JP6320114B2

JP6320114B2 - プラスチックキャップ付バイアル

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Publication number: JP6320114B2
Application number: JP2014069181A
Authority: JP
Inventors: 英二渡邊; 大志新美; 石原　弘之; 弘之石原
Original assignee: TRUMO KABUSHIKI KAISHA
Current assignee: TRUMO KABUSHIKI KAISHA
Priority date: 2014-03-28
Filing date: 2014-03-28
Publication date: 2018-05-09
Anticipated expiration: 2034-03-28
Also published as: JP2015189497A

Description

本発明は、薬剤が充填された瓶の瓶口に装着されたゴム栓に、プラスチック製のキャップが被着され、電子線滅菌されているプラスチックキャップ付バイアルに関するものである。

バイアルは、薬剤が充填された瓶の瓶口に装着されたゴム栓にキャップが被着されているものである。この瓶口は、瓶の本体である胴部よりも小径の内径である。また、ゴム栓は、瓶の瓶口の内径よりも大径のフランジ状鍔と、このフランジ状鍔の一面から突出する突出部とが設けられている。ゴム栓は、その突出部が瓶口に挿入された状態で、瓶口から突出するフランジ状鍔の他面から注射針が瓶の内空に刺通される。このように瓶口から突出するフランジ状鍔の側面及び他面が露出面となる。これらの露出面は、従来、ゴム栓のフランジ状鍔に被着されたアルミニウム製のキャップで被覆されている。

アルミニウム製のキャップがゴム栓のフランジ状鍔に被着されたバイアルは、電子線滅菌を施した場合、アルミニウム製のキャップの影響により照射された電子線が減衰されることから、キャップが被着されたゴム栓のフランジ状鍔の側面及び他面は、瓶の胴部での滅菌が十分に施される電子線の累積量でも、滅菌が不十分となり易い。

一方、フランジ状鍔の側面及び他面に十分な滅菌を施すべく、電子線の照射時間を延長して累積量を増加すると、瓶内の薬剤が分解等して劣化するおそれがある。

また、ゴム栓の装着やキャップのゴム栓への被着等は、クラスＡの高清浄度のクリーンルーム内で実施されるが、アルミニウム製のキャップをゴム栓に被着する際には、ゴム栓に被着したキャップを巻き締めすることが必要である。その際に、アルミ粉塵を発生させてクリーンルーム内の清浄度を低下させるおそれもある。

さらに、アルミニウム製のキャップには、ゴム栓の注射針を刺通する刺通可能面に対応する部分に、簡単に取り外すことができるように部分的に切れ目が入れられた円形状の脆弱部が形成されている。そのため、フランジ状鍔の側面及び他面側の部分での滅菌を十分に施したとしても、キャップの脆弱部を形成する切れ目から、ゴミ等の微粒子や菌を含む大気が流入し、ゴム栓の刺通可能面を汚染するおそれがある。したがって、アルミニウム製のキャップがゴム栓のフランジ状鍔に被着されたバイアルに電子線滅菌を施しても、その無菌性を保証できないことから、キャップの脆弱部を取り外したとき、ゴム栓の刺通可能面を消毒用アルコール綿で消毒する必要がある。

アルミニウム製のキャップがゴム栓のフランジ状鍔に被着されたバイアルに代えて、プラスチック製のキャップがゴム栓に被着されたバイアルが用いられている。例えば下記特許文献１〜２には、瓶口に装着されたゴム栓のフランジ状鍔を被覆するスリットが形成されたキャップ内枠にキャップ外枠を被着するプラスチック製キャップが記載されている。また、下記特許文献３には、フランジの形成された天面と脚部を有し天面の軸上に窪みが設けられたゴム栓と、このゴム栓をバイアルの口部に固定するかしめ部材と、天面とスカート部及び天面の軸上に天面を貫通して設けられたゴム栓を刺通する穿刺針からなり、バイアルの口部に取り付けられたゴム栓とかしめ部材の上からスライド自在に被冠されるキャップ状の液体取出ノズルと、液体取出ノズルの液体取出口に着脱自在に冠着されるキャップとからなるプラスチック製の点滴用バイアルキャップが記載されている。更に、特許文献４には、側壁の一部に軸方向に弱化線を形成した円筒体と、この円筒体の上部開口部を閉止する蓋とからなり、この円筒体を弱化線に沿って破断する取外し用把持部を有し、合成樹脂製の一体成形品であるバイアル用キャップにおいて、円筒体は、内周部の下部近傍に、バイアル口部のフランジ部と係合する係合部を有し、円筒体又は蓋のいずれか一方には、バイアル口部に密嵌されるゴム栓を押圧するゴム栓押圧部を有するプラスチック製のバイアル用キャップが記載されている。

特開平７−１８７２１６号公報特開平８−３４４６６号公報特開平８−１９２８６５号公報特開２００７−８５１７号公報

特許文献１〜２に記載されたプラスチック製キャップは、その構造が複雑であり、キャップ内枠に形成されたスリットから外気が流入し、滅菌されたゴム栓を汚染するおそれがある。また、特許文献３に記載されたプラスチック製の点滴用バイアルキャップでは、天面の軸上に窪みが設けられたゴム栓を用いることを要し、フランジ状鍔の一面の突出部が瓶の瓶口に挿入されるゴム栓を用いることはできない。更に、特許文献４のプラスチック製のバイアル用キャップを装着したバイアルの使用時には、キャップ全体をゴム栓から取り外すため、ゴム栓を瓶口内に押圧する押圧力が解除されることから、ゴム栓と瓶口内壁面との密着性が低下するおそれがある。

本発明は、前記の課題を解決するためになされたもので、瓶内の薬剤の分解等が生じない少量の電子線の累積量であっても、キャップが被着されたゴム栓を十分に滅菌でき、且つ滅菌後にもゴム栓の滅菌状態を維持して保存等が可能であり、使用の際に、ゴム栓と瓶口内壁面との密着性を維持できるプラスチックキャップ付バイアルを提供することを目的とする。

前記の目的を達成するためになされた本発明のプラスチックキャップ付バイアルは、一端に瓶口を有し、薬剤が充填された瓶と、前記瓶口に挿入されたゴム栓と、前記ゴムに被着されたプラスチック製のキャップとからなり、電子線滅菌されているものである。

プラスチックキャップ付バイアルは、前記瓶と；一面、他面及び側面を有し、前記瓶口の内径よりも大径のフランジ状鍔と、前記フランジ状鍔の前記一面から突出する突出部とが設けられ、前記突出部が前記瓶口に挿入された装着状態で、前記フランジ状鍔の他面から注射針が前記瓶の内空に刺通される前記ゴム栓と；前記装着状態にある前記ゴム栓の前記フランジ状鍔に、前記側面及び前記他面を内壁面が密着して被覆するように被着され、前記他面を被覆する被覆部が設けられたプラスチック製のキャップとを具備し、前記被覆部には、前記ゴム栓の前記他面に前記注射針が刺通される、前記瓶口の前記内径よりも小径の刺通可能面に対応する部分が除去可能部として形成されており、且つ前記瓶口に装着された前記ゴム栓に前記キャップが被着された状態で電子線滅菌されているものが好ましい。

前記の目的を達成するためになされた本発明のプラスチックキャップ付バイアルは、
一端に瓶口を有し、薬剤が充填された瓶と、前記瓶口に挿入されたゴム栓と、前記ゴムに被着されたプラスチック製のキャップとからなり、電子線滅菌されているプラスチックキャップ付バイアルであって、
前記瓶と、
一面、他面及び側面を有し、前記瓶口の内径よりも大径のフランジ状鍔と、前記フランジ状鍔の前記一面から突出する突出部とが設けられ、前記突出部が前記瓶口に挿入された装着状態で、前記フランジ状鍔の他面から注射針が前記瓶の内空に刺通される前記ゴム栓と、
前記装着状態にある前記ゴム栓の前記フランジ状鍔に、前記側面及び前記他面を内壁面が密着して被覆するように被着され、前記他面を被覆する被覆部が設けられたプラスチック製のキャップとを具備し、
前記被覆部には、前記ゴム栓の前記他面に前記注射針が刺通される、前記瓶口の前記内径よりも小径の刺通可能面に対応する部分が除去可能部として形成されており、
且つ前記瓶口に装着された前記ゴム栓に前記キャップが被着された状態で電子線滅菌されていており、
前記瓶口の外周面には、前記瓶口の内周縁に沿って帯状の段差部が周設されており、前記キャップが、前記フランジ状鍔の前記側面を被覆するリング状の側面被覆部と、前記側面被覆部の下端側から垂下され、先端部に前記段差部の下端側に係止される爪部が形成された複数の係止腕と、前記側面被覆部の上端面に接合され、前記フランジ状鍔の前記他面を被覆する他面被覆部とから形成されている。

前記の目的を達成するためになされた本発明のプラスチックキャップ付バイアルは、
一端に瓶口を有し、薬剤が充填された瓶と、前記瓶口に挿入されたゴム栓と、前記ゴムに被着されたプラスチック製のキャップとからなり、電子線滅菌されているプラスチックキャップ付バイアルであって、
前記瓶と、
一面、他面及び側面を有し、前記瓶口の内径よりも大径のフランジ状鍔と、前記フランジ状鍔の前記一面から突出する突出部とが設けられ、前記突出部が前記瓶口に挿入された装着状態で、前記フランジ状鍔の他面から注射針が前記瓶の内空に刺通される前記ゴム栓と、
前記装着状態にある前記ゴム栓の前記フランジ状鍔に、前記側面及び前記他面を内壁面が密着して被覆するように被着され、前記他面を被覆する被覆部が設けられたプラスチック製のキャップとを具備し、
前記被覆部には、前記ゴム栓の前記他面に前記注射針が刺通される、前記瓶口の前記内径よりも小径の刺通可能面に対応する部分が除去可能部として形成されており、
且つ前記瓶口に装着された前記ゴム栓に前記キャップが被着された状態で電子線滅菌されていており、
前記他面被覆部には、前記除去可能部を取り囲んで脆弱部が形成されている。

前記の目的を達成するためになされた本発明のプラスチックキャップ付バイアルは、
一端に瓶口を有し、薬剤が充填された瓶と、前記瓶口に挿入されたゴム栓と、前記ゴムに被着されたプラスチック製のキャップとからなり、電子線滅菌されているプラスチックキャップ付バイアルであって、
前記瓶と、
一面、他面及び側面を有し、前記瓶口の内径よりも大径のフランジ状鍔と、前記フランジ状鍔の前記一面から突出する突出部とが設けられ、前記突出部が前記瓶口に挿入された装着状態で、前記フランジ状鍔の他面から注射針が前記瓶の内空に刺通される前記ゴム栓と、
前記装着状態にある前記ゴム栓の前記フランジ状鍔の前記側面及び前記他面の周縁を被覆する第１フィルムと、前記フランジ状鍔の前記他面を被覆し、前記第１フィルムの前記他面の周縁を被覆する部分に除去可能に接合された第２フィルムとから成るプラスチック製のキャップとを具備し、
前記瓶口に装着された前記ゴム栓が前記キャップで被覆された状態で電子線滅菌されている。

プラスチックキャップ付バイアルは、前記電子線滅菌で前記プラスチックキャップ付バイアルに受けた電子線の累積量が１５〜４０ｋＧｙであることが好ましい。

プラスチックキャップ付バイアルは、前記電子線滅菌で前記キャップを透過して前記ゴム栓に受けた電子線の累積量が１５〜４０ｋＧｙであることが好ましい。

プラスチックキャップ付バイアルは、前記薬剤が、水分量が２．０％以下の粉体であることが好ましい。

プラスチックキャップ付バイアルは、前記薬剤がクリーンルーム内で充填された前記瓶の前記瓶口に、前記クリーンルーム内で前記ゴム栓が装着され且つ前記キャップが被着されていることが好ましい。

本発明のプラスチックキャップ付バイアルは、瓶の瓶口に装着されたゴム栓のフランジ状鍔にプラスチック製のキャップを被着して電子線滅菌を施す際に、照射された電子線のキャップでの減衰が殆ど生じず、瓶内に充填されている薬剤が分解等することのない少量の電子線の累積量であっても、キャップの内壁面、及びゴム栓の側面及び他面を十分に滅菌できる。また、キャップの内壁面は、ゴム栓の側面及び他面を密着して被覆しており、電子線滅菌したバイアルを非滅菌状態の雰囲気内での保存や輸送に供しても、ゴム栓の側面及び他面が外気の流入による汚染を防止できる。このような本発明のプスチックキャップ付バイアルの使用時には、ゴム栓の他面を被覆するキャップの一部分を除去することにより、滅菌されたゴム栓の他面の刺通可能面が露出する。この刺通可能面は滅菌状態が維持されており、消毒用アルコール綿で消毒することなく注射針を刺通できる。しかも、その際に、除去可能部が除去されたキャップの残部でゴム栓が瓶口内に押圧されており、ゴム栓と瓶口内壁との密着性を保持できる。

本発明を適用するプラスチックキャップ付バイアルの分解斜視図である。図１に示す部材のうち、ゴム栓の部分断面斜視図である。図１に示す部材のうち、キャップを構成する他面被覆部の部分断面斜視図である。瓶の瓶口に装着したゴム栓に、リング状の側面被覆部が被着された状態を示す本発明を適用するプラスチックキャップ付バイアルの斜視図である。瓶の瓶口に装着したゴム栓に、キャップが被着された状態を示す本発明を適用するプラスチックキャップ付バイアルの斜視図である。本発明を適用する別なプラスチックキャップ付バイアルの製造方法を示す斜視図である。

以下、本発明の実施の形態を詳細に説明するが、本発明の範囲はこれらの形態に限定されるものではない。

本発明のプラスチックキャップ付バイアルの一例を説明する分解斜視図を図１に示す。図１に示すプラスチックキャップ付バイアル１は、ガラス製の瓶１０、ゴム栓２０及びプラスチック製のキャップ５０からなる。キャップ５０は、リング状部材３０及び平板部材４０からなる。瓶１０は、透明ガラスで形成されており、本体である胴部１０ｃの内径よりも小内径の瓶口１０ａが一端に開口されている。瓶口１０ａの外周面には、瓶口１０ａの内周縁に沿って帯状の段差部１０ｂが周設されている。この瓶１０内には、凍結乾燥等の乾燥手段で乾燥された粉状の薬剤１２が充填されている。

薬剤１２の水分量は２．０％以下であることが好ましい。これにより、粉状の薬剤１２が電子線滅菌に由来する分解等による劣化を防止できる。また、薬剤に糖や炭水化物を含む場合には、粉体を輸送したり、充填したりする時の粉塵爆発を防ぐために極少量の水分量を保持させることもできるため、より好ましくは、０．５〜２．０％であり、更に好ましくは、０．６〜１．８％である。粉状の薬剤１２が電子線滅菌による分解等による劣化及び電子線滅菌中の粉塵爆発を防止できる。尚、酸素濃度を減らした環境、例えば窒素、アルゴン等の不活性ガス環境で取り扱う場合には、０．５％未満の水分量も許容でき、この場合には乾燥減量として検出限界以下の０．０％〜２．０％の水分量の粉体である薬剤が使用できる。

また、ガラス製の瓶１０を用いることにより、従来のバイアル組み立てラインを使用でき、電子線が照射された薬剤１２が瓶１０の内壁に付着することも回避できる。

瓶１０の瓶口１０ａに装着されるゴム栓２０は、図１に示すようにフランジ状鍔２０ａと、その一面に突出する突出部２０ｂとから構成される。フランジ状鍔２０ａの外径は、瓶口１０ａの段差部１０ｂを含む外径と略等しい。また、突出部２０ｂは、その外径が瓶口１０ａの内径と略等しく、図２に示すように、先端面に開口する凹部２０ｃが形成されている。凹部２０ｃは、先端面方向に向かって漸次内径が拡大するすり鉢状に形成されており、突出部２０ｂの肉厚が先端面方向に向かって漸次薄くなっている。このようなゴム栓２０を瓶口１０ａに装着する際に、突出部２０ｂの先端部が変形し易く、瓶口１０ａへの突出部２０ｂを簡単に挿入できる。ゴム栓２０の凹部２０ｃに対応する他面の二点鎖線で示す範囲が注射針を刺通できる刺通可能面２１である。このようなゴム栓２０の瓶口１０ａへの装着は、フランジ状鍔２０ａの一面の周縁が瓶口１０ａの端面に当接したとき完了する。ゴム栓２０を瓶口１０ａに装着することにより、瓶１０内に充填された薬剤１２が封止される。

このようなゴム栓２０を形成するゴムとしては、シリコーンゴムや臭化ブチルゴムを用いることができる。但し、シリコーンゴムは、臭化ブチルゴムに比較して電子線照射しても劣化は少ないが、水蒸気透過性や針刺し試験では臭化ブチルゴムに劣ることから、電子線の累積量が多くなる場合のゴム栓に用いることが好ましい。一方、臭化ブチルゴムは、シリコーンゴムに比較して水蒸気透過性や針刺し試験では優れているが、電子線照射による劣化がシリコーンゴムに比較して大きいことから、電子線の累積量が少なくてもよい場合のゴム栓に用いることが好ましい。

瓶口１０ａに装着されたゴム栓２０のフランジ状鍔２０ａには、プラスチック製のキャップ５０が被着され、フランジ状鍔２０ａの他面及び側面はキャップ５０の内壁面が密着して被覆される。このキャップ５０はリング状部材３０と平板部材４０とで形成される。リング状部材３０は、リング状の側面被覆部３０ａと、側面被覆部３０ａを瓶１０の段差部１０ｂに係止する係止腕３０ｂとから構成される（図１参照）。係止腕３０ｂは、側面被覆部３０ａの下端側から垂下された複数本の腕３１ａと、各腕３１ａの先端部に、側面被覆部３０ａの内側方向に突出されて段差部１０ｂの下端側に差し込まれる爪部３１ｂとから構成される。

また、平板部材４０は、その外径がリング状の側面被覆部３０ａの外径と略同径であって、フランジ状鍔２０ａの他面を被覆する被覆部である他面被覆部４０ａと、その中央部に形成された環状の脆弱部４０ｃに囲まれた除去可能部４０ｂとから成る。除去可能部４０ｂの中央には、棒体４０ｄが立設されている。脆弱部４０ｃは、図３に示すように、他面被覆部４０ａの他部よりも薄肉化された薄肉部である。この環状の脆弱部４０ｃは、棒体４０ｄを一方向に倒す力を加えることにより破壊でき、除去可能部４０ｂを除去できる。

キャップ５０は、このようなリング状部材３０の側面被覆部３０ａの端面に平板部材４０の他面被覆部４０ａの周縁部が接合されて一体化されているものである（図５参照）。キャップ５０は、瓶口１０ａに装着されたゴム栓２０のフランジ状鍔２０ａに被着され、フランジ状鍔２０ａの他面及び側面が被覆される。このキャップ５０の平板部材４０は、フランジ状鍔２０ａの他面を被覆する被覆部である。平板部材４０を取り外した状態を図４に示す。リング状部材３０は、図４に示すようにリング状の側面被覆部３０ａがゴム栓２０のフランジ状鍔２０ａの側面を被覆しつつ、側面被覆部３０ａから垂下された複数本の腕３１ａの各先端部の爪部３０ｃが瓶１０の段差部１０ｂの下端側に差し込まれて係止されている。瓶口１０ａに装着された側面被覆部３０ａの端面は、ゴム栓２０の他面と同一面となっている。このような側面被覆部３０ａの端面に周縁部が接合された平板部材４０の他面被覆部４０ａは、ゴム栓２０の他面と密着して気密に被覆されている。尚、側面被覆部３０ａの端面と他面被覆部４０ａの周縁部との接合は超音波接合であることが好ましい。

瓶口１０ａに装着したゴム栓２０のフランジ状鍔２０ａにキャップ５０を被着するには、先ず、図４に示すようにリング状の側面被覆部３０ａを、ゴム栓２０のフランジ状鍔２０ａの側面に被着した後、側面被覆部３０ａから垂下された複数本の腕３１ａの各先端部の爪部３１ｂを瓶１０の段差部１０ｂの下端側に差し込み、側面被覆部３０ａを係止する。次いで、側面被覆部３０ａの端面と他面被覆部４０ａの周縁部とを超音波接合等で接合することにより、フランジ状鍔２０ａにキャップ５０を被着できる。また、予め側面被覆部３０ａの端面と他面被覆部４０ａの周縁部とを接合したキャップ５０を、フランジ状鍔２０ａに被着してもよい。

キャップ５０を形成するプラスチックとしては、照射された電子線で劣化し難いものが好ましい。このようなプラスチックとしては、例えばポリスチレン、アクリロニトリルブタジエンスチレン共重合体、ポリエチレン、ポリアミド、ポリエチレンテレフタレート、シリコーン樹脂、ポリウレタン、ポリイミド、スチレンアクリロニトリルコポリマー、エポキシ樹脂、ポリスルフォン、フェノール樹脂等を挙げることができる。尚、塩化ビニルやポリプロピレンは、照射された電子線で劣化される傾向にある。

また、瓶１０への薬剤１２の充填、瓶口１０ａへのゴム栓２０の装着、及びリング状部材３０、平板部材４０のゴム栓２０への被着は、クリーンルーム内で行うことにより、各部材に付着するゴミ等の微粒子や細菌を少なくでき好ましい。特に、クリーンルームとしては、粒径０．５μｍ以上の微粒子が１立方フィート中に１００個以下のクラスＡの雰囲気であることが、各部材に付着する微粒子量を更に一層少なくでき好ましい。

図５に示すように瓶口１０ａに装着したゴム栓２０にプラスチック製のキャップ５０が被着され、ゴム栓２０のフランジ状鍔の側面及び他面が被覆されたプラスチックキャップ付バイアル１は、電子線滅菌が施される。この電子線滅菌では、プラスチックキャップ付バイアル１に受けた電子線の累積量が１５〜４０ｋＧｙ、特にキャップ５０を透過してゴム栓２０に受けた電子線の累積量が１５〜４０ｋＧｙであることが好ましい。累積量が１５ｋＧｙ未満では、ゴム栓２０やキャップ５０の滅菌が不十分となる傾向にあり、４０ｋＧｙを超えると、ゴム栓２０が劣化されたり、薬剤１２が分解される傾向にある。尚、プラスチック付バイアル等に受けた電子線の累積量は、測定箇所に貼り付けた三酢酸セルロースフィルム線量計の吸光度を分光光度計で測定し、規定の検量線を用いて算出した。

このように電子線滅菌が施されたプラスチックキャップ付バイアル１では、照射された電子線のキャップ５０での減衰を少なくでき、薬剤１２の分解やゴム栓２０の劣化が生じることのない少量の電子線の累積量であっても、ゴム栓２０のフランジ状鍔２０ａの側面及び他面を十分に滅菌できる。更に、滅菌されたフランジ状鍔２０ａの側面及び他面は、キャップ５０が密着して被覆されており、外気の流入を防止できることから、滅菌済のプラスチックキャップ付バイアル１を非滅菌雰囲気内に載置しても、微粒子や菌等を含む外気が滅菌されたフランジ状鍔２０ａの側面及び他面に流入することがなく、滅菌状態を維持できる。このため、ゴム栓２０のフランジ状鍔２０ａの側面及び他面が滅菌されたプラスチックキャップ付バイアル１を非滅菌雰囲気での保存や輸送ができる。

また、図５に示すプラスチックキャップ付バイアル１を使用する際には、キャップ５０を構成する平板部材４０の他面被覆部４０ａに立設された棒体４０ｄを一方側に倒す力を加えることにより、脆弱部４０ｃを破壊して除去可能部４０ｂを除去する。このように除去可能部４０ｂが除去されて露出した、フランジ状鍔２０ａの他面の刺通可能面２１は、滅菌状態が維持されており、消毒用アルコール綿で消毒することなく注射針を刺通できる。また、除去可能部４０ｂを除去したキャップ５０は、その他面被覆部４０ａの残部でゴム栓２０を瓶口１０ａ内に依然として押圧しており、ゴム栓２０と瓶口１０ａとの密着状態を維持できる。

図１〜図５のプラスチックキャップ付バイアル１は、キャップ５０として、所定形状に成形されたリング状部材３０と平板部材４０とで形成しているが、図６に示すようにプラスチック製のフィルムで形成されていてもよい。図６に示すキャップ５０は、薬剤１２が充填された瓶１０の瓶口１０ａに装着されたゴム栓２０のフランジ状鍔２０ａの側面及び瓶１０の段差部１０ｂ、及びフランジ状鍔２０ａの他面の周縁部を被覆する第１フィルムとしての収縮したシュリンクフィルム３２と、フランジ状鍔２０の他面の全体を被覆し、フランジ状鍔２０ａの他面の周縁部を被覆するシュリンクフィルム３２の周縁部に接合された第２フィルムとしてのタンパーフィルム４２とから成る。タンパーフィルム４２が、フランジ状鍔２０ａの他面を被覆する被覆部である。このフランジ状鍔２０ａの他面の周縁部を被覆するシュリンクフィルム３２の周縁部とタンパーフィルム４２との接合部は、タンパーフィルム４２を指で引っ張って剥離できる脆弱部である。

図６に示すキャップ５０を形成するには、図６（ａ）に示すように、薬剤１２が充填された瓶１０の瓶口１０ａに装着したゴム栓２０のフランジ状鍔２０ａの側面及び瓶１０の段差部１０ｂに、シュリンクフィルム３２を巻き付ける。このシュリンクフィルム３２に加熱を施し、図６（ｂ）に示すように収縮してフランジ状鍔２０ａの側面及び瓶１０の段差部１０ｂに固着する。収縮したシュリンクフィルム３２は、フランジ状鍔２０ａの他面の周縁部も被覆する。更に、フランジ状鍔２０ａの他面の全面を被覆するタンパーフィルム４２を、フランジ状鍔２０ａの他面に載置する。タンパーフィルム４２の周縁部とフランジ状鍔２０ａの他面の周縁部を被覆するシュリンクフィルム３２の部分とをヒートシール等で接合する。この接合により、図６（ｃ）に示すシュリンクフィルム３２とタンパーフィルム４２とから成るキャップ５０を形成する。

シュリンクフィルム３２とタンパーフィルム４２との接合部は、タンパーフィルム４２を指で引っ張って剥離できる脆弱部である。シュリンクフィルム３２とタンパーフィルム４２とを接合するヒートシールの温度及び時間を調整し、その接合力を調整する。ここで用いるタンパーフィルム４２は、キャップ５０が破られていないことを保証するものであって、文字や図形等が印刷されたラベルとして用いてもよい。尚、シュリンクフィルム３２及びタンパーフィルム４２を形成するプラスチックは、照射された電子線で劣化し難いものであればよく、前述したプラスチックを使用できる。

これまで説明してきた瓶１０は、ガラス製のものであるが、プラスチック製のものであってもよい。また、薬剤１２としては粉状のものを瓶１０に充填していたが、液状のものであってもよい。

以下、本発明の実施例を詳細に説明するが、本発明の範囲はこれらの実施例に限定されるものではない。

（実施例１）
２０ｍｌのガラス製の瓶１０に、薬剤１２としてサンエイ糖化株式会社製のブドウ糖０．５ｇ（水分量０．６％）を充填し、瓶口１０ａに臭化ブチルゴム（株式会社朝日ラバー製）から成るゴム栓２０を装着した。このゴム栓２０のフランジ状鍔２０ａに、図１に示すポリエチレン製のリング状部材３０を装着した。リング状部材３０は、図３に示すように、フランジ状鍔２０ａの側面を被覆するリング状の側面被覆部３０ａから垂下された複数本の係止腕３０ｂの各爪部３１ｂを瓶１０の段差部１０ｂの下端側に差し込んで係止した。その際に、瓶口１０ａに装着した側面被覆部３０ａの端面を、ゴム栓２０の他面と同一面となるようにした。更に、リング状部材３０の側面被覆部３０ａの端面に、ポリエチレン製の平板部材４０の他面被覆部４０ａの周縁部を超音波接合し、リング状部材３０と平板部材４０とを一体化してキャップ５０を形成した。ゴム栓２０のフランジ状鍔２０ａの側面及び他面は、キャップ５０が密着して被覆されている。

ポリエチレン製のキャップ５０を被着して、図５に示すプラスチックキャップ付バイアル１を得た。このプラスチックキャップ付バイアル１に電子線滅菌を施した。この電子線滅菌では、プラスチックキャップ付バイアル１に受けた電子線の累積量が４０ｋＧｙとなるように電子線の照射時間を調整した。尚、プラスチック付バイアル等に受けた電子線の累積量は、測定箇所に貼り付けた三酢酸セルロースフィルム線量計（富士フィルム株式会社製のＦＴＲ−１２５）の吸光度を分光光度計（株式会社日立ハイテクノロジーズ製の日立ダブルビーム分光光度計Ｕ−２９００）で測定し、規定の検量線を用いて算出した。

電子線滅菌を施したプラスチックキャップ付バイアル１のブドウ糖の分解程度を日本薬局方のブドウ糖の注射液の純度試験（日本薬局方一般試験法）で５−ヒドロキシメチルフルフラール（５ＨＭＦ）類量の指標となる波長２８４ｎｍの吸光度を測定した。先ず、電子線滅菌を施したプラスチックキャップ付バイアル１の棒体４０ｄを一方側に倒す力を加えることにより、脆弱部４０ｃを破壊して除去可能部４０ｂを除去し、フランジ状鍔２０ａの他面の刺通可能面２１を露出した。露出した刺通可能面２１は、滅菌状態が維持されていた。このため、刺通可能面２１に消毒用アルコール綿による消毒を施すことなく注射針を瓶１０の内空に向けて刺通した。刺通した注射針を経由して水２０ｍｌを瓶１０内に注入し、ブドウ糖をブドウ糖溶液とした。このブドウ糖溶液を、別の注射針で抜き取り、日本薬局方のブドウ糖の注射液の純度試験に従い波長２８４ｎｍの吸光度を測定した。その結果、５ＨＭＦ類量の指標となる波長２８４ｎｍでの吸光度は０．５２であり、日本薬局方のブドウ糖の注射液の純度試験の規格０．８０以下を満たしていた。

また、作業を行っていない環境下において、１立方フィート吸引時における粒径０．５μｍ以上の塵埃数が１００個以下のクリーンルーム内で、２０本の瓶１０へのブドウ糖の充填、ゴム栓２０の装着及びキャップ５０の被着の各作業を３回行ったところ、塵埃数は２５０個、３８０個、２７６個であった。

（比較例１）
実施例１において、瓶１０の瓶口１０ａに装着したゴム栓２０のフランジ状鍔２０ａに被着したプラスチック製のキャップ５０を、アルミニウム製のキャップに代えたバイアルを用いた他は実施例１と同様に電子線滅菌を施した。アルミニウム製のキャップには、ゴム栓の注射針を刺通する刺通可能面に対応する部分に、簡単に取り外すことができるように円形状の切れ目が入れられた脆弱部が形成されている。この電子線滅菌では、バイアルに受けた電子線の累積量を４０ｋＧｙとなるように電子線の照射時間を調整したところ、瓶１０の胴部に受けた電子線の累積量は４３〜６０．７ｋＧｙであったが、アルミニウム製のキャップで被覆されたゴム栓２０に受けた電子線の累積量は１２．７ｋＧｙであった。このため、キャップで被覆されたゴム栓２０に受けた電子線の累積量を２５ｋＧｙとすべく、バイアルに受けた電子線の累積量が６０ｋＧｙとなるように電子線の照射時間を調整した。

電子線滅菌を施したアルミニウム製のキャップを装着したバイアルについて、実施例１と同様にして瓶１０内に封止されたブドウ糖中の５ＨＭＦ類量の指標となる波長２８４ｎｍでの吸光度を測定したところ、１．２であって、規格の０．８を超えていた。

作業を行っていない環境下において、１立方フィート吸引時における粒径０．５μｍ以上の塵埃数が１００個以下のクリーンルーム内に、アルミニウム製のキャップの巻付機を設置し、２０本の瓶１０へのブドウ糖の充填、ゴム栓２０の装着及びアルミニウム製のキャップの被着の各作業を３回行ったところ、塵埃数は２４９０６３４個、２３８８４２１個、２４６３２８３個であった。

（実施例２）
実施例１のブドウ糖に代えて、培養によって作られたリファンピシン（シグマアルドリッチジャパン株式会社製、水分０．７％）１０ｍｇを５０ｍｌのガラス製の瓶１０に充填した他は、実施例１と同様にしてプラスチックキャップ付バイアル１を得た。このプラスチックキャップ付バイアルに電子線滅菌を施した。この電子線滅菌では、プラスチックキャップ付バイアル１に受けた電子線の累積量が４０ｋＧｙとなるように電子線の照射時間を調整した。電子線滅菌を施したプラスチックキャップ付バイアル１の棒体４０ｄを一方側に倒す力を加えることにより、脆弱部４０ｃを破壊して除去可能部４０ｂを除去し、フランジ状鍔２０ａの他面の刺通可能面２１を露出した。露出した刺通可能面２１は、滅菌状態が維持されていた。このため、刺通可能面２１に消毒用アルコール綿による消毒を施すことなく注射針を瓶１０の内空に向けて刺通した。刺通した注射針を経由してアセトニトリル５０ｍｌを瓶１０内に注入し、リファンピシン溶液とした。このリファンピシン溶液を、別の注射針で抜き取り、日本薬局方のリファンピシンの定量法に従って定量したところ、リファンピシンの含有量は９２％であった。定量規格はリファンピシンの含有量が９０〜１１０％であり、このリファンピシン溶液は規格内であった。

（比較例２）
実施例２において、瓶１０の瓶口１０ａに装着したゴム栓２０のフランジ状鍔２０ａに被着したプラスチック製のキャップ５０を、アルミニウム製のキャップに代えたバイアルを用いた他は実施例２と同様に電子線滅菌を施した。この電子線滅菌では、キャップで被覆されたゴム栓２０に受けた電子線の累積量を２５ｋＧｙとすべく、バイアルに受けた電子線の累積量が６０ｋＧｙとなるように電子線の照射時間を調整した。電子線滅菌を施したバイアルの瓶１０内に封止されているリファンピシンについて、実施例２と同様に含有量を測定したところ、６４％であり、９０〜１１０％という定量規格を満たしていなかった。

（実施例３）
２０ｍｌのスチレンアクリルニトリル共重合樹脂（三井化学株式会社製）から成る瓶１０に、薬剤１２として肝炎治療薬であるグリチルレチン酸モノアンモニウム（丸善製薬株式会社製、水分１．６％）５３ｍｇ、グリシン（協和発酵バイオ株式会社製）４００ｍｇ、Ｌ−システイン塩酸塩（協和発酵バイオ株式会社製）２０ｍｇを充填し、瓶口１０ａに臭化ブチルゴム（株式会社朝日ラバー製）から成るゴム栓２０を装着した。更に、ゴム栓２０のフランジ状鍔２０ａに図４に示すようにアクリロニトリルブタジエンスチレン樹脂（三井化学株式会社製）から成るキャップ５０を被着して、図４に示すプラスチックキャップ付バイアル１を得た。このプラスチックキャップ付バイアル１に電子線滅菌を施した。この電子線滅菌では、プラスチックキャップ付バイアル１に受けた電子線の累積量が５０ｋＧｙとなるように電子線の照射時間を調整した。

電子線滅菌を施したバイアル中のグリチルレチン酸モノアンモニウムの残存量を測定した。先ず、電子線滅菌を施したバイアルの棒体４０ｄを一方側に倒す力を加えることにより、脆弱部４０ｃを破壊して除去可能部４０ｂを除去し、フランジ状鍔２０ａの他面の刺通可能面２１を露出した。露出した刺通可能面２１は、滅菌状態が維持されていた。このため、刺通可能面２１に消毒用アルコール綿による消毒を施すことなく注射針を瓶１０の内空に向けて刺通した。刺通した注射針を経由して水２０ｍｌを瓶１０内に注入し、薬剤１２を溶解して溶液とした。この溶液を別の注射針を経由して抜き取り、溶液中の高速クロマトグラフでグリチルレチン酸モノアンモニウムを定量し、グリチルレチン酸モノアンモニウムの残存量を算出したところ、９４％であった。グリチルレチン酸モノアンモニウムを瓶１０内に封止して電子線滅菌を施したプラスチックキャップ付バイアルによれば、グリチルレチン酸モノアンモニウムを粉末状で保管可能である。

（比較例３）
実施例３において、瓶１０の瓶口１０ａに装着したゴム栓２０のフランジ状鍔２０ａに被着したプラスチック製のキャップ５０を、アルミニウム製のキャップに代えたバイアルを用いた他は実施例２と同様に電子線滅菌を施した。この電子線滅菌では、キャップで被覆されたゴム栓２０を十分に滅菌すべく、バイアルに受けた電子線の累積量が６０ｋＧｙとなるように電子線の照射時間を調整した。電子線滅菌を施したバイアルの瓶１０内に封止されている、グリチルレチン酸モノアンモニウムの残存量を、実施例３と同様にして測定し算出したところ７８％に減少していた。

本発明のプラスチックキャップ付バイアルは、医薬品等の薬剤の保管や輸送等に利用できる。

１：プラスチックキャップ付バイアル、１０：瓶、１０ａ：瓶口、１０ｂ：段差部、１０ｃ：胴部、１２：薬剤、２０：ゴム栓、２０ａ：フランジ状鍔、２０ｂ：突出部、２０ｃ：凹部、２１：刺通可能面、３０：リング状部材、３０ａ：側面被覆部、３０ｂ：係止腕、３１ａ：腕、３１ｂ：爪部、３２：シュリンクフィルム、４０：平板部材、４０ａ：他面被覆部、４０ｂ：除去可能部、４０ｃ：脆弱部、４０ｄ：棒体、４２：タンパーフィルム、５０：キャップ

Claims

一端に瓶口を有し、薬剤が充填された瓶と、前記瓶口に挿入されたゴム栓と、前記ゴムに被着されたプラスチック製のキャップとからなり、電子線滅菌されているプラスチックキャップ付バイアルであって、
前記瓶と、
一面、他面及び側面を有し、前記瓶口の内径よりも大径のフランジ状鍔と、前記フランジ状鍔の前記一面から突出する突出部とが設けられ、前記突出部が前記瓶口に挿入された装着状態で、前記フランジ状鍔の他面から注射針が前記瓶の内空に刺通される前記ゴム栓と、
前記装着状態にある前記ゴム栓の前記フランジ状鍔に、前記側面及び前記他面を内壁面が密着して被覆するように被着され、前記他面を被覆する被覆部が設けられたプラスチック製のキャップとを具備し、
前記被覆部には、前記ゴム栓の前記他面に前記注射針が刺通される、前記瓶口の前記内径よりも小径の刺通可能面に対応する部分が除去可能部として形成されており、
且つ前記瓶口に装着された前記ゴム栓に前記キャップが被着された状態で電子線滅菌されていており、
前記瓶口の外周面には、前記瓶口の内周縁に沿って帯状の段差部が周設されており、前記キャップが、前記フランジ状鍔の前記側面を被覆するリング状の側面被覆部と、前記側面被覆部の下端側から垂下され、先端部に前記段差部の下端側に係止される爪部が形成された複数の係止腕と、前記側面被覆部の上端面に接合され、前記フランジ状鍔の前記他面を被覆する他面被覆部とから形成されていることを特徴とするプラスチックキャップ付バイアル。
一端に瓶口を有し、薬剤が充填された瓶と、前記瓶口に挿入されたゴム栓と、前記ゴムに被着されたプラスチック製のキャップとからなり、電子線滅菌されているプラスチックキャップ付バイアルであって、
前記瓶と、
一面、他面及び側面を有し、前記瓶口の内径よりも大径のフランジ状鍔と、前記フランジ状鍔の前記一面から突出する突出部とが設けられ、前記突出部が前記瓶口に挿入された装着状態で、前記フランジ状鍔の他面から注射針が前記瓶の内空に刺通される前記ゴム栓と、
前記装着状態にある前記ゴム栓の前記フランジ状鍔に、前記側面及び前記他面を内壁面が密着して被覆するように被着され、前記他面を被覆する被覆部が設けられたプラスチック製のキャップとを具備し、
前記被覆部には、前記ゴム栓の前記他面に前記注射針が刺通される、前記瓶口の前記内径よりも小径の刺通可能面に対応する部分が除去可能部として形成されており、
且つ前記瓶口に装着された前記ゴム栓に前記キャップが被着された状態で電子線滅菌されていており、
前記他面被覆部には、前記除去可能部を取り囲んで脆弱部が形成されていることを特徴とするプラスチックキャップ付バイアル。
一端に瓶口を有し、薬剤が充填された瓶と、前記瓶口に挿入されたゴム栓と、前記ゴムに被着されたプラスチック製のキャップとからなり、電子線滅菌されているプラスチックキャップ付バイアルであって、
前記瓶と、
一面、他面及び側面を有し、前記瓶口の内径よりも大径のフランジ状鍔と、前記フランジ状鍔の前記一面から突出する突出部とが設けられ、前記突出部が前記瓶口に挿入された装着状態で、前記フランジ状鍔の他面から注射針が前記瓶の内空に刺通される前記ゴム栓と、
前記装着状態にある前記ゴム栓の前記フランジ状鍔の前記側面及び前記他面の周縁を被覆する第１フィルムと、前記フランジ状鍔の前記他面を被覆し、前記第１フィルムの前記他面の周縁を被覆する部分に除去可能に接合された第２フィルムとから成るプラスチック製のキャップとを具備し、
前記瓶口に装着された前記ゴム栓が前記キャップで被覆された状態で電子線滅菌されていることを特徴とするプラスチックキャップ付バイアル。
前記電子線滅菌で前記プラスチックキャップ付バイアルに受けた電子線の累積量が１５〜４０ｋＧｙであることを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載のプラスチックキャップ付バイアル。
前記電子線滅菌で前記キャップを透過して前記ゴム栓に受けた電子線の累積量が１５〜４０ｋＧｙであることを特徴とする請求項１〜４のいずれかに記載のプラスチックキャップ付バイアル。
前記薬剤が、水分量が２．０％以下の粉体であることを特徴とする請求項１〜５のいずれかに記載のプラスチックキャップ付バイアル。
前記薬剤がクリーンルーム内で充填された前記瓶の前記瓶口に、前記クリーンルーム内で前記ゴム栓が装着され且つ前記キャップが被着されたことを特徴とする請求項１〜６のいずれかに記載のプラスチックキャップ付バイアル。