JP6608212B2 - Anti-whitening agent - Google Patents
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本発明は、トウヒ抽出液を有効成分とする抗白髪剤に関する。さらに詳しくは、抗白髪用外用剤に関する。 The present invention relates to an anti-whitening agent containing a spruce extract as an active ingredient. More specifically, the present invention relates to an anti-white hair external preparation.
白髪の発生自体は、老化現象の一つとして一般には理解されているが、ストレスも助長因子として関与すると言われている。
白髪の発生メカニズムには、メラノサイトのメラニン産生能力の低下、メラニン供給能力の低下、さらに、毛の生え変わり時における、毛包内メラノサイトの毛乳頭への移動、再配置の不良などが関与していると考えられている。
しかし、白髪の発生機序の詳細については未だ不明な点が多く、白髪を改善する根本的な方法は、未だ存在しないのが現状である。
Although the occurrence of gray hair itself is generally understood as one of the aging phenomena, it is said that stress is also involved as a facilitating factor.
The mechanism of white hair development includes a decrease in the ability of melanocytes to produce melanin, a decrease in the ability to supply melanin, and the movement of melanocytes in the hair follicle to the dermal papilla during hair rebirth and poor rearrangement. It is believed that
However, there are still many unclear points about the details of the generation mechanism of gray hair, and there is currently no fundamental method for improving gray hair.
白髪防止剤としては、次のような多種多様な物質の使用が提案されているが、その効果は満足できるものではなく、効果の高い新規な物質の発明が望まれている。 The use of various substances as described below has been proposed as a gray hair preventing agent, but the effect is not satisfactory, and the invention of a novel substance having a high effect is desired.
例えば、黒ゴマ、黒松の葉ないし昆布を用いたもの(特許文献1)、西洋がらし葉エキスを用いたもの(特許文献2)、千振りの抽出液を用いたもの(特許文献3)、ウコギ抽出エキスを用いたもの(特許文献4)および明日葉の抽出物を用いたもの(特許文献5)などの植物抽出物を有効成分とするものがあり、その他には、3−(3,4−ジヒドロキシフェニル)−L−アラニンを用いるもの(特許文献6)、c−AMP(アデノシン−3,5’−サイクリックモノホスフェイト)を用いるもの(特許文献7)、ビタミンD3を用いるもの(特許文献8)、ミノキシジルを用いるもの(特許文献9及び10)およびα−メラノサイト刺激ホルモンを用いるもの(特許文献11)などが開示されている。 For example, black sesame, one using black pine leaves or kelp (Patent Document 1), one using western arabic leaf extract (Patent Document 2), one using a thousand extracts (Patent Document 3), There are those containing a plant extract such as one using an extract of okogi (Patent Document 4) and one using an extract of tomorrow (Patent Document 5), and others include 3- (3, Those using 4-dihydroxyphenyl) -L-alanine (patent document 6), those using c-AMP (adenosine-3,5′-cyclic monophosphate) (patent document 7), those using vitamin D3 ( Patent Document 8), those using minoxidil (Patent Documents 9 and 10) and those using α-melanocyte stimulating hormone (Patent Document 11) are disclosed.
また近年では、老化に伴う毛包内の過酸化水素の増加の関与も示唆されており、6−ベンジルアミノプリンおよび/又はナンバンゲ抽出液を有効成分とするメラニン産生促進作用により白髪を防止、改善することが開示されている(特許文献12)。 In recent years, it has been suggested that hydrogen peroxide increases in hair follicles with aging, and prevents or improves gray hair by promoting melanin production using 6-benzylaminopurine and / or Nanbang extract as an active ingredient. (Patent Document 12).
本発明は、上記従来技術に鑑み、メラニン産生促進作用を有する新規な抗白髪剤を提供するものである。 The present invention provides a novel anti-whitening agent having a melanin production promoting effect in view of the above-described conventional technology.
本発明者は、上記課題を解決すべく鋭意研究を重ねた結果、下記の発明が上記目的に合致することを見出し、本発明に至った。 As a result of intensive studies to solve the above problems, the present inventor has found that the following inventions meet the above object, and have reached the present invention.
すなわち、本発明は、以下の発明に係るものである。
<1> トウヒ抽出液及び6−ベンジルアミノプリンを有効成分として含有する抗白髪剤。
<2> トウヒ抽出液を0.1〜3.0重量%、6−ベンジルアミノプリンを0.01〜2.0重量%含有する前記<1>記載の抗白髪剤。
That is, the present invention relates to the following inventions.
<1> spruce extract and anti-hair graying agent you containing 6-benzylaminopurine as an active ingredient.
<2> The anti-whitening agent according to < 1 >, wherein 0.1 to 3.0% by weight of the spruce extract and 0.01 to 2.0% by weight of 6-benzylaminopurine are contained.
本発明により、トウヒ抽出液を有効成分とする新規な抗白髪剤が提供される。また、更に、6−ベンジルアミノプリンを組み合わせることによりメラニン産生促進作用が相乗的に向上した抗白髪剤が提供される。 The present invention provides a novel anti-whitening agent containing a spruce extract as an active ingredient. Furthermore, an anti-whitening agent in which melanin production promoting action is synergistically improved by combining 6-benzylaminopurine is provided.
以下に本発明の実施の形態を詳細に説明するが、以下に記載する構成要件の説明は、本発明の実施態様の一例(代表例)であり、本発明はその要旨を超えない限り、以下の内容に限定されない。 DESCRIPTION OF EMBODIMENTS Embodiments of the present invention will be described in detail below. However, the description of the constituent elements described below is an example (representative example) of an embodiment of the present invention. It is not limited to the contents.
本発明は、トウヒ抽出液を有効成分とする抗白髪剤に関するものである。
トウヒ(橙皮、学名:Citrus aurantium)とは、ミカン科ミカン属のダイダイ(別名ビターオレンジ)の果皮を乾燥させたもので、漢方では去痰薬・健胃薬として用いられる。
このようにトウヒは、漢方薬として一般的に使用されているが、トウヒ抽出液にメラニン産生促進作用があることは未知であり、出願人はトウヒ抽出液の抗白髪用素材としての機能性を仔細に検討した結果、白髪の改善に寄与するメラノサイトのメラニン産生促進作用を有することを見出したものである。
The present invention relates to an anti-whitening agent containing a spruce extract as an active ingredient.
Spruce (orange peel, scientific name: Citrus aurantium) is the dried pericarp of the citrus mandarin genus Daidai (also known as bitter orange), and is used as an expectorant and stomachic medicine in Chinese medicine.
Thus, spruce is commonly used as a traditional Chinese medicine, but it is unknown that the spruce extract has a melanin production-promoting action, and the applicant has detailed the functionality of the spruce extract as an anti-white hair material. As a result of the above studies, the present inventors have found that melanocytes that contribute to the improvement of gray hair have an effect of promoting melanin production.
トウヒの抽出液とは、市販のトウヒ(例えば、栃本天海堂製、オレンジピール(ビター))の粉砕物を溶媒で抽出することにより得られる。
抽出溶媒としては、水、低級アルコール、多価アルコールあるいはこれらの混合物が好適に使用される。低級アルコールとしては、エタノール、プロパノール、ブタノール等が例示されるが、エタノールが化粧品原料としての使いやすさ及び有効成分の抽出効率の点より好適に使用される。また、多価アルコールとしては、1,3−ブチレングリコール、グリセリン等があげられ1,3−ブチレングリコールが、抽出される成分がエタノールと近い点より好適に用いられる。
The extract of spruce is obtained by extracting a pulverized product of commercially available spruce (for example, orange peel (bitter) manufactured by Tochimoto Tenkaido) with a solvent.
As the extraction solvent, water, lower alcohol, polyhydric alcohol or a mixture thereof is preferably used. Examples of the lower alcohol include ethanol, propanol, butanol and the like, but ethanol is preferably used from the viewpoint of ease of use as a cosmetic raw material and extraction efficiency of active ingredients. Examples of the polyhydric alcohol include 1,3-butylene glycol, glycerin, and the like, and 1,3-butylene glycol is preferably used because the component to be extracted is close to ethanol.
抽出条件は、溶媒を1:1〜1:100の割合で添加し、抽出溶媒として水を使用した場合、温度が、50℃〜150℃(100℃以上は加圧下)、5分から1時間、低級アルコール、多価アルコールの場合、30℃〜60℃、1〜5時間撹拌・加熱することにより行う。
抽出後、ろ過することにより抽出液を得る。
The extraction conditions are as follows. When the solvent is added at a ratio of 1: 1 to 1: 100 and water is used as the extraction solvent, the temperature is 50 ° C. to 150 ° C. (100 ° C. or higher under pressure), 5 minutes to 1 hour, In the case of a lower alcohol or a polyhydric alcohol, it is carried out by stirring and heating at 30 to 60 ° C. for 1 to 5 hours.
After extraction, an extract is obtained by filtration.
本発明において、トウヒの抽出液が白髪防止効果を発揮できる十分な量としては、0.001〜10.0重量%、薬効薬理面(薬剤利用率)と皮膚適用上の負担の点で好ましくは0.01〜5.0重量%、最適には0.1〜3.0重量%の使用量の範囲で抗白髪用外用剤に配合される。
なお、本発明においてトウヒ抽出液の使用量を言う場合、トウヒ抽出液とは、トウヒ粉砕物1重量部に対し、抽出溶媒10重量部を使用して抽出した時の濃度のものをいう。
In the present invention, as a sufficient amount that the extract of spruce can exert the effect of preventing gray hair, 0.001 to 10.0% by weight, preferably in terms of medicinal pharmacology (drug utilization) and burden on skin application, It mix | blends with the anti-white hair external preparation in the range of the usage-amount of 0.01 to 5.0 weight%, optimally 0.1 to 3.0 weight%.
In addition, when saying the usage-amount of a spruce extract in this invention, a spruce extract means the thing of the density | concentration when extracting using 10 weight part of extraction solvents with respect to 1 weight part of spruce ground material.
トウヒの抽出液は、単独でも強いメラニン産生促進作用が認められるが、6−ベンジルアミノプリンと併用することでその効果が相乗的に向上する。作用機序の詳細は不明であるが、6−ベンジルアミノプリンとは異なる機序で働いてメラニン産生促進作用が効果的に高まっているものと考えられる。 A spruce extract alone has a strong melanin production promoting action, but when used in combination with 6-benzylaminopurine, the effect is synergistically improved. Although the details of the mechanism of action are unknown, it is thought that the action of promoting melanin production is effectively enhanced by working with a mechanism different from that of 6-benzylaminopurine.
ところで、6−ベンジルアミノプリン(分子量225.26)は、結晶性の白色粉末であり、別名6−ベンジルアデニンとも呼ばれ、育毛用の有効成分や白髪防止用成分としては公知である。しかしながら、これをトウヒ抽出液と併用することによりメラニン産生促進作用が相乗的に向上するということは知られていない。 By the way, 6-benzylaminopurine (molecular weight 225.26) is a crystalline white powder, also called 6-benzyladenine, and is known as an active ingredient for hair growth and an ingredient for preventing white hair. However, it is not known that the melanin production promoting action is synergistically improved by using this together with the spruce extract.
本発明において、トウヒの抽出液と6−ベンジルアミノプリンとを併用する場合の6−ベンジルアミノプリンの使用量は、抗白髪用外用剤に対して0.01〜2.0重量%、薬効薬理面(薬剤利用率)と皮膚適用上の負担の点で好ましくは0.1〜1.0重量%、より好ましくは0.3〜0.5重量%を併用することができる。
6−ベンジルアミノプリンは、水およびエタノール等のアルコールに対し溶解しがたく、一定比率の水・エタノール混合溶媒で溶液調製することが望ましい。
水とエタノールの混合溶媒は、上記6−ベンジルアミノプリンの有効濃度に対し、たとえば、水及びエタノール溶媒比率(重量比)が65:35〜10:90で構成することができる。
In the present invention, when the spruce extract and 6-benzylaminopurine are used in combination, the amount of 6-benzylaminopurine used is 0.01 to 2.0% by weight based on the anti-white hair external preparation, From the viewpoint of surface (drug utilization) and burden on skin application, 0.1 to 1.0% by weight, and more preferably 0.3 to 0.5% by weight can be used in combination.
6-Benzylaminopurine is difficult to dissolve in water and alcohols such as ethanol, and it is desirable to prepare a solution with a certain ratio of water / ethanol mixed solvent.
The mixed solvent of water and ethanol can be configured such that the water and ethanol solvent ratio (weight ratio) is 65:35 to 10:90 with respect to the effective concentration of 6-benzylaminopurine.
本発明の抗白髪剤は、医薬品、医薬部外品および化粧品のカテゴリーとして許容しうる形態を含むものであり、その剤型としては、本発明の目的を損なわない範囲であれば特に制約されない。例えば、水・エタノール系の溶液製剤、液状かどうかを問わずに本発明の原液を利用したゲル、エッセンス等の可溶化製剤およびエアゾール等の噴射剤混合製剤である。シャンプーやリンス等の洗い流す製剤であっても良い。 The anti-whitening agent of the present invention includes forms acceptable as a category of pharmaceuticals, quasi drugs and cosmetics, and the dosage form is not particularly limited as long as it does not impair the object of the present invention. For example, water / ethanol solution preparations, gels using the stock solution of the present invention regardless of whether they are liquid, essence and other solubilized preparations, and aerosol and other propellant mixed preparations. It may be a formulation to be washed away such as shampoo or rinse.
また、製剤設計時の配合基剤については、毛髪施用上許容し得る任意の液状及び固形状の原料を幅広く使用できる。その際、必要に応じて防腐剤、香料、安定剤、着色剤、紫外線吸収剤/散乱剤、酸化防止剤、保湿剤、増粘剤など種々の添加剤を加えることもできる。 Moreover, about the compounding base at the time of formulation design, the arbitrary liquid and solid raw material accept | permitted on hair application can be used widely. At that time, various additives such as preservatives, fragrances, stabilizers, colorants, ultraviolet absorbers / scattering agents, antioxidants, humectants, thickeners, and the like can be added as necessary.
以下、実施例により本発明を更に詳細に説明するが、本発明は、その要旨を変更しない限り以下の実施例に限定されるものではない。 EXAMPLES Hereinafter, although an Example demonstrates this invention further in detail, this invention is not limited to a following example, unless the summary is changed.
<製造例1>
乾燥したトウヒの粉砕物(栃本天海堂製、オレンジピール(ビター))1.0kgに水10kgを加え、加圧下、121℃で15分間加熱・撹拌抽出し、これをろ過して抽出液を得た。
<Production Example 1>
Add 10 kg of water to 1.0 kg of dried spruce pulverized product (Tochimoto Tenkaido, orange peel (bitter)), extract under heating and stirring at 121 ° C for 15 minutes, and filter to obtain an extract. It was.
<製造例2>
乾燥したトウヒの粉砕物(栃本天海堂製、オレンジピール(ビター))1.0kgに50%エタノール10kgを加え、40℃で3時間加熱・撹拌抽出し、これをろ過して抽出液を得た。
<Production Example 2>
10 kg of 50% ethanol was added to 1.0 kg of dried spruce pulverized product (Tochimoto Tenkaido, orange peel (bitter)), and the mixture was heated and stirred at 40 ° C. for 3 hours, and filtered to obtain an extract. .
<製造例3>
乾燥したトウヒの粉砕物(栃本天海堂製、オレンジピール(ビター))1.0kgに50%1,3‐ブチレングリコール10kgを加え、40℃で3時間加熱・撹拌抽出し、これをろ過して抽出液を得た。
<Production Example 3>
10 kg of 50% 1,3-butylene glycol is added to 1.0 kg of dried spruce pulverized product (Ochi Peel (bitter), manufactured by Tochimoto Tenkaido), and heated and stirred at 40 ° C for 3 hours. An extract was obtained.
<実施例1>
上記製造例1〜3で得られたトウヒ抽出液及び6−ベンジルアミノプリン(和光純薬工業製)を表1に示す濃度(重量)で使用しメラニン産生量を測定することでメラニン産生促進作用を求めた。
a)試験方法
B16マウスメラノーマ細胞(F10株)を24ウェルプレートに0.017×105cells/well播種し、10%FBS含有MEM培地、5%CO2、37℃の条件で約48時間培養後、試料を添加した。さらに3日間培養した後、培地を除去し、PBS(−)にて2回洗浄後、2mol/L水酸化ナトリウム溶液0.25mLを加え、65℃にて1時間加熱して細胞を溶解した。細胞溶解液について、2mol/L水酸化ナトリウム溶液を対照にマイクロプレートリーダーを用いて470nmの吸光度を測定し、メラニン産生量とした。同時に同様の条件で培養したものについて、Cell Count Reagent SF(ナカライテスク製)を用いたWST−8アッセイにより生細胞数の測定を行い、細胞あたりのメラニン産生量として補正した。
<Example 1>
Melanin production promoting effect by measuring the amount of melanin produced using the spruce extract and 6-benzylaminopurine (manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) obtained in the above Production Examples 1 to 3 at the concentrations (weights) shown in Table 1. Asked.
a) Test method B16 mouse melanoma cells (F10 strain) were seeded on a 24-well plate at 0.017 × 10 5 cells / well and cultured for about 48 hours under conditions of 10% FBS-containing MEM medium, 5% CO 2 and 37 ° C. Later, the sample was added. After further culturing for 3 days, the medium was removed, washed twice with PBS (−), 0.25 mL of 2 mol / L sodium hydroxide solution was added, and the cells were lysed by heating at 65 ° C. for 1 hour. With respect to the cell lysate, the absorbance at 470 nm was measured using a 2 mol / L sodium hydroxide solution as a control using a microplate reader to obtain the amount of melanin produced. At the same time, the number of viable cells was measured by WST-8 assay using Cell Count Reagent SF (manufactured by Nacalai Tesque) for those cultured under the same conditions, and corrected as melanin production amount per cell.
b)実験結果
実験結果を表1に示した。
b) Experimental results The experimental results are shown in Table 1.
トウヒ抽出液および6−ベンジルアミノプリンに、メラニン産生促進作用が濃度依存的に認められた。また、トウヒ抽出液および6−ベンジルアミノプリンを併用した場合においては相乗効果が認められた。 In spruce extract and 6-benzylaminopurine, melanin production promoting action was observed in a concentration-dependent manner. A synergistic effect was observed when the spruce extract and 6-benzylaminopurine were used in combination.
以下に、本発明の処方例を示す。処方例中、「適量」とは、処方全体が100重量%になる値を意味する。 Below, the formulation example of this invention is shown. In the formulation examples, “appropriate amount” means a value at which the entire formulation is 100% by weight.
<処方例1> ヘアトニック
(重量%)
6−ベンジルアミノプリン 0.5
ポリエチレングリコール400 2.0
エタノール 60.0
トウヒ抽出液 0.1
精製水 適量
<Prescription example 1> Hair tonic (% by weight)
6-Benzylaminopurine 0.5
Polyethylene glycol 400 2.0
Ethanol 60.0
Spruce extract 0.1
Purified water
<処方例2> ヘアトニック
(重量%)
6−ベンジルアミノプリン 0.5
ポリエチレングリコール400 2.0
エタノール 60.0
トウヒ抽出液 1.0
精製水 適量
<Prescription example 2> Hair tonic (% by weight)
6-Benzylaminopurine 0.5
Polyethylene glycol 400 2.0
Ethanol 60.0
Spruce extract 1.0
Purified water
<処方例3> ヘアトニック
(重量%)
6−ベンジルアミノプリン 0.3
ポリエチレングリコール400 2.0
エタノール 60.0
トウヒ抽出液 3.0
精製水 適量
<Prescription example 3> Hair tonic (% by weight)
6-Benzylaminopurine 0.3
Polyethylene glycol 400 2.0
Ethanol 60.0
Spruce Extract 3.0
Purified water
これら処方例1乃至3はいずれも、実施例1で確認されたと同様、本発明の目的を達成する効果を有していることが確認された。 It was confirmed that all of these Formulation Examples 1 to 3 had the effect of achieving the object of the present invention, as was confirmed in Example 1.
本発明は、トウヒ抽出液を有効成分とする抗白髪剤、およびトウヒ抽出液と6−ベンジルアミノプリンを有効成分として含有する抗白髪剤であり、メラニン産生促進作用を有する新規な素材を提供するものである。本発明の抗白髪剤は、外用剤として溶液製剤、ゲル、エッセンス等の可溶化製剤およびエアゾール等の噴射剤混合製剤等に使用される。特に、ヘアトニック、シャンプーやリンス等の成分として好適に使用できる。 The present invention provides an anti-whitening agent containing a spruce extract as an active ingredient, and an anti-whitening agent containing a spruce extract and 6-benzylaminopurine as active ingredients, and a novel material having a melanin production promoting action. Is. The anti-whitening agent of the present invention is used as a preparation for external use in solubilized preparations such as solution preparations, gels and essences, and in propellant mixed preparations such as aerosols. In particular, it can be suitably used as a component for hair tonic, shampoo, rinse and the like.
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