JP5806240B2 - デジタル並列周波数蛍光測定のためのシステムおよび方法 - Google Patents
デジタル並列周波数蛍光測定のためのシステムおよび方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5806240B2 JP5806240B2 JP2012551169A JP2012551169A JP5806240B2 JP 5806240 B2 JP5806240 B2 JP 5806240B2 JP 2012551169 A JP2012551169 A JP 2012551169A JP 2012551169 A JP2012551169 A JP 2012551169A JP 5806240 B2 JP5806240 B2 JP 5806240B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- frequency
- phase
- sampling
- photon
- correlation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 47
- 238000005259 measurement Methods 0.000 title claims description 32
- 238000005070 sampling Methods 0.000 claims description 32
- 230000005284 excitation Effects 0.000 claims description 24
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 claims description 8
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 claims 1
- 230000001678 irradiating effect Effects 0.000 claims 1
- 238000002292 fluorescence lifetime imaging microscopy Methods 0.000 description 31
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 17
- 230000010363 phase shift Effects 0.000 description 9
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 8
- 230000000875 corresponding effect Effects 0.000 description 5
- GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N fluorescein Chemical compound O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 description 5
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 5
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 5
- 230000001360 synchronised effect Effects 0.000 description 5
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 5
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 4
- 238000004020 luminiscence type Methods 0.000 description 4
- 238000001161 time-correlated single photon counting Methods 0.000 description 4
- 238000013480 data collection Methods 0.000 description 3
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 206010036618 Premenstrual syndrome Diseases 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 238000005100 correlation spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 2
- 230000005281 excited state Effects 0.000 description 2
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 230000005469 synchrotron radiation Effects 0.000 description 2
- 230000002123 temporal effect Effects 0.000 description 2
- INGWEZCOABYORO-UHFFFAOYSA-N 2-(furan-2-yl)-7-methyl-1h-1,8-naphthyridin-4-one Chemical compound N=1C2=NC(C)=CC=C2C(O)=CC=1C1=CC=CO1 INGWEZCOABYORO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012935 Averaging Methods 0.000 description 1
- 241000218691 Cupressaceae Species 0.000 description 1
- 102100026816 DNA-dependent metalloprotease SPRTN Human genes 0.000 description 1
- 101710175461 DNA-dependent metalloprotease SPRTN Proteins 0.000 description 1
- 108010064719 Oxyhemoglobins Proteins 0.000 description 1
- 241000233805 Phoenix Species 0.000 description 1
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 1
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 description 1
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000003750 conditioning effect Effects 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 238000007405 data analysis Methods 0.000 description 1
- 108010002255 deoxyhemoglobin Proteins 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000011982 device technology Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000001506 fluorescence spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 230000008570 general process Effects 0.000 description 1
- 230000020169 heat generation Effects 0.000 description 1
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 239000004065 semiconductor Substances 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 229910052724 xenon Inorganic materials 0.000 description 1
- FHNFHKCVQCLJFQ-UHFFFAOYSA-N xenon atom Chemical compound [Xe] FHNFHKCVQCLJFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/62—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light
- G01N21/63—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light optically excited
- G01N21/64—Fluorescence; Phosphorescence
- G01N21/6408—Fluorescence; Phosphorescence with measurement of decay time, time resolved fluorescence
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01J—MEASUREMENT OF INTENSITY, VELOCITY, SPECTRAL CONTENT, POLARISATION, PHASE OR PULSE CHARACTERISTICS OF INFRARED, VISIBLE OR ULTRAVIOLET LIGHT; COLORIMETRY; RADIATION PYROMETRY
- G01J3/00—Spectrometry; Spectrophotometry; Monochromators; Measuring colours
- G01J3/28—Investigating the spectrum
- G01J3/44—Raman spectrometry; Scattering spectrometry ; Fluorescence spectrometry
- G01J3/4406—Fluorescence spectrometry
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01J—MEASUREMENT OF INTENSITY, VELOCITY, SPECTRAL CONTENT, POLARISATION, PHASE OR PULSE CHARACTERISTICS OF INFRARED, VISIBLE OR ULTRAVIOLET LIGHT; COLORIMETRY; RADIATION PYROMETRY
- G01J3/00—Spectrometry; Spectrophotometry; Monochromators; Measuring colours
- G01J3/28—Investigating the spectrum
- G01J3/457—Correlation spectrometry, e.g. of the intensity
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/62—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light
- G01N21/63—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light optically excited
- G01N21/64—Fluorescence; Phosphorescence
- G01N21/645—Specially adapted constructive features of fluorimeters
- G01N21/6456—Spatial resolved fluorescence measurements; Imaging
- G01N21/6458—Fluorescence microscopy
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/62—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light
- G01N21/63—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light optically excited
- G01N21/64—Fluorescence; Phosphorescence
- G01N2021/6417—Spectrofluorimetric devices
- G01N2021/6423—Spectral mapping, video display
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/62—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light
- G01N21/63—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light optically excited
- G01N21/64—Fluorescence; Phosphorescence
- G01N21/6428—Measuring fluorescence of fluorescent products of reactions or of fluorochrome labelled reactive substances, e.g. measuring quenching effects, using measuring "optrodes"
- G01N2021/6439—Measuring fluorescence of fluorescent products of reactions or of fluorochrome labelled reactive substances, e.g. measuring quenching effects, using measuring "optrodes" with indicators, stains, dyes, tags, labels, marks
- G01N2021/6441—Measuring fluorescence of fluorescent products of reactions or of fluorochrome labelled reactive substances, e.g. measuring quenching effects, using measuring "optrodes" with indicators, stains, dyes, tags, labels, marks with two or more labels
Landscapes
- Physics & Mathematics (AREA)
- Spectroscopy & Molecular Physics (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Investigating, Analyzing Materials By Fluorescence Or Luminescence (AREA)
Description
蛍光とは、放射線の吸収に続いて、溶液中の(または固体もしくは気体の状態の)分子が発した光である。ごく短時間の光の短パルスによる励起によって、サンプルが発する蛍光は、以下の関係によって説明される。
式中、I0は時間t=0における蛍光の強度であり、τは強度が元の値から値e−1まで減少するのにかかる時間である。τ値は、「蛍光減衰時間」と呼ばれる。
多成分環境において、蛍光は次の関係によって説明される。
式中、プリエクスポーネンシャルファクタと呼ばれる係数αi(λi)および減衰時間τiは、混合物中の成分iの蛍光減衰を特徴づけるものである。これらのパラメータは、以下のように混合物の成分iが発する蛍光全体の分数として定義される、分数的寄与に関連付けることができる。
特定の測定状況において、蛍光の減衰時間は、非指数的関係によって最適に説明される。いずれの実験的ケースでも、蛍光減衰時間を測定する装置は、値(αi、τi)および混合物の各成分の蛍光減衰時間を示す他のパラメータを提供する。
蛍光減衰時間の測定用の計測は、広く2つのグループ、すなわち時間領域法および周波数領域法のうちの1つに属するものとして分類される。
初期の周波数領域測定器は3つの固定周波数での変調を特徴としており、最高周波数は30MHzであった。複素減衰については解決されなかったが、1ナノ秒の単位の単一指数減衰時間は上記装置で測定することができた。
蛍光分光法は、顕微鏡観察において行われ、ハイコントラストを有する画像を提供する。蛍光寿命撮像顕微鏡観察(FLIM)は、重要な情報を様々な利用、特に生物学的利用に対して提供するために使用されてきた。例えば、イオン濃度は、スペクトルをシフトするおよび/または寿命を変えることによって、周囲のイオン濃度の変化に反応する特定の蛍光体を選択すること得ることができる。蛍光体が放出する光子の強度を観察するスペクトルのフィルタリング部は、イオン濃度を定量化する一方法とすることができる。生体サンプルの不均質な性質のため、強度情報は蛍光体の濃度に結び付けられる。あるいは、蛍光放射の指数減衰曲線、すなわち蛍光の寿命が測定されている。例えば、単純な蛍光強度撮像顕微観察では使用できない人間の外皮の一番上の表皮のpH値を判断するのにFLIMが用いられた。FLIMは重要であるにもかかわらず、既存のFLIM装置は、蛍光強度撮像顕微鏡観察システムと一体化しにくい。したがって、蛍光強度撮像顕微鏡観察ほど広く使われていない。
上記のアナログ周波数領域蛍光寿命技術に加えて、デジタル周波数領域FLIM装置の実施態様について説明した。アナログ周波数領域法と同様に、デジタル周波数領域FLIM装置において使用するレーザも変調される。しかしながら、デジタル周波数領域FLIM装置では、PMTを変調する代わりに、フリップフロップがキロヘルツ(KHz)光子計数装置に追加された。フリップフロップは、外部に同期およびシフトされたサンプリングクロック(周波数ω+Δω)に配線され、光子がサンプリングクロックの半周期で到着する場合に、相互相関している光子を出力するだけである。このデジタルミキサは安価な回路であり、検出器の利得を変調する必要がない。しかしながら、ミキサ動作は、検出される光子に対応するパルスの入力列に矩形波を乗算することによって得られ、したがって、パルスの半分だけが計数される。入力として矩形波の反対符号以外の同じパルス列を有する2つの混合回路が用いられる場合、光子は全て2つの別々のストリームにて処理し得ることは従来から知られている。
も生成される。光子到達を記録した窓を励起パルスに関連させるために、励起パルスに対するその位相を知る必要がある。上記作業は、カウンタを起動させる相互相関周波数信号によって行われる。それによって、サンプリング窓と励起クロック周波数の間に相対的な位相差を測定する。光子数ごとに、回路は、到達窓wαおよび相互相関カウンタ値pccを特定する値を出力する。これらのパラメータは、次のように位相指数pに組み込まれる。
この時点で、他のパラメータを容易に算出し、表示することができる。
Claims (6)
- サンプル上で並列多周波数位相蛍光測定を行う方法であって、
前記サンプルに、所定の励起周波数でパルス光信号を照射するステップと、
サンプリングレートと前記励起周波数との差が、検出器の最大計数周波数未満である相互相関周波数に等しくなるよう選択された所定の前記サンプリングレートにて、前記サンプルが発した光を前記検出器によってデジタル的にサンプリングするステップと、
それぞれがパルス幅[delta−t]を有し、前記サンプリングレートを360*delta−t倍した度数分だけ、ひとつ前の窓に対して位相シフトさせた、複数のサンプリング窓を生成するステップと、
前記サンプリングレートの4倍に等しい高速クロックを供給するステップと、
光子が検出されたサンプリング窓を前記パルス光のパルスと関連させることによって、当該パルスに対する検出光子の位相を決定するステップと、
を含む方法。 - 前記位相を決定するステップは、
前記相互相関周波数にて信号によってカウンタを起動させるステップと、
前記カウンタの対応する計数によって光子が検出された特定のサンプリング窓を特定するステップと、
を含む、請求項1記載の方法。 - 計数ごとに、前記特定のサンプリング窓および対応する相互相関カウンタ値[Pcc]を特定する第1の値[Wa]を供給するステップと、
下式にしたがって、前記第1の値および前記対応する相互相関カウンタ値を組み合わせることによって位相指数[P]を生成するステップと、
を更に含む、請求項2記載の方法。
P=255−[(Pcc+256*Wa/Nw)mod256]、
ここでNwは前記複数のサンプリング窓の数 - 検出された光子ごとに、前記位相指数Pの相互相関位相ヒストグラムH(P)を生成するステップを更に含む、請求項3記載の方法。
- 各光子の前記ヒストグラムH(P)の和である、出力装置の各画素の強度画像[I]を、前記出力装置に供給するステップを更に含む、請求項3記載の方法。
- サンプルに、所定の励起周波数でパルス光信号を照射する発光体と、
サンプリングレートと前記励起周波数との差が、検出器の最大計数周波数未満である相互相関周波数に等しくなるよう選択された所定の前記サンプリングレートにて、前記サンプルが発した光を検出する検出器と、
それぞれパルス幅[delta−t]を有し、前記サンプリングレートを360*delta−t倍した度数分だけ、ひとつ前の窓に対して位相シフトさせた、複数のサンプリング窓を生成するように構成されたフィールドプログラマブルゲートアレイ[FPGA]モジュールを更に備え、
前記FPGAモジュールは、光子が検出されたサンプリング窓を前記パルス光のパルスと関連させることによって、当該パルスに対する検出光子の位相を決定するように構成された、高速蛍光寿命撮像装置。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US12/695,244 US8330123B2 (en) | 2010-01-28 | 2010-01-28 | System and method for digital parallel frequency fluorometry |
US12/695,244 | 2010-01-28 | ||
PCT/US2010/062462 WO2011093981A1 (en) | 2010-01-28 | 2010-12-30 | System and method for digital parallel frequency fluorometry |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2015099771A Division JP5856707B2 (ja) | 2010-01-28 | 2015-05-15 | デジタル並列周波数蛍光測定のためのシステムおよび方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2013518284A JP2013518284A (ja) | 2013-05-20 |
JP5806240B2 true JP5806240B2 (ja) | 2015-11-10 |
Family
ID=44308271
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2012551169A Expired - Fee Related JP5806240B2 (ja) | 2010-01-28 | 2010-12-30 | デジタル並列周波数蛍光測定のためのシステムおよび方法 |
JP2015099771A Active JP5856707B2 (ja) | 2010-01-28 | 2015-05-15 | デジタル並列周波数蛍光測定のためのシステムおよび方法 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2015099771A Active JP5856707B2 (ja) | 2010-01-28 | 2015-05-15 | デジタル並列周波数蛍光測定のためのシステムおよび方法 |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8330123B2 (ja) |
EP (1) | EP2529152B1 (ja) |
JP (2) | JP5806240B2 (ja) |
KR (1) | KR20120126076A (ja) |
WO (1) | WO2011093981A1 (ja) |
Families Citing this family (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8327029B1 (en) * | 2010-03-12 | 2012-12-04 | The Mathworks, Inc. | Unified software construct representing multiple synchronized hardware systems |
WO2013040058A1 (en) * | 2011-09-12 | 2013-03-21 | Jian Guo | Imaging fluorescence or luminescence lifetime |
WO2013066959A1 (en) | 2011-10-31 | 2013-05-10 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Systems and methods for imaging using single photon avalanche diodes |
CN102680438B (zh) * | 2011-11-25 | 2014-04-02 | 广东工业大学 | 一种荧光寿命和荧光动态各向异性参数的定量测量方法 |
RU2015129486A (ru) * | 2012-12-19 | 2017-01-25 | Конинклейке Филипс Н.В. | Флуоресцентный способ и система обнаружения зубного налета с временным разрешением в частотной области |
US10292608B2 (en) | 2015-11-24 | 2019-05-21 | Verily Life Sciences Llc | Systems and methods for real-time laser doppler imaging |
KR101759437B1 (ko) * | 2016-04-21 | 2017-07-18 | 연세대학교 산학협력단 | 단일 포톤 계수 장치 및 그 방법 |
JP7004675B2 (ja) * | 2016-05-25 | 2022-02-10 | ライカ マイクロシステムズ シーエムエス ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 高められた光強度を許容する時間相関単一光子計数による蛍光寿命顕微鏡検査法 |
US11086119B2 (en) * | 2018-02-16 | 2021-08-10 | Leica Microsystems Cms Gmbh | Fluorescence-lifetime imaging microscopy method having time-correlated single-photon counting |
WO2020106972A1 (en) * | 2018-11-21 | 2020-05-28 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Wide-field nanosecond imaging methods using wide-field optical modulators |
IT202000007807A1 (it) * | 2020-04-14 | 2021-10-14 | Flim Labs S R L | Metodo per il calcolo veloce del decadimento del tempo di vita di un segnale di fluorescenza e sistema che implementa il metodo. |
Family Cites Families (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4840485A (en) * | 1986-12-17 | 1989-06-20 | I.S.S. (U.S.A.) Inc. | Frequency domain cross-correlation fluorometry with phase-locked loop frequency synthesizers |
US4937457A (en) * | 1989-02-10 | 1990-06-26 | Slm Instruments, Inc. | Picosecond multi-harmonic fourier fluorometer |
WO1990009637A1 (en) * | 1989-02-13 | 1990-08-23 | Research Corporation Technologies, Inc. | Method and means for parallel frequency acquisition in frequency domain fluorometry |
US5151869A (en) * | 1990-02-16 | 1992-09-29 | The Boc Group, Inc. | Frequency domain fluorometry using coherent sampling |
US5255330A (en) * | 1990-10-03 | 1993-10-19 | At&T Bell Laboratories | Image acquisition sample clock phase control employing histogram analysis |
US5213105A (en) * | 1990-12-04 | 1993-05-25 | Research Corporation Technologies, Inc. | Frequency domain optical imaging using diffusion of intensity modulated radiation |
WO1992013265A1 (en) * | 1991-01-24 | 1992-08-06 | The University Of Maryland | Method and apparatus for multi-dimensional phase fluorescence lifetime imaging |
US5212386A (en) * | 1991-12-13 | 1993-05-18 | I.S.S. (U.S.A.) Inc. | High speed cross-correlation frequency domain fluorometry-phosphorimetry |
JPH05210513A (ja) * | 1992-01-31 | 1993-08-20 | Nec Corp | 状態監視型割り込み制御システム |
US5323010A (en) * | 1992-12-01 | 1994-06-21 | I.S.S. (Usa) Inc. | Time resolved optical array detectors and CCD cameras for frequency domain fluorometry and/or phosphorimetry |
ATE164984T1 (de) * | 1994-02-01 | 1998-05-15 | S & S Ind Inc | Versteifungsbügel für die körbchen von büstenhaltern |
DE69631165T2 (de) * | 1995-08-14 | 2004-09-02 | Warburton, William K., Menlo Park | Verfahren und vorrichtung für digitales hochgeschwindigkeits-röntgenspektrometer |
JP2000155090A (ja) * | 1998-11-20 | 2000-06-06 | Fuji Photo Film Co Ltd | 血管の画像化装置 |
AU3005400A (en) * | 1999-02-23 | 2000-09-14 | Ljl Biosystems, Inc. | Frequency-domain light detection device |
GB0023619D0 (en) * | 2000-09-27 | 2000-11-08 | Amersham Pharm Biotech Uk Ltd | Measurement of fluorescence decay times |
EP1193506A3 (de) * | 2000-09-29 | 2004-07-21 | Siemens Aktiengesellschaft | Verfahren zum Abtasten eines hochfrequenten Empfangssignals, insbesondere eines Hochfrequenzsignals einer Empfangsspule eines Magnetresonanzgeräts |
US7297962B2 (en) * | 2003-01-23 | 2007-11-20 | Horiba Jobin Yvon, Inc. | Method for performing spacially coordinated high speed fluorometric measurements |
DE102006034905B4 (de) * | 2006-07-28 | 2015-07-30 | Carl Zeiss Microscopy Gmbh | Anordnung zur Signalverarbeitung am Ausgang eines Mehrkanaldetektors |
-
2010
- 2010-01-28 US US12/695,244 patent/US8330123B2/en active Active
- 2010-12-30 JP JP2012551169A patent/JP5806240B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2010-12-30 KR KR1020127019607A patent/KR20120126076A/ko active IP Right Grant
- 2010-12-30 EP EP10844948.9A patent/EP2529152B1/en active Active
- 2010-12-30 WO PCT/US2010/062462 patent/WO2011093981A1/en active Application Filing
-
2015
- 2015-05-15 JP JP2015099771A patent/JP5856707B2/ja active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2015143719A (ja) | 2015-08-06 |
WO2011093981A1 (en) | 2011-08-04 |
EP2529152B1 (en) | 2017-11-15 |
EP2529152A1 (en) | 2012-12-05 |
JP5856707B2 (ja) | 2016-02-10 |
JP2013518284A (ja) | 2013-05-20 |
US20110180726A1 (en) | 2011-07-28 |
US8330123B2 (en) | 2012-12-11 |
EP2529152A4 (en) | 2015-09-30 |
KR20120126076A (ko) | 2012-11-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5856707B2 (ja) | デジタル並列周波数蛍光測定のためのシステムおよび方法 | |
US5818582A (en) | Apparatus and method for phase fluorometry | |
US20210333208A1 (en) | Devices and methods for direct-sampling analog time-resolved detection | |
Felekyan et al. | Full correlation from picoseconds to seconds by time-resolved and time-correlated single photon detection | |
US5257202A (en) | Method and means for parallel frequency acquisition in frequency domain fluorometry | |
EP0409934B1 (en) | Picosecond multi-harmonic fourier fluorometer | |
Gratton et al. | Multifrequency cross‐correlation phase fluorometer using synchrotron radiation | |
US20130084649A1 (en) | Fluorescence measurement | |
JP2008508506A (ja) | サンプルによって光信号に誘起される位相ずれを測定する方法および装置 | |
JPH07306140A (ja) | 周波数領域蛍光測定法及び/又は燐光測定法のための時間分解された光学的アレー検出器及びccdカメラ | |
US7582882B2 (en) | Solid state multi frequency fluorometric measurements system and method | |
CN108463714B (zh) | 用于测量电子激发态的平均寿命的发射寿命测量方法和设备 | |
Berndt et al. | Phase‐modulation fluorometry using a frequency‐doubled pulsed laser diode light source | |
US20060289785A1 (en) | Method for both time and frequency domain protein measurements | |
US7297962B2 (en) | Method for performing spacially coordinated high speed fluorometric measurements | |
Gratton et al. | Parallel acquisition of fluorescence decay using array detectors | |
Henderson et al. | Complementary metal-oxide-semiconductor (CMOS) sensors for fluorescence lifetime imaging (FLIM) | |
Gratton | Measurements of fluorescence decay time by the frequency domain method | |
JP6290865B2 (ja) | 励起状態の寿命に関してサンプルを検査する方法及び装置 | |
Valeur | Pulse and phase fluorometries: an objective comparison | |
US7427733B2 (en) | Gated image intensifier | |
DiBenedetto et al. | Time-resolved hyperspectral fluorescence spectroscopy using frequency-modulated excitation | |
Thompson | Fernández | |
Huang et al. | Double-kinetic time-resolved measurement of non-equilibrium fluorescence lifetime with time sequence of nanosecond-scale: a novel technique based on single photon counting |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20130208 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20131129 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20131206 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20140306 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20140313 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140407 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20140617 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20140917 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20140925 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20141016 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20141023 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20141114 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20150115 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20150515 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20150713 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20150826 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20150903 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5806240 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |