコア配列（２−Ｕ）と指定する。コア配列（２−Ｕ）を含む４〜２０アミノ酸残基の長さのＮＦカッパＢ阻害ペプチドを、コア配列（２−Ｕ）のペプチドと指定する。更なる実施態様において、このモチーフのペプチドは、配列ＬＩＡＰＥＡ（配列番号０６１）を含むペプチドを除外し、配列ＬＷＡＥＡＫ（配列番号００８）を含むペプチド、配列ＬＩＡＥＡＫ（配列番号００９）を含むペプチド、配列ＬＶＡＥＡＫ（配列番号０３０）を含むペプチド、配列ＬＩＡＮＡＫ（配列番号０１２）を含むペプチド、及び配列番号０４１〜１１３を含むペプチドを除外する。
コア配列（２）のペプチドの１つの実施態様において、ＮＦカッパＢ阻害ペプチドは、配列：ＬＦＡＰ［Ｄ］ＥＡ（配列番号０１３）、ＬＩＡＰ［Ｄ］ＥＡ（配列番号０１４）、又はＡＷＡＰ［Ｄ］ＥＡ（配列番号０２５）を含む最大２０アミノ酸残基の長さのペプチドからなる群から選択される。これらのペプチドを、グループ（２−Ｓ）のペプチドと指定する。
コア配列（２）のペプチドの１つの実施態様において、ＮＦカッパＢ阻害ペプチドは、配列：ＬＦＡＰ［Ｄ］ＥＡ（配列番号０１３）、ＬＩＡＰ［Ｄ］ＥＡ（配列番号０１４）、又はＡＷＡＰ［Ｄ］ＥＡ（配列番号０２５）を含む最大２０アミノ酸残基の長さのペプチドからなる群から選択されるが、但し、配列ＬＩＡＥＡＫ（配列番号００９）を含むペプチド、配列ＬＩＡＮＡＫ（配列番号０１２）を含むペプチド、及び配列番号０４１〜１１３を含むペプチドは除外される。これらのペプチドを、グループ（１−Ｔ）のペプチドと指定する。
前記実施態様のいずれにおいても、ペプチドは、４〜１５アミノ酸、４〜１２アミノ酸、４〜１０アミノ酸、４〜８アミノ酸、６〜２０アミノ酸、６〜１５アミノ酸、６〜１２アミノ酸、６〜１０アミノ酸、又は６〜８アミノ酸の長さであってよい。前記実施態様のいずれも、配列ＬＷＡＥＡＫ（配列番号００８）を含むペプチド、配列ＬＩＡＥＡＫ（配列番号００９）を含むペプチド、配列ＬＶＡＥＡＫ（配列番号０３０）を含むペプチド、配列ＬＩＡＮＡＫ（配列番号０１２）を含むペプチド、及び配列番号０４１〜１１３を含むペプチドを除外することができる。
コア配列（２）のペプチドの１つの実施態様において、ＮＦカッパＢ阻害ペプチドは、配列：ＬＦＡＰ［Ｄ］ＥＡ（配列番号０１３）、ＬＩＡＰ［Ｄ］ＥＡ（配列番号０１４）、又はＡＷＡＰ［Ｄ］ＥＡ（配列番号０２５）のペプチドからなる群から選択される。これらのペプチドを、グループ（２−Ｖ）のペプチドと指定する。
１つの実施態様において、ＮＦカッパＢ阻害ペプチドは、配列：
Ｘｘｘ−Ａｌａ−Ｇｌｕ−Ａｌａ
（式中、Ｘｘｘは、Ｍｅｔ、Ｉｌｅ、Ｖａｌ、Ｃｙｓ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｐｈｅ、５−メチル−Ｔｒｐ、アロ−Ｉｌｅ、β−スチリル−Ａｌａ、ナフチル−Ａｌａ、ジフェニル−Ａｌａ、α−アミノ酪酸、α−アミノカプロン酸、ノルロイシン、α−アミノ−２−フェニル酪酸、α−アミノ−１−ナフタレンプロパン酸、β−シクロヘキシル−Ａｌａ、デヒドロアラニン、及びβ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ａｌａからなる群から選択される）を含む、４〜２０アミノ酸残基の長さのペプチドからなる群から選択される。このペプチドモチーフを、コア配列（３）と指定する。更なる実施態様において、このモチーフのペプチドは、配列ＬＩＡＥＡＫ（配列番号００９）を含むペプチドを除外する。更なる実施態様において、このモチーフのペプチドは、配列ＬＩＡＰＥＡ（配列番号０６１）を含むペプチドを除外し、配列ＬＷＡＥＡＫ（配列番号００８）を含むペプチド、配列ＬＩＡＥＡＫ（配列番号００９）を含むペプチド、配列ＬＶＡＥＡＫ（配列番号０３０）を含むペプチド、配列ＬＩＡＮＡＫ（配列番号０１２）を含むペプチド、及び配列番号０４１〜１１３を含むペプチドを除外する。コア配列（３）を含む４〜２０アミノ酸残基の長さのＮＦカッパＢ阻害ペプチドを、コア配列（３）のペプチドと指定する。
コア配列（３）のペプチドの１つの実施態様において、ＮＦカッパＢ阻害ペプチドは、配列：
Ｘｘｘ−Ａｌａ−Ｇｌｕ−Ａｌａ
（式中、Ｘｘｘは、Ｍｅｔ、Ｉｌｅ、Ｖａｌ、Ｃｙｓ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、又はＰｈｅからなる群から選択される）を含む、４〜２０アミノ酸残基の長さのペプチドからなる群から選択される。このペプチドモチーフをコア配列（３−Ｎ）と指定する。コア配列（３−Ｎ）を含む４〜２０アミノ酸残基の長さのＮＦカッパＢ阻害ペプチドを、コア配列（３−Ｎ）のペプチドと指定する。更なる実施態様において、このコア配列（３−Ｎ）のペプチドは、配列ＬＩＡＥＡＫ（配列番号００９）を含むペプチドを除外する。更なる実施態様において、このモチーフのペプチドは、配列ＬＩＡＰＥＡ（配列番号０６１）を含むペプチドを除外し、配列ＬＷＡＥＡＫ（配列番号００８）を含むペプチド、配列ＬＩＡＥＡＫ（配列番号００９）を含むペプチド、配列ＬＶＡＥＡＫ（配列番号０３０）を含むペプチド、配列ＬＩＡＮＡＫ（配列番号０１２）を含むペプチド、及び配列番号０４１〜１１３を含むペプチドを除外する。
コア配列（３）のペプチドの１つの実施態様において、ＮＦカッパＢ阻害ペプチドは、配列：
Ｘｘｘ−Ａｌａ−Ｇｌｕ−Ａｌａ
（式中、Ｘｘｘは、５−メチル−Ｔｒｐ、アロ−Ｉｌｅ、β−スチリル−Ａｌａ、ナフチル−Ａｌａ、ジフェニル−Ａｌａ、α−アミノ酪酸、α−アミノカプロン酸、ノルロイシン、α−アミノ−２−フェニル酪酸、α−アミノ−１−ナフタレンプロパン酸、β−シクロヘキシル−Ａｌａ、デヒドロアラニン、及びβ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ａｌａからなる群から選択される）を含む、４〜２０アミノ酸残基の長さのペプチドからなる群から選択される。このペプチドモチーフをコア配列（３−Ｕ）と指定する。コア配列（３−Ｕ）を含む４〜２０アミノ酸残基の長さのＮＦカッパＢ阻害ペプチドを、コア配列（３−Ｕ）のペプチドと指定する。更なる実施態様において、コア配列（３−Ｕ）のペプチドは、配列ＬＩＡＥＡＫ（配列番号００９）を含むペプチドを除外する。更なる実施態様において、このモチーフのペプチドは、配列ＬＩＡＰＥＡ（配列番号０６１）を含むペプチドを除外し、配列ＬＷＡＥＡＫ（配列番号００８）を含むペプチド、配列ＬＩＡＥＡＫ（配列番号００９）を含むペプチド、配列ＬＶＡＥＡＫ（配列番号０３０）を含むペプチド、配列ＬＩＡＮＡＫ（配列番号０１２）を含むペプチド、及び配列番号０４１〜１１３を含むペプチドを除外する。
コア配列（３）のペプチドの１つの実施態様において、ＮＦカッパＢ阻害ペプチドは、配列：ＥＩＡＥＡＬ（配列番号００３）、ＳＮＶＡＥＡ（配列番号００４）、ＡＮＩＡＥＡ（配列番号００５）、ＬＷＡＥＡＫ（配列番号００８）、ＬＩＡＥＡＫ（配列番号００９）、ＬＶＡＥＡＨ（配列番号０１１）、Ｓａｒ−Ｔｒｐ−Ａｌａ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−ＮＭｅＡ１（配列番号０１８）、ＡＷＡＥＡＫ（配列番号０２０）、ＬＶＡＥＡＫ（配列番号０３０）、又はＳＮＶＡＥＡ（配列番号０３９）を有する、最大２０アミノ酸残基の長さのペプチドからなる群から選択される。これらのペプチドを、グループ（３−Ｓ）のペプチドと指定する。
コア配列（３）のペプチドの別の実施態様において、ＮＦカッパＢ阻害ペプチドは、配列：ＥＩＡＥＡＬ（配列番号００３）、ＳＮＶＡＥＡ（配列番号００４）、ＡＮＩＡＥＡ（配列番号００５）、ＬＷＡＥＡＫ（配列番号００８）、ＬＶＡＥＡＨ（配列番号０１１）、Ｓａｒ−Ｔｒｐ−Ａｌａ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−ＮＭｅＡ１（配列番号０１８）、ＡＷＡＥＡＫ（配列番号０２０）、ＬＶＡＥＡＫ（配列番号０３０）、又はＳＮＶＡＥＡ（配列番号０３９）を含む、最大２０アミノ酸残基の長さのペプチドからなる群から選択されるが、但し、配列ＬＩＡＥＡＫ（配列番号００９）を含むペプチド、配列ＬＩＡＮＡＫ（配列番号０１２）を含むペプチド、及び配列番号０４１〜１１３を含むペプチドは除外される。これらのペプチドを、グループ（３−Ｔ）のペプチドと指定する。
前記実施態様のいずれにおいても、ペプチドは、４〜１５アミノ酸、４〜１２アミノ酸、４〜１０アミノ酸、４〜８アミノ酸、６〜２０アミノ酸、６〜１５アミノ酸、６〜１２アミノ酸、６〜１０アミノ酸、又は６〜８アミノ酸の長さであってよい。前記実施態様のいずれも、配列ＬＷＡＥＡＫ（配列番号００８）を含むペプチド、配列ＬＩＡＥＡＫ（配列番号００９）を含むペプチド、配列ＬＶＡＥＡＫ（配列番号０３０）を含むペプチド、配列ＬＩＡＮＡＫ（配列番号０１２）を含むペプチド、及び配列番号０４１〜１１３を含むペプチドを除外することができる。
コア配列（３）のペプチドの１つの実施態様において、ＮＦカッパＢ阻害ペプチドは、配列：ＥＩＡＥＡＬ（配列番号００３）、ＳＮＶＡＥＡ（配列番号００４）、ＡＮＩＡＥＡ（配列番号００５）、ＬＷＡＥＡＫ（配列番号００８）、ＬＩＡＥＡＫ（配列番号００９）、ＬＶＡＥＡＨ（配列番号０１１）、Ｓａｒ−Ｔｒｐ−Ａｌａ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−ＮＭｅＡｌ（配列番号０１８）、ＡＷＡＥＡＫ（配列番号０２０）、ＬＶＡＥＡＫ（配列番号０３０）、又はＳＮＶＡＥＡ（配列番号０３９）のペプチドからなる群から選択される。これらのペプチドを、グループ（３−Ｖ）のペプチドと指定する。
コア配列（３）のペプチドの１つの実施態様において、ＮＦカッパＢ阻害ペプチドは、配列：ＥＩＡＥＡＬ（配列番号００３）、ＳＮＶＡＥＡ（配列番号００４）、ＡＮＩＡＥＡ（配列番号００５）、ＬＷＡＥＡＫ（配列番号００８）、ＬＶＡＥＡＨ（配列番号０１１）、Ｓａｒ−Ｔｒｐ−Ａｌａ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−ＮＭｅＡｌ（配列番号０１８）、ＡＷＡＥＡＫ（配列番号０２０）、ＬＶＡＥＡＫ（配列番号０３０）、又はＳＮＶＡＥＡ（配列番号０３９）のペプチドからなる群から選択される。これらのペプチドを、グループ（３−Ｗ）のペプチドと指定する。
１つの実施態様において、ＮＦカッパＢ阻害ペプチドは、配列：
Ｘｘｘ−Ａｌａ−Ｄ−Ｇｌｕ−Ａｌａ
（式中、Ｘｘｘは、Ｍｅｔ、Ｉｌｅ、Ｖａｌ、Ｃｙｓ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｐｈｅ、５−メチル−Ｔｒｐ、アロ−Ｉｌｅ、β−スチリル−Ａｌａ、ナフチル−Ａｌａ、ジフェニル−Ａｌａ、α−アミノ酪酸、α−アミノカプロン酸、ノルロイシン、α−アミノ−２−フェニル酪酸、α−アミノ−１−ナフタレンプロパン酸、β−シクロヘキシル−Ａｌａ、デヒドロアラニン、及びβ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ａｌａからなる群から選択される）を含む、４〜２０アミノ酸残基の長さのペプチドからなる群から選択される。このペプチドモチーフを、コア配列（４）と指定する。コア配列（４）を含む４〜２０アミノ酸残基の長さのＮＦカッパＢ阻害ペプチドを、コア配列（４）のペプチドと指定する。更なる実施態様において、このモチーフのペプチドは、配列ＬＩＡＰＥＡ（配列番号０６１）を含むペプチドを除外し、配列ＬＷＡＥＡＫ（配列番号００８）を含むペプチド、配列ＬＩＡＥＡＫ（配列番号００９）を含むペプチド、配列ＬＶＡＥＡＫ（配列番号０３０）を含むペプチド、配列ＬＩＡＮＡＫ（配列番号０１２）を含むペプチド、及び配列番号０４１〜１１３を含むペプチドを除外する。
コア配列（４）のペプチドの１つの実施態様において、ＮＦカッパＢ阻害ペプチドは、配列：
Ｘｘｘ−Ａｌａ−Ｄ−Ｇｌｕ−Ａｌａ
（式中、Ｘｘｘは、Ｍｅｔ、Ｉｌｅ、Ｖａｌ、Ｃｙｓ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、又はＰｈｅからなる群から選択される）を含む、４〜２０アミノ酸残基の長さのペプチドからなる群から選択される。このペプチドモチーフをコア配列（４−Ｎ）と指定する。コア配列（４−Ｎ）を含む４〜２０アミノ酸残基の長さのＮＦカッパＢ阻害ペプチドを、コア配列（４−Ｎ）のペプチドと指定する。更なる実施態様において、このモチーフのペプチドは、配列ＬＩＡＰＥＡ（配列番号０６１）を含むペプチドを除外し、配列ＬＷＡＥＡＫ（配列番号００８）を含むペプチド、配列ＬＩＡＥＡＫ（配列番号００９）を含むペプチド、配列ＬＶＡＥＡＫ（配列番号０３０）を含むペプチド、配列ＬＩＡＮＡＫ（配列番号０１２）を含むペプチド、及び配列番号０４１〜１１３を含むペプチドを除外する。
コア配列（４）のペプチドの１つの実施態様において、ＮＦカッパＢ阻害ペプチドは、配列：
Ｘｘｘ−Ａｌａ−Ｄ−Ｇｌｕ−Ａｌａ
（式中、Ｘｘｘは、５−メチル−Ｔｒｐ、アロ−Ｉｌｅ、β−スチリル−Ａｌａ、ナフチル−Ａｌａ、ジフェニル−Ａｌａ、α−アミノ酪酸、α−アミノカプロン酸、ノルロイシン、α−アミノ−２−フェニル酪酸、α−アミノ−１−ナフタレンプロパン酸、β−シクロヘキシル−Ａｌａ、デヒドロアラニン、及びβ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ａｌａからなる群から選択される）を含む、４〜２０アミノ酸残基の長さのペプチドからなる群から選択される。このペプチドモチーフを、コア配列（４−Ｕ）と指定する。コア配列（４−Ｕ）を含む４〜２０アミノ酸残基の長さのＮＦカッパＢ阻害ペプチドを、コア配列（４−Ｕ）のペプチドと指定する。更なる実施態様において、このモチーフのペプチドは、配列ＬＩＡＰＥＡ（配列番号０６１）を含むペプチドを除外し、配列ＬＷＡＥＡＫ（配列番号００８）を含むペプチド、配列ＬＩＡＥＡＫ（配列番号００９）を含むペプチド、配列ＬＶＡＥＡＫ（配列番号０３０）を含むペプチド、配列ＬＩＡＮＡＫ（配列番号０１２）を含むペプチド、及び配列番号０４１〜１１３を含むペプチドを除外する。
コア配列（４）のペプチドの１つの実施態様において、ＮＦカッパＢ阻害ペプチドは、配列：Ｓａｒ−Ｔｒｐ−Ａｌａ−［Ｄ］Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｓａｒ（配列番号０１９）又はＡＷＡ［Ｄ］ＥＡＫ（配列番号０２１）を含む、最大２０アミノ酸残基の長さのペプチドからなる群から選択される。これらのペプチドを、グループ（４−Ｓ）のペプチドと指定する。
コア配列（４）のペプチドの１つの実施態様において、ＮＦカッパＢ阻害ペプチドは、配列：Ｓａｒ−Ｔｒｐ−Ａｌａ−［Ｄ］Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｓａｒ（配列番号０１９）又はＡＷＡ［Ｄ］ＥＡＫ（配列番号０２１）を含む、最大２０アミノ酸残基の長さのペプチドからなる群から選択されるが、但し、配列ＬＩＡＥＡＫ（配列番号００９）を含むペプチド、配列ＬＩＡＮＡＫ（配列番号０１２）を含むペプチド、及び配列番号０４１〜１１３を含むペプチドは除外される。これらのペプチドを、グループ（４−Ｔ）のペプチドと指定する。
前記実施態様のいずれにおいても、ペプチドは、４〜１５アミノ酸、４〜１２アミノ酸、４〜１０アミノ酸、４〜８アミノ酸、６〜２０アミノ酸、６〜１５アミノ酸、６〜１２アミノ酸、６〜１０アミノ酸、又は６〜８アミノ酸の長さであってよい。前記実施態様のいずれも、配列ＬＷＡＥＡＫ（配列番号００８）を含むペプチド、配列ＬＩＡＥＡＫ（配列番号００９）を含むペプチド、配列ＬＶＡＥＡＫ（配列番号０３０）を含むペプチド、配列ＬＩＡＮＡＫ（配列番号０１２）を含むペプチド、及び配列番号０４１〜１１３を含むペプチドを除外することができる。
コア配列（４）のペプチドの１つの実施態様において、ＮＦカッパＢ阻害ペプチドは、配列：Ｓａｒ−Ｔｒｐ−Ａｌａ−［Ｄ］Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｓａｒ（配列番号０１９）、又はＡＷＡ［Ｄ］ＥＡＫ（配列番号０２１）のペプチドからなる群から選択される。これらのペプチドを、グループ（４−Ｖ）のペプチドと指定する。
１つの実施態様において、ＮＦカッパＢ阻害ペプチドは、配列：
Ｘｘｘ−Ａｌａ−Ａｓｎ−Ａｌａ
（式中、Ｘｘｘは、Ｍｅｔ、Ｉｌｅ、Ｖａｌ、Ｃｙｓ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｐｈｅ、５−メチル−Ｔｒｐ、アロ−Ｉｌｅ、β−スチリル−Ａｌａ、ナフチル−Ａｌａ、ジフェニル−Ａｌａ、α−アミノ酪酸、α−アミノカプロン酸、ノルロイシン、α−アミノ−２−フェニル酪酸、α−アミノ−１−ナフタレンプロパン酸、β−シクロヘキシル−Ａｌａ、デヒドロアラニン、及びβ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ａｌａからなる群から選択される）を含む、４〜２０アミノ酸残基の長さのペプチドからなる群から選択される。このペプチドモチーフを、コア配列（５）と指定する。コア配列（５）を含む４〜２０アミノ酸残基の長さのＮＦカッパＢ阻害ペプチドを、コア配列（５）のペプチドと指定する。更なる実施態様において、コア配列（５）のペプチドは、配列ＬＩＡＮＡＫ（配列番号０１２）を含むペプチドを除外する。更なる実施態様において、このモチーフのペプチドは、配列ＬＩＡＰＥＡ（配列番号０６１）を含むペプチドを除外し、配列ＬＷＡＥＡＫ（配列番号００８）を含むペプチド、配列ＬＩＡＥＡＫ（配列番号００９）を含むペプチド、配列ＬＶＡＥＡＫ（配列番号０３０）を含むペプチド、配列ＬＩＡＮＡＫ（配列番号０１２）を含むペプチド、及び配列番号０４１〜１１３を含むペプチドを除外する。
コア配列（５）のペプチドの１つの実施態様において、ＮＦカッパＢ阻害ペプチドは、配列：
Ｘｘｘ−Ａｌａ−Ａｓｎ−Ａｌａ
（式中、Ｘｘｘは、Ｍｅｔ、Ｉｌｅ、Ｖａｌ、Ｃｙｓ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、又はＰｈｅからなる群から選択される）を含む、４〜２０アミノ酸残基の長さのペプチドからなる群から選択される。このペプチドモチーフをコア配列（５−Ｎ）と指定する。コア配列（５−Ｎ）を含む４〜２０アミノ酸残基の長さのＮＦカッパＢ阻害ペプチドを、コア配列（５−Ｎ）のペプチドと指定する。更なる実施態様において、コア配列（５−Ｎ）のペプチドは、配列ＬＩＡＮＡＫ（配列番号０１２）を含むペプチドを除外する。更なる実施態様において、このモチーフのペプチドは、配列ＬＩＡＰＥＡ（配列番号０６１）を含むペプチドを除外し、配列ＬＷＡＥＡＫ（配列番号００８）を含むペプチド、配列ＬＩＡＥＡＫ（配列番号００９）を含むペプチド、配列ＬＶＡＥＡＫ（配列番号０３０）を含むペプチド、配列ＬＩＡＮＡＫ（配列番号０１２）を含むペプチド、及び配列番号０４１〜１１３を含むペプチドを除外する。
コア配列（５）のペプチドの１つの実施態様において、ＮＦカッパＢ阻害ペプチドは、配列：
Ｘｘｘ−Ａｌａ−Ａｓｎ−Ａｌａ
（式中、Ｘｘｘは、５−メチル−Ｔｒｐ、アロ−Ｉｌｅ、β−スチリル−Ａｌａ、ナフチル−Ａｌａ、ジフェニル−Ａｌａ、α−アミノ酪酸、α−アミノカプロン酸、ノルロイシン、α−アミノ−２−フェニル酪酸、α−アミノ−１−ナフタレンプロパン酸、β−シクロヘキシル−Ａｌａ、デヒドロアラニン、及びβ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ａｌａからなる群から選択される）を含む、４〜２０アミノ酸残基の長さのペプチドからなる群から選択される。このペプチドモチーフを、コア配列（５−Ｕ）と指定する。コア配列（５−Ｕ）を含む４〜２０アミノ酸残基の長さのＮＦカッパＢ阻害ペプチドを、コア配列（５−Ｕ）のペプチドと指定する。更なる実施態様において、コア配列（５−Ｕ）のペプチドは、配列ＬＩＡＮＡＫ（配列番号０１２）を含むペプチドを除外する。更なる実施態様において、このモチーフのペプチドは、配列ＬＩＡＰＥＡ（配列番号０６１）を含むペプチドを除外し、配列ＬＷＡＥＡＫ（配列番号００８）を含むペプチド、配列ＬＩＡＥＡＫ（配列番号００９）を含むペプチド、配列ＬＶＡＥＡＫ（配列番号０３０）を含むペプチド、配列ＬＩＡＮＡＫ（配列番号０１２）を含むペプチド、及び配列番号０４１〜１１３を含むペプチドを除外する。
コア配列（５）のペプチドの１つの実施態様において、ＮＦカッパＢ阻害ペプチドは、配列：ＬＩＡＮＡＫ（配列番号０１２）又はＡＷＡＮＡＫ（配列番号０２２）を含む、最大２０アミノ酸残基の長さのペプチドからなる群から選択される。これらのペプチドを、グループ（５−Ｓ）のペプチドと指定する。
コア配列（５）のペプチドの１つの実施態様において、ＮＦカッパＢ阻害ペプチドは、配列：ＡＷＡＮＡＫ（配列番号０２２）を含む、最大２０アミノ酸残基の長さのペプチドからなる群から選択されるが、但し、配列ＬＩＡＥＡＫ（配列番号００９）を含むペプチド、配列ＬＩＡＮＡＫ（配列番号０１２）を含むペプチド、及び配列番号０４１〜１１３を含むペプチドは除外される。これらのペプチドを、グループ（５−Ｔ）のペプチドと指定する。
前記実施態様のいずれにおいても、ペプチドは、４〜１５アミノ酸、４〜１２アミノ酸、４〜１０アミノ酸、４〜８アミノ酸、６〜２０アミノ酸、６〜１５アミノ酸、６〜１２アミノ酸、６〜１０アミノ酸、又は６〜８アミノ酸の長さであってよい。前記実施態様のいずれも、配列ＬＷＡＥＡＫ（配列番号００８）を含むペプチド、配列ＬＩＡＥＡＫ（配列番号００９）を含むペプチド、配列ＬＶＡＥＡＫ（配列番号０３０）を含むペプチド、配列ＬＩＡＮＡＫ（配列番号０１２）を含むペプチド、及び配列番号０４１〜１１３を含むペプチドを除外することができる。
コア配列（５）のペプチドの１つの実施態様において、ＮＦカッパＢ阻害ペプチドは、配列：ＬＩＡＮＡＫ（配列番号０１２）又はＡＷＡＮＡＫ（配列番号０２２）のペプチドからなる群から選択される。これらのペプチドを、グループ（５−Ｖ）のペプチドと指定する。
コア配列（５）のペプチドの１つの実施態様において、ＮＦカッパＢ阻害ペプチドは、配列：ＡＷＡＮＡＫ（配列番号０２２）のペプチドからなる群から選択される。このペプチドを、グループ（５−Ｗ）のペプチドと指定する。
１つの実施態様において、ＮＦカッパＢ阻害ペプチドは、配列：
Ｘｘｘ−Ａｌａ−Ｄ−Ａｓｎ−Ａｌａ
（式中、Ｘｘｘは、Ｍｅｔ、Ｉｌｅ、Ｖａｌ、Ｃｙｓ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｐｈｅ、５−メチル−Ｔｒｐ、アロ−Ｉｌｅ、β−スチリル−Ａｌａ、ナフチル−Ａｌａ、ジフェニル−Ａｌａ、α−アミノ酪酸、α−アミノカプロン酸、ノルロイシン、α−アミノ−２−フェニル酪酸、α−アミノ−１−ナフタレンプロパン酸、β−シクロヘキシル−Ａｌａ、デヒドロアラニン、及びβ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ａｌａからなる群から選択される）を含む、４〜２０アミノ酸残基の長さのペプチドからなる群から選択される。このペプチドモチーフを、コア配列（６）と指定する。コア配列（６）を含む４〜２０アミノ酸残基の長さのＮＦカッパＢ阻害ペプチドを、コア配列（６）のペプチドと指定する。更なる実施態様において、このモチーフのペプチドは、配列ＬＩＡＰＥＡ（配列番号０６１）を含むペプチドを除外し、配列ＬＷＡＥＡＫ（配列番号００８）を含むペプチド、配列ＬＩＡＥＡＫ（配列番号００９）を含むペプチド、配列ＬＶＡＥＡＫ（配列番号０３０）を含むペプチド、配列ＬＩＡＮＡＫ（配列番号０１２）を含むペプチド、及び配列番号０４１〜１１３を含むペプチドを除外する。
コア配列（６）のペプチドの１つの実施態様において、ＮＦカッパＢ阻害ペプチドは、配列：
Ｘｘｘ−Ａｌａ−Ｄ−Ａｓｎ−Ａｌａ
（式中、Ｘｘｘは、Ｍｅｔ、Ｉｌｅ、Ｖａｌ、Ｃｙｓ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、又はＰｈｅからなる群から選択される）を含む、４〜２０アミノ酸残基の長さのペプチドからなる群から選択される。このペプチドモチーフをコア配列（６−Ｎ）と指定する。コア配列（６−Ｎ）を含む４〜２０アミノ酸残基の長さのＮＦカッパＢ阻害ペプチドを、コア配列（６−Ｎ）のペプチドと指定する。更なる実施態様において、このモチーフのペプチドは、配列ＬＩＡＰＥＡ（配列番号０６１）を含むペプチドを除外し、配列ＬＷＡＥＡＫ（配列番号００８）を含むペプチド、配列ＬＩＡＥＡＫ（配列番号００９）を含むペプチド、配列ＬＶＡＥＡＫ（配列番号０３０）を含むペプチド、配列ＬＩＡＮＡＫ（配列番号０１２）を含むペプチド、及び配列番号０４１〜１１３を含むペプチドを除外する。
コア配列（６）のペプチドの１つの実施態様において、ＮＦカッパＢ阻害ペプチドは、配列：
Ｘｘｘ−Ａｌａ−Ｄ−Ａｓｎ−Ａｌａ
（式中、Ｘｘｘは、５−メチル−Ｔｒｐ、アロ−Ｉｌｅ、β−スチリル−Ａｌａ、ナフチル−Ａｌａ、ジフェニル−Ａｌａ、α−アミノ酪酸、α−アミノカプロン酸、ノルロイシン、α−アミノ−２−フェニル酪酸、α−アミノ−１−ナフタレンプロパン酸、β−シクロヘキシル−Ａｌａ、デヒドロアラニン、及びβ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ａｌａからなる群から選択される）を含む、４〜２０アミノ酸残基の長さのペプチドからなる群から選択される。このペプチドモチーフを、コア配列（６−Ｕ）と指定する。コア配列（６−Ｕ）を含む４〜２０アミノ酸残基の長さのＮＦカッパＢ阻害ペプチドを、コア配列（６−Ｕ）のペプチドと指定する。更なる実施態様において、このモチーフのペプチドは、配列ＬＩＡＰＥＡ（配列番号０６１）を含むペプチドを除外し、配列ＬＷＡＥＡＫ（配列番号００８）を含むペプチド、配列ＬＩＡＥＡＫ（配列番号００９）を含むペプチド、配列ＬＶＡＥＡＫ（配列番号０３０）を含むペプチド、配列ＬＩＡＮＡＫ（配列番号０１２）を含むペプチド、及び配列番号０４１〜１１３を含むペプチドを除外する。
コア配列（６）のペプチドの１つの実施態様において、ＮＦカッパＢ阻害ペプチドは、配列：ＡＷＡ［Ｄ］ＮＡＫ（配列番号０２３）を含む、最大２０アミノ酸残基の長さのペプチドからなる群から選択される。これらのペプチドを、グループ（６−Ｓ）のペプチドと指定する。
コア配列（６）のペプチドの１つの実施態様において、ＮＦカッパＢ阻害ペプチドは、配列：ＡＷＡ［Ｄ］ＮＡＫ（配列番号０２３）を含む、最大２０アミノ酸残基の長さのペプチドからなる群から選択されるが、但し、配列ＬＩＡＥＡＫ（配列番号００９）を含むペプチド、配列ＬＩＡＮＡＫ（配列番号０１２）を含むペプチド、及び配列番号０４１〜１１３を含むペプチドは除外される。これらのペプチドを、グループ（６−Ｔ）のペプチドと指定する。
前記実施態様のいずれにおいても、ペプチドは、４〜１５アミノ酸、４〜１２アミノ酸、４〜１０アミノ酸、４〜８アミノ酸、６〜２０アミノ酸、６〜１５アミノ酸、６〜１２アミノ酸、６〜１０アミノ酸、又は６〜８アミノ酸の長さであってよい。前記実施態様のいずれも、配列ＬＷＡＥＡＫ（配列番号００８）を含むペプチド、配列ＬＩＡＥＡＫ（配列番号００９）を含むペプチド、配列ＬＶＡＥＡＫ（配列番号０３０）を含むペプチド、配列ＬＩＡＮＡＫ（配列番号０１２）を含むペプチド、及び配列番号０４１〜１１３を含むペプチドを除外することができる。
コア配列（６）のペプチドの１つの実施態様において、ＮＦカッパＢ阻害ペプチドは、配列：ＡＷＡ［Ｄ］ＮＡＫ（配列番号０２３）のペプチドからなる群から選択される。このペプチドを、グループ（６−Ｖ）のペプチドと指定する。
１つの実施態様において、ＮＦカッパＢ阻害ペプチドは、配列：
Ｘｘｘ−Ａｌａ−Ｇｌｕ−Ａｓｎ
（式中、Ｘｘｘは、Ｍｅｔ、Ｉｌｅ、Ｖａｌ、Ｃｙｓ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｐｈｅ、５−メチル−Ｔｒｐ、アロ−Ｉｌｅ、β−スチリル−Ａｌａ、ナフチル−Ａｌａ、ジフェニル−Ａｌａ、α−アミノ酪酸、α−アミノカプロン酸、ノルロイシン、α−アミノ−２−フェニル酪酸、α−アミノ−１−ナフタレンプロパン酸、β−シクロヘキシル−Ａｌａ、デヒドロアラニン、及びβ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ａｌａからなる群から選択される）を含む、４〜２０アミノ酸残基の長さのペプチドからなる群から選択される。このペプチドモチーフを、コア配列（７）と指定する。コア配列（７）を含む４〜２０アミノ酸残基の長さのＮＦカッパＢ阻害ペプチドを、コア配列（７）のペプチドと指定する。更なる実施態様において、このコア配列（７）のペプチドは、配列ＡＮＶＡＥＮＡ（配列番号０４２）を含むペプチドを除外する。更なる実施態様において、このモチーフのペプチドは、配列ＬＩＡＰＥＡ（配列番号０６１）を含むペプチドを除外し、配列ＬＷＡＥＡＫ（配列番号００８）を含むペプチド、配列ＬＩＡＥＡＫ（配列番号００９）を含むペプチド、配列ＬＶＡＥＡＫ（配列番号０３０）を含むペプチド、配列ＬＩＡＮＡＫ（配列番号０１２）を含むペプチド、及び配列番号０４１〜１１３を含むペプチドを除外する。
コア配列（７）のペプチドの１つの実施態様において、ＮＦカッパＢ阻害ペプチドは、配列：
Ｘｘｘ−Ａｌａ−Ｇｌｕ−Ａｓｎ
（式中、Ｘｘｘは、Ｍｅｔ、Ｉｌｅ、Ｖａｌ、Ｃｙｓ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、又はＰｈｅからなる群から選択される）を含む、４〜２０アミノ酸残基の長さのペプチドからなる群から選択される。このペプチドモチーフをコア配列（７−Ｎ）と指定する。コア配列（７−Ｎ）を含む４〜２０アミノ酸残基の長さのＮＦカッパＢ阻害ペプチドを、コア配列（７−Ｎ）のペプチドと指定する。更なる実施態様において、このコア配列（７−Ｎ）のペプチドは、配列ＡＮＶＡＥＮＡ（配列番号０４２）を含むペプチドを除外する。更なる実施態様において、このモチーフのペプチドは、配列ＬＩＡＰＥＡ（配列番号０６１）を含むペプチドを除外し、配列ＬＷＡＥＡＫ（配列番号００８）を含むペプチド、配列ＬＩＡＥＡＫ（配列番号００９）を含むペプチド、配列ＬＶＡＥＡＫ（配列番号０３０）を含むペプチド、配列ＬＩＡＮＡＫ（配列番号０１２）を含むペプチド、及び配列番号０４１〜１１３を含むペプチドを除外する。
コア配列（７）のペプチドの１つの実施態様において、ＮＦカッパＢ阻害ペプチドは、配列：
Ｘｘｘ−Ａｌａ−Ｇｌｕ−Ａｓｎ
（式中、Ｘｘｘは、５−メチル−Ｔｒｐ、アロ−Ｉｌｅ、β−スチリル−Ａｌａ、ナフチル−Ａｌａ、ジフェニル−Ａｌａ、α−アミノ酪酸、α−アミノカプロン酸、ノルロイシン、α−アミノ−２−フェニル酪酸、α−アミノ−１−ナフタレンプロパン酸、β−シクロヘキシル−Ａｌａ、デヒドロアラニン、及びβ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ａｌａからなる群から選択される）を含む、４〜２０アミノ酸残基の長さのペプチドからなる群から選択される。このペプチドモチーフを、コア配列（７−Ｕ）と指定する。コア配列（７−Ｕ）を含む４〜２０アミノ酸残基の長さのＮＦカッパＢ阻害ペプチドを、コア配列（７−Ｕ）のペプチドと指定する。更なる実施態様において、このモチーフのペプチドは、配列ＬＩＡＰＥＡ（配列番号０６１）を含むペプチドを除外し、配列ＬＷＡＥＡＫ（配列番号００８）を含むペプチド、配列ＬＩＡＥＡＫ（配列番号００９）を含むペプチド、配列ＬＶＡＥＡＫ（配列番号０３０）を含むペプチド、配列ＬＩＡＮＡＫ（配列番号０１２）を含むペプチド、及び配列番号０４１〜１１３を含むペプチドを除外する。
コア配列（７）のペプチドの１つの実施態様において、ＮＦカッパＢ阻害ペプチドは、配列：ＮＶＡＥＮＡ（配列番号０１０）又はＡＮＶＡＥＮＡ（配列番号０４２）を含む、４〜２０アミノ酸残基の長さのペプチドからなる群から選択される。これらのペプチドを、グループ（７−Ｓ）のペプチドと指定する。
コア配列（７）のペプチドの１つの実施態様において、ＮＦカッパＢ阻害ペプチドは、配列：ＮＶＡＥＮＡ（配列番号０１０）を含む、４〜２０アミノ酸残基の長さのペプチドからなる群から選択されるが、但し、配列ＬＩＡＥＡＫ（配列番号００９）を含むペプチド、配列ＬＩＡＮＡＫ（配列番号０１２）を含むペプチド、及び配列番号０４１〜１１３を含むペプチドは除外される。これらのペプチドを、グループ（７−Ｔ）のペプチドと指定する。
前記実施態様のいずれにおいても、ペプチドは、４〜１５アミノ酸、４〜１２アミノ酸、４〜１０アミノ酸、４〜８アミノ酸、６〜２０アミノ酸、６〜１５アミノ酸、６〜１２アミノ酸、６〜１０アミノ酸、又は６〜８アミノ酸の長さであってよい。前記実施態様のいずれも、配列ＬＷＡＥＡＫ（配列番号００８）を含むペプチド、配列ＬＩＡＥＡＫ（配列番号００９）を含むペプチド、配列ＬＶＡＥＡＫ（配列番号０３０）を含むペプチド、配列ＬＩＡＮＡＫ（配列番号０１２）を含むペプチド、及び配列番号０４１〜１１３を含むペプチドを除外することができる。
コア配列（７）のペプチドの１つの実施態様において、ＮＦカッパＢ阻害ペプチドは、配列：ＬＶＡＥＮＡ（配列番号０１０）又はＡＮＶＡＥＮＡ（配列番号０４２）のペプチドからなる群から選択される。これらのペプチドを、グループ（７−Ｖ）のペプチドと指定する。
コア配列（７）のペプチドの１つの実施態様において、ＮＦカッパＢ阻害ペプチドは、配列：ＮＶＡＥＮＡ（配列番号０１０）である。このペプチドを、グループ（７−Ｗ）のペプチドと指定する。
１つの実施態様において、ＮＦカッパＢ阻害ペプチドは、配列：
Ｘｘｘ−Ａｌａ−Ｄ−Ｇｌｕ−Ａｌａ
（式中、Ｘｘｘは、Ｍｅｔ、Ｉｌｅ、Ｖａｌ、Ｃｙｓ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｐｈｅ、５−メチル−Ｔｒｐ、アロ−Ｉｌｅ、β−スチリル−Ａｌａ、ナフチル−Ａｌａ、ジフェニル−Ａｌａ、α−アミノ酪酸、α−アミノカプロン酸、ノルロイシン、α−アミノ−２−フェニル酪酸、α−アミノ−１−ナフタレンプロパン酸、β−シクロヘキシル−Ａｌａ、デヒドロアラニン、及びβ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ａｌａからなる群から選択される）を含む、４〜２０アミノ酸残基の長さのペプチドからなる群から選択される。このペプチドモチーフを、コア配列（８）と指定する。コア配列（８）を含む４〜２０アミノ酸残基の長さのＮＦカッパＢ阻害ペプチドを、コア配列（８）のペプチドと指定する。更なる実施態様において、このモチーフのペプチドは、配列ＬＩＡＰＥＡ（配列番号０６１）を含むペプチドを除外し、配列ＬＷＡＥＡＫ（配列番号００８）を含むペプチド、配列ＬＩＡＥＡＫ（配列番号００９）を含むペプチド、配列ＬＶＡＥＡＫ（配列番号０３０）を含むペプチド、配列ＬＩＡＮＡＫ（配列番号０１２）を含むペプチド、及び配列番号０４１〜１１３を含むペプチドを除外する。
コア配列（８）のペプチドの１つの実施態様において、ＮＦカッパＢ阻害ペプチドは、配列：
Ｘｘｘ−Ａｌａ−Ｄ−Ｇｌｕ−Ａｓｎ
（式中、Ｘｘｘは、Ｍｅｔ、Ｉｌｅ、Ｖａｌ、Ｃｙｓ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、又はＰｈｅからなる群から選択される）を含む、４〜２０アミノ酸残基の長さのペプチドからなる群から選択される。このペプチドモチーフをコア配列（８−Ｎ）と指定する。コア配列（８−Ｎ）を含む４〜２０アミノ酸残基の長さのＮＦカッパＢ阻害ペプチドを、コア配列（８−Ｎ）のペプチドと指定する。更なる実施態様において、このモチーフのペプチドは、配列ＬＩＡＰＥＡ（配列番号０６１）を含むペプチドを除外し、配列ＬＷＡＥＡＫ（配列番号００８）を含むペプチド、配列ＬＩＡＥＡＫ（配列番号００９）を含むペプチド、配列ＬＶＡＥＡＫ（配列番号０３０）を含むペプチド、配列ＬＩＡＮＡＫ（配列番号０１２）を含むペプチド、及び配列番号０４１〜１１３を含むペプチドを除外する。
コア配列（８）のペプチドの１つの実施態様において、ＮＦカッパＢ阻害ペプチドは、配列：
Ｘｘｘ−Ａｌａ−Ｄ−Ｇｌｕ−Ａｓｎ
（式中、Ｘｘｘは、５−メチル−Ｔｒｐ、アロ−Ｉｌｅ、β−スチリル−Ａｌａ、ナフチル−Ａｌａ、ジフェニル−Ａｌａ、α−アミノ酪酸、α−アミノカプロン酸、ノルロイシン、α−アミノ−２−フェニル酪酸、α−アミノ−１−ナフタレンプロパン酸、β−シクロヘキシル−Ａｌａ、デヒドロアラニン、及びβ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ａｌａからなる群から選択される）を含む、４〜２０アミノ酸残基の長さのペプチドからなる群から選択される。このペプチドモチーフを、コア配列（８−Ｕ）と指定する。コア配列（８）を含む４〜２０アミノ酸残基の長さのＮＦカッパＢ阻害ペプチドを、コア配列（８−Ｕ）のペプチドと指定する。更なる実施態様において、このモチーフのペプチドは、配列ＬＩＡＰＥＡ（配列番号０６１）を含むペプチドを除外し、配列ＬＷＡＥＡＫ（配列番号００８）を含むペプチド、配列ＬＩＡＥＡＫ（配列番号００９）を含むペプチド、配列ＬＶＡＥＡＫ（配列番号０３０）を含むペプチド、配列ＬＩＡＮＡＫ（配列番号０１２）を含むペプチド、及び配列番号０４１〜１１３を含むペプチドを除外する。
コア配列（８）のペプチドの１つの実施態様において、ＮＦカッパＢ阻害ペプチドは、配列：ＮＶＡ［Ｄ］ＥＮＡ（配列番号１１４）又はＡＮＶＡ［Ｄ］ＥＮＡ（配列番号１１５）を含む、４〜２０アミノ酸残基の長さのペプチドからなる群から選択される。これらのペプチドを、グループ（８−Ｓ）のペプチドと指定する。
コア配列（８）のペプチドの１つの実施態様において、ＮＦカッパＢ阻害ペプチドは、配列：ＮＶＡ［Ｄ］ＥＮＡ（配列番号１１４）又はＡＮＶＡ［Ｄ］ＥＮＡ（配列番号１１５）を含む、４〜２０アミノ酸残基の長さのペプチドからなる群から選択されるが、但し、配列ＬＩＡＥＡＫ（配列番号００９）を含むペプチド、配列ＬＩＡＮＡＫ（配列番号０１２）を含むペプチド、及び配列番号０４１〜１１３を含むペプチドは除外される。これらのペプチドを、グループ（８−Ｔ）のペプチドと指定する。
前記実施態様のいずれにおいても、ペプチドは、４〜１５アミノ酸、４〜１２アミノ酸、４〜１０アミノ酸、４〜８アミノ酸、６〜２０アミノ酸、６〜１５アミノ酸、６〜１２アミノ酸、６〜１０アミノ酸、又は６〜８アミノ酸の長さであってよい。前記実施態様のいずれも、配列ＬＷＡＥＡＫ（配列番号００８）を含むペプチド、配列ＬＩＡＥＡＫ（配列番号００９）を含むペプチド、配列ＬＶＡＥＡＫ（配列番号０３０）を含むペプチド、配列ＬＩＡＮＡＫ（配列番号０１２）を含むペプチド、及び配列番号０４１〜１１３を含むペプチドを除外することができる。
コア配列（８）のペプチドの１つの実施態様において、ＮＦカッパＢ阻害ペプチドは、配列：ＮＶＡ［Ｄ］ＥＮＡ（配列番号１１４）又はＡＮＶＡ［Ｄ］ＥＮＡ（配列番号１１５）のペプチドからなる群から選択される。これらのペプチドを、グループ（８−Ｖ）のペプチドと指定する。
更なる実施態様において、コア配列（１）、コア配列（１−Ｎ）、コア配列（１−Ｕ）、グループ（１−Ｓ）、グループ（１−Ｔ）、グループ（１−Ｖ）、グループ（１−Ｗ）、コア配列（２）、コア配列（２−Ｎ）、コア配列（２−Ｕ）、グループ（２−Ｓ）、グループ（２−Ｔ）、グループ（２−Ｖ）、コア配列（３）、コア配列（３−Ｎ）、コア配列（３−Ｕ）、グループ（３−Ｓ）、グループ（３−Ｔ）、グループ（３−Ｖ）、グループ（３−Ｗ）、コア配列（４）、コア配列（４−Ｎ）、コア配列（４−Ｕ）、グループ（４−Ｓ）、グループ（４−Ｔ）、グループ（４−Ｖ）、コア配列（５）、コア配列（５−Ｎ）、コア配列（５−Ｕ）、グループ（５−Ｓ）、グループ（５−Ｔ）、グループ（５−Ｖ）、グループ（５−Ｗ）、コア配列（６）、コア配列（６−Ｎ）、コア配列（６−Ｕ）、グループ（６−Ｓ）、グループ（６−Ｔ）、グループ（６−Ｖ）、コア配列（７）、コア配列（７−Ｎ）、コア配列（７−Ｕ）、グループ（７−Ｓ）、グループ（７−Ｔ）、グループ（７−Ｖ）、グループ（７−Ｗ）、コア配列（８）、コア配列（８−Ｎ）、コア配列（８−Ｕ）、グループ（８−Ｓ）、グループ（８−Ｔ）、又はグループ（８−Ｖ）のペプチドのいずれのセットも、本明細書のいずれかの部分に記載されているように、配列ＬＷＡＥＡＫ（配列番号００８）を含むペプチドは除外されるという追加の条件；配列ＬＩＡＥＡＫ（配列番号００９）を含むペプチドは除外されるという追加の条件；配列ＬＩＡＮＡＫ（配列番号０１２）を含むペプチドは除外されるという追加の条件；配列ＬＶＡＥＡＫ（配列番号０３０）を含むペプチドは除外されるという追加の条件；配列ＡＮＶＡＥＮＡ（配列番号０４２）を含むペプチドは除外されるという追加の条件；配列ＬＩＡＥＡＫ（配列番号００９）を含むペプチドは除外されるという追加の条件；配列ＬＩＡＮＡＫ（配列番号０１２）を含むペプチドは除外され、かつ配列ＡＮＶＡＥＮＡ（配列番号０４２）を含むペプチドは除外されるという追加の条件；又は配列ＬＷＡＥＡＫ（配列番号００８）を含むペプチド、配列ＬＩＡＥＡＫ（配列番号００９）を含むペプチド、配列ＬＩＡＮＡＫ（配列番号０１２）を含むペプチド、配列ＬＶＡＥＡＫ（配列番号０３０）を含むペプチド、及び配列番号０４１〜１１３を含むペプチドは除外されるという追加の条件を有することができる。
更なる実施態様において、コア配列（１）、コア配列（１−Ｎ）、コア配列（１−Ｕ）、グループ（１−Ｓ）、グループ（１−Ｔ）、グループ（１−Ｖ）、グループ（１−Ｗ）、コア配列（２）、コア配列（２−Ｎ）、コア配列（２−Ｕ）、グループ（２−Ｓ）、グループ（２−Ｔ）、グループ（２−Ｖ）、コア配列（３）、コア配列（３−Ｎ）、コア配列（３−Ｕ）、グループ（３−Ｓ）、グループ（３−Ｔ）、グループ（３−Ｖ）、グループ（３−Ｗ）、コア配列（４）、コア配列（４−Ｎ）、コア配列（４−Ｕ）、グループ（４−Ｓ）、グループ（４−Ｔ）、グループ（４−Ｖ）、コア配列（５）、コア配列（５−Ｎ）、コア配列（５−Ｕ）、グループ（５−Ｓ）、グループ（５−Ｔ）、グループ（５−Ｖ）、グループ（５−Ｗ）、コア配列（６）、コア配列（６−Ｎ）、コア配列（６−Ｕ）、グループ（６−Ｓ）、グループ（６−Ｔ）、グループ（６−Ｖ）、コア配列（７）、コア配列（７−Ｎ）、コア配列（７−Ｕ）、グループ（７−Ｓ）、グループ（７−Ｔ）、グループ（７−Ｖ）、グループ（７−Ｗ）、コア配列（８）、コア配列（８−Ｎ）、コア配列（８−Ｕ）、グループ（８−Ｓ）、グループ（８−Ｔ）、又はグループ（８−Ｖ）のペプチドのいずれのセットも、本明細書のいずれかの部分に記載されているように、配列番号００１〜１１３の任意の１つ以上の配列を含む１つ以上のペプチドは除外されるという追加の条件を有し、生じるセット中に少なくとも１つのペプチド配列は維持されるという更に追加の条件を有することができる。
上記した配列及び本明細書に開示される任意の他の配列において、メチオニン（Ｍｅｔ）はノルロイシン（Ｎｏｒ）で置換され得る。
本明細書に開示される特定のペプチド配列の実施態様のいずれか、及び本明細書に開示されるペプチド配列の使用方法では、コア配列が維持されていれば、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、又は少なくとも約９５％の配列相同性を用いることができる。
本明細書に開示される特定のペプチド配列の実施態様のいずれか、及び本明細書に開示されるペプチド配列の使用方法では、１、２、又は３個のアミノ基を同族のアミノ酸で置換することによって、配列の非コア領域に置換を行うことができる。すなわち、負に荷電したアミノ酸は、他の負に荷電したアミノ酸（Ａｓｐ、Ｇｌｕ）を置換することができ、正に荷電したアミノ酸は、他の正に荷電したアミノ酸（Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ）を置換することができ、疎水性アミノ酸は、他の疎水性アミノ酸（Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ｍｅｔ）を置換することができ、親水性アミノ酸は他の親水性アミノ酸（Ｓｅｒ、Ｔｈｒ）（Ａｓｎ、Ｇｌｎ）を置換することができ、芳香族アミノ酸は、他の芳香族アミノ酸（Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｈｉｓ）を置換することができ、あまり大きくないは他のあまり大きくないアミノ酸（Ａｌａ、Ｇｌｙ）を置換することができる。カッコ内のアミノ酸群は、置換目的で同族であると考えられるアミノ酸を示す。
１つの実施態様において本発明は、細胞、組織、又は臓器においてＮＦκＢ活性化を阻害するか、又はＮＦκＢ活性を阻害する方法であって、細胞、組織、又は臓器に、ＮＦκＢ活性化を阻害するか又はＮＦκＢ活性を阻害する治療有効量の化合物を接触させることを含む方法を包含する。
１つの実施態様において本発明は、例えば細胞、組織、臓器、又は生物においてＮＦκＢ活性化を阻害するか又はＮＦκＢ活性を阻害であって、細胞、組織又は臓器に、ＮＦκＢ活性化を阻害する化合物又はＮＦκＢ活性を阻害する化合物の有効量を接触させることを含む方法を包含する。有効量は、例えば細胞、組織、臓器、又は生物においてＮＦκＢの活性を、本明細書に記載のいずれかのアッセイにより測定した時、接触前のベースラインレベルに対して、少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、又は少なくとも約９０％の量だけ低下させることができる。１つの実施態様において有効量は、例えば細胞、組織、臓器、又は生物におけるＮＦκＢのリン酸化（例えばｐ６５サブユニット又はｐ５０サブユニットのリン酸化）を、本明細書に記載のいずれかのアッセイにより測定した時、接触前のベースラインレベルに対して、少なくとも約１０少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、又は少なくとも約９０％の量だけ低下させることができる。１つの実施態様において有効量は、例えば細胞、組織、臓器、又は生物におけるＮＦκＢの発現を、本明細書に記載のいずれかのアッセイにより測定した時、接触前のベースラインレベルに対して、少なくとも約１０少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、又は少なくとも約９０％の量だけ低下させることができる。更なる実施態様において化合物は、化合物はペプチドである。更なる実施態様において化合物は、本明細書に記載の、コア配列（１）、コア配列（１−Ｎ）、コア配列（１−Ｕ）、グループ（１−Ｓ）、グループ（１−Ｔ）、グループ（１−Ｖ）、グループ（１−Ｗ）、コア配列（２）、コア配列（２−Ｎ）、コア配列（２−Ｕ）、グループ（２−Ｓ）、グループ（２−Ｔ）、グループ（２−Ｖ）、コア配列（３）、コア配列（３−Ｎ）、コア配列（３−Ｕ）、グループ（３−Ｓ）、グループ（３−Ｔ）、グループ（３−Ｖ）、グループ（３−Ｗ）、コア配列（４）、コア配列（４−Ｎ）、コア配列（４−Ｕ）、グループ（４−Ｓ）、グループ（４−Ｔ）、グループ（４−Ｖ）、コア配列（５）、コア配列（５−Ｎ）、コア配列（５−Ｕ）、グループ（５−Ｓ）、グループ（５−Ｔ）、グループ（５−Ｖ）、グループ（５−Ｗ）、コア配列（６）、コア配列（６−Ｎ）、コア配列（６−Ｕ）、グループ（６−Ｓ）、グループ（６−Ｔ）、グループ（６−Ｖ）、コア配列（７）、コア配列（７−Ｎ）、コア配列（７−Ｕ）、グループ（７−Ｓ）、グループ（７−Ｔ）、グループ（７−Ｖ）、グループ（７−Ｗ）、コア配列（８）、コア配列（８−Ｎ）、コア配列（８−Ｕ）、グループ（８−Ｓ）、グループ（８−Ｔ）、グループ（８−Ｖ）、配列番号００１〜０６９（配列番号００１〜００８、０１０、０１１、及び０１３〜０４０）、及び（配列番号００１〜００７、０１０、０１１、０１３〜０２９、及び０３１〜０４０）のペプチドからなる群から選択されるペプチドである。
１つの実施態様において本発明は、ＮＦκＢ活性化を阻害するか又はＮＦκＢ活性を阻害する治療有効量の化合物を含む組成物を投与することを含む、治療の必要な患者の疼痛を治療する方法を包含する。更なる実施態様において組成物は、コア配列（１）、コア配列（１−Ｎ）、コア配列（１−Ｕ）、グループ（１−Ｓ）、グループ（１−Ｔ）、グループ（１−Ｖ）、グループ（１−Ｗ）、コア配列（２）、コア配列（２−Ｎ）、コア配列（２−Ｕ）、グループ（２−Ｓ）、グループ（２−Ｔ）、グループ（２−Ｖ）、コア配列（３）、コア配列（３−Ｎ）、コア配列（３−Ｕ）、グループ（３−Ｓ）、グループ（３−Ｔ）、グループ（３−Ｖ）、グループ（３−Ｗ）、コア配列（４）、コア配列（４−Ｎ）、コア配列（４−Ｕ）、グループ（４−Ｓ）、グループ（４−Ｔ）、グループ（４−Ｖ）、コア配列（５）、コア配列（５−Ｎ）、コア配列（５−Ｕ）、グループ（５−Ｓ）、グループ（５−Ｔ）、グループ（５−Ｖ）、グループ（５−Ｗ）、コア配列（６）、コア配列（６−Ｎ）、コア配列（６−Ｕ）、グループ（６−Ｓ）、グループ（６−Ｔ）、グループ（６−Ｖ）、コア配列（７）、コア配列（７−Ｎ）、コア配列（７−Ｕ）、グループ（７−Ｓ）、グループ（７−Ｔ）、グループ（７−Ｖ）、グループ（７−Ｗ）、コア配列（８）、コア配列（８−Ｎ）、コア配列（８−Ｕ）、グループ（８−Ｓ）、グループ（８−Ｔ）、グループ（８−Ｖ）、配列番号００１〜０６９（配列番号００１〜００７、０１０、０１１、０１３〜０２９、及び０３１〜０４０）、及び（配列番号００１〜００７、０１０、０１１、０１３〜０２９、及び０３１〜０４０）のペプチドからなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で患者に投与することを含む。１つの実施態様において、組成物は医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する疼痛を除外する。
１つの実施態様において本発明は、治療の必要な患者の疼痛を治療する方法であって、コア配列（１）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を前記患者に投与する工程を含む、上記方法を包含する。１つの実施態様において組成物は、医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する疼痛を除外する。
１つの実施態様において本発明は、治療の必要な患者の疼痛を治療する方法であって、コア配列（１−Ｎ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を前記患者に投与する工程を含む、上記方法を包含する。１つの実施態様において組成物は、医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する疼痛を除外する。
１つの実施態様において本発明は、治療の必要な患者の疼痛を治療する方法であって、コア配列（１−Ｕ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を前記患者に投与する工程を含む、上記方法を包含する。１つの実施態様において組成物は、医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する疼痛を除外する。
１つの実施態様において本発明は、治療の必要な患者の疼痛を治療する方法であって、グループ（１−Ｓ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を前記患者に投与する工程を含む、上記方法を包含する。１つの実施態様において組成物は、医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する疼痛を除外する。
１つの実施態様において本発明は、治療の必要な患者の疼痛を治療する方法であって、グループ（１−Ｖ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を前記患者に投与する工程を含む、上記方法を包含する。１つの実施態様において組成物は、医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する疼痛を除外する。
１つの実施態様において本発明は、治療の必要な患者の疼痛を治療する方法であって、コア配列（２）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を前記患者に投与する工程を含む、上記方法を包含する。１つの実施態様において組成物は、医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する疼痛を除外する。
１つの実施態様において本発明は、治療の必要な患者の疼痛を治療する方法であって、コア配列（２−Ｎ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を前記患者に投与する工程を含む、上記方法を包含する。１つの実施態様において組成物は、医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する疼痛を除外する。
１つの実施態様において本発明は、治療の必要な患者の疼痛を治療する方法であって、コア配列（２−Ｕ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を前記患者に投与する工程を含む、上記方法を包含する。１つの実施態様において組成物は、医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する疼痛を除外する。
１つの実施態様において本発明は、治療の必要な患者の疼痛を治療する方法であって、グループ（２−Ｓ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を前記患者に投与する工程を含む、上記方法を包含する。１つの実施態様において組成物は、医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する疼痛を除外する。
１つの実施態様において本発明は、治療の必要な患者の疼痛を治療する方法であって、グループ（２−Ｔ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を前記患者に投与する工程を含む、上記方法を包含する。１つの実施態様において組成物は、医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する疼痛を除外する。
１つの実施態様において本発明は、治療の必要な患者の疼痛を治療する方法であって、グループ（２−Ｖ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を前記患者に投与する工程を含む、上記方法を包含する。１つの実施態様において組成物は、医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する疼痛を除外する。
１つの実施態様において本発明は、治療の必要な患者の疼痛を治療する方法であって、コア配列（３）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を前記患者に投与する工程を含む、上記方法を包含する。１つの実施態様において組成物は、医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する疼痛を除外する。
１つの実施態様において本発明は、治療の必要な患者の疼痛を治療する方法であって、コア配列（３−Ｎ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を前記患者に投与する工程を含む、上記方法を包含する。１つの実施態様において組成物は、医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する疼痛を除外する。
１つの実施態様において本発明は、治療の必要な患者の疼痛を治療する方法であって、コア配列（３−Ｕ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を前記患者に投与する工程を含む、上記方法を包含する。１つの実施態様において組成物は、医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する疼痛を除外する。
１つの実施態様において本発明は、治療の必要な患者の疼痛を治療する方法であって、グループ（３−Ｓ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を前記患者に投与する工程を含む、上記方法を包含する。１つの実施態様において組成物は、医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する疼痛を除外する。
１つの実施態様において本発明は、治療の必要な患者の疼痛を治療する方法であって、グループ（３−Ｔ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を前記患者に投与する工程を含む、上記方法を包含する。１つの実施態様において組成物は、医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する疼痛を除外する。
１つの実施態様において本発明は、治療の必要な患者の疼痛を治療する方法であって、グループ（３−Ｖ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を前記患者に投与する工程を含む、上記方法を包含する。１つの実施態様において組成物は、医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する疼痛を除外する。
１つの実施態様において本発明は、治療の必要な患者の疼痛を治療する方法であって、グループ（３−Ｗ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を前記患者に投与する工程を含む、上記方法を包含する。１つの実施態様において組成物は、医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する疼痛を除外する。
１つの実施態様において本発明は、治療の必要な患者の疼痛を治療する方法であって、コア配列（４）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を前記患者に投与する工程を含む、上記方法を包含する。１つの実施態様において組成物は、医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する疼痛を除外する。
１つの実施態様において本発明は、治療の必要な患者の疼痛を治療する方法であって、コア配列（４−Ｎ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を前記患者に投与する工程を含む、上記方法を包含する。１つの実施態様において組成物は、医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する疼痛を除外する。
１つの実施態様において本発明は、治療の必要な患者の疼痛を治療する方法であって、コア配列（４−Ｕ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を前記患者に投与する工程を含む、上記方法を包含する。１つの実施態様において組成物は、医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する疼痛を除外する。
１つの実施態様において本発明は、治療の必要な患者の疼痛を治療する方法であって、グループ（４−Ｓ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を前記患者に投与する工程を含む、上記方法を包含する。１つの実施態様において組成物は、医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する疼痛を除外する。
１つの実施態様において本発明は、治療の必要な患者の疼痛を治療する方法であって、グループ（４ーＴ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を前記患者に投与する工程を含む、上記方法を包含する。１つの実施態様において組成物は、医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する疼痛を除外する。
１つの実施態様において本発明は、治療の必要な患者の疼痛を治療する方法であって、グループ（４ーＶ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を前記患者に投与する工程を含む、上記方法を包含する。１つの実施態様において組成物は、医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する疼痛を除外する。
１つの実施態様において本発明は、治療の必要な患者の疼痛を治療する方法であって、コア配列（５）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を前記患者に投与する工程を含む、上記方法を包含する。１つの実施態様において組成物は、医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する疼痛を除外する。
１つの実施態様において本発明は、治療の必要な患者の疼痛を治療する方法であって、コア配列（５ーＮ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を前記患者に投与する工程を含む、上記方法を包含する。１つの実施態様において組成物は、医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する疼痛を除外する。
１つの実施態様において本発明は、治療の必要な患者の疼痛を治療する方法であって、コア配列（５−Ｕ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を前記患者に投与する工程を含む、上記方法を包含する。１つの実施態様において組成物は、医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する疼痛を除外する。
１つの実施態様において本発明は、治療の必要な患者の疼痛を治療する方法であって、グループ（５ーＳ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を前記患者に投与する工程を含む、上記方法を包含する。１つの実施態様において組成物は、医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する疼痛を除外する。
１つの実施態様において本発明は、治療の必要な患者の疼痛を治療する方法であって、グループ（５ーＴ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を前記患者に投与する工程を含む、上記方法を包含する。１つの実施態様において組成物は、医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する疼痛を除外する。
１つの実施態様において本発明は、治療の必要な患者の疼痛を治療する方法であって、グループ（５ーＶ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を前記患者に投与する工程を含む、上記方法を包含する。１つの実施態様において組成物は、医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する疼痛を除外する。
１つの実施態様において本発明は、治療の必要な患者の疼痛を治療する方法であって、グループ（５ーＷ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を前記患者に投与する工程を含む、上記方法を包含する。１つの実施態様において組成物は、医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する疼痛を除外する。
１つの実施態様において本発明は、治療の必要な患者の疼痛を治療する方法であって、コア配列（６）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を前記患者に投与する工程を含む、上記方法を包含する。１つの実施態様において組成物は、医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する疼痛を除外する。
１つの実施態様において本発明は、治療の必要な患者の疼痛を治療する方法であって、コア配列（６−Ｎ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を前記患者に投与する工程を含む、上記方法を包含する。１つの実施態様において組成物は、医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する疼痛を除外する。
１つの実施態様において本発明は、治療の必要な患者の疼痛を治療する方法であって、コア配列（６−Ｕ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を前記患者に投与する工程を含む、上記方法を包含する。１つの実施態様において組成物は、医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する疼痛を除外する。
１つの実施態様において本発明は、治療の必要な患者の疼痛を治療する方法であって、グループ（６ーＳ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を前記患者に投与する工程を含む、上記方法を包含する。１つの実施態様において組成物は、医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する疼痛を除外する。
１つの実施態様において本発明は、治療の必要な患者の疼痛を治療する方法であって、グループ（６ーＴ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を前記患者に投与する工程を含む、上記方法を包含する。１つの実施態様において組成物は、医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する疼痛を除外する。
１つの実施態様において本発明は、治療の必要な患者の疼痛を治療する方法であって、グループ（６ーＶ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を前記患者に投与する工程を含む、上記方法を包含する。１つの実施態様において組成物は、医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する疼痛を除外する。
１つの実施態様において本発明は、治療の必要な患者の疼痛を治療する方法であって、コア配列（７）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を前記患者に投与する工程を含む、上記方法を包含する。１つの実施態様において組成物は、医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する疼痛を除外する。
１つの実施態様において本発明は、治療の必要な患者の疼痛を治療する方法であって、コア配列（７−Ｎ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を前記患者に投与する工程を含む、上記方法を包含する。１つの実施態様において組成物は、医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する疼痛を除外する。
１つの実施態様において本発明は、治療の必要な患者の疼痛を治療する方法であって、コア配列（７−Ｕ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を前記患者に投与する工程を含む、上記方法を包含する。１つの実施態様において組成物は、医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する疼痛を除外する。
１つの実施態様において本発明は、治療の必要な患者の疼痛を治療する方法であって、グループ（７ーＳ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を前記患者に投与する工程を含む、上記方法を包含する。１つの実施態様において組成物は、医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する疼痛を除外する。
１つの実施態様において本発明は、治療の必要な患者の疼痛を治療する方法であって、グループ（７ーＴ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を前記患者に投与する工程を含む、上記方法を包含する。１つの実施態様において組成物は、医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する疼痛を除外する。
１つの実施態様において本発明は、治療の必要な患者の疼痛を治療する方法であって、グループ（７ーＶ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を前記患者に投与する工程を含む、上記方法を包含する。１つの実施態様において組成物は、医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する疼痛を除外する。
１つの実施態様において本発明は、治療の必要な患者の疼痛を治療する方法であって、グループ（７ーＷ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を前記患者に投与する工程を含む、上記方法を包含する。１つの実施態様において組成物は、医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する疼痛を除外する。
１つの実施態様において本発明は、治療の必要な患者の疼痛を治療する方法であって、コア配列（８）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を前記患者に投与する工程を含む、上記方法を包含する。１つの実施態様において組成物は、医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する疼痛を除外する。
１つの実施態様において本発明は、治療の必要な患者の疼痛を治療する方法であって、コア配列（８−Ｎ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を前記患者に投与する工程を含む、上記方法を包含する。１つの実施態様において組成物は、医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する疼痛を除外する。
１つの実施態様において本発明は、治療の必要な患者の疼痛を治療する方法であって、コア配列（８−Ｕ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を前記患者に投与する工程を含む、上記方法を包含する。１つの実施態様において組成物は、医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する疼痛を除外する。
１つの実施態様において本発明は、治療の必要な患者の疼痛を治療する方法であって、グループ（８ーＳ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を前記患者に投与する工程を含む、上記方法を包含する。１つの実施態様において組成物は、医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する疼痛を除外する。
１つの実施態様において本発明は、治療の必要な患者の疼痛を治療する方法であって、グループ（８ーＴ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を前記患者に投与する工程を含む、上記方法を包含する。１つの実施態様において組成物は、医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する疼痛を除外する。
１つの実施態様において本発明は、治療の必要な患者の疼痛を治療する方法であって、グループ（８ーＶ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を前記患者に投与する工程を含む、上記方法を包含する。１つの実施態様において組成物は、医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する疼痛を除外する。
１つの実施態様において本発明は、治療の必要な患者の疼痛を治療する方法であって、配列番号００１〜０４０からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を前記患者に投与する工程を含む、上記方法を包含する。１つの実施態様において組成物は、医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する疼痛を除外する。
１つの実施態様において本発明は、治療の必要な患者の疼痛を治療する方法であって、配列番号００１〜００８、０１０、０１１、及び０１３〜０４０からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を前記患者に投与する工程を含む、上記方法を包含する。１つの実施態様において組成物は、医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する疼痛を除外する。
１つの実施態様において本発明は、治療の必要な患者の疼痛を治療する方法であって、配列番号０４１〜０６９からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を前記患者に投与する工程を含む、上記方法を包含する。１つの実施態様において組成物は、医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する。１つの実施態様において、疼痛は創傷治癒に関連する疼痛を除外する。
１つの実施態様において本発明は、ＮＦκＢ活性化を阻害するか又はＮＦκＢ活性を阻害する化合物を治療有効量で含む組成物を投与する工程を含む、治療の必要な患者の炎症を治療する方法を包含する。更なる実施態様において前記組成物は、コア配列（１）、コア配列（１−Ｎ）、コア配列（１−Ｕ）、グループ（１−Ｓ）、グループ（１−Ｔ）、グループ（１−Ｖ）、グループ（１−Ｗ）、コア配列（２）、コア配列（２−Ｎ）、コア配列（２−Ｕ）、グループ（２−Ｓ）、グループ（２−Ｔ）、グループ（２−Ｖ）、コア配列（３）、コア配列（３−Ｎ）、コア配列（３−Ｕ）、グループ（３−Ｓ）、グループ（３−Ｔ）、グループ（３−Ｖ）、グループ（３−Ｗ）、コア配列（４）、コア配列（４−Ｎ）、コア配列（４−Ｕ）、グループ（４−Ｓ）、グループ（４−Ｔ）、グループ（４−Ｖ）、コア配列（５）、コア配列（５−Ｎ）、コア配列（５−Ｕ）、グループ（５−Ｓ）、グループ（５−Ｔ）、グループ（５−Ｖ）、グループ（５−Ｗ）、コア配列（６）、コア配列（６−Ｎ）、コア配列（６−Ｕ）、グループ（６−Ｓ）、グループ（６−Ｔ）、グループ（６−Ｖ）、コア配列（７）、コア配列（７−Ｎ）、コア配列（７−Ｕ）、グループ（７−Ｓ）、グループ（７−Ｔ）、グループ（７−Ｖ）、グループ（７−Ｗ）、コア配列（８）、コア配列（８−Ｎ）、コア配列（８−Ｕ）、グループ（８−Ｓ）、グループ（８−Ｔ）、グループ（８−Ｖ）、配列番号００１〜０６９（配列番号００１〜００８、０１０、０１１、及び０３１〜０４０）、及び（配列番号００１〜００７、０１０、０１１、０１３〜０２９、及び０３１〜０４０）のペプチドからなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む。１つの実施態様において、組成物は医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、炎症は皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、又は創傷治癒に起因する炎症である。１つの実施態様において、炎症は、皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、及び創傷治癒に起因する炎症を除外する。１つの実施態様において、炎症は自己免疫障害に起因する。更なる実施態様において、自己免疫障害は、関節リウマチ、多発性硬化症、狼瘡、又は筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）である。１つの実施態様において、炎症は消化器疾患に起因する。更なる実施態様において、消化器疾患は、炎症性腸疾患、クローン病、又は大腸炎である。１つの実施態様において、炎症は感染性生物に起因する。更なる実施態様において、感染性生物は、細菌、ウイルス、真菌、又は寄生虫である。１つの実施態様において、炎症は神経変性疾患に起因する。更なる実施態様において、神経変性疾患は、パーキンソン病、ハンチントン病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、外傷性脳損傷、又は脳卒中である。
１つの実施態様において本発明は、コア配列（１）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の炎症を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、炎症は、皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、又は創傷治癒に起因する炎症である。１つの実施態様において、炎症は、皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、及び創傷治癒に起因する炎症を除外する。１つの実施態様において、炎症は自己免疫障害に起因する。更なる実施態様において、自己免疫障害は、関節リウマチ、多発性硬化症、狼瘡、又は筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）である。１つの実施態様において、炎症は消化器疾患に起因する。更なる実施態様において、消化器疾患は、炎症性腸疾患、クローン病、又は大腸炎である。１つの実施態様において、炎症は感染性生物に起因する。更なる実施態様において、感染性生物は、細菌、ウイルス、真菌、又は寄生虫である。１つの実施態様において、炎症は神経変性疾患に起因する。更なる実施態様において、神経変性疾患は、パーキンソン病、ハンチントン病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、外傷性脳損傷、又は脳卒中である。
１つの実施態様において本発明は、コア配列（１−Ｕ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の炎症を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、炎症は、皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、又は創傷治癒に起因する炎症である。１つの実施態様において、炎症は、皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、及び創傷治癒に起因する炎症を除外する。１つの実施態様において、炎症は自己免疫障害に起因する。更なる実施態様において、自己免疫障害は、関節リウマチ、多発性硬化症、狼瘡、又は筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）である。１つの実施態様において、炎症は消化器疾患に起因する。更なる実施態様において、消化器疾患は、炎症性腸疾患、クローン病、又は大腸炎である。１つの実施態様において、炎症は感染性生物に起因する。更なる実施態様において、感染性生物は、細菌、ウイルス、真菌、又は寄生虫である。１つの実施態様において、炎症は神経変性疾患に起因する。更なる実施態様において、神経変性疾患は、パーキンソン病、ハンチントン病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、外傷性脳損傷、又は脳卒中である。
１つの実施態様において本発明は、コア配列（１−Ｕ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の炎症を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、炎症は、皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、又は創傷治癒に起因する炎症である。１つの実施態様において、炎症は、皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、及び創傷治癒に起因する炎症を除外する。１つの実施態様において、炎症は自己免疫障害に起因する。更なる実施態様において、自己免疫障害は、関節リウマチ、多発性硬化症、狼瘡、又は筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）である。１つの実施態様において、炎症は消化器疾患に起因する。更なる実施態様において、消化器疾患は、炎症性腸疾患、クローン病、又は大腸炎である。１つの実施態様において、炎症は感染性生物に起因する。更なる実施態様において、感染性生物は、細菌、ウイルス、真菌、又は寄生虫である。１つの実施態様において、炎症は神経変性疾患に起因する。更なる実施態様において、神経変性疾患は、パーキンソン病、ハンチントン病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、外傷性脳損傷、又は脳卒中である。
１つの実施態様において本発明は、グループ（１−Ｓ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の炎症を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、炎症は、皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、又は創傷治癒に起因する炎症である。１つの実施態様において、炎症は、皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、及び創傷治癒に起因する炎症を除外する。１つの実施態様において、炎症は自己免疫障害に起因する。更なる実施態様において、自己免疫障害は、関節リウマチ、多発性硬化症、狼瘡、又は筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）である。１つの実施態様において、炎症は消化器疾患に起因する。更なる実施態様において、消化器疾患は、炎症性腸疾患、クローン病、又は大腸炎である。１つの実施態様において、炎症は感染性生物に起因する。更なる実施態様において、感染性生物は、細菌、ウイルス、真菌、又は寄生虫である。１つの実施態様において、炎症は神経変性疾患に起因する。更なる実施態様において、神経変性疾患は、パーキンソン病、ハンチントン病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、外傷性脳損傷、又は脳卒中である。
１つの実施態様において本発明は、グループ（１−Ｖ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の炎症を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、炎症は、皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、又は創傷治癒に起因する炎症である。１つの実施態様において、炎症は、皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、及び創傷治癒に起因する炎症を除外する。１つの実施態様において、炎症は自己免疫障害に起因する。更なる実施態様において、自己免疫障害は、関節リウマチ、多発性硬化症、狼瘡、又は筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）である。１つの実施態様において、炎症は消化器疾患に起因する。更なる実施態様において、消化器疾患は、炎症性腸疾患、クローン病、又は大腸炎である。１つの実施態様において、炎症は感染性生物に起因する。更なる実施態様において、感染性生物は、細菌、ウイルス、真菌、又は寄生虫である。１つの実施態様において、炎症は神経変性疾患に起因する。更なる実施態様において、神経変性疾患は、パーキンソン病、ハンチントン病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、外傷性脳損傷、又は脳卒中である。
１つの実施態様において本発明は、コア配列（２）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の炎症を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、炎症は、皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、又は創傷治癒に起因する炎症である。１つの実施態様において、炎症は、皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、及び創傷治癒に起因する炎症を除外する。１つの実施態様において、炎症は自己免疫障害に起因する。更なる実施態様において、自己免疫障害は、関節リウマチ、多発性硬化症、狼瘡、又は筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）である。１つの実施態様において、炎症は消化器疾患に起因する。更なる実施態様において、消化器疾患は、炎症性腸疾患、クローン病、又は大腸炎である。１つの実施態様において、炎症は感染性生物に起因する。更なる実施態様において、感染性生物は、細菌、ウイルス、真菌、又は寄生虫である。１つの実施態様において、炎症は神経変性疾患に起因する。更なる実施態様において、神経変性疾患は、パーキンソン病、ハンチントン病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、外傷性脳損傷、又は脳卒中である。
１つの実施態様において本発明は、コア配列（２−Ｎ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の炎症を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、炎症は、皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、又は創傷治癒に起因する炎症である。１つの実施態様において、炎症は、皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、及び創傷治癒に起因する炎症を除外する。１つの実施態様において、炎症は自己免疫障害に起因する。更なる実施態様において、自己免疫障害は、関節リウマチ、多発性硬化症、狼瘡、又は筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）である。１つの実施態様において、炎症は消化器疾患に起因する。更なる実施態様において、消化器疾患は、炎症性腸疾患、クローン病、又は大腸炎である。１つの実施態様において、炎症は感染性生物に起因する。更なる実施態様において、感染性生物は、細菌、ウイルス、真菌、又は寄生虫である。１つの実施態様において、炎症は神経変性疾患に起因する。更なる実施態様において、神経変性疾患は、パーキンソン病、ハンチントン病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、外傷性脳損傷、又は脳卒中である。
１つの実施態様において本発明は、コア配列（２−Ｕ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の炎症を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、炎症は、皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、又は創傷治癒に起因する炎症である。１つの実施態様において、炎症は、皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、及び創傷治癒に起因する炎症を除外する。１つの実施態様において、炎症は自己免疫障害に起因する。更なる実施態様において、自己免疫障害は、関節リウマチ、多発性硬化症、狼瘡、又は筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）である。１つの実施態様において、炎症は消化器疾患に起因する。更なる実施態様において、消化器疾患は、炎症性腸疾患、クローン病、又は大腸炎である。１つの実施態様において、炎症は感染性生物に起因する。更なる実施態様において、感染性生物は、細菌、ウイルス、真菌、又は寄生虫である。１つの実施態様において、炎症は神経変性疾患に起因する。更なる実施態様において、神経変性疾患は、パーキンソン病、ハンチントン病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、外傷性脳損傷、又は脳卒中である。
１つの実施態様において本発明は、グループ（２−Ｓ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の炎症を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、炎症は、皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、又は創傷治癒に起因する炎症である。１つの実施態様において、炎症は、皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、及び創傷治癒に起因する炎症を除外する。１つの実施態様において、炎症は自己免疫障害に起因する。更なる実施態様において、自己免疫障害は、関節リウマチ、多発性硬化症、狼瘡、又は筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）である。１つの実施態様において、炎症は消化器疾患に起因する。更なる実施態様において、消化器疾患は、炎症性腸疾患、クローン病、又は大腸炎である。１つの実施態様において、炎症は感染性生物に起因する。更なる実施態様において、感染性生物は、細菌、ウイルス、真菌、又は寄生虫である。１つの実施態様において、炎症は神経変性疾患に起因する。更なる実施態様において、神経変性疾患は、パーキンソン病、ハンチントン病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、外傷性脳損傷、又は脳卒中である。
１つの実施態様において本発明は、グループ（２−Ｔ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の炎症を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、炎症は、皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、又は創傷治癒に起因する炎症である。１つの実施態様において、炎症は、皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、及び創傷治癒に起因する炎症を除外する。１つの実施態様において、炎症は自己免疫障害に起因する。更なる実施態様において、自己免疫障害は、関節リウマチ、多発性硬化症、狼瘡、又は筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）である。１つの実施態様において、炎症は消化器疾患に起因する。更なる実施態様において、消化器疾患は、炎症性腸疾患、クローン病、又は大腸炎である。１つの実施態様において、炎症は感染性生物に起因する。更なる実施態様において、感染性生物は、細菌、ウイルス、真菌、又は寄生虫である。１つの実施態様において、炎症は神経変性疾患に起因する。更なる実施態様において、神経変性疾患は、パーキンソン病、ハンチントン病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、外傷性脳損傷、又は脳卒中である。
１つの実施態様において本発明は、グループ（２−Ｖ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の炎症を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、炎症は、皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、又は創傷治癒に起因する炎症である。１つの実施態様において、炎症は、皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、及び創傷治癒に起因する炎症を除外する。１つの実施態様において、炎症は自己免疫障害に起因する。更なる実施態様において、自己免疫障害は、関節リウマチ、多発性硬化症、狼瘡、又は筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）である。１つの実施態様において、炎症は消化器疾患に起因する。更なる実施態様において、消化器疾患は、炎症性腸疾患、クローン病、又は大腸炎である。１つの実施態様において、炎症は感染性生物に起因する。更なる実施態様において、感染性生物は、細菌、ウイルス、真菌、又は寄生虫である。１つの実施態様において、炎症は神経変性疾患に起因する。更なる実施態様において、神経変性疾患は、パーキンソン病、ハンチントン病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、外傷性脳損傷、又は脳卒中である。
１つの実施態様において本発明は、コア配列（３）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の炎症を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、炎症は、皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、又は創傷治癒に起因する炎症である。１つの実施態様において、炎症は、皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、及び創傷治癒に起因する炎症を除外する。１つの実施態様において、炎症は自己免疫障害に起因する。更なる実施態様において、自己免疫障害は、関節リウマチ、多発性硬化症、狼瘡、又は筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）である。１つの実施態様において、炎症は消化器疾患に起因する。更なる実施態様において、消化器疾患は、炎症性腸疾患、クローン病、又は大腸炎である。１つの実施態様において、炎症は感染性生物に起因する。更なる実施態様において、感染性生物は、細菌、ウイルス、真菌、又は寄生虫である。１つの実施態様において、炎症は神経変性疾患に起因する。更なる実施態様において、神経変性疾患は、パーキンソン病、ハンチントン病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、外傷性脳損傷、又は脳卒中である。
１つの実施態様において本発明は、コア配列（３−Ｎ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の炎症を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、炎症は、皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、又は創傷治癒に起因する炎症である。１つの実施態様において、炎症は、皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、及び創傷治癒に起因する炎症を除外する。１つの実施態様において、炎症は自己免疫障害に起因する。更なる実施態様において、自己免疫障害は、関節リウマチ、多発性硬化症、狼瘡、又は筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）である。１つの実施態様において、炎症は消化器疾患に起因する。更なる実施態様において、消化器疾患は、炎症性腸疾患、クローン病、又は大腸炎である。１つの実施態様において、炎症は感染性生物に起因する。更なる実施態様において、感染性生物は、細菌、ウイルス、真菌、又は寄生虫である。１つの実施態様において、炎症は神経変性疾患に起因する。更なる実施態様において、神経変性疾患は、パーキンソン病、ハンチントン病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、外傷性脳損傷、又は脳卒中である。
１つの実施態様において本発明は、コア配列（３−Ｕ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の炎症を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、炎症は、皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、又は創傷治癒に起因する炎症である。１つの実施態様において、炎症は、皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、及び創傷治癒に起因する炎症を除外する。１つの実施態様において、炎症は自己免疫障害に起因する。更なる実施態様において、自己免疫障害は、関節リウマチ、多発性硬化症、狼瘡、又は筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）である。１つの実施態様において、炎症は消化器疾患に起因する。更なる実施態様において、消化器疾患は、炎症性腸疾患、クローン病、又は大腸炎である。１つの実施態様において、炎症は感染性生物に起因する。更なる実施態様において、感染性生物は、細菌、ウイルス、真菌、又は寄生虫である。１つの実施態様において、炎症は神経変性疾患に起因する。更なる実施態様において、神経変性疾患は、パーキンソン病、ハンチントン病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、外傷性脳損傷、又は脳卒中である。
１つの実施態様において本発明は、グループ（３−Ｓ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の炎症を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、炎症は、皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、又は創傷治癒に起因する炎症である。１つの実施態様において、炎症は、皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、及び創傷治癒に起因する炎症を除外する。１つの実施態様において、炎症は自己免疫障害に起因する。更なる実施態様において、自己免疫障害は、関節リウマチ、多発性硬化症、狼瘡、又は筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）である。１つの実施態様において、炎症は消化器疾患に起因する。更なる実施態様において、消化器疾患は、炎症性腸疾患、クローン病、又は大腸炎である。１つの実施態様において、炎症は感染性生物に起因する。更なる実施態様において、感染性生物は、細菌、ウイルス、真菌、又は寄生虫である。１つの実施態様において、炎症は神経変性疾患に起因する。更なる実施態様において、神経変性疾患は、パーキンソン病、ハンチントン病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、外傷性脳損傷、又は脳卒中である。
１つの実施態様において本発明は、グループ（３−Ｔ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の炎症を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、炎症は、皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、又は創傷治癒に起因する炎症である。１つの実施態様において、炎症は、皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、及び創傷治癒に起因する炎症を除外する。１つの実施態様において、炎症は自己免疫障害に起因する。更なる実施態様において、自己免疫障害は、関節リウマチ、多発性硬化症、狼瘡、又は筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）である。１つの実施態様において、炎症は消化器疾患に起因する。更なる実施態様において、消化器疾患は、炎症性腸疾患、クローン病、又は大腸炎である。１つの実施態様において、炎症は感染性生物に起因する。更なる実施態様において、感染性生物は、細菌、ウイルス、真菌、又は寄生虫である。１つの実施態様において、炎症は神経変性疾患に起因する。更なる実施態様において、神経変性疾患は、パーキンソン病、ハンチントン病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、外傷性脳損傷、又は脳卒中である。
１つの実施態様において本発明は、グループ（３−Ｖ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の炎症を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、炎症は、皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、又は創傷治癒に起因する炎症である。１つの実施態様において、炎症は、皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、及び創傷治癒に起因する炎症を除外する。１つの実施態様において、炎症は自己免疫障害に起因する。更なる実施態様において、自己免疫障害は、関節リウマチ、多発性硬化症、狼瘡、又は筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）である。１つの実施態様において、炎症は消化器疾患に起因する。更なる実施態様において、消化器疾患は、炎症性腸疾患、クローン病、又は大腸炎である。１つの実施態様において、炎症は感染性生物に起因する。更なる実施態様において、感染性生物は、細菌、ウイルス、真菌、又は寄生虫である。１つの実施態様において、炎症は神経変性疾患に起因する。更なる実施態様において、神経変性疾患は、パーキンソン病、ハンチントン病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、外傷性脳損傷、又は脳卒中である。
１つの実施態様において本発明は、グループ（３−Ｗ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の炎症を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、炎症は、皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、又は創傷治癒に起因する炎症である。１つの実施態様において、炎症は、皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、及び創傷治癒に起因する炎症を除外する。１つの実施態様において、炎症は自己免疫障害に起因する。更なる実施態様において、自己免疫障害は、関節リウマチ、多発性硬化症、狼瘡、又は筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）である。１つの実施態様において、炎症は消化器疾患に起因する。更なる実施態様において、消化器疾患は、炎症性腸疾患、クローン病、又は大腸炎である。１つの実施態様において、炎症は感染性生物に起因する。更なる実施態様において、感染性生物は、細菌、ウイルス、真菌、又は寄生虫である。１つの実施態様において、炎症は神経変性疾患に起因する。更なる実施態様において、神経変性疾患は、パーキンソン病、ハンチントン病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、外傷性脳損傷、又は脳卒中である。
１つの実施態様において本発明は、コア配列（４）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の炎症を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、炎症は、皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、又は創傷治癒に起因する炎症である。１つの実施態様において、炎症は、皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、及び創傷治癒に起因する炎症を除外する。１つの実施態様において、炎症は自己免疫障害に起因する。更なる実施態様において、自己免疫障害は、関節リウマチ、多発性硬化症、狼瘡、又は筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）である。１つの実施態様において、炎症は消化器疾患に起因する。更なる実施態様において、消化器疾患は、炎症性腸疾患、クローン病、又は大腸炎である。１つの実施態様において、炎症は感染性生物に起因する。更なる実施態様において、感染性生物は、細菌、ウイルス、真菌、又は寄生虫である。１つの実施態様において、炎症は神経変性疾患に起因する。更なる実施態様において、神経変性疾患は、パーキンソン病、ハンチントン病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、外傷性脳損傷、又は脳卒中である。
１つの実施態様において本発明は、コア配列（４−Ｎ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の炎症を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、炎症は、皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、又は創傷治癒に起因する炎症である。１つの実施態様において、炎症は、皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、及び創傷治癒に起因する炎症を除外する。１つの実施態様において、炎症は自己免疫障害に起因する。更なる実施態様において、自己免疫障害は、関節リウマチ、多発性硬化症、狼瘡、又は筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）である。１つの実施態様において、炎症は消化器疾患に起因する。更なる実施態様において、消化器疾患は、炎症性腸疾患、クローン病、又は大腸炎である。１つの実施態様において、炎症は感染性生物に起因する。更なる実施態様において、感染性生物は、細菌、ウイルス、真菌、又は寄生虫である。１つの実施態様において、炎症は神経変性疾患に起因する。更なる実施態様において、神経変性疾患は、パーキンソン病、ハンチントン病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、外傷性脳損傷、又は脳卒中である。
１つの実施態様において本発明は、コア配列（４−Ｕ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の炎症を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、炎症は、皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、又は創傷治癒に起因する炎症である。１つの実施態様において、炎症は、皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、及び創傷治癒に起因する炎症を除外する。１つの実施態様において、炎症は自己免疫障害に起因する。更なる実施態様において、自己免疫障害は、関節リウマチ、多発性硬化症、狼瘡、又は筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）である。１つの実施態様において、炎症は消化器疾患に起因する。更なる実施態様において、消化器疾患は、炎症性腸疾患、クローン病、又は大腸炎である。１つの実施態様において、炎症は感染性生物に起因する。更なる実施態様において、感染性生物は、細菌、ウイルス、真菌、又は寄生虫である。１つの実施態様において、炎症は神経変性疾患に起因する。更なる実施態様において、神経変性疾患は、パーキンソン病、ハンチントン病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、外傷性脳損傷、又は脳卒中である。
１つの実施態様において本発明は、グループ（４−Ｓ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の炎症を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、炎症は、皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、又は創傷治癒に起因する炎症である。１つの実施態様において、炎症は、皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、及び創傷治癒に起因する炎症を除外する。１つの実施態様において、炎症は自己免疫障害に起因する。更なる実施態様において、自己免疫障害は、関節リウマチ、多発性硬化症、狼瘡、又は筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）である。１つの実施態様において、炎症は消化器疾患に起因する。更なる実施態様において、消化器疾患は、炎症性腸疾患、クローン病、又は大腸炎である。１つの実施態様において、炎症は感染性生物に起因する。更なる実施態様において、感染性生物は、細菌、ウイルス、真菌、又は寄生虫である。１つの実施態様において、炎症は神経変性疾患に起因する。更なる実施態様において、神経変性疾患は、パーキンソン病、ハンチントン病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、外傷性脳損傷、又は脳卒中である。
１つの実施態様において本発明は、グループ（４ーＴ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の炎症を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、炎症は、皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、又は創傷治癒に起因する炎症である。１つの実施態様において、炎症は、皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、及び創傷治癒に起因する炎症を除外する。１つの実施態様において、炎症は自己免疫障害に起因する。更なる実施態様において、自己免疫障害は、関節リウマチ、多発性硬化症、狼瘡、又は筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）である。１つの実施態様において、炎症は消化器疾患に起因する。更なる実施態様において、消化器疾患は、炎症性腸疾患、クローン病、又は大腸炎である。１つの実施態様において、炎症は感染性生物に起因する。更なる実施態様において、感染性生物は、細菌、ウイルス、真菌、又は寄生虫である。１つの実施態様において、炎症は神経変性疾患に起因する。更なる実施態様において、神経変性疾患は、パーキンソン病、ハンチントン病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、外傷性脳損傷、又は脳卒中である。
１つの実施態様において本発明は、グループ（４ーＶ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の炎症を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、炎症は、皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、又は創傷治癒に起因する炎症である。１つの実施態様において、炎症は、皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、及び創傷治癒に起因する炎症を除外する。１つの実施態様において、炎症は自己免疫障害に起因する。更なる実施態様において、自己免疫障害は、関節リウマチ、多発性硬化症、狼瘡、又は筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）である。１つの実施態様において、炎症は消化器疾患に起因する。更なる実施態様において、消化器疾患は、炎症性腸疾患、クローン病、又は大腸炎である。１つの実施態様において、炎症は感染性生物に起因する。更なる実施態様において、感染性生物は、細菌、ウイルス、真菌、又は寄生虫である。１つの実施態様において、炎症は神経変性疾患に起因する。更なる実施態様において、神経変性疾患は、パーキンソン病、ハンチントン病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、外傷性脳損傷、又は脳卒中である。
１つの実施態様において本発明は、コア配列（５）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の炎症を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、炎症は、皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、又は創傷治癒に起因する炎症である。１つの実施態様において、炎症は、皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、及び創傷治癒に起因する炎症を除外する。１つの実施態様において、炎症は自己免疫障害に起因する。更なる実施態様において、自己免疫障害は、関節リウマチ、多発性硬化症、狼瘡、又は筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）である。１つの実施態様において、炎症は消化器疾患に起因する。更なる実施態様において、消化器疾患は、炎症性腸疾患、クローン病、又は大腸炎である。１つの実施態様において、炎症は感染性生物に起因する。更なる実施態様において、感染性生物は、細菌、ウイルス、真菌、又は寄生虫である。１つの実施態様において、炎症は神経変性疾患に起因する。更なる実施態様において、神経変性疾患は、パーキンソン病、ハンチントン病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、外傷性脳損傷、又は脳卒中である。
１つの実施態様において本発明は、コア配列（５ーＮ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の炎症を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、炎症は、皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、又は創傷治癒に起因する炎症である。１つの実施態様において、炎症は、皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、及び創傷治癒に起因する炎症を除外する。１つの実施態様において、炎症は自己免疫障害に起因する。更なる実施態様において、自己免疫障害は、関節リウマチ、多発性硬化症、狼瘡、又は筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）である。１つの実施態様において、炎症は消化器疾患に起因する。更なる実施態様において、消化器疾患は、炎症性腸疾患、クローン病、又は大腸炎である。１つの実施態様において、炎症は感染性生物に起因する。更なる実施態様において、感染性生物は、細菌、ウイルス、真菌、又は寄生虫である。１つの実施態様において、炎症は神経変性疾患に起因する。更なる実施態様において、神経変性疾患は、パーキンソン病、ハンチントン病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、外傷性脳損傷、又は脳卒中である。
１つの実施態様において本発明は、コア配列（５−Ｕ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の炎症を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、炎症は、皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、又は創傷治癒に起因する炎症である。１つの実施態様において、炎症は、皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、及び創傷治癒に起因する炎症を除外する。１つの実施態様において、炎症は自己免疫障害に起因する。更なる実施態様において、自己免疫障害は、関節リウマチ、多発性硬化症、狼瘡、又は筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）である。１つの実施態様において、炎症は消化器疾患に起因する。更なる実施態様において、消化器疾患は、炎症性腸疾患、クローン病、又は大腸炎である。１つの実施態様において、炎症は感染性生物に起因する。更なる実施態様において、感染性生物は、細菌、ウイルス、真菌、又は寄生虫である。１つの実施態様において、炎症は神経変性疾患に起因する。更なる実施態様において、神経変性疾患は、パーキンソン病、ハンチントン病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、外傷性脳損傷、又は脳卒中である。
１つの実施態様において本発明は、グループ（５ーＳ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の炎症を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、炎症は、皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、又は創傷治癒に起因する炎症である。１つの実施態様において、炎症は、皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、及び創傷治癒に起因する炎症を除外する。１つの実施態様において、炎症は自己免疫障害に起因する。更なる実施態様において、自己免疫障害は、関節リウマチ、多発性硬化症、狼瘡、又は筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）である。１つの実施態様において、炎症は消化器疾患に起因する。更なる実施態様において、消化器疾患は、炎症性腸疾患、クローン病、又は大腸炎である。１つの実施態様において、炎症は感染性生物に起因する。更なる実施態様において、感染性生物は、細菌、ウイルス、真菌、又は寄生虫である。１つの実施態様において、炎症は神経変性疾患に起因する。更なる実施態様において、神経変性疾患は、パーキンソン病、ハンチントン病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、外傷性脳損傷、又は脳卒中である。
１つの実施態様において本発明は、グループ（５ーＴ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の炎症を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、炎症は、皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、又は創傷治癒に起因する炎症である。１つの実施態様において、炎症は、皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、及び創傷治癒に起因する炎症を除外する。１つの実施態様において、炎症は自己免疫障害に起因する。更なる実施態様において、自己免疫障害は、関節リウマチ、多発性硬化症、狼瘡、又は筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）である。１つの実施態様において、炎症は消化器疾患に起因する。更なる実施態様において、消化器疾患は、炎症性腸疾患、クローン病、又は大腸炎である。１つの実施態様において、炎症は感染性生物に起因する。更なる実施態様において、感染性生物は、細菌、ウイルス、真菌、又は寄生虫である。１つの実施態様において、炎症は神経変性疾患に起因する。更なる実施態様において、神経変性疾患は、パーキンソン病、ハンチントン病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、外傷性脳損傷、又は脳卒中である。
１つの実施態様において本発明は、グループ（５ーＶ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の炎症を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、炎症は、皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、又は創傷治癒に起因する炎症である。１つの実施態様において、炎症は、皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、及び創傷治癒に起因する炎症を除外する。１つの実施態様において、炎症は自己免疫障害に起因する。更なる実施態様において、自己免疫障害は、関節リウマチ、多発性硬化症、狼瘡、又は筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）である。１つの実施態様において、炎症は消化器疾患に起因する。更なる実施態様において、消化器疾患は、炎症性腸疾患、クローン病、又は大腸炎である。１つの実施態様において、炎症は感染性生物に起因する。更なる実施態様において、感染性生物は、細菌、ウイルス、真菌、又は寄生虫である。１つの実施態様において、炎症は神経変性疾患に起因する。更なる実施態様において、神経変性疾患は、パーキンソン病、ハンチントン病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、外傷性脳損傷、又は脳卒中である。
１つの実施態様において本発明は、グループ（５ーＷ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の炎症を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、炎症は、皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、又は創傷治癒に起因する炎症である。１つの実施態様において、炎症は、皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、及び創傷治癒に起因する炎症を除外する。１つの実施態様において、炎症は自己免疫障害に起因する。更なる実施態様において、自己免疫障害は、関節リウマチ、多発性硬化症、狼瘡、又は筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）である。１つの実施態様において、炎症は消化器疾患に起因する。更なる実施態様において、消化器疾患は、炎症性腸疾患、クローン病、又は大腸炎である。１つの実施態様において、炎症は感染性生物に起因する。更なる実施態様において、感染性生物は、細菌、ウイルス、真菌、又は寄生虫である。１つの実施態様において、炎症は神経変性疾患に起因する。更なる実施態様において、神経変性疾患は、パーキンソン病、ハンチントン病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、外傷性脳損傷、又は脳卒中である。
１つの実施態様において本発明は、コア配列（６）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の炎症を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、炎症は、皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、又は創傷治癒に起因する炎症である。１つの実施態様において、炎症は、皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、及び創傷治癒に起因する炎症を除外する。１つの実施態様において、炎症は自己免疫障害に起因する。更なる実施態様において、自己免疫障害は、関節リウマチ、多発性硬化症、狼瘡、又は筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）である。１つの実施態様において、炎症は消化器疾患に起因する。更なる実施態様において、消化器疾患は、炎症性腸疾患、クローン病、又は大腸炎である。１つの実施態様において、炎症は感染性生物に起因する。更なる実施態様において、感染性生物は、細菌、ウイルス、真菌、又は寄生虫である。１つの実施態様において、炎症は神経変性疾患に起因する。更なる実施態様において、神経変性疾患は、パーキンソン病、ハンチントン病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、外傷性脳損傷、又は脳卒中である。
１つの実施態様において本発明は、コア配列（６−Ｎ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の炎症を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、炎症は、皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、又は創傷治癒に起因する炎症である。１つの実施態様において、炎症は、皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、及び創傷治癒に起因する炎症を除外する。１つの実施態様において、炎症は自己免疫障害に起因する。更なる実施態様において、自己免疫障害は、関節リウマチ、多発性硬化症、狼瘡、又は筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）である。１つの実施態様において、炎症は消化器疾患に起因する。更なる実施態様において、消化器疾患は、炎症性腸疾患、クローン病、又は大腸炎である。１つの実施態様において、炎症は感染性生物に起因する。更なる実施態様において、感染性生物は、細菌、ウイルス、真菌、又は寄生虫である。１つの実施態様において、炎症は神経変性疾患に起因する。更なる実施態様において、神経変性疾患は、パーキンソン病、ハンチントン病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、外傷性脳損傷、又は脳卒中である。
１つの実施態様において本発明は、コア配列（６−Ｕ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の炎症を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、炎症は、皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、又は創傷治癒に起因する炎症である。１つの実施態様において、炎症は、皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、及び創傷治癒に起因する炎症を除外する。１つの実施態様において、炎症は自己免疫障害に起因する。更なる実施態様において、自己免疫障害は、関節リウマチ、多発性硬化症、狼瘡、又は筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）である。１つの実施態様において、炎症は消化器疾患に起因する。更なる実施態様において、消化器疾患は、炎症性腸疾患、クローン病、又は大腸炎である。１つの実施態様において、炎症は感染性生物に起因する。更なる実施態様において、感染性生物は、細菌、ウイルス、真菌、又は寄生虫である。１つの実施態様において、炎症は神経変性疾患に起因する。更なる実施態様において、神経変性疾患は、パーキンソン病、ハンチントン病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、外傷性脳損傷、又は脳卒中である。
１つの実施態様において本発明は、グループ（６ーＳ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の炎症を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、炎症は、皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、又は創傷治癒に起因する炎症である。１つの実施態様において、炎症は、皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、及び創傷治癒に起因する炎症を除外する。１つの実施態様において、炎症は自己免疫障害に起因する。更なる実施態様において、自己免疫障害は、関節リウマチ、多発性硬化症、狼瘡、又は筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）である。１つの実施態様において、炎症は消化器疾患に起因する。更なる実施態様において、消化器疾患は、炎症性腸疾患、クローン病、又は大腸炎である。１つの実施態様において、炎症は感染性生物に起因する。更なる実施態様において、感染性生物は、細菌、ウイルス、真菌、又は寄生虫である。１つの実施態様において、炎症は神経変性疾患に起因する。更なる実施態様において、神経変性疾患は、パーキンソン病、ハンチントン病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、外傷性脳損傷、又は脳卒中である。
１つの実施態様において本発明は、グループ（６ーＴ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の炎症を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、炎症は、皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、又は創傷治癒に起因する炎症である。１つの実施態様において、炎症は、皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、及び創傷治癒に起因する炎症を除外する。１つの実施態様において、炎症は自己免疫障害に起因する。更なる実施態様において、自己免疫障害は、関節リウマチ、多発性硬化症、狼瘡、又は筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）である。１つの実施態様において、炎症は消化器疾患に起因する。更なる実施態様において、消化器疾患は、炎症性腸疾患、クローン病、又は大腸炎である。１つの実施態様において、炎症は感染性生物に起因する。更なる実施態様において、感染性生物は、細菌、ウイルス、真菌、又は寄生虫である。１つの実施態様において、炎症は神経変性疾患に起因する。更なる実施態様において、神経変性疾患は、パーキンソン病、ハンチントン病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、外傷性脳損傷、又は脳卒中である。
１つの実施態様において本発明は、グループ（６ーＶ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の炎症を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、炎症は、皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、又は創傷治癒に起因する炎症である。１つの実施態様において、炎症は、皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、及び創傷治癒に起因する炎症を除外する。１つの実施態様において、炎症は自己免疫障害に起因する。更なる実施態様において、自己免疫障害は、関節リウマチ、多発性硬化症、狼瘡、又は筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）である。１つの実施態様において、炎症は消化器疾患に起因する。更なる実施態様において、消化器疾患は、炎症性腸疾患、クローン病、又は大腸炎である。１つの実施態様において、炎症は感染性生物に起因する。更なる実施態様において、感染性生物は、細菌、ウイルス、真菌、又は寄生虫である。１つの実施態様において、炎症は神経変性疾患に起因する。更なる実施態様において、神経変性疾患は、パーキンソン病、ハンチントン病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、外傷性脳損傷、又は脳卒中である。
１つの実施態様において本発明は、コア配列（７）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の炎症を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、炎症は、皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、又は創傷治癒に起因する炎症である。１つの実施態様において、炎症は、皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、及び創傷治癒に起因する炎症を除外する。１つの実施態様において、炎症は自己免疫障害に起因する。更なる実施態様において、自己免疫障害は、関節リウマチ、多発性硬化症、狼瘡、又は筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）である。１つの実施態様において、炎症は消化器疾患に起因する。更なる実施態様において、消化器疾患は、炎症性腸疾患、クローン病、又は大腸炎である。１つの実施態様において、炎症は感染性生物に起因する。更なる実施態様において、感染性生物は、細菌、ウイルス、真菌、又は寄生虫である。１つの実施態様において、炎症は神経変性疾患に起因する。更なる実施態様において、神経変性疾患は、パーキンソン病、ハンチントン病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、外傷性脳損傷、又は脳卒中である。
１つの実施態様において本発明は、コア配列（７−Ｎ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の炎症を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、炎症は、皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、又は創傷治癒に起因する炎症である。１つの実施態様において、炎症は、皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、及び創傷治癒に起因する炎症を除外する。１つの実施態様において、炎症は自己免疫障害に起因する。更なる実施態様において、自己免疫障害は、関節リウマチ、多発性硬化症、狼瘡、又は筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）である。１つの実施態様において、炎症は消化器疾患に起因する。更なる実施態様において、消化器疾患は、炎症性腸疾患、クローン病、又は大腸炎である。１つの実施態様において、炎症は感染性生物に起因する。更なる実施態様において、感染性生物は、細菌、ウイルス、真菌、又は寄生虫である。１つの実施態様において、炎症は神経変性疾患に起因する。更なる実施態様において、神経変性疾患は、パーキンソン病、ハンチントン病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、外傷性脳損傷、又は脳卒中である。
１つの実施態様において本発明は、コア配列（７−Ｕ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の炎症を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、炎症は、皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、又は創傷治癒に起因する炎症である。１つの実施態様において、炎症は、皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、及び創傷治癒に起因する炎症を除外する。１つの実施態様において、炎症は自己免疫障害に起因する。更なる実施態様において、自己免疫障害は、関節リウマチ、多発性硬化症、狼瘡、又は筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）である。１つの実施態様において、炎症は消化器疾患に起因する。更なる実施態様において、消化器疾患は、炎症性腸疾患、クローン病、又は大腸炎である。１つの実施態様において、炎症は感染性生物に起因する。更なる実施態様において、感染性生物は、細菌、ウイルス、真菌、又は寄生虫である。１つの実施態様において、炎症は神経変性疾患に起因する。更なる実施態様において、神経変性疾患は、パーキンソン病、ハンチントン病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、外傷性脳損傷、又は脳卒中である。
１つの実施態様において本発明は、グループ（７ーＳ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の炎症を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、炎症は、皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、又は創傷治癒に起因する炎症である。１つの実施態様において、炎症は、皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、及び創傷治癒に起因する炎症を除外する。１つの実施態様において、炎症は自己免疫障害に起因する。更なる実施態様において、自己免疫障害は、関節リウマチ、多発性硬化症、狼瘡、又は筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）である。１つの実施態様において、炎症は消化器疾患に起因する。更なる実施態様において、消化器疾患は、炎症性腸疾患、クローン病、又は大腸炎である。１つの実施態様において、炎症は感染性生物に起因する。更なる実施態様において、感染性生物は、細菌、ウイルス、真菌、又は寄生虫である。１つの実施態様において、炎症は神経変性疾患に起因する。更なる実施態様において、神経変性疾患は、パーキンソン病、ハンチントン病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、外傷性脳損傷、又は脳卒中である。
１つの実施態様において本発明は、グループ（７ーＴ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の炎症を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、炎症は、皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、又は創傷治癒に起因する炎症である。１つの実施態様において、炎症は、皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、及び創傷治癒に起因する炎症を除外する。１つの実施態様において、炎症は自己免疫障害に起因する。更なる実施態様において、自己免疫障害は、関節リウマチ、多発性硬化症、狼瘡、又は筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）である。１つの実施態様において、炎症は消化器疾患に起因する。更なる実施態様において、消化器疾患は、炎症性腸疾患、クローン病、又は大腸炎である。１つの実施態様において、炎症は感染性生物に起因する。更なる実施態様において、感染性生物は、細菌、ウイルス、真菌、又は寄生虫である。１つの実施態様において、炎症は神経変性疾患に起因する。更なる実施態様において、神経変性疾患は、パーキンソン病、ハンチントン病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、外傷性脳損傷、又は脳卒中である。
１つの実施態様において本発明は、グループ（７ーＶ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の炎症を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、炎症は、皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、又は創傷治癒に起因する炎症である。１つの実施態様において、炎症は、皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、及び創傷治癒に起因する炎症を除外する。１つの実施態様において、炎症は自己免疫障害に起因する。更なる実施態様において、自己免疫障害は、関節リウマチ、多発性硬化症、狼瘡、又は筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）である。１つの実施態様において、炎症は消化器疾患に起因する。更なる実施態様において、消化器疾患は、炎症性腸疾患、クローン病、又は大腸炎である。１つの実施態様において、炎症は感染性生物に起因する。更なる実施態様において、感染性生物は、細菌、ウイルス、真菌、又は寄生虫である。１つの実施態様において、炎症は神経変性疾患に起因する。更なる実施態様において、神経変性疾患は、パーキンソン病、ハンチントン病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、外傷性脳損傷、又は脳卒中である。
１つの実施態様において本発明は、グループ（７ーＷ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の炎症を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、炎症は、皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、又は創傷治癒に起因する炎症である。１つの実施態様において、炎症は、皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、及び創傷治癒に起因する炎症を除外する。１つの実施態様において、炎症は自己免疫障害に起因する。更なる実施態様において、自己免疫障害は、関節リウマチ、多発性硬化症、狼瘡、又は筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）である。１つの実施態様において、炎症は消化器疾患に起因する。更なる実施態様において、消化器疾患は、炎症性腸疾患、クローン病、又は大腸炎である。１つの実施態様において、炎症は感染性生物に起因する。更なる実施態様において、感染性生物は、細菌、ウイルス、真菌、又は寄生虫である。１つの実施態様において、炎症は神経変性疾患に起因する。更なる実施態様において、神経変性疾患は、パーキンソン病、ハンチントン病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、外傷性脳損傷、又は脳卒中である。
１つの実施態様において本発明は、コア配列（８）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の炎症を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、炎症は、皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、又は創傷治癒に起因する炎症である。１つの実施態様において、炎症は、皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、及び創傷治癒に起因する炎症を除外する。１つの実施態様において、炎症は自己免疫障害に起因する。更なる実施態様において、自己免疫障害は、関節リウマチ、多発性硬化症、狼瘡、又は筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）である。１つの実施態様において、炎症は消化器疾患に起因する。更なる実施態様において、消化器疾患は、炎症性腸疾患、クローン病、又は大腸炎である。１つの実施態様において、炎症は感染性生物に起因する。更なる実施態様において、感染性生物は、細菌、ウイルス、真菌、又は寄生虫である。１つの実施態様において、炎症は神経変性疾患に起因する。更なる実施態様において、神経変性疾患は、パーキンソン病、ハンチントン病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、外傷性脳損傷、又は脳卒中である。
１つの実施態様において本発明は、コア配列（８−Ｎ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の炎症を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、炎症は、皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、又は創傷治癒に起因する炎症である。１つの実施態様において、炎症は、皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、及び創傷治癒に起因する炎症を除外する。１つの実施態様において、炎症は自己免疫障害に起因する。更なる実施態様において、自己免疫障害は、関節リウマチ、多発性硬化症、狼瘡、又は筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）である。１つの実施態様において、炎症は消化器疾患に起因する。更なる実施態様において、消化器疾患は、炎症性腸疾患、クローン病、又は大腸炎である。１つの実施態様において、炎症は感染性生物に起因する。更なる実施態様において、感染性生物は、細菌、ウイルス、真菌、又は寄生虫である。１つの実施態様において、炎症は神経変性疾患に起因する。更なる実施態様において、神経変性疾患は、パーキンソン病、ハンチントン病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、外傷性脳損傷、又は脳卒中である。
１つの実施態様において本発明は、コア配列（８−Ｕ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の炎症を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、炎症は、皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、又は創傷治癒に起因する炎症である。１つの実施態様において、炎症は、皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、及び創傷治癒に起因する炎症を除外する。１つの実施態様において、炎症は自己免疫障害に起因する。更なる実施態様において、自己免疫障害は、関節リウマチ、多発性硬化症、狼瘡、又は筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）である。１つの実施態様において、炎症は消化器疾患に起因する。更なる実施態様において、消化器疾患は、炎症性腸疾患、クローン病、又は大腸炎である。１つの実施態様において、炎症は感染性生物に起因する。更なる実施態様において、感染性生物は、細菌、ウイルス、真菌、又は寄生虫である。１つの実施態様において、炎症は神経変性疾患に起因する。更なる実施態様において、神経変性疾患は、パーキンソン病、ハンチントン病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、外傷性脳損傷、又は脳卒中である。
１つの実施態様において本発明は、グループ（８ーＳ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の炎症を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、炎症は、皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、又は創傷治癒に起因する炎症である。１つの実施態様において、炎症は、皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、及び創傷治癒に起因する炎症を除外する。１つの実施態様において、炎症は自己免疫障害に起因する。更なる実施態様において、自己免疫障害は、関節リウマチ、多発性硬化症、狼瘡、又は筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）である。１つの実施態様において、炎症は消化器疾患に起因する。更なる実施態様において、消化器疾患は、炎症性腸疾患、クローン病、又は大腸炎である。１つの実施態様において、炎症は感染性生物に起因する。更なる実施態様において、感染性生物は、細菌、ウイルス、真菌、又は寄生虫である。１つの実施態様において、炎症は神経変性疾患に起因する。更なる実施態様において、神経変性疾患は、パーキンソン病、ハンチントン病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、外傷性脳損傷、又は脳卒中である。
１つの実施態様において本発明は、グループ（８ーＴ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の炎症を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、炎症は、皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、又は創傷治癒に起因する炎症である。１つの実施態様において、炎症は、皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、及び創傷治癒に起因する炎症を除外する。１つの実施態様において、炎症は自己免疫障害に起因する。更なる実施態様において、自己免疫障害は、関節リウマチ、多発性硬化症、狼瘡、又は筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）である。１つの実施態様において、炎症は消化器疾患に起因する。更なる実施態様において、消化器疾患は、炎症性腸疾患、クローン病、又は大腸炎である。１つの実施態様において、炎症は感染性生物に起因する。更なる実施態様において、感染性生物は、細菌、ウイルス、真菌、又は寄生虫である。１つの実施態様において、炎症は神経変性疾患に起因する。更なる実施態様において、神経変性疾患は、パーキンソン病、ハンチントン病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、外傷性脳損傷、又は脳卒中である。
１つの実施態様において本発明は、グループ（８ーＶ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の炎症を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、炎症は、皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、又は創傷治癒に起因する炎症である。１つの実施態様において、炎症は、皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、及び創傷治癒に起因する炎症を除外する。１つの実施態様において、炎症は自己免疫障害に起因する。更なる実施態様において、自己免疫障害は、関節リウマチ、多発性硬化症、狼瘡、又は筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）である。１つの実施態様において、炎症は消化器疾患に起因する。更なる実施態様において、消化器疾患は、炎症性腸疾患、クローン病、又は大腸炎である。１つの実施態様において、炎症は感染性生物に起因する。更なる実施態様において、感染性生物は、細菌、ウイルス、真菌、又は寄生虫である。１つの実施態様において、炎症は神経変性疾患に起因する。更なる実施態様において、神経変性疾患は、パーキンソン病、ハンチントン病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、外傷性脳損傷、又は脳卒中である。
１つの実施態様において本発明は、配列番号００１〜０４０からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の炎症を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、炎症は、皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、又は創傷治癒に起因する炎症である。１つの実施態様において、炎症は、皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、及び創傷治癒に起因する炎症を除外する。１つの実施態様において、炎症は自己免疫障害に起因する。更なる実施態様において、自己免疫障害は、関節リウマチ、多発性硬化症、狼瘡、又は筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）である。１つの実施態様において、炎症は消化器疾患に起因する。更なる実施態様において、消化器疾患は、炎症性腸疾患、クローン病、又は大腸炎である。１つの実施態様において、炎症は感染性生物に起因する。更なる実施態様において、感染性生物は、細菌、ウイルス、真菌、又は寄生虫である。１つの実施態様において、炎症は神経変性疾患に起因する。更なる実施態様において、神経変性疾患は、パーキンソン病、ハンチントン病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、外傷性脳損傷、又は脳卒中である。
１つの実施態様において本発明は、配列番号００１〜００８、０１０、０１１、及び０１３〜０４０からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の炎症を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、炎症は、皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、又は創傷治癒に起因する炎症である。１つの実施態様において、炎症は、皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、及び創傷治癒に起因する炎症を除外する。１つの実施態様において、炎症は自己免疫障害に起因する。更なる実施態様において、自己免疫障害は、関節リウマチ、多発性硬化症、狼瘡、又は筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）である。１つの実施態様において、炎症は消化器疾患に起因する。更なる実施態様において、消化器疾患は、炎症性腸疾患、クローン病、又は大腸炎である。１つの実施態様において、炎症は感染性生物に起因する。更なる実施態様において、感染性生物は、細菌、ウイルス、真菌、又は寄生虫である。１つの実施態様において、炎症は神経変性疾患に起因する。更なる実施態様において、神経変性疾患は、パーキンソン病、ハンチントン病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、外傷性脳損傷、又は脳卒中である。
１つの実施態様において本発明は、配列番号０４１〜０６９からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の炎症を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は医薬的に許容し得る担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。１つの実施態様において、投与は静脈内注射である。１つの実施態様において、炎症は、皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、又は創傷治癒に起因する炎症である。１つの実施態様において、炎症は、皮膚及び真皮の炎症、眼の炎症、及び創傷治癒に起因する炎症を除外する。１つの実施態様において、炎症は自己免疫障害に起因する。更なる実施態様において、自己免疫障害は、関節リウマチ、多発性硬化症、狼瘡、又は筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）である。１つの実施態様において、炎症は消化器疾患に起因する。更なる実施態様において、消化器疾患は、炎症性腸疾患、クローン病、又は大腸炎である。１つの実施態様において、炎症は感染性生物に起因する。更なる実施態様において、感染性生物は、細菌、ウイルス、真菌、又は寄生虫である。１つの実施態様において、炎症は神経変性疾患に起因する。更なる実施態様において、神経変性疾患は、パーキンソン病、ハンチントン病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、外傷性脳損傷、又は脳卒中である。
１つの実施態様において本発明は、ＮＦκＢ活性化を阻害するか又はＮＦκＢ活性を阻害する化合物を治療有効量で含む組成物を投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔粘膜炎を治療する方法を包含する。更なる実施態様において前記組成物は、コア配列（１）、コア配列（１−Ｎ）、コア配列（１−Ｕ）、グループ（１−Ｓ）、グループ（１−Ｔ）、グループ（１−Ｖ）、グループ（１−Ｗ）、コア配列（２）、コア配列（２−Ｎ）、コア配列（２−Ｕ）、グループ（２−Ｓ）、グループ（２−Ｔ）、グループ（２−Ｖ）、コア配列（３）、コア配列（３−Ｎ）、コア配列（３−Ｕ）、グループ（３−Ｓ）、グループ（３−Ｔ）、グループ（３−Ｖ）、グループ（３−Ｗ）、コア配列（４）、コア配列（４−Ｎ）、コア配列（４−Ｕ）、グループ（４−Ｓ）、グループ（４−Ｔ）、グループ（４−Ｖ）、コア配列（５）、コア配列（５−Ｎ）、コア配列（５−Ｕ）、グループ（５−Ｓ）、グループ（５−Ｔ）、グループ（５−Ｖ）、グループ（５−Ｗ）、コア配列（６）、コア配列（６−Ｎ）、コア配列（６−Ｕ）、グループ（６−Ｓ）、グループ（６−Ｔ）、グループ（６−Ｖ）、コア配列（７）、コア配列（７−Ｎ）、コア配列（７−Ｕ）、グループ（７−Ｓ）、グループ（７−Ｔ）、グループ（７−Ｖ）、グループ（７−Ｗ）、コア配列（８）、コア配列（８−Ｎ）、コア配列（８−Ｕ）、グループ（８−Ｓ）、グループ（８−Ｔ）、グループ（８−Ｖ）、配列番号００１〜０６９（配列番号００１〜００８、０１０、０１１、及び０３１〜０４０）、及び（配列番号００１〜００７、０１０、０１１、０１３〜０２９、及び０３１〜０４０）のペプチドからなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、コア配列（１）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔粘膜炎を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、コア配列（１−Ｎ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔粘膜炎を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、コア配列（１−Ｕ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔粘膜炎を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、グループ（１ーＳ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔粘膜炎を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、グループ（１ーＶ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔粘膜炎を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、コア配列（２）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔粘膜炎を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、コア配列（２−Ｎ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔粘膜炎を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、コア配列（２−Ｕ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔粘膜炎を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、グループ（２−Ｓ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔粘膜炎を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、グループ（２−Ｔ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔粘膜炎を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、グループ（２−Ｖ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔粘膜炎を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、コア配列（３）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔粘膜炎を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、コア配列（３−Ｎ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔粘膜炎を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、コア配列（３−Ｕ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔粘膜炎を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、グループ（３−Ｓ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔粘膜炎を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、グループ（３−Ｔ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔粘膜炎を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、グループ（３−Ｖ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔粘膜炎を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、グループ（３−Ｗ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔粘膜炎を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、コア配列（４）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔粘膜炎を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、コア配列（４−Ｎ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔粘膜炎を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、コア配列（４−Ｕ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔粘膜炎を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、グループ（４−Ｓ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔粘膜炎を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、グループ（４ーＴ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔粘膜炎を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、グループ（４ーＶ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔粘膜炎を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、コア配列（５）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔粘膜炎を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、コア配列（５ーＮ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔粘膜炎を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、コア配列（５−Ｕ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔粘膜炎を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、グループ（５ーＳ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔粘膜炎を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、グループ（５ーＴ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔粘膜炎を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、グループ（５ーＶ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔粘膜炎を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、グループ（５ーＷ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔粘膜炎を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、コア配列（６）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔粘膜炎を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、コア配列（６−Ｎ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔粘膜炎を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、コア配列（６−Ｕ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔粘膜炎を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、グループ（６ーＳ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔粘膜炎を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、グループ（６ーＴ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔粘膜炎を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、グループ（６ーＶ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔粘膜炎を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、コア配列（７）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔粘膜炎を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、コア配列（７−Ｎ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔粘膜炎を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、コア配列（７−Ｕ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔粘膜炎を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、グループ（７ーＳ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔粘膜炎を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、グループ（７ーＴ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔粘膜炎を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、グループ（７ーＶ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔粘膜炎を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、グループ（７ーＷ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔粘膜炎を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、コア配列（８）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔粘膜炎を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、コア配列（８−Ｎ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔粘膜炎を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、コア配列（８−Ｕ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔粘膜炎を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、グループ（８ーＳ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔粘膜炎を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、グループ（８ーＴ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔粘膜炎を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、グループ（８ーＶ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔粘膜炎を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、配列番号００１〜０４０からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔粘膜炎を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、配列番号００１〜００８、０１０、０１１、及び０１３〜０４０からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔粘膜炎を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、配列番号０４１〜０６９からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔粘膜炎を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、ＮＦκＢ活性化を阻害するか又はＮＦκＢ活性を阻害する化合物を治療有効量で含む組成物を投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔癌を治療する方法を包含する。更なる実施態様において前記組成物は、コア配列（１）、コア配列（１−Ｎ）、コア配列（１−Ｕ）、グループ（１−Ｓ）、グループ（１−Ｔ）、グループ（１−Ｖ）、グループ（１−Ｗ）、コア配列（２）、コア配列（２−Ｎ）、コア配列（２−Ｕ）、グループ（２−Ｓ）、グループ（２−Ｔ）、グループ（２−Ｖ）、コア配列（３）、コア配列（３−Ｎ）、コア配列（３−Ｕ）、グループ（３−Ｓ）、グループ（３−Ｔ）、グループ（３−Ｖ）、グループ（３−Ｗ）、コア配列（４）、コア配列（４−Ｎ）、コア配列（４−Ｕ）、グループ（４−Ｓ）、グループ（４−Ｔ）、グループ（４−Ｖ）、コア配列（５）、コア配列（５−Ｎ）、コア配列（５−Ｕ）、グループ（５−Ｓ）、グループ（５−Ｔ）、グループ（５−Ｖ）、グループ（５−Ｗ）、コア配列（６）、コア配列（６−Ｎ）、コア配列（６−Ｕ）、グループ（６−Ｓ）、グループ（６−Ｔ）、グループ（６−Ｖ）、コア配列（７）、コア配列（７−Ｎ）、コア配列（７−Ｕ）、グループ（７−Ｓ）、グループ（７−Ｔ）、グループ（７−Ｖ）、グループ（７−Ｗ）、コア配列（８）、コア配列（８−Ｎ）、コア配列（８−Ｕ）、グループ（８−Ｓ）、グループ（８−Ｔ）、グループ（８−Ｖ）、配列番号００１〜０６９（配列番号００１〜００８、０１０、０１１、及び０３１〜０４０）、及び（配列番号００１〜００７、０１０、０１１、０１３〜０２９、及び０３１〜０４０）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、コア配列（１）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔癌を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、コア配列（１−Ｎ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔癌を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、コア配列（１−Ｕ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔癌を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、グループ（１ーＳ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔癌を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、グループ（１ーＶ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔癌を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、コア配列（２）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔癌を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、コア配列（２−Ｎ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔癌を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、コア配列（２−Ｕ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔癌を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、グループ（２−Ｓ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔癌を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、グループ（２−Ｔ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔癌を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、グループ（２−Ｖ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔癌を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、コア配列（３）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔癌を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、コア配列（３−Ｎ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔癌を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、コア配列（３−Ｕ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔癌を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、グループ（３−Ｓ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔癌を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、グループ（３−Ｔ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔癌を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、グループ（３−Ｖ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔癌を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、グループ（３−Ｗ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔癌を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、コア配列（４）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔癌を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、コア配列（４−Ｎ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔癌を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、コア配列（４−Ｕ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔癌を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、グループ（４−Ｓ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔癌を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、グループ（４ーＴ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔癌を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、グループ（４ーＶ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔癌を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、コア配列（５）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔癌を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、コア配列（５ーＮ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔癌を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、コア配列（５−Ｕ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔癌を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、グループ（５ーＳ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔癌を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、グループ（５ーＴ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔癌を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、グループ（５ーＶ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔癌を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、グループ（５ーＷ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔癌を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、コア配列（６）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔癌を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、コア配列（６−Ｎ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔癌を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、コア配列（６−Ｕ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔癌を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、グループ（６ーＳ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔癌を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、グループ（６ーＴ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔癌を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、グループ（６ーＶ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔癌を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、コア配列（７）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔癌を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、コア配列（７−Ｎ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔癌を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、コア配列（７−Ｕ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔癌を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、グループ（７ーＳ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔癌を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、グループ（７ーＴ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔癌を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、グループ（７ーＶ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔癌を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、グループ（７ーＷ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔癌を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、配列ＡＮＶＡＥＮＡ（配列番号０４２）を含む７〜２０残基の長さのペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔癌を治療する方法を包含する。１つの実施態様において本発明は、配列ＡＮＶＡＥＮＡ（配列番号０４２）を含む７〜１５残基の長さのペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔癌を治療する方法を包含する。１つの実施態様において本発明は、配列ＡＮＶＡＥＮＡ（配列番号０４２）を含む７〜１２残基の長さのペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔癌を治療する方法を包含する。１つの実施態様において本発明は、配列ＡＮＶＡＥＮＡ（配列番号０４２）のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔癌を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、コア配列（８）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔癌を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、コア配列（８−Ｎ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔癌を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、コア配列（８−Ｕ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔癌を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、グループ（８ーＳ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔癌を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、グループ（８ーＴ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔癌を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、グループ（８ーＶ）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔癌を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、配列番号００１〜０４０からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔癌を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、配列番号００１〜００８、０１０、０１１、及び０１３〜０４０からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔癌を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、配列番号０４１〜０６９からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含む組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要な患者の口腔癌を治療する方法を包含する。１つの実施態様において、組成物は、口腔内又は口腔への投与に適した医薬担体をさらに含む。１つの実施態様において、投与は局所適用である。１つの実施態様において、投与は皮下注射である。
１つの実施態様において本発明は、ＮＦκＢ活性化を阻害するか又はＮＦκＢ活性を阻害する化合物を治療有効量で含む組成物を投与する工程を含む、治療の必要な患者の疾患又は障害を治療する方法を包含する。更なる実施態様において前記組成物は、コア配列（１）、コア配列（１−Ｎ）、コア配列（１−Ｕ）、グループ（１−Ｓ）、グループ（１−Ｔ）、グループ（１−Ｖ）、グループ（１−Ｗ）、コア配列（２）、コア配列（２−Ｎ）、コア配列（２−Ｕ）、グループ（２−Ｓ）、グループ（２−Ｔ）、グループ（２−Ｖ）、コア配列（３）、コア配列（３−Ｎ）、コア配列（３−Ｕ）、グループ（３−Ｓ）、グループ（３−Ｔ）、グループ（３−Ｖ）、グループ（３−Ｗ）、コア配列（４）、コア配列（４−Ｎ）、コア配列（４−Ｕ）、グループ（４−Ｓ）、グループ（４−Ｔ）、グループ（４−Ｖ）、コア配列（５）、コア配列（５−Ｎ）、コア配列（５−Ｕ）、グループ（５−Ｓ）、グループ（５−Ｔ）、グループ（５−Ｖ）、グループ（５−Ｗ）、コア配列（６）、コア配列（６−Ｎ）、コア配列（６−Ｕ）、グループ（６−Ｓ）、グループ（６−Ｔ）、グループ（６−Ｖ）、コア配列（７）、コア配列（７−Ｎ）、コア配列（７−Ｕ）、グループ（７−Ｓ）、グループ（７−Ｔ）、グループ（７−Ｖ）、グループ（７−Ｗ）、コア配列（８）、コア配列（８−Ｎ）、コア配列（８−Ｕ）、グループ（８−Ｓ）、グループ（８−Ｔ）、グループ（８−Ｖ）、配列番号００１〜０６９（配列番号００１〜００８、０１０、０１１、及び０３１〜０４０）、及び（配列番号００１〜００７、０１０、０１１、０１３〜０２９、及び０３１〜０４０）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含み、ここで疾患又は障害は、虚血性疾患からなる群から選択される。更なる実施態様において、虚血性疾患は、心筋梗塞、急性心不全、慢性心不全、脳梗塞、又は肺梗塞である。
１つの実施態様において本発明は、ＮＦκＢ活性化を阻害するか又はＮＦκＢ活性を阻害する化合物を治療有効量で含む組成物を投与する工程を含む、治療の必要な患者の疾患又は障害を治療する方法を包含する。更なる実施態様において前記組成物は、コア配列（１）、コア配列（１−Ｎ）、コア配列（１−Ｕ）、グループ（１−Ｓ）、グループ（１−Ｔ）、グループ（１−Ｖ）、グループ（１−Ｗ）、コア配列（２）、コア配列（２−Ｎ）、コア配列（２−Ｕ）、グループ（２−Ｓ）、グループ（２−Ｔ）、グループ（２−Ｖ）、コア配列（３）、コア配列（３−Ｎ）、コア配列（３−Ｕ）、グループ（３−Ｓ）、グループ（３−Ｔ）、グループ（３−Ｖ）、グループ（３−Ｗ）、コア配列（４）、コア配列（４−Ｎ）、コア配列（４−Ｕ）、グループ（４−Ｓ）、グループ（４−Ｔ）、グループ（４−Ｖ）、コア配列（５）、コア配列（５−Ｎ）、コア配列（５−Ｕ）、グループ（５−Ｓ）、グループ（５−Ｔ）、グループ（５−Ｖ）、グループ（５−Ｗ）、コア配列（６）、コア配列（６−Ｎ）、コア配列（６−Ｕ）、グループ（６−Ｓ）、グループ（６−Ｔ）、グループ（６−Ｖ）、コア配列（７）、コア配列（７−Ｎ）、コア配列（７−Ｕ）、グループ（７−Ｓ）、グループ（７−Ｔ）、グループ（７−Ｖ）、グループ（７−Ｗ）、コア配列（８）、コア配列（８−Ｎ）、コア配列（８−Ｕ）、グループ（８−Ｓ）、グループ（８−Ｔ）、グループ（８−Ｖ）、配列番号００１〜０６９（配列番号００１〜００８、０１０、０１１、及び０３１〜０４０）、及び（配列番号００１〜００７、０１０、０１１、０１３〜０２９、及び０３１〜０４０）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含み、ここで、疾患又は障害は皮膚粘膜疾患からなる群から選択される。更なる実施態様において疾患又は障害は、口腔、鼻腔、消化器、及び呼吸器、膣、及び膀胱などの皮膚粘膜表面の紅斑性、潰瘍性、炎症性、壊死性、又はびらん性異形成；粘膜炎、口腔粘膜炎、義歯性口内炎、口腔扁平苔癬、アフタ性潰瘍、天疱瘡、水疱性類天疱瘡、口腔扁平苔癬、口腔粘膜接触性皮膚炎、ヘルペス様潰瘍、アフタ性口内炎、消化性粘膜炎、食道粘膜炎、腸粘膜炎、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、アフタ性潰瘍、天疱瘡、水疱性類天疱瘡、口腔扁平苔癬、口腔粘膜接触性皮膚炎、ヘルペス様潰瘍、アフタ性口内炎、鼻粘膜の疾患（例えば、副鼻腔炎及び鼻炎）、間質性膀胱炎、放射線膀胱炎、ベーチェット症候群の皮膚粘膜合併症、放射線誘発性粘膜炎、放射線誘発性食道炎、放射線性直腸炎、又は内視鏡手術による粘膜傷害である。
１つの実施態様において本発明は、ＮＦκＢ活性化を阻害するか又はＮＦκＢ活性を阻害する化合物を治療有効量で含む組成物を投与する工程を含む、治療の必要な患者の疾患又は障害を治療する方法を包含する。更なる実施態様において前記組成物は、コア配列（１）、コア配列（１−Ｎ）、コア配列（１−Ｕ）、グループ（１−Ｓ）、グループ（１−Ｔ）、グループ（１−Ｖ）、グループ（１−Ｗ）、コア配列（２）、コア配列（２−Ｎ）、コア配列（２−Ｕ）、グループ（２−Ｓ）、グループ（２−Ｔ）、グループ（２−Ｖ）、コア配列（３）、コア配列（３−Ｎ）、コア配列（３−Ｕ）、グループ（３−Ｓ）、グループ（３−Ｔ）、グループ（３−Ｖ）、グループ（３−Ｗ）、コア配列（４）、コア配列（４−Ｎ）、コア配列（４−Ｕ）、グループ（４−Ｓ）、グループ（４−Ｔ）、グループ（４−Ｖ）、コア配列（５）、コア配列（５−Ｎ）、コア配列（５−Ｕ）、グループ（５−Ｓ）、グループ（５−Ｔ）、グループ（５−Ｖ）、グループ（５−Ｗ）、コア配列（６）、コア配列（６−Ｎ）、コア配列（６−Ｕ）、グループ（６−Ｓ）、グループ（６−Ｔ）、グループ（６−Ｖ）、コア配列（７）、コア配列（７−Ｎ）、コア配列（７−Ｕ）、グループ（７−Ｓ）、グループ（７−Ｔ）、グループ（７−Ｖ）、グループ（７−Ｗ）、コア配列（８）、コア配列（８−Ｎ）、コア配列（８−Ｕ）、グループ（８−Ｓ）、グループ（８−Ｔ）、グループ（８−Ｖ）、配列番号００１〜０６９（配列番号００１〜００８、０１０、０１１、及び０３１〜０４０）、及び（配列番号００１〜００７、０１０、０１１、０１３〜０２９、及び０３１〜０４０）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含み、ここで、疾患又は障害は、炎症性疾患からなる群から選択される。更なる実施態様において疾患又は障害は、にきび、強直性脊椎炎、バレット食道、慢性疲労症候群（ＣＦＳ／ＣＦＩＤＳ／ＭＥ）、慢性ライム病（ボレリア症）、クローン病、糖尿病、うつ病、皮膚炎、筋肉痛、線維筋痛症（ＦＭ）、胃食道逆流症（ＧＥＲＤ）、歯肉炎、橋本甲状腺炎、高血圧症、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、間質性膀胱炎（ＩＣ）、腎臓結石、レフグレン症候群、エリテマトーデス、多剤耐性（ＭＣＳ）、多種化学物質過敏症（ＭＣＳ）、片頭痛、モルジェロンズ病、多発性硬化症、骨関節炎、歯周炎、リウマチ性多発筋痛症、前立腺炎、乾癬、乾癬性関節炎、レイノー症候群／現象、反応性関節炎（ライター症候群）、不穏下肢症候群、反射性交感神経性ジストロフィー（ＲＳＤ）、関節リウマチ、サルコイドーシス、強皮症、副鼻腔炎、季節性情動障害（ＳＡＤ）、シェーグレン症候群、口内炎、腱炎、潰瘍性大腸炎、蕁麻疹、ブドウ膜炎、又はめまいである。
１つの実施態様において本発明は、ＮＦκＢ活性化を阻害するか又はＮＦκＢ活性を阻害する化合物を治療有効量で含む組成物を投与する工程を含む、治療の必要な患者の疾患又は障害を治療する方法を包含する。更なる実施態様において前記組成物は、コア配列（１）、コア配列（１−Ｎ）、コア配列（１−Ｕ）、グループ（１−Ｓ）、グループ（１−Ｔ）、グループ（１−Ｖ）、グループ（１−Ｗ）、コア配列（２）、コア配列（２−Ｎ）、コア配列（２−Ｕ）、グループ（２−Ｓ）、グループ（２−Ｔ）、グループ（２−Ｖ）、コア配列（３）、コア配列（３−Ｎ）、コア配列（３−Ｕ）、グループ（３−Ｓ）、グループ（３−Ｔ）、グループ（３−Ｖ）、グループ（３−Ｗ）、コア配列（４）、コア配列（４−Ｎ）、コア配列（４−Ｕ）、グループ（４−Ｓ）、グループ（４−Ｔ）、グループ（４−Ｖ）、コア配列（５）、コア配列（５−Ｎ）、コア配列（５−Ｕ）、グループ（５−Ｓ）、グループ（５−Ｔ）、グループ（５−Ｖ）、グループ（５−Ｗ）、コア配列（６）、コア配列（６−Ｎ）、コア配列（６−Ｕ）、グループ（６−Ｓ）、グループ（６−Ｔ）、グループ（６−Ｖ）、コア配列（７）、コア配列（７−Ｎ）、コア配列（７−Ｕ）、グループ（７−Ｓ）、グループ（７−Ｔ）、グループ（７−Ｖ）、グループ（７−Ｗ）、コア配列（８）、コア配列（８−Ｎ）、コア配列（８−Ｕ）、グループ（８−Ｓ）、グループ（８−Ｔ）、グループ（８−Ｖ）、配列番号００１〜０６９（配列番号００１〜００８、０１０、０１１、及び０３１〜０４０）、及び（配列番号００１〜００７、０１０、０１１、０１３〜０２９、及び０３１〜０４０）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含み、ここで、疾患又は障害は、線維性疾患及び瘢痕からなる群から選択される。更なる実施態様において、疾患又は障害は、線維症、切開もしくは外科手術後の瘢痕、熱傷後の瘢痕、又は切開もしくは手術後の癒着である。
１つの実施態様において本発明は、ＮＦκＢ活性化を阻害するか又はＮＦκＢ活性を阻害する化合物を治療有効量で含む組成物を投与する工程を含む、治療の必要な患者の疾患又は障害を治療する方法を包含する。更なる実施態様において前記組成物は、コア配列（１）、コア配列（１−Ｎ）、コア配列（１−Ｕ）、グループ（１−Ｓ）、グループ（１−Ｔ）、グループ（１−Ｖ）、グループ（１−Ｗ）、コア配列（２）、コア配列（２−Ｎ）、コア配列（２−Ｕ）、グループ（２−Ｓ）、グループ（２−Ｔ）、グループ（２−Ｖ）、コア配列（３）、コア配列（３−Ｎ）、コア配列（３−Ｕ）、グループ（３−Ｓ）、グループ（３−Ｔ）、グループ（３−Ｖ）、グループ（３−Ｗ）、コア配列（４）、コア配列（４−Ｎ）、コア配列（４−Ｕ）、グループ（４−Ｓ）、グループ（４−Ｔ）、グループ（４−Ｖ）、コア配列（５）、コア配列（５−Ｎ）、コア配列（５−Ｕ）、グループ（５−Ｓ）、グループ（５−Ｔ）、グループ（５−Ｖ）、グループ（５−Ｗ）、コア配列（６）、コア配列（６−Ｎ）、コア配列（６−Ｕ）、グループ（６−Ｓ）、グループ（６−Ｔ）、グループ（６−Ｖ）、コア配列（７）、コア配列（７−Ｎ）、コア配列（７−Ｕ）、グループ（７−Ｓ）、グループ（７−Ｔ）、グループ（７−Ｖ）、グループ（７−Ｗ）、コア配列（８）、コア配列（８−Ｎ）、コア配列（８−Ｕ）、グループ（８−Ｓ）、グループ（８−Ｔ）、グループ（８−Ｖ）、配列番号００１〜０６９（配列番号００１〜００８、０１０、０１１、及び０３１〜０４０）、及び（配列番号００１〜００７、０１０、０１１、０１３〜０２９、及び０３１〜０４０）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含み、ここで、疾患又は障害は、癌からなる群から選択される。更なる態様において、癌は、リンパ増殖性障害、リンパ腫、白血病、癌腫、肉腫、前立腺癌、乳癌、子宮頚癌、子宮癌、子宮内膜癌、骨癌、胃癌、結腸癌、肝臓癌、膵臓癌、種々の頭頚部癌、甲状腺癌、中枢神経系の癌、末梢神経系の癌、脳腫瘍、腎臓癌、皮膚癌、口腔癌、又は口腔腫瘍である。
１つの実施態様において本発明は、ＮＦκＢ活性化を阻害するか又はＮＦκＢ活性を阻害する化合物を治療有効量で含む組成物を投与する工程を含む、治療の必要な患者の疾患又は障害を治療する方法を包含する。更なる実施態様において前記組成物は、コア配列（１）、コア配列（１−Ｎ）、コア配列（１−Ｕ）、グループ（１−Ｓ）、グループ（１−Ｔ）、グループ（１−Ｖ）、グループ（１−Ｗ）、コア配列（２）、コア配列（２−Ｎ）、コア配列（２−Ｕ）、グループ（２−Ｓ）、グループ（２−Ｔ）、グループ（２−Ｖ）、コア配列（３）、コア配列（３−Ｎ）、コア配列（３−Ｕ）、グループ（３−Ｓ）、グループ（３−Ｔ）、グループ（３−Ｖ）、グループ（３−Ｗ）、コア配列（４）、コア配列（４−Ｎ）、コア配列（４−Ｕ）、グループ（４−Ｓ）、グループ（４−Ｔ）、グループ（４−Ｖ）、コア配列（５）、コア配列（５−Ｎ）、コア配列（５−Ｕ）、グループ（５−Ｓ）、グループ（５−Ｔ）、グループ（５−Ｖ）、グループ（５−Ｗ）、コア配列（６）、コア配列（６−Ｎ）、コア配列（６−Ｕ）、グループ（６−Ｓ）、グループ（６−Ｔ）、グループ（６−Ｖ）、コア配列（７）、コア配列（７−Ｎ）、コア配列（７−Ｕ）、グループ（７−Ｓ）、グループ（７−Ｔ）、グループ（７−Ｖ）、グループ（７−Ｗ）、コア配列（８）、コア配列（８−Ｎ）、コア配列（８−Ｕ）、グループ（８−Ｓ）、グループ（８−Ｔ）、グループ（８−Ｖ）、配列番号００１〜０６９（配列番号００１〜００８、０１０、０１１、及び０３１〜０４０）、及び（配列番号００１〜００７、０１０、０１１、０１３〜０２９、及び０３１〜０４０）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含み、ここで、疾患又は障害は、年齢関連疾患又は障害からなる群から選択される。
１つの実施態様において本発明は、ＮＦκＢ活性化を阻害するか又はＮＦκＢ活性を阻害する化合物を治療有効量で含む組成物を投与する工程を含む、治療の必要な患者の疾患又は障害を治療する方法を包含する。更なる実施態様において前記組成物は、コア配列（１）、コア配列（１−Ｎ）、コア配列（１−Ｕ）、グループ（１−Ｓ）、グループ（１−Ｔ）、グループ（１−Ｖ）、グループ（１−Ｗ）、コア配列（２）、コア配列（２−Ｎ）、コア配列（２−Ｕ）、グループ（２−Ｓ）、グループ（２−Ｔ）、グループ（２−Ｖ）、コア配列（３）、コア配列（３−Ｎ）、コア配列（３−Ｕ）、グループ（３−Ｓ）、グループ（３−Ｔ）、グループ（３−Ｖ）、グループ（３−Ｗ）、コア配列（４）、コア配列（４−Ｎ）、コア配列（４−Ｕ）、グループ（４−Ｓ）、グループ（４−Ｔ）、グループ（４−Ｖ）、コア配列（５）、コア配列（５−Ｎ）、コア配列（５−Ｕ）、グループ（５−Ｓ）、グループ（５−Ｔ）、グループ（５−Ｖ）、グループ（５−Ｗ）、コア配列（６）、コア配列（６−Ｎ）、コア配列（６−Ｕ）、グループ（６−Ｓ）、グループ（６−Ｔ）、グループ（６−Ｖ）、コア配列（７）、コア配列（７−Ｎ）、コア配列（７−Ｕ）、グループ（７−Ｓ）、グループ（７−Ｔ）、グループ（７−Ｖ）、グループ（７−Ｗ）、コア配列（８）、コア配列（８−Ｎ）、コア配列（８−Ｕ）、グループ（８−Ｓ）、グループ（８−Ｔ）、グループ（８−Ｖ）、配列番号００１〜０６９（配列番号００１〜００８、０１０、０１１、及び０３１〜０４０）、及び（配列番号００１〜００７、０１０、０１１、０１３〜０２９、及び０３１〜０４０）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含み、ここで、疾患又は障害は、皮膚の老化に関連する疾患又は障害からなる群から選択される。
１つの実施態様において本発明は、ＮＦκＢ活性化を阻害するか又はＮＦκＢ活性を阻害する化合物を治療有効量で含む組成物を投与する工程を含む、治療の必要な患者の疾患又は障害を治療する方法を包含する。更なる実施態様において前記組成物は、コア配列（１）、コア配列（１−Ｎ）、コア配列（１−Ｕ）、グループ（１−Ｓ）、グループ（１−Ｔ）、グループ（１−Ｖ）、グループ（１−Ｗ）、コア配列（２）、コア配列（２−Ｎ）、コア配列（２−Ｕ）、グループ（２−Ｓ）、グループ（２−Ｔ）、グループ（２−Ｖ）、コア配列（３）、コア配列（３−Ｎ）、コア配列（３−Ｕ）、グループ（３−Ｓ）、グループ（３−Ｔ）、グループ（３−Ｖ）、グループ（３−Ｗ）、コア配列（４）、コア配列（４−Ｎ）、コア配列（４−Ｕ）、グループ（４−Ｓ）、グループ（４−Ｔ）、グループ（４−Ｖ）、コア配列（５）、コア配列（５−Ｎ）、コア配列（５−Ｕ）、グループ（５−Ｓ）、グループ（５−Ｔ）、グループ（５−Ｖ）、グループ（５−Ｗ）、コア配列（６）、コア配列（６−Ｎ）、コア配列（６−Ｕ）、グループ（６−Ｓ）、グループ（６−Ｔ）、グループ（６−Ｖ）、コア配列（７）、コア配列（７−Ｎ）、コア配列（７−Ｕ）、グループ（７−Ｓ）、グループ（７−Ｔ）、グループ（７−Ｖ）、グループ（７−Ｗ）、コア配列（８）、コア配列（８−Ｎ）、コア配列（８−Ｕ）、グループ（８−Ｓ）、グループ（８−Ｔ）、グループ（８−Ｖ）、配列番号００１〜０６９（配列番号００１〜００８、０１０、０１１、及び０３１〜０４０）、及び（配列番号００１〜００７、０１０、０１１、０１３〜０２９、及び０３１〜０４０）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含み、ここで、疾患又は障害は、疼痛である。
１つの実施態様において本発明は、ＮＦκＢ活性化を阻害するか又はＮＦκＢ活性を阻害する化合物を治療有効量で含む組成物を投与する工程を含む、治療の必要な患者の疾患又は障害を治療する方法を包含する。更なる実施態様において前記組成物は、コア配列（１）、コア配列（１−Ｎ）、コア配列（１−Ｕ）、グループ（１−Ｓ）、グループ（１−Ｔ）、グループ（１−Ｖ）、グループ（１−Ｗ）、コア配列（２）、コア配列（２−Ｎ）、コア配列（２−Ｕ）、グループ（２−Ｓ）、グループ（２−Ｔ）、グループ（２−Ｖ）、コア配列（３）、コア配列（３−Ｎ）、コア配列（３−Ｕ）、グループ（３−Ｓ）、グループ（３−Ｔ）、グループ（３−Ｖ）、グループ（３−Ｗ）、コア配列（４）、コア配列（４−Ｎ）、コア配列（４−Ｕ）、グループ（４−Ｓ）、グループ（４−Ｔ）、グループ（４−Ｖ）、コア配列（５）、コア配列（５−Ｎ）、コア配列（５−Ｕ）、グループ（５−Ｓ）、グループ（５−Ｔ）、グループ（５−Ｖ）、グループ（５−Ｗ）、コア配列（６）、コア配列（６−Ｎ）、コア配列（６−Ｕ）、グループ（６−Ｓ）、グループ（６−Ｔ）、グループ（６−Ｖ）、コア配列（７）、コア配列（７−Ｎ）、コア配列（７−Ｕ）、グループ（７−Ｓ）、グループ（７−Ｔ）、グループ（７−Ｖ）、グループ（７−Ｗ）、コア配列（８）、コア配列（８−Ｎ）、コア配列（８−Ｕ）、グループ（８−Ｓ）、グループ（８−Ｔ）、グループ（８−Ｖ）、配列番号００１〜０６９（配列番号００１〜００８、０１０、０１１、及び０３１〜０４０）、及び（配列番号００１〜００７、０１０、０１１、０１３〜０２９、及び０３１〜０４０）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを治療有効量で含み、ここで、疾患又は障害は、放射線傷害又は放射線曝露の後遺症である。１つの実施態様において、放射線曝露の後遺症は粘膜炎を除外する。
更なる実施態様において、本発明は、ＮＦ−κＢ活性化を阻害するか又はＮＦκＢ活性を阻害する化合物を治療有効量で含む組成物を投与することを含む、本明細書に開示される任意の疾患又は障害の治療に使用するための組成物、本明細書に開示される任意の疾患又は障害を治療するための組成物の使用、本明細書に開示される任意の疾患及び障害を治療するための医薬の製造のための組成物の使用を包含する。更なる実施態様において前記組成物は、コア配列（１）、コア配列（１−Ｎ）、コア配列（１−Ｕ）、グループ（１−Ｓ）、グループ（１−Ｔ）、グループ（１−Ｖ）、グループ（１−Ｗ）、コア配列（２）、コア配列（２−Ｎ）、コア配列（２−Ｕ）、グループ（２−Ｓ）、グループ（２−Ｔ）、グループ（２−Ｖ）、コア配列（３）、コア配列（３−Ｎ）、コア配列（３−Ｕ）、グループ（３−Ｓ）、グループ（３−Ｔ）、グループ（３−Ｖ）、グループ（３−Ｗ）、コア配列（４）、コア配列（４−Ｎ）、コア配列（４−Ｕ）、グループ（４−Ｓ）、グループ（４−Ｔ）、グループ（４−Ｖ）、コア配列（５）、コア配列（５−Ｎ）、コア配列（５−Ｕ）、グループ（５−Ｓ）、グループ（５−Ｔ）、グループ（５−Ｖ）、グループ（５−Ｗ）、コア配列（６）、コア配列（６−Ｎ）、コア配列（６−Ｕ）、グループ（６−Ｓ）、グループ（６−Ｔ）、グループ（６−Ｖ）、コア配列（７）、コア配列（７−Ｎ）、コア配列（７−Ｕ）、グループ（７−Ｓ）、グループ（７−Ｔ）、グループ（７−Ｖ）、グループ（７−Ｗ）、コア配列（８）、コア配列（８−Ｎ）、コア配列（８−Ｕ）、グループ（８−Ｓ）、グループ（８−Ｔ）、グループ（８−Ｖ）、配列番号００１〜０６９（配列番号００１〜００８、０１０、０１１、及び０３１〜０４０）、及び（配列番号００１〜００７、０１０、０１１、０１３〜０２９、及び０３１〜０４０）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを含む。
本明細書に記載のいくつかの実施態様は、それらの種々の要素に関して「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」又は「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」と記載されている。別の実施態様においてこれらの要素は、これらの要素に適用される「から基本的になる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｅｓｓｅｎｔｉｌｌｙ ｏｆ）」又は「から基本的になる（ｃｏｎｓｉｓｔｓ ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ ｏｆ）」という移行句を用いて記載することができる。更に別の実施態様においてこれらの要素は、これらの要素に適用される「からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｏｆ）」又は「からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｓ ｏｆ）」という移行句を用いて記載することができる。従って、例えば、組成物又は方法がＡ及びＢを含むものとして本明細書に開示されている場合、「Ａ及びＢから基本的になる」その組成物又は方法についての別の実施態様、及び「Ａ及びＢからなる」その組成物又は方法についての別の実施態様もまた、本明細書に開示されているものと見なされる。同様に、これらの種々の要素に関して「から基本的になる」又は「からなる」と記載された実施態様はまた、これらの要素に適用される「を含む」と記載することもできる。最後に、これらの種々の要素に関して「から基本的になる」と記載される実施態様は、これらの要素に適用される「からなる」と記載することもでき、これらの種々の要素に関して「からなる」と記載される実施態様は、これらの要素に適用される「から基本的になる」と記載することもできる。
組成物が列記された成分「から基本的になる」と記載される場合、この組成物は明示的に列記される成分を含み、かつ不活性な賦形剤又は担体などの、治療される症状に実質的に影響を及ぼさない他の成分も含むことができる。しかしこの組成物は、明示的に列記された成分以外の、治療される症状に実質的に影響を及ぼす他の成分を含まないか、又はこの組成物が、治療される症状に実質的に影響を及ぼすと列記されたもの以外の余分な成分を含む場合、この組成物は、治療される症状に実質的に影響を及ぼす十分な濃度又は量の余分な成分は含まない。ある方法が列記された工程「から基本的になる」と記載される場合、この方法は列記された工程を含み、かつ治療される症状に実質的に影響しない他の工程も含むことができるが、明示的に列記された工程以外の、治療される症状に実質的に影響を及ぼす他の工程は含まない。
本明細書に記載の本発明の任意の実施態様を含む、本明細書に記載の組成物及び方法は、単独で使用しても、又は他の組成物及び方法と組み合わせて使用してもよい。
図１Ａは、開示されたペプチドによって阻害され得るＮＦκＢの活性化経路における潜在的な工程の概略図を示す。阻害される工程は、斜線が入った円で記載される。図１Ｂは、ＮＦκＢのＴＮＦα活性化についての正のフィードバックループを示す。 図１Ａは、開示されたペプチドによって阻害され得るＮＦκＢの活性化経路における潜在的な工程の概略図を示す。阻害される工程は、斜線が入った円で記載される。図１Ｂは、ＮＦκＢのＴＮＦα活性化についての正のフィードバックループを示す。
図２は、ＴＮＦαによるＮＦκＢの活性化の、開示されたペプチドのいくつかによる阻害を示す。
図３は、開示されたペプチドによるＮＦκＢのＴＮＦα誘発性活性化と構成的活性化の両方の阻害を示す。ホタルルシフェラーゼの読み値はＴＮＦα刺激ＮＦκＢレベルを示し、ウミシイタケ（Ｒｅｎｅｌｌａ）ルシフェラーゼはＮＦκＢ活性化の構成的レベルを示す。
図４は、ＳｉＨａ細胞におけるｐ６５（ＮＦκＢ）活性化と阻害についてのウェスタンブロットを示す。開示されたペプチドは、ＮＦκＢのｐ６５サブユニットのリン酸化を阻害する。ペプチドＮＰ−１は配列番号００８（ＬＷＡＥＡＫ）であり、ペプチドＮＰ−２は配列番号０１５（ＴＮＷＡＥＮ）であり、ペプチドＮＰ−３は配列番号０１６（ＴＷＡＰＥＳ）であり、ペプチドＮＰ−４は配列番号０１７（ＴＷＳＰＥＬ）である。
図５は、局所適用されたＮＦκＢ阻害剤ペプチドによるハムスターの頬の化学誘発性腫瘍の退縮を示す。図５Ａは対照動物を示す。図５Ｂはハムスターの頬の誘発された腫瘍を示す。図５Ｃは、ＮＦκＢのペプチド阻害剤ＡＮＶＡＥＮＡ（配列番号０４２）を６週間局所適用した後の腫瘍の顕著な退縮を示す。
図６は、ＤＭＢＡ適用によって産生され、図５のようにＮＦκＢ阻害剤ペプチドＮＶＡＥＮＡ（配列番号０１０）で処理された腫瘍の顕微鏡検査を示す。図６Ａは、未処理の対照組織を示す。図６Ｂは、ＤＭＢＡで処理した組織（すなわち腫瘍組織）を示す。図６Ｃは、ＤＭＢＡで処理し、次に図５のようにＮＦκＢ阻害剤ペプチドで処理した組織を示し、組織像が治療後の正常な組織像に近いことを証明している。
図７は、多数の病理的プロセスに関与しその発現が広範囲の疾患に寄与する、種々のＮＦ−κＢ標的遺伝子を示す。ＮＦ−κＢの活性化の阻害によるこれらの遺伝子の抑制は、これらの遺伝子及びそれらの産物の過剰産生に起因する疾患の予防と治療に寄与することが期待される。これらの遺伝子は、ＮＦκＢ阻害剤ペプチドＮＶＡＥＮＡ（配列番号０１０）によって影響を受けるか又はダウンレギュレートされ得る。 図７は、多数の病理的プロセスに関与しその発現が広範囲の疾患に寄与する、種々のＮＦ−κＢ標的遺伝子を示す。ＮＦ−κＢの活性化の阻害によるこれらの遺伝子の抑制は、これらの遺伝子及びそれらの産物の過剰産生に起因する疾患の予防と治療に寄与することが期待される。これらの遺伝子は、ＮＦκＢ阻害剤ペプチドＮＶＡＥＮＡ（配列番号０１０）によって影響を受けるか又はダウンレギュレートされ得る。 図７は、多数の病理的プロセスに関与しその発現が広範囲の疾患に寄与する、種々のＮＦ−κＢ標的遺伝子を示す。ＮＦ−κＢの活性化の阻害によるこれらの遺伝子の抑制は、これらの遺伝子及びそれらの産物の過剰産生に起因する疾患の予防と治療に寄与することが期待される。これらの遺伝子は、ＮＦκＢ阻害剤ペプチドＮＶＡＥＮＡ（配列番号０１０）によって影響を受けるか又はダウンレギュレートされ得る。
図８Ａと図８Ｂは、ＮＦκＢ活性の阻害に使用するための開示されたペプチドを示す。図８Ａは配列番号００１〜０４０を示す。配列番号００９及び０１２は、米国特許第５，６６１，１２７号、第５，７８０，４３６号、及び６，６３８，９１２号に開示されたペプチドである。図８Ｂは、配列番号０４１〜０６９を示し、これらは、米国特許第５，６６１，１２７号、第５，７８０，４３６号、及び６，６３８，９１２号に開示されたペプチドである。図８Ｃは配列番号０７０〜１１３を示し、これらは、米国特許出願公開第２００６／０２９３２２８号に開示されたペプチドである。 図８Ａと図８Ｂは、ＮＦκＢ活性の阻害に使用するための開示されたペプチドを示す。図８Ａは配列番号００１〜０４０を示す。配列番号００９及び０１２は、米国特許第５，６６１，１２７号、第５，７８０，４３６号、及び６，６３８，９１２号に開示されたペプチドである。図８Ｂは、配列番号０４１〜０６９を示し、これらは、米国特許第５，６６１，１２７号、第５，７８０，４３６号、及び６，６３８，９１２号に開示されたペプチドである。図８Ｃは配列番号０７０〜１１３を示し、これらは、米国特許出願公開第２００６／０２９３２２８号に開示されたペプチドである。 図８Ａと図８Ｂは、ＮＦκＢ活性の阻害に使用するための開示されたペプチドを示す。図８Ａは配列番号００１〜０４０を示す。配列番号００９及び０１２は、米国特許第５，６６１，１２７号、第５，７８０，４３６号、及び６，６３８，９１２号に開示されたペプチドである。図８Ｂは、配列番号０４１〜０６９を示し、これらは、米国特許第５，６６１，１２７号、第５，７８０，４３６号、及び６，６３８，９１２号に開示されたペプチドである。図８Ｃは配列番号０７０〜１１３を示し、これらは、米国特許出願公開第２００６／０２９３２２８号に開示されたペプチドである。
図９はアミノ酸及びその略語を示す。図９Ａは、天然に存在する（タンパク質原性）コードアミノ酸を列記する。図９Ｂは、非天然アミノ酸及び／又は非コード（非タンパク質原性）アミノ酸を列記する。 図９はアミノ酸及びその略語を示す。図９Ａは、天然に存在する（タンパク質原性）コードアミノ酸を列記する。図９Ｂは、非天然アミノ酸及び／又は非コード（非タンパク質原性）アミノ酸を列記する。 図９はアミノ酸及びその略語を示す。図９Ａは、天然に存在する（タンパク質原性）コードアミノ酸を列記する。図９Ｂは、非天然アミノ酸及び／又は非コード（非タンパク質原性）アミノ酸を列記する。 図９はアミノ酸及びその略語を示す。図９Ａは、天然に存在する（タンパク質原性）コードアミノ酸を列記する。図９Ｂは、非天然アミノ酸及び／又は非コード（非タンパク質原性）アミノ酸を列記する。
図１０は、ペプチドＡＮＶＡＥＮＡ（配列番号０４２）による痛覚過敏の改善を示す。
図１１は、ペプチドＡＮＶＡＥＮＡ（配列番号０４２）による炎症の改善を示す。より明るい（上の）曲線は対照を示し、より暗い（下の）曲線はペプチドによる治療を示す。
図１２Ａと図１２Ｂは、Ｓｍａｄ２のリン酸化に対するペプチドＬＩＡＮＡＫ（配列番号０６０、図中「Ｌｅｕ−６Ｌｙｓ」と称する）の作用を示す。
本明細書に記載の発明は、転写因子ＮＦκＢの正常なホメオスタシスにおける変動が関与する疾患及び障害の予防又は治療に関する。
転写因子ＮＦκＢの正常なホメオスタシスにおける変動は、フリーラジカル、紫外線への曝露、電離放射線、炎症、物理化学的ストレス、感染、及び傷害を含む、１５０を超える刺激により誘発される。現在使用されている細胞傷害剤は、保証されていない副作用としてＮＦκＢ活性化を誘導することがあり、これはアポトーシスの抑制、従ってこれらの薬剤に対する耐性を付与する。従ってＮＦκＢ阻害分子は、単一の治療薬として又は古典的な化学療法剤と組み合わせて臨床的に有用となり得る。「ＮＦκＢ活性化」は、ＮＦκＢの核への移行、及び／又は直接又は間接的にＮＦκＢ結合部位の制御下にある遺伝子のその後の調節を指すことができる。機能的にはＮＦκＢ活性化は、細胞のＤＮＡ中のκＢ調節配列へのＮＦκＢの結合を含み、従って、機能的に関連する遺伝子の転写が誘導される（転写を開始するために、ＮＦκＢと組み合わせて作用する他の因子が必要な場合がある）。
次に活性ＮＦκＢは、１５０を超える標的遺伝子の転写の制御に関与する。多種多様な細菌やウイルスはＮＦκＢを活性化し、転写因子は炎症性サイトカイン、ケモカイン、免疫受容体、細胞接着分子の発現を調節するため、ＮＦκＢはしばしばヒト免疫応答の中心的メディエーターと呼ばれてきた。収集されたデータは、ＮＦκＢがより一般的にストレス応答の中心的レギュレーターとして機能することを示している。さらに、ＮＦκＢ活性化は、いくつかの細胞型のアポトーシスを阻止する。一般的な転写因子の使用によりストレス応答性と抗アポトーシス経路を組合せることは、ストレス障害後の細胞生存を延長させることがある。
ＮＦκＢは、炎症、免疫応答、リンパ球分化、成長制御、及び発生に関与する多様な遺伝子の発現を制御する、広く発現される転写因子である。ＮＦκＢ制御遺伝子の大部分は細胞ストレス応答因子と考えられ、炎症、アポトーシス、及び細胞増殖／拡張をもたらす。ＮＦκＢ及びＷｎｔ経路は、粘膜炎の分子病理の主要な成分である。これらの経路は、本明細書に開示されるペプチドの分子標的である。開示されたペプチドは、シグナル伝達酵素、セリン−スレオニンキナーゼ、チロシンキナーゼ、及び受容体キナーゼ中に自然に存在するいくつかの共通のコンフォメーションエピトープの立体異性体である。開示されたペプチドはこれらのキナーゼの構造的特徴を模倣し、そのアロステリック調節に関与する。開示されたペプチドは分子デコイとして作用し、プロテインキナーゼとその基質との間の相互作用に影響を及ぼす。
ＮＦκＢは、５つの関連タンパク質（ｐ５０、ｐ５２、ｐ６５（ＲｅｌＡ）、ｃ−Ｒｅｌ、ＲｅｌＢ）のホモダイマー又はヘテロダイマーとして存在する。最も一般的な活性ダイマーは、ｐ５０／ＲｅｌＡ又はｐ５２／ＲｅｌＡヘテロダイマーである。ダイマー性ＮＦκＢは、細胞質中でＩκＢと呼ばれる阻害剤タンパク質との不活性複合体の一部として存在する。ＩκＢタンパク質（ｐ１０５、ｐ１００、ＩκＢａ、ＩκＢｂ、ＩκＢｇ、ＩκＢｅ、ＩκＢｚ、Ｂｃｌ−３）は、個々のＲｅｌ／ＮＦκＢ複合体に対して異なる親和性を有し、わずかに異なって調節され、組織特異的に発現される。ＮＦκＢが活性化されるためには、阻害性ＩκＢタンパク質が不活性複合体から解離されなければならない。これは、ＩκＢのリン酸化、及びその後のプロテアソームにおけるユビキチン化と分解によって達成される。ＩκＢは、炎症促進性サイトカイン、ウイルス、リポ多糖、酸化剤、紫外線、及び電離放射線などの種々の環境刺激に応答してリン酸化され、分解される。
ＮＦκＢ転写制御下の遺伝子の大部分は、免疫シグナル伝達及び炎症応答に関与する。実際、ＮＦκＢによるサイトカイン発現の転写制御は、病理的状態におけるＮＦκＢの役割を評価する際に最も重要な因子の１つである可能性が高い。これらのサイトカインのいくつかには、ＴＮＦα、ＩＬ−１α／β、ＩＬ−２、３、６、１２、ＧＭ−ＣＳＦ、Ｍ−ＣＳＦ、及びＧ−ＣＳＦが挙げられる。ＮＦκＢはまた、ケモカイン（ＭＣＰ−１、ＫＣ、ＭＩＰ−１、いくつかのＣＣＬ）及び接着分子（ＩＣＡＭ−１、Ｅ−セレクチン、ＶＣＡＭ−１）の発現を調節し、これは炎症部位への免疫細胞の動員と付着を可能にする。さらにＮＦκＢは、免疫細胞上の受容体（ＣＤ８０／８１、ＩＬ−２Ｒα鎖、ＴＬＲ−２）及び抗原提示に関与するタンパク質（ＭＨＣクラスＩ及びβ２ミクログロブリン）の発現をアップレギュレートし、適切な自然免疫及び適応免疫応答を可能にする。最近ＮＦκＢは、おそらくは抗アポトーシス遺伝子を発現することにより、特定の細胞型において抗アポトーシス作用を有することが証明された。この機能は、抗癌治療に対して腫瘍細胞を防御することがあり、ＮＦκＢ阻害化合物を使用して腫瘍細胞を感作させ、抗癌治療の効率を改善する可能性を開く。
ＮＦκＢ及びｗｎｔ経路によるシグナル伝達の妨害は、疾患において重要な役割を果たす。シグナル伝達は、セリンスレオニンキナーゼ及びチロシンキナーゼ（一緒にプロテインキナーゼと呼ばれる）によって触媒されるタンパク質リン酸化に依存する。プロテインキナーゼは、アデノシン三リン酸（ＡＴＰ）又はグアノシン三リン酸（ＧＴＰ）からのリン酸基を、アミノ酸セリン、スレオニン及びチロシンの遊離ヒドロキシル基に転移することにより、タンパク質機能を修飾する。プロテインキナーゼは、細胞分化、増殖、及び成長から免疫応答の開始と調節への、シグナル伝達カスケードにおいて重要な役割を果たす。異常なキナーゼ活性がますます多くの疾患に関与していることが示されており、現在４００以上のヒト疾患がプロテインキナーゼに直接又は間接に関連している。従ってプロテインキナーゼは、非常に重要な薬物標的とみなされる。
チロシンキナーゼ及びセリンスレオニンキナーゼの構造は高度に保存されている。セリンスレオニンキナーゼは、分子間認識、相互作用と結合、及び触媒作用において異なる役割を果たす複数の相互作用部位を有する。セリンスレオニンキナーゼ活性は、アロステリック機構によって調節される。アロステリック調節物質は、タンパク質を完全に阻害又は連続的に活性化するのではなく、天然の制御を調節する（天然に制御された応答を増幅する）方法を提供する。
ペプチドは、タンパク質−タンパク質相互作用を模倣することができる。これは、シグナル伝達事象を調節するための強力な手段を提供する。開示されたペプチドは、キナーゼの相互作用に関与するタンパク質ドメインを模倣し、これらのキナーゼのアロステリック調節に関与する。開示されたペプチドは分子デコイとして作用し、プロテインキナーゼとその基質との間の相互作用に影響を及ぼす。開示されたペプチドは、アロステリック調節物質である。これらは、いくつかのセリンスレオニンキナーゼ上の特定の宿主部位と相互作用することによってコンフォメーション変化を誘導し、こうしてこれらを活性化することによって作用し得る。コンフォメーションデコイとして、開示されたペプチドは、特定の主要なセリンスレオニンキナーゼとこれらの基質との間の相互作用について競合すると仮定される。開示されたペプチドは、基質結合部位とドッキング部位との間の相互作用を破壊する。開示されたペプチドは、ＩＫＫ複合体からのＩＫＫ−２との相互作用を解離させ、ＮＥＭＯ−ＩＫＫ−２の相互作用を妨害する。これらのペプチドはＩＫＫ−２リン酸化を阻害する。これにより、ｐ６５及びＩκＢの阻害剤のリン酸化が阻害される。これらの結果は図１〜４に示されている。図１Ａは、開示されたペプチドによる、ＮＦκＢの活性化経路における工程の阻害の図を示す。コンピューターによる研究は、開示されたペプチドが、特定のセリンスレオニンキナーゼの相互作用部位にドッキングし、酵素とその基質との相互作用を除外し、ＮＦ−κＢ活性化経路における重要な酵素工程を阻害することを示している。これらの阻害される可能性のある経路を図１Ａに示すが、図中、斜線を含む円は、ペプチドによって阻害される可能性のある工程である。実験的に、阻害はＮＦ−κＢ活性化レベルの低下（図２及び図３を参照）として、及びＮＦ−κＢサブユニットのリン酸化の低下（実施例２を参照）として観察される。ＮＦ−κＢの阻害の仮定された全体的な機構は、これらの観察に基づいて模式的に記載される。１５０を超える刺激がＮＦκＢの活性化を引き起こす。ＮＦκＢダイマーは、特定のＩＫＢキナーゼ（ＩＫＫα及びＩＫＫβ）によってリン酸化される必要があるＩκＢタンパク質との不活性複合体として細胞質中にが存在する。ＩＫＫα及びＩＫＫβはそれ自体、阻害された複合体中に存在し、刺激誘発キナーゼによって活性化される。これらのうちの３つ（ＮＩＫ、ＴＡＫ１、ＭＥＫＫ３）は図に示されている。開示されたペプチドは、基質に対するデコイとして作用し、キナーゼを阻害し得る。阻害部位は太い矢印で示されている。図１Ａで使用される略語は以下の通りである：ＢＡＦＦＲ：Ｂ細胞活性化因子受容体；ＣＤ４０：ＣＤ４０抗原（ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー５）；ＩκＢ：Ｂ細胞阻害剤ベータにおけるカッパ軽鎖ポリペプチド遺伝子エンハンサーの核因子；ＩＫＫα：核因子ＮＦカッパＢ阻害剤キナーゼアルファ；ＩＫＫβ：核因子ＮＦカッパＢ阻害剤キナーゼベータ；ＩＫＫγ：Ｂ細胞キナーゼガンマにおけるカッパ軽鎖ポリペプチド遺伝子エンハンサーの（ＮＥＭＯ）阻害剤；ＩＲＡＫ−１：インターロイキン−１受容体関連キナーゼ１；ＬＴβＲ：リンパ毒素ベータ受容体（ＴＮＦＲスーパーファミリー、メンバー３）；ＭＡＰＫ：マイトジェン活性化プロテインキナーゼ；ＮＩＫ：ＮＦ−カッパ−ベータ誘導キナーゼ；Ｐ１００：核因子ＮＦ−カッパ−Ｂ Ｐ１００サブユニット；Ｐ５２：核因子ＮＦ−カッパ−Ｂ Ｐ５２サブユニット；Ｐ６５：核因子ＮＦ−カッパ−Ｂ Ｐ６５サブユニット；ＲＡＮＫ：ＮＦ−ＫＢの受容体アクチベーター；ＲｅｌＡ：核因子ＮＦ−カッパ−Ｂ Ｐ６５サブユニット；ＲＥＬＢ：転写因子ＲｅｌＢ；ＴＡＫ−１：ＴＧＦ−ベータ活性化キナーゼ１；ＴＬＲ：Ｔｏｌｌ様受容体；ＴＮＦ−α：腫瘍壊死因子−アルファ。
ｐ６５ ＮＦ−κＢサブユニットのリン酸化は、ＮＦ−κＢ活性の簡便なアッセイを提供する。このようなアッセイは、Ｍｏｒｅｎｏ ｅｔ ａｌ．， Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ， ３８（１８）：６０２９−６０４４ （２０１０） 及び Ｗａｎｇ ｅｔ ａｌ．， ＰＬｏＳ ＯＮＥ Ｖｏｌ． ７， Ｉｓｓｕｅ ３， ｅ３４１２２ （２０１２） に記載されている。ＳＡＢｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ， Ｆｒｅｄｅｒｉｃｋ， Ｍａｒｙｌａｎｄ から入手可能なＣｅｌｌｕｌａｒ Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｏｆ Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ＥＬＩＳＡ（ＣＡＳＥ（登録商標））キット、及びｅＢｉｏｓｃｉｅｎｃｅ， Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ， Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ から入手可能なＮＦｋＢ ｐ６５（総／ホスホ） ＩｎｓｔａｎｔＯｎｅ（登録商標）ＥＬＩＳＡ キット、又はＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ， Ｗａｌｔｈａｍ， Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓ から入手可能な ＮＦカッパＢ ｐ６５（総） ＥＬＩＳＡ キット （カタログ番号ＫＨＯ０３７１） を使用して、リン酸化ＮＦ−κＢ ｐ６５を定量することができる。リン酸化されたＮＦ−κＢ ｐ６５の量の減少は、ＮＦ−κＢ活性の阻害を示す。
ＮＦκＢの活性化は、転写因子が核内を移動することを可能にし、特定のゲノム部位との相互作用は、疾患に寄与する遺伝子の発現をもたらす。これらの遺伝子には、ケモカイン、インターロイキン、ＴＮＦα、及び他の多くのタンパク質の中でもこれらの有害なタンパク質の受容体が含まれる。従って、開示されたペプチドによるＮＦκＢの活性化の阻害はまた、ケモカイン、サイトカイン、ＴＮＦα、及びこれらに関連する受容体タンパク質によって引き起こされる更なる障害を予防するであろう。これらの分子もまたＮＦκＢの活性化に寄与するため、ＮＦκＢ活性化を阻害する開示されたペプチドがどのように自己維持フィードバック系を停止させるのかが分かる。このような正のフィードバックシステムは図１Ｂに示される。
ＴＧＦ−βは、細胞周期に直接影響を与えることによって増殖停止を引き起こす細胞周期の負の制御物質である。ＴＧＦ−βの結合は、転写因子の１つのクラスであるＳｍａｄタンパク質を介してシグナルを伝達することができる、異なるＩ型及びＩＩ型セリン／スレオニンキナーゼ受容体のヘテロオリゴマー複合体の形成を誘導する。Ｓｍａｄシグナル伝達は、増殖因子がＴＧＦ−β受容体ＩＩ型（ＴＢＲＩＩ）に結合し、ＴＢＲＩＩ増殖因子複合体が、ＴＢＲＩをリン酸化するＴＧＦ−β受容体Ｉ型（ＴＢＲＩ）と相互作用することを必要とする。ＴＢＲＩのリン酸化はｓｍａｄ２のリン酸化を引き起こし、これは次にｓｍａｄ４と会合し、この複合体は核に移行して、一連の標的遺伝子の転写調節をもたらす。ＴＧＦ−βシグナル伝達においては、ＴＢＲＩＩは重要な役割を果たす。ＴＢＲＩＩの放射線又は酸化剤誘発突然変異又はダウンレギュレーションは、重度の炎症性障害、神経変性障害、癌、免疫系障害、修復不全、腎臓疾患、及び動脈瘤を含む血管疾患を含む多数の疾患に寄与する。
図１２Ａ及び図１２Ｂに示すように、本明細書に開示されるペプチドＬＩＡＮＡＫ（図中の「Ｌｅｕ−６Ｌｙｓ」と称する配列番号０６０）は、受容体工程をバイパスして、ｓｍａｄシグナル伝達を誘導することができる。インタクトなシグナル伝達系を含むＨｅｐＧ２細胞と、機能的ＴＢＲＩＩを欠くＭＣＦ−７細胞とで、Ｓｍａｄシグナル伝達を比較した。ＨｅｐＧ２細胞は、同レベルのｓｍａｄ２リン酸化で、ＴＧＦ−βとＬＩＡＮＡＫ（配列番号０６０）の両方に応答した。対照的にこのペプチドのみが、ＴＢＲＩＩ欠損ＭＣＦ−７細胞においてｓｍａｄ２リン酸化を誘導することができた。さらに、ＴＢＲＩの強力な阻害剤であるＳＢ４３１５４２（４−［４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−５−（２−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］ベンズアミド）は、ペプチド誘導性のｓｍａｄ２リン酸化に影響は与えなかった。従って、このペプチドはＴＧＦ−βとは全く異なる働きをすると推測される。このペプチドは、機能的ＴＢＲＩＩの欠如のためにＴＧＦ−ｂシグナル伝達が抑制される疾患の治療に有用である。
定義
以下の定義が本明細書中で使用される。
「被験体」、「個体」、又は「患者」は、脊椎動物、好ましくは哺乳動物、より好ましくはヒトである。他の実施態様において、被験体、個体、又は患者は、食用動物、例えばニワトリ、七面鳥、アヒル、ガチョウ、牛、子羊、羊、豚、又はヤギである。他の実施態様において、被験体、個体、又は患者は、家畜、例えばネコ、イヌ、トリ、ウサギ、又はモルモットである。本明細書に開示される化合物、組成物、及び方法は、ヒト医学及び獣医学において使用することができる。
本明細書に記載の化合物及び方法を用いて疾患又は障害を「治療する」とは、疾患もしくは障害を又は疾患もしくは障害の１つ以上の症状を軽減するか又は排除するために、又は疾患もしくは障害を又は疾患もしくは障害の１つ以上の症状の進行を遅らせるために、又は疾患もしくは障害を又は疾患もしくは障害の１つ以上の症状の重症度を軽減するために、追加の治療薬有り又は無しで、本明細書に記載の化合物の１つ以上を投与することと定義される。本明細書に記載の化合物及び方法を用いる疾患もしくは障害の「抑制」は、疾患もしくは障害の臨床的発現を抑制するために、又は疾患もしくは障害の有害症状の発現を抑制するために、追加の治療薬有り又は無しで、本明細書に記載の化合物の１つ以上を投与することと定義される。治療と抑制の区別は、治療は、疾患もしくは障害の有害症状が被験者に現れた後に行われ、抑制は、疾患もしくは障害の有害症状が被験者に現れる前に行われることである。抑制は、部分的、実質的に全体的、又は全体的であってもよい。
本明細書に記載の化合物の「治療的使用」は、上記で定義した疾患又は障害を治療又は抑制するために、本明細書に記載の１つ以上の化合物を使用することと定義される。化合物の「治療有効量」とは、被験体に投与されたときに、疾患もしくは障害を又は疾患もしくは障害の１つ以上の症状を軽減するか又は排除するのに、又は疾患もしくは障害を又は疾患もしくは障害の１つ以上の症状の進行を遅らせるのに、又は疾患もしくは障害を又は疾患もしくは障害の１つ以上の症状の重症度を軽減するのに、又は疾患もしくは障害の臨床的発現を抑制するのに、又は疾患もしくは障害の有害症状の発現を抑制するのに、充分な量である。治療有効量は１回以上の投与で与えることができる。
本明細書において使用されるとき、単数形「１つ（ａ）」、「１つ（ａｎ）」、「又は（ｏｒ）」、及び「その（ｔｈｅ）」は、文脈上特に別の指定がなければ、複数の対象を含む。
本明細書における値又はパラメータの「約」への言及は、その値又はパラメータ自体に関する変量、並びに「約」によって包含される他の値を含む。例えば「約Ｘ」に言及する記載は、値「Ｘ」への記載を含む。
「患部付近への投与」は、ＮＦκＢ活性を阻害する化合物が、病態に対して治療効果を発揮できるように、病態部位に十分近接して投与されることを示す。
「ＮＦκＢの阻害剤」、「ＮＦκＢの阻害」、及び「ＮＦκＢ阻害剤」は、いずれかの機構によってＮＦκＢの活性化又は活性を阻害する化合物を指す。「ＮＦκＢの阻害剤」、「ＮＦκＢの阻害剤」、及び「ＮＦκＢ阻害剤」という用語は、ＮＦκＢに直接結合することを必要としないか又は必ずしもそれを暗示しない。ＮＦκＢ活性が阻害される場合、そのような結合は起きることもあり又は起きないこともある。
「ペプトイド」は、ポリ−Ｎ置換グリシンを含むペプチド様ポリマーを指す。ペプトイドにおいてアミノ酸モノマーは、以前アミノ酸のアルファ炭素に結合していたその側鎖が代わりにアミノ基に結合しており、アルファ炭素上の側鎖が水素で置換されているモノマーで、置換される。本発明で用いることができるペプトイドは、ここに示されるペプチドと同じ配列を有し、ここでペプチド中の残基はこれらのペプトイド同等物によって置換されている（例えば、ペプチド中のアラニンはＮ−メチルグリシンで置換されている）。配列中に示される残基が既にプロリンのような非水素アミノ置換基を有する場合、その残基はペプトイド中に存在する場合には変化しないままである。
「ペプチド模倣体」は、１つ以上のペプチド結合が、エステル結合（−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−の代わりに−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−；デプシペプチド）で置換されているか、１つ以上のペプチド結合がチオエステル結合（−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−の代わりに−（Ｃ＝Ｏ）−Ｓ−）で置換されているか、又は１つ以上のペプチド結合のカルボニルがメチレン基（−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−の代わりに−（ＣＨ２）−ＮＨ−；還元アミド結合）で置換されているペプチドを指す。デプシペプチドを作製するための方法は、Ｓｔａｗｉｋｏｗｓｋｉ ｅｔ ａｌ， Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｍｏｌ． Ｂｉｏｌ． ３８６：３２１−３９ （２００７） 及び Ａｌｂｅｒｉｃｉｏ ｅｔ ａｌ．， Ｏｒｇ． Ｌｅｔｔ． ７（４）：５９７−６００ （２００５） に記載されている。チオエステル結合を有するペプチドを作製する方法は、Ｒａｚ ｅｔ ａｌ．， Ｏｒｇ． Ｌｅｔｔ． １３（７）：１６０６−１６０９ （２０１１） 及び Ｓｔｕｈｒ−Ｈａｎｓｅｎ ｅｔ ａｌ．， Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｓｒｙ ２０１３（２４）：５２９０−５２９４ （２０１３） に記載されている。還元アミド結合を有するペプチドを作製する方法は、Ｓａｓａｋｉ ｅｔ ａｌ．， Ｐｅｐｔｉｄｅｓ ８（１）：１１９−１２１ ａｎｄ Ｍｅｙｅｒ ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ． ３８（１８）：３４６２−３４６８ （１９９５） に記載されている。
本明細書に記載のペプチド化合物は、中性（非塩）化合物（双性イオン性非塩化合物を含む）として存在し使用することができるが、この説明は、本明細書に記載の化合物のすべての塩、並びにそのような化合物の塩を使用する方法を包含することを意図する。１つの実施態様において、化合物の塩は医薬的に許容し得る担体塩を含む。医薬的に許容し得る担体塩は、薬物又は医薬品としてヒト及び／又は動物に投与することができ、かつ、投与すると遊離化合物（中性の化合物又は非塩化合物）の生物学的活性の少なくとも一部を保持する塩である。塩基性化合物の所望の塩は、当業者に公知の方法により、化合物を酸で処理することにより調製することができる。無機酸の例としては、特に限定されないが、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、及びリン酸が挙げられる。有機酸の例には、特に限定されないが、蟻酸、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、シュウ酸、マレイン酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、スルホン酸、及びサリチル酸が挙げられる。アミノ酸との塩基性化合物の塩、例えばアスパラギン酸塩及びグルタミン酸塩もまた調製することができる。酸性化合物の所望の塩は、当業者に公知の方法により、化合物を塩基で処理することにより調製することができる。酸性化合物の無機塩の例としては、特に限定されないが、アルカリ金属塩及びアルカリ土類塩、例えばナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩及びカルシウム塩；アンモニウム塩；及びアルミニウム塩が挙げられる。酸性化合物の有機塩の例としては、特に限定されないが、プロカイン、ジベンジルアミン、Ｎ−エチルピペリジン、Ｎ，Ｎ−ジベンジルエチレンジアミン、及びトリエチルアミン塩が挙げられる。アミノ酸を有する酸性化合物の塩（例えばリジン塩）も調製することができる。
化合物は、プロドラッグ形態で投与することができる。プロドラッグは、それ自体が比較的不活性であるが、それがインビボでの化学的又は生物学的プロセス、例えば酵素変換によって使用される被験体に導入された場合に、活性化合物に変換される化合物の誘導体である。適切なプロドラッグ製剤には、特に限定されないが、本明細書に開示される化合物のペプチドコンジュゲート及び本明細書に開示される化合物のエステルが挙げられる。適切なプロドラッグの更なる考察は、Ｈ． Ｂｕｎｄｇａａｒｄ， Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ： Ｅｌｓｅｖｉｅｒ， １９８５； Ｒ． Ｓｉｌｖｅｒｍａｎ， Ｔｈｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ Ｄｒｕｇ Ａｃｔｉｏｎ， Ｂｏｓｔｏｎ： Ｅｌｓｅｖｉｅｒ， ２００４； ｉｎ Ｒ．Ｌ． Ｊｕｌｉａｎｏ （編）， Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ａｐｐｒｏａｃｈｅｓ ｔｏ ｔｈｅ Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ ｏｆ Ｄｒｕｇｓ （Ａｎｎａｌｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ， ｖ． ５０７）， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ： Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ， １９８７； 及び Ｅ．Ｂ． Ｒｏｃｈｅ （ｅｄ．）， Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｂｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ Ｔｈｒｏｕｇｈ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ ａｎｄ Ａｎａｌｏｇｓ （Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ ｓｐｏｎｓｏｒｅｄ ｂｙ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｓｅｃｔｉｏｎ， ＡＰｈＡ Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ， Ｎｏｖｅｍｂｅｒ １９７６ ｎａｔｉｏｎａｌ ｍｅｅｔｉｎｇ， Ｏｒｌａｎｄｏ， Ｆｌｏｒｉｄａ）， Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ ： Ｔｈｅ Ａｃａｄｅｍｙ， １９７７ に記載されている。
遺伝子発現データ：ＮＦκＢ阻害剤ペプチドで処理された細胞における遺伝子発現データは、潜在的な治療薬としてのこれらの化合物の独特な生物学的特性を支持して提示される。配列番号０１０によって影響され得る遺伝子を図７に列記する。
細胞増殖を遅延させるペプチド：細胞周期は、正しい細胞分裂を確実にする多数の制御の影響を受ける。細胞周期における種々の期の持続時間は、チェックポイントの制御下にある。チェックポイントの制御下の期の持続時間の変化は、癌において重要な役割を果たす（Ｂａｒｔｅｋ ａｎｄ Ｌｕｋａｓ， Ｓｃｉｅｎｃｅ２９４（５５４０）：６６−７ （２００１）； Ｂａｒｔｅｋ ａｎｄ Ｌｕｋａｓ， ＦＥＢＳ Ｌｅｔｔ． ４９０（３）：１１７−１２２ （２００１））。アポトーシスと増殖は密接に関連している。いくつかの細胞周期調節物質は、細胞分裂及びプログラムされた細胞死の両方に影響を及ぼし得る。すなわち細胞周期を標的とすることは、癌治療のための独特の機会を提示する。
ＮＦκＢ阻害剤ペプチドを、増殖停止について試験した。ＴＧＦβは細胞増殖のＧ１期停止を引き起こすことが知られているが、ＮＦκＢ阻害剤ペプチドはＳ期を著しく延長させた。放射線、フリーラジカル、及び細胞毒性療法は、癌などの急速に分裂する疾患細胞を標的とする。Ｓ期を延長することにより、ＮＦκＢ阻害剤ペプチドは、急速な分裂を受けていない細胞に、これらの細胞傷害性療法からの防御を提供する。すなわちＮＦκＢ阻害剤ペプチドは、細胞傷害剤治療を受ける前の細胞及び組織における防御手段として有用であり得る。
本発明において有用な化合物の説明：本発明の化合物は、４〜２０残基のペプチド、ペプチド模倣体、又はペプトイドである。本出願においてペプチドという用語は、ペプチド、ペプチド模倣体、及びペプトイドを指す。「標準ペプチド」という用語は、ペプチド結合修飾を伴わないアルファアミノ酸及び／又はイミノ酸（例えばプロリン）のポリマー（すなわちペプトイド及びペプチド模倣体を除くペプチド）を指すために使用される。本発明において有用な化合物は、以下に記載されるように、ペプチドの本体内に特異的なトリペプチドコア配列を有する。このペプチドは、セリンスレオニンキナーゼ及びプロテインチロシンキナーゼの両方のプロテインキナーゼに存在する共通の構造的特徴を模倣するように設計されている。これらのペプチドは、シグナル伝達プロテインキナーゼにおける特定の相互作用ドメインをシミュレートしたコンホメーションを取ることができ、これらは、分子デコイとして及びアロステリック機構によりキナーゼの活性を調節することができる。
本発明で有用なペプチドの特徴：開示されたペプチドは、セリンスレオニンキナーゼにおける、ある種の相互作用的構造的特徴の重要な物理化学的特徴を模倣する。これらの特徴は、多くのアミノ酸配列によってシミュレートすることができる。これらのペプチドの活性は、ペプチド本体内のいくつかの連続した配列の１つの存在に依存する。この配列を以後「コア配列」と称する。それぞれが４つの残基から構成されるコア配列は、多くのプロテインキナーゼ、プロテインチロシンキナーゼ及びセリンスレオニンキナーゼの両方に存在する、特定の相互作用部位によって提示される表面を模倣する。これらのドメインのいずれも酵素の触媒活性に関与しないが、酵素及び基質プロテインキナーゼの両者におけるこれらの存在は、分子間認識及び相互作用に必須である。このペプチド設計は、タンパク質上の相互作用部位が表面近くにあることが必要であり、これらは、２種以上の等エネルギーコンフォメーション（その１つは相互作用パートナー上の相補的な受容部位に結合する最適な表面を提示する）中に存在することができ、相互作用は、誘発された適合によって完全に完成され、相互作用は典型的には弱い結合を含み、最後に、相互作用ドメインは大きくなる必要はないという根拠に基づく。本発明者らは、いくつかの開示されたペプチドと多数のプロテインキナーゼとの間でコンピューターによる相互作用研究を行っており、本発明者らの研究は、安定なペプチド−キナーゼ相互作用を確認している。具体的にはこれらの研究は、異なるキナーゼ上の類似の受容部位との相互作用を予測する。従って本発明者らは、ペプチドが、タンパク質Ｂ上のその特異的受容部位との相互作用において、あるパートナー（例えばプロテインＡ）上の特定の分子ドメインを模倣することによってキナーゼ活性を変える、と仮定する。従って、ペプチドは分子デコイと称することができる。ペプチドの活性に必須のコア配列を以下に記載する。ここに列記されているアミノ酸残基の多くは天然には動物タンパク質中に存在しないが、これらは、ＮＦκＢの活性化に関連する多くの酵素やタンパク質中のドメインを模倣するペプチド表面に寄与する能力のために、含まれている。
本明細書に開示されるペプチドは、ＮＦκＢ阻害活性を付与するために見出された種々のコア配列を含む。ペプチドの長さは、４〜２０個のアミノ酸、４〜１５個のアミノ酸、４〜１２個のアミノ酸、４〜１０個のアミノ酸、４〜８個のアミノ酸、６〜２０個のアミノ酸、６〜１５個のアミノ酸、６個１２個のアミノ酸、６個〜１０個のアミノ酸、又は６個〜８個のアミノ酸を含むことができ、ペプチドは適切なコア配列を含むことができる。特定の配列を含むとされるペプチドについては、ペプチド長の下限は示された特定の配列であり、一方ペプチド長の上限は、２０アミノ酸、１５アミノ酸、１２アミノ酸、１０アミノ酸、又は８アミノ酸であるが、但し、ペプチドの長さの上限はペプチドの長さの下限以上である（すなわち、ペプチドの長さの上限はペプチドに対して特定された配列よりも短かいことはあり得ない）。
コア配列（１）：Ｘｘｘ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｇｌｕ（式中、Ｘｘｘは、Ｍｅｔ、Ｉｌｅ、Ｖａｌ、Ｃｙｓ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｐｈｅ、５−メチル−Ｔｒｐ、アロ−Ｉｌｅ、β−スチリル−Ａｌａ、ナフチル−Ａｌａ、ジフェニル−Ａｌａ、α−アミノ酪酸、α−アミノカプロン酸、ノルロイシン、α−アミノ−２−フェニル酪酸、α−アミノ−１−ナフタレンプロパン酸、β−シクロヘキシル−Ａｌａ、デヒドロアラニン、又はβ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ａｌａである）。
コア配列（２）：Ｘｘｘ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−（Ｄ）Ｇｌｕ（式中、Ｘｘｘは、Ｍｅｔ、Ｉｌｅ、Ｖａｌ、Ｃｙｓ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｐｈｅ、５−メチル−Ｔｒｐ、アロ−Ｉｌｅ、β−スチリル−Ａｌａ、ナフチル−Ａｌａ、ジフェニル−Ａｌａ、α−アミノ酪酸、α−アミノカプロン酸、ノルロイシン、α−アミノ−２−フェニル酪酸、α−アミノ−１−ナフタレンプロパン酸、β−シクロヘキシル−Ａｌａ、デヒドロアラニン、又はβ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ａｌａである）。
コア配列（３）：Ｘｘｘ−Ａｌａ−Ｇｌｕ−Ａｌａ（式中、Ｘｘｘは、Ｍｅｔ、Ｉｌｅ、Ｖａｌ、Ｃｙｓ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｐｈｅ、５−メチル−Ｔｒｐ、アロ−Ｉｌｅ、β−スチリル−Ａｌａ、ナフチル−Ａｌａ、ジフェニル−Ａｌａ、α−アミノ酪酸、α−アミノカプロン酸、ノルロイシン、α−アミノ−２−フェニル酪酸、α−アミノ−１−ナフタレンプロパン酸、β−シクロヘキシル−Ａｌａ、デヒドロアラニン、又はβ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ａｌａである）。
コア配列（４）：Ｘｘｘ−Ａｌａ−［Ｄ］Ｇｌｕ−Ａｌａ（式中、Ｘｘｘは、Ｍｅｔ、Ｉｌｅ、Ｖａｌ、Ｃｙｓ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｐｈｅ、５−メチル−Ｔｒｐ、アロ−Ｉｌｅ、β−スチリル−Ａｌａ、ナフチル−Ａｌａ、ジフェニル−Ａｌａ、α−アミノ酪酸、α−アミノカプロン酸、ノルロイシン、α−アミノ−２−フェニル酪酸、α−アミノ−１−ナフタレンプロパン酸、β−シクロヘキシル−Ａｌａ、デヒドロアラニン、又はβ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ａｌａである）。
コア配列（５）：Ｘｘｘ−Ａｌａ−Ａｓｎ−Ａｌａ（式中、Ｘｘｘは、Ｍｅｔ、Ｉｌｅ、Ｖａｌ、Ｃｙｓ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｐｈｅ、５−メチル−Ｔｒｐ、アロ−Ｉｌｅ、β−スチリル−Ａｌａ、ナフチル−Ａｌａ、ジフェニル−Ａｌａ、α−アミノ酪酸、α−アミノカプロン酸、ノルロイシン、α−アミノ−２−フェニル酪酸、α−アミノ−１−ナフタレンプロパン酸、β−シクロヘキシル−Ａｌａ、デヒドロアラニン、又はβ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ａｌａである）。
コア配列（６）：Ｘｘｘ−Ａｌａ−（Ｄ）Ａｓｎ−Ａｌａ（式中、Ｘｘｘは、Ｍｅｔ、Ｉｌｅ、Ｖａｌ、Ｃｙｓ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｐｈｅ、５−メチル−Ｔｒｐ、アロ−Ｉｌｅ、β−スチリル−Ａｌａ、ナフチル−Ａｌａ、ジフェニル−Ａｌａ、α−アミノ酪酸、α−アミノカプロン酸、ノルロイシン、α−アミノ−２−フェニル酪酸、α−アミノ−１−ナフタレンプロパン酸、β−シクロヘキシル−Ａｌａ、デヒドロアラニン、又はβ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ａｌａである）。
本明細書に記載の配列のペプチドのいくつかの実施態様において、ＰｒｏはＨｙｐ又はピログルタミン酸によって置換される。
上記の配列及び本明細書に開示される任意の他の配列において、ペプチドのいくつかの実施態様において、Ａｌａは、Ｓｅｒ、Ｎ−メチル−Ｓｅｒ、Ｎ−メチル−Ａｌａ、Ｎｖａ、Ｎ−メチル−Ｎｖａ、Ａａｂ、Ｎ−メチル−Ａａｂ、Ａｉｂ、Ｎ−メチル−Ａｉｂ、アリル−Ｇｌｙ、サルコシン、プロパルギル−Ｇｌｙ、インダニル−Ｇｌｙ、シクロヘキシル−Ｇｌｙ、フェニル−Ｇｌｙ、デヒドロアラニン、又はホモバリンで置換され得る。
上記の配列及び本明細書に開示される任意の他の配列において、Ｍｅｔは、イソステレノルロイシン（Ｎｏｒ）で置換され得る。
いくつかの実施態様において、上記のコア配列及び本明細書に開示される任意の他の配列のＣ末端の残基は、非天然のアミノ酸、例えば５−メチル−Ｔｒｐ、アロ−Ｉｌｅ、β−スチリル−Ａｌａ、ナフチル−Ａｌａ、ジフェニル−Ａｌａ、α−アミノ酪酸、α−アミノカプロン酸、ノルロイシン、α−アミノ−２−フェニル酪酸、α−アミノ−１−ナフタレンプロパン酸、β−シクロヘキシル−Ａｌａ、デヒドロアラニン、又はβ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ａｌａでもよい。
いくつかの実施態様において、上記のコア配列及び本明細書に開示される任意の他の配列のＣ末端の残基は、非天然のアミノ酸、例えば５−メチル−Ｔｒｐ、アロ−Ｉｌｅ、β−スチリル−Ａｌａ、ナフチル−Ａｌａ、ジフェニル−Ａｌａ、α−アミノ酪酸、α−アミノカプロン酸、ノルロイシン、α−アミノ−２−フェニル酪酸、α−アミノ−１−ナフタレンプロパン酸、β−シクロヘキシル−Ａｌａ、デヒドロアラニン、又はβ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ａｌａでもよい。
いくつかの実施態様において、上記のコア配列及び本明細書に開示される任意の他の配列のＮ末端及びＣ末端の残基は、非天然のアミノ酸、例えば５−メチル−Ｔｒｐ、アロ−Ｉｌｅ、β−スチリル−Ａｌａ、ナフチル−Ａｌａ、ジフェニル−Ａｌａ、α−アミノ酪酸、α−アミノカプロン酸、ノルロイシン、α−アミノ−２−フェニル酪酸、α−アミノ−１−ナフタレンプロパン酸、β−シクロヘキシル−Ａｌａ、デヒドロアラニン、又はβ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ａｌａでもよい。
いくつかの実施態様において、上記のコアペプチド配列及び本明細書に開示される任意の他の配列のＮ末端及びＣ末端の残基は、プロテアーゼ又はペプチダーゼによる分解からペプチドを防御するように設計された残基又は化合物でもよい。
別の実施態様において、ペプチド活性コアは、アミノ酸の総数が２０を超えないように、そのＮ末端又はそのＣ末端に又は両方の末端を、追加のアミノ酸を用いて伸長することができる。
別の実施態様において、上記の活性コア配列及び本明細書に開示される任意の任意の他の配列、又は本明細書に記載されるその伸長形態は、ポリエチレングリコール又は多糖などのより大きな分子に結合して、組織及び消化器を含む臓器中のその滞留時間を延長することができる。
上記の種々の実施態様におけるペプチドは、生理学的環境において活性型に変換されるプロドラッグを生成するように修飾することができる。
上記の種々の実施態様におけるペプチドは、脂質分子に結合して、組織中の浸透を増強させ、組織及び消化器を含む臓器中のその滞留時間に延長することができる。
上記の種々の実施態様におけるペプチドは、組織液、血清、唾液、消化器、及び治療中の組織中の種々の体液中に存在するプロテアーゼの存在下で、その安定性を上昇させるように修飾することができる。そのような防御的修飾には、特に限定されないが、以下が含まれる：
ペプチドのＮ末端へのＤ−アミノ酸の付加；
Ｎ末端アミノ基のアセチル化；
１−アミノ−シクロヘキサン−カルボン酸によるＮ末端アミノ基の修飾；
β−アセチル−２，３−ジアミノプロピオン酸によるＮ末端アミノ基の修飾；
−ＮＨ２によるＣ末端カルボキシル基のアミド化；そして
−ＯＣＨ３又は−ＯＣＨ２ＣＨ３によるＣ末端カルボキシル基のエステル化。
本明細書に記載されるペプチドのいくつかは、すでに米国特許第５，６６１，１２７号；５，７８０，４３６号；及び６，６３８，９１２号に、及び米国特許公開第２００６／０２９３２２８号に記載されており、これらはペプチドのＴＧＦβ様活性を記載している。本発明の文脈においてこれらのペプチドは、予想外にＴＧＦβとは反対の方法で作用することが証明されている。本出願において、ペプチドはＮＦκＢ活性化を阻害する。対照的にＮＦκＢは、ＴＧＦβの周知のアンタゴニストである。さらにＴＧＦβの生物学的活性は、それぞれが２つの１２．５ｋＤサブユニットのダイマーである２つのＴＧＦβ分子との四次複合体を形成する２セットの受容体の共同作用を必要とする。これらのペプチドによるＮＦκＢの阻害は、これらの小さなペプチドの独特なかつ予想外の特性である。ＴＧＦβは細胞増殖のＧ１期停止を引き起こすことが知られているが、ＮＦκＢ阻害剤ペプチドはＳ期を著しく延長した。増殖因子様活性と比較してＮＦκＢ阻害剤ペプチドのこれらの独特の特性のために、本出願は、米国特許第５，６６１，１２７号；５，７８０，４３６号；及び６，６３８，９１２号、及び米国特許公開第２００６／０２９３２２８号に記載されたペプチドを参照のため、及びペプチドのリストの全体を本明細書に取り込む。
いくつかの実施態様において、コア配列を含むペプチドの全長は、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、又は２０残基でもよく、従って、ペプチドｎＸ（コア）ｍＸにおいて、ｎはコア配列のＮ末端の残基Ｘの数であり、ｍはコア配列のＣ末端の残基Ｘの数であり、コア配列中の残基のｎ＋ｍ数の合計は、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、又は２０である。
他の実施態様において、数ｎ及びｍは０〜１６の範囲であってもよく、従って、コア配列は、コア配列のＮ末端側及びＣ末端側の残基Ｘが同じでなくてよいより長い配列の一部でもよく、従って以下の配列が企図される：
（コア）−ｍＸ（式中、コア配列のＣ末端側の残基は０〜１６であり、ｍはペプチドのＣ末端上の残基Ｘの数である）；
ｎＸ−（コア）（式中、残基Ｘは０〜１６であり、ｎはコア配列のＮ末端側の残基の数を示す）；そして
ｎＸ−（コア）−ｍＸ（式中、数ｎとｍは独立して可変である）。
上記のように、残基Ｘを構成するアミノ酸も独立して可変である。
本明細書中に開示される特定のペプチド配列の任意の実施態様において、コア配列が維持されていれば、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、又は少なくとも約９５％の配列相同性を有する相同配列を使用することができる。
本明細書中に開示される特定のペプチド配列の任意の実施態様において、１つ、２つ、又は３つのアミノ酸を相同的アミノ酸で置換することによって、配列の非コア領域に置換を行うことができる。従って、負に荷電したアミノ酸は、他の負に荷電したアミノ酸（Ａｓｐ、Ｇｌｕ）で置換することができ、正に荷電したアミノ酸は、他の正に荷電したアミノ酸（Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ）で置換することができ、疎水性アミノ酸は、他の疎水性アミノ酸（Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ｍｅｔ）を置換することができ、親水性アミノ酸は他の親水性アミノ酸（Ｓｅｒ、Ｔｈｒ）（Ａｓｎ、Ｇｌｎ）で置換することができ、芳香族アミノ酸は、他の芳香族アミノ酸（Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｈｉｓ）を置換することができ、あまり大きくないアミノ酸は、他のあまり大きくないアミノ酸（Ａｌａ、Ｇｌｙ）を置換することができる。カッコ内のアミノ酸群は、置換の目的で相同であると考えられるアミノ酸を示す。
ペプチドの合成：ペプチドの合成は一般的に実施されており、当業者はここに開示された化合物を容易に再現することができる。最も一般的には、ペプチドは市販の機器で合成され、それぞれには説明書及び方法が備えられている。ペプチドはまた、ペプチドの製造に特化した多数の会社から得ることもできる。ペプチドは、ある配列のペプチドを生成するための任意の適切な方法によって合成することができる。好ましくは本発明のペプチドは、当技術分野で周知の種々の適切な方法によって合成することができ、好ましくは、Ｍｅｒｒｉｆｉｅｌｄによって最初に開発されＳｔｅｗａｒｔらによってＳｏｌｉｄ Ｐｈａｓｅ Ｐｅｐｔｉｄｅ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ （１９８４） に記載されたに固相合成法（手動又は自動化）によって合成することができる。化学合成は、Ｃ末端から開始する所定の配列にアミノ酸に結合させる。基本的な固相法は、Ｃ末端保護されたα−アミノ酸を適切な不溶性樹脂支持体に結合させることを必要とする。合成のためのアミノ酸は、α−アミノ基を保護して、先行する残基（又は樹脂支持体）との適切なペプチド結合形成を確実にし、かつ各段階で成長するペプチド鎖に１つのアミノ酸のみが確実に結合するようにする必要がある。反応性側鎖を有するアミノ酸はまた、合成中に側鎖に残る側鎖保護を有していなければならないが、これは合成の最後に除去することができる。カルボキシル末端で縮合反応が完了した後、α−アミノ保護基を除去して次の残基の付加を可能にする。いくつかのクラスのα保護基が記載されており（例えば Ｓｔｅｗａｒｔ ｅｔ ａｌ．の Ｓｏｌｉｄ Ｐｈａｓｅ Ｐｅｐｔｉｄｅ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ （１９８４） を参照）、酸に不安定なウレタンベースの３級ブチルオキシカルボニル（Ｂｏｃ）が歴史的に好ましい。他の保護基及び関連する化学的戦略を使用することができ、例えば塩基に不安定な９−フルオレニルメチルオキシカルボニル（ＦＭＯＣ）が挙げられる。また、反応性アミノ酸側鎖官能基は、合成が完了するまでブロックする必要がある。一連の複雑な機能的ブロッキング基は、これらの使用に対する戦略及び制限とともに、Ｂｏｄａｎｓｋｙ の Ｐｅｐｔｉｄｅ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ （１９７６） 及び， Ｓｔｅｗａｒｔ ｅｔ ａｌ． の Ｓｏｌｉｄ Ｐｈａｓｅ Ｐｅｐｔｉｄｅ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ （１９８４） の総説がある。ペプチドのＦｍｏｃ合成は、Ｗ．Ｃ． Ｃｈａｎ ａｎｄ Ｐｅｔｅｒ Ｄ． Ｗｈｉｔｅ （編者）， Ｆｍｏｃ Ｓｏｌｉｄ Ｐｈａｓｅ Ｐｅｐｔｉｄｅ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ： Ａ Ｐｒａｃｔｉｃａｌ Ａｐｐｒｏａｃｈ （Ｔｈｅ Ｐｒａｃｔｉｃａｌ Ａｐｐｒｏａｃｈ Ｓｅｒｉｅｓ） １ｓｔ Ｅｄｉｔｉｏｎ， Ｏｘｆｏｒｄ： Ｏｘｆｏｒｄ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｐｒｅｓｓ， ２０００ に詳細に記載されている。
Ｂｏｃ化学を用いた固相合成は、α−アミノ基上に保護基を有するＣ−末端α−アミノ酸残基を固相樹脂に共有結合させることによって開始される。酸に不安定なｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル（Ｂｏｃ）基の場合、α−アミノ保護基はジクロロメタン中のトリフルオロ酢酸（２５％以上）によって除去される。ジクロロメタン中のトリエチルアミン（１０％）による中和工程は、遊離アミン（塩に対して）を回収する。次に最後から２番目のＣ末端アミノ酸を、末端から２番目のＣ末端α−アミノ酸のＢｏｃ保護型を用いて、Ｃ末端アミノ酸に結合させる。結合には、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）、ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＩＰＣ）、又はエチルジメチルアミノプロピルカルボジイミド（ＥＤＣ）の有り又は無しで、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）などの活性化剤が必要である。最後から２番目のＣ末端残基を結合させた後、酸に不安定なｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル（Ｂｏｃ）基の場合、ジクロロメタン中のトリフルオロ酢酸（２５％以上）によって、α−アミノ保護基を再び除去する。ジクロロメタン中のトリエチルアミン（１０％）による中和工程は、遊離アミン（塩に対して）を再び回収する。保護されたペプチド鎖を伸長させるために、脱保護、中和、及び結合（中間の洗浄工程を伴う）のサイクルが繰り返される。各保護されたアミノ酸は、適切な溶媒中の等モル量の結合試薬を用いて過剰に（３〜５倍に）導入される。最後に、完全にブロックされたペプチドが樹脂支持体上に組み立てられた後、試薬が適用されて樹脂からペプチドを切断し、側鎖ブロック（保護）基を除去する。無水フッ化水素（ＨＦ）は、酸に不安定なｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル（Ｂｏｃ）化学基を切断し、側鎖保護基を切断し、ペプチドを樹脂から切断する。ジメチルスルフィド及びアニソールのようないくつかの求核性スカベンジャーは、特に側鎖官能基上の副反応を避けるために含まれる。
ペプチドＮＦκＢ−阻害剤配列に対するわずかなアミノ酸修飾は、適切なＮＦκＢ阻害剤を形成するペプチドの能力に影響を与えないであろう。これらの修飾には、Ｎ−末端及びＣ−末端残基の両方にブロッキング基を付加するなどの、酵素分解に対する耐性を付与する技術が含まれる。腎臓系による分解及び早期クリアランスを防止するための別の方法は、ペプチド配列中の非天然アミノ酸代替物の使用である。例えば、Ｎ−メチルアラニンはアラニンで置換されることが多く、嵩高い疎水性アミノ酸にはα−アミノイソ酪酸及びα−アミノ酪酸が代用される。
当技術分野で公知の組換え技術を用いて、本発明の方法に適したペプチドを生成することもできる。天然に存在するタンパク質は切断されて、所望のＮＦκＢ阻害剤を生成することができる。小分子を設計及びスクリーニングする方法も使用することができる。ペプチド模倣体を生成及びスクリーニングする方法は、ＮＦκＢ阻害剤の製造にも有用であり得る。ペプチドとペプチド模倣体との混合物である物質も使用することができる。
上記の発明は、明瞭化及び理解を目的としてある程度詳細に記載されているが、本開示を読めば、形態及び詳細の種々の変更が、本発明の真の範囲から逸脱することなく行われ得ることは、当業者により理解されるであろう。
アミノ酸残基：アミノ酸及びその３文字コード及び１つの文字コードは、通常のフォーマットで使用される。非タンパク原性アミノ酸は、標準的な略語で記載されている。
本発明で有用なペプチドの例：このリスト（図８Ａ及び８Ｂ）は、本明細書に記載の生物活性コア配列を組み込んだペプチドの例としてのみ提示され、包括的であることを意味しない。
製剤：いくつかの実施態様によれば、本発明は、活性成分としてＮＦκＢ活性化を阻害することができる薬剤、及び医薬的に許容し得る担体、賦形剤又は希釈剤を含む、医薬組成物を提供する。本明細書で使用される「医薬組成物」は、生理学的に適切な担体及び賦形剤のような他の成分と共に、本明細書に記載の１種以上の活性成分の調製物を指す。医薬組成物の目的は、被験体への化合物の投与を容易にすることである。
以下において、交換可能に使用され得る「治療的に許容し得る担体」及び「医薬的に許容し得る担体」という語句は、生物に有意な刺激を引き起こさず、投与された化合物の生物学的活性及び特性を無効にしない担体又は希釈剤を指す。本明細書において用語「賦形剤」は、活性成分の投与をさらに容易にするために医薬組成物に添加される不活性物質を指す。賦形剤の例には、特に限定されないが、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、種々の糖及び澱粉タイプ、セルロース誘導体、ゼラチン、植物油及びポリエチレングリコールが挙げられる。
本発明の別の実施態様において、治療用組成物は、医薬的に許容し得る担体をさらに含む。本明細書で使用される「担体」は、本発明の薬剤又は分子を適切なインビボ又はインビトロ部位に送達するための、ビヒクルとして適切な任意の物質を指す。このように担体は、本発明の治療用組成物の医薬的に許容し得る賦形剤として作用することができる。本発明の担体は、（１）分子を細胞に輸送するが特異的に標的とはしない賦形剤又は処方物（本明細書では非標的化担体と称する）；及び、（２）被験体又は特定の細胞の特定の部位に分子を送達する賦形剤又は処方物（すなわち標的化担体）、を含む。非標的化担体の例には、特に限定されないが、水、リン酸緩衝化生理食塩水、リンゲル溶液、デキストロース溶液、血清含有溶液、ハンクス液、他の生理学的バランス水溶液、油、エステル及びグリコールが含まれる。水性担体は、例えば化学的安定性及び等張性を高めることによって、受容体の生理学的条件を近似するのに必要な適切な補助物質を含有することができる。
本発明の治療用組成物は、従来の方法によって滅菌することができる。
標的化担体は、本明細書において「送達ビヒクル」と称する。本発明の送達ビヒクルは、本発明の治療用組成物を被験体の標的部位に送達することができる。「標的部位」は、治療用組成物を送達したい患者の部位を指す。送達ビヒクルの例としては、特に限定されないが、人工及び天然の脂質含有送達ビヒクルが挙げられる。天然の脂質含有送達ビヒクルには、細胞及び細胞膜が含まれる。人工脂質含有送達ビヒクルには、リポソーム及びミセルが含まれる。本発明の送達ビヒクルは、被験体の特定の部位を標的とするように修飾することができる。適切な修飾には、送達ビヒクルの脂質部分の化学式を操作すること、及び／又は、送達ビヒクルを好ましい部位例えば好ましい細胞タイプに導入するように特異的に標的することができる化合物を、ビヒクル中に導入することが含まれる。具体的には標的化は、ビヒクル中の化合物と細胞表面上の分子との相互作用によって、送達ビヒクルを特定の細胞型に結合させることを指す。好適な標的化化合物には、特定の部位で別の分子に選択的に（すなわち特異的に）結合することができるリガンドが含まれる。そのようなリガンドの例には、抗体、抗原、受容体、及び受容体リガンドが含まれる。例えば、標的細胞の表面上に見出される抗原に特異的な抗体をリポソーム送達ビヒクルの外面に導入して、送達ビヒクルを標的細胞に標的化させることができる。送達ビヒクルの脂質部分の化学式を操作することにより、送達ビヒクルの細胞外又は細胞内標的化を調節することができる。例えば、リポソームが特定の電荷特性を有する特定の細胞と融合するように、リポソームの脂質二重層の電荷を変化させるリポソームの脂質物質に、化学物質を添加することができる。このリストは包括的ではなく、ＮＦκＢのペプチド阻害剤を送達するための追加の製剤を開発してもよい。
１つ以上のペプチドを医薬組成物として製剤化してもよい。このような組成物は、局所、経口、静脈内、吸入、注入、腹腔内、筋肉内、皮下、耳内、関節内投与、乳房内投与、直腸投与、局所投与又は上皮吸収及び／又は粘膜皮膚内層吸収を介して投与される。このリストは包括的ではなく、ＮＦκＢのペプチド阻害剤を送達するための追加の製剤を開発してもよい。
ペプチドは、固体、粉末、凍結乾燥粉末、水溶液、水性懸濁液、賦形剤液体中の溶液、エマルジョン、ペースト、スプレー、クリーム、ローション、放出制御製剤、錠剤、丸剤、ゲル、リポソーム、パッチ上、インプラント中、テープ上、カプセル、ロゼンジ、糖衣錠、ゲル、シロップ、スラリー及び／懸濁液として、固体賦形剤、炭水化物、タンパク質充填剤、糖、例えば乳糖、ショ糖、マンニトール、ソルビトール、デンプン、セルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースナトリウム、カルボキシ−メチルセルロース、架橋ポリビニルピロリドン、ゴム、トラガカント、ゼラチン、コラーゲン、崩壊剤、又は可溶化剤、寒天、アルギン酸、アルギン酸塩、アルギン酸ナトリウムを用いて製剤化することができる。このリストは包括的ではなく、ＮＦκＢのペプチド阻害剤を送達するための追加の製剤を開発してもよい。
上記の種々の実施態様におけるペプチドは、徐放性組成物、機械的及び電気機械的デバイス、ナノ粒子、マイクロスフェア、リポソーム、接着フィルム及びペースト、粘膜接着剤、経口粘膜接着剤、膣粘膜接着剤、オラジェル（Ｏｒａｊｅｌ）、オラベース（Ｏｒａｂａｓｅ）、ペースト、溶液、固体賦形剤などの送達デバイス及びシステムで、静脈内、皮内、筋肉内、腹腔内に、超音波及びイオン導入により、エレクトロポレーション、親水性エマルションフォーム、親油性エマルジョンフォーム、ナノエマルジョンフォーム、水性フォーム、水エタノールフォーム、強力な溶剤フォーム、懸濁フォーム、軟膏フォーム、親水性軟膏フォーム、油フォーム、サッカライドフォームにより、デンドリマーの一部として投与することができる。このリストは包括的ではなく、ＮＦκＢのペプチド阻害剤を送達するための追加の製剤を開発してもよい。
上記の種々の実施態様におけるペプチドは、透過性増強物質、例えば８−（Ｎ−２−ヒドロキシ−５−クロロ−ベンゾイル）−アミノ−カプリル酸（５−ＣＮＡＣ）、２３−ラウリルエーテル、アプロチニン、アゾン、塩化ベンザルコニウム、塩化セチルピリジニウム、臭化セチルトリメチルアンモニウム、シクロデキストリン、シクロペンタデカラクトン、硫酸デキストラン、ドデシル−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピオン酸（ＤＤＡＩＰ）、ラウリン酸、ラウリン酸／プロピレングリコール、リゾホスファチジルコリン、メトキシサリチラート、オレイン酸メチル、オレイン酸、ホスファチジルコリン、ポリオキシエチレン、ポリソルベート８０、ＥＤＴＡナトリウム、グリココール酸ナトリウム、グリコデオキシコール酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、及びＮ−［８−（２−ヒドロキシベンゾイル）アミノ］カプリル酸ナトリウム（ＳＮＡＣ）、サリチル酸ナトリウム、タウロコール酸ナトリウム、タウロデオキシコール酸ナトリウム、スルホキシド、及び種々のアルキルグリコシドと組合せて、投与することができる。このリストは包括的ではなく、ＮＦκＢのペプチド阻害剤を送達するための追加の製剤を開発してもよい。
上記の種々の実施態様におけるペプチドは、治療処方及び緩和処方と組み合わせて及びこれらの補助物質として投与することができ、鎮痛剤、抗生物質、抗ウイルス剤、増殖因子、緩和剤、抗酸化剤、ビタミン、ＭＭＰ−阻害剤などの１つ以上の添加剤と共に送達することができる。このリストは包括的ではなく、ＮＦκＢのペプチド阻害剤を送達するための追加の製剤を開発してもよい。
上記の製剤に加えて、化合物（すなわち、本明細書に記載の開示されたペプチド）は、医薬的に許容し得る賦形剤、医薬的に許容し得る担体、及び医薬的に許容し得るビヒクルなどの添加剤を用いて製剤化することにより、医薬組成物として処方することができる。適切な医薬的に許容し得る賦形剤、担体、及びビヒクルには、加工剤及び薬物送達修飾剤及び増強剤、例えばリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、単糖類、二糖類、デンプン、ゼラチン、セルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、デキストロース、ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン、ポリビニルピロリジノン、低融点ワックス、イオン交換樹脂など、並びにこれらの任意の２つ以上の組み合わせが挙げられる。他の適切な医薬的に許容し得る賦形剤は、“Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，” Ｍａｃｋ Ｐｕｂ． Ｃｏ．， Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙ （１９９１）， 及び “Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ： Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，” Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＆ Ｗｉｌｋｉｎｓ， Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ， 第２０版 （２００３） 及び２１版 （２００５） に記載されている。
医薬組成物は、単位用量製剤を含むことができ、ここで単位用量は、疾患又は障害に対して治療効果又は抑制効果を有するのに十分な用量である。単位用量は、疾患又は障害に対して治療効果又は抑制効果を有する単回用量として十分であり得る。あるいは、単位用量は、疾患又は障害の治療又は抑制の過程において定期的に投与される用量であり得る。
本発明の化合物（本明細書に記載の開示されたペプチド）を含有する医薬組成物及び本発明の化合物を含有する組成物を含有する医薬組成物は、目的の投与方法に適した任意の形態、例えば溶液、懸濁液、又はエマルジョンでもよい。液体担体は典型的には、溶液、懸濁液、及びエマルジョンの調製に使用される。本発明の実施において使用することが企図される液体担体としては、例えば、水、食塩水、医薬的に許容し得る有機溶媒、医薬的に許容し得る油脂など、並びにこれらの２つ以上の混合物が挙げられる。液体担体は、他の適切な医薬的に許容し得る添加剤、例えば可溶化剤、乳化剤、栄養物質、緩衝剤、保存剤、懸濁剤、増粘剤、粘度調整剤、安定剤を含有してもよい。適切な有機溶媒としては、例えば、エタノールなどの一価アルコール、及びグリコールなどの多価アルコールが挙げられる。適切な油としては、例えば、大豆油、ヤシ油、オリーブ油、ベニバナ油、綿実油などが挙げられる。非経口投与のために、担体は、オレイン酸エチル、ミリスチン酸イソプロピルなどの油性エステルであってもよい。本発明の組成物はまた、微粒子、マイクロカプセル、リポソームカプセルなど、並びにこれらの任意の２つ以上の組み合わせの形態であってもよい。
例えば、“Ｔｒｅａｔｉｓｅ ｏｎ Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ”， Ａ． Ｋｙｄｏｎｉｅｕｓ 編， Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ， Ｉｎｃ．， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ １９９２ 中の Ｌｅｅ， “Ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ−Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ Ｍａｔｒｉｘ Ｓｙｓｔｅｍｓ”， ｐｐ． １５５−１９８ 及び Ｒｏｎ ａｎｄ Ｌａｎｇｅｒ， “Ｅｒｏｄｉｂｌｅ Ｓｙｓｔｅｍｓ”， ｐｐ． １９９−２２４ に記載されているように、拡散制御されたマトリックス系又は浸食系のような時間放出又は制御放出送達系を使用することができる。マトリックスは、例えばプロテアーゼによる加水分解又は酵素的切断によって、インサイチュ及びインビボで自発的に分解することができる生分解性材料でもよい。この送達系は、例えばヒドロゲルの形態の、例えば天然又は合成ポリマー又はコポリマーであってもよい。開裂可能な結合を有する例示的なポリマーには、ポリエステル、ポリオルトエステル、ポリ酸無水物、多糖、ポリ（ホスホエステル）、ポリアミド、ポリウレタン、ポリ（イミドカーボネート）、及びポリ（ホスファゼン）が含まれる。
本発明の化合物は、従来の非毒性の医薬的に許容し得る担体、補助剤、及び所望のビヒクルを含む投薬単位製剤で、経腸、経口、非経口、舌下、吸入（例えば、ミスト又はスプレー）、直腸、又は局所投与することができる。適切な投与様式は、例えば経口、皮下、経皮、経粘膜、イオン導入、静脈内、動脈内、筋肉内、腹腔内、鼻腔内（例えば鼻腔粘膜による）、硬膜下、直腸、消化器投与など、及び特定の又は罹患した臓器又は組織への直接投与がある。微量注入並びに無針注入（例えばジェット注入）を使用することもできる。中枢神経系への送達のために、脊髄及び硬膜外投与、又は脳室への投与を使用することができる。局所投与はまた、経皮パッチ又はイオン導入装置などの経皮投与の使用を伴い得る。本明細書で使用される用語「非経口」は、皮下注射、静脈内、筋肉内、胸骨内注射、又は注入技術を含む。化合物は、所望の投与経路に適した医薬的に許容し得る担体、補助剤、及びビヒクルと混合される。本明細書で使用するために記載される化合物は、固体形態、液体形態、エアロゾル形態、又は錠剤、丸剤、粉末混合物、カプセル、顆粒、注射剤、クリーム、溶液、坐剤、浣腸剤、腸洗浄剤、エマルジョン、分散液、食品プレミックス、及び他の適切な形態で投与することができる。化合物はまた、リポソーム製剤で投与することもできる。化合物はまたプロドラッグとして投与することもでき、ここで、プロドラッグは、処置された被験体において治療的に有効な形態に変換される。追加の投与方法は当該分野で公知である。
本発明のいくつかの実施態様、特に注射又は本明細書に列記される経路を含む他の非経口投与に製剤が使用される実施態様であるが、経口、胃、消化器、又は腸内投与に使用される実施態様においても、本発明の方法において使用される製剤及び調製物は無菌である。無菌の医薬製剤は、当業者に公知の医薬品グレードの滅菌標準（米国薬局方７９７，１０７２及び１２１１；カリフォルニア州ビジネス＆職業コード４１２７．７；１６カリフォルニア州法コード１７５１，２１連邦規則コード２１１）に従って配合又は製造される。
注射用調製物、例えば無菌注射用水性又は油性懸濁液は、適切な分散剤又は湿潤剤及び懸濁剤を用いて、公知の技術に従って製剤化することができる。無菌の注射用製剤はまた、非毒性の非経口的に許容される希釈剤又は溶媒、例えばプロピレングリコール中の溶液中の、無菌注射用溶液又は懸濁液であってもよい。使用可能な許容されるビヒクル及び溶媒の中には、水、リンゲル溶液、及び等張性塩化ナトリウム溶液がある。さらに、無菌不揮発性油は、溶媒又は懸濁媒体として従来から使用されている。この目的のために、合成モノグリセリド又はジグリセリドを含む任意の薄い不揮発性油を使用することができる。さらに、オレイン酸のような脂肪酸は、注射剤の調製に使用される。
経口投与のための固体剤形には、カプセル剤、錠剤、丸剤、散剤、及び顆粒剤が挙げられる。そのような固体剤形では、活性化合物は、ショ糖、乳糖、又はデンプンなどの少なくとも１つの不活性希釈剤と混合されてもよい。そのような剤形はまた、不活性希釈剤以外の追加の物質、例えばステアリン酸マグネシウムのような潤滑剤を含んでもよい。カプセル剤、錠剤、及び丸剤の場合、剤形はまた緩衝剤を含んでもよい。錠剤及び丸剤はさらに、腸溶性コーティングで調製することができる。
経口投与のための液体剤形は、医薬的に許容し得るエマルジョン、溶液、懸濁液、シロップ、及び水のような当該分野で一般的に使用される不活性希釈剤を含むエリキシル剤を含み得る。このような組成物はまた、補助剤、例えば湿潤剤、乳化剤及び懸濁剤、シクロデキストリン、甘味剤、香味剤、及び芳香剤を含み得る。
本発明の化合物はまた、リポソームの形態で投与することもできる。当技術分野で知られているように、リポソームは、一般的にリン脂質又は他の脂質物質に由来する。リポソームは、水性媒体中に分散された単層又は多層の水和液晶によって形成される。リポソームを形成することができる任意の非毒性の生理学的に許容されかつ代謝可能な脂質を使用することができる。リポソーム形態の本組成物は、本発明の化合物に加えて、安定剤、防腐剤、賦形剤などを含有することができる。好ましい脂質は、リン脂質及びホスファチジルコリン（レシチン）であり、いずれも天然及び合成の両方である。リポソームを形成する方法は当技術分野で公知である。例えば、Ｐｒｅｓｃｏｔｔ， 編， Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ， Ｖｏｌｕｍｅ ＸＩＶ， Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， Ｎ．Ｗ．， ｐ． ３３ 及び以後の頁 （１９７６） を参照されたい。
本発明はまた、疾患又は障害を治療又は抑制するために有用な物質を含有する製品及びキットを提供する。本発明はまた、式Ｉの化合物のいずれか１つ以上を含むキットを提供する。いくつかの実施態様において、本発明のキットは上記の容器を含む。
他の態様において、キットは、疾患又は障害を治療するための本明細書に記載の方法のいずれかに使用することができる。
担体物質と組み合わせて単一剤形を生成することができる活性成分の量は、活性成分が投与される宿主及び特定の投与様式に依存して変化する。しかし特定の患者の特定の用量レベルは、使用される特定の化合物の活性、年齢、体重、身体面積、肥満指数（ＢＭＩ）、全身健康状態、性別、食事、投与時間、投与経路、排泄速度、薬物の組み合わせ、及び治療を受ける特定の疾患のタイプ、進行、及び重症度を含む種々の要因に依存することは理解されるであろう。選択された医薬単位投与量は、通常、血液、組織、臓器、又は身体の他の標的化領域における薬物の規定最終濃度を提供するように製造及び投与される。治療有効量又はある状況に対する有効量は、日常的な実験によって容易に決定することができ、通常の臨床医の熟練と判断の範囲内である。
使用され得る投与量の例は、約０．１ｍｇ／ｋｇ〜約３００ｍｇ／ｋｇ体重、又は約１．０ｍｇ／ｋｇ〜約１００ｍｇ／ｋｇ、又は約１．０ｍｇ／ｋｇ〜約５０ｍｇ／ｋｇ体重、又は約１．０ｍｇ／ｋｇ〜約３０ｍｇ／ｋｇ体重、又は約１．０ｍｇ／ｋｇ〜約１０ｍｇ／ｋｇ体重、又は約１０ｍｇ／ｋｇ〜約１００ｍｇ／ｋｇ体重、又は約５０ｍｇ／ｋｇ〜約１５０ｍｇ／ｋｇ体重、又は約１００ｍｇ／ｋｇ〜約２００ｍｇ／ｋｇ体重、又は約１５０ｍｇ／ｋｇ〜約２５０ｍｇ／ｋｇ体重、又は約２００ｍｇ／ｋｇ〜約３００ｍｇ／ｋｇ体重、又は約２５０ｍｇ／ｋｇ〜約３００ｍｇ／ｋｇ体重の投与量範囲内の治療有効量又は有効量である。本発明の化合物は、１日１回用量で投与してもよく、又は１日２回、３回、又は４回に分けて投与してもよい。
本発明の化合物は、唯一の活性医薬品として、又は治療上有効な量で存在する唯一の活性医薬品として投与することができるが、疾患又は障害の治療又は抑制に使用される１つ以上の他の薬剤と組み合わせて使用することもできる。追加の活性薬剤が本発明の化合物と組み合わせて使用される場合、追加の活性薬剤は、一般的に、ｈｙｓｉｃｉａｎｓ’ Ｄｅｓｋ Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ （ＰＤＲ） ５３ｒｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ （１９９９） に示される治療量で、又は当業者には公知の治療有効量で使用されるあろう。
本発明の化合物及び他の治療活性薬剤は、推奨される最大臨床用量又はより低い用量で投与することができる。本発明の組成物中の活性化合物の用量レベルは、投与経路、疾患の重症度、及び患者の応答に応じて、所望の治療応答を得るように変化させることができる。他の治療薬と組み合わせて投与する場合、その治療薬は、同時に又は異なる時間に投与される別個の組成物として製剤化することができ、又は単一の組成物として与えることができる。
開示されたペプチド及び関連化合物は、ＮＦκＢ活性化における変動及びその後の細胞への移行によって引き起こされる疾患及び障害の治療を必要とする、ヒト被験体及び動物の細胞及び組織におけるＮＦκＢの活性化を阻害することができる。
開示されたペプチド及び関連化合物は、ＮＦκＢ活性化における変動によって引き起こされる疾患を、予防、治療、改善、矯正、是正、治癒するために使用することができる。
開示されたペプチド及び関連化合物は、炎症、感染、及び傷害、火傷、慢性創傷、潰瘍、うっ血性潰瘍、静脈潰瘍、及び糖尿病性潰瘍などの、ＮＦκＢ活性化における変動によって引き起こされる疾患を、予備治療、予防、治療、改善、矯正、是正、治癒、軽減、及び治癒することができる。
ＮＦκＢ阻害剤ペプチドはＳ期を延長することにより、癌細胞を標的とする細胞傷害性療法から組織を防御することができる。従ってＮＦκＢ阻害剤ペプチドは、細胞傷害剤治療を受けようとしている細胞及び組織における防御手段として使用することができる。
ＮＦκＢ阻害剤ペプチドは細胞傷害性ではなく、正常な細胞生理を妨害しない。低レベルのＮＦκＢ活性化は、正常な組織ホメオスタシス及び健康な免疫機能にとって重要であるが、ＮＦκＢの活性化の上昇は多くの疾患の特徴である。従って、ＮＦκＢ阻害剤ペプチドは、正常及び健康な組織及び罹患組織に異なる効果を有すると予想され、ＮＦκＢ活性化を阻害することによってこれらの値数を正常状態にもたらす。
ＮＦκＢの活性化は、転写因子が核内に移行座することを可能にし、その特異的ゲノム部位との相互作用は、疾患に寄与する遺伝子の発現をもたらす。これらの遺伝子には、他の多くの望ましくないタンパク質の中でも、ケモカイン、インターロイキン、ＴＮＦα、及びこれらの有害タンパク質の受容体が含まれる。このように、開示されたペプチドによるＮＦκＢの活性化の阻害はまた、ケモカイン、サイトカイン、ＴＮＦα及びこれらに関連する受容体タンパク質によって引き起こされるであろう更なる障害を予防する。これらの分子はまた、ＮＦκＢの活性化に寄与するため、ＮＦκＢ活性化の開示されたペプチド阻害剤が、疾患プロセスを永続化させ悪化させる自立フィードバックループを、どのようにして中断させるかが分かる。
本発明の治療／予防組成物が適応とされる疾患のいくつかは、サイトカインＴＮＦαが関与する疾患である。サイトカインＴＮＦαは、炎症性疾患において重要な役割を果たす。主としてサイトカインを中和する生物製剤であるＴＮＦαアンタゴニストは、炎症性疾患の治療に広く使用されている。そのような薬剤の使用はより広範囲の疾患をカバーするように拡大しているが、全身性ＴＮＦαの排除に起因する感染に対する感受性の上昇などの有害な副作用は、重大な懸念を引き起こす。ＴＮＦαブロッカーとして使用される生物製剤は、結核及び筋骨格及び皮膚感染症を含む重症の感染症、自己免疫疾患、例えば狼瘡、乾癬、潰瘍、血管炎、及び慢性静脈不全、脱髄疾患、蕁麻疹、発疹、うっ血性心不全、及び多くの形態の癌のリスクとの関連が上昇している。ＴＮＦαの炎症誘発作用の最初の機構はＮＦκＢの活性化であり、これは次に、ＴＮＦα及び他の望ましくないタンパク質をアップレギュレートするフィードバック機構を含む病態生理に寄与する多数のタンパク質の発現を増加させることによって、炎症過程を惹起する。開示されたペプチドは、ＴＮＦα及びインターロイキンのアンタゴニストとして実験で試験されており、これらのサイトカインによるＮＦκＢの活性化を阻害する。すなわち開示されたＮＦκＢ阻害剤ペプチドは、ＴＮＦαスカベンジャーの望ましい代替物である。
疾患：本発明の治療／予防組成物が適応とされる疾患のいくつかは、特異的ＮＦκＢ関連疾患であり、すなわち転写調節因子ＮＦκＢの制御下で遺伝子の望ましくない活性化によって引き起こされる疾患である。従って、本明細書中に開示される疾患は、コア配列（１）、コア配列（１−Ｎ）、コア配列（１−Ｕ）、グループ（１−Ｓ）、グループ（１−Ｔ）、グループ（１−Ｖ）、グループ（１−Ｗ）、コア配列（２）、コア配列（２−Ｎ）、コア配列（２−Ｕ）、グループ（２−Ｓ）、グループ（２−Ｔ）、グループ（２−Ｖ）、コア配列（３）、コア配列（３−Ｎ）、コア配列（３−Ｕ）、グループ（３−Ｓ）、グループ（３−Ｔ）、グループ（３−Ｖ）、グループ（３−Ｗ）、コア配列（４）、コア配列（４−Ｎ）、コア配列（４−Ｕ）、グループ（４−Ｓ）、グループ（４−Ｔ）、グループ（４−Ｖ）、コア配列（５）、コア配列（５−Ｎ）、コア配列（５−Ｕ）、グループ（５−Ｓ）、グループ（５−Ｔ）、グループ（５−Ｖ）、グループ（５−Ｗ）、コア配列（６）、コア配列（６−Ｎ）、コア配列（６−Ｕ）、グループ（６−Ｓ）、グループ（６−Ｔ）、グループ（６−Ｖ）、コア配列（７）、コア配列（７−Ｎ）、コア配列（７−Ｕ）、グループ（７−Ｓ）、グループ（７−Ｔ）、グループ（７−Ｖ）、グループ（７−Ｗ）、コア配列（８）、コア配列（８−Ｎ）、コア配列（８−Ｕ）、グループ（８−Ｓ）、グループ（８−Ｔ）、グループ（８−Ｖ）、配列番号００１〜０６９（配列番号００１〜００８、０１０、０１１、及び０３１〜０４０）、及び（配列番号００１〜００７、０１０、０１１、０１３〜０２９、及び０３１〜０４０）からなる群から選択される１つ以上のペプチドを含む、開示されたペプチドを用いて治療することができる。これらの疾患の中には、虚血性疾患、炎症性疾患、自己免疫疾患、癌転移及び浸潤、及び悪液質がある。虚血性疾患には臓器の虚血性疾患、例えば心筋梗塞、急性心不全、慢性心不全などの虚血性心疾患、脳梗塞などの虚血性脳疾患、肺梗塞などの虚血性肺疾患が挙げられる。
皮膚粘膜疾患：ＮＦκＢ阻害剤ペプチドは、望ましくない副作用及び症状、例えば口腔、鼻腔、消化管及び呼吸器、膣、及び膀胱中の皮膚粘膜表面の、紅斑、潰瘍性、炎症、壊死、又はびらん性異形成症；粘膜炎、口腔粘膜炎、義歯口腔炎、口腔扁平苔癬、アフタ性潰瘍、天疱瘡、水疱性類天疱瘡、口腔扁平苔癬、口腔内粘膜接触皮膚炎；ヘルペス様潰瘍、口内炎、消化性粘膜炎、食道粘膜炎、腸粘膜炎、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎及びクローン病、アフタ性潰瘍、天疱瘡、水疱性類天疱瘡、口腔扁平苔癬、及び口腔粘膜接触性皮膚炎；ヘルペス様潰瘍、口内炎、副鼻腔炎及び鼻炎を含む鼻粘膜の疾患；膀胱の間質性膀胱炎および放射線膀胱炎、を含む膀胱を、治療、緩和、軽減、改善、及び／又は抑制するために使用することができる。ベーチェット症候群などのいくつかの疾患は、身体のいくつかの領域の皮粘膜に影響を及ぼし得る。他の多くの潰瘍性皮膚粘膜疾患が知られている。また、化学療法及び放射線療法のようないくつかのの治療法において有害な副作用として生じる、粘膜表面の痛みを伴う潰瘍性障害も存在する。そのような副作用の例としては、粘膜炎、食道炎、及び放射線直腸炎が挙げられる。粘膜損傷はまた、内視鏡的処置から生じることもある。
炎症性疾患及び線維性疾患：ＮＦ−κＢは、インターロイキン１（ＩＬ−１）や腫瘍壊死因子ａ（ＴＮＦ−α）などの炎症促進性サイトカインによるＮＦ−κＢの活性化と、サイトカイン、ケモカイン、及び接着分子を含む他の炎症促進性遺伝子の発現におけるＮＦ−κＢのその後の役割に基づく、プロトタイプの炎症促進性シグナル伝達経路である。ＮＦ−κＢの阻害は、炎症の緩和を引き起こすと予測することができる。これは、ラット足におけるカラゲニン誘発性炎症の標準モデルにおいて、ペプチド配列番号０４２を用いて実験的に確認された。この方法は、カラゲニンの注射によって誘発された急性炎症を測定し（Ｓａｋａｔ ｅｔ ａｌ．， Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ ３７（１）：１−９ （２０１４））、薬剤の抗炎症特性を研究するために広く使用されている。カラゲニンはＮＦ−κＢを活性化することが知られている（Ｂｈａｔｔａｃｈａｒｙｙａ ｅｔ ａｌ．， Ｍｅｄｉａｔｏｒｓ ｏｆ Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ， Ｖｏｌ． ２０１３， Ａｒｔｉｃｌｅ ＩＤ ３９７６４２； Ｂｈａｔｔａｃｈａｒｙｙａ ｅｔ ａｌ．， Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ ３０１（３）：Ｇ４７５−Ｇ４８６ （２０１１）； Ｅｌｌｉｓ ｅｔ ａｌ．， Ａｎｎ． Ｒｈｅｕｍ． Ｄｉｓ． ５９：３０３−３０７ （２０００）； Ｐｉｅｒｃｅ ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｂｉｏｌ． Ｃｈｅｍ． ２７２：２１０９６−２１１０３ （１９９７））。実施例６及び図１１は、浮腫及び炎症を緩和する際のペプチド配列番号０４２の高い有効性を示す。ペプチド配列番号００１（ＹＭＡＰＥＶ）を用いて、ほぼ同一の結果（ここには示していない）が見られた。炎症の治療には、開示されたペプチドの作用の一部であるＴＮＦ−α及びＮＦ−κＢ経路の減退が必要である。これらの結果は、損傷、火傷、感染、組織への放射線損傷、虫刺され、アレルギー反応；特に限定されないが、にきび、強直性脊椎炎、バレット食道、慢性疲労症候群（ＣＦＳ／ＣＦＩＤＳ／ＭＥ）、慢性ライム病（ボレリア症）、クローン病、糖尿病、うつ病、皮膚炎、筋膜炎、線維筋痛（ＦＭ）、胃食道逆流症（ＧＥＲＤ）、歯肉炎、ギランバレー症候群、橋本甲状腺炎、高血圧、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、インスリン抵抗性、間質性膀胱炎（ＩＣ）、腎臓結石、レフグレン症候群、エリテマトーデス、多剤化学感受性（ＭＣＳ）、片頭痛、モルゲロン、多発性硬化症、肥満、骨関節炎、歯周炎、多発性筋痛症、前立腺炎、乾癬、乾癬性関節炎、レイノー症候群／現象、反応性関節炎（ライター症候群）、不穏下肢症候群、反射性交感神経性ジストロフィー（ＲＳＤ）、関節リウマチ、サルコイドーシス、強皮症、敗血症ショック、副鼻腔炎、季節性情動障害（ＳＡＤ）、シヌシシェーグレン症候群、口内炎、腱炎、潰瘍性大腸炎、蕁麻疹、ぶどう膜炎、めまいなどの炎症が重要な役割を果たすことが知られている慢性疾患に見られるような、急性及び慢性炎症の治療における開示されたペプチドの使用を支持する。
慢性炎症は自己免疫疾患において見られ、従って開示されたペプチドは１つの治療として適応される。そのような疾患には、関節リウマチ、多発性硬化症、狼瘡、及び筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）が含まれる。
慢性炎症は自己炎症性疾患にも見られる。自己炎症性疾患は、自然免疫系に起因する炎症（原因不明）によるものであり、家族性地中海熱（ＦＭＦ）、新生児発症多系統炎症性疾患（ＮＯＭＩＤ）、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）受容体関連周期性症候群（ＴＲＡＰＳ）、インターロイキン−１受容体アンタゴニストの欠損（ＤＩＲＡ）、及びベーチェット病などが挙げられる。
慢性炎症は、クローン病及び大腸炎のような消化器の障害においても見られ、従って開示されたペプチドは１つの治療として適応される。大腸障害の場合、ペプチドを含む組成物は、浣腸剤又は結腸剤として投与することができる。
慢性炎症は、細菌、ウイルス、真菌、又は寄生虫（例えばワームもしくは原生動物）などの感染性因子によって引き起こされ、特に心内膜炎を引き起こすことがある。感染は、ケモカイン［インターロイキン（ＩＬ）−８、マクロファージ走化性タンパク質（ＭＣＰ）−１、増殖調節癌遺伝子（ＧＲＯ）−α］及びサイトカイン［ＩＬ−１β、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）−α、ＩＬ−６、ＩＬ−１２、インターフェロン（ＩＦＮ）−γ］を含む炎症性メディエーター（これらは、循環中に入り、全身作用を有する）の分泌による慢性炎症応答をもたらし得る。ヘリコバクターピロリは、胃や消化器に炎症や潰瘍を引き起こした。開示されたペプチドは、局所的、全身的、又は他の投与様式によって、そのような炎症を治療するために使用され得る。
浮腫は炎症の一般的な症状である。開示されたペプチドは、毒素、感染因子、刺激、心臓血管障害、電解質不均衡、又は他の原因によって引き起こされるような浮腫を治療するために使用することができる。
慢性炎症は、神経変性疾患又は障害にも見られる。従って、開示されたペプチドは、パーキンソン病、ハンチントン病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、外傷性脳損傷、又は脳卒中において生じるような炎症を治療するために使用することができる。
癌は重要な炎症成分を有し、開示されたペプチドはそのような炎症を治療するために使用され得る。
断続的な低酸素症は、炎症、続いて肝臓損傷、線維形成、及び脂肪症、脂肪性肝炎、肝硬変、及び肝細胞癌を引き起こし得る。
糖尿病は、炎症、及び糖尿病性網膜症や末梢神経障害のような合併症をもたらし得る。
酸化ストレスは、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、ポリグルタミン病、虚血、アテローム性動脈硬化症、双極性障害、プリオン病、癌、糖尿病、自己免疫疾患、及び心臓血管障害などの炎症性成分を有する種々の疾患に寄与する。
ＮＦκＢ活性を阻害するペプチドが使用され得る他の疾患（例えばＮＦκＢのホメオスタシスの変動を伴う疾患）には、ＮＦκＢの調節異常を伴う疾患、例えばアルツハイマー病、感染及び特定のウイルス感染症に関連する炎症、例えば後天性免疫不全症（ＡＩＤＳ）、成人呼吸窮迫症候群、ホジキン病、悪液質、種々の炎症性疾患、例えば腎炎、肝炎、急性腎不全、慢性腎不全、虚血性心疾患、虚血性脳疾患、及び虚血性肺疾患からなる群から選択される虚血性疾患における再灌流障害、シェーグレン症候群、硝子膜疾患、関節リウマチを含む関節炎、心臓肥大、筋萎縮、異化障害、肥満、胎児発育遅延、高コレステロール血症、心疾患、慢性心不全、虚血／再灌流、脳卒中、大脳動脈瘤、狭心症、肺疾患、嚢胞性線維症、酸誘発性肺損傷、肺高血圧、喘息、慢性閉塞性肺疾患、強皮症、腎臓病、糸球体疾患、クローン病、大腸炎、眼アレルギー、虫垂炎、パジェット病、膵炎、歯周炎、子宮内膜症、炎症性腸疾患、乾癬を含む皮膚疾患、紅斑性外胚葉異形成、アルコール性肝疾患、腸疾患、腹膜子宮内膜症、狼瘡、ベーチェット病、失禁色素、結核、喘息、炎症性肺疾患、シリカ誘発性疾患、睡眠時無呼吸、ＡＩＤＳ、神経病理的疾患、家族性アミロイド性ポリニューロパシー、炎症性ニューロパチー、パーキンソン病、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、白内障、神経障害性疼痛、アテローム性動脈硬化症、１型糖尿病、２型糖尿病、レプトスピラ症、腎疾患、緑内障、網膜疾患、老化、頭痛、疼痛、複合性局所疼痛症候群、心肥大、筋消耗、異化障害、及び梗塞、及び動脈瘤が挙げられる。開示されたペプチドは、口腔、鼻腔、消化管及び呼吸器、膣、及び膀胱などの皮膚粘膜表面の紅斑、潰瘍、炎症、壊死、又はびらん性異形成症、粘膜炎、口腔粘膜炎、義歯口腔炎、口腔扁平苔癬、アフタ性潰瘍、天疱瘡、水疱性類天疱瘡、口腔扁平苔癬、口腔内粘膜接触皮膚炎；ヘルペス様潰瘍、口内炎、消化性粘膜炎、食道粘膜炎、腸粘膜炎、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎及びクローン病、アフタ性潰瘍、天疱瘡、水疱性類天疱瘡、口腔扁平苔癬、及び口腔粘膜接触性皮膚炎；ヘルペス様潰瘍、口内炎、副鼻腔炎及び鼻炎を含む鼻粘膜の疾患；間質性膀胱炎及び放射線膀胱炎を含む膀胱を含む、望ましくない副作用及び症状を、緩和、軽減、改善、及び／又は抑制することができる。ベーチェット症候群などのいくつかの疾患は、身体のいくつかの領域の皮粘膜に影響を及ぼし得る。他の多くの潰瘍性皮膚粘膜疾患が知られている。また、化学療法及び放射線療法のようないくつかの治療法において有害な副作用として生じる粘膜表面の痛みを伴う潰瘍性障害も存在する。そのような副作用の例としては、粘膜炎、食道炎、及び放射線直腸炎が挙げられる。粘膜損傷はまた、内視鏡的処置から生じることもある。
癌及び関連疾患：開示されたペプチドは、広範囲の癌及び転移性疾患を治療するために使用することができる。このような癌には、リンパ増殖性障害、リンパ腫、白血病、癌腫及び肉腫、前立腺癌、乳癌、子宮頸癌、子宮癌、子宮内膜癌、骨癌、胃癌及び結腸癌、肝臓癌、膵臓癌、種々の頭頚部癌、甲状腺癌、中枢及び末梢神経系の癌、脳腫瘍、腎臓癌、及び皮膚癌が挙げられる。開示されたペプチドは、実施例３、図５、及び図６に示すように、口腔癌及び口腔腫瘍に対して特に有効である。腫瘍には、小児固形腫瘍、例えばウイルムス腫瘍、肝芽細胞腫、及び胚性横紋筋肉腫が含まれ、各可能性は本発明の別の実施態様を表す。他の実施態様において、腫瘍には、特に限定されないが、胚細胞腫瘍及び栄養芽腫（例えば、精巣胚細胞腫瘍、卵巣の未成熟奇形腫、仙骨腺腫瘍、絨毛癌、及び胎盤栄養芽腫）が含まれ、各可能性は本発明の別の実施態様を表す。更なる実施態様によれば、腫瘍には、特に限定されないが、上皮性成人腫瘍（例えば、膀胱癌、肝細胞癌、卵巣癌、子宮頸癌、肺癌、乳癌、頭頸部の扁平上皮癌、結腸癌、腎臓細胞癌、及び食道癌）が含まれ、各可能性は本発明の別の実施態様を表す。さらに別の実施態様において、腫瘍には、特に限定されないが、神経原性腫瘍（例えば、星状細胞腫、神経節芽細胞腫、及び神経芽細胞腫）が含まれ、各可能性は本発明の別の実施態様を表す。別の実施態様において、腫瘍は前立腺癌である。別の実施態様において、腫瘍は膵臓癌である。別の実施態様において、腫瘍は、例えばユーイング肉腫、先天性中胚葉腎腫、胃腺癌、耳下腺腺嚢胞癌、十二指腸腺癌、Ｔ細胞白血病及びリンパ腫、鼻咽頭血管線維腫、メラノーマ、骨肉腫、子宮癌、及び非小細胞肺癌であり、各可能性は本発明の別の実施態様を表す。上記リストは包括的ではないが、ＮＦκＢ活性及びＮＦκＢ活性の開示された阻害剤によって対処され得る疾患の範囲を記載するためにここで提供される。ＮＦκＢ活性化の開示された阻害剤は、ＮＦκＢの阻害によって治療可能であることが見出され得る他の疾患の予防及び治療に使用され得る。口腔腫瘍及び口腔癌に関連する議論については、Ａｌａｍ ｅｔ ａｌ．， “Ｌｏｓｓ ｏｆ ｋｅｒａｔｉｎ ８ ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ ｌｅａｄｓ ｔｏ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｔｕｍｏｒ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｓ ｗｉｔｈ ｃｌｉｎｉｃｏ−ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ ｏｆ ＯＳＣＣ ｐａｔｉｅｎｔｓ，” ＰＬｏＳ Ｏｎｅ． ２０１１； ６（１１）：ｅ２７７６７； 及び Ａｌａｍ ｅｔ ａｌ．， “Ｌｏｓｓ ｏｆ ｋｅｒａｔｉｎｓ ８ ａｎｄ １８ ｌｅａｄｓ ｔｏ ａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓ ｉｎ α６β４−ｉｎｔｅｇｒｉｎ−ｍｅｄｉａｔｅｄ ｓｉｇｎａｌｌｉｎｇ ａｎｄ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ｎｅｏｐｌａｓｔｉｃ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ａｎ ｏｒａｌ−ｔｕｍｏｕｒ−ｄｅｒｉｖｅｄ ｃｅｌｌ ｌｉｎｅ，” Ｊ． Ｃｅｌｌ Ｓｃｉ． １２４（Ｐｔ １２）：２０９６−２１０６ （２０１１） も参照されたい。
高齢化：ＮＦκＢは老化のプロセスと密接に関連している。寿命を調節する細胞プロセスは、ＮＦκＢによる調節の影響を受ける。機能不全のＮＦκＢシグナル伝達は、加齢関連疾患において主要な役割を果たす。すなわちＮＦκＢは、加齢に関連した変化及び早老症に対処する重要な標的である。開示されたＮＦκＢ阻害性ペプチドは、この必要性を満たすのに理想的に適している。パーキンソン病、ハンチントン病、及びアルツハイマー病は、本発明のペプチドを用いて治療することができる老化に関連する疾患の１つである。
皮膚の老化：皮膚は、ＤＮＡ損傷及び異常なＮＦκＢ活性化に寄与する放射線や化学物質などの環境因子に最も曝露される臓器である。最近の研究では、ＮＦκＢの遺伝子操作が齧歯類の皮膚の老化の兆候を逆転させることが示されている。研究は、より若い表現型への復帰を示す、ヒトの皮膚における物理的変化及び線維芽細胞における遺伝子発現パターンの変化を示す。ＮＦκＢ活性を阻害する開示されたペプチドは、皮膚における若年性の表現型を回復させるために使用することができる。
線維症及び瘢痕化：増殖因子ＴＧＦβ１は、創傷治癒中の癒着、線維症、及び瘢痕化を促進するのに重要な役割を果たす。ＮＦκＢシグナル伝達は、線維症及び瘢痕化における主要な因子である。ＮＦκＢ活性の開示されたペプチド阻害剤は、切開性の創傷修復中の瘢痕を予防することができる。
疼痛：疼痛は、ヒト及び非ヒト動物の最も一般的な疾患である。疼痛は、傷害、感染、炎症、又は炎症性疾患や癌を含む多数の疾患から生じ得る。疼痛は、体内のすべての構造や組織に影響を与える可能性がある。疼痛に対する開示されたペプチドの有効性は、疼痛において重要な役割を果たすＴＮＦ−α−ＮＦ−κＢ連鎖を排除するこれらのペプチドの能力から生じる。従って、これらのペプチドは、疼痛治療に有用な追加となり得る。
炎症性サイトカイン（例えば、ＴＮＦ−α、ＩＬ−１β、ＩＬ−６）の直接的又は間接的な相互作用は、疼痛の重大な要因である。炎症性サイトカインＴＮＦ−α及びＩＬ−６は、侵害受容器の感作及び機械的異痛の発生に直接的な役割を果たすことが実証されている。これらのサイトカインは、ＴＮＦ−α−ＮＦ−κＢ連鎖によって制御される（Ｂｏｗｌｅｓ ｅｔ ａｌ．， Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ． ６６（３）：６３７−４６ （２０１４）； Ｎｉｅｄｅｒｂｅｒｇｅｒ ａｎｄ Ｇｅｉｓｓｌｉｎｇｅｒ， ＦＡＳＥＢ Ｊ． ２２（１０）：３４３２−４２ （２００８））。疼痛に伴ういくつかの病理におけるＮＦ−κＢの重要な役割は、ＮＦ−κＢシグナル伝達カスケードの介入が有益な抗侵害受容効果を有し得るという証拠を提供する。ＮＦ−κＢ活性化経路、特に標準的活性化は、ＮＦ−κＢ活性の開示されたペプチド阻害剤のいくつかの標的を提供する。ＮＦ−κＢのＴＮＦ−α誘導性活性化の阻害は、ルシフェラーゼアッセイを用いて以下の実施例１に記載される。このようなルシフェラーゼアッセイを用いる研究は、Ｗａｎｇ ｅｔ ａｌ．， Ａｓｉａｎ Ｐａｃ． Ｊ． Ｃａｎｃｅｒ Ｐｒｅｖ． １１（１）：１９３−２００ （２０１０）； Ｌｅｗｉｓ ｅｔ ａｌ．， Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｈｕｍａｎ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ ９６：２２１−２３４ （２０１５）； 及び Ｗｅｉ ｅｔ ａｌ．， ＰＬＯＳ ＯＮＥ ｖｏｌ． ９， ｉｓｓｕｅ ６， ｅ１００５１５ （Ｊｕｎｅ ２０１４） に記載されている。ＮＦ−κＢレポータールシフェラーゼアッセイキットは、ＢＰＳ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ， Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ， Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ （ＮＦ−κＢレポーターキットカタログ ＃６０６１４） 及び ＱＩＡＧＥＮ， Ｖａｌｅｎｃｉａ， Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ （Ｃｉｇｎａｌ Ｌｅｎｔｉ ＮＦκＢ Ｒｅｐｏｒｔｅｒ （ｌｕｃ） Ｋｉｔ ＣＬＳ−０１３Ｌ） などのいくつかの業者から販売されている。
鎮痛におけるＮＦ−κＢ活性の開示されたペプチド阻害剤の有効性を確立するために、カラゲニン注射によりラットの足に痛覚過敏を誘導した。実験は実施例５に記載した通りである。ラットの後肢にカラゲニンを注射すると重篤な痛覚過敏が生じた。ペプチド配列番号００１及び配列番号０４２によるその後の処理は、ラットにおける侵害受容を顕著に改善した。これらのデータを図１０に示す．この２つのペプチドは、ほぼ同じ有効性を示した。ペプチド配列番号０４２の結果のみをここに示す。
照射曝露の後遺症：このペプチドは、電離放射線への曝露によって引き起こされる組織の損傷又は変化などの放射線の後遺症（後作用）の治療に使用することができる。放射線は、ガンマ線、Ｘ線、及び高エネルギー粒子、例えば中性子、電子、及びアルファ粒子への曝露によって生じ得る。電離放射線の源は天然（例えば、ラジウム元素又は放射性同位元素カリウム−４０及び炭素−１４のような放射性物質、高高度の宇宙線）の場合も、又は人工（Ｘ線装置、原子炉、粒子加速器、核兵器、核廃棄物など）の場合もある。
放射線への曝露は、酸化的ストレスを増加させる有毒な酸素フリーラジカルの生成をもたらし得る。この後に、細胞膜における脂質過酸化、線維組織の置換、内在性抗酸化酵素の枯渇、及び鉄錯体の蓄積が続くことがある。
開示されたペプチドは、放射線誘発性疾患及び障害、例えば基底細胞癌、メラノーマ、扁平上皮細胞癌、放射線皮膚炎、放射線熱傷、放射線誘発性炎症、放射線皮膚炎、日焼け、呼吸上皮の傷害及び萎縮、組織の放射線誘発性繊維症、消化管における放射線粘膜炎、放射線腸炎、放射線性直腸炎、放射線性直腸Ｓ状結腸炎、放射線誘発性潰瘍、放射線誘発性心疾患（ＲＩＨＤ）、心筋線維症、心筋症、冠状動脈疾患、弁膜疾患、心膜性心膜炎、不整脈、放射線性肝炎、頸動脈狭窄を含む放射線誘発性動脈狭窄、放射線発生性白内障、放射線壊死、又は放射線性直腸結腸炎、を治療するのに使用することができる。
ペプチドは、予防的に（すなわち、放射線曝露を予測して投与）、治療的に（すなわち、放射線曝露後に投与）使用することができる。このペプチドは、真皮組織、消化器、又は粘膜組織の治療に使用することができる。このペプチドは、放射線による火傷、放射線誘発性炎症、及び放射線皮膚炎に使用することができる。このペプチドは脱毛防止のために使用することができる。
開示されたペプチドは、光線性角化症のような紫外線によって引き起こされる日焼け及び皮膚損傷の予防及び治療のために使用することができる。
追加の実施態様
本発明は、以下の実施態様によりさらに説明される。実施態様のそれぞれの特徴は、適切かつ実用的な他の実施態様のいずれかと組み合わせることができる。
実施態様１． インビトロ及びインビボでＮＦκＢの活性化を阻害するペプチドからなる組成物。
実施態様２． その発現がＮＦκＢによってアップレギュレートされることが知られており、こうしてＮＦκＢ活性化の有害作用を緩和する遺伝子を、インビトロ及びインビボでダウンレギュレートするペプチドからなる組成物。
実施態様３． その発現がＮＦκＢによってインビトロ及びインビボでダウンレギュレートされ、こうしてＮＦκＢ活性化の有害作用を修正する遺伝子をアップレギュレートするペプチドからなる組成物。
実施態様４． 特定の連続アミノ酸のコア配列を含む４〜６残基を有する実施態様（１）〜（３）のペプチドからなる組成物であって、そのような生理活性コアが、（１）Ｘｘｘ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｇｌｕ、（２）Ｘｘｘ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−［Ｄ］Ｇｌｕ，（３）Ｘｘｘ−Ａｌａ−ＧＬｕ−Ａｌａ、（４）Ｘｘｘ−Ａｌａ−［Ｄ］Ｇｌｕ−Ａｌａ、（５）Ｘｘｘ−Ａｌａ−Ａｓｎ−Ａｌａ、及び（６）Ｘｘｘ−Ａｌａ−［Ｄ］Ａｓｎ−Ａｌａ（式中、コア配列のＮ末端の直ぐ上の残基Ｘｘｘは、Ｍｅｔ、Ｉｌｅ、Ｖａｌ、Ｃｙｓ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｐｈｅ、５−メチル−Ｔｒｐ、アロ−Ｉｌｅ、β−スチリル−Ａｌａ、ナフチル−Ａｌａ、ジフェニル−Ａｌａ、α−アミノ酪酸、α−アミノカプロン酸、ノルロイシン、α−アミノ−２−フェニル酪酸、α−アミノ−１−ナフタレンプロパン酸、β−シクロヘキシル−Ａｌａ、デヒドロアラニン、又はβ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ａｌａの１つである）である、上記組成物。
実施態様５． 実施態様（４）で定義されたコア配列を含む４〜１０残基を有する実施態様（１）〜（４）のペプチド。
実施態様６． 実施態様（４）で定義されたコア配列を含む４〜２０残基を有する実施態様（１）〜（４）のペプチド。
実施例７． コア配列１：Ｘｘｘ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｇｌｕ（式中、Ｘｘｘは、Ｍｅｔ、Ｉｌｅ、Ｖａｌ、Ｃｙｓ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｐｈｅ、５−メチル−Ｔｒｐ、アロ−Ｉｌｅ、β−スチリル−Ａｌａ、ナフチル−Ａｌａ、ジフェニル−Ａｌａ、α−アミノ酪酸、α−アミノカプロン酸、ノルロイシン、α−アミノ−２−フェニル酪酸、α−アミノ−１−ナフタレンプロパン酸、β−シクロヘキシル−Ａｌａ、デヒドロアラニン、又はβ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ａｌａである）を含む実施態様（１）〜（６）のペプチド。
実施例８． コア配列２：Ｘｘｘ−Ａｌａ−［Ｄ］Ｐｒｏ−Ｇｌｕ（式中、Ｘｘｘは、Ｍｅｔ、Ｉｌｅ、Ｖａｌ、Ｃｙｓ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｐｈｅ、５−メチル−Ｔｒｐ、アロ−Ｉｌｅ、β−スチリル−Ａｌａ、ナフチル−Ａｌａ、ジフェニル−Ａｌａ、α−アミノ酪酸、α−アミノカプロン酸、ノルロイシン、α−アミノ−２−フェニル酪酸、α−アミノ−１−ナフタレンプロパン酸、β−シクロヘキシル−Ａｌａ、デヒドロアラニン、又はβ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ａｌａである）を含む実施態様（１）〜（６）のペプチド。
実施例９． コア配列３：Ｘｘｘ−Ａｌａ−ＧＬｕ−Ａｌａ（式中、Ｘｘｘは、Ｍｅｔ、Ｉｌｅ、Ｖａｌ、Ｃｙｓ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｐｈｅ、５−メチル−Ｔｒｐ、アロ−Ｉｌｅ、β−スチリル−Ａｌａ、ナフチル−Ａｌａ、ジフェニル−Ａｌａ、α−アミノ酪酸、α−アミノカプロン酸、ノルロイシン、α−アミノ−２−フェニル酪酸、α−アミノ−１−ナフタレンプロパン酸、β−シクロヘキシル−Ａｌａ、デヒドロアラニン、又はβ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ａｌａである）を含む実施態様（１）〜（６）のペプチド。
実施例１０． コア配列４：Ｘｘｘ−Ａｌａ−［Ｄ］Ｇｌｕ−Ａｌａ（式中、Ｘｘｘは、Ｍｅｔ、Ｉｌｅ、Ｖａｌ、Ｃｙｓ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｐｈｅ、５−メチル−Ｔｒｐ、アロ−Ｉｌｅ、β−スチリル−Ａｌａ、ナフチル−Ａｌａ、ジフェニル−Ａｌａ、α−アミノ酪酸、α−アミノカプロン酸、ノルロイシン、α−アミノ−２−フェニル酪酸、α−アミノ−１−ナフタレンプロパン酸、β−シクロヘキシル−Ａｌａ、デヒドロアラニン、又はβ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ａｌａである）を含む実施態様（１）〜（６）のペプチド。
実施例１１． コア配列５：Ｘｘｘ−Ａｌａ−Ａｓｎ−Ａｌａ（式中、Ｘｘｘは、Ｍｅｔ、Ｉｌｅ、Ｖａｌ、Ｃｙｓ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｐｈｅ、５−メチル−Ｔｒｐ、アロ−Ｉｌｅ、β−スチリル−Ａｌａ、ナフチル−Ａｌａ、ジフェニル−Ａｌａ、α−アミノ酪酸、α−アミノカプロン酸、ノルロイシン、α−アミノ−２−フェニル酪酸、α−アミノ−１−ナフタレンプロパン酸、β−シクロヘキシル−Ａｌａ、デヒドロアラニン、又はβ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ａｌａである）を含む実施態様（１）〜（６）のペプチド。
実施例１２． コア配列６：Ｘｘｘ−Ａｌａ−［Ｄ］Ａｓｎ−Ａｌａ（式中、Ｘｘｘは、Ｍｅｔ、Ｉｌｅ、Ｖａｌ、Ｃｙｓ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｐｈｅ、５−メチル−Ｔｒｐ、アロ−Ｉｌｅ、β−スチリル−Ａｌａ、ナフチル−Ａｌａ、ジフェニル−Ａｌａ、α−アミノ酪酸、α−アミノカプロン酸、ノルロイシン、α−アミノ−２−フェニル酪酸、α−アミノ−１−ナフタレンプロパン酸、β−シクロヘキシル−Ａｌａ、デヒドロアラニン、又はβ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ａｌａである）を含む実施態様（１）〜（６）のペプチド。
実施態様１３． ＰｒｏがＨｙｐ又はピログルタミン酸によって置換されている、実施態様（１）〜（６）のペプチド。
実施態様１４． 実施態様（１）〜（６）のペプチドであって、Ａｌａが、Ｓｅｒ、Ｎ−メチル−Ｓｅｒ、Ｎ−メチル−Ａｌａ、Ｎｖａ、Ｎ−メチル−Ｎｖａ、Ａａｂ、Ｎ−メチル−Ａａｂ、Ａｉｂ、Ｎ−メチル−Ａｉｂ、アリル−Ｇｌｙ、サルコシン、プロパルギル−Ｇｌｙ、インダニル−Ｇｌｙ、シクロヘキシル−Ｇｌｙ、フェニル−Ｇｌｙ、デヒドロアラニン、又はホモバリンによって置換されているペプチド。
実施態様１５． 実施態様（１）〜（６）のペプチドであって、上記コア配列のＣ末端の残基が、５−メチル−Ｔｒｐ、アロ−Ｉｌｅ、β−スチリル−Ａｌａ、ナフチル−Ａｌａ、ジフェニル−Ａｌａ、α−アミノ酪酸、α−アミノカプロン酸、ノルロイシン、α−アミノ−２−フェニル酪酸、α−アミノ−１−ナフタレンプロパン酸、β−シクロヘキシル−Ａｌａ 、デヒドロアラニン、又はβ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ａｌａなどの非天然のアミノ酸でもよいペプチド。
実施態様１６． 実施態様（１）〜（６）のペプチドであって、コア配列のＣ末端の残基が、５−メチル−Ｔｒｐ、アロ−Ｉｌｅ、β−スチリル−Ａｌａ、ナフチル−Ａｌａ、ジフェニル−Ａｌａ、α−アミノ酪酸、α−アミノカプロン酸、ノルロイシン、α−アミノ−２−フェニル酪酸、α−アミノ−１−ナフタレンプロパン酸、β−シクロヘキシル−Ａｌａ 、デヒドロアラニン、又はβ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ａｌａなどの非天然のアミノ酸でもよいペプチド。
実施態様１７． 実施態様（１）〜（６）のペプチドであって、上記コア配列のＮ末端とＣ末端の両方の残基が、５−メチル−Ｔｒｐ、アロ−Ｉｌｅ、β−スチリル−Ａｌａ、ナフチル−Ａｌａ、ジフェニル−Ａｌａ、α−アミノ酪酸、α−アミノカプロン酸、ノルロイシン、α−アミノ−２−フェニル酪酸、α−アミノ−１−ナフタレンプロパン酸、β−シクロヘキシル−Ａｌａ 、デヒドロアラニン、又はβ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ａｌａなどの非天然のアミノ酸でもよいペプチド。
実施態様１８． いくつかの実施態様において、ペプチドＮｎＸ（コア）ＮｃＺにおいて、Ｎｎはコア配列のＮ末端の残基Ｘの数であり、Ｎｃはコア配列のＣ末端の残基Ｚの数であり、Ｎｎ＋Ｎｃ＋コア配列の合計が、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、又は２０であるように、コア配列を含むペプチドの全長は、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、又は２０残基であり得る。
実施態様１９． 他の実施態様において、数Ｎｎ及びＮｃは０〜１６の範囲であってよく、従って、コア配列はより長い配列の一部であり得る［ここで、コア配列のＮ末端側の残基ＸとＣ末端側の残基Ｚは等しくなく、従って、ペプチドは以下の配列を有する：
（コア）−ＮｃＹ（式中、残基Ｙは０〜１６である）、
ＮｎＸ−（コア）（式中、残基Ｘは０〜１６である）、
ＮｎＸ−（コア）−ＮｃＹ（式中、数Ｎｎ及びＮｃは独立して可変である）］。
実施態様２０． ＮＦκＢのペプチド阻害剤において、残基Ｘ及びＹを構成するアミノ酸も独立して可変であり、図９（図９Ａ及び図９Ｂ）のアミノ酸のリストから引き出される。
実施態様２１． Ｎ末端、又はＣ末端、又はＮ末端とＣ末端の両方に保護基を有する、実施態様（１）〜（６）のペプチド。
実施態様２２． 表８に列記された配列番号１〜４０から選択される、実施態様（１）〜（６）のペプチドからなる組成物。
実施態様２３． 表９に列記されたペプチドから選択される、実施態様（１）〜（６）のペプチドからなる組成物。
実施態様２４． 構造Ｘｎ−（コア配列）−Ｘｍ（式中、ｎ＋ｍの合計は６〜２０であり、アミノ酸Ｘは天然のタンパク質生成アミノ酸の群に由来する）に従う、実施態様（１）〜（２１）のペプチドからなる組成物。
実施態様２４Ａ． 構造Ｘｎ−（コア配列）−Ｘｍ（式中、ｎ＋ｍの合計は６〜２０であり、アミノ酸Ｘは非天然の（非タンパク質生成）アミノ酸の群に由来する）に従う、実施態様（１）〜（２１）のペプチドからなる組成物。
実施態様２５． ポリマー、ポリエチレングリコール、又は多糖に結合された、実施態様（１）〜（１８）に記載のペプチドとコア配列からなる組成物。
実施態様２６． 生理学的環境において活性型に変換されるであろうプロドラッグを生成するように修飾された、上記の種々の実施態様におけるペプチドからなる組成物。
実施態様２７． 組織への浸透を促進し、組織及び消化器を含む臓器中の滞留時間を延長し、神経系及びその組織への侵入を促進するために、プロピオニル、ペンチル、ヘキシル、シクロペンチル、リポイル、ベンゾイル、ミリストイル、パルミトイル、ステアリル、プロパルギル、ファルネシル、α−エレオステオリル、オリゴアルギニル、オリゴリシル、ポリエチレン、プルロニックなどの成分に結合された、上記の種々の実施態様におけるペプチドからなる組成物。
実施態様２８． 体液中のタンパク質分解からペプチドを保護するための追加の基（１つ以上の［Ｄ］−アミノ酸の付加、Ｎ末端基のアセチル化、１−アミノシクロヘキサン−カルボン酸によるＮ末端アミノ基の修飾、β−アセチル−２，３−ジアミノプロピオン酸によるＮ末端アミノ基の修飾を含む）を含む、上記の種々の実施態様におけるペプチドからなる組成物。
実施態様２９． （１）〜（２６）に記載のＮＦκＢ阻害剤ペプチド化合物で細胞を処理する工程を含む、インビトロ又はインビボで前記細胞内の核因子ＮＦ−κＢの活性化を阻害する方法。
実施態様３０． 医薬的に許容し得る担体と、（１）〜（２６）に記載のＮＦκＢ活性化のペプチド阻害剤とを含む、治療又は予防組成物。
実施態様３１． （１）〜（２６）に記載の１つ以上のＮＦκＢ阻害剤を、医薬的に適切な製剤中で、疾患の重篤度に適した用量で用いて、段落［００６１］〜［００６８］に列記されたＮＦκＢ活性化の変動によって引き起こされる疾患に罹患しているか又は罹患している危険性のある被験体を、治療する方法。
実施態様３２． （１）〜（２６）に記載の１つ以上のＮＦκＢ阻害剤を、他の治療薬又は化合物と組合せて、又は放射線療法などの方法と同時に、医薬的に適切な製剤中で、疾患の重篤度に適した用量で用いて、段落［００６１］〜［００６８］に列記されたＮＦκＢ活性化によって引き起こされる疾患に罹患しているか又は罹患している危険性のある被験体を、治療する方法。
以下の実施例は、本発明を説明するために提供されるが、本発明を限定するものではない。
ＮＦκＢのＴＮＦ−α誘導性活性化及び構成的活性化のペプチドによる阻害
ＳｉＨａ細胞（ＡＴＣＣ ＨＴＢ−３５）を、９６ウェルプレートのウェルに２５，０００細胞／ウェルで接種した。細胞を、製造業者の取扱説明書に従ってリポフェクタミン２０００（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ Ｉｎｃ．）を用いて、それぞれのルシフェラーゼ構築物（ｐ−ＳＢＥ４、ＦＡＳＴ−１と組み合わせたｐ−ＡＲＥ−Ｌｕｃ、ｐ−ＮＦκＢ）を用いて、トランスフェクトした。トランスフェクションの１８時間後、細胞をＴＧＦ−β、ＴＮＦ−α、及びペプチドなどのそれぞれの処理に付した。２４時間の処理後、プレートをインキュベーターから取り出した。細胞から培地を捨てた。Ｐｒｏｍｅｇａ 二重ルシフェラーゼアッセイキットと共に提供された５０μｌのＰＬＢ（受動溶解緩衝液）で、ウェルを満たした。ルシフェラーゼアッセイは、発光測定のために溶解物を白色プレートに移した後、供給業者の取扱説明書に従って実施した。従って、ルシフェラーゼの発現と生じる発光の測定は、ＮＦ−κＢ発現の程度の尺度を提供する。
図２のデータのよると、開示されたペプチドは、ＮＦ−κＢのＴＮＦ−α活性化を阻害する。図３のデータによると、開示されたペプチドＬＦＡＰ［Ｄ］ＥＡ（配列番号０１３）は、ＮＦ−κＢのＴＮＦ−α誘導活性化と構成的活性化の両方を阻害する。ホタル／ウミシイタケルシフェラーゼの比を使用して、ＮＦ−κＢのＴＮＦ−α誘導性活性化を構成的ＮＦ−κＢ活性と比較した。
ＮＦκＢのｐ６５サブユニットのリン酸化のペプチドによる阻害
ＮＦ−κＢの活性化の阻害は、セリンスレオニンキナーゼ（ＳＴＫ）によって触媒される多数のリン酸化事象を必要とする（図１参照）。これらの工程の多くは、阻害性タンパク質ＩκＢとの複合体からのＮＦ−κＢサブユニットの二工程放出に寄与する。ＩＫＢとＮＦ−κＢとの複合体を分離するために、ＩＫＢは特定のＳＴＫ、ＩＫＫＢα及びＩＫＫＢβによってリン酸化されなければならない。ＩＫＫＢα及びＩＫＫＢβは、タンパク質ＩＫＫγとの不活性複合体中に存在する。図１に列記されたいくつかのＳＴＫは、ＩＫＫＢαとＩＫＫＢβをリン酸化し、これらのＳＴＫの放出と活性化をもたらす。阻害性複合体から放出されると、ＩＫＫＢαとＩＫＫＢはＩＫＢをリン酸化し、その結果、これをＮＦ−κＢから解離する。次にＮＦ−κＢのサブユニットは、リン酸化されて核内に移行し、ここで、遺伝子発現の転写制御因子として作用する。
ＴＮＦ−αによるＮＦ−κＢ活性化の全体的阻害は、おそらくＩＫＫＢα、ＩＫＫＢβの放出に関与する多数のＳＴＫの少なくとも１つの阻害により、ペプチドがＮＦ−κＢサブユニットのリン酸化を阻害するという概念を支持する。
この概念を確認するために、ＥＬＩＳＡキットアッセイを用いてＮＦ−κＢのサブユニットのリン酸化を調べた。インビボ及びインビトロの研究は、ＮＦ−κＢサブユニットｐ５０、ｐ６５、及びキナーゼＩＫＢα及びＩＫＫβのリン酸化の顕著な阻害を示した。図４は、配列番号００８（ＬＷＡＥＡＫ）、配列番号０１５（ＴＮＷＡＥＮ）、配列番号０１６（ＴＷＡＰＥＳ）、及び配列番号０１７（ＴＷＳＰＥＬ）のペプチドによるリン酸化の阻害を示すウェスタンブロットを示す。
口腔腫瘍／口腔癌の治療：ＮＦκＢ活性のペプチド阻害剤によるハムスターの頬の腫瘍の退行；腫瘍組織の組織学的検査
本明細書に開示されるＮＦκＢ活性のペプチド阻害剤を、誘発された口腔腫瘍の治療について試験した。体重が１００〜１１０ｇの８〜１０週齢の雄のシリアンハムスターを使用した。ハムスターに標準的なペレット食及び水を自由に与え、該当する倫理的ガイドライン及び施設ガイドラインに従って維持した。ハムスターをそれぞれ８匹からなる１０群に無作為に分け、１〜５群のハムスターの右頬袋に、流動パラフィン中の０．５％の７，１２−ジメチルベンズ［ａ］アントラセン（ＤＭＢＡ）を週に３回で１２週間塗った。
Ｎｏｖｅｏｎ ＡＡ１（０．６７５％ｗ／ｗ）及びＣａｒｂｏｐｏｌ ９７１Ｐ ＮＦ（０．７８８％ｗ／ｗ）を精製水にゆっくりと添加することによって、ペプチドを含有する粘膜接着性ゲルを調製した。混合物を１，０２５ｒｐｍで１時間撹拌して完全に再水和させた。次に、０．９％ｗ／ｗのグリセリン、２−フェノキシエタノール、ベンジルアルコール及びＥＤＴＡを添加し、続いて８７５ｒｐｍで室温で１時間混合した。最後に、所望のペプチドをゲルに加え、ゲルを８７５ｒｍｐで１時間混合してゲルをホモジナイズした（Ｋａｖｉｔｈａ ｅｔ ａｌ．， Ｂｉｏｃｈｉｍｉｅ １０２：５６−６７ （２０１４）； Ｍａｌｌｅｒｙ ｅｔ ａｌ．， Ｐｈａｒｍ Ｒｅｓ． ２４（４）：７２８−７３７ （２００７））。
第１群のハムスターはそれ以上の処置を受けなかった。第２群及び３群のハムスターについては、ペプチドゲルをハムスターの右頬袋に局所的に１２週目から１８週目まで毎日、１０μｇ／ｍｌ（１回の適用あたり２．３５μｇのペプチド用量）及び１００μｇ／ｍｌ（１回の適用あたり２３．５μｇのペプチド用量）の濃度で適用した。流動パラフィンのみを塗られた別の群のハムスターを対照とした。実験は１８週間後に終了し、一晩の絶食後にすべてのハムスターを頸椎脱臼により殺処分した。
図５は、局所適用されたＮＦκＢ阻害剤ペプチドによる、ハムスターの頬の化学的に誘発された腫瘍の治療の結果を示す。図５Ａは、正常な頬を有する対照動物を示す。図５Ｂは、ＤＭＢＡの適用によって誘導されたハムスターの頬の腫瘍を示す。図５Ｃは、腫瘍を誘発するためにＤＭＢＡが頬に適用されたハムスターの頬を示す。次に頬を、ＮＦκＢ活性のペプチド阻害剤であるＡＮＶＡＥＮＡ（配列番号０４２）を１００μｇ／ｍｌの適用濃度（１回の適用当り２３．５μｇのペプチド用量）で、６週間局所適用することによって処理すると、図５Ｂと比較して腫瘍増殖が顕著に阻害されることが示された。
図６Ａは対照動物由来の組織の組織学的試料を示し、図６ＢはＤＭＢＡ適用後の組織の組織学的試料を示す。図６Ｃは、ＤＭＢＡで処理し、次にＮＦκＢ活性のペプチド阻害剤ＡＮＶＡＥＮＡ（配列番号０４２）で処理した組織の組織学的試料を示し、これはペプチドによる処理の顕微鏡レベルの効果を示す。
遺伝子発現の遺伝子マイクロアレイ解析
ＮＦκＢ阻害剤ペプチド配列番号０１０は、ＮＦκＢ及びＴＮＦαの病理生物学的作用と関連することが知られている遺伝子の発現をダウンレギュレートする。図７は、１．０マイクロモルのペプチド配列番号０１０に曝露されたヒト皮膚線維芽細胞における遺伝子発現の遺伝子マイクロアレイ分析に基づいて、その発現が配列番号０１０の影響を受け得る遺伝子を示す。転写因子ＮＦκＢによるいくつかの標的遺伝子のアップレギュレーションは、ＮＦκＢの活性化に起因する疾患及び障害における主要な寄与因子である。ＮＦκＢ阻害剤ペプチドによるこれらの遺伝子のダウンレギュレーションは、そのような障害の予防及び治療を提供することが期待される（これらの遺伝子のいくつかのダウンレギュレーションは、ＮＦκＢ阻害剤ペプチド配列番号０１０の有効性を調べる研究においてインビボで確認された）。ＰＣＲ及びイムノブロットによって、齧歯類扁平上皮癌モデルにおいていくつかの遺伝子も試験された（ｍＲＮＡレベルはＰＣＲによって追跡し、対応するタンパク質レベルはイムノブロットによって追跡した）。
開示されたペプチドの鎮痛効果
開示されたペプチドが侵害受容に影響を及ぼす能力は、Ｒａｎｄｅｌｌ−Ｓｅｌｉｔｔｏ 足引っ込め試験法を改変して測定した。健康なアルビノラットの群（ｎ＝６）の足に、リン酸緩衝化生理食塩水（ＰＢＳ）中の３ｍｇのカラゲニンのみを注射した。対照群にはＰＢＳのみを投与し、これらのラットは顕著な浮腫を示さなかった。カラゲニン処理ラットにおいて炎症が明白になった（１５分）ため、試験動物にＰＢＳ中の７０ｎｇのペプチド配列番号００１又はペプチド配列番号０４２を注射した。薬物を注射する前後にラットを金属格子上を歩かせ、観察した。スコア化システムは、正常歩行＝１、顕著な跛行＝０．５、及び３本足の歩行＝０に基づいた。得点を鎮痛率に変換し、統計分析を行う。２つのペプチドは非常に類似した結果を示した。図１０に示す結果は、ペプチド配列番号０４２で処理したラットに由来する。
開示されたペプチドの抗炎症作用
健康なアルビノラットの群（ｎ＝６）の足に、リン酸緩衝化生理食塩水（ＰＢＳ）中の３ｍｇのカラゲニンのみを注射した。対照群にはＰＢＳのみを投与し、これらの動物は顕著な浮腫を示さなかった。カラゲニン処理ラットにおいて炎症が明白になった（１５分）ため、試験動物にＰＢＳ中の７０ｎｇのペプチド配列番号００１又はペプチド配列番号０４２を注射した。注射後０時間、０．５時間、１．０時間、２．０時間、３．０時間、６．０時間、１２．０時間、及び２４時間目に、プレチスモメーターを使用して足浮腫を測定した。２つのペプチドはほぼ同一のパターンを示し、ペプチド配列番号０４２からのデータのみがここに示される（図１１）。当初、カラゲニン処理動物とカラゲニン＋ペプチド処理動物との間の浮腫に有意差はなかったが、ペプチドを投与されたラットは、２時間目に浮腫及び炎症の顕著な低下を示した。３．０時間目までに、炎症はほぼ完全に沈静化し、ペプチド処理動物では注射後２４時間までは炎症は認められなかった。対照的に、ペプチドを投与されなかったラットは、すべての時点で顕著な炎症を示し続けた。これらのデータは、セレコキシブに関して報告されたものより約１０３倍高い有効性を有する強力な抗炎症剤としての、ペプチドの高い有効性を示す（Ｆｒａｎｃｉｓｃｈｉ ｅｔ ａｌ．， Ｂｒ． Ｊ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． １３７（６）：８３７−４４ （２００２））。
Ａ．開示されたペプチドを用いる粘膜炎の治療
口腔粘膜炎は、実験ハムスターにおいて放射線の投与によって誘導される（Ｗｕ ｅｔ ａｌ．， “Ａ ｎｏｖｅｌ ｐｅｐｔｉｄｅ ｔｏ ｔｒｅａｔ ｏｒａｌ ｍｕｃｏｓｉｔｉｓ ｂｌｏｃｋｓ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ａｎｄ ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ ｃｅｌｌ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ，” Ｉｎｔ． Ｊ． Ｒａｄｉａｔ． Ｏｎｃｏｌ． Ｂｉｏｌ． Ｐｈｙｓ．８３（３）：ｅ４０９−１５ （２０１２）； Ａｌｖａｒｅｚ ｅｔ ａｌ．， “Ｐｒｅｃｌｉｎｉｃａｌ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ＣＧ５３１３５ （ＦＧＦ−２０） ｉｎ ｒａｄｉａｔｉｏｎ ａｎｄ ｃｏｎｃｏｍｉｔａｎｔ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ／ｒａｄｉａｔｉｏｎ−ｉｎｄｕｃｅｄ ｏｒａｌ ｍｕｃｏｓｉｔｉｓ，” Ｃｌｉｎ． Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ． ９：３４５４−３４６１ （２００３）； 及び Ｍｕｒｐｈｙ ｅｔ ａｌ．， “Ｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｆ ｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅ ｄｉｓｍｕｔａｓｅ ｍｉｍｅｔｉｃ Ｍ４０４０３ ｉｎ ａｔｔｅｎｕａｔｉｎｇ ｒａｄｉａｔｉｏｎ−ｉｎｄｕｃｅｄ ｏｒａｌ ｍｕｃｏｓｉｔｉｓ ｉｎ ｈａｍｓｔｅｒｓ” Ｃｌｉｎ． Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ． １４：４２９２−４２９７ （２００８）を参照）。放射線は、単回線量（例えば、３．２Ｇｙ／分の速度で４０Ｇｙ）、又は分割線量（例えば、毎日７．５Ｇｙの２回投与で４日間、その後毎日７．５Ｇｙの２回投与でさらに４日間）で照射される。
本明細書中に開示されるペプチドを含有する粘膜接着性ゲルは、実施例３のように調製される。ペプチドゲルはハムスターの群の頬袋に、毎日１０μｇ／ｍｌ（１回の適用当り２．３５μｇのペプチド用量）及び１００μｇ／ｍｌ（１回の適用当り２３．５μｇのペプチド用量）の濃度で投与された。ハムスターの１つの群を５日間処理した後、放射線照射を開始する。別の群のハムスターは、放射線照射を開始する前日に処置を開始する。ハムスターの更なる群は、ビヒクル対照、スクランブルペプチド対照、照射された未処置の対照、及び照射されていない未処置対照として機能する。ハムスターの別の群は、ペプチドゲルで処理される非照射対照群として使用することができる。
評価を治療前に開始し、放射線療法の終了まで継続し、その後少なくとも１週間継続して、ハムスターの頬袋を評価する。評価は、標準的なプロトコール（例えば、Ａｌｖａｒｅｚ ｅｔ ａｌ．， “Ｐｒｅｃｌｉｎｉｃａｌ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ＣＧ５３１３５ （ＦＧＦ−２０） ｉｎ ｒａｄｉａｔｉｏｎ ａｎｄ ｃｏｎｃｏｍｉｔａｎｔ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ／ｒａｄｉａｔｉｏｎ−ｉｎｄｕｃｅｄ ｏｒａｌ ｍｕｃｏｓｉｔｉｓ，” Ｃｌｉｎ． Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ． ９：３４５４−３４６１ （２００３）を参照）に従って行われ、口腔粘膜炎の処置における開示されたペプチドの有効性が評価される。
Ｂ．開示されたペプチドを用いる粘膜炎治療の臨床試験
化学放射線療法を受けようとしている頭頸部癌患者の粘膜炎の治療について、ペプチドを試験する。インフォームドコンセントはすべての被験者から得られ、試験は、該当する全ての規制、倫理、及び施設ガイドラインに準拠する。患者は４群に分けられる。放射線は２Ｇｙ／日を５日間／週で７週間であり、その間、患者は各７週間に１回のシスプラチン投与を受ける。４群のそれぞれは、１：１でペプチド治療又はプラセボに無作為化される。病歴、理学的検査、及び血液検査と尿検査に加えて、各患者は、治療前にベースライン状態を確立し、完全な口腔検査を受けて、治療の前に歯科的作業を実施する必要があるかどうかを決定する。バイタルサインは毎週入手される。血液及び尿検査値は、治療の第７週の終わり及び第７０日目に得られる。理学的検査は、治療の第７週の終わり及び第７０日目に行われる。ＡＮＶＡＥＮＡ（配列番号０４２）などのペプチド溶液２０ｍｌは、放射線療法の３日前から治療の２１日後まで毎日投与される。患者は毎日の口腔粘膜のアンケートに記入し、患者の口が、熟練の観察者によって週に２回検査される。被験者は、毎日自己管理アンケートで口の痛みを評価する。活性製剤は、ＵＳＰ／ＥＰの１％カルボキシメチルセルロースナトリウム中の異なる濃度のペプチドと、生理食塩水中の１％グリセリンからなる。プラセボは、色、味、口当たりがペプチド溶液と同様の溶液である。
朝食の前に、患者は、２０ｍｌのペプチド溶液又はプラセボを口の中で１分間グチュグチュした後、残りを吐き出す。患者は、この後１時間は食べたり飲んだりしない。用量は、放射線療法の開始の３日前から治療の中止の２１日後まで毎日投与される。第１群は０．５ｍｇ／ｍｌのペプチド（約０．７５マイクロモル）のゲル又はプラセボ、第２群は１．０ｍｇ／ｍｌ（約１．５マイクロモル）又はプラセボ、第３群は、１．５ｍｇ／ｍｌ（約２．２５マイクロモル）又はプラセボ、及び第４群は、２．０ｍｇ／ｍｌ（約３マイクロモル）又はプラセボを投与される。放射線療法の各週の初日に、被験者はシスプラチン４０ｍｇ／ｍ２を投与される。最初の投与の１時間後及び朝食の前に、被験者は再びバイタルサインを得て記録する。上で定義したバイタルサインの時間に加えて、被験者のバイタルサインは、毎週通院時に得られ、口が検査される。
ペプチド治療の有効性は、ＷＨＯ等級３及び４の有害事象を発現するペプチド治療された被験者とプラセボ被験者との数の差によって評価される（ＷＨＯハンドブック、１９７９）。追加の評価は、ＷＨＯグレード３までの時間、最初の麻薬使用までの時間、麻薬使用量、全身評価ＶＡＳ（視覚アナログスケール）、細菌感染の発生率、真菌感染の発生率、非経口栄養の必要性、ＭＴＳ代替スコアの合計、質問２（Ｓｔｉｆｆ ｅｔ ａｌ．， Ｂｏｎｅ Ｍａｒｒｏｗ Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ． ３７（４）：３９３−４０１ （２００６））、及び副作用の発生率に基づく。統計的に有意な効果を示す本発明のペプチドは、粘膜炎治療に使用される。
Ｓｍａｄ２シグナル伝達に対するペプチドの作用
図１２Ａに示されるように、ＴＧＦ−βとペプチドＬＩＡＮＡＫ（配列番号０６０、図中「Ｌｅｕ−６Ｌｙｓ」と称する）の両方は、ＴＢＲＩＩ及びＴＢＲＩの両方が存在するインタクトなＴＧＦ−βシグナル伝達ネットワークを含むＨｅｐＧ２細胞においてｓｍａｄ２のリン酸化を誘導する。ＴＧＦ−βシグナル伝達は、両方の受容体を必要とする。
ＭＣＦ−７細胞はＴＢＲＩＩを発現せず、ＴＧＦ−βに応答しない。対照的に、ペプチドＬＩＡＮＡＫ（配列番号０６０、図中「Ｌｅｕ−６Ｌｙｓ」と称する）は、ｓｍａｄ２のリン酸化を引き起こすことによって、これらの細胞中のＴＧＦ−βシグナル伝達を誘導し、従って、これがＴＧＦ−βの作用の必須の工程であるＴＢＲＩＩへ結合しないことを示している（図１２Ｂを参照）。この実験では、ＴＢＲＩの阻害剤であるＳＢ４３１５４２は、ｓｍａｄ２のリン酸化を妨げず、従って、ＴＧＦ−βシグナル伝達に対するペプチドの作用が、受容体に依存しない可能性があることを示していた。
ｓｍａｄ２のリン酸化を、商業的供給源から得られたキットを使用して酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）によって測定した。ホスホ−Ｓｍａｄ２サンドイッチＥＬＩＳＡキットは、ホスホ−Ｓｍａｄ２（Ｓｅｒ４６５／４６７）及びＳｍａｄ３（Ｓｅｒ４２３／４２５）タンパク質の内因性レベルを認識する固相サンドイッチ酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）である。Ｓｍａｄ２／３マウス抗体はマイクロウェル上にコーティングされている。細胞溶解物とのインキュベーション後、Ｓｍａｄ２／３タンパク質（ホスホ及び非ホスホ）は、コーティングされた抗体によって捕捉される。充分に洗浄後、ホスホ−Ｓｍａｄ２（Ｓｅｒ４６５／４６７）／Ｓｍａｄ３（Ｓｅｒ４２３／４２５）検出抗体を加えて、捕捉したホスホ−Ｓｍａ２（Ｓｅｒ４６５／４６７）及びホスホ−Ｓｍａｄ３（Ｓｅｒ４２３／４２５）タンパク質を検出する。次に、抗ウサギＩｇＧ、ＨＲＰ結合抗体を用いて、結合した検出抗体を認識する。ＨＲＰ基質であるＴＭＢを加えて発色させる。この発色の吸光度の大きさは、ホスホ−Ｓｍａｄ２（Ｓｅｒ４６５／４６７）及びホスホ−Ｓｍａｄ３（Ｓｅｒ４２３／４２５）タンパク質の量に比例する。
ペプチドは細胞周期を変える
ＴＧＦ−β単独、ペプチド単独、又は組み合わせて処理した後の口腔癌細胞株ＡＷ１３５１６で、細胞周期分析を行った。細胞周期分析は、フローサイトメトリー（Ｇｕａｖａ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）を用いて、装置メーカーによって提供された試薬キットを用いて実施した。ヨウ化プロピジウム染色後に試料を調製し、フローサイトメトリー分析を行った。データを以下の表１に示す。ＴＧＦ−βは、予想通り細胞内でＧ１停止を引き起こす。対照的に、開示されたペプチドは、Ｇ１期を著しく短縮しＳ期を延長して、細胞分裂前のＤＮＡのより忠実な合成を促進した。従って、開示されたペプチドは、増殖因子の作用とは異なる作用を有する。
Figure 0006851965
特定する引用により本明細書において言及された全ての刊行物、特許、特許出願、及び公開特許出願の開示は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。統一資源位置指定子（Ｕｎｉｆｏｒｍ Ｒｅｓｏｕｒｃｅ Ｌｏｃａｔｏｒ）ＵＲＬの先頭にある「Ｗｏｒｌｄ−Ｗｉｄｅ−Ｗｅｂ」を使用したＷｅｂサイト参照は、「Ｗｏｒｌｄ−Ｗｉｄｅ−Ｗｅｂ」をｗｗｗに置き換えることでアクセスできる。
上記の発明は、理解を明確にするために、例示及び実施例によってある程度詳細に記載されているが、いくつかの変更及び修正が実施されることは当業者には明らかである。従って、これらの説明及び実施例は、本発明の範囲を限定するものと解釈されるべきではない。

Claims (25)

  1. ＮＦカッパＢの活性を阻害する６〜２０アミノ酸残基の長さの１つ以上のペプチドを治療有効量で含み、当該１つ以上のペプチドが以下のペプチドからなる群から選択される、炎症の治療のための医薬組成物：
    コア配列（１）：Ｘｘｘ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｇｌｕ
    （式中、Ｘｘｘは、Ｍｅｔ、Ｉｌｅ、Ｖａｌ、Ｃｙｓ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｐｈｅ、５−メチル−Ｔｒｐ、アロ−Ｉｌｅ、β−スチリル−Ａｌａ、ナフチル−Ａｌａ、ジフェニル−Ａｌａ、α−アミノ酪酸、α−アミノカプロン酸、ノルロイシン、α−アミノ−２−フェニル酪酸、α−アミノ−１−ナフタレンプロパン酸、β−シクロヘキシル−Ａｌａ、デヒドロアラニン、及びβ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ａｌａからなる群から選択される）。
  2. 前記１つ以上のペプチドが、コア配列（１）、コア配列（１−Ｎ）、コア配列（１−Ｕ）、グループ（１−Ｓ）、グループ（１−Ｔ）、グループ（１−Ｖ）又はグループ（１−Ｗ）のペプチドからなる群から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
  3. 前記１つ以上のペプチドが以下のペプチドからなる群から選択される、請求項１に記載の医薬組成物：
    コア配列（１）：Ｘｘｘ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｇｌｕ
    （式中、Ｘｘｘは、Ｍｅｔ、Ｉｌｅ、Ｖａｌ、Ｃｙｓ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｐｈｅ、５−メチル−Ｔｒｐ、アロ−Ｉｌｅ、β−スチリル−Ａｌａ、ナフチル−Ａｌａ、ジフェニル−Ａｌａ、α−アミノ酪酸、α−アミノカプロン酸、ノルロイシン、α−アミノ−２−フェニル酪酸、α−アミノ−１−ナフタレンプロパン酸、β−シクロヘキシル−Ａｌａ、デヒドロアラニン、及びβ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ａｌａからなる群から選択される）、
    コア配列（１−Ｎ）：Ｘｘｘ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｇｌｕ
    （式中、Ｘｘｘは、Ｍｅｔ、Ｉｌｅ、Ｖａｌ、Ｃｙｓ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｐｈｅからなる群から選択される）、
    コア配列（１−Ｕ）：Ｘｘｘ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｇｌｕ
    （式中、Ｘｘｘは、５−メチル−Ｔｒｐ、アロ−Ｉｌｅ、β−スチリル−Ａｌａ、ナフチル−Ａｌａ、ジフェニル−Ａｌａ、α−アミノ酪酸、α−アミノカプロン酸、ノルロイシン、α−アミノ−２−フェニル酪酸、α−アミノ−１−ナフタレンプロパン酸、β−シクロヘキシル−Ａｌａ、デヒドロアラニン、及びβ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ａｌａからなる群から選択される）、
    グループ（１−Ｓ）：ＹＭＡＰＥＶ（配列番号００１）、ＩＩＡＰＥＧ（配列番号００２）、ＴＷＡＰＥＳ（配列番号０１６）、ＡＷＡＰＥＡ（配列番号０２４）、ＰＳＡＰＥＮ（配列番号０２６）、ＨＭＡＰＥＶ（配列番号０２７）、ＹＩＡＰＥＶ（配列番号０２８）、ＫＡＰＥＰＬ（配列番号０２９）、ＷＭＡＰＥＴ（配列番号０３１）、ＥＡＰＥＤＬ（配列番号０３２）、ＤＶＡＰＥＤ（配列番号０３３）、ＹＬＡＰＥＶ（配列番号０３４）、ＹＭＡＰＥＨ（配列番号０３５）、ＷＴＡＰＥＡ（配列番号０３７）、ＷＹＡＰＥＣ（配列番号０３８）、ＹＲＡＰＥＩ（配列番号０４０）、及びＬＩＡＰＥＡ（配列番号０６１）からなる群から選択される配列を含む、最大２０アミノ酸残基の長さのペプチドからなる群）、
    グループ（１−Ｔ）：ＹＭＡＰＥＶ（配列番号００１）、ＩＩＡＰＥＧ（配列番号００２）、ＴＷＡＰＥＳ（配列番号０１６）、ＡＷＡＰＥＡ（配列番号０２４）、ＰＳＡＰＥＮ（配列番号０２６）、ＨＭＡＰＥＶ（配列番号０２７）、ＹＩＡＰＥＶ（配列番号０２８）、ＫＡＰＥＰＬ（配列番号０２９）、ＷＭＡＰＥＴ（配列番号０３１）、ＥＡＰＥＤＬ（配列番号０３２）、ＤＶＡＰＥＤ（配列番号０３３）、ＹＬＡＰＥＶ（配列番号０３４）、ＹＭＡＰＥＨ（配列番号０３５）、ＷＴＡＰＥＡ（配列番号０３７）、ＷＹＡＰＥＣ（配列番号０３８）、及びＹＲＡＰＥＩ（配列番号０４０）からなる群から選択される配列を含む、最大２０アミノ酸残基の長さのペプチドからなる群）、
    グループ（１−Ｖ）：ＹＭＡＰＥＶ（配列番号００１）、ＩＩＡＰＥＧ（配列番号００２）、ＴＷＡＰＥＳ（配列番号０１６）、ＡＷＡＰＥＡ（配列番号０２４）、ＰＳＡＰＥＮ（配列番号０２６）、ＨＭＡＰＥＶ（配列番号０２７）、ＹＩＡＰＥＶ（配列番号０２８）、ＫＡＰＥＰＬ（配列番号０２９）、ＷＭＡＰＥＴ（配列番号０３１）、ＥＡＰＥＤＬ（配列番号０３２）、ＤＶＡＰＥＤ（配列番号０３３）、ＹＬＡＰＥＶ（配列番号０３４）、ＹＭＡＰＥＨ（配列番号０３５）、ＷＴＡＰＥＡ（配列番号０３７）、ＷＹＡＰＥＣ（配列番号０３８）、ＹＲＡＰＥＩ（配列番号０４０）、及びＬＩＡＰＥＡ（配列番号０６１）からなる群から選択される配列を有するペプチドからなる群）、
    又はグループ（１−Ｗ）：ＹＭＡＰＥＶ（配列番号００１）、ＩＩＡＰＥＧ（配列番号００２）、ＴＷＡＰＥＳ（配列番号０１６）、ＡＷＡＰＥＡ（配列番号０２４）、ＰＳＡＰＥＮ（配列番号０２６）、ＨＭＡＰＥＶ（配列番号０２７）、ＹＩＡＰＥＶ（配列番号０２８）、ＫＡＰＥＰＬ（配列番号０２９）、ＷＭＡＰＥＴ（配列番号０３１）、ＥＡＰＥＤＬ（配列番号０３２）、ＤＶＡＰＥＤ（配列番号０３３）、ＹＬＡＰＥＶ（配列番号０３４）、ＹＭＡＰＥＨ（配列番号０３５）、ＷＴＡＰＥＡ（配列番号０３７）、ＷＹＡＰＥＣ（配列番号０３８）、及びＹＲＡＰＥＩ（配列番号０４０）からなる群から選択される配列を有するペプチドからなる群）。
  4. ＸｘｘがＭｅｔである、請求項３に記載の医薬組成物。
  5. 前記１つ以上のペプチドが、配列ＹＭＡＰＥＶ（配列番号００１）を含む、最大２０アミノ酸残基の長さのペプチドの群から選択される、請求項３に記載の医薬組成物。
  6. 前記１つ以上のペプチドが、配列ＹＭＡＰＥＶ（配列番号００１）を含む、最大１２アミノ酸残基の長さのペプチドの群から選択される、請求項３に記載の医薬組成物。
  7. 前記１つ以上のペプチドが、Ｄ−アミノ酸、非天然のアミノ酸、及び非タンパク性アミノ酸からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸を含む、請求項５に記載の医薬組成物。
  8. 前記組成物が、医薬的に許容し得る担体をさらに含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
  9. 患部への又はその近傍への局所適用、患部への又はその近傍への皮下投与、又は静脈内投与によって投与される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
  10. コア配列（１）：Ｘｘｘ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｇｌｕ
    （式中、Ｘｘｘは、Ｍｅｔ、Ｉｌｅ、Ｖａｌ、Ｃｙｓ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｐｈｅ、５−メチル−Ｔｒｐ、アロ−Ｉｌｅ、β−スチリル−Ａｌａ、ナフチル−Ａｌａ、ジフェニル−Ａｌａ、α−アミノ酪酸、α−アミノカプロン酸、ノルロイシン、α−アミノ−２−フェニル酪酸、α−アミノ−１−ナフタレンプロパン酸、β−シクロヘキシル−Ａｌａ、デヒドロアラニン、及びβ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ａｌａからなる群から選択される）を含むペプチドからなる群から選択される６〜２０アミノ酸残基の長さの１つ以上のペプチドを治療有効量で含む、疼痛の治療のための医薬組成物。
  11. 前記１つ以上のペプチドが、コア配列（１）、コア配列（１−Ｎ）、コア配列（１−Ｕ）、グループ（１−Ｓ）、グループ（１−Ｔ）、グループ（１−Ｖ）及びグループ（１−Ｗ）を含むペプチドからなる群から選択される、請求項１０に記載の医薬組成物。
  12. 前記組成物が医薬的に許容し得る担体をさらに含む、請求項１０又は１１のいずれかに記載の医薬組成物。
  13. 患部への又はその近傍への局所適用、患部への又はその近傍への皮下投与、又は静脈内投与によって投与される、請求項１０〜１２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
  14. コア配列（１）：Ｘｘｘ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｇｌｕ
    （式中、Ｘｘｘは、Ｍｅｔ、Ｉｌｅ、Ｖａｌ、Ｃｙｓ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｐｈｅ、５−メチル−Ｔｒｐ、アロ−Ｉｌｅ、β−スチリル−Ａｌａ、ナフチル−Ａｌａ、ジフェニル−Ａｌａ、α−アミノ酪酸、α−アミノカプロン酸、ノルロイシン、α−アミノ−２−フェニル酪酸、α−アミノ−１−ナフタレンプロパン酸、β−シクロヘキシル−Ａｌａ、デヒドロアラニン、及びβ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ａｌａからなる群から選択される）を含むペプチドからなる群から選択される、６〜２０アミノ酸残基の長さの１つ以上のペプチドを治療有効量で含む、放射線曝露の後遺症の治療のための医薬組成物。
  15. 前記１つ以上のペプチドが、コア配列（１）、コア配列（１−Ｎ）、コア配列（１−Ｕ）、グループ（１−Ｓ）、グループ（１−Ｔ）、グループ（１−Ｖ）又はグループ（１−Ｗ）を含むペプチドからなる群から選択される、請求項１４に記載の医薬組成物。
  16. 前記組成物が医薬的に許容し得る担体をさらに含む、請求項１４又は１５のいずれかに記載の医薬組成物。
  17. 患部への又はその近傍への局所適用、患部への又はその近傍への皮下投与、又は静脈内投与によって投与される、請求項１４〜１６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
  18. 前記放射線曝露の後遺症が粘膜炎である、請求項１４に記載の医薬組成物。
  19. 前記放射線被曝の後遺症が粘膜炎を除外する、請求項１４に記載の医薬組成物。
  20. 細胞、組織、又は臓器中のＮＦκＢ活性化を阻害するか又はＮＦκＢ活性を阻害する剤であって、治療有効量の、コア配列（１）：Ｘｘｘ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｇｌｕ
    （式中、Ｘｘｘは、Ｍｅｔ、Ｉｌｅ、Ｖａｌ、Ｃｙｓ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｐｈｅ、５−メチル−Ｔｒｐ、アロ−Ｉｌｅ、β−スチリル−Ａｌａ、ナフチル−Ａｌａ、ジフェニル−Ａｌａ、α−アミノ酪酸、α−アミノカプロン酸、ノルロイシン、α−アミノ−２−フェニル酪酸、α−アミノ−１−ナフタレンプロパン酸、β−シクロヘキシル−Ａｌａ、デヒドロアラニン、及びβ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ａｌａからなる群から選択される）
    を含むペプチドからなる群から選択される６〜２０アミノ酸残基の長さの１つ以上のペプチドを含む、剤。
  21. 細胞、組織、又は臓器中のｓｍａｄ２のリン酸化を上昇させる剤であって、治療有効量の、コア配列（１）：Ｘｘｘ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｇｌｕ
    （式中、Ｘｘｘは、Ｍｅｔ、Ｉｌｅ、Ｖａｌ、Ｃｙｓ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｐｈｅ、５−メチル−Ｔｒｐ、アロ−Ｉｌｅ、β−スチリル−Ａｌａ、ナフチル−Ａｌａ、ジフェニル−Ａｌａ、α−アミノ酪酸、α−アミノカプロン酸、ノルロイシン、α−アミノ−２−フェニル酪酸、α−アミノ−１−ナフタレンプロパン酸、β−シクロヘキシル−Ａｌａ、デヒドロアラニン、及びβ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ａｌａからなる群から選択される）
    を含むペプチドからなる群から選択される６〜２０アミノ酸残基の長さの１つ以上のペプチドを含む、剤。
  22. 炎症の治療のための請求項１〜８のいずれか１項に記載の医薬組成物であって、当該炎症が感染に関連するものである、医薬組成物。
  23. 炎症の治療のための請求項１〜８のいずれか１項に記載の医薬組成物であって、当該炎症がウイルス感染に関連するものである、医薬組成物。
  24. 炎症の治療のための請求項１〜８のいずれか１項に記載の医薬組成物であって、当該炎症が成人呼吸窮迫症候群に関連するものである、医薬組成物。
  25. 炎症の治療のための請求項１〜８のいずれか１項に記載の医薬組成物であって、当該炎症が心疾患に関連するものである、医薬組成物。
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