JP6784830B2 - 薬物放出型生分解性ステント - Google Patents

Description

本発明は薬物放出型生分解性ステントに関する。

ステント（Ｓｔｅｎｔ）は、一般的に狭窄が発生した病変部位のような内腔に位置するように設置された後、設置位置で金属ワイヤの形状記憶特性又は別途の拡張部材の補助によって構造的に拡張することで、内腔内に一定の形態を長期間維持し、狭窄によって狭くなった内腔の直径を回復させ、拡張した内腔に物質が円滑に移動するように移動通路を確保する役目をする。

このように、ステントは、基本的に内腔直径の回復を目的とするが、近年はこれからさらに進んで、ステントの外周面に別途のコーティング膜を設けるか、ステントの骨格を成すワイヤの表面上にコーティング層を形成させることで、内腔に設置されたステントがコーティング膜又はコーティング層に含まれた薬物を放出させることができるステントが開発されている。

ステントが内腔の直径を回復させるとともに薬物を放出させることにより、ステントが取り付けられた内腔の病変発生部位に一定の期間薬物治療が持続して坑癌又は抗菌のような効果を提供することができる。

これに関連して、ステントワイヤの構造上に薬物を保存し、ステントの設置後に一定の時間が経過したら薬物を放出するように構成された従来技術の先行文献には、韓国特許登録第１０−１４６７１０２号公報の“薬物保存用多層構造体及びこれを含む薬物放出型ステント”（以下、‘従来技術’と言う）がある。

しかし、従来技術を含めた既存の薬物放出型ステントの場合、金属ワイヤを基にして構成されたステント構造体にコーティング処理作業を行うことによって別途の薬物を含むコーティング膜をさらに適用する方式を採択するから、薬物放出によって病変に薬物を作用させるように構成される実質的なコーティング領域の設計を精密に行うことが難しく、放出される薬物の量、速度及び放出時間などが病変に作用して十分な効果を提供するのには不十分であるという問題点があった。

さらに、既存の生分解性高分子が主要なワイヤ骨格を成す薬物放出型ステントの場合、病変部位に作用するのに適切な薬物放出量を提供するが、金属ワイヤによるステント構造が提供する内腔直径の回復効果を充分に提供することができず、設置位置からの十分な移動防止性を提供することができずに離脱する問題点があった。

本発明は前記問題点を解決するためになされたもので、本発明の目的は、ステント設置位置での十分な内腔拡張性及び移動防止性の程度を基本的に提供するとともに、薬物放出による病変部位の治療効果を提供するにあたり、薬物放出領域を精密に設計して設定することができ、放出される薬物の量、速度及び放出時間などの薬物放出形態がステントの構造によって効果的な治療効果を提供することができるようにするステントを提供することにある。

前記目的を達成するための本発明の第１実施例による薬物放出型生分解性ステントは、形状記憶合金素材の金属ワイヤがジグ上に特定のパターンで編まれることで、編み構造のワイヤ交差形態によって多数のセル（Ｃｅｌｌ）を備え、中空筒状に構成される第１ステント構造体と、生分解性高分子及び薬物を含む印刷材料から３Ｄプリンティングを行うことにより、プリンティング構造のワイヤ交差形態によって多数のセル（Ｃｅｌｌ）を備え、中空筒状を有するように構成される３Ｄ印刷物であって、前記第１ステント構造体の外周面を覆うか前記第１ステント構造体によって外周面が覆われるように取り付けられる第２ステント構造体とを含む。
ここで、前記第２ステント構造体は、３Ｄプリングティング後、生分解性高分子及び薬物が混合されたコーティング混合物を用いた表面上のコーティング処理工程によって表面に薬物を含むコーティング層が形成されることができる。
また、前記第２ステント構造体を３Ｄプリンティングによって構成するために用いられる印刷材料内の生分解性高分子は前記第２ステント構造体の表面に積層コートされる前記コーティング層を形成するために用いられるコーティング混合物内の生分解性高分子より生分解周期が長いように、生分解性高分子の種類及び組成比の少なくとも一つ以上が互いに異なってもよい。
また、前記第２ステント構造体を３Ｄプリンティングによって形成するために用いられる印刷材料内の薬物と前記第２ステント構造体表面に積層コートされる前記コーティング層を形成するために用いられるコーティング混合物内の薬物は同種の薬物からなることができる。
そして、前記第１ステント構造体は、中空筒状に形成される第１胴体部と、前記第１胴体部の一端に前記第１胴体部より拡張した直径で形成される第１拡管部と、前記第１胴体部の他端に前記第１胴体部より拡張した直径で形成される第２拡管部とを含むことができ、前記第２ステント構造体は前記第１胴体部と同じかそれより短い長さを有するように構成され、前記第１胴体部の外周面を覆うか前記胴体部によって外周面が覆われるように取り付けられることができる。
ここで、前記薬物放出型生分解性ステントは、体内に設置されたステントの可視性確保のために、前記第１ステント構造体上の多数の領域に取り付けられる多数の放射線非透過性表示子をさらに含むことができ、前記多数の放射線非透過性表示子のうち前記胴体部の両端部側に取り付けられる少なくとも二つ以上の放射線非透過性表示子は前記第２ステント構造体の両端部を前記胴体部に固定的に連結する形態に取り付けられることができる。
一方、前記目的を達成するために、本発明の第２実施例による薬物放出型生分解性ステントは、形状記憶合金素材の金属ワイヤがジグ上に特定のパターンで編まれることで、編み構造のワイヤ交差形態によって多数のセル（Ｃｅｌｌ）を備え、中空筒状に構成される第１ステント構造体と、生分解性高分子及び薬物を含む印刷材料から３Ｄプリンティングを行うことにより、プリンティング構造のワイヤ交差形態によって多数のセル（Ｃｅｌｌ）を備え、中空筒状を有するように構成される３Ｄ印刷物である第２ステント構造体と、形状記憶合金素材の金属ワイヤがジグ上に特定のパターンで編まれることで、編み構造のワイヤ交差形態によって多数のセル（Ｃｅｌｌ）を備え、中空筒状に構成され、前記第１ステント構造体の外周面を覆うか前記第１ステント構造体によって外周面が覆われるように取り付けられる第３ステント構造体とを含み、前記第２ステント構造体は前記第１ステント構造体及び第３ステント構造体の間の空間に介装される。
ここで、前記第２ステント構造体は、３Ｄプリングティング後、生分解性高分子及び薬物が混合されたコーティング混合物を用いた表面上のコーティング処理工程によって表面に薬物を含むコーティング層が形成されることができる。
また、前記第２ステント構造体を３Ｄプリンティングによって構成するために用いられる印刷材料内の生分解性高分子は前記第２ステント構造体の表面に積層コートされる前記コーティング層を形成するために用いられるコーティング混合物内の生分解性高分子より生分解周期が長いように、生分解性高分子の種類及び組成比の少なくとも一つ以上が互いに異なってもよい。
また、前記第２ステント構造体を３Ｄプリンティングによって形成するために用いられる印刷材料内の薬物と前記第２ステント構造体表面に積層コートされる前記コーティング層を形成するために用いられるコーティング混合物内の薬物は同種の薬物からなることができる。
そして、前記第１ステント構造体は、中空筒状に形成される第１胴体部と、前記第１胴体部の一端に前記第１胴体部より拡張した直径で形成される第１拡管部と、前記第１胴体部の他端に前記第１胴体部より拡張した直径で形成される第２拡管部とを含むことができ、前記第２ステント構造体は前記第１胴体部と同じかそれより短い長さを有するように構成され、前記第１胴体部の外周面を覆うか前記胴体部によって外周面が覆われるように取り付けられることができる。
ここで、前記第２ステント構造体が間に介装された第１ステント構造体及び第３ステント構造体の一側には前記第１拡管部と第３拡管部及び前記第２拡管部と第４拡管部をそれぞれ一体に形成する結合部が各領域別に少なくとも一つ以上ずつ備えられることができる。

本発明によれば次のような効果を発揮することができる。

第一、金属ワイヤによる第１ステント構造体と３Ｄプリンティングによって提供される生分解性高分子による第２ステント構造体が組み合わせられて単一ステントの全体を成すことにより、第１ステント構造体の拡張による病変発生部位の内腔直径の回復機能と第２ステント構造体の薬物放出による病変発生部位の病変治療機能を同時に提供することができる。

第二、薬物放出のための第２ステント構造体を、生分解性高分子及び薬物を含む印刷材料から３Ｄプリンティングによって提供することにより、３Ｄ印刷物である第２ステント構造体の内側には薬物が均一に分布及び担持されて効果的に薬物放出による病変治療の効果を提供することができる。

第三、追加的に３Ｄプリンティングによって提供された第２ステント構造体にコーティング処理工程を行って構造体の外側に薬物放出型コーティング膜を形成することにより、より多量の薬物を提供することができるだけではなく、第２ステント構造体を成す生分解性高分子とコーティング膜を成す生分解性高分子の生分解周期を差別化して、薬物が時間差を置いて順次放出されるようにすることができる。

第四、一番好ましくは、第２ステント構造体の長さが金属ワイヤによる第１ステント構造体又は第３ステント構造体の実質的内腔の直径程度に回復するとともに中間胴体の長さと同じかそれより小さく構成され、ステントの移動防止のために備えられた拡管部側で薬物が放出されるので、病変に十分に作用することができない不必要な領域を最小化することができる。

本発明の第１実施例による薬物放出型生分解性ステントの構造を示す斜視図である。 本発明の第１実施例による薬物放出型生分解性ステントの構造を示す分解斜視図である。 本発明の第１実施例による薬物放出型生分解性ステントのステント構造体間の相互連結形態の断面構造を説明するための断面図である。 本発明の第１実施例による薬物放出型生分解性ステントの第２ステント構造体がコーティング処理工程を受けた状態でのステント構造体間の相互連結形態の断面構造を説明するための断面図である。 本発明の第２実施例による薬物放出型生分解性ステントの構造を示す分解斜視図である。 本発明の第２実施例による薬物放出型生分解性ステントのステント構造体間の相互連結形態の断面構造を説明するための断面図である。 本発明の第２実施例による薬物放出型生分解性ステントの第２ステント構造体がコーティング処理工程を受けた状態でのステント構造体間の相互連結形態の断面構造を説明するための断面図である。 本発明の第２実施例による薬物放出型生分解性ステントを示す写真である。

本発明の好適な実施例について添付図面を参照してより具体的に説明するが、既に周知となった技術的部分は説明の簡潔性のために省略するか圧縮することにする。

＜第１実施例による薬物放出型生分解性ステントの構成要素及び構造について説明＞

図１〜図４を参照して説明する。本発明の第１実施例による薬物放出型生分解性ステント１００は、第１ステント構造体１１０、第２ステント構造体１２０、及び放射線非透過性表示子１３０を含む。

第１ステント構造体１１０は、形状記憶合金からなる金属ワイヤ１１０Ｗの上下方への折曲によってジグ上に特定のパターンで編まれることにより、編み構造上のワイヤの交差形態によって多数のセル（Ｃｅｌｌ）１１０Ｃを備える中空円筒状に形成される内腔直径回復用ステント第１部材に当たる。

このような第１ステント構造体１１０は少なくとも１本以上の金属ワイヤ１１０Ｗによって構成されることができ、２本以上の金属ワイヤ１１０Ｗから編み構造を形成する場合、それぞれのワイヤがなす胴体構造の一部を区分して第１部分と第２部分に分け、これらを互いに編み構造によって連結することが好ましい。

ここで、第１ステント構造体１１０は、全体構造上の位置及び直径によって、第１胴体部１１１、第１拡管部１１２及び第２拡管部１１３からなる。

まず、第１胴体部１１１は第１ステント構造体１１０の拡張によるステント設置位置上の内腔直径を回復させる機能を実質的にするステント中央胴体部であり、中空筒状に形成される。

次に、第１拡管部１１２は第１胴体部１１１の一端から第１胴体部１１１より拡張した直径で延設され、ステントの設置時に離脱及び移動防止性を提供するステント一端の羽部である。

最終的に、第２拡管部１１３は第１胴体部１１１の他端から第１胴体部１１１より拡張した直径で延設され、ステントの設置時に離脱及び移動防止性を提供するステント他端の羽部である。

第２ステント構造体１２０は生分解性高分子Ｍ１及び薬物Ｄ１を含む印刷材料から３Ｄプリンティングによってプリンティング構造上のワイヤ１２０Ｗの交差形態によって多数のセル（Ｃｅｌｌ）１２０Ｃを備え、中空円筒状を有するように構成される３Ｄ印刷物で、薬物放出による病変治療効果提供用のステント第２部材である。

これにより、３Ｄプリンティングの結果物である第２ステント構造体１２０は、全体骨格構造が生分解性高分子からなっており、内部には印刷材料内に含まれていた薬物が全体にわたって均一に分布されている。

まず、印刷材料内に含まれることができる生分解性高分子Ｍ１は、ポリエチレン、ポリエステル、ポリプロピレン、ポリビニル塩化物、発泡ポリ四フッ化エチレン（ｅＰＴＦＥ）、ポリエチレンナフタレート、ポリブチレンナフタレート、ポリトリメチレンナフタレート、トリメチレンジオールナフタレート、ポリテトラフルオロエチレン、ポリウレタン、ポリウレア、シリコン、ポリアミド、ポリイミド、ポリカーボネート、ポリアルデヒド、ポリエーテルエーテルケトン、天然ゴム、ポリエーテルのようなフルオロ化エチレンプロピレン、フルオロエチルプロピレン、ポリ酢酸ビニル、ポリスチレン、ポリ（エチレンテレフタレート）、ナフタリン、ジカルボン酸誘導体のように全く又は部分的にハロゲン化したポリエーテル、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール、ポリラクチド、ポリグリコリド、ポリエチレンオキシド、ポリジオキサノン、ポリカプロラクトン、ポリホスファゼン、ポリ酸無水物、ポリアミノ酸、セルロースアセテートブチルレート、セルローストリアセテート、ポリアクリレート、ポリアクリルアミド、ポリシロキサン、ポリビニルピロリドン、ダクロン及びこれらの共重合体の１種又はこれらの組合せからなることができる。

具体的には、生分解性高分子Ｍ１は、ポリエステル系共重合体、スチレン−ブタジエン共重合体、シリコンなどが相当することもできる。

また、実施例によって、生分解性高分子Ｍ１は、ポリ（Ｌ−ラクチド）（ＰＬＬＡ）、ポリ（Ｄ，Ｌ−ｌａｃｔｉｄｅ）（ＰＬＡ）、ポリ（グリコリド）（ＰＧＡ）、ポリ（Ｌ−ｌａｃｔｉｄｅ−ｃｏ−Ｄ，Ｌ−ｌａｃｔｉｄｅ）（ＰＬＬＡ／ＰＬＡ）、ポリ（ｌ−ラクチド−コ−グリコリド）（ＰＬＬＡ／ＰＧＡ）、ポリ（Ｄ，Ｌ−ｌａｃｔｉｄｅ−ｃｏ−ｇｌｙｃｏｌｉｄｅ）（ＰＬＡ／ＰＧＡ）、ポリ（グリコリドコトリメチレンカーボネート）（ＰＧＡ／ＰＴＭＣ）、ポリジオキサノン（ＰＤＳ）、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ポリヒドロキシブチレート（ＰＨＢＴ）、ポリ（ホスファゼン）ポリ（Ｄ，Ｌ−ｌａｃｔｉｄｅ−ｃｏ−ｃａｐｒｏｌａｃｔｏｎｅ）ＰＬＡ／ＰＣＬ）、ポリ（ｇｌｙｃｏｌｉｄｅ−ｃｏ−ｃａｐｒｏｌａｃｔｏｎｅ）（ＰＧＡ／ＰＣＬ）、ポリ（フォスフェートエステル）及びこれらの共重合体の１種又はこれらの組合せからなることができる。

次に、印刷材料内に含まれることができる薬物Ｄ１は、抗癌剤（パクリタキセル（ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ）、ドキソルビシン（ｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎ）、ゲムシタビン（ｇｅｍｃｉｔａｂｉｎ）、５−ＦＵ、アブラキサン（ａｂｒａｘａｎｅ）、ビンブラスチン（ｖｉｎｂｌａｓｔｉｎ）、ソラフェニブ（ｓｏｒａｆｅｎｉｂ）、セツキシマブ、イマチニブ、ゲフィチニブ、エルロチニブ、スニチニブ、トラスツズマブ、カペシタビンなど）、抗生剤（セフォタキシム（ｃｅｆｏｔａｘｉｍｅ）、バンコマイシン、テトラサイクリン、ベータラクタム系抗生剤、ポリミキシン、スルホンアミド、ピリメタミン、リファムピン、キノロン、アミノグリコシドなど）、免疫抑制剤（シロリムス（ｓｉｒｏｌｉｍｕｓ）、ゾタロリムス（ｚｏｔａｒｏｌｉｍｕｓ）、エベロリムス（ｅｖｅｒｏｌｉｍｕｓ）などの全てのリムス（ｌｉｍｕｓ）系）、抗血小板剤（シロスタゾール（ｃｉｌｏｓｔａｚｏｌ））の１種又はこれらの組合せからなることができる。

また、薬物Ｄはこれに限定されず、多様に構成されることができ、例えばアドレナリン作用剤、副腎皮質ステロイド、副腎皮質反応抑制剤、アルコール妨害物、アルドステロン拮抗剤、アミノ酸類とプロティン、アンモニア解毒剤、蛋白同化剤、体力を回復させるエージェント、鎮痛剤、アンドロゲン性剤、痲酔剤、食欲抑制剤、神経性無食欲症患者剤、拮抗剤、脳下垂体前葉活性体及び反応抑制剤、駆虫剤、抗アドレナリン作用剤、抗アレルギー剤、抗アメーバ剤、抗アンドロゲン剤、抗貧血剤、抗狭心症剤、抗不安症剤、抗関節剤、抗喘息剤、抗アテローム性動脈硬化剤、抗菌性剤、抗胆石剤、抗胆石形成剤、抗コリン作用剤、抗凝固剤、抗コクシジウム剤、痙攣防止剤、抗憂鬱剤、抗糖尿剤、抗利尿剤、解毒剤、抗運動障害剤、抗嘔吐剤、抗癲癇薬物、抗エストロゲン剤、抗繊維素溶解剤、抗真菌剤、抗緑内障剤、抗血友病剤、抗凝固因子、抗出血剤、抗ヒスタミン剤、抗脂質異常症剤、抗高リポタンパク血症剤、抗高血圧剤、抗低血圧剤、抗角化剤、抗菌剤、抗偏頭痛剤、細胞分裂阻止剤、抗真菌類剤、抗新生物剤、抗癌補充的増強剤、抗好中球減少症剤、抗強迫観念剤、抗寄生虫剤、抗パキンスン病剤、抗肺嚢胞性剤、抗増殖剤、抗前立腺肥厚剤、抗原生動物剤、抗掻痒症剤、乾癬治療剤、抗精神病剤、抗リウマチ剤、抗住血吸虫剤、抗脂漏剤、痙攣鎭静剤、抗血栓症剤、咳抑制剤、抗潰瘍剤、抗尿結石症剤、抗ウイルス剤、骨吸収抑制剤、気管支拡張剤、炭酸脱水酵素阻害物質、心機能抑制剤、心臓保護剤、強心剤、心臓血管性剤、胆嚢汁分泌促進剤、コリン性剤、コリン性促進剤、コリンエステラーゼ非活性剤、抗コクシジウム症剤、鎭静剤、診断補助プログラム、利尿剤、ドパミン剤、抗外部寄生虫撲滅剤、嘔吐誘発剤、酵素阻害剤類、発情ホルモン、纎維性剤、遊離酸素基捕捉剤、胃腸運動剤、グルココルチコイド、生殖腺刺激原理、止血剤、ヒスタミンＨ２受容体遮断剤、ホルモン、低コレステロール血症剤、血糖低下剤、低脂血症剤、血圧降下剤、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素抑制剤、免疫量剤、免疫調節剤、免疫調節物質、ケラトリト剤、ＬＨＲＨ拮抗筋剤、ルテオリン剤、ムコ多糖類加水分解性粘膜防御剤、散瞳剤、鼻充血除去剤、神経弛緩剤、神経筋肉遮断剤、神経保護剤、ＮＭＤＡ拮抗剤、非ホルモン性ステロール誘導体、子宮収縮性剤、プラスミノーゲン活性剤の１種又はこれらの組合せからなることができる。

前述したように、多様な組合せで構成可能な印刷材料は、第２ステント構造体１２０を介して、病変に薬物による治療効果を提供しようとする目的に合わせて薬物の組成含量比率、薬物放出周期を決定するための生分解性高分子の種類及び組成含量比率などを多様に設計変形して実施可能である。

このように備えられた印刷材料は生分解性高分子及び薬物のみを含むように備えられ、ＦＤＭ（Ｆｕｓｅｄ Ｄｅｐｏｓｉｔｉｏｎ Ｍｏｄｅｌｉｎｇ）方式の３Ｄプリンターに適用し、ビルドプレートを円筒状に構成した後、３Ｄプリンティングの実行時、軸を基準に回転運動させ、加熱されて溶融した印刷材料がノズルから噴射されてビルドプレートで固化する過程でビルドプレートの回転によって噴射位置が持続的に変形し、結果として中空円筒状の第２ステント構造体１２０を構成することが一番好ましい。

しかし、これに限定されず、生分解性高分子及び薬物以外の熱又はＵＶ重合用単量体及び熱又はＵＶ重合開始剤などが含まれた印刷材料を用いてＤＬＰ（Ｄｉｇｉｔａｌ Ｌｉｇｈｔ Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ）、ＳＬＡ（Ｓｔｅｒｅｏｌｉｔｈｏｇｒａｐｈｙ Ａｐｐａｒａｔｕｓ）、ＳＬＳ（Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ Ｌａｓｅｒ Ｓｉｎｔｅｒｉｎｇ）又はＰｏｌｙ−Ｊｅｔなどの方式が適用された３Ｄプリンターによって３Ｄプリンティングを実施して中空円筒状の第２ステント構造体１２０を印刷することもできる。

このような３Ｄプリンティングによる第２ステント構造体１２０は構造全体にわたって均一に薬物Ｄ１が内部に適度で分布されており、印刷材料の組成含量及び種類の設計を多様に変形することができるので、ステント設置の部位及び目的に対応する薬物放出用ステント構造体を容易に提供することができる。

すなわち、生分解性及び薬物放出性を有する第２ステント構造体１２０を３Ｄプリンティングによって構成すれば、設計者がステントの設置部位及び目的によって必要な放出用薬物及び薬物放出形態とともに直径及び長さのような規格までも容易に合わせて構成することができるのは言うまでもなく、さらに薬物のステント全体構造にわたる均衡的分布が可能である。

また、薬物放出型生分解性ステント１００の全体構造において、第２ステント構造体１２０によって第１ステント構造体１１０のような金属ワイヤの分布が最小化して、身体内に設置されるステントの生体適合性をさらに高めている。

このような第１ステント構造体１１０と第２ステント構造体１２０間の連結形態は、第１連結形態によって、図３（ａ）及び図１に示したように、第１ステント構造体１１０によって第２ステント構造体１２０の外周面が覆われるように取り付けられ、第１ステント構造体１１０の内側から第２ステント構造体１２０のワイヤ１２０Ｗを成す生分解性高分子Ｍ１の生分解によって薬物Ｄ１が排出されることができる。

また、第１ステント構造体１１０’と第２ステント構造体１２０’間の第２連結形態によって、図３（ｂ）に示したように、第２ステント構造体１２０によって第１ステント構造体１１０の外周面が覆われるように取り付けられ、第１ステント構造体１１０の外側から第２ステント構造体１２０のワイヤ１２０Ｗを成す生分解性高分子Ｍ１の生分解によって薬物Ｄ１が排出されることができる。

より具体的には、第２ステント構造体１２０は第１胴体部１１１と同じかそれより短い長さ１２０Ｄを有するように構成され、第１胴体部１１１の外周面を覆うか第１胴体部１１１によって外周面が覆われるように取り付けられることが好ましい。

言い換えれば、第２ステント構造体１２０の長さ１２０Ｄは、図２に示したように、第１胴体部１１１の長さ１１１Ｄと同じかほぼ同じ程度でそれより小さく構成される。

これは、病変の発生によって狭くなった内腔の直径を回復させる機能を実質的にする第１胴体部１１１が病変部位に直接的に接触することになり、これを考慮して、薬物が不必要な部分なしに効果的に病変に作用するためである。

言い換えれば、第２ステント構造体１２０の長さ１２０Ｄが第１胴体部１１１の長さと同じかほぼ同じ程度でそれより小さく構成され、第１胴体部１１１に対応するように取り付けられ、ステントの設置時に病変周辺部位に位置するようになる。

一方、３Ｄプリンティングによって構成された第２ステント構造体４２０、４２０’はさらに別途のコーティング処理工程を経ることができる。

第２ステント構造体４２０、４２０’は、３Ｄプリングティング後、生分解性高分子Ｍ２及び薬物Ｄ２が混合されたコーティング混合物を用いた表面上のコーティング処理工程によって表面に薬物を含むコーティング層４２５、４２５’を形成することができる。

ここで、コーティング層の形成形態は、図４に示したように、２種の形態に区分される。まず、第１コーティング形態を有する薬物放出型生分解性ステント４００の断面構造は図４（ａ）に示される。

第１コーティング形態を有する薬物放出型生分解性ステント４００の第２ステント構造体４２０は、３Ｄプリンティング後、スプレー式のコーティング混合物噴射又はコーティング混合物内の担持工程によって、図４（ａ）に示したように、第２ステント構造体４２０の全体にわたって膜状のコーティング層４２５を形成する。

結果的に第２ステント構造体４２０のセル構造は膜を形成するコーティング層４２５によって塞がって全体的にチューブ状を有するようになり、第２ステント構造体４２０の膜状のコーティング層４２５の内側又は外側に第１ステント構造体４１０が取り付けられる。

第２コーティング形態を有する薬物放出型生分解性ステント４００’の第２ステント構造体４２０’は、３Ｄプリンティング後、スプレー式コーティング混合物噴射又はコーティング混合物内の担持工程によって、図４（ｂ）に示したように、第２ステント構造体４２０’の骨格をなすワイヤ構造（４２０Ｗ’）上の表面外側に積層コートされる形態のコーティング層４２５を形成する。

そして、結果的に第２ステント構造体４２０’のセル構造は狭くなるだけで、コーティング層４２５によって塞がらず、ワイヤ構造上のコーティング層４２５’が形成された第２ステント構造体４２０’の内側又は外側に第１ステント構造体４１０’が取り付けられる。

このように多様な形態に構成可能なコーティング層４２５、４２５’は生分解性高分子Ｍ２及び薬物Ｄ２が混合されたコーティング混合物から構成される。このようなコーティング混合物に使われる生分解性高分子Ｍ２及び薬物Ｄ２の実施例は前述した印刷材料に使われる生分解性高分子Ｍ１及び薬物Ｄ１の実施例と同様である。

第２ステント構造体４２０、４２０’にさらに形成されるコーティング層４２５、４２５’は、台２ステント構造体４２０、４２０’の生分解性高分子Ｍ１の生分解による薬物Ｄ１の放出に先立ち、優先してコーティング層４２５、４２５’の生分解性高分子Ｍ２の生分解によって薬物Ｄ２が放出されるようにするための層である。

このため、第２ステント構造体４２０、４２０’を３Ｄプリンティングによって構成するために用いられる印刷材料内の生分解性高分子Ｍ１は第２ステント構造体４２０、４２０’の表面に積層コートされるコーティング層４２５、４２５’を構成するために用いられるコーティング混合物内の生分解性高分子Ｍ２より生分解周期が長いように生分解性高分子の種類及び組成比率の少なくとも一つ以上が互いに異なるように設計することが好ましい。

そして、第２ステント構造体４２０、４２０’を３Ｄプリンティングによって構成するために用いられる印刷材料内の薬物Ｄ１と第２ステント構造体４２０、４２０’の表面に積層コートされるコーティング層４２５、４２５’を構成するために用いられるコーティング混合物内の薬物は同種の薬物からなることが好ましい。

これによって、結果的に、１次的にコーティング層４２５、４２５’の生分解性高分子Ｍ２の生分解による薬物Ｄ２の放出によって薬物が先に病変に作用するようにした後、所定の時間が経過した後、２次的に第２ステント構造体４２０、４２０’の生分解性高分子Ｍ１の生分解によって薬物Ｄ１が放出されるようにする。

実施例によっては、第２ステント構造体４２０、４２０’にコーティング層４２５を多層で積層形成することで、薬物が多数回にかけて時間差を置いて放出されるように設計することもできる。

また、実施例によっては、第２ステント構造体４２０、４２０’を３Ｄプリンティングによって構成するために用いられる印刷材料内の薬物Ｄ１と第２ステント構造体４２０、４２０’の表面に積層コートされるコーティング層４２５、４２５’を構成するために用いられるコーティング混合物内の薬物を異種のもので構成することで、１次的に第１薬物が放出された後、２次的にこれと違う第２薬物が放出されることによって病変に２種以上の薬物が提供されるように構成することもできる。

放射線非透過性表示子１３０は体内に設置された薬物放出型生分解性ステント１００の可視性確保のために、図１に示したように、第１ステント構造体１１０上の多数の領域に取り付けられる。

ここで、多数の放射線非透過性表示子１３０はＸ線などの放射線を用いた検査によって薬物放出型生分解性ステント１００の体内位置を外部から確認するためのマーカーの一種であり、位置表示子としての機能を主要機能として有するが、その一部は、図１の拡大部分に示したように、連結兼用放射線非透過性表示子１３０として機能する。

言い換えれば、多数の放射線非透過性表示子１３０のうち、第１ステント構造体１１０の第１胴体部１１１の両端部側に取り付けられる少なくとも二つ以上の放射線非透過性表示子１３０は、図１の拡大部分に表示したように、第２ステント構造体１２０の両端部を第１胴体部１１１の両端部の外周面上に固定連結させる形態で取り付けられることにより、位置表示子としての機能及び第２ステント構造体１２０と第１ステント構造体１１０間の連結による位置固定の機能を同時に提供する。

さらに、薬物放出型生分解性ステント１００は、実施形態によって、第１ステント構造体１１０の内側又は外側に覆われられる別途の被膜（図示せず）をさらに備えることができる。

ここで、被膜は、テフロン（登録商標）（Ｔｅｆｌｏｎ）、シリコン、ＰＴＦＥ（Ｐｏｌｙｔｅｔｒａｆｌｕｏｒｏｅｔｈｙｌｅｎｅ）、ポリウレタン、ポリエステル、ポリプロピレン、ポリエチレン、ポリオレフィン、ＨＤＰＥ（Ｈｉｇｈ Ｄｅｎｓｉｔｙ Ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅ）、及びｅＰＴＦＥ（ｅｘｐａｎｄｅｄ−Ｐｏｌｙｔｅｔｒａｆｌｕｏｒｏｅｔｈｙｌｅｎｅ）から選択されることができるが、特別な制限なしに被膜に使われる公知の材料の範囲内で選択することができる。

＜第２実施例による薬物放出型生分解性ステントの構成要素及び構造について説明＞

図５〜図８を参照して説明する。本発明の第２実施例による薬物放出型生分解性ステント５００は、第１ステント構造体５１０、第２ステント構造体５２０、第３ステント構造体５３０、及び放射線非透過性表示子５４０を含む。

本発明の第２実施例については前述した第１実施例との相違点を中心に説明し、重複する説明は手短に開示するか省略する。

ここで、本発明の第２実施例による薬物放出型生分解性ステント５００の第１ステント構造体５１０、第２ステント構造体５２０及び放射線非透過性表示子５４０の構成的特徴は前記本発明の第１実施例による薬物放出型生分解性ステント５００の第１ステント構造体５１０、第２ステント構造体５２０及び放射線非透過性表示子５４０の構成的特徴についての前記記載に対応するので詳細な説明は省略する。

まず、第２実施例による薬物放出型生分解性ステント５００は第１ステント構造体５１０のように金属ワイヤによるステント構造体をもう一つ含み、これに当たる第３ステント構造体５３０の編み構造及び規格は第１ステント構造体５１０と同一であってもよく、違ってもよい。

具体的に、第３ステント構造体５３０は、形状記憶合金素材の金属ワイヤ５３０Ｗがジグ上に特定のパターンで編まれることで、編み構造のワイヤ交差形態によって多数のセル（Ｃｅｌｌ）を備え、中空筒状に構成される。

これにより、第１ステント構造体５１０は、形状記憶合金からなる金属ワイヤ５１０Ｗの上下方への折曲によってジグ上に特定のパターンで編まれることで、編み構造のワイヤ交差形態によって多数のセル（Ｃｅｌｌ）５１０Ｃを備える中空円筒状に構成される内腔直径回復用ステント第１部材に相当し、第３ステント構造体５３０は、形状記憶合金からなる金属ワイヤ５３０Ｗの上下方への折曲によってジグ上に特定のパターンで編まれることで、編み構造のワイヤ交差形態によって多数のセル（Ｃｅｌｌ）５３０Ｃを備える中空円筒状に構成される内腔直径回復用ステント第２部材に相当する。

また、第２ステント構造体５２０は生分解性高分子Ｍ１及び薬物Ｄ１を含む印刷材料から３Ｄプリンティングによってプリンティング構造のワイヤ５２０Ｗの交差形態によって多数のセル（Ｃｅｌｌ）５２０Ｃを備え、中空円筒状を有するように構成される３Ｄ印刷物であり、薬物放出による病変の治療効果提供用ステント第３部材である。

また、第２ステント構造体５２０’、５２０”は、前述した第１実施例と同様に、３Ｄプリングティング後、生分解性高分子Ｍ２及び薬物Ｄ２が混合されたコーティング混合物による表面上のコーティング処理工程によって表面に薬物を含むコーティング層５２５’、５２５”を形成させることができる。

ここで、コーティング層の形成形態は、図７に示したように、２種の形態に区分されられる。まず、第１コーティング形態を有する薬物放出型生分解性ステント５００の断面構造は図４（ａ）に示したようである。

第１コーティング形態を有する薬物放出型生分解性ステント５００の第２ステント構造体５２０は、３Ｄプリンティング後、スプレー式コーティング混合物噴射又はコーティング混合物内の担持工程によって、図７（ｂ）に示したように、第２ステント構造体５２０の全体にわたって膜状のコーティング層５２５’を形成する。

結果的に、第２ステント構造体５２０のセル構造は膜を形成するコーティング層５２５によって塞がり、全体的にチューブ状を有し、第２ステント構造体５２０の膜状のコーティング層５２５の内外側にそれぞれ第１ステント構造体５１０及び第３ステント構造体５３０が位置するようになる。

第２コーティング形態を有する薬物放出型生分解性ステント５００の第２ステント構造体５２０は、３Ｄプリンティング後、スプレー式コーティング混合物噴射又はコーティング混合物内の担持工程によって、図７（ａ）に示したように、第２ステント構造体５２０の骨格をなすワイヤ構造５２０Ｗ”の表面外側に積層コートされる形態のコーティング層５２５を形成する。

そして、結果的に、第２ステント構造体５２０のセル構造は狭くなるだけでコーティング層５２５によって塞がらず、ワイヤ構造上のコーティング層５２５が形成された第２ステント構造体５２０の内外側にそれぞれ第１ステント構造体５１０及び第３ステント構造体５３０が位置するようになる。

このような多様な形態に構成可能なコーティング層５２５’、５２５”は生分解性高分子Ｍ２及び薬物Ｄ２が混合されたコーティング混合物から構成される。このようなコーティング混合物に使われる生分解性高分子Ｍ２及び薬物Ｄ２と前述した印刷材料に使われる生分解性高分子Ｍ１及び薬物Ｄ１の実施形態についての説明は第１実施例に記載した説明と同一であるので省略する。

図５に示したように、薬物放出型生分解性ステント５００の全体を構成するステント構造体の数が、第１実施例と違うことによって相互間の連結形態も第１実施例と違うことになる。

図６及び図８を参照する。以上に関連して、第３ステント構造体５３０が第１ステント構造体５１０の外周面を覆うか第１ステント構造体によって第３ステント構造体５３０の外周面が覆われるように取り付けられ、このように層を成す第１ステント構造体５１０と第３ステント構造体５３０間の空間には第２ステント構造体５２０が介装される。

ここで、第１ステント構造体５１０が、第１実施例のように、第１胴体部５１１、第１拡管部５１２及び第２拡管部５１３から構成され、第３ステント構造体５３０は、全体構造の位置及び直径によって、第２胴体部５３１、第３拡管部５３２及び第４拡管部５３３から構成される。

まず、第２胴体部５３１は第３ステント構造体５３０の拡張によってステント設置位置上の内腔直径を回復させる機能を実質的にするステント中央胴体部であり、中空筒状に形成される。

次に、第３拡管部５３２は第２胴体部５３１の一端から第２胴体部５３１より拡張した直径で延設され、ステントの設置時の離脱及び移動防止性を提供するステント一端の羽部である。

最終的に、第４拡管部５３３は第２胴体部５３１の他端から第２胴体部５３１より拡張した直径で延設され、ステントの設置時、離脱及び移動防止性を提供するステント他端の羽部である。

そして、第２ステント構造体５２０は第１胴体部５１１及び第２胴体部５３１と同じかそれより短い長さ５２０Ｄを有するように構成され、第１胴体部５１１及び第２胴体部５３１の間に介装されることが好ましい。

言い換えれば、図５に示したように、第２ステント構造体５２０の長さ５２０Ｄは、第１胴体部５１１及び第２胴体部５３１の長さ５１１Ｄ、５１３Ｄと同じかほぼ同じ程度でそれより小さく構成される。

これは、病変の発生によって狭くなった内腔直径を回復させる機能を実質的にする第１胴体部５１１及び第２胴体部５３１が病変部位に直接的に接することになり、これを考慮して不必要な部分なしに病変に薬物が効果的に作用するためである。

言い換えれば、第２ステント構造体５２０の長さ５２０Ｄは第１胴体部５１１及び第２胴体部５３１の長さと同じかほぼ同じ程度でそれより小さく構成され、第１胴体部５１１及び第２胴体部５３１の間に介装されるので、ステントの設置時に病変周辺部位に位置するようになる。

このような第２ステント構造体５２０が挟まれた第１胴体部５１１及び第２胴体部５３１の一側には第１拡管部５１２と第３拡管部５３２及び第２拡管部５１３と第４拡管部５３３をそれぞれ一体に形成する結合部Ｃが各領域別に少なくとも一つ以上ずつ備えられる。

具体的に、第１ステント構造体５１０の第１拡管部５１２と第３ステント構造体５３０の第３拡管部５３２一側ではそれぞれの金属ワイヤ５１０Ｗ、５３０Ｗを互いにもつれるように連結するか、別途の半田付け処理又は別途の部材の取付によって互いに一体に形成させる結合部Ｃが少なくとも一つ以上備えられ、これは第１ステント構造体５１０の第２拡管部５１３と第３ステント構造体５３０の第４拡管部５３３の一側も同様である。

ここで、第１ステント構造体５１０及び第３ステント構造体５３０の両端側にそれぞれ備えられた結合部Ｃは、第１ステント構造体５１０及び第３ステント構造体５３０の間に介装された第２ステント構造体５２０が該当設置空間内から離脱しないが所定の遊動性を有するようにする。

これは、第２実施例による薬物放出型生分解性ステント５００が、設置される内腔構造によって撓み性質を示す場合、第２ステント構造体５２０が固定的に設置され、これによって破れるか毀損されて撓み程度に対する構造的変形の対応性を備えることができない問題点を前もって解消するためである。

また、第１ステント構造体５１０の第１拡管部５１２と第３ステント構造体５３０の第３拡管部５３２の一側の結合部Ｃと第１ステント構造体５１０の第２拡管部５１３と第３ステント構造体５３０の第４拡管部５３３の一側の結合部Ｃのいずれか一方の結合部Ｃは、第２ステント構造体５２０の挿入設置時に解けるか解体されることによって第２ステント構造体５２０の挿入設置のための空間を開放し、後で第２ステント構造体５２０が介装されると、解けるか解体されていた一方の結合部Ｃをまた一体連結のための以前の状態に回復させる。

したがって、第２実施例による薬物放出型生分解性ステント５００は、図８に示したように、Ｘ線などの放射線を用いた検査によって薬物放出型生分解性ステント５００の体内位置を外部から確認するためのマーカーの一種である位置表示子としての機能をする放射線非透過性表示子５４０が多数箇所に多数が取り付けられるが、第１実施例で説明したように、連結兼用放射線非透過性表示子は取り付けられないことが好ましい。

本発明で開示した実施例は本発明の技術思想を限定するためのものではなくて説明するためのものであって、このような実施例によって本発明の技術思想の範囲が限定されるものではない。保護範囲は下記の請求範囲によって解釈されなければならず、それと同等な範囲内の全ての技術思想は本発明の権利範囲に含まれるものと解釈されなければならないであろう。

１００、４００、５００ 薬物放出型生分解性ステント
１１０、４１０、５１０ 第１ステント構造体
１１１、５１１ 第１胴体部
１１２、５１２ 第１拡管部
１１３、５１３ 第２拡管部
１２０、４２０、５２０ 第２ステント構造体
１３０、５４０ 放射線非透過性表示子
４２５、５２５ コーティング層
５３０ 第３ステント構造体
５３１ 第２胴体部
５３２ 第３拡管部
５３３ 第４拡管部
Ｄ１ 印刷材料内の薬物
Ｄ２ コーティング混合物内の薬物
Ｍ１ 印刷材料内の生分解性高分子
Ｍ２ コーティング混合物内の生分解性高分子

Claims (4)

1. 形状記憶合金素材の金属ワイヤがジグ上に特定のパターンで編まれることで、編み構造のワイヤ交差形態によって多数のセル（Ｃｅｌｌ）を備え、中空筒状に構成される第１ステント構造体と、
   生分解性高分子及び薬物を含む印刷材料から３Ｄプリンティングを行うことにより、プリンティング構造のワイヤ交差形態によって多数のセル（Ｃｅｌｌ）を備え、中空筒状を有するように構成される３Ｄ印刷物である第２ステント構造体と、
   形状記憶合金素材の金属ワイヤがジグ上に特定のパターンで編まれることで、編み構造のワイヤ交差形態によって多数のセル（Ｃｅｌｌ）を備え、中空筒状に構成され、前記第１ステント構造体の外周面を覆うか前記第１ステント構造体によって外周面が覆われるように取り付けられる第３ステント構造体とを含み、
   前記第２ステント構造体は前記第１ステント構造体及び第３ステント構造体の間の空間に介装され、
   前記第１ステント構造体は、中空筒状に形成される第１胴体部と、前記第１胴体部の一端に前記第１胴体部より拡張した直径で形成される第１拡管部と、前記第１胴体部の他端に前記第１胴体部より拡張した直径で形成される第２拡管部とを含み、前記第３ステント構造体は、中空筒状に形成される第２胴体部と、前記第２胴体部の一端に前記第２胴体部より拡張した直径で形成される第３拡管部と、前記第２胴体部の他端に前記第２胴体部より拡張した直径で形成される第４拡管部とを含み、前記第２ステント構造体は前記第１胴体部及び第２胴体部と同じかそれより短い長さを有するように構成され、前記第１胴体部と第２胴体部の間に介装され、
   前記第２ステント構造体が間に介装された第１ステント構造体及び第３ステント構造体の一側には前記第１拡管部と第３拡管部及び前記第２拡管部と第４拡管部をそれぞれ一体に形成する結合部が各領域別に少なくとも一つ以上ずつ備えられることを特徴とする、
   薬物放出型生分解性ステント。
2. 前記第２ステント構造体は、３Ｄプリングティング後、生分解性高分子及び薬物が混合されたコーティング混合物を用いた表面上のコーティング処理工程によって表面に薬物を含むコーティング層が形成されることを特徴とする、請求項１に記載の薬物放出型生分解性ステント。
3. 前記第２ステント構造体を３Ｄプリンティングによって構成するために用いられる印刷材料内の生分解性高分子は前記第２ステント構造体の表面に積層コートされる前記コーティング層を形成するために用いられるコーティング混合物内の生分解性高分子より生分解周期が長いように、生分解性高分子の種類及び組成比の少なくとも一つ以上が互いに異なることを特徴とする、請求項２に記載の薬物放出型生分解性ステント。
4. 前記第２ステント構造体を３Ｄプリンティングによって形成するために用いられる印刷材料内の薬物と前記第２ステント構造体表面に積層コートされる前記コーティング層を形成するために用いられるコーティング混合物内の薬物は同種の薬物からなることを特徴とする、請求項２に記載の薬物放出型生分解性ステント。