JP6141571B2 - Cnsを治療するための融合タンパク質 - Google Patents
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Description
本明細書は、2003年5月16日に提出された米国仮出願番号第60/471,239号(代理人整理番号127304.01200)、2003年5月16日に提出された米国仮出願番号第60/471,300号(代理人整理番号127304.01400)、2003年5月16日に提出された米国仮出願番号第60/474,372号(代理人整理番号127304.01700)、2003年5月16日に提出された米国仮出願番号第60/471,240号(代理人整理番号127304.01300)、及び2004年5月17日に本明細書と同時に提出された表題「CNS治療に対するプロテオグリカン分解変異体」の米国特許出願明細書(米国特許出願番号[未定]、代理人整理番号127304.01301)の利益と優先権を主張するものであり、これらの各引用文献の全体の内容は、この参考によって本明細書に組み込まれるものである。
Claims (26)
- タンパク質形質導入ドメインおよびプロテオグリカン分解ドメインを有する融合ペプチドであって、前記プロテオグリカン分解ドメインは配列ID番号51、配列ID番号52、配列ID番号53、配列ID番号81、配列ID番号82、または配列ID番号83である、融合ペプチド。
- 請求項1記載の融合ペプチドにおいて、前記融合ペプチドは配列ID番号85または配列ID番号87である、融合ペプチド。
- 請求項1記載の融合ペプチドにおいて、前記タンパク質形質導入ドメインはTATドメインである、融合ペプチド。
- 請求項1記載の融合ペプチドにおいて、前記融合ペプチドは中枢神経系損傷部位の近くに移植される遺伝子組換え細胞から分泌されるものである、融合ペプチド。
- 請求項1記載の融合ペプチドであって、さらに、前記タンパク質形質導入ドメインと前記プロテオグリカン分解ドメインとの間にリンカーポリペプチドを有する、融合ペプチド。
- 請求項5記載の融合ペプチドにおいて、前記リンカーポリペプチドはGly−Gly−Gly−Gly−Gly、Gly−Gly−Ala−Gly−Gly、Gly/Serリッチリンカー、またはGly/Alaリッチリンカーからなる群から選択される配列を有するものである、融合ペプチド。
- 請求項5記載の融合ペプチドにおいて、前記リンカーポリペプチドは非天然型アミノ酸、置換アミノ酸、ベータアミノ酸、またはガンマアミノ酸を有するものである、融合ペプチド。
- 請求項1記載の融合ペプチドであって、さらに、ニューロン再生を促進するドメインを有する、融合ペプチド。
- 請求項8記載の融合ペプチドにおいて、前記ニューロン再生を促進するドメインは、L1である、融合ペプチド。
- 請求項8記載の融合ペプチドにおいて、前記ニューロン再生を促進するドメインは、GGF2である、融合ペプチド。
- 請求項8記載の融合ペプチドにおいて、前記ニューロン再生を促進するドメインは、NgR27−311である、融合ペプチド。
- 請求項8記載の融合ペプチドであって、さらに、前記ニューロン再生を促進するドメインと、前記タンパク質形質導入ドメインおよび/若しくは前記プロテオグリカン分解ドメインとを結合する1若しくはそれ以上のリンカーポリペプチドを有する、融合ペプチド。
- 請求項12記載の融合ペプチドにおいて、前記1若しくはそれ以上のリンカーポリペプチドの少なくとも1つは、グリシンリッチペプチドを有するものである、融合ペプチド。
- 請求項12記載の融合ペプチドにおいて、前記1若しくはそれ以上のリンカーポリペプチドの少なくとも1つは、Gly−Gly−Gly−Gly−Gly、Gly−Gly−Ala−Gly−Gly、Gly/Serリッチリンカー、またはGly/Alaリッチリンカーを有するものである、融合ペプチド。
- 請求項12記載の融合ペプチドにおいて、前記1若しくはそれ以上のリンカーポリペプチドの少なくとも1つは、非天然型アミノ酸、置換アミノ酸、ベータアミノ酸、またはガンマアミノ酸を有するものである、融合ペプチド。
- 脊髄損傷後の神経機能の回復を促進するための請求項1記載の融合ペプチド。
- 請求項1記載の融合ペプチドにおいて、前記プロテオグリカン分解ドメインは、海馬および視覚野における可塑性を増強することができるものである、融合ペプチド。
- 請求項1記載の融合ペプチドにおいて、前記プロテオグリカン分解ドメインは、末梢神経ネットワークの構成要素を消化することができるものである、融合ペプチド。
- 中枢神経系における薬剤の拡散を促進するために使用される請求項1記載の融合ペプチド。
- 請求項19記載の融合ペプチドにおいて、前記薬剤は、少なくとも1つの生物学的な複合体または小分子を有するものである、融合ペプチド。
- 請求項19記載の融合ペプチドにおいて、前記薬剤は、局所的に、局在的に、または全身的に投与されるものである、融合ペプチド。
- 請求項19記載の融合ペプチドにおいて、前記薬剤は、少なくとも1つのボーラス注入、静脈内移送、連続注入、移植片からの徐放、または徐放性医薬品によって投与されるものである、融合ペプチド。
- 細胞外マトリックスを介して薬剤を浸透させるために使用される請求項1記載の融合ペプチド。
- 中枢神経系における薬剤の取り込みを増強するために使用される請求項1記載の融合ペプチド。
- 中枢神経系損傷後の患者における神経機能の回復を促進するために使用される請求項1記載の融合ペプチド。
- 請求項25記載の融合ペプチドにおいて、前記中枢神経系損傷は、少なくとも1つの挫傷、外傷性脳損傷、脳卒中、多発性硬化症、上腕神経叢損傷、弱視、または脊髄損傷から選択されるものである、融合ペプチド。
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