JP5834076B2 - ５−置換された１−アルキルテトラゾリルオキシム誘導体の調製方法 - Google Patents

Description

本発明は、５−置換された１−アルキルテトラゾリルオキシム誘導体の調製方法に関する。

５−置換された１−アルキルテトラゾリルオキシム誘導体は、活性成分の製造における重要な中間体化合物である、または既に殺真菌剤として有効な化合物である（例えば特許文献１を参照のこと）。５−置換された１−アルキルテトラゾールは、−７０℃にて１−メチルテトラゾールのリチオ化によって調製できることが既に知られている（非特許文献１を参照）。しかし、５−ベンゾイル−１−メチルテトラゾールの例を用いた収率は４１％に過ぎない。同様に使用される１−メチルテトラゾールは、多段階合成順序にて調製されなければならない。産業上の反応のためには、低温および高価格なブチルリチウムの使用は不利である。５−ベンゾイル−１−メチルテトラゾールの調製のための別のプロセスが、非特許文献２から知られている。シアン化ベンジルをアンモニウムアジドと反応させて、５−ベンジルテトラゾールを得て、次いで三酸化クロムで酸化し、５−ベンゾイルテトラゾールを得る。５−ベンゾイル−１−メチルテトラゾールへのメチル化は、ジアゾメタンを用いて行われる。この合成経路は、同様に、安全性および経済的観点から不利である。塩化アセチルをシクロヘキシルイソシアニド上で反応させ、続いてヒドラジン酸と反応させることによって１−シクロヘキシル−５−アセチルテトラゾールを調製することも知られている（非特許文献３を参照のこと）。ヒドラジン酸は、不安定であり、極めて爆発性であり、非常に毒性の強い液体であり、産業規模で使用できない。

国際公開第２０１０／０００８４１号

Ｃａｎ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．１９７１，４９，２１３９−２１４２ Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９６３，８５，２９６７−２９７６ Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．１９６１，９４，１１１６−１１２１

５−置換された−１−アルキルテトラゾリルオキシム誘導体の調製のための既知のプロセスから出発して、ここでの目的はこれらを如何にして安全に、コスト面で効率良く製造できるようにするかであり、結果としてこうしたプロセスはまた、５−置換された１−アルキルテトラゾリルオキシム誘導体の産業製造に使用できる。今般、上述の不利益を克服する５−置換された１−アルキルテトラゾリルオキシム誘導体を得るためのプロセスを見出した。

従って、本発明は、一般式（Ｉ）の５−置換された１−アルキルテトラゾリルオキシム誘導体を調製するための方法を提供する。

式中
Ｒ^１はアルキル、またはハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ_１−Ｃ_８−アルキル、Ｃ_１−Ｃ_８−アルコキシ、メチルスルホニル、トリフルオロメチルまたはアリールによって一置換されていてもよいフェニルであり、
Ｒ^２は、Ｃ_１−Ｃ_１２−アルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２−ハロアルキルまたは式−［Ａ−Ｏ］_ｍ−Ｂのアルコキシアルキルであり、
ＡはＣ_２−Ｃ_４−アルカンジイル（アルキレン）であり、
ＢはＣ_１−Ｃ_６−アルキルであり、
ｍは１または２であり、
Ｒ^３はピリジニル基（Ｈｅｔ^１）またはチアゾリル基（Ｈｅｔ^２）であり、

式中
Ｒは水素またはハロゲンであり、
Ｚは、水素、ハロゲン、それぞれの場合に置換されたまたは非置換のＣ_１−Ｃ_８−アルキル、Ｃ_３−Ｃ_８−シクロアルキル、Ｃ_２−Ｃ_８−アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_８−アルキニル、または基−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｑであり、
Ｑは、水素、それぞれの場合に置換されたまたは非置換のＣ_１−Ｃ_８−アルキル、Ｃ_３−Ｃ_８−シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_８−シクロアルケニル−Ｃ_１−Ｃ_８−アルキル、１〜５個のハロゲン原子を有するＣ_３−Ｃ_８−ハロシクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_８−シクロアルキル−Ｃ_１−Ｃ_８−アルキル、Ｃ_３−Ｃ_８−シクロアルケニル、Ｃ_２−Ｃ_８−アルケニル、１〜５個のハロゲン原子を有するＣ_２−Ｃ_８−ハロアルケニル、Ｃ_２−Ｃ_８−アルキニル、１〜５個のハロゲン原子を有するＣ_２−Ｃ_８−ハロアルキニル、Ｃ_１−Ｃ_８−アルコキシ、１〜５個のハロゲン原子を有するＣ_１−Ｃ_８−ハロアルコキシ、１〜５個のハロゲン原子を有するＣ_１−Ｃ_８−ハロ（ｈａｌ）アルコキシアルキル、Ｃ_２−Ｃ_８−アルケニルオキシ、１〜５個のハロゲン原子を有するＣ_２−Ｃ_８−ハロアルケニルオキシ、Ｃ_３−Ｃ_８−アルキニルオキシ、１〜５個のハロゲン原子を有するＣ_３−Ｃ_８−ハロアルキニルオキシ、Ｃ_１−Ｃ_８−アルキルアミノ、（Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシイミノ）−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６−アルケニルオキシイミノ）−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６−アルキニルオキシイミノ）−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル、（ベンジルオキシイミノ）−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル、Ｃ_１−Ｃ_８−アルキルスルフェニル、アリールスルフェニル、トリ−（Ｃ_１−Ｃ_８−アルキル）−シリル−Ｃ_１−Ｃ_８−アルキル、トリ（Ｃ_１−Ｃ_８−アルキル）シリルオキシ、トリ（Ｃ_１−Ｃ_８−アルキル）シリル−Ｃ_３−Ｃ_８−シクロアルキル、アリール、フェノキシ、フェノキシアルキル、ベンジルオキシ、ヘテロシクリル、Ｃ_５−Ｃ_１２−ビシクロアルキル、Ｃ_５−Ｃ_１２−ビシクロアルケニル、ベンゾ−縮合Ｃ_５−Ｃ_１２−カルボシクリルであり、
Ｒ^ａは、水素、それぞれの場合に置換されたまたは非置換のＣ_１−Ｃ_８−アルキル、Ｃ_３−Ｃ_８−シクロアルキル、Ｃ_２−Ｃ_８−アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_８−アルキニル、アリール、ヘテロシクリルであり、
以下を特徴とする。
（１）第１の工程において、一般式（ＩＩ）のオキシムを

［式中、Ｒ^１は上記で与えられる意味を有し］
塩基を用いてオキシムの塩に転化し、次いで一般式（ＩＩＩ）の化合物と反応させ、

［式中
Ｒ^３は上記で与えられる意味を有し、
Ｙは、塩素、臭素、ヨウ素、メシレートまたはトシレートであり］
このようにして得られた一般式（ＩＶ）のオキシムエーテルを：

［式中、Ｒ^１およびＲ^２は上記で与えられた意味を有し］
（２）第２の工程において、式Ｒ^５−Ｎ_３のアジドと反応させ［式中、Ｒ^５はナトリウム、カリウム、テトラブチルアンモニウム、トリメチルシリルまたはジフェニルホスホリルであり］、
このようにして得られた式（Ｖ）の５−置換されたテトラゾリルオキシム誘導体を、

［式中、Ｒ^１およびＲ^３は上記で与えられた意味を有し］
（３）第３の工程において、式（ＶＩ）のアルキル化剤と反応させる。

Ｒ^２−Ｌ （ＶＩ）
［式中
Ｒ^２は上記で与えられた意味を有し、
Ｌは、ハロゲンまたは活性化されたヒドロキシ化合物である。］
本発明に従う方法は、以下のスキームによって例示できる：

本発明に従う方法を行う場合に出発材料として使用されるオキシムは、式（ＩＩ）によって一般に規定される。

Ｒ^１は、好ましくはＣ_１−Ｃ_８−アルキル、またはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル、メチルスルホニル、トリフルオロメチルまたはフェニルまたはナフチルによって一置換されてもよいフェニルである。

Ｒ^１は、特に好ましくは、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル、またはフッ素、塩素、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル、またはＣ_１−Ｃ_３−アルコキシによって一置換されてもよいフェニルである。

Ｒ^１は、非常に特に好ましくは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−、ｉ−、ｓ−またはｔ−ブチルであり、フッ素、塩素、メチル、ｔ−ブチル、メトキシまたはエトキシによって一置換されてもよいフェニルである。

Ｒ^１は、とりわけ好ましくは非置換のフェニルである。

式（ＩＩ）のオキシムは、既知であり、例えば市販されており、または既知のプロセスによって調製できる（独国特許出願公開第２８２５５６５号参照）。

本発明に従う方法を行うための出発材料としてさらに使用される化合物は、式（ＩＩＩ）によって規定される。

Ｒ^３は、好ましくはピリジニル基（Ｈｅｔ^１）である。

Ｒ^３はまた、好ましくはチアゾリル基（Ｈｅｔ^２）である。

Ｒは、好ましくは水素、フッ素、塩素または臭素である。

Ｒは、特に好ましくは水素である。

Ｚは、好ましくは水素、ハロゲン、それぞれの場合に置換されたまたは非置換のＣ_１−Ｃ_６−アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル、Ｃ_２−Ｃ_８−アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_８−アルキニル、または基−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｑである。

Ｚは、特に好ましくはフッ素、塩素、臭素、それぞれの場合には置換されたまたは非置換のＣ_１−Ｃ_４−アルキル、Ｃ_２−Ｃ_８−アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_８−アルキニル、または基−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｑである。

Ｚは、非常に特に好ましくはフッ素、塩素、臭素、それぞれの場合には置換されたまたは非置換のＣ_２−Ｃ_８−アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_８−アルキニル、または基−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｑである。

Ｑは、好ましくは水素、それぞれの場合に置換されたまたは非置換のＣ_１−Ｃ_６−アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルケニル、Ｃ_２−Ｃ_８−アルケニル、１〜５個のハロゲン原子を有するＣ_２−Ｃ_８−ハロアルケニル、Ｃ_２−Ｃ_８−アルキニル、１〜５個のハロゲン原子を有するＣ_２−Ｃ_８−ハロアルキニル、Ｃ_１−Ｃ_８−アルコキシ、１〜５個のハロゲン原子を有するＣ_１−Ｃ_８−ハロアルコキシ、１〜５個のハロゲン原子を有するＣ_１−Ｃ_８−ハロアルコキシアルキル、Ｃ_２−Ｃ_８−アルケニルオキシ、１〜５個のハロゲン原子を有するＣ_２−Ｃ_８−ハロアルケニルオキシ、Ｃ_３−Ｃ_８−アルキニルオキシ、１〜５個のハロゲン原子を有するＣ_３−Ｃ_８−ハロアルキニルオキシ、アリール、フェノキシ、フェノキシアルキル、ベンジルオキシ、ヘテロシクリル、Ｃ_５−Ｃ_１２−ビシクロアルキル、Ｃ_５−Ｃ_１２−ビシクロアルケニル、ベンゾ−縮合Ｃ_５−Ｃ_１２−カルボシクリルである。

Ｑは、特に好ましくは、それぞれの場合に置換されたまたは非置換のＣ_２−Ｃ_８−アルケニル、１〜５個のハロゲン原子を有するＣ_２−Ｃ_８−ハロアルケニル、Ｃ_２−Ｃ_８−アルキニル、１〜５個のハロゲン原子を有するＣ_２−Ｃ_８−ハロアルキニル、Ｃ_１−Ｃ_８−アルコキシ、１〜５個のハロゲン原子を有するＣ_１−Ｃ_８−ハロアルコキシ、Ｃ_２−Ｃ_８−アルケニルオキシ、１〜５個のハロゲン原子を有するＣ_２−Ｃ_８−ハロアルケニルオキシ、Ｃ_３−Ｃ_８−アルキニルオキシ、１〜５個のハロゲン原子を有するＣ_３−Ｃ_８−ハロアルキニルオキシである。

Ｑは、非常に特に好ましくはＣ_１−Ｃ_８−アルコキシ、１〜５個のハロゲン原子を有するＣ_１−Ｃ_８−ハロアルコキシ、Ｃ_２−Ｃ_８−アルケニルオキシ、１〜５個のハロゲン原子を有するＣ_２−Ｃ_８−ハロアルケニルオキシ、Ｃ_３−Ｃ_８−アルキニルオキシ、１〜５個のハロゲン原子を有するＣ_３−Ｃ_８−ハロアルキニルオキシである。

Ｑは、とりわけ好ましくはｔｅｒｔ−ブチルオキシまたはブタ−３−イン−１−イルオキシである。

Ｒ^ａは、好ましくは水素または置換されたもしくは非置換のＣ_１−Ｃ_６−アルキルである。

Ｒ^ａは、特に好ましくは水素である。

Ｙは、好ましくは塩素、臭素、ヨウ素、メシレート、トシレート、トリフレートである。

Ｙは、特に好ましくは、塩素、臭素、メシレート、トシレートである。

Ｙは、非常に特に好ましくは塩素および臭素である。

式（ＩＩＩ）の化合物は、既知であり、既知のプロセスによって調製できる。

本発明に従う方法を行う場合に出発材料としてさらに使用されるアジドは、一般に式Ｒ^５−Ｎ_３によって設計される。

Ｒ^５は、好ましくはナトリウムまたはトリメチルシリルである。

Ｒ^５は、特に好ましくはナトリウムである。

式Ｒ^５−Ｎ_３のアジドは既知であり、例えば市販されており、または既知のプロセスによって調製できる。

本発明に従う方法を行う場合、出発材料としてさらに使用されるアルキル化剤は、式（ＶＩ）によって一般に規定される。

Ｒ^２は、好ましくはＣ_１−Ｃ_８−アルキル、Ｃ_１−Ｃ_８−ハロアルキルまたは式−［Ａ−Ｏ］_ｍ−Ｂのアルコキシアルキルである。

Ｒ^２は、特に好ましくは、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４−ハロアルキルまたは式−［Ａ−Ｏ］_ｍ−Ｂのアルコキシアルキルである。

Ｒ^２は、非常に特に好ましくは、メチル、エチル、トリフルオロメチル、または式−［Ａ−Ｏ］ｍ−Ｂのアルコキシアルキルである。

Ｒ^２は、とりわけ好ましくはメチルである。

Ａは、好ましくは−（ＣＨ_２）_２−、−（ＣＨ_２）_３−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−または−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２−である。

Ａは、特に好ましくは−（ＣＨ_２）_２−または−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２−である。

Ａは、非常に特に好ましくは−（ＣＨ_２）_２−である。

Ｂは、好ましくはＣ_１−Ｃ_６−アルキルである。

Ｂは、特に好ましくはＣ_１−Ｃ_４−アルキルである。

Ｂは、非常に特に好ましくはメチルまたはエチルである。

ｍは、好ましくは１である。

Ｌは、好ましくは塩素、臭素、ヨウ素、メシレート、トシレートまたはＳＯ_２Ｍｅである。

Ｌは、特に好ましくは塩素、臭素、メシレートであり、
Ｌは、非常に特に好ましくは塩素または臭素である。

式（ＶＩ）の化合物は、部分的には市販されている（例えば、塩化メチル、臭化メチル、ヨウ化メチル、クロロジフルオロメタン、１−ブロモ−２−フルオロエタン、２−ブロモ−１，１−ジフルオロエタン、２−ブロモ−１−クロロ−１−フルオロエタン、１−ブロモ−３−フルオロプロパン、３−ブロモ−１，１−ジフルオロプロパ−１−エン）または既知の方法によって得ることができる（例えば、３−ブロモ−１，１−ジクロロプロパ−１−エンについて国際公開第８８／００１８３号参照；Ｚがハロゲン、例えば塩素、臭素およびヨウ素である式（ＶＩ）の化合物についてＨｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ，Ｍｅｔｈｏｄｅｎ ｄｅｒ Ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ Ｃｈｅｍｉｅ［Ｍｅｔｈｏｄｓ ｏｆ ｏｒｇａｎｉｃ ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ］，ｖｏｌ．Ｖ／３，Ｇｅｏｒｇ Ｔｈｉｅｍｅ Ｖｅｒｌａｇ Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ，ｐ．５０３ ａｎｄ ｖｏｌ．Ｖ／４ ｐ．１３，５１７を参照のこと；Ｚがメシレートである式（ＶＩ）の化合物についてはＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９７０，３５，３１９５参照；Ｚがトシレートである式（ＶＩ）の化合物についてＯｒｇ．Ｓｙｎｔｈ．，Ｃｏｌｌ．Ｖｏｌ．Ｉ １９４１，１４５およびＯｒｇ．Ｓｙｎｔｈ．，Ｃｏｌｌ．Ｖｏｌ．ＩＩＩ １９５５，３６６参照）。

式（Ｉ）の化合物は、純粋な形態または異なる可能性としての異性体形態、特に立体異性体、例えばＥおよびＺ、トレオおよびエリスロ、およびさらには光学異性体、例えばＲおよびＳ異性体または同位体の混合物、しかし場合によっては互変異性体の混合物としてのいずれかで存在してもよい。ＥおよびさらにＺ異性体の両方、ならびにまたトレオおよびエリスロ、ならびに光学異性体、これらの異性体のいずれかの所望の混合物、ならびに可能性としての互変異性体形態は、本願に包含される。特に、オキシム基の二重結合におけるＥまたはＺ異性体の可能性が記述されてもよい。

上記式にて与えられる記号の定義において、集合的な用語は、一般に以下の置換基を代表的に表すように使用されている。：
ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を表す。

ヘテロ原子は、窒素、酸素または硫黄であることができる。

特に指示しない限り、基または置換されたラジカルは、１つ以上の以下の基または原子によって置換されることができ、ここで複数の置換の場合、置換基は、同一または異なって：ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、スルフェニル、ペンタフルオロ−λ^６−スルフェニル、ホルミル、カルボアルデヒド−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_８−アルキル）オキシム、ホルミルオキシ、ホルミルアミノ、カルバモイル、Ｎ−ヒドロキシカルバモイル、ホルミルアミノ、（ヒドロキシイミノ）−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル、Ｃ_１−Ｃ_８−アルキル、トリ（Ｃ_１−Ｃ_８−アルキル）シリル、トリ（Ｃ_１−Ｃ_８−アルキル）シリル−Ｃ_１−Ｃ_８−アルキル、Ｃ_３−Ｃ_８−シクロアルキル、トリ（Ｃ_１−Ｃ_８−アルキル）シリル−Ｃ_３−Ｃ_８−シクロアルキル、１〜５個のハロゲン原子を有するＣ_１−Ｃ_８−ハロアルキル、１〜５個のハロゲン原子を有するＣ_３−Ｃ_８−ハロシクロアルキル、Ｃ_２−Ｃ_８−アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_８−シクロアルケニル、Ｃ_２−Ｃ_８−アルキニル、Ｃ_２−Ｃ_８−アルケニルオキシ、Ｃ_２−Ｃ_８−アルキニルオキシ、Ｃ_１−Ｃ_８−アルキルアミノ、ジ−Ｃ_１−Ｃ_８−アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_８−アルコキシ、１〜５個のハロゲン原子を有するＣ_１−Ｃ_８−ハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_８−アルキル−スルフェニル、１〜５個のハロゲン原子を有するＣ_１−Ｃ_８−ハロ（ｈａｌｏｎ）アルキルスルフェニル、Ｃ_２−Ｃ_８−アルケニルオキシ、１〜５個のハロゲン原子を有するＣ_２−Ｃ_８−ハロアルケニルオキシ、Ｃ_３−Ｃ_８−アルキニルオキシ、１〜５個のハロゲン原子を有するＣ_３−Ｃ_８−ハロアルキニルオキシ、Ｃ_１−Ｃ_８−アルキルカルボニル、１〜５個のハロゲン原子を有するＣ_１−Ｃ_８−ハロアルキルカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_８−アルキルカルバモイル、ジ−Ｃ_１−Ｃ_８−アルキル−カルバモイル、Ｎ−Ｃ_１−Ｃ_８−アルキルオキシカルバモイル、Ｃ_１−Ｃ_８−アルコキシカルバモイル、Ｎ−Ｃ_１−Ｃ_８−アルキル−Ｃ_１−Ｃ_８−アルコキシカルバモイル、Ｃ_１−Ｃ_８−アルコキシカルボニル、１〜５個のハロゲン原子を有するＣ_１−Ｃ_８−ハロアルコキシカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_８−アルキルカルボニルオキシ、１〜５個のハロゲン原子を有するＣ_１−Ｃ_８−ハロアルキルカルボニルオキシ、Ｃ_１−Ｃ_８−アルキルカルボニルアミノ、１〜５個のハロゲン原子を有するＣ_１−Ｃ_８−ハロアルキルカルボニルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_８−アルコキシカルボニルアミノ、１〜５個のハロゲン原子を有するＣ_１−Ｃ_８−ハロアルコキシカルボニルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_８−アルキルアミノカルボニルオキシ、ジ−Ｃ_１−Ｃ_８−アルキルアミノカルボニルオキシ、Ｃ_１−Ｃ_８−アルキルオキシカルボニルオキシ、Ｃ_１−Ｃ_８−アルキルスルフェニル、１〜５個のハロゲン原子を有するＣ_１−Ｃ_８−ハロアルキルスルフェニル、Ｃ_１−Ｃ_８−アルキルスルフィニル、１〜５個のハロゲン原子を有するＣ_１−Ｃ_８−ハロアルキルスルフィニル、Ｃ_１−Ｃ_８−アルキルスルホニル、１〜５個のハロゲン原子を有するＣ_１−Ｃ_８−ハロアルキルスルホニル、Ｃ_１−Ｃ_８−アルキルアミノスルファモイル、ジ−Ｃ_１−Ｃ_８−アルキルアミノスルファモイル、（Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシイミノ）−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６−アルケニルオキシイミノ）−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６−アルキニルオキシイミノ）−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル、（ベンジルオキシイミノ）−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル、Ｃ_１−Ｃ_８−アルコキシアルキル、１〜５個のハロゲン原子を有するＣ_１−Ｃ_８−ハロアルコキシアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ベンジルオキシ、ベンジルスルフェニル、ベンジルアミノ、フェノキシ、フェニルスルフェニルまたはフェニルアミノであってもよい。

アリールはフェニルまたはナフチルである。

ヘテロシクリルは、４個までのヘテロ原子を有する飽和または不飽和の４−、５−、６−、７−、８−、９−、１０−または１１−環員含有環である。

第１の反応工程（１）は、好ましくは塩基の存在下で行われる。好適な塩基は、通常こうした反応に使用される有機および無機塩基である。好ましいものは、例えば、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の水素化物、水酸化物、アミド、アルコレート、アセテート、フルオライド、ホスフェート、カーボネート、および炭酸水素塩からなる群から選択される塩基を用いるものである。ここで特に好ましいのは、ナトリウムアミド、水素化ナトリウム、リチウムジイソプロピルアミド、ナトリウムメタノレート、カリウムｔｅｒｔ−ブタノレート、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ナトリウムアセテート、ナトリウムホスフェート、カリウムホスフェート、フッ化カリウム、フッ化セシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム、および炭酸セシウムである。非常に特に好ましいのは、水酸化ナトリウムおよび水酸化カリウムである。さらに三級アミン、例えばトリメチルアミン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルベンジルアミン、ピリジン、アルキルピリジン、例えば２−メチル−５−エチルピリジン，Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン、ジアザビシクロオクタン（ＤＡＢＣＯ）、ジアザビシクロノネン（ＤＢＮ）およびジアザビシクロウンデセン（ＤＢＵ）である。ここで特に好ましいのは、ナトリウムメタノレート、カリウム−ｔｅｒｔ−ブタノレート、炭酸セシウム、水素化ナトリウムである。

塩基と使用される式（ＩＩ）の化合物とのモル比は、例えば０．８〜１０、好ましくは０．９〜６、特に好ましくは１．０〜３である。塩基のより多い量が使用されることも原理的には可能であるが、好ましい実施形態を導かず、コスト上の理由から不利である。

オキシムエーテル（ＩＩ）の塩をまず調製し、単離し、次いで工程（１）において使用することもできる。工程（１）にて得られた式（ＩＶ）のオキシムエーテルは、単離されるか、またはさらにイン・サイチュ（ｉｎ ｓｉｔｕ）にて直接反応させることができる。

使用される式（ＩＩ）のオキシムと、使用される式（ＩＩＩ）の化合物との比は、変動し得る。好ましくは、式（ＩＩ）のオキシムと、使用される式（ＩＩＩ）の化合物との比は、０．６：１〜１：２の範囲、特に０．８：１〜１：１．５の範囲、特に０．９：１．１〜１：１．４の範囲である。

工程（１）において、反応は、好ましくは溶媒中で行われる。溶媒は、好ましくは、反応混合物がプロセス全体を通して容易に撹拌可能であり続けるような量で使用される。本発明に従う方法を行うために好適な溶媒は、反応条件下で不活性なすべての有機溶媒である。本発明によれば、溶媒はまた、純粋な溶媒の混合物を意味するとして理解される。

本発明に従う好適な溶媒は、特にエーテル（例えばエチルプロピルエーテル、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、ｎ−ブチルエーテル、アニソール、フェネトール、シクロヘキシルメチルエーテル、ジメチルエーテル、ジエチルエーテル、ジメチルグリコールジフェニルエーテル、ジプロピルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジ−ｎ−ブチルエーテル、ジイソブチルエーテル、ジイソアミルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、イソプロピルエチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、トリエチレングリコールジメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、およびエチレンオキシドおよび／またはプロピレンオキシドのポリエーテル）；化合物、例えばテトラヒドロチオフェンジオキシドおよびジメチルスルホキシド、テトラメチレンスルホキシド、ジプロピルスルホキシド、ベンジルメチルスルホキシド、ジイソブチルスルホキシド、ジブチルスルホキシド、ジイソアミルスルホキシド；スルホン、例えばジメチル、ジエチル、ジプロピル、ジブチル、ジフェニル、ジヘキシル、メチルエチル、エチルプロピル、エチルイソブチルおよびペンタメチレンスルホン；脂肪族、脂環式または芳香族炭化水素（例えばペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、ノナン、例えば４０℃〜２５０℃の範囲の沸点を有する構成成分を有する、いわゆる「ホワイトスピリッツ」、シメン、７０℃〜１９０℃の沸点間隔内のベンジン画分、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、石油エーテル、リグロイン、オクタン、ベンゼン、トルエン、キシレン）；ハロゲン化炭化水素、例えばクロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラクロロメタン、ジクロロエタンまたはトリクロロエタン；エステル（例えばメチル、エチル、ブチル、イソブチルアセテート、ジメチル、ジブチルまたはエチレンカーボネート、プロピレンカーボネート）；アミド（例えばヘキサメチレンリン酸トリアミド、ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジプロピルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジブチルホルムアミド、Ｎ−メチル−ピロリジン、Ｎ−メチルカプロラクタム、１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジン、オクチルピロリドン、オクチルカプロラクタム、１，３−ジメチル−２−イミダゾリンジオン、Ｎ−ホルミルピペリジン、Ｎ，Ｎ’−１，４ジホルミルピペラジン）；ニトリル、例えばアセトニトリル、プロピオニトリル、ｎ−またはイソブチロニトリルまたはベンゾニトリル；ケトン、例えばアセトンまたはこれらの混合物である。

本発明に従う反応に関して、使用される溶媒は、好ましくは芳香族および／または脂肪族炭化水素、アミド、ニトリル、エーテル、特にＤＭＦ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、トルエン、アセトニトリル、ＴＨＦ、塩化メチレンまたはこれらの溶媒の混合物である。

本発明に従う方法は、一般に、減圧下、大気圧下、または超大気圧下で行われることができる。

本発明に従う方法は、工程（１）において、−２０〜＋１５０℃の温度、好ましくは−１０〜＋１００℃の温度にて行われる。

本発明に従う方法の工程（２）は、補助剤の存在下で行われてもよい。使用できる補助剤は、アンモニウムアジド（Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ；ｖｏｌｕｍｅ Ｅ８ｄ，Ｈｅｔａｒｅｎｅｓ ＩＩＩ／ｐａｒｔ４；１９９４；ｐａｇｅｓ６７７−７２０）、グアニジニウム塩またはアルミニウム塩である。これらのアンモニウムアジドは、ナトリウムアジドおよび塩化アンモニウムを混合することによってインサイチュで容易に調製できる。さらに触媒は、亜鉛塩、例えばＺｎＣｌ_２、ＺｎＢｒ_２、Ｚｎ（ＣｌＯ_４）_２またはイオン液体、例えば１−ブチル−３−メチルイミダゾリウム、１−メチル−３−メチルイミダゾリウム、１−ヘキシル−３−メチルイミダゾリウム、１−オクチル−３−メチルイミダゾリウムである。

塩基と使用される式（ＩＶ）の化合物とのモル比は、例えば０．８〜１０、好ましくは０．９〜６、特に好ましくは１．０〜３である。より多量の塩基の使用も原理的には可能であるが、好ましい実施形態を導かず、コストの理由から不利である。

式（Ｖ）のオキシムエーテルと式Ｒ^５−Ｎ_３のアジドとの比は変動し得る。顕著な過剰は反応に重要ではないが、経済的ではない。好ましくは、式（ＩＶ）のオキシムエーテルと式Ｒ^５−Ｎ_３のアジドとの比は、１：１〜１：３の範囲、特に１：１〜１：２の範囲、特に１：１．０〜１：１．３の範囲である。

第２の工程において、反応は、好ましくは溶媒中で行われる。溶媒は、好ましくは、反応混合物がプロセス全体を通して容易に撹拌可能であり続けるような量で使用される。本発明に従う方法を行うために好適な溶媒は、反応条件下で不活性なすべての有機溶媒である。本発明によれば、溶媒はまた、純粋な溶媒の混合物を意味すると理解される。

本発明に従う好適な溶媒は、特にエーテル（例えばエチルプロピルエーテル、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、ｎ−ブチルエーテル、アニソール、フェネトール、シクロヘキシルメチルエーテル、ジメチルエーテル、ジエチルエーテル、ジメチルグリコール、ジフェニルエーテル、ジプロピルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジ−ｎ−ブチルエーテル、ジイソブチルエーテル、ジイソアミルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、イソプロピルエチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、トリエチレングリコールジメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、およびエチレンオキシドおよび／またはプロピレンオキシドのポリエーテル）；化合物、例えばテトラヒドロチオフェンジオキシドおよびジメチルスルホキシド、テトラメチレンスルホキシド、ジプロピルスルホキシド、ベンジルメチルスルホキシド、ジイソブチルスルホキシド、ジブチルスルホキシド、ジイソアミルスルホキシド；スルホン、例えばジメチル、ジエチル、ジプロピル、ジブチル、ジフェニル、ジヘキシル、メチルエチル、エチルプロピル、エチルイソブチルおよびペンタメチレンスルホン；アミド（例えばヘキサメチレンリン酸トリアミド、ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジプロピルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジブチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルカプロラクタム、１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジン、オクチルピロリドン、オクチルカプロラクタム、１，３−ジメチル−２−イミダゾリンジオン、Ｎ−ホルミルピペリジン、Ｎ，Ｎ’−１，４−ジホルミルピペラジン）；ニトリル、例えばアセトニトリル、プロピオニトリル、ｎ−またはイソブチロニトリルまたはベンゾニトリル；またはこれらの混合物である。

本発明に従う反応のために、好ましく使用される溶媒は、アミド、ニトリル、エーテル、特にアセトニトリル、ＴＨＦ、ＤＭＦ、またはこれらの混合物である。

本発明に従う方法は、一般に、減圧下、大気圧下、または超大気圧下で行われることができる。

本発明に従う方法は、工程（２）において０〜＋１７０℃の温度、好ましくは１０〜＋１５０℃の温度にて行われる。

第３の反応工程（３）は、好ましくは塩基の存在下で行われる。好適な塩基は、通常こうした反応で使用される有機および無機塩基である。好ましいのは、例えばアルカリ金属またはアルカリ土類金属の水素化物、水酸化物、アミド、アルコレート、アセテート、ホスフェート、カーボネートおよび炭酸水素塩からなる群から選択される塩基を用いるものである。ここで特に好ましいのは、ナトリウムアミド、水素化ナトリウム、リチウムジイソプロピルアミド、ナトリウムメタノレート、カリウムｔｅｒｔ−ブタノレート、水酸化ナトリウム、カリウム、ナトリウムアセテート、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム、および炭酸セシウムである。非常に特に好ましいのは、カーボネート、例えば炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、炭酸カリウムである。さらに、三級アミン、例えばトリメチルアミン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルベンジルアミン、ピリジン、アルキルピリジン、例えば２−メチル−５−エチルピリジン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン、ジアザビシクロオクタン（ＤＡＢＣＯ）、ジアザビシクロノネン（ＤＢＮ）およびジアザビシクロウンデセン（ＤＢＵ）が好ましい。ここで特に好ましいには、ナトリウムメタノレート、カリウムｔｅｒｔ−ブタノレート、炭酸セシウム、水素化ナトリウムである。

塩基と使用される式（ＩＶ）の化合物とのモル比は、例えば０．８〜１０、好ましくは０．９〜６、特に好ましくは１．０〜３である。より多量の塩基の使用も原理的には可能であるが、好ましい実施形態を導かず、コストの理由から不利である。

式（Ｖ）のテトラゾールと、使用される式（ＶＩ）の化合物との比は、変動し得る。好ましくは、式（Ｖ）のテトラゾールと使用される式（ＶＩ）の化合物との比は、０．６：１〜１：２の範囲、特に０．８：１〜１：１．５の範囲、特別に０．９：１．１〜１：１．４である。

第３の工程において、反応は、好ましくは溶媒中で行われる。溶媒は、好ましくは、反応混合物がプロセス全体を通して容易に撹拌可能であり続けるような量で使用される。本発明に従う方法を行うために好適な溶媒は、反応条件下で不活性なすべての有機溶媒である。本発明によれば、溶媒はまた、純粋な溶媒の混合物を意味すると理解される。

本発明に従う好適な溶媒は、特にエーテル（例えばエチルプロピルエーテル、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、ｎ−ブチルエーテル、アニソール、フェネトール、シクロヘキシルメチルエーテル、ジメチルエーテル、ジエチルエーテル、ジメチルグリコールジフェニルエーテル、ジプロピルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジ−ｎ−ブチルエーテル、ジイソブチルエーテル、ジイソアミルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、イソプロピルエチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、トリエチレングリコールジメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、およびエチレンオキシドおよび／またはプロピレンオキシドのポリエーテル）；化合物、例えばテトラヒドロチオフェンジオキシドおよびジメチルスルホキシド、テトラメチレンスルホキシド、ジプロピルスルホキシド、ベンジルメチルスルホキシド、ジイソブチルスルホキシド、ジブチルスルホキシド、ジイソアミルスルホキシド；スルホン、例えばジメチル、ジエチル、ジプロピル、ジブチル、ジフェニル、ジヘキシル、メチルエチル、エチルプロピル、エチルイソブチルおよびペンタメチレンスルホン；脂肪族、脂環式または芳香族炭化水素（例えばペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、ノナン、例えば４０℃〜２５０℃の範囲の沸点を有する構成成分を有する、いわゆる「ホワイトスピリッツ」、シメン、７０℃〜１９０℃の沸点間隔内のベンジン画分、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、石油エーテル、リグロイン、オクタン、ベンゼン、トルエン、キシレン）；ハロゲン化炭化水素、例えばクロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラクロロメタン、ジクロロエタンまたはトリクロロエタン；エステル（例えばメチル、エチル、ブチル、イソブチルアセテート、ジメチル、ジブチルまたはエチレンカーボネート、プロピレンカーボネート）；アミド（例えばヘキサメチレンリン酸トリアミド、ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジプロピルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジブチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルカプロラクタム、１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジン、オクチルピロリドン、オクチルカプロラクタム、１，３−ジメチル−２−イミダゾリンジオン、Ｎ−ホルミルピペリジン、Ｎ，Ｎ’−１，４−ジホルミルピペラジン）；ニトリル、例えばアセトニトリル、プロピオニトリル、ｎ−またはイソブチロニトリルまたはベンゾニトリル；あるいはこれらの混合物である。

本発明に従う反応のために、使用される溶媒は、好ましくは芳香族および／または脂肪族炭化水素、アミド、ニトリル、エーテル、特にＤＭＦ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、トルエン、アセトニトリル、ＴＨＦ、塩化メチレンまたはこれらの溶媒の混合物である。

本発明に従う方法は、一般に、減圧下、大気圧下、または超大気圧下で行われることができる。

本発明に従う方法は、工程（３）において、−２０〜＋１２０℃の温度、好ましくは−１０〜＋１００℃の温度にて行われる。

本発明は、それらに本発明は限定されないが、以下の実施例を参照してより詳細に例示される。
調製例

ブタ−３−イン−１−イル｛６−［（｛［（Ｚ）−シアノ（フェニル）メチレン］アミノ｝オキシ）メチル］ピリジン−２−イル｝カルバメート

フェニルアセトニトリル（９．７２ｇ，８２．９７ｍｍｏｌ）を、６０ｍｌのエタノール中の３．３１ｇ（８２．９７ｍｍｏｌ）のＮａＯＨの懸濁液に計量した。添加が完了した後、１１．６６ｇ（９９．５６ｍｍｏｌ）の亜硝酸イソペンチルを１５℃の温度にて滴下計量した。次いで混合物を、この温度でさらに２時間撹拌した。反応混合物を３００ｍｌのジエチルエーテルで希釈し、沈殿した固体をろ過し、それぞれの場合に５０ｍｌのジエチルエーテルで２回洗浄した。白色塩のナトリウム｛［（Ｚ）−シアノ（フェニル）メチレン］アミノ｝オキシダニド（７．８９ｇ，５６％収率）を、減圧下で乾燥させることができ、またはさらに直接使用できる。１．４９ｇ（６．２４ｍｍｏｌ）のブタ−３−イン−１−イル［６−（クロロメチル）ピリジン−２−イル］カルバメートおよび１０３ｍｇ（０．６２４ｍｍｏｌ）のヨウ化カリウムを、２５ｍｌのアセトニトリルおよび１０ｍｌのＤＭＦ中、１．０５ｇ（６．２４ｍｍｏｌ）のナトリウム｛［（Ｚ）−シアノ（フェニル）メチレン］アミノ｝オキシダニドの溶液に添加した。反応混合物を、室温で７時間撹拌し、溶媒を減圧下で除去し、残渣を１００ｍｌのエチルアセテートに溶解させた。有機相を、水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させた。溶媒を除去した後、２．２１ｇ（９９％収率、１−オキシム異性体のみ）のブタ−３−イン−１−イル｛６−［（｛［（Ｚ）−シアノ（フェニル）−メチレン］−アミノ｝オキシ）メチル］ピリジン−２−イル｝カルバメートを、無色の固体として単離した。

^１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６／ＤＭＳＯ−ｄ_５＝２．５０，＝３．３３での水のシグナル）：δ（ｐｐｍ）＝１０．３７（ｓ，１Ｈ）、７−８５−７．７９（ｍ，２Ｈ）、７．７６−７．７２（ｍ，２Ｈ）、７．６０−７．５５（ｍ，３Ｈ）、７．２０−７．１５（ｄｄ，Ｊ＝６．０および２．２Ｈｚ，１Ｈ）、５．４４（ｓ，２Ｈ）、４．１８（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ）、２．９１（ｔ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）、２．５４（ｔｄ，Ｊ＝６．７および２．６Ｈｚ，２Ｈ）。

ブタ−３−イン−１−イル｛６−［（｛［（Ｚ）−フェニル（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチレン］アミノ｝オキシ）メチル］ピリジン−２−イル｝−カルバメート

４ｍｌのＤＭＦ中の４４２ｍｇ（１．２６９ｍｍｏｌ）のブタ−３−イン−１−イル｛６−［（｛［（Ｚ）−シアノ（フェニル）メチレン］アミノ｝オキシ）−メチル］ピリジン−２−イル｝カルバメートの溶液を６０℃に加熱した。次いで、３４８ｍｇ（２．５３ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンヒドロクロリドおよび１６４ｍｇ（２．５３ｍｍｏｌ）のナトリウムアジドを６０℃にて１２時間にわたって等量で添加した。反応混合物を室温まで冷却し、２０ｍｌの水と混和した。混合物を２０ｍｌのエチルアセテートで３回抽出した。合わせた有機相をＭｇＳＯ_４で乾燥させた。溶媒を除去した後、４６３ｍｇ（９２％収率）のブタ−３−イン−１−イル｛６−［（｛［（Ｚ）−フェニル（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチレン］アミノ｝オキシ）メチル］ピリジン−２−イル｝カルバメートを無色の固体として得た。生成物は、４％の（Ｅ）−異性体を含む。ヘプタン／エチルアセテートからの再結晶化により、９９％純度の（Ｚ）異性体を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６／ＤＭＳＯ−ｄ_５＝２．５０，＝３．３３での水のシグナル）：δ（ｐｐｍ）＝１０．２７（ｓ，１Ｈ）、７．８２−７．７５（ｍ，２Ｈ）、７．５３−７．４４（ｍ，５Ｈ）、７．０９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）、５．３２（ｓ，２Ｈ）、４．１８（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．６−３．２（ｂｓ，１Ｈ）、２．９１（ｔ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）、２．５４（ｔｄ，Ｊ＝６．７および２．６Ｈｚ，２Ｈ）。

ブタ−３−イン−１−イル｛６−［（｛［（Ｚ）−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）（フェニル）メチレン］アミノ｝オキシ）メチル］−ピリジン−２−イル｝カルバメート

１９．９ｍｇ（０．０６１ｍｍｏｌ）の炭酸セシウムおよびＭＴＢＥ（１Ｎ，０．１２８ｍｌ，０．１２８ｍｍｏｌ，２．５当量）中の塩化メチルの溶液を、１ｍｌのアセトニトリル中の２０ｍｇ（０．０５１ｍｍｏｌ）のブタ−３−イン−１−イル｛６−［（｛［（Ｚ）−フェニル（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチレン］アミノ｝オキシ）−メチル］ピリジン−２−イル｝カルバメートの溶液に添加した。反応混合物を６０℃で５時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をＥｔＯＡｃ中に溶解させた。水を添加後、相を分離させ、水相を１０ｍｌのＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機相をＭｇＳＯ_４で乾燥させた。溶媒を除去後、６２％のブタ−３−イン−１−イル｛６−［（｛［（Ｚ）−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）（フェニル）メチレン］アミノ｝オキシ）メチル］ピリジン−２−イル｝カルバメートおよび３８％のブタ−３−イン−１−イル｛６−［（｛［（Ｚ）−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）（フェニル）メチレン］アミノ｝オキシ）メチル］ピリジン−２−イル｝カルバメート（２３ｍｇ，９６％，８７％純度）の混合物を油として得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６／ＤＭＳＯ−ｄ_５＝２．５０，＝３．３３での水シグナル）：δ（ｐｐｍ）＝１０．３０（ｓ，１Ｈ）、７−８４−７．７６（ｍ，２Ｈ）、７．５８−７．４０（ｍ，５Ｈ）、７．０８−７．０２（ｍ，１Ｈ）、５．２９（ｓ，２Ｈ）、４．１８（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ）、４．０５（ｓ，３Ｈ）、２．９１（ｔ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）、２．５６（ｔｄ，Ｊ＝６．５および２．６Ｈｚ，２Ｈ）。

Claims (7)

1. 一般式（Ｉ）の５−置換された１−アルキルテトラゾリルオキシム誘導体を調製するための方法であって、
   

   

   
   式中
   Ｒ^１はアルキル、またはハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ_１−Ｃ_８−アルキル、Ｃ_１−Ｃ_８−アルコキシ、メチルスルホニル、トリフルオロメチルまたはアリールによって一置換されていてもよいフェニルであり、
   Ｒ^２は、Ｃ_１−Ｃ_１２−アルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ハロアルキル、または式−［Ａ−Ｏ］ｍ−Ｂのアルコキシアルキルであり、
   ＡはＣ_２−Ｃ_４−アルカンジイル（アルキレン）であり、
   ＢはＣ_１−Ｃ_６−アルキルであり、
   ｍは１または２であり、
   Ｒ^３はピリジニル基（Ｈｅｔ^１）またはチアゾリル基（Ｈｅｔ^２）であり、
   

   

   
   式中
   Ｒは水素またはハロゲンであり、
   Ｚは、水素、ハロゲン、それぞれの場合に置換されたまたは非置換のＣ_１−Ｃ_８−アルキル、Ｃ_３−Ｃ_８−シクロアルキル、Ｃ_２−Ｃ_８−アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_８−アルキニル、または基−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｑであり、
   Ｑは、水素、それぞれの場合に置換されたまたは非置換のＣ_１−Ｃ_８−アルキル、Ｃ_３−Ｃ_８−シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_８−シクロアルケニル−Ｃ_１−Ｃ_８−アルキル、１〜５個のハロゲン原子を有するＣ_３−Ｃ_８−ハロシクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_８−シクロアルキル−Ｃ_１−Ｃ_８−アルキル、Ｃ_３−Ｃ_８−シクロアルケニル、Ｃ_２−Ｃ_８−アルケニル、１〜５個のハロゲン原子を有するＣ_２−Ｃ_８−ハロアルケニル、Ｃ_２−Ｃ_８−アルキニル、１〜５個のハロゲン原子を有するＣ_２−Ｃ_８−ハロアルキニル、Ｃ_１−Ｃ_８−アルコキシ、１〜５個のハロゲン原子を有するＣ_１−Ｃ_８−ハロアルコキシ、１〜５個のハロゲン原子を有するＣ_１−Ｃ_８−ハロアルコキシアルキル、Ｃ_２−Ｃ_８−アルケニルオキシ、１〜５個のハロゲン原子を有するＣ_２−Ｃ_８−ハロアルケニルオキシ、Ｃ_３−Ｃ_８−アルキニルオキシ、１〜５個のハロゲン原子を有するＣ_３−Ｃ_８−ハロアルキニルオキシ、Ｃ_１−Ｃ_８−アルキルアミノ、（Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシイミノ）−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６−アルケニルオキシイミノ）−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６−アルキニルオキシイミノ）−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル、（ベンジルオキシイミノ）−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル、Ｃ_１−Ｃ_８−アルキルスルフェニル、アリールスルフェニル、トリ−（Ｃ_１−Ｃ_８−アルキル）−シリル−Ｃ_１−Ｃ_８−アルキル、トリ（Ｃ_１−Ｃ_８−アルキル）シリルオキシ、トリ（Ｃ_１−Ｃ_８−アルキル）シリル−Ｃ_３−Ｃ_８−シクロアルキル、アリール、フェノキシ、フェノキシアルキル、ベンジルオキシ、ヘテロシクリル、Ｃ_５−Ｃ_１２−ビシクロアルキル、Ｃ_５−Ｃ_１２−ビシクロアルケニル、ベンゾ−縮合Ｃ_５−Ｃ_１２−カルボシクリルであり、
   Ｒ^ａは、水素、それぞれの場合に置換されたまたは非置換のＣ_１−Ｃ_８−アルキル、Ｃ_３−Ｃ_８−シクロアルキル、Ｃ_２−Ｃ_８−アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_８−アルキニル、アリール、ヘテロシクリルであり、
   （１）第１の工程において、一般式（ＩＩ）のオキシムを
   

   

   
   ［式中、Ｒ^１は上記で与えられる意味を有し］
   塩基を用いてオキシムの塩に転化し、次いで一般式（ＩＩＩ）の化合物と反応させ、
   

   

   
   ［式中
   Ｒ^３は上記で与えられる意味を有し、
   Ｙは、塩素、臭素、ヨウ素、メシレートまたはトシレートであり］
   このようにして得られた一般式（ＩＶ）のオキシムエーテルを：
   

   

   
   ［式中、Ｒ^１およびＲ^３は上記で与えられた意味を有し］
   （２）第２の工程において、式Ｒ^５−Ｎ_３のアジドと反応させ［式中、Ｒ^５はナトリウム、カリウム、テトラブチルアンモニウム、トリメチルシリルまたはジフェニルホスホリルであり］、
   このようにして得られた式（Ｖ）の５−置換されたテトラゾリルオキシム誘導体を、
   

   

   
   ［式中、Ｒ^１およびＲ^３は上記で与えられた意味を有し］
   （３）第３の工程において、式（ＶＩ）のアルキル化剤と反応させる
   Ｒ^２−Ｌ （ＶＩ）
   ［式中
   Ｒ^２は上記で与えられた意味を有し、
   Ｌは、塩素である］
   ことを特徴とする、方法。
2. 以下の式（ＩＩ）のオキシム、式（ＩＩＩ）の化合物、および式（ＶＩ）のアルキル化剤が使用され、ここで、
   Ｒ^１は、Ｃ_１−Ｃ_８−アルキル、またはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル、メチルスルホニル、トリフルオロメチルまたはフェニルまたはナフチルによって一置換されていてもよいフェニルであり、
   Ｒ^２は、Ｃ_１−Ｃ_８−アルキル、Ｃ_１−Ｃ_８−ハロアルキルまたは式−［Ａ−Ｏ］ｍ−Ｂのアルコキシアルキルであり、
   Ａは、−（ＣＨ_２）_２−、−（ＣＨ_２）_３−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−または−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２−であり、
   Ｂは、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキルであり、
   ｍは、１であり、
   Ｒ^３は、ピリジニル基（Ｈｅｔ^１）またはチアゾリル基（Ｈｅｔ^２）であり、
   

   

   
   式中
   Ｒは、水素、フッ素、塩素または臭素であり、
   Ｚは、水素、ハロゲン、それぞれの場合に置換されたまたは非置換のＣ_１−Ｃ_６−アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル、Ｃ_２−Ｃ_８−アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_８−アルキニル、または基−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｑであり、
   Ｑは、水素、それぞれの場合に置換されたまたは非置換のＣ_１−Ｃ_６−アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルケニル、Ｃ_２−Ｃ_８−アルケニル、１〜５個のハロゲン原子を有するＣ_２−Ｃ_８−ハロアルケニル、Ｃ_２−Ｃ_８−アルキニル、１〜５個のハロゲン原子を有するＣ_２−Ｃ_８−ハロアルキニル、Ｃ_１−Ｃ_８−アルコキシ、１〜５個のハロゲン原子を有するＣ_１−Ｃ_８−ハロアルコキシ、１〜５個のハロゲン原子を有するＣ_１−Ｃ_８−ハロアルコキシアルキル、Ｃ_２−Ｃ_８−アルケニルオキシ、１〜５個のハロゲン原子を有するＣ_２−Ｃ_８−ハロアルケニルオキシ、Ｃ_３−Ｃ_８−アルキニルオキシ、１〜５個のハロゲン原子を有するＣ_３−Ｃ_８−ハロアルキニルオキシ、アリール、フェノキシ、フェノキシアルキル、ベンジルオキシ、ヘテロシクリル、Ｃ_５−Ｃ_１２−ビシクロアルキル、Ｃ_５−Ｃ_１２−ビシクロアルケニル、ベンゾ−縮合Ｃ_５−Ｃ_１２−カルボシクリルであり、
   Ｒ^ａは、水素または置換されたもしくは非置換のＣ_１−Ｃ_６−アルキルであり、
   Ｙは、塩素、臭素、ヨウ素、メシレート、トシレート、トリフレートである
   ことを特徴とする、請求項１に記載の方法。
3. 工程（１）が塩基の存在下で行われることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
4. 塩基と使用される式（ＩＩ）の前記オキシムとのモル比が、０．８〜１０であることを特徴とする、請求項３に記載の方法。
5. 工程（１）が溶媒中で行われることを特徴とする、請求項１から４の一項に記載の方法。
6. 工程（３）が塩基の存在下で行われることを特徴とする、請求項１から５の一項に記載の方法。
7. 塩基と使用される式（Ｖ）の前記化合物とのモル比が、０．８〜１０であることを特徴とする、請求項６に記載の方法。