JP6792079B2 - １つまたは複数の異なるドーピング要素を含むポリマー材料、利用法、および製造方法 - Google Patents

Description

本発明は、１つまたは複数の異なるドーピング要素を含むポリマー材料に関し、１つのドーピング要素または異なるドーピング要素のうちの少なくとも１つが人間または動物の身体から放出される電磁放射を少なくとも部分的に吸収し、赤外領域の、特に赤外領域Ｃの電磁放射を少なくとも部分的に放出することを特徴とし、ならびに、本発明によるポリマー材料を含む繊維材料に関する。さらに本発明は、本発明によるポリマー材料の医療用および非医療用の利用法に関し、および、本発明によるポリマー材料の製造方法に関する。

組織内で血液と組織細胞との間の物質交換によって行われる代謝適合的な輸送プロセスは、生理学的な臓器機能を維持または再生できるようにするための前提条件である。さらに生理学的な臓器機能は、人間または動物の有機体の身体的、精神的な適正な能力のための前提条件である。その際には血液の微小循環に、すなわち毛細血管、細動脈、細静脈における灌流状態に、重要な役割が帰せられる。組織細胞との物質交換という輸送現象すなわち組織栄養と、免疫反応の最初のステップがそこで行われるからである（非特許文献１）。

臓器の変化する代謝需要に合わせて血液灌流調節が最善に適合化されるのは、それが微小血管網における十分に早い流速と、血漿・血球混合物の代謝適合的な配分とを可能にしているときである。その際に焦点となるのが、大口径と小口径の細動脈の内皮媒介的かつせん断応力依存的なトーヌス調節、およびこれと結びついた血管運動活性である。このように機能状態についての主要基準は、微小血管内での流速、流動、および血漿と血球の分離現象によって決定される血漿・血球混合物の配分状態である。それによって温度調節のメカニズムだけでなく、特に組織栄養や免疫防御も必要性に即して形成される。機能状態の表れとなるのが血液のそのつどの酸素摂取率である。すなわち、微小循環に生理学的に好ましい影響を与えれば、そのことは最善の細胞機能と臓器機能、および身体独自の有効な免疫防御に役立つと言える。

微小循環の阻害や障害のある機能状態は臓器機能を低下させ、最終的に器官障害や感染しやすさの増大、創傷治癒阻害、潰瘍形成などにつながる。前駆的な障害がある場合、たとえば糖尿病に関わる微細血管障害やいわゆる末梢血液灌流阻害などの場合、器官の障害は多くの場合、組織障害についてのいわゆるプリデスティネーション個所でまず現れる。それが該当するのは特に曲率半径の小さい表面近傍の身体領域、たとえば足指、くるぶしなどである。さらに骨・靭帯・関節系で、たとえば疲労骨折などの負荷損傷や過負荷損傷が早期から現れている場合には、微小灌流の制約が少なくとも共に関与していることも考えなければならない。

以上より、血液の微小循環の機能状態の改善につながるあらゆる措置は、予防的またはアジュバント的に有効であると推測することができる。

微小循環の機能状態の改善を示す１つの例が、「バイオ補正（ＢｉｏＫｏｒｒｅｋｔｕｒ）」と呼ばれるアジュバント運動療法である。一連のプラシーボ対照実験で見出されたところでは、「バイオ補正」と呼ばれる運動療法は、２型糖尿病の患者に対する定義された循環ベルト負荷によって血液の代謝適合的な微小循環が刺激され（Ｋｌｏｐｐ ｅｔ． ａｌ．、前掲文献）、それに伴ってアジュバント的に有効である。

Ｋｌｏｐｐ ｅｔ．ａｌ．「Ａｎｄｅｒｕｎｇ ｄｅｓ Ｆｕｎｋｔｉｏｎｓｚｕｓｔａｎｄｅｓ ｄｅｒ Ｍｉｋｒｏｚｉｒｋｕｌａｔｉｏｎ ｄｕｒｃｈ ｅｉｎｅ ａｄｊｕｖａｎｔｅ ＢｉｏＫｏｒｒｅｋｔｕｒ−Ｂｅｈａｎｄｌｕｎｇ ｂｅｉ Ｐａｔｉｅｎｔｅｎ ｍｉｔ Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｍｅｌｌｉｔｕｓ Ｔｙｐ ＩＩ（２型糖尿病の患者におけるアジュバントバイオ補正療法による微小循環の機能状態の変化）」Ａｒｃｈｉｖ Ｅｕｒｏｍｅｄｉｃａ，２０１４，Ｖｏｌ．４，Ｎｕｍ．１、３６頁

患者の中には疾患およびそれに伴う身体の体質に基づき、非常に限定された運動能力しか有さない者がいるという背景のもとで、血液の微小循環を代謝適合的に刺激する代替的な手段を提供するという需要が存在する。

上記の課題は、本発明に基づいて権利申請される対象物によって解決される。好ましい実施形態は、従属請求項ならびに以下の説明に記載されている。

それに応じて本発明の第１の発明対象物は１つまたは複数の異なるドーピング要素を含むポリマー材料に関し、１つのドーピング要素または異なるドーピング要素のうちの少なくとも１つが脊椎動物から、好ましくは人間から放出される電磁放射を少なくとも部分的に吸収し、赤外領域の電磁放射を少なくとも部分的に放出することを特徴とする。

本発明の第２の発明対象物は、本発明によるポリマー材料を含む繊維材料に関する。

本発明の第３の発明対象物は、治療法におけるアジュバントまたは予防品として利用するための本発明によるポリマー材料に関する。

本発明の第４の発明対象物は、脊椎動物の、好ましくは人間の血液の代謝不適合的な微小循環の予防的またはアジュバント的な治療、壊死血管の治療、創傷治癒、好ましくは褥瘡、糖尿病性足症候群、下腿潰瘍、熱傷の創傷治療、ならびにその他多くの慢性的および二次的な治療中の創傷の創傷治療、糖尿病、特に１型糖尿病および／または２型糖尿病、癌疾患の治療、タンパク質に起因する疾患、たとえばアルツハイマー疾患や痴呆疾患の治療、血小板疾患の治療、赤血球疾患の治療、免疫学的な疾患、たとえば免疫学的な過剰活性の治療、感染性の疾患、たとえば創傷感染の治療、神経学的な疾患であって、特にそれが神経細胞および／またはシナプスの外膜の疾患に依拠している場合における治療に利用するための本発明によるポリマー材料に関する。

本発明の第５の発明対象物は、脊椎動物の、好ましくは人間の、非医療用の、特にスポーツ用の能力向上のための、本発明によるポリマー材料の利用法に関する。

本発明の第６の発明対象物は、本発明によるポリマー材料を製造する方法に関し、この方法は次の各ステップを含み、またはこれらで構成されることを特徴とする。
ａ．適切な溶解したポリマーを準備し、
ｂ．適切なドーピング要素を準備し、
ｃ．ステップｂ）で準備したドーピング要素を適切な方法によって蒸発させ、ステップａ）で準備した溶解したポリマーに蒸発したドーピング要素を入れ、
ｄ．本発明によるポリマー材料を電界の中で押出成形する。

上に記載したそれぞれの発明対象物は、当業者の視点からして有意義である限りにおいて、下記および特に従属請求項にも開示されている本発明の好ましい実施形態の考えられるあらゆる組み合わせを有することができる。

対照とＶｅｒｕｍについての骨格筋の微小血管網における赤血球の平均流動Ｑ_ＲＢＣの指標に関する測定データを含むグラフである。 対照とＶｅｒｕｍについての微小血管網における血球灌流される結節点の数ｎＮＰの指標に関する測定データを含むグラフである。 対照とＶｅｒｕｍについての骨格筋の微小血管網における細静脈側の酸素摂取率ΔＰＯ_２の指標に関する測定データを含むグラフである。 対照とＶｅｒｕｍについて、３０日目の測定値に対する０日目の初期値の骨格筋の微小血管網における細静脈側の酸素摂取率ΔＰＯ_２に関する指標変化の差異値を含む棒グラフである。 実験の実施前（図５Ａ）における、Ｖｅｒｕｍ群の年配の糖尿病患者（副標本Ｄ）の生体顕微鏡検査の所見例である。 実験の３０日目における本発明による靴中敷の適用後（図５Ｂ）における、Ｖｅｒｕｍ群の年配の糖尿病患者（副標本Ｄ）の生体顕微鏡検査の所見例である。

本発明は、本発明によるポリマー材料が脊椎動物と、好ましくは人間と身体接触したときに血液の微小循環を代謝適合的に刺激し、それによって細胞機能と組織機能ならびに免疫防御を改善するという驚くべき知見に依拠する。

現在の知見水準では、１つまたは複数のドーピング要素を含む本発明によるポリマー材料は、脊椎動物から、好ましくは人間から放出される放射により励起されて、本発明によるポリマー材料のドーピング要素の物質運動が生じるものと考えられている。その際に発生する運動エネルギーが、本発明によるポリマー材料のいわゆる搬送波を惹起する。

それと同時に脊椎動物から、好ましくは人間から放出される放射が本発明によるポリマー材料も励起し、それにより赤外領域の、好ましくは赤外Ｃ領域の、さらに好ましくは３μｍ〜１５μｍの波長領域の、さらに好ましくは４〜１２μｍの領域の電磁放射が、本発明によるポリマー材料から少なくとも部分的に放出される。

現在では、惹起される搬送波の運動エネルギーが、同時に放出される赤外領域の電磁放射を変調して、赤外放射が脊椎動物の、好ましくは人間の組織へいっそう深くまで入り込むことができ、そのようにして末梢組織の微小循環に好ましい影響を及ぼすようになると考えられている。このとき周波数変調と振幅変調は、６０デシベル（Ｄｂ）超の、好ましくは８０〜１３βＤｂの、さらに好ましくは８６〜１２０Ｄｂの領域の搬送波が、本発明によるポリマー材料から放出される赤外放射（以下において赤外波とも呼ぶ）を、特に赤外Ｃ放射の周波数を変調して、赤外波の振幅が大きくなるような相関関係にある。換言すると、赤外波が搬送波により加速され、それに応じて脊椎動物の、好ましくは人間の組織へいっそう深くまで入り込ませる。

本発明によるポリマー材料が、脊椎動物の、好ましくは人間の身体から放出される十分な量の電磁放射を吸収し、それに応じて、本発明によるポリマーから放出される赤外波が脊椎動物の、好ましくは人間の組織へ深くまで浸透できるようにするために、ポリマー材料が身体に近い適切な間隔で配置されるのがよい。本発明によるポリマーは脊椎動物の、好ましくは人間の皮膚から好ましくは０〜５ｃｍの間隔で、さらに好ましくは３ｃｍ、さらにいっそう好ましくは最大２ｃｍ、さらにいっそう好ましくは最大１ｃｍで配置されるのがよい。本発明による繊維材料において、たとえば靴中敷において、身体と、本発明によるポリマー材料との間に被覆をする材料が配置される場合には、この材料を破断して、たとえば穿孔して、脊椎動物の、好ましくは人間の身体から放出される放射を本発明によるポリマー材料によって吸収できるとともに、本発明による材料から放出される赤外波が適切な仕方で身体へ浸透できるようにすることが必要になることがあり得る。

この意味において本発明は、赤外暖房ランプによる脊椎動物への、特に人間への従来式の照射とは根本的に相違する。放出されるそのような赤外放射は、それほど組織の深くまで入り込むことができないからである。

脊椎動物の、好ましくは人間の血液の微小循環に対する、本発明によるポリマー材料の、特に本発明による繊維材料の好ましい作用は、本発明による靴中敷と、対照の靴中敷とに関するプラシーボ対照研究によって証明されている（詳細な説明は以下の実施例Ｃを参照）。

この研究において、一方では、骨格筋の微小血管網における赤血球の平均流動Ｑ_ＲＢＣを、本発明による靴中敷（Ｖｅｒｕｍ）について、対照の靴中敷に比べて有意に改善できることを証明することができた。このことは、微小循環における血漿・血球混合物の必要性に即した流動のための前提条件としての、細動脈と細静脈の間の十分な圧力勾配が達成されたことを意味する。骨格筋の微小血管網での赤血球の平均流動Ｑ_ＲＢＣの改善により、供給を受けるべき組織の変化する代謝需要に合わせたＱ_ＲＢＣの適合幅が改善される。

さらに、微小血管網における血球灌流される結節点の数ｎＮＰも、本発明による靴中敷（Ｖｅｒｕｍ）については、対照の靴中敷に比べて有意に増えている。このことは、相応に需要に即した血漿・血球混合物の配分が、毛細血管網で実現されることを意味する。その際には、同時に、供給を受けるべき器官の変化する活性状態に合わせたｎＮＰの適合化のための大きい微小循環予備量のもとで、拡散経路が縮小する。

さらにこの研究では、骨格筋の微小血管網における細静脈側の酸素摂取率ΔＰＯ_２が、本発明による靴中敷（Ｖｅｒｕｍ）について、対照の靴中敷に比べて有意に改善されることを示すことができた。高い酸素摂取率ΔＰＯ_２は、本例で改善される流動Ｑ_ＲＢＣのもとで、酸素、栄養物質、アミノ酸、タンパク質、薬剤の有効物質、免疫防御およびグルコース代謝の血漿因子および血球因子などの、細胞性反応のための物質の改善された運び込みにつながり、かつＣＯ、ＣＯ_２など代謝生成物の運び出しにつながる。

本発明に基づいて改善される微小循環に基づき、一方では、たとえば酸素、栄養物質、アミノ酸、タンパク質、薬剤の有効物質などの細胞または組織領域への改善された供給が実現され、このことは、細胞機能およびこれに伴って臓器機能をも改善する。改善される細胞機能と臓器機能に基づき、その結果として身体の能力がいっそう高まり、このことは疾病や創傷の克服ばかりでなく、身体的に高い要求の課される活動、特に相応のスポーツ種目でもポジティブな影響を及ぼす。

他方では、免疫防御の血漿因子および血球因子の改善された輸送によって、改善された免疫防御を実現することができる。このことは特に、創傷の治療にあたって感染リスクを低減するために好ましい。

さらに、本発明によるポリマー材料から放出される変調された赤外放射、好ましくは特に３〜１５μｍの領域の赤外Ｃ放射によって、これも菌を減らすように作用するので、感染リスクを低減することができる。こうした作用は主として、放出される変調された赤外放射が水の吸収スペクトルに対して不透明であり、換言すると、水吸収スペクトルに対してｔｒｏｕｔであることに依拠する。

すでに上で述べたとおり、現在、本発明によるポリマー材料の適用に基づいて改善される微小循環は、身体から放出される電磁放射によって本発明によるポリマー材料が励起され、それによりポリマー材料中のドーピング要素の物質運動に基づいて運動エネルギーが発生し、これがいわゆる搬送波を惹起し、それと同時にこの搬送波が、本発明によるポリマー材料から放出される赤外放射に対して影響を及ぼし、特にこれを変調し、この赤外放射が組織のいっそう深くまで入り込むことができ、末梢血管で、特に細動脈、毛細血管、細静脈で、ヘムタンパク質の酸素結合の最適化につながることにおそらく依拠すると考えられている。ヘモグロビン、ミオグロビン、チトクロームなどのヘムタンパク質は鉄を含有する重要な生理学上の化合物に含まれ、ヘムタンパク質は「酸素負荷されていない」状態では鉄（ＩＩ）錯体、いわゆる鉄ポルフィリン含有の補欠分子族を含む（ＤＧＥ／÷ＧＥ／ＳＧＥ／ＳＶＥ，２０００；ＥｌｍａｄｆａおよびＬｅｉｔｚｍａｎｎ，１９９０；Ｙｉｐ，２００１）。

放出される赤外放射によって、好ましくは赤外Ｃ放射によって、鉄（ＩＩ）錯体が分子構造に関して変化し、特に「伸長され」、それにより、酸素含有の鉄（ＩＩＩ）錯体になる酸化に対していっそう高い反応性を示す球体の形状で存在するようになる。このときＦｅ_２Ｏ_３の間の酸化架橋が解消され、または、鉄（ＩＩ）錯体の相応の配座変化が起こる程度まで低減される。

いわゆる「伸長した」鉄（ＩＩ）錯体を含むヘムタンパク質、特にヘモグロビンは４％〜１８％だけ多く酸素を固定することができ、したがって、細胞や組織領域へ酸素をいっそう多く提供することができる。このような利点は、特に、プラシーボ対照研究での骨格筋の微小血管網における細静脈側の酸素摂取率ΔＰＯ_２の指標によって、ならびに、相対的なヘモグロビン飽和度ｒＨｂの指標（実施例Ｃを参照）によって証明される。

これに加えて、体内で鉄貯蔵部または鉄（ＩＩＩ）の輸送形態として機能するタンパク質複合体であるフェリチンが、本発明に基づいて放出される赤外Ｃ放射によって刺激されて、より多くの鉄（ＩＩ）を遊離すると考えられている。上昇した鉄（ＩＩ）濃度は、より多くの鉄（ＩＩ）をヘムタンパク質で固定できることにつながり、そのようにして細胞や組織への酸素輸送の増大につながり、または組織からのＣＯ_２の運び出しを可能にする。

それに応じて第１の発明対象物は、１つまたは複数の異なるドーピング要素を含むポリマー材料に関し、１つのドーピング要素または異なるドーピング要素のうちの少なくとも１つが脊椎動物から、好ましくは人間から放出される電磁放射を少なくとも部分的に吸収し、赤外領域の電磁放射を少なくとも部分的に放出することを特徴とする。

赤外領域の電磁放射は１０^−３ｍ〜７．８×１０^−７ｍ（１ｍｍ〜７８０ｎｍ）の間のスペクトル領域を含み、これは、３×１０^１１Ｈｚ〜約４×１０^１４Ｈｚ（３００ＧＨｚ〜４００ＴＨｚ）の周波数領域に相当する。赤外領域そのものは、近赤外（ＮＩＲ）すなわち赤外Ａ（７８０ｎｍ〜１，４００ｎｍ）および赤外Ｂ（１，４００ｎｍ〜３，０００ｎｍ）と、中赤外（ＭＩＲ）および遠赤外（ＦＩＲ）すなわち赤外Ｃ（ＭＩＲ：３，０００ｎｍ〜５０μｍ、ＦＩＲ：５０μｍ〜１ｍｍ）とにさらに下位区分される。本発明に基づくすべての実施形態に基づく本発明によるポリマー材料は、赤外Ｃ領域、好ましくは３μｍ〜５０μｍの領域、さらに好ましくは３μｍ〜２０μｍ、代替的に４μｍ〜１５μｍ、代替的に５μｍ〜１２μｍの領域の電磁放射を放出するのが好ましい。

本発明によると、繊維材料に使用されるどのようなポリマーでも、第１の発明対象物の本発明によるポリマー材料のための支持体として利用することができる。第１の発明対象物に基づくポリマー材料は、ポリエステル、たとえばポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）の群と、ポリアミド、たとえばポリ（ｐ−フェニレンテレフタルアミド）（ＰＰＴＡ）およびポリ（ｍ−フェニレンイソフタルアミド）（ＰＭＰＩ）とで構成される群からなるリストから、さらに好ましくはポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）から、ポリマーが選択されることを特徴とするのが好ましい。

累加的または代替的に好ましい別の実施形態では、本発明によるポリマー材料は、１つのドーピング要素または異なるドーピング要素のうちの少なくとも１つが鉄合金、好ましく酸化鉄合金（フェライト）、さらに好ましくはアルカリ土類酸化鉄合金（アルカリ土類フェライト）、特にバリウムまたはストロンチウムフェライト、特別に好ましくはＳｒＦｅ_１２Ｏ_１９−合金（ＳｒＯ（γＦｅ_２Ｏ_３）_６）を含むことを特徴とする。

本発明のうち、すべての発明対象物において次の合金は権利保護から除外されるのが好ましい。ＭｎＦｅ−リン化合物、特にＭｎＦｅ（ＡＳ，Ｐ_ＷＧｅ_ＸＳｉ_Ｚ）_Ｓ、特にこのときｘ＝０．３〜０．７であり、および／またはｗは１−ｘ以下であり、ｚ＝１−ｘ−ｗであり、およびまたはＡＳ，Ｓｉリン置換を有する、および場合によりＬａ（ＦｅＭｎＰ）ＡｌＣｏと組み合わされたＦｅＭｎリン化合物；ＦｅＭｎＰ_０．７Ｇｅ_０．３を有する合金；ＦｅＭｎＰ_０．５Ｇｅ_０．５を有する合金；Ｆｅ_０．８６Ｍｎ_１．１４Ｐ_０．５Ｓｉ_０．３５Ｇｅ_０．１５を有する合金；および／またはＭｎＺｎを有する合金。

本発明によると、ドーピング要素は本発明によるポリマー材料のポリマー支持体に、放出される赤外波が微小循環にポジティブな影響を及ぼすのに十分な量で入れられる。ドーピング要素は、本発明によるポリマー材料のポリマーに対して１：９〜９：１、さらに好ましくは２：８〜８：１、さらに好ましくは３：７〜７：３、さらにいっそう好ましくは４：６〜６：４、代替的に１：１の重量比率を有するのが好ましい。ここでは１Ｌのポリマー溶液が１ｋｇに相当すると想定する。本発明によるポリマー材料は、重量的にポリマーよりも少ないドーピング要素、＜１：１、好ましくは４：６の重量部を含むのが好ましい。

代替的または累加的に好ましい別の実施形態では、本発明によるポリマー材料は、１つのドーピング要素または異なるドーピング要素がポリマー材料の内部に入れられ、ポリマー材料がドーピング要素をポリマー材料表面に対して絶縁することを特徴とする。換言すると、１つまたは複数のドーピング要素は本発明ではポリマー材料の表面には配置されない。本発明によるポリマー材料の表面に対するこのような絶縁は、特に、本発明に基づいて適用されるべきＥスピニング法によって製作することができる。電界の引張と負荷のもとで、当初外側に位置しているドーピング要素が酸化によってだけでなく、吸着による機械式にも本発明によるポリマー材料の表面から除去され、またはきわめて強力に低減される。

代替的または累加的に好ましい別の実施形態では、本発明によるポリマー材料は、１つまたは複数のドーピング要素がポリマー材料に不均一に入れられることを特徴とする。発明者は現在、ドーピング要素の不均一な配分が搬送波の、または本発明によるポリマー材料の放出される赤外波の、いっそうの改善を惹起するものと考えている。

代替的または累加的に好ましい別の実施形態では、本発明によるポリマー材料は、１つのドーピング要素または異なるドーピング要素のうちの少なくとも１つが１〜１０ｎｍの範囲内の大きさを有するとともに、２つのドーピング要素の電子雲が少なくとも部分領域で重なり合うように間隔を付与されることを特徴とする。換言すると、本発明によるポリマー材料は１つのドーピング要素または異なるドーピング要素のうちの少なくとも１つを、少なくとも区域的に、このような配置に基づいて、特に異なるドーピング要素の電子雲の部分領域での重なり合いに基づいて、ポリマー材料の搬送波を惹起する運動エネルギーが生じるようなポリマー支持体中での配分で有している。このことは、電子の移動と、直流電流と電子ホッピングの領域で拡張されざるを得ない物理的な現象、いわゆる「表皮効果」とに依拠する。走行方向が交代するたびに１つのパルス、いわゆる「サウンド」が生起される。並列回路では、直列回路もしくは直列の電子走行とは逆に電圧が加算される。

代替的または累加的に好ましい第１の発明対象物の本発明による各実施形態は、技術的に有意義なあらゆる組み合わせとして具体化することができる。このとき各実施例に基づく構成要件を単独で、または詳細な説明の構成要件との組み合わせとして、技術的に有意義である限りにおいて適用することができる。

第２の発明対象物によると、本発明によるポリマー材料を含む繊維材料が権利申請される。第１の発明対象物に基づく本発明によるポリマー材料の構成要件に関わる好ましい実施形態を、この繊維材料の第２の発明対象物にも同じく適用可能である。

１つの好ましい実施形態では、本発明による繊維材料は、衣料品、好ましくは上着、下着、サポートストッキングを含めたストッキング、Ｔシャツ、長そでシャツ、ズボン、特にランニングパンツ、靴、特に靴上側材料、インナーライニングおよびインソール、ベットカバー、布団カバー、枕カバー、座席カバー、創傷処置のための包帯材料からなる群から選択される。本発明による繊維材料は、本発明によるポリマー材料をその考えられるすべての発明に基づく実施形態で含むことができ、このポリマー材料はたとえば少なくとも部分的にポリマーファイバとして加工され、特に織り交ぜられ、編み込まれ、織り合わされ、または組み合わされ、あるいはフィルムとして組み込まれ、または繊維材料の表面が少なくとも部分的に本発明によるポリマー材料で被覆され、特に貼り合わされる。

第３の発明対象物では、治療法におけるアジュバントまたは予防品として利用するための本発明によるポリマー材料が権利申請される。この発明対象物も、第１の発明対象物に基づく本発明によるポリマー材料の構成要件に関わるすべての好ましい実施形態を含む。それに応じてこの発明によると、ポリマー材料中の相応のドーピング要素の、特に鉄合金、好ましくは酸化鉄合金（フェライト）、さらに好ましくはアルカリ土類酸化鉄合金（アルカリ土類フェライト）、特にバリウムフェライトまたはストロンチウムフェライト、特別に好ましくはＳｒＦｅ_１２Ｏ_１９−合金（ＳｒＯ（γＦｅ_２Ｏ_３）_６）の、治療法におけるポリマー材料での第１の適用が教示される。

第４の発明対象物によると、治療法における本発明によるポリマー材料の用途が特殊化され、特に、脊椎動物、特に人間における血液の代謝不適合な微小循環の予防的またはアジュバント的な治療、壊死した血管の治療、創傷治療、たとえば褥瘡、糖尿病性足症候群、下腿潰瘍、熱傷の創傷治療、ならびにその他多くの慢性的および二次的な治療中の創傷の創傷治療、糖尿病、特に１型糖尿病および／または２型糖尿病、癌疾患の治療、タンパク質に起因する疾患、たとえばアルツハイマー疾患や痴呆疾患の治療、血小板疾患の治療、赤血球疾患の治療、免疫学的な疾患、たとえば免疫学的な過剰活性の治療、感染性の疾患、たとえば創傷感染の治療、神経学的な疾患であって、特にそれが神経細胞および／またはシナプスの外膜の疾患に依拠している場合における治療に特殊化される。

第５の発明対象物によると、脊椎動物の、好ましくは人間の非医療用の、特にスポーツ用の能力向上のための本発明によるポリマー材料が権利申請される。血液の改善される微小循環に基づき、およびこれに伴って改善される細胞または組織領域へのたとえば酸素、栄養物質、アミノ酸、およびタンパク質の供給に基づき、細胞機能または臓器機能が改善され、それに伴って身体的および精神的な能力、特にスポーツの能力が向上する。

第６の発明対象物によると、本発明によるポリマー材料を製造する方法が権利申請され、第１の発明対象物のすべての好ましい実施形態が、本発明による方法にも適用される。本発明による方法は、次の各ステップを含み、またはこれらで構成されることを特徴とする。
ａ．適切な溶解したポリマーを準備し、
ｂ．適切なドーピング要素を準備し、
ｃ．ステップｂ）で準備したドーピング要素を適切な方法によって蒸発させ、ステップａ）で準備した溶解したポリマーに蒸発したドーピング要素を入れ、
ｄ．本発明によるポリマー材料を電界の中で押出成形する。

第１の発明対象物のすべての実施形態に基づく、本発明に基づいて使用されるべきポリマーが適切な溶剤に溶解され、それにより、蒸発したドーピング要素を溶解したポリマーに入れることができる。

第１の発明対象物のすべての実施形態に基づく、本発明に基づいて使用されるべきドーピング要素は、押出成形された本発明によるポリマー材料の中のドーピング要素をポリマーがポリマー材料表面に対して絶縁するように、溶解したポリマーに入れられるのが好ましい。押出成形された本発明によるポリマー材料の中のドーピング材料は不均一に配分されるのが好ましく、個々のドーピング要素は好ましくは１〜１０ｎｍの範囲内の分子サイズで存在する。

代替的または累加的な好ましい実施形態では、本発明による方法は、ステップｃ）でドーピング要素が適切な蒸発テクノロジーを用いて、好ましくはプラズマ蒸着析出（ｐｌａｓｍａ ｖａｐｏｒ ｄｅｐｏｓｉｔｉｏｎ、略称ＰＶＤ）、特に熱式の（真空）蒸着技術、スパッタなどの技術で気化されて、ポリマーの溶液中に析出されることを特徴とする。その代替として、ドーピング要素をマグネトロン蒸着によって、たとえばマイクロ波放射を利用して気相へと移行させることができ、そのようにしてポリマーコーティングされたプラズマが発生し、それは、ドーピング要素とポリマーが閉鎖された空間内で急激に加熱されることによる。ただしこの方式では粒子サイズが非常に強く変動する。蒸発したドーピング要素が中に入るポリマー量が少ないほど、重力現象と慣性現象が本発明によるポリマー材料の製造に及ぼす影響は小さくなる。

代替的または累加的な好ましい実施形態では、本発明による方法は、ステップｄ）でポリマー材料が適切な押出成形技術を用いて、特に電界の利用によって、たとえばエレクトロ・スピニング・テクノロジー、特にブロースピニングによって押し出されることを特徴とする。

代替的または累加的な好ましい実施形態では、本発明による方法は、１つまたは複数の方法ステップが滅菌された条件のもとで、および／または真空中で実行されることを特徴とする。

代替的または累加的な好ましい実施形態では、ポリマー材料を製造する本発明による方法で、第２の発明対象物の本発明による繊維材料の製作にあたって使用することができる適切なファイバまたはフィルムとしてポリマー材料が押し出される。代替的または累加的に本発明によるポリマー材料は、繊維材料の少なくとも一部を、好ましくは脊椎動物の、好ましくは人間の身体と（直接的に）接触する部分を、コーティングするように押し出すことができる。繊維支持材料のコーティングは、特に、創傷処置の分野の繊維材料（傷当て、絆創膏、手術用カバーなど）で適用されるのが好ましい。

以下において、一例としての実施態様を参照しながら本発明について説明するが、これらの実施態様は例示としてのみ理解されるべきであり、本件保護権の保護範囲をこれらの実施形態だけに限定しようとするものではない。以下の実施例の個々の構成要件を別々に、あるいは（部分的な）組み合わせとして好ましく適用することができる。

Ａ：本発明によるポリマー材料の製造
本発明によるドーピング要素、たとえばＳｒＦｅ_１２Ｏ_１９−合金（ＳｒＯ（γＦｅ_２Ｏ_３）_６）を、好ましくはプラズマ真空蒸着テクノロジーを用いて金属熱分解式に蒸発させる。発生するガスを注入によって適切な量の溶解したポリマーに、好ましくはポリエステルに、特にポリエチレンテレフタレートまたはポリアミドに入れる。電界を印加することで、たとえば本発明によるポリマー材料ファイバを紡糸する。そのためにＥスピニング法を適用するのが好ましく、この場合、蒸発したドーピング要素が入っている溶解したポリマーの液滴に線材が通される。この線材の直径と長さは、磁石から溶解したポリマーまでの距離と、電界の強さとによって規定される。

ドーピング要素とポリマーの重量比率は、結果として生じるファイバとして紡糸された本発明によるポリマー材料において４：６である。

Ｂ：本発明による繊維材料ならびに対照の製作
Ｂ．１：プラシーボ対照のための対照靴中敷
以下に説明する二重盲検式のプラシーボ対照実験のために、本発明によるポリマー材料を吸収層として含んでおらず、本発明による靴中敷に構造面で対応させるために上側材料を事後穿孔した、市販品として入手できるＥＣＣＯ社の標準靴中敷を使用した。

Ｂ．２：本発明による靴中敷の製作
以下に説明する二重盲検式のプラシーボ対照実験のために、構造に関して前述の対照靴中敷と同等である本発明による靴中敷を使用し、吸収層は本発明によるポリマー材料（例Ａを参照）を含んでおり、穿孔された上側材料で覆われている（Ｂ１に基づく対照靴中敷を参照）。

Ｃ： 微小循環への影響に関するプラシーボ対照実験
Ｃ．１：実験のデザイン
十分に均一なそれぞれｎ＝１８の４つの副標本に区分された（それぞれ男性の被験者９名、女性の被験者９名）、全標本Ｎｇｅｓ＝７２の被験者について調べた。

表１：プラシーボ対照実験の副標本、被験者集団または患者集団、および年齢

ＧＣＰ適合的な包含基準と除外基準
実験は盲検式に行った。各々の副標本に含まれる各々の被験者が２つの実験シリーズに参加した。すなわち、プラシーボ靴中敷（対照）の使用と、本発明による靴中敷（Ｖｅｒｕｍ）の使用である。両方の実験シリーズの間に２〜３週間の時間インターバルをおいた。対照の実験シリーズまたはＶｅｒｕｍの実験シリーズへの各々の被験者の参加の順序は、乱数発生器によって決めた。

実験は、若干速度を上げた散歩に相当する、定義された速度の循環ベルト上での被験者の定義された身体的活動のもとで行った。この循環ベルト負荷を３０日の実験期間中、連日６０分の時間インターバルのあいだ、５％の循環ベルト傾斜と０．８〜１．０ｍ／ｓの平均循環ベルト速度のもとで、低い循環ベルト速度から始めて６０分間の処置過程で１０分毎に０．１〜０．２ｍ／ｓだけ段階的に引き上げながら行った。

実験手法として用いたのは、最新水準の学術と技術に基づく非侵襲的な高分解能の測定方法であり、すなわち、複合型の白色光分光法とＬａｓｅｒＤＯＰＰＬＥＲ微小流測定（Ｓｙｓｔｅｍ ＬＥＡ、ドイツ）である。

代表的なターゲット組織の２つの組織深さ、すなわち２ｍｍと８ｍｍで同時に測定をした。測定の定義されたターゲット組織として、左ふくらはぎの皮下組織と骨格筋を選択した。それぞれの処置日に、負荷の開始直前（初期値）、処置中、および６０分の循環ベルト負荷の直後に測定をした。測定値の調査は一定の周辺条件のもとで、すなわち微小循環と温度調節に関わる一定の周辺条件のもとで、安静に座りながら行った。実験の２時間前からアルコール、コーヒー、紅茶、コーラ飲料をとらなかった。毎日少なくとも６時間の睡眠をとり、観察インターバル中にバイオトロープ的な気象状況はなかった。

微小循環の機能状態の次のような指標を特に判定した：
−微小血管における赤血球の流動Ｑ_ＲＢＣ
−微小血管網における赤血球の平均流速Ｖ_Ｒｓｃ
−微小血管における相対的なヘモグロビン飽和度ｒＨｂ
−定義された血管網で血球灌流される結節点の数ｎＮＰ
−ターゲット組織の微小循環における細静脈側の酸素摂取率ΔＰＯ_２
測定時点：
０日目に初期値を測定し、１日目から３０日目まで毎日、循環ベルト負荷の前と後に測定を行った。

得られた測定データの統計的な評価のために、分解能の高いノンパラメトリック試験方法、すなわちアルファ＝５％の有意レベルを有するＷＩＬＣＯＸＯＮ順位和検定を採用した。

Ｃ．２：実験結果
微小循環の機能状態に関して検査した特別な靴中敷の治療結果の医学的判断にとって格段の意義があるのが、微小血管における赤血球の平均流動Ｑ_ＲＢＣ、微小血管網で血球灌流される結節点の数ｎＮＰ、および、活性筋肉組織における細静脈側の酸素摂取率ΔＰＯ_２の指標である。

Ｃ．２．１：微小血管における赤血球の平均流動Ｑ_ＲＢＣの指標
図１は、副標本Ａ，Ｂ，ＣおよびＤの被験者／患者の左ふくらはぎの骨格筋の微小血管網における赤血球の平均流動Ｑ_ＲＢＣの指標に関する測定データ（平均値と標準偏差）を、対照とＶｅｒｕｍ（平均値と標準偏差）について示す。縦軸：単位パーセントでの指標変化（初期値との比較）。横軸：３０日の実験期間中の測定日。

被験者または患者の年齢と身体的な体質に応じて、異なる指標変化が現れている。プラシーボ群（対照）での指標変化は、時点ｔ＝０でのそれぞれの初期値と比較して０日目に最大で−５％に達する。本発明による靴中敷（Ｖｅｒｕｍ群）の適用後、指標変化の明らかに高い値が生じており、これらの値は部分的に２倍を超える高い値に達する。

Ｃ．２．２：微小血管網で血球灌流される結節点の数ｎＮＰの指標
図２は、副標本Ａ，Ｂ，ＣおよびＤの被験者／患者の左ふくらはぎの微小血管網における血球灌流される結節点の数ｎＮＰの指標に関する測定データ（平均値と標準偏差）を、対照とＶｅｒｕｍ（平均値と標準偏差）について示す。縦軸：単位パーセントでの指標変化（初期値との比較）。横軸：３０日の実験期間中の測定日。

ｎＮＰに関わる指標変化は、Ｑ_ＲＢＣの指標変化と対応する挙動を認めることができる。換言すると、被験者または患者の年齢と身体的な体質に応じて異なる指標変化が現れており、この指標でも本発明による靴中敷（Ｖｅｒｕｍ群）の適用後に、部分的に２倍を超える高い値を実現する、指標変化の明らかに高い値が現れる。

Ｃ．２．３：細静脈側の酸素摂取率ΔＰＯ_２の指標
図３は、副標本Ａ，Ｂ，ＣおよびＤの被験者／患者の左ふくらはぎの骨格筋の微小血管網における細静脈側の酸素摂取率ΔＰＯ_２の指標に関する測定データ（平均値と標準偏差）を、対照とＶｅｒｕｍ（平均値と標準偏差）について示す。縦軸：単位パーセントでの指標変化（初期値との比較）。横軸：３０日の実験期間中の測定日。

図４では、副標本Ａ，Ｂ，ＣおよびＤにおける３０日目の測定値に対する０日目の初期値の、被験者／患者の左ふくらはぎの骨格筋の微小血管網における細静脈側の酸素摂取率ΔＰＯ_２に関わる指標変化の差異値（平均値と標準偏差）が、対照とＶｅｒｕｍ（平均値と標準偏差）について棒グラフとして示されている。

ΔＰＯ_２に関わる指標変化には、Ｑ_ＲＢＣおよび／またはΔＰＯ_２に関わる指標変化と対応する挙動を認めることができる。換言すると、被験者または患者の年齢と身体的な体質に応じて異なる指標変化が現れており、この指標でも本発明による靴中敷（Ｖｅｒｕｍ群）の適用後に、特に２〜５倍の間の高い値を実現する、指標変化の明らかに高い値が現れる。

若年および年配の被験者または患者のいずれにおいても、本発明による靴中敷の治療効果が示されている。対照（プラシーボ）とＶｅｒｕｍ（本発明による靴中敷）の間の最大の相違は、年配の糖尿病患者と年配のリハビリテーション者に認められた。

表２：０日目のそれぞれの初期値と比較した３０日目の左ふくらはぎの骨格筋における細静脈側の酸素摂取率ΔＰＯ_２の百分率変化（平均値と標準偏差）

さらに図１〜図４に示す実験結果から、指標Ｑ_ＲＢＣとｎＮＰならびに細静脈側の酸素摂取率ΔＰＯ_２の指標の挙動の間には関数関係が成り立つことを導き出すことができる。

Ｃ．２．４：年配の糖尿病患者（Ｄ）の生体顕微鏡検査による所見例、Ｖｅｒｕｍ（本発明による靴中敷）
図５Ａおよび図５Ｂは、実験の実施前（図５Ａ）と、実験の３０日目における本発明による靴中敷の適用後（図５Ｂ）における、Ｖｅｒｕｍ群の年配の糖尿病患者（副標本Ｄ）の生体顕微鏡検査の所見例を示す。示されているのは左ふくらはぎの皮下組織の一領域である（毛細血管、細動脈、細静脈）。

図５Ａおよび図５Ｂでは、一次結像の疑似カラー変換によって、血球灌流される微小血管ＧＥＬＢがマーキングされており、このことは白黒表示の明るいグレーに相当する。

同じ組織領域での血漿・血球混合物の分布状態が、２つの異なる観察時点で示されている。
事前（０日目の初期条件）
事後（本発明による靴中敷の適用後３０日目の分布状態）
図５Ａおよび図５Ｂの図像から、血球灌流される微小血管の明らかな増加、およびこれに伴う微小循環予備量の拡大を認めることができる。

Ｃ．２．５：微小血管網における赤血球の平均流速Ｖ_Ｒｓｃ、および微小血管における相対的なヘモグロビン飽和度ｒＨｂ
対照とＶｅｒｕｍについての副標本Ａ，Ｂ，ＣおよびＤの被験者／患者の左ふくらはぎの骨格筋の微小血管網における赤血球の平均流速Ｖ_Ｒｓｃの指標に関する測定データは、驚くべきことに、赤血球が血漿よりも最大で係数１．４だけ速く流れることを示している。

対照とＶｅｒｕｍについての副標本Ａ，Ｂ，ＣおよびＤの被験者／患者の左ふくらはぎの微小血管における相対的なヘモグロビン飽和度ｒＨｂの指標に関する測定データは、驚くべきことに、相対的なヘモグロビン飽和度ｒＨｂの一時的な倍増を示している。

換言すると、Ｖｅｒｕｍ群では対照群の赤血球よりも赤血球が早くて赤い。

Claims (4)

1. １つまたは複数の異なるドーピング要素を含むポリマー材料を製造する方法において、
   １つのドーピング要素または異なるドーピング要素のうちの少なくとも１つが、脊椎動物から放出される電磁放射を少なくとも部分的に吸収し、赤外領域の電磁放射を少なくとも部分的に放出し、
   前記方法は次の各ステップを含み、またはこれらで構成され、
   ａ．適切な溶解したポリマーを準備し、ここで、前記ポリマーは、ポリエステル、たとえばポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）の群と、ポリアミド、たとえばポリ（ｐ−フェニレンテレフタルアミド）（ＰＰＴＡ）およびポリ（ｍ−フェニレンイソフタルアミド）（ＰＭＰＩ）の群とで構成されるリストから選択され、
   ｂ．適切なドーピング要素を準備し、ここで、前記１つのドーピング要素または異なるドーピング要素のうちの少なくとも１つが鉄合金を含み、
   ｃ．前記ステップｂ）で準備したドーピング要素を適切な方法によって蒸発させ、前記ステップａ）で準備した溶解したポリマーに蒸発したドーピング要素を入れ、
   ｄ．前記ポリマー材料を電界の中で押出成形することを特徴とする方法。
2. 前記ステップｃ）でドーピング要素がプラズマ蒸着テクノロジー（ＰＶＤ）で気化されて前記ポリマーの溶液中に析出され、および／もしくは前記ステップｄ）で前記ポリマー材料がエレクトロ・スピニング・テクノロジーによって押し出され、ならびに／または１つもしくは複数の前記方法ステップが滅菌された条件のもとで、および／もしくは真空中で実行されることを特徴とする、請求項１に記載のポリマー材料を製造する方法。
3. ドーピング要素が１〜１０ｎｍのサイズで前記ポリマー材料に埋設され、前記ポリマー材料がドーピング要素をポリマー材料表面に対して絶縁することを特徴とする、請求項１または２に記載のポリマー材料を製造する方法。
4. 前記ポリマー材料がファイバもしくはフィルムとして押し出され、または、他の繊維材料が少なくとも部分的に前記ポリマー材料でコーティングされることを特徴とする、請求項１から３のいずれか１項に記載のポリマー材料を製造する方法。