JP6743051B2 - Cd1dを標的とする単一ドメイン抗体 - Google Patents
Cd1dを標的とする単一ドメイン抗体 Download PDFInfo
- Publication number
- JP6743051B2 JP6743051B2 JP2017557264A JP2017557264A JP6743051B2 JP 6743051 B2 JP6743051 B2 JP 6743051B2 JP 2017557264 A JP2017557264 A JP 2017557264A JP 2017557264 A JP2017557264 A JP 2017557264A JP 6743051 B2 JP6743051 B2 JP 6743051B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- cd1d
- single domain
- seq
- cells
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/2809—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against the T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/2833—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against MHC-molecules, e.g. HLA-molecules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
- A61P33/06—Antimalarials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/569—Single domain, e.g. dAb, sdAb, VHH, VNAR or nanobody®
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/75—Agonist effect on antigen
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Virology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Neurology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Oncology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Description
以下の説明及び例において、多数の用語が使用される。そのような用語に与えられる範囲を含め、明細書及び特許請求の範囲を明確かつ矛盾なく理解するために、以下の定義が提供される。本明細書中で別段の定めのない限り、使用されるすべての技術的及び科学的用語は、本発明が属する分野の当業者によって一般に理解されるのと同じ意味を有する。すべての出版物、特許出願、特許及び他の参考文献の開示は、参照することによりその全体が本明細書に組み込まれる。
本発明は、一般に、ヒトCD1dに結合する単一ドメイン抗体を含む化合物に関する。本発明者らは、ヒトCD1dに結合する単一ドメイン抗体及びその抗原結合部分を見出した。
記述されたとおりに(Roovers RCら、Cancer Immunol Immunother. 2007年;56:303〜17頁)、2頭の個々のラマ(ラマ(Lama glama))を免疫化した。手短に言えば、108個の安定なCD1d導入C1R細胞を、0、14、28及び35日目にs.c.注射した。ファージディスプレイライブラリの構築のために、43日目に150mlの血液を収集した。
ファージディスプレイライブラリの構築のために、収集した150mlの血液サンプルから末梢血リンパ球(PBL)を単離した。単離したリンパ球から、cDNAを調製し、重鎖抗体の可変ドメインをコードする遺伝子を増幅するための鋳型として使用した。PCR断片を、pUR8100ファージミドベクターにライゲーションし、E.コリ(E.coli)細胞を形質転換した。この方法で、2つのVHHライブラリーを得て、引き続いて、これをファージで発現させ、選択のために使用した。この目的のために、両ライブラリーからのファージを、CD1d形質導入HeLa細胞とともに4℃で2時間インキュベートした。次いで、細胞を洗浄し、100mM HClにより4℃で7分、結合したファージを溶出した。次いで、除去したファージをTris-HClで中和し、続いて、E.コリに感染させた。次いで、野生型C1R細胞を使用して4℃で1時間、選択したファージを2回対抗選択し、その後、未結合ファージを、CD1d形質導入C1R細胞とともに1時間、インキュベートした。次いで、結合したファージを溶出し、上記のとおりにE.コリに感染させた。2%グルコース/アンピシリンを含有する寒天プレートに細菌を播種して、VHH DNAをコードする細菌の単一コロニーを形成させた。個々のコロニーからのVHH DNAを、Sfi1/BstEll消化酵素により消化し、Sfi1/BstEllクローニングを可能とするためのHC-Vカセットの付加並びにgenlll配列のC末端myc-及び6x HIS-タグの除去により、pHen1の派生体、プラスミドpMEK219(Hoogenboom HRら、Nucleic Acids Res 1991年;19:4133〜4137頁)にクローニングした。pMEK219-VHHでE.コリTG1細菌を形質転換した。
CD1d特異的結合の確認を、C1R及びCD1a、CD1b、CD1c又はCD1dのいずれかを発現するK562細胞を使用するフローサイトメトリーによって評価した。96ウエルプレート中で染色を実行し、FACSバッファー中、4℃で30分間、すべてのインキュベーションを実行した。CD1dの結合の一次スクリーニングのために、抗CD1d VHHを含有する25μlの上清とともに細胞をインキュベートした。洗浄後、最終希釈度1:500の抗mycタグ抗体クローン4A6(Merck Millipore社, MA, USA)とともに細胞をインキュベートし、洗浄し、最終希釈度1:200のヤギ抗マウスF(ab)2 APC(Beckman Coulter社, Fullerton, CA, USA)とともにインキュベートした。最後の洗浄工程後、フローサイトメトリー(FACSFortessa, BD Biosciences社)によって細胞へのVHH結合を評価した。特異的結合を示すVHHを選択した。陽性対照として、抗CD1d 51.1 mAb(eBiosciences社, New Jersey, USA)を使用し、陰性対照として、アゾ染料RR6に特異的なナノボディを使用した。選択した抗CD1d VHHのCD1dへの結合を、精製(以下を参照されたい)及び抗CD1d VHHのシーケンシング後に確認した。これらの実験のために、抗CD1d VHH及び対照を、5μg/mlの濃度で試験した。代表的なデータを図1に示す。
構造的に異なるCD1d特異的なVHHを選択するために、選択されたVHHからのDNAを、コロニーPCRによって増幅し、Hinf1で消化し、引き続いて、2%アガロースゲルにかけた。消化パターンに基づいて、様々なファミリーが選択されうる。次いで、特有のクローンを確認するために個々のファミリーをシーケンシングした(BaseClear B.V.社, Leiden, The Netherlands)。
特有の抗CD1d VHHを含有する上清を記載したとおりに生成した。引き続いて、精製のために、洗浄したTalon樹脂(Clontech社, Mountain View、CA、USA)とともにこれらの上清を室温で1時間インキュベートした。Talon樹脂を、PBSで3回、15mM イミダゾール/PBS、pH7で1回洗浄し、150mM イミダゾール/PBS、pH7で溶出した。溶出画分をPBSに対して24時間、2回透析した。精製したVHHの濃度をNanodrop(Thermo Fisher Scientific社, Wilmington, DE, USA)における測定によって決定し、クマシー染色したタンパク質ゲルによって純度を確認した。
未成熟の単球由来の樹状細胞(moDC)を記載されたとおりに生成した(Lameris R.ら、Methods Mol Biol, 2014年; 1139: 155〜65頁)。moDCを完全培地(HEPES、10% FCS、0.05mM ベータ-メルカプトエタノール(β-ME)、100IU/mLのペニシリンナトリウム、100μg/mLの硫酸ストレプトマイシン及び2.0mMのl-グルタミンを含有するRPMI-1640)中、48ウエルプレートにおいて6*104細胞/ウエルの濃度で、5ng/mlのrhIL-4、500U/mlのrhGM-CSF、1000U/mlのrhINF-γ、25μg/mlのポリミキシンB及び500nMの抗-CD1d VHH又は陰性対照VHHの存在下で培養した。LPS(200ng/ml)を陽性対照として使用した。24時間後、(ELISAを使用する)IL-12及びIL-10産生の分析(示さない)のために、上清を採取した。72時間後、細胞を採取し、フローサイトメトリー(FACS Fortessa, BD Biosciences社)を使用してmoDC成熟マーカー(PE標識抗CD86(示さない)、APC標識抗CD83、BD Biosciences社)の発現について分析した。代表的なデータを図2に示す。
iNKT細胞を、記載されたとおりに(Lameris R.ら、Methods Mol Biol 2014年; 1139: 155〜65頁)生成した。5*104個のCD1d形質導入HeLa細胞を、96ウエルプレートにおいて、10% FCS、0.05mM β-ME、100IU/mLのペニシリンナトリウム、100 μg/mLの硫酸ストレプトマイシン、2.0mMのl-グルタミン及び400ng/mlのα-GalCerを含有するDMEM中、37℃で一夜、培養した。次いで、HeLa細胞を洗浄し、500nMの抗CD1d VHH(又は陰性対照VHH)とともに2時間、37℃でインキュベートし、その後、5*104個の休止(25%未満のCD25発現)iNKTを添加した。24時間後、(ELISAを使用する)IFN-γ及びIL-4の検出のために上清を採取した一方、iNKT細胞を採取し、FACSバッファーに再懸濁し、(iNKT細胞における活性化マーカーCD25の発現により評価した(FACS Fortessa, BD Biosciences社))iNKT細胞の活性化の誘導(又は阻害)を検出するためにフローサイトメトリーにより分析した。少なくともVHH24による代表的な結果については、図3及び図7を参照されたい。
iNKT細胞を、記載されたとおりに(Lameris R.ら、Methods Mol Biol 2014年; 1139: 155〜65頁)生成した。5*104個のCD1d形質導入HeLa細胞、CD1d形質導入C1R細胞及びCD1d形質導入MM.1s細胞を、37℃において96ウエルプレート中、100ng/mlのα-GalCer又はビヒクル対照の存在下又は非存在下、10% FCS、0.05mM β-ME、100IU/mLのペニシリンナトリウム、100μg/mLの硫酸ストレプトマイシン、2.0mMのl-グルタミンを含有するDMEM中で一夜、培養した。次いで、α-GalCer又はビヒクル対照を負荷したCD1d形質導入細胞を洗浄し、500nMの抗CD1d VHH(又は陰性対照VHH)とともに2時間、37℃でインキュベートし、その後、5*104個の休止(25%未満のCD25発現) iNKTを添加した。24時間後、(ELISAを使用する)IFN-γ及びIL-4の検出のために上清を採取した一方、iNKT細胞を採取し、FACSバッファーに再懸濁し、(iNKT細胞における活性化マーカーCD25の発現により評価した(FACS Fortessa, BD Biosciences社))iNKT細胞の活性化の誘導を検出するためにフローサイトメトリーにより分析した。VHH12に関するデータを示す代表的な結果については、図4及び図8(濃度依存性)を参照されたい。
CD1d-C1R及びCD1d-MM.1s(並びに陰性対照としての形質導入しないC1R及びMM.1s細胞株)を、37℃で48ウエルプレート中、1ウエルあたり1*105個の細胞で培養し、500nMの抗CD1d VHH、陰性対照VHH又は(陽性対照としての)抗CD1d51.1mAbとともにインキュベートした。24時間後、製造者のプロトコル(VPS Diagnostics社、Hoeven, the Netherlands)に従ってアネキシンV及びヨウ化プロピジウム(PI)によって細胞を染色し、フローサイトメトリー(FACS Fortessa, BD Biosciences社)により分析した。実験結果を図5に示す。
iNKT細胞を、記載されたとおりに(Lameris R.ら、Methods Mol Biol 2014年; 1139: 155〜65頁)生成した。α-GalCer(1mM)又はビヒクル対照(100%DMSO)を、80℃で2分間加熱し、5分間超音波処理し、引き続いて、滅菌した温かい(37℃)0.1%トライトン-Xで100μMの濃度に希釈した。次に、6μMのβ2m-ヒトCD1dに融合した抗EGFR VHHから成る二重特異性構築物を、1:1の割合で添加した。α-GalCer及びβ2m-CD1d-抗EGFR構築物の最終濃度は、それぞれ、50μM及び3μMであった。ビヒクル及びα-GalCerを、振盪しながら、室温で一夜インキュベートした。96ウエルプレートを抗flag mAb(Sigma社、クローンM2;1:1000)でコーティングし、4℃で一夜インキュベートした。翌日、抗flagコーティングしたプレートを、PBSで2回洗浄し、PBSで希釈したα-GalCer又はビヒクルを負荷した構築物(構築物濃度0.5μM)とともに、振盪しながら室温で2時間インキュベートした。PBSで洗浄後、コーティングしたプレートを、250nMの抗CD1d VHHとともに37℃で2時間インキュベートし、その後、1*105個の休止(25%未満のCD25発現)iNKT細胞を添加した。24時間後、iNKT細胞を採取し、FACSバッファーに再懸濁し、(iNKT細胞における活性化マーカーCD25の発現により評価した(FACS Fortessa, BD Biosciences社))iNKT細胞の活性化の誘導を評価するためにフローサイトメトリーにより分析した。結果を図6に表す。
上で示すデータに加えて、VHH12を使用して追加実験を行った。実験の結果を図9、図10及び図11に示す。図9は、iNKT細胞脱顆粒の誘導(左)及びCD1d+腫瘍細胞株に対する細胞傷害性(右)を示す。図10は、CD1d+初代多発性骨髄腫細胞に対するiNKT細胞の細胞傷害性の誘導を示す。図11は、抗CD1d VHH12によるiNKT細胞サイトカイン産生の誘導を示す。サイトカイン産生の検出のために、HeLa-CD1d細胞を、ビヒクル対照、OCH(アルファ-ガラクトシルセラミド(アルファ-GC)のスフィンゴシン切断型誘導体;iNKT細胞においてTh2-サイトカイン産生を誘導することが報告された糖脂質)又はαGCでパルスし、抗CD1d VHH及び対照とともにインキュベートし、iNKTとともに24時間共培養し、その後、(Cytometric Bead Assay;CBAにより)上清を分析した。N=4; *p<0,05; ****p<0,0001。示す抗CD1d VHHは、VHH12である。
多様な実験の代表的な結果を図面及び付随する説明文に示し;追加実験データを本発明の関連において上で論じた。
Claims (16)
- ヒトCD1dに結合する単一ドメイン抗体を少なくとも1つ含む化合物であって、単一ドメイン抗体が、配列番号33、配列番号54、及び配列番号75にそれぞれ示す相補性決定領域CDR1、CDR2、及びCDR3を有する、化合物。
- 配列番号12に示すアミノ酸配列を含む、請求項1に記載の化合物。
- 更に単一ドメイン抗体を含む、請求項1又は2に記載の化合物。
- 二重特異性又は多重特異性化合物である、請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物。
- 化合物が標識を含み、化合物に薬学的活性剤が連結されており、単一ドメイン抗体がヒト化されており、化合物が二価若しくは多価化合物であり、化合物が、抗原、ペプチド、若しくはヌクレオチド配列に融合され、化合物がリポソームであり、化合物がウイルスであり、及び/又は化合物がナノ粒子である、請求項1〜4のいずれか一項に記載の化合物。
- 単一ドメイン抗体、及び好ましくは化合物が、ヒトCD1dには結合するが、ヒトCD1a、ヒトCD1b及び/又はヒトCD1cには結合しない、請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物。
- インバリアントナチュラルキラーT細胞を含むCD1d拘束性T細胞の活性化を誘導すること、及び/又は、糖脂質、例えば、アルファ-ガラクトシルセラミド誘導性の、インバリアントナチュラルキラーT細胞を含むCD1d拘束性T細胞の活性化を刺激することができる、請求項1〜6のいずれか一項に記載の化合物。
- 化合物が単一ドメイン抗体であり、化合物が、配列番号33、配列番号54、及び配列番号75にそれぞれ示す相補性決定領域CDR1、CDR2、及びCDR3を有する単一ドメイン抗体である、請求項1〜7のいずれか一項に記載の化合物。
- 単一ドメイン抗体がヒト化単一ドメイン抗体であり、好ましくは、化合物がヒト化単一ドメイン抗体である、請求項1〜8のいずれか一項に記載の化合物。
- 医学的処置における使用のため、又は診断薬としてのインビボでの使用のための、請求項1〜9のいずれか一項に記載の化合物を含む組成物。
- インビトロで使用されるか、又は、インビトロの診断方法において使用される、請求項1〜9のいずれか一項に記載の化合物を含む組成物。
- 請求項1〜9のいずれか一項に記載の化合物を含む、医薬組成物。
- 請求項1〜9のいずれか一項に記載の化合物をコードする核酸。
- 請求項13に記載の核酸を含む、宿主細胞又は非ヒト生物。
- 請求項1〜9のいずれか一項に記載の化合物又はその一部を産生する、請求項14に記載の宿主細胞。
- 請求項1〜9のいずれか一項に記載の化合物を調製するための方法であって、請求項15に記載の宿主細胞に、前記化合物又はその一部を発現させる工程;及び前記化合物を得る工程を含む、方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
NL2014192 | 2015-01-27 | ||
NL2014192 | 2015-01-27 | ||
PCT/NL2016/050064 WO2016122320A1 (en) | 2015-01-27 | 2016-01-27 | Single domain antibodies targeting cd1d |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2020127379A Division JP7165701B2 (ja) | 2015-01-27 | 2020-07-28 | Cd1dを標的とする単一ドメイン抗体 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2018508229A JP2018508229A (ja) | 2018-03-29 |
JP2018508229A5 JP2018508229A5 (ja) | 2019-03-07 |
JP6743051B2 true JP6743051B2 (ja) | 2020-08-19 |
Family
ID=52630466
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017557264A Active JP6743051B2 (ja) | 2015-01-27 | 2016-01-27 | Cd1dを標的とする単一ドメイン抗体 |
JP2020127379A Active JP7165701B2 (ja) | 2015-01-27 | 2020-07-28 | Cd1dを標的とする単一ドメイン抗体 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2020127379A Active JP7165701B2 (ja) | 2015-01-27 | 2020-07-28 | Cd1dを標的とする単一ドメイン抗体 |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US10501541B2 (ja) |
EP (1) | EP3250608A1 (ja) |
JP (2) | JP6743051B2 (ja) |
KR (2) | KR102574729B1 (ja) |
CN (2) | CN114504645A (ja) |
AU (2) | AU2016212777B2 (ja) |
CA (1) | CA2975078A1 (ja) |
EA (1) | EA201791691A1 (ja) |
HK (1) | HK1247937A1 (ja) |
MX (1) | MX2017009680A (ja) |
SG (1) | SG11201706128PA (ja) |
WO (1) | WO2016122320A1 (ja) |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20220111043A1 (en) | 2018-09-19 | 2022-04-14 | Lava Therapeutics B.V. | Dual acting cd1d immunoglobulin |
EP3792283A1 (en) | 2019-09-16 | 2021-03-17 | Lava Therapeutics B.V. | Treatment of cancer comprising administration of vgamma9vdelta2 t cell receptor binding antibodies |
WO2023067138A1 (en) | 2021-10-21 | 2023-04-27 | LAVA Therapeutics N.V. | Uses of gamma delta t cell activating antibodies |
CN116731166A (zh) * | 2021-12-22 | 2023-09-12 | 北京世纪沃德生物科技有限公司 | 一种crp驼源单域抗体及其制备方法和应用 |
EP4285926A1 (en) * | 2022-05-30 | 2023-12-06 | LAVA Therapeutics N.V. | Combination treatment for chronic lymphocytic leukemia |
EP4292610A1 (en) | 2022-06-15 | 2023-12-20 | LAVA Therapeutics N.V. | Variant antibodies that bind gamma-delta t cell receptors |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA2361678A1 (en) | 1999-02-05 | 2000-08-10 | Rijksuniversiteit Leiden | Method of modulating metabolite biosynthesis in recombinant cells |
AU6322900A (en) | 1999-08-02 | 2001-02-19 | Keygene N.V. | Method for generating resistance against cgmmv in plants, genetic constructs for use in said method, and cgmmv-resistant plants obtained via said method |
US8084020B2 (en) * | 2002-05-01 | 2011-12-27 | Beth Israel Deaconess Medical Center | Use of anti-CD1 antibodies for the modulation of immune responses |
EP1565482B1 (en) | 2002-10-23 | 2014-04-30 | Ludwig Institute for Cancer Research Ltd. | A34 and a33-like 3 dna, proteins, antibodies thereto and methods of treatment using same |
PT1990410T (pt) * | 2006-02-22 | 2020-03-03 | Riken | Imunoterapia por utilização de uma célula capaz de co-expressar um antigénio alvo e cd1d e pulsada com um ligando de cd1d |
GB0605247D0 (en) * | 2006-03-15 | 2006-04-26 | Chiron Srl | Compositions and methods for immunisation |
EP2058388A1 (en) * | 2007-10-05 | 2009-05-13 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Non-conventional NKT cells for use in cancer therapy |
WO2010130830A2 (en) * | 2009-05-15 | 2010-11-18 | Ablynx N.V. | Amino acid sequences directed against sclerostin and polypeptides comprising the same for the treatment of bone diseases and disorders |
KR20140108520A (ko) * | 2011-10-14 | 2014-09-11 | 테바 파마슈티컬즈 오스트레일리아 피티와이 엘티디 | CD1d에 대한 항체 |
-
2016
- 2016-01-27 US US15/546,406 patent/US10501541B2/en active Active
- 2016-01-27 JP JP2017557264A patent/JP6743051B2/ja active Active
- 2016-01-27 EA EA201791691A patent/EA201791691A1/ru unknown
- 2016-01-27 EP EP16715360.0A patent/EP3250608A1/en active Pending
- 2016-01-27 WO PCT/NL2016/050064 patent/WO2016122320A1/en active Application Filing
- 2016-01-27 CA CA2975078A patent/CA2975078A1/en active Pending
- 2016-01-27 MX MX2017009680A patent/MX2017009680A/es unknown
- 2016-01-27 SG SG11201706128PA patent/SG11201706128PA/en unknown
- 2016-01-27 KR KR1020177024072A patent/KR102574729B1/ko active IP Right Grant
- 2016-01-27 CN CN202111671891.XA patent/CN114504645A/zh active Pending
- 2016-01-27 CN CN201680007612.0A patent/CN107531787B/zh active Active
- 2016-01-27 AU AU2016212777A patent/AU2016212777B2/en active Active
- 2016-01-27 KR KR1020237029643A patent/KR20230132604A/ko not_active Application Discontinuation
-
2018
- 2018-06-04 HK HK18107292.0A patent/HK1247937A1/zh unknown
-
2019
- 2019-10-29 US US16/666,734 patent/US11591394B2/en active Active
-
2020
- 2020-07-28 JP JP2020127379A patent/JP7165701B2/ja active Active
-
2022
- 2022-02-11 AU AU2022200922A patent/AU2022200922A1/en active Pending
-
2023
- 2023-01-30 US US18/161,163 patent/US20240067726A1/en active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR20170128254A (ko) | 2017-11-22 |
JP2018508229A (ja) | 2018-03-29 |
US20240067726A1 (en) | 2024-02-29 |
JP7165701B2 (ja) | 2022-11-04 |
US11591394B2 (en) | 2023-02-28 |
US20180142020A1 (en) | 2018-05-24 |
SG11201706128PA (en) | 2017-08-30 |
WO2016122320A1 (en) | 2016-08-04 |
EA201791691A1 (ru) | 2018-01-31 |
AU2016212777B2 (en) | 2021-11-18 |
CN114504645A (zh) | 2022-05-17 |
EP3250608A1 (en) | 2017-12-06 |
AU2016212777A1 (en) | 2017-08-17 |
CA2975078A1 (en) | 2016-08-04 |
KR102574729B1 (ko) | 2023-09-04 |
US10501541B2 (en) | 2019-12-10 |
CN107531787A (zh) | 2018-01-02 |
AU2022200922A1 (en) | 2022-03-03 |
JP2020172550A (ja) | 2020-10-22 |
US20200115450A1 (en) | 2020-04-16 |
KR20230132604A (ko) | 2023-09-15 |
MX2017009680A (es) | 2018-04-13 |
CN107531787B (zh) | 2022-01-18 |
HK1247937A1 (zh) | 2018-10-05 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7165701B2 (ja) | Cd1dを標的とする単一ドメイン抗体 | |
ES2963598T3 (es) | Dominios de unión al antígeno humanizado contra CD19 y métodos de uso | |
CN107580500B (zh) | 抗pvrig抗体和使用方法 | |
TWI688401B (zh) | 用於治療骨髓性白血病的表觀遺傳因子與靶向cd33及cd3之雙特異性化合物的組合 | |
EP3858856A1 (en) | Anti-b7-h3 monoclonal antibody and use thereof in cell therapy | |
CN108341871A (zh) | 抗pd-1单克隆抗体及其制备方法和应用 | |
CN113272325A (zh) | 双作用CD1d免疫球蛋白 | |
CN107683289A (zh) | IL13RAα2结合剂和其在癌症治疗中的用途 | |
CN110520533A (zh) | 治疗癌症的vegfr-2 car免疫细胞 | |
US20230167185A1 (en) | Cd40 binding protein | |
JP2022521958A (ja) | 抗pd-l1抗体及びその応用 | |
CN116731169B (zh) | 一种分拣蛋白1特异性的纳米抗体及其应用 | |
JP2020501518A (ja) | キメラタンパク質を用いたアレルギー疾患の治療 | |
US20200024347A1 (en) | Or10h1 antigen binding proteins and uses thereof | |
EA042112B1 (ru) | ОДНОДОМЕННЫЕ АНТИТЕЛА, НАПРАВЛЕННЫЕ НА CD1d | |
US20240059787A1 (en) | HERV-K Antibody Therapeutics | |
KR102669294B1 (ko) | 항-pvrig 항체 및 사용 방법 | |
JP2024517985A (ja) | 抗-CD300cモノクローナル抗体及びその癌の予防または治療用バイオマーカー | |
JP2024517986A (ja) | 抗-CD300c抗体を利用した併用療法 | |
CN117264055A (zh) | 一种特异性结合人cd318的vhh抗体或其抗原结合片段及其制备方法和应用 | |
Diaz | Development of Novel Cancer Immunotherapeutics Utilizing Cell-Targeting Peptides |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20190125 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20190125 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20191024 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20191111 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200212 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20200213 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20200309 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200515 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20200629 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20200729 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6743051 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531 |
|
S533 | Written request for registration of change of name |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |