JP6199869B2 - 催眠鎮静剤の投与方式 - Google Patents
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Description
[A01]有効成分としてメチル 3−[(4S)−8−ブロモ−1−メチル−6−(2−ピリジニル)−4H−イミダゾ[1,2−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]プロパノアートまたはその塩を含有する催眠鎮静剤であって、有効成分の静脈内投与における投与速度が、その処置を必要とする患者の体重1kgあたり毎時約0.3mg乃至約40mgである剤;
[A02]有効成分がメチル 3−[(4S)−8−ブロモ−1−メチル−6−(2−ピリジニル)−4H−イミダゾ[1,2−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]プロパノアート ベンゼンスルホン酸塩である前記[A01]記載の剤;
[A03]全身麻酔の導入および/または維持に用いられる前記[A01]または[A02]記載の剤;
[A04](1)全身麻酔の導入および維持、または(2)全身麻酔の導入に用いられる前記[A01]乃至[A03]のいずれか一項に記載の剤;
[A05]麻薬性鎮痛薬と所望によって筋弛緩薬との併用下で用いられる前記[A03]または[A04]記載の剤;
[A06]静脈内投与の開始から約180秒以内に患者の意識消失を惹起する前記[A03]または[A04]記載の剤;
[A07]全身麻酔の導入および維持に用いられ、静脈内投与が二段階の投与工程からなる前記[A04]記載の剤;
[A08]有効成分の静脈内投与における投与速度がその処置を必要とする患者の体重1kgあたり毎時約3mg乃至約40mgである全身麻酔の導入のための第1工程と、有効成分の静脈内投与における投与速度がその処置を必要とする患者の体重1kgあたり毎時約0.3mg乃至約2.5mgである全身麻酔の維持のための第2工程からなる前記[A07]記載の剤;
[A09]第1工程での有効成分の静脈内投与における投与速度がその処置を必要とする患者の体重1kgあたり毎時約4mg乃至約30mgである前記[A08]記載の剤;
[A10]第1工程での有効成分の静脈内投与における投与速度がその処置を必要とする患者の体重1kgあたり毎時約4mg、約6mg、約8mg、約12mg、約21mg、または約30mgである前記[A08]または[A09]記載の剤;
[A11]第1工程での有効成分の静脈内投与における投与速度がその処置を必要とする患者の体重1kgあたり毎時約6mgまたは約12mgである前記[A08]乃至[A10]のいずれか一項に記載の剤;
[A12]患者の年齢が20歳以上65歳未満である前記[A08]乃至[A11]のいずれか一項に記載の剤;
[A13]第1工程での有効成分の静脈内投与における投与速度がその処置を必要とする患者の体重1kgあたり毎時約6mg、約12mg、約21mg、または約30mgである前記[A12]記載の剤;
[A14]第1工程での有効成分の静脈内投与における投与速度がその処置を必要とする患者の体重1kgあたり毎時約6mgまたは約12mgである前記[A12]または[A13]記載の剤;
[A15]患者の年齢が65歳以上である前記[A08]乃至[A11]のいずれか一項に記載の剤;
[A16]第1工程での有効成分の静脈内投与における投与速度がその処置を必要とする患者の体重1kgあたり毎時約4mg、約8mg、または約12mgである前記[A15]記載の剤;
[A17]第1工程での有効成分の静脈内投与における投与速度がその処置を必要とする患者の体重1kgあたり毎時約6mgまたは約12mgである前記[A15]記載の剤;
[A18]第2工程での有効成分の静脈内投与における投与速度がその処置を必要とする患者の体重1kgあたり毎時約0.4mg乃至約2mgである前記[A08]記載の剤;
[A19]患者の年齢が20歳以上65歳未満である前記[A08]乃至[A14]および[A18]のいずれか一項に記載の剤;
[A20]第2工程での有効成分の静脈内投与における投与速度がその処置を必要とする患者の体重1kgあたり毎時約0.8mg乃至約2mgである前記[A19]記載の剤;
[A21]第2工程での有効成分の静脈内投与における投与速度がその処置を必要とする患者の体重1kgあたり毎時約0.4mg乃至約1mgである前記[A19]記載の剤;
[A22]第2工程での有効成分の静脈内投与における投与速度がその処置を必要とする患者の体重1kgあたり毎時約1mgである前記[A19]乃至[A21]のいずれか一項に記載の剤;
[A23]患者の年齢が65歳以上である前記[A08]乃至[A11]および[A15]乃至[A18]のいずれか一項に記載の剤;
[A24]第2工程での有効成分の静脈内投与における投与速度がその処置を必要とする患者の体重1kgあたり毎時約0.4mg乃至約1mgである前記[A23]記載の剤;
5]第2工程での有効成分の静脈内投与における投与速度がその処置を必要とする患者の体重1kgあたり毎時約1mgである前記[A23]または[A24]記載の剤;[A26]全身麻酔の導入に用いられ、静脈内投与が一段階の投与工程からなる前記[A04]記載の剤;
[A27]患者の年齢が20歳以上であり、有効成分の静脈内投与における投与速度がその処置を必要とする患者の体重1kgあたり毎時約6mgまたは約12mgである前記[A26]記載の剤;
[A28]有効成分としてメチル 3−[(4S)−8−ブロモ−1−メチル−6−(2−ピリジニル)−4H−イミダゾ[1,2−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]プロパノアート ベンゼンスルホン酸塩を含有する催眠鎮静剤であって、全身麻酔の導入および維持のために麻薬性鎮痛剤と所望によって筋弛緩剤との併用下で用いられる、有効成分の静脈内投与が二段階の投与工程からなり、全身麻酔の導入のための第1工程での有効成分の静脈内投与における投与速度がその処置を必要とする患者の体重1kgあたり毎時約4mg乃至約30mgであり、全身麻酔の維持のための第2工程での有効成分の静脈内投与における投与速度がその処置を必要とする患者の体重1kgあたり毎時約0.4mg乃至約2mgである、静脈内投与の開始から約180秒以内に患者の意識消失を惹起する剤;
[A29]麻薬性鎮痛薬がレミフェンタニルである前記[A05]または[A28]記載の剤;
[A30]筋弛緩薬がロクロニウム臭化物である前記[A05]、[A28]、または[A29]記載の剤;
[A31]血圧低下の副作用の発現率が15%未満である前記[A01]、[A28]、[A29]、または[A30]記載の剤;
[B02]有効成分としてメチル 3−[(4S)−8−ブロモ−1−メチル−6−(2−ピリジニル)−4H−イミダゾ[1,2−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]プロパノアート ベンゼンスルホン酸塩を含有する催眠鎮静剤であって、全身麻酔の導入および維持のために麻薬性鎮痛剤と所望によって筋弛緩剤との併用下で用いられる、有効成分の静脈内投与が二段階の投与工程からなり、全身麻酔の導入のための第1工程での有効成分の静脈内投与における投与速度がその処置を必要とする患者の体重1kgあたり毎時約12mgであり、全身麻酔の維持のための第2工程での有効成分の静脈内投与における投与速度がその処置を必要とする患者の体重1kgあたり毎時約0.4mg乃至約1mgである剤;
[B03]有効成分としてメチル 3−[(4S)−8−ブロモ−1−メチル−6−(2−ピリジニル)−4H−イミダゾ[1,2−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]プロパノアート ベンゼンスルホン酸塩を含有する催眠鎮静剤であって、全身麻酔の導入のために麻薬性鎮痛剤と所望によって筋弛緩剤との併用下で用いられる、有効成分の静脈内投与における投与速度がその処置を必要とする患者の体重1kgあたり毎時約6mgである剤;
[B04]有効成分としてメチル 3−[(4S)−8−ブロモ−1−メチル−6−(2−ピリジニル)−4H−イミダゾ[1,2−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]プロパノアート ベンゼンスルホン酸塩を含有する催眠鎮静剤であって、全身麻酔の導入のために麻薬性鎮痛剤と所望によって筋弛緩剤との併用下で用いられる、有効成分の静脈内投与における投与速度がその処置を必要とする患者の体重1kgあたり毎時約12mgである剤;
[C02]二段階の投与工程が、その処置を必要とする患者の体重1kgあたり毎時約6mgまたは約12mgの投与速度で行われる全身麻酔の導入のための第1工程と、その処置を必要とする患者の体重1kgあたり毎時約0.4mg乃至約1mgの投与速度で行われる全身麻酔の維持のための第2工程からなる前記[C01]記載の製品;
[C03](1)有効成分としてメチル 3−[(4S)−8−ブロモ−1−メチル−6−(2−ピリジニル)−4H−イミダゾ[1,2−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]プロパノアート ベンゼンスルホン酸塩を含有する医薬組成物と、(2)容器と、(3)前記有効成分を麻薬性鎮痛剤と所望によって筋弛緩剤との併用下、その処置を必要とする患者の体重1kgあたり毎時約6mgまたは約12mgの投与速度で静脈内投与することにより全身麻酔の導入に使用することができる旨を示す、指示書、説明書、添付文書、または製品ラベルとを含む、製品;
[D02]二段階の投与工程が、その処置を必要とする患者の体重1kgあたり毎時約6mgまたは約12mgの投与速度で行われる全身麻酔の導入のための第1工程と、その処置を必要とする患者の体重1kgあたり毎時約0.4mg乃至約1mgの投与速度で行われる全身麻酔の維持のための第2工程からなる前記[D01]記載の指示書、説明書、添付文書、または製品ラベル;
[D03]メチル 3−[(4S)−8−ブロモ−1−メチル−6−(2−ピリジニル)−4H−イミダゾ[1,2−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]プロパノアート ベンゼンスルホン酸塩を麻薬性鎮痛剤と所望によって筋弛緩剤との併用下、その処置を必要とする患者の体重1kgあたり毎時約6mgまたは約12mgの投与速度で静脈内投与することにより全身麻酔の導入に使用することができる旨を示す、指示書、説明書、添付文書、または製品ラベル;
[D04]有効成分としてメチル 3−[(4S)−8−ブロモ−1−メチル−6−(2−ピリジニル)−4H−イミダゾ[1,2−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]プロパノアート ベンゼンスルホン酸塩を含有する医薬組成物の広告方法であって、対象とする視聴者に、前記有効成分を麻薬性鎮痛剤と所望によって筋弛緩剤との併用下、二段階の投与工程で静脈内投与することにより全身麻酔の導入および維持に使用することができる旨を伝達し、前記組成物の使用を促すことを含む方法;
[D05]二段階の投与工程が、その処置を必要とする患者の体重1kgあたり毎時約6mgまたは約12mgの投与速度で行われる全身麻酔の導入のための第1工程と、その処置を必要とする患者の体重1kgあたり毎時約0.4mg乃至約1mgの投与速度で行われる全身麻酔の維持のための第2工程からなる前記[D04]記載の方法;
[D06]有効成分としてメチル 3−[(4S)−8−ブロモ−1−メチル−6−(2−ピリジニル)−4H−イミダゾ[1,2−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]プロパノアート ベンゼンスルホン酸塩を含有する医薬組成物の広告方法であって、対象とする視聴者に、前記有効成分を麻薬性鎮痛剤と所望によって筋弛緩剤との併用下、その処置を必要とする患者の体重1kgあたり毎時約6mgまたは約12mgの投与速度で静脈内投与することにより全身麻酔の導入に使用することができる旨を伝達し、前記組成物の使用を促すことを含む方法;
[E02]有効成分であるメチル 3−[(4S)−8−ブロモ−1−メチル−6−(2−ピリジニル)−4H−イミダゾ[1,2−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]プロパノアート ベンゼンスルホン酸塩の有効量をその処置を必要とする患者に静脈内投与することを含む催眠鎮静方法であって、全身麻酔の導入および維持のために麻薬性鎮痛剤と所望によって筋弛緩剤との併用下に行われる、有効成分の静脈内投与が二段階の投与工程からなり、全身麻酔の導入のための第1工程での有効成分の静脈内投与における投与速度がその処置を必要とする患者の体重1kgあたり毎時約4mg乃至約30mgであり、全身麻酔の維持のための第2工程での有効成分の静脈内投与における投与速度がその処置を必要とする患者の体重1kgあたり毎時約0.4mg乃至約2mgである、静脈内投与の開始から約180秒以内に患者の意識消失を惹起する方法;
[E03]有効成分であるメチル 3−[(4S)−8−ブロモ−1−メチル−6−(2−ピリジニル)−4H−イミダゾ[1,2−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]プロパノアート ベンゼンスルホン酸塩を含有するベンゾジアゼピン系催眠鎮静剤の有効量をその処置を必要とする患者に静脈内投与することを含む催眠鎮静方法であって、全身麻酔の導入および維持のために麻薬性鎮痛剤と所望によって筋弛緩剤との併用下に行われる、全身麻酔の導入のための第1工程と全身麻酔の維持のための第2工程からなる二段階の投与工程からなり、その処置を必要とする患者の体重1kgあたり毎時約4mg乃至約30mgという第1工程の投与速度での前記ベンゾジアゼピン系催眠鎮静剤の投薬開始から約180秒以内に患者の意識消失を惹起し、その処置を必要とする患者の体重1kgあたり毎時約0.4mg乃至約2mgという第2工程の投与速度での前記ベンゾジアゼピン系催眠鎮静剤の投薬終了後、約30分以内に全身麻酔患者の意識回復を得る、血圧低下の副作用の発現率が15%未満である方法;
[E04]有効成分であるメチル 3−[(4S)−8−ブロモ−1−メチル−6−(2−ピリジニル)−4H−イミダゾ[1,2−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]プロパノアート ベンゼンスルホン酸塩の有効量をその処置を必要とする患者に静脈内投与することを含む催眠鎮静方法であって、全身麻酔の導入および維持のために麻薬性鎮痛剤と所望によって筋弛緩剤との併用下に行われる、有効成分の静脈内投与が二段階の投与工程からなり、全身麻酔の導入のための第1工程での有効成分の静脈内投与における投与速度がその処置を必要とする患者の体重1kgあたり毎時約6mgまたは約12mgであり、全身麻酔の維持のための第2工程での有効成分の静脈内投与における投与速度がその処置を必要とする患者の体重1kgあたり毎時約0.4mg乃至約1mgである方法;
[F02]全身麻酔の導入および維持のために麻薬性鎮痛剤と所望によって筋弛緩剤との併用下で用いられる、有効成分の静脈内投与が二段階の投与工程からなり、全身麻酔の導入のための第1工程での有効成分の静脈内投与における投与速度がその処置を必要とする患者の体重1kgあたり毎時約4mg乃至約30mgであり、全身麻酔の維持のための第2工程での有効成分の静脈内投与における投与速度がその処置を必要とする患者の体重1kgあたり毎時約0.4mg乃至約2mgである、静脈内投与の開始から約180秒以内に患者の意識消失を惹起する、催眠鎮静のためのメチル 3−[(4S)−8−ブロモ−1−メチル−6−(2−ピリジニル)−4H−イミダゾ[1,2−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]プロパノアート ベンゼンスルホン酸塩;
[F03]静脈内投与用のベンゾジアゼピン系化合物であって、全身麻酔の導入および維持のために麻薬性鎮痛剤と所望によって筋弛緩剤との併用下で用いられる、全身麻酔の導入のための第1工程と全身麻酔の維持のための第2工程からなる二段階の投与工程からなり、その処置を必要とする患者の体重1kgあたり毎時約4mg乃至約30mgという第1工程の投与速度での前記ベンゾジアゼピン系化合物の投薬開始から約180秒以内に患者の意識消失を惹起し、その処置を必要とする患者の体重1kgあたり毎時約0.4mg乃至約2mgという第2工程の投与速度での前記ベンゾジアゼピン系化合物の投薬終了後、約30分以内に全身麻酔患者の意識回復を得る、血圧低下の副作用の発現率が15%未満の、催眠鎮静のためのメチル 3−[(4S)−8−ブロモ−1−メチル−6−(2−ピリジニル)−4H−イミダゾ[1,2−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]プロパノアート ベンゼンスルホン酸塩;
[F04]全身麻酔の導入および維持のために麻薬性鎮痛剤と所望によって筋弛緩剤との併用下で用いられる、有効成分の静脈内投与が二段階の投与工程からなり、全身麻酔の導入のための第1工程での有効成分の静脈内投与における投与速度がその処置を必要とする患者の体重1kgあたり毎時約6mgまたは約12mgであり、全身麻酔の維持のための第2工程での有効成分の静脈内投与における投与速度がその処置を必要とする患者の体重1kgあたり毎時約0.4mg乃至約1mgである、催眠鎮静のためのメチル 3−[(4S)−8−ブロモ−1−メチル−6−(2−ピリジニル)−4H−イミダゾ[1,2−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]プロパノアート ベンゼンスルホン酸塩;
[G02]全身麻酔の導入および維持のために麻薬性鎮痛剤と所望によって筋弛緩剤との併用下で用いられる、有効成分の静脈内投与が二段階の投与工程からなり、全身麻酔の導入のための第1工程での有効成分の静脈内投与における投与速度がその処置を必要とする患者の体重1kgあたり毎時約4mg乃至約30mgであり、全身麻酔の維持のための第2工程での有効成分の静脈内投与における投与速度がその処置を必要とする患者の体重1kgあたり毎時約0.4mg乃至約2mgである、静脈内投与の開始から約180秒以内に患者の意識消失を惹起する催眠鎮静剤の製造のための有効成分としてのメチル 3−[(4S)−8−ブロモ−1−メチル−6−(2−ピリジニル)−4H−イミダゾ[1,2−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]プロパノアート ベンゼンスルホン酸塩の使用;
[G03]全身麻酔の導入および維持のために麻薬性鎮痛剤と所望によって筋弛緩剤との併用下で用いられる、全身麻酔の導入のための第1工程と全身麻酔の維持のための第2工程からなる二段階の投与工程からなり、その処置を必要とする患者の体重1kgあたり毎時約4mg乃至約30mgという第1工程の投与速度でのベンゾジアゼピン系催眠鎮静剤の投薬開始から約180秒以内に患者の意識消失を惹起し、その処置を必要とする患者の体重1kgあたり毎時約0.4mg乃至約2mgという第2工程の投与速度でのベンゾジアゼピン系催眠鎮静剤の投薬終了後、約30分以内に全身麻酔患者の意識回復を得る、血圧低下の副作用の発現率が15%未満である静脈内投与用ベンゾジアゼピン系催眠鎮静剤の製造のための有効成分としてのメチル 3−[(4S)−8−ブロモ−1−メチル−6−(2−ピリジニル)−4H−イミダゾ[1,2−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]プロパノアート ベンゼンスルホン酸塩の使用;
[G04]全身麻酔の導入および維持のために麻薬性鎮痛剤と所望によって筋弛緩剤との併用下で用いられる、有効成分の静脈内投与が二段階の投与工程からなり、全身麻酔の導入のための第1工程での有効成分の静脈内投与における投与速度がその処置を必要とする患者の体重1kgあたり毎時約6mgまたは約12mgであり、全身麻酔の維持のための第2工程での有効成分の静脈内投与における投与速度がその処置を必要とする患者の体重1kgあたり毎時約0.4mg乃至約1mgである催眠鎮静剤の製造のための有効成分としてのメチル 3−[(4S)−8−ブロモ−1−メチル−6−(2−ピリジニル)−4H−イミダゾ[1,2−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]プロパノアート ベンゼンスルホン酸塩の使用;
[H02]全身麻酔の導入および維持のために静脈内持続投与で用いられるベンゾジアゼピン系催眠鎮静剤であって、患者の全身麻酔を維持するために必要な投与速度での前記ベンゾジアゼピン系催眠鎮静剤の投薬終了後、約30分以内に全身麻酔患者の意識回復を得る催眠鎮静剤;
[H03]全身麻酔の導入および維持のために静脈内持続投与で用いられるベンゾジアゼピン系催眠鎮静剤であって、患者に全身麻酔を導入するために必要な投与速度での前記ベンゾジアゼピン系催眠鎮静剤の投薬開始から約180秒以内に患者の意識消失を惹起し、かつ患者の全身麻酔を維持するために必要な投与速度での前記ベンゾジアゼピン系催眠鎮静剤の投薬終了後、約30分以内に全身麻酔患者の意識回復を得る催眠鎮静剤;
[H04]ベンゾジアゼピン系催眠鎮静剤が有効成分としてメチル 3−[(4S)−8−ブロモ−1−メチル−6−(2−ピリジニル)−4H−イミダゾ[1,2−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]プロパノアート ベンゼンスルホン酸塩を含有する前記[H01]乃至[H03]のいずれか一項に記載の剤;
[H05]有効成分の静脈内投与が二段階の投与工程からなり、全身麻酔の導入のための第1工程での有効成分の静脈内投与における投与速度がその処置を必要とする患者の体重1kgあたり毎時約4mg乃至約30mgであり、全身麻酔の維持のための第2工程での有効成分の静脈内投与における投与速度がその処置を必要とする患者の体重1kgあたり毎時約0.4mg乃至約2mgである前記[H04]記載の剤;
[H06]有効成分の静脈内投与が二段階の投与工程からなり、全身麻酔の導入のための第1工程での有効成分の静脈内投与における投与速度がその処置を必要とする患者の体重1kgあたり毎時約6mgまたは約12mgであり、全身麻酔の維持のための第2工程での有効成分の静脈内投与における投与速度がその処置を必要とする患者の体重1kgあたり毎時約0.4mg乃至約1mgである前記[H04]または[H05]記載の剤;
[H07]血圧低下の副作用の発現率が15%未満である前記[H04]、[H05]または[H06]記載の剤;
[H08]有効成分としてメチル 3−[(4S)−8−ブロモ−1−メチル−6−(2−ピリジニル)−4H−イミダゾ[1,2−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]プロパノアート ベンゼンスルホン酸塩を含有する静脈内投与用ベンゾジアゼピン系催眠鎮静剤であって、全身麻酔の導入および維持のために麻薬性鎮痛剤と所望によって筋弛緩剤との併用下で用いられる、全身麻酔の導入のための第1工程と全身麻酔の維持のための第2工程からなる二段階の投与工程からなり、その処置を必要とする患者の体重1kgあたり毎時約4mg乃至約30mgという第1工程の投与速度での前記ベンゾジアゼピン系催眠鎮静剤の投薬開始から約180秒以内に患者の意識消失を惹起し、その処置を必要とする患者の体重1kgあたり毎時約0.4mg乃至約2mgという第2工程の投与速度での前記ベンゾジアゼピン系催眠鎮静剤の投薬終了後、約30分以内に全身麻酔患者の意識回復を得る、血圧低下の副作用の発現率が15%未満の催眠鎮静剤;
[H09]有効成分としてメチル 3−[(4S)−8−ブロモ−1−メチル−6−(2−ピリジニル)−4H−イミダゾ[1,2−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]プロパノアート ベンゼンスルホン酸塩を含有する静脈内投与用ベンゾジアゼピン系催眠鎮静剤であって、全身麻酔の導入および維持のために麻薬性鎮痛剤と所望によって筋弛緩剤との併用下で用いられる、全身麻酔の導入のための第1工程と全身麻酔の維持のための第2工程からなる二段階の投与工程からなり、その処置を必要とする患者の体重1kgあたり毎時約6mgまたは約12mgという第1工程の投与速度での前記ベンゾジアゼピン系催眠鎮静剤の投薬開始から約180秒以内に患者の意識消失を惹起し、その処置を必要とする患者の体重1kgあたり毎時約0.4mg乃至約1mgという第2工程の投与速度での前記ベンゾジアゼピン系催眠鎮静剤の投薬終了後、約30分以内に全身麻酔患者の意識回復を得る、血圧低下の副作用の発現率が15%未満の催眠鎮静剤;
[J02]有効成分としてメチル 3−[(4S)−8−ブロモ−1−メチル−6−(2−ピリジニル)−4H−イミダゾ[1,2−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]プロパノアートまたはその塩を含有し、有効成分の静脈内投与における投与速度がその処置を必要とする患者の体重1kgあたり毎時約6mgまたは約12mgである全身麻酔の導入剤;
[J03]有効成分がメチル 3−[(4S)−8−ブロモ−1−メチル−6−(2−ピリジニル)−4H−イミダゾ[1,2−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]プロパノアート ベンゼンスルホン酸塩である前記[J01]または[J02]記載の剤;
[J04]麻薬性鎮痛薬と所望によって筋弛緩薬との併用下で用いられる前記[J01]乃至[J03]のいずれか一項に記載の剤;
[K02]有効成分としてメチル 3−[(4S)−8−ブロモ−1−メチル−6−(2−ピリジニル)−4H−イミダゾ[1,2−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]プロパノアートまたはその塩を含有し、有効成分の静脈内投与における投与速度がその処置を必要とする患者の体重1kgあたり毎時約0.4mg乃至約1mgである全身麻酔の維持剤;
[K03]有効成分がメチル 3−[(4S)−8−ブロモ−1−メチル−6−(2−ピリジニル)−4H−イミダゾ[1,2−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]プロパノアート ベンゼンスルホン酸塩である前記[K01]または[K02]記載の剤;
[K04]麻薬性鎮痛薬と所望によって筋弛緩薬との併用下で用いられる前記[K01]乃至[K03]のいずれか一項に記載の剤;
[L02]有効成分としてメチル 3−[(4S)−8−ブロモ−1−メチル−6−(2−ピリジニル)−4H−イミダゾ[1,2−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]プロパノアートまたはその塩を含有し、有効成分の静脈内投与が二段階の投与工程からなり、全身麻酔の導入のための第1工程での有効成分の静脈内投与における投与速度がその処置を必要とする患者の体重1kgあたり毎時約6mgまたは約12mgであり、全身麻酔の維持のための第2工程での有効成分の静脈内投与における投与速度がその処置を必要とする患者の体重1kgあたり毎時約0.4mg乃至約1mgである全身麻酔の導入および維持剤;
[L03]有効成分がメチル 3−[(4S)−8−ブロモ−1−メチル−6−(2−ピリジニル)−4H−イミダゾ[1,2−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]プロパノアート ベンゼンスルホン酸塩である前記[L01]または[L02]記載の剤;
[L04]麻薬性鎮痛薬と所望によって筋弛緩薬との併用下で用いられる前記[L01]乃至[L03]のいずれか一項に記載の剤;
[M02]メチル 3−[(4S)−8−ブロモ−1−メチル−6−(2−ピリジニル)−4H−イミダゾ[1,2−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]プロパノアート ベンゼンスルホン酸塩を含有する催眠鎮静剤の、全身麻酔の導入および維持用投与方式;
[M03]血圧低下の副作用の発現率が15%未満である、前記[M01]または[M02]記載の投与方式;
[N02]有効成分がメチル 3−[(4S)−8−ブロモ−1−メチル−6−(2−ピリジニル)−4H−イミダゾ[1,2−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]プロパノアート ベンゼンスルホン酸塩である前記[N01]記載の剤;
[N03]静脈内投与が二段階の投与工程からなる前記[N01]または[N02]記載の剤;
[N04]有効成分の静脈内投与における投与速度がその処置を必要とする患者の体重1kgあたり毎時約3mg乃至約40mgである全身麻酔の導入のための第1工程と、有効成分の静脈内投与における投与速度がその処置を必要とする患者の体重1kgあたり毎時約0.3mg乃至約2.5mgである全身麻酔の維持のための第2工程からなる前記[N03]記載の剤;
[N05]有効成分の静脈内投与における投与速度がその処置を必要とする患者の体重1kgあたり毎時約6mgまたは約12mgである全身麻酔の導入のための第1工程と、有効成分の静脈内投与における投与速度がその処置を必要とする患者の体重1kgあたり毎時約0.4mg乃至約1mgである全身麻酔の維持のための第2工程からなる前記[N03]または[N04]記載の剤;
[N06]麻薬性鎮痛薬と所望によって筋弛緩薬との併用下で用いられる前記[N01]乃至[N05]のいずれか一項に記載の剤;
[N07]静脈内投与の開始から約180秒以内に患者の意識消失を惹起する前記[N01]乃至[N06]のいずれか一項に記載の剤;
[N08]血圧低下の副作用の発現率が15%未満である前記[N01]乃至[N07]のいずれか一項に記載の剤;
[N09]有効成分としてメチル 3−[(4S)−8−ブロモ−1−メチル−6−(2−ピリジニル)−4H−イミダゾ[1,2−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]プロパノアート ベンゼンスルホン酸塩を含有し、麻薬性鎮痛剤と所望によって筋弛緩剤との併用下、全身麻酔の導入および維持のためにその処置を必要とする患者に2分間を超えて静脈内投与され、前記静脈内投与が二段階の投与工程からなり、全身麻酔の導入のための第1工程での有効成分の静脈内投与における投与速度がその処置を必要とする患者の体重1kgあたり毎時約4mg乃至約30mgであり、全身麻酔の維持のための第2工程での有効成分の静脈内投与における投与速度がその処置を必要とする患者の体重1kgあたり毎時約0.4mg乃至約2mgである、静脈内投与の開始から約180秒以内に患者の意識消失を惹起する催眠鎮静剤;
[N10]有効成分としてメチル 3−[(4S)−8−ブロモ−1−メチル−6−(2−ピリジニル)−4H−イミダゾ[1,2−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]プロパノアート ベンゼンスルホン酸塩を含有し、麻薬性鎮痛剤と所望によって筋弛緩剤との併用下、全身麻酔の導入および維持のためにその処置を必要とする患者に2分間を超えて静脈内投与され、前記静脈内投与が二段階の投与工程からなり、全身麻酔の導入のための第1工程での有効成分の静脈内投与における投与速度がその処置を必要とする患者の体重1kgあたり毎時約6mgまたは約12mgであり、全身麻酔の維持のための第2工程での有効成分の静脈内投与における投与速度がその処置を必要とする患者の体重1kgあたり毎時約0.4mg乃至約1mgである、静脈内投与の開始から約180秒以内に患者の意識消失を惹起する催眠鎮静剤;
[N11]有効成分としてメチル 3−[(4S)−8−ブロモ−1−メチル−6−(2−ピリジニル)−4H−イミダゾ[1,2−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]プロパノアート ベンゼンスルホン酸塩を含有し、麻薬性鎮痛剤と所望によって筋弛緩剤との併用下、全身麻酔の導入および維持のためにその処置を必要とする患者に2分間を超えて静脈内投与され、前記静脈内投与が二段階の投与工程からなり、全身麻酔の導入のための第1工程での有効成分の静脈内投与における投与速度がその処置を必要とする患者の体重1kgあたり毎時約4mg乃至約30mgであり、全身麻酔の維持のための第2工程での有効成分の静脈内投与における投与速度がその処置を必要とする患者の体重1kgあたり毎時約0.4mg乃至約2mgである、第1工程においては静脈内投与の開始から約180秒以内に患者の意識消失を惹起し、第2工程においては手術中の患者に適切な麻酔深度を与える催眠鎮静剤;および
[N12]有効成分としてメチル 3−[(4S)−8−ブロモ−1−メチル−6−(2−ピリジニル)−4H−イミダゾ[1,2−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]プロパノアート ベンゼンスルホン酸塩を含有し、麻薬性鎮痛剤と所望によって筋弛緩剤との併用下、全身麻酔の導入および維持のためにその処置を必要とする患者に2分間を超えて静脈内投与され、前記静脈内投与が二段階の投与工程からなり、全身麻酔の導入のための第1工程での有効成分の静脈内投与における投与速度がその処置を必要とする患者の体重1kgあたり毎時約6mgまたは約12mgであり、全身麻酔の維持のための第2工程での有効成分の静脈内投与における投与速度がその処置を必要とする患者の体重1kgあたり毎時約0.4mg乃至約1mgである、第1工程においては静脈内投与の開始から約180秒以内に患者の意識消失を惹起し、第2工程においては手術中の患者に適切な麻酔深度を与える催眠鎮静剤;
等に関する。
(a)有効成分をそのまま、または有効成分に添加剤を加えたものを注射用水、他の水性溶剤、または非水性溶剤等に溶解、懸濁、もしくは乳化して均質としたものを注射剤用の容器に充填して密封し、滅菌する;
(b)有効成分をそのまま、または有効成分に添加剤を加えたものを注射用水、他の水性溶剤、または非水性溶剤等に溶解、懸濁、もしくは乳化して均質としたものを無菌濾過するか、無菌的に調製して均質としたものを注射剤用の容器に充填して密封する;
(c)有効成分をそのまま、または有効成分および賦形剤等の添加剤を注射用水に溶解し、無菌濾過し、注射剤用の容器に充填した後に凍結乾燥するか、または専用容器で凍結乾燥した後に直接の容器に充填する;
により製造することができる。
有効成分として化合物Aまたはその塩を含有する催眠鎮静剤を、本発明で開示される投与方式を用いて、全身麻酔の導入および/または維持に用いる限り、その副作用は極めて軽微なものである。例えば、後述の実施例には計85例の患者を用いた臨床試験の結果を示したが、有効成分であるメチル 3−[(4S)−8−ブロモ−1−メチル−6−(2−ピリジニル)−4H−イミダゾ[1,2−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]プロパノアートまたはその塩との因果関係が否定できない、すなわち前記化合物の投与が原因である可能性のある血圧低下は9例(10.6%)に確認されたのみであった。また、血管痛はいずれの患者においても認められなかった。
有効成分として化合物Aまたはその塩を含有する催眠鎮静剤を、本発明で開示される投与方式を用いて、全身麻酔の導入および/または維持に用いる場合、その投与対象となる患者は、全身麻酔を必要とする患者、好ましくは全身麻酔下で手術される患者であれば、その手術の種別や所要時間の長短を問わず、どのような患者であってもよい。例えば、後述の実施例に臨床試験の結果を示した計85例の患者は、前頸部、左前額、下顎、胸部、腹部、子宮、四肢、躯幹・右上肢、股、泌尿器、膀胱、右股関節、右下肢等、あらゆる部位の手術が全身麻酔下で行われており、本発明で開示される投与方式による全身麻酔の導入および/または維持が、どのような患者に対しても適用可能であることを示している。
麻薬性鎮痛剤併用下で全身麻酔を施行する20歳以上の手術患者325名を対象に、プロポフォールを対照とした多施設共同無作為化並行群間比較試験を実施する。
レミフェンタニル塩酸塩の投与速度は、0.25乃至0.5μg/kg/minとする。なお、レミフェンタニル塩酸塩の投与量は被験者の年齢や全身状態に応じて適宜増減できるものとする。
化合物Bの投与速度は、前記表1の記載に従う。なお、X3群には化合物Bの代わりに対照であるプロポフォールを用い、2.0乃至2.5mg/kgを緩徐に投与することとする。
ロクロニウム臭化物の投与量は、0.6乃至0.9mg/kgとする。なお、ロクロニウム臭化物の投与量は被験者の年齢や全身状態に応じて適宜増減できるものとする。
化合物Bの投与速度は、1mg/kg/hとする。なお、化合物Bの投与速度は、手術終了まで被験者の全身状態を観察しながら最大2mg/kg/hの範囲で適宜増減できるものとする。また、プロポフォールの投与速度は、4乃至10mg/kg/hとし、プロポフォールの投与速度も、手術終了まで被験者の全身状態を観察しながら適宜増減できるものとする。
レミフェンタニル塩酸塩の投与速度は、0.25μg/kg/minとする。なお、レミフェンタニル塩酸塩の投与速度は、被験者の全身状態を観察しながら最大2.0μg/kg/minの範囲で適宜増減できるものとする。浅麻酔時には0.5乃至1.0μg/kgを追加単回静脈内投与できるものとする。
ロクロニウム臭化物は、手術中必要に応じて0.1乃至0.2mg/kgを静脈内投与、または7μg/kg/minの投与速度を目安に静脈内持続投与することができるものとする。
[効能・効果]
全身麻酔の導入および維持
(1)導入
通常、成人にはレミマゾラムを6mg/kg/時の速度で、患者の全身状態を観察しながら、就眠が得られるまで静脈内に投与する。
(2)維持
適切な麻酔深度が得られるよう患者の全身状態を観察しながら、投与速度を調節する。通常、成人には、レミマゾラム0.4乃至1mg/kg/時の投与速度で適切な麻酔深度が得られる。
また、鎮痛剤(麻薬性鎮痛剤、局所麻酔剤等)を併用すること。
[効能・効果]
全身麻酔の導入および維持
(1)導入
通常、成人にはレミマゾラムを12mg/kg/時の速度で、患者の全身状態を観察しながら、就眠が得られるまで静脈内に投与する。
(2)維持
適切な麻酔深度が得られるよう患者の全身状態を観察しながら、投与速度を調節する。通常、成人には、レミマゾラム0.4乃至1mg/kg/時の投与速度で適切な麻酔深度が得られる。
また、鎮痛剤(麻薬性鎮痛剤、局所麻酔剤等)を併用すること。
本明細書において、明示的に引用される全ての特許文献および非特許文献もしくは参考文献の内容は、全て本明細書の一部としてここに引用し得る。
以下の試験に際し、化合物Bの投与には後述の製剤実施例に記載の製剤を使用した。
麻薬性鎮痛剤併用下で全身麻酔を施行する20歳以上65歳未満の手術患者25名を対象に、非盲検試験を実施した。
レミフェンタニル塩酸塩の投与速度は、0.25μg/kg/minとした。
(1−2)
化合物Bの投与速度は、前記表2の記載に従った。
(1−3)
ロクロニウム臭化物の投与量は、0.6mg/kgとした。なお、ロクロニウム臭化物の投与量は被験者の年齢や症状に応じて適宜増減することができるが、上限は0.9mg/kgとした。
化合物Bの投与速度は、1mg/kg/hとした。なお、化合物Bの投与速度は被験者の状態に応じて適宜増減することができ、BIS値が53を超える、もしくは覚醒徴候(体動、血圧や脈拍数の変動、流涙、発汗等)が認められた場合には、化合物Bの投与速度を最大2.5mg/kg/hまで上げることができるものとし、また、BIS値が53以下、および覚醒徴候が認められないことが確認された場合、化合物Bの投与速度を慎重に下げることができるものとした。
実施例1で得られた結果を、以下の表3に示す(平均年齢、平均身長、平均体重、およびBMIの括弧内の±の表記は標準誤差を表し、意識消失までの時間は試験プロトコルに適合する患者集団(25名)の平均値と実測値の範囲(括弧内)を表す)。
麻薬性鎮痛剤併用下で全身麻酔を施行する20歳以上65歳未満の手術患者30名を対象に、非盲検試験を実施した。
試験は、対象被験者30名をすべて1群(B群)に割り当てて実施した。
化合物Bの投与開始5分前から、レミフェンタニル塩酸塩の静脈内持続投与(下記2−1参照)を開始し、5分経過後より、化合物Bの静脈内持続投与(下記2−2参照)を開始した。被験者の意識消失が認められた後、ロクロニウム臭化物を静脈内投与(下記2−3参照)するとともに、化合物Bの投与速度を変更(下記2−4参照)した。TOFウォッチを用いてTOF比が0であることを確認した後、気管挿管を実施した。手術中は、レミフェンタニル塩酸塩の静脈内持続投与(下記2−5参照)と、化合物Bの静脈内持続投与(下記2−6参照)は継続して行い、必要に応じてロクロニウム臭化物を投与(下記2−7参照)した。手術完了後、TOFウォッチを用いてTOF比が0.9以上であることを確認した後、レミフェンタニル塩酸塩と化合物Bの静脈内持続投与を終了した。
レミフェンタニル塩酸塩の投与速度は、0.25μg/kg/minとした。
(2−2)
化合物Bの投与速度は、12mg/kg/hとした。
(2−3)
ロクロニウム臭化物の投与量は、0.6mg/kgとした。なお、ロクロニウム臭化物の投与量は被験者の年齢や症状に応じて適宜増減することができるが、上限は0.9mg/kgとした。
化合物Bの投与速度は、1mg/kg/hとした。なお、化合物Bの投与速度は被験者の状態に応じて適宜増減することができ、BIS値が53を超える、もしくは覚醒徴候(体動、血圧や脈拍数の変動、流涙、発汗等)が認められた場合には、化合物Bの投与速度を最大2.5mg/kg/hまで上げることができるものとし、また、BIS値が53以下、および覚醒徴候が認められないことが確認された場合、化合物Bの投与速度を慎重に下げることができるものとした。
レミフェンタニル塩酸塩の投与速度は、0.25μg/kg/minとした。なお、レミフェンタニル塩酸塩の投与速度は、被験者の全身状態を観察しながら、2乃至5分間隔で25乃至100%の範囲で加速(ただし、最大でも2.0μg/kg/minを超えない範囲とする。)、または25乃至50%の範囲で減速できるものとし、浅麻酔時には0.5乃至1.0μg/kgを2乃至5分間隔で追加単回静脈内投与できるものとした。
化合物Bの投与速度は、1mg/kg/hとした。なお、化合物Bの投与速度は被験者の状態に応じて適宜増減することができ、BIS値が53を超える、もしくは覚醒徴候(体動、血圧や脈拍数の変動、流涙、発汗等)が認められた場合には、化合物Bの投与速度を最大2.5mg/kg/hまで上げることができるものとし、また、BIS値が53以下、および覚醒徴候が認められないことが確認された場合、化合物Bの投与速度を慎重に下げることができるものとした。
ロクロニウム臭化物の投与は、0.1−0.2mg/kgを静脈内投与するか、または7μg/kg/minの投与速度を目安に静脈内持続投与することができるものとした。
実施例2で得られた結果を、以下の表4に示す(平均年齢、平均身長、平均体重、およびBMIの括弧内の±の表記は標準誤差を表し、意識消失までの時間は試験プロトコルに適合する患者集団(25名)の平均値と実測値の範囲(括弧内)を表す)。
副作用として血圧低下を起こした患者は3名であり、B群被験者の10%であった。また、その他の懸念すべき副作用や検査値の異常も認められなかった。
・開眼までの平均時間(分):13.9
・抜管までの平均時間(分):16.4
・生年月日応答までの平均時間(分):21.5
・退室までの平均時間(分):25.5
この結果は、化合物Bが投与終了後の速やかな覚醒をもたらすことを示すものであった。
麻薬性鎮痛剤併用下で全身麻酔を施行する65歳以上の手術患者20名を対象に、非盲検試験を実施した。
レミフェンタニル塩酸塩の投与速度は、0.25μg/kg/minとした。
(3−2)
化合物Bの投与速度は、前記表5の記載に従った。
(3−3)
ロクロニウム臭化物の投与量は、0.6mg/kgとした。なお、ロクロニウム臭化物の投与量は被験者の年齢や症状に応じて適宜増減することができるが、上限は0.9mg/kgとした。
化合物Bの投与速度は、1mg/kg/hとした。なお、化合物Bの投与速度は被験者の状態に応じて適宜増減することができ、BIS値が53を超える、もしくは覚醒徴候(体動、血圧や脈拍数の変動、流涙、発汗等)が認められた場合には、化合物Bの投与速度を最大2.5mg/kg/hまで上げることができるものとし、また、BIS値が53以下、および覚醒徴候が認められないことが確認された場合、化合物Bの投与速度を慎重に下げることができるものとした。
実施例3で得られた結果を、以下の表6に示す(平均年齢、平均身長、平均体重、およびBMIの括弧内の±の表記は標準誤差を表し、意識消失までの時間は試験プロトコルに適合する患者集団(C1群:9名;C2群:4名;C3群:5名)の平均値と実測値の範囲(括弧内)を表す)。
麻薬性鎮痛剤併用下で全身麻酔を施行する65歳以上の手術患者10名を対象に、非盲検試験を実施した。
試験は、対象被験者10名をすべて1群(D群)に割り当てて実施した。
化合物Bの投与開始5分前から、レミフェンタニル塩酸塩の静脈内持続投与(下記4−1参照)を開始し、5分経過後より、化合物Bの静脈内持続投与(下記4−2参照)を開始した。被験者の意識消失が認められた後、ロクロニウム臭化物を静脈内投与(下記4−3参照)するとともに、化合物Bの投与速度を変更(下記4−4参照)した。TOFウォッチを用いてTOF比が0であることを確認した後、気管挿管を実施した。手術中は、レミフェンタニル塩酸塩の静脈内持続投与(下記4−5参照)と、化合物Bの静脈内持続投与(下記4−6参照)は継続して行い、必要に応じてロクロニウム臭化物を投与(下記4−7参照)した。手術完了後、TOFウォッチを用いてTOF比が0.9以上であることを確認した後、レミフェンタニル塩酸塩と化合物Bの静脈内持続投与を終了した。
レミフェンタニル塩酸塩の投与速度は、0.25μg/kg/minとした。
(4−2)
化合物Bの投与速度は、4mg/kg/hとした。
(4−3)
ロクロニウム臭化物の投与量は、0.6mg/kgとした。なお、ロクロニウム臭化物の投与量は被験者の年齢や症状に応じて適宜増減することができるが、上限は0.9mg/kgとした。
化合物Bの投与速度は、1mg/kg/hとした。なお、化合物Bの投与速度は被験者の状態に応じて適宜増減することができ、BIS値が53を超える、もしくは覚醒徴候(体動、血圧や脈拍数の変動、流涙、発汗等)が認められた場合には、化合物Bの投与速度を最大2.5mg/kg/hまで上げることができるものとし、また、BIS値が53以下、および覚醒徴候が認められないことが確認された場合、化合物Bの投与速度を慎重に下げることができるものとした。
レミフェンタニル塩酸塩の投与速度は、0.25μg/kg/minとした。なお、レミフェンタニル塩酸塩の投与速度は、被験者の全身状態を観察しながら、2乃至5分間隔で25乃至100%の範囲で加速(ただし、最大でも2.0μg/kg/minを超えない範囲とする。)、または25乃至50%の範囲で減速できるものとし、浅麻酔時には0.5乃至1.0μg/kgを2乃至5分間隔で追加単回静脈内投与できるものとした。
化合物Bの投与速度は、1mg/kg/hとした。なお、化合物Bの投与速度は被験者の状態に応じて適宜増減することができ、BIS値が53を超える、もしくは覚醒徴候(体動、血圧や脈拍数の変動、流涙、発汗等)が認められた場合には、化合物Bの投与速度を最大2.5mg/kg/hまで上げることができるものとし、また、BIS値が53以下、および覚醒徴候が認められないことが確認された場合、化合物Bの投与速度を慎重に下げることができるものとした。
ロクロニウム臭化物の投与は、0.1−0.2mg/kgを静脈内投与するか、または7μg/kg/minの投与速度を目安に静脈内持続投与することができるものとした。
実施例4で得られた結果を、以下の表7に示す(平均年齢、平均身長、平均体重、およびBMIの括弧内の±の表記は標準誤差を表し、意識消失までの時間は試験プロトコルに適合する患者集団(7名)の平均値と実測値の範囲(括弧内)を表す)。
副作用として血圧低下を起こした患者は2名であり、D群被験者の20%であった。また、その他の懸念すべき副作用や検査値の異常も認められなかった。
・開眼までの平均時間(分):10.9
・抜管までの平均時間(分):13.6
・生年月日応答までの平均時間(分):18.5
・退室までの平均時間(分):19.1
メチル 3−[(4S)−8−ブロモ−1−メチル−6−(2−ピリジニル)−4H−イミダゾ[1,2−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]プロパノアート ベンゼンスルホン酸塩(89.76g)、マルトース(473g)、およびポリソルベート80(5.5g)を常法により混合し、pH調節剤と注射用水を加えてpH3.0の溶液(5.5L)を得た。これを常法により滅菌し、5mLずつアンプルに充填後、常法により凍結乾燥することにより、1アンプル中81.6mgのメチル 3−[(4S)−8−ブロモ−1−メチル−6−(2−ピリジニル)−4H−イミダゾ[1,2−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]プロパノアート ベンゼンスルホン酸塩(メチル 3−[(4S)−8−ブロモ−1−メチル−6−(2−ピリジニル)−4H−イミダゾ[1,2−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]プロパノアートとして60mg)を含有するアンプル1000本を得た。
メチル 3−[(4S)−8−ブロモ−1−メチル−6−(2−ピリジニル)−4H−イミダゾ[1,2−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]プロパノアート ベンゼンスルホン酸塩(89.76g)、マルトース(473g)、およびポリソルベート80(5.5g)を常法により混合し、pH調節剤と注射用水を加えてpH3.0の溶液(5.5L)を得た。これを常法により滅菌し、5mLずつバイアルに充填後、常法により凍結乾燥することにより、1バイアル中81.6mgのメチル 3−[(4S)−8−ブロモ−1−メチル−6−(2−ピリジニル)−4H−イミダゾ[1,2−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]プロパノアート ベンゼンスルホン酸塩(メチル 3−[(4S)−8−ブロモ−1−メチル−6−(2−ピリジニル)−4H−イミダゾ[1,2−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]プロパノアートとして60mg)を含有するバイアル1000本を得た。
Claims (29)
- 有効成分としてメチル 3−[(4S)−8−ブロモ−1−メチル−6−(2−ピリジニル)−4H−イミダゾ[1,2−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]プロパノアートまたはその塩を含有する催眠鎮静剤であって、有効成分の静脈内投与における投与速度が、その処置を必要とする患者の体重1kgあたり毎時約0.3mg乃至約40mgである剤であって、全身麻酔の導入および維持に用いられ、静脈内投与が二段階の投与工程からなる剤。
- 有効成分がメチル 3−[(4S)−8−ブロモ−1−メチル−6−(2−ピリジニル)−4H−イミダゾ[1,2−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]プロパノアート ベンゼンスルホン酸塩である請求項1記載の剤。
- 麻薬性鎮痛薬と所望によって筋弛緩薬との併用下で用いられる請求項1または2記載の剤。
- 静脈内投与の開始から約180秒以内に患者の意識消失を惹起する請求項1又は2に記載の剤。
- 有効成分の静脈内投与における投与速度がその処置を必要とする患者の体重1kgあたり毎時約3mg乃至約40mgである全身麻酔の導入のための第1工程と、有効成分の静脈内投与における投与速度がその処置を必要とする患者の体重1kgあたり毎時約0.3mg乃至約2.5mgである全身麻酔の維持のための第2工程からなる請求項1又は2に記載の剤。
- 第1工程での有効成分の静脈内投与における投与速度がその処置を必要とする患者の体重1kgあたり毎時約4mg乃至約30mgである請求項5記載の剤。
- 第1工程での有効成分の静脈内投与における投与速度がその処置を必要とする患者の体重1kgあたり毎時約4mg、約6mg、約8mg、約12mg、約21mg、または約30mgである請求項6記載の剤。
- 第1工程での有効成分の静脈内投与における投与速度がその処置を必要とする患者の体重1kgあたり毎時約6mgまたは約12mgである請求項7記載の剤。
- 患者の年齢が20歳以上65歳未満である請求項6記載の剤。
- 第1工程での有効成分の静脈内投与における投与速度がその処置を必要とする患者の体重1kgあたり毎時約6mg、約12mg、約21mg、または約30mgである請求項9記載の剤。
- 第1工程での有効成分の静脈内投与における投与速度がその処置を必要とする患者の体重1kgあたり毎時約6mgまたは約12mgである請求項10記載の剤。
- 患者の年齢が65歳以上である請求項6記載の剤。
- 第1工程での有効成分の静脈内投与における投与速度がその処置を必要とする患者の体重1kgあたり毎時約4mg、約8mg、または約12mgである請求項12記載の剤。
- 第1工程での有効成分の静脈内投与における投与速度がその処置を必要とする患者の体重1kgあたり毎時約6mgまたは約12mgである請求項12記載の剤。
- 第2工程での有効成分の静脈内投与における投与速度がその処置を必要とする患者の体重1kgあたり毎時約0.4mg乃至約2mgである請求項5記載の剤。
- 患者の年齢が20歳以上65歳未満である請求項15記載の剤。
- 第2工程での有効成分の静脈内投与における投与速度がその処置を必要とする患者の体重1kgあたり毎時約0.8mg乃至約2mgである請求項16記載の剤。
- 第2工程での有効成分の静脈内投与における投与速度がその処置を必要とする患者の体重1kgあたり毎時約0.4mg乃至約1mgである請求項16記載の剤。
- 第2工程での有効成分の静脈内投与における投与速度がその処置を必要とする患者の体重1kgあたり毎時約1mgである請求項16記載の剤。
- 患者の年齢が65歳以上である請求項15記載の剤。
- 第2工程での有効成分の静脈内投与における投与速度がその処置を必要とする患者の体重1kgあたり毎時約0.4mg乃至約1mgである請求項20記載の剤。
- 第2工程での有効成分の静脈内投与における投与速度がその処置を必要とする患者の体重1kgあたり毎時約1mgである請求項20記載の剤。
- 有効成分としてメチル 3−[(4S)−8−ブロモ−1−メチル−6−(2−ピリジニル)−4H−イミダゾ[1,2−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]プロパノアート ベンゼンスルホン酸塩を含有する催眠鎮静剤であって、全身麻酔の導入および維持のために麻薬性鎮痛剤と所望によって筋弛緩剤との併用下で用いられる、有効成分の静脈内投与が二段階の投与工程からなり、全身麻酔の導入のための第1工程での有効成分の静脈内投与における投与速度がその処置を必要とする患者の体重1kgあたり毎時約4mg乃至約30mgであり、全身麻酔の維持のための第2工程での有効成分の静脈内投与における投与速度がその処置を必要とする患者の体重1kgあたり毎時約0.4mg乃至約2mgである、静脈内投与の開始から約180秒以内に患者の意識消失を惹起する剤。
- 麻薬性鎮痛薬がレミフェンタニルである請求項3または23記載の剤。
- 筋弛緩薬がロクロニウム臭化物である請求項3、23、または24記載の剤。
- 血圧低下の副作用の発現率が15%未満である請求項1、23、24、または25記載の剤。
- 有効成分としてメチル 3−[(4S)−8−ブロモ−1−メチル−6−(2−ピリジニル)−4H−イミダゾ[1,2−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]プロパノアート ベンゼンスルホン酸塩を含有する催眠鎮静剤であって、全身麻酔の導入および維持のために麻薬性鎮痛剤と所望によって筋弛緩剤との併用下で用いられる、有効成分の静脈内投与が二段階の投与工程からなり、全身麻酔の導入のための第1工程での有効成分の静脈内投与における投与速度がその処置を必要とする患者の体重1kgあたり毎時約6mgであり、全身麻酔の維持のための第2工程での有効成分の静脈内投与における投与速度がその処置を必要とする患者の体重1kgあたり毎時約0.4mg乃至約1mgである剤。
- 有効成分としてメチル 3−[(4S)−8−ブロモ−1−メチル−6−(2−ピリジニル)−4H−イミダゾ[1,2−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]プロパノアート ベンゼンスルホン酸塩を含有する催眠鎮静剤であって、全身麻酔の導入および維持のために麻薬性鎮痛剤と所望によって筋弛緩剤との併用下で用いられる、有効成分の静脈内投与が二段階の投与工程からなり、全身麻酔の導入のための第1工程での有効成分の静脈内投与における投与速度がその処置を必要とする患者の体重1kgあたり毎時約12mgであり、全身麻酔の維持のための第2工程での有効成分の静脈内投与における投与速度がその処置を必要とする患者の体重1kgあたり毎時約0.4mg乃至約1mgである剤。
- 有効成分の静脈内投与における投与速度が、その処置を必要とする患者の体重1kgあたり毎時約0.3mg乃至約40mgであって、全身麻酔の導入および維持に用いられ、静脈内投与が二段階の投与工程からなる催眠鎮静剤の製造のための、有効成分としてのメチル 3−[(4S)−8−ブロモ−1−メチル−6−(2−ピリジニル)−4H−イミダゾ[1,2−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]プロパノアートまたはその塩の使用。
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