JP6588647B2 - 血液悪性腫瘍を治療するための重水素化合物及びその組成物並びに方法 - Google Patents
血液悪性腫瘍を治療するための重水素化合物及びその組成物並びに方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP6588647B2 JP6588647B2 JP2018529008A JP2018529008A JP6588647B2 JP 6588647 B2 JP6588647 B2 JP 6588647B2 JP 2018529008 A JP2018529008 A JP 2018529008A JP 2018529008 A JP2018529008 A JP 2018529008A JP 6588647 B2 JP6588647 B2 JP 6588647B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- structural formula
- pharmaceutically acceptable
- following structural
- pharmaceutical composition
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 0 C*(C)C(*(C)C)(C(*)(*)Nc1nc(Nc2c(*)c(C(F)(F)F)nc(*)c2*)nc(-c2c(*)c(*)c(*)c(C(F)(F)F)n2)n1)O Chemical compound C*(C)C(*(C)C)(C(*)(*)Nc1nc(Nc2c(*)c(C(F)(F)F)nc(*)c2*)nc(-c2c(*)c(*)c(*)c(C(F)(F)F)n2)n1)O 0.000 description 3
- DYLUUSLLRIQKOE-UHFFFAOYSA-N CC(C)(CNc1nc(Nc2ccnc(C(F)(F)F)c2)nc(-c2cccc(C(F)(F)F)n2)n1)O Chemical compound CC(C)(CNc1nc(Nc2ccnc(C(F)(F)F)c2)nc(-c2cccc(C(F)(F)F)n2)n1)O DYLUUSLLRIQKOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B59/00—Introduction of isotopes of elements into organic compounds ; Labelled organic compounds per se
- C07B59/002—Heterocyclic compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/05—Isotopically modified compounds, e.g. labelled
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Hematology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
本出願は、2015年10月21日に出願された米国仮出願第62/244,267号の優先権のメリットを主張し、その内容全体が参照により本明細書に組み込まれる。
本発明は通常、一部の疾患及び病状の治療及び処置方法に関する。具体的には、本発明は種々の血液悪性腫瘍及びそれらに関連する疾患及び病状の治療に利用可能な、1個以上の重水素置換を重要な位置に有する新規化合物、及び医薬組成物、その製造方法並びに用途を提供する。
別の側面として、本発明は一般に、下記構造式を有する化合物又はその薬学的に許容される形態に関する。
別の側面として、本発明は一般に、(ヒトを含む)哺乳類における1種以上の血液悪性腫瘍又はそれらに関連する疾患又は病気の治療、予防又は軽減に有効である下記構造式を有する化合物又はその薬学的に許容される形態、及び薬学的に許容される賦形剤、担体又は希釈剤を含む医薬組成物に関する。
別の側面として、本発明は一般に、(ヒトを含む)哺乳類における1種以上の血液悪性腫瘍又はそれらに関連する疾患又は病気の治療、予防又は軽減に有効である下記構造式を有する化合物又はその薬学的に許容される形態、及び薬学的に許容される賦形剤、担体又は希釈剤を含む医薬組成物に関する。
別の側面として、本発明は一般に、本明細書に開示される医薬組成物を含む単位剤形(unit dosage)に関する。単位剤形は、(進行血液悪性腫瘍を含む)1種以上の血液悪性腫瘍又はそれらに関連する疾患又は病気に罹患している被験者に投与するのに適する。
別の側面として、本発明は一般に、1種以上の血液悪性腫瘍又はそれらに関連する疾患又は病気の治療、予防又は軽減に有効である下記式を有する化合物又はその薬学的に許容される形態を含む医薬組成物を、これを必要とする被験者に投与することを含む、疾患又は病気の治療、予防又は軽減の方法に関する。
別に定義がない限り、本明細書に使用するすべての技術用語及び科学用語は、当業者に一般的に理解されるとおりの意味を有する。有機化学の一般的な原理及び特定の官能性部分並びに反応性は「Organic Chemistry」,Thomas Sorrell,University Science Books,Sausalito:2006に記載されている。
本発明は、以下に示す化合物エナジデニブを超える生化学的有効性と生理学的活性、及び改善された薬物動態及び毒物学的特性並びに抗癌生物学的活性を有する新規化学物質を提供する。
(I)のいくつかの実施形態において、R1及びR1’のうちの一方はDである。(I)のいくつかの実施形態において、R1及びR1’はそれぞれDである。
いくつかの実施形態において、上記化合物は下記構造式を有する。
上記医薬組成物のいくつかの実施形態において、R1及びR1’はそれぞれDであり、かつR2及びR2’はそれぞれHであり、上記化合物は下記構造式を有する。
上記医薬組成物のいくつかの実施形態において、上記化合物は下記構造式を有する。
疾患又は病気の治療、予防又は軽減の方法のいくつかの実施形態において、R1及びR1’はそれぞれDであり、かつR2及びR2’はそれぞれHであり、上記化合物は下記構造式を有する。
上記方法のいくつかの実施形態において、上記化合物は下記構造式を有する。
形態1は例示的な合成方法を概述する。
6−トリフルオロメチル−ピリジン−2−カルボン酸メチルエステル(2)の作製。6−トリフルオロメチル−ピリジン−2−カルボン酸(22g、1当量)を含んだメタノール(200mL)の溶液に濃H2SO4(0.3mL)を加えた。混合物を還流下で14時間撹拌した後、周囲温度まで冷却した。固体NaHCO3(10g)を加え、懸濁液を30分間撹拌した。混合物を濾過し、濾液を濃縮して揮発性物質を除去した。粗生成物を酢酸エチル(200mL)で希釈し、無水Na2SO4で乾燥させた。混合物を濾過して濃縮し、ワックス状固体である6−トリフルオロメチル−ピリジン−2−カルボン酸メチルエステル(2)(21g)を得た。
6−(6−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)−1,3,5−トリアジン−2,4−ジオン(3)の作製。EtOH(320mL)に固体Na(2.6g)の小さな塊を加えた。すべての固体が溶解するまで、混合物を窒素下で1時間撹拌した。この溶液に化合物2(21g)及びビウレット(3.5g)を加えた。混合物を1時間加熱還流した後、冷却した。2N HClを加えることで、pH<7になるまで反応をクエンチした。溶液を濃縮し、残渣を得、これを水に注ぎ、EtOAc(200mL)を加えた。沈殿した固体を濾取して乾燥させることで、6−(6−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)−1,3,5−トリアジン−2,4−ジオン(3)(8g)を得た。
2,4−ジクロロ−6−(6−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)−1,3,5−トリアジン(4)の作製。化合物3(8g)を含んだPOCl3(50mL)の溶液にPCl5(23g)を加えた。混合物を100℃で1時間撹拌した後、冷却した。混合物を固体NaHCO3(200g)に徐々に注いだ。その後、混合物を酢酸エチルで抽出し、無水Na2SO4で有機層を乾燥させて濃縮することで、2,4−ジクロロ−6−(6−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)−1,3,5−トリアジン(4)(7.7g)を得た。
4−クロロ−6−(6−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)−N−(2−(トリフルオロメチル)ピリジン−4−イル)−1,3,5−トリアジン−2−アミン(5)の作製。2,4−ジクロロ−6−(6−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)−1,3,5−トリアジン(4)(7.7g)のTHF(70mL)溶液に、2−(トリフルオロメチル)ピリジン−4−アミン(0.5g)及びNaHCO3(4.4g)を加えた。混合物を還流下で6時間撹拌し、冷却した。混合物を精製せず、直接、次の工程に用いた。
化合物6(例えば、6a、6b、6c)。4−クロロ−6−(6−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)−N−(2−(トリフルオロメチル)ピリジン−4−イル)−1,3,5−トリアジン−2−アミン(5)(1.1g)の無水THF(20mL)溶液に、アミン7(1.2当量)を加えた。混合物を周囲温度下で4時間撹拌した。濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、化合物6(例えば、6a、6b、6c)を得た。
(方法A)−20℃において、化合物9(2g)を、LiAlH4(又は7a及び7cの場合はLiAlD4)を含んだTHFの懸濁液に加えた。混合物を2時間加熱還流し、周囲温度下で14時間撹拌した。水(5当量)を加え、混合物を2時間撹拌した。固体を濾取し、濾液を0℃で濃縮し、透明な油状物である生成物を得た(4g、純度 〜50%)。7a:1H NMR(400MHz,CDCl3) δ5.00−5.50(br,2H)。
試験化合物を溶解して最終濃度0.2mg/mLとした。この研究は、HPLCにより製剤分析を行った。研究に割り当てられた4匹の動物は、平均体重の±20%以内の体重を有していた。この研究は、個体差を最小化するために、4つの相を有する交差物質において実施した。用量レベルは1mg/kgであり、薬物は静脈内(IV)経路を介して投与された。
この研究は、ラット及びヒトのミクロソームにより試験化合物の薬物代謝を評価するために行った。試験化合物をラットの肝臓ミクロソーム(BioreclamationIVT,Lot# NNK)及びヒトの肝臓ミクロソーム(BioreclamationIVT,Lot# HPG)とともに37℃で60分間インキュベートした。基質化合物濃度は10μMであり、インキュベーション混合物中の最終タンパク質濃度は1mg/mLであった。反応混合物に3倍のアセトニトリルを加えることによって反応を終了させた。試料をボルテックスし、遠心分離することで、タンパク質を沈殿させた。上清をクリーンチューブに移してN2気流下で乾燥させた。乾燥した残留物を30%アセトニトリルで再調製した。アリコートをLC/UV/MSシステムに注入して代謝産物ID及びプロファイル分析に用いた。LC/UV/MSシステムは、LTQイオントラップ質量分析計(ThermoFinnigan)につながるAgilent 1100 HPLC(ポンプ、オートサンプラー及びPDA)である。HPLCカラムは、Luna C18(2)カラム、250×2.0mm、5μmであった。HPLC移動相勾配系は、0.05%トリフルオロ酢酸を含有する水と、アセトニトリルとの2つの溶媒であった。
この研究は、凍結保存されたヒト肝細胞により代謝される場合の試験化合物の安定性を評価するために行った。試験化合物を10−供与体からのヒト肝細胞とともにインキュベートすることにより、凍結保存されたヒト肝細胞によって代謝される場合の試験化合物の安定性を評価した。
化合物を、10μMの開始濃度で、3倍連続希釈した10回用量IC50モードで測定した。基質及び補因子は、8000μMのα−ケトグルタレート及び15μMのNADPH(ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸の還元型)であった。反応は、化合物溶液を酵素(IDH2 R140Q)と混合し、60分間プレインキュベートすることによって行った。次いで、4倍の基質混合物を供給して反応を開始させた。溶液を室温で45分間インキュベートした。ジアフォラーゼ及びレサズリンを用いて検出を行い、Envision(Perkin−Elmer)で測定した。(Ex/Em=535/590nm)。実験結果は、重水素化合物D8−エナジデニブが、エナジデニブと同様のIC50を有することを示している。D8−エナジデニブの値(IC50=3.60E−07)は、エナジデニブの値(IC50=3.62E−07)の10%以内であった。
特許、特許出願、特許公報、定期刊行物、書籍、論文、ウェブコンテンツ等の他の文献の参照及び引用を本開示において行った。かかる文献は全て、あらゆる目的のために引用することにより、全体として本明細書に組み込まれる。引用することにより本明細書に組み込まれると述べられているが、本明細書に明示的に記載される既存の定義、言説又は他の開示事項と抵触する任意の事項又はその一部は、引用事項と本開示の事項との間に抵触が生じない限りにおいてのみ引用される。抵触の場合には、本開示を好ましい開示として支持することによって抵触が解決される。
代表的な実施例は本発明の説明を助けることを意図し、本発明の範囲を限定することを意図するものでも、そのように解すべきものでもない。実際に、本明細書に提示及び記載されるものに加えて、本発明の様々な変更及びその多くの更なる実施形態が、本明細書に含まれる実施例及び引用される科学文献及び特許文献の参照を含む本明細書の全内容から当業者に明らかとなるであろう。実施例は、その様々な実施形態及びその均等物において本発明の実施に適用することができる重要な追加情報、例示及び指針を含む。
Claims (14)
- 請求項5に記載の医薬組成物を含む単位剤形。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201562244267P | 2015-10-21 | 2015-10-21 | |
US62/244,267 | 2015-10-21 | ||
PCT/US2016/052130 WO2017069878A1 (en) | 2015-10-21 | 2016-09-16 | Deuterated compounds for treating hematologic malignancies, and compositions and methods thereof |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2018531279A JP2018531279A (ja) | 2018-10-25 |
JP2018531279A6 JP2018531279A6 (ja) | 2018-12-13 |
JP6588647B2 true JP6588647B2 (ja) | 2019-10-09 |
Family
ID=58558146
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018529008A Active JP6588647B2 (ja) | 2015-10-21 | 2016-09-16 | 血液悪性腫瘍を治療するための重水素化合物及びその組成物並びに方法 |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US9688659B2 (ja) |
EP (1) | EP3365336B1 (ja) |
JP (1) | JP6588647B2 (ja) |
CN (1) | CN107207469B (ja) |
AU (1) | AU2016340740B2 (ja) |
CA (1) | CA3002531C (ja) |
MA (1) | MA43848A (ja) |
WO (1) | WO2017069878A1 (ja) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN110054614B (zh) * | 2018-01-19 | 2021-12-28 | 南京圣和药业股份有限公司 | 三嗪类idh抑制剂的可药用盐及其制备方法 |
CN111662271B (zh) * | 2019-03-08 | 2023-11-14 | 中国药科大学 | 具有idh突变体抑制活性的化合物及其制备方法与应用 |
US20230193336A1 (en) * | 2020-03-16 | 2023-06-22 | Double Rainbow Biosciences Inc. | Enasidenib glycosides and methods of treating diseases associated with isocitrate dehydrogenase (idh) dysfunction |
CN111592524B (zh) * | 2020-05-20 | 2023-11-17 | 温州市天聚万迅信息科技有限公司 | 恩西德尼的制备方法 |
Family Cites Families (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6221335B1 (en) * | 1994-03-25 | 2001-04-24 | Isotechnika, Inc. | Method of using deuterated calcium channel blockers |
US6440710B1 (en) * | 1998-12-10 | 2002-08-27 | The Scripps Research Institute | Antibody-catalyzed deuteration, tritiation, dedeuteration or detritiation of carbonyl compounds |
ES2193921T3 (es) * | 1999-12-03 | 2003-11-16 | Pfizer Prod Inc | Compuestos de sulfamoilheteroaril-pirazol como agentes antinflamatorios/analgesicos. |
TW200413273A (en) * | 2002-11-15 | 2004-08-01 | Wako Pure Chem Ind Ltd | Heavy hydrogenation method of heterocyclic rings |
CN101309917B (zh) * | 2005-10-06 | 2013-09-11 | 奥斯拜客斯制药有限公司 | 具有增强治疗性质的胃h+,k+-atp酶氘代抑制剂 |
US7750168B2 (en) * | 2006-02-10 | 2010-07-06 | Sigma-Aldrich Co. | Stabilized deuteroborane-tetrahydrofuran complex |
US8778893B2 (en) * | 2009-10-05 | 2014-07-15 | Bristol-Myers Squibb Company | (R)-1-(4-(4-fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yloxy)-5-methylpyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-6-yloxy)propan-2-ol metabolites |
EP2800743B1 (en) * | 2012-01-06 | 2018-04-04 | Agios Pharmaceuticals, Inc. | Therapeutically active compounds and their methods of use |
WO2015003355A2 (en) | 2013-07-11 | 2015-01-15 | Agios Pharmaceuticals, Inc. | Therapeutically active compounds and their methods of use |
WO2015003360A2 (en) | 2013-07-11 | 2015-01-15 | Agios Pharmaceuticals, Inc. | Therapeutically active compounds and their methods of use |
PE20160840A1 (es) * | 2013-08-02 | 2016-09-22 | Agios Pharmaceuticals Inc | Formas cristalinas de compuestos inhibidores de isocitrato deshidrogenasa 2 (idh2) |
WO2015018060A1 (en) * | 2013-08-09 | 2015-02-12 | Agios Pharmaceuticals, Inc. | Crystalline forms of therapeutically active compounds and use thereof |
-
2016
- 2016-09-16 CN CN201680008147.2A patent/CN107207469B/zh active Active
- 2016-09-16 MA MA043848A patent/MA43848A/fr unknown
- 2016-09-16 EP EP16857961.3A patent/EP3365336B1/en active Active
- 2016-09-16 AU AU2016340740A patent/AU2016340740B2/en active Active
- 2016-09-16 JP JP2018529008A patent/JP6588647B2/ja active Active
- 2016-09-16 US US15/267,909 patent/US9688659B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2016-09-16 CA CA3002531A patent/CA3002531C/en active Active
- 2016-09-16 WO PCT/US2016/052130 patent/WO2017069878A1/en active Application Filing
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
MA43848A (fr) | 2018-11-21 |
US20170114041A1 (en) | 2017-04-27 |
CA3002531C (en) | 2020-08-18 |
AU2016340740B2 (en) | 2018-07-19 |
US9688659B2 (en) | 2017-06-27 |
JP2018531279A (ja) | 2018-10-25 |
EP3365336A4 (en) | 2018-11-21 |
AU2016340740A1 (en) | 2018-05-10 |
EP3365336B1 (en) | 2023-07-26 |
CA3002531A1 (en) | 2017-04-27 |
EP3365336A1 (en) | 2018-08-29 |
CN107207469B (zh) | 2018-09-25 |
WO2017069878A1 (en) | 2017-04-27 |
CN107207469A (zh) | 2017-09-26 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP2964223B1 (en) | Compounds inhibiting leucine-rich repeat kinase enzyme activity | |
EP2953941B1 (en) | Modulators of methyl modifying enzymes, compositions and uses thereof | |
JP6588647B2 (ja) | 血液悪性腫瘍を治療するための重水素化合物及びその組成物並びに方法 | |
US9688654B2 (en) | Compounds inhibiting leucine-rich repeat kinase enzyme activity | |
EP4324525A2 (en) | Hydrochloride salt form for ezh2 inhibition | |
AU2018223982B2 (en) | 1, 4, 6-trisubstituted-2-alkyl-1H-benzo[d]imidazole derivatives as dihydroorotate oxygenase inhibitors | |
JP6605751B2 (ja) | がん状を治療するための重水素化合物 | |
CN110914234B (zh) | 抑制ssao/vap-1的胺类化合物及其在医药上的应用 | |
JP2018531279A6 (ja) | 血液悪性腫瘍を治療するための重水素化合物及びその組成物並びに方法 | |
KR101548414B1 (ko) | 퀴놀론 화합물 및 제약 조성물 | |
KR20200013718A (ko) | 바닌 억제제로서의 헤테로방향족 화합물 | |
AU2014340249B2 (en) | Substituted pyrimidine compounds and their use as SYK inhibitors | |
WO2023174250A1 (en) | 4- (aminomethyl) -6- (1-methyl-1h-pyrazol-4-yl) isoquinolin-1 (2h) -one derivatives as mta-cooperative inhibitors of prmt5 | |
EP4393924A1 (en) | Imidazo [1,2-a] pyrazine or pyrazolo [1,5-a] pyrimidine derivative and use thereof | |
TW202241418A (zh) | 作為cd38之抑制劑的喹啉及氮雜喹啉 | |
KR20230012041A (ko) | 3,4-디하이드로이소퀴놀린계 화합물 및 그 사용 | |
EA021241B1 (ru) | ОКСАЗОЛО[5,4-b]ПИРИДИН-5-ИЛЬНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ | |
CN111377873A (zh) | 氨基嘧啶化合物及其制备方法和用途 | |
CN111848573A (zh) | 苯并噻吩酰胺类化合物及其制备方法和用途 | |
TW202430505A (zh) | 萘醯胺類化合物、其製備方法及其應用 | |
CN117321056A (zh) | 一种芳香环类化合物及其用途 | |
WO2024160058A1 (zh) | 草酸二酰胺化合物、包含其的药物组合物及其制备方法和用途 | |
JP6227149B2 (ja) | 新規のイミダゾリジン−2,4−ジオン誘導体 | |
JP2011016754A (ja) | 置換フェナントレン化合物を有効成分とするがんを予防および/または治療するための医薬組成物 | |
BR112016008060B1 (pt) | Composto, formulação farmacêutica, processo para preparar um composto de fórmula (i), método para preparação de um composto, uso do composto ou sal farmaceuticamente aceitável do mesmo |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20180601 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20180601 |
|
A871 | Explanation of circumstances concerning accelerated examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A871 Effective date: 20180601 |
|
A975 | Report on accelerated examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971005 Effective date: 20180905 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20180911 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20181207 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20190108 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20190405 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20190507 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20190725 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20190820 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20190912 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6588647 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |