JP6749903B2 - 易服用性固形製剤の製造方法及び易服用性固形製剤 - Google Patents
易服用性固形製剤の製造方法及び易服用性固形製剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP6749903B2 JP6749903B2 JP2017526363A JP2017526363A JP6749903B2 JP 6749903 B2 JP6749903 B2 JP 6749903B2 JP 2017526363 A JP2017526363 A JP 2017526363A JP 2017526363 A JP2017526363 A JP 2017526363A JP 6749903 B2 JP6749903 B2 JP 6749903B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- easy
- water
- coating agent
- solid preparation
- coating
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 239000007787 solid Substances 0.000 title claims description 25
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 23
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 18
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 34
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 30
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 27
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 claims description 16
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 15
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical group [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 11
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 11
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 claims description 11
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 claims description 11
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 9
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 claims description 9
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 claims description 9
- 238000000748 compression moulding Methods 0.000 claims description 8
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 8
- 239000012778 molding material Substances 0.000 claims description 8
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 claims description 6
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 claims description 6
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 claims description 6
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 claims description 6
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 claims description 5
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 claims description 5
- -1 sucrose fatty acid ester Chemical class 0.000 claims description 5
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 3
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 claims description 3
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 claims description 3
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 claims description 3
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 3
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 3
- 229940014259 gelatin Drugs 0.000 claims description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 3
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 claims description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 22
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 21
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 10
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 10
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 10
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 9
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 7
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 7
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 7
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 7
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 7
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 7
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 6
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 5
- 238000009702 powder compression Methods 0.000 description 5
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 5
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 4
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- 239000008199 coating composition Substances 0.000 description 3
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 3
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 3
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 3
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 3
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 3
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 3
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 239000000032 diagnostic agent Substances 0.000 description 2
- 229940039227 diagnostic agent Drugs 0.000 description 2
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 2
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 2
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 2
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 description 2
- 241000411851 herbal medicine Species 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 2
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 1
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 description 1
- 239000003124 biologic agent Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 230000003915 cell function Effects 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 239000005417 food ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 238000001879 gelation Methods 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 1
- 239000008274 jelly Substances 0.000 description 1
- 238000004898 kneading Methods 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002736 metal compounds Chemical class 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 210000004789 organ system Anatomy 0.000 description 1
- 210000004798 organs belonging to the digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 210000001428 peripheral nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 1
- 238000004080 punching Methods 0.000 description 1
- 239000012217 radiopharmaceutical Substances 0.000 description 1
- 229940121896 radiopharmaceutical Drugs 0.000 description 1
- 230000002799 radiopharmaceutical effect Effects 0.000 description 1
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 210000000697 sensory organ Anatomy 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 235000015961 tonic Nutrition 0.000 description 1
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 description 1
- 229960000716 tonics Drugs 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2893—Tablet coating processes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
- A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J3/00—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
- A61J3/005—Coating of tablets or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J3/00—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
- A61J3/06—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms into the form of pills, lozenges or dragees
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J3/00—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
- A61J3/10—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms into the form of compressed tablets
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/282—Organic compounds, e.g. fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/282—Organic compounds, e.g. fats
- A61K9/2826—Sugars or sugar alcohols, e.g. sucrose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B30—PRESSES
- B30B—PRESSES IN GENERAL
- B30B11/00—Presses specially adapted for forming shaped articles from material in particulate or plastic state, e.g. briquetting presses, tabletting presses
- B30B11/34—Presses specially adapted for forming shaped articles from material in particulate or plastic state, e.g. briquetting presses, tabletting presses for coating articles, e.g. tablets
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
Description
本発明は、乾式により易服用化コーティング処理を簡易に行うことを主な特徴とする、易服用性固形製剤の製造方法及び易服用性固形製剤等に関する。
従来から、嚥下が困難な患者、嚥下機能の低い子供や老人等の為に、経口投与製剤の服用性の改善が試みられてきた。
例えば、製剤を液剤やゼリー剤等の剤形とする例が数多くみられるが、主薬の含量が高い場合には味のマスキングが困難で、更に薬剤等の活性成分が水中で不安定である場合には、このような剤形にすることは困難である。
従って、近年、固形剤の嚥下を容易にするための手段として、錠剤の表面をゲル化剤でコーティングし、口腔内で水分に触れるとすべり性を発現して粘膜の滑りが良くし、飲みやすくするような錠剤が開発されている。
これらの技術に於いては、例えば、１）ゲルを凍結乾燥して錠剤化する；２）薬剤層をゲル化層で挟んだフィルムを円形に打ち抜く；３）錠剤をゲル化層フィルムで挟んで円形に打ち抜く；４）錠剤にゲル化用コーティング液を噴霧する等の工程が用いられている。
又、特許文献１には、易服用性固形製剤に用いるコーティング用組成物として、金属架橋増粘剤である第１の増粘剤、多価金属化合物、及び、第２の増粘剤を含むコーティング用組成物、及び、該コーティング用組成物が分散されたアルコール溶液を、有効成分を含む薬物核にスプレーコーティングすることによる経口用組成物の製造方法、並びに、こうして製造された経口用組成物が記載されている。
更に、特許文献２には、内核（核錠）の圧縮成形とコーティングを一時に行うための粉体圧縮成形機が開示され、該粉体圧縮成形機を用いて、第一の噴射装置により臼孔内、下杵の上端面及び上杵の下端面の滑沢剤を塗布した後に、更に、前記滑沢剤に重ねて第二の噴射装置によりコーティング剤を塗布し、その後、前記臼孔内に粉体を充填し、この充填された粉体を前記上杵及び下杵により圧縮することから成る製品の製造方法が記載されている。
しかしながら、これらいずれの特許文献にも、乾式にて、ゲル化剤でコーティング処理された易服用性固形製剤の製造方法に関しては何ら開示ないし示唆されていない。
上記の特許文献１に見られるような従来技術におけるゲル化剤処理ではゲル化剤溶液を調製する、圧縮成形後にコーティング装置に移動する等、煩雑であり、更に、この際の溶媒に対して安定の低い機能性成分・有効成分を用いることが出来ない等の問題点があった。
又、特許文献２に記載された粉体圧縮成形機は噴射装置を複数備えた機構・操作が複雑なものである。
本発明の目的は、このような従来技術に於ける問題点を解決し、湿潤状態を経由することなく、乾式にて、ゲル化剤による易服用化コーティング処理を簡易に行うことを主な特徴とする、易服用性固形製剤の製造方法及び易服用性固形製剤等を提供することである。尚、「易服用性」とは、一般に、固形製剤等の性質・特性として、飲み易い（嚥下が容易である）ことを意味する。
上記のいずれの特許文献にも、このような技術的課題は記載ないし示唆されていない。
本発明者らは、上記課題を解決するために、鋭意、研究の結果、以下に示す態様を有する本発明を完成するに至った。
本発明は、より具体的には以下の態様を提供するものである。
［態様１］
臼内面、上杵下端面及び下杵上端面に、水に触れると滑り性を示すゲル化剤を含むコーティング剤から成る粉体のみを直接に適用した後、核用成形材料を充填して一体圧縮成形することを含む、圧縮成形された核を該コーティング剤で被覆して成る易服用性固形製剤の乾式製造方法。
［態様２］
ゲル化剤が少なくとも１種の水溶性高分子を含む、態様１記載の製造方法。
［態様３］
水溶性高分子がカルボキシメチルセルロースナトリウム、アルギン酸ナトリウム、カラギーナン、キサンタンガム及びゼラチンから成る群から選択される、態様２に記載の製造方法。
［態様４］
水溶性高分子がカルボキシメチルセルロースナトリウムである、態様３に記載の製造方法。
［態様５］
コーティング剤がさらに滑沢剤を含む態様１〜４のいずれか一項に記載の製造方法。
［態様６］
滑沢剤がステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム及びショ糖脂肪酸エステルから成る群から選択される、態様５に記載の製造方法。
［態様７］
請求項１〜６に記載の製造方法で製造される易服用性固形製剤。
［態様８］
カルボキシメチルセルロースナトリウムを含む、固形製剤被覆用粉体組成物。
臼内面、上杵下端面及び下杵上端面に、水に触れると滑り性を示すゲル化剤を含むコーティング剤から成る粉体のみを直接に適用した後、核用成形材料を充填して一体圧縮成形することを含む、圧縮成形された核を該コーティング剤で被覆して成る易服用性固形製剤の乾式製造方法。
［態様２］
ゲル化剤が少なくとも１種の水溶性高分子を含む、態様１記載の製造方法。
［態様３］
水溶性高分子がカルボキシメチルセルロースナトリウム、アルギン酸ナトリウム、カラギーナン、キサンタンガム及びゼラチンから成る群から選択される、態様２に記載の製造方法。
［態様４］
水溶性高分子がカルボキシメチルセルロースナトリウムである、態様３に記載の製造方法。
［態様５］
コーティング剤がさらに滑沢剤を含む態様１〜４のいずれか一項に記載の製造方法。
［態様６］
滑沢剤がステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム及びショ糖脂肪酸エステルから成る群から選択される、態様５に記載の製造方法。
［態様７］
請求項１〜６に記載の製造方法で製造される易服用性固形製剤。
［態様８］
カルボキシメチルセルロースナトリウムを含む、固形製剤被覆用粉体組成物。
本発明によって、特別な装置・手段・操作を必要とせずに、一般的に使用されている連続打錠装置（例えば、噴射装置が一つしかないような簡単な装置）を用いて、飲み易い（優れた飲み易さを有する）易服用性固形製剤を容易に製造することが出来る。
更に、本発明では、粉体の混合と乾式圧縮成形のみでコーティング処理による易服用化が行われ、湿潤状態を一切経由することなく易服用性固形製剤を製造することが出来るので、溶媒に対する安定性の低い機能性成分・有効成分を使用することも可能である。
本発明は、臼内面、上杵下端面及び下杵上端面に、水に触れると滑り性を示すゲル化剤を含むコーティング剤から成る粉体のみを直接に適用した後、核用成形材料を充填して一体圧縮成形することを含む、圧縮成形された核を該コーティング剤で被覆して成る易服用性固形製剤の乾式製造方法に係る。
このように、本発明の製造方法に於いては、特許文献２に記載されている方法のように、臼内面、上杵下端面及び下杵上端面に予め、滑沢剤を塗布する必要がない。
尚、本発明の製造方法に於いて、「臼」、「上杵」及び「下杵」とは、コーティング剤及び核用成形材料を四方向から圧縮し、その結果、圧縮成形された核をコーティング剤で被覆して成る易服用性固形製剤を成形するための部材であり、実質的にこのような機能・特性を有する限り、各々の粉体圧縮成形機・装置において他の名称で呼ばれている部材も含まれる。
本発明の製造方法はいずれも、特許文献２に記載されているような、複雑な粉体圧縮成形機又は装置を必要とせずに、例えば、本明細書に記載された実施例で使用されているような簡易錠剤成形機や、一般的に使用されている連続打錠装置（例えば、噴射装置が一つしかないような簡単な装置）を用いて実施することが出来る。
臼内面、上杵下端面及び下杵上端面への、コーティング剤から成る粉体等の適用、及び、核用成形材料の充填等の各工程は、使用する製造装置等に応じて、当業者に公知の任意の手段・方法で実施することが出来る。例えば、コーティング剤から成る粉体の適用は、適当な手段を用いて、コーティング剤から成る粉体を臼内面、上杵下端面及び下杵上端面へ塗布、噴霧等をすることによって実施することが出来る。
本発明に於いて、「水に触れると滑り性を示すゲル化剤」とは、本明細書の実施例に記載されているように、錠剤を水なしで服用した際に、口腔内の水分環境で固形錠剤の表面が滑りやすい膜を形成し、その結果、錠剤そのものの滑りやすさを促進させることが出来る物質を意味する。また、この滑りやすさの促進によって、水を用いて服用する場合であっても錠剤が飲み込みやすくなる。
ゲル化剤の代表的な例として、例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、アルギン酸ナトリウム、カラギーナン、キサンタンガム及びゼラチンから成る群から選択されるような、水溶性高分子を挙げること挙げることが出来る。尚、水溶性高分子は、天然物又は合成物でも良い。
コーティング剤は、このようなゲル化剤のみを含むものであっても良い。或いは、ゲル化剤の作用を阻害しない限り、その他の任意の成分を適宜含むことが出来る。例えば、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム及びショ糖脂肪酸エステルから成る群から選択されるような、滑沢剤として当業者に公知の任意の物質をコーティング剤に含ませることによって、打錠障害を起こしにくい、という効果が得られる。ゲル化剤以外の任意の成分は、通常、コーティング剤全体の０．０１〜１０重量％含むことが出来る。
本発明に於いて、「粉体」とは、微小固体の集合体を意味し、例えば、顆粒又は粒体より細かな大きさ・形状の粉末を含む。また、「被覆」とは、固形製剤の表面の全体もしくは一部分が覆われた状態のことを意味する。
粉体状のコーティング剤及び核用成形材料は、それらに含まれる各成分をそのまま使用するか、又は、乾式造粒法、及び、湿式造粒法等の当業者に公知の任意の方法・手段で製造することが出来る。
乾式造粒法には、破砕造粒法及びロール圧縮法等があり、例えば、粉末状態の各成分を圧縮して小塊とし、これを適当に粉砕して造粒する工程が含まれる。
一方、湿式造粒法は水の存在下で各成分を分散させ乾燥することによって複合体を形成する方法であり、湿式造粒法の具体例としては、噴霧乾燥、転動造粒、撹拌造粒、及び流動層造粒などの噴霧法、凍結乾燥法、並びに、混練造粒等を挙げることができ、これらの当業者に公知の任意の方法で製造することができる。
本発明の製造方法で得られる易服用性固形製剤は経口剤であって、例えば、補助食品、栄養機能食品及び健康食品等の各種食品としての用途、並びに、医薬品としての用途を有する。
従って、本発明に於いて、核用成形材料には、上記の各用途に応じて、当業者に公知の様々な成分を含むことが出来る。
例えば、食品用途の場合は、タンパク質、糖質、脂質及びミネラル等の各種の栄養成分；各種ビタミン類及びそれらの誘導体；微生物、植物又は動物由来の各種抽出物等の健康食品素材；並びに、酸味料、甘味料、賦形剤、界面活性剤、滑沢剤、補助剤、酸味料、甘味料、矯味剤、香料、着色剤、及び安定化剤などの、食品衛生法第10条に基づく各種の指定添加物または既存添加物、一般飲食物添加物リストに収載されている、食品成分（食品添加物）として許容されるその他の任意の成分を含むことが出来る
又、医薬用途の場合には、薬効成分又は有効成分に加えて、更に、必要に応じて、賦形剤、界面活性剤、滑沢剤、補助剤、酸味料、甘味料、矯味剤、香料、着色剤、安定化剤など医薬上許容されるその他の任意の成分を含むことが出来る。これら任意成分として、例えば、医薬品添加物辞典（薬事日報社）、日本薬局方に記載の該当成分を用いることができる。尚、含まれる薬効成分及び助剤の用途・種類に特に制限はない。又、本発明の所望の効果が奏される限り、これら任意成分の配合割合に特に制限はなく、当業者が適宜決めることが出来る。
尚、上記の薬効成分の用途・種類としては、例えば、中枢神経系用薬、末梢神経系用薬、感覚器官用薬、 循環器用薬、呼吸器官用薬、消化器官用薬、ホルモン剤、泌尿生殖器官薬、その他の個々の器官系用医薬品、ビタミン剤、滋養強壮薬、血液・体液用薬、その他の代謝性医薬品、細胞賦活用薬、腫瘍用薬、放射性医薬品、アレルギー用薬、その他の組織細胞機能用医薬品、 生薬、漢方製剤、その他の生薬及び漢方処方に基づく医薬品、抗生物質製剤、化学療法剤、生物学的製剤、寄生動物に対する薬、その他の病原生物に対する医薬品、 調剤用薬、診断用薬、公衆衛生用薬、体外診断用医薬品等を挙げることができる。
例えば、核用成形材料に滑沢剤を含めることによって、圧縮成形時の打錠障害を低減させることができる。
尚、本発明の製造方法に於いて、圧縮成形の際の圧力・時間、使用する核用成形材料及びコーティング剤の量等を含む、製造工程におけるその他の諸条件は、製造方法に用いる装置の規模・種類、目的とする易服用性固形製剤の大きさ・用途等に応じて、当業者が適宜、選択することが出来る。例えば、圧縮成形する際の打錠圧は、通常、２〜１００ｋＮの範囲である。
本発明方法で製造される易服用性固形製剤の大きさ・形状等に特に制限はないが、通常、直径３〜２０ｍｍ、重量１５〜２０００ｍｇの範囲である。これらはいずれも隅角平錠及び真平錠等の当業者に公知の任意の形状を有する。又、コーティング剤から成る被覆（外層）の厚さは０．０１〜０．１ｍｍ程度である。これらは、当業者に公知の任意の方法で測定することが出来る。
更に、本発明は、以上の製造方法で製造される易服用性固形製剤、及び、例えば、以上の製造方法においてコーティング剤として使用される、水に触れると滑り性を示すゲル化剤、特に、水溶性高分子を含む、固形製剤被覆用粉体組成物に係る。係る組成物の好適例として、水溶性高分子がカルボキシメチルセルロースナトリウムである粉体組成物を挙げることが出来る。
尚、本明細書において引用された全ての先行技術文献の記載内容は、参照として本明細書に組み入れられる。
以下、本発明を実施例によりさらに具体的に説明するが本発明はこれら実施例に制限されるものではない。
［硬度、滑りやすさの評価］
以下の実施例及び比較例で得た各錠剤について、以下の方法によって、硬度、滑りやすさを以下の条件・方法で測定した。
以下の実施例及び比較例で得た各錠剤について、以下の方法によって、硬度、滑りやすさを以下の条件・方法で測定した。
硬度：デジタル木屋式硬度計（株式会社藤原製作所）を用いて、硬度（N）を測定した。尚、硬度はそれぞれ６回の測定を行い、それらの平均値を測定結果とした。
滑りやすさ： 成人男女３名が錠剤を水なしで服用し、滑りやすさについて以下の３段階の評価基準に従って評価した。
３： 滑りやすく飲み込みやすい
２： わずかに滑りやすいが飲み込みにくい
１： 滑りづらく飲み込みにくい
３： 滑りやすく飲み込みやすい
２： わずかに滑りやすいが飲み込みにくい
１： 滑りづらく飲み込みにくい
乳糖 (FlowLac90、メグレジャパン株式会社) １８ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース (HPC-SSL-SFP、日本曹達株式会社) ２ｇを混合し、混合物を得た。得られた混合物を、予め臼および上下杵表面にカルボキシメチルセルロースナトリウム (CMCダイセル、ダイセルファインケム株式会社) をコーティング剤として塗布した簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用いて打錠圧縮力１０ｋＮにおいて打錠し、直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５０ｍｇの錠剤を得た。
乳糖 (FlowLac90、メグレジャパン株式会社) １７．９ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース (HPC-SSL-SFP、日本曹達株式会社) ２ｇ、ステアリン酸カルシウム（太平化学産業株式会社）０．１ｇを混合し、混合物を得た。得られた混合物を打錠圧縮力１２ｋNにおいて打錠した以外は実施例１と同様に打錠し、直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５０ｍｇの錠剤を得た。
乳糖 (FlowLac90、メグレジャパン株式会社) １８ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース (HPC-SSL-SFP、日本曹達株式会社) ２ｇを混合し、混合物を得た。得られた混合物を、予め臼および上下杵表面にカルボキシメチルセルロースナトリウム (CMCダイセル、ダイセルファインケム株式会社) ４．９７５ｇとステアリン酸カルシウム（太平化学産業株式会社）０．０２５ｇを混合して得られた混合物をコーティング剤として塗布した以外は、実施例１と同様に打錠し、直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５０ｍｇの錠剤を得た。
［比較例１］
乳糖 (FlowLac90、メグレジャパン株式会社) １８ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース (HPC-SSL-SFP、日本曹達株式会社) ２ｇを混合し、混合物を得た。得られた混合物を、予め臼および上下杵表面にステアリン酸カルシウム（太平化学産業株式会社）を少量塗布し、打錠圧縮力８ｋNにおいて打錠した以外は、実施例１と同様に打錠し、直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５０ｍｇの錠剤を得た。
乳糖 (FlowLac90、メグレジャパン株式会社) １８ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース (HPC-SSL-SFP、日本曹達株式会社) ２ｇを混合し、混合物を得た。得られた混合物を、予め臼および上下杵表面にステアリン酸カルシウム（太平化学産業株式会社）を少量塗布し、打錠圧縮力８ｋNにおいて打錠した以外は、実施例１と同様に打錠し、直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５０ｍｇの錠剤を得た。
乳糖 (FlowLac90、メグレジャパン株式会社) １８ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース (HPC-SSL-SFP、日本曹達株式会社) １．８ｇ、ステアリン酸カルシウム（太平化学産業株式会社）０．２ｇを混合し、混合物を得た。得られた混合物を、予め臼および上下杵表面にアルギン酸ナトリウム (キミカアルギン、株式会社キミカ)をコーティング剤として塗布し、打錠圧縮力８ｋＮにおいて打錠した以外は実施例１と同様に打錠し、直径８．０ｍｍ、Ｒ６．５錠、重量２００ｍｇの錠剤を得た。
乳糖 (FlowLac90、メグレジャパン株式会社) １８ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース (HPC-SSL-SFP、日本曹達株式会社) １．８ｇ、ステアリン酸カルシウム（太平化学産業株式会社）０．２ｇを混合し、混合物を得た。得られた混合物を、予め臼および上下杵表面にキサンタンガム (キサンタンガム ＸＧ８００、三菱化学フーズ株式会社)をコーティング剤として塗布し、打錠圧縮力８ｋNにおいて打錠した以外は実施例１と同様に打錠し、直径８．０ｍｍ、Ｒ６．５錠、重量２００ｍｇの錠剤を得た。
［比較例２］
乳糖 (FlowLac90、メグレジャパン株式会社) １７．９ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース (HPC-SSL-SFP、日本曹達株式会社) ２．０ｇ、ステアリン酸カルシウム（太平化学産業株式会社）０．１ｇを混合し、混合物を得た。得られた混合物を、打錠圧縮力６ｋＮにおいて打錠した以外は、実施例１と同様に打錠し、直径８．０ｍｍ、Ｒ６．５錠、重量２００ｍｇの錠剤を得た。
乳糖 (FlowLac90、メグレジャパン株式会社) １７．９ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース (HPC-SSL-SFP、日本曹達株式会社) ２．０ｇ、ステアリン酸カルシウム（太平化学産業株式会社）０．１ｇを混合し、混合物を得た。得られた混合物を、打錠圧縮力６ｋＮにおいて打錠した以外は、実施例１と同様に打錠し、直径８．０ｍｍ、Ｒ６．５錠、重量２００ｍｇの錠剤を得た。
以上の実験で製造した各錠剤について、打錠圧縮力、硬度、及び、滑りやすさは以下の表１の通りである。
表１に示された結果から、実施例１〜５において、カルボキシメチルセルロースナトリウム、もしくはアルギン酸ナトリウム、もしくはキサンタンガムを予め臼及び上下杵に塗布した後に打錠して得られた錠剤は、カルボキシメチルセルロースナトリウム等の水溶性高分子を塗布せず得られた錠剤（比較例１、２）と比較して、滑りやすく飲みやすい錠剤であることが実証された。又、実施例１〜５においては、特許文献２に記載されている方法のように、臼内面、上杵下端面及び下杵上端面に予め、滑沢剤を塗布する必要がなかった。
本発明は、易服用性固形製剤の製造方法及び易服用性固形製剤等に関する研究・開発に大いに資するものである。
Claims (5)
- 臼内面、上杵下端面及び下杵上端面に、水に触れると滑り性を示すゲル化剤を含むコーティング剤から成る粉体のみを直接に適用した後、核用成形材料を充填して一体圧縮成形することを含む、圧縮成形された核を該コーティング剤で被覆して成る易服用性固形製剤の乾式製造方法であって、ゲル化剤が少なくとも１種の水溶性高分子を含む前記製造方法。
- 水溶性高分子がカルボキシメチルセルロースナトリウム、アルギン酸ナトリウム、カラギーナン、キサンタンガム及びゼラチンから成る群から選択される、請求項１に記載の製造方法。
- 水溶性高分子がカルボキシメチルセルロースナトリウムである、請求項２に記載の製造方法。
- コーティング剤がさらに滑沢剤を含む請求項１〜３のいずれか一項に記載の製造方法。
- 滑沢剤がステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム及びショ糖脂肪酸エステルから成る群から選択される、請求項４に記載の製造方法。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2015129529 | 2015-06-29 | ||
| JP2015129529 | 2015-06-29 | ||
| PCT/JP2016/069112 WO2017002796A1 (ja) | 2015-06-29 | 2016-06-28 | 易服用性固形製剤の製造方法及び易服用性固形製剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPWO2017002796A1 JPWO2017002796A1 (ja) | 2018-05-24 |
| JP6749903B2 true JP6749903B2 (ja) | 2020-09-02 |
Family
ID=57608096
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2017526363A Expired - Fee Related JP6749903B2 (ja) | 2015-06-29 | 2016-06-28 | 易服用性固形製剤の製造方法及び易服用性固形製剤 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10959915B2 (ja) |
| EP (1) | EP3315114B1 (ja) |
| JP (1) | JP6749903B2 (ja) |
| KR (1) | KR20180021377A (ja) |
| CN (1) | CN107708648B (ja) |
| TW (1) | TWI716415B (ja) |
| WO (1) | WO2017002796A1 (ja) |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH09104621A (ja) * | 1995-10-06 | 1997-04-22 | Bentoretsupu Sante Kk | ゲル化剤、滑沢化剤、滑沢剤を被覆した薬剤 |
| CN100342846C (zh) * | 1999-10-13 | 2007-10-17 | 协和发酵工业株式会社 | 压缩成形品及其制备方法 |
| WO2001026632A1 (fr) | 1999-10-13 | 2001-04-19 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Produit moule par compression et son procede de production |
| EP2249802B1 (en) * | 2008-02-06 | 2013-01-16 | University of East Anglia | Composition and method for assisting swallowing |
| CN103813807B (zh) * | 2011-09-30 | 2017-02-08 | 持田制药株式会社 | 易服用性固体制剂 |
| US9125884B2 (en) * | 2011-11-01 | 2015-09-08 | Celgene Corporation | Methods for treating cancers using oral formulations of cytidine analogs |
| JP6042610B2 (ja) * | 2011-12-27 | 2016-12-14 | 三栄源エフ・エフ・アイ株式会社 | タンパク質含有飲食品用ゲル化剤 |
-
2016
- 2016-06-27 TW TW105120166A patent/TWI716415B/zh not_active IP Right Cessation
- 2016-06-28 EP EP16817904.2A patent/EP3315114B1/en active Active
- 2016-06-28 CN CN201680038599.5A patent/CN107708648B/zh active Active
- 2016-06-28 US US15/737,939 patent/US10959915B2/en active Active
- 2016-06-28 KR KR1020187000292A patent/KR20180021377A/ko not_active Application Discontinuation
- 2016-06-28 JP JP2017526363A patent/JP6749903B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2016-06-28 WO PCT/JP2016/069112 patent/WO2017002796A1/ja active Application Filing
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPWO2017002796A1 (ja) | 2018-05-24 |
| US20180168934A1 (en) | 2018-06-21 |
| EP3315114A4 (en) | 2019-02-27 |
| WO2017002796A1 (ja) | 2017-01-05 |
| EP3315114B1 (en) | 2020-08-12 |
| US10959915B2 (en) | 2021-03-30 |
| TWI716415B (zh) | 2021-01-21 |
| EP3315114A1 (en) | 2018-05-02 |
| KR20180021377A (ko) | 2018-03-02 |
| CN107708648A (zh) | 2018-02-16 |
| TW201709901A (zh) | 2017-03-16 |
| CN107708648B (zh) | 2021-01-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6776234B2 (ja) | 固形製剤の外層用組成物及び該外層用組成物を含む易服用性固形製剤 | |
| JP6998210B2 (ja) | 易服用性固形製剤用粒子組成物及び該粒子組成物を含む易服用性固形製剤 | |
| JP3884056B1 (ja) | 口腔内速崩錠の製造方法 | |
| JP6749904B2 (ja) | 易服用性固形製剤（有核錠剤）の製造方法及び易服用性固形製剤 | |
| WO2015005241A1 (ja) | 超速崩壊錠剤及びその製造方法 | |
| JP6749903B2 (ja) | 易服用性固形製剤の製造方法及び易服用性固形製剤 | |
| JP6469234B2 (ja) | 超速崩壊錠剤及びその製造方法 | |
| JP6513702B2 (ja) | 超速崩壊錠剤及びその製造方法 | |
| JP3967767B1 (ja) | 口腔内速崩錠の製造方法 | |
| KR102671429B1 (ko) | 복용 용이성 고형 제제용 입자 조성물 및 상기 입자 조성물을 포함하는 복용 용이성 고형 제제 | |
| WO2017126478A1 (ja) | 口腔内保持型崩壊性固形製剤、その製造方法、及び該製造方法に用いる粉体組成物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20190415 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20200204 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20200304 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200525 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20200804 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20200812 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6749903 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |