JP6505222B2 - ヒストンリジン脱メチル化触媒活性を調節するための新規ピリドピリミジノン化合物 - Google Patents

ヒストンリジン脱メチル化触媒活性を調節するための新規ピリドピリミジノン化合物 Download PDF

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Description

本発明は、ヒストンリジン脱メチル化酵素（ＫＤＭ）の活性を調節することができる化合物、その薬学組成物、前記化合物を製造する方法および前記化合物を医薬として使用する方法を提供する。
ヌクレオソーム（ｎｕｃｌｅｏｓｏｍｅ）は真核細胞の細胞内部で非常に複雑な染色質構造を形成する基本単位である。ヌクレオソームで、ゲノムＤＮＡはＨ２Ａ、Ｈ２Ｂ、Ｈ３およびＨ４の４つの相異なるコアヒストンサブユニットの２つの複写本（ｔｗｏ ｃｏｐｉｅｓ）から構成されたヒストン八量体周囲を囲んでいる。ゲノムＤＮＡ配列の突然変異は生命の恒常性を維持するのに必要な必須蛋白質の非正常的な発現を起こして、先天性欠陥、糖尿病、神経障害および癌のような深刻な疾病を起こすことがある。しかし、去る数十年間配列の変更がなくても蛋白質の生産と生物学的機能はゲノムＤＮＡとヒストンで新たな用語の「後成的（ｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃ）」変化によって攪乱されることがある。ＤＮＡメチル化とヒストンの翻訳後修飾（ｈｉｓｔｏｎｅ ｐｏｓｔ−ｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌ ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ）は大部分の生物体で多く発生する２つの後成遺伝的現象である。人間ではＣｐＧジヌクレオチド内の約７０％のシトシンが通常メチル化されヒストンのＮ−末端尾はメチル化、アセチル化、リン酸化、ユビキチン化およびＳＵＭＯ化（ｓｕｍｏｙｌａｔｉｏｎ）を含む様々な共有結合変形を受けやすい（Ｓｈｉｌａｔｉｆａｒｄ、Ａ．Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．（２００６）７５、２４３−２６９）。ヒストンの特定リジン残基で、１つ、２つまたは３つのメチル基が、ヒストンメチル転移酵素（ｈｉｓｔｏｎｅ ｍｅｔｈｙｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅｓ、ＨＭＴ）およびヒストン脱メチル化酵素（ｈｉｓｔｏｎｅ ｄｅｍｅｔｈｙｌａｓｅｓ、ＫＤＭ）の２つの別個酵素によってそれぞれ添加または除去できる。このようなメチル化状態は状況によって遺伝子発現を調節するのに必須的な役割を果たす。例えば、ヒストンＨ３の４、３６または７９位置のリジンのジ／トリメチル化は一般に遺伝子発現に対する活性標識として作用する。これと対照的に、ヒストンＨ３の９および２７に位置するリジンのジ／トリメチル化は隣接した染色体の３次元構造（異質染色体、ｈｅｔｅｒｏｃｈｒｏｍａｔｉｎ）と連結されて遺伝子発現を抑制する（Ｍａｒｔｉｎ、Ｃ．＆ Ｚｈａｎｇ、Ｙ．Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ．（２００５）６、８３８−８４９）。
哺乳動物には３０個以上のＫＤＭが発見され、ＫＤＭはヒストンの尻尾からメチル基を除去する基本メカニズムを基盤に二つのファミリーに分類することができる；ＬＳＤ１（リジン特異的脱メチル化酵素、ｌｙｓｉｎｅ ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｄｅｍｅｔｈｙｌａｓｅ １）およびＪｍｊＣ含有ＫＤＭである。ＬＳＤ１は、２００４年に発見された最初のヒストン脱メチル化酵素であり、フラビンを補助因子として用いてＨ３Ｋ４とＨ３Ｋ９のモノ−メチルとジ−メチル標識を除去する。基質で陽子化されたアミンは脱メチル化経路に必要であるのでＬＳＤ１はトリ−メチル化リジンには作用できない。
したがって、トリ−メチル標識を除去することができる他の種類のＫＤＭの存在は、後に触媒的ＪｍｊＣ−ドメイン含有蛋白質として予測および確認された。ＬＳＤ１と比較してＪｍｊＣ−ドメイン含有蛋白質は補助因子としてＦｅ（ＩＩ）とα−ケトグルタレート（α−ＫＧ）を用いるＫＤＭ２、ＫＤＭ３、ＫＤＭ４、ＫＤＭ５、ＫＤＭ６およびＰＨＦ２／８を含んでさらに多様なサブファミリーを含んでいる（Ｓｐａｎｎｈｏｆｆ，Ａ．ｅｔ ａｌ．ＣｈｅｍＭｅｄＣｈｅｍ（２００９）４、１５６８−１５８２）。
多くの研究で、ＫＤＭが最も致命的な人間の疾病のうちの一つである癌の病因と関連していることを示した（Ｃｌｏｏｓ、ＰＡなど、Ｇｅｎｅｓ Ｄｅｖ．（２００８）２２、１１１５−１１４０）。ＬＳＤ１は最も致命的な人間の疾病のうちの一つである、次のような多様な類型の癌細胞で過発現される。前立腺、肺および乳癌でＬＳＤ１は前駆生存遺伝子（ｐｒｏ−ｓｕｒｖｉｖａｌ ｇｅｎｅ）およびｐ５３のような腫瘍抑制遺伝子（ｔｕｍｏｒ ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ ｇｅｎｅ）の発現を調節することによって細胞の発ガン性を向上させることができる（Ｓｃｏｕｍａｎｎｅ，Ａ．＆ Ｃｈｅｎ Ｘ．Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．（２００７）２８２、１５４７１−１５４７５）。
ショートヘアピンＲＮＡ（ｓｈＲＮＡ）が媒介されたＫＤＭ２Ｂ（ＦＢＸＬ１０とも知られている）の枯渇は、ＫＤＭ２Ｂが過発現される急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）細胞株の成長を弱化させた（Ｈｅ，Ｊ．ｅｔ ａｌ．Ｂｌｏｏｄ（２０１１）１１７、３８６９−３８８０）。ポリコーム（Ｐｏｌｙｃｏｍｂ）標的遺伝子発現の変化は、ＫＤＭ２Ｂが発現を調節するという最近の発見に基づいて抗増殖効果（ａｎｔｉ−ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔ）を説明することができる（Ｔｚａｔｓｏｓ，Ａ．ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．（２０１３）１２３、７２７−７３９）。
初期には推定癌遺伝子（ｏｎｃｏｇｅｎｅ）として、ＧＡＳＣ１（ｇｅｎｅ ａｍｐｌｉｆｉｅｄ ｉｎ ｓｑｕａｍｏｕｓ ｃｅｌｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ １）が明らかになり、Ｈ３Ｋ３６だけでなくＨ３Ｋ９からジ−メチルおよびトリ−メチル標識を除去するＫＤＭ４Ｃは、乳癌と前立腺癌で遺伝的に増幅され、これら悪性細胞の成長に必要である（Ｌｉｕ、Ｇ．ｅｔ ａｌ．Ｏｎｃｏｇｅｎｅ（２００９）２８、４４９１−４５００；Ｗｉｓｓｍａｎｎ、Ｍ．ｅｔ ａｌ．ＮａｔｕｒｅＣｅｌｌ Ｂｉｏｌ．（２００７）９、３４７−３５３）。
ヒトにおいてＫＤＭ５／ＪＡＲＩＤ１ファミリー（Ｊｕｍｏｎｊｉ ＡＴ−ｒｉｃｈ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｖｅ ｄｏｍａｉｎ １）は、ＪｍｊＮドメイン、ＡＲＩＤ ＤＮＡ結合ドメイン、ジンクフィンガーおよび２〜３のＰＨＤ（ｐｌａｎｔ ｈｏｍｅｏｄｏｍａｉｎ）フィンガーを含む高度に保存された構造モチーフを共有するＫＤＭ５Ａ／ＲＢＰ２、ＫＤＭ５Ｂ／ＰＬＵ−１、ＫＤＭ５Ｃ／ＳＭＣＸおよびＫＤＭ５Ｄ／ＳＭＣＹを含む。前記サブファミリー構成員は癌の病原性に関与することが知られている。
ＫＤＭ５Ａの過発現が胃ガンおよび子宮頸ガンで時々発見され（Ｚｅｎｇ，Ｊ．ｅｔ ａｌ．Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ（２０１０）、１３８、９８１−９９２；Ｈｉｄａｌｇｏ，Ａ．ｅｔ ａｌ．ＢＭＣ Ｃａｎｃｅｒ（２００５）５、７７）、ＫＤＭ５Ｂはまた、乳癌、前立腺癌、肺ガンおよび黒色腫のようないくつかの悪性腫瘍で上向調節（ｕｐ−ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ）される（Ｌｕ，Ｐ．Ｊ．ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．（１９９９）２７４、１５６３３−１５６４５；Ｘｉａｎｇ，Ｙ．ｅｔ ａｌ．Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ（２００７）１０４、１９２２６−１９２３１；Ｈａｙａｍｉ、Ｓ．ｅｔ ａｌ．Ｍｏｌ．Ｃａｎｃｅｒ（２０１０）９、５９；ｚｕｒ Ｈａｕｓｅｎ，Ｈ．Ｖｉｒｉｌｏｇｙ（２００９）３８４、２６０−２６５）。
癌で後天的に得られた薬剤耐性は、時々腫瘍細胞を改質することができる癌幹細胞の存在と関連がある。最近の研究は薬剤耐性肺ガン細胞および黒色腫細胞でＲＮＡ干渉によるＫＤＭ５ＡまたはＫＤＭ５Ｂ酵素機能の破壊が、癌幹細胞類似性質および薬剤感受性を減少させることによってこれら細胞に抗増殖効果を示すのを立証した（Ｓｈａｒｍａ，Ｓ．ｅｔ ａｌ．Ｃｅｌｌ（２０１０）１４１、６９−８０；Ｒｏｅｓｃｈ，Ａ．ｅｔ ａｌ．Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｌｌ（２０１３）２３、８１１−８２５）。
ＫＤＭ５Ｃは精神遅滞（ｍｅｎｔａｌ ｒｅｔａｒｄａｔｉｏｎ）および一部形態の癌と関連がある。淡明細胞型腎臓細胞癌（ｃｃＲＣＣ）に対する遺伝子発現分析結果、ｃｃＲＣＣ腫瘍の３％でＫＤＭ５Ｃの切断変異（ｔｒｕｎｃａｔｉｏｎ ｍｕｔａｔｉｏｎ）が発見され、突然変異の大部分はＶＨＬ（Ｖｏｎ Ｈｉｐｐｅｌ−Ｌｉｎｄａｕ ｔｕｍｏｒ ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ）突然変異と共に発生した（Ｄａｌｇｌｉｅｓｈ，Ｇ．Ｌ．ｅｔ ａｌ．Ｎａｔｕｒｅ（２０１０）４６３、３６０−３６３）。
ＫＤＭ５Ｄと癌の間の直接的な関連性はまだ知られていなかったが、ある研究によれば、前立腺癌発病事例の５２％がＫＤＭ５Ｄ遺伝子の欠失を含んでいる。これはＫＤＭ５Ｄと前記疾病との関連性を暗示するものである（Ｐｅｒｉｎｃｈｅｒｙ，Ｇ．ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｕｒｏｌ．（２０００）１６３、１３３９−１３４２）。
ＫＤＭ５ＡおよびＫＤＭ５Ｂと同様に、Ｈ３Ｋ９ｍｅ１／２およびＨ４Ｋ２０ｍｅ１で酵素的に活性であるＫＤＭ７Ｂ（ＰＨＦ８としても知られる）は、急性前骨髄球性白血病（ａｃｕｔｅ ｐｒｏｍｙｅｌｏｃｙｔｉｃ ｌｅｕｋｅｍｉａ）で坑癌薬物（レチノイン酸）反応を調節することが明らかになった（Ａｒｔｅａｇａ，Ｍ．Ｆ．ｅｔ ａｌ．Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｌｌ（２０１３）２３、３７６−３８９）。
総合してみれば、ＫＤＭの調節緩和（ｄｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ）は癌の開始、維持、進行およびその他の癌の他の病因発生に関与し、これはＫＤＭが前記疾病の阻害のために非常に有望な治療標的であることを示唆する。本発明は、顕著なＫＤＭ抑制効能を有する化合物に関するものであって、これにより、癌およびＫＤＭ調節障害に関連した任意の他の疾病の薬剤学的阻害のための優れた潜在力を有する。
アミノピリジンスキャフォールドを含有するいくつかのキナーゼ阻害化合物はＵＳ２００８／７３６１６６２Ｂ２号公報にすでに記載されているが、これらは本発明のスキャフォールドとは異なる部分基（ｍｏｉｅｔｙ）を有する。現在までに、前記クラスの化合物は人間の坑癌療法に対して承認されなかった。いくつかのＫＤＭ抑制化合物はＷＯ２０１４／０５５６３４、ＵＳ２０１４／０３７１２１４、ＷＯ２０１４／０５３４９１、ＷＯ２０１４／１３９３２６、ＷＯ２０１４／１５１１０６、ＷＯ２０１４／１６４７０８およびＷＯ２０１５／０３５０６２公報に記載されており、これらの化合物は本発明の化合物と化学的および構造的に異なる化合物である。
本発明の目的は、ヒストンリジン脱メチル化酵素（ＫＤＭ）の活性を調節することができる化合物を提供することである。
本発明の他の目的は、前記化合物を含む薬学組成物を提供することである。
本発明の他の目的は、薬物のような化合物の用途を提供することである。
よって、本発明の第１態様は、下記化学式（Ｉ）の化合物に関するものである：
化学式（Ｉ）
ここで、
Ｘは、水素、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＣＨ（Ｒ１）ＮＨ−Ｒ２および−ＣＨ（Ｒ１）Ｏ−Ｒ２からなる群より選択され、前記シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、一つ以上のＲ３で選択的に置換されてもよく；
Ｙは、置換基がないか、−ＣＨ２ＮＨ−Ａ−Ｚ−であり；
Ａは、単一結合、Ｃ１−８アルキレン、Ｃ２−８アルケニレン、Ｃ２−８アルキニレン、Ｃ３−１０シクロアルキレン、ヘテロシクリレン、−Ｃ（＝Ｏ）−および−ＣＨ（Ｒ３）Ｃ（＝Ｏ）−からなる群より選択され、前記アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、シクロアルキレンおよびヘテロシクリレンは、一つ以上のＲ４で選択的に置換されてもよく；
Ｚは、水素、−Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキルおよびヘテロアリールからなる群より選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキルおよびヘテロアリールは、一つ以上のＲ３で選択的に置換されてもよく；
Ｒ１は、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４アミノアルキル、Ｃ１−４フルオロアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールアルキルからなる群より選択され、前記ヘテロシクリルは、ハロゲンおよびＣ１−８アルキルからなる群より選択される一つ以上で選択的に置換されてもよく、
Ｒ２は、アリール、アリールアルキルおよびヘテロアリールからなる群より選択され、前記アリール、アリールアルキルおよびヘテロアリールは、水素、ハロゲン、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（Ｒ４）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）、−Ｏ（Ｒ４）、−ＯＣＦ３、−Ｓ（Ｒ４）、−ＳＯ３、−ＳＯ２（Ｒ４）、−Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）、Ｃ１−８アルコキシＣ１−８アルキル、−Ｃ１−８アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４、−Ｃ１−８アルキル−Ｒ４、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４および−Ｃ１−８アルキル−ＮＲ４Ｒ５からなる群より選択された一つ以上で選択的に置換されてもよく、
Ｒ３は、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４アミノアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、オキソ、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（Ｒ４）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）−Ｏ（Ｒ４）、−Ｓ（Ｒ４）、−ＳＯ２（Ｒ４）および−Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）からなる群より選択されるか；または、隣接した二つの置換基がアリール環またはヘテロアリール環を形成することができ、この場合、アリール環またはヘテロアリール環が一つ以上のＲ４で置換されてもよい。
Ｒ４またはＲ５は、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４アミノアルキル、Ｃ１−４フルオロアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアリールアルキルからなる群より選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアリールアルキルはそれぞれ独立して一つ以上のＲ１によって選択的に置換されてもよく；または置換基Ｒ４およびＲ５は、一つ以上のＲ１によって置換される窒素含有ヘテロシクリルを形成することができる。
本明細書で、用語‘ハロゲン’は、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードを示す。
本明細書で使用された用語‘アルキル（ａｌｋｙｌ）’は別に言及しない限り、直鎖または分枝鎖炭化水素残基を示す。Ｃ１−８アルキルの例は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ペンチル、ヘキシル、へプチル、オクチルなどを含む。
本明細書で使用された用語‘アルコキシ（ａｌｋｏｘｙ）’は別に言及しない限り、前記定義されたアルキルを有するアルキル−酸素ラジカルを含む。Ｃ１−８アルコキシの例はメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシおよびペントキシなどを含む。
本明細書で使用された用語‘ヘテロサイクル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅ）’または‘ヘテロサイクリック（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ）’は別に言及しない限り、Ｎ、ＯおよびＳからなる群より選択された１〜３個のヘテロ原子を含む４−１３員非芳香族化合物を示す。
本明細書で使用された用語‘ヘテロアリール（ｈｅｔｅｒｏａｒｙｌ）’は別に言及しない限り、Ｎ、ＯおよびＳからなる群より選択された１〜３個のヘテロ原子を含む４乃至１３員ヘテロ芳香族化合物を示す。
本明細書で、用語‘アリール（ａｒｙｌ）’は別に言及しない限り、Ｃ６−１２芳香族化合物（ａｒｏｍａｔｉｃ ｃｏｍｐｏｕｎｄ）を示す。
本発明の好ましい実施形態では、Ｘは、水素、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｎ、ＯおよびＳからなる群より選択された１〜３個のヘテロ原子を有する４−１０員ヘテロシクリル、フェニル、Ｎ、ＯおよびＳからなる群より選択された１〜３個のヘテロ原子を有する４−１０員ヘテロアリール、−ＣＨ（Ｒ１）ＮＨ−Ｒ２およびＣＨ（Ｒ１）Ｏ−Ｒ２からなる群より選択され、前記ヘテロシクリルは、Ｒ３で選択的に置換される。
本発明の好ましい実施形態では、Ａは、単一結合、Ｃ１−８アルキレン、Ｃ２−８アルケニレン、Ｃ２−８アルキニレン、Ｃ３−１０シクロアルキレン、ヘテロシクリレン、−Ｃ（＝Ｏ）−および−ＣＨ（Ｒ３）Ｃ（＝Ｏ）−からなる群より選択され、前記アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、シクロアルキレンおよびヘテロシクリレンは一つ以上のＲ４によって選択的に置換される。
本発明の好ましい実施形態では、Ｚは、水素、−Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−８シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、フェニル、Ｎ、ＯおよびＳからなる群より選択された１〜３個のヘテロ原子を有する４−１０員ヘテロシクリル、およびＮ、ＯおよびＳからなる群より選択された１〜３個のヘテロ原子を有する４−１０員ヘテロアリールからなる群より選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、独立して一つ以上のＲ３によって選択的に置換される。
本発明の好ましい実施形態では、Ｒ１は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−３アミノアルキル、Ｃ１−３フルオロアルキル、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−８シクロアルキル、ベンジル、Ｎ、ＯおよびＳからなる群より選択された１〜３個のヘテロ原子を有する４−１０員ヘテロアリールアルキルおよびＮ、ＯおよびＳからなる群より選択された１〜３個のヘテロ原子を有する４−１０員ヘテロシクリルからなる群より選択され、前記ヘテロアリールアルキル、およびヘテロシクリルはハロゲンおよびＣ１−６アルキルからなる群より選択された一つ以上の置換基で選択的に置換される。
本発明の好ましい実施形態では、Ｒ２は、フェニル、ベンジル、およびＮ、ＯおよびＳからなる群より選択された１〜３個のヘテロ原子を有する４−１０員ヘテロアリールからなる群より選択され、前記フェニル、ベンジルおよびヘテロアリールは水素、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−８シクロアルキル、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（Ｒ４）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）、−Ｏ（Ｒ４）、−ＯＣＦ３、−Ｓ（Ｒ４）、−ＳＯ３、−ＳＯ２（Ｒ４）、−Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４、−Ｃ１−６アルキル−Ｒ４、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４および−Ｃ１−６アルキル−ＮＲ４Ｒ５からなる群より選択された一つ以上で選択的に置換される。
本発明の好ましい実施形態では、Ｒ３は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４アミノアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−８シクロアルキル、オキソ、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（Ｒ４）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）−Ｏ（Ｒ４）、−Ｓ（Ｒ４）、−ＳＯ２（Ｒ４）および−Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）からなる群より選択されるか；または、隣接した二つの置換基がフェニルまたは４−１０員ヘテロアリール環を形成し、前記環は一つ以上のＲ４によって置換されてもよい。
本発明の好ましい実施形態では、Ｒ４またはＲ５は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４アミノアルキル、Ｃ１−４フルオロアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−４アルキル、Ｎ、ＯおよびＳからなる群より選択された１〜３個のヘテロ原子を有する４−１０員ヘテロシクリル、Ｎ、ＯおよびＳからなる群より選択された１〜３個のヘテロ原子を有する４−１０員ヘテロシクリルＣ１−４アルキル、Ｎ、ＯおよびＳからなる群より選択された１〜３個のヘテロ原子を有する４−１０員ヘテロアリールアルキルＣ１−４アルキル、およびベンジルからなる群より選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアリールアルキルはそれぞれ独立して一つ以上のＲ１によって選択的に置換されるか、または置換基Ｒ４およびＲ５は４−１０員窒素含有ヘテロシクリルを形成し、前記へテロシクリルは一つ以上のＲ１によって置換される。
本発明のより好ましい実施形態では、Ｘは、水素、シクロペンチル、テトラヒドロフラン、ベンゾフラン、ジヒドロベンゾフラン、クロマン、ジヒドロインデン、テトラヒドロナフタレン、−ＣＨ（Ｒ１）ＮＨ−Ｒ２またはＣＨ（Ｒ１）Ｏ−Ｒ２であり、前記ベンゾフランは、ピペリジノエチルアミノカルボニルまたはメトキシカルボニルによって選択的に置換される。
本発明のより好ましい実施形態では、Ａは、単一結合、メチレン、エチレン、プロピレン、ブチレン、−Ｃ（＝Ｏ）−または−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−であり、前記メチレン、エチレン、プロピレンおよびブチレンは、ＣＨ３によって選択的に置換される。
本発明のより好ましい実施形態では、Ｚは、水素、アミノ、ベンジル、ピリジン、シクロヘキシル、ジエチルアミノ、アゼチジン、ピロリジン、フラン、チオフェン、オキサゾール、イソオキサゾール（ｉｓｏｘａｚｏｌｅ）、ピラゾール、イミダゾール、ピペリジン、ピペラジン、ピリミジン、ピラジン、モルホリン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、ジヒドロピロロピリジン、またはピペリジニルメチルであり、前記Ｚは、オキソ、クロロ、ＣＨ３、エチル、イソプロピル、ブチル、ヒドロキシエチル、メトキシエチル、シクロプロピル、ベンジル、メチルピペリジン、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ＣＨ３）２、ジエチルアミノ、ジメチルアミノ、メチルアミノ、メチルピロリジニルメチル、ピペリジン、ベンジルピロリジンおよびピロリジニルテトラヒドロフランまたはジメチルアミノエチルから独立的に選択された一つ以上で置換される。
本発明のより好ましい実施形態では、Ｒ１は、水素またはメチルである。
本発明のより好ましい実施形態では、Ｒ２は、フルオロ、クロロ、シアノ、ニトロ、メチル、エチル、ブチル、トリフルオロメチル、メトキシ、シクロペンチル、シクロヘキシル、メトキシエチル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、−（ＣＨ２）２−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、ピリジン、フェノキシ、ベンゾイル、フェニル、プロポキシピペリジニルメチル、メトキシカルボニル、「メチルで選択的に置換可能な」ベンジル、プロポキシピペリジノメチル、「テトラヒドロピラニル、ベンジル、テトラヒドロピランメチルまたはモルホリノエチルで選択的に置換可能な」アミノメチル、「ピペリジノエチル、ヒドロキシエチルピペリジノメチル、メトキシエチルピペリジノメチル、メチルピペリジノメチル、ベンジルピペリジノメチル、モルホリノエチル、ベンジル、シクロヘキシルメチル、ピリジノメチル、ジメチルアミノプロピル、シクロペンチル、アセチルピペリジノメチル、ピペリジノメチル、アミノシクロヘキシル、テトラヒドロピラノメチルまたはピペリジノエチルで選択的に置換可能な」アミノカルボニル、ピロリジノカルボニル、「ベンジルまたはプロポキシで選択的に置換可能な」ピペリジノカルボニル、ピペラジノカルボニル、モルホリノカルボニル、モルホリノエチルアミノカルボニル、フェノキシ、「メトキシ、ベンゾイルまたはフェニルで選択的に置換可能な」ベンジルオキシからなる群より独立して選択された一つ以上の置換基で選択的に置換されてもよいフェニル；メチルまたはベンジルで選択的に置換可能なピペリジン；フルオロ、ブロモまたはメチルで選択的に置換可能なピリジン；ブロモで選択的に置換可能なピラジン；インデン；またはクロロで選択的に置換されるベンジルである。
本発明のさらに好ましい実施形態では、前記化学式（Ｉ）で表される化合物は、下記表１に記載された化合物からなる群より選択される。
一方、前記化学式（Ｉ）で表される化合物は不斉炭素中心を有し、不斉炭素中心を有する場合、光学異性体、部分立体異性体またはラセミ体として存在することがあり、これらを含む全ての形態の異性体がまた本発明の一実施形態による化合物の範囲に含まれる。
また、化学式（Ｉ）で表される化合物の薬学的に許容される塩または化学式（Ｉ）で表される化合物の異性体の薬学的に許容される塩も前記本発明の実施形態の化合物の範囲に含まれる。
例えば、化学式（Ｉ）で表される化合物またはその異性体の薬学的に許容される塩の非制限的な例は、塩酸、臭化水素酸、リン酸または硫酸のような無機酸の塩；酢酸、トリフルオロ酢酸、クエン酸、マレイン酸、シュウ酸、コハク酸、安息香酸、酒石酸、フマル酸、マンデル酸、アスコルビン酸またはリンゴ酸のような有機カルボン酸の塩またはメタンスルホン酸またはｐ−トルエンスルホン酸のようなスルホン酸の塩；ナトリウム、カリウムまたはリチウムのようなアルカリ金属の塩；他の薬学的に許容される塩を形成できると公知された多様な酸の塩などを含む。
本発明の化学式（Ｉ）を有する化合物の範囲に属する化合物はヒストンリジン脱メチル化酵素（ＫＤＭ）の触媒作用を調節することに優れた効果を示すことができて、多様な癌およびＫＤＭ調節障害に関連した他の疾患の薬剤学的介入に対する優れた潜在力を有する。
また、本発明は前記化合物、その異性体またはその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する薬学組成物を提供する。さらに好ましくは、前記薬学組成物は多様な癌とＫＤＭ調節障害に関連した疾患の治療または予防のためのものであり得る。
本発明の一例で、前記疾患は過増殖性疾患、癌、脳卒中、糖尿病、肝腫大（ｈｅｐａｔｏｍｅｇａｌｙ）、心血管疾患、多発性硬化症、アルツハイマー疾患、嚢胞性線維症、ウイルス疾患、自己免疫疾患、粥状動脈硬化症、再狭窄（ｒｅｓｔｅｎｏｓｉｓ）、乾癬、リウマチ性関節炎、炎症性腸疾患、ぜんそく、アレルギー性疾患、炎症、神経障害、ホルモン関連疾病、臓器移植に関連した症状、免疫欠乏障害、破壊性骨疾患、感染性疾患、Ｔ細胞活性化を含む病理学的免疫状態、ＣＮＳ障害または骨髄増殖性障害を含む。
より好ましくは、前記癌は胎児性癌腫、奇形腫、セミノーマ（ｓｅｍｉｎｏｍａ）、胚細胞腫瘍（ｇｅｒｍ ｃｅｌｌ ｔｕｍｏｒ）、前立腺癌、乳癌、胃ガン（ｓｔｏｍａｃｈ ｃａｎｃｅｒ）、消化管ガン、神経芽細胞腫、絨毛癌、卵黄嚢腫瘍（ｙｏｌｋ ｓａｃ ｔｕｍｏｒｓ）、卵巣癌、子宮内膜癌、および子宮頸ガン、網膜芽細胞腫（ｒｅｔｉｎｏｂｌａｓｔｏｍａ）、腎ガン、肝癌、胃ガン（ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ）、脳腫瘍（ｂｒａｉｎ ｃａｎｃｅｒ）、髄芽細胞腫（ｍｅｄｕｌｌｏｂｌａｓｔｏｍａ）、髄様上皮腫（ｍｅｄｕｌｌｏｅｐｉｔｈｅｌｉｏｍａ）、神経膠腫（ｇｌｉｏｍａ）、膠芽細胞腫（ｇｌｉｏｂｌａｓｔｏｍａ）、多発性骨髄腫、肺ガン、気管支癌、中皮腫、皮膚癌、結腸および直膓癌、膀胱癌、膵臓癌、口唇および口腔癌（ｌｉｐ ａｎｄ ｏｒａｌ ｃａｎｃｅｒ）、喉頭および咽頭癌（ｌａｒｙｎｇｅａｌ ａｎｄ ｐｈａｒｙｎｇｅａｌ ｃａｎｃｅｒ）、黒色腫（ｍｅｌａｎｏｍａ）、下垂体癌（ｐｉｔｕｉｔａｒｙ ｃａｎｃｅｒ）、陰茎癌（ｐｅｎｉｌｅ ｃａｎｃｅｒ）、副甲状腺癌（ｐａｒａｔｈｙｒｏｉｄ ｃａｎｃｅｒ）、甲状腺癌（ｔｈｙｒｏｉｄ ｃａｎｃｅｒ）、褐色細胞腫および傍神経節腫（ｐｈｅｏｃｈｒｏｍｏｃｙｔｏｍａ ａｎｄ ｐａｒａｇａｎｇｌｉｏｍａ）、胸腺腫および胸腺癌（ｔｈｙｍｏｍａ ａｎｄ ｔｈｙｍｉｃ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、白血病、リンパ腫、形質細胞腫瘍（ｐｌａｓｍａ ｃｅｌｌ ｎｅｏｐｌａｓｍｓ）、骨髄増殖性疾患（ｍｙｅｌｏｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ）、島細胞腫（ｉｓｌｅｔ ｃｅｌｌ ｔｕｍｏｒ）、小腸癌、移行細胞癌、胸膜肺芽腫（ｐｌｅｕｒｏｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｂｌａｓｔｏｍａ）、妊娠性絨毛性癌（ｇｅｓｔａｔｉｏｎａｌ ｔｒｏｐｈｏｂｌａｓｔｉｃ ｃａｎｃｅｒ）、食道癌、中枢神経系癌、頭頸部癌、内分泌癌、心血管癌、横紋筋肉腫、軟組織癌腫、骨、軟骨、脂肪、血管、神経および造血組織の癌腫およびＡＩＤＳ関連癌からなる群より選択される。
本発明による一般式（Ｉ）で表される化合物、その異性体またはその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する薬学組成物は、一般的な医薬製剤の形態で用いることができる。前記医薬製剤形態は経口および非経口製剤のような多様な剤形で投与することができ、用途によって多様に選択することができる。
前記組成物が多様な経口および非経口製剤に剤形化される場合、これは通常使用される賦形剤、例えば充填剤、希釈剤、バルキング剤（ｂｕｌｋｉｎｇ ａｇｅｎｔ）、結合剤、湿潤剤、崩壊剤、界面活性剤を用いて製造することができる。
経口投与用固形製剤は錠剤（ｔａｂｌｅｔｓ）、丸剤（ｐｉｌｌｓ）、散剤（ｐｏｗｄｅｒｓ）、顆粒剤（ｇｒａｎｕｌｅｓ）、カプセル剤（ｃａｐｓｕｌｅｓ）などを含むことができ、前記化学式（Ｉ）で表される化合物、その異性体または薬学的に許容される塩、少なくとも一つの賦形剤、例えば、澱粉、炭酸カルシウム、スクロースまたはラクトース、ゼラチンなどと混合する。また、単純な賦形剤以外に、マグネシウムステアレートおよびタルクのような潤滑剤を用いることができる。また、経口投与用液剤は懸濁液、経口用液剤、乳剤、シロップ剤などが挙げられ、また湿潤剤、甘味剤、芳香剤、防腐剤などの各種賦形剤を含むことができる。一般に使用される単純な希釈剤の水および液体パラフィンに添加される。
非経口投与のための製剤は滅菌水溶液、非水性溶媒、懸濁液、乳剤、凍結乾燥製剤、坐剤などを含む。非水性溶媒および懸濁溶媒としてはプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、オリーブオイルのような植物性油、エチルオレートのような注射用エステルなどを用いることができる。坐剤の基剤としてはウィテプゾール、マイクロゴール（ｍｉｃｒｏｇｏｌ）、ツイン６１、カカオバター、ラウリンバター、グリセロゼラチンなどを用いることができる。
また、化学式（Ｉ）で表される化合物、その異性体またはその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する本発明の薬学組成物は約０．１〜約１，０００ｍｇの投与量範囲の有効量を有し得る。投薬量または投与量（Ａ ｄｏｓａｇｅ ｏｒ ｄｏｓｅ）は多様な投与量および方法で、例えば患者の体重、年齢、性別、健康状態、食餌、投与時間、投与方法、排せつ率および疾病の重症度などによって１日一回〜数回に分けて投与することができる。
好ましい実施形態では、化学式（Ｉ）の化合物は、反応式１〜１６（方法Ａ〜Ｐ）に例示された多様な方法によって製造することができる。反応式１〜１６を実施例に示した。
本発明の前記化学式（Ｉ）の化合物はヒストンリジン脱メチル化酵素（ＫＤＭ）の触媒活性を調節することに優れた効果を示すことができるため、多様な癌とＫＤＭ調節障害に関連した多様な疾患の薬理学的適用可能性を有する。
図１は、本化合物の傷治癒分析結果を示す顕微鏡写真である。基準物質は８−（（（（ピペリジン−４−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オンを示す。 図２は、本発明のクローン形成分析の結果を示す。ニコチン酸は２−（（（（１−ベンジルピペリジン−４−イル）メチル）アミノ）メチル）イソニコチン酸を意味する。
本発明は下記実施例を参照してさらに詳しく説明される。しかし、これら実施例は任意の方式で本発明の範囲を制限するものに解釈されてはならない。
１．化学合成（Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）
反応式１（方法Ａ）
化合物Ａ−３の一般的な合成は反応式１に例示されている。３−アミノ−イソニコチンアミドをクロロアセチルクロリドと反応させてアミド中間体２を収得する。その次に、フェノール試薬との反応によってピリドピリミジノン化合物Ａ−３を合成する。
実施例１
段階１
３−（２−クロロアセトアミド）イソニコチンアミド
３−イソニコチンアミドＴＨＦの溶液に室温でクロロアセチルクロリドを添加した。混合物を室温で２日間攪拌して真空下で濃縮させた。粗物質をＥｔＯＡｃで結晶化させ、ろ過して３−（２−クロロアセトアミド）イソニコチンアミドを得た。

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２１４（Ｍ＋Ｈ）＋
段階２
２−（（ｐ−トリルオキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
ＣＨ３ＣＮ中の３−（２−クロロアセトアミド）イソニコチンアミドの溶液に室温でＣｓ２ＣＯ３およびｐ−クレゾールを添加した。混合物を還流下で１時間加熱した。室温に冷却させた後、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせられた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過して真空下に濃縮させた。濃縮残留物を分取用ＨＰＬＣでよって精製した。

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２６８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２
２−（（４−ブチルフェノキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
４−ブチルフェノールを用いて、反応式１（方法Ａ）に記載されているように表題化合物を得た。

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５０４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３
２−（（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェノキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
４−ｔｅｒｔ−ブチルフェノールを用いて、反応式１（方法Ａ）に記載されているように表題化合物を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １２．８１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝５．０９Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝５．０９Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，２Ｈ），４．９８（ｓ，２Ｈ），１．２１（ｓ，９Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３１０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例４
２−（（４−（ｓｅｃ−ブチル）フェノキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
４−イソブチルフェノールを用いて、反応式１（方法Ａ）に記載されているように表題化合物を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １２．８０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝５．０９Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝５．０９Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，２Ｈ），４．９８（Ｓ，２Ｈ），２．５０（ｍ，１Ｈ），１．４６（ｍ，２Ｈ），１．１２（ｄ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，３Ｈ），０．７２（ｔ，Ｊ＝７．２４Ｈｚ，３Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３１０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例５
２−（（４−シクロペンチルフェノキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
４−シクロペンチルフェノールを用いて、反応式１（方法Ａ）に記載されているように表題化合物を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １２．８５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．０１（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝５．０９Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝５．０９Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，２Ｈ），４．９７（ｓ，２Ｈ），２．６８（ｍ，１Ｈ），１．９３（ｍ，２Ｈ），１．７０（ｍ，２Ｈ），１．５８（ｍ，２Ｈ），１．４３（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３２２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例６
２−（（４−シクロヘキシルフェノキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
４−シクロヘキシルフェノールを用いて、反応式１（方法Ａ）に記載されているように表題化合物を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ８．９７（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｄ，１Ｈ），７．９１（ｄ，１Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ），７．０９（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｄ，１Ｈ），６．９０（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｓ，２Ｈ），３．２４（ｍ，１Ｈ），１．７３（ｍ，５Ｈ），１．３２（ｍ，３Ｈ），１．２０（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３３６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例７
２−（（４−（２−メトキシエチル）フェノキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
４−（２−メトキシエチル）フェノールを用いて、反応式１（方法Ａ）に記載されているように表題化合物を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．００（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｄ，Ｊ＝５．０９Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝５．０９Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｔ，Ｊ＝７．８３，１Ｈ），６．８０（ｍ，３Ｈ），４．９７（ｓ，２Ｈ），３．３１（ｍ，２Ｈ），２．４６（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３１２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例８
２−（（４−アセチルフェノキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
４’−ヒドロキシアセトフェノンを用いて、反応式１（方法Ａ）に記載されているように表題化合物を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ８．９４（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｄ，１Ｈ），７．９０（ｍ，３Ｈ），７．１３（ｄ，２Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２９６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例９
２−（（４−（３−オキソブチル）フェノキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
４−（４−ヒドロキシフェニル）−２−ブタノンを用いて、反応式１（方法Ａ）に記載されているように表題化合物を得た。

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３２４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１０
Ｎ−（４−（（４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）メトキシ）フェニル）アセトアミド
４−アセトアミドフェノールを用いて、反応式１（方法Ａ）に記載されているように表題化合物を得た。

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３１１（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１１
２−（（（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
５−インダノールを用いて、反応式１（方法Ａ）に記載されているように表題化合物を得た。

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２９４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１２
２−（（（５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）オキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフトールを用いて、反応式１（方法Ａ）に記載されているように表題化合物を得た。

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３０８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１３
２−（（４−（モルホリン−４−カルボニル）フェノキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
４−（モルホリン−４−カルボニル）フェノールを用いて、反応式１（方法Ａ）に記載されているように表題化合物を得た。

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６７（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１４
２−（（３−（ピペリジン−１−カルボニル）フェノキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
３−（４−モルホリニルカルボニル）フェノールを用いて、反応式１（方法Ａ）に記載されているように表題化合物を得た。

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６５（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１５
２−（（４−ベンジルフェノキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
４−ベンジルフェノールを用いて、反応式１（方法Ａ）に記載されているように表題化合物を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １２．８１（ｂｒ，１Ｈ），９．０４（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｄ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｍ，５Ｈ），６．９８（ｍ，２Ｈ），５．００（ｓ，２Ｈ），３．８７（ｓ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３４４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１６
２−（（４−（１−フェニルエチル）フェノキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
４−（１−フェニルエチル）フェノールを用いて、反応式１（方法Ａ）に記載されているように表題化合物を得た。

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３５８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１７
２−（（４−（２−フェニルプロパン−２−イル）フェノキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
４−クミルフェノールを用いて、反応式１（方法Ａ）に記載されているように表題化合物を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．１５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．０１（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝５．０９Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝５．０９Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｍ，５Ｈ），６．９２（ｍ，３Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，１Ｈ），４．９７（ｓ，２Ｈ），１．５７（ｓ，３Ｈ），１．５４（ｓ，３Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１８
２−（（４−フェノキシフェノキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
４−フェノキシフェノールを用いて、反応式１（方法Ａ）に記載されているように表題化合物を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １２．８３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝５．０９Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝５．０９Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｔ，Ｊ＝８．０２，２Ｈ），７．０３（ｍ，５Ｈ），６．８９（ｍ，２Ｈ），５．０１（ｓ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３４６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１９
２−（（４−（ベンジルオキシ）フェノキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
４−ベンジルオキシフェノールを用いて、反応式１（方法Ａ）に記載されているように表題化合物を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １２．７９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．０１（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝５．０９Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝５．０９Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｍ，５Ｈ），６．９６（ｍ，４Ｈ），５．００（ｓ，２Ｈ），４．９４（ｓ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２０
２−（（３−（ベンジルオキシ）フェノキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
３−ベンジルオキシフェノールを用いて、反応式１（方法Ａ）に記載されているように表題化合物を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．３９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．００（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝５．０９Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝５．０９Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｍ，５Ｈ），７．１７（ｔ，Ｊ＝８．０２Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），４．９９（ｓ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２１
２−（（４−ベンゾイルフェノキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
４−ベンゾイルフェノールを用いて、反応式１（方法Ａ）に記載されているように表題化合物を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ８．９６（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｄ，１Ｈ），７．８７（ｄ，１Ｈ），７．７１（ｄ，２Ｈ），７．６３（ｄ，３Ｈ），７．５０（ｔ，２Ｈ），７．１６（ｄ，２Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３５８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２２
２−（（［１，１’−ビフェニル］−３−イルオキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
３−フェニルフェノールを用いて、反応式１（方法Ａ）に記載されているように表題化合物を得た。

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３３０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２３
２−（（４−フルオロフェノキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
４−フルオロフェノールを用いて、反応式１（方法Ａ）に記載されているように表題化合物を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １．４１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．０１（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝５．０９Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝５．０９Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｍ，２Ｈ），７．０６（ｍ，２Ｈ），４．９９（ｓ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２７２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２４
２−（（３，４−ジフルオロフェノキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
３，４−ジフルオロフェノールを用いて、反応式１（方法Ａ）に記載されているように表題化合物を得た。

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２９０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２５
２−（（４−クロロフェノキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
４−クロロフェノールを用いて、反応式１（方法Ａ）に記載されているように表題化合物を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １２．７７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．０１（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝５．０９Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝５．０９Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），５．０２（ｓ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２８８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２６
２−（（３−クロロフェノキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
３−クロロフェノールを用いて、反応式１（方法Ａ）に記載されているように表題化合物を得た。

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２８８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２７
２−（（２−クロロフェノキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
２−クロロフェノールを用いて、反応式１（方法Ａ）に記載されているように表題化合物を得た。

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２８８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２８
２−（（３，４−ジクロロフェノキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
３，４−ジクロロフェノールを用いて、反応式１（方法Ａ）に記載されているように表題化合物を得た。

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３２３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２９
２−（（３，５−ジクロロフェノキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
３，５−ジクロロフェノールを用いて、反応式１（方法Ａ）に記載されているように表題化合物を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．０１（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝５．０９Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝５．０９Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｓ，２Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３２３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３０
４−（（４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）メトキシ）ベンゾニトリル
４−ヒドロキシベンゾニトリルを用いて、反応式１（方法Ａ）に記載されているように表題化合物を得た。

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２７９（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３１
３−（（４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）メトキシ）ベンゾニトリル
３−ヒドロキシベンゾニトリルを用いて、反応式１（方法Ａ）に記載されているように表題化合物を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．００（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝５．０９Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝５．０９Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｄ，１Ｈ），７．４１（ｍ，１Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２７９（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３２
２−（（４−ニトロフェノキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
４−ニトロフェノールを用いて、反応式１（方法Ａ）に記載されているように表題化合物を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ８．９９（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝５．０９Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝９．３９Ｈｚ，２Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝５．４８Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，２Ｈ），５．１９（ｓ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２９９（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３３
２−（（４−メトキシフェノキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
４−メトキシフェノールを用いて、反応式１（方法Ａ）に記載されているように表題化合物を得た。

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２８４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３４
２−（（ピリジン−４−イルオキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
４−ピリジノールを用いて、反応式１（方法Ａ）に記載されているように表題化合物を得た。

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２５５（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３５
２−（（ピリジン−３−イルオキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
３−ピリジノールを用いて、反応式１（方法Ａ）に記載されているように表題表題化合物を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．００（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝５．０９Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｄ，１Ｈ），８．１９（ｄ，１Ｈ），７．９３（ｄ，１Ｈ），７．４９（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），５．１１（ｓ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２５５（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３６
２−（（（６−フルオロピリジン−３−イル）オキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
２−フルオロ−５−ヒドロキシピリジンを用いて、反応式１（方法Ａ）に記載されているように表題化合物を得た。

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２７３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３７
２−（（（６−ブロモピリジン−３−イル）オキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
２−ブロモ−５−ヒドロキシピリジンを用いて、反応式１（方法Ａ）に記載されているように表題化合物を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １２．８４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．９９（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝５．０９Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝３．１３Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝５．３８Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，１Ｈ），７．４９（ｄ，１Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３３４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３８
２−（（（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
３−ヒドロキシ−６−メチルピリジンを用いて、反応式１（方法Ａ）に記載されているように表題化合物を得た。

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２６９（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３９
２−（（３，４，５−トリメトキシフェノキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
３，４，５−トリメトキシフェノールを用いて、反応式１（方法Ａ）に記載されているように表題化合物を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ９．１９（ｍ，２Ｈ），８．７４（ｍ，２Ｈ），８．４７（ｍ，１Ｈ），５．１７（ｓ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３４４（Ｍ＋Ｈ）＋
反応式２（方法Ｂ）
化合物Ｂ−３の一般的な合成は反応式２に例示されている。３−（２−クロロアセトアミド）イソニコチンアミドをメチル３−ヒドロキシベンゾエートと反応させてメチル３−（（４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）メトキシ）ベンゾエートを製造した。前記メチルエステルはＮａＯＨで加水分解する。３−（（４−オキソ−３，４−ジヒドロピリジン［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）メトキシ）安息香酸とアミンの後続のアミドカップリングはまた化合物Ｂ−３を提供する。
実施例４０
段階１
３−（２−クロロアセトアミド）イソニコチンアミド
テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中の３−アミノピリジン−４−カルボキサミド（１３７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．５３ｍＬ、３ｍｍｏｌ）の溶液に、クロロアセチルクロリド（１６０μｌ、２ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を３０分間攪拌して濃縮させた。残留物を水で希釈しエチルアセテートで４回抽出した。混合された有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ濃縮させた。残留物をコンビフラッシュで精製して３−（２−クロロアセトアミド）イソニコチンアミド（１４０ｍｇ、０．６５７ｍｍｏｌ）を得た。
段階２
３−（２−クロロアセトアミド）イソニコチンアミド
アセトニトリル（６ｍＬ）中の３−（２−クロロアセトアミド）イソニコチンアミド（１４０ｍｇ、０．６５７ｍｍｏｌ）およびメチル３−ヒドロキシベンゾエート（１５０ｍｇ、０．９８６ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸セシウム（６４２ｍｇ、１．９７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を加熱して還流させ１時間攪拌した。これを水で希釈し酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ濃縮させて、粗生成物としてメチル３−（（４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）メトキシ）ベンゾエートを得た。残留物を追加精製なく次の段階で使用した。
段階３
３−（（４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）メトキシ）ベンゾエート
メタノール（３ｍＬ）中の３−（（４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）メトキシ）ベンゾエートの溶液に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３ｍＬ）を添加した。混合物を周囲温度で２時間攪拌し、２Ｎ塩酸水溶液でｐＨ＝４に酸性化させた。酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空下で濃縮させて３−（（４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）メトキシ）安息香酸を粗生成物（８０ｍｇ）として得た。残留物を追加精製なく次の段階で使用した。
段階４
Ｎ−（２−モルホリノエチル）−３−（（４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）メトキシ）ベンズアミド
３−（（４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）メトキシ）ベンゾエート（１．０当量）およびアミン（１．１当量）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドにＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２．０当量）およびＨＡＴＵ（１．２当量）を添加した。混合物を３０分間攪拌した。塩水で希釈しエチルアセテートで２回抽出した。混合された有機抽出物を塩水で２回洗浄し硫酸マグネシウム上で乾燥させた（またはＵＣＴ ＳＰＥ ＣＵＢＣＸカートリッジで抽出した）。これをコンビフラッシュまたは分取用ＨＰＬＣで濃縮および精製した。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ９．０３（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），４．０７（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７４（ｍ，２Ｈ），３．６５（ｍ，２Ｈ），３．３８（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．１９（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１０（Ｍ＋Ｈ）＋
反応式３（方法Ｃ）
化合物Ｃ−９の一般的な合成は反応式３に示されている。２−（３−ホルミルフェノキシ）アセチルクロリドは酢酸置換および塩素化の２個の後続反応を通じて合成される。３−アミノイソニコチン酸はＨＡＴＵを用いて２，４−ジメトキシベンジルアミンと反応してアミド中間体Ｃ−５を収得する。アミド中間体はＣ−３の中間体と結合してアミド中間体６を生成する。Ｃｓ２ＣＯ３での環化およびＮａＢＨ（ＯＡｃ）３での還元性アミノ化によって中間体８を得た。その次に、ＴＦＡと反応して脱保護された化合物Ｃ−９を得た。
実施例４１
段階１
２−（３−ホルミルフェノキシ）酢酸
クロロ酢酸（５９８ｕｌ、１０ｍｍｏｌ）および３−ヒドロキシベンズアルデヒド（１．４７ｇ、１２ｍｍｏｌ）の混合物に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２５ｍＬ）を添加した。混合物を還流下で加熱し一晩攪拌した。これを濃い塩酸によって酸化し沈殿物をろ過した。固体を水で洗浄し減圧下で乾燥させて２−（３−ホルミルフェノキシ）酢酸（９５２ｍｇ、５．３ｍｍｏｌ）を得た。
段階２
２−（３−ホルミルフェノキシ）アセチルクロリド
ジクロロメタン中の２−（３−ホルミルフェノキシ）酢酸（１．０当量）の溶液にオキサリルクロリド（１．５当量）および数滴のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを添加した。混合物を１時間攪拌した。これを真空下で濃縮させ追加精製なく次の段階で使用した。
段階３
Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−３−（２−（３−ホルミルフェノキシ）アセトアミド）イソニコチンアミド
テトラヒドロフラン中の２−（３−ホルミルフェノキシ）アセチルクロリド（１．０当量）の溶液にアシルクロリド（１．５当量）を添加した。混合物を一晩攪拌し、その後濃縮させた。残留物を適切な溶媒で結晶化するか、または追加精製なく次の段階で使用した。
段階４
３−（（３−（２，４−ジメトキシベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）メトキシ）ベンズアルデヒド
１，４−ジオキサン（６ｍＬ）中のＮ−（２，４−ジメトキシベンジル）−３−（２−（３−ホルミルフェノキシ）アセトアミド）イソニコチンアミド（４５０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の懸濁液にセシウムカーボネート（１．６３ｇ、５．０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を還流下で加熱し３日間攪拌した。これを水で希釈しエチルアセテートで抽出した。有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ濃縮させた。残留物をコンビフラッシュによって精製して３−（（３−（２，４−ジメトキシベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）メトキシ）ベンズアルデヒド（５６ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を得た。
段階５
３−（２，４−ジメトキシベンジル）−２−（（３−（（（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）アミノ）メチル）フェノキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
ジクロロメタン中の３−（（３−（２，４−ジメトキシベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）メトキシ）ベンズアルデヒド（１．０当量）およびアミン（１．３当量）の溶液にソジウムトリアセトキシボロヒドリド（２．０当量）を添加した。混合物を３０分間攪拌した。これをＵＣＴ ＳＰＥ ＣＵＢＣＸカートリッジで抽出し、抽出物を濃縮させた。生成された残留物を予備ＨＰＬＣによって精製してアミン生成物を得た。
段階６
２−（（３−（（（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）アミノ）メチル）フェノキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
３−（２，４−ジメトキシベンジル）−２−（（３−（（（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）アミノ）メチル）フェノキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オンをトリフルオロ酢酸（およびジクロロメタン）で溶解させた。混合物を周囲温度で１時間攪拌し真空下で濃縮させた。残留物を予備ＨＰＬＣによって精製して最終生成物を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ９．０５（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄｄ，Ｊ＝０．８，５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｍ，３Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），４．１９（ｓ，２Ｈ），３．９２（ｄｄ，Ｊ＝３．２，１０．８Ｈｚ，２Ｈ），３．３９（ｔ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），２．９１（ｄ，６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．９６（ｍ，１Ｈ），１．６５（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，２Ｈ），１．３０（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３８１（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例４２
２−（（３−（（ベンジルアミノ）メチル）フェノキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
ベンジルアミンを用いて、反応式３（方法Ｃ）に記載されているように表題化合物を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ９．０３（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｍ，６Ｈ），７．１９（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），４．２１（ｓ，２Ｈ），４．２０（ｓ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例４３
２−（（３−（（４−プロポキシピペリジン−１−イル）メチル）フェノキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
４−プロポキシピペリジンを用いて、反応式３（方法Ｃ）に記載されているように表題化合物を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ９．０４（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｍ，１Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），４．２８（ｓ，２Ｈ），３．４２（ｍ，３Ｈ），３．２２（ｍ，３Ｈ），３．００（ｍ，１Ｈ），２．１８（ｍ，１Ｈ），２．０２（ｍ，１Ｈ），１．８４（ｍ，１Ｈ），１．５７（ｍ，３Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０９（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例４４
２−（（３−（（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）メチル）フェノキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−アミンを用いて、反応式３（方法Ｃ）に記載されているように表題化合物を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ９．０５（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．２１（ｓ，２Ｈ），４．２２（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１１．６Ｈｚ，２Ｈ），３．３９（ｍ，３Ｈ），２．０６（ｄｄ，Ｊ＝２．４，１２．４Ｈｚ，２Ｈ），１．６７（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６７（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例４５
２−（（３−（（（２−モルホリノエチル）アミノ）メチル）フェノキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
２−モルホリノエタン−１−アミンを用いて、反応式３（方法Ｃ）に記載されているように表題化合物を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ９．０５（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），４．２６（ｓ，２Ｈ），３．９０（ｍ，４Ｈ），３．５２（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．４１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．２５（ｍ，４Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６７（Ｍ＋Ｈ）＋
反応式４（方法Ｄ）
化合物Ｄ−９の一般的な合成は反応式４に例示されている。中間体Ｄ−１のカルボン酸基はエチルエステルに転換される。Ｋ２ＣＯ３によるｔｅｒｔ−ブチルアセテートの置換反応およびＴＦＡによるｔｅｒｔ−ブチルエステル加水分解の反応で酢酸中間体Ｄ−４を得た。中間体Ｄ−４はオキサリルクロリドおよびＤＭＦに塩素化され３−アミノイソニコチンアミドとカップリングされてアミド中間体Ｄ−６を生成する。ＮａＯｔＢｕでの環化およびＮａＯＨでの加水分解によって中間体Ｄ−８を得る。その次に、ＨＡＴＵとのアミドカップリング反応によってアミド化合物Ｄ−９を製造する。
実施例４６
段階１
エチル２−クロロ−５−ヒドロキシベンゾエート
エタノール（２０ｍＬ）中の２−クロロ−５−ヒドロキシ安息香酸（５ｇ、２８．９８ｍｍｏｌ）の溶液に濃い硫酸（０．５ｍＬ）を滴下した。混合物を還流下で加熱し一晩攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で反応を終了させ、エチルアセテートで抽出した。有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ濃縮してメチル２−クロロ−５−ヒドロキシベンゾエートを粗生成物（定量的）として得た。残留物を追加精製なく次の段階で使用した。
段階２
エチル５−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−２−オキソエトキシ）−２−クロロベンゾエート
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）中のエチル２−クロロ−５−ヒドロキシベンゾエート（粗物質、３４．７８ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチルブロモアセテート（５．１ｍＬ、３４．７８ｍｍｏｌ）の溶液に炭酸カリウム（１０．６ｇ、７６．５２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１時間攪拌した。これを水で希釈しエチルアセテートで抽出した。混合された有機抽出物を塩水で２回洗浄し硫酸マグネシウム上で乾燥させた。これを濃縮させてエチル５−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−２−オキソエトキシ）−２−クロロベンゾエートを粗生成物（定量的）として得た。残留物を追加精製なく次の段階で使用した。
段階３
２−（４−クロロ−３−（エトキシカルボニル）フェノキシ）酢酸
ジクロロメタン（３０ｍＬ）中のエチル５−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−２−オキソエトキシ）−２−クロロベンゾエートの溶液にトリフルオロ酢酸（１５ｍＬ）を添加した。混合物を１時間攪拌し真空下で濃縮させた。残留物をｎ−ヘキサンで結晶化した。沈殿物をろ過しｎ−ヘキサンで洗浄した。固体を収集し５０℃で乾燥させて２−（４−クロロ−３−（エトキシカルボニル）フェノキシ）酢酸（７．４７ｇ、２８．８８ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
段階４
エチル２−クロロ−５−（２−クロロ−２−オキソエトキシ）ベンゾエート
ジクロロメタン中のカルボン酸の溶液にオキサリルクロリド（１．５当量）および数滴のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを添加した。混合物を１時間攪拌した。これを真空下で濃縮させ、追加精製なく次の段階で使用した。
段階５
エチル５−（２−（（４−カルバモイルピリジン−３−イル）アミノ）−２−オキソエトキシ）−２−クロロベンゾエート
テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）中の３−アミノ−２−カルボキサミド（１．７０ｇ、１２．４ｍｍｏｌ）およびエチル２−クロロ−５−（２−クロロ−２−オキソエトキシ）ベンゾエート（粗物質、１８．６ｍｍｏｌ）にＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（６．５ｍＬ、３７．２ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を１時間攪拌し真空下で濃縮させてエチル５−（２−（（４−カルバモイルピリジン−３−イル）アミノ）−２−オキソエトキシ）−２−クロロベンゾエートを粗生成物として得た。生成物および残留物を追加精製なく次の段階で使用した。
段階６
エチル２−クロロ−５−（（４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）メトキシ）ベンゾエート
アセトニトリル（３０ｍＬ）中のエチル５−（２−（（４−カルバモイルピリジン−３−イル）アミノ）−２−オキソエトキシ）−２−クロロベンゾエート（粗物質、１２．４ｍｍｏｌ）の懸濁液にナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（３．５７ｇ、３７．２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を加熱して還流させ４時間攪拌した。これを２Ｎ塩酸水溶液で中和させエチルアセテートで抽出した。有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ濃縮させた。残留物をイソプロピルアルコールで結晶化させた。固体を収集し減圧下で乾燥させてエチル２−クロロ−５−（（４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）メトキシ）ベンゾエート（２．６ｇ、７．２３ｍｍｏｌ）を薄茶色固体として得た。
段階７
２−クロロ−５−（（４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）メトキシ）安息香酸
メタノール（２０ｍＬ）中のエチル２−クロロ−５−（（４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）メトキシ）ベンゾエート（２．６ｇ、７．２３ｍｍｏｌ）の溶液に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を添加した。混合物を１時間攪拌し、２Ｎ塩酸水溶液で中和させた。沈殿物をろ過し水で洗浄した。固体を収集し減圧下で乾燥させて２−クロロ−５−（（４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）メトキシ）安息香酸（２．２ｇ、６．６４ｍｍｏｌ）を薄茶色固体として得た。
段階８
ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−（２−クロロ−５−（（４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）メトキシ）ベンズアミド）エチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の出発物質（１．０当量）およびアミン（１．１当量）の溶液にＮ，Ｎ−ジイソプロピルアミン（２．０当量）およびＨＡＴＵ（１．２当量）を添加した。混合物を３０分間攪拌した。塩水で希釈しエチルアセテートで２回抽出した。混合された有機抽出物を塩水で２回洗浄し硫酸マグネシウム上で乾燥させた（またはＵＣＴ ＳＰＥ ＣＵＢＣＸカートリッジで抽出した）。これをコンビフラッシュまたは分取用ＨＰＬＣによって濃縮および精製した。
段階９
２−クロロ−５−（（４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）メトキシ）−Ｎ−（２−（ピペリジン−４−イル）エチル）ベンズアミド
出発物質はトリフルオロ酢酸（およびジクロロメタン）に溶解させた。混合物を周囲温度で１時間攪拌し真空下で濃縮させた。残留物を予備ＨＰＬＣによって精製して最終生成物を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ９．０４（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｍ，２Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），３．４２（ｍ，２Ｈ），３．３９（ｍ，２Ｈ），２．９６（ｍ，２Ｈ），２．０４（ｍ，２Ｈ），１．７５（ｍ，１Ｈ），１．６０（ｍ，２Ｈ），１．４１（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例４７
２−クロロ−Ｎ−（（１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル）メチル）−５−（（４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）メトキシ）ベンズアミド
２−（４−（アミノメチル）ピペリジン−１−イル）エタン−１−オルを用いて、反応式４（方法Ｄ）に記載されているように表題化合物を得た。

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４７２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例４８
２−クロロ−Ｎ−（（１−（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル）メチル）−５−（（４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）メトキシ）ベンズアミド
（１−（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル）メタンアミンを用いて、反応式４（方法Ｄ）に記載されているように表題化合物を得た。

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４８６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例４９
２−クロロ−Ｎ−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル）−５−（（４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）メトキシ）ベンズアミド
（１−メチルピペリジン−４−イル）メタンアミンを用いて、反応式４（方法Ｄ）に記載されているように表題化合物を得た。

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例５０
Ｎ−（（１−ベンジルピペリジン−４−イル）メチル）−２−クロロ−５−（（４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）メトキシ）ベンズアミド
（１−ベンジルピペリジン−４−イル）メタンアミンを用いて、反応式４（方法Ｄ）に記載されているように表題化合物を得た。

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５１８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例５１
２−クロロ−Ｎ−（２−モルホリノエチル）−５−（（４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）メトキシ）ベンズアミド
２−モルホリノネタン−１−アミンを用いて、反応式４（方法Ｄ）に記載されているように表題化合物を得た。

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例５２
Ｎ−ベンジル−２−クロロ−５−（（４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）メトキシ）ベンズアミド
ベンジルアミンを用いて、反応式４（方法Ｄ）に記載されているように表題化合物を得た。

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４２１（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例５３
２−（（３−（４−ベンジルピペリジン−１−カルボニル）−４−クロロフェノキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
４−ベンジルピペリジンを用いて、反応式４（方法Ｄ）に記載されているように表題化合物を得た。

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４８９（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例５４
２−（（４−クロロ−３−（４−プロポキシピペリジン−１−カルボニル）フェノキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
４−プロポキシピペリジンを用いて、反応式４（方法Ｄ）に記載されているように表題化合物を得た。

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４５７（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例５５
２−クロロ−Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−５−（（４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）メトキシ）ベンズアミド
シクロヘキシルメタンアミンを用いて、反応式４（方法Ｄ）に記載されているように表題化合物を得た。

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４２７（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例５６
２−クロロ−５−（（４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）メトキシ）−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）ベンズアミド
４−（アミノメチル）ピリジンを用いて、反応式４（方法Ｄ）に記載されているように表題化合物を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ９．０５（ｓ，１Ｈ），８．８３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．６７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝３．０，９．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１７（ｓ，２Ｈ），４．８４（ｓ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４２２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例５７
２−クロロ−Ｎ−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）−５−（（４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）メトキシ）ベンズアミド
Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，３−プロパンジアミンを用いて、反応式４（方法Ｄ）に記載されているように表題化合物を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ９．０４（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｍ，２Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），３．４７（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．２３（ｍ，２Ｈ），２．９２（ｓ，６Ｈ），２．０３（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例５８
２−クロロ−Ｎ−シクロペンチル−５−（（４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）メトキシ）ベンズアミド
シクロペンチルアミンを用いて、反応式４（方法Ｄ）に記載されているように表題化合物を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．０３（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｍ，２Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），４．１４（ｍ，１Ｈ），１．８３（ｍ，２Ｈ），１．６２（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，４Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３９９（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例５９
２−（（４−クロロ−３−（ピロリジン−１−カルボニル）フェノキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
ピロリジンを用いて、反応式４（方法Ｄ）に記載されているように表題化合物を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ９．０７（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝３．０，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），３．５９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．２１（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），１．８９（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３８５（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例６０
２−（（４−クロロ−３−（ピペリジン−１−カルボニル）フェノキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
ピペリジンを用いて、反応式４（方法Ｄ）に記載されているように表題化合物を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ９．０５（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝３．０，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），３．７６および３．６５（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，２Ｈ），１．６６（ｍ，４Ｈ），１．５２および１．４２（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３９９（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例６１
Ｎ−（（１−アセチルピペリジン−４−イル）メチル）−２−クロロ−５−（（４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）メトキシ）ベンズアミド
１−（４−（アミノメチル）ピペリジン−１−イル）エタン−１−オンを用いて、反応式４（方法Ｄ）に記載されているように表題化合物を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ９．１５（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｍ，２Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），４．５３（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｍ，１Ｈ），３．２６および３．２２（ｍ，２Ｈ），３．１１（ｍ，１Ｈ），２．６３（ｍ，２Ｈ），１．９２（ｍ，１Ｈ），１．８４（ｍ，２Ｈ），１．２７および１．１７（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４７０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例６２
２−（（４−クロロ−３−（ピペラジン−１−カルボニル）フェノキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
１−Ｂｏｃ−ピペラジンを用いて、反応式４（方法Ｄ）に記載されているように表題化合物を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ９．０６（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝３．０，９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１５（ｍ，２Ｈ），４．０１（ｍ，２Ｈ），３．５４（ｍ，２Ｈ），３．３４（ｍ，２Ｈ），３．２２（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４００（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例６３
Ｎ−（トランス−１，４−アミノシクロヘキシル）−２−クロロ−５−（（４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）メトキシ）ベンズアミド
トランス−Ｎ−Ｂｏｃ−１，４−シクロへキサンジアミンを用いて、反応式４（方法Ｄ）に記載されているように表題化合物を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ９．０５（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｍ，２Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），３．８３（ｍ，１Ｈ），３．０９（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｍ，４Ｈ），１．５４（ｍ，２Ｈ），１．４２（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４２８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例６４
２−クロロ−５−（（４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）メトキシ）−Ｎ−（ピペリジン−４−イルメチル）ベンズアミド
ｔｅｒｔ−ブチル４−（アミノメチル）ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、反応式４（方法Ｄ）に記載されているように表題化合物を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ９．０６（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｍ，２Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），３．４２（ｍ，２Ｈ），３．３２（ｍ，２Ｈ），３．００（ｍ，２Ｈ），２．０１（ｍ，２Ｈ），１．９６（ｍ，１Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４２８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例６５
２−（（４−クロロ−３−（モルホリン−４−カルボニル）フェノキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
モルホリンを用いて、反応式４（方法Ｄ）に記載されているように表題化合物を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ９．０２（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｍ，２Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），３．６１（ｍ，４Ｈ），３．４６（ｍ，２Ｈ），３．０９（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０１（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例６６
２−クロロ−５−（（４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）メトキシ）−Ｎ−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）ベンズアミド
（４−アミノメチル）テトラヒドロピランを用いて、反応式４（方法Ｄ）に記載されているように表題化合物を得た。

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４２９（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例６７
２−メチル−５−（（４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）メトキシ）−Ｎ−（２−（ピペリジン−４−イル）エチル）ベンズアミド
５−ヒドロキシ−２−メチル安息香酸を用いて、反応式４（方法Ｄ）に記載されているように表題化合物を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ９．０７（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），３．４１（ｍ，４Ｈ），２．９７（ｍ，２Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．０２（ｍ，２Ｈ），１．７２（ｍ，１Ｈ），１．５９（ｍ，２Ｈ），１．４４（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４２２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例６８
２−ブロモ−５−（（４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）メトキシ）−Ｎ−（２−（ピペリジン−４−イル）エチル）ベンズアミド
２−ブロモ−５−ヒドロキシ安息香酸を用いて、反応式４（方法Ｄ）に記載されているように表題化合物を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ９．０７（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝３．０，９．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），３．４２（ｍ，２Ｈ），３．３９（ｍ，２Ｈ），２．９６（ｍ，２Ｈ），２．０３（ｍ，２Ｈ），１．７８（ｍ，１Ｈ），１．６１（ｍ，２Ｈ），１．４１（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４２２（Ｍ＋Ｈ）＋
反応式５（方法Ｅ）
化合物Ｅ−１の一般的な合成は反応式５に例示されている。前記ＭｅＯＨおよびｃ．Ｈ２ＳＯ４とのエステル化反応はメチルエステル化合物Ｅ−１を誘導する。
実施例６９
メチル２−クロロ−５−（（４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）メトキシ）ベンゾエート
メタノール（１ｍＬ）中の２−クロロ−５−（（４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）メトキシ）安息香酸（２０ｍｇ）の懸濁液に濃い硫酸を数滴添加した。混合物を還流下で加熱し一晩攪拌した。飽和重炭酸ナトリウム水溶液で反応を中断させ酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ濃縮させた。残留物を予備ＨＰＬＣによって精製して２−クロロ−５−（（４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）メトキシ）ベンゾエートを得た。

１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．０３（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝３．０，９．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１１（ｓ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３４６（Ｍ＋Ｈ）＋
反応式６（方法Ｆ）
化合物Ｆ−３の一般的な合成は反応式６に例示されている。中間体１はクロロアセチルクロリドおよびＣｓ２ＣＯ３との２段階反応を通じて合成される。後続の鈴木ボロン酸クロスカップリングは中間生成物Ｆ−２を生成させ、これをＴＦＡで追加的に脱保護して目的する化合物Ｆ−３を得た。
実施例７０
段階１
２−（（２−ブロモフェノキシ）メチル）−３−（２，４−ジメトキシベンジル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
アセトニトリル（１０ｍＬ）中の３−（２−クロロアセトアミド）−Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）イソニコチンアミド（７２８ｍｇ、２ｍｍｏｌ）および２−ブロモフェノール（３２０ｕｌ、３ｍｍｏｌ）の懸濁液にセシウムカーボネート（１．９５ｇ、６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を還流下で加熱し３日間攪拌した。これを水で希釈しエチルアセテートで抽出した。有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ濃縮させた。残留物をコンビフラッシュによって精製して２−（（２−ブロモフェノキシ）メチル）−３−（２，４−ジメトキシベンジル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ））−オン（１１６ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を得た。
段階２
３−（２，４−ジメトキシベンジル）−２−（（２−（ピリジン−４−イル）フェノキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
２−（（２−ブロモフェノキシ）メチル）−３−（２，４−ジメトキシベンジル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（２４ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、ピリジン−４−イルボロン酸（１２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）および２Ｍリン酸カリウム水溶液（５０ｕｌ、０．１ｍｍｏｌ）の溶液にテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（６ｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下で添加した。混合物を還流下で加熱し一晩攪拌した。これをＵＣＴ ＳＰＥ ＣＵＢＣＸカートリッジによって抽出した。抽出物を濃縮させ分取用ＨＰＬＣによって精製して３−（２，４−ジメトキシベンジル）−２−（（２−（ピリジン−４−イル）フェノキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オンを得た。
段階３
２−（（２−（ピリジン−４−イル）フェノキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
出発物質はトリフルオロ酢酸（およびジクロロメタン）に溶解させた。混合物を周囲温度で１時間攪拌し真空下で濃縮させた。残留物を予備ＨＰＬＣによって精製して最終生成物を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ９．０３（ｓ，１Ｈ），８．８３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝１．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．２４（ｓ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３３１（Ｍ＋Ｈ）＋
反応式７（方法Ｇ）
化合物Ｇ−１０の一般的な合成は反応式７に例示されている。中間体Ｇ−２は塩素化およびエステル化の２段階反応を通じて合成される。ＮａＯｔＢｕによる酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ ａｃｅｔａｔｅ）置換反応および環化反応を行ってベンゾフラン中間体Ｇ−３を得た。その次にＴＦＡでｔｅｒｔ−ブチルエステルを加水分解しオキサリルクロリドで塩素化して中間体Ｇ−５が得られる。その次に、ＨＡＴＵとのアミドカップリング反応およびＮａＯｔＢｕでの環化反応が起こり、これはピリドピリミジノン中間体Ｇ−７を生成する。中間体Ｇ−７のメチルエステル基はカルボン酸中間体Ｇ−８に転換される。その次に中間体Ｇ−８とＨＡＴＵのアミドカップリングおよびＴＦＡでの脱保護は化合物Ｇ−１０を提供する。
実施例７１
段階１
メチル３−ホルミル−２−ヒドロキシベンゾエート
ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の３−ホルミル−２−ヒドロキシ安息香酸（８３１ｍｇ、５ｍｍｏｌ）の懸濁液にオキサリルクロリド（１．３ｍＬ、１５ｍｍｏｌ）および数滴のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを添加した。混合物を３０分間攪拌した。メタノール（過量）を添加し混合物を真空下で濃縮させてメチル３−ホルミル−２−ヒドロキシベンゾエートを黄色固体として得た。残留物を追加精製なく次の段階で使用した。
段階２
２−（ｔｅｒｔ−ブチル）７−メチルベンゾフラン−２，７−ジカルボキシレート
ジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）中のメチル３−ホルミル−２−ヒドロキシベンゾエート（粗物質、５ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチルブロモアセテート（０．７４ｍＬ、５ｍｍｏｌ）の溶液にナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１．４４ｇ、１５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１００℃で加熱し３日間攪拌した。それを水で希釈しエチルアセテートで二回抽出した。混合された有機抽出物を塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ濃縮させた。残留物をコンビ−フラッシュ（ｃｏｍｂｉ−ｆｌａｓｈ）によって精製して２−（ｔｅｒｔ−ブチル）７−メチルベンゾフラン−２，７−ジカルボキシレート（２６１ｍｇ、０．９４５ｍｍｏｌ）を得た。
段階３
７−（メトキシカルボニル）ベンゾフラン−２−カルボン酸
出発物質はトリフルオロ酢酸（およびジクロロメタン）に溶解させた。混合物を周囲温度で１時間攪拌し真空下で濃縮させた。残留物を予備ＨＰＬＣによって精製して７−（メトキシカルボニル）ベンゾフラン−２−カルボン酸を得た。
段階４
メチル２−（クロロカルボニル）ベンゾフラン−７−カルボキシレート
ジクロロメタン中の７−（メトキシカルボニル）ベンゾフラン−２−カルボン酸の溶液にオキサリルクロリド（１．５当量）および数滴のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを添加した。混合物を１時間攪拌した。これを真空下で濃縮させ追加精製なく次の段階で使用した。
段階５
メチル２−（（４−カルバモイルピリジン−３−イル）カルバモイル）ベンゾフラン−７−カルボキシレート
テトラヒドロフラン中の３−アミノ−２−カルボキサミド（１．０当量）およびメチル２−（クロロカルボニル）ベンゾフラン−７−カルボキシレート（１．５当量）の懸濁液にＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３．０当量）を滴下した。混合物を１時間攪拌し真空下で濃縮させて粗生成物としてメチル２−（（４−カルバモイルピリジン−３−イル）カルバモイル）ベンゾフラン−７−カルボキシレートを得た。残留物を追加精製なく次の段階で使用した。
段階６
メチル２−（４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）ベンゾフラン−７−カルボキシレート
アセトニトリル中の２−（（４−カルバモイルピリジン−３−イル）カルバモイル）ベンゾフラン−７−カルボキシレート（１．０当量）の懸濁液にナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（３．０当量）を添加した。混合物を加熱して還流させ４時間攪拌した。これを２Ｎ塩酸水溶液で中和させエチルアセテートで抽出した。有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ濃縮させた。残留物をイソプロピルアルコールで結晶化させた。固形分を収集し減圧下で乾燥させてメチル２−（４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）ベンゾフラン−７−カルボキシレートを得た。
段階７
２−（４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）ベンゾフラン−７−カルボン酸
メタノール中のメチル２−（４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）ベンゾフラン−７−カルボキシレート（７．０ｍｍｏｌ）の溶液に、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を添加した。混合物を１時間攪拌し、２Ｎ塩酸水溶液で中和させた。沈殿物をろ過し水で洗浄した。固形分を収集し減圧下で乾燥させて２−（４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）ベンゾフラン−７−カルボン酸（６．６４ｍｍｏｌ）を得た。
段階８
ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−（２−（４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）ベンゾフラン−７−カルボキサミド）エチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の２−（４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）ベンゾフラン−７−カルボン酸（１．０当量）および４−（２−アミノ−エチル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．１当量）に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２．０当量）およびＨＡＴＵ（１．２当量）。混合物を３０分間攪拌した。これを塩水で希釈しエチルアセテートで二回抽出した。混合された有機抽出物を塩水で２回洗浄し硫酸マグネシウム上で乾燥させた（またはＵＣＴ ＳＰＥ ＣＵＢＣＸカートリッジで抽出した）。これをコンビフラッシュまたは分取用ＨＰＬＣで濃縮および精製した。
段階９
２−（４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）−Ｎ−（２−（ピペリジン−４−イル）エチル）ベンゾフラン−７−カルボキサミド
ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−（２−（４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）ベンゾフラン−７−カルボキサミド）エチル）ピペリジン−１−カルボキシレートはトリフルオロ酢酸（１ｍｌ）およびジクロロメタン（４ｍｌ）に溶解させた。混合物を周囲温度で１時間攪拌し真空下で濃縮させた。残留物を予備ＨＰＬＣによって精製して２−（４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）−Ｎ−（２−（ピペリジン−４−イル）エチル）ベンゾフラン−７−カルボキサミドを得た。

１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ９．１４（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｍ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｍ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４８（ｍ，２Ｈ），３．２４（ｍ，２Ｈ），２．８４（ｍ，２Ｈ），１．９４（ｍ，２Ｈ），１．７０（ｍ，１Ｈ），１．６０（ｍ，２Ｈ），１．３１（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１８（Ｍ＋Ｈ）＋
反応式８（方法Ｈ）
化合物Ｈ−１の一般的な合成は反応式８に例示されている。前記ＭｅＯＨおよびｃ．Ｈ２ＳＯ４とのエステル化反応はメチルエステル化合物Ｈ−１を生成する。
実施例７２
メチル２−（４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）ベンゾフラン−７−カルボキシレート
メタノール（１ｍＬ）中の２−（４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）ベンゾフラン−７−カルボン酸（２０ｍｇ）に、数滴の濃い硫酸を添加した。混合物を還流下で加熱し一晩攪拌した。これを飽和重炭酸ナトリウム水溶液で反応を中断させ酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ濃縮させた。残留物を予備ＨＰＬＣによって精製して２−（４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）ベンゾフラン−７−カルボキシレートを得た。

１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．１６（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３２２（Ｍ＋Ｈ）＋
反応式９（方法Ｉ）
化合物Ｉ−２の一般的な合成は反応式９に例示されている。３−（２−クロロアセトアミド）イソニコチンアミドはＫ２ＣＯ３で環化されて中間体Ｉ−１を生成する。その次に、前記化合物をアミンで置換して化合物（Ｉ−２）を生成する。
実施例７３
段階１
３−（２−クロロアセトアミド）イソニコチンアミド
ＴＨＦ中の３−アミノイソニコチンアミドの溶液に室温でクロロアセチルクロリドを添加した。混合物を室温で２日間攪拌し真空下で濃縮させた。粗物質をＥｔＯＡｃで結晶化させろ過して３−（２−クロロアセトアミド）イソニコチンアミドを得た。

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２１４（Ｍ＋Ｈ）＋
段階２
２−（クロロメチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
Ｈ２Ｏ中の３−（２−クロロアセトアミド）イソニコチンアミド（１．０ｍｍｏｌ）の溶液に室温でＫ２ＣＯ３（１．０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を電子レインジで１時間８０℃で加熱した。室温に冷却させた後、混合物を真空下で濃縮させて２−（クロロメチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（０．５ｍｍｏｌ）を得た。
段階３
２−（（（４−（ｓｅｃ−ブチル）フェニル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
ＥｔＯＨ中の２−（クロロメチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（０．５ｍｍｏｌ）の溶液に室温で４−ｓｃｅ−ブチルアニリン（０．５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を還流下で一晩加熱した。室温に冷却させた後、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。混合された有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し真空下で濃縮させた。濃縮された残留物を予備ＨＰＬＣによって精製して２−（（（４−（ｓｅｃ−ブチル）フェニル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（０．３ｍｍｏｌ）を得た。

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３０９（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例７４
２−（（（４−シクロヘキシルフェニル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
４−シクロヘキシルアニリンを用いて、反応式９（方法Ｉ）に記載されているように表題化合物を得た。

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３３５（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例７５
２−（（（４−フェノキシフェニル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
４−フェノキシアニリンを用いて、反応式９（方法Ｉ）に記載されているように表題化合物を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．０１（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｄ，Ｊ＝５．４８Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝５．０９Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｔ，Ｊ＝８．０２Ｈｚ，２Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｍ，２Ｈ），６．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．４１，５．６７Ｈｚ，２Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｓ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３４５（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例７６
２−（（（４−（ベンジルオキシ）フェニル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
４−ベンジルオキシアニリンを用いて、反応式９（方法Ｉ）に記載されているように表題化合物を得た。

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３５９（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例７７
２−（（（４−（（４−メトキシベンジル）オキシ）フェニル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
４−（４−メトキシベンジルオキシ）−フェニルアミンを用いて、反応式９（方法Ｉ）に記載されているように表題化合物を得た。

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３８９（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例７８
２−（（（３−（ベンジルオキシ）フェニル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
３−ベンジルオキシアニリンを用いて、反応式９（方法Ｉ）に記載されているように表題化合物を得た。

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３５９（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例７９
２−（（［１，１’−ビフェニル］−３−イルアミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
３−アミノビフェニルを用いて、反応式９（方法Ｉ）に記載されているように表題化合物を得た。

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３２９（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例８０
２−（（（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
３，４−ジフルオロアニリンを用いて、反応式９（方法Ｉ）に記載されているように表題化合物を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １２．５９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．９８（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｄ，Ｊ＝５．０９Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝５．０９Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｍ，１Ｈ），６．３７（ｍ，２Ｈ），４．２３（ｄ，Ｊ＝６．２６Ｈｚ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２８９（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例８１
２−（（（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
１−メチル−４−ピペリジンアミンを用いて、反応式９（方法Ｉ）に記載されているように表題化合物を得た。

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２７４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例８２
２−（（（１−ベンジルピペリジン−４−イル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
４−アミノ−１−ベンジルピペリジンを用いて、反応式９（方法Ｉ）に記載されているように表題化合物を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．００（ｓ，１Ｈ），８．６（ｄ，１Ｈ），７．８（ｄ，１Ｈ），７．２４（ｍ，５Ｈ），３．４２（ｓ，２Ｈ），２．７３（ｍ，２Ｈ），２．６３（ｍ，１Ｈ），２．４６（ｓ，２Ｈ），１．９３（ｍ，２Ｈ），１．６６（ｍ，２Ｈ），１．３２（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３５０（Ｍ＋Ｈ）＋
反応式１０（方法Ｊ）
化合物Ｊ−５の一般的な合成は反応式１０に例示されている。３−アミノ−２−クロロ−Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）イソニコチンアミドをオルトギ酸トリエチル（ｔｒｉｅｔｈｙｌｏｒｔｈｏｆｏｒｍａｔｅ）と反応させて、ピリドピリミジノン中間体Ｊ−１を得た。トリメチルボロキシンを用いた鈴木クロスカップリングとＳｅＯ２を用いた酸化はアルデヒド中間体Ｊ−３を生成する。ＮａＢＨ３ＣＮを用いた後続還元アミノ化およびＴＦＡでの脱保護は化合物Ｊ−５を提供する。
実施例８３
段階１
８−クロロ−３−（２，４−ジメトキシベンジル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
中間体３−５（３２２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）をオルトギ酸トリエチル（ｔｒｉｅｔｈｙｌｏｒｔｈｏｆｏｒｍａｔｅ）（４ｍＬ）に溶解させた。混合物を１５０℃で加熱し４日間攪拌した。溶媒を真空下で濃縮させて中間体１（定量的）を白色固体として得た。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ８．６１（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４４（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ，１Ｈ），５．００（ｓ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３３２（Ｍ＋Ｈ）＋
段階２
３−（２，４−ジメトキシベンジル）−８−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
ジオキサン（５ｍｌ）中の中間体１（３９６ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）の溶液にＫ２ＣＯ３（２８２ｍｇ、２．０４ｍｍｏｌ）、トリメチルボロキシン（２１３ｕｌ、１．５３ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（５９ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下で添加した。混合物を１００℃で１時間攪拌した。室温に冷却させた後、混合物をＥｔＯＡｃで抽出し塩水で洗浄した。分離された有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し真空下で濃縮させた。濃縮された残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィによって精製して淡黄色油として中間体２（３０１ｍｇ、０．８１５ｍｇ）を得た。
段階３
３−（２，４−ジメトキシベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−カルバルデヒド
ジオキサン（５ｍＬ）中の中間体２（３１２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の溶液にセレニウムジオキシド（２２２ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１００℃で加熱し３時間攪拌した。室温に冷却させた後、混合物をセライトパッドを通じてろ過した。濾液を真空下で濃縮させた。

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３８４（Ｍ＋Ｈ）＋
段階４
８−（（ベンジルアミノ）メチル）−３−（２，４−ジメトキシベンジル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
中間体３および（１−ベンジルピペリジン−４−イル）メタンアミンを室温でＭｅＯＨ中で混合した。混合物を還流下で１時間加熱した。室温に冷却させた後、混合物をＮａＢＨ３ＣＮで処理し、室温で１時間攪拌し、１Ｍ ＮａＯＨで反応を中断させ、ＥｔＯＡｃで抽出した。分離された有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し真空下で濃縮させた。濃縮された残留物を予備ＨＰＬＣによって精製して８−（（ベンジルアミノ）メチル）−３−（２，４−ジメトキシベンジル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オンを得た。

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５１４（Ｍ＋Ｈ）＋
段階６
８−（（ベンジルアミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
８−（（ベンジルアミノ）メチル）−３−（２，４−ジメトキシベンジル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オンをＴＦＡ（２ｍｌ）に溶解させた。混合物を５０℃で１時間攪拌した。室温に冷却させた後、混合物を真空下で濃縮させた。濃縮された残留物を予備ＨＰＬＣによって精製して表題化合物を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １２．８７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝５．０９Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝５．０９Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｍ，３Ｈ），４．６８（ｓ，２Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２６７（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例８４
８−（（（（２，６−ジクロロピリジン−４−イル）メチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
２，６−ジクロロピリジン−４−メチルアミンを用いて、反応式１０（方法Ｊ）に記載されているように表題化合物を得た。

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３３７（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例８５
８−（（（シクロヘキシルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
シクロヘキサンメチルアミンを用いて、反応式１０（方法Ｊ）に記載されているように表題化合物を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ８．６４（ｄ，Ｊ＝５．０９Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝５．０９Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｓ，２Ｈ），２．５１（ｄ，２Ｈ），１．７７−１．６０（ｍ，５Ｈ），１．２６−０．７６（ｍ，６Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２７３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例８６
８−（（（４−（ジエチルアミノ）ブチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，４−ブタンジアミンを用いて、反応式１０（方法Ｊ）に記載されているように表題化合物を得た。

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３０４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例８７
８−（（（５−（ジエチルアミノ）ペンタン−２−イル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
２−アミノ−５−ジエチルアミノペンタンを用いて、反応式１０（方法Ｊ）に記載されているように表題化合物を得た。

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３１８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例８８
８−（（（３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
Ｎ−（３−アミノプロピル）−２−ピロリジノンを用いて、反応式１０（方法Ｊ）に記載されているように表題化合物を得た。

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３０２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例８９
８−（（（アゼチジン−３−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
１−Ｂｏｃ−３−（アミノメチル）アゼチジンを用いて、反応式１０（方法Ｊ）に記載されているように表題の化合物を得た。

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２４６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例９０
８−（（（ピロリジン−３−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
１−Ｂｏｃ−３−（アミノメチル）ピロリジンを用いて、反応式１０（方法Ｊ）に記載されているように表題化合物を得た。

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２６０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例９１
（Ｓ）−８−（（（ピロリジン−２−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
（Ｓ）−３−（アミノメチル）−１−Ｂｏｃ−ピロリジンを用いて、反応式１０（方法Ｊ）に記載されているように表題化合物を得た。

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２６０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例９２
８−（（（（１−メチルピロリジン−３−イル）メチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
１−（１−メチルピロリジン−３−イル）メタンアミンを用いて、反応式１０（方法Ｊ）に記載されているように表題化合物を得た。

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２７４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例９３
８−（（（ピペリジン−４−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
１−Ｂｏｃ−４−（アミノメチル）ピペリジンを用いて、反応式１０（方法Ｊ）に記載されているように表題化合物を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．６５（ｄ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，１Ｈ），４．８５（ｓ，２Ｈ），３．４５（ｄ，２Ｈ），３．２８（ｓ，２Ｈ），３．０４（ｔ，２Ｈ），２．２３（ｂｓ，１Ｈ），２．１０（ｄ，２Ｈ），１．５６（ｑ，２Ｈ）

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２７４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例９４
８−（（（１−（ピペリジン−４−イル）エチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
ｔｅｒｔ−ブチル４−（１−アミノメチル）ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、反応式１０（方法Ｊ）に記載されているように表題化合物を得た。

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２８８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例９５
８−（（（（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
（１−メチル−４−ピペリジニル）メタンアミンを用いて、反応式１０（方法Ｊ）に記載されているように表題化合物を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ８．６５（ｄ，Ｊ＝５．４８Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝５．０９Ｈｚ，１Ｈ），４．７４（ｓ，２Ｈ），３．０６（ｍ，２Ｈ），２．９６（ｍ，１Ｈ），２．７３（ｍ，２Ｈ），２．５（ｓ，３Ｈ），２．４９（ｓ，２Ｈ），１．９９（ｍ，２Ｈ），１．３９（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２８８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例９６
８−（（（（１−ベンジルピペリジン−４−イル）メチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
１−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）メタンアミンを用いて、反応式１０（方法Ｊ）に記載されているように表題化合物を得た。

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例９７
８−（（（（１’−メチル−［１，４’−ビピペリジン］−４−イル）メチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
１−（１’−メチル−１，４’−ビピペリジン−４−イル）メタンアミンを用いて、反応式１０（方法Ｊ）に記載されているように表題化合物を得た。

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７１（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例９８
（Ｒ）−８−（（（ピペリジン−３−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
（Ｓ）−１−Ｂｏｃ−３−（アミノメチル）ピペリジンを用いて、反応式１０（方法Ｊ）に記載されているように表題化合物を得た。

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２７４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例９９
（Ｓ）−８−（（（ピペリジン−３−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
（Ｒ）−１−Ｂｏｃ−３−（アミノメチル）ピペリジンを用いて、反応式１０（方法Ｊ）に記載されているように表題化合物を得た。

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２７４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１００
８−（（（（１−メチルピペリジン−３−イル）メチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
３−（アミノメチル）−１−メチルピペリジンを用いて、反応式１０（方法Ｊ）に記載されているように表題化合物を得た。

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２８８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１０１
８−（（（（１−ベンジルピペリジン−３−イル）メチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
（１−ベンジルピペリジン−３−イル）メタンアミンを用いて、反応式１０（方法Ｊ）に記載されているように表題化合物を得た。

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１０２
８−（（（（１−ベンジルピペリジン−２−イル）メチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
２−アミノメチル−１−ベンジルピペリジンを用いて、反応式１０（方法Ｊ）に記載されているように表題化合物を得た。

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１０３
８−（（（１−ベンジルピペリジン−４−イル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
４−アミノ−１−ベンジルピペリジンを用いて、反応式１０（方法Ｊ）に記載されているように表題化合物を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．７２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝５．０９Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝５．０９Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｍ，５Ｈ），４．７６（ｓ，２Ｈ），４．２５（ｓ，２Ｈ），３．３６（ｍ，２Ｈ），３．０５（ｍ，２Ｈ），２．３３（ｍ，２Ｈ），２．０９（ｍ，２Ｈ），１．９５（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３５０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１０４
８−（（（（１ｓ，４ｓ）−４−アミノシクロヘキシル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
１−Ｎ−Ｂｏｃ−シス−１，４−シクロヘキシルジアミンを用いて、反応式１０（方法Ｊ）に記載されているように表題化合物を得た。

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２７４（Ｍ＋Ｈ）＋
反応式１１（方法Ｋ）
化合物Ｋ−１０の一般的な合成は反応式１１に例示されている。３−アミノ−２−クロロイソニコチン酸はＨＡＴＵを用いて２，４−ジメトキシベンジルアミンと反応させてアミド中間体Ｃ−５を得た。続いてメチルクロロオキソアセテートおよびＮａＯｔＢｕを用いた２段階反応を行って中間体Ｋ−２を生成する。トリメチルボロキシンを用いた鈴木クロスカップリングおよびＳｅＯ２を用いた酸化によってアルデヒド中間体Ｋ−４を製造する。ＮａＢＨ３ＣＮおよびＢｏｃ保護を用いた後続の還元アミノ化反応によって中間体Ｋ−６を提供する。メチルエステルはＮａＢＨ４によって還元されＤＤＱによって再酸化されてアルコール中間体Ｋ−８を生成する。光延反応（Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ ｒｅａｃｔｉｏｎ）はジアルデヒドとＰＰｈ３を用いてエーテル結合を形成し、２，４−ジメトキシベンジル基をＴＦＡによって脱保護して最終生成物を得る。
実施例１０５
段階１
メチル８−クロロ−３−（２，４−ジメトキシベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−カルボキシレート
ジオキサン（５ｍＬ）およびＣＨ３ＣＮ（５ｍＬ）中の中間体Ｃ−５（３２２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（４１８μｌ、３．０ｍｍｏｌ）の溶液にメチルクロロオキソアセテート（２７６μｌ、３．０ｍｍｏｌ）を０℃で窒素雰囲気下で滴下する。反応混合物を周囲温度で加温し、１時間攪拌し真空下で濃縮させた。濃縮残留物にＣＨ３ＣＮ（１０ｍＬ）およびＮａＯｔＢｕ（１９２ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を９０℃で加熱し２日間攪拌した。周囲温度に冷却させた後、水（３０ｍＬ）を混合物に添加した。生成された混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し濃縮させた。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して中間体Ｋ−２（２６５ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）を淡黄色オイルとして得た。

１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ ８．５０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４２（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１９（ｓ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３９０（Ｍ＋Ｈ）＋
段階２
メチル３−（２，４−ジメトキシベンジル）−８−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−カルボキシレート
無水ジオキサン（５ｍＬ）中の中間体Ｋ−２（３９６ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）の溶液にＫ２ＣＯ３（２８２ｍｇ、２．０４ｍｍｏｌ）、トリメチルボロキシン（２１３μｌ、１．５３ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（５９ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下で添加した。反応混合物を１００℃で加熱し１時間攪拌した。その次に、混合物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で抽出し、水（３０ｍＬ）および塩水（３０ｍＬ）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し濃縮させた。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製して中間体Ｋ−３（３０１ｍｇ、０．８１５ｍｍｏｌ）を淡黄色オイルとして得た。

１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ ８．５８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４２（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７０（Ｍ＋Ｈ）＋
段階３〜５
メチル８−（（（（１−ベンジルピペリジン−４−イル）メチル）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）−３−（２，４−ジメトキシベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−カルボキシレート
ジオキサン（５ｍＬ）中の中間体Ｋ−３（３１２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の溶液にＳｅＯ２（２２２ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１００℃で加熱し３時間攪拌した。冷却させた後、混合物をセライトパッドを通じてろ過した。濾液を真空下で濃縮させた。

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３８４（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の濃縮された残留物の溶液に（１−ベンジルピペリジン−４−イル）メタンアミン（２２５ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）およびＮａＢＨ３ＣＮ（１２６ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を添加した。１５分間攪拌した後、反応混合物を水（３０ｍＬ）で反応を中断させＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、真空下で濃縮させた。

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５７２（Ｍ＋Ｈ）＋
ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の濃縮された残留物の溶液にＢｏｃ２Ｏ（３２７ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（２７９μｌ、２．０ｍｍｏｌ）を添加した。３０分間攪拌した後、反応混合物を真空下で濃縮させた。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して中間体Ｋ−６（２６８ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）を淡黄色オイルとして得た。

１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ ８．７４（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｍ，５Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４４（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ，１Ｈ），５．２２（ｓ，２Ｈ），４．７３（ｍ，２Ｈ），４．２６（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ），３．３６（ｍ，２Ｈ），３．０１（ｍ，２Ｈ），２．９１（ｍ，２Ｈ），２．４６（ｓ，９Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．８２（ｍ，１Ｈ），１．３８（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６７２（Ｍ＋Ｈ）＋
段階６〜７
ｔｅｒｔ−ブチル（（１−ベンジルピペリジン−４−イル）メチル）（（３−（２，４−ジメトキシベンジル）−２−（ヒドロキシメチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）メチル）カルバメート
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の中間体Ｋ−６（２００ｍｇ、０．２９８ｍｍｏｌ）の溶液にＮａＢＨ４（１０５ｍｇ、２．９８ｍｍｏｌ）を少しずつ添加した。３時間攪拌した後、混合物を水（３０ｍＬ）で反応を中断させた後、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し真空下で濃縮させた。

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６４６（Ｍ＋Ｈ）＋
ＣＨＣｌ３（１０ｍＬ）中の濃縮された残留物の溶液にＤＤＱ（１３５ｍｇ、０．５９６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１時間攪拌した後、ＤＣＭ（３０ｍＬ）で抽出した。有機層を１ＮＮａＯＨ水溶液（３０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮して粗油（１５８ｍｇ）として中間体Ｋ−８を収得し、これを追加の精製なく次の段階で使用した。

１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８．５４（ｍ，１Ｈ），７．９４（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｍ，５Ｈ），６．８１（ｍ，１Ｈ），６．３９（ｍ，１Ｈ），５．２７（ｍ，２Ｈ），５．０４（ｍ，２Ｈ），４．６３（ｍ，２Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｍ，３Ｈ），３．６２（ｍ，２Ｈ），３．２５（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｍ，２Ｈ），１．６８（ｍ，３Ｈ），１．４５および１．１９（ｍ，９Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６４４（Ｍ＋Ｈ）＋
段階８
８−（（（（１−ベンジルピペリジン−４−イル）メチル）アミノ）メチル）−２−（（２−クロロフェノキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
無水ＴＨＦ（１．５ｍＬ）中の中間体Ｋ−８（１３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）の溶液に２−クロロフェノール（ジオキサン中の０．２Ｍ、０．２ｍＬ）、ＰＰｈ３（５２ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）およびＤＩＡＤ（３９μｌ、０．２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を５０℃で加熱し３時間攪拌した後、ＵＣＴ ＳＰＥ ＣＵＢＣＸカートリッジで抽出した。抽出物を濃縮させ、残留物をＴＦＡ（１ｍＬ）中に溶解させた。生成された溶液を５０℃で加熱し２時間攪拌した。溶液を濃縮させ、残留物を分取用ＨＰＬＣによって精製して表題化合物（２．５ｍｇ）を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８．６６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｍ，５Ｈ），７，４１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７，２６（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），３．５６（ｍ，２Ｈ），３．１４（ｍ，２Ｈ），３．０４（ｍ，２Ｈ），２．２０（ｍ，１Ｈ），２．１７（ｍ，２Ｈ），１．５９（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５０４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１０６
８−（（（（１−ベンジルピペリジン−４−イル）メチル）アミノ）メチル）−２−（（３−クロロフェノキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
３−クロロフェノールを用いて、反応式１１（方法Ｋ）に記載されているように表題化合物を得た（１．３ｍｇ）。

１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８．６６（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｍ，５Ｈ），７．２８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７，１３（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｍ，２Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），３．５３（ｍ，２Ｈ），３．１４（ｍ，２Ｈ），３．０４（ｍ，２Ｈ），２．１７（ｍ，１Ｈ），２．１３（ｍ，２Ｈ），１．５６（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５０４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１０７
８−（（（（１−ベンジルピペリジン−４−イル）メチル）アミノ）メチル）−２−（（４−クロロフェノキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
４−クロロフェノールを用いて、反応式１１（方法Ｋ）に記載されているように表題化合物を得た（１．４ｍｇ）。

１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８．６６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｍ，５Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７，０５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），３．５５（ｍ，２Ｈ），３．２２（ｍ，２Ｈ），３．１１（ｍ，２Ｈ），２．１７（ｍ，１Ｈ），２．１３（ｍ，２Ｈ），１．５８（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５０４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１０８
８−（（（（１−ベンジルピペリジン−４−イル）メチル）アミノ）メチル）−２−（（４−ブロモフェノキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
４−ブロモフェノールを用いて、反応式１１（方法Ｋ）に記載されているように表題化合物を得た（２．１ｍｇ）。

１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８．６５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｍ，５Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），３．５５（ｍ，２Ｈ），３．１５（ｍ，２Ｈ），３．０５（ｍ，２Ｈ），２．１７（ｍ，１Ｈ），２．１３（ｍ，２Ｈ），１．５７（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５４８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１０９
８−（（（（１−ベンジルピペリジン−４−イル）メチル）アミノ）メチル）−２−（（ピリジン−３−イルオキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
３−ヒドロキシピリジンを用いて、反応式１１（方法Ｋ）に記載されているように表題化合物を得た（２．２ｍｇ）。

１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８．６６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｍ，１Ｈ），８．２７（ｍ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｍ，５Ｈ），５．２３（ｓ，２Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），３．５７（ｍ，２Ｈ），３．１５（ｍ，２Ｈ），３．０６（ｍ，２Ｈ），２．１７（ｍ，１Ｈ），２．１４（ｍ，２Ｈ），１．５８（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４７１（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１１０
８−（（（（１−ベンジルピペリジン−４−イル）メチル）アミノ）メチル）−２−（（ピリジン−４−イルオキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
４−ヒドロキシピリジンを用いて、反応式１１（方法Ｋ）に記載されているように表題化合物を得た（３．２ｍｇ）。

１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８．７０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），８．６８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｍ，５Ｈ），５．４６（ｓ，２Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），３．５４（ｍ，２Ｈ），３．１５（ｍ，２Ｈ），３．０６（ｍ，２Ｈ），２．１７（ｍ，１Ｈ），２．１３（ｍ，２Ｈ），１．６０（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４７１（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１１１
２−（（４−ベンジルフェノキシ）メチル）−８−（（（（１−ベンジルピペリジン−４−イル）メチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
４−ベンジルフェノールを用いて、反応式１１（方法Ｋ）に記載されているように表題化合物を得た（３．３ｍｇ）。

１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８．６５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｍ，５Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｍ，５Ｈ），６．９７（ｍ，２Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），４．３０（ｓ，２Ｈ），３．８９（ｓ，２Ｈ），３．５５（ｍ，２Ｈ），３．１４（ｍ，２Ｈ），３．０４（ｍ，２Ｈ），２．１６（ｍ，１Ｈ），２．１３（ｍ，２Ｈ），１．５８（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５６０（Ｍ＋Ｈ）＋
反応式１２（方法Ｌ）
化合物Ｌ−６の一般的な合成は反応式１２に例示されている。アルデヒド基はカリウムビニルトリフルオロボラートを用いた鈴木クロスカップリングおよびＯｓＯ４およびＮａＩＯ４を用いた酸化的開裂によって導入される。ＮａＢＨ３ＣＮおよびＢｏｃ保護基を用いた後続還元アミノ化は中間体Ｌ−４を生成する。その次に、クロロアセチルクロリドおよび炭酸塩塩基との２段階反応によって中間体Ｌ−５を収得する。２，４−ジメトキシベンジル基はＴＦＡによって脱保護され最終生成物を生成する。
実施例１１２
段階１
３−アミノ−Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−２−ビニルイソニコチンアミド
無水ＥｔＯＨ（２０ｍＬ）中の中間体Ｃ−５（６４４ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）溶液にカリウムビニルトリフルオロボラート（４０２ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（ジクロロメタン付加物、４９ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（１．４ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）を添加した。窒素を提供した。８０℃で加熱し１時間攪拌した後、反応混合物を水（４０ｍＬ）で希釈しＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し濃縮させた。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して中間体Ｌ−１（４７２ｍｇ、１．５１ｍｍｏｌ）を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ７．９９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｂｒ ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，１７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４４（ｍ，２Ｈ），６．３２（ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．１８（ｂｒ ｓ，２Ｈ），５．９８（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３１４（Ｍ＋Ｈ）＋
段階２
３−アミノ−Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−２−ホルミルイソニコチンアミド
ＴＨＦ（５ｍＬ）および水（５ｍＬ）中の中間体Ｌ−１（２５１ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）の溶液にＯｓＯ４（水中４％、０．６２ｍＬ、０．０８ｍｍｏｌ）を添加した。５分間の短時間の攪拌後、ＮａＩＯ４（５１３ｍｇ、２．２５ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を２時間攪拌した。混合物をＮａＨＣＯ３の飽和水溶液（３０ｍＬ）で反応を中断させＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮させて中間体Ｌ−２を粗油として得た。粗油（定量的）を追加精製なく次の段階で使用した。

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３１６（Ｍ＋Ｈ）＋
段階３〜４
ｔｅｒｔ−ブチル４−（（（（３−アミノ−４−（（２，４−ジメトキシベンジル）カルバモイル）ピリジン−２−イル）メチル）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の中間体Ｌ−２（粗物質として２５０ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）の溶液にｔｅｒｔ−ブチル４−（アミノメチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（２１４ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）およびＮａＢＨ３ＣＮ（１００ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を３０分間攪拌し、水（３０ｍＬ）で反応を中断させた後、ＤＣＭ（３０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し濃縮させた。

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５１４（Ｍ＋Ｈ）＋
生成された残留物をＤＣＭ（１０ｍＬ）で抽出した後、Ｂｏｃ２Ｏ（２３０μｌ、１．０ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（２２３μｌ、１．６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１時間攪拌し、真空下で濃縮させた。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製して中間体Ｌ−４（１３８ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ７．７３（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｍ，１Ｈ），６．４６（ｍ，１Ｈ），４．５４（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），３．９８（ｍ，２Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．０９（ｍ，２Ｈ），２．５８（ｍ，２Ｈ），１．６０（ｍ，３Ｈ），１．４３（ｍ，１８Ｈ），０．９４（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６１４（Ｍ＋Ｈ）＋
段階５〜６
２−（（２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェノキシ）メチル）−８−（（（ピペリジン−４−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＨＦ（１ｍＬ）中の中間体Ｌ−４（１３．８ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）の溶液にクロロアセチルクロリド（５．５μｌ、０．０６９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を３０分間攪拌し、真空下で濃縮させた。残留物をＭＥＫ（１．５ｍＬ）で希釈した。２−クロロ−５−トリフルオロメチルフェノール（ジオキサン中の０．２Ｍ、０．３ｍＬ）およびＫ２ＣＯ３（９．５ｍｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を８０℃で加熱し一晩攪拌した。混合物をＵＣＴ ＳＰＥ ＣＵＢＣＸカートリッジで抽出した後、抽出物を濃縮させ、分取用ＨＰＬＣによって精製した。精製された残留物をＴＦＡ（１ｍＬ）に溶解させ、５０℃で加熱し２時間攪拌した。これを真空下で濃縮させ、分取用ＨＰＬＣによって精製して表題化合物（２．１ｍｇ）を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８．６９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｍ，１Ｈ），５．２４（ｓ，２Ｈ），４．８１（ｍ，２Ｈ），３．４６（ｍ，２Ｈ），３．１６（ｍ，２Ｈ），３．０４（ｍ，２Ｈ），２．２０（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），１．５３（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４８２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１１３
２−（（２，３−ジクロロフェノキシ）メチル）−８−（（（ピペリジン−４−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
２，３−ジクロロフェノールを用いて、反応式１２（方法Ｌ）に記載されているように表題化合物を得た（１．７ｍｇ）。

１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８．６８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｍ，３Ｈ），５．１８（ｓ，２Ｈ），４．７８（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｍ，２Ｈ），３．１４（ｍ，２Ｈ），３．０３（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），１．５３（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１１４
２−（（２，４−ジクロロフェノキシ）メチル）−８−（（（ピペリジン−４−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
２，４−ジクロロフェノールを用いて、反応式１２（方法Ｌ）に記載されているように表題化合物を得た（１．４ｍｇ）。

１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８．６７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），４．７７（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｍ，２Ｈ），３．１３（ｍ，２Ｈ），３．０３（ｍ，２Ｈ），２．１７（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），１．５２（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１１５
２−（（２，５−ジクロロフェノキシ）メチル）−８−（（（ピペリジン−４−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
２，５−ジクロロフェノールを用いて、反応式１２（方法Ｌ）に記載されているように表題化合物を得た（１．６ｍｇ）。

１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８．６９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ，１Ｈ），５．１７（ｓ，２Ｈ），４．８０（ｍ，２Ｈ），３．４６（ｍ，２Ｈ），３．１６（ｍ，２Ｈ），３．０３（ｍ，２Ｈ），２．１９（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｍ，２Ｈ），１．５３（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１１６
２−（（２−フルオロフェノキシ）メチル）−８−（（（ピペリジン−４−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
２−フルオロフェノールを用いて、反応式１２（方法Ｌ）に記載されているように表題化合物を得た（１．７ｍｇ）。

１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８．６７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｍ，４Ｈ）５．１４（ｓ，２Ｈ），４．８１（ｍ，２Ｈ），３．４６（ｍ，２Ｈ），３．１６（ｍ，２Ｈ），３．０４（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｍ，２Ｈ），１．５３（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３９８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１１７
２−（（２−ブロモフェノキシ）メチル）−８−（（（ピペリジン−４−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
２−ブロモフェノールを用いて、反応式１２（方法Ｌ）に記載されているように表題化合物を得た（２．２ｍｇ）。

１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８．６８（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），４．８１（ｍ，２Ｈ），３．４６（ｍ，２Ｈ），３．１５（ｍ，２Ｈ），３．０４（ｍ，２Ｈ），２．１９（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），１．５３（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４５８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１１８
８−（（（ピペリジン−４−イルメチル）アミノ）メチル）−２−（（ｏ−トリルオキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
ｏ−クレゾールを用いて、反応式１２（方法Ｌ）に記載されているように表題化合物を得た（２．３ｍｇ）。

１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８．６７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），４．８４（ｓ，２Ｈ），３．４５（ｍ，２Ｈ），３．１６（ｍ，２Ｈ），３．０４（ｍ，２Ｈ），２．２８（ｍ，３Ｈ），２．２０（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），１．５６（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３９４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１１９
８−（（（ピペリジン−４−イルメチル）アミノ）メチル）−２−（（ｍ−トリルオキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
ｍ−クレゾールを用いて、反応式１２（方法Ｌ）に記載されているように表題化合物を得た（２．２ｍｇ）。

１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８．６６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８９（ｍ，１Ｈ），６．８３（ｍ，１Ｈ），５．０７（ｓ，２Ｈ），４．８５（ｓ，２Ｈ），３．４５（ｍ，２Ｈ），３．１７（ｍ，２Ｈ），３．０４（ｍ，２Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），１．５４（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３９４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１２０
８−（（（ピペリジン−４−イルメチル）アミノ）メチル）−２−（（ｐ−トリルオキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
ｐ−クレゾールを用いて、反応式１２（方法Ｌ）に記載されているように表題化合物を得た（２．５ｍｇ）。

１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８．６６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），４．８５（ｓ，２Ｈ），３．４５（ｍ，２Ｈ），３．１７（ｍ，２Ｈ），３．０４（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｍ，２Ｈ），１．５４（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３９４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１２１
２−（（４−ベンジルフェノキシ）メチル）−８−（（（ピペリジン−４−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
４−ベンジルフェノールを用いて、反応式１２（方法Ｌ）に記載されているように表題化合物を得た（３．５ｍｇ）。

１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８．６６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｍ，５Ｈ），６．９８（ｍ，２Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），４．８４（ｓ，２Ｈ），３．４５（ｍ，２Ｈ），３．１６（ｍ，２Ｈ），３．０３（ｍ，２Ｈ），２．２０（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），１．５３（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４７０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１２２
２−（（２−クロロフェノキシ）メチル）−８−（（（ピペリジン−４−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
２−クロロフェノールを用いて、反応式１２（方法Ｌ）に記載されているように表題化合物を得た（３．９ｍｇ）。

１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８．６７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｍ，１Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），４．８１（ｓ，２Ｈ），３．４５（ｍ，２Ｈ），３．１５（ｍ，２Ｈ），３．０３（ｍ，２Ｈ），２．１９（ｍ，１Ｈ），２．０９（ｍ，２Ｈ），１．５３（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１２３
２−（フェノキシメチル）−８−（（（ピペリジン−４−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
フェノールを用いて、反応式１２（方法Ｌ）に記載されているように表題化合物を得た（３．７ｍｇ）。

１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８．６６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｍ，２Ｈ），７．０６（ｍ，２Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），４．８４（ｓ，２Ｈ），３．４５（ｍ，２Ｈ），３．１６（ｍ，２Ｈ），３．０４（ｍ，２Ｈ），２．２０（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｍ，２Ｈ），１．５４（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３８０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１２４
２−（（２，４−ジフルオロフェノキシ）メチル）−８−（（（ピペリジン−４−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
２，４−ジフルオロフェノールを用いて、反応式１２（方法Ｌ）に記載されているように表題化合物を得た（２．４ｍｇ）。

１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８．６７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｍ，１Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），４．８１（ｓ，２Ｈ），３．４５（ｍ，２Ｈ），３．１６（ｍ，２Ｈ），３．０４（ｍ，２Ｈ），２．２０（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｍ，２Ｈ），１．５４（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１２５
２−（（３，５−ジフルオロフェノキシ）メチル）−８−（（（ピペリジン−４−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
３，５−ジフルオロフェノールを用いて、反応式１２（方法Ｌ）に記載されているように表題化合物を得た（２．５ｍｇ）。

１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８．６７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｍ，２Ｈ），６．６１（ｍ，１Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），４．８３（ｓ，２Ｈ），３．４６（ｍ，２Ｈ），３．１７（ｍ，２Ｈ），３．０４（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｍ，２Ｈ），１．５４（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１２６
２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−８−（（（ピペリジン−４−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
３−クロロ−４−フルオロフェノールを用いて、反応式１２（方法Ｌ）に記載されているように表題化合物を得た（１．９ｍｇ）。

１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８．６７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｍ，１Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），４．８２（ｓ，２Ｈ），３．４５（ｍ，２Ｈ），３．１７（ｍ，２Ｈ），３．０４（ｍ，２Ｈ），２．２０（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｍ，２Ｈ），１．５４（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４３２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１２７
２−（（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）メチル）−８−（（（ピペリジン−４−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
４−クロロ−３−フルオロフェノールを用いて、反応式１２（方法Ｌ）に記載されているように表題化合物を得た（２．０ｍｇ）。

１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８．６７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｍ，１Ｈ），５．１１（ｓ，２Ｈ），４．８２（ｓ，２Ｈ），３．４６（ｍ，２Ｈ），３．１７（ｍ，２Ｈ），３．０４（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｍ，２Ｈ），１．５４（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４３２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１２８
２−（（４−オキソ−８−（（（ピペリジン−４−イルメチル）アミノ）メチル）−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）メトキシ）ベンゾニトリル
２−シアノフェノールを用いて、反応式１２（方法Ｌ）に記載されているように表題化合物を得た（０．３ｍｇ）。

１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８．６８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｍ，１Ｈ），７．２９（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｍ，１Ｈ），５．２５（ｓ，２Ｈ），４．８２（ｓ，２Ｈ），３．４５（ｍ，２Ｈ），３．１６（ｍ，２Ｈ），３．０５（ｍ，２Ｈ），２．１９（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｍ，２Ｈ），１．５３（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０５（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１２９
４−（（４−オキソ−８−（（（ピペリジン−４−イルメチル）アミノ）メチル）−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）メトキシ）ベンゾニトリル
２−シアノフェノールを用いて、反応式１２（方法Ｌ）に記載されているように表題化合物を得た（２．１ｍｇ）。

１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８．６７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），４．８１（ｓ，２Ｈ），３．４５（ｍ，２Ｈ），３．１６（ｍ，２Ｈ），３．０４（ｍ，２Ｈ），２．２０（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０５（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１３０
２−（（２−クロロ−５−メチルフェノキシ）メチル）−８−（（（ピペリジン−４−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
２−クロロ−５−メチルフェノールを用いて、反応式１２（方法Ｌ）に記載されているように表題化合物を得た（０．５ｍｇ）。

１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８．６８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｍ，１Ｈ），６．８４（ｍ，１Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），４．８２（ｓ，２Ｈ），３．４５（ｍ，２Ｈ），３．１６（ｍ，２Ｈ），３．０３（ｍ，２Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），１．５３（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４２８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１３１
２−（（（５−ブロモピラジン−２−イル）オキシ）メチル）−８−（（（ピペリジン−４−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
５−ブロモ−２−ヒドロキシピラジンを用いて、反応式１２（方法Ｌ）に記載されているように表題化合物を得た（０．４ｍｇ）。

１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８．６５（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｓ，２Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．３９（ｓ，２Ｈ），４．７３（ｓ，２Ｈ），３．４７（ｍ，２Ｈ），３．１７（ｍ，２Ｈ），３．０６（ｍ，２Ｈ），２．１９（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｍ，２Ｈ），１．５３（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４６０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１３２
２−（（３−クロロフェノキシ）メチル）−８−（（（ピペリジン−４−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
３−クロロフェノールを用いて、反応式１２（方法Ｌ）に記載されているように表題化合物を得た（０．６ｍｇ）。

１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８．６７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｍ，１Ｈ），５．１１（ｓ，１Ｈ），４．８３（ｍ，２Ｈ），３．４６（ｍ，２Ｈ），３．１７（ｍ，２Ｈ），３．０４（ｍ，２Ｈ），２．２０（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｍ，２Ｈ），１．５４（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１３３
８−（（（ピペリジン−４−イルメチル）アミノ）メチル）−２−（（ピリジン−２−イルオキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
２−ヒドロキシピリジンを用いて、反応式１２（方法Ｌ）に記載されているように表題化合物を得た（０．６ｍｇ）。

１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８．６２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｍ，１Ｈ），７．６４（ｍ，１Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｍ，１Ｈ），５．１９（ｓ，１Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），４．５１（ｓ，１Ｈ），３．４４（ｍ，２Ｈ），３．３２（ｍ，２Ｈ），３．０２（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｍ，１Ｈ），２．０４（ｍ，２Ｈ），１．５１（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３８１（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１３４
２−（（４−クロロ−３−メチルフェノキシ）メチル）−８−（（（ピペリジン−４−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
４−エチルフェノールを用いて、反応式１２（方法Ｌ）に記載されているように表題化合物を得た（０．９ｍｇ）。

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４２８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１３５
２−（（４−エチルフェノキシ）メチル）−８−（（（ピペリジン−４−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
４−エチルフェノールを用いて、反応式１２（方法Ｌ）に記載されているように表題化合物を得た（０．６ｍｇ）。

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１３６
２−（（３，４−ジメチルフェノキシ）メチル）−８−（（（ピペリジン−４−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
３，４−ジメチルフェノールを用いて、反応式１２（方法Ｌ）に記載されているように表題化合物を得た（０．９ｍｇ）。

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１３７
２−（（４−クロロ−２−メチルフェノキシ）メチル）−８−（（（ピペリジン−４−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
４−クロロ−２−メチルフェノールを用いて、反応式１２（方法Ｌ）に記載されているように表題化合物を得た（１．５ｍｇ）。

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４２８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１３８
３−（（４−オキソ−８−（（（ピペリジン−４−イルメチル）アミノ）メチル）−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）メトキシ）ベンゾニトリル
３−シアノフェノールを用いて、反応式１２（方法Ｌ）に記載されているように表題化合物を得た（１．９ｍｇ）。

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０５（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１３９
２−（（（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ）メチル）−８−（（（ピペリジン−４−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−オールを用いて、反応式１２（方法Ｌ）に記載されているように表題化合物を得た（０．９ｍｇ）。

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４２０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１４０
２−（（４−シクロペンチルフェノキシ）メチル）−８−（（（ピペリジン−４−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
４−シクロペンチルフェノールを用いて、反応式１２（方法Ｌ）に記載されているように表題化合物を得た（１．２ｍｇ）。

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１４１
２−（（４−（１−フェニルエチル）フェノキシ）メチル）−８−（（（ピペリジン−４−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
４−（１−フェニルエチル）フェノールを用いて、反応式１２（方法Ｌ）に記載されているように表題化合物を得た（１．３ｍｇ）。

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４８４（Ｍ＋Ｈ）＋
反応式１３（方法Ｍ）
化合物Ｍ−５の一般的な合成は反応式１３に例示されている。中間体Ｍ−２はクロロアセチルクロリドおよびＫ２ＣＯ３の２段階反応によって合成される。その後、カリウムビニルトリフルオロボレートと鈴木（Ｓｕｚｕｋｉ）カップリング反応を行い、ＯｓＯ４／ＮａＩＯ４で酸化的開裂を行ってアルデヒド基を導入する。還元性アミノ化反応およびＴＦＡによる２，４−ジメトキシベンジル基の脱保護により最終生成物を得た。
実施例１４２
段階１
２−（（４−ベンジルフェノキシ）メチル）−８−クロロ−３−（２，４−ジメトキシベンジル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の中間体Ｃ−５（６４４ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）の溶液に窒素雰囲気下でクロロアセチルクロリド（４７７μｌ、６．０ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を２時間攪拌し真空下で濃縮させた。残留物をＭＥＫ（４０ｍＬ）で希釈した。４−ベンジルフェノール（４４２ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（８２８ｍｇ、６．０ｍｍｏｌ）を懸濁液に添加した。混合物を加熱して還流させ一晩攪拌した。周囲温度に冷却させた後、混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈した。有機層を水（５０ｍＬ）および塩水（２５ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し濃縮させた。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製して中間体Ｍ−１（５１７ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．４２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｍ，３Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．３７（ｍ，２Ｈ），５．４３（ｓ，２Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），３．９１（ｍ，２Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５２８（Ｍ＋Ｈ）＋
段階２
２−（（４−ベンジルフェノキシ）メチル）−３−（２，４−ジメトキシベンジル）−８−ビニルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
無水ＥｔＯＨ（２０ｍＬ）中の中間体Ｍ−１（６００ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）の溶液にカリウムビニルトリフルオロボラート（２２９ｍｇ、１．７１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（ジクロロメタン付加物、２８ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（７９４μｌ、５．７０ｍｍｏｌ）を添加した。窒素を提供した。反応混合物を８０℃で加熱し１時間攪拌した。混合物を水（３０ｍＬ）で希釈しＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）で抽出した後、有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し濃縮させた。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製して中間体 Ｍ−２（４４０ｍｇ、０．８４７ｍｍｏｌ）を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．６４（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｍ，３Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．５９（ｄｄ，Ｊ＝２．０，１７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｍ，２Ｈ），５．６４（ｄｄ，Ｊ＝２．０，１０．８Ｈｚ，１Ｈ），５．４２（ｓ，２Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），３．９１（ｍ，２Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５２０（Ｍ＋Ｈ）＋
段階３
２−（（４−ベンジルフェノキシ）メチル）−３−（２，４−ジメトキシベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−カルバルデヒド
ＴＨＦ（１０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）中の中間体Ｍ−２（３９０ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）の溶液にＯｓＯ４（水中の４％、０．５９ｍＬ、０．０７５ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を５分間攪拌した後、ＮａＩＯ４（４８１ｍｇ、２．２５ｍｍｏｌ）を添加し２時間攪拌した。反応混合物をＮａＨＣＯ３の飽和水溶液（３０ｍＬ）で反応を中断させＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し濃縮して中間体Ｍ−３（定量的）を粗油として得た。粗油を追加精製なく次の段階で使用した。

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５２２（Ｍ＋Ｈ）＋
段階４〜５
２−（（４−ベンジルフェノキシ）メチル）−８−（（（（１−エチルピロリジン−３−イル）メチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
ＤＣＭ（１．５ｍＬ）中の中間体Ｍ−３（粗油として３９ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）の溶液に（１−エチルピロリジン−３−イル）メタンアミン（ジオキサン中の０．２Ｍ、０．５ｍＬ）およびＡｃＯＨ（触媒量）を添加した。ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（３２ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加した後、反応混合物を２時間攪拌した後、ＵＣＴ ＳＰＥ ＣＵＢＣＸカートリッジで抽出した。抽出物を真空下で濃縮させ、残留物を分取用ＨＰＬＣによって精製した。精製された残留物をＴＦＡ（１．５ｍＬ）中に溶解させた。５０℃で加熱し３時間攪拌した後、溶液を真空下で濃縮させ、生成された残留物を分取用ＨＰＬＣによって精製して表題化合物（４．９ｍｇ）を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８．６６（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｍ，５Ｈ），６．９８（ｍ，２Ｈ），５．０６（ｍ，２Ｈ），３．８９（ｓ，２Ｈ），３．７３（ｍ，１Ｈ），３．５８（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｍ，２Ｈ），３．２５（ｍ，２Ｈ），２．９０（ｍ，１Ｈ），２．３９（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｍ，１Ｈ），１．９４（ｍ，１Ｈ），１．８５（ｍ，１Ｈ），１．６２（ｍ，１Ｈ），１．３３（ｍ，３Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４８４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１４３
２−（（４−ベンジルフェノキシ）メチル）−８−（（（４−（ピロリジン−１−イル）ブチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
４−（ピロリジン−１−イル）ブタン−１−アミンを用いて、反応式１３（方法Ｍ）に記載されているように表題化合物を得た（５．５ｍｇ）。

１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８．６７（ｍ，１Ｈ），８．０８（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｍ，５Ｈ），６．９８（ｍ，２Ｈ），５．０６（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．８９（ｓ，２Ｈ），３．６４（ｍ，２Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），３．２２（ｍ，３Ｈ），３．０５（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｍ，２Ｈ），２．００（ｍ，１Ｈ），１．８６（ｍ，３Ｈ），１．７７（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４９８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１４４
２−（（４−ベンジルフェノキシ）メチル）−８−（（（（１−メチルピロリジン−３−イル）メチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
（１−メチルピロリジン−３−イル）メタンアミンを用いて、反応式１３（Ｍ方法）に記載されているように表題化合物を得た（３．７ｍｇ）。

１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８．６６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｍ，５Ｈ），６．９８（ｍ，２Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），３．８９（ｓ，２Ｈ），３．７１（ｍ，１Ｈ），３．５８（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ），２．９２（ｍ，１Ｈ），２．４３（ｍ，２Ｈ），２．０４（ｍ，１Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），１．６４（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４７０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１４５
（Ｒ）−２−（（４−ベンジルフェノキシ）メチル）−８−（（（（１−エチルピロリジン−２−イル）メチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
（Ｒ）−（１−エチルピロリジン−２−イル）メタンアミンを用いて、反応式１３（方法Ｍ）に記載されているように表題化合物を得た（３．２ｍｇ）。

１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８．６５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｍ，５Ｈ），６．９７（ｍ，２Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），３．８９（ｓ，２Ｈ），３．８３（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｍ，１Ｈ），３．６３（ｍ，１Ｈ），３．４７（ｍ，２Ｈ），３．１８（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｍ，１Ｈ），２．１７（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｍ，１Ｈ），１．３６（ｍ，３Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４８４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１４６
（Ｓ）−２−（（４−ベンジルフェノキシ）メチル）−８−（（（（１−エチルピロリジン−２−イル）メチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
（Ｓ）−（１−エチルピロリジン−２−イル）メタンアミンを用いて、反応式１３（方法Ｍ）に記載されているように表題化合物を得た（４．３ｍｇ）。

１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８．６５（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｍ，５Ｈ），６．９７（ｍ，２Ｈ），５．０６（ｍ，２Ｈ），３．８９（ｓ，２Ｈ），３．７６（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５２（ｍ，２Ｈ），３．１８（ｍ，２Ｈ），３．１８（ｍ，２Ｈ），２．４７（ｍ，１Ｈ），２．１６（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４８４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１４７
８−（（（アゼチジン−３−イルメチル）アミノ）メチル）−２−（（４−ベンジルフェノキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
ｔｅｒｔ−ブチル３−（アミノメチル）アゼチジン−１−カルボキシレートを用いて、反応式１３（方法Ｍ）に記載されているように表題化合物を得た（５．６ｍｇ）。

１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８．６５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｍ，５Ｈ），６．９８（ｍ，２Ｈ），５．０６（ｍ，２Ｈ），４．８３（ｍ，２Ｈ），４．２２（ｍ，２Ｈ），４．０４（ｍ，２Ｈ），３．８９（ｓ，２Ｈ），３．５３（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１４８
（Ｒ）−２−（（４−ベンジルフェノキシ）メチル）−８−（（（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メタンアミンを用いて、反応式１３（方法Ｍ）に記載されているように表題化合物を得た（３．２ｍｇ）。

１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８．６６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｍ，５Ｈ），６．９８（ｍ，２Ｈ），５．０７（ｍ，２Ｈ），４．８１（ｍ，１Ｈ），４．２５（ｍ，２Ｈ），３．９２（ｍ，１Ｈ），３．８９（ｓ，２Ｈ），３．８２（ｍ，１Ｈ），３．３３（ｍ，１Ｈ），３．１２（ｍ，１Ｈ），２．１３（ｍ，１Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ），１．６２（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４５７（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１４９
２−（（４−ベンジルフェノキシ）メチル）−８−（（（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メタンアミンを用いて、反応式１３（方法Ｍ）に記載されているように表題化合物を得た（４．０ｍｇ）。

１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８．６６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｍ，５Ｈ），６．９８（ｍ，２Ｈ），５．０７（ｓ，２Ｈ），４．８０（ｍ，２Ｈ），３．９６（ｍ，２Ｈ），３．８９（ｍ，２Ｈ），３．４３（ｍ，２Ｈ），３．０７（ｍ，２Ｈ），１．８３（ｍ，１Ｈ），１．７３（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４７１（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１５０
（Ｓ）−２−（（４−ベンジルフェノキシ）メチル）−８−（（（ピロリジン−３−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
ｔｅｒｔ−ブチル（Ｒ）−３−（アミノメチル）ピロリジン−１−カルボキシレートを用いて、反応式１３（方法Ｍ）に記載されているように表題化合物を得た（９．４ｍｇ）。

１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８．６６（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｍ，５Ｈ），６．９８（ｍ，２Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），４．８６（ｓ，２Ｈ），３．８９（ｓ，２Ｈ），３．６１（ｍ，１Ｈ），３．４４（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｍ，２Ｈ），３．０８（ｍ，１Ｈ），２．８５（ｍ，１Ｈ），２．３７（ｍ，１Ｈ），１．８６（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４５６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１５１
（Ｒ）−２−（（４−ベンジルフェノキシ）メチル）−８−（（（ピロリジン−３−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
ｔｅｒｔ−ブチル（Ｓ）−３−（アミノメチル）ピロリジン−１−カルボキシレートを用いて、反応式１３（方法Ｍ）に記載されているように表題化合物を得た（８．２ｍｇ）。

１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８．６６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｍ，５Ｈ），６．９７（ｍ，２Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），４．８６（ｓ，２Ｈ），３．８８（ｓ，２Ｈ），３．６１（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｍ，２Ｈ），３．０８（ｍ，１Ｈ），２．８５（ｍ，１Ｈ），２．３７（ｍ，１Ｈ），１．８６（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４５６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１５２
２−（（４−ベンジルフェノキシ）メチル）−８−（（（（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
（１−メチルピペリジン−４−イル）メタンアミンを用いて、反応式１３（方法Ｍ）に記載されているように表題化合物を得た（３．２ｍｇ）。

１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８．６６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｍ，５Ｈ），６．９８（ｍ，２Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），４．８４（ｓ，２Ｈ），３．８９（ｓ，２Ｈ），３．５７（ｍ，２Ｈ），３．１６（ｍ，２Ｈ），３．０２（ｍ，２Ｈ），２．８６（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｍ，１Ｈ），２．１４（ｍ，２Ｈ），１．５９（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４８４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１５３
（Ｓ）−２−（（４−ベンジルフェノキシ）メチル）−８−（（（ピペリジン−３−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
ｔｅｒｔ−ブチル（Ｒ）−３−（アミノメチル）ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、反応式１３（方法Ｍ）に記載されているように表題化合物を得た（１０．６ｍｇ）。

１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８．６５（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｍ，５Ｈ），６．９７（ｍ，２Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），４．８４（ｓ，２Ｈ），３．８８（ｓ，２Ｈ），３．５４（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｍ，１Ｈ），３．１８（ｍ，２Ｈ），２．９３（ｍ，１Ｈ），２．８３（ｍ，１Ｈ），２．３６（ｍ，１Ｈ），２．０７（ｍ，１Ｈ），１．９９（ｍ，１Ｈ），１．７９（ｍ，１Ｈ），１．４１（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４７０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１５４
（Ｒ）−２−（（４−ベンジルフェノキシ）メチル）−８−（（（ピペリジン−３−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
ｔｅｒｔ−ブチル（Ｓ）−３−（アミノメチル）ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、反応式１３（方法Ｍ）に記載されているように表題化合物を得た（９．０ｍｇ）。

１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８．６５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｍ，５Ｈ），６．９８（ｍ，２Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），４．８４（ｓ，２Ｈ），３．８８（ｓ，２Ｈ），３．５４（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｍ，１Ｈ），３．１８（ｍ，２Ｈ），２．９３（ｍ，１Ｈ），２．８３（ｍ，１Ｈ），２．３６（ｍ，１Ｈ），２．０７（ｍ，１Ｈ），２．００（ｍ，１Ｈ），１．７９（ｍ，１Ｈ），１．４２（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４７０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１５５
８−（（（（１ｒ、４ｒ）−４−アミノシクロヘキシル）アミノ）メチル）−２−（（４−ベンジルフェノキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
Ｎ−Ｂｏｃ−トランス−１，４−シクロヘキサンジアミンを用いて、反応式１３（方法Ｍ）に記載されているように表題化合物を得た（９．２ｍｇ）。

１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８．６５（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｍ，５Ｈ），６．９８（ｍ，２Ｈ），５．０７（ｓ，２Ｈ），４．８２（ｓ，２Ｈ），３．８９（ｓ，２Ｈ），３．３１（ｍ，１Ｈ），３．１５（ｍ，１Ｈ），２．３５（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｍ，２Ｈ），１．６５（ｍ，２Ｈ），１．５３（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４７０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１５６
２−（（４−ベンジルフェノキシ）メチル）−８−（（（ピリジン−３−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
ピリジン−３−イルメタンアミンを用いて、反応式１３（方法Ｍ）に記載されているように表題化合物を得た（７．３ｍｇ）。

１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８．７６（ｍ，１Ｈ），８．６７（ｍ，１Ｈ），８．１５（ｍ，１Ｈ），８．０５（ｍ，１Ｈ），７．６３（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｍ，５Ｈ），６．９７（ｍ，２Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），４．８６（ｓ，２Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），３．８８（ｓ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４６４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１５７
２−（（４−ベンジルフェノキシ）メチル）−８−（（（２−モルホリノエチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
２−モルホリノエタン−１−アミンを用いて、反応式１３（方法Ｍ）に記載されているように表題化合物（１２．９ｍｇ）を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．６３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｍ，５Ｈ），６．９７（ｍ，２Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），４．８９（ｓ，２Ｈ），３．８５（ｍ，４Ｈ），３．５７（ｍ，２Ｈ），３．３２（ｍ，２Ｈ），３．０７（ｍ，４Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４８６（Ｍ＋Ｈ）＋
反応式１４（方法Ｎ）
化合物Ｎ−４の一般的な合成は反応式１４に例示されている。カルボン酸は（ＣＯＣｌ）２によって酸塩化物中間体Ｎ−２に転換される。その後、２段階反応が起こって中間体Ｎ−３が得られ、方法Ｍ（段階２〜５）に記載されているように同様な方法で反応して最終化合物を得る。
実施例１５８
段階１
ｔｅｒｔ−ブチル２−（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）アセテート
ＤＭＦ（３００ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチルブロモアセテート（３０．９ｍＬ、２０９．５ｍｍｏｌ、１．０当量）および３−クロロ−４−フルオロフェノール（３０．７ｇ、２０９．５ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液にＫ２ＣＯ３（６３．６ｇ、４６１ｍｍｏｌ、２．２当量）を添加した。前記混合物を２時間攪拌した。これをＥＡで希釈し、有機層を塩水で３回洗浄した。有機層抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮させてｔｅｒｔ−ブチル２−（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）アセテート（定量的）を得た。残留物を追加精製なく次の段階で使用した。

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２６１（Ｍ＋Ｈ）＋
段階２
２−（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）酢酸
ＤＣＭ（３００ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル２−（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）アセテートの溶液にＴＦＡ（１５０ｍＬ）を添加した。混合物を２時間攪拌し真空下で濃縮させた。残留物をｎ−ヘキサンで結晶化させて中間体Ｎ−１（４１．３ｇ、９６％収率）を白色固体として得た。

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２０５（Ｍ＋Ｈ）＋
段階３
２−（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）アセチルクロリド
ＤＣＭ中の中間体Ｎ−１（４３．５ｇ、２１３ｍｍｏｌ）の懸濁液に０℃で（ＣＯＣｌ）２（２７．４ｍＬ、３１９ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（１ｍＬ）を添加した。混合物を３時間攪拌し真空下で濃縮させて中間体Ｎ−２（定量的）を得た。残留物を追加精製なく次の段階で使用した。

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２１９（Ｍ＋Ｈ）＋
（サンプル溶媒としてＭｅＯＨによって、アシルクロリドはＬＣ−ＭＳサンプルでメチルエステルに転換される）
段階４
８−クロロ−２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−３−（２，４−ジメトキシベンジル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＨＦ（５００ｍＬ）中の中間体Ｎ−２（２１３ｍｍｏｌ、粗物質）に３−アミノ−２−クロロ−Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）イソニコチンアミド（４２．９ｇ、１３３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を２時間攪拌した。沈殿物をろ過しＴＨＦで洗浄した。収集された固体をＭＥＫ（５００ｍＬ）に懸濁させ、Ｋ２ＣＯ３（１８．４ｇ、３９９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を還流下で加熱し一晩攪拌した。反応が室温に冷却された後、水（４００ｍＬ）を注いだ。混合物を氷浴下で３０分間激しく攪拌した。沈殿物をろ過し水で洗浄した。固体を収集し減圧下で乾燥させて中間体Ｎ−３（５４．５ｇ、収率８２％）を得た。
段階５〜８（方法Ｍと同一な過程である）
（Ｓ）−２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−８−（（（ピロリジン−３−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
ｔｅｒｔ−ブチル（Ｒ）−３−（アミノメチル）ピロリジン−１−カルボキシレートを用いて、反応式１４（方法Ｎ）に記載されているように表題化合物（３．４ｍｇ）を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．６７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｍ，１Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），４．８５（ｓ，２Ｈ），３．６０（ｍ，１Ｈ），３．４６（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｍ，２Ｈ），３．２９（ｍ，１Ｈ），３．０９（ｍ，１Ｈ），２．８６（ｍ，１Ｈ），２．３８（ｍ，１Ｈ），１．８７（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ４１８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１５９
２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−８−（（（（１−メチルピロリジン−３−イル）メチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
（１−メチルピロリジン−３−イル）メタンアミンを用いて、反応式１４（方法Ｎ）に記載されているように表題化合物（５．１ｍｇ）を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．６７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｍ，１Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），４．８５（ｓ，２Ｈ），３．６０（ｍ，１Ｈ），３．４６（ｍ，１Ｈ），３．４２（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｍ，２Ｈ），２．９６（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｍ，２Ｈ），２．０４（ｍ，１Ｈ），１．９５（ｍ，１Ｈ），１．６４（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４３２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１６０
２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−８−（（（（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
（１−メチルピペリジン−４−イル）メタンアミンを用いて、反応式１４（方法Ｎ）に記載されているように表題化合物（６．２ｍｇ）を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．６７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｍ，１Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），４．８３（ｓ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１７（ｍ，２Ｈ），３．０４（ｍ，２Ｈ），２．８７（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．１５（ｍ，２Ｈ），１．６２（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１６１
２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−８−（（（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
（テトラヒドロピラン−４−イル）メタンアミンを用いて、反応式１４（方法Ｎ）に記載されているように表題化合物（４．４ｍｇ）を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．６７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｍ，１Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），４．８０（ｓ，２Ｈ），３．９７（ｍ，２Ｈ），３．４４（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，２Ｈ），３．０９（ｍ，２Ｈ），２．０９（ｍ，１Ｈ），１．７５（ｍ，２Ｈ），１．３９（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４３３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１６２
２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−８−（（（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）メチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
（テトラヒドロピラン−３−イル）メタンアミンを用いて、反応式１４（方法Ｎ）に記載されているように表題化合物（３．７ｍｇ）を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．６８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｍ，１Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），４．７９（ｓ，２Ｈ），３．９４（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｍ，１Ｈ），３．４９（ｍ，１Ｈ），３．３１（ｍ，１Ｈ），３．１０（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｍ，１Ｈ），１．９８（ｍ，１Ｈ），１．６５（ｍ，２Ｈ），１．４６（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４３３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１６３
２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−８−（（（（テトラヒドロフラン−３−イル）メチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
（テトラヒドロフラン−３−イル）メタンアミンを用いて、反応式１４（方法Ｎ）に記載されているように表題化合物（４．７ｍｇ）を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．６８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｍ，１Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），４．８１（ｓ，２Ｈ），３．９１（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｍ，１Ｈ），３．２３（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｍ，１Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），１．７５（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１９（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１６４
２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−８−（（（２−モルホリノエチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
２−モルホリノエタン−１−アミンを用いて、反応式１４（方法Ｎ）に記載されているように表題化合物（１３．３ｍｇ）を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．６５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｍ，１Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），４．８８（ｓ，２Ｈ），３．８６（ｍ，４Ｈ），３．５９（ｍ，２Ｈ），３．３１（ｍ，２Ｈ），３．０８（ｍ，４Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１６５
８−（（（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル）アミノ）メチル）−２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパン−１−アミンを用いて、反応式１４（方法Ｎ）に記載されているように表題化合物（１４．３ｍｇ）を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ９．００（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｍ，１Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），４．８３（ｓ，２Ｈ），４．４３（ｍ，２Ｈ），３．２９（ｍ，２Ｈ），２．４３（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１６６
２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−８−（（（（５−メチルピラジン−２−イル）メチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
（５−メチルピラジン−２−イル）メタンアミンを用いて、反応式１４（方法Ｎ）に記載されているように表題化合物（８．４ｍｇ）を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．６８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｍ，１Ｈ），８．５３（ｍ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｍ，１Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），４．９１（ｓ，２Ｈ），４．５９（ｓ，２Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４１（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１６７
２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−８−（（（モルホリン−２−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
モルホリン−２−イルメタンアミンを用いて、反応式１４（方法Ｎ）に記載されているように表題化合物（１０．７ｍｇ）を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．６６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｍ，１Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），４．８３（ｓ，２Ｈ），４．２５（ｍ，１Ｈ），４．１７（ｍ，１Ｈ），３．８９（ｍ，１Ｈ），３．４３（ｍ，１Ｈ），３．３７（ｍ，１Ｈ），３．１８（ｍ，２Ｈ），３．０１（ｍ，１Ｈ），１．２９（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４３４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１６８
２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−８−（（（（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）メチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）メタンアミンを用いて、反応式１４（方法Ｎ）に記載されているように表題化合物（２０．０ｍｇ）を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．６６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｍ，１Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），４．８３（ｓ，２Ｈ），３．５２（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，２Ｈ），３．０７（ｍ，２Ｈ），２．２０（ｍ，３Ｈ），１．６５（ｍ，２Ｈ），１．３５（ｍ，２Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４７４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１６９
２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−８−（（（（１−シクロペンチルピペリジン−４−イル）メチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
（１−シクロペンチルピペリジン−４−イル）メタンアミンを用いて、反応式１４（方法Ｎ）に記載されているように表題化合物（３０．０ｍｇ）を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．６６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｍ，１Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），４．８３（ｓ，２Ｈ），３．６７（ｍ，２Ｈ），３．４９（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，２Ｈ），３．０１（ｍ，２Ｈ），２．１７（ｍ，５Ｈ），１．６９（ｍ，８Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５０１（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１７０
２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−８−（（（ピリジン−２−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
ピリジン−２−イルメタンアミンを用いて、反応式１４（方法Ｎ）に記載されているように表題化合物（１．７ｍｇ）を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．６９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝２．４，５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｍ，１Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），４．８８（ｓ，２Ｈ），４．５５（ｓ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４２６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１７１
２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−８−（（（フラン−２−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
フラン−２−イルメタンアミンを用いて、反応式１４（方法Ｎ）に記載されているように表題化合物（１．５ｍｇ）を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．６６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝３．２，５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｍ，１Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），４．７５（ｓ，２Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１５（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１７２
２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−８−（（（ピリジン−３−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
ピリジン−３−イルメタンアミン（０．４ｍｇ）を用いて、反応式１４（方法Ｎ）に記載されているように表題化合物を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．７２（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝３．２，５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｍ，１Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），４．８５（ｓ，２Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４２６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１７３
２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−８−（（（ピリジン−４−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
ピリジン−４−イルメタンアミンを用いて、反応式１４（方法Ｎ）に記載されているように表題化合物（０．６ｍｇ）を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．６８（ｍ，３Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｍ，１Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），４．８６（ｓ，２Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４２６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１７４
５−（（（（２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）メチル）アミノ）メチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルフラン−２−カルボキサミド
５−（アミノメチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルフラン−２−カルボキサミドを用いて、反応式１４（方法Ｎ）に記載されているように表題化合物（１．０ｍｇ）を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．６５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝３．２，６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｍ，２Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），４．９０（ｓ，２Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），３．２９（ｓ，６Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４８６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１７５
２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−８−（（（２−（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
２−（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エタン−１−アミンを用いて、反応式１４（方法Ｎ）に記載されているように表題化合物（０．２ｍｇ）を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．８２（ｍ，１Ｈ），８．０６（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｍ，２Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），４．８９（ｓ，２Ｈ），３．２０（ｍ，２Ｈ），２．６７（ｍ，２Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１７６
２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−８−（（（２−（チオフェン−２−イル）エチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
２−（チオフェン−２−イル）エタン−１−アミンを用いて、反応式１４（方法Ｎ）に記載されているように表題化合物（２．９ｍｇ）を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．６６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝１．２，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝２．８，６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．００（ｍ，３Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），４．８２（ｓ，２Ｈ），３．４７（ｍ，２Ｈ），３．３３（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４５（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１７７
２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−８−（（（（３−メチルイソオキサゾール−５−イル）メチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
（３−メチルイソオキサゾール−５−イル）メタンアミンを用いて、反応式１４（方法Ｎ）に記載されているように表題化合物（２．２ｍｇ）を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．６７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝３．２，６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｍ，１Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），４．８４（ｓ，２Ｈ），４．５９（ｓ，２Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４３０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１７８
２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−８−（（（（４−メチルモルホリン−２−イル）メチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
（４−メチルモルホリン−２−イル）メタンアミンを用いて、反応式１４（方法Ｎ）に記載されているように表題化合物（９．８ｍｇ）を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．６６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｍ，１Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），４．８４（ｓ，２Ｈ），４．３０（ｍ，１Ｈ），４．２１（ｍ，１Ｈ），３．９１（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｍ，３Ｈ），３．３３（ｍ，１Ｈ），３．１５（ｍ，１Ｈ），２．９７（ｍ，１Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１７９
２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−８−（（（オキサゾール−２−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
オキサゾール−２−イルメタンアミンを用いて、反応式１４（方法Ｎ）に記載されているように表題化合物（３．２ｍｇ）を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．６７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｍ，３Ｈ），７．０３（ｍ，１Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），４．９５（ｓ，２Ｈ），４．６４（ｓ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１８０
２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−８−（（（ピリミジン−２−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
ピリミジン−２−イルメタンアミンを用いて、反応式１４（方法Ｎ）に記載されているように表題化合物（１４．３ｍｇ）を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．８５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝２．８，５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｍ，１Ｈ） ５．０９（ｓ，２Ｈ），４．９８（ｓ，２Ｈ），４．６９（ｓ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４２７（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１８１
２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−８−（（（チオフェン−２−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
チオフェン−２−イルメタンアミンを用いて、反応式１４（方法Ｎ）に記載されているように表題化合物（９．３ｍｇ）を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．６７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝２．８，５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｍ，１Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），４．７８（ｓ，２Ｈ），４．６３（ｓ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４３１（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１８２
２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−８−（（（（２−クロロピリジン−４−イル）メチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
（２−クロロピリジン−４−イル）メタンアミンを用いて、反応式１４（方法Ｎ）に記載されているように表題化合物（８．８ｍｇ）を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．６８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝２．４，５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｍ，１Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），４．８６（ｓ，２Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４６０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１８３
２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−８−（（（２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタン−１−アミンを用いて、反応式１４（方法Ｎ）に記載されているように表題化合物（１１．５ｍｇ）を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．６５（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝２．８，５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｍ，１Ｈ），５．８９（ｓ，１Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），４．８４（ｓ，２Ｈ），４．３８（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．６２（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４５７（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１８４
２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−８−（（（２−（６−メチルピリジン−２−イル）エチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
２−（６−メチルピリジン−２−イル）エタン−１−アミンを用いて、反応式１４（方法Ｎ）に記載されているように表題化合物（１９．０ｍｇ）を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．６６（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｍ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝２．８，６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｍ，１Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），４．８９（ｓ，２Ｈ），３．６８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．４７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．６９（ｓ，３Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４５４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１８５
２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−８−（（（３−（５−オキソ−５，７−ジヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）プロピル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
６−（３−アミノプロピル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オンを用いて、反応式１４（方法Ｎ）に記載されているように表題化合物（４．６ｍｇ）を得た。

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５０９（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１８６
２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−８−（（（２−（ピリジン−２−イル）エチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
２−（ピリジン−２−イル）エタン−１−アミンを用いて、反応式１４（方法Ｎ）に記載されているように表題化合物（９．９ｍｇ）を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．６６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝２．４，５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｍ，１Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），４．８７（ｓ，２Ｈ），３．６３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．３５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１８７
（Ｒ）−２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−８−（（（モルホリン−２−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
（Ｒ）−モルホリン−２−イルメタンアミンを用いて、反応式１４（方法Ｎ）に記載されているように表題化合物（１１．１ｍｇ）を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．６６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｍ，１Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），４．８３（ｓ，２Ｈ），４．２５（ｍ，１Ｈ），４．１７（ｍ，１Ｈ），３．８９（ｍ，１Ｈ），３．４３（ｍ，１Ｈ），３．３７（ｍ，１Ｈ），３．１８（ｍ，２Ｈ），３．０１（ｍ，１Ｈ），１．２９（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４３４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１８８
２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−８−（（（（１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル）メチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
２−（４−（アミノメチル）ピペリジン−１−イル）エタン−１−オールを用いて、反応式１４（方法Ｎ）に記載されているように表題化合物（１３．８ｍｇ）を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．６６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｍ，１Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），４．８３（ｓ，２Ｈ），３．８７（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｍ，２Ｈ），３．２４（ｍ，２Ｈ），３．１８（ｍ，２Ｈ），３．０７（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．１６（ｍ，２Ｈ），１．６７（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４７６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１８９
２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−８−（（（（１−（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル）メチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
（１−（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル）メタンアミンを用いて、反応式１４（方法Ｎ）に記載されているように表題化合物（１１．６ｍｇ）を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．６６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｍ，１Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），４．８３（ｓ，２Ｈ），３．７０（ｍ，２Ｈ），３．６７（ｍ，２Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ），３．３３（ｍ，２Ｈ），３．１７（ｍ，２Ｈ），３．０５（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．１５（ｍ，２Ｈ），１．６６（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４９０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１９０
（Ｓ）−２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−８−（（（モルホリン−２−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
（Ｓ）−モルホリン−２−イルメタンアミンを用いて、反応式１４（方法Ｎ）に記載されているように表題化合物（２２．８ｍｇ）を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．６６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ ），８．０５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｍ，１Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），４．８３（ｓ，２Ｈ），４．２５（ｍ，１Ｈ），４．１７（ｍ，１Ｈ），３．８９（ｍ，１Ｈ），３．４３（ｍ，１Ｈ），３．３７（ｍ，１Ｈ），３．１８（ｍ，２Ｈ），３．０１（ｍ，１Ｈ），１．２９（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４３４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１９１
２−シクロペンチル−８−（（（ピペリジン−４−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
シクロペンタンカルボニルクロリドおよびｔｅｒｔ−ブチル４−（アミノメチル）ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、反応式１４（方法Ｎ）に記載されているように表題化合物（３．２ｍｇ）を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．５９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．８４（ｓ，２Ｈ），３．４４（ｍ，２Ｈ），３．２０（ｍ，２Ｈ），３．１０（ｍ，１Ｈ），３．０５（ｍ，２Ｈ），２．２０（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｍ，２Ｈ），２．０４（ｍ，４Ｈ），１．８５（ｍ，２Ｈ），１．７２（ｍ，２Ｈ），１．５６（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３４２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１９２
２−シクロペンチル−８−（（（（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
シクロペンタンカルボニルクロリドおよび（１−メチルピペリジン−４−イル）メタンアミンを用いて、反応式１４（方法Ｎ）に記載されているように表題化合物（２．６ｍｇ）を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．５８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．８４（ｓ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．２０（ｍ，２Ｈ），３．１０（ｍ，１Ｈ），３．０４（ｍ，２Ｈ），２．８７（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｍ，３Ｈ），２．０３（ｍ，４Ｈ），１．８４（ｍ，２Ｈ），１．７３（ｍ，２Ｈ），１．６１（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３５６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１９３
８−（（（ピペリジン−４−イルメチル）アミノ）メチル）−２−（テトラヒドロフラン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
テトラヒドロフラン−２−カルボン酸およびｔｅｒｔ−ブチル４−（アミノメチル）ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、反応式１４（方法Ｎ）に記載されているように表題化合物（１３．０ｍｇ）を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．６２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．８９（ｍ，１Ｈ），４．８４（ｓ，２Ｈ），４．１２（ｍ，１Ｈ），３．９６（ｍ，１Ｈ），３．４６（ｍ，２Ｈ），３．１８（ｍ，２Ｈ），３．０４（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｍ，１Ｈ），２．２３（ｍ，２Ｈ），２．１１（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｍ，２Ｈ），１．５７（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３４４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１９４
８−（（（（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル）アミノ）メチル）−２−（テトラヒドロフラン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
テトラヒドロフラン−２−カルボン酸および（１−メチルピペリジン−４−イル）メタンアミンを用いて、反応式１４（方法Ｎ）に記載されているように表題化合物（９．４ｍｇ）を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．６２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．８７（ｍ，１Ｈ），４．８４（ｓ，２Ｈ），４．１２（ｍ，１Ｈ），３．９６（ｍ，１Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１８（ｍ，２Ｈ），３．０４（ｍ，２Ｈ），２．８７（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｍ，１Ｈ），２．２３（ｍ，２Ｈ），２．１５（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｍ，２Ｈ），１．６１（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３５８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１９５
８−（（（ピペリジン−４−イルメチル）アミノ）メチル）−２−（テトラヒドロフラン−３−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
テトラヒドロフラン−３−カルボン酸およびｔｅｒｔ−ブチル４−（アミノメチル）ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、反応式１４（方法Ｎ）に記載されているように表題化合物（８．４ｍｇ）を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．６１（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．１７（ｍ，１Ｈ），４．０５（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，２Ｈ），３．０４（ｍ，２Ｈ），２．３９（ｍ，２Ｈ），２．２２（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｍ，２Ｈ），１．５６（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３４４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１９６
８−（（（（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル）アミノ）メチル）−２−（テトラヒドロフラン−３−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
テトラヒドロフラン−３−カルボン酸および（１−メチルピペリジン−４−イル）メタンアミンを用いて、反応式１４（方法Ｎ）に記載されているように表題化合物を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．６１（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．１７（ｍ，１Ｈ），４．０５（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｍ，１Ｈ），３．５７（ｍ，１Ｈ），３．４９（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，２Ｈ），３．０４（ｍ，２Ｈ），２．８７（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．１４（ｍ，２Ｈ），１．６３（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３５８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１９７
２−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−２−イル）−８−（（（ピペリジン−４−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
２，３−ジヒドロベンゾフラン−２−カルボン酸およびｔｅｒｔ−ブチル４−（アミノメチル）ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、反応式１４（方法Ｎ）に記載されているように表題化合物（１１．８ｍｇ）を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．６４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｍ，１Ｈ），６．８９（ｍ，２Ｈ），５．７０（ｍ，１Ｈ），４．８４（ｓ，２Ｈ），３．８４（ｍ，１Ｈ），３．６４（ｍ，１Ｈ），３．４４（ｍ，２Ｈ），３．１６（ｍ，２Ｈ），３．０３（ｍ，２Ｈ），２．１９（ｍ，１Ｈ），２．０９（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３９２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１９８
２−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−２−イル）−８−（（（（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
２，３−ジヒドロベンゾフラン−２−カルボン酸および（１−メチルピペリジン−４−イル）メタンアミンを用いて、反応式１４（方法Ｎ）に記載されているように表題化合物（８．９ｍｇ）を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．６５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｍ，２Ｈ），５．７０（ｍ，１Ｈ），４．８４（ｓ，２Ｈ），３．８４（ｍ，１Ｈ），３．６４（ｍ，１Ｈ），３．５７（ｍ，２Ｈ），３．１６（ｍ，２Ｈ），３．０２（ｍ，２Ｈ），２．８７（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｍ，１Ｈ），２．１３（ｍ，２Ｈ），１．６０（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１９９
２−（クロマン−２−イル）−８−（（（ピペリジン−４−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
クロマン−２−カルボン酸およびｔｅｒｔ−ブチル４−（アミノメチル）ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、反応式１４（方法Ｎ）に記載されているように表題化合物（１８．０ｍｇ）を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．６７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｍ，２Ｈ），６．９１（ｍ，２Ｈ），５．１０（ｍ，１Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．４４（ｍ，２Ｈ），３．１８（ｍ，２Ｈ），３．０４（ｍ，２Ｈ），２．９４（ｍ，２Ｈ），２．４７（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｍ，１Ｈ），２．０９（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２００
２−（クロマン−２−イル）−８−（（（（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
クロマン−２−カルボン酸および（１−メチルピペリジン−４−イル）メタンアミンを用いて、反応式１４（方法Ｎ）に記載されているように表題化合物（１３．０ｍｇ）を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．６７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｍ，２Ｈ），６．９１（ｍ，２Ｈ），５．０９（ｍ，１Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５９（ｍ，２Ｈ），３．１８（ｍ，２Ｈ），３．０３（ｍ，２Ｈ），２．９４（ｍ，２Ｈ），２．８７（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｍ，１Ｈ），２．１６（ｍ，３Ｈ），１．５８（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４２０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２０１
２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−８−（（（（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−カルボン酸および（１−メチルピペリジン−４−イル）メタンアミンを用いて、反応式１４（方法Ｎ）に記載されているように表題化合物（５．２ｍｇ）を得た。

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２０２
２−（（ベンジルオキシ）メチル）−８−（（（ピペリジン−４−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
２−（ベンジルオキシ）酢酸およびｔｅｒｔ−ブチル４−（アミノメチル）ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、反応式１４（方法Ｎ）に記載されているように表題化合物（３．５ｍｇ）を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．６４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｍ，１Ｈ），４．８２（ｓ，２Ｈ），４．７０（ｓ，２Ｈ），４．５３（ｓ，２Ｈ），３．４５（ｍ，２Ｈ），３．１５（ｍ，２Ｈ），３．０３（ｍ，２Ｈ），２．２０（ｍ，１Ｈ），２．０９（ｍ，２Ｈ），１．５４（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３９４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２０３
２−（（ベンジルオキシ）メチル）−８−（（（（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
２−（ベンジルオキシ）酢酸および（１−メチルピペリジン−４−イル）メタンアミンを用いて、反応式１４（方法Ｎ）に記載されているように表題化合物（３．８ｍｇ）を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．６４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｍ，１Ｈ），４．８２（ｓ，２Ｈ），４．７０（ｓ，２Ｈ），４．５３（ｓ，２Ｈ），３．５７（ｍ，２Ｈ），３．１５（ｍ，２Ｈ），３．０２（ｍ，２Ｈ），２．８６（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｍ，１Ｈ），２．１４（ｍ，２Ｈ），１．５８（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２０４
（Ｓ）−２−（（ベンジルオキシ）メチル）−８−（（（ピロリジン−３−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
２−（ベンジルオキシ）酢酸およびｔｅｒｔ−ブチル（Ｒ）−３−（アミノメチル）ピロリジン−１−カルボキシレートを用いて、反応式１４（方法Ｎ）に記載されているように表題化合物（３．９ｍｇ）を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．６４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｍ，１Ｈ），４．８４（ｓ，２Ｈ），４．７０（ｓ，２Ｈ），４．５３（ｓ，２Ｈ），３．６０（ｍ，１Ｈ），３．４４（ｍ，１Ｈ），３．３４（ｍ，２Ｈ），３．２９（ｍ，１Ｈ），３．０８（ｍ，１Ｈ），２．８４（ｍ，１Ｈ），２．３７（ｍ，１Ｈ），１．８６（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３８０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２０５
２−（（ベンジルオキシ）メチル）−８−（（（（１−メチルピロリジン−３−イル）メチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
２−（ベンジルオキシ）酢酸および（１−メチルピロリジン−３−イル）メタンアミンを用いて、反応式１４（方法Ｎ）に記載されているように表題化合物（１．８ｍｇ）を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．６５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｍ，１Ｈ），４．８４（ｓ，２Ｈ），４．７０（ｓ，２Ｈ），４．５３（ｓ，２Ｈ），３．６０（ｍ，１Ｈ），３．４６（ｍ，１Ｈ），３．４２（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｍ，２Ｈ），２．０４（ｍ，１Ｈ），１．９５（ｍ，１Ｈ），１．６４（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３９４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２０６
段階１
２−（（３−クロロベンジル）オキシ）酢酸
無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の３−クロロベンジルアルコール（７１３ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）の溶液に無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のＮａＨ（鉱油中の６０％分散液、２００ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を周囲温度で３０分間攪拌した。無水ＴＨＦ（２ｍＬ）中のブロモ酢酸（１４４μｌ、２．０ｍｍｏｌ）を混合物に滴下し、一晩攪拌した。反応物を濃縮させ、２ＮＮａＯＨ水溶液、水およびＥｔＯＡｃで希釈した。有機層を集め、水性層を２Ｎ ＨＣｌ水溶液で酸化させた。酸化された水性層をＥＡで抽出しＭｇＳＯ４上で乾燥させた。抽出物を真空下で濃縮させ２−（（３−クロロベンジル）オキシ）酢酸を粗生成物として収得して、残留物をさらに精製することなく次の段階に使用した。

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２０１（Ｍ＋Ｈ）＋
段階２〜７（方法Ｍの過程と同一である）
２−（（（３−クロロベンジル）オキシ）メチル）−８−（（（ピペリジン−４−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
２−（（３−クロロベンジル）オキシ）酢酸およびｔｅｒｔ−ブチル４−（アミノメチル）ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、反応式１４（方法Ｎ）に記載されているように表題化合物（６．４ｍｇ）を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．６４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｍ，１Ｈ），４．８３（ｓ，２Ｈ），４．６９（ｓ，２Ｈ），４．５５（ｓ，２Ｈ），３．４４（ｍ，２Ｈ），３．１６（ｍ，２Ｈ），３．０３（ｍ，２Ｈ），２．２０（ｍ，１Ｈ），２．０９（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４２８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２０７
２−（（（３−クロロベンジル）オキシ）メチル）−８−（（（（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
２−（（３−クロロベンジル）オキシ）酢酸および（１−メチルピペリジン−４−イル）メタンアミンを用いて、反応式１４（方法Ｎ）に記載されているように表題化合物（５．３ｍｇ）を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．６４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），４．８３（ｓ，２Ｈ），４．６９（ｓ，２Ｈ），４．５５（ｓ，２Ｈ），３．５７（ｍ，２Ｈ），３．１６（ｍ，２Ｈ），３．０３（ｍ，２Ｈ），２．８７（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｍ，３Ｈ），１．５５（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２０８
（Ｓ）−２−（（（３−クロロベンジル）オキシ）メチル）−８−（（（ピロリジン−３−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
２−（（３−クロロベンジル）オキシ）酢酸およびｔｅｒｔ−ブチル（Ｒ）−３−（アミノメチル）ピロリジン−１−カルボキシレートを用いて、反応式１４（方法Ｎ）に記載されているように表題化合物（５．７ｍｇ）を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．６５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），４．８５（ｓ，２Ｈ），４．６９（ｓ，２Ｈ），４．５５（ｓ，２Ｈ），３．６０（ｍ，１Ｈ），３．４４（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｍ，２Ｈ），３．３１（ｍ，１Ｈ），３．０９（ｍ，１Ｈ），２．８５（ｍ，１Ｈ），２．３８（ｍ，１Ｈ），１．８６（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２０９
段階１
２−（（２−クロロベンジル）オキシ）酢酸
２−クロロベンジルアルコールを用いて、２−（（２−クロロベンジル）オキシ）酢酸に使用されたものと同一な過程によって表題化合物を合成した。

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２０１（Ｍ＋Ｈ）＋
段階２〜７（方法Ｍの過程と同一である）
２−（（（２−クロロベンジル）オキシ）メチル）−８−（（（ピペリジン−４−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
２−（（２−クロロベンジル）オキシ）酢酸およびｔｅｒｔ−ブチル４−（アミノメチル）ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、反応式１４（方法Ｎ）に記載されているように表題化合物（７．８ｍｇ）を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．６４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｍ，２Ｈ），４．８３（ｓ，２Ｈ），４．８１（ｓ，２Ｈ），４．６１（ｓ，２Ｈ），３．４５（ｍ，２Ｈ），３．１６（ｍ，２Ｈ），３．０３（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．０９（ｍ，２Ｈ），１．５４（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４２８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２１０
２−（（（２−クロロベンジル）オキシ）メチル）−８−（（（（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
２−（（２−クロロベンジル）オキシ）酢酸および（１−メチルピペリジン−４−イル）メタンアミンを用いて、反応式１４（方法Ｎ）に記載されているように表題化合物（７．１ｍｇ）を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．６４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｍ，２Ｈ），４．８３（ｓ，２Ｈ），４．８１（ｓ，２Ｈ），４．６１（ｓ，２Ｈ），３．５７（ｍ，２Ｈ），３．１６（ｍ，２Ｈ），３．０３（ｍ，２Ｈ），２．８６（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｍ，３Ｈ），１．６１（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２１１
段階１
メチル２−（４−ベンジルフェノキシ）プロパノエート
無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の４−ベンジルフェノール（７７４ｍｇ、４．２ｍｍｏｌ）およびＰＰｈ３（８６６ｍｇ、３．３ｍｍｏｌ）、乳酸メチル（２８７μｌ、３ｍｍｏｌ）の溶液にＤＩＡＤ（６５０μＬ、３．３ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を一晩攪拌し真空下で濃縮させた。濃縮された残留物をコンビ−フラッシュ（ｃｏｍｂｉ−ｆｌａｓｈ）によって精製し淡黄色オイルとしてメチル２−（４−ベンジルフェノキシ）プロパノエート（定量的）を得た。

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２７１（Ｍ＋Ｈ）＋
段階２
２−（４−ベンジルフェノキシ）プロパン酸
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中のメチル２−（４−ベンジルフェノキシ）プロパノエートの溶液に２Ｎ ＮａＯＨ水溶液（３．０ｍＬ）を添加した。混合物を周囲温度で２時間攪拌した。２ＮＨＣＬ水溶液（６．０ｍＬ）を添加して反応を中断させた。混合物を濃縮させ、ＥＡで抽出し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させた。抽出物を真空下で濃縮させて粗物質として２−（４−ベンジルフェノキシ）プロパン酸を得た。残留物を追加精製なく次の段階で使用した。

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２５７（Ｍ＋Ｈ）＋
段階３〜９（方法Ｍの過程と同一である）
２−（１−（４−ベンジルフェノキシ）エチル）−８−（（（（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
２−（４−ベンジルフェノキシ）プロパン酸および（１−メチルピペリジン−４−イル）メタンアミンを用いて、反応式１４（方法Ｎ）に記載されているように表題化合物（０．６ｍｇ）を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．６３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｍ，５Ｈ），６．９２（ｍ，２Ｈ），５．２８（ｍ，１Ｈ），４．９２（ｓ，２Ｈ），３．８４（ｓ，２Ｈ），３．５９（ｍ，２Ｈ），３．１８（ｍ，２Ｈ），３．０４（ｍ，２Ｈ），２．８８（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｍ，１Ｈ），２．１６（ｍ，２Ｈ），１．７１（ｍ，２Ｈ），１．５７（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４９８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２１２
２−（１−（４−ベンジルフェノキシ）エチル）−８−（（（ピペリジン−４−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
２−（４−ベンジルフェノキシ）プロパン酸およびｔｅｒｔ−ブチル４−（アミノメチル）ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、反応式１４（方法Ｎ）に記載されているように表題化合物（０．９ｍｇ）を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．６２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１ Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｍ，５Ｈ），６．９２（ｍ，２Ｈ），５．２８（ｍ，１Ｈ），４．９３（ｓ，２Ｈ），３．８４（ｓ，２Ｈ），３．４６（ｍ，２Ｈ），３．１６（ｍ，２Ｈ），３．０４（ｍ，２Ｈ），２．１９（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｍ，２Ｈ），１．７１（ｍ，３Ｈ），１．５３（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４８４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２１３
２−（１−（４−ベンジルフェノキシ）エチル）−８−（（（（（Ｓ）−ピロリジン−３−イル）メチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
２−（４−ベンジルフェノキシ）プロパン酸およびｔｅｒｔ−ブチル（Ｒ）−３−（アミノメチル）ピロリジン−１−カルボキシレートを用いて、反応式１４（方法Ｎ）に記載されているように（１２．０ｍｇ）を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．６２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｍ，５Ｈ），６．９２（ｍ，２Ｈ），５．２９（ｍ，１Ｈ），４．８９（ｓ，２Ｈ），３．８４（ｓ，２Ｈ），３．６０（ｍ，１Ｈ），３．４４（ｍ，１Ｈ），３．３７（ｍ，２Ｈ），３．３１（ｍ，１Ｈ），３．０９（ｍ，１Ｈ），２．８７（ｍ，１Ｈ），２．３６（ｍ，１Ｈ），１．８９（ｍ，１Ｈ），１．７１（ｍ，３Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４７０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２１４
２−（１−（４−ベンジルフェノキシ）エチル）−８−（（（（１−メチルピロリジン−３−イル）メチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
２−（４−ベンジルフェノキシ）プロパン酸および（１−メチルピロリジン−３−イル）メタンアミンを用いて、反応式１４（方法Ｎ）に記載されているように表題化合物（５．４ｍｇ）を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．６３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｍ，５Ｈ），６．９２（ｍ，２Ｈ），５．２９（ｍ，１Ｈ），４．８６（ｓ，２Ｈ），３．８４（ｓ，２Ｈ），３．５９（ｍ，１Ｈ），３．４７（ｍ，１Ｈ），３．４３（ｍ，１Ｈ），３．３９（ｍ，２Ｈ），２．９６（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｍ，２Ｈ），２．０４（ｍ，１Ｈ），１．９４（ｍ，１Ｈ），１．７１（ｍ，３Ｈ），１．６４（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４８４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２１５
段階１〜２
（Ｒ）−２−（４−ベンジルフェノキシ）プロパン酸
メチルＤ−ラクテートを用いて、２−（４−ベンジルフェノキシ）プロパン酸について記載したものと同一な過程によって表題化合物を合成した。

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２５７（Ｍ＋Ｈ）＋
段階３〜９（方法Ｍの過程と同一である）
（Ｒ）−２−（１−（４−ベンジルフェノキシ）エチル）−８−（（（ピペリジン−４−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
（Ｒ）−２−（４−ベンジルフェノキシ）プロパン酸およびｔｅｒｔ−ブチル４−（アミノメチル）ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、反応式１４（方法Ｎ）に記載されているように表題化合物（２．０ｍｇ）を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．６３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｍ，５Ｈ），６．９２（ｍ，２Ｈ），５．２８（ｍ，１Ｈ），４．８７（ｓ，２Ｈ），３．８４（ｓ，２Ｈ），３．４４（ｍ，２Ｈ），３．１８（ｍ，２Ｈ），３．０４（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．０９（ｍ，２Ｈ），１．７１（ｍ，３Ｈ），１．５６（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４８４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２１６
（Ｒ）−２−（１−（４−ベンジルフェノキシ）エチル）−８−（（（（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
（Ｒ）−２−（４−ベンジルフェノキシ）プロパン酸および（１−メチルピペリジン−４−イル）メタンアミンを用いて、反応式１４（方法Ｎ）に記載されているように表題化合物（１．３ｍｇ）を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．６３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｍ，５Ｈ），６．９２（ｍ，２Ｈ），５．３０（ｍ，１Ｈ），４．８７（ｓ，２Ｈ），３．８４（ｓ，２Ｈ），３．５９（ｍ，２Ｈ），３．１８（ｍ，２Ｈ），３．０５（ｍ，２Ｈ），２．８７（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｍ，３Ｈ），１．７１（ｍ，３Ｈ），１．６１（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４９８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２１７
段階１〜２
（Ｒ）−２−（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）プロパン酸
メチルＤ−ラクテートおよび３−クロロ−４−フルオロフェノールを用いて、２−（４−ベンジルフェノキシ）プロパン酸について記載されたものと同一な過程によって表題化合物を合成した。

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２１９（Ｍ＋Ｈ）＋
段階３〜９
（Ｒ）−２−（１−（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）エチル）−８−（（（ピペリジン−４−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
（Ｒ）−２−（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）プロパン酸およびｔｅｒｔ−ブチル４−（アミノメチル）ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、反応式１４（方法Ｎ）に記載されているように表題化合物（１３．０ｍｇ）を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．６４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｍ，１Ｈ），５．３２（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８７（ｓ，２Ｈ），３．４６（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，２Ｈ），３．０５（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｍ，２Ｈ），１．７３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．５６（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２１８
（Ｒ）−２−（１−（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）エチル）−８−（（（（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
（Ｒ）−２−（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）プロパン酸および（１−メチルピペリジン−４−イル）メタンアミンを用いて、反応式１４（方法Ｎ）に記載されているように表題化合物（１０．３ｍｇ）を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．６４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｍ，１Ｈ），５．３２（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８７（ｓ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，２Ｈ），３．０５（ｍ，２Ｈ），２．８７（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｍ，３Ｈ），１．７３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．６２（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４６０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２１９
段階１〜２
（Ｓ）−２−（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）プロパン酸
メチルＬ−ラクテートおよび３−クロロ−４−フルオロフェノールを用いて、２−（４−ベンジルフェノキシ）プロパン酸について記載されたものと同一な過程によって表題化合物を合成した。

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２１９（Ｍ＋Ｈ）＋
段階３〜９（方法Ｍと過程が同一である）
（Ｓ）−２−（１−（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）エチル）−８−（（（ピペリジン−４−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
（Ｓ）−２−（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）プロパン酸およびｔｅｒｔ−ブチル４−（アミノメチル）ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、反応式１４（方法Ｎ）に記載されているように表題化合物（１９．１ｍｇ）を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．６４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｍ，１Ｈ），５．３２（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８７（ｓ，２Ｈ），３．４６（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，２Ｈ），３．０５（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｍ，２Ｈ），１．７３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．５６（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２２０
（Ｓ）−２−（１−（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）エチル）−８−（（（（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
（Ｓ）−２−（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）プロパン酸および（１−メチルピペリジン−４−イル）メタンアミンを用いて、反応式１４（方法Ｎ）に記載されているように表題化合物（１８．６ｍｇ）を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．６４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｍ，１Ｈ），５．３２（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８７（ｓ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，２Ｈ），３．０５（ｍ，２Ｈ），２．８７（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｍ，３Ｈ），１．７３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．６２（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４６０（Ｍ＋Ｈ）＋
反応式１５（方法Ｏ）
化合物Ｏ−６の一般的な合成は反応式１５に例示されている。アルデヒド中間体Ｏ−１のｔｅｒｔ−ブチルグリシナートとの還元的アミノ化は中間体Ｏ−２を生成する。ＴＦＡおよびＢｏｃ保護基による脱保護が行われて、カルボン酸中間体Ｏ−４を提供する。ＨＡＴＵおよびＴＦＡによるＢｏｃ脱保護に続いてアミドカップリング反応で最終生成物を提供する。（参照：Ｏ−１は３−クロロ−４−フルオロフェノールを用いる方法Ｍに記載されたものと同様な方法で製造される）
実施例２２１
段階１
ｔｅｒｔ−ブチル（（２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−３−（２，４−ジメトキシベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）メチル）グリシナート
ＤＣＭ中の中間体Ｏ−１（２ｍｍｏｌ、粗生成物）およびｔｅｒｔ−ブチルグリシナート（４１０μｌ、０．３ｍｍｏｌ）の溶液にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（８５０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を少しずつ添加した。混合物を３０分間攪拌し水で反応を中断させた。これをＥＡで抽出しＭｇＳＯ４上で乾燥させた。有機抽出物を濃縮して粗生成物として中間体Ｏ−２（定量的）を得た。粗物質を追加精製なく次の段階で使用した。

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５９９（Ｍ＋Ｈ）＋
段階２
（（２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）メチル）グリシン
中間体Ｏ−２をＴＦＡ（１０ｍＬ）で希釈させた。混合物を２時間攪拌し真空下で濃縮させた。残留物をＭｅＯＨで希釈させろ過した。濾液を真空下で濃縮させて中間体Ｏ−３（定量的）を茶色固体として収得し、これを追加精製なく次の段階で使用した。

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３９３（Ｍ＋Ｈ）＋
段階３
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−（（２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）メチル）グリシン
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の中間体Ｏ−３（７８５ｍｇ、２ｍｍｏｌ）の溶液にＥｔ３Ｎ（１．４ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）およびＢｏｃ２Ｏ（１．４ｍＬ、６ｍｍｏｌ）を添加した。１時間攪拌した後、混合物を濃縮させた。残留物をＥｔＯＡｃで希釈させ、２Ｎ ＮａＯＨ水溶液および水で抽出した。有機層を集め、水性層を２Ｎ ＨＣｌ水溶液で中和させた。沈殿物をろ過し水で洗浄した。収集された固体を５０℃で乾燥させて薄茶色固体として中間体Ｏ−４（７９０ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）を得た。

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４９３（Ｍ＋Ｈ）＋
段階４
ｔｅｒｔ−ブチル（（２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）メチル）（２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）−２−オキソエチル）カルバメート
ＤＭＦ中の中間体Ｏ−４（２ｍｇ、０．００４ｍｍｏｌ）およびＮ１−エチル−Ｎ２，Ｎ２−ジメチルエタン−１，２−ジアミン（ジオキサン中の０．２Ｍ、３０μｌ、０．００６ｍｍｏｌ）の溶液に ＤＩＰＥＡ（ＤＭＦ中の０．２Ｍ、４０μｌ、０．００８ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（ＤＭＦ中の０．２Ｍ、３０μｌ、０．００６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を３０分間攪拌し、ＵＣＴ ＳＰＥ ＣＵＢＣＸカートリッジで抽出した。抽出物を真空下に濃縮させて、予備ＨＰＬＣによって精製して中間体Ｏ−５（１ｍｇ）に得た。

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５９１（Ｍ＋Ｈ）＋
段階５
ＤＣＭ（１ｍＬ）中の中間体Ｏ−５の溶液にＴＦＡ（０．５ｍＬ）を添加した。混合物を３０分間攪拌し、真空下で濃縮させて表題化合物（１．０ｍｇ）を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．６７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｍ，１Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），４．８７（ｓ，２Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），３．８０（ｍ，２Ｈ），３．３８（ｍ，４Ｈ），２．９７（ｓ，６Ｈ），１．２４（ｍ，３Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４９１（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２２２
Ｎ−ブチル−２−（（（２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）メチル）アミノ）−Ｎ−エチルアセトアミド
Ｎ−エチルブタン−１−アミンを用いて、反応式１５（方法Ｏ）に記載されているように表題化合物（０．２ｍｇ）を得た。

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４７６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２２３
２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−８−（（（２−オキソ−２−（ピロリジン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
ピロリジンを用いて、反応式１５（方法Ｏ）に記載されているように表題化合物（１．５ｍｇ）を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．６８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｍ，１Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），４．８５（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｓ，２Ｈ），３．４９（ｍ，２Ｈ），３．４３（ｍ，２Ｈ），２．０１（ｍ，２Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２２４
２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−８−（（（２−オキソ−２−（ピペリジン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
ピペリジンを用いて、反応式１５（方法Ｏ）に記載されているように表題化合物（０．６ｍｇ）を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．６８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｍ，１Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），４．８３（ｓ，２Ｈ），４．２４（ｓ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．３６（ｍ，２Ｈ），１．６８（ｍ，２Ｈ），１．６０（ｍ，４Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４６０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２２５
２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−８−（（（２−モルホリノ−２−オキソエチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
モルホリンを用いて、反応式１５（方法Ｏ）に記載されているように表題化合物（０．５ｍｇ）を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．６８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｍ，１Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），４．８４（ｓ，２Ｈ），４．２６（ｓ，２Ｈ），３．６８（ｍ，４Ｈ），３．６２（ｍ，２Ｈ），３．４３（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４６２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２２６
２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−８−（（（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
１−メチルピペラジンを用いて、反応式１５（方法Ｏ）に記載されているように表題化合物（１０．７ｍｇ）を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．６７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｍ，１Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），４．８６（ｓ，２Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｍ，４Ｈ），３．３４（ｍ，４Ｈ），２．９３（ｓ，３Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４７５（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２２７
２−（（（２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）メチル）アミノ）−Ｎ−（（１−メチルピロリジン−３−イル）メチル）アセトアミド
（１−メチルピロリジン−３−イル）メタンアミンを用いて、反応式１５（方法Ｏ）に記載されているように表題化合物（８．７ｍｇ）を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．６６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｍ，１Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），４．８５（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｓ，２Ｈ），３．６８（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｍ，１Ｈ），３．３７（ｍ，２Ｈ），３．１３（ｍ，１Ｈ），２．７０（ｍ，１Ｈ），２．２５（ｍ，１Ｈ），１．８５（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４８９（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２２８
（Ｒ）−８−（（（２−（３−アミノピロリジン−１−イル）−２−オキソエチル）アミノ）メチル）−２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
（Ｒ）−ピロリジン−３−アミンを用いて、反応式１５（方法Ｏ）に記載されているように表題化合物（１３．９ｍｇ）を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．６７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｍ，１Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），４．８７（ｓ，２Ｈ），４．２２（ｓ，２Ｈ），４．０２および３．９５（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｍ，１Ｈ），３．６（ｍ，３Ｈ），２．４５および２．３５（ｍ，１Ｈ），２．１９および２，０７（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４６１（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２２９
（Ｓ）−８−（（（２−（３−アミノピロリジン−１−イル）−２−オキソエチル）アミノ）メチル）−２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
（Ｓ）−ピロリジン−３−アミンを用いて、反応式１５（方法Ｏ）に記載されているように表題化合物（１３．４ｍｇ）を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．６７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｍ，１Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），４．８７（ｓ，２Ｈ），４．２２（ｓ，２Ｈ），４．０２および３．９５（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｍ，１Ｈ），３．６（ｍ，３Ｈ），２．４５および２．３５（ｍ，１Ｈ），２．１９および２，０７（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４６１（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２３０
（Ｒ）−２−（（（２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）メチル）アミノ）−Ｎ−（ピペリジン−３−イル）アセトアミド
（Ｒ）−ピペリジン−３−アミンを用いて、反応式１５（方法Ｏ）に記載されているように表題化合物（１３．０ｍｇ）を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．６６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｍ，１Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），４．８５（ｓ，２Ｈ），４．０９（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｓ，２Ｈ），３．４４（ｍ，１Ｈ），３．２６（ｍ，１Ｈ），２．９４（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｍ，２Ｈ），１．８０（ｍ，１Ｈ），１．６２（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４７５（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２３１
（Ｓ）−２−（（（２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）メチル）アミノ）−Ｎ−（ピペリジン−３−イル）アセトアミド
（Ｓ）−ピペリジン−３−アミンを用いて、反応式１５（方法Ｏ）に記載されているように表題化合物（１７．６ｍｇ）を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．６６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｍ，１Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），４．８５（ｓ，２Ｈ），４．０９（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｓ，２Ｈ），３．４４（ｍ，１Ｈ），３．２６（ｍ，１Ｈ），２．９４（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｍ，２Ｈ），１．８０（ｍ，１Ｈ），１．６２（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４７５（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２３２
Ｎ−（１−ベンジルピロリジン−３−イル）−２−（（（２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）メチル）アミノ）アセトアミド
１−ベンジルピロリジン−３−アミンを用いて、反応式１５（方法Ｏ）に記載されているように表題化合物（２３．４ｍｇ）を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．６６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｍ，２Ｈ），７．４７（ｍ，３Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝３．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄｔ，Ｊ＝３．０，９．０Ｈｚ），５．１０（ｓ，２Ｈ），４．８５（ｓ，２Ｈ），４．５８（ｍ，１Ｈ），４．４６（ｍ，２Ｈ），４．３７（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｍ，１Ｈ），３．５４（ｍ，１Ｈ），３．４４（ｍ，１Ｈ），２．５８（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５５１（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２３３
２−（（（２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）メチル）アミノ）−Ｎ−（トランス−５−（ピロリジン−１−イル）テトラヒドロフラン−２−イル）アセトアミド
トランス−４−（１−ピロリジニル）テトラヒドロ−３−フランアミンを用いて、反応式１５（方法Ｏ）に記載されているように表題化合物（１８．０ｍｇ）を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．６８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝３．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｔ，Ｊ＝３．０，９．０Ｈｚ），５．１１（ｓ，２Ｈ），４．７０（ｍ，２Ｈ），４．２５（ｍ，１Ｈ），４．０９（ｍ，４Ｈ），４．０７（ｓ，２Ｈ），３．８８（ｍ，１Ｈ），３．７４（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｍ，１Ｈ），３．４２（ｍ，１Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．０９（ｍ，４Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５３１（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２３４
２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−８−（（（２−オキソ−２−（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジンを用いて、反応式１５（方法Ｏ）に記載されているように表題化合物（２２．０ｍｇ）を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．６８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｍ，１Ｈ），５．１１（ｓ，２Ｈ），４．８７（ｓ，２Ｈ），４．６８（ｍ，１Ｈ），４．３５（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｍ，１Ｈ），３．６７（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｍ，１Ｈ），３．１７（ｍ，３Ｈ），２．７９（ｍ，１Ｈ），２．２５（ｍ，２Ｈ），２．１５（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｍ，２Ｈ），１．７６（ｍ，１Ｈ），１．６４（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５３０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２３５
２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−８−（（（２−（３−モルホリノピロリジン−１−イル）−２−オキソエチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
４−（ピロリジン−３−イル）モルホリンを用いて、反応式１５（方法Ｏ）に記載されているように表題化合物（２０．４ｍｇ）を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．６８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝３．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｔ，Ｊ＝３．０，９．０Ｈｚ），５．１０（ｍ，２Ｈ），４．８８（ｍ，２Ｈ），４．２４（ｍ，２Ｈ），３．９３−４．１２（ｍ，２Ｈ），３．９５（ｍ，４Ｈ），３．６９−３．８５（ｍ，２Ｈ），３．５８および３．５１（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｍ，４Ｈ），２．５８および２．５０（ｍ，１Ｈ），２．３６および２．２３（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５３１（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２３６
２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−８−（（（２−（３−（ジエチルアミノ）ピロリジン−１−イル）−２−オキソエチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
Ｎ，Ｎ−ジエチルピロリジン−３−アミンを用いて、反応式１５（方法Ｏ）に記載されているように表題化合物（１９．２ｍｇ）を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．６８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝３．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｔ，Ｊ＝３．０，９．０Ｈｚ），５．１１（ｓ，２Ｈ），４．８８（ｓ，２Ｈ），４．２５（ｍ，２Ｈ），４．０２−４．２８（ｍ，４Ｈ），３．７７−３．９０（ｍ，２Ｈ），３．４７−３．７２（ｍ，３Ｈ），２．５６および２．４９（ｍ，１Ｈ），２．３０および２．１６（ｍ，１Ｈ），１．３５（ｍ，６Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５１７（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２３７
２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−８−（（（２−（３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル）−２−オキソエチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
Ｎ，Ｎ−ジメチルピロリジン−３−アミンを用いて、反応式１５（方法Ｏ）に記載されているように表題化合物（１６．８ｍｇ）を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．６８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝３．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｔ，Ｊ＝３．０，９．０Ｈｚ），５．１０（ｓ，２Ｈ），４．８８（ｓ，２Ｈ），４．２０（ｍ，２Ｈ），４．００（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｍ，２Ｈ），３．６０（ｍ，１Ｈ），２．９６（ｓ，６Ｈ），２．５５および２．４９（ｍ，１Ｈ），２．３３および２．２０（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４８９（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２３８
２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−８−（（（２−（３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル）−２−オキソエチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
ｔｅｒｔ−ブチルメチル（ピロリジン−３−イル）カルバメートを用いて、反応式１５（方法Ｏ）に記載されているように表題化合物（２５．６ｍｇ）を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ δ ８．６８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝３．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｔ，Ｊ＝３．０，９．０Ｈｚ），５．１０（ｓ，２Ｈ），４．８９（ｍ，２Ｈ），４．２５（ｍ，２Ｈ），３．９５および３．８９（ｍ，２Ｈ），３．７４（ｍ，２Ｈ），３．６４（ｍ，１Ｈ），２．７８（ｓ，３Ｈ），２．５０および２．４０（ｍ，１Ｈ），２．３０および２．１８（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４７５（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２３９
（Ｒ）−２−（（（２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）メチル）アミノ）−Ｎ−（ピロリジン−３−イル）アセトアミド
ｔｅｒｔ−ブチル（Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−カルボキシレートを用いて、反応式１５（方法Ｏ）に記載されているように表題化合物（１７．５ｍｇ）を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．６７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝３．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｔ，Ｊ＝３．０，９．０Ｈｚ），５．１１（ｓ，２Ｈ），４．８８（ｓ，２Ｈ），４．５１（ｍ，１Ｈ），４．０４（ｍ，２Ｈ），３．５５（ｍ，１Ｈ），３．４８（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｍ，１Ｈ），２．０７（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４６１（Ｍ＋Ｈ）＋
反応式１６（ＭｅｔｈｏｄＰ）
化合物Ｐ−４の一般的な合成は反応式１６に例示されている。アルデヒ基は、２，４−ジメトキシベンジルアミンとの還元的アミン化およびＴＦＡによる２，４−ジメトキシベンジル基の脱保護の２段階反応によって１級アミンに転換される。
中間体Ｐ−２の１級アミンは中間体Ｐ−３を得るためにＨＡＴＵを用いてアミド結合反応に転換され、Ｂｏｃ基はＴＦＡによって脱保護されて（選択的に）最終生成物を生成する。
実施例２４０
段階１
２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−３−（２，４−ジメトキシベンジル）−８−（（（２，４−ジメトキシベンジル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
ＤＣＭ（５ｍＬ）中の中間体Ｏ−１（７５ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）および２，４−ジメトキシベンジルアミン（３０μｌ、０．２ｍｍｏｌ）の溶液にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（６４ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を少量ずつ添加した。１時間攪拌した後、混合物を水で反応を中断させた。これをＤＣＭで抽出し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ濃縮させた。残留物をコンビ−フラッシュ（ｃｏｍｂｉ−ｆｌａｓｈ）によって精製して中間体Ｐ−１を得た（６４ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ、６７％収率）。

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６３５（Ｍ＋Ｈ）＋
段階２
８−（アミノメチル）−２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
中間体Ｐ−１（６４ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）をＴＦＡ（２ｍＬ）およびＤＣＭ（２ｍＬ）に溶解させた。５０℃で一晩攪拌した後、混合物を真空下で濃縮させて中間体Ｐ−２（定量）を粗生成物として得た。

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３３５（Ｍ＋Ｈ）＋
段階３
ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−（（（２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）メチル）アミノ）−２−オキソエチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
ＤＭＦ（１ｍＬ）中の中間体Ｐ−２（０．０３ｍｍｏｌ、１０ｍｇ、粗物質）および２−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル）酢酸（０．０３ｍｍｏｌ、７ｍｇ）の溶液にＥｔ３Ｎ（ＤＭＦ中の０．２Ｍ、３００μｌ、０．０６ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（ＤＭＦ中の０．２Ｍ、２００μｌ、０．０４ｍｍｏｌ）を添加した。前記混合物を１時間攪拌した。これをＵＣＴ ＳＰＥ ＣＵＢＣＸカートリッジで抽出し、予備ＨＰＬＣによって精製して中間体Ｐ−３（２ｍｇ）を得た。

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５６０（Ｍ＋Ｈ）＋
段階４
Ｎ−（（２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）メチル）−２−（ピペリジン−４−イル）アセトアミド
ＤＣＭ（１ｍＬ）中の中間体Ｐ−３（２ｍｇ）の溶液にＴＦＡ（０．３ｍＬ）を添加した。混合物を３０分間攪拌し真空下で濃縮させて表題化合物（１．６ｍｇ）を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．５６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｍ，１Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），４．９５（ｓ，２Ｈ），３．３５（ｍ，２Ｈ），２．９８（ｍ，２Ｈ），２．３０（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｍ，１Ｈ），２．００（ｍ，２Ｈ），１．４７（ｍ，２Ｈ）

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４６０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２４１
Ｎ−（（２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）メチル）ピペリジン−３−カルボキサミド
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−カルボン酸を用いて、反応式１６（方法Ｐ）に記載されているように表題化合物（１．６ｍｇ）を得た。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．５６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｍ，１Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），４．９６（ｓ，２Ｈ），３．３３（ｍ，１Ｈ），３．１９（ｍ，２Ｈ），３．１１（ｍ，１Ｈ），２．８８（ｍ，１Ｈ），２．０４（ｍ，１Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），１．７８（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４６（Ｍ＋Ｈ）＋
本願に使用された用語“Ａｃ”は、アセチル基を意味する。
本願に使用された用語“Ｂｎ”は、ベンジル基を意味する。
本願に使用された用語“Ｂｏｃ”は、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル基を意味する。
本願に使用された用語“ＤＣＭ”は、ジクロロメタン基を意味する。
本願に使用された用語“ＤＤＱ”は、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノベンゾキノンを意味する。
本願に使用された用語“ＤＩＰＥＡ”は、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンを意味する。
本願に使用された用語“ＤＭＦ”は、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを意味する。
本願に使用された用語“ｄｐｐｆ”は、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンを意味する。
本願に使用された用語“ＥｔＯＡｃ”は、エチルアセテートを意味する。
本願に使用された用語“Ｅｔ”は、エチル基を意味する。
本願に使用された用語“ＥＳＩ”は、エレクトロスプレーイオン化（Ｅｌｅｃｔｒｏｓｐｒａｙ Ｉｏｎｉｚａｔｉｏｎ）を意味する。
本願に使用された用語“ＨＡＴＵ”は、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム３−オキシドヘキサフルオロホスフェートを意味する。
本願に使用された用語“ＨＰＬＣ”は、高性能液体クロマトグラフィを意味する。
本願に使用された用語“Ｍｅ”は、メチル基を意味する。
本願に使用された用語“ＭＥＫ”は、２−ブタノンを意味する。
本願に使用された用語“ＭＳ”は、質量分光学を意味する。
本願に使用された用語“ＯＭｅ”は、メトキシ基を意味する。
本願に使用された用語“Ｐｈ”は、フェニル基を意味する。
本願に使用される用語“ＳＰＥ”は、固相抽出を意味する。
本願に使用された用語“ｔＢｕ”は、ｔｅｒｔ−ブチル基を意味する。
本願に使用された用語“ＴＦＡ”は、トリフルオロ酢酸を意味する。
本願に使用された用語“ＴＨＦ”は、テトラヒドロフランを意味する。
２．生化学的試験
ＦＬＡＧ−タグＪＡＲＩＤ１Ｂ（ＫＤＭ５Ｂとも言う）蛋白質は１７０種類以上の化合物に対してスクリーニングされた。この化合物スクリーニングのために、モノ−またはジメチル化ペプチド（Ｈ３Ｋ４ｍｅ２／１）を特異的に認識することができるユーロピウム（Ｅｕ）標識抗体、ＵＬｉｇｈｔ−ストレプトアビジン（ＵＬｉｇｈｔ−ＳＡ）および小さい分子蛍光染料を用いてＬＡＮＣＥ Ｕｌｔｒａ ＴＲ−ＦＲＥＴ（ｔｉｍｅ−ｒｅｓｏｌｖｅｄ ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ ｒｅｓｏｎａｎｃｅ ｅｎｅｒｇｙ ｔｒａｎｓｆｅｒ）分析を行った。３４０ｎｍ光を照射する時、Ｅｕドナーから発生したエネルギーはＵＬｉｇｈｔ ａｃｃｅｐｔｏｒ染料に移動して、順番に、一次的に６６５ｎｍ光を放出する。６６５ｎｍで１次放出強度と５９０ｎｍで２次放出強度の間の比率を用いてリジンメチル化の水準を定量化した。ＪＡＲＩＤ１Ｂがトリメチル化基質ペプチド（Ｈ３Ｋ４ｍｅ３）からより多くのメチル部分を除去することによって、前記比率は酵素反応が終了するまで増加する。したがって、化合物が酵素活性を完全に破壊する場合、前記比率は背景値と同一になる。
分子量１７９．９ＫＤａの組み換えヒトＪＡＲＩＤ１Ｂ／ＫＤＭ５Ｂ（ａｃｃｅｓｓｉｏｎ ｎｕｍｂｅｒ ＮＰ＿００６６０９）はＳｆ９昆虫細胞で発現され、Ｎ−末端ＦＬＡＧタグを含む。前記酵素は活性モチーフ（カタログ番号：３１４３２）から得た。９５％以上の純度を有するトリメチル化ヒストン基質ペプチドはＣ−末端に連結されたビオチンモチーフ（ＧＧＫ−ｂｉｏｔｉｎ）と３個の追加アミノ酸を有する合成ペプチドであって、前方２１個のアミノ酸はヒトヒストンＨ３配列に相当する［配列：ＡＲＴ−Ｋ（Ｍｅ３）−ＱＴＡＲＫＳＴＧＧＫＡＰＲＫＱＬＡ−ＧＧＫ−ｂｉｏｔｉｎ−ＯＨ］］（ＡｎａＳｐｅｃ、Ｆｒｅｍｏｎｔ、ＣＡカタログ番号：ＡＮＡ−１４１３）。基準阻害化合物のトラニルシプロミン（またはｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピルアミンヒドロクロリド、または２−ＰＣＰＡとも知らされている）はＳｉｇｍａ（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ、ＭＯ、カタログ番号：Ｐ８５１１）で購入した。ＵＬｉｇｈｔ−標識ストレプトアビジン（ＵＬｉｇｈｔ−ＳＡ、カタログ番号：ＴＲＦ０１０２）、Ｅｕ−Ｗ１０２４標識抗−メチル−ヒストンＨ３リジン４（Ｈ３Ｋ４ｍｅ１−２）抗体（カタログ番号：ＴＲＦ０４０２）およびＬＡＮＣＥ検出バッファー１０ｘ（カタログ番号：ＣＲ９７−１００）はパーキンエルマー（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ、モントリオール、ケベック、カナダ）から購入した。ＴＲ−ＦＲＥＴ実験はパーキンエルマー（ＰｒｏｘｉＰｌａｔｅ−３８４ Ｐｌｕｓ、カタログ番号：６００８２８０）から購入した白い低容量３８４−ウェルプレートで行った。
分析システムで生成されたＨ３Ｋ４ｍｅ２／１ペプチドを検出することによって、ｂｉｏ−Ｈ３Ｋ４ｍｅ３ペプチドとＦＬＡＧ−ＪＡＲＩＤ１Ｂの存在下でＴＲ−ＦＲＥＴ信号を測定した。ｂｉｏ−Ｈ３Ｋ４ｍｅ２ペプチドのみを使用する分析を陽性対照群として使用した。ＪＡＲＩＤ１Ｂを１０〜３０ｎＭ範囲の濃度で使用することによって堅固な酵素反応が観察された。典型的なＴＲ−ＦＲＥＴ実験で、ＪＡＲＩＤ１Ｂは５分間２０ｕＭ、１ｕＭまたは０．１ｕＭの試験化合物（最終濃度で１％ＤＭＳＯを含む）の存在または非存在下で事前培養された。酵素反応は５００ｎＭビオチン化Ｈ３Ｋ４ｍｅ３ペプチド基質と５００ｕＭの２−ＯＧ、２５ｕＭのＦｅ（ＩＩ）および２ｍＭアスコルベートの添加によって開始された。反応緩衝液はまた、５０ｍＭ Ｈｅｐｅｓ（ｐＨ７．５）、０．０１％（ｖ／ｖ）Ｔｗｅｅｎ２０および５０ｍＭ ＮａＣｌを含有した。反応混合物を室温で３０分間培養した後に、ＥｎＶｉｓｉｏｎプレートリーダー（パーキンエルマー、Ｗａｌｔｈａｍ、ＭＡ）を用いて判読した。結果は表２に示されている。




本願に使用された用語“２，４−ＰＤＣＡ”は、２，４−ピリジンジカルボン酸一水和物を意味する。
本願に使用された用語“ＤＭＳＯ”は、ジメチルスルホキシドを意味する。
本願に使用された用語“ｂｉｏ”は、ビオチンまたはビオチン化されたものを意味する。
本願に使用された用語“Ｈ３Ｋ４ｍｅ２”は、ヒストンＨ３でジメチル化されたリジン４を意味する。
本願に使用された用語“Ｈ３Ｋ４ｍｅ３”は、ヒストンＨ３でトリメチル化されたリジン４を意味する。
本願に使用された用語“ＫＤＭ５”は、リジン脱メチル化酵素５を意味する。
本願に使用された用語“α−ＫＧ”は、アルファ−ケトグルタレート、またはその塩または溶媒和物を意味する。
本願に使用された用語“ＩＣ５０”は、最大抑制濃度の半分を意味する。
３．細胞試験
化合物の細胞阻害効能を試験するために、ＫＤＭ５Ｂを安定的に過発現させるヒト骨肉腫Ｕ２−ＯＳ細胞株での免疫ブロット（ｉｍｍｕｎｏｂｌｏｔ）分析によってヒストンＨ３上のリジン４でのグローバルトリメチル化水準を評価した。
Ｕ２−ＯＳ細胞を、１０％熱−不活性化されたウシ胎仔血清および１００Ｕ／ｍｌペニシリン／ストレプトマイシン（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ Ｇｉｂｃｏ、ＵＳＡ）を含有する３ｍＬマッコイ５Ａ培地（ＭｃＣｏｙ´ｓ ５Ａ ｍｅｄｉｕｍ）に２．５×１０５細胞／ウェルの濃度で６−ウェルプレートに接種して一晩培養した。Ｍｙｃ−ＤＤＫ（Ｏｒｉｇｅｎｅ、ＵＳＡ）に標識されたＫＤＭ５Ｂ発現プラスミドを製造会社の指示によってＬｉｐｏｆｅｃｔａｍｉｎｅ２０００（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、ＵＳＡ）を用いて細胞に移入した。形質感染後、４８時間後に、細胞を１：１００で希釈して、ネオマイシン（ｎｅｏｍｙｃｉｎ）耐性クローンを６００μｇ／ｍｌのＧ４１８（Ｇｉｂｃｏ ＢＲＬ、ＵＳＡ）の存在下で２週間選択した。陽性クローンを選択して２週間個別的に拡大させた。各クローンでのＫＤＭ５Ｂの発現は免疫ブロット（ｉｍｍｕｎｏｂｌｏｔ）分析によって確認され、ＫＤＭ５Ｂを過発現するクローンは５％ＣＯ２の雰囲気で３００μｇ／ｍｌ Ｇ４１８が補充されたマッコイ５Ａ培地（ＭｃＣｏｙ´ｓ ５Ａ ｍｅｄｉｕｍ）で３７℃で維持し続けた。
化合物の分析のために、ＫＤＭ５Ｂを安定的に過発現するＵ２−ＯＳ細胞をＧ４１８を含まない１ｍＬのマッコイ５Ａ培地（ＭｃＣｏｙ´ｓ ５Ａ ｍｅｄｉｕｍ）に１．０×１０５細胞／ウェルの濃度で１２−ウェルプレートに接種した。化合物を添加する前に、細胞を２４時間培養した。化合物はマッコイ５Ａ培地（ＭｃＣｏｙ´ｓ ５Ａ ｍｅｄｉｕｍ）で希釈され、最終濃度がＤＭＳＯ ０．３％である各ウェルの培地の総体積は２ｍＬであった。
化合物を処理してから２４時間後に、細胞をダルベッコリン酸緩衝生理食塩水（Ｄｕｌｂｅｃｃｏ´ｓ Ｐｈｏｓｐｈａｔｅ−Ｂｕｆｆｅｒｅｄ Ｓａｌｉｎｅ）で２回洗浄し、蛋白質分解酵素抑制剤（コンプリートプロテアーゼインヒビターカクテルタブレット；ロシュアプライドサイエンス、スイス）を含むＲＩＰＡ緩衝液（Ｓｉｍｇａ、ＵＳＡ））を用いて全体細胞蛋白質を抽出した。前記抽出物は１４，０００ｘｇで１０分間遠心分離して、上澄み液を回収した。蛋白質濃度はＢＣＡタンパク質アッセイ（Ｐｉｅｒｃｅ、ＵＳＡ）およびＳｏｆｔＭａｘ ｐｒｏ ソフトウェアバージョン５．２（モレキュラーデバイス、ＵＳＡ）を用いて定量した。９５℃で１０分間変性させた後、総蛋白質（２０μｇのタンパク質／ｌａｎｅ）をＳＤＳ−ＰＡＧＥ４〜１２％濃度勾配ゲル（インビトロジェン、ＵＳＡ）によって分離した。分離された蛋白質を０．４５μｍニトロセルロース膜上に湿式電気ブロッティング（ｗｅｔ ｅｌｅｃｔｒｏｂｌｏｔｔｉｎｇ）によって１時間の間移した後、５％脱脂粉乳および０．０５％のＴｗｅｅｎ−２０（ＴＢＳ−Ｔ）を含有するＴＲＩＳ−緩衝食塩水に室温で１時間浸した。前記膜を４℃で一晩１：２０００のＨ３Ｋ４ｍｅ３抗体（ａｂ８５８０；Ａｂｃａｍ）および１：１００００のＨ３抗体（ａｂ１７９１；Ａｂｃａｍ）と共に培養した。前記膜をＴＢＳ−Ｔで３０分間３回洗浄した後、室温で１時間１：５０００または１：２００００の抗ウサギ二次抗体と共に培養した。目的蛋白質バンドを化学発光法（Ａｍｅｒｓｈａｍ ＥＣＬ Ｐｒｉｍｅウェスタンブロッティング検出試薬、ＧＥヘルスケアライフサイエンス、ＵＳＡ）によって視覚化した。目的蛋白質バンドイメージはＭｏｌｅｃｕｌａｒ Ｉｍａｇｅｒ ＣｈｅｍｉＤｏｃ ＸＲＳシステム（Ｂｉｏ−Ｒａｄ、ＵＳＡ）によって収集され、Ｑｕａｎｔｉｔｙ Ｏｎｅソフトウェア（ｖｅｒ４．６．７）を用いて定量化した。正規化されたトリメチル化水準はＨ３バンド強度に相当するＨ３Ｋ４ｍｅ３バンド強度とＳｉｇｍａ Ｐｌｏｔを用いて計算された阻害濃度の半分値（ＩＣ５０）を決定した。結果は表３に示す。

４．細胞成長抑制分析（Ｃｅｌｌ Ｇｒｏｗｔｈ Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ Ａｓｓａｙ）
ＭＣＦ−７細胞を、９６ウェルプレートで１００μｌ完全培地に２０００細胞／ウェル濃度で接種した。化合物を添加する前に細胞を２４時間培養した。化合物を完全培地で希釈し（１００μｌ／ウェル）、プレートに２回添加した。ウェルに含まれている培地総体積は２００μｌであり、ＤＭＳＯの最終濃度は１％であった。完全培地は１０％熱−不活性化されたウシ胎仔血清および１００Ｕ／ｍｌペニシリン／ストレプトマイシン（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ Ｇｉｂｃｏ、ＵＳＡ）を含有し４ｍＭ Ｌ−グルタミンを含有するＤＭＥＭであり、細胞を５％ＣＯ２の雰囲気で３７℃で培養した。 １２０時間後、１００μｌの溶液を捨て、１０μｌ Ｃｅｌｌ Ｃｏｕｎｔｉｎｇ Ｋｉｔ−８試薬（Ｄｏｊｉｎｄｏ、Ｊａｐａｎ）を各ウェルに添加し、３７℃で４時間培養した。生存細胞の数はＳｐｅｃｔｒａＭａｘ Ｐｌｕｓ３８４（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ、ＵＳＡ）を用いて４５０ｎｍ吸光度を測定することによって評価した。Ｓｉｇｍａ ＰｌｏｔまたはＰｒｉｓｍ６ソフトウェアを用いて最大成長抑制濃度の半分（ＧＩ５０）を計算した。
５．創傷治癒分析（Ｗｏｕｎｄ Ｈｅａｌｉｎｇ Ａｓｓａｙ）
乳がん細胞（ＭＤＡ−ＭＤ−２３１）を、培養インサートに装着された１２−ウェルプレート（２５００細胞／ウェル）に接種した。０．５％ＦＢＳと１００μｇ／ｍｌペニシリン／ストレプトマイシンが補充されたＲＰＭＩ１６４０培地で細胞をサブコンフルエントに培養した後、無血清培地で３７℃および５％ＣＯ２で一日間飢えさせた。培養インサートを除去して０．９ｍｍの‘創傷部位（ｗｏｕｎｄ ｆｉｅｌｄｓ）’によって互いに分離された２個の細胞パッチを生成した。その次に、培養物に２４時間試験化合物を処理した。特定の時間での創傷治癒分析の結果は、創傷部位を生成した後にｘ４０倍率顕微鏡で写真を撮影して示した。化合物番号１４４は、ＤＭＳＯおよび不活性化合物の化合物番号８７と比較してＭＤＡ−ＭＢ−２３１細胞移動を抑制した（図１参照）。３個の独立試料で類似の結果が得られた。癌細胞は２４時間時点で０．１％クリスタルバイオレットで染色された。
６．細胞浸潤分析（Ｃｅｌｌ Ｉｎｖａｓｉｏｎ Ａｓｓａｙ）
ＭＤＡ−ＭＢ−２３１乳がん細胞のＢＭＥ（基底膜抽出物）層を通過して基底膜に侵入する能力を２４−ウェルプレートでトランスウェルインサートを用いて分析した。膜の気孔大きさは０．５μｍであった。基底膜はトランスウェルプレートのインサートのポリカーボネートフィルター上端に冷たいＢＭＥを配置させて構成された。３７℃でマトリゲル（Ｍａｔｒｉｇｅｌ）をゲル化させた後、ＭＤＡ−ＭＢ−２３１細胞をインサート（１ｘ１０５細胞／０．３ｍｌ／ウェル）に塗抹し、完全培地を下側ウェル（０．５ｍｌ／ウェル）に添加した。化合物番号８７および１６７の効果を分析するために、イソニコチン酸またはＳＡＨＡ１０μＭを細胞懸濁液に処理した。
２４時間培養後、非侵襲性細胞はインサート内に残っており、反面、ＢＭＥおよびポリカーボネートフィルターを通過した細胞はフィルターの下部表面に付着された。浸透された細胞を０．１％クリスタルバイオレットで染色した。図２から分かるように、化合物番号１６７はＳＡＨＡだけでなくＭＤＡ−ＭＢ−２３１乳がん細胞の浸潤の可能性を減少させた。

Claims (10)

  1. 下記の化学式（Ｉ）で表される化合物、その立体異性体、またはその薬学的に許容される塩：
    化学式（Ｉ）
    上記化学式において、
    Ｘは、水素、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＣＨ（Ｒ１）ＮＨ−Ｒ２および−ＣＨ（Ｒ１）Ｏ−Ｒ２からなる群より選択され、前記シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは一つ以上のＲ３で選択的に置換されてもよく；
    Ｙは、水素（但し、前記Ｘが、−ＣＨ（Ｒ １ ）ＮＨ−Ｒ ２ 、または−ＣＨ ２ Ｏ−Ｃ ６ Ｈ ５ を除いた−ＣＨ（Ｒ １ ）Ｏ−Ｒ ２ の場合に限る。）か、−ＣＨ２ＮＨ−Ａ−Ｚであり；
    Ａは、単一結合、Ｃ１−８アルキレン、Ｃ２−８アルケニレン、Ｃ２−８アルキニレン、Ｃ３−１０シクロアルキレン、ヘテロシクリレン、−Ｃ（＝Ｏ）−および−ＣＨ（Ｒ３）Ｃ（＝Ｏ）−からなる群より選択され、前記アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、シクロアルキレンおよびヘテロシクリレンは、一つ以上のＲ４で選択的に置換されてもよく；
    Ｚは、水素、−Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキルおよびヘテロアリールからなる群より選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキルおよびヘテロアリールは、一つ以上のＲ３で選択的に置換されてもよく；
    Ｒ１は、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４アミノアルキル、Ｃ１−４フルオロアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールアルキルからなる群より選択され、前記ヘテロシクリルは、ハロゲンおよびＣ１−８アルキルからなる群より選択される一つ以上によって選択的に置換されてもよく、
    Ｒ２は、アリール、アリールアルキルおよびヘテロアリールからなる群より選択され、前記アリールは、水素、ハロゲン(前記Ｙが、−ＣＨ ２ ＮＨ−Ａ−Ｚの場合に限る。)、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（Ｒ４）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）、−Ｏ（Ｒ４）、−ＯＣＦ３、−Ｓ（Ｒ４）、−ＳＯ３、−ＳＯ２（Ｒ４）、−Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）、Ｃ１−８アルコキシＣ１−８アルキル、−Ｃ１−８アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４、−Ｃ１−８アルキル−Ｒ４、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４および−Ｃ１−８アルキル−ＮＲ４Ｒ５からなる群より選択された一つ以上で選択的に置換されてもよく、
    前記アリールアルキルおよびヘテロアリールは、水素、ハロゲン、Ｃ １−８ アルキル、Ｃ ２−８ アルケニル、Ｃ ２−８ アルキニル、Ｃ ３−１０ シクロアルキル、−ＣＦ ３ 、−ＣＮ、−ＮＯ ２ 、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（Ｒ ４ ）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ ４ ）（Ｒ ５ ）、−Ｏ（Ｒ ４ ）、−ＯＣＦ ３ 、−Ｓ（Ｒ ４ ）、−ＳＯ ３ 、−ＳＯ ２ （Ｒ ４ ）、−Ｎ（Ｒ ４ ）（Ｒ ５ ）、Ｃ １−８ アルコキシＣ １−８ アルキル、−Ｃ １−８ アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ ４ 、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ ４ 、−Ｃ １−８ アルキル−Ｒ ４ 、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ ４ および−Ｃ １−８ アルキル−ＮＲ ４ Ｒ ５ からなる群より選択された一つ以上で選択的に置換されてもよく、
    Ｒ３は、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４アミノアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、オキソ、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（Ｒ４）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）−Ｏ（Ｒ４）、−Ｓ（Ｒ４）、−ＳＯ２（Ｒ４）および−Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）からなる群より選択されるか；または、隣接した二つの置換基Ｒ ３ が一つ以上のＲ４で置換可能なアリールまたはヘテロアリール環を形成し、
    Ｒ４またはＲ５は、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４アミノアルキル、Ｃ１−４フルオロアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアリールアルキルからなる群より選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアリールアルキルは、それぞれ独立して一つ以上のＲ１によって選択的に置換されてもよく；または置換基Ｒ４およびＲ５が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素含有ヘテロシクリルを形成することができ、前記ヘテロシクリルは、一つ以上のＲ１によって置換されてもよい。
  2. 請求項１に記載の化合物、その立体異性体、またはその薬学的に許容される塩：
    Ｘは、水素、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｎ、ＯおよびＳからなる群より選択された１〜３個のヘテロ原子を有する４−１０員ヘテロシクリル、フェニル、Ｎ、ＯおよびＳからなる群より選択された１〜３個のヘテロ原子を有する４−１０員ヘテロアリール、−ＣＨ（Ｒ１）ＮＨ−Ｒ２およびＣＨ（Ｒ１）Ｏ−Ｒ２、からなる群より選択され、前記ヘテロシクリルは、Ｒ３によって選択的に置換されてもよく、
    Ａは、単一結合、Ｃ１−８アルキレン、Ｃ２−８アルケニレン、Ｃ２−８アルキニレン、Ｃ３−１０シクロアルキレン、ヘテロシクリレン、−Ｃ（＝Ｏ）−および−ＣＨ（Ｒ３）Ｃ（＝Ｏ）−からなる群より選択され、前記アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、シクロアルキレンおよびヘテロシクリレンは、一つ以上のＲ４によって選択的に置換されてもよく；
    Ｚは、水素、−Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−８シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、Ｎ、ＯおよびＳからなる群より選択された１〜３個のヘテロ原子を有する４−１０員ヘテロシクリルおよびＮ、ＯおよびＳからなる群より選択された１〜３個のヘテロ原子を有する４−１０員ヘテロアリールからなる群より選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、一つ以上のＲ３によって選択的に置換されてもよく；
    Ｒ１は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−３アミノアルキル、Ｃ１−３フルオロアルキル、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−８シクロアルキル、ベンジル、Ｎ、ＯおよびＳからなる群より選択された１〜３個のヘテロ原子を有する４−１０員ヘテロアリールアルキルおよびＮ、ＯおよびＳからなる群より選択された１〜３個のヘテロ原子を有する４−１０員ヘテロシクリルからなる群より選択され、前記ヘテロアリールアルキル、およびヘテロシクリルは、ハロゲンおよびＣ１−６アルキルからなる群より選択された一つ以上の置換基によって選択的に置換されてもよく；
    Ｒ２は、フェニル、ベンジル、およびＮ、ＯおよびＳからなる群より選択された１〜３個のヘテロ原子を有する４−１０員ヘテロアリールからなる群より選択され、前記フェニルは水素、ハロゲン(前記Ｙが、−ＣＨ２ＮＨ−Ａ−Ｚの場合に限る。)、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−８シクロアルキル、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（Ｒ４）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）、−Ｏ（Ｒ４）、−ＯＣＦ３、−Ｓ（Ｒ４）、−ＳＯ３、−ＳＯ２（Ｒ４）、−Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４、−Ｃ１−６アルキル−Ｒ４、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４および−Ｃ１−６アルキル−ＮＲ４Ｒ５からなる群より選択された一つ以上の置換基で選択的に置換されてもよく、前記ベンジルおよびヘテロアリールは水素、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−８シクロアルキル、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（Ｒ４）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）、−Ｏ（Ｒ４）、−ＯＣＦ３、−Ｓ（Ｒ４）、−ＳＯ３、−ＳＯ２（Ｒ４）、−Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４、−Ｃ１−６アルキル−Ｒ４、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４および−Ｃ１−６アルキル−ＮＲ４Ｒ５からなる群より選択された一つ以上の置換基で選択的に置換されてもよく、
    Ｒ３は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４アミノアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−８シクロアルキル、オキソ、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（Ｒ４）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）−Ｏ（Ｒ４）、−Ｓ（Ｒ４）、−ＳＯ２（Ｒ４）および−Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）からなる群より選択されるか；または、隣接した二つの置換基Ｒ ３ がフェニルまたは４−１０員ヘテロアリール環を形成してもよく、前記フェニルまたは前記４−１０員ヘテロアリール環は、一つ以上のＲ４によって選択的に置換されてもよく、
    Ｒ４またはＲ５は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４アミノアルキル、Ｃ１−４フルオロアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−４アルキル、Ｎ、ＯおよびＳからなる群より選択された１〜３個のヘテロ原子を有する４−１０員ヘテロシクリル、Ｎ、ＯおよびＳからなる群より選択された１〜３個のヘテロ原子を有する４−１０員ヘテロシクリルＣ１−４アルキル、Ｎ、ＯおよびＳからなる群より選択された１〜３個のヘテロ原子を有する４−１０員ヘテロアリールＣ１−４アルキル、およびベンジルからなる群より選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアリールアルキルは、それぞれ独立して一つ以上のＲ１によって選択的に置換されてもよく；または置換基Ｒ４およびＲ５が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、一つ以上のＲ１によって置換可能な、４−１０員窒素含有ヘテロシクリルを形成してもよい。
  3. 請求項１に記載の化合物、その立体異性体、またはその薬学的に許容される塩：
    Ｘは、水素、シクロペンチル、テトラヒドロフラン、ベンゾフラン、ジヒドロベンゾフラン、クロマン、ジヒドロインデン、テトラヒドロナフタレン、−ＣＨ（Ｒ１）ＮＨ−Ｒ２またはＣＨ（Ｒ１）Ｏ−Ｒ２であり、前記ベンゾフランは、ピペリジノエチルアミノカルボニルまたはメトキシカルボニルによって選択的に置換されてもよく；
    Ａは、単一結合、メチレン、エチレン、プロピレン、ブチレン、−Ｃ（＝Ｏ）−または−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−であり、前記メチレン、エチレン、プロピレンおよびブチレンは、ＣＨ３によって選択的に置換されてもよく；
    Ｚは、水素、アミノ、ベンジル、ピリジン、シクロヘキシル、ジエチルアミノ、アゼチジン、ピロリジン、フラン、チオフェン、オキサゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、イミダゾール、ピペリジン、ピペラジン、ピリミジン、ピラジン、モルホリン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、ジヒドロピロロピリジンまたはピペリジニルメチルであり、前記Ｚは、水素の場合を除き、独立してオキソ、クロロ、ＣＨ３、エチル、イソプロピル、ブチル、ヒドロキシエチル、メトキシエチル、シクロプロピル、ベンジル、メチルピペリジン、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ＣＨ３）２、ジエチルアミノ、ジメチルアミノ、メチルアミノ、メチルピロリジニルメチル、ピペリジン、ベンジルピロリジン、ピロリジニルテトラヒドロフランまたはジメチルアミノエチルの一つ以上によって置換され；
    Ｒ１は、水素またはメチルであり；
    Ｒ２は、フルオロ(前記Ｙが、−ＣＨ２ＮＨ−Ａ−Ｚの場合に限る。)、クロロ(前記Ｙが、−ＣＨ２ＮＨ−Ａ−Ｚの場合に限る。)、シアノ、ニトロ、メチル、エチル、ブチル、トリフルオロメチル、メトキシ、シクロペンチル、シクロヘキシル、メトキシエチル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、−（ＣＨ２）２−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、ピリジン、フェノキシ、ベンゾイル、フェニル、プロポキシピペリジニルメチル、メトキシカルボニル、
    「メチルで選択的に置換可能な」ベンジル、
    プロポキシピペリジノメチル、
    「テトラヒドロピラニル、ベンジル、テトラヒドロピランメチルまたはモルホリノエチルで選択的に置換可能な」アミノメチル、
    「ピペリジノエチル、ヒドロキシエチルピペリジノメチル、メトキシエチルピペリジノメチル、メチルピペリジノメチル、ベンジルピペリジノメチル、モルホリノエチル、ベンジル、シクロヘキシルメチル、ピリジノメチル、ジメチルアミノプロピル、シクロペンチル、アセチルピペリジノメチル、ピペリジノメチル、アミノシクロヘキシル、テトラヒドロピラノメチルまたはピペリジノエチルで選択的に置換可能な」アミノカルボニル、
    ピロリジノカルボニル、
    「ベンジルまたはプロポキシで選択的に置換可能な」ピペリジノカルボニル、
    ピペラジノカルボニル、モルホリノカルボニル、モルホリノエチルアミノカルボニル、フェノキシ、ベンジルオキシ
    からなる群より独立して選択された一つ以上の置換基で選択的に置換されてもよいフェニル；
    メチルまたはベンジルで選択的に置換可能なピペリジン；
    フルオロ、ブロモまたはメチルで選択的に置換可能なピリジン；
    ブロモで選択的に置換可能なピラジン；
    インデン；
    またはクロロで選択的に置換可能なベンジルである。
  4. 下記化合物からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物、その立体異性体、またはその薬学的に許容される塩：
    ２−（（ｐ−トリルオキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（４−ブチルフェノキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェノキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（４−（ｓｅｃ−ブチル）フェノキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（４−シクロペンチルフェノキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（４−シクロヘキシルフェノキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（４−（２−メトキシエチル）フェノキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（４−アセチルフェノキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（４−（３−オキソブチル）フェノキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    Ｎ−（４−（（４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）メトキシ）フェニル）アセトアミド、
    ２−（（４−（モルホリン−４−カルボニル）フェノキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（３−（ピペリジン−１−カルボニル）フェノキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（４−ベンジルフェノキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（４−（１−フェニルエチル）フェノキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（４−（２−フェニルプロパン−２−イル）フェノキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（４−フェノキシフェノキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（４−（ベンジルオキシ）フェノキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（３−（ベンジルオキシ）フェノキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（４−ベンゾイルフェノキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（［１，１’−ビフェニル］−３−イルオキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ４−（（４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）メトキシ）ベンゾニトリル、
    ３−（（４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）メトキシ）ベンゾニトリル、
    ２−（（４−ニトロフェノキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（４−メトキシフェノキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（ピリジン−４−イルオキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（ピリジン−３−イルオキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（（６−フルオロピリジン−３−イル）オキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（（６−ブロモピリジン−３−イル）オキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（３，４，５−トリメトキシフェノキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    Ｎ−（２−モルホリノエチル）−３−（（４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）メトキシ）ベンズアミド、
    ２−（（３−（（（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）アミノ）メチル）フェノキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（３−（（ベンジルアミノ）メチル）フェノキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（３−（（４−プロポキシピペリジン−１−イル）メチル）フェノキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（３−（（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）メチル）フェノキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（３−（（（２−モルホリノエチル）アミノ）メチル）フェノキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−メチル−５−（（４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）メトキシ）−Ｎ−（２−（ピペリジン−４−イル）エチル）ベンズアミド、
    ２−（（２−（ピリジン−４−イル）フェノキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（（４−（ｓｅｃ−ブチル）フェニル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（（４−シクロヘキシルフェニル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（（４−フェノキシフェニル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（（４−（ベンジルオキシ）フェニル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（（３−（ベンジルオキシ）フェニル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（［１，１’−ビフェニル］−３−イルアミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（（１−ベンジルピペリジン−４−イル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ８−（（ベンジルアミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ８−（（（（２，６−ジクロロピリジン−４−イル）メチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ８−（（（シクロヘキシルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ８−（（（４−（ジエチルアミノ）ブチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ８−（（（５−（ジエチルアミノ）ペンタン−２−イル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ８−（（（３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ８−（（（アゼチジン−３−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ８−（（（ピロリジン−３−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    （Ｓ）−８−（（（ピロリジン−２−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ８−（（（（１−メチルピロリジン−３−イル）メチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ８−（（（ピペリジン−４−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ８−（（（１−（ピペリジン−４−イル）エチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ８−（（（（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ８−（（（（１−ベンジルピペリジン−４−イル）メチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ８−（（（（１’−メチル−［１，４’−ビピペリジン］−４−イル）メチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    （Ｒ）−８−（（（ピペリジン−３−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    （Ｓ）−８−（（（ピペリジン−３−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ８−（（（（１−メチルピペリジン−３−イル）メチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ８−（（（（１−ベンジルピペリジン−３−イル）メチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ８−（（（（１−ベンジルピペリジン−２−イル）メチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ８−（（（１−ベンジルピペリジン−４−イル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ８−（（（（１ｓ，４ｓ）−４−アミノシクロヘキシル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ８−（（（（１−ベンジルピペリジン−４−イル）メチル）アミノ）メチル）−２−（（２−クロロフェノキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ８−（（（（１−ベンジルピペリジン−４−イル）メチル）アミノ）メチル）−２−（（３−クロロフェノキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ８−（（（（１−ベンジルピペリジン−４−イル）メチル）アミノ）メチル）−２−（（４−クロロフェノキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ８−（（（（１−ベンジルピペリジン−４−イル）メチル）アミノ）メチル）−２−（（４−ブロモフェノキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ８−（（（（１−ベンジルピペリジン−４−イル）メチル）アミノ）メチル）−２−（（ピリジン−３−イルオキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ８−（（（（１−ベンジルピペリジン−４−イル）メチル）アミノ）メチル）−２−（（ピリジン−４−イルオキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（４−ベンジルフェノキシ）メチル）−８−（（（（１−ベンジルピペリジン−４−イル）メチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェノキシ）メチル）−８−（（（ピペリジン−４−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（２，３−ジクロロフェノキシ）メチル）−８−（（（ピペリジン−４−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（２，４−ジクロロフェノキシ）メチル）−８−（（（ピペリジン−４−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（２，５−ジクロロフェノキシ）メチル）−８−（（（ピペリジン−４−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（２−フルオロフェノキシ）メチル）−８−（（（ピペリジン−４−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（２−ブロモフェノキシ）メチル）−８−（（（ピペリジン−４−イルメチル）
    アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ８−（（（ピペリジン−４−イルメチル）アミノ）メチル）−２−（（ｏ−トリルオキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ８−（（（ピペリジン−４−イルメチル）アミノ）メチル）−２−（（ｍ−トリルオキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ８−（（（ピペリジン−４−イルメチル）アミノ）メチル）−２−（（ｐ−トリルオキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（４−ベンジルフェノキシ）メチル）−８−（（（ピペリジン−４−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（２−クロロフェノキシ）メチル）−８−（（（ピペリジン−４−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（フェノキシメチル）−８−（（（ピペリジン−４−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（２，４−ジフルオロフェノキシ）メチル）−８−（（（ピペリジン−４−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（３，５−ジフルオロフェノキシ）メチル）−８−（（（ピペリジン−４−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−８−（（（ピペリジン−４−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）メチル）−８−（（（ピペリジン−４−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（４−オキソ−８−（（（ピペリジン−４−イルメチル）アミノ）メチル）−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）メトキシ）ベンゾニトリル、
    ４−（（４−オキソ−８−（（（ピペリジン−４−イルメチル）アミノ）メチル）−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）メトキシ）ベンゾニトリル、
    ２−（（２−クロロ−５−メチルフェノキシ）メチル）−８−（（（ピペリジン−４−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（（５−ブロモピラジン−２−イル）オキシ）メチル）−８−（（（ピペリジン−４−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（３−クロロフェノキシ）メチル）−８−（（（ピペリジン−４−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ８−（（（ピペリジン−４−イルメチル）アミノ）メチル）−２−（（ピリジン−２−イルオキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（４−クロロ−３−メチルフェノキシ）メチル）−８−（（（ピペリジン−４−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（４−エチルフェノキシ）メチル）−８−（（（ピペリジン−４−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（３，４−ジメチルフェノキシ）メチル）−８−（（（ピペリジン−４−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（４−クロロ−２−メチルフェノキシ）メチル）−８−（（（ピペリジン−４−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ３−（（４−オキソ−８−（（（ピペリジン−４−イルメチル）アミノ）メチル）−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）メトキシ）ベンゾニトリル、
    ２−（（（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ）メチル）−８−（（（ピペリジン−４−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（４−シクロペンチルフェノキシ）メチル）−８−（（（ピペリジン−４−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（４−（１−フェニルエチル）フェノキシ）メチル）−８−（（（ピペリジン−４−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（４−ベンジルフェノキシ）メチル）−８−（（（（１−エチルピロリジン−３−イル）メチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（４−ベンジルフェノキシ）メチル）−８−（（（４−（ピロリジン−１−イル）ブチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（４−ベンジルフェノキシ）メチル）−８−（（（（１−メチルピロリジン−３−イル）メチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    （Ｒ）−２−（（４−ベンジルフェノキシ）メチル）−８−（（（（１−エチルピロリジン−２−イル）メチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    （Ｓ）−２−（（４−ベンジルフェノキシ）メチル）−８−（（（（１−エチルピロリジン−２−イル）メチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ８−（（（アゼチジン−３−イルメチル）アミノ）メチル）−２−（（４−ベンジルフェノキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    （Ｒ）−２−（（４−ベンジルフェノキシ）メチル）−８−（（（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（４−ベンジルフェノキシ）メチル）−８−（（（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    （Ｓ）−２−（（４−ベンジルフェノキシ）メチル）−８−（（（ピロリジン−３−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    （Ｒ）−２−（（４−ベンジルフェノキシ）メチル）−８−（（（ピロリジン−３−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（４−ベンジルフェノキシ）メチル）−８−（（（（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    （Ｓ）−２−（（４−ベンジルフェノキシ）メチル）−８−（（（ピペリジン−３−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    （Ｒ）−２−（（４−ベンジルフェノキシ）メチル）−８−（（（ピペリジン−３−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ８−（（（（１ｒ、４ｒ）−４−アミノシクロヘキシル）アミノ）メチル）−２−（（４−ベンジルフェノキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（４−ベンジルフェノキシ）メチル）−８−（（（ピリジン−３−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（４−ベンジルフェノキシ）メチル）−８−（（（２−モルホリノエチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    （Ｓ）−２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−８−（（（ピロリジン−３−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−８−（（（（１−メチルピロリジン−３−イル）メチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−８−（（（（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−８−（（（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−８−（（（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）メチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−８−（（（（テトラヒドロフラン−３−イル）メチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−８−（（（２−モルホリノエチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ８−（（（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル）アミノ）メチル）−２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−８−（（（（５−メチルピラジン−２−イル）メチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−８−（（（モルホリン−２−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−８−（（（（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）メチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−８−（（（（１−シクロペンチルピペリジン−４−イル）メチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−８−（（（ピリジン−２−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−８−（（（フラン−２−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−８−（（（ピリジン−３−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−８−（（（ピリジン−４−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ５−（（（（２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）メチル）アミノ）メチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルフラン−２−カルボキサミド、
    ２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−８−（（（２−（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−８−（（（２−（チオフェン−２−イル）エチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−８−（（（（３−メチルイソオキサゾール−５−イル）メチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−８−（（（（４−メチルモルホリン−２−イル）メチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−８−（（（オキサゾール−２−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−８−（（（ピリミジン−２−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−８−（（（チオフェン−２−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−８−（（（（２−クロロピリジン−４−イル）メチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−８−（（（２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−８−（（（２−（６−メチルピリジン−２−イル）エチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−８−（（（３−（５−オキソ−５，７−ジヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）プロピル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−８−（（（２−（ピリジン−２−イル）エチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    （Ｒ）−２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−８−（（（モルホリン−２−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−８−（（（（１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル）メチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−８−（（（（１−（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル）メチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    （Ｓ）−２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−８−（（（モルホリン−２−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−シクロペンチル−８−（（（ピペリジン−４−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−シクロペンチル−８−（（（（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ８−（（（ピペリジン−４−イルメチル）アミノ）メチル）−２−（テトラヒドロフラン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ８−（（（（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル）アミノ）メチル）−２−（テトラヒドロフラン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ８−（（（ピペリジン−４−イルメチル）アミノ）メチル）−２−（テトラヒドロフラン−３−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ８−（（（（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル）アミノ）メチル）−２−（テトラヒドロフラン−３−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−２−イル）−８−（（（ピペリジン−４−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−２−イル）−８−（（（（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（クロマン−２−イル）−８−（（（ピペリジン−４−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（クロマン−２−イル）−８−（（（（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−８−（（（（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（ベンジルオキシ）メチル）−８−（（（ピペリジン−４−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（ベンジルオキシ）メチル）−８−（（（（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    （Ｓ）−２−（（ベンジルオキシ）メチル）−８−（（（ピロリジン−３−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（ベンジルオキシ）メチル）−８−（（（（１−メチルピロリジン−３−イル）メチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（（３−クロロベンジル）オキシ）メチル）−８−（（（ピペリジン−４−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（（３−クロロベンジル）オキシ）メチル）−８−（（（（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    （Ｓ）−２−（（（３−クロロベンジル）オキシ）メチル）−８−（（（ピロリジン−３−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（（２−クロロベンジル）オキシ）メチル）−８−（（（ピペリジン−４−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（（２−クロロベンジル）オキシ）メチル）−８−（（（（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（１−（４−ベンジルフェノキシ）エチル）−８−（（（（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（１−（４−ベンジルフェノキシ）エチル）−８−（（（ピペリジン−４−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（１−（４−ベンジルフェノキシ）エチル）−８−（（（（（Ｓ）−ピロリジン−３−イル）メチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（１−（４−ベンジルフェノキシ）エチル）−８−（（（（１−メチルピロリジン−３−イル）メチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    （Ｒ）−２−（１−（４−ベンジルフェノキシ）エチル）−８−（（（ピペリジン−４−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    （Ｒ）−２−（１−（４−ベンジルフェノキシ）エチル）−８−（（（（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    （Ｒ）−２−（１−（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）エチル）−８−（（（ピペリジン−４−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    （Ｒ）−２−（１−（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）エチル）−８−（（（（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    （Ｓ）−２−（１−（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）エチル）−８−（（（ピペリジン−４−イルメチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    （Ｓ）−２−（１−（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）エチル）−８−（（（（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（（２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）メチル）アミノ）−Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−Ｎ−エチルアセトアミド、
    Ｎ−ブチル−２−（（（２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）メチル）アミノ）−Ｎ−エチルアセトアミド、
    ２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−８−（（（２−オキソ−２−（ピロリジン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−８−（（（２−オキソ−２−（ピペリジン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−８−（（（２−モルホリノ−２−オキソエチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−８−（（（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（（２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）メチル）アミノ）−Ｎ−（（１−メチルピロリジン−３−イル）メチル）アセトアミド、
    （Ｒ）−８−（（（２−（３−アミノピロリジン−１−イル）−２−オキソエチル）アミノ）メチル）−２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    （Ｓ）−８−（（（２−（３−アミノピロリジン−１−イル）−２−オキソエチル）アミノ）メチル）−２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    （Ｒ）−２−（（（２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）メチル）アミノ）−Ｎ−（ピペリジン−３−イル）アセトアミド、
    （Ｓ）−２−（（（２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）メチル）アミノ）−Ｎ−（ピペリジン−３−イル）アセトアミド、
    Ｎ−（１−ベンジルピロリジン−３−イル）−２−（（（２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）メチル）アミノ）アセトアミド、
    ２−（（（２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）メチル）アミノ）−Ｎ−（トランス−５−（ピロリジン−１−イル）テトラヒドロフラン−２−イル）アセトアミド、
    ２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−８−（（（２−（３−（ジエチルアミノ）ピロリジン−１−イル）−２−オキソエチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−８−（（（２−（３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル）−２−オキソエチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−８−（（（２−（３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル）−２−オキソエチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    （Ｒ）−２−（（（２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）メチル）アミノ）−Ｎ−（ピロリジン−３−イル）アセトアミド、および
    Ｎ−（（２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）メチル）ピペリジン−３−カルボキサミド。
  5. 下記化合物、その立体異性体、またはその薬学的に許容される塩：
    ２−（（（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（（５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）オキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（３，４−ジフルオロフェノキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（３−クロロフェノキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（２−クロロフェノキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（３，４−ジクロロフェノキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（３，５−ジクロロフェノキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−クロロ−５−（（４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）メトキシ）−Ｎ−（２−（ピペリジン−４−イル）エチル）ベンズアミド、
    ２−クロロ−Ｎ−（（１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル）メチル）−５−（（４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）メトキシ）ベンズアミド、
    ２−クロロ−Ｎ−（（１−（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル）メチル）−５−（（４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）メトキシ）ベンズアミド、 ２−クロロ−Ｎ−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル）−５−（（４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）メトキシ）ベンズアミド、
    Ｎ−（（１−ベンジルピペリジン−４−イル）メチル）−２−クロロ−５−（（４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）メトキシ）ベンズアミド、
    ２−クロロ−Ｎ−（２−モルホリノエチル）−５−（（４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）メトキシ）ベンズアミド、
    Ｎ−ベンジル−２−クロロ−５−（（４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）メトキシ）ベンズアミド、
    ２−（（３−（４−ベンジルピペリジン−１−カルボニル）−４−クロロフェノキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（４−クロロ−３−（４−プロポキシピペリジン−１−カルボニル）フェノキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−クロロ−Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−５−（（４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）メトキシ）ベンズアミド、
    ２−クロロ−５−（（４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）メトキシ）−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）ベンズアミド、
    ２−クロロ−Ｎ−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）−５−（（４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）メトキシ）ベンズアミド、
    ２−クロロ−Ｎ−シクロペンチル−５−（（４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）メトキシ）ベンズアミド、
    ２−（（４−クロロ−３−（ピロリジン−１−カルボニル）フェノキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（４−クロロ−３−（ピペリジン−１−カルボニル）フェノキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    Ｎ−（（１−アセチルピペリジン−４−イル）メチル）−２−クロロ−５−（（４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）メトキシ）ベンズアミド、
    ２−（（４−クロロ−３−（ピペラジン−１−カルボニル）フェノキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    Ｎ−（トランス−１，４−アミノシクロヘキシル）−２−クロロ−５−（（４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）メトキシ）ベンズアミド、
    ２−クロロ−５−（（４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）メトキシ）−Ｎ−（ピペリジン−４−イルメチル）ベンズアミド、
    ２−（（４−クロロ−３−（モルホリン−４−カルボニル）フェノキシ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−クロロ−５−（（４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）メトキシ）−Ｎ−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）ベンズアミド、
    ２−ブロモ−５−（（４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）メトキシ）−Ｎ−（２−（ピペリジン−４−イル）エチル）ベンズアミド、
    メチル２−クロロ−５−（（４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）メトキシ）ベンゾエート、
    ２−（４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）−Ｎ−（２−（ピペリジン−４−イル）エチル）ベンゾフラン−７−カルボキサミド、
    メチル２−（４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）ベンゾフラン−７−カルボキシレート、
    ２−（（（４−（（４−メトキシベンジル）オキシ）フェニル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−８−（（（２−オキソ−２−（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−８−（（（２−（３−モルホリノピロリジン−１−イル）−２−オキソエチル）アミノ）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、および
    Ｎ−（（２−（（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）メチル）−２−（ピペリジン−４−イル）アセトアミド。
  6. 請求項１〜５のいずれか一項による化合物、その立体異性体、またはその薬学的に許容される塩を有効成分として含む薬学組成物。
  7. 癌またはヒストンリジン脱メチル化酵素（ＫＤＭ）の調節障害に関連した、過増殖性疾患、脳卒中、糖尿病、肝腫大（ｈｅｐａｔｏｍｅｇａｌｙ）、心血管疾患、多発性硬化症、アルツハイマー疾患、嚢胞性線維症、ウイルス疾患、自己免疫疾患、粥状動脈硬化症、再狭窄（ｒｅｓｔｅｎｏｓｉｓ）、乾癬、リウマチ性関節炎、炎症性腸疾患、ぜんそく、アレルギー性疾患、炎症、神経障害、ホルモン関連疾病、臓器移植に関連した症状、免疫欠乏障害、破壊性骨疾患、感染性疾患、Ｔ細胞活性化を含む病理学的免疫状態、ＣＮＳ障害または骨髄増殖性障害を含む、疾患の治療用である請求項６に記載の薬学組成物。
  8. 前記癌が、前立腺癌、肺ガン、乳癌、胃ガン、子宮頸ガン、黒色腫、腎細胞癌（ｒｅｎａｌ ｃｅｌｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）および白血病からなる群より選択されることを特徴とする請求項７に記載の薬学組成物。
  9. 請求項１〜５のいずれか一項による化合物を含む、癌またはヒストンリジン脱メチル化酵素（ＫＤＭ）の調節障害に関連した、過増殖性疾患、脳卒中、糖尿病、肝腫大（ｈｅｐａｔｏｍｅｇａｌｙ）、心血管疾患、多発性硬化症、アルツハイマー疾患、嚢胞性線維症、ウイルス疾患、自己免疫疾患、粥状動脈硬化症、再狭窄（ｒｅｓｔｅｎｏｓｉｓ）、乾癬、リウマチ性関節炎、炎症性腸疾患、ぜんそく、アレルギー性疾患、炎症、神経障害、ホルモン関連疾病、臓器移植に関連した症状、免疫欠乏障害、破壊性骨疾患、感染性疾患、Ｔ細胞活性化を含む病理学的免疫状態、ＣＮＳ障害または骨髄増殖性障害を含む、疾患の治療用組成物。
  10. 前記癌が、前立腺癌、肺ガン、乳癌、胃ガン、子宮頸ガン、黒色腫、腎細胞癌および白血病からなる群より選択されることを特徴とする請求項９に記載の治療用組成物。
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