JP6411924B2 - ミルクオリゴ糖錠剤 - Google Patents

Description

本発明はミルクオリゴ糖を高含量配合するミルクオリゴ糖錠剤に関する。

ミルクオリゴ糖は、乳糖を原料として得られる糖類であり、ガラクトースとフラクトースが結合した二糖類であるラクチュロースを主成分とするオリゴ糖である。ミルクオリゴ糖は、ヒトには難消化性であり消化吸収されにくいが、腸内でビフィズス菌を増殖させて腸内環境の改善や体質改善などに寄与することが報告されている。

上記腸内環境改善や体質改善に必要なミルクオリゴ糖の摂取量は、一日量として６５０ｍｇ〜数ｇ程度と比較的多量であり、通常の食事で十分な量を摂取することは難しい。そのため、錠剤などのサプリメントでミルクオリゴ糖を摂取することが望まれる。

錠剤からミルクオリゴ糖を摂取する場合、錠剤中のミルクオリゴ糖の含有量が低いと、有効量のミルクオリゴ糖の摂取のために大型の錠剤又は多数の錠剤を飲まなければならなくなり、摂取が困難になるという問題がある。効率よい摂取のためには、錠剤中のミルクオリゴ糖含有量はできるだけ高いほうが望ましい。しかしながら、ミルクオリゴ糖の含有量の多い錠剤は成形しにくかったり、壊れやすくなったりするため、製造や保存上問題がある。有効量のミルクオリゴ糖を簡便に摂取でき、かつ製造や保存が容易なミルクオリゴ糖錠剤が切望されている。

オリゴ糖を含む錠剤の飲みやすさ、又は製造や強度上の問題を改善する手段が提案されている。特許文献１には、オリゴ糖１０〜８０重量％、発泡剤成分０．３〜１０重量％及び中和剤成分０．９〜３０重量％を含有する発泡性チュアブル錠が開示されている。特許文献２には、醸造モロミ粕や醸造物エキス等の保健機能成分、内部滑剤、多糖類系賦形剤及びオリゴ糖を含有する、硬度改善された保健機能成分錠剤が開示されている。特許文献３には、キシロオリゴ糖５５〜９０重量％を含有する錠剤を連続打錠機で製造するために、滑沢剤を１．５〜３．５重量％配合することが開示されている。

特開２００１−８６６６号公報 特開２００７−３９３３７号公報 特開２０１０−２８０６０１号公報

ミルクオリゴ糖を高含有しながら、小型で飲みやすく、かつ良好な打錠性や硬度を有していて製造や保存が容易なミルクオリゴ糖錠剤が求められている。

本発明者らは、種々検討した結果、ミルクオリゴ糖に、結晶セルロース、還元麦芽糖及び滑沢剤を所定量配合し、これを打錠することで、上記課題を達成する錠剤を製造することができることを見出した。

したがって本発明は、ミルクオリゴ糖６０〜９７質量％、結晶セルロース１〜３８質量％、還元麦芽糖１〜３８質量％、及び滑沢剤０．５〜５．０質量％を含有する錠剤を提供する。

本発明の錠剤は、ミルクオリゴ糖を高濃度で含有しているにもかかわらず、打錠性が良く錠剤硬度も高いため、製造が容易であり、かつ輸送や保存中に欠けや割れなどの破損が起こりにくい。また、本発明の錠剤は、打錠性や硬度が良好なため、小型に成形することができる。したがって、本発明の錠剤は、小型で飲みやすく、かつこれを少数飲むだけで、腸内環境改善や体質改善に必要な有効量のミルクオリゴ糖を摂取することができる。本発明によれば、有効量のミルクオリゴ糖を容易に摂取することが可能になる。

本発明は、ミルクオリゴ糖６０〜９７質量％、結晶セルロース１〜３８質量％、還元麦芽糖１〜３８質量％、及び滑沢剤０．５〜５．０質量％を含有する錠剤を提供する。

ミルクオリゴ糖は、乳糖を原料として得られる、ガラクトースとフラクトースが結合した二糖類であるラクチュロースを主成分とするオリゴ糖類である。本発明の錠剤に含まれるミルクオリゴ糖としては、化学合成等によって製造されたラクチュロースを使用することもできるが、乳糖のアルカリ処理物など、乳糖を原料として製造されたものが安全性の観点から好ましい。また、「ミルクオリゴ糖ＭＬＣ−９７」（森永乳業製）や「ミルクオリゴ糖ＭＬＰ−９５」（森永乳業製）などの市販のミルクオリゴ糖を使用することもできる。本発明の錠剤に含まれるミルクオリゴ糖は、ラクチュロース以外の乳糖由来の糖類、例えばガラクトオリゴ糖などを含んでいてもよい。本発明の錠剤に含まれるミルクオリゴ糖は、ラクチュロースを、好ましくは８０質量％以上、より好ましくは９０質量％以上、さらに好ましくは９５質量％以上含有する。

本発明の錠剤におけるミルクオリゴ糖の含有量は、６０〜９７質量％、好ましくは６５〜９５質量％、より好ましくは６７〜８５質量％である。錠剤中のミルクオリゴ糖の含有量が６０質量％未満の場合、有効量のミルクオリゴ糖を摂取するためには錠剤の大型化又は多数の錠剤の摂取が必要となるため、相対的に飲みにくい設計になる。一方、ミルクオリゴ糖の含有量が９７質量％を超えた錠剤は、成形性や硬度が低下するため、製造が困難であり、かつ欠けや割れなどの破損を起こしやすくなる。

所望される１日あたりのミルクオリゴ糖摂取量、及び飲みやすい錠剤の大きさや摂取数を考慮して、錠剤中のミルクオリゴ糖の含有量を決定することができる。例えば、ミルクオリゴ糖の１日摂取量を１ｇに設定した場合、錠剤の大きさを３００ｍｇ、１日の摂取数を４錠とし、１錠中のミルクオリゴ糖含有量を２５０ｍｇ（約８３質量％）にすることができる。

本発明の錠剤はまた、結晶セルロース及び還元麦芽糖を含有する。当該結晶セルロース及び還元麦芽糖は、食品や製剤の製造に使用できるものであればよく、市販品を使用してもよい。本発明の錠剤中における結晶セルロースの含有量は、１〜３８質量％、好ましくは３〜２２質量％、より好ましくは３〜１７質量％である。本発明の錠剤中における還元麦芽糖の含有量は、１〜３８質量％、好ましくは５〜２７質量％、より好ましくは１０〜２２質量％である。また、本発明の錠剤中における結晶セルロース及び還元麦芽糖の合計量は、２〜３９．５質量％、好ましくは２〜３２質量％、より好ましくは４〜２７質量％である。本発明の錠剤における結晶セルロースと還元麦芽糖の含有比率（質量比）は、好ましくは１：５〜５：１程度、より好ましくは１：５〜３：１程度である。

本発明の錠剤中における還元麦芽糖の含有量が少ないと、錠剤の打錠性が低下し、製造過程でスティッキングやキャッピングなどの障害が発生しやすくなる。また錠剤中における結晶セルロースの含有比率が高い場合も、スティッキングが発生しやすくなる。結晶セルロースの含有量が少ない場合は、錠剤の硬度が低下する。一方、錠剤中における結晶セルロース又は還元麦芽糖の含有量が高くなると、相対的にミルクオリゴ糖の配合量が低下するため、有効量のミルクオリゴ糖を摂取するためには錠剤の大型化又は多数の錠剤の摂取が必要となって、飲みにくい設計になる。

さらに、本発明の錠剤は滑沢剤を含有する。当該滑沢剤としては、ショ糖脂肪酸エステル、ステアリン酸カルシウム、二酸化ケイ素、ケイ酸カルシウム、ケイ酸マグネシウム、タルク及びシリカヒドロゲルなどの、錠剤に通常使用される滑沢剤が挙げられる。本発明の錠剤中における滑沢剤の含有量は、０．５〜５．０質量％、好ましくは０．５〜３．０質量％である。錠剤中における滑沢剤の含有量が０．５質量％未満であると、製造過程でスティッキングやキャッピングなどの障害が発生しやすくなる。一方、錠剤中における滑沢剤の含有量が５．０質量％よりも多くなると、錠剤の成形性が悪くなり、十分な錠剤硬度が得られない。

本発明の錠剤は、上記ミルクオリゴ糖、結晶セルロース、還元麦芽糖、及び滑沢剤以外の他の成分を含有していてもよい。当該他の成分としては、錠剤の製造に一般に用いられる添加剤、例えば、賦形剤、流動化剤、崩壊剤、結合剤、安定化剤、矯味剤、着色剤、保存剤等、及びミルクオリゴ糖以外の各種機能性成分や栄養成分などが挙げられる。ただし、本発明の錠剤はチュアブル錠ではないため、発泡剤（例えば、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウムなど）は含まなくてもよい。本発明の錠剤における当該他の成分の含有量は、１０質量％以下が好ましい。

本発明の錠剤は、上記の原料を同時に又は順次配合して均一に混合し、圧縮成形することにより製造することができる。圧縮成形法とは、一般的に打錠による製造法をいい、原料混合粉末から顆粒を造粒した後、これを圧縮成形する顆粒打錠法と、原料混合粉末をそのまま直接圧縮成形する直接打錠法とを含む。本発明の錠剤は打錠性が良好であるため、その製造法としては、顆粒打錠法及び直接打錠法のいずれを用いることもできるが、工程が簡便であるという点で直接打錠法が好ましい。打錠は、単発打錠機や、ロータリー打錠機等の連続打錠機を利用して、常法に従って行うことができる。打錠の圧力は、後述する所望される錠剤の大きさや硬度を考慮して適宜設定することができるが、例えば２０００〜４０００ｋｇｆに設定することができる。

本発明の錠剤の大きさは、一般的な大きさ、例えば直径５〜１２ｍｍ程度、質量１００〜４００ｍｇ程度であればよいが、飲みやすさを考慮すると、直径５〜１０ｍｍ程度、質量２００〜３００ｍｇ程度であることが好ましい。本発明の錠剤の硬度は、一般的な錠剤の硬度、例えば６ｋｇｆ以上であればよいが、割れや欠け等の破損の抑制や、表面の平滑性、摂取後の崩壊性などを考慮すると、６．５〜１５ｋｇｆ程度であることが好ましい。なお、本明細書における錠剤の硬度は、錠剤硬度計（例えば、フロイントの錠剤硬度計や藤原製作所の木屋式硬度計など）を用いて測定した値である。

飲みやすさを考慮すると、本発明の錠剤の１日あたりの摂取数は、２５０ｍｇ以上の錠剤であれば、好ましくは４錠以下、より好ましくは３錠以下である。したがって、本発明の錠剤は、大きさ２５０〜３００ｍｇの錠剤３〜４錠中に、所望される１日あたりのミルクオリゴ糖摂取量（例えば、６５０ｍｇ以上）を含有するように構築されることが好ましい。ただし、本発明の錠剤の用量はこれに限定されない。例えば、本発明の錠剤を２５０ｍｇ未満の小型の錠剤にすれば、１日あたりの摂取数が５錠以上であっても飲みやすさを維持することができる。

試験例１
（実施例１〜５及び比較例１〜９）
ミルクオリゴ糖（「ミルクオリゴ糖」；森永乳業製）、還元麦芽糖粉末（「アマルティ」；三菱商事フードテック製）、結晶セルロース（「セオラス」；旭化成ケミカルズ製）、滑沢剤（「ステアリン酸カルシウム」；太平化学産業製）、デキストリン（松谷化学工業製）及び馬鈴薯澱粉（松谷化学工業製）を表１〜２記載の量でミキサーに投入して、５分間混合した。この混合物をロータリー式打錠機に投入し、打錠圧２０００ｋｇｆで打錠し、直径８ｍｍ、１粒当たり２６０ｍｇの錠剤を製造した。打錠時の障害（スティッキング、キャッピング）の有無を、［◎：障害なし、〇：わずかに障害あり、×：障害あり］の３段階で評価した。その結果を表１に示す。

（錠剤硬度の評価）
得られた各錠剤の硬度は、無作為に抽出した１０錠の錠剤の直径方向における破壊強度を錠剤硬度計（フロイント産業製）で測定し、その平均値を求めることにより算出した。また、上記平均値から、錠剤硬度を［◎：６．５ｋｇｆ以上、〇：６．０〜６．５ｋｇｆ未満、×：６．０ｋｇｆ未満］の３段階で評価した。

（飲みやすさの評価）
各錠剤について、ミルクオリゴ糖摂取量が６５０ｍｇ以上となる粒数を求め、１回摂取数とした。当該１回摂取数の各錠剤を一度にぬるま湯１００ｍＬとともに摂取したときの飲みやすさを、４名の評価者により［◎：障害なし、〇：わずかに引っかかる感じがする、×：引っかかりがある］の３段階で評価し、最も多かった評点を飲みやすさの評価結果として採用した。

評価結果を表１〜２に示す。結晶セルロース、還元麦芽糖及び滑沢剤を全て含む実施例１〜５では、いずれも錠剤の製造は概ね良好であり、得られた錠剤の硬度も６．５ｋｇｆ以上と良好であった。一方、結晶セルロース、還元麦芽糖及び滑沢剤のいずれかを含まない比較例１〜７では、打錠障害が発生するか、又は得られた錠剤の硬度が低かった。特に馬鈴薯澱粉を用いた比較例４や、滑沢剤を用いない比較例７では、打錠中に障害が多発し、錠剤の製造が困難であった。ミルクオリゴ糖の含有量が高すぎる場合（比較例８）も、打錠中に障害が多発し、錠剤の製造が困難であった。また、ミルクオリゴ糖の含有量が低く、結晶セルロース及び還元麦芽糖の配合量が高い場合（比較例９）は、錠剤硬度がやや低くなることに加え、必要量のミルクオリゴ糖の摂取のために飲むべき錠剤の粒数が増えるため、飲みやすさが低下した。

試験例２
表３のように配合を変更した以外は、試験例１と同様にして錠剤を製造した。得られた錠剤を試験例１と同様にして硬度と飲みやすさを評価した。それらの結果を表３に示す。

Claims (5)

1. ラクチュロースを８０質量％以上含有するミルクオリゴ糖６０〜９７質量％、結晶セルロース１〜３８質量％、還元麦芽糖１〜３８質量％、及び滑沢剤０．５〜５．０質量％を含有する錠剤。
2. ラクチュロースを９０質量％以上含有するミルクオリゴ糖の含有量が６５〜９５質量％である、請求項１記載の錠剤。
3. 結晶セルロースと還元麦芽糖の含有比率が、質量比で１：５〜５：１である、請求項１又は２記載の錠剤。
4. １錠あたりの質量が１００〜４００ｍｇである、請求項１〜３のいずれか１項記載の錠剤。
5. 硬度６ｋｇｆ以上である、請求項１〜４のいずれか１項記載の錠剤。