JP6822970B2 - 耐擦り傷性かつ帯電防止性のコーティングを有するシクロオレフィンポリマー容器 - Google Patents

耐擦り傷性かつ帯電防止性のコーティングを有するシクロオレフィンポリマー容器 Download PDF

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Description

本出願は、2015年2月26日に出願された米国特許出願第62/120,975号明細書及び2015年7月29日に出願された米国特許出願第62/198,286号明細書それぞれの優先権を主張する。これら各先行出願の開示全体は、開示の継続性を含めたあらゆる目的のために参照により本明細書に組み込まれる。
本発明は、耐擦り傷性かつ帯電防止性のコーティングを有する、バイアルやシリンジなどのシクロオレフィンポリマー(COP)容器に関する。本発明は、概して、物品の静電荷を低減又は防止するための、例えば容器などのプラスチック物品のための耐擦り傷性かつ帯電防止性のコーティングに関する。より具体的には、本発明は、耐擦り傷性を付与しつつも粒子汚染を低減することを目的とした、容器に対して帯電粒子が引き付けられることを低減するための、プラスチック容器上のコーティングに関する。
例えば医薬品などの規格化された製品のための包装又は容器の製造において重視すべき事項は、実質的に汚染されていない容器の中に医薬品が確実に入れられることである。そのため、製品が入った医薬品容器の製造及び充填のプロセスは、典型的にはクリーンルーム条件で行われる。可能性のある汚染原因の1つは粒子である。粒子汚染は様々な原因から生じる場合があり、これは概して、(1)内因性の汚染物質と(2)外因性の汚染物質の2つのカテゴリーに分けることができる。内因性の汚染物質は、例えばレーザーエッチングの残渣、ろ過材、クリーンルームのユニフォームの繊維、フィルターハウジング由来のゴム粒子及びプラスチック粒子、並びにニードルシールドなどの、製品及びプロセスに関連した粒子である。外因性の汚染物質は、例えば、髪、皮膚細胞、花粉、衣類の繊維、塩、及び土などの、製品又はプロセスと無関係の原因に由来する。ろ過システム及び適正な製造基準によって、容器が製造又は充填される場所の表面の及び浮遊する粒子の数を抑制できるものの、これらのことは必ずしも容器表面上の粒子の数を許容できる水準まで抑制するとは限らない。1つの具体的な問題は、製造されたプラスチック容器の静電荷(帯電粒子を引きつける傾向がある)によって生じる。浮遊する/表面の粒子の数が比較的少なかったとしても、強い静電荷を有するプラスチック容器は、粒子状汚染物質を引きつけてこれらを容器に付着させる一種の磁石として機能し得る。
本発明の範囲に含まれるCOP物品としては、例えば実験器具(例えばチューブ及びバイアル)及び非経口容器(例えばシリンジ及びカートリッジ)が挙げられる。
プラスチック製の容器は、ガラス容器と比べて軽量で非常に割れにくいという優位性を有する。しかし、プラスチック容器の欠点は、その高い擦り傷の付き易さである。
プラスチック容器又はバイアル又はシリンジは、医薬品製造のためによく使用される。製剤の製造のために、プラスチック容器は多くの場合医薬品と共に滅菌される。市販のプラスチック容器はポリエチレンプロピレン(PEP)又はポリプロピレン(PP)を含み、オートクレーブ処理することができないが、照射滅菌又はエチレンオキシドによる滅菌を行う必要がある。
更に、PEP及びPPのプラスチック容器は、これらが乳白色であり、そのため容器の中身の目視検査ができないという追加的な欠点を有している。
COP(シクロオレフィンポリマー)は純度が高く、透明であり、滅菌可能な、優れた防湿特性を有する樹脂である。このため、これは様々な医薬品におけるガラスの優れた代替材料である。シクロオレフィンポリマーCOP製の容器は透明であるが、同時にこれは擦り傷が付き易く帯電し易い。
これまで、擦り傷及び状態構築の問題に対しては、それぞれの問題に対して別々のコーティング又は処理を設けることによって対処されてきた。2つのタイプの機能は単一のコーティング又は他の処理では両立せず、そのため、両方の要求を満たす容器の製造が複雑なものになっていた。
本発明のある態様は、内部空間を覆う内表面と、外側接触表面と、接触表面上の擦り傷防止剤及び帯電防止剤を含む外面コーティングと、を有する、例えば環状オレフィンポリマー(COP)などのシクロオレフィンポリマーから作られた壁を含む容器に関する。擦り傷防止剤及び帯電防止剤は、任意選択的には、均一にブレンドされた外面コーティング又は帯電防止性かつ耐擦り傷性のコーティングの構成要素である。本発明の他の態様及び特徴は、以降の記述及び請求項から明らかになるであろう。
本発明の任意の実施形態で使用可能な、互いと及び処理装置表面と接触している複数の未充填非経口容器の概略断面図である。 本発明の任意の実施形態で使用可能な、充填され蓋がされた非経口容器の図1と同様の図である。 本発明の任意の実施形態で使用可能な、傷を抑制する制御表面の具体的な改良の図2と同様の図である。 図3の線4−4から見た平面図である。 本発明の任意の実施形態で使用可能な、傷を抑制する制御表面の具体的な改良の図2と同様の図である。 本発明の任意の実施形態で使用可能な例えば非経口容器、血液チューブ、シリンジ、カートリッジ、バイアル、又はアンプルなどの(ただしこれらに限定されない)、容器及び蓋の分解概略断面図である。 本発明の任意の実施形態で使用可能な、図6に示されている容器の壁及び外面コーティングのセットのある実施形態の詳細図である。 本発明の任意の実施形態で使用可能な、図6に示されている容器の壁及び外面コーティングのセットの別の実施形態の詳細図である。 本発明の任意の実施形態で使用可能な、充填されたバイアルとしてより具体的に構成されている、図6の非経口容器の線図である。 本発明の任意の実施形態で使用可能な、充填済みシリンジとしてより具体的に構成されている、図6の非経口容器の線図である。 実施例5、表4からのデータを示す、0秒及び10秒での静電気拡散性のプロットである。 実施例6からのデータを示す、平均の静電負荷対時間のプロットである。 静電荷を受け取って60分保持された後、0.5kV未満の静電負荷、好ましくは本質的に静電負荷なし、最も好ましくは0kVの静電負荷で、本発明による帯電防止性かつ耐擦り傷性のコーティングを有する実施例3〜8で試験した本発明の任意の実施形態で使用可能な本発明のCOPバイアルの写真から描いた斜視図であり、これはタバコの灰を引き付けなかった。 静電荷を受け取って60分保持された後、0.5kV超の静電負荷、任意選択的には1kVの静電負荷で、本発明に従ってコーティングされていない実施例3〜8で試験したCOPバイアルの対照の写真から描いた斜視図であり、これはタバコの灰を引き付けることから図13のバイアルよりも粒子汚染されやすい。
次の参照記号が明細書及び図面中で使用される。
ここで図1〜図10を参照すると、薬剤流体、診断用流体、又は他の材料40、又は他の中身を入れるか貯蔵するための、例えば12、12a、12b、又は12c、又は充填済みシリンジ10などの非経口容器は、典型的には非経口容器12、12a、12b、又は12cの外表面に(処理装置がプラスチック容器の内部と接触する場合には傷抑制接触表面26は任意選択的には容器12、12a、12b、又は12cの中に設けられてもよい)、任意選択的には濁りがなく任意選択的には透明のコーティング又は他の傷抑制接触表面又は外面コーティング又は帯電防止性かつ耐擦り傷性のコーティングセット26を包含し、これらは図8に示されているような単一のコーティング26であってもよく、あるいは図7に示されているような帯電防止性かつ耐擦り傷性のコーティング26aを1つ以上の層として含むコーティングセット26であってもよい。傷抑制接触表面又は外面コーティング又は帯電防止性かつ耐擦り傷性のコーティング26によって、容器を未コーティングの容器よりも傷付きにくくすることができる。
任意の実施形態において、任意選択的には、容器12、12a、12b、又は12cは、熱可塑性の基材から作られていてもよい。任意の実施形態のもう1つの選択肢として、容器12、12a、12b、又は12cは、ガラス基材製であってもよい。ガラスはプラスチックよりも傷付きにくいものの、本開発事項はガラス容器の製造のためにも利用できる。
任意の実施形態において、任意選択的には、コーティングセット26は透明であってもよい。任意の実施形態において、任意選択的には、コーティングセット26は、非経口容器12、12a、12b、又は12cを、任意選択的には変更なしに、容器処理ライン46などの従来のガラスバイアル充填ラインに通すことを可能にする。任意の実施形態において、任意選択的には、コーティングセット26は、非経口容器12、12a、12b、又は12cの中に包装される薬剤流体、診断用流体、又は他の材料40に対して有害な溶出物を含まない。
任意の実施形態において、任意選択的には、コーティングセット26は迅速に、容易に、かつ安価に設けることができる。任意の実施形態において、任意選択的には、非経口容器12、12a、12b、又は12cの充填及び他の処理は、大量製造プロセスにスケールアップすることができる。
図1及び図2を参照すると、薬剤流体、診断用流体、又は他の材料40の熱可塑性非経口容器12、12a、12b、又は12cの中への包装方法が概略的に図示されている。概して、方法は、複数の熱可塑性基材の非経口容器12、12a、12b、又は12cを準備することを含む。傷抑制接触表面又は外面コーティング又は帯電防止性かつ耐擦り傷性のコーティング26は、各容器12、12a、12b、又は12cの上に設けられる。容器12、12a、12b、又は12cの上の傷抑制接触表面又は外面コーティング又は帯電防止性かつ耐擦り傷性のコーティング26は、任意選択的には複数の非経口容器12、12a、12b、若しくは12cのうちの1つ以上、又は処理装置表面47、又はその両方と接触する場合がある。別の可能性として1つの容器の傷抑制接触表面と耐傷性ではない別の容器の表面との間で接触が生じる場合があるものの、任意の実施形態において、任意選択的には、接触する容器12、12a、12b、又は12cの傷抑制接触表面は、互いに直接接触する。いずれかのそのような接触の前、最中、又は後、あるいはこれらの段階の2つ以上で、複数の非経口容器12、12a、12b、又は12cに、薬剤流体、又は診断用流体、又は他の材料40を充填することができる。
任意の実施形態において、任意選択的には、傷抑制接触表面又は外面コーティング又は帯電防止性かつ耐擦り傷性のコーティング26は、容器12、12a、12b、又は12cの上に設けられるコーティングを含む。任意の実施形態における別の選択肢として、傷抑制接触表面又は外面コーティング又は帯電防止性かつ耐擦り傷性のコーティング26は、熱可塑性基材の表面を含む。したがって、図面には基材と、耐傷性接触表面又は外面コーティング又は帯電防止性かつ耐擦り傷性のコーティング26との間の界面48が示されているものの、界面の両側の材料は同じであっても異なっていてもよく、基材と、耐傷性接触表面又は外面コーティング又は帯電防止性かつ耐擦り傷性のコーティング26は、任意選択的にはこれらの間に界面が存在しない1つの連続した部分として形成されていてもよい。
任意の実施形態において、任意選択的には、傷抑制接触表面又は外面コーティング又は帯電防止性かつ耐擦り傷性のコーティング26は、容器12、12a、12b、又は12cの外表面であってもよい。任意の実施形態において、任意選択的には、傷抑制接触表面又は外面コーティング又は帯電防止性かつ耐擦り傷性のコーティング26は、容器12、12a、12b、又は12cの内表面16であってもよい。任意の実施形態において、任意選択的には、傷抑制接触表面又は外面コーティング又は帯電防止性かつ耐擦り傷性のコーティング26は、任意選択的には容器12、12a、12b、又は12cの略円筒表面51であってもよい。任意の実施形態においては、あるいは傷抑制接触表面は容器12、12a、12b、又は12cの底部表面44であってもよく、その上に容器12、12a、12b、又は12cが垂直に立ち上がっている。任意の実施形態においては、あるいは傷抑制接触表面又は外面コーティング又は帯電防止性かつ耐擦り傷性のコーティング26は、任意選択的には、容器12、12a、12b、又は12cの、任意選択的には略円筒の壁52である、側壁であってもよい。
任意の実施形態において、任意選択的には、傷抑制接触表面又は外面コーティング又は帯電防止性かつ耐擦り傷性のコーティング26は、非経口容器12、12a、12b、又は12cが形成された後に設けられてもよい。任意の実施形態において、任意選択的には、傷抑制接触表面又は外面コーティング又は帯電防止性かつ耐擦り傷性のコーティング26は、非経口容器12、12a、12b、又は12cのうちの2つの間に接触が形成される前に設けられてもよい。任意の実施形態において、任意選択的には、傷抑制接触表面又は外面コーティング又は帯電防止性かつ耐擦り傷性のコーティング26は、非経口容器12、12a、12b、又は12cが形成された後かつ非経口容器12、12a、12b、又は12cが処理装置表面47と接触する前に、非経口容器12、12a、12b、又は12cの上に設けられてもよい。
任意の実施形態において、任意選択的には、熱可塑性非経口容器12、12a、12b、又は12cはバイアルである。任意の実施形態においては、あるいは熱可塑性非経口容器12、12a、12b、又は12cはカートリッジである。任意の実施形態においては、あるいは熱可塑性非経口容器12、12a、12b、又は12cはシリンジである。任意の実施形態においては、あるいは熱可塑性非経口容器12、12a、12b、又は12cは、シリンジとカートリッジ、シリンジとバイアル、又はカートリッジとバイアルなどの、2種以上の異なる種類の容器である。
任意の実施形態において、任意選択的には、傷抑制接触表面又は外面コーティング又は帯電防止性かつ耐擦り傷性のコーティング26a又はコーティングセット26は、ポリシロキサンコーティングを含んでいてもよい。傷抑制接触表面又は外面コーティング又は帯電防止性かつ耐擦り傷性のコーティングセット26は、任意選択的には、例えばSiOxコーティングであってxが任意選択的には約1.5〜約2.9であってもよいものなどの、バリアコーティング34を含んでいてもよい。傷抑制接触表面又は外面コーティング又は帯電防止性かつ耐擦り傷性のコーティングセット26は、任意選択的にはSiOxy又はSiNxyのタイコーティング30であって、それぞれXPS分析によって決定されるxが任意選択的には約0.5〜約2.4であってもよくyが任意選択的には約0.6〜約3であってもよい、タイコーティング30を含んでいてもよい。周知のように、XPS分析はケイ素、酸素、炭素、及び窒素を検出するが、水素は検出しない。
任意の実施形態において、任意選択的には、傷抑制接触表面又は外面コーティング又は帯電防止性かつ耐擦り傷性のコーティング26は、1部のケイ素、0.5〜2.4部の酸素、及び0.6〜3部の炭素のXPS分析によって決定される原子比率で、ケイ素、酸素、及び炭素を含有するプラズマ誘起化学蒸着タイコーティング30を含む。
任意の実施形態において、任意選択的には、タイコーティングは水素を更に含有し、ケイ素、酸素、炭素、及び水素を検出するラザフォード後方散乱分析によって決定される原子比率は、任意選択的には1部のケイ素、0.5〜2.4部の酸素、0.6〜3部の炭素、及び2〜12部の水素であってもよい。
任意の実施形態において、任意選択的には、傷抑制接触表面は、1部のケイ素、0.5〜2.4部の窒素、及び0.6〜3部の炭素のXPS分析によって決定される原子比率で、ケイ素、窒素、及び炭素を含有するプラズマ誘起化学蒸着タイコーティング30を含む。任意選択的には、コーティングは水素を更に含有し、ラザフォード後方散乱分析によって決定される原子比率は、1部のケイ素、0.5〜2.4部の窒素、0.6〜3部の炭素、及び2〜12部の水素である。
任意の実施形態において、任意選択的には、傷抑制接触表面又は外面コーティング又は帯電防止性かつ耐擦り傷性のコーティング26は、窒化ケイ素コーティング、あるいはアモルファス炭素コーティング、あるいはパーフルオロ化炭化水素コーティングを含む。任意の実施形態において、任意選択的には、傷抑制接触表面又は外面コーティング又は帯電防止性かつ耐擦り傷性のコーティング26は、Morgan Advanced Ceramics,Inc.,Hayward Californiaから入手可能なDiamondShield(登録商標)コーティングを含む。任意の実施形態において、任意選択的には、傷抑制接触表面又は外面コーティング又は帯電防止性かつ耐擦り傷性のコーティング26は、ダイヤモンドライクカーボン(DLC)コーティングを含む。
任意の実施形態において、任意選択的には、傷抑制接触表面又は外面コーティング又は帯電防止性かつ耐擦り傷性のコーティング26は、米国特許第7,985,188号明細書に開示されているようなポリ塩化ビニリデン(PVdC)コーティングを含む。
任意の実施形態において、任意選択的には、傷抑制接触表面又は外面コーティング又は帯電防止性かつ耐擦り傷性のコーティング26は、ゾル−ゲルコーティングを含む。好適なゾル−ゲルコーティングの例としては、シリカ充填ナノ複合コーティング、Fraunhofer Institute,Munich Germanyから入手可能なORMOCER(登録商標)耐擦り傷性コーティング、又はVTTフィンランド技術研究センター(VTT Technical Research Centre of Finland)から入手可能な二軸配向PLA−モンモリロナイト−ナノ複合材料が挙げられる。
任意の実施形態において、任意選択的には、傷抑制接触表面又は外面コーティング又は帯電防止性かつ耐擦り傷性のコーティング26は、例えばウレタンアクリレートコーティングなどのアクリルコーティングを含む。例えば、Bayer Aktiengesellschaft,Leverkusen Germanyから入手可能な、Desmolux(登録商標)ウレタンアクリレートコーティングを使用することができる。
任意の実施形態において、任意選択的には、傷抑制接触表面又は外面コーティング又は帯電防止性かつ耐擦り傷性のコーティング26は、水性コーティング系を含む。傷抑制接触表面又は外面コーティング又は帯電防止性かつ耐擦り傷性のコーティング26は、任意選択的にはNEI Corporation,Somerset NJから入手可能なNanomyte(登録商標)光学コーティングを含んでいてもよい。傷抑制接触表面又は外面コーティング又は帯電防止性かつ耐擦り傷性のコーティング26は、任意選択的にはDow Corning Corporation,Midland,Michiganから入手可能なシランから誘導されるアクリルポリオールコーティングを含んでいてもよい。傷抑制接触表面又は外面コーティング又は帯電防止性かつ耐擦り傷性のコーティング26は、任意選択的にはDow Corning Corporation,Midland,MIから入手可能な、特別に設計された触媒系を含む予め加水分解して予め縮合したシランコーティングを含んでいてもよい。
傷抑制接触表面又は外面コーティング又は帯電防止性かつ耐擦り傷性のコーティング26は、任意選択的にはOH、グリコール、又は重いアルコール基が末端のシランコーティングを含んでいてもよい。
傷抑制接触表面又は外面コーティング又は帯電防止性かつ耐擦り傷性のコーティング26は、任意選択的にはエポキシコーティングを含んでいてもよい。傷抑制接触表面又は外面コーティング又は帯電防止性かつ耐擦り傷性のコーティング26は、任意選択的には3M Company,St.Paul,Minnesotaから入手可能なScotchkote(登録商標)耐摩耗性エポキシ又はポリウレタンコーティングを含んでいてもよい。
傷抑制接触表面又は外面コーティング又は帯電防止性かつ耐擦り傷性のコーティング26は、任意選択的にはポリシロキサン樹脂コーティングを含んでいてもよい。例えば、傷抑制接触表面又は外面コーティング又は帯電防止性かつ耐擦り傷性のコーティング26は、任意選択的にはT.S.Polymers,Inc.,Batavia,Ohioから入手可能なDuravue(登録商標)耐摩耗性ポリシロキサンハードコートを含んでいてもよい(http://www.tspinc.com/anti−scratch−coatingsを参照)。
傷抑制接触表面又は外面コーティング又は帯電防止性かつ耐擦り傷性のコーティング26は、任意選択的には例えばParylene(登録商標)HTxなどのParylene(登録商標)コーティングを含んでいてもよい。そのようなコーティング及び他の有用なコーティングは、SiO2 Medical Products,Inc.によって2013年9月27日に出願されたPCT/US第13/62247号明細書に記載されており、これは参照により本明細書に組み込まれる。
任意の実施形態において、任意選択的には、傷抑制接触表面又は外面コーティング又は帯電防止性かつ耐擦り傷性のコーティング26は、非経口容器12、12a、12b、又は12cのうちの1つ以上のバルク熱可塑性組成物の配合を修正してスリップ剤を添加することによって得ることができる。スリップ剤は、非経口容器12、12a、12b、又は12cの形成時又はその後のポリマーに表面潤滑性を付与する。意図されるスリップ剤には、例えばオレイル(C18、不飽和が1つ)のような、脂肪酸鎖が18〜22個の炭素原子を有し好ましくは1つの不飽和部位を有する、長鎖脂肪酸アミドなどの脂肪酸アミドが含まれる。
任意の実施形態において、傷抑制接触表面又は外面コーティング又は帯電防止性かつ耐擦り傷性のコーティング26は、任意選択的には透明コーティングを含んでいてもよい。コーティングされた表面は、任意選択的には、ヒトの肉眼では対応する未コーティング表面と区別がつかない場合がある。
任意の実施形態において、任意選択的には、容器12、12a、12b、又は12cの傷抑制接触表面は、容器12、12a、12b、若しくは12cが別の非経口容器12、12a、12b、若しくは12cと、又は自動容器処理ライン46の処理装置表面47と接触することで生じる傷を効果的に低減することができる。
任意の実施形態において、容器12、12a、12b、又は12cの傷抑制接触表面又は外面コーティング又は帯電防止性かつ耐擦り傷性のコーティング26は、任意選択的には、ガラス容器充填ライン又は他の処理ラインにおいて任意選択的には変更なしで、使用される装置中又は使用のために特定され構成されている装置中での容器12、12a、12b、又は12cの処理によって生じる傷を効果的に低減することができる。あるいは、容器12、12a、12b、又は12c上に傷抑制接触表面又は外面コーティング又は帯電防止性かつ耐擦り傷性のコーティング26が設けられていない場合よりも、本発明を使用するガラス容器充填ラインのために使用される装置に対してより単純な、より安価な、又はより少ない変更を行うことができる。
任意の実施形態において、傷抑制接触表面又は外面コーティング又は帯電防止性かつ耐擦り傷性のコーティング26は、任意選択的には医薬品で禁止されている溶出物を少なくとも本質的に含まないことができる。あるいは、傷抑制接触表面又は外面コーティング又は帯電防止性かつ耐擦り傷性のコーティング26は、任意選択的には医薬品に有害な量のあらゆる溶出物を含まないことができる。
任意の実施形態において、傷抑制接触表面又は外面コーティング又は帯電防止性かつ耐擦り傷性のコーティング26は、任意選択的には、互いに接触する場合の2つの傷抑制接触表面又は外面コーティング又は帯電防止性かつ耐擦り傷性のコーティング26の間での滑り運動によって生じる摩擦係数を低減する。任意の実施形態において、任意選択的には、傷抑制接触表面又は外面コーティング又は帯電防止性かつ耐擦り傷性のコーティング26は、互いに接触する場合の傷抑制接触表面又は外面コーティング又は帯電防止性かつ耐擦り傷性のコーティング26と装置表面47との間での滑り運動によって生じる摩擦係数を低減する。任意の実施形態において、任意選択的には、傷抑制接触表面26はコーティングされた表面を含み、コーティングされた表面は対応する未コーティングの表面よりも、容器のバルク材料に対してより少ない滑り摩擦を示す。任意の実施形態において、任意選択的には、コーティングされた表面は対応する未コーティングの表面よりも、他の傷抑制接触表面26に対してより少ない滑り摩擦を示す。任意の実施形態において、任意選択的には、コーティングされた表面は対応する未コーティングの表面よりも硬い。
任意の実施形態において、任意選択的には、傷抑制接触表面26は、対応する未コーティングの表面と比べて、次のタイプの傷、すなわち欠け、割れ、擦り傷、歪み、又は付着異物、のうちの少なくとも1つの、処理された容器当たりの発生率を低減する。
任意の実施形態において、装置の表面47は、任意選択的にはステンレス鋼製あるいはナイロン製であってもよい。
任意の実施形態において、傷抑制接触表面又は外面コーティング又は帯電防止性かつ耐擦り傷性のコーティング26は、任意選択的には、例えばDow Corning Corporation,Midland,Michiganに付与された米国特許第5,374,483号明細書に開示されている技術などの、気相重合(VPP)コーティング技術によって設けられたコーティングを含んでいてもよい。任意の実施形態において、任意選択的には、傷抑制接触表面又は外面コーティング又は帯電防止性かつ耐擦り傷性のコーティング26は、化学蒸着(CVD)によって設けられたコーティングを含んでいてもよい。化学蒸着の例は次の通りである。傷抑制接触表面又は外面コーティング又は帯電防止性かつ耐擦り傷性のコーティング26は、任意選択的には、例えば米国特許第7,985,188号明細書(参照により本明細書に組み込まれる)に開示されている技術によるものなどの、プラズマ誘起化学蒸着(PECVD)によって設けられたコーティングを含んでいてもよい。
傷抑制接触表面又は外面コーティング又は帯電防止性かつ耐擦り傷性のコーティング26は、任意選択的には、例えばCorning,Incorporated,Corning,New Yorkに付与された米国特許第8,435,605号明細書(参照により本明細書に組み込まれる)に開示されている方法などの、プラズマインパルス化学蒸着(PICVD)によって設けられたコーティングを含んでいてもよい。
傷抑制接触表面又は外面コーティング又は帯電防止性かつ耐擦り傷性のコーティング26は、任意選択的には、加熱化学蒸着によって設けられたコーティングを含んでいてもよい。加熱化学蒸着は、例えばSiO2 Medical Products,Inc.によって2013年9月27日に出願されたPCT/US第13/62247号明細書の図5及び図12、並びに明細書の対応する部分に開示されており、この出願は参照により本明細書に組み込まれる。
傷抑制接触表面又は外面コーティング又は帯電防止性かつ耐擦り傷性のコーティング26は、任意選択的には、それぞれ米国特許第7,985,188号明細書(参照により本明細書に組み込まれる)に記載されているようなバリアコーティング34又は潤滑コーティング、又は両方の組み合わせを含んでいてもよい。傷抑制接触表面又は外面コーティング又は帯電防止性かつ耐擦り傷性のコーティング26は、任意選択的には、SiO2 Medical Products,Inc.によって出願された国際公開第2013/071138号パンフレットに記載されているようなpH保護コーティングを含んでいてもよく、この出願は参照により本明細書に組み込まれる。
傷抑制接触表面又は外面コーティング又は帯電防止性かつ耐擦り傷性のコーティング26は、任意選択的には、The Dow Chemical Co.の米国特許第5,298,587号明細書(参照により本明細書に組み込まれる)に記載されているようなSiOxyの摩耗防止コーティングを含んでいてもよい。
任意の実施形態においては、傷抑制接触表面又は外面コーティング又は帯電防止性かつ耐擦り傷性のコーティング26は、任意選択的には浸漬、噴霧、又は両方によって設けられたコーティングであってもよい。
傷抑制接触表面又は外面コーティング又は帯電防止性かつ耐擦り傷性のコーティング26は、任意選択的には、バルク容器壁の樹脂組成物の中に滑剤を組み込むことによって形成されてもよい。
傷抑制接触表面又は外面コーティング又は帯電防止性かつ耐擦り傷性のコーティング26は、任意選択的には、容器12、12a、12b、又は12cの中にバンパー50を成形することによって形成されてもよい。
任意の実施形態において、任意選択的には、容器12、12a、12b、又は12cは略円筒の壁52を有し、バンパー50は、任意選択的には、例えば図3及び図4に示されているように、各容器12、12a、12b、又は12cの略円筒の壁52の中に成形されたリブであってもよい。リブ又はバンパー50の少なくとも一部は、傷をマスキングするように構成された形状又は表面仕上げを有する。例えば、これは艶消し表面であってもよいし、パターン化された表面であってもよい。任意の実施形態において、任意選択的には、図4に示されているように、1つ以上のリブ又はバンパー50は、略円筒表面51の円周方向に延びていてもよい。
任意の実施形態において、任意選択的には、容器12、12a、12b、又は12cは、図5に示されているような、略円筒の壁52を有し、蓋54の受け手となるように構成された開口32を有するバイアルであってもよく、これは図5及び図9に示されているバイアルとして具体化された非経口容器12の場合には、クリンプ36を更に含んでいてもよい。バンパー50は、任意選択的には、各容器12、12a、12b、又は12cの略円筒の壁52の上方の、円周状の傷抑制接触表面又は外面コーティング又は帯電防止性かつ耐擦り傷性のコーティング26となる上部フランジの円周方向の拡張58であってもよい。任意の実施形態のバイアルは、円周状の傷抑制接触表面又は外面コーティング又は帯電防止性かつ耐擦り傷性のコーティング26を覆うように構成された蓋54を容器12、12a、12b、又は12cの上に配置することによって閉じることができる。そのため、キャップは傷抑制接触表面又は外面コーティング又は帯電防止性かつ耐擦り傷性のコーティング26の上に形成されるあらゆる傷を隠すことができる。この選択肢を使用することで、傷抑制接触表面又は外面コーティング又は帯電防止性かつ耐擦り傷性のコーティング26は容器12、12a、12b、又は12cのバルク材料によって規定され、傷を隠す特徴を有し、更に略円筒の壁52の傷を抑制するであろう。
本開示によって使用される容器処理ライン46の処理装置は、現在公知であるか将来開発される全ての範囲のそのような装置であってもよい。以降の開示は、全ての範囲のそのような装置のうちの単なる例示にすぎない。
任意の実施形態の処理装置46は、任意選択的には、傷抑制接触表面26によって接触している例えばナイロン表面又はTeflon(登録商標)ポリテトラフルオロエチレン表面47などの熱可塑性表面47を含んでいてもよい。任意の実施形態の処理装置46は、任意選択的には、傷抑制接触表面26によって接触している例えばステンレス鋼表面47などの金属表面47を含んでいてもよい。
傷抑制接触表面26によって接触している処理装置46は、任意選択的には次のタイプの装置のうちのいずれかの1つ又は任意の組み合わせを含んでいてもよい:容器フィーダ、容器ガイド、容器オリエンタ、容器グリッパ、容器ローダ、容器コンベア、容器インデクサ、容器フィラー、容器キャッパ、容器クリンパ、容器ピッカー、容器プレイサー、容器検査場、容器コーティング場、容器ラベラ、容器カートナー、コンベアベルト、テーブルフィーダ、回転テーブルフィーダ、回転台、回転コレクティングホイール、連続フィーダ、横型ローダ、スクロールフィーダ、スクリューフィーダ、ウォーキングビームコンベア、ピックアンドプレースコンベア、封栓システム、クリンパ、回転クリンピングホイール、輸送スリーブ、ゲーティングスターホイール、タブローダ、タブアンローダ、タブアンローディンググリッパ、及び/又はタブ。この装置の列挙は、全てのそのような装置の例示である。
非経口容器は、任意選択的には、傷抑制接触表面又は外面コーティング又は帯電防止性かつ耐擦り傷性のコーティング26と、略円筒の壁52などの非傷抑制表面とを有する。
非経口容器12、12a、12b、又は12cを形成するために使用される基材は、任意の適切な材料であってもよく、好ましくは熱可塑性材料、又はドロー成形可能な材料などの他の熱成形可能な材料であってもよい。好適な材料の複数の例は次の通りである。示されている非経口容器のためには、例えば二重壁の又は他のより複雑な容器が形成される場合には、2種以上の種類の材料を使用することができる。オレフィンポリマー(例えばポリプロピレン(PP)又はポリエチレン(PE))、環状オレフィンコポリマー(COC);環状オレフィンポリマー(COP);ポリメチルペンテン;ポリエステル(例えばポリエチレンテレフタレート、ポリエチレンナフタレート、又はポリブチレンテレフタレート(PBT));PVdC(ポリ塩化ビニリデン);ポリ塩化ビニル(PVC);ポリカーボネート;ポリ乳酸;ポリスチレン、水素化ポリスチレン;ポリ(シクロヘキシルエチレン)(PCHE);エポキシ樹脂;ナイロン;ポリウレタンポリアクリロニトリル(PAN);ポリアクリロニトリル(PAN);アイオノマー樹脂(例えばSurlyn(登録商標));ガラス(例えばホウケイ酸ガラス);又はこれらの任意の2種以上の組み合わせ。現在好ましい材料としては、環状オレフィンポリマー、ポリエチレンテレフタレート、又はポリプロピレンが挙げられ、より好ましくはCOPである。
COP及びCOCは高純度であり、防湿性であり、透明であり、滅菌耐性のある樹脂であり、そのためこれらは幅広い範囲の医薬品における、非常に優れたガラスの代替物となる。しかし、COPはコーティングの接着性、透明性、延性、及び溶融加工性の点でCOCと比較して非常に異なるポリマーであることに留意すべきである。例えば、ZEONEX(登録商標)690(COP)は、TOPAS(登録商標)6013M−07(COC)と、物理特性及び性能特性の点で対比することができる。ZEONEX(登録商標)はより延性のある材料であり、より優れた透明度を有し、落下しても容易には粉々にならない。またこのCOPはより少ない溶出物しか有さず、これは医薬品包装での明らかな利点である。これらの相違のいくつかは次の表にまとめられている。
本明細書の容器のためには、本発明によれば、容器のための材料として環状オレフィンポリマー(COP)が好ましい。COPは、ノルボルネンなどの嵩高い環状オレフィンから誘導される。これは、開環メタセシス重合(ROMP)及びそれに続くC=Cの水素化によって得ることができる。対照的に、環状オレフィンコポリマー(COC)は、8,9,10−トリノルボルン−2−エン(ノルボルネン)又は1,2,3,4,4a,5,8,8a−オクタヒドロ−1,4:5,8−ジメタノナフタレン(テトラシクロドデセン)などの環状モノマーと、エチレン(TOPAS(登録商標)Advanced PolymerのTOPAS(登録商標)及び三井化学株式会社のAPEL(登録商標)等)との連鎖共重合によって製造される。COC及びCOPへの合成工程に関する化学構造は下に示されている。
高純度のシクロオレフィンポリマーを使用することが好ましい。COPポリマーは、商品名ZEONEX(登録商標)としてZeonから入手可能である。これらは高い耐破損性、高い透明性、並びに高い耐熱、耐放射、及び耐薬品性によって区別される。これらはイオン及び重金属を含まない。これらはオートクレーブ処理、エチレンオキシド、及び、ガンマ線若しくは電子線照射によって滅菌することができる。更に、これらは水蒸気及び酸素に対する顕著なバリア特性を有する。例えば、ZEONEX(登録商標)690Rは、ポリプロピレンよりも低い水蒸気及び酸素の透過性を示す。
固体又は液体の帯電防止剤は、硬化後のORMOCER(登録商標)の耐擦り傷性挙動に悪影響を与えることなしに、硬化前にORMOCER(登録商標)コーティング溶液配合物の中にブレンドすることができる。本発明の任意選択的な実施形態で使用し得る帯電防止剤としては、例えばエトキシル化アルキルアミド、ステアリン酸グリセロール、脂肪酸エステル、カチオン性ポリアクリレート、ポリオールのエステル又はエーテル及びアルキル硫酸ナトリウム、四級アンモニウム化合物、並びにアルキルリン酸塩が挙げられる。市販の帯電防止材としては、CibaのIRGASTAT(登録商標)、BASFのLAROSTAT(登録商標)377、CytecのCYASTAT(登録商標)LS、SN、若しくはSP、Eastern Color and ChemicalのECCOSTAT(商標) ASP、及びEvonikのADDID(登録商標)を挙げることができる。本開示で有用性が見出されるいくつかの具体的な材料としては、ADDID240又はADDID230(固体塩と四級窒素化合物とから処方される液体帯電防止剤、Evonik Resource Efficiency GmbHから販売、TEGO製品);Induquat ECR956(エタノールに溶解したカチオン性ポリアクリレート、Indulor Chemie GmbH,Ankum,Germanyから販売);及びIndunal ECR774(ポリスチレンスルホン酸ナトリウム水溶液、これもIndulor Chemie GmbHから販売)が挙げられる。
ある実施形態は、物品の内壁上の1種以上の内部コーティング(例えば、タイコーティング若しくは層、バリアコーティング若しくは層、及びpH保護コーティング若しくは層)を含む物品(容器を含む)であって、この物品はその外壁上に耐擦り傷性−帯電防止性コーティングを更に有する。
内側の1つ又は複数の層、並びにそのような層を設けるための方法及び装置のための特許出願発明の明細書及び図面である国際公開第2014/164928号パンフレット及び米国特許出願公開第2014/0251859号明細書は、参照によりこれらの全体が本明細書に組み込まれる。上述の特許出願には少なくとも1部の内部空間を覆う内部表面を有する容器又は物品の中の熱可塑性の壁を含む容器が記載されている。内部表面は、タイコーティング若しくは層、バリアコーティング若しくは層、及びpH保護コーティング若しくは層を含んでいてもよい。タイコーティング若しくは層は、SiOxyz又はSiNxyzであり、ここで、X線光電子分光(XPS)によって測定されるxは約1.5〜約2.4であり、XPSによって測定されるyは約0.6〜約3であり、好ましくはラザフォード後方散乱分析(RBS)によって測定される(あるいは水素前方散乱(HFS)によって測定することも可能である)zは約2〜約9である。タイコーティング若しくは層は、内表面(16)に面した外表面を有しており、タイコーティング若しくは層は内部表面を有する。
バリアコーティング若しくは層はSiOxであり、ここで、XPSによって測定されるxは約1.5〜約2.9である。バリアコーティング若しくは層は、プラズマ誘起化学蒸着(PECVD)によって設けることができる。バリアコーティング若しくは層は、タイコーティング若しくは層の内表面と内部空間との間に位置し、熱可塑性の壁によって支持される。
pH保護コーティング若しくは層はSiOxyzであり、ここで、XPSによって測定されるxは約0.5〜約2.4であり、XPSによって測定されるyは約0.6〜約3であり、好ましくはRBSによって測定される(あるいはこれより好ましくないものの水素前方散乱(HFS)によって測定される)zは約2〜約9である。pH保護コーティング若しくは層はPECVDによって設けることができ、これはバリアコーティング若しくは層と内部空間との間に位置する。pH保護コーティング若しくは層、及びタイコーティング若しくは層は共に、少なくとも6か月の期間、5より大きいpH、任意選択的には8のpHを有する内部空間中に含まれる流体によって攻撃される結果としてバリアコーティング若しくは層が少なくとも実質的に溶解しないように効果的に維持する。
任意の実施形態においては、薬剤流体、診断用流体、又は他の材料40は、任意選択的にはヒトへの非経口投与に好適な任意の医薬品物質であってもよい。薬剤流体、診断用流体、又は他の材料40は、任意選択的には任意の診断用物質であってもよい。薬剤流体、診断用流体、又は他の材料40は、任意選択的にはヒトへの投与に好適な任意の麻酔物質であってもよい。好適な医薬品物質又は診断用物質のいくつかの非限定的な実施例は次の通りである。これらのいずれか1つ、又は2つ以上の任意の組み合わせを使用することができる。
注射用の薬品
Ablavar(ガドホスベセット三ナトリウム注射薬);アバレリックスデポ;アボボツリナムトキシンA注射薬(ディスポート);ABT−263;ABT−869;ABX−EFG;Accretropin(ソマトロピン注射薬);Acetadote(アセチルシステイン注射薬);Acetazolamide注射薬(アセタゾラミド注射薬);アセチルシステイン注射薬(Acetadote);アクテムラ(トシリズマブ注射薬);Acthrel(注射用のコルチコレリンオーバイントリフルテート);Actummune;Activase;注射用アシクロビル(Zovirax注射薬);Adacel;アダリムマブ;アデノスキャン(アデノシン注射薬);アデノシン注射薬(アデノスキャン);Adrenaclick;AdreView(静脈用のヨーベングアンI 123注射薬);Afluria;Ak−Fluor(フルオレセイン注射薬);アウドラザイム(ラロニダーゼ);アルグルセラーゼ注射薬(Ceredase);アルケラン注射薬(メルファランHcl注射薬);注射用アロプリノールナトリウム(Aloprim);Aloprim(注射用アロプリノールナトリウム);アルプロスタジル;Alsuma(スマトリプタン注射薬);ALTU−238;アミノ酸注射薬;Aminosyn;アピドラ;アプレミラスト;注射用アルプロスタジルデュアルチャンバーシステム(Caverject Impulse);AMG009;AMG076;AMG102;AMG108;AMG114;AMG162;AMG220;AMG221;AMG222;AMG223;AMG317;AMG379;AMG386;AMG403;AMG477;AMG479;AMG517;AMG531;AMG557;AMG623;AMG655;AMG706;AMG714;AMG745;AMG785;AMG811;AMG827;AMG837;AMG853;AMG951;Amiodarone HCl注射薬(アミオダロンHCl注射薬);アモバルビタールナトリウム注射薬(アミタールナトリウム);アミタールナトリウム(アモバルビタールナトリウム注射薬);Anakinra;抗−Aベータ;抗−ベータ7;抗−ベータ20;抗−CD4;抗−CD20;抗−CD40;抗−IFNアルファ;抗−IL13;抗−OX40L;抗−oxLDS;抗−NGF;抗−NRPl;アリクストラ;Amphadase(ヒアルロニダーゼ注射薬);Ammonul(フェニル酢酸ナトリウム及び安息香酸ナトリウムの注射薬);Anaprox;Anzemet注射薬(メシル酸ドラセトロン注射薬);アピドラ(インスリングルリジン[rDNA由来]注射薬);Apomab;Aranesp(ダルベポエチンアルファ);Argatroban(アルガトロバン注射薬);アルギニン塩酸塩注射薬(R−Gene10);アリストコート;アリストスパン;三酸化ヒ素注射薬(Trisenox);Articane HCl及びエピネフリン注射薬(セプトカイン);アーゼラ(オファツムマブ注射薬);Asclera(ポリドカノール注射薬);Ataluren;Ataluren−DMD;アテノロール注射薬(テノーミンI.V.注射薬);Atracurium Besylate注射薬(アトラクリウムベシル酸塩注射薬);アバスチン;アザクタム注射薬(アズトレオナム注射薬);アジスロマイシン(Zithromax注射薬);アズトレオナム注射薬(Azactam注射薬);バクロフェン注射薬(Lioresal髄注);静菌水(注射用静菌水);バクロフェン注射薬(Lioresal髄注);Bal in Oilアンプル(ジメルカプロール注射薬);BayHepB;BayTet;ベナドリル;ベンダムスチン塩酸塩注射薬(Treanda);メシル酸ベンズトロピン注射薬(Cogentin);ベタメタゾン懸濁注射液(Celestone Soluspan);ベキサール;バイシリンC−R900/300(ペニシリンGベンザチン及びペニシリンGプロカイン注射薬);ブレノキサン(ブレオマイシン硫酸塩注射薬);ブレオマイシン硫酸塩注射薬(ブレノキサン);Boniva注射薬(イバンドロネートナトリウム注射薬);ボトックス化粧品(注射用OnabotulinumtoxinA);BR3−FC;Bravelle(ウロホリトロピン注射薬);ブレチリウム(ブレチリウムトシレート注射薬);ブレビタールナトリウム(注射用メトヘキシタールナトリウム);Brethine;Briobacept;BTT−1023;ブピバカインHCl;バイエッタ;Ca−DTPA(ペンテト酸カルシウム三ナトリウム注射薬);カバジタキセル注射薬(ジェブタナ);カフェインアルカロイド(カフェイン及び安息香酸ナトリウム注射薬);カルシジェックス注射薬(Calcitrol);Calcitrol(カルシジェックス注射薬);塩化カルシウム(塩化カルシウム注射薬10%);カルシウム二ナトリウムベルセネート(エデト酸カルシウム二ナトリウム注射薬);Campath(Altemtuzumab);Camptosar注射薬(イリノテカン塩酸塩);カナキヌマブ注射薬(イラリス);カパスタット硫酸塩(注射用カプレオマイシン;注射用カプレオマイシン(カパスタット硫酸塩);Cardiolite(注射用テクネチウムTc99セスタミビ調製キット);Carticel;Cathflo;注射用セファゾリン及びブドウ糖(セファゾリン注射薬);セフェピム塩酸塩;セフォタキシム;セフトリアキソン;セレザイム;カルニトール注射薬;カバージェクト;Celestone Soluspan;Celsior;セレビックス(ホスフェニトインナトリウム注射薬);セレデース(アルグルセラーゼ注射薬);Ceretec(テクネチウムTc99mエキサメタジム注射薬);セルトリズマブ;CF−101;クロラムフェニコールコハク酸ナトリウム(クロラムフェニコールコハク酸ナトリウム注射薬);クロラムフェニコールコハク酸ナトリウム注射薬(クロラムフェニコールコハク酸ナトリウム);コレスタゲル(コレセベラムHCL);絨毛性ゴナドトロピンアルファ注射薬(Ovidrel);シムジア;シスプラチン(シスプラチン注射薬);クロラール(クロファラビン注射薬);クエン酸クロミフィン;クロニジン注射薬(Duraclon);コゲンチン(メシル酸ベンズトロピン注射薬);コリスチメタート注射薬(Coly−Mycin M);Coly−Mycin M(コリスチメタート注射薬);Compath;コニバプタンHcl注射薬(バプリゾール);注射用結合型エストロゲン(プレマリン注射薬);コパキソン;注射用コルチコレリンオーバイントリフルテート(Acthrel);コルベルト(フマル酸イブチリド注射薬);キュビシン(ダプトマイシン注射薬);CF−101;シアノキット(注射用ヒドロキソコバラミン);シタラビンリポソーム注射薬(デポサイト);シアノコバラミン;サイトベン(ガンシクロビル);D.H.E.45;ダセツズマブ;ダコゲン(デシタビン注射薬);ダルテパリン;ダントリウムIV(注射用ダントロレンナトリウム);注射用ダントロレンナトリウム(ダントリウムIV);ダプトマイシン注射薬(キュビシン);ダルベポエチンアルファ;DDAVP注射薬(デスモプレシン酢酸塩注射薬);Decavax;デシタビン注射薬(ダコゲン);無水アルコール(無水アルコール注射薬);デノスマブ注射薬(プロリア);デラテストリル;デルエストロゲン;デルテパリンナトリウム;デパコン(バルプロ酸ナトリウム注射薬);デポメドロール(酢酸メチルプレドニゾロン懸濁注射液);デポサイト(シタラビンリポソーム注射薬);デポデュール(モルヒネ硫酸塩XRリポソーム注射薬;デスモプレシン酢酸塩注射薬(DDAVP注射薬);デポ−エストラジオール;デポ−プロベラ104mg/ml;デポ−プロベラ150mg/ml;デポ−テストステロン;注射用デキスラゾキサン、静注のみ(Totect);ブドウ糖/電解質;ブドウ糖及び塩化ナトリウム注射薬(0.9%の塩化ナトリウム中5%のブドウ糖);ブドウ糖;ジアゼパム注射薬(ジアゼパム注射薬);ジゴキシン注射薬(ラノキシン注射薬);ジラウジッド−HP(ヒドロモルホン塩酸塩注射薬);ジメルカプロール注射薬(Bal in Oil アンプル);ジフェンヒドラミン注射薬(ベナドリル注射薬);ジピリダモール注射薬(Dipyridamole注射薬);DMOAD;注射用ドセタキセル(タキソテール);メシル酸ドラセトロン注射薬(アンゼメット注射薬);ドリバックス(注射用ドリペネム);注射用ドリペネム(ドリバックス);ドキセルカルシフェロール注射薬(ヘクトロール注射薬);ドキシル(ドキソルビシンHclリポソーム注射薬);ドキソルビシンHclリポソーム注射薬(ドキシル);Duraclon(クロニジン注射薬);Duramorph(モルヒネ注射薬);ディスポート(アボボツリナムトキシンA注射薬);エカランチド注射薬(Kalbitor);EC−ナプロシン(ナプロキセン);エデト酸カルシウム二ナトリウム注射薬(カルシウム二ナトリウムベルセネート);Edex(注射用アルプロスタジル);Engerix;エドロホニウム注射薬(Enlon);エリグルスタット酒石酸塩;エロキサチン(オキサリプラチン注射薬;Emend注射薬(フォサプレピタントジメグルミン注射薬);エナラプリラット注射薬(Enalaprilat注射薬);Enlon(エドロホニウム注射薬);エノキサパリンナトリウム注射薬(ラブノックス);エオビスト(ガドキセト酸二ナトリウム注射薬);エンブレル(エタネルセプト);エノキサパリン;Epicel;エピネフェリン;エピペン;エピペンJr.;エピラツズマブ;アービタックス;エルタペネム注射薬(Invanz);エリスロポエテン;必須アミノ酸注射薬(Nephramine);シピオン酸エストラジオール;吉草酸エストラジオール;エタネルセプト;エキセナチド注射薬(バイエッタ);エボルトラ;ファブラザイム(アダルシダーゼベータ);ファモチジン注射薬;FDG(フルデオキシグルコースF18注射薬);Feraheme(フェルモキシトール注射薬);フェリデックスI.V.(フェルモキシデスの注射用液);Fertinex;フェルモキシデスの注射用液(フェリデックスI.V.);フェルモキシトール注射薬(フェラヘム);フラジール注射薬(メトロニダゾール注射薬);フルアリックス;フルダラ(リン酸フルダラビン);フルデオキシグルコースF18注射薬(FDG);フルオレセイン注射薬(Ak−Fluor);フォリスチムAQカートリッジ(フォリトロピンベータ注射薬);フォリトロピンアルファ注射薬(ゴナール−f RFF);フォリトロピンベータ注射薬(フォリスチムAQカートリッジ);Folotyn(静注用プララトレキサート溶液);フォンダパリヌクス;フォルテオ(テリパラチド(rDNA由来)注射薬);Fostamatinib;フォサプレピタントジメグルミン注射薬(イメンド注射薬);ホスカルネットナトリウム注射薬(ホスカビル);ホスカビル(ホスカルネットナトリウム注射薬);ホスフェニトインナトリウム注射薬(Cerebyx);ホスプロポフォール二ナトリウム注射薬(Lusedra);フラグミン;フゼオン(エンフビルチド);GA101;ガドベン酸メグルミン注射薬(Multihance);ガドホスベセット三ナトリウム注射薬(Ablavar);ガドテリドール注射薬溶液(プロハンス);カドベルセタミド注射薬(OptiMARK);ガドキセト酸二ナトリウム(Eovist);ガニレリクス(ガニレリクス酢酸塩注射薬);ガーダシル;GC1008;GDFD;注射用ゲムツズマブオゾガマイシン(マイロターグ);ジェノトロピン;ゲンタマイシン注射薬;GENZ−112638;ゴリムマブ注射薬(シンポニー注射薬);ゴナール−f RFF(フォリトロピンアルファ注射薬);グラニセトロン塩酸塩(カイトリル注射薬);ゲンタマイシン硫酸塩;グラチラマー酢酸塩;グ
ルカゲン;グルカゴン;HAE1;Haldol(ハロペリドール注射薬);Havrix;Hectorol注射薬(ドキセルカルシフェロール注射薬);ヘッジホッグ経路阻害薬;へパリン;ハーセプチン;hG−CSF;ヒューマログ;ヒト成長ホルモン;ヒューマトロープ;HuMax;Humegon;ヒュミラ;ヒューマリン;イバンドロネートナトリウム注射薬(Boniva注射薬);イブプロフェンリシン注射薬(NeoProfen);フマル酸イブチリド注射薬(コルベルト);イダマイシンPFS(イダルビシン塩酸塩注射薬);イダルビシン塩酸塩注射薬(イダマイシンPFS);イラリス(カナキヌマブ注射薬);注射用イミペネム及びシラスタチン(プリマキシンI.V.);イミトレックス;注射用インコボツリナムトキシンA(ゼオミン);Increlex(メカセルミン[rDNA由来]注射薬);インドシンIV(インドメタシン注射薬);インドメタシン注射薬(インドシンIV);Infanrix;イノヘップ;インスリン;インスリンアスパルト[rDNA由来]注射薬(ノボログ);インスリングラルギン[rDNA由来]注射薬(ランタス);インスリングルリシン[rDNA由来]注射薬(アピドラ);インターフェロンアルファ−2b、注射用遺伝子組換え型(イントロンA);イントロンA(インターフェロンアルファ−2b、注射用遺伝子組換え型);インバンズ(エルタペネム注射薬);Invega Sustenna(パリペリドンパルミチン酸エステル徐放性懸濁注射液);インビラーゼ(サキナビルメシル酸塩);ヨーベングアンI 123静注用注射薬(AdreView);イオプロミド注射薬(Ultravist);イオベルソール注射薬(オプチレイ注射薬);Iplex(メカセルミンリンファバート[rDNA由来]注射薬);Iprivask;イリノテカン塩酸塩(Camptosar注射薬);含糖酸化鉄注射薬(ヴェノファー);Istodax(注射用ロミデプシン);イトラコナゾール注射薬(スポラノックス注射薬);ジェブタナ(カバジタキセル注射薬);Jonexa;Kalbitor(エカランチド注射薬);KCL in D5NS(5%のブドウ糖と塩化ナトリウムの中に塩化カリウムが入った注射薬);KCL in D5W;KCL in NS;ケナログ10注射薬(トリアムシノロンアセトニド懸濁注射液);ケピバンス(パリフェルミン);ケプラ注射薬(レベチラセタム);ケラチノサイト;KFG;キナーゼ阻害薬;Kineret(アナキンラ);Kinlytic(ウロキナーゼ注射薬);Kinrix;クロノピン(クロナゼパム);カイトリル注射薬(グラニセトロン塩酸塩);ラコサミド錠及び注射薬(ビンパット);乳酸リンゲル液;ラノキシン注射薬(ジゴキシン注射薬);注射用ランソプラゾール(プレバシドI.V.);ランタス;ロイコボリンカルシウム(ロイコボリンカルシウム注射薬);レンテ(L);レプチン;レベミル;リューカインサルグラモスチム;ロイプロリド酢酸塩;レボチロキシン;レベチラセタム(ケプラ注射薬);ラブノックス;レボカルニチン注射薬(Carnitor注射薬);レキスキャン(レガデノソン注射薬);リオレサール髄注(バクロフェン注射薬);リラグルチド[rDNA]注射薬(ビクトーザ);ラブノックス(エノキサパリンナトリウム注射薬);ルセンティス(ラニビズマブ注射薬);Lumizyme;ルプロン(ロイプロリド酢酸塩注射薬);Lusedra(ホスプロポフォール二ナトリウム注射薬);Maci;マグネシウム硫酸塩(マグネシウム硫酸塩注射薬);マンニトール注射薬(マンニトールIV);マーカイン(ブピバカイン塩酸塩及びエピネフリン注射薬);マキシピーム(注射用セフェピム塩酸塩);テクネチウム注射薬のMDP多用量キット(テクネチウムTc99mメドロナート注射薬);メカセルミン[rDNA由来]注射薬(Increlex);メカセルミンリンファバート[rDNA由来]注射薬(Iplex);メルファランHcl注射薬(アルケラン注射薬);メトトレキサート;メナクトラ;Menopur(メノトロピンス注射薬);注射用メノトロピンス(Repronex);注射用メトヘキシタールナトリウム(ブレビタールナトリウム);メチルドーパート塩酸塩注射薬、溶液(メチルドーパートHcl);メチレンブルー(メチレンブルー注射薬);酢酸メチルプレドニゾロン懸濁注射液(デポメドロール);MetMab;メトクロプラミド注射薬(Reglan注射薬);メトロジン(注射用ウロホリトロピン);メトロニダゾール注射薬(フラジール注射薬);ミアカルシン;ミダゾラム(ミダゾラム注射薬);ミンパラ(シナカレト);ミノシン注射薬(ミノサイクリン注射薬);ミノサイクリン注射薬(ミノシン注射薬);ミポメルセン;ミトキサントロン注射用濃縮液(ノバントロン);モルヒネ注射薬(Duramorph);モルヒネ硫酸塩XRリポソーム注射薬(デポデュール);モルイン酸ナトリウム(モルイン酸ナトリウム注射薬);モテサニブ;モゾビル(プレリキサフォル注射薬);Multihance(ガドベン酸メグルミン注射薬);複合電解質及びブドウ糖注射薬;複合電解質注射薬;マイロターグ(注射用ゲムツズマブオゾガマイシン);マイオザイム(アルグルコシダーゼアルファ);ナフシリン注射薬(ナフシリンナトリウム);ナフシリンナトリウム(ナフシリン注射薬);ナルトレキソンXR注射薬(ビビトロル);ナプロシン(ナプロキセン);NeoProfen(イブプロフェンリシン注射薬);デカン酸ナンドロール;ネオスチグミンメチル硫酸塩(ネオスチグミンメチル硫酸塩注射薬);NEO−GAA;NeoTect(テクネチウムTc99mデプレオチド注射薬);Nephramine(必須アミノ酸注射薬);Neulasta(ペグフィルグラスチム);Neupogen(フィルグラスチム);ノボリン;ノボログ;NeoRecormon;Neutrexin(グルコン酸トリメトレキサート注射薬);NPH(N);Nexterone(アミオダロンHCl注射薬);ノルディトロピン(ソマトロピン注射薬);生理食塩水(塩化ナトリウム注射薬);ノバントロン(ミトキサントロン注射用濃縮液);ノボリン70/30イノレット(70%NPH、ヒトインスリンイソフェン懸濁液及び30%レギュラー、ヒトインスリン注射薬);ノボログ(インスリンアスパルト[rDNA由来]注射薬);Nplate(ロミプロスチム);ニュートロピン(注射用ソマトロピン(rDNA由来));ニュートロピンAQ;ニュートロピンデポ(注射用ソマトロピン(rDNA由来));オクトレオチド酢酸塩注射薬(サンドスタチンLAR);オクレリズマブ;オファツムマブ注射薬(アーゼラ);徐放性オランザピン懸濁注射液(Zyprexa Relprevv);オムニターグ;オムニトロープ(ソマトロピン[rDNA由来]注射薬);オンダンセトロン塩酸塩注射薬(ゾフラン注射薬);OptiMARK(カドベルセタミド注射薬);オプチレイ注射薬(イオベルソール注射薬);オレンシア;Aviva中のOsmitrol注射薬(Avivaプラスチック容器中のマンニトール注射薬);Viaflex中のOsmitrol注射薬(Viaflexプラスチック容器中のマンニトール注射薬);オステオプロテグリン;Ovidrel(絨毛性ゴナドトロピンアルファ注射薬);オキサシリン(注射用オキサシリン);オキサリプラチン注射薬(エロキサチン);オキシトシン注射薬(ピトシン);パリペリドンパルミチン酸エステル徐放性懸濁注射液(Invega Sustenna);パミドロン酸二ナトリウム注射薬(パミドロン酸二ナトリウム注射薬);静注用パニツムマブ(ベクティビックス);パパベリン塩酸塩注射薬(パパベリン注射薬);パパベリン注射薬(パパベリン塩酸塩注射薬);副甲状腺ホルモン;パリカルシトール注射薬フリップトップ型バイアル(Zemplar注射薬);PARP阻害薬;Pediarix;ペグイントロン;ペグインターフェロン;ペグフィルグラスチム;ペニシリンGベンザチン及びペニシリンGプロカイン;ペンテト酸カルシウム三ナトリウム注射薬(Ca−DTPA);ペンテト酸亜鉛三ナトリウム注射薬(Zn−DTPA);ペプシド注射薬(ファモチジン注射薬);Pergonal;ペルツズマブ;メシル酸フェントールアミン(注射用メシル酸フェントールアミン);サリチル酸フィゾスチグミン(サリチル酸フィゾスチグミン(注射薬));サリチル酸フィゾスチグミン(注射薬)(サリチル酸フィゾスチグミン);ピペラシリン及びタゾバクタム注射薬(ゾシン);ピトシン(オキシトシン注射薬);Plasma−Lyte 148(複合電解質注射薬);Plasma−Lyte 56及びブドウ糖(Viaflexプラスチック容器中の複合電解質及びブドウ糖注射薬);PlasmaLyte;プレリキサフォル注射薬(モゾビル);ポリドカノール注射薬(Asclera);塩化カリウム;静注用プララトレキサート溶液(フォロチン);酢酸プラムリンタイド注射薬(Symlin);プレマリン注射薬(注射用結合型エストロゲン);注射用テクネチウムTc99セスタミビ調製キット(カーディオライト);プレバシドI.V.(注射用ランソプラゾール);プリマキシンI.V.(注射用イミペネム及びシラスタチン);Prochymal;プロクリット;黄体ホルモン;プロハンス(ガドテリドール注射薬溶液);プロリア(デノスマブ注射薬);プロメタジンHCl注射薬(プロメタジン塩酸塩注射薬);プロプラノロール塩酸塩注射薬(Propranolol塩酸塩注射薬);グルコン酸キニジン注射薬(キニジン注射薬);キニジン注射薬(グルコン酸キニジン注射薬);R−Gene 10(アルギニン塩酸塩注射薬);ラニビズマブ注射薬(ルセンティス);ラニチジン塩酸塩注射薬(ザンタック注射薬);ラプティバ;リクラスト(ゾレドロン酸注射薬);Recombivarix HB;レガデノソン注射薬(レキスキャン);Reglan注射薬(メトクロプラミド注射薬);レミケード;レナジェル;Renvela(セベラマー炭酸塩);Repronex(注射用メノトロピンス);レトロビルIV(ジドブジン注射薬);rhApo2L/TRAIL;リンゲル及び5%ブドウ糖注射薬(ブドウ糖含有リンゲル液);リンゲル注射薬(リンゲル液);リツキサン;リツキシマブ;ロセフィン(セフトリアキソン);ロクロニウム臭化物注射薬(ゼムロン);ロフェロン−A(インターフェロンアルファ−2a);Romazicon(フルマゼニル);注射用ロミデプシン(Istodax);サイゼン(ソマトロピン注射薬);サンドスタチンLAR(オクトレオチド酢酸塩注射薬);スクレロスチンAb;センシパー(シナカルセト);Sensorcaine(ブピバカインHCl注射薬);セプトカイン(アルチカインHCl及びエピネフリン注射薬);Serostim LQ(ソマトロピン(rDNA由来)注射薬);シンポニー注射薬(ゴリムマブ注射薬);酢酸ナトリウム(酢酸ナトリウム注射薬);炭酸水素ナトリウム(炭酸水素ナトリウム5%注射薬);乳酸ナトリウム(AVIVA中の乳酸ナトリウム注射薬);フェニル酢酸ナトリウム及び安息香酸ナトリウム注射薬(Ammonul);注射用ソマトロピン(rDNA由来)(ニュートロピン);スポラノックス注射薬(イトラコナゾール注射薬);ステラーラ注射薬(ウステキヌマブ);Stemgen;スフェンタ(クエン酸スフェンタニル注射薬);クエン酸スフェンタニル注射薬(スフェンタ);Sumavel;スマトリプタン注射薬(Alsuma);Symlin;Symlin Pen;全身性ヘッジホッグ拮抗薬;シンビスク−ワン(Hylan G−F 20単回関節内注射薬);タルセバ;タキソテール(注射用ドセタキセル);テクネチウムTc99m;注射用テラバンシン(ヴィバティブ);テムシロリムス注射薬(トーリセル);テノーミンI.V.注射薬(アテノロール注射薬);テリパラチド(rDNA由来)注射薬(フォルテオ);テストステロンシピオネー
ト;テストステロンエナント酸エステル;テストステロンプロピオン酸エステル;Tev−Tropin(ソマトロピン、rDNA由来、注射用);tgAAC94;塩化タリウム;テオフィリン;チオテパ(チオテパ注射薬);サイモグロブリン(抗胸腺細胞免疫グロブリン(ウサギ);タイロゲン(注射用チロトロピンアルファ);チカルシリンジナトリウム及びクラブラン酸カリウムギャラクシー(チメンチン注射薬);Tigan注射薬(注射用トリメトベンズアミド塩酸塩);チメンチン注射薬(チカルシリンジナトリウム及びクラブラン酸カリウムギャラクシー);TNKase;トブラマイシン注射薬(トブラマイシン注射薬);トシリズマブ注射薬(アクテムラ);トーリセル(テムシロリムス注射薬);Totect(注射用デキスラゾキサン、静注のみ);トラスツズマブ−DM1;Travasol(アミノ酸(注射薬));トレアンダ(ベンダムスチン塩酸塩注射薬);トレルスター(懸濁注射液用トリプトレリンパモエート);トリアムシノロンアセトニド;トリアムシノロンジアセテート;トリアムシノロンヘキサアセトニド懸濁注射液(アリストスパン注射薬20mg);Triesence(トリアムシノロンアセトニド懸濁注射液);注射用トリメトベンズアミド塩酸塩(Tigan注射薬);グルコン酸トリメトレキサート注射薬(Neutrexin);懸濁注射液用トリプトレリンパモエート(トレルスター);Twinject;Trivaris(トリアムシノロンアセトニド懸濁注射液;トリセノックス(三酸化ヒ素注射薬);Twinrix;Typhoid Vi;Ultravist(イオプロミド注射薬);注射用ウロホリトロピン(Metrodin);ウロキナーゼ注射薬(Kinlytic);ウステキヌマブ(ステラーラ注射薬);ウルトラレンテ(U);バリウム(ジアゼパム);バルプロ酸ナトリウム注射薬(Depacon);Valtropin(ソマトロピン注射薬);バンコマイシン塩酸塩(バンコマイシン塩酸塩注射薬);バンコマイシン塩酸塩注射薬(バンコマイシン塩酸塩);バプリゾール(コニバプタンHcl注射薬);VAQTA;バソビスト(ガドホスベセット三ナトリウム注射薬静注用);ベクティビックス(パニツムマブ注射薬静注用);ヴェノファー(含糖酸化鉄注射薬);ベルテポルフィン注射薬(ビスダイン);ヴィバティブ(注射用テラバンシン);ビクトーザ(リラグルチド[rDNA]注射薬);ビンパット(ラコサミド錠及び注射薬);ビンブラスチン硫酸塩(ビンブラスチン硫酸塩注射薬);Vincasar PFS(ビンクリスチン硫酸塩注射薬);ビクトーザ;ビンクリスチン硫酸塩(ビンクリスチン硫酸塩注射薬);ビスダイン(ベルテポルフィン注射薬);ビタミンB−12;ビビトロル(ナルトレキソンXR注射薬);ボルベン(塩化ナトリウム中のヒドロキシエチルデンプン注射薬);ゼローダ;ゼニカル(オルリスタット);Xeomin(注射用インコボツリナムトキシンA);ゾレア;ザンタック注射薬(ラニチジン塩酸塩注射薬);Zemplar注射薬(パリカルシトール注射薬フリップトップ型バイアル);Zemuron(ロクロニウム臭化物注射薬);ゼナパックス(ダクリズマブ);ゼバリン;ジドブジン注射薬(レトロビルIV);ジスロマック注射薬(アジスロマイシン);Zn−DTPA(ペンテト酸亜鉛三ナトリウム注射薬);ゾフラン注射薬(オンダンセトロン塩酸塩注射薬);Zingo;注射用ゾレドロン酸(ゾメタ);ゾレドロン酸注射薬(リクラスト);ゾメタ(注射用ゾレドロン酸);ゾシン(ピペラシリン及びタゾバクタム注射薬);Zyprexa Relprevv(徐放性オランザピン懸濁注射液)。
液剤(非注射用)
エビリファイ;AccuNeb(アルブテロール硫酸塩吸入液);Actidose Aqua(活性炭懸濁液);活性炭懸濁液(Actidose Aqua);アドベア;Agenerase経口液(アンプレナビル経口液);Akten(リドカイン塩酸塩眼科用ゲル);Alamast(ペミロラストカリウム点眼液);アルブミン(ヒト)5%溶液(ブミネート5%);アルブテロール硫酸塩吸入液;Alinia;Alocril;アルファガン;Alrex;オルベスコ;アンプレナビル経口液;Analpram−HC;アルフォルモテロール酒石酸塩吸入液(Brovana);アリストスパン注射薬20mg(トリアムシノロンヘキサアセトニド懸濁注射液);アサコール;アズマネックス;Astepro;Astepro(アゼラスチン塩酸塩点鼻薬);アトロベント点鼻薬(臭化イプラトロピウム点鼻薬);アトロベント点鼻薬.06;オーグメンチンES−600;Azasite(アジスロマイシン点眼液);アゼライン酸(フィナシアゲル);アゼラスチン塩酸塩点鼻薬(Astepro);Azelex(アゼライン酸クリーム);エイゾプト(ブリンゾラミド懸濁性点眼液);静菌生理食塩水;平衡塩;ベポタスチン;バクトロバン鼻腔用;バクトロバン;Beclovent;ベンザックW;Betimol;Betoptic S;Bepreve;ビマトプロスト点眼液;Bleph 10(スルファセタミドナトリウム点眼液10%);ブリンゾラミド懸濁点眼液(エイゾプト);ブロムフェナク点眼液(Xibrom);Bromhist;Brovana(アルフォルモテロール酒石酸塩吸入液);ブデソニド吸入用懸濁液(Pulmicort Respules);Cambia(経口液用ジクロフェナクカリウム);Capex;Carac;Carboxine−PSE;Carnitor;Cayston(吸入液用アズトレオナム);セルセプト;Centany;Cerumenex;Ciloxan点眼液(シプロフロキサシンHCL点眼液);Ciprodex;シプロフロキサシンHCL点眼液(Ciloxan点眼液);クレマスチンフマル酸塩シロップ(Clemastine Fumarateシロップ);CoLyte(PEG電解質溶液);Combiven;コムタン;Condylox;Cordran;Cortisporin懸濁性点眼液;Cortisporin耳科用懸濁液;クロモリンナトリウム吸入液(Intal Nebulizer溶液);クロモリンナトリウム点眼液(Opticrom);電解質含有結晶性アミノ酸溶液(Aminosyn電解質);Cutivate;Cuvposa(グリコピロレート経口液);シアノコバラミン(CaloMist点鼻薬);シクロスポリン経口液(Gengraf経口液);サイクロジル;Cysview(ヘキサミノレブリナート塩酸塩膀胱内用溶液);DermOticオイル(フルオシノロンアセトニドオイル点耳薬);デスモプレシン酢酸塩点鼻薬;DDAVP;Derma−Smoothe/FS;デキサメタゾンインテンソール;ダイアニール低カルシウム;ダイアニールPD;経口液用ジクロフェナクカリウム(Cambia);ジダノシン小児用粉末経口液用(ヴァイデックス);ディフェリン;ディランチン125(フェニトイン経口懸濁液);Ditropan;ドルゾラミド塩酸塩点眼液(トルソプト);ドルゾラミド塩酸塩−チモロールマレイン酸塩点眼液(コソプト);ドボネックススカルプ(カルシポトリエン溶液);ドキシサイクリンカルシウム経口懸濁液(ビブラマイシン経口用);Efudex;エラプレース(イデュルスルファーゼ溶液);Elestat(エピナスチンHCl点眼液);Elocon;エピナスチンHCl点眼液(Elestat);エピビルHBV;エポゲン(エポエチンアルファ);エリスロマイシン局所用液1.5%(Staticin);エチオドール(Ethiodized Oil);エトスクシミド経口液(ザロンチン経口液);オイラックス;Extraneal(イコデキストリン腹膜透析液);Felbatol;フェリデックスI.V.(フェルモキシデス注射用溶液);Flovent;フロキシン耳科用薬(オフロキサシン耳科用液);Flo−Pred(プレドニゾロン酢酸エステル経口懸濁液);Fluoplex;フルニソリド点鼻液(フルニソリド点鼻用スプレー.025%);フルオロメトロン懸濁性点眼液(FML);フルルビプロフェンナトリウム点眼液(Ocufen);FML;Foradil;フマル酸ホルモテロール吸入液(Perforomist);フォサマックス;フラダンチン(ニトロフラントイン経口懸濁液);フロキソン;ガンマガード液(静注用免疫グロブリン(ヒト)10%);ガントリシン(アセチルスルフイソキサゾール小児用懸濁液);ガチフロキサシン点眼液(Zymar);Gengraf経口液(シクロスポリン経口液);グリコピロレート経口液(Cuvposa);ハルシノニド局所用液(Halog溶液);Halog溶液(ハルシノニド局所用液);HEP−LOCK U/P(防腐剤無添加ヘパリンロックフラッシュ液);ヘパリンロックフラッシュ液(Hepflush10);ヘキサミノレブリネート塩酸塩膀胱内溶液(Cysview);酒石酸水素ヒドロコドン及びアセトアミノフェン経口液(Lortab Elixir);ヒドロキノン3%局所用液(Melquin−3局所用液);IAP拮抗薬;Isopto;臭化イプラトロピウム点鼻薬(アトロベント点鼻薬);イトラコナゾール経口液(スポラノックス経口液);ケトロラクトロメタミン点眼液(Acular LS);カレトラ;ラノキシン;レクシヴァ;デポ懸濁液用ロイプロリド酢酸塩(ルプロンデポ11.25mg);レボベタキソロール塩酸塩懸濁性点眼液(ベタキソン);レボカルニチン錠、経口液、無糖(Carnitor);レボフロキサシン点眼液0.5%(Quixin);リドカインHCl滅菌液(キシロカインMPF滅菌液);Lok Pak(ヘパリンロックフラッシュ液);Lorazepam Intensol;Lortab Elixir(酒石酸水素ヒドロコドン及びアセトアミノフェン経口液);Lotemax(エタボン酸ロテプレドノール懸濁点眼液);エタボン酸ロテプレドノール懸濁点眼液(Alrex);低カルシウム腹膜透析溶液(ダイアニール低カルシウム);ルミガン(緑内障用ビマトプロスト点眼液0.03%);ルプロンデポ11.25mg(デポ懸濁液用ロイプロリド酢酸塩);メゲストロール酢酸塩経口懸濁液(メゲストロール酢酸塩経口懸濁液);MEK阻害薬;Mepron;Mesnex;メスチノン;メサラミン注腸剤(Rowasa);Melquin−3局所用液(ヒドロキノン3%局所用液);MetMab;メチルドーパートHcl(メチルドーパート塩酸塩注射薬、溶液);Methylin経口液(メチルフェニデートHCl経口液5mg/5mL及び10mg/5mL);酢酸メチルプレドニゾロン懸濁注射液(デポメドロール);メチルフェニデートHCl経口液5mg/5mL及び10mg/5mL(Methylin経口液);コハク酸メチルプレドニゾロンナトリウム(ソルメドロール);メチプラノロール点眼液(Optipranolol);Migranal;Miochol−E(アセチルコリン塩化物眼内溶液);液体懸濁液用Micro−K(液体懸濁液用塩化カリウム徐放製剤);ミノシン(ミノサイクリン塩酸塩経口懸濁液);ナサコート;ネオマイシン硫酸塩及びポリミキシンB硫酸塩及びヒドロコルチゾン;ネパフェナク懸濁点眼液(ネバナック);ネバナック(ネパフェナク懸濁点眼液);ニトロフラントイン経口懸濁液(フラダンチン);Noxafil(ポサコナゾール経口懸濁液);ニスタチン(経口)(ニスタチン経口懸濁液);ニスタチン経口懸濁液(ニスタチン(経口));Ocufen(フルルビプロフェンナトリウム点眼液);オフロキサシン点眼液(オフロキサシン点眼液);オフロキサシン耳科用液(フロキシン耳科用薬);オロパタジン塩酸塩点眼液(Pataday);Opticrom(クロモリンナトリウム点眼液);Optipranolol(メチプラノロール点眼液);パタノール;Pediapred;PerioGard;フェニトイン経口懸濁液(ディランチン125);Phisohex;ポサコナゾール経口懸濁液(Noxafil);液体懸濁液用塩化カリウム徐放製剤(液体懸濁液用Micro−K);Pataday(オロパタジン塩酸塩点眼液);Patanase点鼻薬(オロパタジン塩酸塩点鼻薬);PEG電解質溶液(CoLyte);ペミロラストカリウム点眼液(Alamast);Penlac(シクロピロクス局所用液);PENNSAIDジクロフェナクナトリウム局所用液);Perforomist(フマル酸ホルモテロール吸入液);腹膜透析溶液;フェニレフリン塩酸塩点眼液(ネオシネフリン);ヨウ化ホスホリン(点眼液用ヨウ化エコチオフェート);ポドフィロックス(ポドフィロックス局所用液);Pred Forte(プレドニゾロン酢酸エステル懸濁点眼液);静注用プララトレキサート溶液(フォロチン);Pred Mild;プレドニゾンインテンソール;プレドニゾロン酢酸エステル懸濁性点眼液(Pred Forte);プレバシド;PrismaSol溶液(滅菌血液濾過血液透析濾過溶液);プロエアー;プログリセム;プロハンス(ガドテリドール注射薬溶液);プロパラカイン塩酸塩点眼液(Alcaine);プロパイン;パルミコート;プルモザイム;Quixin(レボフロキサシン点眼液0.5%);QVAR;ラパミューン;レベトール;Relacon−HC;ロタリックス(経口生ロタウイルスワクチン懸濁液);経口生ロタウイルスワクチン懸濁液(ロタリックス);Rowasa(メサラミン注腸剤);サブリル(ビガバトリン経口液);サクロシダーゼ経口液(Sucraid);サンディミュン;Sepra;Serevent Diskus;ソルコーテフ(ヒドロコルチゾンコハク酸エステルナトリウム);ソルメドロール(コハク酸メチルプレドニゾロンナトリウム);スピリーバ;スポラノックス経口液(イトラコナゾール経口液);Staticin(エリスロマイシン局所用液1.5%);スタレボ;Starlix;滅菌血液濾過血液透析濾過溶液(PrismaSol溶液);Stimate;スクラルファート(カラファート懸濁液);スルファセタミドナトリウム点眼液10%(Bleph 10);Synarel点鼻液(子宮内膜症用酢酸ナファレリン点鼻液);Taclonex Scalp(カルシポトリエン及びジプロピオン酸ベタメタゾン局所用懸濁液);タミフル;トービイ;TobraDex;Tobradex ST(トブラマイシン/デキサメサゾン懸濁性点眼液0.3%/0.05%);トブラマイシン/デキサメサゾン懸濁性点眼液0.3%/0.05%(Tobradex ST);チモロール;Timoptic;トラバタン Z;トレプロスチニル吸入液(Tyvaso);トルソプト(ドルゾラミド塩酸塩点眼液);Tyvaso(トレプロスチニル吸入液);ベントリン;ブイフェンド;ビブラマイシン経口用(ドキシサイクリンカルシウム経口懸濁液;ヴァイデックス(ジダノシン小児用粉末経口液用);ビガバトリン経口液(サブリル);Viokase;ビラセプト;ビラミューン;ビタミンK1(ビタミンK1の流体コロイド溶液);ボルタレン眼科用(ジクロフェナクナトリウム点眼液);ザロンチン経口液(エトスクシミド経口液);ザイアジェン;ザイボックス;Zymar(ガチフロキサシン点眼液);Zymaxid(ガチフロキサシン点眼液)。
薬物の分類
5−アルファ−還元酵素阻害薬;5−アミノサリチル酸塩;5HT3受容体拮抗薬;アダマンタン抗ウイルス薬;副腎皮質ステロイド;副腎皮質ホルモン阻害薬;アドレナリン作動性気管支拡張薬;高血圧性緊急疾患用薬剤;肺高血圧症用薬剤;アルドステロン受容体拮抗薬;アルキル化剤;アルファ−アドレナリン受容体拮抗薬;アルファ−グルコシダーゼ阻害薬;代替薬;殺アメーバ剤;アミノグリコシド;アミノペニシリン;アミノサリチル酸塩;アミリン類似体;鎮痛配合剤;鎮痛薬;アンドロゲン及びアナボリックステロイド;アンジオテンシン変換酵素阻害薬;アンジオテンシンII阻害薬;肛門直腸製剤;食欲抑制剤;制酸剤;駆虫剤;抗血管原性眼科用剤;抗−CTLA−4モノクローナル抗体;抗感染症薬;抗アドレナリン作用薬、中枢作用型;抗アドレナリン作用薬、抹消作用型;抗アンドロゲン薬;抗狭心症薬;抗不整脈薬;抗喘息配合剤;抗生剤/抗腫瘍薬;抗コリン性制吐薬;抗コリン性抗パーキンソン薬;抗コリン性気管支拡張薬;抗コリン性変時薬;抗コリン作動薬/鎮痙薬;凝固防止剤;抗痙攣薬;抗うつ薬;抗糖尿病薬;抗糖尿病配合剤;止瀉薬;抗利尿ホルモン;解毒剤;制吐薬/抗暈眩薬;抗真菌薬;抗ゴナドトロピン薬;痛風治療薬;抗ヒスタミン薬;抗高脂血症剤;抗高脂血症配合剤;降圧配合剤;尿酸降下薬;抗マラリア薬;抗マラリア配合剤;抗マラリア薬キノリン;代謝拮抗薬;抗片頭痛薬;抗腫瘍解毒剤;抗腫瘍インターフェロン;抗腫瘍モノクローナル抗体;抗腫瘍薬;抗パーキンソン薬;抗血小板薬;抗緑膿菌ペニシリン;抗乾癬薬;抗精神病薬;抗リウマチ薬;防腐剤及び殺菌剤;抗甲状腺薬;抗毒素及び抗蛇毒素;抗結核薬;抗結核薬配合剤;鎮咳薬;抗ウイルス薬;抗ウイルス配合剤;抗ウイルスインターフェロン;抗不安薬、鎮静薬、及び催眠薬;アロマターゼ阻害薬;非定型抗精神病薬;アゾール抗真菌薬;細菌性ワクチン;バルビツール酸系抗痙攣薬;バルビツール酸塩;BCR−ABLチロシンキナーゼ阻害薬;ベンゾジアゼピン系抗痙攣薬;ベンゾジアゼピン;β−アドレナリン遮断薬;β−ラクタマーゼ阻害薬;胆汁酸抑制薬;生物製剤;ビスホスホネート;骨吸収阻害薬;気管支拡張薬配合剤;気管支拡張薬;カルシトニン;カルシウムチャネル遮断薬;カルバメート系抗痙攣薬;カルバペネム;炭酸脱水酵素阻害抗痙攣薬;炭酸脱水酵素阻害薬;心臓負荷薬;心選択性β遮断薬;心臓血管薬;カテコールアミン;CD20モノクローナル抗体;CD33モノクローナル抗体;CD52モノクローナル抗体;中枢神経系薬;セファロスポリン;耳垢水;キレート剤;ケモカイン受容体拮抗薬;クロライドチャネル活性化剤;コレステロール吸収阻害薬;コリン作動薬;コリン作動性筋刺激剤;コリンエステラーゼ阻害薬;中枢神経刺激薬;凝固調整剤;コロニー刺激因子;避妊薬;コルチコトロピン;クマリン及びインダンジオン;cox−2阻害薬;充血除去剤;皮膚用剤;診断用放射性医薬品;ジベンザゼピン抗痙攣薬;消化酵素;ジペプチジルペプチダーゼ4阻害薬;利尿剤;ドーパミン系抗パーキンソン薬;アルコール依存症に使用される薬剤;エキノカンジン;EGFR阻害薬;エストロゲン受容体拮抗薬;エストロゲン;去痰薬;第Xa因子阻害剤;脂肪酸誘導体抗痙攣薬;フィブリン酸誘導体;第1世代セファロスポリン;第4世代セファロスポリン;機能性腸疾患薬;胆石可溶化薬;γ−アミノ酪酸類似体;γ−アミノ酪酸再取り込み阻害薬;γ−アミノ酪酸トランスアミナーゼ阻害薬;胃腸薬;全身麻酔薬;尿生殖器管薬;GI刺激薬;グルココルチコイド;グルコース上昇剤;グリコペプチド抗生剤;糖タンパク質血小板阻害薬;グリシルサイクリン;ゴナドトロピン放出ホルモン;ゴナドトロピン放出ホルモン拮抗薬;ゴナドトロピン;I群抗不整脈薬;II群抗不整脈薬;III群抗不整脈薬;IV群抗不整脈薬;V群抗不整脈薬;成長ホルモン受容体遮断薬;成長ホルモン;H.ピロリ除菌薬;H2拮抗薬;造血幹細胞動員剤;へパリン拮抗薬;へパリン;HER2阻害薬;植物製品;ヒストン脱アセチル化酵素阻害薬;ホルモン補充療法;ホルモン;ホルモン/抗腫瘍薬;ヒダントイン抗痙攣薬;違法(ストリート)薬物;免疫グロブリン;免疫薬;免疫抑制薬;インポテンス薬;インビボ診断生物製剤;インクレチンミメティクス;吸入抗感染症薬;吸入コルチコステロイド;強心薬;インスリン;インスリン様増殖因子;インテグラーゼ鎖移転阻害薬;インターフェロン;静脈内栄養製品;ヨード造影剤;イオン化ヨード造影剤;鉄製品;ケトライド;緩下薬;抗らい薬;ロイコトリエン調整剤;リンコマイシン誘導体;脂質化グリコペプチド;局所注射麻酔薬;ループ利尿薬;肺表面活性剤;リンパ管染色剤;リソソーム酵素;マクロライド誘導体;マクロライド;磁気共鳴イメージング造影剤;肥満細胞安定化剤;医療用ガス;メグリチニド;代謝薬;メチルキサンチン;ミネラルコルチコイド;ミネラル及び電解質;種々の薬剤;種々の鎮痛薬;種々の抗生剤;種々の抗痙攣薬;種々の抗うつ薬;種々の抗糖尿病薬;種々の制吐剤;種々の抗真菌剤;種々の高脂血症用薬;種々の抗マラリア薬;種々の抗腫瘍薬;種々の抗パーキンソン薬;種々の抗精神病薬;種々の抗結核薬;種々の抗ウイルス薬;種々の抗不安薬、鎮静薬及び催眠薬;種々の生物製剤;種々の骨吸収阻害薬;種々の心血管作動薬;種々の中枢神経系薬;種々の凝固調整剤;種々の利尿薬;種々の尿生殖管薬;種々のGI薬;種々のホルモン;種々の代謝薬;種々の眼科薬;種々の耳科用薬;種々の呼吸薬;種々の性ホルモン;種々の局所薬;種々の未分類薬;種々の腟用薬;有糸分裂阻害薬;モノアミン酸化酵素阻害薬;モノクローナル抗体;口及び咽喉用製品;mTOR阻害薬;mTORキナーゼ阻害薬;粘液溶解薬;マルチキナーゼ阻害薬;筋弛緩薬;散瞳薬;麻薬性鎮痛薬配合剤;麻薬性鎮痛薬;経鼻抗感染症薬;経鼻抗ヒスタミン及び充血除去薬;経鼻潤滑及び洗浄剤;経鼻用製剤;経鼻ステロイド;天然ペニシリン;ノイラミニダーゼ阻害薬;神経筋遮断薬;次世代セファロスポリン;ニコチン酸誘導体;硝酸塩;NNRTI;非心選択性β遮断薬;非ヨード造影剤;非イオン性ヨード造影剤;非スルホニル尿素;非ステロイド抗炎症薬;ノルエピネフィリン再取り込み阻害薬;ノルエピネフィリン−ドーパミン再取り込み阻害薬;ヌクレオシド逆転写酵素阻害薬(NRTI);栄養補助食品;栄養製品;眼科用麻酔薬;眼科用抗感染症薬;眼科用抗炎症薬;眼科用抗ヒスタミン薬及び充血除去薬;眼科用診断薬;眼科用緑内障薬;眼科用潤滑剤及び洗浄剤;眼科用製剤;眼科用ステロイド;抗感染症薬含有眼科用ステロイド;眼科手術用薬;経口栄養補助食;耳科用麻酔薬;耳科用抗感染症薬;耳科用製剤;耳科用ステロイド;抗感染症薬含有耳科用ステロイド;オキサゾリジンジオン系抗痙攣薬;上皮小体ホルモン及び類似体;ペニシリナーゼ耐性ペニシリン;ペニシリン;末梢性オピオイド受容体拮抗薬;末梢血管拡張薬;末梢作用型抗肥満薬;フェノチアジン制吐剤;フェノチアジン抗精神病薬;フェニルピペラジン抗うつ薬;血漿増量剤;血小板凝集阻害薬;血小板刺激剤;ポリエン;カリウム保持性利尿薬;プロバイオティクス;黄体ホルモン受容体調節薬;プロゲスチン;プロラクチン阻害薬;プロスタグランジンD2拮抗薬;タンパク分解酵素阻害薬;プロトンポンプ阻害薬;ソラレン;精神治療薬;精神治療薬配合剤;プリンヌクレオシド;ピロリジン抗痙攣薬;キノロン;造影剤;放射線補助剤;放射線剤;放射線結合化剤;放射性医薬品;RANKリガンド阻害薬;遺伝子組換えヒトエリスロポエチン;レニン阻害薬;呼吸薬;呼吸吸入製品;リファマイシン誘導体;サリチル酸塩;硬化剤;第2世代セファロスポリン;選択的エストロゲン受容体調節薬;選択的セロトニン再取り込み阻害薬;セロトニン−ノルエピネフィリン再取り込み阻害薬;セロトニン作動性神経腸調節薬;性ホルモン配合剤;性ホルモン;骨格筋弛緩薬配合剤;骨格筋弛緩薬;禁煙薬;ソマトスタチン及びソマトスタチン類似体;殺精子剤;スタチン;滅菌洗浄溶液;ストレプトマイセス誘導体;スクシンイミド抗痙攣薬;スルホンアミド;スルホニル尿素;合成排卵誘発剤;四環系抗うつ薬;テトラサイクリン;治療用放射性医薬品;チアジド利尿薬;チアゾリジンジオン;チオキサンテン;第3世代セファロスポリン;トロンビン阻害剤;血栓溶解薬;甲状腺剤;子宮収縮抑制薬;局所ニキビ剤;局所薬;局所麻酔薬;局所抗感染症薬;局所抗生剤;局所抗真菌薬;局所抗ヒスタミン薬;局所抗乾癬薬;局所抗ウイルス薬;局所収斂薬;局所排膿促進薬;局所脱色剤;局所皮膚軟化薬;局所角質溶解薬;局所ステロイド;抗感染症剤含有局所ステロイド;トキソイド;トリアジン抗痙攣薬;三環系抗うつ薬;三官能性モノクローナル抗体;腫瘍壊死因子(TNF)阻害薬;チロシンキナーゼ阻害薬;超音波造影剤;上気道用配合剤;尿素抗痙攣薬;尿路抗感染症薬;尿路鎮痙薬;尿pH調整剤;子宮収縮薬;ワクチン;混合ワクチン;腟抗感染薬;膣用製剤;血管拡張薬;バソプレッシン拮抗薬;昇圧剤;VEGF/VEGFR阻害薬;ウィルスワクチン;関節内補充薬;ビタミンミネラル混合物;ビタミン。
診断試験
17−ヒドロキシプロゲステロン;ACE(アンジオテンシンI変換酵素);アセトアミノフェン;酸ホスファターゼ;ACTH;活性化凝固時間;活性化プロテインC耐性;副腎皮質刺激ホルモン(ACTH);アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT);アルブミン;アルドラーゼ;アルドステロン;アルカリフォスファターゼ;アルカリフォスファターゼ(ALP);α1−抗トリプシン;α−フェトプロテイン;α−フェトプロティエン(fetoprotien);アンモニアレベル;アミラーゼ;ANA(抗核アントボディ(antinuclear antbodies));ANA(抗核抗体);アンジオテンシン変換酵素(ACE);アニオンギャップ;抗カルジオリピン抗体;抗カルジオリピンアンティブボディ(antivbodies)(ACA);抗セントロメア抗体;抗利尿ホルモン;抗−DNA;抗デオキシリボヌクレアーゼB;抗グリアジン抗体;抗糸球体基底膜抗体;抗−HBc(B型肝炎コア抗体;抗−HBs(B型肝炎表面抗体;抗リン脂質抗体;抗−RNAポリメラーゼ;抗スミス(Sm)抗体;抗平滑筋抗体;抗ストレプトリジンO(ASO);抗トロンビンIII;抗Xa活性;抗Xaアッセイ;アポリポタンパク質;ヒ素;アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST);B12;好塩基球;β2−ミクログロブリン;β−ヒドロキシブチレート;B−HCG;ビリルビン;直接ビリルビン;間接ビリルビン;総ビリルビン;出血時間;血液ガス(動脈性);血液尿素窒素(BUN);BUN;BUN(血液尿素窒素);CA125;CA15−3;CA19−9;カルシトニン;カルシウム;カルシウム(イオン化);一酸化炭素(CO);癌胎児性抗原(CEA);CBC;CEA;CEA(癌胎児性抗原);セルロプラスミン;CH50クロライド;コレステロール;コレステロール、HDL;血餅溶解時間;血餅収縮時間;CMP;CO2;寒冷凝集素;補体C3;銅;コルチコトロピン放出ホルモン(CRH)刺激試験;コルチゾル;コートロシン刺激試験;C−ペプチド;CPK(総);CPK−MB;C−反応性タンパク質;クレアチニン;クレアチニンキナーゼ(CK);クリオグロブリン;DAT(直接抗グロブリン試験);D−ダイマー;デキタメタゾン抑制試験;DHEA−S;希釈ラッセルクサリ蛇毒;楕円赤血球;好酸球;赤血球沈降速度(ESR);エストラジオール;エストリオール;エタノール;エチレングリコール;ユーグロブリン溶解;第V因子ライデン;第VIII因子阻害薬;第VIII因子レベル;フェリチン;フィブリン分解物;フィブリノーゲン;葉酸塩;葉酸塩(血清;ナトリウム分画排泄率(FENA));FSH(卵胞刺激因子);FTA−ABS;γグルタミルトランスフェラーゼ(GGT);ガストリン;GGTP(γグルタミルトランスフェラーゼ);グルコース;成長ホルモン;ハプトグロビン;HBeAg(B型肝炎e抗原);HBs−Ag(B型肝炎表面抗原);ヘリコバクターピロリ;ヘマトクリット;ヘマトクリット(HCT);ヘモグロビン;ヘモグロビンA1C;ヘモグロビン電気泳動;A型肝炎抗体;C型肝炎抗体;IAT(間接抗グロブリン試験);免疫固定法(IFE);鉄;乳酸脱水素酵素(LDH);乳酸(乳酸塩);LDH;LH(黄体形成ホルモン);リパーゼ;ループス抗凝固因子;リンパ球;マグネシウム;MCH(平均赤血球ヘモグロビン量);MCHC(平均赤血球ヘモグロビン濃度);MCV(平均赤血球容積);マロン酸メチル;単球;MPV(平均血小板容積);ミオグロビン;好中球;上皮小体ホルモン(PTH);リン;血小板(plt);カリウム;プレアルブミン;プロラクチン;前立腺特異抗原(PSA);タンパク質C;タンパク質S;PSA(前立腺特異抗原);PT(プロトロンビン時間);PTT(部分トロンボプラスチン時間);RDW(赤血球分布幅);レニン;レンニン;網状赤血球数;網状赤血球;リウマチ因子(RF);血沈速度;血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ(SGPT);血清タンパク電気泳動(SPEP);ナトリウム;T3レジン摂取率(T3RU);フリーT4;トロンビン時間;甲状腺刺激ホルモン(TSH);チロキシン(T4);全鉄結合能(TIBC);総タンパク;トランスフェリン;トランスフェリン飽和度;トリグリセリド(TG);トロポニン;尿酸;ビタミンB12;白血球(WBC);ウィダール試験。
流体が入った上述した医薬品容器は、任意の実施形態において想定されており、これらの中で、流体には次の特許文献に開示されている構造及び特徴を有するメッセンジャーRNA(mRNA)に基づく薬剤が含まれる。これらの特許文献は、請求項のいずれもが参照によって組み込まれないことを除き、本明細書に完全に参照により組み込まれる:米国特許出願公開第2015/0086612号明細書;国際公開第2013/143683号パンフレット;国際公開第2014/072061号パンフレット;国際公開第2012/072096号パンフレット;米国特許出願公開第2014/0030808号明細書;米国特許出願公開第2014/0178438号明細書;米国特許出願公開第2012/0195917号明細書;米国特許出願公開第2011/0311584号明細書;国際公開第2012/159643号パンフレット;国際公開第2014/075788号パンフレット;国際公開第2014/075697号パンフレット;国際公開第2014/082729号パンフレット。
本発明を、外面コーティングに関して以降の実施例によってより詳しく説明するが、本発明の範囲はこれらによっては限定されない。
実施例1
外面コーティングされたプラスチック容器は、次の方法によって製造できる:
・射出ブロー成形したCOP容器
・大気圧のコロナ型空気プラズマでの前処理
・真空蒸着、浸漬、フラッドコーティング、注型、噴射、噴霧、又は刷毛塗布による、好ましくは噴霧による、ORMOCERラッカーでのCOP容器のコーティング
・UV若しくはIR照射による、又は60〜150℃、特には130℃での加熱処理による、ラッカーの完全硬化。
実施例2
以下は、耐擦り傷性かつ帯電防止性のコーティングを含む、外面コーティングされたプラスチック容器のための代表的な配合である。
COPバイアルはラッカー処理する前に大気圧のコロナ型空気プラズマで前処理する。これによって表面上に無機−有機コーティングに結合可能なSi−OH基が形成される。1つの実施形態においては、次のラッカー、すなわちABRASIL(登録商標)VM、VA、VAD、FAP、又はGA2のうちの1つが噴霧法によって実施例2で塗布される。ラッカー層の完全な硬化は、オーブン中、約130℃/1時間で生じる。フィルム/コーティングは容器表面に良く接着する。これは、クロスカット試験(DIN ISO 2409)による層接着試験によって示される。
コーティングされたバイアルは、容器洗浄機で洗浄し、滅菌トンネルの中で乾燥させる。充填/キャッピング装置(例えばBosch/StrunkのVSR F01)中で、容器にオキサリプラチン([(1R,2R)−シクロヘキサン−1,2−ジアミン](エタンジオアト−O,O’)白金(II))溶液を充填し、その後少なくとも121℃/2bar/15分でオートクレーブ処理する。充填装置を通過した後、容器は目視できる擦り傷を有さない。
試験:
接着−クロスカットテープ試験(DIN ISO 2409)
擦り傷:Scotch−Brite(登録商標)摩耗−Scotch−Brite(登録商標)摩耗試験は、標準的な摩耗研磨パッドでの接触研磨に対するコーティングの耐性を測定する。研磨パッドの上の垂直荷重は10ポンド(4.54kg)に設定し、研磨パッドは10,000回のストローク毎に交換する。プラスチックがむき出しになるまでコーティングを擦り落とすのに必要とされるサイクル数を決定してコーティング系の耐摩耗性を評価する。
帯電防止性:静電気センサーを使用した測定(KV/インチ)は、3M静電気センサー718の表面上に帯電した静電荷に関連する電圧を測定する。
ポリマー中の帯電防止剤の量は、典型的には0.1重量%〜3重量%で変動する。これらの添加剤は、これらを組み込むプラスチック物品の静電荷の低減において、様々な量で有効である。しかし、帯電防止剤によっては、他よりもポリマーマトリックス中で有効なものもあれば、表面に白く析出し易い傾向があるものもある。表面に白く析出する添加剤は、そのような添加剤を含むポリマーから作られた容器の表面及び内容物を、特には液体の内容物を汚染する場合がある。
更に、本発明の態様の容器は、
(i)式RmSiX4-mのシラン(式中、
R=架橋可能な有機ラジカル、
X=加水分解可能かつ縮合可能な基、
m=1又は2又は3(1が好ましい))
と金属化合物とから合成される加水分解縮合物、
(ii)シランのラジカルRと架橋可能なプレポリマー、
(iii)1種以上の(特には1種又は2種)任意選択的な非架橋性の有機官能基を有するシラン、及び
(iv)任意選択的な低揮発性酸化物、
を含む、又はこれらから本質的になる、又はこれらからなる、ハイブリッド有機−無機ポリマーコーティング(例えば(ORMOCER(登録商標))を備えていてもよい。
本発明の容器のためには、シランの式中のRは、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、アリールアルケニル、アルケニルアリール、アリールアルキニル、及びアルキニルアリールによって形成される群からのラジカルであってもよく、これらのラジカルにはO原子及び/又はS原子及び/又はN原子が、及び/又はNH基が1箇所以上挟み込まれていることが可能であり、あるいは末端OH、SH、又はNH2基を有することが可能である。本明細書において、「挟み込まれた」RやR”などのラジカルは、Ra−Y−Rb−(式中、Ra−Rb−はシランの式のRの定義を満たし、Yはここでは−O−、−S−、−N<、及び/又は−NH−である連結基である)の構造を有する。
本発明の容器のためには、シランの式中のラジカルRは、互いに独立に、無置換のラジカルであるか、ハロゲン原子、無置換アミノ、アミド、アルデヒド、ケト、アルキルカルボニル、カルボキシ、メルカプト、シアノ、イソシアノ、シアナト、イソシアナト、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、スルホン酸、リン酸、アクリル、アクリルオキシ、メタクリル、メタクリルオキシ、グリシジル、グリシジルオキシ、エポキシ、及びビニル基、並びにそのような基の置換された形態によって形成される群からの1つ以上の置換基によって置換されたラジカルであってもよい。
本発明の容器のためには、シランの式中のラジカルXは、互いに独立に、アルコキシ基、アリールオキシ基、アシルオキシ基、アルキル−カルボニル基、アルコキシカルボニル基、ヒドロキシ基、ハロゲン、水素、又は置換若しくは無置換のアミノ基であってもよい。
本発明の容器のためには、反応性基としての基R(Rは上で詳述した通りの意味を有する)を有するプレポリマーが供され得る。
そのため、本発明の容器のためには、反応性基としての基R(プレポリマー中とシラン中のRは同じ意味を有する)を有するプレポリマーが供され得る。
更に、本発明の容器のためには、シラン及びプレポリマーは次の通りの組み合わせであってもよい:
(i)エポキシ基を有するシランとプレポリマーとしてのエポキシ樹脂及び/又は、
(ii)ビニルラジカルを有するシランと架橋可能な二重結合を有するプレポリマー及び/又は、
(iii)重合可能な二重結合を有するシランと架橋可能な二重結合を有するプレポリマー及び/又は、
(iv)メルカプト基含有シランと架橋可能な二重結合を有するプレポリマー及び/又は、
(v)イソシアネート基含有シランとプレポリマーとしてのポリオール及び/又は、
(vi)ヒドロキシル基含有シランとプレポリマーとしてのイソシアネート及び/又は、
(vii)アミノ基含有シランとプレポリマーとしてのエポキシ樹脂。
したがって、本発明の容器は、アクリル基含有シランの加水分解縮合物とプレポリマーアクリレートとを備えていてもよい。
更に、本発明の容器のためには、式R’mSiX4-m(式中、
R’=非架橋性の有機ラジカル、
X=加水分解可能かつ縮合可能な基、
m=1又は2又は3)
の、任意選択的な非架橋性の有機官能基を有するシランが供され得る。
本発明の容器のためには、シランの式中のR’は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、及びアルキルアリールによって形成される群からのラジカルであってもよく、これらのラジカルにはO原子及び/又はS原子及び/又はN原子が、及び/又はNH基が1箇所以上挟み込まれていることが可能であり、あるいは末端OH、SH、又はNH2基を有することが可能である。
更に、本発明の容器のためには、シランの式中のR’は、互いに独立に、無置換のラジカルであるか、ハロゲン原子、無置換アミド、アルデヒド、ケト、アルキルカルボニル、カルボキシ、シアノ、アルコキシ、及びアルコキシカルボニル基、並びにそのような基の置換された形態によって形成される群からの1つ以上の置換基によって置換されたラジカルであってもよい。
更に、本発明の容器のためには、シランの式R’mSiX4−m中のラジカルXは、互いに独立に、アルコキシ基、アリールオキシ基、アルキルカルボニル基、アルコキシカルボニル基、ヒドロキシ基、ハロゲン、水素、又は置換若しくは無置換のアミノ基であってもよい。
更に、本発明の容器のためには、Ia、IIa、IIIa、IVa、及び/若しくはVaの主族元素、又はIIb、IIIb、Vb、VIb、VIIb、及び/若しくはVIIIbの亜族元素(アルミニウムを除く)の元素の化合物の低揮発性酸化物が供され得る。
そのため、本発明の容器のためには、B2O3、P2O5、及び/又はSnO2が供され得る。
そのため、本発明の容器は、ABRASIL(登録商標)ラッカー(ABRASIL(登録商標)VM、VA FAP、又はGA2などのTopcoatingからの市販のラッカー)のような無機−有機ハイブリッドポリマーコーティングと、エトキシル化アルキルアミン、エトキシル化アルキルアミド、ステアリン酸グリセロール、脂肪酸エステル、ポリオールのエステル若しくはエーテル、アルキル硫酸ナトリウム、四級アンモニウム化合物、及びアルキルリン酸エステルのような帯電防止剤とを備えていてもよい。
更に、本発明の容器は円筒状又は角柱状又は四角形の形状を有していてもよい。
更に、本発明の容器は、射出成形若しくはブロー射出成形された容器、捻じ込み蓋の容器、又はアンプルであってもよい。
更に、本発明の容器は、1〜1000mlの容積を有する注入容器又は捻じ込み蓋の容器であってもよい。
更に、本発明の容器は、2〜100mlの容積を有する注入容器であってもよい。
更に、本発明の容器は、1〜20mlの容積を有するアンプルであってもよい。
更に、本発明の容器は、1〜100μm、特には2〜30μm、好ましくは8〜20μmの厚さを有する耐擦り傷性(及び任意選択的には帯電防止性)外面コーティングを備えていてもよい。
本発明の容器は、医薬品で満たされて蓋がされていてもよい。
用語アルキルは、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、n−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、n−ヘキシル、2,2−ジメチルブチル、又はn−オクチル基などの、特には1〜20個の炭素原子、好ましくは1〜12個の炭素原子、より具体的には1〜6個の炭素原子を有する、飽和の、直鎖又は分岐の炭化水素基のことをいう。
用語アルケニル及びアルキニルは、例えばエテニル、アリル、アセチレニル、プロパギル、イソプレニル、又はヘキサ−2−エニル基などの、特には2〜20個の炭素原子、好ましくは2〜12個の炭素原子、より好ましくは2〜6個の炭素原子を有する、少なくとも部分的に不飽和の、直鎖又は分岐の炭化水素基のことをいう。好ましくは、アルケニル基は1つ又は2つ(好ましくは1つ)の二重結合を有し、アルキニル基は1つ又は2つ(好ましくは1つ)の三重結合を有する。
用語シクロアルキルは、1個以上の環(好ましくは1個又は2個)を有し、特には3〜14個の環炭素原子、好ましくは3〜10個の環炭素原子を含む環状の基のことをいう。例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、及びシクロヘキシル基である。
用語アリール又はArは、特には6〜14個の環炭素原子、好ましくは6〜10個(特には6個)の環炭素原子を有する1つ以上の環を有する芳香族基のことをいう。例は、フェニル、ナフチル、又はビフェニル基である。
用語アリールアルキル、アルキルアリール、アリールアルケニル、アルケニルアリール、アリールアルキニル、及びアルキニルアリールは、上の定義に基づいた、アリールと、アルキル又はアルケニル又はアルキニル基と、の両方を含む基のことをいう。具体的な例は、トルエン、キシレン、メシチレン、スチレン、ベンジル、及びクメンである。そのような基は、好ましくは6〜10個の環炭素原子を有する1個又は2個の芳香環と、1個又は2個から6個の炭素原子を有する1個又は2個のアルキル、アルケニル、及び/又はアルキニル基とを有する。
非架橋性の有機官能基を有するシランの例は、ビス−(ジメチルアミノ)−メチルフェニルシラン、ビス−(モノ−n−ブチルアミノ)ジメチルシラン、2−クロロエチルトリクロロ−シラン、2−クロロエチルメチルジクロロシラン、ジ−n−ブチルジクロロシラン、ジエチルジエトキシシラン、エチルトリメトキシシラン、8−ブロモオクチルトリクロロシラン、3−ブロモプロピルトリクロロシラン、tert−ブチルトリクロロシラン、1−クロロエチルトリクロロシラン、クロロメチルトリクロロ−シラン、クロロフェニルトリクロロシラン、シクロヘキシルトリクロロシラン、ジメチルジクロロシラン、ジフェニルジクロロシラン、エチルジクロロシランである。フェニルトリメトキシシラン、アミノプロピルトリエトキシシラン、及びプロピルトリメトキシシランが特には優先される。
架橋可能な有機官能基を有するシランの例は、ビニルトリメトキシシラン、アミノ−プロピルトリエトキシシラン、イソシアナトプロピルトリエトキシシラン、メルカプトプロピルトリメトキシ−シラン、ビニルトリエトキシシラン、ビニルエチルジクロロシラン、ビニルメチルジアセトキシシラン、ビニルメチルジクロロシラン、ビニルメチルジエトキシシラン、ビニルトリアセトキシシラン、ビニル−トリクロロシラン、フェニルビニルジエトキシシラン、フェニルアリルジクロロシラン、3−イソシアノト−ポリルトリエトキシシラン(isocyanoto−poryltriethoxysilanes)、3−イソシアナトプロピルトリエトキシシラン、メタクリルオキシプロペニルトリ−メトキシルシラン、3−メタクリルオキシプロピルトリメトキシシランである。メタクリルオキシプロピルトリメトキシシラン及び3−グリシジルオキシプロピルトリメトキシシランが特に優先される。
金属化合物の例は、TiCl4、ZrCl4、Ti(OC254、Ti(OC374、Ti(O−iso−C374、Ti(OC494、Zr(O−iso−C37)、Zr(OC494、Ti(アセチルアセトナト)2(O−iso−C372、Zr(アセチルアセトナト)4、Ti(2−エチルヘキシルオキシ)4、並びに、好ましくは酸素及び/若しくは窒素によって配位しているキレート配位子を有する他のチタン若しくはジルコニウム錯体;Al(OCH33、Al(OC253、Al(O−n−C373、Al(O−iso−C373、Al(OC493、Al(O−iso−C493、Al(O−sec−C493、A1C13、A1C1(OH)2、ギ酸アルミニウム、酢酸アルミニウム、及びシュウ酸アルミニウム、並びに、例えばアセチルアセトナートなどの対応する(部分的に)キレート化した化合物である。例えばAl(O−sec−C493及びAl(O−iso−C373などの室温で液体の化合物が好ましい。
ORMOCER(登録商標)(有機物変性セラミック)ポリマーは、無機−有機ハイブリッドポリマーであると理解される。これらは、金属、ガラス、石等のためのコーティング材料として公知のシリコーンポリマーである。無機−有機ハイブリッドポリマーの合成及び組成は、例えば独国特許発明第4303570C号明細書及び欧州特許第0610831B1号明細書中に記載されており、これらは共に参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
ハイブリッドポリマーの合成のためには、官能基を有するシランRmSiX4-m(式中、Xは加水分解可能かつ縮合可能な基であり、Rは架橋可能な有機ラジカルである)が使用される。基Xは、互いに独立に、アルコキシ基、アリールオキシ基、アシルオキシ基、アルキルカルボニル基、アルコキシカルボニル基、ハロゲン、水素、又は置換若しくは無置換のアミノ基であってもよい。架橋可能なラジカルRは、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、アリールアルケニル、アルケニルアリール、アリールアルキニル、アルキニルアリールであってもよく、これらのラジカルにはO、S、又はN原子が、又はNH基が挟み込まれていることが可能であり、あるいはこれらのラジカルが末端OH、SH、又はNH2基を有することが可能であり、またハロゲン、置換若しくは無置換のアミノ、アミド、アルデヒド、ケト、アルキルカルボニル、カルボキシ、メルカプト、シアノ、イソシアノ、シアナト、イソシアナト、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、スルホン酸、リン酸、アクリル、アクリルオキシ、メタクリル、メタクリルオキシ、エポキシ、グリシジル、グリシジルオキシ、又はビニル基の群からの1つ以上の置換基を有することが可能である。数字mは1、2、又は3の値を有していてもよい。化合物RmSiX4−mは、アルミニウム、ジルコニウム、又はチタンのハロゲン、アルキル、アルコキシ、アシルオキシ、又はヒドロキシ化合物などの金属化合物と併用される。金属化合物はキレート化合物の形態でオリゴマー状であってもよい。これは、有機酸若しくは無機酸と錯体化しているアルミニウム塩であっても、錯体化されていないアルミニウム塩であってもよい。RmSiX4−mと金属化合物との加水分解縮合物を含むことに加えて、コーティング材料はプレポリマーも含む。プレポリマーは、架橋可能な基Rと反応してその結果架橋の役割を果たす。好ましくは、プレポリマーは化合物RmSiX4−mのラジカルRと同じ反応性基を有していてもよい。例えば、アクリル基含有シランの場合、アクリレートがプレポリマーとして使用される。更に、コーティング材料は、例えばアルキル若しくはアリール基などを有する非架橋性の有機官能基を有するシラン、及び/又は低沸点酸化物を含む。
無機−有機ハイブリッドポリマーの合成及び使用は、出発化合物を加水分解して例えばアルコールなどの分離加水分解生成物を含むコロイド溶液を形成することによって行われ、これはラッカーと呼ばれる。適切な場合には、ラッカー溶剤を添加することもできる。そのようなラッカーは、コーティングすべき材料に塗布することができる。Si−O−Siネットワークが形成されると、有機分子基の架橋が生じる。これは重合又は重付加反応によって生じ得る。
無機−有機耐擦り傷耐性コーティング材料としては、ORMOCER(登録商標)ラッカー、ABRASIL(登録商標)GA2−30若しくはGA2−35、又はABRASIL(登録商標)VM−26−IPA2を使用することができる。ABRASIL(登録商標)GA2−30は、高い耐擦り傷性、高い耐湿性及び高い耐薬品性、高光沢表面、並びに高い耐熱性を有する加熱硬化型ハイブリッドラッカーである。ABRASIL(登録商標)GA2−30の改良型であるABRASIL(登録商標)GA2−35も同様の加熱硬化型ハイブリッドラッカーである。ABRASIL(登録商標)GA2−35は、加水分解され有機物で変性されたケイ酸エステルと、加水分解されたアルミニウムアルコキシドと、錯体形成剤とを有する製剤である。エポキシ樹脂、並びに溶媒としての2−ブタノール及びメトキシプロパノールも任意選択的に存在していてもよい。ABRASIL(登録商標)VM−26−IPA2は、高い耐擦り傷性を有するUV硬化型ハイブリッドラッカーである。好ましくは、ORMOCER(登録商標)ラッカー、ABRASIL(登録商標)GA2−30、及びABRASIL(登録商標)GA2−35が使用される。
本発明のプラスチック容器は、注入容器(=バイアル)、捻じ込み蓋の容器、又はアンプルであってもよい。
プラスチック容器は、円筒形状を有していても長方形の底部を有していてもよい。注入容器又は捻じ込み蓋の容器は、1〜1000mlの容積を含むことができる。注入容器の容積は、好ましくは2〜100mlである。アンプルは、1〜20mlの容積を含むことができる。
プラスチックの注入容器は、ゴム栓で閉じることができる。ゴム栓に適した材料は、クロロブチル又はブロモブチルのゴム栓である。栓は、例えばアルミニウムなどの軽量金属のクリンプキャップを備えていてもよい。
捻じ込み蓋の容器は、例えばアルミニウム製の捻じ込み蓋で閉じることができる。
本発明の任意選択的な実施形態によるCOP容器は、次のプロセスによって製造することができる:COP容器の射出ブロー成形;大気圧のコロナ型空気プラズマでの前処理;真空蒸着、浸漬、フラッドコーティング、注型、噴射、噴霧、又は刷毛塗布による、好ましくは噴霧による、ORMOCER(登録商標)ラッカーでのCOP容器のコーティング;UV若しくはIR照射による、又は60〜150℃、特には130℃での加熱処理によるラッカーの完全硬化。
ORMOCER(登録商標)ラッカーの層の厚さは、1〜100μm、特には2〜30μmとすることができる。8〜20μmの層厚さが好ましい。
任意選択的には、COP基材に結合層及び/バリア層を設けることができ、その上にORMOCER(登録商標)/帯電防止コーティングが設けられる。
ORMOCER(登録商標)でコーティングされたCOP容器には、医薬品が充填される。
ORMOCER(登録商標)でコーティングされたCOP容器に対しては、オートクレーブ処理、照射滅菌、又はエチレンオキシドによる滅菌を行うことができる。
以降は本発明のある態様による任意選択的な容器の充填方法である。滅菌されたCOP容器は充填装置へ送り込むことができ、容器は横倒しになるのを防止するために支持リングによって互いに対してきつく押し付けられる。容器はターンテーブルによってコンベアベルトの上に置かれるが、容器は支持リングによって互いにきつく押し付けられたままである。ターンテーブル及び支持リングの作用は容器が互いに擦れる原因となり、これは未コーティングのプラスチック容器の場合にはこれらの外表面に擦り傷を生じさせるであろう。容器はコンベアベルトによって充填針まで運ばれ、ここでこれらに対象の液体が充填される。その後、容器はゴム栓及びクリンプキャップで閉じられる。
本発明の充填されたプラスチック容器は、オートクレーブ処理することができる。オートクレーブ処理は、少なくとも121℃の温度及び少なくとも2barの圧力で少なくとも15分の間行うことができる。あるいは、オートクレーブの中で110℃でより長い時間オートクレーブ処理することも可能である。
本発明を、以降の実施例を参照しつつより詳しく説明するが、本発明はこれらに限定されるとはみなされないと理解すべきである。
実施例3
耐擦り傷性/帯電防止性層でのコーティング
複数のバイアルを、手袋をはめた手でチェーンコンベア上のバイアルスピンドル又はホルダーの上に載せた。バイアルを最初にイオン化した空気に曝露して粒子を除去した。その後2つのノズルからの大気圧の空気プラズマを使用して表面を更に洗浄及び活性化した。各ノズルがバイアル表面から1cmであるプラズマ区域の中で各バイアルを回転させた。バイアルが通過するに伴い、1つのノズルが上面を処理し、もう一方が側面を処理した。処理条件は次の通りである:プラズマ出力=20Hz、プラズマサイクル=100%(すなわち、1つの容器の処理全長のための、1つの連続的なプラズマインパルス)、プラズマ電圧=260V、及びプラズマアンペア=3.4A。
コーティングすべきバイアルを回転させて、ADDID液体帯電防止剤(Evonik Industries AGから販売されている固体塩と四級窒素化合物との配合物、TEGO製品)とブレンドされたABRASIL無機−有機ハイブリッド耐擦り傷性ポリマーを、スライド上に取り付けられた超音波センサーで作動する噴霧器を使用して噴霧した。噴霧の最中、バイアルが回転して通過するに伴って噴霧器はスライドの上で上下に移動した。次の設定値を使用した:ホーンエア=34psiすなわちポンド毎平方インチ(230キロパスカル、KPa)、噴霧空気=34psi(230KPa)、ニードルストローク=25psi(170KPa)、及びポンプ圧=30psi(200KPa)。
上の噴霧プロセスが完了した後、バイアルを上に向けながらセラミックプレート赤外線ヒーターを使用して加熱した。セラミックプレート赤外線ヒーターを約320℃まで加熱すると、バイアルの底面で130℃、バイアルの肩部で126℃の局部温度になった。
上の赤外線加熱サイクルが完了した後、手袋をはめた手でバイアルをバイアルスピンドル又はホルダーから引き抜き、金属シートに載せてからオーブンの中に置いてコーティングを硬化させた。使用したオーブン温度は130℃であり、使用した硬化時間は60分であった。
実施例4
耐擦り傷性の効果の測定
この実施例の目的は、摩耗の深刻な原因によるバイアルの擦り傷に対しての保護のための、実施例3による耐擦り傷性かつ帯電防止性のコーティングの効果を示すことであった。4つのコーティングされた試験バイアル(A〜D)と、4つの未コーティングの対照バイアル(E〜H)を、擦り傷が付く前後の透過率について試験した。未コーティングのバイアルをUV/VIS分光光度計(紫外光と可視光の両方を含むスペクトルを有する分光光度計)(Perkin ElmerモデルLambda 45)の中に置いた。各バイアルの%光透過率(%T)を、1nmの間隔で400nm〜500nmの可視光波長の間で測定した。擦り傷が付く前の各バイアルA〜Hのスペクトル全体の平均透過率と標準偏差が表3に示されている。
その後、それぞれのバイアルを、Scotch−Brite(登録商標)General Purpose Hand Pad 7447(微細な酸化アルミニウム研磨剤を有する基材、3M Company,St.Paul,Minnesota,USAから販売)の中に包み、これを手で3回転させてバイアルに擦り傷を付けた。その後、バイアルをUV/VISの中に戻し、擦り傷が付いたバイアルA〜Hについて%光透過率(%T)を再び測定した。これも同様に表3に報告されている。擦り傷を付けた後の結果を、それぞれのバイアルの擦り傷を付ける前の結果から差し引いて、擦り傷ありのバイアルと擦り傷なしのバイアルとの間の光透過率の差(ΔT)を決定した。比較データは表3に示されている。擦り傷を付ける前対後の、コーティングされたバイアルA〜Dについての平均ΔTは2.4%であった。これは、コーティングされたバイアルに擦り傷を付けてもこれらの透過率に少ししか悪影響がないことを示している。擦り傷を付ける前対後の、コーティングされていないバイアルE〜Hについての平均ΔTは25.4%であった。これは、コーティングされていないバイアルE〜Hに擦り傷が付くと透過率が約10倍も多く変化することを示している。このデータは、擦り傷を低減するためのコーティングの有用性を示している。
実施例5
帯電防止効果の測定
この実施例の目的は、コーティングされた容器上の絶対静電荷密度を低減するための、及びコーティングされた容器上の静電荷の放電率を増加させるための、実施例3による耐擦り傷性かつ帯電防止性のコーティングの効果を示すことであった。
実施例3に記載の通りにコーティングした帯電させていないコーティングされたバイアルを、いずれかの測定を行う前に校正され接地されたTrek Model 511静電気センサーの前に置いた。kV/単位長さでの静電荷密度は、時間を追跡するための校正したストップウオッチを使用して、バイアルをセンサーの前に置いた後0秒及び10秒の時点で記録した。帯電させていないコーティングされたバイアル上の静電荷は0秒後に0.2325kV/インチ(0.0915kV/cm)(棒62、図11及び表4)であり、10秒後に0.2225kV/インチ(0.0876kV/cm)(棒64、図11及び表4)であった。0秒の時点対10秒の時点の結果を比較すると、放電率は10秒で4%であった。
次に、絹布でバイアルを擦ることによってバイアル上に静電荷を付与した。測定を上の通りに行い、結果を記録した。帯電させた、コーティングされたバイアル上の静電荷は0秒後に0.6400kV/インチ(0.252kV/cm)(棒66、図11及び表4)であり、10秒後に0.5500kV/インチ(0.217kV/cm)(棒64、図11及び表4)であった。この例での放電率は10秒で14%であった。
次に、コーティングを有さない対照のバイアルを使用した以外は同じ試験を再び行った。帯電させていない、未コーティングのバイアル上の静電荷は0秒後に0.513kV/インチ(0.202kV/cm)(棒70、図11及び表4)であり、10秒後に0.503kV/インチ(0.198kV/cm)(棒72、図11及び表4)であった。0秒の時点対10秒の時点の結果を比較すると、放電率は10秒で2%であった。帯電させた、未コーティングのバイアル上の静電荷は0秒後に2.76kV/インチ(1.09kV/cm)(棒74、図11及び表4)であり、10秒後に2.75kV/インチ(1.08kV/cm)(棒76、図11及び表4)であった。この例での放電率は10秒で0%であった。
このデータは、本発明の擦り傷及び帯電防止性のコーティングが、帯電あり又はなしで絶対静電荷を低下させ、静電荷が拡散する速度を増加させたことを示した。
実施例6
帯電防止効果の測定
この実施例は、実施例3に記載の帯電防止性かつ耐擦り傷性のコーティングあり及びなしでの、長時間にわたる5mLのバイアルの平均静電負荷(kV)を示した。コーティングあり及びなしのバイアルを上述の通りに帯電させ、その後平均静電負荷を0〜5分の毎分測定し、その後10分間隔で10〜60分測定した。結果は図12に示されている。未コーティングのCOPバイアル(プロット78)はより高い初期平均静電負荷を有しており、これは約4分で約1.3kVまで低下し、その後比較的一定のままであり、60分後に1kVに保たれていた。コーティングされたCOPバイアル(プロット80)は、60分の試験を通して約0kVの平均静電負荷を有しており、そのため静電負荷は実質的に完全に又は完全に放電されていた。
実施例7
実施例3の本発明のコーティングを設けることの実際の影響が図13〜図14に示されている。図13に示されている、実施例3の帯電防止性かつ耐擦り傷性のコーティングを有するCOPバイアルに、実施例2に記載の通りに静電荷を帯電させ、たばこの灰(大気中の粒子状汚染物質に相当)が入った蓋のされていないペトリ皿の近くに上部フランジによって保持した。灰はバイアルに引き付けられなかった。コーティングされていないことを除いては同じタイプのバイアルで試験を再び行うと、図14に示されているように、たばこの灰はバイアルの表面全体に引き付けられ、バイアルの表面全体に分布した。
実施例8
実施例3の帯電防止性かつ耐擦り傷性の層でコーティングされたバイアルを、100℃で24時間MilliQ水の中で沸騰させた。沸騰プロセスの後、沸騰によって生じる剥離又は他の欠陥の何等かの兆候についてバイアルを目視で検査した。バイアルのコーティングされた表面上に、コーティングの剥離及び他の目立った欠陥は観察されなかった。しかしながら、バイアルのコーティングされていない内側は、沸騰後に明らかな粒子による汚染を有し、沸騰によって欠陥が生じたことが示された。
本発明をこれらの具体的な実施例を参照しつつ詳細に説明してきたが、本発明の趣旨及び範囲から逸脱することなしに様々な変更及び修正を行えることは当業者に明白であろう。

Claims (43)

  1. 容器(10、12、12a、12b、12c)であって、
    内部空間(18)を覆う内表面(16)と、表面(26a)とを有し、シクロオレフィンポリマー(COP)又はシクロオレフィンコポリマー(COC)から作られた壁(52)、及び
    前記表面上の帯電防止性かつ耐擦り傷性のコーティング(26)であって、擦り傷防止剤及び帯電防止剤を含有する無機−有機ハイブリッドポリマーコーティングであるコーティング(26)
    を含み、
    前記無機−有機ハイブリッドポリマーが、
    (i)金属化合物と式R m SiX 4-m (式中、Rは架橋可能な有機ラジカルであり、Xは加水分解可能かつ縮合可能な基であり、mは1、2又は3である)のシランとから合成される加水分解縮合物;及び
    (ii)前記加水分解縮合物の前記シランの前記ラジカルRと架橋するプレポリマー;
    の反応生成物を含む、
    シリンジ、カートリッジ、バイアル、血液チューブ、又はアンプルである
    器。
  2. 記帯電防止性かつ耐擦り傷性のコーティングが、静電荷を実質的に放電するのに十分な導電性である、請求項1に記載の容器。
  3. 帯電させて60分間保持した後の静電負荷が0.5kV未満である、請求項1又は2に記載の容器。
  4. 前記壁(52)がCOP樹脂から本質的になる、請求項1〜3のいずれか1項に記載の容器。
  5. 前記無機−有機ハイブリッドポリマーが、さらに1種以上の非架橋性の有機官能基を有するシランを含む、請求項1〜のいずれか1項に記載の容器。
  6. 前記帯電防止性かつ耐擦り傷性のコーティングが、低揮発性酸化物を更に含む、請求項1〜のいずれか1項に記載の容器。
  7. Rがアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、アリールアルケニル、アルケニルアリール、アリールアルキニル、及びアルキニルアリールからなる群から選択される、請求項1〜6のいずれか1項に記載の容器。
  8. 各Rが独立に、無置換のラジカルであるか、ハロゲン、無置換アミノ、アミド、アルデヒド、ケト、アルキルカルボニル、カルボキシ、メルカプト、シアノ、イソシアノ、シアナト、イソシアナト、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、スルホン酸、リン酸、アクリル、アクリルオキシ、メタクリル、メタクリルオキシ、グリシジル、グリシジルオキシ、エポキシ、及びビニル基からなる群から選択される1つ以上の置換基によって置換されているラジカルである、請求項1〜7のいずれか1項に記載の容器。
  9. mが2又は3であり、各Rが独立に、アルコキシ、アリールオキシ、アクリルオキシ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、ハロゲン、水素、又は置換若しくは無置換のアミノ基である、請求項1〜8のいずれか1項に記載の容器。
  10. 前記プレポリマーが反応性基を有し、前記反応性基がアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、アリールアルケニル、アルケニルアリール、アリールアルキニル、及びアルキニルアリールである、請求項1〜9のいずれか1項に記載の容器。
  11. 前記プレポリマーが反応性基を有し、前記反応性基が、無置換のラジカルであるか、ハロゲン、無置換アミノ、アミド、アルデヒド、ケト、アルキルカルボニル、カルボキシ、メルカプト、シアノ、イソシアノ、シアナト、イソシアナト、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、スルホン酸、リン酸、アクリル、アクリルオキシ、メタクリル、メタクリルオキシ、グリシジル、グリシジルオキシ、エポキシ、若しくはビニル基からなる群から選択される1つ以上の置換基によって置換されているラジカルである、請求項1〜10のいずれか1項に記載の容器。
  12. 前記プレポリマーが反応性基を有し、前記反応性基が前記加水分解縮合物の前記シランのRと同じである、請求項1〜11のいずれか1項に記載の容器。
  13. 前記無機−有機ハイブリッド耐擦り傷性ポリマーにおいて:
    (i)前記シランがエポキシ基若しくはエポキシ基類を有し、前記プレポリマーがエポキシ樹脂である;又は、
    (ii)前記シランがビニルラジカルを有し、前記プレポリマーが架橋可能な二重結合を有する;又は、
    (iii)前記シランが重合可能な二重結合を有し、前記プレポリマーが架橋可能な二重結合を有する;又は、
    (iv)前記シランがメルカプト基を有し、前記プレポリマーが架橋可能な二重結合を有する;又は、
    (v)前記シランがイソシアネート基を有し、前記プレポリマーがポリオールである;又は、
    (vi)前記シランがヒドロキシル基を有し、前記プレポリマーがイソシアネートである;又は、
    (vii)前記シランがアミノ基を有し、前記プレポリマーがエポキシ樹脂である;請求項1〜12のいずれか1項に記載の容器。
  14. 前記加水分解縮合物がアクリル基を有するシランであり、前記プレポリマーがアクリレートである、請求項1〜13のいずれか1項に記載の容器。
  15. 前記非架橋性の有機官能基を有するシランが、式R’mSiX4-m(式中、R’は非架橋性の有機ラジカルであり、Xは加水分解可能かつ縮合可能な基であり、mは1、2又は3である)を有する、請求項5〜14のいずれか1項に記載の容器。
  16. R’がアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、及びアルキルアリールからなる群から選択される、請求項15に記載の容器。
  17. 各R’が独立に、無置換のラジカルであるか、ハロゲン原子、無置換アミド、アルデヒド、ケト、アルキルカルボニル、カルボキシ、シアノ、アルコキシ、アルコキシカルボニル基からなる群から選択される1つ以上の置換基によって置換されているラジカルである、請求項15又は16に記載の容器。
  18. mが1又は2であり、各Xが独立に、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、ハロゲン、水素、又は置換若しくは無置換のアミノ基である、請求項15〜17のいずれか1項に記載の容器。
  19. 前記低揮発性酸化物が、
    (i)Ia、IIa、IIIa、IVa、若しくはVaの主族;又は
    (ii)IIb、IIIb、Vb、VIb、VIIb、若しくはVIIIbの亜族;
    からの元素を含み、前記元素はアルミニウムではない、請求項6〜18のいずれか1項に記載の容器。
  20. 前記低揮発性酸化物が、酸化ホウ素(B23)、五酸化二リン(P25)、二酸化スズ(SnO2)、又はこれらの2つ以上の組み合わせである、請求項19に記載の容器。
  21. ml〜1000mlの容積を有する、請求項1〜20のいずれか1項に記載の容器。
  22. ml〜100mlの容積を有する、請求項21に記載の容器。
  23. ml〜20mlの容積を有する、請求項21に記載の容器。
  24. 記帯電防止性かつ耐擦り傷性のコーティングが1μm〜100μmの厚さを有する、請求項1〜23のいずれか1項に記載の容器。
  25. 記帯電防止性かつ耐擦り傷性のコーティングが2μm〜30μmの厚さを有する、請求項1〜24のいずれか1項に記載の容器。
  26. 記帯電防止性かつ耐擦り傷性のコーティングが8μm〜20μmの厚さを有する、請求項1〜25のいずれか1項に記載の容器。
  27. 前記容器に医薬品が充填されて蓋がされている、請求項1〜26のいずれか1項に記載の容器。
  28. 前記Rに、O、S、N、又はNH基のうちの1つ以上が1箇所以上挟み込まれており、「挟み込まれる」は、前記ラジカルRが任意選択的にRa−Y−Rb−(式中、Ra−Rb−は前記シランの式のRの前記定義を満たし、Yはここでは−O−、−S−、−N<、及び/又は−NH−である連結基又は挟み込まれている基である)の構造を有することを意味する、請求項1〜27のいずれか1項に記載の容器。
  29. 前記Rに、O、S、N、又はNH基が1箇所以上挟み込まれている、請求項28に記載の容器。
  30. 前記Rが、末端のOH、SH、又はNH2基を有する、請求項1〜29のいずれか1項に記載の容器。
  31. Rが置換されている、請求項1〜30のいずれか1項に記載の容器。
  32. 前記反応性基に、O、S、N、又はNH基のうちの1つ以上が1箇所以上挟み込まれている、請求項10〜31のいずれか1項に記載の容器。
  33. 前記反応性基が、末端のOH、SH、又はNH2基を有する、請求項10〜32のいずれか1項に記載の容器。
  34. 前記R’に、O、S、N、又はNH基のうちの1つ以上が1箇所以上挟み込まれている、請求項15〜33のいずれか1項に記載の容器。
  35. 前記R’が、末端のOH、SH、又はNH2基を有する、請求項15〜34のいずれか1項に記載の容器。
  36. 前記帯電防止剤が、エトキシル化アルキルアミン、エトキシル化アルキルアミド、ステアリン酸グリセロール、脂肪酸エステル、ポリオールのエステル若しくはエーテル、アルキル硫酸ナトリウム、カチオン性ポリアクリレート、四級アンモニウム化合物、アルキルリン酸塩、及びこれらの2種以上の組み合わせからなる材料の群から選択される添加剤である、請求項1〜35のいずれか1項に記載の容器。
  37. 前記帯電防止剤が0.1〜3重量%で無機−有機ハイブリッドポリマーの中にブレンドされる添加剤である、請求項1〜36のいずれか1項に記載の容器。
  38. 真空蒸着、浸漬、ディップコーティング、フラッドコーティング、注型、噴射、噴霧、又は刷毛による塗布によってコーティングされる、請求項1〜37のいずれか1項に記載の容器。
  39. 記帯電防止性かつ耐擦り傷性のコーティングが設けられる前に、最初に大気圧のコロナ空気型プラズマでの前処理が行われる、請求項1〜38のいずれか1項に記載の容器。
  40. 記帯電防止性かつ耐擦り傷性のコーティングが、UV若しくはIRの照射又は60〜150℃での加熱処理によって硬化する、請求項1〜39のいずれか1項に記載の容器。
  41. 前記内表面が、プラズマ誘起化学蒸着(PECVDタイコーティング若しくは層、バリアコーティング若しくは層、及びpH保護コーティング若しくは層、又は前記個々のコーティング若しくは層のうちの1つを含む、請求項1〜40のいずれか1項に記載の容器。
  42. 前記タイコーティング若しくは層がSiOxyz又はSiNxyzであり、ここで、X線光電子分光(XPS)によって測定されるxは0.5〜2.4であり、XPSによって測定されるyは0.6〜3であり、ラザフォード後方散乱分析(RBS)又は水素前方散乱分析(HFS)によって測定されるzは2〜9である、請求項41に記載の容器。
  43. 帯電させて60分間保持した後の静電負荷が0kVである、請求項3に記載の容器。
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