JP6824262B2 - 充填済み薬剤送達装置の製造方法 - Google Patents

Description

本発明は、使用者による自己投与に適した薬剤送達装置に関する。より詳細には、本発明は、充填済み薬剤送達装置の製造方法に関する。

今日、液剤の自己投与のための多くのデバイスは、たとえば注射デバイスもしくは注入ポンプである経皮送達の技術、またはたとえば吸入器である肺送達の技術に基づいている。そうした薬剤送達装置の業界では、いわゆる充填済みデバイスと、いわゆる再使用可能デバイスとは、明確に区別される。用語「再使用可能デバイス」は、使用者により交換可能な薬剤容器を用いた薬剤送達装置を示し、用語「充填済みデバイス」は、製造業者により予め取り付けられた交換不可能な薬剤容器を装着した薬剤送達装置を示す。したがって、前者は、複数の薬剤容器を消耗する使用に適用され、後者は、予め取り付けられた薬剤容器を空にした後に廃棄されることになる。

たとえばインスリンまたはｇｌｐ−１の投与のための糖尿病治療セグメント（ｓｅｇｍｅｎｔ）によく使用される充填済み注射ペンのような充填済み薬剤送達装置の大規模な製造および組み立てにおいて、公差の連鎖によって、結果的にデバイス毎に特定の内部構成要素の相対的な位置が若干変わる可能性が高くなる。たとえば、摺動可能なピストンを備えた薬剤含有カートリッジがペンハウジングに取り付けられるとき、ピストンが、薬剤の吐出のためにピストンをカートリッジ内で前に押し進めるように適用されたペンハウジング内のピストンアクチュエータと完璧には整列しないことがあり、それによって、ピストンとピストンアクチュエータとの間に望ましくない間隙が確立され、その間隙を、最初に用量投与する前に使用者が初期プライミング動作を実施することでなくす必要がある。

ＷＯ２０１４／１６１９５２（Ｎｏｖｏ Ｎｏｒｄｉｓｋ Ａ／Ｓ）には、充填済み注射ペンの一例が開示されている。従来技術を使用してこのペンを生産した場合、ペンが製造業者から供給されるとき、ピストンロッドフットとピストンとの間に初期間隙が潜在的に存在することがあり、したがって、使用者は、体内への用量の投与にペンを使用する前にこの潜在的な間隙を確実になくすように、初期プライミングを行うように勧められる。初期プライミングは、使用者が少用量を設定し送達機構を起動させてその設定用量を吐出することからなる。それによって、ピストンロッドフットは、ピストンロッドによって遠位方向に所定の距離押しやられることになる。ピストンロッドフットによって移動される所定の距離は、ピストンロッドフットとピストンとの間の任意の初期間隙をなくすのに十分な距離となるだけでなく、やはりまた、少量の薬剤のカートリッジからの放出を引き起こすことになる。

したがって、充填済み薬剤送達装置の初期プライミングだけでなく、使用者に課せられる追加の行動により、やはりまた不可避的に、薬剤のいくらかの消耗が引き起こされることになる。したがって、初期プライミングが必要ないように、ピストンとピストンアクチュエータが物理的に常に接触している充填済み薬剤送達デバイを提供することが非常に望まれている。

ＷＯ２０１４／１６１９５２では、ピストンロッドは、ねじりばねから解放されるエネルギーによって駆動される回転可能ピストンロッドガイドによって推進させられる。このピストンロッドガイドは、ピストンロッドの近位方向運動に対応する方向におけるピストンロッドガイドの回転を阻止する一方向ラチェットによって、ハウジングに結合されている。ピストンロッドは、こうして、ピストンロッドフットとピストンとの間に空隙が後で導入される危険をなくすための必要条件である、ピストンに対する近位方向運動が阻止される。しかし、逆説的に、ピストンロッド近位方向運動を阻止する要件は、組み立てプロセスにおけるフレキシビリティを低減させ、そのような充填済み薬剤送達装置の大規模な製造を、公差の連鎖をより受けやすいものにする。個々の調節がない場合、デバイス組み立てプロセスは、最終製品における固有の変動度合いを伴う、ハウジングに対するそれぞれの構成要素の予め定められた位置決めに基づく。

本発明の目的は、従来技術の少なくとも１つの欠点をなくすもしくは低減させる、または従来技術の解決策に対する有用な代替案を提供することである。

具体的には、本発明の目的は、使用者よる初期のプライミングの必要がない充填済み薬剤送達装置の製造方法を提供することである。

本発明のさらなる目的は、簡単に実行でき、従来の製造設定に大幅な変更をもたらさずに適用可能な方法を提供することである。

本発明の開示において、上記の目的の１つもしくは複数を解決する、および／または以下の文から明らかとなる目的を解決する、態様および実施形態を説明する。

本発明の原理を用いた方法は、（ｉ）ハウジング内に、（ａ）ピストンロッド部材がハウジング内に固定されたガイド構造を通って延在しピストンロッドガイドによって取り囲まれそれと動作可能に結合され、それによってハウジングに対する第１の方向のピストンロッドガイドの回転が、ガイド構造に対するピストンロッド部材の遠位方向運動を引き起こし、その逆も成り立ち、ハウジングに対する第２の方向のピストンロッドガイドの回転が、ガイド構造に対するピストンロッド部材の近位方向運動を引き起こし、その逆も成り立ち、ｂ）ピストンロッドガイドが、ハウジングに対して双方向回転可能な第１の状態にあるように、ピストンロッド部材およびピストンロッドガイドを配置するステップと、（ｉｉ）ステップ（ｉ）の後で、可変容量薬剤リザーバの変位可能壁を、ピストンロッド部材の遠位端部分に当接させるステップと、（ｉｉｉ）ステップ（ｉｉ）の後で、可変容量薬剤リザーバをハウジングに対して近位に取り付け完了位置へと動かすステップと、（ｉｖ）ステップ（ｉｉｉ）の後で、ピストンロッドガイドを、不可逆的に、ハウジングに対する第２の方向におけるピストンロッドガイドの回転が阻止される第２の状態にさせる（たとえば、切り替えるまたは移行する）ステップとを含む。

したがって、本発明の一態様において、請求項１において定められる方法が提供される。この方法によって、使用者が用量投与を実行する前に初期プライミングを行う必要のない、充填済み薬剤送達装置、すなわち交換不可能な薬剤リザーバを備えた薬剤送達装置を生産することができる。

本方法は、充填済み薬剤送達装置の初期組み立て段階ですべて実行可能な４つの単純なステップを含む。ステップ（ｉ）では、ピストンロッド部材およびピストンロッドガイドが、薬剤送達装置のハウジングまたはケーシング内に配置される。ピストンロッド部材は、一体になったピストンロッド構造であってよく、またはピストンロッドとピストンロッドフット（ピストンワッシャ）を組み合わせて含んでもよく、その場合ピストンロッドフットは、ピストンロッドの遠位端部分に当接する。たとえば、充填済み薬剤送達装置がペン注射デバイスの形態をとる場合、ハウジングは、全体的に円筒形（たとえば、円筒形または若干円錐形）であり、ピストンロッドは、全体的に円筒形のハウジングの長手方向軸に沿って延在するように配置され得る。

ピストンロッドガイドは、ピストンロッド部材の長手方向軸に沿って摺動するかその周りで螺旋状に動くかのどちらかによって、ピストンロッド部材の上に取り付け可能な環状または円筒形の要素であってよい。ピストンロッド部材は、ハウジング内にガイド構造を通って延在しその遠位端部分が初期組み立て位置にあるように、配置される。

ガイド構造は、ハウジングの形成部品（ｆｏｒｍ ｐａｒｔ）か、ハウジングに並進可能に（ｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌｌｙ）に回転方向に固定される別個の部材のどちらであってもよい。

ピストンロッド部材、ピストンロッドガイドおよびガイド構造は、ピストンロッドガイドがハウジングに対して第１の、たとえば時計回りの方向に回転されるのに応答して、ガイド構造に対するピストンロッド部材の遠位方向の動きを引き起こし、ピストンロッド部材がガイド構造に対して遠位方向に動かされるのに応答して、ハウジングに対する第１の方向のピストンロッドガイドの回転を引き起こすように構成される。さらに、ピストンロッド部材、ピストンロッドガイドおよびガイド構造は、ピストンロッドガイドがハウジングに対して第２の、たとえば反時計回りの方向に回転されるのに応答して、ガイド構造に対するピストンロッド部材の近位方向の動きを引き起こし、ピストンロッド部材がガイド構造に対して近位方向に動かされるのに応答して、ハウジングに対する第２の方向のピストンロッドガイドの回転を引き起こすように構成される。たとえば、ピストンロッド部材とガイド構造は、ねじ式に連結されてよく、その一方で、ピストンロッド部材とピストンロッドガイドは、回転方向にインターロックされるが相対的な軸方向の動きは可能である。その場合、ガイド構造は、ナット部材、または螺旋軌道従動部として機能するように適用された少なくとも突起を備えることができる。あるいは、ピストンロッド部材とピストンロッドガイドは、ねじ式に連結され、その一方でピストンロッド部材とガイド構造は、回転方向にインターロックされるが相対的な軸方向の動きが可能であってもよい。その場合、ガイド構造は、スプラインを備えることができる。

ピストンロッドガイドは、最初に、双方向に回転することができる、すなわちハウジングに対して時計回り方向にも反時計回り方向にも回転することができる第１の状態でハウジング内に配置される。

次のステップ（ｉｉ）で、可変容量薬剤リザーバの変位可能壁は、ピストンロッド部材の遠位端部分に当接される。ピストンロッド部材がピストンロッドとピストンロッドフットとを備える場合、ピストンロッド部材の遠位端部分は、ピストンロッドフットの遠位端部分である。

可変容量薬剤リザーバは、たとえば、一方端が穿孔可能自己封止型隔壁によって閉じられた円筒形本体を備え、さらに軸方向摺動可能封止ピストンを収容する、薬剤カートリッジであってよい。したがって、ステップ（ｉｉ）は、たとえば薬剤カートリッジの少なくとも一部分をハウジングの遠位開口部に挿入することによって、ピストンの表面部分をピストンロッド部材の遠位端部分に当接させることを含むことができる。

あるいは、可変容量薬剤リザーバは、可撓性のパウチもしくはバッグを備えることができ、または一部が可撓性で一部が剛性であってもよい。

その次のステップ（ｉｉｉ）では、可変容量薬剤リザーバは、ハウジングに対して近位方向に、可変容量薬剤リザーバの最終組み立て位置を画成する取り付け完了位置まで動かされる。この最終組み立て位置では、可変容量薬剤リザーバは、少なくとも、ハウジングに対して軸方向に固定される。これは、リザーバ保持構造をハウジングの遠位開口部に移動不可能に取り付けることによって確実にされ得る。あるいは、径方向内方に突出しているスタッドは、可変容量薬剤リザーバが一旦取り付け完了位置にされたら遠位方向に動かないようにするように、ハウジング内に設けられてもよい。

ハウジングに対する可変容量薬剤リザーバの近位方向運動の間、ピストンロッド部材の遠位端部分に当接している変位可能壁は、可変容量薬剤リザーバの動きが止まるまで、ピストンロッド部材を近位方向に押しやる。それによって、ハウジングに対する可変容量薬剤リザーバの位置決めの間、ピストンロッド部材の遠位端部分は、変位可能壁とピストンロッド部材との間に空隙が導入されることなくガイド構造に対する最終組み立て位置へと動かされる。

注目すべきは、ステップ（ｉｉ）およびステップ（ｉｉｉ）の組み合わせが、構造的な構成要素の生産における公差の連鎖によって引き起こされる任意の寸法のばらつきに関係なく、こうして組み立てられた薬剤送達装置の全範囲にわたって類似の最終結果をもたらすことである。すでにステップ（ｉｉ）において可変容量薬剤リザーバの変位可能壁とピストンロッド部材の遠位端部分との間の当接を確立することは、ピストンロッド部材の遠位端部分の初期組み立て位置がピストンロッド部材の遠位端部分の最終組み立て位置の遠位にある位置であることが前提である。

次のステップ（ｉｖ）において、ピストンロッドガイドは、不可逆的に、ハウジングに対する一方向だけの回転が可能な第２の状態にされる。より詳細には、第２の状態では、ピストンロッドガイドは、ハウジングに対する第２の方向の回転が阻止される。ピストンロッド部材と、ピストンロッドガイドと、ガイド構造との間における上述した運動に関する関係により、ピストンロッド部材は、こうして、ガイド構造に対する近位方向運動が阻止されるが、薬剤送達装置の使用中、可変容量薬剤リザーバからの用量の吐出に必要とされるような、ガイド構造に対する遠位方向運動は依然として可能である。したがって、ステップ（ｉｖ）の実行後に変位可能壁からのピストンロッド部材の分離は不可能である。

したがって、上述した方法に従って組み立てられたどの充填済み薬剤送達装置にも、ピストンロッド部材と可変容量薬剤リザーバの変位可能壁との間に初期の空隙はなく、それによって使用者は、初期のプライミング動作を行う必要なくして、用量投与の準備をすることができる。

ステップ（ｉｖ）は、デバイスの特定の構造次第で実行され得る。本発明のいくつかの例示的な実施形態では、ハウジングは、滑らかな内面を有する第１の円周部分と、ギザギザの内面を有する第２の円周部分とを備え、ピストンロッドガイドは、ハウジングの方に付勢される径方向偏向可能ラチェットアームを備える。その場合、ステップ（ｉｖ）は、ピストンロッドガイドを、ハウジングに対して第１の円周部分から第２の円周部分へと軸方向に動かすことと、第２の円周部分から離れるピストンロッドガイドのその後の運動を阻止することと、を含む。後者は、たとえば、ピストンロッドガイドを、ハウジングの内壁にある１つまたは複数の内方に突出しているスタッドを越えさせることによって達成され得る。ピストンロッドガイドが第２の円周部分に位置決めされる場合、径方向変位可能ラチェットアームは、ギザギザの内面とインターフェース連結し、それによって、ハウジングに対する第１の方向のピストンロッドガイドの回転が可能になり、ハウジングに対する第２の方向のピストンロッドガイドの回転が阻止される。

本発明の他の例示的な実施形態では、ハウジングは、ギザギザの内面を有する円周部分を備え、ピストンロッドガイドは、双安定ラチェットアームを備える。双安定ラチェットアームは、双安定ラチェットアームの端部部分がハウジングのギザギザの内面から離れるように偏向される第１の安定位置から、当該端部部分がギザギザの内面に係合する第２の安定位置に動くことができる。ステップ（ｉｖ）は、双安定ラチェットアームを第１の安定位置から第２の安定位置に動かすことを含む。第２の安定位置は、充填済み薬剤送達装置の使用の間、双安定ラチェットアームの端部部分がハウジングのギザギザの内面に接触した状態になることを確実にする。それによって、具体的には、ピストンロッドガイドがハウジングに対して第１の方向に回転したとき、双安定ラチェットアームの端部部分がギザギザの内面を載り越えることが可能になり、ハウジングに対する第２の方向におけるピストンロッドガイドの回転の試みの間、ギザギザの内面の一部分にしっかりと係合され得るようになる。

ハウジングとピストンロッドガイドとの間の上述した一方向ラチェットインターフェースはどちらとも逆に実施することができ、すなわちピストンロッドガイドがギザギザの外面を備え、ハウジングが内側ラチェットアームを備えるように実施してもよいことに留意されよう。その場合、ピストンロッドガイドが不可逆的に第２の状態にされることは、ピストンロッドガイドを、ハウジングに対して軸方向に、滑らかな内面を有する第１のハウジング部分から内側ラチェットアームを保持する第２のハウジング部分に動かすことか、ピストンロッドガイドの軸方向位置を維持しその間に内側ラチェットアームの少なくとも一部分を径方向内方に第１の安定位置から第２の安定位置に動かすことのどちらかを含むことができる。

本発明の特定の実施形態にかかわらず、ステップ（ｉｖ）は、ピストンロッドガイドの近位においてハウジング内に挿入されるまたは少なくとも部分的に配置されるガイド切り替え構造またはガイド移行構造の、ハウジングに対する遠位方向の動きによって実行され得る。したがって、遠位に挿入された可変容量薬剤リザーバとの干渉が回避される。

ガイド切り替え構造は、充填済み薬剤送達装置の別個のワークピースまたは構造的部品であってよい。前者の場合、別個のワークピースは、単に、ピストンロッドガイドまたは双安定ラチェットアームの機械的移行にしか使用されず、その後、ハウジングから除去される。後者の場合、組み立てプロセスは、必要な遠位方向の動きがハウジング内におけるガイド切り替え構造の所期の配置の一部として得られるので、より少ないステップしか含まなくて済む。

本発明の特定の実施形態では、ガイド切り替え構造は、充填済み薬剤送達装置における薬剤送達機構の駆動部材形成部品であり、ピストンロッドガイドが第２の状態にあるとき、駆動部材は、用量設定位置と用量吐出位置との間でハウジングに対して軸方向に動くことができる。駆動部材とピストンロッドガイドは、用量設定位置では、回転方向に結合解除され、その一方で、用量吐出位置では、回転方向にインターロックされる。それによって、駆動部材は、たとえば可変容量薬剤リザーバから送達されるべき用量の設定の間は、ピストンロッドガイドに対して回転することができ、薬剤送達機構が設定用量の吐出のために起動されるときは、ピストンロッドガイド、およびそれを介してピストンロッド部材を従動させることができる。

薬剤送達機構は、手動または自動で作動され得る。自動の場合、充填済み薬剤送達装置は、駆動部材の回転および／または並進運動のためのエネルギーを送達することができるばね部材を備えるタイプのものであってよい。

本発明の特定の実施形態では、ハウジングは、可変容量薬剤リザーバがその最終組み立て位置にあるとき、可変容量薬剤リザーバの少なくとも８０％を覆う、たとえば金属またはプラスチックの一体構造である。

本文脈において、用語「遠位」は、充填済み薬剤送達装置または可変容量薬剤リザーバの、薬剤がそこから吐出される端部を示すのに使用され、用語「近位」は、反対の端部を示すのに使用される。

本明細書における、特定の態様または特定の実施形態（たとえば、「一態様」、「第１の態様」、「一実施形態」、「例示的な一実施形態」など）の言及は、それぞれの態様または実施形態との関連で記載される特定の特徴、構造、または特性が、少なくとも本発明のその一態様または一実施形態に含まれる、または、固有であるが、本発明のすべての態様または実施形態に必ずしもあるとは限らないことを表している。しかしながら、本発明との関連で記載される様々な特徴、構造、および／または特性の任意の組み合わせが、本明細書において明白に述べられていない限り、または文脈によって明らかに否定されない限り、本発明によって包含されていることが強調される。

本文における任意およびすべての例または例示の言語（たとえば、など、等）の使用は、単に本発明の理解を明らかにすることしか意図されず、特段特許請求されていない限り、本発明の範囲に限定をもたらすことはない。さらに、明細書における言語または言葉は、特許請求されていないあらゆる要素を、本発明の実施に対して必須であるとして指示するように解釈されるべきではない。

図面を参照して以下に本発明をさらに述べる。

本発明の第１の実施形態による、充填済み注射デバイスの組み立て中における、特に薬剤リザーバの挿入前の、アクチュエータ機構の構成要素を装着した注射デバイスのハウジングの長手方向断面図である。 図１Ａの線Ａ−Ａに沿った断面図である。 薬剤リザーバの挿入後、駆動構成要素の最終操作の前の、ハウジングの図である。 駆動構成要素の最終操作後のハウジングの図である。 図３Ａの線Ｂ−Ｂに沿った断面図である。 本発明の第２の実施形態による、充填済み注射デバイスの組み立て中における、特に薬剤リザーバの挿入前の、アクチュエータ機構の構成要素を装着した注射デバイスのハウジングの長手方向断面図である。 図４Ａの線Ｃ−Ｃに沿った断面図である。 薬剤リザーバの挿入後、駆動構成要素の最終操作の前の、ハウジングの図である。 駆動構成要素の最終操作の間のハウジングの図である。 図６Ａの線Ｄ−Ｄに沿った断面図である。 駆動構成要素の最終操作後のハウジングの図である。

図面を通して、同じ構造は、主に、同じ参照番号によって識別される。

以下では、「時計回り」および「反時計回り」などの相対的表現が使用される場合、これらは、添付図を参照するだけであり、必ずしも実際の使用状態を示すものではない。示された図面は、概略的な表現であり、そのため、様々な構造の構成ならびにそれらの相対的な寸法は、例示のためだけに供されるように意図される。

図１Ａは、注射ペンの組み立ての間を示す、注射ペンのハウジング１０の長手方向断面図である。図１Ｂは、図１Ａの線Ａ−Ａに沿った断面図である。ハウジング１０は、開遠位端部１１と開近位端部１２との間に延在する全体的に管状の壁と、遠位端部１１と近位端部１２との間の中央領域の管状壁の内側部分に固定された内側ナット部材１３とを備える。螺旋ねじ山セグメント２１を有する非円形断面のピストンロッド２０は、ナット部材１３を通ってチャンバ１５内へとある距離に延在する。チャンバ１５は、以下から明確になるように、薬剤リザーバを受容し収容するように構成される。ピストンワッシャ２２は、ピストンロッド２０の遠位端部分に軸方向に固定される。

ナット部材１３の近位には、注射ペンの作動機構のいくつかの構造的な構成要素が配置される。回転可能ピストンロッドガイド４０は、ピストンロッド２０を取り囲む。ピストンロッドガイド４０は、外周部分４２と、中央部分４１とを備える。外周部分４２は、２本の正反対にある径方向偏向可能ラチェットアーム４３を担持する。ラチェットアーム４３は、図１Ａに示されるピストンロッドガイド４０の中間位置では、ハウジング１０の滑らかな内壁面１６上に載っている。中央部分４１は、ピストンロッド２０の非円形断面に嵌合するように形作られ、それによって、ピストンロッドガイド４０とピストンロッド２０との間に、回転方向にインターロックされた連結がもたらされる。中央部分４１は、さらに、内面セグメントに沿って歯４４を有する。ハウジング１０は、ピストンロッドガイド４０のすぐ遠位に、ギザギザの内壁面１４を備え、ピストンロッドガイド４０の近位には、駆動チューブ３０およびスケールドラム５０が位置決めされる。

駆動チューブ３０は、中央部分４１の歯４４と係合解除可能に嵌合して係合するように構成された遠位歯状リム３１を有する。駆動チューブ３０およびピストンロッドガイド４０は、遠位歯状リム３１が歯４４から分離される、（図１Ａに示される）用量設定相対位置と、遠位歯状リム３１が歯４４に係合し駆動チューブ３０とピストンロッドガイド４０との間に回転方向にインターロックされた関係をもたらす、用量吐出相対位置との間で、軸方向に相対的に動くことができる。

図２は、開遠位端部１１を通ってカートリッジ６０が挿入された後の、ハウジング１０を構成要素とともに示している。カートリッジ６０は、主に円筒形の側壁６１を有する。側壁６１は、その遠位端部にある自己封止型貫通可能隔壁６３、および隔壁６３の反対にある摺動可能ピストン６２と相まって、封止チャンバ６５を画成する。チャンバ６５は、薬剤物質（見えない）を保持し、適当な注射針（図示せず）による隔壁６３の穿孔に続くピストン６２の遠位方向変位によって、容量が減少され得る。

カートリッジ６０の挿入は、まず、ピストン６２がピストンワッシャ２２に当接するまで、側壁６１をハウジング１０の壁に沿って軸方向に摺動させ、それからカートリッジ６０をハウジング１０内へとさらに押し込むことで実行される。それによって、ピストン６２により、ピストンロッド２０がナット部材１３に対して近位方向に螺旋状に変位させられ、その２つが非自己ロック式にねじ係合する。それによって、ピストンロッド２０は、ラチェットアーム４３が滑らかな内壁面１６に沿って妨げられずに摺動することができる中間位置にピストンロッドガイド４０があることによって可能になる、ハウジング１０に対して（遠位端部１１から見て）反時計回り方向に回転させられる。

カートリッジ６０がチャンバ１５の近位端部の方に動かされて取り付け完了位置に着くと、カートリッジホルダ７０が遠位端部１１に解放不可能に固定され、カートリッジ６０がハウジング１０に対して効果的に固定される。注目すべきは、ピストンワッシャ２２およびピストン６２が、カートリッジ６０のこの位置において依然として当接状態にあることである。

ピストンロッドガイド４０は、次いで、ナット部材１３の近位面に当接するまで、軸方向に移動される。これは、駆動チューブ３０を遠位方向に押しやることで行われ、それによって歯状リム３１の遠位端部が中央部分４１の径方向外方突出セクションに当接し、それに伴ってピストンロッドガイド４０が押される。それによって、ピストンロッドガイド４０は、ピストンロッド２０の動きを引き起こすことなく、ピストンロッド２０に沿って単純に並進的に摺動され、ハウジング１０の内面にある、ピストンロッドガイド４０が中間位置に戻ることを阻止するいくつかのスタッド（見えない）を越える。

したがって、ピストンロッドガイド４０がナット部材１３と隣り合う位置は、ハウジング内におけるピストンロッドガイド４０の最終位置である。図３Ａは、駆動チューブ３０の後退後のその位置を示している。ピストンロッドガイド４０の最終位置では、ラチェットアーム４３は、ギザギザの内壁面１４と整列し、この整列によりラチェット連結がもたらされ、それによってハウジング１０に対するピストンロッドガイド４０の時計回り方向の動きだけが可能になる。ラチェット連結は、図３Ａの線Ｂ−Ｂに沿った断面図である図３Ｂにおいて見られる。

このとき、ピストンロッド２０は、ナット部材１３内で反時計回り方向に回転することができないので、ハウジング１０に対する近位方向の動きが阻止され、したがってピストンワッシャ２２はピストン６２にしっかりと当接し、それによって、その後の組み立てプロセスにおいても、最終注射ペンの輸送または取り扱いの間においても、それら２つの間に間隙が確立される危険がなくなる。

そして、注射ペンは、さらなる構成要素の導入によって最終的に組み立てられ得る。しかし、その後に続く組み立てステップは、本発明の範囲外であり、したがって、この文脈には記載しない。

図４〜図７は、本発明の他の実施形態による組み立ての間の充填済み注射ペンの異なる状態を示している。

図４Ａは、注射ペンのハウジング１１０の長手方向断面図であり、図４Ｂは、図４Ａの線Ｃ−Ｃに沿った断面図である。ハウジング１１０は、開遠位端部１１１と開近位端部１１２との間に延在する全体的に管状の壁と、遠位端部１１１と近位端部１１２との間の中央領域の管状壁の内側部分に固定された内側ナット部材１１３とを備える。螺旋ねじ山セグメント１２１を有する非円形断面のピストンロッド１２０は、ナット部材１１３を通ってチャンバ１１５内へとある距離に延在する。チャンバ１１５は、以下から明確になるように、薬剤リザーバを受容し収容するように構成される。ピストンワッシャ１２２は、ピストンロッド１２０の遠位端部分に軸方向に固定される。

ナット部材１１３の近位には、注射ペンの作動機構のいくつかの構造的な構成要素が配置される。回転可能ピストンロッドガイド１４０は、ピストンロッド１２０を取り囲む。ピストンロッドガイド１４０は、外周部分１４２と、中央部分１４１とを備える。外周部分１４２は、２本の正反対にある双安定ラチェットアーム１４３を担持する。双安定ラチェットアーム１４３は、図４Ｂに示されるピストンロッドガイド１４０の初期構成では、内方に偏向され、したがってハウジング１１０のギザギザの内壁面１１４から係合解除している。中央部分１４１は、ピストンロッド１２０の非円形断面に嵌合するように形作られ、それによって、ピストンロッドガイド１４０とピストンロッド１２０との間に、回転方向にインターロックされた連結がもたらされる。中央部分１４１は、さらに、内面セグメントに沿って歯１４４を有する。ピストンロッドガイド１４０の近位には、駆動チューブ１３０およびスケールドラム１５０が位置決めされる。

駆動チューブ１３０は、中央部分１４１の歯１４４と係合解除可能に嵌合して係合するように構成された遠位歯状リム１３１を有する。駆動チューブ１３０およびピストンロッドガイド１４０は、遠位歯状リム１３１が歯１４４から分離される（図４Ａに示される）用量設定相対位置と、遠位歯状リム１３１が歯１４４に係合し駆動チューブ１３０とピストンロッドガイド１４０との間に回転方向にインターロックされた関係をもたらす（図６Ａに示される）用量吐出相対位置との間で、軸方向に相対的に動くことができる。

図５は、開遠位端部１１１を通ってカートリッジ１６０が挿入された後の、ハウジング１１０を構成要素とともに示している。カートリッジ１６０は、主に円筒形の側壁１６１を有する。側壁１６１は、その遠位端部にある自己封止型貫通可能隔壁１６３、および隔壁１６３の反対にある摺動可能ピストン１６２と相まって、封止チャンバ１６５を画成する。チャンバ１６５は、薬剤物質（見えない）を保持し、適当な注射針（図示せず）による隔壁１６３の穿孔に続くピストン１６２の遠位方向変位によって、容量が減少され得る。

カートリッジ１６０の挿入は、まず、ピストン１６２がピストンワッシャ１２２に当接するまで、側壁１６１をハウジング１１０の壁に沿って軸方向に摺動させ、それからカートリッジ１６０をハウジング１１０内へとさらに押し込むことで実行される。それによって、ピストン１６２により、ピストンロッド１２０がナット部材１１３に対して近位方向に螺旋状に変位させられ、その２つが非自己ロック式にねじ係合する。それによって、ピストンロッド１２０は、双安定ラチェットアーム１４３がギザギザの内壁面１１４から係合解除される初期構成にピストンロッドガイド１４０があることによって可能になる、ハウジング１１０に対して（遠位端部１１１から見て）反時計回り方向に回転させられる。

カートリッジ１６０がチャンバ１１５の近位端部の方に動かされて取り付け完了位置に着くと、カートリッジホルダ１７０が遠位端部１１１に解放不可能に固定され、カートリッジ１６０がハウジング１１０に対して効果的に固定される。注目すべきは、ピストンワッシャ１２２およびピストン１６２が、カートリッジ１６０のこの位置において依然として当接状態にあることである。

図６Ａに見られるように、駆動チューブ１３０は、次いで、中央部分１４１の径方向外方突出セクションに当接するまで、軸方向に移動される。この運動の間、歯状リム１３１は、双安定ラチェットアーム１４３を外方に、ギザギザの内壁面１１４に係合するそれらのもう一方の安定位置へと変位させ、それによってラチェット連結がもたらされ、ハウジング１１０に対するピストンロッドガイド１４０の時計回り方向の動きだけが可能になる。ラチェット連結は、図６Ａの線Ｄ−Ｄに沿った断面図である図６Ｂにおいて見られる。

こうして、ピストンロッドガイド１４０がハウジング１１０内の最終構成にある状態では、ピストンロッド１２０は、ナット部材１１３内において反時計回り方向に回転することができないので、ハウジング１１０に対する近位方向の動きが阻止され、したがってピストンワッシャ１２２はピストン１６２にしっかりと当接し、それによって、その後の組み立てプロセスにおいても、最終注射ペンの輸送または取り扱いの間においても、それら２つの間に間隙が確立される危険がなくなる。

本発明の特定の実施形態にかかわらず、最終注射ペンは、ピストンとピストンワッシャとの間に空隙のない状態で使用者に送達されるので、初期のプライミング動作の必要がなく、使用者は、デバイスを使用して用量投与をすぐに開始することができる。

Claims (7)

1. 長手方向軸に沿って延在し内部に固定されたガイド構造（１３、１１３）を有するハウジング（１０、１１０）と、変位可能壁（６２、１６２）を有する可変容量薬剤リザーバ（６０、１６０）と、前記ガイド構造（１３、１１３）を通って延在し前記変位可能壁（６２、１６２）とインターフェース連結するように適用された遠位端部分を備えるピストンロッド部材（２０、２２、１２０、１２２）と、ピストンロッドガイド（４０、１４０）とを備え、前記ピストンロッド部材（２０、２２、１２０、１２２）が前記ピストンロッドガイド（４０、１４０）に動作可能に結合され前記ハウジングに対する前記ピストンロッドガイド（４０、１４０）の回転に応答して前記ガイド構造（１３、１１３）を通って軸方向または螺旋状の動きを受けるように構成される、充填済み薬剤送達装置の製造方法であって、
   （ｉ）前記ハウジング（１０、１１０）内に、
   ・前記ピストンロッド部材（２０、２２、１２０、１２２）が、前記ガイド構造（１３、１１３）を通って延在し、前記遠位端部分が、初期組み立て位置にある、ならびに、
   ・前記ピストンロッドガイド（４０、１４０）が、前記ガイド構造（１３、１１３）の近位において前記ピストンロッド部材（２０、２２、１２０、１２２）の一部分を取り囲み前記ハウジング（１０、１１０）に対して双方向に回転可能な第１の状態にあり、前記ハウジング（１０、１１０）に対する第１の方向の前記ピストンロッドガイド（４０、１４０）の回転が、前記ガイド構造（１３、１１３）に対する前記ピストンロッド部材（２０、２２、１２０、１２２）の遠位方向運動を引き起こし、その逆も成り立ち、前記ハウジング（１０、１１０）に対する第２の方向の前記ピストンロッドガイド（４０、１４０）の回転が、前記ガイド構造（１３、１１３）に対する前記ピストンロッド部材（２０、２２、１２０、１２２）の近位方向運動を引き起こし、その逆も成り立つように、
   前記ピストンロッド部材（２０、２２、１２０、１２２）および前記ピストンロッドガイド（４０、１４０）を配置することと、
   （ｉｉ）前記（ｉ）の後で、前記可変容量薬剤リザーバ（６０、１６０）の前記変位可能壁（６２、１６２）を、前記ピストンロッド部材（２０、２２、１２０、１２２）の前記遠位端部分に当接させることと、
   （ｉｉｉ）前記（ｉｉ）の後で、前記可変容量薬剤リザーバ（６０、１６０）を前記ハウジング（１０、１１０）に対して近位方向に取り付け完了位置へと動かし、それによって前記遠位端部分が初期組み立て位置の近位の最終組み立て位置に動かされることと、
   （ｉｖ）前記（ｉｉｉ）の後で、前記ピストンロッドガイド（４０、１４０）を、不可逆的に、前記ハウジング（１０、１１０）に対する前記第２の方向における前記ピストンロッドガイド（４０、１４０）の回転が一方向ラチェット機構によって阻止される第２の状態にさせることと
   を含む、方法。
2. 前記ステップ（ｉｖ）が、前記ピストンロッドガイド（４０、１４０）の近位において、前記ハウジング（１０、１１０）内に挿入されるまたは少なくとも部分的に位置決めされるガイド移動構造（３０、１３０）の遠位方向の動きによって実行される、請求項１に記載の方法。
3. 前記ガイド移動構造（３０、１３０）が、前記充填済み薬剤送達装置の一構造的部品である、請求項２に記載の方法。
4. 前記ピストンロッドガイド（４０、１４０）が前記第２の状態にあるとき、前記ガイド移動構造（３０、１３０）が、前記ピストンロッドガイド（４０、１４０）に対して、前記ピストンロッドガイド（４０、１４０）と前記ガイド移動構造（３０、１３０）が回転方向に結合解除される用量設定位置と、前記ピストンロッドガイド（４０、１４０）と前記ガイド移動構造（３０、１３０）が回転方向にインターロックされる用量吐出位置との間で、軸方向に動くことができる、請求項３に記載の方法。
5. 前記ハウジング（１０）が、滑らかな内面（１６）を有する第１の円周部分と、ギザギザの内面（１４）を有する第２の円周部分とを備え、前記ピストンロッドガイド（４０）が、前記ハウジングの方に付勢される径方向偏向可能ラチェットアーム（４３）を備え、
   前記ステップ（ｉｖ）が、前記ピストンロッドガイド（４０）を、前記ハウジング（１０）に対して前記第１の円周部分から前記第２の円周部分へと軸方向に動かし、前記ピストンロッドガイド（４０）の、前記第２の円周部分から離れるその後の運動を阻止することを含む、請求項１から４のいずれか一項に記載の方法。
6. 前記ハウジング（１０）が、滑らかな内面（１６）を有する第１の円周部分と、内側ラチェットアームを保持する第２の円周部分とを備え、前記ピストンロッドガイド（４０）が、ギザギザの外面を備え、
   前記ステップ（ｉｖ）が、前記ピストンロッドガイド（４０）を、前記ハウジング（１０）に対して前記第１の円周部分から前記第２の円周部分へと軸方向に動かし、前記ピストンロッドガイド（４０）の、前記第２の円周部分から離れるその後の運動を阻止することを含む、請求項１から４のいずれか一項に記載の方法。
7. 前記ハウジング（１１０）および前記ピストンロッドガイド（１４０）のうちの一方が、ギザギザの面（１１４）を有する円周部分を備え、前記ハウジング（１１０）および前記ピストンロッドガイド（１４０）のうちの他方が、双安定ラチェットアーム（１４３）を備え、前記双安定ラチェットアーム（１４３）が、前記双安定ラチェットアーム（１４３）の端部部分が前記ギザギザの面（１１４）から離れるように偏向される第１の安定位置から、前記端部部分が前記ギザギザの面（１１４）に係合する第２の安定位置まで不可逆的に動くことができ、
   前記ステップ（ｉｖ）が、前記双安定ラチェットアーム（１４３）を前記第１の安定位置から前記第２の安定位置に動かすことを含む、請求項１から４のいずれか一項に記載の方法。