JP5871447B2 - Gip分泌抑制剤 - Google Patents
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しかしながら、前者の物質は、in vivoにおけるGIP機能阻害効果が確認されておらず、また後者の物質は脂質摂取時のGIP分泌抑制効果が検討されていないという問題があり、また、胃もたれ改善効果等の点で必ずしも十分なものとはいえない。
しかしながら、アルギン酸カリウムに極めて優れたGIP分泌抑制作用があることは知られていない。
本発明において用いられるアルギン酸カリウムとしては、高速液体クロマトグラフィー(HPLC)法で測定した重量平均分子量が、60,000以下、好ましくは10,000〜60,000、より好ましくは20,000〜60,000、さらに好ましくは20,000〜50,000である低分子アルギン酸カリウムである。特に、本発明の食後GIP分泌抑制剤を経口用液体製剤の形態で用いる場合には、製造面、及び飲用時の喉ごし、ぬるつき、嚥下のしやすさなどから、その粘度が低い方が好ましく、斯かる場合には、重量平均分子量が10,000〜50,000の低粘度のアルギン酸カリウムを用いるのが好ましく、10,000〜40,000のアルギン酸カリウムを用いるのがより好ましく、10,000〜30,000のアルギン酸カリウムを用いるのがさらに好ましい。
従って、本発明のアルギン酸カリウムは、食後のGIPを減少させ、消化吸収を促進させるなどの効果を発揮し得る、より有用な食後GIP分泌抑制剤となり得、食後GIP分泌抑制剤を製造するために使用することができる。
アルギン酸K(キミカアルギン K-ULV Lot.6K17001:株式会社キミカ)を2%溶液に調整し、塩酸を加えてpH4に調整し、120℃、25分間加圧加熱分解した。その後、水酸化カリウムを加えてpH7になるように中和した。そして、80%エタノール溶液になるように、エタノールを加えて沈殿させた。その後、遠心分離(3000rpm, 10min)により、沈殿物を回収後、乾燥して調製した。後述の方法にて重量平均分子量の計測を行ったところ、17,951であった。
アルギン酸(ダックアシッドA Lot.X-2702:株式会社紀文フードケミファ)を5%溶液に調整し、100℃、45分間加熱分解した。その後、水酸化カリウムを加えてpH7になるように中和した。その後、80%エタノール溶液になるように、エタノールを加えて沈殿させた。その後、遠心分離(3000rpm, 10min)により、沈殿物を回収後、乾燥して調製した。後述の方法にて重量平均分子量の計測を行ったところ、52,163であった。
アルギン酸(ダックアシッドA、Lot.X-2702:株式会社紀文フードケミファ)を5%溶液に調整し、100℃、120分間加熱分解した。その後、水酸化カリウムを加えてpH7になるように中和した。その後、80%エタノール溶液になるように、エタノールを加えて沈殿させた。その後、遠心分離(3000rpm, 10min)により、沈殿物を回収後、乾燥して調製した。後述の方法にて重量平均分子量の計測を行ったところ、25,801であった。
アルギン酸(ダックアシッドA、Lot.X-2702:株式会社紀文フードケミファ)を5%溶液に調整し、100℃、120分間加熱分解した。その後、水酸化カリウムを加えてpH4に調整し、100℃、540分間加熱分解をした。その後、水酸化カリウムを加えてpH7になるように中和した。その後、80%エタノール溶液になるように、エタノールを加えて沈殿させた。その後、遠心分離(3000rpm, 10min)により、沈殿物を回収後、乾燥して調製した。後述の方法にて重量平均分子量の計測を行ったところ、12,471であった。
アルギン酸の重量平均分子量は高速液体クロマトグラフィー(HPLC)にて測定する。
アルギン酸(塩)を0.1g取り、蒸留水で0.1%溶液になるように定容して得られたものをHPLC用分析試料とする。
HPLC操作条件は以下の通りである。分子量算出用の検量線には、標準プルラン(昭和電工(株)製 Shodex STANDARD P-82)を用いる。HPLC用分析試料をHPLCに100μL注入し、得られたクロマトチャートより、試料中のアルギン酸の重量平均分子量を算出する。
<HPLC操作条件>
カラム:(1)Super AW-L(ガードカラム):東ソー(株)製
(2)TSK-GEL Super AW4000(GPC用カラム):排除限界分子量4×105PEO/DMF、長さ15cm,内径6mm、東ソー(株)製
(3)TSK-GEL Super AW2500(GPC用カラム):排除限界分子量2×103PEO/DMF、長さ15cm,内径6mm、東ソー(株)製
上記カラムはAW-L,AW4000,AW2500の順で連結する。
カラム温度:40℃
検出器:示差屈折計
移動相:0.2mol/L硝酸ナトリウム水溶液
流速:0.6mL/min
注入量:100μL
1-1 試験試料
アルギン酸カリウム(アルギン酸K)として、重量平均分子量59,474(Lot.6K17001:株式会社キミカ)と平均分子量17,951の試料を用いた。比較対照のアルギン酸ナトリウム(アルギン酸Na)として平均分子量58,000(Lot.5N162:株式会社キミカ)の試料を用いた。
10週齢の雄性マウスC57BL/6J Jcl(日本クレア)を用いた。各群N=4とした。
グルコース(関東化学製)とトリオレイン(Glyceryl trioleate: Sigma製)をレシチン(卵製)(和光純薬)とアルブミン(ウシ血清由来)(Sigma製)を用いて乳化し、乳液を調製した。この乳液に、上述の試験試料を添加し、最終濃度が試験試料5(w/w)%、グルコース5(w/w)%、トリオレイン5(w/w)%、乳化剤(レシチン0.2(w/w)%、アルブミン1.0(w/w)%)となるよう、経口投与試験サンプルを調製した。なお、経口投与コントロールサンプルは、経口投与試験サンプルから試験試料を除いたものを経口投与試験サンプルと同様な方法により調製した。動物に投与された各成分の量は下表のとおりである。
一晩絶食させたマウスをジエチルエーテル麻酔下、眼窩静脈よりヘパリン処理ヘマトクリット毛細管(VITREX製)を用い、初期採血を行った。その後、経口投与サンプルを経口ゾンデ針にて経口投与し、10分、30分、1時間、2時間後にジエチルエーテル麻酔下、眼窩静脈より採血を行った。
ヘパリン処理ヘマトクリット毛細管で採取した血液は血漿分離まで氷冷下で保存後、11000rpmにて5分間遠心し、血漿を得た。得られた血漿からRat/Mouse GIP(Total)ELISA キット (Linco Research/Millipore co.製、ELISA法)を用いて血中GIP濃度を測定した。
サンプル経口投与後の2時間後までの血中GIP値について、最大値(10分)と初期値の差(Δ値)を算出し、表2に示した。
なお、群間の統計学的有意差については、分散分析によって有意性(P<0.05)が認められた場合、多重比較検定(Bonferroni/Dunn法)により、アルギン酸Na(平均分子量:58,000)投与群に対するアルギン酸K(平均分子量:59,474)投与群とアルギン酸K(平均分子量:17,951)投与群の間での検定を行ない、有意水準5%未満の場合にはP値、5%以上の場合にはN.S.(Non-Significant)を表記した。
2-1 試験試料
アルギン酸カリウム(アルギン酸K)として、平均分子量12,471、25,801、52,163の試料を用いた。
10〜11週齢の雄性マウスC57BL/6J Jcl(日本クレア)を用いた。各群N=6とした。
トリオレイン(Glyceryl trioleate: Sigma製)をレシチン(卵製)(和光純薬)とアルブミン(ウシ血清由来)(Sigma製)を用いて乳化し、乳液を調製した。この乳液に、上述の試験試料を添加し、最終濃度が試験試料5(w/w)%、トリオレイン5(w/w)%、乳化剤(レシチン0.2(w/w)%、アルブミン1.0(w/w)%)となるよう、経口投与試験サンプルを調製した。なお、経口投与コントロールサンプルは、経口投与試験サンプルから試験試料を除いたものを経口投与試験サンプルと同様な方法により調製した。動物に投与された各成分の量は表3のとおりである。
一晩絶食させたマウスをジエチルエーテル麻酔下、眼窩静脈よりヘパリン処理ヘマトクリット毛細管(VITREX製)を用い、初期採血を行った。その後、経口投与サンプルを経口ゾンデ針にて経口投与し、10分、30分、1時間、2時間後にジエチルエーテル麻酔下、眼窩静脈より採血を行った。
ヘパリン処理ヘマトクリット毛細管で採取した血液は血漿分離まで氷冷下で保存後、11000rpmにて5分間遠心し、血漿を得た。得られた血漿からRat/Mouse GIP(Total)ELISA キット (Linco Research/Millipore co.製、ELISA法)を用いて血中GIP濃度を測定した。
サンプル経口投与後の2時間後までの血中GIP値について、最大値(10分)と初期値の差(Δ値)を算出し、表4に示した。
なお、群間の統計学的有意差については、分散分析によって有意性(P<0.05)が認められた場合、多重比較検定(Bonferroni/Dunn法)により、各投与群の間での検定を行ない、有意水準5%未満の場合にはP値、5%以上の場合にはN.S.(Non-Significant)を表記した。
3-1 試験試料
アルギン酸カリウム(アルギン酸K)として、平均分子量12,471、25,801、59,474の試料を用いた。これらのアルギン酸Kは試験例1および試験例2で用いた試験試料と同一の試験試料である。
試験試料の20(w/w)%水溶液を調製し、水溶液の70gを100mlビーカーに入れ、液温25±1℃で粘度を測定した。粘度計には、ハンディ粘度計PM-2B((株)マルコム製、測定範囲0.2〜19.99Pa・S)を用いた。
結果を表5に示す。
アルギン酸Kなどの粘性のある水溶性食物繊維を用いて経口用液体製剤の形態にするには、粘度が低い方が製造面から都合がよい。また、飲用するときにおいても、喉ごしや、ぬるつき、嚥下のしやすさなどからも、粘度は低い方が好ましい。アルギン酸K(平均分子量25,801および12,471)は低粘度であり、かつ、良好な食後GIP分泌低減作用を有することから液体製剤として用いる場合に適している。
Claims (3)
- アルギン酸カリウムを有効成分とする、消化促進又は胃もたれ改善のための食後GIP分泌抑制剤。
- アルギン酸カリウムの重量平均分子量が10,000〜60,000である請求項1記載の食後GIP分泌抑制剤。
- アルギン酸カリウムの重量平均分子量が10,000〜50,000である請求項1記載の食後GIP分泌抑制剤。
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