JP6038653B2 - 低頻度酢酸グラチラマー治療 - Google Patents
低頻度酢酸グラチラマー治療 Download PDFInfo
- Publication number
- JP6038653B2 JP6038653B2 JP2012525530A JP2012525530A JP6038653B2 JP 6038653 B2 JP6038653 B2 JP 6038653B2 JP 2012525530 A JP2012525530 A JP 2012525530A JP 2012525530 A JP2012525530 A JP 2012525530A JP 6038653 B2 JP6038653 B2 JP 6038653B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- therapeutic agent
- patient
- glatiramer acetate
- multiple sclerosis
- reducing
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 108010072051 Glatiramer Acetate Proteins 0.000 title claims description 125
- FHEAIOHRHQGZPC-KIWGSFCNSA-N acetic acid;(2s)-2-amino-3-(4-hydroxyphenyl)propanoic acid;(2s)-2-aminopentanedioic acid;(2s)-2-aminopropanoic acid;(2s)-2,6-diaminohexanoic acid Chemical compound CC(O)=O.C[C@H](N)C(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O.OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O.OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 FHEAIOHRHQGZPC-KIWGSFCNSA-N 0.000 title claims description 120
- 229960003776 glatiramer acetate Drugs 0.000 title claims description 119
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims description 89
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 83
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims description 67
- 230000003902 lesion Effects 0.000 claims description 66
- 208000007400 Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis Diseases 0.000 claims description 57
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 claims description 56
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 claims description 56
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 41
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 41
- 238000002595 magnetic resonance imaging Methods 0.000 claims description 29
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 claims description 25
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 claims description 24
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims description 16
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims description 15
- 206010022095 Injection Site reaction Diseases 0.000 claims description 13
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 13
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 claims description 13
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 claims description 12
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 claims description 12
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 12
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 11
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 claims description 10
- 208000024806 Brain atrophy Diseases 0.000 claims description 9
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 claims description 9
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 claims description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 9
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 claims description 9
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims description 8
- 208000001871 Tachycardia Diseases 0.000 claims description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 8
- 230000036541 health Effects 0.000 claims description 8
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims description 8
- 230000004044 response Effects 0.000 claims description 8
- 230000006794 tachycardia Effects 0.000 claims description 8
- 208000000059 Dyspnea Diseases 0.000 claims description 7
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 claims description 7
- 206010022107 Injection site urticaria Diseases 0.000 claims description 7
- 230000003190 augmentative effect Effects 0.000 claims description 7
- 230000009266 disease activity Effects 0.000 claims description 7
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 7
- 230000005021 gait Effects 0.000 claims description 7
- 229940071643 prefilled syringe Drugs 0.000 claims description 7
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 claims description 6
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 claims description 6
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 claims description 5
- 208000033830 Hot Flashes Diseases 0.000 claims description 5
- 206010060800 Hot flush Diseases 0.000 claims description 5
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 5
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 claims description 5
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 claims description 5
- 206010072731 White matter lesion Diseases 0.000 claims description 5
- 208000034158 bleeding Diseases 0.000 claims description 5
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 claims description 5
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 5
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 5
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims description 5
- 206010001497 Agitation Diseases 0.000 claims description 4
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 claims description 4
- 208000006820 Arthralgia Diseases 0.000 claims description 4
- 208000008035 Back Pain Diseases 0.000 claims description 4
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 claims description 4
- 206010051290 Central nervous system lesion Diseases 0.000 claims description 4
- 206010008479 Chest Pain Diseases 0.000 claims description 4
- 206010008469 Chest discomfort Diseases 0.000 claims description 4
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 4
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 claims description 4
- 206010014020 Ear pain Diseases 0.000 claims description 4
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 claims description 4
- 208000005577 Gastroenteritis Diseases 0.000 claims description 4
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 claims description 4
- 208000009889 Herpes Simplex Diseases 0.000 claims description 4
- 208000008454 Hyperhidrosis Diseases 0.000 claims description 4
- 206010020852 Hypertonia Diseases 0.000 claims description 4
- 206010060708 Induration Diseases 0.000 claims description 4
- 206010022061 Injection site erythema Diseases 0.000 claims description 4
- 206010022067 Injection site haemorrhage Diseases 0.000 claims description 4
- 206010022078 Injection site inflammation Diseases 0.000 claims description 4
- 206010022081 Injection site mass Diseases 0.000 claims description 4
- 206010022086 Injection site pain Diseases 0.000 claims description 4
- 206010022093 Injection site pruritus Diseases 0.000 claims description 4
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 claims description 4
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 claims description 4
- 206010028836 Neck pain Diseases 0.000 claims description 4
- 206010062501 Non-cardiac chest pain Diseases 0.000 claims description 4
- 206010030124 Oedema peripheral Diseases 0.000 claims description 4
- 206010067868 Skin mass Diseases 0.000 claims description 4
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 claims description 4
- 238000013019 agitation Methods 0.000 claims description 4
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 claims description 4
- 206010003549 asthenia Diseases 0.000 claims description 4
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 claims description 4
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 claims description 4
- 208000031513 cyst Diseases 0.000 claims description 4
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 4
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 claims description 4
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 claims description 4
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 claims description 4
- 230000008693 nausea Effects 0.000 claims description 4
- 206010029864 nystagmus Diseases 0.000 claims description 4
- 206010037844 rash Diseases 0.000 claims description 4
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 claims description 4
- 230000035900 sweating Effects 0.000 claims description 4
- 206010042772 syncope Diseases 0.000 claims description 4
- 230000024883 vasodilation Effects 0.000 claims description 4
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 claims description 4
- 210000004885 white matter Anatomy 0.000 claims description 4
- 208000005171 Dysmenorrhea Diseases 0.000 claims description 3
- 206010013935 Dysmenorrhoea Diseases 0.000 claims description 3
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 claims description 3
- 230000007844 axonal damage Effects 0.000 claims description 3
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 claims description 3
- 238000007596 consolidation process Methods 0.000 claims description 3
- 230000003210 demyelinating effect Effects 0.000 claims description 3
- 208000011318 facial edema Diseases 0.000 claims description 3
- 210000003007 myelin sheath Anatomy 0.000 claims description 3
- 208000027765 speech disease Diseases 0.000 claims description 3
- 206010011732 Cyst Diseases 0.000 claims description 2
- 208000022531 anorexia Diseases 0.000 claims description 2
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 claims description 2
- 208000010643 digestive system disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000007176 earache Diseases 0.000 claims description 2
- 208000018685 gastrointestinal system disease Diseases 0.000 claims description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims 31
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 claims 7
- VKZRWSNIWNFCIQ-WDSKDSINSA-N (2s)-2-[2-[[(1s)-1,2-dicarboxyethyl]amino]ethylamino]butanedioic acid Chemical compound OC(=O)C[C@@H](C(O)=O)NCCN[C@H](C(O)=O)CC(O)=O VKZRWSNIWNFCIQ-WDSKDSINSA-N 0.000 claims 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims 2
- 206010027566 Micturition urgency Diseases 0.000 claims 1
- 241001363490 Monilia Species 0.000 claims 1
- 206010033557 Palpitations Diseases 0.000 claims 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 claims 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 46
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 43
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 38
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 38
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 21
- 208000007118 chronic progressive multiple sclerosis Diseases 0.000 description 19
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 15
- 230000008859 change Effects 0.000 description 12
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 11
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 8
- 201000008628 secondary progressive multiple sclerosis Diseases 0.000 description 7
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 6
- 206010067063 Progressive relapsing multiple sclerosis Diseases 0.000 description 6
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 6
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 5
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 5
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 5
- 229940038717 copaxone Drugs 0.000 description 5
- 206010063401 primary progressive multiple sclerosis Diseases 0.000 description 5
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 4
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010003591 Ataxia Diseases 0.000 description 3
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 3
- 206010071068 Clinically isolated syndrome Diseases 0.000 description 3
- 206010014080 Ecchymosis Diseases 0.000 description 3
- 229910052688 Gadolinium Inorganic materials 0.000 description 3
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 3
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 3
- VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N alprazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1 VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 238000013461 design Methods 0.000 description 3
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 3
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 3
- UIWYJDYFSGRHKR-UHFFFAOYSA-N gadolinium atom Chemical compound [Gd] UIWYJDYFSGRHKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000004884 grey matter Anatomy 0.000 description 3
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 3
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 3
- 230000007971 neurological deficit Effects 0.000 description 3
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 3
- 238000010984 neurological examination Methods 0.000 description 3
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 3
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 3
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 3
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 3
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 3
- 201000004569 Blindness Diseases 0.000 description 2
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 2
- QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N D-alpha-Ala Natural products CC([NH3+])C([O-])=O QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000019505 Deglutition disease Diseases 0.000 description 2
- 208000003164 Diplopia Diseases 0.000 description 2
- 206010016059 Facial pain Diseases 0.000 description 2
- 206010021639 Incontinence Diseases 0.000 description 2
- QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N L-Alanine Natural products C[C@@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N 0.000 description 2
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- 206010052904 Musculoskeletal stiffness Diseases 0.000 description 2
- 208000000112 Myalgia Diseases 0.000 description 2
- 208000003435 Optic Neuritis Diseases 0.000 description 2
- 206010046555 Urinary retention Diseases 0.000 description 2
- 206010047513 Vision blurred Diseases 0.000 description 2
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 2
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 229960003767 alanine Drugs 0.000 description 2
- 230000004596 appetite loss Effects 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- 230000003376 axonal effect Effects 0.000 description 2
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 2
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 208000029444 double vision Diseases 0.000 description 2
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 2
- 208000030533 eye disease Diseases 0.000 description 2
- 230000035558 fertility Effects 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 229960002989 glutamic acid Drugs 0.000 description 2
- 230000003862 health status Effects 0.000 description 2
- 201000001881 impotence Diseases 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 208000019017 loss of appetite Diseases 0.000 description 2
- 235000021266 loss of appetite Nutrition 0.000 description 2
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 2
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 2
- 230000027939 micturition Effects 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- 208000013465 muscle pain Diseases 0.000 description 2
- 230000009251 neurologic dysfunction Effects 0.000 description 2
- 208000015015 neurological dysfunction Diseases 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 230000004461 rapid eye movement Effects 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 2
- 230000006403 short-term memory Effects 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- 206010044652 trigeminal neuralgia Diseases 0.000 description 2
- 229960004441 tyrosine Drugs 0.000 description 2
- YLOCGHYTXIINAI-XKUOMLDTSA-N (2s)-2-amino-3-(4-hydroxyphenyl)propanoic acid;(2s)-2-aminopentanedioic acid;(2s)-2-aminopropanoic acid;(2s)-2,6-diaminohexanoic acid Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O.OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O.OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 YLOCGHYTXIINAI-XKUOMLDTSA-N 0.000 description 1
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 description 1
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 1
- 208000012639 Balance disease Diseases 0.000 description 1
- 206010006784 Burning sensation Diseases 0.000 description 1
- 206010008096 Cerebral atrophy Diseases 0.000 description 1
- PTOAARAWEBMLNO-KVQBGUIXSA-N Cladribine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC(Cl)=NC=2N1[C@H]1C[C@H](O)[C@@H](CO)O1 PTOAARAWEBMLNO-KVQBGUIXSA-N 0.000 description 1
- 108010028778 Complement C4 Proteins 0.000 description 1
- 239000000055 Corticotropin-Releasing Hormone Substances 0.000 description 1
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 1
- 206010013496 Disturbance in attention Diseases 0.000 description 1
- 206010013654 Drug abuse Diseases 0.000 description 1
- 206010013700 Drug hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 206010016029 Face oedema Diseases 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 1
- 206010022094 Injection site rash Diseases 0.000 description 1
- 235000019766 L-Lysine Nutrition 0.000 description 1
- 125000000998 L-alanino group Chemical group [H]N([*])[C@](C([H])([H])[H])([H])C(=O)O[H] 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- FQISKWAFAHGMGT-SGJOWKDISA-M Methylprednisolone sodium succinate Chemical compound [Na+].C([C@@]12C)=CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(=O)COC(=O)CCC([O-])=O)CC[C@H]21 FQISKWAFAHGMGT-SGJOWKDISA-M 0.000 description 1
- 206010029216 Nervousness Diseases 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 101100121112 Oryza sativa subsp. indica 20ox2 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100121113 Oryza sativa subsp. japonica GA20OX2 gene Proteins 0.000 description 1
- 101000999374 Rattus norvegicus Interferon-related developmental regulator 1 Proteins 0.000 description 1
- 206010038687 Respiratory distress Diseases 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000009798 acute exacerbation Effects 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 206010001584 alcohol abuse Diseases 0.000 description 1
- 208000025746 alcohol use disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 230000000735 allogeneic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 description 1
- 230000037007 arousal Effects 0.000 description 1
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 1
- 230000008499 blood brain barrier function Effects 0.000 description 1
- 238000004820 blood count Methods 0.000 description 1
- 210000001218 blood-brain barrier Anatomy 0.000 description 1
- 238000011243 body radiation therapy Methods 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 208000015114 central nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 238000011976 chest X-ray Methods 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002436 cladribine Drugs 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 239000002872 contrast media Substances 0.000 description 1
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 1
- 210000000877 corpus callosum Anatomy 0.000 description 1
- IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N corticotropin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO)C1=CC=C(O)C=C1 IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N 0.000 description 1
- 229960000258 corticotropin Drugs 0.000 description 1
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000003292 diminished effect Effects 0.000 description 1
- 208000016097 disease of metabolism Diseases 0.000 description 1
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 229940126534 drug product Drugs 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 230000000763 evoking effect Effects 0.000 description 1
- 239000003777 experimental drug Substances 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 229940042385 glatiramer Drugs 0.000 description 1
- 210000004704 glottis Anatomy 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000007813 immunodeficiency Effects 0.000 description 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 1
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 1
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 1
- 229940124589 immunosuppressive drug Drugs 0.000 description 1
- 208000000509 infertility Diseases 0.000 description 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 1
- 231100000535 infertility Toxicity 0.000 description 1
- 239000003838 injectable contraceptive agent Substances 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001926 lymphatic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003646 lysine Drugs 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 230000005906 menstruation Effects 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 229960004584 methylprednisolone Drugs 0.000 description 1
- KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N mitoxantrone Chemical compound O=C1C2=C(O)C=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C(NCCNCCO)=CC=C2NCCNCCO KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 229960005027 natalizumab Drugs 0.000 description 1
- 238000002610 neuroimaging Methods 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 229940127234 oral contraceptive Drugs 0.000 description 1
- 239000003539 oral contraceptive agent Substances 0.000 description 1
- 230000032696 parturition Effects 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000002974 pharmacogenomic effect Effects 0.000 description 1
- 229920002643 polyglutamic acid Polymers 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 231100000279 safety data Toxicity 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000004088 simulation Methods 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000000934 spermatocidal agent Substances 0.000 description 1
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 description 1
- 208000020431 spinal cord injury Diseases 0.000 description 1
- 238000009168 stem cell therapy Methods 0.000 description 1
- 238000009580 stem-cell therapy Methods 0.000 description 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 description 1
- WPLOVIFNBMNBPD-ATHMIXSHSA-N subtilin Chemical compound CC1SCC(NC2=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C(C)CC)C(=O)NC(=C)C(=O)NC(CCCCN)C(O)=O)CSC(C)C2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C1NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C1NC(=O)C(=C/C)/NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)CNC(=O)C(NC(=O)C(NC(=O)C2NC(=O)CNC(=O)C3CCCN3C(=O)C(NC(=O)C3NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(=C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(CCCCN)NC(=O)C(N)CC=4C5=CC=CC=C5NC=4)CSC3)C(C)SC2)C(C)C)C(C)SC1)CC1=CC=CC=C1 WPLOVIFNBMNBPD-ATHMIXSHSA-N 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 229940079023 tysabri Drugs 0.000 description 1
- 238000007879 vasectomy Methods 0.000 description 1
- 230000002861 ventricular Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid, pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-aminoacids, e.g. alanine, edetic acids [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/02—Peptides of undefined number of amino acids; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/74—Synthetic polymeric materials
- A61K31/785—Polymers containing nitrogen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/07—Tetrapeptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
Description
多発性硬化症(MS)は、中枢神経系(CNS)の慢性の衰弱性の疾患である。MSはまた、自己免疫疾患に分類される。MSの疾患活動性は、脳の磁気共鳴画像法(MRI)、能力障害の蓄積、ならびに再発の速度および重症度によってモニタリングすることができる。
良性型多発性硬化症は、完全に回復する1〜2の増悪、持続する能力障害がないこと、最初に発症した後10〜15年間は疾患の進行がないことによって特徴づけられる過去に遡っての診断である。しかし、良性型多発性硬化症は、他の形態の多発性硬化症に進行することがある。
RRMSに罹患している患者は、散発性の増悪または再発、および寛解の期間を経験する。軸索消失の病変およびエビデンスは、RRMS患者ではMRI上で見られることがあり、または見られないこともある。
SPMSはRRMSから発展したものであり得る。SPMSに罹患している患者は、再発と、寛解中の回復程度の減弱と、RRMS患者よりも低頻度の寛解と、RRMS患者よりも顕著な神経学的欠損とを有する。脳室の拡大は、脳梁、正中線中央、および脊髄の萎縮に対するマーカーであり、SPMSを有する患者のMRIにおいて見られる。
PPMSは、明確な発作または寛解のない、神経学的欠損の増大の定常的な進行を特徴とする。PPMSを有している患者のMRIにおいては、脳病変、散在性の脊髄損傷、および軸索消失の証拠が明白である。
PRMSは、寛解のない、神経学的欠損の増大の経過に沿って進行する急性増悪の期間を有する。病変は、PRMSに罹患している患者のMRIにおいて明白である(Multiple sclerosis:its diagnosis,symptoms,types and stages、2003年、albany.net/.about.tjc/multiple−sclerosis.html;What are the Types of Multiple Sclerosis?、2005年、<imaginis.com/multiple−sclerosis/types−of−ms.asp? mode=1>)。
(Glu,Ala,Lys,Tyr)x.X CH3COOH
(C5H9NO4・C3H7NO2・C6H14N2O2・C9H11NO3)x.x CHO
CAS−147245−92−9。
本発明は、再発寛解型多発性硬化症に罹患しているヒト患者、または最初の臨床エピソードを経験し、臨床的に確定された多発性硬化症を発症する危険性が高いと判断される患者における再発寛解型多発性硬化症の症状を軽減する方法であって、それによって患者の症状を軽減するために、ヒト患者に対して、治療学的に有効な用量の酢酸グラチラマーの皮下注射を、毎回の皮下注射の間に少なくとも1日を有する7日の期間にわたり3回投与することを含む方法を提供する。
本発明は、再発寛解型多発性硬化症に罹患しているヒト患者、または最初の臨床エピソードを経験し、臨床的に確定された多発性硬化症を発症する危険性が高いと判断される患者における再発寛解型多発性硬化症の症状を軽減する方法であって、それによって患者の症状を軽減するために、ヒト患者に対して、治療学的に有効な用量の酢酸グラチラマーの皮下注射を、毎回の皮下注射の間に少なくとも1日を有する7日の期間にわたり3回投与することを含む方法を提供する。
本明細書で用いられる、注射直後の反応(IRPR)は、注射にすぐ引き続いて生じる心悸亢進、熱感、潮紅、のぼせ、頻脈、呼吸困難、胸部不快感、胸痛、および非心臓性胸痛などの反応を意味する。反応はまた、無力症、背部痛、細菌感染、悪寒、嚢胞、顔面浮腫、発熱、かぜ症候群、感染症、注射部位紅斑、注射部位出血、注射部位硬結、注射部位炎症、注射部位塊、注射部位疼痛、注射部位掻痒、注射部位蕁麻疹、注射部位膨疹、頸痛、疼痛、片頭痛、失神、頻脈、血管拡張、食欲不振、下痢、胃腸炎、胃腸障害、悪心、嘔吐、斑状出血、末梢浮腫、関節痛、激越、不安、錯乱、下垂足、筋緊張亢進、神経過敏、眼振、言語障害、振戦、眩暈、気管支炎、呼吸困難、声門痙攣、鼻炎、紅斑、単純疱疹、掻痒、発疹、皮膚結節、発汗、蕁麻疹、耳痛、眼障害、月経困難、尿意逼迫および膣モニリア症を含んでよい。
−2回の発作、および2つの別の病変の臨床エビデンス、または
−2回の発作;1つの病変の臨床エビデンス、およびもう1つの別の病変の補助的な臨床エビデンス。
例1:
二重盲検デザインにおけるプラセボに対する皮下注射による週3回の40mg/ml投与の酢酸グラチラマー(GA)注射の有効性、安全性、および認容性を評価するための再発寛解型多発性硬化症(RRMS)を有する対象において行われた多国籍多施設無作為化第III相並行群試験
方法:
試験は、注射について週3日を選択するようにデザインされる。7日間に3回の注射が投与され、各注射の間には少なくとも1日が存在しなければならない。
−スクリーニング相:1ヶ月
−プラセボ対照(PC)相:40mg/ml、または対応するプラセボを皮下注射によって週3回で12ヶ月投与
−オープンラベル(OL)延長:対象は全員、週3回のGA40mg/ml投与での治療を、この用量が再発寛解型多発性硬化症(RRMS)患者の治療に市販可能になるまで、またはMSのためのこの用量の開発がスポンサーによって停止されるまで継続される。
RRMSを有する対象
対象数:
1350人。
二重盲検デザインにおいて、プラセボに比べて、週3回40mg/mlで投与する酢酸グラチラマー(GA)注射の有効性、安全性、および認容性を評価するため。
適格な対象を2:1の割合(40mg:プラセボ)で無作為化し、以下の3つの治療群のうちの1つに割り当てる;
1.GA40mg s.c.を週3回(対象900人)
2.対応するプラセボを週3回(対象450人)
PC相の間、−1ヶ月目(スクリーニング)、0ヶ月目(ベースライン)、1、3、6、9、および12ヶ月目(PC相の終点)での予定された合計7回の来所について試験場所で対象は評価される。
−バイタルサインを各試験の来所時に測定する。
−抗GA抗体を測定するための血液試料を、0ヶ月目(ベースライン)、1、3、6、9、12ヶ月目(PC相の終点)、18ヶ月目、および24ヶ月目で全ての対象について採取する。
プラセボ対照相の間、MS再発(プロトコールにおいて定義する通り)の診断が確定した場合、またはEDSSが1.5ポイントもしくはそれを超えて上昇し、少なくとも3ヶ月間持続した場合には、以下の行動をとる:
−対象は、現在利用可能なMSの医薬/治療、および試験が終了する機会について伝える。
[参入基準]:
−対象は、再発寛解型疾患の経過について、改訂McDonald基準(Ann Neurol、2005年、58巻、840〜846頁)によって規定されるように確認および実証されるMS診断されなければならない。
・スクリーニングの前の12ヶ月に少なくとも1つの再発の記録、または
・スクリーニングの前の24ヶ月に少なくとも2つの再発の記録、または
・スクリーニングの前の12ヶ月以内に行ったMRIにおいて少なくとも1つのT1−Gd増強性の病変の少なくとも1つの記録を有する、スクリーニングの前の12ヶ月〜24ヶ月の間に1つの再発の記録。
−進行型のMSを有する対象。
−週3回投与されるプレフィルドシリンジ(PFS)中の皮下注射のための1ml中40mgの酢酸グラチラマー。
[主要結果判定法]:
−12ヶ月のPC相の間に確認される再発の総数。
−ベースラインのスキャンに比較される12ヶ月(PC相の終点)のでの新たなT2病変の数。
安全性:
−有害事象
−バイタルサイン
−ECG所見
−臨床検査パラメータ。
−早期に試験を中断した対象の割合(%)、中断の理由、および休薬までの時間
−AEのために早期に試験を中断した対象の割合(%)および休薬までの時間。
試験に対する標本数の考察は以下の仮定に基づく:
−1年の期間の間に確認された再発の個々の対象の数は、個々の比率λiでのポアソン過程を反映しており、この個々の対象の比率λiは平均1/θで指数関数的に分布しており、ここでθは母集団の年換算された再発率である。このアプローチは確認された再発の総数を過剰分散ポアソン分布としてモデリングされる。
主要結果判定法:
週3回のGA40mg s.c.での治療により、プラセボ群に比較して、対象母集団の年換算再発率は30%または30%以上低下する。週3回のGA40mg s.c.での治療は、対象母集団の年換算再発率を低下において、GA20mg s.c.の連日投与と少なくとも同等に有効である。
−週3回のGA40mg s.c.での治療は、12ヶ月目での新たなT2病変の数を有意に減少する。週3回のGA40mg s.c.での治療は、12ヶ月目の新たなT2病変の数の減少について、GA20mg s.c.の連日投与と少なくとも同等に有効である。
−週3回のGA40mg s.c.での治療は、プラセボ対照相の間の最初の確認された再発までの時間を有意に増大する。週3回のGA40mg s.c.での治療は、プラセボ対照相の間の最初の確認された再発までの時間の増大について、GA20mg s.c.の連日投与と少なくとも同等に有効である。
GA治療における著しい欠点は連日投与を必要とすることであり、これは不便なことがある。さらに、全ての臨床試験において、注射部位反応が最も頻繁な有害反応であると見られ、GAを投与される患者の大多数によって報告された。対照試験において、これらの反応を報告する患者の割合は、少なくともかつては、プラセボ注射(37%)よりもGA(70%)治療後の方が高かった。GA対プラセボ治療した患者においてより頻繁に報告され、最も一般的に報告される注射部位反応は、紅斑、疼痛、塊、掻痒、浮腫、炎症、および過敏症であった。
以下に、本願出願の当初の特許請求の範囲に記載された発明を付記する。
[1] 再発寛解型多発性硬化症に罹患しているヒト患者、または最初の臨床エピソードを経験し、臨床的に確定された多発性硬化症を発症する危険性が高いと判断される患者において再発寛解型多発性硬化症の症状を軽減する方法であって、それによって患者の症状を軽減するために、ヒト患者に対して、治療学的に有効な用量の酢酸グラチラマーの皮下注射を、毎回の皮下注射の間に少なくとも1日を有する7日の期間にわたり3回投与することを含む方法。
[2] 症状を軽減することが、再発の頻度を低減することを含む前記[1]に記載の方法。
[3] 症状を軽減することが、患者の脳におけるGd−増強性病変の平均累積数を減少することを含む前記[1]または[2]に記載の方法。
[4] 症状を軽減することが、患者の脳における新たなT 2 病変の平均数を減少することを含む前記[1]〜[3]のいずれか一項に記載の方法。
[5] 症状を軽減することが、T 1 強調画像上の増強性病変の累積数を減少することを含む前記[1]〜[4]のいずれか一項に記載の方法。
[6] 症状を軽減することが、患者において脳萎縮を低減することを含む前記[1]〜[5]のいずれか一項に記載の方法。
[7] 症状を軽減することが、患者において確認された再発までの時間を増大することを含む前記[1]〜[6]のいずれか一項に記載の方法。
[8] 症状を軽減することが、患者において確認された再発の総数を減少することを含む前記[1]〜[7]のいずれか一項に記載の方法。
[9] 症状を軽減することが、患者においてMRIでモニタリングされた疾患活動性の進行を低下することを含む前記[1]〜[8]のいずれか一項に記載の方法。
[10] 症状を軽減することが、患者においてT 2 病変の総容積を低減することを含む前記[1]〜[9]のいずれか一項に記載の方法。
[11] 症状を軽減することが、患者において増強されたT 1 スキャン上の新たな低強度病変の数を減少することを含む前記[1]〜[10]のいずれか一項に記載の方法。
[12] 症状を軽減することが、増強されたT 1 スキャン上の低強度病変の総容積を低減することを含む前記[1]〜[11]のいずれか一項に記載の方法。
[13] 症状を軽減することが、患者においてEDSSスコアによって測定される能力障害のレベルを低下することを含む前記[1]〜[12]のいずれか一項に記載の方法。
[14] 症状を軽減することが、患者においてEDSSスコアにおける変化を減少することを含む前記[1]〜[13]のいずれか一項に記載の方法。
[15] 症状を軽減することが、患者において歩行指数における変化を減少することを含む前記[1]〜[14]のいずれか一項に記載の方法。
[16] 症状を軽減することが、患者においてEuroQoL(EQ5D)質問表によって測定される能力障害のレベルを低下することを含む前記[1]〜[15]のいずれか一項に記載の方法。
[17] 症状を軽減することが、患者において仕事の生産性および活動障害−総合健康(WPAI−GH)質問表によって測定される能力障害のレベルを低下することを含む前記[1]〜[16]のいずれか一項に記載の方法。
[18] 医薬組成物が、患者による自己投与のためのプレフィルドシリンジ中にある前記[1]〜[17]のいずれか一項に記載の方法。
[19] 酢酸グラチラマーの治療学的に有効な用量が40mgである前記[1]〜[17]のいずれか一項に記載の方法。
[20] 患者が、前記皮下注射の開始前に酢酸グラチラマー治療を受けていない前記[1]〜[19]のいずれか一項に記載の方法。
[21] 注射直後の反応の頻度または注射部位反応の頻度が、酢酸グラチラマー20mgの連日の皮下投与に比べて低減される前記[1]〜[20]のいずれか一項に記載の方法。
[22] 再発寛解型多発性硬化症に罹患しているヒト患者、または最初の臨床エピソードを経験し、臨床的に確定された多発性硬化症を発症する危険性が高いと判断される患者においてGA処置の認容性を増大する方法であって、治療学的に有効な用量の酢酸グラチラマーを含む医薬組成物の皮下注射の頻度を、毎回の注射の間に少なくとも1日を有する7日の期間にわたる3回の投与に低減することを含む方法。
[23] 再発型の多発性硬化症に罹患しているヒト患者における酢酸グラチラマー治療の認容性を増大することが、注射直後の反応の頻度を低減することを含む前記[22]に記載の方法。
[24] 注射直後の反応が、心悸亢進、熱感、潮紅、のぼせ、頻脈、呼吸困難、胸部不快感、胸痛、非心臓性胸痛、無力症、背部痛、細菌感染、悪寒、嚢胞、顔面浮腫、発熱、かぜ症候群、感染症、注射部位紅斑、注射部位出血、注射部位硬結、注射部位炎症、注射部位塊、注射部位疼痛、注射部位掻痒、注射部位蕁麻疹、注射部位膨疹、頸痛、疼痛、片頭痛、失神、頻脈、血管拡張、食欲不振、下痢、胃腸炎、胃腸障害、悪心、嘔吐、斑状出血、末梢浮腫、関節痛、激越、不安、錯乱、下垂足、筋緊張亢進、神経過敏、眼振、言語障害、振戦、眩暈、気管支炎、呼吸困難、声門痙攣、鼻炎、紅斑、単純疱疹、掻痒、発疹、皮膚結節、発汗、蕁麻疹、耳痛、眼障害、月経困難、尿意逼迫、または膣モニリア症である前記[22]または[23]に記載の方法。
[25] 再発型の多発性硬化症に罹患しているヒト患者における酢酸グラチラマー治療の認容性を増大することが、注射部位反応の頻度を低減することを含む前記[22]に記載の方法。
[26] 注射部位反応が、注射部位の直ぐ近傍に生じる紅斑、出血、硬結、炎症、塊、疼痛、掻痒、蕁麻疹、または膨疹である前記[22]または[24]に記載の方法。
[27] 再発寛解型多発性硬化症に罹患しているヒト患者、または最初の臨床エピソードを経験し、臨床的に確定された多発性硬化症を発症する危険性が高いと判断される患者において再発寛解型多発性硬化症を治療するための医薬の製造における酢酸グラチラマーの使用であって、医薬の投与パターンが、治療学的に有効な用量の酢酸グラチラマーの皮下注射を、毎回の皮下注射の間に少なくとも1日を有する7日の期間にわたり3回行うものである使用。
[28] 再発寛解型多発性硬化症に罹患しているヒト患者、または最初の臨床エピソードを経験し、臨床的に確定された多発性硬化症を発症する危険性が高いと判断される患者において再発寛解型多発性硬化症を治療するための医薬の製造における酢酸グラチラマーの使用であって、医薬が、治療学的に有効な用量の酢酸グラチラマーの皮下注射を、毎回の皮下注射の間に少なくとも1日を有する7日の期間にわたり3回行う投与パターンのために製造される使用。
[29] 再発寛解型多発性硬化症に罹患しているヒト患者、または最初の臨床エピソードを経験し、臨床的に確定された多発性硬化症を発症する危険性が高いと判断される患者においてGA治療の認容性を増大するための医薬の製造における酢酸グラチラマーの使用であって、医薬の投与パターンが、治療学的に有効な用量の酢酸グラチラマーの皮下注射を、毎回の皮下注射の間に少なくとも1日を有する7日の期間にわたり3回行うものである使用。
[30] 再発寛解型多発性硬化症に罹患しているヒト患者、または最初の臨床エピソードを経験し、臨床的に確定された多発性硬化症を発症する危険性が高いと判断される患者においてGA治療の認容性を増大するための医薬の調製における酢酸グラチラマーの使用であって、医薬が、治療学的に有効な用量の酢酸グラチラマーの皮下注射を、毎回の皮下注射の間に少なくとも1日を有する7日の期間にわたり3回行う投与パターンのために製造される使用。
[31] 毎回の皮下注射の間に少なくとも1日を有する7日の期間にわたる3回の皮下注射による、再発寛解型多発性硬化症に罹患しているヒト患者、または最初の臨床エピソードを経験し、臨床的に確定された多発性硬化症を発症する危険性が高いと判断される患者における再発寛解型多発性硬化症の治療において使用するための酢酸グラチラマー。
[32] 毎回の皮下注射の間に少なくとも1日を有する7日の期間にわたる3回の皮下注射による、再発寛解型多発性硬化症に罹患しているヒト患者、または最初の臨床エピソードを経験し、臨床的に確定された多発性硬化症を発症する危険性が高いと判断される患者におけるGA治療の認容性の増大において使用するための酢酸グラチラマー。
Claims (19)
- 再発寛解型多発性硬化症に罹患している患者において使用するための40mg用量の酢酸グラチラマーを含む医薬であって、各皮下注射の間に少なくとも1日を含む7日毎に、3回の皮下注射を行う投与計画において投与される医薬。
- 40mg用量の酢酸グラチラマーを活性成分として含む、患者における多発性硬化症の治療剤であって、酢酸グラチラマーが、各皮下注射の間に少なくとも1日を含む7日毎に3回の皮下注射を行う投与計画において投与され、患者が、再発寛解型多発性硬化症に罹患している患者である治療剤。
- 請求項1に記載の医薬または請求項2に記載の治療剤であって、ヒト患者が多発性硬化症に一致するMRIの特徴を有する、医薬または治療剤。
- 請求項1または3に記載の医薬または請求項2または3に記載の治療剤であって、患者がMRIスキャンにより検出できる、少なくとも1つの脳の病変を有し、脳の病変は、脳組織の炎症、ミエリン鞘の損傷、または軸索の損傷に付随する、医薬または治療剤。
- 請求項1、3または4の何れか1項に記載の医薬または請求項2〜4の何れか1項に記載の治療剤であって、患者は、MRIスキャンによって検出でき、多発性硬化症を示唆する少なくとも2つの脳の病変を有する医薬または治療剤。
- 請求項1または3〜5の何れか1項に記載の医薬または請求項2〜5の何れか1項に記載の治療剤であって、再発の頻度を低減すること、患者の脳におけるGd−増強性病変の平均累積数を減少すること、患者の脳における新たなT2病変の平均数を減少すること、T1強調画像上の増強性病変の累積数を減少すること、患者において脳萎縮を低減すること、患者において確認された再発までの時間を増大すること、患者において確認された再発の総数を減少すること、患者においてMRIでモニタリングされた疾患活動性の進行を低下すること、患者においてT2病変の総容積を低減すること、患者において増強されたT1スキャン上の新たな低強度病変の数を減少すること、増強されたT1スキャン上の低強度病変の総容積を低減すること、患者においてEDSSスコアによって測定される能力障害のレベルを低下すること、患者においてEDSSスコアにおける変化を減少すること、患者において歩行指数における変化を減少すること、患者においてEuroQoL(EQ5D)質問表によって測定される能力障害のレベルを低下すること、または患者において仕事の生産性および活動障害−総合健康(WPAI−GH)質問表によって測定される能力障害のレベルを低下することのための医薬または治療薬。
- 患者における再発の頻度を低下するための、請求項1または3〜6の何れか1項に記載の医薬または請求項2〜6の何れか1項に記載の治療剤。
- 再発寛解型多発性硬化症に罹患しているヒト患者における再発の頻度を減少するために使用するための40mg用量の酢酸グラチラマーを含む医薬であって、各皮下注射の間に少なくとも1日を含む7日毎に3回の皮下注射を行う投与計画において投与される医薬。
- 40mg用量の酢酸グラチラマーを活性成分として含む、再発寛解型多発性硬化症に罹患しているヒト患者における再発の頻度を減少するための治療剤であって、酢酸グラチラマーが、各皮下注射の間に、少なくとも1日を含む7日毎に3回の皮下注射を行う投与計画において投与される治療剤。
- 請求項1または3〜8の何れか1項に記載の医薬または請求項2〜7または9の何れか1項に記載の治療剤であって、更に、患者の脳におけるGd−増強性病変の平均累積数を減少すること、患者の脳における新たなT2病変の平均数を減少すること、またはT1強調画像上の増強性病変の累積数を減少することを含む医薬または治療剤。
- 請求項1、3〜8または10の何れか1項に記載の医薬または請求項2〜7または9〜10の何れか1項に記載の治療剤であって、20mgの酢酸グラチラマーの連日の皮下投与で経験される頻度に比べて、注射直後の反応の頻度が低減、または20mgの酢酸グラチラマーの連日の皮下投与で経験される頻度に比べて、注射部位の反応の頻度が低減される医薬または治療剤。
- 請求項1、3〜8または10〜11の何れか1項に記載の医薬または請求項2〜7または9〜11の何れか1項に記載の治療剤であって、患者における忍容性が、20mg用量の酢酸グラチラマーの連日の皮下投与に比べて増大し、増大された忍容性は、20mgの酢酸グラチラマーの連日の皮下投与で経験される頻度にそれぞれ比べて、注射直後の反応の頻度が低減すること、または注射部位の反応の頻度を低減することを含む、医薬または治療剤。
- 請求項11または12に記載の医薬または請求項11または12に記載の治療剤であって、注射直後の反応が、心悸亢進、熱感、潮紅、のぼせ、頻脈、呼吸困難、胸部不快感、胸痛、非心臓性胸痛、無力症、背部痛、細菌感染、悪寒、嚢胞、顔面浮腫、発熱、かぜ症候群、感染症、注射部位紅斑、注射部位出血、注射部位硬結、注射部位炎症、注射部位塊、注射部位疼痛、注射部位掻痒、注射部位蕁麻疹、注射部位膨疹、頸痛、疼痛、片頭痛、失神、頻脈、血管拡張、食欲不振、下痢、胃腸炎、胃腸障害、悪心、嘔吐、斑状出血、末梢浮腫、関節痛、激越、不安、錯乱、下垂足、筋緊張亢進、神経過敏、眼振、言語障害、振戦、眩暈、気管支炎、呼吸困難、声門痙攣、鼻炎、紅斑、単純疱疹、掻痒、発疹、皮膚結節、発汗、蕁麻疹、耳痛、眼障害、月経困難、尿意逼迫、または膣モニリア症である、医薬または治療剤。
- 請求項11または12に記載の医薬または請求項11または12に記載の治療剤であって、注射部位の反応が、注射部位の直ぐ近傍に生じる紅斑、出血、硬結、炎症、塊、疼痛、掻痒、蕁麻疹、または膨疹である、医薬または治療剤。
- 請求項1、3〜8または10〜14の何れか1項に記載の医薬または請求項2〜7または9〜14の何れか1項に記載の治療剤であって、患者が、治療計画の開始前に酢酸グラチラマーを受けていない、医薬または治療剤。
- 請求項1、3〜8または10〜15の何れか1項に記載の医薬または請求項2〜7または9〜15の何れか1項に記載の治療剤であって、医薬がマンニトールを含み、5.5〜8.5の範囲のpHを有する1mLの医薬組成物であるか、または酢酸グラチラマーが、マンニトールを含み、5.5〜8.5の範囲のpHを有する1mLの医薬組成物中に存在する、医薬または治療剤。
- 請求項1、3〜8または10〜16の何れか1項に記載の医薬または請求項2〜7または9〜16の何れか1項に記載の治療剤であって、酢酸グラチラマーが自己投与によりプレフィルドシリンジを使用して投与される、医薬または治療剤。
- 請求項4に記載の医薬または請求項4に記載の治療剤であって、病変は、脳MRIにおいて可視的な脱髄性の白質の病変であり、白質の病変は少なくとも3mmの直径である、医薬または治療剤。
- 請求項16に記載の医薬または請求項16に記載の治療剤であって、医薬組成物が、5.5〜7.0の範囲のpHを有する、医薬または治療剤。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US27468709P | 2009-08-20 | 2009-08-20 | |
US61/274,687 | 2009-08-20 | ||
US33761210P | 2010-02-11 | 2010-02-11 | |
US61/337,612 | 2010-02-11 | ||
PCT/US2010/002283 WO2011022063A1 (en) | 2009-08-20 | 2010-08-19 | Low frequency glatiramer acetate therapy |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2015098415A Division JP6169644B2 (ja) | 2009-08-20 | 2015-05-13 | 低頻度酢酸グラチラマー治療 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2013502415A JP2013502415A (ja) | 2013-01-24 |
JP6038653B2 true JP6038653B2 (ja) | 2016-12-07 |
Family
ID=43605835
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2012525530A Active JP6038653B2 (ja) | 2009-08-20 | 2010-08-19 | 低頻度酢酸グラチラマー治療 |
JP2015098415A Active JP6169644B2 (ja) | 2009-08-20 | 2015-05-13 | 低頻度酢酸グラチラマー治療 |
JP2017031335A Withdrawn JP2017132773A (ja) | 2009-08-20 | 2017-02-22 | 低頻度酢酸グラチラマー治療 |
Family Applications After (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2015098415A Active JP6169644B2 (ja) | 2009-08-20 | 2015-05-13 | 低頻度酢酸グラチラマー治療 |
JP2017031335A Withdrawn JP2017132773A (ja) | 2009-08-20 | 2017-02-22 | 低頻度酢酸グラチラマー治療 |
Country Status (34)
Country | Link |
---|---|
US (15) | US8399413B2 (ja) |
EP (5) | EP2630962B1 (ja) |
JP (3) | JP6038653B2 (ja) |
KR (4) | KR20170123354A (ja) |
CN (3) | CN102625657A (ja) |
AR (2) | AR077896A1 (ja) |
AT (1) | AT15421U1 (ja) |
AU (1) | AU2010284666B2 (ja) |
BR (1) | BR112012003730A2 (ja) |
CA (2) | CA2760802C (ja) |
CY (2) | CY1114537T1 (ja) |
CZ (2) | CZ29723U1 (ja) |
DE (1) | DE202010018377U1 (ja) |
DK (5) | DK2630962T3 (ja) |
EA (3) | EA019998B9 (ja) |
ES (4) | ES2424692T3 (ja) |
HK (4) | HK1165959A1 (ja) |
HR (4) | HRP20130677T1 (ja) |
HU (2) | HUE031282T2 (ja) |
IL (3) | IL218106A0 (ja) |
LT (3) | LT2949335T (ja) |
ME (2) | ME02662B (ja) |
MX (1) | MX2012002082A (ja) |
NZ (1) | NZ598661A (ja) |
PL (4) | PL2949335T3 (ja) |
PT (4) | PT3199172T (ja) |
RS (2) | RS52885B (ja) |
SG (2) | SG178495A1 (ja) |
SI (4) | SI2630962T1 (ja) |
SK (1) | SK501352015U1 (ja) |
SM (1) | SMT201700057B (ja) |
TW (3) | TWI643614B (ja) |
UA (1) | UA103699C2 (ja) |
WO (1) | WO2011022063A1 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2017132773A (ja) * | 2009-08-20 | 2017-08-03 | イエダ リサーチ アンド デベロップメント カンパニー リミテッドYeda Research And Development Company Limited | 低頻度酢酸グラチラマー治療 |
Families Citing this family (23)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ES2527760T3 (es) * | 1998-07-23 | 2015-01-29 | Yeda Research And Development Co., Ltd. | Tratamiento de enfermedad de Crohn con copolímero 1 y polipéptidos |
US8077333B2 (en) * | 2002-09-09 | 2011-12-13 | Canon Kabushiki Kaisha | Printing control apparatus and printing control method |
USRE49251E1 (en) | 2010-01-04 | 2022-10-18 | Mapi Pharma Ltd. | Depot systems comprising glatiramer or pharmacologically acceptable salt thereof |
US8759302B2 (en) | 2010-03-16 | 2014-06-24 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Methods of treating a subject afflicted with an autoimmune disease using predictive biomarkers of clinical response to glatiramer acetate therapy in multiple sclerosis |
US8709433B2 (en) | 2010-10-11 | 2014-04-29 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Cytokine biomarkers as predictive biomarkers of clinical response for Glatiramer acetate |
WO2013055683A1 (en) | 2011-10-10 | 2013-04-18 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Single nucleotide polymorphisms useful to predict clinical response for glatiramer acetate |
US9617596B2 (en) | 2012-10-10 | 2017-04-11 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Biomarkers predictive for clinical response for glatiramer acetate |
KR20150111945A (ko) * | 2013-01-04 | 2015-10-06 | 테바 파마슈티컬 인더스트리즈 리미티드 | 글라티라머 아세테이트 관련 완제의 특성조사 |
UY35790A (es) * | 2013-10-21 | 2015-05-29 | Teva Pharma | Marcadores genéticos que predicen la respuesta al acetato de glatiramer |
CN103641897B (zh) * | 2013-11-27 | 2017-01-04 | 深圳翰宇药业股份有限公司 | 一种合成醋酸格拉替雷的方法 |
US9763992B2 (en) | 2014-02-13 | 2017-09-19 | Father Flanagan's Boys' Home | Treatment of noise induced hearing loss |
WO2015195605A1 (en) * | 2014-06-17 | 2015-12-23 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Transmucosal delivery of glatiramer acetate by oral patches |
CN104844697B (zh) * | 2014-09-26 | 2018-10-23 | 深圳翰宇药业股份有限公司 | 醋酸格拉替雷的制备方法 |
US9155775B1 (en) * | 2015-01-28 | 2015-10-13 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Process for manufacturing glatiramer acetate product |
CN107550853B (zh) * | 2016-06-30 | 2020-06-12 | 深圳翰宇药业股份有限公司 | 一种醋酸格拉替雷注射液的制备方法 |
EP4252849A3 (en) | 2016-08-31 | 2023-11-01 | Mapi Pharma Ltd. | Depot systems comprising glatiramer acetate |
WO2018106931A1 (en) | 2016-12-07 | 2018-06-14 | Progenity Inc. | Gastrointestinal tract detection methods, devices and systems |
US11167003B2 (en) | 2017-03-26 | 2021-11-09 | Mapi Pharma Ltd. | Methods for suppressing or alleviating primary or secondary progressive multiple sclerosis (PPMS or SPMS) using sustained release glatiramer depot systems |
CN110996983A (zh) * | 2017-06-26 | 2020-04-10 | 巴斯德研究所 | 清除hiv储库并降低病毒载量的治疗 |
US20200306516A1 (en) | 2017-08-14 | 2020-10-01 | Progenity, Inc. | Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with glatiramer or a pharmaceutically acceptable salt thereof |
KR102519053B1 (ko) | 2021-02-08 | 2023-04-06 | 건국대학교 산학협력단 | 염산가스의 농도 측정을 위한 수분 전처리 시스템 |
KR102519054B1 (ko) | 2021-03-12 | 2023-04-06 | 건국대학교 산학협력단 | 나피온 드라이어와 수분 전처리장치의 결합시스템 |
US11951097B2 (en) * | 2021-10-11 | 2024-04-09 | Vanda Pharmaceuticals Inc. | Methods of treating multiple sclerosis |
Family Cites Families (62)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IL36670A (en) | 1971-04-21 | 1974-09-10 | Sela M | Therapeutic basic copolymers of amino acids |
EP0219899B1 (en) | 1985-10-11 | 1990-08-08 | Duphar International Research B.V | Automatic injector |
US5981485A (en) | 1997-07-14 | 1999-11-09 | Genentech, Inc. | Human growth hormone aqueous formulation |
IL113812A (en) | 1994-05-24 | 2000-06-29 | Yeda Res & Dev | Copolymer-1 pharmaceutical compositions containing it and its use |
IL119989A0 (en) | 1997-01-10 | 1997-04-15 | Yeda Res & Dev | Pharmaceutical compositions for oral treatment of multiple sclerosis |
US6214791B1 (en) | 1997-01-10 | 2001-04-10 | Yeda Research And Development Co. Ltd. | Treatment of multiple sclerosis through ingestion or inhalation of copolymer-1 |
US6454746B1 (en) | 1997-06-04 | 2002-09-24 | Eli Lilly And Company | Medication delivery apparatus |
IL140592A0 (en) | 1998-07-23 | 2002-02-10 | Harvard College | Synthetic peptides and methods of use for autoimmune disease therapies |
ES2527760T3 (es) | 1998-07-23 | 2015-01-29 | Yeda Research And Development Co., Ltd. | Tratamiento de enfermedad de Crohn con copolímero 1 y polipéptidos |
IL141021A0 (en) | 1998-07-23 | 2002-02-10 | Yeda Res & Dev | Treatment of autoimmune conditions with copolymer 1 and related copolymers |
US6514938B1 (en) | 1998-09-25 | 2003-02-04 | Yeda Research And Development Co. Ltd. At The Weizmann Institute Of Science | Copolymer 1 related polypeptides for use as molecular weight markers and for therapeutic use |
ES2369642T3 (es) | 1998-09-25 | 2011-12-02 | Yeda Research And Development Co., Ltd. | Polipéptidos relacionados con el copolímero 1 para su uso como marcadores de pesos moleculares y para uso terapéutico. |
US6800287B2 (en) | 1998-09-25 | 2004-10-05 | Yeda Research And Development Co., Ltd. | Copolymer 1 related polypeptides for use as molecular weight markers and for therapeutic use |
AU6281599A (en) | 1998-10-02 | 2000-04-26 | Yeda Research And Development Co. Ltd. | Alternate day administration of copolymer 1 for treating autoimmune diseases |
CA2355400A1 (en) | 1998-11-12 | 2000-05-18 | Yeda Research And Development Co., Ltd. | Pharmaceutical compositions comprising synthetic peptide copolymers and methods for preventing and treating gvhd and hvgd |
BR0013814A (pt) | 1999-08-27 | 2002-04-23 | Genentech Inc | Métodos de tratamentos de um paciente humano suscetìvel a ou diagnosticado com uma doença com anticorpos anti-erbb2, artigos industrializados, métodos de tratamentos de câncer em pacientes humanos e usos do anticorpo anti-erbb2 |
AU780188B2 (en) | 2000-01-20 | 2005-03-03 | Yeda Research And Development Co. Ltd. | The use of copolymer 1 and related peptides and polypeptides and T cells treated therewith for neuroprotective therapy |
CN1221281C (zh) | 2000-02-18 | 2005-10-05 | 耶达研究与开发有限公司 | 共聚物1的口服、鼻部和肺部用剂型 |
US7022663B2 (en) | 2000-02-18 | 2006-04-04 | Yeda Research And Development Co., Ltd. | Oral, nasal and pulmonary dosage formulations of copolymer 1 |
HUP0302333A3 (en) | 2000-06-05 | 2005-07-28 | Teva Pharma | The use of glatiramer acetate (copolymer 1) for the preparation of pharmaceutical compositions available in the treatment of central nervous system disorders |
US20020077278A1 (en) * | 2000-06-05 | 2002-06-20 | Yong V. Wee | Use of glatiramer acetate (copolymer 1) in the treatment of central nervous system disorders |
NZ520282A (en) | 2000-06-07 | 2004-09-24 | Yeda Res & Dev | The use of copolymer 1 and related peptides and polypeptides and T cells treated therewith for neuroprotective therapy |
WO2002076503A1 (en) | 2000-06-20 | 2002-10-03 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Treatment of central nervous system diseases by antibodies against glatiramer acetate |
CN1308683C (zh) | 2001-12-04 | 2007-04-04 | 特瓦制药工业有限公司 | 测量醋酸格拉默功效的方法 |
AU2003283152A1 (en) | 2002-11-13 | 2004-06-03 | Apotex Pharmachem Inc. | Process for the preparation of glatiramer acetate by polymerisation of n-carboxy anhydrides of l-alanine, l-tyrosine, benzyl l-glutamate and benzyloxycarbonyl l-lysine |
JP2006507061A (ja) | 2002-11-25 | 2006-03-02 | テクファーマ・ライセンシング・アクチェンゲゼルシャフト | リセット可能な解放安全装置を有する自動注射装置 |
US7274347B2 (en) | 2003-06-27 | 2007-09-25 | Texas Instruments Incorporated | Prevention of charge accumulation in micromirror devices through bias inversion |
PT1592384E (pt) | 2003-01-21 | 2013-01-28 | Yeda Res & Dev | Cop-1 para o tratamento de doenças inflamatórias do intestino |
EP1603530A1 (en) | 2003-03-04 | 2005-12-14 | Teva Pharmaceutical Industries Limited | Combination therapy with glatiramer acetate and alphacalcidol for the treatment of multiple sclerosis |
DK1638589T3 (da) | 2003-05-14 | 2014-06-30 | Teva Pharma | Kombinationsterapi med glatirameracetat og mitoxantron til behandling af multipel sklerose |
CA2541445A1 (en) | 2003-10-31 | 2005-05-12 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Nanoparticles for drug delivery |
HUP0303779A2 (en) * | 2003-11-20 | 2006-02-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Pharmaceutical compositions containing hyaluronan complex for the treatment of sclerosis multiplex |
EP1778286A4 (en) | 2004-03-03 | 2009-04-08 | Teva Pharma | COMBINATION THERAPY WITH ACETATE OF GLATIRAMER AND RILUZOLE |
KR101217103B1 (ko) * | 2004-03-25 | 2012-12-31 | 얀센 파마슈티카 엔.브이. | 이미다졸 화합물 |
US20060194725A1 (en) | 2004-05-07 | 2006-08-31 | James Rasmussen | Methods of treating disease with random copolymers |
BRPI0510738A (pt) | 2004-05-07 | 2007-11-20 | Peptimmune Inc | métodos de tratar doenças com copolìmeros aleatórios |
US7655221B2 (en) | 2004-05-07 | 2010-02-02 | Peptimmune, Inc. | Methods of treating disease with random copolymers |
NZ578727A (en) * | 2004-06-25 | 2011-03-31 | Brigham & Womens Hospital | Proteosome compositions and methods for treating neurological disorders |
US20090048181A1 (en) * | 2004-09-02 | 2009-02-19 | Schipper Hyman M | Combination therapy with glatiramer acetate and n-acetylcysteine for the treatment of multiple sclerosis |
SI2361924T1 (sl) | 2004-09-09 | 2014-04-30 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Postopek za pripravo zmesi trifluoroacetil glatiramer acetata ob uporabi očiščene bromovodikove kisline |
WO2006029411A2 (en) | 2004-09-09 | 2006-03-16 | Yeda Research And Development Co. Ltd. | Mixtures of polypeptides, compositions containing and processes for preparing same, and uses thereof |
DE602005016292D1 (de) | 2004-10-29 | 2009-10-08 | Sandoz Ag | Verfahren zur herstellung von glatiramer |
JP2008528589A (ja) | 2005-02-02 | 2008-07-31 | テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド | 水素化分解を用いてポリペプチド混合物を作成する方法 |
US20100167983A1 (en) | 2007-10-22 | 2010-07-01 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Combination therapy with glatiramer acetate and rasagiline for the treatment of multiple sclerosis |
SI1848415T1 (sl) | 2005-02-17 | 2013-08-30 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Kombinacijska terapija z glatiramer acetatom in razagilinom za zdravljenje muliple skleroze |
WO2006116602A2 (en) | 2005-04-25 | 2006-11-02 | Yeda Research And Development Company | Markers associated with the therapeutic efficacy of glatiramer acetate |
WO2007030573A2 (en) | 2005-09-09 | 2007-03-15 | Yeda Research And Development Co. Ltd. | Polypeptides useful for molecular weight determinations |
US20070161566A1 (en) * | 2006-01-11 | 2007-07-12 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Method of treating multiple sclerosis |
US20080118553A1 (en) | 2006-06-12 | 2008-05-22 | Anton Frenkel | Tannate salt form of polypeptide mixtures, their preparation and use |
CN103316402A (zh) | 2006-06-30 | 2013-09-25 | 艾伯维生物技术有限公司 | 自动注射装置 |
WO2008006026A1 (en) | 2006-07-05 | 2008-01-10 | Momenta Pharmaceuticals, Inc. | Improved process for the preparation of copolymer-1 |
JP2010540634A (ja) * | 2007-10-01 | 2010-12-24 | ザ・ジョンズ・ホプキンス・ユニバーシティー | シクロホスファミドを用いて自己免疫神経疾患を処置する方法 |
MX2010005676A (es) | 2007-11-28 | 2010-08-06 | Teva Pharma | Metodo para retrasar el comienzo de esclerosis multiple clinicamente definida. |
US8920373B2 (en) | 2009-07-15 | 2014-12-30 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Reduced volume formulation of glatiramer acetate and methods of administration |
PL2275086T3 (pl) | 2009-07-15 | 2012-09-28 | Teva Pharma | Formulacja octanu glatirameru o zredukowanej objętości oraz sposoby podawania |
KR20170123354A (ko) * | 2009-08-20 | 2017-11-07 | 에다 리서치 앤드 디벨럽먼트 컴퍼니 리미티드 | 글라티라머 아세테이트를 포함하는 약제 |
US8759302B2 (en) | 2010-03-16 | 2014-06-24 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Methods of treating a subject afflicted with an autoimmune disease using predictive biomarkers of clinical response to glatiramer acetate therapy in multiple sclerosis |
US8709433B2 (en) | 2010-10-11 | 2014-04-29 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Cytokine biomarkers as predictive biomarkers of clinical response for Glatiramer acetate |
WO2013055683A1 (en) | 2011-10-10 | 2013-04-18 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Single nucleotide polymorphisms useful to predict clinical response for glatiramer acetate |
US9617596B2 (en) | 2012-10-10 | 2017-04-11 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Biomarkers predictive for clinical response for glatiramer acetate |
KR20150111945A (ko) | 2013-01-04 | 2015-10-06 | 테바 파마슈티컬 인더스트리즈 리미티드 | 글라티라머 아세테이트 관련 완제의 특성조사 |
EA201591687A1 (ru) | 2013-03-12 | 2016-07-29 | Тева Фармасьютикал Индастриз Лтд. | Индукционная терапия ритуксимабом с последующим лечением с использованием глатирамера ацетата |
-
2010
- 2010-08-19 KR KR1020177031069A patent/KR20170123354A/ko not_active Application Discontinuation
- 2010-08-19 CA CA2760802A patent/CA2760802C/en active Active
- 2010-08-19 ES ES10810282T patent/ES2424692T3/es active Active
- 2010-08-19 CN CN2010800369660A patent/CN102625657A/zh active Pending
- 2010-08-19 CZ CZ2015-31885U patent/CZ29723U1/cs not_active IP Right Cessation
- 2010-08-19 EP EP13166080.5A patent/EP2630962B1/en active Active
- 2010-08-19 RS RS20130293A patent/RS52885B/en unknown
- 2010-08-19 LT LTEP15171065.4T patent/LT2949335T/lt unknown
- 2010-08-19 DK DK13166080.5T patent/DK2630962T3/en active
- 2010-08-19 EP EP17157735.6A patent/EP3199172B1/en active Active
- 2010-08-19 SG SG2012011425A patent/SG178495A1/en unknown
- 2010-08-19 DK DK15171065.4T patent/DK2949335T3/en active
- 2010-08-19 KR KR1020127007115A patent/KR20120090044A/ko active Search and Examination
- 2010-08-19 CN CN201610878988.0A patent/CN107050423A/zh active Pending
- 2010-08-19 EP EP18179172.4A patent/EP3409286B1/en active Active
- 2010-08-19 WO PCT/US2010/002283 patent/WO2011022063A1/en active Application Filing
- 2010-08-19 EA EA201270292A patent/EA019998B9/ru not_active IP Right Cessation
- 2010-08-19 CA CA2876966A patent/CA2876966A1/en not_active Abandoned
- 2010-08-19 ES ES17157735.6T patent/ES2689711T3/es active Active
- 2010-08-19 SI SI201031719T patent/SI2630962T1/sl unknown
- 2010-08-19 BR BR112012003730-7A patent/BR112012003730A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2010-08-19 PL PL15171065T patent/PL2949335T3/pl unknown
- 2010-08-19 ME MEP-2017-17A patent/ME02662B/me unknown
- 2010-08-19 JP JP2012525530A patent/JP6038653B2/ja active Active
- 2010-08-19 HU HUE15171065A patent/HUE031282T2/hu unknown
- 2010-08-19 EP EP10810282.3A patent/EP2405749B1/en not_active Revoked
- 2010-08-19 AU AU2010284666A patent/AU2010284666B2/en not_active Withdrawn - After Issue
- 2010-08-19 DE DE202010018377.4U patent/DE202010018377U1/de not_active Ceased
- 2010-08-19 CZ CZ2016-33036U patent/CZ30474U1/cs not_active IP Right Cessation
- 2010-08-19 DK DK17157735.6T patent/DK3199172T3/en active
- 2010-08-19 PT PT17157735T patent/PT3199172T/pt unknown
- 2010-08-19 AT ATGM50231/2015U patent/AT15421U1/de not_active IP Right Cessation
- 2010-08-19 SI SI201030270T patent/SI2405749T1/sl unknown
- 2010-08-19 CN CN201610104429.4A patent/CN105770855A/zh active Pending
- 2010-08-19 SI SI201031375A patent/SI2949335T1/sl unknown
- 2010-08-19 ME MEP-2013-81A patent/ME01536B/me unknown
- 2010-08-19 EP EP15171065.4A patent/EP2949335B1/en not_active Revoked
- 2010-08-19 SI SI201031740T patent/SI3199172T1/sl unknown
- 2010-08-19 ES ES15171065.4T patent/ES2612001T4/es active Active
- 2010-08-19 EA EA201691347A patent/EA032287B1/ru unknown
- 2010-08-19 MX MX2012002082A patent/MX2012002082A/es active IP Right Grant
- 2010-08-19 PT PT131660805T patent/PT2630962T/pt unknown
- 2010-08-19 PL PL13166080T patent/PL2630962T3/pl unknown
- 2010-08-19 UA UAA201203259A patent/UA103699C2/ru unknown
- 2010-08-19 DK DK10810282.3T patent/DK2405749T3/da active
- 2010-08-19 KR KR1020167006001A patent/KR20160038057A/ko not_active Application Discontinuation
- 2010-08-19 SG SG10201405806SA patent/SG10201405806SA/en unknown
- 2010-08-19 NZ NZ598661A patent/NZ598661A/xx unknown
- 2010-08-19 PL PL10810282T patent/PL2405749T3/pl unknown
- 2010-08-19 ES ES13166080.5T patent/ES2688873T3/es active Active
- 2010-08-19 KR KR1020147012452A patent/KR20140061559A/ko not_active Application Discontinuation
- 2010-08-19 HU HUE17157735A patent/HUE039335T2/hu unknown
- 2010-08-19 US US12/806,684 patent/US8399413B2/en active Active
- 2010-08-19 PL PL17157735T patent/PL3199172T3/pl unknown
- 2010-08-19 PT PT108102823T patent/PT2405749E/pt unknown
- 2010-08-19 RS RS20170053A patent/RS55607B1/sr unknown
- 2010-08-19 PT PT151710654T patent/PT2949335T/pt unknown
- 2010-08-19 LT LTEP13166080.5T patent/LT2630962T/lt unknown
- 2010-08-19 EA EA201400394A patent/EA032283B1/ru unknown
- 2010-08-19 LT LTEP17157735.6T patent/LT3199172T/lt unknown
- 2010-08-20 TW TW103138861A patent/TWI643614B/zh not_active IP Right Cessation
- 2010-08-20 TW TW106100768A patent/TW201733575A/zh unknown
- 2010-08-20 TW TW099128023A patent/TWI477273B/zh active
- 2010-08-20 AR ARP100103062A patent/AR077896A1/es not_active Application Discontinuation
-
2011
- 2011-11-30 US US13/308,299 patent/US8232250B2/en active Active
-
2012
- 2012-02-14 IL IL218106A patent/IL218106A0/en active IP Right Grant
- 2012-07-12 HK HK12106867.3A patent/HK1165959A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2013
- 2013-02-19 US US13/770,677 patent/US8969302B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2013-07-17 HR HRP20130677AT patent/HRP20130677T1/hr unknown
- 2013-07-22 CY CY20131100615T patent/CY1114537T1/el unknown
-
2014
- 2014-02-26 HK HK19100376.3A patent/HK1258008A1/zh unknown
- 2014-06-30 IL IL233468A patent/IL233468A0/en unknown
-
2015
- 2015-01-12 AR ARP150100073A patent/AR099078A2/es not_active Application Discontinuation
- 2015-02-24 US US14/630,326 patent/US20150164977A1/en not_active Abandoned
- 2015-03-30 US US14/673,257 patent/US9402874B2/en active Active
- 2015-05-13 JP JP2015098415A patent/JP6169644B2/ja active Active
- 2015-05-22 US US14/720,556 patent/US9155776B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2015-12-18 SK SK50135-2015U patent/SK501352015U1/sk unknown
-
2016
- 2016-01-06 DK DK201600003U patent/DK201600003Y3/da not_active IP Right Cessation
- 2016-05-06 US US15/148,215 patent/US20160250251A1/en not_active Abandoned
- 2016-06-01 HK HK16106219.4A patent/HK1218250A1/zh not_active IP Right Cessation
- 2016-12-01 HK HK16113727A patent/HK1225310A1/zh unknown
- 2016-12-15 US US15/380,579 patent/US20170095523A1/en not_active Abandoned
-
2017
- 2017-01-13 HR HRP20170056TT patent/HRP20170056T2/hr unknown
- 2017-01-16 CY CY20171100052T patent/CY1118529T1/el unknown
- 2017-01-25 SM SM201700057T patent/SMT201700057B/it unknown
- 2017-02-22 JP JP2017031335A patent/JP2017132773A/ja not_active Withdrawn
- 2017-03-27 US US15/469,758 patent/US20170196803A1/en not_active Abandoned
- 2017-04-26 IL IL251943A patent/IL251943A0/en unknown
- 2017-07-05 US US15/642,201 patent/US20170296464A1/en not_active Abandoned
- 2017-11-13 US US15/811,495 patent/US20180064639A1/en not_active Abandoned
-
2018
- 2018-02-28 US US15/908,441 patent/US20180185274A1/en not_active Abandoned
- 2018-06-27 US US16/020,591 patent/US20180311149A1/en not_active Abandoned
- 2018-08-06 HR HRP20181253TT patent/HRP20181253T1/hr unknown
- 2018-08-06 HR HRP20181254TT patent/HRP20181254T1/hr unknown
- 2018-10-19 US US16/165,541 patent/US20190054013A1/en not_active Abandoned
-
2019
- 2019-02-11 US US16/272,786 patent/US20190175494A1/en not_active Abandoned
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2017132773A (ja) * | 2009-08-20 | 2017-08-03 | イエダ リサーチ アンド デベロップメント カンパニー リミテッドYeda Research And Development Company Limited | 低頻度酢酸グラチラマー治療 |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6169644B2 (ja) | 低頻度酢酸グラチラマー治療 | |
AU2016100455B4 (en) | Low frequency glatiramer acetate therapy | |
AU2015101564A4 (en) | Low frequency glatiramer acetate therapy |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20140107 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20140407 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20140414 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20140507 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20140514 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140604 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20150113 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20150513 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20150518 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20150710 |
|
A912 | Re-examination (zenchi) completed and case transferred to appeal board |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A912 Effective date: 20150911 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20160726 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20160824 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20161102 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6038653 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |