JP6093100B2 - 赤血球機能向上剤 - Google Patents

Description

本発明は、赤血球機能向上剤に関する。より具体的には、本発明は、赤血球を酸化ストレスから保護し、酸素運搬能の向上に有効な赤血球機能向上剤に関する。

赤血球は、全身の細胞に酸素を運搬する役割を果たしており、生命維持の上で極めて重要な機能を担っている。一方、赤血球は、血液内で絶えず活性酸素種等による酸化ストレスに晒され、酸化的損傷を受け易い環境にある。赤血球には、本来、自在に変形できる柔軟性があり、赤血球よりも小さい毛細血管でも変形して流れることができるが、赤血球の酸化ストレスが亢進し、その膜脂質が酸化されると、赤血球が硬化して細い血管には流れ難くなり、酸素運搬能の低下が引き起こされる。また、赤血球の酸化ストレスの亢進によりヘモグロビンが酸化されると、酸素結合能がないメトヘモグロビンに変換され、これによっても酸素運搬能（動脈血酸素飽和度）が低下してしまう。このような赤血球の酸素運搬能の低下は、身体機能の低下や老化の促進を引き起こすだけでなく、アルツハイマー、動脈硬化、高血圧、糖尿病、高脂血、白内障、脳卒中等の疾患の要因になることも知られている。そこで、血球を酸化ストレスから保護し、赤血球の機能を向上させることが、身体機能を高めたり、赤血球の機能低下が一因となって生じる疾患を予防又は治療したりする上で重要になっている。

一方、カロテノイドは植物や動物に広く分布している天然の色素成分であり、その種類は非常に多く、７００種類を超えるといわれている。カロテノイドは９個の共役二重結合からなるポリエン部分とその両端に付くエンドグループからなる基本構造を有している。これらカロテノイドは一般的にヒトの健康に有益であると考えられており、緑黄色野菜の摂取が推奨されるのもこのためである。カロテノイドの健康機能は大きく分けて、プロビタミンＡ機能と抗酸化機能が知られている。

プロビタミンＡ機能とは、摂取したカロテノイドの一部が、ヒトの体内でビタミンＡに変換されることを意味している。ビタミンＡは、網膜上の光認識機構の必須成分であり、その欠乏は夜盲症につながる。プロビタミンＡ機能を有するカロテノイドは、βカロテンやβクリプトキサンチン等の僅かしか知られておらず、多くのカロテノイド（アスタキサンチン、ルテイン、ゼアキサンチン、カプサンチン、カプソルビン、クルクビタキサンチンＡ等）には、この機能は存在していない。プロビタミンＡ機能を有するカロテノイドは、体内に吸収されると肝臓に積極的に蓄積され、必要に応じてビタミンＡに変換され、網膜に移行することが知られている。

一方、抗酸化機能は、全てのカロテノイドが保有する機能である。活性酸素は体内の組織、細胞、細胞内小器官等で絶えず発生しており、この活性酸素が生活習慣病、がん、動脈硬化等の一因になっていると考えられている。カロテノイドを初めとする抗酸化力を有する物質は、体内で発生する活性酸素を消去することにより、健康維持に関わっていると考えられている。しかしながら、体内に吸収された全てのカロテノイドが抗酸化機能を発現するわけではなく、抗酸化機能の発現にはそれぞれのカロテノイドの抗酸化力の強さと体内動態（組織や細胞への移行性）が非常に重要な要素になっている。

従来、各種カロテノイドの構造と抗酸化作用の相関を調べた研究から、カロテノイドの抗酸化作用の強さは、カロテノイドの種類、特に末端のエンドグループの構造に大きく依存することが分かっている。具体的には、非特許文献１には、３，６−エポキシエンドグループ又は五員環エンドグループ（κ-エンドグループ）を持つカロテノイドには、高い抗酸化作用があり、これらのエンドグループがないカロテノイドに比べて抗酸化作用（一重項酸素消去作用）が向上していることが報告されている。

３，６−エポキシエンドグループ又は五員環エンドグループを有するカロテノイドの代表例としてカプサンチン、カプソルビン、ククルビタキサンチンA、及びカプサンチン３，６−エポキシドが挙げられ、これらのエンドグループを有していないカロテノイドの代表例としてβカロテン、ゼアキサンチン、ルテインが挙げられる。図１に、３，６−エポキシエンドグループ又は五員環エンドグループを有するカロテノイドと、これらを有していないカロテノイドの構造を示す。３，６−エポキシエンドグループ又は五員環エンドグループを有するカロテノイドは、植物全般に広く分布しているのではなく、特定の植物種に局在していることが知られている。例えば、パプリカ等のトウガラシ属植物には3,6-エポキシエンドグループを有するカロテノイドと、五員環エンドグループを有するカロテノイドが含まれていることが知られている。また、カボチャ等のウリ科植物は３，６−エポキシエンドグループを有するカロテノイドが含まれていることが知られている。

一方、経口摂取し、腸管から吸収されたカロテノイドの体内動態はカロテノイドの種類により大きく異なることが分かっている。例えば、βカロテン及びβクリプトキサンチンは、肝臓に蓄積され易く、ルテイン及びゼアキサンチンは眼の黄斑と呼ばれる組織に局在していることが知られている。また、アスタキサンチンは、鮭の卵、カニの甲羅等に局在しているが、ヒトでは臓器や組織において蓄積されることなく排泄されることが知られている。

近年、一部のカロテノイドには、経口摂取された後に赤血球に移行して赤血球の機能向上に寄与していることが報告されており、カロテノイドの新しい健康機能として期待が高まっている。

例えば、非特許文献２には、アルツハイマー患者とその配偶者の赤血球に存在するカロテノイドが比較されている。非特許文献２では、健常者の赤血球中に存在する主要なカロテノイドがルテイン、ゼアキサンチン、βカロテン、βクリプトキサンチンであること、しかしアルツハイマー患者の赤血球は、ルテイン、ゼアキサンチン及びβクリプトキサンチンが減少していると共に、過酸化脂質が増加していることを明らかにしており、これら３種のキサントフィル（特にルテイン）の減少によって赤血球の機能が低下し、アルツハイマー症の一因になっている可能性が報告されている。

また、非特許文献３では、高含有量のルテインを含むクロレラを健康な男女１２人に４週間経口摂取させて赤血球のカロテノイドを調べたところ、ルテインが上昇すると共に、赤血球中の過酸化脂質が減少していることが報告されている。これら結果は、赤血球中に移行可能なカロテノイド(具体的にはルテイン)を経口摂取することが、赤血球機能の向上に有効であることを示している。しかしながら、ルテインは、末端に３，６−エポキシエンドグループ又は五員環エンドグループを有しておらず、特に高い抗酸化作用を発揮できるものではない。また、非特許文献３には、赤血球には、ルテイン以外にも、ゼアキサンチン、βカロテン、βクリプトキサンチン等のカロテノイドが含まれていることを開示しているが、これらのカロテノイドも、末端に３，６−エポキシエンドグループ又は五員環エンドグループを有しておらず、特に高い抗酸化作用を発揮できるものではない。

非特許文献４では、アスタキサンチンを健常な男女３０人に１２週間経口投与して赤血球のカロテノイドを調べたところ、アスタキサンチンが上昇すると共に、赤血球中の過酸化脂質が減少していることが報告されている。更に、特許文献１には、アスタキサンチン又はそのエステルには、赤血球の酸化的損傷抑制、赤血球の硬化防止、赤血球の安定化等の作用があることが報告されている。アスタキサンチンは、末端に３，６−エポキシエンドグループ又は五員環エンドグループを有していないものの、極めて高い抗酸化作用を有しているが、非特許文献３の開示内容からアスタキサンチンの赤血球への移行率を算出すると、摂取８４日後で０．００８９％又は０．００５７％になり、赤血球への移行能が極めて低いという欠点がある。

そこで、抗酸化作用が格段に高く、且つ赤血球に効果的に移行可能な成分を見出すことができれば、より効果的に赤血球の機能を向上させることが期待される。しかしながら、非特許文献５には、エポキシエンドグループを有するカロテノイドは、ヒトの血液中には見つかっておらず、吸収されないことが開示されており、従来の技術からは、特に高い抗酸化作用を示す３，６−エポキシエンドグループを有するカロテノイドは、赤血球への移行能がないと考えられているのが現状である。

Takashi Maoka et al., J. Oleo Sci., 50(8), 663-665(2001) Takehiro kiko et al., J. Alzheimers Dis., 28(3), 593-600(2012) Taiki Miyazawa et al., J. Oleo Sci., 62(11), 873-881 (2013) Kiyotaka Nakagawa et al., British Journal of Nutrition, 105,1563-1571(2011) 眞岡 孝至、食品・臨床栄養、2、3-14、2007

特開２００２−２２６３６８号公報

本発明は、高い抗酸化作用と、高い赤血球への移行能とを兼ね備え、赤血球を酸化ストレスから効果的に保護できる赤血球機能向上剤を提供することを課題とする。

本発明者は、前記課題を解決すべく鋭意検討を行ったところ、高い抗酸化活性を保有する３，６−エポキシエンドグループ又は五員環エンドグループを有するカロテノイドの内、３，６−エポキシエンドグループを有するククルビタキサンチンＡ及び／又はその誘導体だけが、赤血球への移行能が顕著に高く、ククルビタキサンチンＡ及び／又はその誘導体は、赤血球を酸化ストレスから効果的に保護でき、赤血球機能向上剤として有効であることを見出した。本発明は、かかる知見に基づいて更に検討を重ねることにより完成したものである。

即ち、本発明は、下記に掲げる態様の発明を提供する。
項１． ククルビタキサンチンＡ及び／又はその誘導体を有効成分とすることを特徴とする、赤血球機能向上剤。
項２． ククルビタキサンチンＡ及び／又はその誘導体がパプリカ由来である、項１に記載の赤血球機能向上剤。
項３． 飲食品用の添加剤である、項１又は２に記載の赤血球機能向上剤。
項４． 項１又は２に記載の赤血球機能向上剤を含む、赤血球機能向上用の内服用医薬品。
項５． ククルビタキサンチンＡ及び／又はその誘導体を有効成分とすることを特徴とする、赤血球の酸化ストレスに対する保護剤。
項６． ククルビタキサンチンＡ及び／又はその誘導体を有効成分とすることを特徴とする、赤血球の酸素運搬能の向上剤。
項７． ククルビタキサンチンＡ及び／又はその誘導体を有効成分とすることを特徴とする、赤血球の酸化的損傷の抑制剤。
項８． ククルビタキサンチンＡ及び／又はその誘導体を有効成分とすることを特徴とする、身体機能の向上剤。
項９． ククルビタキサンチンＡ及び／又はその誘導体を有効成分とすることを特徴とする、運動中又は運動後の身体機能の回復剤。
項１０． ククルビタキサンチンＡ及び／又はその誘導体を有効成分とすることを特徴とする、心肺機能の向上剤。
項１１． ククルビタキサンチンＡ及び／又はその誘導体を有効成分とすることを特徴とする、脳機能の維持又は改善剤。
項１２． ククルビタキサンチンＡ及び／又はその誘導体を有効成分とすることを特徴とする、認知症の予防又は治療剤。
項１３． ククルビタキサンチンＡ及び／又はその誘導体を有効成分とすることを特徴とする、赤血球の酸素運搬能の低下が一因となって生じる疾患の予防又は治療剤。
項１４． ククルビタキサンチンＡ及び／又はその誘導体の赤血球機能向上剤の製造のための使用。
項１５． ククルビタキサンチンＡ及び／又はその誘導体の赤血球の酸化ストレスに対する保護剤の製造のための使用。
項１６． ククルビタキサンチンＡ及び／又はその誘導体の赤血球の酸素運搬能の向上剤の製造のための使用。
項１７． ククルビタキサンチンＡ及び／又はその誘導体の赤血球の酸化的損傷の抑制剤の製造のための使用。
項１８． ククルビタキサンチンＡ及び／又はその誘導体の身体機能の向上剤の製造のための使用。
項１９． ククルビタキサンチンＡ及び／又はその誘導体の運動中又は運動後の身体機能の回復剤の製造のための使用。
項２０． ククルビタキサンチンＡ及び／又はその誘導体の心肺機能の向上剤の製造のための使用。
項２１． ククルビタキサンチンＡ及び／又はその誘導体の脳機能の維持又は改善剤の製造のための使用。
項２２． ククルビタキサンチンＡ及び／又はその誘導体の認知症の予防又は治療剤の製造のための使用。
項２３． ククルビタキサンチンＡ及び／又はその誘導体の、赤血球の酸素運搬能の低下が一因となって生じる疾患の予防又は治療剤の製造のための使用。
項２４． 赤血球機能向上の処置に使用されるククルビタキサンチンＡ及び／又はその誘導体。
項２５． 赤血球の酸化ストレスに対する保護の処理に使用されるククルビタキサンチンＡ及び／又はその誘導体。
項２６． 赤血球の酸素運搬能の向上の処置に使用されるククルビタキサンチンＡ及び／又はその誘導体。
項２７． 赤血球の酸化的損傷の抑制の処理に使用されるククルビタキサンチンＡ及び／又はその誘導体。
項２８． 身体機能の向上の処置に使用されるククルビタキサンチンＡ及び／又はその誘導体。
項２９． 運動中又は運動後の身体機能の回復の処置に使用されるククルビタキサンチンＡ及び／又はその誘導体。
項３０． 心肺機能の向上の処置に使用されるククルビタキサンチンＡ及び／又はその誘導体。
項３１． 脳機能の維持又は改善の回復の処置に使用されるククルビタキサンチンＡ及び／又はその誘導体。
項３２． 認知症の予防又は治療の回復の処置に使用されるククルビタキサンチンＡ及び／又はその誘導体。
項３３． 赤血球の酸素運搬能の低下が一因となって生じる疾患の予防又は治療の処置に使用されるククルビタキサンチンＡ及び／又はその誘導体。
項３４． 赤血球機能向上に有効な量のククルビタキサンチンＡ及び／又はその誘導体を、赤血球機能向上が求められる者に投与する工程を含む、赤血球の機能向上方法。
項３５． 赤血球の酸化ストレスに対する保護に有効な量のククルビタキサンチンＡ及び／又はその誘導体を、赤血球の酸化ストレスに対する保護が求められる者に投与する工程を含む、赤血球の酸化ストレスに対する保護方法。
項３６． 赤血球の酸素運搬能の向上に有効な量のククルビタキサンチンＡ及び／又はその誘導体を、赤血球の酸素運搬能の向上が求められる者に投与する工程を含む、赤血球の酸素運搬能の向上方法。
項３７． 赤血球の酸化的損傷の抑制に有効な量のククルビタキサンチンＡ及び／又はその誘導体を、赤血球の酸化的損傷の抑制が求められる者に投与する工程を含む、赤血球の酸化的損傷の抑制方法。
項３８． 身体機能の向上に有効な量のククルビタキサンチンＡ及び／又はその誘導体を、身体機能の向上が求められる者に投与する工程を含む、身体機能の向上方法。
項３９． 身体機能の回復に有効な量のククルビタキサンチンＡ及び／又はその誘導体を、運動中又は運動後の身体機能の回復が求められる者に投与する工程を含む、運動中又は運動後の身体機能の回復方法。
項４０． 心肺機能の向上に有効な量のククルビタキサンチンＡ及び／又はその誘導体を、心肺機能の向上が求められる者に投与する工程を含む、心肺機能の向上方法。
項４１． 脳機能の維持又は改善に有効な量のククルビタキサンチンＡ及び／又はその誘導体を、脳機能の維持又は改善が求められる者に投与する工程を含む、脳機能の維持又は改善方法。
項４２．認知症の予防又は治療に有効な量のククルビタキサンチンＡ及び／又はその誘導体を、認知症の予防又は治療が求められる者に投与する工程を含む、認知症の予防又は治療方法。
項４３． 治療有効量のククルビタキサンチンＡ及び／又はその誘導体を、赤血球の酸素運搬能の低下が一因となって生じる疾患に罹患している患者又は当該疾患の予防が求められる者に投与する工程を含む、赤血球の酸素運搬能の低下が一因となって生じる疾患の予防又は治療方法。

本発明の赤血球機能向上剤によれば、格段に高い抗酸化作用を有するククルビタキサンチンＡ及び／又はその誘導体の効率的な赤血球への移行によって、赤血球の酸化ストレスに対する保護作用を発揮し、赤血球の機能を向上させることができる。また、本発明の赤血球機能向上剤は、身体機能の向上、特に運動中又は運動後の身体機能又は回復や心肺機能の向上にも有効である。また、本発明の赤血球機能向上剤は、赤血球機能の向上により、酸素運搬能を向上させることができるので、酸素を大量に必要とする脳機能の維持又は改善にも有効である。更に、本発明の血球機能向上剤は、赤血球機能の向上により、酸素運搬能を向上させることができるので、認知症等の、赤血球の酸素運搬能の低下が一因となって生じる疾患の予防又は治療にも有効である。

更に、本発明の赤血球機能向上剤は、長年の食経験があるククルビタキサンチンＡ及び／又はその誘導体を有効成分として使用しているので、高い安全性も確保できている。

３，６−エポキシエンドグループ又は五員環エンドグループを有するカロテノイド、及びこれらのエンドグループを有していないカロテノイドの構造の例を示す。 実施例１において、４週間で摂取した各カロテノイドの合計量を示す図である。 実施例１において、各カロテノイド量の赤血球への移行率（％）を測定した結果を示す図である。

本発明の赤血球機能向上剤は、ククルビタキサンチンＡ及び／又はその誘導体を有効成分とすることを特徴とする。以下、本発明の赤血球機能向上剤について説明する。

有効成分
本発明の赤血球機能向上剤は、有効成分としてククルビタキサンチンＡ及び／又はその誘導体を使用する。

ククルビタキサンチンＡは、末端に3,6-エポキシエンドグループを有しており、（３Ｓ，３‘Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）−３，６−エポキシ−５，６−ジヒドロ−β，β−カロテン−３’，５−ジオールとも称され、抗酸化作用を有するカロテノイドである。

また、ククルビタキサンチンＡの誘導体としては、具体的にはククルビタキサンチンＡの脂肪酸エステルが挙げられる。ククルビタキサンチンＡの脂肪酸エステルとしては、具体的には、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸等の炭素数１２〜２２の飽和又は飽和脂肪酸のエステルが挙げられる。

ククルビタキサンチンＡ及び／又はその誘導体は、パプリカ等のトウガラシ属植物、カボチャ等のウリ科植物等の天然物に含まれていることが知られており、本発明では、これらの天然物から抽出したククルビタキサンチンＡ及び／又はその誘導体を使用することが好ましいが、化学的又は酵素的に合成或いは半合成したククルビタキサンチンＡ及び／又はその誘導体を使用してもよい。

本発明の赤血球機能向上剤は、有効成分として、ククルビタキサンチンＡ又はその誘導体のいずれか一方を単独で使用してもよく、またこれらを組わせて使用してもよいが、好ましくはククルビタキサンチンＡが挙げられる。

また、本発明で使用されるククルビタキサンチンＡ及び／又はその誘導体は、必ずしも精製されたものでなくてもよく、ククルビタキサンチンＡ及び／又はその誘導体以外のカロテノイドが混在する状態のものであってもよい。例えば、パプリカから得られるパプリカオレオレジンには、高濃度でククルビタキサンチンＡが含まれているので、本発明では有効成分としてパプリカオレオレジンを使用することもできる。

ククルビタキサンチンＡ及び／又はその誘導体の適用量
本発明の赤血球機能向上剤の適用量については、赤血球機能を向上させるのに有効量であればよく、使用される製品の種類や形態、用途、期待される効果、適用形態等に応じて適宜設定すればよいが、例えば、ククルビタキサンチンＡ及び／又はその誘導体の成人１日当たりの摂取又は投与量が０．００１〜２０ｍｇ、好ましくは０．００２〜１８ｍｇ、更に好ましくは０．００５〜１５ｍｇとなるように設定すればよい。

用途
本発明の赤血球機能向上剤は、ククルビタキサンチンＡ及び／又はその誘導体の効率的な赤血球への移行によって、赤血球の酸化ストレスに対する保護作用を発揮して赤血球の機能を向上させることができるので、赤血球の機能向上の目的で使用される。

また、赤血球の酸化ストレスに対する保護作用は、動脈血酸素飽和度の向上による赤血球の酸素運搬能の向上、赤血球の酸化的損傷の抑制、赤血球の安定化等にも有効である。従って、本発明の赤血球機能向上剤は、赤血球の酸化ストレスに対する保護剤、赤血球の酸素運搬能の向上剤、赤血球の酸化的損傷の抑制剤、赤血球の安定化剤等として使用することもできる。

更に、赤血球の酸素運搬能の向上は、身体機能の向上に有効であり、特に運動中又は運動後の身体機能又は回復にも有効である。従って、本発明の赤血球機能向上剤は、身体機能の向上剤、心肺機能の向上剤、運動中又は運動後の身体機能の回復剤等としても使用することができる。また、赤血球の酸素運搬能の向上は、酸素を大量に必要とする組織である脳の機能維持や機能改善にも有効であるので、本発明の赤血球機能向上剤は、脳機能の維持又は改善剤として使用することもできる。

また、赤血球の酸素運搬能の向上は、赤血球の酸素運搬能の低下が一因となって生じる疾患の予防又は治療にも有効である。従って、本発明の赤血球機能向上剤は、赤血球の酸素運搬能の低下が一因となって生じる疾患の予防又は治療剤としても使用することができる。赤血球の酸素運搬能の低下が一因となって生じる疾患としては、具体的には、アルツハイマー型認知症等の認知症、動脈硬化、高血圧、糖尿病、高脂血、白内障、脳卒中等が挙げられる。

赤血球機能向上剤の使用形態
本発明の赤血球機能向上剤の適用形態については、生体内に吸収されることを限度として特に制限されないが、例えば、経口、経腸、経静脈、経動脈、皮下、筋肉内等が挙げられる。これらの適用形態の中でも、簡便且つ効率的にククルビタキサンチンＡ及び／又はその誘導体を赤血球に移行させるという観点から、好ましくは経口適用が挙げられる。

本発明の赤血球機能向上剤は、赤血球の機能向上作用の付与が求められる製品に配合して使用される。本発明の赤血球機能向上剤を配合可能な製品については、特に制限されないが、例えば、飲食品、医薬品等が挙げられる。

本発明の赤血球機能向上剤が配合される製品の剤型は、固形状、半固形状、液状等のいずれであってもよく、当該製品の種類や用途に応じて適宜設定される。本発明の赤血球機能向上剤が配合される製品には、その種類や剤型等に応じて、本発明の効果を損なわない範囲内で、食品素材、食品添加剤、栄養成分、薬学的に許容される基材、薬学的に許容される添加剤、薬理成分等が含まれていてもよい。また、本発明の赤血球機能向上剤が配合される製品には、本発明の赤血球機能向上剤以外に、赤血球の機能を向上させ得る成分が含まれていてもよい。このような成分としては、例えば、ルテイン、ゼアキサンチン、βクリプトキサンチン、アスタキサンチン等が挙げられる。

本発明の赤血球機能向上剤を飲食品分野で使用する場合、ククルビタキサンチンＡ及び／又はその誘導体を、そのまま又は他の食品素材や添加成分と組み合わせて所望の形態に調製して、赤血球機能向上効果を奏する飲食品として提供すればよい。このような飲食品としては、一般の飲食品の他、特定保健用食品、栄養補助食品、機能性食品、病者用食品等が挙げられる。これらの飲食品の形態として、特に制限されないが、具体的にはパン類、麺類等の主菜；チーズ、ハム、ウインナー、魚介加工品等の副菜；ガム、チョコレート、ソフトキャンディー、ハードキャンディー、ビスケット、クッキー、クラッカー、おかき、煎餅、膨化スナック等の菓子類；アイスクリーム、ソフトクリーム、シャーベット、氷菓等の冷菓類；錠剤、顆粒、粉剤、カプセル、ソフトカプセル等のサプリメント等；清涼飲料、乳飲料、乳酸菌飲料、炭酸飲料、果汁飲料、野菜飲料、野菜・果実飲料、粉末飲料、ゼリー飲料、コーヒー飲料、紅茶飲料、緑茶飲料、スポーツ飲料、栄養飲料、エナジードリンク、ノンアルコール飲料、アルコール飲料等の飲料類等が挙げられる。また、前記病者用食品は、赤血球機能の機能向上が必要とされる患者用として提供することができる。

更に、本発明の赤血球機能向上剤を飲食品分野で使用する場合、本発明の赤血球機能向上剤を単独で又は他の成分と組み合わせて、赤血球機能向上用の食品添加剤として提供することもできる。

本発明の赤血球機能向上剤を飲食品に使用する場合、飲食品における当該赤血球機能向上剤の配合量については、飲食品の種類や形態等に応じて、前述する適用量を充足できる範囲で適宜設定すればよいが、例えば、ククルビタキサンチンＡ及び／又はその誘導体が０．０００００１〜２０質量％、好ましくは０．０００００２〜１８質量％、更に好ましくは０．０００００５〜１５質量％となる範囲が挙げられる。

また、本発明の赤血球機能向上剤を医薬品分野で使用する場合、ククルビタキサンチンＡ及び／又はその誘導体を単独で、又は他の薬理成分、薬学的に許容される基剤や添加剤等と組み合わせて所望の剤型に調製して、赤血球機能向上用の医薬品として提供すればよい。このような医薬品の形態としては、特に制限されないが、具体的には、錠剤、顆粒剤、粉剤、カプセル剤、ソフトカプセル剤、シロップ剤等の内服用医薬品；注射剤、輸液等の全身投与用医薬品等が挙げられる。これらの中でも、好ましくは内服用医薬品が挙げられる。

本発明の赤血球機能向上剤を医薬品に使用する場合、医薬品における当該赤血球機能向上剤の配合量については、医薬品の種類や剤型等に応じて、前述する適用量を充足できる範囲で適宜設定すればよいが、例えば、ククルビタキサンチンＡ及び／又はその誘導体が０．００００１〜８０質量％、好ましくは０．００００２〜７５質量％、更に好ましくは０．０００５〜７０質量％となる範囲が挙げられる。

以下、本発明を実施例により具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。

実施例１
本試験では、3,6-エポキシエンドグループ又は五員環エンドグループを有するカロテノイドを豊富に含む、パプリカカロテノイドを成人男性に経口投与し、ククルビタキサンチンＡ、カプサンチン、カプソルビン、及びカプサンチン３，６−エポキシドについて、赤血球への移行能について評価した。具体的な試験方法は、以下に示す通りである。

先ず、グリコ栄養食品株式会社製パプリカ色素乳化製剤(ＰａｐｒｉＸ、総カロテノイド量１０ｍｇ／ｇ)１５ｇ、デキストリン３０ｇ、砂糖７０ｇ、クエン酸３ｇを水１Ｌに溶解して、パプリカカロテノイドを含有する被験飲料を調製した。なお、前記パプリカ色素乳化製剤には、ククルビタキサンチンＡ０．０５３質量％、カプサンチン0.４０質量％、カプソルビン０．０２１質量％、及びカプサンチン３，６−エポキシド０．０３４質量％が含まれており、前記被験飲料中には、ククルビタキサンチンＡ０．０００７９質量％、カプサンチン０．００６０質量％、カプソルビン０．０００３１質量％、及びカプサンチン３，６−エポキシド０．０００５１質量％が含まれている。

４０代の健常男性に、前記被験飲料を朝晩各１００ｍＬ（２００ｍｌ／日）、４週間継続摂取させた。摂取開始前、及び摂取４週間後に、採血を行い、血液サンプルを得た。得られた血液サンプルから赤血球を分離し、赤血球に存在するカロテノイド（カプサンチン３，６−エポキシド、ククルビタキサンチンＡ、カプサンチン、及びカプソルビン）をＨＰＬＣによって定量した。

４週間の被験飲料の摂取による各カロテノイドの摂取量の合計量を図２に示し、各カロテノイドの摂取量の合計量に対して、赤血球に存在していた各カロテノイド量の割合（赤血球への移行率；％）を図３に示す。この結果から、ククルビタキサンチンＡは、赤血球への移行能が格段に高いことが確認された。一方、ククルビタキサンチンＡ以外の３，６−エポキシエンドグループ又は五員環エンドグループを有するカロテノイド（カプサンチン、カプソルビン、カプサンチン３，６−エポキシド）では、赤血球への移行が殆ど認められなかった。

ククルビタキサンチンＡは、高い酸化作用を有する３，６−エポキシエンドグループを有するカロテノイドであり、従来技術からは赤血球への移行能がないと考えられていたが、本試験結果から、実際には赤血球への移行能が格段に高く、赤血球を酸化ストレスから効果的に保護でき、赤血球の機能向上に有効であることが明らかとなった。

Claims (12)

1. ククルビタキサンチンＡ及び／又はその誘導体を有効成分とすることを特徴とする、赤血球機能向上剤。
2. ククルビタキサンチンＡ及び／又はその誘導体がパプリカ由来である、請求項１に記載の赤血球機能向上剤。
3. 飲食品用の添加剤である、請求項１又は２に記載の赤血球機能向上剤。
4. 請求項１又は２に記載の赤血球機能向上剤を含む、赤血球機能向上用の内服用医薬品。
5. ククルビタキサンチンＡ及び／又はその誘導体を有効成分とすることを特徴とする、赤血球の酸化ストレスに対する保護剤。
6. ククルビタキサンチンＡ及び／又はその誘導体がパプリカ由来である、請求項５に記載の赤血球の酸化ストレスに対する保護剤。
7. 飲食品用の添加剤である、請求項５又は６に記載の赤血球の酸化ストレスに対する保護剤。
8. 請求項５又は６に記載の赤血球の酸化ストレスに対する保護剤を含む、赤血球の酸化ストレスに対する保護用の内服用医薬品。
9. ククルビタキサンチンＡ及び／又はその誘導体を有効成分とすることを特徴とする、赤血球の酸化的損傷の抑制剤。
10. ククルビタキサンチンＡ及び／又はその誘導体がパプリカ由来である、請求項９に記載の赤血球の酸化的損傷の抑制剤。
11. 飲食品用の添加剤である、請求項９又は１０に記載の赤血球の酸化的損傷の抑制剤。
12. 請求項９又は１０に記載の赤血球の酸化的損傷の抑制剤を含む、赤血球の酸化的損傷の抑制用の内服用医薬品。