JP5856903B2 - トリフルオロメチル基含有光学活性β−アミノ酸誘導体及びその製造方法 - Google Patents

トリフルオロメチル基含有光学活性β−アミノ酸誘導体及びその製造方法 Download PDF

Info

Publication number
JP5856903B2
JP5856903B2 JP2012113897A JP2012113897A JP5856903B2 JP 5856903 B2 JP5856903 B2 JP 5856903B2 JP 2012113897 A JP2012113897 A JP 2012113897A JP 2012113897 A JP2012113897 A JP 2012113897A JP 5856903 B2 JP5856903 B2 JP 5856903B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
ethoxy
phenylethyl
amino
trifluoro
acid
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
JP2012113897A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2013241344A (ja
Inventor
香川 巧
巧 香川
Original Assignee
東ソ−・エフテック株式会社
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 東ソ−・エフテック株式会社 filed Critical 東ソ−・エフテック株式会社
Priority to JP2012113897A priority Critical patent/JP5856903B2/ja
Publication of JP2013241344A publication Critical patent/JP2013241344A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP5856903B2 publication Critical patent/JP5856903B2/ja
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

本発明は、新規なトリフルオロメチル基含有光学活性β−アミノ酸誘導体及びその製造方法に関する。トリフルオロメチル基含有光学活性β−アミノ酸誘導体は医農薬の合成中間体や電子材料の合成中間体として有用な化合物である。
本発明のトリフルオロメチル基含有光学活性β−アミノ酸誘導体及びその製造方法は知られていない。
類似の方法として、光学活性フェニルグリシノールとトリフルオロアセトアルデヒドまたはその水和物を反応させ光学活性1,3−オキサゾリジンを調製し、酢酸エチル−トリメチルシリルエステルエノラートを塩化チタン(IV)存在下、Mannich反応を行い、トリフルオロメチル基を有するβ−アミノ酸誘導体を得る方法(非特許文献1)等が知られている。
F.Huguenot, et. al., J. Org. Chem., 71 (2006), 2159-2162。
従来の非特許文献1に記載の方法は、本発明と類似のトリフルオロメチル基含有β−アミノ酸誘導体が得られるが、ジアステレオ選択性が低く、目的物/異性体比が84/16(モル比)に留まる。
本発明者は、トリフルオロメチル基含有β−アミノ酸誘導体の高選択的製法について、鋭意検討した結果、水酸基をエチルエーテル化した光学活性フェニルグリシノールとトリフルオロアセトアルデヒドまたはその水和物から調製される光学活性トリフルオロメチル (R)−2−エトキシ−1−フェニルエチル−1−イミンまたはトリフルオロメチル (S)−2−エトキシ−1−フェニルエチル−1−イミンと系内で調製されるエステルエノラート類を反応させることにより、高収率かつ高立体選択性で目的物のトリフルオロメチル基を有するβ−アミノ酸誘導体が得られることを見出し、本発明を完成させるに至った。
すなわち、本発明は、
[項1] 下記一般式(1)
(式中、R及びRは各々独立して、水素原子、メチル基、エチル基、炭素数3〜10の直鎖、分岐若しくは環式のアルキル基、フェニル基、置換フェニル基、ベンジル基、2−フェニルエチル基、メトキシ基、エトキシ基、炭素数3〜10の直鎖、分岐若しくは環式のアルキルオキシ基、フェノキシ基、ベンジルオキシ基、アセトキシ基、ベンゾイルオキシ基またはハロゲン原子を示し、Rはメチル基、エチル基、イソプロピル基、tert−ブチル基またはフェニル基を示し、RまたはRがハロゲン原子でない場合はRはイソプロピル基、tert−ブチル基またはフェニル基を示す)
または、下記一般式(2)
(式中R、R及びRは前記に同じ)
で表されるトリフルオロメチル基含有光学活性β−アミノ酸誘導体。
[項2] 項1においてRが水素原子であることを特徴とするトリフルオロメチル基含有光学活性β−アミノ酸誘導体。
[項3] 下記式(3)
または、下記式(4)
で表される光学活性トリフルオロメチルイミン誘導体と、下記一般式(5)
(式中、R及びRは各々独立して、水素原子、メチル基、エチル基、炭素数3〜10の直鎖、分岐若しくは環式のアルキル基、フェニル基、置換フェニル基、ベンジル基、2−フェニルエチル基、メトキシ基、エトキシ基、炭素数3〜10の直鎖、分岐若しくは環式のアルキルオキシ基、フェノキシ基、ベンジルオキシ基、アセトキシ基、ベンゾイルオキシ基またはハロゲン原子を示し、Rはメチル基、エチル基、イソプロピル基、tert−ブチル基またはフェニル基を示し、RまたはRがハロゲン原子でない場合はRはイソプロピル基、tert−ブチル基またはフェニル基を示し、Metはリチウム金属またはトリイロプロポキシチタニウム基を示す)
で表される金属エノラート類を反応させることを特徴とする項1または項2に記載のトリフルオロメチル基含有光学活性β−アミノ酸誘導体の製造方法
[項4] 項3においてRが水素原子であることを特徴とするトリフルオロメチル基含有光学活性β−アミノ酸誘導体の製造方法
を提供するものである。
本発明により、医農薬や電子材料の合成中間体として有用な、トリフルオロメチル基含有光学活性β−アミノ酸誘導体及びその製造方法が提案された。本発明の含フッ素β−ラクタム誘導体は、水添等の操作により脱補助基することが可能で、様々な光学活性含フッ素化合物の合成中間体として用いることが可能である。
以下、本発明を詳細に説明する。
本発明の置換フェニル基は、4−メチルフェニル基、4−エチルフェニル基、4−メトキシフェニル基、4−エトキシフェニル基、4−フルオロフェニル基、4−クロロフェニル基、4−ブロモフェニル基を示す。
本発明の一般式(1)で表されるトリフルオロメチル基含有光学活性β−アミノ酸誘導体としては、具体的には例えば、(3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノブタン酸iso−プロピル、(3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノブタン酸tert−ブチル、(3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノブタン酸フェニル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−メチルブタン酸iso−プロピル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−メチルブタン酸tert−ブチル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−メチルブタン酸フェニル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−エチルブタン酸iso−プロピル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−エチルブタン酸tert−ブチル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−エチルブタン酸フェニル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−n−プロピルブタン酸iso−プロピル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−n−プロピルブタン酸tert−ブチル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−n−プロピルブタン酸フェニル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−iso−プロピルブタン酸iso−プロピル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−iso−プロピルブタン酸tert−ブチル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−iso−プロピルブタン酸フェニル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−n−ブチルブタン酸iso−プロピル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−n−ブチルブタン酸tert−ブチル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−n−ブチルブタン酸フェニル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−iso−ブチルブタン酸iso−プロピル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−iso−ブチルブタン酸tert−ブチル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−iso−ブチルブタン酸フェニル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−tert−ブチルブタン酸iso−プロピル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−tert−ブチルブタン酸tert−ブチル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−tert−ブチルブタン酸フェニル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−n−ペンチルブタン酸iso−プロピル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−n−ペンチルブタン酸tert−ブチル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−n−ペンチルブタン酸フェニル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−n−ヘキシルブタン酸iso−プロピル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−n−ヘキシルブタン酸tert−ブチル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−n−ヘキシルブタン酸フェニル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−シクロヘキシルブタン酸iso−プロピル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−シクロヘキシルブタン酸tert−ブチル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−シクロヘキシルブタン酸フェニル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−n−ヘプチルブタン酸iso−プロピル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−n−ヘプチルブタン酸tert−ブチル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−n−ヘプチルブタン酸フェニル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−n−オクチルブタン酸iso−プロピル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−n−オクチルブタン酸tert−ブチル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−n−オクチルブタン酸フェニル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−n−ノニルブタン酸iso−プロピル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−n−ノニルブタン酸tert−ブチル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−n−ノニルブタン酸フェニル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−n−デシルブタン酸iso−プロピル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−n−デシルブタン酸tert−ブチル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−n−デシルブタン酸フェニル、(3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2,2−ジメチルブタン酸iso−プロピル、(3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2,2−ジメチルブタン酸tert−ブチル、(3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2,2−ジメチルブタン酸フェニル、(3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2,2−ジエチルブタン酸iso−プロピル、(3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2,2−ジエチルブタン酸tert−ブチル、(3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2,2−ジエチルブタン酸フェニル、(3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2,2−ジ(n−プロピル)ブタン酸iso−プロピル、(3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2,2−ジ(n−プロピル)ブタン酸tert−ブチル、(3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2,2−ジ(n−プロピル)ブタン酸フェニル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−フェニルブタン酸iso−プロピル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−フェニルブタン酸tert−ブチル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−フェニルブタン酸フェニル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−(4−メチルフェニル)ブタン酸iso−プロピル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−(4−メチルフェニル)ブタン酸tert−ブチル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−(4−メチルフェニル)ブタン酸フェニル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−(4−メトキシフェニル)ブタン酸iso−プロピル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−(4−メトキシフェニル)ブタン酸tert−ブチル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−(4−メトキシフェニル)ブタン酸フェニル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−(4−フルオロフェニル)ブタン酸iso−プロピル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−(4−フルオロフェニル)ブタン酸tert−ブチル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−(4−フルオロフェニル)ブタン酸フェニル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−(4−クロロフェニル)ブタン酸iso−プロピル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−(4−クロロフェニル)ブタン酸tert−ブチル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−(4−クロロフェニル)ブタン酸フェニル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−(4−ブロモフェニル)ブタン酸iso−プロピル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−(4−ブロモフェニル)ブタン酸tert−ブチル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−(4−ブロモフェニル)ブタン酸フェニル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−(フェニルメチル)ブタン酸iso−プロピル、(2




R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−(フェニルメチル)ブタン酸tert−ブチル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−(フェニルメチル)ブタン酸フェニル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−メトキシブタン酸iso−プロピル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−メトキシブタン酸tert−ブチル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−メトキシブタン酸フェニル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−エトキシブタン酸iso−プロピル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−エトキシブタン酸tert−ブチル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−エトキシブタン酸フェニル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−n−プロポキシブタン酸iso−プロピル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−n−プロポキシブタン酸tert−ブチル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−n−プロポキシブタン酸フェニル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−iso−プロポキシブタン酸iso−プロピル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−iso−プロポキシブタン酸tert−ブチル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−iso−プロポキシブタン酸フェニル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−n−ブトキシブタン酸iso−プロピル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−n−ブトキシブタン酸tert−ブチル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−n−ブトキシブタン酸フェニル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−iso−ブトキシブタン酸iso−プロピル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−iso−ブトキシブタン酸tert−ブチル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−iso−ブトキシブタン酸フェニル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−tert−ブトキシブタン酸iso−プロピル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−tert−ブトキシブタン酸tert−ブチル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−tert−ブトキシブタン酸フェニル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−n−ペントキシブタン酸iso−プロピル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−n−ペントキシブタン酸tert−ブチル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−n−ペントキシブタン酸フェニル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−n−ヘキシルオキシブタン酸iso−プロピル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−n−ヘキシルオキシブタン酸tert−ブチル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−n−ヘキシルオキシブタン酸フェニル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−シクロヘキシルオキシブタン酸iso−プロピル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−シクロヘキシルオキシブタン酸tert−ブチル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−シクロヘキシルオキシブタン酸フェニル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−ヘプチルオキシブタン酸iso−プロピル、(2R,3S,1'S))−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−ヘプチルオキシブタン酸tert−ブチル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−ヘプチルオキシブタン酸フェニル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−オクチルオキシブタン酸iso−プロピル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−オクチルオキシブタン酸tert−ブチル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−オクチルオキシブタン酸フェニル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−ノニルオキシブタン酸iso−プロピル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−ノニルオキシブタン酸tert−ブチル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−ノニルオキシブタン酸フェニル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−デシルオキシブタン酸iso−プロピル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−デシルオキシブタン酸tert−ブチル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−デシルオキシブタン酸フェニル、(3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2,2−ジメトキシブタン酸iso−プロピル、(3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2,2−ジメトキシブタン酸tert−ブチル、(3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2,2−ジメトキシブタン酸フェニル、(1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2,2−ジエトキシブタン酸iso−プロピル、(3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2,2−ジエトキシブタン酸tert−ブチル、(3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2,2−ジエトキシブタン酸フェニル、(1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2,2−ジ(n−プロポキシ)ブタン酸iso−プロピル、(3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2,2−ジ(n−プロポキシ)ブタン酸tert−ブチル、(3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2,2−ジ(n−プロポキシ)ブタン酸フェニル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−フェノキシブタン酸iso−プロピル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−フェノキシブタン酸tert−ブチル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−フェノキシブタン酸フェニル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−(4−メチルフェノキシ)ブタン酸iso−プロピル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−(4−メチルフェノキシ)ブタン酸tert−ブチル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−(4−メチルフェノキシ)ブタン酸フェニル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−(4−メトキシフェノキシ)ブタン酸iso−プロピル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−(4−メトキシフェノキシ)ブタン酸tert−ブチル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−(4−メトキシフェノキシ)ブタン酸フェニル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−(4−フルオロフェノキシ)ブタン酸iso−プロピル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−(4−フルオロフェノキシ)ブタン酸tert−ブチル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−(4−フルオロフェノキシ)ブタン酸フェニル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−(4−クロロフェノキシ)ブタン酸iso−プロピル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−(4−クロロフェノキシ)ブタン酸tert−ブチル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−(4−クロロフェノキシ)ブタン酸フェニル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−(4−ブロモフェノキシ)ブタン酸iso−プロピル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−(4−ブロモフェノキシ)ブタン酸tert−ブチル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−(4−ブロモフェノキシ)ブタン酸フェニル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−ベンジルオキシブタン酸iso−プロピル、(2R,3S




,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−ベンジルオキシブタン酸tert−ブチル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−ベンジルオキシブタン酸フェニル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−アセトキシブタン酸iso−プロピル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−アセトキシブタン酸tert−ブチル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−アセトキシブタン酸フェニル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−ベンゾイルオキシブタン酸iso−プロピル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−ベンゾイルオキシブタン酸tert−ブチル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−ベンゾイルオキシブタン酸フェニル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−フルオロブタン酸メチル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−フルオロブタン酸エチル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−フルオロブタン酸tert−ブチル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−フルオロブタン酸フェニル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−クロロブタン酸メチル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−クロロブタン酸エチル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−クロロブタン酸tert−ブチル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−クロロブタン酸フェニル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−ブロモブタン酸メチル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−ブロモブタン酸エチル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−ブロモブタン酸tert−ブチル、(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−ブロモブタン酸フェニル、等を挙げることができる。
本発明の一般式(2)で表されるトリフルオロメチル基含有光学活性β−アミノ酸誘導体としては、具体的には例えば、(3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノブタン酸iso−プロピル、(3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノブタン酸tert−ブチル、(3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノブタン酸フェニル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−メチルブタン酸iso−プロピル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−メチルブタン酸tert−ブチル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−メチルブタン酸フェニル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−エチルブタン酸iso−プロピル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−エチルブタン酸tert−ブチル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−エチルブタン酸フェニル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−n−プロピルブタン酸iso−プロピル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−n−プロピルブタン酸tert−ブチル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−n−プロピルブタン酸フェニル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−iso−プロピルブタン酸iso−プロピル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−iso−プロピルブタン酸tert−ブチル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−iso−プロピルブタン酸フェニル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−n−ブチルブタン酸iso−プロピル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−n−ブチルブタン酸tert−ブチル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−n−ブチルブタン酸フェニル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−iso−ブチルブタン酸iso−プロピル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−iso−ブチルブタン酸tert−ブチル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−iso−ブチルブタン酸フェニル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−tert−ブチルブタン酸iso−プロピル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−tert−ブチルブタン酸tert−ブチル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−tert−ブチルブタン酸フェニル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−n−ペンチルブタン酸iso−プロピル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−n−ペンチルブタン酸tert−ブチル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−n−ペンチルブタン酸フェニル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−n−ヘキシルブタン酸iso−プロピル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−n−ヘキシルブタン酸tert−ブチル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−n−ヘキシルブタン酸フェニル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−シクロヘキシルブタン酸iso−プロピル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−シクロヘキシルブタン酸tert−ブチル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−シクロヘキシルブタン酸フェニル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−n−ヘプチルブタン酸iso−プロピル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−n−ヘプチルブタン酸tert−ブチル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−n−ヘプチルブタン酸フェニル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−n−オクチルブタン酸iso−プロピル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−n−オクチルブタン酸tert−ブチル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−n−オクチルブタン酸フェニル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−n−ノニルブタン酸iso−プロピル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−n−ノニルブタン酸tert−ブチル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−n−ノニルブタン酸フェニル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−n−デシルブタン酸iso−プロピル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−n−デシルブタン酸tert−ブチル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−n−デシルブタン酸フェニル、(3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2,2−ジメチルブタン酸iso−プロピル、(3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2,2−ジメチルブタン酸tert−ブチル、(3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2,2−ジメチルブタン酸フェニル、(3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2,2−ジエチルブタン酸iso−プロピル、(3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2,2−ジエチルブタン酸tert−ブチル、(3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2,2−ジエチルブタン酸フェニル、(3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2,2−ジ(n−プロピル)ブタン酸iso−プロピル、(3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2,2−ジ(n−プロピル)ブタン酸tert−ブチル、(3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2,2−ジ(n−プロピル)ブタン酸フェニル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−フェニルブタン酸iso−プロピル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−フェニルブタン酸tert−ブチル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−フェニルブタン酸フェニル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−(4−メチルフェニル)ブタン酸iso−プロピル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−(4−メチルフェニル)ブタン酸tert−ブチル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−(4−メチルフェニル)ブタン酸フェニル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−(4−メトキシフェニル)ブタン酸iso−プロピル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−(4−メトキシフェニル)ブタン酸tert−ブチル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−(4−メトキシフェニル)ブタン酸フェニル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−(4−フルオロフェニル)ブタン酸iso−プロピル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−(4−フルオロフェニル)ブタン酸tert−ブチル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−(4−フルオロフェニル)ブタン酸フェニル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−(4−クロロフェニル)ブタン酸iso−プロピル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−(4−クロロフェニル)ブタン酸tert−ブチル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−(4−クロロフェニル)ブタン酸フェニル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−(4−ブロモフェニル)ブタン酸iso−プロピル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−(4−ブロモフェニル)ブタン酸tert−ブチル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−(4−ブロモフェニル)ブタン酸フェニル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−(フェニルメチル)ブタン酸iso




−プロピル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−(フェニルメチル)ブタン酸tert−ブチル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−(フェニルメチル)ブタン酸フェニル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−メトキシブタン酸iso−プロピル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−メトキシブタン酸tert−ブチル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−メトキシブタン酸フェニル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−エトキシブタン酸iso−プロピル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−エトキシブタン酸tert−ブチル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−エトキシブタン酸フェニル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−n−プロポキシブタン酸iso−プロピル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−n−プロポキシブタン酸tert−ブチル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−n−プロポキシブタン酸フェニル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−iso−プロポキシブタン酸iso−プロピル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−iso−プロポキシブタン酸tert−ブチル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−iso−プロポキシブタン酸フェニル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−n−ブトキシブタン酸iso−プロピル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−n−ブトキシブタン酸tert−ブチル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−n−ブトキシブタン酸フェニル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−iso−ブトキシブタン酸iso−プロピル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−iso−ブトキシブタン酸tert−ブチル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−iso−ブトキシブタン酸フェニル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−tert−ブトキシブタン酸iso−プロピル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−tert−ブトキシブタン酸tert−ブチル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−tert−ブトキシブタン酸フェニル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−n−ペントキシブタン酸iso−プロピル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−n−ペントキシブタン酸tert−ブチル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−n−ペントキシブタン酸フェニル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−n−ヘキシルオキシブタン酸iso−プロピル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−n−ヘキシルオキシブタン酸tert−ブチル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−n−ヘキシルオキシブタン酸フェニル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−シクロヘキシルオキシブタン酸iso−プロピル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−シクロヘキシルオキシブタン酸tert−ブチル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−シクロヘキシルオキシブタン酸フェニル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−ヘプチルオキシブタン酸iso−プロピル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−ヘプチルオキシブタン酸tert−ブチル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−ヘプチルオキシブタン酸フェニル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−オクチルオキシブタン酸iso−プロピル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−オクチルオキシブタン酸tert−ブチル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−オクチルオキシブタン酸フェニル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−ノニルオキシブタン酸iso−プロピル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−ノニルオキシブタン酸tert−ブチル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−ノニルオキシブタン酸フェニル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−デシルオキシブタン酸iso−プロピル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−デシルオキシブタン酸tert−ブチル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−デシルオキシブタン酸フェニル、(3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2,2−ジメトキシブタン酸iso−プロピル、(3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2,2−ジメトキシブタン酸tert−ブチル、(3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2,2−ジメトキシブタン酸フェニル、(3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2,2−ジエトキシブタン酸iso−プロピル、(3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2,2−ジエトキシブタン酸tert−ブチル、(3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2,2−ジエトキシブタン酸フェニル、(3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2,2−ジ(n−プロポキシ)ブタン酸iso−プロピル、(3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2,2−ジ(n−プロポキシ)ブタン酸tert−ブチル、(3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2,2−ジ(n−プロポキシ)ブタン酸フェニル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−フェノキシブタン酸iso−プロピル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−フェノキシブタン酸tert−ブチル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−フェノキシブタン酸フェニル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−(4−メチルフェノキシ)ブタン酸iso−プロピル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−(4−メチルフェノキシ)ブタン酸tert−ブチル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−(4−メチルフェノキシ)ブタン酸フェニル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−(4−メトキシフェノキシ)ブタン酸iso−プロピル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−(4−メトキシフェノキシ)ブタン酸tert−ブチル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−(4−メトキシフェノキシ)ブタン酸フェニル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−(4−フルオロフェノキシ)ブタン酸iso−プロピル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−(4−フルオロフェノキシ)ブタン酸tert−ブチル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−(4−フルオロフェノキシ)ブタン酸フェニル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−(4−クロロフェノキシ)ブタン酸iso−プロピル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−(4−クロロフェノキシ)ブタン酸tert−ブチル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−(4−クロロフェノキシ)ブタン酸フェニル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−(4−ブロモフェノキシ)ブタン酸iso−プロピル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−(4−ブロモフェノキシ)ブタン酸tert−ブチル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−(4−ブロモフェノキシ)ブタン酸フェニル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−ベンジルオキシブタン酸is




o−プロピル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−ベンジルオキシブタン酸tert−ブチル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−ベンジルオキシブタン酸フェニル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−アセトキシブタン酸iso−プロピル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−アセトキシブタン酸tert−ブチル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−アセトキシブタン酸フェニル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−ベンゾイルオキシブタン酸iso−プロピル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−ベンゾイルオキシブタン酸tert−ブチル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−ベンゾイルオキシブタン酸フェニル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−フルオロブタン酸メチル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−フルオロブタン酸エチル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−フルオロブタン酸tert−ブチル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−フルオロブタン酸フェニル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−クロロブタン酸メチル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−クロロブタン酸エチル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−クロロブタン酸tert−ブチル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−クロロブタン酸フェニル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−ブロモブタン酸メチル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−ブロモブタン酸エチル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−ブロモブタン酸tert−ブチル、(2S,3R,1'R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−ブロモブタン酸フェニル等を挙げることができる。
本発明の一般式(3)または一般式(4)で表される光学活性トリフルオロメチル基含有イミン誘導体は、具体的には例えば、トリフルオロメチル (R)−2−エトキシ−1−フェニルエチル−1−イミン、トリフルオロメチル (S)−2−エトキシ−1−フェニルエチル−1−イミンである。
本発明に使用する光学活性トリフルオロメチル基含有イミン誘導体は、市販の光学活性フェニルグリシノールとヨードエタンの反応により得られる2−エトキシ−1−フェニルエチル−1−アミンとトリフルオロアセトアルデヒドまたはその水和物より調製される。
本発明の一般式(5)で表されるエステルエノラート類の内、リチウムエノラートとしては、具体的に例えば、酢酸iso−プロピル−リチウムエノラート、酢酸tert−ブチル−リチウムエノラート、酢酸フェニル−リチウムエノラート、プロピオン酸iso−プロピル−リチウムエノラート、プロピオン酸tert−ブチル−リチウムエノラート、プロピオン酸フェニル−リチウムエノラート、n−ブタン酸iso−プロピル−リチウムエノラート、n−ブタン酸tert−ブチル−リチウムエノラート、n−ブタン酸フェニル−リチウムエノラート、n−ペンタン酸iso−プロピル−リチウムエノラート、n−ペンタン酸tert−ブチル−リチウムエノラート、n−ペンタン酸フェニル−リチウムエノラート、n−ヘキサン酸iso−プロピル−リチウムエノラート、n−ヘキサン酸tert−ブチル−リチウムエノラート、n−ヘキサン酸フェニル−リチウムエノラート、n−ヘプタン酸iso−プロピル−リチウムエノラート、n−ヘプタン酸tert−ブチル−リチウムエノラート、n−ヘプタン酸フェニル−リチウムエノラート、n−オクタン酸iso−プロピル−リチウムエノラート、n−オクタン酸tert−ブチル−リチウムエノラート、n−オクタン酸フェニル−リチウムエノラート、n−ノナン酸iso−プロピル−リチウムエノラート、n−ノナン酸tert−ブチル−リチウムエノラート、n−ノナン酸フェニル−リチウムエノラート、n−デカン酸iso−プロピル−リチウムエノラート、n−デカン酸tert−ブチル−リチウムエノラート、n−デカン酸フェニル−リチウムエノラート、n−ウンデカン酸iso−プロピル−リチウムエノラート、n−ウンデカン酸tert−ブチル−リチウムエノラート、n−ウンデカン酸フェニル−リチウムエノラート、シクロヘキシル酢酸iso−プロピル−リチウムエノラート、シクロヘキシル酢酸tert−ブチル−リチウムエノラート、シクロヘキシル酢酸フェニル−リチウムエノラート、2−メチルプロピオン酸iso−プロピル−リチウムエノラート、2−メチルプロピオン酸tert−ブチル−リチウムエノラート、2−メチルプロピオン酸フェニル−リチウムエノラート、2−エチルブタン酸iso−プロピル−リチウムエノラート、2−エチルブタン酸tert−ブチル−リチウムエノラート、2−エチルブタン酸フェニル−リチウムエノラート、2−n−プロピル−n−ペンタン酸iso−プロピル−リチウムエノラート、2−n−プロピル−n−ペンタン酸tert−ブチル−リチウムエノラート、2−n−プロピル−n−ペンタン酸フェニル−リチウムエノラート、フェニル酢酸iso−プロピル−リチウムエノラート、フェニル酢酸tert−ブチル−リチウムエノラート、フェニル酢酸フェニル−リチウムエノラート、4−メチルフェニル酢酸iso−プロピル−リチウムエノラート、4−メチルフェニル酢酸tert−ブチル−リチウムエノラート、4−メチルフェニル酢酸フェニル−リチウムエノラート、4−メトキシフェニル酢酸iso−プロピル−リチウムエノラート、4−メトキシフェニル酢酸tert−ブチル−リチウムエノラート、4−メトキシフェニル酢酸フェニル−リチウムエノラート、4−フルオロフェニル酢酸iso−プロピル−リチウムエノラート、4−フルオロフェニル酢酸tert−ブチル−リチウムエノラート、4−フルオロフェニル酢酸フェニル−リチウムエノラート、4−クロロフェニル酢酸iso−プロピル−リチウムエノラート、4−クロロフェニル酢酸tert−ブチル−リチウムエノラート、4−クロロフェニル酢酸フェニル−リチウムエノラート、4−ブロモフェニル酢酸iso−プロピル−リチウムエノラート、4−ブロモフェニル酢酸tert−ブチル−リチウムエノラート、4−ブロモフェニル酢酸フェニル−リチウムエノラート、3−フェニルプロピオン酸iso−プロピル−リチウムエノラート、3−フェニルプロピオン酸tert−ブチル−リチウムエノラート、3−フェニルプロピオン酸フェニル−リチウムエノラート、メトキシ酢酸iso−プロピル−リチウムエノラート、メトキシ酢酸tert−ブチル−リチウムエノラート、メトキシ酢酸フェニル−リチウムエノラート、エトキシ酢酸iso−プロピル−リチウムエノラート、エトキシ酢酸tert−ブチル−リチウムエノラート、エトキシ酢酸フェニル−リチウムエノラート、n−プロポキシ酢酸iso−プロピル−リチウムエノラート、n−プロポキシ酢酸tert−ブチル−リチウムエノラート、n−プロポキシ酢酸フェニル−リチウムエノラート、iso−プロポキシ酢酸iso−プロピル−リチウムエノラート、iso−プロポキシ酢酸tert−ブチル−リチウムエノラート、iso−プロポキシ酢酸フェニル−リチウムエノラート、n−ブトキシ酢酸iso−プロピル−リチウムエノラート、n−ブトキシ酢酸tert−ブチル−リチウムエノラート、n−ブトキシ酢酸フェニル−リチウムエノラート、iso−ブトキシ酢酸iso−プロピル−リチウムエノラート、iso−ブトキシ酢酸tert−ブチル−リチウムエノラート、iso−ブトキシ酢酸フェニル−リチウムエノラート、tert−ブトキシ酢酸iso−プロピル−リチウムエノラート、tert−ブトキシ酢酸tert−ブチル−リチウムエノラート、tert−ブトキシ酢酸フェニル−リチウムエノラート、n−ペントキシ酢酸iso−プロピル−リチウムエノラート、n−ペントキシ酢酸tert−ブチル−リチウムエノラート、n−ペントキシ酢酸フェニル−リチウムエノラート、n−ヘキシルオキシ酢酸iso−プロピル−リチウムエノラート、n−ヘキシルオキシ酢酸tert−ブチル−リチウムエノラート、n−ヘキシルオキシ酢酸フェニル−リチウムエノラート、シクロヘキシルオキシ酢酸iso−プロピル−リチウムエノラート、シクロヘキシルオキシ酢酸tert−ブチル−リチウムエノラート、シクロヘキシルオキシ酢酸フェニル−リチウムエノラート、n−ヘプチルオキシ酢酸iso−プロピル−リチウムエノラート、n−ヘプチルオキシ酢酸tert−ブチル−リチウムエノラート、n−ヘプチルオキシ酢酸フェニル−リチウムエノラート、n−オクチルオキシ酢酸iso−プロピル−リチウムエノラート、n−オクチルオキシ酢酸tert−ブチル−リチウムエノラート、n−オクチルオキシ酢酸フェニル−リチウムエノラート、n−ノニルオキシ酢酸iso−プロピル−リチウムエノラート、n−ノニルオキシ酢酸tert−ブチル−リチウムエノラート、n−ノニルオキシ酢酸フェニル−リチウムエノラート、n−デシルオキシ酢酸iso−プロピル−リチウムエノラート、n−デシルオキシ酢酸tert−ブチル−リチウムエノラート、n−デシルオキシ酢酸フェニル−リチウムエノラート、ジメトキシ酢酸iso−プロピル−リチウムエノラート、ジメトキシ酢酸tert−ブチル−リチウムエノラート、ジメトキシ酢酸フェニル−リチウムエノラート、ジエトキシ酢酸iso−プロピル−リチウムエノラート、ジエトキシ酢酸tert−ブチル−リチウムエノラート、ジエトキシ酢酸フェニル−リチウムエノラート、ジ−n−プロポキシ酢酸iso−プロピル−リチウムエノラート、ジ−n−プロポキシ酢酸tert−ブチル−リチウムエノラート、ジ−n−プロポキシ酢酸フェニル−リチウムエノラート、フェノキシ酢酸iso−プロピル−リチウムエノラート、フェノキシ酢酸tert−ブチル−リチウムエノラート、フェノキシ酢酸フェニル−リチウムエノラート、4−メチルフェノキシ酢酸iso−プロピル−リチウムエノラート、4−メチルフェノキシ酢酸tert−ブチル−リチウムエノラート、4−メチルフェノキシ酢酸フェニル−リチウムエノラート、4−メトキシフェノキシ酢酸iso−プロピル−リチウムエノラート、4−メトキシフェノキシ酢酸tert−ブチル−リチウムエノラート、4−メトキシフェノキシ酢酸フェニル−リチウムエノラート、4−フルオロフェノキシ酢酸iso−プロピル−リチウムエノラート、4−フルオロフェノキシ酢酸tert−ブチル−リチウムエノラート、4−フルオロフェノキシ酢酸フェニル−リチウムエノラート、4−クロロフェノキシ酢酸iso−プロピル−リチウムエノラート、4−クロロフェノキシ酢酸tert−ブチル−リチウムエノラート、4−クロロフェノキシ酢酸フェニル−リチウムエノラート、4−ブロモフェノキシ酢酸iso−プロピル−リチウムエノラート、4−ブロモフェノキシ酢酸tert−ブチル−リチウムエノラート、4−ブロモフェノキシ酢酸フェニル−リチウムエノラート、ベンジルオキシ酢酸iso−プロピル−リチウムエノラート、ベンジルオキシ酢酸tert−ブチル−リチウムエノラート、ベンジルオキシ酢酸フェニル−リチウムエノラート、アセトキシ酢酸iso−プロピル−リチウムエノラート、アセトキシ酢酸tert−ブチル−リチウムエノラート、アセトキシ酢酸フェニル−リチウムエノラート、ベンゾイルオキシ酢酸iso−プロピル−リチウムエノラート、ベンゾイルオキシ酢酸tert−ブチル−リチウムエノラート、ベンゾイルオキシ酢酸フェニル−リチウムエノラート、フルオロ酢酸メチル−リチウムエノラート、フルオロ酢酸エチル−リチウムエノラート、フルオロ酢酸n−プロピル−リチウムエノラート、フルオロ酢酸iso−プロピル−リチウムエノラート、フルオロ酢酸tert−ブチル−リチウムエノラート、フルオロ酢酸フェニル−リチウムエノラート、クロロ酢酸メチル−リチウムエノラート、クロロ酢酸エチル−リチウムエノラート、クロロ酢酸n−プロピル−リチウムエノラート、クロロ酢酸iso−プロピル−リチウムエノラート、クロロ酢酸tert−ブチル−リチウムエノラート、クロロ酢酸フェニル−リチウムエノラート、ブロモ酢酸メチル−リチウムエノラート、ブロモ酢酸エチル−リチウムエノラート、ブロモ酢酸n−プロピル−リチウムエノラート、ブロモ酢酸iso−プロピル−リチウムエノラート、ブロモ酢酸tert−ブチル−リチウムエノラート、ブロモ酢酸フェニル−リチウムエノラート等が挙げられる。
本発明の一般式(5)で表されるエステルエノラート類の内、トリイソプロポキシチタニウムエノラートとしては、具体的に例えば、酢酸iso−プロピル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、酢酸tert−ブチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、酢酸フェニル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、プロピオン酸iso−プロピル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、プロピオン酸tert−ブチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、プロピオン酸フェニル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、n−ブタン酸iso−プロピル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、n−ブタン酸tert−ブチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、n−ブタン酸フェニル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、n−ペンタン酸iso−プロピル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、n−ペンタン酸tert−ブチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、n−ペンタン酸フェニル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、n−ヘキサン酸iso−プロピル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、n−ヘキサン酸tert−ブチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、n−ヘキサン酸フェニル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、n−ヘプタン酸iso−プロピル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、n−ヘプタン酸tert−ブチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、n−ヘプタン酸フェニル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、n−オクタン酸iso−プロピル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、n−オクタン酸tert−ブチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、n−オクタン酸フェニル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、n−ノナン酸iso−プロピル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、n−ノナン酸tert−ブチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、n−ノナン酸フェニル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、n−デカン酸iso−プロピル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、n−デカン酸tert−ブチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、n−デカン酸フェニル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、n−ウンデカン酸iso−プロピル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、n−ウンデカン酸tert−ブチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、n−ウンデカン酸フェニル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、シクロヘキシル酢酸iso−プロピル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、シクロヘキシル酢酸tert−ブチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、シクロヘキシル酢酸フェニル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、2−メチルプロピオン酸iso−プロピル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、2−メチルプロピオン酸tert−ブチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、2−メチルプロピオン酸フェニル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、2−エチルブタン酸iso−プロピル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、2−エチルブタン酸tert−ブチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、2−エチルブタン酸フェニル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、2−n−プロピル−n−ペンタン酸iso−プロピル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、2−n−プロピル−n−ペンタン酸tert−ブチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、2−n−プロピル−n−ペンタン酸フェニル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、フェニル酢酸iso−プロピル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、フェニル酢酸tert−ブチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、フェニル酢酸フェニル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、4−メチルフェニル酢酸iso−プロピル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、4−メチルフェニル酢酸tert−ブチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、4−メチルフェニル酢酸フェニル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、4−メトキシフェニル酢酸iso−プロピル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、4−メトキシフェニル酢酸tert−ブチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、4−メトキシフェニル酢酸フェニル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、4−フルオロフェニル酢酸iso−プロピル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、4−フルオロフェニル酢酸tert−ブチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、4−フルオロフェニル酢酸フェニル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、4−クロロフェニル酢酸iso−プロピル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、4−クロロフェニル酢酸tert−ブチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、4−クロロフェニル酢酸フェニル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、4−ブロモフェニル酢酸iso−プロピル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、4−ブロモフェニル酢酸tert−ブチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、4−ブロモフェニル酢酸フェニル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、3−フェニルプロピオン酸iso−プロピル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、3−フェニルプロピオン酸tert−ブチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、3−フェニルプロピオン酸フェニル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、メトキシ酢酸iso−プロピル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、メトキシ酢酸tert−ブチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、メトキシ酢酸フェニル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、エトキシ酢酸iso−プロピル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、エトキシ酢酸tert−ブチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、エトキシ酢酸フェニル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、n−プロポキシ酢酸iso−プロピル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、n−プロポキシ酢酸tert−ブチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、n−プロポキシ酢酸フェニル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、iso−プロポキシ酢酸iso−プロピル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、iso−プロポキシ酢酸tert−ブチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、iso−プロポキシ酢酸フェニル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、n−ブトキシ酢酸iso−プロピル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、n−ブトキシ酢酸tert−ブチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、n−ブトキシ酢酸フェニル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、iso−ブトキシ酢酸iso−プロピル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、iso−ブトキシ酢酸tert−ブチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、iso−ブトキシ酢酸フェニル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、tert−ブトキシ酢酸iso−プロピル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、tert−ブトキシ酢酸tert−ブチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、tert−ブトキシ酢酸フェニル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、n−ペントキシ酢酸iso−プロピル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、n−ペントキシ酢酸tert−ブチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、n−ペントキシ酢酸フェニル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、n−ヘキシルオキシ酢酸iso−プロピル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、n−ヘキシルオキシ酢酸tert−ブチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、n−ヘキシルオキシ酢酸フェニル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、シクロヘキシルオキシ酢酸iso−プロピル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、シクロヘキシルオキシ酢酸tert−ブチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、シクロヘキシルオキシ酢酸フェニル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、n−ヘプチルオキシ酢酸iso−プロピル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、n−ヘプチルオキシ酢酸tert−ブチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、n−ヘプチルオキシ酢酸フェニル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、n−オクチルオキシ酢酸iso−プロピル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、n−オクチルオキシ酢酸tert−ブチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、n−オクチルオキシ酢酸フェニル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、n−ノニルオキシ酢酸iso−プロピル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、n−ノニルオキシ酢酸tert−ブチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、n−ノニルオキシ酢酸フェニル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、n−デシルオキシ酢酸iso−プロピル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、n−デシルオキシ酢酸tert−ブチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、n−デシルオキシ酢酸フェニル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、ジメトキシ酢酸iso−プロピル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、ジメトキシ酢酸tert−ブチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、ジメトキシ酢酸フェニル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、ジエトキシ酢酸iso−プロピル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、ジエトキシ酢酸tert−ブチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、ジエトキシ酢酸フェニル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、ジ−n−プロポキシ酢酸iso−プロピル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、ジ−n−プロポキシ酢酸tert−ブチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、ジ−n−プロポキシ酢酸フェニル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、フェノキシ酢酸iso−プロピル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、フェノキシ酢酸tert−ブチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、フェノキシ酢酸フェニル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、4−メチルフェノキシ酢酸iso−プロピル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、4−メチルフェノキシ酢酸tert−ブチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、4−メチルフェノキシ酢酸フェニル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、4−メトキシフェノキシ酢酸iso−プロピル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、4−メトキシフェノキシ酢酸tert−ブチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、4−メトキシフェノキシ酢酸フェニル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、4−フルオロフェノキシ酢酸iso−プロピル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、4−フルオロフェノキシ酢酸tert−ブチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、4−フルオロフェノキシ酢酸フェニル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、4−クロロフェノキシ酢酸iso−プロピル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、4−クロロフェノキシ酢酸tert−ブチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、4−クロロフェノキシ酢酸フェニル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、4−ブロモフェノキシ酢酸iso−プロピル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、4−ブロモフェノキシ酢酸tert−ブチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、4−ブロモフェノキシ酢酸フェニル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、ベンジルオキシ酢酸iso−プロピル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、ベンジルオキシ酢酸tert−ブチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、ベンジルオキシ酢酸フェニル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、アセトキシ酢酸iso−プロピル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、アセトキシ酢酸tert−ブチル−トリイソプロポキシチタニウム




エノラート、アセトキシ酢酸フェニル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、ベンゾイルオキシ酢酸iso−プロピル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、ベンゾイルオキシ酢酸tert−ブチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、ベンゾイルオキシ酢酸フェニル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、フルオロ酢酸メチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、フルオロ酢酸エチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、フルオロ酢酸n−プロピル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、フルオロ酢酸iso−プロピル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、フルオロ酢酸tert−ブチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、フルオロ酢酸フェニル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、クロロ酢酸メチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、クロロ酢酸エチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、クロロ酢酸n−プロピル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、クロロ酢酸iso−プロピル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、クロロ酢酸tert−ブチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、クロロ酢酸フェニル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、ブロモ酢酸メチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、ブロモ酢酸エチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、ブロモ酢酸n−プロピル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、ブロモ酢酸iso−プロピル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、ブロモ酢酸tert−ブチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート、ブロモ酢酸フェニル−トリイソプロポキシチタニウムエノラート等が挙げられ、トリイソプロポキシチタニウムエノラートの調製に当たっては、あらかじめ該当するリチウムエノラートを調製の後、−40℃以下の温度で、該リチウムエノラートに対して1.0〜4.0モル量のクロロトリイソプロポキシチタニウムを添加し、10分〜3時間、同温度で攪拌することにより調製する。
本発明の一般式(1)または一般式(2)で表されるトリフルオロメチル基含有光学活性β−アミノ酸誘導体の製造方法としては、無水条件下、相当するエステル類とリチウム−ジイソプロピルアミドより、系内で調製したリチウムエノラート類またはトリイソプロポキシチタニウムエノレート類に、一般式(3)または一般式(4)で表される光学活性トリフルオロメチルイミン誘導体を添加し、所定の温度で反応させることにより製造可能である。
本発明の製造で使用する一般式(3)または一般式(4)で表される光学活性トリフルオロメチルイミン誘導体の使用量としては、反応に具する一般式(5)で表されるリチウムエノラート類またはトリイソプロポキシチタニウムエノラート類に対して、0.5〜2.0モル量の範囲であり、さらに好ましくは0.7〜1.0モル量の範囲である。
本発明の製造に適用可能な溶剤としては、反応に不活性なものであれば特に規定はなく、具体的には例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテロ、メチル−tert−ブチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶剤、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン等の炭化水素系溶剤、ベンゼン、トルエン、エチルベンゼン、キシレン、クメン等の芳香族炭化水素系溶剤等が挙げられ、各々単独で用いても良く、また混合して用いても良い。
本発明の製造に適用可能な溶剤の使用量としては、反応に具するリチウムエノラート類またはトリイソプロポキシチタニウムエノラート類に対して5〜100重量倍の範囲である。
本発明の製造の反応温度及び時間は、反応に用いる溶剤の種類、量及び触媒の種類及び量により異なるが、通常、−40〜−80℃の温度範囲で、4〜48時間の反応させることにより、反応は完結する。
反応終了後の後処理としては、公知の方法で実施可能で、例えば、飽和塩化アンモニウム水溶液を添加、ジエチルエーテル等溶剤で抽出、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、濃縮することにより粗製物を得、必要に応じてシリカゲルカラムクロマトグラフィー等により精製しても良い。
本発明で得られたβ−アミノ酸誘導体はパラジム触媒を用いた水素化反応等により脱補助基が可能である。
以下実施例により本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例のみに限定されるものではない。
生成物の定量には、BRUKER製AVANCE II 400(NMR)を用い実施した。
参考例1 (R)−2−エトキシ−1−フェニルエチル−1−アミンの調製
攪拌子及び滴下ロートを備えた5Lの4つ口丸底フラスコに、窒素気流下、水素化ナトリウム(60%油性,58.3g,1458mmol)及びTHF(1L)を仕込み攪拌した。次いで、これにTHF(750ml)に溶解させた(R)−フェニルグルシノール(100g,729mmol)を室温下、滴下ロートを用い、30分かけて滴下した。滴下終了後、エチルヨージド(227g,1455mmol)を添加し、室温下で12時間攪拌した。反応終了後、減圧下、溶媒を留去、残渣を水200mlに溶解させ、酢酸エチル(50ml)で4回抽出、得られた有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥、ろ過、濃縮、減圧蒸留し、目的物の(R)−2−エトキシ−1−フェニルエチル−1−アミンを無色油状物として得た(102g,620mmol、収率85%)。
H−NMR(400MHz,CDCl3)δ=1.18(t,3H,J=7.0Hz)、1.92(s,2H),3.34(t,1H,J=9.2Hz)、3.40−3.52(m,3H),4.14(dd,1H,J=9.4,3.8Hz)、7.10−7.45(m,5H)ppm。
参考例2 (R)−トリフルオロメチル 2−エトキシ−1−フェニルエチル−1−イミンの調製
還流コンデンサー、水分離器(ディーン・スターク)、攪拌子及び滴下ロートを備えた5Lの四つ口丸底フラスコに、参考例1で調製した(R)−2−エトキシ−1−フェニルエチル−1−アミン(102g,617mmol)、トリフルオロアセトアルデヒド・1水和物(182g,1543mmol)、p−トルエンスルホン酸・1水和物(1.2g,6.3mmol)及びトルエン(1.7L)を仕込み、オイルバス上で加熱し、還流条件下、共沸で留出する水を除去しながら8時間反応を行った。反応終了後、冷却、濃縮、次いで減圧蒸留することにより目的物の(R)−トリフルオロメチル 2−エトキシ−1−フェニルエチル−1−イミン(170g,純度95.0%、519mmol,収率84.1%)を黄色油状物として得た。
H−NMR(400MHz,CDCl3)δ=1.15(t,3H,J=7.0Hz)、3.41−3.54(m,2H)、3.61(t,1H,J=9.6Hz)、3.69(dd,1H,J=10.0,3.6Hz)、4.51(dd,1H,J=9.0,4.0Hz)、7.25−7.41(m,5H)、7.68(q,1H,J=3.5Hz)ppm。
13C−NMR(CDCl,100.6MHz)δ=15.05、66.83、73.78、74.16、119.01(q,J=274.8Hz)、127.35、128.37、128.88、138.68、150.15(q,J=38.0Hz)ppm。
19F−NMR(376MHz,CDCl)δ=−72.13(d,J=3.8Hz)ppm。
参考例3 (S)−トリフルオロメチル 2−エトキシ−1−フェニルエチル−1−イミンの調製
参考例1と同じ方法で調製した(S)−2−エトキシ−1−フェニルエチル−1−アミン(100g,608mmol)を用い、実施例1と同じ方法で反応を行い、目的物の(S)−トリフルオロメチル 2−エトキシ−1−フェニルエチル−1−イミン(177g,純度93.2%、529mmol,収率87.4%)を黄色オイルとして得た。
H−NMR(400MHz,CDCl3)δ=1.15(t,3H,J=7.0Hz)、3.41−3.54(m,2H)、3.61(t,1H,J=9.6Hz)、3.69(dd,1H,J=10.0,3.6Hz)、4.51(dd,1H,J=9.0,4.0Hz)、7.25−7.41(m,5H)、7.68(q,1H,J=3.5Hz)ppm。
13C−NMR(CDCl,100.6MHz)δ=15.05、66.83、73.78、74.16、119.01(q,J=274.8Hz)、127.35、128.37、128.88、138.68、150.15(q,J=38.0Hz)ppm。
19F−NMR(376MHz,CDCl)δ=−72.13(d,J=3.8Hz)ppm。
実施例1 (3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノブタン酸tert−ブチルの調製
攪拌子を備えた50mlのナス型フラスコに、窒素気流下、ジイソプロピルアミン(170.7mg,1.69mmol)及びTHF(6ml)を仕込み、0℃に冷却した。次いで、n−ブチルリチウム(1.6Mヘキサン溶液、0.97ml,1.56mmol)を添加し、同温度で10分攪拌の後、−80に冷却した。さらに、これに酢酸tert−ブチル(195.9mg,1.43mmol)を添加し、同温度で30分攪拌し、酢酸tert−ブチル−リチウムエノラートのTHF溶液を調製した。
得られた酢酸tert−ブチル−リチウムエノラートのTHF溶液に、参考例3で調製した(S)−トリフルオロメチル 2−エトキシ−1−フェニルエチル−1−イミン(300.0mg,1.30mmol)を10分かけて添加し、さらに−80℃で16時間攪拌した。
反応終了後、2mlの飽和塩化アンモニウム塩水溶液を添加し、室温に戻し、酢酸エチルで抽出(10ml×2回)、得られた有機層を合わせて硫酸ナトリウム上で乾燥、ろ過、濃縮することにより(3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノブタン酸tert−ブチルの粗製物を得た(420.5mg)。
得られた粗製物は、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル=80/20 vol/vol)で精製し、目的物の(3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノブタン酸tert−ブチルを無色透明油状物として得た(362.5mg,1.04mmol,収率86%)。
得られた(3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノブタン酸tert−ブチルは、H−MNR及び19F−NMRで測定の結果、ジアステレオマー純度は≧99.9%deであった。
H−NMR(400MHz,CDCl3)δ1.19(t,3H,J=7.00Hz)、1.45(s,9H)、2.27(bs,1H)、2.49(dd,1H,J=6.00,16.00Hz)、2.61(dd,1H,J=6.00,15.8Hz)、3.34−3.60(m,5H)、4.07−4.11(m,1H)、7.20−7.42(m,5H)ppm。
13C−NMR(100.6MHz,CDCl)δ15.17、27.99、35.74、54.36(q,J=28.94Hz)、60.28、66.49、75.48、81.41、126.12(q,J=281.01Hz)、128.01、128.06、128.59、139.69、169.42ppm。
19F−NMR(376MHz,CDCl)δ−76.25(d,J=7.52Hz)ppm。
実施例2 (2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−メチルブタン酸tert−ブチルの調製
攪拌子を備えた50mlのナス型フラスコに、窒素気流下、ジイソプロピルアミン(170.7mg,1.69mmol)及びTHF(6ml)を仕込み、0℃に冷却した。次いで、n−ブチルリチウム(1.6Mヘキサン溶液、0.97ml,1.56mmol)を添加し、同温度で10分攪拌の後、−80に冷却した。さらに、これにプロピオン酸tert−ブチル(219.6mg,1.43mmol)を添加し、同温度で30分攪拌し、酢酸tert−ブチル−リチウムエノラートのTHF溶液を調製した。
得られた酢酸tert−ブチル−リチウムエノラートのTHF溶液に、クロロトリイソプロポキシチタニウム(IV)(1.0M−ヘキサン溶液,4.1ml,4.10mmol)を添加し、さらに同温度で1時間攪拌を行い酢酸tert−ブチル−トリイソプロポキシチタニウムエノラートのTHF溶液を調製した。
次いで、参考例3で調製した(S)−トリフルオロメチル 2−エトキシ−1−フェニルエチル−1−イミン(300.0mg,1.30mmol)を10分かけて添加し、さらに−80℃で16時間攪拌した。
反応終了後、2mlの飽和塩化アンモニウム塩水溶液を添加し、室温に戻し、酢酸エチルで抽出(10ml×2回)、得られた有機層を合わせて硫酸ナトリウム上で乾燥、ろ過、濃縮することにより(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−メチルブタン酸tert−ブチルの粗製物を得た(448.5mg)。
得られた粗製物は、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル=80/20 vol/vol)で精製し、目的物の(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−メチルブタン酸tert−ブチルを無色透明油状物として得た(287.4mg,0.80mmol,収率65%)。
得られた(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−メチルブタン酸tert−ブチルは、H−MNR及び19F−NMRで測定の結果、ジアステレオマー純度は≧99.9%deであった。また、2−位が異性体の2S体含量は3mol%であった。
H−NMR(400MHz,CDCl3)δ1.21(t,3H,J=7.00Hz)、1.38(d,3H,J=7.60Hz)、1.57(s,9H)、2.12(bs,1H)、3.20(dq,1H,J=2.13,7.40Hz)、3.50−3.85(m,5H)、4.17(t,1H,J=10.00Hz)、4.54(q,1H,J=5.20Hz)、7.25−7.60(m,5H)ppm。
13C−NMR(100.6MHz,CDCl)δ15.16、27.91、34.76、53.81、60.01(q,J=34.20Hz)、61.08、66.70、70.62、124.6(q,J=267.60Hz)、123.13、128.86、131.90、136.73、170.15ppm。
19F−NMR(376MHz,CDCl)δ−75.71(d,J=3.76Hz)ppm。
実施例3 (2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−クロロブタン酸メチルの調製
攪拌子を備えた50mlのナス型フラスコに、窒素気流下、ジイソプロピルアミン(170.7mg,1.69mmol)及びTHF(6ml)を仕込み、0℃に冷却した。次いで、n−ブチルリチウム(1.6Mヘキサン溶液、0.97ml,1.56mmol)を添加し、同温度で10分攪拌の後、−80に冷却した。さらに、これにクロロ酢酸メチル(183.1mg,1.43mmol)を添加し、同温度で30分攪拌し、酢酸tert−ブチル−リチウムエノラートのTHF溶液を調製した。
次いで、参考例3で調製した(S)−トリフルオロメチル 2−エトキシ−1−フェニルエチル−1−イミン(300.0mg,1.30mmol)を10分かけて添加し、さらに−80℃で32時間攪拌した。
反応終了後、2mlの飽和塩化アンモニウム塩水溶液を添加し、室温に戻し、酢酸エチルで抽出(10ml×2回)、得られた有機層を合わせて硫酸ナトリウム上で乾燥、ろ過、濃縮することにより(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−クロロブタン酸メチルの粗製物を得た(457.6mg)。
得られた粗製物は、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル=80/20 vol/vol)で精製し、目的物の(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−クロロブタン酸メチルを無色透明油状物として得た(272.4mg,0.67mmol,収率55%)。
得られた(2R,3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノ−2−クロロブタン酸メチルは、H−MNR及び19F−NMRで測定の結果、ジアステレオマー純度は≧99.9%deであった。また、2−位が異性体の2S体含量は17mol%であった。
H−NMR(400MHz,CDCl3)δ1.16(t,3H,J=7.00Hz)、2.04(s,1H)、2.6−2.72(m,1H)、3.20(d,1H,J=3.60Hz)、3.39−3.50(m,3H)、3.66(t,1H,J=9.8Hz)、3.81(s,3H)、4.17(dd,1H,J=3.00,9.80Hz)、7.20−7.45(m,5H)ppm。
13C−NMR(100.6MHz,CDCl)δ15.12、39.08(d,J=1.91Hz)、40.61(q,J=40.34Hz)、52.74、62.03、66.97、76.14、123.25(q,J=273.83)、128.04、128.30、128.91、138.61、167.92ppm。
19F−NMR(376MHz,CDCl)δ−71.38ppm。
実施例4 (3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノブタン酸iso−プロピルの調製
攪拌子を備えた50mlのナス型フラスコに、窒素気流下、ジイソプロピルアミン(170.7mg,1.69mmol)及びTHF(6ml)を仕込み、0℃に冷却した。次いで、n−ブチルリチウム(1.6Mヘキサン溶液、0.97ml,1.56mmol)を添加し、同温度で10分攪拌の後、−80に冷却した。さらに、これにクロロ酢酸メチル(183.1mg,1.43mmol)を添加し、同温度で30分攪拌し、酢酸tert−ブチル−リチウムエノラートのTHF溶液を調製した。
次いで、参考例3で調製した(S)−トリフルオロメチル 2−エトキシ−1−フェニルエチル−1−イミン(300.0mg,1.30mmol)を10分かけて添加し、さらに−80℃で16時間攪拌した。
反応終了後、2mlの飽和塩化アンモニウム塩水溶液を添加し、室温に戻し、酢酸エチルで抽出(10ml×2回)、得られた有機層を合わせて硫酸ナトリウム上で乾燥、ろ過、濃縮することにより(3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノブタン酸iso−プロピルの粗製物を得た(502.1mg)。
得られた粗製物は、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル=80/20 vol/vol)で精製し、目的物の(3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノブタン酸iso−プロピルを無色透明油状物として得た(251.9mg,0.73mmol,収率56%)。なお、副生物としてβ−ラクタムへ閉環した(4S,1'S)−N−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)−4−トリフルオロメチル−2−アゼチジノンが84.9mg生成していた(0.30mmol、収率23%)。
得られた(3S,1'S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(2'−エトキシ−1'−フェニルエチル)アミノブタン酸iso−プロピルは、H−MNR及び19F−NMRで測定の結果、ジアステレオマー純度は98.0%deであった。
H−NMR(400MHz,CDCl3)δ1.19(t,3H,J=6.80Hz)、1.22(d,3H,J=6.00Hz)、1.24(d,3H,J=6.00Hz)、2.30(bs,1H)、2.53(dd,1H,J=6.20,15.60Hz)、2.67(dd,1H,J=6.0,15.80Hz)、3.30−3.60(m,5H)、4.09(dd,1H,J=4.00,9.60Hz)、4.90−5.10(m,1H)、7.20−7.45(m、5H)ppm。
13C−NMR(100.6MHz,CDCl)δ15.15、21.71、34.84、54.34(q,J=29.07)、60.29、66.51、75.48、126.05(q,J=281.01Hz),128.03,128.18,128.60、139.66、169.79pm。
19F−NMR(376MHz,CDCl)δ−76.24(J=11.28Hz)ppm。
本発明の光学活性β−ラクタム誘導体を脱保護することにより、医農薬原料として有用なβ−アミノ酸誘導体原料とすることができる。

Claims (2)

  1. 下記式(3)

    または、下記式(4)

    で表される光学活性トリフルオロメチルイミン誘導体と、
    下記一般式(5)

    (式中、R及びRは各々独立して、水素原子、メチル基、エチル基、炭素数3〜10の直鎖、分岐若しくは環式のアルキル基、フェニル基、置換フェニル基、ベンジル基、2−フェニルエチル基、メトキシ基、エトキシ基、炭素数3〜10の直鎖、分岐若しくは環式のアルキルオキシ基、フェノキシ基、ベンジルオキシ基、アセトキシ基、ベンゾイルオキシ基またはハロゲン原子を示し、Rはメチル基、エチル基、イソプロピル基、tert−ブチル基またはフェニル基を示し、RまたはRがハロゲン原子でない場合はRはイソプロピル基、tert−ブチル基またはフェニル基を示し、Metはリチウム金属またはトリイロプロポキシチタニウム基を示す)
    で表される金属エノラート類を反応させることを特徴とする下記一般式(1)

    (式中R 、R 及びR は前記に同じ)または下記一般式(2)

    (式中R 、R 及びR は前記に同じ)
    で表されるトリフルオロメチル基含有光学活性β−アミノ酸誘導体の製造方法。
  2. 請求項においてRが水素原子であることを特徴とするトリフルオロメチル基含有光学活性β−アミノ酸誘導体の製造方法。
JP2012113897A 2012-05-18 2012-05-18 トリフルオロメチル基含有光学活性β−アミノ酸誘導体及びその製造方法 Active JP5856903B2 (ja)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2012113897A JP5856903B2 (ja) 2012-05-18 2012-05-18 トリフルオロメチル基含有光学活性β−アミノ酸誘導体及びその製造方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2012113897A JP5856903B2 (ja) 2012-05-18 2012-05-18 トリフルオロメチル基含有光学活性β−アミノ酸誘導体及びその製造方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2013241344A JP2013241344A (ja) 2013-12-05
JP5856903B2 true JP5856903B2 (ja) 2016-02-10

Family

ID=49842642

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2012113897A Active JP5856903B2 (ja) 2012-05-18 2012-05-18 トリフルオロメチル基含有光学活性β−アミノ酸誘導体及びその製造方法

Country Status (1)

Country Link
JP (1) JP5856903B2 (ja)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2018088498A (ja) * 2016-11-29 2018-06-07 デクセリアルズ株式会社 異方性導電接着剤

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003192651A (ja) * 2001-12-07 2003-07-09 Solvias Ag 3−アミノカルボン酸およびそのエステルの製法
JP2013151452A (ja) * 2012-01-25 2013-08-08 Tosoh F-Tech Inc 光学活性トルフルオロメチル基含有イミン誘導体、その製造方法並びにそれを用いたトリフルオロメチル基含有光学活性アミン誘導体の製造方法
JP5918624B2 (ja) * 2012-05-18 2016-05-18 東ソ−・エフテック株式会社 光学活性含フッ素5,6−ジヒドロピリドン誘導体及びその製造方法
JP5887207B2 (ja) * 2012-05-18 2016-03-16 東ソ−・エフテック株式会社 光学活性含フッ素β−ラクタム誘導体及びその製造方法

Also Published As

Publication number Publication date
JP2013241344A (ja) 2013-12-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5041501B2 (ja) アミド化合物を配位子とする遷移金属錯体を用いたアルコールの製造方法
CZ296895B6 (cs) Zpusob prípravy kyseliny (+-)-3-(aminomethyl)-5-methylhexanové
NO327958B1 (no) Pregabalin og metode for fremstilling av slike forbindelser
JP2023526402A (ja) ブチル-(5s)-5-({2-[4-(ブトキシカルボニル)フェニル]エチル}[2-(2-{[3-クロロ-4′-(トリフルオロメチル)[ビフェニル]-4-イル]メトキシ}フェニル)エチル]アミノ)-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-2-カルボキシレートの製造方法
JP6504530B2 (ja) 光学活性な2−(2−フルオロビフェニル−4−イル)プロパン酸の製造法
JP5417560B2 (ja) 光学活性カルボン酸エステルを製造する方法
EP1940387B1 (en) Process for the stereoselective preparation of (-)-halofenate and intermediates thereof
JP5856903B2 (ja) トリフルオロメチル基含有光学活性β−アミノ酸誘導体及びその製造方法
EP2792664B1 (en) Optical resolution method for bicyclic compound using asymmetric catalyst
KR100846419B1 (ko) 프레가발린의 신규한 제조 방법
JP5622019B2 (ja) アミノアルコール誘導体塩構造を有する不斉有機分子触媒及び該不斉有機分子触媒を用いた光学活性化合物の製造方法
JP5887207B2 (ja) 光学活性含フッ素β−ラクタム誘導体及びその製造方法
JP5233299B2 (ja) 光学活性1−(2−トリフルオロメチルフェニル)エタノールの精製方法
EP2522648A1 (en) Process for producing difluorocyclopropane compound
EP2385034B1 (en) Process for the preparation of 1-nitro-4-oxobutanylamides
JP2023513187A (ja) 2-(4-フルオロ-3-(トリフルオロメチル)フェノキシ)ブタン酸を分割することによるs-ベフルブタミドの調製
JP2003206255A (ja) 光学活性α−ヒドロキシカルボン酸の製造法
KR20080077276A (ko) 정제된 포르밀시클로프로판 화합물의 제조 방법 및 그의중간체
FR2751652A1 (fr) Derives du thienylcyclohexane, des procedes pour leur preparation et leur utilisation en tant que produits industriels nouveaux pour la synthese de derives thienylcyclohexyles
JP4550107B2 (ja) 3−置換−3’−ヒドロキシプロピオニトリルの製造方法
KR100491809B1 (ko) 3-치환된-3'-하이드록시프로피오나이트릴의 제조방법
KR101209572B1 (ko) 포타슘 오가노카보닐트리플루오로보레이트 유도체 및 그 제조방법
TWI530485B (zh) 3,4-二氫異喹啉衍生物之製造方法
JP5591494B2 (ja) 高純度の含フッ素エチリデン−2−メチルプロパンスルフィンアミド、その製造方法及びそれを用いた光学活性含フッ素アミン誘導体の製造方法
JP2023513185A (ja) 2-ブロモブタン酸を除去することによるs-ベフルブタミドの調製プロセス

Legal Events

Date Code Title Description
A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20141224

A977 Report on retrieval

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007

Effective date: 20150813

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20150901

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20151019

RD03 Notification of appointment of power of attorney

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7423

Effective date: 20151020

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20151208

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20151214

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Ref document number: 5856903

Country of ref document: JP

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

S111 Request for change of ownership or part of ownership

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313111

R350 Written notification of registration of transfer

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350

S531 Written request for registration of change of domicile

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531

R350 Written notification of registration of transfer

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250