JP6518397B2 - 注意欠如・多動性障害の予防および治療剤 - Google Patents
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Description
しかしながら、更に、周産期異常あるいは家庭環境等の後天的要因等や、ドーパミン遺伝子以外の種々の遺伝子の関与が報告され、現在では、ADHDの発病原因には、複数の遺伝的素因に加え、多様な神経化学的要因および環境的要因が複雑に関連していると考えられている(非特許文献2、非特許文献3)。
アトモキセチンは、NETへの選択性が高く、乱用傾向を認めず、また、副作用は比較的少ない。しかし、1日1〜2回の服用を数週間以上継続しなければ安定した効果の発現には至らない。また、効力[ADHD評価スケールに基づく改善効果の大きさである効果サイズ=(薬物処置群の平均値−対象群の平均値)/対象群の標準偏差]はメチルフェニデートと比較して低いことが臨床試験により示唆されている。従って中枢刺激薬での無効例、依存・乱用のリスクが懸念される場合、副作用、併存障害等が懸念される場合に選択されている。
(1)1−(ベンゾフラン−2−イル)−2−プロピルアミノペンタンまたはその薬理学的に許容しうる酸付加塩を有効成分として含有する注意欠如・多動性障害の予防または治療剤、
(2)1−(ベンゾフラン−2−イル)−2−プロピルアミノペンタンが(−)−1−(ベンゾフラン−2−イル)−2−プロピルアミノペンタンである(1)に記載の注意欠如・多動性障害の予防または治療剤、
(3)更に他の注意欠如・多動性障害の予防または治療剤から選択される1種以上の薬剤を組み合わせて用いることを特徴とする(1)または(2)に記載の注意欠如・多動性障害の予防または治療剤、
(4)組み合わせて用いられる他の注意欠如・多動性障害の予防または治療剤が、メチルフェニデート、アトモキセチン、アンフェタミン、デキストロアンフェタミン、リスデキサンフェタミン、グアンファシン、クロニジンまたはブプロピオンである(3)に記載の注意欠如・多動性障害の予防または治療剤、
(5)注意欠如・多動性障害の予防または治療のための1−(ベンゾフラン−2−イル)−2−プロピルアミノペンタンまたはその薬理学的に許容しうる酸付加塩の使用、
(6)1−(ベンゾフラン−2−イル)−2−プロピルアミノペンタンまたはその薬理学的に許容しうる酸付加塩有効量を注意欠如・多動性障害患者に投与する注意欠如多動性障害の治療法、
である。
例えば、本発明に使用の化合物の塩を原薬に使用する場合、製剤化前後にpH調整剤として水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム、リン酸三ナトリウム、リン酸三カルシウムなどの無機塩基類や、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジイソプロパノールアミン、メチルエタノールアミンなどの有機塩基類などの塩基性化合物を加えることで、投与剤中に遊離塩基として含有させることができる。また、本発明に使用の化合物の原薬に有機塩基を使用する場合、製剤化前後にpH調整剤として塩酸、硫酸、臭化水素酸、硝酸、メタンスルホン酸などの無機酸類やグルコン酸、酒石酸、マレイン酸、フマル酸、コハク酸、リンゴ酸、クエン酸、マンデル酸などの有機酸類などの酸性化合物を加えることで、投与剤中に塩として含有させることができる。
本発明のADHDの予防または治療剤の投与に際しては、通常の製剤化技法を用い、錠剤、丸剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、液剤、注射剤、軟膏剤、点眼剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤、ローション剤、坐剤、パップ剤、プラスター剤、テープ剤などの形態として、経口的または非経口投与することができる。
溶剤としては、注射用水、生理食塩水、植物油、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール等が挙げられる。等張化剤としては、塩化ナトリウムまたはデキストロースが挙げられる。pH調整剤としては、アルカリもしくは酸性化剤または緩衝剤が挙げられる。また、緩衝剤としては、酢酸塩、クエン酸塩、およびリン酸塩等が挙げられる。キレート剤としては、エチレンジアミン四酢酸(EDTA)等が挙げられる。保存剤としては、ベンジルアルコールおよびメチルパラベン等が挙げられる。注射剤は、たとえばアンプル、注射器、または、ガラス、プラスチック製のバイアルに任意に収容することができる。
ADHD動物モデルとしては、高血圧自然発症ラット(SHR)が広く用いられている。1963年に本態性高血圧モデルとして開発されたSHRは、幼若期に多動性、衝動性、不注意等のADHD症状に類似した行動学的変化を示すことが明らかになった。しかし、雄性優勢性が認められないことやメチルフェニデートの薬効用量が高いこと等から、ADHDモデルとしての特徴を十分に反映していない。SHRで認められるADHD様行動異常に関する遺伝子および染色体領域について十分な解明には至っていないが、亜系およびコンジェニックラットを基にした表現型の解析により、異常行動と高血圧とは独立因子であることが示唆されている。その他のADHDモデルとして、新生仔期に6-hydroxydopamineを脳内に投与されたラット、DATノックアウトマウス、naples high−excitability(NHE)ラット等、いくつかのモデルが報告されているが、いずれの動物モデルも症状の発現、治療薬に対する反応性等から、ADHDモデルとしての妥当性が十分であるとは言えない。
本明細書に記載のすべての試験において、被験物質として本発明に使用する化合物のR配置(−)体塩酸塩(以下「BPAP」と言うことがある)および比較対照薬としてメチルフェニデート塩酸塩(SIGMA Aldrich)を生理食塩水に溶解し、投与前に2ml/kgの容量になるよう希釈し、6週齢の雄性SHRSP/Ezoに行動試験の30分前に全身投与した。尚、BPAPは皮下投与(s.c.)とし、メチルフェニデートは皮下投与(s.c.)と腹腔内投与(i.p.)の両ルート間に差がないことを確認したうえで皮下投与(s.c.)または腹腔内投与(i.p.)とした。
短期作業記憶は、Y字迷路(長さ45×幅10×壁高35cm)を用いた自発的交替行動法により評価した。自発的交替行動とは、げっ歯類がY字迷路内の探索において、直前とは異なるアームに進入する習性に基づく行動である。異なる3本のアームを連続して選択するためには、以前に選択したアームを記憶している必要があることから、その遂行には短期作業記憶が不可欠であると考えられている。短期作業記憶の処理効率は、課題遂行に対する適度な注意量と密接に関連するため、短期作業記憶は注意力の側面を包含する。そこで、SHRSP/Ezoの不注意行動の評価を目的にY字迷路試験を実施した。
自発的交替行動の測定は、Sarterらの方法に準じ(Psychopharmacology (Berl). 94:491-5(1988))、以下の手順で行った。200lux照度条件下、3つのアームの交差点中央にラットを置き、8分間自由に探索させた際に進入したアームを順に記録した。その中で、連続して異なる3つのアームを選択した組み合わせを調べ、その数を自発的交替行動量とした。自発的交替行動量を各アームに進入した総回数(total arm entries)から2を引いた数で割った百分率を自発的交替行動率(alternation rate)とした。例えば、Y字迷路の各アームをA、B、Cとし、ラットがACBABACBABの順でアームに進入した場合、自発的交替行動量は5(ACB, CBA, BAC, ACB, CBA)、各アームに進入した総回数は10、自発的交替行動率は62.5%となる。なお、ベースライン(薬物未処置)時の群間の自発的交替行動率のばらつきによる薬効評価への影響を考慮するため、薬物評価の3日前に第1回目のY字迷路試験を実施し、得られた自発的交替行動率に基づいて群わけを行った。
新奇環境における自発運動量は、オープンフィールド(幅90×奥行90×壁高40cm,81区画)を用いて評価した。新奇環境に曝露された動物は、歩行や立ち上がり行動を繰り返して探索行動を示すことから、オープンフィールド試験は動物の活動性、情動性や一般行動の評価に汎用されている。
本実験では、200lux照度条件下、オープンフィールドの中央にラットを置き、60分間自由に探索させた際の水平運動量(Crossings:区画移動数)を行動解析システム(Limelight Actimetrics, USA)により解析した。
不安関連行動は、高架式十字迷路(オープンアーム:長さ50×幅10cm,エンクローズドアーム:長さ50×幅10×壁高40cm,床上高さ50cm)を用いて評価した。装置は、床上高さ50cmで壁のないオープンアームと壁で囲まれたエンクローズドアームが十字型に交差している。オープンアームにいる動物は、高さのある壁のない開放状態により不安に晒されるため、通常の動物ではオープンアームへの滞在は少ない。高架式十字迷路試験は、動物の接近行動(好奇心)と不安が動因となった回避行動との平衡状態を反映しており、動物の不安水準の評価に汎用されている。ADHD患者において不安水準の衝動性への関与が示唆されており、衝動性は不安水準の低下を背景とする側面を包含すると考えられる。
本実験では、200lux照度条件下、2組のアームの交差点中央にラットを置き、10分間自由に探索させた際の各アームに進入した総回数(total arm entries)、オープンアーム滞在時間あるいは滞在率(open arm spent time or rate)を行動解析システム(Limelight Actimetrics)により解析した。
得られたデータは平均値±標準誤差として表した。統計解析にはStudent's t-testを用い、危険率5%未満を以って統計学的に有意とした。
1)ADHDの第一選択薬メチルフェニデートを比較対照薬とする際の用量の妥当性
オープンフィールド試験による自発運動量の評価の結果、SHRSP/Ezoでは、遺伝的対照動物のWistar-Kyoto(WKY)ラットと比較して15〜60分の順応期の水平運動量の有意な増加が認められた。一方で、0〜15分の探索期においては、SHRSP/EzoとWKYラットとの間で差異は認められなかった。メチルフェニデート(0.01〜30mg/kg)の腹腔内投与は、0.01および0.1mg/kgの用量においてSHRSP/Ezoで認められる多動を有意に抑制したが、1mg/kgでは抑制されなかった。一方で、3および30mg/kgでは自発運動量の亢進を増悪させた。
高架式十字迷路試験による衝動性の評価において、SHRSP/EzoではWKYラットと比較してオープンアームへの進入回数の増加およびオープンアーム上での滞在時間の延長を示した。一方、エンクローズドアームへの進入回数においてはSHRSP/EzoとWKYラットとの間で差異は認められなかった。メチルフェニデート(0.01〜1mg/kg)の腹腔内投与は、SHRSP/Ezoで認められるオープンアームへの進入回数の増加およびオープンアーム上での滞在時間の延長に対して統計学的に有意な変化を示さなかった。
Y字迷路試験による不注意行動の評価では、SHRSP/Ezoの交替行動率はWKYラットのそれと比較して有意に低下しており、注意機能低下を包含する短期記憶障害が認められた。また、SHRSP/Ezoでは総アーム進入回数の増加、すなわち多動性も観察された。メチルフェニデート(0.01〜1mg/kg)の腹腔内投与は、SHRSP/Ezoで認められる交替行動率の低下に対して用量依存的に改善作用を示した。1mg/kgのメチルフェニデートでは、SHRSP/Ezoの交替行動率の低下を改善する一方で、総アーム進入回数の増加に対する有意な亢進が認められた。0.01および0.1mg/kgではSHRSP/Ezoの総アーム進入数の増加に対する影響は認められなかった。
これらの結果から、SHRSP/Ezoは多動性、衝動性および不注意といったADHD様症状を示し、ADHDモデルとしての表面妥当性が確認された。また、これらのADHD様症状に対しメチルフェニデートが有効であったことから予測妥当性も満たしていた。以降の本発明に使用の化合物の薬効評価の際に比較対照薬として用いるメチルフェニデートの用量としては、Y字迷路試験で不注意行動の改善が認められ、かつ、多動性の悪化のリスクが検出できる1mg/kgを用いることにした。
2−1)Y字迷路試験
Y字迷路試験による不注意行動の評価の結果、メチルフェニデート(1mg/kg)では、総アーム進入回数を増加させることなく、SHRSP/Ezoで認められる交替行動率の低下に対して改善作用を示した。本発明に使用の化合物(0.03〜0.3mg/kg)の皮下投与は、0.1〜0.3mg/kgの用量でSHRSP/Ezoの交替行動率の低下を有意に改善したが、0.03mg/kgでは改善作用は認められなかった。また、0.03〜0.3mg/kgは1回目の試行(Y1)と比較して、総アーム進入回数を有意に減少させた(図1)。
比較対照薬メチルフェニデート(1mg/kg)では、SHRSP/Ezoの探索期(0〜15分)および順応期(15〜60分)における多動を悪化させた。BPAP(0.01〜0.3mg/kg)の皮下投与では、0.01〜0.1mg/kgにおいて探索期の行動量に影響することなく、順応期の行動量の増加を有意に抑制した。一方、0.3mg/kgでは探索期および順応期の行動量に対する作用は認められなかった(図2)。
また、オープンフィールド試験におけるインナーゾーン(中央の9区画)での滞在時間(inner zone spent time)は不安水準の評価に用いられているため、オープンフィールド試験での副次的評価として単位時間毎(Sec/15min)および行動量(Total crossings)で補正した単位行動当たり(Sec/Count)の滞在時間を解析した(図3)。通常、動物は不安に基づき、装置の側壁に触れながら周辺部を歩行する性質(接触走性)を示すことから、インナーゾーンへの探索行動は少ない。SHRSP/Ezoでは、多動の認められる順応期におけるインナーゾーンでの滞在時間の延長が認められ、順応期での不安水準の低下が示された。メチルフェニデート(1mg/kg)では、探索期のインナーゾーンでの滞在時間が有意に延長し、順応期の不安水準の低下に対する効果は認められなかった。BPAP(0.01〜0.3mg/kg)では、0.01〜0.1mg/kgにおいて順応期のインナーゾーンでの滞在時間の有意な短縮が認められ、不安水準の低下を抑制する可能性が示唆された。一方、0.3mg/kgでは順応期の不安水準の低下に対する効果は認められなかった。
高架式十字迷路試験による不安関連行動に基づいた衝動性の評価において、メチルフェニデート(1mg/kg)では、SHRSP/Ezoでの総アーム進入回数の増加に対する有意な悪化、すなわち多動の増悪が認められた。オープンアームへの進入回数の増加およびオープンアーム上での滞在時間の延長に対して統計学的に有意な改善作用を示さなかった。本発明に使用の化合物(0.01〜0.3mg/kg)では、オープンアーム上での滞在時間の延長に対する効果は認められなかったものの、オープンアームへの進入回数に対しては0.1mg/kgにおいて減少傾向(P=0.08)が認められた。副次的な解析として、アーム進入当たりのオープンアーム上での滞在時間を評価したところ、0.1mg/kgにおいて有意な短縮が認められた(図4)。
これらのことから、本発明のADHDの予防または治療剤は、メチルフェニデートやアトモキセチンなどの既存のADHD治療薬と異なる薬効スペクトラムを有するものであり、単独でまたは他のADHD治療薬との組み合わせなども含め、ADHDにおける薬物治療の選択肢を拡大するものと期待される。
Claims (4)
- 1−(ベンゾフラン−2−イル)−2−プロピルアミノペンタン又はその薬理学的に許容しうる酸付加塩を有効成分として含有する注意欠如・多動性障害の予防又は治療剤。
- 有効成分が、(−)−1−(ベンゾフラン−2−イル)−2−プロピルアミノペンタン又はその薬理学的に許容しうる酸付加塩である請求項1に記載の注意欠如・多動性障害の予防又は治療剤。
- 有効成分が、更に他の注意欠如・多動性障害の予防又は治療のための薬物から選択される薬物との組み合わせに係るものである請求項1又は2に記載の注意欠如・多動性障害の予防又は治療剤。
- 他の注意欠如・多動性障害の予防又は治療のための薬物が、メチルフェニデ−ト、アトモキセチン、アンフェタミン、デキストロアンフェタミン、リスデキサンフェタミン、グアンファシン、クロニジン又はブプロピオンである、請求項3に記載の注意欠如・多動性障害の予防又は治療剤。
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AU2009279372A1 (en) * | 2008-08-06 | 2010-02-11 | Gosforth Centre (Holdings) Pty Ltd | Compositions and methods for treating psychiatric disorders |
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