JP6567148B2 - 破骨細胞分化及び活性抑制能を有するペプチド及びその用途 - Google Patents
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Description
(i)本発明の配列番号1から配列番号3のアミノ酸配列から構成された群から選択される1種のアミノ酸配列からなるペプチドは、破骨細胞分化及び活性抑制能を有して、骨破壊に係る骨疾患の予防または治療に非常に有効である。
(ii)本発明のペプチドは、破骨細胞分化に係るTRAP及びカテプシンK(cathepsin K)の発現を減少させて、NF−κBの核内移動を抑制し、究極的に破骨細胞の分化を抑制する。
(iii)本発明は、上述のペプチドを含む骨疾患の予防または治療用組成物を提供する。
クロロトリチルクロライドレジン(Chloro trityl chloride resin; CTL resin, Nova biochem Cat No. 01−64−0021) 700mgを反応容器に入れて、メチレンクロライド(MC) 10mlを加えて3分間攪拌した。溶液を除去してジメチルホルムアミド(DMF) 10mlを入れて3分間攪拌した後、再び溶媒を除去した。反応器に10mlのジクロロメタン(DCM)溶液を入れて、Fmoc−Arg(Pbf)−OH (Bachem, Swiss) 200mmole及びジイソプロピルエチルアミン(DIEA) 400mmoleを入れた後、攪拌してよく溶かし、1時間攪拌しながら反応した。反応後、洗浄して、メタノールとDIEA(2:1)をDCMに溶かして10分間反応して、過量のDCM/DMF(1:1)で洗浄した。溶液を除去して、DMFを10ml入れて、3分間攪拌した後、再び溶媒を除去した。脱保護溶液(20%のピぺリジン(Piperidine)/DMF) 10mlを反応容器に入れて、10分間常温で攪拌した後、溶液を除去した。同量の脱保護溶液を入れて、再び10分間反応を維持した後、溶液を除去し、それぞれ3分間ずつDMFで2回、MCで1回、DMFで1回洗浄し、Arg(Pbf)−CTL Resinを製造した。
破骨細胞の分化時に発現されるTRAPタンパク質の程度を、染色を通じて確認し、ペプチド処理時減少される傾向を観察した。
破骨細胞の分化時発現されるTRAP及びカテプシンK(cathepsin K)のmRNA levelを、RT−PCRを通じて確認し、ペプチド処理時減少される傾向を観察した。
破骨細胞の分化時に促進されるNF−κB核内移動を確認するために、核タンパク質を分離して、RANKL処理による核内NF−κBレベル増加を観察した後、ペプチド処理による減少傾向を観察した。
破骨細胞の分化時に発現されるマーカーであるTRAPの発現程度を、蛍光染色を通じてより明確に再確認し、ペプチド処理による発現減少傾向を観察した。
破骨細胞の分化時に発現されるマーカーであるカテプシンKの発現程度を、蛍光染色を通じてより明確に再確認し、ペプチド処理による発現減少傾向を観察した。
Claims (6)
- 配列番号2のアミノ酸配列からなる、破骨細胞分化及び活性抑制能を有するペプチド。
- 前記ペプチドは、TRAP(tartrateresistant alkaline phosphatase)の発現を減少させることを特徴とする、請求項1に記載のペプチド。
- 前記ペプチドは、カテプシンK(cathepsin K)の発現を減少させることを特徴とする、請求項1に記載のペプチド。
- 前記ペプチドは、NF−κBの核内移動を抑制することを特徴とする、請求項1に記載のペプチド。
- 請求項1から4のいずれかに記載のペプチドを有効成分として含む骨疾患の予防または治療用組成物。
- 前記骨疾患は、骨の損傷、骨粗しょう症、骨軟化症、くる病、線維性骨炎、無形性骨疾患または代謝性骨疾患であることを特徴とする、請求項5に記載の組成物。
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