JP5728392B2 - 免疫グロブリンの精製 - Google Patents
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Classifications
-
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
- C07K1/14—Extraction; Separation; Purification
- C07K1/16—Extraction; Separation; Purification by chromatography
- C07K1/22—Affinity chromatography or related techniques based upon selective absorption processes
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D15/00—Separating processes involving the treatment of liquids with solid sorbents; Apparatus therefor
- B01D15/08—Selective adsorption, e.g. chromatography
- B01D15/26—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by the separation mechanism
- B01D15/38—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by the separation mechanism involving specific interaction not covered by one or more of groups B01D15/265 - B01D15/36
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- B01D15/3828—Ligand exchange chromatography, e.g. complexation, chelation or metal interaction chromatography
-
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
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-
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- B01D2015/3838—Ligand exchange chromatography, e.g. complexation chromatography, chelation chromatography, metal interaction chromatography
Description
・CAPTO(商標)BLUE、
・BLUE−SEPHAROSE(登録商標)、
・AFFI−GEL BLUE(商標)アガロース、
・CB3GA−アガロース、
・Blue−Trisacryl、
・Reactive Brown 10−Sepharose、
・Reactive Green 19−Sepharose、
・Reactive Red 120−Sepharose、
・Reactive Yellow 3−Sepharoseが挙げられるが、これらに限定されない。
*AFFI−GEL BLUE(商標)アガロースは、Cibacron Blue F3GA色素が共有結合した架橋アガロースビーズであり、この媒体はBioRad Laboratories(Hercules,CA,USA)より市販されている。
・Cibacron Blue、
・Reactive Blue 2、
・Blue−B、
・Blue Dextran、
・Procion Red HE−3B、
・Procione Rubine MX−B、
・Procion Yellow H−A、
・Turqouise MX−Gが挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書で使用される場合、別途記載のない限り、「Fc融合タンパク質」という用語は、免疫グロブリンのFc領域を有する、含有する、または含むタンパク質を含むことが意図される。組み換えられ得るまたは自然に発生し得るFc融合タンパク質は、Fc領域または免疫グロブリンのFc領域に相当する領域を含む。Fc含有タンパク質の例は、酵素的に活性な因子VIII:Fc融合タンパク質等のタンパク質である。Fc融合タンパク質は、本発明の方法による単離または精製のために酵素的に活性である必要はない。
色素リガンドクロマトグラフィー手順の間に特定の抗体を単離するための最適条件を経験的に確立する際に考慮されるべきいくつかのパラメータは、最適なpHの決定、出発試料、洗浄液、および溶出液のイオン強度(例えば、塩化ナトリウムの濃度)、ならびにPEGまたは使用される他の有機ポリマーの濃度およびMWを含むが、これらに限定されない。
(1)1つもしくは複数の夾雑物から抗体または抗体断片を含むタンパク質を分離する方法であって、
a)前記抗体またはタンパク質および前記1つもしくは複数の夾雑物を、色素リガンドクロマトグラフィー媒体と接触させることと、
b)前記色素リガンドクロマトグラフィー媒体を有機ポリマーと接触させることと、
c)ステップa)およびb)の後に、前記抗体または前記タンパク質を前記色素リガンドクロマトグラフィー媒体との接触から取り出すことと、を含む、方法。
(2)ステップa)とb)とは、同時に行われる、項目1に記載の方法。
(3)ステップa)は、ステップb)の前に行われる、項目1に記載の方法。
(4)ステップa)は、ステップb)の後に行われる、項目1に記載の方法。
(5)前記有機ポリマーは、エチレングリコールである、項目1〜4のいずれか1項に記載の方法。
(6)前記有機ポリマーは、ポリエチレングリコール(PEG)である、項目1〜4のいずれか1項に記載の方法。
(7)前記有機ポリマーは、ポリプロピレングリコールまたはポリプロピレンオキシドである、項目1〜4のいずれか1項に記載の方法。
(8)前記色素リガンドクロマトグラフィー媒体は、トリアジン色素リガンドを含む、項目1〜7のいずれか1項に記載の方法。
(9)前記色素リガンドクロマトグラフィー媒体は、青色色素リガンドを含む、項目1〜7のいずれか1項に記載の方法。
(10)前記色素リガンドは、
a)Cibacron Blue、
b)Reactive Blue 2、
c)Blue−B、
d)Blue Dextran、
e)Procion Red HE−3B、
f)Procione Rubine MX−B、
g)Procion Yellow H−A、および
h)Turqouise MX−G
からなる群から選択される、項目1〜7のいずれか1項に記載の方法。
(11)前記色素リガンドクロマトグラフィー媒体は、
a)CAPTO(商標)BLUE、
b)BLUE−SEPHAROSE(登録商標)、
c)AFFI−GEL BLUE SEPHAROSE(登録商標)、
d)CB3GA−アガロース、
e)Blue−Trisacryl、
f)Reactive Brown 10−セファロース、
g)Reactive Green 19−セファロース、
h)Reactive Red 120−セファロース、および
i)Reactive Yellow 3−セファロース
からなる群から選択される、項目1〜7のいずれか1項に記載の方法。
(12)前記抗体または抗体断片を含むタンパク質は、前記抗体またはタンパク質と最初に会合していた前記1つもしくは複数の夾雑物のある部分が存在せずに前記クロマトグラフィー媒体から溶出される、項目1〜11のいずれか1項に記載の方法。
(13)前記抗体または抗体断片を含むタンパク質は、前記抗体またはタンパク質と最初に会合していた1つもしくは複数の夾雑物のある部分から分離され、前記夾雑物は、
a)ミスフォールド抗体または抗体断片を含むミスフォールドタンパク質、
b)凝集した抗体または抗体断片を含む凝集したタンパク質、
c)半抗体、
d)タンパク質のダイマー、
e)ウイルスまたはウイルス粒子タンパク質、
f)宿主細胞タンパク質、
g)エンドトキシン、および
h)核酸
からなる群から選択される、項目1〜12のいずれか1項に記載の方法。
(14)前記抗体またはタンパク質から分離される前記夾雑物の部分は、
a)1つもしくは複数の夾雑物の約50%以上、
b)1つもしくは複数の夾雑物の約60%以上、
c)1つもしくは複数の夾雑物の約70%以上、
d)1つもしくは複数の夾雑物の約75%以上、
e)1つもしくは複数の夾雑物の約80%以上、
f)1つもしくは複数の夾雑物の約85%以上、
g)1つもしくは複数の夾雑物の約90%以上、
h)1つもしくは複数の夾雑物の約95%以上、
i)1つもしくは複数の夾雑物の約96%以上、
j)1つもしくは複数の夾雑物の約97%以上、
k)1つもしくは複数の夾雑物の約98%以上、
l)1つもしくは複数の夾雑物の約99%以上、および
m)1つもしくは複数の夾雑物の約100%
からなる群から選択される割合である、項目12または13に記載の方法。
(15)抗体断片を含む前記タンパク質の前記抗体断片部分は、抗体Fc領域または抗体Fcドメインである、項目1〜14のいずれか1項に記載の方法。
(16)抗体断片を含む前記タンパク質は、融合タンパク質である、項目1〜15のいずれか1項に記載の方法。
(17)前記クロマトグラフィー媒体は、
a)約0.1〜約50%のPEG、
b)約0.1〜約40%のPEG、
c)約0.1〜約30%のPEG、
d)約0.1〜約20%のPEG、
e)約0.1〜約10%のPEG、
f)約0.1〜約5%のPEG、
g)約0.1〜約2%のPEG、
h)約1〜約50%のPEG、
i)約1〜約40%のPEG、
j)約1〜約30%のPEG、
k)約1〜約20%のPEG、
l)約1〜約10%のPEG、
m)約1〜約5%のPEG、
n)約1〜約2%のPEG、
o)約2〜約50%のPEG、
p)約2〜約40%のPEG、
q)約2〜約30%のPEG、
r)約2〜約20%のPEG、
s)約2〜約10%のPEG、
t)約2〜約5%のPEG、
u)約5〜約50%のPEG、
v)約5〜約40%のPEG、
w)約5〜約30%のPEG、
x)約5〜約20%のPEG、
y)約5〜約10%のPEG、
z)約10〜約50%のPEG、
aa)約10〜約40%のPEG、
ab)約10〜約30%のPEG、
ac)約10〜約20%のPEG、
ad)約0.1%のPEG、
ae)約0.5%のPEG、
af)約1%のPEG、
ag)約2%のPEG、
ah)約3%のPEG、
ai)約4%のPEG、
ak)約5%のPEG、
al)約6%のPEG、
am)約7%のPEG、
an)約7.5%のPEG、
ao)約8%のPEG、
ap)約9%のPEG、
aq)約10%のPEG、
ar)約11%のPEG、
as)約12%のPEG、
at)約15%のPEG、
au)約20%のPEG、
av)約25%のPEG、
aw)約30%のPEG、
ax)約35%のPEG、
ay)約40%のPEG、
az)約45%のPEG、および
ba)約50%のPEG
からなる群から選択される最終重量対体積濃度でPEGと接触させられる、項目1〜4、6、または10〜15のいずれか1項に記載の方法。
(18)前記クロマトグラフィー媒体は、
a)約100〜約20,000ダルトン、
b)約100〜約15,000ダルトン、
c)約100〜約10,000ダルトン、
d)約100〜約8,000ダルトン、
e)約100〜約6,000ダルトン、
f)約100〜約5,000ダルトン、
g)約100〜約4,000ダルトン、
h)約100〜約2,000ダルトン、
i)約100〜約1,000ダルトン、
j)約100〜約800ダルトン、
k)約100〜約600ダルトン、
l)約100〜約500ダルトン、
m)約100〜約400ダルトン、
n)約100〜約300ダルトン、
o)約100〜約200ダルトン、
p)約400〜約20,000ダルトン、
q)約400〜約15,000ダルトン、
r)約400〜約10,000ダルトン、
s)約400〜約8,000ダルトン、
t)約400〜約6,000ダルトン、
u)約400〜約5,000ダルトン、
v)約400〜約4,000ダルトン、
w)約400〜約2,000ダルトン、
x)約400〜約1,000ダルトン、
y)約400〜約800ダルトン、
z)約400〜約600ダルトン、
aa)約400〜約500ダルトン、
ab)約600〜約20,000ダルトン、
ac)約600〜約15,000ダルトン、
ad)約600〜約10,000ダルトン、
ae)約600〜約8,000ダルトン、
af)約600〜約6,000ダルトン、
ag)約600〜約5,000ダルトン、
ah)約600〜約4,000ダルトン、
ai)約600〜約2,000ダルトン、
aj)約600〜約1,000ダルトン、
ak)約600〜約800ダルトン、
al)約800〜約20,000ダルトン、
am)約800〜約15,000ダルトン、
an)約800〜約10,000ダルトン、
ao)約800〜約8,000ダルトン、
ap)約800〜約6,000ダルトン、
aq)約800〜約5,000ダルトン、
ar)約800〜約4,000ダルトン、
as)約800〜約2,000ダルトン、
at)約800〜約1,000ダルトン、
au)約1,000〜約20,000ダルトン、
av)約1,000〜約15,000ダルトン、
aw)約1,000〜約10,000ダルトン、
ax)約1,000〜約8,000ダルトン、
ay)約1,000〜約6,000ダルトン、
az)約1,000〜約5,000ダルトン、
ba)約1,000〜約4,000ダルトン、
bb)約1,000〜約2,000ダルトン、
bc)約4,000〜約20,000ダルトン、
bd)約4,000〜約15,000ダルトン、
be)約4,000〜約10,000ダルトン、
bf)約4,000〜約8,000ダルトン、
bg)約4,000〜約6,000ダルトン、
bh)約4,000〜約5,000ダルトン、
bi)約6,000〜約20,000ダルトン、
bj)約6,000〜約15,000ダルトン、
bk)約6,000〜約10,000ダルトン、
bl)約6,000〜約8,000ダルトン、
bm)約20,000ダルトン、
bn)約15,000ダルトン、
bo)約10,000ダルトン、
bp)約8,000ダルトン、
bq)約6,000ダルトン、
br)約5,000ダルトン、
bs)約4,000ダルトン、
bt)約2,000ダルトン、
bu)約1,000ダルトン、
bv)約800ダルトン、
bw)約600ダルトン、
bx)約500ダルトン、
by)約400ダルトン、
bz)約300ダルトン、
ca)約200ダルトン、および
cb)約100ダルトン
からなる群から選択される平均分子量のPEGと接触させられる、項目1〜4、6、または8〜16のいずれか1項に記載の方法。
Claims (15)
- 1つもしくは複数の夾雑物から抗体または抗体断片を含むタンパク質を分離する方法であって、
a)前記抗体またはタンパク質および前記1つもしくは複数の夾雑物を、色素リガンドクロマトグラフィー媒体と接触させることであって、前記色素リガンドクロマトグラフィー媒体は、不溶性支持体マトリックスに接着した1つもしくは複数の色素リガンドを含む、ことと、
b)前記色素リガンドクロマトグラフィー媒体を有機ポリマーと接触させることと、
c)ステップa)およびb)の後に、前記抗体または前記タンパク質を前記色素リガンドクロマトグラフィー媒体との接触から取り出すことと、を含む、方法であって、
前記有機ポリマーの分子量は、100ダルトンから20,000ダルトンであり;
前記有機ポリマーは、前記有機ポリマーなしでの前記抗体またはタンパク質の溶出に比べて、前記色素リガンドクロマトグラフィー媒体からの前記抗体またはタンパク質の溶出を向上させる、方法。 - ステップa)は、ステップb)の前に行われる、請求項1に記載の方法。
- 前記有機ポリマーは、ポリエチレングリコール(PEG)である、請求項1または2に記載の方法。
- 前記有機ポリマーは、ポリプロピレングリコールまたはポリプロピレンオキシドである、請求項1〜3のいずれか1項に記載の方法。
- 前記色素リガンドクロマトグラフィー媒体は、トリアジン色素リガンドを含む、請求項1〜4のいずれか1項に記載の方法。
- 前記色素リガンドクロマトグラフィー媒体は、青色色素リガンドを含む、請求項1〜4のいずれか1項に記載の方法。
- 前記色素リガンドは、
a)Cibacron Blue(商標)、
b)Reactive Blue 2(商標)、
c)Blue−B、
d)Blue Dextran、
e)Procion(登録商標) Red HE−3B、
f)Procion(登録商標) Rubine MX−B、
g)Procion(登録商標) Yellow H−A、および
h)Turqouise MX−G(商標)
からなる群から選択される、請求項1〜4のいずれか1項に記載の方法。 - 前記色素リガンドクロマトグラフィー媒体は、
a)CAPTO(商標)BLUE、
b)BLUE−SEPHAROSE(登録商標)、
c)AFFI−GEL BLUE SEPHAROSE(登録商標)、
d)CB3GA(商標)−アガロース、
e)Blue−Trisacryl(登録商標)、
f)Reactive Brown 10(商標)−セファロース、
g)Reactive Green 19(商標)−セファロース、
h)Reactive Red 120(商標)−セファロース、および
i)Reactive Yellow 3(商標)−セファロース
からなる群から選択される、請求項1〜4のいずれか1項に記載の方法。 - 前記抗体または抗体断片を含むタンパク質は、前記抗体またはタンパク質と最初に会合していた前記1つもしくは複数の夾雑物のある部分が存在せずに前記クロマトグラフィー媒体から溶出される、請求項1〜8のいずれか1項に記載の方法。
- 前記抗体または抗体断片を含むタンパク質は、前記抗体またはタンパク質と最初に会合していた1つもしくは複数の夾雑物のある部分から分離され、前記夾雑物は、
a)ミスフォールド抗体または抗体断片を含むミスフォールドタンパク質、
b)凝集した抗体または抗体断片を含む凝集したタンパク質、
c)半抗体、
d)タンパク質のダイマー、
e)ウイルスまたはウイルス粒子タンパク質、
f)宿主細胞タンパク質、
g)エンドトキシン、および
h)核酸
からなる群から選択される、請求項1〜9のいずれか1項に記載の方法。 - 前記抗体またはタンパク質から分離される前記夾雑物の部分は、
a)1つもしくは複数の夾雑物の50%以上、
b)1つもしくは複数の夾雑物の60%以上、
c)1つもしくは複数の夾雑物の70%以上、
d)1つもしくは複数の夾雑物の75%以上、
e)1つもしくは複数の夾雑物の80%以上、
f)1つもしくは複数の夾雑物の85%以上、
g)1つもしくは複数の夾雑物の90%以上、
h)1つもしくは複数の夾雑物の95%以上、
i)1つもしくは複数の夾雑物の96%以上、
j)1つもしくは複数の夾雑物の97%以上、
k)1つもしくは複数の夾雑物の98%以上、
l)1つもしくは複数の夾雑物の99%以上、および
m)1つもしくは複数の夾雑物の100%
からなる群から選択される割合である、請求項9または10に記載の方法。 - 抗体断片を含む前記タンパク質の前記抗体断片部分は、抗体Fc領域または抗体Fcドメインである、請求項1〜11のいずれか1項に記載の方法。
- 抗体断片を含む前記タンパク質は、融合タンパク質である、請求項1〜12のいずれか1項に記載の方法。
- 前記クロマトグラフィー媒体は、
a)0.1〜50%のPEG、
b)0.1〜40%のPEG、
c)0.1〜30%のPEG、
d)0.1〜20%のPEG、
e)0.1〜10%のPEG、
f)0.1〜5%のPEG、
g)0.1〜2%のPEG、
h)1〜50%のPEG、
i)1〜40%のPEG、
j)1〜30%のPEG、
k)1〜20%のPEG、
l)1〜10%のPEG、
m)1〜5%のPEG、
n)1〜2%のPEG、
o)2〜50%のPEG、
p)2〜40%のPEG、
q)2〜30%のPEG、
r)2〜20%のPEG、
s)2〜10%のPEG、
t)2〜5%のPEG、
u)5〜50%のPEG、
v)5〜40%のPEG、
w)5〜30%のPEG、
x)5〜20%のPEG、
y)5〜10%のPEG、
z)10〜50%のPEG、
aa)10〜40%のPEG、
ab)10〜30%のPEG、
ac)10〜20%のPEG、
ad)0.1%のPEG、
ae)0.5%のPEG、
af)1%のPEG、
ag)2%のPEG、
ah)3%のPEG、
ai)4%のPEG、
ak)5%のPEG、
al)6%のPEG、
am)7%のPEG、
an)7.5%のPEG、
ao)8%のPEG、
ap)9%のPEG、
aq)10%のPEG、
ar)11%のPEG、
as)12%のPEG、
at)15%のPEG、
au)20%のPEG、
av)25%のPEG、
aw)30%のPEG、
ax)35%のPEG、
ay)40%のPEG、
az)45%のPEG、および
ba)50%のPEG
からなる群から選択される最終重量対体積濃度でPEGと接触させられる、請求項1〜3、または5〜13のいずれか1項に記載の方法。 - 前記クロマトグラフィー媒体は、
a)100〜15,000ダルトン、
b)100〜10,000ダルトン、
c)100〜8,000ダルトン、
d)100〜6,000ダルトン、
e)100〜5,000ダルトン、
f)100〜4,000ダルトン、
g)100〜2,000ダルトン、
h)100〜1,000ダルトン、
i)100〜800ダルトン、
j)100〜600ダルトン、
k)100〜500ダルトン、
l)100〜400ダルトン、
m)100〜300ダルトン、
n)100〜200ダルトン、
o)400〜20,000ダルトン、
p)400〜15,000ダルトン、
q)400〜10,000ダルトン、
r)400〜8,000ダルトン、
s)400〜6,000ダルトン、
t)400〜5,000ダルトン、
u)400〜4,000ダルトン、
v)400〜2,000ダルトン、
w)400〜1,000ダルトン、
x)400〜800ダルトン、
y)400〜600ダルトン、
z)400〜500ダルトン、
aa)600〜20,000ダルトン、
ab)600〜15,000ダルトン、
ac)600〜10,000ダルトン、
ad)600〜8,000ダルトン、
ae)600〜6,000ダルトン、
af)600〜5,000ダルトン、
ag)600〜4,000ダルトン、
ah)600〜2,000ダルトン、
ai)600〜1,000ダルトン、
aj)600〜800ダルトン、
ak)800〜20,000ダルトン、
al)800〜15,000ダルトン、
am)800〜10,000ダルトン、
an)800〜8,000ダルトン、
ao)800〜6,000ダルトン、
ap)800〜5,000ダルトン、
aq)800〜4,000ダルトン、
ar)800〜2,000ダルトン、
as)800〜1,000ダルトン、
at)1,000〜20,000ダルトン、
au)1,000〜15,000ダルトン、
av)1,000〜10,000ダルトン、
aw)1,000〜8,000ダルトン、
ax)1,000〜6,000ダルトン、
ay)1,000〜5,000ダルトン、
az)1,000〜4,000ダルトン、
ba)1,000〜2,000ダルトン、
bb)4,000〜20,000ダルトン、
bc)4,000〜15,000ダルトン、
bd)4,000〜10,000ダルトン、
be)4,000〜8,000ダルトン、
bf)4,000〜6,000ダルトン、
bg)4,000〜5,000ダルトン、
bh)6,000〜20,000ダルトン、
bi)6,000〜15,000ダルトン、
bj)6,000〜10,000ダルトン、
bk)6,000〜8,000ダルトン、
bl)20,000ダルトン、
bm)15,000ダルトン、
bn)10,000ダルトン、
bo)8,000ダルトン、
bp)6,000ダルトン、
bq)5,000ダルトン、
br)4,000ダルトン、
bs)2,000ダルトン、
bt)1,000ダルトン、
bu)800ダルトン、
bv)600ダルトン、
bw)500ダルトン、
bx)400ダルトン、
by)300ダルトン、
bz)200ダルトン、および
ca)100ダルトン
からなる群から選択される平均分子量のPEGと接触させられる、請求項1〜3、または5〜14のいずれか1項に記載の方法。
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