JP5698683B2 - 治療薬のパルス放出組成物 - Google Patents
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Description
本発明はまた、遅延時間後に治療薬をパルス放出させる医薬組成物にも関する。
a.ジオール(A)、ジカルボン酸または酸無水物(B)および側鎖不飽和を含むモノマー(C)を含み、(x)=39〜45モル%、(y)=49〜53モル%、(z)=5〜8モル%である式P[A(x)B(y)C(z)]を有する骨格;
b.酸性モノマー(D)のポリマーであるグラフトであり、当該グラフト共重合体の総重量の‘w’重量パーセントを含み、‘w’が27〜56%であるグラフト;
を含む組成物を提供する。
I.治療活性薬および薬学的に許容される成分を乾燥造粒し、混合して、顆粒状混合物を得る工程と、
II.工程(I)で得られる前記顆粒状混合物を圧縮して錠剤とする工程と、
III.pH感受性グラフト共重合体および可塑剤を溶媒混合物に溶解し、10%溶液を得る工程と、
IV.工程(II)で得られる錠剤を、工程(III)で得られるpH感受性グラフト共重合体と可塑剤の10%溶液で被覆して、被覆錠剤を得る工程と、
V.工程(IV)で得られる被覆錠剤を乾燥して、経口投与用パルス放出組成物を得る工程とを含む。
開示された製剤は、上記の放出を得るために、1種を超えるポリマーを必要としない。
開示された製剤は、1種を超える薬物をパルス状で送達することができる。
本組成物は、製剤化および嚥下が困難であるといった多層の投与形態の不利益を克服する。
(a)少なくとも1個のユニットが式1で示されるpH感受性グラフト共重合体で被覆されている複数個のユニット;
(ii)酸性モノマー(D)のポリマーであるグラフトであり、当該グラフト共重合体の総重量の‘w’重量パーセントを含み、‘w’が27〜56%であるグラフト;
を含んでなる
(b)治療活性薬;および
(c)任意に薬学的に許容される成分;
を含む組成物を提供する。
乾燥造粒法により錠剤を調製した。ジルチアゼム塩酸塩、ラクトース一水和物およびヒドロキシプロピルメチルセルロース(5Cps)を乾燥造粒した。これにステアリン酸マグネシウムおよびアエロジルを加え、十分に混合した。この組成物を圧縮して錠剤とした。錠剤の直径は8.0mmであった。錠剤の組成を表1に示す。
pH感受性グラフト共重合体で錠剤を被覆した。該ポリマーとフタル酸ジ−n−ブチルをクロロホルム/メタノール溶媒混合物(7:3容量比)に溶解することにより、10%ポリマー溶液を調製した。この溶液を上記錠剤に被覆し、室温で乾燥させた。被覆錠剤の組成を表2に示す。
被覆錠剤からのジルチアゼム塩酸塩の溶解は、USP(米国薬局方)の溶解装置にてパドル法により実施した。パドル回転速度は50rpmとし、温度は37±0.5℃に維持した。錠剤を0.1N−HClの溶解媒体に最初の2時間接触させ、次いで、pH6.8のリン酸緩衝液に接触させた。ジルチアゼム塩酸塩の累積パーセント放出を表3に示す。
乾燥造粒法により錠剤を調製した。ジルチアゼム塩酸塩、ラクトース一水和物およびヒドロキシプロピルメチルセルロース(5Cps)を乾燥造粒した。これにステアリン酸マグネシウムおよびアエロジルを加え、十分に混合した。この組成物を圧縮して錠剤とした。錠剤の直径は8.0mmであった。錠剤の組成を表4に示す。
pH感受性グラフト共重合体で錠剤を被覆した。ポリマーとフタル酸ジ−n−ブチルをクロロホルム/メタノール溶媒混合物(7:3容量比)に溶解することにより、10%ポリマー溶液を調製した。この溶液を上記錠剤に被覆し、室温で乾燥させた。被覆錠剤の組成を表5に示す。
被覆錠剤からのジルチアゼム塩酸塩の溶解は、USP(米国薬局方)の溶解装置にてパドル法により実施した。パドル回転速度は50rpmとし、温度は37±0.5℃に維持した。錠剤を0.1N−HClの溶解媒体に最初の2時間接触させ、次いで、pH6.8のリン酸緩衝液に接触させた。ジルチアゼム塩酸塩の累積パーセント放出を表6に示す。
乾燥造粒法により錠剤を調製した。ジルチアゼム塩酸塩、ラクトース一水和物およびヒドロキシプロピルメチルセルロース(5Cps)を乾燥造粒した。これにステアリン酸マグネシウムおよびアエロジルを加え、十分に混合した。この組成物を圧縮して錠剤とした。錠剤の直径は8.0mmであった。錠剤の組成を表7に示す。
pH感受性グラフト共重合体で錠剤を被覆した。ポリマーとフタル酸ジ−n−ブチルをクロロホルム/メタノール溶媒混合物(7:3容量比)に溶解することにより、10%ポリマー溶液を調製した。この溶液を上記錠剤に被覆し、室温で乾燥させた。被覆錠剤の組成を表8に示す。
被覆錠剤からのジルチアゼム塩酸塩の溶解は、USP(米国薬局方)の溶解装置にてパドル法により実施した。パドル回転速度は50rpmとし、温度は37±0.5℃に維持した。錠剤を0.1N−HClの溶解媒体に最初の2時間接触させ、次いで、pH6.8のリン酸緩衝液に接触させた。ジルチアゼム塩酸塩の累積パーセント放出を表9に示す。
乾燥造粒法により錠剤を調製した。インドメタシン、ラクトース一水和物およびヒドロキシプロピルメチルセルロース(5Cps)を乾燥造粒した。これにステアリン酸マグネシウムおよびアエロジルを加え、十分に混合した。この組成物を圧縮して錠剤とした。錠剤の直径は8.0mmであった。錠剤の組成を表10に示す。
pH感受性グラフト共重合体で錠剤を被覆した。ポリマーとフタル酸ジ−n−ブチルをクロロホルム/メタノール溶媒混合物(7:3容量比)に溶解することにより、10%ポリマー溶液を調製した。この溶液を上記錠剤に被覆し、室温で乾燥させた。被覆錠剤の組成を表11に示す。
被覆錠剤からのインドメタシンの溶解は、USP(米国薬局方)の溶解装置にてパドル法により実施した。パドル回転速度は50rpmとし、温度は37±0.5℃に維持した。錠剤を0.1N−HClの溶解媒体に最初の2時間接触させ、次いで、pH6.8のリン酸緩衝液に接触させた。インドメタシンの累積パーセント放出を表12に示す。
乾燥造粒法により錠剤を調製した。インドメタシン、ラクトース一水和物およびヒドロキシプロピルメチルセルロース(5Cps)を乾燥造粒した。これにステアリン酸マグネシウムおよびアエロジルを加え、十分に混合した。この組成物を圧縮して錠剤とした。錠剤の直径は8.0mmであった。錠剤の組成を表13に示す。
pH感受性グラフト共重合体で錠剤を被覆した。ポリマーとフタル酸ジ−n−ブチルをクロロホルム/メタノール溶媒混合物(7:3容量比)に溶解することにより、10%ポリマー溶液を調製した。この溶液を上記錠剤に被覆し、室温で乾燥させた。被覆錠剤の組成を表14に示す。
被覆錠剤からのインドメタシンの溶解は、USP(米国薬局方)の溶解装置にてパドル法により実施した。パドル回転速度は50rpmとし、温度は37±0.5℃に維持した。錠剤を0.1N−HClの溶解媒体に最初の2時間接触させ、次いで、pH6.8のリン酸緩衝液に接触させた。インドメタシンの累積パーセント放出を表15に示す。
乾燥造粒法により錠剤を調製した。ジクロフェナックナトリウム、ラクトース一水和物およびヒドロキシプロピルメチルセルロース(5Cps)を乾燥造粒した。これにステアリン酸マグネシウムおよびアエロジルを加え、十分に混合した。この組成物を圧縮して錠剤とした。錠剤の直径は8.0mmであった。錠剤の組成を表16に示す。
pH感受性グラフト共重合体で錠剤を被覆した。ポリマーとフタル酸ジ−n−ブチルをクロロホルム/メタノール溶媒混合物(7:3容量比)に溶解することにより、10%ポリマー溶液を調製した。この溶液を上記錠剤に被覆し、室温で乾燥させた。被覆錠剤の組成を表17に示す。
被覆錠剤からのジクロフェナックナトリウムの溶解は、USP(米国薬局方)の溶解装置にてパドル法により実施した。パドル回転速度は50rpmとし、温度は37±0.5℃に維持した。錠剤を0.1N−HClの溶解媒体に最初の2時間接触させ、次いで、pH6.8のリン酸緩衝液に接触させた。ジクロフェナックナトリウムの累積パーセント放出を表18に示す。
乾燥造粒法により錠剤を調製した。ジクロフェナックナトリウム、ラクトース一水和物およびヒドロキシプロピルメチルセルロース(5Cps)を乾燥造粒した。これにステアリン酸マグネシウムおよびアエロジルを加え、十分に混合した。この組成物を圧縮して錠剤とした。錠剤の直径は8.0mmであった。錠剤の組成を表19に示す。
pH感受性グラフト共重合体で錠剤を被覆した。ポリマーとフタル酸ジ−n−ブチルをクロロホルム/メタノール溶媒混合物(7:3容量比)に溶解することにより、10%ポリマー溶液を調製した。この溶液を上記錠剤に被覆し、室温で乾燥させた。被覆錠剤の組成を表20に示す。
被覆錠剤からのジクロフェナックナトリウムの溶解は、USP(米国薬局方)の溶解装置にてパドル法により実施した。パドル回転速度は50rpmとし、温度は37±0.5℃に維持した。錠剤を0.1N−HClの溶解媒体に最初の2時間接触させ、次いで、pH6.8のリン酸緩衝液に接触させた。ジクロフェナックナトリウムの累積パーセント放出を表21に示す。
乾燥造粒法により錠剤を調製した。テオフィリン、ラクトース一水和物およびヒドロキシプロピルメチルセルロース(5Cps)を乾燥造粒した。これにステアリン酸マグネシウムおよびアエロジルを加え、十分に混合した。この組成物を圧縮して錠剤とした。錠剤の直径は8.0mmであった。錠剤の組成を表22に示す。
pH感受性グラフト共重合体で錠剤を被覆した。ポリマーとフタル酸ジ−n−ブチルをクロロホルム/メタノール溶媒混合物(7:3容量比)に溶解することにより、10%ポリマー溶液を調製した。この溶液を上記錠剤に被覆し、室温で乾燥させた。被覆錠剤の組成を表23に示す。
被覆錠剤からのテオフィリンの溶解は、USP(米国薬局方)の溶解装置にてパドル法により実施した。パドル回転速度は50rpmとし、温度は37±0.5℃に維持した。錠剤を0.1N−HClの溶解媒体に最初の2時間接触させ、次いで、pH6.8のリン酸緩衝液に接触させた。テオフィリンの累積パーセント放出を表24に示す。
乾燥造粒法により錠剤を調製した。テオフィリン、ラクトース一水和物およびヒドロキシプロピルメチルセルロース(5Cps)を乾燥造粒した。これにステアリン酸マグネシウムおよびアエロジルを加え、十分に混合した。この組成物を圧縮して錠剤とした。錠剤の直径は8.0mmであった。錠剤の組成を表25に示す。
pH感受性グラフト共重合体で錠剤を被覆した。ポリマーとフタル酸ジ−n−ブチルをクロロホルム/メタノール溶媒混合物(7:3容量比)に溶解することにより、10%ポリマー溶液を調製した。この溶液を上記錠剤に被覆し、室温で乾燥させた。被覆錠剤の組成を表26に示す。
被覆錠剤からのテオフィリンの溶解は、USP(米国薬局方)の溶解装置にてパドル法により実施した。パドル回転速度は50rpmとし、温度は37±0.5℃に維持した。錠剤を0.1N−HClの溶解媒体に最初の2時間接触させ、次いで、pH6.8のリン酸緩衝液に接触させた。テオフィリンの累積パーセント放出を表27に示す。
乾燥造粒法により錠剤を調製した。アセトアミノフェン、ラクトース一水和物およびヒドロキシプロピルメチルセルロース(5Cps)を乾燥造粒した。これにステアリン酸マグネシウムおよびアエロジルを加え、十分に混合した。この組成物を圧縮して錠剤とした。錠剤の直径は8.0mmであった。錠剤の組成を表28に示す。
pH感受性グラフト共重合体で錠剤を被覆した。ポリマーとフタル酸ジ−n−ブチルをクロロホルム/メタノール溶媒混合物(7:3容量比)に溶解することにより、10%ポリマー溶液を調製した。この溶液を上記錠剤に被覆し、室温で乾燥させた。被覆錠剤の組成を表29に示す。
被覆錠剤からのアセトアミノフェンの溶解は、USP(米国薬局方)の溶解装置にてパドル法により実施した。パドル回転速度は50rpmとし、温度は37±0.5℃に維持した。錠剤を0.1N−HClの溶解媒体に最初の2時間接触させ、次いで、pH6.8のリン酸緩衝液に接触させた。アセトアミノフェンの累積パーセント放出を表30に示す。
乾燥造粒法により錠剤を調製した。アセトアミノフェン、ラクトース一水和物およびヒドロキシプロピルメチルセルロース(5Cps)を乾燥造粒した。これにステアリン酸マグネシウムおよびアエロジルを加え、十分に混合した。この組成物を圧縮して錠剤とした。錠剤の直径は8.0mmであった。錠剤の組成を表31に示す。
pH感受性グラフト共重合体で錠剤を被覆した。ポリマーとフタル酸ジ−n−ブチルをクロロホルム/メタノール溶媒混合物(7:3容量比)に溶解することにより、10%ポリマー溶液を調製した。この溶液を上記錠剤に被覆し、室温で乾燥させた。被覆錠剤の組成を表32に示す。
被覆錠剤からのアセトアミノフェンの溶解は、USP(米国薬局方)の溶解装置にてパドル法により実施した。パドル回転速度は50rpmとし、温度は37±0.5℃に維持した。錠剤を0.1N−HClの溶解媒体に最初の2時間接触させ、次いで、pH6.8のリン酸緩衝液に接触させた。アセトアミノフェンの累積パーセント放出を表33に示す。
乾燥造粒法により錠剤を調製した。セファレキシン一水和物、ラクトース一水和物およびヒドロキシプロピルメチルセルロース(5Cps)を乾燥造粒した。これにステアリン酸マグネシウムおよびアエロジルを加え、十分に混合した。この組成物を圧縮して錠剤とした。錠剤の直径は8.0mmであった。錠剤の組成を表34に示す。
pH感受性グラフト共重合体で錠剤を被覆した。ポリマーとフタル酸ジ−n−ブチルをクロロホルム/メタノール溶媒混合物(7:3容量比)に溶解することにより、10%ポリマー溶液を調製した。この溶液を当該錠剤に被覆し、室温で乾燥させた。被覆錠剤の組成を表35に示す。
被覆錠剤からのセファレキシン一水和物の溶解は、USP(米国薬局方)の溶解装置にてパドル法により実施した。パドル回転速度は50rpmとし、温度は37±0.5℃に維持した。錠剤を0.1N−HClの溶解媒体に最初の2時間接触させ、次いで、pH6.8のリン酸緩衝液に接触させた。セファレキシン一水和物の累積パーセント放出を表36に示す。
乾燥造粒法により錠剤を調製した。セファレキシン一水和物、ラクトース一水和物およびヒドロキシプロピルメチルセルロース(5Cps)を乾燥造粒した。これにステアリン酸マグネシウムおよびアエロジルを加え、十分に混合した。この組成物を圧縮して錠剤とした。錠剤の直径は8.0mmであった。錠剤の組成を表37に示す。
pH感受性グラフト共重合体で錠剤を被覆した。ポリマーとフタル酸ジ−n−ブチルをクロロホルム/メタノール溶媒混合物(7:3容量比)に溶解することにより、10%ポリマー溶液を調製した。この溶液を上記錠剤に被覆し、室温で乾燥させた。被覆錠剤の組成を表38に示す。
被覆錠剤からのセファレキシン一水和物の溶解は、USP(米国薬局方)の溶解装置にてパドル法により実施した。パドル回転速度は50rpmとし、温度は37±0.5℃に維持した。錠剤を0.1N−HClの溶解媒体に最初の2時間接触させ、次いで、pH6.8のリン酸緩衝液に接触させた。セファレキシン一水和物の累積パーセント放出を表39に示す。
乾燥造粒法により錠剤を調製した。ジルチアゼム塩酸塩、ラクトース一水和物およびヒドロキシプロピルメチルセルロース(5Cps)を乾燥造粒した。これにステアリン酸マグネシウムおよびアエロジルを加え、十分に混合した。この組成物を圧縮して錠剤とした。錠剤の直径は8.0mmであった。錠剤の組成を表40に示す。
pH感受性グラフト共重合体で錠剤を被覆した。ポリマーとフタル酸ジ−n−ブチルをクロロホルム/メタノール溶媒混合物(7:3容量比)に溶解することにより、10%ポリマー溶液を調製した。この溶液を上記錠剤に被覆し、室温で乾燥させた。被覆錠剤の組成を表41に示す。
被覆錠剤からのジルチアゼム塩酸塩の溶解は、USP(米国薬局方)の溶解装置にてパドル法により実施した。パドル回転速度は50rpmとし、温度は37±0.5℃に維持した。錠剤を0.1N−HClの溶解媒体に最初の2時間接触させ、次いで、pH6.8のリン酸緩衝液に接触させた。ジルチアゼム塩酸塩の累積パーセント放出を表42に示す。
本実施例では、治療薬が同じであるが、被覆したpH感受性グラフト共重合体が錠剤間で異なっている、連続パルスをし得るパルス放出組成物について説明する。
乾燥造粒法により錠剤を調製した。インドメタシン、ラクトース一水和物およびヒドロキシプロピルメチルセルロース(5Cps)を乾燥造粒した。これにステアリン酸マグネシウムおよびアエロジルを加え、十分に混合した。この組成物を圧縮して錠剤とした。錠剤の直径は8.0mmであった。錠剤の組成を表43に示す。
錠剤1、2および3を、それぞれpH感受性グラフト共重合体A、BおよびCで被覆した。ポリマーとフタル酸ジ−n−ブチルをクロロホルム/メタノール溶媒混合物(7:3容量比)に溶解することにより、10%ポリマー溶液を調製した。この溶液を上記錠剤に被覆し、室温で乾燥させた。被覆錠剤の組成を表44に示す。
パルス放出組成物の溶解は、USP(米国薬局方)の溶解装置にてパドル法により実施した。パドル回転速度は50rpmとし、温度は37±0.5℃に維持した。調製した錠剤ユニットを0.1N−HClの溶解媒体に最初の2時間接触させ、次いで、pH6.8のリン酸緩衝液に接触させた。インドメタシンの累積パーセント放出を表45に示す。
本実施例では、pH感受性グラフト共重合体が同じであるが、治療薬が錠剤間で異なっている、連続パルスをし得るパルス放出組成物の調製について説明する。該pH感受性グラフト共重合体は、
(a)錠剤の調製
乾燥造粒法により錠剤を調製した。アセトアミノフェン、ラクトース一水和物およびヒドロキシプロピルメチルセルロース(5Cps)を乾燥造粒した。これにステアリン酸マグネシウムおよびアエロジルを加え、十分に混合した。この組成物を圧縮して錠剤とした。錠剤の直径は8.0mmであった。同様に、ジクロフェナックナトリウムを含有する別の2種の錠剤を調製した。錠剤の組成を表46に示す。
pH感受性グラフト共重合体で錠剤を被覆した。ポリマーとフタル酸ジ−n−ブチルをクロロホルム/メタノール溶媒混合物(7:3容量比)に溶解することにより、10%ポリマー溶液を調製した。この溶液を上記ジクロフェナックナトリウム含有錠剤に被覆し、室温で乾燥させた。被覆錠剤の組成を表47に示す。
パルス放出組成物の溶解は、USP(米国薬局方)の溶解装置にてパドル法により実施した。パドル回転速度は50rpmとし、温度は37±0.5℃に維持した。錠剤を0.1N−HClの溶解媒体に最初の2時間接触させ、次いで、pH6.8のリン酸緩衝液に接触させた。アセトアミノフェンおよびジクロフェナックナトリウムの累積パーセント放出を表48に示す。
Claims (28)
- コアユニットとして治療活性薬および薬学的に許容される成分を含み、当該コアユニットが式1で示されるpH感受性グラフト共重合体及び可塑剤で被覆されている経口投与用パルス放出組成物であって、
該式が、
a.ジオール(A)、ジカルボン酸または酸無水物(B)および不飽和官能基を有する側鎖を含むエポキシモノマーまたはジオールモノマーから選択されるモノマー(C)を含み、該モノマー(C)のエポキシ基またはジオール基が、
(x)=39〜45モル%、(y)=49〜53モル%、(z)=5〜8モル%である式P[A(x)B(y)C(z)]を有する骨格を形成する反応に用いられ、その結果、前記式Pを有する骨格から分岐する前記側鎖が前記不飽和官能基を含む骨格;
b.アクリル酸およびメタクリル酸から選択されるカルボン酸である酸性モノマー(D)のみから形成されるポリマーであるグラフトであり、当該グラフト共重合体の総重量の‘w’重量パーセントを含み、‘w’が27〜56%でグラフト;
を含む組成物。 - 前記骨格が、ポリ(エステル−エーテル)またはポリエステルである請求項1記載のパルス放出組成物。
- 前記ジオールが、脂肪族ジオール、環状脂肪族ジオールおよび芳香族ジオールからなる群より選択される請求項1記載のパルス放出組成物。
- 前記脂肪族ジオールが、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、テトラエチレングリコール、ジプロピレングリコール、トリプロピレングリコール、ポリエチレングリコール(Mn〜200)、ポリエチレングリコール(Mn〜400)、ポリエチレングリコール(Mn〜1000)、ポリエチレングリコール(Mn〜2000)、1,2−エタンジオール、1,3−プロパンジオール、1,2−プロパンジオール、2−メチル−1,3−プロパンジオール、1,4−ブタンジオール、1,3−ブタンジオール、1,2−ブタンジオール、1,5−ペンタンジオール、1,6−ヘキサンジオール、1,7−ヘプタンジオール、1,8−オクタンジオール、1,9−ノナンジオールおよび1,12−ドデカンジオールからなる群より選択される請求項3記載のパルス放出組成物。
- 前記環状脂肪族ジオールが、1,4−シクロヘキサンジメタノールである請求項3記載のパルス放出組成物。
- 前記芳香族ジオールが、テレフタル酸ビス(2−ヒドロキシエチル)である請求項3記載のパルス放出組成物。
- 前記ジカルボン酸が、コハク酸、グルタル酸、アジピン酸、ピメリン酸、スベリン酸、アゼライン酸、セバシン酸およびドデカン二酸からなる群より選択される請求項1記載のパルス放出組成物。
- 前記酸無水物が、無水コハク酸および無水フタル酸から選択される請求項1記載のパルス放出組成物。
- 前記エポキシモノマーが、メタクリル酸グリシジルおよびアクリル酸グリシジルから選択される請求項1記載のパルス放出組成物。
- 前記ジオールモノマーが、トリメチロールプロパンモノメタクリレートおよびトリメチロールプロパンモノアクリレートから選択される請求項1記載のパルス放出組成物。
- 前記可塑剤が、フタル酸ジ−n−ブチルである請求項1記載のパルス放出組成物。
- 前記治療活性薬が、抗炎症薬、心血管系薬、抗生物質、鎮痛剤および抗喘息薬からなる群より選択される請求項1記載のパルス放出組成物。
- 前記抗炎症薬が、イブプロフェン、ケトプロフェン、インドメタシン、ジクロフェナックおよびナプロキセンからなる群より選択される請求項12記載のパルス放出組成物。
- 前記心血管系薬が、ベラパミル、ニフェジピン、カプトプリル、プロプラノロール、アテノロールおよびジルチアゼムからなる群より選択される請求項12記載のパルス放出組成物。
- 前記抗生物質が、アンピシリンおよびセファレキシンからなる群より選択される請求項12記載のパルス放出組成物。
- 前記鎮痛剤が、アセチルサリチル酸、アセトアミノフェン、オキシコドンおよびモルヒネからなる群より選択される請求項12記載のパルス放出組成物。
- 前記抗喘息薬が、アミノフィリン、テオフィリンおよびサルブタモールからなる群より選択される請求項12記載のパルス放出組成物。
- 前記コアユニットが同じ治療活性薬を含む請求項1記載のパルス放出組成物。
- 前記コアユニットが異なる治療活性薬を含む請求項1記載のパルス放出組成物。
- 前記薬学的に許容される成分が、充填剤、結合剤、潤滑剤および滑剤、保存剤、着色剤および香料からなる群より選択される請求項1記載のパルス放出組成物。
- 前記充填剤が、微結晶性セルロースおよびラクトース一水和物から選択され、前記結合剤がヒドロキシプロピルメチルセルロースおよびポリビニルピロリドンから選択され、前記潤滑剤がステアリン酸マグネシウムおよびタルクから選択され、前記滑剤がアエロジルである請求項20記載のパルス放出組成物。
- 前記pH感受性グラフト共重合体被覆が、前記被覆されたユニットの各々の総重量の7〜25%である請求項1記載のパルス放出組成物。
- 前記可塑剤が、前記被覆の重量のうち、請求項1のpH感受性グラフト共重合体の重量の5〜30%である請求項1記載のパルス放出組成物。
- 前記治療活性薬が、前記ユニットの各々の総重量の20〜70%で含まれる請求項1記載のパルス放出組成物。
- 前記薬学的に許容される成分が、前記ユニットの各々の総重量の20〜60%で含まれる請求項1記載のパルス放出組成物。
- 前記薬学的に許容される成分が、前記ユニットの各々の総重量の9〜54%の充填剤、5〜15%の結合剤、0.5〜2%の潤滑剤および0.2〜1%の滑剤を含む請求項1記載のパルス放出組成物。
- 前記ユニットが錠剤である請求項1記載のパルス放出組成物。
- 請求項1乃至請求項27のいずれか1項に記載のパルス放出組成物であって、前記組成物の調整方法が、
I.前記治療活性薬および前記薬学的に許容される成分を乾燥造粒し、混合して顆粒状混合物を得る工程と、
II.前記工程(I)で得られる前記顆粒状混合物を圧縮して錠剤とする工程と、
III.前記pH感受性グラフト共重合体および前記可塑剤を溶媒混合物に溶解し、10%溶液を得る工程と、
IV.前記工程(II)で得られる前記錠剤を、前記工程(III)で得られる前記pH感受性グラフト共重合体及び前記可塑剤の10%溶液で被覆して、被覆錠剤を得る工程と、
V.前記工程(IV)で得られる前記被覆錠剤を乾燥して、前記経口投与用パルス放出組成物を得る工程とを含むパルス放出組成物。
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