JP6258937B2 - 新規二環式ピリジン誘導体 - Google Patents
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Description
[式中、
R1は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシアルキル、シクロアルコキシ、置換シクロアルコキシ、シクロアルコキシルアルキル、置換シクロアルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルコキシ、置換ヘテロシクロアルコキシ、ヘテロシクロアルキルアルコキシ、置換ヘテロシクロアルキルアルコキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニル又は置換アミノカルボニルであり、ここで、置換シクロアルキル、置換シクロアルコキシ、置換シクロアルコキシアルキル、置換アリール、置換ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルコキシ、置換ヘテロシクロアルキルアルコキシ及び置換ヘテロアリールは、ヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルキルシクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシ及びアルコキシアルキルから独立して選択される1〜3個の置換基で置換されており、そして、ここで、置換アミノ及び置換アミノカルボニルは、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルキルシクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキル及びアルコキシアルキルから独立して選択される1〜2個の置換基でその窒素原子上が置換されており;
R2は、−COOH、テトラゾール−5−イル、[1,3,4]オキサジアゾール−2−オン−5−イル、[1,3,4]オキサジアゾール−2−チオン−5−イル、[1,2,4]オキサジアゾール−5−オン−3−イル、[1,2,4]オキサジアゾール−5−チオン−3−イル、[1,2,3,5]オキサチアジアゾール−2−オキシド−4−イル、[1,2,4]チアジアゾール−5−オン−3−イル、イソオキサゾール−3−オール−5−イル、5−アルキルイソオキサゾール−3−オール−4−イル、5−シクロアルキルイソオキサゾール−3−オール−4−イル、フラザン−3−オール−4−イル、5−アルキルスルホニルアミノ−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル、5−シクロアルキルスルホニルアミノ−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル、5−アルキルスルホニルアミノ−[1,2,4]トリアゾール−3−イル、5−シクロアルキルスルホニルアミノ−[1,2,4]トリアゾール−3−イル、5−アルキルイソチアゾール−3−オール−4−イル、5−シクロアルキルイソチアゾール−3−オール−4−イル、[1,2,5]チアジアゾール−3−オール−4−イル、1,4−ジヒドロ−テトラゾール−5−オン−1−イル、テトラゾール−5−イルカルバモイル、テトラゾール−5−カルボニル、[1,2,4]オキサジアゾリジン−3,5−ジオン−2−イル、[1,2,4]オキサジアゾール−5−オン−3−イル、2,4−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾール−3−オン−5−スルファニル、[1,2,4]トリアゾール−3−スルファニル、[1,2,4]トリアゾール−3−スルフィニル、[1,2,4]トリアゾール−3−スルホニル、4−アルキル−ピラゾール−1−オール−5−イル、4−シクロアルキル−ピラゾール−1−オール−5−イル、4−アルキル−[1,2,3]トリアゾール−1−オール−5−イル、4−シクロアルキル−[1,2,3]トリアゾール−1−オール−5−イル、5−アルキル−イミダゾール−1−オール−2−イル、5−シクロアルキル−イミダゾール−1−オール−2−イル、4−アルキル−イミダゾール−1−オール−5−イル、4−シクロアルキル−イミダゾール−1−オール−5−イル、4−アルキル−1,1−ジオキソ−1λ6−[1,2,5]チアジアゾリジン−3−オン−5−イル、4,4−ジアルキル−1,1−ジオキソ−1λ6−[1,2,5]チアジアゾリジン−3−オン−5−イル、4−シクロアルキル−1,1−ジオキソ−1λ6−[1,2,5]チアジアゾリジン−3−オン−5−イル、4,4−ジシクロアルキル−1,1−ジオキソ−1λ6−[1,2,5]チアジアゾリジン−3−オン−5−イル、チアゾリジン−2,4−ジオン−5−イル、オキサゾリジン−2,4−ジオン−5−イル、3−[1−ヒドロキシ−メタ−(E)−イリデン]−ピロリジン−2,4−ジオン−1−イル、3−[1−ヒドロキシ−メタ−(Z)−イリデン]−ピロリジン−2,4−ジオン−1−イル、5−メチル−4−ヒドロキシフラン−2−オン−3−イル、5,5−ジアルキル−4−ヒドロキシフラン−2−オン−3−イル、5−シクロアルキル−4−ヒドロキシフラン−2−オン−3−イル、5,5−ジシクロアルキル−4−ヒドロキシフラン−2−オン−3−イル、3−ヒドロキシシクロブタ−3−エン−1,2−ジオン−4−イル又は3−ヒドロキシシクロブタ−3−エン−1,2−ジオン−4−アミノであり;
R3は、フェニル、置換フェニル、置換ジヒドロピリジニル、ヘテロアリール又は置換ヘテロアリールであり、ここで、置換フェニル、置換ジヒドロピリジニル及び置換ヘテロアリールは、ヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルキルシクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキルスルホニル、アミノ、ならびにアルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルキルシクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキル及びアルコキシアルキルから独立して選択される1〜2個の置換基でその窒素原子上が置換されているアミノから独立して選択される1〜3個の置換基で置換されており;
A1は、結合又はCR12R13であり;
A2は、−CR14R15−、−NR16−、−O−、−S−、−S(O)−又は−S(O)2−であり;
A3は、−CR17R18−、−C(O)NR19−、−NR19−、−O−、−S−、−S(O)−又は−S(O)2−であり;
R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R14、R15、R17及びR18は、H、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルコキシ、ハロアルコキシ及びハロアルキルから独立して選択され、
R12及びR13は、水素、アルキル、シクロアルキル及びハロアルキルから独立して選択され、
R16及びR19は、水素、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル及びアルキルカルボニルから独立して選択され、
n、m及びpは、0及び1から独立して選択される]
で表される新規化合物又は薬学的に許容しうる塩を提供する。
FABP5遺伝子の2つの突然変異−1つは、5'UTR(rs454550)の突然変異、1つは、プロモーター(nSNP)の突然変異は、それぞれ、T2Dの、増加するリスク(OR4.24)及び減少するリスク(OR0.48)と関連する。また、アテローム硬化性プラークのマクロファージのFABP4タンパク質及びmRNAレベルが、プラークの不安定性及びCV死と関連していることが示された。最後に、多くの刊行物は、FABP4及びFABP5の血漿レベルと代謝性疾患の重症度との間の関連性を報告している。上昇するFABP4の血漿レベルは、アテローム遺伝子性脂質異常症、低下する内皮機能、増加する内膜中膜(IM)厚、代謝症候群、肥満症及びインスリン抵抗性IRと関連している。上昇するFABP5の血漿レベルは、代謝症候群と関連している。
特定のアリール基は、フェニルである。
[式中、
R1は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシアルキル、シクロアルコキシ、置換シクロアルコキシ、シクロアルコキシルアルキル、置換シクロアルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニル又は置換アミノカルボニルであり、ここで、置換シクロアルキル、置換シクロアルコキシ、置換シクロアルコキシアルキル、置換アリール、置換ヘテロシクロアルキル及び置換ヘテロアリールは、ヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルキルシクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ及びアルコキシアルキルから独立して選択される1〜3個の置換基で置換されており、そして、ここで、置換アミノ及び置換アミノカルボニルは、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルキルシクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキル及びアルコキシアルキルから独立して選択される1〜2個の置換基でその窒素原子上が置換されており;
R2は、−COOH、テトラゾール−5−イル、[1,3,4]オキサジアゾール−2−オン−5−イル、[1,3,4]オキサジアゾール−2−チオン−5−イル、[1,2,4]オキサジアゾール−5−オン−3−イル、[1,2,4]オキサジアゾール−5−チオン−3−イル、[1,2,3,5]オキサチアジアゾール−2−オキシド−4−イル、[1,2,4]チアジアゾール−5−オン−3−イル、イソオキサゾール−3−オール−5−イル、5−アルキルイソオキサゾール−3−オール−4−イル、5−シクロアルキルイソオキサゾール−3−オール−4−イル、フラザン−3−オール−4−イル、5−アルキルスルホニルアミノ−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル、5−シクロアルキルスルホニルアミノ−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル、5−アルキルスルホニルアミノ−[1,2,4]トリアゾール−3−イル、5−シクロアルキルスルホニルアミノ−[1,2,4]トリアゾール−3−イル、5−アルキルイソチアゾール−3−オール−4−イル、5−シクロアルキルイソチアゾール−3−オール−4−イル、[1,2,5]チアジアゾール−3−オール−4−イル、1,4−ジヒドロ−テトラゾール−5−オン−1−イル、テトラゾール−5−イルカルバモイル、テトラゾール−5−カルボニル、[1,2,4]オキサジアゾリジン−3,5−ジオン−2−イル(y)、[1,2,4]オキサジアゾール−5−オン−3−イル、2,4−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾール−3−オン−5−スルファニル、[1,2,4]トリアゾール−3−スルファニル、[1,2,4]トリアゾール−3−スルフィニル、[1,2,4]トリアゾール−3−スルホニル、4−アルキル−ピラゾール−1−オール−5−イル、4−シクロアルキル−ピラゾール−1−オール−5−イル、4−アルキル−[1,2,3]トリアゾール−1−オール−5−イル、4−シクロアルキル−[1,2,3]トリアゾール−1−オール−5−イル、5−アルキル−イミダゾール−1−オール−2−イル、5−シクロアルキル−イミダゾール−1−オール−2−イル、4−アルキル−イミダゾール−1−オール−5−イル、4−シクロアルキル−イミダゾール−1−オール−5−イル、4−アルキル−1,1−ジオキソ−1λ6−[1,2,5]チアジアゾリジン−3−オン−5−イル、4,4−ジアルキル−1,1−ジオキソ−1λ6−[1,2,5]チアジアゾリジン−3−オン−5−イル、4−シクロアルキル−1,1−ジオキソ−1λ6−[1,2,5]チアジアゾリジン−3−オン−5−イル、4,4−ジシクロアルキル−1,1−ジオキソ−1λ6−[1,2,5]チアジアゾリジン−3−オン−5−イル、チアゾリジン−2,4−ジオン−5−イル、オキサゾリジン−2,4−ジオン−5−イル、3−[1−ヒドロキシ−メタ−(E)−イリデン]−ピロリジン−2,4−ジオン−1−イル、3−[1−ヒドロキシ−メタ−(Z)−イリデン]−ピロリジン−2,4−ジオン−1−イル、5−メチル−4−ヒドロキシフラン−2−オン−3−イル、5,5−ジアルキル−4−ヒドロキシフラン−2−オン−3−イル、5−シクロアルキル−4−ヒドロキシフラン−2−オン−3−イル、5,5−ジシクロアルキル−4−ヒドロキシフラン−2−オン−3−イル、3−ヒドロキシシクロブタ−3−エン−1,2−ジオン−4−イル又は3−ヒドロキシシクロブタ−3−エン−1,2−ジオン−4−アミノであり;
R3は、フェニル、置換フェニル、置換ジヒドロピリジニル、ヘテロアリール又は置換ヘテロアリールであり、ここで、置換フェニル、置換ジヒドロピリジニル及び置換ヘテロアリールは、ヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルキルシクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ、アルコキシアルキル、アミノ、ならびにアルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルキルシクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキル及びアルコキシアルキルから独立して選択される1〜2個の置換基でその窒素原子上が置換されているアミノから独立して選択される1〜3個の置換基で置換されており;
A1は、結合又はCR12R13であり;
A2は、−CR14R15−、−NR16−、−O−、−S−、−S(O)−又は−S(O)2−であり;
A3は、−CR17R18−、−C(O)NR19−、−NR19−、−O−、−S−、−S(O)−又は−S(O)2−であり;
R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R14、R15、R17及びR18は、H、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルコキシ、ハロアルコキシ及びハロアルキルから独立して選択され、
R12及びR13は、水素、アルキル、シクロアルキル及びハロアルキルから独立して選択され、
R16及びR19は、水素、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル及びアルキルカルボニルから独立して選択され、
n、m及びpは、0及び1から独立して選択される]
で表される化合物及び薬学的に許容しうる塩である。
2−イソプロピル−6,8−ジメチル−4−フェニル−5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−3−カルボン酸;
8−アセチル−2−イソプロピル−6−メチル−4−フェニル−5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−3−カルボン酸;
8−エチル−2−イソプロピル−6−メチル−4−フェニル−5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−3−カルボン酸;
4−(3−クロロフェニル)−2−シクロヘキシル−8−エチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−3−カルボン酸;
2−シクロヘキシル−8−エチル−4−フェニル−5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−3−カルボン酸;
2−シクロペンチル−8−エチル−4−フェニル−5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−3−カルボン酸;
2−シクロペンチル−8−エチル−6−メチル−4−フェニル−5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−3−カルボン酸;
2−シクロペンチル−6,8−ジメチル−4−フェニル−5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−3−カルボン酸;
2−イソプロピル−6−メチル−4−フェニル−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン−3−カルボン酸;
6−エチル−2−イソプロピル−4−フェニル−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン−3−カルボン酸;
2−イソプロピル−6,6−ジメチル−4−フェニル−5,6,7,8−テトラヒドロ−キノリン−3−カルボン酸;
2−シクロペンチル−4−(6−メトキシピリジン−2−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−3−カルボン酸;
2−シクロペンチル−4−(6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−2−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−3−カルボン酸;
4−フェニル−2−(ピペリジン−1−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−3−カルボン酸;
2−(2−メチルピロリジン−1−イル)−4−フェニル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−3−カルボン酸;
6−メチル−4−フェニル−2−(ピペリジン−1−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン−3−カルボン酸;
2−(ジエチルアミノ)−4−フェニル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−3−カルボン酸;
6−メチル−2−(2−メチルピロリジン−1−イル)−4−フェニル−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン−3−カルボン酸;
2−(ジエチルアミノ)−6−メチル−4−フェニル−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン−3−カルボン酸;
4−(3−クロロフェニル)−6−メチル−2−(ピロリジン−1−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン−3−カルボン酸;
4−フェニル−2−(ピペリジン−1−イル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−カルボン酸;
2−(ジエチルアミノ)−4−フェニル−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−カルボン酸;
4−(3−クロロフェニル)−6−メチル−2−(ピペリジン−1−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン−3−カルボン酸;
5−(6−メチル−4−フェニル−2−(ピペリジン−1−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン−3−イル)−1,3,4−オキサジアゾール−2(3H)−チオン;
6−メチル−4−フェニル−2−(ピペリジン−1−イル)−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
N,N−ジエチル−6−メチル−4−フェニル−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン−2−アミン;
4−フェニル−2−(ピペリジン−1−イル)−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−6−(トリフルオロメチル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
N,N−ジエチル−4−フェニル−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−6−(トリフルオロメチル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン−2−アミン;
6−メチル−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−2−(ピペリジン−1−イル)−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
4−フェニル−2−(ピペリジン−1−イル)−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
N,N−ジエチル−4−フェニル−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−2−アミン;
4−(3−クロロフェニル)−2−(ピペリジン−1−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−(3−クロロフェニル)−N,N−ジエチル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−2−アミン;
4−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−2−(ピペリジン−1−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−(4−フルオロフェニル)−6−メチル−2−(ピペリジン−1−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
4−(4−フルオロフェニル)−2−(ピペリジン−1−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−7,8−ジヒドロ−5H−ピラノ[4,3−b]ピリジン;
4−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−2−(2−メチルピロリジン−1−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−(5−クロロチオフェン−2−イル)−N,N−ジエチル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−2−アミン;
4−(5−クロロチオフェン−2−イル)−2−(ピペリジン−1−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
N,N−ジエチル−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−2−アミン;
5−メチル−3−(2−(ピペリジン−1−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−4−イル)イソオキサゾール;
N,N−ジエチル−4−(5−メチルイソオキサゾール−3−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−2−アミン;
4−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−2−(2−メチルピロリジン−1−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−(ピペリジン−1−イル)−4−(ピリジン−4−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
N,N−ジエチル−4−(ピリジン−4−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−2−アミン;
4−(5−メチルフラン−2−イル)−2−(ピペリジン−1−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
N,N−ジエチル−4−(5−メチルフラン−2−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−2−アミン;
4−(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(ピペリジン−1−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N,N−ジエチル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−2−アミン;
4−(5−クロロチオフェン−2−イル)−2−(3−フルオロピペリジン−1−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−(5−クロロチオフェン−2−イル)−2−(3,3−ジフルオロピペリジン−1−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−(5−クロロチオフェン−2−イル)−2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−(5−クロロチオフェン−2−イル)−2−(4−フルオロピペリジン−1−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−(5−クロロチオフェン−2−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−2−(4−(トリフルオロメチル)ピペリジン−1−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−(5−クロロチオフェン−2−イル)−2−(3,3−ジフルオロアゼチジン−1−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
N,N−ジエチル−4−(4−メチルチアゾール−5−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−2−アミン;
4−メチル−5−(2−(ピペリジン−1−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−4−イル)チアゾール;
N,N−ジエチル−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8,9,10−ヘキサヒドロシクロオクタ[b]ピリジン−2−アミン;
4−(5−クロロチオフェン−2−イル)−2−(3,3−ジフルオロピロリジン−1−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−2−(ピペリジン−1−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8,9,10−ヘキサヒドロシクロオクタ[b]ピリジン;
ジエチル−[4−ピリミジン−5−イル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−2−イル]−アミン;
N,N−ジエチル−4−(3−フルオロピリジン−4−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−2−アミン;
N,N−ジエチル−4−(2−メトキシピリジン−4−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−2−アミン;
4−フェニル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−2−アミン;
2−プロピル−4−(ピリジン−4−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−2−(ペンタン−3−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−(3−クロロフェニル)−2−シクロブチル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−シクロヘキシル−4−ピリジン−4−イル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−(3−クロロ−フェニル)−2−シクロペンチル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−シクロヘキシル−4−(2−メチルピリジン−4−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
5−(2−シクロヘキシル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−4−イル)ピリジン−2(1H)−オン;
5−(2−シクロヘキシル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−4−イル)−1−エチルピリジン−2(1H)−オン;
5−(2−シクロヘキシル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−4−イル)−1−メチルピリジン−2(1H)−オン;
2−シクロヘキシル−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−シクロペンチル−4−(ピリジン−4−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−シクロペンチル−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
1−(4−(3−クロロフェニル)−2−シクロブチル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−7,8−ジヒドロ−1,6−ナフチリジン−6(5H)−イル)エタノン;
2−シクロペンチル−4−(6−メトキシピリジン−2−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−フェニル−2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−シクロペンチル−4−(2−メチルピリジン−4−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−フェニル−2−(テトラヒドロフラン−3−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−シクロペンチル−4−(2−メトキシピリジン−4−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−シクロヘキシル−4−フェニル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−シクロペンチル−4−フェニル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−フェニル−2−(テトラヒドロフラン−2−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−シクロヘキシル−4−(3−フルオロピリジン−4−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−シクロペンチル−4−(3−フルオロピリジン−4−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−フェニル−2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−シクロヘキシル−4−(2−メチルピリミジン−4−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
5−(2−シクロブチル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−4−イル)−1−メチルピリジン−2(1H)−オン;
2−シクロヘキシル−4−(ピリミジン−4−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−シクロペンチル−4−(ピリミジン−4−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−シクロペンチル−4−(2−メチルピリミジン−4−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−(1−(メトキシメチル)シクロペンチル)−4−(2−メチルピリジン−4−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−シクロペンチル−4−(ピリダジン−4−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−シクロペンチル−4−(6−メチルピリジン−2−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−シクロペンチル−4−(ピリジン−2−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−イソプロピル−4−(2−イソプロピルピリジン−4−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−シクロペンチル−4−(ピリミジン−2−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−(2−(2−シクロペンチル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−4−イル)フェノキシ)エタノール;
2−シクロペンチル−4−(2−イソプロピルピリミジン−4−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−イソプロピル−4−(2−イソプロピルピリミジン−4−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−(2−クロロピリジン−4−イル)−2−シクロペンチル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−(1−(メトキシメチル)シクロペンチル)−4−(2−メトキシピリジン−4−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−(2−イソプロピルピリジン−4−イル)−2−(ペンタン−3−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−2−(ペンタン−3−イル)−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−6−(トリフルオロメチル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
2−シクロヘキシル−4−(2−メチルピリジン−4−イル)−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−6−(トリフルオロメチル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
2−シクロヘキシル−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−6−(トリフルオロメチル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
2−シクロヘキシル−6−メチル−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
2−シクロヘキシル−6−メチル−4−(2−メチルピリジン−4−イル)−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
2−シクロペンチル−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−6−(トリフルオロメチル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
2−シクロペンチル−6,6−ジフルオロ−4−フェニル−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
2−シクロペンチル−6−メチル−4−(2−メチルピリジン−4−イル)−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
4−(2−シクロヘキシル−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−6−(トリフルオロメチル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン−4−イル)−3,5−ジメチルイソオキサゾール;
4−(2−シクロヘキシル−6−メチル−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン−4−イル)−3,5−ジメチルイソオキサゾール;
2−シクロペンチル−4−(2−メチルピリジン−4−イル)−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−6−(トリフルオロメチル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
2−シクロペンチル−4−フェニル−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−6−(2,2,2−トリフルオロエチル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−1,6−ナフチリジン;
2−シクロペンチル−6,6−ジメチル−4−(2−メチルピリジン−4−イル)−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
2−シクロペンチル−6−メトキシ−4−(2−メチルピリジン−4−イル)−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
6−メチル−4−(2−メチルピリジン−4−イル)−2−tert−ペンチル−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
2−シクロペンチル−4−(2−メチルピリジン−4−イル)−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
2−シクロヘキシル−4−(2−メチルピリジン−4−イル)−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
2−(1−メトキシ−2−メチルプロパン−2−イル)−6−メチル−4−(2−メチルピリジン−4−イル)−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
2−シクロペンチル−4−(2−メチルピリジン−4−イル)−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン;
2−シクロヘキシル−4−(2−メチルピリジン−4−イル)−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン;
2−tert−ブチル−4−フェニル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−tert−ブチル−4−(3−フルオロフェニル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−tert−ブチル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−4−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−tert−ブチル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−4−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−tert−ブチル−4−(2−メチルピリジン−4−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−(3,3−ジフルオロシクロブチル)−4−フェニル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−tert−ブチル−4−(4−フルオロ−フェニル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−(2−tert−ブチル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−4−イル)オキサゾール;
2−tert−ブチル−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−tert−ブチル−4−(4−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−tert−ブチル−4−(3−シクロプロピル−1H−ピラゾール−5−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−(2−tert−ブチル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−4−イル)−2−メチルオキサゾール;
2−tert−ブチル−4−(4−クロロ−1H−ピラゾール−3−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−tert−ブチル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−4−(4−(トリフルオロメチル)−1H−イミダゾール−2−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−tert−ブチル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−4−(1H−1,2,3−トリアゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−tert−ブチル−4−(2−ブチル−1H−イミダゾール−4−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−フラン−2−イル−4−フェニル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−sec−ブチル−4−フェニル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−(3−フルオロフェニル)−4−フェニル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;及び
2−sec−ブチル−4−(2−メチルピリジン−4−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−フェニル−2−(R)−テトラヒドロ−フラン−2−イル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−フェニル−2−(S)−テトラヒドロ−フラン−2−イル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
(R)−4−(2−クロロピリジン−4−イル)−2−(テトラヒドロフラン−2−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
(S)−4−(2−クロロピリジン−4−イル)−2−(テトラヒドロフラン−2−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−フェニル−2−(テトラヒドロフラン−2−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8,9,10−ヘキサヒドロシクロオクタ[b]ピリジン;
(S)−4−フェニル−2−(テトラヒドロフラン−2−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8,9,10−ヘキサヒドロシクロオクタ[b]ピリジン;
(R)−4−フェニル−2−(テトラヒドロフラン−2−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8,9,10−ヘキサヒドロシクロオクタ[b]ピリジン;
2−(2−メチルテトラヒドロフラン−2−イル)−4−フェニル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−((S)−2−メチル−テトラヒドロ−フラン−2−イル)−4−フェニル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−((R)−2−メチル−テトラヒドロ−フラン−2−イル)−4−フェニル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−(3−メトキシフェニル)−2−(2−メチルテトラヒドロフラン−2−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−(3−メトキシ−フェニル)−2−((S)−2−メチル−テトラヒドロ−フラン−2−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−(3−メトキシ−フェニル)−2−((R)−2−メチル−テトラヒドロ−フラン−2−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−(2−メチルピリジン−4−イル)−2−(2−メチルテトラヒドロフラン−2−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−[(2S)−2−メチルオキソラン−2−イル]−4−(2−メチルピリジン−4−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−[(2R)−2−メチルオキソラン−2−イル]−4−(2−メチルピリジン−4−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−(3−クロロフェニル)−2−(2−メチルテトラヒドロフラン−2−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−(3−クロロ−フェニル)−2−((S)−2−メチル−テトラヒドロ−フラン−2−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−(3−クロロ−フェニル)−2−((R)−2−メチル−テトラヒドロ−フラン−2−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−(1−メチルシクロペンチル)−4−(2−メチルピリジン−4−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−(1−メチルシクロペンチル)−4−フェニル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−(2−メトキシピリジン−4−イル)−2−(1−メチルシクロペンチル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−(2−(1−メチルシクロペンチル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−4−イル)ピリジン−2(1H)−オン;
4−(3−クロロ−フェニル)−2−(1−メチル−シクロペンチル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−2−(1−メチルシクロヘキシル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−(1−メチルシクロヘキシル)−4−(2−メチルピリジン−4−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−(1−メトキシメチル−シクロペンチル)−4−(2−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−(3−フルオロピリジン−4−イル)−2−(1−(メトキシメチル)シクロペンチル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−(1−(メトキシメチル)シクロペンチル)−4−(4−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−(1H−インドール−4−イル)−2−(1−(メトキシメチル)シクロペンチル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−(2−クロロピリジン−4−イル)−2−(1−(メトキシメチル)シクロペンチル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−(2−エチルピリジン−4−イル)−2−(1−(メトキシメチル)シクロペンチル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
3−(2−(1−(メトキシメチル)シクロペンチル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−4−イル)−2−メチルフェノール;
4−(2−(1−(メトキシメチル)シクロペンチル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−4−イル)−2−メチルオキサゾール;
4−(1H−インダゾール−4−イル)−2−(1−(メトキシメチル)シクロペンチル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−(1−(メトキシメチル)シクロペンチル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−4−(2−(トリフルオロメチル)ピリジン−4−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−(1−(メトキシメチル)シクロペンチル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−4−(2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ピリジン−4−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−(1−(メトキシメチル)シクロペンチル)−4−フェニル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−(2−エトキシピリジン−4−イル)−2−(1−(メトキシメチル)シクロペンチル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−(4−フルオロ−3−メトキシフェニル)−2−(1−(メトキシメチル)シクロペンチル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−(4−フルオロフェニル)−2−(1−(メトキシメチル)シクロペンチル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−(1−(メトキシメチル)シクロペンチル)−4−(3−メトキシフェニル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−(2−フルオロ−5−メトキシフェニル)−2−(1−(メトキシメチル)シクロペンチル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−(3−クロロ−フェニル)−2−(1−メトキシメチル−シクロペンチル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−(3−(メトキシメチル)ペンタン−3−イル)−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−(3−(メトキシメチル)ペンタン−3−イル)−4−フェニル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−シクロペンチル−4−(2−エチルピリジン−4−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−(2−シクロペンチル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−4−イル)−N−メチルピリジン−2−アミン;
2−シクロペンチル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−4−(2−(トリフルオロメチル)ピリジン−4−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−2−(3−メチルペンタン−3−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−(2−エチルピリジン−4−イル)−2−イソプロピル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−イソプロピル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−4−(2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ピリジン−4−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−(2−エトキシピリジン−4−イル)−2−イソプロピル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−(1−メトキシシクロペンチル)−4−フェニル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−(1−メトキシシクロペンチル)−4−フェニル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
2−(1−メトキシシクロペンチル)−4−(2−メトキシピリジン−4−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−(2−クロロピリジン−4−イル)−2−(1−メトキシシクロペンチル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−(1−メトキシシクロペンチル)−4−(2−メチルピリジン−4−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
(1−(4−フェニル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−2−イル)シクロペンチル)メタノール;
(1−(4−フェニル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン−2−イル)シクロペンチル)メタノール;
(1−(4−(2−メチルピリジン−4−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−2−イル)シクロペンチル)メタノール;
(1−(4−(3−クロロフェニル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−2−イル)シクロペンチル)メタノール;
(1−(4−(4−フルオロフェニル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−2−イル)シクロペンチル)メタノール;
(S)−tert−ブチル 2−(4−フェニル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−2−イル)ピロリジン−1−カルボキシラート;
(S)−4−フェニル−2−(ピロリジン−2−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン 2,2,2−トリフルオロアセタート;
2−シクロペンチル−4−フェニル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[2,3−c]アゼピン−9(6H)−オン;
2−(1−メトキシ−2−メチルプロパン−2−イル)−6,6−ジメチル−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
6,6−ジメチル−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−2−tert−ペンチル−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
2−(1−メトキシ−2−メチルプロパン−2−イル)−6,6−ジメチル−4−(2−メチルピリジン−4−イル)−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
2−(1−(メトキシメチル)シクロペンチル)−4−フェニル−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
6,6−ジフルオロ−2−(1−(メトキシメチル)シクロペンチル)−4−フェニル−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
6,6−ジフルオロ−2−(1−メトキシメチル−シクロヘキシル)−4−フェニル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−キノリン;
6,6−ジフルオロ−2−(1−(メトキシメチル)シクロペンチル)−4−(2−メチルピリジン−4−イル)−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−4−フェニル−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
6,6−ジフルオロ−2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−4−フェニル−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
2−(1−(メトキシメチル)シクロペンチル)−6−メチル−4−(2−メチルピリジン−4−イル)−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
2−(1−(メトキシメチル)シクロヘキシル)−4−フェニル−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
6,6−ジフルオロ−2−(1−(メトキシメチル)シクロペンチル)−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
2−(1−(メトキシメチル)シクロペンチル)−6,6−ジメチル−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
2−(2−メチルテトラヒドロフラン−2−イル)−4−フェニル−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
6,6−ジフルオロ−2−(2−メチルテトラヒドロフラン−2−イル)−4−フェニル−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
6,6−ジメチル−2−(2−メチルテトラヒドロフラン−2−イル)−4−フェニル−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
4−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−2−(2−メチルテトラヒドロフラン−2−イル)−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
6,6−ジメチル−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−2−(2−メチルテトラヒドロフラン−2−イル)−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
(R)−2−(2−メチルテトラヒドロフラン−2−イル)−4−フェニル−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
(S)−2−(2−メチルテトラヒドロフラン−2−イル)−4−フェニル−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
(R)−6,6−ジフルオロ−2−(2−メチルテトラヒドロフラン−2−イル)−4−フェニル−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
(S)−6,6−ジフルオロ−2−(2−メチルテトラヒドロフラン−2−イル)−4−フェニル−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
(R)−6,6−ジメチル−2−(2−メチルテトラヒドロフラン−2−イル)−4−フェニル−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
(S)−6,6−ジメチル−2−(2−メチルテトラヒドロフラン−2−イル)−4−フェニル−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
2−(1−(メトキシメチル)シクロペンチル)−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
2−(1−(メトキシメチル)シクロヘキシル)−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
2−(1−(メトキシメチル)シクロヘキシル)−6,6−ジメチル−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
6,6−ジフルオロ−2−(1−(メトキシメチル)シクロヘキシル)−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
6,6−ジフルオロ−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−2−(2−メチルテトラヒドロフラン−2−イル)−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
2−(2−(メトキシメチル)テトラヒドロフラン−2−イル)−4−フェニル−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
2−(1−(メトキシメチル)シクロヘキシル)−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
2−(2−(メトキシメチル)テトラヒドロフラン−2−イル)−6,6−ジメチル−4−フェニル−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
6,6−ジフルオロ−2−(2−(メトキシメチル)テトラヒドロフラン−2−イル)−4−フェニル−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
2−(2−エチルテトラヒドロフラン−2−イル)−4−フェニル−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
2−(2−エチルテトラヒドロフラン−2−イル)−6,6−ジメチル−4−フェニル−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
2−(2−エチルテトラヒドロフラン−2−イル)−6,6−ジフルオロ−4−フェニル−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
(R)−2−(2−(メトキシメチル)テトラヒドロフラン−2−イル)−4−フェニル−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
(S)−2−(2−(メトキシメチル)テトラヒドロフラン−2−イル)−4−フェニル−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
(R)−6,6−ジフルオロ−2−(2−(メトキシメチル)テトラヒドロフラン−2−イル)−4−フェニル−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
(S)−6,6−ジフルオロ−2−(2−(メトキシメチル)テトラヒドロフラン−2−イル)−4−フェニル−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
(R)−2−(2−(メトキシメチル)テトラヒドロフラン−2−イル)−6,6−ジメチル−4−フェニル−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
(S)−2−(2−(メトキシメチル)テトラヒドロフラン−2−イル)−6,6−ジメチル−4−フェニル−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
2−(2−エチルテトラヒドロフラン−2−イル)−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
2−(1−(メトキシメチル)シクロペンチル)−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
4−(3−クロロフェニル)−2−(2−(メトキシメチル)テトラヒドロフラン−2−イル)−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
4−(3−クロロフェニル)−2−(2−メチルテトラヒドロフラン−2−イル)−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
2−(2−(メトキシメチル)テトラヒドロフラン−2−イル)−4−(3−メトキシフェニル)−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
4−(4−フルオロ−3−メトキシフェニル)−2−(2−(メトキシメチル)テトラヒドロフラン−2−イル)−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
2−(1−(メチルスルホニルメチル)シクロペンチル)−4−フェニル−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
(R)−4−(4−フルオロ−3−メトキシフェニル)−2−(2−(メトキシメチル)テトラヒドロフラン−2−イル)−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
(S)−4−(4−フルオロ−3−メトキシフェニル)−2−(2−(メトキシメチル)テトラヒドロフラン−2−イル)−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
2−(1−(メトキシメチル)シクロペンチル)−4−(3−(メチルスルホニル)フェニル)−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
2−(1−(メトキシメチル)シクロペンチル)−4−(3−メトキシフェニル)−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
4−(2−フルオロ−5−メトキシフェニル)−2−(2−(メトキシメチル)テトラヒドロフラン−2−イル)−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
4−(2−フルオロ−5−メトキシフェニル)−2−(2−(メトキシメチル)テトラヒドロフラン−2−イル)−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
2−(1−(エトキシメチル)シクロペンチル)−4−フェニル−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
(R)−4−(3−クロロフェニル)−2−(2−(メトキシメチル)テトラヒドロフラン−2−イル)−6,6−ジメチル−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
(S)−4−(3−クロロフェニル)−2−(2−(メトキシメチル)テトラヒドロフラン−2−イル)−6,6−ジメチル−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
2−(3,3−ジフルオロシクロブチル)−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−4−フェニル−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−tert−ブチル−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−(3,3−ジフルオロシクロブチル)−4−(2−メチルピリジン−4−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−sec−ブチル−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−tert−ブチル−6,6−ジフルオロ−4−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−キノリン;
2−tert−ブチル−6,6−ジフルオロ−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−キノリン;
2−tert−ブチル−6,6−ジフルオロ−4−(2−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−キノリン;
2−tert−ブチル−4−フェニル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−7,8−ジヒドロ−5H−チオピラノ[4,3−b]ピリジン;
2−tert−ブチル−8,8−ジメチル−4−フェニル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
2−tert−ブチル−7,7−ジメチル−4−フェニル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン;
2−tert−ブチル−8,8−ジメチル−4−(2−メチルピリジン−4−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
2−tert−ブチル−8,8−ジメチル−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
2−(1−(メトキシメチル)シクロブチル)−4−フェニル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−(1−(メトキシメチル)シクロブチル)−4−(2−メチルピリジン−4−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−(1−(メトキシメチル)シクロブチル)−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−(ペルフルオロエチル)−4−フェニル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−tert−ブチル−8,8−ジメチル−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
2,4−ビス(2−メチルピリジン−4−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−イソプロポキシ−4−フェニル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−メトキシ−4−フェニル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−エトキシ−4−フェニル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
(S)−4−フェニル−2−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−3−カルボニトリル;
(R)−4−フェニル−2−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−3−カルボニトリル;
2−エトキシ−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−イソプロポキシ−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−エトキシ−4−(2−メチルピリジン−4−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−(2−メトキシエトキシ)−4−フェニル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−フェニル−2−((テトラヒドロフラン−2−イル)メトキシ)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−(3−フルオロプロポキシ)−4−フェニル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−(2,2−ジフルオロエトキシ)−4−フェニル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
(S)−4−フェニル−2−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
4−(2−メチルピリジン−4−イル)−2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルオキシ)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
(S)−4−(2−メチルピリジン−4−イル)−2−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
(S)−4−(2−メチルピリジン−4−イル)−2−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
2−(2−メトキシエトキシ)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−4−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−(3−フルオロフェニル)−2−(2−メトキシエトキシ)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
(S)−4−(3−フルオロフェニル)−2−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
4−(3,5−ジフルオロフェニル)−2−(2−メトキシエトキシ)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
(S)−4−(3−フルオロフェニル)−2−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
(S)−4−(3,5−ジフルオロフェニル)−2−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−(2−フルオロフェニル)−2−((S)−テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−(2−フルオロフェニル)−2−(2−メトキシエトキシ)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
(S)−2−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−4−(チオフェン−2−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−(3−フルオロプロポキシ)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−4−(チオフェン−2−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
(S)−2−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−4−(チオフェン−3−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−フェニル−2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルオキシ)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−(1−メチルシクロペンチル)−4−フェニル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−3−カルボン酸;
4−(3−クロロフェニル)−2−(1−メチルシクロペンチル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−3−カルボン酸;
4−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−2−(1−メチルシクロヘキシル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−3−カルボン酸;
2−(1−メチルシクロヘキシル)−4−フェニル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−3−カルボン酸;
2−シクロヘキシル−4−フェニル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−3−カルボン酸;
2−(1−メチルシクロヘキシル)−4−(2−メチルピリジン−4−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−3−カルボン酸;
2−シクロヘキシル−4−(2−メチルピリジン−4−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−3−カルボン酸;
2−シクロペンチル−4−フェニル−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン−3−カルボン酸;
2−(1−(メトキシメチル)シクロペンチル)−6−ペンチル−4−フェニル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
tert−ブチル 2−メチル−2−(4−(2−メチルピリジン−4−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−2−イル)プロパノアート;及び
2−メチル−2−(4−(2−メチルピリジン−4−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−2−イル)プロパン酸;
6−メチル−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−2−(ピペリジン−1−イル)−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
4−(3−クロロフェニル)−N,N−ジエチル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−2−アミン;
2−シクロペンチル−4−(2−メチルピリジン−4−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−フェニル−2−(テトラヒドロフラン−2−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−(1−(メトキシメチル)シクロペンチル)−4−(2−メチルピリジン−4−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−シクロペンチル−6,6−ジフルオロ−4−フェニル−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
2−シクロペンチル−6−メチル−4−(2−メチルピリジン−4−イル)−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;及び
2−シクロペンチル−6,6−ジメチル−4−(2−メチルピリジン−4−イル)−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
2−((R)−2−メチル−テトラヒドロ−フラン−2−イル)−4−フェニル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−(1−メチルシクロペンチル)−4−(2−メチルピリジン−4−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−(2−クロロピリジン−4−イル)−2−(1−(メトキシメチル)シクロペンチル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
(R)−6,6−ジメチル−2−(2−メチルテトラヒドロフラン−2−イル)−4−フェニル−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
(R)−2−(2−(メトキシメチル)テトラヒドロフラン−2−イル)−4−フェニル−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
(S)−4−フェニル−2−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−3−カルボニトリル;及び
2−(1−メチルシクロヘキシル)−4−(2−メチルピリジン−4−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−3−カルボン酸;
下記の略語を本文中で使用する:
d=日、DCM=ジクロロメタン、DMA=N,N−ジメチルアセトアミド、DMF=N,N−ジメチルホルムアミド、DMSO=ジメチルスルホキシド、EtOAc=酢酸エチル、ESP=エレクトロスプレーイオン化、正イオン、ESN=エレクトロスプレーイオン化、負イオン、EtOH=エタノール、h=時間、HCl=塩化水素酸、MeOH=メタノール、min=分、NaOH=水酸化ナトリウム、Na2SO4=硫酸ナトリウム、OTf=CF3−SO2−O−、THF=テトラヒドロフラン。
化合物は、ヒトFABP4(huFABP4)及び/又はヒトFABP5(huFABP5)に対する活性のため、テルビウム(Tb)時間分割蛍光エネルギー移動(TR−FRET)アッセイでプロファイリングされ、このアッセイは、Bodipy標識脂肪酸の、テルビウム標識抗His6タグ抗体に結合しているHis6タグ化FABPタンパク質(huFABP4は、社内で、E. Coliで発現させて精製し、huFABP5は、Cayman Chemical Co.(カタログ番号10010364)から購入した)への直接結合をモニタリングする。読み出しアッセイは、リガンドの、FABPタンパク質への結合について、テルビウムドナー分子からアクセプターBodipy部分へのエネルギー移動を反映した。最終リガンド濃度(125nM)が各タンパク質のKdを概算した。
全ての実施例及び中間体は、特に指示しない限り、アルゴン雰囲気下で調製された。
2−シクロペンチル−4−(6−メトキシピリジン−2−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−3−カルボン酸
中間体N78(471mg)及び37%HCl水溶液(2.67g)をジオキサン(20.0ml)と合わせて、100℃で1時間撹拌した。室温まで冷やした後、混合物を水で希釈し、EtOAcで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥させ、真空下で濃縮した。粗物質をカラムクロマトグラフィー(DCM/MeOH 100:0〜80:20の傾斜)によって精製して、標記化合物(47mg)を無色の非晶質固体として与えた。MS(ESN):m/z=365.4[M−H]−。
2−シクロペンチル−4−(6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−2−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−3−カルボン酸
実施例12の合成において、また、標記化合物(114mg)を明黄色の固体として得た。MS(ESP):m/z=353.4[M+H]+。
4−(3−クロロフェニル)−6−メチル−2−(ピロリジン−1−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン−3−カルボン酸
工程1: 4−(3−クロロフェニル)−6−メチル−2−オキソ−1,2,5,6,7,8−ヘキサヒドロキノリン−3−カルボン酸
水(4.0ml)中の水酸化リチウム(104mg)の溶液を、室温で、EtOH(9.3ml)及びTHF(2.7ml)中の中間体P20(500mg)の溶液に加えた。添加後、溶液を90℃で4時間撹拌した。有機溶媒を真空下で除去し、残留物を15mlの1M NaOH水溶液で希釈し、ジクロロメタンで抽出した。水層を1M HCl水溶液でpH1に酸性化し、DCM及びEtOAcで抽出した。合わせた有機層をMgSO4で乾燥させ、真空下で濃縮して、標記化合物(452mg)をオフホワイトの固体として与えた。MS(ESP):m/z=318.1[M+H]+。
フェニルホスホン酸ジクロリド(863mg)中の工程1の生成物(440mg)の懸濁液を135℃で3時間撹拌した。室温まで冷やした後、混合物を水(10ml)で希釈し、DCMで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥させ、真空下で濃縮した。粗物質をカラムクロマトグラフィー(DCM/MeOH 100:0〜90:10の傾斜)によって精製して、標記化合物(271mg)をオフホワイトの固体として与えた。MS(ESP):m/z=356.0[M+H]+。
THF(1ml)及び水(1.00ml)中の工程2の生成物(138mg)の溶液を室温で6日間、50℃で5時間、そして、60℃で11時間撹拌した。反応混合物を水(10ml)/1M NaOH水溶液(1ml)に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出した。水層を2M HCl水溶液でpH1に酸性化し、EtOAcで逆抽出した。有機層(EtOAc)を合わせ、MgSO4で乾燥させ、真空下で濃縮して、標記化合物(114mg)をオフホワイトの固体として与えた。MS(ESN):m/z=336.1[M−H]−。
DMA(0.2ml)中の工程3の生成物(50mg)、炭酸カリウム(24.7mg)、銅粉(0.56mg)、臭化銅(I)(1.1mg)及びピロリジン(18.0mg)の懸濁液を150℃で4時間撹拌した。反応混合物を一晩かけて室温まで放冷した。反応混合物をEtOAc(10ml)及び水(10ml)に注ぎ、飽和クエン酸水溶液でpH3に酸性化した。混合物をEtOAcで抽出した。有機層を合わせ、MgSO4で乾燥させ、真空下で濃縮した。粗物質を分取TLC(シリカゲル、2.0mm、DCM/MeOH 9:1)によって精製して、標記化合物(14mg)をオフホワイトの固体として与えた。MS(ESN):m/z=369.1[M−H]−。
4−(3−クロロフェニル)−6−メチル−2−(ピペリジン−1−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン−3−カルボン酸
実施例20、工程4と同様にして、2−クロロ−4−(3−クロロフェニル)−6−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン−3−カルボン酸(実施例20、工程3)の、炭酸カリウム、銅粉、臭化銅(I)及びDMAの存在下での、ピペリジンとの反応によって標記化合物に変換した。オフホワイトの固体。MS(ESN):m/z=383.4[M−H]−。
5−(6−メチル−4−フェニル−2−(ピペリジン−1−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン−3−イル)−1,3,4−オキサジアゾール−2(3H)−チオン
工程1: 6−メチル−2−オキソ−4−フェニル−1,2,5,6,7,8−ヘキサヒドロ−キノリン−3−カルボン酸
EtOH(6.6ml)、THF(2.64ml)及び水(6.6ml)の溶媒混合物中の中間体P16(660mg、2.12mmol)の溶液に、水酸化リチウム(152mg、6.36mmol)を加え、反応混合物を2日間加熱還流した。有機溶媒を除去し、残った水層のpHを14に調整した。水層をジエチルエーテルで3回洗浄し、次に、1N HClでpH1に酸性化し、酢酸エチルで抽出した。合わせた酢酸エチル層を水及びブラインで洗浄し、乾燥させ(Na2SO4)、蒸発させて、標記化合物(550mg)を白色の固体として得た。MS(ESP):m/z=284.2[M+H]+。
6−メチル−2−オキソ−4−フェニル−1,2,5,6,7,8−ヘキサヒドロ−キノリン−3−カルボン酸(170mg、600μmol)及びフェニルホスホン酸ジクロリド(351mg、253μl、1.8mmol)の混合物を、アルゴン下、135℃で6時間加熱した。次に、反応混合物を濃縮し、残った残留物をシリカカラムクロマトグラフィー(50gシリカゲル、DCM)によって精製した。所望の2−クロロ−6−メチル−4−フェニル−5,6,7,8−テトラヒドロ−キノリン−3−カルボニルクロリド中間体を含有する分画を合わせ、蒸発させ、DCM(4ml)に溶解した。(9H−フルオレン−9−イル)メチルヒドラジンカルボキシレート(183mg、720μmol)を加え、反応混合物を室温で20時間撹拌した。水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出物を水及びブラインで洗浄し、乾燥させ(Na2SO4)、蒸発させて、標記化合物(308mg)を白色の固体として得た。MS(ESP):m/z=538.4[M+H]+。
DMF(2.25ml)中のN’−(2−クロロ−6−メチル−4−フェニル−5,6,7,8−テトラヒドロ−キノリン−3−カルボニル)−ヒドラジンカルボン酸9H−フルオレン−9−イルメチルエステル(170mg、253μmol)の溶液に、ピペリジン(215mg、250μl、2.53mmol)を加え、反応混合物を室温で2時間撹拌した。水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出物を水及びブラインで洗浄し、乾燥させ(Na2SO4)、蒸発させた。残った残留物をシリカカラムクロマトグラフィー(20gシリカゲル、DCM/EtOAc 1:1)によって精製して、標記化合物(71mg)を明黄色の固体として得た。MS(ESP):m/z=316.2[M+H]+。
2−クロロ−6−メチル−4−フェニル−5,6,7,8−テトラヒドロ−キノリン−3−カルボン酸ヒドラジド(70mg、222μmol)、ピペリジン(189mg、219μl、2.22mmol)及びトリエチルアミン(67.3mg、92.7μl、665μmol)をDMF(1ml)に溶解し、反応混合物を120℃で24時加熱した。水を加え、混合物をEtOAcで抽出した。合わせた抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させ(Na2SO4)、蒸発させた。残った残留物をシリカカラムクロマトグラフィー(10gシリカゲル、DCM/EtOAc 2:1)によって精製して、標記化合物(45mg)を白色の固体として得た。MS(ESP):m/z=365.3[M+H]+。
6−メチル−4−フェニル−2−ピペリジン−1−イル−5,6,7,8−テトラヒドロ−キノリン−3−カルボン酸ヒドラジド(43mg、94.4μmol)及び1,1’−チオカルボニルジイミダゾール(23.5mg、132μmol)をTHF(1.1ml)に溶解した。次に、トリエチルアミン(15.3mg、21.0μl、151μmol)を加え、反応混合物を室温で16時間撹拌した。水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出物を水及びブラインで洗浄し、乾燥させ(Na2SO4)、蒸発させた。残った残留物をシリカカラムクロマトグラフィー(5gシリカゲル、DCM/メタノール 95:5)によって精製した。所望の6−メチル−4−フェニル−2−ピペリジン−1−イル−5,6,7,8−テトラヒドロ−キノリン−3−カルボン酸N’−(イミダゾール−1−カルボチオイル)−ヒドラジド中間体を含有する分画を合わせて、蒸発させ、THF(1.1ml)に溶解した。トリエチルアミン(15.3mg、21.0μl、151μmol)を加え、反応混合物を、密閉管中、50℃で4日間加熱した。水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させ(Na2SO4)、蒸発させた。残った残留物をシリカカラムクロマトグラフィー(5gシリカゲル、DCM/酢酸エチル 9:1)によって精製して、標記化合物(13mg)を白色の固体として得た。MS(ESN):m/z=405.4[M−H]−。
4−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−2−(2−メチルピロリジン−1−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン(ジアステレオマーラセミ体)
一般法Cを使用して、中間体N37をテトラゾールに変換した。2つのジアステレオマーラセミ体(アトロプ異性によって引き起こされる)は、分取HPLC(逆相クロマトグラフィー、カラム:Gemini Axia C18 5u 110A 5ミクロン 100×30mm、溶媒A:水+0.01%ギ酸、溶媒B:アセトニトリル、方法:傾斜30%〜95%B)によって分離され得た。
最初に溶離する異性体(実施例37):オフホワイトの非晶質固体。MS(ESP):m/z=379.2[M+H]+。
二番目に溶離する異性体(実施例43):無色の非晶質固体。MS(ESP):m/z=379.2[M+H]+。
中間体B79
3−オキソ−3−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)プロパンニトリル
THF(4.79ml)中の水素化ナトリウム(鉱油中55%、969mg)の懸濁液に、70℃で、THF(1.96ml)中のテトラヒドロ−2H−ピラン−2−カルボン酸メチル(3g)及びアセトニトリル(994mg)の溶液を滴下した。混合物を75℃まで加熱し、2時間撹拌した。EtOAcを加え、撹拌しながら1M HClで酸性化した(発熱)。混合物をEtOAcで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥させ、真空下で濃縮した。粗物質をカラムクロマトグラフィー(n−ヘプタン/EtOAc 1:0〜2:3の傾斜)によって精製して、標記化合物(2.42g)を明褐色の液体として与えた。MS(ESP):m/z=152.2[M+H]+。
3−(1−(メトキシメチル)シクロペンチル)−3−オキソプロパンニトリル
中間体B79の合成と同様にして、1−(メトキシメチル)シクロペンタンカルボン酸メチル(CAS# 220875-97-8)を、THF中、水素化ナトリウム及びアセトニトリルとの反応によって標記化合物に変換した。明黄色の液体。MS(ESN):m/z=180.2[M−H]−。
一般法E:2−プロパノール(10ml)中のβ−ケトエステル又はβ−ケトニトリル又はマロン酸ジアルキル(3.5mmol、1当量)、アルデヒド(1.1当量)、ピペリジン(0.15当量)及び酢酸(0.15当量)の溶液を室温で一晩撹拌する。2−プロパノールのほとんどを蒸発によって除去する。混合物をNa2S2O5(20%g/g溶液)で希釈し、DCMで抽出する。有機層をNa2S2O5(20%g/g溶液)、飽和NaHCO3水溶液及び水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、蒸発させる。生成物をcis/trans混合物として得て、さらに精製することなく次の工程に使用する。
5−メチル−2−オキソ−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル
トリエチルアミン(447mg、616μl、4.42mmol)、4−ジメチルアミノピリジン(54.0mg、0.442mmol)及び二炭酸ジ−tert−ブチル(1.45g、6.63mmol)を、乾燥DCM(10ml)中の5−メチルピペリジン−2−オン(CAS# 3298-16-6)(500mg、4.42mmol)の溶液に室温で加え、溶液を5時間撹拌した。全ての揮発性物質を除去し、残った油状物をシリカカラムクロマトグラフィー(50gシリカゲル、n−ヘキサン/ジエチルエーテル 1:3)によって精製して、標記化合物(717mg)を黄色の油状物として得た。MS(ESP):m/z=214.2[M+H]+。
一般法Q:
工程1: THF(3ml)中のケトン(4.46mmol、0.85当量)の溶液を、−78℃で、THF(3ml)中のLiHMDS(THF中1M、5.24mmol、1当量)の溶液に滴下する。溶液を−78℃で1時間撹拌する。THF(3ml)中のクネーフェナーゲル付加体(中間体K、5.24mmol、1当量)の予冷溶液を、−67℃未満の温度で、二重チップニードル(double-tip needle)で素早く加える。溶液を−78℃で5時間撹拌し、次に、THF(1.5ml)中の酢酸(4.3当量)の溶液を加えることによってクエンチする。混合物を室温まで放温し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出する。有機層を合わせ、水及びブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、真空下で濃縮する。生成物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製することができる。
ケトン(1当量)、クネーフェナーゲル付加体(中間体K、1〜2当量、表を参照)及び酢酸アンモニウム(10当量)の混合物を、大気下、170℃で5〜10時間撹拌する。室温まで冷やした後、混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出する。有機層を合わせ、水及びブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、真空下で濃縮する。生成物をフラッシュクロマトグラフィー又は結晶化によって精製することができる。
4−(4−フルオロ−フェニル)−6−メチル−2−オキソ−1,2,5,6,7,8−ヘキサヒドロ−キノリン−3−カルボニトリル
DMSO(21.0ml)中の2−シアノ−3−(4−フルオロフェニル)アクリルアミド(中間体K35、2g)の溶液に、4−メチルシクロヘキサノン(1.18g)及びカリウムtert−ブトキシド(1.18g)を、大気下、室温で湿気を排除して、加えた。30分間撹拌した後、MSはマイケル付加体の形成を示した。カリウムtert−ブトキシド(3.54g)を加え、撹拌を室温で3時間続けた。水(80ml)を加え、混合物を氷浴で冷却した。混合物を25% HClでゆっくり酸性化した。沈殿物を濾過によって集め、水で洗浄し、乾燥させた。粗物質をフラッシュクロマトグラフィー(SiO2、n−ヘプタン中0%〜100% EtOAc)によって精製し、さらに精製することなく次の工程に使用できる十分に純粋な標記化合物(1.02g)をオフホワイトの固体として与えた。MS(ESP):m/z=283.3[M+H]+。
4−(4−フルオロ−フェニル)−2−オキソ−1,5,7,8−テトラヒドロ−2H−ピラノ[4,3−b]ピリジン−3−カルボニトリル
中間体P35の合成と同様にして、標記化合物を2−シアノ−3−(4−フルオロフェニル)アクリルアミド(中間体K35)及びジヒドロ−2H−ピラン−4(3H)−オンから出発して合成した。MS(ESP):m/z=271.0[M+H]+。
一般法S:
工程1: 乾燥DMA(2.73ml)中のピリドン(中間体P、0.51mmol、1当量)の溶液を、乾燥DMA(0.91ml)中の水素化ナトリウム(鉱油中55%、1.3当量)の懸濁液に滴下する。混合物を45分間撹拌する。DMA(2.73ml)中のN−フェニルビス(トリフルオロメタンスルホンイミド)(1.3当量)の溶液を滴下し、次に、反応物を室温で一晩撹拌する。反応物を飽和NH4Cl水溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出する。有機層を合わせ、水及びブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、真空下で濃縮する。生成物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製することができる。
工程1: ピリドン(中間体P、3.0mmol、1当量)及びオキシ塩化リン(30当量)の混合物を還流下で2〜20時間撹拌する。室温まで冷やした後、混合物を水でゆっくりかつ注意深く希釈し、2M NaOH水溶液で中和し、DCMで抽出する。有機層を合わせ、水及びブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、真空下で濃縮する。生成物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製することができる。
2−アミノ−4−フェニル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−3−カルボニトリル
Kambe, Satoshi; Saito, Koji; Sakurai, Akio; Midorikawa, Hiroshi Synthesis 1980, 5, 366-8 に従って調製した。
2−プロピル−4−ピリジン−4−イル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−3−カルボニトリル
中間体P44を、一般法S、工程1を使用して、3−シアノ−4−(ピリジン−4−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−2−イル トリフルオロメタンスルホナートに変換した。3−シアノ−4−(ピリジン−4−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−2−イル トリフルオロメタンスルホナート(1096mg)、n−プロピルボロン酸(727mg)及び三塩基性リン酸カリウム(1.79g)をトルエン(34.4ml)と合わせて、モレキュラーシーブ(4Å)を加え、混合物を室温で5分間撹拌した。(1,3−ジイソプロピルイミダゾール−2−イリデン)(3−クロロピリジル)パラジウム(II)ジクロリド(PEPPSI)(150mg)を加え、反応混合物を100℃で52時間加熱した。(1,3−ジイソプロピルイミダゾール−2−イリデン)(3−クロロピリジル)パラジウム(II)ジクロリド(150mg)を加え、100℃での撹拌を24時間続けた。反応混合物をEtOAc及び水を用いてガラス繊維紙で濾過し、次に、これをEtOAcで抽出し、有機相を水及びブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、真空下で濃縮した。粗物質をフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、50g、n−ヘプタン中5%〜60% EtOAc)によって精製して、標記化合物(156mg)をオフホワイトの固体として与えた。MS(ESP):m/z=292.4[M+H]+。
2−シクロヘキシル−4−(6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−3−カルボニトリル
一般法Rを使用して、中間体K71をシクロヘプタノン及び酢酸アンモニウムと反応させて、2−シクロヘキシル−4−(6−メトキシピリジン−3−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−3−カルボニトリルを与えた。2−シクロヘキシル−4−(6−メトキシピリジン−3−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−3−カルボニトリル(1.162g)及び37% HCl水溶液(6.34g)をジオキサン(47.5ml)と合わせて、100℃で1時間撹拌した。室温まで冷やした後、混合物を水で希釈し、EtOAcで抽出した。有機層を真空下で濃縮した。粗物質を少量のEtOAcに懸濁した。生成物を濾過によって集め、EtOAcで洗浄し、乾燥させて、標記化合物(1.12g)を無色の固体として与えた。MS(ESP):m/z=348.5[M+H]+。
2−シクロヘキシル−4−(1−エチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−3−カルボニトリル
DMA(4.13ml)中の中間体N71(250mg)、炭酸カリウム(109mg)及びヨウ化エチル(118mg)の懸濁液を室温で3日間撹拌した。混合物を水で希釈し、EtOAcで抽出した。有機層を水及びブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、真空下で濃縮した。粗物質をフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、DCM中0%〜10%MeOH)によって精製して、標記化合物(184mg)を無色の泡状物として与えた。MS(ESP):m/z=376.5[M+H]+。
2−シクロヘキシル−4−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−3−カルボニトリル
中間体N72の合成と同様にして、中間体N71を、炭酸カリウムの存在下、ヨウ化メチルとの反応によって標記化合物に変換した。無色の泡状物。MS(ESP):m/z=362.5[M+H]+。
2−シクロブチル−4−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−3−カルボニトリル
一般法Rを使用して、中間体K90をシクロヘプタノン及び酢酸アンモニウムと反応させて、2−シクロブチル−4−(6−メトキシピリジン−3−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−3−カルボニトリルを与えた。この化合物を、中間体N71の合成と同様にして、ジオキサン中でのHClとの反応によって、2−シクロブチル−4−(6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−3−カルボニトリルに変換した。この化合物を、中間体N72の合成と同様にして、炭酸カリウムの存在下、ヨウ化メチルとの反応によって標記化合物に変換した。オフホワイトの非晶質固体。MS(ESP):m/z=334.3[M+H]+。
メトキシメチル化合物(1当量)を48% HBr水溶液(29.0当量)と合わせ、100℃で1〜3時間撹拌する。室温まで冷やした後、生成物を濾過によって集め、水で洗浄し、乾燥させる。所望であれば、生成物をクロマトグラフィーによってさらに精製することができる。あるいは、生成物を、例えばEtOAcを使用した抽出によって得ることができる。
ニトリル(1当量)及び硫酸(50%水溶液、24当量)を合わせる。反応混合物を145℃(加熱ブロックの温度)まで加熱し、3時間撹拌する。室温まで冷やした後、混合物を氷浴に入れ、5〜10℃まで冷却する。亜硝酸ナトリウム(1.8当量)の水溶液を反応混合物の下面にゆっくり加え、次に、50℃まで加熱する。反応混合物を50℃で一晩撹拌し、室温まで冷却する。水を加え、30分間撹拌する。反応混合物を1M NaOH水溶液に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出する。水層をHClでpH1に酸性化し、EtOAcで抽出する。合わせた有機層をMgSO4で乾燥させ、蒸発させて、乾燥させる。生成物をクロマトグラフィーによって精製することができる。
X1:Reprosil Chiral NR、ヘプタン中15% iPrOH
X2:Chiralpak AD-H、ヘプタン中10% EtOH
X3:Chiralpak AD、ヘプタン中10% iPrOH
X4:Chiralpak AD、ヘプタン中10% EtOH
X5:Chiralpak AD、ヘプタン中5% EtOH
X6:Chiralpak AD、ヘプタン中15% iPrOH。
4−(2−(1−メチルシクロペンチル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−4−イル)ピリジン−2(1H)−オン
4−(2−メトキシピリジン−4−イル)−2−(1−メチルシクロペンチル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン(実施例168、68.9mg)を酢酸中の33%臭化水素酸(1.42g)と混合し、懸濁液を70℃で18時間撹拌した。反応混合物を蒸発させ、水と共に2回蒸発させ、分取HPLCによって精製して、標記化合物(26mg)を無色の固体として与えた。MS(ESP)=391.7[M+H]+。
(S)−4−フェニル−2−(ピロリジン−2−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン2,2,2−トリフルオロアセテート
(S)−tert−ブチル 2−(4−フェニル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−2−イル)ピロリジン−1−カルボキシレート(実施例210、140mg)をDCM(2ml)に溶解した。TFA(1.48g)の添加後、反応混合物を室温で1時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、生成物を分取HPLCによって精製して、標記化合物(55mg)をオフホワイトの固体として与えた。MS(ESP):m/z=361.6[M+H]+。
2−メチル−2−(4−(2−メチルピリジン−4−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−2−イル)プロパン酸
2−メチル−2−(4−(2−メチルピリジン−4−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−2−イル)プロパン酸tert−ブチル(実施例327、28mg)をDCM(3ml)に溶解した。TFA(7.12mg)の添加後、反応混合物を室温で27時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、生成物を分取HPLCによって精製して、標記化合物(8mg)を白色の固体として与えた。MS(ESP):m/z=393.5[M+H]+。
3−(2−メチルテトラヒドロフラン−2−イル)−3−オキソ−プロパンニトリル
中間体B79の合成と同様にして、2−メチルテトラヒドロフラン−2−カルボン酸メチル(CAS# 1218915-91-3)を、THF中、水素化ナトリウム及びアセトニトリルとの反応によって標記化合物に変換した。無色の液体。MS(ESP):m/z=154.2[M+H]+。
3−(1−メチルシクロペンチル)−3−オキソプロパンニトリル
中間体B79の合成と同様にして、1−メチルシクロペンタンカルボン酸メチル(CAS# 4630-83-5)を、THF中、水素化ナトリウム及びアセトニトリルとの反応によって標記化合物に変換した。黄色の油状物。MS(ESN):m/z=150.3[M−H]−。
4−エチル−4−(メトキシメチル)−3−オキソヘキサンニトリル
中間体B218の合成と同様にして、2−エチルブタン酸エチル(CAS# 2983-38-2)をリチウムジイソプロピルアミド及びクロロメチルメチルエーテルと反応させて、2−エチル−2−(メトキシメチル)ブタン酸エチルを得て、これを、THF中、水素化ナトリウム及びアセトニトリルとの反応によって標記化合物に変換した。明黄色の液体。MS(ESP):m/z=189.3[M+H]+。
3−(1−メトキシシクロペンチル)−3−オキソプロパンニトリル
中間体B79の合成と同様にして、1−メトキシシクロペンタンカルボン酸メチル(CAS# 17860-29-6)を、THF中、水素化ナトリウム及びアセトニトリルとの反応によって標記化合物に変換した。明黄色の液体。MS(ESN):m/z=166.3[M−H]−。
3−(1−(メトキシメチル)シクロヘキシル)−3−オキソプロパンニトリル
THF(50ml)中のジイソプロピルアミン(3.66g、5.15ml、36.1mmol)の溶液に、アルゴン下、−78℃で、n−ブチルリチウム(n−ヘキサン中1.6M、22.5ml、36.0mmol)をゆっくり加え、混合物を30分間撹拌した。次に、THF(25ml)中のシクロヘキサンカルボン酸メチル(5g、35.2mmol)の溶液を滴下した。混合物を−40℃まで放温し、この温度で30分間撹拌した。次に、THF(12.5ml)中のクロロメチル メチルエーテル(2.83g、35.2mmol)の溶液を滴下した。添加が完了した後、反応混合物を室温まで放温した。水を加え、混合物をEtOAcで抽出した。合わせた有機抽出物を水及びブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、蒸発させて、1−(メトキシメチル)シクロヘキサンカルボン酸メチルを明黄色の油状物として与えて、これを、中間体B79の合成と同様にして、THF中、水素化ナトリウム及びアセトニトリルとの反応によって標記化合物に変換した。明黄色の油状物。MS(ESP):m/z=196.5[M+H]+。
3−(2−(メトキシメチル)テトラヒドロフラン−2−イル)−3−オキソプロパンニトリル
中間体B218の合成と同様にして、テトラヒドロフラン−2−カルボン酸メチル(CAS# 37443-42-8)をリチウムジイソプロピルアミド及びクロロメチル メチルエーテルと反応させて、2−(メトキシメチル)テトラヒドロフラン−2−カルボン酸メチルを得て、これを、THF中、水素化ナトリウム及びアセトニトリルとの反応によって標記化合物に変換した。明黄色の油状物。MS(ESN):m/z=182.3[M−H]−。
3−(2−エチルテトラヒドロフラン−2−イル)−3−オキソプロパンニトリル
中間体B218の合成と同様にして、テトラヒドロフラン−2−カルボン酸メチル(CAS# 37443-42-8)をリチウムジイソプロピルアミド及びヨードエタンと反応させて、2−エチルテトラヒドロフラン−2−カルボン酸メチルを得て、これを、THF中、水素化ナトリウム及びアセトニトリルとの反応によって標記化合物に変換した。明黄色の油状物。MS(ESN):m/z=166.4[M−H]−。
3−(1−(メチルスルホニルメチル)シクロペンチル)−3−オキソプロパンニトリル
中間体B218の合成と同様にして、シクロペンタンカルボン酸メチルをリチウムジイソプロピルアミド及び(クロロメチル)(メチル)スルファンと反応させて、1−(メチルチオメチル)シクロペンタンカルボン酸メチルを得て、これを、THF中、水素化ナトリウム及びアセトニトリルとの反応によって、3−(1−(メチルチオメチル)シクロペンチル)−3−オキソプロパンニトリルに変換した。次に、3−(1−(メチルチオメチル)シクロペンチル)−3−オキソプロパンニトリル(210mg、1.06mmol)をジクロロメタン(10ml)に溶解し、m−クロロ過安息香酸(656mg、2.66mmol)を一度に加え、混合物を室温で一晩撹拌した。得られた白色の懸濁液を水で希釈し、DCMで抽出した。有機抽出物をNa2SO3(15%g/g溶液)及び飽和NaHCO3水溶液で洗浄し、Na2SO4(固体Na2SO3を含有)で乾燥させ、蒸発させて、標記化合物を白色の固体として得た。MS(ESN):m/z=228.3[M−H]−。
3−[1−(エトキシメチル)シクロペンチル]−3−オキソ−プロパンニトリル
中間体B79の合成と同様にして、1−(エトキシメチル)シクロペンタンカルボン酸メチル(CAS# 1360569-15-8)を、THF中、水素化ナトリウム及びアセトニトリルとの反応によって標記化合物に変換した。黄色の液体。MS(ESN):m/z=194.3[M−H]−。
3−(1−(メトキシメチル)シクロブチル)−3−オキソプロパンニトリル
中間体B218の合成と同様にして、シクロブタンカルボン酸メチル(CAS# 765-85-5)をリチウムジイソプロピルアミド及びクロロメチル メチルエーテルと反応させて、1−(メトキシメチル)シクロブタンカルボン酸メチルを得て、これを、THF中、水素化ナトリウム及びアセトニトリルとの反応によって標記化合物に変換した。黄色の液体。MS(ESN):m/z=166.3[M−H]−。
4−シアノ−2,2−ジメチル−3−オキソブタン酸tert−ブチル
THF(29ml)中のアセトニトリル(0.60g、14.6mmol)の溶液をドライアイス浴で冷却した。n−BuLi(ヘキサン中1.6M溶液9ml、14.4mmol)を滴下し、撹拌を30分間続けた。次に、THF(7ml)中の2,2−ジメチルマロン酸1−tert−ブチル3−メチル(CAS# 85293-46-5)(1.5g、7.3mmol)の溶液をゆっくり加えた。混合物を−78℃で2時間撹拌した。酢酸(2.4ml、過剰)を加え、反応混合物を室温に達するまで放置した。抽出後処理(AcOEt/飽和セニエット塩水溶液)の後、有機相を乾燥させ(Na2SO4)、濃縮して、明橙色の液体(1.4g)を与えて、これをさらに精製することなく次の工程に使用した。
一般法Z2:室温でのシアノ酢酸アルキルとアルデヒド及びNH4OAcの反応によるクネーフェナーゲル生成物
アルデヒド(1当量)、2−シアノ酢酸アルキル(1当量)、酢酸アンモニウム(1.5当量)及びアルコール(典型的には、エタノール)の混合物を室温で1時間撹拌する。抽出後処理(AcOEt/H2O)の後、有機相を乾燥させ(Na2SO4)、濾過し、濃縮乾固して、標記化合物を固体として得て、これをそのまま使用した。必要に応じて、これをクロマトグラフィー及び/又は再結晶化によってさらに精製することができる。
一般法Z1:ケトン、クネーフェナーゲル付加体、NH4OAc(78℃)からのピリドン、それに続く、硝酸アンモニウムセリウムとの反応
ケトン(1当量)、クネーフェナーゲル付加体(中間体K、1当量)、酢酸アンモニウム(3当量)及びアルコール(典型的には、エタノール)の混合物を2〜12時間還流する。懸濁液を氷浴で冷却し、濾過して、沈殿物1を得る。母液を濃縮し、アセトン/水(1/1)に溶解し、氷浴で冷却する。硝酸アンモニウムセリウム(1当量)を加え、撹拌を室温で20分間〜2時間続ける。反応混合物を濾過して、沈殿物2を得る。合わせた固体を乾燥させ、そのまま使用することができる。必要に応じて、原産物をクロマトグラフィー及び/又は結晶化によってさらに精製して、標記化合物の純粋な標本を得ることができる。
一般法Y:2−クロロピリジンを介する、ピリドンの2−アルコキシピリジンへの変換
工程1: オキシ塩化リン(377mmol、7当量)中のピリドン(中間体P、54.1mmol)の懸濁液にDMF(23.1mmol、0.43当量)をゆっくり加える。発熱反応が終了した後、混合物を105℃で4時間加熱する。全ての揮発性物質を蒸発させ、油性の残留物を水にゆっくり注ぐ。懸濁液を1時間撹拌し、濾過し、水で洗浄し、乾燥させて、2−クロロピリジンを褐色の固体として得る。この化合物をそのまま使用するか、又はクロマトグラフィーによってさらに精製することができる。
(R)−4−(2−クロロピリジン−4−イル)−2−(テトラヒドロフラン−2−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−3−カルボニトリル及び(S)−4−(2−クロロピリジン−4−イル)−2−(テトラヒドロフラン−2−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−3−カルボニトリル
中間体N149Rを、キラルクロマトグラフィー(Chiralpak AD、イソプロパノール/ヘプタン 1:9)を使用してエナンチオマーに分離し、標記化合物をオフホワイトの固体として与えた。
N149 最初に溶離するエナンチオマー(+)、ESP[M+H]+:354.5。
N150 二番目に溶離するエナンチオマー(−)、ESP[M+H]+:354.5。
2−[(2S)−2−メチルオキソラン−2−イル]−4−(2−メチルピリジン−4−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−3−カルボニトリル及び2−[(2R)−2−メチルオキソラン−2−イル]−4−(2−メチルピリジン−4−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−3−カルボニトリル
中間体N160を、キラルクロマトグラフィー(Reprosil Chiral NR、ヘプタン中15%EtOH)を使用してエナンチオマーに分離し、標記化合物を明黄色の固体として与えた。
N161 最初に溶離するエナンチオマー(−)、ESP[M+H]+:348.5。
N162 二番目に溶離するエナンチオマー(+)、ESP[M+H]+:348.5。
2−シクロペンチル−4−(2−(メチルアミノ)ピリジン−4−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−3−カルボニトリル
4−(2−クロロピリジン−4−イル)−2−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−3−カルボニトリル(中間体N103、209mg)及びメチルアミン(エタノール中8M、5ml)を、ステンレス製のオートクレーブ内、150℃で18時間撹拌した。反応混合物を蒸発させ、クロマトグラフィー(SiO2、ヘプタン中0〜50% EtOAc)によって精製して、標記化合物(66mg)を明黄色の固体として与えた。ESP[M+H]+:347.6。
2−[1−(ヒドロキシメチル)シクロペンチル]−4−フェニル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−3−カルボニトリル
2−(1−(メトキシメチル)シクロペンチル)−4−フェニル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−3−カルボニトリル(中間体N184、200mg)をアセトニトリル(2.5ml)と合わせて、無色の溶液を与えた。次に、アセトニトリル(2.5ml)中のヨウ化ナトリウム(166mg)及びトリメチルクロロシラン(121mg)の懸濁液を室温で加えた。室温で1.5時間撹拌した後、混合物を60℃で33時間、室温で17日間撹拌した。この間に、追加のトリメチルクロロシラン(121mg)及びヨウ化ナトリウム(166mg)を2回加えた。シリカゲル5gを加え、反応混合物を蒸発させた。粗物質をフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、n−ヘプタン中0%〜50% EtOAc)、続いて、分取TLC(シリカゲル、2.0mm、1:1 n−ヘプタン/AcOEt)によって精製して、標記化合物(完全に純粋ではない)を明褐色の泡状物(114mg)として与えて、これをさらに精製することなく次の工程に使用した。ESP[M+H]+: 347.6。
2−シクロペンチル−9−オキソ−4−フェニル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリド[2,3−c]アゼピン−3−カルボニトリル
3−(ピペリジン−1−イル)−6,7−ジヒドロ−1H−アゼピン−2(5H)−オン(3g)、ベンズアルデヒド(1.64g)、3−シクロペンチル−3−オキソプロパンニトリル(2.12g)及び酢酸アンモニウム(5.95g)をトルエン(45.0ml)と混合し、Dean-Starkトラップを使用して水を除去しながら90分間還流した。反応混合物を蒸発させた。残った褐色の半固体をアセトン(75.0ml)に懸濁した。水(30.0ml)中の硝酸アンモニウムセリウム(16.9g)の溶液をゆっくり加えた後、反応混合物を室温で30分間撹拌した。反応混合物を水及び酢酸エチルで希釈して、分離し、酢酸エチルでもう1回抽出した。有機層を水で1回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させた。残った赤褐色のガム状物をクロマトグラフィー(SiO2、ヘプタン中0〜100% EtOAc)、続いて、イソプロピルエーテルでのトリチュレートで精製して、標記化合物(1.25g)をオフホワイトの固体として与えた。ESP[M+H]+:332.6。
(R)−4−(3−クロロフェニル)−2−(2−(メトキシメチル)テトラヒドロフラン−2−イル)−6,6−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン−3−カルボニトリル及び(S)−4−(3−クロロフェニル)−2−(2−(メトキシメチル)テトラヒドロフラン−2−イル)−6,6−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン−3−カルボニトリル
中間体N269Rを、キラルクロマトグラフィー(Reprosil Chiral NR、ヘプタン中10% EtOH)を使用してエナンチオマーに分離し、標記化合物を無色の固体として与えた。
N269 最初に溶離するエナンチオマー(−)、ESP[M+H]+:411.5。
N270 二番目に溶離するエナンチオマー(+)、ESP[M+H]+:411.5。
式(I)化合物を、活性成分としてそれ自体公知の方法で以下の組成の錠剤の製造のために使用することができる:
1錠あたり
活性成分 200mg
微晶質セルロース 155mg
トウモロコシデンプン 25mg
タルク 25mg
ヒドロキシプロピルメチルセルロース 20mg
425mg。
式(I)化合物を、活性成分としてそれ自体公知の方法で以下の組成のカプセル剤の製造のために使用することができる:
1カプセルあたり
活性成分 100.0mg
トウモロコシデンプン 20.0mg
乳糖 95.0mg
タルク 4.5mg
ステアリン酸マグネシウム 0.5mg
220.0mg。
Claims (33)
- 式(I):
[式中、
R1は、アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシアルキル、シクロアルコキシ、置換シクロアルコキシ、シクロアルコキシルアルキル、置換シクロアルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルコキシ、置換ヘテロシクロアルコキシ、ヘテロシクロアルキルアルコキシ、置換ヘテロシクロアルキルアルコキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニル又は置換アミノカルボニルであり、ここで、置換シクロアルキル、置換シクロアルコキシ、置換シクロアルコキシアルキル、置換アリール、置換ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルコキシ、置換ヘテロシクロアルキルアルコキシ及び置換ヘテロアリールは、ヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルキルシクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシ及びアルコキシアルキルから独立して選択される1〜3個の置換基で置換されており、そして、ここで、置換アミノ及び置換アミノカルボニルは、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルキルシクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキル及びアルコキシアルキルから独立して選択される1〜2個の置換基でその窒素原子上が置換されており;
R2は、−COOH、テトラゾール−5−イル、[1,3,4]オキサジアゾール−2−オン−5−イル、[1,3,4]オキサジアゾール−2−チオン−5−イル、[1,2,4]オキサジアゾール−5−オン−3−イル、[1,2,4]オキサジアゾール−5−チオン−3−イル、[1,2,3,5]オキサチアジアゾール−2−オキシド−4−イル、[1,2,4]チアジアゾール−5−オン−3−イル、イソオキサゾール−3−オール−5−イル、5−アルキルイソオキサゾール−3−オール−4−イル、5−シクロアルキルイソオキサゾール−3−オール−4−イル、フラザン−3−オール−4−イル、5−アルキルスルホニルアミノ−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル、5−シクロアルキルスルホニルアミノ−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル、5−アルキルスルホニルアミノ−[1,2,4]トリアゾール−3−イル、5−シクロアルキルスルホニルアミノ−[1,2,4]トリアゾール−3−イル、5−アルキルイソチアゾール−3−オール−4−イル、5−シクロアルキルイソチアゾール−3−オール−4−イル、[1,2,5]チアジアゾール−3−オール−4−イル、1,4−ジヒドロ−テトラゾール−5−オン−1−イル、テトラゾール−5−イルカルバモイル、テトラゾール−5−カルボニル、[1,2,4]オキサジアゾリジン−3,5−ジオン−2−イル、[1,2,4]オキサジアゾール−5−オン−3−イル、2,4−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾール−3−オン−5−スルファニル、[1,2,4]トリアゾール−3−スルファニル、[1,2,4]トリアゾール−3−スルフィニル、[1,2,4]トリアゾール−3−スルホニル、4−アルキル−ピラゾール−1−オール−5−イル、4−シクロアルキル−ピラゾール−1−オール−5−イル、4−アルキル−[1,2,3]トリアゾール−1−オール−5−イル、4−シクロアルキル−[1,2,3]トリアゾール−1−オール−5−イル、5−アルキル−イミダゾール−1−オール−2−イル、5−シクロアルキル−イミダゾール−1−オール−2−イル、4−アルキル−イミダゾール−1−オール−5−イル、4−シクロアルキル−イミダゾール−1−オール−5−イル、4−アルキル−1,1−ジオキソ−1λ6−[1,2,5]チアジアゾリジン−3−オン−5−イル、4,4−ジアルキル−1,1−ジオキソ−1λ6−[1,2,5]チアジアゾリジン−3−オン−5−イル、4−シクロアルキル−1,1−ジオキソ−1λ6−[1,2,5]チアジアゾリジン−3−オン−5−イル、4,4−ジシクロアルキル−1,1−ジオキソ−1λ6−[1,2,5]チアジアゾリジン−3−オン−5−イル、チアゾリジン−2,4−ジオン−5−イル、オキサゾリジン−2,4−ジオン−5−イル、3−[1−ヒドロキシ−メタ−(E)−イリデン]−ピロリジン−2,4−ジオン−1−イル、3−[1−ヒドロキシ−メタ−(Z)−イリデン]−ピロリジン−2,4−ジオン−1−イル、5−メチル−4−ヒドロキシフラン−2−オン−3−イル、5,5−ジアルキル−4−ヒドロキシフラン−2−オン−3−イル、5−シクロアルキル−4−ヒドロキシフラン−2−オン−3−イル、5,5−ジシクロアルキル−4−ヒドロキシフラン−2−オン−3−イル、3−ヒドロキシシクロブタ−3−エン−1,2−ジオン−4−イル又は3−ヒドロキシシクロブタ−3−エン−1,2−ジオン−4−アミノであり;
R3は、フェニル、置換フェニル、置換ジヒドロピリジニル、ヘテロアリール又は置換ヘテロアリールであり、ここで、置換フェニル、置換ジヒドロピリジニル及び置換ヘテロアリールは、ヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルキルシクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキルスルホニル、アミノ、ならびにアルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルキルシクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキル及びアルコキシアルキルから独立して選択される1〜2個の置換基でその窒素原子上が置換されているアミノ、から独立して選択される1〜3個の置換基で置換されており;
A1は、結合又は−CR12R13 −であり;
A2は、−CR14R15−、−NR16−、−O−、−S−、−S(O)−又は−S(O)2−であり;
A3は、−CR17R18−、−C(O)NR19−、−NR19−、−O−、−S−、−S(O)−又は−S(O)2−であり;
R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R14、R15、R17及びR18は、H、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルコキシ、ハロアルコキシ及びハロアルキルから独立して選択され、
R12及びR13は、水素、アルキル、シクロアルキル及びハロアルキルから独立して選択され、
R16及びR19は、水素、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル及びアルキルカルボニルから独立して選択され、
n、m及びpは、0及び1から独立して選択される]
で示される化合物、或いはその薬学的に許容しうる塩。 - R1が、アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アルコキシカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、置換アリール、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルコキシ、置換ヘテロシクロアルキルアルコキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アミノ又は置換アミノであり、ここで、置換シクロアルキル、置換アリール、置換ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキルアルコキシ及び置換ヘテロアリールが、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルスルホニルアルキル、アルコキシカルボニル及びアルコキシアルキルから独立して選択される1〜3個の置換基で置換されており、そして、ここで、置換アミノが、2個のアルキルでその窒素原子上が置換されている、請求項1に記載の化合物、或いはその薬学的に許容しうる塩。
- R1が、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルコキシ又は置換アミノであり、ここで、置換シクロアルキル及び置換ヘテロシクロアルキルが、1個のアルキル又はアルコキシアルキルで置換されており、そして、ここで、置換アミノが、2個のアルキルでその窒素原子上が置換されている、請求項1又は2に記載の化合物、或いはその薬学的に許容しうる塩。
- R1が、シクロペンチル、置換シクロペンチル、テトラヒドロフラニル、置換テトラヒドロフラニル、テトラヒドロフラニルオキシ、ピペリジニル又は置換アミノであり、ここで、置換シクロペンチル及び置換テトラヒドロフラニルが、1個のアルキル又はアルコキシアルキルで置換されており、そして、ここで、置換アミノが、2個のアルキルでその窒素原子上が置換されている、請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物、或いはその薬学的に許容しうる塩。
- R2が、−COOH、テトラゾール−5−イル又は[1,3,4]オキサジアゾール−2−チオン−5−イルである、請求項1〜4のいずれか一項に記載の化合物、或いはその薬学的に許容しうる塩。
- R2が、テトラゾール−5−イルである、請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
- R3が、フェニル、置換フェニル、置換ジヒドロピリジニル、ヘテロアリール又は置換ヘテロアリールであり、ここで、置換フェニル、置換ジヒドロピリジニル及び置換ヘテロアリールが、ヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ、アルキルスルホニル、ならびにアルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルキルシクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキル及びアルコキシアルキルから独立して選択される1〜2個の置換基でその窒素原子上が置換されているアミノ、から独立して選択される1〜3個の置換基で置換されている、請求項1〜6のいずれか一項に記載の化合物、或いはその薬学的に許容しうる塩。
- R3が、フェニル、置換フェニル又は置換ヘテロアリールであり、ここで、置換フェニル及び置換ヘテロアリールが、ハロゲン及びアルキルから独立して選択される1〜3個の置換基で置換されている、請求項1〜7のいずれか一項に記載の化合物、或いはその薬学的に許容しうる塩。
- R3が、フェニル、置換フェニル、置換ピラゾリル又は置換ピリジニルであり、ここで、置換フェニル、置換ピラゾリル及び置換ピリジニルが、ハロゲン及びアルキルから独立して選択される1〜3個の置換基で置換されている、請求項1〜8のいずれか一項に記載の化合物、或いはその薬学的に許容しうる塩。
- R3が、置換ピラゾリル又は置換ピリジニルであり、ここで、置換ピラゾリル及び置換ピリジニルが、1個のアルキルで置換されている、請求項1〜9のいずれか一項に記載の化合物、或いはその薬学的に許容しうる塩。
- R3が、1個のアルキル又はハロゲンで置換されているピリジニルである、請求項1〜10のいずれか一項に記載の化合物、或いはその薬学的に許容しうる塩。
- A1が、結合である、請求項1〜11のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
- A2が、−CR14R15−、−NR16−、−O−又は−S−である、請求項1〜12のいずれか一項に記載の化合物、或いはその薬学的に許容しうる塩。
- A2が、−CR14R15 −である、請求項1〜13のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
- A3が、−CR17R18−、−C(O)NR19 −又は−NR19 −である、請求項1〜14のいずれか一項に記載の化合物、或いはその薬学的に許容しうる塩。
- A3が、−CR17R18−である、請求項1〜15のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
- nが、1である、請求項1〜16のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
- pが、0である、請求項1〜17のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
- R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10及びR11が、Hである、請求項1〜18のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
- R14及びR15が、独立して、H、ハロゲン及びアルキルから選択される、請求項1〜19のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
- R17及びR18が、独立して、H及びアルキルから選択される、請求項1〜20のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
- R16が、ハロアルキル又はアルキルカルボニルである、請求項1〜21のいずれか一項に記載の化合物、或いはその薬学的に許容しうる塩。
- R19が、アルキル又はアルキルカルボニルである、請求項1〜22のいずれか一項に記載の化合物、或いはその薬学的に許容しうる塩。
- 以下:
2−イソプロピル−6,8−ジメチル−4−フェニル−5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−3−カルボン酸;
8−アセチル−2−イソプロピル−6−メチル−4−フェニル−5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−3−カルボン酸;
8−エチル−2−イソプロピル−6−メチル−4−フェニル−5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−3−カルボン酸;
4−(3−クロロフェニル)−2−シクロヘキシル−8−エチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−3−カルボン酸;
2−シクロヘキシル−8−エチル−4−フェニル−5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−3−カルボン酸;
2−シクロペンチル−8−エチル−4−フェニル−5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−3−カルボン酸;
2−シクロペンチル−8−エチル−6−メチル−4−フェニル−5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−3−カルボン酸;
2−シクロペンチル−6,8−ジメチル−4−フェニル−5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−3−カルボン酸;
2−イソプロピル−6−メチル−4−フェニル−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン−3−カルボン酸;
6−エチル−2−イソプロピル−4−フェニル−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン−3−カルボン酸;
2−イソプロピル−6,6−ジメチル−4−フェニル−5,6,7,8−テトラヒドロ−キノリン−3−カルボン酸;
2−シクロペンチル−4−(6−メトキシピリジン−2−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−3−カルボン酸;
2−シクロペンチル−4−(6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−2−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−3−カルボン酸;
4−フェニル−2−(ピペリジン−1−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−3−カルボン酸;
2−(2−メチルピロリジン−1−イル)−4−フェニル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−3−カルボン酸;
6−メチル−4−フェニル−2−(ピペリジン−1−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン−3−カルボン酸;
2−(ジエチルアミノ)−4−フェニル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−3−カルボン酸;
6−メチル−2−(2−メチルピロリジン−1−イル)−4−フェニル−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン−3−カルボン酸;
2−(ジエチルアミノ)−6−メチル−4−フェニル−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン−3−カルボン酸;
4−(3−クロロフェニル)−6−メチル−2−(ピロリジン−1−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン−3−カルボン酸;
4−フェニル−2−(ピペリジン−1−イル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−カルボン酸;
2−(ジエチルアミノ)−4−フェニル−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−3−カルボン酸;
4−(3−クロロフェニル)−6−メチル−2−(ピペリジン−1−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン−3−カルボン酸;
5−(6−メチル−4−フェニル−2−(ピペリジン−1−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン−3−イル)−1,3,4−オキサジアゾール−2(3H)−チオン;
6−メチル−4−フェニル−2−(ピペリジン−1−イル)−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
N,N−ジエチル−6−メチル−4−フェニル−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン−2−アミン;
4−フェニル−2−(ピペリジン−1−イル)−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−6−(トリフルオロメチル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
N,N−ジエチル−4−フェニル−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−6−(トリフルオロメチル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン−2−アミン;
6−メチル−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−2−(ピペリジン−1−イル)−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
4−フェニル−2−(ピペリジン−1−イル)−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
N,N−ジエチル−4−フェニル−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−2−アミン;
4−(3−クロロフェニル)−2−(ピペリジン−1−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−(3−クロロフェニル)−N,N−ジエチル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−2−アミン;
4−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−2−(ピペリジン−1−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−(4−フルオロフェニル)−6−メチル−2−(ピペリジン−1−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
4−(4−フルオロフェニル)−2−(ピペリジン−1−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−7,8−ジヒドロ−5H−ピラノ[4,3−b]ピリジン;
4−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−2−(2−メチルピロリジン−1−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−(5−クロロチオフェン−2−イル)−N,N−ジエチル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−2−アミン;
4−(5−クロロチオフェン−2−イル)−2−(ピペリジン−1−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
N,N−ジエチル−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−2−アミン;
5−メチル−3−(2−(ピペリジン−1−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−4−イル)イソオキサゾール;
N,N−ジエチル−4−(5−メチルイソオキサゾール−3−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−2−アミン;
4−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−2−(2−メチルピロリジン−1−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−(ピペリジン−1−イル)−4−(ピリジン−4−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
N,N−ジエチル−4−(ピリジン−4−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−2−アミン;
4−(5−メチルフラン−2−イル)−2−(ピペリジン−1−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
N,N−ジエチル−4−(5−メチルフラン−2−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−2−アミン;
4−(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(ピペリジン−1−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N,N−ジエチル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−2−アミン;
4−(5−クロロチオフェン−2−イル)−2−(3−フルオロピペリジン−1−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−(5−クロロチオフェン−2−イル)−2−(3,3−ジフルオロピペリジン−1−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−(5−クロロチオフェン−2−イル)−2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−(5−クロロチオフェン−2−イル)−2−(4−フルオロピペリジン−1−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−(5−クロロチオフェン−2−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−2−(4−(トリフルオロメチル)ピペリジン−1−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−(5−クロロチオフェン−2−イル)−2−(3,3−ジフルオロアゼチジン−1−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
N,N−ジエチル−4−(4−メチルチアゾール−5−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−2−アミン;
4−メチル−5−(2−(ピペリジン−1−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−4−イル)チアゾール;
N,N−ジエチル−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8,9,10−ヘキサヒドロシクロオクタ[b]ピリジン−2−アミン;
4−(5−クロロチオフェン−2−イル)−2−(3,3−ジフルオロピロリジン−1−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−2−(ピペリジン−1−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8,9,10−ヘキサヒドロシクロオクタ[b]ピリジン;
ジエチル−[4−ピリミジン−5−イル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−2−イル]−アミン;
N,N−ジエチル−4−(3−フルオロピリジン−4−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−2−アミン;
N,N−ジエチル−4−(2−メトキシピリジン−4−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−2−アミン;
4−フェニル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−2−アミン;
2−プロピル−4−(ピリジン−4−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−2−(ペンタン−3−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−(3−クロロフェニル)−2−シクロブチル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−シクロヘキシル−4−ピリジン−4−イル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−(3−クロロ−フェニル)−2−シクロペンチル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−シクロヘキシル−4−(2−メチルピリジン−4−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
5−(2−シクロヘキシル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−4−イル)ピリジン−2(1H)−オン;
5−(2−シクロヘキシル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−4−イル)−1−エチルピリジン−2(1H)−オン;
5−(2−シクロヘキシル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−4−イル)−1−メチルピリジン−2(1H)−オン;
2−シクロヘキシル−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−シクロペンチル−4−(ピリジン−4−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−シクロペンチル−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
1−(4−(3−クロロフェニル)−2−シクロブチル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−7,8−ジヒドロ−1,6−ナフチリジン−6(5H)−イル)エタノン;
2−シクロペンチル−4−(6−メトキシピリジン−2−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−フェニル−2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−シクロペンチル−4−(2−メチルピリジン−4−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−フェニル−2−(テトラヒドロフラン−3−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−シクロペンチル−4−(2−メトキシピリジン−4−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−シクロヘキシル−4−フェニル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−シクロペンチル−4−フェニル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−フェニル−2−(テトラヒドロフラン−2−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−シクロヘキシル−4−(3−フルオロピリジン−4−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−シクロペンチル−4−(3−フルオロピリジン−4−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−フェニル−2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−シクロヘキシル−4−(2−メチルピリミジン−4−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
5−(2−シクロブチル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−4−イル)−1−メチルピリジン−2(1H)−オン;
2−シクロヘキシル−4−(ピリミジン−4−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−シクロペンチル−4−(ピリミジン−4−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−シクロペンチル−4−(2−メチルピリミジン−4−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−(1−(メトキシメチル)シクロペンチル)−4−(2−メチルピリジン−4−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−シクロペンチル−4−(ピリダジン−4−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−シクロペンチル−4−(6−メチルピリジン−2−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−シクロペンチル−4−(ピリジン−2−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−イソプロピル−4−(2−イソプロピルピリジン−4−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−シクロペンチル−4−(ピリミジン−2−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−(2−(2−シクロペンチル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−4−イル)フェノキシ)エタノール;
2−シクロペンチル−4−(2−イソプロピルピリミジン−4−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−イソプロピル−4−(2−イソプロピルピリミジン−4−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−(2−クロロピリジン−4−イル)−2−シクロペンチル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−(1−(メトキシメチル)シクロペンチル)−4−(2−メトキシピリジン−4−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−(2−イソプロピルピリジン−4−イル)−2−(ペンタン−3−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−2−(ペンタン−3−イル)−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−6−(トリフルオロメチル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
2−シクロヘキシル−4−(2−メチルピリジン−4−イル)−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−6−(トリフルオロメチル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
2−シクロヘキシル−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−6−(トリフルオロメチル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
2−シクロヘキシル−6−メチル−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
2−シクロヘキシル−6−メチル−4−(2−メチルピリジン−4−イル)−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
2−シクロペンチル−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−6−(トリフルオロメチル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
2−シクロペンチル−6,6−ジフルオロ−4−フェニル−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
2−シクロペンチル−6−メチル−4−(2−メチルピリジン−4−イル)−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
4−(2−シクロヘキシル−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−6−(トリフルオロメチル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン−4−イル)−3,5−ジメチルイソオキサゾール;
4−(2−シクロヘキシル−6−メチル−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン−4−イル)−3,5−ジメチルイソオキサゾール;
2−シクロペンチル−4−(2−メチルピリジン−4−イル)−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−6−(トリフルオロメチル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
2−シクロペンチル−4−フェニル−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−6−(2,2,2−トリフルオロエチル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−1,6−ナフチリジン;
2−シクロペンチル−6,6−ジメチル−4−(2−メチルピリジン−4−イル)−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
2−シクロペンチル−6−メトキシ−4−(2−メチルピリジン−4−イル)−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
6−メチル−4−(2−メチルピリジン−4−イル)−2−tert−ペンチル−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
2−シクロペンチル−4−(2−メチルピリジン−4−イル)−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
2−シクロヘキシル−4−(2−メチルピリジン−4−イル)−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
2−(1−メトキシ−2−メチルプロパン−2−イル)−6−メチル−4−(2−メチルピリジン−4−イル)−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
2−シクロペンチル−4−(2−メチルピリジン−4−イル)−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン;
2−シクロヘキシル−4−(2−メチルピリジン−4−イル)−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン;
2−tert−ブチル−4−フェニル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−tert−ブチル−4−(3−フルオロフェニル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−tert−ブチル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−4−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−tert−ブチル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−4−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−tert−ブチル−4−(2−メチルピリジン−4−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−(3,3−ジフルオロシクロブチル)−4−フェニル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−tert−ブチル−4−(4−フルオロ−フェニル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−(2−tert−ブチル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−4−イル)オキサゾール;
2−tert−ブチル−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−tert−ブチル−4−(4−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−tert−ブチル−4−(3−シクロプロピル−1H−ピラゾール−5−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−(2−tert−ブチル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−4−イル)−2−メチルオキサゾール;
2−tert−ブチル−4−(4−クロロ−1H−ピラゾール−3−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−tert−ブチル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−4−(4−(トリフルオロメチル)−1H−イミダゾール−2−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−tert−ブチル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−4−(1H−1,2,3−トリアゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−tert−ブチル−4−(2−ブチル−1H−イミダゾール−4−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−フラン−2−イル−4−フェニル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−sec−ブチル−4−フェニル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−(3−フルオロフェニル)−4−フェニル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;及び
2−sec−ブチル−4−(2−メチルピリジン−4−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
から選択される請求項1〜23のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。 - 以下:
4−フェニル−2−(R)−テトラヒドロ−フラン−2−イル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−フェニル−2−(S)−テトラヒドロ−フラン−2−イル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
(R)−4−(2−クロロピリジン−4−イル)−2−(テトラヒドロフラン−2−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
(S)−4−(2−クロロピリジン−4−イル)−2−(テトラヒドロフラン−2−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−フェニル−2−(テトラヒドロフラン−2−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8,9,10−ヘキサヒドロシクロオクタ[b]ピリジン;
(S)−4−フェニル−2−(テトラヒドロフラン−2−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8,9,10−ヘキサヒドロシクロオクタ[b]ピリジン;
(R)−4−フェニル−2−(テトラヒドロフラン−2−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8,9,10−ヘキサヒドロシクロオクタ[b]ピリジン;
2−(2−メチルテトラヒドロフラン−2−イル)−4−フェニル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−((S)−2−メチル−テトラヒドロ−フラン−2−イル)−4−フェニル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−((R)−2−メチル−テトラヒドロ−フラン−2−イル)−4−フェニル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−(3−メトキシフェニル)−2−(2−メチルテトラヒドロフラン−2−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−(3−メトキシ−フェニル)−2−((S)−2−メチル−テトラヒドロ−フラン−2−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−(3−メトキシ−フェニル)−2−((R)−2−メチル−テトラヒドロ−フラン−2−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−(2−メチルピリジン−4−イル)−2−(2−メチルテトラヒドロフラン−2−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−[(2S)−2−メチルオキソラン−2−イル]−4−(2−メチルピリジン−4−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−[(2R)−2−メチルオキソラン−2−イル]−4−(2−メチルピリジン−4−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−(3−クロロフェニル)−2−(2−メチルテトラヒドロフラン−2−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−(3−クロロ−フェニル)−2−((S)−2−メチル−テトラヒドロ−フラン−2−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−(3−クロロ−フェニル)−2−((R)−2−メチル−テトラヒドロ−フラン−2−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−(1−メチルシクロペンチル)−4−(2−メチルピリジン−4−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−(1−メチルシクロペンチル)−4−フェニル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−(2−メトキシピリジン−4−イル)−2−(1−メチルシクロペンチル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−(2−(1−メチルシクロペンチル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−4−イル)ピリジン−2(1H)−オン;
4−(3−クロロ−フェニル)−2−(1−メチル−シクロペンチル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−2−(1−メチルシクロヘキシル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−(1−メチルシクロヘキシル)−4−(2−メチルピリジン−4−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−(1−メトキシメチル−シクロペンチル)−4−(2−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−(3−フルオロピリジン−4−イル)−2−(1−(メトキシメチル)シクロペンチル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−(1−(メトキシメチル)シクロペンチル)−4−(4−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−(1H−インドール−4−イル)−2−(1−(メトキシメチル)シクロペンチル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−(2−クロロピリジン−4−イル)−2−(1−(メトキシメチル)シクロペンチル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−(2−エチルピリジン−4−イル)−2−(1−(メトキシメチル)シクロペンチル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
3−(2−(1−(メトキシメチル)シクロペンチル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−4−イル)−2−メチルフェノール;
4−(2−(1−(メトキシメチル)シクロペンチル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−4−イル)−2−メチルオキサゾール;
4−(1H−インダゾール−4−イル)−2−(1−(メトキシメチル)シクロペンチル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−(1−(メトキシメチル)シクロペンチル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−4−(2−(トリフルオロメチル)ピリジン−4−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−(1−(メトキシメチル)シクロペンチル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−4−(2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ピリジン−4−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−(1−(メトキシメチル)シクロペンチル)−4−フェニル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−(2−エトキシピリジン−4−イル)−2−(1−(メトキシメチル)シクロペンチル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−(4−フルオロ−3−メトキシフェニル)−2−(1−(メトキシメチル)シクロペンチル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−(4−フルオロフェニル)−2−(1−(メトキシメチル)シクロペンチル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−(1−(メトキシメチル)シクロペンチル)−4−(3−メトキシフェニル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−(2−フルオロ−5−メトキシフェニル)−2−(1−(メトキシメチル)シクロペンチル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−(3−クロロ−フェニル)−2−(1−メトキシメチル−シクロペンチル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−(3−(メトキシメチル)ペンタン−3−イル)−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−(3−(メトキシメチル)ペンタン−3−イル)−4−フェニル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−シクロペンチル−4−(2−エチルピリジン−4−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−(2−シクロペンチル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−4−イル)−N−メチルピリジン−2−アミン;
2−シクロペンチル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−4−(2−(トリフルオロメチル)ピリジン−4−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−2−(3−メチルペンタン−3−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−(2−エチルピリジン−4−イル)−2−イソプロピル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−イソプロピル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−4−(2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ピリジン−4−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−(2−エトキシピリジン−4−イル)−2−イソプロピル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−(1−メトキシシクロペンチル)−4−フェニル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−(1−メトキシシクロペンチル)−4−フェニル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
2−(1−メトキシシクロペンチル)−4−(2−メトキシピリジン−4−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−(2−クロロピリジン−4−イル)−2−(1−メトキシシクロペンチル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−(1−メトキシシクロペンチル)−4−(2−メチルピリジン−4−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
(1−(4−フェニル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−2−イル)シクロペンチル)メタノール;
(1−(4−フェニル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン−2−イル)シクロペンチル)メタノール;
(1−(4−(2−メチルピリジン−4−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−2−イル)シクロペンチル)メタノール;
(1−(4−(3−クロロフェニル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−2−イル)シクロペンチル)メタノール;
(1−(4−(4−フルオロフェニル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−2−イル)シクロペンチル)メタノール;
(S)−tert−ブチル 2−(4−フェニル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−2−イル)ピロリジン−1−カルボキシラート;
(S)−4−フェニル−2−(ピロリジン−2−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン 2,2,2−トリフルオロアセタート;
2−シクロペンチル−4−フェニル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[2,3−c]アゼピン−9(6H)−オン;
2−(1−メトキシ−2−メチルプロパン−2−イル)−6,6−ジメチル−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
6,6−ジメチル−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−2−tert−ペンチル−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
2−(1−メトキシ−2−メチルプロパン−2−イル)−6,6−ジメチル−4−(2−メチルピリジン−4−イル)−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
2−(1−(メトキシメチル)シクロペンチル)−4−フェニル−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
6,6−ジフルオロ−2−(1−(メトキシメチル)シクロペンチル)−4−フェニル−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
6,6−ジフルオロ−2−(1−メトキシメチル−シクロヘキシル)−4−フェニル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−キノリン;
6,6−ジフルオロ−2−(1−(メトキシメチル)シクロペンチル)−4−(2−メチルピリジン−4−イル)−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−4−フェニル−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
6,6−ジフルオロ−2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−4−フェニル−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
2−(1−(メトキシメチル)シクロペンチル)−6−メチル−4−(2−メチルピリジン−4−イル)−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
2−(1−(メトキシメチル)シクロヘキシル)−4−フェニル−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
6,6−ジフルオロ−2−(1−(メトキシメチル)シクロペンチル)−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
2−(1−(メトキシメチル)シクロペンチル)−6,6−ジメチル−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
2−(2−メチルテトラヒドロフラン−2−イル)−4−フェニル−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
6,6−ジフルオロ−2−(2−メチルテトラヒドロフラン−2−イル)−4−フェニル−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
6,6−ジメチル−2−(2−メチルテトラヒドロフラン−2−イル)−4−フェニル−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
4−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−2−(2−メチルテトラヒドロフラン−2−イル)−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
6,6−ジメチル−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−2−(2−メチルテトラヒドロフラン−2−イル)−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
(R)−2−(2−メチルテトラヒドロフラン−2−イル)−4−フェニル−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
(S)−2−(2−メチルテトラヒドロフラン−2−イル)−4−フェニル−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
(R)−6,6−ジフルオロ−2−(2−メチルテトラヒドロフラン−2−イル)−4−フェニル−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
(S)−6,6−ジフルオロ−2−(2−メチルテトラヒドロフラン−2−イル)−4−フェニル−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
(R)−6,6−ジメチル−2−(2−メチルテトラヒドロフラン−2−イル)−4−フェニル−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
(S)−6,6−ジメチル−2−(2−メチルテトラヒドロフラン−2−イル)−4−フェニル−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
2−(1−(メトキシメチル)シクロペンチル)−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
2−(1−(メトキシメチル)シクロヘキシル)−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
2−(1−(メトキシメチル)シクロヘキシル)−6,6−ジメチル−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
6,6−ジフルオロ−2−(1−(メトキシメチル)シクロヘキシル)−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
6,6−ジフルオロ−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−2−(2−メチルテトラヒドロフラン−2−イル)−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
2−(2−(メトキシメチル)テトラヒドロフラン−2−イル)−4−フェニル−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
2−(1−(メトキシメチル)シクロヘキシル)−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
2−(2−(メトキシメチル)テトラヒドロフラン−2−イル)−6,6−ジメチル−4−フェニル−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
6,6−ジフルオロ−2−(2−(メトキシメチル)テトラヒドロフラン−2−イル)−4−フェニル−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
2−(2−エチルテトラヒドロフラン−2−イル)−4−フェニル−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
2−(2−エチルテトラヒドロフラン−2−イル)−6,6−ジメチル−4−フェニル−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
2−(2−エチルテトラヒドロフラン−2−イル)−6,6−ジフルオロ−4−フェニル−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
(R)−2−(2−(メトキシメチル)テトラヒドロフラン−2−イル)−4−フェニル−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
(S)−2−(2−(メトキシメチル)テトラヒドロフラン−2−イル)−4−フェニル−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
(R)−6,6−ジフルオロ−2−(2−(メトキシメチル)テトラヒドロフラン−2−イル)−4−フェニル−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
(S)−6,6−ジフルオロ−2−(2−(メトキシメチル)テトラヒドロフラン−2−イル)−4−フェニル−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
(R)−2−(2−(メトキシメチル)テトラヒドロフラン−2−イル)−6,6−ジメチル−4−フェニル−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
(S)−2−(2−(メトキシメチル)テトラヒドロフラン−2−イル)−6,6−ジメチル−4−フェニル−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
2−(2−エチルテトラヒドロフラン−2−イル)−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
2−(1−(メトキシメチル)シクロペンチル)−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
4−(3−クロロフェニル)−2−(2−(メトキシメチル)テトラヒドロフラン−2−イル)−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
4−(3−クロロフェニル)−2−(2−メチルテトラヒドロフラン−2−イル)−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
2−(2−(メトキシメチル)テトラヒドロフラン−2−イル)−4−(3−メトキシフェニル)−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
4−(4−フルオロ−3−メトキシフェニル)−2−(2−(メトキシメチル)テトラヒドロフラン−2−イル)−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
2−(1−(メチルスルホニルメチル)シクロペンチル)−4−フェニル−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
(R)−4−(4−フルオロ−3−メトキシフェニル)−2−(2−(メトキシメチル)テトラヒドロフラン−2−イル)−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
(S)−4−(4−フルオロ−3−メトキシフェニル)−2−(2−(メトキシメチル)テトラヒドロフラン−2−イル)−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
2−(1−(メトキシメチル)シクロペンチル)−4−(3−(メチルスルホニル)フェニル)−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
2−(1−(メトキシメチル)シクロペンチル)−4−(3−メトキシフェニル)−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
4−(2−フルオロ−5−メトキシフェニル)−2−(2−(メトキシメチル)テトラヒドロフラン−2−イル)−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
4−(2−フルオロ−5−メトキシフェニル)−2−(2−(メトキシメチル)テトラヒドロフラン−2−イル)−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
2−(1−(エトキシメチル)シクロペンチル)−4−フェニル−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
(R)−4−(3−クロロフェニル)−2−(2−(メトキシメチル)テトラヒドロフラン−2−イル)−6,6−ジメチル−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
(S)−4−(3−クロロフェニル)−2−(2−(メトキシメチル)テトラヒドロフラン−2−イル)−6,6−ジメチル−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
2−(3,3−ジフルオロシクロブチル)−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−4−フェニル−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−tert−ブチル−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−(3,3−ジフルオロシクロブチル)−4−(2−メチルピリジン−4−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−sec−ブチル−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−tert−ブチル−6,6−ジフルオロ−4−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−キノリン;
2−tert−ブチル−6,6−ジフルオロ−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−キノリン;
2−tert−ブチル−6,6−ジフルオロ−4−(2−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−キノリン;
2−tert−ブチル−4−フェニル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−7,8−ジヒドロ−5H−チオピラノ[4,3−b]ピリジン;
2−tert−ブチル−8,8−ジメチル−4−フェニル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
2−tert−ブチル−7,7−ジメチル−4−フェニル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン;
2−tert−ブチル−8,8−ジメチル−4−(2−メチルピリジン−4−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
2−tert−ブチル−8,8−ジメチル−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
2−(1−(メトキシメチル)シクロブチル)−4−フェニル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−(1−(メトキシメチル)シクロブチル)−4−(2−メチルピリジン−4−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−(1−(メトキシメチル)シクロブチル)−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−(ペルフルオロエチル)−4−フェニル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−tert−ブチル−8,8−ジメチル−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
2,4−ビス(2−メチルピリジン−4−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−イソプロポキシ−4−フェニル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−メトキシ−4−フェニル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−エトキシ−4−フェニル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
(S)−4−フェニル−2−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−3−カルボニトリル;
(R)−4−フェニル−2−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−3−カルボニトリル;
2−エトキシ−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−イソプロポキシ−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−エトキシ−4−(2−メチルピリジン−4−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−(2−メトキシエトキシ)−4−フェニル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−フェニル−2−((テトラヒドロフラン−2−イル)メトキシ)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−(3−フルオロプロポキシ)−4−フェニル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−(2,2−ジフルオロエトキシ)−4−フェニル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
(S)−4−フェニル−2−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
4−(2−メチルピリジン−4−イル)−2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルオキシ)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
(S)−4−(2−メチルピリジン−4−イル)−2−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
(S)−4−(2−メチルピリジン−4−イル)−2−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
2−(2−メトキシエトキシ)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−4−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−(3−フルオロフェニル)−2−(2−メトキシエトキシ)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
(S)−4−(3−フルオロフェニル)−2−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
4−(3,5−ジフルオロフェニル)−2−(2−メトキシエトキシ)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
(S)−4−(3−フルオロフェニル)−2−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
(S)−4−(3,5−ジフルオロフェニル)−2−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−(2−フルオロフェニル)−2−((S)−テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−(2−フルオロフェニル)−2−(2−メトキシエトキシ)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
(S)−2−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−4−(チオフェン−2−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−(3−フルオロプロポキシ)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−4−(チオフェン−2−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
(S)−2−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−4−(チオフェン−3−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−フェニル−2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルオキシ)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−(1−メチルシクロペンチル)−4−フェニル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−3−カルボン酸;
4−(3−クロロフェニル)−2−(1−メチルシクロペンチル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−3−カルボン酸;
4−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−2−(1−メチルシクロヘキシル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−3−カルボン酸;
2−(1−メチルシクロヘキシル)−4−フェニル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−3−カルボン酸;
2−シクロヘキシル−4−フェニル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−3−カルボン酸;
2−(1−メチルシクロヘキシル)−4−(2−メチルピリジン−4−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−3−カルボン酸;
2−シクロヘキシル−4−(2−メチルピリジン−4−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−3−カルボン酸;
2−シクロペンチル−4−フェニル−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン−3−カルボン酸;
2−(1−(メトキシメチル)シクロペンチル)−6−ペンチル−4−フェニル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
tert−ブチル 2−メチル−2−(4−(2−メチルピリジン−4−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−2−イル)プロパノアート;及び
2−メチル−2−(4−(2−メチルピリジン−4−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−2−イル)プロパン酸;
から選択される請求項1〜23のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。 - 以下:
6−メチル−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−2−(ピペリジン−1−イル)−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
4−(3−クロロフェニル)−N,N−ジエチル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−2−アミン;
2−シクロペンチル−4−(2−メチルピリジン−4−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−フェニル−2−(テトラヒドロフラン−2−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−(1−(メトキシメチル)シクロペンチル)−4−(2−メチルピリジン−4−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−シクロペンチル−6,6−ジフルオロ−4−フェニル−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
2−シクロペンチル−6−メチル−4−(2−メチルピリジン−4−イル)−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;及び
2−シクロペンチル−6,6−ジメチル−4−(2−メチルピリジン−4−イル)−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
から選択される請求項1〜24のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。 - 以下:
2−((R)−2−メチル−テトラヒドロ−フラン−2−イル)−4−フェニル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
2−(1−メチルシクロペンチル)−4−(2−メチルピリジン−4−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
4−(2−クロロピリジン−4−イル)−2−(1−(メトキシメチル)シクロペンチル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン;
(R)−6,6−ジメチル−2−(2−メチルテトラヒドロフラン−2−イル)−4−フェニル−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
(R)−2−(2−(メトキシメチル)テトラヒドロフラン−2−イル)−4−フェニル−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
(S)−4−フェニル−2−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−3−カルボニトリル;及び
2−(1−メチルシクロヘキシル)−4−(2−メチルピリジン−4−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−3−カルボン酸;
から選択される請求項1〜23及び25のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。 - 治療活性物質として使用するための、請求項1〜27のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩。
- 請求項1〜27のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩と、治療上不活性な担体とを含む、医薬組成物。
- 2型糖尿病、アテローム性動脈硬化症、癌、慢性腎疾患又は非アルコール性脂肪性肝炎を治療又は予防するための、請求項1〜27のいずれか一項に記載の化合物或いはその薬学的に許容しうる塩。
- 2型糖尿病、アテローム性動脈硬化症、癌、慢性腎疾患又は非アルコール性脂肪性肝炎を治療又は予防するための医薬を調製するための、請求項1〜27のいずれか一項に記載の化合物或いはその薬学的に許容しうる塩の使用。
- 2型糖尿病、アテローム性動脈硬化症、癌、慢性腎疾患又は非アルコール性脂肪性肝炎を治療又は予防するための、請求項30に記載の医薬組成物。
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