JP5747388B2 - 結晶化用容器、結晶化装置、結晶の製造方法、及び、結晶化用基板 - Google Patents
結晶化用容器、結晶化装置、結晶の製造方法、及び、結晶化用基板 Download PDFInfo
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Description
例えば、バッチ法によれば、蛋白質溶液に硫酸アンモニウム等の沈殿剤を結晶化濃度まで直接加える。一般には、生体高分子溶液の入った容器に沈殿剤を加え生体高分子が過飽和となるように制御し、生体高分子結晶を作製していた。このバッチ法では、高濃度の高分子試料を大量に必要とすること、操作に熟練を要し再現性が低いこと、結晶化条件のスクリーニングが困難であること等の欠点がある。また、従来の上記結晶化方法は、特定の高分子に比較的特異な結晶化条件を要し、汎用的な条件がないという欠点を有している。
さらに、特許文献2には、過飽和状態であるが蛋白質結晶の核形成に適さない低過飽和度の溶液(準安定溶液)にネオジウムYAGレーザーの第四高調波266nm光、あるいは500Wキセノンランプ光を照射することにより、ニワトリ卵白リゾチームの結晶を出現させる方法が開示されている。
特許文献3には、結晶化対象の溶質が溶解している溶液に対し、ピコ秒パルスレーザーおよびフェムト秒パルスレーザーの少なくとも一方のパルスレーザーを照射することにより結晶核を生成させる結晶核の製造方法が開示されている。
<1>貴金属及び/又は貴金属が被覆された被覆体を1〜1,000nmの間隔で2以上配置した構造を有することを特徴とする生体高分子の結晶化用容器、
<2>前記貴金属が、金、銀、白金、及び/又は、これらの合金である、上記<1>に記載の生体高分子の結晶化用容器、
<3>前記貴金属が、金である、上記<1>又は<2>に記載の生体高分子の結晶化用容器、
<4>前記貴金属及び/又は貴金属が被覆された被覆体のうち、少なくとも2つが1〜500nmの間隔で配置されている、上記<1>〜<3>のいずれか1つに記載の生体高分子の結晶化用容器、
<5>前記構造が容器表面に直接設けられているか、又は、前記構造が設けられた基板を容器内に有する、上記<1>〜<4>のいずれか1つに記載の生体高分子の結晶化用容器、
<6>前記貴金属及び/又は貴金属が被覆された被覆体の縦、横、及び、高さがそれぞれ独立に、5〜500nmである、上記<1>〜<5>のいずれか1つに記載の生体高分子の結晶化用容器、
<7>上記<1>〜<6>のいずれか1つに記載の生体高分子の結晶化用容器を備えた生体高分子の結晶化装置、
<8>上記<1>〜<6>のいずれか1つに記載の生体高分子の結晶化用容器を準備する工程、及び、前記構造と生体高分子溶液とを接触させる工程、を含む生体高分子結晶の製造方法、
<9>生体高分子溶液と接触している前記構造に光を照射する工程を更に含む、上記<8>に記載の生体高分子結晶の製造方法、
<10>前記光が、400nmより長波長の光である、上記<9>に記載の生体高分子結晶の製造方法、
<11>貴金属及び/又は貴金属が被覆された被覆体を1〜1,000nmの間隔で2以上配置した構造を少なくとも有することを特徴とする生体高分子の結晶化用基板。
本発明の結晶化用容器は、貴金属及び/又は貴金属が被覆された被覆体を1〜1,000nmの間隔で2以上配置した構造を有することを特徴とする。
また、本発明の結晶化用容器は、生体高分子の結晶化用容器として好適に用いることができる。
本発明の結晶化用基板は、貴金属及び/又は貴金属が被覆された被覆体を1〜1,000nmの間隔で2以上配置した構造を有することを特徴とする。
また、本発明の結晶化用基板は、生体高分子の結晶化用基板として好適に用いることができる。
本発明の結晶化用容器、及び、本発明の結晶化用基板は、貴金属及び/又は貴金属が被覆された被覆体を1〜1,000nmの間隔で2以上配置した構造を有することにより、簡便かつ効率的に結晶、好ましくは生体高分子結晶を製造することができる。
生体高分子として具体的には、ポリペプチド、蛋白質、及び、核酸(例えば、DNAなど。)、並びに、それらの誘導体等が例示できる。また、前記生体高分子には、合成ポリペプチドや合成蛋白質等の合成物も含まれる。また、ポリペプチドとしては、大腸菌、酵母、動物細胞における発現によって得た後に慣用的な方法で単離されたポリペプチド、又は、合成ポリペプチドを挙げることができる。前記誘導体には、例えば、糖蛋白質、DNAコンジュゲート等が含まれる。
また、前記生体高分子の(重量平均)分子量が1,000以上であることが好ましく、1,000以上100万以下がより好ましい。
これらの中でも、生体高分子としては、ポリペプチド、蛋白質及びこれらの誘導体が好ましく、蛋白質及びその誘導体(本発明において、単に「蛋白質」ともいう。)がより好ましい。また、蛋白質には、酵素も含まれる。
前記貴金属及び/又は貴金属が被覆された被覆体を1〜1,000nmの間隔で2以上配置した構造における貴金属としては、金、銀、白金、及び/又は、これらの合金であることが好ましく、金、銀、又は、白金であることがより好ましく、金であることが特に好ましい。
前記貴金属が被覆された被覆体は、その一部が貴金属により被覆されていればよく、設けられている容器又は基板と接する面以外の表面が貴金属により被覆されていることが好ましい。また、前記被覆体の内部は、特に制限はなく、金属であっても、ガラスであっても、被覆する貴金属以外の種類の貴金属であってもよい。
前記貴金属及び/又はその合金の高さ(設けられている容器又は基板からの高さ)が、1〜1,000nmであることが好ましく、5〜500nmであることがより好ましく、10〜100nmであることが更に好ましい。
また、前記構造が設けられている容器又は基板の表面に対し、鉛直方向から投影した前記貴金属及び/又は貴金属が被覆された被覆体の投影面積より求めた円相当径(直径)は、1〜500nmであることが好ましく、10〜300nmであることがより好ましく、20〜200nmであることが更に好ましい。
また、前記貴金属及び/又は貴金属が被覆された被覆体の縦及び横(設けられている容器又は基板の表面と平行な面方向における縦及び横)の最大長さはそれぞれ独立に、1〜1,000nmであることが好ましく、10〜500nmであることがより好ましく、50〜300nmであることが更に好ましい。
前記貴金属ナノ構造における前記貴金属及び/又は貴金属が被覆された被覆体の数は、2以上であり、4〜100,000であることが好ましく、9〜10,000であることがより好ましい。
また、本発明の結晶化用容器、又は、本発明の結晶化用基板は、前記貴金属ナノ構造を1つのみ有していても、2以上有していてもよい。
また、本発明の結晶化用容器は、結晶化時における結晶化させるものを含む溶液の蒸発を抑制するため、密閉可能な容器であることが好ましい。
本発明の結晶化用基板における前記貴金属ナノ構造を形成する基板としては、特に制限はないが、結晶生成の確認や光照射を行いやすい点から、透明基板であることが好ましく、ガラス基板であることがより好ましい。
図1は、本発明の結晶化用基板の一例を示す上面模式図であり、図2は、図1の結晶化用基板における貴金属及び/又は貴金属が被覆された被覆体を1〜1,000nmの間隔で2以上配置した構造の一例を示す上面模式図である。
図1に示す結晶化用基板10は、貴金属を1〜1,000nmの間隔で2以上配置した構造(貴金属ナノ構造)12を円形の基板14上の中央部の0.5mm×1.0mmの領域に形成したものである。
図2は、図1に形成した貴金属ナノ構造12の一部を拡大した上面模式図であり、図2に示す貴金属ナノ構造12は、貴金属16が100nm×100nm×高さ30nm(不図示)の直方体状に形成されており、各貴金属は縦横それぞれ200nmの間隔で基板14上に形成されている。
図3に示す貴金属ナノ構造12は、貴金属16が100nm×50nm×高さ40nm(不図示)の直方体状に形成されており、各貴金属は縦横それぞれ300nmの間隔で基板14上に形成されている。
本発明の結晶の製造方法は、本発明の結晶化用容器を準備する工程(以下、「準備工程」ともいう。)、及び、前記構造と被結晶化物質の溶液とを接触させる工程(以下、「接触工程」ともいう。)、を含む。
また、本発明の結晶の製造方法は、生体高分子結晶の製造方法として好適に用いることができる。また、前記被結晶化物質の溶液は、生体高分子溶液であることが好ましい。
本発明の結晶の製造方法は、結晶生成をより促進させる観点から、被結晶化物質の溶液と接触している前記構造に光を照射する工程(以下、「光照射工程」ともいう。)を更に含むことが好ましい。
また、本発明の結晶の製造方法は、前記接触工程、又は、前記光照射工程の後、前記被結晶化物質の溶液を保管する工程(以下、「保管工程」ともいう。)を更に含むことが好ましい。
本発明の結晶の製造方法は、本発明の結晶化用容器を準備する工程(準備工程)を含む。
前記準備工程における本発明の結晶化用容器は、貴金属ナノ構造を、容器表面に直接設けても、容器内に前記構造が設けられた構造体を有していてもよい。
本発明の結晶化用容器、又は、本発明の結晶化用基板における貴金属ナノ構造の形成方法としては、特に制限はなく、公知の方法を用いることができる。例えば、公知の半導体微細加工技術により形成することができる。具体的には、基板の表面にレジストをコートして、レジストに、所望の貴金属ナノ構造の形状を電子線で描画し、描画を現像して貴金属ナノ構造の形状に合わせて基板を露出させ、現像面上から貴金属をスパッタリングして貴金属膜を形成して、レジストとともに不要な金属膜を除去することにより形成する方法が例示できる。
前記レジストとしては、公知のものを用いることができる。また、レジストの膜厚は200nm以下とすることが好ましい。また、膜厚を薄くするためにはコートするレジスト溶液の濃度を下げることが好ましい。また、前記描画時における電子線の加速電圧は100〜200kVであることが好ましい。また、露光のドーズレートについては、特に制限はなく、適宜選択すればよい。さらに、描画されたレジストを除去するための現像時間は、レジストを十分除去できる時間であればよく、例えば、前記各条件に応じて適宜決定すればよい。
また、貴金属ナノ構造の形成方法は、特開2007−71667号公報、及び、特開2008−6575号公報等を参照することもできる。
本発明の結晶の製造方法は、本発明の結晶化用容器における貴金属及び/又は貴金属が被覆された被覆体を1〜1,000nmの間隔で2以上配置した構造と被結晶化物質の溶液とを接触させる工程(接触工程)を含む。
前記接触工程においては、前記構造と被結晶化物質の溶液とを接触させる以外は、特に制限はない。
「被結晶化物質の溶液」とは、被結晶化物質と、前記被結晶化物質を溶解する溶媒とを含む液であればよいが、被結晶化物質が完全に溶解した溶液であることが好ましい。
被結晶化物質の溶液に使用する溶媒は、使用する被結晶化物質に応じてそれぞれ独立に選択でき、水、有機溶媒、又は、水及び水と混合する有機溶媒(水性有機溶媒)の混合物などが例示できる。
この中でも、生体高分子を被結晶化物質として使用する場合、緩衝液であることが好ましく、酢酸緩衝液、CAPS緩衝液、HEPES緩衝液、クエン酸緩衝液、酒石酸緩衝液、カコジル酸緩衝液、又は、Tris緩衝液であることがより好ましい。また、両性電解質である生体高分子の場合に、その等電点近傍にpHを調整した生体高分子溶液に光照射することが好ましく、また、このpHを調整した混合液を調製することも好ましい。
また、溶液濃度を維持するため、溶質である被結晶化物質の補充、温度の低下、及び/又は、沈殿剤の追加等を行ってもよい。
本発明における「結晶化剤」とは、被結晶化物質、好ましくは生体高分子の溶解度を下げる働きをする化合物を意味し、沈殿剤、pH緩衝剤、その他高分子の結晶化に使用される添加剤等の化合物が挙げられる。
本発明に用いることができる結晶化剤としては、塩類、有機溶媒、水溶性高分子等が例示でき、公知のものを用いることができる。また、使用する結晶化剤の種類は、使用する被結晶化物質に応じて適宜選択すればよい。
塩類としては、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、有機酸塩、及び、アルカリ金属又はアルカリ土類金属のハロゲン化物などを用いることができ、具体的には、硫酸アンモニウム、塩化ナトリウム、及び、クエン酸ナトリウムが例示できる。
有機溶媒としては、水溶性の有機溶媒を例示できる。具体的には、例えば、2−メチル−2,4−ペンタジオール(MPD)やエタノール、プロパノールジオキサンなどを用いることができる。
水溶性高分子としては、ポリエチレングリコールやポリプロピレングリコールなどが例示できる。
結晶化剤の添加量は、特に制限はなく、使用する被結晶化物質及び使用する結晶化剤の種類に応じ、適宜設定すればよい。
結晶化前の生体高分子の精製は、公知の方法により行うことができ、例えば、アフィニティークロマトグラフィー、慣用のクロマトグラフィー、rpHPLC、FPLC等によって行うことが好ましい。
また、核酸の結晶を製造する場合においては、公知の単離法により単離した後、精製により純度を高めた後に結晶化させることが好ましい。
また、蛋白質においては、公知の方法により純度を高め、等電点電気泳動法又は光散乱法等により純度を確認した後に結晶化させることが好ましい。
また、添加は1回で行っても、複数回に分けて行ってもよい。
本発明の結晶の製造方法は、被結晶化物質の溶液と接触している、貴金属及び/又は貴金属が被覆された被覆体を1〜1,000nmの間隔で2以上配置した構造に光を照射する工程(光照射工程)を更に含むことが好ましい。
本発明における「光」とは、紫外光や可視光、赤外光などの電磁波であればよい。
前記光照射工程において照射する光の波長は、特に制限はないが、400nmより長波長であることが好ましく、450〜2,000nmであることがより好ましく、500〜1,500nmであることが更に好ましく、500〜1,200nmであることが特に好ましい。
また、前記光照射工程において照射する光は、少なくとも可視光及び/又は近赤外光を含むことが好ましく、可視光及び/又は近赤外光のみであることがより好ましい。
本発明における可視光は、波長400nm〜780nmであることが好ましい。
本発明における近赤外光は、波長780nmを超え2,500nm以下であることが好ましく、波長780nmを超え2,000nm以下であることがより好ましい。
また、前記光照射工程において照射する光は、単色光でも連続光でもよい。
照射する光の強度は、適宜選択できるが、通常は、数μWないし数100Wの範囲にある強度の光を用いることができる。
光照射は、定常光でもよく、パルス光でもよい。必要に応じて、照射強度、1パルス当たりのエネルギー、パルス間隔等を変化させることもできる。
光照射は、定常光を連続して照射することが好ましいが、間歇的に又は途中中断して行ってもよい。
前記光照射工程における光の照射時間は、特に制限はなく、結晶が生成するまで連続的に又は間歇的に照射してもよい。
本発明の結晶の製造方法は、前記接触工程、又は、前記光照射工程の後、前記被結晶化物質の溶液を保管する工程(保管工程)を更に含むことが好ましい。
また、前記光照射工程と同時に保管工程を行ってもよい。例えば、光照射を行いながら被結晶化物質の溶液を静置して結晶を生成させてもよい。
保管時間は、被結晶化物質の成長が十分に行われる条件の下で適宜選択することができ、例えば、被結晶化物質や結晶化剤、使用した溶媒の種類や、結晶生成の有無、生成した結晶の大きさ等を考慮して、適宜決定すればよい。
保管時の温度は、被結晶化物質の結晶化を妨げる温度でなければ、特に制限はない。また、保管時の温度は、一定温度に保っても、変化してもよいが、温度変化が1℃以内であることが好ましい。
また、保管工程における被結晶化物質の溶液は、密閉容器に入れて保管しても、非密閉容器に入れて保管してもよい。容器内外において、雰囲気中の溶媒量、例えば、湿度は、必要に応じ、適宜設定することができる。また、容器内外の雰囲気は、使用する被結晶化物質の種類に応じて適宜選択すればよく、例えば、大気雰囲気下であっても、窒素雰囲気下であっても、アルゴン雰囲気下であってもよい。
保管工程における撹拌の振動数は、10rpm以300rpm以下であることが好ましく、20rpm以上100rpm以下であることがより好ましく、30rpm以上60rpm以下であることがさらに好ましい。
本発明の結晶の製造方法は、前記溶液中に生成した結晶の有無を判定する工程を更に含むことが好ましい。
判定工程における結晶の有無を判定する方法としては、特に制限はないが、目視により観察する方法、又は、画像処理や光学的手法を用いたセンサーを使用する方法が好ましく例示できる。
判定工程は、必要に応じ、定期的に行うことが好ましく、例えば、保管開始後、1日後、2日後、3日後、5日後、7日後、30日後、60日後及び90日後にそれぞれ判定工程を行ってもよい。
また、結晶の有無を確認した後、結晶が生じていない場合には、結晶が生成していない前記溶液に対し、更に光照射工程を行ってもよい。また、必要に応じて、結晶が生成するまで前記光照射工程、及び、前記保管工程を何度も繰り返してもよい。
得られた結晶は、必要に応じ、洗浄を行ったり、乾燥を行ったり、大きさや形状を加工したり、また、再結晶を行ってもよい。
その他の生体高分子の結晶化を促進する条件は、前掲の日本生化学会編、新生化学実験講座1「蛋白質I−分離・精製・性質−」、高野常弘氏執筆、第14章「結晶化」、及び、A. McPherson著、“Preparation and Analysis of Protein Crystals”(John Wiley & Son, Inc.)を参照することができる。
本発明の結晶の製造方法に使用することができる装置は、光を照射する手段、及び、保管手段を備えていることが好ましく、必要に応じて、溶液調製手段や、温度調節手段、湿度調節手段、撹拌手段、振動手段、結晶有無の判定手段、添加剤添加手段など各種の手段を具備させることができる。
また、本発明の結晶の製造方法には、必要な手段を1以上有する装置を2以上組み合わせて使用してもよく、必要な全ての手段が備わった単一の装置を使用してもよい。
振動手段における振動子としては、圧電振動子、吸引力、電磁力など、様々な構成のものが挙げられ、振動を与えられるものであれば特に制限はない。
生体高分子溶液に振動を与える方法としては、例えば、生体高分子が溶解した溶液を入れた容器を振動している振動手段に接触させる方法、生体高分子が溶解した溶液を入れた容器をプレートに固定し、プレート全体を振動させる方法等が挙げられる。
前記光源には、前述した定常点灯光源やレーザー光源を好適に用いることができる。
前記光学系には、適宜、反射鏡、集光レンズ、光フィルター、赤外線遮断フィルター、光ファイバー、導光板、非線形光学素子等の光学部材を使用することができる。
また、本発明の結晶、特に生体高分子結晶の製造方法に使用することができる装置に、特開平6−116098号公報に記載されているような、結晶核の生成又は結晶成長には寄与しないが、結晶核の生成状況を検出するための生体高分子が吸収しない長波のレーザー光を使用する手段を備えることもできる。
図1に示すカバーガラス(直径22mm、厚さ0.2mm)を用意した。カバーガラスの中央における0.5mm×1.0mmの領域には、金ナノ構造が構築してある。金ナノ構造は、図2に示すように高さ30nm、一辺が100nmの正方形の直方体構造が間隔200nmを空けてチェッカーボード模様に繰り返し構築してある。
この金ナノ構造を覆うように10マイクロリットルの蛋白質溶液を滴下した。
用いた蛋白質溶液の組成は、15mg/mLニワトリ卵白リゾチーム、0.7M塩化ナトリウムを含むpH4.3の50mM酢酸ナトリウム緩衝溶液からなる。
蛋白質溶液を滴下したカバーガラスをバッチプレート(96穴蒸気拡散用バッチプレート、ハンプトンリサーチ社製DI−038)内に置いた。バッチプレート内には滴下した蛋白質溶液と同じ濃度の塩化ナトリウムを含むリザーバー溶液をカバーガラスの周辺に滴下し、バッチプレートの蓋をして蛋白質溶液の蒸発が起こらないようにした。
光照射は、キセノンランプ光(ウシオ電機(株)製300Wキセノンランプ)を用いた。キセノンランプ光の放射光のうち、赤外光吸収用に水フィルター、紫外光吸収用に400nmのカットフィルターを通した光を照射した。バッチプレート内のカバーガラス上の溶液にキセノンランプ光を30分間照射し、20℃のインキュベーター内で7日間静置した。
静置後、溶液から出現した蛋白質の結晶の数は、約4,000個であった。当該結晶は、ニワトリ卵白リゾチームの正方晶の結晶であった。結果を図4、及び、図4の部分拡大図である図5に示す。
金ナノ構造を有するカバーガラスを金ナノ構造のないカバーガラスに変更し、さらに、キセノンランプ光による光照射を行わなかった以外は、実施例1と同様に行った。
静置後、溶液から出現した蛋白質の結晶の数は、1個であった。当該結晶は、ニワトリ卵白リゾチームの正方晶の結晶であった。結果を図6に示す。
金ナノ構造を有するカバーガラスを金ナノ構造のないカバーガラスに変更した以外は、実施例1と同様に行った。
静置後、溶液から出現した蛋白質の結晶の数は、1個であった。当該結晶は、ニワトリ卵白リゾチームの正方晶の結晶であった。結果を図7に示す。
キセノンランプ光による光照射を行わなかった以外は、実施例1と同様に行った。
静置後、溶液から出現した蛋白質の結晶の数は、20個であった。当該結晶は、ニワトリ卵白リゾチームの正方晶の結晶であった。結果を図8、及び、図8の部分拡大図である図9に示す。
一辺が100nmの正方形の金ナノ構造を一個だけ中央に配置したカバーガラスを2枚用意した。
金ナノ構造以外のカバーガラスの形状は、実施例1で使用したものと同様である。このナノ構造の上にタンパク溶液を滴下し、バッチプレート上に静置した。バッチプレートにはリザーバー溶液を加え、蓋をした。
片方のカバーガラスに、実施例1と同様な方法で、30分間キセノンランプ光を照射した(比較例3)。また、もう片方のカバーガラスは、対照試料として光照射を行わなかった(比較例4)。数日後に観察したところ、どちらの液滴からも結晶は出現しなかった。キセノンランプ光を照射した比較例3の結果を図10に示し、キセノンランプ光を照射しなかった比較例4の結果を図11に示す。
12:貴金属ナノ構造
14:基板
16:貴金属
Claims (9)
- 貴金属及び/又は貴金属が被覆された被覆体を1〜500nmの間隔で2以上配置した構造を有し、
前記構造が容器表面に直接設けられているか、又は、前記構造が設けられた基板を容器内に有し、
前記構造が設けられている容器又は基板の表面に対し、鉛直方向から投影した前記貴金属及び/又は貴金属が被覆された被覆体の投影面積より求めた円相当径(直径)が、1〜500nmであり、
前記構造が設けられている容器又は基板の表面と平行な面方向における前記貴金属及び/又は貴金属が被覆された被覆体の縦及び横の最大長さがそれぞれ独立に、1〜500nmであり、
前記貴金属及び/又は貴金属が被覆された被覆体の前記構造が設けられている容器又は基板からの高さが、5〜500nmであり、
前記貴金属及び/又は貴金属が被覆された被覆体の数が、9〜100,000であることを特徴とする
生体高分子の光照射による結晶化用容器。 - 前記貴金属が、金、銀、白金、及び/又は、これらの合金である、請求項1に記載の生体高分子の光照射による結晶化用容器。
- 前記貴金属が、金である、請求項1又は2に記載の生体高分子の光照射による結晶化用容器。
- 貴金属及び/又は貴金属が被覆された被覆体を1〜300nmの間隔で2以上配置した構造を有し、
前記構造が設けられている容器又は基板の表面に対し、鉛直方向から投影した前記貴金属及び/又は貴金属が被覆された被覆体の投影面積より求めた円相当径(直径)が、20〜200nmであり、
前記構造が設けられている容器又は基板の表面と平行な面方向における前記貴金属及び/又は貴金属が被覆された被覆体の縦及び横の最大長さがそれぞれ独立に、50〜300nmであり、
前記貴金属及び/又は貴金属が被覆された被覆体の前記構造が設けられている容器又は基板からの高さが、10〜100nmであり、
前記貴金属及び/又は貴金属が被覆された被覆体の数が、9〜10,000である、請求項1〜3のいずれか1つに記載の生体高分子の光照射による結晶化用容器。 - 請求項1〜4のいずれか1つに記載の生体高分子の光照射による結晶化用容器を備えた
生体高分子の結晶化装置。 - 請求項1〜4のいずれか1つに記載の生体高分子の光照射による結晶化用容器を準備する工程、
前記構造と生体高分子溶液とを接触させる工程、及び
生体高分子溶液と接触している前記構造に光を照射する工程、を含む
生体高分子結晶の製造方法。 - 前記光が、400nmより長波長の光である、請求項6に記載の生体高分子結晶の製造方法。
- 貴金属及び/又は貴金属が被覆された被覆体を1〜500nmの間隔で2以上配置した構造を有し、
前記構造が設けられている基板の表面に対し、鉛直方向から投影した前記貴金属及び/又は貴金属が被覆された被覆体の投影面積より求めた円相当径(直径)が、1〜500nmであり、
前記構造が設けられている基板の表面と平行な面方向における前記貴金属及び/又は貴金属が被覆された被覆体の縦及び横の最大長さがそれぞれ独立に、1〜500nmであり、
前記貴金属及び/又は貴金属が被覆された被覆体の前記構造が設けられている基板からの高さが、5〜500nmであり、
前記貴金属及び/又は貴金属が被覆された被覆体の数が、9〜100,000であることを特徴とする
生体高分子の光照射による結晶化用基板。 - 貴金属及び/又は貴金属が被覆された被覆体を1〜300nmの間隔で2以上配置した構造を有し、
前記構造が設けられている基板の表面に対し、鉛直方向から投影した前記貴金属及び/又は貴金属が被覆された被覆体の投影面積より求めた円相当径(直径)が、20〜200nmであり、
前記構造が設けられている基板の表面と平行な面方向における前記貴金属及び/又は貴金属が被覆された被覆体の縦及び横の最大長さがそれぞれ独立に、50〜300nmであり、
前記貴金属及び/又は貴金属が被覆された被覆体の前記構造が設けられている基板からの高さが、10〜100nmであり、
前記貴金属及び/又は貴金属が被覆された被覆体の数が、9〜10,000である、請求項8に記載の生体高分子の光照射による結晶化用基板。
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Citations (4)
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JP2005206454A (ja) * | 2003-12-24 | 2005-08-04 | Matsushita Electric Ind Co Ltd | 結晶化用基板及びその製造方法 |
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JP2001213699A (ja) | 2000-01-31 | 2001-08-07 | Sumitomo Metal Ind Ltd | 結晶調製用装置、結晶調製方法および該装置用キット |
JP4139888B2 (ja) | 2002-02-12 | 2008-08-27 | 国立大学法人群馬大学 | 巨大分子結晶の製造方法及びそれに用いる製造装置 |
US7247203B2 (en) * | 2002-08-26 | 2007-07-24 | Osaka Industrial Promotion Organization | Process for producing crystalline nucleus and method of screening crystallization conditions |
WO2004081264A1 (en) * | 2003-03-14 | 2004-09-23 | Reijonen, Mika, Tapio | Method and apparatus for the crystallization of one or more compounds |
JP2007504215A (ja) * | 2003-09-03 | 2007-03-01 | バイオフォームズ | 生体分子を急速に結晶化するための方法及び装置 |
WO2005047851A2 (en) * | 2003-10-15 | 2005-05-26 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Device for measuring nanometer level pattern-dependent binding reactions |
EP1548158A3 (en) * | 2003-12-24 | 2008-12-10 | Panasonic Corporation | Substrate for use in crystallization and method for producing the same |
JP4759732B2 (ja) | 2005-09-06 | 2011-08-31 | 国立大学法人北海道大学 | Dnaの検出方法、dna検出用の金属構造体およびdnaの検出装置 |
JP5137344B2 (ja) | 2006-06-30 | 2013-02-06 | ローム株式会社 | 金属構造体 |
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Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2003095800A (ja) * | 2001-09-27 | 2003-04-03 | Sumitomo Metal Ind Ltd | 有機高分子の結晶化チップおよび該結晶化チップを備えた結晶生成装置 |
JP2005206454A (ja) * | 2003-12-24 | 2005-08-04 | Matsushita Electric Ind Co Ltd | 結晶化用基板及びその製造方法 |
JP2007254415A (ja) * | 2006-03-24 | 2007-10-04 | Gunma Univ | 巨大分子結晶及びその製造方法並びにそれに用いる製造装置 |
WO2011030704A1 (ja) * | 2009-09-14 | 2011-03-17 | 国立大学法人群馬大学 | 結晶化用容器、結晶化装置、結晶の製造方法、及び、結晶化用基板 |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
JPN6010059681; L. WANG et al.: 'Shape-Control of Protein Crystals in Patterned Microwells' Journal of the American Chemical Society Vol.130, No.7, 2008, p.2142-2143 * |
JPN6012046378; S. HARUTA et al.: 'protein crystallization induced by strong photons-molecules coupling fields photochemical reaction' Journal of Photochemistry and Photobiology A: Chemistry Volume 221, Issues 2-3, 20110625, Pages 268-272 * |
JPN6013017744; D. JI et al.: 'Improved protein crystallization by vapor diffusion from drops in contact with transparent, self-ass' JOURNAL OF CRYSTAL GROWTH vol. 218, 2000, pages 390 - 398 * |
JPN6013017745; F. HODZHAOGLU et al.: 'Gold nanoparticles induce protein crystallization' CRYSTAL RESEARCH AND TECHNOLOGY vol. 43, no. 6, 2008, pages 588 - 593 * |
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