JP5971238B2 - 新規抗ヒトil−23受容体抗体 - Google Patents
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Description
(1)以下の1)〜7)のいずれかから選択される、抗ヒトIL−23R抗体。
1)配列番号5に示されるアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、及び配列番号7に示されるアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む、抗ヒトIL−23R抗体;
2)配列番号9に示されるアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、及び配列番号11に示されるアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む、抗ヒトIL−23R抗体;
3)配列番号13に示されるアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、及び配列番号15に示されるアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む、抗ヒトIL−23R抗体;
4)配列番号17に示されるアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、及び配列番号19に示されるアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む、抗ヒトIL−23R抗体;
5)配列番号21に示されるアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、及び配列番号23に示されるアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む、抗ヒトIL−23R抗体;
6)配列番号25に示されるアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、及び配列番号27に示されるアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む、抗ヒトIL−23R抗体;及び
7)配列番号29に示されるアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、及び配列番号31に示されるアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む、抗ヒトIL−23R抗体。
(2)配列番号5に示されるアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、及び配列番号7に示されるアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む、上記(1)に記載の抗ヒトIL−23R抗体。
(3)配列番号9に示されるアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、及び配列番号11に示されるアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む、上記(1)に記載の抗ヒトIL−23R抗体。
(4)配列番号13に示されるアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、及び配列番号15に示されるアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む、上記(1)に記載の抗ヒトIL−23R抗体。
(5)配列番号17に示されるアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、及び配列番号19に示されるアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む、上記(1)に記載の抗ヒトIL−23R抗体。
(6)配列番号21に示されるアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、及び配列番号23に示されるアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む、上記(1)に記載の抗ヒトIL−23R抗体。
(7)配列番号25に示されるアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、及び配列番号27に示されるアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む、上記(1)に記載の抗ヒトIL−23R抗体。
(8)配列番号29に示されるアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、及び配列番号31に示されるアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む、上記(1)に記載の抗ヒトIL−23R抗体。
(9)前記抗体の重鎖定常領域がヒトIgγ1定常領域である、上記(1)〜(8)のいずれかに記載の抗ヒトIL−23R抗体。
(10)前記抗体の軽鎖定常領域がヒトIgκ定常領域である、上記(1)〜(8)のいずれかに記載の抗ヒトIL−23R抗体。
(11)前記抗体の重鎖定常領域がヒトIgγ1定常領域であり、前記抗体の軽鎖定常領域がヒトIgκ定常領域である、上記(1)〜(8)のいずれかに記載の抗ヒトIL−23R抗体。
(12)配列番号33に示されるアミノ酸配列からなる重鎖、及び配列番号35に示されるアミノ酸配列からなる軽鎖を含む、上記(2)に記載の抗ヒトIL−23R抗体。
(13)配列番号37に示されるアミノ酸配列からなる重鎖、及び配列番号39に示されるアミノ酸配列からなる軽鎖を含む、上記(3)に記載の抗ヒトIL−23R抗体。
(14)配列番号41に示されるアミノ酸配列からなる重鎖、及び配列番号43に示されるアミノ酸配列からなる軽鎖を含む、上記(4)に記載の抗ヒトIL−23R抗体。
(15)配列番号45に示されるアミノ酸配列からなる重鎖、及び配列番号47に示されるアミノ酸配列からなる軽鎖を含む、上記(5)に記載の抗ヒトIL−23R抗体。
(16)配列番号49に示されるアミノ酸配列からなる重鎖、及び配列番号51に示されるアミノ酸配列からなる軽鎖を含む、上記(6)に記載の抗ヒトIL−23R抗体。
(17)配列番号53に示されるアミノ酸配列からなる重鎖、及び配列番号55に示されるアミノ酸配列からなる軽鎖を含む、上記(7)に記載の抗ヒトIL−23R抗体。
(18)配列番号57に示されるアミノ酸配列からなる重鎖、及び配列番号59に示されるアミノ酸配列からなる軽鎖を含む、上記(8)に記載の抗ヒトIL−23R抗体。
(19)上記(1)〜(18)のいずれかに記載の抗体の重鎖可変領域をコードする配列を含む、ポリヌクレオチド。
(20)上記(1)〜(18)のいずれかに記載の抗体の軽鎖可変領域をコードする配列を含む、ポリヌクレオチド。
(21)上記(19)および/または(20)に記載のポリヌクレオチドを含む発現ベクター。
(22)上記(21)に記載の発現ベクターで形質転換された宿主細胞。
(23)以下の(a)及び(b)からなる群より選択される、上記(22)に記載の宿主細胞。
(a)上記(1)〜(18)のいずれかに記載の抗体の重鎖可変領域をコードする配列を含むポリヌクレオチドと該抗体の軽鎖可変領域をコードする配列を含むポリヌクレオチドとを含む発現ベクターで形質転換された宿主細胞;及び
(b)上記(1)〜(18)のいずれかに記載の抗体の重鎖可変領域をコードする配列を含むポリヌクレオチドを含む発現ベクターと該抗体の軽鎖可変領域をコードする配列を含むポリヌクレオチドを含む発現ベクターで形質転換された宿主細胞。
(24)上記(22)又は(23)に記載の宿主細胞を培養し、抗ヒトIL−23R抗体を発現させる工程を包含する、上記(1)〜(18)のいずれかに記載の抗ヒトIL−23R抗体を生産する方法。
(25)上記(1)〜(18)のいずれかに記載の抗ヒトIL−23R抗体を含む、乾癬治療薬。
(26)上記(1)〜(18)のいずれかに記載の抗ヒトIL−23R抗体の治療有効量を投与する工程を包含する、乾癬を予防または処置するための方法。
(27)乾癬の予防または処置に使用するための、上記(1)〜(18)のいずれかに記載の抗ヒトIL−23R抗体。
本発明者らは、抗ヒトIL−23R抗体の作製において相当の創意検討を重ねた結果、従来の抗ヒトIL−23R抗体と比較して活性および/または種交差性において優れた抗ヒトIL−23R抗体を作製することに成功した。
1)配列番号5に示されるアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、及び配列番号7に示されるアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む、抗ヒトIL−23R抗体。
2)配列番号9に示されるアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、及び配列番号11に示されるアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む、抗ヒトIL−23R抗体。
3)配列番号13に示されるアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、及び配列番号15に示されるアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む、抗ヒトIL−23R抗体。
4)配列番号17に示されるアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、及び配列番号19に示されるアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む、抗ヒトIL−23R抗体。
5)配列番号21に示されるアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、及び配列番号23に示されるアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む、抗ヒトIL−23R抗体。
6)配列番号25に示されるアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、及び配列番号27に示されるアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む、抗ヒトIL−23R抗体。
7)配列番号29に示されるアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、及び配列番号31に示されるアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む、抗ヒトIL−23R抗体。
本発明者らは、抗IL−23R抗体を作製するための抗原およびスクリーニング系材料として使用するために、ヒトIL−23R配列の細胞外部分配列(非特許文献1、配列番号1の24番目から353番目のアミノ酸)とマウスイムノグロブリンFc領域との融合タンパク質を作製した。具体的には、PCR法によりプライマーED14−1(配列番号2)とED14−2(配列番号3)を用いてヒトIL−23Rの細胞外部分配列を増幅し、マウスFc融合タンパク質発現用ベクターであるpFUSE−mIgG2A−Fc2(InvivoGen社)のEcoRIおよびBglIIサイトに挿入し、マウスFc融合IL−23R発現ベクターとした。ここで、PCR法によって増幅された遺伝子内にはプライマーED14−1配列内およびヒトIL−23R遺伝子配列内の2か所のEcoRIサイトがあるが、部分消化およびアガロースゲル切出しによって、ヒトIL−23R遺伝子配列内のEcoRIサイトが切断されていない遺伝子断片を得て、これを当該発現ベクターに挿入した。作製したベクターを、遺伝子導入試薬である293フェクチン(Invitrogen社)を用いてFreeStyle 293細胞(Invitrogen社)へ遺伝子導入し、この細胞をFreeStyle 293 Expression medium(Invitrogen社)を用いた無血清培養系で培養後、ヒトIL−23R−マウスFc融合タンパク質を含む培養上清を取得した。取得した培養上清からHiTrapAカラム(GEヘルスケアジャパン社)および蛋白精製装置であるAKTAシステム(GEヘルスケアジャパン社)を用いてタンパク質を精製し、以下の実験に使用した。サルIL−23R−マウスFc融合タンパク質に関しても同様の方法を用いて取得した。
本発明者らは、抗IL−23R抗体の結合性試験及び抗体取得のための細胞抗原として使用するために、全長ヒトIL−23R発現細胞を取得した。PCR法によりプライマーAA26−Fw(配列番号60)及びプライマーAA10−4(配列番号61)を用いてヒトIL−23R遺伝子全長(非特許文献1、配列番号1の全長)を増幅し、この遺伝子断片をクローニングベクターであるpCR2.1−TOPOベクター(Invitrogen社)へ挿入した。配列確認後、この遺伝子断片を哺乳類細胞発現用ベクターであるpcDNA3.1ベクター(Invitrogen社)に組み換えた。このベクターをLipofectamine 2000(Invitrogen社)を用いてヒト樹立培養細胞である293細胞へ遺伝子導入した。この細胞をG418含有RPMI1640培地にて選択培養した後、限界希釈法にてモノクローン化した。その後、蛍光色素標識抗ヒトIL−23R抗体(R&Dシステムズ社)を用いたフローサイトメトリー測定により高い蛋白発現を示すクローンを選別することでヒトIL−23R発現細胞を取得した。
本発明者らは、抗ヒトIL−23R抗体を取得するため、ベロシミューンマウスに、免疫反応を惹起するアジュバントと共に、実施例1及び2でそれぞれ取得したヒトIL−23R−Fc融合タンパク質又はヒトIL−23R発現細胞を免疫した。マウスを数回免疫し、血中抗体価の上昇を確認し、最終免疫を行った。定法に従い、免疫したマウスの脾臓やリンパ節等を摘出しリンパ球を収集し、これをマウスミエローマ細胞SP2/0と細胞融合することでハイブリドーマを作製した。ハイブリドーマの限界希釈サンプルを作製し、モノクローン化を行った。各クローンについて、拡大培養を行った後に無血清培地であるCDハイブリドーマメディウム(Invitrogen社)に培地変更し、約5日間培養した。得られた培養上清からプロテインGスピンカラム(Pro−Chem社)を用いて抗体を精製した。
本発明者らは、抗体の抗原特異的結合活性を測定するために、抗原ELISAを使用した。ヒトまたはサルIL−23R−Fc融合タンパク質を、ヌンクマキシソープ白色384プレート(Maxisorp 384 plate;Nunc社)に500ng/mLの濃度で固相化した。ブロッキング剤(Blocking One;ナカライテスク社)を添加し室温にて1時間静置した後、洗浄液(TPBS:0.05% Tween−20含有リン酸バッファー生理食塩水(PBS))で2回洗浄し、精製抗体サンプルを、適宜希釈系列を作製して添加した。室温にて1時間インキュベートした後、TPBSにて4回洗浄し、希釈液で2000倍に希釈したホースラディッシュぺルオキシダーゼ標識ウサギ抗マウスIg抗体(HRP−rabbit anti−mouse Ig antibody;DAKO社)を添加した。室温にて1時間インキュベートした後、洗浄液で4回洗浄した。化学発光検出試薬であるBM−Chemiluminescence ELISA Substrate(POD)(ロシュダイアグノスティック社)を加えて、その化学発光量をEnVisionカウンター(パーキンエルマー社)で測定した。各抗体についてデュプリケートで試験を行い、EC50を曲線当てはめにより分析した。本試験では、比較抗体として、公知のヒト化抗ヒトIL−23R抗体hum20D7(特許文献1)のFc領域をマウスFc領域で置換した融合抗体(以下、hum20D7−mFcと称する)を用いた。なお、ここでhum20D7をマウスFc領域との融合抗体としたのは、本評価系では二次抗体として抗マウスIg抗体を用いるためであり、抗マウスIg抗体がマウスFc領域を認識することにより活性測定が可能となる。
表1:抗ヒトIL−23R抗体のヒトIL−23Rに対する結合活性
前述のアッセイによって同定された7種の抗体について、本発明者らはハイブリドーマから抗体の重鎖及び軽鎖をコードする遺伝子をクローニングした。各ハイブリドーマからRNAを抽出し、cDNA増幅キット(SMARTer RACE cDNA Amplification kit;Clontech社)を用いて、cDNAを作製した。次いで、PCRを用いて、重鎖及び軽鎖の可変領域を伸長及び増幅した。このPCR産物を直接シークエンサー(ABI PRISM 3100;Applied Biosystems社)で配列解析を行った。また、PCR産物をpCR3.1−TOPO(Invitrogen社)等のPCR産物サブクローニング用ベクターへ組み換えた後、遺伝子配列を解析して配列決定を行った。
前述の各抗体は、可変領域がヒト由来であり、定常領域がマウス由来の抗体である。そこで、本発明者らは、GSベクター(Lonza Biologics社)を用いて、重鎖及び軽鎖の両遺伝子を含む発現ベクターを構築し、完全ヒト型抗体を作製した。具体的には、抗体の重鎖可変領域遺伝子の5’側にシグナル配列を、そして3’側にヒトIgγ1の定常領域遺伝子(Man Sung Coら,(1992) J Immunol.Vol.148(4):1149−1154)をそれぞれ繋げ、この重鎖遺伝子をGSベクターpEE6.4に挿入した。また、抗体の軽鎖可変領域遺伝子の5’側にシグナル配列を、そして3’側にヒトκ鎖の定常領域遺伝子(Man Sung Coら,前出)をそれぞれ繋げ、この軽鎖遺伝子をGSベクターpEE12.4に挿入した。
本発明者らは、実施例6で作製した完全ヒト型抗体の抗原特異的結合活性を測定するために、抗原ELISAを使用した。ヒトまたはサルIL−23R−Fc融合タンパク質を、ヌンクマキシソープ白色384プレート(Maxisorp 384 plate;Nunc社)に500ng/mLの濃度で固相化した。ブロッキング剤(Blocking One;ナカライテスク社)を添加し室温にて1時間静置した後、洗浄液(TPBS:0.05% Tween−20含有リン酸バッファー生理食塩水(PBS))で2回洗浄し、精製抗体サンプルを、適宜希釈系列を作製して添加した。室温にて1時間インキュベートした後、TPBSにて4回洗浄し、二次抗体として希釈液で2000倍に希釈したホースラディッシュぺルオキシダーゼ標識抗ヒトIgG抗体(anti−human IgG antibody;DAKO社)を添加した。室温にて1時間インキュベートした後、洗浄液で4回洗浄した。化学発光検出試薬であるBM−Chemiluminescence ELISA Substrate(POD)(ロシュダイアグノスティック社)を加えて、その化学発光量をEnVisionカウンター(パーキンエルマー社)で測定した。各抗体についてデュプリケートで試験を行い、EC50を曲線当てはめにより分析した。
表3:完全ヒト型抗ヒトIL−23R抗体のヒトIL−23Rに対する結合活性
本発明者らは、完全ヒト型抗体の抗原特異的中和活性を測定するために、IL−23に反応して増殖応答を示すKit225細胞(非特許文献1)を用いて細胞増殖阻害活性検討を行った。このアッセイでは、IL−2存在下で継代培養を行ったKit225細胞を、10%FBSおよび1%ペニシリン・ストレプトマイシンを含有するRPMI1640培地で3回洗浄してIL−2を取り除いた後に、同培地で75000個/mLとなるように細胞懸濁液を調製し、100μL/ウェルで96ウェルプレートに分注した。精製抗体サンプルについて、2000ng/mLをトップに上記の培地で4倍希釈系列を作製した後、細胞へ添加し、プレートミキサーで撹拌した。ヒトIL−23(Humanzyme社)を最終濃度2ng/mLで添加し、撹拌後、37℃、5%CO2下で5日間インキュベートした。抗体サンプルのかわりに上記の培地のみを添加した群をコントロール群として設定し、IL−23添加群を100%コントロール、IL−23非添加群を0%コントロールとした。その後、細胞増殖数測定試薬CellTiter−Glo(Promega社)を用いて定量し、曲線当てはめによりそのIC50値を解析した。
表5:完全ヒト型抗ヒトIL−23R抗体のヒトIL−23誘導Kit225細胞増殖阻害活性
本発明者らは、IL−23とIL−23Rによるシグナル伝達分子であるSTAT3の活性化を阻害する能力を評価した。本試験により、健常人からの生体採取試料を用いることでより正確に臨床使用時の中和活性を算出することができる。
Claims (29)
- 以下の(1)〜(7)のいずれかから選択される、抗ヒトIL−23R抗体又はその抗体フラグメントであって、該フラグメントは一本鎖可変領域フラグメント、Fab、Fab’、又はF(ab’) 2 である、抗ヒトIL−23R抗体又はその抗体フラグメント。
(1)配列番号5に示されるアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、及び配列番号7に示されるアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む、抗ヒトIL−23R抗体又はその抗体フラグメント;
(2)配列番号9に示されるアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、及び配列番号11に示されるアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む、抗ヒトIL−23R抗体又はその抗体フラグメント;
(3)配列番号13に示されるアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、及び配列番号15に示されるアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む、抗ヒトIL−23R抗体又はその抗体フラグメント;
(4)配列番号17に示されるアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、及び配列番号19に示されるアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む、抗ヒトIL−23R抗体又はその抗体フラグメント;
(5)配列番号21に示されるアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、及び配列番号23に示されるアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む、抗ヒトIL−23R抗体又はその抗体フラグメント;
(6)配列番号25に示されるアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、及び配列番号27に示されるアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む、抗ヒトIL−23R抗体又はその抗体フラグメント;及び
(7)配列番号29に示されるアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、及び配列番号31に示されるアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む、抗ヒトIL−23R抗体又はその抗体フラグメント。 - 配列番号5に示されるアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、及び配列番号7に示されるアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む、請求項1に記載の抗ヒトIL−23R抗体又はその抗体フラグメント。
- 配列番号9に示されるアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、及び配列番号11に示されるアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む、請求項1に記載の抗ヒトIL−23R抗体又はその抗体フラグメント。
- 配列番号13に示されるアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、及び配列番号15に示されるアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む、請求項1に記載の抗ヒトIL−23R抗体又はその抗体フラグメント。
- 配列番号17に示されるアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、及び配列番号19に示されるアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む、請求項1に記載の抗ヒトIL−23R抗体又はその抗体フラグメント。
- 配列番号21に示されるアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、及び配列番号23に示されるアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む、請求項1に記載の抗ヒトIL−23R抗体又はその抗体フラグメント。
- 配列番号25に示されるアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、及び配列番号27に示されるアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む、請求項1に記載の抗ヒトIL−23R抗体又はその抗体フラグメント。
- 配列番号29に示されるアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、及び配列番号31に示されるアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む、請求項1に記載の抗ヒトIL−23R抗体又はその抗体フラグメント。
- 前記抗体の重鎖定常領域がヒトIgγ1定常領域である、請求項1〜8のいずれか1項に記載の抗ヒトIL−23R抗体又はその抗体フラグメント。
- 前記抗体の軽鎖定常領域がヒトIgκ定常領域である、請求項1〜8のいずれか1項に記載の抗ヒトIL−23R抗体又はその抗体フラグメント。
- 前記抗体の重鎖定常領域がヒトIgγ1定常領域であり、前記抗体の軽鎖定常領域がヒトIgκ定常領域である、請求項1〜8のいずれか1項に記載の抗ヒトIL−23R抗体又はその抗体フラグメント。
- 配列番号33に示されるアミノ酸配列からなる重鎖、及び配列番号35に示されるアミノ酸配列からなる軽鎖を含む、請求項2に記載の抗ヒトIL−23R抗体。
- 配列番号37に示されるアミノ酸配列からなる重鎖、及び配列番号39に示されるアミノ酸配列からなる軽鎖を含む、請求項3に記載の抗ヒトIL−23R抗体。
- 配列番号41に示されるアミノ酸配列からなる重鎖、及び配列番号43に示されるアミノ酸配列からなる軽鎖を含む、請求項4に記載の抗ヒトIL−23R抗体。
- 配列番号45に示されるアミノ酸配列からなる重鎖、及び配列番号47に示されるアミノ酸配列からなる軽鎖を含む、請求項5に記載の抗ヒトIL−23R抗体。
- 配列番号49に示されるアミノ酸配列からなる重鎖、及び配列番号51に示されるアミノ酸配列からなる軽鎖を含む、請求項6に記載の抗ヒトIL−23R抗体。
- 配列番号53に示されるアミノ酸配列からなる重鎖、及び配列番号55に示されるアミノ酸配列からなる軽鎖を含む、請求項7に記載の抗ヒトIL−23R抗体。
- 配列番号57に示されるアミノ酸配列からなる重鎖、及び配列番号59に示されるアミノ酸配列からなる軽鎖を含む、請求項8に記載の抗ヒトIL−23R抗体。
- 他のペプチド又はタンパク質と融合されている、又は、修飾剤で修飾されている、請求項1〜18のいずれか1項に記載の抗ヒトIL−23R抗体又はその抗体フラグメント。
- 請求項1〜8のいずれか1項に記載の抗体又はその抗体フラグメントの重鎖可変領域をコードする配列を含む、ポリヌクレオチド。
- 請求項1〜8のいずれか1項に記載の抗体又はその抗体フラグメントの軽鎖可変領域をコードする配列を含む、ポリヌクレオチド。
- 請求項20および/または21に記載のポリヌクレオチドを含む発現ベクター。
- 以下の(a)及び(b)からなる群より選択される、宿主細胞。
(a)請求項1〜8のいずれか1項に記載の抗体又はその抗体フラグメントの重鎖可変領域をコードする配列を含むポリヌクレオチドと該抗体又はその抗体フラグメントの軽鎖可変領域をコードする配列を含むポリヌクレオチドとを含む発現ベクターで形質転換された宿主細胞;及び
(b)請求項1〜8のいずれか1項に記載の抗体又はその抗体フラグメントの重鎖可変領域をコードする配列を含むポリヌクレオチドを含む発現ベクターと該抗体又はその抗体フラグメントの軽鎖可変領域をコードする配列を含むポリヌクレオチドを含む発現ベクターで形質転換された宿主細胞。 - 以下の(a)及び(b)からなる群より選択される、宿主細胞。
(a)請求項12〜18のいずれか1項に記載の抗体の重鎖をコードする配列を含むポリヌクレオチドと該抗体の軽鎖をコードする配列を含むポリヌクレオチドとを含む発現ベクターで形質転換された宿主細胞;及び
(b)請求項12〜18のいずれか1項に記載の抗体の重鎖をコードする配列を含むポリヌクレオチドを含む発現ベクターと該抗体の軽鎖をコードする配列を含むポリヌクレオチドを含む発現ベクターで形質転換された宿主細胞。 - 請求項23に記載の宿主細胞を培養し、抗ヒトIL−23R抗体又はその抗体フラグメントを発現させる工程を包含する、抗ヒトIL−23R抗体又はその抗体フラグメントを生産する方法。
- 請求項24に記載の宿主細胞を培養し、抗ヒトIL−23R抗体を発現させる工程を包含する、抗ヒトIL−23R抗体を生産する方法。
- 請求項25に記載の方法で生産された抗ヒトIL−23R抗体又はその抗体フラグメントであって、該フラグメントは一本鎖可変領域フラグメント、Fab、Fab’、又はF(ab’) 2 である、抗ヒトIL−23R抗体又はその抗体フラグメント。
- 請求項26に記載の方法で生産された抗ヒトIL−23R抗体。
- 請求項1〜19、27、及び28のいずれか1項に記載の抗ヒトIL−23R抗体又はその抗体フラグメント並びに薬学的に許容される担体及び/又は添加剤を含む、医薬組成物。
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