JP6273075B1 - 新規縮合ピリミジン化合物又はその塩 - Google Patents
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Abstract
Description
[関連出願の相互参照]
本出願は、2016年2月23日に出願された、日本国特許出願第2016−031919号明細書、及び、2016年7月15日に出願された、日本国特許出願第2016−140801号明細書(その開示全体が参照により本明細書中に援用される)に基づく優先権を主張する。本発明は、RET阻害作用を有する新規な縮合ピリミジン化合物又はその塩、及びこれを含有する医薬組成物に関するものである。
ハロゲン原子、
シアノ基、
ニトロ基、
置換基を有しても良いC1−C6アルキル基、
置換基を有しても良いC1−C6アルコキシ基、
置換基を有しても良いC2−C6アルケニル基、
置換基を有しても良いC2−C6アルキニル基、
置換基を有しても良いアミノ基、又は
置換基を有しても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基
であり、
YはN又はCHであり、
nは0〜2の整数を示し、
nが2の場合、2個のR1は同一でも相異なっていても良く、
式A2中、基
多環式のC8−C14芳香族炭化水素基、又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む8〜14員の多環式の不飽和複素環基を形成する)
であり;
R2は、
置換基を有しても良いC3−C10アルキル基、
置換基を有しても良いC3−C7シクロアルキル基、
置換基を有しても良いC4−C12橋かけシクロアルキル基、
置換基を有しても良いC2−C6アルケニル基、
置換基を有しても良いC3−C7シクロアルケニル基、又は
置換基を有しても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは多環式の飽和複素環基
(ただし、R2で示される各基が置換基を有する場合、当該置換基は、置換基を有していても良く、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を少なくとも1個有していても良くかつ窒素原子を少なくとも1個有する飽和複素環基であってはならない)
であり、
XはN又はCR3
(式中、R3は、
水素原子、
ハロゲン原子、
シアノ基、
ニトロ基、
置換基を有しても良いC1−C6アルキル基、
置換基を有しても良いC1−C6アルコキシ基、
置換基を有しても良いC1−C6アルキルチオ基、
置換基を有しても良いC3−C7シクロアルキル基、
置換基を有しても良いC2−C6アルケニル基
置換基を有しても良いC2−C6アルキニル基、
置換基を有しても良いアミノ基、
置換基を有しても良いカルバモイル基、
置換基を有しても良いC6−C14芳香族炭化水素基、又は
置換基を有しても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは多環式の、飽和若しくは不飽和複素環基
である。)
である。]
で表される化合物又はその塩を提供するものである。
ハロゲン原子、
シアノ基、
ニトロ基、
置換基を有しても良いC1−C6アルキル基、
置換基を有しても良いC1−C6アルコキシ基、
置換基を有しても良いC2−C6アルケニル基、
置換基を有しても良いC2−C6アルキニル基、
置換基を有しても良いアミノ基、又は
置換基を有しても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基
であり、
YはN又はCHであり、
nは0〜2の整数を示し、
nが2の場合、2個のR1は同一でも相異なっていても良く、
式A2中、基
多環式のC8−C14芳香族炭化水素基、又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む8〜14員の多環式の不飽和複素環基を形成する)
であり;
R2は、
置換基を有しても良いC3−C10アルキル基、
置換基を有しても良いC3−C4シクロアルキル基、
置換基を有しても良いC4−C12橋かけシクロアルキル基、
置換基を有しても良いC2−C6アルケニル基、
置換基を有しても良いC3−C4シクロアルケニル基、又は
置換基を有しても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは多環式の飽和複素環基
(ただし、R2で示される各基が置換基を有する場合、当該置換基は、置換基を有していても良く、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を少なくとも1個有していても良くかつ窒素原子を少なくとも1個有する飽和複素環基であってはならない)
であり、
XはN又はCR3
(式中、R3は、
水素原子、
ハロゲン原子、
シアノ基、
ニトロ基、
置換基を有しても良いC1−C6アルキル基、
置換基を有しても良いC1−C6アルコキシ基、
置換基を有しても良いC1−C6アルキルチオ基、
置換基を有しても良いC3−C7シクロアルキル基、
置換基を有しても良いC2−C6アルケニル基
置換基を有しても良いC2−C6アルキニル基、
置換基を有しても良いアミノ基、
置換基を有しても良いカルバモイル基、
置換基を有しても良いC6−C14芳香族炭化水素基、又は
置換基を有しても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは多環式の、飽和若しくは不飽和複素環基
である。)
である。]
で表される化合物又はその塩を提供するものである。
の
の部分は、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む8〜14員の多環式の不飽和複素環基
を示す。言い換えると、A2中、基
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む8〜14員の多環式の不飽和複素環基を形成する。
ハロゲン原子、
シアノ基、
ニトロ基、
置換基を有しても良いC1−C6アルキル基、
置換基を有しても良いC1−C6アルコキシ基、
置換基を有しても良いC2−C6アルケニル基、
置換基を有しても良いC2−C6アルキニル基、
置換基を有しても良いアミノ基、又は
置換基を有しても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基
である。
好ましくは、ヒドロキシ基、C1−C6アルコキシ基(ただし、該アルコキシ基を構成する水素原子は、1又は複数個の重水素原子で置換されていても良い)、C1−C6アルキルチオ基、又はC6−C14芳香族炭化水素基であり、
さらに好ましくは、C1−C6アルコキシ基(ただし、該アルコキシ基を構成する水素原子は、1又は複数個の重水素原子で置換されていても良い)又はC1−C6アルキルチオ基であり、
さらに好ましくは、C1−C4アルコキシ基(ただし、該アルコキシ基を構成する水素原子は、1又は複数個の重水素原子で置換されていても良い)であり、
さらに好ましくは、メトキシ基である。
好ましくは、置換基として「ヒドロキシ基、C1−C6アルコキシ基(ただし、該アルコキシ基を構成する水素原子は、1又は複数個の重水素原子で置換されていても良い)、C1−C6アルキルチオ基、又はC6−C14芳香族炭化水素基」を有しても良いC1−C6アルキル基であり、
さらに好ましくは、置換基として「C1−C6アルコキシ基(ただし、該アルコキシ基を構成する水素原子は、1又は複数個の重水素原子で置換されていても良い)又はC1−C6アルキルチオ基」を有しても良いC1−C6アルキル基であり、
さらに好ましくは、置換基として「C1−C6アルコキシ基(ただし、該アルコキシ基を構成する水素原子は、1又は複数個の重水素原子で置換されていても良い)又はC1−C6アルキルチオ基」を有するC1−C6アルキル基であり、
さらに好ましくは、置換基としてC1−C4アルコキシ基(ただし、該アルコキシ基を構成する水素原子は、1又は複数個の重水素原子で置換されていても良い)を1個有するC1−C4アルキル基であり、
さらに好ましくは、置換基としてC1−C4アルコキシ基を1個有するC1−C4アルキル基であり、
さらに好ましくは、メトキシメチル基である。
好ましくは、置換基としてハロゲン原子を有しても良いC1−C6アルコキシ基であり、
さらに好ましくは、C1−C6アルコキシ基であり、
さらに好ましくは、C1−C4アルコキシ基であり、
さらに好ましくはメトキシ基である。
好ましくはC2−C6アルケニル基であり、さらに好ましくはC2−C4アルケニル基であり、
さらに好ましくは、ビニル基、1−プロペニル基であり、
最も好ましくは1−プロペニル基である。
好ましくはC2−C6アルキニル基であり、さらに好ましくはC2−C4アルキニル基であり、さらに好ましくはエチニル基である。
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基、又は
C6−C14芳香族炭化水素基
であり、
さらに好ましくは
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基、又は
C6−C10芳香族炭化水素基
であり、
さらに好ましくは、窒素原子を1個含む4〜6員の単環式の不飽和複素環基、又はC6−C10芳香族炭化水素基であり、
さらに好ましくはフェニル基、又はピリジニル基である。
好ましくは、置換基として「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基、又はC6−C14芳香族炭化水素基」を有しても良いアミノ基であり、
さらに好ましくは、置換基として
「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基、又は
C6−C10芳香族炭化水素基」
を有しても良いアミノ基であり、
さらに好ましくは、置換基として「窒素原子を1個含む4〜6員の単環式の不飽和複素環基、又はC6−C10芳香族炭化水素基」を1個有するアミノ基であり、
さらに好ましくは、置換基として「フェニル基、又はピリジニル基」を1個有するアミノ基である。
好ましくは、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の不飽和複素環基であり、具体的には、ピラゾリル基、フリル基、オキサゾリル基等が挙げられ、
さらに好ましくは、酸素原子を1個含む4〜6員の単環式の不飽和複素環基であり、
さらに好ましくはフリル基であり、
さらに好ましくはフラン−2−イル基である。
好ましくは、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の不飽和複素環基であり、
さらに好ましくは、酸素原子を1個含む4〜6員の単環式の不飽和複素環基であり、
さらに好ましくはフリル基であり、
さらに好ましくはフラン−2−イル基である。
好ましくは、
ハロゲン原子、
シアノ基、
ニトロ基、
置換基として「ヒドロキシ基、C1−C6アルコキシ基(ただし、該アルコキシ基を構成する水素原子は、1又は複数個の重水素原子で置換されていても良い)、C1−C6アルキルチオ基、又はC6−C14芳香族炭化水素基」を有しても良いC1−C6アルキル基、
置換基としてハロゲン原子を有しても良いC1−C6アルコキシ基、
C2−C6アルケニル基、
C2−C6アルキニル基、
置換基として「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基、又は
C6−C14芳香族炭化水素基」を有しても良いアミノ基、又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基
であり、
さらに好ましくは、
ハロゲン原子、
シアノ基、
ニトロ基、
置換基として「C1−C6アルコキシ基(ただし、該アルコキシ基を構成する水素原子は、1又は複数個の重水素原子で置換されていても良い)、又はC1−C6アルキルチオ基」を有しても良いC1−C6アルキル基、
置換基としてハロゲン原子を有しても良いC1−C6アルコキシ基、
C2−C6アルケニル基、
C2−C6アルキニル基、
置換基として「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基、又は
C6−C14芳香族炭化水素基」を有しても良いアミノ基、又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基
であり、
さらに好ましくは、
ハロゲン原子、
置換基として「C1−C6アルコキシ基(ただし、該アルコキシ基を構成する水素原子は、1又は複数個の重水素原子で置換されていても良い)又はC1−C6アルキルチオ基」を有しても良いC1−C6アルキル基、C1−C6アルコキシ基、
C2−C6アルケニル基、
C2−C6アルキニル基、
置換基として「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の不飽和複素環基、又は
C6−C10芳香族炭化水素基」を有しても良いアミノ基、
又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の不飽和複素環基
であり、
さらに好ましくは、
ハロゲン原子、
置換基として「C1−C6アルコキシ基(ただし、該アルコキシ基を構成する水素原子は、1又は複数個の重水素原子で置換されていても良い)又はC1−C6アルキルチオ基」を有するC1−C6アルキル基、
C2−C6アルケニル基、
C2−C6アルキニル基、
又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の不飽和複素環基
であり、
さらに好ましくは、
ハロゲン原子、
置換基としてC1−C4アルコキシ基(ただし、該アルコキシ基を構成する水素原子は、1又は複数個の重水素原子で置換されていても良い)を1個有するC1−C4アルキル基であり、
C2−C6アルケニル基、
C2−C6アルキニル基、
又は
酸素原子を1個含む4〜6員の単環式の不飽和複素環基
であり、
さらに好ましくは、置換基としてC1−C4アルコキシ基を1個有するC1−C4アルキル基であり、
さらに好ましくはハロゲン原子又はメトキシメチル基である。
好ましくは、
シアノ基、
ニトロ基、
置換基として「ヒドロキシ基、C1−C6アルコキシ基(ただし、該アルコキシ基を構成する水素原子は、1又は複数個の重水素原子で置換されていても良い)、又はC1−C6アルキルチオ基」を有しても良いC1−C6アルキル基、
置換基としてハロゲン原子を有しても良いC1−C6アルコキシ基、
C2−C6アルケニル基、
C2−C6アルキニル基、
置換基として「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基、又は
C6−C14芳香族炭化水素基」を有しても良いアミノ基、又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基
であり、
好ましくは、
置換基として「C1−C6アルコキシ基(ただし、該アルコキシ基を構成する水素原子は、1又は複数個の重水素原子で置換されていても良い)、又はC1−C6アルキルチオ基」を有しても良いC1−C6アルキル基、
C2−C6アルケニル基、
C2−C6アルキニル基、
置換基として「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基、又は
C6−C14芳香族炭化水素基」を有しても良いアミノ基、又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基
であり、
さらに好ましくは、
置換基として「C1−C6アルコキシ基(ただし、該アルコキシ基を構成する水素原子は、1又は複数個の重水素原子で置換されていても良い)又はC1−C6アルキルチオ基」を有しても良いC1−C6アルキル基、
C2−C6アルケニル基、
C2−C6アルキニル基、
置換基として「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の不飽和複素環基、又は
C6−C10芳香族炭化水素基」を有しても良いアミノ基、
又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の不飽和複素環基
であり、
さらに好ましくは、
置換基として「C1−C6アルコキシ基(ただし、該アルコキシ基を構成する水素原子は、1又は複数個の重水素原子で置換されていても良い)又はC1−C6アルキルチオ基」を有するC1−C6アルキル基、
C2−C6アルケニル基、
C2−C6アルキニル基、
又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の不飽和複素環基
であり、
さらに好ましくは、
置換基としてC1−C4アルコキシ基(ただし、該アルコキシ基を構成する水素原子は、1又は複数個の重水素原子で置換されていても良い)を1個有するC1−C4アルキル基、
C2−C6アルケニル基、
C2−C6アルキニル基、
又は
酸素原子を1個含む4〜6員の単環式の不飽和複素環基
であり、
さらに好ましくは、置換基としてC1−C4アルコキシ基を1個有するC1−C4アルキル基であり、
さらに好ましくはメトキシメチル基である。
好ましくは、ハロゲン原子、C1−C6アルコキシ基、C3−C7シクロアルキル基、又は「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基」であり、
さらに好ましくは、ハロゲン原子、C3−C7シクロアルキル基、又は「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基」であり、
さらに好ましくはハロゲン原子、又はC3−C7シクロアルキル基であり、
さらに好ましくはハロゲン原子であり、さらに好ましくはフッ素原子である。
好ましくは、置換基として「ハロゲン原子、C1−C6アルコキシ基、C3−C7シクロアルキル基、又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基」を有しても良いC3−C10アルキル基であり、
さらに好ましくは、置換基として「ハロゲン原子、C3−C7シクロアルキル基、又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基」を有しても良いC3−C10アルキル基であり、
さらに好ましくは、置換基として「ハロゲン原子、又はC3−C7シクロアルキル基」を有しても良い分枝鎖状のC3−C8アルキル基であり、
さらに好ましくは、置換基としてハロゲン原子を有しても良い分枝鎖状のC3−C6アルキル基
であり、
さらに好ましくは、置換基としてハロゲン原子を1個有しても良い分枝鎖状のC3−C6アルキル基
であり、
さらに好ましくは置換基としてフッ素原子を有しても良いtert−ブチル基である。
好ましくはC3−C5シクロアルキル基であり、さらに好ましくはC3−C4シクロアルキル基であり、さらに好ましくはシクロプロピル基である。
好ましくはシクロプロピル基である。
好ましくは、ハロゲン原子、C1−C6アルキル基、C3−C7シクロアルキル基、又はハロゲノC1−C6アルキル基であり、
さらに好ましくは、C1−C6アルキル基、C3−C7シクロアルキル基、又はハロゲノC1−C6アルキル基であり、
さらに好ましくは、C1−C4アルキル基、又はC3−C5シクロアルキル基であり、
さらに好ましくは、メチル基、又はシクロプロピル基であり、
さらに好ましくは、メチル基である。
好ましくは、置換基として「ハロゲン原子、C1−C6アルキル基、C3−C7シクロアルキル基、又はハロゲノC1−C6アルキル基」を有しても良いC3−C7シクロアルキル基であり、
さらに好ましくは、置換基として「C1−C6アルキル基、C3−C7シクロアルキル基、又はハロゲノC1−C6アルキル基」を有しても良いC3−C7シクロアルキル基であり、
さらに好ましくは、置換基として「C1−C4アルキル基、又はC3−C5シクロアルキル基」を有しても良いC3−C7シクロアルキル基であり、
さらに好ましくは、置換基として「C1−C4アルキル基、又はC3−C5シクロアルキル基」を1個有しても良いC3−C5シクロアルキル基であり、
さらに好ましくは、置換基として「C1−C4アルキル基、又はC3−C5シクロアルキル基」を1個有しても良いC3−C4シクロアルキル基であり、
さらに好ましくは、置換基として「メチル基、又はシクロプロピル基」を1個有しても良いシクロプロピル基であり、
さらに好ましくは
好ましくは、置換基として「ハロゲン原子、C1−C6アルキル基、C3−C7シクロアルキル基、又はハロゲノC1−C6アルキル基」を有しても良いC3−C4シクロアルキル基であり、
さらに好ましくは、置換基として「C1−C6アルキル基、C3−C7シクロアルキル基、又はハロゲノC1−C6アルキル基」を有しても良いC3−C4シクロアルキル基であり、
さらに好ましくは、置換基として「C1−C4アルキル基、又はC3−C5シクロアルキル基」を有しても良いC3−C4シクロアルキル基であり、
さらに好ましくは、置換基として「C1−C4アルキル基、又はC3−C5シクロアルキル基」を1個有しても良いC3−C4シクロアルキル基であり、
さらに好ましくは、置換基として「メチル基、又はシクロプロピル基」を1個有しても良いシクロプロピル基であり、
さらに好ましくは
好ましくは、
置換基を有しても良いC3−C10アルキル基、
置換基を有しても良いC3−C7シクロアルキル基、
置換基を有しても良いC4−C12橋かけシクロアルキル基、
置換基を有しても良いC2−C6アルケニル基、又は
置換基を有しても良いC3−C7シクロアルケニル基
であり(ただし、R2で示される各基が置換基を有する場合、当該置換基は、「置換基を有していても良く、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を少なくとも1個有していても良くかつ窒素原子を少なくとも1個有する飽和複素環基」であってはならない)、
さらに好ましくは、
置換基として「ハロゲン原子、C1−C6アルコキシ基、C3−C7シクロアルキル基、又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基」を有しても良いC3−C10アルキル基、
置換基として「ハロゲン原子、C1−C6アルキル基、C3−C7シクロアルキル基、又はハロゲノC1−C6アルキル基」を有しても良いC3−C7シクロアルキル基、
C4−C12橋かけシクロアルキル基、
置換基としてハロゲン原子を有しても良いC2−C6アルケニル基、又は
C3−C7シクロアルケニル基
であり、
さらに好ましくは、
置換基として「ハロゲン原子、C3−C7シクロアルキル基、又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基」を有しても良いC3−C10アルキル基、
置換基として「C1−C6アルキル基、C3−C7シクロアルキル基、又はハロゲノC1−C6アルキル基」を有しても良いC3−C7シクロアルキル基、
C4−C12橋かけシクロアルキル基、
又は
C3−C7シクロアルケニル基
であり、
さらに好ましくは、
置換基として「ハロゲン原子、C3−C7シクロアルキル基、又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基」を有しても良いC3−C10アルキル基、
置換基として「C1−C6アルキル基、C3−C7シクロアルキル基、又はハロゲノC1−C6アルキル基」を有しても良いC3−C7シクロアルキル基、又は
C4−C12橋かけシクロアルキル基であり、
さらに好ましくは、
置換基として「ハロゲン原子、又はC3−C7シクロアルキル基」を有しても良い分枝鎖状のC3−C8アルキル基、
置換基として「C1−C4アルキル基、又はC3−C5シクロアルキル基」を有しても良いC3−C7シクロアルキル基、又は
C4−C12橋かけシクロアルキル基
であり、
さらに好ましくは、
置換基としてハロゲン原子を有しても良い分枝鎖状のC3−C6アルキル基、又は
置換基として「C1−C4アルキル基、又はC3−C5シクロアルキル基」を有しても良いC3−C7シクロアルキル基
であり、
さらに好ましくは、
置換基としてハロゲン原子を有しても良い分枝鎖状のC3−C6アルキル基、又は
置換基として「C1−C4アルキル基、又はC3−C5シクロアルキル基」を有しても良いC3−C5シクロアルキル基
であり、
さらに好ましくは、
置換基としてC1−C4アルキル基を1個有しても良いC3−C5シクロアルキル基
であり、
さらに好ましくは
好ましくは、
置換基を有しても良いC3−C10アルキル基、
置換基を有しても良いC3−C4シクロアルキル基、
置換基を有しても良いC4−C12橋かけシクロアルキル基、
置換基を有しても良いC2−C6アルケニル基、又は
置換基を有しても良いC3−C4シクロアルケニル基
であり(ただし、R2で示される各基が置換基を有する場合、当該置換基は、「置換基を有していても良く、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を少なくとも1個有していても良くかつ窒素原子を少なくとも1個有する飽和複素環基」であってはならない)、
さらに好ましくは、
置換基として「ハロゲン原子、C1−C6アルコキシ基、C3−C7シクロアルキル基、又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基」を有しても良いC3−C10アルキル基、
置換基として「ハロゲン原子、C1−C6アルキル基、C3−C7シクロアルキル基、又はハロゲノC1−C6アルキル基」を有しても良いC3−C4シクロアルキル基、
C4−C12橋かけシクロアルキル基、
置換基としてハロゲン原子を有しても良いC2−C6アルケニル基、又は
C3−C4シクロアルケニル基
であり、
さらに好ましくは、
置換基として「ハロゲン原子、C3−C7シクロアルキル基、又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基」を有しても良いC3−C10アルキル基、
置換基として「C1−C6アルキル基、C3−C7シクロアルキル基、又はハロゲノC1−C6アルキル基」を有しても良いC3−C4シクロアルキル基、
C4−C12橋かけシクロアルキル基、
又は
C3−C4シクロアルケニル基
であり、
さらに好ましくは、
置換基として「ハロゲン原子、C3−C7シクロアルキル基、又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基」を有しても良いC3−C10アルキル基、
置換基として「C1−C6アルキル基、C3−C7シクロアルキル基、又はハロゲノC1−C6アルキル基」を有しても良いC3−C4シクロアルキル基、又は
C4−C12橋かけシクロアルキル基であり、
さらに好ましくは、
置換基として「ハロゲン原子、又はC3−C7シクロアルキル基」を有しても良い分枝鎖状のC3−C8アルキル基、
置換基として「C1−C4アルキル基、又はC3−C5シクロアルキル基」を有しても良いC3−C4シクロアルキル基、又は
C4−C12橋かけシクロアルキル基
であり、
さらに好ましくは、
置換基としてハロゲン原子を有しても良い分枝鎖状のC3−C6アルキル基、又は
置換基として「C1−C4アルキル基、又はC3−C5シクロアルキル基」を有しても良いC3−C4シクロアルキル基
であり、
さらに好ましくは、
置換基としてC1−C4アルキル基を1個有しても良いC3−C4シクロアルキル基
であり、
さらに好ましくは
好ましくはフッ素原子、塩素原子、又は臭素原子である。
好ましくはC1−C4アルキル基であり、
さらに好ましくはメチル基、又はエチル基であり、
さらに好ましくはメチル基である。
好ましくはヒドロキシ基又はオキソ基である。
好ましくは、置換基としてヒドロキシ基又はオキソ基を有しても良いC1−C6アルキル基であり、
さらに好ましくは、置換基としてヒドロキシ基又はオキソ基を有しても良いC1−C4アルキル基であり、
さらに好ましくはC1−C4アルキル基であり、
さらに好ましくはメチル基である。
好ましくはC1−C4アルコキシ基であり、
さらに好ましくはメトキシ基又はエトキシ基である。
好ましくは、
ハロゲン原子、
C1−C6アルコキシ基、
C3−C7シクロアルキル基、又は
オキソ基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式の飽和複素環基
であり、
さらに好ましくは、
ハロゲン原子、
C1−C4アルコキシ基、
C3−C7シクロアルキル基、又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の飽和複素環基
であり、
さらに好ましくは、
C1−C4アルコキシ基、
C3−C7シクロアルキル基、又は
酸素原子を1個含む4〜6員の単環式の飽和複素環基
であり、
さらに好ましくは、テトラヒドロフラニル基である。
好ましくは、置換基として
「ハロゲン原子、
C1−C6アルコキシ基、
C3−C7シクロアルキル基、又は
オキソ基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式の飽和複素環基」
を有しても良いC1−C6アルコキシ基であり、
さらに好ましくは、置換基として
「ハロゲン原子、
C1−C4アルコキシ基、
C3−C7シクロアルキル基、又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の飽和複素環基」
を有しても良いC1−C4アルコキシ基であり、
さらに好ましくは、置換基として
「C1−C4アルコキシ基、
C3−C7シクロアルキル基、又は
酸素原子を1個含む4〜6員の単環式の飽和複素環基」
を有しても良いC1−C4アルコキシ基であり、
さらに好ましくは、置換基として
「酸素原子を1個含む4〜6員の単環式の飽和複素環基」
を有しても良いC1−C4アルコキシ基であり、
さらに好ましくはエトキシ基又はテトラヒドロフラニルメトキシ基である。
好ましくは、C1−C6アルキルチオ基であり、
さらに好ましくは、C1−C4アルキルチオ基であり、
さらに好ましくはメチルチオ基である。
好ましくはC3−C7シクロアルキル基であり、さらに好ましくはC3−C5シクロアルキル基であり、さらに好ましくはシクロプロピル基である。
好ましくは、置換基として「ヒドロキシ基」を有しても良いC2−C6アルケニル基であり、
さらに好ましくは、置換基として「ヒドロキシ基」を有しても良いC2−C4アルケニル基であり、
さらに好ましくは、C2−C4アルケニル基であり、
さらに好ましくはビニル基である。
好ましくは、C2−C4アルキニル基であり、
さらに好ましくはエチニル基又はプロピニル基である。
好ましくは、
ヒドロキシ基、
C1−C6アルコキシ基、
R4で置換されていても良いアミノ基、
C1−C6アルキルシリルオキシ基、
「ヒドロキシ基又はオキソ基」で置換されていても良いC3-C7シクロアルキル基
R5で置換されていても良いC6−C14芳香族炭化水素基、
R6で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式の飽和複素環基、
R7で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基、
又は
ハロゲン原子で置換されていても良い不飽和複素環オキシ基(ただし、不飽和複素環は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環である。)
である。
R3で示される「置換基を有しても良いC2−C6アルキニル基」における置換基として前述した「R4で置換されていても良いアミノ基」は、
好ましくは、
R4で置換されていても良いアミノ基(R4は、C1−C4アルキル基、又はC1−C4アルコキシC1−C4アルキル基を示す)
であり、
さらに好ましくは
R4で置換されていても良いアミノ基(R4は、メチル基、又はメトキシエチル基を示す)
である。
tert-ブチルジメチルシリルオキシ基である。
好ましくは、「ヒドロキシ基」で置換されていても良いC3-C7シクロアルキル基である。
ハロゲン原子、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式の不飽和複素環基で置換されていても良いC1−C4アルキルアミノ基、又は
C1−C6アルコキシ基
である。
好ましくは、
R5で置換されていても良いフェニル基
(R5は、ハロゲン原子、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の不飽和複素環基で置換されていても良いメチルアミノ基、又は
C1−C4アルコキシ基を示す)
であり、
好ましくは、
R5で置換されていても良いフェニル基
(R5は、ハロゲン原子を示す)
である。
好ましくは、
R6で置換されていても良い、
「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の飽和複素環基」
(R6は、ヒドロキシ基、C1−C4アルキル基、C1−C4アルコキシ基、又はオキソ基を示す)
であり、
さらに好ましくは、
R6で置換されていても良い、
「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の飽和複素環基」
(R6は、ヒドロキシ基、C1−C4アルキル基、又はオキソ基を示す)
であり、
さらに好ましくは、
R6で置換されていてもよい、
「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の飽和複素環基」
(R6は、ヒドロキシ基、又はメチル基を示す)
であり、
さらに好ましくは、
R6で置換されていてもよい、
モルホリノ基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、又はオキセタニル基
(R6は、ヒドロキシ基、又はメチル基を示す)
である。
好ましくは、
R7で置換されていても良い、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは二環式の不飽和複素環基」
(R7は、ハロゲン原子、シアノ基、C1−C4アルキル基、C1−C4アルコキシ基、又はアミノ基を示す)
であり、
さらに好ましくは、
R7で置換されていても良い、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは二環式の不飽和複素環基」
(R7は、C1−C4アルキル基、又はアミノ基を示す)
であり、
さらに好ましくは、
R7で置換されていても良い、ピラゾリル基、イミダゾ[1,2−b]ピリダジニル基、イミダゾリル基、ピリジニル基、チアゾリル基、又は、フロ[3,2−b]ピリジニル基
(R7は、C1−C4アルキル基、又はアミノ基を示す)
である。
好ましくは、
「ハロゲン原子で置換されていても良い不飽和複素環オキシ基(ただし、不飽和複素環は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の不飽和複素環である。)」
であり、
さらに好ましくは、
「ハロゲン原子で置換されていても良いピリジニルオキシ基」
である。
好ましくは、
置換基として
「ヒドロキシ基、
C1−C6アルコキシ基、
R4で置換されていても良いアミノ基(R4はC1−C6アルキル基、C1−C4アルコキシC1−C6アルキル基、又はC3−C7シクロアルキル基で置換されていても良いカルバモイル基を示す)、
C1−C6アルキルシリルオキシ基、
「ヒドロキシ基又はオキソ基」で置換されていても良いC3-C7シクロアルキル基、
R5で置換されていても良いC6−C14芳香族炭化水素基(R5はハロゲン原子、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式の不飽和複素環基で置換されていても良いC1−C4アルキルアミノ基、又はC1−C6アルコキシ基を示す)、
R6で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式の飽和複素環基(R6はヒドロキシ基、C1−C6アルキル基、C1−C6アルコキシ基、又はオキソ基を示す)、
R7で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基(R7はハロゲン原子、シアノ基、C1−C6アルキル基、C1−C6アルコキシ基、又はアミノ基を示す)、
又は
ハロゲン原子で置換されていても良い不飽和複素環オキシ基(ただし、不飽和複素環は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環である。)」
を有しても良いC2−C6アルキニル基(ただし、C2−C6アルキニル基の三重結合の位置は、7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある)
であり、
さらに好ましくは、
置換基として
「ヒドロキシ基、
C1−C4アルコキシ基、
R4で置換されていても良いアミノ基(R4はC1−C4アルキル基、C1−C4アルコキシC1−C4アルキル基、又はC3−C5シクロアルキル基で置換されていても良いカルバモイル基を示す)、
トリC1−C6アルキルシリルオキシ基、
「ヒドロキシ基又はオキソ基」で置換されていても良いC3-C7シクロアルキル基、
R5で置換されていても良いフェニル基
(R5はハロゲン原子、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の不飽和複素環基で置換されていても良いメチルアミノ基、又は
C1−C4アルコキシ基を示す)、
R6で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の飽和複素環基(R6はヒドロキシ基、C1−C4アルキル基、C1−C4アルコキシ基、又はオキソ基を示す)、
R7で置換されていても良い、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは二環式の不飽和複素環基」
(R7は、ハロゲン原子、シアノ基、C1−C4アルキル基、C1−C4アルコキシ基、又はアミノ基を示す)、
又は
ハロゲン原子で置換されていても良い不飽和複素環オキシ基(ただし、不飽和複素環は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の不飽和複素環である。)」
を有しても良いC2−C6アルキニル基(ただし、C2−C6アルキニル基の三重結合の位置は、7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある)
であり、
さらに好ましくは、
置換基として
「ヒドロキシ基、
C1−C4アルコキシ基、
R4で置換されていても良いアミノ基(R4はC1−C4アルキル基、C1−C4アルコキシC1−C4アルキル基、又はC3−C5シクロアルキル基で置換されていても良いカルバモイル基を示す)、
トリC1−C6アルキルシリルオキシ基、
「ヒドロキシ基又はオキソ基」で置換されていても良いC3-C7シクロアルキル基、
R5で置換されていても良いフェニル基
(R5は、ハロゲン原子を示す)、
R6で置換されていても良い、
「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の飽和複素環基」
(R6は、ヒドロキシ基、C1−C4アルキル基、C1−C4アルコキシ基、又はオキソ基を示す)、
R7で置換されていても良い、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは二環式の不飽和複素環基」
(R7は、ハロゲン原子、シアノ基、C1−C4アルキル基、C1−C4アルコキシ基、又はアミノ基を示す)、
又は
ハロゲン原子で置換されていても良い不飽和複素環オキシ基(ただし、不飽和複素環は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の不飽和複素環である。)」
を有しても良いC2−C6アルキニル基(ただし、C2−C6アルキニル基の三重結合の位置は、7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある)
であり、
さらに好ましくは、
置換基として
「ヒドロキシ基、
R4で置換されていても良いアミノ基(R4は、C1−C4アルキル基、又はC1−C4アルコキシC1−C4アルキル基を示す)、
ヒドロキシ基で置換されていても良いC3-C7シクロアルキル基、
R5で置換されていても良いフェニル基
(R5は、ハロゲン原子を示す)、
R6で置換されていても良い、
「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の飽和複素環基」
(R6は、ヒドロキシ基、C1−C4アルキル基、又はオキソ基を示す)、
又は、
R7で置換されていても良い、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは二環式の不飽和複素環基」
(R7は、ハロゲン原子、シアノ基、C1−C4アルキル基、C1−C4アルコキシ基、又はアミノ基を示す)、
」
を有しても良いC2−C6アルキニル基(ただし、C2−C6アルキニル基の三重結合の位置は、7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある)
であり、
さらに好ましくは、
置換基として
「ヒドロキシ基、
R4で置換されていても良いアミノ基(R4は、メチル基、又はメトキシエチル基を示す)、
ヒドロキシ基で置換されていても良いC3-C7シクロアルキル基、
R6で置換されていても良い、
「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の飽和複素環基」
(R6は、ヒドロキシ基、又はメチル基を示す)、
又は、
R7で置換されていても良い、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは二環式の不飽和複素環基」
(R7は、C1−C4アルキル基、又はアミノ基を示す)、
」
を有しても良いC2−C6アルキニル基(ただし、C2−C6アルキニル基の三重結合の位置は、7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある)
である。
好ましくは、
ヒドロキシ基、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
ホルミル基、又は
C1−C6アルキル基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式の飽和複素環基
であり、
好ましくは、
ヒドロキシ基、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいC1−C4アルキル基、
ホルミル基、又は
C1−C4アルキル基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の飽和複素環基
であり、
さらに好ましくは、
ヒドロキシ基、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいC1−C4アルキル基、又は
ホルミル基
であり、
さらに好ましくは、
ヒドロキシ基、又は
ヒドロキシ基で置換されていてもよいC1−C4アルキル基
である。
好ましくは、
置換基として「ヒドロキシ基、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
ホルミル基、又は
C1−C6アルキル基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式の飽和複素環基」を有しても良いC6−C14芳香族炭化水素基
であり、
さらに好ましくは、
置換基として「ヒドロキシ基、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいC1−C4アルキル基、
ホルミル基、又は
C1−C4アルキル基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の飽和複素環基」を有しても良いフェニル基
であり、
さらに好ましくは、
置換基として「ヒドロキシ基、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいC1−C4アルキル基、又は
ホルミル基」を有しても良いフェニル基
であり、
さらに好ましくは、
置換基として「ヒドロキシ基、又は
ヒドロキシ基で置換されていてもよいC1−C4アルキル基」を有しても良いフェニル基
である。
好ましくは、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の不飽和複素環基であり、
さらに好ましくは、窒素原子を1〜2個含む4〜6員の単環式の不飽和複素環基であり、
さらに好ましくは、ピラゾリル基である。
好ましくは、
ハロゲン原子、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、又は
C1−C6アルキル(カルボニル)基で置換されていても良いアミノ基
であり、
さらに好ましくは、
ハロゲン原子、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいC1−C4アルキル基、又は
C1−C4アルキル(カルボニル)基で置換されていても良いアミノ基
であり、
さらに好ましくは、
フッ素原子、ヒドロキシ基で置換されていても良いメチル基、又はアセチルアミノ基
である。
好ましくは、置換基として
「ハロゲン原子、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、又は
C1−C6アルキル(カルボニル)基で置換されていても良いアミノ基」
を有しても良い、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の不飽和複素環基
であり、
さらに好ましくは、置換基として
「ハロゲン原子、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいC1−C4アルキル基、又は
C1−C4アルキル(カルボニル)基で置換されていても良いアミノ基」
を有しても良い、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の不飽和複素環基
であり、
さらに好ましくは、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の不飽和複素環基
であり、
さらに好ましくは、窒素原子を1〜2個含む4〜6員の単環式の不飽和複素環基であり、
さらに好ましくは、ピラゾリル基である。
好ましくは、
水素原子、
ハロゲン原子、
シアノ基、
置換基を有しても良いC1−C6アルキル基、
置換基を有しても良いC1−C6アルコキシ基、
置換基を有しても良いC1−C6アルキルチオ基、
置換基を有しても良いC3−C7シクロアルキル基、
置換基を有しても良いC2−C6アルケニル基、
置換基を有しても良いC2−C6アルキニル基(ただし、C2−C6アルキニル基の三重結合の位置は、7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある)、
置換基を有しても良いC6−C14芳香族炭化水素基、又は
置換基を有しても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10の単環式の不飽和複素環基
であり;
さらに好ましくは、
水素原子、
ハロゲン原子、
シアノ基、
置換基としてヒドロキシ基又はオキソ基を有しても良いC1−C6アルキル基、
置換基として
「ハロゲン原子、
C1−C6アルコキシ基、
C3−C7シクロアルキル基、又は
オキソ基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式の飽和複素環基」
を有しても良いC1−C6アルコキシ基、
C1−C6アルキルチオ基、
C3−C7シクロアルキル基、
置換基として「ヒドロキシ基」を有しても良いC2−C6アルケニル基、
置換基として
「ヒドロキシ基、
C1−C6アルコキシ基、
R4で置換されていても良いアミノ基(R4はC1−C6アルキル基、C1−C4アルコキシC1−C6アルキル基、又はC3−C7シクロアルキル基で置換されていても良いカルバモイル基を示す)、
C1−C6アルキルシリルオキシ基、
「ヒドロキシ基又はオキソ基」で置換されていても良いC3-C7シクロアルキル基、
R5で置換されていても良いC6−C14芳香族炭化水素基(R5はハロゲン原子、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式の不飽和複素環基で置換されていても良いC1−C4アルキルアミノ基、又はC1−C6アルコキシ基を示す)、
R6で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式の飽和複素環基(R6はヒドロキシ基、C1−C6アルキル基、C1−C6アルコキシ基、又はオキソ基を示す)、
R7で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基(R7はハロゲン原子、シアノ基、C1−C6アルキル基、C1−C6アルコキシ基、又はアミノ基を示す)、又は
ハロゲン原子で置換されていても良い不飽和複素環オキシ基(ただし、不飽和複素環は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環である。)」
を有しても良いC2−C6アルキニル基(ただし、C2−C6アルキニル基の三重結合の位置は、7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある)、
置換基として「ヒドロキシ基、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
ホルミル基、又は
C1−C6アルキル基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式の飽和複素環基」を有しても良いC6−C14芳香族炭化水素基、
置換基として
「ハロゲン原子、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、又は
C1−C6アルキル(カルボニル)基で置換されていても良いアミノ基」
を有しても良い、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の不飽和複素環基
であり;
さらに好ましくは、
水素原子、
ハロゲン原子、
シアノ基、
置換基としてヒドロキシ基又はオキソ基を有しても良いC1−C4アルキル基、
置換基として
「ハロゲン原子、
C1−C6アルコキシ基、
C3−C7シクロアルキル基、又は
オキソ基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式の飽和複素環基」
を有しても良いC1−C6アルコキシ基、
C1−C4アルキルチオ基、
C3−C5シクロアルキル基、
置換基として「ヒドロキシ基」を有しても良いC2−C6アルケニル基、
置換基として
「ヒドロキシ基、
C1−C6アルコキシ基、
R4で置換されていても良いアミノ基(R4はC1−C6アルキル基、C1−C4アルコキシC1−C6アルキル基、又はC3−C7シクロアルキル基で置換されていても良いカルバモイル基を示す)、
C1−C6アルキルシリルオキシ基、
「ヒドロキシ基又はオキソ基」で置換されていても良いC3-C7シクロアルキル基、
R5で置換されていても良いC6−C14芳香族炭化水素基(R5はハロゲン原子、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式の不飽和複素環基で置換されていても良いC1−C4アルキルアミノ基、又はC1−C6アルコキシ基を示す)、
R6で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式の飽和複素環基(R6はヒドロキシ基、C1−C6アルキル基、C1−C6アルコキシ基、又はオキソ基を示す)、
R7で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基(R7はハロゲン原子、シアノ基、C1−C6アルキル基、C1−C6アルコキシ基、又はアミノ基を示す)、又は
ハロゲン原子で置換されていても良い不飽和複素環オキシ基(ただし、不飽和複素環は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環である。)」
を有しても良いC2−C6アルキニル基(ただし、C2−C6アルキニル基の三重結合の位置は、7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある)、
置換基として「ヒドロキシ基、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
ホルミル基、又は
C1−C6アルキル基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式の飽和複素環基」を有しても良いC6−C14芳香族炭化水素基、
置換基として
「ハロゲン原子、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、又は
C1−C6アルキル(カルボニル)基で置換されていても良いアミノ基」
を有しても良い、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の不飽和複素環基
であり;
さらに好ましくは、
水素原子、
ハロゲン原子、
シアノ基、
C1−C4アルキル基、
置換基として
「ハロゲン原子、
C1−C6アルコキシ基、
C3−C7シクロアルキル基、又は
オキソ基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式の飽和複素環基」
を有しても良いC1−C6アルコキシ基、
C1−C4アルキルチオ基、
C3−C5シクロアルキル基、
置換基として「ヒドロキシ基」を有しても良いC2−C4アルケニル基、
置換基として
「ヒドロキシ基、
C1−C4アルコキシ基、
R4で置換されていても良いアミノ基(R4はC1−C4アルキル基、C1−C4アルコキシC1−C4アルキル基、又はC3−C5シクロアルキル基で置換されていても良いカルバモイル基を示す)、
トリC1−C6アルキルシリルオキシ基、
「ヒドロキシ基又はオキソ基」で置換されていても良いC3-C7シクロアルキル基、
R5で置換されていても良いフェニル基
(R5はハロゲン原子、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の不飽和複素環基で置換されていても良いメチルアミノ基、又は
C1−C4アルコキシ基を示す)、
R6で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の飽和複素環基(R6はヒドロキシ基、C1−C4アルキル基、C1−C4アルコキシ基、又はオキソ基を示す)、
R7で置換されていても良い、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは二環式の不飽和複素環基」
(R7は、ハロゲン原子、シアノ基、C1−C4アルキル基、C1−C4アルコキシ基、又はアミノ基を示す)、又は
ハロゲン原子で置換されていても良い不飽和複素環オキシ基(ただし、不飽和複素環は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の不飽和複素環である。)」
を有しても良いC2−C6アルキニル基(ただし、C2−C6アルキニル基の三重結合の位置は、7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある)、
置換基として「ヒドロキシ基、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいC1−C4アルキル基、
ホルミル基、又は
C1−C4アルキル基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の飽和複素環基」を有しても良いフェニル基、
置換基として
「ハロゲン原子、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいC1−C4アルキル基、又は
C1−C4アルキル(カルボニル)基で置換されていても良いアミノ基」
を有しても良い、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の不飽和複素環基
であり;
さらに好ましくは、
水素原子、
ハロゲン原子、
C1−C4アルキル基、
置換基として
「ハロゲン原子、
C1−C4アルコキシ基、
C3−C7シクロアルキル基、又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の飽和複素環基」
を有しても良いC1−C4アルコキシ基、
C1−C4アルキルチオ基、
C2−C4アルケニル基、
置換基として
「ヒドロキシ基、
C1−C4アルコキシ基、
R4で置換されていても良いアミノ基(R4はC1−C4アルキル基、C1−C4アルコキシC1−C4アルキル基、又はC3−C5シクロアルキル基で置換されていても良いカルバモイル基を示す)、
トリC1−C6アルキルシリルオキシ基、
「ヒドロキシ基又はオキソ基」で置換されていても良いC3-C7シクロアルキル基、
R5で置換されていても良いフェニル基
(R5は、ハロゲン原子を示す)、
R6で置換されていても良い、
「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の飽和複素環基」
(R6は、ヒドロキシ基、C1−C4アルキル基、C1−C4アルコキシ基、又はオキソ基を示す)、
R7で置換されていても良い、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは二環式の不飽和複素環基」
(R7は、ハロゲン原子、シアノ基、C1−C4アルキル基、C1−C4アルコキシ基、又はアミノ基を示す)、又は
ハロゲン原子で置換されていても良い不飽和複素環オキシ基(ただし、不飽和複素環は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の不飽和複素環である。)」
を有しても良いC2−C6アルキニル基(ただし、C2−C6アルキニル基の三重結合の位置は、7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある)、
置換基として「ヒドロキシ基、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいC1−C4アルキル基、又は
ホルミル基」を有しても良いフェニル基、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の不飽和複素環基
であり;
さらに好ましくは、
水素原子、
ハロゲン原子、
置換基として
「C1−C4アルコキシ基、
C3−C7シクロアルキル基、又は
酸素原子を1個含む4〜6員の単環式の飽和複素環基」
を有しても良いC1−C4アルコキシ基、
C1−C4アルキルチオ基、
C2−C4アルケニル基、
置換基として
「ヒドロキシ基、
R4で置換されていても良いアミノ基(R4は、C1−C4アルキル基、又はC1−C4アルコキシC1−C4アルキル基を示す)、
「ヒドロキシ基又はオキソ基」で置換されていても良いC3-C7シクロアルキル基、
R5で置換されていても良いフェニル基
(R5は、ハロゲン原子を示す)、
R6で置換されていても良い、
「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の飽和複素環基」
(R6は、ヒドロキシ基、C1−C4アルキル基、又はオキソ基を示す)、又は、
R7で置換されていても良い、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは二環式の不飽和複素環基
(R7は、ハロゲン原子、シアノ基、C1−C4アルキル基、C1−C4アルコキシ基、又はアミノ基を示す)」
を有しても良いC2−C6アルキニル基(ただし、C2−C6アルキニル基の三重結合の位置は、7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある)、
置換基として「ヒドロキシ基、又は
ヒドロキシ基で置換されていてもよいC1−C4アルキル基」を有しても良いフェニル基、
窒素原子を1〜2個含む4〜6員の単環式の不飽和複素環基
であり;
さらに好ましくは、
置換基として
「酸素原子を1個含む4〜6員の単環式の飽和複素環基」
を有しても良いC1−C4アルコキシ基、
置換基として
「ヒドロキシ基、
R4で置換されていても良いアミノ基(R4は、メチル基、又はメトキシエチル基を示す)、
ヒドロキシ基で置換されていても良いC3-C7シクロアルキル基、
R6で置換されていても良い、
「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の飽和複素環基」
(R6は、ヒドロキシ基、又はメチル基を示す)、
又は、
R7で置換されていても良い、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは二環式の不飽和複素環基
(R7は、C1−C4アルキル基、又はアミノ基を示す)」
を有しても良いC2−C6アルキニル基(ただし、C2−C6アルキニル基の三重結合の位置は、7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある)
である。
Yは、AがA1、A2いずれの場合も、CHが好ましい。
(より具体的には、下記矢印
に対する位置を意味する。
[1]
ハロゲン原子、
シアノ基、
ニトロ基、
置換基を有しても良いC1−C6アルキル基、
置換基を有しても良いC1−C6アルコキシ基、
置換基を有しても良いC2−C6アルケニル基、
置換基を有しても良いC2−C6アルキニル基、
置換基を有しても良いアミノ基、又は
置換基を有しても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基
であり;
YはN又はCHであり;
nは1〜2の整数を示す。)
が好ましく、
ハロゲン原子、
シアノ基、
ニトロ基、
置換基として「ヒドロキシ基、C1−C6アルコキシ基(ただし、該アルコキシ基を構成する水素原子は、1又は複数個の重水素原子で置換されていても良い)、C1−C6アルキルチオ基、又はC6−C14芳香族炭化水素基」を有しても良いC1−C6アルキル基、
置換基としてハロゲン原子を有しても良いC1−C6アルコキシ基、
C2−C6アルケニル基、
C2−C6アルキニル基、
置換基として「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基、又は
C6−C14芳香族炭化水素基」を有しても良いアミノ基、又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基
であり;
YはN又はCHであり;
nは1〜2の整数を示す。)
がさらに好ましく、
[2]
置換基として「C1−C6アルコキシ基(ただし、該アルコキシ基を構成する水素原子は、1又は複数個の重水素原子で置換されていても良い)、又はC1−C6アルキルチオ基」を有しても良いC1−C6アルキル基、
C2−C6アルケニル基、
C2−C6アルキニル基、
置換基として「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基、又は
C6−C14芳香族炭化水素基」を有しても良いアミノ基、又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基
であり;
R1bは、ハロゲン原子、C1−C6アルキル基、又はC1−C6アルコキシ基であり;mは0〜1の整数を示す。)
がさらに好ましく、
[3]
置換基として「C1−C6アルコキシ基(ただし、該アルコキシ基を構成する水素原子は、1又は複数個の重水素原子で置換されていても良い)又はC1−C6アルキルチオ基」を有しても良いC1−C6アルキル基、C2−C6アルケニル基、
C2−C6アルキニル基、
置換基として「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の不飽和複素環基、又はC6−C10芳香族炭化水素基」を有しても良いアミノ基、又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の不飽和複素環基であり;
R1bは、ハロゲン原子、C1−C6アルキル基、又はC1−C6アルコキシ基であり;mは0〜1の整数を示す。)
がさらに好ましく、
[4]
置換基として「C1−C6アルコキシ基(ただし、該アルコキシ基を構成する水素原子は、1又は複数個の重水素原子で置換されていても良い)又はC1−C6アルキルチオ基」を有するC1−C6アルキル基、
C2−C6アルケニル基、
C2−C6アルキニル基、
又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の不飽和複素環基
であり;
R1bは、ハロゲン原子であり;
mは0〜1の整数を示す。)
がさらに好ましく、
[5]
mは0〜1の整数を示す。)
がさらに好ましく、
[6]
の部分が多環式のC8−C14芳香族炭化水素基の場合、多環式のC8−C14芳香族炭化水素基としては、前記のものが挙げられるが、好ましくは2環式のC8−C10芳香族炭化水素基であり、さらに好ましくは
であり、さらに好ましくは
の部分が、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む8〜14員の多環式の不飽和複素環基の場合、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む8〜14員の多環式の不飽和複素環基としては、前記のものが挙げられるが、好ましくは窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む8〜10員の2環式の不飽和複素環基であり、さらに好ましくは、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択されるヘテロ原子を1個含む8〜10員の2環式の不飽和複素環基であり、さらに好ましくは、
YはCHであり;
nは0〜1の整数を示す。)
が好ましく、
又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む8〜10員の2環式の不飽和複素環基がさらに好ましく、
[1]一般式(I)において
AがA1の場合、
R1は
ハロゲン原子、
シアノ基、
ニトロ基、
置換基を有しても良いC1−C6アルキル基、
置換基を有しても良いC1−C6アルコキシ基、
置換基を有しても良いC2−C6アルケニル基、
置換基を有しても良いC2−C6アルキニル基、
置換基を有しても良いアミノ基、又は
置換基を有しても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基
であり;
YはN又はCHであり;
nは1〜2の整数を示し;
R2は、
置換基を有しても良いC3−C10アルキル基、
置換基を有しても良いC3−C7シクロアルキル基、
置換基を有しても良いC4−C12橋かけシクロアルキル基、
置換基を有しても良いC2−C6アルケニル基、又は
置換基を有しても良いC3−C7シクロアルケニル基
(ただし、R2で示される各基が置換基を有する場合、当該置換基は、置換基を有していても良く、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を少なくとも1個有していても良くかつ窒素原子を少なくとも1個有する飽和複素環基であってはならない)
であり;
XはN又はCR3
(式中、R3は、
水素原子、
ハロゲン原子、
シアノ基、
置換基を有しても良いC1−C6アルキル基、
置換基を有しても良いC1−C6アルコキシ基、
置換基を有しても良いC1−C6アルキルチオ基、
置換基を有しても良いC3−C7シクロアルキル基、
置換基を有しても良いC2−C6アルケニル基、
置換基を有しても良いC2−C6アルキニル基(ただし、C2−C6アルキニル基の三重結合の位置は、7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある)、
置換基を有しても良いC6−C14芳香族炭化水素基、又は
置換基を有しても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10の単環式の不飽和複素環基
である。)
であり;
AがA2の場合、
R1は、置換基を有しても良いC1−C6アルコキシ基であり;
YはCHであり;
nは0〜1の整数を示し;
R2は、置換基を有しても良いC3−C7シクロアルキル基であり;
XはNである化合物又はその塩がより好ましい。
AがA1の場合、
R1は
ハロゲン原子、
シアノ基、
ニトロ基、
置換基として「ヒドロキシ基、C1−C6アルコキシ基(ただし、該アルコキシ基を構成する水素原子は、1又は複数個の重水素原子で置換されていても良い)、C1−C6アルキルチオ基、又はC6−C14芳香族炭化水素基」を有しても良いC1−C6アルキル基、
置換基としてハロゲン原子を有しても良いC1−C6アルコキシ基、
C2−C6アルケニル基、
C2−C6アルキニル基、
置換基として「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基、又は
C6−C14芳香族炭化水素基」を有しても良いアミノ基、又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基
であり;
YはN又はCHであり;
nは1〜2の整数を示し;
R2は、
置換基として「ハロゲン原子、C1−C6アルコキシ基、C3−C7シクロアルキル基、又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基」を有しても良いC3−C10アルキル基、
置換基として「ハロゲン原子、C1−C6アルキル基、C3−C7シクロアルキル基、又はハロゲノC1−C6アルキル基」を有しても良いC3−C7シクロアルキル基、
C4−C12橋かけシクロアルキル基、
置換基としてハロゲン原子を有しても良いC2−C6アルケニル基、又は
C3−C7シクロアルケニル基
であり;
XはN又はCR3
(式中、R3は、
水素原子、
ハロゲン原子、
シアノ基、
置換基としてヒドロキシ基又はオキソ基を有しても良いC1−C6アルキル基、
置換基として
「ハロゲン原子、
C1−C6アルコキシ基、
C3−C7シクロアルキル基、又は
オキソ基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式の飽和複素環基」
を有しても良いC1−C6アルコキシ基、
C1−C6アルキルチオ基、
C3−C7シクロアルキル基、
置換基として「ヒドロキシ基」を有しても良いC2−C6アルケニル基、
置換基として
「ヒドロキシ基、
C1−C6アルコキシ基、
R4で置換されていても良いアミノ基(R4はC1−C6アルキル基、C1−C4アルコキシC1−C6アルキル基、又はC3−C7シクロアルキル基で置換されていても良いカルバモイル基を示す)、
C1−C6アルキルシリルオキシ基、
「ヒドロキシ基又はオキソ基」で置換されていても良いC3-C7シクロアルキル基、
R5で置換されていても良いC6−C14芳香族炭化水素基(R5はハロゲン原子、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式の不飽和複素環基で置換されていても良いC1−C4アルキルアミノ基、又はC1−C6アルコキシ基を示す)、
R6で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式の飽和複素環基(R6はヒドロキシ基、C1−C6アルキル基、C1−C6アルコキシ基、又はオキソ基を示す)、
R7で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基(R7はハロゲン原子、シアノ基、C1−C6アルキル基、C1−C6アルコキシ基、又はアミノ基を示す)、
又は
ハロゲン原子で置換されていても良い不飽和複素環オキシ基(ただし、不飽和複素環は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環である。)」
を有しても良いC2−C6アルキニル基(ただし、C2−C6アルキニル基の三重結合の位置は、7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある)、
置換基として「ヒドロキシ基、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
ホルミル基、又は
C1−C6アルキル基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式の飽和複素環基」を有しても良いC6−C14芳香族炭化水素基、
置換基として
「ハロゲン原子、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、又は
C1−C6アルキル(カルボニル)基で置換されていても良いアミノ基」
を有しても良い、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の不飽和複素環基
である。)
であり;
AがA2の場合、
R1は、置換基を有しても良いC1−C6アルコキシ基であり;
YはCHであり;
nは0〜1の整数を示し;
R2は、置換基を有しても良いC3−C7シクロアルキル基であり;
XはNである化合物又はその塩がより好ましい。
AがA1の場合、A1は
R1aは
置換基として「C1−C6アルコキシ基(ただし、該アルコキシ基を構成する水素原子は、1又は複数個の重水素原子で置換されていても良い)、又はC1−C6アルキルチオ基」を有しても良いC1−C6アルキル基、
C2−C6アルケニル基、
C2−C6アルキニル基、
置換基として「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基、又は
C6−C14芳香族炭化水素基」を有しても良いアミノ基、又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基
であり;
R1bは、ハロゲン原子、C1−C6アルキル基、又はC1−C6アルコキシ基であり;mは0〜1の整数を示し;
R2は、
置換基として「ハロゲン原子、C3−C7シクロアルキル基、又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基」を有しても良いC3−C10アルキル基、
置換基として「C1−C6アルキル基、C3−C7シクロアルキル基、又はハロゲノC1−C6アルキル基」を有しても良いC3−C7シクロアルキル基、
C4−C12橋かけシクロアルキル基、又は
C3−C7シクロアルケニル基
であり;
XはN又はCR3
(式中、R3は、
水素原子、
ハロゲン原子、
シアノ基、
置換基としてヒドロキシ基又はオキソ基を有しても良いC1−C4アルキル基、
置換基として
「ハロゲン原子、
C1−C6アルコキシ基、
C3−C7シクロアルキル基、又は
オキソ基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式の飽和複素環基」
を有しても良いC1−C6アルコキシ基、
C1−C4アルキルチオ基、
C3−C5シクロアルキル基、
置換基として「ヒドロキシ基」を有しても良いC2−C6アルケニル基、
置換基として
「ヒドロキシ基、
C1−C6アルコキシ基、
R4で置換されていても良いアミノ基(R4はC1−C6アルキル基、C1−C4アルコキシC1−C6アルキル基、又はC3−C7シクロアルキル基で置換されていても良いカルバモイル基を示す)、
C1−C6アルキルシリルオキシ基、
「ヒドロキシ基又はオキソ基」で置換されていても良いC3-C7シクロアルキル基、
R5で置換されていても良いC6−C14芳香族炭化水素基(R5はハロゲン原子、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式の不飽和複素環基で置換されていても良いC1−C4アルキルアミノ基、又はC1−C6アルコキシ基を示す)、
R6で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式の飽和複素環基(R6はヒドロキシ基、C1−C6アルキル基、C1−C6アルコキシ基、又はオキソ基を示す)、
R7で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基(R7はハロゲン原子、シアノ基、C1−C6アルキル基、C1−C6アルコキシ基、又はアミノ基を示す)、
又は
ハロゲン原子で置換されていても良い不飽和複素環オキシ基(ただし、不飽和複素環は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環である。)」
を有しても良いC2−C6アルキニル基(ただし、C2−C6アルキニル基の三重結合の位置は、7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある)、
置換基として「ヒドロキシ基、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
ホルミル基、又は
C1−C6アルキル基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式の飽和複素環基」を有しても良いC6−C14芳香族炭化水素基、
置換基として
「ハロゲン原子、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、又は
C1−C6アルキル(カルボニル)基で置換されていても良いアミノ基」
を有しても良い、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の不飽和複素環基
である。)
であり;
AがA2の場合、
A2は
R2は、C3−C7シクロアルキル基であり;
XはNである化合物又はその塩がより好ましい。
一般式(I)において
Aが
R1aは、
置換基として「C1−C6アルコキシ基(ただし、該アルコキシ基を構成する水素原子は、1又は複数個の重水素原子で置換されていても良い)又はC1−C6アルキルチオ基」を有しても良いC1−C6アルキル基、C2−C6アルケニル基、
C2−C6アルキニル基、
置換基として「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の不飽和複素環基、又はC6−C10芳香族炭化水素基」を有しても良いアミノ基、又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の不飽和複素環基であり;
R1bは、ハロゲン原子、C1−C6アルキル基、又はC1−C6アルコキシ基であり;mは0〜1の整数を示し;
R2は、
置換基として「ハロゲン原子、C3−C7シクロアルキル基、又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基」を有しても良いC3−C10アルキル基、
置換基として「C1−C6アルキル基、C3−C7シクロアルキル基、又はハロゲノC1−C6アルキル基」を有しても良いC3−C7シクロアルキル基、又は
C4−C12橋かけシクロアルキル基であり;
XはN又はCR3
(式中、R3は、
水素原子、
ハロゲン原子、
シアノ基、
C1−C4アルキル基、
置換基として
「ハロゲン原子、
C1−C6アルコキシ基、
C3−C7シクロアルキル基、又は
オキソ基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式の飽和複素環基」
を有しても良いC1−C6アルコキシ基、
C1−C4アルキルチオ基、
C3−C5シクロアルキル基、
置換基として「ヒドロキシ基」を有しても良いC2−C4アルケニル基、
置換基として
「ヒドロキシ基、
C1−C4アルコキシ基、
R4で置換されていても良いアミノ基(R4はC1−C4アルキル基、C1−C4アルコキシC1−C4アルキル基、又はC3−C5シクロアルキル基で置換されていても良いカルバモイル基を示す)、
トリC1−C6アルキルシリルオキシ基、
「ヒドロキシ基又はオキソ基」で置換されていても良いC3-C7シクロアルキル基、
R5で置換されていても良いフェニル基
(R5はハロゲン原子、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の不飽和複素環基で置換されていても良いメチルアミノ基、又は
C1−C4アルコキシ基を示す)、
R6で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の飽和複素環基(R6はヒドロキシ基、C1−C4アルキル基、C1−C4アルコキシ基、又はオキソ基を示す)、
R7で置換されていても良い、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは二環式の不飽和複素環基」
(R7は、ハロゲン原子、シアノ基、C1−C4アルキル基、C1−C4アルコキシ基、又はアミノ基を示す)、
又は
ハロゲン原子で置換されていても良い不飽和複素環オキシ基(ただし、不飽和複素環は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の不飽和複素環である。)」
を有しても良いC2−C6アルキニル基(ただし、C2−C6アルキニル基の三重結合の位置は、7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある)、
置換基として「ヒドロキシ基、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいC1−C4アルキル基、
ホルミル基、又は
C1−C4アルキル基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の飽和複素環基」を有しても良いフェニル基、
置換基として
「ハロゲン原子、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいC1−C4アルキル基、又は
C1−C4アルキル(カルボニル)基で置換されていても良いアミノ基」
を有しても良い、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の不飽和複素環基
である。)
である化合物又はその塩がより好ましい。
Aが
R1aは、
置換基として「C1−C6アルコキシ基(ただし、該アルコキシ基を構成する水素原子は、1又は複数個の重水素原子で置換されていても良い)又はC1−C6アルキルチオ基」を有するC1−C6アルキル基、
C2−C6アルケニル基、
C2−C6アルキニル基、又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の不飽和複素環基であり;
R1bは、ハロゲン原子であり;
mは0〜1の整数を示し;
R2は、
置換基として「ハロゲン原子、又はC3−C7シクロアルキル基」を有しても良い分枝鎖状のC3−C8アルキル基、
置換基として「C1−C4アルキル基、又はC3−C5シクロアルキル基」を有しても良いC3−C7シクロアルキル基、又は
C4−C12橋かけシクロアルキル基であり;
XはN又はCR3
(式中、R3は、
水素原子、
ハロゲン原子、
C1−C4アルキル基、
置換基として
「ハロゲン原子、
C1−C4アルコキシ基、
C3−C7シクロアルキル基、又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の飽和複素環基」
を有しても良いC1−C4アルコキシ基、
C1−C4アルキルチオ基、
C2−C4アルケニル基、
置換基として
「ヒドロキシ基、
C1−C4アルコキシ基、
R4で置換されていても良いアミノ基(R4はC1−C4アルキル基、C1−C4アルコキシC1−C4アルキル基、又はC3−C5シクロアルキル基で置換されていても良いカルバモイル基を示す)、
トリC1−C6アルキルシリルオキシ基、
「ヒドロキシ基又はオキソ基」で置換されていても良いC3-C7シクロアルキル基、
R5で置換されていても良いフェニル基
(R5は、ハロゲン原子を示す)、
R6で置換されていても良い、
「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の飽和複素環基」
(R6は、ヒドロキシ基、C1−C4アルキル基、C1−C4アルコキシ基、又はオキソ基を示す)、
R7で置換されていても良い、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは二環式の不飽和複素環基」
(R7は、ハロゲン原子、シアノ基、C1−C4アルキル基、C1−C4アルコキシ基、又はアミノ基を示す)、
又は
ハロゲン原子で置換されていても良い不飽和複素環オキシ基(ただし、不飽和複素環は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の不飽和複素環である。)」
を有しても良いC2−C6アルキニル基(ただし、C2−C6アルキニル基の三重結合の位置は、7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある)、
置換基として「ヒドロキシ基、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいC1−C4アルキル基、又は
ホルミル基」を有しても良いフェニル基、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の不飽和複素環基
である。)
である化合物又はその塩がより好ましい。
Aが
R1bは、ハロゲン原子であり;
mは0〜1の整数を示し;
R2は、置換基としてハロゲン原子を有しても良い分枝鎖状のC3−C6アルキル基、又は
置換基として「C1−C4アルキル基、又はC3−C5シクロアルキル基」を有しても良いC3−C7シクロアルキル基であり;
XはCR3
(式中、R3は、
水素原子、
ハロゲン原子、
置換基として
「C1−C4アルコキシ基、
C3−C7シクロアルキル基、又は
酸素原子を1個含む4〜6員の単環式の飽和複素環基」
を有しても良いC1−C4アルコキシ基、
C1−C4アルキルチオ基、
C2−C4アルケニル基、
置換基として
「ヒドロキシ基、
R4で置換されていても良いアミノ基(R4は、C1−C4アルキル基、又はC1−C4アルコキシC1−C4アルキル基を示す)、
ヒドロキシ基で置換されていても良いC3-C7シクロアルキル基、
R5で置換されていても良いフェニル基
(R5は、ハロゲン原子を示す)、
R6で置換されていても良い、
「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の飽和複素環基」
(R6は、ヒドロキシ基、C1−C4アルキル基、又はオキソ基を示す)、
又は、
R7で置換されていても良い、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは二環式の不飽和複素環基
(R7は、ハロゲン原子、シアノ基、C1−C4アルキル基、C1−C4アルコキシ基、又はアミノ基を示す)」
を有しても良いC2−C6アルキニル基(ただし、C2−C6アルキニル基の三重結合の位置は、7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある)、
置換基として「ヒドロキシ基、又は
ヒドロキシ基で置換されていてもよいC1−C4アルキル基」を有しても良いフェニル基、
窒素原子を1〜2個含む4〜6員の単環式の不飽和複素環基
である。)
である化合物又はその塩がより好ましい。
Aが
R2は、
置換基としてC1−C4アルキル基を1個有しても良いC3−C5シクロアルキル基であり;
XはCR3
(式中、R3は、
置換基として
「酸素原子を1個含む4〜6員の単環式の飽和複素環基」
を有しても良いC1−C4アルコキシ基、
置換基として
「ヒドロキシ基、
R4で置換されていても良いアミノ基(R4は、メチル基、又はメトキシエチル基を示す)、
ヒドロキシ基で置換されていても良いC3-C7シクロアルキル基、
R6で置換されていても良い、
「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の飽和複素環基」
(R6は、ヒドロキシ基、又はメチル基を示す)、
又は、
R7で置換されていても良い、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは二環式の不飽和複素環基」
(R7は、C1−C4アルキル基、又はアミノ基を示す)、
」
を有しても良いC2−C6アルキニル基(ただし、C2−C6アルキニル基の三重結合の位置は、7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある)
である。)
である化合物又はその塩がより好ましい。
一般式(I)において
Aが
R2は、
置換基として「ハロゲン原子、C3−C7シクロアルキル基、又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基」を有しても良いC3−C10アルキル基、
置換基として「C1−C6アルキル基、C3−C7シクロアルキル基、又はハロゲノC1−C6アルキル基」を有しても良いC3−C7シクロアルキル基、又は
C4−C12橋かけシクロアルキル基であり;
XはN又はCR3であり;
R3は、
水素原子、
ハロゲン原子、
シアノ基、
C1−C4アルキル基、
置換基として
「ハロゲン原子、
C1−C6アルコキシ基、
C3−C7シクロアルキル基、又は
オキソ基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式の飽和複素環基」
を有しても良いC1−C6アルコキシ基、
C1−C4アルキルチオ基、
C3−C5シクロアルキル基、
置換基として「ヒドロキシ基」を有しても良いC2−C4アルケニル基、
置換基として
「ヒドロキシ基、
C1−C4アルコキシ基、
R4で置換されていても良いアミノ基(R4はC1−C4アルキル基、C1−C4アルコキシC1−C4アルキル基、又はC3−C5シクロアルキル基で置換されていても良いカルバモイル基を示す)、
トリC1−C6アルキルシリルオキシ基、
「ヒドロキシ基又はオキソ基」で置換されていても良いC3-C7シクロアルキル基、
R5で置換されていても良いフェニル基
(R5はハロゲン原子、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の不飽和複素環基で置換されていても良いメチルアミノ基、又は
C1−C4アルコキシ基を示す)、
R6で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の飽和複素環基(R6はヒドロキシ基、C1−C4アルキル基、C1−C4アルコキシ基、又はオキソ基を示す)、
R7で置換されていても良い、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは二環式の不飽和複素環基」
(R7は、ハロゲン原子、シアノ基、C1−C4アルキル基、C1−C4アルコキシ基、又はアミノ基を示す)、
又は
ハロゲン原子で置換されていても良い不飽和複素環オキシ基(ただし、不飽和複素環は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の不飽和複素環である。)」
を有しても良いC2−C6アルキニル基(ただし、C2−C6アルキニル基の三重結合の位置は、7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある)、
置換基として「ヒドロキシ基、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいC1−C4アルキル基、
ホルミル基、又は
C1−C4アルキル基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の飽和複素環基」を有しても良いフェニル基、
置換基として
「ハロゲン原子、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいC1−C4アルキル基、又は
C1−C4アルキル(カルボニル)基で置換されていても良いアミノ基」
を有しても良い、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の不飽和複素環基
である。)
である化合物又はその塩が好ましい。
Aが
R2は、
置換基として「ハロゲン原子、又はC3−C7シクロアルキル基」を有しても良い分枝鎖状のC3−C8アルキル基、
置換基として「C1−C4アルキル基、又はC3−C5シクロアルキル基」を有しても良いC3−C7シクロアルキル基、又は
C4−C12橋かけシクロアルキル基であり;
XはN又はCR3であり;
R3は、
水素原子、
ハロゲン原子、
C1−C4アルキル基、
置換基として
「ハロゲン原子、
C1−C4アルコキシ基、
C3−C7シクロアルキル基、又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の飽和複素環基」
を有しても良いC1−C4アルコキシ基、
C1−C4アルキルチオ基、
C2−C4アルケニル基、
置換基として
「ヒドロキシ基、
C1−C4アルコキシ基、
R4で置換されていても良いアミノ基(R4はC1−C4アルキル基、C1−C4アルコキシC1−C4アルキル基、又はC3−C5シクロアルキル基で置換されていても良いカルバモイル基を示す)、
トリC1−C6アルキルシリルオキシ基、
「ヒドロキシ基又はオキソ基」で置換されていても良いC3-C7シクロアルキル基、
R5で置換されていても良いフェニル基
(R5は、ハロゲン原子を示す)、
R6で置換されていても良い、
「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の飽和複素環基」
(R6は、ヒドロキシ基、C1−C4アルキル基、C1−C4アルコキシ基、又はオキソ基を示す)、
R7で置換されていても良い、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは二環式の不飽和複素環基」
(R7は、ハロゲン原子、シアノ基、C1−C4アルキル基、C1−C4アルコキシ基、又はアミノ基を示す)、
又は
ハロゲン原子で置換されていても良い不飽和複素環オキシ基(ただし、不飽和複素環は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の不飽和複素環である。)」
を有しても良いC2−C6アルキニル基(ただし、C2−C6アルキニル基の三重結合の位置は、7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある)、
置換基として「ヒドロキシ基、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいC1−C4アルキル基、又は
ホルミル基」を有しても良いフェニル基、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の不飽和複素環基
である。)
である化合物又はその塩がより好ましい。
[1]一般式(I’)において
AがA1の場合、
R1は
ハロゲン原子、
シアノ基、
ニトロ基、
置換基を有しても良いC1−C6アルキル基、
置換基を有しても良いC1−C6アルコキシ基、
置換基を有しても良いC2−C6アルケニル基、
置換基を有しても良いC2−C6アルキニル基、
置換基を有しても良いアミノ基、又は
置換基を有しても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基
であり;
YはN又はCHであり;
nは1〜2の整数を示し;
R2は、
置換基を有しても良いC3−C10アルキル基、
置換基を有しても良いC3−C4シクロアルキル基、
置換基を有しても良いC4−C12橋かけシクロアルキル基、
置換基を有しても良いC2−C6アルケニル基、又は
置換基を有しても良いC3−C4シクロアルケニル基
(ただし、R2で示される各基が置換基を有する場合、当該置換基は、置換基を有していても良く、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を少なくとも1個有していても良くかつ窒素原子を少なくとも1個有する飽和複素環基であってはならない)
であり;
XはN又はCR3
(式中、R3は、
水素原子、
ハロゲン原子、
シアノ基、
置換基を有しても良いC1−C6アルキル基、
置換基を有しても良いC1−C6アルコキシ基、
置換基を有しても良いC1−C6アルキルチオ基、
置換基を有しても良いC3−C7シクロアルキル基、
置換基を有しても良いC2−C6アルケニル基、
置換基を有しても良いC2−C6アルキニル基(ただし、C2−C6アルキニル基の三重結合の位置は、7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある)、
置換基を有しても良いC6−C14芳香族炭化水素基、又は
置換基を有しても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10の単環式の不飽和複素環基
である。)
であり;
AがA2の場合、
R1は、置換基を有しても良いC1−C6アルコキシ基であり;
YはCHであり;
nは0〜1の整数を示し;
R2は、置換基を有しても良いC3−C7シクロアルキル基であり;
XはNである化合物又はその塩がより好ましい。
AがA1の場合、
R1は
ハロゲン原子、
シアノ基、
ニトロ基、
置換基として「ヒドロキシ基、C1−C6アルコキシ基(ただし、該アルコキシ基を構成する水素原子は、1又は複数個の重水素原子で置換されていても良い)、C1−C6アルキルチオ基、又はC6−C14芳香族炭化水素基」を有しても良いC1−C6アルキル基、
置換基としてハロゲン原子を有しても良いC1−C6アルコキシ基、
C2−C6アルケニル基、
C2−C6アルキニル基、
置換基として「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基、又は
C6−C14芳香族炭化水素基」を有しても良いアミノ基、又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基
であり;
YはN又はCHであり;
nは1〜2の整数を示し;
R2は、
置換基として「ハロゲン原子、C1−C6アルコキシ基、C3−C7シクロアルキル基、又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基」を有しても良いC3−C10アルキル基、
置換基として「ハロゲン原子、C1−C6アルキル基、C3−C7シクロアルキル基、又はハロゲノC1−C6アルキル基」を有しても良いC3−C4シクロアルキル基、
C4−C12橋かけシクロアルキル基、
置換基としてハロゲン原子を有しても良いC2−C6アルケニル基、又は
C3−C4シクロアルケニル基
であり;
XはN又はCR3
(式中、R3は、
水素原子、
ハロゲン原子、
シアノ基、
置換基としてヒドロキシ基又はオキソ基を有しても良いC1−C6アルキル基、
置換基として
「ハロゲン原子、
C1−C6アルコキシ基、
C3−C7シクロアルキル基、又は
オキソ基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式の飽和複素環基」
を有しても良いC1−C6アルコキシ基、
C1−C6アルキルチオ基、
C3−C7シクロアルキル基、
置換基として「ヒドロキシ基」を有しても良いC2−C6アルケニル基、
置換基として
「ヒドロキシ基、
C1−C6アルコキシ基、
R4で置換されていても良いアミノ基(R4はC1−C6アルキル基、C1−C4アルコキシC1−C6アルキル基、又はC3−C7シクロアルキル基で置換されていても良いカルバモイル基を示す)、
C1−C6アルキルシリルオキシ基、
「ヒドロキシ基又はオキソ基」で置換されていても良いC3-C7シクロアルキル基、
R5で置換されていても良いC6−C14芳香族炭化水素基(R5はハロゲン原子、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式の不飽和複素環基で置換されていても良いC1−C4アルキルアミノ基、又はC1−C6アルコキシ基を示す)、
R6で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式の飽和複素環基(R6はヒドロキシ基、C1−C6アルキル基、C1−C6アルコキシ基、又はオキソ基を示す)、
R7で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基(R7はハロゲン原子、シアノ基、C1−C6アルキル基、C1−C6アルコキシ基、又はアミノ基を示す)、
又は
ハロゲン原子で置換されていても良い不飽和複素環オキシ基(ただし、不飽和複素環は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環である。)」
を有しても良いC2−C6アルキニル基(ただし、C2−C6アルキニル基の三重結合の位置は、7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある)、
置換基として「ヒドロキシ基、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
ホルミル基、又は
C1−C6アルキル基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式の飽和複素環基」を有しても良いC6−C14芳香族炭化水素基、
置換基として
「ハロゲン原子、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、又は
C1−C6アルキル(カルボニル)基で置換されていても良いアミノ基」
を有しても良い、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の不飽和複素環基
である。)
であり;
AがA2の場合、
R1は、置換基を有しても良いC1−C6アルコキシ基であり;
YはCHであり;
nは0〜1の整数を示し;
R2は、置換基を有しても良いC3−C7シクロアルキル基であり;
XはNである化合物又はその塩がより好ましい。
AがA1の場合、A1は
R1aは
置換基として「C1−C6アルコキシ基(ただし、該アルコキシ基を構成する水素原子は、1又は複数個の重水素原子で置換されていても良い)、又はC1−C6アルキルチオ基」を有しても良いC1−C6アルキル基、
C2−C6アルケニル基、
C2−C6アルキニル基、
置換基として「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基、又は
C6−C14芳香族炭化水素基」を有しても良いアミノ基、又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基
であり;
R1bは、ハロゲン原子、C1−C6アルキル基、又はC1−C6アルコキシ基であり;mは0〜1の整数を示し;
R2は、
置換基として「ハロゲン原子、C3−C7シクロアルキル基、又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基」を有しても良いC3−C10アルキル基、
置換基として「C1−C6アルキル基、C3−C7シクロアルキル基、又はハロゲノC1−C6アルキル基」を有しても良いC3−C4シクロアルキル基、
C4−C12橋かけシクロアルキル基、又は
C3−C4シクロアルケニル基
であり;
XはN又はCR3
(式中、R3は、
水素原子、
ハロゲン原子、
シアノ基、
置換基としてヒドロキシ基又はオキソ基を有しても良いC1−C4アルキル基、
置換基として
「ハロゲン原子、
C1−C6アルコキシ基、
C3−C7シクロアルキル基、又は
オキソ基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式の飽和複素環基」
を有しても良いC1−C6アルコキシ基、
C1−C4アルキルチオ基、
C3−C5シクロアルキル基、
置換基として「ヒドロキシ基」を有しても良いC2−C6アルケニル基、
置換基として
「ヒドロキシ基、
C1−C6アルコキシ基、
R4で置換されていても良いアミノ基(R4はC1−C6アルキル基、C1−C4アルコキシC1−C6アルキル基、又はC3−C7シクロアルキル基で置換されていても良いカルバモイル基を示す)、
C1−C6アルキルシリルオキシ基、
「ヒドロキシ基又はオキソ基」で置換されていても良いC3-C7シクロアルキル基、
R5で置換されていても良いC6−C14芳香族炭化水素基(R5はハロゲン原子、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式の不飽和複素環基で置換されていても良いC1−C4アルキルアミノ基、又はC1−C6アルコキシ基を示す)、
R6で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式の飽和複素環基(R6はヒドロキシ基、C1−C6アルキル基、C1−C6アルコキシ基、又はオキソ基を示す)、
R7で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基(R7はハロゲン原子、シアノ基、C1−C6アルキル基、C1−C6アルコキシ基、又はアミノ基を示す)、
又は
ハロゲン原子で置換されていても良い不飽和複素環オキシ基(ただし、不飽和複素環は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環である。)」
を有しても良いC2−C6アルキニル基(ただし、C2−C6アルキニル基の三重結合の位置は、7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある)、
置換基として「ヒドロキシ基、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
ホルミル基、又は
C1−C6アルキル基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式の飽和複素環基」を有しても良いC6−C14芳香族炭化水素基、
置換基として
「ハロゲン原子、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、又は
C1−C6アルキル(カルボニル)基で置換されていても良いアミノ基」
を有しても良い、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の不飽和複素環基
である。)
であり;
AがA2の場合、
A2は
R2は、C3−C7シクロアルキル基であり;
XはNである化合物又はその塩がより好ましい。
Aが
R1aは、
置換基として「C1−C6アルコキシ基(ただし、該アルコキシ基を構成する水素原子は、1又は複数個の重水素原子で置換されていても良い)又はC1−C6アルキルチオ基」を有しても良いC1−C6アルキル基、C2−C6アルケニル基、
C2−C6アルキニル基、
置換基として「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の不飽和複素環基、又はC6−C10芳香族炭化水素基」を有しても良いアミノ基、又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の不飽和複素環基であり;
R1bは、ハロゲン原子、C1−C6アルキル基、又はC1−C6アルコキシ基であり;mは0〜1の整数を示し;
R2は、
置換基として「ハロゲン原子、C3−C7シクロアルキル基、又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基」を有しても良いC3−C10アルキル基、
置換基として「C1−C6アルキル基、C3−C7シクロアルキル基、又はハロゲノC1−C6アルキル基」を有しても良いC3−C4シクロアルキル基、又は
C4−C12橋かけシクロアルキル基であり;
XはN又はCR3
(式中、R3は、
水素原子、
ハロゲン原子、
シアノ基、
C1−C4アルキル基、
置換基として
「ハロゲン原子、
C1−C6アルコキシ基、
C3−C7シクロアルキル基、又は
オキソ基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式の飽和複素環基」
を有しても良いC1−C6アルコキシ基、
C1−C4アルキルチオ基、
C3−C5シクロアルキル基、
置換基として「ヒドロキシ基」を有しても良いC2−C4アルケニル基、
置換基として
「ヒドロキシ基、
C1−C4アルコキシ基、
R4で置換されていても良いアミノ基(R4はC1−C4アルキル基、C1−C4アルコキシC1−C4アルキル基、又はC3−C5シクロアルキル基で置換されていても良いカルバモイル基を示す)、
トリC1−C6アルキルシリルオキシ基、
「ヒドロキシ基又はオキソ基」で置換されていても良いC3-C7シクロアルキル基、
R5で置換されていても良いフェニル基
(R5はハロゲン原子、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の不飽和複素環基で置換されていても良いメチルアミノ基、又は
C1−C4アルコキシ基を示す)、
R6で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の飽和複素環基(R6はヒドロキシ基、C1−C4アルキル基、C1−C4アルコキシ基、又はオキソ基を示す)、
R7で置換されていても良い、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは二環式の不飽和複素環基」
(R7は、ハロゲン原子、シアノ基、C1−C4アルキル基、C1−C4アルコキシ基、又はアミノ基を示す)、
又は
ハロゲン原子で置換されていても良い不飽和複素環オキシ基(ただし、不飽和複素環は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の不飽和複素環である。)」
を有しても良いC2−C6アルキニル基(ただし、C2−C6アルキニル基の三重結合の位置は、7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある)、
置換基として「ヒドロキシ基、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいC1−C4アルキル基、
ホルミル基、又は
C1−C4アルキル基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の飽和複素環基」を有しても良いフェニル基、
置換基として
「ハロゲン原子、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいC1−C4アルキル基、又は
C1−C4アルキル(カルボニル)基で置換されていても良いアミノ基」
を有しても良い、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の不飽和複素環基
である。)
である化合物又はその塩がより好ましい。
Aが
R1aは、
置換基として「C1−C6アルコキシ基(ただし、該アルコキシ基を構成する水素原子は、1又は複数個の重水素原子で置換されていても良い)又はC1−C6アルキルチオ基」を有するC1−C6アルキル基、
C2−C6アルケニル基、
C2−C6アルキニル基、
又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の不飽和複素環基であり;
R1bは、ハロゲン原子であり;
mは0〜1の整数を示し;
R2は、
置換基として「ハロゲン原子、又はC3−C7シクロアルキル基」を有しても良い分枝鎖状のC3−C8アルキル基、
置換基として「C1−C4アルキル基、又はC3−C5シクロアルキル基」を有しても良いC3−C4シクロアルキル基、又は
C4−C12橋かけシクロアルキル基であり;
XはN又はCR3
(式中、R3は、
水素原子、
ハロゲン原子、
C1−C4アルキル基、
置換基として
「ハロゲン原子、
C1−C4アルコキシ基、
C3−C7シクロアルキル基、又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の飽和複素環基」
を有しても良いC1−C4アルコキシ基、
C1−C4アルキルチオ基、
C2−C4アルケニル基、
置換基として
「ヒドロキシ基、
C1−C4アルコキシ基、
R4で置換されていても良いアミノ基(R4はC1−C4アルキル基、C1−C4アルコキシC1−C4アルキル基、又はC3−C5シクロアルキル基で置換されていても良いカルバモイル基を示す)、
トリC1−C6アルキルシリルオキシ基、
「ヒドロキシ基又はオキソ基」で置換されていても良いC3-C7シクロアルキル基、
R5で置換されていても良いフェニル基
(R5は、ハロゲン原子を示す)、
R6で置換されていても良い、
「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の飽和複素環基」
(R6は、ヒドロキシ基、C1−C4アルキル基、C1−C4アルコキシ基、又はオキソ基を示す)、
R7で置換されていても良い、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは二環式の不飽和複素環基」
(R7は、ハロゲン原子、シアノ基、C1−C4アルキル基、C1−C4アルコキシ基、又はアミノ基を示す)、
又は
ハロゲン原子で置換されていても良い不飽和複素環オキシ基(ただし、不飽和複素環は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の不飽和複素環である。)」
を有しても良いC2−C6アルキニル基(ただし、C2−C6アルキニル基の三重結合の位置は、7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある)、
置換基として「ヒドロキシ基、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいC1−C4アルキル基、又は
ホルミル基」を有しても良いフェニル基、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の不飽和複素環基
である。)
である化合物又はその塩がより好ましい。
Aが
R1bは、ハロゲン原子であり;
mは0〜1の整数を示し;
R2は、置換基としてハロゲン原子を有しても良い分枝鎖状のC3−C6アルキル基、又は
置換基として「C1−C4アルキル基、又はC3−C5シクロアルキル基」を有しても良いC3−C4シクロアルキル基であり;
XはCR3
(式中、R3は、
水素原子、
ハロゲン原子、
置換基として
「C1−C4アルコキシ基、
C3−C7シクロアルキル基、又は
酸素原子を1個含む4〜6員の単環式の飽和複素環基」
を有しても良いC1−C4アルコキシ基、
C1−C4アルキルチオ基、
C2−C4アルケニル基、
置換基として
「ヒドロキシ基、
R4で置換されていても良いアミノ基(R4は、C1−C4アルキル基、又はC1−C4アルコキシC1−C4アルキル基を示す)、
ヒドロキシ基で置換されていても良いC3-C7シクロアルキル基、
R5で置換されていても良いフェニル基
(R5は、ハロゲン原子を示す)、
R6で置換されていても良い、
「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の飽和複素環基」
(R6は、ヒドロキシ基、C1−C4アルキル基、又はオキソ基を示す)、
又は、
R7で置換されていても良い、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは二環式の不飽和複素環基
(R7は、ハロゲン原子、シアノ基、C1−C4アルキル基、C1−C4アルコキシ基、又はアミノ基を示す)」
を有しても良いC2−C6アルキニル基(ただし、C2−C6アルキニル基の三重結合の位置は、7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある)、
置換基として「ヒドロキシ基、又は
ヒドロキシ基で置換されていてもよいC1−C4アルキル基」を有しても良いフェニル基、
窒素原子を1〜2個含む4〜6員の単環式の不飽和複素環基
である。)
である化合物又はその塩がより好ましい。
Aが
R2は、
置換基としてC1−C4アルキル基を1個有しても良いC3−C4シクロアルキル基であり;
XはCR3
(式中、R3は、
置換基として
「酸素原子を1個含む4〜6員の単環式の飽和複素環基」
を有しても良いC1−C4アルコキシ基、
置換基として
「ヒドロキシ基、
R4で置換されていても良いアミノ基(R4は、メチル基、又はメトキシエチル基を示す)、
ヒドロキシ基で置換されていても良いC3-C7シクロアルキル基、
R6で置換されていても良い、
「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の飽和複素環基」
(R6は、ヒドロキシ基、又はメチル基を示す)、又は、
R7で置換されていても良い、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは二環式の不飽和複素環基」
(R7は、C1−C4アルキル基、又はアミノ基を示す)、
」
を有しても良いC2−C6アルキニル基(ただし、C2−C6アルキニル基の三重結合の位置は、7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある)
である。)
である化合物又はその塩がより好ましい。
一般式(I’)において
Aが
R2は、
置換基として「ハロゲン原子、C3−C7シクロアルキル基、又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基」を有しても良いC3−C10アルキル基、
置換基として「C1−C6アルキル基、C3−C7シクロアルキル基、又はハロゲノC1−C6アルキル基」を有しても良いC3−C4シクロアルキル基、又は
C4−C12橋かけシクロアルキル基であり;
XはN又はCR3であり;
R3は、
水素原子、
ハロゲン原子、
シアノ基、
C1−C4アルキル基、
置換基として
「ハロゲン原子、
C1−C6アルコキシ基、
C3−C7シクロアルキル基、又は
オキソ基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式の飽和複素環基」
を有しても良いC1−C6アルコキシ基、
C1−C4アルキルチオ基、
C3−C5シクロアルキル基、
置換基として「ヒドロキシ基」を有しても良いC2−C4アルケニル基、
置換基として
「ヒドロキシ基、
C1−C4アルコキシ基、
R4で置換されていても良いアミノ基(R4はC1−C4アルキル基、C1−C4アルコキシC1−C4アルキル基、又はC3−C5シクロアルキル基で置換されていても良いカルバモイル基を示す)、
トリC1−C6アルキルシリルオキシ基、
「ヒドロキシ基又はオキソ基」で置換されていても良いC3-C7シクロアルキル基、
R5で置換されていても良いフェニル基
(R5はハロゲン原子、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の不飽和複素環基で置換されていても良いメチルアミノ基、又は
C1−C4アルコキシ基を示す)、
R6で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の飽和複素環基(R6はヒドロキシ基、C1−C4アルキル基、C1−C4アルコキシ基、又はオキソ基を示す)、
R7で置換されていても良い、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは二環式の不飽和複素環基」
(R7は、ハロゲン原子、シアノ基、C1−C4アルキル基、C1−C4アルコキシ基、又はアミノ基を示す)、
又は
ハロゲン原子で置換されていても良い不飽和複素環オキシ基(ただし、不飽和複素環は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の不飽和複素環である。)」
を有しても良いC2−C6アルキニル基(ただし、C2−C6アルキニル基の三重結合の位置は、7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある)、
置換基として「ヒドロキシ基、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいC1−C4アルキル基、
ホルミル基、又は
C1−C4アルキル基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の飽和複素環基」を有しても良いフェニル基、
置換基として
「ハロゲン原子、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいC1−C4アルキル基、又は
C1−C4アルキル(カルボニル)基で置換されていても良いアミノ基」
を有しても良い、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の不飽和複素環基
である。)
である化合物又はその塩が好ましい。
Aが
R2は、
置換基として「ハロゲン原子、又はC3−C7シクロアルキル基」を有しても良い分枝鎖状のC3−C8アルキル基、
置換基として「C1−C4アルキル基、又はC3−C5シクロアルキル基」を有しても良いC3−C4シクロアルキル基、又は
C4−C12橋かけシクロアルキル基であり;
XはN又はCR3であり;
R3は、
水素原子、
ハロゲン原子、
C1−C4アルキル基、
置換基として
「ハロゲン原子、
C1−C4アルコキシ基、
C3−C7シクロアルキル基、又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の飽和複素環基」
を有しても良いC1−C4アルコキシ基、
C1−C4アルキルチオ基、
C2−C4アルケニル基、
置換基として
「ヒドロキシ基、
C1−C4アルコキシ基、
R4で置換されていても良いアミノ基(R4はC1−C4アルキル基、C1−C4アルコキシC1−C4アルキル基、又はC3−C5シクロアルキル基で置換されていても良いカルバモイル基を示す)、
トリC1−C6アルキルシリルオキシ基、
「ヒドロキシ基又はオキソ基」で置換されていても良いC3-C7シクロアルキル基、
R5で置換されていても良いフェニル基
(R5は、ハロゲン原子を示す)、
R6で置換されていても良い、
「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の飽和複素環基」
(R6は、ヒドロキシ基、C1−C4アルキル基、C1−C4アルコキシ基、又はオキソ基を示す)、
R7で置換されていても良い、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは二環式の不飽和複素環基」
(R7は、ハロゲン原子、シアノ基、C1−C4アルキル基、C1−C4アルコキシ基、又はアミノ基を示す)、
又は
ハロゲン原子で置換されていても良い不飽和複素環オキシ基(ただし、不飽和複素環は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の不飽和複素環である。)」
を有しても良いC2−C6アルキニル基(ただし、C2−C6アルキニル基の三重結合の位置は、7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある)、
置換基として「ヒドロキシ基、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいC1−C4アルキル基、又は
ホルミル基」を有しても良いフェニル基、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の不飽和複素環基
である。)
である化合物又はその塩がより好ましい。
Aが
R2は、
XはCR3であって、
式中、CR3は、
好ましくは、
水素原子、
ハロゲン原子、
シアノ基、
置換基を有しても良いC1−C6アルキル基、
置換基を有しても良いC1−C6アルコキシ基、
置換基を有しても良いC1−C6アルキルチオ基、
置換基を有しても良いC3−C7シクロアルキル基、
置換基を有しても良いC2−C6アルケニル基、
置換基を有しても良いC2−C6アルキニル基(ただし、C2−C6アルキニル基の三重結合の位置は、7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある)、
置換基を有しても良いC6−C14芳香族炭化水素基、又は
置換基を有しても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10の単環式の不飽和複素環基
である。)
であり、
さらに好ましくは、
水素原子、
ハロゲン原子、
置換基を有しても良いC1−C6アルコキシ基、
又は、
置換基を有しても良いC2−C6アルキニル基(ただし、C2−C6アルキニル基の三重結合の位置は、7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある)
である。)
であり、
さらに好ましくは、
水素原子、
ハロゲン原子、
置換基を有しても良いメトキシ基、
置換基を有しても良いエトキシ基、
置換基を有しても良いエチニル基、又は
置換基を有しても良いプロピニル基(ただし、三重結合の位置は、7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある)である。)
であり、
さらに好ましくは、
置換基として
「C1−C6アルコキシ基、
C3−C7シクロアルキル基、
オキソ基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式の飽和複素環基」
を有しても良いメトキシ基又はエトキシ基、
又は、
置換基として
「ヒドロキシ基、
C1−C6アルコキシ基、
R4で置換されていても良いアミノ基(R4はC1−C6アルキル基、C1−C4アルコキシC1−C6アルキル基、又はC3−C7シクロアルキル基で置換されていても良いカルバモイル基を示す)、
C1−C6アルキルシリルオキシ基、
「ヒドロキシ基又はオキソ基」で置換されていても良いC3-C7シクロアルキル基
R5で置換されていても良いC6−C14芳香族炭化水素基(R5はハロゲン原子、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式の不飽和複素環基で置換されていても良いC1−C4アルキルアミノ基、又はC1−C6アルコキシ基を示す)、
R6で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式の飽和複素環基(R6はヒドロキシ基、C1−C6アルキル基、C1−C6アルコキシ基、又はオキソ基を示す)、
R7で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基(R7はハロゲン原子、シアノ基、C1−C6アルキル基、C1−C6アルコキシ基、又はアミノ基を示す)、
又は
ハロゲン原子で置換されていても良い不飽和複素環オキシ基(ただし、不飽和複素環は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環である。)」
を有するエチニル基又はプロピニル基(ただし、三重結合の位置は、7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある)である。)
であり、
さらに好ましくは、
置換基として
「ヒドロキシ基、
R4で置換されていても良いアミノ基(R4は、C1−C4アルキル基、又はC1−C4アルコキシC1−C4アルキル基を示す)、
ヒドロキシ基で置換されていても良いC3-C7シクロアルキル基、
R5で置換されていても良いフェニル基
(R5は、ハロゲン原子を示す)、
R6で置換されていても良い、
「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の飽和複素環基」
(R6は、ヒドロキシ基、C1−C4アルキル基、又はオキソ基を示す)、
又は、
R7で置換されていても良い、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは二環式の不飽和複素環基」
(R7は、ハロゲン原子、シアノ基、C1−C4アルキル基、C1−C4アルコキシ基、又はアミノ基を示す)」
を有するエチニル基又はプロピニル基(ただし、三重結合の位置は、7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある)
である化合物又はその塩である。
(1) 4−アミノ−7−(tert−ブチル)−N−(4−(メトキシメチル)フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキサミド
(2) 4−アミノ−7−(1−フルオロ−2−メチルプロパン−2−イル)−N−(4−(メトキシメチル)フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキサミド
(3) 4−アミノ−N−(4−(メトキシメチル)フェニル)−7−(1−メチルシクロプロピル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキサミド
(4) 4−アミノ−6−ブロモ−N−[4−(メトキシメチル)フェニル]−7−(1−メチルシクロプロピル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキサミド
(5) 4−アミノ−6−クロロ−N−[4−(メトキシメチル)フェニル]−7−(1−メチルシクロプロピル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキサミド
(6) 4−アミノ−N−(4−(メトキシメチル)フェニル)−7−(1−メチルシクロプロピル)−6−ビニル−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキサミド
(7) 4−アミノ−6−フルオロ−N−(4−(メトキシメチル)フェニル)−7−(1−メチルシクロプロピル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキサミド
(8) 4 −アミノ−N−[4−(メトキシメチル)フェニル]−7−(1−メチルシクロプロピル)−6−(3−モルホリノプロ−1−ピン−1−イル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキサミド
(9) 4 −アミノ−6−(4−ヒドロキシ−4−メチルペン−1−チン−1−イル)−N−[4−(メトキシメチル)フェニル]−7−(1−メチルシクロプロピル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキサミド
(10) 4 −アミノ−N−[4−(メトキシメチル)フェニル]−7−(1−メチルシクロプロピル)−6−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)エチニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキサミド
(11) 4−アミノ−N−[4−(メトキシメチル)フェニル]−7−(1−メチルシクロプロピル)−6−(3−(ピロリジン−1−イル)プロ−1−ピン−1−イル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキサミド
(12) (R)−4−アミノ−N−[4−(メトキシメチル)フェニル]−7−(1−メチルシクロプロピル)−6−((テトラヒドロフラン−2−イル)メトキシ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキサミド
(13) 4 −アミノ−N−[4−(メトキシメチル)フェニル]−6−((1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)エチニル)−7−(1−メチルシクロプロピル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキサミド
(14) 4 −アミノ−6−(イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イルエチニル)−N−[4−(メトキシメチル)フェニル]−7−(1−メチルシクロプロピル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキサミド
(15) 4 −アミノ−N−(4−(メトキシメチル)フェニル)−6−((1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)エチニル)−7−(1−メチルシクロプロピル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキサミド
(16) 4 −アミノ−N−(4−(メトキシメチル)フェニル)−6−((1−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)エチニル)−7−(1−メチルシクロプロピル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキサミド
(17) 4 −アミノ−N−[4−(メトキシメチル)フェニル]−7−(1−メチルシクロプロピル)−6−(ピリジン−3−イルエチニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキサミド
(18) 4−アミノ−N−(4−(メトキシメチル)フェニル)−7−(1−メチルシクロプロピル)−6−(プロ−1−ピン−1−イル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキサミド
(19) 4−アミノ−N−[4−(メトキシメチル)フェニル]−7−(1−メチルシクロプロピル)−6−(3−(ピペリジン−1−イル)プロ−1−ピン−1−イル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキサミド
(20) 4−アミノ−6−エトキシ−N−(4−(メトキシメチル)フェニル)−7−(1−メチルシクロプロピル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキサミド
(21) 4−アミノ−6−((1−ヒドロキシシクロペンチル)エチニル)−N−(4−(メトキシメチル)フェニル)−7−(1−メチルシクロプロピル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキサミド
(22) 4−アミノ−N−(4−(メトキシメチル)フェニル)−7−(1−メチルシクロプロピル)−6−(3−チオモルホリノプロ−1−ピンー1−イル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキサミド
(23)4−アミノ−N−(4−(メトキシメチル)フェニル)−7−(1−メチルシクロプロピル)−6−(3−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)プロ−1−ピンー1−イル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキサミド
(24) 4−アミノ−6−((6−アミノピリジンー3−イル)エチニル)−N−(4−(メトキシメチル)フェニル)−7−(1−メチルシクロプロピル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキサミド
(25) 4−アミノ−6−((1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)エチニル)−N−(4−(メトキシメチル)フェニル)−7−(1−メチルシクロプロピル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキサミド
(26) 4−アミノ−N−(4−(メトキシメチル)フェニル)ー7−(1−メチルシクロプロピル)ー6−((1−メチルピペリジンー4−イル)エチニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキサミド
(27) 4−アミノ−6−(3−(ジメチルアミノ)プロ−1−ピン−1−イル)−N−(4−(メトキシメチル)フェニル)−7−(1−メチルシクロプロピル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキサミド
(28) 4−アミノ−N−(3−フルオロ−4−(メトキシメチル)フェニル)−7−(1−メチルシクロプロピル)−6−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)エチニル)ー7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキサミド
(29) 4−アミノ−N−(3−フルオロ−4−(メトキシメチル)フェニル)ー7−(1−メチルシクロプロピル)ー6−(3−モルホリノプロ−1−ピン−1−イル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキサミド
さらに好適な本発明化合物としては、以下のものが例示できる:
(8) 4 −アミノ−N−[4−(メトキシメチル)フェニル]−7−(1−メチルシクロプロピル)−6−(3−モルホリノプロ−1−ピン−1−イル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキサミド
(10) 4 −アミノ−N−[4−(メトキシメチル)フェニル]−7−(1−メチルシクロプロピル)−6−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)エチニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキサミド
(12) (R)−4−アミノ−N−[4−(メトキシメチル)フェニル]−7−(1−メチルシクロプロピル)−6−((テトラヒドロフラン−2−イル)メトキシ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキサミド
(13) 4 −アミノ−N−[4−(メトキシメチル)フェニル]−6−((1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)エチニル)−7−(1−メチルシクロプロピル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキサミド
また、本発明は、本発明化合物又はその塩、例えば、前述の[1]〜[6]のいずれかに記載の化合物又はその塩を有効成分とするRET阻害剤を提供する。
(工程1)
本工程は一般式(AA)で表される化合物から一般式(BB)で表される化合物を合成する工程である。一般式(AA)で表される化合物は、市販品、又は公知の方法に準じて製造することができる。
本工程は一般式(BB)で表される化合物から一般式(CC)で表される化合物を合成する工程である。
本工程は、一般式(CC)で表される化合物と、アンモニア又はその塩と反応させて、一般式(DD)で表される化合物を製造する方法である。
(工程4)
本工程は、一般式(EE)で表される化合物と一般式(III)又は一般式(IV)で表される化合物を用いて、一般式(FF)で表される化合物を製造する工程である。一般式(EE)で表される化合物は、市販品、又は公知の方法に準じて製造することができる。
本工程は、一般式(FF)で表される化合物と、アンモニア又はその塩とを反応させて、一般式(GG)で表される化合物を製造する方法である。
(工程6)
本工程は、一般式(QQ)と一般式(III)又は一般式(IV)で表される化合物を用いて、一般式(WW)で表される化合物を製造する工程である。一般式(QQ)で表される化合物は、市販品、又は公知の方法に準じて製造することができる。一般式(III)で表される化合物をアルキル化試薬として用いる場合、塩基存在下で製造することができる。一般式(III)において、L2は、例えば塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、メタンスルホン酸エステル、p−トルエンスルホン酸エステル等の脱離基が挙げられ、市販品、又は公知の方法に準じて製造することができる。一般式(III)で表される化合物は、一般式(QQ)で表される化合物1モルに対して、通常、1〜10モル用いることができ、好ましくは1〜5モルである。
(工程7)
本工程は、一般式(HH)で表される化合物を、一酸化炭素雰囲気下で、アルコール存在下、例えば遷移金属及び必要に応じて塩基と、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で反応させることにより、一般式(JJ)で表される化合物を製造する工程である。
(工程 8)
本工程は、一般式(GG)で表される化合物を、一酸化炭素雰囲気下で、アルコール存在下、またはシアン化銅、シアン化亜鉛等のシアノ化合物を用いて、例えば遷移金属及び必要に応じて塩基と、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で反応させることにより、一般式(KK)で表されるエステル誘導体、シアノ誘導体を製造する工程である。
本工程は一般式(KK)で表される化合物にハロゲン化剤を処理してハロゲン化合物(LL)を製造する工程である。
本工程は一般式(LL)で表される化合物にR3のホウ酸エステル誘導体、ホウ酸誘導体、スズ誘導体、アセチレン誘導体、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アルコキシド及びチオアルコキシドを、例えば遷移金属及び必要に応じて塩基と、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中でカップリング反応させることにより、一般式(MM)で表される化合物を製造する工程である。
(工程 11)
本工程は一般式(MM)で表される化合物を加水分解処理することにより一般式(NN)で表されるカルボン酸化合物を製造する工程である。
(工程12)
本工程は、一般式(JJ)と一般式(VII)で表される化合物を用いてアミド化反応を行い、一般式(RR)で表される化合物を製造する工程である。アミド化試薬として、適当な縮合剤、又は活性化剤の存在下、一般式(JJ)で表される化合物1モルに対して、一般式(VII)を、通常、0.5〜10モル、好ましくは1〜3モル用いて行われる。
(工程13)
本工程は、一般式(HH)で表される化合物を、一酸化炭素雰囲気下で、化合物(VII)存在下、例えば遷移金属及び必要に応じて塩基と、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で実施することにより、一般式(RR)で表される化合物を製造する工程である。
本工程は一般式(OO)で表される化合物を、適当なハロゲン化試薬を用いて一般式(TT)で表される化合物を製造する工程である。
本工程は一般式(PP)で表される化合物にR3のホウ酸エステル誘導体、ホウ酸誘導体、スズ誘導体、アセチレン誘導体、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩を、例えば遷移金属及び必要に応じて塩基と、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中でカップリング反応させることにより、一般式(UU)で表される化合物を製造する工程である。
カラム:Waters製ACQUITY UPLC(登録商標)BEH C18,2.1X50mm,1.7μm
MS検出:ESI positive
UV検出:254及び210nm
カラム流速:0.5mL/min
移動相:水/アセトニトリル(0.1%ギ酸)
インジェクション量:1μL
グラジエント(table 1)
Time(min) Water Acetonitrile
0 95 5
0.1 95 5
2.1 5 95
3.0 STOP
また、逆相分取HPLC精製はGILSON製分取システムを用いて下記条件にて実施した。
カラム:YMC製CombiPrep Pro C18,50X30mmI.D.,S−5μmを使用した。
UV検出:254nm
カラム流速:40mL/min
移動相:水/アセトニトリル(0.1%ギ酸)
インジェクション量:0.1−1mL
s:シングレット
d:ダブレット
t:トリプレット
q:カルテット
dd:ダブル ダブレット
dt:ダブル トリプレット
td:トリプル ダブレット
tt:トリプル トリプレット
ddd:ダブル ダブル ダブレット
ddt:ダブル ダブル トリプレット
dtd:ダブル トリプル ダブレット
tdd:トリプル ダブル ダブレット
m:マルチプレット
br:ブロード
brs:ブロードシングレット
brd:ブロードダブレット
CDI:カルボニルジイミダゾール
DMSO−d6:重ジメチルスルホキシド
CDCl3:重クロロホルム
CD3OD:重メタノール
THF:テトラヒドロフラン
DMF:N,N−ジメチルホルムアミド
DMA:N,N−ジメチルアセトアミド
NMP:1−メチル−2−ピロリジノン
DMSO:ジメチルスルホキシド
HATU:(ジメチルアミノ)−N,N−ジメチル(3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−b]ピリジン−3−イルオキシ)メタンイミニウム ヘキサフルオロホスフェート
DIAD:ジイソプロピルアゾジカルボキシレート
DIPEA:ジイソプロピルエチルアミン
DME:1,2−ジメトキシエタン。
(工程1)1−シクロペンチル−3−ヨード−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−アミンの合成
物性値:m/z[M+H]+ 330.1。
物性値:m/z[M+H]+ 248.3。
(工程1) 1−(アダマンタン−2−イル)−3−ヨード−1H−ピラゾロ [3,4−d]ピリミジン−4−アミンの合成
物性値:m/z[M+H]+ 396.2。
物性値:m/z[M+H]+ 314.2。
(工程1) メチル 4−アミノ−1−(tert−ブチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−3−カルボキシレートの合成
物性値:m/z[M+H]+ 250.1。
物性値:m/z[M+H]+ 236.3。
(工程1) 4−クロロ−5−ヨード−7−イソプロピル−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジンの合成
物性値:m/z[M+H]+ 322.0。
物性値:m/z[M+H]+ 303.1。
物性値:m/z[M+H]+ 221.2。
(工程1)7−(tert−ブチル)−4−クロロ−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジンの合成
物性値:m/z[M+H]+ 210.0。
物性値:m/z[M+H]+ 335.9。
物性値:m/z[M+H]+ 317.3。
物性値:m/z[M+H]+ 249.3。
物性値:m/z[M+H]+ 235.2。
(工程1)4−クロロ−7−(1−(フルオロメチル)シクロプロピル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジンの合成
物性値:m/z[M+H]+ 226.0。
物性値:m/z[M+H]+ 351.9。
物性値:m/z[M+H]+ 333.0。
(工程1) 1−(4,6−ジクロロピリミジン−5−イル)プロパン−2−オールの合成
物性値:m/z[M+H]+ 205.0。
反応混合物を濃縮後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル=1/0→3/1)で精製して、表題化合物を64mg得た。
物性値:m/z[M+H]+ 242.1。
物性値:m/z[M+H]+ 224.1。
物性値:m/z[M+H]+ 349.9。
物性値:m/z[M+H]+ 331.0。
物性値:m/z[M+H]+156.0。
参考例5 工程1〜工程3に従いtert−ブチルアミンの代わりに1−メチルシクロプロパンアミン塩酸塩を用いて合成した5−ヨード−7−(1−メチルシクロプロピル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−アミン234mg、シアン化亜鉛131mg、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム86mgにDMF2.5mLを加えてマイクロウェーブ反応装置で150℃、20分間反応させた。不溶物をセライトを用いて除去し、濾液をトルエン/酢酸エチルと水に分配した。有機層を水と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥、ろ過後、濃縮した。残渣の析出物にヘキサンと酢酸エチルを加えて室温で撹拌した。生じた析出物を濾取し表題化合物を100mg得た。
物性値:m/z[M+H]+ 214.2。
工程1で得られた4−アミノ−7−(1−メチルシクロプロピル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボニトリル100mgをDMF5mLに溶解し、氷冷下N−ブロモスクシンイミド167mgを加え、3.5時間撹拌した。反応溶液を酢酸エチルと10%チオ硫酸ナトリウム水溶液に分配し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過後、濃縮した。残渣の析出物にヘキサンと酢酸エチルを加え氷冷下撹拌した。生じた析出物を濾取し、表題化合物を96mg得た。
物性値:m/z[M+H]+ 294.0。
工程2で得られた4−アミノ−6−ブロモ−7−(1−メチルシクロプロピル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボニトリル96mgをDMSO3mLに溶解し、4N NaOH水溶液90μL、30%過酸化水素41μLを加え室温で1時間撹拌した。反応溶液を酢酸エチルと10%チオ硫酸ナトリウム水溶液に分配し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過後、濃縮し、表題化合物を76mg得た。
物性値:m/z[M+H]+ 312.0。
工程3で得られた4−アミノ−6−ブロモ−7−(1−メチルシクロプロピル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキサミド118mgをTHF2mLに溶解し、ジメチルアミノピリジン23mgと二炭酸ジ−t−ブチル415mgを加え、室温で終夜撹拌した。THFを除媒後、メタノール2mLを加え、さらに炭酸カリウム53mgを加えて室温で7時間撹拌した。反応溶液を2N HClで中和し、酢酸エチルと水に分配した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過後、濃縮した。残留物にジクロロメタン2mL、トリフルオロ酢酸2mLを加えて室温で1時間撹拌した。トリフルオロ酢酸を除媒後、残留物を酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で分配した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラム(酢酸エチル/メタノール=1/0→8/1)で精製して、表題化合物を50mg得た。
物性値:m/z[M+H]+ 327.0。
(工程1) 1−(4,4−ジフルオロシクロヘキシル)−3−ヨード−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−アミンの合成
物性値:m/z[M+H]+ 380.2。
物性値:m/z[M+H]+ 312.1。
物性値:m/z [M+H]+ 450.1。
物性値:m/z [M+H]+ 256.1。
参考例1の工程2で得られた4−アミノ−1−シクロペンチル−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−3−カルボン酸30mg、4−(メトキシメチル)アニリン20mg、HATU55mgをDMF1mLに溶解し、ジイソプロピルエチルアミン62μLを加えた。室温で18時間攪拌後、反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、有機溶液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し(クロロホルム→クロロホルム/メタノール=10/1)、表題化合物を36mg得た。
参考例5の工程5で得られた4−アミノ−7−(tert−ブチル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボン酸1.00g、4−(メトキシメチル)アニリン878mg及びN,N−ジイソプロピルエチルアミン2.23mLのDMF20mL溶液にHATU2.43gを室温下にて加えた。 室温下にて終夜攪拌した後、水酸化ナトリウム水溶液を加え、引き続きクロロホルムにて抽出した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥、ろ過、濃縮後、シリカゲルクロマトグラフィーにて精製し、濃縮後、得られた析出物をメタノールにて懸濁洗浄後、ろ過、減圧下にて乾燥することにより、表題化合物を1.12g得た。
実施例1の手法に準じて、4−(メトキシメチル)アニリンの代わりに4−((メチルチオ)メチル)アニリンを用いて合成を行うことにより、表題化合物(65%)を得た。
実施例1の手法に準じて、4−(メトキシメチル)アニリンの代わりに4−(フラン−2−イル)アニリンを用いて合成を行うことにより、表題化合物(60%)を得た。
実施例1の手法に準じて、4−(メトキシメチル)アニリンの代わりにN−フェニルベンゼン−1,4−ジアミンを用いて合成を行うことにより、表題化合物(78%)を得た。
実施例1の手法に準じて、4−(メトキシメチル)アニリンの代わりに2−メトキシ−2,3−ジハイドロ−1H−インデン−5−アミンを用いて合成を行うことにより、表題化合物(88%)を得た。
実施例1の手法に準じて、4−(メトキシメチル)アニリンの代わりに4−ビニルアニリンを用いて合成を行うことにより、表題化合物(69%)を得た。
実施例1の手法に準じて、4−(メトキシメチル)アニリンの代わりに3−クロロアニリンを用いて合成を行うことにより、表題化合物(61%)を得た。
実施例1の手法に準じて、4−(メトキシメチル)アニリンの代わりに(E)−4−(プロプ−1−エン−1−イル)アニリンを用いて合成を行うことにより、表題化合物(82%)を得た。
参考例1の工程1、2の手法に準じて、ヨードシクロペンタンの代わりにシクロペンテ−3−エン―1―イル メタンスルホネートを用いて合成を行うことにより、4−アミノ−1−(シクロペンテ−3−エンー1−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−3−カルボン酸を得た。実施例1に準じて、4−アミノ−1−シクロペンチル−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−3−カルボン酸の代わりに4−アミノ−1−(シクロペンテ−3−エン―1−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−3−カルボン酸を用いることで、表題化合物を得た(70%)。
参考例1の工程1、2の手法に準じて、ヨードシクロペンタンの代わりに3−メチルシクロペンチルメタンスルホネートを用いて合成を行うことにより、4−アミノ−1−(3−メチルシクロペンチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−3−カルボン酸を得た。実施例1に準じて、4−アミノ−1−シクロペンチル−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−3−カルボン酸の代わりに4−アミノ−1−(3−メチルシクロペンチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−3−カルボン酸を用いて反応を行った。反応溶液を逆相分取HPLCにより精製、濃縮後、得られた析出物をヘキサン−酢酸エチルにて懸濁洗浄し、ろ過、減圧下にて乾燥することにより、表題化合物として得た(55%)。
参考例1の工程1、2の手法に準じて、ヨードシクロペンタンの代わりにブロモシクロブタンを用いて合成を行うことにより、4−アミノ−1−シクロブチル−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−3−カルボン酸を得た。実施例1に準じて、4−アミノ−1−シクロペンチル−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−3−カルボン酸の代わりに4−アミノ−1−シクロブチル−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−3−カルボン酸を用いることで、表題化合物を得た(82%)。
実施例12の手法に準じて、4−(メトキシメチル)アニリンの代わりに4−((メチルチオ)メチル)アニリンを用いて合成を行うことにより、表題化合物(65%)を得た。
参考例1の工程1、2の手法に準じて、ヨードシクロペンタンの代わりに3−ブロモ―1,1−ジメチル−シクロブタンを用いて合成を行うことにより、4−アミノ−1−(3,3―ジメチルシクロブチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−3−カルボン酸を得た。実施例1に準じて、4−アミノ−1−シクロペンチル−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−3−カルボン酸の代わりに4−アミノ−1−(3,3―ジメチルシクロブチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−3−カルボン酸を用いることで、表題化合物を得た(73%)。
参考例1の工程1、2の手法に準じて、ヨードシクロペンタンの代わりに2−ブロモプロパンを用いて合成を行うことにより、4−アミノ−1−イソプロピル−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−3−カルボン酸を得た。実施例1に準じて、4−アミノ−1−シクロペンチル−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−3−カルボン酸の代わりに4−アミノ−1−イソプロピル−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−3−カルボン酸を、4−(メトキシメチル)アニリンの代わりに4−((メチルチオ)メチル)アニリンを用いることで、表題化合物を得た(63%)。
参考例1の工程1、2の手法に準じて、ヨードシクロペンタンの代わりに3−ブロモペンタンを用いて合成を行うことにより、4−アミノ−1−(ペンタン−3−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−3−カルボン酸を得た。実施例1に準じて、4−アミノ−1−シクロペンチル−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−3−カルボン酸の代わりに4−アミノ−1−(ペンタン−3−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−3−カルボン酸を、4−(メトキシメチル)アニリンの代わりに4−((メチルチオ)メチル)アニリンを用いることで、表題化合物を得た(65%)。
参考例1の工程1、2の手法に準じて、ヨードシクロペンタンの代わりにブロモシクロヘキサンを用いて合成を行うことにより、4−アミノ−1−シクロヘキシル−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−3−カルボン酸を得た。実施例1に準じて、4−アミノ−1−シクロペンチル−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−3−カルボン酸の代わりに、4−アミノ−1−シクロヘキシル−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−3−カルボン酸を用いて合成を行うことにより、表題化合物(16%)を得た。
実施例17の手法に準じて、4−(メトキシメチル)アニリンの代わりに4−((メチルチオ)メチル)アニリンを用いて合成を行うことにより、表題化合物を得た(85%)。
参考例2の工程2で得られた1−(アダマンタン−2−イル)−4−アミノ−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−3−カルボン酸38mg、4−(メトキシメチル)アニリン20mg、HATU55mgをDMF1mLに溶解し、ジイソプロピルエチルアミン62μLを加えた。室温で18時間攪拌後、反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、有機溶液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し(クロロホルム→クロロホルム/メタノール=10/1)、表題化合物を26mg得た。
参考例2の工程1、2の手法に準じて、2−アダマンタノールの代わりにcis−4−メチルシクロヘキサノールを用いて合成を行うことにより、4−アミノ−1−(トランス−4−メチルシクロヘキシル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−3−カルボン酸を得た。実施例19に準じて、1−(アダマンタン−2−イル)−4−アミノ−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−3−カルボン酸の代わりに4−アミノ−1−(トランス−4−メチルシクロヘキシル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−3−カルボン酸を用いることで、表題化合物を得た(82%)。
参考例2の工程1、2の手法に準じて、2−アダマンタノールの代わりに1−フルオロプロパン−2−オールを用いて合成を行うことにより、4−アミノ−1−(1−フルオロプロパン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−3−カルボン酸を得た。実施例19に準じて、1−(アダマンタン−2−イル)−4−アミノ−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−3−カルボン酸の代わりに4−アミノ−1−(1−フルオロプロパン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−3−カルボン酸を用いることで、表題化合物を得た(58%)。
参考例3の工程2で得られた4−アミノ−1−(tert−ブチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−3−カルボン酸50mg、4−(メトキシメチル)アニリン34mg及びN,N−ジイソプロピルエチルアミン0.11mLのDMF1mL溶液にHATU121mgを室温下にて加えた。室温下にて1時間攪拌した後、酢酸エチルにて希釈し、水で洗浄した後、引き続き飽和食塩水にて洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、ろ過後、濃縮した。得られた析出物をメタノールにて懸濁洗浄し、ろ過後、減圧下にて乾燥することにより、表題化合物65mg得た。
実施例22の手法に準じて、4−(メトキシメチル)アニリンの代わりに4−((メチルチオ)メチル)アニリンを用いて合成を行うことにより、表題化合物(77%)を得た。
参考例4の工程3で得られた4−アミノ−7−イソプロピル−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボン酸67mg、4−(メトキシメチル)アニリン50mg、HATU138mgをDMF1mLに溶解し、ジイソプロピルエチルアミン158μLを加えた。室温で5時間攪拌後、反応溶液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、有機溶液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し(クロロホルム→クロロホルム/メタノール=10/1)、表題化合物を76mg得た。
参考例4の工程1〜3の手法に準じて、プロパン−2−オールの代わりにシクロペンタノールを用いて合成を行うことにより、4−アミノ−7−シクロペンチル−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボン酸を得た。実施例24に準じて、4−アミノ−7−イソプロピル−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボン酸の代わりに4−アミノ−7−シクロペンチル−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボン酸を用いることで、表題化合物を得た(69%)。
参考例5の工程1〜5の手法に準じて、tert−ブチルアミンの代わりに1−フルオロ−2−メチルプロパン−2−アミンの塩酸塩を用いて合成を行うことにより、4−アミノ−7−(1−フルオロ−2−メチルプロパン−2−イル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボン酸を得た。実施例2に準じて、4−アミノ−7−(tert−ブチル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボン酸の代わりに4−アミノ−7−(1−フルオロ−2−メチルプロパン−2−イル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボン酸を用いることで、表題化合物を得た(67%)。
実施例2の手法に準じて、4−(メトキシメチル)アニリンの代わりに4−プロピルアニリンを用いて合成を行うことにより、表題化合物(48%)を得た。
実施例2の手法に準じて、4−(メトキシメチル)アニリンの代わりにN−(2−ピリジル)ベンゼン−1,4−ジアミンを用いて合成を行うことにより、表題化合物(100%)を得た。
実施例2の手法に準じて、4−(メトキシメチル)アニリンの代わりに参考例8で得た3−フルオロ−4−(メトキシメチル)アニリンを用いて合成を行うことにより、表題化合物(43%)を得た。
実施例2の手法に準じて、4−(メトキシメチル)アニリンの代わりに3−クロロ−4−(メトキシメチル)アニリンを用いて合成を行うことにより、表題化合物(27%)を得た。
実施例2の手法に準じて、4−(メトキシメチル)アニリンの代わりに、参考例8に準じて(2−フルオロ−4−ニトロ−フェニル)メタノールの代わりに(2−メチル−4−ニトロ−フェニル)メタノールを用いて得た4−(メトキシメチル)3−メチル−アニリンを用いて合成を行うことにより、表題化合物(82%)を得た。
実施例2の手法に準じて、4−(メトキシメチル)アニリンの代わりに、参考例8に準じて(2−フルオロ−4−ニトロ−フェニル)メタノールの代わりに(3−メトキシ−4−ニトロ−フェニル)メタノールを用いて得た2−メトキシ−4−(メトキシメチル)アニリンを用いて合成を行うことにより、表題化合物(60%)を得た。
実施例2の手法に準じて、4−(メトキシメチル)アニリンの代わりに4−(エチニルフェニル)アニリンを用いて合成を行うことにより、表題化合物(52%)を得た。
参考例5の工程1〜5の手法に準じて、tert−ブチルアミンの代わりに1−メチルシクロプロパンアミンの塩酸塩を用いて合成を行うことにより、4−アミノ−7−(1−メチルシクロプロピル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボン酸を得た。実施例2に準じて、4−アミノ−7−(tert−ブチル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボン酸の代わりに4−アミノ−7−(1−メチルシクロプロピル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボン酸を用いることで、表題化合物を得た(8%)。
実施例36の手法に準じて、4−(メトキシメチル)アニリンの代わりに4−((メチルチオ)メチル)アニリンを用いて合成を行うことにより、表題化合物(78%)を得た。
参考例5の工程1〜5の手法に準じて、tert−ブチルアミンの代わりに2−メチルブタン−2−アミンを用いて合成を行うことにより、4−アミノ−7−(tert−ペンチル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボン酸を得た。実施例2に準じて、4−アミノ−7−(tert−ブチル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボン酸の代わりに4−アミノ−7−(tert−ペンチル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボン酸を用いることで、表題化合物を得た(82%)。
実施例26の手法に準じて、4−(メトキシメチル)アニリンの代わりに4−((メチルチオ)メチル)アニリンを用いて合成を行うことにより、表題化合物(55%)を得た。
実施例26の手法に準じて、4−(メトキシメチル)アニリンの代わりに参考例8で得た3−フルオロ−4−(メトキシメチル)アニリンを用いて合成を行うことにより、表題化合物(50%)を得た。
参考例5の工程1〜5の手法に準じて、tert−ブチルアミンの代わりに2−(チオフェン−2−イル)プロパン−2−アミンを用いて合成を行うことにより、4−アミノ−7−(2−(チオフェン−2−イル)プロパン−2−イル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボン酸を得た。実施例2に準じて、4−アミノ−7−(tert−ブチル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボン酸の代わりに4−アミノ−7−(2−(チオフェン−2−イル)プロパン−2−イル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボン酸を用いることで、表題化合物を得た(86%)。
参考例5の工程1〜5の手法に準じて、tert−ブチルアミンの代わりにビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−アミンを用いて合成を行うことにより、4−アミノ−7−(ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボン酸を得た。実施例2に準じて、4−アミノ−7−(tert−ブチル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボン酸の代わりに4−アミノ−7−(ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボン酸を用いることで、表題化合物を得た(67%)。
参考例5の工程1〜5の手法に準じて、tert−ブチルアミンの代わりにビシクロ[1.1.1]ペンタン−1−アミンの塩酸塩を用いて合成を行うことにより、4−アミノ−7−(ビシクロ[1.1.1.]ペンタン−1−イル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボン酸を得た。実施例2に準じて、4−アミノ−7−(tert−ブチル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボン酸の代わりに4−アミノ−7−(ビシクロ[1.1.1.]ペンタン−1−イル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボン酸を用いることで、表題化合物を得た(76%)。
参考例6の工程3で得られた7−(1−(フルオロメチル)シクロプロピル)−5−ヨード−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−アミン100mg、4−(メトキシメチル)アニリン100mg,1,8−ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデセ−7−エン90μL及び1,1′−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン−パラジウム(II)ジクロリド−ジクロロメタン錯体20mgのNMP3mL溶液を100℃、一酸化炭素雰囲気下にて4時間攪拌した。反応溶液を濃縮後、シリカゲルクロマトグラフィーにて精製(ヘキサン−酢酸エチル−メタノール)を用いて精製することにより表題化合物86mgを得た。
参考例6の工程1〜工程3の手法に準じて、1−(フルオロメチル)シクロプロパンアミンの塩酸塩の代わりに1−(ジフルオロメチル)シクロプロパンアミンの塩酸塩を用いて合成を行うことにより、7−(1−(ジフルオロメチル)シクロプロピル)−5−ヨード−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−アミンを得た。実施例45に準じて、7−(1−(フルオロメチル)シクロプロピル)−5−ヨード−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−アミンの代わりに7−(1−(ジフルオロメチル)シクロプロピル)−5−ヨード−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−アミンを用いることで表題化合物(80%)を得た。
参考例6の工程1〜工程3の手法に準じて、1−(フルオロメチル)シクロプロパンアミンの塩酸塩の代わりに1−エチルシクロプロパンアミンの塩酸塩を用いて合成を行うことにより、7−(1−エチルシクロプロピル)−5−ヨード−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−アミンを得た。実施例45に準じて、7−(1−(フルオロメチル)シクロプロピル)−5−ヨード−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−アミンの代わりに7−(1−エチルシクロプロピル)−5−ヨード−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−アミンを用いることで表題化合物(60%)を得た。
参考例6の工程1〜工程3の手法に準じて、1−(フルオロメチル)シクロプロパンアミンの塩酸塩の代わりに1−メチルシクロプロパンの塩酸塩を用いて合成を行うことにより、5−ヨード−7−(1−メチルシクロプロピル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−アミンを得た。実施例45に準じて、7−(1−(フルオロメチル)シクロプロピル)−5−ヨード−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−アミンの代わりに5−ヨード−7−(1−メチルシクロプロピル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−アミンを、4−(メトキシメチル)アニリンの代わりに参考例8で得た3−フルオロ−4−(メトキシメチル)アニリンを用いて合成を用いることにより表題化合物(80%)を得た。
参考例6の工程1〜工程3の手法に準じて、1−(フルオロメチル)シクロプロパンアミンの塩酸塩の代わりに1−シクロプロピルシクロプロパンアミンの塩酸塩を用いて合成を行うことにより、7−([1,1,−ビ(シクロプロパン)]−1−イル)−5−ヨード−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−アミンを得た。実施例45に準じて、7−(1−(フルオロメチル)シクロプロピル)−5−ヨード−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−アミンの代わりに7−([1,1,−ビ(シクロプロパン)]−1−イル)−5−ヨード−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−アミンを用いることで表題化合物(50%)を得た。
参考例6の工程1〜工程3の手法に準じて、1−(フルオロメチル)シクロプロパンアミンの塩酸塩の代わりに1,1−ジフルオロ−2−メチル−プロパン−2−アミンの塩酸塩を用いて合成を行うことにより、7−(1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−イル)−5−ヨード−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−アミンを得た。実施例45に準じて、7−(1−(フルオロメチル)シクロプロピル)−5−ヨード−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−アミンの代わりに7−(1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−イル)−5−ヨード−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−アミンを用いることで表題化合物(32%)を得た。
参考例6の工程1〜工程3の手法に準じて、1−(フルオロメチル)シクロプロパンアミンの塩酸塩の代わりに2、3−ジメチルブタン−2−アミンの塩酸塩を用いて合成を行うことにより、7−(2,3−ジメチルブタン−2−イル)−5−ヨード−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−アミンを得た。実施例45に準じて、7−(1−(フルオロメチル)シクロプロピル)−5−ヨード−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−アミンの代わりに7−(2,3−ジメチルブタン−2−イル)−5−ヨード−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−アミンを用いることで表題化合物(74%)を得た。
参考例6の工程1〜工程3の手法に準じて、1−(フルオロメチル)シクロプロパンアミンの塩酸塩の代わりに2、3、3−トリメチルブタン−2−アミンを用いて合成を行うことにより、5−ヨード−7−(2、3、3−トリメチルブタン−2−イル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−アミンを得た。実施例45に準じて、7−(1−(フルオロメチル)シクロプロピル)−5−ヨード−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−アミンの代わりに5−ヨード−7−(2、3、3−トリメチルブタン−2−イル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−アミンを用いることで表題化合物(80%)を得た。
参考例6の工程1〜工程3の手法に準じて、1−(フルオロメチル)シクロプロパンアミンの塩酸塩の代わりに2−シクロプロピルプロパン−2−アミンの塩酸塩を用いて合成を行うことにより、7−(2−シクロプロピルプロパン−2−イル)−5−ヨード−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−アミンを得た。実施例45に準じて、7−(1−(フルオロメチル)シクロプロピル)−5−ヨード−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−アミンの代わりに7−(2−シクロプロピルプロパン−2−イル)−5−ヨード−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−アミンを用いることで表題化合物(30%)を得た。
実施例53に準じて、4−(メトキシメチル)アニリンの代わりに3−フルオロ−4−(メトキシメチル)アニリンを用いることで表題化合物(40%)を得た。
(工程1)
4−アミノ−6−ブロモ−7−(1−メチルシクロプロピル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボン酸の合成
参考例9で得られたメチル 4−アミノ−6−ブロモ−7−(1−メチルシクロプロピル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキシレート80mgにTHF3mL、メタノール3mL、4mol/L 水酸化リチウム水溶液0.62mLを加えて室温下終夜撹拌した。水10mLを加えて、2NHCl水溶液で中和し析出物を得た。溶媒を除媒した後に氷冷下で30分撹拌して析出物を濾取し、表題化合物を73mg得た。物性値:m/z[M+H]+ 313.0
(工程2)
4−アミノ−6−ブロモ−N−[4−(メトキシメチル)フェニル]−7−(1−メチルシクロプロピル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキサミドの合成工程1で得られた4−アミノ−6−ブロモ−7−(1−メチルシクロプロピル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボン酸10.1mgをDMF1mLに溶解させ、4−(メトキシメチル)アニリン5.3mg、DIPEA17μL,HATU18.5mgを加えて室温下終夜撹拌した。反応溶液を酢酸エチルと水に分配し、有機層を1N NaOH水溶液、水と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラム(酢酸エチル/メタノール=1/0→8/1)で精製して、表題化合物を6.7mg得た。
(工程1)メチル 4−アミノ−6−クロロ−7−(1−メチルシクロプロピル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキシレートの合成
参考例5 工程1〜工程4の方法に準じ、tert−ブチルアミンの代わりに1−メチルシクロプロパンアミン塩酸塩を用いて合成したメチル 4−アミノ−7−(1−メチルシクロプロピル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキシレート111mgをDMF4.5mLに溶解し、室温下N−クロロスクシンイミド90mgを加えて終夜撹拌した。反応溶液を酢酸エチルと10%チオ硫酸ナトリウム水溶液に分配し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラム(酢酸エチル/メタノール=1/0→8/1)で精製して、表題化合物を45mg得た。
物性値:m/z[M+H]+ 281.1
(工程2)4−アミノ−6−クロロ−7−(1−メチルシクロプロピル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボン酸の合成
実施例55工程1と同様に、工程1で得られたメチル 4−アミノ−6−クロロ−7−(1−メチルシクロプロピル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキシレート36mgから表題化合物(87%)を得た。
物性値:m/z[M+H]+ 267.0
(工程3)4−アミノ−6−クロロ−N−[4−(メトキシメチル)フェニル]−7−(1−メチルシクロプロピル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキサミドの合成
実施例55工程2の方法に準じ、工程2で得られた4−アミノ−6−クロロ−7−(1−メチルシクロプロピル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボン酸17.6mgを用いて表題化合物(47%)を得た。
(工程1)メチル 4−アミノ−6−メトキシ−7−(1−メチルシクロプロピル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキシレートの合成
参考例9 工程3で得られた4−アミノ−6−ブロモ−7−(1−メチルシクロプロピル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキサミド1.66gをTHF27mLに溶解し、ジメチルアミノピリジン327mgと二炭酸ジ−t−ブチル5.84gを加え、室温で終夜撹拌した。THFを除媒後、メタノール25mLを加え、さらに5Mナトリウムメトキシド メタノール溶液5mLを加えて室温で1時間撹拌した。反応溶液を2N HClで中和し、酢酸エチルと水に分配した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過後、濃縮した。残留物にジクロロメタン5mL、トリフルオロ酢酸5mLを加えて氷冷下1時間撹拌した。トリフルオロ酢酸を除媒後、残留物を酢酸エチルと炭酸水素ナトリウム水溶液で分配した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラム(酢酸エチル/メタノール=1/0→8/1)で精製して、表題化合物を400mg得た。
物性値:m/z[M+H]+ 277.1
(工程2)4−アミノ−6−メトキシ−N−[4−(メトキシメチル)フェニル]−7−(1−メチルシクロプロピル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキサミドの合成
実施例55工程1〜2の方法に準じ、工程1で得られた、メチル 4−アミノ−6−メトキシ−7−(1−メチルシクロプロピル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキシレートから表題化合物(50%)を得た。
(工程1)メチル 4−アミノ−6−シアノ−7−(1−メチルシクロプロピル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキシレートの合成
参考例9で得られたメチル 4−アミノ−6−ブロモ−7−(1−メチルシクロプロピル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキシレート77mgをDMF2.5mLに溶解し、シアン化銅53mgを加え窒素雰囲気下120℃で9時間撹拌した。反応溶液を濃縮し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製(酢酸エチル/メタノール=1/0→8/1)し、表題化合物40mgを得た。
物性値:m/z[M+H]+ 272.1
(工程2)4−アミノ−6−シアノ−N−[4−(メトキシメチル)フェニル]−7−(1−メチルシクロプロピル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキサミドの合成
実施例55工程1〜2の方法に準じ、工程1で得られたメチル 4−アミノ−6−シアノ−7−(1−メチルシクロプロピル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキシレートから、表題化合物(35%)を得た。
実施例55工程2の方法に準じ、実施例55工程1で得られた4−アミノ−6−ブロモ−7−(1−メチルシクロプロピル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボン酸と4−((メチルチオ)メチル)アニリンを用いて、表題化合物(44%)を得た。
参考例5 工程4〜5の方法に準じて、参考例7で得られた7−(tert−ブチル)−5−ヨード−6−メチル−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−アミン135mgを用いて表題化合物(45%)を得た。
物性値:m/z[M+H]+ 249.1
(工程2)4−アミノ−7−(tert−ブチル)−N−(4−(メトキシメチル)フェニル)−6−メチル−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキサミドの合成
実施例55工程2の方法に準じ、工程1で得られた4−アミノ−7−(tert−ブチル)−6−メチル−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボン酸を用いて表題化合物(30%)を得た。
(工程1)メチル 4−アミノ−7−(1−メチルシクロプロピル)−6−(ピリジン−3−イル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキシレートの合成 参考例9で得られたメチル 4−アミノ−6−ブロモ−7−(1−メチルシクロプロピル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキシレート50mg、3−ピリジンボロン酸56mg、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム14mg、2−(ジシクロヘキシルホスフィノ)−2’,4’,6’−トリ−イソプロピル−1,1’−ビフェニル14mg、炭酸ナトリウム49mgを1,4−ジオキサン1.5mL、水500μLの混合物をマイクロウェーブ反応装置を用いて120℃で1時間反応させた。反応溶液にクロロホルムを加え、不溶物を濾過後、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製(酢酸エチル/メタノール=1/0→8/1)し、表題化合物27mgを得た。
物性値:m/z[M+H]+ 324.1
(工程2)4−アミノ−7−(1−メチルシクロプロピル)−6−(ピリジン−3−イル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボン酸の合成
工程1で得られたメチル 4−アミノ−7−(1−メチルシクロプロピル)−6−(ピリジン−3−イル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキシレート26mgをTHF2mL、メタノール2mLに懸濁させ、4mol/L 水酸化リチウム水溶液0.20mLを加えて室温下終夜撹拌した。水10mLを加えて、2NHCl水溶液で中和した後に、水層をクロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後除媒することで、表題化合物13mgを得た。
物性値:m/z[M+H]+ 310.1
(工程3)4−アミノ−N−(4−(メトキシメチル)フェニル)−7−(1−メチルシクロプロピル)−6−(ピリジン−3−イル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキサミドの合成
実施例55工程2の方法に準じ、工程2で得られた4−アミノ−7−(1−メチルシクロプロピル)−6−(ピリジン−3−イル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボン酸を用い、表題化合物(9%)を得た。
(工程1)メチル 4−アミノ−6−メチル−7−(1−メチルシクロプロピル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキシレートの合成
参考例9で得られたメチル 4−アミノ−6−ブロモ−7−(1−メチルシクロプロピル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキシレート30mg、メチルボロン酸55mg、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム8mg、トリシクロヘキシルホスフィン5mg、リン酸三カリウム58mgを1,4−ジオキサン1.5mL、水150μLの混合物をマイクロウェーブ反応装置を用いて120℃で1時間反応させた。反応溶液にクロロホルムを加え、不溶物を濾過後、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製(酢酸エチル/メタノール=1/0→8/1)し、表題化合物20mgを得た。
物性値:m/z[M+H]+ 261.2
(工程2)4−アミノ−N−(4−(メトキシメチル)フェニル)−6−メチル−7−(1−メチルシクロプロピル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキサミドの合成
実施例55の工程1〜2の方法に準じ、工程1で得られたメチル 4−アミノ−6−メチル−7−(1−メチルシクロプロピル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキシレートを用いて表題化合物(6%)を得た。
実施例62の工程1〜2の方法に準じ、参考例9で得られたメチル 4−アミノ−6−ブロモ−7−(1−メチルシクロプロピル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキシレートとメチルボロン酸の代わりにシクロプロピルボロン酸を用いることで、表題化合物(38%)を得た。
(工程1)メチル 6−アセチル−4−アミノ−7−(1−メチルシクロプロピル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキシレートの合成
参考例9で得られたメチル 4−アミノ−6−ブロモ−7−(1−メチルシクロプロピル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキシレート60mg,トリブチル(1−エトキシ)スズ75μL,テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム21mgにトルエン1mLを加えて、マイクロウェーブ反応装置で130℃、4時間反応させた。反応溶液を濃縮した後、アミノゲルクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル=10/4→0/1)で精製した。目的画分を濃縮後、THF1mL、2mol/L塩酸溶液300μLを加え、室温で終夜撹拌後、さらに50℃で4時間反応させた。反応溶液を酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に分配し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過後、濃縮し、表題化合物を45mg得た。
物性値:m/z[M+H]+ 289.2
(工程2)6−アセチル−4−アミノ−N−(4−(メトキシメチル)フェニル)−7−(1−メチルシクロプロピル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキサミドの合成
実施例55工程1〜2に準じ、工程1で得られたメチル 6−アセチル−4−アミノ−7−(1−メチルシクロプロピル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキシレートを用いて表題化合物(48%)を得た。
(工程1)メチル 4−アミノ−7−(1−メチルシクロプロピル)−6−ビニル−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキシレートの合成
参考例9で得られたメチル 4−アミノ−6−ブロモ−7−(1−メチルシクロプロピル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキシレート90mg,トリブチルビニルスズ97μL,テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム32mgにトルエン1.5mLを加えて、マイクロウェーブ反応装置で130℃、3時間反応させた。反応溶液を濃縮した後、残渣をアミノゲルクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル=4/1→3/5)で精製し、表題化合物を67mg得た。
物性値:m/z[M+H]+ 273.2
(工程2)4−アミノ−N−(4−(メトキシメチル)フェニル)−7−(1−メチルシクロプロピル)−6−ビニル−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキサミドの合成
実施例55工程1〜2の方法に準じ、工程1で得られたメチル 4−アミノ−7−(1−メチルシクロプロピル)−6−ビニル−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキシレートを用いて表題化合物(27%)を得た。
参考例5の工程1〜5の手法に準じて、tert−ブチルアミンの代わりにシクロブタンアミンを用いて合成を行うことにより、4−アミノ−7−シクロブチル−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボン酸を得た。実施例2に準じて、4−アミノ−7−(tert−ブチル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボン酸の代わりに4−アミノ−7−シクロブチル−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボン酸を用いることで、表題化合物を得た(86%)。
参考例2の工程1、2の手法に準じて、2−アダマンタノールの代わりにトランス−2−メチルシクロペンタノールを用いて合成を行うことにより、4−アミノ−1−(シス−2−メチルシクロペンチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−3−カルボン酸を得た。実施例19に準じて、1−(アダマンタン−2−イル)−4−アミノ−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−3−カルボン酸の代わりに4−アミノ−1−(シス−2−メチルシクロペンチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−3−カルボン酸を用いることで、表題化合物を得た(52%)。
実施例1の手法に準じて、4−(メトキシメチル)アニリンの代わりに4−エチニルアニリンを用いて合成を行うことにより、表題化合物(88%)を得た。
実施例36で得られた4−アミノ−N−(4−(メトキシメチル)フェニル)−7−(1−メチルシクロプロピル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキサミド50mgをDMF1.5mLに溶解させ、氷冷下、1−クロロメチル−4−フルオロ−1,4−ジアゾニアビシクロ[2.2.2]オクタン ビス(テトラフルオロボラート) 151mgを加えた。そのまま氷冷下撹拌し、1時間後に1−クロロメチル−4−フルオロ−1,4−ジアゾニアビシクロ[2.2.2]オクタン ビス(テトラフルオロボラート)151mgを加えた。さらに1時間撹拌後、反応溶液をクロロホルムと水に分配した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラム(酢酸エチル/メタノール=1/0→8/1)で精製して、表題化合物2.7mgを得た。
実施例1の手法に準じて、4−(メトキシメチル)アニリンの代わりに4−(トリフルオロメトキシ)アニリンを用いて合成を行うことにより、表題化合物(45%)を得た。
実施例1の手法に準じて、4−(メトキシメチル)アニリンの代わりに3−ベンジルアニリンを用いて合成を行うことにより、表題化合物(58%)を得た。
実施例1の手法に準じて、4−(メトキシメチル)アニリンの代わりに4−アミノベンゾニトリルを用いて合成を行うことにより、表題化合物(69%)を得た。
実施例1の手法に準じて、4−(メトキシメチル)アニリンの代わりに4−ニトロアニリンを用いて合成を行うことにより、表題化合物(65%)を得た。
実施例1の手法に準じて、4−(メトキシメチル)アニリンの代わりにベンゾ[b]チオフェン−5−アミンを用いて合成を行うことにより、表題化合物(33%)を得た。
実施例1の手法に準じて、4−(メトキシメチル)アニリンの代わりに4−エチニルー3−フルオロアニリンを用いて合成を行うことにより、表題化合物(34%)を得た。
実施例1の手法に準じて、4−(メトキシメチル)アニリンの代わりに4−ブロモ−2−メチルアニリンを用いて合成を行うことにより、表題化合物(51%)を得た。
参考例2の工程1、2の手法に準じて、2−アダマンタノールの代わりに1,3−ジフルオロプロパン−2−オールを用いて合成を行うことにより、4−アミノ−1−(3−フルオロプロプ−1−エンー2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−3−カルボン酸を得た。実施例19に準じて、1−(アダマンタン−2−イル)−4−アミノ−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−3−カルボン酸の代わりに4−アミノ−1−(3−フルオロプロプ−1−エンー2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−3−カルボン酸を用いることで、表題化合物を得た(90%)。
参考例6の工程1〜工程3の手法に準じて、1−(フルオロメチル)シクロプロパンアミンの塩酸塩の代わりに1−メトキシ−2−メチルプロパン−2−アミンを用いて合成を行うことにより、5−ヨード−7−(1−メトキシ−2−メチルプロパン−2−イル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−アミンを得た。実施例45に準じて、7−(1−(フルオロメチル)シクロプロピル)−5−ヨード−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−アミンの代わりに5−ヨード−7−(1−メトキシ−2−メチルプロパン−2−イル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−アミンを用いることで表題化合物(70%)を得た。
実施例2の手法に準じて、4−(メトキシメチル)アニリンの代わりに4−(1H―ピラゾール−3−イル)アニリンを用いて合成を行うことにより、表題化合物(94%)を得た。
実施例45の方法に準じて、参考例5 工程3で得られた7−(tert−ブチル)−5−ヨード−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−アミンと、国際公開WO2010/058846号パンフレットに記載されている方法にて合成した5−(メトキシメチル)ピリジン−2−アミンを用いて、表題化合物(64%)を得た。
参考例10の工程2で得られたメチル−4−アミノ−1−(4,4−ジフルオロシクロヘキシル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−3−カルボキシレート33mgをメタノール2mLに溶解させ、5M水酸化ナトリウム水溶液0.05mLを室温下にて加えた後、60℃にて1時間攪拌した。放冷後、5M塩酸水溶液0.2mLを加えた後、減圧下にて濃縮した。得られた固体をDMF2mLに懸濁し、4−(メトキシメチル)アニリン17mg、HATU60mg及びN,N−ジイソプロピルエチルアミン0.055mLを室温下にて加えた後、同温にて1時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルにて希釈後、水洗及び飽和食塩水にて洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、ろ過、濃縮した。得られた残渣をメタノールにて懸濁し、ろ過後、減圧下、60℃にて乾燥することにより表題化合物29mgを得た。
実施例1で得られた4−アミノ−1−シクロペンチル−N−(4−(メトキシメチル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−3−カルボキサミド 90mgにトリフルオロ酢酸1mLおよび水50μLを加えて、100℃にて1時間攪拌した。放冷後、濃縮し、得られた残渣にアンモニア−メタノール溶液を加えて、30分攪拌した。濃縮後、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し(展開溶媒:クロロホルム/メタノール)、濃縮した。得られた析出物をメタノールにて懸濁洗浄後、ろ過、減圧下にて乾燥することにより、表題化合物(58%)を得た。
実施例1の手法に準じて、4−(メトキシメチル)アニリンの代わりにイソクロマン−6−アミンを用いて合成を行うことにより、表題化合物(60%)を得た。
実施例55に示した4−アミノ−6−ブロモ−N−[4−(メトキシメチル)フェニル]−7−(1−メチルシクロプロピル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキサミド5.15gをDMF50mLに溶解し、ヨウ化銅228mg、4−(プロ−2−ピン−1−イル)モルホリン5.24g、トリエチルアミン5.0mL、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム1.38gを加え、脱気後100℃で2時間撹拌した。反応溶液を除媒し、残留物をシリカゲルカラム(クロロホルム/メタノール=1/0→8/1)で精製し、副生成物が混入したフラクションを除媒後、さらにシリカゲルカラム(酢酸エチル/メタノール=1/0→4/1)で精製して、表題化合物を2.78g得た。
実施例85の方法に準じ、4−(プロ−2−ピン−1−イル)モルホリンの代わりに2−メチルペン−4−チン−2−オールを用い、表題化合物を(36%)で得た。
実施例85の方法に準じ、4−(プロ−2−ピン−1−イル)モルホリンの代わりに4−エチニルテトラヒドロ−2H−ピランを用い、表題化合物を(66%)で得た。
実施例85の方法に準じ、4−(プロ−2−ピン−1−イル)モルホリンの代わりに1−(プロ−2−ピン−1−イル)ピロリジンを用い、表題化合物を(46%)で得た。
水素化ナトリウム(60%)371mgをDMF15mLに加えた懸濁液に、撹拌しながらR)−(−)−テトラヒドロフルフリル アルコール721μLを氷冷下加え、その後室温で30分撹拌した。この溶液に実施例55に示した4−アミノ−6−ブロモ−N−[4−(メトキシメチル)フェニル]−7−(1−メチルシクロプロピル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキサミド800mgをDMF5mLに溶解した溶液を加え、80℃で終夜撹拌した。冷却後、反応溶液を酢酸エチルと水に分配し、有機層を水と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後除媒した。残留物をシリカゲルカラム(酢酸エチル/メタノール=1/0→8/1)で精製して表題化合物を644mg得た。
実施例55に示した4−アミノ−6−ブロモ−N−[4−(メトキシメチル)フェニル]−7−(1−メチルシクロプロピル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキサミド1.2gをDMF40mLに溶解し、ヨウ化銅53mg、4−エチニル−1−メチル−ピラゾール890mg、トリエチルアミン2.3mL、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム320mgを加え、脱気後110℃で1.5時間撹拌した。反応溶液に重曹水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、有機溶液を減圧濃縮した。残渣を逆相分取HPLCにより精製し、表題化合物を700mg得た。
実施例90の方法に準じ、4−エチニル−1−メチル−ピラゾールの代わりに3−エチニルイミダゾ[1,2−b]ピリダジンを用い、表題化合物を(58%)で得た。
実施例90の方法に準じ、4−エチニル−1−メチル−ピラゾールの代わりに3−エチニル−1−メチル−ピラゾールを用い、表題化合物を(28%)で得た。
実施例90の方法に準じ、4−エチニル−1−メチル−ピラゾールの代わりに5−エチニル−1−メチル−イミダゾールを用い、表題化合物を(37%)で得た。
実施例90の方法に準じ、4−エチニル−1−メチル−ピラゾールの代わりに3−エチニルピリジンを用い、表題化合物を(34%)で得た。
実施例55に示した4−アミノ−6−ブロモ−N−[4−(メトキシメチル)フェニル]−7−(1−メチルシクロプロピル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキサミド150mgに、ヨウ化銅6.6mg、プロピン(1.0mol/L DMF溶液)2.4mL、トリエチルアミン146μL、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウム24mgを加え、80℃で5時間撹拌した。反応溶液をクロロホルムと水で分配し、フェーズセパレーターを通した。濾液を濃縮し、残留物をシリカゲルカラム(酢酸エチル/メタノール=1/0→8/1)で精製し、副生成物が混入したフラクションを除媒後、さらにシリカゲルカラム(クロロホルム/メタノール=1/0→8/1)で精製して、表題化合物を107mg得た。
実施例62の工程1〜2の方法を参考に、参考例9に示したメチル 4−アミノ−6−ブロモ−7−(1−メチルシクロプロピル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキシレートと、メチルボロン酸の代わりに(E)−tert−ブチルジメチル((3−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)アリル)オキシ)シランから反応を行い、表題化合物(4%)を得た。
実施例180に示した4−アミノ−6−(3−(tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)プロ−1−ピン−1−イル)−N−(4−(メトキシメチル)フェニル)−7−(1−メチルシクロプロピル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキサミド10mgをTHF1.5mLに溶解し、酢酸3.3μLとテトラブチルアンモニウムフルオリド(1.0mol/L THF溶液)29μLを加え、30分撹拌した。反応溶液を濃縮し、残留物をシリカゲルカラム(酢酸エチル/メタノール=1/0→8/1)で精製して表題化合物を6mg得た。
実施例59の方法に準じ、4−アミノ−6−ブロモ−7−(1−メチルシクロプロピル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボン酸の代わりに実施例127工程1に示した4−アミノ−6−エトキシ−7−(1−メチルシクロプロピル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボン酸を用いて合成を行うことにより、表題化合物(64%)を得た。
(工程1)4−アミノ−6−エトキシ−7−(1−メチルシクロプロピル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボン酸の合成
実施例56工程1に示した、メチル 4−アミノ−6−クロロ−7−(1−メチルシクロプロピル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキシレート714mgをTHF12mLに溶解し、ジメチルアミノピリジン155mg、二炭酸tert-ブチル1.66gを加え、50℃で1時間撹拌した。
実施例55工程2の方法に準じ、4−アミノ−6−ブロモ−7−(1−メチルシクロプロピル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボン酸の代わりに、工程1で得られた4−アミノ−6−エトキシ−7−(1−メチルシクロプロピル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボン酸を用いて合成することで、表題化合物を(56%)得た。
実施例55に示した4−アミノ−6−ブロモ−N−[4−(メトキシメチル)フェニル]−7−(1−メチルシクロプロピル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキサミド100mgをDMF1mlに溶解し、メチルメルカプタンナトリウム(約15%水溶液)330μlを室温下にて加えた。30分間攪拌した後、水で希釈することにより得られた固体をろ取し、水洗し、減圧下、60℃にて乾燥することにより表題化合物87mgを得た。
水素化ナトリウム(60%)52mgをDMF1mLに加えた懸濁液に、撹拌しながらテトラヒドロフルフリル アルコール100μLを氷冷下加え、その後室温で30分撹拌した。この溶液に実施例56に示した4−アミノ−6−クロロ−N−[4−(メトキシメチル)フェニル]−7−(1−メチルシクロプロピル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキサミド30mgをDMF1mLに溶解した溶液を加え、80℃で終夜撹拌した。冷却後、反応溶液を酢酸エチルと水に分配し、有機層を水と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後除媒した。残留物をシリカゲルカラム(酢酸エチル/メタノール=1/0→8/1)及びHPLCにより精製し、表題化合物を32.2mg得た。
実施例55に示した4−アミノ−6−ブロモ−N−[4−(メトキシメチル)フェニル]−7−(1−メチルシクロプロピル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキサミド100mg、リン酸カリウム148mg、(4−(ヒドロキシメチル)フェニル)ボロン酸70mg、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム13mgをジオキサン2mL及び水0.2mLの混合溶媒中にてマイクロウェーブ反応装置を用いて、130℃にて1時間攪拌した。得られた反応溶液を酢酸エチル及び水を加えた後、有機層を分配した。得られた有機層を減圧下にて濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(展開溶媒:クロロホルム−メタノール)にて精製した。濃縮後、得られた残渣をメタノールにて懸濁し、ろ取し、減圧下にて乾燥することにより、表題化合物を57mg得た。
実施例56に示した4−アミノ−6−クロロ−N−[4−(メトキシメチル)フェニル]−7−(1−メチルシクロプロピル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキサミド50mgをDMF1.5mLに溶解し、ナトリウムイソプロポキシド160mgを加えて100℃で8時間加熱撹拌した。反応溶液を酢酸エチルと水に分配し、有機層を濃縮後、残渣を逆相分取HPLCにより精製し、表題化合物を2.9mg得た。
実施例145を参考に、(4−(ヒドロキシメチル)フェニル)ボロン酸の代わりに4−ホルミルフェニルボロン酸を用い反応を行った。得られた反応溶液に酢酸エチル及び水を加えた後、有機層を分配した。得られた有機層を減圧下にて濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(展開溶媒:クロロホルム−メタノール)にて精製した。濃縮後、得られた残渣をメタノールにて懸濁し、ろ取し、減圧下にて乾燥することにより、表題化合物を23mg得た。
実施例153の方法に準じ、4−ホルミルフェニルボロン酸の代わりにフェニルボロン酸を用いて合成を行うことにより、表題化合物を(44%)で得た。
実施例55に示した4−アミノ−6−ブロモ−N−[4−(メトキシメチル)フェニル]−7−(1−メチルシクロプロピル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキサミド100mg、リン酸カリウム148m、(3−(ヒドロキシメチル)フェニル)ボロン酸70mg、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム13mgをジオキサン2mL及び水0.2mLの混合溶媒中にてマイクロウェーブ反応装置を用いて、140℃にて1時間攪拌した。得られた反応溶液に酢酸エチル及び水を加えた後、有機層を分配した。得られた有機層を減圧下にて濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(展開溶媒:クロロホルム−メタノール)にて精製した。濃縮後得られた残渣を逆相分取HPLCにより再度精製した。飽和炭酸水素ナトリウムにて塩基性にした後、クロロホルムにて抽出した。得られた有機層を濃縮後、残渣をメタノールにて懸濁し、ろ取し、減圧下にて乾燥することにより、表題化合物を28mg得た。
実施例164に準じて、[3−(ヒドロキシメチル)フェニル]ボロン酸の代わりにtert−ブチル 4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ピラゾール−1−カルボキシレートを用い反応を行うことにより、表題化合物を16mg得た。
実施例145に準じて、(4−(ヒドロキシメチル)フェニル)ボロン酸の代わりに1−メチル−4−[4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル]ピペラジンを用い反応を行うことにより、表題化合物を84mg得た。
実施例164に準じて、(4−(ヒドロキシメチル)フェニル)ボロン酸の代わりに(6−(ヒドロキシメチル)ピリジン−3−イル)ボロン酸を用いることにより、表題化合物を47mg得た。
実施例55で示した、4−アミノ−6−ブロモ−N−[4−(メトキシメチル)フェニル]−7−(1−メチルシクロプロピル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキサミド50mgをDMF1mLに溶解し、ヨウ化銅2mg、2−プロピン−1−オール65mg、トリエチルアミン50μL、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム13mgを加え、脱気後100℃で1.5時間撹拌した。反応終了後、反応溶液をクロロホルムと水に分配し、有機層を飽和硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過、濃縮した。残渣をジクロロメタン2mLに溶解し、イミダゾール6mgとtert−ブチルジメチルシリルクロリド7mgを加えて、室温で5時間撹拌した。反応溶液を濃縮し、残留物をシリカゲルカラム(酢酸エチル/メタノール=1/0→8/1)で精製して表題化合物を13mg得た。
実施例164に準じて、(4−(ヒドロキシメチル)フェニル)ボロン酸の代わりに(6−フルオロピリジン−3−イル)ボロン酸を用いることにより、表題化合物を47mg得た。
実施例145を参考に、(4−(ヒドロキシメチル)フェニル)ボロン酸の代わりにピリミジン−5−イルボロン酸86mgを用い反応を行った。得られた反応溶液に酢酸エチル及び水を加えた後、有機層を分配した。得られた有機層を減圧下にて濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(展開溶媒:クロロホルム−メタノール)にて精製した。濃縮後得られた残渣を逆相分取HPLCにより再度精製した。濃縮後、再度、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(クロロホルム−メタノール)にて精製した。得られた残渣をヘキサン−酢酸エチルにて懸濁し、ろ取し、減圧下にて乾燥することにより、表題化合物を10mg得た。
(工程1)メチル 4−アミノ−6−クロロ−7−(1−フルオロ−2−メチルプロパン−2−イル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキシレートの合成
実施例56工程1の方法を参考に、参考例5の工程1〜4の手法に準じて、tert−ブチルアミンの代わりに1−フルオロ−2−メチルプロパン−2−アミンの塩酸塩を用いて合成を行うことにより得たメチル 4−アミノ−7−(1−フルオロ−2−メチルプロパン−2−イル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキシレートを、メチル 4−アミノ−7−(1−メチルシクロプロピル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキシレートの代わりに用いて合成することで表題化合物(12%)を得た。
実施例56工程2の方法と同様に、工程1で得られたメチル 4−アミノ−6−クロロ−7−(1−フルオロ−2−メチルプロパン−2−イル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキシレートを用いて合成することで、表題化合物(75%)を得た。
実施例56工程3の方法と同様に、工程2で得られた4−アミノ−6−クロロ−7−(1−フルオロ−2−メチルプロパン−2−イル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボン酸を用いて合成することで、表題化合物(35%)を得た。
(工程1)メチル 4−アミノ−6−クロロ−7−(tert−ブチル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキシレートの合成
実施例56工程1の方法を参考に、参考例5の工程4で得られたメチル 4−アミノ−7−(tert−ブチル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキシレートを、メチル 4−アミノ−7−(1−メチルシクロプロピル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキシレートの代わりに用いて合成することで表題化合物(11%)を得た。
実施例56工程2の方法と同様に、工程1で得られたメチル 4−アミノ−6−クロロ−7−(tert−ブチル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキシレートを用いて合成することで、表題化合物(74%)を得た。
実施例56工程3の方法と同様に、工程2で得られた4−アミノ−6−クロロ−7−(tert−ブチル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボン酸を用いて合成することで、表題化合物(46%)を得た。
実施例64に示した6−アセチル−4−アミノ−N−(4−(メトキシメチル)フェニル)−7−(1−メチルシクロプロピル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキサミド23mgをメタノール2mLに溶解し、室温で水素化ホウ素ナトリウム7mgを加え、2時間撹拌した。反応溶液を酢酸エチルと水に分配し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラム(酢酸エチル/メタノール=1/0→8/1)で精製して、表題化合物13.6mgを得た。
実施例90の方法に準じ、4−アミノ−6−ブロモ−N−(4−(メトキシメチル)フェニル)−7―(1−メチルシクロプロピル)−7H−ピロロ[2,3―d]ピリミジン−5−カルボキサミドの代わりに参考例11に示した4−アミノ−6−ブロモ−N−(3−フルオロ−4−(メトキシメチル)フェニル)−7―(1−メチルシクロプロピル)−7H−ピロロ[2,3―d]ピリミジン−5−カルボキサミドを、4−エチニル−1−メチル−ピラゾールの代わりに4−エチニルテトラヒドロピランを用い、表題化合物を(53%)で得た。
実施例205の方法に準じ、4−エチニルテトラヒドロピランの代わりに4−プロピ−2−ニルモルホリンを用い、表題化合物を(42%)で得た。
(工程1)メチル 4−アミノ−6−エチル−7−(1−メチルシクロプロピル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキシレートの合成
実施例65 工程1に示したメチル 4−アミノ−7−(1−メチルシクロプロピル)−6−ビニル−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキシレート 20mgを酢酸エチル5mLに溶解し、10%パラジウム-炭素5mgを加え、水素雰囲気下2時間撹拌した。不溶物をセライトで濾過し、濾液を濃縮することで表題化合物を20mg得た。
実施例55工程1〜2の方法に準じ、メチル 4−アミノ−6−ブロモ−7−(1−メチルシクロプロピル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキシレートの代わりに工程1で得られた4−アミノ−6−エチル−7−(1−メチルシクロプロピル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキシレートを用いて表題化合物(26%)を得た。
Tetrahedron Letters, 52(44), 5761−5763; 2011の方法に準じて合成し、表題化合物(30%)を得た。
実施例25の手法に準じて、4−(メトキシメチル)アニリンの代わりに4−フェノキシアニリンを用いることで表題化合物(79%)を得た。
(工程1)N−[4−(メトキシメチル)フェニル]−2−ニトロ−ベンゼンスルホンアミドの合成
4−(メトキシメチル)アニリン1.0g及びトリエチルアミン1.5mLのクロロホルム溶液10mLに2−ニトロベンゼンスルホニルクロリド1.9g加えた後、終夜攪拌した。濃縮後、シリカゲルクロマトグラフィー(展開溶媒:ヘキサン−酢酸エチル)にて精製後、濃縮し、減圧下にて乾燥することにより、表題化合物1.89gを得た。
工程1にて得られたN−[4−(メトキシメチル)フェニル]−2−ニトロ−ベンゼンスルホンアミド1.84g及び炭酸カリウム1.58gのDMF20mL懸濁溶液にヨウ化メチル0.53mLを加えた後、室温にて2時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチル及び水で希釈した。酢酸エチルにて抽出後、得られた有機層を2回水洗し、引き続き、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。得られた溶液をろ過後、濃縮し、減圧下にて乾燥することにより表題化合物2.04gを得た。
工程2にて得られたN−[4−(メトキシメチル)フェニル]−N−メチル−2−ニトロ−ベンゼンスルホンアミド及び炭酸カリウム2.51gのDMF10mL懸濁溶液に、3−メチルベンゼンチオール1.59mLを加え、室温にて5時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチル−水にて希釈し、酢酸エチルにて抽出した。得られた有機層を2回水洗し、引き続き飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。得られた溶液をろ過後、濃縮することにより得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにて精製し、濃縮し、減圧下にて乾燥することにより表題化合物0.81gを得た。
4−(メトキシメチル)−N−メチル−アニリン59mg、1,8−ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデセ−7−エン48μL、1,1−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン−パラジウム(II)ジクロリド−ジクロロメタン錯体12mg、及び参考例5の工程3に示した7−(tert−ブチル)−5−ヨード−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−アミン50mgのDMA1mL溶液を一酸化炭素雰囲気下にて110℃にて1.5時間攪拌した。反応溶液をシリカゲルクロマトグラフィーにて精製し(展開溶媒:クロロホルム−メタノール)、濃縮後、逆相分取システムにより再度精製した。濃縮後、得られた残渣をヘキサン−酢酸エチルにて懸濁洗浄し、ろ過後、減圧下、60℃にて乾燥することにより表題化合物3.5mg得た。
(工程1)7−(tert−ブチル)−5−ヨード−N−メチル−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−アミンの合成
参考例5の工程2に示した7−(tert−ブチル)−4−クロロ−5−ヨード−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン400mgをメチルアミンのTHF溶液10mLに加え、マイクロウウェーブ反応装置にて、120℃にて12時間攪拌した。得られた反応溶液を濃縮後、塩基性シリカゲルクロマトグラフィーにて精製し(展開溶媒:ヘキサン−酢酸エチル)、濃縮後、表題化合物400mgを得た。
工程1にて得られた7−(tert−ブチル)−5−ヨード−N−メチル−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−アミン、4−(メトキシメチル)アニリン103mg、1,8−ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデセ−7−エン90μlを1,1−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン−パラジウム(II)ジクロリド−ジクロロメタン錯体24mgをDMA1mLに加えた後、一酸化炭素雰囲気下、110℃にて2時間攪拌した。得られた反応溶液をシリカゲルクロマトグラフィーにて精製し(展開溶媒:ヘキサン−酢酸エチル)、濃縮後、再度、塩基性シリカゲルクロマトグラフィーにて精製し、濃縮することにより、表題化合物52mgを得た。
実施例1の方法に準じ、4−アミノ−1−シクロペンチルー1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−3−カルボン酸の代わりに、参考例12で示した4−アミノ−1−フェニル−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−3−カルボン酸を用いて合成を行うことにより、表題化合物を得た(33%)。
RETキナーゼ活性に対する化合物のインビトロでの阻害活性測定法の条件設定において、AnaSpec社のウェブサイトにSrctide(GEEPLYWSFPAKKK)がRETキナーゼ活性測定反応の基質ペプチドとして対応していることが記載されていたので、そのアミノ酸配列を一部改変し、さらにビオチン修飾を付加したビオチン化ペプチド(biotin−EEPLYWSFPAKKK)を作製した。試験に用いた精製リコンビナントヒトRET蛋白質はカルナバイオサイエンス社から購入した。
マルチキナーゼ阻害剤はRET以外にも種々のシグナル経路を阻害することで細胞増殖等を抑制するため、さまざまな副作用が懸念され、副作用のため投与量の減量又は休薬期間が必要となれば、RET阻害活性を十分に発揮できない可能性がある。以下に本発明化合物又はその塩の、他のキナーゼと比較したRET選択性を検討した。
1)RET阻害活性測定
試験例1と同様にして、RETに対する阻害活性測定を測定した。
2)SRC阻害活性測定
SRCキナーゼ活性に対する化合物のインビトロでの阻害活性測定法の条件設定において、パーキンエルマー社のLabChipシリーズ試薬消耗品価格表にFL−Peptide 4がSRCキナーゼ活性測定において基質ペプチドとして対応していることが記載されていたので、FL−Peptide 4を基質に用いた。試験に用いた精製リコンビナントヒトSRC蛋白質はカルナバイオサイエンス社から購入した。
3)LCK阻害活性測定
LCKキナーゼ活性に対する化合物のインビトロでの阻害活性測定法の条件設定において、AnaSpec社のウェブサイトにSrctide(GEEPLYWSFPAKKK)がLCKキナーゼ活性測定反応の基質ペプチドとして対応していることが記載されていたので、そのアミノ酸配列を一部改変し、さらにビオチン修飾を付加したビオチン化ペプチド(biotin−EEPLYWSFPAKKK)を作製した。試験に用いた精製リコンビナントヒトLCK蛋白質はカルナバイオサイエンス社から購入した。
4)AURB(Aurora B)阻害活性測定
AURBキナーゼ活性に対する化合物のインビトロでの阻害活性測定法は、特開2008−81492号公報に記載されている方法を参考にした。試験に用いた精製リコンビナントヒトAURB蛋白質はカルナバイオサイエンス社から購入した。
5)EGFR阻害活性測定
EGFRキナーゼ活性に対する化合物のインビトロでの阻害活性測定法の条件設定において、パーキンエルマー社のLabChip(登録商標)シリーズ試薬消耗品価格表にFL−Peptide 22がEGFRキナーゼ活性測定において基質ペプチドとして対応していることが記載されていたので、そのアミノ酸配列を参考にしてビオチン化ペプチド(biotin−EEPLYWSFPAKKK)を作製した。試験に用いた精製リコンビナントヒトEGFR蛋白質はカルナバイオサイエンス社から購入した。
6)RET阻害選択性
上記1)〜5)で得られた値をもとに、「SRC阻害活性 IC50値(nM)/RET阻害活性 IC50値(nM)」、「LCK阻害活性 IC50値(nM)/RET阻害活性 IC50値(nM)」、「AURB阻害活性 IC50値(nM)/RET阻害活性 IC50値(nM)」、「EGFR阻害活性 IC50値(nM)/RET阻害活性 IC50値(nM)」を算出することにより、被検化合物のRET阻害選択性を確認した。
1)RET(V804L)に対する阻害活性測定
RET(V804L)(すなわちV804L変異を有するRET)キナーゼ活性に対する化合物のインビトロでの阻害活性測定法の条件設定において、AnaSpec社のウェブサイトにSrctide(GEEPLYWSFPAKKK)がRETキナーゼ活性測定反応の基質ペプチドとして対応していることが記載されていたので、そのアミノ酸配列を一部改変し、さらにビオチン修飾を付加したビオチン化ペプチド(biotin−EEPLYWSFPAKKK)を作製した。試験に用いた精製リコンビナントヒトRET(V804L)蛋白質はEurofins社から購入した。
2)RET(V804M)に対する阻害活性測定
RET(V804M)(すなわちV804M変異を有するRET)キナーゼ活性は、Eurofins社から購入した精製リコンビナントヒトRET(V804M)蛋白質を用いて,キナーゼ反応系におけるATPの終濃度を13μMとし,その他の方法は1)に準じて測定した。
肝ミクロソーム混合液(マウス肝ミクロソーム(終濃度は0.25mg/mL)、potassium phosphate buffer(終濃度は100mM)、塩化マグネシウム(終濃度は3mM))中に被験化合物DMSO/アセトニトリル溶液(被験化合物の終濃度は1μM、DMSOの終濃度は0.01%、アセトニトリルの終濃度は1%)を加えて37℃で5分間プレインキュベーションした。この混合液の一部にNADPH−generating system(グルコース−6−リン酸(終濃度は10mM)、酸化型ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸(終濃度は1mM)、グルコース−6−リン酸デヒドロゲナーゼ(終濃度は1Unit/mL))を加えて代謝反応を開始し、37℃で30分間インキュベーション後2倍量のエタノールを加えることで反応を停止させ,反応後サンプルとした。残りの混合液は2倍量のエタノールを加えた後にNADPH−generating systemを加えて反応前サンプルとした。反応前及び反応後サンプルを2000×gで遠心後、上清をガラスフィルターにて濾過したものをLC−MS/MSに導入し、被験化合物由来のMS/MSピークを検出した。反応前と反応後の被験化合物由来のMS/MSピークの比から、被験化合物の残存率(remaining%)を算出した。
本発明化合物を0.5%HPMC、0.1N塩酸に懸濁又は溶解し、BALB/cAマウスに経口投与した。経口投与後、0.5、1、2、4及び6時間後に眼底採血し血漿を得た。得られた血漿中の化合物濃度をLC-MS/MSにより測定し、経口吸収性の評価を行った。
TT細胞(RET活性化型変異(C634W)を有するヒト甲状腺癌株)に対するin vitro殺細胞試験を行った。
1)Tday 8≧Cday 1の場合
増殖率(%)=(Tday 8−Cday 1)/(Cday 8−Cday 1)×100
2)Tday 8<Cday 1の場合
増殖率(%)=(Tday 8−Cday 1)/(Cday 1)×100
T:被験化合物を添加したウェルの吸光度
C:被験化合物を添加しなかったウェルの吸光度
day 1:被験化合物を添加する日
day 8:評価日
結果を表50に示す。本発明化合物はTT細胞に対し高い増殖抑制効果を示した。
LC−2/ad細胞(CCDC6−RET融合遺伝子を有するヒト肺線癌株)に対するin vitro殺細胞試験を行った。
Ba/F3_TEL−RET V804L細胞(ゲートキーパー変異 V804Lを有するTEL−RET融合遺伝子を導入したBa/F3細胞)に対するin vitro殺細胞試験を行った。
Ba/F3_BCR−RET V804M細胞(RET遺伝子にゲートキーパー変異 V804Mを有するBCR−RET融合遺伝子を導入したBa/F3細胞)に対するin vitro増殖抑制試験を行った。
T:被験化合物を添加したウェルの吸光度
C:被験化合物を添加しなかったウェルの吸光度
day 1:被験化合物を添加する日
day 3:評価日
結果を表53に示す。本発明化合物は、Ba/F3_BCR−RET V804M細胞に対して高い増殖抑制効果を示した。
ヒト甲状腺癌株(TT)を生後6〜7週齢の雄性BALB/cA Jcl−nu/nuマウスの右側胸部皮下に移植した。細胞移植日から約2−3週間後に腫瘍形成が認められた個体の腫瘍の長径(mm)及び短径(mm)を測定し、腫瘍体積(tumor volume:TV)を算出後、各群の平均TVが均等になるように各群(n=5〜6)でマウスを割り付けた。このマウス割り付け日を「群分け日」(day 0若しくは1)とした。
TV(mm3)=(長径×短径2)/2
RTV=(day 15におけるTV)/(day 0若しくはday 1におけるTV)
T/C(%)=(被検液投与群の平均RTV値)/(対照群の平均RTV値)×100
また毒性の指標として経時的に体重[body weight:BW(g)]を測定し、群分け日(day 0若しくはday 1)に対するday 15までの平均体重変化率[body weight change:BWC(%)]を下記式により算出した(n:2回/週で実施する体重測定日であり,最終測定日は最終評価日であるday 15に該当する)。結果を図3、4に示す。
BWC(%)=[(day nにおけるBW)−(day 0若しくはday 1におけるBW)]/(day 0若しくはday 1におけるBW)×100
本発明化合物はヌードマウスの皮下に移植したRET活性化変異を有するヒト甲状腺癌株TTに対して顕著な抗腫瘍効果を示した。また、体重減少等の毒性は認められなかった。
Claims (26)
- 下記一般式(I)で表される化合物又はその塩を有効成分とするRET阻害剤。
ハロゲン原子、
シアノ基、
ニトロ基、
置換基を有しても良いC1−C6アルキル基、
置換基を有しても良いC1−C6アルコキシ基、
置換基を有しても良いC2−C6アルケニル基、
置換基を有しても良いC2−C6アルキニル基、
置換基を有しても良いアミノ基、又は
置換基を有しても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基
であり、
YはN又はCHであり、
nは0〜2の整数を示し、
nが2の場合、2個のR1は同一でも相異なっていても良く、
式A2中、基
多環式のC8−C14芳香族炭化水素基、又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む8〜14員の多環式の不飽和複素環基を形成する)
であり;
R2は、
置換基を有しても良いC3−C10アルキル基、
置換基を有しても良いC3−C7シクロアルキル基、
置換基を有しても良いC4−C12橋かけシクロアルキル基、
置換基を有しても良いC2−C6アルケニル基、
置換基を有しても良いC3−C7シクロアルケニル基、又は
置換基を有しても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは多環式の飽和複素環基
(ただし、R2で示される各基が置換基を有する場合、当該置換基は、置換基を有していても良く、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を少なく
とも1個有していても良くかつ窒素原子を少なくとも1個有する飽和複素環基であってはならない)
であり、
XはN又はCR3
(式中、R3は、
水素原子、
ハロゲン原子、
シアノ基、
ニトロ基、
置換基を有しても良いC1−C6アルキル基、
置換基を有しても良いC1−C6アルコキシ基、
置換基を有しても良いC1−C6アルキルチオ基、
置換基を有しても良いC3−C7シクロアルキル基、
置換基を有しても良いC2−C6アルケニル基
置換基を有しても良いC2−C6アルキニル基、
置換基を有しても良いアミノ基、
置換基を有しても良いカルバモイル基、
置換基を有しても良いC6−C14芳香族炭化水素基、又は
置換基を有しても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは多環式の、飽和若しくは不飽和複素環基
である。)
である。]。 - AがA1の場合、A1は
R1aは
置換基としてC1−C6アルコキシ基(ただし、該アルコキシ基を構成する水素原子は、
1又は複数個の重水素原子で置換されていても良い)、若しくはC1−C6アルキルチオ基を有しても良いC1−C6アルキル基、
C2−C6アルケニル基、
C2−C6アルキニル基、
置換基として窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基、又はC6−C14芳香族炭化水素基を有しても良いアミノ基、あるいは
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基
であり;
R1bは、ハロゲン原子、C1−C6アルキル基、又はC1−C6アルコキシ基であり;
mは0〜1の整数である、
請求項1に記載のRET阻害剤。 - R2が、
置換基としてハロゲン原子、C3−C7シクロアルキル基、又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基を有しても良いC3−C10アルキル基、
置換基としてC1−C6アルキル基、C3−C7シクロアルキル基、又はハロゲノC1−C6アルキル基を有しても良いC3−C7シクロアルキル基、
C4−C12橋かけシクロアルキル基、あるいは
C3−C7シクロアルケニル基である、
請求項1又は2に記載のRET阻害剤。 - XがCR3である場合、
R3は、
水素原子、
ハロゲン原子、
シアノ基、
置換基としてヒドロキシ基又はオキソ基を有しても良いC1−C4アルキル基、
置換基として、
ハロゲン原子、
C1−C6アルコキシ基、
C3−C7シクロアルキル基、又は
オキソ基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式の飽和複素環基
を有しても良いC1−C6アルコキシ基、
C1−C4アルキルチオ基、
C3−C5シクロアルキル基、
置換基としてヒドロキシ基を有しても良いC2−C6アルケニル基、
置換基として
ヒドロキシ基、
C1−C6アルコキシ基、
R4で置換されていても良いアミノ基(R4はC1−C6アルキル基、C1−C4アルコキシC1−C6アルキル基、又はC3−C7シクロアルキル基で置換されていても良いカルバモイル基を示す)、
C1−C6アルキルシリルオキシ基、
ヒドロキシ基又はオキソ基で置換されていても良いC3-C7シクロアルキル基、
R5で置換されていても良いC6−C14芳香族炭化水素基(R5はハロゲン原子、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式の不飽和複素環基で置換されていても良いC1−C4アルキルアミノ基、又はC1−C6アルコキシ基を示す)、
R6で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式の飽和複素環基(R6はヒドロキシ基、C1−C6アルキル基、C1−C6アルコキシ基、又はオキソ基を示す)、
R7で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基(R7はハロゲン原子、シアノ基、C1−C6アルキル基、C1−C6アルコキシ基、又はアミノ基を示す)、又は
ハロゲン原子で置換されていても良い不飽和複素環オキシ基(ただし、不飽和複素環は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環である。)
を有しても良いC2−C6アルキニル基(ただし、C2−C6アルキニル基の三重結合の位置は、7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある)、
置換基として
ヒドロキシ基、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
ホルミル基、又は
C1−C6アルキル基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式の飽和複素環基
を有しても良いC6−C14芳香族炭化水素基、あるいは
置換基として
ハロゲン原子、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、又は
C1−C6アルキル(カルボニル)基で置換されていても良いアミノ基
を有しても良い、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の不飽和複素環基
である、
請求項1〜3のいずれか1項に記載のRET阻害剤。 - Aが
R1aは、
置換基としてC1−C6アルコキシ基(ただし、該アルコキシ基を構成する水素原子は、
1又は複数個の重水素原子で置換されていても良い)又はC1−C6アルキルチオ基を有しても良いC1−C6アルキル基、
C2−C6アルケニル基、
C2−C6アルキニル基、
置換基として窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の不飽和複素環基、又はC6−C10芳香族炭化水素基を有しても良いアミノ基、あるいは
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の不飽和複素環基であり;
R1bは、ハロゲン原子、C1−C6アルキル基、又はC1−C6アルコキシ基であり;
mは0〜1の整数を示し;
R2は、
置換基としてハロゲン原子、C3−C7シクロアルキル基、又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基を有しても良いC3−C10アルキル基、
置換基としてC1−C6アルキル基、C3−C7シクロアルキル基、又はハロゲノC1−C6アルキル基を有しても良いC3−C7シクロアルキル基、あるいは
C4−C12橋かけシクロアルキル基であり;
XはN又はCR3
(式中、R3は、
水素原子、
ハロゲン原子、
シアノ基、
C1−C4アルキル基、
置換基として
ハロゲン原子、
C1−C6アルコキシ基、
C3−C7シクロアルキル基、又は
オキソ基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式の飽和複素環基
を有しても良いC1−C6アルコキシ基、
C1−C4アルキルチオ基、
C3−C5シクロアルキル基、
置換基としてヒドロキシ基を有しても良いC2−C4アルケニル基、
置換基として
ヒドロキシ基、
C1−C4アルコキシ基、
R4で置換されていても良いアミノ基(R4はC1−C4アルキル基、C1−C4アルコキシC1−C4アルキル基、又はC3−C5シクロアルキル基で置換されていても良いカルバモイル基を示す)、
トリC1−C6アルキルシリルオキシ基、
ヒドロキシ基又はオキソ基で置換されていても良いC3-C7シクロアルキル基、
R5で置換されていても良いフェニル基
(R5はハロゲン原子、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の不飽和複素環基で置換されていても良いメチルアミノ基、又は
C1−C4アルコキシ基を示す)、
R6で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の飽和複素環基(R6はヒドロキシ基、C1−C4アルキル基、C1−C4アルコキシ基、又はオキソ基を示す)、
R7で置換されていても良い、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは二環式の不飽和複素環基
(R7は、ハロゲン原子、シアノ基、C1−C4アルキル基、C1−C4アルコキシ基、又はアミノ基を示す)、又は
ハロゲン原子で置換されていても良い不飽和複素環オキシ基(ただし、不飽和複素環は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の不飽和複素環である。)
を有しても良いC2−C6アルキニル基(ただし、C2−C6アルキニル基の三重結合の位置は、7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある)、
置換基としてヒドロキシ基、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいC1−C4アルキル基、
ホルミル基、又は
C1−C4アルキル基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の飽和複素環基
を有しても良いフェニル基、あるいは
置換基として
ハロゲン原子、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいC1−C4アルキル基、又は
C1−C4アルキル(カルボニル)基で置換されていても良いアミノ基
を有しても良い、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の不飽和複素環基である。)である、
請求項1〜4のいずれか1項に記載のRET阻害剤。 - Aが
R1bは、ハロゲン原子であり;
mは0〜1の整数を示し;
R2は、置換基としてハロゲン原子を有しても良い分枝鎖状のC3−C6アルキル基、又は
置換基としてC1−C4アルキル基、又はC3−C5シクロアルキル基を有しても良いC3−C7シクロアルキル基であり;
XはCR3
(式中、R3は、
水素原子、
ハロゲン原子、
置換基として、C1−C4アルコキシ基、C3−C7シクロアルキル基、又は酸素原子を
1個含む4〜6員の単環式の飽和複素環基を有しても良いC1−C4アルコキシ基、
C1−C4アルキルチオ基、
C2−C4アルケニル基、
置換基として
ヒドロキシ基、
R4で置換されていても良いアミノ基(R4は、C1−C4アルキル基、又はC1−C4アルコキシC1−C4アルキル基を示す)、
ヒドロキシ基で置換されていても良いC3-C7シクロアルキル基、
R5で置換されていても良いフェニル基
(R5は、ハロゲン原子を示す)、
R6で置換されていても良い、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の飽和複素環基
(R6は、ヒドロキシ基、C1−C4アルキル基、又はオキソ基を示す)、あるいは、
R7で置換されていても良い、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは二環式の不飽和複素環基
(R7は、ハロゲン原子、シアノ基、C1−C4アルキル基、C1−C4アルコキシ基、又はアミノ基を示す)、
を有しても良いC2−C6アルキニル基(ただし、C2−C6アルキニル基の三重結合の位置は、7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある)、
置換基としてヒドロキシ基、又はヒドロキシ基で置換されていてもよいC1−C4アルキル基を有しても良いフェニル基、あるいは
窒素原子を1〜2個含む4〜6員の単環式の不飽和複素環基である。)
である、請求項1〜5のいずれか1項に記載のRET阻害剤。 - 請求項1〜6のいずれかに記載のRET阻害剤の有効成分である一般式(I)で表される化合物又はその塩を含有する抗腫瘍剤。
- 悪性腫瘍の予防又は治療に使用するための、請求項1〜6のいずれかに記載のRET阻害剤の有効成分である一般式(I)で表される化合物又はその塩。
- 抗腫瘍剤製造のための、請求項1〜6のいずれかに記載のRET阻害剤の有効成分である一般式(I)で表される化合物又はその塩の使用。
- RET阻害剤製造のための、請求項1〜6のいずれかに記載のRET阻害剤の有効成分である一般式(I)で表される化合物又はその塩の使用。
- 下記一般式(I’)
ハロゲン原子、
シアノ基、
ニトロ基、
置換基を有しても良いC1−C6アルキル基、
置換基を有しても良いC1−C6アルコキシ基、
置換基を有しても良いC2−C6アルケニル基、
置換基を有しても良いC2−C6アルキニル基、
置換基を有しても良いアミノ基、又は
置換基を有しても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基
であり、
YはN又はCHであり、
nは0〜2の整数を示し、
nが2の場合、2個のR1は同一でも相異なっていても良く、
式A2中、基
多環式のC8−C14芳香族炭化水素基、又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む8〜14員の多環式の不飽和複素環基を形成する)
であり;
R2は、
置換基を有しても良いC3−C10アルキル基、
置換基を有しても良いC3−C4シクロアルキル基、
置換基を有しても良いC4−C12橋かけシクロアルキル基、
置換基を有しても良いC2−C6アルケニル基、
置換基を有しても良いC3−C4シクロアルケニル基、又は
置換基を有しても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは多環式の飽和複素環基
(ただし、R2で示される各基が置換基を有する場合、当該置換基は、置換基を有していても良く、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を少なくとも1個有していても良くかつ窒素原子を少なくとも1個有する飽和複素環基であってはならない)
であり、
XはN又はCR3
(式中、R3は、
水素原子、
ハロゲン原子、
シアノ基、
ニトロ基、
置換基を有しても良いC1−C6アルキル基、
置換基を有しても良いC1−C6アルコキシ基、
置換基を有しても良いC1−C6アルキルチオ基、
置換基を有しても良いC3−C7シクロアルキル基、
置換基を有しても良いC2−C6アルケニル基
置換基を有しても良いC2−C6アルキニル基、
置換基を有しても良いアミノ基、
置換基を有しても良いカルバモイル基、
置換基を有しても良いC6−C14芳香族炭化水素基、又は
置換基を有しても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは多環式の、飽和若しくは不飽和複素環基
である。)
である。]
で表される化合物又はその塩。 - AがA1の場合、A1は
R1aは
置換基としてC1−C6アルコキシ基(ただし、該アルコキシ基を構成する水素原子は、1又は複数個の重水素原子で置換されていても良い)、若しくはC1−C6アルキルチオ基を有しても良いC1−C6アルキル基、
C2−C6アルケニル基、
C2−C6アルキニル基、
置換基として窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基、又はC6−C14芳香族炭化水素基を有しても良いアミノ基、あるいは
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基
であり;
R1bは、ハロゲン原子、C1−C6アルキル基、又はC1−C6アルコキシ基であり;
mは0〜1の整数である、
請求項11に記載の化合物又はその塩。 - R2が、
置換基としてハロゲン原子、C3−C7シクロアルキル基、又は窒素原子、酸素原子及び
硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基を有しても良いC3−C10アルキル基、
置換基としてC1−C6アルキル基、C3−C7シクロアルキル基、又はハロゲノC1−C6アルキル基を有しても良いC3−C4シクロアルキル基、
C4−C12橋かけシクロアルキル基、あるいは
C3−C4シクロアルケニル基である、
請求項11又は12に記載の化合物又はその塩。 - XがCR3である場合、
R3は、
水素原子、
ハロゲン原子、
シアノ基、
置換基としてヒドロキシ基又はオキソ基を有しても良いC1−C4アルキル基、
置換基として、
ハロゲン原子、
C1−C6アルコキシ基、
C3−C7シクロアルキル基、又は
オキソ基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式の飽和複素環基
を有しても良いC1−C6アルコキシ基、
C1−C4アルキルチオ基、
C3−C5シクロアルキル基、
置換基としてヒドロキシ基を有しても良いC2−C6アルケニル基、
置換基として
ヒドロキシ基、
C1−C6アルコキシ基、
R4で置換されていても良いアミノ基(R4はC1−C6アルキル基、C1−C4アルコキシC1−C6アルキル基、又はC3−C7シクロアルキル基で置換されていても良いカルバモイル基を示す)、
C1−C6アルキルシリルオキシ基、
ヒドロキシ基又はオキソ基で置換されていても良いC3-C7シクロアルキル基、
R5で置換されていても良いC6−C14芳香族炭化水素基(R5はハロゲン原子、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式の不飽和複素環基で置換されていても良いC1−C4アルキルアミノ基、又はC1−C6アルコキシ基を示す)、
R6で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式の飽和複素環基(R6はヒドロキシ基、C1−C6アルキル基、C1−C6アルコキシ基、又はオキソ基を示す)、
R7で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基(R7はハロゲン原子、シアノ基、C1−C6アルキル基、C1−C6アルコキシ基、又はアミノ基を示す)、又は
ハロゲン原子で置換されていても良い不飽和複素環オキシ基(ただし、不飽和複素環は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環である。)
を有しても良いC2−C6アルキニル基(ただし、C2−C6アルキニル基の三重結合の位置は、7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある)、
置換基として
ヒドロキシ基、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
ホルミル基、又は
C1−C6アルキル基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式の飽和複素環基
を有しても良いC6−C14芳香族炭化水素基、あるいは
置換基として
ハロゲン原子、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、又は
C1−C6アルキル(カルボニル)基で置換されていても良いアミノ基
を有しても良い、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の不飽和複素環基
である、
請求項11〜13のいずれか1項に記載の化合物又はその塩。 - Aが
R1aは、
置換基としてC1−C6アルコキシ基(ただし、該アルコキシ基を構成する水素原子は、
1又は複数個の重水素原子で置換されていても良い)又はC1−C6アルキルチオ基を有しても良いC1−C6アルキル基、
C2−C6アルケニル基、
C2−C6アルキニル基、
置換基として窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の不飽和複素環基、又はC6−C10芳香族炭化水素基を有しても良いアミノ基、あるいは
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の不飽和複素環基であり;
R1bは、ハロゲン原子、C1−C6アルキル基、又はC1−C6アルコキシ基であり;
mは0〜1の整数を示し;
R2は、
置換基としてハロゲン原子、C3−C7シクロアルキル基、又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基を有しても良いC3−C10アルキル基、
置換基としてC1−C6アルキル基、C3−C7シクロアルキル基、又はハロゲノC1−C6アルキル基を有しても良いC3−C4シクロアルキル基、あるいは
C4−C12橋かけシクロアルキル基であり;
XはN又はCR3
(式中、R3は、
水素原子、
ハロゲン原子、
シアノ基、
C1−C4アルキル基、
置換基として
ハロゲン原子、
C1−C6アルコキシ基、
C3−C7シクロアルキル基、又は
オキソ基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式の飽和複素環基
を有しても良いC1−C6アルコキシ基、
C1−C4アルキルチオ基、
C3−C5シクロアルキル基、
置換基としてヒドロキシ基を有しても良いC2−C4アルケニル基、
置換基として
ヒドロキシ基、
C1−C4アルコキシ基、
R4で置換されていても良いアミノ基(R4はC1−C4アルキル基、C1−C4アルコキシC1−C4アルキル基、又はC3−C5シクロアルキル基で置換されていても良いカルバモイル基を示す)、
トリC1−C6アルキルシリルオキシ基、
ヒドロキシ基又はオキソ基で置換されていても良いC3-C7シクロアルキル基、
R5で置換されていても良いフェニル基
(R5はハロゲン原子、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の不飽和複素環基で置換されていても良いメチルアミノ基、又は
C1−C4アルコキシ基を示す)、
R6で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の飽和複素環基(R6はヒドロキシ基、C1−C4アルキル基、C1−C4アルコキシ基、又はオキソ基を示す)、
R7で置換されていても良い、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは二環式の不飽和複素環基
(R7は、ハロゲン原子、シアノ基、C1−C4アルキル基、C1−C4アルコキシ基、又はアミノ基を示す)、
又は
ハロゲン原子で置換されていても良い不飽和複素環オキシ基(ただし、不飽和複素環は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の不飽和複素環である。)
を有しても良いC2−C6アルキニル基(ただし、C2−C6アルキニル基の三重結合の位置は、7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある)、
置換基としてヒドロキシ基、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいC1−C4アルキル基、
ホルミル基、又は
C1−C4アルキル基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の飽和複素環基
を有しても良いフェニル基、あるいは
置換基として
ハロゲン原子、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいC1−C4アルキル基、又は
C1−C4アルキル(カルボニル)基で置換されていても良いアミノ基
を有しても良い、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の不飽和複素環基である。)である、
請求項11〜14のいずれか1項に記載の化合物又はその塩。 - Aが
R1bは、ハロゲン原子であり;
mは0〜1の整数を示し;
R2は、置換基としてハロゲン原子を有しても良い分枝鎖状のC3−C6アルキル基、又は
置換基としてC1−C4アルキル基、又はC3−C5シクロアルキル基を有しても良いC3−C4シクロアルキル基であり;
XはCR3
(式中、R3は、
水素原子、
ハロゲン原子、
置換基として、C1−C4アルコキシ基、C3−C7シクロアルキル基、又は酸素原子を1個含む4〜6員の単環式の飽和複素環基を有しても良いC1−C4アルコキシ基、
C1−C4アルキルチオ基、
C2−C4アルケニル基、
置換基として
ヒドロキシ基、
R4で置換されていても良いアミノ基(R4は、C1−C4アルキル基、又はC1−C4アルコキシC1−C4アルキル基を示す)、
ヒドロキシ基で置換されていても良いC3-C7シクロアルキル基、
R5で置換されていても良いフェニル基
(R5は、ハロゲン原子を示す)、
R6で置換されていても良い、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜6員の単環式の飽和複素環基
(R6は、ヒドロキシ基、C1−C4アルキル基、又はオキソ基を示す)、あるいは、
R7で置換されていても良い、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を1〜3個含む4〜10員の単環式若しくは二環式の不飽和複素環基
(R7は、ハロゲン原子、シアノ基、C1−C4アルキル基、C1−C4アルコキシ基、又はアミノ基を示す)、
を有しても良いC2−C6アルキニル基(ただし、C2−C6アルキニル基の三重結合の位置は、7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある)、
置換基としてヒドロキシ基、又はヒドロキシ基で置換されていてもよいC1−C4アルキル基を有しても良いフェニル基、あるいは
窒素原子を1〜2個含む4〜6員の単環式の不飽和複素環基である。)
である、請求項11〜15のいずれか1項に記載の化合物又はその塩。 - 次の(1)〜(29)のいずれかに記載の化合物又はその塩。
(1) 4−アミノ−7−(tert−ブチル)−N−(4−(メトキシメチル)フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキサミド
(2) 4−アミノ−7−(1−フルオロ−2−メチルプロパン−2−イル)−N−(4−(メトキシメチル)フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキサミド
(3) 4−アミノ−N−(4−(メトキシメチル)フェニル)−7−(1−メチルシクロプロピル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキサミド
(4) 4−アミノ−6−ブロモ−N−[4−(メトキシメチル)フェニル]−7−(1−メチルシクロプロピル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキサミド
(5) 4−アミノ−6−クロロ−N−[4−(メトキシメチル)フェニル]−7−(1−メチルシクロプロピル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキサミド
(6) 4−アミノ−N−(4−(メトキシメチル)フェニル)−7−(1−メチルシクロプロピル)−6−ビニル−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキサミド
(7) 4−アミノ−6−フルオロ−N−(4−(メトキシメチル)フェニル)−7−(1−メチルシクロプロピル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキサミド
(8) 4 −アミノ−N−[4−(メトキシメチル)フェニル]−7−(1−メチルシクロプロピル)−6−(3−モルホリノプロ−1−ピン−1−イル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキサミド
(9) 4 −アミノ−6−(4−ヒドロキシ−4−メチルペン−1−チン−1−イル)−N−[4−(メトキシメチル)フェニル]−7−(1−メチルシクロプロピル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキサミド
(10) 4 −アミノ−N−[4−(メトキシメチル)フェニル]−7−(1−メチルシクロプロピル)−6−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)エチニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキサミド
(11) 4−アミノ−N−[4−(メトキシメチル)フェニル]−7−(1−メチルシクロプロピル)−6−(3−(ピロリジン−1−イル)プロ−1−ピン−1−イル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキサミド
(12) (R)−4−アミノ−N−[4−(メトキシメチル)フェニル]−7−(1−メチルシクロプロピル)−6−((テトラヒドロフラン−2−イル)メトキシ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキサミド
(13) 4 −アミノ−N−[4−(メトキシメチル)フェニル]−6−((1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)エチニル)−7−(1−メチルシクロプロピル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキサミド
(14) 4 −アミノ−6−(イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イルエチニル)−N−[4−(メトキシメチル)フェニル]−7−(1−メチルシクロプロピル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキサミド
(15) 4 −アミノ−N−(4−(メトキシメチル)フェニル)−6−((1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)エチニル)−7−(1−メチルシクロプロピル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキサミド
(16) 4 −アミノ−N−(4−(メトキシメチル)フェニル)−6−((1−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)エチニル)−7−(1−メチルシクロプロピル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキサミド
(17) 4 −アミノ−N−[4−(メトキシメチル)フェニル]−7−(1−メチルシクロプロピル)−6−(ピリジン−3−イルエチニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキサミド
(18) 4−アミノ−N−(4−(メトキシメチル)フェニル)−7−(1−メチルシクロプロピル)−6−(プロ−1−ピン−1−イル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキサミド
(19) 4−アミノ−N−[4−(メトキシメチル)フェニル]−7−(1−メチルシクロプロピル)−6−(3−(ピペリジン−1−イル)プロ−1−ピン−1−イル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキサミド
(20) 4−アミノ−6−エトキシ−N−(4−(メトキシメチル)フェニル)−7−(1−メチルシクロプロピル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキサミド
(21) 4−アミノ−6−((1−ヒドロキシシクロペンチル)エチニル)−N−(4−(メトキシメチル)フェニル)−7−(1−メチルシクロプロピル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキサミド
(22) 4−アミノ−N−(4−(メトキシメチル)フェニル)−7−(1−メチルシクロプロピル)−6−(3−チオモルホリノプロ−1−ピンー1−イル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキサミド
(23)4−アミノ−N−(4−(メトキシメチル)フェニル)−7−(1−メチルシクロプロピル)−6−(3−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)プロ−1−ピンー1−イル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキサミド
(24) 4−アミノ−6−((6−アミノピリジンー3−イル)エチニル)−N−(4−(メトキシメチル)フェニル)−7−(1−メチルシクロプロピル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキサミド
(25) 4−アミノ−6−((1,3−ジメチル−1H-ピラゾール−4−イル)エチニル)−N−(4−(メトキシメチル)フェニル)−7−(1−メチルシクロプロピル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキサミド
(26) 4−アミノ−N−(4−(メトキシメチル)フェニル)ー7−(1−メチルシクロプロピル)ー6−((1−メチルピペリジンー4−イル)エチニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキサミド
(27) 4−アミノ−6−(3−(ジメチルアミノ)プロ−1−ピン−1−イル)−N−(4−(メトキシメチル)フェニル)−7−(1−メチルシクロプロピル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキサミド
(28) 4−アミノ−N−(3−フルオロ−4−(メトキシメチル)フェニル)−7−(1−メチルシクロプロピル)−6−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)エチニル)ー7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキサミド
(29) 4−アミノ−N−(3−フルオロ−4−(メトキシメチル)フェニル)ー7−(1−メチルシクロプロピル)ー6−(3−モルホリノプロ−1−ピン−1−イル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボキサミド - 請求項11〜17のいずれか1項に記載の化合物又はその塩を有効成分とするRET阻害剤。
- 請求項11〜17のいずれか1項に化合物又はその塩を含有する医薬組成物。
- 請求項11〜17のいずれか1項に記載の化合物又はその塩を含有する抗腫瘍剤。
- RETの活性化状態が亢進している悪性腫瘍を治療するための、請求項20に記載の抗腫瘍剤。
- 悪性腫瘍の予防又は治療に使用するための、請求項11〜17のいずれか1項に記載の化合物又はその塩。
- RETの活性化状態が亢進している悪性腫瘍の予防又は治療に使用するための、請求項22に記載の化合物又はその塩。
- 抗腫瘍剤製造のための請求項11〜17のいずれか1項に記載の化合物又はその塩の使用。
- RETの活性化状態が亢進している悪性腫瘍を治療するための抗腫瘍剤製造のための請求項24に記載の使用。
- RET阻害剤製造のための請求項11〜17のいずれか1項に記載の化合物又はその塩の使用。
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