JP6235219B2 - 脊椎椎体間固定術後の骨癒合促進剤 - Google Patents
脊椎椎体間固定術後の骨癒合促進剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP6235219B2 JP6235219B2 JP2013058412A JP2013058412A JP6235219B2 JP 6235219 B2 JP6235219 B2 JP 6235219B2 JP 2013058412 A JP2013058412 A JP 2013058412A JP 2013058412 A JP2013058412 A JP 2013058412A JP 6235219 B2 JP6235219 B2 JP 6235219B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- spinal
- interbody fusion
- fusion
- teriparatide
- bone
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
しかしながら、週1回投与のPTH製剤による、脊椎変性疾患患者の脊椎椎体間固定術後の骨癒合促進についての開示はなかった。
〔1〕副甲状腺ホルモンを有効成分として含み、脊椎変性疾患における脊椎椎体間固定術後の骨癒合促進のために一週間に一回の割合で56.5μg(フリー体の重量として)の副甲状腺ホルモンを患者に投与するための医薬。
〔2〕副甲状腺ホルモンがPTH(1-34)である上記〔1〕に記載の医薬。
〔4〕テリパラチド酢酸塩が合成ペプチドの酢酸塩である上記〔1〕ないし〔3〕のいずれかに記載の医薬。
〔5〕該医薬が、皮下注射用の凍結乾燥製剤である上記〔1〕又は〔2〕に記載の医薬。
〔7〕脊椎変性疾患が脊椎椎間板ヘルニア、脊柱管狭窄症、脊椎分離症、脊椎すべり症、脊柱変形の脊柱側弯症、後縦靱帯骨化症、頚椎症性脊髄症,頚椎症性神経根症、化膿性脊椎炎、又は結核性脊椎炎のいずれかである上記〔1〕ないし〔6〕のいずれかに記載の医薬。
〔8〕脊椎変性疾患が頚椎、胸椎、腰椎、又は仙椎の変形である上記〔1〕ないし〔6〕のいずれかに記載の医薬。
〔10〕脊椎椎体間固定術が1椎間の固定である上記〔1〕ないし〔9〕のいずれかに記載の医薬。
〔11〕脊椎椎体間固定術がケージを用いる固定術である上記〔1〕ないし〔10〕のいずれかに記載の医薬。
〔13〕脊椎椎体間固定術の際に手術局所骨などの自家骨移植を伴う上記〔1〕ないし〔12〕のいずれかに記載の医薬。
〔14〕脊椎椎体間固定術後にコルセット装着することを伴う上記〔1〕ないし〔13〕のいずれかに記載の医薬。
〔15〕該医薬に、ナウゼリンやプリンペランなどの制吐剤の投与を伴う上記〔1〕ないし〔14〕のいずれかに記載の医薬。
〔17〕脊椎椎体間固定術後16週以上にわたり投与するための上記〔1〕〜〔16〕のいずれかに記載の医薬。
〔18〕保存療法及び/又は手術療法による治療開始後に投与される上記〔1〕〜〔17〕のいずれかに記載の医薬。
〔20〕上記〔2〕〜〔18〕のいずれかに記載の特徴を有する上記〔21〕に記載の方法。
〔21〕上記〔1〕〜〔18〕のいずれかに記載の医薬を製造するための副甲状腺ホルモンの使用。
〔23〕上記〔2〕〜〔18〕のいずれかに記載の特徴を有する上記〔22〕に記載の医薬。
〔25〕上記〔2〕〜〔18〕のいずれかに記載の特徴を有する上記〔24〕に記載の医薬。
本実施の形態の医薬の有効成分として有用な副甲状腺ホルモン(以下、「PTH」と略す)は、天然型のPTH、遺伝子工学的手法により製造されたPTH、及び化学合成法により合成されたPTHのいずれか、又はそれらの任意の混合物を包含する。PTHはそれ自体公知の遺伝子工学的手法により合成され得る。あるいは、PTHはそれ自体公知のペプチド合成法により合成されることができ、例えば、不溶性の高分子単体上のペプチド鎖をC末端から伸長していく固相法(solid phase method)によっても合成され得る。なお、本発明の医薬の有効成分であるPTHの由来としては、ヒトに限らず、ラット、ウシ、又はブタ等であってもよい。
本実施の形態における注射剤の医薬については、PTHを適当な溶剤(滅菌水、緩衝液、生理食塩水等)に溶解した後、フィルター等で濾過、さらに滅菌して、次いで無菌的な容器に充填することにより調製することができる。その際にPTHとともに必要な添加物(例えば、賦形剤、安定化剤、溶解補助剤、酸化防止剤、無痛化剤、等張化剤、pH調整剤、防腐剤等)を添加しておくことが好ましい。このような添加物として、例えば、糖類、アミノ酸、又は食塩等を挙げることができる。添加剤として糖類を用いる場合には、糖類として、マンニトール、グルコース、ソルビトール、イノシトール、シュークロース、マルトース、ラクトース、トレハロースをPTH 1重量部に対して 1重量部以上(好ましくは50〜1000重量部)添加することが好ましい。添加剤として糖類及び食塩を用いる場合には、糖類1重量部に対して1/1000〜1/5重量部(好ましくは1/100〜1/10重量部)の食塩を添加することが好ましい。
脊椎インプラント手術における骨癒合に対するテリパラチド製剤(以下、TPTDと略すことがある)の効果を確認するために、腰椎変性疾患により1椎間PLIF(PLIF:後方椎体間固定術)あるいは1椎間TLIF(TLIF:経椎間孔進入による椎体間固定術)による脊椎固定手術に適応となった患者に対するTPTDの作用を調べた。患者は、症状および神経学的所見、および画像所見などから、腰椎変性すべり症、変性側弯症、狭窄症、分離すべり症により手術適応と判断された症例を対象とした。画像所見で、1椎間単独の除圧固定手術の適応と判断された場合に、エントリー候補とした。エントリー候補に対して説明文書(腰部脊柱管狭窄症(椎間孔狭窄症)をもとに手術の説明とお願い)をお渡しし、文書にて同意を取得した。臨床治験の内容について口頭で説明したのちに、「臨床治験への同意」の確認を行い、文書にて同意を取得した。文書および口頭による十分な説明を行い、患者さんの自由意志による同意が文書で得られた場合のみ、本試験にエントリーとした。同意が得られた場合には、個人情報保護のため、被験者を連結可能匿名化して研究を実施した。各医療機関にて被験者識別コードを割り振った。各医療機関は、患者個人の特定につながるようなカルテ番号やイニシャル等を、事務局および他の医療機関に開示せず、被験者識別コードおよび手術日を術前に開示した。投与群および非投与群は事務局で作成された乱数表に従いランダム化し、各大学に術後の3日以内に周知した。TPTDは患者に週1回皮下投与され、以下の評価(X線及びCT画像解析)を行った。テリパラチド製剤は、テリボン皮下注用(56.5μg:旭化成ファーマ(株))を使用した。
50才以上の女性で、術前のDEXAによる骨密度がいずれかの部位でYAM 80%未満、もしくは脊椎、大腿骨、橈骨、上腕骨など、いずれかに脆弱性骨折がある患者を選択した。
手術適応(初回手術)は腰椎変性すべり症、変性側弯症、狭窄症、分離すべり症とした。除圧高位は単椎間あるいは多椎間を問わないが、固定高位は1椎間のみで、後方椎体間固定術(PLIFあるいはTLIF)とした。固定高位は問わないこととした。椎弓根スクリューはチタン製であればシステムは問わないこととした。クロスリンクは使用せず、CageはPEEK製あるいはCarbon製を用い、手術局所骨を用いた自家骨移植を必ず行った。TLIFを施行した後、残った骨は廃棄とし、PLFやfacet fusionの操作は追加しなかった。
術後1ヵ月は腰椎前方と側方の、術前および術後2、3、4、5、6ヵ月は腰椎前方、側方、および側面機能写(前屈、後屈)のレントゲン撮影を行った。骨癒合状態、隣接椎間の狭小化や不安定性を評価した。不安定性として、すべりは3mm以上、後方回旋5度以内とした。
テリパラチド非投与群の2ヵ月後におけるCTでの骨癒合像の一例を示した(図1)。この症例では、環状断の前面がgrade II(図1a)、環状断の中央面がgrade III(図1b)、環状断の後面がgrade III(図1c)、矢状断の右面がgrade III(図1d)、矢状断の中央面がgrade III(図1e)、矢状断の左面がgrade III(図1f)であり、骨癒合の程度は低かった。
テリパラチド非投与群5例(図3a)およびテリパラチド投与群5例(図3b)の骨癒合判定の中央値と箱ヒゲ図を示した(図3)。非投与群に比べてテリパラチド投与群で2ヵ月後には早くも骨癒合のスコアが低値を示し、骨癒合の程度が良好であった。4ヶ月ではテリパラチド投与群の5例中4例で完全な骨癒合が認められたのに対し、非投与群では5例中1例のみ完全な骨癒合が認められた。6ヵ月後においても、テリパラチド群のほうが骨癒合のスコアが低値であった。すなわち、いずれの時点においてもテリパラチド群において骨癒合の程度は良好であった。
また、脊椎椎体間固定術後の脊椎変性疾患患者の脊椎の偽関節予防に有効であることが期待された。さらに、脊椎椎体間固定術後の脊椎変性疾患患者の脊椎椎体間固定用のスクリューのルーズニング予防に有効であることが期待された。
Claims (12)
- テリパラチド又はその塩を有効成分として含み、脊椎変性疾患における脊椎椎体間固定術後の骨癒合促進のために一週間に一回の割合で56.5μg(テリパラチドの重量として)のテリパラチド又はその塩を患者に投与するための医薬。
- テリパラチド又はその塩が脊椎椎体間固定術と同時又は脊椎椎体間固定術後に患者に投与される請求項1に記載の医薬。
- テリパラチド又はその塩がテリパラチド酢酸塩である請求項1又は2に記載の医薬。
- 皮下注射用の請求項1ないし3のいずれか1項に記載の医薬。
- 凍結乾燥製剤である請求項1ないし4のいずれか1項に記載の医薬。
- 脊椎変性疾患が骨粗鬆症を伴う脊椎変性疾患である請求項1ないし5のいずれか1項に記載の医薬。
- 脊椎変性疾患が脊椎椎間板ヘルニア、脊柱管狭窄症、脊椎分離症、脊椎すべり症、脊柱変形の脊柱側弯症、後縦靱帯骨化症、頚椎症性脊髄症, 頚椎症性神経根症、化膿性脊椎炎、又は結核性脊椎炎のいずれかである請求項1ないし6のいずれか1項に記載の医薬。
- 脊椎変性疾患が頚椎、胸椎、腰椎、又は仙椎の変形のいずれかである請求項1ないし7のいずれか1項に記載の医薬。
- 脊椎椎体間固定術がケージを用いる椎体間固定術である請求項1ないし8のいずれか1項に記載の医薬。
- 脊椎椎体間固定術後8週以上にわたり投与するための請求項1ないし9のいずれか1項に記載の医薬。
- 脊椎椎体間固定術後4ヶ月以上にわたり投与するための請求項1ないし10のいずれか1項に記載の医薬。
- 脊椎変性疾患における脊椎椎体間固定術後の脊椎椎体間固定用スクリューのルーズニング又は偽関節の予防のための請求項1ないし11のいずれか1項に記載の医薬。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2013058412A JP6235219B2 (ja) | 2013-03-21 | 2013-03-21 | 脊椎椎体間固定術後の骨癒合促進剤 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2013058412A JP6235219B2 (ja) | 2013-03-21 | 2013-03-21 | 脊椎椎体間固定術後の骨癒合促進剤 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2014181229A JP2014181229A (ja) | 2014-09-29 |
JP6235219B2 true JP6235219B2 (ja) | 2017-11-22 |
Family
ID=51700273
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2013058412A Active JP6235219B2 (ja) | 2013-03-21 | 2013-03-21 | 脊椎椎体間固定術後の骨癒合促進剤 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP6235219B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2021534111A (ja) * | 2018-08-10 | 2021-12-09 | アレクシオン ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | アルカリホスファターゼを用いて神経線維腫症1型および関連状態を治療する方法 |
KR102576718B1 (ko) * | 2020-01-06 | 2023-09-11 | 경북대학교 산학협력단 | 부갑상선호르몬 및 나프실린을 유효성분으로 함유하는 포도상구균 감염질환 예방 또는 치료용 조성물 |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0873376A (ja) * | 1994-09-07 | 1996-03-19 | Asahi Chem Ind Co Ltd | 骨粗鬆症治療薬 |
JPWO2011030774A1 (ja) * | 2009-09-09 | 2013-02-07 | 旭化成ファーマ株式会社 | 1回当たり100〜200単位のpthが週1回投与されることを特徴とする、pth含有骨粗鬆症治療/予防剤 |
-
2013
- 2013-03-21 JP JP2013058412A patent/JP6235219B2/ja active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2014181229A (ja) | 2014-09-29 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Hitchon et al. | Comparison of anterolateral and posterior approaches in the management of thoracolumbar burst fractures | |
Thomasen | Vertebral osteotomy for correction of kyphosis in ankylosing spondylitis. | |
KR100679778B1 (ko) | PTHrP 유사체를 사용하는 골절 치료법 | |
JP6177718B2 (ja) | 骨の靭性、及び、剛性を増し、骨折を減少させる方法 | |
JP2013067665A (ja) | 骨形成タンパク質の濃縮されたタンパク質製剤およびその使用方法 | |
WO2013161895A1 (ja) | 骨修復促進剤 | |
Ma et al. | Surgical treatment of severe cervical dystrophic kyphosis due to neurofibromatosis type 1: a review of 8 cases | |
ES2676318T3 (es) | FGF-18 en procedimientos de trasplante de injertos y de ingeniería tisular | |
AU2015220773B2 (en) | FGF-18 compound dosing regimen | |
JP6235219B2 (ja) | 脊椎椎体間固定術後の骨癒合促進剤 | |
JP5969763B2 (ja) | ヒト変形性膝関節症の予防剤および/または治療剤および/または増悪抑制剤 | |
Gabriel et al. | Stem fracture after hemiresurfacing for femoral head osteonecrosis | |
US20220193203A1 (en) | Methods of improving spinal fusion with abaloparatide | |
AHMED ZOHDI et al. | Complications of Peek Cage Following Single Level Anterior Cervical Discectomy and Fusion | |
Xu et al. | Two patients with proatlas segmentation malformation | |
Odelberg-Johnson | On defects in the bone-graft after Albee's operation for tuberculous spondylitis | |
Smuck et al. | An unusual cause of S1 radicular pain presenting as early phantom pain in a transfemoral amputee: A case report | |
Ohana et al. | Challenge of handling a Charcot spinal arthropathy with a novel hybrid fibular autograft and expandable cage | |
JPWO2020033867A5 (ja) | ||
US20080119819A1 (en) | Use of Growth Hormone in Treatment of Long-Bone Fractures | |
Togher et al. | Total ankle replacement for treatment of complex congenital fibular hemimelia | |
Supe et al. | Prevention of pathological fracture in fibrous dysplasia of proximal femur in a 24-year-old female a rare presentation-a case report | |
Chong et al. | The relationship between hyaline cartilage and subchondral bone lesions in the patients with knee osteoarthritis | |
Hensinger | Annual Meeting of the Pediatric Orthopaedic Society of North America | |
ACHIEVE et al. | of the Spanish Spine Society (GEER) |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20160304 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20160304 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20170509 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20170706 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20171010 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20171026 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6235219 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |