JP6178910B2 - セプタム穿刺のための中心合わせ機能を有するニードルガイド - Google Patents

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Description

本発明は、セプタムによって上部側がシールされている試料容器から流体を採取するためのピペットデバイスに関し、ピペットデバイスは、ピペットニードルと、セプタムを穿刺するための補助カニューレとを備え、補助カニューレを介してピペットニードルを軸方向に案内するように設計されている。
そのようなピペットデバイスは、たとえば、非特許文献1(「Triathlon user manual」(Spark Holland B.V.,Pieter de Keyserstraat 8,NL−7825 VE Emmen,the Netherlandsによって2000年4月から発行))から知られるようになった。
本発明は、概して、試料容器中の液体試料の調製の分野に関し、特に、試料容器から流体を採取すること、又は、試料容器内に試料流体を充填することに関し、試料容器は、セプタムによって上部側をシールされている。本発明は特に、NMR分光分析法による分析のために意図されている試料の調製に関する。しかしながら、本発明の適用可能性はこの分野に限定されない。
NMR分光分析法は、化合物を分析することができると共に、広く使用されている測定方法である。NMR分光分析法において、試験管内に配置されている、測定すべき試料が、一般的に、プローブヘッド内に配置され、NMR分光計内で測定される。
NMR分光分析法のための試料を調製するために、いわゆるXYZリキッドハンドラが一般的に使用される。そのようなリキッドハンドラは、3つの空間方向(X,Y,Z)において動かすことができるピペットデバイスを備える。調査されるべき複数の試料が試料容器内で調製され、それらの容器の各々はセプタムによってシールされている。これらのセプタムは、試料に達するために、ベベルを有するニードルによって穿刺されなければならない。XYZリキッドハンドラは、通常、この目的のためのいわゆるセプタム穿刺ニードルを有する。セプタム穿刺ニードルは、一般的に、セプタムの穿刺と試料流体の取り扱いの両方に使用される。
自在に懸架することができるセプタム穿刺ニードルが使用されるリキッドハンドラが、非特許文献2(「SamplePro Tube−Customer Information(Bruker BioSpin GmbH,Silberstreifen 4,D−76287 Rheinstettenによって2015年4月27日付けで発行))から知られるようになった。このリキッドハンドラは、試料容器のための押さえデバイスをさらに備える。
このリキッドハンドラは、すべてではないが、一部の通常使用される試料容器について設定Z位置(垂直位置)への移動中にモータ電流を同時に測定することによって、押さえデバイスを用いて試料位置を単純にモニタリングすることを可能にする。特に、開口部が小さい容器が密に配置されていると、試料位置をチェックすることが可能でない。
時として相対的に大きい上部側開口部(3〜5mm径)を有し得る試料容器に加えて、中でも非常に小さい内径を有する物体(たとえば、NMR管など)も充填されなければならない。調製された試料流体を充填されなければならないNMR管によっては、外径が1.0mm又は1.7mmで、それに対応して内径が0.7mm又は0.8mm又は1.4mmしかないものがある。そのようなNMR管は、外側寸法が小さい細いニードルでしかアプローチすることができない。しかしながら、外径が1mm未満のニードルは、あまりにも変形し易く、最大3mm厚であるセプタムを穿刺することができない。
セプタム穿刺ニードルは、最大200mmの長さを有することができ、外径は0.5mmと1.5mmとの間である。それ故、セプタム穿刺ニードルは相対的に変形し易い。したがって、ニードルが屈曲又は湾曲することを防止するために、ニードルを案内することが必要である。
冒頭で引用されている「Triathlon user manual」において、穿刺ニードル及びサンプリングニードルを有するリキッドハンドラのためのピペットデバイスが説明されている。穿刺ニードルは、試料容器をシールしているセプタムを穿刺するために使用される。分析ニードルは、穿刺ニードル内に同心円状に配置され、試料流体を取り扱うために使用される。
「Triathlon user manual」(Spark Holland B.V.,Pieter de Keyserstraat 8,NL−7825 VE Emmen,the Netherlandsによって2000年4月から発行) 「SamplePro Tube−Customer Information」(Bruker BioSpin GmbH,Silberstreifen 4,D−76287 Rheinstettenによって2015年4月27日付けで発行)
しかしながら、ピペットデバイスを動かすためのその構造及び機構に起因して、リキッドハンドラは、ピペットデバイスの空間的位置合わせにおいてある程度不正確になり易い。さらに、使用される試料容器には、(寸法)公差がある。保持デバイスにおける試料容器の位置決めも、ある程度(位置的に)不正確になりやすい。この結果として、ピペットデバイスと試料容器との間の相対位置に、非常に可能性の高い±1mm程度の偏差がもたらされる可能性がある。その上、試料容器には、たとえば、約2mm開口部直径を有する、いわゆるNMRサンプルジェットチューブのような、NMR用途において開口部の非常に狭いものがある。それ故、リキッドハンドラのピペットデバイスに使用されるニードルには、セプタムの中心に突き当たらず、又は、試料容器の上縁に達しもしないという危険性が存在する。そのようなニードルの位置ずれは、ニードルの破損を必然的にもたらすことになるため、回避されなければならない。
さらに、セプタムの摩擦が、セプタムへと挿入されるニードルを保持する。それ故、ニードルが引き抜かれるとき、セプタム又はセプタムを備える試料容器は、能動的に押して取り外されなければならない。これは、試料容器をワークプレート上に堅固に固定することによって達成することができるが、これには、各位置及び容器形状について個別化され、且つ多くの場合精巧な機構が必要とされる。
本発明の目的は、極細のピペットニードルを使用するときでさえ、試料容器のセプタムを確実に穿刺し、セプタムからピペットニードルを容易に再び引き抜くことができる構造的に単純なピペットデバイスを提供することにある。
この目的は、本発明によって、ただ驚くほど単純に達成される。これは、ピペットデバイスが弾性抵抗に抗してガイドアームに沿って軸方向に変位可能であるエンドプレートが下側端部に配置されているガイドアームを備える点、
ガイドアームのエンドプレートに挿入され得る中心合わせデバイスが設けられるという点、及び
円錐ベベルを有する少なくとも3つの中心合わせフィンガが、中心合わせデバイスの半径方向外側に構成されると共にその周囲にわたって分散配置され、試料容器の押さえデバイスを形成して動作中に外側から試料容器の上部の周囲に係合し得る点において、本発明が有効であるためである。
中心合わせデバイスによって、ピペットデバイスは、試料容器に対して正確に位置整合することができ、これにより、確実にセプタムを常にその中心で穿刺することができる。セプタムは、たとえば、シリコーン、ゴム、PTFE、又は、たとえばPTFEコーティングを施されているシリコーンのような材料の様々な組み合わせから作ることができる。
補助カニューレは、セプタムを穿刺するために使用される。この目的のために、補助カニューレは、ピペットニードルと比較して大きい外径及びより大きい壁厚を有するように具体化することができる。補助カニューレはまた、ピペットニードルを案内及び支持する役割も果たす。ピペットニードルは、補助カニューレを介して軸方向に通すことができる。それ故、補助カニューレの内径は少なくとも、ピペットニードルの外径に対応する。
特に、セプタムによってシールされる試料容器の開口部の直径が小さい場合に、試料容器上でのピペットデバイスの中心合わせが必要である。そのような事例において、たとえ位置合わせ誤差がわずかであっても、セプタムを穿刺する試行において試料容器の上縁に突き当たってしまうことになる。たとえば、2ml自動採取バイアルのようなセプタム開口部のより大きい他の試料容器上でのピペットデバイスの中心合わせも有利である。セプタムは、中心の外側でよりも、中心での方がはるかに穿刺し易い。それ故、補助カニューレに対する応力がより小さくなる。
中心合わせデバイスは、ガイドアームのエンドプレートに挿入することができる。エンドプレートは、ガイドアームの下側に配置されている。エンドプレートは、弾性抵抗に抗してガイドアームに沿って変位可能である。ガイドアームは、この目的のためにエンドプレートのためのリニアガイドを用いて設計することができる。弾性抵抗は好ましくは、バネ、特に円筒コイルバネによって与えられる。代案として、板バネ、ガススプリング、ラバースプリング、又は、弾性変形自在要素を有する他の機構も設けられてもよい。弾性抵抗は、ガイドアームの上部サスペンションに向かうエンドプレートの動きを妨げる。弾性抵抗がエンドプレートをそこまで押そうとする定位置は、ガイドアーム上の止め具によって規定することができる。
中心合わせデバイスは、中心合わせデバイスの半径方向外周に沿って分散配置されている円錐ベベルを有する少なくとも3つの中心合わせフィンガを有する。中心合わせデバイスのロックイン範囲が、中心合わせフィンガのベベルによって拡大される。最初は大部分が中心合わせデバイスの中心軸側に配置されている試料容器は、中心合わせフィンガによって捕捉され、中心合わせデバイスの降下により中心合わせデバイスの中心へと押圧される。このように、たとえば、外径が6〜14mmの物体(すなわち、特に試料容器)が確実に捕捉されて中心合わせされ得ることができる。それらの外径に応じて、中心合わせされた試料容器は、上側縁部で中心合わせデバイスのベベルに当接することができ、又は、実質的に円筒又は円筒部分形状の中心合わせ凹部内に受け入れられ得る。
ピペットデバイスの動作中、中心合わせデバイスは、ガイドアームの上部サスペンションの降下により、弾性抵抗によって試料容器に対して押圧される。このように、試料容器が中心合わせデバイスの中心へとスライドすること、及び、試料容器がそこでしっかりと保持されることができる。その後、中心合わせフィンガが、外側からその上部で試料容器の周囲に係合する。
補助カニューレは、一般的に、変位可能エンドプレートの上でガイドアームに締結される。補助カニューレは、この目的のためにガイドアームの突起へとねじ込むことができる。補助カニューレの長手方向軸は通常、ガイドアームの長手方向に平行に向いている。
好ましくは、補助カニューレは、ガイドアームの上部サスペンションに対して変位可能でなく、特に、軸方向において、すなわち、ガイドアームに沿って変位可能でない。補助カニューレの下側自由端が、セプタムを穿刺するように設計されている。中心合わせデバイスを有するエンドプレートが下側位置にあるとき、補助カニューレの自由端は、好ましくは、中心合わせデバイス内に配置される。中心合わせデバイスが弾性抵抗に抗して上向きに押されると、補助カニューレの自由端が中心合わせデバイスから出て来る。補助カニューレの自由端はその後、試料容器のセプタムを穿刺することができる。ピペットニードルは中心合わせデバイスに対して変位される一方で、中心合わせデバイスは弾性抵抗によって試料容器に対して常に押圧されているため、中心合わせ機能は手順全体を通じて維持される。
弾性抵抗による試料容器に対する中心合わせデバイスの押圧はまた、補助カニューレがセプタムから引き抜かれるときに試料容器が持ち上げられないという効果も有する。したがって、試料容器の上部の周囲に係合し、これを保持する中心合わせフィンガが、試料容器のための押さえデバイスを形成する。それらのシールという機能において、セプタムはそれ自体高いレベルの摩擦を有し、そのため、補助カニューレは、セプタムから強い力で引き抜かれなければならない。それ故、好ましくは、補助カニューレがセプタムから可能な限り最大の程度まで引き抜かれたときに、試料容器に対する中心合わせデバイスの十分な接触圧がまだ存在するように、弾性抵抗が設定されると共に、ガイドアームに対する補助カニューレの自由端の長手方向位置との調和がなされる。このように、弾性的に支持されるエンドプレート上の中心合わせデバイスが、様々なタイプの試料容器において使用することができる、汎用(広く使用可能な)ストリッパを形成する。それ故、試料容器が垂直方向に持ち上げられることがないように試料容器をプラットフォーム上に固定するための別個の精巧なデバイスは、本発明に係るピペットデバイスを使用するときには必要ない。
本発明によれば、特に以下の利点も達成される。
−たとえば、100mmと250mmとの間の長さ、0.5mmと2.5mmとの間の外径、及び/又は、0.25mmと1.6mmとの間の内径を有する種々の寸法を有するピペットニードルを使用することができる。用途に応じて、同じシステム上で異なる外径(0.5mm〜2.5mm)を有するピペットニードルを使用する必要があり得る。補助カニューレは、ニードルガイドとして機能する。補助カニューレには異なる複数の内径を与えることができ、その各々は、使用されるピペットニードルの外径よりもわずかに大きく、それによってピペットニードルは補助カニューレ内で精密かつ確実に案内される。
−外径が小さいピペットニードルを使用することが可能になる。特に、ピペットニードルは、セプタムを穿刺することが可能であるような安定した設計とする必要がない。補助カニューレは、厚いセプタムでさえ穿刺され得るために、短く比較的に強く(直径を大きく、壁厚を大きく)することができる。補助カニューレは、それを介して苦もなく、またピペットニードルを押圧することなくピペットニードルを試料容器へと挿入し、試料容器から取り外すことができる開口部を形成する。
−中心合わせデバイスは、特に、開口部が小さい危険な試料容器の場合に、セプタムを中心で穿刺されることを保証する。試料容器の接触領域内の中心合わせフィンガの円錐ベベルに起因して、中心合わせデバイスは全体的に円錐の形状を有し、それによって、試料容器と中心合わせデバイスとの間の半径方向位置偏差に応じて、最大±3mmの捕捉範囲をもたらす。すなわち、たとえ試料容器が最初は中心合わせデバイスに対して中心からずれて配置されたとしても、当該試料容器は中心合わせデバイスが試料容器に対して押し下げられると、中心合わせデバイスによって捕捉され、中心合わせデバイスに対して同心円状に位置整合される。その後、セプタムを中心で精密に穿刺することができる。
−中心合わせデバイスがガイドアーム上で弾性的に支持されることによって、補助カニューレが引き抜かれるときに、試料容器が押さえられる。
本発明の好ましい実施の形態及び実施態様
中心合わせデバイスをエンドプレートにねじ込むことができる本発明に係るモニタリングセルの一実施の形態が特に好ましい。これにより、中心合わせデバイスをエンドプレート内で容易にしっかりと締結することが可能である。特に、中心合わせデバイスを迅速に交換することもできる。損耗に起因して、又は特定の適用条件に適応するために、中心合わせデバイスを変更することが必要であり得る。
これに対する代替的な実施の形態は、バヨネットソケットによって中心合わせデバイスをエンドプレート内に係合、クランプ締め又は挿入することができるように構成されている。これによって、中心合わせデバイスを非常に容易に変更することが可能である。特に、そのような締結機構はまた、実験室職員によって安全かつ確実に操作することもできる。
特に好ましい実施の形態は、エンドプレートに対する中心合わせデバイスの所定の位置合わせを可能にするように具体化するねじれ防止デバイスを備えるものであり、当該回転防止デバイスは、特に、エンドプレートの周囲で側方に係合する中心合わせデバイスの少なくとも2つ、好ましくは4つの上部突起を有する。ねじれ防止デバイスは、中心合わせデバイスの位置整合が使用中にもはや変わり得ないことを保証する。中心合わせフィンガを精密に位置整合することは、隣接する試料容器との衝突を防止するために重要である。特に、試料容器が密に配列されている事例においては、中心合わせデバイスが精密に配向されている場合にのみ、中心合わせフィンガを試料容器を越えて動かすために試料容器間の隙間を利用することが可能である。一般的に、試料容器は、方形パターンにおいて密に詰められるように、互いに隣接して配列される。中心合わせデバイスがわずかでも回転すれば、中心合わせフィンガが隣接する試料容器と衝突することになるため、その機能が無効化されることになる。上部に配置されている突起及びエンドプレートの幅は、中心合わせ補助具が挿入時にそれ自体を自動的に調整すると共に、回転しないように正確に位置整合して固定されるように、互いに調和がなされる。
別の有利な実施の形態は、中心合わせデバイスが、その下側に補助カニューレに対して同軸上に配置されている、好ましくは環状の離脱補助具(lift−off aid)を備えるものである。離脱補助具によれば、補助カニューレ上で起こり得る液滴の形成によって、試料容器が、接着してそれらの元の位置から取り除かれる結果として中心合わせデバイス上に固着するのを防止することができる。すなわち、ピペット後、又は清浄化及び洗浄手順の後に、液滴がピペットニードル、補助カニューレ及び中心合わせデバイスの双方に接着するのを完全に防止することができる。中心合わせデバイスの下側に離脱補助具がなければ、セプタム及び/又は試料容器と中心合わせ補助具との間の液体の接着力の結果として試料容器が「固着」し、その位置から除去され、又は、ピペットデバイスがさらに空間的に移動することを受けてピペットデバイスが損傷する危険性が存在する。これを回避できる程度に、離脱補助具によって中心合わせデバイスの接触面が低減される。
離脱補助具はまた、特に、リングセグメントによって形成することもできる。離脱補助具は、補助カニューレがセプタムから引き抜かれた後に、中心合わせデバイスが試料容器から分離し、試料容器から離脱することができることを保証する。この目的のために、セプタムと中心合わせデバイスとの間の接触面が、離脱補助具によって低減される。離脱補助具は、中心合わせデバイスがセプタムと広い面で接触するのを防止する。代わりに、1つ又は複数の小さい接触領域が生成される。特に、非常に狭い(たとえば、幅1.0mm未満又は0.6mm未満の)環状接触領域を設置することができる。このように、中心合わせデバイスと試料容器及び/又はセプタムとの間の接着力などを、試料容器の重量がこれらの力に打ち勝つのに十分であるように低減することができる。
1つの好ましい実施の形態は、ピペットニードルが補助カニューレを軸方向に通過するときに、補助カニューレとピペットニードルとの間に試料容器のための通気路が設置されることを特徴とする。これによって、所定体積の試料流体を試料容器から精密に取り出し、又は、所定体積の試料流体を試料容器に精密に充填できる。
ピペットに通常使用されるポンプによれば、正確な体積の搬送(吸引及び分注)は圧力に依存する。それ故、所望量の液体(吸引又は分注されるべき試料流体の量)に精密に付着するために、周囲と試料容器の内部空間との間の均圧が必要である。それ故、セプタムが穿刺された後、試料流体が試料容器から吸引されるときの過小圧力、又は試料流体が試料容器に分注されるときの過大圧力を防止するために、試料容器は通気されなければならない。通気路を設置するために、好ましくは、ピペットニードルの外壁と補助カニューレの内壁との間に隙間が設定される。特に、ピペットニードルの外径は、補助カニューレの内径よりも小さくなるように選択することができる。
その後、ピペットニードルを、補助カニューレ内で同心円状に又は中心をずらして配置することができる。代替的に又は加えて、ピペットニードルの外側及び/又は補助カニューレの内側にはまた、刻み込みなどの様式で、長手方向に連続ノッチを設けることもできる。いずれにせよ、周囲と試料容器の内部空間との間に均圧を可能にする試料容器のための通気路が開けられる。このように、ピペット中に試料容器内で同じ圧力条件が常に行き渡らせることができる。
1つの有利な実施の形態は、中心合わせデバイスの中心合わせフィンガが、中心合わせデバイスの周方向において下側で傾斜をつけられるように構成されている。これにより、隣接する試料容器との衝突が最小限に抑えられ、すなわち、中心合わせフィンガが直ちに隣接する試料容器と衝突するのを防止することができる。
中心合わせデバイスが中心合わせフィンガの間に弓形状の窪みを有する1つの実施の形態が好ましい。このように、中心合わせデバイスが試料容器の周囲で係合することを可能にするためには小量の空間のみ(たとえば、3mmのみ又はさらには2mmのみ)が隣接する試料容器間に与えられればよいとするとことができる。中心合わせフィンガは相いに隣接する試料容器間の自由空間へと突出している一方で、窪みは、隣接する試料容器間に配置されている。これにより、試料容器間に必要とされる空間が最小限に抑えられる。
試料容器は、一般的に、作業プラットフォーム上で他の試料容器と密に詰められて配置される。たとえば、96NMR管は、ウェルプレート形式において非常に密に、すなわち、小量の空間をおいて、隣り合って配置することができる。窪みを有する中心合わせデバイスによって、試料容器は、ピペットデバイスを使用して精密にアプローチすることができる。この中心合わせデバイスのもう1つの機能は、選択された試料容器がアプローチされる位置に配置されているか、又は、この位置が空いているかの判定を行うことである。これを達成するために、中心合わせデバイスは、中心位置よりも低く(少なくとも、試料容器上で中心合わせされるように設置される中心合わせデバイスの垂直位置よりも低く)進むことが可能でなければならない。他の容器位置間のより低い位置に達するのを可能にするために、中心合わせ補助具はまた、円形状を有する窪みも有して設計される。
1つの特に好ましい実施の形態において、中心合わせフィンガが中心合わせデバイスの周縁に均一に分散されるように配置されるように構成されている。試料容器は、一般的に、ホルダ内に均一に配列される。これにより、中心合わせデバイスが均一に分散配置されたフィンガと係合することができる、均一に分散された自由空間がもたらされる。これにより、さらに中心合わせデバイスを試料容器上ですべての水平方向において均一に支持することができる。
特に非常に好ましい1つの実施の形態は、中心合わせデバイスが、それぞれ対を成して互いに対向して配置される4つの中心合わせフィンガを有するものである。原則として、試料容器は、ホルダ内で行列を成して均一に配列される。これにより、試料容器上にそれぞれ対を成して互いに対向して配置される4つの自由空間がもたらされる。中心合わせデバイスは、中心合わせフィンガがそれぞれ対を成して互いに対向して配置される場合に、これらの自由空間内に係合することができる。
中心合わせデバイスを、工具なしにガイドアームのエンドプレートへと挿入し、エンドプレートから取り外すこともできる実施の形態もまた有利である。これによって、中心合わせデバイスの特に迅速で容易な交換が可能である。特に、これによって、技術的に未熟な研究所職員又は補助人員でさえ、中心合わせデバイスを安全にそつなく交換することが可能になる。異なる外径を有する試料容器並びに/又は他のピペットニードル及び/若しくは他の補助カニューレが使用される場合に、中心合わせデバイスを交換する必要があり得る。
本発明の範囲はまた、上述した本発明に係るピペットデバイスによって試料容器の存在、及び、任意選択的に、位置を検出する方法を含み、この方法は、
a)中心合わせデバイスの垂直目標位置を設定するステップと、
b)抵抗がさらなる降下を妨げるまで、又は、中心合わせデバイスが所定の最低位置に達するまで、中心合わせデバイスの現在の垂直位置をモニタリングしながら中心合わせデバイスをガイドアーム上に降下させるステップと、
c)ステップb)において中心合わせデバイスが達した垂直位置を、
i.試料容器が見い出せないことを意味する目標位置の下の垂直位置、
ii.中心合わせデバイスが試料容器上で中心合わせされていることを意味する目標位置に対応する垂直位置、及び
iii.中心合わせデバイスが試料容器上に位置するが、中心合わせされていないことを意味する目標位置の上の垂直位置
によって評価するステップとを含む。
この方法は、試料容器が存在するか否か、及び、中心合わせデバイスが試料容器上で中心合わせされているか否かを自動的に識別することを可能にする。試料容器が存在するか否か、及び、中心合わせが正確であるか否かが自動的に検出されることによって、自動化の信頼性を大幅に増大することができる。この目的のために、試料容器が意図されている位置に配置されているか否かを能動的にチェックし、試料容器からの試料流体を用いて調製を行うことができる。
従来技術では、この目的のためにはバーコードリーダを使用するか、又は、画像を作成し、相対的に精巧なソフトウェアベースの評価を受ける。しかしながら、小さい試料容器が密に詰められている場合、これは多大な労力及び費用によってしか可能でない。このとき、たとえば、試料容器をバーコードリーダに輸送したり、追加のセンサを使用して試料容器があると予測される位置を走査する追加の把持モジュールが必要となる。本発明によれば、このさらなる労力を回避することができる。
中心合わせデバイスの試料容器との接触は、たとえば、ピペットデバイスを垂直に動かすための駆動モータを通る電流をモニタリングすることによって判定することができる。試料容器に接触すると、この電流は一般的に上昇する。電流の上昇は、ソフトウェアを使用して検出することができる。中心合わせデバイスの現在の垂直位置は、距離測定デバイスによって直接的に、又は、駆動モータの動作状態(たとえば、経時的な電流消費のプロファイル)から間接的に決定することができる。
「i.」の場合、試料容器は見い出されていない。このとき、調製要求はキャンセルされる。プロセスは次の調製要求へと継続する。状況「ii.」においては、すべて問題なく、その試料容器を用いて通常通り調製が処理される。状況「iii.」においては、中心合わせは行われていない。これは、補助カニューレ及び/又はピペットニードルの破損若しくは試料の損失をもたらす可能性がある危険な状態である。この場合、調製は中断される。
本発明はさらに、本発明に係るピペットデバイスを使用して試料容器から試料流体を取り出すための方法に関し、本発明に係る上述した、試料容器を検出するための方法が最初に実行され、i.及びiii.の場合は取り出しプロセスは中断され、ii.の場合にのみ、以下の追加のステップが実行される。
d)補助カニューレが試料容器のセプタムを穿刺するように弾性抵抗に抗してガイドアームの上部サスペンションをさらに降下させるステップと、
e)補助カニューレを介して試料容器にピペットニードルを軸方向に案内するステップと、
f)試料容器からピペットニードルに試料流体を吸引するステップと、
g)ピペットニードルを試料容器から引き抜くステップと、
h)押さえデバイスが試料容器の上部を押圧している状態で、補助カニューレがセプタムから引き抜かれるまで、ガイドアームの上部サスペンションを持ち上げるステップと、
i)ガイドアームの上部サスペンションをさらに持ち上げて、中心合わせデバイスを試料容器から外すステップ。
本発明に係る方法はまた、試料流体を試料容器内に分注するためにも、同様に使用することができる。
この方法によれば、試料容器内で試料調製を確実かつ安全に実施することができる。特に、試料容器を作業プラットフォーム上に別個に固定することを省くことができる。中心合わせデバイスによって、試料容器のセプタムを中心で穿刺することもできる。したがって、ピペットニードルを損傷から確実に保護することができる。
補助カニューレが試料容器に穿刺された後、より細いピペットニードルが押し込まれ、試料流体が取り出されるか又は加えられる。補助カニューレとピペットニードルとの間の通気路を介して、同時に均圧が行われ得る。ピペットニードルが引き抜かれた後、ガイドアームも補助カニューレと共に上向きに動き、弾性的に支持されているエンドプレートは、試料容器に対するバネ圧に起因して、中心合わせデバイスとともに残る。補助カニューレがセプタムから完全に引き抜かれた後、ガイドアームはさらに持ち上げられ、エンドプレートは中心合わせデバイスとともに、ガイドアーム上の止め具によって規定することができる定位置への弾性抵抗によって押圧される。定位置において、弾性抵抗の付勢は残留し得る。
この付勢によって、補助カニューレがセプタムから引き抜かれるプロセス全体の間に、中心合わせデバイスが試料容器に対して押圧されることを保証することができ、接触圧力は常に、補助カニューレを引き出すのに必要とされる力を超えている。好ましくは、補助カニューレがセプタムから完全に引き抜かれた後にのみ、ガイドアーム上のエンドプレートの定位置が達成される。エンドプレートが中心合わせデバイスとともに定位置に戻った後、中心合わせデバイスもまた、試料容器から再び分離される。
本発明の追加の利点は、本明細書及び図面から得られる。同様に、上記及び以下に記載されている特徴は、各々、本発明に従って個々に又はいずれかの組み合わせにおいて共に利用することができる。図示及び説明されている実施の形態は、網羅的な列挙として理解されてはならず、むしろ、本発明を描写するように意図されている例として理解されるべきである。
エンドプレートが定位置にある本発明に係るピペットデバイスの概略図である。 エンドプレートがピペット位置にある図1のピペットデバイスを示す図である。 下から斜めに見た本発明に係るピペットデバイスのための中心合わせデバイスの概略図である。 図2aの中心合わせデバイスの上からの斜視図である。 本発明に係る方法の事例i.における本発明に係るピペットデバイスのための試料容器及び中心合わせデバイスの概略図である。 線A−Aに沿う図3aの構成の断面図である。 本発明に係る方法の事例ii.における本発明に係るピペットデバイスのための試料容器及び中心合わせデバイスの概略図である。 線A−Aに沿う図3cの構成の断面図である。 本発明に係る方法の事例iii.における本発明に係るピペットデバイスのための試料容器及び中心合わせデバイスの概略図である。 線A−Aに沿う図3eの構成の断面図である。 ピペット手順前における試料容器上の本発明に係るピペットデバイスの概略図である。 中心合わせデバイスが試料容器上に配置されている図4aの構成を示す図である。 補助カニューレが試料容器のセプタムに挿入されている図4aの構成を示す図である。 ピペットニードルが試料容器内に導入されている図4aの構成を示す図である。 ピペットニードルが試料容器から引き抜かれている図4aの構成を示す図である。 ピペット手順完了後にピペットデバイスが試料容器から持ち上げられている図4aの構成を示す図である。 本発明に係るピペットデバイスのための極細の試料容器の第1の実施の形態を示す図である。 本発明に係るピペットデバイスのための極細の試料容器の第2の実施の形態を示す図である。 本発明に係るピペットデバイスと共に使用するための試料容器の第3の実施の形態を示す図である。 本発明に係るピペットデバイスと共に使用するための試料容器の第4の実施の形態を示す図である。 自由に懸架することができるセプタム穿刺ニードルを有する従来のピペットデバイスを示す図である。
本発明は図面に示されており、例示的な実施の形態に関連してさらに詳細に説明される。
図面のうち図1aは、本発明に係るピペットデバイス2の好ましい実施の形態の概略図を示す。ピペットデバイス2は、ピペットニードル4とガイドアーム6とを備える。ガイドアーム6は、上部サスペンション8を有する。エンドプレート12が、ガイドアーム6の下端10に配置されている。中心合わせデバイス14が、エンドプレート12にねじ込まれている。突起16が、エンドプレート12の上方でガイドアーム6上に構成されている。補助カニューレ18が、突起16にねじ込まれている。
中心合わせデバイス14を有するエンドプレート12は、バネ20によって生成される弾性抵抗に抗してガイドアーム6に沿って変位することができる。変位を可能にするために、ガイドアーム6は、止め具24を有するリニアガイド22を有する。図1aにおいて、エンドプレートは、バネ20によって押される定位置にある。止め具24は、ガイドアーム6の上端8に対する定位置を規定する。図示されている定位置において、補助カニューレ18の自由端は、中心合わせデバイス14によって包囲されている。
ここで、中心合わせデバイス14は、その下側に、対を成して相いに対向する4つの中心合わせフィンガ26を有する。中心合わせフィンガ26はここでは、中心合わせデバイス14の周縁にわたって均一に分散配置されている、すなわち、すべての中心合わせフィンガ26が、互いに等しい距離を置いて離間されている。ねじれ防止デバイス28が、中心合わせデバイス14の上部に構成されている。ねじれ防止デバイス28は、4つの突起30を備える。突起30のうち2つが、エンドプレート12の周囲で側方に係合する。このように、ピペットデバイス2の動作中に、中心合わせデバイス14がエンドプレート12に対してねじれないことを保証することができる。突起30は、中心合わせデバイス14を工具なしに、すなわち素手でエンドプレート12にねじ込み、エンドプレート12からねじって外すことができるようにエンドプレート12と調和がなされる。
図1bは、図1aのピペットデバイス2を示しているが、エンドプレート12は、中心合わせデバイス14と共にガイドアーム6に沿って上部サスペンション8に向けて、上向きに変位されている。バネ20は、結果として圧縮されている。補助カニューレ18の自由端32は、この時点で、中心合わせデバイス14の下側から出て突出している。
図2aは、本発明に係るピペットデバイス(図示せず)のための中心合わせデバイス14を下から斜めに見た概略図である。中心合わせデバイス14は、互いに対を成して相いに対向する、均一に分散された4つの中心合わせフィンガ26を有する。各中心合わせフィンガ26は、半径方向内側に向いている円錐ベベル34を有する。円錐ベベル34は、共に、試料容器(図示せず)のための押さえデバイスを形成する。円筒部分形状の中心合わせ凹部38が、上に向かって中心合わせフィンガ26の円錐ベベル34に隣接している。中心合わせフィンガ26はまた、中心合わせデバイス14の周方向において下側で傾斜面40として傾斜してもいる。円錐ベベル34及び傾斜面40の結果として、中心合わせフィンガ26は、下端部で全体的に面取りされた形状を有し、一点に向かって先細りになっている。
中心合わせデバイス14は、中心合わせ凹部38内で、中心合わせフィンガ26の間の下側に離脱補助具(lift−off aid)42を有する。離脱補助具42は、円筒環の形状に設計されている。離脱補助具42はまた、中心合わせ凹部38内に試料容器のための上側制止面44をも画定する。
図2bは、図2aの中心合わせデバイス14を上から見た斜視図である。中心合わせデバイス14は、隣接する中心合わせフィンガ26間に弓形状の窪み46を有して設計されている。エンドプレート(図示せず)の対応するネジ山に係合するためのネジ部48が、中心合わせデバイス14の上部に構成されている。ここで、中心合わせデバイス14は、中心合わせフィンガ26の各々の上に突起30を有する。突起30は、共に、中心合わせデバイス14のためのねじれ防止デバイス28を形成する。中心合わせデバイス14の周方向において、突起30の各々は2つの面50を有する。面50は、ねじれ防止デバイス28をエンドプレート上でロック(スナップ嵌め)することを容易にする。
図3aは、本発明に係る方法における本発明に係るピペットデバイス(図示せず)の中心合わせデバイス14及び8つの試料容器52の概略図を示す。図3bは、断面A−Aにおいて横から見た図3aの構成を示す。ここで、中心合わせデバイス14は、2つの試料容器52間の中央に降下されている。中心合わせデバイス14の4つの中心合わせフィンガ26は、試料容器52の間の自由空間内に係合している。試料容器の中央空間は空であるため、中心合わせデバイス14は、中心合わせデバイス14の現在の垂直位置54が、中心合わせデバイス14の垂直目標位置56の下になるまで(事例i.)、降下させることが可能であった。垂直目標位置56は、試料容器52の高さに対応する。中心合わせデバイス14は、ここで、所定の最低位置58まで、よりさらに降下させることができる。
図3cは、本発明に係るピペットデバイス(図示せず)の中心合わせデバイス14、及び本発明に係る方法における9つの試料容器52の概略図を示す。図3dは、断面A−Aにおいて図3cの構成の側面図を示す。試料容器52は、中心合わせデバイス14の下の中央空間にも位置している(図3cでは、この試料容器52は中心合わせデバイス14によって覆われている)。それ故、中心合わせデバイス14は、ちょうど、中心合わせデバイス14の現在の垂直位置54が垂直目標位置56に対応する(事例ii.)まで降下させることが可能であった。中心合わせデバイス14の下の試料容器52は、中心合わせデバイス14の中心合わせフィンガ26によって周囲に係合される。
図3eは、本発明に係るピペットデバイス(図示せず)の中心合わせデバイス14、及び本発明に係る方法における9つの試料容器52の概略図を示す。図3fは、断面A−Aにおいて図3eの構成の側面図を示す。
中心合わせデバイス14は、中央の試料容器52に対する関係において、その中心合わせフィンガ26がもはや試料容器52間の自由空間60内に係合することができなくなるまでシフトされている。代わりに、中心合わせフィンガ26は、試料容器52の上部に載っている。したがって、中心合わせデバイス14は、垂直目標位置56の上の垂直位置54に留まっている(事例iii.)。
図4aは、ピペット手順の前において試料容器52上にある本発明に係るピペットデバイス2の概略側断面図を示す。中心合わせデバイス14を有するエンドプレート12がバネ20によって定位置へと下向きに押され、それによって、補助カニューレ18の自由端32が中心合わせデバイス14によって包囲される。中心合わせデバイス14の中心軸62は、補助カニューレ18の長手方向軸に対応する。試料容器52は、中心合わせデバイス14の下に配置され、それによって、容器軸64は、中心軸62に対して側方にずれる。補助カニューレ18の中心軸62は、試料容器52の蓋68の上部66を指す。蓋68は、蓋の中で中心開口部72の下に配置されているセプタム70によって、試料容器52をシールしている。試料流体74が試料容器52内に位置する。
図4bは、図4aのピペットデバイス2及び試料容器52を示しているが、中心合わせデバイス14は、試料容器52上に位置付けられている。中心合わせデバイス14は、最初に、中心合わせデバイス14の中心合わせフィンガ26が外側から試料容器52の周囲に係合することが可能になるまで、ピペットデバイス2のガイドアーム6の上部サスペンション8を降下させることによって、試料容器52のより近くに移動している。さらに降下して、試料容器52の蓋68が中心合わせフィンガ26の円錐ベベル34と接触するようになっている。容器軸64がこの時点で中心合わせデバイス14の中心軸62及び対応する補助カニューレ18の長手方向軸と一致するように、試料容器52が中心合わせデバイス14によって位置整合されている。
図4cは、図4a、及び図4bのピペットデバイス2を示しているが、ガイドアーム6の上部サスペンション8が、図4bの状態と比較してよりさらに降下されている。したがって、補助カニューレ18の自由端32が試料容器52のセプタム70を穿刺している。中心合わせデバイス14は、圧縮されたバネ20によって試料容器52へと押圧される。中心合わせデバイス14は、補助カニューレ18が精密に中心でセプタム70を穿刺しているという効果を有する。
図4dは、図4a〜図4cのピペットデバイス2を示しているが、図4cとは異なり、ピペットニードル4は、試料容器52に挿入されている。ピペットニードル4は、この目的のために補助カニューレ18を介して軸方向に案内されている。ピペットニードル4の外面が補助カニューレ18の内面から離間されることによって、ピペットニードル4と補助カニューレ18との間に通気路76が構成される。これを達成するために、ピペットニードル4の外径は、補助カニューレ18の内径よりも約10%小さい。ピペットニードル4は、試料流体74に浸るまで前進している。その後、試料流体74はピペットニードル4へと吸引される。
図4eは、図4a〜図4dのピペットデバイス2を示しているが、図4dとは異なり、吸引された試料流体を有するピペットニードル4が、試料容器52から上向きに引き抜かれている。
図4fは、図4a〜図4eのピペットデバイス2を示しているが、補助カニューレ18がセプタム70から引き抜かれており、中心合わせデバイス14が試料容器52から持ち上げられている。ガイドアーム6の上部サスペンション8が持ち上げられたのを受けて、補助カニューレ18がまずセプタム70から引き抜かれている。一方、中心合わせデバイス14は、バネ20によって試料容器52に対して押圧されている。中心合わせデバイス14は上部サスペンション8に対するその定位置に達した後、中心合わせデバイス14も、上部サスペンション8が持ち上げられ続けているために、試料容器52から上向きに取り外されている。このように、ピペット手順は完了する。
図5aは、本発明に係るピペットデバイス(図示せず)のための極細の試料容器52の第1の実施の形態を示す。試料容器52は、外径が2.5mmよりも大きく、長さが150mmよりも大きい第1のNMR管(NMR試料容器)として具体化されている。試料容器52は、実質的に中空の円筒体78及び蓋68を備える。中心開口部72が蓋68の中に構成され、セプタム70によってシールされている。蓋68の外径80は、ここでは約8mmである。本体78の内径82は、開口部72の開口直径に対応し、ここでは約2.5mmである。
図5bは、本発明に係るピペットデバイス(図示せず)のための極細の試料容器52の第2の実施の形態を示す。試料容器52は、外径が2.5mmよりも小さく、長さが150mmよりも小さい第2のNMR管(NMR試料容器)として具体化されている。図5bの試料容器52の第2の実施の形態は、その基本構造において、図5aの第1の実施の形態に対応する。しかしながら、蓋68の外径80は、ここではわずか約6mmである。実質的に中空の円筒体78の内径82は、ここでは、蓋68の中の中心開口部72の開口直径に対応し、ここでは約1.0mmである。
図6aは、本発明に係るピペットデバイス(図示せず)のための試料容器52の第3の実施の形態を示す。ここで、試料容器52はオートサンプラバイアルとして具体化されている。試料容器52は、バイアル本体84及び蓋68を備える。中心開口部72が蓋68の中に構成され、セプタム70によってシールされている。蓋68の外径80は、ここでは約11mmである。蓋68の中の中心開口部72の開口部直径86は、ここでは約3mmである。
図6bは、本発明に係るピペットデバイス(図示せず)のための試料容器52の第4の実施の形態を示す。ここで、試料容器52は冷結保存バイアルとして具体化されている。試料容器52は、バイアル本体84及び蓋68を備える。バイアル本体84は円錐形である(下に向かって先細りになっている)。中心開口部72が蓋68の中に構成され、セプタム70によってシールされている。蓋68の外径80は、ここでは約14mmである。蓋68の中の中心開口部72の開口直径86は、ここでは約4mmである。
図7は、従来技術からの自由に懸架することができるセプタム穿刺ニードル104を有するピペットデバイス102を示す。従来技術からのこのピペットデバイス102において、セプタム穿刺ニードル104は、試料容器(図示せず)のセプタムを穿刺することと、試料容器から試料流体を吸引することの両方に使用される。セプタム穿刺ニードル104に加えて、ピペットデバイス102はガイドアーム106を備える。押さえデバイス108がガイドアーム106の下側に構成されている。セプタム穿刺ニードル104は、凹部110内に案内又は支持されることなく、押さえデバイス108に構成されている凹部110を介して突出している。セプタム穿刺ニードル104の外側の長手方向の彫り目112が、セプタム穿刺ニードル104が試料容器のセプタムを穿刺したときに、試料容器を通気する役割を果たす。
2 ピペットデバイス
4 ピペットニードル
6 ガイドアーム
8 上部サスペンション
12 エンドプレート
14 中心合わせデバイス
18 補助カニューレ
20 バネ
26 中心合わせフィンガ
62 中心軸
64 容器軸
68 蓋
70 セプタム
72 中心開口部
74 試料流体
76 通気路
78 円筒体

Claims (13)

  1. セプタム(70)によって上部でシールされている試料容器(52)から試料流体を取り出すためのピペットデバイス(2)であって、ピペットニードル(4)と、前記セプタム(70)を穿刺するための補助カニューレ(18)とを備え、前記補助カニューレ(18)を介して前記ピペットニードル(4)を軸方向に案内するように設計されているピペットデバイス(2)において、
    前記ピペットデバイスは、弾性抵抗に抗して前記ガイドアーム(6)に沿って軸方向に変位可能であるエンドプレート(12)が下側端部(10)に配置されているガイドアーム(6)を備えると共に
    前記ピペットデバイスは、前記ガイドアーム(6)の前記エンドプレート(12)に挿入され得る中心合わせデバイス(14)を備え
    円錐ベベル(34)を有する少なくとも3つの中心合わせフィンガ(26)が、前記中心合わせデバイス(14)の半径方向外側に構成されると共にその周囲にわたって分散配置され、前記試料容器(52)の押さえデバイスを形成して動作中に外側から前記試料容器(52)の上部の周囲に係合し得ることを特徴とするピペットデバイス(2)。
  2. 前記中心合わせデバイス(14)は前記エンドプレート(12)にねじ込まれ得ることを特徴とする請求項1に記載のピペットデバイス(2)。
  3. 前記中心合わせデバイス(14)はバヨネットソケットによって前記エンドプレート(12)にスナップ嵌め、クランプ締め又は挿入され得ることを特徴とする請求項1に記載のピペットデバイス(2)。
  4. 前記エンドプレート(12)に対する前記中心合わせデバイス(14)の所定の位置合わせを行い得るように設計されているねじれ防止デバイス(28)が設けられており、前記ねじれ防止デバイス(28)は、特に、前記エンドプレート(12)の周囲で側方に係合する前記中心合わせデバイス(14)の少なくとも2つ、好ましくは4つの上部突起(30)を有することを特徴とする請求項1〜3のいずれか1項に記載のピペットデバイス(2)。
  5. 前記中心合わせデバイス(14)は、その下側に、前記補助カニューレ(18)に対して同軸上に配置されている好ましくは環状の離脱補助具(42)を有することを特徴とする請求項1〜4のいずれか1項に記載のピペットデバイス(2)。
  6. 前記ピペットニードル(4)が前記補助カニューレ(18)を軸方向に通過するときに、前記補助カニューレ(18)と前記ピペットニードル(4)の間に前記試料容器(52)のための通気路(76)が設置されることを特徴とする請求項1〜5のいずれか1項に記載のピペットデバイス(2)。
  7. 前記中心合わせデバイス(14)の前記中心合わせフィンガ(26)は、前記中心合わせデバイス(14)の周方向において下側に傾斜をつけられていることを特徴とする請求項1〜6のいずれか1項に記載のピペットデバイス(2)。
  8. 前記中心合わせデバイス(14)は、前記中心合わせフィンガ(26)間に弓形状の窪み(46)を有することを特徴とする請求項1〜7のいずれか1項に記載のピペットデバイス(2)。
  9. 前記中心合わせフィンガ(26)は、前記中心合わせデバイス(14)の周縁にわたって均一に分散配置されていることを特徴とする請求項1〜8のいずれか1項に記載のピペットデバイス(2)。
  10. 前記中心合わせデバイス(14)は、対向する対を成して配置されている4つの中心合わせフィンガ(26)を有することを特徴とする請求項1〜9のいずれか1項に記載のピペットデバイス(2)。
  11. 前記中心合わせデバイス(14)は、工具なしに前記ガイドアーム(6)の前記エンドプレート(12)に挿入されると共に、前記エンドプレート(12)から取り外され得ることを特徴とする請求項1〜10のいずれか1項に記載のピペットデバイス(2)。
  12. 請求項1〜11のいずれか1項に記載のピペットデバイス(2)によって試料容器(52)の存在、及び、任意選択的に、位置を検出する方法であって、
    a)前記中心合わせデバイス(14)の垂直目標位置(56)を設定するステップと、
    b)抵抗がさらなる降下を妨げるまで、又は、前記中心合わせデバイス(14)が所定の最低位置(58)に達するまで、前記中心合わせデバイス(14)の現在の垂直位置(54)をモニタリングしながら前記中心合わせデバイス(14)をガイドアーム(6)上に降下させるステップと、
    c)ステップb)において前記中心合わせデバイス(14)が達した前記垂直位置(54)を、
    i.前記試料容器(52)が見い出せないことを意味する前記目標位置(56)の下の垂直位置(54)、
    ii.前記中心合わせデバイス(14)が前記試料容器(52)上に中心合わせされていることを意味する前記目標位置(56)に対応する垂直位置(54)、及び
    iii.前記中心合わせデバイス(14)が試料容器(52)上に位置するが、中心合わせされていないことを意味する前記目標位置(56)の上の垂直位置(54)
    によって評価するステップとを含む方法。
  13. 請求項1〜11のいずれか1項に記載のピペットデバイス(2)を使用して試料容器(52)から試料流体(74)を取り出す方法であって、請求項12に記載の試料容器(52)を検出する方法が最初に実行され、i.及びiii.の場合は取り出しプロセスは中断され、ii.の場合にのみ、以下の追加のステップ、すなわち、
    d)前記補助カニューレ(18)が前記試料容器(52)の前記セプタム(70)を穿刺するように、弾性抵抗に抗して前記ガイドアーム(6)の上部サスペンション(8)をさらに降下させるステップと、
    e)前記補助カニューレ(18)を介して前記試料容器(52)に前記ピペットニードル(4)を軸方向に案内するステップと、
    f)前記試料容器(52)から前記ピペットニードル(4)に前記試料流体(74)を吸引するステップと、
    g)前記ピペットニードル(4)を前記試料容器(52)から引き抜くステップと、
    h)前記押さえデバイスが前記試料容器(52)の上部(66)を押圧している状態で、前記補助カニューレ(18)が前記セプタム(70)から引き抜かれるまで、前記ガイドアーム(6)の前記上部サスペンション(8)を持ち上げるステップと、
    i)前記ガイドアーム(8)の前記上部サスペンション(8)をさらに持ち上げて、前記中心合わせデバイス(14)を前記試料容器(52)から外すステップと
    を実行する方法。
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