JP5767587B2

JP5767587B2 - １−フェニルピロール化合物

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Publication number: JP5767587B2
Application number: JP2011531142A
Authority: JP
Inventors: ジョンナス，; マシューウィリアムズ，; ラジュモーハン，; リチャードマーティン，; ティー−リンワン，; 鶴岡　弘幸; 弘幸鶴岡; 青木　一真; 一真青木; 政敏本泉; 祐介朝生; 啓志斎藤; 剛本間
Original assignee: Daiichi Sankyo Co Ltd
Current assignee: Daiichi Sankyo Co Ltd
Priority date: 2008-10-08
Filing date: 2009-10-07
Publication date: 2015-08-19
Anticipated expiration: 2029-10-07
Also published as: ES2453500T3; US8642640B2; EP2349996A1; HK1155162A1; TW201028376A; KR20110091664A; AU2009302375A1; IL212171A0; AU2009302375B2; JP2012505226A; JP2014196366A; EP2349996B1; TW201514144A; CA2736930C; BRPI0920551A2; CA2736930A1; KR101671868B1; WO2010042626A1; CN102177137B; TWI460161B

Description

関連特許の相互参照
本願は、２００８年１０月８日に出願され、参照することによって全体として本明細書に組み込まれる、米国暫定出願第６１／１０３，８０４号の出願日の利益を請求するものである。

技術分野
本発明は、１−フェニルピロール化合物、そのアトロプ異性体、および予防薬または治療薬としてのそのような化合物、高血圧症、狭心症、急性冠動脈症候群、鬱血性心不全、糖尿病性腎症を含む腎症、動脈硬化症、脳梗塞、線維症、原発性アルドステロン症、および浮腫の予防または治療のための、それらの使用に関し、それらの化合物は、非常に優れたミネラルコルチコイド受容体拮抗薬活性を有する。

発明の開示
ミネラルコルチコイド受容体（ＭＲ）（アルドステロン受容体）は、身体中の電解質平衡および血圧の制御において、重要な役割を果たすことが知られており、（例えば、非特許文献１参照）、ステロイド構造を有するスピルノラクトンおよびエプレレノン等のミネラルコルチコイド受容体拮抗薬は、高血圧症および心不全を治療するために有用であることが知られている（例えば、非特許文献２；および非特許文献３）
高血圧症は、心血管、心臓、および腎疾患発症の主要原因であるだけではなく、アテローム性動脈硬化症、心血管疾患、虚血性心疾患、糖尿病、糖尿病性腎症、慢性糸球体腎炎、および多嚢胞性腎疾患等、他の機構によって生じるこれらの疾患の進行の危険因子である（非特許文献４）。

腎不全では、慢性心不全の場合と同様に、多くの臨床試験において、ＡＣＥ阻害剤によるＲＡＡＳ連鎖反応の遮断は、腎疾患の制限に有益であることが実証されている（非特許文献５）。また、さらなる研究において、アルドステロン拮抗薬は、進行性腎疾患で典型的に認められる蛋白尿症および腎障害を軽減することができ、ＡＣＥ阻害剤単独と比較して、さらなる治療的有用性をもたらすことも実証されている（非特許文献６）。

しかしながら、スピロノラクトンは、ＭＲに対して低い選択性を有し、女性における月経不順および男性における女性化乳房等の副作用が報告されている（例えば、非特許文献７）。対照的に、エプレレノンは、ＭＲに対抗して比較的弱い作用を有し（例えば、非特許文献８）、それにより、高カリウム血症を誘発するため、腎不全を伴う患者には適さない。

現在、非ステロイド骨格を有するミネラルコルチコイド受容体拮抗薬として、特許文献１の論説に記載されている、ピロール誘導体については、知られているが、しかしながら、本発明の一般式（Ｉ）によって表される化合物のアトロプ異性体については、知られていない。

国際公開第２００６／０１２６４２号

ＡｄｖａｎｃｅｓｉｎＰｈｙｓｉｏｌｏｇｙＥｄｕｃａｔｉｏｎ、２６（１）：）８−２０（２００２）ＣｌｉｎｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅａｎｄｍｏｌｅｃｕｌａｒｍｅｄｉｃｉｎｅ）（３（Ｓｕｐｐｌ）、３２９ｓ−３３２ｓ（１９７６）ＣｌｉｎｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅａｎｄｍｏｌｅｃｕｌａｒｍｅｄｉｃｉｎｅ．（４５（Ｓｕｐｐｌ１）、２１９ｓ−２２４ｓ（１９７３）Ｊ．Ａｍ．Ｓｏｃ．Ｎｅｐｈｒｏｌ．，１４：２３９５−２４０１（２００３）Ａｍ．Ｊ．Ｋｉｄ．Ｄｉｓ．，３７（４）：６７７−６８８（２００１）Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ．，３１：４５１−４５８（１９９８）Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，１０７，２５１２−２５１８（２００３）ＮａｔｕｒｅＲｅｖｉｅｗｓ，２，１７７−１７８（２００３）

心血管疾患のための優れた予防薬または治療薬を開発する目的のために、種々の１−フェニルピロール化合物の広範な研究を行った結果、本発明者らは、一般式（Ｉ）によって表される化合物のアトロプ異性体が存在することと、特に、それらのうちの１つは、ミネラルコルチコイド受容体拮抗作用（体外活性および体内活性）の持続性および薬効に非常に有用であることを見出した。さらに、それは、優れた溶解度、経口吸収性、血中濃度、代謝的安定性、および安全性等を有し、高血圧症、狭心症、急性冠動脈症候群、鬱血性心不全、糖尿病性腎症を含む腎症、動脈硬化症、脳梗塞、線維症、原発性アルドステロン症、心疾患、または浮腫、より好ましくは、鬱血性心不全、糖尿病性腎症を含む腎症、高血圧症等、特に好ましくは、高血圧症、および特に好ましくは、糖尿病性腎症のための薬剤として、好ましくは、予防薬または治療薬（特に、治療薬）として、有用であることを見出し、本発明を完成するに至った。
例えば、本発明は以下を提供する。
（項目１）
一般式（Ｉ）のミネラルコルチコイド受容体拮抗薬、

そのＮ−オキシド；そのジアステレオマー、ラセミ化合物、または１つのジアステレオマーに富んだ化合物；そのアトロプ異性体、アトロプ異性体の等量混合物、または１つのアトロプ異性体に富んだ化合物；あるいは前記のもののいずれかの薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｒ ^１は、Ｃ１−Ｃ３アルキル基を表し、
Ｒ ^２は、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４アルキル基、フルオロ−Ｃ１−Ｃ４アルキル基、カルバモイル−Ｃ１−Ｃ２アルキル基、Ｎ−モノ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）カルバモイル−Ｃ１−Ｃ２アルキル基、またはＮ，Ｎ−ジ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）カルバモイル−Ｃ１−Ｃ２アルキル基を表し、
Ｒ ^３は、ハロゲノ基、Ｃ１−Ｃ３アルキル基、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ基、ハロゲノ−Ｃ１−Ｃ３アルキル基、ハロゲノ−Ｃ１−Ｃ３アルコキシ基、４−ハロゲノフェニル基、または４−ハロゲノフェノキシ基を表し、
Ｒ ^４は、水素原子、ハロゲノ基、またはＣ１−Ｃ３アルキル基を表し、
Ｒ ^５は、スルファモイル基またはＣ１−Ｃ３アルキルスルホニル基を表し、
Ｒ ^６は、水素原子、ハロゲノ基、Ｃ１−Ｃ３アルキル基、またはＣ１−Ｃ３アルコキシ基を表す、一般式（Ｉ）のミネラルコルチコイド受容体拮抗薬、そのＮ−オキシド；そのジアステレオマー、ラセミ化合物、または１つのジアステレオマーに富んだ化合物；そのアトロプ異性体、アトロプ異性体の等量混合物、または１つのアトロプ異性体に富んだ化合物；あるいは前記のもののいずれかの薬学的に許容される塩。
（項目２）
Ｒ ^１は、メチル基またはエチル基である、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｒ ^１は、メチル基である、項目１に記載の化合物。
（項目４）
Ｒ ^２は、２−ヒドロキシエチル基、２−ヒドロキシプロピル基、２−フルオロプロピル基、または２−フルオロエチル基である、項目１から３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ ^２は、２−ヒドロキシプロピル基である、項目１から３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ ^３は、メチル基、塩素原子、ハロゲノメチル基、またはハロゲノメトキシ基である、項目１から５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ ^３は、メチル基、塩素原子、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、ジフルオロメトキシ基、またはトリフルオロメトキシ基である、項目１から５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ ^３は、トリフルオロメチル基、ジフルオロメトキシ基、またはトリフルオロメトキシ基である、項目１から５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ ^４は、ハロゲノ基である、項目１から８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ ^４は、フッ素原子である、項目１から８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ ^５は、スルファモイル基またはメチルスルホニル基である、項目１から１０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ ^５は、メチルスルホニル基である、項目１から１０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ ^６は、水素原子、塩素原子、またはメチル基である、項目１から１２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１４）
Ｒ ^６は、水素原子である、項目１から１２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１５）
１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−［２−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−３−メチルフェニル］−１−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−［４−クロロ−２−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−３−クロロフェニル］−１−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−［２−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［３−メチル−４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−［２−（ジフルオロメチル）−４−フルオロフェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［３−メチル−４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−［２−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル］−２−エチル−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−（２，４−ジクロロフェニル）−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−エチル−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−エチル−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−５−（２−フルオロエチル）−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−（２−フルオロエチル）−１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−［２−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル］−５−（２−フルオロエチル）−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−［（２Ｒ）−２−フルオロプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−［４−クロロ−２−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−５−［（２Ｒ）−２−フルオロプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
および１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
である化合物、またはＮ−オキシド；ジアステレオマー、ラセミ化合物、もしくは１つのジアステレオマーに富んだ化合物；そのアトロプ異性体、アトロプ異性体の等量混合物、もしくは１つのアトロプ異性体に富んだ化合物；あるいは前述のもののうちの１つの薬学的に許容される塩。
（項目１６）
１−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−［２−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−［４−クロロ−２−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−［２−（ジフルオロメチル）−４−フルオロフェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
および１−（２，４−ジクロロフェニル）−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
である化合物、またはＮ−オキシド、ジアステレオマー、ラセミ化合物、もしくは１つのジアステレオマーに富んだ化合物；そのアトロプ異性体、アトロプ異性体の等量混合物、もしくは１つのアトロプ異性体に富んだ化合物；あるいは前述のもののうちの１つの薬学的に許容される塩。
（項目１７）
項目１から１６のいずれか１項に記載の化合物のアトロプ異性体であって、前記化合物の他の１つもしくは複数のアトロプ異性体と比較して、より強力なミネラルコルチコイド受容体拮抗薬活性を示す、アトロプ異性体。
（項目１８）
活性成分として、項目１から１７のいずれか１項に記載の化合物を含む、薬剤。
（項目１９）
活性成分として、項目１から１７のいずれか１項に記載の化合物を含む、心血管疾患のための予防薬または治療薬。
（項目２０）
活性成分として、項目１から１７のいずれか１項に記載の化合物を含む、高血圧症、狭心症、急性冠症候群、鬱血性心不全、腎症、糖尿病性腎症、動脈硬化症、脳梗塞、線維症、原発性アルドステロン症、または浮腫のための、予防薬または治療薬。
（項目２１）
活性成分として、項目１から１７のいずれか１項に記載の化合物を含む、腎症のための予防薬または治療薬。
（項目２２）
活性成分として、項目１から１７のいずれか１項に記載の化合物を含む、高血圧症のための予防薬または治療薬。
（項目２３）
活性成分として、項目１から１７のいずれか１項に記載の化合物を含む、糖尿病性腎症のための予防薬または治療薬。
（項目２４）
項目１から１７のいずれか１項に記載の化合物と、薬理学的に許容される担体、希釈剤、または賦形剤と、を含む、医薬組成物。
（項目２５）
ミネラルコルチコイド受容体活性を阻害する方法であって、前記ミネラルコルチコイド受容体を、阻害有効量の項目１から１７のいずれか１項に記載の化合物、または項目２４に記載の組成物と接触させることを含む、方法。
（項目２６）
前記受容体は、細胞中にある、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
前記細胞は、動物体内にある、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
前記動物は、ヒトである、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
動物において、ミネラルコルチコイド受容体媒介病態または疾患を予防または治療する方法であって、前記動物に有効量の項目１から１７のいずれか１項に記載の化合物、または項目２４に記載の組成物を投与することを含む、方法。
（項目３０）
前記病態または疾患は、高血圧症、狭心症、急性冠症候群、鬱血性心不全、腎症、糖尿病性腎症、動脈硬化症、脳梗塞、線維症、原発性アルドステロン症、または浮腫である、項目２９に記載の方法。
（項目３１）
前記動物は、ヒトである、項目２９または３０に記載の方法。
（項目３２）
動物において、糖尿病性腎症を予防または治療する方法であって、前記動物に、有効量の項目１から１７のいずれか１項に記載の化合物、または項目２４に記載の組成物を投与することを含む、方法。
（項目３３）
前記動物は、ヒトである、項目３２に記載の方法。

本発明は、一般式（Ｉ）によって表される化合物（そのアトロプ異性体を含む）、それを含む医薬組成物（例えば、および予防または治療薬（特に、治療薬）としての薬剤を含む）、ならびに高血圧症、狭心症、急性冠動脈症候群、鬱血性心不全、糖尿病性腎症を含む腎症、動脈硬化症、脳梗塞、線維症、原発性アルドステロン症、または心疾患（より好ましくは、鬱血性心不全、糖尿病性腎症を含む腎症、および高血圧症、特に好ましくは、高血圧症のため）の予防または治療のためのその使用を提供する。本発明の化合物は、優れたミネラルコルチコイド受容体薬拮抗活性を有する。好ましい化合物／組成物は、その構造の他のアトロプ異性体と比較して、優れたミネラルコルチコイド受容体拮抗薬活性を有する、本発明の化合物のアトロプ異性体を含む。

本発明は、
（１）：以下の一般式（Ｉ）によって表される化合物、

そのＮ−オキシド；そのジアステレオマー、１つのジアステレオマーに富んだ化合物、またはラセミ化合物；アトロプ異性体、１つのアトロプ異性体に富んだ化合物、またはアトロプ異性体の等量混合物；あるいは上述のもののいずれかの薬学的に許容される塩を含み、
Ｒ^１は、Ｃ１−Ｃ３アルキル基を表し、
Ｒ^２は、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４アルキル基、フルオロ−Ｃ１−Ｃ４アルキル基、カルバモイル−Ｃ１−Ｃ２アルキル基、Ｎ−モノ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）カルバモイル−Ｃ１−Ｃ２アルキル基、またはＮ，Ｎ−ジ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）カルバモイル−Ｃ１−Ｃ２アルキル基を表し、
Ｒ^３は、ハロゲノ基、Ｃ１−Ｃ３アルキル基、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ基、ハロゲノ−Ｃ１−Ｃ３アルキル基、ハロゲノ−Ｃ１−Ｃ３アルコキシ基、４−ハロゲノフェニル基、または４−ハロゲノフェノキシ基を表し、
Ｒ^４は、水素原子、ハロゲノ基、またはＣ１−Ｃ３アルキル基を表し、
Ｒ^５は、スルファモイル基またはＣ１−Ｃ３アルキルスルホニル基を表し、
Ｒ^６は、水素原子、ハロゲノ基、Ｃ１−Ｃ３アルキル基、またはＣ１−Ｃ３アルコキシ基を表し、
またはそのアトロプ異性体である。

加えて、本発明は、
（２）：Ｒ^１が、メチル基またはエチル基である、上述の（１）に記載の化合物と、
（３）：Ｒ^１が、メチル基である、上述の（１）に記載の化合物と、
（４）：Ｒ^２が、２−ヒドロキシエチル基、２−ヒドロキシプロピル基、２−フルオロプロピル基、または２−フルオロエチル基である、上述の（１）から（３）のいずれか１つに記載の化合物と、
（５）：Ｒ^２が、２−ヒドロキシプロピル基である、上述の（１）から（３）のいずれか１つに記載の化合物と、
（６）：Ｒ^３は、メチル基、塩素原子、ハロゲノメチル基、またはハロゲノメトキシ基である、上述の（１）から（５）のいずれか１つに記載の化合物と、
（７）：Ｒ^３は、メチル基、塩素原子、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、ジフルオロメトキシ基、またはトリフルオロメトキシ基である、上述の（１）から（５）のいずれか１つに記載の化合物と、
（８）：Ｒ^３は、トリフルオロメチル基、ジフルオロメトキシ基、またはトリフルオロメトキシ基である、上述の（１）から（５）のいずれか１つに記載の化合物と、
（９）：Ｒ^４は、ハロゲノ基である、上述の（１）から（８）のいずれか１つに記載の化合物と、
（１０）：Ｒ^４は、フッ素原子である、上述の（１）から（８）のいずれか１つに記載の化合物と、
（１１）：Ｒ^５は、スルファモイル基またはメチルスルホニル基である、上述の（１）から（１０）のいずれか１つに記載の化合物と、
（１２）：Ｒ^５は、メチルスルホニル基である、上述の（１）から（１０）のいずれか１つに記載の化合物と、
（１３）：Ｒ^６は、水素原子、塩素原子、またはメチル基である、上述の（１）から（１２）のいずれか１つに記載の化合物と、
（１４）：Ｒ^６は、水素原子である、上述の（１）から（１２）のいずれか１つに記載の化合物と、を含む。

さらに、本発明は、
（１５）：以下の化合物：
１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミドと、
１−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミドと、
１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミドと、
１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミドと、
１−［２−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミドと、
Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−３−メチルフェニル］−１−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミドと、
１−［４−クロロ−２−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミドと、
Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−３−クロロフェニル］−１−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミドと、
１−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミドと、
１−［２−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［３−メチル−４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミドと、
１−［２−（ジフルオロメチル）−４−フルオロフェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミドと、
１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［３−メチル−４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミドと、
１−［２−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル］−２−エチル−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミドと、
１−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミドと、
１−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミドと、
１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミドと、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミドと、
１−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−エチル−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミドと、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−エチル−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミドと、
１−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−５−（２−フルオロエチル）−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミドと、
５−（２−フルオロエチル）−１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミドと、
１−［２−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル］−５−（２−フルオロエチル）−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミドと、
１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−［（２Ｒ）−２−フルオロプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミドと、
１−［４−クロロ−２−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−５−［（２Ｒ）−２−フルオロプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミドと、
および１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミドと、
そのＮ−オキシドと、そのジアステレオマー、ラセミ化合物、および１つのジアステレオマーに富んだ化合物と、そのアトロプ異性体、アトロプ異性体の等量混合物、および１つのアトロプ異性体に富んだ化合物と、前述のもののいずれか１つの薬学的に許容される塩と、を含む。

加えて、本発明は、
（１６）：以下の化合物：
１−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミドと、
１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミドと、
１−［２−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミドと、
１−［４−クロロ−２−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミドと、
１−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミドと、
１−［２−（ジフルオロメチル）−４−フルオロフェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミドと、
１−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミドと、
１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミドと、
および１−（２，４−ジクロロフェニル）−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミドと、
Ｎ−オキシドと、そのジアステレオマー、ラセミ化合物、および１つのジアステレオマーに富んだ化合物と、ラセミ化合物と、アトロプ異性体、１つのアトロプ異性体に富んだ化合物、およびそのアトロプ異性体の等量混合物と、前述のもののいずれか１つの薬学的に許容される塩と、を含む。

さらに、本発明は、
（１７）：化合物の他のアトロプ異性体よりも大きなミネラルコルチコイド受容体拮抗薬活性を有する、上述の（１）から（１６）のいずれか１つに記載の化合物のアトロプ異性体、を含む。

さらに、本発明は、
（１８）：活性成分として、上述の（１）から（１７）のいずれか１つに記載の化合物を含む、薬剤と、
（１９）：活性成分として、上述の（１）から（１７）のいずれか１つに記載の化合物を含む、心血管疾患のための予防薬または治療薬と、
（２０）：活性成分として、上述の（１）から（１７）のいずれか１つに記載の化合物を含む、高血圧症、狭心症、急性冠症候群、鬱血性心不全、糖尿病性腎症を含む腎症、動脈硬化症、脳梗塞、線維症、原発性アルドステロン症、または浮腫のための、予防薬または治療薬と、
（２１）：活性成分として、上述の（１）から（１７）のいずれか１つに記載の化合物を含む、腎症のための予防薬または治療薬と、
（２２）：活性成分として、上述の（１）から（１７）のいずれか１つに記載の化合物を含む、高血圧症のための予防薬または治療薬と、
（２３）：活性成分として、上述の（１）から（１７）のいずれか１つに記載のアトロプ異性体を含む、糖尿病性腎症のための予防薬または治療薬と、を含む。

さらに、本発明は、
（２４）：上述の（１）から（１７）のいずれか１つに記載の化合物と、薬理学的／薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物を含む。

本発明の１−フェニルピロール化合物のアトロプ異性体の１つは、他より強力なミネラルコルチコイド受容体拮抗薬活性を示すため、高血圧症、狭心症、急性冠動脈症候群、鬱血性心不全、糖尿病性腎症を含む腎症、動脈硬化症、脳梗塞、線維症、原発性アルドステロン症、心疾患、または浮腫、より好ましくは、鬱血性心不全、糖尿病性腎症を含む腎症、高血圧症等、特に好ましくは、高血圧症、特に好ましくは、糖尿病性腎症の予防または治療のための予防薬または治療薬（特に、治療薬）として有用である。

本発明の一般式（Ｉ）によって表される化合物のアトロプ異性体は、優れたミネラルコルチコイド受容体拮抗薬活性を有し、高経口吸収性、血漿濃度レベル、および長い血中半減期を示し、優れた薬理学的特性を有する。加えて、本発明の一般式（Ｉ）によって表される化合物のアトロプ異性体は、体内分布、血中保持等の優れた体内薬物速度論的特性を有し、腎臓および肝臓等の器官に対して毒性が低い。さらに、本発明の一般式（Ｉ）によって表される化合物のアトロプ異性体は、非常に安定性がある。例えば、７日間室温でメタノール中に、および４時間６０℃でアセトニトリル−フタル酸緩衝剤中に放置した後も、ラセミ化は、観察されなかった。

したがって、本発明の一般式（Ｉ）によって表される化合物のアトロプ異性体は、例えば、薬剤として有用であって、特に、種々の心血管疾患（好ましくは、高血圧症、狭心症、急性冠動脈症候群、鬱血性心不全、糖尿病性腎症を含む腎症、動脈硬化症、脳梗塞、線維症、原発性アルドステロン症、心疾患、または浮腫）を予防または治療するための薬剤として有用である。

定義
（１）「ハロゲノ基」は、フルオロ基、クロロ基、およびブロモ基、好ましくは、フルオロ基ならびにクロロ基である。

（２）「Ｃ１−Ｃ４アルキル基」は、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、およびｔｅｒｔ−ブチル基、好ましくは、メチル基ならびにエチル基、特に好ましくは、メチル基等の１から４の炭素原子を有する、直鎖または分岐鎖アルキル基である。

（３）「Ｃ１−Ｃ３アルコキシル基」は、「Ｃ１−Ｃ３アルキル基」から構築される、Ｃ１−Ｃ３アルキルオキシ基であって、例えば、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、およびイソプロポキシ基等の１から３の炭素原子を有する、直鎖または分岐鎖アルコキシル基を表し、好ましくは、メトキシ基を表す。

（４）「ヒドロキシＣ１−Ｃ４アルキル基」は、上述の「Ｃ１−Ｃ３アルキル基」が、１つのヒドロキシ基で置換される基であり、例えば、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−１−メチルエチル基、２−ヒドロキプロピル基、３−ヒドロキプロピル基および３−ヒドロキシブチル基、好ましくは２−ヒドロキシエチルおよび２−ヒドロキプロピル基、より好ましくは、２−ヒドロキプロピル基を含む。

（５）「ハロゲノ−Ｃ１−Ｃ３アルキル基」は、上述の「Ｃ１−Ｃ３アルキル基」が、１つから５つの同一または異なるハロゲノ基の置換される基であり、例えば、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、クロロジフルオロメチル基、２−フルオロエチル基、２−フルオロ−１−メチルエチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、ペンタフルオロエチル基、および３−フルオロプロピル基、好ましくは、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２−フルオロエチル基、２−フルオロプロピル基、ならびに２−フルオロ−１−メチルエチル基等を含む。

（６）「ハロゲノ−Ｃ１−Ｃ３アルコキシル基」は、上述の「Ｃ１−Ｃ３アルコキシル基」が、１つから５つの同一または異なるハロゲノ基で置換される基であり、例えば、フルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、２−フルオロエトキシ基、１，１−ジフルオロエトキシ基、ペンタフルオロエトキシ基、および３−フルオロプロポキシ基、好ましくは、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基等を含む。

（７）「カルバモイル−Ｃ１−Ｃ２アルキル基」は、メチル基またはエチル基が、１つのカルバモイル基で置換される基であり、例えば、カルバモイルメチル基、２−カルバモイルエチル基、および１−カルバモイルエチル基、好ましくは、カルバモイルメチル基を含む。

（８）「Ｎ−モノ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）カルバモイル−Ｃ１−Ｃ２アルキル基」は、上述の「カルバモイル−Ｃ１−Ｃ２アルキル基」のカルバモイル基の窒素原子が、１つのＣ１−Ｃ３アルキル基で置換される基であり、例えば、（Ｎ−メチルカルバモイル）メチル基および（Ｎ−エチルカルバモイル）メチル基を含む。

（９）「Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）カルバモイル−Ｃ１−Ｃ２アルキル基」は、上述の「カルバモイル−Ｃ１−Ｃ２アルキル基」のカルバモイル基の窒素原子が、２つの同一または異なるＣ１−Ｃ３アルキル基の２つで置換される基であり、例えば、（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）メチル基および（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイル）メチル基を含む。

以下、本発明をさらに詳細に説明する。

一般式（Ｉ）中のＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、およびＲ^６について説明する。

一般式（Ｉ）中のＲ^１は、
（ａ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、
（ｂ）メチルまたはエチル、あるいは、
（ｃ）メチル、を表す。

一般式（Ｉ）中のＲ^２は、
（ａ）ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、フルオロ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、カルバモイル−Ｃ１−Ｃ２アルキル、Ｎ−モノ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）カルバモイル−Ｃ１−Ｃ２アルキル、またはＮ，Ｎ−ジ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）カルバモイル−Ｃ１−Ｃ２アルキル、
（ｂ）ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはフルオロ−Ｃ１−Ｃ４アルキル基、
（ｃ）２−ヒドロキシエチルまたは２−ヒドロキプロピル、
（ｄ）２−ヒドロキプロピル、あるいは、
（ｅ）２−フルオロエチルまたは２−フルオロプロピル、を表す。

一般式（Ｉ）中のＲ^３は、
（ａ）ハロゲノ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、ハロゲノ−Ｃ１−Ｃ３アルキル、ハロゲノ−Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、ハロゲノ−Ｃ１−Ｃ３アルキル、ハロゲノ−Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、４−ハロゲノフェニル、または４−ハロゲノフェノキシ、
（ｂ）ハロゲノ基として、クロロ基が好ましく、Ｃ１−Ｃ３アルキル基として、メチル基が好ましく、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ基として、メトキシ基が好ましく、ハロゲノ−Ｃ１−Ｃ３アルキル基として、ジフルオロメチル基およびトリフルオロメチル基が好ましく、ハロゲノ−Ｃ１−Ｃ３アルコキシ基として、ジフルオロメトキシ基およびトリフルオロメトキシ基が好ましく、４−ハロゲノフェニル基として、４−フルオロフェニル基および４−クロロフェニル基が好ましく、または、もしくは４−ハロゲノフェノキシ基として、４−フルオロフェノキシ基が好ましく、
（ｂ）クロロ、メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、またはトリフルオロメトキシ、あるいは、
（ｃ）ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、またはトリフルオロメトキシ、を表す。

一般式（Ｉ）中のＲ^４は、
（ａ）水素、ハロゲノ、またはＣ１−Ｃ３アルキル、あるいは、
（ｂ）ハロゲノ、または、
（ｃ）フルオロ、を表す。

一般式（Ｉ）中のＲ^５は、
（ａ）スルファモイルまたはＣ１−Ｃ３アルキルスルホニル、
（ｂ）スルファモイルまたはメチルスルホニル、あるいは、
（ｃ）メチルスルホニル、を表す。

一般式（Ｉ）中のＲ^６は、
（ａ）水素、ハロゲノ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、またはＣ１−Ｃ３アルコキシ、
（ｂ）水素、クロロ、またはメチル、あるいは、
（ｃ）水素原子、を表す。

上述の置換基の各々の定義のすべての組合せが、企図される。

一般式（Ｉ）によって表される好ましい化合物は、以下：
１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド、
１−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド、
１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド、
１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド、
１−［２−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−３−メチルフェニル］−１−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキプロピル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド、
１−［４−クロロ−２−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−３−クロロフェニル］−１−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキプロピル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド、
１−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド、
１−［２−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキプロピル］−２−メチル−Ｎ−［３−メチル−４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド、
１−［２−（ジフルオロメチル）−４−フルオロフェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド、
１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキプロピル］−２−メチル−Ｎ−［３−メチル−４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド、
１−［２−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル］−２−エチル−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキプロピル］−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド、
１−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド、
１−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド、
１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド、
１−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−エチル−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキプロピル］−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−エチル−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキプロピル］−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド、
１−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−５−（２−フルオロエチル）−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド、
５−（２−フルオロエチル）−１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド、
１−［２−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル］−５−（２−フルオロエチル）−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド、
１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−［（２Ｒ）−２−フルオロプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド、
１−［４−クロロ−２−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−５−［（２Ｒ）−２−フルオロプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド、
１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド、
そのＮ−オキシド、または上記のいずれかの薬学的に許容される塩のうちの１つの、（ａ）ラセミ混合物、ジアステレオマー、および１つのジアステレオマーに富んだ化合物、（ｂ）アトロプ異性体、アトロプ異性体の等量混合物、および１つのアトロプ異性体に富んだ化合物（好ましくは、他のアトロプ異性体よりも強いミネラルコルチコイド受容体拮抗薬活性を有する、アトロプ異性体）、ならびに（ｃ）上述のいずれかの薬学的に許容される塩、を含む。

一般式（Ｉ）によって表される好ましい化合物は、以下（表１）、

Ｎ−オキシド、または上述のいずれかの薬学的に許容される塩のうちの１つの、（ａ）ラセミ混合物、ジアステレオマー、および１つのジアステレオマーに富んだ化合物、（ｂ）アトロプ異性体、アトロプ異性体の等量混合物、および１つのアトロプ異性体に富んだ化合物（好ましくは、他のアトロプ異性体よりも強いミネラルコルチコイド受容体拮抗薬活性を有するアトロプ異性体）、ならびに（ｃ）上述のいずれかの薬学的に許容される塩、を含む。

一般式（Ｉ）によって表される好ましい化合物は、以下の化合物：
１−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド、
１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド、
１−［２−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド、
１−［４−クロロ−２−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド、
１−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド、
１−［２−（ジフルオロメチル）−４−フルオロフェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド、
１−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド、
１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド、
そのＮ−オキシド、または上述のいずれかの薬学的に許容される塩のうちの１つの、（ａ）ラセミ混合物、ジアステレオマー、および１つのジアステレオマーに富んだ化合物、（ｂ）アトロプ異性体、アトロプ異性体の等量混合物、および１つのアトロプ異性体に富んだ化合物（好ましくは、他のアトロプ異性体よりも強いミネラルコルチコイド受容体拮抗薬活性を有する、アトロプ異性体）、ならびに（ｃ）上述のいずれかの薬学的に許容される塩、を含む。

一般式（Ｉ）によって表される好ましい化合物は、以下（表２）：

Ｎ−オキシド、または上述のいずれかの薬学的に許容される塩のうちの１つの、（ａ）ラセミ混合物、ジアステレオマー、および１つのジアステレオマーに富んだ化合物、（ｂ）アトロプ異性体、アトロプ異性体の等量混合物、および１つのアトロプ異性体に富んだ化合物（好ましくは、他のアトロプ異性体よりも強いミネラルコルチコイド受容体拮抗薬活性を有する、アトロプ異性体）、ならびに（ｃ）上述のいずれかの薬学的に許容される塩、を含む。

ここでは、本明細書における「鬱血性心不全」として、「慢性心不全」および「ＣＨＦ（慢性心不全）」を含む。

本明細書における「線維症」の特定の例として、心内膜線維症、血管線維症、腎線維症、および肝線維症を含む。

本明細書における「心疾患」とは、虚血性心疾患、心不全、心臓収縮機能障害、心臓拡張機能障害、心筋壊死、肺静脈鬱血、心房細動、心筋梗塞、心筋線維症、または慢性心不全を意味する。

本明細書における「腎疾患」、または「腎臓疾患」、あるいは「腎症」として、糖尿病性腎症、慢性糸球体腎炎、多嚢胞性腎、非糖尿病性腎症、および慢性腎疾患を含む。

以下、本発明の式（Ｉ）によって表される化合物の産生プロセスについて説明する。

本発明の式（Ｉ）の化合物は、以下の［スキーム１］に示される方法によって産生可能である。

式（Ｉ）の化合物は、ジケトン誘導体（１）、アニリン誘導体、またはその塩の環化反応により、ピロールカルボン酸エステル誘導体（３）を調製し、次に、アニリン誘導体（４）とピロールカルボン酸エステル誘導体（３）を縮合することによって産生可能となる。このような産生中、化合物が、不斉原子、軸不斉等から生じる異性体を有する場合、単一異性体である、（Ｉ−異性体）は、必要に応じて、光学分割を行うことによって得ることが可能である。

（ここでは、Ｒ^７は、Ｃ１−Ｃ４アルキル基またはアリール基を表し、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、上述と同一のものを表す。）
ジケトン誘導体（１）およびアニリン誘導体（２）またはその塩の環化反応では、特許文献に示されるものの（国際公開第２００６／０１２６４２号）のような、酸性条件のもとで行われる環化法が、使用可能である。酸触媒として、塩酸、硫酸、重硫酸ナトリウム等の無機酸、ならびに、酢酸、トシル酸およびカンファースルホン酸等の無機酸が、使用可能である。さらに、Ｃｈｅｎ，Ｊ．ｅｔａｌ［ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ．，４７，５３５８−５３８７（２００６）］の方法で説明されているスカンジウム（ＩＩＩ）トリフラートおよび塩化スズ（ＩＩ）のようなルイス酸もまた、使用可能である。好ましくは、それは、酢酸、トシル酸、またはスカンジウム（ＩＩＩ）トリフラートである。反応溶媒に関して、反応はまた、溶媒不在下で実行可能であるが、一方、塩化メチレン等のハロゲノ炭化水素溶媒、トルエン等の炭化水素溶媒、テトラヒドロフラン等のエーテル溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の極性溶媒等が、使用可能である。好ましくは、反応は、溶媒不在下で、またはトルエン等の中で行われる。反応温度としては、０℃から溶媒の沸点の範囲であって、、好ましくは、室温から溶媒の沸点の範囲である。反応時間としては、通常、約０．５から約２４時間である。

（ここでは、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^７は、上と同一のものを表す。）
式（Ｉ）の化合物の産生では、特許文献（国際公開第２００６／０１２６４２号）に示される方法が、アニリン誘導体（４）との、ピロールカルボン酸エステル誘導体（３）のアミド生成反応として、使用可能である。

すなわち、［スキーム１Ａ］などで、ピロールカルボン酸エステル誘導体（３）およびアニリン誘導体（４）からのエステルアミド交換反応で、式（Ｉ）の化合物を、直接産生する時に、トリアルキルアルミニウム、ｎ−ブチルリチウム、カリウムｔ−ブトキシ等が、試薬として使用可能であり、好ましくは、トリメチルアルミニウムが挙げられ得る。反応のための溶媒としては、トルエン、ベンゼン、およびヘキサン等の炭化水素溶媒、テトラヒドロフラン等のエーテル溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の極性溶媒が、使用可能である。好ましくは、トルエンおよびテトラヒドロフランが、挙げられ得る。反応温度としては、０℃から溶媒の沸点の範囲であって、好ましくは、室温から溶媒の沸点の範囲である。反応時間としては、通常、約０．５から約２４時間である。

加えて、式（Ｉ）の化合物は、ピロールカルボン酸エステル誘導体（３）のアルカリ加水分解処理から得られるピロールカルボン酸（３−１）を酸塩化物（３−２）に変換し、次に、アニリン（４）との酸塩化物（３−２）の縮合反応を行うことによって、産生可能である。ピロールカルボン酸（３−１）を酸塩化物（３−２）に変換するための方法としては、既知の産生プロセスが使用され得る。縮合剤としては、特許文献に示される１つ（国際公開第２００６／０１２６４２号）が、使用され得る。縮合反応の溶媒としては、塩化メチレン等のハロゲノ炭化水素溶媒、トルエン等の炭化水素溶媒、テトラヒドロフラン等のエーテル溶媒が、好ましい。反応温度としては、−２０℃から溶媒の沸点の範囲であって、好ましくは、室温から溶媒の沸点の範囲である。縮合反応において、トリエチルアミン等の有機塩基が、使用可能である。反応時間は、通常、約２から約２４時間である。

式（Ｉ）の化合物は、置換基としてのＲ^３基を有するフェニル基と、置換されたピロール環とを接続する、化学結合の回転の、立体障害に起因する、制約から発生する、軸不斉から生じる、２つのアトロプ異性体を有する。アトロプ異性体の光学分割のための方法について、直接分割は、キラルカラムを使用する高性能液体クロマトグラフィーによって行うことが可能である。キラルカラムとして、例えば、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫＡＤ−Ｈ、ＡＳ−Ｈ、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬＯＪ−ＲＨ（ＤＡＩＣＥＬ）等が挙げられ得る。

以下、［スキーム１］で使用される化合物である、ジケトン誘導体（１）、アニリン誘導体（２）、およびピロールカルボン酸エステル誘導体（３）ならびにそれらの媒介物のための産生プロセスが、示される。

［スキーム１］で使用されるジケトン（１）は、下記の方法によって、産生可能である。

（ここでは、Ｒ^７およびＲ^７ａは、同一または互いに異なり、Ｃ１−Ｃ４アルキル基またはアリール基を表し、Ｘは、ハロゲノ基を表し、Ｒ^１およびＲ^２は、上と同一のものを表す。）
ジケトン（１）は、Ｗｅｉｎｒｅｂｅｔ．ａｌ［ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ．，２２，３８１５（１９８１）、Ｊ．，Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１１２，２９９８（１９９０）、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，５６，２９１１（１９９１）］の方法で、Ｎ−メトキシアミド（２−２）を調製することによって、エステル（２−１）から産生可能であり、その後、Ｇｒｉｇｎａｒｄ試薬、アルキルリチウム等との反応で、メチルケトン（２−３）を得て、ハロゲン化剤によるハロゲノメチルケトン（２−４）の調製が続き、次に、ハロゲノメチルケトン（２−４）およびβ−ケトエステル（２−５）のアルキル化反応を行う。ハロゲン化剤としては、Ｎ−ブロモコハク酸イミド、Ｎ−クロロスクシンイミド、臭素、塩素等を使用することができ、臭素が好ましい。上述のアルキル化反応のための反応溶媒としては、エタノールおよびメタノール等のアルコール溶媒、テトラヒドロフラン等のエーテル溶媒、またはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の極性溶媒が、使用可能であり、エタノールおよびメタノールが、好ましい。加えて、このアルキル化反応に関して、それを塩基の存在下で行うことが好ましく、塩基として好ましいものは、ナトリウムエトキシド、ナトリウムメトキシド、水素化ナトリウムである。

［スキーム１］で使用されるアニリン誘導体（２）は、商業化された製品であり、または、以下の［スキーム３］に示される経路のそれぞれによって、産生可能である。

（ここでは、Ｒ^６ａは、Ｃ１−Ｃ３アルキル基またはハロゲノ−Ｃ１−Ｃ３アルキル基を表し、Ｒ^６ｂは、ハロゲノ基を表し、Ｒ^７ｂは、Ｃ１−Ｃ４アルキル基またはアリール基を表し、Ｒ^４は、上述と同一のものを表す。）
［スキーム３］の（経路３Ａ）で示されるように、アニリン誘導体である化合物（３Ａ−３）は、化合物（３Ａ−１）を、既知の方法で、硫酸処理することによって、産生可能であり、触媒還元が続く。触媒還元のために使用される触媒としては、パラジウム炭素、酸化白金、または水酸化パラジウムが、挙げられ得、パラジウム炭素または水酸化パラジウムが、好ましい。触媒還元のための反応溶媒としては、エタノールおよびメタノール等のアルコール溶媒、テトラヒドロフラン等のエーテル溶媒が、挙げられ得、エタノールまたはメタノールが、好ましい。水素ガスの圧力としては、標準圧から１０Ｍｐａの範囲であり、標準圧から１．５Ｍｐａの範囲が、好ましい。触媒還元のための反応温度としては、０から１００℃の範囲であり、好ましくは、２０から６０℃の範囲である。反応時間としては、通常、約３から約２４時間である。

［スキーム３］の（経路３Ｂ）に示されるように、アニリン誘導体である化合物（３Ｂ−４）は、特許文献（国際公開第１９９６／２３７５４号）に示される、化合物（３Ｂ−３）を得るための方法で、化合物（３Ｂ−１）のアルキル化および脱炭酸化で、産生可能であり、次に、化合物（３Ｂ−３）の触媒還元を行う。アルキル化剤としては、α−ハロ酢酸エステルが使用可能であり、好ましくは、ブロモ酢酸エチルエステル、ブロモ酢酸メチルエステル、クロロジフルオロ酢酸メチルエステルが、挙げられ得る。触媒還元において、（経路３Ａ）のアニリン（３Ａ−３）に示される、触媒、反応溶媒、および反応条件が、それに応じて適用可能である。

［スキーム３］の（経路３Ｃ）に示されるように、アニリン誘導体である化合物（３Ｃ−３）は、ベンズアルデヒド（３Ｃ−１）およびフッ素化剤によるジフルオロメチル誘導体（３Ｃ−２）の調製によって産生可能であり、ジフルオロメチル誘導体（３Ｃ−２）のニトロ基の触媒還元が続く。フッ素化剤としては、三フッ化ジメチルアミノスルホル（ＤＡＳＴ）、三フッ化ビス（２−メトキシエチル）アミノスルホル（ＢＡＳＴ）等が、使用可能であり、ＤＡＳＴが好ましい。触媒還元において、（経路３Ａ）のアニリン（３Ａ−３）で示される、触媒、反応溶媒、および反応条件が、それに応じて適用可能である。

［スキーム１］で使用されるアニリン誘導体（４）は、商品化された製品であり、または、下記の［スキーム４］に示される方法によって、産生可能である。

（ここでは、Ａｃは、アチセル基を表し、Ｒ^６は、上述と同一のものを表す。）
スルホンアミド誘導体（４−４）は、特許文献（国際公開第２００６／０１２６４２号）のスキーム２３に示される方法に従って、化合物（４−１）から産生可能である。加えて、アルキルスルホニルアニリン誘導体である化合物（４−７）は、化合物（４−５）および化合物（４−６）を介して、Ｂａｌｌｉｎｉ，Ｒ．ｅｔａｌ［Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，４５，６７９１（１９８９）］の方法に従って、クロロスルホニル誘導体である化合物（４−２）から産生可能である。

式（Ｉ）の誘導体である、［スキーム１］に示される化合物（５−１）は、必要であれば、脱保護反応を行うことによって、アルコール誘導体（５−２）に変換可能である。

（ここでは、Ｂｎは、ベンジル基を表し、Ｒ^２ａは、水素原子またはＣ１−Ｃ２アルキル基を表し、Ｒ^１、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、およびＲ^６は上述と同一のものを表す。）
被保護アルコール誘導体である化合物（５−１）のために使用される保護基としては、アルコールを保護する際に通常用いられる保護基を使用することができ、好ましくは、ベンジル基が挙げられ得る。加えて、保護基の選択、および保護基の導入および開裂のための条件については、ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧｒｏｕｐｓｉｎＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ（Ｔ．Ｗ．ＧｒｅｅｎｅａｎｄＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，ＪｏｈｎＷｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，ＮｅｗＹｏｒｋ，１９９９）等の総説書に示される文献を参照することができる。

ベンジル基の脱保護に関して、ベンジル基のための略脱保護条件を使用することができ、好ましくは、触媒還元、酸処理、および三臭化ホウ素である。触媒還元で使用される、触媒、反応溶媒、および反応条件としては、上述の［スキーム３］の（経路３Ａ）に示される触媒、反応溶媒、および反応条件が、それに応じて、適用可能である。酸処理で使用される酸としては、塩酸、硫酸、トリフルオロメタンスルホン酸等の酸が使用可能であり、好ましくは、トリフルオロメタンスルホン酸である。反応溶媒としては、反応はまた、溶媒の不在下で実行可能であるが、一方、塩化メチレン等のハロゲノ炭化水素溶媒、トルエン等の炭化水素溶媒、テトラヒドロフラン等のエーテル溶媒等が、使用可能であり、好ましくは、塩化メチレンである。反応温度としては、０℃から溶媒の沸点の範囲であり、好ましくは、室温から溶媒の沸点の範囲である。反応時間としては、通常、約０．５から約２４時間である。三臭化ホウ素を伴う反応の場合は、反応溶媒として、塩化メチレン等のハロゲノ炭化水素溶媒が、好ましい。反応温度としては、−７０℃から室温の範囲であり、好ましくは、−４０℃から室温の範囲である。反応時間としては、通常、約０．５から約２４時間である。

［スキーム６］は、Ｒ^２としてフルオロ−Ｃ１−Ｃ４アルキル基を有する式（Ｉ）の化合物の産生プロセスを示す。

（ここでは、Ｒ^１、Ｒ^２ａ、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、およびＲ^６は、上述と同一のものを表す。）
不斉炭素を有するフルオロアルキルピロール誘導体である化合物（６−１）は、アルコール誘導体である化合物（５−２）のフッ素化によって、産生可能である。加えて、化合物（６−１）の立体異性体である、化合物（６−４）は、化合物（５−２）のＭｉｔｓｕｎｏｂｕ反応を介して、産生可能である。

フッ素化剤としては、三フッ化ジメチルアミノスルホル（ＤＡＳＴ）および三フッ化ビス（２−メトキシエチル）アミノスルホル（ＢＡＳＴ）が、好ましい。

Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ反応において、トリアルキルホスフィン、トリアリールホスフィン、およびアゾジカルボン酸エステルの組合せ、またはＴｓｕｎｏｄａ試薬等が、使用可能であり、好ましくは、トリフェニルホスフィンおよびジイソプロピルアゾジカルボンの組合せである。このような場合では、使用されるカルボン酸は、好ましくは、４−ニトロ安息香酸等である。反応溶媒としては、テトラヒドロフラン等のエーテル溶媒が、好ましい。

［スキーム７］は、Ｒ^２としてカルバモイル−Ｃ１−Ｃ２アルキル基を有する、化（ＩＩ）の化合物の産生プロセスを示す。

（ここでは、Ｒ^２ｂおよびＲ^２ｃは、同一または互いに異なり、水素原子またはＣ１−Ｃ３アルキル基を表し、Ｒ^１、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、およびＲ^６は、上述と同一のものを表す。）
カルバモイル−Ｃ１−Ｃ２アルキル誘導体である、化合物（７−３）は、化合物（７−１）の酸化によってカルボン酸誘導体である化合物（７−２）を得ることによって、産生可能であり、次に、アミンまたはその塩との縮合を行う。酸化反応としては、アルコール誘導体からカルボン酸を産生することが知られている、一段階または二段階の酸化反応が、使用可能である。好ましくは、Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎｏｘｉｄａｔｉｏｎによるアルデヒド誘導体を産生した後に、カルボン酸が、リン酸二水素ナトリウム、２−メチル−２−ブテン、および亜塩素酸ナトリウムによって産生される方法［Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１００，３００（１９７８）、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１０１，５２９４（１９７９）］が、挙げられ得る。

縮合反応において、一般のアミド形成反応で使用される縮合剤が、使用可能であり、１−（３−ジメチル−アミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（水溶性カルボジイミド）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物の組合せが、好ましい。

本発明におけるアトロプ異性体は、制約分子内回転から発生する、軸性または面性キラリティーに基づく、構造異性体である。本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物は、置換基としてのＲ^３基を有するフェニル基と、置換されたピロール環とを接続する、化学結合の回転の、立体障害に起因する、制約から発生する軸不斉から生じる、２つのアトロプ異性体を有する。本発明のアトロプ異性体に関して、一般式（Ｉ）を有する化合物が、不斉炭素等から発生する異性体を有する場合、そのような異性化合物のそれぞれに存在する、一対のアトロプ異性体のうちのいずれか一方を意味する。優れた薬理学的／薬物動態活性、安定性、体内動態、安全性等を備え、薬剤として好ましい特性を有する、アトロプ異性体が、好ましい。

ここで、本発明は、一般式（Ｉ）の化合物に存在するアトロプ異性体のうち、優れたまたは好ましい薬理学的および／または薬物動態活性、安定性、体内動態、安全性等を有するアトロプ異性体から成り、薬剤として好ましい特性を有する。しかしながら、また、本発明は、主要成分として、好ましい特性を有するアトロプ異性体に富んだ化合物／組成物を含むか、あるいはまた、そのような好ましい特性を実証する限り、任意の比率での他のアトロプ異性体との混合物も含む。優れたおよび／または好ましい特性を有する、アトロプ異性体に富んだ化合物／組成物では、そのような特性を有するアトロプ異性体は、他のアトロプ異性体より高濃度で存在する。好ましくは、好ましいアトロプ異性体は、同一構造のアトロプ異性体のうちで、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９８％、または９９％を成す。好ましい実施形態では、好ましいアトロプ異性体以外の、同一構造のアトロプ異性体は、検出されない。

上述の方法によって産生されるアトロプ異性体の分離および精製方法としては、例えば、クロマトグラフィーを含むが、方法は、それに限定されない。以下、クロマトグラフィーによる一般的光学分割方法の詳細について記載する。

クロマトグラフィーを使用する光学分割方法では、糖等の誘導体と結合される不斉要素を組み込む固定相が、担体として使用される場合、クロマトグラフィーの滞留時間が差別化され、それによって、分割を可能にする。本特性を利用することによって、直接分割が、高性能液体クロマトグラフィー使用することによって行われ得る。キラルカラムは、例えば、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫＡＤ−Ｈ、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬＯＪ−ＲＨ（ＤＡＩＣＥＬ）等を含む。

本発明のアトロプ異性体が、薬剤として使用される場合、上述の一般式（Ｉ）を有する化合物のアトロプ異性体は、そのまま（または、そのアトロプ異性体に富んだ組成物）を投与することができる、または、それ（または、それ自体に富んだ化合物／組成物）は、薬理学的に許容可能な適切な賦形剤、希釈剤等と混合され、錠剤、カプセル、顆粒、粉末、シロップ等として、経口投与される、あるいは注射、坐薬、粘着製剤、または外用製剤として、非経口的に投与可能である。

これらの製剤調製は、賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤、乳化剤、安定剤、矯正剤、および希釈剤等の添加剤を使用することによって、既知の方法を通して産生される。

また、本発明は、ミネラルコルチコイド受容体を本発明の有効阻害量の化合物と接触することを含む、インビトロおよびインビボの両方において、ミネラルコルチコイド受容体活性を阻害する方法を含む。好ましい一実施形態では、受容体は、細胞中にある。好ましくは、細胞は、動物体、好ましくは、ヒトの体内にある。そのような方法は、いかなる治療効果とも関係なく、インビトロおよびインビボでの生物学的プロセスにおけるミネラルコルチコイド受容体の役割を研究するために有用である。

また、本発明は、ミネラルコルチコイド受容体媒介病態または疾患を予防または治療する方法を含む。そのような病態または疾患として、例えば、高血圧症、狭心症、急性冠症候群、鬱血性心不全、糖尿病性腎症を含む腎症、動脈硬化症、脳梗塞、線維症、原発性アルドステロン症、および浮腫を含む。予防および／または治療の方法は、動物（好ましくは、ヒト）に本発明の有効量の化合物（単独または医薬組成物として）を投与することを含む。本明細書で使用されるように、「治療」とは、治癒治療および緩和治療の両方を包含する。

その投与量は、症状、年齢等に応じて変化するが、ヒトの成人への経口投与の場合の用量は、下限として投与量あたり０．０２ｍｇ／ｋｇ（好ましくは、０．１ｍｇ／ｋｇ）から上限として投与量あたり１００ｍｇ／ｋｇ（好ましくは、１０ｍｇ／ｋｇ）であって、非経口投与の場合の用量は、下限として投与量あたり０．００２ｍｇ／ｋｇ（好ましくは、０．０１ｍｇ／ｋｇ）から上限として投与量あたり１０ｍｇ／ｋｇ（好ましくは、１ｍｇ／ｋｇ）であって、投与量は、症状に応じて、１日あたり１回から６回、投与可能である。

好ましい薬理学的および／または薬物動態活性を有する、本発明の化合物のアトロプ異性体は、本明細書に説明されるおよび／または当業者に周知の方法を使用して、日常的に、決定および特定することができる。

本明細書に参照される刊行物（特許および非特許）はすべて、参照することによって本明細書に組み込まれる。

実施例
以下、比較実施例、実施例、および試験実施例を参照して、本発明を具体的に説明するが、しかしながら、本発明は、これらにいかようにも限定されるものではない。本明細書で使用される、「参照の」および「比較の」は、互換可能に使用される。

ここで、実施例中の記号「ＮＭＲ」と「ＭＳ」は、それぞれ、「核磁気共鳴」および「質量分析」とを意味する。クロマトグラフィーを使用する分離および精製の部分に記載される溶出のための溶媒の比率は、別途注記されない限り、体積比を指す。“「ＮＭＲ」とは、別途注記されない限り、^１Ｈ−ＮＭＲを意味し、括弧の中は、測定のための溶媒を示し、全例に対して、内部標準として、ＴＭＳ（テトラメチルシラン）を使用した。さらに、「Ａｎａｌ．ＣａｌｃｄｆｏｒＲＡＴＩＯＮＡＬＦＯＲＭＵＬＡ」と「ｒｅｑｕｉｒｅｄ」は、それぞれ、元素分析および高分解能質量分析（ＨＲＭＳ）のための計算値を意味し、測定値は、「ｆｏｕｎｄ」の後に提供される。加えて、高性能液体クロマトグラフィーでは、分析および精製は、以下のＬＣ１からＬＣ１０の条件のいずれか１つを使用して行った。

ＬＣ１：（分析）
機器：ＳＨＩＭＡＤＺＵＣＬＡＳＳ−ＶＰシステム（ＬＣ−１０ＡＤＶＰ／ＳＣＬ−１０ＡＶＰ／ＳＰＤ−Ｍ１０ＡＶＰ／ＣＴＯ１０ＡＣＶＰ／ＤＧＵ１２Ａ）；
キラルカラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫＡＳ−Ｈ（０．４６ｃｍ×２５ｃｍ）、オーブン：４０℃、流速：１．０ｍＬ／分、検出：ＵＶ（２５４ｎｍ）。

ＬＣ２：（分析）
機器：ＳＨＩＭＡＤＺＵＣＬＡＳＳ−ＶＰシステム（ＬＣ−１０ＡＤＶＰ／ＳＣＬ−１０ＡＶＰ／ＳＰＤ−Ｍ１０ＡＶＰ／ＣＴＯ１０ＡＣＶＰ／ＤＧＵ１２Ａ）；
キラルカラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫＡＤ−Ｈ（０．４６ｃｍ×２５ｃｍ）、オーブン：４０℃、流速：１．０ｍＬ／分、検出：ＵＶ（２５４ｎｍ）。

ＬＣ３：（分取）
機器：ＳＨＩＭＡＤＺＵＣＬＡＳＳ−ＶＰシステム（ＬＣ−８Ａ／ＳＣＬ−１０ＡＶＰ／ＳＩＬ−１０ＡＰ／ＳＰＤ−１０ＡＶＰ／ＦＲＣ−１０Ａ）；
キラルカラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫＡＳ−Ｈ（２ｃｍ×２５ｃｍ）、オーブン：周辺温度、流速：２０．０ｍＬ／分、検出：ＵＶ（２５４ｎｍ）。

ＬＣ４：（分取）
機器：ＳＨＩＭＡＤＺＵＣＬＡＳＳ−ＶＰシステム（ＬＣ−８Ａ／ＳＣＬ−１０ＡＶＰ／ＳＩＬ−１０ＡＰ／ＳＰＤ−１０ＡＶＰ／ＦＲＣ−１０Ａ）；
キラルカラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫＡＤ−Ｈ（２ｃｍ×２５ｃｍ）、オーブン：周辺温度、流速：２０．０ｍＬ／分、検出：ＵＶ（２５４ｎｍ）。

ＬＣ５：（分析）
機器：ＳＨＩＭＡＤＺＵＣＬＡＳＳ−ＶＰシステム（ＬＣ−２０ＡＤ／ＳＣＬ−１０ＡＶＰ／ＳＰＤ−Ｍ２０Ａ／ＦＣＶ−１４ＡＨ／ＤＧＵ−２０Ａ５）；
キラルカラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫＡＤ−Ｈ（０．４６ｃｍ×２５ｃｍ）、オーブン：周辺温度、流速：０．５−０．８ｍＬ／分、検出：ＵＶ（２５４ｎｍ）。

ＬＣ６：（分取）
機器：ＳＨＩＭＡＤＺＵＣＬＡＳＳ−ＶＰシステム（ＬＣ−８Ａ／ＳＣＬ−１０ＡＶＰ／ＳＩＬ−１０ＡＶＰ／ＳＰＤ−１０ＡＶＰ／ＦＲＣ−１０Ａ）；
キラルカラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫＡＤ−Ｈ（２ｃｍ×２５ｃｍ）、オーブン：周辺温度、流速：７．０ｍＬ／分、検出：ＵＶ（２５４ｎｍ）。

ＬＣ７：（分析）
機器：ＳＨＩＭＡＤＺＵＣＬＡＳＳ−ＶＰシステム（ＬＣ−２０ＡＤ／ＳＣＬ−１０ＡＶＰ／ＳＰＤ−Ｍ２０Ａ／ＦＣＶ−１４ＡＨ／ＤＧＵ−２０Ａ５）；
キラルカラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫＯＪ−Ｈ（０．４６ｃｍ×２５ｃｍ）オーブン：周辺温度、流速：０．５ｍＬ／分、検出：ＵＶ（２５４ｎｍ）。

ＬＣ８：（分取）
機器：ＳＨＩＭＡＤＺＵＣＬＡＳＳ−ＶＰシステム（ＬＣ−８Ａ／ＳＣＬ−１０ＡＶＰ／ＳＩＬ−１０ＡＶＰ／ＳＰＤ−１０ＡＶＰ／ＦＲＣ−１０Ａ）；
キラルカラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫＯＪ−Ｈ（２ｃｍ×２５ｃｍ）、オーブン：周辺温度、流速：７．０ｍＬ／分、検出：ＵＶ（２５４ｎｍ）。

ＬＣ９：（分析）
機器：ＳＨＩＭＡＤＺＵＣＬＡＳＳ−ＶＰシステム（ＬＣ−２０ＡＤ／ＳＣＬ−１０ＡＶＰ／ＳＰＤ−Ｍ２０Ａ／ＦＣＶ−１４ＡＨ／ＤＧＵ−２０Ａ５）；
キラルカラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫＡＳ−Ｈ（０．４６ｃｍ×２５ｃｍ）、オーブン：周辺温度、流速：０．５ｍＬ／分、検出：ＵＶ（２５４ｎｍ）。

ＬＣ１０：（分取）
機器：ＳＨＩＭＡＤＺＵＣＬＡＳＳ−ＶＰシステム（ＬＣ−８Ａ／ＳＣＬ−１０ＡＶＰ／ＳＩＬ−１０ＡＶＰ／ＳＰＤ−１０ＡＶＰ／ＦＲＣ−１０Ａ）；
キラルカラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫＡＳ−Ｈ（２ｃｍ×２５ｃｍ）、オーブン：周辺温度、流速：７．０ｍＬ／分、検出：ＵＶ（２５４ｎｍ）。

（比較実施例１）（４Ｓ）−４−（ベンジルオキシ）ペンタン−２−オン

窒素雰囲気下にて、塩化メチレン（１．０Ｌ）中、（Ｓ）−（＋）−３−ヒドロキシカプリン酸エチルエステル（１００ｇ、０．７６ｍｏｌ）の溶液に、ベンジル２，２，２−トリクロロアセトイミダート（３８１ｇ、１．５ｍｏｌ）およびトリフルオロメタンスルホン酸（６．７ｍＬ、７６ｍｍｏｌ）を徐々に添加し、混合物を一晩、室温で撹拌した。沈殿した固体を濾過し、母液を、飽和した炭酸水素ナトリウム水溶液、水、および飽和ブラインで順次洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を減圧下で蒸留除去した。残渣にヘキサンを添加し、固体を再度濾過した後、母液の溶媒を減圧下で蒸留除去し、混合物として、（３Ｓ）−３−（ベンジルオキシ）ブタン酸エチルエステル（３３９ｇ）を得た。本化合物を、さらなる精製なしで、後続反応に使用した。

１，４−ジオキサン（１．５Ｌ）中、上述のエチル（３Ｓ）−３−（ベンジルオキシ）ブタン酸エチルエステル（３３９ｇ）の溶液に、２Ｎ水酸化ナトリウム溶液（０．７５Ｌ、１．５ｍｏｌ）を添加し、混合物を３時間、室温で撹拌した。反応後、溶媒を減圧下で蒸留除去し、水相をジエチルエーテルで洗浄した後、濃縮した塩酸（０．１４Ｌ）を添加してそれを酸性化した。それをエチル酢酸で抽出した後、水および飽和ブラインで順次洗浄し、次いで、硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を減圧下で蒸留除去し、混合物として、（３Ｓ）−３−（ベンジルオキシ）ブタン酸（２５４ｇ）を得た。本化合物を、さらなる精製なしで、後続反応に使用した。

窒素雰囲気下にて、ＤＭＦ（１．５Ｌ）中、上述の（３Ｓ）−３−（ベンジルオキシ）ブタン酸（２２５ｇ）の溶液に、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸（１１１ｇ、１．１ｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．３２ｍＬ、２．３ｍｏｌ）を添加し、混合物を４０分間、室温で撹拌した。続いて、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１１２ｇ、０．８３ｍｏｌ）および１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸（１６０ｇ、０．８３ｍｏｌ）を順次添加し、混合物を５時間、室温で撹拌した。反応後、反応混合物を氷水に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出した。１Ｎ塩酸、水、飽和した炭酸水素ナトリウム水溶液、および飽和ブラインで順次洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を減圧下で蒸留除去し、混合物として、（３Ｓ）−３−（ベンジルオキシ）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルブタンアミド（１９６ｇ）を得た。本化合物を、さらなる精製なしで、後続反応に使用した。

窒素雰囲気下にて、ＴＨＦ（１．５Ｌ）中、上述の（３Ｓ）−３−（ベンジルオキシ）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルブタンアミド（１９６ｇ）の溶液に、３Ｍメチル臭化マグネシウム／ジエチルエーテル溶液（０．３８ｍＬ、１．１ｍｏｌ）を、氷冷下で徐々に添加し、混合物を３時間、同一温度で撹拌した。反応後、反応混合物を、２Ｎ塩酸に注ぎ、ＴＨＦを減圧下で蒸留除去した後、ジエチルエーテルで抽出した。水、飽和した炭酸水素ナトリウム水溶液、および飽和ブラインで順次洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を減圧下で蒸留除去し、粗生成物を得た。これを減圧蒸留で精製し、油として、表題化合物（４４ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：７．３８−７．２５（５Ｈ、ｍ）、４．５７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１１．４Ｈｚ）、４．４６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１１．７Ｈｚ）、４．０８−４．００（１Ｈ、ｍ），２．８０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１５．８、７．２Ｈｚ）、２．４９（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１５．９、５．４Ｈｚ）、２．１６（３Ｈ、ｓ）、１．２４（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ）。

（比較実施例２）（６Ｓ）−２−アチセル−６−（ベンジルオキシ）−４−オキソヘプタン酸エチルエステル

窒素雰囲気下にて、メタノール（０．２８Ｌ）中、比較実施例１の化合物（５４ｇ、０．２８ｍｏｌ）の溶液に、メタノール（４５ｍＬ）中、臭素（１４ｍＬ、０．２８ｍｍｏｌ）の溶液を、氷冷下で徐々に添加し、混合物を１時間、室温で撹拌した。１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液を添加して反応を停止し、メタノールを減圧下で蒸留除去した後、ジエチルエーテルで抽出した。水および飽和ブラインで順次洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を減圧下で蒸留除去した。続いて、ＴＨＦ（０．８４Ｌ）中の残渣の溶液に、１Ｍ硫酸（０．４２Ｌ、０．４２ｍｏｌ）を添加し、混合物を還流下で、２時間加熱した。反応後、ＴＨＦを減圧下で蒸留除去し、ジエチルエーテルで抽出した。水、飽和した炭酸水素ナトリウム水溶液、および飽和ブラインで順次洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を減圧下で蒸留除去し、混合物として、（４Ｓ）−４−（ベンジルオキシ）−１−ブロモペンタン−２−オン（７５ｇ、９９％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：７．３８−７．２８（５Ｈ、ｍ）、４．５８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１１．３Ｈｚ）、４．４３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１１．４Ｈｚ）、４．０８−４．０３（１Ｈ、ｍ）、３．９３（２Ｈ，ｓ）、２．９４（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１５．７、７．９Ｈｚ）、２．７０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１５．５、４．９Ｈｚ）、１．２７（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）。

窒素雰囲気下にて、エタノール（３０ｍＬ）中、エチルアセトアセテート（１．０ｇ、７．７ｍｍｏｌ）の溶液に、２０％ナトリウムエトキシド／エタノール溶液（３．１ｍＬ、７．７ｍｍｏｌ）を、氷冷下で徐々に添加し、混合物を３０分間、室温で撹拌した。その後、エタノール（６．０ｍＬ）中、上述の（４Ｓ）−４−（ベンジルオキシ）−１−ブロモペンタン−２−オン（２．１ｇ、７．７ｍｍｏｌ）の溶液を、氷冷下で徐々に添加し、混合物を３時間、室温で撹拌した。反応後、エタノールを減圧下で蒸留除去し、１Ｎ塩酸（０．２０Ｌ）を添加してそれを酸性化した。酢酸エチルで抽出し、水、飽和した炭酸水素ナトリウム水溶液、および飽和ブラインで順次洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を減圧下で蒸留除去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン、１：３、ｖ／ｖ）で精製し、油として、表題化合物（１．６ｇ、６５％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：７．３８−７．２５（５Ｈ、ｍ）、４．５５（１Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝９．４、１．６Ｈｚ）、４．４４（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１１．８、３．５Ｈｚ），４．２１−４．１６（２Ｈ、ｍ），４．０５−３．９８（２Ｈ、ｍ），３．１８−３．１０（１Ｈ、ｍ）、２．９８−２．９１（１Ｈ、ｍ）、２．８４−２．７８（１Ｈ、ｍ）、２．５５−２．４９（１Ｈ、ｍ），２．３４（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．２９−１．２３（６Ｈ、ｍ）。

（比較実施例３）（６Ｓ）−６−（ベンジルオキシ）−４−オキソ−２−プロピオニルヘプタン酸メチルエステル

比較実施例２と類似のプロセスで、比較実施例１の化合物から、（４Ｓ）−４−（ベンジルオキシ）−１−ブロモペンタン−２−オン（１５ｇ、５２ｍｍｏｌ）を調製した後、３−オキソペンタン酸メチルエステル（６．５ｍＬ、５２ｍｍｏｌ）と反応させ、表題化合物（７，８ｇ、４７％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：７．３８−７．２５（５Ｈ、ｍ）、４．５５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１１．３Ｈｚ）、４．４４（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１１．３、３．４Ｈｚ）、４．０４−３．９９（２Ｈ、ｍ）、３．７２（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ）、３．２２−３．１１（１Ｈ、ｍ）、３．００−２．９３（１Ｈ、ｍ）、２．８４−２．６０（３Ｈ、ｍ）、２．５５−２．４７（１Ｈ、ｍ）、１．２３（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）、１．０９−１．０５（３Ｈ、ｍ）。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３２１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（比較実施例４）（６Ｓ）−６−（ベンジルオキシ）−４−オキソ−２−プロピオニルヘプタン酸エチルエステル

比較実施例２と類似のプロセスで、比較実施例１の化合物から、表題化合物を得た。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：７．３５−７．２５（５Ｈｍ）、４．５５（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝０．８、１１．２）、４．４４（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝４．０、１１．２）、４．２１−４．１４（２Ｈ、ｍ）、４．０４−３．９８（２Ｈ、ｍ）、３．２０−３．１０（１Ｈ、ｍ）、２．９９−２．９２（１Ｈ、ｍ）、２．８４−２．６０（３Ｈ、ｍ）、２．５５−２．４８（１Ｈ、ｍ）、１．２８−１．２２（６Ｈ、ｍ）、１．０９−１．０５（３Ｈ、ｍ）。

（比較実施例５）２−アチセル−６−（ベンジルオキシ）−４−オキソヘキサン酸エチルエステル

出発原料として、４−（ベンジルオキシ）ブタン−２−オン（６１ｇ、０．３４ｍｏｌ）を使用する比較実施例２と類似のプロセスで、４−（ベンジルオキシ）−１−ブロモブタン−２−オン［^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：７．３８−７．２９（５Ｈ、ｍ）、４．５１（２Ｈ、ｓ）、３．９５（２Ｈ、ｓ）、３．７７（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．１Ｈｚ）、２．９２（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．１Ｈｚ）］を調製した後、油として、表題化合物（６１ｇ、６７％）を得た。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：７．３８−７．２８（５Ｈ、ｍ）、４．５０（２Ｈ、ｓ）、４．１９（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、４．０４（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．２，５．９Ｈｚ）、３．７６−３．７０（２Ｈ、ｍ）、３．１６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１８．４，８．２Ｈｚ）、２．９７（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１８．４、５．９Ｈｚ）、２．７５（２Ｈ、ｔｄ、Ｊ＝６．３、２．０Ｈｚ）、２．３５（３Ｈ、ｓ）、１．２７（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）。

（比較実施例６）４−フルオロ−１−ニトロ−２−（トリフルオロメトキシ）ベンゼン

濃縮硫酸（４０ｍｌ）に、発煙硝酸酸（２０ｍＬ）を冷却下で（−１０℃）添加し、続いて、混合物に、１−フルオロ−３−（トリフルオロメトキシ）ベンゼン（１５ｇ、８３ｍｍｏｌ）を−１０℃で添加し、混合物を０．５時間、撹拌した。混合物を氷水に添加して反応を停止した後、ジクロロメタンで抽出した。１Ｎ水酸化ナトリウム溶液および水で、得られた有機層を洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過後、溶液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（１００：０−９７：３、ヘキサン：酢酸エチル）で、残渣を精製し、油として、表題化合物（３．１ｇ、１６％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．１０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝５．５、９．４Ｈｚ），７．２３−７．１５（２Ｈ、ｍ）。

（比較実施例７）４−フルオロ−２−（トリフルオロメトキシ）アニリン

エタノール（８０ｍｌ）中、比較実施例６（３．１ｇ、１４ｍｍｏｌ）の化合物の溶液に、１０％パラジウム−炭素（１．０ｇ）を添加し、混合物を水素雰囲気下で、６時間、室温で撹拌した。反応後、セライトで濾過し、溶液を濃縮した。その後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（５：１−２：３、ヘキサン：酢酸エチル）で、残渣を精製し、油として、表題化合物（１．９ｇ、７１％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：６．９３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、６．８５（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝２．９、８．８Ｈｚ）、６．７５（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝５．４、８．８Ｈｚ）、３．８７−３．５７（２Ｈ、ｂｒｓ）。

（比較実施例８）２−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロ−１−ニトロベンゼン

ＤＭＦ（４０ｍＬ）中、５−フルオロ−２−ニトロフェノール（３．１ｇ、２０ｍｍｏｌ）の溶液に、カリウム炭酸（４．２ｇ、３０ｍｍｏｌ）およびクロロジルフルオロ酢酸メチルエステル（３．２ｍＬ、３０ｍｍｏｌ）を、順次室温で添加した。続いて、混合物の温度を、１００℃まで上昇させ、混合物を２時間、撹拌した。混合物を室温まで冷却し、反応混合物に、水（１００ｍＬ）を添加し、その後、ジエチルエーテル（２００ｍＬ）で一度抽出した。有機層を、水（１００ｍＬ）および飽和した塩化ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）で順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた後、溶媒を減圧下で蒸留除去した。得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（３．１ｇ、収率：７５％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．０３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝９．０、５．９Ｈｚ）、７．１７−７．０６（２Ｈ、ｍ）、６．６５（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７２．３Ｈｚ）。

（比較実施例９）２−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロアニリン

エタノール（２５ｍＬ）中、比較実施例８化合物（１．０ｇ、４．８ｍｍｏｌ）の溶液に、パラジウム−炭素（０．５１ｇ）を添加した。系の内部を水素雰囲気にし、混合物を４時間、室温で撹拌した。反応混合物を、セライトで濾過し、濾液を濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、得られた残渣を精製し、表題化合物（０．７９ｇ、収率：９２％）を得た。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：６．８６−６．６９（３Ｈ、ｍ）、６．４７（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７３．５Ｈｚ）、３．７１（２Ｈ、ｓ）。

（比較実施例１０）４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）アニリン

窒素雰囲気下にて、塩化メチレン（４０ｍｌ）中、５−クロロ−２−ニトロベンズアルデヒド（６．０ｇ、３２ｍｍｏｌ）の溶液に、三フッ化ジエチルアミノ硫黄（５．０ｍｌ、３８ｍｍｏｌ）を、氷冷下で徐々に添加し、混合物を１時間、同一温度で撹拌した。飽和ブラインを添加して反応を停止し、沈殿した固体を濾過した後、母液を塩化メチレンで抽出した。硫酸ナトリウムで乾燥させた後、溶媒を減圧下で蒸留除去し、粗生成物として、４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−１−ニトロベンゼン（６．０ｇ）を得た。本化合物を、さらなる精製なしで、後続反応に使用した。窒素雰囲気下にて、エタノール（０．１０Ｌ）中、上述の４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−１−ニトロベンゼン（６．０ｇ）の溶液に、塩化第一スズ二水和物（２８ｇ、０．１３ｍｏｌ）および濃縮した塩酸（２０ｍｌ）を、氷冷下で順次添加し、混合物を４０分間、室温で撹拌した。反応後、エタノールを減圧下で蒸留除去し、５Ｍ水酸化ナトリウム溶液を氷冷下で添加し、塩基性にした。その後、酢酸エチルで抽出し、水および飽和ブラインで順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を減圧下で蒸留除去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン、１：３、ｖ／ｖ）で、残渣を精製し、固体として、表題化合物（４．２ｇ、７６％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：７．２４−７．１８（２Ｈ、ｍ）、６．６７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、６．５７（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝５５．１Ｈｚ）、４．０６（２Ｈ、ｂｒｓ）。

（比較実施例１１）２−（ジフルオロメチル）−４−フルオロアニリン

窒素雰囲気下にて、塩化メチレン（４０ｍｌ）中、５−フルオロ−２−ニトロベンズアルデヒド（６．０ｇ、３６ｍｍｏｌ）の溶液に、三フッ化ジエチルアミノ硫黄（５．６ｍｌ、４３ｍｍｏｌ）を、氷冷下で徐々に添加し、混合物を１時間、同一温度で撹拌した。飽和ブラインを添加して反応を停止し、沈殿した固体を濾過した後、母液を塩化メチレンで抽出した。硫酸ナトリウムで乾燥させた後、溶媒を減圧下で蒸留除去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン、１：６、ｖ／ｖ）で、残渣を精製し、油として、２−（ジフルオロメチル）−４−フルオロ−１−ニトロベンゼン（５．９ｇ、８７％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．２６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．７Ｈｚ）、７．６０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．７Ｈｚ）、７．４１（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝５４．７Ｈｚ）、７．３７−７．３３（１Ｈ、ｍ）。
ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：１９１［Ｍ］^＋。

窒素雰囲気下にて、エタノール（０．１０Ｌ）中、上述の２−（ジフルオロメチル）−４−フルオロ−１−ニトロベンゼン（５．９ｇ、３１ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化第一スズ二水和物（２８ｇ、０．１２ｍｏｌ）および濃縮した塩酸（２０ｍｌ）を順次氷冷下で添加し、混合物を１時間、室温で撹拌した。反応後、エタノールを減圧下で蒸留除去し、５Ｍ水酸化ナトリウム溶液を氷冷下で添加し、塩基性にした。その後、ジエチルエーテルで抽出し、水および飽和ブラインで順次洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を減圧下で蒸留除去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン、１：４、ｖ／ｖ）で、残渣を精製し、油として、表題化合物（３．０ｇ、６０％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：７．０４−６．９５（２Ｈ、ｍ）、６．７０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．３Ｈｚ）、６．６０（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝５５．３Ｈｚ）、３．８９（２Ｈ、ｂｒｓ）。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：１６１［Ｍ］^＋。

（比較実施例１２）４−アミノ−２−メチルベンゼンスルホンアミド

クロロ硫酸（２０ｍｌ、３０２ｍｍｏｌ）に、ｍ−アセトトルイジン（１０ｇ、６７ｍｍｏｌ）を、２０分間にわたって、室温で添加し、続いて、混合物を７０℃まで加熱し、８時間、撹拌した。混合物を室温まで冷却し、氷（５０ｇ）を反応混合物に添加し、傾斜法で、水層を除去することによって、産生した固体を収集した。続いて、水（５０ｍｌ）で得られた固体を洗浄して、粗生成物を得た。ＴＨＦ（５０ｍｌ）中、得られた粗生成物の溶液を、０℃まで冷却し、濃縮したアンモニア水（２０ｍｌ）を添加した。続いて、混合物の温度を室温まで上昇させ、混合物を２時間、撹拌した。反応混合物を濃縮し、得られた固体に、水（１００ｍｌ）を添加し、濾過を行い、粗生成物を得た。エタノール（２００ｍｌ）中、得られた粗生成物の溶液に、６Ｎ塩酸（２００ｍｌ）を室温で添加し、混合物を還流下で加熱し、３時間、撹拌した。反応混合物を濃縮し、得られた固体に、塩化メチレン（２００ｍｌ）を添加し、濾過を行い、表題化合物（７．１ｇ、収率：４８％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）δ：８．０７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．３４−７．２７（２Ｈ、ｍ）、２．７０（３Ｈ、ｓ）。

（比較実施例１３）Ｎ−［４−（ヒドラジノスルホニル）−３−メチルフェニル］アセトアミド

窒素雰囲気下、３−アセトトルイジン（５．０ｇ、３４ｍｍｏｌ）に、クロロ硫酸（１０ｍｌ、０．１５ｍｏｌ）を、室温で徐々に添加し、混合物を、１０時間、７０℃で撹拌した。反応後、混合物に氷冷下で氷を添加して反応を停止し、水相を除去した。ＴＨＦ（０．１０Ｌ）中、残渣の懸濁液に、ヒドラジン一水和物（５．１ｍｌ、０．１０ｍｏｌ）を、徐々に添加し、混合物を、１．５時間、室温で撹拌した。反応後、ＴＨＦを減圧下で蒸留除去した。その後、水およびジイソプロピルエーテルで、産生した固体を洗浄し、乾燥させ、油として、表題化合物（３．５ｇ、４３％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１０．２２（１Ｈ、ｓ）、８．２５−８．２４（１Ｈ、ｍ）、７．７５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ）、７．５７−７．５５（２Ｈ、ｍ）、４．０７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ）、２．５２（３Ｈ、ｓ）、２．０７（３Ｈ、ｓ）。
ＬＲＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：
［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（比較実施例１４）Ｎ−［３−メチル−４−（メチルスルホニル）フェニル］アセトアミド

窒素雰囲気下にて、エタノール（４０ｍｌ）中、比較実施例１３の化合物（３．５ｇ、１４ｍｍｏｌ）の溶液に、メチルヨウ化物（４．５ｍｌ、７２ｍｍｏｌ）および酢酸ナトリウム（１２ｇ、０．１４ｍｏｌ）を、室温で添加し、混合物を還流下で、一晩加熱した。反応後、エタノールを減圧下で蒸留除去し、酢酸エチルを添加し、水および飽和ブラインで順次洗浄した。その後、硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を減圧下で蒸留除去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン、４：１、ｖ／ｖ）で、残渣を精製し、固体として、表題化合物（２．６ｇ、７９％）を得た。（参考文献：Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，４５，６７９（１９８９））。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：７．９６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．６０（１Ｈ、ｓ）、７．５０（１Ｈ、ｓ）、７．４４（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．２Ｈｚ）、３．０６（３Ｈ、ｓ）、２．６８（３Ｈ、ｓ）、２．２２（３Ｈ、ｓ）。
ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２２７［Ｍ］^＋。

（比較実施例１５）３−メチル−４−（メチルスルホニル）アニリン

窒素雰囲気下にて、エタノール（３０ｍＬ）中、比較実施例１４の化合物（２．６ｇ、１１ｍｍｏｌ）の溶液に、濃縮した塩酸（１．１ｍｌ）を添加し、混合物を５時間、還流下で加熱した。反応後、エタノールを減圧下で蒸留除去し、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液を添加し、塩基性にした。その後、水およびジイソプロピルエーテルで、産生した固体を洗浄した後、乾燥させ、固体として、表題化合物（１．８ｇ、８４％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：７．８０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、６．５６−６．５３（２Ｈ、ｍ）、４．０９（２Ｈ、ｂｒｓ）、３．０３（３Ｈ、ｓ）、２．５９（３Ｈ、ｓ）。
ＬＲＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：１８６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（比較実施例１６）Ｎ−［３−クロロ−４−（ヒドラジノスルホニル）フェニル］アセトアミド

比較実施例１３と類似のプロセスで、３’−クロロアセトアニリド（５．２ｇ、３１ｍｍｏｌ）から、油として、表題化合物（３．５ｇ、４３％）を調製した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１０．４６（１Ｈ、ｓ）、８．４８（１Ｈ、ｂｒｓ）、７．９７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．８９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．５７（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．０Ｈｚ）、４．２２（２Ｈ、ｓ）、２．１０（３Ｈ、ｓ）。
ＬＲＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２６４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（比較実施例１７）Ｎ−［３−クロロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アセトアミド

比較実施例１４と類似のプロセスで、比較実施例１６の化合物（３．５ｇ、１３ｍｍｏｌ）から、油として、表題化合物（２．７ｇ、８１％）を調製した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．０１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．９３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．８７（１Ｈ、ｂｒｓ）、７．４７（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．０Ｈｚ）、３．２７（３Ｈ、ｓ）、２．２３（３Ｈ、ｓ）。
ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２４７［Ｍ］^＋。

（比較実施例１８）３−クロロ−４−（メチルスルホニル）アニリン

比較実施例１５と類似のプロセスで、比較実施例１７の化合物（２．７ｇ、１１ｍｍｏｌ）から、固体として、表題化合物（２．０ｇ、９０％）を調製した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：７．８７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、６．７５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ）、６．６０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．４Ｈｚ）、４．２７（２Ｈ、ｂｒｓ）、３．２１（３Ｈ、ｓ）。
ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２０５［Ｍ］^＋。

（比較実施例１９）Ｎ−［３−フルオロ−４−（ヒドラジノスルホニル）フェニル］アセトアミド

比較実施例１３と類似のプロセスで、３’−クロロアセトアニリド（５．０ｇ、３１ｍｍｏｌ）から、表題化合物（２．５ｇ、３２％）を調製した。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１０．５１（１Ｈ、ｓ）、８．４９（１Ｈ、ｓ）、７．７５（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１３．３、２．０Ｈｚ）、７．７０（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．３８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．０Ｈｚ）、４．２３（２Ｈ、ｓ）、２．１０（３Ｈ、ｓ）。

（比較実施例２０）Ｎ−［３−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アセトアミド

比較実施例１４と類似のプロセスで、比較実施例１９の化合物（２．５ｇ、１０ｍｍｏｌ）から、表題化合物（１．８ｇ、７７％）を調製した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：７．８６−７．７９（２Ｈ、ｍ）、７．７３（１Ｈ、ｓ）、７．１８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝９．０、２．４Ｈｚ）、３．２２（３Ｈ、ｓ）、２．２３（３Ｈ、ｓ）。

（比較実施例２１）３−フルオロ−４−（メチルスルホニル）アニリン

比較実施例１５と類似のプロセスで、比較実施例２０の化合物（１．８ｇ、７．７ｍｍｏｌ）から、表題化合物（１．４ｇ、８０％）を調製した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：７．６７（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、６．４７（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．０Ｈｚ）、６．４１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．０Ｈｚ）、４．３４（２Ｈ、ｓ）、３．１６（３Ｈ、ｓ）。

（比較実施例２２）４−クロロ−２−（４−フルオロフェノキシ）アニリン

ＤＭＦ（８．７ｍｌ）中、４−クロロ−２−フルオロニトロベンゼン（３．０ｇ、１７．０ｍｍｏｌ）の溶液に、４−フルオロフェノール（２．０ｇ、１７．９ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（２．４６ｇ、１７．９ｍｍｏｌ）を、順次添加し、混合物を２時間、７０℃で撹拌した。反応後、混合物を室温まで冷却し、混合物に酢酸エチルを添加した。水（３０ｍｌ）、１Ｎ水酸化ナトリウム（含水、３０ｍｌ）、および飽和ブライン（２０ｍｌ）で、有機相を洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で蒸留除去し、粗生成物として、４−クロロ−２−（４−フルオロフェノキシ）−１−ニトロベンゼンを得た。得られた化合物を、さらなる精製なしで、後続反応に使用した。

エタノール（２０ｍｌ）中、４−クロロ−２−（４−フルオロフェノキシ）−１−ニトロベンゼン（４．５６ｇ、１７．０ｍｍｏｌ）および鉄粉（３．０７ｇ、５５．０ｍｍｏｌ）の溶液に、飽和した塩化アンモニウム水溶液（含水、８．０ｍｌ）を添加し、混合物を３０分間、９０℃で撹拌した。反応後、反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチル（３０ｍｌ）を添加した。水（３０ｍｌ）、１Ｎ水酸化ナトリウム（含水、３０ｍｌ）、および飽和ブライン（２０ｍｌ）で、有機相を洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で蒸留除去し、表題化合物（３．６２ｇ、９０％）を得た。得られた化合物は、さらなる精製なしで、後続反応に使用した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：７．１５−６．８９（ｍ、５Ｈ）、６．７５−６．７３（ｍ、２Ｈ）、３．８５（ｂｒ．ｓ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＩ）ｆｏｒＣ_１２Ｈ_９ＣｌＦＮＯ、ｆｏｕｎｄ２３８．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（比較実施例２３）５−クロロ−４’−フルオロビフェニル−２−アミン

水（２ｍｌ）およびジメトキシエタン（２０ｍｌ）に、５−クロロ−２−ニトロフェニルボロン酸（３．２７ｇ、１６．４ｍｍｏｌ）、１−フルオロ−４−ヨードベンゼン（３．６５ｇ、１６．４ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．９５ｇ、０．８２ｍｍｏｌ）、および炭酸カリウム（６．８１ｇ、４９．３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を窒素雰囲気下で、２時間、６０℃で撹拌した。反応後、反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチル（３０ｍｌ）を添加した。水（３０ｍｌ）および飽和ブライン（２０ｍｌ）で、有機相を洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で蒸留除去し、粗生成物として、５−クロロ−４’−フルオロ−２−ニトロビフェニルを得た。得られた化合物は、さらなる精製なしで、後続反応に使用した。

エタノール（２０ｍｌ）中、上述の５−クロロ−４’−フルオロ−２−ニトロビフェニル（４．２０ｇ、１５．７ｍｍｏｌ）および鉄粉（２．７５ｇ、４９．３ｍｍｏｌ）の溶液に、飽和した塩化アンモニウム水溶液（含水、８．０ｍｌ）を添加し、混合物を３０分間、９０℃で撹拌した。反応後、反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチル（３０ｍｌ）を添加した。水（３０ｍｌ）で、有機相を洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過および濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン、１：２０−１：３、ｖ／ｖ）で、残渣を精製し、表題化合物（２．４３ｇ、１１．０ｍｍｏｌ、６７％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：７．４５（ｄｄ、Ｊ＝８．４、６．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．２７（ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．０７（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．９７（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．７５（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．９８（ｂｒ．ｓ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＩ）ｆｏｒＣ_１２Ｈ_９ＣｌＦＮ、ｆｏｕｎｄ２２２．１（Ｍ＋Ｈ^＋）。

（比較実施例２８）５−［２−（ベンジルオキシ）エチル］−１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチルエステル

酢酸（５ｍｌ）中、比較実施例５の化合物（１．０ｇ、３．３ｍｍｏｌ）の溶液に、４−フルオロ−２−メチルアニリン（０．３８ｍｌ、３．４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１０時間、１００℃で撹拌した。反応混合物に、１０ｍｌの水を注ぎ、ジエチルエーテルで有機層を抽出した後、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液水、飽和した塩化アンモニウム水溶液、および飽和ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で蒸留除去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で、残渣を精製し、油として、表題化合物（０．８７ｇ、６７％）を得た。
ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ：３９６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（比較実施例２８）と同様に、以下の（表３）中の化合物を調製した。

（比較実施例３６）５−［（２Ｓ）−２−ベンジルオキシプロピル］−１−（２−クロロ−４−メチルフェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチルエステル

比較実施例２８と類似のプロセスで、比較実施例２の化合物（１．５ｇ、４．７ｍｍｏｌ）および２−クロロ−４−メチルアニリン（０．６４ｇ、４．６ｍｍｏｌ）から、表題化合物（１．２ｇ、６１％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：７．３７−７．０９（７Ｈ、ｍ）、７．０５（０．５Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、６．９７（０．５Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、６．４７（０．５Ｈ、ｓ）、６．４６（０．５Ｈ、ｓ）、４．４１−４．２４（４Ｈ、ｍ）、３．６４−３．５５（０．５Ｈ、ｍ）、３．５０−３．４１（０．５Ｈ、ｍ）、２．７２（０．５Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１５．３、５．５Ｈｚ）、２．５５（０．５Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１５．３、５．９Ｈｚ）、２．４２（１．５Ｈ、ｓ）、２．４１（１．５Ｈ、ｓ）、２．３７（０．５Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１５．３、７．４Ｈｚ）、２．３０（０．５Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１４．９、８．２Ｈｚ）、２．２２（１．５Ｈ、ｓ）、２．２１（１．５Ｈ、ｓ）、１．３６（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、１．１６（１．５Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）、１．１３（１．５Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（比較実施例３６）と類似のプロセスで、必要であれば、比較実施例２の化合物の代わりに、比較実施例４の化合物を使用して、以下の（表４）中の化合物を調製した。

（比較実施例５３）５−［（２Ｓ）−２−ベンジルオキシプロピル］−１−［２−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル］−２−エチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチルエステル

比較実施例２８と類似のプロセスで、比較実施例３の化合物（３．８ｇ、１２ｍｍｏｌ）および比較実施例９の化合物（１．９ｇ、１２ｍｍｏｌ）から、表題化合物（０．５８ｇ、１０％）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４６２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（比較実施例５４）５−［（２Ｓ）−２−ベンジルオキシプロピル］−１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−エチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチルエステル

ジケトン（２．０２ｇ、６ｍｍｏｌ）および２−トリフルオロメチル−４−クロロアニリン（０．８５ｍｌ、６ｍｍｏｌ）の未希釈混合物に、Ｓｃ（ＯＴｆ）_３（１４８ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を１５時間、室温で撹拌し、次に、ＣＨ_３ＣＮ（２×１０ｍｌ）から蒸発させて水を除去した。シリカゲル上のクロマトグラフィー（１／１−ヘキサン／ＣＨ_２Ｃｌ_２中、２％ジエチルエーテル）で、粗製残渣を精製し、淡黄色油として、ピロール生成物（１．４８ｇ、４９％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：７．７７（１Ｈ、ｍ）、７．５１（０．５Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．４、２．０Ｈｚ）、７．４５（０．５Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．４、２．０Ｈｚ）、７．３３−７．２１（４Ｈ、ｍ）、７．１７（１Ｈ、ｍ）、７．０９（０．５Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．９８（０．５Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４）、６．４７（０．５Ｈ、ｓ）、６．４５（０．５Ｈ、ｓ）、４．５０（０．５Ｈ、ｄ、Ｊ＝１２．０Ｈｚ）、４．４６（０．５Ｈ、ｄ、Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、４．３７−４．２５（３Ｈ、ｍ）、３．６８−３．５４（１Ｈ、ｍ）、３．０４−２．９３（１Ｈ、ｍ）、２．６６（０．５Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１５．６、５．６Ｈｚ）、２．４２（０．５Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１５．２、６．０Ｈｚ）、２．２６（０．５Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１５．２、６．８Ｈｚ）、２．１９−２．０６（１．５Ｈ、ｍ）、１．３６（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、１．１８（１．５Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）、１．１３（１．５Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）、１．００−０．９６（３Ｈ、ｍ）。

（比較実施例５４）と類似のプロセスで、必要であれば、比較実施例４の化合物の代わりに、比較実施例２の化合物を使用して、以下の（表５）中の化合物を調製した。

（比較実施例５８）
１−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−５−［（２Ｓ）−２−ベンジルオキシプロピル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸

酢酸（８ｍｌ）中、（６Ｓ）−２−アチセル−６−（ベンジルオキシ）−４−オキソヘプタン酸エチルエステル（２．５ｇ、７．８ｍｍｏｌ）の溶液に、４−クロロ−２−メチルアニリン（１．１ｇ、７．８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１５時間、１１０℃で撹拌した。反応混合物に、１５ｍｌの水を注ぎ、有機層をジエチルエーテルで抽出した後、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液、水、飽和した塩化アンモニウム水溶液、および飽和ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で蒸留除去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、残渣を粗く精製した。続いて、５Ｍ水酸化ナトリウム溶液（３０ｍｌ）およびメタノール（４０ｍｌ）中で生成物を溶解し、混合物を４時間、１００℃で撹拌した。反応後、２Ｍ塩酸（８０ｍｌ）を氷冷下で添加してそれを中和し、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を、水および飽和ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で蒸留除去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで残渣を精製し、表題化合物（２．３ｇ、７３％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：７．３５−７．１３（７Ｈ、ｍ）、６．９８（０．４Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、６．８６（０．６Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、６．５３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、４．４５−４．２５（２Ｈ、ｍ）、３．６０−３．４０（１Ｈ、ｍ）、２．６０（０．６Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝６．３、１５．３Ｈｚ）、２．４６（０．４Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝５．５、１４．９Ｈｚ）、２．３７（０．４Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．４、１５．３Ｈｚ）、２．２５（０．６Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ）、２．２０−２．１８（３Ｈ、ｍ）、１．８８（１．２Ｈ、ｓ）、１．８４（１．８Ｈ、ｓ）、１．１７（１．２Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ）、１．１２（１．８Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）。

（比較実施例５９）
１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−［（２Ｓ）−２−ベンジルオキシプロピル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸

５Ｍ水酸化ナトリウム溶液（３０ｍｌ）およびメタノール（４５ｍｌ）中で、比較実施例３９の化合物（２．８ｇ、６．８ｍｍｏｌ）を溶解し、混合物を４時間、１００℃で撹拌した。反応後、２Ｍ塩酸（７５ｍｌ）を氷冷下で添加してそれを中和し、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を、水および飽和ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で蒸留除去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、残渣を精製し、表題化合物（２．６ｇ、９９％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８２［Ｍ＋Ｈ］^＋
以下の比較実施例および実施例で使用されたアニリン試薬の略称は、以下に示される。

アニリンＡ：４−メチルスルホニルアニリン
アニリンＢ：４−アミノスルホニルアニリン
アニリンＣ：４−アミノスルホニル−３−クロロアニリン［特許文献（国際公開第２００６／０１２６４２号）で示される方法によって合成された］。

（比較実施例６０）５−［２−（ベンジルオキシ）エチル］−１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド

メタノール（０．９５Ｌ）中、比較実施例３４の化合物（７５ｇ、０．１６ｍｏｌ）の溶液に、５Ｎ水酸化ナトリウム溶液（０．６４Ｌ、３．２ｍｏｌ）を添加し、混合物を還流下で、４時間、加熱した。反応後、メタノールを減圧下で蒸留除去し、５Ｎ塩酸を添加して酸性化した後、酢酸エチルで抽出した。水および飽和ブラインで順次洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を減圧下で蒸留除去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン、１：２、ｖ／ｖ）で、残渣を精製し、ピロールカルボン酸（６３ｇ、８９％）を得た。窒素雰囲気下にて、塩化メチレン中、ピロールカルボン酸（６３ｇ、０．１４ｍｏｌ）の溶液に、塩化オキサリル（１５ｍｌ、０．１７ｍｏｌ）を添加し、混合物を２時間、室温で撹拌した後、塩化メチレンを減圧下で蒸留除去した。残渣に、テトラヒドロフラン（０．４３Ｌ）を添加し、アニリンＡ（３１ｇ、０．１５ｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（７５ｍｌ、０．４３ｍｏｌ）を順次添加し、混合物を一晩、７０℃で撹拌した。反応後、テトラヒドロフランを減圧下で蒸留除去した。５Ｎ塩酸を添加して酸性化した後、ジエチルエーテルで抽出した。水、飽和した炭酸水素ナトリウム水溶液、および飽和ブラインで、順次洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を減圧下で蒸留除去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン、１：１、ｖ／ｖ）で、残渣を精製し、固体として、所望の化合物（７７ｇ、８１％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：７．９１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．８１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．６７（１Ｈ、ｓ）、７．５９（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．４Ｈｚ）、７．３７−７．２５（６Ｈ、ｍ）、７．１３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、６．２８（１Ｈ、ｓ）、４．４８（２Ｈ、ｓ）、３．６２−３．５７（２Ｈ、ｍ）、３．０５（３Ｈ、ｓ）、２．６６−２．５９（１Ｈ、ｍ）、２．４６−２．３８（１Ｈ、ｍ）、２．２４（３Ｈ、ｓ）。

（比較実施例６０）と類似のプロセスで、アニリンＢと反応させて、以下の（表６）中の化合物を調製した。

（比較実施例６３）５−［２−（ベンジルオキシ）エチル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド

窒素雰囲気下にて、トルエン（３ｍｌ）中、比較実施例３２の化合物（０．１７ｇ、０．３９ｍｍｏｌ）およびアニリンＡ（７１ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）の懸濁液に、トリメチルアルミニウム（１．８Ｍトルエン溶液、０．４３ｍｌ、０．７７ｍｍｏｌ）を添加した。続いて、混合物の温度を１１０℃まで上昇させた後、混合物を１時間撹拌した。反応後、２Ｍ塩酸（０．５ｍｌ）を氷冷下で添加し、酢酸エチル（１０ｍｌ）で一度抽出した。有機層を、水（１０ｍｌ）および飽和した塩化ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）で順次洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥させた後、溶媒を減圧下で蒸留除去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、得られた残渣を精製し、表題の所望の化合物（０．１６ｇ、収率：７５％）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５５７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

比較実施例６３）と類似のプロセスで、アニリンＡと反応させて、以下の（表７）中の化合物を調製した。

（比較実施例６９）５−［（２Ｓ）−２−（ベンジルオキシ）プロピル］−１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド

比較実施例６０のプロセスで、比較実施例４５の化合物（３９ｇ、８１ｍｍｏｌ）およびアニリンＡ（１４ｇ、６９ｍｍｏｌ）から、表題化合物（３７ｇ、７５％）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：６０５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（比較実施例７０）５−［（２Ｓ）−２−（ベンジルオキシ）プロピル］−１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−２−メチル−Ｎ−［３−メチル−４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド

窒素雰囲気下にて、塩化メチレン（４．０ｍｌ）中、比較実施例５９の化合物（０．５５ｇ、１．５ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化オキサリル（０．１５ｍｌ、１．７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で撹拌した後、塩化メチレンを減圧下で蒸留除去した。テトラヒドロフラン（４．０ｍｌ）を残渣に添加し、比較実施例１５の化合物（０．２８ｇ、１．５ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（０．６３ｍｌ、３．６ｍｍｏｌ）を順次添加し、混合物を一晩、７０℃で撹拌した。反応後、テトラヒドロフランを減圧下で蒸留除去した。５Ｎ塩酸を添加して酸性化した後、ジエチルエーテルで抽出した。水、飽和した炭酸水素ナトリウム水溶液、および飽和ブラインで順次洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を減圧下で蒸留除去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で、残渣を精製し、固体として、所望の化合物（０．５０ｇ、６３％）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５４９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（比較実施例７１）５−［（２Ｓ）−２−（ベンジルオキシ）プロピル］−Ｎ−［３−クロロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド

比較実施例７０と類似のプロセスで、比較実施例５９の化合物（０．５５ｇ、１．５ｍｏｌ）および比較実施例１７の化合物（０．２８ｇ、１．４ｍｍｏｌ）から、固体として、所望の化合物（０．５８ｇ、７８％）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５６９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（比較実施例６０）と類似のプロセスで、比較実施例１２の化合物と反応させて、以下の（表８）中の化合物を調製した。

（比較実施例６０）と類似のプロセスで、アニリンＣと反応させて、以下の（表９）中の化合物を調製した。

（比較実施例６３）と類似のプロセスで、アニリンＡと反応させて、以下の（表１０）中の化合物を調製した。

（比較実施例６３）と類似のプロセスで、比較実施例１５の化合物と反応させて、以下の（表１１）中の化合物を調製した。

（比較実施例６３）と類似のプロセスで、比較実施例１８の化合物と反応させて、以下の（表１２）中の化合物を調製した。

（比較実施例６３）と類似のプロセスで、比較実施例２１の化合物と反応させて、以下の（表１３）中の化合物を調製した。

（比較実施例６３）と類似のプロセスで、アニリンＡと反応させて、以下の（表１４）中の化合物を調製した。

（実施例１）１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド

窒素雰囲気下にて、クロロホルム（０．６８Ｌ）中、比較実施例６０の化合物（７７ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の溶液に、メタンスルホン酸（０．３３Ｌ、５．０ｍｏｌ）を徐々に添加し、混合物を２時間、室温で撹拌した。反応後、混合物を氷浴に注ぎ、クロロホルムで抽出した。得られた有機相を、水および飽和ブラインで順次洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を減圧下で蒸留除去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン、３：１、ｖ／ｖ）で、残渣を精製し、固体として、所望の化合物（４４ｇ、６７％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：７．９１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、７．８６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ）、７．８３（２Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝９．０、２．２Ｈｚ）、７．７３−７．７０（２Ｈ、ｍ）、７．２８−７．２５（１Ｈ、ｍ）、６．３７（１Ｈ、ｓ）、３．８１−３．７４（２Ｈ、ｍ）、３．０５（３Ｈ、ｓ）、２．５９（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝１５．７、６．４Ｈｚ）、２．４２（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝１５．７、６．５Ｈｚ）、２．２７（３Ｈ、ｓ）、１．５０（１Ｈ、ｂｒｓ）。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５０１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
滞留時間：９．０（実施例１−異性体Ａ）、１２．５分（実施例１−異性体Ｂ）
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［８０：１６：４（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
以下の条件下で、分解を行った。
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ３，溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［８０：１６：４（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度
実施例１−異性体Ａ
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：７．９０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、７．８５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ）、７．８３（２Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝９．０、２．０Ｈｚ）、７．７８（１Ｈ、ｓ）、７．７１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．４、２．５Ｈｚ）、７．２６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、６．３８（１Ｈ、ｓ）、３．８１−３．７２（２Ｈ、ｍ）、３．０６（３Ｈ、ｓ）、２．５９（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝１５．６、６．６Ｈｚ）、２．４１（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝１５．６、６．４Ｈｚ）、２．２６（３Ｈ、ｓ）、１．６１（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｃａｌｃｄｆｏｒＣ_２２Ｈ_２１ＣｌＦ_３Ｎ_２Ｏ_４Ｓ［Ｍ＋Ｈ］^＋、ｒｅｑｕｉｒｅｄｍ／ｚ：５０１．０８６３、ｆｏｕｎｄ５０１．０８５７。
滞留時間：９．０分
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［８０：１６：４（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］。
［α］_Ｄ ^２２：＋３．８（ｃ＝１．０、ＥｔＯＨ）。

実施例１−異性体Ｂ
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：７．９１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、７．８６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ）、７．８３（２Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝９．０、２．０Ｈｚ）、７．７４（１Ｈ、ｓ）、７．７１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．３Ｈｚ）、７．２７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、６．３７（１Ｈ、ｓ）、３．８１−３．７１（２Ｈ、ｍ）、３．０６（３Ｈ、ｓ）、２．５９（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝１５．６、６．４Ｈｚ）、２．４１（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝１５．６、６．４Ｈｚ）、２．２７（３Ｈ、ｓ）、１．５４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｃａｌｃｄｆｏｒＣ_２２Ｈ_２１ＣｌＦ_３Ｎ_２Ｏ_４Ｓ［Ｍ＋Ｈ］^＋、ｒｅｑｕｉｒｅｄｍ／ｚ：５０１．０８６３、ｆｏｕｎｄ５０１．０８６３。
滞留時間：１２．５分
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［８０：１６：４（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］。

（実施例２）５−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド

メタノール（２０ｍｌ）中、比較実施例６３の化合物（１．０ｇ、１．８ｍｍｏｌ）の溶液に、２０％のパラジウム水酸化−炭素（５０％Ｗｅｔ、０．５ｇ）を添加し、系の内部を水素雰囲気にし、混合物を５時間、室温で撹拌した。反応後、反応混合物をセライトで濾過し、濾液を濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、得られた残渣を精製し、表題の所望の化合物（０．８３ｇ、９９％）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４６７［Ｍ＋Ｈ］^＋。
滞留時間：５．６分（実施例２−異性体Ａ）、６．６分（実施例２−異性体Ｂ）
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［７０：２４：６（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
以下の条件下で、異性体の分解を行った。
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ３、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［８０：１６：４（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
実施例２−異性体Ａ
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：７．９２−７．８２（５Ｈ、ｍ）、７．７７−７．７３（２Ｈ、ｍ）、７．６８（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．３１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）、６．３７（１Ｈ、ｓ）、３．８０−３．７２（２Ｈ、ｍ）、３．０６（３Ｈ、ｓ）、２．６０（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝１５．６、６．６Ｈｚ）、２．４３（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝１５．６、６．４Ｈｚ）、２．２６（３Ｈ、ｓ）、１．５７−１．５５（１Ｈ、ｍ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｃａｌｃｄｆｏｒＣ_２２Ｈ_２２Ｆ_３Ｎ_２Ｏ_４Ｓ［Ｍ＋Ｈ］^＋、ｒｅｑｕｉｒｅｄｍ／ｚ：４６７．１２５２、ｆｏｕｎｄ４６７．１２１７。
滞留時間：５．６分
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［７０：２４：６（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
［α］_Ｄ ^２０：＋４．３（ｃ＝１．１、ＥｔＯＨ）。

実施例２−異性体Ｂ
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：７．９２−７．８２（５Ｈ、ｍ）、７．７６−７．６６（３Ｈ、ｍ）、７．３０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、６．３９（１Ｈ、ｓ）、３．８１−３．７１（２Ｈ、ｍ）、３．０６（３Ｈ、ｓ）、２．６９（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝１５．６、６．６Ｈｚ）、２．４２（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝１５．６、６．３Ｈｚ）、２．２６（３Ｈ、ｓ）、１．６５（１Ｈ、ｂｒｓ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｃａｌｃｄｆｏｒＣ_２２Ｈ_２２Ｆ_３Ｎ_２Ｏ_４Ｓ［Ｍ＋Ｈ］^＋、ｒｅｑｕｉｒｅｄｍ／ｚ：４６７．１２５２、ｆｏｕｎｄ４６７．１２５６。
滞留時間：６．６分
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［７０：２４：６（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］。

（実施例３）１−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド

窒素雰囲気下にて、塩化メチレン（４ｍｌ）中、比較実施例６４の化合物（０．６０ｇ、１．１ｍｍｏｌ）の溶液に、三臭化ホウ素（１．０Ｍ塩化メチレン溶液、３．３ｍｌ、３．３ｍｍｏｌ）を−４０℃で添加し、混合物を１時間、同一温度で撹拌した。反応後、水（５ｍｌ）を添加し、酢酸エチルで混合物を抽出した。飽和した炭酸水素ナトリウム水溶液、水、および飽和した塩化ナトリウム水溶液で、有機層を順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた後、溶媒を減圧下で蒸留除去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、得られた残渣を精製し、固体として、表題の所望の化合物（０．３８ｇ、７６％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：７．９１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．８３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．７５（１Ｈ、ｓ）、７．３６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．８Ｈｚ）、７．３１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．８、５．６Ｈｚ）、７．２０−７．１５（１Ｈ、ｍ）、６．３９（１Ｈ、ｓ）、３．７２（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．２Ｈｚ）、３．０６（３Ｈ、ｓ）、２．６１−２．５２（２Ｈ、ｍ）、２．３０（３Ｈ、ｓ）
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
滞留時間：１３．７分（実施例３−異性体Ａ）、１６．３分（実施例３−異性体Ｂ）
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ５、溶離剤：ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［５０：５０（ｖ／ｖ）、均一濃度］
以下の条件下で、異性体の分解を行った。
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ６、溶離剤：ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［５０：５０（ｖ／ｖ）、均一濃度］
実施例３−異性体Ａ
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
滞留時間：１３．７分
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ５、溶離剤：ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［５０：５０（ｖ／ｖ）、均一濃度］。

実施例３−異性体Ｂ
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
滞留時間：１６．３分
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ５、溶離剤：ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［５０：５０（ｖ／ｖ）、均一濃度］。

（実施例４）１−（２，４−ジクロロフェニル）−５−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド

実施例３と類似のプロセスで、比較実施例６５の化合物（０．５０ｇ、０．９０ｍｍｏｌ）から、表題化合物（０．３８ｇ、９０％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６７［Ｍ＋Ｈ］^＋。
滞留時間：８．０分（実施例４−異性体Ａ）、１１．１分（実施例４−異性体Ｂ）
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ５、溶離剤：ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［５０：５０（ｖ／ｖ）、均一濃度］
以下の条件下で、異性体の分解を行った。
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ６、溶離剤：ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［５０：５０（ｖ／ｖ）、均一濃度］
実施例４−異性体Ａ
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６７［Ｍ＋Ｈ］^＋。
滞留時間：８．０分
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ５、溶離剤：ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［５０：５０（ｖ／ｖ）、均一濃度］。

実施例４−異性体Ｂ
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６７［Ｍ＋Ｈ］^＋。
滞留時間：１１．４分
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ５、溶離剤：ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［５０：５０（ｖ／ｖ）、均一濃度］。

（実施例５）１−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド

実施例２と類似のプロセスで、比較実施例８１の化合物（０．７４ｇ、１．３ｍｍｏｌ）から、表題化合物（０．５５ｇ、８８％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：７．９１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、７．８３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、７．７４（０．７Ｈ、ｓ）、７．７４（０．３Ｈ、ｓ）、７．６１−７．５７（１Ｈ、ｍ）、７．４７−７．４２（１Ｈ、ｍ）、７．３４−７．３０（１Ｈ、ｍ）、６．３９（０．７Ｈ、ｓ）、６．３８（０．３Ｈ、ｓ）、４．０７−３．９８（０．３Ｈ、ｍ）、３．８８−３．７９（０．７Ｈ、ｍ）、３．０８（３Ｈ、ｓ）、２．５２−２．４３（１Ｈ、ｍ）、２．３３−２．１９（４Ｈ、ｍ）、１．７１（０．７Ｈ、ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ）、１．６２（０．３Ｈ、ｄ、Ｊ＝３．９Ｈｚ）、１．２０（０．９Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ）、１．１６（２．１Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｃａｌｃｄｆｏｒＣ_２３Ｈ_２３Ｆ_４Ｎ_２Ｏ_４Ｓ［Ｍ＋Ｈ］^＋、ｒｅｑｕｉｒｅｄｍ／ｚ：４９９．１３１５、ｆｏｕｎｄ４９９．１３１９。
滞留時間：６．３分（実施例５−異性体Ａ）、９．７分（実施例５−異性体Ｂ）
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［８０：１６：４（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
以下の条件下で、異性体の分解を行った。
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ３、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［８０：１６：４（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
実施例５−異性体Ａ
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：７．９１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、７．８３（２Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝９．０、２．０Ｈｚ）、７．７８（１Ｈ、ｓ）、７．５９（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．２、３．１Ｈｚ）、７．４７−７．４１（１Ｈ、ｍ）、７．３２（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．８、４．９Ｈｚ）、６．４０（１Ｈ、ｓ）、３．８９−３．７９（１Ｈ、ｍ）、３．０６（３Ｈ、ｓ）、２．４６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１５．６、８．６Ｈｚ）、２．２９（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１５．３、３．９Ｈｚ）、２．２６（３Ｈ、ｓ）、１．７５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ）、１．１６（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｃａｌｃｄｆｏｒＣ_２３Ｈ_２３Ｆ_４Ｎ_２Ｏ_４Ｓ［Ｍ＋Ｈ］^＋、ｒｅｑｕｉｒｅｄｍ／ｚ：４９９．１３１５、ｆｏｕｎｄ４９９．１３００。
滞留時間：６．３分
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［８０：１６：４（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
［α］_Ｄ ^２２：−３．９°（ｃ＝１．１、ＥｔＯＨ）。

実施例５−異性体Ｂ
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：７．９０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．８３（２Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝８．８、２．０Ｈｚ）、７．７８（１Ｈ、ｓ）、７．５８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．７Ｈｚ）、７．４７−７．４１（１Ｈ、ｍ）、７．３２（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．６、４．７Ｈｚ）、６．４０（１Ｈ、ｓ）、４．０６−３．９８（１Ｈ、ｍ）、３．０６（３Ｈ、ｓ）、２．４８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１５．８、４．１Ｈｚ）、２．２６（３Ｈ、ｓ）、２．２２（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１５．６、８．６Ｈｚ）、１．６９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３．９Ｈｚ）、１．１９（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｃａｌｃｄｆｏｒＣ_２３Ｈ_２３Ｆ_４Ｎ_２Ｏ_４Ｓ［Ｍ＋Ｈ］^＋、ｒｅｑｕｉｒｅｄｍ／ｚ：４９９．１３１５、ｆｏｕｎｄ４９９．１２８６。
滞留時間：９．７分
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［８０：１６：４（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］。

（実施例６）１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド

実施例１と類似のプロセスで、比較実施例６９の化合物（０．２２ｇ、０．３７ｍｍｏｌ）から、表題化合物（０．１３ｇ、６８％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：７．９１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．８７−７．８１（３Ｈ、ｍ）、７．７３−７．７０（２Ｈ、ｍ）、７．２８−７．２５（１Ｈ、ｍ）、６．３９（０．６Ｈ、ｓ）、６．３８（０．４Ｈ、ｓ）、４．０６−３．９９（０．４Ｈ、ｍ）、３．８７−３．８１（０．６Ｈ、ｍ）、３．０５（３Ｈ、ｓ）、２．５１−２．４４（１Ｈ、ｍ）、２．３２−２．２０（４Ｈ、ｍ）、１．６９−１．６３（１Ｈ、ｍ）、１．２０（１．２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）、１．１７（１．８Ｈ、ｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ）。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５１５［Ｍ＋Ｈ］^＋
滞留時間：６．４分（実施例６−異性体Ａ）、１０．０分（実施例６−異性体Ｂ）
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［８０：１６：４（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
以下の条件下で、異性体の分解を行った。
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ３、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［８０：１６：４（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
実施例６−異性体Ａ
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：７．９１−７．８１（６Ｈ、ｍ）、７．７１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．３Ｈｚ）、７．２８−７．２５（１Ｈ、ｍ）、６．４３（１Ｈ、ｓ）、３．８８−３．７９（１Ｈ、ｍ）、３．０５（３Ｈ、ｓ）、２．４６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１５．５、８．８Ｈｚ）、２．２９（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１５．６、３．９Ｈｚ）、２．２５（３Ｈ、ｓ）、１．８４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ）、１．１５（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｃａｌｃｄｆｏｒＣ_２３Ｈ_２３ＣｌＦ_３Ｎ_２Ｏ_４Ｓ［Ｍ＋Ｈ］^＋、ｒｅｑｕｉｒｅｄｍ／ｚ：５１５．１０１９、ｆｏｕｎｄ５１５．１００１。
滞留時間：６．４分
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［８０：１６：４（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
［α］_Ｄ ^２２：−２．０（ｃ＝１．０、ＥｔＯＨ）。

実施例６−異性体Ｂ
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：７．９０（２Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝９．０、２．１Ｈｚ）、７．８６−７．８１（３Ｈ、ｍ）、７．７８（１Ｈ、ｓ）、７．７１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．３Ｈｚ）、７．２８−７．２５（１Ｈ、ｍ）、６．４０（１Ｈ、ｓ）、４．０６−３．９８（１Ｈ、ｍ）、３．０６（３Ｈ、ｓ）、２．４８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１５．４、４．１Ｈｚ）、２．２６（３Ｈ、ｓ）、２．２１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１５．６、８．６Ｈｚ）、１．６８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３．９Ｈｚ）、１．１９（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｃａｌｃｄｆｏｒＣ_２３Ｈ_２３ＣｌＦ_３Ｎ_２Ｏ_４Ｓ［Ｍ＋Ｈ］^＋、ｒｅｑｕｉｒｅｄｍ／ｚ：５１５．１０１９、ｆｏｕｎｄ５１５．１００２。
滞留時間：１０．０分
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［８０：１６：４（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］。

（実施例７）５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド

実施例２と類似のプロセスで、比較実施例８２の化合物（１．４ｇ、２．５ｍｍｏｌ）から、表題化合物（１．１ｇ、８９％）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４８１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
滞留時間：４．７分（実施例７−異性体Ａ）、６．０分（実施例７−異性体Ｂ）
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［７０：２４：６（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
以下の条件下で、異性体の分解を行った。
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ３、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［８０：１６：４（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
実施例７−異性体Ａ
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：７．９３−７．８８（３Ｈ、ｍ）、７．８４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、７．７８−７．６７（３Ｈ、ｍ）、７．３１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）、６．４０（１Ｈ、ｓ）、３．８６−３．７９（１Ｈ、ｍ）、３．０６（３Ｈ、ｓ）、２．４６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１５．４、８．８Ｈｚ）、２．３３−２．２６（４Ｈ、ｍ）、１．７５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ）、１．１４（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｃａｌｃｄｆｏｒＣ_２３Ｈ_２４Ｆ_３Ｎ_２Ｏ_４Ｓ［Ｍ＋Ｈ］^＋、ｒｅｑｕｉｒｅｄｍ／ｚ：４８１．１４０９、ｆｏｕｎｄ４８１．１３９３。
滞留時間：４．７分。
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［７０：２４：６（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
［α］_Ｄ ^２０：−３．２（ｃ＝１．１、ＥｔＯＨ）。

実施例７−異性体Ｂ
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：７．９２−７．８０（６Ｈ、ｍ）、７．７７−７．７２（１Ｈ、ｍ）、７．６８（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．３０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）、６．４０（１Ｈ、ｓ）、４．０５−３．９８（１Ｈ、ｍ）、３．０６（３Ｈ、ｓ）、２．４８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１５．２、４．３Ｈｚ）、２．２７−２．２１（４Ｈ、ｍ）、１．７０（１Ｈ、ｂｒｓ）、１．１８（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｃａｌｃｄｆｏｒＣ_２３Ｈ_２４Ｆ_３Ｎ_２Ｏ_４Ｓ［Ｍ＋Ｈ］^＋、ｒｅｑｕｉｒｅｄｍ／ｚ：４８１．１４０９、ｆｏｕｎｄ４８１．１４０１。
滞留時間：６．０分
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［７０：２４：６（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］。

（実施例８）１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド

実施例２と類似のプロセスで、比較実施例８３の化合物（１．４ｇ、２．７ｍｍｏｌ）から、表題化合物（１．２ｇ、９９％）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４４５［Ｍ＋Ｈ］^＋
滞留時間：５．８分（実施例８−異性体Ａ）、７．５分（実施例８−異性体Ｂ）
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［７０：２４：６（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
以下の条件下で、異性体の分解を行った。
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ３、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［７０：２４：６（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
実施例８−異性体Ａ
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：７．９０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．８４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．７７（１Ｈ、ｓ）、７．１６−７．０１（３Ｈ、ｍ）、６．４０（１Ｈ、ｓ）、３．８７−３．７８（１Ｈ、ｍ）、３．０６（３Ｈ、ｓ）、２．４０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１５．２、８．８Ｈｚ）、２．３２（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１５．２、４．４Ｈｚ）、２．２６（３Ｈ、ｓ）、１．９４（１Ｈ、ｓ）、１．７２（１Ｈ、ｂｒｓ）、１．１５（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｃａｌｃｄｆｏｒＣ_２３Ｈ_２６ＦＮ_２Ｏ_４Ｓ［Ｍ＋Ｈ］^＋、ｒｅｑｕｉｒｅｄｍ／ｚ：４４５．１５９７、ｆｏｕｎｄ４４５．１５９３。
滞留時間：５．８分
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［７０：２４：６（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
［α］_Ｄ ^２２：−９．７°（ｃ＝１．０、ＥｔＯＨ）。

実施例８−異性体Ｂ
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：７．９０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．８４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．７７（１Ｈ、ｓ）、７．１６−７．００（３Ｈ、ｍ）、６．４０（１Ｈ、ｓ）、３．８９−３．７８（１Ｈ、ｍ）、３．０６（３Ｈ、ｓ）、２．４５（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１５．２、４．４Ｈｚ）、２．３４（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１５．２、８．６Ｈｚ）、２．２６（３Ｈ、ｓ）、１．９５（１Ｈ、ｓ）、１．６６（１Ｈ、ｂｒｓ）、１．１７（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｃａｌｃｄｆｏｒＣ_２３Ｈ_２６ＦＮ_２Ｏ_４Ｓ［Ｍ＋Ｈ］^＋、ｒｅｑｕｉｒｅｄｍ／ｚ：４４５．１５９７、ｆｏｕｎｄ４４５．１６０５。
滞留時間：７．５分
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［７０：２４：６（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］。

（実施例９）１−［２−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド

実施例２と類似のプロセスで、比較実施例８４の化合物（１．４ｇ、２．３ｍｍｏｌ）から、表題化合物（１．１ｇ、９７％）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４９７［Ｍ＋Ｈ］^＋
滞留時間：４．６分（実施例９−異性体Ａ）、６．３分（実施例９−異性体Ｂ）
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［７０：２４：６（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
以下の条件下で、異性体の分解を行った。
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ３、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［７０：２４：６（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
実施例９−異性体Ａ
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：７．９１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．８３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．７６（１Ｈ、ｓ）、７．２９−７．２４（１Ｈ、ｍ）、７．２０−７．１５（１Ｈ、ｍ）、７．１３−７．０７（１Ｈ、ｍ）、６．４１（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７２．３Ｈｚ）、６．３８（１Ｈ、ｓ）、３．８８−３．７９（１Ｈ、ｍ）、３．０５（３Ｈ、ｓ）、２．４１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）、２．３０（３Ｈ、ｓ）、１．６７（１Ｈ、ｂｒｓ）、１．１５（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｃａｌｃｄｆｏｒＣ_２３Ｈ_２４Ｆ_３Ｎ_２Ｏ_５Ｓ［Ｍ＋Ｈ］^＋、ｒｅｑｕｉｒｅｄｍ／ｚ：４９７．１３５８、ｆｏｕｎｄ４９７．１３５０。
滞留時間：４．６分
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［７０：２４：６（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
［α］_Ｄ ^２２：−１２．６°（ｃ＝１．０、ＥｔＯＨ）。

実施例９−異性体Ｂ
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：７．９１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．８３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．７６（１Ｈ、ｓ）、７．３１−７．２７（１Ｈ、ｍ）、７．２０−７．１４（１Ｈ、ｍ）、７．１３−７．０７（１Ｈ、ｍ）、６．４２（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７２．０Ｈｚ）、６．３９（１Ｈ、ｓ）、３．９４−３．８４（１Ｈ、ｍ）、３．０５（３Ｈ、ｓ）、２．５０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１５．２、４．３Ｈｚ）、２．３８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１５．２、８．６Ｈｚ）、２．３８（３Ｈ、ｓ）、１．６６（１Ｈ、ｂｒｓ）、１．１６（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｃａｌｃｄｆｏｒＣ_２３Ｈ_２４Ｆ_３Ｎ_２Ｏ_５Ｓ［Ｍ＋Ｈ］^＋、ｒｅｑｕｉｒｅｄｍ／ｚ：４９７．１３５８、ｆｏｕｎｄ４９７．１３７４。
滞留時間：６．３分
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［７０：２４：６（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］。

（実施例１０）Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−３−メチルフェニル］−１−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキプロピル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド

実施例２と類似のプロセスで、比較実施例７２の化合物（０．４７ｇ、０．７８ｍｍｏｌ）から、表題化合物（０．２９ｇ、７２％）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５１４［Ｍ＋Ｈ］^＋
滞留時間：３．４分（実施例１０−異性体Ａ）、５．０分（実施例１０−異性体Ｂ）
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［５０：４０：１０（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
以下の条件下で、異性体の分解を行った。
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ３、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［５０：４０：１０（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
実施例１０−異性体Ａ
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：７．９２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．７８（１Ｈ、ｓ）、７．６７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．５９（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．２、３．１Ｈｚ）、７．５１−７．４０（２Ｈ、ｍ）、７．３５−７．３０（１Ｈ、ｍ）、６．４２（１Ｈ、ｓ）、４．９１（２Ｈ、ｓ）、３．８８−３．７８（１Ｈ、ｍ）、２．６５（３Ｈ、ｓ）、２．４５（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１５．６、９．０Ｈｚ）、２．２９（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１５．６、３．９Ｈｚ）、２．２５（３Ｈ、ｓ）、１．６７（１Ｈ、ｂｒｓ）、１．１５（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｃａｌｃｄｆｏｒＣ_２３Ｈ_２４Ｆ_４Ｎ_３Ｏ_４Ｓ［Ｍ＋Ｈ］^＋、ｒｅｑｕｉｒｅｄｍ／ｚ：５１４．１４２４、ｆｏｕｎｄ５１４．１４３２。
滞留時間：３．４分
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［５０：４０：１０（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］。

実施例１０−異性体Ｂ
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：７．９８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．７２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．６３（１Ｈ、ｓ）、７．５８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．６、３．１Ｈｚ）、７．５０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．０Ｈｚ）、７．４７−７．４１（１Ｈ、ｍ）、７．３５−７．３０（１Ｈ、ｍ）、６．３７（１Ｈ、ｓ）、４．７４（２Ｈ、ｓ）、４．０７−３．９７（１Ｈ、ｍ）、２．６９（３Ｈ、ｓ）、２．４９（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１５．６、４．３Ｈｚ）、２．２６（３Ｈ、ｓ）、２．２２（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１５．６、８．６Ｈｚ）、１．６２（１Ｈ、ｂｒｓ）、１．１９（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｃａｌｃｄｆｏｒＣ_２３Ｈ_２４Ｆ_４Ｎ_３Ｏ_４Ｓ［Ｍ＋Ｈ］^＋、ｒｅｑｕｉｒｅｄｍ／ｚ：５１４．１４２４、ｆｏｕｎｄ５１４．１４４１。
滞留時間：５．０分
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［５０：４０：１０（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］。

（実施例１１）１−［４−クロロ−２−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド

実施例１と類似のプロセスで、比較実施例８５の化合物（０．５７ｇ、０．９４ｍｍｏｌ）から、表題化合物（０．３１ｇ、８０％）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５１３［Ｍ＋Ｈ］^＋
滞留時間：４．８分（実施例１１−異性体Ａ）、６．６分（実施例１１−異性体Ｂ）
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［７０：２４：６（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
以下の条件下で、異性体の分解を行った。
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ３、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［７０：２４：６（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
実施例１１−異性体Ａ
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：７．９１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．８３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．７６（１Ｈ、ｓ）、７．４５−７．４２（１Ｈ、ｍ）、７．３７（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．３、２．４Ｈｚ）、７．２２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、６．４０（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７２．０Ｈｚ）、６．３９（１Ｈ、ｓ）、３．８８−３．７９（１Ｈ、ｍ）、３．０５（３Ｈ、ｓ）、２．４３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）、２．３１（３Ｈ、ｓ）、１．６７（１Ｈ、ｂｒｓ）、１．１５（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｃａｌｃｄｆｏｒＣ_２３Ｈ_２４ＣｌＦ_２Ｎ_２Ｏ_５Ｓ［Ｍ＋Ｈ］^＋、ｒｅｑｕｉｒｅｄｍ／ｚ：５１３．１０６３、ｆｏｕｎｄ５１３．１０７１。
滞留時間：４．８分
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［７０：２４：６（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
［α］_Ｄ ^２２：−１１．０°（ｃ＝１．０、ＥｔＯＨ）。

実施例１１−異性体Ｂ
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：７．９１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．８３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．７６（１Ｈ、ｓ）、７．４４−７．４１（１Ｈ、ｍ）、７．３７（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．３、２．４Ｈｚ）、７．２４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、６．４１（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７２．０Ｈｚ）、６．３９（１Ｈ、ｓ）、３．９５−３．８４（１Ｈ、ｍ）、３．０５（３Ｈ、ｓ）、２．５０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１５．２、４．３Ｈｚ）、２．３８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１５．２、８．６Ｈｚ）、２．３１（３Ｈ、ｓ）、１．６６（１Ｈ、ｂｒｓ）、１．１６（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｃａｌｃｄｆｏｒＣ_２３Ｈ_２４ＣｌＦ_２Ｎ_２Ｏ_５Ｓ［Ｍ＋Ｈ］^＋、ｒｅｑｕｉｒｅｄｍ／ｚ：５１３．１０８１、ｆｏｕｎｄ５１３．１０７１。
滞留時間：６．６分
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［７０：２４：６（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］。

（実施例１２）Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−３−クロロフェニル］−１−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキプロピル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド

実施例３と類似のプロセスで、比較実施例７９の化合物（０．３１ｇ、０．５２ｍｍｏｌ）から、表題化合物（０．１９ｇ、６７％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：９．８９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ）、８．１３（１Ｈ、ｓ）、７．９５（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．４、８．３Ｈｚ）、７．９１（０．４Ｈ、ｓ）、７．９０（０．６Ｈ、ｓ）、７．８７（０．６Ｈ、ｓ）、７．８５（０．４Ｈ、ｓ）、７．８３−７．７７（１Ｈ、ｍ）、７．６２（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝４．９、８．８Ｈｚ）、７．４６（２Ｈ、ｓ）、６．７３（１Ｈ、ｓ）、４．５７（０．６Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ）、４．５５（０．４Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ）、３．７５−３．６８（１Ｈ、ｍ）、２．４３（０．６Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝５．９、１５．１Ｈｚ）、２．２８−２．１６（０．８Ｈ、ｍ）、２．１５（１．８Ｈ、ｓ）、２．１４（１．２Ｈ、ｓ）、２．０３（０．６Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝６．８、１５．１Ｈｚ）、１．０５（１．２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）、０．９９（１．８Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３４［Ｍ＋Ｈ］^＋
滞留時間：３．４分（実施例１２−異性体Ａ）、４．９分（実施例１２−異性体Ｂ）
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［５０：４０：１０（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
以下の条件下で、異性体の分解を行った。
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ３、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［５０：４０：１０（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
実施例１２−異性体Ａ
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．０３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．３Ｈｚ）、７．９１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．５８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．９、８．３Ｈｚ）、７．４８−７．４０（２Ｈ、ｍ）、７．３３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝４．９、８．３Ｈｚ）、６．４９（１Ｈ、ｓ）、５．３７（２Ｈ、ｓ）、３．８７−３．７８（１Ｈ、ｂｒｓ）、２．４３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．８、１５．６Ｈｚ）、２．３０−３．２０（４Ｈ、ｍ）、２．１３（１Ｈ、ｓ）、１．１３（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３４［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｃａｌｃｄｆｏｒＣ_２２Ｈ_２０ＣｌＦ_４Ｎ_３ＮａＯ_４Ｓ［Ｍ＋Ｎａ］^＋、ｒｅｑｕｉｒｅｄｍ／ｚ：５５６．０６９７、ｆｏｕｎｄ５５６．０７１９
滞留時間：３．３分
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［５０：４０：１０（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
［α］_Ｄ ^２２：−３．８°（ｃ＝１．０、ＥｔＯＨ）。

実施例１２−異性体Ｂ
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．０５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．３Ｈｚ）、７．９７−７．８８（２Ｈ、ｍ）、７．５６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．９、８．３Ｈｚ）、７．４９−７．４０（２Ｈ、ｍ）、７．３３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝４．９、８．３Ｈｚ）、６．４５（１Ｈ、ｓ）、５．３１（２Ｈ、ｓ）、４．０８−３．９８（１Ｈ、ｂｒｓ）、２．４５（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝３．９、１５．６Ｈｚ）、２．２７−２．１５（４Ｈ、ｍ）、１．９６（１Ｈ、ｓ）、１．１７（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３４［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｃａｌｃｄｆｏｒＣ_２２Ｈ_２０ＣｌＦ_４Ｎ_３ＮａＯ_４Ｓ［Ｍ＋Ｎａ］^＋、ｒｅｑｕｉｒｅｄｍ／ｚ：５５６．０６９７、ｆｏｕｎｄ５５６．０７１６
滞留時間：４．９分
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［５０：４０：１０（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
［α］_Ｄ ^２２：＋３．３°（ｃ＝０．７５、ＥｔＯＨ）。

（実施例１３）Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−３−クロロフェニル］−１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキプロピル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド

実施例３と類似のプロセスで、比較実施例８０の化合物（０．２５ｇ、０．３９ｍｍｏｌ）から、表題化合物（０．２６ｇ、８８％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：９．８９（０．６Ｈ、ｓ）、９．８８（０．４Ｈ、ｓ）、８．１５−８．０８（２Ｈ、ｍ）、８．０３−７．９８（１Ｈ、ｍ）、７．９３−７．８４（２Ｈ、ｍ）、７．５８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．４８−７．４４（２Ｈ、ｂｒｓ）、６．７４（１Ｈ、ｓ）、４．５７（０．６Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ）、４．５５（０．４Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ）、３．７６−３．６５（１Ｈ、ｍ）、２．４３（０．６Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝５．９、１５．１Ｈｚ）、２．３０−２．１７（０．８Ｈ、ｍ）、２．１５（１．８Ｈ、ｓ）、２．１４（１．２Ｈ、ｓ）、２．０４（０．６Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝６．８、１５．１Ｈｚ）、１．０５（１．２Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ）、０．９９（１．８Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５０［Ｍ＋Ｈ］^＋
滞留時間：３．４分（実施例１３−異性体Ａ）、５．０分（実施例１３−異性体Ｂ）
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［５０：４０：１０（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
以下の条件下で、異性体の分解を行った。
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ３、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［５０：４０：１０（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
実施例１３−異性体Ａ
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ：９．８９（１Ｈ、ｓ）、８．１３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ）、、８．１１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ）、８．０１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．４、８．８Ｈｚ）、７．９３−７．８３（２Ｈ、ｍ）、７．５８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．５０−７．４１（２Ｈ、ｂｒｓ）、６．７４（１Ｈ、ｓ）、４．５７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ）、３．７５−３．６５（１Ｈ、ｍ）、２．４３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝５．９、１５．１Ｈｚ）、２．１５（３Ｈ、ｓ）、２．０４（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝６．８、１５．１Ｈｚ）、０．９９（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５０［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｃａｌｃｄｆｏｒＣ_２２Ｈ_２０Ｃｌ_２Ｆ_３Ｎ_３ＮａＯ_４Ｓ［Ｍ＋Ｎａ］^＋、ｒｅｑｕｉｒｅｄｍ／ｚ：５７２．０４０１４、ｆｏｕｎｄ５７２．０４１４
滞留時間：３．４分
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［５０：４０：１０（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］。

実施例１３−異性体Ｂ
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ：９．８８（１Ｈ、ｓ）、８．１３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、、８．１０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ）、８．００（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．０、８．８Ｈｚ）、７．９３−７．８３（２Ｈ、ｍ）、７．５８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．４９−７．４１（２Ｈ、ｂｒｓ）、６．７４（１Ｈ、ｓ）、４．５５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ）、３．７６−３．６７（１Ｈ、ｍ）、２．３０−２．１７（２Ｈ、ｍ）、２．１４（３Ｈ、ｓ）、１．０５（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５０［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｃａｌｃｄｆｏｒＣ_２２Ｈ_２０Ｃｌ_２Ｆ_３Ｎ_３ＮａＯ_４Ｓ［Ｍ＋Ｎａ］^＋、ｒｅｑｕｉｒｅｄｍ／ｚ：５７２．０４０１４、ｆｏｕｎｄ５７２．０３９２
滞留時間：５．０分
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［５０：４０：１０（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］。

（実施例１４）Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−３−メチルフェニル］−１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキプロピル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド

実施例３と類似のプロセスで、比較実施例７３の化合物（０．６７ｇ、０．９２ｍｍｏｌ）から、表題化合物（０．３６ｇ、７３％）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５３０［Ｍ＋Ｈ］^＋
滞留時間：３．４分（実施例１４−異性体Ａ）、５．０分（実施例１４−異性体Ｂ）
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［５０：４０：１０（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
以下の条件下で、異性体の分解を行った。
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ３、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［５０：４０：１０（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
実施例１４−異性体Ａ
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：７．９２（１Ｈ、ｓ）、７．８４（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝５．５、３．１Ｈｚ）、７．７０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．４Ｈｚ）、７．６２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．４８−７．４２（１Ｈ、ｍ）、７．２７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、６．４７（１Ｈ、ｓ）、５．１０（２Ｈ、ｓ）、３．８７−３．７４（１Ｈ、ｍ）、２．５９（３Ｈ、ｓ）、２．４３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１５．６、９．０Ｈｚ）、２．３０−２．２１（１Ｈ、ｍ）、２．２４（３Ｈ、ｓ）、２．１６（１Ｈ、ｂｒｓ）、１．１３（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｃａｌｃｄｆｏｒＣ_２３Ｈ_２４ＣｌＦ_３Ｎ_３Ｏ_４Ｓ［Ｍ＋Ｈ］^＋、ｒｅｑｕｉｒｅｄｍ／ｚ：５３０．１１２８、ｆｏｕｎｄ５３０．１１４１。
滞留時間：３．４分
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［５０：４０：１０（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
［α］_Ｄ ^２２：−２．７°（ｃ＝１．０、ＥｔＯＨ）。

実施例１４−異性体Ｂ
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：７．９１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．８４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ）、７．７６（１Ｈ、ｓ）、７．７１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．４Ｈｚ）、７．６６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．５０−７．４４（１Ｈ、ｍ）、７．２６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、６．４２（１Ｈ、ｓ）、４．９２（２Ｈ、ｓ）、４．０７−３．９７（１Ｈ、ｍ）、２．６４（３Ｈ、ｓ）、２．４６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１５．６、３．９Ｈｚ）、２．２５（３Ｈ、ｓ）、２．２０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１５．６、９．０Ｈｚ）、１．８５（１Ｈ、ｂｒｓ）、１．１８（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｃａｌｃｄｆｏｒＣ_２３Ｈ_２４ＣｌＦ_３Ｎ_３Ｏ_４Ｓ［Ｍ＋Ｈ］^＋、ｒｅｑｕｉｒｅｄｍ／ｚ：５３０．１１２８、ｆｏｕｎｄ５３０．１１３０。
滞留時間：５．０分
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［５０：４０：１０（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］。

（実施例１５）Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−３−メチルフェニル］−１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキプロピル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド

実施例３と類似のプロセスで、比較実施例７４の化合物（０．７２ｇ、１．１ｍｍｏｌ）から、表題化合物（０．５４ｇ、８８％）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５４６［Ｍ＋Ｈ］^＋
滞留時間：３．３分（実施例１５−異性体Ａ）、４．７分（実施例１５異性体Ｂ）
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［５０：４０：１０（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
以下の条件下で、異性体の分解を行った。
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ３、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［５０：４０：１０（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
実施例１５−異性体Ａ
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：７．９１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．７８（１Ｈ、ｓ）、７．６７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．５１−７．４３（３Ｈ、ｍ）、７．２８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、６．４３（１Ｈ、ｓ）、４．９３（２Ｈ、ｓ）、３．８６−３．７５（１Ｈ、ｍ）、２．６４（３Ｈ、ｓ）、２．４０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１５．６、８．２Ｈｚ）、２．３７（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１５．６、４．３Ｈｚ）、２．３０（３Ｈ、ｓ）、１．８８（１Ｈ、ｂｒｓ）、１．１５（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｃａｌｃｄｆｏｒＣ_２３Ｈ_２４ＣｌＦ_３Ｎ_３Ｏ_５Ｓ［Ｍ＋Ｈ］^＋、ｒｅｑｕｉｒｅｄｍ／ｚ：５４６．１０７７、ｆｏｕｎｄ５４６．１０８９。
滞留時間：３．３分
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［５０：４０：１０（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
［α］_Ｄ ^２２：−７．６°（ｃ＝１．０、ＥｔＯＨ）。

実施例１５−異性体Ｂ
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：７．９２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．７４（１Ｈ、ｓ）、７．６７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．５１−７．４３（３Ｈ、ｍ）、７．２９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、６．４２（１Ｈ、ｓ）、４．９０（２Ｈ、ｓ）、４．０２−３．９０（１Ｈ、ｍ）、２．６５（３Ｈ、ｓ）、２．４７（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１５．６、４．３Ｈｚ）、２．３２（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１５．６、８．６Ｈｚ）、２．３０（３Ｈ、ｓ）、１．８３（１Ｈ、ｂｒｓ）、１．１７（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｃａｌｃｄｆｏｒＣ_２３Ｈ_２４ＣｌＦ_３Ｎ_３Ｏ_５Ｓ［Ｍ＋Ｈ］^＋、ｒｅｑｕｉｒｅｄｍ／ｚ：５４６．１０７７、ｆｏｕｎｄ５４６．１０８８。
滞留時間：４．７分
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［５０：４０：１０（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］。

（実施例１６）１−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド

実施例３と類似のプロセスで、比較実施例８６の化合物（０．１５ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）から、表題化合物（０．１０ｇ、７９％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：７．９０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．８３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．７７（１Ｈ、ｓ）、７．３７−７．２９（１Ｈ、ｍ）、７．２６−７．１６（２Ｈ、ｍ）、６．４１（１Ｈ、ｓ）、４．００−３．９１（０．５Ｈ、ｍ）、３．８７−３．７７（０．５Ｈ、ｍ）、３．０５（３Ｈ、ｓ）、２．５１−２．２８（５Ｈ、ｍ）、１．７３−１．６５（１Ｈ、ｍ）、１．１７（１．５Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）、１．１５（１．５Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）。
ＭＳ（ＡＰ）ｍ／ｚ：５１５［Ｍ＋Ｈ］^＋
滞留時間：３．９分（実施例１６−異性体Ａ）、５．１分（実施例１６−異性体Ｂ）
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［７０：２４：６（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
以下の条件下で、異性体の分解を行った。
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ３、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［７０：２４：６（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］”
実施例１６−異性体Ａ
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：７．９０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．８６−７．８１（３Ｈ、ｍ）、７．３２（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝５．４、８．８Ｈｚ）、７．２６−７．１６（２Ｈ、ｍ）、６．４２（１Ｈ、ｓ）、３．８７−３．７７（１Ｈ、ｍ）、３．０５（３Ｈ、ｓ）、２．４６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．３、１５．６Ｈｚ）、２．３８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝３．９、１５．６Ｈｚ）、２．３０（３Ｈ、ｓ）、１．７７（１Ｈ、ｓ）、１．１５（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１５［Ｍ＋Ｈ］^＋
滞留時間：３．９分
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［７０：２４：６（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
［α］_Ｄ ^２２：−３．６°（ｃ＝１．０、ＥｔＯＨ）。

実施例１６−異性体Ｂ
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：７．９０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．８５−７．７８（３Ｈ、ｍ）、７．３３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝５．９、８．８Ｈｚ）、７．２５−７．１６（２Ｈ、ｍ）、６．４１（１Ｈ、ｓ）、４．００−３．９１（１Ｈ、ｍ）、３．０５（３Ｈ、ｓ）、２．４７（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝４．４、１５．６Ｈｚ）、２．３４（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．８、１５．６Ｈｚ）、２．３０（３Ｈ、ｓ）、１．７５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３．９Ｈｚ）、１．１７（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１５［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｃａｌｃｄｆｏｒＣ_２３Ｈ_２３Ｆ_４Ｎ_２Ｏ_５Ｓ［Ｍ＋Ｈ］^＋、ｒｅｑｕｉｒｅｄｍ／ｚ：５１５．１２６４、ｆｏｕｎｄ５１５．１２８５
滞留時間：５．１分
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［７０：２４：６（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
［α］_Ｄ ^２２：−１．０°（ｃ＝０．５０、ＥｔＯＨ）。

（実施例１７）Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−３−メチルフェニル］−１−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキプロピル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド

実施例３と類似のプロセスで、比較実施例７５の化合物（０．７５ｇ、１．３ｍｍｏｌ）から、表題化合物（０．４８ｇ、７９％）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４７６［Ｍ＋Ｈ］^＋
滞留時間：５．１分（実施例１７−異性体Ａ）、８．３分（実施例１７−異性体Ｂ）
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［５０：４０：１０（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
以下の条件下で、異性体の分解を行った。
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ３、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［５０：４０：１０（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
実施例１７−異性体Ａ
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：７．９４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．７１（１Ｈ、ｓ）、７．６９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．４９（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．４Ｈｚ）、７．３８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ）、７．３５−７．３０（１Ｈ、ｍ）、７．０９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、６．４０（１Ｈ、ｓ）、４．８５（２Ｈ、ｓ）、３．８７−３．７７（１Ｈ、ｍ）、２．６７（３Ｈ、ｓ）、２．３９（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１５．６、８．６Ｈｚ）、２．３１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１５．６、４．３Ｈｚ）、２．２６（３Ｈ、ｓ）、１．９３（３Ｈ、ｓ）、１．８２（１Ｈ、ｂｒｓ）、１．１４（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｃａｌｃｄｆｏｒＣ_２３Ｈ_２７ＣｌＮ_３Ｏ_４Ｓ［Ｍ＋Ｈ］^＋、ｒｅｑｕｉｒｅｄｍ／ｚ：４７６．１４１１、ｆｏｕｎｄ４７６．１４２５。
滞留時間：５．１分
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［５０：４０：１０（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
［α］_Ｄ ^２２：−６．９°（ｃ＝１．０、ＥｔＯＨ）。

実施例１７−異性体Ｂ
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：７．８８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．８１（１Ｈ、ｓ）、７．６５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．４７（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．０Ｈｚ）、７．３７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ）、７．３１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．４Ｈｚ）、７．０８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、６．４４（１Ｈ、ｓ）、５．０１（２Ｈ、ｓ）、３．８９−３．７８（１Ｈ、ｍ）、２．６２（３Ｈ、ｓ）、２．４３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１５．６、４．３Ｈｚ）、２．３１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１５．６、８．６Ｈｚ）、２．２５（３Ｈ、ｓ）、１．９４（３Ｈ、ｓ）、１．６１（１Ｈ、ｂｒｓ）、１．１４（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｃａｌｃｄｆｏｒＣ_２３Ｈ_２７ＣｌＮ_３Ｏ_４Ｓ［Ｍ＋Ｈ］^＋、ｒｅｑｕｉｒｅｄｍ／ｚ：４７６．１４１１、ｆｏｕｎｄ４７６．１４２５。
滞留時間：８．３分
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［５０：４０：１０（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］。

（実施例１８）Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−３−クロロフェニル］−１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキプロピル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド

実施例３と類似のプロセスで、比較実施例７６の化合物（０．３８ｇ、０．５８ｍｍｏｌ）から、表題化合物（０．２７ｇ、８３％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．０５（１Ｈ、ｓ）、７．９５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．６Ｈ１ｚ）、７．９１（０．５Ｈ、ｓ）、７．８９（０．５Ｈ、ｓ）、７．５１−７．４４（３Ｈ、ｍ）、７．３２−７．２７（１Ｈ、ｍ）、５．２８（２Ｈ、ｓ）、４．０３−３．９３（０．５Ｈ、ｍ）、３．８６−３．７７（０．５Ｈ、ｍ）、２．５０−２．４４（５Ｈ、ｍ）、２．００−１．８６（１Ｈ、ｍ）、１．１７（１．５Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）、１．１４（１．５Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６６［Ｍ＋Ｈ］^＋
滞留時間：３．３分（実施例１８−異性体Ａ）、４．７分（実施例１８−異性体Ｂ）
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［５０：４０：１０（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
以下の条件下で、異性体の分解を行った。
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ３、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［５０：４０：１０（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
実施例１８−異性体Ａ
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．０７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ）、７．９６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．８５（１Ｈ、ｓ）、７．４７（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．４、８．６Ｈｚ）、７．３８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ）、７．３２（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．４、８．２Ｈｚ）、７．０９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、６．４４（１Ｈ、ｓ）、５．２９−５．１８（２Ｈ、ｂｒｓ）、３．８９−３．７７（１Ｈ、ｍ）、２．４３−２．１７（５Ｈ、ｍ）、１．９０（１Ｈ、ｓ）、１．１４（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６６［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｃａｌｃｄｆｏｒＣ_２２Ｈ_２０Ｃｌ_２Ｆ_３Ｎ_３ＮａＯ_５Ｓ［Ｍ＋Ｎａ］^＋、ｒｅｑｕｉｒｅｄｍ／ｚ：５８８．０３５１、ｆｏｕｎｄ５８８．０３７４
滞留時間：３．３分
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［５０：４０：１０（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］。

実施例１８−異性体Ｂ
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．０７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．９６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．８６（１Ｈ、ｓ）、７．５１−７．４３（３Ｈ、ｍ）、７．２９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、６．４４（１Ｈ、ｓ）、５．３０（２Ｈ、ｓ）、４．０２−３．９２（１Ｈ、ｍ）、２．４６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝４．３、１５．６Ｈｚ）、２．３７−２．２６（４Ｈ、ｍ）、１．８８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ）、１．１７（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６６［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｃａｌｃｄｆｏｒＣ_２２Ｈ_２０Ｃｌ_２Ｆ_３Ｎ_３ＮａＯ_５Ｓ［Ｍ＋Ｎａ］^＋、ｒｅｑｕｉｒｅｄｍ／ｚ：５８８．０３５１、ｆｏｕｎｄ５８８．０３６４
滞留時間：４．７分
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［５０：４０：１０（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］。

（実施例１９）１−（２−クロロ−４−メチルフェニル）−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド

実施例３と類似のプロセスで、比較実施例８７の化合物（０．８４ｇ、１．５ｍｍｏｌ）から、表題化合物（０．５６ｇ、８０％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６１［Ｍ＋Ｈ］^＋
滞留時間：５．６分（実施例１９−異性体Ａ）、７．０分（実施例１９−異性体Ｂ）
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［７０：２４：６（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
以下の条件下で、異性体の分解を行った。
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ３、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［７０：２４：６（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
実施例１９−異性体Ａ
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：７．９１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．８３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．７７（１Ｈ、ｓ）、７．４０（１Ｈ、ｓ）、７．２５−７．２１（１Ｈ、ｍ）、７．１６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、６．３９（１Ｈ、ｓ）、３．８６−３．７６（１Ｈ、ｍ）、３．０６（３Ｈ、ｓ）、２．４８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１５．６、８．２Ｈｚ）、２．４５（３Ｈ、ｓ）、２．４０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１５．６、４．７Ｈｚ）、２．２９（３Ｈ、ｓ）、１．７３（１Ｈ、ｂｒｓ）、１．１５（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｃａｌｃｄｆｏｒＣ_２３Ｈ_２６ＣｌＮ_２Ｏ_４Ｓ［Ｍ＋Ｈ］^＋、ｒｅｑｕｉｒｅｄｍ／ｚ：４６１．１３０２、ｆｏｕｎｄ４６１．１２８４。
滞留時間：５．６分
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［７０：２４：６（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
［α］_Ｄ ^２２：−２６．６°（ｃ＝１．０、ＥｔＯＨ）。

実施例１９−異性体Ｂ
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：７．９１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．８３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．７７（１Ｈ、ｓ）、７．４０（１Ｈ、ｓ）、７．２５−７．２１（１Ｈ、ｍ）、７．１６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、６．３９（１Ｈ、ｓ）、３．８９−３．７７（１Ｈ、ｍ）、３．０６（３Ｈ、ｓ）、２．４９（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１５．３、４．３Ｈｚ）、２．４５（３Ｈ、ｓ）、２．３８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１５．３、８．６Ｈｚ）、２．３０（３Ｈ、ｓ）、１．７４（１Ｈ、ｂｒｓ）、１．１４（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｃａｌｃｄｆｏｒＣ_２３Ｈ_２６ＣｌＮ_２Ｏ_４Ｓ［Ｍ＋Ｈ］^＋、ｒｅｑｕｉｒｅｄｍ／ｚ：４６１．１３０２、ｆｏｕｎｄ４６１．１２９６。
滞留時間：７．０分
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［７０：２４：６（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］。

（実施例２０）１−［２−（ジフルオロメトキシ）−４−メチルフェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド

実施例２と類似のプロセスで、比較実施例８８の化合物（１．０ｇ、０．７８ｍｍｏｌ）から、表題化合物（０．８７ｇ、９８％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９３［Ｍ＋Ｈ］^＋
滞留時間：４．７分（実施例２０−異性体Ａ）、６．１分（実施例２０−異性体Ｂ）
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［７０：２４：６（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
以下の条件下で、異性体の分解を行った。
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ３、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［７０：２４：６（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
実施例２０−異性体Ａ
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：７．９１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、７．８３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、７．７６（１Ｈ、ｓ）、７．２０−７．１５（２Ｈ、ｍ）、７．１３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、６．３８（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７２．７Ｈｚ）、６．３７（１Ｈ、ｓ）、３．８８−３．７６（１Ｈ、ｍ）、３．０６（３Ｈ、ｓ）、２．４７（３Ｈ、ｓ）、２．４４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ）、２．３０（３Ｈ、ｓ）、１．７３（１Ｈ、ｂｒｓ）、１．１４（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｃａｌｃｄｆｏｒＣ_２４Ｈ_２７Ｆ_２Ｎ_２Ｏ_５Ｓ［Ｍ＋Ｈ］^＋、ｒｅｑｕｉｒｅｄｍ／ｚ：４９３．１６０９、ｆｏｕｎｄ４９３．１５８７。
滞留時間：４．７分
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［７０：２４：６（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
［α］_Ｄ ^２２：−１３．４°（ｃ＝１．０、ＥｔＯＨ）。

実施例２０−異性体Ｂ
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：７．９１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、７．８３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、７．７６（１Ｈ、ｓ）、７．２０−７．１１（３Ｈ、ｍ）、６．３９（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７２．７Ｈｚ）、６．３８（１Ｈ、ｓ）、３．９２−３．８２（１Ｈ、ｍ）、３．０５（３Ｈ、ｓ）、２．５０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１５．６、４．３Ｈｚ）、２．４７（３Ｈ、ｓ）、２．３９（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１５．６、８．６Ｈｚ）、２．３０（３Ｈ、ｓ）、１．７３（１Ｈ、ｂｒｓ）、１．１５（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｃａｌｃｄｆｏｒＣ_２４Ｈ_２７Ｆ_２Ｎ_２Ｏ_５Ｓ［Ｍ＋Ｈ］^＋、ｒｅｑｕｉｒｅｄｍ／ｚ：４９３．１６０９、ｆｏｕｎｄ４９３．１５９８。
滞留時間：６．１分
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［７０：２４：６（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］。

（実施例２１）１−［４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）フェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド

実施例１と類似のプロセスで、比較実施例８９の化合物（０．７４ｇ、１．３ｍｍｏｌ）から、表題化合物（０．５０ｇ、８０％）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４９７［Ｍ＋Ｈ］^＋。
滞留時間：５．５分（実施例２１−異性体Ａ）、７．８分（実施例２１−異性体Ｂ）
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［７５：２０：５（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
以下の条件下で、異性体の分解を行った。
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ３、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［７５：２０：５（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
実施例２１−異性体Ａ
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：７．９０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、７．８５−７．８１（４Ｈ、ｍ）、７．６３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．４、２．２Ｈｚ）、７．２２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、６．４５（１Ｈ、ｓ）、６．１０（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝５４．４Ｈｚ）、３．８９−３．８１（１Ｈ、ｍ）、３．０６（３Ｈ、ｓ）、２．３９−２．３６（２Ｈ、ｍ）、２．２７（３Ｈ、ｓ）、１．７５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ）、１．１６（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｃａｌｃｄｆｏｒＣ_２３Ｈ_２４ＣｌＦ_２Ｎ_２Ｏ_４Ｓ［Ｍ＋Ｈ］^＋、ｒｅｑｕｉｒｅｄｍ／ｚ：４９７．１１１３、ｆｏｕｎｄ４９７．１１０９
滞留時間：５．５分
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［７５：２０：５（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
［α］_Ｄ ^２１：＋１６°（ｃ＝１．０、ＥｔＯＨ）。

実施例２１−異性体Ｂ
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：７．９０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．８５−７．７９（４Ｈ、ｍ）、７．６５−７．６２（１Ｈ、ｍ）、７．２３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、６．４３（１Ｈ、ｓ）、６．０７（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝５４．４Ｈｚ）、３．９６−３．８８（１Ｈ、ｍ）、３．０６（３Ｈ、ｓ）、２．４７（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１５．６、４．３Ｈｚ）、２．３１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１５．２、８．２Ｈｚ）、２．２７（３Ｈ、ｓ）、１．６５（１Ｈ、ｂｒｓ）、１．１８（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｃａｌｃｄｆｏｒＣ_２３Ｈ_２４ＣｌＦ_２Ｎ_２Ｏ_４Ｓ［Ｍ＋Ｈ］^＋、ｒｅｑｕｉｒｅｄｍ／ｚ：４９７．１１１３、ｆｏｕｎｄ４９７．１１２６。
滞留時間：７．８分
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［７５：２０：５（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］。

（実施例２２）１−［２−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキプロピル］−２−メチル−Ｎ−［３−メチル−４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド

実施例２と類似のプロセスで、比較実施例１０１の化合物（０．３７ｇ、０．６２ｍｍｏｌ）から、表題化合物（０．２７ｇ、８６％）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５１１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
滞留時間：４．５分（実施例２２−異性体Ａ）、７．０分（実施例２２−異性体Ｂ）
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［７０：２４：６（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
以下の条件下で、異性体の分解を行った。
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ３、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［７０：２４：６（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
実施例２２−異性体Ａ
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．００（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．７５（１Ｈ、ｓ）、７．６３（１Ｈ、ｓ）、７．５３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．２９−７．２４（１Ｈ、ｍ）、７．１７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、７．１３−７．０７（１Ｈ、ｍ）、６．４１（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７１．９Ｈｚ）、６．３６（１Ｈ、ｓ）、３．８６−３．７９（１Ｈ、ｍ）、３．０８（３Ｈ、ｓ）、２．７１（３Ｈ、ｓ）、２．４３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）、２．３０（３Ｈ、ｓ）、１．６５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３．１Ｈｚ）、１．１５（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｃａｌｃｄｆｏｒＣ_２４Ｈ_２６Ｆ_３Ｎ_２Ｏ_５Ｓ［Ｍ＋Ｈ］^＋、ｒｅｑｕｉｒｅｄｍ／ｚ：５１１．１５１５、ｆｏｕｎｄ５１１．１４８９。
滞留時間：４．５分
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ３、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［７０：２４：６（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］。

実施例２２−異性体Ｂ
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：７．９９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．７５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．６７（１Ｈ、ｓ）、７．５３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．０Ｈｚ）、７．２８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝９．０、５．９Ｈｚ）、７．１７（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝９．０、２．０Ｈｚ）、７．１２−７．０７（１Ｈ、ｍ）、６．４２（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７１．７Ｈｚ）、６．３７（１Ｈ、ｓ）、３．９２−３．８４（１Ｈ、ｍ）、３．０７（３Ｈ、ｓ）、２．７０（３Ｈ、ｓ）、２．４９（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１５．２、４．３Ｈｚ）、２．３７（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１５．４、８．４Ｈｚ）、２．３０（３Ｈ、ｓ）、１．６６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ）、１．１６（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｃａｌｃｄｆｏｒＣ_２４Ｈ_２６Ｆ_３Ｎ_２Ｏ_５Ｓ［Ｍ＋Ｈ］^＋、ｒｅｑｕｉｒｅｄｍ／ｚ：５１１．１５１５、ｆｏｕｎｄ５１１．１５０４。
滞留時間：７．０分
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ３、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［７０：２４：６（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］。

（実施例２３）Ｎ−［３−クロロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−［２−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキプロピル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド

実施例２と類似のプロセスで、比較実施例１０３の化合物（０．３０ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）から、表題化合物（０．１１ｇ、４２％）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５３１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
滞留時間：４．４分（実施例２３−異性体Ａ）、７．１分（実施例２３−異性体Ｂ）
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［７０：２４：６（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
以下の条件下で、異性体の分解を行った。
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ３、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［７０：２４：６（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］。

実施例２３−異性体Ａ
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．１１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、８．０７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．７４（１Ｈ、ｓ）、７．５５（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．０Ｈｚ）、７．２９−７．２５（１Ｈ、ｍ）、７．１７（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝９．０、２．７Ｈｚ）、７．１３−７．０７（１Ｈ、ｍ）、６．４１（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７１．７Ｈｚ）、６．３７（１Ｈ、ｓ）、３．８７−３．８１（１Ｈ、ｍ）、３．２７（３Ｈ、ｓ）、２．４２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）、２．３０（３Ｈ、ｓ）、１．６７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ）、１．１５（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｃａｌｃｄｆｏｒＣ_２３Ｈ_２３ＣｌＦ_３Ｎ_２Ｏ_５Ｓ［Ｍ＋Ｈ］^＋、ｒｅｑｕｉｒｅｄｍ／ｚ：５３１．０９６８、ｆｏｕｎｄ５３１．０９６０。
滞留時間：４．４分
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［７０：２４：６（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
［α］_Ｄ ^２１：−１２°（ｃ＝０．５３、ＥｔＯＨ）。

実施例２３−異性体Ｂ
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．１１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、８．０７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、７．７８（１Ｈ、ｓ）、７．５６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．９、２．０Ｈｚ）、７．３１−７．２６（１Ｈ、ｍ）、７．１７（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．５Ｈｚ）、７．１３−７．０７（１Ｈ、ｍ）、６．４２（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７１．７Ｈｚ）、６．３８（１Ｈ、ｓ）、３．９３−３．８５（１Ｈ、ｍ）、３．２７（３Ｈ、ｓ）、２．４８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１５．２、４．３Ｈｚ）、２．３７（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１５．４、８．４Ｈｚ）、２．３０（３Ｈ、ｓ）、１．６９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３．９Ｈｚ）、１．１６（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｃａｌｃｄｆｏｒＣ_２３Ｈ_２３ＣｌＦ_３Ｎ_２Ｏ_５Ｓ［Ｍ＋Ｈ］^＋、ｒｅｑｕｉｒｅｄｍ／ｚ：５３１．０９６８、ｆｏｕｎｄ５３１．０９６８。
滞留時間：７．１分
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［７０：２４：６（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］。

（実施例２４）１−［２−（ジフルオロメチル）−４−フルオロフェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド

実施例２と類似のプロセスで、比較実施例９０の化合物（０．３８ｇ、０．６７ｍｍｏｌ）から、表題化合物（０．２９ｇ、９０％）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４８１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
滞留時間：４．５分（実施例２４−異性体Ａ）、６．０分（実施例２４−異性体Ｂ）
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［７５：２０：５（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
以下の条件下で、異性体の分解を行った。
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ３、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［７５：２０：５（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
実施例２４−異性体Ａ
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：７．９０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、７．８５−７．８１（３Ｈ、ｍ）、７．５４（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．７Ｈｚ）、７．３９−７．３３（１Ｈ、ｍ）、７．２９−７．２５（１Ｈ、ｍ）、６．４４（１Ｈ、ｓ）、６．１０（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝５３．６Ｈｚ）、３．９０−３．８１（１Ｈ、ｍ）、３．０６（３Ｈ、ｓ）、２．３９−２．３６（２Ｈ、ｍ）、２．２７（３Ｈ、ｓ）、１．７１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ）、１．１６（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｃａｌｃｄｆｏｒＣ_２３Ｈ_２４Ｆ_３Ｎ_２Ｏ_４Ｓ［Ｍ＋Ｈ］^＋、ｒｅｑｕｉｒｅｄｍ／ｚ：４８１．１４０９、ｆｏｕｎｄ４８１．１４１６。
滞留時間：４．５分
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［７５：２０：５（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
［α］_Ｄ ^２１：＋１４°（ｃ＝１．０、ＥｔＯＨ）。

実施例２４−異性体Ｂ
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：７．９１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．８３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．７７（１Ｈ、ｓ）、７．５４（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．７Ｈｚ）、７．３９−７．３４（１Ｈ、ｍ）、７．３０−７．２６（１Ｈ、ｍ）、６．４２（１Ｈ、ｓ）、６．０６（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝５３．２Ｈｚ）、３．９７−３．８９（１Ｈ、ｍ）、３．０６（３Ｈ、ｓ）、２．４７（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１５．６、４．３Ｈｚ）、２．３１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１５．４、８．４Ｈｚ）、２．２７（３Ｈ、ｓ）、１．６２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．３Ｈｚ）、１．１８（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｃａｌｃｄｆｏｒＣ_２３Ｈ_２４Ｆ_３Ｎ_２Ｏ_４Ｓ［Ｍ＋Ｈ］^＋、ｒｅｑｕｉｒｅｄｍ／ｚ：４８１．１４０９、ｆｏｕｎｄ４８１．１４２１。
滞留時間：６．０分
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［７５：２０：５（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］。

（実施例２５）Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−３−クロロフェニル］−１−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキプロピル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド

実施例３と類似のプロセスで、比較実施例７７の化合物（０．２２ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）から、表題化合物（０．１４ｇ、７８％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）δ：８．１２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ）、７．９９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、７．７４（０．６Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．７２（０．４Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ）、７．５７−７．５１（１Ｈ、ｍ）、７．４８−７．４３（１Ｈ、ｍ）、７．４０−７．３４（１Ｈ、ｍ）、６．６６（０．４Ｈ、ｓ）、６．６５（０．６Ｈ、ｓ）、３．９０−３．７５（１Ｈ、ｍ）、２．５８（０．４Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝６．７、１５．３Ｈｚ）、２．４１（０．６Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ）、２．３４−２．２３（４Ｈ、ｍ）、１．１４（１．２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）、１．１０（１．８Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５０［Ｍ＋Ｈ］^＋
滞留時間：３．３分（実施例２５−異性体Ａ）、４．５分（実施例２５−異性体Ｂ）
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［５０：４０：１０（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
以下の条件下で、異性体の分解を行った。
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ３、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［５０：４０：１０（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
実施例２５−異性体Ａ
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．０５（１Ｈ、ｓ）、７．９９−７．９０（２Ｈ、ｍ）、７．４６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．３４（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝５．３、８．３Ｈｚ）、７．２５−７．１６（２Ｈ、ｍ）、６．４８（１Ｈ、ｓ）、５．３４（２Ｈ、ｓ）、３．５８−３．５５（１Ｈ、ｍ）、２．４９−２．３２（２Ｈ、ｍ）、２．２８（３Ｈ、ｓ）、２．０２（１Ｈ、ｓ）、１．１３（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５０［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｃａｌｃｄｆｏｒＣ_２２Ｈ_２０ＣｌＦ_４Ｎ_３ＮａＯ_５Ｓ［Ｍ＋Ｎａ］^＋、ｒｅｑｕｉｒｅｄｍ／ｚ：５７２．０６４６、ｆｏｕｎｄ５７２．０６７５
滞留時間：３．３分
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ−１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［５０：４０：１０（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
［α］_Ｄ ^２２：−３．８°（ｃ＝０．７５、ＥｔＯＨ）。

実施例２５−異性体Ｂ
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．０６（１Ｈ、ｓ）、８．０２（１Ｈ、ｓ）、７．８８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．４５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．３３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝５．９、８．８Ｈｚ）、７．２４−７．１５（２Ｈ、ｍ）、６．５０（１Ｈ、ｓ）、５．４８（２Ｈ、ｓ）、４．０３−３．９２（１Ｈ、ｍ）、２．４２（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝３．９、１５．６Ｈｚ）、２．３５−２．１５（５Ｈ、ｍ）、１．１４（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５０［Ｍ＋Ｈ］^＋
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｃａｌｃｄｆｏｒＣ_２２Ｈ_２０ＣｌＦ_４Ｎ_３ＮａＯ_５Ｓ［Ｍ＋Ｎａ］^＋、ｒｅｑｕｉｒｅｄｍ／ｚ：５７２．０６４６、ｆｏｕｎｄ５７２．０６７４
滞留時間：４．６分
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ−１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［５０：４０：１０（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
［α］_Ｄ ^２２：＋０．１４°（ｃ＝０．５０、ＥｔＯＨ）。

（実施例２６）１−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキプロピル］−２−メチル−Ｎ−［３−メチル−４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド

実施例２と類似のプロセスで、比較実施例１０２の化合物（０．２５ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）から、表題化合物（０．１１ｇ、５１％）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５１３［Ｍ＋Ｈ］^＋。
滞留時間：５．６分（実施例２６−異性体Ａ）、８．４分（実施例２６−異性体Ｂ）
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［７５：２０：５（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
以下の条件下で、異性体の分解を行った。
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ３、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［７５：２０：５（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
実施例２６−異性体Ａ
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：７．９９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．７５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ）、７．７１（１Ｈ、ｓ）、７．５９（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．７Ｈｚ）、７．５４（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．２Ｈｚ）、７．４７−７．４１（１Ｈ、ｍ）、７．３２（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．６、５．１Ｈｚ）、６．３９（１Ｈ、ｓ）、３．８８−３．７９（１Ｈ、ｍ）、３．０８（３Ｈ、ｓ）、２．７０（３Ｈ、ｓ）、２．４６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１５．６、８．６Ｈｚ）、２．３２−２．２５（４Ｈ、ｍ）、１．７６（１Ｈ、ｂｒｓ）、１．１６（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｃａｌｃｄｆｏｒＣ_２４Ｈ_２５Ｆ_４Ｎ_２Ｏ_４Ｓ［Ｍ＋Ｈ］^＋、ｒｅｑｕｉｒｅｄｍ／ｚ：５１３．１４７１、ｆｏｕｎｄ５１３．１４５８。
滞留時間：５．６分
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［７５：２０：５（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
［α］_Ｄ ^２０：−５．５°（ｃ＝１．１、ＥｔＯＨ）。

実施例２６−異性体Ｂ
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：７．９９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．７６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．６７（１Ｈ、ｓ）、７．５８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．７Ｈｚ）、７．５３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．０Ｈｚ）、７．４７−７．４１（１Ｈ、ｍ）、７．３２（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．６、５．１Ｈｚ）、６．３７（１Ｈ、ｓ）、４．０６−３．９９（１Ｈ、ｍ）、３．０８（３Ｈ、ｓ）、２．７１（３Ｈ、ｓ）、２．４８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１５．６、４．３Ｈｚ）、２．２６（３Ｈ、ｓ）、２．２２（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１５．６、８．６Ｈｚ）、１．６４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ）、１．１９（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｃａｌｃｄｆｏｒＣ_２４Ｈ_２５Ｆ_４Ｎ_２Ｏ_４Ｓ［Ｍ＋Ｈ］^＋、ｒｅｑｕｉｒｅｄｍ／ｚ：５１３．１４７１、ｆｏｕｎｄ５１３．１４７２。
滞留時間：８．４分
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［７５：２０：５（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］。

（実施例２７）Ｎ−［３−クロロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキプロピル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド

実施例３と類似のプロセスで、比較実施例１０４の化合物（０．６４ｇ、１．０ｍｍｏｌ）から、表題化合物（０．４８ｇ、８７％）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５３３［Ｍ＋Ｈ］^＋。
滞留時間：４．８分（実施例２７−異性体Ａ）、７．８分（実施例２７−異性体Ｂ）
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［７５：２０：５（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
以下の条件下で、異性体の分解を行った。
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ３、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［７５：２０：５（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
実施例２７−異性体Ａ
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．１０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、８．０５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．８９（１Ｈ、ｓ）、７．６１−７．５６（２Ｈ、ｍ）、７．４７−７．４２（１Ｈ、ｍ）、７．３２（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．８、４．９Ｈｚ）、６．４３（１Ｈ、ｓ）、３．８８−３．８０（１Ｈ、ｍ）、３．２６（３Ｈ、ｓ）、２．４６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１５．６、８．６Ｈｚ）、２．３１−２．２４（４Ｈ、ｍ）、１．８６（１Ｈ、ｂｒｓ）、１．１５（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｃａｌｃｄｆｏｒＣ_２３Ｈ_２２ＣｌＦ_４Ｎ_２Ｏ_４Ｓ［Ｍ＋Ｈ］^＋、ｒｅｑｕｉｒｅｄｍ／ｚ：５３３．０９２５、ｆｏｕｎｄ５３３．０９７３。
滞留時間：４．８分
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［７５：２０：５（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
［α］_Ｄ ^２０：−４．４°（ｃ＝０．９３、ＥｔＯＨ）。

実施例２７−異性体Ｂ
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．１０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ）、８．０６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、７．８０（１Ｈ、ｓ）、７．６０−７．５４（２Ｈ、ｍ）、７．４７−７．４１（１Ｈ、ｍ）、７．３２（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．８、４．９Ｈｚ）、６．４０（１Ｈ、ｓ）、４．０７−３．９９（１Ｈ、ｍ）、３．２７（３Ｈ、ｓ）、２．４８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１５．６、３．９Ｈｚ）、２．２５（３Ｈ、ｓ）、２．２１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１５．６、８．６Ｈｚ）、１．７１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ）、１．１９（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｃａｌｃｄｆｏｒＣ_２３Ｈ_２２ＣｌＦ_４Ｎ_２Ｏ_４Ｓ［Ｍ＋Ｈ］^＋、ｒｅｑｕｉｒｅｄｍ／ｚ：５３３．０９２５、ｆｏｕｎｄ５３３．０９４５。
滞留時間：７．８分
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［７５：２０：５（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］。

（実施例２８）１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキプロピル］−２−メチル−Ｎ−［３−メチル−４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド

実施例２と類似のプロセスで、比較実施例７０の化合物（０．５０ｇ、０．９１ｍｍｏｌ）から、表題化合物（０．２１ｇ、５０％）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４５９［Ｍ＋Ｈ］^＋。
滞留時間：８．３分（実施例２８−異性体Ａ）、９．７分（実施例２８−異性体Ｂ）
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ２、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ［５０：５０（ｖ／ｖ）、均一濃度］
以下の条件下で、異性体の分解を行った。
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ３、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［６５：２８：７（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
実施例２８−異性体Ａ
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：７．９９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．７６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．６９（１Ｈ、ｓ）、７．５４（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．０Ｈｚ）、７．１５−７．０１（３Ｈ、ｍ）、６．３９（１Ｈ、ｓ）、３．８７−３．７８（１Ｈ、ｍ）、３．０８（３Ｈ、ｓ）、２．７１（３Ｈ、ｓ）、２．４０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１５．２、８．６Ｈｚ）、２．３２（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１５．２、４．３Ｈｚ）、２．２７（３Ｈ、ｓ）、１．９４（３Ｈ、ｓ）、１．７５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ）、１．１５（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｃａｌｃｄｆｏｒＣ_２４Ｈ_２８ＦＮ_２Ｏ_４Ｓ［Ｍ＋Ｈ］^＋、ｒｅｑｕｉｒｅｄｍ／ｚ：４５９．１７５４、ｆｏｕｎｄ４５９．１７４２。
滞留時間：８．３分
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ２、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ［５０：５０（ｖ／ｖ）、均一濃度］
［α］_Ｄ ^２１：−８．８°（ｃ＝１．１、ＥｔＯＨ）。

実施例２８−異性体Ｂ^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：７．９９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、７．７６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．６９（１Ｈ、ｓ）、７．５４（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．０Ｈｚ）、７．１５−７．０１（３Ｈ、ｍ）、６．３８（１Ｈ、ｓ）、３．８８−３．８０（１Ｈ、ｍ）、３．０８（３Ｈ、ｓ）、２．７０（３Ｈ、ｓ）、２．４５（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１５．２、４．３Ｈｚ）、２．３３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１５．２、８．２Ｈｚ）、２．２６（３Ｈ、ｓ）、１．９５（３Ｈ、ｓ）、１．６６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ）、１．１６（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｃａｌｃｄｆｏｒＣ_２４Ｈ_２８ＦＮ_２Ｏ_４Ｓ［Ｍ＋Ｈ］^＋、ｒｅｑｕｉｒｅｄｍ／ｚ：４５９．１７５４、ｆｏｕｎｄ４５９．１７７４。
滞留時間：９．７分
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ２、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ［５０：５０（ｖ／ｖ）、均一濃度］。

（実施例２９）Ｎ−［３−クロロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキプロピル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド

実施例３と類似のプロセスで、比較実施例７１の化合物（０．５８ｇ、１．０ｍｍｏｌ）から、表題化合物（０．３７ｇ、７６％）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４７９［Ｍ＋Ｈ］^＋。
滞留時間：９．１分（実施例２９−異性体Ａ）、１０．３分（実施例２９−異性体Ｂ）
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ２、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ［６０：４０（ｖ／ｖ）、均一濃度］
以下の条件下で、異性体の分解を行った。
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ４、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ［６０：４０（ｖ／ｖ）、均一濃度］
実施例２９−異性体Ａ
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．１２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、８．０７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．７６（１Ｈ、ｓ）、７．５６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．２Ｈｚ）、７．１５−７．０１（３Ｈ、ｍ）、６．３９（１Ｈ、ｓ）、３．８７−３．７９（１Ｈ、ｍ）、３．２７（３Ｈ、ｓ）、２．３９（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１５．２、８．６Ｈｚ）、２．３２（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１５．２、４．１Ｈｚ）、２．２６（３Ｈ、ｓ）、１．９４（３Ｈ、ｓ）、１．７４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３．１Ｈｚ）、１．１５（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｃａｌｃｄｆｏｒＣ_２３Ｈ_２５ＣｌＦＮ_２Ｏ_４Ｓ［Ｍ＋Ｈ］^＋、ｒｅｑｕｉｒｅｄｍ／ｚ：４７９．１２０８、ｆｏｕｎｄ４７９．１１９８。
滞留時間：９．１分
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ２、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ［６０：４０（ｖ／ｖ）、均一濃度］
［α］_Ｄ ^２１：−９．０°（ｃ＝１．１、ＥｔＯＨ）。

実施例２９−異性体Ｂ
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．１１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ）、８．０７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．７９（１Ｈ、ｓ）、７．５６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．３Ｈｚ）、７．１５−７．０１（３Ｈ、ｍ）、６．３９（１Ｈ、ｓ）、３．８９−３．８０（１Ｈ、ｍ）、３．２７（３Ｈ、ｓ）、２．４５（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１５．３、４．３Ｈｚ）、２．３３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１５．２、８．２Ｈｚ）、２．２６（３Ｈ、ｓ）、１．９４（３Ｈ、ｓ）、１．６８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ）、１．１６（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｃａｌｃｄｆｏｒＣ_２３Ｈ_２５ＣｌＦＮ_２Ｏ_４Ｓ［Ｍ＋Ｈ］^＋、ｒｅｑｕｉｒｅｄｍ／ｚ：４７９．１２０８、ｆｏｕｎｄ４７９．１２１０。
滞留時間：１０．３分
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ２、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ［６０：４０（ｖ／ｖ）、均一濃度］。

（実施例３０）１−［２−（ジフルオロメチル）−４−フルオロフェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキプロピル］−２−メチル−Ｎ−［３−メチル−４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド

実施例２と類似のプロセスで、比較実施例１００の化合物（０．３７ｇ、０．６４ｍｍｏｌ）から、表題化合物（０．３０ｇ、９６％）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４９５［Ｍ＋Ｈ］^＋。
滞留時間：４．６分（実施例３０−異性体Ａ）、６．９分（実施例３０−異性体Ｂ）
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［７０：２４：６（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
以下の条件下で、異性体の分解を行った。
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ３、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［７０：２４：６（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
実施例３０−異性体Ａ
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：７．９９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．７５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．７２（１Ｈ、ｓ）、７．５６−７．５２（２Ｈ、ｍ）、７．３９−７．３３（１Ｈ、ｍ）、７．２９−７．２５（１Ｈ、ｍ）、６．４２（１Ｈ、ｓ）、６．０９（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝５４．４Ｈｚ）、３．８９−３．８１（１Ｈ、ｍ）、３．０８（３Ｈ、ｓ）、２．７０（３Ｈ、ｓ）、２．３９−２．３５（２Ｈ、ｍ）、２．２７（３Ｈ、ｓ）、１．６９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３．９Ｈｚ）、１．１６（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｃａｌｃｄｆｏｒＣ_２４Ｈ_２６Ｆ_３Ｎ_２Ｏ_４Ｓ［Ｍ＋Ｈ］^＋、ｒｅｑｕｉｒｅｄｍ／ｚ：４９５．１５６５、ｆｏｕｎｄ４９５．１５５０。
滞留時間：４．６分
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［７０：２４：６（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
［α］_Ｄ ^２２：＋１３°（ｃ＝１．３、ＥｔＯＨ）。

実施例３０−異性体Ｂ
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：７．９９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．７５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．６８（１Ｈ、ｓ）、７．５４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ）、７．５２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．３９−７．３３（１Ｈ、ｍ）、７．３０−７．２６（１Ｈ、ｍ）、６．４１（１Ｈ、ｓ）、６．０６（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝５４．２Ｈｚ）、３．９６−３．８８（１Ｈ、ｍ）、３．０８（３Ｈ、ｓ）、２．７１（３Ｈ、ｓ）、２．４７（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１５．４、４．５Ｈｚ）、２．３１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１５．６、８．２Ｈｚ）、２．２７（３Ｈ、ｓ）、１．６０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３．９Ｈｚ）、１．１８（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｃａｌｃｄｆｏｒＣ_２４Ｈ_２６Ｆ_３Ｎ_２Ｏ_４Ｓ［Ｍ＋Ｈ］^＋、ｒｅｑｕｉｒｅｄｍ／ｚ：４９５．１５６５、ｆｏｕｎｄ４９５．１５６４。
滞留時間：６．９分
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［７０：２４：６（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］。

（実施例３１）１−［２−（ジフルオロメチル）−４−フルオロフェニル］−Ｎ−［３−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキプロピル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド

実施例２と類似のプロセスで、比較実施例１０６の化合物（０．２７ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）から、表題化合物（０．２２ｇ、９６％）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４９９［Ｍ＋Ｈ］^＋。
滞留時間：６．５分（実施例３１−異性体Ａ）、８．５分（実施例３１−異性体Ｂ）
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［８０：１６：４（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
以下の条件下で、異性体の分解を行った。
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ３、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［８０：１６：４（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
実施例３１−異性体Ａ
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：７．９６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１２．５、２．０Ｈｚ）、７．８８−７．８３（２Ｈ、ｍ）、７．５５（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．７Ｈｚ）、７．３９−７．３３（１Ｈ、ｍ）、７．３２−７．２５（２Ｈ、ｍ）、６．４４（１Ｈ、ｓ）、６．１０（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝５４．２Ｈｚ）、３．９０−３．８２（１Ｈ、ｍ）、３．２２（３Ｈ、ｓ）、２．３９−２．３５（２Ｈ、ｍ）、２．２７（３Ｈ、ｓ）、１．７２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３．９Ｈｚ）、１．１６（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｃａｌｃｄｆｏｒＣ_２３Ｈ_２３Ｆ_４Ｎ_２Ｏ_４Ｓ［Ｍ＋Ｈ］^＋、ｒｅｑｕｉｒｅｄｍ／ｚ：４９９．１３１５、ｆｏｕｎｄ４９９．１３２５。
滞留時間：６．５分
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［８０：１６：４（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
［α］_Ｄ ^２２：＋１４°（ｃ＝１．２、ＥｔＯＨ）。

実施例３１−異性体Ｂ
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：７．９７（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１２．５、２．０Ｈｚ）、７．８７（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．２、８．２Ｈｚ）、７．８１（１Ｈ、ｓ）、７．５４（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．７Ｈｚ）、７．４０−７．３４（１Ｈ、ｍ）、７．３０−７．２６（２Ｈ、ｍ）、６．４２（１Ｈ、ｓ）、６．０６（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝５４．９Ｈｚ）、３．９７−３．８９（１Ｈ、ｍ）、３．２２（３Ｈ、ｓ）、２．４７（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１５．６、４．３Ｈｚ）、２．３１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１５．２、８．２Ｈｚ）、２．２７（３Ｈ、ｓ）、１．６１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３．９Ｈｚ）、１．１８（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｃａｌｃｄｆｏｒＣ_２３Ｈ_２３Ｆ_４Ｎ_２Ｏ_４Ｓ［Ｍ＋Ｈ］^＋、ｒｅｑｕｉｒｅｄｍ／ｚ：４９９．１３１５、ｆｏｕｎｄ４９９．１３１４。
滞留時間：８．５分
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［８０：１６：４（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］。

（実施例３２）１−［２−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル］−Ｎ−［３−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキプロピル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド

実施例２と類似のプロセスで、比較実施例１０７の化合物（０．３７ｇ、０．６０ｍｍｏｌ）から、表題化合物（０．３１ｇ、９８％）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５１５［Ｍ＋Ｈ］^＋。
滞留時間：６．５分（実施例３２−異性体Ａ）、８．９分（実施例３２−異性体Ｂ）
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［８０：１６：４（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
以下の条件下で、異性体の分解を行った。
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ３、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［８０：１６：４（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
実施例３２−異性体Ａ
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：７．９８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１２．５、２．０Ｈｚ）、７．８７（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．８０（１Ｈ、ｓ）、７．３０−７．２４（２Ｈ、ｍ）、７．１８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．５Ｈｚ）、７．１３−７．０７（１Ｈ、ｍ）、６．４１（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７１．７Ｈｚ）、６．３８（１Ｈ、ｓ）、３．８８−３．８０（１Ｈ、ｍ）、３．２２（３Ｈ、ｓ）、２．４２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）、２．３０（３Ｈ、ｓ）、１．６９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３．９Ｈｚ）、１．１５（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｃａｌｃｄｆｏｒＣ_２３Ｈ_２２Ｆ_４Ｎ_２ＮａＯ_５Ｓ［Ｍ＋Ｎａ］^＋、ｒｅｑｕｉｒｅｄｍ／ｚ：５３７．１０８３、ｆｏｕｎｄ５３７．１０９３。
滞留時間：６．５分
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［８０：１６：４（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
［α］_Ｄ ^２０：−１１°（ｃ＝１．０、ＥｔＯＨ）。

実施例３２−異性体Ｂ
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：７．９８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１２．６、２．０Ｈｚ）、７．８６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．６、８．２Ｈｚ）、７．８１（１Ｈ、ｓ）、７．３０−７．２６（２Ｈ、ｍ）、７．１７（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝９．０、２．３Ｈｚ）、７．１３−７．０７（１Ｈ、ｍ）、６．４２（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７１．７Ｈｚ）、６．３８（１Ｈ、ｓ）、３．９３−３．８５（１Ｈ、ｍ）、３．２２（３Ｈ、ｓ）、２．４８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１５．６、４．３Ｈｚ）、２．３７（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１５．４、８．４Ｈｚ）、２．３０（３Ｈ、ｓ）、１．６７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３．９Ｈｚ）、１．１６（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｃａｌｃｄｆｏｒＣ_２３Ｈ_２３Ｆ_４Ｎ_２Ｏ_５Ｓ［Ｍ＋Ｈ］^＋、ｒｅｑｕｉｒｅｄｍ／ｚ：５１５．１２６４、ｆｏｕｎｄ５１５．１２７０。
滞留時間：８．９分
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［８０：１６：４（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］。

（実施例３３）Ｎ−［３−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキプロピル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド

実施例２と類似のプロセスで、比較実施例１０８の化合物（０．５８ｇ、０．９６ｍｍｏｌ）から、表題化合物（０．４４ｇ、９０％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１７［Ｍ＋Ｈ］^＋
滞留時間：５．４分（実施例３３−異性体Ａ）、８．５分（実施例３３−異性体Ｂ）
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［８０：１６：４（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
以下の条件下で、異性体の分解を行った。
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ３、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［８０：１６：４（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
実施例３３−異性体Ａ
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：７．９８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１２．５、２．０Ｈｚ）、７．９０−７．８１（２Ｈ、ｍ）、７．６０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．７Ｈｚ）、７．４８−７．４１（１Ｈ、ｍ）、７．３２（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．６、５．１Ｈｚ）、７．２９（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．０Ｈｚ）、６．４０（１Ｈ、ｓ）、３．８９−３．７９（１Ｈ、ｍ）、３．２２（３Ｈ、ｓ）、２．４６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１５．６、８．６Ｈｚ）、２．２８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１５．６、４．３Ｈｚ）、２．２６（３Ｈ、ｓ）、１．７６（１Ｈ、ｂｒｓ）、１．１６（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｃａｌｃｄｆｏｒＣ_２３Ｈ_２１Ｆ_５Ｎ_２Ｏ_４Ｓ［Ｍ＋Ｈ］^＋、ｒｅｑｕｉｒｅｄｍ／ｚ：５１７．１２２０、ｆｏｕｎｄ５１７．１１９２。
滞留時間：５．４分
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［８０：１６：４（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
［α］_Ｄ ^２０：−３．４°（ｃ＝１．０、ＥｔＯＨ）。

実施例３３−異性体Ｂ
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：７．９８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１２．５、２．０Ｈｚ）、７．９０−７．８１（２Ｈ、ｍ）、７．５８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．７Ｈｚ）、７．４７−７．４１（１Ｈ、ｍ）、７．３２（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．６、５．１Ｈｚ）、７．２９（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．０Ｈｚ）、６．４０（１Ｈ、ｓ）、４．０９−３．９８（１Ｈ、ｍ）、３．２２（３Ｈ、ｓ）、２．４８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１５．６、８．６Ｈｚ）、２．２５（３Ｈ、ｓ）、２．２１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１５．６、８．６Ｈｚ）、１．７０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３．９Ｈｚ）、１．１９（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｃａｌｃｄｆｏｒＣ_２３Ｈ_２１Ｆ_５Ｎ_２Ｏ_４Ｓ［Ｍ＋Ｈ］^＋、ｒｅｑｕｉｒｅｄｍ／ｚ：５１７．１２２０、ｆｏｕｎｄ５１７．１１９６。
滞留時間：８．５分
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［８０：１６：４（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］。

（実施例３４）１−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキプロピル］−２−メチル−Ｎ−［３−メチル−４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド

実施例３と類似のプロセスで、比較実施例９９の化合物（０．３２ｇ、０．５７ｍｍｏｌ）から、表題化合物（０．２５ｇ、９３％）を得た。以下の条件下で、得られた混合物を、光学的に分解し、単一異性体を得た。
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ３、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［７０：２４：６（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．００（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．７６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．６７（１Ｈ、ｓ）、７．５４（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．１Ｈｚ）、７．３６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．８、２．７Ｈｚ）、７．３１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．６、５．４Ｈｚ）、７．２０−７．１５（１Ｈ、ｍ）、６．３８（１Ｈ、ｓ）、３．８７−３．７８（１Ｈ、ｍ）、３．０８（３Ｈ、ｓ）、２．７１（３Ｈ、ｓ）、２．４６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１５．１、８．２Ｈｚ）、２．３９（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１５．２、４．７Ｈｚ）、２．３０（３Ｈ、ｓ）、１．６９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ）、１．１７（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｃａｌｃｄｆｏｒＣ_２３Ｈ_２５ＣｌＦＮ_２Ｏ_４Ｓ［Ｍ＋Ｈ］^＋、ｒｅｑｕｉｒｅｄｍ／ｚ：４７９．１２０８、ｆｏｕｎｄ４７９．１２００。
滞留時間：６．１分
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［７０：２４：６（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
［α］_Ｄ ^２０：−２６°（ｃ＝１．０、ＥｔＯＨ）。

（実施例３５）１−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−［３−クロロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキプロピル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド

実施例３と類似のプロセスで、比較実施例１０５の化合物（０．３６ｇ、０．６０ｍｍｏｌ）から、表題化合物（０．２７ｇ、８８％）を得た。以下の条件下で、得られた混合物を光学的に分解し、単一異性体を得た。
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ４、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ［６０：４０（ｖ／ｖ）、均一濃度］
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．１２（１Ｈ、ｓ）、８．０９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、７．７２（１Ｈ、ｓ）、７．５５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．３７−７．１４（３Ｈ、ｍ）、６．３８（１Ｈ、ｓ）、３．８７−３．７９（１Ｈ、ｍ）、３．２７（３Ｈ、ｓ）、２．４９−２．３５（２Ｈ、ｍ）、２．３０（３Ｈ、ｓ）、１．６６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ）、１．１７（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｃａｌｃｄｆｏｒＣ_２２Ｈ_２２Ｃｌ_２ＦＮ_２Ｏ_４Ｓ［Ｍ＋Ｈ］^＋、ｒｅｑｕｉｒｅｄｍ／ｚ：４９９．０７２８、ｆｏｕｎｄ４９９．０７００。
滞留時間：８．５分
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ２、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ［６０：４０（ｖ／ｖ）、均一濃度］。

（実施例３６）１−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−［３−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキプロピル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド

実施例３と類似のプロセスで、比較実施例１０９の化合物（０．２４ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）から、表題化合物（０．２０ｇ、９８％）を得た。以下の条件下で、得られた混合物を光学的に分解し、単一異性体を得た。
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ３、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［７５：２０：５（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．００（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１２．５、１．９Ｈｚ）、７．８８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．６、８．２Ｈｚ）、７．７７（１Ｈ、ｓ）、７．３６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．７Ｈｚ）、７．３２−７．２５（２Ｈ、ｍ）、７．２０−７．１５（１Ｈ、ｍ）、６．３８（１Ｈ、ｓ）、３．８６−３．７９（１Ｈ、ｍ）、３．２２（３Ｈ、ｓ）、２．４６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１５．３、７．８Ｈｚ）、２．３９（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１５．３、４．７Ｈｚ）、２．２９（３Ｈ、ｓ）、１．６７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ）、１．１７（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｃａｌｃｄｆｏｒＣ_２２Ｈ_２２ＣｌＦ_２Ｎ_２Ｏ_４Ｓ［Ｍ＋Ｈ］^＋、ｒｅｑｕｉｒｅｄｍ／ｚ：４８３．０９５７、ｆｏｕｎｄ４８３．０９４１。
滞留時間：６．７分
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［７５：２０：５（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
［α］_Ｄ ^２１：−２５°（ｃ＝１．２、ＥｔＯＨ）。

（実施例３７）１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキプロピル］−２−メチル−Ｎ−［３−メチル−４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド

実施例３と類似のプロセスで、比較実施例９７化合物（０．５８ｇ、０．９４ｍｍｏｌ）から、表題化合物（０．４５ｇ、９１％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２９［Ｍ＋Ｈ］^＋
滞留時間：４．３分（実施例３７−異性体Ａ）、６．２分（実施例３７−異性体Ｂ）
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［７０：２４：６（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
実施例３７−異性体Ａを分離するだけのために、以下の条件下で、異性体の分解を行った。
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ３、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［７０：２４：６（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
実施例３７−異性体Ａ
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：７．９９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．８６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．７７−７．６８（３Ｈ、ｍ）、７．５４（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．０Ｈｚ）、７．２６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、６．３９（１Ｈ、ｓ）、３．８９−３．７９（１Ｈ、ｍ）、３．０７（３Ｈ、ｓ）、２．７０（３Ｈ、ｓ）、２．４６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１５．６、８．６Ｈｚ）、２．２９（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１５．６、３．９Ｈｚ）、２．２６（３Ｈ、ｓ）、１．７３（１Ｈ、ｂｒｓ）、１．１６（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｃａｌｃｄｆｏｒＣ_２４Ｈ_２５ＣｌＦ_３Ｎ_２Ｏ_４Ｓ［Ｍ＋Ｈ］^＋、ｒｅｑｕｉｒｅｄｍ／ｚ：５２９．１１７６、ｆｏｕｎｄ５２９．１１６０。
滞留時間：４．３分
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［７０：２４：６（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
［α］_Ｄ ^２２：−３．５°（ｃ＝１．０、ＥｔＯＨ）。

（実施例３８）１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキプロピル］−２−メチル−Ｎ−［３−メチル−４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド

実施例３と類似のプロセスで、比較実施例９８の化合物（０．５９ｇ、０．９３ｍｍｏｌ）から、表題化合物（０．４４ｇ、８６％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４５［Ｍ＋Ｈ］^＋
滞留時間：３．９分（実施例３８−異性体Ａ）、５．７分（実施例３８−異性体Ｂ）
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［７０：２４：６（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
実施例３８−異性体Ａを分離するだけのために、以下の条件下で、異性体の分解を行った。
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ３、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［７０：２４：６（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
実施例３８−異性体Ａ
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：７．９９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．７５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ）、７．６７（１Ｈ、ｓ）、７．５４（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．４Ｈｚ）、７．５１−７．４８（１Ｈ、ｍ）、７．４６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．４Ｈｚ）、７．２７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、６．３９（１Ｈ、ｓ）、３．８７−３．７６（１Ｈ、ｍ）、３．０７（３Ｈ、ｓ）、２．７１（３Ｈ、ｓ）、２．４７（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１５．２、８．２Ｈｚ）、２．３８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１５．２、４．３Ｈｚ）、２．３０（３Ｈ、ｓ）、１．６７（１Ｈ、ｂｒｓ）、１．１６（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｃａｌｃｄｆｏｒＣ_２４Ｈ_２５ＣｌＦ_３Ｎ_２Ｏ_５Ｓ［Ｍ＋Ｈ］^＋、ｒｅｑｕｉｒｅｄｍ／ｚ：５４５．１１２５、ｆｏｕｎｄ５４５．１１０７。
滞留時間：３．９分
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［７０：２４：６（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
［α］_Ｄ ^２２：−８．７°（ｃ＝１．０、ＥｔＯＨ）。

（実施例３９）１−［２−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル］−２−エチル−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキプロピル］−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド

実施例２と類似のプロセスで、比較実施例１１０の化合物（０．４４ｇ、０．７３ｍｍｏｌ）から、表題化合物（０．３７ｇ、９８％）を得た。以下の条件下で、得られた混合物を光学的に分解し、単一異性体を得た。
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ３、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［８５：１２：３（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）ｄ７．９１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、７．８３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、７．７４（１Ｈ、ｓ）、７．３０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．８、５．７Ｈｚ）、７．２８−７．２５（１Ｈ、ｍ）、７．１９−７．１５（１Ｈ、ｍ）、７．１１−７．０７（１Ｈ、ｍ）、６．４４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７１．８Ｈｚ）、６．３７（１Ｈ、ｓ）、３．８８−３．８０（１Ｈ、ｍ）、３．０５（３Ｈ、ｓ）、２．９１−２．８２（１Ｈ、ｍ）、２．６２−２．５３（１Ｈ、ｍ）、２．４０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ）、１．６９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ）、１．１６（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）、１．０３（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｃａｌｃｄｆｏｒＣ_２４Ｈ_２６Ｆ_３Ｎ_２Ｏ_５Ｓ［Ｍ＋Ｈ］^＋、ｒｅｑｕｉｒｅｄｍ／ｚ：５１１．１５１５、ｆｏｕｎｄ５１１．１５０３。
滞留時間：６．３分
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［８０：１６：４（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
［α］_Ｄ ^２１：＋２．４°（ｃ＝１．１、ＥｔＯＨ）。

（実施例４０）１−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド

実施例３と類似のプロセスで、比較実施例９１の化合物（４．２ｇ、７．６ｍｍｏｌ）から、表題化合物（２．９ｇ、８３％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６５［Ｍ＋Ｈ］^＋。
滞留時間：８．３分（実施例４０−異性体Ａ）、９．６分（実施例４０−異性体Ｂ）
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ５、溶離剤：ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ−ＩＰＡ［４５：４５：１０（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
以下の条件下で、異性体の分解を行った。
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ６、溶離剤：ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ−ＩＰＡ［４５：４５：１０（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
実施例４０−異性体Ａ
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：７．９２（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．８、１，６Ｈｚ）、７．８４（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．８、１，６Ｈｚ）、７．７１（１Ｈ、ｓ）、７．３４−７．２４（２Ｈ、ｍ）、６．３９（１Ｈ、ｓ）、３．８６−３．７８（１Ｈ、ｍ）、３．０６（３Ｈ、ｓ）、２．４９−２．３６（２Ｈ、ｍ）、２．３０（３Ｈ、ｓ）、１．６５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ）、１．１７（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６５［Ｍ＋Ｈ］^＋。
滞留時間：８．７分
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ５、溶離剤：ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ−ＩＰＡ［４５：４５：１０（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］。

実施例４０−異性体Ｂ
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：７．９２（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．８、１，６Ｈｚ）、７．８４（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．８、１，６Ｈｚ）、７．７１（１Ｈ、ｓ）、７．３４−７．２４（２Ｈ、ｍ）、６．３９（１Ｈ、ｓ）、３．８６−３．７８（１Ｈ、ｍ）、３．０６（３Ｈ、ｓ）、２．５２−２．３５（２Ｈ、ｍ）、２．３０（３Ｈ、ｓ）、１．６５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ）、１．１７（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６５［Ｍ＋Ｈ］^＋。
滞留時間：１０．４分
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ５、溶離剤：ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ−ＩＰＡ［４５：４５：１０（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］。

（実施例４１）１−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド

実施例３と類似のプロセスで、比較実施例９２の化合物（１．７ｇ、３．１ｍｍｏｌ）から、表題化合物（１．２ｇ、８４％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
滞留時間：６．０分（実施例４１−異性体Ａ）、７．１分（実施例４１−異性体Ｂ）
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ５、溶離剤：ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ−ＩＰＡ［４５：４５：１０（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
以下の条件下で、異性体の分解を行った。
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ６、溶離剤：ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ−ＩＰＡ［４５：４５：１０（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
実施例４１−異性体Ａ
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：７．９２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．８４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．７０（１Ｈ、ｓ）、７．３９（１Ｈ、ｓ）、７．３３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．０９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、６．３８（１Ｈ、ｓ）、３．８７−３．７９（１Ｈ、ｍ）、３．０６（３Ｈ、ｓ）、２．４３−２．２９（２Ｈ、ｍ）、２．２７（３Ｈ、ｓ）、１．９４（３Ｈ、ｓ）、１．６７。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
滞留時間：６．０分
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ５、溶離剤：ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ−ＩＰＡ［４５：４５：１０（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］。

実施例４１−異性体Ｂ
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）。δ：７．９２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．８４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．７０（１Ｈ、ｓ）、７．３９（１Ｈ、ｓ）、７．３３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．０９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、６．３８（１Ｈ、ｓ）、３．８７−３．７９（１Ｈ、ｍ）、３．０６（３Ｈ、ｓ）、２．４３−２．２９（２Ｈ、ｍ）、２．２７（３Ｈ、ｓ）、１．９４（３Ｈ、ｓ）、１．６７。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
滞留時間：７．２分
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ５、溶離剤：ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ−ＩＰＡ［４５：４５：１０（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］。

（実施例４２）１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド

実施例３と類似のプロセスで、比較実施例９３の化合物（２．２ｇ、３．６ｍｍｏｌ）から、表題化合物（１．２ｇ、６４％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
滞留時間：７．３分（実施例４２−異性体Ａ）、９．１分（実施例４２−異性体Ｂ）
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ７、溶離剤：ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［７５：２５（ｖ／ｖ）、均一濃度］
以下の条件下で、異性体の分解を行った。
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ８、溶離剤：ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［７５：２５（ｖ／ｖ）、均一濃度］
実施例４２−異性体Ａ
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：７．９２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．８４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．７０（１Ｈ、ｓ）、７．５２−７．４５（２Ｈ、ｍ）、７．３１−７．２７（１Ｈ、ｍ）、６．３９（１Ｈ、ｓ）、４．０２−３．９２（１Ｈ、ｍ）、３．０６（３Ｈ、ｓ）、２．５１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１５．６、４．４Ｈｚ）、２．３８−２．３３（１Ｈ、ｍ）、２．３１（３Ｈ、ｓ）、１．６０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ）、１．１９（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
滞留時間：７．７分
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ７、溶離剤：ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［７５：２５（ｖ／ｖ）、均一濃度］。

実施例４２−異性体Ｂ
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：７．９３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．８４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．７０（１Ｈ、ｓ）、７．３９（１Ｈ、ｓ）、７．５２−７．４５（２Ｈ、ｍ）、６．３９（１Ｈ、ｓ）、３．８８−３．７９（１Ｈ、ｍ）、３．０６（３Ｈ、ｓ）、２．５２−２．３６（２Ｈ、ｍ）、２．３１（３Ｈ、ｓ）、１．６０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ）、１．１６（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
滞留時間：９．２分
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ７、溶離剤：ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［７５：２５（ｖ／ｖ）、均一濃度］。

（実施例４３）１−（２，４−ジクロロフェニル）−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド

実施例３と類似のプロセスで、比較実施例９４の化合物（０．４０ｇ、０．７ｍｍｏｌ）から、表題化合物（０．２７ｇ、８０％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
滞留時間：１２．２分（実施例４３−異性体Ａ）、１７．０分（実施例４３−異性体Ｂ）
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ５、溶離剤：ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［５０：５０（ｖ／ｖ）、均一濃度］
以下の条件下で、異性体の分解を行った。
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ６、溶離剤：ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［５０：５０（ｖ／ｖ）、均一濃度］
実施例４３−異性体Ａ
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：７．９２（２Ｈ、ｍ）、７．８３（２Ｈ、ｍ）、７．７３（１Ｈ、ｓ）、７．６３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．４）、７．４４（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．４、２．０Ｈｚ）、７．２５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０）、６．４０（１Ｈ、ｓ）、３．８５−３．８０（１Ｈ、ｍ）、３．０６（３Ｈ、ｓ）、２．４７（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１５．６、８．４Ｈｚ）、２．４１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１５．２、４．８Ｈｚ）、２．３０（３Ｈ、ｓ）、１．１７（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
滞留時間：１２．２分
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ５、溶離剤：ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［５０：５０（ｖ／ｖ）、均一濃度］。

実施例４３−異性体Ｂ
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：７．９１（２Ｈ、ｍ）、７．８３（２Ｈ、ｍ）、７．７５（１Ｈ、ｓ）、７．６２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．０）、７．４４（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．４、２．４Ｈｚ）、７．２５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０）、６．４０（１Ｈ、ｓ）、３．８８−３．８４（１Ｈ、ｍ）、３．０６（３Ｈ、ｓ）、２．４８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１５．２、３．８Ｈｚ）、２．３６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１５．６、８．８Ｈｚ）、２．３０（３Ｈ、ｓ）、１．１７（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
滞留時間：１７．０分
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ５、溶離剤：ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［５０：５０（ｖ／ｖ）、均一濃度］。

（実施例４４）１−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−エチル−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキプロピル］−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド

実施例３と類似のプロセスで、比較実施例１１１の化合物（２．３ｇ、４．０ｍｍｏｌ）から、表題化合物（１．０ｇ、５０％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７９［Ｍ＋Ｈ］^＋。
滞留時間：１０．１７分（実施例４４−異性体Ａ）、１３．５６分（実施例４４−異性体Ｂ）
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ７、溶離剤：ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［６５：３５（ｖ／ｖ）、均一濃度］。

以下の条件下で、性体の分解を行った。
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ８、溶離剤：ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［６５：３５（ｖ／ｖ）、均一濃度］。

実施例４４−異性体Ａ
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：７．９５（２Ｈ、ｍ）、７．８５（２Ｈ、ｍ）、７．７８（１Ｈ、ｓ）、７．３７−７．３２（２Ｈ、ｍ）、７．２０−７．１６（１Ｈ、ｍ）、６．４０（１Ｈ、ｓ）、３．９２−３．８８（１Ｈ、ｍ）、３．０６（３Ｈ、ｓ）、２．９３−２．８３（１Ｈ、ｍ）、２．５９−２．５０（１Ｈ、ｍ）、２．４６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１５．２、３．６Ｈｚ）、２．３２（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１５．２、８．８Ｈｚ）、１．７１（１Ｈ、ｂｒｓ）、１．１７（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）、１．０３（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７９［Ｍ＋Ｈ］^＋。
滞留時間：１１．１７分。
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ７、溶離剤：ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［６５：３５（ｖ／ｖ）、均一濃度］。

実施例４４−異性体Ｂ
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：７．９１（２Ｈ、ｍ）、７．８３（２Ｈ、ｍ）、７．７４（１Ｈ、ｓ）、７．３７−７．３２（２Ｈ、ｍ）、７．２５−７．１５（１Ｈ、ｍ）、６．３９（１Ｈ、ｓ）、３．８５−３．７９（１Ｈ、ｍ）、３．０６（３Ｈ、ｓ）、２．８８−２．７８（１Ｈ、ｍ）、２．６６−２．５６（１Ｈ、ｍ）、２．４５（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１５．２、８．２Ｈｚ）、２．３２（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１５．２、４．０Ｈｚ）、１．６７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３．２Ｈｚ）、１．１６（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）、１．０３（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７９［Ｍ＋Ｈ］^＋。
滞留時間：１３．５６分。
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ７、溶離剤：ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［６５：３５（ｖ／ｖ）、均一濃度］。

（実施例４５）１−［４−クロロ−２−（４−フルオロフェノキシ）フェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド

実施例３と類似のプロセスで、比較実施例９５の化合物（１．５ｇ、２．３ｍｍｏｌ）から、表題化合物（０．９０ｇ、７０％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５７［Ｍ＋Ｈ］^＋。
滞留時間：９．５分（実施例４５−異性体Ａ）、１５．８分（実施例４５−異性体Ｂ）
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ５、溶離剤：ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［６５：３５（ｖ／ｖ）、均一濃度］
以下の条件下で、異性体の分解を行った。
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ６、溶離剤：ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［６５：３５（ｖ／ｖ）、均一濃度］
実施例４５−異性体Ａ
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５７［Ｍ＋Ｈ］^＋。
滞留時間：９．４分
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ５、溶離剤：ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［６５：３５（ｖ／ｖ）、均一濃度］。

実施例４５−異性体Ｂ
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５７［Ｍ＋Ｈ］^＋。
滞留時間：１５．８分
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ５、溶離剤：ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［６５：３５（ｖ／ｖ）、均一濃度］。

（実施例４６）１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−エチル−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキプロピル］−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド

実施例３と類似のプロセスで、比較実施例１１２の化合物（０．５４ｇ、０．９２ｍｍｏｌ）から、表題化合物（０．３８ｇ、８４％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９５［Ｍ＋Ｈ］^＋。
滞留時間：８．１分（実施例４６−異性体Ａ）、１２．６分（実施例４６−異性体Ｂ）
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ７、溶離剤：ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［６５：３５（ｖ／ｖ）、均一濃度］
以下の条件下で、異性体の分解を行った。
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ８、溶離剤：ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［６５：３５（ｖ／ｖ）、均一濃度］
実施例４６−異性体Ａ
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９５［Ｍ＋Ｈ］^＋。
滞留時間：８．１分。
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ７、溶離剤：ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［６５：３５（ｖ／ｖ）、均一濃度］。

実施例４６−異性体Ｂ
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９５［Ｍ＋Ｈ］^＋。
滞留時間：１２．６分
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ７、溶離剤：ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［６５：３５（ｖ／ｖ）、均一濃度］。

（実施例４７）１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−エチル−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキプロピル］−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド

実施例３と類似のプロセスで、比較実施例１１３の化合物（１．０ｇ、１．６ｍｍｏｌ）から、表題化合物（０．６８ｇ、８１％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２９［Ｍ＋Ｈ］^＋。
滞留時間：９．１分（実施例４７−異性体Ａ）、１１．３分（実施例４７−異性体Ｂ）
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ５、溶離剤：ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［５０：５０（ｖ／ｖ）、均一濃度］
以下の条件下で、異性体の分解を行った。
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ６、溶離剤：ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［５０：５０（ｖ／ｖ）、均一濃度］
実施例４７−異性体Ａ
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２９［Ｍ＋Ｈ］^＋。
滞留時間：９．１分
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ５、溶離剤：ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［５０：５０（ｖ／ｖ）、均一濃度］。

実施例４７−異性体Ｂ
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２９［Ｍ＋Ｈ］^＋。
滞留時間：１１．３分
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ５、溶離剤：ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［５０：５０（ｖ／ｖ）、均一濃度］。

（実施例４８）２−エチル−１−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキプロピル］−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド

実施例３と類似のプロセスで、比較実施例１１４の化合物（１．３ｇ、２．２ｍｍｏｌ）から、表題化合物（０．３８ｇ、３４％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１３［Ｍ＋Ｈ］^＋。
滞留時間：１６．５分（実施例４８−異性体Ａ）、２３．８分（実施例４８−異性体Ｂ）
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ５、溶離剤：ＥｔＯＨ［均一濃度］
以下の条件下で、異性体の分解を行った。
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ６、溶離剤：ＥｔＯＨ［均一濃度］
実施例４８−異性体Ａ
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１３［Ｍ＋Ｈ］^＋。
滞留時間：１６．６分
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ５、溶離剤：ＥｔＯＨ［均一濃度］。

実施例４８−異性体Ｂ
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１３［Ｍ＋Ｈ］^＋。
滞留時間：２３．３分
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ５、溶離剤：ＥｔＯＨ［均一濃度］。

（実施例４９）Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−３−クロロフェニル］−１−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキプロピル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド

実施例３と類似のプロセスで、比較実施例７８の化合物（０．８０ｇ、１．４ｍｍｏｌ）から、表題化合物（０．３２ｇ、４７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５００［Ｍ＋Ｈ］^＋。
滞留時間：７．３分（実施例４９−異性体Ａ）、８．９分（実施例４９−異性体Ｂ）
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ５、溶離剤：ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［５０：５０（ｖ／ｖ）、均一濃度］
以下の条件下で、異性体の分解を行った。
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ６、溶離剤：ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［５０：５０（ｖ／ｖ）、均一濃度］
実施例４９−異性体Ａ
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．１４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、８．０５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．６６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．４８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．８Ｈｚ）、７．４０−７．１５（２Ｈ、ｍ）、６．３７（１Ｈ、ｓ）、５．０６（２Ｈ、ｓ）、３．８６−３．７７（１Ｈ、ｍ）、２．４９−２．３２（２Ｈ、ｍ）、２．３０（３Ｈ、ｓ）、１．６４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ）、１．１７（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５００［Ｍ＋Ｈ］^＋。
滞留時間：８．９分
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ５、溶離剤：ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［５０：５０（ｖ／ｖ）、均一濃度］。

実施例４９−異性体Ｂ
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．１４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、８．０５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．６６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．４８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．８Ｈｚ）、７．４０−７．１５（２Ｈ、ｍ）、６．３７（１Ｈ、ｓ）、５．０６（２Ｈ、ｓ）、３．８６−３．７７（１Ｈ、ｍ）、２．４９−２．３２（２Ｈ、ｍ）、２．３０（３Ｈ、ｓ）、１．６６−１．６３（１Ｈ、ｍ）、１．１７（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５００［Ｍ−Ｈ］⁻。
滞留時間：７．３分
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ５、溶離剤：ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［５０：５０（ｖ／ｖ）、均一濃度］。

（実施例５０）１−（５−クロロ−４’−フルオロビフェニル−２−イル）−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド

実施例３と類似のプロセスで、比較実施例９６の化合物（０．５０ｇ、０．７９ｍｍｏｌ）から、表題化合物（０．３２ｇ、４７％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
滞留時間：１１．２分（実施例５０−異性体Ａ）、１９．８分（実施例５０−異性体Ｂ）
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ７、溶離剤：ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［５０：５０（ｖ／ｖ）、均一濃度］
以下の条件下で、異性体の分解を行った。
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ８、溶離剤：ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［５０：５０（ｖ／ｖ）、均一濃度］
実施例５０−異性体Ａ
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：７．９１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．８２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．６４（１Ｈ、ｓ）、７．５６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ）、７．４８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．４、２．８Ｈｚ）、７．２２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ）、６．９８−６．９６（４Ｈ、ｍ）、６．２２（１Ｈ、ｓ）、３．８２−３．７３（１Ｈ、ｍ）、３．０６（３Ｈ、ｓ）、２．３３（３Ｈ、ｓ）、２．２３−２．１９（２Ｈ、ｍ）、１．４６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ）、１．０９（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
滞留時間：１１．２分
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ７、溶離剤：ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［５０：５０（ｖ／ｖ）、均一濃度］。

実施例５０−異性体Ｂ
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：７．９１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．８２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．６３（１Ｈ、ｓ）、７．５６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ）、７．４９（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．４、２．８Ｈｚ）、７．２１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ）、６．９９−６．９７（４Ｈ、ｍ）、６．２２（１Ｈ、ｓ）、３．８２−３．７３（１Ｈ、ｍ）、３．０６（３Ｈ、ｓ）、２．３２（３Ｈ、ｓ）、２．２５−２．２１（２Ｈ、ｍ）、１．４８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ）、１．１０（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
滞留時間：１９．８分
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ７、溶離剤：ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［５０：５０（ｖ／ｖ）、均一濃度］。

（実施例５１）１−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−５−（２−フルオロエチル）−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド

実施例３と類似のプロセスで、比較実施例６７の化合物（８．９ｇ、１７ｍｍｏｌ）から、１−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−５−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（６．８ｇ、９２％）を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ：４４７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ジクロロメタン（２００ｍｌ）中、ビス（２−メトキシエチル）三フッ化アミノスルホル（１１ｍｌ、６１ｍｍｏｌ）の溶液に、ジクロロメタン（２００ｍｌ）中、上述の１−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−５−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（６．８ｇ、１５ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、混合物を３時間、室温で撹拌した。０℃まで冷却した飽和した炭酸水素ナトリウム水溶液に、反応混合物を注ぎ、混合物を１５分間、室温で撹拌した。飽和ブラインで、有機層を洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた後、溶媒を減圧下で蒸留除去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で、残渣を精製し、固体として、表題化合物（３．８ｇ、５６％）を得た。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｃａｌｃｄｆｏｒＣ_２２Ｈ_２３ＣｌＦＮ_２Ｏ_３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］^＋、ｒｅｑｕｉｒｅｄｍ／ｚ：４４９．１１０２、ｆｏｕｎｄ４４９．１１１６。
滞留時間：８．４分（実施例５１−異性体Ａ）、１２．８分（実施例５１−異性体Ｂ）
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［７０：２４：６（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
以下の条件下で、異性体の分解を行った。
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ３、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［７０：２４：６（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
実施例５１−異性体Ａ
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：７．８４−７．９０（５Ｈ、ｍ）、７．３９（１Ｈ、ｓ）、７．３３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．１０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、６．４５（１Ｈ、ｓ）、４．５５（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．１Ｈｚ）、４．４５（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．１）、３．０５（３Ｈ、ｓ）、２．５４−２．７３（２Ｈ、ｍ）、２．２７（３Ｈ、ｓ）、１．９４（３Ｈ、ｓ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｃａｌｃｄｆｏｒＣ_２２Ｈ_２３ＣｌＦＮ_２Ｏ_３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］^＋、ｒｅｑｕｉｒｅｄｍ／ｚ：４４９．１１０２、ｆｏｕｎｄ４４９．１０９４。
滞留時間：８．４分
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［７０：２４：６（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
［α］_Ｄ ^２２：−４．７°（ｃ＝１．０、ＣＨＣｌ_３）。

実施例５１−異性体Ｂ
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：７．７７−７．９２（５Ｈ、ｍ）、７．３９（１Ｈ、ｓ）、７．３４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．１０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、６．４１（１Ｈ、ｓ）、４．５６（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．１Ｈｚ）、４．４５（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．１）、３．０６（３Ｈ、ｓ）、２．５３−２．７６（２Ｈ、ｍ）、２．２７（３Ｈ、ｓ）、１．９４（３Ｈ、ｓ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｃａｌｃｄｆｏｒＣ_２２Ｈ_２３ＣｌＦＮ_２Ｏ_３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］^＋、ｒｅｑｕｉｒｅｄｍ／ｚ：４４９．１１０２、ｆｏｕｎｄ４４９．１１２０。
滞留時間：１２．７分
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［７０：２４：６（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
［α］_Ｄ ^２２：＋４．３°（ｃ＝１．０，ＣＨＣｌ_３）。

（実施例５２）５−（２−フルオロエチル）−１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド

実施例３と類似のプロセスで、比較実施例６６の化合物（１２ｇ、２４ｍｍｏｌ）から、１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（９．６ｇ、９５％）を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ：４３１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例５１と類似のプロセスで、上述のプロセスで合成された化合物（１０ｇ、２４ｍｍｏｌ）から、表題化合物（３．７ｇ、３８％）を調製した。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｃａｌｃｄｆｏｒＣ_２２Ｈ_２３Ｆ_２Ｎ_２Ｏ_３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］^＋、ｒｅｑｕｉｒｅｄｍ／ｚ：４３３．１３９７、ｆｏｕｎｄ４３３．１３９７。
滞留時間：８．１分（実施例５２−異性体Ａ）、１１．９分（実施例５２−異性体Ｂ）
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［７０：２４：６（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
以下の条件下で、異性体の分解を行った。
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ３、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［７０：２４：６（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
実施例５２−異性体Ａ
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：７．８２−７．９１（５Ｈ、ｍ）、７．０１−７．１７（３Ｈ、ｍ）、６．４２（１Ｈ、ｓ）、４．５５（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）、４．４６（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．４）、３．０５（３Ｈ、ｓ）、２．５５−２．７３（２Ｈ、ｍ）、２．２７（３Ｈ、ｓ）、１．９５（３Ｈ、ｓ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｃａｌｃｄｆｏｒＣ_２２Ｈ_２３Ｆ_２Ｎ_２Ｏ_３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］^＋、ｒｅｑｕｉｒｅｄｍ／ｚ：４３３．１３９７、ｆｏｕｎｄ４３３．１３８２。
滞留時間：８．１分
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［７０：２４：６（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
［α］_Ｄ ^２０：−６．３°（ｃ＝１．０、ＥｔＯＨ）。

実施例５２−異性体Ｂ
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：７．８３−７．９１（５Ｈ、ｍ）、７．０２−７．１６（３Ｈ、ｍ）、６．４２（１Ｈ、ｓ）、４．５５（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．１Ｈｚ）、４．４６（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．１）、３．０５（３Ｈ、ｓ）、２．５３−２．７４（２Ｈ、ｍ）、２．２７（３Ｈ、ｓ）、１．９５（３Ｈ、ｓ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｃａｌｃｄｆｏｒＣ_２２Ｈ_２３Ｆ_２Ｎ_２Ｏ_３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］^＋、ｒｅｑｕｉｒｅｄｍ／ｚ：４３３．１３９７、ｆｏｕｎｄ４３３．１４０１。
滞留時間：１１．９分
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［７０：２４：６（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
［α］_Ｄ ^２０：＋６．３°（ｃ＝１．０、ＥｔＯＨ）。

（実施例５３）Ｎ−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（２−フルオロエチル）−１−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド

実施例２と類似のプロセスで、比較実施例６１の化合物（０．３７ｇ、０．６４ｍｍｏｌ）から、Ｎ−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−１−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（０．２７ｇ、８６％）を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ：４８６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例５１と類似のプロセスで、上述の化合物（８７ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）から、表題化合物（６０ｍｇ、４４％）を得た。
滞留時間：６．３分（実施例５３−異性体Ａ）、８．７分（実施例５３−異性体Ｂ）
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［７０：２４：６（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
以下の条件下で、異性体の分解を行った。
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ３、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［８０：１６：４（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
実施例５３−異性体Ａ
ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ：４８８［Ｍ＋Ｈ］^＋。
滞留時間：６．２分
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［７０：２４：６（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］。

実施例５３−異性体Ｂ
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）δ：７．８３−７．８９（４Ｈ、ｍ）、７．７５−７．７９（１Ｈ、ｍ）、７．６０−７．６６（１Ｈ、ｍ）、７．４８−７．５２（１Ｈ、ｍ）、６．７１（１Ｈ、ｓ）、４．６１（１Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）、４．４９（１Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．５）、２．４７−２．８０（２Ｈ、ｍ）、２．２２（３Ｈ、ｓ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｃａｌｃｄｆｏｒＣ_２１Ｈ_１９Ｆ_５Ｎ_３Ｏ_３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］^＋、ｒｅｑｕｉｒｅｄｍ／ｚ：４８８．１０６７、ｆｏｕｎｄ４８８．１０８４。
滞留時間：８．６分
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［７０：２４：６（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］。

（実施例５４）１−［２−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル］−５−（２−フルオロエチル）−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド

実施例３と類似のプロセスで、比較実施例６８の化合物（１１ｇ、２１ｍｍｏｌ）から、１−［２−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル］−５−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（８．９ｇ、８９％）を得た。ＭＳ（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：４８３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例５１と類似のプロセスで、上述の化合物（８．９ｇ、１８ｍｍｏｌ）から、表題化合物（４．４ｇ、４９％）を得た。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｃａｌｃｄｆｏｒＣ_２２Ｈ_２１Ｆ_４Ｎ_２Ｏ_４Ｓ［Ｍ＋Ｈ］^＋、ｒｅｑｕｉｒｅｄｍ／ｚ：４８５．１１５８、ｆｏｕｎｄ４８５．１１５９。
滞留時間：６．７分（実施例５４−異性体Ａ）、８．１分（実施例５４−異性体Ｂ）
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［７０：２４：６（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
以下の条件下で、異性体の分解を行った。
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ３、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［８５：１２：３（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
実施例５４−異性体Ａ
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：７．９４（１Ｈ、ｓ）、７．８３−７．８９（４Ｈ、ｍ）、７．２６−７．３０（１Ｈ、ｍ）、７．１６−７．１９（１Ｈ、ｍ）、７．０６−７．１３（１Ｈ、ｍ）、６．４４（１Ｈ、ｓ）、６．４２（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７２．０Ｈｚ）、４．５８（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．１Ｈｚ）、４．４６（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．１Ｈｚ）、３．０５（３Ｈ、ｓ）、２．６２−２．７５（２Ｈ、ｍ）、２．３０（３Ｈ、ｓ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｃａｌｃｄｆｏｒＣ_２２Ｈ_２１Ｆ_４Ｎ_２Ｏ_４Ｓ［Ｍ＋Ｈ］^＋、ｒｅｑｕｉｒｅｄｍ／ｚ：４８５．１１５８、ｆｏｕｎｄ４８５．１１８１。
滞留時間：６．６分
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［７０：２４：６（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
［α］_Ｄ ^２２：−１３．３°（ｃ＝１．０、ＥｔＯＨ）。

実施例５４−異性体Ｂ
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：７．９１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、７．８３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、７．７３（１Ｈ、ｓ）、７．２６−７．３０（１Ｈ、ｍ）、７．１７−７．２０（１Ｈ、ｍ）、７．０９−７．１３（１Ｈ、ｍ）、６．３９（１Ｈ、ｓ）、６．４０（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７２．０Ｈｚ）、４．５９（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．１Ｈｚ）、４．４８（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．１Ｈｚ）、３．０６（３Ｈ、ｓ）、２．６３−２．７７（２Ｈ、ｍ）、２．３１（３Ｈ、ｓ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｃａｌｃｄｆｏｒＣ_２２Ｈ_２１Ｆ_４Ｎ_２Ｏ_４Ｓ［Ｍ＋Ｈ］^＋、ｒｅｑｕｉｒｅｄｍ／ｚ：４８５．１１５８、ｆｏｕｎｄ４８５．１１５７。
滞留時間：８．１分
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［７０：２４：６（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
［α］_Ｄ ^２２：＋１２．９°（ｃ＝１．０、ＥｔＯＨ）。

（実施例５５）１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−［（２Ｒ）−２−フルオロプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド

実施例５１と類似のプロセスで、実施例６−異性体Ａ（１５０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）から、表題化合物（７８ｍｇ、５２％）を得た。

１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：７．９１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．８６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ）、７．８３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．７７（１Ｈ、ｓ）、７．７２（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．４、２．２Ｈｚ）、７．２６（１Ｈ、ｄ、８．４Ｈｚ）、６．４０（１Ｈ、ｓ）、４．６４−４．８６（１Ｈ、ｍ）、３．０５（３Ｈ、ｓ）、２．６３−２．７７（１Ｈ、ｍ）、２．３１−２．４５（１Ｈ、ｍ）、２．２６（３Ｈ、ｓ）、１．３１（３Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２３．５、５．９Ｈｚ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｃａｌｃｄｆｏｒＣ_２３Ｈ_２２ＣｌＦ_４Ｎ_２Ｏ_３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］^＋、ｒｅｑｕｉｒｅｄｍ／ｚ：５１７．０９７６、ｆｏｕｎｄ５１７．０９９３。
滞留時間：５．０分
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［７０：２４：６（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］。

（実施例５６）１−［２−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル］−５−［（２Ｒ）−２−フルオロプロピル］−２−メチル［Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド

実施例５１のプロセスで、実施例９−異性体Ａ（０．１４ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）から、表題化合物（９９ｍｇ、６９％）を得た。
ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ：４９９［Ｍ＋Ｈ］^＋。
滞留時間：５．６分
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［７０：２４：６（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］。

（実施例５７）１−［２−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル］−５−［（２Ｓ）−２−フルオロプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド

テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中、実施例９−異性体Ａ（０．３３ｇ、０．６６ｍｍｏｌ）の溶液に、４−ニトロ安息香酸（０．１７ｇ、０．９９ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（０．２６ｇ、０．９９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を０℃まで冷却した。その後、ジイソプロピルアゾジカルボン酸塩（０．１９ｍｌ、０．９９ｍｍｏｌ）を液滴で添加し、混合物を７時間、室温で撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で、残渣を精製し、アトロプ異性体混合物として、（１Ｒ，Ｓ）−２−（１−［２−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル］−５−メチル−４−｛［４−（メチルスルホニル）フェニル］カルバモイル｝−１Ｈ−ｐｙｒｒｏｌ−２−イル）−１−メチルエチル４−ニトロ安息香酸エステル（０．３３ｇ、７８％）を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ：６４６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

以下の条件下で、上述のアトロプ異性体混合物（０．４２ｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を光学的に分解し、（１Ｒ）−２−（１−［２−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル］−５−メチル−４−｛［４−（メチルスルホニル）フェニル］カルバモイル｝−１Ｈ−ｐｙｒｒｏｌ−２−イル）−１−メチルエチル４−ニトロ安息香酸エステル（０．１４ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を得た。
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ３、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［８０：１６：４（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ：６４６［Ｍ＋Ｈ］^＋。
滞留時間：１０．０分
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［７５：２０：５（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
メタノール（３ｍｌ）およびジクロロメタン（３ｍｌ）中、上述の（１Ｒ）−２−（１−［２−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル］−５−メチル−４−｛［４−（メチルスルホニル）フェニル］カルバモイル｝−１Ｈ−ピロール−２−イル）−１−メチルエチル４−ニトロ安息香酸エステル（０．１４ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の溶液に、メタノール中、０．５Ｍナトリウムメトキシド（０．８５ｍｌ、０．４２ｍｍｏｌ）の溶液を液滴で添加し、混合物を２時間、室温で撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した後、酢酸エチルおよび水を添加した。飽和した塩化アンモニウム水溶液および飽和ブラインで、有機層を洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を減圧下で蒸留除去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１−酢酸エチル）で、残渣を精製し、固体として、表題化合物（９６ｍｇ、９２％）を得た。
ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ：４９９［Ｍ＋Ｈ］^＋。
滞留時間：５．７分
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［７０：２４：６（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］。

（実施例５８）１−［４−クロロ−２−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−５−［（２Ｒ）−２−フルオロプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド

実施例５１と類似のプロセスで、実施例１１−異性体Ａ（９５ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）から、表題化合物（６２ｍｇ、６２％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：７．８９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．８４（１Ｈ、ｓ）、７．８４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．４３（１Ｈ、ｓ）、７．３７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．２２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、６．４２（１Ｈ、ｓ）、６．３９（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７２．０Ｈｚ）、４．６３−４．８１（１Ｈ、ｍ）、３．０５（３Ｈ、ｓ）、２．４５−２．７４（２Ｈ、ｍ）、２．３１（３Ｈ、ｓ）、１．２９（３Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２４．２、６．１Ｈｚ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｃａｌｃｄｆｏｒＣ_２３Ｈ_２３ＣｌＦ_３Ｎ_２Ｏ_４Ｓ［Ｍ＋Ｈ］^＋、ｒｅｑｕｉｒｅｄｍ／ｚ：５１５．１０１９、ｆｏｕｎｄ５１５．１０２５。
滞留時間：５．８分
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［７０：２４：６（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］。

（実施例５９）Ｎ−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（２−フルオロエチル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド

実施例３と類似のプロセスで、比較実施例６２の化合物（０．８６ｇ、１．５ｍｍｏｌ）から、Ｎ−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（０．６３ｇ、８６％）を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ：５０２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例５１と類似のプロセスで、上述の化合物（０．６３ｇ、１．３ｍｍｏｌ）から、表題化合物（０．３０ｇ、４７％）を得た。
ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ：５０４［Ｍ＋Ｈ］^＋。
滞留時間：６．６分（実施例５９−異性体Ａ）、８．８分（実施例５９−異性体Ｂ）
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［７０：２４：６（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
以下の条件下で、異性体の分解を行った。
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ３、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［８０：１６：４（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］
実施例５９−異性体Ａ
ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ：５０４［Ｍ＋Ｈ］^＋。
滞留時間：６．６分
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［７０：２４：６（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］。

実施例５９−異性体Ｂ
ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ：５０４［Ｍ＋Ｈ］^＋。
滞留時間：８．８分
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１、溶離剤：ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ［７０：２４：６（ｖ／ｖ／ｖ）、均一濃度］。

（実施例６０）１−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（２−フルオロエチル）−２−メチル−Ｎ−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド

ジクロロメタン（２０ｍｌ）中、実施例３の化合物（０．９０ｇ、２．０ｍｍｏｌ）の溶液に、（ジエチルアミノ）三フッ化硫黄（０．３２ｍｌ、２．４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２０分間、室温で撹拌した後、飽和した炭酸水素ナトリウム水溶液（２０ｍｌ）で反応を停止し、酢酸エチルで混合物を抽出した。硫酸ナトリウムで、有機層を乾燥させた後、濾過し、溶媒を減圧下で蒸留除去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で、残渣を精製し、固体として、表題化合物（０．３６ｇ、４０％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５３［Ｍ＋Ｈ］^＋。
滞留時間：１０．１分（実施例６０−異性体Ａ）、１０．８分（実施例６０−異性体Ｂ）
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ９、溶離剤：Ｈｅｘ−ＥｔＯＨ［７０：３０（ｖ／ｖ）、均一濃度］
以下の条件下で、異性体の分解を行った。
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ１０、溶離剤：Ｈｅｘ−ＥｔＯＨ［７０：３０（ｖ／ｖ）、均一濃度］
実施例６０−異性体Ａ
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５３［Ｍ＋Ｈ］^＋。
滞留時間：１０．１分
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ９、溶離剤：Ｈｅｘ−ＥｔＯＨ［７０：３０（ｖ／ｖ）、均一濃度］。

実施例６０−異性体Ｂ
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５３［Ｍ＋Ｈ］^＋。
滞留時間：１０．８分
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ９、溶離剤：Ｈｅｘ−ＥｔＯＨ［７０：３０（ｖ／ｖ）、均一濃度］。

（実施例６１）１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド

ジクロロメタン（１０ｍｌ）中、実施例１の化合物（１．０ｇ、２．０ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ試薬（１．３ｇ、３．０ｍｍｏｌ）を、０℃で添加した。反応温度を室温まで上昇させ、混合物を１時間、さらに撹拌した後、酢酸エチルで希釈し、炭酸水素ナトリウム水溶液、チオ硫酸ナトリウム水溶液、水、および飽和ブラインで、有機層を洗浄した。硫酸ナトリウムで、溶液を乾燥させた後、濾過し、溶媒を減圧下で蒸留除去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で、残渣を精製し、１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−５−（２−オキソエチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（０．８５ｇ、８５％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：９．５７（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝１．６Ｈｚ）、７．９１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、７．８６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ）、７．８３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、７．７９（１Ｈ、ｓ）、７．７１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．４Ｈｚ）、７．２５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、６．４８（１Ｈ、ｓ）、３．５５（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１８．０、１．６Ｈｚ）、３．３０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１８．０、１．６Ｈｚ）、３．０６（３Ｈ、ｓ）、２．２８（３Ｈ、ｓ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９９［Ｍ＋Ｈ＋］
ｔｅｒｔ−ブタノール（１４ｍｌ）−水（３．４ｍｌ）中、上述の１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−５−（２−オキソエチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（０．８５ｇ、１．７ｍｍｏｌ）の溶液に、リン酸二水素ナトリウム（０．４０ｇ、２．６ｍｍｏｌ）、２−メチル−２−ブテン（０．７７ｍｌ、６．８ｍｍｏｌ）、および亜塩素酸ナトリウム（０．８５ｇ、５．１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１時間、室温で撹拌した。混合物に、１０％の亜硫酸水素ナトリウム水溶液溶液および１Ｍ塩酸を添加して反応を停止し、ジクロロメタンで混合物を抽出した。得られた有機層を飽和ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで溶液を乾燥させた後、濾過し、溶媒を減圧下で蒸留除去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、残渣を精製し、（１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−メチル−４−｛［４−（メチルスルホニル）フェニル］カルバモイル｝−１Ｈ−ピロール−２−イル）酢酸（０．５０ｇ、５７％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：７．９３−７．７７（６Ｈ、ｍ）、７．６９（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．４Ｈｚ）、７．３１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、６．５２（１Ｈ、ｓ）、３．５２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１７．６Ｈｚ）、３．１９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１７．６Ｈｚ）、３．０５（３Ｈ、ｓ）、２．２６（３Ｈ、ｓ）
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１５［Ｍ＋Ｈ^＋］
ＤＭＦ（０．５８ｍｌ）中、上述の（１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−メチル−４−｛［４−（メチルスルホニル）フェニル］カルバモイル｝−１Ｈ−ピロール−２−イル）酢酸（３０ｍｇ、０．５１８ｍｍｏｌ）の溶液に、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（１８ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）および塩酸１−（３−ジメチル−アミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（２３ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を順次添加し、混合物を１時間、室温で撹拌した。その後、混合物に、２Ｍジメチルアミン／ＴＨＦ溶液を添加し、混合物を一晩、撹拌した。反応後、酢酸エチルで希釈し、１Ｍ塩酸、水、および飽和ブラインで、有機層を洗浄した。その後、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で蒸留除去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、残渣を精製し、表題化合物（１７ｍｇ、５４％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：７．９０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、７．８６（１Ｈ、ｓ）、７．８４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ）、７．８１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、７．６９（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．４Ｈｚ）、７．３８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、６．３７（１Ｈ、ｓ）、３．５２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１６．４Ｈｚ）、３．１４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１６．４Ｈｚ）、３．０５（３Ｈ、ｓ）、２．９３（３Ｈ、ｓ）、２．９１（３Ｈ、ｓ）、２．２６（３Ｈ、ｓ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｃａｌｃｄｆｏｒＣ_２４Ｈ_２３ＣｌＦ_３Ｎ_３Ｏ_４Ｓ［Ｍ＋Ｈ］^＋、ｒｅｑｕｉｒｅｄｍ／ｚ：５４２．１１２８、ｆｏｕｎｄ５４２．１１０８。
［α］_Ｄ ^２２：−２５．１°（ｃ＝１．０、ＥｔＯＨ）。

実施例６２
１−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
５−［２−（ベンジルオキシ）エチル］−１−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチルエステル

ＡｃＯＨ（１ｍｌ）中、比較化合物５（３００ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）の溶液に、２−アミノ−５−フルオロベンゾトリフルオリド（１７９ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）を添加し、８時間、１００℃で撹拌した。ＡｃＯＥｔで、反応混合物を抽出し、飽和含水ＮａＨＣＯ_３およびブラインで、混合有機層を洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濃縮した。シリカゲル（ＡｃＯＥｔ／ｎ−ヘキサン、３：７ｖ／ｖ）上で、残渣を精製し、油として、表題化合物（３３２ｍｇ、７５％）のアトロプ異性体混合物を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：７．５３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．２、３．１Ｈｚ）、７．３５−７．２５（６Ｈ、ｍ）、７．１７（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．６、５．１Ｈｚ）、６．４４（１Ｈ、ｓ）、４．４５（２Ｈ、ｓ）、４．２８（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、３．５９（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、２．６２−２．５５（１Ｈ、ｍ）、２．４１−２．３４（１Ｈ、ｍ）、２．１７（３Ｈ、ｓ）、１．３６（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）。

５−［２−（ベンジルオキシ）エチル］−１−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド

トルエン（３ｍｌ）中、５−［２−（ベンジルオキシ）エチル］−１−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチルエステル（３３２ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）および４−（メチルスルホニル）アニリン（１３３ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）の懸濁液に、Ｍｅ_３Ａｌ（０．４１ｍｌ、０．７４ｍｍｏｌ、トルエン中、１．８Ｍ溶液）をＮ_２雰囲気下で、室温で添加し、３０分間、１１０℃で撹拌した。反応完了後、１ＮＨＣｌで反応停止処理し、ＡｃＯＥｔで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濃縮し、シリカゲル（ＡｃＯＥｔ／ｎ−ヘキサン、２：３ｖ／ｖ）上で、残渣を精製し、油として、表題化合物（２２０ｍｇ、５２％）のアトロプ異性体混合物を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：７．９２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．８２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．６６（１Ｈ、ｓ）、７．５６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．１、２．７Ｈｚ）、７．３７−７．２６（６Ｈ、ｍ）、７．１９（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．８、４．９Ｈｚ）、６．２７（１Ｈ、ｓ）、４．４９（２Ｈ、ｓ）、３．６３−３．５９（２Ｈ、ｍ）、３．０６（３Ｈ、ｓ）、２．６６−２．６０（１Ｈ、ｍ）、２．４６−２．４０（１Ｈ、ｍ）、２．２５（３Ｈ、ｓ）。

１−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド

ＭｅＯＨ（３ｍｌ）中、５−［２−（ベンジルオキシ）エチル］−１−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（２２０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ（ＯＨ）_２−Ｃ（２０ｍｇ）を添加し、Ｈ_２雰囲気下で一晩、室温で撹拌した。反応後、Ｐｄ（ＯＨ）_２−Ｃを濾去し、溶媒を蒸発させた。シリカゲル（ＡｃＯＥｔ／ｎ−ヘキサン，９：１ｖ／ｖ）上で、残渣を精製し、泡状物質として、表題化合物（１７０ｍｇ、９２％）のアトロプ異性体混合物を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：７．９１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．８３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．７３（１Ｈ、ｓ）、７．５９（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．２、３．１Ｈｚ）、７．４７−７．４２（１Ｈ、ｍ）、７．３３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．８、４．９Ｈｚ）、６．３７（１Ｈ、ｓ）、３．８２−３．７２（２Ｈ、ｍ）、３．０６（３Ｈ、ｓ）、２．６３−２．５６（１Ｈ、ｍ）、２．４５−２．３９（１Ｈ、ｍ）、２．２７（３Ｈ、ｓ）、１．５２（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ）。
滞留時間：４．９分（実施例６２−異性体Ａ）、５．７分（実施例６２−異性体Ｂ）。
キラルＨＰＬＣ条件：ＬＣ２、溶離剤：ＥｔＯＨ（均一濃度）
以下の試験実施例で、１−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，５−ジメチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（比較化合物Ａ）および１−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，５−ジメチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（比較化合物Ｂ）を、従来技術（国際公開第２００６／０１２６４２号）に記載の化合物から、最も好適な比較化合物として選択し、使用した。

（試験実施例１）
酵母転写因子ＧＡＬ４（アミノ末端における１４７アミノ酸に対応）のＤＮＡ結合ドメインに結合される、ヒトミネラルコルチコイド受容体（ｈＭＲ、ＮＭ＿０００９０１）のリガンド結合ドメイン（ＬＢＤ、カルボキシ末端における約３０８アミノ酸に対応）を有する、ＧＡＬ４−ｈＭＲ受容体を発現するプラスミドｐＭ−ｈＭＲ−ＬＢＤを調製した。レポーターアッセイを、ＧＡＬ４のＤＮＡ結合ドメインに結合する配列（ＵＡＳ配列）を有する、ルシフェラーゼ遺伝子を含む、レポータープラスミド（ＳＴＲＡＴＡＧＥＮＥＣＬＯＮＩＮＧＳＹＳＴＥＭＳ、ｐＦＲ−Ｌｕｃ等）を使用して行った。

上で得られたプラスミドｐＭ−ｈＭＲ−ＬＢＤおよびレポータープラスミドを、リポフェクションによって、ヒト胎児の腎細胞株ＨＥＫ２９３に遺伝子伝達した。翌日、トリプシン処理によって細胞を採取し、活性炭によって処理された５％のＦＢＳを含有するＤＭＥＭ培地とともに、１ウェルあたり９５マイクロリットルの量として、白色９６−ウェルプレート（Ｃｏｓｔａｒ）に分注した。

所定の濃度で、ジメチルスルホキシド中に溶解することで、試験化合物を使用し、最終濃度が０．１％となるように、培地とともに好適に希釈された試験化合物を白色９６−ウェルプレート上の細胞に添加した。試験化合物を添加する際、１ｎＭのアルドステロンを加えた。対照群１のウェル群を、ジメチルスルホキシドとともに添加し、対照群２のウェル群を、１ｎＭのアルドステロンとともに添加した。添加後、一晩、培養した。

翌日、培地を除去し、次いで、添付文書に従って、ルシフェラーゼ基質（ＷａｋｏＰｕｒｅＣｈｅｍｉｃａｌＩｎｄｕｓｔｒｉｅｓ，Ｌｔｄ．）を調製し、５０マイクロリットルずつ、各ウェルに添加した。約３０分間、撹拌し、Ａｎａｌｙｓｔ（ＭｏｌｅｃｕｌａｒＤｅｖｉｃｅｓ）を使用して、各ウェルの発光量を測定し、ルシフェラーゼ活性を求めた。試験化合物添加群の量のそれぞれに対して、対照群１のルシフェラーゼ活性値が、０％として得られ、対照群２のルシフェラーゼ活性値が、１００％として得られた時の相対的ルシフェラーゼ活性値をプロットしたグラフを作成した。グラフから、最大値を示す試験化合物の濃度をＩｍａｘ（％）として計算し、Ｉｍａｘ／２を示す濃度をＩＣｍａｘ_５０（ｎＭ）として計算した。ＩＣｍａｘ_５０値を表１５に示す。

（結果）
以下の（表１５）に示されるように、本発明のアトロプ異性体は、対応するラセミ化合物と比較して、有意なミネラルコルチコイド受容体拮抗作用を示した。

（試験実施例２）
カニクイザル（オス）を使用して、試験化合物の投与前日から空腹状態とした。

投与試料は、用量が、３ｍｇ／２ｍｌ／ｋｇとなるように、０．５％ＭＣ（メチルセルロース）溶液を試験化合物に添加することによって調製した。投与試料はそれぞれ、チューブを使用して、カニクイザルの胃内に投与した。試料投与後、約５ｍｌの０．５％ＭＣを投与した。投与試料のそれぞれに対して、２匹のカニクイザルの群に投与した。

採血に関しては、投与前と、投与後３０分、１、２、４、６、８、２４、および４８時間に、ヘパリンで処理したガラス注射器を使用して、股静脈から約０．５ｍｌの血液を採血することによって行った。血液を遠心分離させ（１，７００×ｇ、１５分、４℃）、血漿を得た。血漿は、事前処理まで、冷凍庫（−２０℃）で保管した。

標準的溶液および内部標準（ＩＳ）溶液の調製：試験化合物はそれぞれ、ＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド）中に溶解し、各１０ｍＭの溶液を調製した。化合物溶液はそれぞれ、アセトニトリルで希釈され、このようにして、標準的溶液を調製した。さらに、ニフルム酸（ＷａｋｏＰｕｒｅＣｈｅｍｉｓｔｒｙＩｎｄｕｓｔｒｉｅｓ，Ｌｔｄ．）を、２ｍＭの濃度で、ＤＭＳＯ中に溶解し、その後、アセトニトリルで希釈し、２μＭのＩＳ溶液を調製した。

血漿試料の事前処理：２０μＬの血漿試料を採取し、次いで、２５μＬの精製水、１００μＬのアセトニトリル、および１００μＬのメタノールを添加した。較正曲線の作成のため、２５μＬの精製水、２０μＬの各標準溶液（アセトニトリル溶液）、８０μＬのアセトニトリル、および１００μＬのメタノールを、２０μＬの空の血漿に添加した。ＩＳのアセトニトリル溶液４０μＬを、試料すべてに添加し、次いで、試料を撹拌し、Ｃａｐｔｉｖａフィルタープレート（Ｖａｒｉａｎ，Ｉｎｃ．）を使用した吸引によって濾過し、次いで、濾液をＬＣ−ＭＳ／ＭＳ分析のための試料として使用した。

試験化合物の定量判定：各試験化合物に対して、ＬＣ−ＭＳ／ＭＳ方法によって、血漿中の濃度を分析した。

［ＨＰＬＣ分析条件］
ＨＰＬＣ：ＷＡＴＥＲＳ２７９５（ＷａｔｅｒｓＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）；
カラム：ＣＡＰＣＥＬＬＰＡＫＣ８、内径２．０ｍｍ×５０ｍｍ、５μｍ（ＳｈｉｓｅｉｄｏＣｏ．，Ｌｔｄ．）
移動相：Ａ＝５ｍＭ酢酸アンモニウム水溶液、Ｂ＝アセトニトリル
［ＭＳ／ＭＳ分析条件］
ＭＳ：ＱｕａｔｔｒｏｍｉｃｒｏＡＰＩ（ＷａｔｅｒｓＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）
イオン化方法：ＥｌｅｃｔｒｏｓｐｒａｙＩｏｎｉｚａｔｉｏｎ（ＥＳＩ）
イオン化モード：陽
検出モード：ＭＲＭ
分析：薬物動態パラメータを、ＷｉｎＮｏｎｌｉｎＰｒｏｆｅｓｓｉｏｎａｌ（Ｖｅｒ．４．０．１、ＰｈａｒｓｉｇｈｔＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）を使用して、血漿中の薬物のそれぞれの濃度から計算した。ここでは、無隔壁モデルを、パラメータ計算のためのモデルとして使用した。

（結果）
表（１６）に示されるように、以下に列挙される参照化合物Ａおよび参照化合物Ｂ、ならびに実施例化合物の評価の結果は、高作用を有する、試験実施例１に言及のアトロプ異性体が、参照薬物と比較して、非常に高濃度を示すことを明らかにした。

加えて、Ｒ^２として２−ヒドロキシエチルを有する、実施例６２の化合物は、Ｒ^２としてメチル基を有する、参照化合物Ａおよび参照化合物Ｂと比較して、非常に高濃度を示すことを示した。

［産業上の利用可能性］
本発明の一般式（Ｉ）によって表される化合物のアトロプ異性体は、特に、優れたミネラルコルチコイド受容体拮抗活性、降圧作用、血管拡張作用、心臓保護作用、腎症阻害作用、抗動脈硬化作用、および利尿作用等の薬理学的活性を示し、安全性が高いため、高血圧症、狭心症、急性冠動脈症候群、鬱血性心不全、糖尿病性腎症を含む腎症、動脈硬化症、脳梗塞、線維症、および原発性アルドステロン症のための予防薬または治療薬として有用である。

Claims

一般式（Ｉ）のミネラルコルチコイド受容体拮抗薬、

そのＮ−オキシド；そのジアステレオマー、ラセミ化合物、または１つのジアステレオマーに富んだ化合物；そのアトロプ異性体、アトロプ異性体の等量混合物、または１つのアトロプ異性体に富んだ化合物；あるいは前記のもののいずれかの薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｒ^１は、Ｃ１−Ｃ３アルキル基を表し、
Ｒ^２は、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４アルキル基、フルオロ−Ｃ１−Ｃ４アルキル基、カルバモイル−Ｃ１−Ｃ２アルキル基、Ｎ−モノ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）カルバモイル−Ｃ１−Ｃ２アルキル基、またはＮ，Ｎ−ジ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）カルバモイル−Ｃ１−Ｃ２アルキル基を表し、
Ｒ^３は、ハロゲノ基、Ｃ１−Ｃ３アルキル基、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ基、ハロゲノ−Ｃ１−Ｃ３アルキル基、ハロゲノ−Ｃ１−Ｃ３アルコキシ基、４−ハロゲノフェニル基、または４−ハロゲノフェノキシ基を表し、
Ｒ^４は、水素原子、ハロゲノ基、またはＣ１−Ｃ３アルキル基を表し、
Ｒ^５は、スルファモイル基またはＣ１−Ｃ３アルキルスルホニル基を表し、
Ｒ^６は、水素原子、ハロゲノ基、Ｃ１−Ｃ３アルキル基、またはＣ１−Ｃ３アルコキシ基を表す、一般式（Ｉ）のミネラルコルチコイド受容体拮抗薬、そのＮ−オキシド；そのジアステレオマー、ラセミ化合物、または１つのジアステレオマーに富んだ化合物；そのアトロプ異性体、アトロプ異性体の等量混合物、または１つのアトロプ異性体に富んだ化合物；あるいは前記のもののいずれかの薬学的に許容される塩。
Ｒ^１は、メチル基またはエチル基である、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^１は、メチル基である、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^２は、２−ヒドロキシエチル基、２−ヒドロキシプロピル基、２−フルオロプロピル基、または２−フルオロエチル基である、請求項１から３のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^２は、２−ヒドロキシプロピル基である、請求項１から３のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^３は、メチル基、塩素原子、ハロゲノメチル基、またはハロゲノメトキシ基である、請求項１から５のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^３は、メチル基、塩素原子、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、ジフルオロメトキシ基、またはトリフルオロメトキシ基である、請求項１から５のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^３は、トリフルオロメチル基、ジフルオロメトキシ基、またはトリフルオロメトキシ基である、請求項１から５のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^４は、ハロゲノ基である、請求項１から８のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^４は、フッ素原子である、請求項１から８のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^５は、スルファモイル基またはメチルスルホニル基である、請求項１から１０のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^５は、メチルスルホニル基である、請求項１から１０のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^６は、水素原子、塩素原子、またはメチル基である、請求項１から１２のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^６は、水素原子である、請求項１から１２のいずれか１項に記載の化合物。
１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−［２−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−３−メチルフェニル］−１−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−［４−クロロ−２−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−３−クロロフェニル］−１−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−［２−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［３−メチル−４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−［２−（ジフルオロメチル）−４−フルオロフェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［３−メチル−４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−［２−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル］−２−エチル−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−（２，４−ジクロロフェニル）−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−エチル−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−エチル−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−５−（２−フルオロエチル）−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−（２−フルオロエチル）−１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−［２−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル］−５−（２−フルオロエチル）−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−［（２Ｒ）−２−フルオロプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−［４−クロロ−２−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−５−［（２Ｒ）−２−フルオロプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
および１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
である化合物、またはＮ−オキシド；ジアステレオマー、ラセミ化合物、もしくは１つのジアステレオマーに富んだ化合物；そのアトロプ異性体、アトロプ異性体の等量混合物、もしくは１つのアトロプ異性体に富んだ化合物；あるいは前述のもののうちの１つの薬学的に許容される塩。
１−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−［２−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−［４−クロロ−２−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−［２−（ジフルオロメチル）−４−フルオロフェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
および１−（２，４−ジクロロフェニル）−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−２−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
である化合物、またはＮ−オキシド、ジアステレオマー、ラセミ化合物、もしくは１つのジアステレオマーに富んだ化合物；そのアトロプ異性体、アトロプ異性体の等量混合物、もしくは１つのアトロプ異性体に富んだ化合物；あるいは前述のもののうちの１つの薬学的に許容される塩。
活性成分として、請求項１から１６のいずれか１項に記載の化合物を含む、薬剤。
活性成分として、請求項１から１６のいずれか１項に記載の化合物を含む、心血管疾患のための予防薬または治療薬。
活性成分として、請求項１から１６のいずれか１項に記載の化合物を含む、高血圧症、狭心症、急性冠症候群、鬱血性心不全、腎症、糖尿病性腎症、動脈硬化症、脳梗塞、線維症、原発性アルドステロン症、または浮腫のための、予防薬または治療薬。
活性成分として、請求項１から１６のいずれか１項に記載の化合物を含む、腎症のための予防薬または治療薬。
活性成分として、請求項１から１６のいずれか１項に記載の化合物を含む、高血圧症のための予防薬または治療薬。
活性成分として、請求項１から１６のいずれか１項に記載の化合物を含む、糖尿病性腎症のための予防薬または治療薬。
請求項１から１６のいずれか１項に記載の化合物と、薬理学的に許容される担体、希釈剤、または賦形剤と、を含む、医薬組成物。
ミネラルコルチコイド受容体活性を阻害するための組成物であって、阻害有効量の請求項１から１６のいずれか１項に記載の化合物、または請求項２３に記載の組成物を含む、組成物。
前記受容体は、細胞中にある、請求項２４に記載の組成物。
前記細胞は、動物体内にある、請求項２５に記載の組成物。
前記動物は、ヒトである、請求項２６に記載の組成物。
動物において、ミネラルコルチコイド受容体媒介病態または疾患を予防または治療するための組成物であって、有効量の請求項１から１６のいずれか１項に記載の化合物、または請求項２３に記載の組成物を含む、組成物。
前記病態または疾患は、高血圧症、狭心症、急性冠症候群、鬱血性心不全、腎症、糖尿病性腎症、動脈硬化症、脳梗塞、線維症、原発性アルドステロン症、または浮腫である、請求項２８に記載の組成物。
前記動物は、ヒトである、請求項２８または２９に記載の組成物。
動物において、糖尿病性腎症を予防または治療するための組成物であって、有効量の請求項１から１６のいずれか１項に記載の化合物、または請求項２３に記載の組成物を含む、組成物。
前記動物は、ヒトである、請求項３１に記載の組成物。