JP6041643B2 - Method for producing 3,3,3-trifluoropropionyl compound - Google Patents
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Description
本発明は、３，３，３−トリフルオロプロピオニル化合物を製造する方法に関するものである。 The present invention relates to a method for producing a 3,3,3-trifluoropropionyl compound.
３，３，３−トリフルオロプロピオン酸ならびにその誘導体である酸クロライド、エステルやアミドといった３，３，３−トリフルオロプロピオニル化合物は、医薬・農薬の中間体として、また含フッ素化合物の製造原料または合成中間体として極めて重要な化合物である。
通常、３，３，３−トリフルオロプロピオニル化合物は、３，３，３−トリフルオロプロピオン酸あるいは３，３，３−トリフルオロプロピオンアルデヒドを原料に誘導されることが一般的であり、出発物質となる３，３，３−トリフルオロプロピオン酸あるいは３，３，３−トリフルオロプロピオンアルデヒドの合成を含め、複数工程の組み合わせから成る。
3,3,3-trifluoropropionic acid and its derivatives acid chloride, 3,3,3-trifluoropropionyl compounds such as esters and amides are used as intermediates for pharmaceuticals and agrochemicals and as raw materials for producing fluorine-containing compounds. It is a very important compound as a synthetic intermediate.
Usually, the 3,3,3-trifluoropropionyl compound is generally derived from 3,3,3-trifluoropropionic acid or 3,3,3-trifluoropropionaldehyde as a starting material. It consists of a combination of multiple steps, including the synthesis of 3,3,3-trifluoropropionic acid or 3,3,3-trifluoropropionaldehyde.
３，３，３−トリフルオロプロピオン酸の製造法として、特許文献１には３，３，３−トリフルオロプロピオンアルデヒドに硝酸を作用して３，３，３−トリフルオロプロピオン酸とする方法が記載されている。また、非特許文献１には３，３，３−トリフルオロプロピオン酸シクロヘキシルにトリメチルシリルヨージドを作用して３，３，３−トリフルオロプロピオン酸とする方法が記載されている。さらに、非特許文献２には２−（２，２，２−トリフルオロエチリデン）−１，３−ジチアンに硫酸と酸化水銀を作用して３，３，３−トリフルオロプロピオン酸とする方法が記載されている。 As a method for producing 3,3,3-trifluoropropionic acid, Patent Document 1 discloses a method in which nitric acid is reacted with 3,3,3-trifluoropropionaldehyde to form 3,3,3-trifluoropropionic acid. Have been described. Non-Patent Document 1 describes a method in which trimethylsilyl iodide is allowed to act on cyclohexyl 3,3,3-trifluoropropionic acid to obtain 3,3,3-trifluoropropionic acid. Furthermore, Non-Patent Document 2 discloses a method in which sulfuric acid and mercury oxide are reacted with 2- (2,2,2-trifluoroethylidene) -1,3-dithiane to produce 3,3,3-trifluoropropionic acid. Have been described.
３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロライドの製造法として、特許文献２には３，３，３−トリフルオロプロピオンアルデヒドに塩素、塩化スルフリル等の塩素化剤を作用して塩素化する方法が記載されている。また、非特許文献３には３，３，３−トリフルオロプロピオン酸に、五塩化リンを作用して３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロライドとする方法が記載されている。さらに、非特許文献４には３，３，３−トリフルオロプロピオン酸に、フタロイルジクロライドを作用して３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロライドとする方法が記載されている。 As a method for producing 3,3,3-trifluoropropionic acid chloride, Patent Document 2 discloses a method of chlorinating 3,3,3-trifluoropropionaldehyde with a chlorinating agent such as chlorine or sulfuryl chloride. Have been described. Non-Patent Document 3 describes a method in which phosphorus pentachloride is reacted with 3,3,3-trifluoropropionic acid to produce 3,3,3-trifluoropropionic acid chloride. Furthermore, Non-Patent Document 4 describes a method in which phthaloyl dichloride is reacted with 3,3,3-trifluoropropionic acid to obtain 3,3,3-trifluoropropionic acid chloride.
３，３，３−トリフルオロプロピオン酸エステルの製造法として、３，３，３−トリフルオロプロピオン酸を原料に非特許文献５に示されるように一般的なエステル化反応によって合成される方法が知られている。一方で、３，３，３−トリフルオロプロピオン酸エステルの直接的な製造法として、特許文献３には含フッ素マロン酸誘導体に臭化水素酸を作用して３，３，３−トリフルオロプロピオン酸エステルや、３，３，３−トリフルオロプロピオン酸を製造する方法が記載されている。非特許文献６には、マロン酸モノエチルエステルに四フッ化硫黄（ＳＦ４）を作用してカルボシル基をトリフルオロメチル基へと変換し、３，３，３−トリフルオロプロピオン酸エチルとする方法が記載されている。 As a method for producing 3,3,3-trifluoropropionic acid ester, a method of synthesizing by a general esterification reaction as shown in Non-Patent Document 5 using 3,3,3-trifluoropropionic acid as a raw material is known. Are known. On the other hand, as a direct production method of 3,3,3-trifluoropropionic acid ester, Patent Document 3 discloses 3,3,3-trifluoropropionate by acting hydrobromic acid on a fluorine-containing malonic acid derivative. Methods for producing acid esters and 3,3,3-trifluoropropionic acid are described. Non-Patent Document 6 discloses a method in which sulfur tetrafluoride (SF4) is acted on malonic acid monoethyl ester to convert a carbosyl group into a trifluoromethyl group to obtain ethyl 3,3,3-trifluoropropionate. Is described.
３，３，３−トリフルオロプロピオンアミドの製造法として、特許文献４および非特許文献３には３，３，３−トリフルオロプロピオン酸に五塩化リン等の塩素化剤を作用して３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロライドとし、そののちアンモニア等を通気して３，３，３−トリフルオロプロピオンアミドとする方法が記載されている。 As a method for producing 3,3,3-trifluoropropionamide, Patent Document 4 and Non-Patent Document 3 describe that 3,3,3-trifluoropropionic acid is reacted with a chlorinating agent such as phosphorus pentachloride. A method is described in which 3,3-trifluoropropionic acid chloride is formed and then ammonia or the like is passed through to form 3,3,3-trifluoropropionamide.
３，３，３−トリフルオロプロピオニル化合物の製造は、多くの場合、３，３，３−トリフルオロプロピオン酸あるは３，３，３−トリフルオロプロピオンアルデヒドを出発物質とするが、これらの化合物は大変高価である。さらに、３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロリド、エステルやアミドといった３，３，３−トリフルオロプロピオニル化合物を製造するために１ないし２の工程を経る必要があった。 The production of 3,3,3-trifluoropropionyl compounds is often started with 3,3,3-trifluoropropionic acid or 3,3,3-trifluoropropionaldehyde, but these compounds Is very expensive. Furthermore, in order to produce 3,3,3-trifluoropropionyl compounds such as 3,3,3-trifluoropropionic acid chloride, esters and amides, it was necessary to go through one or two steps.
より具体的に述べると、例えば３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロライドを製造する特許文献１、非特許文献１や非特許文献２では多段階の反応が必要であることや、原料である含フッ素カルボニル化合物の入手が難しく、安定性も低いことが問題である。さらに、塩素化剤として用いられている塩化スルフリル、五塩化リン、フタロイルジクロライド等は反応性が高く、毒性も高いことが問題であった。 More specifically, for example, Patent Document 1, Non-patent Document 1 and Non-Patent Document 2 for producing 3,3,3-trifluoropropionic acid chloride require a multi-step reaction and are raw materials. The problem is that it is difficult to obtain a fluorine-containing carbonyl compound and the stability is low. Furthermore, sulfuryl chloride, phosphorus pentachloride, phthaloyl dichloride and the like used as chlorinating agents have a problem of high reactivity and high toxicity.
３，３，３−トリフルオロプロピオン酸を製造する特許文献２、非特許文献３や非特許文献４では多段階の反応が必要であることや、原料である含フッ素カルボニル化合物の入手が難しく、安定性も低いことが問題である。さらに非特許文献４では毒物である酸化水銀を用いており、工業的生産には適さない。 In Patent Document 2, Non-Patent Document 3 and Non-Patent Document 4 for producing 3,3,3-trifluoropropionic acid, a multi-step reaction is necessary, and it is difficult to obtain a fluorine-containing carbonyl compound as a raw material, The problem is low stability. Furthermore, Non-Patent Document 4 uses mercury oxide, which is a toxic substance, and is not suitable for industrial production.
３，３，３−トリフルオロプロピオン酸エステルを製造する特許文献３は、多段階の反応が必要であることや、原料である含フッ素カルボニル化合物の入手が難しく、安定性も低いことが問題である。さらに非特許文献６では腐食性の高い四フッ化硫黄を用いて高圧反応を行っており、工業的生産には適さない。 Patent Document 3 for producing 3,3,3-trifluoropropionic acid ester has a problem that a multi-step reaction is necessary, and it is difficult to obtain a fluorine-containing carbonyl compound as a raw material and its stability is low. is there. Furthermore, in Non-Patent Document 6, a high-pressure reaction is performed using highly corrosive sulfur tetrafluoride, which is not suitable for industrial production.
特許文献４や非特許文献３では、３，３，３−トリフルオロプロピオンアミドを得ているものの、その原料である３，３，３−トリフルオロプロピオン酸は前述のように合成や入手の困難な化合物であること、また五塩化リン等は反応性が高く、毒性も高いことが問題であった。 In Patent Document 4 and Non-Patent Document 3, 3,3,3-trifluoropropionamide is obtained, but 3,3,3-trifluoropropionic acid as the raw material is difficult to synthesize and obtain as described above. In addition, it is a problem that phosphorus pentachloride and the like are highly reactive and highly toxic.
以上のことから、３，３，３−トリフルオロプロピオニル化合物を製造するためには、多段階の工程を経なければならないこと、含フッ素原料を用いると原料が入手困難であること、取り扱いの難しい試薬を使用することなどが問題であり、トリフルオロメチル基を導入するためには、厳しい反応条件が必要となることが問題であった。
このように、３，３，３−トリフルオロプロピオニル化合物の、安価で工業的生産に適する製造方法を確立することが課題であった。
From the above, in order to produce a 3,3,3-trifluoropropionyl compound, it is necessary to go through a multi-step process, the use of a fluorine-containing raw material makes it difficult to obtain the raw material, and the handling is difficult. Use of a reagent is a problem, and in order to introduce a trifluoromethyl group, severe reaction conditions are necessary.
Thus, it was a problem to establish a manufacturing method suitable for industrial production of the 3,3,3-trifluoropropionyl compound at low cost.
従って、本発明は、医薬・農薬の中間体として、また含フッ素化合物の製造原料または合成中間体として有用な３，３，３−トリフルオロプロピオニル化合物を、簡便に効率良くかつ安価に工業規模で製造し得る方法を提供することを課題とする。 Therefore, the present invention provides a 3,3,3-trifluoropropionyl compound useful as an intermediate for pharmaceuticals and agricultural chemicals, as a raw material for producing a fluorine-containing compound, or as a synthetic intermediate, simply and efficiently on an industrial scale. It is an object to provide a method that can be manufactured.
本発明者らは、上記の課題を解決するために鋭意検討を重ねた結果、ビス（１，１−ジクロロ−３，３，３−トリフルオロプロピル）エーテルの加水分解反応が、ある特定条件下で有利に進行することを見出した。そして、該加水分解後、各極性化合物を加えることで３，３，３−トリフルオロプロピオニル化合物を効率良く製造するに成功した。 As a result of intensive studies in order to solve the above-mentioned problems, the present inventors have conducted a hydrolysis reaction of bis (1,1-dichloro-3,3,3-trifluoropropyl) ether under certain specific conditions. It was found that it proceeded in an advantageous manner. And after this hydrolysis, it succeeded in manufacturing a 3,3,3- trifluoropropionyl compound efficiently by adding each polar compound.
すなわち、本発明は、下記式 [１] で表される３，３，３−トリフルオロプロピオニル化合物の製造方法であって、下記式 [２] で表されるビス（１，１−ジクロロ−３，３，３−トリフルオロプロピル）エーテルを硫酸を用いて加水分解した後に極性化合物と反応させることを特徴とする、下記式 [１] で表される３，３，３−トリフルオロプロピオニル化合物の製造方法を提供するものである。 That is, the present invention is a method for producing a 3,3,3-trifluoropropionyl compound represented by the following formula [1], which is a bis (1,1-dichloro-3 represented by the following formula [2]. , 3,3-trifluoropropyl) ether is hydrolyzed with sulfuric acid and then reacted with a polar compound, and the 3,3,3-trifluoropropionyl compound represented by the following formula [1] A manufacturing method is provided.
本発明の製造方法によれば、医薬・農薬の中間体として、また末端にトリフルオロメチル基有する含フッ素化合物等の製造原料または合成中間体として有用な３，３，３−トリフルオロプロピオニル化合物を、簡便に効率良くかつ安価に工業規模で製造することができる。 According to the production method of the present invention, a 3,3,3-trifluoropropionyl compound useful as an intermediate for pharmaceuticals and agricultural chemicals, a production raw material such as a fluorine-containing compound having a trifluoromethyl group at the terminal, or a synthetic intermediate is used. It can be easily, efficiently and inexpensively manufactured on an industrial scale.
本発明の実施の形態について説明するが、本発明は以下の実施の形態に限定されるものではなく、本発明の要旨を逸脱しない範囲において、任意に変形して実施することができる。 Although embodiments of the present invention will be described, the present invention is not limited to the following embodiments, and can be arbitrarily modified and implemented without departing from the gist of the present invention.
本発明は、対称エーテルである式 [２] で表されるビス（１，１−ジクロロ−３，３，３−トリフルオロプロピル）エーテルを、硫酸を用いて加水分解することを特徴とする、式 [１] で表される３，３，３−トリフルオロプロピオニル化合物の製造方法である。 The present invention is characterized in that bis (1,1-dichloro-3,3,3-trifluoropropyl) ether represented by the formula [2], which is a symmetric ether, is hydrolyzed using sulfuric acid. This is a method for producing a 3,3,3-trifluoropropionyl compound represented by the formula [1].
本発明の原料である式 [２] で表されるビス（１，１−ジクロロ−３，３，３−トリフルオロプロピル）エーテルは、下記式［７］で表されるビス（３，３，３−トリフルオロプロピル）エーテルを塩素と反応させることで得られる。 The bis (1,1-dichloro-3,3,3-trifluoropropyl) ether represented by the formula [2] which is the raw material of the present invention is bis (3,3,3) represented by the following formula [7]. It is obtained by reacting 3-trifluoropropyl) ether with chlorine.
上記の塩素化反応は、特に限定されず、例えば、液相または気相において、ビス（３，３，３−トリフルオロプロピル）エーテルを、ラジカル開始剤を用いて塩素を反応させる方法や紫外線照射下で塩素を反応させる方法等により行うことができる。これらの方法のうち、紫外線照射下で塩素を反応させる方法がより好ましい。
即ち、ビス（３，３，３−トリフルオロプロピル）エーテルに紫外線照射下、塩素を反応させることにより、本発明で用いられるビス（１，１−ジクロロ−３，３，３−トリフルオロプロピル）エーテルを製造することができる。
The chlorination reaction is not particularly limited. For example, in the liquid phase or the gas phase, bis (3,3,3-trifluoropropyl) ether is reacted with chlorine using a radical initiator or ultraviolet irradiation. It can be carried out by a method of reacting chlorine under the above. Among these methods, a method of reacting chlorine under ultraviolet irradiation is more preferable.
That is, bis (1,1-dichloro-3,3,3-trifluoropropyl) used in the present invention is reacted with chlorine under irradiation with ultraviolet light to bis (3,3,3-trifluoropropyl) ether. Ethers can be produced.
本発明で用いられるビス（１，１−ジクロロ−３，３，３−トリフルオロプロピル）エーテルの製造方法を、ビス（３，３，３−トリフルオロプロピル）エーテルを紫外線照射下で塩素を反応させる方法につて以下に詳しく説明する。
本塩素化反応で用いられる塩素は、濃度１０〜１００％のものが好ましく、濃度９０〜１００％のものがより好ましい。その使用量は、基質１モルに対して、４〜１０モルが好ましく、４〜５モルがより好ましい。
The method for producing bis (1,1-dichloro-3,3,3-trifluoropropyl) ether used in the present invention is to react chlorine with bis (3,3,3-trifluoropropyl) ether under ultraviolet irradiation. The method of making this will be described in detail below.
Chlorine used in the present chlorination reaction preferably has a concentration of 10 to 100%, more preferably 90 to 100%. The amount used is preferably 4 to 10 mol, and more preferably 4 to 5 mol, relative to 1 mol of the substrate.
本塩素化反応の反応温度は、−２０〜５０℃であることが好ましく、０〜２０℃であることがより好ましい。７０℃以上ではビス（１，１−ジクロロ−３，３，３−トリフルオロプロピル）エーテルが、副生する塩化水素によって分解するため好ましくない。 The reaction temperature of this chlorination reaction is preferably -20 to 50 ° C, and more preferably 0 to 20 ° C. Above 70 ° C., bis (1,1-dichloro-3,3,3-trifluoropropyl) ether is not preferable because it is decomposed by by-produced hydrogen chloride.
本塩素化反応では、塩素化反応の効率を高める観点から、基質と塩素とを、紫外線照射下に液相反応させる方法が好ましい。用いられる反応器は、例えば、光源を備えたガラス容器を使用することができる。光源は、反応器外部に設置しても反応は進行するが、光の利用効率の面から内部挿入型の光源が望ましい。光源には、例えば、高圧水銀灯、超高圧水銀灯、低圧水銀灯および紫外線ＬＥＤ等を挙げることができる。
本塩素化反応に用いる紫外線としては、波長３１２〜５７７ｎｍのものが好ましく、波長３１２〜４９３ｎｍのものがより好ましい。
In the present chlorination reaction, from the viewpoint of increasing the efficiency of the chlorination reaction, a method in which a substrate and chlorine are subjected to a liquid phase reaction under ultraviolet irradiation is preferable. As the reactor used, for example, a glass container provided with a light source can be used. Although the reaction proceeds even if the light source is installed outside the reactor, an internal insertion type light source is desirable from the viewpoint of light utilization efficiency. Examples of the light source include a high pressure mercury lamp, an ultra high pressure mercury lamp, a low pressure mercury lamp, and an ultraviolet LED.
As an ultraviolet-ray used for this chlorination reaction, a thing with a wavelength of 312-577 nm is preferable, and a thing with a wavelength of 312-493 nm is more preferable.
本塩素化反応に、反応溶媒は必要ないが、反応に関与しないものであれば溶媒を用いてもよい。溶媒として使用可能なものとしては、例えば、水、四塩化炭素、ジクロロメタンが挙げられ、これらを組み合わせて用いてもよい。 A reaction solvent is not required for this chlorination reaction, but a solvent may be used as long as it does not participate in the reaction. Examples of the solvent that can be used include water, carbon tetrachloride, and dichloromethane, and these may be used in combination.
本塩素化反応では、反応が進行するのに伴い、塩化水素が発生する。発生した塩化水素は、反応系内から放出させ、水、アルカリ性水溶液などで吸収することが望ましい。 In this chlorination reaction, hydrogen chloride is generated as the reaction proceeds. The generated hydrogen chloride is preferably released from the reaction system and absorbed by water, an alkaline aqueous solution or the like.
塩素化反応後の処理に関しては、反応後、まず反応液に残留する塩素を窒素バブリングなどで追い出す。その後、水酸化ナトリウム水溶液を加えて副生した塩化水素を除き、さらに亜硫酸ナトリウム水溶液を加えて、残留塩素を還元する。その後、下層液を分液して目的物を得ることができる。その後に、蒸留をすることで精製することができる。 Regarding the treatment after the chlorination reaction, after the reaction, first, chlorine remaining in the reaction solution is driven off by nitrogen bubbling or the like. Thereafter, an aqueous sodium hydroxide solution is added to remove hydrogen chloride produced as a by-product, and an aqueous sodium sulfite solution is further added to reduce residual chlorine. Thereafter, the lower layer liquid is separated to obtain the target product. Thereafter, it can be purified by distillation.
また、上記の塩素化反応を、ラジカル開始剤を用いて塩素を反応させる方法により行う場合には、ラジカル開始剤を用いた従来の塩素化反応方法に準じて行えばよく、また反応後の処理は、上記の紫外線照射下で塩素を反応させる方法の場合と同様に行えばよい。
上記ラジカル開始剤としては、アゾビスイソブチロニトリル、過酸化ベンゾイル等が挙げられる。
In addition, when the above chlorination reaction is performed by a method of reacting chlorine using a radical initiator, it may be carried out in accordance with a conventional chlorination reaction method using a radical initiator, and treatment after the reaction. May be carried out in the same manner as in the case of the method of reacting chlorine under ultraviolet irradiation.
Examples of the radical initiator include azobisisobutyronitrile and benzoyl peroxide.
本発明で式 [２] で表されるビス（１，１−ジクロロ−３，３，３−トリフルオロプロピル）エーテルの加水分解で用いられる硫酸は、濃度８０〜９８％のものが好ましく、より好ましくは９０〜９８％である。その使用量は基質１モルに対して好ましくは０．５〜１０モルであり、より好ましくは０．８〜３モルである。 The sulfuric acid used in the hydrolysis of the bis (1,1-dichloro-3,3,3-trifluoropropyl) ether represented by the formula [2] in the present invention preferably has a concentration of 80 to 98%. Preferably it is 90 to 98%. The amount used is preferably 0.5 to 10 mol, and more preferably 0.8 to 3 mol, per 1 mol of the substrate.
上記加水分解の反応温度は１０〜１００℃であることが好ましい。１００℃以上では３，３，３−トリフルオロプロピオニル化合物が、揮発することがあり、好ましくない。 The hydrolysis reaction temperature is preferably 10 to 100 ° C. Above 100 ° C., the 3,3,3-trifluoropropionyl compound may volatilize, which is not preferable.
本発明では上記加水分解反応が進行するのに伴い、塩化水素が発生する。反応系内から放出させ、水、アルカリ性水溶液などで吸収することが望ましい。 In the present invention, hydrogen chloride is generated as the hydrolysis reaction proceeds. It is desirable to release from the reaction system and absorb with water, an alkaline aqueous solution or the like.
本発明では、上記加水分解後、加水分解物に所定の極性化合物を反応させることにより目的とする３，３，３−トリフルオロプロピオニル化合物を製造する。
極性化合物との反応については、目的とする３，３，３−トリフルオロプロピオニル化合物が、下記式 [３] で表される３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロライド（式 [１] 中のＸがＣｌである化合物）の場合、下記式 [４] で表される３，３，３−トリフルオロプロピオン酸（式 [１] 中のＸがＯＨである化合物）の場合、下記式 [５] で表される３，３，３−トリフルオロプロピオン酸エステルの場合（式 [１] 中のＸがＯＲ1 である化合物）、下記式 [６] で表される３，３，３−トリフルオロプロピオンアミドの場合（式 [１] 中のＸがＮＲ2 Ｒ3 である化合物）に分けて、以下に説明する。
In the present invention, after the hydrolysis, the desired 3,3,3-trifluoropropionyl compound is produced by reacting the hydrolyzate with a predetermined polar compound.
For the reaction with a polar compound, the desired 3,3,3-trifluoropropionyl compound is a 3,3,3-trifluoropropionic acid chloride represented by the following formula [3] (in the formula [1] In the case of a compound in which X is Cl), in the case of 3,3,3-trifluoropropionic acid represented by the following formula [4] (compound in which X in formula [1] is OH), the following formula [5] In the case of 3,3,3-trifluoropropionic acid ester represented by the formula (a compound in which X in formula [1] is OR 1 ), 3,3,3-trimethyl represented by the following formula [6] In the case of fluoropropionamide (a compound in which X in the formula [1] is NR 2 R 3 ), it will be described below.
本発明の製造方法により、３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロライドを得る場合は、アセトニトリル等の極性化合物を用いることで反応が促進される。極性化合物を加えない場合、硫酸との反応で得られる硫酸付加体を効率よく分解することができないため、３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロライドの収率が低下する。 When 3,3,3-trifluoropropionic acid chloride is obtained by the production method of the present invention, the reaction is accelerated by using a polar compound such as acetonitrile. When a polar compound is not added, the sulfate adduct obtained by the reaction with sulfuric acid cannot be efficiently decomposed, so that the yield of 3,3,3-trifluoropropionic acid chloride is lowered.
極性化合物として３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロライドと反応することができるアルコールやアミン等を選択することで、対応するエステルやアミド等を直接的に製造することができる。 By selecting an alcohol or amine that can react with 3,3,3-trifluoropropionic acid chloride as the polar compound, the corresponding ester or amide can be produced directly.
本発明の製造方法により、３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロライドを得る際、極性化合物として使用可能なものは、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等が挙げられ、カルボン酸クロライドと反応しない極性化合物であれば、以上に限定されることはなく、これらを組み合わせて用いてもよい。その中でも好ましくはアセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、Ｎ−メチル−２−ピロリドンである。
これらの極性化合物の使用量は、０．１当量から５．０当量が好ましく、０．５当量から２．０当量がより好ましい。
When 3,3,3-trifluoropropionic acid chloride is obtained by the production method of the present invention, those that can be used as polar compounds are acetonitrile, N, N-dimethylformamide, dimethylacetamide, 1,3-dimethyl-2. -Imidazolidinone, N-methyl-2-pyrrolidone, tetrahydrofuran, diethyl ether and the like, and any polar compound that does not react with carboxylic acid chloride is not limited to the above, and these may be used in combination. Good. Among these, acetonitrile, N, N-dimethylformamide, 1,3-dimethyl-2-imidazolidinone, and N-methyl-2-pyrrolidone are preferable.
The amount of these polar compounds used is preferably from 0.1 equivalents to 5.0 equivalents, more preferably from 0.5 equivalents to 2.0 equivalents.
本発明の製造方法により、３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロライドを得る際、反応後の処理に関しては、反応後、反応液を直接蒸留することが望ましい。３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロライドは空気中の水分と反応して３，３，３−トリフルオロプロピオン酸と塩化水素が発生するため、あらかじめ蒸留装置を備えた反応器を用い、反応後、反応液を直接蒸留することが望ましい。 When 3,3,3-trifluoropropionic acid chloride is obtained by the production method of the present invention, regarding the treatment after the reaction, it is desirable to distill the reaction solution directly after the reaction. Since 3,3,3-trifluoropropionic acid chloride reacts with moisture in the air to generate 3,3,3-trifluoropropionic acid and hydrogen chloride, the reaction is carried out using a reactor equipped with a distillation apparatus in advance. Thereafter, it is desirable to distill the reaction solution directly.
本発明の製造方法により、３，３，３−トリフルオロプロピオン酸を得る場合は、極性化合物としては、水を用いることができる。
水の使用量は、１．０当量から１０．０当量が好ましく、１．２当量から５．０当量がより好ましい。
When 3,3,3-trifluoropropionic acid is obtained by the production method of the present invention, water can be used as the polar compound.
The amount of water used is preferably 1.0 equivalent to 10.0 equivalents, and more preferably 1.2 equivalents to 5.0 equivalents.
本発明の製造方法により、３，３，３−トリフルオロプロピオン酸を得る際、反応後の処理に関しては、反応後、まずカルボン酸と反応しない溶媒と水を加えて抽出することが望ましい。３，３，３−トリフルオロプロピオン酸は水と混和するため、溶媒を用いて抽出し、そのあとに、濃縮、蒸留などの精製を行うことが望ましい。 When 3,3,3-trifluoropropionic acid is obtained by the production method of the present invention, regarding the post-reaction treatment, after the reaction, it is desirable to first extract by adding a solvent that does not react with carboxylic acid and water. Since 3,3,3-trifluoropropionic acid is miscible with water, it is desirable to extract it with a solvent and then perform purification such as concentration and distillation.
本発明の製造方法により、３，３，３−トリフルオロプロピオン酸エステルを得る場合は、極性化合物としては、多様なアルコールを使用することができる。使用可能なものとしては、例えば、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール、ｔ−ブタノール、１−ペンタノール、２−ペンタノール、ｔ−ペンタノール、シクロペンタノールなどの炭素数１〜１０のアルコール及びフェノールが挙げられる。また、ベンジルアルコール、トリフルオロエタノールなど芳香環やハロゲンなどが置換していてもよい。
これらの極性化合物の使用量は、１．０当量から１０．０当量が好ましく、１．２当量から５．０当量がより好ましい。
When 3,3,3-trifluoropropionic acid ester is obtained by the production method of the present invention, various alcohols can be used as the polar compound. Usable examples include methanol, ethanol, 1-propanol, 2-propanol, 1-butanol, 2-butanol, t-butanol, 1-pentanol, 2-pentanol, t-pentanol, and cyclopen. C1-C10 alcohol and phenols, such as a tanol, are mentioned. In addition, an aromatic ring such as benzyl alcohol or trifluoroethanol or a halogen may be substituted.
The amount of these polar compounds used is preferably 1.0 equivalent to 10.0 equivalents, and more preferably 1.2 equivalents to 5.0 equivalents.
本発明の製造方法により、３，３，３−トリフルオロプロピオン酸エステルを得る際、反応後の処理に関しては反応後、まず水を加えて水洗し、そのあとに蒸留などの精製を行うことが望ましい。 When the 3,3,3-trifluoropropionic acid ester is obtained by the production method of the present invention, after the reaction, after the reaction, water is first added and washed with water, followed by purification such as distillation. desirable.
本発明の製造方法により、３，３，３−トリフルオロプロピオンアミドを得る場合は、極性化合物としては、アンモニア、第一級アミン、第二級アミンが挙げられる。第一級アミンの例としては、ｎ−プロピルアミン、イソプロピルアミン、ｎ−ブチルアミン、ｓ−ブチルアミン、ｔ−ブチルアミンなどが挙げられる。また、第二級アミンの例としては、エチルメチルアミン、ジエチルアミン、エチルプロピルアミン、エチルイソプロピルアミン、ジプロピルアミン、ジイソプロピルアミンなどが挙げられる。
これらの極性化合物の使用量は、３．０当量から１０．０当量が好ましく、３．５当量から１０．０当量がより好ましい。
When 3,3,3-trifluoropropionamide is obtained by the production method of the present invention, examples of polar compounds include ammonia, primary amines, and secondary amines. Examples of primary amines include n-propylamine, isopropylamine, n-butylamine, s-butylamine, t-butylamine and the like. Examples of secondary amines include ethylmethylamine, diethylamine, ethylpropylamine, ethylisopropylamine, dipropylamine, diisopropylamine and the like.
The amount of these polar compounds used is preferably from 3.0 equivalents to 10.0 equivalents, more preferably from 3.5 equivalents to 10.0 equivalents.
本発明の製造方法により、３，３，３−トリフルオロプロピオンアミドを得る際、反応後の処理に関しては、反応後、まず溶媒と水を加えて抽出することが望ましい。そのあとに、蒸留などの精製を行うことが望ましい。 When 3,3,3-trifluoropropionamide is obtained by the production method of the present invention, regarding the treatment after the reaction, it is desirable to first extract the solvent and water after the reaction. After that, it is desirable to perform purification such as distillation.
以下、実施例により本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例により限定されるものではない。 EXAMPLES Hereinafter, although an Example demonstrates this invention in detail, this invention is not limited by these Examples.
製造例１
（ビス（１，１−ジクロロ−３，３，３−トリフルオロプロピル）エーテルの合成）
撹拌子、温度計、１００Ｗ高圧水銀灯、ジムロート冷却管および塩素導入管を備えたガラス製２００ｍＬ光反応装置に、ビス（３，３，３−トリフルオロプロピル）エーテル２１０ｇ（１．００ｍｏｌ）を仕込み、氷水浴を用いて冷却した。高圧水銀灯（理工科学産業株式会社製のＵＶＬ−１００ＨＡ）を点灯して光（波長３１２〜５７７ｎｍの紫外線）を照射し、マグネチックスターラーで撹拌しながら、反応液中に塩素５．１０ｍｏｌを流速４８０ｍＬ/ ｍｉｎで、５時間かけて導入した。その際、反応熱によって塩素化反応温度は２０〜３０℃まで到達した。反応後、反応液をガスクロマトグラフィーにより測定したところ、原料のビス（３，３，３−トリフルオロプロピル）エーテルは検出されず、ビス（１，１−ジクロロ−３，３，３−トリフルオロプロピル）エーテルのガスクロマトグラフフィー面積は８３．０% であった。
Production Example 1
(Synthesis of bis (1,1-dichloro-3,3,3-trifluoropropyl) ether)
Into a glass 200 mL photoreactor equipped with a stirrer, thermometer, 100 W high-pressure mercury lamp, Dimroth condenser and chlorine inlet tube, 210 g (1.00 mol) of bis (3,3,3-trifluoropropyl) ether was charged. Cooled using an ice water bath. A high-pressure mercury lamp (UVL-100HA manufactured by Riko Kagaku Sangyo Co., Ltd.) is turned on and irradiated with light (ultraviolet light having a wavelength of 312 to 577 nm) and stirred with a magnetic stirrer. It was introduced over 5 hours at / min. At that time, the chlorination reaction temperature reached 20-30 ° C. by the heat of reaction. After the reaction, when the reaction solution was measured by gas chromatography, the raw material bis (3,3,3-trifluoropropyl) ether was not detected and bis (1,1-dichloro-3,3,3-trifluoro) was detected. The gas chromatographic area of propyl) ether was 83.0%.
反応液に窒素フローをしたのちに水を加え、氷水浴下で撹拌しながら１０％亜硫酸ナトリウム水溶液と４８％水酸化カリウム水溶液とを用いて残留塩素を還元・除去した。分液をして目的物を取り出し、硫酸ナトリウムを加えて脱水した。乾燥剤をろ過した後に減圧蒸留によって分留し、沸点７０〜７１℃（１ｋＰａ）の留分を集めてビス（１，１−ジクロロ−３，３，３−トリフルオロプロピル）エーテルを得た。収量は２３０．７５ｇ、収率は６５％であった。留分のガスクロマトグラフフィー面積は９８．１％であった。
得られたビス（１，１−ジクロロ−３，３，３−トリフルオロプロピル）エーテルのスペクトルデータを下記に示す。
Nitrogen flow was added to the reaction solution, water was added, and residual chlorine was reduced and removed using a 10% aqueous sodium sulfite solution and a 48% aqueous potassium hydroxide solution while stirring in an ice water bath. The target product was taken out by liquid separation, and dehydrated by adding sodium sulfate. The desiccant was filtered and then fractionated by distillation under reduced pressure, and fractions having a boiling point of 70 to 71 ° C. (1 kPa) were collected to obtain bis (1,1-dichloro-3,3,3-trifluoropropyl) ether. The yield was 230.75 g, and the yield was 65%. The gas chromatographic area of the fraction was 98.1%.
The spectrum data of the obtained bis (1,1-dichloro-3,3,3-trifluoropropyl) ether are shown below.
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３ ） δ（ｐｐｍ）：３．３９（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）．
１９Ｆ−ＮＭＲスペクトル（４７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３ ） δ（ｐｐｍ）： −６２．０ （６Ｆ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）．
ＭＳスペクトル（ｍ／ｚ）：１６５（ＣＦ３ ＣＨ２ ＣＣｌ２ ），１１１（ＣＦ３ ＣＨ２ ＣＯ），８３（ＣＦ３ ＣＨ２ ），６９（ＣＦ３ ）．
1H-NMR spectrum (500 MHz, CDCl 3 ) δ (ppm): 3.39 (4H, q, J = 9.0 Hz).
19F-NMR spectrum (470 MHz, CDCl 3 ) δ (ppm): −62.0 (6F, t, J = 9.0 Hz).
MS spectrum (m / z): 165 ( CF 3 CH 2 CCl 2), 111 (CF 3 CH 2 CO), 83 (CF 3 CH 2), 69 (CF 3).
〔実施例１〕
（３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロライドの合成）
撹拌子、温度計、蒸留装置を備えたガラス製三つ口フラスコにビス（１，１−ジクロロ−３，３，３−トリフルオロプロピル）エーテル３３．０７ｇ（０．０９５ｍｏｌ）と９０％硫酸９．５７ｇ（０．０８８ｍｏｌ／硫酸として）を仕込み、５０℃に昇温して２時間撹拌した。反応液をガスクロマトグラフィーにより測定したところ、原料のビス（１，１−ジクロロ−３，３，３−トリフルオロプロピル）エーテルは検出されなかった。その後、アセトニトリル２．６０ｇ（０．０６３ｍｏｌ）を滴下した。
反応液を処理することなく直接蒸留し、得られた留分をガスクロマトグラフィーにより分析したところ、３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロライド８７．１％、１，１，１−トリクロロ−３，３，３−トリフルオロプロパン１．２％、その他不純物１１．７％であった。ガスクロマトグラフィー面積％での３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロライドの換算粗収率は７１％であった。
[Example 1]
(Synthesis of 3,3,3-trifluoropropionic acid chloride)
In a glass three-necked flask equipped with a stirrer, a thermometer, and a distillation apparatus, 33.07 g (0.095 mol) of bis (1,1-dichloro-3,3,3-trifluoropropyl) ether and 90% sulfuric acid 9 .57 g (0.088 mol / as sulfuric acid) was added, the temperature was raised to 50 ° C., and the mixture was stirred for 2 hours. When the reaction solution was measured by gas chromatography, the starting bis (1,1-dichloro-3,3,3-trifluoropropyl) ether was not detected. Thereafter, 2.60 g (0.063 mol) of acetonitrile was added dropwise.
The reaction solution was directly distilled without treatment, and the obtained fraction was analyzed by gas chromatography. As a result, it was found that 3,3,3-trifluoropropionic acid chloride was 87.1%, 1,1,1-trichloro-3. , 3,3-trifluoropropane 1.2% and other impurities 11.7%. The converted crude yield of 3,3,3-trifluoropropionic acid chloride in gas chromatography area% was 71%.
スペクトルデータ
３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロライド
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３ ） δ（ｐｐｍ）：３．７５（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）．
１９Ｆ−ＮＭＲスペクトル（４７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３ ） δ（ｐｐｍ）： −６４．６ （３Ｆ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）．
ＭＳスペクトル（ｍ／ｚ）：１４７（Ｍ）+ ，１１１（ＣＦ３ ＣＨ２ ＣＯ），８３（ＣＦ３ ＣＨ２ ），６９（ＣＦ３ ）．
Spectral data 3,3,3-trifluoropropionic acid chloride 1H-NMR spectrum (500 MHz, CDCl 3 ) δ (ppm): 3.75 (4H, q, J = 9.0 Hz).
19F-NMR spectrum (470 MHz, CDCl 3 ) δ (ppm): −64.6 (3F, t, J = 9.0 Hz).
MS spectrum (m / z): 147 ( M) +, 111 (CF 3 CH 2 CO), 83 (CF 3 CH 2), 69 (CF 3).
〔実施例２〕
（３，３，３−トリフルオロプロピオン酸の合成）
撹拌子、温度計、冷却管を備えたガラス製三つ口フラスコにビス（１，１−ジクロロ―３, ３, ３−トリフルオロプロピル）エーテル３５．０６ｇ（０．１０ｍｏｌ）と、９０％硫酸８．２３ｇ（０．０７６ｍｏｌ／硫酸として）を仕込み、５０℃に昇温して２時間撹拌した。反応液をガスクロマトグラフィーにより測定したところ、原料のビス（１，１−ジクロロ−３，３，３−トリフルオロプロピル）エーテルは検出されなかった。その後、水５．６１ｇ（０．３２ｍｏｌ）を滴下し、２時間撹拌した。
反応液にｔ−ブチルメチルエーテルと水を加えて抽出した。濃縮後、減圧蒸留によって分留した。得られた留分をガスクロマトグラフィーにより分析したところ、３，３，３−トリフルオロプロピオン酸９１．１％、その他不純物８．９％であった。ガスクロマトグラフィー面積％での３，３，３−トリフルオロプロピオン酸の換算粗収率は６５％であった。
[Example 2]
(Synthesis of 3,3,3-trifluoropropionic acid)
A glass three-necked flask equipped with a stirrer, a thermometer, and a condenser tube, 35.06 g (0.10 mol) of bis (1,1-dichloro-3,3,3-trifluoropropyl) ether and 90% sulfuric acid 8.23 g (as 0.076 mol / sulfuric acid) was charged, the temperature was raised to 50 ° C., and the mixture was stirred for 2 hours. When the reaction solution was measured by gas chromatography, the starting bis (1,1-dichloro-3,3,3-trifluoropropyl) ether was not detected. Then, 5.61 g (0.32 mol) of water was added dropwise and stirred for 2 hours.
The reaction solution was extracted by adding t-butyl methyl ether and water. After concentration, fractional distillation was performed by distillation under reduced pressure. When the obtained fraction was analyzed by gas chromatography, it was 91.1% 3,3,3-trifluoropropionic acid and 8.9% other impurities. The converted crude yield of 3,3,3-trifluoropropionic acid in gas chromatography area% was 65%.
スペクトルデータ
３，３，３−トリフルオロプロピオン酸
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３ ） δ（ｐｐｍ）：１０．６〜１１．０（１Ｈ，ｓ，ｂｒ）， ３．２６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ）．
１９Ｆ−ＮＭＲスペクトル（４７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３ ） δ（ｐｐｍ）： −６４．１ （３Ｆ，ｔ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ）．
ＭＳスペクトル（ｍ／ｚ）：１２８（Ｍ）+ ，１１１（ＣＦ３ ＣＨ２ ＣＯ），８３（ＣＦ３ ＣＨ２ ），６９（ＣＦ ），４５（ＣＯＯＨ）．
Spectral data 3,3,3-trifluoropropionic acid 1H-NMR spectrum (500 MHz, CDCl 3 ) δ (ppm): 10.6 to 11.0 (1H, s, br), 3.26 (2H, q, J = 10.0 Hz).
19F-NMR spectrum (470 MHz, CDCl 3 ) δ (ppm): −64.1 (3F, t, J = 10.0 Hz).
MS spectrum (m / z): 128 ( M) +, 111 (CF 3 CH 2 CO), 83 (CF 3 CH 2), 69 (CF), 45 (COOH).
〔実施例３〕
（３，３，３−トリフルオロプロピオン酸メチルの合成）
撹拌子、温度計、冷却管を備えたガラス製三つ口フラスコに９５％硫酸２９．９０ｇ（０．２９ｍｏｌ／硫酸として）を仕込み、室温でビス（１，１−ジクロロ―３, ３, ３−トリフルオロプロピル）エーテル５９．４６ｇ（０．１７ｍｏｌ）を滴下した。滴下終了後、１時間撹拌した。反応液をガスクロマトグラフィーにより測定したところ、原料のビス（１，１−ジクロロ−３，３，３−トリフルオロプロピル）エーテルは検出されなかった。その後、メタノール１５．４９ｇ（０．１６ｍｏｌ）を滴下し、６５℃で２時間撹拌した。
反応液に水を加えて分液し、次いで３％炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。硫酸ナトリウムを加えて乾燥し、そこでガスクロマトグラフィーにより分析したところ、３，３，３−トリフルオロプロピオン酸メチル８６．１％、３，３，３−トリフルオロプロピオン酸７．３％、その他不純物６．６％であった。ガスクロマトグラフィー面積％での３，３，３−トリフルオロプロピオン酸メチルの換算粗収率は７４％であった。
Example 3
(Synthesis of methyl 3,3,3-trifluoropropionate)
A glass three-necked flask equipped with a stirrer, a thermometer, and a cooling tube was charged with 29.90 g (as 0.29 mol / sulfuric acid) of 95% sulfuric acid and bis (1,1-dichloro-3, 3, 3) at room temperature. -Trifluoropropyl) ether 59.46 g (0.17 mol) was added dropwise. It stirred for 1 hour after completion | finish of dripping. When the reaction solution was measured by gas chromatography, the starting bis (1,1-dichloro-3,3,3-trifluoropropyl) ether was not detected. Then, 15.49 g (0.16 mol) of methanol was added dropwise and stirred at 65 ° C. for 2 hours.
Water was added to the reaction solution for liquid separation, followed by washing with a 3% aqueous sodium hydrogen carbonate solution. Sodium sulfate was added and dried, and analyzed by gas chromatography. As a result, methyl 3,3,3-trifluoropropionate 86.1%, 3,3,3-trifluoropropionic acid 7.3%, other impurities It was 6.6%. The converted crude yield of methyl 3,3,3-trifluoropropionate in gas chromatography area% was 74%.
スペクトルデータ
３，３，３−トリフルオロプロピオン酸メチル
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３ ） δ（ｐｐｍ）：３．７６（３Ｈ，ｓ）， ３．１６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ）．
１９Ｆ−ＮＭＲスペクトル（４７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３ ） δ（ｐｐｍ）： −６３．９ （３Ｆ，ｔ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ）．
ＭＳスペクトル（ｍ／ｚ）：１４２（Ｍ）+ ，１１１（ＣＦ３ ＣＨ２ ＣＯ），８３（ＣＦ３ ＣＨ２ ），６９（ＣＦ３ ）．
Spectral data Methyl 3,3,3-trifluoropropionate 1H-NMR spectrum (500 MHz, CDCl 3 ) δ (ppm): 3.76 (3H, s), 3.16 (2H, q, J = 10.0 Hz) ).
19F-NMR spectrum (470 MHz, CDCl 3 ) δ (ppm): −63.9 (3F, t, J = 10.0 Hz).
MS spectrum (m / z): 142 ( M) +, 111 (CF 3 CH 2 CO), 83 (CF 3 CH 2), 69 (CF 3).
〔実施例４〕
（３，３，３−トリフルオロプロピオン酸エチルの合成）
撹拌子、温度計、冷却管を備えたガラス製三つ口フラスコに９５％硫酸５．４７ｇ（０．０５３ｍｏｌ／硫酸として）を仕込み、室温でビス（１，１−ジクロロ―３, ３, ３−トリフルオロプロピル）エーテル９．０５ｇ（０．０２６ｍｏｌ）を滴下した。滴下終了後、１時間撹拌した。反応液をガスクロマトグラフィーにより測定したところ、原料のビス（１，１−ジクロロ−３，３，３−トリフルオロプロピル）エーテルは検出されなかった。その後、エタノール３．６６ｇ（０．０７９ｍｏｌ）を滴下し、７３℃で２時間撹拌した。
反応液に水を加えて分液し、次いで３％炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。そこでガスクロマトグラフィーにより分析したところ、３，３，３−トリフルオロプロピオン酸エチル７９．３％、３，３，３−トリフルオロプロピオン酸５．８％、その他不純物１４．９％であった。ガスクロマトグラフィー面積％での３，３，３−トリフルオロプロピオン酸エチルの換算粗収率は７１％であった。
Example 4
(Synthesis of ethyl 3,3,3-trifluoropropionate)
A glass three-necked flask equipped with a stirrer, a thermometer, and a cooling tube was charged with 5.47 g (as 0.053 mol / sulfuric acid) of 95% sulfuric acid, and bis (1,1-dichloro-3, 3, 3) at room temperature. -Trifluoropropyl) ether 9.05 g (0.026 mol) was added dropwise. It stirred for 1 hour after completion | finish of dripping. When the reaction solution was measured by gas chromatography, the starting bis (1,1-dichloro-3,3,3-trifluoropropyl) ether was not detected. Thereafter, 3.66 g (0.079 mol) of ethanol was added dropwise and stirred at 73 ° C. for 2 hours.
Water was added to the reaction solution for liquid separation, followed by washing with a 3% aqueous sodium hydrogen carbonate solution. As a result, gas chromatographic analysis revealed that it was 79.3% ethyl 3,3,3-trifluoropropionic acid, 5.8% 3,3,3-trifluoropropionic acid, and 14.9% other impurities. The converted crude yield of ethyl 3,3,3-trifluoropropionate in gas chromatography area% was 71%.
スペクトルデータ
３，３，３−トリフルオロプロピオン酸エチル
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３ ） δ（ｐｐｍ）：４．２４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）， ３．１７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ）， １．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）．
１９Ｆ−ＮＭＲスペクトル（４７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３ ） δ（ｐｐｍ）： −６４．０ （３Ｆ，ｔ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ）．
ＭＳスペクトル（ｍ／ｚ）：１５７（Ｍ＋１）+ ，１５６（Ｍ）+ ，１１１（ＣＦ３ ＣＨ２ ＣＯ），８３（ＣＦ３ ＣＨ２ ），６９（ＣＦ３ ）．
Spectral data Ethyl 3,3,3-trifluoropropionate 1H-NMR spectrum (500 MHz, CDCl 3 ) δ (ppm): 4.24 (2H, q, J = 7.5 Hz), 3.17 (2H, q , J = 10.0 Hz), 1.30 (3H, t, J = 7.5 Hz).
19F-NMR spectrum (470 MHz, CDCl 3 ) δ (ppm): −64.0 (3F, t, J = 10.0 Hz).
MS spectrum (m / z): 157 (M + 1) + , 156 (M) + , 111 (CF 3 CH 2 CO), 83 (CF 3 CH 2 ), 69 (CF 3 ).
〔実施例５〕
（２，２，２−トリフルオロエチル ３，３，３−トリフルオロプロピオネートの合成）
撹拌子、温度計、冷却管を備えたガラス製三つ口フラスコに９５％硫酸１．８６ｇ（０．０１８ｍｏｌ／硫酸として）を仕込み、室温でビス（１，１−ジクロロ―３, ３, ３−トリフルオロプロピル）エーテル３．３８ｇ（０．０１０ｍｏｌ）を滴下した。滴下終了後、１時間撹拌した。反応液をガスクロマトグラフィーにより測定したところ、原料のビス（１，１−ジクロロ−３，３，３−トリフルオロプロピル）エーテルは検出されなかった。その後、２，２，２−トリフルオロエタノール３．１６ｇ（０．０６９ｍｏｌ）を滴下し、８２℃で２時間撹拌した。
反応液に酢酸エチルと水を加えて抽出し、次いで３％炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。そこでガスクロマトグラフィーにより分析したところ、２，２，２−トリフルオロエチル ３，３，３−トリフルオロプロピオネート６４．９％、３，３，３−トリフルオロプロピオン酸２．０％その他不純物３３．１％であった。ガスクロマトグラフィー面積％での２，２，２−トリフルオロエチル ３，３，３−トリフルオロプロピオネートの換算粗収率は３９％であった。
Example 5
(Synthesis of 2,2,2-trifluoroethyl 3,3,3-trifluoropropionate)
A glass three-necked flask equipped with a stirrer, a thermometer, and a cooling tube was charged with 1.86 g (as 0.018 mol / sulfuric acid) of 95% sulfuric acid and bis (1,1-dichloro-3, 3, 3) at room temperature. -Trifluoropropyl) ether 3.38 g (0.010 mol) was added dropwise. It stirred for 1 hour after completion | finish of dripping. When the reaction solution was measured by gas chromatography, the starting bis (1,1-dichloro-3,3,3-trifluoropropyl) ether was not detected. Thereafter, 3.16 g (0.069 mol) of 2,2,2-trifluoroethanol was added dropwise and stirred at 82 ° C. for 2 hours.
The reaction mixture was extracted with ethyl acetate and water, and then washed with a 3% aqueous sodium hydrogen carbonate solution. Therefore, analysis by gas chromatography revealed that 2,2,2-trifluoroethyl 3,3,3-trifluoropropionate 64.9%, 3,3,3-trifluoropropionic acid 2.0% and other impurities 33 It was 1%. The converted crude yield of 2,2,2-trifluoroethyl 3,3,3-trifluoropropionate in gas chromatography area% was 39%.
スペクトルデータ
２，２，２−トリフルオロエチル ３，３，３−トリフルオロプロピオネート
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３ ） δ（ｐｐｍ）：４．５５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）， ３．３１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ）．
１９Ｆ−ＮＭＲスペクトル（４７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３ ） δ（ｐｐｍ）： −６４．１ （３Ｆ，ｔ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ）， −７４．４（３Ｆ，ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳスペクトル（ｍ／ｚ）：２１１（Ｍ＋１）+ ，１９１（ＣＦ３ＣＨ２ＣＯＯＣＨ２ＣＦ２），１４１（ＣＦ３ ＣＨ２ ＣＯＯＣＨ２ ），１１１（ＣＦ３ ＣＨ２ ＣＯ），８３（ＣＦ３ ＣＨ２ ），６９（ＣＦ３ ）．
Spectral data 2,2,2-trifluoroethyl 3,3,3-trifluoropropionate 1H-NMR spectrum (500 MHz, CDCl 3 ) δ (ppm): 4.55 (2H, q, J = 8.5 Hz) 3.31 (2H, q, J = 10.0 Hz).
19F-NMR spectrum (470 MHz, CDCl 3 ) δ (ppm): −64.1 (3F, t, J = 10.0 Hz), −74.4 (3F, t, J = 8.5 Hz).
MS spectrum (m / z): 211 (M + 1) + , 191 (CF 3 CH 2 COOCH 2 CF 2 ), 141 (CF 3 CH 2 COOCH 2 ), 111 (CF 3 CH 2 CO), 83 (CF 3 CH 2), 69 (CF 3) .
〔実施例６〕
（３，３，３−トリフルオロプロピオン酸フェニルの合成）
撹拌子、温度計、冷却管を備えたガラス製三つ口フラスコに９５％硫酸１．８６ｇ（０．０１８ｍｏｌ／硫酸として）を仕込み、室温でビス（１，１−ジクロロ―３, ３, ３−トリフルオロプロピル）エーテル３．３３ｇ（０．０１０ｍｏｌ）を滴下した。滴下終了後、１時間撹拌した。反応液をガスクロマトグラフィーにより測定したところ、原料のビス（１，１−ジクロロ−３，３，３−トリフルオロプロピル）エーテルは検出されなかった。その後、フェノール２．８３ｇ（０．０３０ｍｏｌ）を滴下し、７８℃で５時間撹拌した。
反応液に酢酸エチルと水を加えて抽出し、次いで３％炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。そこでガスクロマトグラフィーにより分析したところ、３，３，３−トリフルオロプロピオン酸フェニル２２．９％、３，３，３−トリフルオロプロピオン酸２３．１％その他不純物５４．０％であった。ガスクロマトグラフィー面積％での換算粗収率は２３％であった。
Example 6
(Synthesis of phenyl 3,3,3-trifluoropropionate)
A glass three-necked flask equipped with a stirrer, a thermometer, and a cooling tube was charged with 1.86 g (as 0.018 mol / sulfuric acid) of 95% sulfuric acid and bis (1,1-dichloro-3, 3, 3) at room temperature. -Trifluoropropyl) ether 3.33 g (0.010 mol) was added dropwise. It stirred for 1 hour after completion | finish of dripping. When the reaction solution was measured by gas chromatography, the starting bis (1,1-dichloro-3,3,3-trifluoropropyl) ether was not detected. Thereafter, 2.83 g (0.030 mol) of phenol was added dropwise and stirred at 78 ° C. for 5 hours.
The reaction mixture was extracted with ethyl acetate and water, and then washed with a 3% aqueous sodium hydrogen carbonate solution. Therefore, when analyzed by gas chromatography, it was 22.9% phenyl 3,3,3-trifluoropropionic acid, 23.1% 3,3,3-trifluoropropionic acid, and 54.0% other impurities. The converted crude yield in terms of gas chromatography area% was 23%.
スペクトルデータ
３，３，３−トリフルオロプロピオン酸フェニル
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３ ） δ（ｐｐｍ）：７．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），３．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ）．
１９Ｆ−ＮＭＲスペクトル（４７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３ ） δ（ｐｐｍ）： −６３．７ （３Ｆ，ｔ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ）．
ＭＳスペクトル（ｍ／ｚ）：２０４（Ｍ）+ ，１１１（ＣＦ３ ＣＨ２ ＣＯ），８３（ＣＦ３ ＣＨ２ ），６９（ＣＦ３ ）．
Spectral data Phenyl 3,3,3-trifluoropropionate 1H-NMR spectrum (500 MHz, CDCl 3 ) δ (ppm): 7.40 (2H, t, J = 7.0 Hz), 7.27 (1H, t , J = 7.0 Hz), 7.11 (2H, t, J = 8.5 Hz), 3.43 (2H, q, J = 10.0 Hz).
19F-NMR spectrum (470 MHz, CDCl 3) δ (ppm): −63.7 (3F, t, J = 10.0 Hz).
MS spectrum (m / z): 204 ( M) +, 111 (CF 3 CH 2 CO), 83 (CF 3 CH 2), 69 (CF 3).
〔実施例７〕
（３，３，３−トリフルオロプロピオンアミドの合成）
撹拌子、温度計、冷却管を備えたガラス製三つ口フラスコに９５％硫酸１．８７ｇ（０．０１７ｍｏｌ／硫酸として）を仕込み、室温でビス（１，１−ジクロロ―３, ３, ３−トリフルオロプロピル）エーテル３．４５ｇ（０．０１０ｍｏｌ）を滴下した。滴下終了後、１時間撹拌した。反応液をガスクロマトグラフィーにより測定したところ、原料のビス（１，１−ジクロロ−３，３，３−トリフルオロプロピル）エーテルは検出されなかった。その後、アンモニアガス２Ｌ（０．０８９ｍｏｌ）を滴下し、３０分撹拌した。
反応液に酢酸エチルと水を加えて抽出した。そこでガスクロマトグラフィーにより分析したところ、３，３，３−トリフルオロプロピオンアミド３．０％、３，３，３−トリフルオロプロピオン酸７３．５％その他不純物２３．５％であった。ガスクロマトグラフィー面積％での換算粗収率は１３％であった。
Example 7
(Synthesis of 3,3,3-trifluoropropionamide)
1.87 g of 95% sulfuric acid (0.017 mol / as sulfuric acid) is charged into a glass three-necked flask equipped with a stirrer, a thermometer, and a cooling tube, and bis (1,1-dichloro-3, 3, 3) is added at room temperature. -Trifluoropropyl) ether 3.45 g (0.010 mol) was added dropwise. It stirred for 1 hour after completion | finish of dripping. When the reaction solution was measured by gas chromatography, the starting bis (1,1-dichloro-3,3,3-trifluoropropyl) ether was not detected. Thereafter, 2 L (0.089 mol) of ammonia gas was added dropwise and stirred for 30 minutes.
The reaction mixture was extracted with ethyl acetate and water. Therefore, analysis by gas chromatography revealed that 3,3,3-trifluoropropionamide was 3.0%, 3,3,3-trifluoropropionic acid was 73.5%, and other impurities were 23.5%. The conversion crude yield in gas chromatography area% was 13%.
スペクトルデータ
３，３，３−トリフルオロプロピオンアミド
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３ ） δ（ｐｐｍ）：３．７６（３Ｈ，ｓ）， ３．１６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ）．
１９Ｆ−ＮＭＲスペクトル（４７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３ ） δ（ｐｐｍ）： −６３．９ （３Ｆ，ｔ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ）．
ＭＳスペクトル（ｍ／ｚ）：１２７（Ｍ）+ ，１１１（ＣＦ３ ＣＨ２ ＣＯ），８３（ＣＦ３ ＣＨ２ ），６９（ＣＦ３ ）．
Spectral data 3,3,3-trifluoropropionamide 1H-NMR spectrum (500 MHz, CDCl 3 ) δ (ppm): 3.76 (3H, s), 3.16 (2H, q, J = 10.0 Hz) .
19F-NMR spectrum (470 MHz, CDCl 3 ) δ (ppm): −63.9 (3F, t, J = 10.0 Hz).
MS spectrum (m / z): 127 ( M) +, 111 (CF 3 CH 2 CO), 83 (CF 3 CH 2), 69 (CF 3).
〔実施例８〕
（Ｎ−（ｔ−ブチル）３，３，３−トリフルオロプロピオンアミドの合成）
撹拌子、温度計、冷却管を備えたガラス製三つ口フラスコに９５％硫酸１．８１ｇ（０．０１８ｍｏｌ／硫酸として）を仕込み、室温でビス（１，１−ジクロロ―３, ３, ３−トリフルオロプロピル）エーテル３．４２ｇ（０．０１０ｍｏｌ）を滴下した。滴下終了後、１時間撹拌した。反応液をガスクロマトグラフィーにより測定したところ、原料のビス（１，１−ジクロロ−３，３，３−トリフルオロプロピル）エーテルは検出されなかった。その後、ｔ−ブチルアミン３．５３ｇ（０．０４８ｍｏｌ）を滴下し、２０℃で０．５時間撹拌した。
反応液に酢酸エチルと水を加えて抽出した。そこでガスクロマトグラフィーにより分析したところ、Ｎ−（ｔ−ブチル）３，３，３−トリフルオロプロピオンアミド８２．８％、３，３，３−トリフルオロプロピオン酸２．２％その他不純物１５．０％であった。ガスクロマトグラフィー面積％での換算粗収率は２１％であった。
Example 8
(Synthesis of N- (t-butyl) 3,3,3-trifluoropropionamide)
A glass three-necked flask equipped with a stirrer, a thermometer, and a condenser tube is charged with 1.81 g (as 0.018 mol / sulfuric acid) of 95% sulfuric acid and bis (1,1-dichloro-3, 3, 3 at room temperature. -Trifluoropropyl) ether 3.42 g (0.010 mol) was added dropwise. It stirred for 1 hour after completion | finish of dripping. When the reaction solution was measured by gas chromatography, the starting bis (1,1-dichloro-3,3,3-trifluoropropyl) ether was not detected. Thereafter, 3.53 g (0.048 mol) of t-butylamine was added dropwise, and the mixture was stirred at 20 ° C. for 0.5 hour.
The reaction mixture was extracted with ethyl acetate and water. Accordingly, analysis by gas chromatography revealed that N- (t-butyl) 3,3,3-trifluoropropionamide 82.8%, 3,3,3-trifluoropropionic acid 2.2% and other impurities 15.0 %Met. The conversion crude yield in gas chromatography area% was 21%.
スペクトルデータ
Ｎ−（ｔ−ブチル）３，３，３−トリフルオロプロピオンアミド
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３ ） δ（ｐｐｍ）：２．９９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），１．３８（９Ｈ，ｓ）．
１９Ｆ−ＮＭＲスペクトル（４７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３ ） δ（ｐｐｍ）： −６３．７ （３Ｆ，ｔ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ）．
ＭＳスペクトル（ｍ／ｚ）：１８３（Ｍ）+ ，１１１（ＣＦ３ ＣＨ２ ＣＯ），８３（ＣＦ３ ＣＨ２ ），６９（ＣＦ３ ）．
Spectral data N- (t-butyl) 3,3,3-trifluoropropionamide 1H-NMR spectrum (500 MHz, CDCl 3 ) δ (ppm): 2.99 (2H, q, J = 10.0 Hz), 1 .38 (9H, s).
19F-NMR spectrum (470 MHz, CDCl 3 ) δ (ppm): −63.7 (3F, t, J = 10.0 Hz).
MS spectrum (m / z): 183 ( M) +, 111 (CF 3 CH 2 CO), 83 (CF 3 CH 2), 69 (CF 3).
〔実施例９〕
（Ｎ，Ｎ−ジエチル ３，３，３−トリフルオロプロピオンアミドの合成）
撹拌子、温度計、冷却管を備えたガラス製三つ口フラスコに９５％硫酸１．８２ｇ（０．０１８ｍｏｌ／硫酸として）を仕込み、室温でビス（１，１−ジクロロ―３, ３, ３−トリフルオロプロピル）エーテル３．４６ｇ（０．０１０ｍｏｌ）を滴下した。滴下終了後、１時間撹拌した。反応液をガスクロマトグラフィーにより測定したところ、原料のビス（１，１−ジクロロ−３，３，３−トリフルオロプロピル）エーテルは検出されなかった。その後、ジエチルアミン３．９０ｇ（０．０５３ｍｏｌ）を滴下し、２０℃で０．５時間撹拌した。
反応液に酢酸エチルと水を加えて抽出した。そこでガスクロマトグラフィーにより分析したところ、Ｎ，Ｎ−ジエチル ３，３，３−トリフルオロプロピオンアミド８５．３％、３，３，３−トリフルオロプロピオン酸０．９％その他不純物１３．８％であった。ガスクロマトグラフィー面積％での換算粗収率は４６％であった。
Example 9
(Synthesis of N, N-diethyl 3,3,3-trifluoropropionamide)
A glass three-necked flask equipped with a stirrer, a thermometer, and a cooling tube was charged with 1.82 g (as 0.018 mol / sulfuric acid) of 95% sulfuric acid and bis (1,1-dichloro-3, 3, 3) at room temperature. -Trifluoropropyl) ether 3.46 g (0.010 mol) was added dropwise. It stirred for 1 hour after completion | finish of dripping. When the reaction solution was measured by gas chromatography, the starting bis (1,1-dichloro-3,3,3-trifluoropropyl) ether was not detected. Thereafter, 3.90 g (0.053 mol) of diethylamine was added dropwise and stirred at 20 ° C. for 0.5 hour.
The reaction mixture was extracted with ethyl acetate and water. Therefore, analysis by gas chromatography revealed that N, N-diethyl 3,3,3-trifluoropropionamide 85.3%, 3,3,3-trifluoropropionic acid 0.9% and other impurities 13.8%. there were. The converted crude yield in gas chromatography area% was 46%.
スペクトルデータ
Ｎ，Ｎ−ジエチル ３，３，３−トリフルオロプロピオンアミド
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３ ） δ（ｐｐｍ）：３．４２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）， ３．３３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）， ３．２１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ）， １．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）， １．１５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）．
１９Ｆ−ＮＭＲスペクトル（４７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３ ） δ（ｐｐｍ）： −６２．８ （３Ｆ，ｔ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ）．
ＭＳスペクトル（ｍ／ｚ）：１８３（Ｍ）+ ，１１１（ＣＦ３ ＣＨ２ ＣＯ），８３（ＣＦ３ ＣＨ２ ），６９（ＣＦ３ ）．
Spectral data N, N-diethyl 3,3,3-trifluoropropionamide 1H-NMR spectrum (500 MHz, CDCl 3 ) δ (ppm): 3.42 (1H, q, J = 7.5 Hz), 3.33 (2H, q, J = 7.5 Hz), 3.21 (2H, q, J = 10.0 Hz), 1.22 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.15 (3H, t, J = 7.5 Hz).
19F-NMR spectrum (470 MHz, CDCl 3 ) δ (ppm): −62.8 (3F, t, J = 10.0 Hz).
MS spectrum (m / z): 183 ( M) +, 111 (CF 3 CH 2 CO), 83 (CF 3 CH 2), 69 (CF 3).
〔比較例１〕
（３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロライドの合成）
撹拌子、温度計、蒸留装置を備えたガラス製三つ口フラスコにビス（１，１−ジクロロ−３，３，３−トリフルオロプロピル）エーテル９２．７８ｇ（０．２６６ｍｏｌ）と９０％硫酸２２．３７ｇ（０．２０５ｍｏｌ／硫酸として）を仕込み、５０℃に昇温して２時間撹拌した。反応液をガスクロマトグラフィーにより測定したところ、原料のビス（１，１−ジクロロ−３，３，３−トリフルオロプロピル）エーテルは検出されなかった。
反応液を処理することなく直接蒸留し、得られた留分をガスクロマトグラフィーにより分析したところ、３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロライド９２．７％、その他不純物７．３％であった。ガスクロマトグラフィー面積％での３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロライドの換算粗収率は３１％であった。
[Comparative Example 1]
(Synthesis of 3,3,3-trifluoropropionic acid chloride)
A glass three-necked flask equipped with a stirrer, a thermometer, and a distillation apparatus was charged with 92.78 g (0.266 mol) of bis (1,1-dichloro-3,3,3-trifluoropropyl) ether and 90% sulfuric acid 22. .37 g (0.205 mol / as sulfuric acid) was added, the temperature was raised to 50 ° C., and the mixture was stirred for 2 hours. When the reaction solution was measured by gas chromatography, the starting bis (1,1-dichloro-3,3,3-trifluoropropyl) ether was not detected.
The reaction solution was directly distilled without treatment, and the obtained fraction was analyzed by gas chromatography. As a result, it was 92.7% 3,3,3-trifluoropropionic acid chloride and 7.3% other impurities. . The converted crude yield of 3,3,3-trifluoropropionic acid chloride in gas chromatography area% was 31%.
〔比較例２〕
（３，３，３−トリフルオロプロピオン酸の合成）
撹拌子、温度計、蒸留装置を備えたガラス製三つ口フラスコにビス（１，１−ジクロロ−３，３，３−トリフルオロプロピル）エーテル９．１７ｇ（０．０２６ｍｏｌ）と３５％塩化水素水溶液２０．２２ｇ（０．１９４ｍｏｌ／塩化水素として）を仕込み、８０℃に昇温して２時間撹拌した。反応液をガスクロマトグラフィーにより測定したところ、原料のビス（１，１−ジクロロ−３，３，３−トリフルオロプロピル）エーテルのみ検出された。
[Comparative Example 2]
(Synthesis of 3,3,3-trifluoropropionic acid)
9.17 g (0.026 mol) of bis (1,1-dichloro-3,3,3-trifluoropropyl) ether and 35% hydrogen chloride in a glass three-necked flask equipped with a stirrer, a thermometer, and a distillation apparatus An aqueous solution (20.22 g, 0.194 mol / as hydrogen chloride) was charged, heated to 80 ° C., and stirred for 2 hours. When the reaction solution was measured by gas chromatography, only the starting bis (1,1-dichloro-3,3,3-trifluoropropyl) ether was detected.
〔比較例３〕
（３，３，３−トリフルオロプロピオン酸の合成）
撹拌子、温度計、蒸留装置を備えたガラス製三つ口フラスコにビス（１，１−ジクロロ−３，３，３−トリフルオロプロピル）エーテル９．００ｇ（０．０２６ｍｏｌ）と８５％リン酸水溶液２４．１９ｇ（０．２１０ｍｏｌ／リン酸として）を仕込み、７５℃に昇温して１時間撹拌した。反応液をガスクロマトグラフィーにより測定したところ、原料のビス（１，１−ジクロロ−３，３，３−トリフルオロプロピル）エーテルのみ検出された。
[Comparative Example 3]
(Synthesis of 3,3,3-trifluoropropionic acid)
In a glass three-necked flask equipped with a stirrer, a thermometer, and a distillation apparatus, 9.00 g (0.026 mol) of bis (1,1-dichloro-3,3,3-trifluoropropyl) ether and 85% phosphoric acid Aqueous solution 24.19 g (0.210 mol / as phosphoric acid) was charged, heated to 75 ° C. and stirred for 1 hour. When the reaction solution was measured by gas chromatography, only the starting bis (1,1-dichloro-3,3,3-trifluoropropyl) ether was detected.
〔比較例４〕
（３，３，３−トリフルオロプロピオン酸の合成）
撹拌子、温度計、蒸留装置を備えたガラス製三つ口フラスコにビス（１，１−ジクロロ−３，３，３−トリフルオロプロピル）エーテル３．４８ｇ（０．０１０ｍｏｌ）と８０％硫酸水溶液１．２２ｇ（０．０１０ｍｏｌ／硫酸として）を仕込み、５０℃に昇温して１時間撹拌した。反応液をガスクロマトグラフィーにより測定したところ、原料のビス（１，１−ジクロロ−３，３，３−トリフルオロプロピル）エーテルのみ検出された。
[Comparative Example 4]
(Synthesis of 3,3,3-trifluoropropionic acid)
In a glass three-necked flask equipped with a stirrer, a thermometer, and a distillation apparatus, 3.48 g (0.010 mol) of bis (1,1-dichloro-3,3,3-trifluoropropyl) ether and 80% sulfuric acid aqueous solution 1.22 g (as 0.010 mol / sulfuric acid) was charged, the temperature was raised to 50 ° C., and the mixture was stirred for 1 hour. When the reaction solution was measured by gas chromatography, only the starting bis (1,1-dichloro-3,3,3-trifluoropropyl) ether was detected.
Claims (4)
下記式 [２] で表されるビス（１，１−ジクロロ−３，３，３−トリフルオロプロピル）エーテルを硫酸を用いて加水分解した後に極性化合物と反応させる工程を有し、
前記極性化合物が、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテルの中から選ばれる少なくとも１種であることを特徴とする、下記式 [３] で表される３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロライドの製造方法。
A step of reacting a bis (1,1-dichloro-3,3,3-trifluoropropyl) ether represented by the following formula [2] with a polar compound after hydrolysis using sulfuric acid,
The polar compound is at least one selected from acetonitrile, N, N-dimethylformamide, dimethylacetamide, 1,3-dimethyl-2-imidazolidinone, N-methyl-2-pyrrolidone, tetrahydrofuran, and diethyl ether. A method for producing 3,3,3-trifluoropropionic acid chloride represented by the following formula [3]:
下記式 [２] で表されるビス（１，１−ジクロロ−３，３，３−トリフルオロプロピル）エーテルを硫酸を用いて加水分解した後に極性化合物と反応させる工程を有し、
前記極性化合物が、水であることを特徴とする、下記式 [４] で表される３，３，３−トリフルオロプロピオン酸の製造方法。
A step of reacting a bis (1,1-dichloro-3,3,3-trifluoropropyl) ether represented by the following formula [2] with a polar compound after hydrolysis using sulfuric acid,
The method for producing 3,3,3-trifluoropropionic acid represented by the following formula [4], wherein the polar compound is water.
下記式 [２] で表されるビス（１，１−ジクロロ−３，３，３−トリフルオロプロピル）エーテルを硫酸を用いて加水分解した後に極性化合物と反応させる工程を有し、
前記極性化合物が、アルコール、フェノールの中から選ばれる少なくとも１種であることを特徴とする、下記式 [５] で表される３，３，３−トリフルオロプロピオン酸エステルの製造方法。
A step of reacting a bis (1,1-dichloro-3,3,3-trifluoropropyl) ether represented by the following formula [2] with a polar compound after hydrolysis using sulfuric acid,
The method for producing a 3,3,3-trifluoropropionic acid ester represented by the following formula [5], wherein the polar compound is at least one selected from alcohol and phenol.
下記式 [２] で表されるビス（１，１−ジクロロ−３，３，３−トリフルオロプロピル）エーテルを硫酸を用いて加水分解した後に極性化合物と反応させる工程を有し、
前記極性化合物が、アンモニア、第一級アミン、第二級アミンの中から選ばれる１種であることを特徴とする、下記式 [６] で表される３，３，３−トリフルオロプロピオンアミドの製造方法。
A step of reacting a bis (1,1-dichloro-3,3,3-trifluoropropyl) ether represented by the following formula [2] with a polar compound after hydrolysis using sulfuric acid,
3,3,3-trifluoropropionamide represented by the following formula [6], wherein the polar compound is one selected from ammonia, primary amines and secondary amines Manufacturing method.
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