JP6640075B2 - 口腔内装置療法における自動滴定を提供するためのシステム及び方法 - Google Patents

口腔内装置療法における自動滴定を提供するためのシステム及び方法 Download PDF

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Description

関連出願の相互参照
本出願は、２０１３年３月１４日に出願された、「ＳＹＳＴＥＭＳ ＡＮＤ ＭＥＴＨＯＤＳ ＦＯＲ ＰＲＯＶＩＤＩＮＧ ＡＮ ＡＵＴＯＭＡＴＥＤ ＴＩＴＲＡＴＩＯＮ ＦＯＲ ＯＲＡＬ ＡＰＰＬＩＡＮＣＥ ＴＨＥＲＡＰＹ」と題する米国特許 出願公開６１／７８３，２４１の利益を主張し、当該特許出願の開示は、参照によりその全体が本明細書に明示的に組み込まれる。
閉塞性睡眠時無呼吸（ＯＳＡ）は、概して、過小診断され、処置されない、よく見られる疾患である。経鼻持続気道陽圧（ＣＰＡＰ）は、ＯＳＡに対する標準的な処置である。ＣＰＡＰは、陽圧を送達するための鼻マスクの使用を伴い、対象の咽頭を拡張し、閉塞を除去する。この療法は、非常に効率的かつ良性であるが、多くの対象、具体的には、軽度及び中等度の重症度の疾患を有する者において低い順守を伴う。ＣＰＡＰ療法に対する主な代替療法は、口腔内装置（ＯＡ）療法であり、特別仕様の下顎再配置装置（ＭＲ）を用いて、睡眠時に対象の下顎を突出させ、それによって、対象の咽頭気道を開口する。ＯＡ療法は大部分の対象によって好まれ、広く受け入れられているが、睡眠時無呼吸をなくすのに一様に効果的であるわけではない。
ＯＡ療法の有効性は、ＯＳＡ対象をスクリーニングし、これらの療法に適している者を予め特定することによって改善され得る。受動的咽頭の研究は、下顎突出に対する咽頭の応答が用量依存的であることを示す。つまり、漸増下顎突出は、対応する咽頭の拡張をもたらす。しかしながら、過度の下顎突出が望ましくなく、療法の中断に至る疼痛及び歯の移動等の副作用を生じることを臨床経験が示す。場合によっては、過剰な突出は、ＯＳＡを悪化させる可能性がある。現行の実施に従って、歯科医等の処置提供者は、症状を示す反応が生じるまで対象の下顎を徐々に突出させる。次いで、対象は、ＯＳＡが消散しているかどうかを決定するために再評価される。
好適な候補者、ならびに標的有効突出レベルの予想される特定は、ＯＡ療法を用いたＯＳＡの処置を大いに促進することができる。「Ｒｅｍｏｔｅ−Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ Ｍａｎｄｉｂｕｌａｒ Ｐｏｓｉｔｉｏｎｉｎｇ Ｄｅｖｉｃｅ ａｎｄ Ｍｅｔｈｏｄ ｏｆ Ｕｓｉｎｇ ｔｈｅ Ｄｅｖｉｃｅ」という表題のＲｅｍｍｅｒｓらの米国特許第５，８２６，５７９号（参照によりその全体が本明細書に組み込まれる）は、遠隔操作による下顎位置付け装置（ＲＣＭＰ）を説明する。さらに、「Ａｄａｐｔｉｖｅｌｙ Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ Ｍａｎｄｉｂｕｌａｒ Ｐｏｓｉｔｉｏｎｉｎｇ Ｄｅｖｉｃｅ ａｎｄ Ｍｅｔｈｏｄ ｏｆ Ｕｓｉｎｇ ｔｈｅ Ｄｅｖｉｃｅ」という表題のＲｅｍｍｅｒｓらの米国特許第６，２７３，８５９号（参照によりその全体が本明細書に組み込まれる）は、自動的に制御された下顎位置付け装置（ＡＣＭＰ）であるＯＡ療法を説明する。
通常、ＯＡ療法における滴定に対する全体的なアプローチは、別々のレベルの下顎突出で生理反応（例えば、無呼吸、低呼吸、いびき等の呼吸事象、及び／または閉塞の証拠）を評価することである。例えば、突出レベルは、一晩中、一定に維持され、治療有効性は、その晩の終了時にオフライン（例えば、従来の家庭用監視装置）で評価することができる。あるいは、治療有効性は、技術者が手動で（例えば、ＭＲで）または遠隔で（例えば、ＲＣＭＰを用いて）ＭＲを調節する睡眠ポリグラフ計試験中に収集される様々な突出レベルで生理反応を評価することによってオフラインで評価される。さらに、ＯＡ療法を提供する場合に、突出レベルは、治療効果があると決定される突出レベルで保持することができるか、または閉塞の証拠に応答して（例えば、ＡＣＭＰを用いて）自動的に調節することができる。
口腔内装置療法における１つ以上の滴定を行うためのシステム、方法、及びデバイスが本明細書に提供される。例えば、対象における口腔内装置療法の成果を評価するための方法が本明細書で論じられる。本方法は、対象の口腔内で調節可能な下顎変位デバイスを位置付けることと、自動滴定プロトコルを実行することと、を含むことができる。このプロトコルは、試験期間中の調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルを制御することと、試験期間中の対象からの生理情報を監視することと、口腔内装置療法の成果を評価するためにこの生理情報を分析することと、を含むことができる。
本評価は、任意に、対象が口腔内装置療法の好ましい候補者であるかどうかを予測することを含むことができる。あるいは、またはさらに、本評価は、任意に、調節可能な下顎変位デバイスの有効突出レベルを予測することを含むことができる。あるいは、またはさらに、本評価は、任意に、調節可能な下顎変位デバイスの最適な有効突出レベルを予測することを含むことができる。
本方法は、任意に、監視された生理情報に基づいて、試験期間中の調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルを制御することをさらに含むことができる。例えば、生理情報の分析または監視は、１つ以上の呼吸事象を検出することを含むことができる。１つ以上の呼吸事象の検出は、生理情報と参照値との差を計算することと、計算された差を閾値と比較することと、を含むことができる。参照値は、生理情報におけるベースライン値またはリアルタイム値のうちの少なくとも１つであり得る。加えて、呼吸事象の不在下（すなわち、定常状態の呼吸中）、突出レベルは、突出レベルをさらに最適化するために使用することができる生理情報の変化を誘導するために制御され得る。
例えば、生理情報は、呼吸気流量及び酸素飽和度を含むことができる。生理情報はまた、対象により生じる音響エネルギーまたは振動、睡眠時の姿勢、または睡眠段階、対象の歯にかかる力、これらの組み合わせが含まれるが、これらに限定されない、対象に関する他の情報を含むこともできる。
本方法はまた、１つ以上の呼吸事象の発生頻度を決定することを含むこともできる。１つ以上の呼吸事象の発生頻度が所定の閾値よりも高い場合、本方法は、調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルを増加させることをさらに含むことができる。例えば、突出レベルは、１つ以上の呼吸事象の発生頻度が所定の閾値よりも低くなるまで増加させることができる。あるいは、またはさらに、１つ以上の呼吸事象の発生頻度が所定の閾値よりも低い場合、本方法は、少なくとも１つの生理入力、例えば呼吸気流量を最適化するために、調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルを制御することをさらに含むことができる。
総合的なデータセットを用いて口腔内装置療法における滴定を行うための方法もまた、本明細書で論じられる。例えば、本方法は、試験期間中の対象の口腔内で調節可能な下顎変位デバイスを位置付けることと、試験期間中の対象からの生理情報を監視することと、試験期間中の調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルを制御することと、試験期間中の調節可能な下顎変位デバイスの移動履歴及び生理情報に基づいて、口腔内装置療法の成果を評価することと、を含むことができる。
例えば、口腔内装置療法の成果の評価は、対象が口腔内装置療法の好ましい候補者であるかどうかを予測することを含むことができる。あるいは、またはさらに、口腔内装置療法の成果の評価は、調節可能な下顎変位デバイスの有効突出レベルを特定することを含むことができる。調節可能な下顎変位デバイスの有効突出レベルは、許容レベルを下回る呼吸事象の重症度または頻度を低減する突出レベルであり得る。あるいは、またはさらに、口腔内装置療法の成果の評価は、調節可能な下顎変位デバイスの最適な有効突出レベルを特定することを含むことができる。
監視された生理情報には、呼吸気流量、酸素飽和度、睡眠段階、睡眠時の姿勢、対象により生じる音響エネルギーまたは振動、または対象の歯にかかる力、及びこれらの組み合わせを含むことができるが、これらに限定されない。例えば、いくつかの実施形態において、対象からの生理情報の監視は、試験期間中の対象からの１つ以上の生理入力を受け取ることと、１つ以上の生理入力を用いて試験期間中の１つ以上の呼吸事象を検出することと、を含むことができる。本明細書で論じられる１つ以上の呼吸事象は、無呼吸、呼吸低下、流量制限された呼吸、またはいびきの事象等であり得る。あるいは、またはさらに、呼吸事象は、所定の基準に従って定義され、測定される任意の事象であり得る。
さらに、本方法は、試験期間中の調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルの変化を監視することを含むことができる。例えば、調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルの変化は、調節可能な下顎変位デバイスの移動履歴を定義することができる。任意に、調節可能な下顎変位デバイスの移動履歴は、少なくとも２つの突出レベル間の移動を含むことができる。さらに、移動履歴は、調節可能な下顎変位デバイスが少なくとも２つの突出レベルのそれぞれで費やす時間の量を含むことができる。
任意に、本方法は、調節可能な下顎変位デバイスが少なくとも２つの突出レベルのそれぞれ以下で（すなわち、それぞれでまたはそれより低い）費やす時間の割合（％）を決定するために、移動履歴を分析することを含むことができる。さらに、口腔内装置療法の成果の評価は、任意に、少なくとも２つの突出レベルのそれぞれ以上にある（すなわち、それぞれでまたはそれより高い）呼吸事象の頻度に基づいて行われ得る。さらに、口腔内装置療法の成果の評価は、少なくとも２つの突出レベルのそれぞれ以上における呼吸事象の頻度及び調節可能な下顎変位デバイスが少なくとも２つの突出レベルのそれぞれ以下で費やす時間の割合（％）の両方に基づいて行われ得る。いくつかの実施形態において、本方法は、例えば、少なくとも２つの突出レベルのそれぞれ以上における呼吸事象の頻度を表示するグラフ表示を生成することを含むことができる。あるいは、またはさらに、このグラフ表示は、調節可能な下顎変位デバイスが少なくとも２つの突出レベルのそれぞれ以下で費やす時間の割合（％）を表示することができる。口腔内装置療法の成果の評価は、任意に、グラフ表示に基づいて行われ得る。例えば、対象が口腔内装置療法に対して好ましい候補者であるかどうか及び／または有効突出レベルの決定は、グラフ表示を用いて行われ得る。
いくつかの実施形態において、調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルは、試験期間中、自動的に制御され得る。例えば、調節可能な下顎変位デバイスは、遠隔操作による下顎変位デバイスであり得る。以下に論じられるように、遠隔操作による下顎変位デバイスは、局所的に（例えば、対象の口腔でまたは口腔に隣接した）下顎変位デバイスを手動で調節する技術者がいなくても調節することができる。自動的に制御される場合は、遠隔操作による下顎変位デバイスは、局所的または遠隔的のいずれかでの技術者による動作なしで調節することができる。任意に、滴定が、非臨床設定で、例えば、対象の自宅で行われる場合のように、技術者が完全に不在であってもよい。任意に、技術者は、存在してもよく、任意に、遠隔操作による下顎変位デバイスを技術者による動作を伴わずに調節しつつ、滴定中、遠隔的または局所的のいずれかで対象を観察してもよい。
いくつかの実施形態において、口腔内装置療法の成果の評価は、試験期間中の所与の突出レベル以上における呼吸事象の頻度が所定の値より低いかどうかを決定することを含むことができる。あるいは、またはさらに、口腔内装置療法の成果の評価は、所与の突出レベル以下にある時間の割合が試験期間の所定の割合（％）以上であるかどうかを決定することを含むことができる。任意に、本方法は、試験期間中の所与の突出レベル以上における呼吸事象の頻度が所定の値よりも低く、所与の突出レベル以下にある時間の割合（％）が試験期間の所定の割合以上である口腔内装置療法における有効突出レベルが、最小の突出レベルであることを決定することを含むことができる。
本方法は、任意に、複数の突出レベルにおいて呼吸事象の頻度を計算することを含むことができる。例えば、複数の突出レベルのそれぞれ以上における呼吸事象の数を決定することができる。次いで、呼吸事象の数のそれぞれを、調節可能な下顎変位デバイスが複数の突出レベルのそれぞれ以上で費やす時間の量で除すことができる。呼吸事象の頻度は、任意に、調節可能な下顎変位デバイスが複数の突出レベルのそれぞれ以上で費やす時間の量が少なくとも５分間である複数の突出レベルにおいて計算することができる。任意に、口腔内装置療法の成果の評価は、呼吸事象の頻度が所定の値より低い場合の、複数の突出レベルのうちの１つ以上を特定することを含むことができる。例えば、所定の値は、１時間当たりの許容される事象の数、例えば、１０事象／時であり得る。さらに、口腔内装置療法の成果の評価は、１つ以上の突出レベルのそれぞれ以下にある時間の割合（％）が試験期間の所定の割合（％）以上であるかどうかを決定することを含むことができる。例えば、試験期間の所定の割合（％）は、試験期間の７５％〜１００％、例えば、８５％であり得る。上述と同様に、本方法は、試験期間中の複数の突出レベルのうちの１つ以上のレベルにおける呼吸事象の頻度が所定の値より低く、かつ複数の突出レベルのうちの１つ以下のレベルにある時間の割合が試験期間の所定の割合（％）以上である口腔内装置療法における有効突出レベルが、最小の突出レベルであることを決定することを含むことができる。
いくつかの実施形態において、口腔内装置療法の成果の評価は、対象からの１つ以上の生理入力を用いて、調節可能な下顎変位デバイスの最適な有効突出レベルを示すことを含むことができる。
試験期間は、対象が睡眠している間であり得る。例えば、試験期間は、単一の睡眠セッションであり得る。任意に、試験期間は、複数の睡眠セッションを含み得る。あるいは、またはさらに、試験期間及び／または睡眠セッションのうちの１つ以上は、少なくとも５時間であり得る。試験期間は、任意に、一晩より少ない持続期間を有し得るか、または任意に、一晩全体の持続期間を有し得る。
さらに、試験期間中の調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルの制御が、調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルを増加させるか、またはその突出レベルを減少させることのうちの少なくとも１つを含むことができる。あるいは、またはさらに、試験期間中の調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルの制御が、１つ以上の呼吸事象の頻度または重症度のうちの少なくとも１つに基づいて、調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルを調節することを含むことができる。調節の度合いまたは速度のうちの少なくとも１つ（例えば、調節の度合いまたは速度のいずれか）は、任意に、１つ以上の呼吸事象の頻度または重症度のうちの少なくとも１つに関連し得る。あるいは、またはさらに、調節の度合いまたは速度の両方は、任意に、１つ以上の呼吸事象の頻度または重症度のうちの少なくとも１つに関連し得る。例えば、調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルの調節のより高い度合い及び／または速度が、呼吸事象のより高い頻度または重症度に対応し得、調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルの調節のより低い度合い及び／または速度が、呼吸事象のより低い頻度または重症度に対応し得る。
任意に、試験期間中の対象からの生理情報の監視は、１つ以上の呼吸事象のうちの少なくとも１つの重症度の度合いを分類することを含むことができる。調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルの調節の度合い及び速度のうちの少なくとも１つは、呼吸事象の重症度の度合いに基づいて制御することができる。
例えば、対象からの１つ以上の生理入力が酸素飽和度及び呼吸気流量を含む場合、呼吸事象の重症度の度合いの分類は、呼吸事象と関連する酸素飽和度の減少の重症度レベルを、ｎ個のカテゴリーのうちの１つに分類することと、呼吸事象と関連する呼吸気流量の減少の重症度レベルを、ｍ個のカテゴリーのうちの１つに分類することと、を含むことができる。呼吸事象と関連する酸素飽和度の減少及び呼吸気流量の減少の重症度レベルに基づくｎxｍマトリックスを用いて、呼吸事象の重症度の度合いを決定することができ、ｎ及びｍは、１より大きい整数である。突出レベルの調節の度合い及び速度のうちの少なくとも１つは、ｎxｍマトリックスを用いて、決定された重症度の度合いに基づいて制御することができる。
例えば、ｍは３であり得、第１のカテゴリーは呼吸気流量の約８０〜１００％の減少に対応し得、第２のカテゴリーは呼吸気流量の約４５〜７９％の対応に対応し得、第３のカテゴリーは呼吸気流量の約３０〜４４％の減少に対応し得る。あるいは、またはさらに、ｎは３であり得、第１のカテゴリーはリアルタイムまたはベースラインの酸素飽和度から酸素飽和度の少なくとも約６％の減少に対応し得、第２のカテゴリーはリアルタイムまたはベースラインの酸素飽和度から酸素飽和度の約３％〜６％の減少に対応し得、第３のカテゴリーはリアルタイムまたはベースラインの酸素飽和度から酸素飽和度の約３％より低い減少に対応し得る。
任意に、試験期間中の対象からの生理情報の監視は、１つ以上の呼吸事象のうちの少なくとも１つの頻度レベルを分類することをさらに含むことができる。突出レベルの調節の度合い及び速度のうちの少なくとも１つは、呼吸事象の頻度レベルに基づいて制御することができる。例えば、呼吸事象の重症度の度合いは、上で論じられるように（例えば、ｎxｍマトリックスを用いて）決定することができる。任意に、呼吸事象が起こる頻度が計算される。呼吸事象が起こる頻度を、呼吸事象の重症度レベルの度合いで乗じて、頻度−重症度指数を得ることができる。調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルは、頻度−重症度指数に基づいて、試験期間中、制御することができる。任意に、実質的に同じ重症度の度合いを有する呼吸事象の頻度を決定し、次いで、それを重症度の度合いで乗じて、頻度−重症度指数を得る。全体的な頻度−重症度指数は、複数の呼吸事象に対して頻度−重症度指数を加算することによって計算することができる。試験期間中の調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルは、全体的な頻度−重症度指数に基づいて、制御することができる。
あるいは、またはさらに、呼吸事象の頻度レベルをｑ個のカテゴリーのうちの１つに分類することができ、頻度−重症度指数は、呼吸事象と関連する重症度及び頻度レベルに基づきｎxｍxｑマトリックスを用いて得ることができ、ｎ及びｍ及びｑは、１より大きい整数である。試験期間中の調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルは、頻度−重症度指数に基づいて、制御することができる。
任意に、試験期間中の調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルはまた、試験期間中の一定期間中、呼吸事象を検出しないことに応答して制御することもできる。例えば、突出レベルは、呼吸気流量の変化を誘発するために調節することができる。例えば、所定の調節は、呼吸気流量の変化を誘導するために使用することができる。あるいは、またはさらに、突出レベルの調節の度合い及び速度のうちの少なくとも１つは、頻度の尺度またはそれら自体におけるこれらの基準のうちのいずれかとともに、酸素脱飽和度の重症度または気流量の減少の重症度のいずれかで、重症度の分類のうちの１つのマトリックスを用いて決定することができる。
あるいは、またはさらに、試験期間中の調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルは、呼吸事象の頻度が所定の閾値を下回ることに応答して、呼吸気流量を最適化するように調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルを調節することによって制御することができる。例えば、第１の突出レベルであって、それを超えると、突出レベルの減少が呼吸気流量の減少をもたらす、突出レベルを特定することができる。さらに、第２の突出レベルであって、それを超えると、突出レベルの増加が呼吸気流量の増加をもたらさない、突出レベルもまた、特定することができる。任意に、口腔内装置療法における有効突出レベルは、第１の突出レベルと第２の突出レベルとのほぼ間であり得る。あるいは、またはさらに、突出レベルのわずかな増加が、呼吸気流量の重要でない変化をもたらし、突出レベルのわずかな減少が、呼吸気流量の有意な変化をもたらす第３の突出レベルを特定することができる。任意に、口腔内装置療法における有効突出レベルは、ほぼ第３の突出レベルであり得る。
いくつかの実施形態において、本方法は、呼吸気流量の減少を検出した後、一定期間内の酸素飽和度の減少を検出することによって１つ以上の呼吸事象を検出することを含むことができる。任意に、この期間は、対象特異的であり、検出された呼吸事象の分析に基づいて決定することができる。任意に、この期間は、固定されており、例えば、約１０〜４０秒であり得る。本分析は、試験期間前に行うことができる。あるいは、またはさらに、本分析は、試験期間中に行うことができる。
また、調節可能な下顎変位デバイスの複数の突出レベルで収集されたデータに基づいて行われ得る口腔内装置療法における滴定を行うための方法例が、本明細書で論じられる。例えば、本方法は、試験期間中の対象から収集された生理データを受け取ることと、試験期間中の調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルに関するデータを受け取ることと、試験期間中の調節可能な下顎変位デバイスの複数の突出レベルで対象から収集された生理データに基づいて、口腔内装置療法の成果を評価することと、を含むことができる。
また、非臨床設定において口腔内装置療法において滴定を行うための方法例が、本明細書で論じられる。本方法は、試験期間中の対象の口腔内で調節可能な下顎変位デバイスを位置付けることと、試験期間中の調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルを制御することと、試験期間中の対象からの１つ以上の生理入力を収集することと、試験期間中の対象から収集された１つ以上の生理入力及び調節可能な下顎変位デバイスの移動履歴を分析することと、を含むことができる。さらに、突出レベルは、少なくとも２つの突出レベル間で調節可能な下顎変位デバイスを移動させることによって制御することができる。
本方法は、口腔内装置療法の成果を評価することをさらに含むことができる。本明細書で論じられた方法と同様に、対象が口腔内装置療法の好ましい候補者であるかどうか及び／または調節可能な下顎変位デバイスの有効突出レベルについての決定は、試験期間中の対象から収集された１つ以上の生理入力及び調節可能な下顎変位デバイスの移動履歴を分析することによって決定することができる。
非臨床設定は、睡眠専門クリニック以外の場所で行われる睡眠セッションであり得る。例えば、非臨床設定は、対象の自宅で行われる睡眠セッションであり得る。あるいは、またはさらに、非臨床設定は、対象を監視する睡眠ポリグラフ計技術者を伴わないで及び／または睡眠ポリグラフ計試験を行わないで起こる、睡眠セッションであり得る。任意に、好ましい候補者は、例えば、試験期間中の睡眠段階、試験期間中の姿勢の、または患者が閉塞症の最悪の事態を経験している期間の特定を支持し得る他の入力の知識がない、睡眠ポリグラフ計の監視下で得られ得る完全情報の知識にかかわらず、特定することができる。
試験期間は、対象が睡眠している間であり得る。例えば、試験期間は、単一の睡眠セッションであり得る。任意に、試験期間は、複数の睡眠セッションを含み得る。あるいは、またはさらに、試験期間及び／または睡眠セッションのうちの１つ以上は、少なくとも５時間であり得る。試験期間は、任意に、一晩より短い持続期間を有し得るか、または任意に、一晩全体の持続期間を有し得る。滴定は、任意に、複数の試験期間を含むことができ、滴定を完了するいくつかの方法において平均化または組み合わせることができる。
非臨床設定において、監視された生理情報は、呼吸気流量及び酸素飽和度を含むことができる。任意に、非臨床設定において、監視された生理情報は、呼吸気流量及び酸素飽和度のみを含むことができる。したがって、生理入力は、呼吸気流量及び酸素飽和度を含むことができ、例えば、睡眠ポリグラフ計試験中に収集された情報を除外することができる。上で論じられたように、好ましい候補者は、睡眠ポリグラフ計の監視下で得られ得る完全情報の知識にかかわらず、特定することができる。呼吸気流量及び酸素飽和度が、試験期間中の対象から受け取られ得、受け取った呼吸気流量及び酸素飽和度を用いて、試験期間中の１つ以上の呼吸事象が、検出され得る。本明細書で論じられる１つ以上の呼吸事象は、無呼吸、呼吸低下、流量制限された呼吸、またはいびきの事象等であり得る。あるいは、またはさらに、呼吸事象は、所定の基準に従って定義され、測定される任意の事象であり得る。
いくつかの実施形態において、本方法は、一定期間内の酸素飽和度の減少及び呼吸気流量の減少を検出することによって１つ以上の呼吸事象を検出することを含むことができる。任意に、１つ以上の呼吸事象の検出は、呼吸気流量の減少を検出した後、期間内で酸素飽和度の減少を検出することを含む。任意に、この期間は、対象特異的であり、検出された酸素及び気流量の事象の分析に基づいて決定することができる。本分析は、任意に、試験期間前に行うことができる。例えば、本分析は、試験期間前の収集期間のデータからのデータを用いて行うことができる。あるいは、またはさらに、本分析は、任意に、試験期間中に行うことができる。任意に、一定の標準的な時間差を有する試験期間内の第１の試験期間を使用することができる。例えば、試験期間内の第１の試験期間は、固定されており、約１０〜４０秒であり得る。第１の試験期間からのデータは、上で論じられたような呼吸事象を検出するために試験期間内のそれに続く期間で使用される対象特異的な時間差を決定するために使用することができる。
さらに、本方法は、呼吸事象の重症度レベルを分類することを含むことができる。あるいは、またはさらに、本方法は、呼吸事象の頻度レベルを分類することを含むことができる。突出レベルの調節の度合い及び速度のうちの少なくとも１つを、呼吸事象の重症度及び／または頻度レベルに基づいて調節することができる。例えば、調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルの調節のより高い度合い及び／または速度が、呼吸事象のより高い頻度または重症度に対応し得、調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルの調節のより低い度合い及び／または速度が、呼吸事象のより低い頻度または重症度に対応し得る。
対象が口腔内装置療法の好ましい候補者かどうかの予測は、試験期間中の突出レベルのそれぞれ以上における呼吸事象の頻度を決定することをさらに含むことができる。あるいは、またはさらに、対象が口腔内装置療法の好ましい候補者かどうかの予測は、試験期間中の突出レベルのそれぞれ以下にある時間の割合（％）を決定することをさらに含むことができる。本候補者は、呼吸事象の頻度が所定の値よりも低いか、または時間の割合（％）が試験期間の所定の割合（％）よりも高い場合に、好ましくあり得る。任意に、本候補者は、呼吸事象の頻度が所定の値よりも低く、時間の割合（％）が所定の割合（％）よりも高い場合に、好ましくあり得る。さらに、口腔内装置療法における有効突出レベルは、呼吸事象の頻度が所定の値よりも低く、時間の割合（％）が所定の割合（％）以上である最小の突出レベルであり得る。
また、口腔内装置療法における滴定を行いながら、調節可能な下顎変位デバイスを自動的に制御するための方法例も、本明細書で論じられる。本方法は、試験期間中の対象からの生理情報を監視することを含むことができ、この試験期間は、少なくとも１つの事象期間及び少なくとも１つの非事象期間を含む。本方法はまた、対象が少なくとも１つの事象期間内にあるか、それとも少なくとも１つの非事象期間内にあるかを決定するために、監視された生理情報を分析することと、少なくとも１つの事象期間中の調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルを制御することと、少なくとも１つの非事象期間中の調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルを制御することと、少なくとも１つの事象期間及び少なくとも１つの非事象期間中のデータを収集することと、を含むことができる。
事象期間は、１つ以上の呼吸事象の頻度が所定の閾値よりも高い試験期間の一部を含む。さらに、非事象期間は、１つ以上の呼吸事象の頻度が所定の閾値よりも低い試験期間の一部を含む。いくつかの実施形態において、データの収集は、少なくとも１つの事象期間及び少なくとも１つの非事象期間中の調節可能な下顎変位デバイスの移動履歴に関するデータを収集することを含むことができる。あるいは、またはさらに、監視された生理情報の分析は、１つ以上の呼吸事象を検出することを含むことができる。
少なくとも１つの事象期間中の調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルの制御は、調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルを増加させるか、またはその突出レベルを減少させることのうちの少なくとも１つを含むことができる。任意に、少なくとも１つの事象期間中の調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルの制御は、１つ以上の呼吸事象の頻度または重症度のうちの少なくとも１つに基づいて調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルを調節することを含むことができる。上で論じられたように、調節の度合い及び速度のうちの少なくとも１つは、１つ以上の呼吸事象の頻度または重症度のうちの少なくとも１つに関連し得る。
さらに、呼吸事象の重症度レベルは、例えば、上で論じられたように、複数のカテゴリーに分類され得る。あるいは、またはさらに、呼吸事象の頻度レベルは、例えば、上で論じられたように、複数のカテゴリーに分類され得る。突出レベルの調節の度合い及び速度のうちの少なくとも１つは、呼吸事象の重症度及び／または頻度レベルに基づいて調節することができる。例えば、調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルの調節のより高い度合い及び／または速度が、呼吸事象のより高い頻度または重症度に対応し得、調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルの調節のより低い度合い及び／または速度が、呼吸事象のより低い頻度または重症度に対応し得る。
さらに、少なくとも１つの非事象期間中の調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルの制御は、呼吸気流量等の少なくとも１つの生理入力の変化を誘導するために突出レベルを調節することを含むことができる。例えば、調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルは、呼吸気流量を最適化するように制御することができる。
例えば、第１の突出レベルであって、それを超えると、突出レベルの減少が呼吸気流量の減少をもたらす、突出レベルを特定することができる。さらに、第２の突出レベルであって、それを超えると、突出レベルの増加が呼吸気流量の増加をもたらさない、突出レベルもまた、特定することができる。あるいは、またはさらに、突出レベルのわずかな増加が、呼吸気流量の重要でない変化をもたらし、突出レベルのわずかな減少が、呼吸気流量の意義変化をもたらす第３の突出レベルを特定することができる。
呼吸事象を検出するための方法例が、本明細書で論じられる。呼吸事象を検出するための方法例は、対象からの少なくとも１つの生理入力（例えば、酸素飽和度）を受け取ることと、受け取った生理入力に基づいて少なくとも１つの酸素飽和度の事象を検出することと、ベースラインの酸素飽和度からの少なくとも所定の量の酸素飽和度の減少が検出される場合、呼吸事象として酸素飽和度の事象を分類することと、を含むことができる。例えば、所定の量は、約６％であり得る。
あるいは、またはさらに、本方法は、対象からの１つ以上の生理入力（例えば、呼吸気流量及び例えば、酸素飽和度）を受け取ることと、受け取った生理入力に基づいて少なくとも１つの酸素飽和度の事象を検出することと、受け取った生理入力に基づいて少なくとも１つの呼吸気流量の事象を検出することと、酸素飽和度の事象及び呼吸気流量の事象を対合することと、酸素飽和度の事象及び呼吸気流量の事象が期間内に検出される場合、対合された酸素飽和度の事象及び呼吸気流量の事象を呼吸事象として分類することと、を含むことができる。例えば、対合された酸素飽和度の事象及び呼吸気流量の事象は、酸素飽和度の事象が呼吸気流量の事象後の所定の時間内に発生する場合に、呼吸事象として分類することができる。
対合された酸素飽和度の事象及び呼吸気流量の事象は、試験期間中のリアルタイムにおいて、呼吸事象として分類することができる。例えば、対象からの１つ以上の生理入力を継続して受け取りつつ、酸素飽和度の事象及び呼吸気流量の事象を対合することができる。酸素飽和度の事象及び呼吸気流量の事象を対合した後、リアルタイムにおいても発生する呼吸事象を分類することができる。例えば、酸素飽和度及び呼吸気流量の事象は、任意に、互いに期間でのそれらの発生によって対合することができる。この期間は、すべての対象に対して適用される一定の標準的な期間（例えば、１０〜４０秒）であり得る。あるいは、この期間は、任意に対象特異的であることができ、対象からの１つ以上の生理入力の分析に基づいて決定することができる。対象特異的な期間を決定するための分析は、対象に対して口腔内装置療法における滴定を行う前に行うことができる。あるいは、またはさらに、この分析は、対象に対して口腔内装置療法における滴定を行いながら行うことができる。例えば、期間を特定するための分析は、滴定内の第１の期間中に行うことができる。
いくつかの実施形態において、酸素飽和度の事象の検出は、ベースラインの酸素飽和度からの少なくとも最小量の酸素飽和度の減少を検出することを含むことができる。例えば、最小量は、１．５％であり得る。任意に、本方法は、移動平均としてベースラインの酸素飽和度を計算することを含むことができる。移動平均の計算は、移動平均期間中の複数の酸素飽和度の試料を受け取ることと、複数の酸素飽和度の試料のうちでＸ番以内のパーセンタイルで酸素飽和度を有する複数の酸素飽和度の試料のうちの１つ以上を平均化することと、を含むことができる。例えば、すべての酸素飽和度の試料のうちで上位２５番以内のパーセンタイルで酸素飽和度を有する複数の酸素飽和度の試料のうちの１つ以上を平均に含むことができる。ベースラインからの最小量の減少としての酸素飽和度の事象の検出は、酸素飽和度の減少の重症度レベルを計算する正確な方法を提供することができる。
あるいは、またはさらに、酸素飽和度の事象の検出は、少なくとも最小量の酸素飽和度のリアルタイム値の減少を検出することを含むことができる。つまり、ベースラインの酸素飽和度から計算されていない減少を使用することができる。例えば、最小量は、１．５％であり得る。あるいは、またはさらに、酸素飽和度の事象の減少は、複数の酸素飽和度の連続減少、続いて、酸素飽和度の増加を検出することを含むことができる。例えば、複数の酸素飽和度の連続減少は、少なくとも３つの連続減少を含むことができる。任意に、酸素飽和度の連続減少は、ある閾値の連続減少であり得る。例えば、少なくとも０．５％の３つの連続減少。（ベースライン値ではなく）リアルタイム値からの減少としての酸素飽和度の事象の検出は、前の酸素飽和度の事象から回復する場合に、酸素飽和度の事象を見逃すのを防ぐことができる。
さらに、呼吸気流量の事象の検出は、参照呼吸気流量からの単調減少、続いて、呼吸気流量の増加を検出することを含むことができる。任意に、参照呼吸気流量は、対象が睡眠中の平均呼吸及び／または平均呼吸気流量を表すことができる。参照呼吸気流量からの変化は、呼吸事象を特定するために使用することができる。例えば、参照呼吸気流量は、任意に、移動平均として計算することができる。例えば、参照呼吸気流量は、移動平均期間中（例えば、１０秒間）、計算することができる。
任意に、呼吸気流量は、一呼吸毎の分時換気量として測定される。呼吸気流量の事象の検出は、参照の一呼吸毎の分時換気量から一呼吸毎の分時換気量の変化を検出することを含むことができる。分時換気量は、毎分リットル（Ｌ／分）で表される吸入空気の体積であり、一呼吸毎の分時換気量は、個人の一呼吸内で吸入した空気の体積である。一呼吸毎の分時換気量の計算には、各呼吸に対する呼気の限界の検出を必要とする。呼気の限界の検出には、呼気の開始及び終了を特定するベースラインの呼吸気流量の検出を必要とする。例えば、ベースラインの呼吸気流量は、移動平均として計算することができる。移動平均の計算は、移動平均期間中の複数の呼吸気流量の試料を受け取ることと、複数の呼吸気流量の試料に基づいて移動モードとして移動平均を計算することと、を含むことができる。例えば、気流量信号は、２５Ｈｚでサンプル抽出され得、窓幅は、ベースラインの呼吸気流量を計算する場合に、２０分間であり得る。あるいは、またはさらに、移動平均の計算は、移動平均期間中の複数の呼吸気流量の試料を受け取ることと、複数の呼吸気流量の試料に基づいて移動中央値として移動平均を計算することと、を含むことができる。例えば、気流量信号は、２５Ｈｚでサンプル抽出され得、窓幅は、ベースラインの呼吸気流量を計算する場合に、２０分間であり得る。これらの計算方法は、ベースラインの呼吸気流量のリアルタイムの検出に適している。あるいは、またはさらに、これらの計算方法は、オフライン分析において使用することができる。
呼吸気流量の事象の検出は、一呼吸毎の分時換気量の変化を検出することを含むことができる。これらの変化は、参照の一呼吸毎の分時換気量に対して計算され得る。参照の一呼吸毎の分時換気量は、複数の呼吸にわたる平均の一呼吸毎の分時換気量であり得る。一呼吸毎の分時換気量は、単一の吸気に基づいて計算することができる。任意に、本方法は、移動平均として一呼吸を計算することを含むことができる。例えば、窓幅は、１０秒であり得る。あるいは、またはさらに、呼吸気流量の事象の検出は、参照ピーク気流量に対してピーク呼吸気流量の変化を検出することを含むことができる。
任意に、呼吸気流量は、対象の鼻孔のそれぞれから別々に収集された呼吸器に関連する変化の変換値であり得る。例えば、この変換値は、対象の鼻孔のそれぞれから別々に収集された呼吸気流量の圧力信号の平方根の合計であり得る。
対象における呼吸気流量を評価するための方法例は、対象の鼻孔のそれぞれから別々に呼吸気流量を受け取ることと、対象の鼻孔のそれぞれから別々に受け取った呼吸気流量の圧力を検出することと、対象の鼻孔のそれぞれから別々に受け取った圧力変化の変換値として対象の呼吸気流量を計算することと、を含むことができる。この変換値は、対象の鼻孔のそれぞれから別々に受け取った呼吸気流量の圧力の平方根の合計であり得る。
アトラクタ挙動に基づいて口腔内装置療法の候補者を特定するための方法もまた、本明細書で論じられる。本方法は、試験期間中の対象の口腔内で調節可能な下顎変位デバイスを位置付けることと、試験期間中の対象の呼吸気流量を監視することと、呼吸気流量を最適化するように調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルを制御することと、突出レベルのわずかな増加が、呼吸気流量の重要でない変化をもたらし、突出レベルのわずかな減少が、呼吸気流量の有意な変化をもたらすアトラクタ突出レベルを特定することと、アトラクタ突出レベルの特定に応答して、対象が口腔内装置療法の好ましい候補者であることを決定することと、を含むことができる。
例えば、呼吸気流量の重要でない変化は、突出レベルのわずかな増加から所定の時間内に検出することができる。任意に、本方法は、口腔内装置療法における有効突出レベルがほぼアトラクタ突出レベルであることを決定することを含むことができる。さらに、突出レベルを特定しないことに応答して、本方法は、試験期間中の調節可能な下顎変位デバイスの移動履歴及び１つ以上の呼吸事象に基づいて口腔内装置療法の成果を評価することを含むことができる。
複数の試験期間のプロトコルを用いて口腔内装置療法における滴定を行うための方法もまた、本明細書で論じられる。本方法は、対象の口腔内で調節可能な下顎変位デバイスを位置付けることと、第１の試験期間中の１つ以上の生理反応に対して対象を監視することと、第１の試験期間中の調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルを調節することと、第１の試験期間中の調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルの滴定に基づいて口腔内装置療法に対する推奨を確立することと、第２の試験期間中の口腔内装置療法に対する推奨を試験することと、を含むことができる。例えば、生理反応は、呼吸事象または気流量の変化であり得る。
任意に、第２の試験期間は、第１の試験期間の後に続き得る。例えば、第１の試験期間は第１のセッション中の睡眠であり得、第２の試験期間は第２のセッション中の睡眠であり得る。任意に、第１の試験期間は第１の晩中の睡眠であり得、第２の試験期間は第２の晩中の睡眠であり得る。あるいは、またはさらに、第２の試験期間の使用は、治療成果の予測をさらに精緻化するための他の治療条件の使用を含むものであり得る。例えば、第１の試験期間は、背臥位または側臥位のうちの１つにおける睡眠を含むことができ、第２の試験期間は、背臥位または側臥位のうちのもう一方における睡眠を含むことができる。任意に、第２の試験期間は、第１の試験期間とは異なる治療的介入を有する睡眠を含むことができる。例えば、第１の試験期間及び第２の試験期間中の治療的介入は、口腔内装置、異なる量の咬合分離、またはＣＰＡＰと併せて使用される口腔内装置のうちの少なくとも１つであり得る。
任意に、口腔内装置療法に対する推奨の試験は、第２の試験期間中の１つ以上の生理反応に対して対象を監視することを含むことができる。口腔内装置療法に対する推奨は、第２の試験期間中の生理反応に基づいて、確認、比較、精緻化、または拒絶することができる。
さらに、口腔内装置療法に対する推奨の確立は、第１の試験期間中の口腔内装置療法における有効突出レベルの範囲を特定することを含むことができる。任意に、口腔内装置療法に対する推奨の試験は、第２の試験期間中、調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルを有効突出レベルの範囲内で調節することを含むことができる。本方法はまた、第２の試験期間中の調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルの調節に基づいて口腔内装置療法における有効突出レベルを特定することを含むこともできる。
あるいは、またはさらに、口腔内装置療法に対する推奨の確立は、第１の試験期間中の口腔内装置療法において有効突出レベルを特定することを含むことができる。さらに、口腔内装置療法に対する推奨の確立は、第２の試験期間中、有効突出レベルで、調節可能な下顎変位デバイスを固定すること、または最低限に調節することを含むことができる。
任意に、本方法は、口腔内装置療法における予測された治療成果の尺度を提供することを含むことができる。例えば、予測された治療成果の尺度は、無呼吸−低呼吸指数、平均酸素飽和度、及び吸気流量制限指数または呼吸障害指数のうちの少なくとも１つであり得る。例えば、予測された治療成果の尺度は、第２の試験期間中に試験された突出レベルで決定することができる。
別の実施形態において、口腔内装置療法における滴定のための複数の試験期間のプロトコルは、対象の口腔内で調節可能な下顎変位デバイスを位置付けることと、第１の試験期間中の１つ以上の生理反応に対して対象を監視することと、第１の試験期間中、調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルを調節することと、第２の試験期間中、１つ以上の生理反応に対して対象を監視することと、第１の試験期間中の１つ以上の生理反応に対する対象の監視の結果を第２の試験期間中の１つ以上の生理反応に対する対象の監視の結果と比較することと、を含むことができる。例えば、生理反応は、呼吸事象または気流量の変化であり得る。
任意に、第２の試験期間は、第１の試験期間の後に続き得る。例えば、第１の試験期間は第１のセッション中の睡眠であり得、第２の試験期間は第２のセッション中の睡眠であり得る。任意に、第１の試験期間は第１の晩中の睡眠であり得、第２の試験期間は第２の晩中の睡眠であり得る。あるいは、またはさらに、第２の試験期間の使用は、治療成果の予測をさらに精緻化するための他の治療条件の使用を含むものであり得る。例えば、第１の試験期間は、背臥位または側臥位のうちの１つにおける睡眠を含むことができ、第２の試験期間は、背臥位または側臥位のうちのもう１つにおける睡眠を含むことができる。任意に、第２の試験期間は、第１の試験期間とは異なる治療的介入を有する睡眠を含むことができる。例えば、第１の試験期間及び第２の試験期間中の治療的介入は、口腔内装置、異なる量の咬合分離、またはＣＰＡＰと併せて使用される口腔内装置のうちの少なくとも１つであり得る。
任意に、本方法は、第２の試験期間中、調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルを調節することをさらに含むことができる。あるいは、またはさらに、本方法は、第１の試験期間中の調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルの調節に基づいて口腔内装置療法に対する推奨を確立することと、第２の試験期間中の調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルの調節に基づいて口腔内装置療法に対する推奨を確認、比較、精緻化、または拒絶することと、をさらに含むことができる。
別の実施形態において、口腔内装置療法における滴定のための複数の試験期間のプロトコルは、対象の口腔内で調節可能な下顎変位デバイスを位置付けることと、第１の試験期間中、１つ以上の生理反応に対して対象を監視することと、第１の試験期間中、調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルを調節することと、第２の試験期間中、１つ以上の生理反応に対して対象を監視することと、第１の試験期間中の１つ以上の生理反応に対する対象の監視の結果及び第２の試験期間中の１つ以上の生理反応に対する対象の監視の結果を評価することと、を含むことができる。例えば、生理反応は、呼吸事象または気流量の変化であり得る。
例えば、第１の試験期間中の１つ以上の生理反応に対する対象の監視の結果及び第２の試験期間中の１つ以上の生理反応に対する対象の監視の結果の評価は、第１の試験期間中の１つ以上の生理反応に対する対象の監視の結果及び第２の試験期間中の１つ以上の生理反応に対する対象の監視の結果を平均化することを含むことができる。本方法は、評価された結果に基づいて口腔内装置療法に対する推奨を確立することをさらに含むことができる。
上記の主題はまた、コンピュータ制御機器もしくはシステム、コンピュータ処理、コンピュータシステム、または製品、例えば、コンピュータ可読記憶媒体として実現され得ることを理解されるべきである。
他のシステム、方法、特長、及び／または利点は、以下の図面及び詳細な説明を検討することによって当業者には明白となるか、または明白となり得る。そのような追加のシステム、方法、特長、及び／または利点のすべてが、この記載内に包含され、添付される特許請求の範囲によって保護されるものであることを意図する。
図面の要素は、互いに対して必ずしも一定の縮尺ではない。同様の参照数字は、いくつかの図面を通じて対応する部分を示す。
本明細書で論じられる実施形態による調節可能な下顎変位デバイスを例証する。 本明細書で論じられる実施形態に従う滴定システムのブロック図である。 呼吸事象を検出するための実施例を示すフローチャートである。 呼吸事象を検出するための実施例を示すフローチャートである。 対象における呼吸気流量を評価するための実施例を示すフローチャートである。 呼吸事象の頻度または重症度に基づいて調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルを制御するための実施例を示すフローチャートである。 口腔内装置療法の成果を評価するための実施例を示すフローチャートである。 総合的なデータセットを用いて口腔内装置療法における滴定を行うための実施例を示すフローチャートである。 複数の突出レベルで収集されたデータを用いて口腔内装置療法における滴定を行うための実施例を示すフローチャートである。 複数の突出レベルのそれぞれ以上で生じる呼吸事象の頻度を示すグラフである。 調節可能な下顎変位デバイスが複数の突出レベルのそれぞれ以下で費やす時間の割合（％）を示すグラフである。 非臨床設定において口腔内装置療法における滴定を行うための実施例を示すフローチャートである。 口腔内装置療法における滴定を行いながら、調節可能な下顎変位デバイスを自動的に制御する実施例を示すフローチャートである。 アトラクタ挙動に基づいて口腔内装置療法の候補者を特定するための実施例を示すフローチャートである。 複数の試験期間プロトコルを用いて口腔内装置療法において滴定を行うための実施例を示すフローチャートである。 複数の試験期間プロトコルを用いて口腔内装置療法において滴定を行うための実施例を示すフローチャートである。 複数の試験期間プロトコルを用いて口腔内装置療法において滴定を行うための実施例を示すフローチャートである。 コンピュータデバイスの一例のブロック図である。
別段の定義がない限り、本明細書で使用するすべての技術的及び科学的用語は、当業者により一般に理解されるものと同一の意味を有する。本明細書に記載されるものと同様または同等の方法及び材料を本開示の実施または試験において使用することができる。本明細書中及び添付される特許請求の範囲で用いるように、単数形「１つの（ａ）」、「１つの（ａｎ）」、「その（ｔｈｅ）」は、文脈上明らかにそうでないことが指示されていない限り、複数形の言及を包含する。本明細書で使用される「〜を含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」という用語及びその変形は、「〜を含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」という用語及びその変形と同義的に使用され、開放であり、非制限的用語である。実施形態は、口腔内装置療法における滴定を行うために記載されるが、実施形態がそれに限定されないことは当業者には明らかであろう。
口腔内装置療法における１つ以上の滴定を行うための方法、システム、及びデバイスが本明細書に提供される。滴定は、対象の下顎を再位置付ける効果を評価するために使用することができる。任意に、滴定は、口腔内装置療法の成果の評価のために使用することができる。任意に、滴定は、口腔内装置療法による治療成果の予測を提供することができる。滴定は、口腔内装置療法を施行するまたは提供する前に行われる分析であり得る。あるいは、またはさらに、滴定は、口腔内装置療法の治療有効性を評価、再評価、または最適化するために周期的に行われ得る。滴定は、任意に、口腔内装置療法に適している候補者、例えば、呼吸障害の数が所定の閾値より低い候補者、または好適な治療効果を提供すると見なされるレベルまで閉塞が低減もしくは除外されている候補者を特定するために使用することができる。滴定はまた、任意に、口腔内装置療法における好適な治療効果を提供すると見なされる下顎の臨床的に有益な配置方向または標的位置付けを特定するために使用することができる。例えば、下顎の標的位置付けは、呼吸障害及び閉塞を許容レベルまで低減するまたは除去する有効突出レベルであり得る。滴定はまた、任意に、口腔内装置療法における下顎の最適な標的位置付けを特定するために使用することができる。滴定は、任意に、対象の上顎に対して下顎の位置及び／または配置方向を評価することを含む。滴定は、任意に、対象からのフィードバック信号（例えば、呼吸気流量、酸素飽和度、音声等）を監視することを含み得るか、またはそれと併せて使用され得る。滴定は、任意に、上顎に対して下顎の１つ以上の位置及び／または配置方向で行われ得る。滴定は、任意に、例えば、様々な咬合分離の量を有する口腔内装置の使用により行われる滴定、様々な姿勢で睡眠中の対象により行われる滴定等の異なる条件下で行われる２つ以上の滴定中に得られた下顎の標的位置付けを比較するために使用することができる。
対象の下顎の位置及び／または配置方向は、滴定中に（例えば、滴定中に自動的に）、または同じ滴定のそれぞれの異なる滴定の開始時もしくは異なる試験期間に調節することができる。下顎の標的位置付け、例えば、睡眠障害または状態の１つ以上の症状または兆候を低減または除外するものは、対象における治療効果を提供する特異的な位置（例えば、特異的な突出レベル）として提供することができる。あるいは、標的位置付けは、治療ゾーンまたは位置の範囲として提供することができ、その中で、対象が治療上の処置で提供されるであろう。治療ゾーンはまた、対象の気道上の最適な再位置合わせ以外の位置の効果を記載するマップとしても提供することができる。
臨床的に有益な配置方向または効果的な標的位置付けは、任意に、滴定システムの使用によって、睡眠試験において既定され得る。このシステムは、臨床的に有益な配置方向を表すデータセットを得るために使用される。例えば、このシステムは、対象の歯に一時的な口腔内装置を装着すること、ならびに対象が睡眠している間上顎に対して前後方向で対象の下顎を増加的かつ可逆的に前進させ、生理データを収集することによってデータセットを得るために使用される。システムは、上で論じられるＲＣＭＰデバイス等の調節可能な下顎変位デバイス（例えば、滴定デバイス）を含むことができる。滴定デバイスは、閉塞の除去のために下顎の最適位置を滴定するために使用することができる。滴定デバイスは、フィードバック信号（例えば、呼吸気流量、酸素飽和度、音響等）が閉塞の除去を示すまで、臨床的設定において、下顎を前進させるために技術者により使用することができる。あるいは、滴定デバイスは、フィードバック信号に基づいて自動的に位置を調節する自動化アルゴリズムを用いて、（例えば、技術者による動作なしで）自動的に調節することができる。任意に、滴定が、非臨床設定で、例えば、対象の自宅で行われる場合のように、技術者が完全に不在であってもよい。任意に、技術者が、存在し、任意に、遠隔操作による下顎変位デバイスを技術者による動作なしで調節しつつ、滴定中の対象を観察することができる。任意に、技術者は、技術者によるある程度の関与または監視により滴定を誘導または制御するように自動化アルゴリズムを用いる臨床的設定で滴定デバイスを操作することができる。これらのデータは、下顎が上顎に対して臨床的に有益な配置方向である場合に、データセットを確立するために使用することができる。
本明細書で論じられるように、試験期間は、対象が睡眠している間であり得る。対象が睡眠している間に口腔内装置療法における滴定を行うことには利点がある。試験期間が、対象が睡眠している間である場合に、晩中に変化し得る複数の条件中（例えば、側臥位もしくは背臥位での睡眠、ＲＥＭもしくは非ＲＥＭ睡眠、閉塞期間等）にデータを収集することが可能である。これらの条件は、対象の閉塞の最悪の事態を含むことができる。さらに、試験期間が、対象が睡眠している間である場合、滴定中の対象の気道の生体構造及び機能が、経口療法が適用されている場合の対象の気道の生体構造及び機能と同じである。例えば、睡眠中、筋肉は、対象の気道の構造及び応答に影響を及ぼす様々な緩和状態にある。試験期間は、単一の睡眠セッションであり得る。任意に、試験期間は、複数の睡眠セッションを含み得る。あるいは、またはさらに、試験期間及び／または睡眠セッションのうちの１つ以上は、少なくとも５時間であり得る。試験期間は、任意に、一晩より少ない持続期間を有し得るか、または任意に、一晩全体の持続期間を有し得る。滴定はまた、任意に、複数の試験期間を含むこともできる。
滴定システム例
ここで図１Ａを参照すると、本明細書で論じられる実施形態に従って、調節可能な下顎変位デバイス１０（例えば、滴定デバイス）が示される。遠隔操作による調節可能な下顎変位デバイスが当該技術分野で知られている。例えば、米国特許第５，８２６，５７９号は、技術者により制御される遠隔操作による下顎再配置装置を記載しており、米国特許第６，２７３，８５９号は、コンピュータにより適応制御される遠隔操作による下顎再配置装置を記載している。実施形態が図１Ａ中に示される調節可能な下顎変位デバイス１０に関して本明細書で論じられるが、他の滴定デバイスが企図されることを理解されるべきである。例えば、滴定デバイスは、下顎を再配置する能力を有する任意のデバイスであり得る。
図１Ａに示されるように、調節可能な下顎変位デバイス１０は、上部トレイ１８及び下部トレイ２０を含む。上部及び下部トレイ１８及び２０は、それぞれ、上部ブラケット１２及び下部ブラケット１４に取り付け可能である。さらに、調節可能な下顎変位デバイス１０は、モーター及び線形アクチュエータ、例えば、筺体５に提供されるブラシレスＤＣモーター及び線形アクチュエータを含む。モーター及び線形アクチュエータの仕様は、例えば、最大走行距離（例えば、最大１２ｍｍの下顎突出を提供するため）及び／または対象の歯にかけられる最大量の力（例えば、２．５ｋｇ）を制限するために選択することができる。モーター及び線形アクチュエータは、上部及び下部ブラケット１２及び１４の相対位置を精密に調節するように構成される。さらに、上部及び下部ブラケット１２及び１４は、対象の下顎の完全に後退させた位置に密接に隣接するために、上部及び下部トレイ１８及び２０を位置付けるように手動で機械的に調節され得る。完全に後退させた位置は、滴定前に臨床的訪問中に調査によって決定され得る。それ故に、滴定の初めに、線形アクチュエータは、下顎を完全に後退させるときに完全に吸引された位置で設定され得る。ＤＣモーター及び線形アクチュエータを作動させることによって、上部及び下部ブラケット１２及び１４の相対位置、ひいては、上部及び下部トレイ１８及び２０の相対位置を調節することが可能である。これにより、対象の上部の顎（上顎）に対してそれを突出または後退させるように、対象の下部の顎（下顎）にかかる力を働かせる。
上部及び下部トレイ１８及び２０は、対象の上及び下の歯に対して作製することができる。これは、対象の歯に上部及び下部トレイ１８及び２０をぴったりと合わせることを可能にし、最小量の材料が歯の内表面を占めるようになり、舌空間における侵害を最小限に抑える。これは、舌空間における侵害が下の位置を変更し、滴定中における口腔の力学作用が、治療用の特別に適合させた口腔内装置を使用する場合に生じる力学作用を模倣しなくなるので、滴定の高い予測される正確性を得ることを容易にする。
ここで図１Ｂを参照すると、滴定システムのブロック図が示される。このシステムは、調節可能な下顎変位デバイス１０（図１Ａにも示される）、監視ユニット３０、下顎変位デバイス制御装置４０、及びコンピュータデバイス５０を含むことができる。図１Ｂに示されるシステムは、単に１つの例となるシステムであり、さらなるまたはより少ない特長を含むシステムが提供され得ることを理解されるべきである。例えば、滴定システムは、システムの要素への遠隔操作アクセスを提供するクラウドコンピューティング環境において実施され得る。クラウドコンピューティングは、最小の相互作用でプロビジョニング及び放出され得る構成可能なコンピューティングリソースの共用プール（例えば、ネットワーク、サーバー、記憶、アプリケーション、及びサービス）へのネットワークアクセスを可能にするモデルである。クラウドコンピューティングモデルは、高可用性、オンデマンドセルフサービス、広範なネットワークアクセス、リソースプーリング、急速な弾力を促進する。調節可能な下顎変位デバイス１０、監視ユニット３０、下顎変位デバイス制御装置４０、及びコンピュータデバイス５０を接続する通信リンクが有線、無線、及び光通信リンクを含むが、それらに限定されない、データ通信を促進するあらゆる種類の通信リンクであり得ることも理解されるべきである。例えば、調節可能な下顎変位デバイス１０は、例えば、制御信号を含むデータが調節可能な下顎変位デバイス１０及び下顎変位デバイス制御装置４０のモーターと線形アクチュエータとの間で通信される高度に柔軟な細い配線を通して下顎変位デバイス制御装置４０に通信的に接続され得る。滴定中、下顎変位デバイス制御装置４０は、例えば、ベッドサイドテーブル上に設置され得る。
さらに、下顎変位デバイス制御装置４０は、コンピュータデバイス５０と通信的に接続され得る。コンピュータデバイス５０は、任意に、単一のユニットとして下顎変位デバイス制御装置４０と統合され得る。コンピュータデバイス５０は、任意に、ラップトップコンピュータ、デスクトップコンピュータ、タブレットデバイス、またはあらゆる他の種類の携帯型コンピューティングデバイス等のあらゆる種類のコンピュータデバイスであり得る。例えば、下顎変位デバイス制御装置４０は、コンピュータデバイス５０への調節可能な下顎変位デバイス１０の位置を含むデータを通信するように構成され得る。コンピュータデバイス５０は、対象の家または治療施設内のベッドのそばまたは他の場所等のような対象の近くに位置され得るか、あるいは製造業者の現場内のように、遠隔に位置し得、ネットワーク（例えば、インターネット）を介してアクセスされ得る。任意に、コンピュータデバイス５０及び／または下顎変位デバイス制御装置４０の態様、例えば、下顎変位デバイスを制御するものは、局所的に位置され得るが、一方、コンピュータデバイス５０及び／または下顎変位デバイス制御装置４０の他の態様、例えば、どのプロトコルを次の試験期間中に行うかの決定を行うものを遠隔的に位置することができる。コンピュータデバイス５０は、以下に詳細に論じられるように、データを記憶及び処理するように構成することができる。コンピュータデバイス５０はまた、下顎変位デバイス制御装置４０へ制御信号を含むデータを通信するように構成することもできる。
さらに、監視ユニット３０を、コンピュータデバイス５０と通信的に接続することができる。あるいは、監視ユニット３０は、下顎変位デバイス制御装置４０及び／またはコンピュータデバイス５０と同じユニットの一部であり得る。監視ユニット３０は、１つ以上の生理入力を収集することができ、監視ユニット３０は、記憶及び／または処理するために、コンピュータデバイス５０に受け取った生理入力を通信することができる。生理入力としては、呼吸気流量、酸素飽和度、対象の歯にかかる力、腹部の努力、脳信号、睡眠段階、睡眠時の姿勢、対象により生じる音響エレルギーまたは振動等を含むことができるが、これらに限定されない。これらは、標準的な睡眠ポリグラフ計の記録または携帯型睡眠監視装置において適用され得るような器具類を通して対象から直接受け取ることができる。あるいは、生理入力は、滴定デバイスに設置されるセンサ（例えば、ヘッド位置を検出するための３Ｄ加速度計、歯にかけられる力を検出するための力センサ、顎の振動を検出するための加速度計、及びいびきを検出するためのマイクロホン）から受け取ることができる。コンピュータデバイス５０はまた、監視ユニット３０への制御信号を含むデータを通信するように構成することもできる。
対象の生理データの監視
上で論じられたように、対象からの生理情報を監視すること（または収集、測定、検出すること等）が可能である。例えば、対象の生理情報は、口腔内装置療法のための滴定中に監視することができる。滴定中、多くの生理入力またはデータを対象から受け取ることができる。例えば、上で論じられたように、図１Ｂでは、監視ユニット３０は、１つ以上の生理入力を収集することができ、監視ユニット３０は、記憶及び／または処理のためにコンピュータデバイス５０に受け取った生理入力を通信することができる。生理入力は、呼吸気流量、酸素飽和度、腹部の動き、脳の信号伝達（ＥＥＧ）、対象の歯にかかる力、睡眠段階、睡眠時の姿勢、対象により生じる音響エレルギーまたは振動等を含むことができるが、これらに限定されない。これらは、標準的な睡眠ポリグラフ計の記録または携帯型睡眠監視装置において適用され得るような器具類を通して対象から直接受け取ることができる。例えば、生理入力は、鼻内気流の圧力を記録する鼻カニューレで記録される呼吸気流量指数、脳波図（ＥＥＧ）、眼電図（ＥＯＧ）、顎下筋電図（ＥＭＧ）、心電図（ＥＣＧ）、動脈酸素飽和度（酸素飽和度）、胸部及び腹部の体積偏位、いびきの音、振動、力測定、及び姿勢を含むことができる。気流量等の生理入力は、それぞれの鼻孔から別々に気流量を測定するもの等の特殊設計された鼻カニューレで記録され得る。さらに、生理入力は、声門上腔に位置付けられた水充填カテーテルを通過する声門圧力を含むことができる。生理入力信号は、ポリグラフ（及び／または磁気記録媒体）に記録することができるか、睡眠専門家により表示することができる。あるいは、またはさらに、生理入力信号は、滴定デバイスに直接記録及び記憶させることができる。さらに、生理入力信号は、睡眠専門家により表示することができ、及び／または滴定中の滴定システムによって使用することができる。
呼吸事象の検出
上で論じられたように、滴定を行うためまたは口腔内装置療法のための１つ以上の滴定を行うためのシステム及びデバイスが提供される。口腔内装置療法のための滴定中、対象は、１つ以上の呼吸事象を経験し得る。任意に、１つ以上の呼吸事象は、例えば、履歴データ（例えば、睡眠ポリグラフ計または自宅検査中に収集されたデータ）のオフライン定量的分析ではなく、リアルタイムで検出することができる。任意に、１つ以上の呼吸事象は、専門家からの入力を用いるまたは用いずに自動的に検出することができる。任意に、調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルを、呼吸事象の検出に応じて制御することができる。呼吸事象は、呼吸の際の一次的な減少または擾乱である。呼吸事象は、時間制限があり、例えば、開始及び終了を有する。呼吸事象中、対象の生理システムは、定常状態ではない。例えば、対象からの１つ以上の生理入力（例えば、呼吸気流量、酸素飽和度等）は、呼吸事象中に変化する。生理入力は、いかなる介入もなく変化し得る。対象は、呼吸事象を終了させ得る、呼吸事象中の喚起を経験し得る。対照的に、定常状態の呼吸中、正常量の呼吸抵抗が発生する場合があり、これは、介入によって、例えば、下顎の操作によって変化する場合がある。呼吸事象は、所定の基準（以下に論じられる）に従って定義され、測定され得る。あるいは、またはさらに、呼吸事象は、古典的な呼吸事象（以下に論じられる）であり得る。例えば、口腔内装置療法のための滴定中、呼吸事象は、所定の基準に対して対象からの１つ以上の生理入力を比較することによって検出することができる。任意に、所定の基準は、古典的な呼吸事象を定義する基準と同じであり得るか、または異なり得る。任意に、口腔内装置療法のための滴定中に使用される所定の基準は、試験期間からのデータの評価に使用される所定の基準と同じであり得るか、または異なり得る。
任意に、呼吸事象は、呼吸気流量、酸素飽和度、いびきの音、振動の変化等の閉塞の単なる証拠以上であり得る。呼吸事象は、所定の基準に従って定義され、測定され得る。呼吸事象は、所定の基準に対して測定される呼吸の際のあらゆる乱れを含む。任意に、呼吸事象は、生理入力信号（例えば、気流量、酸素飽和度、いびきの音、振動等）と参照値との差を計算し、この差を閾値（例えば、所定の基準のうちの少なくとも１つ）と比較することによって検出される。以下に論じられる生理情報は、生理入力信号のうちの１つ以上を含むことができる。参照値は、任意に、例えば、計算されたベースライン値またはリアルタイム値であり得る。例えば、呼吸事象は、任意に、米国睡眠医学会によって確立されたガイドラインに従って定義され、測定され得る。あるいは、またはさらに、所定の基準は、医療協会によって確立され、許容される臨床標準として公開され得るか、または対象群もしくは個々の対象に対して独立して決定され得る。例えば、所定の基準は、これまでの睡眠試験から得たデータから確立され得、個々の対象及び／または対象群に対してカスタマイズされ得る。あるいは、またはさらに、所定の基準は、実験的方法によって決定することによって、例えば、究極の判断基準を用いてニューラルネットワークを訓練することによって確立され得る。睡眠試験は、任意に、滴定試験または睡眠ポリグラフ計検査または睡眠呼吸障害の診断及び評価において使用される携帯型睡眠監視装置を用いた検査であり得る。所定の基準は、任意に、滴定システムにプログラム化され得る。
一般に知られている呼吸事象（すなわち、古典的な呼吸事象）には、無呼吸（例えば、閉塞性無呼吸、中枢性無呼吸、混合性無呼吸）、低呼吸、呼吸努力関連覚醒（ＲＥＲＡ）、及び流量制限された呼吸、チェーンストークス呼吸、低換気、いびき、及び流量制限された呼吸が含まれる。呼吸事象の決定は、ベースラインまたは参照値からの変化を必要とし得る。ベースラインまたは参照値は、リアルタイムにおいて計算することができる。呼吸事象の持続時間は、数秒間（例えば、５〜１２０秒、例えば、無呼吸または低呼吸）から数分間（例えば、２〜３０分間またはそれ以上、例えば、ＲＥＲＡ）まで異なり得る。古典的な呼吸事象の定義は、以下に論じられる。例えば、無呼吸は、１０秒間以上の持続時間を有するベースラインからの９０％超の呼吸気流量の低下として定義され得、前述の気流量の減少が事象の少なくとも９０％に見られる。中枢性無呼吸はまた、呼吸努力の不在を有し得る。低呼吸は、１０秒間以上の持続時間を有するベースラインから３０％超の気流量の減少であり得、前述の気流量の減少がベースラインから少なくとも４％の血液酸素の減少を伴って少なくとも９０％に見られる。あるいは、低呼吸は、ベースラインから３％の血液酸素の減少を除いては、上記の通りであり得る。
本明細書で論じられるように、呼吸事象は、古典的な呼吸事象に限定されない。例えば、上で論じられたように、口腔内装置療法は、古典的な呼吸事象を含む呼吸事象の発生を減少する及び／または軽減するために使用することができる。つまり、有効な口腔内装置療法は、古典的な呼吸事象の発生を減少する及び／または軽減する。口腔内装置療法における滴定中、古典的な呼吸事象を含むが、これに限定されない呼吸事象が検出することができ、呼吸事象の検出に応じて作用を行うことができる。例えば、呼吸事象は、所定の基準に従って定義され、測定され得る。上で論じられたように、所定の基準は、医療協会によって、または臨床的証拠によって確立され得、個々の対象及び／または対象群に対して確立され得る。
ここで図２Ａを参照すると、呼吸事象を検出するための実施例２００Ａを示すフローチャートが示される。具体的には、図２Ａは、酸素飽和度と呼吸気流量の組み合わせを含む所定の基準を用いて、呼吸事象を定義し、測定するための実施例２００Ａを例証する。任意に、呼吸事象は、試験期間中にリアルタイムで定義され、測定され得る。例えば、２０２で、１つ以上の生理入力を対象から受け取ることができる。生理入力は、呼吸気流量及び酸素飽和度を含むことができる。２０３で、呼吸気流量に対する参照及び酸素飽和度に対するベースラインは、任意に、２０２で受け取った入力により更新することができる。ベースライン及び参照呼吸気流量ならびにベースラインの酸素飽和度を計算するための方法の実施例が、以下に論じられる。２０４で、少なくとも１つの酸素飽和度の事象を、受け取った生理入力に基づいて検出することができる。例えば、酸素飽和度の事象は、２０３で更新されたベースラインの酸素飽和度からの偏差に基づいて検出することができる。さらに、２０６で、少なくとも１つの呼吸気流量の事象を、受け取った生理入力に基づいて検出することができる。例えば、呼吸気流量の事象は、２０３で更新された参照気流量からの偏差に基づいて検出することができる。次いで、２０８で、酸素飽和度の事象及び呼吸気流量の事象を、対合することができる。２１０で、酸素飽和度の事象及び呼吸気流量の事象が期間内に検出されるかどうかに関しての決定が行われる（例えば、事象が、所定の時間差内で発生する）。例えば、呼吸気流量の事象が検出された後、酸素飽和度の事象が所定の期間内で検出されるかどうかに関しての決定が行われ得る。検出される場合、２１２Ａで、対合された酸素飽和度の事象及び呼吸気流量の事象を、呼吸事象として分類する。検出されない場合、２１２Ｂで、対合された酸素飽和度の事象及び呼吸気流量の事象を、呼吸事象として分類しない。酸素飽和度の事象及び呼吸気流量の事象を対合した後、呼吸事象は、リアルタイムにおいても発生し得る、重症度に関して分類することができる。つまり、生理入力は、酸素飽和度及び呼吸気流量の事象を検出し、対合するステップ及び呼吸事象を分類するステップと同時に、対象から収集することができる。本明細書で論じられる実施形態に従って、対象からの１つ以上の生理入力を受け取ることが可能であり、これを用いて、その後の呼吸事象を特定し、ベースライン値及び／または参照値を更新する。
任意に、対合された酸素飽和度の事象及び呼吸気流量の事象は、試験期間後、呼吸事象として分類することができる。例えば、酸素飽和度の事象及び呼吸気流量の事象は、試験期間全体からのデータから計算されたベースライン値または参照値の差として検出することができる。
酸素飽和度の事象は、ベースラインの酸素飽和度からの少なくとも最小量の酸素飽和度の減少であり得る。例えば、最小量は、約１．５％であり得る。したがって、酸素飽和度がベースラインの酸素飽和度から１．５％超の量で減少する場合、酸素飽和度の事象が検出される。ベースラインの酸素飽和度を計算するための方法の例を、以下に提供する。本開示は、当業者が別の方法によってベースラインの酸素飽和度を計算することができることを企図する。任意に、ベースラインの酸素飽和度は、移動平均として計算することができる。したがって、ベースラインの酸素飽和度は、滴定中、任意に、リアルタイムで個々の対象に対して計算することができる。例えば、移動平均の計算は、移動平均期間中の複数の酸素飽和度の試料を受け取ることを含むことができる。酸素飽和度は、任意に、１Ｈｚでサンプル抽出され得る（例えば、１試料／秒）。移動平均期間は、例えば、１０秒等の任意の期間であり得る。移動平均期間は、任意に、１０秒を超えるまたは１０秒を下回り得る。次いで、複数の酸素飽和度の試料のうちでＸ番目のパーセンタイル内で酸素飽和度を有する複数の酸素飽和度の試料のうちの１つ以上が平均化され得る。Ｘ番目のパーセンタイルは、酸素飽和度の試料のすべてのうちで上位２５番目のパーセンタイル（例えば、７５番以内のパーセンタイル）であり得る。酸素飽和度の試料のうちの１つ以上が、移動平均から除外され得る（例えば、例えば、Ｘ番目のパーセンタイル以外で酸素飽和度を有する酸素飽和度の試料）。
あるいは、またはさらに、酸素飽和度の事象の検出は、少なくとも最小量の酸素飽和度のリアルタイム値の減少を検出することを含むことができる。つまり、ベースラインの酸素飽和度から計算されていない減少を使用することができる。例えば、最小量は、１．５％であり得る。あるいは、またはさらに、酸素飽和度の事象は、複数の酸素飽和度の連続減少、続いて、酸素飽和度の減少によって達成される閾値の大きさの減少であり得る。上で論じられたように、酸素飽和度は、任意に、１Ｈｚでサンプル抽出され得る（例えば、１試料／秒）。例えば、複数の酸素飽和度の連続減少は、それぞれの減少が最低０．５％である少なくとも３つの連続減少を含むことができる。したがって、酸素飽和度の事象は、連続的に減少する酸素飽和度を有する３つの試料、およびそれに続く増加する酸素飽和度を有する１つの試料であり得る。
呼吸気流量は、対象の鼻孔の気流における圧力を検出する鼻カニューレであり得る。検出された圧力は、例えば、対象の鼻孔の気流における絶対圧力（例えば、圧力から周囲圧力を減算する）であり得る。任意に、対象の鼻孔のそれぞれの圧力は、別々に収集することができ、呼吸気流量は、対象の鼻孔のそれぞれに対して別々に収集された圧力の変換値であり得る。例えば、この変換値は、対象の鼻孔のそれぞれから別々に収集された圧力信号（例えば、絶対圧力）の平方根の合計であり得る。
ベースラインの呼吸気流量は、呼吸を特徴付けるために使用される。例えば、ベースラインの呼吸気流量は、吸気の限界及び測定値を決定するために使用される。ベースラインの呼吸気流量は、比較的長期間、例えば、２０分間にわたって計算される平均気流量である。任意に、ベースラインの呼吸気流量は、下で論じられるように、対象の鼻孔の鼻カニューレによって検出される平均圧力であり得る。ベースラインの呼吸気流量は、それぞれの呼吸の開始及び終了が特定される圧力信号の「ゼロ」点を特定するために使用することができる。
ベースラインの呼吸気流量は、それぞれの呼吸の開始及び終了を特定するために使用することができる。吸気の開始及び終了は、一呼吸毎の分時換気量及び／またはピーク気流量を計算するために必要とされる。ベースラインの呼吸気流量を計算するための方法例を、以下に提供する。本開示は、当業者が別の方法によってベースラインの呼吸気流量を計算することができることを企図する。例えば、ベースラインの呼吸気流量は、移動平均として計算することができる。したがって、ベースラインの呼吸気流量は、滴定中、任意に、リアルタイムで個々の対象に対して計算することができる。移動平均の計算は、移動平均の計算は、移動平均期間中の複数の呼吸気流量の試料を受け取ることを含むことができる。呼吸気流量は、任意に、２５Ｈｚでサンプル抽出され得る（例えば、２５試料／秒）。移動平均期間は、例えば、ベースラインの呼吸気流量を計算する場合に、任意の期間、例えば、２０分間であり得る。移動平均期間は、任意に、２０分間を超えるまたは２０分間を下回り得る。次いで、移動平均は、複数の呼吸気流量の試料に基づいて、移動モード（例えば、最も一般的な値）として計算され得る。あるいは、またはさらに、移動平均の計算は、移動平均期間中の複数の呼吸気流量の試料を受け取ることと、複数の呼吸気流量の試料に基づいて移動中央値として移動平均を計算することと、を含むことができる。
次いで、ベースラインの呼吸気流量のリアルタイムの計算は、それぞれの検出された呼吸に対する吸気間隔の開始及び終了を検出する手段を提供することによって、リアルタイムで呼吸事象を検出するために使用することができる。吸気間隔の開始及び終了の検出は、ピーク気流量の変化を測定するために使用される。ピーク気流量の変化は、単一の呼吸または複数の呼吸に対して計算することができる。複数の呼吸は、任意に、複数の連続呼吸であり得る。あるいは、ベースラインの呼吸気流量のリアルタイム計算による吸気間隔の開始及び終了の検出は、一呼吸毎の分時換気量の変化を検出するために使用することができる。一呼吸毎の分時換気量は、一期間中の移動平均として検出され得る。呼吸気流量の事象は、任意に、参照呼吸気流量から計算された平均した一呼吸毎の分時換気量の単調減少、続いて、一呼吸毎の分時換気量の増加として検出され得る。参照呼吸気流量は、例えば、単調減少の開始前の平均した一呼吸毎の分時換気量の最終値である第１の値と、回復が完了した値である第２の値とを有する２つの値からのより低い方の値として計算され得る。あるいは、呼吸気流量の事象は、任意に、ピークとピークの間の流量の変化として検出され得る。
任意に、参照呼吸気流量は、一期間、例えば、１０秒間にわたる、呼吸気流量の移動平均であり得る。任意に、参照呼吸気流量は、１つ以上の呼吸の平均した一呼吸毎の分時換気量であり得る。任意に、参照呼吸気流量は、１つ以上の呼吸の平均ピーク呼吸気流量であり得る。例えば、呼吸気流量は、移動期間中（例えば、１０秒間）、平均化され得る。任意に、参照呼吸気流量は、対象の鼻孔内の鼻カニューレによって検出された圧力に基づき得る。参照呼吸気流量は、呼吸気流量及び／または呼吸気流量の事象の変化を検出するために使用することができる。
呼吸気流量の事象は、参照呼吸気流量に対して呼吸気流量の単調減少、続いて増加であり得る。例えば、呼吸気流量の事象は、参照の一呼吸毎の分時換気量に対して一呼吸毎の分時換気量の単調減少、続いて増加であり得る。呼吸気流量の減少及び増加がそれほど単調ではない場合、初期減少の一部は、参照呼吸気流量を計算する場合、「持ち越し」され得る。
一呼吸毎の分時換気量の変化による呼吸事象の検出は、その検出が呼吸の頻度及び振幅双方の変化を使用するので、より感度が高い。同様に、移動モードの計算と比較した場合に、移動中央値によるベースラインの呼吸気流量の計算方法において利点がある。例えば、呼吸パターンの差は、移動モードにおいてより大きな効果を生じ得る。呼吸事象を決定する際の気流量の使用は、一般に、信頼性がなく、正確な信号ではないため、一般的ではない。本明細書に提供される方法に従って、正確度及び信頼性は、呼吸の開始及び終了が決定され得る信頼性のあるベースライン気流量の計算によって増加する。さらに、対象の鼻孔のそれぞれから別々に検出された呼吸気流量は、夜間を通して生じることが知られている気流量の鼻孔特異的な変化を考慮するので、より正確になり得る。さらに、口腔内装置滴定中の呼吸事象の検出における気流量の使用は、滴定デバイスが口を通して呼吸気流を妨げるため、より完全で信頼性があり得る。したがって、対象の鼻を通して得られる空気は、対象の口を通して漏れるのは困難であり、このことは検出された呼吸気流量をより完全にかつ信頼性のあるものとする。
上で論じられたように、呼吸気流量の事象が検出された後、酸素飽和度の事象が所定の時間差内（例えば、一定のまたはカスタマイズされた時間差）で検出される場合、呼吸事象は分類される。任意に、所定の時間差は、すべての対象に対して固定され得る。例えば、所定の時間差は、約１０〜４０秒（例えば、２５±１５秒）であり得る。任意に、所定の時間差、または対合された酸素飽和度と呼吸気流量の事象との間の期間は、対象特異的であり得る。時間差は、任意に、その範囲（例えば、相関期間の幅）及びその中点（例えば、相関ウィンドウの位置）の値に関してカスタマイズされ得る。中点の値は、酸素飽和度の事象及び前述の呼吸気流量の事象と中点の両側に均等に分布した範囲間の時間の間隔を決定し、前述の呼吸気流量の事象は、その後の酸素飽和度の事象と相関されるように位置し（すなわち、生じ）なければならない時間ウィンドウを決定する。例えば、カスタマイズされた時間差は、酸素飽和度の事象と期間中に収集された気流事象との間の最大数の対合された呼吸事象を提供する時間差であり得る。例えば、カスタマイズされた時間差は、時間差の様々に変化させた中点の値に対するそれぞれ一定の時間間隔中に検出された呼吸事象の数を合計することによって特定され得る。例えば、初期値のいずれかの側（例えば、±１５秒）における３０秒の範囲を有する事象の数を計算すること、それを続く位置での同じ３０秒のウィンドウ中（例えば、初期時間間隔＋１秒、２秒、３秒等）の事象の数と比較すること、最大数の呼吸事象を有する時間の位置を特定すること、ならびに特定された時間の間隔（例えば、±１５秒、例えば）のいずれかの側における範囲を許容すること、である。例えば、３０秒の時間間隔が初めに選択され得る。５秒〜３５秒の対合時間間隔で検出される事象の数が、６〜３６秒、７〜３７秒等の対合時間間隔で検出される事象の数と比較され得、最大数の呼吸事象を有する間隔が許容され得る。カスタマイズされた時間差の決定はまた、相関ウィンドウの幅を変化させることも含み得る。カスタマイズされた時間差が、本明細書で論じられる予測アルゴリズムで用いるための一定の時間差で収集されたデータにおいて呼吸事象を再び採点する場合に、呼吸事象のリアルタイム分析またはオフラインに使用することができることを理解されるべきである。さらに、一定の時間差は、任意に、第１段階のデータ収集に使用することができ、カスタマイズされた時間差は、第２段階のデータ収集に使用することができる。例えば、カスタマイズされた時間差は、第１の晩において決定することができ、次いで、第２の晩に使用することができるか、またはカスタマイズされた時間差は、試験期間の第１の部分において決定することができ、次いで、同じ試験期間の第２の部分において使用することができる。カスタマイズされた時間差は、任意に、オフラインまたはリアルタイムにおいて計算することができる。あるいは、所定の時間差は、一定の時間差を用いてデータを収集することと、カスタマイズされた時間差を決定するために呼吸応答を分析することによって個々の対象に対してカスタマイズすることができる。分析は、対象における口腔内装置療法のために滴定を行う前に実施され得る。あるいは、またはさらに、この分析は、対象に対して口腔内装置療法における滴定を行いながら実施することができる。
ここで図２Ｂを参照すると、呼吸事象を検出するための実施例２００Ｂを示すフローチャートが示される。具体的には、図２Ｂは、酸素飽和度を用いて呼吸事象を定義及び測定するために実施例２００Ｂを示す。例えば、呼吸事象は、任意に、リアルタイムまたはベースラインの酸素飽和度から酸素飽和度の大きな減少にのみに基づいて分類することができる。２１４で、少なくとも１つの生理入力は、対象から受け取ることができる。生理入力は、例えば、酸素飽和度であり得る。２１６で、少なくとも１つの酸素飽和度の事象は、受け取った生理入力に基づいて検出される。次いで、２１８で、酸素飽和度の事象は、呼吸事象として分類される。具体的には、２２０で、酸素飽和度の減少がリアルタイムまたはベースラインの酸素飽和度からの少なくとも所定の量より高いかどうかの判定。例えば、所定の量は、約６％であり得る。「はい」の場合、酸素飽和度の事象は、呼吸事象として分類される。「いいえ」の場合、酸素飽和度のみを用いて呼吸事象を検出することはできない。任意に、呼吸事象は、他の所定の基準を用いて検出することができる。例えば、呼吸事象は、図２Ａに関して上で論じられたように、酸素飽和度と呼吸気流量の組み合わせを含む所定の基準を用いて定義し、測定することができる。
ここで２Ｃを参照すると、対象における呼吸気流量を評価するための実施例２００Ｃを示すフローチャートが示される。上で論じられたように、呼吸気流量は、対象の鼻孔の気流における圧力を検出する鼻カニューレを用いて検出することができる。例えば、対象の鼻孔のそれぞれに対して別々のチューブを有するカニューレを用いて、対象の鼻孔のそれぞれから別々に呼吸気流を収集することができる。記録された圧力は、例えば、対象の鼻孔の気流における絶対圧力（例えば、圧力からベースラインの圧力を減算する）であり得る。２２２で、呼吸気流は、対象の鼻孔のそれぞれから別々に収集され得る。２２４で、対象の鼻孔のそれぞれからの圧力信号が検出され得る。次いで、２２６で、対象の呼吸気流量は、対象の鼻孔のそれぞれから別々に受け取った圧力信号の変換値として計算され得る。例えば、この変換値は、対象の鼻孔のそれぞれから別々に収集された圧力信号（例えば、絶対圧力）の平方根の合計であり得る。計算された呼吸気流量は、ピーク呼吸気流量、一呼吸毎の分時換気量、または任意の他の有用な測定を推定するために使用され得る。呼吸気流量は、呼吸気流量の事象を検出するために使用され、呼吸事象の検出に使用され得るか、または下顎を再び位置付けるための効果を評価するために使用してもよい。
あるいは、またはさらに、呼吸事象の検出は、吸気流量制限の発生を検出することを含むことができる。この発生は、究極の判断基準に対して訓練を受けたニューラルネットワークを用いて確立されたパラメータとの比較によって決定され得る。入力は、酸素飽和度、呼吸気流量、音響エネルギー（音声）、及び振動エネルギー、またはこれらの組み合わせのうちの少なくとも１つを含むことができる。
滴定デバイスの突出レベルの制御
本明細書で論じられるように、突出レベルの制御は、少なくとも１つの自由度で、上顎に対して対象の下顎を再位置合わせすることを含む。例えば、対象の下顎は、上顎に対して前後方向に移動させることができる。さらに、突出レベルの制御は、２、３、４、５、または６度の自由度で上顎に対して対象の下顎を再位置合わせすることを含む。例えば、対象の下顎は、咬合開口（例えば、顆周辺の下顎の回転）の量及び／または歯の分離（例えば、顆の並行分離）を調節することによって上顎に対して移動させることができる。多次元の滴定については、滴定デバイスは、複数の自由度で下顎の位置を調節するために使用することができる。例えば、前後方向の下顎の突出レベルを調節することに加えて、この位置は、歯の咬合面間の分離に対して調節され得、咬合開口の量に対しても調節され得る。これらの例において、治療位置、または臨床的に有益な配置方向は、任意に、複数の変数で記載されており、臨床的に有益な配置方向を含む治療ゾーンは、任意に、三次元マップとして提供される。
上で論じられたように、前後方向で上顎に対する下顎の前方距離を変更（例えば、前後方向で上顎に対する下顎の転換）することができる。前後方向での上顎に対する下顎の突出は、前方の咽頭筋を伸ばし、咽頭を開口する傾向がある。
また、対象の咬合開口を変化させ、維持することも可能であり、これは顆周辺の下顎の回転移動である。この回転は、咬合を開口し、後方及び尾方に下顎を動かし、いくつかの咽頭筋（例えば、オトガイ舌筋、オトガイ舌骨、茎突舌筋等）が下顎の前部に直接的または間接的に付着すると、睡眠時無呼吸の治療に影響を与える。受動咽頭機構における下顎の回転の効果は、回転は閉口圧力を増加させ、気道の最大断面積を減少させることを示す。
側頭下顎骨（Ｔ−Ｍ）の関節が２つの主要な動作（例えば、並進（または突出）及び回転）を有する一方、より小さい形態の垂直調節もまた、任意に、使用される。並行分離（例えば、並進の不在下で顆の尾部動作）が限定され（例えば、例えば、１〜３ｍｍ）、Ｔ−Ｍ関節表面の小さな分離が、関節の正常な無負荷状態を表す。したがって、下顎が突出した状況において、関節表面は、分離されるべきである。これは、表面の付加によるＴ−Ｍ関節の負荷が痛みを引き起こし、関節の劣化をもたらす場合がある、長期間の姿勢または歯ぎしり中、特に重要である。この動作は、舌に対するさらなる空間を提供する。
したがって、これらの三次元（例えば、突出、咬合開口、または並行分離）のうちのいずれかにおける再位置合わせは、治療効果を有する。これらの三次元のそれぞれが、独立して、所定の臨床的に有益な配置方向を決定する際に考慮され得ることが理解されるべきである。
図１Ａに関して論じられる調節可能な下顎変位デバイス１０等の滴定デバイスを自動的に制御するためのシステム及び方法が、本明細書に提供される。実施形態例が、調節可能な下顎変位デバイス１０に関して提供される。本開示が他の滴定デバイスの突出レベルもまた制御され得ることを企図することを理解されるべきである。例えば、調節可能な下顎変位デバイス１０は、自動的に制御された下顎突出機であり得る。自動的に制御された下顎突出機は、局所的に（例えば、対象の口腔でまたは口腔に隣接した）下顎変位デバイスを手動で調節する技術者がいなくても動的に調節することができるか、または技術者に滴定を誘導するのに役立つ自動的に生成されたプロンプトを用いて技術者によって動的に調節することができる。
任意に、調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルの制御は、１つ以上の呼吸事象の頻度または重症度のうちの少なくとも１つに基づいて、調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルを調節することを含むことができる。例えば、突出レベルは、呼吸事象の頻度または重症度に基づいて、（例えば、リアルタイムにおいて）滴定中に動的及び自動的に制御され得る。あるいは、またはさらに、調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルは、１つ以上の呼吸事象を誘発するまたは呼吸気流量の変化を誘発するように制御され得る。あるいは、またはさらに、調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルは、突出レベルを最適化するように制御され得る。
ここで図３を参照すると、呼吸事象の頻度または重症度に基づいて、調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルを制御するための実施例３００を示すフローチャートが示される。調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルの制御は、調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルを増加させるか、またはその突出レベルを減少させることのうちの少なくとも１つを含むことができる。例えば、３０２で、呼吸事象を検出することができる。呼吸事象の検出は、上で詳細に論じられる。例えば、呼吸事象の検出は、所定の基準に対して対象からの生理情報を定義及び測定することを含むことができる。３０４で、呼吸事象の重症度の度合いを決定することができる。重症度の度合いは、気流事象及び酸素事象のうちの１つまたはその両方の重症度を評価することによって計算することができる。あるいは、またはさらに、呼吸事象の頻度（例えば、呼吸事象／単位時間）を計算することができる。任意に、それぞれの重症度の度合いの呼吸事象の頻度を決定することができる。そして、３０６で、呼吸事象の頻度レベルを決定することができる。３０８で、調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルは、呼吸事象の重症度または頻度の度合いのうちの少なくとも１つに基づいて制御することができる。例えば、調節の度合い及び速度のうちの少なくとも１つは、呼吸事象の重症度の頻度または度合いのうちの少なくとも１つと関連し得る。あるいは、またはさらに、調節の度合いまたは速度の両方は、呼吸事象の重症度の頻度または度合いのうちの少なくとも１つと関連し得る。調節の度合いは、調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルが調節される量（例えば、ミリメートル数）である。例えば、突出レベルは、所与の重症度及び／または頻度レベルの呼吸事象に応答して、５ｍｍで調節され得る。調節の速度は、いかに速く（またはゆっくりと）調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルが調節されるかを定義する。例えば、突出レベルは、例えば、１分間の遅延の遅延期間後、５ｍｍで調節され得るか、またはあるいは、所与の重症度及び／または頻度レベルの呼吸事象に応答して遅延期間なしで調節され得る。具体的には、調節のより高い度合いまたは速度が、より高い頻度または重症度の呼吸事象に対応し得、調節のより低い度合いまたは速度が、より低い頻度または重症度の呼吸事象に対応し得る。したがって、より高い重症度または頻度の呼吸事象が生じる突出レベルを経て急速に突出レベルを調節し、より低い重症度または頻度の呼吸事象が生じるより大きな突出レベルの範囲で安定させることが可能である。次いで、任意に、より低い重症度または頻度の呼吸事象が生じる突出レベルの範囲内で突出レベルを最適化することが可能である。最適化は、気流の大きさを監視すること、そしてそれに合わせて調節することによって行われ得る。
１つ以上の呼吸事象の重症度の度合いは、以下に論じられるように、任意に、決定することができる。重症度の度合いは、任意に、複数の所定のカテゴリーに分類され得る。例えば、対象からの生理入力は、酸素飽和度及び呼吸気流量を含む場合に、酸素飽和度の事象及び呼吸気流量の事象が特定され得、酸素飽和度の事象が呼吸気流量の事象を特定するために対応する呼吸気流量の事象と対合され得る。したがって、このカテゴリーは、酸素飽和度の事象の重症度に関連する複数のカテゴリー及び呼吸気流量の事象の重症度に関連する複数のカテゴリーを含むことができる。例えば、呼吸事象と関連する酸素飽和度の減少は、ｎ個のカテゴリーのうちの１つに分類され得、呼吸事象と関連する呼吸気流量の減少は、ｍ個のカテゴリーのうちの１つに分類され得る。呼吸事象と関連する酸素飽和度の減少及び呼吸気流量の減少の重症度に基づくnxmマトリックスを用いて、呼吸事象の重症度の度合いを決定することができ、ｎ及びｍは、１より大きい整数である。突出レベルの調節の度合い及び速度のうちの少なくとも１つは、nxmマトリックスを用いて、決定された重症度の度合いに基づいて制御することができる。
例えば、呼吸気流量の事象の重症度レベルに対して３つのカテゴリー（例えば、ｍ＝３）があり得る。第１のカテゴリーは、呼吸気流量の約８０〜１００％の減少に対応し得る。第２のカテゴリーは、呼吸気流量の約４５〜７９％の減少に対応し得る。第３のカテゴリーは、呼吸気流量の約３０〜４４％の減少に対応し得る。上記のカテゴリーのうちの１つに含まれない呼吸気流量の減少、例えば、約３０％より低い減少は、呼吸気流量の事象として登録されず、呼吸において正常変動であると見なされる。あるいは、またはさらに、酸素飽和度の事象の重症度の度合いに対して３つのカテゴリー（例えば、ｎ＝３）であり得る。第１のカテゴリーは、リアルタイムまたはベースラインの酸素飽和度からの約６％以上の酸素飽和度の減少に対応し得る。第２のカテゴリーは、リアルタイムまたはベースラインの酸素飽和度からの約３〜６％の酸素飽和度の減少に対応し得る。第３のカテゴリーは、リアルタイムまたはベースラインの酸素飽和度からの約３％より低い酸素飽和度の減少に対応し得る。ｍ及びｎの値、ならびにカテゴリーにそれぞれに対する値は、例としてのみ提供され、他の値を使用することができることを理解されるべきである。
さらに、１つ以上の呼吸事象の頻度レベルは、任意に、決定することができる。１つ以上の呼吸事象の頻度レベルは、調節可能な下顎変位デバイスの調節の度合い及び速度のうちの少なくとも１つを決定するために使用することができる。例えば、呼吸器事象の重症度の度合いは、上で論じられたように（例えば、nxmマトリックスを用いて）決定することができる。任意に、呼吸器事象が起こる頻度が計算される。呼吸器事象が起こる頻度を呼吸器事象の重症度レベルの度合いで乗算して、頻度−重症度指数を得ることができる。調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルは、頻度−重症度指数に基づいて調節することができる。任意に、実質的に同じ重症度の度合いを有する呼吸器事象の頻度を決定し、次いで、それを重症度の度合いで乗算して、頻度−重症度指数を得る。全体的な頻度−重症度指数は、複数の呼吸器事象に対して頻度−重症度指数を加算することによって計算することができる。調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルは、全体的な頻度−重症度指数に基づいて、試験期間中、制御することができる。
あるいは、またはさらに、呼吸事象の頻度レベルは、ｑ個のカテゴリーのうちの１つに分類することができ、頻度−重症度指数は、呼吸事象と関連する重症度及び頻度レベルに基づくnxmxｑマトリックスを用いて得ることができ、ｎ及びｍ及びｑは、１より大きい整数である。調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルは、頻度−重症度指数に基づいて、制御することができる。
口腔内装置療法のための自動滴定
ここで図４を参照すると、対象において口腔内装置療法の成果を評価するための実施例を示すフローチャート４００が示される。４０２で、調節可能な下顎変位デバイスが、対象の口腔内で位置付けされ得る。調節可能な下顎変位デバイスを設置した後、自動滴定プロトコルが実施され得る。４０４で、調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルが、試験期間中、制御され得る。４０６で、試験期間中、対象からの生理情報が監視される。例えば、生理情報は、呼吸気流量及び酸素飽和度を含むことができる。生理情報はまた、対象により生じる音響エネルギーまたは振動、睡眠時の姿勢、または睡眠段階、対象の歯にかけられる力、これらの組み合わせが含まれるが、これらに限定されない、対象に関する他の情報を含むこともできる。次いで、４０８で、生理情報は、口腔内装置療法の成果を評価するために分析される。
任意に、評価は、対象が口腔内装置療法の好ましい候補者であるかどうかについての予測であり得る。あるいは、またはさらに、評価は、任意に、調節可能な下顎変位デバイスの有効突出レベルの指標であり得る。あるいは、またはさらに、評価は、任意に、調節可能な下顎変位デバイスの最適な有効突出レベルの指標であり得る。
調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルは、任意に、生理情報に基づいて、試験期間中、制御することができる。さらに、生理情報の分析は、コンピュータデバイスを用いて生理情報を処理することを含むことができる。任意に、生理情報は、１つ以上の呼吸事象を検出するために分析される。例えば、生理情報の要素のうちの１つ以上の間の関係は、例えば、本明細書で論じられる方法のうちのいずれかに従って、所定の基準を用いて呼吸事象を検出する（特定する、分類する等）ために分析され得る。呼吸事象の検出は、上で詳細に論じられる。例えば、呼吸事象の検出は、所定の基準に対して対象からの生理情報を定義及び測定することを含む。呼吸事象は、閉塞の単なる証拠（例えば、呼吸気流量、酸素飽和度、いびきの音の変化等）以上である。
例えば、１つ以上の呼吸事象の発生頻度を計算することができる。発生頻度が所定の閾値よりも高い場合、調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルは、調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルの増加によって制御することができる。突出レベルは、１つ以上の呼吸事象の発生頻度が所定の閾値よりも低くなるまで増加させることができる。したがって、突出レベルは、許容レベルに対して呼吸事象の発生を最小限に抑える及び／またはなくすために増加させることができる。任意に、突出レベルの調節の度合い及び速度のうちの少なくとも１つは、本明細書で論じられる呼吸事象の頻度または重症度に基づいて制御することができる。したがって、発生頻度が所定の閾値を超える場合に、調節可能な下顎変位デバイスが許容レベルに対して呼吸事象を最小限に抑える及び／またはなくすように制御されるように、所定の閾値を選択することができる。
あるいは、またはさらに、１つ以上の呼吸事象の発生頻度が所定の閾値よりも小さい場合、調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルは、本明細書で論じられるように、呼吸気流量または別の生理入力（例えば、いびき）を最適化するために制御することができる。例えば、第１の突出レベルであって、それを超えると、突出レベルの減少が呼吸気流量の減少をもたらす、突出レベルを特定することができる。例えば、第１の突出レベルは、突出レベルのさらなる減少が呼吸気流量の減少をもたらす最小の突出レベル（Ｐｃｒｉｔ）であり得る。任意に、突出レベルの変化前の１つ以上の呼吸に対する平均した一呼吸毎の分時換気量は、いかに突出レベルの変化が呼吸気流量に影響を及ぼすかを判定するために、突出レベルの変化後の１つ以上の呼吸に対する平均した一呼吸毎の分時換気量と比較することができる。任意に、同様の比較を、ピーク呼吸気流量を用いて行うことができる。さらに、第２の突出レベルであって、それを超えると、突出レベルの増加が呼吸気流量の増加をもたらさない、突出レベルもまた、特定することができる。例えば、第２の突出レベルは、突出レベルのさらなる増加が呼吸気流量の増加をもたらさない最適な突出レベル（Ｐｏｐｔ）であり得る。任意に、突出レベルの変化前の１つ以上の呼吸に対する平均した一呼吸毎の分時換気量は、いかに突出レベルの変化が呼吸気流量に影響を及ぼすかを判定するために、突出レベルの変化後の１つ以上の呼吸に対する平均した一呼吸毎の分時換気量と比較することができる。任意に、同様の比較を、ピーク呼吸気流量を用いて行うことができる。口腔内装置療法における有効突出レベルは、第１の突出レベルと第２の突出レベルとのほぼ間であり得る。あるいは、またはさらに、突出レベルのわずかな増加が、呼吸気流量の重要でない変化をもたらし、突出レベルのわずかな減少が、呼吸気流量の意義変化をもたらす第３の突出レベルを特定することができる。この応答は、アトラクタ挙動として知られており、下で詳細に論じられる。任意に、口腔内装置療法における有効突出レベルは、ほぼ第３の突出レベルであり得る。任意に、試験期間中の調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルは、呼吸事象を誘発させるまたは呼吸気流量の変化を誘発させるために、一定期間中、呼吸事象を検出しないことに応答して制御することができる。
総合的なデータセットに基づいた滴定
ここで図５Ａを参照すると、総合的なデータセットを用いて口腔内装置療法において滴定を行うための実施例５００Ａを示すフローチャートが示される。総合的なデータセットを用いて口腔内装置療法において滴定を行うことによって、試験期間中の様々な突出レベルでの全体応答が、治療の成果を評価するために試験される。例えば、下で論じられるように、呼吸事象が検出され、場合によっては、誘発され、分類される。次いで、滴定デバイスの突出レベルが、呼吸事象に応答して動的に制御される。突出レベルは、分類された呼吸事象に従って等級分けされた動的調節（例えば、度合い及び速度）を用いて制御することができる。次いで、治療の成果は、対象の生理反応、及び滴定デバイスの動的応答に関する情報（例えば、試験期間中、いかに速く、いかに遠くに滴定デバイスを移動させるか）が含まれるが、これらに限定されない、総合的なデータセットに基づいて評価することができる。
例えば、５０２で、調節可能な下顎変位デバイスが、試験期間中の対象の口腔内で位置付けされ得る。５０４で、試験期間中、対象からの生理情報が監視され、記録される。例えば、生理情報は、呼吸気流量及び酸素飽和度を含むことができる。生理情報はまた、対象により生じる音響エネルギーまたは振動、睡眠時の姿勢、または睡眠段階、対象の歯にかけられる力、これらの組み合わせが含まれるが、これらに限定されない、対象に関する他の情報を含むこともできる。さらに、５０６で、調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルは、試験期間中、制御及び記録することができる。調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルは、本明細書で論じられる方法のうちのいずれかに従って制御することができる。例えば、調節可能な下顎変位デバイスは、許容レベルまで呼吸事象の頻度を減少させるように制御することができる。あるいは、またはさらに、調節可能な下顎変位デバイスは、呼吸事象の重症度または頻度に基づいて制御することができる。任意に、調節可能な下顎変位デバイスは、気流量を最適化するように制御することができる。５０４からの生理情報は、５０６で記録されるように、それが検出された突出レベルに関して記録される。５０４及び５０６のそれぞれに対する時間データが同様に記録される。５０８で、口腔内装置療法の成果は、試験期間中、調節可能な下顎変位デバイスの移動履歴及び生理情報に基づいて評価される。例えば、本明細書で論じられるように、評価は、対象が口腔内装置療法の好ましい候補者であるかどうかについての予測であり得る。あるいは、またはさらに、評価は、任意に、調節可能な下顎変位デバイスの有効突出レベルの指標であり得る。調節可能な下顎変位デバイスの有効突出レベルは、許容レベルまで呼吸事象の重症度または頻度を低減する突出レベルであり得る。あるいは、またはさらに、評価は、任意に、調節可能な下顎変位デバイスの最適な有効突出レベルの指標であり得る。
上で論じられたように、監視される生理情報には、対象により生じる音響エネルギーもしくは振動、睡眠時の姿勢、睡眠段階、または対象の歯にかかる力、及びこれらの組み合わせを含むことができるが、これらに限定されない。例えば、対象からの生理情報の監視は、試験期間中に対象からの１つ以上の生理入力を受け取ることと、１つ以上の生理入力を用いて試験期間中に１つ以上の呼吸事象を検出することと、を含むことができる。呼吸事象の検出は、上で詳細に論じられる。例えば、呼吸事象の検出は、所定の基準に対して対象からの生理情報を定義及び測定することを含む。呼吸事象は、閉塞の単なる証拠（例えば、呼吸気流量、酸素飽和度、いびきの音の変化等）以上である。本明細書で論じられる１つ以上の呼吸事象は、無呼吸、低呼吸、流量制限された呼吸、またはいびきの事象等であり得る。
本明細書で論じられるように、移動履歴には、滴定中の滴定デバイスの位置及び／または配置方向に関連する情報が含まれる。滴定デバイスは、例えば、図１Ａに関して上で論じられる調節可能な下顎変位デバイス１０であり得る。つまり、移動履歴には、滴定中の１つ以上の別々の時間での位置及び／または配置方向（複数の位置及び／または配置方向を含む）と関連する情報が含まれる。時間は、任意に、秒、分、時間、またはこれらの任意の端数で測定され得る。下顎変位デバイスの位置及び／または配置方向は、前後方向での突出の量、頭尾方向での咬合分離の量、及び／または咬合開口の量として測定することができる。したがって、この情報は、滴定中の時間関数として滴定デバイスの位置及び／または配置方向を含むことができる。この情報はまた、滴定デバイスが複数の位置及び／または配置方向のそれぞれで、それぞれ以上で、またはそれぞれ以下で費やす全時間の量を含むこともできる。さらに、この情報は、位置と配置方向の間での滴定デバイスの移動の速度を含むことができる。
さらに、総合的なデータセットに基づいて口腔内装置療法の成果を評価する場合に、調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルの変化は、試験期間中、監視され得る。例えば、突出レベルの変化は、図１Ｂに関して上で論じられる下顎変位デバイス制御装置４０及び／またはコンピュータデバイス５０を用いて監視及び／または記憶され得る。調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルの変化は、調節可能な下顎変位デバイスの移動履歴を定義することができる。任意に、調節可能な下顎変位デバイスの移動履歴は、少なくとも２つの突出レベル間の移動を含むことができる。さらに、移動履歴は、調節可能な下顎変位デバイスが少なくとも２つの突出レベルのそれぞれで費やす時間の量を含むことができる。
任意に、呼吸事象の頻度（例えば、呼吸事象／単位時間）を計算することができる。呼吸事象の検出は、上で詳細に論じられる。例えば、呼吸事象の検出は、所定の基準に対して対象からの生理情報を定義及び測定することを含む。滴定中（例えば、リアルタイムにおいて）、呼吸事象の頻度は、単位時間毎に生じる呼吸事象の数として計算することができることを理解されるべきである。さらに、滴定中に収集されたデータセットを用いて、後で複数の突出レベルで生じた呼吸事象の頻度を計算することが可能であることも理解されるべきである。例えば、複数の突出レベルのそれぞれ以上にある（すなわち、それぞれでまたはそれぞれより高い）呼吸事象の数を決定することができる。次いで、呼吸事象の数のそれぞれを、複数の突出レベルのそれぞれ以上にある時間の量で除すことができる。この頻度は、残留呼吸障害指数（「残留ＲＤＩ」）を定義することができる。残留ＲＤＩは、式（１）において以下に示される。
Figure 0006640075
ｉは、調節可能な下顎変位デバイスの別々の突出レベルである。任意に、残留ＲＤＩは、複数の突出レベルのそれぞれ以上にある時間の量が少なくとも５分間である複数の突出レベルで計算することができる。つまり、残留ＲＤＩは、任意に、調節可能な下顎変位デバイスが突出レベル以上で有意な時間の量を費やさない突出レベルでは計算されない場合がある。
任意に、移動履歴は、調節可能な下顎変位デバイスが少なくとも２つの突出レベルのそれぞれ以下で（すなわち、それぞれでまたはそれより低い）費やす時間の割合（％）を決定するために、分析することができる。例えば、突出レベルのそれぞれ以下にある時間の割合（％）は、複数の突出レベルのそれぞれ以下で費やした時間の量を試験期間中の全時間の量で除したものであり得、それは、式（２）で以下に示される。
Figure 0006640075
ｉは、調節可能な下顎変位デバイスの別々の突出レベルである。
さらに、総合的なデータセットに基づいて口腔内装置の成果の評価は、少なくとも１つの有効突出レベルを特定することを含むことができる。例えば、口腔内装置療法の成果の評価は、呼吸事象の頻度が所定の値より低い複数の突出レベルのうちの１つ以上を特定することを含むことができる。任意に、呼吸事象の頻度は、例えば、上で論じられた残留ＲＤＩであり得る。所定の値は、１単位時間当たりの許容される呼吸事象の頻度を表すことができる。例えば、所定の値は、１時間当たりの許容される事象の数、例えば、１０事象／時であり得る。所定の値は、１時間当たりの臨床的に許容される数または１時間当たりの対象特異的な許容される数であり得る。したがって、１時間当たりの許容される事象の数が大体１０であり得ることを理解されるべきである。呼吸事象の頻度が所定の値より低い突出レベルは、呼吸事象の頻度が許容されるレベルまで低減されるので、口腔内装置療法における有効突出レベルであると見なされ得る。例えば、１５または２０事象／時等の１単位時間当たりのほぼ許容される事象の数を表す値または範囲が、確立され得ることも理解されるべきである。したがって、対象は、呼吸事象の頻度が所定の値よりも低い場合に、口腔内装置療法の好ましい候補者であると見なされ得る。あるいは、所定の値は、対象特異的であり得る。例えば、１時間当たりの許容される事象の数は、ベースライン研究において測定されるであろうように、治療法を伴わない対象によって示される１時間当たりの事象の数の半分よりも少ない場合がある。さらに、呼吸事象の頻度が所定の値より低い突出レベルは、口腔内装置療法における有効突出レベルであると見なされ得る。一方、対象は、呼吸事象の頻度が突出のすべてのレベルに対して所定の値より高い場合に、口腔内装置療法において好ましくない候補者であると見なされ得る。したがって、対象は、呼吸事象の頻度が所定の値より低い突出レベルがない場合に、予測された不合格者として標識され得る。さらに、対象は、呼吸事象の頻度がほぼ許容される呼吸事象の頻度を表す値よりも低い場合に、口腔内装置療法においてほぼ好ましい候補者であると見なされ得る。任意に、対象は、試験期間が短すぎて十分なデータが収集できない、及び／または滴定デバイスがその上限付近で十分な時間を費やさない場合に、結論に到達しないと見なされ得る。
さらに、総合的なデータセットに基づいた口腔内装置の成果の評価は、少なくとも１つの有効突出レベル以下にある時間の割合（％）が所定の時間の割合（％）以上であるかどうかを決定することを含むことができる。同様の決定は、少なくとも１つの有効突出レベル以上にある時間の割合（％）が所定の時間の割合（％）以下であるかどうかを決定することを含むことができる。上記の場合において所定の時間の割合（％）は異なり得るが、決定の成果は同じであり得ることを理解されるべきである。上で論じられたように、移動履歴は、調節可能な下顎変位デバイスが複数の突出レベルのそれぞれ以下で費やす時間の割合（％）を決定するために、分析することができる。次いで、１つ以上の突出レベルのそれぞれ以下にある時間の割合（％）が試験期間の所定の割合（％）以上であるかどうかに関して、決定がなされ得る。例えば、試験期間の所定の割合（％）は、試験期間の大部分であり得る。所定の割合（％）は、試験期間の７５％〜１００％、例えば、８５％であり得、これは試験期間の大部分以上であることを表す。したがって、対象は、任意に、呼吸事象の頻度が所定の値よりも低く、かつ時間の割合（％）が所定の時間の割合（％）よりも高い少なくとも１つの突出レベルがある場合に、口腔内装置療法の好ましい候補者であると見なされ得る。さらに、呼吸事象の頻度が所定の値よりも低く、かつ時間の割合（％）が所定の時間の割合（％）よりも高い突出レベルは、口腔内装置療法における有効突出レベルであると見なされ得る。一方、対象は、任意に、呼吸事象の頻度が所定の値よりも高く、かつ／または時間の割合（％）が所定の時間の割合（％）よりも低い場合に、口腔内装置療法において好ましくない候補者であると見なされ得る。
さらに、呼吸事象の頻度が所定の値よりも低い、１つを超える突出レベルがあり得ることを理解されるべきである。つまり、呼吸事象の頻度が許容レベルまで低減される、１つを超える突出レベルがあり得る。この場合は、口腔内装置療法における有効突出レベルは、呼吸事象の頻度が所定の値より低く、時間の割合（％）が試験期間の所定の割合（％）以上である最も小さいの突出レベル（例えば、最小の突出レベル）であり得る。したがって、口腔内装置療法における有効突出レベルは、呼吸事象の頻度が許容レベルまで低減され、調節可能な下顎変位デバイスが試験期間の大部分を費やす最小の突出レベルであり得る。
任意に、例えば、残留ＲＤＩ等の複数の突出レベルのそれぞれ以上における呼吸事象の頻度のグラフ表示及び／または複数の突出レベルのそれぞれ以下にある時間の割合（％）のグラフ表示が生成され得る。さらに、総合的なデータセットに基づいた口腔内装置療法の成果の評価は、グラフ表示を用いて行われ得る。例えば、対象が口腔内装置療法に対して好ましい候補者であるかどうか及び／または有効突出レベルの決定は、グラフ表示を用いて行われ得る。ここで図６Ａを参照すると、複数の突出レベルのそれぞれ以上における呼吸事象の頻度を示すグラフが示される。グラフは、残留ＲＤＩ（例えば、呼吸事象／単位時間）対突出レベル（例えば、突出（ｍｍ））を示す。図６Ａに示されるように、約ＰＬｉ＝１７．９ｍｍで、残留ＲＤＩは１０呼吸事象／時であり、これは、上で論じられたように、任意に、呼吸事象の許容される頻度を表す事象単位時間の所定の値であり得る。したがって、残留ＲＤＩが（例えば、ＰＬｉ＝１７．９ｍｍで）所定の値より低いので、この対象は、口腔内装置療法の好ましい候補者であると見なされ得る。つまり、許容されるレベルまで呼吸事象の発生を低減する突出レベルが存在する。例えば、図６Ａにおいて、有効突出レベルは、ＰＬｉ＝１７．９ｍｍである。残留ＲＤＩ対突出レベルのグラフが対象特異的であり、滴定後に生成されることを理解されるべきである。したがって、１つ以上の有効突出レベルはまた、対象特異的である。
ここで図６Ｂを参照すると、複数の突出レベルのそれぞれ以下で時間の割合（％）を示すグラフが示される。上で論じられたように、対象は、呼吸事象の頻度（例えば、残留ＲＤＩ）が所定の値よりも低く（例えば、例えば、１０事象／時）、かつ所与の突出レベル以下の時間の割合（％）が試験期間の所定の割合（％）より高い場合に、口腔内装置療法の好ましい候補者であり得る。所定の割合（％）は、試験期間の大部分、例えば、試験期間の７５％〜１００％であり得る。図６Ｂにおいて、約ＰＬｉ１＝１６．１ｍｍよりも高い突出レベルは、調節可能な下顎変位デバイスが所与の突出レベル以下で試験期間のうちの７５％超費やす突出レベルを表す。さらに、図６Ｂに示されるように、調節可能な下顎変位デバイスは、約ＰＬｉ２＝１７．９ｍｍ以下で試験期間のうちの約８７％超を費やす。約ＰＬｉ２＝１７．９ｍｍはまた、図６Ａに示されるように、残留ＲＤＩが１０呼吸事象／時より低い突出レベルを表す。したがって、対象は、残留ＲＤＩが所定の値よりも低く（例えば、ＰＬｉ２＝１７．９ｍｍで）、ＰＬｉ２＝１７．９ｍｍ以下にある時間の割合（％）が所定の時間の割合（％）よりも高いことは口腔内装置療法の好ましい候補者であると見なされ得る。つまり、許容されるレベルまで呼吸事象の発生を低減する突出レベルが存在する。例えば、図６Ａ〜６Ｂにおいて、有効突出レベルは、ＰＬｉ２＝１７．９ｍｍである。時間の割合（％）のグラフは、対象特異的であり、滴定後に生成されることを理解されるべきである。したがって、時間の割合（％）もまた、対象特異的である。
総合的なデータセットに基づいて口腔内装置療法の成果を評価する場合に、調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルは、本明細書で論じられる方法のうちのいずれかに従って、試験期間中、動的かつ自動的に制御され得る。例えば、試験期間中の調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルは、調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルを増加させるか、またはその突出レベルを減少させることによって制御され得る。突出レベルは、例えば、許容レベルまで呼吸事象の発生を低減または除去するために調節され得る。あるいは、またはさらに、試験期間中の調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルは、１つ以上の呼吸事象の頻度または重症度のうちの少なくとも１つに基づいて調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルを調節することによって制御され得る。調節の度合いまたは速度のうちの少なくとも１つは、任意に、１つ以上の呼吸事象の頻度または重症度のうちの少なくとも１つに関連付けられ得る。例えば、調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルの調節のより高い度合い及び／または速度が、呼吸器事象のより高い頻度または重症度に対応し得、調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルの調節のより低い度合い及び／または速度が、呼吸器事象のより低い頻度または重症度に対応し得る。任意に、試験期間中の調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルは、呼吸事象を誘発させるまたは呼吸気流量の変化を誘発させるために、一定期間中、呼吸事象を検出しないことに応答して制御することができる。あるいは、またはさらに、調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルは、試験期間中、呼吸気流量を最適化するように制御することができる。
ここで図５Ｂを参照すると、調節可能な下顎変位デバイスの複数の突出レベルで収集されたデータを用いて口腔内装置療法における滴定を行うための実施例５００Ｂを示すフローチャート。上と同様に、複数の突出レベルを収集したデータを用いて口腔内装置療法の成果の評価によって、試験期間中の様々な突出レベルでの全体応答が、治療成果を評価するために試験される。例えば、下で論じられるように、呼吸事象が検出され、場合によっては、誘発され、分類される。次いで、滴定デバイスの突出レベルは、呼吸事象に応答して動的に制御される。突出レベルは、分類された呼吸事象に従って等級分けされた動的調節（例えば、度合い及び速度）を用いて制御することができる。次いで、治療の成果は、対象の生理反応、及び滴定デバイスの動的応答に関する情報（例えば、試験期間中、いかに速く、いかに遠くに滴定デバイスを移動させるか）が含まれるが、これらに限定されない、総合的なデータセットに基づいて評価することができる。
例えば、５１０で、対象から生理データ（例えば、本明細書で論じられる生理情報）を受け取ることができる。さらに、５１２で、試験期間中の調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルに関するデータを受け取ることができる。次いで、５１４で、試験期間中の調節可能な下顎変位デバイスの複数の突出レベルで対象から収集された生理データに基づいて、口腔内装置療法の成果を評価することができる。評価において、複数の突出レベルからの生理データを組み合わせることができる（例えば、データの量を時間の最小量、例えば、１時間超まで増加させる必要がある場合）。
非臨床的設定における滴定
ここで図７を参照すると、非臨床設定において口腔内装置療法における滴定を行うための実施例７００を示すフローチャートが示される。本明細書で論じられるように、非臨床設定における滴定は、従来の睡眠試験と比較して限定された情報を用いて行われ得る。具体的には、例えば、従来の睡眠ポリグラフ計検査中に収集された情報を用いずに滴定を行う（例えば、治療成果を評価する、有効突出レベルを予測する等）ことが可能である。非臨床設定は、睡眠専門クリニック以外の場所で行われる睡眠セッションであり得る。例えば、非臨床設定は、対象の自宅で行われる睡眠セッションであり得る。あるいは、またはさらに、非臨床設定は、対象を監視する睡眠ポリグラフ計技術者を伴わないで及び／または睡眠ポリグラフ計試験を行わないで起こる、睡眠セッションであり得る。あるいは、またはさらに、非臨床設定は、外科的分野を含む、診療室または外来設定において睡眠を誘発するために、薬学的な睡眠補助薬を用いて起こす、睡眠セッションであり得る。任意に、好ましい候補者は、試験期間中の睡眠段階、試験期間中の姿勢、または最悪の事態（例えば、背臥位におけるＲＥＭ睡眠期間）にかかわらず、特定され得る。
７０２で、試験期間中の対象の口腔内で調節可能な下顎変位デバイスを位置付けることができる。７０４で、調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルを試験期間中に制御することができる。例えば、少なくとも２つの突出レベル間で調節可能な下顎変位デバイスを移動させることによって、突出レベルを制御することができる。調節可能な下顎変位デバイスを調節するための方法は、呼吸事象を低減／除去するために突出レベルを増加／減少させること、呼吸事象の頻度及び重症度に基づいて調節の度合いまたは速度を制御することと、気流量を最適化すること等が含まれるが、これらに限定されない、本明細書で論じられる調節の方法のうちのいずれかを含むことができる。７０６で、試験期間中の対象からの１つ以上の生理入力を収集することができる。さらに、７０８で、試験期間中の対象から収集された１つ以上の生理入力及び調節可能な下顎変位デバイスの移動履歴を分析することができる。上で論じられたように、対象が口腔内装置療法の好ましい候補者であるかどうか及び／または調節可能な下顎変位デバイスの有効突出レベルについての決定は、試験期間中の対象から収集された１つ以上の生理入力及び調節可能な下顎変位デバイスの移動履歴を分析することによって決定することができる。
非臨床設定において、監視された生理情報は、呼吸気流量及び酸素飽和度を含むことができる。任意に、非臨床設定において、監視された生理情報は、唯一、呼吸気流量及び酸素飽和度を含むことができる。したがって、生理入力は、呼吸気流量及び酸素飽和度を含むことができ、例えば、睡眠ポリグラフ計研究中に収集された他の情報を除外することができる。呼吸気流量及び酸素飽和度を、試験期間中に対象から受け取ることができ、受け取った呼吸気流量及び酸素飽和度を用いて、試験期間中の１つ以上の呼吸器事象を検出することができる。呼吸事象の検出は、上で詳細に論じられる。例えば、所定の基準に従って、呼吸事象を測定し、定義することができる。
非臨床設定において、対象が口腔内装置療法の好ましい候補者かどうかの予測は、試験期間中の突出レベルのそれぞれ以上における呼吸事象の頻度を決定することをさらに含むことができる。例えば、上で論じられる残留ＲＤＩは、式（１）を用いて計算することができる。あるいは、またはさらに、対象が口腔内装置療法の好ましい候補者かどうかの予測は、試験期間中の突出レベルのそれぞれ以下にある時間の割合（％）を決定することをさらに含むことができる。それぞれの突出レベル以下にある時間の割合（％）は、例えば、式（２）を用いて計算することができる。上で論じられたように、本対象は、呼吸事象の頻度が所定の値よりも低いか、または時間の割合（％）が試験期間の所定の割合（％）よりも高い場合に、好ましい候補者であり得る。任意に、本対象は、呼吸事象の頻度が所定の値よりも低く、かつ時間の割合（％）が所定の割合（％）よりも高い場合に、好ましい候補者であり得る。さらに、上で論じられたように、口腔内装置療法における有効突出レベルは、呼吸事象の頻度が所定の値よりも低く、かつ時間の割合（％）が所定の割合（％）以上である最小の突出レベルであり得る。
滴定中の滴定デバイスの自動制御
ここで図８を参照すると、口腔内装置療法において滴定しながら、調節可能な下顎変位デバイスを自動的に制御するための実施例８００を示すフローチャートが示される。調節可能な下顎変位デバイスの自動制御は、複数のモード（例えば、事象モード及び非事象モード）を含むことができ、適応できる制御アルゴリズムは、複数のモードのそれぞれにおいて異なる場合がある。事象モードにおいて、適応できる制御アルゴリズムの目的は、呼吸事象に応答して滴定デバイスを調節することであり得る。非事象モードにおいて、適応できる制御アルゴリズムの目的は、呼吸事象もしくは呼吸気流量の変化を誘発する、ならびに／あるいは呼吸気流量を最適化する、またはいびき等の他の生理入力を監視及び最適化することであり得る。
例えば、８０２で、試験期間中の対象からの生理情報を監視することができる。この試験期間は、少なくとも１つの事象期間及び少なくとも１つの非事象期間を含むことができる。８０４で、対象が少なくとも１つの事象期間または少なくとも１つの非事象期間中であるかどうかを決定するために、監視された生理情報を分析することができる。８０６で、少なくとも１つの事象期間中の調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルを制御することができる。８０８で、少なくとも１つの非事象期間中に調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルを制御することができる。上で論じられたように、適応できる制御アルゴリズムは、事象期間及び非事象期間では異なる。８１０で、少なくとも１つの事象期間及び少なくとも１つの非事象期間中のデータを収集することができる。
事象期間は、１つ以上の呼吸器事象の頻度が所定の閾値よりも高い試験期間の一部を含む。さらに、非事象期間は、１つ以上の呼吸器事象の頻度が所定の閾値よりも低い試験期間の一部を含む。例えば、上で論じられる目的を考慮して、所定の閾値を選択することができる。事象モードにおいて、目的は、呼吸事象に応答することであり得る。呼吸事象に応答して突出レベルを調節する場合に、突出レベルは、呼吸事象が許容レベルまで低減または除外される（例えば、呼吸事象の発生頻度が減少する）点まで増加させることができる。呼吸事象が許容レベルより低く低減または除外され、より少ない呼吸事象が生じて、突出レベルが呼吸事象に応答してそれほど頻繁に調節されないようになった後、呼吸事象もしくは呼吸気流量の変化を誘発する、または気流量を最適化するように、調節可能な下顎変位デバイスを制御することができる。
任意に、データの収集は、少なくとも１つの事象期間及び少なくとも１つの非事象期間中の調節可能な下顎変位デバイスの移動履歴に関するデータを収集することを含むことができる。あるいは、またはさらに、監視された生理情報の分析は、１つ以上の呼吸事象を検出することを含むことができる。呼吸事象の検出は、上で詳細に論じられる。
さらに、事象期間中、調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルの制御は、調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルを増加させるか、またはその突出レベルを減少させることのうちの少なくとも１つを含むことができる。任意に、少なくとも１つの事象期間中の調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルの制御は、１つ以上の呼吸器事象の頻度または重症度のうちの少なくとも１つに基づいて調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルを調節することを含むことができる。上で論じられたように、調節の度合い及び速度のうちの少なくとも１つはが、１つ以上の呼吸事象の頻度または重症度のうちの少なくとも１つに関連し得る。
あるいは、またはさらに、非事象期間中、調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルの制御は、呼吸気流量の変化を誘発するように、その突出レベルを調節することを含むことができる。例えば、突出レベルは、呼吸事象を誘発するように減少させることができる。さらに、調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルは、呼吸気流量を最適化するように制御することができる。呼吸気流量を最適化するための方法は、上記に詳細に論じられる。
あるいは、またはさらに、非事象期間中の調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルの制御は、いびきの変化を監視するように突出レベルを調節することを含むことができる。例えば、突出レベルは、所定の閾値より低い事象を維持しつつ、いびきの量、度合い、または程度を最低限に抑えられるように、突出レベルを試験または最適化するように調節することができる。
アトラクタ挙動に基づいた滴定
本明細書で論じられるように、突出レベルのわずかな増加が、呼吸気流量（例えば、ピーク喚起量）の重要でない変化をもたらし、突出レベルのわずかな減少が、呼吸気流量（例えば、ピーク喚起量）の有意な変化をもたらす突出レベルで、アトラクタ挙動が生じる。上で論じられる、（例えば、Ｐｏｐｔ／Ｐｃｒｉｔに対する検査中）呼吸気流量を最適化するように突出レベルを制御しながら、アトラクタ挙動を見出すことができる。呼吸事象が除外された後に、アトラクタ挙動の順守が起こり得るが、それは必要ではない。例えば、アトラクタ挙動は、呼吸事象の頻度が検出時に所定の閾値より低くならない突出レベルで観察することができる。咽頭の力学作用が、これに特に感度の高いスポットを提供することを理解されるべきである。さらに、アトラクタ挙動のさらに緩やかな形態がＣＰＡＰ療法中に観察されるが、ＯＡ療法中のアトラクタ挙動はさらに重度でありかつ急速である。したがって、アトラクタ挙動が生じる突出レベルは、口腔内装置療法における有効突出レベルであり得る。
ここで図９を参照すると、アトラクタ挙動に基づいて口腔内装置療法の候補者を特定するために実施例９００を示すフローチャートが示される。９０２で、試験期間中に対象の口腔内で調節可能な下顎変位デバイスを位置付けることができる。９０４で、呼吸気流量を最適化するように調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルを制御することができる。呼吸気流量を最適化するための方法は、上記に詳細に論じられる。例えば、Ｐｏｐｔ／Ｐｃｒｉｔを求めることにおいて検査中の突出レベルを制御することができる。９０６で、アトラクタの突出レベルを特定することができる。アトラクタの突出レベルは、突出レベルのわずかな増加が、呼吸気流量の重要でない変化をもたらし、突出レベルのわずかな減少が、呼吸気流量の有意な変化をもたらす突出レベルである。アトラクタ挙動を特定する場合に、摂動（例えば、突出レベルのわずかな変化）を与え、呼吸気流量に対する効果が、気道における機械的影響を観察するために、直ちに検査される（例えば、突出レベルの変化から所定の時間内に）。例えば、５呼吸、または約２０秒以内である。この時間後、化学反射がとって代わり、アトラクタ挙動が弱くなる。９０８で、アトラクタの突出レベルを特定することに応答して、対象が口腔内装置療法の好ましい候補者であることの決定を行うことができる。任意に、口腔内装置療法における有効突出レベルは、ほぼアトラクタの突出レベルであり得る。さらに、アトラクタの突出レベルを特定しないように応答して、試験期間中の調節可能な下顎変位デバイスの移動履歴及び１つ以上の呼吸事象に基づいて滴定を行うことができる。
複数の試験期間のプロトコル
本明細書で論じられるように、複数の試験期間のプロトコルには、別々かつ異なる試験期間（例えば、例えば、第１の試験期間及び第２の試験期間）中に少なくとも２つの滴定を行うことが含まれる。任意に、第２の試験期間は、第１の試験期間の後に続き得る。例えば、第１の試験期間は第１のセッション中の睡眠であり得、第２の試験期間は第２のセッション中の睡眠であり得る。任意に、第１の試験期間は第１の晩中の睡眠であり得、第２の試験期間は第２の晩中の睡眠であり得る。任意に、第１の試験期間は晩中の第１の部分の睡眠であり得、第２の試験期間は晩中の第２の部分の睡眠であり得る。第１の期間中の試験プロトコルは、第２の試験期間中の試験プロトコルと同じであり得るか、または異なり得る。あるいは、またはさらに、第１の試験期間は、背臥位または側臥位のうちの１つでの睡眠を含むことができ、第２の試験期間は、背臥位または側臥位のうちのもう一方での睡眠を含むことができる。任意に、第２の試験期間は、第１の試験期間とは異なる治療的介入を有する睡眠を含むことができる。例えば、第１の試験期間及び第２の試験期間中の治療的介入は、口腔内装置、異なる量の咬合分離、またはＣＰＡＰと併せて使用される口腔内装置のうちの少なくとも１つであり得る。
ここで図１０Ａを参照すると、複数の試験期間のプロトコルを用いて口腔内装置療法における滴定を行うための実施例１０００Ａを示すフローチャートが示される。１００２で、対象の口腔内で調節可能な下顎変位デバイスを位置付けることができる。１００４で、第１の試験期間中で１つ以上の生理反応に対して対象を監視することができる。任意に、生理反応は、例えば、呼吸事象であり得る。呼吸事象の検出は、上で詳細に論じられる。例えば、呼吸事象の検出は、所定の基準に対して対象からの生理情報を定義及び測定することを含む。１００６で、第１の試験期間中で調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルを調節することができる。調節可能な下顎変位デバイスを制御するための方法が、上で論じられており、突出レベルを増加／減少させること、呼吸事象の頻度または重症度に基づいて突出レベルを制御すること、呼吸気流量を最適化すること等が含まれるが、これらに限定されない。１００８で、第１の試験期間中の調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルの滴定に基づいて口腔内装置療法に対する推奨を確立することができる。推奨は、対象が予測された合格者（例えば、口腔内装置療法の好ましい候補者）である、有効突出レベル、または有効突出レベルの範囲であるかどうか等であり得る。次いで、１０１０で、第２の試験期間中に口腔内装置療法に対する推奨を試験及び／または定義することができる。
さらに、口腔内装置療法に対する推奨の試験は、第２の試験期間中に１つ以上の生理反応に対して対象を監視することを含むことができる。口腔内装置療法に対する推奨が、第２の試験期間中の１つ以上の生理反応に基づいて、確認、精緻化、または拒絶することができる。例えば、第１及び第２の試験期間中の滴定の成果が一致する場合、推奨を確認することができる。しかしながら、第１及び第２の試験期間中の滴定の成果が一致しない場合、この推奨を拒絶することができる。推奨が拒絶される場合、第３の試験期間が、新しい推奨を確認するため、または推奨が予測された不合格から予測された合格に変化した場合、標的突出位を提供もしくは精緻化するために使用してもよい。成果は、対象が予測された合格者（例えば、口腔内装置療法の好ましい候補者）である、有効突出レベル、または有効突出レベルの範囲であるかどうか等であり得ることを理解されるべきである。
さらに、口腔内装置療法に対する推奨の確立は、口腔内装置療法における有効突出レベルの範囲を特定することを含むことができる。例えば、有効突出レベルの範囲は、例えば、ｘ〜ｙｍｍであり得る。任意に、口腔内装置療法に対する推奨の試験は、第２の試験期間中の有効突出レベルの範囲内の調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルを調節することを含むことができる。つまり、第２の試験期間中の調節可能な下顎変位デバイスは、有効突出レベルの範囲内（例えば、例えば、ｘ〜ｙｍｍ）で調節される。任意に、第２の試験期間中の調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルの調節に基づいて口腔内装置療法における有効突出レベルを特定することができる。したがって、第１の試験期間中に有効突出レベルの概算またはその範囲が特定され、第２の試験期間中に有効突出レベルが精緻化される。
あるいは、またはさらに、口腔内装置療法に対する推奨の確立は、第１の試験期間中に口腔内装置療法における有効突出レベルを特定することを含むことができる。さらに、口腔内装置療法に対する推奨は、第２の試験期間中に有効突出レベルで調節可能な下顎変位デバイスを固定することを含むことができる。調節可能な下顎変位デバイスが固定される場合に、それは、第２の試験期間中、調節されないか、または最小限に調節される。その代わりに、確認目的のために推奨された有効突出レベルで第２の試験期間中の生理反応に対して対象を監視する。
任意に、口腔内装置療法における予測された治療成果の尺度を提供することができる。例えば、予測された治療成果の尺度は、無呼吸−低呼吸指数、平均酸素飽和度、及び吸気流量制限指数または呼吸障害指数のうちの少なくとも１つであり得る。
ここで図１０Ｂを参照すると、複数の試験期間のプロトコルを用いて口腔内装置療法における滴定を行うための実施例１０００Ｂを示すフローチャートが示される。１０１２で、対象の口腔内で調節可能な下顎変位デバイスを位置付けることができる。１０１４で、第１の試験期間中に１つ以上の生理反応に対して対象を監視することができる。任意に、生理反応は、例えば、呼吸事象であり得る。呼吸事象の検出は、上で詳細に論じられる。例えば、呼吸事象の検出は、所定の基準に対して対象からの生理情報を定義及び測定することを含む。１０１６で、第１の試験期間中に調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルを調節することができる。突出レベルを増加／減少させること、呼吸事象の頻度または重症度に基づいて突出レベルを制御すること、呼吸気流量を最適化すること等が含まれるが、これらに限定されない、調節可能な下顎変位デバイスを制御するための方法が、上で論じられる。１０１８で、第２の試験期間中に１つ以上の生理反応に対して対象を監視することができる。次いで、１０２０で、第１の試験期間中の１つ以上の生理反応に対する対象の監視の結果を、第２の試験期間中の１つ以上の生理反応に対する対象の監視の結果と比較することができる。
任意に、第２の試験期間中に調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルを調節することができる。突出レベルを増加／減少させること、呼吸事象の頻度または重症度に基づいて突出レベルを制御すること、呼吸気流量を最適化すること等が含まれるが、これらに限定されない、調節可能な下顎変位デバイスを制御するための方法が、上で論じられる。あるいは、またはさらに、第１の試験期間中の調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルの調節に基づいて口腔内装置療法に対する推奨を確立することができ、かつ第２の試験期間中の調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルの調節に基づいて口腔内装置療法に対する推奨を確認、精緻化、または拒絶することができる。
ここで図１０Ｃを参照すると、口腔内装置療法における滴定を行うための複数の試験期間のプロトコルに対する実施例１０００Ｃを示すフローチャートが示される。１０２２で、対象の口腔内で調節可能な下顎変位デバイスを位置付けることができる。１０２４で、第１の試験期間中に１つ以上の生理反応に対して対象を監視することができる。任意に、生理反応は、例えば、呼吸事象であり得る。呼吸事象の検出は、上で詳細に論じられる。例えば、呼吸事象の検出は、所定の基準に対して対象からの生理情報を定義及び測定することを含む。１０２６で、第１の試験期間中に調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルを調節することができる。突出レベルを増加／減少させること、呼吸事象の頻度または重症度に基づいて突出レベルを制御すること、呼吸気流量を最適化すること等が含まれるが、これらに限定されない、調節可能な下顎変位デバイスを制御するための方法が、上で論じられる。１０２８で、第２の試験期間中に１つ以上の生理反応に対して対象を監視することができる。次いで、１０２０で、第１の試験期間中の１つ以上の生理反応に対する対象の監視の結果及び第２の試験期間中の１つ以上の生理反応に対する対象の監視の結果を評価することができる。
例えば、第１の試験期間中の１つ以上の生理反応に対する対象の監視の結果及び第２の試験期間中の１つ以上の生理反応に対する対象の監視の結果の評価は、第１の試験期間中の１つ以上の生理反応に対する対象の監視の結果及び第２の試験期間中の１つ以上の生理反応に対する対象の監視の結果を平均化するまたはそれらを合わせることを含むことができる。本方法は、評価された結果に基づいて口腔内装置療法における推奨を確立することをさらに含むことができる。
コンピュータデバイス例
様々な図に対して本明細書に記載される論理動作が、（１）一連のコンピュータ実施動作またはコンピュータデバイスで実行するプログラムモジュール（すなわち、ソフトウェア）として、（２）コンピュータデバイス内の相互接続された機械論理回路または回路モジュール（すなわち、ハードウェア）として、及び／または（３）コンピュータデバイスのソフトウェアとハードウェアの組み合わせとして実現されることが認識されるべきである。したがって、本明細書で論じられる論理動作は、ハードウェアとソフトウェアのいかなる特定の組み合わせにも限定されない。実現形態は、コンピュータデバイスの性能及び他の要件に依存する選択事項である。したがって、本明細書に記載される論理動作は、動作、構造的デバイス、行動、及びモジュールのように様々に称される。これらの動作、構造的デバイス、行動、及びモジュールは、ソフトウェアで、ファームウェアで、専用デジタル論理で、及びこれらのいずれかの組み合わせで実現され得る。また、図中に示され、本明細書で記載されるものよりも多くのまたはより少ない動作が行われ得ることを認識されるべきである。これらの動作はまた、本明細書で記載されるものとは異なる順序で行われる場合がある。
本明細書で記載される論理動作がソフトウェアで実現される場合に、このプロセスは、任意の種類のコンピューティングアーキテクチャまたはプラットフォームにおいて実行され得る。例えば、図１１を参照すると、本発明の実施形態が実現され得るコンピュータデバイス例が示される。例えば、図１に関して論じられる下顎変位デバイス制御装置４０及び／またはコンピュータデバイス５０は、コンピュータデバイス１１００として実現され得る。コンピュータデバイス１１００は、コンピュータデバイス１１００の様々な要素の中に通信情報におけるバスまたは他の通信機構を含み得る。その最も基本構成において、コンピュータデバイス１１００は、一般的に、少なくとも１つの処理ユニット１１０６及びシステムメモリ１１０４を含む。コンピュータデバイスの正確な構造及び種類に応じて、システムメモリ１１０４は、揮発性（ランダムアクセスメモリ（ＲＡＭ）等）、非揮発性（読み出し専用メモリ（ＲＯＭ）、フラッシュメモリ等）、またはこれらの２つのいくつかの組み合わせであり得る。この最も基本構成を破線１１０２により図１１に示す。処理ユニット１１０６は、コンピュータデバイス１１００の動作に必要な算術及び論理操作を行う標準的なプログラム可能なプロセッサであり得る。
コンピュータデバイス１１００は、さらなる特長／機能を有し得る。例えば、コンピュータデバイス１１００は、磁気ディスクまたは光ディスクまたはテープが含まれるが、これらに限定されない、取外し可能記憶装置１１０８及び非取外し可能記憶装置１１１０等のさらなる記憶装置を含み得る。コンピュータデバイス１１００はまた、このデバイスが他のデバイスと連通することを可能にするネットワーク接続（複数可）１１１６を含み得る。コンピュータデバイス１１００はまた、キーボード、マウス、タッチスクリーン等の入力デバイス（複数可）１１１４を有し得る。ディスプレー、スピーカー、プリンター等の出力デバイス（複数可）１１１２もまた、含まれ得る。さらなるデバイスは、コンピュータデバイス１１００の要素の中でデータ通信を促進するために、バスに接続され得る。すべてのこれらのデバイスは、当該技術分野でよく知られており、ここで詳細に論じる必要はない。
処理ユニット１１０６は、コンピュータ可読有形的表現媒体においてコードされたプログラムコードを実行するように構成され得る。コンピュータ可読媒体とは、コンピュータデバイス１１００（すなわち、機械）に特定の様式で操作させるデータを提供することができる任意の媒体を指す。様々なコンピュータ可読媒体が、実行のために処理ユニット１１０６への命令を提供するために使用され得る。一般的な形態のコンピュータ可読媒体には、例えば、磁気媒体、光媒体、物理媒体、メモリチップ、またはカートリッジ、搬送波、またはコンピュータが読み取ることができる任意の他の媒体が含まれる。コンピュータ可読媒体の例には、揮発性媒体、非揮発性媒体、及び伝送媒体が含まれ得るが、これらに限定されない。揮発性及び非揮発性媒体は、コンピュータ可読命令、データ構造、プログラムモジュール、または他のデータ等の情報を格納するための任意の方法または技術において実現され得、一般的な形態が下記に詳細に論じられる。伝送媒体には、同軸ケーブル、銅線、及び／または光ファイバーケーブル、ならびに音響または光波、例えば、電波及び赤外線データ通信中に生じたものが含まれ得る。コンピュータ可読有形的表現媒体の例には、集積回路（例えば、フィールドプログラマブルゲートアレイまたはアプリケーション特有のＩＣ）、ハードディスク、光ディスク、光磁気ディスク、フロッピー（登録商標）ディスク、磁気テープ、ホログラフィックストレージシステム、固体素子、ＲＡＭ、ＲＯＭ、電気的消去可能プログラム読み取り専用メモリ（ＥＥＰＲＯＭ）、フラッシュメモリ、または他のメモリ技術、ＣＤ−ＲＯＭ、デジタル多用途ディスク（ＤＶＤ）、または他の光学式記憶、磁気カセット、磁気テープ、磁気ディスク記憶装置、または他の磁気記憶デバイスが含まれるが、これらに限定されない。
一実施形態において、処理ユニット１１０６は、システムメモリ１１０４において格納されたプログラムコードを実行し得る。例えば、バスは、システムメモリ１１０４にデータを送信し得、ここから、処理ユニット１１０６は、命令を受け取り、実行する。システムメモリ１１０４によって受け取られたデータは、任意に、処理ユニット１１０６によって実行前または後に、取外し可能記憶装置１１０８または非取外し可能記憶装置１１１０上に格納され得る。
コンピュータデバイス１１００は、一般に、様々なコンピュータ可読媒体を含む。コンピュータ可読媒体は、デバイス１１００によってアクセスすることができる任意の利用可能な媒体であり得、揮発性及び非揮発性媒体、取り外し可能及び取り外し不能媒体の両方を含む。コンピュータ記憶媒体には、コンピュータ可読命令、データ構造、プログラムモジュール、または他のデータ等の情報を格納するための任意の方法または技術において実現される、揮発性及び非揮発性、ならびに取り外し可能及び取り外し不能媒体が含まれる。システムメモリ１１０４、取外し可能記憶装置１１０８、及び非取外し可能記憶装置１１１０はすべて、コンピュータ記憶媒体の例である。コンピュータ記憶媒体には、ＲＡＭ、ＲＯＭ、電気的消去可能プログラム読み取り専用メモリ（ＥＥＰＲＯＭ）、フラッシュメモリ、または他のメモリ技術、ＣＤ−ＲＯＭ、デジタル多用途ディスク（ＤＶＤ）、または他の光学式記憶、磁気カセット、磁気テープ、磁気ディスク記憶装置、または他の磁気記憶デバイス、あるいは所望の情報を格納するために使用することができ、コンピュータデバイス１１００によってアクセスすることができる任意の他の媒体が含まれるが、それらに限定されない。任意のそのようなコンピュータ記憶媒体は、コンピュータデバイス１１００の一部であり得る。
本明細書に記載される様々な技術は、ハードウェアもしくはソフトウェア、または必要に応じて、これらの組み合わせとともに実現され得ることを理解されるべきである。したがって、本開示の主題の方法及び装置、またはある態様もしくはその一部は、フロッピー（登録商標）ディスケット、ＣＤ−ＲＯＭ、ハードドライブ、または任意の他の機械可読記憶媒体等の有形媒体で具現化されるプログラムコード（すなわち、命令）の形態をとり得、プログラムコードは、コンピュータデバイス等の機械にロードされ、実行され、この機械が、本開示の主題を実施するための装置になる。プログラム可能なコンピュータにおけるプログラムコード実行の場合、コンピュータデバイスには、概して、プロセッサ、プロセッサにより可読である記憶媒体（揮発性及び非揮発性メモリ及び／または記憶素子を含む）、少なくとも１つの入力デバイス、及び少なくとも１つの出力デバイスが含まれる。１つ以上のプログラムが、本開示の主題に関連して記載されるプロセスを、例えば、アプリケーションプログラミングインターフェース（ＡＰＩ）、再使用可能な制御等を介して、実現または使用し得る。そのようなプログラムは、コンピュータシステムと通信するためにハイレベルの手続き型またはオブジェクト指向プログラミング言語において実現され得る。しかしながら、プログラム（複数可）は、必要に応じて、アセンブリまたは機械言語において実装され得る。いずれの場合でも、言語は、コンパイルされるか、または解釈された言語であってもよく、ハードウェア実現形態と組み合わさってもよい。
[実施例１]
自動化滴定研究の有効性を試験するための研究が、技術者の監督下で睡眠専門クリニックにおいて行われた。
１４人の対象が採用され、睡眠センターで、自動化ＲＣＭＰデバイスを用いて、一晩の滴定試験に供された。それぞれの対象は、以前に、携帯型睡眠監視装置を用いて自宅における２晩のベースラインの処置前の呼吸評価を受けていた。次いで、それぞれの対象は、共同治験責任歯科医師によって評価され、印象材で充填された上部及び下部の歯科滴定トレイを装着された。歯科医は、滴定トレイ上の尺度から最大下顎後退及び突出値を測定した。
自動化滴定研究の晩に、訓練を受けた睡眠ポリグラフ計技術者がＲＣＭＰ滴定ソフトウェアに下顎後退及び突出の同じ値を入力した。滴定トレイを下顎位置付け装置に装着し、トレイの位置をほぼ完全に下顎後退するように手動で調節可能なつまみによって調節した。次いで、トレイを対象の口に挿入し、滴定研究の持続時間中使用した。患者が就寝すると、ＲＣＭＰデバイスを意思決定アルゴリズム（例えば、上で論じられる口腔内装置療法における滴定を行うための実施形態に従って）で制御した。アルゴリズムは、連続的に、フィードバック情報（例えば、ＳａＯ２−酸素飽和度及び鼻孔特異的気流量）を受け取り、自動的に検出し、無呼吸及び低呼吸を分類し、下顎位置付けに関するその瞬間その瞬間で（ｍｏｍｅｎｔ−ｔｏ−ｍｏｍｅｎｔ）決定を行う。
収集されたデータを分析して、残留ＲＤＩが下顎位置付け装置が突出レベル以上で一晩のうちの少なくとも８５％を費やす突出レベルで１０事象／時の閾値より低いかどうかを特定した。この分析に基づいて、対象は、口腔内装置療法における合格候補者または不合格候補者のいずれかであると予測され、標的突出位置が決定された。
同じ１４人の患者が、手動ＲＣＭＰを用いてこれまでに試験されていた。手動ＲＣＭＰ研究から、対象は、これまでに、恒久的下顎再位置付け装置（ＭＲＡ）を装着され、下顎再位置付け装置（ＭＲＡ）を用いて自宅で２晩、ベースライン研究のために使用された同じ携帯型監視装置を用いて睡眠中の処置後の呼吸評価において試験された。
合格の予測及び自動化滴定研究からの標的突出距離を、手動ＲＣＭＰプロトコルにおいて測定された患者の治療成果と比較した。合格であると予測された対象について、予測された標的突出位置を、手動ＲＣＭＰプロトコルにおいて決定された標的突出位置と比較した。
自動化滴定プロトコルにより合格であると予測された７人の対象すべてが、恒久的ＭＲＡにより合格であることが見出された。自動化滴定プロトコルにより不合格であると予測された７人の対象のうちの５人は、正確に予測された（すなわち、彼らは、恒久的ＭＲＡによる治療成果を達成しなかった）が、不合格であると予測された２人の対象は、不正確に予測された（すなわち、彼らは、恒久的ＭＲＡによる治療成果を達成した）。感度は７８％と計算され、特異度は１００％と計算された。
[実施例２]
自動化滴定研究の有効性を試験する研究が、無人の自宅環境において行われた。
５８人の対象が採用され、自動化ＲＣＭＰデバイスを用いた自宅滴定において複数晩供された。それぞれの対象は、これまでに、携帯型睡眠監視装置を用いて自宅における２晩のベースラインの処置前の呼吸評価を受けていた。次いで、それぞれの対象は、共同治験責任歯科医師によって評価され、印象材で充填された上部及び下部の歯科滴定トレイを装着された。歯科医は、滴定トレイ上の尺度から最大下顎後退及び突出値を測定した。
自動化滴定研究の第１の晩に、臨床部門コーディネーターが対象を自宅訪問し、機器を設定し、ＲＣＭＰ滴定ソフトウェアに下顎後退及び突出の値を入力した。滴定トレイを下顎位置付け装置に装着し、トレイの位置をほぼ完全に下顎後退するように手動で調節可能なつまみによって調節した。対象に、口の中でのトレイの設置方法、指酸素計及び鼻カニューレの装着方法を示した。ソフトウェアの起動方法についての簡単な説明を彼らに提供した。対象は、就寝前に、滴定研究の持続時間中、口にトレイを設置した。患者が就寝すると、ＲＣＭＰデバイスを意思決定アルゴリズム（例えば、上で論じられる口腔内装置療法における滴定を行うための技術に従って）で制御した。アルゴリズムは、連続して、フィードバック情報（例えば、ＳａＯ２−酸素飽和度及び鼻孔特異的気流量）を受け取り、自動的に検出し、無呼吸及び低呼吸を分類し、下顎位置に関するその瞬間その瞬間で（ｍｏｍｅｎｔ−ｔｏ−ｍｏｍｅｎｔ）決定を行う。
その晩の試験が終了すると、データがセントラルサーバーに自動的にアップロードされ、訓練を受けた技術者がアクセスし、残留ＲＤＩが下顎位置付け装置が突出レベル以上で一晩のうちの少なくとも８５％を費やす突出レベルで１０事象／時の閾値より低いかどうかを特定するためにデータを分析した。この分析に基づいて、対象は、口腔内装置療法における合格候補者または不合格候補者のいずれかであると予測され、標的突出位置が決定された。不足なデータを得た場合（例えば、４時間よりも少ない）、その晩が繰り返された。
自動化滴定研究の第２の晩に、臨床部門コーディネーターが再訪し、第１の晩からの評価を試験するために確認プロトコルを起動するようにデバイスを設定した。決定された標的突出位置で調節可能な装置を保持するようにプロトコルを設定し、ある特定の閾値より高い呼吸事象が検出された場合にのみ、自動的に調節した。対象が口腔内装置療法において不合格であると予測された場合、突出位置は、予測を確認するために高い突出位置で保持された。第２の晩が終了すると、データがセントラルサーバーに自動的にアップロードされ、データを分析した訓練を受けた技術者によってアクセスされた。
第１及び第２の晩からの成果が不一致であった場合、標的突出距離を精緻化するか、または最終予測を確立するために第３の晩が使用された。場合によっては、咬合平面の増加した分離（３ｍｍではなく、７ｍｍ）で設定される装置を用いてさらなる晩が収集され、予測及び標的突出距離の両方を比較するために、その成果は、研究の第１の晩からの成果の評価に対して比較された。
対象は、恒久的下顎再位置付け装置（ＭＲＡ）を装着するために歯科医を再訪し、下顎再位置付け装置（ＭＲＡ）を用いて自宅で２晩、ベースライン研究のために使用された同じ携帯型監視装置を用いて睡眠中の処置後の呼吸評価において試験された。
口腔内装置療法により合格であると予測された４５人の対象のうち、４１人は、１時間当たり１０より低い治療ＡＨＩ及びベースラインから５０％超の減少を達成した。口腔内装置療法により不合格であると予測された１３人の対象のうち、９人は、正確に予測された（すなわち、彼らは、恒久的ＭＲＡによる治療成果を達成しなかった）が、不合格であると予測された２人の対象は、不正確に予測された（すなわち、彼らは、恒久的ＭＲＡによる治療成果を達成した）。感度は９１％と計算され、特異度は６９％と計算された。標的突出位置は、治療成果を達成した４１人の対象すべてにおいて正確に予測された。
[実施例３]
自動化滴定研究の有効性を試験する研究が、無人の自宅環境において行われた。
上記の試験（実施例２）において、収集されたデータを、アトラクタ挙動の発生について分析した。口腔内装置療法により合格であると予測された対象において、口腔内装置療法により不合格であると予測された対象よりもアトラクタ挙動例の数が多いことが見出された。例えば、１時間当たり３よりも低い代わりに１時間当たり５より高い。
[実施例４]
高い上気道抵抗に対する自動化滴定研究を示す試験が、技術者の監督下で睡眠専門クリニックにおいて行われた。
１人の対象が採用され、姿勢を測定するための加速度計及び音響エネルギーを検出するためのマイクロホンを含むように特別に修正された自動化ＲＣＭＰデバイスを用いて睡眠センターで一晩の滴定試験に供された。この対象は、これまでに、携帯型睡眠監視装置を用いて自宅における２晩のベースラインの処置前の呼吸評価を受けており、共同治験責任歯科医師によって評価され、印象材で充填された上部及び下部の歯科滴定トレイを装着された。歯科医は、滴定トレイ上の尺度から最大下顎後退及び突出値を測定した。
自動化滴定研究の晩に、訓練を受けた睡眠ポリグラフ計技術者がＲＣＭＰ滴定ソフトウェアに下顎後退及び突出の同じ値を入力した。滴定トレイを下顎位置付け装置に装着し、対象の口に挿入し、滴定研究の持続時間中使用した。患者が就寝すると、ＲＣＭＰデバイスを意思決定アルゴリズム（例えば、上で論じられる口腔内装置療法における滴定を行うための技術に従って）で制御した。アルゴリズムは、連続的に、フィードバック情報（例えば、ＳａＯ２、音声、及び鼻孔特異的気流量）を受け取り、それぞれの記録された呼吸が流量制限される場合、リアルタイムにおいて評価するために、訓練を受けたニューラルネットワーク（例えば、分類システム）を使用する。次いで、この評価からの成果は、吸気流量制限された呼吸のより高い発生に応答して、一連の突出検査を含む下顎位置付けに関するその瞬間その瞬間での決定を行うために使用された。
収集されたデータを、吸気流量制限された呼吸の率をなくすまたは最低限に抑えることにおいてどの突出検査のレベルが成功したかを決定するために分析した。次いで、これらを合わせて、高い上気道抵抗を処置する最適な突出位置に対する推定値を得た。
主題が、構造上の特長及び／または方法論的な動作に特有の言い回しで説明されてきたが、添付の特許請求の範囲において定義される主題は、前述した特定の特長にも、そのような動作にも必ずしも限定されないことを理解されたい。むしろ、前述した特定の特長及び動作は、特許請求の範囲を実施する例示的な形態として開示される。
５ 筺体
１０ 下顎変位デバイス
１２ 上部ブラケット
１４ 下部ブラケット
１８ 上部トレイ
２０ 下部トレイ
３０ 監視ユニット
４０ 下顎変位デバイス制御装置
５０ コンピュータデバイス
１１００ コンピュータデバイス
１１０４ システムメモリ
１１０６ 処理ユニット
１１０８ 取外し可能記憶装置
１１１０ 非取外し可能記憶装置
１１１２ 出力デバイス（複数可）
１１１４ 入力デバイス（複数可）

Claims (47)

  1. 口腔内装置療法のための滴定を行うためのシステムの作動方法であって、
    前記システムは、試験期間中に対象の口腔内で調節可能に位置づけられた下顎変位デバイスと、監視ユニットと、制御ユニットと、を備え、前記方法は、
    前記試験期間中に前記対象からの生理情報を前記監視ユニットによって監視することと、
    前記生理情報を使用して前記試験期間中に１つ以上の呼吸事象を前記制御ユニットによって検出することと、
    前記１つ以上の呼吸事象の頻度または重症度のうちの少なくとも１つに基づいて、前記試験期間中に前記下顎変位デバイスの突出レベルを前記制御ユニットによって調節することであって、調節の度合い及び速度のうちの少なくとも１つは、前記１つ以上の呼吸事象の前記頻度または前記重症度のうちの少なくとも１つに関連する、調節することと、
    前記試験期間中に前記下顎変位デバイスの移動履歴及び前記生理情報に基づいて、下顎再配置装置を用いた口腔内装置療法の成果を前記制御ユニットによって評価することと、を含む、前記方法。
  2. 試験期間中に対象の口腔内で調節可能に位置づけられた下顎変位デバイスの複数の突出レベルで収集されたデータに基づいて口腔内装置療法における滴定を行うためのシステムの作動方法であって、前記システムは、前記下顎変位デバイスと、監視ユニットと、制御ユニットと、を備え、前記方法は、
    前記試験期間中に前記対象から収集された生理データを、前記制御ユニットによって受け取ることと、
    前記生理データを用いて前記試験期間中に１つ以上の呼吸事象を、前記制御ユニットによって検出することと、
    前記試験期間中に前記下顎変位デバイスの突出レベルに関するデータを、前記制御ユニットによって受け取ることと、
    前記１つ以上の呼吸事象の頻度または重症度のうちの少なくとも１つに基づいて、前記試験期間中に前記下顎変位デバイスの前記突出レベルを、前記制御ユニットによって調節することであって、調節の度合いまたは速度のうちの少なくとも１つは、前記１つ以上の呼吸事象の前記頻度または前記重症度のうちの少なくとも１つに関連する、調節することと、
    前記試験期間中に前記調節可能な下顎変位デバイスの前記複数の突出レベルで前記対象から収集された前記生理データに基づいて、下顎再配置装置を用いた口腔内装置療法の成果を、前記制御ユニットによって評価することと、を含む、前記方法。
  3. 口腔内装置療法における滴定を行うためのシステムであって、
    対象の口腔内で位置付けられるように構成される調節可能な下顎変位デバイスと、
    試験期間中に前記対象からの生理情報を感知するように構成される監視ユニットと、
    処理ユニット及び前記処理ユニットに動作可能に連結されるメモリを備える制御ユニットと、を備え、前記メモリが、その上に記憶されるコンピュータ実行可能命令であって、前記処理ユニットによって実行されると、前記システムに、
    前記試験期間中に前記監視ユニットから１つ以上の生理入力を受け取らせ、
    前記１つ以上の生理入力を用いて、前記試験期間中に１つ以上の呼吸事象を検出させ、
    前記１つ以上の呼吸事象の頻度または重症度のうちの少なくとも１つに基づいて、前記試験期間中に前記調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルを調節させ、ここで調節の度合い及び速度のうちの少なくとも１つは、前記１つ以上の呼吸事象の前記頻度または前記重症度のうちの少なくとも１つに関連し、
    前記試験期間中に前記調節可能な下顎変位デバイスの移動履歴及び前記生理情報に基づいて、下顎再配置装置を用いた口腔内装置療法の成果を評価させる、コンピュータ実行可能命令を有する、前記システム。
  4. 前記監視ユニットが、気流量監視装置を含み、前記試験期間中の前記対象からの前記生理情報が呼吸気流量をさらに含む、請求項３に記載の前記システム。
  5. 前記メモリが、その上に記憶されるさらなるコンピュータ実行可能命令であって、前記処理ユニットによって実行されると、前記システムに、前記試験期間中に前記調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルの変化を監視させる、さらなるコンピュータ実行可能命令を有し、前記調節可能な下顎変位デバイスの前記突出レベルの前記変化が、前記調節可能な下顎変位デバイスの前記移動履歴を定義する、請求項３に記載の前記システム。
  6. 前記調節可能な下顎変位デバイスの前記移動履歴が、少なくとも２つの突出レベル間の移動を含む、請求項５に記載の前記システム。
  7. 前記移動履歴が、前記調節可能な下顎変位デバイスが前記少なくとも２つの突出レベルのそれぞれで費やす時間の量を含む、請求項６に記載の前記システム。
  8. 前記メモリが、その上に記憶されるさらなるコンピュータ実行可能命令であって、前記処理ユニットによって実行されると、前記システムに、前記調節可能な下顎変位デバイスが前記少なくとも２つの突出レベルのそれぞれ以下で費やす時間の割合（％）を決定するために前記移動履歴を分析させる、さらなるコンピュータ実行可能命令を有する、請求項７に記載の前記システム。
  9. 前記評価が、前記少なくとも２つの突出レベルのそれぞれ以上における呼吸事象の頻度及び前記調節可能な下顎変位デバイスが前記少なくとも２つの突出レベルのそれぞれ以下で費やす時間の前記割合（％）に基づいている、請求項８に記載の前記システム。
  10. 前記メモリが、その上に記憶されるさらなるコンピュータ実行可能命令であって、前記処理ユニットによって実行されると、前記システムに、前記少なくとも２つの突出レベルのそれぞれ以上における呼吸事象の頻度及び前記調節可能な下顎変位デバイスが前記少なくとも２つの突出レベルのそれぞれ以下で費やす時間の割合（％）のうちの少なくとも１つのグラフ表示を生成させる、さらなるコンピュータ実行可能命令を有し、前記評価が前記グラフ表示に基づいている、請求項９に記載の前記システム。
  11. 前記試験期間中の前記調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルの調節が、自動的に行われる、請求項３に記載の前記システム。
  12. 前記評価が、前記対象が口腔内装置療法の好ましい候補者であるかどうかを予測すること、または前記調節可能な下顎変位デバイスの有効突出レベルを予測することを含む、請求項３に記載の前記システム。
  13. 口腔内装置療法の成果の評価が、前記試験期間中の所与の突出レベル以上における呼吸事象の頻度が所定の値よりも低いかどうかを決定すること、または所定の突出レベル以下にある時間の割合が前記試験期間の所定の割合（％）以上であるかどうかを決定することをさらに含む、請求項１２に記載の前記システム。
  14. 前記メモリが、その上に記憶されるさらなるコンピュータ実行可能命令であって、前記処理ユニットによって実行されると、前記システムに、口腔内装置療法における有効突出レベルが、前記試験期間中の所与の突出レベル以上における呼吸事象の頻度が所定の値より低く、かつ前記所与の突出レベル以下の時間の割合（％）が前記試験期間の所定の割合（％）以上である最小の突出レベルであることを決定させる、さらなるコンピュータ実行可能命令を有する、請求項１３に記載の前記システム。
  15. 前記メモリが、その上に記憶されるさらなるコンピュータ実行可能命令であって、前記処理ユニットによって実行されると、前記システムに、
    前記複数の突出レベルのそれぞれ以上における呼吸事象の数を決定することと、
    前記呼吸事象の数のそれぞれを、前記複数の突出レベルのそれぞれ以上にある時間の量で除すことと、によって、複数の突出レベルで呼吸事象の頻度を計算させる、さらなるコンピュータ実行可能命令を有し、滴定が、前記呼吸事象の頻度が前記所定の値より低い前記複数の突出レベルのうちの１つ以上を特定することをさらに含む、請求項１３に記載の前記システム。
  16. 複数の突出レベルのそれぞれ以上にある時間の量が少なくとも５分間である前記呼吸事象の頻度が、前記複数の突出レベルで計算される、請求項１５に記載の前記システム。
  17. 口腔内装置療法の成果の評価が、前記１つ以上の突出レベルのそれぞれ以下にある時間の割合（％）が前記試験期間の所定の割合（％）以上であるかどうかを決定することをさらに含む、請求項１５に記載の前記システム。
  18. 前記メモリが、その上に記憶されるさらなるコンピュータ実行可能命令であって、前記処理ユニットによって実行されると、前記システムに、口腔内装置療法における有効突出レベルが、前記試験期間中の前記複数の突出レベルのうちの前記１つ以上のレベルでの前記呼吸事象の頻度が前記所定の値より低く、かつ前記複数の突出レベルのうちの前記１つ以上のレベル以下にある時間の割合（％）が前記試験期間の前記所定の割合（％）以上である最小の突出レベルであることを決定させる、さらなるコンピュータ実行可能命令を有する、請求項１７に記載の前記システム。
  19. 滴定が、前記対象からの前記１つ以上の生理入力を用いて、前記調節可能な下顎変位デバイスの前記有効突出レベルを最適化することをさらに含む、請求項１２に記載の前記システム。
  20. 前記監視ユニットが、力センサをさらに含み、前記１つ以上の生理入力が、前記調節可能な下顎変位デバイスによって前記対象の歯にかけられる力を含む、請求項１９に記載の前記システム。
  21. 監視ユニットが、気流量監視装置及び酸素飽和度監視装置をさらに含み、前記対象からの前記１つ以上の生理入力が酸素飽和度及び呼吸気流量を含む、あるいは前記監視ユニットが、気流量監視装置及び音響監視装置または振動監視装置を含み、前記対象からの１つ生理入力が、呼吸気流量、及び前記対象によって生じる音響エネルギーまたは振動を含む、あるいは前記監視ユニットが、睡眠ポリグラフ計を含み、前記１つ以上の生理入力が、睡眠段階、睡眠時の姿勢、及び前記調節可能な下顎変位デバイスによって前記対象の歯に
    かけられる力のうちの少なくとも１つをさらに含む、請求項３に記載の前記システム。
  22. 前記試験期間が、前記対象が睡眠している間である、請求項３に記載の前記システム。
  23. 前記試験期間が単一の睡眠セッションであるか、または前記試験期間が複数の睡眠セッションを含む、請求項３に記載の前記システム。
  24. 前記試験期間が一晩よりも少ない持続時間を有する、請求項３に記載の前記システム。
  25. 前記試験期間中の前記調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルの調節が、前記調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルを増加させるか、またはその突出レベルを減少させることのうちの少なくとも１つを含む、請求項３に記載の前記システム。
  26. 前記調節可能な下顎変位デバイスの前記突出レベルの調節のより高い度合いまたは速度が、呼吸事象のより高い頻度または重症度に対応し、前記調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルの調節のより低い度合いまたは速度が、呼吸事象のより低い頻度または重症度に対応する、請求項３に記載の前記システム。
  27. 前記メモリが、その上に記憶されるさらなるコンピュータ実行可能命令であって、前記処理ユニットによって実行されると、前記システムに、
    前記１つ以上の呼吸事象のうちの少なくとも１つの重症度の度合いを分類させる、さらなるコンピュータ実行可能命令を有し、前記試験期間中の前記調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルの調節が、前記呼吸事象の重症度の度合いに基づいて、前記突出レベルの調節の度合い及び速度のうちの少なくとも１つを決定することを含む、請求項３に記載の前記システム。
  28. 前記監視ユニットが、気流量監視装置及び酸素飽和度監視装置をさらに含み、前記対象からの前記１つ以上の生理入力が酸素飽和度及び呼吸気流量を含み、呼吸事象の重症度の分類が、
    前記呼吸事象と関連する酸素飽和度の減少の重症度レベルを、ｎ個のカテゴリーのうちの１つに分類することと、
    前記呼吸事象と関連する呼吸気流量の減少の重症度レベルを、ｍ個のカテゴリーのうちの１つに分類することと、
    前記呼吸事象と関連する前記酸素飽和度の減少及び前記呼吸気流量の減少の前記重症度レベルに基づくnxmマトリックスを用いて、前記呼吸事象の前記重症度の度合いを決定することと、を含み、ｎ及びｍは１より大きい整数であり、前記試験期間中の前記調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルの調節が、前記nxmマトリックスを用いて決定された前記重症度の度合いに基づいて前記突出レベルの調節の度合い及び速度のうちの少なくとも１つを決定することを含む、請求項２７に記載の前記システム。
  29. ｍが３であり、第１のカテゴリーが呼吸気流量の８０〜１００％の減少に対応し、第２のカテゴリーが呼吸気流量の４５〜７９％の減少に対応し、第３のカテゴリーが呼吸気流量の３０〜４４％の減少に対応する、請求項２８に記載の前記システム。
  30. ｎが３であり、第１のカテゴリーがリアルタイムまたはベースラインの酸素飽和度から酸素飽和度の少なくとも６％の減少に対応し、第２のカテゴリーがリアルタイムまたはベースラインの酸素飽和度から酸素飽和度の３％〜６％の減少に対応し、第３のカテゴリーがリアルタイムまたはベースラインの酸素飽和度から酸素飽和度の３％より低い減少に対応する、請求項２８に記載の前記システム。
  31. 前記メモリが、その上に記憶されるさらなるコンピュータ実行可能命令であって、前記処理ユニットによって実行されると、前記システムに、
    前記１つ以上の呼吸事象のうちの少なくとも１つの頻度レベルを分類させる、さらなるコンピュータ実行可能命令を有し、前記試験期間中の前記調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルの調節が、前記呼吸事象の頻度レベルに基づいて、前記突出レベルの調節の度合い及び速度のうちの少なくとも１つを決定することを含む、請求項３に記載の前記システム。
  32. 前記メモリが、その上に記憶されるさらなるコンピュータ実行可能命令であって、前記処理ユニットによって実行されると、前記システムに、
    前記呼吸事象の頻度を計算させ、
    nxmマトリックスを用いて、前記呼吸事象の前記頻度を前記呼吸事象の前記重症度の度合いで乗算して、頻度−重症度指数を取得させる、さらなるコンピュータ実行可能命令を有し、前記試験期間中の前記調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルの調節が、前記頻度−重症度指数に基づいて、前記突出レベルの調節の前記度合い及び速度のうちの少なくとも１つを決定することを含む、請求項２８に記載の前記システム。
  33. 前記メモリが、その上に記憶されるさらなるコンピュータ実行可能命令であって、前記処理ユニットによって実行されると、前記システムに、前記呼吸事象の頻度レベルをｑ個のカテゴリーのうちの１つに分類させ、前記呼吸事象と関連する前記重症度及び頻度レベルに基づくnxmxqマトリックス（ｎ及びｍ及びｑは１より大きい整数である）を用いて、頻度−重症度指数を取得させる、さらなるコンピュータ実行可能命令を有し、前記試験期間中の前記調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルの調節が、前記頻度−重症度指数に基づいて、前記突出レベルの調節の度合い及び速度のうちの少なくとも１つを決定することを含む、請求項２７に記載の前記システム。
  34. 前記試験期間中の前記調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルの調節が、前記試験期間中の一定期間中に呼吸事象が検出されないことに応答して、突出レベルを調節して呼吸気流量の変化を誘導すること、または呼吸事象の頻度が所定の閾値を下回ることに応答して、呼吸気流量を最適化するように前記調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルを調節することのうち少なくとも１つを含む、請求項３に記載の前記システム。
  35. 前記１つ以上の呼吸事象が、無呼吸、低呼吸、流量制限された呼吸、またはいびきの事象のうちの少なくとも１つである、請求項３に記載の前記システム。
  36. １つ以上の呼吸事象の検出が、呼吸気流量の減少を検出した後、一定期間内の酸素飽和度の減少を検出することを含む、請求項３に記載の前記システム。
  37. 前記一定期間が、対象特異的であり、前記検出された呼吸事象の分析に基づいて決定される、請求項３６に記載の前記システム。
  38. 前記分析が前記試験期間前または試験期間中に行われる、請求項３７に記載の前記システム。
  39. 前記一定期間が固定されており、１０〜４０秒である、請求項３６に記載の前記システム。
  40. 複数の突出レベルで収集されたデータに基づいて口腔内装置療法における滴定を行うためのシステムであって、
    対象の口腔内で位置付けられるように構成される調節可能な下顎変位デバイスと、
    処理ユニット及び前記処理ユニットに動作可能に連結されるメモリを備える制御ユニットと、を備え、前記メモリが、その上に記憶されるコンピュータ実行可能命令であって、前記処理ユニットによって実行されると、前記システムに、
    試験期間中に対象から収集された生理データを受け取らせ、
    前記生理データを用いて、１つ以上の呼吸事象を検出させ、
    前記試験期間中に前記調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルに関するデータを受け取らせ、
    前記１つ以上の呼吸事象の頻度または重症度のうちの少なくとも１つに基づいて、前記試験期間中に前記調節可能な下顎変位デバイスの前記突出レベルを調節させ、ここで調節の度合いまたは速度のうちの少なくとも１つは、前記１つ以上の呼吸事象の前記頻度または前記重症度のうちの少なくとも１つに関連し、
    前記試験期間中に前記調節可能な下顎変位デバイスの前記複数の突出レベルで前記対象から収集された前記生理データに基づいて、下顎再配置装置を用いた口腔内装置療法の成果を評価させる、コンピュータ実行可能命令を有する、前記システム。
  41. 前記調節可能な下顎変位デバイスの前記突出レベルに関するデータが、前記調節可能な下顎変位デバイスが前記複数の突出レベルのそれぞれで費やす時間の量を含む、請求項４０に記載の前記システム。
  42. 前記評価が前記調節可能な下顎変位デバイスの有効突出レベルを予測することを含む、請求項４０に記載の前記システム。
  43. 口腔内装置療法の成果の評価が、異なる突出レベルで前記１つ以上の呼吸事象の発生頻度を比較することをさらに含む、請求項４２に記載の前記システム。
  44. 前記メモリが、その上に記憶されるさらなるコンピュータ実行可能命令であって、前記処理ユニットによって実行されると、前記システムに、前記１つ以上の呼吸事象の前記発生頻度が連続して高くなる突出レベル間で減少する場合、前記対象が、口腔内装置療法の候補者であることを決定させる、さらなるコンピュータ実行可能命令を有する、請求項４３に記載の前記システム。
  45. 前記１つ以上の呼吸事象のうちの少なくとも１つの重症度の前記度合いを分類することが、呼吸事象と関連する酸素飽和度の減少の重症度レベルを、ｎ個のカテゴリーのうちの１つに分類することを含む、請求項２７に記載の前記システム。
  46. ｎが３であり、第１のカテゴリーがリアルタイムまたはベースラインの酸素飽和度から酸素飽和度の少なくとも６％の減少に対応し、第２のカテゴリーがリアルタイムまたはベースラインの酸素飽和度から酸素飽和度の３％〜６％の減少に対応し、第３のカテゴリーがリアルタイムまたはベースラインの酸素飽和度から酸素飽和度の３％より低い減少に対応する、請求項４５に記載の前記システム。
  47. 前記メモリが、その上に記憶されるさらなるコンピュータ実行可能命令であって、前記処理ユニットによって実行されると、前記システムに、
    前記呼吸事象の頻度を計算させ、
    前記呼吸事象の前記頻度を前記呼吸事象の前記重症度の度合いで乗算して、頻度−重症度指数を取得させる、さらなるコンピュータ実行可能命令を有し、前記試験期間中の前記調節可能な下顎変位デバイスの突出レベルの調節が、前記頻度−重症度指数に基づいて、前記突出レベルの調節の前記度合い及び速度のうちの少なくとも１つを決定することを含む、請求項４５に記載の前記システム。
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