JP6456835B2 - 口腔ケア用組成物 - Google Patents

Description

本発明は、選択されたリン脂質界面活性剤を含む、口腔用組成物に関する。その組成物を使用する方法もまた開示されている。

本発明は、口腔衛生に、特に口及び歯の清浄化のための使用に好適な水性組成物に関する。特に、本発明は、マウスウォッシュ、口内洗浄剤、歯磨き剤、練り歯磨き、ジェル、溶液、又はペルオキシド若しくは非ペルオキシド歯ホワイトニング用ストリップなどのストリップとしての使用に好適な改良された口腔ケア用組成物に関する。

製品の成分を可溶化し、かつ／又は粘膜、具体的には、口を洗浄するために使用されるある界面活性剤の有害な効果によって、「マイルドな」製品を探索することが、長年の精力的な研究の対象であった。「マイルドな」製品とは、成分を可溶化し、効率的に洗浄するだけでなく、口及び歯に心地よい使用感を残し、歯肉又は粘膜に対し炎症又はその他の化学的損傷を与えないものである。

ところで、発明者らは、全く予想外に、特別のリン脂質界面活性剤を選定することにより、製品配合処方の溶解特性を改変し、その得られた組成物を使用すると、非水溶性の抗菌剤などの水不溶性構成成分を可溶化することができるだけでなく、抗菌剤の生物学的利用能を維持又は高めることができることを発見した。更に、組成物のマイルドさが改善され、その結果、病変又は損傷した場合の歯肉を含む、歯及び粘膜の洗浄に安全に組成物を使用することができる。そして、例えば、歯肉炎が存在する場合、過敏な歯肉を清浄化するのに有用である。

上記の目的は、本明細書に提供される組成物によって達成され得ることが発見された。一実施形態で、本発明は、
ｉ．式Ｉ

のリン脂質界面活性剤であって、式中、Ｍ^＋は、カリウム又はナトリウムなどのアルカリ金属イオンであり、
Ｘ⁻は、ハロゲンであり、かつ
Ｒは、独立して、１７個未満の炭素の（又は１７個未満の炭素を含有する）直鎖又は分枝鎖のアルキルである、リン脂質界面活性剤と、
ｉｉ．１種又は２種以上の非水溶性の生物活性剤と、
ｉｉｉ．少なくとも１種の経口的に受け入れられる溶媒と、を含む、口腔用組成物を提供する。

更なる実施形態において、本発明は、歯垢、歯肉炎、又は歯肉疾患を治療する方法であって、その方法は、虫歯を軽減又は防止し、かつ／又は歯垢、歯肉炎、若しくは歯肉疾患と関連している症状を軽減若しくは防止するのに有効な量の本発明の口腔用組成物をかかる治療を必要としている哺乳類の口腔の組織（すなわち、軟及び硬組織）に塗布する工程を含む、方法に関する。

更なる実施形態において、本発明は、炎症組織に関連した症状を治療又は軽減する方法であって、炎症に関連した症状を軽減するのに有効な本発明の組成物の量をかかる治療を必要としている哺乳類の組織に塗布する工程を含む、方法に関する。

本発明の組成物は、本明細書に記載される本発明の必須要素及び制限事項、並びに本明細書に記載される追加若しくは任意の成分、構成要素、又は制限事項を含み、これらからなり、又はこれらから本質的になることができる。本明細書において使用される場合、用語「を含む（comprising）」（及びその文法的変形）は、「有する（having）」又は「含有する（including）」を包括する意味で用いられ、「のみからなる（consisting only of）」の排他的な意味では使われない。

本明細書で使用される場合、用語「ａ」及び「ｔｈｅ」は、単数の他に複数も包含すると理解される。

別途記載のない限り、引用される全ての文献は、その関連部分について参照により本明細書に組み込まれるが、いずれの文献の引用もそれが本発明に関連する先行技術であることの容認と解釈されるべきではない。更に、全体が参照により本明細書に組み込まれる全ての文書は、これらが本明細書に矛盾しない範囲においてのみ本明細書に組み込まれる。

語句「経口的に受け入れられる」とは、その担体が、過度の毒性、不適合性、不安定性、アレルギー反応等なしに、口腔表面に塗布されるか、又は哺乳類及びヒトが挙げられるがこれらに限定されない生存生物により摂取されるのに好適であることを意味する。

「口腔ケア用組成物」とは、通常の使用過程において、特定の治療薬の全身投与の目的で、意図的に嚥下されないが、むしろ口腔活性の目的で、歯の表面及び／又は口腔組織の実質的に全てに接触するのに十分な時間にわたって口腔内に保持される、生成物を意味する。口腔ケア用組成物は、練り歯磨き、歯磨き剤、歯磨きジェル、歯肉縁下ジェル、口内洗浄剤、溶液、ムース、フォーム、義歯ケア製品、マウススプレー、喉あめ、又は咀嚼錠を含む種々の形態であってもよい。口腔ケア用組成物はまた、口腔表面への直接塗布若しくは付着のためのフロス、ストリップ、又はフィルムに組み込まれてもよく、又は歯ブラシ若しくは回転塗布剤などのデバイス若しくはアプリケータに組み込まれてもよい。かかるアプリケータは、使い捨て又は複数回使用用であってもよい。

語句、アルコールの「軽減されたレベル」は、Ｃ２〜Ｃ４の一価アルコールの量が、全組成物の容量の、最大１０％ ｖ／ｖ（又は約１０％ ｖ／ｖ）、必要に応じて最大５％ ｖ／ｖ（又は約５％ ｖ／ｖ）、必要に応じて最大１．０％ ｖ／ｖ（又は約１．０％ ｖ／ｖ）、必要に応じて最大０．１％ ｖ／ｖ（又は約０．１％ ｖ／ｖ）の量であることを意味する。必要に応じて、本発明の組成物は、Ｃ２〜Ｃ４の一価アルコール類を含まない。

用語「ハロ」は、ハロゲン族の１つの元素を意味する。好ましいハロ部分としては、フッ素、塩素、臭素、又はヨウ素が挙げられる。

特に明記しない限り、語句「油（類）」又は「油性構成成分（類）」は、任意の疎水性、水不混和性の化合物を意味する。

本発明の油若しくは油性構成成分又はかかる油若しくは油性構成成分の任意の混合物の、用語「疎水性の」、「疎水性、」又は「疎水性の程度」は、オクタノール水分配係数（Ｋ_ｏｗ）によって表される。Ｋ_ｏｗは、特定の温度において平衡状態にあるオクタノールと水との２相系における、オクタノール相中の油又は油性構成成分の重量濃度と、水相中の油又は油性構成成分の重量濃度と、の比である。Ｋ_ｏｗの対数は、ｌｏｇ Ｐと呼ばれる。Ｋ_ｏｗを算出するために用いられる実験値は、典型的には２０℃〜２５℃の温度で測定される。

あるいは、ｌｏｇ Ｐ値は、Ｄａｙｌｉｇｈｔ ＣＩＳからも入手可能な「Ｃ ＬＯＧ Ｐ」プログラムによって計算するのが便利である。このプログラムは、ｌｏｇ Ｐの実験値がＰｏｍｏｎａ９２データベースで利用できる場合には、実験によるｌｏｇＰの値も表に示している。「計算ｌｏｇ Ｐ」（Ｃ ｌｏｇ Ｐ）は、Ｈａｎｓｃｈ及びＬｅｏのフラグメント手法によって求められる（参照により本明細書に組み込まれるＣｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、４巻、Ｃ．Ｈａｎｓｃｈ、Ｐ．Ｇ．Ｓａｍｍｅｎｓ、Ｊ．Ｂ．Ｔａｙｌｏｒ、及びＣ．Ａ．Ｒｍａｓｄｅｎ、編集、ｐ．２９５、Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ（１９９０年）におけるＡ．Ｌｅｏ参照）。このフラグメント手法は、各油又は油性構成成分の化学構造に基づき、原子の数と種類、原子の連結性、及び化学結合を考慮に入れている。Ｃ ｌｏｇ Ｐ値は、信頼できると考えられており、この物理化学特性の推定に広く使用されていて、ｌｏｇ Ｐ値の評価のための、実験によるＫ_ｏｗ法に代わって使用することができる。

油又は油性構成成分のｌｏｇ Ｐが高いほど、油又は油性構成成分はより疎水性である（又は疎水性の程度がより大きい）。

百分率、部、及び比率は全て、特に明記しない限り、本発明の組成物の総重量に基づいている。列挙された成分に関連するかかる重量はすべて、記述した特定の成分のレベルに基づいているので、特に明記しない限り、市販の物質に含まれ得るキャリア又は副産物を含まない。

本発明の組成物は、マウスウォッシュ、口内洗浄剤、歯磨き剤、練り歯磨き、ジェル、溶液、又は非ペルオキシド歯ホワイトニングストリップなどのストリップなどの形態であってもよい。

リン脂質界面活性剤
本発明の組成物は、式Ｉ：

のリン脂質界面活性剤であって、式中、Ｍ^＋は、カリウム又はナトリウムなどのアルカリ金属イオンであり、
Ｘ⁻はハロゲンであり、かつ
Ｒは、独立して、１７個未満の炭素の直鎖又は分枝鎖のアルキルであり、必要に応じて （Ｃ_１〜Ｃ_１５）−アルキル、必要に応じて（Ｃ_５〜Ｃ_１５）−アルキル、必要に応じて（Ｃ_７〜Ｃ_１５）−アルキル、必要に応じて（Ｃ_９〜Ｃ_１５）−アルキル、又は必要に応じて（Ｃ_９〜Ｃ_１３）−アルキルであって、
リン脂質界面活性剤は、１未満又は、必要に応じてゼロの不飽和度を有する、リン脂質界面活性剤を含む。ある実施形態において、Ｒは、１７個未満の炭素の直鎖のアルキルである。

好適なリン脂質界面活性剤の例としては、それらに限定されないが、コカミドプロピルＰＧ−ジモニウムクロリドリン酸、ミリスタミドプロピルＰＧ−ジモニウムクロリドリン酸、ラウラミドプロピルＰＧ−ジモニウムクロリドリン酸、及びこれらの混合物が挙げられる。ある実施形態において、リン脂質界面活性剤は、コカミドプロピルＰＧ−ジモニウムクロリドリン酸、ミリスタミドプロピルＰＧ−ジモニウムクロリドリン酸、及びこれらの混合物からなる群から選択される。ある実施形態において、リン脂質界面活性剤は、ミリスタミドプロピルＰＧ−ジモニウムクロリドリン酸である。

リン脂質界面活性剤は、０．０１％（又は約０．０１％）〜１０％（又は約１０％）、必要に応じて０．１％（又は約０．１％）〜３％（又は約３％）、又は必要に応じて０．５％（又は約０．５％）〜１．５％（又は約１．５％）の濃度で存在してもよい。

非水溶性の非カチオン性生物活性剤
本発明の組成物はまた、非水溶性の非カチオン生物活性剤を含む。このような剤は、抗カリエス、抗歯垢、抗歯肉炎、又は歯肉疾患治療（又は症状軽減）への有効性、安全性、及び配合処方を考慮する場合に有用であり、その典型的な例を以下に示す。

Ｉ．抗菌性の非水溶性の非カチオン性生物活性剤。例えば、以下が挙げられる。
ハロゲン化ジフェニルエーテル類
２’，４，４’−トリクロロ−２−ヒドロキシ−ジフェニルエーテル（トリクロサン）
２，２’−ジヒドロキシ−５，５’−ジブロモ−ジフェニルエーテル

ハロゲン化サリチルアニリド類
４’，５−ジブロモサリチルアニリド
３，４’，５−トリクロロサリチルアニリド
３，４’，５−トリブロモサリチルアニリド
２，３，３’，５−テトラクロロサリチルアニリド
３，３’，５−テトラクロロサリチルアニリド
３，５−ジブロモ−３’−トリフルオロメチルサリチルアニリド
５−ｎ−オクタノイル−３’−トリフルオロメチルサリチルアニリド
３，５−ジブロモ−４’−トリフルオロメチルサリチルアニリド
３，５−ジブロモ−３’−トリフルオロメチルサリチルアニリド（フルロフェン（Flurophene））

安息香酸エステル類
ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチルエステル
ｐ−ヒドロキシ安息香酸エチルエステル
ｐ−ヒドロキシ安息香酸プロピルエステル
ｐ−ヒドロキシ安息香酸ブチルエステル

ハロゲン化カルバニリド類
３，４，４’−トリクロロカルバニリド
３−トリフルオロメチル−４，４’−ジクロロカルバニリド
３，３’，４−トリクロロカルバニリド

フェノール化合物類（フェノール及びその同族体、モノ−及びポリ−アルキル並びに芳香族ハロゲン化物（例えば、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）−フェノール、レゾルシノール、及びカテコール並びにそれらの誘導体、並びにビスフェノール化合物を含む）かかるフェノール化合物類としては、とりわけ以下のものが挙げられる。
フェノール及びその同族体
フェノール
２メチル−フェノール
３メチル−フェノール
４メチル−フェノール
４エチル−フェノール
２，４−ジメチル−フェノール
２，５−ジメチル−フェノール
３，４−ジメチル−フェノール
２，６−ジメチル−フェノール
４−ｎ−プロピル−フェノール
４−ｎ−ブチル−フェノール
４−ｎ−アミル−フェノール
４−ｔｅｒｔ−アミル−フェノール
４−ｎ−ヘキシル−フェノール
４−ｎ−ヘプチル−フェノール
２−メトキシ−４−（２−プロペニル）−フェノール（オイゲノール）

モノ−及びポリ−アルキル並びにアラルキルハロフェノール類
メチル−ｐ−クロロフェノール
エチル−ｐ−クロロフェノール
ｎ−プロピル−ｐ−クロロフェノール
ｎ−ブチル−ｐ−クロロフェノール
ｎ−アミル−ｐ−クロロフェノール
ｓｅｃ−アミル−ｐ−クロロフェノール
ｎ−ヘキシル−ｐ−クロロフェノール
シクロヘキシル−ｐ−クロロフェノール
ｎ−ヘプチル−ｐ−クロロフェノール
ｎ−オクチル−ｐ−クロロフェノール
Ｏ−クロロフェノール
メチル−ｏ−クロロフェノール
エチル−ｏ−クロロフェノール
ｎ−プロピル−ｏ−クロロフェノール
ｎ−ブチル−ｏ−クロロフェノール
ｎ−アミル−ｏ−クロロフェノール
ｔｅｒｔ−アミル−ｏ−クロロフェノール
ｎ−ヘキシル−ｏ−クロロフェノール
ｎ−ヘプチル−ｏ−クロロフェノール
ｐ−クロロフェノール
ｏ−ベンジル−ｐ−クロロフェノール
ｏ−ベンジル−ｍ−メチル−ｐ−クロロフェノール
ｏ−ベンジル−ｍ，ｍ−ジメチル−ｐ−クロロフェノール
ｏ−フェニルエチル−ｐ−クロロフェノール
ｏ−フェニルエチル−ｍ−メチル−ｐ−クロロフェノール
３−メチル−ｐ−クロロフェノール
３，５−ジメチル−ｐ−クロロフェノール
６−エチル−３−メチル−ｐ−クロロフェノール
６−ｎ−プロピル−３−メチル−ｐ−クロロフェノール
６−ｉｓｏ−プロピル−３−メチル−ｐ−クロロフェノール
２−エチル−３，５−ジメチル−ｐ−クロロフェノール
６−ｓｅｃブチル−３−メチル−ｐ−クロロフェノール
２−ｉｓｏ−プロピル−３，５−ジメチル−ｐ−クロロフェノール
６−ジエチルメチル−３−メチル−ｐ−クロロフェノール
６−ｉｓｏ−プロピル−２−エチル−３−メチル−ｐ−クロロフェノール
２−ｓｅｃアミル−３，５−ジメチル−ｐ−クロロフェノール
２−ジエチルメチル−３，５ジメチル−ｐ−クロロフェノール
６−ｓｅｃオクチル−３−メチル−ｐ−クロロフェノール
ｐ−ブロモフェノール
メチル−ｐ−ブロモフェノール
エチル−ｐ−ブロモフェノール
ｎ−プロピル−ｐ−ブロモフェノール
ｎ−ブチル−ｐ−ブロモフェノール
ｎ−アミル−ｐ−ブロモフェノール
ｓｅｃ−アミル−ｐ−ブロモフェノール
ｎ−ヘキシル−ｐ−ブロモフェノール
シクロヘキシル−ｐ−ブロモフェノール
ｏ−ブロモフェノール
ｔｅｒｔ−アミル−ｏ−ブロモフェノール
ｎ−ヘキシル−ｏ−ブロモフェノール
ｎ−プロピル−ｍ，ｍ−ジメチル−ｏ−ブロモフェノール
２−フェニルフェノール
４−クロロ−２−メチルフェノール
４−クロロ−３−メチルフェノール
４−クロロ−３，５−ジメチルフェノール
２，４−ジクロロ−３，５−ジメチルフェノール
３，４，５，６−テラブロモ（terabromo）−２−メチルフェノール
５−メチル−２−ペンチルフェノール
４−イソプロピル−３−メチルフェノール
５−クロロ−２−ヒドロキシジフェニルメタン（hydroxydiphenylemthane）。

レゾルシノール及びその同族体
レゾルシノール
メチル−レゾルシノール
エチル−レゾルシノール
ｎ−プロピル−レゾルシノール
ｎ−ブチル−レゾルシノール
ｎ−アミル−レゾルシノール
ｎ−ヘキシル−レゾルシノール
ｎ−ヘプチル−レゾルシノール
ｎ−オクチル−レゾルシノール
ｎ−ノニル−レゾルシノール
フェニル−レゾルシノール
ベンジル−レゾルシノール
フェニルエチル−レゾルシノール
フェニルプロピル−レゾルシノール
ｐ−クロロベンジル−レゾルシノール
５−クロロ−２，４−ジヒドロキシジフェニルメタン
４’−クロロ−２，４−ジヒドロキシジフェニルメタン
５−ブロモ−２，４−ジヒドロキシジフェニルメタン
４’−ブロモ−２，４−ジヒドロキシジフェニルメタン。

ビスフェノール化合物類
ビスフェノールＡ
２，２’−メチレンビス（４−クロロフェノール）
２，２’−メチレンビス（３，４，６−トリクロロフェノール）（ヘキサクロロフェン）
２，２’−メチレンビス（４−クロロ−６−ブロモフェノール）
ビス（２−ヒドロキシ−３，５−ジクロロフェニル）スルフィド
ビス（２−ヒドロキシ−５−クロロベンジル）スルフィド。

その他の抗菌性の非水溶性の非カチオン性生物活性剤としては、それらに限定されないが、脂肪酸化合物（例えば、カプロン酸、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、ミリストレイン酸、パルミチン酸、パルミトレイン酸、ステアリン酸、オレイン酸、エライジン酸、リノール酸、リノレイン酸、リノレライド酸、アラキドン酸、及びこれらの混合物）、及びその全体が参照により本明細書に組み込まれている（Ｍｏｒｄａｓらへ付与された）米国特許公報第２０１１／０１２３４６２号に記載されているような長鎖脂肪族アルコール類（その例としては、１−デセン−３−オル、シス−４−デセン−１−オル、トランス−２−デセン−１−オル、シス−２−ノネン−１−オル、シス−４−デセナール、トランス−２−デセナール、シス−７−デセナール、シス−５−オクテン−１−オル、トランス−２−オクテン−１−オル、１−オクテン−３−オル、シス−３−ノネン−１−オル、トランス−２−ノネン−１−オル、シス−６−ノネン−１−オル、９−デンセン−１−オル、トランス−２−ウンデセン−１−オル、トランス−２−ドデセン−１−オル、トランス−２−オクテナール、トランス−２−ノネナール、６−ノネナール、シス−２−デセナール、トランス−２−ウンデセナール、トランス−２−ドデセナール、シス−３−オクテン−１−オル、３−オクテン−２−オル、１０−ウンデセン−１−オル、トランス−２−トリデセン−１−オル、それらの立体異性体、及びこれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない）が挙げられる。
１種又は２種以上の生物活性精油もまた、抗菌性の非水溶性の非カチオン性生物活性剤として有用である。かかる精油の非限定的例としては、
チモール、すなわち［イソプロピル−ｍ−クレゾールとしても既知の（ＣＨ_３）_２ＣＨＣ_６Ｈ_３（ＣＨ_３）ＯＨ、］は、水にわずかに可溶性であり、アルコールに可溶性である。
サリチル酸メチル、すなわち［冬緑油としても既知のＣ_６Ｈ_４ＯＨＣＯＯＣＨ_３］は、その抗菌性機能と共に香味料を更に提供する。
ユーカリプトール（シネオールとしても既知のＣ_１０Ｈ_１８Ｏ、）はテルペンエーテルであり、清涼感のある、ピリッとした味感を提供する。ユーカリプトールは、所望であれば、ある配合処方中でチモールの代わりに同じ量で使用することができ、
メントール（ヘキサヒドロチモールとしても既知のＣＨ_３Ｃ_６Ｈ_９（Ｃ_３Ｈ_７）ＯＨ））もアルコールにわずかだけ可溶性であり、かなり揮発性である。メントールは、任意の消毒作用に加えて、清涼感、ヒリヒリ感を提供する。

ＩＩ．抗炎症性及び／又は鎮痛性の非水溶性の非カチオン性生物活性剤。例えば、以下が挙げられる。
置換レゾルシノール類（例えば、４−ヘキシルレゾルシノール及び４−オクチルレゾルシノール）、（Ｅ）−３−（４−メチルフェニルスルホニル）−２−プロペンニトリル（例えば、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，Ｍｏ．）より市販の「Ｂａｙ１１−７０８２」）、テトラヒドロクルクミノイド（例えば、Ｓａｂｉｎｓａ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ（Ｐｉｓｃａｔａｗａｙ，Ｎ．Ｊ．）から入手可能なＴｅｔｒａｈｙｄｒｏｃｕｒｃｕｍｉｎｏｉｄ ＣＧ）、桐木材の抽出物、及びそれらの組合せなどのＮＦｋＢ−インヒビター；キハダの皮質抽出物（ＰＣＥ）、ナツシロギク（Tanacetum parthenium）、ショウガ（Zingiber officinale）、イチョウ（Ginko Biloba）、ハグマノキ（Cotinus coggygria）、ゴジベリー（Lycium barbarum）、マリアアザミ抽出物（Silybum marianum）、スイカズラ（Lonicera japonica）、ペルーバサルム（Myroxylon pereirae）、セージ（Salvia officinalis）、クランベリー抽出物（Vaccinium oxycoccos）、アマランス油（Amaranthus cruentus）、ザクロ（Punica granatum）、イェルバ・マテ（Ilex paraguariensis Leaf Extractの葉抽出物）、白いユリの花抽出物（Lilium Candidum）、オリーブの葉抽出物（Olea europaea）、フロレチン（リンゴ抽出物）、ｌｉｆｅｎｏｌ（ホップ類：Ｈｕｍｕｌｕｓ ｌｕｐｕｌｕｓ）抽出物、リコカルコン（甘草：Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ ｉｎｆｌａｔｅ抽出成分）、ｓｙｍｒｅｌｉｅｆ（ビサボロール及びショウガ抽出物）、マグノロール（Ｈｏｕｐｕ ｍａｇｎｏｌｉａ［Ｍａｇｎｏｌｉａ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓの樹皮抽出物］、ホーノキオール（Ｍａｇｎｏｌｉａ ｇｒａｎｄｉｆｌｏｒｉｓの球果、樹皮、及び葉からの抽出物］、及びこれらの混合物；サリチル酸誘導体（例えば、アスピリン）、パラアミノフェノール誘導体（例えば、アセトアミノフェン）、インドール及びインデン酢酸（インドメタシン、スリンダク、及びエトドラク）、ヘテロアリール酢酸（トルメチンジクロフェナク及びケトロラク）、アリールプロピオン酸誘導体（イブプロフェン、ナプロキセン、ケトプロフェン、フェノプレン（fenopren）、オキサプロジン（oxaprozine））、アントラニル酸（メフェナム酸、メクロフェナム酸）、エノール酸（enolic acid）（ピロキシカム、テノキシカム、フェニルブタゾン、及びオキシフェンタトラゾン（oxyphenthatrazone））、及びこれらの混合物などの非ステロイド性抗炎症剤。

その他の有用な非水溶性の非カチオン性生物活性剤は、その全体が参照により本明細書に組み込まれている、Ｄｏｒｏｎ Ｆｒｉｅｄｍａｎに付与された米国特許公報第２００７／０１９００８０号に見出すことができる。

非水溶性の非カチオン性生物活性剤は、抗炎症性、鎮痛性、抗カリエス性、抗歯垢性、抗歯肉炎性などの生物活性を得て、又は歯肉疾患の症状を軽減するのに有効な量で口腔用組成物に存在する。非水溶性の非カチオン性生物活性剤の抗菌有効量は、全組成物の、約０．０１重量％〜、必要に応じて０．０１重量％〜約５重量％、必要に応じて約０．０３重量％〜約１重量％、又は必要に応じて約０．０３重量％〜約０．５重量％の範囲である。非カチオン性生物活性剤が非水溶性である、又は実質的に非水溶性であることは、２５℃において水への溶解度が約１重量％未満、必要に応じて約０．５重量％未満、又は必要に応じて約０．１重量％未満であることを意味する。

ある実施形態において、生物活性精油類は、口腔内で抗菌活性を提供するのに有効な量で使用される。ある実施形態において、生物活性精油類は、口腔内で鎮痛活性又は抗炎症活性を提供するのに有効な量で使用される。具体的な実施形態においては、開示された組成物内に存在する生物活性精油類の総量は、組成物の、０．００１％（又は約０．００１％）〜０．３５％（又は約０．３５％）ｗ／ｖ、又は必要に応じて０．１６％（又は約０．１６％）〜０．２８％（又は約０．２８％）ｗ／ｖであってもよい。

一部の実施形態においては、本発明の組成物は、チモール、ユーカリプトール、メントール、サリチル酸メチル、又は／及びこれらの混合物からなる群から選択される生物活性精油を含有する。ある実施形態において、組成物は、全４種のこれらの生物活性精油を含有する。

ある実施形態において、チモールは、組成物の、０．００１％（又は約０．００１％）〜０．２５％（又は約０．２５％）ｗ／ｖ、又は必要に応じて０．０４％（又は約０．０４％）〜０．０７％（又は約０．０７％）ｗ／ｖの量で使用される。ある実施形態において、ユーカリプトールは、組成物の、０．００１％（又は約０．００１％）〜０．１１％（又は約０．１１％）ｗ／ｖ、又は必要に応じて０．０８５％（又は約０．０８５％）〜０．１０％（又は約０．１０％）ｗ／ｖの量で使用されてもよい。ある実施形態において、メントールは、組成物の、０．００１％（又は約０．００１％）〜０．２５％（又は約０．２５％）ｗ／ｖ、又は必要に応じて０．０３５％（又は約０．０３５％）〜０．０５％（又は約０．０５％）ｗ／ｖの量で用される。ある実施形態において、サリチル酸メチルは、組成物の、０．００１％（又は約０．００１％）〜０．０８％（又は約０．０８％）ｗ／ｖ、又は必要に応じて０．０４％（又は約０．０４％）〜０．０７％（又は約０．０７％）ｗ／ｖの量で使用される。

経口的に受け入れられる溶媒
本発明の組成物は、経口的に受け入れられる溶媒を更に含む。経口的に受け入れられる溶媒としては、水、Ｃ_２〜Ｃ_４の一価アルコール類、プロピレングリコール、及びこれらの混合物が挙げられるがこれらに限定されない。存在する場合、Ｃ_２〜Ｃ_４の一価アルコール類は、低濃度で存在する。

任意の構成成分
本発明の抗菌特性はｌｏｇ ＲＬＵ（相対光単位）データを用いて例示することができる。陰性対照（典型的には滅菌水）に対して、ｌｏｇ ＲＬＵが減少すると、測定系内に存在する生菌の数も対応して減少する。ある実施形態において、本発明の組成物は、少なくとも０．５（又は約０．５）、必要に応じて１．０（又は約１．０）、必要に応じて２．０（又は約２．０）、又は必要に応じて３．０（又は約３．０）の（陰性対照に対して）ｌｏｇ ＲＬＵ値の減少を示す。

ある実施形態において、本発明の組成物は、Ｍ−ファクタで測定すると、０．５（又は約０．５）超、必要に応じて１．０（又は約１．０）超、必要に応じて２．０（又は約２．０）超、必要に応じて３．０（又は約３．０）超という高水準の抗菌活性を示す（「Ｍ−ファクタ」は、陰性対照として使用された水のｌｏｇ ＲＬＵ（相対光単位）値から、試験されている口内洗浄剤組成物のｌｏｇ ＲＬＵ値を引いたものに等しい）。これに加えて、本発明の経口口内洗浄剤組成物は（人間の肉眼にとって）澄んでおり、美的に魅力のある製品である。

本発明の組成物は、限定されない例と共に以下の段落に記載される、任意の（集合的に経口的に受け入れられる担体又は賦形剤と称される）構成成分を更に含む。これらの経口的に受け入れられる担体材料としては、局所的経口投与に好適である、１種又は２種以上の相溶性のある固体又は液体賦形剤又は希釈剤が挙げられる。「相溶性のある」とは、組成物の構成成分が、組成物の安定性及び／又は有効性を実質的に低減し得る方法で相互作用することなく、混合され得ることを意味する。好適な担体又は賦形剤は、当該技術分野において周知である。それらの選択は、味、費用、及び貯蔵性などの二次的な検討事項によって決まる。任意の構成成分の大まかなリストが以下に提供されるが、好適な任意の（賦形剤及び担体を含む）構成成分のより詳細な考察は、（Ｂａｉｇらに付与された）米国特許公報第２０１１／００８９０７３号で見ることができ、その全体が参照により本明細書に組み込まれている。

溶媒系
ある実施形態において、本発明の口内洗浄剤組成物はまた、少なくとも１種のポリオール溶媒及び少なくとも１種の糖アルコールを含む溶媒系を含む。

ポリオール溶媒
本発明の溶媒系における使用に好適なポリオール又は多価アルコール溶媒は、ポリハイドリックアルカン類（プロピレングリコール、グリセリン、ブチレングリコール、ヘキシレングリコール、１，３−プロパンジオールなど）、ポリハイドリックアルカンエステル類（ジプロピレングリコール、エトキシジグリコール）、ポリアルケングリコール類（ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコールなど）、及びこれらの混合物を含む。ある実施形態において、ポリオール溶媒は、組成物の、１．０％（又は約１．０％）〜３０．０％（又は約３０．０％）ｗ／ｖ、又は必要に応じて３．０％（又は約３．０％）〜１５．０％（又は約１５．０％）ｗ／ｖの量で存在してもよい。

糖アルコール溶媒
糖アルコール溶媒（類）は、経口及び摂取可能な製品に従来使用されている、マルチヒドロキシ官能性化合物から選択されてもよい。ある実施形態において、糖アルコール（類）は非代謝性及び非発酵性の糖アルコール（類）であるべきである。具体的な実施形態においては、糖アルコール類としては、キシリトール、ソルビトール、マニトール、マルチトール、イノシトール、アリトール、アルトリトール、ダルシトール、ガラクチトール、グルシトール、ヘキシトール、イジトール、ペンチトール、リビトール、エリスリトール、及びこれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。必要に応じて、糖アルコールは、ソルビトール及びキシリトール又はこれらの混合物からなる群から選択される。必要に応じて、糖アルコールは、ソルビトールである。

ある実施形態において、活性成分の分散又は溶解において効果的に補佐するために添加される糖アルコール（類）の総量は、組成物の３０％ ｗ／ｖ（又は約３０％ ｗ／ｖ）を超えるべきではない。必要に応じて、糖アルコールの総量は、組成物の２０％ ｗ／ｖ（又は約２０％ ｗ／ｖ）を超えるべきではない。糖アルコールは、組成物の、１．０％（又は約１．０％）〜３０．０％（又は約３０．０％）ｗ／ｖ、又は必要に応じて１０．０％（又は約１０．０％）〜２０．０％（又は約２０．０％）ｗ／ｖの量であってもよい。

ある実施形態において、活性成分の分散又は溶解において効果的に補佐するために添加される溶媒系の総量は、組成物の６０％ ｗ／ｖ（又は約６０％ ｗ／ｖ）を超えるべきではない。必要に応じて、溶媒系の総量は、組成物の２５％ ｗ／ｖ（又は約２５％ ｗ／ｖ）を超えるべきではない。溶媒系は、組成物の、２％（又は約２％）〜６０％（又は約６０％）ｗ／ｖ、又は必要に応じて１０％（又は約１０％）〜２０％（又は約２０％）ｗ／ｖの量であってもよい。

ある実施形態において、組成物中の糖アルコールのポリオール溶媒に対する重量比は、１０：１（又は約１０：１）〜１：１０（又は約１：１０）、必要に応じて５：１（又は約５：１）〜１：５（又は約１：５）、必要に応じて１：３（又は約１：３）であるべきである。

追加的な界面活性剤
ある実施形態において、本発明は、存在する場合、精油類の可溶化を補佐するために式Ｉのリン脂質界面活性剤に加えて界面活性剤を含有するが、かかる追加的な界面活性剤は精油類の生物学的利用能に影響を与えないことが条件である。好適な例としては、アニオン性界面活性剤、非イオン性界面活性剤、両性界面活性剤、及びこれらの混合物が挙げられる。

本明細書において有用なアニオン性界面活性剤としては、サルコシン型界面活性剤又はサルコシネート、ココイルメチルタウリンナトリウム等のタウレート、トリデセス硫酸ナトリウム又はラウリル硫酸ナトリウム等のアルキルサルフェート、ラウリルスルホ酢酸ナトリウム、ラウロイルイセチオン酸ナトリウム、ラウレスカルボン酸ナトリウム、ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、及びこれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。多くの好適なアニオン性界面活性剤が（Ａｇｒｉｃｏｌａらに付与された）米国特許第３，９５９，４５８号に開示されており、その全体が参照により本明細書に組み込まれている。

本発明の組成物に用いることができる非イオン性界面活性剤としては、アルキレンオキシド基（性質上親水性）と、性質上脂肪族又はアルキル芳香族であり得る有機疎水性化合物との縮合によって生成される化合物が挙げられるが、これらに限定されない。好適な非イオン性界面活性剤の例としては、アルキルポリグルコシド、例えば、商品名ＣＲＯＤＵＲＥＴ（Ｃｒｏｄａ Ｉｎｃ．，Ｅｄｉｓｏｎ，ＮＪ）として市販されているエトキシル化水素添加ヒマシ油、及び／又は脂肪族アルコールエトキシレート、アルキルフェノールのポリエチレンオキシド縮合物、エチレンオキシドと、プロピレンオキシドとエチレンジアミンとの反応生成物との、縮合に由来する生成物、脂肪族アルコールのエチレンオキシド縮合物、長鎖三級アミンオキシド、長鎖三級ホスフィンオキシド、長鎖ジアルキルスルホキシド、及びこれらの混合物が挙げられるがこれらに限定されない。同様に非イオン性界面活性剤としては、ポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシプロピレン）ブロックコポリマーが有用である。そのようなコポリマーはポロキサマーとして商業的に既知であり、エチレンキシド及びプロピレノキシドのさまざまな含量を有する幅広い構造及び分子量で生成されている。本発明による非イオン性ポロキサマーは毒性が無く、直接的な食品添加物として受け入れられている。それらは、安定し、水性系において容易に分散可能であり、経口製剤用の幅広い配合成分と相溶性がある。これらの界面活性剤は、約１０〜３０、好ましくは１０〜２５のＨＬＢ（親水性−親油性バランス）を有するべきである。

したがって、本発明に有用な非イオン性界面活性剤としては、それらに限定されないが、以下のポロキサマーが挙げられる。
１０５ １８８ ２３７ ３３４
１０８ ２１５ ２３８ ３３５
１２４ ２１７ ２８４ ３３８
１８４ ２３４ ２８８ ４０７
１８５ ２３５ ３３３

一般的に、これらのポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシプロピレン）ブロックコポリマーは、組成物の総容量の重量（％ ｗ／ｖ）に対して、約０．０４％ ｗ／ｖ〜約６．０％ ｗ／ｖを、必要に応じて０．１％ ｗ／ｖ〜０．３％ ｗ／ｖを占めるべきである。非イオン性界面活性剤の別の有用な部類は、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類、例えば、商品名Ｔｗｅｅｎで販売される材料である。そのような材料の例としては、モノラウリン酸ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン（Ｔｗｅｅｎ ２０）、モノパルミチン酸ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン（Ｔｗｅｅｎ ４０）、モノステアリン酸ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン（Ｔｗｅｅｎ ６０）、モノステアリン酸ポリオキシエチレン（４）ソルビタン（Ｔｗｅｅｎ ６１）、トリステアリン酸ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン（Ｔｗｅｅｎ ６５）、モノオレイン酸ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン（Ｔｗｅｅｎ ８０）、モノオレイン酸ポリオキシエチレン（５）ソルビタン（Ｔｗｅｅｎ ８１）、及びトリオレイン酸ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン（Ｔｗｅｅｎ ８５）、並びにこれらの混合物が挙げられる。存在する場合、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類は、約０．０４％ ｗ／ｖ〜約６．０％ ｗ／ｖ、必要に応じて約０．２％ ｗ／ｖ〜約０．８％ ｗ／ｖの濃度で存在する。

本発明において有用な両性界面活性剤としては、脂肪族ラジカルが直鎖又は分枝鎖状であり得、また脂肪族置換基の１つが約８〜約１８個の炭素原子を含有し、１つがアニオン性水溶性基、例えば、カルボキシレート、スルホネート、サルフェート、ホスフェート、又はホスホネートを含有する、脂肪族第二級及び第三級アミンの誘導体が挙げられるがこれらに限定されない。好適な両性界面活性剤の例としては、アルキルイミノ−ジプロピオネート、アルキルアンホグリシネート（alkylamphoglycinate）（モノ又はジ）、アルキルアンホプロピオネート（alkylamphoproprionate）（モノ又はジ）、アルキルアンホアセテート（モノ又はジ）、Ｎ−アルキルβ−アミノプロプリオン酸（aminoproprionic acid）、アルキルポリアミノカルボキシレート、リン酸化イミダゾリン、アルキルベタイン、アルキルアミドベタイン、アルキルアミドプロピルベタイン、アルキルスルタイン（sultaine）、アルキルアミドスルタイン、及びこれらの混合物が挙げられるがこれらに限定されない。ある実施形態において、両性界面活性剤は、アルキルアミドプロピルベタイン、ラウロアンホアセテートナトリウム等のアンホアセテート、及びこれらの混合物からなる群から選択される。上記界面活性剤のうちいずれの混合物も使用することができる。アニオン性、非イオン性、及び両性界面活性剤のより詳細な考察は、Ｌｅｎｎｏｎへ付与された米国特許第７，０８７，６５０号、Ｍａｒｔｉｎらへ付与された同第７，０８４，１０４号、Ｓｅｋｉｇｕｃｈｉらへ付与された同第５，１９０，７４７号、及び同第４，０５１，２３４号（Ｇｉｅｓｋｅら）で見ることができ、それらの特許のそれぞれは、全体として参照により本明細書に組み込まれる。

ある実施形態において、追加的な界面活性剤は、ポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシプロピレン）ブロックコポリマー界面活性剤である。ある実施形態において、そのポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシプロピレン）ブロックコポリマー界面活性剤は、約２２のＨＬＢを有するポロキサマー４０７である。このようなポリマーは、商品名Ｐｌｕｒｏｎｉｃ Ｆ−１２７（登録商標）（ＢＡＳＦ−ＷＹＡＮＤＯＴＴＥ）で販売されている。

その他の任意の構成成分
本発明の組成物はまた、増粘剤、補強保湿剤、キレート剤、ホワイトニング剤、及び香味料、保存剤、ｐＨ調節剤などのような添加剤を含む１種又は２種以上の任意の成分を非排他的に含むことができる。本発明の組成物のｐＨは、必要に応じて５（又は約５）未満、必要に応じて４．５（又は約４．５）未満の範囲に、又は必要に応じて４．４（又は約４．４）〜３（又は約３）、又は必要に応じて３．５（又は約３．５）〜４．２（又は約４．２）の範囲内に維持される。

組成物に適切な粘度を付与することが可能である市販の増粘剤が、本発明での使用に好適である。好適な増粘剤の例としては、１）式：ＨＯ−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｚＨのポリエチレングリコール（式中、ｚは、約３〜約２００の整数）、並びに２）約１６〜約２２の炭素原子を含有する脂肪酸、エトキシ化ポリオールの脂肪酸エステル、脂肪酸及びグリセリンのモノ及びジエステルのエトキシ化誘導体；ヒドロキシアルキルセルロース、アルキルセルロース、ヒドロキシアルキルアルキルセルロース、並びにこれらの混合物の、モノ又はジエステルが非排他的に挙げられる。好ましい増粘剤としては、ポリエチレングリコールエステル、より好ましくは、商標名「ＰＥＧ ６０００ ＤＳ」でＳｔｅｐａｎ Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｎｏｒｔｈｆｉｅｌｄ，Ｉｌｌｉｎｏｉｓ）又はＣｏｍｉｅｌ，Ｓ．ｐ．Ａ．（Ｂｏｌｏｇｎａ，Ｉｔａｌｙ）から入手可能である、ＰＥＧ−１５０ジステアレートが挙げられる。

好適なキレート剤の例としては、本発明の組成物を保護し保存することができるものが挙げられる。好ましくは、キレート剤は、エチレンジアミン四酢酸（「ＥＤＴＡ」）であり、より好ましくは、Ｄｏｗ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｍｉｄｌａｎｄ，Ｍｉｃｈｉｇａｎ）から商品名「Ｖｅｒｓｅｎｅ １００ＸＬ」で市販されているＥＤＴＡ四ナトリウムであり、組成物の総重量に対して約０〜約０．５パーセント、好ましくは約０．０５パーセント〜約０．２５パーセントの量で存在する。

好適な保存剤としては、安息香酸ナトリウム及びポリソルベートが挙げられ、組成物の総重量に対して約０〜約０．２パーセント、好ましくは約０．０５〜約０．１０パーセントの量で存在する。

ある実施形態において、本発明の組成物は、生物学的利用能に作用する化合物を含まないか、又は本質的に含まない。本明細書で使用される場合、「生物学的利用能に作用する化合物」は、精油類と結合することにより、ないしは別の方法で、精油類を不活性化するなどの、組み込まれた任意の精油類の生物学的利用能を負の方向に作用させる化合物を意味する。生物学的利用能に作用する化合物に関連して使用される場合、「本質的に含まない」とは、全組成物の重量（ｗ／ｖ）の５％（又は約５％）、必要に応じて３％（又は約３％）、必要に応じて１％（又は約１％）、又は必要に応じて０．１、又は必要に応じて０．０１％（又は約０．０１％）未満の量の生物学的利用能に作用する化合物を有する配合処方と定義される。ある実施形態において、生物学的利用能に作用する化合物としては、ポロキサマーなどのポリエチレンオキシド／ポリプロピレンオキシドブロックコポリマー、シクロデキストリン、Ｔｗｅｅｎなどのポリソルベート、及びこれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。追加的に又は代替的に、生物学的利用能に作用する化合物は、任意の油又は油性構成成分を含むことができ、油又は油性構成成分は、１種の油若しくは油性構成成分又は（複数種の）油若しくは（複数種の）油性構成成分の混合物であって、その油又は油性構成成分の疎水性（又は疎水性の度合い）が、非水溶性の非カチオン性生物学的活性剤の疎水性（又は疎水性の度合い）よりも低い。ある実施形態において、油又は油性構成成分のｌｏｇ Ｐは、２．１（又は約２．１）、必要に応じて２．０（又は約２．０）以下又はそれ未満である。ある実施形態において、生物学的利用能に作用する油又は油性構成成分は、少なくとも１種の有機酸であるか、又は有機酸を含む。かかる有機酸としては、それらに限定されないが、アスコルビン酸、ソルビン酸、クエン酸、グリコール酸、乳酸及び酢酸、安息香酸、サリチル酸、フタル酸、フェノールスルホン酸、コハク酸、並びにこれらの混合物が挙げられ、必要に応じて、有機酸は、安息香酸、ソルビン酸、コハク酸、クエン酸、及びこれらの混合物からなる群から選択され、又は必要に応じて、有機酸は、安息香酸である。

本発明の生物学的利用能作用特性を最少化するために、本発明の組成物内へ油又は油性構成成分が組み込まれる場合、油又は油性構成成分は、その全体が参照として本明細書に組み込まれている、Ｍｏｒｄａｓらへ付与された米国特許公報第２０１２／０００３１６２号に開示されるようにプレミックスの形態で組み込まれてもよい。

上記の組成物は、好適な容器において、所望の構成成分を組み合わせ、それらを機械的に撹拌されるプロペラ、へらなど、当該技術分野で既知の任意の従来の混合手段において、周囲条件下で混合することによって調製され得る。混合の順序は重要ではない。

本明細書において適宜例示的に開示される発明は、本明細書において具体的には開示されていない任意の構成成分（component）、成分（ingredient）、又は工程がなくても好適に実行され得る。本発明の本質及びその実施方法を更に説明するためにいくつかの実施例を以下に示す。しかしながら、本発明がこれらの詳細に限定されると見なすべきではない。

以下の実施例は説明のためのみのものであり、決して本発明を限定するものとして解釈すべきではない。当業者は、添付の特許請求の範囲の趣旨及び範囲内において変形例が可能であることを認識するであろう。

（実施例Ｉ）
単一種のバイオフィルムアッセイ実験Ｉ
７種の精油系の口内洗浄剤配合処方を、口腔ケア製品での使用が認可されている種々のリン脂質界面活性剤を組み込んで調製し（すなわち、表１の実施例Ａ〜Ｇの配合処方）、インビトロで単一種のミュータンス菌バイオフィルムモデルを使用して試験した。２４時間ミュータンス菌バイオフィルムをポリスチレンペグプレート上（９６個ペグ、試験群当たりＮ＝６）で成育する。続いてペグを配合処方Ａ〜Ｇのそれぞれ、並びに陽性対照及び陰性対照で３０秒間処置した。処置は、単一３０秒処置として適用される。陽性対照は、市販の精油系口内洗浄剤である。陰性対照は、滅菌水である。

処置後、バイオフィルムを中和しすすぐ。バイオフィルムをＭｉｓｏｎｉｘ超音波液体処理装置（Ｆａｒｍｉｎｇｄａｌｅ，ＮＹ）を使用して音波処理によって採取する。Ｃｅｌｓｉｓ Ｒａｐｉｄ Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ＲａｐｉＳｃｒｅｅｎキット（Ｃｅｌｓｉｓ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ ＰＬＣ，Ｃｈｉｃａｇｏ）を使用して、細菌をＣｅｌｓｉｓ Ｌｕｍｉｎｅｘで溶解し、次いで溶解した細菌からのアデノシン三リン酸（ＡＴＰ）を、Ｂｅｒｔｈｏｌｄ（Ｗｉｌｄｂａｄ，Ｇｅｒｍａｎｙ）によって供給されるバイオルミネッセンスマーカーＬＢ９６０マイクロプレート照度計を使用して測定する。データをｌｏｇ ＲＬＵ（相対光単位）で報告し、ｌｏｇ ＲＬＵの減少は、バイオフィルム基材上に残存する生菌がより少ないことを示している。

８種の配合処方並びにミュータンス菌バイオフィルムの殺菌試験の結果をｌｏｇ ＲＬＵ単位で表１に示す。滅菌水（陰性対照）のｌｏｇ ＲＬＵは７．６９であり、市販の精油系口内洗浄剤（陽性対照）のｌｏｇ ＲＬＵは５．９８である。最終的配合処方のｐＨは、約４．２（±０．１）であると求められる。表１の配合処方は、従来の混合技術を使用して調製した。

^１ミリスタミドプロピルＰＧ−ジモニウムクロリドリン酸、水中４０％（Ｃｒｏｄａ Ｉｎｃ．，Ｅｄｉｓｏｎ，ＮＪ）
^２コカミドプロピルＰＧ−ジモニウムクロリドリン酸、水中４１％（Ｃｏｌｏｎｉａｌ Ｃｈｅｍｉｃａｌ，Ｉｎｃ．，Ｓｏｕｔｈ Ｐｉｔｔｓｂｕｒｇ，ＴＮ）
^３ミリスタミドプロピルＰＧ−ジモニウムクロリドリン酸、水中３９％（Ｃｏｌｏｎｉａｌ Ｃｈｅｍｉｃａｌ，Ｉｎｃ．，Ｓｏｕｔｈ Ｐｉｔｔｓｂｕｒｇ，ＴＮ）
^４リノールアミドプロピルＰＧ−ジモニウムクロリドリン酸、水中２９％（Ｃｏｌｏｎｉａｌ Ｃｈｅｍｉｃａｌ，Ｉｎｃ．，Ｓｏｕｔｈ Ｐｉｔｔｓｂｕｒｇ，ＴＮ）
^５ボラージアミドプロピルＰＧ−ジモニウムクロリドリン酸ナトリウム、水中３５％（Ｃｏｌｏｎｉａｌ Ｃｈｅｍｉｃａｌ，Ｉｎｃ．，Ｓｏｕｔｈ Ｐｉｔｔｓｂｕｒｇ，ＴＮ）
^６ヤシ油アルキルＰＧ−ジモニウムクロリドリン酸ナトリウム、水中３１％（Ｃｒｏｄａ Ｉｎｃ．，Ｅｄｉｓｏｎ，ＮＪ）
^７ヒマワリ種子アミドプロピルＰＧ−ジモニウムクロリドリン酸ナトリウム、水中３１％（Ｃｏｌｏｎｉａｌ Ｃｈｅｍｉｃａｌ，Ｉｎｃ．，Ｓｏｕｔｈ Ｐｉｔｔｓｂｕｒｇ，ＴＮ）

^１ミリスタミドプロピルＰＧ−ジモニウムクロリドリン酸、水中４０％（Ｃｒｏｄａ Ｉｎｃ．，Ｅｄｉｓｏｎ，ＮＪ）
^２コカミドプロピルＰＧ−ジモニウムクロリドリン酸、水中４１％（Ｃｏｌｏｎｉａｌ Ｃｈｅｍｉｃａｌ，Ｉｎｃ．，Ｓｏｕｔｈ Ｐｉｔｔｓｂｕｒｇ，ＴＮ）
^３ミリスタミドプロピルＰＧ−ジモニウムクロリドリン酸、水中３９％（Ｃｏｌｏｎｉａｌ Ｃｈｅｍｉｃａｌ，Ｉｎｃ．，Ｓｏｕｔｈ Ｐｉｔｔｓｂｕｒｇ，ＴＮ）
^４リノールアミドプロピルＰＧ−ジモニウムクロリドリン酸、水中２９％（Ｃｏｌｏｎｉａｌ Ｃｈｅｍｉｃａｌ，Ｉｎｃ．，Ｓｏｕｔｈ Ｐｉｔｔｓｂｕｒｇ，ＴＮ）
^５ボラージアミドプロピルＰＧ−ジモニウムクロリドリン酸ナトリウム、水中３５％（Ｃｏｌｏｎｉａｌ Ｃｈｅｍｉｃａｌ，Ｉｎｃ．，Ｓｏｕｔｈ Ｐｉｔｔｓｂｕｒｇ，ＴＮ）
^６ヤシ油アルキルＰＧ−ジモニウムクロリドリン酸ナトリウム、水中３１％（Ｃｒｏｄａ Ｉｎｃ．，Ｅｄｉｓｏｎ，ＮＪ）
^７ヒマワリ種子アミドプロピルＰＧ−ジモニウムクロリドリン酸ナトリウム、水中３１％（Ｃｏｌｏｎｉａｌ Ｃｈｅｍｉｃａｌ，Ｉｎｃ．，Ｓｏｕｔｈ Ｐｉｔｔｓｂｕｒｇ，ＴＮ）

表１は、リン脂質界面活性剤の存在及び独自性に応じて、（Ｍ−ファクタ値の形態での）殺菌作用が１．４６〜２．２４の範囲である（ｌｏｇ ＲＬＵは５．４５〜６．２３）ことを示す。具体的には、Ｒ（式Ｉにあるような）が１７個未満の炭素のアルキルであるリン脂質界面活性剤が最も高い活性を示す（１．９５より大きいＭ−ファクタ値［５．９８未満のｌｏｇ ＲＬＵ］）。

（実施例ＩＩ）
溶媒システム及びＴｗｅｅｎ界面活性剤の存在の評価
Ａｒｌａｓｉｌｋ ＰＴＣの商標名で販売されているリン脂質界面活性剤を組み込むが、ポリオール／糖アルコール溶媒系を添加しない、２種の精油系口内洗浄剤配合処方を調製（表２の配合処方実施例Ｈ及びＩ）する。実施例ＩのみがＴｗｅｅｎ ２０を含有した。

２種の配合処方を、インビトロで単一種ミュータンス菌バイオフィルムモデルを使用して試験をする。２４時間ミュータンス菌バイオフィルムをポリスチレンペグプレート上（９６個ペグ、試験群当たりＮ＝６）で成育する。続いてペグを配合処方Ｈ及びＩのそれぞれ、並びに陽性対照及び陰性対照で３０秒間処置した。処置は、単一３０秒処置として適用される。陽性対照は、市販の精油系口内洗浄剤である。陰性対照は、滅菌水である。

処置後、バイオフィルムを中和しすすぐ。バイオフィルムをＭｉｓｏｎｉｘ超音波液体処理装置（Ｆａｒｍｉｎｇｄａｌｅ，ＮＹ）を使用して音波処理によって採取する。Ｃｅｌｓｉｓ Ｒａｐｉｄ Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ＲａｐｉＳｃｒｅｅｎキット（Ｃｅｌｓｉｓ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ ＰＬＣ，Ｃｈｉｃａｇｏ）を使用して、細菌をＣｅｌｓｉｓ Ｌｕｍｉｎｅｘで溶解し、次いで溶解した細菌からのアデノシン三リン酸（ＡＴＰ）を、Ｂｅｒｔｈｏｌｄ（Ｗｉｌｄｂａｄ，Ｇｅｒｍａｎｙ）より供給されるバイオルミネッセンスマーカーＬＢ９６０マイクロプレート照度計を使用して測定する。データをｌｏｇ ＲＬＵ（相対光単位）で報告し、ｌｏｇ ＲＬＵの減少は、バイオフィルム基材上に残存する生菌がより少ないことを示している。

２種の配合処方並びにミュータンス菌バイオフィルムの殺菌試験の結果をｌｏｇ ＲＬＵ単位で表２に示す。７．５６±０．０９（９５％信頼区間）のｌｏｇ ＲＬＵ値を、滅菌水の平均ｌｏｇ ＲＬＵを表す陰性対照として使用する。この平均は、この実施例で記述した方法を使用して５２個の異なる滅菌水のｌｏｇ ＲＬＵを評価することによって求めた。同様に、５．４８±０．１１（９５％信頼区間）のｌｏｇ ＲＬＵ値を、表２に精油系（ＥＯ）配合処方で例示された式を有する試料に対する平均ｌｏｇ ＲＬＵを表す陽性対照として使用する。この平均ｌｏｇ ＲＬＵは、この実施例で記述した方法を使用して、表２にＥＯ配合処方で例示した式を有する６６個の異なる試料のｌｏｇ ＲＬＵを評価することによって求めた。

表２の最終配合処方は、陽性対照の平均ｌｏｇ ＲＬＵを確立するために使用した種々のＥＯ配合処方の試料を含めて、必要に応じて１ＭＨＣｌ又はＮａＯＨを用いて約ｐＨ ４．２（±０．１）に調節される。表２の配合処方は従来の混合技術を使用して調製した。

^１コカミドプロピルＰＧ−ジモニウムクロリドリン酸、水中４７％（Ｃｒｏｄａ，Ｓｏｕｔｈ Ｐｉｔｔｓｂｕｒｇ，ＴＮ）
^＊列挙したＥＯ配合処方の式をそれぞれ有する、６６個の異なる試料の平均ｌｏｇ ＲＬＵ値
^＊＊５２個の異なる滅菌水試料の平均ｌｏｇ ＲＬＵ値

表２は、リン脂質界面活性剤を含有するが、任意のポリオール／糖アルコール溶媒系を含まない配合処方が、Ｔｗｅｅｎ ２０の存在で、殺菌作用が減少することを呈することを示し、Ｔｗｅｅｎ ２０含有の実施例Ｉに関してより低い殺菌作用を示すこと（ｌｏｇ ＲＬＵ＝７．７５）に対して、「Ｔｗｅｅｎ ２０」を含有しない実施例Ｈのより高い殺菌作用を示している（ｌｏｇ ＲＬＵ＝６．０６）。

（実施例ＩＩＩ）
複数処置静的バイオフィルムアッセイ法
更に、本発明の非−エタノール含有配合処方（すなわち、表３の実施例ＪからＱ）を、複数処置静的バイオフィルムアッセイ法を使用して試験する。配合処方は、従来の混合技術を使用して調製する。最終配合処方のｐＨは、約４．２（±０．１）であると求められる。２４時間−唾液バイオフィルムは、ポリスチレンペグプレート上（９６個ペグ、試験群毎にＮ＝１６）で生育される。続いて、ペグを配合処方Ｊ〜Ｑのそれぞれ、並びに陽性対照及び陰性対照で３０秒間処置した。処置は、合計５回の処置に対して毎日２回適用される。陽性対照は、市販の精油系口内洗浄剤である。陰性対照は、滅菌水である。

処置後、バイオフィルムを中和しすすぐ。バイオフィルムをＭｉｓｏｎｉｘ超音波液体処理装置（Ｆａｒｍｉｎｇｄａｌｅ，ＮＹ）を使用して音波処理によって採取する。Ｃｅｌｓｉｓ Ｒａｐｉｄ Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ＲａｐｉＳｃｒｅｅｎキット（Ｃｅｌｓｉｓ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ ＰＬＣ，Ｃｈｉｃａｇｏ）を使用して、細菌をＣｅｌｓｉｓ Ｌｕｍｉｎｅｘで溶解し、次いで、溶解した細菌からのアデノシン三リン酸（ＡＴＰ）を、Ｂｅｒｔｈｏｌｄ（Ｗｉｌｄｂａｄ，Ｇｅｒｍａｎｙ）より供給されるバイオルミネッセンスマーカーＬＢ９６０マイクロプレート照度計を使用して測定する。データをｌｏｇ ＲＬＵ（相対光単位）で報告し、ｌｏｇ ＲＬＵの減少は、バイオフィルム基材上に残存する生菌がより少ないことを示している。

^１ミリスタミドプロピルＰＧ−ジモニウムクロリドリン酸、水中４０％（Ｃｒｏｄａ Ｉｎｃ．，Ｅｄｉｓｏｎ，ＮＪ）
^２コカミドプロピルＰＧ−ジモニウムクロリドリン酸、水中４１％（Ｃｏｌｏｎｉａｌ Ｃｈｅｍｉｃａｌ，Ｉｎｃ．，Ｓｏｕｔｈ Ｐｉｔｔｓｂｕｒｇ，ＴＮ）

^１ミリスタミドプロピルＰＧ−ジモニウムクロリドリン酸、水中４０％（Ｃｒｏｄａ Ｉｎｃ．，Ｅｄｉｓｏｎ，ＮＪ）
^２コカミドプロピルＰＧ−ジモニウムクロリドリン酸、水中４１％（Ｃｏｌｏｎｉａｌ Ｃｈｅｍｉｃａｌ，Ｉｎｃ．，Ｓｏｕｔｈ Ｐｉｔｔｓｂｕｒｇ，ＴＮ）

表３で示すように、本発明の実施例Ｊ〜Ｏのそれぞれは、殺菌作用に更なる改善（すなわち、より高いＭ−ファクタ値）を示し、２．９７以上のＭ−ファクタ値（すなわち、４．２５以下のｌｏｇ ＲＬＵ値）を呈した。

〔実施の態様〕
（１） 口腔用組成物であって、
ｉ．式：

のリン脂質界面活性剤であって、
式中、Ｍ^＋は、カリウム又はナトリウムなどのアルカリ金属イオンであり、
Ｘ⁻は、ハロであり、かつ
Ｒは、独立して、１７個未満の炭素を含有する直鎖又は分枝鎖のアルキルである、リン脂質界面活性剤と、
ｉｉ．１種又は２種以上の非水溶性の非カチオン性生物活性剤と、
ｉｉｉ．少なくとも１種の経口的に受け入れられる溶媒と、を含む、口腔用組成物。
（２） Ｍ^＋が、ナトリウムである、実施態様１に記載の組成物。
（３） 前記Ｒが、（Ｃ_１〜Ｃ_１５）−アルキルである、実施態様１に記載の組成物。
（４） 前記Ｒが、（Ｃ_５〜Ｃ_１５）−アルキルである、実施態様３に記載の組成物。
（５） 前記Ｒが、（Ｃ_７〜Ｃ_１５）−アルキルである、実施態様４に記載の組成物。

（６） 前記リン脂質界面活性剤が、コカミドプロピルＰＧ−ジモニウムクロリドリン酸（cocamidopropyl PG-dimonium chloride phosphate）、ミリスタミドプロピルＰＧ−ジモニウムクロリドリン酸（myristamidopropyl PG-dimonium chloride phosphate）、ラウラミドプロピルＰＧ−ジモニウムクロリドリン酸（lauramidopropyl PG-dimonium chloride phosphate）、及びこれらの混合物からなる群から選択される、実施態様５に記載の組成物。
（７） 前記リン脂質界面活性剤が、コカミドプロピルＰＧ−ジモニウムクロリドリン酸、ミリスタミドプロピルＰＧ−ジモニウムクロリドリン酸、及びこれらの混合物からなる群から選択される、実施態様６に記載の組成物。
（８） 前記１種又は２種以上の非水溶性の非カチオン性生物活性剤が、生物活性精油である、実施態様１に記載の組成物。
（９） 前記生物活性精油が、チモール、ユーカリプトール、メントール、サリチル酸メチル、及びこれらの混合物からなる群から選択される、実施態様８に記載の組成物。
（１０） 前記生物活性精油が、チモール、ユーカリプトール、メントール、及びサリチル酸メチルの混合物である、実施態様９に記載の組成物。

（１１） 第２の界面活性剤を更に含む、実施態様１に記載の組成物。
（１２） 前記第２の界面活性剤が、非イオン性界面活性剤である、実施態様１１に記載の組成物。
（１３） 前記非イオン性界面活性剤が、ポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシプロピレン）ブロックコポリマー界面活性剤である、実施態様１２に記載の組成物。
（１４） 前記組成物が、Ｃ_２〜Ｃ_４の一価アルコール類を本質的に含まない、実施態様１に記載の組成物。
（１５） 前記組成物が、Ｃ_２〜Ｃ_４の一価アルコール類を含まない、実施態様１４に記載の組成物。

（１６） 歯垢、歯肉炎、又は歯肉疾患を治療する方法であって、歯垢、歯肉炎、又は歯肉疾患に伴う症状を軽減するのに有効な量の実施態様１に記載の組成物をかかる治療を必要としている哺乳類の口腔の組織に塗布する工程を含む、方法。
（１７） 炎症組織に伴う症状を治療又は軽減する方法であって、炎症に伴う症状を軽減するのに有効な量の実施態様１に記載の組成物をかかる治療を必要としている哺乳類の前記組織に塗布する工程を含む、方法。

Claims (8)

1. 口腔用組成物であって、
   ｉ．コカミドプロピルＰＧ−ジモニウムクロリドリン酸のアルカリ金属塩、ミリスタミドプロピルＰＧ−ジモニウムクロリドリン酸のアルカリ金属塩、ラウラミドプロピルＰＧ−ジモニウムクロリドリン酸のアルカリ金属塩、及びこれらの混合物からなる群から選択されるリン脂質界面活性剤と、
   ｉｉ．チモール、ユーカリプトール、メントール、サリチル酸メチル、及びこれらの混合物からなる群から選択される、１種又は２種以上の非水溶性の非カチオン性生物活性剤と、
   ｉｉｉ．少なくとも１種の経口的に受け入れられる溶媒と、を含み、
   前記口腔用組成物が、１０％ ｖ／ｖまでのＣ_２〜Ｃ_４の一価アルコール類を含むか、又はＣ _２ 〜Ｃ _４ の一価アルコール類を含まない、
   口腔用組成物。
2. 前記リン脂質界面活性剤のリン酸部分がナトリウムホスフェートである、請求項１に記載の組成物。
3. 前記リン脂質界面活性剤が、コカミドプロピルＰＧ−ジモニウムクロリドリン酸のアルカリ金属塩、ミリスタミドプロピルＰＧ−ジモニウムクロリドリン酸のアルカリ金属塩、及びこれらの混合物からなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
4. 前記１種又は２種以上の非水溶性の非カチオン性生物活性剤が、チモール、ユーカリプトール、メントール、及びサリチル酸メチルの混合物である、請求項１に記載の組成物。
5. 第２の界面活性剤を更に含む、請求項１に記載の組成物。
6. 前記第２の界面活性剤が、非イオン性界面活性剤である、請求項５に記載の組成物。
7. 前記非イオン性界面活性剤が、ポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシプロピレン）ブロックコポリマー界面活性剤である、請求項６に記載の組成物。
8. 前記組成物が、Ｃ_２〜Ｃ_４の一価アルコール類を含まない、請求項１に記載の組成物。