CN104968226A - 来自烟草的改良气雾 - Google Patents
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Abstract
在一个方面，本发明提供了通过气雾生成装置经由吸入烟碱将烟碱施用于使用者的方法，所述方法包括如下步骤：(a)提供气雾生成装置，在所述气雾生成装置中，将其中包含的烟草电加热至小于约400摄氏度的温度；和(b)允许使用者吸入源自电加热的烟草的气雾；其中气雾包含的烟碱水平与燃烧的烟草中的水平大约相同；并且其中气雾中除烟碱外的一种或多种有害或潜在有害的组成成分(HPHC)水平低于燃烧的烟草中的水平。
Description
技术领域
本公开内容一般涉及气雾生成装置的使用，所述气雾生成装置加热烟草且生成气雾，与在常规香烟中燃烧的烟草相比较，所述气雾在其中包含更少的有害和潜在有害的组成成分(HPHC)，同时保留烟碱水平。气雾的吸入还使使用者暴露于更低水平和/或更少的有害和潜在有害的组成成分(HPHC)。
背景技术
烟草在其中加热而不是燃烧的吸烟制品已在本领域中得到提议。此类加热的吸烟制品的一个目的是尝试且降低通过常规香烟中的烟草燃烧和热解降解产生的已知有害的气雾组成成分类型。已存在常规香烟气雾中的化学品数目的众多估计。一些估计提示存在约5,300种化学品。这些化学品中的许多通过烟草的热分解、热解和/或在超过300℃的温度下的不完全燃烧而生成。例如，一氧化碳(CO)由烟草植物组分的热解以及烟草在超过300℃的温度下的不完全燃烧而产生；一氧化氮(NO)分别在两个主要温度区域300℃和450℃上形成；烃类和醛类(例如甲醛和丙烯醛)通过烟草组成成分的热分解而产生，并且具有300℃以上的形成主峰温度；酚类是使用范围为250℃至550℃的形成温度，烟草的结构碳水化合物、木质素以及脂肪酸和芳香族酸组分的热解产物；多环芳香烃(PAH)已与烟草结构组分在400℃以上的温度下的分解相关；1,3-丁二烯、苯和苯乙烯在400℃以上的温度下形成；并且烟草特异性亚硝胺(TSNA)存在于烟草中，并且可通过蒸馏进行转移或在200至400℃之间的温度下热合成。
通常在加热的吸烟制品中，通过从热源到物理上分开的气雾形成基材或材料的热转移而生成气雾，所述气雾形成基材或材料可位于热源内、热源周围或热源下游。在抽吸期间，挥发性化合物通过来自热源的热转移从气雾形成基材释放，并且夹带在通过吸烟制品抽吸的空气中。随着释放的化合物冷却，它们冷凝以形成由使用者吸入的气雾。
用于燃烧或抽吸加热的吸烟制品的气雾生成制品和装置是本领域已知的。它们可包括例如电加热的气雾生成装置，其中通过从气雾生成装置的一种或多种电加热元件到加热的吸烟制品的气雾形成基材的热转移而生成气雾。
高度期望能够由烟草生成气雾，在所述气雾中通常由烟草燃烧产生的一种或多种已知HPHC的水平减少至低或可忽略不计或无法检测的水平，同时保留气雾中对于使用者可接受的烟碱水平。本公开内容致力于解决该需要。
发明内容
本发明人已发现当烟草加热至控制的温度(例如，以确保降低热解并且不发生燃烧的方式)而不是燃烧时，相对于燃烧的烟草，一种或多种HPHC(除烟碱外)的水平中的显著降低可在通过加热的烟草产生的气雾中发生。适当地，烟草是电加热的。特别地，在加热的烟草的气雾中，已发现否则将存在于来自燃烧烟草的气雾中的许多HPHC(除烟碱外)的水平以可忽略不计的水平可检测或甚至完全无法检测。因此，更低量的HPHC(除烟碱外)在加热的烟草的气雾中释放，使得气雾更不复杂。当气雾通过(人)使用者吸入时，也已发现更低量的一种或多种HPHC(除烟碱外)被消费。
另一个令人惊讶的方面是通过加热生成的气雾仍含有对于使用者可接受的水平的烟碱。因此，虽然因为其中含有更低量或更少的HPHC，通过烟草加热产生的气雾变得更不复杂，但烟碱水平仍维持在可接受的水平。因此，在气雾吸入后，可接受水平的烟碱递送至使用者(例如，吸收到血流内)。
甚至更令人惊讶的是递送至使用者血流的烟碱概况非常类似于由燃烧的烟草观察到的概况。在燃烧的烟草中观察到的烟碱递送概况一般是使用者最可接受的概况，因为它在短时间段内递送高水平的烟碱(例如，在约9分钟内超过10ng/ml)。
因此已发现依照本公开内容的烟草加热提供许多优点。它提供了可给使用者带来潜在健康益处的气雾，因为与燃烧的烟草相比较，在其中观察到更低水平的一种或多种HPHC。此外，经由可接受的烟碱递送概况递送可接受水平的烟碱。
在一个方面，本发明提供了通过气雾生成装置吸入包含烟碱的气雾的方法，所述方法包括如下步骤：(a)提供气雾生成装置，其中在气雾生成装置中包含的烟草被电加热至小于约400摄氏度的温度，以制备气雾；和(b)允许使用者吸入源自电加热的烟草的气雾；任选地，测量其中的至少烟碱和一种或多种HPHC的水平；并且其中气雾包含的烟碱水平与燃烧的烟草中的水平大约相同(例如基本上相等或相同)；并且其中气雾包含的除烟碱外的一种或多种有害或潜在有害的组成成分(HPHC)水平低于燃烧的烟草中的水平。
在某些实施例中，使用如本文描述的标准ISO方法-包括ISO标准3402或ISO标准3308或其组合-测定烟草中的化学组成成分的水平。在某些实施例中，来自燃烧的烟草的气雾来自常规/参考香烟-例如参考香烟3R4F或2R4F。参考香烟3R4F或2R4F中的化学组成成分的水平公开于zurTabakforschung International/Contributions to Tobacco Research第25卷，No.1，2012年2月中。
在进一步方面，本发明提供了经由吸入包含烟碱的气雾的抽吸方法，所述方法包括如下步骤：(a)给使用者提供气雾生成装置，其中在气雾生成装置中包含的烟草被电加热至小于约400摄氏度的温度，以制备气雾；和(b)允许使用者吸入源自电加热的烟草的气雾；其中气雾包含的烟碱水平与燃烧的烟草中的水平大约相同；并且其中气雾包含的除烟碱外的一种或多种有害或潜在有害的组成成分(HPHC)水平低于燃烧的烟草中的水平。
在一个实施例中，在由电加热的烟草生成的气雾中除烟碱外的HPHC选自：无烟碱干颗粒物(NFDPM)、一氧化碳、甲醛、乙醛、丙酮、丙烯醛、丙醛、巴豆醛、甲基乙基甲酮、丁醛、苯并[a]芘、苯酚、间甲酚、邻甲酚、对甲酚、儿茶酚、间苯二酚、氢醌、1,3-丁二烯、异戊二烯、丙烯腈、苯、甲苯、吡啶、喹啉、苯乙烯、N'-亚硝基去甲烟碱(NNN)、N'-亚硝基新烟草碱(NAT)、N'-亚硝基假木贼碱(NAB)、4-(甲基亚硝氨基)-1-(3-吡啶基)-1-丁酮(NNK)、1-氨基萘、2-氨基萘、3-氨基联苯、4-氨基联苯、一氧化氮(NO)、一氧化二氮(NOx)、氢氰酸、氨、砷、镉、铬、铅、镍、硒和汞或其一种或多种的组合或其组合。
在一个实施例中，除烟碱外的一种或多种HPHC在由电加热的烟草生成的气雾中是无法检测的或无法明显检测的，所述HPHC选自：间甲酚、对甲酚、1,3-丁二烯、异戊二烯、丙烯腈、苯、1-氨基萘、2-氨基萘、3-氨基联苯、4-氨基联苯、氢氰酸和镉或其一种或多种的组合或其组合。
在一个实施例中，除烟碱外的一种或多种HPHC的水平在使用者中降低至与戒烟可比较的水平。
在一个实施例中，使用者中的一氧化碳、苯、丙烯醛和1,3-丁二烯的水平低于由燃烧的烟草生成的水平。
在一个实施例中，在消费由电加热的烟草生成的气雾1天后，使用者中的碳氧血红蛋白(一氧化碳标记)水平为在血液中约1.5％；和/或在消费由电加热的烟草生成的气雾2天后，使用者中的S-PMA(苯标记)水平为在尿中约0.5微克/g肌酸酐；和/或在消费由电加热的烟草生成的气雾2天后，使用者中的3-HPMA(丙烯醛标记)水平为在尿中约300微克/g肌酸酐；和/或在消费由电加热的烟草生成的气雾2天后，使用者中的MHBMA(1,3-丁二烯标记)水平为在尿中约0.5微克/g肌酸酐。
在一个实施例中，在消费由电加热的烟草生成的气雾1天后，使用者中的碳氧血红蛋白(一氧化碳标记)水平为在血液中约1.5％；和在消费由电加热的烟草生成的气雾2天后，使用者中的S-PMA(苯标记)水平为在尿中约0.5微克/g肌酸酐；和在消费由电加热的烟草生成的气雾2天后，使用者中的3-HPMA(丙烯醛标记)水平为在尿中约300微克/g肌酸酐；和在消费由电加热的烟草生成的气雾2天后，使用者中的MHBMA(1,3-丁二烯标记)水平为在尿中约0.5微克/g肌酸酐。
适当地，在消费由电加热的烟草生成的气雾1天后，使用者中的碳氧血红蛋白(一氧化碳标记)水平为在血液中约1-2％，适当地约1.5％；和/或在消费由电加热的烟草生成的气雾2天后，使用者中的S-PMA(苯标记)水平为在尿中约0.1至1微克/g肌酸酐，适当地约0.5微克/g肌酸酐；和/或在消费由电加热的烟草生成的气雾2天后，使用者中的3-HPMA(丙烯醛标记)水平为在尿中约200至400微克/g肌酸酐，适当地约300微克/g肌酸酐；和/或在消费由电加热的烟草生成的气雾2天后，使用者中的MHBMA(1,3-丁二烯标记)水平为在尿中约0.1至1微克/g肌酸酐，适当地约0.5微克/g肌酸酐。
在一个实施例中，与吸入由燃烧的烟草生成的气雾后使用者中的水平相比较，吸入由电加热的烟草生成的气雾后，一种或多种代谢酶的水平在使用者中降低，适当地，其中所述水平降低至与戒烟可比较的水平。
在一个实施例中，经由吸入由电加热的烟草生成的气雾的烟碱递送概况与经由吸入由燃烧的烟草生成的气雾获得的那种基本上相同。
在一个实施例中，在吸入来自电加热的烟草的气雾约9分钟内，血液血浆中的烟碱浓度增加至最大浓度。
在一个实施例中，由于吸入来自电加热的烟草的气雾，递送至使用者的血液血浆的最大烟碱浓度为在血浆中约6至8ng/ml烟碱。
在一个实施例中，tmax为约6至10分钟或约7至9分钟，例如约8分钟。
在一个实施例中，平均AUC0-∞为约17至21ng.h/mL，适当地约18至20ng.h/mL，适当地约19ng.h/mL，适当地约19.083ng.h/mL。
在一个实施例中，平均AUC0-t为约0.4至0.7ng.h/mL，适当地约0.5ng.h/mL至约0.6ng.h/mL，适当地约0.5262ng.h/mL。
在一个实施例中，将电加热烟草的加热元件插入烟草内，并且其中连续的能量供应被供应给加热元件，在装置使用期间监控所述连续的能量供应。
在一个实施例中，递送至使用者血流的烟碱浓度为经由烟草燃烧递送至使用者血流的烟碱浓度的大于约60％。
在一个实施例中，烟草的电加热在一段时间内受电控制。
在一个实施例中，气雾生成装置包括温度控制传感器以避免烟草过热。
在一个实施例中，烟草为匀质化的烟草材料。
在一个实施例中，气雾形成基材包含匀质化的烟草材料的聚集片层。
在一个实施例中，片层是卷曲的。
在另一个方面，本发明提供了通过气雾生成装置吸入包含烟碱的气雾的方法，所述方法包括如下步骤：(a)提供气雾生成装置，其中在气雾生成装置中包含的烟草被电加热至小于约400摄氏度的温度，以制备气雾；和(b)允许使用者吸入源自电加热的烟草的气雾；其中(i)在吸入后约9分钟之后，使用者中的烟碱浓度为在血浆中约6至8ng/ml；(ii)在消费由电加热的烟草生成的气雾约2天后，使用者中的碳氧血红蛋白(一氧化碳标记)水平为在血液中约1％-2％；和/或(iii)在消费由电加热的烟草生成的气雾约2天后，使用者中的S-PMA(苯标记)水平为在尿中约0.1至1微克/g肌酸酐；和/或(iv)在消费由电加热的烟草生成的气雾约2天后，使用者中的3-HPMA(丙烯醛标记)水平为在尿中约200至400微克/g肌酸酐；和/或(v)在消费由电加热的烟草生成的气雾约2天后，使用者中的MHBMA(1,3-丁二烯标记)水平为在尿中约0.1至1微克/g肌酸酐。
在另一个方面，本发明提供了通过气雾生成装置吸入包含烟碱的气雾的方法，所述方法包括如下步骤：(a)提供气雾生成装置，其中在气雾生成装置中包含的烟草被电加热至小于约400摄氏度的温度，以制备气雾；和(b)允许使用者吸入源自电加热的烟草的气雾；其中(i)在吸入后约9分钟之后，使用者中的烟碱浓度为在血浆中约6至8ng/ml；(ii)在消费由电加热的烟草生成的气雾约2天后，使用者中的碳氧血红蛋白(一氧化碳标记)水平为在血液中约1％-2％；和(iii)在消费由电加热的烟草生成的气雾约2天后，使用者中的S-PMA(苯标记)水平为在尿中约0.1至1微克/g肌酸酐；和(iv)在消费由电加热的烟草生成的气雾约2天后，使用者中的3-HPMA(丙烯醛标记)水平为在尿中约200至400微克/g肌酸酐；和(v)在消费由电加热的烟草生成的气雾约2天后，使用者中的MHBMA(1,3-丁二烯标记)水平为在尿中约0.1至1微克/g肌酸酐。
在另一个方面，本发明提供了降低吸入由烟草生成的气雾的使用者中除烟碱外的一种或多种HPHC的吸收的方法，所述方法包括如下步骤：(a)给使用者提供烟草产品；(b)将所述烟草产品电加热至小于约400摄氏度的温度；(c)允许源自电加热的烟草的气雾由使用者吸入且吸收到使用者的血流内；和(d)任选地，测量所述使用者中的烟碱和/或一种或多种其他HPHC的水平；其中气雾包含的烟碱水平与燃烧的烟草中的水平大约相同；并且其中气雾中除烟碱外的一种或多种HPHC的水平低于燃烧的烟草中的水平。
在另一个方面，本发明提供了通过气雾生成装置经由吸入包含烟碱的气雾的抽吸方法，所述方法包括如下步骤：(a)提供气雾生成装置，其中在气雾生成装置中包含的烟草被电加热至小于约400摄氏度的温度，以制备气雾；和(b)允许使用者吸入源自电加热的烟草的气雾；其中(i)在吸入后约9分钟之后，使用者中的烟碱浓度为在血浆中约6至8ng/ml；(ii)在消费由电加热的烟草生成的气雾1天后，使用者中的碳氧血红蛋白(一氧化碳标记)水平为在血液中约1-2％，适当地约1.5％；和/或(iii)在消费由电加热的烟草生成的气雾2天后，使用者中的S-PMA(苯标记)水平为在尿中约0.1至1微克/g肌酸酐，适当地约0.5微克/g肌酸酐；和/或(iv)在消费由电加热的烟草生成的气雾2天后，使用者中的3-HPMA(丙烯醛标记)水平为在尿中约200至400微克/g肌酸酐，适当地约300微克/g肌酸酐；和/或(v)在消费由电加热的烟草生成的气雾2天后，使用者中的MHBMA(1,3-丁二烯标记)水平为在尿中约0.1至1微克/g肌酸酐，适当地0.5微克/g肌酸酐。
在另一个方面，本发明提供了通过气雾生成装置吸入包含烟碱的气雾的方法，所述方法包括如下步骤：(a)提供气雾生成装置，其中在气雾生成装置中包含的烟草被电加热至小于约400摄氏度的温度，以制备气雾；和(b)允许使用者吸入源自电加热的烟草的气雾；其中(i)在吸入后约9分钟之后，使用者中的烟碱浓度为在血浆中约6至8ng/ml；(ii)在消费由电加热的烟草生成的气雾1天后，使用者中的碳氧血红蛋白(一氧化碳标记)水平为在血液中约1-2％，适当地约1.5％；和/或(iii)在消费由电加热的烟草生成的气雾2天后，使用者中的S-PMA(苯标记)水平为在尿中约0.1至1微克/g肌酸酐，适当地约0.5微克/g肌酸酐；和/或(iv)在消费由电加热的烟草生成的气雾2天后，使用者中的3-HPMA(丙烯醛标记)水平为在尿中约200至400微克/g肌酸酐，适当地约300微克/g肌酸酐；和/或(v)在消费由电加热的烟草生成的气雾2天后，使用者中的MHBMA(1,3-丁二烯标记)水平为在尿中约0.1至1微克/g肌酸酐，适当地约0.5微克/g肌酸酐。
在另一个方面，本发明提供了气雾生成装置用于将气雾中的烟碱递送至使用者的用途，其中所述气雾通过将烟草电加热至小于约400摄氏度的温度而生成；其中气雾包含的烟碱水平与燃烧的烟草中的水平大约相同；并且其中气雾中除烟碱外的一种或多种HPHC的水平低于燃烧的烟草中的水平。
在另一个方面，本发明提供了气雾生成装置用于将气雾中的烟碱递送至使用者的用途，其中所述气雾通过将烟草电加热至小于约400摄氏度的温度而生成；其中(i)在吸入后约9分钟，使用者中的烟碱浓度为在血浆中约6至8ng/ml；和(ii)在消费由电加热的烟草生成的气雾约2天后，使用者中的碳氧血红蛋白(一氧化碳标记)水平为在血液中约1％-2％；和/或(iii)在消费由电加热的烟草生成的气雾约2天后，使用者中的S-PMA(苯标记)水平为在尿中约0.1至1微克/g肌酸酐；和/或(iv)在消费由电加热的烟草生成的气雾约2天后，使用者中的3-HPMA(丙烯醛标记)水平为在尿中约200至400微克/g肌酸酐；和/或(v)在消费由电加热的烟草生成的气雾约2天后，使用者中的MHBMA(1,3-丁二烯标记)水平为在尿中约0.1至1微克/g肌酸酐。
在另一个方面，本发明提供了气雾生成装置用于将气雾中的烟碱递送至使用者的用途，其中所述气雾通过将烟草电加热至小于约400摄氏度的温度而生成；其中(i)在吸入后约9分钟，使用者中的烟碱浓度为在血浆中约6至8ng/ml；和(ii)在消费由电加热的烟草生成的气雾约2天后，使用者中的碳氧血红蛋白(一氧化碳标记)水平为在血液中约1％-2％；和(iii)在消费由电加热的烟草生成的气雾约2天后，使用者中的S-PMA(苯标记)水平为在尿中约0.1至1微克/g肌酸酐；和(iv)在消费由电加热的烟草生成的气雾约2天后，使用者中的3-HPMA(丙烯醛标记)水平为在尿中约200至400微克/g肌酸酐；和(v)在消费由电加热的烟草生成的气雾约2天后，使用者中的MHBMA(1,3-丁二烯标记)水平为在尿中约0.1至1微克/g肌酸酐。
在另一个方面，本发明提供了将烟碱递送给使用者的方法，其中烟碱递送概况与燃烧的烟草基本上相同，并且其中使用者的血流中除烟碱外的一种或多种HPHC的水平低于来自燃烧的烟草的水平，所述方法包括使用气雾生成装置，其中通过气雾生成装置的加热元件，将气雾生成装置中包含的烟草电加热至小于约400摄氏度的温度。
在另一个方面，本发明提供了通过将烟草电加热至小于约400摄氏度的温度而生成的气雾，其中所述气雾包含：(i)烟碱水平与燃烧的烟草中的水平大约相同；和(ii)除烟碱外的一种或多种HPHC的水平低于燃烧的烟草中的水平。
在一个实施例中，除烟碱外的HPHC选自：无烟碱干颗粒物(NFDPM)、一氧化碳、甲醛、乙醛、丙酮、丙烯醛、丙醛、巴豆醛、甲基乙基甲酮、丁醛、苯并[a]芘、苯酚、间甲酚、邻甲酚、对甲酚、儿茶酚、间苯二酚、氢醌、1,3-丁二烯、异戊二烯、丙烯腈、苯、甲苯、吡啶、喹啉、苯乙烯、N'-亚硝基去甲烟碱(NNN)、N'-亚硝基新烟草碱(NAT)、N'-亚硝基假木贼碱(NAB)、4-(甲基亚硝氨基)-1-(3-吡啶基)-1-丁酮(NNK)、1-氨基萘、2-氨基萘、3-氨基联苯、4-氨基联苯、一氧化氮(NO)、一氧化二氮(NOx)、氢氰酸、氨、砷、镉、铬、铅、镍、硒和汞或其一种或多种的组合或其组合。
在一个实施例中，除烟碱外的一种或多种HPHC在由电加热的烟草生成的气雾中是无法检测的或无法明显检测的，所述HPHC选自：间甲酚、对甲酚、1,3-丁二烯、异戊二烯、丙烯腈、苯、1-氨基萘、2-氨基萘、3-氨基联苯、4-氨基联苯、氢氰酸和镉或其一种或多种的组合或其组合。
在另一个方面，本发明提供了产生如本文描述的气雾的方法，所述方法包括如下步骤：(i)将烟草电加热至小于约400摄氏度的温度；(ii)允许电加热的烟草产生气雾；和(iii)任选地，分离或收集气雾。
在另一个方面，本发明提供了通过将烟草电加热至小于约400摄氏度的温度而生成的气雾，其中所述气雾包含：(i)烟碱水平与燃烧的烟草中的水平大约相同；和(ii)其中4氨基联苯、2-氨基萘和1-氨基萘以高达或小于约0.1ng/mg烟碱存在于气雾中；其中一氧化碳、1,3-丁二烯、苯、苯并[a]芘和丙烯腈以约0.4至0.11ng/mg烟碱存在于气雾中；其中异戊二烯、甲苯、甲醛和巴豆醛以约1.5至3ng/mg烟碱存在于气雾中；其中N-亚硝基去甲烟碱和NNK以约3.1至5ng/mg烟碱存在于气雾中；其中丙烯醛以约4至7ng/mg烟碱存在于气雾中；其中氨以约9至11ng/mg烟碱存在于气雾中；并且其中乙醛以约100至160ng/mg烟碱存在于气雾中。
在另一个方面，本发明提供了通过将烟草电加热至小于约400摄氏度的温度而生成的气雾，其中4氨基联苯、2-氨基萘和1-氨基萘以高达或小于约0.1ng/mg烟碱存在于气雾中；其中一氧化碳、1,3-丁二烯、苯、苯并[a]芘和丙烯腈以约0.4至0.11ng/mg烟碱存在于气雾中；其中异戊二烯、甲苯、甲醛和巴豆醛以约1.5至3ng/mg烟碱存在于气雾中；其中N-亚硝基去甲烟碱和NNK以约3.1至5ng/mg烟碱存在于气雾中；其中丙烯醛以约4至7ng/mg烟碱存在于气雾中；其中氨以约9至11ng/mg烟碱存在于气雾中；并且其中乙醛以约100至160ng/mg烟碱存在于气雾中。
在另一个方面，本发明提供了气雾生成装置，其包括：(i)加热烟草以制备气雾的加热元件；和(ii)通过加热元件加热的烟草，改善包括加热元件将烟草电加热至小于约400摄氏度的温度，并且通过气雾生成装置生成的气雾包含的烟碱水平与燃烧的烟草中的水平大约相同，并且其中气雾中除烟碱外的一种或多种HPHC的水平低于燃烧的烟草中的水平。
在另一个方面，本发明提供了气雾生成装置，其包括将烟草加热例如电加热至约300至374摄氏度的温度的加热元件。
在一个实施例中，气雾生成装置与电加热元件一起使用，所述气雾生成装置包括：(i)烟草；(ii)位于气雾形成基材紧下游的支持元件；(iii)位于支持元件下游的气雾冷却元件；和(iv)限定气雾形成基材、支持元件和气雾冷却元件的外部包裹物，其中所述支持元件邻接所述气雾形成基材。
在另一个方面，本发明提供了确定使用者是否使用气雾生成装置的方法，在所述气雾生成装置中，将其中包含的烟草电加热至小于约400摄氏度的温度，以制备气雾，所述方法包括如下步骤：(a)提供来自使用者的样品；和(b)直接或经由一种或多种生物标记，测定其中至少一氧化碳、苯、丙烯醛和1,3-丁二烯中的一种或多种的水平；其中(i)如果在消费由电加热的烟草生成的气雾约2天后，样品中的碳氧血红蛋白(一氧化碳标记)水平为在血液中约1％-2％；和/或(ii)在消费由电加热的烟草生成的气雾约2天后，使用者中的S-PMA(苯标记)水平为在尿中约0.1至1微克/g肌酸酐；和/或(iii)在消费由电加热的烟草生成的气雾约2天后，使用者中的3-HPMA(丙烯醛标记)水平为在尿中约200至400微克/g肌酸酐；和/或(iv)在消费由电加热的烟草生成的气雾约2天后，使用者中的MHBMA(1,3-丁二烯标记)水平为在尿中约0.1至1微克/g肌酸酐，则指示所述使用者使用气雾生成装置。
在另一个方面，本发明提供了在使用气雾生成装置后2天从使用者中分离的样品，在所述气雾生成装置中，将其中包含的烟草电加热至小于约400摄氏度的温度，以制备气雾，其中(i)样品中的碳氧血红蛋白(一氧化碳标记)水平为约1％-2％；和/或(ii)使用者中的S-PMA(苯标记)水平为约0.1至1微克/g肌酸酐；和/或(iii)使用者中的3-HPMA(丙烯醛标记)水平为约200至400微克/g肌酸酐；和/或(iv)使用者中的MHBMA(1,3-丁二烯标记)水平为约0.1至1微克/g肌酸酐。
在另一个方面，本发明提供了在使用气雾生成装置后2天从使用者中分离的样品，在所述气雾生成装置中，将其中包含的烟草电加热至小于约400摄氏度的温度，以制备气雾，其中(i)样品中的碳氧血红蛋白(一氧化碳标记)水平为约1％-2％；和(ii)使用者中的S-PMA(苯标记)水平为约0.1至1微克/g肌酸酐；和(iii)使用者中的3-HPMA(丙烯醛标记)水平为约200至400微克/g肌酸酐；和(iv)使用者中的MHBMA(1,3-丁二烯标记)水平为约0.1至1微克/g肌酸酐。
在一个实施例中，测定一氧化碳、苯、丙烯醛和1,3-丁二烯的水平。
在另一个方面，本发明提供了监控通过气雾生成装置经由吸入包含烟碱的气雾而消费烟碱的使用者的方法，所述气雾生成装置将烟草电加热至小于约400摄氏度的温度，所述方法包括如下步骤：(a)给使用者提供将烟草电加热至小于约400摄氏度的温度的气雾生成装置；(b)允许使用者通过气雾生成装置吸入包含烟碱的气雾；(c)提供或获得来自使用者的一个或多个样品，所述一个或多个样品可为相同或不同类型的样品，并且可任选为在通过使用者消费期间以时间间隔获得的多个样品；(d)直接或在其生物标记中测量其中至少烟碱、一氧化碳、丙烯醛或苯中的两种或更多种的水平；和(e)比较步骤(b)中测量的水平与下述水平或等价水平，如果使用不同类型的样品：(i)样品中的碳氧血红蛋白(一氧化碳标记)水平为在血液中约1％-2％；和/或(ii)使用者中的S-PMA(苯标记)水平为约0.1至1微克/g肌酸酐；和/或(iii)使用者中的3-HPMA(丙烯醛标记)水平为约200至400微克/g肌酸酐；和/或(iv)使用者中的MHBMA(1,3-丁二烯标记)水平为约0.1至1微克/g肌酸酐；其中样品和步骤(e)中的水平的关联指示使用者暴露的除烟碱外的一种或多种有害或潜在有害的组成成分(HPHC)水平低于燃烧的烟草中的水平。
在另一个方面，本发明提供了监控通过气雾生成装置经由吸入包含烟碱的气雾而消费烟碱的使用者的方法，所述气雾生成装置将烟草电加热至小于约400摄氏度的温度，所述方法包括如下步骤：(a)给使用者提供将烟草电加热至小于约400摄氏度的温度的气雾生成装置；(b)允许使用者通过气雾生成装置吸入包含烟碱的气雾；(c)提供或获得来自使用者的一个或多个样品，所述一个或多个样品可为相同或不同类型的样品，并且可任选为在通过使用者消费期间以时间间隔获得的多个样品；(d)直接或在其生物标记中测量其中至少烟碱、一氧化碳、丙烯醛或苯中的两种或更多种的水平；和(e)比较步骤(b)中测量的水平与下述水平或等价水平，如果使用不同类型的样品：(i)样品中的碳氧血红蛋白(一氧化碳标记)水平为在血液中约1％-2％；和(ii)使用者中的S-PMA(苯标记)水平为约0.1至1微克/g肌酸酐；和(iii)使用者中的3-HPMA(丙烯醛标记)水平为约200至400微克/g肌酸酐；和(iv)使用者中的MHBMA(1,3-丁二烯标记)水平为约0.1至1微克/g肌酸酐；其中样品和步骤(c)中的水平的关联指示使用者有利地响应通过装置的烟碱消费。
在另一个方面，本发明提供了测量使用者对烟碱吸入的应答的方法，所述方法包括如下步骤：(a)给使用者提供将烟草电加热至小于约400摄氏度的温度的气雾生成装置；(b)允许使用者吸入通过气雾生成装置制备的包含烟碱的气雾；(c)提供或获得来自使用者的一个或多个样品，所述一个或多个样品可为相同或不同类型的样品，并且可任选为在通过使用者吸入期间以时间间隔获得的多个样品；(d)直接或在其生物标记中测量其中至少烟碱、一氧化碳、丙烯醛或苯中的两种或更多种的水平；和(e)比较步骤(b)中测量的水平与下述水平或等价水平，如果使用不同类型的样品：(i)样品中的碳氧血红蛋白(一氧化碳标记)水平为在血液中约1％-2％；和/或(ii)使用者中的S-PMA(苯标记)水平为约0.1至1微克/g肌酸酐；和/或(iii)使用者中的3-HPMA(丙烯醛标记)水平为约200至400微克/g肌酸酐；和/或(iv)使用者中的MHBMA(1,3-丁二烯标记)水平为约0.1至1微克/g肌酸酐。
在另一个方面，本发明提供了测量使用者对烟碱吸入的应答的方法，所述方法包括如下步骤：(a)给使用者提供将烟草电加热至小于约400摄氏度的温度的气雾生成装置；(b)允许使用者吸入通过气雾生成装置制备的包含烟碱的气雾；(c)提供或获得来自使用者的一个或多个样品，所述一个或多个样品可为相同或不同类型的样品，并且可任选为在通过使用者吸入期间以时间间隔获得的多个样品；(d)直接或在其生物标记中测量其中至少烟碱、一氧化碳、丙烯醛或苯中的两种或更多种的水平；和(e)比较步骤(b)中测量的水平与下述水平或等价水平，如果使用不同类型的样品：(i)样品中的碳氧血红蛋白(一氧化碳标记)水平为在血液中约1％-2％；和(ii)使用者中的S-PMA(苯标记)水平为约0.1至1微克/g肌酸酐；和(iii)使用者中的3-HPMA(丙烯醛标记)水平为约200至400微克/g肌酸酐；和(iv)使用者中的MHBMA(1,3-丁二烯标记)水平为约0.1至1微克/g肌酸酐。
在一个实施例中，测量至少一氧化碳、苯、丙烯醛和1,3-丁二烯的水平。
在另一个方面，本发明提供了参考附图基本上如本文描述的方法、用途、气雾或气雾生成装置。
下述实施例可为单独或组合的上述方面中任一个的实施例。
在另一个实施例中，一种或多种HPHC(除烟碱外)的水平降低至与戒烟可比较的水平。
在另一个实施例中，在由电加热的烟草生成的气雾中除烟碱外的HPHC选自：无烟碱干颗粒物(NFDPM)、一氧化碳、甲醛、乙醛、丙酮、丙烯醛、丙醛、巴豆醛、甲基乙基甲酮、丁醛、苯并[a]芘、苯酚、间甲酚、邻甲酚、对甲酚、儿茶酚、间苯二酚、氢醌、1,3-丁二烯、异戊二烯、丙烯腈、苯、甲苯、吡啶、喹啉、苯乙烯、N'-亚硝基去甲烟碱(NNN)、N'-亚硝基新烟草碱(NAT)、N'-亚硝基假木贼碱(NAB)、4-(甲基亚硝氨基)-1-(3-吡啶基)-1-丁酮(NNK)、1-氨基萘、2-氨基萘、3-氨基联苯、4-氨基联苯、一氧化氮(NO)、一氧化二氮(NOx)、氢氰酸、氨、砷、镉、铬、铅、镍、硒和汞或其一种或多种的组合或其组合。
在另一个实施例中，除烟碱外的一种或多种HPHC在由电加热的烟草生成的气雾中是无法检测的或无法明显检测的，所述HPHC选自：间甲酚、对甲酚、1,3-丁二烯、异戊二烯、丙烯腈、苯、1-氨基萘、2-氨基萘、3-氨基联苯、4-氨基联苯、氢氰酸和镉或其一种或多种的组合或其组合。
在另一个实施例中，除烟碱外的一种或多种HPHC的水平在使用者中降低至与戒烟可比较的水平。
在另一个实施例中，使用者中的一氧化碳、苯、丙烯醛和1,3-丁二烯水平低于由燃烧的烟草生成的水平。
在另一个实施例中，在消费由电加热的烟草生成的气雾1天后，使用者中的碳氧血红蛋白(一氧化碳标记)水平为在血液中约1.5％；和/或在消费由电加热的烟草生成的气雾2天后，使用者中的S-PMA(苯标记)水平为在尿中约0.5微克/g肌酸酐；和/或在消费由电加热的烟草生成的气雾2天后，使用者中的3-HPMA(丙烯醛标记)水平为在尿中约300微克/g肌酸酐；和/或在消费由电加热的烟草生成的气雾2天后，使用者中的MHBMA(1,3-丁二烯标记)水平为在尿中约0.5微克/g肌酸酐。
在另一个实施例中，在消费由电加热的烟草生成的气雾1天后，使用者中的碳氧血红蛋白(一氧化碳标记)水平为在血液中约1.5％；和在消费由电加热的烟草生成的气雾2天后，使用者中的S-PMA(苯标记)水平为在尿中约0.5微克/g肌酸酐；和在消费由电加热的烟草生成的气雾2天后，使用者中的3-HPMA(丙烯醛标记)水平为在尿中约300微克/g肌酸酐；和在消费由电加热的烟草生成的气雾2天后，使用者中的MHBMA(1,3-丁二烯标记)水平为在尿中约0.5微克/g肌酸酐。
在另一个实施例中，与吸入由燃烧的烟草生成的气雾后使用者中的水平相比较，吸入由电加热的烟草生成的气雾后，一种或多种代谢酶的水平在使用者中降低，适当地，其中所述水平降低至与戒烟可比较的水平。
在另一个实施例中，经由吸入由电加热的烟草生成的气雾的烟碱递送概况与经由吸入由燃烧的烟草生成的气雾获得的那种基本上相同。
在另一个实施例中，在吸入来自电加热的烟草的气雾约9分钟内，血液血浆中的烟碱浓度增加至最大浓度。
在另一个实施例中，由于吸入来自电加热的烟草的气雾递送至使用者的血液血浆的最大烟碱浓度为在血浆中约6至8ng/ml烟碱。
在另一个实施例中，递送至使用者血流的烟碱浓度为经由烟草燃烧递送至使用者血流的烟碱浓度的大于约60％。
在另一个实施例中，烟草的电加热在一段时间内受电控制。
在另一个实施例中，气雾生成装置包括温度控制传感器以避免烟草过热。
在另一个实施例中，烟草为匀质化的烟草材料。
在另一个实施例中，气雾形成基材包含匀质化的烟草材料的聚集片层。
在另一个实施例中，片层是卷曲的。
在另一个实施例中，除烟碱外的HPHC选自：无烟碱干颗粒物(NFDPM)、一氧化碳、甲醛、乙醛、丙酮、丙烯醛、丙醛、巴豆醛、甲基乙基甲酮、丁醛、苯并[a]芘、苯酚、间甲酚、邻甲酚、对甲酚、儿茶酚、间苯二酚、氢醌、1,3-丁二烯、异戊二烯、丙烯腈、苯、甲苯、吡啶、喹啉、苯乙烯、N'-亚硝基去甲烟碱(NNN)、N'-亚硝基新烟草碱(NAT)、N'-亚硝基假木贼碱(NAB)、4-(甲基亚硝氨基)-1-(3-吡啶基)-1-丁酮(NNK)、1-氨基萘、2-氨基萘、3-氨基联苯、4-氨基联苯、一氧化氮(NO)、一氧化二氮(NOx)、氢氰酸、氨、砷、镉、铬、铅、镍、硒和汞或其一种或多种的组合或其组合。
在另一个实施例中，除烟碱外的一种或多种HPHC在由电加热的烟草生成的气雾中是无法检测的或无法明显检测的，所述HPHC选自：间甲酚、对甲酚、1,3-丁二烯、异戊二烯、丙烯腈、苯、1-氨基萘、2-氨基萘、3-氨基联苯、4-氨基联苯、氢氰酸和镉或其一种或多种的组合或其组合。
在另一个实施例中，气雾生成装置与电加热元件一起使用，所述气雾生成装置包括：(i)烟草；(ii)位于气雾形成基材紧下游的支持元件；(iii)位于支持元件下游的气雾冷却元件；和(iv)限定气雾形成基材、支持元件和气雾冷却元件的外部包裹物，其中所述支持元件邻接所述气雾形成基材。
在另一个实施例中，测定一氧化碳、苯、丙烯醛和1,3-丁二烯的水平。
附图说明
图1是相对于根据本公开内容的加热的烟草(三角形符号)，使用其中烟草燃烧的常规香烟(正方形符号)的人测试使用者的血流中的烟碱递送概况。烟碱吸收的时间过程在两个系统中是相似的。使用本公开内容的加热的系统递送的最大烟碱血液浓度为当使用其中烟草燃烧的常规香烟时实现的最大烟碱血液浓度的70.25％。总烟碱吸收为其中烟草燃烧的常规香烟中的总烟碱吸收的77.41％。
图2示出了对于肌酸酐调整的暴露的生物标记的变化，并且显示了相对于其中烟草燃烧的常规香烟(正方形符号)，来自使用加热的系统(三角形符号)的测试使用者的呼气中的一氧化碳水平(图2A)，以及尿中的1,3-丁二烯、丙烯醛和苯水平(分别参见图2B、2C和2D)。与常规香烟相比较，在使用加热的系统的使用者中可见一氧化碳、苯、丙烯醛和1,3-丁二烯水平中的显著降低。
图3示出了相对于其中烟草燃烧的常规香烟(左手柱)，使用加热的系统(右手柱)的测试使用者中的代谢酶CYP1A2的水平。CYP1A2的水平在使用加热的系统的使用者中明显更低，并且降低至可与戒烟相比较的水平(30％)。
图4A示出了使用薄荷脑调味的香烟(平台1薄荷脑)和常规烟草(平台1常规)，经由烟草燃烧(MM-2008中值)相对于烟草加热，产生的气雾的化学分析。用星号显示的金属在LOQ/LOD以下。
图4B示出了经由烟草燃烧(常规香烟)相对于烟草加热(平台1)，产生的气雾的气雾组成。如可见的，两种气雾的组成非常不同。
图5是与包含加热元件的气雾生成装置一起使用的气雾生成制品的示意性横截面图解。
图6是根据图5示出的实施例，包含电加热的气雾生成装置的气雾生成系统的示意性横截面图解，所述气雾生成装置包括加热元件和气雾生成制品。
图7是图6示出的电加热的气雾生成装置的示意性横截面图解。
图8显示了与3R4F参考香烟相比较，关于THS的18种HPHC的相对递送(参见zur Tabakforschung International/Contributions to TobaccoResearch第25卷，No.1，2012年2月)(在每mg烟碱的基础上)。缩写：NNK，4-(甲基亚硝氨基)-1-(3-吡啶基)-1-丁酮；NNN，N-亚硝基去甲烟碱。这明确证实对于常规和薄荷脑形式的烟草两者，存在超过80％的HPHC降低，除了降低约40％的NH3之外。这些图表的实际数字显示于表4中。表4比较了在每mg烟碱的基础上，根据本公开内容与3R4F的HPHC递送。HPHC值在每mg烟碱质量的基础上进行校正。所有平均值和标准差(SD)值均基于重复数目(n)。*阴影正方形中的数据(对于n+0)指示值在定量限值(LOQ)以下。在这种情况下，LOQ值已用作最坏情况。表右侧上的两列提供了作为3R4F递送百分比的递送。缩写：HPHC，有害和潜在有害的组成成分；NNK，4-(甲基亚硝氨基)-1-(3-吡啶基)-1-丁酮。
图9显示了与3R4F香烟相比较，根据本公开内容获得的58种HPHC的相对递送(在每mg烟碱的基础上)。缩写：NAB，N-亚硝基假木贼碱；NAT，N-亚硝基新烟草碱；NNK，4-(甲基亚硝氨基)-1-(3-吡啶基)-1-丁酮；NNN，N-亚硝基去甲烟碱。
定义
如本文使用的，提及“常规香烟”意指其中烟草灼烧或燃烧的香烟。通常，在灼烧期间将达到大于750摄氏度的温度，在所述灼烧中涉及的过程包括燃烧和/或热解。烟草在常规吸香烟中进行燃烧。在一个实施例中，常规香烟可为参考香烟-例如参考香烟3R4F和2R4F(参见例如zurTabakforschung International/Contributions to Tobacco Research第25卷，No.1，2012年2月)。
如本文使用的，“吸烟者”可为女性或男性，在其他方面健康的人，其具有例如至少三年的连续吸烟和每天最低限度10根不含薄荷脑的常规香烟的吸烟史，具有1mg烟碱的最大得率。吸烟状态可用尿可替宁测试(可替宁≥200ng/ml)进行确认。随机化配额可用于确保每个性别和吸烟层代表至少40％的研究群体。
术语“气雾形成基材”用于描述在加热后能够释放可形成气雾的挥发性化合物的基材。由本文描述的气雾生成制品的气雾形成基材生成的气雾可为可见或不可见的，并且可包括蒸气(例如物质细粒，其处于气态，在室温下通常为液体或固体)以及冷凝蒸气的气体和液滴。
术语“上游”和“下游”用于描述与其中使用者在其使用期间在气雾形成基材上抽吸的方向有关的，气雾生成制品的元件或元件部分的相对位置。
术语“气雾冷却元件”用于描述具有大表面积和低抽吸抗性的元件。在使用中，在通过使用者吸入前，通过由气雾形成基材释放的挥发性化合物形成的气雾经过气雾冷却元件，并且通过气雾冷却元件冷却。与高抽吸抗性的滤嘴及其他烟嘴形成对比，气雾冷却元件具有低抽吸抗性。气雾生成制品内的室和腔也不视为气雾冷却元件。
术语“气雾生成装置”用于描述与气雾生成制品的气雾形成基材相互作用以生成气雾的装置。适当地，通过气雾生成制品生成气雾，以生成可通过使用者的鼻或口直接吸入使用者的肺内的气雾。气雾生成装置可为吸烟制品的支持物。
如本文用于描述气雾生成制品的，术语“纵向的”指的是描述气雾生成制品的下游端部和上游端部之间的方向，并且术语“横向的”用于描述与纵向方向垂直的方向。
如本文用于描述气雾生成制品的，术语“直径”指的是描述在气雾生成制品的横向方向上的最大尺寸。如本文使用的，术语“长度”用于描述在气雾生成制品的纵向方向上的最大尺寸。
术语“匀质化的烟草材料”指示通过使微粒烟草聚结形成的材料。
术语“片层”指示具有基本上大于其厚度的宽度和长度的层状元件。
术语“聚集的”用于描述与气雾生成制品的纵轴基本上横切地缠绕、折叠或以其他方式压缩或收缩的片层。
术语“织构片层”指示已卷曲、浮雕、凹刻、穿孔或以其他方式变形的片层。气雾形成基材可包含匀质化的烟草材料的聚集的织构片层，包含多个间隔开的压痕、凸起、穿孔或其组合。
术语“卷曲片层”指示具有多个基本上平行的嵴或波纹的片层。适当地，当气雾生成制品已装配时，基本上平行的嵴或波纹沿着气雾生成制品的纵轴延伸，或与气雾生成制品的纵轴平行延伸。这有利地有助于匀质化烟草材料的卷曲片层的聚集，以形成气雾形成基材。然而，应理解用于包括在气雾生成制品中的匀质化烟草材料的卷曲片层可替代地或另外地可具有多个基本上平行的嵴或波纹，当气雾生成制品已装配时，所述多个基本上平行的嵴或波纹以相对于气雾生成制品的纵轴的锐角或钝角设置。
术语“基本上圆柱形”应理解为包括具有圆形或基本上圆形横截面的圆柱体或圆锥柱形状，或具有椭圆形或基本上椭圆形横截面的圆柱体或圆锥柱形状。在一个优选实施例中，基本上圆柱形的物体具有圆形横截面的圆柱体形状。
术语“气雾形成剂”用于描述任何合适的已知化合物或化合物的混合物，在使用中，所述化合物有利于气雾形成，并且对在气雾生成制品的操作温度下的热分解基本上抗性。
术语“穿透力”用于描述在加热元件插入气雾生成制品的气雾形成基材内期间，以及在气雾生成制品到达最大插入位置之前的最大插入力。
术语“压碎力”用于描述在气雾生成制品到达最大插入点之后的最大插入力。
术语“挥发性风味组分”用于描述加入气雾生成制品以便提供风味的任何挥发性组分。
术语“薄荷脑”用于描述以其异构体形式中任一种的化合物2-异丙基-5-甲基环己醇。
如本文使用的，抽吸抗性用压力单位“mm WG”或“mm水标尺”表示，并且依照ISO 6565:2002进行测量。
具体实施方式
本发明人已发现吸烟者可(显著)降低他们对一种或多种HPHC的暴露，所述吸烟者从其中烟草燃烧的常规吸香烟转变为其中烟草加热(例如电加热)至小于约400摄氏度的温度的气雾生成装置。虽然降低他们对一种或多种HPHC的暴露，但可接受水平、量或浓度的烟碱经由可接受的烟碱递送概况递送至使用者(例如吸收到血流内)。一种或多种HPHC甚至可降低至与戒烟可比较的水平。
依照本公开内容可用于加热烟草的气雾生成制品的例子显示于图5至7中。
图5示出了气雾生成制品10。气雾生成制品10包括以同轴对准排列的四个元件：气雾形成基材20、支持元件30、气雾冷却元件40和烟嘴50。这四个元件序贯排列且由外部包裹物60限制，以形成气雾生成制品10。气雾生成制品10具有近侧端部或口腔端部70，以及定位于气雾生成制品10与口腔端部70相对端部处的远侧端部80，使用者在使用期间将所述近侧端部或口腔端部70插入他或她的口中。
在使用中，空气经由气雾生成制品通过使用者从远侧端部80抽吸到口腔端部70。气雾生成制品的远侧端部80还可描述为气雾生成制品10的上游端部，并且气雾生成制品10的口腔端部70还可描述为气雾生成制品10的下游端部。定位于口腔端部70和远侧端部80之间的气雾生成制品10的元件可描述为在口腔端部70的上游，或作为另外一种选择，在远侧端部80的下游。
气雾形成基材20定位于气雾生成制品10的极远侧端部或上游端部。在图5所示的实施例中，气雾形成基材20包含通过包裹物限制的卷曲的匀质化烟草材料的聚集片层。匀质化的烟草材料的卷曲片层可包含气雾形成剂-例如甘油。
支持元件30定位于气雾形成基材20的紧下游，并且邻接气雾形成基材20。在图5所示的实施例中，支持元件是空心乙酸纤维素管。支持元件30将气雾形成基材20定位于气雾生成制品10的极远侧端部80处，使得它可被气雾生成装置的加热元件穿透。如下文进一步描述的，当气雾生成制品的加热元件插入气雾形成基材20内时，支持元件30作用于阻止气雾形成基材20在气雾生成制品10内下游被迫朝向气雾冷却元件40。支持元件30还充当间隔物，以使气雾生成制品10的气雾冷却元件40与气雾形成基材20分隔。
气雾冷却元件40定位于支持元件30的紧下游，并且邻接支持元件30。在使用中，从气雾形成基材20释放的挥发性物质沿着气雾冷却元件40朝向气雾生成制品10的口腔端部70经过。挥发性物质可在气雾冷却元件40内冷却，以形成通过使用者吸入的气雾。在图5所示的实施例中，气雾冷却元件包括通过包裹物90限制的卷曲且聚集的聚乳酸片层。卷曲且聚集的聚乳酸片层限定沿着气雾冷却元件40的长度延伸的多个纵向通道。
烟嘴50定位于气雾冷却元件40的紧下游，并且邻接气雾冷却元件40。如图5所示，烟嘴50包括低过滤效率的常规乙酸纤维素丝束滤嘴。
为了装配气雾生成制品10，上述四个元件对准且紧密包裹在外部包裹物60内。在图5所示的实施例中，外部包裹物是常规香烟纸。如图5所示，任选的一行穿孔在外部包裹物60的区域中提供，所述外部包裹物60限制气雾生成制品10的支持元件30。
如图5所示，气雾生成制品10的外部包裹物60的远侧端部部分通过接装纸条带(未示出)限制。
图5所示的气雾生成制品10设计为与包括加热元件的气雾生成装置接合，以便通过使用者消费。在使用中，气雾生成装置的加热元件将气雾生成制品10的气雾形成基材20加热至足够温度，以使能够形成气雾的化合物挥发，所述气雾通过气雾生成制品10下游抽吸且通过使用者吸入。
图6示出了根据上文描述和在图5所示的实施例的气雾生成系统100的一部分，所述气雾生成系统100包括气雾生成装置110和气雾生成制品10。
气雾生成装置包括加热元件120。如图6所示，加热元件120安装在气雾生成装置110的气雾生成制品接纳室内。在使用中，使用者将气雾生成制品10插入气雾生成装置110的气雾生成制品接纳室内，使得加热元件120直接插入气雾生成制品10的气雾形成基材20内，如图6所示。在图6所示的实施例中，气雾生成装置110的加热元件120是加热器叶片。
气雾生成装置110包括允许加热元件120致动的电源和电路(图7所示)。此类致动可为手动操作的，或可响应使用者在气雾生成制品10上的抽吸而自动发生，所述气雾生成制品10插入气雾生成装置110的气雾生成制品接纳室内。在气雾生成装置中提供多个开口，以允许空气流动至气雾生成制品10；空气流动的方向通过图6中的箭头示出。
在气雾生成装置110的加热元件120插入气雾形成基材20内期间，气雾生成制品10的支持元件40抵抗通过气雾生成制品10经历的穿透力。在气雾生成装置的加热元件插入气雾形成基材内期间，气雾生成制品10的支持元件40由此抵抗气雾生成制品10内的气雾形成基材的下游移动。
一旦内部加热元件120插入气雾生成制品10的气雾形成基材10内且致动，气雾生成制品10的气雾形成基材20就被气雾生成装置110的加热元件120加热至小于约400摄氏度的温度(或如本文讨论的其他温度)。在该温度下，挥发性化合物从气雾生成制品10的气雾形成基材20演变。当使用者在气雾生成制品10的口腔端部70上抽吸时，由气雾形成基材20演变的挥发性化合物通过气雾生成制品10下游抽吸，并且冷凝以形成通过气雾生成制品10的烟嘴50抽吸到使用者的口腔内的气雾。
当气雾通过气雾冷却元件40经过下游时，由于热能从气雾转移到气雾冷却元件40，气雾的温度可降低。当气雾进入气雾冷却元件40时，它的温度为大约60摄氏度。由于在气雾冷却元件40内的冷却，当气雾离开气雾冷却元件时，它的温度为大约40摄氏度。
在图7中，气雾生成装置110的部件以简化方式显示。特别地，气雾生成装置110的部件在图5中未按比例描绘。与实施例理解无关的部件已省略，以简化图7。
如图7所示，气雾生成装置110包括壳体130。加热元件120安装在壳体130内的气雾生成制品接纳室内。气雾生成制品10(通过图7中的虚线显示)插入气雾生成装置110的壳体130内的气雾生成制品接纳室内，使得加热元件120直接插入气雾生成制品10的气雾形成基材20内。
在壳体130内，存在电源140，例如可再充电锂离子电池。控制器150连接至加热元件120、电源140和使用者界面160，例如按钮或显示屏。控制器150控制供应给加热元件120的动力，以便调节其温度。可包括另外的部件(例如一个或多个传感器或控制器)，其能够监控和/或调节加热元件120的温度和/或烟草的温度，使得其温度控制在限定温度范围内。适当地，可包括另外的部件(例如一个或多个传感器或控制器)，其能够监控和/或调节加热元件120的温度和/或烟草的温度。尽管根据上文描述和在图5所示的实施例的气雾生成制品的支持元件由乙酸纤维素形成，但应理解这不是必需的，并且根据其他实施例的气雾生成制品可包括由其他合适的材料或材料组合形成的支持元件。
类似地，尽管图5所示的气雾生成制品包括包含卷曲且聚集的聚乳酸片层的气雾冷却元件，但应理解这不是必需的，并且气雾生成制品可包括其他气雾冷却元件。
此外，尽管图5所示的气雾生成制品具有通过外部包裹物限制的四个元件，但应理解这不是必需的，并且气雾生成制品可包括另外的元件或更少的元件。
还应理解尽管图5所示的气雾生成制品的四个元件通过常规香烟纸的外部包裹物限制，但应理解这不是必需的，并且气雾生成制品的元件可通过其他外部包裹物限制。
还应理解关于图5所示的气雾生成制品的元件和图6所示的气雾生成装置的部件提供的尺寸仅是示例性的，并且可选择合适的替代尺寸。
与气雾生成装置一起使用的气雾生成制品可包括加热元件，所述气雾生成制品包括：气雾形成基材；定位于气雾形成基材紧下游的支持元件；定位于支持元件下游的气雾冷却元件；以及限制气雾形成基材、支持元件和气雾冷却元件的外部包裹物，其中所述支持元件邻接气雾形成基材。适当地，加热元件是电加热元件。加热元件可适于将烟草加热至本文描述的温度。
气雾形成基材可定位于气雾生成制品的极上游端部。气雾生成制品还可包括：气雾形成基材上游的前侧成型件(plug)，其中外部包裹物限制前侧成型件，并且前侧成型件可被气雾生成装置的加热元件穿透。气雾形成基材可包括匀质化的烟草材料的聚集片层。匀质化的烟草材料的片层可为卷曲的。支持元件可包括空心管状元件。支持元件可包括空心乙酸纤维素管。气雾冷却元件可定位于支持元件的紧下游，并且邻接支持元件。气雾冷却元件可包括生物可降解的聚合物材料的聚集片层。气雾冷却元件可包括聚乳酸的聚集片层。气雾生成制品还可包括：定位于气雾生成制品的极下游端部的烟嘴，其中所述外部包裹物限制烟嘴。烟嘴可包括乙酸纤维素丝束的成型件。本发明提供了使用如本文描述的的气雾生成制品与气雾生成装置的方法，所述气雾生成装置包括加热至本文描述的温度的加热元件，适当地电加热元件，所述方法包括如下步骤：将气雾生成装置的加热元件插入气雾生成制品的气雾形成基材内；升高气雾生成装置的加热元件的温度，以将气雾生成制品的气雾形成基材加热至如本文描述的温度，以生成气雾；并且从气雾生成制品的气雾形成基材抽出气雾生成装置的加热元件。本发明还描述了气雾生成系统，其包括：包括加热元件的气雾生成装置；以及与气雾生成装置一起使用的气雾生成制品，所述气雾生成制品包括：气雾形成基材；定位于气雾形成基材紧下游的支持元件；定位于支持元件下游的气雾冷却元件；以及限制气雾形成基材、支持元件和气雾冷却元件的外部包裹物，其中所述支持元件邻接气雾形成基材，并且气雾形成基材可被气雾生成装置的加热元件穿透。该方法可包括如下步骤：将气雾生成装置的加热元件插入气雾生成制品的气雾形成基材内；升高气雾生成装置的加热元件的温度，以加热气雾生成制品的气雾形成基材，以生成气雾；并且从气雾生成制品的气雾形成基材抽出气雾生成装置的加热元件。适当地，加热元件是电加热元件。适当地，加热元件将烟草加热且适当地维持至下述温度：约374至325摄氏度、约374至330摄氏度、约374至335摄氏度、约374至340摄氏度、约374至345摄氏度、约374至350摄氏度、约374至355摄氏度、约374至360摄氏度、约374至365摄氏度、或约374至370摄氏度。在某些实施例中，烟草可加热且适当地维持在下述温度下：约373至325摄氏度、约373至330摄氏度、约373至335摄氏度、约373至340摄氏度、约373至345摄氏度、约373至350摄氏度、约373至355摄氏度、约373至360摄氏度、约373至365摄氏度、或约373至370摄氏度。在某些实施例中，烟草可加热且适当地维持在下述温度下：约372至325摄氏度、约372至330摄氏度、约372至335摄氏度、约372至340摄氏度、约372至345摄氏度、约372至350摄氏度、约372至355摄氏度、约372至360摄氏度、约372至365摄氏度、或约372至370摄氏度。在某些实施例中，烟草可加热且适当地维持在下述温度下：约371至325摄氏度、约371至330摄氏度、约371至335摄氏度、约371至340摄氏度、约371至345摄氏度、约371至350摄氏度、约371至355摄氏度、约371至360摄氏度、约371至365摄氏度、或约371至370摄氏度。
在一个实施例中，实际操作温度从查询表获取，所述查询表存储至少一种加热元件的电阻率和温度关系。在另一个实施例中，电阻率通过评估多项式ρ(T)＝ρo*(1+α1T+α2T2)进行测定，其中ρ(T)是所测量的至少一个加热元件或多个加热元件的电阻率，ρo是参考电阻率，并且α1+α2是多项式系数。评估可通过控制器执行。相应地，加热元件温度测量的衍生可包括评估多项式。作为另外一种选择，更高程度的多项式函数或其他数学函数可用于描述根据温度的至少一个加热元件的电阻率变化。作为另外一种选择，可使用分段线性近似。这个替代方案简化且加速计算。在使用中，控制器可测量加热元件的电阻率ρ。控制器随后通过比较所测量的电阻率ρ与查询表，将加热元件的电阻率转换成加热元件的实际操作温度的值。在下一步中，控制器比较获得的实际操作温度与预定的最大操作温度。如果实际操作温度在预定的最大操作温度的下限范围以下，则控制器为加热元件供应另外的电能，以便升高加热元件的实际操作温度。如果实际操作温度在预定的最大操作温度的上限范围以上，则控制器降低供应给加热元件的电能，以便使实际操作温度下降回到预定的最大操作温度的可接受范围。连续的能量供应可提供给加热元件，并且这种能量供应可增加或减少，但不关闭。能量供应可连续监控且反馈给控制器。加热元件的电阻可表示为R＝V/I；其中V是跨过加热元件的电压，并且I是经过加热元件的电流。电阻R取决于加热元件的配置以及温度，并且通过下述关系表示：
R＝ρ(T)*L/S 等式1
其中ρ(T)是温度依赖性电阻率，L是长度并且S是加热元件的横截面积。L和S对于给定加热元件配置是固定的且可进行测量。因此，对于给定加热元件设计，R与ρ(T)成比例。加热元件的电阻率ρ(T)可以上文描述的多项式表示。因此，已知加热元件的长度和横截面，能够测定电阻R，并且因此通过在电压V和电流I下测量加热元件，能够测定在给定温度下的电阻率ρ。适当地，通过在可应用于烟草的温度范围内的一个或多个、适当地两个线性近似中，表示电阻率ρ相对于温度曲线，可简化计算。这简化了在具有有限计算资源的控制器中期望的温度评估。
在最大操作温度控制的准备中，可选择装置的最大操作温度的值。经由递送的电能的反馈和监控，通过给加热元件连续供应电能，控制器加热该加热元件。在使用中，控制器测量加热元件的电阻率ρ。控制器随后通过比较所测量的电阻率ρ与查询表，将加热元件的电阻率转换成加热元件的实际操作温度的值。在下一步中，控制器比较获得的实际操作温度与预定的最大操作温度。如果实际操作温度在预定的最大操作温度的下限范围以下，则控制器可为加热元件供应另外的电能，以便升高加热元件的实际操作温度。如果实际操作温度在预定的最大操作温度的上限范围以上，则控制器降低供应给加热元件的电能，以便使实际操作温度下降回到预定的最大操作温度的可接受范围。
加热元件一般不进行吸动。相反，连续供应、监控且管理递送至加热元件的能量，使得递送至加热元件的能量的量增加或减少，但不关闭。因此，在一个实施例中，连续的能量供应被供应给气雾生成装置的加热元件，所述连续的能量供应在装置使用期间进行(电)监控。
目前考虑加热烟草对HPHC水平、量或浓度的影响，技术人员应认识到众多不同类型的HPHC已知存在于由燃烧的烟草生成的气雾中。这些HPHC通常在气雾吸入后递送至使用者(例如，吸收到血流内)。HPHC的非限制性例子包括但不限于烟碱、无烟碱干颗粒物(NFDPM，例如焦油)、一氧化碳、甲醛、乙醛、丙酮、丙烯醛、丙醛、巴豆醛、甲基乙基甲酮、丁醛、苯并[a]芘、苯酚、间甲酚、邻甲酚、对甲酚、儿茶酚、间苯二酚、氢醌、1,3-丁二烯、异戊二烯、丙烯腈、苯、甲苯、吡啶、喹啉、苯乙烯、N'-亚硝基去甲烟碱(NNN)、N'-亚硝基新烟草碱(NAT)、N'-亚硝基假木贼碱(NAB)、4-(甲基亚硝氨基)-1-(3-吡啶基)-1-丁酮(NNK)、1-氨基萘、2-氨基萘、3-氨基联苯、4-氨基联苯、一氧化氮(NO)、一氧化二氮(NOx)、氢氰酸、氨、砷、镉、铬、铅、镍、硒和汞或其一种或多种的组合。用于测量HPHC的分析方法是本领域已知的，并且包括液相层析-串联质谱法(LC-MS/MS)和分光光度法。多个样品源用于测量使用者中的一种或多种HPHC，包括血液(或其组分，例如血浆)、尿、呼气等。因此，例如，烟碱通常通过LC-MS/MS在血浆中进行测量。有时，HPHC不直接进行测量，尤其是在源自或可源自待测试的使用者(例如，吸烟者)的样品中。相反，可代替测试HPHC的一种或多种生物标记。HPHC、HPHC生物标记、测量HPHC/生物标记的方法和样品源的示例性列表在表1和3中描述。在某些实施例中，HPHC选自表1或表3中的组成成分。
如本文描述的，与燃烧的烟草相比较，一种或多种HPHC(除烟碱外)在通过加热的烟草产生的气雾中是降低的。一种或多种HPHC甚至可降低至与戒烟等价或可比较的水平。与燃烧的烟草相比较，一种或多种HPHC(除烟碱外)的水平中的降低可大于约25％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％或100％或更多。在降低烟草加热后产生的气雾中的这些HPHC中的一种或多种的水平中，已观察到还可降低通过使用者吸入且递送至使用者(例如，吸收到血流内)的HPHC中的一种或多种的水平。因此，能够降低使用者对一种或多种HPHC(除烟碱外)的暴露。与燃烧的烟草相比较，使用者中(例如使用者的尿和/或血浆和/或血流和/或呼气中)的一种或多种HPHC(除烟碱外)的水平中的降低可大于约25％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％或100％或更多。降低水平是显著的，并且一种或多种HPHC(除烟碱外)的水平可降低至在戒除使用者中观察到的水平。
在公开内容的某些实施例中，与使用燃烧的烟草的使用者相比较，一种或多种代谢酶的水平在使用者中也是降低的。一个此类例子是CYP1A2酶活性中的降低。吸烟是CYP1A2的有力诱导剂，与非使用者相比较，其显著降低使用者中的氯氮平血清浓度。
相对于如在常规香烟中生成的燃烧的烟草，通过加热烟草生成的气雾的化学分析已揭示在加热的烟草中获得的气雾中的显著差异。与燃烧的烟草相比较，由加热的烟草观察到的气雾化学的例子显示于图4A、8和9中。图8的图表的实际数字显示于表4中。表4比较了在每mg烟碱的基础上，根据本公开内容与3R4F获得的HPHC递送。HPHC值在每mg烟碱质量的基础上进行校正。
烟碱水平在两个系统中是基本上相同的。在一个实施例中，烟碱水平为常规/参考香烟例如3R4F的最大浓度的至少约70％。许多HPHC(除烟碱外)的水平在加热的烟草中明显更低，其中HPHC的水平比在燃烧的烟草中观察到的那些水平低约50％、约60％、约70％、约80％、约90％、约95％、约96％、约97％、约98％、约99％或约100％或更多。因此，在一个示例性的气雾化学概况中，烟碱水平与通过常规/参考香烟中的燃烧的烟草生成的那些基本上相同，而一种或多种HPHC(除烟碱外)的水平(显著)降低。参考香烟3R4F和2R4F的主流烟化学是本领域已知的，并且已公开于zurTabakforschung International/Contributions to Tobacco Research第25卷，No.1，2012年2月中。在一个实施例中，根据本公开内容获得或可获得的气雾中的烟碱水平与通过燃烧的烟草生成的那些基本上相同，而一种或多种HPHC(除烟碱外)的水平与燃烧的烟草相比较是降低的。适当地，与燃烧的烟草的这些比较通过参考来自参考香烟例如3R4F的值来进行(参见zurTabakforschung International/Contributions to Tobacco Research第25卷，No.1，2012年2月)。用于测量烟碱及其他HPHC的方法在其中得到描述。
用于测量气雾的化学组成成分的标准方法也在该Contributions to TobaccoResearch论文中得到描述。可使用标准ISO方法。香烟可任选使用ISO标准3402(ISO 3402:Tobacco and tobacco products–Atmosphere for conditioningand testing.International Organization for Standardization,Geneva,Switzerland,1999)进行条件化，即在22℃±1℃和60％±3％的相对湿度的靶条件下至少48小时。烟可使用ISO机器吸烟条件遵循ISO标准3308生成(ISO 3308:Routineanalytical cigarette smoking machine-Definitions and standard conditions.International Organization for Standardization,Geneva,Switzerland,2000)。
香烟可使用本领域已知的方法进行人工吸烟。例如，香烟可在20-端口Borgwaldt吸烟机(例如，RM20H，Hamburg，德国)或具有主动侧流烟排出的30端口旋转吸烟机(例如Philip Morris Research Laboratories(PMRL)类型，SM2000，配备可编程的双重注射泵(参见EP1832745))上进行吸烟。ISO吸烟条件的抽吸体积、抽吸持续时间和抽吸频率可为35mL、2s和1/分钟。
根据建立的方法，例如使用如先前描述(Toxicology 195(2004)31–52)的ISO 4387(ISO 4387:Determination of total and nicotine-free dry particulatematter using routine analytical smoking machine.International Organization forStandardization,Geneva,Switzerland,1991)，可定量且任选比较烟中的分析物。根据ISO 4387(ISO 4387:Determination of total and nicotine-free dry particulatematter using routine analytical smoking machine.International Organization forStandardization,Geneva,Switzerland,1991)，可由在Cambridge玻璃纤维滤器上截留的烟以比重法测定总颗粒物(TPM)。可通过气相层析(GC)与火焰离子化检测由TPM滤器的2-丙醇提取物来测定烟碱。通过Karl Fischer滴定(ISO 10315:Cigarettes-Determination of nicotine in smoke condensate-Gas chromatographicmethod(第2版).International Organization for Standardization,Geneva,Switzerland,2000)，可由相同的2-丙醇提取物来测定水。可通过非分散红外光度法(ISO 8454:Cigarettes-Determination of carbon monoxide in the vapourphase of cigarette smoke-NDIR method(第3版).International Organization forStandardization,Geneva,Switzerland,2007.)测定一氧化碳。“焦油”得率可计算为TPM得率减去烟碱和水得率(ISO 4387:Determination of total andnicotine-free dry particulate matter using routine analytical smoking machine.International Organization for Standardization,Geneva,Switzerland,1991)。通过高效液相紫外层析(HPLC/UV)检测，使用水/乙腈(9:1)和甲醇作为溶剂(CORESTA:Recommended Method No.74-Determination of selected carbonylsin mainstream cigarette smoke by high performance liquid chromatography(HPLC).Cooperation Centre for Scientific Research Relative to Tobacco,2011)，可测定由2,4-二硝基苯肼衍生且由吡啶稳定的醛。在用2-丙醇和干冰冷却的大约-78℃下，气相中的氯乙烯、1,3-丁二烯、异戊二烯、苯、甲苯、丙烯腈和苯乙烯可截留在含有甲醇的三个空气采集器中，并且在添加内部标准后通过联接至质谱仪的GC(GC-MS)进行分析，所述GC使用CP PoraBond Q柱(25m x0.25mm,3μm)，所述质谱仪使用以单离子监控模式的电子碰撞电离(CORESTA:Recommended Method No.70-Determination of selected volatileorganic compounds in the mainstream smoke of cigarettes-gas chromatography-mass spectrometry method.Co-operation Centre for Scientific Research Relativeto Tobacco,2010)。TPM中的苯乙烯和乙酰胺可使用丙酮从玻璃纤维滤器中提取，并且在添加内部标准后通过联接至质谱仪的GC(GC-MS)进行分析，所述GC使用DB-WAX柱(30m x 0.25mm,0.25μm)，所述质谱仪使用以单离子监控模式的电子碰撞电离。在从玻璃纤维滤器中提取后的丙烯酰胺分析可如J.Chromatogr.Sci.46(2008)659–663中所述执行。在大约-78℃下(用2-丙醇和干冰冷却)，气相中的环氧乙烷可截留在含有甲苯的空气采集器中，所述空气采集器与作为第一阱的玻璃纤维滤器串联连接。在添加内部标准环氧丙烷-d6后，甲苯溶液可通过联接至质谱仪的GC(GC-MS)进行分析，所述GC使用CPPoraPlot U柱(25m x 0.25mm,8μm)和氢作为载气，所述质谱仪使用以单离子监控模式的电子碰撞电离(J.Chromatogr.Sci.44(2006)32–34)。通过添加2-甲基-2-硝基丙烷作为内部标准，用戊烷洗涤药液筒，并且使用15％二乙醚的正戊烷溶液洗脱靶分析物，可由在二氧化硅药液筒上截留的主流烟测定2-硝基-丙烷。通过GC-MS/MS以化学电离模式分析2-硝基丙烷，使用异丁烷作为电离气体，氦作为载气和氩作为碰撞气体。通过用稀盐酸提取TPM滤器，随后为反提取，衍生化，通过固相提取提纯且通过GC与三重四极质谱仪分析，可测定芳族胺(Rapid Commun.Mass.Spectrom.17(2003)2125–2132.)。根据CORESTA推荐的方法(CORESTA:Recommended Method(3rd Draft):Thedetermination of nitric oxide in mainstream smoke of cigarettes bychemiluminescent analysis；Available at http://legacy.library.ucsf.edu/tid/vsm05c00)，通过联机气相化学发光可测定一氧化氮。氰化氢可截留在串联连接的具有氢氧化钠溶液的两个空气采集器中。在用磷酸使样品酸化后，通过顶空GC与氮敏感性检测可分析等分试样。氨可截留在串联连接的玻璃纤维滤器和洗涤瓶上。玻璃纤维滤器用洗涤瓶的内容物提取，用丹酰氯衍生，且通过HPLC与串联质谱仪(HPLC/MS-MS)进行分析(J.Agric.Food Chem.59(2011)92–97)。挥发性N-亚硝胺可在玻璃纤维滤器上和两个洗涤瓶中收集，所述洗涤瓶含有柠檬酸盐/磷酸盐缓冲溶液与抗坏血酸，以抑制N-亚硝胺的人工生成。玻璃纤维滤器用含有抗坏血酸的柠檬酸盐/磷酸盐缓冲溶液提取，并且与洗涤瓶的缓冲溶液合并。合并的缓冲溶液用二氯甲烷提取三次，并且浓缩的氯甲烷相通过氧化铝柱进行洗脱。在用二氯甲烷洗脱和另一浓缩步骤后，通过GC与热能分析仪来分析提取物。烟草特异性N-亚硝胺(TSNA)可如Anal.Chem.77(2005)1001–1006中公开的进行分析。TSNA可用乙酸铵溶液从在玻璃纤维滤器垫上截留的TPM提取，并且通过HPLC/MS-MS分析。在添加内部标准苯酚-d6、儿茶酚-d6和氢醌-d6后，可用三氯甲烷/丙酮从TPM滤器中提取酚类。提取物的等分试样可用N,O-二-(三甲基甲硅烷基)-三氟乙酰胺/1％三甲基氯硅烷衍生化，并且酚类的三甲基硅醚通过GC-MS进行分析，使用以单离子监控模式的电子碰撞电离。在添加标记的内部标准后，多环芳香烃可用戊烷/异辛烷(9:1)从TPM滤器中提取。样品提纯通过2步固相提取执行，使用由正己烷洗脱的氨丙基药液筒和由甲醇洗脱的十八基药液筒。在通过溶剂蒸发浓缩洗脱物且溶解于异辛烷后，13种靶分析物可通过GC-MS进行测定，使用以单离子监控模式的电子碰撞电离。使用静电沉淀，砷、镉、铬、镍、铅和硒可截留在石英玻璃管中。冷凝物可用二氯甲烷/甲醇混合物进行溶解，并且在添加硝酸、过氧化氢和水后，样品可遭受微波消化且用原子吸收分光光度法进行分析。在基质干扰的情况下，硒可用流动注射分析系统炉技术进行再分析。在颗粒相的静电沉淀后，汞可截留在含有高锰酸钾的硫酸溶液的2个空气采集器中。对于微波消化，可添加过氧化氢。消化物可用水补足且用汞分析仪分析等分试样。
如使用ISO标准测定的3R4F和2R4F参考香烟的烟组成成分得率显示于zur Tabakforschung International/Contributions to Tobacco Research第25卷，No.1，2012年2月的表A中。简言之，3R4F具有(每根香烟)0.707mg烟碱、38.5μg 1,3-丁二烯、395μg异戊二烯、26.4μg乙腈、1.01ng 4-氨基联苯、45.7μg苯和38.3ng镉。简言之，2R4F具有(每根香烟)0.678mg烟碱、38.9μg1,3-丁二烯、411μg异戊二烯、26.5μg乙腈、1.04ng 4-氨基联苯、46.6μg苯和38.5ng镉。所述HPHC选自：无烟碱干颗粒物(NFDPM)、一氧化碳、甲醛、乙醛、丙酮、丙烯醛、丙醛、巴豆醛、甲基乙基甲酮、丁醛、苯并[a]芘、苯酚、间甲酚、邻甲酚、对甲酚、儿茶酚、间苯二酚、氢醌、1,3-丁二烯、异戊二烯、丙烯腈、苯、甲苯、吡啶、喹啉、苯乙烯、N'-亚硝基去甲烟碱(NNN)、N'-亚硝基新烟草碱(NAT)、N'-亚硝基假木贼碱(NAB)、4-(甲基亚硝氨基)-1-(3-吡啶基)-1-丁酮(NNK)、1-氨基萘、2-氨基萘、3-氨基联苯、4-氨基联苯、一氧化氮(NO)、一氧化二氮(NOx)、氢氰酸、氨、砷、镉、铬、铅、镍、硒和汞或其一种或多种的组合或其组合。
在另一个实施例中，根据本公开内容获得或可获得的气雾中的烟碱水平与通过燃烧的烟草生成的那些基本上相同，而HPHC中的一种或多种(除烟碱外)的水平降低至可忽略不计或无法检测的水平，所述HPHC选自：间甲酚、对甲酚、1,3-丁二烯、异戊二烯、丙烯腈、苯、1-氨基萘、2-氨基萘、3-氨基联苯、4-氨基联苯、氢氰酸和镉或其一种或多种的组合或其组合。
在另一个实施例中，根据本公开内容获得或可获得的气雾中的烟碱水平与通过燃烧的烟草生成的那些基本上相同，而HPHC中的一种或多种(除烟碱外)的水平以由加热的烟草生成的气雾组成的小于1％的水平存在，所述HPHC选自：间甲酚、对甲酚、1,3-丁二烯、异戊二烯、丙烯腈、苯、1-氨基萘、2-氨基萘、3-氨基联苯、4-氨基联苯、氢氰酸和镉或其一种或多种的组合或其组合。
在另一个实施例中，烟碱水平与通过燃烧的烟草生成的那些基本上相同，而HPHC中的一种或多种(除烟碱外)的水平减少至通过燃烧的烟草生成的水平的约0至约10％的水平，所述HPHC选自：一氧化碳、丙烯醛、1,3丁二烯和苯或其一种或多种的组合或其组合。
在另一个实施例中，烟碱水平与通过燃烧的烟草生成的那些基本上相同，而HPHC中的一种或多种(除烟碱外)的水平减少至通过燃烧的烟草生成的水平的约0至约20％的水平，所述HPHC选自：一氧化碳、丙烯醛、1,3丁二烯和苯或其一种或多种的组合或其组合。
在另一个实施例中，烟碱水平与通过燃烧的烟草生成的那些基本上相同，而HPHC中的一种或多种(除烟碱外)的水平减少至通过燃烧的烟草生成的水平的约0至约20％的水平，所述HPHC选自：一氧化碳、甲醛、乙醛、丙酮、丙烯醛、丙醛、巴豆醛、甲基乙基甲酮、苯并[a]芘、苯酚、间甲酚、邻甲酚、对甲酚、儿茶酚、间苯二酚、氢醌、1,3丁二烯、异戊二烯、丙烯腈、苯、甲苯、喹啉、苯乙烯、N'-亚硝基去甲烟碱(NNN)、N'-亚硝基新烟草碱(NAT)、N'-亚硝基假木贼碱(NAB)、4-(甲基亚硝氨基)-1-(3-吡啶基)-1-丁酮(NNK)、1-氨基萘、2-氨基萘、3-氨基联苯、4-氨基联苯、一氧化氮(NO)、一氧化二氮(NOx)、氢氰酸、氨、镉和汞或其一种或多种的组合或其组合。
在另一个实施例中，烟碱水平与通过燃烧的烟草生成的那些基本上相同，而HPHC中的一种或多种(除烟碱外)的水平减少至通过燃烧的烟草生成的水平的约0至约20％的水平，所述HPHC选自：一氧化碳、甲醛、丙酮、丙烯醛、巴豆醛、甲基乙基甲酮、苯并[a]芘、苯酚、间甲酚、邻甲酚、对甲酚、儿茶酚、间苯二酚、氢醌、1,3丁二烯、异戊二烯、丙烯腈、苯、甲苯、喹啉、苯乙烯、N'-亚硝基去甲烟碱(NNN)、N'-亚硝基新烟草碱(NAT)、N'-亚硝基假木贼碱(NAB)、4-(甲基亚硝氨基)-1-(3-吡啶基)-1-丁酮(NNK)、1-氨基萘、2-氨基萘、3-氨基联苯、4-氨基联苯、一氧化氮(NO)、一氧化二氮(NOx)、氢氰酸、氨、镉和汞或其一种或多种的组合或其组合。
在另一个实施例中，烟碱水平与通过燃烧的烟草生成的那些基本上相同，而HPHC中的一种或多种(除烟碱外)的水平减少至通过燃烧的烟草生成的水平的约20至约40％的水平，所述HPHC选自：吡啶、汞和铅或其一种或多种的组合。
在另一个实施例中，烟碱水平与通过燃烧的烟草生成的那些基本上相同，而HPHC中的一种或多种(除烟碱外)的水平减少至通过燃烧的烟草生成的水平的约40至约60％的水平，所述HPHC选自：无烟碱干颗粒物(NFDPM)、丁醛和氨或其一种或多种的组合。
在另一个实施例中，烟碱水平与通过燃烧的烟草生成的那些基本上相同，而：(i)HPHC中的一种或多种(除烟碱外)的水平减少至通过燃烧的烟草生成的水平的约0至约20％的水平，所述HPHC选自：一氧化碳、甲醛、乙醛、丙酮、丙烯醛、丙醛、巴豆醛、甲基乙基甲酮、苯并[a]芘、苯酚、间甲酚、邻甲酚、对甲酚、儿茶酚、间苯二酚、氢醌、1,3丁二烯、异戊二烯、丙烯腈、苯、甲苯、喹啉、苯乙烯、N'-亚硝基去甲烟碱(NNN)、N'-亚硝基新烟草碱(NAT)、N'-亚硝基假木贼碱(NAB)、4-(甲基亚硝氨基)-1-(3-吡啶基)-1-丁酮(NNK)、1-氨基萘、2-氨基萘、3-氨基联苯、4-氨基联苯、一氧化氮(NO)、一氧化二氮(NOx)、氢氰酸、氨、镉和汞或其一种或多种的组合；(ii)HPHC中的一种或多种(除烟碱外)的水平减少至通过燃烧的烟草生成的水平的约20至约40％的水平，所述HPHC选自：吡啶、汞和铅或其一种或多种的组合；和(iii)HPHC中的一种或多种(除烟碱外)的水平减少至通过燃烧的烟草生成的水平的约40至约60％的水平，所述HPHC选自：无烟碱干颗粒物(NFDPM)、丁醛和氨或其一种或多种的组合。
在另一个实施例中，烟碱水平与通过燃烧的烟草生成的那些基本上相同，而：(i)一氧化碳、甲醛、乙醛、丙酮、丙烯醛、丙醛、巴豆醛、甲基乙基甲酮、苯并[a]芘、苯酚、间甲酚、邻甲酚、对甲酚、儿茶酚、间苯二酚、氢醌、1,3丁二烯、异戊二烯、丙烯腈、苯、甲苯、喹啉、苯乙烯、N'-亚硝基去甲烟碱(NNN)、N'-亚硝基新烟草碱(NAT)、N'-亚硝基假木贼碱(NAB)、4-(甲基亚硝氨基)-1-(3-吡啶基)-1-丁酮(NNK)、1-氨基萘、2-氨基萘、3-氨基联苯、4-氨基联苯、一氧化氮(NO)、一氧化二氮(NOx)、氢氰酸、氨、镉和汞的水平减少至通过燃烧的烟草生成的水平的约0至约20％的水平；(ii)吡啶、汞和铅的水平减少至通过燃烧的烟草生成的水平的约20至约40％的水平；和(iii)无烟碱干颗粒物(NFDPM)、丁醛和氨的水平减少至通过燃烧的烟草生成的水平的约40至约60％的水平。
参考表4，在某些实施例中，4-氨基联苯、2-氨基萘、1-氨基萘以高达或小于约0.1ng/mg烟碱存在于气雾中。在某些实施例中，一氧化碳、1,3-丁二烯、苯、苯并[a]芘和丙烯腈以约0.4至0.11ng/mg烟碱存在于气雾中。在某些实施例中，异戊二烯、甲苯、甲醛和巴豆醛以约1.5至3ng/mg烟碱存在于气雾中。在某些实施例中，N-亚硝基去甲烟碱和NNK以约3.1至5ng/mg烟碱存在于气雾中。在某些实施例中，丙烯醛以约4至7ng/mg烟碱存在于气雾中。在某些实施例中，氨以约9至11ng/mg烟碱存在于气雾中。在某些实施例中，乙醛以约100至160ng/mg烟碱存在于气雾中。参考表4，在某些实施例中，4-氨基联苯、2-氨基萘、1-氨基萘以高达或小于约0.1ng/mg烟碱存在于气雾中；一氧化碳、1,3-丁二烯、苯、苯并[a]芘和丙烯腈以约0.4至0.11ng/mg烟碱存在于气雾中；异戊二烯、甲苯、甲醛和巴豆醛以约1.5至3ng/mg烟碱存在于气雾中；N-亚硝基去甲烟碱和NNK以约3.1至5ng/mg烟碱存在于气雾中；丙烯醛以约4至7ng/mg烟碱存在于气雾中；氨以约9至11ng/mg烟碱存在于气雾中；并且乙醛以约100至160ng/mg烟碱存在于气雾中。
尽管本公开内容可导致一种或多种HPHC(除烟碱外)的水平中的降低，但高度有利的是吸入的气雾在使用者中仍产生可接受水平的烟碱。这使得消费经历对使用者更可接受得多。如图1可见，加热的烟草可用于将约7-8ng/ml递送至使用者的血液血浆，而燃烧的烟草将约10-11ng/ml递送至使用者的血液血浆。相应地，经由烟草加热递送至使用者(例如，吸收到血流内)的烟碱量为经由烟草燃烧递送的烟碱水平的大于约60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％。经由加热的烟草途径在使用者的血流中对烟碱的暴露程度可比经由燃烧的香烟途径低约10％、15％、20％、21％、22％、23％、24％、25％、26％、27％、28％、29％或30％。
在另一个实施例中，烟碱递送的总体药物代谢动力学概况在加热和燃烧的烟草系统中是相似的，但在加热的烟草系统的单次使用后，具有对烟碱的更低暴露(参见图1)。使用燃烧的烟草的烟碱递送的药物代谢动力学概况在图1中与加热的烟草相比较。如可见的，来自加热的烟草系统的烟碱递送的总体药物代谢动力学概况类似于燃烧的烟草系统，因为通过两种系统在血流中获得的烟碱水平在吸烟的前6分钟内快速增加，并且在6至9分钟之间达到其最大水平。烟碱水平随后在约9分钟后变少，其后稳定减少。
以降低热解且避免燃烧的方式加热烟草减少通过烟草产生的气雾中的HPHC形成。它可导致气雾组成中的简化和/或许多HPHC水平中的降低。
适当地，将烟草加热一直到400℃或400℃以下。因此，烟草是加热而不是灼烧的。更适当地，将烟草电加热一直到400℃或400℃以下。在某些实施例中，烟草可加热至下述所需温度：小于约390摄氏度、小于约380摄氏度、小于约370摄氏度、小于约360摄氏度、小于约350摄氏度、小于约340摄氏度、小于约330摄氏度、小于约325摄氏度。
在某些实施例中，烟草可加热至下述温度：约390至325摄氏度、约390至330摄氏度、约390至335摄氏度、约390至340摄氏度、约390至345摄氏度、约390至350摄氏度、约390至355摄氏度、约390至360摄氏度、约390至365摄氏度、约390至370摄氏度、约390至375摄氏度、约390至380摄氏度、或约390至385摄氏度。
在某些实施例中，烟草可加热至下述温度：约380至325摄氏度、约380至330摄氏度、约380至335摄氏度、约380至340摄氏度、约380至345摄氏度、约380至350摄氏度、约380至355摄氏度、约380至360摄氏度、约380至365摄氏度、约380至370摄氏度或约380至375摄氏度。
在某些实施例中，烟草可加热至下述温度：约375至325摄氏度、约375至330摄氏度、约375至335摄氏度、约375至340摄氏度、约375至345摄氏度、约375至350摄氏度、约375至355摄氏度、约375至360摄氏度、约375至365摄氏度、或约375至370摄氏度。
在某些实施例中，烟草可加热至下述温度：约374至325摄氏度、约374至330摄氏度、约374至335摄氏度、约374至340摄氏度、约374至345摄氏度、约374至350摄氏度、约374至355摄氏度、约374至360摄氏度、约374至365摄氏度、或约374至370摄氏度。
在某些实施例中，烟草可加热至下述温度：约373至325摄氏度、约373至330摄氏度、约373至335摄氏度、约373至340摄氏度、约373至345摄氏度、约373至350摄氏度、约373至355摄氏度、约373至360摄氏度、约373至365摄氏度、或约373至370摄氏度。
在某些实施例中，烟草可加热至下述温度：约372至325摄氏度、约372至330摄氏度、约372至335摄氏度、约372至340摄氏度、约372至345摄氏度、约372至350摄氏度、约372至355摄氏度、约372至360摄氏度、约372至365摄氏度、或约372至370摄氏度。
在某些实施例中，烟草可加热至下述温度：约371至325摄氏度、约371至330摄氏度、约371至335摄氏度、约371至340摄氏度、约371至345摄氏度、约371至350摄氏度、约371至355摄氏度、约371至360摄氏度、约371至365摄氏度、或约371至370摄氏度。
烟草的加热(例如电加热)通常通过电控制工具来实现。电控制工具不仅可控制用于加热烟草的温度，还可控制烟草的加热速率。
因此，在本公开内容的某些实施例中，所需温度在下述时期内达到：约10秒、约20秒、约30秒、约40秒、约50秒、约1分钟、约2分钟、约3分钟、约4分钟、约5分钟、约6分钟、约7分钟、约8分钟、约9分钟或约10分钟或更多。通常，所需温度在使用者消费气雾生成装置中的烟草之前达到。气雾生成装置可包括电子指示器例如LED，以指示所需温度已达到。
如至少图2中可见的，使用气雾生成装置的使用者可具有特征性生物标记概况，其中气雾生成装置中包含的烟草加热至小于约400摄氏度的温度，以制备气雾。虽然吸烟者中的烟碱水平保持升高(例如，如图1所示，吸烟者可具有约7ng/ml的烟碱浓度)，但由于通过吸烟者吸入的气雾中存在的一种或多种HPHC的更低水平，一种或多种生物标记的水平在使用气雾生成装置的时期后降低。例如，在使用气雾生成装置2天后，吸烟者可具有生物标记概况，其中：(i)样品中的一氧化碳水平为约1％-2％(例如，约1.5％)；和/或(ii)使用者中的S-PMA(苯标记)水平为约0.1至1微克/g肌酸酐(例如，约0.8、约0.7、约0.6或约0.5微克/g肌酸酐)；和/或(iii)使用者中的3-HPMA(丙烯醛标记)水平为约200至400微克/g肌酸酐(例如，约300微克/g肌酸酐)；和/或(iv)使用者中的MHBMA(1,3-丁二烯标记)水平为约0.1至1微克/g肌酸酐(例如，约0.5微克/g肌酸酐)。作为进一步的例子，在使用气雾生成装置2天后，吸烟者可具有生物标记概况，其中：(i)样品中的碳氧血红蛋白(一氧化碳标记)水平为约1％-2％(例如，约1.5％)；(ii)使用者中的S-PMA(苯标记)水平为约0.1至1微克/g肌酸酐(例如，约0.8微克/g肌酸酐)；(iii)使用者中的3-HPMA(丙烯醛标记)水平为约200至400微克/g肌酸酐(例如，约300微克/g肌酸酐)；和(iv)使用者中的MHBMA(1,3-丁二烯标记)水平为约0.1至1微克/g肌酸酐(例如，约0.5微克/g肌酸酐)。这种生物标记概况可用于鉴定使用装置的吸烟者，还用于评价对使用装置的吸烟者的潜在健康益处。因此，在进一步方面，本发明提供了确定吸烟者是否使用气雾生成装置的方法，在所述气雾生成装置中，将其中包含的烟草加热至小于约400摄氏度的温度，以制备气雾，所述方法包括如下步骤：(a)提供来自吸烟者的样品；和(b)测定其中一氧化碳、苯、丙烯醛和1,3-丁二烯中的一种或多种的水平；其中(i)如果在消费由加热的烟草生成的气雾约2天后，样品中的碳氧血红蛋白(一氧化碳标记)水平为约1％-2％；和/或(ii)在消费由加热的烟草生成的气雾约2天后，使用者中的S-PMA(苯标记)水平为约0.1至1微克/g肌酸酐；和/或(iii)在消费由加热的烟草生成的气雾约2天后，使用者中的3-HPMA(丙烯醛标记)水平为约200至400微克/g肌酸酐；和/或(iv)在消费由加热的烟草生成的气雾约2天后，使用者中的MHBMA(1,3-丁二烯标记)水平为约0.1至1微克/g肌酸酐，则指示所述使用者使用气雾生成装置。
在进一步方面，本发明还提供了鉴定使用气雾生成装置的使用者的方法，在所述气雾生成装置中，将其中包含的烟草电加热至小于约400摄氏度的温度，以制备气雾，所述方法包括如下步骤：(a)提供来自使用者的样品；和(b)测定其中至少一氧化碳、苯、丙烯醛和1,3-丁二烯中的一种或多种的水平；其中(i)在消费由电加热的烟草生成的气雾1天后，使用者中的碳氧血红蛋白(一氧化碳标记)水平为在血液中约1-2％，适当地约1.5％；和/或(ii)在消费由电加热的烟草生成的气雾2天后，使用者中的S-PMA(苯标记)水平为在尿中约0.1至1微克/g肌酸酐，适当地约0.5微克/g肌酸酐；和/或(iii)在消费由电加热的烟草生成的气雾2天后，使用者中的3-HPMA(丙烯醛标记)水平为在尿中约200至400微克/g肌酸酐，适当地约300微克/g肌酸酐；和/或(iv)在消费由电加热的烟草生成的气雾2天后，使用者中的MHBMA(1,3-丁二烯标记)水平为在尿中约0.1至1微克/g肌酸酐，适当地约0.5微克/g肌酸酐，则指示所述使用者使用气雾生成装置。
使用者可从两个或更多个使用者的库中鉴定。该方法可用于评估一批测试结果(例如一批不知情测试结果，其中不知道使用者已使用燃烧的烟草或电加热的烟草中的何种形式)，以便鉴定已使用电加热的烟草的一个或多个使用者。
在进一步方面，本发明提供了在使用气雾生成装置后至少2天(例如2天、3天、4天、5天、6天或7天)，从吸烟者中分离、获得或收集的样品，在所述气雾生成装置中，将其中包含的烟草加热至小于约400摄氏度的温度，以制备气雾，其中：(i)样品中的碳氧血红蛋白(一氧化碳标记)水平为约1％-2％；(ii)使用者中的S-PMA(苯标记)水平为约0.1至1微克/g肌酸酐；(iii)使用者中的3-HPMA(丙烯醛标记)水平为约200至400微克/g肌酸酐；和/或(iv)使用者中的MHBMA(1,3-丁二烯标记)水平为约0.1至1微克/g肌酸酐。
适当地，测定一氧化碳、苯、丙烯醛和1,3-丁二烯的水平。如果常规香烟被加热一直到或小于400℃，则这可导致对于使用者无法接受的气雾。除了控制烟草在其下加热的温度之外，烟草掺和物的修饰可能是期望的，以便制备烟草，例如烟草棒，其产生对于使用者可接受的味道和风味，同时还降低如本文描述的吸入的一种或多种HPHC的水平。
使用者可为如本文定义的吸烟者。使用者可为目前吸烟者，已选择戒烟的吸烟者，已尝试戒烟的吸烟者，或正在接受治疗(例如烟碱替代疗法)以戒烟或尝试戒烟的吸烟者。使用者可为单个使用者或者两个或更多个使用者的库。对于使用者库，该使用者库的吸烟状态可为相同的，但一般地，它是不同的。当在使用可燃烧烟草(例如常规香烟)和电加热的烟草的使用者之间作出比较时，则一般优选的是使用者的平均肺容量或肺体积将是大约相同的。
在一个实施例中，气雾形成试剂可包括在烟草掺和物中，以有助于产生对于使用者更可接受的气雾。合适的气雾形成剂是本领域已知的，并且包括但不限于：多元醇，例如丙二醇，三甘醇，1,3-丁二醇和甘油；多元醇的酯，例如甘油单、二或三乙酸酯；以及单、二或多聚羧酸的脂肪族酯，例如十二烷二酸二甲酯和十四烷二酸二甲酯。特别合适的气雾形成剂是多元醇或其混合物，例如丙二醇、三甘醇、1,3-丁二醇和最适当地甘油。气雾形成基材可包含单一气雾形成剂。作为另外一种选择，气雾形成基材可包含两种或更多种气雾形成剂的组合。适当地，气雾形成基材具有在干重基础上大于约5％的气雾形成剂含量。气雾形成基材可具有在干重基础上大约5％至大约30％的气雾形成剂含量。在一个实施例中，气雾形成基材具有在干重基础上大约20％的气雾形成剂含量。
在其他实施例中，气雾形成基材包含匀质化的烟草材料的聚集织构片层。在其他实施例中，气雾形成基材包含匀质化的烟草材料的聚集卷曲片层。在一个实施例中，使用包含匀质化烟草的聚集片层的气雾形成基材的组合。它们可通过本领域已知的方法，例如公开于WO 2012/164009 A2中的方法进行制备。
匀质化的烟草材料的织构片层的使用可有利地有助于匀质化烟草材料的片层聚集，以形成气雾形成基材。在某些实施例中，气雾形成基材可包含在基本上其整个表面上基本上均匀织构的匀质化的烟草材料的聚集片层。例如，气雾形成基材可包含匀质化的烟草材料的聚集卷曲片层，其包含跨过片层宽度基本上均匀间隔开的多个基本上平行的嵴或波纹。
气雾形成基材可采取成型件的形式，所述成型件包含通过纸或其他包裹物限制的气雾形成材料。当气雾形成基材采取成型件的形式时，包括任何包裹物的整个成型件视为气雾形成基材。
在一个实施例中，气雾生成基材包含成型件，所述成型件包括通过包裹物限制的匀质化的烟草材料的聚集织构片层。在一个特别优选的实施例中，气雾生成基材包含成型件，所述成型件包括通过包裹物限制的匀质化的烟草材料的聚集卷曲片层。
在某些实施例中，用于气雾生成基材中的匀质化的烟草材料的片层可具有在干重基础上按重量计大约70％或更多的烟草含量。
用于气雾生成基材中的匀质化的烟草材料的片层可包含一种或多种固有粘合剂(其为烟草内源粘合剂)、一种或多种外部粘合剂(其为烟草外源粘合剂)或其组合，以帮助微粒烟草聚结。作为另外一种选择或另外地，用于气雾生成基材中的匀质化的烟草材料的片层可包含其他添加剂，包括但不限于烟草和非烟草纤维、气雾形成剂、保湿剂、增塑剂、调味剂、填充剂、水性溶剂和非水性溶剂及其组合。
用于包括在用于气雾生成基材中的匀质化的烟草材料的片层中的适当外部粘合剂是本领域已知的，并且包括但不限于：树胶例如瓜尔胶，黄原胶，阿拉伯树胶和刺槐豆胶；纤维素粘合剂例如羟丙基纤维素，羧甲基纤维素，羟乙基纤维素，甲基纤维素和乙基纤维素；多糖例如淀粉，有机酸例如海藻酸，有机酸的共轭碱盐例如海藻酸钠、琼脂和果胶；及其组合。
用于包括在用于气雾生成基材中的匀质化的烟草材料的片层中的适当非烟草纤维是本领域已知的，并且包括但不限于：纤维素纤维；软木材纤维；硬木材纤维；黄麻纤维及其组合。在包括在用于气雾生成基材中的匀质化的烟草材料的片层中之前，非烟草纤维可通过本领域已知的合适过程进行处理，包括但不限于：机械制浆；精炼；化学制浆；漂白；硫酸盐制浆；及其组合。
用于气雾生成基材中的匀质化的烟草材料的片层应具有足够高的拉伸强度，以经受住聚集，以形成气雾生成基材。在某些实施例中，非烟草纤维可包括在用于气雾生成基材中的匀质化的烟草材料的片层中，以便实现适当的拉伸强度。
例如，用于气雾生成基材中的烟草材料的匀质化片层可包含在干重基础上按重量计大约1％至大约5％的非烟草纤维。
现在回到可依照本公开内容使用的气雾生成装置，气雾生成装置一般包括两个端部：近侧端部和远侧端部，气雾通过所述近侧端部离开气雾生成装置且递送至使用者。在使用中，使用者可在近侧端部上抽吸，以便吸入通过气雾生成装置生成的气雾。近侧端部还可被称为口腔端部或下游端部，并且在远侧端部的下游。远侧端部还可被称为上游端部，并且在近侧端部的上游。
一般地，气雾生成装置是生成气雾的吸烟装置，所述气雾可通过使用者的口腔直接吸入使用者的肺内。气雾生成装置是吸烟制品，在加热后，所述吸烟制品能够生成含烟碱气雾，所述含烟碱气雾可通过使用者的口腔直接吸入使用者的肺内。
为避免产生疑问，在下述说明书中，术语“加热元件”用于意指一个或多个加热元件。
气雾形成基材可定位于气雾生成制品的上游端部处。
在可替代实施例中，气雾生成制品可包括气雾形成基材上游的前侧成型件，其中前侧成型件可被气雾生成装置的加热元件穿透。在此类可替代实施例中，前侧成型件可定位于气雾生成制品的上游端部处。
在此类实施例中，在处理和运送期间，前侧成型件可阻止气雾形成基材从气雾形成基材的上游端部出来。前侧成型件还可帮助将气雾形成基材置于气雾形成基材的上游端部的预定距离处，用于与气雾生成装置的加热元件的最佳接合。
前侧成型件可配置为，在使用期间，例如当气雾生成装置的加热元件从气雾生成制品抽出时，阻止气雾形成基材从气雾生成制品出来。在气雾形成基材的加热期间，气雾生成制品的气雾形成基材可收缩成与气雾生成装置的加热元件接触，以生成气雾。气雾形成基材还可这样收缩，使得它与外部包裹物的接触降低，所述外部包裹物限制气雾生成制品的组分。这可使气雾生成制品内的气雾形成基材松散。在气雾生成装置的加热元件从气雾生成制品的气雾形成基材抽出期间，通过抵抗气雾形成基材的上游移动，前侧成型件的包括可有利于加热元件从气雾生成制品取出。
作为另外一种选择或另外地，前侧成型件可配置为，当气雾生成装置的加热元件从气雾生成制品抽出时，擦拭气雾生成装置的加热元件的表面。
前侧成型件可限定洞或狭缝，气雾生成装置的加热元件可经过所述洞或狭缝。前侧成型件中限定的洞或狭缝可具有接合从其中经过的气雾生成装置的加热元件的尺寸。例如，在前侧成型件中限定的洞或狭缝的尺寸可几乎确切地匹配气雾生成装置的加热元件的横截面尺寸。作为另外一种选择，洞或狭缝可具有比气雾生成装置的加热元件的横截面更小的尺寸。在此类实施例中，加热元件可能需要使前侧成型件变形，以便经过洞或狭缝。
一个或多个洞或狭缝可在前侧成型件中限定。例如，预期与具有三个加热元件的气雾生成装置一起使用的气雾生成制品可包括在其中限定三个洞或狭缝的前侧成型件，所述洞或狭缝各自排列为接纳气雾生成装置的三个加热元件之一。
作为另外一种选择，前侧成型件可由可刺穿的材料形成。
前侧成型件可由透气性材料制成，所述透气性材料允许空气被抽吸通过前侧成型件。在此类实施例中，使用者可通过气雾生成制品下游抽吸空气通过前侧成型件。
前侧成型件可由透气性过滤材料形成。前侧成型件可方便地由透气性材料形成，所述透气性材料用于形成用于常规点燃端部的香烟的烟嘴滤器。例如，前侧成型件可由乙酸纤维素丝束形成。可改变前侧成型件的穿透性，以帮助控制气雾生成制品的抽吸抗性。
作为另外一种选择，前侧成型件可由不透气材料形成。在此类实施例中，气雾生成制品还可包括在前侧成型件下游的一个或多个空气入口，通过所述空气入口，空气可抽吸到气雾生成制品内。
前侧成型件可由低强度材料形成，以便降低用气雾生成装置的加热元件穿透前侧成型件所需的力。
前侧成型件可由纤维材料或泡沫材料形成。当前侧成型件由纤维材料形成时，纤维材料的纤维可沿着气雾生成制品的纵向方向基本上对准，以便降低用气雾生成装置的加热元件穿透前侧成型件所需的力。
在一些实施例中，前侧成型件可至少部分由气雾形成基材形成。例如，前侧成型件可至少部分由包含烟草的气雾形成基材形成。
前侧成型件可由可刺穿材料形成，在将加热元件插入气雾生成制品内之后，所述可刺穿材料可通过气雾生成装置的加热元件变形，并且当加热元件从气雾生成制品中抽出时，再次获得其形状。
例如，前侧成型件可由可刺穿的弹性材料形成，当前侧成型件被加热元件刺穿时，所述可刺穿的弹性材料变形，以允许气雾生成装置的加热元件经过前侧成型件。当加热元件从气雾生成制品抽出时，被加热元件刺穿前侧成型件的洞或狭缝可完全或部分关闭。在此类实施例中，当加热元件从气雾生成制品抽出时，通过擦拭气雾生成装置的加热元件，前侧成型件可有利地提供清洁功能。
然而，应了解前侧成型件无需由弹性材料形成，以便提供清洁功能。例如，清洁功能还可在气雾生成装置的加热元件从气雾生成制品抽出时提供，其中前侧成型件限定的洞或狭缝具有的尺寸几乎确切地匹配或小于加热元件的横截面尺寸。
前侧成型件可具有的外部直径大约等于气雾生成制品的外部直径。
前侧成型件可具有至少5毫米的外部直径。前侧成型件基材可具有大约5毫米至大约12毫米，例如大约5毫米至大约10毫米，或大约6毫米至大约8毫米的外部直径。在一个实施例中，前侧成型件具有7.2毫米+/-10％的外部直径。
前侧成型件可具有至少2毫米、至少3毫米或至少4毫米的长度。前侧成型件可具有大约2毫米至大约10mm，例如大约4毫米至大约8mm的长度。
前侧成型件可为基本上圆柱形的。
气雾形成基材可为固体气雾形成基材。气雾形成基材可包含固体和液体组分。
气雾形成基材包含烟草。另外，气雾形成基材可包含不含烟草的气雾形成材料。
任选地，固体气雾形成基材可含有烟草或非烟草挥发性风味化合物，其在固体气雾形成基材加热后释放。固体气雾形成基材还可含有一个或多个胶囊，所述胶囊例如包括另外的烟草挥发性风味化合物或非烟草挥发性风味化合物，并且此类胶囊可在固体气雾形成基材加热期间熔化。
任选地，固体气雾形成基材可在热稳定的载体上提供或嵌入热稳定的载体中。载体可采取粉末、颗粒、团块、碎片、绳、条或片层的形式。固体气雾形成基材可以例如片层、泡沫、凝胶或浆料的形式沉积到载体的表面上。固体气雾形成基材可沉积到载体的整个表面上，或作为另外一种选择，可以一定模式沉积，以便在使用期间提供不均匀的风味递送。
在一个实施例中，气雾形成基材包含气雾形成剂。
在一个实施例中，用于气雾生成制品中的匀质化的烟草材料的片层通过浇铸过程由浆料形成，所述浆料包含微粒烟草、瓜尔胶、纤维素纤维和甘油。
气雾形成元件可具有的外部直径大约等于气雾生成制品的外部直径。
气雾形成基材可具有至少5毫米的外部直径。气雾形成基材可具有大约5毫米至大约12毫米，例如大约5毫米至大约10毫米，或大约6毫米至大约8毫米的外部直径。在一个优选实施例中，气雾形成基材具有7.2毫米+/-10％的外部直径。
气雾形成基材可具有大约7毫米至大约15mm的长度。在一个实施例中，气雾形成基材可具有大约10毫米的长度。在一个优选实施例中，气雾形成基材具有大约12毫米的长度。
气雾形成基材可为基本上圆柱形的。
支持元件定位于气雾形成基材的紧下游，并且邻接气雾形成基材。
支持元件可由任何合适的材料或材料组合形成。例如，支持元件可由选自下述的一种或多种材料形成：乙酸纤维素；卡纸板；卷纸，例如卷曲的耐热纸或卷曲的羊皮纸；以及聚合物材料，例如低密度聚乙烯(LDPE)。在一个优选实施例中，支持元件由乙酸纤维素形成。
支持元件可包括空心管状元件。在一个优选实施例中，支持元件包括空心乙酸纤维素管。
支持元件可具有的外部直径大约等于气雾生成制品的外部直径。
支持元件可具有大约5毫米至大约12毫米，例如大约5毫米至大约10毫米，或大约6毫米至大约8毫米的外部直径。在一个优选实施例中，支持元件具有7.2毫米+/-10％的外部直径。
支持元件可具有大约5毫米至大约15mm的长度。在一个优选实施例中，支持元件具有大约8毫米的长度。
在气雾生成装置的加热元件插入气雾生成制品的气雾形成基材内期间，使用者可能需要施加一些力，以便克服气雾生成制品的气雾形成基材对气雾生成装置的加热元件插入的抵抗。这可损害气雾生成制品和气雾生成装置的加热元件之一或两者。
另外，在气雾生成装置的加热元件插入气雾生成制品的气雾形成基材内期间的力施加可使气雾生成制品内的气雾形成基材移位。这可导致气雾生成装置的加热元件未完全插入气雾形成基材内，这可导致气雾生成制品的气雾形成基材的不均匀和无效加热。
在优选实施例中，支持元件配置为，在气雾生成装置的加热元件插入气雾生成制品的气雾形成基材内期间，抵抗气雾形成基材的下游移动。
当气雾生成制品由使用者插入气雾生成装置内时，气雾生成制品经受的插入力可分成三个部分：摩擦力、穿透力和压碎力。
当气雾生成制品最初插入气雾生成装置内时，并且在气雾生成装置的加热元件插入气雾生成制品的气雾形成基材内之前，插入力由克服摩擦所需的力主导，所述摩擦是由于气雾生成制品的外表面和气雾生成装置的内表面之间的干扰。如本文使用的，术语“摩擦力”用于描述在气雾生成装置的加热元件插入气雾生成制品的气雾形成基材内之前的最大插入力。
当气雾生成制品进一步插入气雾生成装置内时，并且在气雾生成制品到达最大插入位置之前，插入力由克服气雾生成制品的气雾形成基材对气雾生成装置的加热元件插入的抵抗所需的力主导。
一旦气雾生成制品到达最大插入点，插入力就由使气雾生成制品变形所需的力主导。在最大插入位置时，气雾生成制品的极上游端部可与气雾生成装置的表面例如底表面或后表面接触，这阻止气雾生成制品进一步插入气雾生成装置内。
在气雾生成装置的加热元件插入气雾形成基材内期间，气雾生成制品的支持元件抵抗由气雾生成制品经受的穿透力。
在一个实施例中，支持元件配置为，在气雾生成装置的加热元件插入气雾形成基材内期间，抵抗至少2.5N的穿透力。
在另一个实施例中，支持元件配置为，在气雾生成装置的加热元件插入气雾形成基材内期间，抵抗至少4N的穿透力。
在气雾生成装置的加热元件插入气雾形成基材内期间，气雾生成制品的支持元件抵抗在气雾生成制品内的气雾形成基材的下游移动。
这可帮助确保气雾生成装置的加热元件完全插入气雾形成基材内，并且因此避免气雾生成制品的气雾形成基材的不均匀和无效加热。
支持元件可具有至少40N，例如至少45N或至少50N的破裂力，如通过使用标准压缩测试测量的。
气雾冷却元件可定位于支持元件的紧下游，并且邻接支持元件。
气雾冷却元件可定位于支持元件和烟嘴之间，所述烟嘴定位于气雾生成制品的极下游端部处。
气雾冷却元件可具有大约300平方毫米/毫米长度至大约1000平方毫米/毫米长度的总表面积。在一个优选实施例中，气雾冷却元件具有大约500平方毫米/毫米长度的总表面积。
气雾冷却元件可替代地可称为热交换器。
气雾冷却元件可具有低抽吸抗性。即，气雾冷却元件对通过气雾生成制品的空气经过提供低抗性。气雾冷却元件基本上不影响气雾生成制品的抽吸抗性。
气雾冷却元件可具有在纵向方向上50％至90％的孔隙率。通过形成气雾冷却元件的材料的横截面积和在气雾冷却元件位置处的气雾生成制品的内部横截面积的比，来限定在纵向方向上的气雾冷却元件的孔隙率。
气雾冷却元件可替代地可称为热交换器。
气雾冷却元件可包括多个纵向延伸的通道。多个纵向延伸的通道可通过片层材料限定，所述片层材料已成为卷曲、起褶、聚集和折叠中的一种或多种，以形成通道。多个纵向延伸的通道可通过单个片层限定，所述单个片层已成为卷曲、起褶、聚集和折叠中的一种或多种，以形成多个通道。作为另外一种选择，多个纵向延伸的通道可通过多个片层限定，所述多个片层已成为卷曲、起褶、聚集和折叠中的一种或多种，以形成多个通道。
优选通过气雾冷却元件的气流在相邻通道之间不偏离至实质程度。换言之，优选通过气雾冷却元件的气流处于沿着纵向通道的纵向方向，而无实质的径向偏离。在一些实施例中，除纵向延伸的通道外，气雾冷却元件由具有低孔隙率或基本上无孔隙率的材料形成。例如，气雾冷却元件可由具有低孔隙率或基本上无孔隙率的片层材料形成，所述片层材料已成为卷曲、起褶、聚集和折叠中的一种或多种，以形成通道。
在一些实施例中，气雾冷却元件可包含选自下述的材料的聚集片层：金属箔、聚合物材料和基本上无孔的纸或卡纸板。在一些实施例中，气雾冷却元件可包含选自下述的材料的聚集片层：聚乙烯(PE)、聚丙烯(PP)、聚氯乙烯(PVC)、聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)、聚乳酸(PLA)、乙酸纤维素(CA)以及铝箔。
在一个优选实施例中，气雾冷却元件包含生物可降解材料的聚集片层。例如，无孔的纸的聚集片层或者生物可降解的聚合物材料的聚集片层，所述生物可降解的聚合物材料例如聚乳酸或级别(商购可得的基于淀粉的共聚酯家族)。
在一个特别优选的实施例中，气雾冷却元件包含聚乳酸的聚集片层。
气雾冷却元件可由材料的聚集片层形成，所述材料具有大约10平方毫米/毫克至大约100平方毫米/毫克重量的比表面积。在一些实施例中，气雾冷却元件可由具有大约35mm2/mg的比表面积的材料的聚集片层形成。
当含有一定比例的水蒸气的气雾被抽吸通过气雾冷却元件时，水蒸气中的一些可在气雾冷却元件的表面上冷凝。在此类情况下，优选冷凝的水保持在气雾冷却元件的表面上的小滴形式，而不是吸收到气雾冷却元件内。因此，优选气雾冷却元件由基本上无孔或对水基本上非吸收性的材料形成。
气雾冷却元件可作用于借助于热转移，冷却抽吸通过气雾冷却元件的气雾流的温度。气雾的组分将与气雾冷却元件相互作用，并且释放热能。
通过经历消耗来自气雾流的热能的相变，气雾冷却元件可作用于冷却抽吸通过气雾冷却元件的气雾流的温度。例如，气雾冷却元件可由经历吸热相变例如熔化或玻璃化转变的材料形成。
通过促使来自气雾流的组分例如水蒸气冷凝，气雾冷却元件可作用于降低抽吸通过气雾冷却元件的气雾流的温度。由于冷凝，气雾流在经过气雾冷却元件后可变得更干燥。在一些实施例中，抽吸通过气雾冷却元件的气雾流的水蒸气含量可下降大约20％至大约90％。使用者可察觉更干燥的气雾的温度低于相同实际温度的更潮湿气雾的温度。
在一些实施例中，当气雾流被抽吸通过气雾冷却元件时，气雾流的温度可下降超过10摄氏度。在一些实施例中，当气雾流被抽吸通过气雾冷却元件时，气雾流的温度可下降超过15摄氏度或超过20摄氏度。
在一些实施例中，气雾冷却元件去除抽吸通过气雾冷却元件的气雾中一定比例的水蒸气含量。在一些实施例中，当气雾被抽吸通过气雾冷却元件时，一定比例的其他挥发性物质可从气雾流中去除。例如，在一些实施例中，当气雾被抽吸通过气雾冷却元件时，一定比例的酚类化合物可从气雾流中去除。
酚类化合物可通过与形成气雾冷却元件的材料的相互作用而去除。例如，气雾冷却元件可由吸附酚类化合物(例如苯酚和甲酚)的材料形成。
酚类化合物可通过与在气雾冷却元件表面上冷凝的水滴的相互作用而去除。
如上所述，气雾冷却元件可由合适材料的片层形成，所述合适材料的片层已成为卷曲、起褶、聚集或折叠中的一种或多种，以限定多个纵向延伸的通道。此类气雾冷却元件的横截面概况可显示通道为随机取向的。气雾冷却元件可通过其他方式形成。例如，气雾冷却元件可由一束纵向延伸的管形成。气雾冷却元件可通过合适材料的挤出、模塑、层压、注射或粉碎而形成。
气雾冷却元件可包括外部管或包裹物，其具有或定位纵向延伸的通道。例如，起褶、聚集或折叠的片层材料可包裹在包裹物材料例如成型件包裹物中，以形成气雾冷却元件。在一些实施例中，气雾冷却元件包含卷曲材料的片层，其聚集成杆状且由包裹物例如滤纸包裹物束缚。
气雾冷却元件可具有的外部直径大约等于气雾生成制品的外部直径。
气雾冷却元件可具有大约5毫米至大约10毫米，例如大约6毫米至大约8毫米的外部直径。在一个优选实施例中，气雾冷却元件具有7.2毫米+/-10％的外部直径。
气雾冷却元件可具有大约5毫米至大约25mm的长度。在一个优选实施例中，气雾冷却元件具有大约18毫米的长度。
在一些实施例中，气雾冷却元件可包含选自下述的材料的聚集片层：金属箔、聚合物材料和基本上无孔的纸或卡纸板。在一些实施例中，气雾冷却元件可包含选自下述的材料的聚集片层：聚乙烯(PE)、聚丙烯(PP)、聚氯乙烯(PVC)、聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)、聚乳酸(PLA)、乙酸纤维素(CA)以及铝箔。
在一个优选实施例中，气雾冷却元件包含生物可降解的聚合物材料的聚集片层，所述生物可降解的聚合物材料例如聚乳酸或级别(商购可得的基于淀粉的共聚酯家族)。
在一个特别优选的实施例中，气雾冷却元件包含聚乳酸的聚集片层。
气雾生成制品可包含定位于气雾冷却元件中的挥发性风味生成组分。例如，气雾生成制品可包含定位于气雾冷却元件的纵向延伸通道中的挥发性风味生成组分。
挥发性风味生成组分可采取液体或固体的形式。挥发性风味生成组分可联接至支持元件，或以其他方式与支持元件结合。挥发性风味生成组分可包含薄荷脑。
薄荷脑可以固体或液体形式使用。在固体形式中，薄荷脑可作为粒子或颗粒提供。术语“固体薄荷脑粒子”可用于描述包含按重量计至少大约80％薄荷脑的任何颗粒或微粒固体材料。
适当地，1.5mg或更多的挥发性风味生成组分包括在气雾生成制品中。
挥发性风味生成组分可联接至纤维性支持元件。纤维性支持元件可为任何合适的基材或支持物，用于定位、保持或保留风味生成组分。纤维性支持元件可为例如纸支持物。此类纸支持物可由液体组分例如液体薄荷脑饱和。纤维性支持物可为例如丝线或麻线。此类丝线或麻线可在液体组分例如液体薄荷脑中饱和。作为另外一种选择，此类丝线或麻线可与固体风味生成组分以螺纹连接，或以其他方式联接至固体风味生成组分。例如，薄荷脑的固体粒子可联接至丝线。
适当地，挥发性风味生成组分通过伸长的纤维性支持元件例如丝线或麻线得到支持。适当地，挥发性风味生成组分从气雾生成制品内的外部包裹物的内表面向内径向设置，其中伸长的纤维性支持元件的纵轴与气雾生成制品的纵轴基本上平行设置。
气雾生成制品可包括定位于气雾生成制品的下游端部处的烟嘴。
烟嘴可定位于气雾冷却元件的紧下游，并且邻接气雾冷却元件。
烟嘴可包括滤嘴。滤嘴可由一种或多种合适的过滤材料形成。许多此类过滤材料是本领域已知的。在一个实施例中，烟嘴可包括由乙酸纤维素丝束形成的滤嘴。
适当地，烟嘴具有的外部直径大约等于气雾生成制品的外部直径。
烟嘴可具有大约5毫米至大约10毫米，例如大约6毫米至大约8毫米的直径的外部直径。在一个优选实施例中，烟嘴具有7.2毫米+/-10％的外部直径。
烟嘴可具有大约5毫米至大约20毫米的长度。在一个优选实施例中，烟嘴具有大约14毫米的长度。
烟嘴可具有大约5毫米至大约14毫米的长度。在一个优选实施例中，烟嘴具有大约7毫米的长度。
气雾形成基材、支持元件和气雾冷却元件以及气雾生成制品的任何其他元件，例如存在的前侧成型件和烟嘴，通过外部包裹物限制。外部包裹物可由任何合适的材料或材料组合形成。
外部包裹物可为香烟纸。
外部包裹物的下游端部部分可通过接装纸条带限制。
气雾生成制品的外观可模拟常规点燃端部的香烟的外观。
气雾生成制品可具有大约5毫米至大约12毫米，例如大约6毫米至大约8毫米的外部直径。在一个优选实施例中，气雾生成制品具有7.2毫米+/-10％的外部直径。
气雾生成制品可具有大约30毫米至大约100毫米的总长度。在一个优选实施例中，气雾生成制品具有大约45毫米的总长度。
气雾生成装置可包括：壳体；加热元件；联接至加热元件的电源；以及控制元件，所述控制元件配置为控制从电源到加热元件的动力供应。
壳体可限定加热元件周围的腔体，该腔体配置为接纳气雾生成制品。
气雾生成制品可为便携式或手提式气雾生成装置，其对于使用者在单手的手指间把握是舒适的。
气雾生成装置在形状中可为基本上圆柱形的。
气雾生成装置可具有大约70毫米至大约120毫米的长度。
该装置可包括除内部加热元件之外的其他加热器，所述内部加热元件插入气雾生成制品的气雾形成基材内。
电源可为任何合适的电源，例如DC恒压源例如电池。在一个实施例中，电源为锂离子电池。作为另外一种选择，电源可为镍金属氢电池、镍镉电池，或基于锂的电池，例如锂钴、磷酸铁锂、钛酸锂或锂聚合物电池。
控制元件可为简单的开关。作为另外一种选择，控制元件可为电子电路，并且可包括一个或多个微处理器或微控制器。
气雾生成系统可包括气雾生成装置和一个或多个气雾生成制品，所述气雾生成制品配置为接纳在气雾生成装置的腔体内。
气雾生成装置的加热元件可为能够被插入气雾生成制品的气雾形成基材内的任何合适的加热元件。例如，加热元件可采取针或刀片的形式。
加热元件可具有锥形、锐利或尖锐的端部，以有助于加热元件插入气雾生成制品的气雾形成基材内。
在加热元件插入后，气雾生成制品的抽吸抗性(RTD)可为大约80mm WG至大约140mm WG。
与一个方面或实施例相关描述的特点还可应用于其他方面和实施例。例如，与上述气雾生成制品和气雾生成系统相关描述的特点还可与使用上述气雾生成制品和气雾生成系统的方法结合使用。
气雾生成制品和/或气雾生成系统的机械和/或电子部件或元件可通过例行实验进行修饰或修改，以便优化HPHC水平和/或烟碱递送概况。因此，本发明还描述了测试、修改或改良装置的方法，其中气雾生成制品和/或气雾生成系统是经修饰的，并且随后测试修饰以确定修饰是否是有益的。这个过程可重复两次或更多次。因此，在一个方面，本发明提供了修饰或修改气雾生成制品的方法，其中将气雾生成制品中包含的烟草电加热至小于约400摄氏度的温度，以制备气雾，所述方法包括如下步骤：(a)提供气雾生成制品；(b)对其一个或多个组分部件或元件作出一种或多种修饰；和(c)测试气雾生成制品，以确定修饰是否对气雾生成制品具有有益效应，所述测试包括如下步骤：(i)测定气雾中除烟碱外的一种或多种HPHC的水平，其中气雾中的一种或多种HPHC的水平中的降低指示一种或多种修饰对气雾生成制品具有有益效应；和/或(ii)测定在吸入气雾后，在使用者中的其中至少一氧化碳、苯、丙烯醛和1,3-丁二烯中的一种或多种的水平；其中这些水平中的一种或多种，适当地全部中的降低指示一种或多种修饰对气雾生成制品具有有益效应。例如，可调整不同的加热元件或加热元件的操作，并且可测定其影响。在某些实施例中，经修饰的气雾生成制品可在下述参数内进行测试：测定气雾包含的烟碱水平是否与燃烧的烟草中的水平大约相同；并且其中气雾包含的除烟碱外的一种或多种有害或潜在有害的组成成分(HPHC)水平是否低于燃烧的烟草中的水平。在某些实施例中，经修饰的气雾生成制品可在至少一氧化碳和/或苯和/或丙烯醛和/或1,3-丁二烯中的降低的参数内进行测试。在某些实施例中，经修饰的气雾生成制品可在下述参数内进行测试：样品中的碳氧血红蛋白(一氧化碳标记)水平为在血液中约1％-2％；和/或使用者中的S-PMA(苯标记)水平为约0.1至1微克/g肌酸酐；和/或使用者中的3-HPMA(丙烯醛标记)水平为约200至400微克/g肌酸酐；和/或使用者中的MHBMA(1,3-丁二烯标记)水平为约0.1至1微克/g肌酸酐。
此处使用的烟草可源自天然存在的植物、突变型植物、非天然存在的植物或转基因植物。适当地，烟草源自或可源自烟草属(Nicotiana)的任何物种，包括黄花烟草(N.rustica)和普通烟草(N.tabacum)(例如LA B21、LN KY171、TI 1406、Basma、Galpao、Perique、Beinhart 1000-1、K326、Hicks Broadleaf和Petico)。其他物种包括无茎烟草(N.acaulis)、尖叶烟草(N.acuminata)、尖叶多花烟草(N.acuminata var.multiflora)、非洲烟草(N.africana)、花叶烟草(N.alata)、抱茎烟草(N.amplexicaulis)、阿伦兹氏烟草(N.arentsii)、渐狭叶烟草(N.attenuata)、贝纳莫特氏烟草(N.benavidesii)、本赛姆氏烟草(N.benthamiana)、印度烟草(N.bigelovii)、博内里烟草(N.bonariensis)、洞生烟草(N.cavicola)、克利夫兰氏烟草(N.clevelandii)、心叶烟草(N.cordifolia)、伞床烟草(N.corymbosa)、迪伯纳氏烟草(N.debneyi)、木丝烟草(N.excelsior)、福尔吉特氏烟草(N.forgetiana)、香烟草(N.fragrans)、粉蓝烟草(N.glauca)、粘烟草(N.glutinosa)、古特斯比氏烟草(N.goodspeedii)、哥西氏烟草(N.gossei)、杂交烟草(N.hybrid)、因古儿巴烟草(N.ingulba)、卡瓦卡米氏烟草(N.kawakamii)、奈特氏烟草(N.knightiana)、郎氏烟草(N.langsdorffii)、渐尖叶烟草(N.linearis)、长花烟草(N.longiflora)、海滨烟草(N.maritima)、特大管烟草(N.megalosiphon)、摩西氏烟草(N.miersii)、夜花烟草(N.noctiflora)、裸茎烟草(N.nudicaulis)、欧布斯特烟草(N.obtusifolia)、西方烟草(N.occidentalis)、西方亚种香芥烟草(N.occidentalis subsp.hesperis)、耳状烟草(N.otophora)、圆锥烟草(N.paniculata)、少花烟草(N.pauciflora)、矮牵牛状烟草(N.petunioides)、蓝茉莉叶烟草(N.plumbaginifolia)、夸德瑞伍氏烟草(N.quadrivalvis)、雷蒙德氏烟草(N.raimondii)、波缘烟草(N.repanda)、莲座烟草(N.rosulata)、莲座亚种因古儿巴烟草(N.rosulata subsp.ingulba)、圆叶烟草(N.rotundifolia)、赛特氏烟草(N.setchellii)、拟似烟草(N.simulans)、茄叶烟草(N.solanifolia)、斯佩格茨氏烟草(N.spegazzinii)、斯托可通氏烟草(N.stocktonii)、香甜烟草(N.suaveolens)、美花烟草(N.sylvestris)、拟穗状烟草(N.thyrsiflora)、绒毛烟草(N.tomentosa)、绒毛状烟草(N.tomentosiformis)、三角叶烟草(N.trigonophylla)、荫生烟草(N.umbratica)、波叶烟草(N.undulata)、颤毛烟草(N.velutina)、序叶烟草(N.wigandioides)和花烟草(N.x sanderae)。在高度优选的实施例中，烟草源自或可源自烟草属或普通烟草物种的植物。还考虑了烟草栽培变种和优良烟草栽培变种的使用。特别有用的普通烟草品种包括白肋烟型、深型、烤烟型和东方型烟草。品种或栽培变种的非限制性例子是：BD 64、CC 101、CC 200、CC 27、CC 301、CC 400、CC 500、CC 600、CC 700、CC 800、CC 900、Coker 176、Coker 319、Coker 371Gold、Coker 48、CD 263、DF911、DT 538LC Galpao烟草、GL 26H、GL 350、GL 600、GL 737、GL 939、GL 973、HB 04P、HB 04PLC、HB3307PLC、杂交403LC、杂交404LC、杂交501LC、K 149、K 326、K346、K 358、K394、K 399、K 730、KDH 959、KT 200、KT204LC、KY10、KY14、KY 160、KY 17、KY 171、KY 907、KY907LC、KTY14xL8LC、LittleCrittenden、McNair 373、McNair 944、msKY 14xL8、窄叶Madole、窄叶MadoleLC、NBH 98、N-126、N-777LC、N-7371LC、NC 100、NC 102、NC 2000、NC 291、NC 297、NC 299、NC 3、NC 4、NC 5、NC 6、NC7、NC 606、NC 71、NC 72、NC 810、NC BH 129、NC 2002、Neal Smith Madole、OXFORD 207、PD 7302LC、PD 7309LC、PD 7312LC、'Perique'烟草、PVH03、PVH09、PVH19、PVH50、PVH51、R 610、R 630、R 7-11、R 7-12、RG 17、RG 81、RG H51、RGH 4、RGH 51、RS 1410、Speight 168、Speight 172、Speight 179、Speight 210、Speight 220、Speight 225、Speight 227、Speight 234、Speight G-28、Speight G-70、Speight H-6、Speight H20、Speight NF3、TI 1406、TI 1269、TN 86、TN86LC、TN 90、TN 97、TN97LC、TN D94、TN D950、TR(Tom Rosson)Madole、VA309、VA359、AA 37-1、B 13P、Xanthi(Mitchell-Mor)、Bel-W3、79-615、SamsunHolmes NN、KTRDC 2号杂交49、白肋21、KY 8959、KY 9、MD 609、PG 01、PG 04、PO1、PO2、PO3、RG 11、RG 8、VA 509、AS44、Banket A1、巴斯玛Drama B84/31、巴斯玛I Zichna ZP4/B、巴斯玛Xanthi BX 2A、Batek、BesukiJember、C104、Coker 347、Criollo Misionero、Delcrest、Djebel 81、DVH 405、Comum、HB04P、希克斯阔叶、Kabakulak Elassona、Kutsage E1、LA BU21、NC 2326、NC 297、PVH 2110、红色俄罗斯、Samsun、Saplak、Simmaba、Talgar 28、Wislica、Yayaldag、Prilep HC-72、Prilep P23、Prilep PB 156/1、PrilepP12-2/1、Yaka JK-48、Yaka JB 125/3、TI-1068、KDH-960、TI-1070、TW136、巴斯玛、TKF 4028、L8、TKF 2002、GR141、Basma xanthi、GR149、GR153、Petit Havana。
本公开内容的进一步方面和实施例呈现于下述编号段落中。
1.一种通过气雾生成制品经由吸入包含烟碱的气雾将烟碱施用于或递送至使用者的方法，所述方法包括如下步骤：(a)提供气雾生成制品，在所述气雾生成制品中，将其中包含的烟草电加热至小于约400摄氏度的温度，以制备气雾；和(b)允许所述使用者吸入源自所述电加热的烟草的气雾；其中所述气雾包含的烟碱水平与燃烧的烟草中的水平大约相同；并且其中所述气雾包含的除烟碱外的一种或多种有害或潜在有害的组成成分(HPHC)水平低于燃烧的烟草中的水平。
2.根据段落1的方法，其中在由电加热的烟草生成的气雾中除烟碱外的所述HPHC选自：无烟碱干颗粒物(NFDPM)、一氧化碳、甲醛、乙醛、丙酮、丙烯醛、丙醛、巴豆醛、甲基乙基甲酮、丁醛、苯并[a]芘、苯酚、间甲酚、邻甲酚、对甲酚、儿茶酚、间苯二酚、氢醌、1,3-丁二烯、异戊二烯、丙烯腈、苯、甲苯、吡啶、喹啉、苯乙烯、N'-亚硝基去甲烟碱(NNN)、N'-亚硝基新烟草碱(NAT)、N'-亚硝基假木贼碱(NAB)、4-(甲基亚硝氨基)-1-(3-吡啶基)-1-丁酮(NNK)、1-氨基萘、2-氨基萘、3-氨基联苯、4-氨基联苯、一氧化氮(NO)、一氧化二氮(NOx)、氢氰酸、氨、砷、镉、铬、铅、镍、硒和汞或其一种或多种的组合或其组合。
3.根据段落1或段落2的方法，其中除烟碱外的一种或多种HPHC在由所述电加热的烟草生成的气雾中是无法检测的或无法明显检测的，所述HPHC选自：间甲酚、对甲酚、1,3丁二烯、异戊二烯、丙烯腈、苯、1-氨基萘、2-氨基萘、3-氨基联苯、4-氨基联苯、氢氰酸和镉或其一种或多种的组合或其组合。
4.根据前述段落中任一个的方法，其中所述使用者中的一氧化碳、苯、丙烯醛和1,3-丁二烯中任一种的水平低于当由燃烧的烟草生成时在所述使用者中的水平。
5.根据段落4的方法，其中在消费由电加热的烟草生成的气雾1天后，所述使用者中的碳氧血红蛋白(一氧化碳标记)水平为在血液中约1-2％，适当地约1.5％；和/或在消费由电加热的烟草生成的气雾2天后，所述使用者中的S-PMA(苯标记)水平为在尿中约0.1至1微克/g肌酸酐，适当地约0.5微克/g肌酸酐；和/或在消费由电加热的烟草生成的气雾2天后，所述使用者中的3-HPMA(丙烯醛标记)水平为在尿中约200至400微克/g肌酸酐，适当地约300微克/g肌酸酐；和/或在消费由电加热的烟草生成的气雾2天后，所述使用者中的MHBMA(1,3-丁二烯标记)水平为在尿中约0.1至1微克/g肌酸酐，适当地约0.5微克/g肌酸酐。
6.根据前述段落中任一个的方法，其中与吸入由燃烧的烟草生成的气雾后所述使用者中的水平相比较，吸入由电加热的烟草生成的所述气雾后，一种或多种代谢酶的水平在所述使用者中降低，适当地，其中所述水平降低至与戒烟可比较的水平。
7.根据前述段落中任一个的方法，其中经由吸入由电加热的烟草生成的所述气雾的烟碱递送概况与经由吸入由燃烧的烟草生成的气雾获得的那种基本上相同。
8.根据段落7的方法，其中在吸入来自电加热的烟草的所述气雾约9分钟内，血液血浆中的所述烟碱浓度增加至最大浓度；和/或其中所述tmax为约8分钟；和/或其中平均AUC0-∞和AUC0-t’分别为约19ng.h/mL和约0.5ng.h/mL。
9.根据前述段落中任一个的方法，其中由于吸入来自电加热的烟草的所述气雾，递送至所述使用者的血液血浆的最大烟碱浓度为在血浆中约6至8ng/ml烟碱；和/或其中所述tmax为约8分钟；和/或其中平均AUC0-∞和AUC0-t’分别为约19ng.h/mL和约0.5ng.h/mL。
10.根据前述段落中任一个的方法，其中递送至所述使用者血流的所述烟碱浓度为经由烟草燃烧递送至所述使用者血流的所述烟碱浓度的大于约60％。
11.根据前述段落中任一个的方法，其中所述烟草的电加热在一段时间内受电控制。
12.根据段落11的方法，其中所述气雾生成装置包括温度控制传感器以避免所述烟草过热。
13.根据前述段落中任一个的方法，其中所述烟草为匀质化的烟草材料。
14.根据段落13的方法，其中所述气雾形成基材包含匀质化的烟草材料的聚集片层。
15.根据段落14的方法，其中所述片层是卷曲的。
16.一种通过气雾生成制品经由吸入包含烟碱的气雾将烟碱施用于或递送至使用者的方法，所述方法包括如下步骤：(a)提供气雾生成制品，在所述气雾生成制品中，将其中包含的烟草电加热至小于约400摄氏度的温度，以制备气雾；和(b)允许所述使用者吸入源自所述电加热的烟草的气雾；其中(i)在吸入后约9分钟之后，所述使用者中的所述烟碱浓度为在血浆中约6至8ng/ml；(ii)在消费由电加热的烟草生成的气雾1天后，所述使用者中的碳氧血红蛋白(一氧化碳标记)水平为在血液中约1-2％，适当地约1.5％；和/或(iii)在消费由电加热的烟草生成的气雾2天后，所述使用者中的S-PMA(苯标记)水平为在尿中约0.1至1微克/g肌酸酐，适当地约0.5微克/g肌酸酐；和/或(iv)在消费由电加热的烟草生成的气雾2天后，所述使用者中的3-HPMA(丙烯醛标记)水平为在尿中约200至400微克/g肌酸酐，适当地约300微克/g肌酸酐；和/或(v)在消费由电加热的烟草生成的气雾2天后，所述使用者中的MHBMA(1,3-丁二烯标记)水平为在尿中约0.1至1微克/g肌酸酐，适当地约0.5微克/g肌酸酐。
17.一种降低吸入由烟草生成的气雾的使用者中除烟碱外的一种或多种HPHC的吸收的方法，所述方法包括如下步骤：(a)给使用者提供烟草产品；(b)将所述烟草产品电加热至小于约400摄氏度的温度；(c)允许源自所述电加热的烟草的气雾由所述使用者吸入且吸收到所述使用者的血流内；和(d)任选地，测量所述使用者中的烟碱和/或一种或多种其他HPHC的水平；其中所述气雾包含的烟碱水平与燃烧的烟草中的水平大约相同；并且其中所述气雾中除烟碱外的一种或多种HPHC的水平低于燃烧的烟草中的水平。
18.电子气雾生成装置用于将气雾中的烟碱递送至使用者的用途，其中所述气雾通过将烟草电加热至小于约400摄氏度的温度而生成；其中所述气雾包含的烟碱水平与燃烧的烟草中的水平大约相同；并且其中所述气雾中除烟碱外的一种或多种HPHC的水平低于燃烧的烟草中的水平。
19.电子气雾生成装置用于将气雾中的烟碱递送至使用者的用途，其中所述气雾通过将烟草电加热至小于约400摄氏度的温度而生成；其中(i)在吸入后约9分钟，所述使用者中的所述烟碱浓度为在血浆中约6至8ng/ml；和(ii)在消费由电加热的烟草生成的气雾1天后，所述使用者中的碳氧血红蛋白(一氧化碳标记)水平为在血液中约1-2％，适当地约1.5％；和/或(iii)在消费由电加热的烟草生成的气雾2天后，所述使用者中的S-PMA(苯标记)水平为在尿中约0.1至1微克/g肌酸酐，适当地约0.5微克/g肌酸酐；和/或(iv)在消费由电加热的烟草生成的气雾2天后，所述使用者中的3-HPMA(丙烯醛标记)水平为在尿中约200至400微克/g肌酸酐，适当地约300微克/g肌酸酐；和/或(v)在消费由电加热的烟草生成的气雾2天后，所述使用者中的MHBMA(1,3-丁二烯标记)水平为在尿中约0.1至1微克/g肌酸酐，适当地约0.5微克/g肌酸酐。
20.一种将烟碱递送给使用者的方法，其中所述烟碱递送概况与燃烧的烟草基本上相同，并且其中所述使用者的血流中除烟碱外的一种或多种HPHC的水平低于来自燃烧的烟草的水平，所述方法包括使用气雾生成制品，在所述气雾生成制品中，通过所述气雾生成制品的加热元件，将其中包含的烟草电加热至小于约400摄氏度的温度。
21.一种通过将烟草电加热至小于约400摄氏度的温度而生成的气雾，其中所述气雾包含：(i)烟碱水平与燃烧的烟草中的水平大约相同；和(ii)除烟碱外的一种或多种HPHC的水平低于燃烧的烟草中的水平。
22.根据段落21的气雾，其中除烟碱外的所述HPHC选自：无烟碱干颗粒物(NFDPM)、一氧化碳、甲醛、乙醛、丙酮、丙烯醛、丙醛、巴豆醛、甲基乙基甲酮、丁醛、苯并[a]芘、苯酚、间甲酚、邻甲酚、对甲酚、儿茶酚、间苯二酚、氢醌、1,3-丁二烯、异戊二烯、丙烯腈、苯、甲苯、吡啶、喹啉、苯乙烯、N'-亚硝基去甲烟碱(NNN)、N'-亚硝基新烟草碱(NAT)、N'-亚硝基假木贼碱(NAB)、4-(甲基亚硝氨基)-1-(3-吡啶基)-1-丁酮(NNK)、1-氨基萘、2-氨基萘、3-氨基联苯、4-氨基联苯、一氧化氮(NO)、一氧化二氮(NOx)、氢氰酸、氨、砷、镉、铬、铅、镍、硒和汞或其一种或多种的组合或其组合。
23.根据段落21或段落22的方法，其中除烟碱外的一种或多种HPHC在由所述电加热的烟草生成的气雾中是无法检测的或无法明显检测的，所述HPHC选自：间甲酚、对甲酚、1,3丁二烯、异戊二烯、丙烯腈、苯、1-氨基萘、2-氨基萘、3-氨基联苯、4-氨基联苯、氢氰酸和镉或其一种或多种的组合或其组合。
24.一种产生根据段落21至23中任一个的气雾的方法，所述方法包括如下步骤：(i)将烟草电加热至小于约400摄氏度的温度；(ii)允许所述电加热的烟草产生气雾；和(iii)任选地，分离或收集所述气雾。
25.一种气雾生成制品，所述气雾生成制品包括：(i)加热烟草以制备气雾的加热元件；和(ii)通过所述加热元件加热的烟草，所述改善包括所述加热元件将所述烟草电加热至小于约400摄氏度的温度，并且由所述气雾生成制品生成的气雾包含的烟碱水平与燃烧的烟草中的水平大约相同，并且所述气雾中除烟碱外的一种或多种HPHC的水平低于燃烧的烟草中的水平。
26.根据前述段落中任一个的方法或用途或气雾生成制品，其中所述气雾生成制品与包括电加热元件的气雾生成装置一起使用，所述气雾生成制品包括：(i)烟草；(ii)位于气雾形成基材紧下游的支持元件；(iii)位于所述支持元件下游的气雾冷却元件；和(iv)限制所述气雾形成基材、所述支持元件和所述气雾冷却元件的外部包裹物，其中所述支持元件邻接所述气雾形成基材。
27.一种确定使用者是否使用气雾生成制品的方法，在所述气雾生成制品中，将其中包含的烟草电加热至小于约400摄氏度的温度，以制备气雾，所述方法包括如下步骤：(a)提供来自使用者的样品；和(b)测定其中至少一氧化碳、苯、丙烯醛和1,3-丁二烯中的一种或多种的水平；其中(i)在消费由电加热的烟草生成的气雾1天后，所述使用者中的碳氧血红蛋白(一氧化碳标记)水平为在血液中约1-2％，适当地约1.5％；和/或(ii)在消费由电加热的烟草生成的气雾2天后，所述使用者中的S-PMA(苯标记)水平为在尿中约0.1至1微克/g肌酸酐，适当地约0.5微克/g肌酸酐；和/或(iii)在消费由电加热的烟草生成的气雾2天后，所述使用者中的3-HPMA(丙烯醛标记)水平为在尿中约200至400微克/g肌酸酐，适当地约300微克/g肌酸酐；和/或(iv)在消费由电加热的烟草生成的气雾2天后，所述使用者中的MHBMA(1,3-丁二烯标记)水平为在尿中约0.1至1微克/g肌酸酐，适当地约0.5微克/g肌酸酐，指示所述使用者使用所述气雾生成制品。
28.一种在使用气雾生成制品后2天从使用者中分离的样品，在所述气雾生成制品中，将其中包含的烟草电加热至小于约400摄氏度的温度，以制备气雾，其中(i)所述样品中的碳氧血红蛋白(一氧化碳标记)水平为约1％-2％；和/或(ii)所述使用者中的S-PMA(苯标记)水平为约0.1至1微克/g肌酸酐；和/或(iii)所述使用者中的3-HPMA(丙烯醛标记)水平为约200至400微克/g肌酸酐；和/或(iv)所述使用者中的MHBMA(1,3-丁二烯标记)水平为约0.1至1微克/g肌酸酐。
29.根据前述段落中任一个的方法或样品，其中测定一氧化碳、苯、丙烯醛和1,3-丁二烯的水平。
30.一种监控通过气雾生成制品经由吸入包含烟碱的气雾而消费烟碱的使用者的方法，所述气雾生成制品将烟草电加热至小于约400摄氏度的温度，所述方法包括如下步骤：(a)给所述使用者提供将烟草电加热至小于约400摄氏度的温度的气雾生成制品；(b)允许所述使用者通过所述气雾生成制品吸入包含烟碱的气雾；(c)提供或获得来自所述使用者的一个或多个样品，所述样品可为相同或不同类型的样品，并且可任选为在通过所述使用者消费期间以时间间隔获得的多个样品；(d)直接或在其生物标记中测量其中至少烟碱、一氧化碳、丙烯醛或苯中的两种或更多种的水平；和(e)比较步骤(b)中测量的水平与下述水平或等价水平，如果使用不同类型的样品：(i)所述样品中的碳氧血红蛋白(一氧化碳标记)水平为在血液中约1％-2％；和(ii)所述使用者中的S-PMA(苯标记)水平为约0.1至1微克/g肌酸酐；和(iii)所述使用者中的3-HPMA(丙烯醛标记)水平为约200至400微克/g肌酸酐；和(iv)所述使用者中的MHBMA(1,3-丁二烯标记)水平为约0.1至1微克/g肌酸酐；其中所述样品和步骤(c)中的水平的关联指示所述使用者有利地响应通过所述装置的烟碱消费。
31.一种测量使用者对烟碱吸入的应答的方法，所述方法包括如下步骤：(a)给所述使用者提供将烟草电加热至小于约400摄氏度的温度的气雾生成制品；(b)允许所述使用者吸入由所述气雾生成制品制备的包含烟碱的气雾；(c)提供或获得来自所述使用者的一个或多个样品，所述样品可为相同或不同类型的样品，并且可任选为在通过使用者吸入期间以时间间隔获得的多个样品；(d)直接或在其生物标记中测量其中至少烟碱、一氧化碳、丙烯醛或苯中的两种或更多种的水平；和(e)比较步骤(b)中测量的水平与下述水平或等价水平，如果使用不同类型的样品：(i)所述样品中的碳氧血红蛋白(一氧化碳标记)水平为在血液中约1％-2％；和/或(ii)所述使用者中的S-PMA(苯标记)水平为约0.1至1微克/g肌酸酐；和/或(iii)所述使用者中的3-HPMA(丙烯醛标记)水平为约200至400微克/g肌酸酐；和/或(iv)所述使用者中的MHBMA(1,3-丁二烯标记)水平为约0.1至1微克/g肌酸酐。
32.根据前述段落中任一个的方法或样品，其中测量至少一氧化碳、苯、丙烯醛和1,3-丁二烯的水平。
33.一种修饰或修改气雾生成制品的方法，在所述气雾生成制品中，将其中包含的烟草电加热至小于约400摄氏度的温度，以制备气雾，所述方法包括如下步骤：(a)提供所述气雾生成制品；(b)对其一个或多个组分部件作出一种或多种修饰；和(c)测试所述气雾生成制品，以确定所述修饰是否对所述气雾生成制品具有有益效应，所述测试包括如下步骤：(i)测定所述气雾中除烟碱外的一种或多种HPHC的水平，其中所述气雾中的一种或多种HPHC的水平中的降低指示一种或多种修饰对气雾生成制品具有有益效应；和/或(ii)测定在吸入所述气雾后，在所述使用者中的其中至少一氧化碳、苯、丙烯醛和1,3-丁二烯中的一种或多种的水平；其中这些水平中的一种或多种，适当地全部中的降低指示一种或多种修饰对所述气雾生成制品具有有益效应。
34.一种基本上如本文参考附图描述的方法、用途、气雾或气雾生成制品。
本公开内容还在下文实例中描述，提供所述实例以更详细地描述本公开内容。阐述目前考虑用于进行本公开内容的优选方式的这些实例预期示出而不是限制本公开内容。
实例
实例1
单中心、标签开放、随机化、对照、交叉研究，以探究在吸烟但其他方面健康的使用者中，在单次和随意使用后，使用气雾生成装置(如本文图5至7中所述且被称为THS香烟)的烟碱药物代谢动力学(PK)概况和安全性，在所述气雾生成装置中，将其中包含的烟草加热至约375摄氏度(最大值)的温度和约350摄氏度至约399摄氏度或更低的范围(考虑到温度中的可能变化)，以制备与常规香烟(CC)相比较的气雾。
该研究的目的是评估与抽吸CC相比较，在THS香烟的单次使用后，基于血浆烟碱PK概况在使用者中吸收的烟碱速率和量，如通过血浆浓度-时间曲线下面积(AUC)和最大血浆浓度(Cmax)评价的。进一步的目的是评估在单次使用后，与CC使用者相比较，THS香烟的部分AUC(AUC0-t’，其中t’是使用者在CC后的烟碱浓度峰值的特定时间，以及从时间0外推到最后可定量浓度至无限的时间的浓度时间曲线下面积[AUC0-∞])。进一步的目的是评估在单次使用后，与CC使用者相比较，采用THS香烟的至Cmax的时间(tmax)和烟碱半衰期(t1/2)。进一步的目的是比较在随意使用后，在THS香烟和CC使用者之间的烟碱浓度峰值和谷值。进一步的目的是评估在单次使用和随意使用时，与CC使用者相比较，关于THS香烟的呼出一氧化碳(CO)和血液碳氧血红蛋白(COHb)的水平。
材料与方法
研究设计
这是单中心、开放标签、随机化、对照、两阶段、双顺序、交叉研究，以探究在吸烟但其他方面健康的使用者中，在单次使用后，与CC相比较，THS香烟的烟碱PK概况和安全性。
总之，28个符合条件的吸烟使用者在第0天时随机化到下述两个顺序之一：顺序1：THS 2.1→CC(N＝14)或顺序2：CC→THS 2.1(N＝14)。
不知情类型：开放标签
对照类型：常规CC
使用者数目(计划的和分析的)
诊断和主要入选标准
女性或男性，在其他方面健康的高加索人吸烟者(在筛选前具有至少三年的连续吸烟和每天最低限度10根不含薄荷脑的CC的吸烟史，在筛选前四周期间具有1mg烟碱ISO/CC的最大得率)。使用者是目前吸烟者，其在接下来的3个月内不计划戒烟，然而，准备接受最高达连续两天的吸烟中断。使用者可抽吸不同品牌，直至进入诊所。然而，从进入诊所开始，使用者局限于使用者的优先CC品牌。吸烟状态用尿可替宁测试(可替宁≥200ng/ml)进行确认。随机化配额用于确保每个性别和吸烟层代表至少40％的研究群体。
测试产品
如图5至7所示，气雾生成制品包括烟草加热装置、用于使用专门设计的THS香烟的THS吸烟支架和THS附件，所述THS附件包括THS充电单元、电源适配器和电源线，以允许支架的充电。
参考产品
商购可得的CC，由使用者根据其偏爱提供。
暴露持续时间
研究在7天限定时期过程中(七天过夜停留)执行。
阶段1：·第0天：洗出；
·第1天：单次产品使用(THS 2.1/CC)
·第2天：随意产品使用(THS 2.1/CC)。
阶段2：·第3天：洗出；
·第4天：单次产品使用(THS 2.1/CC)；
·第5天：随意产品使用(THS 2.1/CC)。
评估标准
第一终点：
在THS香烟和CC单次使用后的烟碱PK：
·Cmax。
·从时间零到最后可定量浓度的时间的浓度时间曲线下面积(AUC0-last)。
第二终点：
药物代谢动力学终点：
·在单次使用后的烟碱PK：AUC0-∞、tmax、AUC0-t’、消除速率常数和半衰期(t1/2)。
·在随意使用后，在THS香烟和CC使用者之间的烟碱浓度峰值和谷值。
生物标记终点：
在单次使用和随意使用后，在THS香烟和CC使用者之间的呼出CO和血液COHb的水平。
样品量
将总共28个吸烟者随机化。需要该样品量以评估THS香烟和CC之间的Cmax比的几何平均值的比，其精确度允许90％置信区间不超过0.80和1.25限值，具有80％功效且假定5％退出率。
统计方法
第一PK终点为在单次产品使用后，烟碱的AUC0-last和Cmax值。第二PK终点为在单次产品使用后的AUC0-∞、AUC0-t’、t1/2、消除速率常数和tmax。
对于对数转化(自然对数)的单次使用的PK参数进行方差分析(ANOVA)。模型包括顺序、顺序内的使用者、阶段和暴露组项作为固定效应因子。AUC0-last和Cmax各自的分析结果以THS香烟:CC比的调整的几何最小二乘(LS)平均值和90％置信区间(CI)的方式呈现。
假定在使用者、暴露和阶段之间不存在遗留效应或相互作用。在对数转化后不测试正态性。当对数转化的数据用于分析时，所报告的结果是回复转化的。
tmax使用威尔科克森符号秩检验(Wilcoxon Signed-Rank Test)在原始规模上进行分析。对于THS和CC之间的中值差异，霍奇斯-莱曼估计量(Hodges-Lehmann estimate)以90％CI呈现。
结果
人口统计学
在加入的33个使用者中，将28个随机化，并且所有28个均完成研究。三十三个使用者暴露于气雾生成装置(在产品试验期间)，并且因此包括在安全群体中。所有28个随机化的使用者均满足入选/淘汰标准，并且顺序就年龄、身高、体重和体重指数(BMI)而言进行平衡。
第一PK终点
在两种产品的单次使用后的平均烟碱浓度曲线显示于图1中。浓度时间曲线的总体形状对于两种产品看起来是相似的，但在THS的单次使用后，具有对烟碱的更低暴露。
在单次使用后，与CC相比较，对烟碱的暴露程度平均起来对于THS更低23％(90％CI:15％,30％)。类似地，与CC相比较，最大烟碱浓度平均起来在THS单次使用后低30％(90％CI：18％至40％)。对于两个第一终点，几何平均值比的90％CI的下限小于80％，并且CI不含100％。数据显示于表2中。
第二PK终点
在tmax中不存在差异(90％CI:-1,2)，两种产品均具有8分钟的tmax。
如通过平均AUC0-∞和AUC0-t’评价的，THS的烟碱暴露程度分别为19.083ng.h/mL和0.5262ng.h/mL。与CC相比较，这些估计量结果低19％(95％CI:11％,27％)和33％(95％CI:12％,48％)。烟碱的平均消除半衰期对于THS为2.741小时，比CC长11％(95％CI:2％,21％)。
实例2
单中心、开放标签、随机化、对照、2臂平行组研究，以评估在从常规香烟转变为THS的吸烟但其他方面健康的使用者中，对所选择的烟组成成分的暴露。
该研究的目的是评估与继续抽吸CC的吸烟者相比较，在从常规香烟(CC)转变为THS香烟的吸烟者中，使用THS香烟对所选择的第一暴露生物标记(BoExp)的作用。进一步的目标是评估与继续抽吸CC的吸烟者相比较，在从CC转变为THS香烟的吸烟者中，在限制中使用THS香烟对所选择的第二BoExp的作用。进一步的目标是评估与继续抽吸CC的吸烟者相比较，在从CC转变为THS香烟的吸烟者中，在限制设置中使用THS香烟对CYP1A2酶促活性的作用。进一步的目标是评估与继续抽吸CC的吸烟者相比较，在从CC转变为THS香烟的吸烟者中，在暴露阶段期间使用THS香烟的安全性，和在限制设置中使用THS香烟对11-DTX-B2的作用。进一步的目标是比较在不同身体基质中，对于所选择的第一和第二BoExp、11-DTX-B2和CYP2A6获得的结果。
材料与方法
研究设计
这是随机化、对照、开放标签、2臂、平行组随意吸烟研究，比较THS香烟和CC的使用。使用者限制于控制环境中共九天：入院(第-2天)、基线(第-1天和第0天)、暴露阶段(第1天至第5天)、出院(第6天)。使用THS香烟的效应评估在第5天时执行。在限制期间的吸烟被允许在06:30和23:00之间。
随机化通过性别和在筛选就诊前四周期间使用者报告的每日平均CC消费进行分层(每天吸烟10至19根CC的那些和每天吸烟>19根CC的那些)。
不知情类型：开放标签
对照类型：常规香烟
使用者数目(计划的和分析的)
诊断和主要入选标准
包括女性或男性在其他方面健康的高加索人吸烟者，在筛选前具有至少三年的连续吸烟和每天最低限度10根不含薄荷脑的CC的吸烟史，在筛选前四周期间具有1mg烟碱ISO/CC的最大得率)。使用者可抽吸不同品牌，直至进入诊所。然而，从进入诊所开始，使用者局限于使用者的偏爱CC品牌。吸烟状态用尿可替宁测试(可替宁≥200ng/ml)进行确认。随机化配额用于确保每个性别和吸烟层代表至少40％的研究群体。
测试产品
如图5至7所示的THS包括烟草加热装置、用于使用专门设计的THS香烟的THS吸烟支架和THS附件，所述THS附件包括THS充电单元、电源适配器和电源线，以允许支架的充电。
参考产品
商购可得的CC，由使用者根据其偏爱提供。
暴露阶段的持续时间
在其中使用者抽吸他们自己的CC品牌的2天基线阶段后，使用者使用THS共五天。
随机化至THS臂的使用者指定THS香烟支架和THS配件。使用者在要求后被供应THS香烟，一次一根香烟。从第1天，06:30开始直到第5天，23:00，THS臂中的使用者不允许抽吸CC。
随机化至CC臂的使用者从第1天06:30开始直到第5天23:00继续随意抽吸其自己偏爱的CC品牌。
评估标准
第一终点为通过测量在5天暴露阶段的其各自生物标记评价的，对四种有害和潜在有害的组成成分(HPHC)(CO、1,3-丁二烯、丙烯醛和苯)的暴露。四种组成成分在吸烟者中比戒烟的吸烟者中高七倍，并且平均起来显示出≤24小时的消除半衰期。因此，五天的暴露应足以达到新稳态(是其消除半衰期的至少五倍)。一氧化碳通过使用在血液中的碳氧血红蛋白作为血液中的标记进行测量，所述碳氧血红蛋白可通过分光光度法进行定量。苯通过使用在尿中的S-苯基-巯基尿酸(S-PMA)作为标记进行测量，所述S-苯基-巯基尿酸可通过液相层析-串联质谱法(LC-MS/MS)进行定量。丙烯醛通过使用在尿中的3-羟丙基-巯基尿酸(3-HPMA)作为标记进行测量，所述3-羟丙基-巯基尿酸可经由液相层析-串联质谱法(LC-MS/MS)进行定量。1,3-丁二烯通过使用在尿中的单羟基丁烯基巯基尿酸(MHBMA)作为标记进行测量，所述单羟基丁烯基巯基尿酸可通过液相层析-串联质谱法(LC-MS/MS)进行定量。
总之，在该研究中评价14种HPHC的生物标记(参见表3)，其中13种在待报告的FDA 18简短列表中列出。
呼气中的一氧化碳使用Micro 4Smokerlyzer进行测量。适当时，该测试与COHb血样结合进行。
另外的终点
·11-DTX-B2在尿中进行测量(现场尿样和24小时尿样)。
·CYP1A2活性在第0天和第5天时进行测量，基于副黄嘌呤(PX)和咖啡因(CAF)血浆摩尔浓度，在摄入一杯咖啡后大约六小时(±15分钟)。
·CYP2A6活性在第0天和第5天时在血浆中进行测量，使用反式-3’-羟基可替宁和可替宁的代谢:摩尔比。
·用视觉模拟量表(VAS)、三个李克特量表(Likert scale)和一个开放问题评价咳嗽。
·吸烟行为：使用装置的产品使用和吸烟测绘(smokingtopography)。
样品量
将总共40个吸烟者(THS 2.1臂中20个，CC臂中20个)随机化。计算该样品量以获得超过80％功效，以显示与CC臂相比较THS臂中的降低，使用具有5％I型误差概率的双尾检验。
统计方法
对就肌酸酐调整的对数转化(自然对数)的数据分析BoExp。将组间差异的估计量回复转化，以提供相对效应(THS/CC)。借助于对于对数转化的基线值和随机化时使用的分层因子调整的一般线性模型(GLM)，在第5天时暴露阶段结束时(EoE)的值在暴露组之间进行比较。
对于通过研究臂的第一BoExp各自，以及对于绝对值以及从基线开始每天的变化和百分比变化总体，产生描述性概括统计数据，包括使用者数目(no.)、缺失数据的使用者数目、结果在定量限值以下(BLOQ)的使用者数目、平均值、标准差(SD)、几何平均值和相关的95％置信区间(CI)、最小值、第一四分位数、中值、第三四分位数、最大值和变异系数(CV)。
除非另有说明，否则所有统计学检验均为两侧的，并且在5％水平上进行，并且所有引用的置信区间均为两侧95％置信区间。
结果
人口统计学
在加入的42个使用者中，将40个随机化，并且所有40个均完成研究。一个使用者被错误随机化(两个使用者指定相同随机化编号)，并且从全方案群体中去除。四十二个使用者暴露于THS(在产品试验期间)，并且因此包括在安全群体中。
所有40个随机化的使用者均满足入选/淘汰标准，并且各组就年龄、身高、体重和体重指数(BMI)而言进行平衡。
第一暴露生物标记
在所有四种第一BoExp中均存在显著减少。变化在开始使用THS的24小时内可见，并且减少在研究自始至终得到维持。
COHb
在THS臂中，在第1天时，碳氧血红蛋白从基线轻微下降超过四个百分点(-4.19％±1.2％)。在第5天时，相对于基线的变化是关于THS的75.2％减少和关于CC的7.2％增加。该变化在暴露的五天内得到维持。在CC臂中，不存在碳氧血红蛋白中值得注意的变化。到第1天时，对于THS臂中的20个使用者中的19个，COHb水平在2％以下，这在非吸烟者的正常COHb范围内。在第5天时，COHb水平对于所有20个使用者均在2％以下。结果显示于图2A中。
MHBMA
在暴露阶段结束时(EoE)，就肌酸酐调整的MHBMA尿浓度对于THS在第5天时从基线减少超过75％，并且对于CC在第5天时从基线增加19.5％。变化是统计上显著的。MHBMA中的变化在开始使用THS的24小时内可见，并且在暴露自始至终得到维持。结果显示于图2B中。
3-HPMA
在暴露阶段结束时(EoE)，就肌酸酐调整的3-HPMA尿浓度对于THS 2.1在第5天时从基线减少超过-57.9％，并且对于CC在第5天时从基线增加11.4％。变化是统计上显著的。3-HPMA中的变化在开始使用THS的24小时内可见，并且通过暴露阶段保持降低。结果显示于图2C中。
S-PMA
在暴露阶段结束时(EoE)，就肌酸酐调整的MHBMA尿浓度对于THS在第5天时从基线减少超过-88％，并且对于CC在第5天时从基线增加26.4％。变化是统计上显著的。S-PMA中的变化在开始使用THS的24小时内可见，并且对于研究持续时间保持很低。结果显示于图2D中。
结果概括于表5中。
CYP1A2活性
CYP1A2的水平可使用本领域已知的方法进行测量，例如参见ClinicalPharmacology&Therapeutics(2011)90,117-125。CYP1A2活性在THS臂中减少大约25％，并且在CC臂中保持相同。结果显示于图3中。
实例3
图4A和4B示出了使用薄荷脑调味的香烟(平台1薄荷脑)和常规烟草(平台1常规)，经由烟草燃烧(MM-2008中值)相对于根据本公开内容的烟草加热，产生的气雾(烟)的化学分析。
如该图中可见，与通过燃烧烟草产生的气雾相比较，许多HPHC的水平在通过烟草加热产生的气雾中是降低的。使用本领域众所周知的方法，在气雾(烟)中测量HPHC。
本文引用或描述的任何出版物提供本申请提交日之前公开的有关信息。本文的陈述不能被解释为承认本发明人无权早于这种公开。在以上说明书中提到的所有出版物均以引用的方式并入本文。本公开内容的多种改变和变化对于本领域技术人员是显而易见的，而不背离本公开内容的范围和精神。虽然本公开内容已结合具体的优选实施例进行描述，但应当理解如请求保护的本公开内容不应被不适当地限制于此类具体实施例。实际上，用于进行本公开内容的所述形式的多种改变，对于本领域技术人员是显而易见的，预期在如下权利要求的范围内。
表1
烟组成成分的暴露生物标记的例子
烟组成成分的暴露生物标记的例子
分析方法：(a)液相层析-串联质谱法(LC-MS/MS) (b)分光光度法
器官类别毒性(Federal Register 2012第77卷；no.64))：AD：成瘾的；CA：致癌物；CT：心血管毒物；RDT：生殖和发育毒物；RT：呼吸器官毒物
表2
表3
表4
表5
在第5天时的第一暴露生物标记-从基线的变化(％)
Claims (15)
1.一种通过气雾生成装置吸入包含烟碱的气雾的方法，所述方法包括如下步骤：
(a)提供气雾生成装置，在所述气雾生成装置中，将其中包含的烟草电加热至小于约400摄氏度的温度，以制备气雾；和
(b)允许使用者吸入源自所述电加热的烟草的气雾；
其中所述气雾包含的烟碱水平与燃烧的烟草中的水平大约相同；和
其中所述气雾包含的除烟碱外的一种或多种有害或潜在有害的组成成分(HPHC)的水平低于燃烧的烟草中的水平。
2.根据权利要求1所述的方法，其中除烟碱外的一种或多种HPHC在由所述电加热的烟草生成的气雾中是无法检测的或无法明显检测的，所述HPHC选自：间甲酚、对甲酚、1,3丁二烯、异戊二烯、丙烯腈、苯、1-氨基萘、2-氨基萘、3-氨基联苯、4-氨基联苯、氢氰酸和镉或其一种或多种的组合或其组合。
3.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中4-氨基联苯、2-氨基萘和1-氨基萘以高达或小于约0.1ng/mg烟碱存在于所述气雾中；其中一氧化碳、1,3-丁二烯、苯、苯并[a]芘和丙烯腈以约0.4至0.11ng/mg烟碱存在于所述气雾中；其中异戊二烯、甲苯、甲醛和巴豆醛以约1.5至3ng/mg烟碱存在于所述气雾中；其中N-亚硝基去甲烟碱和NNK以约3.1至5ng/mg烟碱存在于所述气雾中；其中丙烯醛以约4至7ng/mg烟碱存在于所述气雾中；其中氨以约9至11ng/mg烟碱存在于所述气雾中；并且其中乙醛以约100至160ng/mg烟碱存在于所述气雾中。
4.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述气雾生成装置的使用者中的一氧化碳、苯、丙烯醛和1,3-丁二烯中任一种的水平低于当由燃烧的烟草生成时在所述使用者中的水平，适当地，其中
在消费由电加热的烟草生成的气雾1天后，所述使用者中的碳氧血红蛋白(一氧化碳标记)水平为在血液中约1-2％，适当地约1.5％；和/或
在消费由电加热的烟草生成的气雾2天后，所述使用者中的S-PMA(苯标记)水平为在尿中约0.1至1微克/g肌酸酐，适当地约0.5微克/g肌酸酐；和/或
在消费由电加热的烟草生成的气雾2天后，所述使用者中的3-HPMA(丙烯醛标记)水平为在尿中约200至400微克/g肌酸酐，适当地约300微克/g肌酸酐；和/或
在消费由电加热的烟草生成的气雾2天后，所述使用者中的MHBMA(1,3-丁二烯标记)水平为在尿中约0.1至1微克/g肌酸酐，适当地0.5微克/g肌酸酐。
5.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中经由吸入由电加热的烟草生成的所述气雾的烟碱递送概况与经由吸入由燃烧的烟草生成的气雾获得的那种基本上相同，适当地，其中在吸入来自电加热的烟草的所述气雾约9分钟内，血液血浆中的所述烟碱浓度增加至最大浓度；和/或其中所述tmax为约7至9分钟；和/或其中平均AUC0-∞和AUC0-t’分别为约18至20ng.h/mL和约0.5至0.6ng.h/mL。
6.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中将电加热烟草的加热元件插入所述烟草内，并且其中连续的能量供应被供应给所述加热元件，在所述装置使用期间监控所述连续的能量供应。
7.一种通过气雾生成装置吸入包含烟碱的气雾的方法，所述方法包括如下步骤：
(a)提供气雾生成装置，在所述气雾生成装置中，将其中包含的烟草电加热至小于约400摄氏度的温度，以制备气雾；和
(b)允许使用者吸入源自所述电加热的烟草的气雾；
其中
(i)在吸入后约9分钟之后，所述使用者中的所述烟碱浓度为在血浆中约6至8ng/ml；
(ii)在消费由电加热的烟草生成的气雾1天后，所述使用者中的碳氧血红蛋白(一氧化碳标记)水平为在血液中约1-2％，适当地约1.5％；和/或
(iii)在消费由电加热的烟草生成的气雾2天后，所述使用者中的S-PMA(苯标记)水平为在尿中约0.1至1微克/g肌酸酐，适当地约0.5微克/g肌酸酐；和/或
(iv)在消费由电加热的烟草生成的气雾2天后，所述使用者中的3-HPMA(丙烯醛标记)水平为在尿中约200至400微克/g肌酸酐，适当地约300微克/g肌酸酐；和/或
(v)在消费由电加热的烟草生成的气雾2天后，所述使用者中的MHBMA(1,3-丁二烯标记)水平为在尿中约0.1至1微克/g肌酸酐，适当地0.5微克/g肌酸酐。
8.气雾生成装置用于将气雾中的烟碱递送至使用者的用途，其中所述气雾通过将烟草电加热至小于约400摄氏度的温度而生成；其中所述气雾包含的烟碱水平与燃烧的烟草中的水平大约相同；并且其中所述气雾中除烟碱外的一种或多种HPHC的水平低于燃烧的烟草中的水平。
9.气雾生成装置用于将气雾中的烟碱递送至使用者的用途，其中所述气雾通过将烟草电加热至小于约400摄氏度的温度而生成；其中
(i)在吸入后约9分钟，所述使用者中的所述烟碱浓度为在血浆中约6至8ng/ml；和
(ii)在消费由电加热的烟草生成的气雾1天后，所述使用者中的碳氧血红蛋白(一氧化碳标记)水平为在血液中约1-2％，适当地约1.5％；和/或
(iii)在消费由电加热的烟草生成的气雾2天后，所述使用者中的S-PMA(苯标记)水平为在尿中约0.1至1微克/g肌酸酐，适当地约0.5微克/g肌酸酐；和/或
(iv)在消费由电加热的烟草生成的气雾2天后，所述使用者中的3-HPMA(丙烯醛标记)水平为在尿中约200至400微克/g肌酸酐，适当地约300微克/g肌酸酐；和/或
(v)在消费由电加热的烟草生成的气雾2天后，所述使用者中的MHBMA(1,3-丁二烯标记)水平为在尿中约0.1至1微克/g肌酸酐，适当地约0.5微克/g肌酸酐。
10.一种通过将烟草电加热至小于约400摄氏度的温度而生成的气雾，其中所述气雾包含：
(i)烟碱水平与燃烧的烟草中的水平大约相同；和
(ii)其中4-氨基联苯、2-氨基萘和1-氨基萘以高达或小于约0.1ng/mg烟碱存在于所述气雾中；其中一氧化碳、1,3-丁二烯、苯、苯并[a]芘和丙烯腈以约0.4至0.11ng/mg烟碱存在于所述气雾中；其中异戊二烯、甲苯、甲醛和巴豆醛以约1.5至3ng/mg烟碱存在于所述气雾中；其中N-亚硝基去甲烟碱和NNK以约3.1至5ng/mg烟碱存在于所述气雾中；其中丙烯醛以约4至7ng/mg烟碱存在于所述气雾中；其中氨以约9至11ng/mg烟碱存在于所述气雾中；并且其中乙醛以约100至160ng/mg烟碱存在于所述气雾中。
11.一种鉴定使用气雾生成装置的使用者的方法，在所述气雾生成装置中，将其中包含的烟草电加热至小于约400摄氏度的温度，以制备气雾，所述方法包括如下步骤：
(a)提供来自所述使用者的样品；和
(b)测定其中至少一氧化碳、苯、丙烯醛和1,3-丁二烯中的一种或多种的水平；
其中
(i)在消费由电加热的烟草生成的气雾1天后，所述使用者中的碳氧血红蛋白(一氧化碳标记)水平为在血液中约1-2％，适当地约1.5％；和/或
(ii)在消费由电加热的烟草生成的气雾2天后，所述使用者中的S-PMA(苯标记)水平为在尿中约0.1至1微克/g肌酸酐，适当地约0.5微克/g肌酸酐；和/或
(iii)在消费由电加热的烟草生成的气雾2天后，所述使用者中的3-HPMA(丙烯醛标记)水平为在尿中约200至400微克/g肌酸酐，适当地约300微克/g肌酸酐；和/或
(iv)在消费由电加热的烟草生成的气雾2天后，所述使用者中的MHBMA(1,3-丁二烯标记)水平为在尿中约0.1至1微克/g肌酸酐，适当地0.5微克/g肌酸酐，指示所述使用者使用所述气雾生成装置。
12.根据权利要求10所述的方法，其中所述使用者从两个或更多个使用者的库中鉴定。
13.一种在使用气雾生成装置后至少2天从使用者中获得的样品，在所述气雾生成装置中，将其中包含的烟草电加热至小于约400摄氏度的温度，以制备气雾，其中
(i)所述样品中的碳氧血红蛋白(一氧化碳标记)水平为约1％-2％；和/或
(ii)所述使用者中的S-PMA(苯标记)水平为约0.1至1微克/g肌酸酐；和/或
(iii)所述使用者中的3-HPMA(丙烯醛标记)水平为约200至400微克/g肌酸酐；和/或
(iv)所述使用者中的MHBMA(1,3-丁二烯标记)水平为约0.1至1微克/g肌酸酐。
14.一种监控通过气雾生成装置经由吸入包含烟碱的气雾而消费烟碱的使用者的方法，所述气雾生成装置将烟草电加热至小于约400摄氏度的温度，所述方法包括如下步骤：
(a)给所述使用者提供将烟草电加热至小于约400摄氏度的温度的气雾生成装置；
(b)允许所述使用者通过所述气雾生成装置吸入所述包含烟碱的气雾；
(c)提供、获得或收集来自所述使用者的一个或多个样品，所述一个或多个样品可为相同或不同类型的样品，并且可任选为在通过所述使用者消费期间以时间间隔获得的多个样品；
(d)直接或在其生物标记中测量其中至少烟碱、一氧化碳、丙烯醛或苯中的两种或更多种的水平；和
(e)比较步骤(b)中测量的水平与下述水平或等价水平，如果使用不同类型的样品：
(i)所述样品中的碳氧血红蛋白(一氧化碳标记)水平为在血液中约1％-2％；和/或
(ii)所述使用者中的S-PMA(苯标记)水平为约0.1至1微克/g肌酸酐；和/或
(iii)所述使用者中的3-HPMA(丙烯醛标记)水平为约200至400微克/g肌酸酐；和/或
(iv)所述使用者中的MHBMA(1,3-丁二烯标记)水平为约0.1至1微克/g肌酸酐；
其中所述样品和步骤(e)中的水平的关联指示所述使用者暴露的除烟碱外的一种或多种有害或潜在有害的组成成分(HPHC)的水平低于燃烧的烟草中的水平。
15.一种修饰气雾生成装置的方法，在所述气雾生成装置中，将其中包含的烟草电加热至小于约400摄氏度的温度，以制备气雾，所述方法包括如下步骤：
(a)提供所述气雾生成装置；
(b)对所述气雾生成装置的一个或多个组分部件作出一种或多种修饰；和
(c)测试所述经修饰的气雾生成装置，以确定所述一种或多种修饰是否对所述气雾生成装置具有有益效应，所述测试包括如下步骤：
(i)测定所述气雾中除烟碱外的一种或多种HPHC的水平，其中所述气雾中的一种或多种HPHC的水平中的降低指示所述一种或多种修饰对所述气雾生成装置具有有益效应；和/或
(ii)测定在吸入所述气雾后，在所述使用者中的其中至少一氧化碳、苯、丙烯醛和1,3-丁二烯中的一种或多种的水平；其中这些水平中的一种或多种，适当地全部中的降低指示所述一种或多种修饰对所述气雾生成装置具有有益效应。
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