JP6288863B2 - クロベタゾールを含有する眼瞼疾患治療用貼付剤 - Google Patents
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Description
、短期での治療が見込まれる。
体との最適の組み合わせを採用することによって、上記課題を解決することができることを見いだした。
(a)粘着剤層は、以下の(a−1)〜(a−4)を含む:
(a−1)スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体、粘着付与樹脂及び軟化剤を含有する;
(a−2)スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体と粘着付与樹脂との比率(質量比)が1:2〜1:4である;
(a−3)軟化剤の含有量が40〜60質量%である;及び
(a−4)更にクロベタゾールまたはその酸エステルを0.005〜5質量%含有する;かつ、
(b)支持体は、ヤング率が0.01〜0.5GPaの弾性率である、
ことを特徴とする、前記の眼瞼疾患治療用貼付剤が提供される。
(1)スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体が、スチレン含有率が15質量%以上で、ジブロック量が30質量%以下である、前記の眼瞼疾患治療用貼付剤。
(2)粘着剤層が、更に以下の(a−2’)及び(a−3’)を含む:
(a−2’)スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体と粘着付与樹脂との比率(質量比)が1:2.4〜1:3.5である;かつ、
(a−3’)軟化剤の含有量が40〜55質量%である、前記の眼瞼疾患治療用貼付剤。(3)粘着付与樹脂が、テルペン樹脂である、前記の眼瞼疾患治療用貼付剤。
(4)軟化剤が、室温で液体である、前記の眼瞼疾患治療用貼付剤。
(5)軟化剤が、流動パラフィンである、前記の眼瞼疾患治療用貼付剤。
(6)支持体が、厚み1〜80μmのポリエチレンフィルムである、前記の眼瞼疾患治療用貼付剤。
(7)支持体の粘着剤層と反対側の面に、キャリアフィルムを備える、前記の眼瞼疾患治療用貼付剤。
(8)キャリアフィルムが、ポリエステルフィルムである、前記の眼瞼疾患治療用貼付剤。
(9)キャリアフィルムは、支持体側の面にマット加工が施されている、前記の眼瞼疾患治療用貼付剤。
(10)1枚当たりの貼付面積が0.5〜10cm2である、前記の眼瞼疾患治療用貼付剤。
(11)形状が四角形、楕円形、三日月形、円形、馬蹄形またはリング状である、前記の眼瞼疾患治療用貼付剤。
(12)へアレスマウス皮膚を用いるin vitroの皮膚透過試験において、クロベタゾールまたはその酸エステルの24時間の累積皮膚透過量が1.0〜3.0μg/cm2であることを特徴とする、前記の眼瞼疾患治療用貼付剤。
(a)粘着剤層は、以下の(a−1)〜(a−4)を含む:
(a−1)スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体、粘着付与樹脂及び軟化剤を含有する;
(a−2)スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体と粘着付与樹脂との比率(質量比)が1:2〜1:4である;
(a−3)軟化剤の含有量が40〜60質量%である;及び
(a−4)更にクロベタゾールまたはその酸エステルを0.005〜5質量%含有する;かつ、
(b)支持体は、ヤング率が0.01〜0.5GPaの弾性率である、
ことを特徴とする、前記の眼瞼疾患治療用貼付剤であることによって、皮脂の分泌がある眼瞼の皮膚に長時間にわたって貼付することが可能であり、かつ、糊残りが少なく、皮膚刺激が少なく、低濃度で薬物透過性に優れる眼瞼疾患治療用貼付剤を提供することができるという効果が奏される。また、本発明によれば、前記の眼瞼疾患治療用貼付剤を容易に製造することができるという効果が奏される。
本発明の眼瞼疾患治療用貼付剤は、支持体として、ヤング率が0.01〜0.5GPaの弾性率である支持体を備える。
ン共重合体、スチレン−ブタジエン−スチレン共重合体、スチレン−エチレン−プロピレン−スチレン共重合体、スチレン−ブタジエンゴム等の合成ゴム;などの合成樹脂があり、これらの合成樹脂に種々の有機添加剤(樹脂でもよい。)または無機添加剤を含有させた合成樹脂組成物を単独で、または混合して、成形することにより形成したプラスチックフィルム、更には、該プラスチックフィルムの積層体が挙げられる。これらのプラスチックフィルムとしては、無延伸フィルム、一軸延伸フィルムまたは二軸延伸フィルム等の選択がされることもある。
本発明の眼瞼疾患治療用貼付剤が備える支持体の厚みは、特に限定されないが、通常1〜80μmの範囲であり、好ましくは3〜70μm、より好ましくは5〜60μmの範囲である。したがって、最も好ましい支持体は、厚み5〜60μmのポリエチレンフィルムである。貼付中の眼瞼疾患治療用貼付剤の目立ちにくさや違和感の緩和の観点から、支持体の厚みを2〜20μmの範囲、好ましくは5〜20μmにまで薄くすることも可能である。支持体の厚みが小さすぎる場合には、支持体の強度が不充分となり、眼瞼疾患治療用貼付剤を眼瞼に貼り付けたり、眼瞼疾患治療用貼付剤を顔面から剥がしたりする際に、支持体が切れてしまうことがあるとともに、支持体の製造が困難となることがある。支持体の厚みが大きすぎると、眼瞼疾患治療用貼付剤の厚みが大きくなる結果、眼瞼疾患治療用貼付剤が皮溝などの微細な凹凸のある眼瞼の皮膚表面に沿って密着しにくく、貼付状態が目立ちやすくなり、違和感も大きくなりやすく、剥離時の痛みも大きくなる。支持体の厚みは、ダイヤルシックネスゲージを用いて測定する。なお、眼瞼疾患治療用貼付剤の他の層の厚みの測定方法も同様である。
支持体となるプラスチックフィルムを形成するための合成樹脂組成物には、所望により、顔料や染料などの着色剤、安定剤、紫外線吸収剤、滑剤など種々の有機添加剤または無機添加剤を含有させることができる。これら添加剤の含有量は、添加剤の種類によって最適な範囲を選定すればよいが、プラスチックフィルムを構成する合成樹脂100質量部に対して、通常0.001〜30質量部、好ましくは0.01〜25質量部、より好ましくは0.1〜20質量部の範囲とすることが多い。
眼瞼疾患治療用貼付剤を眼瞼の皮膚表面に貼り付けたとき、眼瞼疾患治療用貼付剤の手触り、滑り性、外観などを改善するために、眼瞼疾患治療用貼付剤を構成する支持体の背面(支持体の、粘着剤層側とは反対側に位置する面を意味する。)に、微小な凹凸を形成することが好ましい場合がある。すなわち、支持体の粘着剤層側と反対側の面がマット加工されている貼付剤とすることができる。マット加工により、支持体表面の動摩擦係数を1.0未満に低減できる。なお、後述するように、眼瞼疾患治療用貼付剤を製造する際に、キャリアフィルムの表面にマット加工によって微小な凹凸を形成しておき、該微小な凹凸面上に支持体を形成することにより、プラスチックフィルムである支持体の表面(背面)に該微小な凹凸を転写することができる。
本発明の眼瞼疾患治療用貼付剤は、粘着剤層が、以下の(a−1)〜(a−4):
(a−1)スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体、粘着付与樹脂及び軟化剤を含有する;
(a−2)スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体と粘着付与樹脂との比率(質量比)が1:2〜1:4である;
(a−3)軟化剤の含有量が40〜60質量%である;及び
(a−4)更にクロベタゾールまたはその酸エステルを0.005〜5質量%含有する、を含むことに特徴を有する。
一般に、貼付剤の粘着剤層は、常温で感圧接着性を示す粘着剤から形成され、皮膚刺激性の弱い粘着剤として、例えば、アクリル系粘着剤、天然ゴム系粘着剤、合成ゴム系粘着剤、シリコーン系粘着剤、ビニルエステル系粘着剤、ビニルエーテル系粘着剤、ウレタン系粘着剤などが使用される。本発明の眼瞼疾患治療用貼付剤が備える粘着剤層を形成する粘着剤は、合成ゴム系粘着剤の範疇に属するものである。
(a−1)スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体、粘着付与樹脂及び軟化剤を含有する;
(a−2)スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体と粘着付与樹脂との比率(質量比)が1:2〜1:4である;
(a−3)軟化剤の含有量が40〜60質量%である;及び
(a−4)更にクロベタゾールまたはその酸エステルを0.005〜5質量%含有する、を含むという特有の組成を有する。
本発明の眼瞼疾患治療用貼付剤において、粘着剤層は、スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体を含有する。スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体とし
ては、貼付剤における合成ゴム系粘着剤において使用されるスチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体、例えば、スチレン含有率が5質量%以上程度のものであれば、特に限定されないが、スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体が、スチレン含有率が15質量%以上で、ジブロック量が30質量%以下であるスチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体を含有することが好ましい。スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体におけるスチレン含有率は、より好ましくは17質量%以上、更に好ましくは20質量%以上である。スチレン含有率の上限は特にないが、粘着剤としての粘弾性の観点から、通常30質量%である。スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体におけるジブロック量は、より好ましくは25質量%以下、更に好ましくは20質量%以下である。ジブロック量の下限は特にないが、合成上の問題から、通常5質量%である。スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体におけるスチレン含有率が小さすぎたり、ジブロック量が多すぎたりすると、眼瞼疾患治療用貼付剤を剥離するときに、糊残りがあったり、皮膚刺激が大きくなって発赤が生じたりすることがある。好ましく使用されるスチレン含有率が15質量%以上で、ジブロック量が30質量%以下であるスチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体は、単量体であるスチレン及びイソプレンを重合条件を調整しながら重合して製造してもよいし、市販品から選択して使用してもよく、市販品としては、例えば、JSR株式会社製のJSR SIS5002(スチレン含有率22質量%、ジブロック量15質量%)、JSR SIS5000(スチレン含有率14質量%、ジブロック量26質量%)等が知られている。スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体は一種類でもよいし、数種類を混ぜて使用してもよい。
本発明の眼瞼疾患治療用貼付剤の粘着剤層は、スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体、粘着付与樹脂及び軟化剤を含有し、スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体と粘着付与樹脂との比率(質量比)が1:2〜1:4である。すなわち、本発明の眼瞼疾患治療用貼付剤の粘着剤層は、スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体に対して、2〜4倍量(質量比)の粘着付与樹脂を含有することにより、皮脂の分泌がある眼瞼の皮膚に長時間にわたって貼付することが可能であり、かつ、糊残りが少なく
、皮膚刺激が少ない眼瞼疾患治療用貼付剤が提供される。スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体と粘着付与樹脂との比率(質量比)は、好ましくは1:2.2〜1:3.8、より好ましくは1:2.4〜1:3.5である。スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体に対する粘着付与樹脂の含有割合が小さすぎると、皮脂の分泌がある眼瞼の皮膚に長時間にわたって貼付することができなくなることがあり、粘着付与樹脂の含有割合が大きすぎると、眼瞼疾患治療用貼付剤を剥離するときに糊残りが生じたり、皮膚刺激が大きくなって発赤が生じたりすることがある。
本発明の眼瞼疾患治療用貼付剤の粘着剤層は、スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体、粘着付与樹脂及び軟化剤を含有し、軟化剤の含有量が40〜60質量%である。すなわち、本発明の眼瞼疾患治療用貼付剤の粘着剤層は、軟化剤を40〜60質量%含有することにより、眼瞼疾患治療用貼付剤の皮膚への追従性を向上させ、また、粘着力を調整し、皮膚刺激を軽減することができるので、皮脂の分泌がある眼瞼の皮膚に長時間にわたって貼付することが可能であり、かつ、糊残りが少なく、皮膚刺激が少ない眼瞼疾患治療用貼付剤が提供される。軟化剤の含有量は、好ましくは40〜58質量%であり、より好ましくは40〜55質量%である。軟化剤の含有割合が小さすぎると、眼瞼疾患治療用貼付剤の眼瞼の皮膚への追従性が低下し、更に剥離時の痛みが大きくなるおそれがあり、軟化剤の含有割合が多すぎると、剥離時に糊残りするおそれがある。
本発明の眼瞼疾患治療用貼付剤の粘着剤層は、所定量及び割合のスチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体、粘着付与樹脂及び軟化剤を含有し、更にクロベタゾールまたはその酸エステルを0.005〜5質量%含有する点に特徴を有する。クロベタゾールまたはその酸エステルの含有量は、好ましくは0.05〜3質量%、より好ましくは0.1〜2質量%である。含有量が多すぎると、接触皮膚炎、皮膚萎縮、毛細血管拡張等の副作用を起こす危険がある。眼瞼疾患治療用貼付剤の粘着剤層に含有させることができるクロベタゾールまたはその酸エステルとは、クロベタゾール及びクロベタゾールの酸エステルからなる群より選ばれる少なくとも一種を意味する。クロベタゾールまたはその酸エステルとしては、クロベタゾールのほか、例えば、クロベタゾールの酪酸エステル、酢酸エステル、ギ酸エステル、プロピオン酸エステル、ジプロピオン酸エステル等を使用することができる。これらの中でも、プロピオン酸クロベタゾール、酪酸クロベタゾール、吉草酸クロベタゾール等のクロベタゾールの酸エステルが使用上好ましい。
本発明の眼瞼疾患治療用貼付剤の粘着剤層は、所定量及び割合のスチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体、粘着付与樹脂及び軟化剤を含有し、更にクロベタゾールまたはその酸エステルを含有するほかに、必要に応じて、各種添加剤を含有することができ、特に、クロベタゾールまたはその酸エステル以外の他の薬物を含有することができる。該他の薬物としては、眼瞼疾患治療用貼付剤の粘着剤層に含有させて使用されている薬物であれば特に限定されない。例えば、抗炎症剤(ジカプリル酸ピリドキシン、グリチルリチン酸ジカリウム、ジパルミチン酸ピリドキシン、グリチルリチン酸、塩酸ジフェンヒドラミン、オウバクエキス、ステアリン酸グリチルレチニル、塩化リゾチーム、アミノカプロン酸、レイシエキス、ヨクイニン、メリロートエキス、ボタンエキス、トウキエキス、トウキ根エキス、センキュウエキス、ゲンノショコエキス、アラントイン、及びアルニカエキス等)、抗菌剤(シコニン、ヒノキチオール、セドロール、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、感光素201号、及びアジピン酸等)、皮脂分泌抑制剤(エストラジオール、ビタミンB2、ビタミンB6、ローヤルゼリーエキス、リボフラビン等)、吸油性多孔質粉体(多孔質ナイロンパウダー及び多孔質セルロースパウダー等)、皮脂吸収剤(カオリン、タルク、粘土、酸化亜鉛等)、角質剥離剤(サリチル酸、イオウ、ベントナイト、シクロデキストリン等)、抗酸化剤(ジブチルヒドロキシトルエン、酢酸トコフェロール、アスコルビン酸、安息香酸、パラベン類、塩化ベンザルコニウム、及び塩化ベンゼトニウム等)、肌荒れ改善剤(アルニカモンタナエキス、甘草エキス、レチノール、グリチルリチン酸ジカリウム、シャクヤクエキス、セージ葉エキス、ビワ葉エキス、ローズマリーエキス等)、酸化防止剤(ビタミン類及びブチルヒドロキシトルエン等)や、各種の非ステロイド系鎮痛消炎剤、抗ヒスタミン剤、保湿剤、ビタミン類、香料基剤、美容成分などが挙げられ、他のステロイドを含有させることもできる。
さらに、本発明の眼瞼疾患治療用貼付剤の粘着剤層は、必要に応じて、その他の添加剤を含有することができる。その他の添加剤としては、眼瞼疾患治療用貼付剤の粘着剤層に含有させて慣用されている添加剤であれば特に限定されない。例えば、経皮吸収促進剤、充填剤、紫外線吸収剤、可溶化剤、着色剤、可塑剤などが挙げられる。特に、経皮吸収促進剤を含有することが好ましく、ラウリルアルコール等の脂肪族高級アルコール;イソステアリン酸等の脂肪酸;ジイソプロパノールアミン等のアルコールアミン;ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル等の脂肪酸エステル;ポリオキシエチレンオレイルエーテル等のポリオキシアルキレンアルキルエーテルなどを使用することができる。
本発明の眼瞼疾患治療用貼付剤が備える粘着剤層の厚みは、1〜50μmの範囲であり、好ましくは3〜45μm、より好ましくは5〜40μmの範囲の厚みである。本発明の眼瞼疾患治療用貼付剤が備える粘着剤層は、前記した以下の(a−1)〜(a−4):
(a−1)スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体、粘着付与樹脂及び軟化剤を含有する;
(a−2)スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体と粘着付与樹脂との比率(質量比)が1:2〜1:4である;
(a−3)軟化剤の含有量が40〜60質量%である;及び
(a−4)更にクロベタゾールまたはその酸エステルを0.005〜5質量%含有する、を含むことにより、適度の粘着性を有し、皮脂の分泌がある眼瞼の皮膚に長時間にわたって貼付することが可能であり、かつ、糊残りが少なく、皮膚刺激が少ない眼瞼疾患治療用貼付剤を提供することができる。本発明の眼瞼疾患治療用貼付剤が備える粘着剤層は、更に以下の(a−2’)及び(a−3’):
(a−2’)スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体と粘着付与樹脂との比率
(質量比)が1:2.4〜1:3.5である;かつ、
(a−3’)軟化剤の含有量が40〜55質量%である、を含むことにより、一層優れた効果を奏するものとなる。
本発明の眼瞼疾患治療用貼付剤は、支持体と粘着剤層との合計厚みが2〜120μmの範囲であり、好ましくは6〜100μm、より好ましくは10〜80μmの範囲の厚みである。支持体と粘着剤層との合計厚みが小さすぎると、眼瞼疾患治療用貼付剤の強度が不充分で、眼瞼疾患治療用貼付剤を眼瞼の皮膚に貼り付けたり、眼瞼疾患治療用貼付剤を眼瞼の皮膚から剥がしたりする際に、切れてしまうことがあり、また、眼瞼の皮膚に対する粘着性が不足して、皮脂を多く分泌する顔面への付着性が不十分となることがある。一方、支持体と粘着剤層との合計厚みが大きすぎると、眼瞼疾患治療用貼付剤が皮溝などの微細な眼瞼の皮膚表面の凹凸に沿って密着しにくく、貼付状態が目立ちやすくなり、違和感も大きくなりやすいとともに、眼瞼疾患治療用貼付剤を眼瞼の皮膚から剥がす際に、皮膚を損傷したり、痛みが感じられたりすることがある。
本発明の眼瞼疾患治療用貼付剤は、支持体、粘着剤層及び剥離層を、この順に備える眼瞼疾患治療用貼付剤である。すなわち、本発明の眼瞼疾患治療用貼付剤は、眼瞼疾患治療用貼付剤を、具体的には粘着剤層を皮膚に貼り付けるときまで、粘着剤層を保護するために、粘着剤層に隣接して剥離層を備える。
本発明の眼瞼疾患治療用貼付剤は、支持体、粘着剤層及び剥離層を、この順に備える眼瞼疾患治療用貼付剤であり、更に、支持体に隣接するキャリアフィルムを支持体の粘着剤
層と反対側の面に備えることにより、眼瞼疾患治療用貼付剤の取扱い性、皮膚への貼付性を向上させることができる。すなわち、眼瞼疾患治療用貼付剤を皮膚に貼り付ける際、支持体にシワが入ったり、眼瞼疾患治療用貼付剤が折れ曲がって粘着剤層同士が接着してしまったりすることがあるが、眼瞼疾患治療用貼付剤が支持体に隣接してキャリアフィルムを備えることによって、キャリアフィルム、支持体、粘着剤層及び剥離層を、この順に備える眼瞼疾患治療用貼付剤であると、眼瞼疾患治療用貼付剤の形状保持性が向上するので、こうした問題を防止することができる。キャリアフィルムは、前記の眼瞼疾患治療用貼付剤から、まず剥離層を剥離して、粘着剤層を眼瞼の皮膚に押し付けて眼瞼疾患治療用貼付剤を貼付した後に、支持体からキャリアフィルムを剥離するようにして使用する。
本発明の眼瞼疾患治療用貼付剤がキャリアフィルムを備える場合、キャリアフィルムの大きさは、支持体と同じでもよいが、支持体より大きいものとしてもよい。キャリアフィルムが支持体より大きいことによって、該キャリアフィルムを貼付剤の掴み部分として利用して、眼瞼疾患治療用貼付剤の粘着剤層を剥離層から剥離することが容易になり、また、指が粘着剤に触れてしまうことなく、眼瞼疾患治療用貼付剤の粘着剤層を皮膚に貼付できる。ここで、「キャリアフィルムが支持体より大きい」とは、キャリアフィルムの全面が支持体を覆っているのではない状態を意味し、換言すると、キャリアフィルムが支持体を覆わない部分を有することを意味する。例えば、キャリアフィルムの面積が支持体の面積より大きい(この場合、キャリアフィルムの一部分が支持体を覆っている。)場合のほか、キャリアフィルムが格子状等のパターン状に形成され、格子の端部が支持体からはみ出している場合、キャリアフィルムが支持体の縁部を支持体からはみ出るように覆う場合などの態様をとるように備えることができる。キャリアフィルムは、支持体を、複数のシートに分割して、または一部重なった状態で覆うように備えられていてもよい。なお、キャリアフィルム上面(支持体の反対側の面)に、更に取扱い性を向上するための口取りや切れ目を設けたシートを配置してもよい。
眼瞼疾患治療用貼付剤の粘着剤層から剥離層を剥離するのに必要な力(剥離層の剥離力)は、眼瞼疾患治療用貼付剤の支持体からキャリアフィルムを剥離する力(キャリアフィルムの剥離力)より小さく設定されている。このように設定することにより、眼瞼疾患治療用貼付剤の粘着剤層から剥離層を剥離した後に、キャリアフィルムが支持体上に一体的に残っているため、眼瞼疾患治療用貼付剤を皮膚に貼り付ける際まで、眼瞼疾患治療用貼
付剤はある程度の剛性を有しているので取扱い性がよいものとなる。
本発明の眼瞼疾患治療用貼付剤は、支持体、粘着剤層及び剥離層を、この順に備える眼瞼疾患治療用貼付剤であって、
(a)粘着剤層は、以下の(a−1)〜(a−4)を含む:
(a−1)スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体、粘着付与樹脂及び軟化剤を含有する;
(a−2)スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体と粘着付与樹脂との比率(質量比)が1:2〜1:4である;
(a−3)軟化剤の含有量が40〜60質量%である;及び
(a−4)更にクロベタゾールまたはその酸エステルを0.005〜5質量%含有する;かつ、
(b)支持体は、ヤング率が0.01〜0.5GPaの弾性率である、
ことを特徴とする、前記の眼瞼疾患治療用貼付剤である。本発明の眼瞼疾患治療用貼付剤は、上記の構成を備える粘着剤層と支持体との特有の組み合わせによって、皮脂の分泌がある眼瞼の皮膚に長時間にわたって貼付することが可能であり、かつ、糊残りが少なく、皮膚刺激が少なく、低濃度で薬物透過性に優れる眼瞼疾患治療用貼付剤を提供するという効果を奏することができる。特に、前記のスチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体が、スチレン含有率が15質量%以上で、ジブロック量が30質量%以下であるスチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体を含有するものであると一層優れた効果を奏する。
本発明の眼瞼疾患治療用貼付剤は、以下の方法によって評価する付着性に優れている。すなわち、本発明の眼瞼疾患治療用貼付剤から、幅10mm×長さ20mmの大きさに切り出した試験片(面積2cm2の四角形)を、成人男女7名の被験者の洗顔後の水分をふき取った下眼瞼に貼り付けて12時間静置後(以下、「12時間貼付後」ということがある。)の付着性の評価を聞き、以下の基準に照らして、眼瞼疾患治療用貼付剤の付着性の評価とする。AAまたはAの評価であれば、眼瞼疾患治療用貼付剤の付着性が優れているといえる。
<付着性の評価基準>
AA:6〜7名が、付着性が強いと評価。
A :4〜5名が、付着性が強いと評価。
B :2〜3名が、付着性が強いと評価。
C :1名またはゼロ名が、付着性が強いと評価。
本発明の眼瞼疾患治療用貼付剤は、以下の方法によって評価する柔軟性に優れている。すなわち、上記の眼瞼疾患治療用貼付剤の試験片を貼り付けた7名の被験者に、12時間貼付後の柔軟性の評価を聞き、以下の基準に照らして、眼瞼疾患治療用貼付剤の柔軟性の評価とする。AAまたはAの評価であれば、眼瞼疾患治療用貼付剤の柔軟性が優れているといえる。
<柔軟性の評価基準>
AA:6〜7名が、柔軟性があると評価。
A :4〜5名が、柔軟性があると評価。
B :2〜3名が、柔軟性があると評価。
C :1名またはゼロ名が、柔軟性があると評価。
本発明の眼瞼疾患治療用貼付剤は、以下の方法によって評価する剥離時の痛みが少ない点で優れる。すなわち、上記の眼瞼疾患治療用貼付剤の試験片を貼り付けた7名の被験者に、12時間貼付後に剥離するときの痛みの有無を聞き、0(痛みを感じない)、1(少し痛みを感じる)、2(1よりも痛みを強く感じる)、3(痛みを強く感じる)の4段階で評価して、7名の平均値を四捨五入し、以下の基準に照らし、貼付材の剥離時の痛みの評価とする。AAまたはAの評価であれば、剥離時の痛みが少なく優れているといえる。<剥離時の痛みの評価基準>
AA:4段階の平均値が、0である。
A :4段階の平均値が、1である。
B :4段階の平均値が、2である。
C :4段階の平均値が、3である。
上記の眼瞼疾患治療用貼付剤の試験片を貼り付けた7名の被験者の、眼瞼疾患治療用貼付剤を12時時間貼付後に剥離した後の該眼瞼疾患治療用貼付剤を貼付した下眼瞼における糊残り(以下、単に「糊残り」ということがある。)の状態を、目視で観察し、0(糊残りがない)、1(糊残りが若干認められる)、2(糊残りが1よりも多く認められる)、3(糊残りが多い)の4段階で評価して、7名の平均値を四捨五入し、以下の基準に照らし、眼瞼疾患治療用貼付剤の糊残りの評価とする。糊残りの評価が、AAまたはAであれば、眼瞼疾患治療用貼付剤の使用感が優れているといえる。
<糊残りの評価基準>
AA:4段階の平均値が、0である。
A :4段階の平均値が、1である。
B :4段階の平均値が、2である。
C :4段階の平均値が、3である。
本発明の眼瞼疾患治療用貼付剤は、JIS Z0237に準拠する対BA−SUS板(ブライトアニールステンレス)の180度剥離試験において、0.5〜3N/15mmの範囲の粘着力、好ましくは0.5〜2.7N/15mm、より好ましくは0.6〜2.5N/15mmの範囲である。本発明の眼瞼疾患治療用貼付剤は、前記の範囲の対BA−SUS板粘着力を有することにより、眼瞼の皮膚に貼り付けた場合、眼瞼の動きなどの外力によって剥がれやすくなることがなく、同時に、眼瞼疾患治療用貼付剤を眼瞼の皮膚表面から剥離するときに抵抗感や痛みを感じることがない。対BA−SUS板粘着力が大きす
ぎると、眼瞼疾患治療用貼付剤を眼瞼の皮膚表面から剥離するときに抵抗感や痛みを感じるおそれがある。対BA−SUS板の180度剥離試験は、幅15mmに切り出した眼瞼疾患治療用貼付剤の試験片をBA−SUS板に貼り付け、2kgのゴムロールを300mm/分の速度で2往復させて、1分間以内にインストロン型引張試験機で180度方向に剥離速度300mm/分の条件で引き剥がすときの粘着力を測定するものである(n=3の平均値)。
本発明の眼瞼疾患治療用貼付剤は、粘着剤層のプローブタックが、1.5〜5N/5mmφの範囲であることが好ましく、より好ましくは1.6〜4N/5mmφの範囲である。本発明の眼瞼疾患治療用貼付剤は、粘着剤層が前記の範囲のプローブタックを有することにより、眼瞼の皮膚に貼り付けた場合に、眼瞼の動きなどの外力によっても簡単に剥がれることがなく、かつ、該眼瞼疾患治療用貼付剤を皮膚から剥離するときに抵抗感や痛みを感じるおそれがない。前記のプローブタックは、ニチバン株式会社製プローブタックテスターを使用して、JIS Z0237(1996年版)に参考として記載されているプローブタック試験法に従い、直径5mmの円柱プローブを粘着面から垂直方向に引きはがすのに要する力を測定して求めたものである(n=3の平均値)。
本発明の眼瞼疾患治療用貼付剤は、眼瞼の皮膚に対して長時間にわたって貼付することが可能であるとともに、糊残りが少なく、かつ、皮膚刺激が少ないものであって、眼瞼疾患治療用貼付剤を貼付した眼瞼の皮膚から剥離するときの角質剥離面積が、45%以下、好ましくは40%以下、より好ましくは35%以下である。眼瞼疾患治療用貼付剤の角質剥離面積は以下の方法によって測定するものである。すなわち、本発明の眼瞼疾患治療用貼付剤から、幅10mm×長さ20mmの大きさに切り出した試験片を、成人男女7名の被験者の洗顔後の水分をふき取った下眼瞼に貼り付け、12時間静置後に剥離して、剥離後の眼瞼疾患治療用貼付剤(の粘着剤層)に付着している角質の面積の合計を測定し、貼付剤の面積に対する比率を算出する(単位:%)。
本発明の眼瞼疾患治療用貼付剤は、クロベタゾールまたはその酸エステルの皮膚透過性が優れた貼付剤である。クロベタゾールまたはその酸エステルの皮膚透過量は、以下の方法によって測定する。すなわち、へアレスマウス皮膚を用いるin vitroの皮膚透過試験において、クロベタゾールまたはその酸エステルの24時間の累積皮膚透過量が1.0〜3.0μg/cm2である。へアレスマウス皮膚を用いるin vitroの皮膚透過試験において、クロベタゾールまたはその酸エステルの24時間の累積皮膚透過量は、好ましくは、1.1〜2.8μg/cm2、より好ましくは1.2〜2.5μg/cm2である。へアレスマウス皮膚を用いるin vitroの皮膚透過試験は、以下の方法により行う。すなわち、へアレスマウス(雄、7週齢)の腹部皮膚を用いて、真皮側をレセプター層側にして、直径20mmφの横型拡散セルに装着する。2重構造のセルに、温度32℃の温水を循環させてセル内部を一定の温度条件に保ち、皮膚の角質層側に、15mmφに打ち抜いた眼瞼疾患治療用貼付剤を貼付する。レシーバー側層に、レシーバー溶液(20質量%ポリエチレングリコール/精製水)を充満させ、攪拌子で攪拌しながら、貼付開始から6時間が経過するごとにレシーバー溶液を1.0mLずつサンプリングし、サンプリングした各レシーバー溶液試料にメタノールを各0.5mL加え、攪拌後、遠心分離し、除蛋白した溶液をHPLC(高速液体クロマトグラフィー)によって定量してクロベタゾールまたはその酸エステルの濃度を測定することにより、6、12、24時間当たりのクロベタゾールまたはその酸エステルの累積皮膚透過量(μg/cm2)を求め、それぞれの平均値を求める(n=3)。なお、サンプリングした後の横型拡散セルには、同量のレシーバー溶液を補充する。
本発明の眼瞼疾患治療用貼付剤は、支持体、粘着剤層及び剥離層を、この順に備える眼瞼疾患治療用貼付剤であって、更に、前記した諸特性を備えるものである限り、特に形状及び大きさが限定されず、所定の形状の眼瞼疾患治療用貼付剤、ロール状の眼瞼疾患治療用貼付剤、更には、袋に封入された眼瞼疾患治療用貼付剤でもよい。好ましくは、眼瞼の前表面の形状に沿うような、形状が、四角形、楕円形、三日月形、円形、馬蹄形、リング状などのものとする。また、周囲に角部を有する所定の形状の眼瞼疾患治療用貼付剤においては、周囲の角部に適宜Rを設けてもよい。大きさは、特に限定されないが、1枚当たりの貼付面積が、通常0.5〜10cm2の範囲、好ましく1〜5cm2の範囲、より好ましくは1〜3cm2の範囲となるようにすればよい。
本発明の眼瞼疾患治療用貼付剤は、支持体、粘着剤層及び剥離層を、この順に備える眼瞼疾患治療用貼付剤であって、
(a)粘着剤層は、以下の(a−1)〜(a−4)を含む:
(a−1)スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体、粘着付与樹脂及び軟化剤を含有する;
(a−2)スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体と粘着付与樹脂との比率(質量比)が1:2〜1:4である;
(a−3)軟化剤の含有量が40〜60質量%である;及び
(a−4)更にクロベタゾールまたはその酸エステルを0.005〜5質量%含有する;かつ、
(b)支持体は、ヤング率が0.01〜0.5GPaの弾性率である;
ことを特徴とする前記の眼瞼疾患治療用貼付剤を得ることができる限り、その製造方法は限定されない。製造効率の観点から、剥離層の上面に粘着剤層を形成する工程を含む眼瞼疾患治療用貼付剤の製造方法が好ましい。具体的には、あらかじめ形成した剥離層を一方向に走行させながら、その上面に、粘着剤層を形成する粘着剤、すなわちスチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体、粘着付与樹脂及び軟化剤、並びに、更にクロベタゾールまたはその酸エステルを含有する粘着剤を塗工し、乾燥除去して粘着剤層を形成した後に、ヤング率が0.01〜0.5GPaの弾性率である支持体(キャリアフィルムを積層したものでもよい。)を積層する方法によることが好ましい。
眼疾患治療用貼付剤である。本発明の眼疾患治療用貼付剤は、先に説明したと同様の実施の態様のものとすることができ、同様の方法で製造することができる。
眼瞼疾患治療用貼付剤、及び、該貼付剤が備えるキャリアフィルム、支持体、粘着剤層及び剥離層の厚みは、ダイヤルシックネスゲージを用いて測定した。
支持体のヤング率は、ASTM−D−882に準拠して測定した。
スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体のスチレン含有率は、赤外線分光分析によって測定し、ジブロック量は、GPC法により測定した。
眼瞼疾患治療用貼付剤の付着性は、以下の方法で評価した。すなわち、眼瞼疾患治療用貼付剤から、幅10mm×長さ20mmの大きさに切り出した試験片(面積2cm2の四角形)を、成人男女7名の被験者の洗顔後の水分をふき取った下眼瞼に貼り付けて12時間静置後(12時間貼付後)の付着性の評価を聞き、以下の基準に照らして、眼瞼疾患治療用貼付剤の付着性の評価とした。
<付着性の評価基準>
AA:6〜7名が、付着性が強いと評価。
A :4〜5名が、付着性が強いと評価。
B :2〜3名が、付着性が強いと評価。
C :1名またはゼロ名が、付着性が強いと評価。
眼瞼疾患治療用貼付剤の柔軟性は、以下の方法で評価した。すなわち、上記の眼瞼疾患治療用貼付剤の試験片を貼り付けた7名の被験者に、12時間貼付後の柔軟性の評価を聞き、以下の基準に照らして、眼瞼疾患治療用貼付剤の柔軟性の評価とした。
<柔軟性の評価基準>
AA:6〜7名が、柔軟性があると評価。
A :4〜5名が、柔軟性があると評価。
B :2〜3名が、柔軟性があると評価。
C :1名またはゼロ名が、柔軟性があると評価。
眼瞼疾患治療用貼付剤の剥離時の痛みは、以下の方法で評価した。すなわち、上記の眼瞼疾患治療用貼付剤の試験片を貼り付けた7名の被験者に、12時間貼付後に剥離するときの痛みの有無を聞き、0(痛みを感じない)、1(少し痛みを感じる)、2(1よりも痛みを強く感じる)、3(痛みを強く感じる)の4段階で評価して、7名の平均値を四捨五入し、以下の基準に照らし、貼付剤の剥離時の痛みの評価とした。
<剥離時の痛みの評価基準>
AA:4段階の平均値が、0である。
A :4段階の平均値が、1である。
B :4段階の平均値が、2である。
C :4段階の平均値が、3である。
眼瞼疾患治療用貼付剤の剥離後の糊残りは、以下の方法で評価した。すなわち、上記の眼瞼疾患治療用貼付剤の試験片を貼り付けた7名の被験者の、眼瞼疾患治療用貼付剤を12時間貼付後に剥離した後の該眼瞼疾患治療用貼付剤を貼付した下眼瞼における糊残りの状態を、目視で観察し、0(糊残りがない)、1(糊残りが若干認められる)、2(糊残りが1よりも多く認められる)、3(糊残りが多い)の4段階で評価して、7名の平均値を四捨五入し、以下の基準に照らし、眼瞼疾患治療用貼付剤の糊残りの評価とした。
<糊残りの評価基準>
AA:4段階の平均値が、0である。
A :4段階の平均値が、1である。
B :4段階の平均値が、2である。
C :4段階の平均値が、3である。
眼瞼疾患治療用貼付剤の付着力(対BA−SUS板粘着力)は、JIS Z0237に準拠して180度剥離試験を行って測定した。すなわち、幅15mm×長さ70mmに切り出した眼瞼疾患治療用貼付剤の試験片をBA−SUS板に貼り付け、2kgのゴムロールを300mm/分の速度で2往復させて、1分間以内にインストロン型引張試験機で180度方向に剥離速度300mm/分の条件で引き剥がすときの粘着力を測定した(単位:N/15mm)(n=3の平均値)。
眼瞼疾患治療用貼付剤の粘着剤層のプローブタックは、ニチバン株式会社製プローブタックテスターを使用して、JIS Z0237(1996年版)に参考として記載されているプローブタック試験法に従い、直径5mmの円柱プローブを粘着面から垂直方向に引きはがすのに要する力を測定して求めた(n=3の平均値)。
眼瞼疾患治療用貼付剤の角質剥離面積は、眼瞼疾患治療用貼付剤から、幅10mm×長さ20mmの大きさに切り出した試験片を、成人男女7名の被験者の洗顔後の水分をふき取った下眼瞼に貼り付け、12時間静置後に剥離して、剥離後の眼瞼疾患治療用貼付剤(の粘着剤層)に付着している角質の面積の合計を測定し、貼付剤の面積に対する比率を算出した(単位:%)。
へアレスマウス(雄、7週齢)の腹部皮膚を用いて、真皮側をレセプター層側にして、直径20mmφの横型拡散セルに装着した。2重構造のセルに、温度32℃の温水を循環させてセル内部を一定の温度条件に保ち、皮膚の角質層側に、15mmφに打ち抜いた眼瞼疾患治療用貼付剤を貼付した。レシーバー側層に、レシーバー溶液(20質量%ポリエチレングリコール/精製水)を充満させ、攪拌子で攪拌しながら、貼付開始から6時間が経過するごとにレシーバー溶液を1.0mLずつサンプリングし、サンプリングした各レシーバー溶液試料にメタノールを各0.5mL加え、攪拌後、遠心分離し、除蛋白した溶液をHPLC(高速液体クロマトグラフィー)によって定量してクロベタゾールまたはその酸エステルの濃度を測定することにより、6、12、24時間当たりのクロベタゾールまたはその酸エステルの累積皮膚透過量(μg/cm2)を求め、それぞれの平均値(「6時間累積皮膚透過量」、「12時間累積皮膚透過量」及び「24時間累積皮膚透過量」)を求めた(n=3)。なお、サンプリングした後の横型拡散セルには、同量のレシーバ
ー溶液を補充した。
スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体(JSR株式会社製のJSR SIS5002。スチレン含有率22質量%、ジブロック量15質量%)100質量部、粘着付与樹脂であるテルペン樹脂(ヤスハラケミカル株式会社製のYSレジン)250質量部及び軟化剤である流動パラフィン〔カネダ株式会社製のハイコール(登録商標)M−352〕350質量部、並びに、粘着剤層におけるプロピオン酸クロベタゾールの含有量が0.7質量%となる割合量(実施例1においては、5質量部)のプロピオン酸クロベタゾールを混合してトルエン/アセトン=8/2溶液に溶解し、固形分57質量%の粘着剤層を形成するための塗工液を調製した。この塗工液を、乾燥後厚み20μmとなるように、剥離層を形成する剥離紙(シリコーン処理したポリエチレンテレフタレートフィルム。厚み75μm)の片面にバーコーターを使用して塗布し、次いで乾燥して、剥離層と粘着剤層とからなる積層体を得た。続いて、粘着剤層の上面に、支持体として厚み35μmの低密度ポリエチレンフィルム(ヤング率0.12GPa)を載置して貼り合わせ、支持体、粘着剤層及び剥離層をこの順に備える厚み130μmの眼瞼疾患治療用貼付剤を製造した。この眼瞼疾患治療用貼付剤について、付着性、柔軟性、剥離時の痛み、剥離後の糊残り、対BA−SUS板粘着力、プローブタック及び角質剥離面積(以下、総称して「諸特性」ということがある。)を測定、評価した結果と粘着剤層の組成を表1に示す。
軟化剤である流動パラフィンを300質量部含有するものとしたことを除いて実施例1と同様にして、眼瞼疾患治療用貼付剤を製造した。なお、粘着剤層におけるプロピオン酸クロベタゾールの含有量が0.7質量%となる割合量の配合とした。以下の実施例及び比較例においても同様である。この眼瞼疾患治療用貼付剤について、諸特性を測定、評価した結果と粘着剤層の組成を表1に示す。
軟化剤である流動パラフィンを250質量部含有するものとしたことを除いて実施例1と同様にして、眼瞼疾患治療用貼付剤を製造した。この眼瞼疾患治療用貼付剤について、諸特性を測定、評価した結果と粘着剤層の組成を表1に示す。
支持体を厚み15μmの低密度ポリエチレンフィルム(ヤング率0.13GPa)に変更したことを除いて実施例2と同様にして、眼瞼疾患治療用貼付剤を製造した。この眼瞼疾患治療用貼付剤について、諸特性を測定、評価した結果と粘着剤層の組成を表1に示す。
スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体(JSR株式会社製のJSR SIS5000。スチレン含有率14質量%、ジブロック量26質量%)を100質量部含有するものとしたことを除いて実施例2と同様にして、眼瞼疾患治療用貼付剤を製造した。この眼瞼疾患治療用貼付剤について、諸特性を測定、評価した結果と粘着剤層の組成を表1に示す。
粘着付与樹脂であるテルペン樹脂を200質量部含有するものとしたことを除いて実施例1と同様にして、眼瞼疾患治療用貼付剤を製造した。この眼瞼疾患治療用貼付剤について、諸特性を測定、評価した結果と粘着剤層の組成を表1に示す。
粘着付与樹脂であるテルペン樹脂を、ロジン樹脂(荒川化学工業株式会社製のKE−311)にしたことを除いて実施例3と同様にして眼瞼疾患治療用貼付剤を製造した。この眼瞼疾患治療用貼付剤について、諸特性を測定、評価した結果と粘着剤層の組成を表1に示す。
軟化剤である流動パラフィンを150質量部含有するものとしたことを除いて実施例1と同様にして、眼瞼疾患治療用貼付剤を製造した。この眼瞼疾患治療用貼付剤について、諸特性を測定、評価した結果と粘着剤層の組成を表1に示す。
軟化剤である流動パラフィンを817質量部含有するものとしたことを除いて実施例1と同様にして、眼瞼疾患治療用貼付剤を製造した。この眼瞼疾患治療用貼付剤について、諸特性を測定、評価した結果と粘着剤層の組成を表1に示す。
粘着付与樹脂であるテルペン樹脂を150質量部含有するものとしたことを除いて実施例3と同様にして、眼瞼疾患治療用貼付剤を製造した。この眼瞼疾患治療用貼付剤について、諸特性を測定、評価した結果と粘着剤層の組成を表1に示す。
支持体を厚み25μmのポリエチレンテレフタレートフィルム〔東レ株式会社製のルミラー(登録商標)S−10。ヤング率4.7GPa〕に変更したことを除いて実施例2と同様にして眼瞼疾患治療用貼付剤を製造した。この眼瞼疾患治療用貼付剤について、諸特性を測定、評価した結果と粘着剤層の組成を表1に示す。
シリコーン系粘着剤(ダウコーニング社製、BIO−PSA4501。以下、「Si−1」ということがある。)、及び、粘着剤層におけるプロピオン酸クロベタゾールの含有量が0.7質量%となる割合量のプロピオン酸クロベタゾールを混合して酢酸エチル溶液に溶解し、固形分50質量%の粘着剤層を形成するための塗工液を調製した。この塗工液を、乾燥後厚み20μmとなるように、剥離層を形成する剥離紙(フッ素処理したポリエチレンテレフタレートフィルム。厚み75μm)の片面にバーコーターを使用して塗布し、次いで乾燥して、剥離層と粘着剤層(Si−1 99.3質量及びプロピオン酸クロベタゾール 0.7質量%を含有する。)とからなる積層体を得た。続いて、粘着剤層の上面に、支持体として厚み35μmの低密度ポリエチレンフィルム(ヤング率0.12GPa)を載置して貼り合わせ、支持体、粘着剤層及び剥離層をこの順に備える厚み130μmの眼瞼疾患治療用貼付剤を製造した。この眼瞼疾患治療用貼付剤について、諸特性を測定、評価した結果と粘着剤層の組成を表1に示す。
シリコーン系粘着剤(Si−1)を、シリコーン系粘着剤(ダウコーニング社製、BIO−PSA4102。以下、「Si−2」ということがある。)に変更したことを除いて比較例5と同様にして、眼瞼疾患治療用貼付剤(粘着剤層はSi−2 99.3質量及びプロピオン酸クロベタゾール 0.7質量%を含有する。)を製造した。この眼瞼疾患治療用貼付剤について、諸特性を測定、評価した結果と粘着剤層の組成を表1に示す。
(a)粘着剤層は、以下の(a−1)〜(a−4)を含む:
(a−1)スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体、粘着付与樹脂及び軟化剤を含有する;
(a−2)スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体と粘着付与樹脂との比率(質量比)が1:2〜1:4である;
(a−3)軟化剤の含有量が40〜60質量%である;及び
(a−4)更にクロベタゾールまたはその酸エステルを0.005〜5質量%含有する;かつ、
(b)支持体は、ヤング率が0.01〜0.5GPaの弾性率である、
実施例1〜7の眼瞼疾患治療用貼付剤は、眼瞼の皮膚に対する付着性及び柔軟性に優れ、剥離時の痛みが少なく、剥離後の糊残りが少ないことが分かった。また、対BA−SUS板粘着力は0.6〜2.5N/15mmで、プローブタックは1.8〜4.5N/5mmφであって、適度な粘着性を有し、また角質剥離面積が8〜23%と剥離性が少ない優れた特性を有することから、皮脂の分泌がある眼瞼の皮膚に長時間にわたって貼付することが可能であり、かつ、糊残りが少なく、皮膚刺激が少ない眼瞼疾患治療用貼付剤が提供されることが分かった。
[実施例8]
粘着剤層に含有されるプロピオン酸クロベタゾールの含有量が0.5質量%となるように調製したことを除いて実施例1と同様にして製造した眼瞼疾患治療用貼付剤について、プロピオン酸クロベタゾールの皮膚透過量を測定した。この眼瞼疾患治療用貼付剤について測定した、6、12、24時間当たりのプロピオン酸クロベタゾールの累積皮膚透過量(μg/cm2)の結果を表2に示す。
粘着剤層に含有されるシリコーン系粘着剤を、溶液系アクリル系重合体である(メタ)アクリル酸アルキルエステル−酢酸ビニル共重合体〔ヘンケル社製のDuroTAK(登録商標)87−4098〕に変更したこと、粘着剤層に含有されるプロピオン酸クロベタゾールの含有量が0.5質量%となるように調製したこと、及び、使用する剥離紙をシリコーン処理したポリエチレンテレフタレートに変更したことを除いて比較例5と同様にして製造した眼瞼疾患治療用貼付剤(以下、「アクリル系眼瞼疾患治療用貼付剤」ということがある。)について、プロピオン酸クロベタゾールの皮膚透過量を測定した。この眼瞼疾患治療用貼付剤について測定した、6、12、24時間当たりのプロピオン酸クロベタゾールの累積皮膚透過量(μg/cm2)の結果を表2に示す。
(a)粘着剤層は、以下の(a−1)〜(a−4)を含む:
(a−1)スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体、粘着付与樹脂及び軟化剤を含有する;
(a−2)スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体と粘着付与樹脂との比率(質量比)が1:2〜1:4である;
(a−3)軟化剤の含有量が40〜60質量%である;及び
(a−4)更にクロベタゾールまたはその酸エステルを0.005〜5質量%含有する;かつ、
(b)支持体は、ヤング率が0.01〜0.5GPaの弾性率である、ことを特徴とする、前記の眼瞼疾患治療用貼付剤であることにより、皮脂の分泌がある眼瞼の皮膚に長時間にわたって貼付することが可能であり、かつ、糊残りが少なく、皮膚刺激が少なく、低濃度で薬物透過性に優れる眼瞼疾患治療用貼付剤を提供することができるので、産業上の利用可能性が高い。
Claims (16)
- 支持体、粘着剤層及び剥離層を、この順に備える眼瞼疾患治療用貼付剤であって、
(a)粘着剤層は、以下の(a−1)〜(a−4)を含む:
(a−1)スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体、粘着付与樹脂及び軟化剤を含有する;
(a−2)スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体と粘着付与樹脂との比率(質量比)が1:2〜1:4である;
(a−3)軟化剤の含有量が40〜60質量%である;及び
(a−4)更にクロベタゾールまたはその酸エステルを0.005〜5質量%含有する;かつ、
(b)支持体は、ヤング率が0.01〜0.5GPaの弾性率である、
ことを特徴とする、前記の眼瞼疾患治療用貼付剤。 - スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体が、スチレン含有率が15質量%以上で、ジブロック量が30質量%以下である、請求項1記載の眼瞼疾患治療用貼付剤。
- 上記(a−2)が、(a−2’)スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体と粘着付与樹脂との比率(質量比)が1:2.4〜1:3.5である;であり、
上記(a−3)が、(a−3’)軟化剤の含有量が40〜55質量%である;である
請求項1記載の眼瞼疾患治療用貼付剤。 - 粘着付与樹脂が、テルペン樹脂である、請求項1記載の眼瞼疾患治療用貼付剤。
- 軟化剤が、室温で液体である、請求項1記載の眼瞼疾患治療用貼付剤。
- 軟化剤が、流動パラフィンである、請求項1記載の眼瞼疾患治療用貼付剤。
- 支持体が、厚み1〜80μmのポリエチレンフィルムである、請求項1記載の眼瞼疾患治療用貼付剤。
- 支持体の粘着剤層と反対側の面に、キャリアフィルムを備える、請求項1記載の眼瞼疾患治療用貼付剤。
- キャリアフィルムが、ポリエステルフィルムである、請求項8記載の眼瞼疾患治療用貼付剤。
- キャリアフィルムは、支持体側の面にマット加工が施されている、請求項8または9記載の眼瞼疾患治療用貼付剤。
- 1枚当たりの貼付面積が、0.5〜10cm2である、請求項1記載の眼瞼疾患治療用貼付剤。
- 形状が四角形、楕円形、三日月形、円形、馬蹄形またはリング状である、請求項1記載の眼瞼疾患治療用貼付剤。
- へアレスマウス皮膚を用いるin vitroの皮膚透過試験において、クロベタゾールまたはその酸エステルの24時間の累積皮膚透過量が1.0〜3.0μg/cm2であることを特徴とする、請求項1記載の眼瞼疾患治療用貼付剤。
- 支持体、粘着剤層及び剥離層を、この順に備える眼疾患治療用貼付剤であって、
(a)粘着剤層は、以下の(a−1)〜(a−4)を含む:
(a−1)スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体、粘着付与樹脂及び軟化剤を含有する;
(a−2)スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体と粘着付与樹脂との比率(質量比)が1:2〜1:4である;
(a−3)軟化剤の含有量が40〜60質量%である;及び
(a−4)更にクロベタゾールまたはそのエステルを0.005〜5質量%含有する;かつ、
(b)支持体は、ヤング率が0.01〜0.5GPaの弾性率である、
ことを特徴とする、前記の眼疾患治療用貼付剤。 - 剥離層の上面に粘着剤層を形成する工程を含む、請求項1乃至13のいずれか1項に記載の眼瞼疾患治療用貼付剤の製造方法。
- 剥離層の上面に粘着剤層を形成する工程を含む、請求項14記載の眼疾患治療用貼付剤の製造方法。
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