JP6674777B2 - 改良されたタバコからのエアロゾル - Google Patents
改良されたタバコからのエアロゾル Download PDFInfo
- Publication number
- JP6674777B2 JP6674777B2 JP2015555707A JP2015555707A JP6674777B2 JP 6674777 B2 JP6674777 B2 JP 6674777B2 JP 2015555707 A JP2015555707 A JP 2015555707A JP 2015555707 A JP2015555707 A JP 2015555707A JP 6674777 B2 JP6674777 B2 JP 6674777B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- aerosol
- tobacco
- user
- nicotine
- level
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 title claims description 706
- 235000002637 Nicotiana tabacum Nutrition 0.000 title claims description 468
- 241000208125 Nicotiana Species 0.000 title claims description 35
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 332
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 324
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 claims description 314
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 claims description 314
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 314
- KAKZBPTYRLMSJV-UHFFFAOYSA-N Butadiene Chemical compound C=CC=C KAKZBPTYRLMSJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 194
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 194
- HGINCPLSRVDWNT-UHFFFAOYSA-N Acrolein Chemical compound C=CC=O HGINCPLSRVDWNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 190
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 claims description 166
- 239000003550 marker Substances 0.000 claims description 164
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 144
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 129
- UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N Carbon monoxide Chemical compound [O+]#[C-] UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 107
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 claims description 104
- 235000019504 cigarettes Nutrition 0.000 claims description 101
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 claims description 83
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 69
- RRHGJUQNOFWUDK-UHFFFAOYSA-N Isoprene Chemical compound CC(=C)C=C RRHGJUQNOFWUDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 64
- RUFPHBVGCFYCNW-UHFFFAOYSA-N 1-naphthylamine Chemical compound C1=CC=C2C(N)=CC=CC2=C1 RUFPHBVGCFYCNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 54
- DMVOXQPQNTYEKQ-UHFFFAOYSA-N biphenyl-4-amine Chemical group C1=CC(N)=CC=C1C1=CC=CC=C1 DMVOXQPQNTYEKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 54
- 108010003320 Carboxyhemoglobin Proteins 0.000 claims description 52
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 48
- LELOWRISYMNNSU-UHFFFAOYSA-N hydrogen cyanide Chemical compound N#C LELOWRISYMNNSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 44
- RLSSMJSEOOYNOY-UHFFFAOYSA-N m-cresol Chemical compound CC1=CC=CC(O)=C1 RLSSMJSEOOYNOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 41
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 40
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 40
- IWDCLRJOBJJRNH-UHFFFAOYSA-N p-cresol Chemical compound CC1=CC=C(O)C=C1 IWDCLRJOBJJRNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 38
- NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N Acrylonitrile Chemical compound C=CC#N NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- JBIJLHTVPXGSAM-UHFFFAOYSA-N 2-naphthylamine Chemical compound C1=CC=CC2=CC(N)=CC=C21 JBIJLHTVPXGSAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 29
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 claims description 27
- 229910052793 cadmium Inorganic materials 0.000 claims description 25
- BDOSMKKIYDKNTQ-UHFFFAOYSA-N cadmium atom Chemical compound [Cd] BDOSMKKIYDKNTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims description 24
- XKABJYQDMJTNGQ-VIFPVBQESA-N n-nitrosonornicotine Chemical compound O=NN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 XKABJYQDMJTNGQ-VIFPVBQESA-N 0.000 claims description 22
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims description 22
- MUNOBADFTHUUFG-UHFFFAOYSA-N 3-phenylaniline Chemical group NC1=CC=CC(C=2C=CC=CC=2)=C1 MUNOBADFTHUUFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- MLUCVPSAIODCQM-NSCUHMNNSA-N crotonaldehyde Chemical compound C\C=C\C=O MLUCVPSAIODCQM-NSCUHMNNSA-N 0.000 claims description 19
- MLUCVPSAIODCQM-UHFFFAOYSA-N crotonaldehyde Natural products CC=CC=O MLUCVPSAIODCQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 238000012986 modification Methods 0.000 claims description 19
- 230000004048 modification Effects 0.000 claims description 19
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 15
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 claims description 13
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims description 12
- IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N Acetaldehyde Chemical compound CC=O IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000005605 benzo group Chemical group 0.000 claims description 8
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 claims description 7
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 6
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 3
- 229940061254 nicotine 1 mg Drugs 0.000 claims description 3
- 238000012937 correction Methods 0.000 claims description 2
- CICOZWHZVMOPJS-UHFFFAOYSA-N s-Phenylmercapturic acid Chemical compound CC(=O)NC(C(O)=O)CSC1=CC=CC=C1 CICOZWHZVMOPJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 230000037361 pathway Effects 0.000 claims 1
- 244000061176 Nicotiana tabacum Species 0.000 description 437
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 147
- 239000000463 material Substances 0.000 description 82
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N nitrogen oxide Inorganic materials O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 54
- GQPLMRYTRLFLPF-UHFFFAOYSA-N Nitrous Oxide Chemical compound [O-][N+]#N GQPLMRYTRLFLPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 46
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 45
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- CICOZWHZVMOPJS-JTQLQIEISA-N (2r)-2-acetamido-3-phenylsulfanylpropanoic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H](C(O)=O)CSC1=CC=CC=C1 CICOZWHZVMOPJS-JTQLQIEISA-N 0.000 description 40
- FMWPQZPFBAHHMB-ZETCQYMHSA-N N-Acetyl-S- (3-hydroxypropyl)-cysteine Chemical compound CC(=O)N[C@H](C(O)=O)CSCCCO FMWPQZPFBAHHMB-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 40
- FLAQQSHRLBFIEZ-UHFFFAOYSA-N N-Methyl-N-nitroso-4-oxo-4-(3-pyridyl)butyl amine Chemical compound O=NN(C)CCCC(=O)C1=CC=CN=C1 FLAQQSHRLBFIEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- ZTQSAGDEMFDKMZ-UHFFFAOYSA-N butyric aldehyde Natural products CCCC=O ZTQSAGDEMFDKMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 28
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 28
- FMMWHPNWAFZXNH-UHFFFAOYSA-N Benz[a]pyrene Chemical compound C1=C2C3=CC=CC=C3C=C(C=C3)C2=C2C3=CC=CC2=C1 FMMWHPNWAFZXNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N Hydroquinone Chemical compound OC1=CC=C(O)C=C1 QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- YCIMNLLNPGFGHC-UHFFFAOYSA-N catechol Chemical compound OC1=CC=CC=C1O YCIMNLLNPGFGHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- QWVGKYWNOKOFNN-UHFFFAOYSA-N o-cresol Chemical compound CC1=CC=CC=C1O QWVGKYWNOKOFNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- GHMLBKRAJCXXBS-UHFFFAOYSA-N resorcinol Chemical compound OC1=CC=CC(O)=C1 GHMLBKRAJCXXBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 239000000779 smoke Substances 0.000 description 24
- 239000001272 nitrous oxide Substances 0.000 description 23
- NBBJYMSMWIIQGU-UHFFFAOYSA-N Propionic aldehyde Chemical compound CCC=O NBBJYMSMWIIQGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 17
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 16
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 16
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 description 16
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 15
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 15
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 15
- 239000013618 particulate matter Substances 0.000 description 15
- MYKUKUCHPMASKF-VIFPVBQESA-N (S)-nornicotine Chemical compound C1CCN[C@@H]1C1=CC=CN=C1 MYKUKUCHPMASKF-VIFPVBQESA-N 0.000 description 14
- MYKUKUCHPMASKF-UHFFFAOYSA-N Nornicotine Natural products C1CCNC1C1=CC=CN=C1 MYKUKUCHPMASKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- IKHGUXGNUITLKF-XPULMUKRSA-N acetaldehyde Chemical compound [14CH]([14CH3])=O IKHGUXGNUITLKF-XPULMUKRSA-N 0.000 description 14
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 14
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- -1 1-aminona Taren Chemical compound 0.000 description 13
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 13
- 239000000123 paper Substances 0.000 description 13
- ZJOFAFWTOKDIFH-JTQLQIEISA-N 3-[(2s)-1-nitroso-3,6-dihydro-2h-pyridin-2-yl]pyridine Chemical compound O=NN1CC=CC[C@H]1C1=CC=CN=C1 ZJOFAFWTOKDIFH-JTQLQIEISA-N 0.000 description 12
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N methanone Chemical compound O=[14CH2] WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 12
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 11
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 10
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 10
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 10
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 10
- 239000004626 polylactic acid Substances 0.000 description 10
- 238000011160 research Methods 0.000 description 10
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 10
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 10
- 230000005586 smoking cessation Effects 0.000 description 10
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 102000008144 Cytochrome P-450 CYP1A2 Human genes 0.000 description 9
- 108010074922 Cytochrome P-450 CYP1A2 Proteins 0.000 description 9
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229910052785 arsenic Inorganic materials 0.000 description 9
- RQNWIZPPADIBDY-UHFFFAOYSA-N arsenic atom Chemical compound [As] RQNWIZPPADIBDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 9
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 9
- 239000003365 glass fiber Substances 0.000 description 9
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 9
- 239000011133 lead Substances 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- HGBOYTHUEUWSSQ-UHFFFAOYSA-N valeric aldehyde Natural products CCCCC=O HGBOYTHUEUWSSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 8
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 description 8
- UIKROCXWUNQSPJ-VIFPVBQESA-N (-)-cotinine Chemical compound C1CC(=O)N(C)[C@@H]1C1=CC=CN=C1 UIKROCXWUNQSPJ-VIFPVBQESA-N 0.000 description 7
- UIKROCXWUNQSPJ-UHFFFAOYSA-N Cotinine Natural products C1CC(=O)N(C)C1C1=CC=CN=C1 UIKROCXWUNQSPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229950006073 cotinine Drugs 0.000 description 7
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 7
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 7
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 7
- 230000004044 response Effects 0.000 description 7
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 6
- 230000008859 change Effects 0.000 description 6
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 6
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 6
- 238000000197 pyrolysis Methods 0.000 description 6
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 5
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 5
- 238000002485 combustion reaction Methods 0.000 description 5
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 5
- 230000006870 function Effects 0.000 description 5
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 5
- 238000004895 liquid chromatography mass spectrometry Methods 0.000 description 5
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 5
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 5
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 5
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QUNWUDVFRNGTCO-UHFFFAOYSA-N 1,7-dimethylxanthine Chemical compound N1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C QUNWUDVFRNGTCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 4
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 4
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 4
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 4
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 4
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 4
- 238000001294 liquid chromatography-tandem mass spectrometry Methods 0.000 description 4
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 4
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 4
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 4
- 229920000139 polyethylene terephthalate Polymers 0.000 description 4
- 239000005020 polyethylene terephthalate Substances 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 235000019505 tobacco product Nutrition 0.000 description 4
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 4
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 3
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001144493 Nicotiana obtusifolia Species 0.000 description 3
- 241001144500 Nicotiana rosulata Species 0.000 description 3
- 241000249966 Nicotiana stocktonii Species 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 3
- 239000011111 cardboard Substances 0.000 description 3
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 3
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 3
- 238000013461 design Methods 0.000 description 3
- 239000002657 fibrous material Substances 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 3
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 3
- 229940032007 methylethyl ketone Drugs 0.000 description 3
- 238000013021 overheating Methods 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 238000004537 pulping Methods 0.000 description 3
- 239000008279 sol Substances 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 3
- 238000005979 thermal decomposition reaction Methods 0.000 description 3
- NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N (-)-Menthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@H]1O NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N 0.000 description 2
- FGLBSLMDCBOPQK-UHFFFAOYSA-N 2-nitropropane Chemical compound CC(C)[N+]([O-])=O FGLBSLMDCBOPQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Natural products OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 229920001634 Copolyester Polymers 0.000 description 2
- 102100036194 Cytochrome P450 2A6 Human genes 0.000 description 2
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 2
- 101000875170 Homo sapiens Cytochrome P450 2A6 Proteins 0.000 description 2
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NHTMVDHEPJAVLT-UHFFFAOYSA-N Isooctane Chemical compound CC(C)CC(C)(C)C NHTMVDHEPJAVLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HBBGRARXTFLTSG-UHFFFAOYSA-N Lithium ion Chemical compound [Li+] HBBGRARXTFLTSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000208126 Nicotiana acuminata Species 0.000 description 2
- 241001144497 Nicotiana africana Species 0.000 description 2
- 241001244271 Nicotiana cordifolia Species 0.000 description 2
- 241000250031 Nicotiana megalosiphon Species 0.000 description 2
- 241000493375 Nicotiana quadrivalvis Species 0.000 description 2
- 240000002061 Nothoscordum fragrans Species 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 2
- 240000007909 Prosopis juliflora Species 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002522 Wood fibre Polymers 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 2
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 2
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 2
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 2
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 2
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 2
- 235000019437 butane-1,3-diol Nutrition 0.000 description 2
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 2
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 235000011089 carbon dioxide Nutrition 0.000 description 2
- 239000012159 carrier gas Substances 0.000 description 2
- NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N chloromethane Chemical compound ClC NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N chlorotrimethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)Cl IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 2
- 239000013256 coordination polymer Substances 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- JVSWJIKNEAIKJW-UHFFFAOYSA-N dimethyl-hexane Natural products CCCCCC(C)C JVSWJIKNEAIKJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005485 electric heating Methods 0.000 description 2
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 2
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 2
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 2
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 2
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 2
- NNPPMTNAJDCUHE-UHFFFAOYSA-N isobutane Chemical compound CC(C)C NNPPMTNAJDCUHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TYQCGQRIZGCHNB-JLAZNSOCSA-N l-ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(O)=C(O)C1=O TYQCGQRIZGCHNB-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 229910001416 lithium ion Inorganic materials 0.000 description 2
- 229920001684 low density polyethylene Polymers 0.000 description 2
- 239000004702 low-density polyethylene Substances 0.000 description 2
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XKLJHFLUAHKGGU-UHFFFAOYSA-N nitrous amide Chemical compound ON=N XKLJHFLUAHKGGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002414 normal-phase solid-phase extraction Methods 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 2
- 239000011087 paperboard Substances 0.000 description 2
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 2
- 125000005575 polycyclic aromatic hydrocarbon group Chemical group 0.000 description 2
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 2
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 2
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 2
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 2
- 238000004885 tandem mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 2
- ZIBGPFATKBEMQZ-UHFFFAOYSA-N triethylene glycol Chemical compound OCCOCCOCCO ZIBGPFATKBEMQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003039 volatile agent Substances 0.000 description 2
- YCIMNLLNPGFGHC-UDDMDDBKSA-N 1,2,3,4-tetradeuterio-5,6-dideuteriooxybenzene Chemical compound [2H]OC1=C([2H])C([2H])=C([2H])C([2H])=C1O[2H] YCIMNLLNPGFGHC-UDDMDDBKSA-N 0.000 description 1
- QIGBRXMKCJKVMJ-UDDMDDBKSA-N 1,2,4,5-tetradeuterio-3,6-dideuteriooxybenzene Chemical compound [2H]OC1=C([2H])C([2H])=C(O[2H])C([2H])=C1[2H] QIGBRXMKCJKVMJ-UDDMDDBKSA-N 0.000 description 1
- 229940058015 1,3-butylene glycol Drugs 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HORQAOAYAYGIBM-UHFFFAOYSA-N 2,4-dinitrophenylhydrazine Chemical compound NNC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O HORQAOAYAYGIBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AIMREYQYBFBEGQ-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2-nitropropane Chemical compound CC(C)(C)[N+]([O-])=O AIMREYQYBFBEGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTWJRLJHJPIABL-UHFFFAOYSA-N 2-methylphenol;3-methylphenol;4-methylphenol Chemical compound CC1=CC=C(O)C=C1.CC1=CC=CC(O)=C1.CC1=CC=CC=C1O QTWJRLJHJPIABL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZJOFAFWTOKDIFH-UHFFFAOYSA-N 3-(1-nitroso-3,6-dihydro-2h-pyridin-2-yl)pyridine Chemical compound O=NN1CC=CCC1C1=CC=CN=C1 ZJOFAFWTOKDIFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RXXCIBALSKQCAE-UHFFFAOYSA-N 3-methylbutoxymethylbenzene Chemical compound CC(C)CCOCC1=CC=CC=C1 RXXCIBALSKQCAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N Acrylamide Chemical compound NC(=O)C=C HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N Ammonium acetate Chemical compound N.CC(O)=O USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005695 Ammonium acetate Substances 0.000 description 1
- SOQUFNVUAYWLJO-UHFFFAOYSA-N C#N.NC1=CC=C(C=C1)C1=CC=CC=C1.NC=1C=C(C=CC1)C1=CC=CC=C1.NC1=CC2=CC=CC=C2C=C1.NC1=CC=CC2=CC=CC=C12.C1=CC=CC=C1.C(C=C)#N.C=CC(C)=C.C=CC=C.C1=CC(=CC=C1O)C.C1=C(C=CC=C1O)C Chemical compound C#N.NC1=CC=C(C=C1)C1=CC=CC=C1.NC=1C=C(C=CC1)C1=CC=CC=C1.NC1=CC2=CC=CC=C2C=C1.NC1=CC=CC2=CC=CC=C12.C1=CC=CC=C1.C(C=C)#N.C=CC(C)=C.C=CC=C.C1=CC(=CC=C1O)C.C1=C(C=CC=C1O)C SOQUFNVUAYWLJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920003043 Cellulose fiber Polymers 0.000 description 1
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 1
- 244000168525 Croton tiglium Species 0.000 description 1
- XPDXVDYUQZHFPV-UHFFFAOYSA-N Dansyl Chloride Chemical compound C1=CC=C2C(N(C)C)=CC=CC2=C1S(Cl)(=O)=O XPDXVDYUQZHFPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 235000015842 Hesperis Nutrition 0.000 description 1
- 241000081543 Hesperis Species 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-QNKSCLMFSA-N Hexadeuterophenol Chemical compound [2H]OC1=C([2H])C([2H])=C([2H])C([2H])=C1[2H] ISWSIDIOOBJBQZ-QNKSCLMFSA-N 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XGCCBKJIKOMKRR-UHFFFAOYSA-N Hydroxy-cotinin Natural products CN1C(C(O)CC1=O)c1cccnc1 XGCCBKJIKOMKRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 240000005385 Jasminum sambac Species 0.000 description 1
- 238000003109 Karl Fischer titration Methods 0.000 description 1
- 229920000161 Locust bean gum Polymers 0.000 description 1
- XCOBLONWWXQEBS-KPKJPENVSA-N N,O-bis(trimethylsilyl)trifluoroacetamide Chemical compound C[Si](C)(C)O\C(C(F)(F)F)=N\[Si](C)(C)C XCOBLONWWXQEBS-KPKJPENVSA-N 0.000 description 1
- 241000250374 Nicotiana acaulis Species 0.000 description 1
- 244000061322 Nicotiana alata Species 0.000 description 1
- 241000250377 Nicotiana amplexicaulis Species 0.000 description 1
- 241001144490 Nicotiana arentsii Species 0.000 description 1
- 241000228653 Nicotiana attenuata Species 0.000 description 1
- 241000250375 Nicotiana benavidesii Species 0.000 description 1
- 241000207746 Nicotiana benthamiana Species 0.000 description 1
- 241000250376 Nicotiana bonariensis Species 0.000 description 1
- 241000250373 Nicotiana cavicola Species 0.000 description 1
- 241001609967 Nicotiana clevelandii Species 0.000 description 1
- 241001144496 Nicotiana corymbosa Species 0.000 description 1
- 241000208113 Nicotiana debneyi Species 0.000 description 1
- 241000862464 Nicotiana excelsior Species 0.000 description 1
- 244000006449 Nicotiana forgetiana Species 0.000 description 1
- 241000208128 Nicotiana glauca Species 0.000 description 1
- 241001495644 Nicotiana glutinosa Species 0.000 description 1
- 241001144503 Nicotiana goodspeedii Species 0.000 description 1
- 241000250366 Nicotiana gossei Species 0.000 description 1
- 241000579278 Nicotiana kawakamii Species 0.000 description 1
- 241000250368 Nicotiana knightiana Species 0.000 description 1
- 241000250019 Nicotiana langsdorffii Species 0.000 description 1
- 241000250027 Nicotiana linearis Species 0.000 description 1
- 241000250024 Nicotiana longiflora Species 0.000 description 1
- 241001144499 Nicotiana maritima Species 0.000 description 1
- 241000250041 Nicotiana noctiflora Species 0.000 description 1
- 241000228665 Nicotiana nudicaulis Species 0.000 description 1
- 241001144504 Nicotiana occidentalis subsp. hesperis Species 0.000 description 1
- 241000208132 Nicotiana otophora Species 0.000 description 1
- 241000876839 Nicotiana paniculata Species 0.000 description 1
- 241001144492 Nicotiana pauciflora Species 0.000 description 1
- 241000250042 Nicotiana petunioides Species 0.000 description 1
- 241000208133 Nicotiana plumbaginifolia Species 0.000 description 1
- 241001144487 Nicotiana raimondii Species 0.000 description 1
- 241001290303 Nicotiana repanda Species 0.000 description 1
- 241001144498 Nicotiana rosulata subsp. ingulba Species 0.000 description 1
- 241001144486 Nicotiana rotundifolia Species 0.000 description 1
- 241000208134 Nicotiana rustica Species 0.000 description 1
- 241001144491 Nicotiana setchellii Species 0.000 description 1
- 241000250044 Nicotiana simulans Species 0.000 description 1
- 241000249970 Nicotiana solanifolia Species 0.000 description 1
- 241001144495 Nicotiana spegazzinii Species 0.000 description 1
- 241001144480 Nicotiana suaveolens Species 0.000 description 1
- 241000208136 Nicotiana sylvestris Species 0.000 description 1
- 241001144489 Nicotiana thyrsiflora Species 0.000 description 1
- 241000579280 Nicotiana tomentosa Species 0.000 description 1
- 241000208138 Nicotiana tomentosiformis Species 0.000 description 1
- 241000249968 Nicotiana umbratica Species 0.000 description 1
- 241000228669 Nicotiana velutina Species 0.000 description 1
- 241001144494 Nicotiana wigandioides Species 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BZHJMEDXRYGGRV-UHFFFAOYSA-N Vinyl chloride Chemical compound ClC=C BZHJMEDXRYGGRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001793 Wilcoxon signed-rank test Methods 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940043376 ammonium acetate Drugs 0.000 description 1
- 235000019257 ammonium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012491 analyte Substances 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004982 aromatic amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 238000001479 atomic absorption spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OJIJEKBXJYRIBZ-UHFFFAOYSA-N cadmium nickel Chemical compound [Ni].[Cd] OJIJEKBXJYRIBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 238000005266 casting Methods 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 238000000451 chemical ionisation Methods 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- QZUDBNBUXVUHMW-UHFFFAOYSA-N clozapine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC2=CC(Cl)=CC=C2NC2=CC=CC=C12 QZUDBNBUXVUHMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004170 clozapine Drugs 0.000 description 1
- CKFRRHLHAJZIIN-UHFFFAOYSA-N cobalt lithium Chemical compound [Li].[Co] CKFRRHLHAJZIIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000012669 compression test Methods 0.000 description 1
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 1
- 230000003750 conditioning effect Effects 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 229930003836 cresol Natural products 0.000 description 1
- 238000002788 crimping Methods 0.000 description 1
- UKJLNMAFNRKWGR-UHFFFAOYSA-N cyclohexatrienamine Chemical group NC1=CC=C=C[CH]1 UKJLNMAFNRKWGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004042 decolorization Methods 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002939 deleterious effect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000001212 derivatisation Methods 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- IZMOTZDBVPMOFE-UHFFFAOYSA-N dimethyl dodecanedioate Chemical compound COC(=O)CCCCCCCCCCC(=O)OC IZMOTZDBVPMOFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZDJFDFNNEAPGOP-UHFFFAOYSA-N dimethyl tetradecanedioate Chemical compound COC(=O)CCCCCCCCCCCCC(=O)OC ZDJFDFNNEAPGOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 239000013013 elastic material Substances 0.000 description 1
- 239000012717 electrostatic precipitator Substances 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000004401 flow injection analysis Methods 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 239000006261 foam material Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 238000002290 gas chromatography-mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 230000009477 glass transition Effects 0.000 description 1
- 239000011121 hardwood Substances 0.000 description 1
- 238000003988 headspace gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000007407 health benefit Effects 0.000 description 1
- 230000008821 health effect Effects 0.000 description 1
- 239000001307 helium Substances 0.000 description 1
- 229910052734 helium Inorganic materials 0.000 description 1
- SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N helium atom Chemical compound [He] SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 210000003000 inclusion body Anatomy 0.000 description 1
- 238000007373 indentation Methods 0.000 description 1
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 239000001282 iso-butane Substances 0.000 description 1
- 238000003475 lamination Methods 0.000 description 1
- 229920005610 lignin Polymers 0.000 description 1
- GELKBWJHTRAYNV-UHFFFAOYSA-K lithium iron phosphate Chemical compound [Li+].[Fe+2].[O-]P([O-])([O-])=O GELKBWJHTRAYNV-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000010420 locust bean gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000711 locust bean gum Substances 0.000 description 1
- 238000011551 log transformation method Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000007620 mathematical function Methods 0.000 description 1
- 230000013011 mating Effects 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 229910052987 metal hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940050176 methyl chloride Drugs 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000000120 microwave digestion Methods 0.000 description 1
- 230000003278 mimic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001745 non-dispersive infrared spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 239000011088 parchment paper Substances 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000008055 phosphate buffer solution Substances 0.000 description 1
- 238000005375 photometry Methods 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000012286 potassium permanganate Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N propylene Natural products CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- 238000007670 refining Methods 0.000 description 1
- 239000012858 resilient material Substances 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 238000009666 routine test Methods 0.000 description 1
- 238000011896 sensitive detection Methods 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 239000011122 softwood Substances 0.000 description 1
- 238000005059 solid analysis Methods 0.000 description 1
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000000935 solvent evaporation Methods 0.000 description 1
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 238000000528 statistical test Methods 0.000 description 1
- 125000004079 stearyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000013517 stratification Methods 0.000 description 1
- 125000003011 styrenyl group Chemical group [H]\C(*)=C(/[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- XOKCJXZZNAUIQN-DTWKUNHWSA-N trans-3-hydroxycotinine Chemical compound C1[C@@H](O)C(=O)N(C)[C@@H]1C1=CC=CN=C1 XOKCJXZZNAUIQN-DTWKUNHWSA-N 0.000 description 1
- 230000009261 transgenic effect Effects 0.000 description 1
- ILJSQTXMGCGYMG-UHFFFAOYSA-N triacetic acid Chemical compound CC(=O)CC(=O)CC(O)=O ILJSQTXMGCGYMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OJAJJFGMKAZGRZ-UHFFFAOYSA-N trimethyl(phenoxy)silane Chemical compound C[Si](C)(C)OC1=CC=CC=C1 OJAJJFGMKAZGRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005051 trimethylchlorosilane Substances 0.000 description 1
- 238000001521 two-tailed test Methods 0.000 description 1
- 239000012808 vapor phase Substances 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 239000012855 volatile organic compound Substances 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A24—TOBACCO; CIGARS; CIGARETTES; SIMULATED SMOKING DEVICES; SMOKERS' REQUISITES
- A24F—SMOKERS' REQUISITES; MATCH BOXES; SIMULATED SMOKING DEVICES
- A24F40/00—Electrically operated smoking devices; Component parts thereof; Manufacture thereof; Maintenance or testing thereof; Charging means specially adapted therefor
- A24F40/80—Testing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A24—TOBACCO; CIGARS; CIGARETTES; SIMULATED SMOKING DEVICES; SMOKERS' REQUISITES
- A24F—SMOKERS' REQUISITES; MATCH BOXES; SIMULATED SMOKING DEVICES
- A24F40/00—Electrically operated smoking devices; Component parts thereof; Manufacture thereof; Maintenance or testing thereof; Charging means specially adapted therefor
- A24F40/40—Constructional details, e.g. connection of cartridges and battery parts
- A24F40/46—Shape or structure of electric heating means
-
- H—ELECTRICITY
- H01—ELECTRIC ELEMENTS
- H01J—ELECTRIC DISCHARGE TUBES OR DISCHARGE LAMPS
- H01J49/00—Particle spectrometers or separator tubes
- H01J49/0027—Methods for using particle spectrometers
- H01J49/0036—Step by step routines describing the handling of the data generated during a measurement
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A24—TOBACCO; CIGARS; CIGARETTES; SIMULATED SMOKING DEVICES; SMOKERS' REQUISITES
- A24F—SMOKERS' REQUISITES; MATCH BOXES; SIMULATED SMOKING DEVICES
- A24F40/00—Electrically operated smoking devices; Component parts thereof; Manufacture thereof; Maintenance or testing thereof; Charging means specially adapted therefor
- A24F40/20—Devices using solid inhalable precursors
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Manufacture Of Tobacco Products (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Sampling And Sample Adjustment (AREA)
- Cigarettes, Filters, And Manufacturing Of Filters (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
以下の構成も好ましい。
〔1〕
エアロゾル生成装置を介してニコチンを含むエアロゾルを吸入する方法であって:
(a)その中に含まれるタバコが、摂氏約400度より低い温度に電気的に加熱されてエアロゾルを作り出すエアロゾル生成装置を提供する工程;および
(b)使用者が電気的に加熱されるタバコに由来するエアロゾルを吸入するのを可能にする工程;
を含み、
エアロゾルは、燃焼されるタバコにおけるレベルと大体同じであるニコチンのレベルを含み;および
エアロゾルは、燃焼されるタバコにおけるレベルより低いニコチン以外の1つまたは複数の有害な、または潜在的に有害な成分(HPHCs)を含む、
方法。
〔2〕
〔1〕に記載の方法であって、ニコチン以外の1つまたは複数のHPHCsは、電気的に加熱されるタバコによって生成されるエアロゾルにおいて検出可能でなく、またははっきりと検出可能でなく、前記HPHCsは:m-クレゾール、p-クレゾール、1,3ブタジエン、イソプレン、アクリロニトリル、ベンゼン、1-アミノナフタレン、2-アミノナフタレン、3-アミノビフェニル、4-アミノビフェニル、シアン化水素酸およびカドミウムまたは1つもしくは複数のそれらの組み合わせまたはそれらの組み合わせ、からなる群より選択される、方法。
〔3〕
〔1〕または〔2〕のいずれかに記載の方法であって、4-アミノビフェニル、2-アミノナフタレンおよび1-アミノナフタレンは、ニコチン約0.1ng/mgまで、またはより少なくエアロゾル中に存在し;一酸化炭素、1,3-ブタジエン、ベンゼン、ベンゾ[a]プレンおよびアクリロニトリルは、ニコチン約0.4〜0.11ng/mgの間にてエアロゾル中に存在し;イソプレン、トルエン、ホルムアルデヒドおよびクロトンアルデヒドは、ニコチン約1.5〜3ng/mgの間にてエアロゾル中に存在し;N-ニトロソノルニコチンおよびNNKは、ニコチン約3.1〜5ng/mgの間にてエアロゾル中に存在し;アクロレインは、ニコチン約4〜7ng/mgの間にてエアロゾル中に存在し;アンモニアは、ニコチン約9〜11ng/mgの間にてエアロゾル中に存在し;およびアセトアルデヒドは、ニコチン約100〜160ng/mgの間にてエアロゾル中に存在する、方法。
〔4〕
〔1〕〜〔3〕のいずれか1項に記載の方法であって、エアロゾル生成装置の使用者における一酸化炭素、ベンゼン、アクロレインおよび1,3-ブタジエンまたはそれらの生物マーカーのうちのいずれかのレベルは、燃焼されたタバコから生成されたときの使用者におけるレベルより適切に低く、
使用者における一酸化炭素ヘモグロビン(一酸化炭素マーカー)レベルは、電気的に加熱されるタバコから生成されるエアロゾルの消費の1日後の血液中において約1〜2%の間、適切には約1.5%であり; および/または
使用者におけるS-PMA(ベンゼンマーカー)レベルは、電気的に加熱されるタバコから生成されるエアロゾルの消費の2日後の尿中においてクレアチニン約0.1〜1μg/gの間、適切にはクレアチニン約0.5μg/gであり;および/または
使用者における3-HPMA(アクロレインマーカー)レベルは、電気的に加熱されるタバコから生成されるエアロゾルの消費の2日後の尿中においてクレアチニン約200〜400μg/gの間、適切には、クレアチニン約300μg/gであり;および/または
使用者におけるMHBMA(1,3-ブタジエンマーカー)レベルは、電気的に加熱されるタバコから生成されるエアロゾルの消費の2日後の尿中においてクレアチニン約0.1〜1μg/g、適切にはクレアチニン0.5μg/gである、方法。
〔5〕
〔1〕〜〔4〕のいずれか1項に記載の方法であって、電気的に加熱されるタバコによって生成されるエアロゾルの吸入を経たニコチン送達の特性は、適切には、燃焼されるタバコから生成されるエアロゾルの吸入を経て得られるそれと実質的に同じであり、血漿中のニコチンの濃度は、電気的に加熱されるタバコからエアロゾルを吸入する約9分以内に最大濃度に増加し;および/またはt max は、約7〜9分の間であり; および/またはそれぞれ、平均AUC 0-∞ およびAUC 0-t’ は、約18〜20ng.h/mLの間および約0.5〜0.6ng.h/mLの間である、方法。
〔6〕
〔1〕〜〔5〕のいずれか1項に記載の方法であって、タバコを電気的に加熱する加熱エレメントをタバコの中に挿入し、およびエネルギーの連続供給を加熱エレメントに供給し、エネルギーの前記連続供給を装置の使用の間モニターする、方法。
〔7〕
エアロゾル生成装置を介してニコチンを含むエアロゾルを吸入する方法であって:
(a)エアロゾル生成装置に含まれるタバコが、摂氏約400度より低い温度に電気的に加熱されてエアロゾルを作り出すエアロゾル生成装置を提供する工程;および
(b)使用者が電気的に加熱されるタバコに由来するエアロゾルを吸入するのを可能にする工程;
を含み、
(i)使用者におけるニコチン濃度は、吸入後約9分後に血漿中において約6〜8ng/mlの間であり;
(ii)使用者における一酸化炭素ヘモグロビン(一酸化炭素マーカー)レベルは、電気的に加熱されるタバコから生成されるエアロゾルの消費の1日後の血液中において約1〜2%の間、適切には約1.5%であり;および/または
(iii)使用者におけるS-PMA(ベンゼンマーカー)レベルは、電気的に加熱されるタバコから生成されるエアロゾルの消費の2日後の尿中においてクレアチニン約0.1〜1μg/gの間、適切にはクレアチニン約0.5μg/gであり;および/または
(iv)使用者における3-HPMA(アクロレインマーカー)レベルは、電気的に加熱されるタバコから生成されるエアロゾルの消費の2日後の尿中においてクレアチニン約200〜400μg/gの間、適切にはクレアチニン約300μg/gであり;および/または
(v)使用者におけるMHBMA(1,3-ブタジエンマーカー)レベルは、電気的に加熱されるタバコから生成されるエアロゾルの消費の2日後の尿中においてクレアチニン約0.1〜1μg/g、適切にはクレアチニン0.5μg/gである、方法。
〔8〕
使用者にエアロゾル中のニコチンを送達するためのエアロゾル生成装置の使用であって、エアロゾルは、摂氏約400度より低い温度にタバコを電気的に加熱することによって生成され;エアロゾルは、燃焼されるタバコにおけるレベルと大体同じであるニコチンのレベルを含み;およびエアロゾル中のニコチン以外の1つまたは複数のHPHCsのレベルは、燃焼されるタバコにおけるレベルより低い、使用。
〔9〕
使用者にエアロゾル中のニコチンを送達するためのエアロゾル生成装置の使用であって、エアロゾルは、摂氏約400度より低い温度に電気的にタバコを加熱することによって生成され;および
(i)使用者におけるニコチン濃度は、吸入後約9分に血漿中において約6〜8ng/mlの間であり;および
(ii)使用者における一酸化炭素ヘモグロビン(一酸化炭素マーカー)レベルは、電気的に加熱されるタバコから生成されるエアロゾルの消費の1日後の血液中において約1〜2%の間、適切には約1.5%であり;および/または
(iii)使用者におけるS-PMA(ベンゼンマーカー)レベルは、電気的に加熱されるタバコから生成されるエアロゾルの消費の2日後の尿中においてクレアチニン約0.1〜1μg/g、適切にはクレアチニン約0.5μg/gであり;および/または
(iv)使用者における3-HPMA(アクロレインマーカー)レベルは、電気的に加熱されるタバコから生成されるエアロゾルの消費の2日後の尿中においてクレアチニン約200〜400μg/gの間、適切には、クレアチニン約300μg/gであり;および/または
(v)使用者におけるMHBMA(1,3-ブタジエンマーカー)レベルは、電気的に加熱されるタバコから生成されるエアロゾルの消費の2日後の尿中においてクレアチニン約0.1〜1μg/g、適切にはクレアチニン0.5μg/gである、使用。
〔10〕
摂氏約400度より低い温度にタバコを電気的に加熱することによって生成されるエアロゾルであって、前記エアロゾルは:
(i)ニコチンのレベルは、燃焼されるタバコにおけるレベルと大体同じである;および
(ii)4-アミノビフェニル、2-アミノナフタレンおよび1-アミノナフタレンは、ニコチン約0.1ng/mgまで、またはより少なくエアロゾル中に存在し;一酸化炭素、1,3-ブタジエン、ベンゼン、ベンゾ[a]プレンおよびアクリロニトリルは、ニコチン約0.4〜0.11ng/mgの間にてエアロゾル中に存在し;イソプレン、トルエン、ホルムアルデヒドおよびクロトンアルデヒドは、ニコチン約1.5〜3ng/mgの間にてエアロゾル中に存在し;N-ニトロソノルニコチンおよびNNKは、ニコチン約3.1〜5ng/mgの間にてエアロゾル中に存在し;アクロレインは、ニコチン約4〜7ng/mgの間にてエアロゾル中に存在し;アンモニアは、ニコチン約9〜11ng/mgの間にてエアロゾル中に存在し;およびアセトアルデヒドは、ニコチン約100〜160ng/mgの間にてエアロゾル中に存在する、を含むエアロゾル。
〔11〕
その中に含まれるタバコは、摂氏約400度より低い温度に電気的に加熱されてエアロゾルを作り出すエアロゾル生成装置を使用して、使用者を同定する方法であって、前記方法は:
(a)使用者からの試料を提供する工程;および
(b)1つまたは複数の少なくともその中の一酸化炭素、ベンゼン、アクロレインおよび1,3-ブタジエンのレベルを決定する工程;
を含み、
(i)使用者における一酸化炭素ヘモグロビン(一酸化炭素マーカー)レベルは、電気的に加熱されるタバコから生成されるエアロゾルの消費の1日後の血液中において約1〜2%の間、適切には約1.5%であり;および/または
(ii)使用者におけるS-PMA(ベンゼンマーカー)レベルは、電気的に加熱されるタバコから生成されるエアロゾルの消費の2日後の尿中においてクレアチニン約0.1〜1μg/gの間、適切にはクレアチニン約0.5μg/gであり;および/または
(iii)使用者における3-HPMA(アクロレインマーカー)レベルは、電気的に加熱されるタバコから生成されるエアロゾルの消費の2日後の尿中においてクレアチニン約200〜400μg/gの間、適切には、クレアチニン約300μg/gであり;および/または
(iv)使用者におけるMHBMA(1,3-ブタジエンマーカー)レベルが電気的に加熱されるタバコから生成されるエアロゾルの消費の2日後の尿中においてクレアチニン約0.1〜1μg/g、適切にはクレアチニン0.5μg/gであることは、前記使用者がエアロゾル生成装置を使用することを示す、方法。
〔12〕
〔10〕に記載の方法であって、使用者は、2人以上の使用者のプールから同定される。
〔13〕
エアロゾル生成装置に含まれるタバコが、摂氏約400度より低い温度まで電気的に加熱されてエアロゾルを作り出すエアロゾル生成装置を使用した少なくとも2日後の使用者から得られる試料であって;
(i)試料における一酸化炭素ヘモグロビン(一酸化炭素マーカー)レベルは、約1%〜2%であり;および/または
(ii)使用者におけるS-PMA(ベンゼンマーカー)レベルは、クレアチニン約0.1〜1μg/gの間であり;および/または
(iii)使用者における3-HPMA(アクロレインマーカー)レベルは、クレアチニン約200〜400μg/gであり;および/または
(iv)使用者におけるMHBMA(1,3-ブタジエンマーカー)レベルは、クレアチニン約0.1〜1μg/gの間である、試料。
〔14〕
タバコを摂氏約400度より低い温度まで電気的に加熱するエアロゾル生成装置を介してニコチンを含むエアロゾルの吸入を経てニコチンを消費する使用者をモニターする方法であって:
(a)使用者にタバコを摂氏約400度より低い温度まで電気的に加熱するエアロゾル生成装置を提供する工程;
(b)使用者がエアロゾル生成装置を介してニコチンを含むエアロゾルを吸入するのを可能にする工程;
(c)使用者からの1つまたは複数の試料を提供する、得る、または収集する工程であって、それは同じまたは異なる試料のタイプでもよく、およびそれは、任意に使用者による消費の間に時間ごとに採取された複数の試料でもよい工程;
(d)直接またはそれらの生物マーカーにおけるいずれかにて、2つ以上の少なくともその中のニコチン、一酸化炭素、アクロレインまたはベンゼンのレベルを測定する工程;および
(e)試料の異なるタイプが使用される場合、工程(b)において測定されたレベルを以下のレベルまたは同等のレベルと比較する工程:
(i)血液中の約1%〜2%の間の試料中の一酸化炭素ヘモグロビン(一酸化炭素マーカー)レベル;および/または
(ii)クレアチニン約0.1〜1μg/gの間の使用者におけるS-PMA(ベンゼンマーカー)レベル;および/または
(iii)クレアチニン約200〜400μg/gの使用者における3-HPMA(アクロレインマーカー)レベル;および/または
(iv)使用者におけるMHBMA(1,3-ブタジエンマーカー)レベルは、クレアチニン約0.1〜1μg/gの間である;
を含み、
試料と工程(e)におけるレベルとの間の相関は、使用者が燃焼されるタバコにおけるレベルより低いニコチン以外の1つまたは複数の有害な、または潜在的に有害な成分(HPHCs)のレベルに曝露されることを示す、方法。
〔15〕
エアロゾル生成装置に含まれるタバコが摂氏約400度より低い温度に電気的に加熱されてエアロゾルを作り出すエアロゾル生成装置を改変する方法であって、前記方法は:
(a)エアロゾル生成装置を提供する工程;
(b)エアロゾル生成装置の1つまたは複数の成分部分に1つまたは複数の修正をする工程;および
(c)改変されたエアロゾル生成装置を試験して、改変がエアロゾル生成装置に対して有益な効果を有するかどうかを決定する工程であって、前記試験は:
(i)エアロゾル中のニコチン以外の1つまたは複数のHPHCsレベルを決定する工程であって、エアロゾル中の1つまたは複数のHPHCsのレベルにおける減少は、1つまたは複数の修正がエアロゾル生成装置への有益な効果を有することを示す工程;および/または
(ii)エアロゾルを吸入した後の使用者における1つまたは複数の少なくともその中の一酸化炭素、ベンゼン、アクロレインおよび1,3-ブタジエンのレベルを決定する工程であって;これらのレベルの1つまたは複数、適切には、すべてにおける減少は、1つまたは複数の改変がエアロゾル生成装置への有益な効果を有することを示す工程、
を含む工程を含む、方法。
本明細書に使用される、「従来の巻きタバコ」は、タバコが燃える、または燃焼される巻きタバコを意味する。典型的には、摂氏750度を超える温度は、関係するプロセスが燃焼および/または熱分解を含む燃焼の間に到達されるだろう。タバコは、従来の巻きタバコ喫煙において燃焼される。一つの態様において、従来の巻きタバコは、参照の巻きタバコ-参照の巻きタバコ3R4Fおよび2R4Fなど(たとえば、Beitrage zur Tabakforschung International/Contributions to Tobacco Research Volume 25, No. 1, February 2012を参照されたい)であることができる。
本発明者は、タバコが燃焼される従来の巻きタバコ喫煙からタバコが摂氏約400度より低い温度に加熱される(たとえば、電気的に加熱された)エアロゾル生成装置へ切り換える喫煙者が、かれらの1つまたは複数のHPHCsへの曝露を(有意に)減少させるとことができることを見いだした。これらの1つまたは複数のHPHCsへの曝露を減少させる一方、ニコチンの許容されるレベル、量または濃度は、許容されるニコチン送達特性を経て使用者に送達される(たとえば、血流中に吸収される)。1つまたは複数のHPHCsは、禁煙に相当するレベルにまで減少し得る。
R = ρ(T) * L/S 式1
式中、ρ(T)は、温度依存性の抵抗率であり、Lは、長さであり、およびSは、加熱エレメントの横断面積である。LおよびSは、与えられた加熱エレメント配置を固定され、および測定することができる。したがって、与えられた加熱エレメント設計について、Rは、ρ(T)と比例する。加熱エレメントの抵抗率ρ(T)は、上記の多項式において表すことができる。したがって、加熱エレメントの長さおよび横断面を知って、抵抗性Rおよびしたがって、加熱エレメント電圧Vおよび電流Iを測定することによって与えられた温度における抵抗率ρを決定することが可能である。適切には、算出は、抵抗率ρに対して1つまたは複数、適切には2つのタバコに適用できる温度範囲における線形近似における温度曲線を表すことによって単純化してもよい。これは、限られた計算資源を有するコントローラにおける望ましい温度の評価を単純化する。
1. エアロゾル生成物品を介してニコチンを含むエアロゾルの吸入を経て使用者にニコチンを吸入させる、または送達する方法であって:(a)エアロゾル生成物品に含まれるタバコが摂氏約400度より低い温度に電気的に加熱されてエアロゾルを作り出すエアロゾル生成物品を提供する工程;および(b)使用者が電気的に加熱されるタバコに由来するエアロゾルを吸入するのを可能にする工程;を含み、エアロゾルは、燃焼されるタバコにおけるレベルと大体同じであるニコチンのレベルを含み;およびエアロゾルは、燃焼されるタバコにおけるレベルより低いニコチン以外の1つまたは複数の有害な、または潜在的に有害な成分(HPHCs)のレベルを含む方法。
7. パラグラフ1〜パラグラフ6のいずれか1項に記載の方法であって、電気的に加熱されるタバコによって生成されるエアロゾルの吸入を経たニコチン送達の特性は、燃焼されるタバコから生成されるエアロゾルの吸入を経て得られるそれと実質的に同じである方法。
喫煙しているが、しかし他は健康な使用者における単一の、および適宜使用の後の従来の巻きタバコ(CC)と比較して、エアロゾル生成装置に含まれるタバコが摂氏約375度(最大)および摂氏約350度〜約399度の範囲またはより低い温度(温度における可能なバリエーションを考慮に入れる)に加熱されてエアロゾルを作り出すエアロゾル生成装置(本明細書において図5〜7に記述した、およびTHS巻きタバコと呼ばれる)を使用するニコチン薬物動態(PK)特性および安全性を調査するための単一施設、オープンラベルの、ランダム化された、制御された、クロスオーバー研究。
研究デザイン
喫煙しているが、しかし、他は健康な使用者における一回の使用後のCCと比較したTHS巻きタバコのニコチンPK特性および安全性を調査する単一施設、オープンラベルの、ランダム化された、制御された、2期間の、2系列の、クロスオーバー研究である。
盲検のタイプ:オープンラベル
対照のタイプ:従来のCC
スクリーニングされた:78人の使用者
登録された:33人の使用者
ランダム化された:28人の使用者
安全性解析対象集団セット:33人の使用者
PK一回の使用解析セット(PKS集団):28人の使用者
PK適宜使用解析セット(PKAL集団):28人の使用者
女性または男性の、他は健康な白人の、喫煙者(スクリーニングより前の少なくとも3年の連続した喫煙およびスクリーニングの前の4週間に1mgニコチンISO/CCの最大収率で1日につき最低限10本の非メントール処理のCCの喫煙経歴)。使用者は、今後3カ月間において喫煙を終了する予定でない現在の喫煙者であるが、連続した2日間までの喫煙の中断を受け入れる準備ができている。使用者は、クリニックへの入院まで別のブランドを喫煙することができる。しかし、使用者は、クリニックへの入院以降、使用者の好ましいCCブランドを制限される。喫煙状態は、尿コチニン試験で検証される(コチニン≧200 ng/ml)。ランダム化割当ては、調査対象母集団の少なくとも40%で表されるそれぞれの性および喫煙層を保証するために使用する。
図5〜7に示したように、エアロゾル生成物品は、タバコ加熱装置、特別に設計されたTHS巻きタバコの使用のためのTHS巻きタバコホルダおよびホルダの充電を可能にするためのTHS充電ユニット、電源アダプタおよび電源コードを含むTHSアクセサリを含む。
彼らの好みにしたがって使用者によって提供される市販のCC。
研究は、7日間の拘束期間(7泊の滞在)の間に行われる。
期間1:・0日目:洗い流し;
・1日目:単一の製品使用(THS 2.1/CC)
・2日目:適宜製品使用(THS 2.1/CC)。
期間2:・3日目:洗い流し;
・4日目:単一の製品使用(THS 2.1/CC);
・5日目:適宜製品使用(THS 2.1/CC)。
主要評価項目:
THS巻きタバコおよびCCの一回の使用の後のニコチンPK:
・Cmax
・ゼロ時間から最後の定量化可能な濃度(AUC0-last)の時間までの濃度タイムカーブ下の領域。
薬物動態評価項目:
・一回の使用の後のニコチンPK:AUC0-∞、tmax、AUC0-t’、排出速度定数および半減期(t1/2)。
・適宜使用後のTHS巻きタバコとCC使用者との間のピークおよびトラフニコチン濃度。
単一のおよび適宜使用後のTHS巻きタバコとCC使用者との間の吐き出されたCOおよび血液COHbのレベル
合計28人の喫煙者をランダム化する。この試料サイズは、80%の検出力および5%のドロップアウト割合を仮定することで、0.80および1.25の限度を上回っていない90%の信頼区間を可能にさせる精度でTHS巻きタバコとCCとの間のCmax比率のための幾何平均の比率を見積もるのに必要である。
主要PK評価項目は、単一の製品使用後のニコチンについてのAUC0-lastおよびCmax値である。副次的PK評価項目は、単一の製品使用後のAUC0-∞、AUC0-t’、t1/2、排出速度定数およびtmaxである。
人口統計学
登録された33人の使用者から、28人はランダム化し、および全ての28人が研究を完了する。33人の使用者を(製品試験の間に)エアロゾル生成装置に曝露し、およびしたがって、安全性解析対象集団に含める。全ての28人のランダム化された使用者は、算入/除外基準に合い、および系列は、年齢、身長、体重および肥満度指数(BMI)に関してかたよっていない。
2つの製品の一回の使用後の平均ニコチン濃度曲線を図1に示した。濃度タイムカーブの全体の形状は、2つの製品について類似するようにみえるが、THSの一回の使用後のニコチンへの曝露はより低い。
tmaxにおける相違はなく、両製品とも8分のtmaxを有する(90%のCI対-1、2)。THSについてのニコチン曝露の程度は、平均AUC0-∞およびAUC0-t’の両方によって評価した際に、それぞれ19.083ng.h/mL〜0.5262ng.h/mLである。これらは、結果がCCと比較して19%(95%のCI対11%、27%)〜33%(95%CI対12%、48%)低いと推定する。ニコチンの平均的除去半減期は、THSについて2.741時間であり、CCより11%長い(95%のCI対2%、21%)。
従来の巻きタバコからTHSへ切り替えている、喫煙しているが、他は健康な使用者における選択された煙成分への曝露を評価するための単一施設、オープンラベルの、ランダム化された、制御された、2治療群平行群間研究。
研究デザイン
これは、THS巻きタバコおよびCCの使用を比較するランダム化された、制御された、オープンラベルの、2治療群、平行群間適宜喫煙研究である。使用者は、9日間制御された環境に閉じこめられる:入院(-2日目)、ベースライン(-1日目および0日目)、曝露期間(1日〜5日目)、退院(6日目)。THS巻きタバコを使用する効果の評価は、5日目において行われた。拘束の間の喫煙は、06:30〜23:00の間に可能である。
対照のタイプ:従来の巻きタバコ
登録された:42人の使用者
ランダム化された:40人の使用者
安全性解析対象集団:42人の使用者
フルアナリシスセット(FAS):40人の使用者
パープロトコル(PP)母集団:39人の使用者
女性または男性の、他は健康な白人の、喫煙者は、スクリーニングより前の少なくとも3年間の連続した喫煙およびスクリーニングより前の4週間に1mgニコチンISO/CCの最大収率で1日につき最低限 10本の非メントール処理のCCの喫煙歴を含む。使用者は、クリニックへの入院まで別のブランドを喫煙することができる。しかし、使用者は、クリニックへの入院以降、使用者の好ましいCCブランドを制限される。喫煙状態は、尿コチニン試験で検証される(コチニン≧200 ng/ml)。ランダム化割当ては、調査対象母集団の少なくとも40%で表されるそれぞれの性および喫煙層を保証するために使用する。
図5〜7に示したTHSは、タバコ加熱装置、特別に設計されたTHS巻きタバコの使用のためのTHS巻きタバコホルダおよびホルダの充電を可能にするためのTHS充電ユニット、電源アダプタおよび電源コードを含むTHSアクセサリを含む。
市販のCCは、彼らの好みにしたがって使用者によって提供される。
使用者は、彼らが彼ら自身のCCのブランドを喫煙する2日間のベースライン期間後の5日間、THSを使用する。
主要評価項目は、5日の暴露期間にわたって彼らのそれぞれの生物マーカーを測定することによって評価される4つの有害な、および潜在的に有害な成分(HPHCs)(CO、1,3-ブタジエン、アクロレインおよびベンゼン)への曝露である。4つの成分は、喫煙から禁欲的喫煙者においてより喫煙者において数倍高く、および平均において、除去半減期≦24時間を示す。したがって、曝露の5日間は、新たな定常状態(少なくとも5回のこれらの除去半減期)に到達するのに十分であるはずである。一酸化炭素は、分光光度法によって定量化することができる血液中のマーカーとして血液中の一酸化炭素ヘモグロビンを使用することによって測定する。ベンゼンは、液体クロマトグラフィータンデム型質量分析(LC-MS/MS)によって定量化することができるマーカーとして尿中におけるS-フェニル-メルカプツール酸(S-PMA)を使用することによって測定する。アクロレインは、液体クロマトグラフィータンデム型質量分析(LC-MS/MS)を経ることによって定量化することができるマーカーとして尿中における3-ヒドロキシプロピル-メルカプツール酸(3-HPMA)を使用することによって測定する。1,3-ブタジエンは、液体クロマトグラフィータンデム型質量分析(LC-MS/MS)によって定量化することができるマーカーとして尿中におけるモノヒドロキシブテニル-メルカプツール酸(MHBMA)を使用することによって測定する。
・11-DTX-B2は、尿(任意に選ばれた尿試料および24時間の尿試料)中において測定する。
・CYP1A2活性は、カップ一杯のコーヒーの摂取のおよそ6時間(±15分)後のパラキサンチン(PX)およびカフェイン(CAF)血漿モル濃度に基づいて0日目にておよび5日目にて測定する。
・CYP2A6活性は、トランス-3'-ヒドロキシコチニンおよびコチニンの代謝対モル比を使用して、0日目におけるおよび5日目における血漿中において測定する。
・視覚的アナログスケール(VAS)、3つのリッカート尺度および1つの未決問題で咳の評価。
・喫煙挙動:SODIM(登録商標)装置で製品使用および喫煙トポグラフィ。
合計40人の喫煙者(THS 2.1治療群における20人、CC治療群における20人)をランダム化する。この試料サイズを算出して、5%のI型エラー確率で両側検定を使用して、CC治療群と比較してTHS治療群における減少を示す80%を超える検出力を達成する。
BoExpを、クレアチニンに対して調整した対数変換された(自然対数)データで解析する。群間の相違の評価を逆変換して比較影響(THS/CC)を提供する。5日目における暴露期間の終わり(EoE)の値を、対数変換したベースライン値およびランダム化にて使用した階層化因子に対して調整したGeneral Linear Model(GLM)の手段によって曝露群の間で比較する。
人口統計学
登録された42人の使用者から、40人をランダム化して、および全ての40人が研究を完了する。1人の使用者がミスランダム化され(2人の使用者は、同じランダム化番号を割り当てられた)、およびパープロトコル母集団から除去される。42人の使用者は、THSに曝露され(製品試験の間に)、およびしたがって、安全性解析対象集団に含まれる。
全ての4つの一次BoExpにおいて有意な減少がある。変化は、THSの使用を始める24時間以内に見られ、および減少は、研究の全体にわたって維持される。
THS治療群において、一酸化炭素ヘモグロビンは、1日目にわずかに4パーセントポイントを超えるまでベースラインから下落する(-4.19%±1.2%)。5日目において、ベースラインに対しての変化は、THSについて75.2%の減少およびCCについて7.2%の増加である。この変化は、曝露の5日間にわたって維持される。CC治療群において、一酸化炭素ヘモグロビンにおける顕著な変化はない。1日目までに、COHbのレベルは、THS治療群における20人の使用者のうち19人について2%以下であり、それは、非喫煙者についてのCOHbについて正常な範囲内である。5日目にて、COHbのレベルは、全ての20人の使用者について2%より下である。使用者結果を、図2Aに示した。
暴露期間の終わりにて(EoE)、クレアチニンで調整されたMHBMA尿濃度は、THSについて5日目にてベースラインから75%を超えて減少し、およびCCについて5日目にてベースラインから19.5%増加する。変化は、統計学的に有意である。MHBMAにおける変化は、THSの使用を始める24時間以内に見られ、および曝露の全体にわたって維持される。結果を、図2Bに示した。
曝露の終わりにて(EoE)、クレアチニンで調整される3-HPMA尿濃度は、THS 2.1について5日目にてベースラインから-57.9%を超えて減少し、およびCCについて5日目にてベースラインから11.4%増加する。変化は、統計学的に有意である。3-HPMAにおける変化は、THSの使用を始める24時間以内に見られ、および暴露期間を通して減少したままであった。結果を、図2Cに示した。
曝露の終わりにて(EoE)、クレアチニンで調整されるMHBMA尿濃度は、THSについて5日目にてベースラインから-88%を超えて減少し、およびCCについて5日目にてベースラインから26.4%増加する。変化は、統計学的に有意である。S-PMAにおける変化は、THSの使用を始める24時間以内に見られ、および研究の期間低いままであった。結果を、図2Dに示した。
CYP1A2のレベルは、当該技術分野において公知の方法を使用して測定することができ、たとえばClinical Pharmacology & Therapeutics (2011) 90, 117-125を参照されたい。CYP1A2活性は、THS治療群においておよそ25%減少し、CC治療群において同じままである。結果を、図3に示した。
図4Aおよび4Bは、タバコ(MM -2008メジアン)の燃焼対メントールフレーバータバコ(プラットホーム1メントール)およびレギュラータバコ(プラットホーム1レギュラー)を使用する本開示にしたがったタバコの加熱を介して生成されるエアロゾル(煙)の化学分析を図示する。
Claims (15)
- エアロゾル生成装置を介してニコチンを含むエアロゾルを吸入する方法であって:
(a)エアロゾル生成装置に含まれるタバコが、摂氏325〜390度の間の温度に電気的に加熱されてエアロゾルを作り出すエアロゾル生成装置を提供する工程;および
(b)使用者が電気的に加熱されるタバコに由来するエアロゾルを吸入するのを可能にする工程であって、エアロゾルは、使用者により吸入される前に、エアロゾル冷却エレメントを通り過ぎ、エアロゾル冷却エレメントによって冷却され、エアロゾル冷却エレメントは、(i)ミリメートル長さあたり300〜1000平方ミリメートルの総表面積を有するか、および/または、(ii)複数の長手方向に伸びる経路を含む工程;
を含み、
エアロゾルは、燃焼されるタバコにおけるレベルの少なくとも70%であるニコチンのレベルを含み;および
エアロゾルは、mgあたりのニコチンベースにおいて、燃焼されるタバコにおけるレベルより低い、ニコチン以外の1つまたは複数の有害なまたは潜在的に有害な成分(HPHCs)を含む、
方法。 - 請求項1に記載の方法であって、ニコチン以外の1つまたは複数のHPHCsは、電気的に加熱されるタバコによって生成されるエアロゾルにおいて検出可能でなく、またははっきりと検出可能でなく、前記HPHCsは:m-クレゾール、p-クレゾール、1,3ブタジエン、イソプレン、アクリロニトリル、ベンゼン、1-アミノナフタレン、2-アミノナフタレン、3-アミノビフェニル、4-アミノビフェニル、シアン化水素酸およびカドミウムまたは1つもしくは複数のそれらの組み合わせ、またはそれらの組み合わせからなる群より選択される、方法。
- 請求項1または2の請求項のいずれかに記載の方法であって、4-アミノビフェニル、2-アミノナフタレンおよび1-アミノナフタレンは、ニコチン1mg当たり0.1ngまで、またはより少なくエアロゾル中に存在し;一酸化炭素、1,3-ブタジエン、ベンゼン、ベンゾ[a]プレンおよびアクリロニトリルは、ニコチン1mg当たり0.4〜0.11ngの間にてエアロゾル中に存在し;イソプレン、トルエン、ホルムアルデヒドおよびクロトンアルデヒドは、ニコチン1mg当たり1.5〜3ngの間にてエアロゾル中に存在し;N-ニトロソノルニコチンおよびNNKは、ニコチン1mg当たり3.1〜5ngの間にてエアロゾル中に存在し;アクロレインは、ニコチン1mg当たり4〜7ngの間にてエアロゾル中に存在し;アンモニアは、ニコチン1mg当たり9〜11ngの間にてエアロゾル中に存在し;およびアセトアルデヒドは、ニコチン1mg当たり100〜160ngの間にてエアロゾル中に存在する、方法。
- 請求項1〜3のいずれか1項に記載の方法であって、エアロゾル生成装置の使用者における一酸化炭素、ベンゼン、アクロレインおよび1,3-ブタジエンまたはそれらの生物マーカーのうちのいずれかのレベルは、燃焼されたタバコから生成されたときの使用者におけるレベルより低い、方法。
- 請求項1〜4のいずれか1項に記載の方法であって、電気的に加熱されるタバコによって生成されるエアロゾルの吸入を経たニコチン送達の特性は、燃焼されるタバコから生成されるエアロゾルの吸入を経て得られるそれと実質的に同じである、方法。
- 請求項1〜5のいずれか1項に記載の方法であって、タバコを電気的に加熱する加熱エレメントをタバコの中に挿入し、およびエネルギーの連続供給を加熱エレメントに供給し、エネルギーの前記連続供給を、装置の使用の間モニターする、方法。
- エアロゾル生成装置を介してニコチンを含むエアロゾルを吸入する方法であって:
(a)エアロゾル生成装置に含まれるタバコが、摂氏325〜390度の間の温度に電気的に加熱されてエアロゾルを作り出すエアロゾル生成装置を提供する工程;および
(b)使用者が電気的に加熱されるタバコに由来するエアロゾルを吸入するのを可能にする工程であって、エアロゾルは、使用者により吸入される前に、エアロゾル冷却エレメントを通り過ぎ、エアロゾル冷却エレメントによって冷却され、エアロゾル冷却エレメントは、(i)ミリメートル長さあたり300〜1000平方ミリメートルの総表面積を有するか、および/または、(ii)複数の長手方向に伸びる経路を含む工程;
を含み、
(i)使用者におけるニコチン濃度は、吸入後9分後に血漿中において6〜8ng/mlの間であり;
(ii)使用者における一酸化炭素ヘモグロビン(一酸化炭素マーカー)レベルは、電気的に加熱されるタバコから生成されるエアロゾルの消費の1日後の血液中において1〜2%の間であり;および/または
(iii)使用者におけるS-PMA(ベンゼンマーカー)レベルは、電気的に加熱されるタバコから生成されるエアロゾルの消費の2日後の尿中においてクレアチニン1g当たり0.1〜1μgの間であり;および/または
(iv)使用者における3-HPMA(アクロレインマーカー)レベルは、電気的に加熱されるタバコから生成されるエアロゾルの消費の2日後の尿中においてクレアチニン1g当たり200〜400μgの間であり;および/または
(v)使用者におけるMHBMA(1,3-ブタジエンマーカー)レベルは、電気的に加熱されるタバコから生成されるエアロゾルの消費の2日後の尿中においてクレアチニン1g当たり0.1〜1μgである、方法。 - 使用者にエアロゾル中のニコチンを送達するためのエアロゾル生成装置の使用であって、エアロゾルは、摂氏325〜390度の間の温度にタバコを電気的に加熱することによって生成され;
エアロゾルは、使用者により吸入される前に、エアロゾル冷却エレメントを通り過ぎ、エアロゾル冷却エレメントによって冷却され;
エアロゾル冷却エレメントは、(i)ミリメートル長さあたり300〜1000平方ミリメートルの総表面積を有するか、および/または、(ii)複数の長手方向に伸びる経路を含み;
エアロゾルは、燃焼されるタバコにおけるレベルの少なくとも70%であるニコチンのレベルを含み;および
エアロゾル中のニコチン以外の1つまたは複数のHPHCsのレベルは、mgあたりのニコチンベースにおいて、燃焼されるタバコにおけるレベルより低い、使用。 - 使用者にエアロゾル中のニコチンを送達するためのエアロゾル生成装置の使用であって、エアロゾルは、摂氏325〜390度の間の温度に電気的にタバコを加熱することによって生成され;
エアロゾルは、使用者により吸入される前に、エアロゾル冷却エレメントを通り過ぎ、エアロゾル冷却エレメントによって冷却され;
エアロゾル冷却エレメントは、(i)ミリメートル長さあたり300〜1000平方ミリメートルの総表面積を有するか、および/または、(ii)複数の長手方向に伸びる経路を含み;および
(i)使用者におけるニコチン濃度は、吸入後9分に血漿中において6〜8ng/mlの間であり;および
(ii)使用者における一酸化炭素ヘモグロビン(一酸化炭素マーカー)レベルは、電気的に加熱されるタバコから生成されるエアロゾルの消費の1日後の血液中において1〜2%の間であり;および/または
(iii)使用者におけるS-PMA(ベンゼンマーカー)レベルは、電気的に加熱されるタバコから生成されるエアロゾルの消費の2日後の尿中においてクレアチニン1g当たり0.1〜1μgであり;および/または
(iv)使用者における3-HPMA(アクロレインマーカー)レベルは、電気的に加熱されるタバコから生成されるエアロゾルの消費の2日後の尿中においてクレアチニン1g当たり200〜400μgの間であり;および/または
(v)使用者におけるMHBMA(1,3-ブタジエンマーカー)レベルは、電気的に加熱されるタバコから生成されるエアロゾルの消費の2日後の尿中においてクレアチニン1g当たり0.1〜1μgである、使用。 - 摂氏325〜390度の間の温度にタバコを電気的に加熱することによって生成され、エアロゾル冷却エレメントを通り過ぎて冷却されるエアロゾルであって、前記エアロゾル冷却エレメントは、(i)ミリメートル長さあたり300〜1000平方ミリメートルの総表面積を有するか、および/または、(ii)複数の長手方向に伸びる経路を含み、
(i)ニコチンのレベルは、燃焼されるタバコにおけるレベルの少なくとも70%であり;および
(ii)4-アミノビフェニル、2-アミノナフタレンおよび1-アミノナフタレンは、ニコチン1mg当たり0.1ngまで、またはより少なくエアロゾル中に存在し;一酸化炭素、1,3-ブタジエン、ベンゼン、ベンゾ[a]プレンおよびアクリロニトリルは、ニコチン1mg当たり0.4〜0.11ngの間にてエアロゾル中に存在し;イソプレン、トルエン、ホルムアルデヒドおよびクロトンアルデヒドは、ニコチン1mg当たり1.5〜3ngの間にてエアロゾル中に存在し;N-ニトロソノルニコチンおよびNNKは、ニコチン1mg当たり3.1〜5ngの間にてエアロゾル中に存在し;アクロレインは、ニコチン1mg当たり4〜7ngの間にてエアロゾル中に存在し;アンモニアは、ニコチン1mg当たり9〜11ngの間にてエアロゾル中に存在し;およびアセトアルデヒドは、ニコチン1mg当たり100〜160ngの間にてエアロゾル中に存在する、エアロゾル。 - エアロゾル生成装置に含まれるタバコは、摂氏325〜390度の間の温度に電気的に加熱されてエアロゾルを作り出し、エアロゾルは、使用者により吸入される前に、エアロゾル冷却エレメントを通り過ぎ、エアロゾル冷却エレメントによって冷却され、エアロゾル冷却エレメントは、(i)ミリメートル長さあたり300〜1000平方ミリメートルの総表面積を有するか、および/または、(ii)複数の長手方向に伸びる経路を含むエアロゾル生成装置を使用する使用者を同定する方法であって、前記方法は:
(a)使用者からの試料を提供する工程;および
(b)試料中の少なくとも一酸化炭素、ベンゼン、アクロレインおよび1,3-ブタジエンの1つまたは複数のレベルを決定する工程;
を含み、
(i)使用者における一酸化炭素ヘモグロビン(一酸化炭素マーカー)レベルは、電気的に加熱されるタバコから生成されるエアロゾルの消費の1日後の血液中において1〜2%の間であり;および/または
(ii)使用者におけるS-PMA(ベンゼンマーカー)レベルは、電気的に加熱されるタバコから生成されるエアロゾルの消費の2日後の尿中においてクレアチニン1g当たり0.1〜1μgの間であり;および/または
(iii)使用者における3-HPMA(アクロレインマーカー)レベルは、電気的に加熱されるタバコから生成されるエアロゾルの消費の2日後の尿中においてクレアチニン1g当たり200〜400μgの間であり;および/または
(iv)使用者におけるMHBMA(1,3-ブタジエンマーカー)レベルが電気的に加熱されるタバコから生成されるエアロゾルの消費の2日後の尿中においてクレアチニン1g当たり0.1〜1μgであることは、前記使用者がエアロゾル生成装置を使用することを示す、方法。 - 請求項10に記載の方法であって、使用者は、2人以上の使用者のプールから同定される、方法。
- エアロゾル生成装置に含まれるタバコが、摂氏325〜390度の間の温度まで電気的に加熱されてエアロゾルを作り出し、エアロゾルが、使用者により吸入される前に、エアロゾル冷却エレメントを通り過ぎ、エアロゾル冷却エレメントによって冷却され、エアロゾル冷却エレメントは、(i)ミリメートル長さあたり300〜1000平方ミリメートルの総表面積を有するか、および/または、(ii)複数の長手方向に伸びる経路を含むエアロゾル生成装置を使用した少なくとも2日後の使用者から得られる試料であって;
(i)試料における一酸化炭素ヘモグロビン(一酸化炭素マーカー)レベルは、1%〜2%の間であり;および/または
(ii)使用者におけるS-PMA(ベンゼンマーカー)レベルは、クレアチニン1g当たり0.1〜1μgの間であり;および/または
(iii)使用者における3-HPMA(アクロレインマーカー)レベルは、クレアチニン1g当たり200〜400μgであり;および/または
(iv)使用者におけるMHBMA(1,3-ブタジエンマーカー)レベルは、クレアチニン1g当たり0.1〜1μgの間である、試料。 - タバコを摂氏325〜390度の間の温度まで電気的に加熱するエアロゾル生成装置を介してニコチンを含むエアロゾルの吸入を経てニコチンを消費する使用者をモニターする方法であって、エアロゾルは、使用者により吸入される前に、エアロゾル冷却エレメントを通り過ぎ、エアロゾル冷却エレメントによって冷却され、エアロゾル冷却エレメントは、(i)ミリメートル長さあたり300〜1000平方ミリメートルの総表面積を有するか、および/または、(ii)複数の長手方向に伸びる経路を含む方法であり、下記:
(a)使用者にタバコを摂氏325〜390度の間の温度まで電気的に加熱するエアロゾル生成装置を提供する工程;
(b)使用者がエアロゾル生成装置を介してニコチンを含むエアロゾルを吸入するのを可能にする工程であって、エアロゾルは、使用者により吸入される前に、エアロゾル冷却エレメントを通り過ぎ、エアロゾル冷却エレメントによって冷却される工程;
(c)使用者からの1つまたは複数の試料を提供する、得る、または収集する工程であって、それは同じまたは異なる試料のタイプでもよく、およびそれは、任意に使用者による消費の間に時間ごとに採取された複数の試料でもよい工程;
(d)試料中の少なくともニコチン、一酸化炭素、アクロレインまたはベンゼンの2つ以上のレベルを、直接またはそれらの生物マーカーにおけるいずれかにて測定する工程;および
(e)試料の異なるタイプが使用される場合、工程(b)において測定されたレベルを以下のレベルまたは同等のレベルと比較する工程:
(i)血液中の1%〜2%の間の試料中の一酸化炭素ヘモグロビン(一酸化炭素マーカー)レベル;および/または
(ii)クレアチニン1g当たり0.1〜1μgの間の使用者におけるS-PMA(ベンゼンマーカー)レベル;および/または
(iii)クレアチニン1g当たり200〜400μgの使用者における3-HPMA(アクロレインマーカー)レベル;および/または
(iv)クレアチニン1g当たり0.1〜1μgの間の使用者におけるMHBMA(1,3-ブタジエンマーカー)レベル;
を含み、
試料と工程(e)におけるレベルとの間の相関は、使用者が燃焼されるタバコにおけるレベルより低い、ニコチン以外の1つまたは複数の有害なまたは潜在的に有害な成分(HPHCs)のレベルに曝露されることを示す、方法。 - エアロゾル生成装置に含まれるタバコが摂氏325〜390度の間の温度に電気的に加熱されてエアロゾルを作り出し、エアロゾルは、使用者により吸入される前に、エアロゾル冷却エレメントを通り過ぎ、エアロゾル冷却エレメントによって冷却され、エアロゾル冷却エレメントは、(i)ミリメートル長さあたり300〜1000平方ミリメートルの総表面積を有するか、および/または、(ii)複数の長手方向に伸びる経路を含むエアロゾル生成装置を改変する方法であって、前記方法は:
(a)エアロゾル生成装置を提供する工程;
(b)エアロゾル生成装置の1つまたは複数の成分部分に1つまたは複数の修正をする工程;および
(c)改変されたエアロゾル生成装置を試験して、改変がエアロゾル生成装置に対して有益な効果を有するかどうかを決定する工程であって、前記試験は:
(i)エアロゾル中のニコチン以外の1つまたは複数のHPHCsレベルを決定する工程であって、エアロゾル中の1つまたは複数のHPHCsのレベルにおける減少は、1つまたは複数の修正がエアロゾル生成装置への有益な効果を有することを示す工程;および/または
(ii)エアロゾルを吸入した後の使用者におけるその中の少なくとも一酸化炭素、ベンゼン、アクロレインおよび1,3-ブタジエンの1つまたは複数のレベルを決定する工程であって;これらのレベルの1つまたは複数における減少は、1つまたは複数の改変がエアロゾル生成装置への有益な効果を有することを示す工程、
を含む、方法。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP13153360 | 2013-01-30 | ||
EP13153360.6 | 2013-01-30 | ||
EP13159614 | 2013-03-15 | ||
EP13159614.0 | 2013-03-15 | ||
PCT/EP2014/051818 WO2014118286A2 (en) | 2013-01-30 | 2014-01-30 | Improved aerosol from tobacco |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2020040172A Division JP7075427B2 (ja) | 2013-01-30 | 2020-03-09 | 改良されたタバコからのエアロゾル |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2016506729A JP2016506729A (ja) | 2016-03-07 |
JP2016506729A5 JP2016506729A5 (ja) | 2020-01-30 |
JP6674777B2 true JP6674777B2 (ja) | 2020-04-01 |
Family
ID=50030302
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2015555707A Active JP6674777B2 (ja) | 2013-01-30 | 2014-01-30 | 改良されたタバコからのエアロゾル |
JP2020040172A Active JP7075427B2 (ja) | 2013-01-30 | 2020-03-09 | 改良されたタバコからのエアロゾル |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2020040172A Active JP7075427B2 (ja) | 2013-01-30 | 2020-03-09 | 改良されたタバコからのエアロゾル |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US10779570B2 (ja) |
EP (1) | EP2950674B1 (ja) |
JP (2) | JP6674777B2 (ja) |
CN (2) | CN115226955A (ja) |
WO (1) | WO2014118286A2 (ja) |
Families Citing this family (51)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US10244793B2 (en) | 2005-07-19 | 2019-04-02 | Juul Labs, Inc. | Devices for vaporization of a substance |
EP2340730A1 (en) * | 2009-12-30 | 2011-07-06 | Philip Morris Products S.A. | A shaped heater for an aerosol generating system |
US10517530B2 (en) | 2012-08-28 | 2019-12-31 | Juul Labs, Inc. | Methods and devices for delivering and monitoring of tobacco, nicotine, or other substances |
US10279934B2 (en) | 2013-03-15 | 2019-05-07 | Juul Labs, Inc. | Fillable vaporizer cartridge and method of filling |
IL297399B2 (en) | 2013-05-06 | 2024-02-01 | Juul Labs Inc | Nicotine salt formulations for aerosol devices and methods thereof |
WO2014201432A1 (en) | 2013-06-14 | 2014-12-18 | Ploom, Inc. | Multiple heating elements with separate vaporizable materials in an electric vaporization device |
CN113142679A (zh) | 2013-12-05 | 2021-07-23 | 尤尔实验室有限公司 | 用于气雾剂装置的尼古丁液体制剂及其方法 |
US20160366947A1 (en) | 2013-12-23 | 2016-12-22 | James Monsees | Vaporizer apparatus |
US10058129B2 (en) | 2013-12-23 | 2018-08-28 | Juul Labs, Inc. | Vaporization device systems and methods |
USD842536S1 (en) | 2016-07-28 | 2019-03-05 | Juul Labs, Inc. | Vaporizer cartridge |
US10159282B2 (en) | 2013-12-23 | 2018-12-25 | Juul Labs, Inc. | Cartridge for use with a vaporizer device |
US10076139B2 (en) | 2013-12-23 | 2018-09-18 | Juul Labs, Inc. | Vaporizer apparatus |
USD825102S1 (en) | 2016-07-28 | 2018-08-07 | Juul Labs, Inc. | Vaporizer device with cartridge |
CA3132323C (en) | 2013-12-23 | 2023-02-07 | Juul Labs, Inc. | Vaporization device systems and methods |
GB201407642D0 (en) | 2014-04-30 | 2014-06-11 | British American Tobacco Co | Aerosol-cooling element and arrangements for apparatus for heating a smokable material |
CA2948851A1 (en) | 2014-05-16 | 2015-11-19 | Pax Labs, Inc. | Systems and methods for aerosolizing a smokeable material |
US9949511B2 (en) * | 2014-06-24 | 2018-04-24 | Shenzhen Smoore Technology Limited | Electronic cigarette and control method therefor |
CN112155255A (zh) | 2014-12-05 | 2021-01-01 | 尤尔实验室有限公司 | 校正剂量控制 |
KR20230130171A (ko) | 2015-02-06 | 2023-09-11 | 필립모리스 프로덕츠 에스.에이. | 에어로졸-발생 장치용 개선된 추출기 |
TW201703660A (zh) * | 2015-06-23 | 2017-02-01 | 菲利浦莫里斯製品股份有限公司 | 氣溶膠產生物件及製造氣溶膠產生物件之方法 |
CN105717812B (zh) * | 2016-01-25 | 2019-03-29 | 深圳市合元科技有限公司 | 一种基于电子烟的智能化控制方法、控制系统及电子烟 |
WO2017139675A1 (en) | 2016-02-11 | 2017-08-17 | Pax Labs, Inc. | Securely attaching cartridges for vaporizer devices |
UA125687C2 (uk) | 2016-02-11 | 2022-05-18 | Джуул Лебз, Інк. | Заповнювальний картридж випарного пристрою та способи його заповнення |
US10405582B2 (en) | 2016-03-10 | 2019-09-10 | Pax Labs, Inc. | Vaporization device with lip sensing |
GB201608947D0 (en) * | 2016-05-20 | 2016-07-06 | British American Tobacco Co | Consumable for aerosol generating device |
WO2017207582A1 (en) * | 2016-05-31 | 2017-12-07 | Philip Morris Products S.A. | Refillable aerosol-generating article |
USD849996S1 (en) | 2016-06-16 | 2019-05-28 | Pax Labs, Inc. | Vaporizer cartridge |
USD836541S1 (en) | 2016-06-23 | 2018-12-25 | Pax Labs, Inc. | Charging device |
USD851830S1 (en) | 2016-06-23 | 2019-06-18 | Pax Labs, Inc. | Combined vaporizer tamp and pick tool |
USD848057S1 (en) | 2016-06-23 | 2019-05-07 | Pax Labs, Inc. | Lid for a vaporizer |
US11660403B2 (en) | 2016-09-22 | 2023-05-30 | Juul Labs, Inc. | Leak-resistant vaporizer device |
WO2018154006A1 (en) * | 2017-02-27 | 2018-08-30 | Philip Morris Products S.A. | Filter element and method for manufacturing thereof |
US20180310624A1 (en) | 2017-04-28 | 2018-11-01 | Celanese International Corporation | Cellulose acetate film for aerosol-generating device |
JP3212228U (ja) | 2017-06-16 | 2017-08-31 | 株式会社 東亜産業 | タバコ植物または非タバコ植物を用いた電子タバコカートリッジおよびその支持部材 |
WO2018230002A1 (ja) * | 2017-06-16 | 2018-12-20 | 株式会社 東亜産業 | 非タバコ植物を用いた電子タバコカートリッジ用充填物の製造方法、および非タバコ植物を用いた電子タバコカートリッジ用充填物 |
USD887632S1 (en) | 2017-09-14 | 2020-06-16 | Pax Labs, Inc. | Vaporizer cartridge |
JP6941211B2 (ja) * | 2017-10-24 | 2021-09-29 | 日本たばこ産業株式会社 | エアロゾル生成装置並びにこれを動作させる方法及びプログラム |
EP3701813B1 (en) * | 2017-10-24 | 2022-01-12 | Japan Tobacco Inc. | Aerosol generator, and method and program for actuating same |
EP4094605A1 (en) * | 2017-10-24 | 2022-11-30 | Japan Tobacco Inc. | Aerosol generating apparatus and method and program for actuating the same |
AU2019228539B2 (en) | 2018-02-27 | 2024-01-25 | Juul Labs, Inc. | Mass output controlled vaporizer |
US10986875B2 (en) | 2018-06-25 | 2021-04-27 | Juul Labs, Inc. | Vaporizer device heater control |
US20200035118A1 (en) * | 2018-07-27 | 2020-01-30 | Joseph Pandolfino | Methods and products to facilitate smokers switching to a tobacco heating product or e-cigarettes |
US11553734B2 (en) | 2018-11-08 | 2023-01-17 | Juul Labs, Inc. | Cartridges for vaporizer devices |
CN113038844A (zh) | 2018-11-14 | 2021-06-25 | 日本烟草产业株式会社 | 冷却段及其制造方法、非燃烧加热吸烟物品、以及非燃烧加热吸烟系统 |
EP3893677B1 (en) * | 2018-12-13 | 2023-02-08 | Philip Morris Products S.A. | Aerosol-generating device comparator |
US20220071273A1 (en) * | 2019-02-21 | 2022-03-10 | Jt International S.A. | A Vapour Generating Article, A Method For Manufacturing The Same, And A Vapour Generating System |
EP3979841B1 (en) * | 2019-06-05 | 2023-04-19 | Philip Morris Products S.A. | Nicotine composition, method for making and aerosol generating articles comprising such |
CN110824050A (zh) * | 2019-11-15 | 2020-02-21 | 湖北中烟工业有限责任公司 | 一种烟用接装纸质量稳定性的评价方法 |
CN111972696B (zh) * | 2020-09-07 | 2022-01-11 | 河南农业大学 | 一种降低烟草贮藏过程中亚硝胺的方法 |
US20230148669A1 (en) * | 2020-09-07 | 2023-05-18 | Kt&G Corporation | Heater assembly and aerosol generating apparatus including the same |
CN114544884B (zh) * | 2022-03-10 | 2023-04-28 | 广东中烟工业有限责任公司 | 一种烟草燃烧后氰化物释放量的估测方法 |
Family Cites Families (31)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2827903A (en) * | 1956-02-13 | 1958-03-25 | Niederman Henry | Self cooling filter cigarette |
US3506018A (en) | 1967-12-27 | 1970-04-14 | Gloria H Petrino | Smoke cooling cigarette holder |
US4438776A (en) * | 1982-06-24 | 1984-03-27 | Brown & Williamson Tobacco Corporation | Cigarette filter |
SE8405479D0 (sv) * | 1984-11-01 | 1984-11-01 | Nilsson Sven Erik | Sett att administrera flyktiga, fysiologiskt, aktiva emnen och anordning for detta |
US4953572A (en) * | 1985-04-25 | 1990-09-04 | Rose Jed E | Method and apparatus for aiding in the reduction of incidence of tobacco smoking |
US4947874A (en) * | 1988-09-08 | 1990-08-14 | R. J. Reynolds Tobacco Company | Smoking articles utilizing electrical energy |
US5060671A (en) * | 1989-12-01 | 1991-10-29 | Philip Morris Incorporated | Flavor generating article |
US5144962A (en) * | 1989-12-01 | 1992-09-08 | Philip Morris Incorporated | Flavor-delivery article |
CN2148471Y (zh) | 1992-12-14 | 1993-12-08 | 刘俊山 | 滤过烟嘴 |
US5372148A (en) * | 1993-02-24 | 1994-12-13 | Philip Morris Incorporated | Method and apparatus for controlling the supply of energy to a heating load in a smoking article |
US5403551A (en) | 1993-09-16 | 1995-04-04 | Roche Diagnostic Systems, Inc. | Assaying device and container for in field analysis of a specimen and later shipment of the unadulterated specimen |
DE69724559T2 (de) | 1996-06-17 | 2004-07-15 | Japan Tobacco Inc. | Aromaerzeugender artikel |
CN1113621C (zh) | 1996-06-17 | 2003-07-09 | 日本烟业产业株式会社 | 香味生成物和香味生成器 |
US6095153A (en) * | 1998-06-19 | 2000-08-01 | Kessler; Stephen B. | Vaporization of volatile materials |
US6615840B1 (en) * | 2002-02-15 | 2003-09-09 | Philip Morris Incorporated | Electrical smoking system and method |
US7167776B2 (en) * | 2004-09-02 | 2007-01-23 | Philip Morris Usa Inc. | Method and system for controlling a vapor generator |
US20070102013A1 (en) * | 2005-09-30 | 2007-05-10 | Philip Morris Usa Inc. | Electrical smoking system |
US20070074734A1 (en) * | 2005-09-30 | 2007-04-05 | Philip Morris Usa Inc. | Smokeless cigarette system |
ES2653154T3 (es) | 2006-03-09 | 2018-02-06 | Philip Morris Products S.A. | Sistema de bombas |
MY185299A (en) | 2007-10-11 | 2021-04-30 | Philip Morris Products Sa | Smokeless tobacco product |
US9155848B2 (en) | 2007-10-15 | 2015-10-13 | Vapir, Inc. | Method and system for vaporization of a substance |
TW201023769A (en) * | 2008-10-23 | 2010-07-01 | Japan Tobacco Inc | Non-burning type flavor inhalation article |
EP2327318A1 (en) * | 2009-11-27 | 2011-06-01 | Philip Morris Products S.A. | An electrically heated smoking system with internal or external heater |
JP4753395B2 (ja) | 2009-12-04 | 2011-08-24 | 和彦 清水 | 無煙喫煙治具 |
EP2340730A1 (en) | 2009-12-30 | 2011-07-06 | Philip Morris Products S.A. | A shaped heater for an aerosol generating system |
GB201021358D0 (en) | 2010-12-16 | 2011-01-26 | British American Tobacco Co | Tobacco industry product with cooling 7515778003 |
CN107307468A (zh) | 2011-05-31 | 2017-11-03 | 菲利普莫里斯生产公司 | 用于吸烟制品的烟条 |
US20130014755A1 (en) * | 2011-07-11 | 2013-01-17 | Jay Kumar | Vaporization device |
CN202476429U (zh) | 2012-01-13 | 2012-10-10 | 湖北中烟工业有限责任公司 | 一种新型烟斗 |
US20130255702A1 (en) * | 2012-03-28 | 2013-10-03 | R.J. Reynolds Tobacco Company | Smoking article incorporating a conductive substrate |
CN102885398B (zh) | 2012-09-26 | 2014-02-26 | 广东中烟工业有限责任公司 | 可调整燃吸过程中烟支温度的卷烟 |
-
2014
- 2014-01-30 CN CN202210902695.7A patent/CN115226955A/zh active Pending
- 2014-01-30 WO PCT/EP2014/051818 patent/WO2014118286A2/en active Application Filing
- 2014-01-30 CN CN201480006295.1A patent/CN104968226A/zh active Pending
- 2014-01-30 EP EP14702022.6A patent/EP2950674B1/en active Active
- 2014-01-30 JP JP2015555707A patent/JP6674777B2/ja active Active
- 2014-01-30 US US14/764,054 patent/US10779570B2/en active Active
-
2020
- 2020-03-09 JP JP2020040172A patent/JP7075427B2/ja active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2014118286A2 (en) | 2014-08-07 |
JP2020110161A (ja) | 2020-07-27 |
US20150359264A1 (en) | 2015-12-17 |
CN115226955A (zh) | 2022-10-25 |
EP2950674A2 (en) | 2015-12-09 |
WO2014118286A3 (en) | 2015-05-14 |
EP2950674B1 (en) | 2023-08-30 |
CN104968226A (zh) | 2015-10-07 |
EP2950674C0 (en) | 2023-08-30 |
JP7075427B2 (ja) | 2022-05-25 |
US10779570B2 (en) | 2020-09-22 |
JP2016506729A (ja) | 2016-03-07 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7075427B2 (ja) | 改良されたタバコからのエアロゾル | |
JP2020110161A5 (ja) | ||
US11647781B2 (en) | Tobacco-containing smoking article | |
JP2011505874A5 (ja) | ||
JP2016506729A5 (ja) | ||
JP2017538420A (ja) | たばこ気化器で使用するためのたばこサシェ | |
CN113056212A (zh) | 具有导热插入件的气溶胶递送装置 | |
WO2020145041A1 (ja) | 喫煙または吸引による慢性閉塞性肺疾患のリスクのインビトロ評価方法 | |
Gilman | Analytical testing of e-cigarette aerosol | |
on Smoking et al. | Chemistry and Toxicology of Cigarette Smoke and Biomarkers of Exposure and Harm |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20170120 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20170120 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20171020 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20171106 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20180205 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20180315 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20180903 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20181129 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20190201 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20190304 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20190606 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20190904 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20191105 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20191206 |
|
A524 | Written submission of copy of amendment under article 19 pct |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A524 Effective date: 20191206 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20200206 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20200309 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6674777 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |