JP5787339B2 - 糖尿病前症の検査方法 - Google Patents
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Description
(1)75g 経口ブドウ糖負荷試験 (75g OGTT)
この75g 経口ブドウ糖負荷試験 (75g OGTT) は、検査時点のIGTを示す検査であり、ブドウ糖75gを含んだ溶液を飲み干した後、時間経過に従って血糖値、尿糖、血中インスリン値などを測定して経時変化を観察することからなっている。国内の診断基準では、この OGTT の2時間血糖値が採用されている。この75g OGTT は、検査に時間がかかる一方で、ブドウ糖摂取後に重篤な高血糖を招く恐れがあるため慎重に実施すべきとされている。
近年では、血中インスリン値は、診断基準には含まれていないが、メタボリックシンドロームと関連しても注目されている。肥満糖尿病あるいは糖尿病前症のIGTの大きな要因として、この血中インスリンの感受性の低下すなわちインスリン抵抗性があり、そのためIGTが認められる糖尿病前症あるいは肥満糖尿病患者の血中インスリン濃度は健常人と比べて高値を示す(例えば、早朝空腹時の血中インスリン濃度が15 μU/mL 以上の場合は、明らかなインスリン抵抗性が陽性とされ、IGTが生じている可能性が高い)。
HOMA−Rは、空腹時血糖値が140 mg/dL 以下の場合、IGTの値などとよく相関するといわれ、下記式に示す空腹時血糖値と空腹時血中インスリン濃度との関係によって計算される。
HOMA−R =空腹時インスリン値(μU/mL)× 空腹時血糖値 (mg/dL)/405
上記式において、HOMA−R が2.5以上の場合は、インスリン抵抗性があり、1.6以下では正常であるとされている。ただし、HOMA−R は一次健康診断の項目外であり、インスリン治療中の患者には用いることができない。
グルコースクランプ法は、グルコースとインスリンを注射し、血糖値の定常値を維持するポイントを定めることによって、インスリンが被験者の血糖値をどのくらい下げることができるのか、すなわち投与したインスリンの効果(生体のインスリン感受性)の程度を調べる方法である。このグルコースクランプ法は、現在使用されているインスリン抵抗性の測定においては、最も正確であるとされるが、処理が煩雑なので、一般病院でもあまり行われていないのが現状である。
で表されるアルグピリミジン化合物を測定し、対照と比較して前記生体検体中におけるアルグピリミジン化合物濃度が高い場合とインスリン抵抗性又は耐糖能障害ありとを関連付けることにより糖尿病前症におけるインスリン抵抗性ならびに耐糖能障害(IGT)の有無を検査し、その結果を基にしてインスリン抵抗性又は耐糖能障害ありの場合と糖尿病前症とを関連付ける糖尿病前症の検査をする糖尿病前症の検査方法を提供する。
で表されるアルグピリミジン構造を有する生体内物質であるアルグピリミジン化合物(AP 化合物)が測定される。
血清アルブミン(BSA)とメチルグリオキサール(MGO)とを反応させて得られる血清アルブミン(BSA)−メチルグリオキサール(MGO)コンジュゲートを固相化する固相化工程;
該固相化工程にて固相化した該BSA−MGOコンジュゲートに、該一次抗体反応工程で処理した該検体を添加して該BSA−MGOコンジュゲートのMGOと、該検体中の一次抗体とを反応させるMGO−一次抗体反応工程;および
該MGO−一次抗体反応工程でMGOと反応させた一次抗体を、標識二次抗体と反応させて、発色により該標識二次抗体を測定する測定工程;
とからなっている。
正常(B6マウス6週齢)マウスの場合、
アルグピリミジン (AP) 値=0.05〜0.08 nmol/mg protein以下;インスリン抵抗性またはIGTなし(−)。
糖尿病前症マウス(加齢B6マウス27週齢)の場合、
アルグピリミジン (AP) 値=0.10 〜 0.14 nmol/mg protein;インスリン抵抗性またはIGTあり(+)。
正常(対照)ラットを使用したとき、
アルグピリミジン (AP) 値が、0.10〜0.13 nmol/mg protein;インスリン抵抗性またはIGTなし(−)。もしくは
フルクトース負荷(境界型)ラットを使用したとき、
アルグピリミジン (AP) 値 = 0.13 〜 0.30 (好ましくは0.20)nmol/mg protein;軽度のインスリン抵抗性またはIGTあり(+)。
5週齢のC57BL/6J (以下、「B6 マウス」と略す) は、日本チャールス・リバー(株)より購入した。動物は入荷後、動物飼育室内に搬入し、12時間の明暗サイクル下、餌として実験動物固形飼料 (オリエンタル酵母(株)) を、飲料水として水道水を自由に摂取できるようにした環境下にて目的週齢まで飼育し、実験に用いた。
Claims (10)
- 生体より採取した生体検体中に含まれる一般式 [I]:
で表されるアルグピリミジン化合物を測定し、対照と比較して前記生体検体中におけるアルグピリミジン化合物濃度が高い場合とインスリン抵抗性又は耐糖能障害ありとを関連付けることにより糖尿病前症におけるインスリン抵抗性ならびに耐糖能障害(IGT)の有無を検査し、その結果を基にしてインスリン抵抗性又は耐糖能障害ありの場合と糖尿病前症とを関連付ける糖尿病前症の検査をすることを特徴とする糖尿病前症の検査方法。 - 請求項1に記載の糖尿病前症の検査方法であって、前記アルグピリミジン化合物を、該アルグピリミジン化合物を認識する抗体を用いた測定系で測定することを特徴とする糖尿病前症の検査方法。
- 請求項2に記載の糖尿病前症の検査方法であって、前記抗体が前記アルグピリミジン化合物を特異的に認識するモノクローナル抗体またはポリクローナル抗体であることを特徴とする糖尿病前症の検査方法。
- 請求項2または3に記載の糖尿病前症の検査方法であって、該測定系がELISA測定系であることを特徴とする糖尿病前症の検査測定方法。
- 請求項2ないし4のいずれか1項に記載の糖尿病前症の検査方法であって、該測定系が:
検体中のアルグピリミジン化合物と一次抗体とを反応させる一次抗体反応工程;
血清アルブミンとメチルグリオキサールとを反応させて得られる血清アルブミン−メチルグリオキサールコンジュゲートを固相化する固相化工程;
該固相化工程にて固相化した該血清アルブミン−メチルグリオキサールコンジュゲートに、該一次抗体反応工程で処理した該検体を添加して該血清アルブミン−メチルグリオキサールコンジュゲートのメチルグリオキサールと、該検体中の一次抗体とを反応させるメチルグリオキサール−一次抗体反応工程;および
該メチルグリオキサール−一次抗体反応工程で反応させた一次抗体を、標識二次抗体と反応させて、該標識二次抗体を測定する測定工程;
からなることを特徴とする糖尿病前症の検査方法。 - 請求項5に記載の糖尿病前症の検査方法であって、該一次抗体が抗メチルグリオキサールモノクローナル抗体であることを特徴とする糖尿病前症の検査方法。
- 請求項1ないし6のいずれか1項に記載の糖尿病前症の検査方法であって、該方法が、さらに測定したメチルグリオキサール値を、標準検体の検量線に基づいて該検体中のメチルグリオキサール量を定量することを特徴とする糖尿病前症の検査方法。
- 請求項1ないし7のいずれか1項に記載の糖尿病前症の検査方法であって、血液検体中のアルグピリミジン測定を行うことを特徴とする糖尿病前症の検査方法。
- 請求項8に記載の糖尿病前症の検査方法であって、該血液検体の基準血糖値が110 mg/dL未満もしくは126 mg/dL未満であることを特徴とする糖尿病前症の検査方法。
- 請求項1に記載の糖尿病前症におけるインスリン抵抗性ならびにIGTの有無を検査し、その結果を基にして糖尿病前症の検査をするための下記組成からなるアルグピリミジン測定による糖尿病前症におけるインスリン抵抗性ならびにIGTの検査用キットであることを特徴とする糖尿病前症検査用キット:
アルグピリミジン(AP)化合物;1次抗体;メチルグリオキサール(MGO)とウシ血清アルブミン(BSA)とのBSA−MGOコンジュゲートを固相化した固相化プレート;2次抗体;標識抗体ならびに標準検体の標準曲線。
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