JP5677634B2

JP5677634B2 - １，６−ジアザビシクロ［３，２，１］オクタン−７−オン誘導体および細菌感染の処置におけるそれらの使用

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Publication number: JP5677634B2
Application number: JP2014527774A
Authority: JP
Inventors: サチンブハグワット; プラサッドケシャヴデシュパンデ; サティシュバーワサール; ビジェイクマールジャグディーシュワルパティル; ラヴィクマルタディパルティ; シヴァジサムパトラオパワル; スニルバギナスジャドハブ; サンジャイキサンダバデ; ヴィカスビザールラオデシュムク; バラートドント; サティシュビラダー; モハメッドウスマンシェイク; ディパックデカネ; ピュシュアンバラルパテル
Original assignee: Wockhardt Ltd
Current assignee: Wockhardt Ltd
Priority date: 2011-08-30
Filing date: 2012-08-24
Publication date: 2015-02-25
Anticipated expiration: 2032-08-24
Also published as: ES2606059T3; MX2013015078A; US20140088068A1; RU2570423C2; US20140288064A1; US9127004B2; ZA201307963B; AU2012303693B2; CA2845108A1; WO2013030735A1; KR101618424B1; CN103649088B; EP2872510B1; EP2872510A1; US20150336957A1; US9006230B2; CA2845108C; PT2872510T; KR20140025526A; NZ616959A

Description

関連特許出願
本出願は、２０１１年８月３０日に出願のインド特許仮出願第２４２４／ＭＵＭ／２０１１号の利益を主張する。この出願の開示は、参照によりその全体が、本明細書に完全に再び記載されたごとく、本明細書に組み込まれる。特許、特許出願、および明細書中で引用される文献を含むすべての参考文献は、参照によりその全体が本明細書に明白に組み込まれる。
本発明は、窒素含有複素環式化合物、それらの調製、ならびに細菌感染の予防および／または処置におけるそれらの使用に関する。

既知の抗菌剤に対する細菌耐性の出現は、細菌感染を処置する上での大きな難題になってきている。細菌感染、特に耐性細菌に起因するものを処置することを目指した一つの方法は、細菌耐性を克服することのできるより新規な抗菌剤を開発することである。Ｃｏａｔｅｓら（Br.J.Pharmacol.2007;152(8),1147〜1154）は、新規抗生物質を開発するための新たな取組みについて概説している。しかし、新規抗菌剤の開発は、困難な課題である。例えば、Ｇｗｙｎｎら（Annals of the New York Academy of Sciences,2010,1213:5〜19）は、抗菌剤の発見における難題について概説している。
いくつかの抗菌剤が、先行技術において記載されている（例えば、ＰＣＴ国際出願番号ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０６０９２３、ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０６７６４７、ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０５２１０９、ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０４８１０９、ＰＣＴ／ＧＢ２００９／０５０６０９号、ＰＣＴ／ＥＰ２００９／０５６１７８、およびＰＣＴ／ＵＳ２００９／０４１２００を参照）。しかし、既知の抗菌剤に対して耐性を示す細菌に起因するものを含む細菌感染を予防および／または処置するための強力な抗菌剤に対する必要性が相変わらず存在する。

本発明者らは、驚くべきことに、抗菌特性を有する窒素含有複素環式化合物を発見した。
したがって、窒素含有複素環式化合物、これらの化合物の調製方法、これらの化合物を含む医薬組成物、およびこれらの化合物を使用して対象における細菌感染を処置または予防する方法が提供される。

一つの一般的態様では、式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩が提供される。

［式中、
Ｑは、ヘテロアリールであり、
Ｒ₁は、
（ａ）水素、
（ｂ）（ＣＯ）_n−Ｒ₃、または
（ｃ）ＣＯＯＲ₄
であり、
ｎは、０、１または２であり、
Ｒ₂は、
（ａ）ＳＯ₃Ｍ、
（ｂ）ＳＯ₂ＮＨ₂、
（ｃ）ＰＯ₃Ｍ、
（ｄ）ＣＨ₂ＣＯＯＭ、
（ｅ）ＣＦ₂ＣＯＯＭ、
（ｆ）ＣＨＦＣＯＯＭ、または
（ｇ）ＣＦ₃
であり、
Ｍは、水素またはカチオンであり、

Ｒ₃は、
（ａ）水素、
（ｂ）ハロゲン、ＯＲ₅、ＣＮ、ＣＯＯＲ₅、ＣＯＮＲ₆Ｒ₇、ＮＲ₆Ｒ₇、ＮＲ₅ＣＯＲ₈、ＮＲ₅ＣＯＮＲ₆Ｒ₇、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキルもしくはアリールから独立に選択される１つもしくは複数の置換基で置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₆アルキル、
（ｃ）ＣＮ、
（ｄ）ＮＲ₆Ｒ₇、
（ｅ）ＣＯＮＲ₆Ｒ₇、
（ｆ）ＮＨＣＯＮＲ₆Ｒ₇、

（ｇ）Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ＯＲ₅、ＮＲ₆Ｒ₇、ハロゲン、ＣＮ、ＣＯＮＲ₆Ｒ₇、ＳＯ₂−アルキル、ＳＯ₂−アリール、ＯＳＯ₂−アルキル、ＯＳＯ₂−アリールもしくはＮＨＣＯＮＲ₆Ｒ₇から独立に選択される１つもしくは複数の置換基で置換されていてもよいアリール、
（ｈ）Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ＯＲ₅、ＮＲ₆Ｒ₇、ハロゲン、ＣＮ、ＣＯＮＲ₆Ｒ₇、ＳＯ₂−アルキル、ＳＯ₂−アリール、ＯＳＯ₂−アルキル、ＯＳＯ₂−アリールもしくはＮＨＣＯＮＲ₆Ｒ₇から独立に選択される１つもしくは複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクリル、
（ｉ）Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ＯＲ₅、ＮＲ₆Ｒ₇、ハロゲン、ＣＮ、ＣＯＮＲ₆Ｒ₇、ＳＯ₂−アルキル、ＳＯ₂−アリール、ＯＳＯ₂−アルキル、ＯＳＯ₂−アリールもしくはＮＨＣＯＮＲ₆Ｒ₇から独立に選択される１つもしくは複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール、
（ｊ）Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ＯＲ₅、ＮＲ₆Ｒ₇、ハロゲン、ＣＮ、ＣＯＮＲ₆Ｒ₇、ＳＯ₂−アルキル、ＳＯ₂−アリール、ＯＳＯ₂−アルキル、ＯＳＯ₂−アリールもしくはＮＨＣＯＮＲ₆Ｒ₇から独立に選択される１つもしくは複数の置換基で置換されていてもよいシクロアルキル、
（ｋ）Ｃ₁−Ｃ₆アルキルで置換されているシクロアルキルであって、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルがＯＲ₅、ＮＲ₆Ｒ₇、ハロゲン、ＣＮもしくはＣＯＮＲ₆Ｒ₇から独立に選択される１つもしくは複数の置換基でさらに置換されている、シクロアルキル、または
（ｌ）ＯＲ₈
であり、

Ｒ₄は、
（ａ）水素、
（ｂ）ハロゲン、ＯＲ₅、ＣＮ、ＣＯＯＲ₅、ＣＯＮＲ₆Ｒ₇、ＮＲ₆Ｒ₇、ＮＲ₅ＣＯＲ₈、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキルもしくはアリールから独立に選択される１つもしくは複数の置換基で置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₆アルキル、
（ｃ）Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ＯＲ₅、ＮＲ₆Ｒ₇、ハロゲン、ＣＮ、ＣＯＮＲ₆Ｒ₇、ＳＯ₂−アルキル、ＳＯ₂−アリール、ＯＳＯ₂−アルキル、ＯＳＯ₂−アリールもしくはＮＨＣＯＮＲ₆Ｒ₇から独立に選択される１つもしくは複数の置換基で置換されていてもよいアリール、
（ｄ）Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ＯＲ₅、ＮＲ₆Ｒ₇、ハロゲン、ＣＮ、ＣＯＮＲ₆Ｒ₇、ＳＯ₂−アルキル、ＳＯ₂−アリール、ＯＳＯ₂−アルキル、ＯＳＯ₂−アリールもしくはＮＨＣＯＮＲ₆Ｒ₇から独立に選択される１つもしくは複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクリル、
（ｅ）Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ＯＲ₅、ＮＲ₆Ｒ₇、ハロゲン、ＣＮ、ＣＯＮＲ₆Ｒ₇、ＳＯ₂−アルキル、ＳＯ₂−アリール、ＯＳＯ₂−アルキル、ＯＳＯ₂−アリールもしくはＮＨＣＯＮＲ₆Ｒ₇から独立に選択される１つもしくは複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール、または
（ｆ）Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ＯＲ₅、ＮＲ₆Ｒ₇、ハロゲン、ＣＮ、ＣＯＮＲ₆Ｒ₇、ＳＯ₂−アルキル、ＳＯ₂−アリール、ＯＳＯ₂−アルキル、ＯＳＯ₂−アリールもしくはＮＨＣＯＮＲ₆Ｒ₇から独立に選択される１つもしくは複数の置換基で置換されていてもよいシクロアルキル
であり、

Ｒ₅およびＲ₈は、それぞれ独立に、
（ａ）水素、または
（ｂ）ハロゲン、ＣＮ、ＣＯＮＲ₆Ｒ₇、ＮＲ₆Ｒ₇、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキルもしくはアリールから独立に選択される１つもしくは複数の置換基で置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₆アルキル
であり、

Ｒ₆およびＲ₇は、それぞれ独立に、
（ａ）水素、
（ｂ）ハロゲン、ＯＲ₅、ＣＮ、ＣＯＯＲ₅、ＣＯＮＲ₅Ｒ₈、ＮＲ₅Ｒ₈、ＮＲ₅ＣＯＲ₈、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキルもしくはアリールから独立に選択される１つもしくは複数の置換基で置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₆アルキル、
（ｃ）Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ＯＲ₅、ＮＲ₅Ｒ₈、ハロゲン、ＣＮ、ＣＯＮＲ₅Ｒ₈、ＳＯ₂−アルキル、ＳＯ₂−アリール、ＯＳＯ₂−アルキル、ＯＳＯ₂−アリールもしくはＮＨＣＯＮＲ₅Ｒ₈から独立に選択される１つもしくは複数の置換基で置換されていてもよいアリール、
（ｄ）Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ＯＲ₅、ＮＲ₅Ｒ₈、ハロゲン、ＣＮ、ＣＯＮＲ₅Ｒ₈、ＳＯ₂−アルキル、ＳＯ₂−アリール、ＯＳＯ₂−アルキル、ＯＳＯ₂−アリールもしくはＮＨＣＯＮＲ₅Ｒ₈から独立に選択される１つもしくは複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクリル、

（ｅ）Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ＯＲ₅、ＮＲ₅Ｒ₈、ハロゲン、ＣＮ、ＣＯＮＲ₅Ｒ₈、ＳＯ₂−アルキル、ＳＯ₂−アリール、ＯＳＯ₂−アルキル、ＯＳＯ₂−アリールもしくはＮＨＣＯＮＲ₅Ｒ₈から独立に選択される１つもしくは複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール、
（ｆ）Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ＯＲ₅、ＮＲ₅Ｒ₈、ハロゲン、ＣＮ、ＣＯＮＲ₅Ｒ₈、ＳＯ₂−アルキル、ＳＯ₂−アリール、ＯＳＯ₂−アルキル、ＯＳＯ₂−アリールもしくはＮＨＣＯＮＲ₅Ｒ₈から独立に選択される１つもしくは複数の置換基で置換されていてもよいシクロアルキル
であるか、または
（ｇ）Ｒ₆およびＲ₇は、一緒になって４〜７員環状を形成している］

別の一般的態様では、式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩を含む医薬組成物が提供される。
別の一般的態様では、対象における細菌感染を予防または処置するための方法であって、薬学的有効量の式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩を前記対象に投与するステップを含む方法が提供される。
別の一般的態様では、対象における細菌感染を予防または処置するための方法であって、前記感染が１種または複数のβ−ラクタマーゼ酵素を産生する細菌に起因し、薬学的有効量の式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩を前記対象に投与するステップを含む方法が提供される。
別の一般的態様では、対象における細菌感染を予防または処置するための方法であって、式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩を含む薬学的有効量の医薬組成物を前記対象に投与するステップを含む方法が提供される。
さらに別の一般的態様では、対象における細菌感染を予防または処置するための方法であって、前記感染が１種または複数のβ−ラクタマーゼ酵素を産生する細菌に起因し、式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩を含む薬学的有効量の医薬組成物を前記対象に投与するステップを含む方法が提供される。

別の一般的態様では、（ａ）式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩と、（ｂ）スルバクタム、タゾバクタム、クラブラン酸またはそれらの薬学的に許容される誘導体から選択される少なくとも１種のβ−ラクタマーゼ阻害剤とを含む医薬組成物が提供される。
別の一般的態様では、（ａ）式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩と、（ｂ）少なくとも１種の抗菌剤またはその薬学的に許容される誘導体とを含む医薬組成物が提供される。
別の一般的態様では、（ａ）式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩と、（ｂ）スルバクタム、タゾバクタム、クラブラン酸またはそれらの薬学的に許容される誘導体から選択される少なくとも１種のβ−ラクタマーゼ阻害剤と、（ｃ）少なくとも１種の抗菌剤またはその薬学的に許容される誘導体とを含む医薬組成物が提供される。

別の一般的態様では、対象における細菌感染を予防または処置するための方法であって、（ａ）式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩と、（ｂ）スルバクタム、タゾバクタム、クラブラン酸またはそれらの薬学的に許容される誘導体から選択される少なくとも１種のβ−ラクタマーゼ阻害剤とを含む薬学的有効量の医薬組成物を前記対象に投与するステップを含む方法が提供される。
さらに別の一般的態様では、対象における細菌感染を予防または処置するための方法であって、前記感染が１種または複数のβ−ラクタマーゼ酵素を産生する細菌に起因し、（ａ）式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩と、（ｂ）スルバクタム、タゾバクタム、クラブラン酸またはそれらの薬学的に許容される誘導体から選択される少なくとも１種のβ−ラクタマーゼ阻害剤とを含む薬学的有効量の医薬組成物を前記対象に投与するステップを含む方法が提供される。

別の一般的態様では、対象における細菌感染を予防または処置するための方法であって、（ａ）式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩と、（ｂ）少なくとも１種の抗菌剤またはその薬学的に許容される誘導体とを含む薬学的有効量の医薬組成物を前記対象に投与するステップを含む方法が提供される。
さらに別の一般的態様では、対象における細菌感染を予防または処置するための方法であって、前記感染が１種または複数のβ−ラクタマーゼ酵素を産生する細菌に起因し、（ａ）式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩と、（ｂ）少なくとも１種の抗菌剤またはその薬学的に許容される誘導体とを含む薬学的有効量の医薬組成物を前記対象に投与するステップを含む方法が提供される。

別の一般的態様では、対象における細菌感染を予防または処置するための方法であって、（ａ）式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩と、（ｂ）スルバクタム、タゾバクタム、クラブラン酸またはそれらの薬学的に許容される誘導体から選択される少なくとも１種のβ−ラクタマーゼ阻害剤と、（ｃ）少なくとも１種の抗菌剤またはその薬学的に許容される誘導体とを含む薬学的有効量の医薬組成物を前記対象に投与するステップを含む方法が提供される。
さらに別の一般的態様では、対象における細菌感染を予防または処置するための方法であって、前記感染が１種または複数のβ−ラクタマーゼ酵素を産生する細菌に起因し、（ａ）式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩と、（ｂ）スルバクタム、タゾバクタム、クラブラン酸またはそれらの薬学的に許容される誘導体から選択される少なくとも１種のβ−ラクタマーゼ阻害剤と、（ｃ）少なくとも１種の抗菌剤またはその薬学的に許容される誘導体とを含む薬学的有効量の医薬組成物を前記対象に投与するステップを含む方法が提供される。

別の一般的態様では、対象における細菌感染を予防または処置するための方法であって、薬学的有効量の（ａ）式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩と、（ｂ）スルバクタム、タゾバクタム、クラブラン酸またはそれらの薬学的に許容される誘導体から選択される少なくとも１種のβ−ラクタマーゼ阻害剤とを前記対象に投与するステップを含む方法が提供される。
さらに別の一般的態様では、対象における細菌感染を予防または処置するための方法であって、前記感染が１種または複数のβ−ラクタマーゼ酵素を産生する細菌に起因し、薬学的有効量の（ａ）式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩と、（ｂ）スルバクタム、タゾバクタム、クラブラン酸またはそれらの薬学的に許容される誘導体から選択される少なくとも１種のβ−ラクタマーゼ阻害剤とを前記対象に投与するステップを含む方法が提供される。

別の一般的態様では、対象における細菌感染を予防または処置するための方法であって、薬学的有効量の（ａ）式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩と、（ｂ）少なくとも１種の抗菌剤またはその薬学的に許容される誘導体とを前記対象に投与するステップを含む方法が提供される。
さらに別の一般的態様では、対象における細菌感染を予防または処置するための方法であって、前記感染が１種または複数のβ−ラクタマーゼ酵素を産生する細菌に起因し、薬学的有効量の（ａ）式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩と、（ｂ）少なくとも１種の抗菌剤またはその薬学的に許容される誘導体とを前記対象に投与するステップを含む方法が提供される。

別の一般的態様では、対象における細菌感染を予防または処置するための方法であって、薬学的有効量の（ａ）式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩と、（ｂ）スルバクタム、タゾバクタム、クラブラン酸またはそれらの薬学的に許容される誘導体から選択される少なくとも１種のβ−ラクタマーゼ阻害剤と、（ｃ）少なくとも１種の抗菌剤またはその薬学的に許容される誘導体とを前記対象に投与するステップを含む方法が提供される。
さらに別の一般的態様では、対象における細菌感染を予防または処置するための方法であって、前記感染が１種または複数のβ−ラクタマーゼ酵素を産生する細菌に起因し、薬学的有効量の（ａ）式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩と、（ｂ）スルバクタム、タゾバクタム、クラブラン酸またはそれらの薬学的に許容される誘導体から選択される少なくとも１種のβ−ラクタマーゼ阻害剤と、（ｃ）少なくとも１種の抗菌剤またはその薬学的に許容される誘導体とを前記対象に投与するステップを含む方法が提供される。

別の一般的態様では、対象における抗菌剤の抗菌有効性を増強するための方法であって、前記抗菌剤またはその薬学的に許容される塩を、薬学的有効量の式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩と同時投与するステップを含む方法が提供される。
本発明の１つまたは複数の実施形態に関する詳細は、以下の説明において示される。本発明のその他の特徴、目的および利点は、特許請求の範囲を含む以下の説明から明らかとなるであろう。

これから、典型的な実施形態について言及し、ここではそれらを専門用語を使用して説明する。しかしながら、該実施形態によって本発明の範囲を限定することを意図したものではないことを理解されたい。本明細書中で説明される本発明の特徴の変更形態、さらなる修正形態、および本明細書中で説明される本発明の原理のその他の応用は、関連技術分野の当業者および本開示を入手した者ならば気づくものであって、本発明の範囲に包含されると考えるべきである。本明細書および添付の特許請求の範囲中で使用する場合、単数形「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」は、内容がそうでないことを明瞭に規定していない限り、複数の指示対象を包含することに留意すべきである。特許、特許出願、および明細書中で引用される文献を含むすべての参考文献は、参照によりその全体で本明細書に明確に組み込まれる。
本発明者らは、驚くべきことに、抗菌特性を有する新規な窒素含有複素環式化合物を発見した。

用語「Ｃ₁−Ｃ₆アルキル」は、本明細書中で使用する場合、１〜６個の炭素原子を有する分枝または非分枝の非環式炭化水素基を指す。「Ｃ₁−Ｃ₆アルキル」の典型的な非限定的例には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉｓｏ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉｓｏ−ブチル，ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｉｓｏ−ペンチル、ｎ−ヘキシルなどが含まれる。「Ｃ₁−Ｃ₆アルキル」は、非置換でも、１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。このような置換基の典型的な非限定的例には、ハロゲン、アルコキシ、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ₂、ＯＨ、−ＮＨ₂、−ＮＨＣＯＣＨ₃、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリールなどが含まれる。
用語「シクロアルキル」は、本明細書中で使用する場合、３〜７員の環式炭化水素基を指す。シクロアルキル基は、１つまたは複数の二重または三重結合、あるいは二重結合と三重結合との組合せを組み込んでいてもよいが、芳香族性ではない。シクロアルキル基の典型的な非限定的例には、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサンおよびシクロヘプタンが含まれる。シクロアルキルは、非置換でも、１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。このような置換基の典型的な非限定的例には、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ハロゲン、アルコキシ、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ₂、ＯＨ、ＮＨ₂、ＮＨＣＯＣＨ₃、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリール、ＳＯ₂−アルキル、ＳＯ₂−アリール、ＯＳＯ₂−アルキル、−ＯＳＯ₂−アリールなどが含まれる。

用語「ヘテロシクリル」は、本明細書中で使用する場合、窒素、酸素または硫黄から選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含む４〜７員のシクロアルキル基を指す。ヘテロシクリル基は、１つまたは複数の二重または三重結合、あるいは二重結合と三重結合との組合せを組み込んでいてもよいが、芳香族性ではない。ヘテロシクロアルキル基の典型的な非限定的例には、アゼチジン、ピロリジン、２−オキソ−ピロリジン、イミダゾリジン−２−オン、ピペリジン、オキサジン、チアジン、ピペラジン、ピペラジン−２，３−ジオン、モルホリン、チアモルホリン、アザパンなどが含まれる。ヘテロシクロアルキルは、非置換でも、１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。このような置換基の典型的な非限定的例には、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ハロゲン、アルコキシ、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ₂、ＯＨ、ＮＨ₂、ＮＨＣＯＣＨ₃、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリール、ＳＯ₂−アルキル、ＳＯ₂−アリール、ＯＳＯ₂−アルキル、ＯＳＯ₂−アリールなどが含まれる。

用語「アリール」は、本明細書中で使用する場合、単環式または多環式芳香族炭化水素を指す。アリール基の典型的な非限定的例には、フェニル、ナフチル、アントラセニル、フルオレニル、フェナントレニルなどが含まれる。アリール基は、非置換でも、１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。このような置換基の典型的な非限定的例には、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ハロゲン、アルコキシ、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ₂、ＯＨ、ＮＨ₂、ＮＨＣＯＣＨ₃、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリール、ＳＯ₂−アルキル、ＳＯ₂−アリール、ＯＳＯ₂−アルキル、ＯＳＯ₂−アリールなどが含まれる。
用語「ヘテロアリール」は、本明細書中で使用する場合、その中の１つまたは複数の炭素原子が窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子で置き換えられている、単環式または多環式芳香族炭化水素基を指す。ヘテロアリール基が１つを超えるヘテロ原子を含む場合、ヘテロ原子は、同一でも異なってもよい。ヘテロアリール基の典型的な非限定的例には、１，２，４−オキサジアゾール、１，３，４−オキサジアゾール、１，３，４−チアジアゾール、１，２，３，４−テトラゾール、１，３−オキサゾール、１，３−チアゾール、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジン、フラン、ピロール、チオフェン、イミダゾール、ピラゾール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンズイミダゾール、ベンゾキサゾール、ベンゾチアゾール、チアゾールなどが含まれる。ヘテロアリール基は、非置換でも、１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。このような置換基の典型的な非限定的例には、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ハロゲン、アルコキシ、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ₂、ＯＨ、ＮＨ₂、ＮＨＣＯＣＨ₃、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリール、ＳＯ₂−アルキル、ＳＯ₂−アリール、ＯＳＯ₂−アルキル、ＯＳＯ₂−アリールなどが含まれる。

用語「立体異性体」は、本明細書中で使用する場合、同一の化学組成を有するが、空間におけるそれらの原子または基の配置に関して相違する化合物を指す。式（Ｉ）の化合物は、不斉中心またはキラル中心を含むことができ、それゆえ、種々の立体異性形態で存在することができる。特記しない限り、式（Ｉ）の化合物のすべての立体異性形態、およびラセミ混合物をはじめとするそれらの混合物は、本発明の一部を構成すると解釈される。さらに、本発明は、すべての幾何異性体および位置異性体（シスおよびトランス形態を含む）ならびにそれらの混合物を、本発明の範囲に包含する。一般に、化合物に対する言及は、その立体異性体および種々の立体異性体の混合物を包含すると解釈される。
用語「置換されていてもよい」は、本明細書中で使用する場合、置換が、任意選択であり、それゆえ、非置換の原子および部分、ならびに置換されている原子および部分の双方を包含することを意味する。「置換されている」原子または部分とは、指定した原子または部分の通常的原子価を超えず、かつその置換が安定な化合物をもたらすとの条件で、指定した原子または部分上の任意の水素を、指定した置換基群から選択される基で置き換えることができることを示す。

用語「薬学的に許容される塩」は、本明細書中で使用する場合、遊離化合物の所望の薬理学的活性を所持し、かつ生物学的にもその他の点でも有害でない、所定化合物の１種または複数の塩を指す。一般に、「薬学的に許容される塩」は、過度の毒性、刺激、アレルギー反応などを伴わずに、ヒトおよび動物の組織と接触させて使用するのに適し、かつ妥当なリスク−ベネフィット比と釣り合った塩を指す。薬学的に許容される塩は、当技術分野で周知である。例えば、参照によりその全体で本明細書に組み込まれるＳ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅら（J.Pharmaceutical Sciences,66:1〜19(1997)）は、種々の薬学的に許容される塩が詳細に記載している。

一般に、本発明による化合物は、塩基部分（例えば、窒素原子）および酸部分を含む（例えば、式中のＭが水素である式（Ｉ）の化合物）。当業者は、したがって、このような化合物が、酸性塩（無機および／または有機酸を用いて形成される）および塩基性塩（無機および／または有機塩基を用いて形成される）を形成できることを認識するであろう。このような塩は、当技術分野で説明されている方法を使用して調製することができる。例えば、化合物を適切な量の酸で処理することによって、塩基性部分をその塩に変換することができる。このような適切な酸の典型的な非限定的例には、塩酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸などが含まれる。代わりに、適切な塩基で処理することによって、酸部分をその塩に変換することができる。このような塩基の典型的な非限定的例には、炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、重炭酸カリウムなどが含まれる。塩に変換され得る１つを超える官能基を含む化合物の場合、このような官能基のそれぞれを、独立に塩に変換することができる。例えば、２つの塩基性窒素原子を含む化合物の場合、一方の塩基性窒素は１つの酸との塩を形成することができ、一方、残りの塩基性窒素は別の酸との塩を形成することができる。本発明による一部の化合物は、酸性部分および塩基性部分の双方を含み、したがって、内部塩または対応する双性イオンを形成することができる。一般に、本発明による式（Ｉ）の化合物のすべての薬学的に許容される塩形態、例えば、酸付加塩、塩基付加塩、双性イオンなどは、本発明の範囲に包含されると考えられ、かつ薬学的に許容される塩として総称的に言及される。

用語「ハロゲン」または「ハロ」は、本明細書中で使用する場合、塩素、臭素、フッ素またはヨウ素を指す。
用語「感染」または「細菌感染」は、本明細書中で使用する場合、その増殖が阻害されるなら、対象に利益をもたらすであろう、対象中または対象上への細菌の存在を包含する。かくして、用語「感染」は、細菌の存在を指すことに加え、望ましくない常在菌叢をも指す。用語「感染」は、細菌に起因する感染を含む。

用語「処置する」、「処置すること」または「処置」は、本明細書中で使用する場合、予防および／または治療の目的で、薬剤、例えば医薬組成物、または１種もしくは複数の薬学的に活性な成分を投与することを指す。用語「予防的処置」は、まだ感染していないが、感染し易いまたはさもなければ感染のリスクがある対象を処置する（細菌感染を予防する）ことを指す。用語「治療的処置」は、すでに感染を患う対象に処置を施すことを指す。用語「処置する」、「処置すること」または「処置」は、また、本明細書中で使用する場合、（ｉ）細菌感染または細菌感染の１種もしくは複数の症状を減弱または排除するために、（ｉｉ）細菌感染または細菌感染の１種もしくは複数の症状の進行を遅延させるために、（ｉｉｉ）細菌感染または細菌感染の１種もしくは複数の症状の重症度を低減するために、（ｉｖ）細菌感染の臨床徴候を抑制するために、あるいは（ｖ）細菌感染の有害症状の徴候を抑制するために、本明細書中で考察する組成物または１種もしくは複数の薬学的活性成分を、薬学的に活性なまたは不活性なさらなる成分と共に、またはそれらなしで投与することを指す。

用語「薬学的有効量」、「治療有効量」または「有効量」は、本明細書中で使用する場合、治療効果を有する量を指すか、または対象において治療効果をもたらすために必要とされる量である。例えば、抗菌剤または医薬組成物の治療有効量または薬学的有効量は、臨床試験の結果、モデル動物での感染研究、および／またはインビトロ研究（例えば、寒天または肉汁培地）によって判定できるような所望の治療効果をもたらすために必要とされる抗菌剤または医薬組成物の量である。薬学的有効量は、いくつかの因子、例えば、限定はされないが、関与する微生物（例えば、細菌）、対象の特徴（例えば、身長、体重、性別、年齢および病歴）、感染の重症度、および使用される抗菌剤の個々の種類によって異なる。予防的処置の場合、治療有効量または予防有効量は、微生物（例えば、細菌）感染の予防に有効な量である。

用語「投与」または「投与すること」は、例えば、組成物もしくはその活性成分またはその他の薬学的活性成分を感染部位に送達するのに役立つ任意の適切な方法によって、対象に組成物または１種もしくは複数の薬学的活性成分を送達するステップを含む。投与の方法は、種々の因子、例えば、医薬組成物の成分または薬学的に活性なまたは不活性な成分の性質、潜在的または実際の感染部位、関与する微生物、感染の重症度、対象の年齢および体調などによって異なる可能性がある。対象に本発明による組成物または薬学的活性成分を投与するための方法の若干の非限定的例には、経口、静脈内、局所、呼吸器内（ｉｎｔｒａｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ）、腹腔内、筋内、非経口、舌下、経皮、鼻腔内、エアロゾル、眼内、気管内、直腸内、膣内、遺伝子銃、皮膚パッチ、点眼、点耳または含嗽が含まれる。１種を超える（活性または不活性）成分を含む医薬組成物の場合、このような組成物を投与する方法の１つは、成分を混合すること（例えば、錠剤、カプセル剤、液剤、散剤などの適切な単位剤形の形態で）、次いで該剤形を投与することによる。別法として、これらの成分が、組成物が全体として相乗効果および／または所望の効果を提供するような有益な治療レベルに到達するのであれば、成分を別々に（同時にまたは次々に）投与することもできる。

用語「増殖」は、本明細書中で使用する場合、１種または複数の微生物の増殖を指し、微生物（例えば、細菌）の繁殖または集団拡大を包含する。該用語は、また、微生物の生存を保持する過程を含む微生物の継続的代謝過程の維持を包含する。
用語「有効性」は、本明細書中で使用する場合、処置または組成物もしくは１種もしくは複数の薬学的活性成分が対象において所望の生物学的効果をもたらす能力を指す。例えば、組成物または抗菌剤の「抗菌有効性」は、該組成物または抗菌剤の、対象における微生物（例えば、細菌）感染を予防または処置する能力を指す。
用語「相乗的」または「相乗効果」は、本明細書中で使用する場合、２種以上の薬剤の相互作用であって、それらの組合せ効果がそれらの個々の効果を超えるものを指す。

用語「抗菌剤」は、本明細書中で使用する場合、（ｉ）細菌の増殖を阻害、低減または予防し得る、（ｉｉ）細菌が対象に感染をもたらす能力を阻害または低減し得る、（ｉｉｉ）細菌が環境中で繁殖するまたは感染性のままである能力を阻害または低減し得る任意の物質、化合物、物質の組合せ、または化合物の組合せを指す。用語「抗菌剤」は、また、細菌の感染性または毒性を低減し得る化合物を指す。
用語「β−ラクタム系抗菌剤」は、本明細書中で使用する場合、抗菌特性を有し、かつそれらの分子構造中にβ−ラクタム核を含む化合物を指す。
用語「β−ラクタマーゼ」は、本明細書中で使用する場合、β−ラクタム環を破壊する任意の酵素またはタンパク質あるいは任意のその他の物質を指す。用語「β−ラクタマーゼ」は、細菌によって産生され、かつβ−ラクタム化合物中のβ−ラクタム環を部分的または完全に加水分解する能力を有する酵素を包含する。
用語「β−ラクタマーゼ阻害剤」は、本明細書中で使用する場合、１種または複数のβ−ラクタマーゼ酵素の活性を部分的または完全に阻害し得る化合物を指す。

用語「薬学的に不活性な成分」、「担体」または「賦形剤」は、化合物の投与を容易にするために、例えば、化合物の溶解度を増大させるために使用される化合物または材料を指す。固体状担体の典型的な非限定的例には、デンプン、乳糖、リン酸二カルシウム、蔗糖、カオリンなどが含まれる。液状担体の典型的な非限定的例には、滅菌水、生理食塩水、緩衝液、非イオン性界面活性剤および食用油（ピーナツ油、ゴマ油）などが含まれる。さらに、当技術分野で一般的に使用される種々の補助剤を含めることができる。これらのおよびその他のこのような化合物は、文献、例えば、Merck Index(Merck & Company,Rahway, N.J.)に記載されている。医薬組成物中に種々の化合物を含める上で考慮すべき事項は、例えば、Gilmanら（編）(1990)：Goodman and Gilman’s:The Pharmacological Basis of Therapeutics,8^th Ed.,Pergamon Pressに記載されているおり、この文献全体を参照により本明細書に組み込む。

用語「対象」は、本明細書中で使用する場合、哺乳動物を包む脊椎動物または無脊椎動物を指す。用語「対象」は、ヒト、動物、鳥、魚または両生類を包含する。「対象」の典型的な非限定的例には、ヒト、ネコ、イヌ、ウマ、ヒツジ、ウシ、ブタ、子ヒツジ、ラット、マウスおよびモルモットが含まれる。
用語「薬学的に許容される誘導体」は、本明細書中で使用する場合、対象への投与時に親化合物を（直接的または間接的に）提供し得る、本明細書に記載の化合物の薬学的に許容される塩、プロドラッグ、代謝産物、エステル、エーテル、水和物、多形体、溶媒和物、錯体、エナンチオマーまたは付加物を指し、また包含する。例えば、用語「抗菌剤またはその薬学的に許容される誘導体」は、対象への投与時に抗菌性化合物を（直接的または間接的に）提供し得る、該抗菌剤のすべての誘導体（塩、プロドラッグ、代謝産物、エステル、エーテル、水和物、多形体、溶媒和物、錯体、エナンチオマーまたは付加物など）を包含する。
一般に、用語「カチオン」は、Ｎａ、Ｋ、Ｍｇ、Ｃａ、ＮＨ₄ ⁺、（ＣＨ₃ＣＨ₂）₃Ｎ⁺などを包含する。

１つの一般的態様では、式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩が提供される。

（ｇ）Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ＯＲ₅、ＮＲ₆Ｒ₇、ハロゲン、ＣＮ、ＣＯＮＲ₆Ｒ₇、ＳＯ₂−アルキル、ＳＯ₂−アリール、ＯＳＯ₂−アルキル、ＯＳＯ₂−アリールもしくはＮＨＣＯＮＲ₆Ｒ₇から独立に選択される１つもしくは複数の置換基で置換されていてもよいアリール、
（ｈ）Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ＯＲ₅、ＮＲ₆Ｒ₇、ハロゲン、ＣＮ、ＣＯＮＲ₆Ｒ₇、ＳＯ₂−アルキル、ＳＯ₂−アリール、ＯＳＯ₂−アルキル、ＯＳＯ₂−アリールもしくはＮＨＣＯＮＲ₆Ｒ₇から独立に選択される１つもしくは複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクリル、
（ｉ）Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ＯＲ₅、ＮＲ₆Ｒ₇、ハロゲン、ＣＮ、ＣＯＮＲ₆Ｒ₇、ＳＯ₂−アルキル、ＳＯ₂−アリール、ＯＳＯ₂−アルキル、ＯＳＯ₂−アリールもしくはＮＨＣＯＮＲ₆Ｒ₇から独立に選択される１つもしくは複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール、

（ｊ）Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ＯＲ₅、ＮＲ₆Ｒ₇、ハロゲン、ＣＮ、ＣＯＮＲ₆Ｒ₇、ＳＯ₂−アルキル、ＳＯ₂−アリール、ＯＳＯ₂−アルキル、ＯＳＯ₂−アリールもしくはＮＨＣＯＮＲ₆Ｒ₇から独立に選択される１つもしくは複数の置換基で置換されていてもよいシクロアルキル、
（ｋ）Ｃ₁−Ｃ₆アルキルで置換されているシクロアルキルであって、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルがＯＲ₅、ＮＲ₆Ｒ₇、ハロゲン、ＣＮもしくはＣＯＮＲ₆Ｒ₇から独立に選択される１つもしくは複数の置換基でさらに置換されている、シクロアルキル、または
（ｌ）ＯＲ₈
であり、

Ｒ₆およびＲ₇は、それぞれ独立に、
（ａ）水素、
（ｂ）ハロゲン、ＯＲ₅、ＣＮ、ＣＯＯＲ₅、ＣＯＮＲ₅Ｒ₈、ＮＲ₅Ｒ₈、ＮＲ₅ＣＯＲ₈、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキルもしくはアリールから独立に選択される１つもしくは複数の置換基で置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₆アルキル、
（ｃ）Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ＯＲ₅、ＮＲ₅Ｒ₈、ハロゲン、ＣＮ、ＣＯＮＲ₅Ｒ₈、ＳＯ₂−アルキル、ＳＯ₂−アリール、ＯＳＯ₂−アルキル、ＯＳＯ₂−アリールもしくはＮＨＣＯＮＲ₅Ｒ₈から独立に選択される１つもしくは複数の置換基で置換されていてもよいアリール、
（ｄ）Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ＯＲ₅、ＮＲ₅Ｒ₈、ハロゲン、ＣＮ、ＣＯＮＲ₅Ｒ₈、ＳＯ₂−アルキル、ＳＯ₂−アリール、ＯＳＯ₂−アルキル、ＯＳＯ₂−アリールもしくはＮＨＣＯＮＲ₅Ｒ₈から独立に選択される１つもしくは複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクリル、
（ｅ）Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ＯＲ₅、ＮＲ₅Ｒ₈、ハロゲン、ＣＮ、ＣＯＮＲ₅Ｒ₈、ＳＯ₂−アルキル、ＳＯ₂−アリール、ＯＳＯ₂−アルキル、ＯＳＯ₂−アリールもしくはＮＨＣＯＮＲ₅Ｒ₈から独立に選択される１つもしくは複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール、
（ｆ）Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ＯＲ₅、ＮＲ₅Ｒ₈、ハロゲン、ＣＮ、ＣＯＮＲ₅Ｒ₈、ＳＯ₂−アルキル、ＳＯ₂−アリール、ＯＳＯ₂−アルキル、ＯＳＯ₂−アリールもしくはＮＨＣＯＮＲ₅Ｒ₈から独立に選択される１つもしくは複数の置換基で置換されていてもよいシクロアルキル
であるか、または
（ｇ）Ｒ₆およびＲ₇は、一緒になって４〜７員環状を形成している］

本発明による化合物の典型的な非限定的例としては、
トランス−硫酸モノ−［２−（５−アミノメチル−［１，３，４］−オキサジアゾール−２−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタン−６−イル］エステル、
トランス−硫酸モノ−［２−（５−（（Ｓ）−１−アミノ−エチル）−［１，３，４］−オキサジアゾール−２−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタン−６−イル］エステル、
トランス−硫酸モノ−［２−（５−（（Ｒ）−１−アミノ−エチル）−［１，３，４］−オキサジアゾール−２−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタン−６−イル］エステル、
トランス−硫酸モノ−［２−（５−（ピペリジン−４−イル）−［１，３，４］−オキサジアゾール−２−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタン−６−イル］エステル、
トランス−硫酸モノ−［２−（５−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−［１，３，４］−オキサジアゾール−２−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタン−６−イル］エステル、
トランス−硫酸モノ−［２−（５−（ピペラジン−１−イル−メチル）−［１，３，４］−オキサジアゾール−２−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタン−６−イル］エステル、

トランス−硫酸モノ−［２−（５−（（ＲＳ）−１−アミノ−１−フェニル−メチル）−［１，３，４］−オキサジアゾール−２−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタン−６−イル］エステル、
トランス−硫酸モノ−［２−（５−（ピペリジン−４−イル）−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタン、
トランス−硫酸モノ−［２−（５−（（Ｒ）−ピペリジン−３−イル）−［１，３，４］−オキサジアゾール−２−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタン、
トランス−６−（スルホオキシ）−２−（５−メチル−［１，３，４］−オキサジアゾール−２−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタンのナトリウム塩、
トランス−６−（スルホオキシ）−２−（５−エチル−［１，３，４］−オキサジアゾール−２−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタンのナトリウム塩、
トランス−６−（スルホオキシ）−２−（５−トリフルオロメチル−［１，３，４］−オキサジアゾール−２−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタンのナトリウム塩、

トランス−６−（スルホオキシ）−２−（５−カルボキサミド−［１，３，４］−オキサジアゾール−２−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタンのナトリウム塩、
トランス−６−（スルホオキシ）−２−（５−（イソオキサゾール−３−イル）−［１，３，４］−オキサジアゾール−２−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタンのナトリウム塩、
トランス−６−（スルホオキシ）−２−（５−（フラン−２−イル）−［１，３，４］−オキサジアゾール−２−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタンのナトリウム塩、
トランス−６−（スルホオキシ）−２−（５−フェニル−［１，３，４］−オキサジアゾール−２−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタンのナトリウム塩、
トランス−６−（スルホオキシ）−２−（５−（ピリジン−２−イル）−［１，３，４］−オキサジアゾール−２−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタンのナトリウム塩、
トランス−６−（スルホオキシ）−２−（５−（６−カルボキサミド−ピリジン−２−イル）−［１，３，４］−オキサジアゾール−２−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタンのナトリウム塩、

トランス−６−（スルホオキシ）−２−（５−（５，６−ジヒドロ−８Ｈ−イミダゾ［２，１−ｃ］［１，４］−オキサジン−２−イル）−［１，３，４］−オキサジアゾール−２−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタンのナトリウム塩、
トランス−６−（スルホオキシ）−２−（５−（モルホリノ−４−メチル）−［１，３，４］−オキサジアゾール−２−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタンのナトリウム塩、
トランス−硫酸モノ−［２−（５−（モルホリン−４−イル−カルボニル）−［１，３，４］−オキサジアゾール−２−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタン−６−イル］エステルのナトリウム塩、
トランス−６−（スルホオキシ）−２−（５−メチル−［１，３，４］−チアジアゾール−２−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタンのナトリウム塩、
トランス−６−（スルホオキシ）−２−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタンのナトリウム塩、
トランス−６−（スルホオキシ）−２−（５−エトキシカルボニル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタンのナトリウム塩、

トランス−６−（スルホオキシ）−２−（２−メチル−２Ｈ−［１，２，３，４］−テトラゾール−５−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタンのナトリウム塩、
トランス−６−（スルホオキシ）−２−（１−メチル−１Ｈ−［１，２，３，４］−テトラゾール−５−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタンのナトリウム塩、
トランス−６−（スルホオキシ）−２−（３−エトキシカルボニル−［１，２，４］−オキサジアゾール−５−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタンのナトリウム塩、
トランス−６−（スルホオキシ）−２−（５−カルボキサミド−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタンのナトリウム塩、
またはそれらの立体異性体もしくは薬学的に許容される塩が挙げられる。

一般に、本発明の化合物は、以下の手順により調製することができる。当業者ならば、さらに所望するおよび関連する化合物を提供するために、記載した方法を変更または最適化できることを認識するであろう。以下の手順において、すべての変数は前に定義した通りである。

（Ａ）１，３，４−オキサジアゾール基を含む化合物の合成：
一般に、１，３，４−オキサジアゾール基を含む本発明による化合物は、スキーム１に示す手順を利用して調製した。
典型的には、トランス−６−ベンジルオキシ−７−オキソ−１，６−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボン酸（１ａ、国際公開第２００９／０９１８５６号中に開示されている）をアルキルもしくはアリールまたは適切に置換されたアリールもしくはアルキル酸ヒドラジドと、適切な溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、１，４−ジオキサン、またはクロロホルム）中、適切な塩基（例えば、Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、またはジイソプロピルエチルアミン）およびＮ−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）の存在下に、適切なカップリング剤（例えば、ＥＤＣ塩酸塩、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、またはピバロイル（ｐｉｖａｌｙｌ）クロリド）の存在下で、約−１５℃〜６０℃の範囲の温度で約１〜２４時間反応させて、中間化合物（１ｂ）を得た。

中間化合物（１ｂ）をｐ−トルエンスルホニルクロリド、ｐ−ニトロベンゼンスルホニルクロリド、またはメタンスルホニルクロリドなどの適切な試薬と、適切な溶媒（例えば、トルエン、クロロホルム、ジクロロメタン、またはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）中、２５℃〜１１０℃の範囲の温度で約１〜２４時間処理することによって、中間化合物（１ｂ）の環化を実施して、１，３，４−オキサジアゾール中間化合物（１ｃ）を得た。別法として、中間化合物（１ｃ）は、中間化合物（１ｂ）をトルエン中で４Åのモレキュラーシーブの存在下に還流することによって調製することもできる。

１，３，４−オキサジアゾール中間化合物（１ｃ）を、適切な溶媒（例えば、メタノール、エタノール、メタノール−ジクロロメタン混合物、またはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド−ジクロロメタン混合物）中、適切な水素供給源（例えば、水素ガス、ギ酸アンモニウム、またはシクロヘキセン）の存在下に、適切な触媒（例えば、５％もしくは１０％パラジウム／炭素または２０％水酸化パラジウム／炭素）を使用することによる、約２５℃〜６０℃の範囲の温度での約１〜２４時間の水素化分解にかけて、中間化合物（１ｄ）を得た。

中間化合物（１ｄ）を、適切な溶媒（例えば、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン、またはこれらの混合物）中、適切なスルホン化剤（例えば、ピリジン三酸化硫黄錯体またはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ｆｏｒｍｉｄｅ）三酸化硫黄錯体）と約２５℃〜８０℃の範囲の温度で約１〜２４時間反応させることによってスルホン化して、スルホン酸のピリジン塩を得て、続いて、これを硫酸テトラブチルアンモニウムで処理して、スルホン酸のテトラブチルアンモニウム塩である中間化合物（１ｅ）を得た。

本発明の一部の化合物は、中間化合物（１ｅ）を、テトラヒドロフラン水溶液中のナトリウム型Ａｂｅｒｌｉｔｅ２００Ｃ樹脂の間を通過させ、続いて真空下に溶媒画分を蒸発させることによって、ナトリウム塩として単離された。
一部のその他の化合物は、Ｒがｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基またはアルキルシリル基を含むなら、中間化合物（１ｅ）を、溶媒の不在下または溶媒（例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、またはアセトニトリル）の存在下に約−１０℃〜４０℃の範囲の温度で約１〜１４時間、トリフルオロ酢酸で処理することによって、双性イオンとして単離された。

（Ｂ）１，３，４−チアジアゾール基を含む化合物の合成：
一般に、１，３，４−チアジアゾールを含む本発明による化合物は、スキーム２に記載の一般手順を利用して調製した。

スキーム−２により、トランス−５−ベンジルオキシアミノ−ピペリジン−１，２−ジカルボン酸−１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２ａ）をアルキルもしくはアリールまたは適切に置換されたアリールもしくはアルキル酸ヒドロジドと、適切な溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、１，４−ジオキサン、またはクロロホルム）中、適切な塩基（例えば、Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、またはジイソプロピルエチルアミン）およびＮ−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）の存在下に、適切なカップリング剤（例えば、ＥＤＣ塩酸塩、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、またはピバロイル（ｐｉｖａｌｙｌ）クロリド）の存在下で約−５℃〜６０℃の範囲の温度で約１〜２４時間反応させて、中間化合物（２ｂ）を得た。
中間化合物（２ｂ）をローソン試薬と、適切な溶媒（例えば、トルエン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、またはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）中、２５℃〜１１０℃の範囲の温度で約１〜２４時間処理することによって、中間化合物（２ｂ）の環化を実施して、１，３，４−チアジアゾール中間化合物（２ｃ）を得た。

中間化合物（２ｃ）を、ジクロロメタン、クロロホルム、アセトニトリル、または水などの溶媒中、トリフルオロ酢酸または塩酸などの脱保護剤を使用し、約−５℃〜５０℃の範囲の温度で約１〜２４時間脱保護して、中間化合物（２ｄ）を得た。
中間化合物（２ｄ）を適切な試薬（例えば、ホスゲン溶液、ジホスゲン、またはチオホスゲン）を使用し、適切な溶媒（例えば、トルエン、クロロホルム、アセトニトリル）中、適切な塩基（例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン）の存在下で約−５℃〜５０℃の範囲の温度で約１〜２４時間処理することによって、中間化合物（２ｄ）の環化を達成して、環化された中間化合物（２ｅ）を得た。

環化された中間化合物（２ｅ）を、適切な溶媒（例えば、メタノール、エタノール、メタノール−ジクロロメタン混合物、またはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド−ジクロロメタン混合物）中、適切な水素供給源（例えば、水素ガス、ギ酸アンモニウム、またはシクロヘキセン）の存在下で適切な触媒（例えば、５％もしくは１０％パラジウム／炭素または２０％水酸化パラジウム／炭素）を使用することによる水素化分解に、２５℃〜６０℃の範囲の温度で約１〜２４時間さらして、Ｎ−ヒドロキシ中間化合物（２ｆ）を得た。
中間化合物（２ｆ）を適切なスルホン化剤（例えば、ピリジン三酸化硫黄錯体またはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド三酸化硫黄錯体）と、適切な溶媒（例えば、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン、またはこれらの混合物）中、約０℃〜５０℃の範囲の温度で約１〜２４時間反応させることによって中間化合物（２ｆ）をスルホン化して、スルホン酸のピリジン塩を得て、続いて、その塩を酢酸テトラブチルアンモニウムで処理して、スルホン酸テトラブチルアンモニウム塩中間化合物（２ｇ）を得た。

中間化合物（２ｇ）を、テトラヒドロフラン水溶液中のナトリウム型ＡｂｅｒｌｉｔｅＳＲ−Ｌ樹脂の間を通過させ、続いて真空下で溶媒画分を蒸発させることによって、本発明の化合物を単離した。別法として、Ｒがｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基またはアルキルシリル基を含むなら、中間化合物（２ｇ）をトリフルオロ酢酸で、溶媒不在下にまたは適切な溶媒（例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、またはアセトニトリル）の存在下に約−１０℃〜４０℃の範囲の温度で約１〜１４時間処理することによって、本発明の化合物を双性イオンとして単離した。

（Ｃ）１，２，４−オキサジアゾール−３−イル基を含む化合物の合成：
一般に、１，２，４−オキサジアゾール−３−イル基を含む本発明による化合物は、スキーム３に記載の一般手順を利用して調製した。

スキーム−３により、トランス−５−ベンジルオキシアミノ−ピペリジン−１，２−ジカルボン酸−１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル化合物（２ａ）を適切な酸塩化物（例えば、ピバロイル（ｐｉｖｏｌｙｌ）クロリド）と、適切な溶媒（例えば、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、またはクロロホルム）中、適切な塩基（例えば、Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン）の存在下に約−５℃〜３５℃の範囲の温度で約１〜２時間反応させて無水物を得て、続いて、その無水物をアンモニアガスと約−５０℃〜５℃の範囲の温度で約０．５〜２時間処理して、アミド中間化合物（３ｂ）を得た。
中間体（３ｂ）を無水トリフルオロ酢酸と、適切な溶媒（例えば、トルエン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、またはジクロロメタン）中、約−５℃〜３５℃の範囲の温度で約１〜約２４時間処理することによって、中間化合物（３ｂ）の脱水を実施して、ニトリル中間化合物（３ｃ）を得た。
中間化合物（３ｃ）をヒドロキシルアミン塩酸塩と、適切な溶媒（例えば、メタノール、水、エタノール、またはこれらの混合物）中、約−５℃〜３５℃の範囲の温度で約１〜２４時間反応させて、アミドオキシム中間化合物（３ｄ）を得た。

中間化合物（３ｄ）を適切に置換されたアルキル無水物と、適切な溶媒（例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、またはこれらの混合物）中、適切な塩基（例えば、Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、またはジイソプロピルエチルアミン）の存在下に約−５℃〜３５℃の範囲の温度で約１〜２４時間反応させて、Ｏ−アシル化アミドオキシム中間化合物（３ｅ）を得た。
中間化合物（３ｅ）をピリジン中で約１〜２４時間還流させることによって、中間化合物（３ｅ）の環化を実施して、環化された中間化合物（３ｆ）を得た。
中間化合物（３ｆ）を、適切な溶媒（例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、アセトニトリル、または水）中で適切な脱保護剤（例えば、トリフルオロ酢酸または塩酸）を使用して、約−２５℃〜５０℃の範囲の温度で約１〜２４時間脱保護して、中間化合物（３ｇ）を得た。
中間化合物（３ｇ）を適切な試薬（例えば、ホスゲン溶液、ジホスゲン、またはトリホスゲン）と、適切な溶媒（例えば、トルエン、クロロホルム、またはアセトニトリル）中で適切な塩基（例えば、トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミン）の存在下に約−５℃〜５０℃の範囲の温度で約１〜２４時間処理することによって、中間化合物（３ｇ）の環化を実施して、環化された中間化合物（３ｈ）を得た。

環化中間化合物（３ｈ）を、適切な溶媒（例えば、メタノール、エタノール、メタノール−ジクロロメタン混合物、またはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド−ジクロロメタン混合物）中、適切な水素供給源（例えば、水素ガス、ギ酸アンモニウム、またはシクロヘキセン）の存在下で適切な触媒（例えば、５％もしくは１０％パラジウム／炭素または２０％水酸化パラジウム／炭素）を使用する水素化分解に、約２５℃〜６０℃の範囲の温度で約１〜２４時間さらし、Ｎ−ヒドロキシ中間化合物（３ｉ）を得た。
中間化合物（３ｉ）を適切なスルホン化剤（例えば、ピリジン三酸化硫黄錯体、またはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド三酸化硫黄錯体）と、適切な溶媒（例えば、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン、またはこれらの混合物）中、約−５℃〜５０℃の範囲の温度で０．５〜２４時間反応させることによって、中間化合物（３ｉ）をスルホン化して、スルホン酸のピリジン塩を得て、続いて、その塩を酢酸テトラブチルアンモニウムで処理して、スルホン酸テトラブチルアンモニウム塩中間化合物（３ｊ）を得た。
中間化合物（３ｊ）をテトラヒドロフラン水溶液中のナトリウム型Ｄｏｗｅｘ５０ＷＸ８２００樹脂の間を通過させること、続いて溶媒画分を真空下で蒸発させることによって、本発明の化合物を単離した。

別法として、Ｒがｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基またはアルキルシリル基を含むなら、中間化合物（３ｊ）をトリフルオロ酢酸と、溶媒不在下にまたは溶媒（例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、またはアセトニトリル）の存在下に−１０℃〜４０℃の範囲の温度で約１〜１４時間処理することによって、本発明の化合物を双性イオンとして単離した。

（Ｄ）１，２，３，４−テトラゾール基を含む化合物の合成：
スキーム−４により、トランス−５−ベンジルオキシアミノ−２−シアノ−ピペリジン−１−カルボン酸−１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル化合物（３ｃ）をアジ化ナトリウムと、適切な溶媒（例えば、トルエンまたはキシレン）中でトリエチルアミン塩酸塩の存在下に還流温度で約１〜１２時間反応させて、テトラゾール中間化合物（４ｂ）を得た。

中間化合物（４ｂ）を適切なアルキルハライドと、適切な溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、テトラヒドロフラン）中、適切な塩基（例えば、炭酸セシウム、炭酸カリウム、または炭酸ナトリウム）の存在下に約−５℃〜３５℃の範囲の温度で約１〜２４時間処理することによって、中間化合物（４ｂ）のアルキル化を実施して、Ｎ−アルキルテトラゾール中間化合物（４ｃ）および（４ｃ’）の異性体混合物を得て、それらの混合物を、カラムクロマトグラフィー技術を利用して分離して、異性体として純粋な化合物（４ｃ）および（４ｃ’）を得た。これより、この純粋な中間体を化合物（４ｄ）と呼ぶ。

中間化合物（４ｄ）を、適切な溶媒（例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、アセトニトリル、または水）中で適切な脱保護剤（トリフルオロ酢酸または塩酸）を使用し、約−２５℃〜５０℃の範囲の温度で約１〜２４時間脱保護して、中間化合物（４ｅ）を得た。

中間化合物（４ｅ）を、適切な溶媒（例えば、トルエン、クロロホルム、またはアセトニトリル）中、適切な塩基（例えば、トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミン）およびＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンの存在下に適切な試薬（例えば、ホスゲン溶液、ジホスゲン、またはトリホスゲン）を使用して約−５℃〜５０℃の範囲の温度で約１〜２４時間処理することによって、中間化合物（４ｅ）の環化を達成して、環化された中間化合物（４ｆ）を得た。

環化中間化合物（４ｆ）を、適切な溶媒（例えば、メタノール、エタノール、メタノール−酢酸エチル混合物、またはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド−ジクロロメタン混合物）中、適切な水素供給源（例えば、水素ガス、ギ酸アンモニウム、またはシクロヘキセン）の存在下で、適切な触媒（例えば、５％もしくは１０％パラジウム／炭素または２０％水酸化パラジウム／炭素）を使用する水素化分解に、約２５℃〜６０℃の範囲の温度で１〜２４時間さらし、Ｎ−ヒドロキシ中間化合物（４ｇ）を得た。

中間化合物（４ｇ）を適切なスルホン化剤（例えば、ピリジン三酸化硫黄錯体、またはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド三酸化硫黄錯体）と、適切な溶媒（例えば、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン、またはこれらの混合物）中、約−５℃〜５０℃の範囲の温度で約０．５〜２４時間反応させることによって、中間化合物（４ｇ）をスルホン化して、スルホン酸のピリジン塩を得て、続いて、その塩を酢酸テトラブチルアンモニウムで処理して、スルホン酸テトラブチルアンモニウム塩中間化合物（４ｈ）を得た。

中間体（４ｈ）をテトラヒドロフラン水溶液中のナトリウム型Ｄｏｗｅｘ５０ＷＸ８２００樹脂の間を通過させること、続いて溶媒画分を真空下で蒸発させることによって、本発明の化合物を単離した。別法として、Ｒがｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基またはアルキルシリル基を含むなら、中間体（４ｈ）をトリフルオロ酢酸と、溶媒不在下にまたは適切な溶媒（例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、またはアセトニトリル）の存在下に約−１０℃〜４０℃の範囲の温度で約１〜１４時間処理することによって、本発明の化合物を双性イオンとして単離した。

（Ｅ）１，２，４−オキサジアゾール−５−イル基を含む化合物の合成：
一般に、１，２，４−オキサジアゾール−５−イル基を含む本発明による化合物は、スキーム５に記載の一般手順を利用して調製した。
スキーム−５により、トランス−６−ベンジルオキシ−７−オキソ−１，６−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボン酸化合物（１ａ）を適切に置換されたアリールまたはアルキルアミドオキシムと、適切な溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、１，４−ジオキサン、またはクロロホルム）中、適切な塩基（例えば、Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、またはジイソプロピルエチルアミン）およびＮ−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）の存在下で、適切なカップリング剤（例えば、ＥＤＣ塩酸塩、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、またはピバロイル（ｐｉｖａｌｙｌ）クロリド）の存在下に約−５℃〜６０℃の範囲の温度で約１〜２４時間反応させて、中間化合物（５ｂ）を得た。

中間化合物（５ｂ）をピリジン中で約１〜２４時間還流することによって中間化合物（５ｂ）の環化を達成して、環化された中間化合物（５ｃ）を得た。

環化中間化合物（５ｃ）を、適切な溶媒（例えば、メタノール、エタノール、メタノール−酢酸エチル混合物、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド−ジクロロメタン混合物）中、適切な水素供給源（例えば、水素ガス、ギ酸アンモニウム、またはシクロヘキセン）の存在下で、適切な触媒（例えば、５％もしくは１０％パラジウム／炭素または２０％水酸化パラジウム／炭素）を使用する水素化分解に約２５℃〜６０℃の範囲の温度で約１〜２４時間さらして、Ｎ−ヒドロキシ中間化合物（５ｄ）を得た。

中間化合物（５ｄ）を適切なスルホン化剤（例えば、ピリジン三酸化硫黄錯体、またはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド三酸化硫黄錯体）と、適切な溶媒（例えば、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン、またはこれらの混合物）中、約−５℃〜５０℃の範囲の温度で約０．５〜２４時間反応させることによって、中間化合物（５ｄ）をスルホン化して、スルホン酸のピリジン塩を得て、続いて、その塩を酢酸テトラブチルアンモニウムで処理して、スルホン酸テトラブチルアンモニウム塩中間化合物（５ｅ）を得た。

中間体（５ｅ）をテトラヒドロフラン水溶液中のナトリウム型Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ２００Ｃ樹脂の間を通過させること、続いて溶媒画分を真空下で蒸発させることによって、本発明の化合物をナトリウム塩として単離した。別法として、Ｒがｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基またはアルキルシリル基を含むなら、中間体（５ｅ）をトリフルオロ酢酸と、溶媒不在下にまたは適切な溶媒（例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、またはアセトニトリル）の存在下に約−１０℃〜４０℃の範囲の温度で約１〜１４時間処理することによって、本発明の化合物を双性イオンとして単離した。
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩を含む医薬組成物が提供される。
一部の他の実施形態では、対象における細菌感染を予防または処置するための方法であって、薬学的有効量の式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩を前記対象に投与するステップを含む方法が提供される。

一部の実施形態では、対象における細菌感染を予防または処置するための方法であって、前記感染が１種または複数のβ−ラクタマーゼ酵素を産生する細菌に起因し、薬学的有効量の式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩を前記対象に投与するステップを含む方法が提供される。
一部の他の実施形態では、対象における細菌感染を予防または処置するための方法であって、式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩を含む薬学的有効量の医薬組成物を前記対象に投与するステップを含む方法が提供される。
一部の他の実施形態では、対象における細菌感染を予防または処置するための方法であって、前記感染が１種または複数のβ−ラクタマーゼ酵素を産生する細菌に起因し、式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩を含む薬学的有効量の医薬組成物を前記対象に投与するステップを含む方法が提供される。
一部の実施形態では、（ａ）式（Ｉ）の化合物またはその異性体もしくは薬学的に許容される塩と、（ｂ）スルバクタム、タゾバクタム、クラブラン酸またはそれらの薬学的に許容される誘導体から選択される少なくとも１種のβ−ラクタマーゼ阻害剤とを含む医薬組成物が提供される。

一部の他の実施形態では、（ａ）式（Ｉ）の化合物またはその異性体もしくは薬学的に許容される塩と、（ｂ）少なくとも１種の抗菌剤またはその薬学的に許容される誘導体とを含む医薬組成物が提供される。
一部の他の実施形態では、（ａ）式（Ｉ）の化合物またはその異性体もしくは薬学的に許容される塩と、（ｂ）スルバクタム、タゾバクタム、クラブラン酸またはそれらの薬学的に許容される誘導体から選択される少なくとも１種のβ−ラクタマーゼ阻害剤と、（ｃ）少なくとも１種の抗菌剤またはその薬学的に許容される誘導体とを含む医薬組成物が提供される。
一部の他の実施形態では、対象における細菌感染を予防または処置するための方法であって、（ａ）式（Ｉ）の化合物またはその異性体もしくは薬学的に許容される塩と、（ｂ）スルバクタム、タゾバクタム、クラブラン酸またはそれらの薬学的に許容される誘導体から選択される少なくとも１種のβ−ラクタマーゼ阻害剤とを含む薬学的有効量の医薬組成物を前記対象に投与するステップを含む方法が提供される。

一部の他の実施形態では、対象における細菌感染を予防または処置するための方法であって、前記感染が１種または複数のβ−ラクタマーゼ酵素を産生する細菌に起因し、（ａ）式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩と、（ｂ）スルバクタム、タゾバクタム、クラブラン酸またはそれらの薬学的に許容される誘導体から選択される少なくとも１種のβ−ラクタマーゼ阻害剤とを含む薬学的有効量の医薬組成物を前記対象に投与するステップを含む方法が提供される。
一部の他の実施形態では、対象における細菌感染を予防または処置するための方法であって、（ａ）式（Ｉ）の化合物またはその異性体もしくは薬学的に許容される塩と、（ｂ）少なくとも１種の抗菌剤またはその薬学的に許容される誘導体とを含む薬学的有効量の医薬組成物を前記対象に投与するステップを含む方法が提供される。
一部の他の実施形態では、対象における細菌感染を予防または処置するための方法であって、前記感染が１種または複数のβ−ラクタマーゼ酵素を産生する細菌に起因し、（ａ）式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩と、（ｂ）少なくとも１種の抗菌剤またはその薬学的に許容される塩とを含む薬学的有効量の医薬組成物を前記対象に投与するステップを含む方法が提供される。

一部の他の実施形態では、対象における細菌感染を予防または処置するための方法であって、（ａ）式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩と、（ｂ）スルバクタム、タゾバクタム、クラブラン酸またはそれらの薬学的に許容される誘導体から選択される少なくとも１種のβ−ラクタマーゼ阻害剤と、（ｃ）少なくとも１種の抗菌剤またはその薬学的に許容される誘導体とを含む薬学的有効量の医薬組成物を前記対象に投与するステップを含む方法が提供される。
一部の他の実施形態では、対象における細菌感染を予防または処置するための方法であって、前記感染が１種または複数のβ−ラクタマーゼ酵素を産生する細菌に起因し、（ａ）式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩と、（ｂ）スルバクタム、タゾバクタム、クラブラン酸またはそれらの薬学的に許容される誘導体から選択される少なくとも１種のβ−ラクタマーゼ阻害剤と、（ｃ）少なくとも１種の抗菌剤またはその薬学的に許容される誘導体とを含む薬学的有効量の医薬組成物を前記対象に投与するステップを含む方法が提供される。

一部の他の実施形態では、対象における細菌感染を予防または処置するための方法であって、薬学的有効量の（ａ）式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩と、（ｂ）スルバクタム、タゾバクタム、クラブラン酸またはそれらの薬学的に許容される誘導体から選択される少なくとも１種のβ−ラクタマーゼ阻害剤とを前記対象に投与するステップを含む方法が提供される。
一部の他の実施形態では、対象における細菌感染を予防または処置するための方法であって、前記感染が１種または複数のβ−ラクタマーゼ酵素を産生する細菌に起因し、薬学的有効量の（ａ）式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩と、（ｂ）スルバクタム、タゾバクタム、クラブラン酸またはそれらの薬学的に許容される誘導体から選択される少なくとも１種のβ−ラクタマーゼ阻害剤とを前記対象に投与するステップを含む方法が提供される。
一部の他の実施形態では、対象における細菌感染を予防または処置するための方法であって、薬学的有効量の（ａ）式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩と、（ｂ）少なくとも１種の抗菌剤またはその薬学的に許容される誘導体とを前記対象に投与するステップを含む方法が提供される。

一部の他の実施形態では、対象における細菌感染を予防または処置するための方法であって、前記感染が１種または複数のβ−ラクタマーゼ酵素を産生する細菌に起因し、薬学的有効量の（ａ）式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩と、（ｂ）少なくとも１種の抗菌剤またはその薬学的に許容される誘導体とを前記対象に投与するステップを含む方法が提供される。
一部の他の実施形態では、対象における細菌感染を予防または処置するための方法であって、薬学的有効量の（ａ）式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩と、（ｂ）スルバクタム、タゾバクタム、クラブラン酸またはそれらの薬学的に許容される誘導体から選択される少なくとも１種のβ−ラクタマーゼ阻害剤と、（ｃ）少なくとも１種の抗菌剤またはその薬学的に許容される誘導体とを前記対象に投与するステップを含む方法が提供される。

一部の他の実施形態では、対象における細菌感染を予防または処置するための方法であって、前記感染が１種または複数のβ−ラクタマーゼ酵素を産生する細菌に起因し、薬学的有効量の（ａ）式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩と、（ｂ）スルバクタム、タゾバクタム、クラブラン酸またはそれらの薬学的に許容される誘導体から選択される少なくとも１種のβ−ラクタマーゼ阻害剤と、（ｃ）少なくとも１種の抗菌剤またはその薬学的に許容される誘導体とを前記対象に投与するステップを含む方法が提供される。

一部の実施形態では、対象における抗菌剤の抗菌有効性を増大させるための方法であって、前記抗菌剤またはその薬学的に許容される誘導体を、薬学的有効量の式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩と同時投与するステップを含む方法が提供される。
一部の実施形態において、本発明による組成物および方法は、式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩を少なくとも１種の抗菌剤またはその薬学的に許容される誘導体と組み合わせて使用する。広範な種類の抗菌剤を使用することができる。抗菌剤の典型的な非限定的例には、一般には、アミノグリコシド系、アンサマイシン系、カルバセフェム系、セファロスポリン系、セファマイシン系、リンコサミド系、リポペプチド系、マクロライド系、モノバクタム系、ニトロフラン系、ペニシリン系、ポリペプチド系、キノロン系、スルホンアミド系、テトラサイクリン系、オキサゾリジノン系などと分類される１種または複数の抗菌性化合物が含まれる。
アミノグリコシド系抗菌剤の典型的な非限定的例には、アミカシン、ゲンタマイシン、カナマイシン、ネオマイシン、ネチルマイシン、トブラマイシン、パロモマイシン、アルベカシン、ストレプトマイシン、アプラマイシンなどが含まれる。
アンサマイシン系抗菌剤の典型的な非限定的例には、ゲルダナマイシン、ヘルビマイシンなどが含まれる。

カルバセフェム系抗菌剤の典型的な非限定的例には、ロラカルベフなどが含まれる。
カルバペネム系抗菌剤の典型的な非限定的例には、エルタペネム、ドリペネム、イミペネム、メロペネムなどが含まれる。
セファロスポリン系およびセファマイシン系抗菌剤の典型的な非限定的例には、セファゾリン、セファセトリル、セファドロキシル、セファレキシン、セファログリシン、セファロニウム、セファロリジン、セファロチン、セファピリン、セファトリジン、セファゼドン、セファザフルル、セフラジン、セフロキサジン、セフテゾール、セファクロル、セファマンドール、セフミノックス、セフォニシド、セフォラニド、セフォチアム、セフプロジル、セフブペラゾン、セフロキシム、セフゾナム、セファマイシン、セフォキシチン、セフォテタン、セフメタゾール、カルバセフェム、セフィキシム、セフタジジム、セフトリアクソン、セフカペン、セフダロキシム、セフジニル、セフジトレン、セフェタメット、セフメノキシム、セフォジジム、セフォペラゾン、セフォタキシム、セフピミゾール、セフピラミド、セフポドキシム、セフスロジン、セフテラム、セフチブテン、セフチオレン、セフチゾキシム、オキサセフェム、セフェピム、セフォゾプラン、セフピロム、セフキノム、セフトビプロール、セフチオフル、セフキノム、セフォベシン、ＣＸＡ−１０１、セフタロリン、セフトビプロールなどが含まれる。

リンコサミド系抗菌剤の典型的な非限定的例には、クリンダマイシン、リンコマイシンなどが含まれる。
マクロライド系抗菌剤の典型的な非限定的例には、アジスロマイシン、クラリスロマイシン、ジリスロマイシン、エリスロマイシン、ロキシスロマイシン、トロレアンドマイシン、テリスロマイシン、スペクチノマイシン、ソリスロマイシンなどが含まれる。
モノバクタム系抗菌剤の典型的な非限定的例には、アズトレオナムなどが含まれる。
ニトロフラン系抗菌剤の典型的な非限定的例には、フラゾリドン、ニトロフラントインなどが含まれる。
ペニシリン系抗菌剤の典型的な非限定的例には、アモキシシリン、アンピシリン、アズロシリン、カルベニシリン、クロキサシリン、ジクロキサシリン、フルクロキサシリン、メズロシリン、メチシリン、ナフシリン、オキサシリン、ペニシリンＧ，ペニシリンＶ、ピペラシリン、テモシリン、チカルシリンなどが含まれる。

ポリペプチド系抗菌剤の典型的な非限定的例には、バシトラシン、コリスチン、ポリミキシンＢなどが含まれる。

キノロン系抗菌剤の典型的な非限定的例には、シプロフロキサシン、エノキサシン、ガチフロキサシン、レボフロキサシン、レモフロキサシン、モキシフロキサシン、ナリジクス酸、レボナジフロキサシン、ノルフロキサシン、オフロキサシン、トロバフォキサシン、グレパフロキサシン、スパルフロキサシン、テマフロキサシンなどが含まれる。
スルホンアミド系抗菌剤の典型的な非限定的例には、メフェニド、スルホンアミドクリソイジン、スルフアセトアミド、スルファジアジン、スルファメチゾール、スルファメトキサゾール、スルファサラジン、スルフイソキサゾール、トリメトプリムなどが含まれる。
テトラサイクリン系抗菌剤の典型的な非限定的例には、デメクロサイクリン、ドキシサイクリン、ミノサイクリン、オキシテトラサイクリン、テトラサイクリン、チゲサイクリンなどが含まれる。

オキサゾリジノン系抗菌剤の典型的な非限定的例には、テジゾリド、リネゾリド、ランベゾリド、トレゾリド、ラデゾリドなどが含まれる。
本発明による医薬組成物は、１種または複数の薬学的に許容される担体または賦形剤などを含むことができる。このような担体または賦形剤の典型的な非限定的例には、マンニトール、乳糖、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、サッカリンナトリウム、タルク、セルロース、クロスカルメロースナトリウム、ブドウ糖、ゼラチン、蔗糖、炭酸マグネシウム、湿潤化剤、乳化剤、可溶化剤、ｐＨ緩衝剤、滑沢剤、安定化剤、結合剤などが含まれる。

本発明による医薬組成物は、種々の形態で存在できる。一部の実施形態において、医薬組成物は、粉末または溶液の形態で存在する。一部の他の実施形態において、本発明による医薬組成物は、非経口投与に先立って適合性のある再構成用希釈剤の添加によって再構成することのできる粉末の形態で存在する。このような適合性のある再構成用希釈剤の非限定的例としては水が挙げられる。
一部の他の実施形態において、本発明による医薬組成物は、非経口投与に先立って適合性のある希釈剤で希釈することのできる凍結組成物の形態で存在する。
一部の他の実施形態において、本発明による医薬組成物は、非経口投与に即用できる形態で存在する。
本発明による方法において、本明細書に開示の医薬組成物および／またはその他の薬学的活性成分は、組成物あるいはその構成成分または活性成分を所望の部位に送達するのに役立つ、任意の適切な方法によって投与することができる。投与方法は、種々の因子、例えば、医薬組成物の成分および活性成分の性質、潜在的または実際の感染部位、関与する微生物（例えば、細菌）、感染の重症度、対象の年齢および体調によって異なり得る。本発明により組成物を対象に投与する一部の非限定的例には、経口、静脈内、局所、呼吸器内、腹腔内、筋内、非経口、舌下、経皮、鼻腔内、エアロゾル、眼内、気管内、直腸内、膣内、遺伝子銃、皮膚パッチ、点眼、点耳または含嗽が含まれる。

本発明による組成物は、活性成分および／または賦形剤が一緒に（例えば、混合物として）または別個の成分として存在していてもよい、種々の剤形に製剤化することができる。組成物中の種々の成分を混合物として製剤化すると、このような組成物を、このような混合物を投与することによって送達することができる。成分が、混合物としてではなく、別々の成分として存在する組成物または剤形の場合、このような組成物／剤形は、いくつかの方法で投与され得る。１つの考え得る方法では、成分を所望の比率で混合することができ、次いで該混合物を要求されるように投与する。別法として、構成要素または成分（活性または不活性の）を、等価な混合物の投与によって達成されるような同一または等価な治療レベルまたは効果を達成するような適切な比率で別々に（同時に、または次々に）投与することができる。

同様に、本発明による方法では、本明細書に開示の活性成分を対象に、必要に応じていくつかの方法で投与することができる。一部の実施形態では、活性成分を適切な量で混合し、次いでその混合物を対象に投与する。一部の他の実施形態では、活性成分を別々に投与する。本発明は、活性な成分薬剤を別々に投与することを想定しているので、本発明は、さらに、別々の医薬組成物をキットの形態で組み合わせることを提供する。該キットは、それぞれ１種または複数の活性成分を含む、１種または複数の別々の医薬組成物を含むことができる。このような別々の組成物のそれぞれは、瓶、バイアル瓶、シリンジ、箱、バッグなどの別々の容器中に存在することができる。典型的には、キットは、別々の成分を投与するための説明書を含む。キット形態は、別々の成分が、異なる剤形（例えば、経口および非経口）で好ましくは投与される、または異なる投与間隔で投与される場合にとりわけ好都合である。活性成分を別々に投与する場合には、それらの成分を同時または逐次的に投与することができる。
本発明による医薬組成物または活性成分を、種々の剤形に製剤化することができる。剤形の典型的な非限定的例には、固形、半固形、液体およびエアロゾルの剤形、例えば、錠剤、カプセル剤、散剤、液剤、懸濁剤、坐剤、エアロゾル剤、顆粒剤、乳剤、シロップ剤、エリキシル剤などが含まれる。

一般に、本発明に開示の医薬組成物および方法は、細菌感染を予防または処置する上で有用である。好都合には、本明細書に開示の組成物および方法は、また、１種または複数の既知の抗菌剤またはそれらの既知の組成物に対して感受性が低いまたは感受性がないと考えられている細菌に起因する感染を予防または処置するのに有効である。種々の抗菌剤に対する耐性を発現したことが知られているこのような細菌の一部の非限定的例には、アシネトバクター（Acinetobacter）、大腸菌（E.coli）、緑膿菌（Pseudomonas aeruginosa）、黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus）、エンテロバクター（Enterobacter）、クレブシエラ（Klebsiella）、シトロバクター（Citrobacter）などが含まれる。本発明の組成物および／または方法を使用して予防または処置できる感染のその他の非限定的例には、皮膚および軟組織の感染、熱性好中球減少、尿路感染、腹内感染、気道感染、肺炎（院内感染）、菌血髄膜炎、外科的感染などが含まれる。

驚くべきことに、本発明による化合物、組成物および方法は、また、１種または複数のβ−ラクタマーゼ酵素を産生する細菌に起因する細菌感染を予防または処置に有効である。典型的なβ−ラクタム系抗生物質を用いてこのような耐性細菌を処置する本発明による組成物および方法の能力は、当技術分野におけるかなりの改善に相当する。
一般に、本発明による式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩は、また、対象における抗菌剤の抗菌有効性の増大に有用である。１種または複数の抗菌剤の抗菌有効性は、例えば、前記抗菌剤またはその薬学的に許容される塩を薬学的有効量の本発明による式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩と同時投与することによって増大する可能性がある。
本発明の範囲および精神から逸脱することなしに、本明細書に開示の本発明に対して様々な置換および修正をなし得ることは、当業者にとって、直ちに明らかであろう。例えば、当業者ならば、記載した一般的説明の範囲内で種々の異なる化合物を使用して本発明を実施できることを認識するであろう。

以下の例は、現在のところ最もよくわかっている本発明の実施形態を例証する。しかし、以下の例は、本発明の原理の応用に関する単なる例示または例証であると理解されたい。当業者は、多くの修正形態および代替の組成物、方法、およびシステムを、本発明の精神および範囲から逸脱することなしに考案できる。添付の特許請求の範囲は、このような修正形態および配列を網羅するものとする。したがって、これまで本発明を詳細に説明してきたが、以下の例は、本発明の最も実際的かつ好ましい実施形態であると現在のところ考えられるものと関連させて、さらなる詳細を提供する。

（例１）
トランス−６−（スルホオキシ）−２−（５−メチル−［１，３，４］−オキサジアゾール−２−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタンのナトリウム塩

ステップ−１：トランス−６−ベンジルオキシ−７−オキソ−１，６−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボン酸Ｎ’−アセチルヒドラジドの調製：
酢酸ヒドラジド（１．４７ｇ、１９．９ミリモル）とトランス−６−ベンジルオキシ−７−オキソ−１，６−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボン酸（５ｇ、１８．１ミリモル）とのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）中の混合物に、ＥＤＣ塩酸塩（５．１９ｇ、２７．１ミリモル）、ＤＩＰＥＡ（９．５０ｍＬ、５４．３ミリモル）およびＨＯＢｔ（３．６６ｇ、２７．１ミリモル）を添加した。反応混合物を２５℃〜３５℃の温度で１４時間撹拌した。それを水（２５０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（７５ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機抽出物を、水、飽和塩化ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）で洗浄し、層を分離した。有機層を真空中で濃縮して、粗化合物を得て、それを、メタノール、クロロホルムを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにかけて、ステップ−１の生成物（２．２ｇ）を粉末として３３％の収率で得た。
分析：
ＭＳ（ＥＳ＋）Ｃ₁₆Ｈ₂₀Ｎ₄Ｏ₄＝３３３．２（Ｍ＋１）；
H¹NMR (CDCl₃) = 8.52 (s, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.35-7.43 (m, 5H), 5.05 (d, 1H), 4.91 (d, 1H), 4.01 (d, 1H), 3.21 (br d, 1H), 3.04-3.15 (m, 2H), 2.30-2.35 (m, 1H), 2.02 (s, 3H), 1.89-2.05 (m, 3H).

ステップ−２：トランス−６−ベンジルオキシ−２−（５−メチル−［１，３，４］−オキサジアゾール−２−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタンの調製：
クロロホルム（３０ｍＬ）中のステップ−１で得られるような生成物（２ｇ、６．０ミリモル）に、ジイソプロピルエチルアミン（３ｍＬ、１７．４ミリモル）、続いてｐ−トルエンスルホニルクロリド（１．７２ｇ、９．０ミリモル）を添加した。反応混合物を、ＴＬＣが出発原料の完全な消失を示すまで、還流した。反応が完結したら、水（５０ｍＬ）を添加し、混合物をクロロホルム（５０ｍＬ×２）で抽出し、層を分離した。有機層を真空中で濃縮して粗化合物を得て、それをシリカゲルカラムクロマグラフィーにかけて、ステップ−２の環化生成物を粉末（１．２５ｇ）として８０％の収率で得た。
分析：
ＭＳ（ＥＳ＋）Ｃ₁₆Ｈ₁₈Ｎ₄Ｏ₃＝３１５．２（Ｍ＋１）；
H¹NMR (CDCl₃) = 7.25-7.44 (m, 5H), 4.08 (d, 1H), 4.23 (d, 1H), 4.69 (t, 1H), 3.36 (br t, 1H), 2.90-2.94 (m, 1H), 2.80 (d, 1H), 2.54 (s, 3H), 2.26-2.31 (m, 2H), 2.10-2.12 (m, 1H), 1.94-1.98 (m, 1H).

ステップ−３：トランス−６−ヒドロキシ−２−（５−メチル−［１，３，４］−オキサジアゾール−２−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタンの調製：
メタノール（２５ｍＬ）中のステップ−２の生成物（１．２ｇ、３．８ミリモル）および１０％パラジウム／炭素（３００ｍｇ）を、大気圧の水素下に３０℃の温度で４時間撹拌した。ＴＬＣが反応の完結を示したなら、触媒を、セライト床を通して濾過し、触媒を含む床をさらなるメタノールで洗浄した。濾液を真空中で濃縮して、ステップ−３の生成物として０．８２ｇの白色粉末化合物を８０％の収率で得た。
分析：
ＭＳ（ＥＳ＋）Ｃ₉Ｈ₁₂Ｎ₄Ｏ₃＝２２５．１（Ｍ＋１）；
H¹NMR (DMSO-d⁶) = 9.84 (s, 1H), 4.54 (d, 1H), 3.63 (br s, 1H), 2.92 (br d, 1H), 2.69 (d, 1H), 2.48 (s, 3H), 1.98-2.16 (m, 3H), 1.81-1.88 (m, 1H).

ステップ−４：トランス−６−スルホオキシ−２−（５−メチル−［１，３，４］−オキサジアゾール−２−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタンのテトラブチルアンモニウム塩の調製：
ステップ−３で得られた生成物（０．８２ｇ、３．６６ミリモル）をピリジン（８．２ｍＬ）に溶解し、この澄明溶液にピリジン三酸化硫黄錯体（２．９１ｇ、１８．３ミリモル）を添加した。懸濁液を３５℃の温度で一夜撹拌した。懸濁液を濾過し、固体をジクロロメタン（１０ｍＬ×２）で洗浄した。濾液を真空下で蒸発させ、残留物を、０．５Ｎリン酸二水素カリウム水溶液（５０ｍＬ）中に０．５時間で溶解した。溶液をジクロロメタン（３０ｍＬ）で洗浄し、層を分離した。水層に、硫酸テトラブチルアンモニウム（１．２３ｇ、３．６６ミリモル）を添加し、２５℃で２時間撹拌した。ＴＬＣが反応の完結を示したら、溶液をジクロロメタン（５０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層を、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥し、真空下で蒸発させて、ステップ−４の生成物を白色固体（１．９５ｇ）として８０％の収率で得た。
分析：
ＭＳ（ＥＳ−）（塩として）Ｃ₉Ｈ₁₂Ｎ₄Ｏ₆Ｓ・Ｎ（Ｃ₄Ｈ₉）₄＝（遊離スルホン酸として）３０３．２（Ｍ−１）：
H¹NMR (CDCl₃) = 4.65 (d, 1H), 4.39 (br s, 1H), 3.23-3.31 (m, 8H), 2.84 (d, 1H), 2.54 (s, 3H), 2.21-2.34 (m, 3H), 1.98-2.01 (m, 1H), 1.49-1.70 (m, 8H), 1.29-1.49 (m, 8H), 0.95 (t, 12H).

ステップ−５：トランス−６−スルホオキシ−２−（５−メチル−［１，３，４］−オキサジアゾール−２−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタンのナトリウム塩：
ステップ−４の生成物として得られた化合物（０．５４６ｇ）を、テトラヒドロフランと水との１：９混合物（１０ｍＬ）中に加え、新たに活性化させたナトリウム型Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ２００Ｃ樹脂（５０ｇ）の間を徐々に通過させた。画分をＴＬＣで分析し、合わせた画分を真空下に４０℃未満で蒸発させて、低沸点溶媒を除去した。次いで、水層をジクロロメタン（１０ｍＬ×２）で洗浄し、層を分離した。水層を真空下に４０℃未満で濃縮して残留物を得て、それをアセトンと共に磨り潰した。固体を集めて、本発明の例１の化合物（０．３ｇ）を収率９０％で得た。
分析：
ＭＳ（ＥＳ−）Ｃ₉Ｈ₁₁Ｎ₄Ｏ₆ＳＮａ＝（遊離スルホン酸として）３０３．３（Ｍ−１）；
H¹NMR (DMSO-d₆) = 4.59 (d, 1H), 4.04 (br s, 1H), 2.92 (br d, 1H), 2.73 (d, 1H), 2.5 (s, 3H), 2.10-2.16 (m, 1H), 1.92-2.02 (m, 2H), 1.80-1.88 (m, 1H).

化合物２〜１２（表１）を、例１に記載の手順を利用し、かつ酢酸ヒドラジドの代わりに対応するＲ₁ＣＯＮＨＮＨ₂を使用して調製した。

（例１３）
トランス−硫酸モノ−［２−（５−アミノメチル−［１，３，４］−オキサジアゾール−２−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタン−６−イル］エステル

トランス−硫酸モノ−［２−（５−アミメチル−［１，３，４］−オキサジアゾール−２−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタン−６−イル］エステルのテトラブチルアンモニウム塩（６００ｍｇ、例１のステップ−１〜ステップ−４の手順に従い、かつ酢酸ヒドラジドの代わりにｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ酢酸ヒドラジドを使用して得られる）に、トリフルオロ酢酸（１．２ｍＬ）のジクロロメタン（１．２ｍＬ）溶液を、注射器を用いて−５℃で５分間にわたって徐々に添加した。混合物を撹拌下に１時間維持した。高真空下で溶媒を４０℃未満で除去して、残留物を得て、それをジエチルエーテル（５０ｍＬ×５）と共に磨り潰し、各回にジエチルエーテルをデカントした。得られた白色固体を、さらにアセトニトリル（５０ｍＬ×２）と共に磨り潰した。得られた固体をジクロロメタン（５０ｍＬ）中で撹拌し、懸濁液を濾過した。固体を真空下で乾燥して、０．２６５ｇの本発明の標題化合物を得た。
分析：
ＭＳ（ＥＳ−）Ｃ₉Ｈ₁₃Ｎ₅Ｏ₆Ｓ．ＣＦ₃ＣＯＯＨ＝（遊離スルホン酸として）３１８．２（Ｍ−１）；
H¹NMR (D2O交換後にDMSO-d₆) = 4.69 (d, 1H), 4.45 (s, 2H), 4.09 (br s, 1H), 2.97 (br d, 1H), 2.74 (d, 1H), 2.17-2.19 (m, 1H), 1.94-2.10 (m, 2H), 1.80-2.00 (m, 1H).

化合物１４〜１９（表２）を、例１３に記載の手順を利用し、かつ対応するＲ₁ＣＯＮＨＮＨ₂（ここで、そのアミン官能基はＢＯＣ基で保護されている）を使用して調製した。

（例２０）
トランス−６−（スルホオキシ）−２−（５−メチル−［１，３，４］−チアジアゾール−２−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタンのナトリウム塩：

ステップ−１：トランス−２−（Ｎ’’−アセチルヒドラジノカルボニル）−５−ベンジルオキシアミノ−ピペリジン−１−カルボン酸−ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製：
トランス−５−ベンジルオキシアミノ−ピペリジン−１，２−ジカルボンサン−１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１２ｇ、０．０３４モル）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６０ｍＬ）溶液に、ＥＤＣ−ＨＣｌ（９．８２ｇ、０．０５１モル）およびＮ−メチルモルホリン（１１．４ｍＬ）を、撹拌下に１０℃〜１５℃で逐次的に添加した。反応混合物にアセチルヒドラジド（２．７９ｇ、０．０３７７モル）およびＨＯＢｔ（４．６２ｇ、０．０３４モル）を添加した。生じた混合物を、２５℃〜３５℃まで上昇するままにし、１６時間撹拌した。反応混合物を水（６００ｍＬ）中に注ぎ入れ、３０分間撹拌した。分離した固体を濾過し、濾液を酢酸エチル（４００ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を真空下で蒸発させて、残留物を得た。残留物をカラムクロマトグラフィーで精製して、淡黄色粘稠オイルとして９．８ｇのステップ−１の生成物を得た（収率７０％）。
分析：
ＭＳ：４０７（Ｍ＋Ｈ）；分子式：Ｃ₂₀Ｈ₃₀Ｎ₄Ｏ₅；分子量：４０６．４９。

ステップ−２：トランス−２−（５−メチル−［１，３，４］−チアジアゾール−２−イル）−５−ベンジルオキシアミノ−ピペリジン−１−カルボン酸−ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製：
ステップ−１の生成物（９．６ｇ、０．０２３６モル）のトルエン（２４０ｍＬ）溶液に、ローソン試薬（１２．４ｇ、０．０３０７モル）を添加し、生じた混合物を撹拌下に６０℃〜６５℃まで２時間加熱した。反応混合物を２５℃〜３５℃まで放冷し、飽和重炭酸ナトリウム溶液（１５０ｍＬ×２）で洗浄した。有機層を分離、乾燥し、溶媒を真空下で蒸発させて、残留物を得た。残留物をカラムクロマトグラフィーで精製して、淡黄色オイルとして９．５ｇのステップ−２の生成物を得た。
分析：
ＭＳ：４０５（Ｍ＋Ｈ）；分子式：Ｃ₂₀Ｈ₂₈Ｎ₄Ｏ₃Ｓ；分子量：４０４．５４；

ステップ−３：トランス−２−（５−メチル−［１，３，４］−チアジアゾール−２−イル）−５−ベンジルオキシアミノ−ピペリジンの調製：
ステップ−２の生成物（９．５ｇ、０．０２３６モル）のジクロロメタン（１９ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（３８ｍＬ）を、撹拌下に１０〜１５℃で５分間にわたって添加した。生じた溶液を２５℃〜３５℃まで３０分間撹拌したままにし、溶液を真空下で濃縮して残留物を得た。残留物を水（５０ｍＬ）および重炭酸ナトリウム水溶液で希釈した。それを酢酸エチル（１００ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空下で蒸発させて残留物を得た。残留物をカラムクロマトグラフィーで精製して、オフホワイト色固体として４．４ｇのステップ−３の生成物を得た（収率６２％）。
分析：
ＭＳ：３０５（Ｍ＋Ｈ）；分子式：Ｃ₁₅Ｈ₂₀Ｎ₄ＯＳ；分子量：３０５

ステップ−４：トランス−２−（５−メチル−［１，３，４］−チアジアゾール−２−イル）−６−ベンジルオキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタンの調製：
ステップ−３の生成物（４．４ｇ、０．０１４４モル）とトリエチルアミン（６．０２ｍＬ、０．０４３２モル）とのアセトニトリル（６６ｍＬ）溶液にトリホスゲン（２．５７ｇ、０．００８６５モル）のアセトニトリル（２２ｍＬ）溶液を、撹拌下に、１０℃〜１５℃で１０分間にわたって添加した。３０分後に、反応混合物にＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（１７６ｍｇ、０．００１４４モル）を添加し、次いで、混合物を２５℃〜３５℃まで上昇するままにし、１６時間撹拌した。生じた混合物に飽和重炭酸ナトリウム溶液（３０ｍＬ）を添加して反応を止めた。溶媒を真空下で蒸発させて、残留物を得た。残留物をカラムクロマトグラフィーで精製して、オフホワイト色固体として１．１ｇのステップ−４の生成物を得た（収率２３％）。
分析：
ＭＳ：３３１（Ｍ＋Ｈ）；分子式：Ｃ₁₆Ｈ₁₈Ｎ₄Ｏ₂Ｓ；分子量：３３０。

ステップ−５：トランス−２−（５−メチル−［１，３，４］−チアジアゾール−２−イル）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタンの調製：
ステップ−４の生成物（１．１ｇ、０．００３３モル）のメタノール（１００ｍＬ）溶液に、ギ酸アンモニウム（１０ｇ）、続いて１０％Ｐｄ／Ｃ（２．２ｇ、２倍（ｗ／ｗ））を添加した。懸濁液を２５℃〜３５℃で４時間撹拌した。触媒を、セライトを通して濾過し、濾液を真空下で濃縮して、０．７ｇのステップ−５の生成物を得て（収率９０％）、それを、そのまま次の反応に使用した。
分析：
ＭＳ：２４１（Ｍ＋Ｈ）；分子式：Ｃ₉Ｈ₁₂Ｎ₄Ｏ₂Ｓ；分子量：２４０

ステップ−６：トランス−６−（スルホオキシ）−２−（５−メチル−［１，３，４］−チアジアゾール−２−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタンのテトラブチルアンモニウム塩の調製
ステップ−５の生成物（６３０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）とジクロロメタン（３ｍＬ）との混合物中の溶液にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド三酸化硫黄錯体（４８０ｍｇ）を、撹拌下に０℃〜５℃で添加した。反応混合物を３０分間撹拌した。それを、真空下で濃縮してジクロロメタンを除去し、残りの溶液に、酢酸テトラブチルアンモニウム（９５６ｍｇ）の水（３ｍＬ）溶液を添加した。反応混合物を２５℃〜３５℃で１６時間撹拌した。それを減圧下（４ｍｍＨｇ）で濃縮して、残留物を得た。残留物に水（１０ｍＬ）を添加し、混合物をジクロロメタン（１５ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層を真空下で濃縮して、白色固体として５９０ｍｇのステップ−６の生成物を得た（収率５４％）。
分析：
ＭＳ：５６２（Ｍ＋Ｈ）；分子式：Ｃ₂₅Ｈ₄₇Ｎ₅Ｏ₅Ｓ₂；分子量：５６１

ステップ−７：トランス−６−（スルホオキシ）−２−（５−メチル−［１，３，４］−チアジアゾール−２−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタンのナトリウム塩：
ステップ−６のようにして得られた生成物を２０％テトラヒドロフラン水溶液（１ｍＬ）中に溶解し、この溶液を、ＡｍｂｅｒｌｉｔｅＳＲ０１−Ｌ−Ｎａ型樹脂（１５ｇ）のカラムの間を通過させた。カラムを、まずＴＨＦ−水（１０：１、５０ｍＬ）で、続いて水（５０ｍＬ）で溶離した。合わせた水性層画分を真空下で蒸発させて、オフホワイト色固体として２５０ｍｇの本発明の化合物を得た（収率７０％）。
分析：
ＭＳ：３１９（遊離スルホン酸のＭ−Ｈ）；分子式：Ｃ₉Ｈ₁₁Ｎ₄Ｏ₅Ｓ₂Ｎａ；分子量：３４２．３３
H¹NMR (D₂O) = 4.85 (d, 1H), 4.122 (br s, 1H), 3.11 (br d, 1H), 2.88 (d, 1H), 2.66 (s, 3H), 2.42-2.37 (m, 1H), 2.16- 2.05 (m, 2H), 1.89-1.82 (m, 1H).

（例２１）
トランス−６−（スルホオキシ）−２−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタンのナトリウム塩

ステップ−１：トランス−５−ベンジルオキシアミノ−２−カルボキサミド−ピペリジン−１−カルボン酸−１−ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製：
トランス−５−ベンジルオキシアミノ−ピペリジン−１，２−ジカルボン酸−１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２１ｇ、０．０６モル）とトリエチルアミン（２５．１２ｍＬ、０．１８モル）との撹拌されたジクロロメタン（２１０ｍＬ）溶液にピバロイルクロリド（１１．０７ｍＬ、０．０９モル）を０℃の温度で滴加した。生じた混合物を１．５時間撹拌した。反応混合物を−４０℃まで冷却し、乾燥アンモニアガスを３０分間吹き込んだ。それを２５℃〜３５℃まで上昇するままにし、生じた懸濁液を濾去した。濾液を減圧下で蒸発させて残留物を得た。該残留物をシリカゲルカラムのクロマトグラフィーにかけて、粘稠オイルとして１０．２ｇのステップ−１の生成物を得た（収率４９％）。
分析：
ＭＳ：３４８（Ｍ⁺）；分子式：Ｃ₁₉Ｈ₂₈Ｎ₂Ｏ₄；分子量：３４８。

ステップ−２：トランス−５−ベンジルオキシアミノ−２−シアノ−ピペリジン−１−カルボン酸−１−ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製：
ステップ−１の化合物（１０．２ｇ、０．０２８６モル）とトリエチルアミン（１７．９９ｍＬ、１．２８９モル）とのジクロロメタン（３０６ｍＬ）溶液に無水トリフルオロ酢酸（１２．０８ｇ、０．０５７３モル）を、撹拌下に０℃で添加した。生じた溶液を２５℃〜３５℃まで上昇するままにして６時間撹拌した。反応混合物を、水（１００ｍＬ×３）、飽和塩化アンモニウム水溶液（１００ｍＬ）およびブライン（１００ｍＬ）で逐次的に洗浄した。合わせた有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を真空下で蒸発させて残留物を得た。残留物を、アセトンとヘキサンとの混合物（１：１９）を使用するシリカゲルカラムでのクロマトグラフィーにかけて、白色固体として９．７ｇのステップ−２の生成物を得た（収率は定量的）。
分析：
ＭＳ：３３１（Ｍ⁺）；分子式：Ｃ₁₈Ｈ₂₅Ｎ₃Ｏ₃；分子量：３３１。

ステップ−３：トランス−５−ベンジルオキシアミノ−２−（Ｎ−ヒドロキシ−カルバムイミドイル（ｃａｒｂａｍｉｍｉｄｉｏｙｌ））−ピペリジン−１−カルボン酸−１−ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製：
ステップ−２の生成物（９．７ｇ、０．０２９３モル）の冷却されたメタノール（１４５．５ｍＬ）溶液に、ヒドロキシルアミン塩酸塩（３．０５ｇ、０．０４３９モル）および重炭酸ナトリウム（５．５３ｇ、０．０６５９モル）を、撹拌下に０℃で逐次的に添加した。反応混合物を２５℃〜３５℃まで上昇するままにして２４時間撹拌した。生じた懸濁液を濾去し、濾液を真空下に４０℃未満で濃縮して残留物を得た。残留物を、アセトンとヘキサンとの（１：５）混合物を用いてシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して、無色オイルとして７．６ｇのステップ−３の生成物を得た（収率７２％）。
分析：
ＭＳ：３６４（Ｍ⁺）；分子式：Ｃ₁₈Ｈ₂₈Ｎ₄Ｏ₄；分子量：３６４。

ステップ−４：トランス−５−ベンジルオキシアミノ−２−（Ｎ−アセチルオキシ−カルバムイミドイル（ｃａｒｂａｍｉｍｉｄｉｏｙｌ））−ピペリジン−１−カルボン酸−１−ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製：
ステップ−３の生成物（７．６ｇ、０．０２０８モル）のジクロロメタン（７６ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（５．８２ｍＬ、０．０４１７モル）、続いて無水酢酸（２．３４ｇ、０．０２２９３モル）を０℃で滴加した。生じた混合物を２５℃〜３５℃まで上昇するままにして４時間撹拌した。反応混合物を、水（７５ｍＬ×２）、飽和塩化アンモニウム水溶液（７５ｍＬ）およびブライン（３５ｍＬ）で逐次的に洗浄した。有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空下で蒸発させて残留物を得た。残留物を、アセトンとヘキサンとの（１：１０）混合物を用いるシリカゲルカラムでのクロマトグラフィーにかけて、白色固体として７．５ｇのステップ−４の生成物を得た（収率８８％）。
分析：
ＭＳ：４０５（Ｍ⁺）；分子式：Ｃ₂₁Ｈ₃₁Ｎ₃Ｏ₅；分子量：４０５。

ステップ−５：トランス−５−ベンジルオキシアミノ−２−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸−１−ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製：
ステップ−４の生成物（７．５ｇ）のピリジン（１１２．５ｍＬ）溶液を還流温度で６時間加熱した。溶媒を真空下に４０℃未満で蒸発させ、残留物を１０％ＫＨＳＯ₄水溶液（１００ｍＬ）で希釈した。混合物を酢酸エチル（７５ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機抽出物を、水（７５ｍＬ×２）、続いてブライン（３７．５ｍＬ）で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を真空下で蒸発させて残留物を得た。残留物を、アセトンとヘキサンとの（１：２０）混合物を用いてカラムクロマトグラフィーによって精製して、白色固体として６．０ｇのステップ−５の生成物を得た（収率８４％）。
分析：
ＭＳ：３８７（Ｍ⁺）；分子式：Ｃ₂₁Ｈ₂₉Ｎ₃Ｏ₄；分子量：３８７。

ステップ−６：トランス−６−ベンジルオキシアミノ−２−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］−オクタンの調製：
ステップ−５の生成物（６ｇ）のジクロロメタン（１５０ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（１２ｍＬ）を、撹拌下に−１５℃で添加し、生じた混合物を２５℃〜３５℃まで上昇するままにした。それを４時間撹拌した。溶媒を真空下に４０℃未満で蒸発させた。生じた集合体を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（６０ｍＬ）で希釈し、混合物をジクロロメタン（６０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機抽出物を、水（６０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空下に４０℃未満で蒸発させて、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基を脱保護した４．２ｇのピペリジン化合物を得た。

ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基を脱保護したピペリジン化合物（４．２ｇ）のアセトニトリル（６３ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（５．２８ｍＬ）、続いてトリホスゲン（１．９ｇ）のアセトニトリル（１６．８ｍＬ）溶液を撹拌下に０℃〜５℃で添加した。それを３０分間撹拌し、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（０．１７８ｇ）を添加した。反応混合物を２５℃〜３５℃まで上昇するままにして１６時間撹拌した。反応混合物に飽和重炭酸ナトリウム水溶液（３３．６ｍＬ）を添加し、生じた混合物を３０分間撹拌した。混合物を真空下でその１／３体積まで濃縮し、それを水（４２ｍＬ）で希釈し、生じた混合物をジクロロメタン（４０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層を真空下で蒸発させて残留物を得た。残留物を、アセトンとヘキサンとの（１：４）混合物を使用してシリカゲルカラムで精製して、白色固体として２．３ｇのステップ−６の生成物を得た（収率４８％）。
分析：
ＭＳ：３１４（Ｍ⁺）；分子式：Ｃ₁₆Ｈ₁₈Ｎ₄Ｏ₃；分子量：３１４。

ステップ−７：トランス−６−スルホオキシ−２−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］−オクタンのテトラブチルアンモニウム塩の調製：
ステップ−６の生成物（２．３ｇ、０．００７３２モル）のジクロロメタン（１１．５ｍＬ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１１．５ｍＬ）との混合物中の溶液に１０％パラジウム／炭素（５７５ｍｇ）を添加し、その懸濁液を、水素雰囲気（１気圧）下に２５℃〜３５℃で５時間撹拌した。触媒を濾過し、濾液を減圧下で濃縮して脱ベンジル化された生成物を得た。これをそのまま次の反応に使用した。上記のごとくして得られた脱ベンジル化生成物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１１．５ｍＬ）に溶解し、その澄明溶液にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド三酸化硫黄錯体（１．３４ｇ、０．００８７８モル）をアルゴン雰囲気下に０℃で一度に添加した。反応混合物を１時間撹拌した。反応混合物に、水に溶解した硫酸テトラブチルアンモニウム（２．６６ｇ、０．００８７８モル）を添加し、生じた混合物を２５℃〜３５℃まで上昇するままにして１時間撹拌した。溶媒を真空下に４０℃未満で除去して残留物を得て、それをキシレン（２５ｍＬ）と共に磨り潰して、痕跡量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを除去した。残留物を、水（２３ｍＬ）とジクロロメタン（２３ｍＬ）との１：１混合物の間に分配し、層を分離した。水層をジクロロメタン（２３ｍＬ）で再抽出した。合わせた有機抽出物を、水（２３ｍＬ）およびブライン（２３ｍＬ）で逐次的に洗浄した。有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空下で濃縮して、２．０５ｇのステップ−７の生成物を得た（収率５１％）。
分析：
ＭＳ：３０４（Ｍ−Ｈ）（硫酸塩の）；分子式：Ｃ₂₅Ｈ₄₇Ｎ₅Ｏ₆Ｓ；分子量：５４５．７。

ステップ−８：トランス−６−スルホオキシ−２−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］−オクタンのナトリウム塩：
ステップ−７の生成物（１．７ｇ）を５％テトラヒドロフラン／水混合物（２ｍＬ）に溶解し、その溶液をＤｏｗｅｘ５０ＷＸ８２００Ｎａ⁺型樹脂のカラム（長さ２５ｃｍ×直径３．０ｃｍ）に装填した。カラムを５％テトラヒドロフラン／水（５０ｍＬ）、続いて水（１５０ｍＬ）で溶離した。画分を真空下に４０℃未満で蒸発させて、白色固体として８６０ｍｇの本発明の標題化合物を得た（収率８５％）。
分析：
ＭＳ：３０４（Ｍ−Ｈ）（硫酸塩の）；分子式：Ｃ₉Ｈ₁₁Ｎ₄ＮａＯ₆Ｓ；分子量：３２６．２７。
H¹NMR (D₂O交換後にDMSO-d₆) = 4.46 (t, 1H), 4.02 (br s, 1H), 2.90 (br s, 2H), 2.59 (s, 3H), 2.06-1.93 (m, 3H), 1.83-1.77 (m, 1H).

（例２２）
トランス−６−（スルホオキシ）−２−（５−エトキシカルボニル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタンのナトリウム塩

例２１に記載の手順に従い、かつステップ−４で無水酢酸の代わりに塩化オキサリルのエチルエステルを使用して、７３１ｍｇの標題化合物を得た。
分析:
ＭＳ：３３３（Ｍ−Ｈ）（硫酸塩の）；分子式：Ｃ₉Ｈ₁₀Ｎ₅ＮａＯ₇Ｓ；分子量：３５５。
H¹NMR (D₂O交換後にDMSO-d₆) = 4.61 (d, 1H), 4.41 (q, 2H), 4.04 (br s, 1H), 2.92-2.82 (m, 2H), 2.09-2.03 (m, 2H), 1.99-1.96 (m, 1H), 1.83-1.81 (m, 1H), 1.33 (t, 3H).

（例２３）
トランス−６−（スルホオキシ）−２−（２−メチル−２Ｈ−［１，２，３，４］−テトラゾール−５−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタンのナトリウム塩

ステップ−１：トランス−５−ベンジルオキシアミノ−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸−１−ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製：
トランス−５−ベンジルオキシアミノ−２−シアノ−ピペリジン−１−カルボン酸−１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６ｇ、０．０１８モル）のトルエン（１２０ｍＬ）溶液に、アジ化ナトリウム（５．８８ｇ、０．０９０モル）、トリエチルアミン塩酸塩（１２．４２ｇ、０．０９０モル）を添加し、生じた混合物を、撹拌下で１００℃まで２時間加熱した。反応混合物を２５℃〜３５℃まで冷却し、飽和塩化アンモニウム水溶液（１５０ｍＬ）中に注ぎ入れた。混合物を１５分間撹拌し、水層を酢酸エチル（１２０ｍＬ×１）で抽出した。合わせた有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空下で濃縮して、無色のオイルとして６．０ｇのステップ−１の生成物を得た（収率８９％）。
分析：
ＭＳ：３７５（Ｍ−Ｈ）；分子式（ＦＷ）：Ｃ₁₈Ｈ₂₆Ｎ₆Ｏ₃；分子量：３７６。

ステップ−２：異性体：（異性体Ａ）トランス−５−ベンジルオキシアミノ−２−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸−１−ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび（異性体Ｂ）トランス−５−ベンジルオキシアミノ−２−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸−１−ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製：
ステップ−１の生成物（６．０ｇ、０．０１６８モル）と炭酸セシウム（７．８４ｇ、０．０２４０モル）とのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６０ｍＬ）中の混合物に、ヨウ化メチル（３．４１ｇ、０．０２４０モル）を撹拌下に０℃〜５℃の温度で添加した。反応混合物を３０分間撹拌し、２５℃〜３５℃まで温め、２時間撹拌した。それを氷水（６００ｍＬ）中に注ぎ入れ、酢酸エチル（１５０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空下で濃縮して残留物を得た。残留物を、５〜２０％酢酸エチル／ヘキサンを用いてカラムクロマトグラフィーによって精製して、２種の異性体、すなわちＲｆ０．５０に異性体Ａを、Ｒｆ０．４２に異性体Ｂを得た。これらの異性体を、個々に同定した。得られた生成物の全量は５．７ｇであった（収率９１％）。
分析：
ＭＳ：３８９（Ｍ−Ｈ）；分子式：Ｃ₁₉Ｈ₂₈Ｎ₆Ｏ₃；分子量：３９０

ステップ−３：トランス−５−ベンジルオキシアミノ−２−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸の調製：
ステップ−２で得られるような異性体Ｂ（１．３５ｇ、０．００３４７モル）のジクロロメタン（１３．５ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（２．７ｍＬ）を撹拌下に０℃で添加した。それを２５℃〜３５℃まで上昇するままにして４時間撹拌した。反応混合物を真空下で濃縮して残留物を得た。その残留物を水（２０ｍＬ）で希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（５ｍＬ）で処理した。生じた混合物をジクロロメタン（２０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた抽出物を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空下で濃縮して、無色のオイルとして９００ｍｇのステップ−３の生成物を得た（収率９０％）。
分析：
ＭＳ：２８８（Ｍ⁺）；分子式：Ｃ₁₄Ｈ₂₀Ｎ₆Ｏ；分子量：２８８。

ステップ−４：トランス−６−（ベンジルオキシ）−２−（２−メチル−２Ｈ−［１，２，３，４］−テトラゾール−５−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタンの調製：
ステップ−３の生成物（９００ｍｇ、０．００３２１モル）とトリエチルアミン（１．３ｍＬ、０．００９３７モル）とのアセトニトリル（１３．５ｍＬ）溶液にトリホスゲン（４００ｍｇ、０．００１３７モル）のアセトニトリル（３．６ｍＬ）溶液を、撹拌下に０℃で添加した。３０分後に、この混合物にＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（３８ｍｇ、０．０００３１モル）を添加し、反応混合物を２５℃〜３５℃まで上昇するままにした。それを１６時間撹拌した。反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（９ｍＬ）で希釈し、有機溶媒を減圧下で蒸発させて集合物を得た。集合物をジクロロメタン（１０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層を真空下で濃縮して残留物を得た。その残留物を、１５〜２０％酢酸エチル／ヘキサンの混合物を用いてカラムクロマトグラフィーによって精製して、無色のオイルとして３００ｍｇのステップ−４の生成物を得た（収率３２％）。
分析：
ＭＳ：３１５（Ｍ＋Ｈ）；分子式：Ｃ₁₅Ｈ₁₈Ｎ₆Ｏ₂；分子量：３１４．３５。

ステップ−５：トランス−６−（ヒドロキシ）−２（２−メチル−２Ｈ−［１，２，３，４］−テトラゾール−５−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタンの調製：
ステップ−４の生成物（３００ｍｇ、０．０００９５モル）の酢酸エチル（３ｍＬ）とメタノール（０．６ｍＬ）との混合物中の溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（６０ｍｇ、２倍（ｗ／ｗ））を添加し、この混合物を水素雰囲気下に２５℃〜３５℃で２時間撹拌した。触媒を、セライトを通して濾過し、濾液を真空下で蒸発させて、無色のオイルとして２００ｍｇのステップ−５の生成物を得た（収率９３％）。これをそのまま次の反応に使用した。
分析：
ＭＳ：２２４（Ｍ⁺）；分子式：Ｃ₈Ｈ₁₂Ｎ₆Ｏ₂；分子量：２２４。

ステップ−６：トランス−６−（スルホオキシ）−２−（２−メチル−２Ｈ−［１，２，３，４］−テトラゾール−５−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタンのテトラブチルアンモニウム塩の調製：
ステップ−５の生成物（２００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）溶液にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド三酸化硫黄錯体（４８８ｍｇ）を、撹拌下に０℃で一度に添加した。生じた混合物を２５℃〜３５℃まで上昇するままにして２時間撹拌した。反応混合物に酢酸テトラブチルアンモニウム（６３６ｍｇ）の水（２．１ｍＬ）溶液を添加した。混合物をさらに１６時間撹拌した。溶媒を真空下に４０℃未満の温度で蒸発させて残留物を得た。この残留物を水（１０ｍＬ）で希釈した。生じた混合物をジクロロメタン（１０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層を真空下で濃縮して、白色固体として２７５ｍｇのステップ−６の生成物を得た（収率５１％）。
分析：
ＭＳ：５９９（Ｍ＋Ｈ）；分子式：Ｃ₂₅Ｈ₄₉Ｎ₇Ｏ₅Ｓ；分子量：５９９。

ステップ−７：トランス−６−（スルホオキシ）−２−（２−メチル−２Ｈ−［１，２，３，４］−テトラゾール−５−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタンのナトリウム塩：
ステップ−６の生成物（２７０ｍｇ）を２０％テトラヒドロフラン水溶液（２ｍＬ）に溶解し、生じた溶液を、活性化させたＤｏｗｅｘ５０ＷＸ８−２００−Ｎａ型カラム（長さ４５ｃｍ×直径３ｃｍ）に装填した。カラムを、テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）、続いて５０％テトラヒドロフラン／水混合物で溶離した。生成物を含む画分を、真空下に４０℃未満で蒸発させて、白色吸湿性固体として１００ｍｇの本発明の標題化合物を得た（収率６７％）。
分析：
ＭＳ：３０３（Ｍ−Ｈ）（遊離スルホン酸として）；分子式：Ｃ₈Ｈ₁₁Ｎ₆ＮａＯ₅Ｓ；分子量：３２６．２７。
H¹NMR (D₂O交換後にDMSO-d₆) = 4.64 (t, 1H), 4.36 (s, 3H), 4.03 (br s, 3H), 2.85 (br s, 2H), 2.07-2.04 (m, 2H), 2.00 (m, 1H), 1.91-1.85 (m, 1H).

（例２４）
トランス−６−（スルホオキシ）−２−（１−メチル−１Ｈ−［１，２，３，４］−テトラゾール−５−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタンのナトリウム塩

本発明の標題化合物は、例２３のステップ−２で得られた異性体Ａを使用し、かつ例２３に記載の手順を利用し、およびステップ−３で得られた異性体を使用して調製した。
分析：
H¹NMR (D₂O交換後にDMSO-d₆) = 4.82 (d, 1H), 4.04 (s, 3H), 2.83 (br d, 1H), 2.50 (d, 1H), 2.22-2.18 (m, 1H), 2.08-2.03 (m, 1H), 2.00-1.96 (m, 2H).

（例２５）
トランス−６−スルホオキシ−２−（３−エトキシカルボニル−［１，２，４］−オキサジアゾール−５−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタンのナトリウム塩

ステップ−１：トランス−６−ベンジルオキシ−２（エトキシカルボニルホルムアミジノ（ｆｏｒｍａｍｉｎｄｉｎｏ）−Ｎ−オキシ−カルボニル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタンの調製：
トランス−６−ベンジルオキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタン−２−カルボン酸（２．５ｇ、９．０５ミリモル）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍＬ）溶液に、ＥＤＣ塩酸塩（２．５６ｇ、１３．５８ミリモル）、ＨＯＢｔ（１．２２ｇ、９．０５ミリモル）、Ｎ−ヒドロキシ−エトキシカルボニルホルムアミジン（６６９ｍｇ、９．０５ミリモル）、およびＮ−メチルモルホリン（３ｍＬ、２７．１５ミリモル）を、撹拌下に１０℃〜１５℃の温度で逐次的に添加した。反応混合物を２５℃〜３５℃の温度まで上昇するままにして２４時間撹拌した。それを水（２５０ｍＬ）中に注ぎ入れて懸濁液を得た。懸濁液を濾過し、濾液を酢酸エチル（１００ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空下で蒸発させて残留物を得た。この残留物を、酢酸エチルとヘキサン（５：５）を用いてカラムクロマトグラフィーによって精製して、白色固体として１．５ｇのステップ−１の生成物を得た（収率４２％）。
分析：
ＭＳ：３９１（Ｍ＋Ｈ）；分子量：３９０；分子式：Ｃ₁₈Ｈ₂₂Ｎ₄Ｏ₆。

ステップ−２：トランス−６−ベンジルオキシ−２−（３−エトキシカルボニル−［１，２，４］−オキサジアゾール−５−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタンの調製
ステップ−１の生成物（１．５ｇ）のピリジン（１５ｍＬ）溶液をアルゴン雰囲気下で１１０℃〜１１５℃まで２．５時間加熱した。溶媒を真空下で蒸発させて残留物を得た。この残留物を、酢酸エチルとヘキサン（５：５）を用いてカラムクロマトグラフィーによって精製して、白色固体として１ｇのステップ−２の生成物を得た（収率７０％）。
分析：
ＭＳ：３７３．２（Ｍ＋Ｈ）；分子量：３７２；分子式：Ｃ₁₈Ｈ₂₀Ｎ₄Ｏ₅。

ステップ−３：トランス−６−スルホオキシ−２−（３−エトキシカルボニル−［１，２，４］−オキサジアゾール−５−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタンのテトラブチルアンモニウム塩の調製
ステップ−２の生成物（１００ｍｇ、０．２６８ミリモル）のジクロロメタン（２５０μＬ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５０μＬ）との混合物中の溶液に、１０％パラジウム／炭素（２５ｍｇ）を添加し、生じた混合物を水素雰囲気下に２５℃〜３５℃で１時間撹拌した。触媒を、ミクロンフィルターを通して濾過し、濾液を真空下に４０℃未満で濃縮して残留物を得た。残留物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５００μＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド三酸化硫黄錯体（５０ｍｇ、０．３２１ミリモル）を０℃の温度で一度に添加した。混合物を１時間撹拌した。次いで、それに、酢酸テトラブチルアンモニウム（９７ｍｇ、０．３２１ミリモル）の水（３５０μＬ）溶液を添加した。反応混合物を２５℃〜３５℃まで上昇するままにして、さらに１時間撹拌した。揮発物を真空下で除去して残留物を得た。この残留物をキシレン（１０ｍＬ）と共に磨り潰して、痕跡量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを除去した。残留物を、水（１０ｍＬ）とジクロロメタン（１０ｍＬ）との間に分配した。水層をジクロロメタン（１０ｍＬ）で再抽出した。合わせた有機抽出物を水（１０ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）で洗浄した。有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空下で濃縮して、ステップ−３の生成物として１００ｍｇの黄色オイルを得た（収率６２％）。
分析：
ＭＳ：３６１．２（Ｍ−Ｈ）（遊離スルホン酸の）；分子量：６０３；分子式：Ｃ₁₁Ｈ₁₃Ｎ₄Ｏ₈Ｓ：Ｃ₁₆Ｈ₃₆Ｎ。

ステップ−４：トランス−６−スルホオキシ−２−（３−エトキシカルボニル−［１，２，４］−オキサジアゾール−５−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタンのナトリウム塩
ステップ−３の生成物（１００ｍｇ）を５０％テトラヒドロフラン水溶液に溶解し、この溶液をＮａ⁺型Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ２００樹脂のカラム（長さ２０ｃｍ、直径３ｃｍ）に装填した。カラムを、５０％テトラヒドロフラン水溶液で溶離した。所望の画分を真空下に４０℃未満で蒸発させて、白色固体として３０ｍｇの本発明の化合物を得た（収率４７％）。
分析：
融点：１８４〜１８９℃（分解）
ＭＳ：３６１．２（Ｍ−Ｈ）（遊離スルホン酸として）；分子式：Ｃ₁₁Ｈ₁₃Ｎ₄Ｏ₈ＳＮａ。
H¹NMR (D₂O交換後にDMSO-d₆) = 4.81 (d, 1H), 4.42 (q, 2H), 4.03 (br s, 1H), 3.02 (br d, 1H), 2.79 (d, 1H), 2.22-2.16 (m, 1H), 2.09-1.96 (m, 2H), 1.85-1.82 (m, 1H), 1.32 (t, 3H).

（例２６）
トランス−６−（スルホオキシ）−２−（５−（ピペリジン−４−イル）−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタン

例２１に記載の手順に従い、ステップ−４で無水酢酸の代わりにピペリジン−４−カルボン酸クロリドを使用して、５２ｍｇの標題化合物を得た。
分析：
ＭＳ：３７３．１（Ｍ−Ｈ）（硫酸塩の）；分子式：Ｃ₁₃Ｈ₁₉Ｎ₅Ｏ₆Ｓ
¹H NMR (DMSO-d6): 8.52 (br s, 1H), 8.29 (br s, 1H), 4.50 (dd, 1H), 4.04 (dd, 1H), 3.47-3.30 (m, 1H), 3.05-3.034 (m, 3H), 2.94-2.86 (m, 3H), 2.22-2.19 (m, 2H), 2.03-1.81(m, 6H).

（例２７）
トランス−６−（スルホオキシ）−２−（５−カルボキサミド−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタンのナトリウム塩

例２１に記載の手順に従い、ステップ−４で無水酢酸の代わりにカルバモイルクロリドを使用して、１０２ｍｇの標題化合物を得た。
分析：
ＭＳ：３３２（Ｍ−Ｈ）；分子式：Ｃ₉Ｈ₁₁Ｎ₅Ｏ₇ＳＮａ；分子量：３３３．２８
¹H NMR (DMSO-d6): 8.766 (s, 1H), 8.359(s, 1H), 4.59 (d, 1H), 4.03 (s, 1H), 2.91 (m, 2H), 2.0-2.48(m, 3H), 1.85 (m, 1H).

（例２８）
トランス−６−（スルホオキシ）−２−（５−（Ｒ）−ピペリジン−３−イル−［１，３，４］−オキサジアゾール−２−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタンのナトリウム塩

例１３に記載の手順に従い、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ酢酸ヒドラジドの代わりに（Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−３−カルボン酸ヒドラジドを使用して、３５ｍｇの標題化合物を得た。
分析：
ＭＳ：３７２．１（Ｍ−Ｈ）；分子式：Ｃ₁₃Ｈ₁₉Ｎ₅Ｏ₆Ｓ；分子量：３７３．３８
¹H NMR (DMSO-d6): 8.70 (s, 1H), 8.54 (s, 1H), 4.59 (dd, 1H), 4.06 (br s, 1H), 3.58 (br dd, 1H), 3.15-3.24 (m, 4H), 2.91-3.05 (m, 1H), 2.0-2.14 (m, 4H), 1.70-1.90 (m, 5H).

例１〜２８に記載の本発明の化合物は、出発化合物として（Ｓ）−ピログルタミン酸を使用して調製した。それゆえ、絶対立体化学は、（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−１，６−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン環である。したがって、例４の化合物、トランス−６−（スルホオキシ）−２−（５−カルボキサミド−［１，３，４］−オキサジアゾール−２−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタンのナトリウム塩は、（２Ｓ，５Ｒ）−６−（スルホオキシ）−２−（５−カルボキサミド−［１，３，４］−オキサジアゾール−２−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタンのナトリウム塩のような絶対立体化学を有する。代わりに、使用する出発化合物が、（Ｒ）−ピログルタミン酸である場合、得られる化合物は、７−オキソ−１，６−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン環において（２Ｒ，５Ｓ）の立体化学を有する。本発明による化合物への言及は、また、（２Ｓ，５Ｒ）および（２Ｒ，５Ｓ）の立体化学を有する対応化合物を包含する。

生物学的活性
本発明による代表的化合物の種々の細菌株に対する生物学的活性を調べた。典型的な研究では、一夜増殖させた細菌培養物を、適切に希釈し、試験化合物の２回希釈物を含む寒天培地上に接種した。外界空気中、３５±２℃で１６〜２０時間インキュベートした後、増殖または非増殖についての観察を実施した。全部の手順を、臨床・検査標準化協会（ＣｌｉｎｉｃａｌａｎｄＬａｂｏｒａｔｏｒｙＳｔａｎｄａｒｄｓＩｎｓｔｉｔｕｔｅ）（ＣＬＳＩ）の勧告（Clinical and Laboratory Standards Institute (LLSI)、Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing,20th Informational Supplement, M100-S20,Volume 30,N0.1,2010）通りに実施した。これらの研究の結果を表３および４に要約する。一般に、本発明の化合物のスタンドアローンの活性は、３２μｇ／ｍＬ超であることが見出された。

また、本発明による代表的化合物の抗菌活性を、前記研究プロトコールを使用して、少なくとも１種の抗菌剤と組み合わせて検討した。その結果を表３および４に示す。明らかなように、本発明による化合物を使用すると、抗菌剤のＭＩＣ値が相当に低下した（例えば、セフタジジンの場合。）結果は、また、前記抗菌剤を薬学的有効量の式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩と同時投与すると、本発明による化合物は、抗菌剤の抗菌有効性を増大させることを示唆している。

また、本発明は以下の事項を提供する。
〔１〕式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩。

［式中、
Ｑは、ヘテロアリールであり、
Ｒ ₁ は、
（ａ）水素、
（ｂ）（ＣＯ） _n −Ｒ ₃ 、または
（ｃ）ＣＯＯＲ ₄
であり、
ｎは、０、１または２であり、
Ｒ ₂ は、
（ａ）ＳＯ ₃ Ｍ、
（ｂ）ＳＯ ₂ ＮＨ ₂ 、
（ｃ）ＰＯ ₃ Ｍ、
（ｄ）ＣＨ ₂ ＣＯＯＭ、
（ｅ）ＣＦ ₂ ＣＯＯＭ、
（ｆ）ＣＨＦＣＯＯＭ、または
（ｇ）ＣＦ ₃
であり、
Ｍは、水素またはカチオンであり、
Ｒ ₃ は、
（ａ）水素、
（ｂ）ハロゲン、ＯＲ ₅ 、ＣＮ、ＣＯＯＲ ₅ 、ＣＯＮＲ ₆ Ｒ ₇ 、ＮＲ ₆ Ｒ ₇ 、ＮＲ ₅ ＣＯＲ ₈ 、ＮＲ ₅ ＣＯＮＲ ₆ Ｒ ₇ 、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキルもしくはアリールから独立に選択される１つもしくは複数の置換基で置換されていてもよいＣ ₁ −Ｃ ₆ アルキル、
（ｃ）ＣＮ、
（ｄ）ＮＲ ₆ Ｒ ₇ 、
（ｅ）ＣＯＮＲ ₆ Ｒ ₇ 、
（ｆ）ＮＨＣＯＮＲ ₆ Ｒ ₇ 、
（ｇ）Ｃ ₁ −Ｃ ₆ アルキル、ＯＲ ₅ 、ＮＲ ₆ Ｒ ₇ 、ハロゲン、ＣＮ、ＣＯＮＲ ₆ Ｒ ₇ 、ＳＯ ₂ −アルキル、ＳＯ ₂ −アリール、ＯＳＯ ₂ −アルキル、ＯＳＯ ₂ −アリールもしくはＮＨＣＯＮＲ ₆ Ｒ ₇ から独立に選択される１つもしくは複数の置換基で置換されていてもよいアリール、
（ｈ）Ｃ ₁ −Ｃ ₆ アルキル、ＯＲ ₅ 、ＮＲ ₆ Ｒ ₇ 、ハロゲン、ＣＮ、ＣＯＮＲ ₆ Ｒ ₇ 、ＳＯ ₂ −アルキル、ＳＯ ₂ −アリール、ＯＳＯ ₂ −アルキル、ＯＳＯ ₂ −アリールもしくはＮＨＣＯＮＲ ₆ Ｒ ₇ から独立に選択される１つもしくは複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクリル、
（ｉ）Ｃ ₁ −Ｃ ₆ アルキル、ＯＲ ₅ 、ＮＲ ₆ Ｒ ₇ 、ハロゲン、ＣＮ、ＣＯＮＲ ₆ Ｒ ₇ 、ＳＯ ₂ −アルキル、ＳＯ ₂ −アリール、ＯＳＯ ₂ −アルキル、ＯＳＯ ₂ −アリールもしくはＮＨＣＯＮＲ ₆ Ｒ ₇ から独立に選択される１つもしくは複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール、
（ｊ）Ｃ ₁ −Ｃ ₆ アルキル、ＯＲ ₅ 、ＮＲ ₆ Ｒ ₇ 、ハロゲン、ＣＮ、ＣＯＮＲ ₆ Ｒ ₇ 、ＳＯ ₂ −アルキル、ＳＯ ₂ −アリール、ＯＳＯ ₂ −アルキル、ＯＳＯ ₂ −アリールもしくはＮＨＣＯＮＲ ₆ Ｒ ₇ から独立に選択される１つもしくは複数の置換基で置換されていてもよいシクロアルキル、
（ｋ）Ｃ ₁ −Ｃ ₆ アルキルで置換されているシクロアルキルであって、Ｃ ₁ −Ｃ ₆ アルキルがＯＲ ₅ 、ＮＲ ₆ Ｒ ₇ 、ハロゲン、ＣＮもしくはＣＯＮＲ ₆ Ｒ ₇ から独立に選択される１つもしくは複数の置換基でさらに置換されている、シクロアルキル、または
（ｌ）ＯＲ ₈
であり、
Ｒ ₄ は、
（ａ）水素、
（ｂ）ハロゲン、ＯＲ ₅ 、ＣＮ、ＣＯＯＲ ₅ 、ＣＯＮＲ ₆ Ｒ ₇ 、ＮＲ ₆ Ｒ ₇ 、ＮＲ ₅ ＣＯＲ ₈ 、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキルもしくはアリールから独立に選択される１つもしくは複数の置換基で置換されていてもよいＣ ₁ −Ｃ ₆ アルキル、
（ｃ）Ｃ ₁ −Ｃ ₆ アルキル、ＯＲ ₅ 、ＮＲ ₆ Ｒ ₇ 、ハロゲン、ＣＮ、ＣＯＮＲ ₆ Ｒ ₇ 、ＳＯ ₂ −アルキル、ＳＯ ₂ −アリール、ＯＳＯ ₂ −アルキル、ＯＳＯ ₂ −アリールもしくはＮＨＣＯＮＲ ₆ Ｒ ₇ から独立に選択される１つもしくは複数の置換基で置換されていてもよいアリール、
（ｄ）Ｃ ₁ −Ｃ ₆ アルキル、ＯＲ ₅ 、ＮＲ ₆ Ｒ ₇ 、ハロゲン、ＣＮ、ＣＯＮＲ ₆ Ｒ ₇ 、ＳＯ ₂ −アルキル、ＳＯ ₂ −アリール、ＯＳＯ ₂ −アルキル、ＯＳＯ ₂ −アリールもしくはＮＨＣＯＮＲ ₆ Ｒ ₇ から独立に選択される１つもしくは複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクリル、
（ｅ）Ｃ ₁ −Ｃ ₆ アルキル、ＯＲ ₅ 、ＮＲ ₆ Ｒ ₇ 、ハロゲン、ＣＮ、ＣＯＮＲ ₆ Ｒ ₇ 、ＳＯ ₂ −アルキル、ＳＯ ₂ −アリール、ＯＳＯ ₂ −アルキル、ＯＳＯ ₂ −アリールもしくはＮＨＣＯＮＲ ₆ Ｒ ₇ から独立に選択される１つもしくは複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール、または
（ｆ）Ｃ ₁ −Ｃ ₆ アルキル、ＯＲ ₅ 、ＮＲ ₆ Ｒ ₇ 、ハロゲン、ＣＮ、ＣＯＮＲ ₆ Ｒ ₇ 、ＳＯ ₂ −アルキル、ＳＯ ₂ −アリール、ＯＳＯ ₂ −アルキル、ＯＳＯ ₂ −アリールもしくはＮＨＣＯＮＲ ₆ Ｒ ₇ から独立に選択される１つもしくは複数の置換基で置換されていてもよいシクロアルキル
であり、
Ｒ ₅ およびＲ ₈ は、それぞれ独立に、
（ａ）水素、または
（ｂ）ハロゲン、ＣＮ、ＣＯＮＲ ₆ Ｒ ₇ 、ＮＲ ₆ Ｒ ₇ 、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキルもしくはアリールから独立に選択される１つもしくは複数の置換基で置換されていてもよいＣ ₁ −Ｃ ₆ アルキル
であり、
Ｒ ₆ およびＲ ₇ は、それぞれ独立に、
（ａ）水素、
（ｂ）ハロゲン、ＯＲ ₅ 、ＣＮ、ＣＯＯＲ ₅ 、ＣＯＮＲ ₅ Ｒ ₈ 、ＮＲ ₅ Ｒ ₈ 、ＮＲ ₅ ＣＯＲ ₈ 、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキルもしくはアリールから独立に選択される１つもしくは複数の置換基で置換されていてもよいＣ ₁ −Ｃ ₆ アルキル、
（ｃ）Ｃ ₁ −Ｃ ₆ アルキル、ＯＲ ₅ 、ＮＲ ₅ Ｒ ₈ 、ハロゲン、ＣＮ、ＣＯＮＲ ₅ Ｒ ₈ 、ＳＯ ₂ −アルキル、ＳＯ ₂ −アリール、ＯＳＯ ₂ −アルキル、ＯＳＯ ₂ −アリールもしくはＮＨＣＯＮＲ ₅ Ｒ ₈ から独立に選択される１つもしくは複数の置換基で置換されていてもよいアリール、
（ｄ）Ｃ ₁ −Ｃ ₆ アルキル、ＯＲ ₅ 、ＮＲ ₅ Ｒ ₈ 、ハロゲン、ＣＮ、ＣＯＮＲ ₅ Ｒ ₈ 、ＳＯ ₂ −アルキル、ＳＯ ₂ −アリール、ＯＳＯ ₂ −アルキル、ＯＳＯ ₂ −アリールもしくはＮＨＣＯＮＲ ₅ Ｒ ₈ から独立に選択される１つもしくは複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクリル、
（ｅ）Ｃ ₁ −Ｃ ₆ アルキル、ＯＲ ₅ 、ＮＲ ₅ Ｒ ₈ 、ハロゲン、ＣＮ、ＣＯＮＲ ₅ Ｒ ₈ 、ＳＯ ₂ −アルキル、ＳＯ ₂ −アリール、ＯＳＯ ₂ −アルキル、ＯＳＯ ₂ −アリールもしくはＮＨＣＯＮＲ ₅ Ｒ ₈ から独立に選択される１つもしくは複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール、
（ｆ）Ｃ ₁ −Ｃ ₆ アルキル、ＯＲ ₅ 、ＮＲ ₅ Ｒ ₈ 、ハロゲン、ＣＮ、ＣＯＮＲ ₅ Ｒ ₈ 、ＳＯ ₂ −アルキル、ＳＯ ₂ −アリール、ＯＳＯ ₂ −アルキル、ＯＳＯ ₂ −アリールもしくはＮＨＣＯＮＲ ₅ Ｒ ₈ から独立に選択される１つもしくは複数の置換基で置換されていてもよいシクロアルキル
であるか、または
（ｇ）Ｒ ₆ およびＲ ₇ は、一緒になって４〜７員環状を形成している］
〔２〕トランス−硫酸モノ−［２−（５−アミノメチル−［１，３，４］−オキサジアゾール−２−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタン−６−イル］エステル、
トランス−硫酸モノ−［２−（５−（（Ｓ）−１−アミノ−エチル）−［１，３，４］−オキサジアゾール−２−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタン−６−イル］エステル、
トランス−硫酸モノ−［２−（５−（（Ｒ）−１−アミノ−エチル）−［１，３，４］−オキサジアゾール−２−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタン−６−イル］エステル、
トランス−硫酸モノ−［２−（５−（ピペリジン−４−イル）−［１，３，４］−オキサジアゾール−２−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタン−６−イル］エステル、
トランス−硫酸モノ−［２−（５−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−［１，３，４］−オキサジアゾール−２−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタン−６−イル］エステル、
トランス−硫酸モノ−［２−（５−（ピペラジン−１−イル−メチル）−［１，３，４］−オキサジアゾール−２−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタン−６−イル］エステル、
トランス−硫酸モノ−［２−（５−（（ＲＳ）−１−アミノ−１−フェニル−メチル）−［１，３，４］−オキサジアゾール−２−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタン−６−イル］エステル、
トランス−硫酸モノ−［２−（５−（ピペリジン−４−イル）−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタン、
トランス−硫酸モノ−［２−（５−（（Ｒ）−ピペリジン−３−イル）−［１，３，４］−オキサジアゾール−２−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタン、
またはそれらの立体異性体もしくは薬学的に許容される塩から選択される、前記〔１〕に記載の化合物。
〔３〕トランス−６−（スルホオキシ）−２−（５−メチル−［１，３，４］−オキサジアゾール−２−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタンのナトリウム塩、
トランス−６−（スルホオキシ）−２−（５−エチル−［１，３，４］−オキサジアゾール−２−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタンのナトリウム塩、
トランス−６−（スルホオキシ）−２−（５−トリフルオロメチル−［１，３，４］−オキサジアゾール−２−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタンのナトリウム塩、
トランス−６−（スルホオキシ）−２−（５−カルボキサミド−［１，３，４］−オキサジアゾール−２−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタンのナトリウム塩、
トランス−６−（スルホオキシ）−２−（５−（イソオキサゾール−３−イル）−［１，３，４］−オキサジアゾール−２−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタンのナトリウム塩、
トランス−６−（スルホオキシ）−２−（５−（フラン−２−イル）−［１，３，４］−オキサジアゾール−２−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタンのナトリウム塩、
トランス−６−（スルホオキシ）−２−（５−フェニル−［１，３，４］−オキサジアゾール−２−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタンのナトリウム塩、
トランス−６−（スルホオキシ）−２−（５−（ピリジン−２−イル）−［１，３，４］−オキサジアゾール−２−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタンのナトリウム塩、
トランス−６−（スルホオキシ）−２−（５−（６−カルボキサミド−ピリジン−２−イル）−［１，３，４］−オキサジアゾール−２−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタンのナトリウム塩、
トランス−６−（スルホオキシ）−２−（５−（５，６−ジヒドロ−８Ｈ−イミダゾ［２，１−ｃ］［１，４］−オキサジン−２−イル）−［１，３，４］−オキサジアゾール−２−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタンのナトリウム塩、
トランス−６−（スルホオキシ）−２−（５−（モルホリノ−４−メチル）−［１，３，４］−オキサジアゾール−２−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタンのナトリウム塩、
トランス−硫酸モノ−［２−（５−（モルホリン−４−イル−カルボニル）−［１，３，４］−オキサジアゾール−２−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタン−６−イル］エステルのナトリウム塩、
トランス−６−（スルホオキシ）−２−（５−メチル−［１，３，４］−チアジアゾール−２−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタンのナトリウム塩、
トランス−６−（スルホオキシ）−２−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタンのナトリウム塩、
トランス−６−（スルホオキシ）−２−（５−エトキシカルボニル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタンのナトリウム塩、
トランス−６−（スルホオキシ）−２−（２−メチル−２Ｈ−［１，２，３，４］−テトラゾール−５−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタンのナトリウム塩、
トランス−６−（スルホオキシ）−２−（１−メチル−１Ｈ−［１，２，３，４］−テトラゾール−５−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタンのナトリウム塩、
トランス−６−（スルホオキシ）−２−（３−エトキシカルボニル−［１，２，４］−オキサジアゾール−５−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタンのナトリウム塩、
トランス−６−（スルホオキシ）−２−（５−カルボキサミド−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタンのナトリウム塩、
またはそれらの立体異性体から選択される、前記〔１〕に記載の化合物。
〔４〕前記〔１〕から〔３〕までのいずれかに記載の化合物を含む医薬組成物。
〔５〕対象における細菌感染を予防または処置するための方法であって、薬学的有効量の前記〔１〕から〔３〕までのいずれかに記載の化合物を前記対象に投与するステップを含む、前記方法。
〔６〕対象における細菌感染を予防または処置するための方法であって、前記感染が１種または複数のβ−ラクタマーゼ酵素を産生する細菌に起因し、薬学的有効量の前記〔１〕から〔３〕までのいずれかに記載の化合物を前記対象に投与するステップを含む、前記方法。
〔７〕スルバクタム、タゾバクタム、クラブラン酸またはそれらの薬学的に許容される誘導体から選択される少なくとも１種のβ−ラクタマーゼ阻害剤をさらに含む、前記〔４〕に記載の医薬組成物。
〔８〕少なくとも１種の抗菌剤またはその薬学的に許容される誘導体をさらに含む、前記〔４〕または〔７〕に記載の医薬組成物。
〔９〕対象における細菌感染を予防または処置するための方法であって、薬学的有効量の前記〔４〕、〔７〕または〔８〕に記載の医薬組成物を前記対象に投与するステップを含む、前記方法。
〔１０〕対象における細菌感染を予防または処置するための方法であって、前記感染が１種または複数のβ−ラクタマーゼ酵素を産生する細菌に起因し、薬学的有効量の前記〔４〕、〔７〕または〔８〕に記載の医薬組成物を前記対象に投与するステップを含む、前記方法。
〔１１〕対象における細菌感染を予防または処置するための方法であって、薬学的有効量の（ａ）前記〔１〕に記載の式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩と、（ｂ）スルバクタム、タゾバクタム、クラブラン酸またはそれらの薬学的に許容される誘導体から選択される少なくとも１種のβ−ラクタマーゼ阻害剤とを前記対象に投与するステップを含む、前記方法。
〔１２〕対象における細菌感染を予防または処置するための方法であって、前記感染が１種または複数のβ−ラクタマーゼ酵素を産生する細菌に起因し、薬学的有効量の（ａ）前記〔１〕に記載の式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩と、（ｂ）スルバクタム、タゾバクタム、クラブラン酸またはそれらの薬学的に許容される誘導体から選択される少なくとも１種のβ−ラクタマーゼ阻害剤とを前記対象に投与するステップを含む、前記方法。
〔１３〕対象における細菌感染を予防または処置するための方法であって、薬学的有効量の（ａ）前記〔１〕に記載の式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩と、（ｂ）少なくとも１種の抗菌剤またはその薬学的に許容される誘導体とを前記対象に投与するステップを含む、前記方法。
〔１４〕対象における細菌感染を予防または処置するための方法であって、前記感染が１種または複数のβ−ラクタマーゼ酵素を産生する細菌に起因し、薬学的有効量の（ａ）前記〔１〕に記載の式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩と、（ｂ）少なくとも１種の抗菌剤またはその薬学的に許容される誘導体とを前記対象に投与するステップを含む、前記方法。
〔１５〕対象における細菌感染を予防または処置するための方法であって、薬学的有効量の（ａ）前記〔１〕に記載の式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩と、（ｂ）スルバクタム、タゾバクタム、クラブラン酸またはそれらの薬学的に許容される誘導体から選択される少なくとも１種のβ−ラクタマーゼ阻害剤と、（ｃ）少なくとも１種の抗菌剤またはその薬学的に許容される誘導体とを前記対象に投与するステップを含む、前記方法。
〔１６〕対象における細菌感染を予防または処置するための方法であって、前記感染が１種または複数のβ−ラクタマーゼ酵素を産生する細菌に起因し、薬学的有効量の（ａ）前記〔１〕に記載の式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩と、（ｂ）スルバクタム、タゾバクタム、クラブラン酸またはそれらの薬学的に許容される誘導体から選択される少なくとも１種のβ−ラクタマーゼ阻害剤と、（ｃ）少なくとも１種の抗菌剤またはその薬学的に許容される誘導体とを前記対象に投与するステップを含む、前記方法。
〔１７〕対象における抗菌剤の抗菌有効性を増大させるための方法であって、前記抗菌剤またはその薬学的に許容される誘導体を、前記〔１〕に記載の式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩と同時投与するステップを含む、前記方法。
〔１８〕抗菌剤が、アミノグリコシド系、アンサマイシン系、カルバセフェム系、セファロスポリン系、セファマイシン系、リンコサミド系、リポペプチド系、マクロライド系、モノバクタム系、ニトロフラン系、ペニシリン系、ポリペプチド系、キノロン系、スルホンアミド系、テトラサイクリン系またはオキサゾリジノン系抗菌剤からなる群から選択される、前記〔８〕に記載の医薬組成物または前記〔９〕、〔１０〕、〔１３〕、〔１４〕、〔１５〕、〔１６〕もしくは〔１７〕のいずれかに記載の方法。
〔１９〕抗菌剤がβ−ラクタム系抗菌剤である、前記〔８〕に記載の医薬組成物または前記〔９〕、〔１０〕、〔１３〕、〔１４〕、〔１５〕、〔１６〕もしくは〔１７〕のいずれかに記載の方法。
〔２０〕前記抗菌剤が、ペニシリン系、ペネム系、カルバペネム系、セファロスポリン系およびモノバクタム系からなる群から選択される、前記〔８〕に記載の医薬組成物または前記〔９〕、〔１０〕、〔１３〕、〔１４〕、〔１５〕、〔１６〕もしくは〔１７〕のいずれかに記載の方法。
〔２１〕抗菌剤が、セファロチン、セファロリジン、セファクロル、セファドロキシル、セファマンドール、セファゾリン、セファレキシン、セフラジン、セフチゾキシム、セフォキシチン、セファセトリル、セフォチアム、セフォタキシム、セフスロジン、セフォペラゾン、セフチゾキシム、セフメノキシム、セフメタゾール、セファログリシン、セフォニシド、セフォジジム、セフピロム、セフタジジム、セフトリアキソン（ceifriaxone）、セフピラミド、セフブペラゾン、セフォゾプラン、セフェピム、セフォセリス、セフルプレナム、セフゾナム、セフピミゾール、セフクリジン、セフィキシム、セフチブテン、セフジニル、セフポドキシムアキセチル、セフポドキシムプロキセチル、セフテラムピボキシル、セフェタメットピボキシル、セフカペンピボキシルまたはセフジトレンピボキシル、セフロキシム、セフロキシムアキセチル、ロラカルバセフ、セフタロリンおよびラタモキセフからなる群から選択されるセファロスポリン系抗生物質である、前記〔８〕に記載の医薬組成物または前記〔９〕、〔１０〕、〔１３〕、〔１４〕、〔１５〕、〔１６〕もしくは〔１７〕のいずれかに記載の方法。
〔２２〕抗菌剤が、セフタジジム、セフェピム、セフピロム、ピペラシリン、ドリペネム、メロペネム、イミペネム、セフタロリンおよびセフトロザンからなる群から選択される、前記〔８〕に記載の医薬組成物または前記〔９〕、〔１０〕、〔１３〕、〔１４〕、〔１５〕、〔１６〕もしくは〔１７〕のいずれかに記載の方法。
〔２３〕抗菌剤が、アミノグリコシド系、アンサマイシン系、カルバセフェム系、セファロスポリン系、セファマイシン系、リンコサミド系、リポペプチド系、マクロライド系、モノバクタム系、ニトロフラン系、ペニシリン系、ポリペプチド系、キノロン系、スルホンアミド系、テトラサイクリン系またはオキサゾリジノン系抗菌剤からなる群から選択される、前記〔８〕に記載の医薬組成物または前記〔９〕、〔１０〕、〔１３〕、〔１４〕、〔１５〕、〔１６〕もしくは〔１７〕のいずれかに記載の方法。

Claims

式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩。

［式中、
Ｑは、ヘテロアリールであり、
Ｒ₁は、
（ａ）水素、
（ｂ）（ＣＯ）_n−Ｒ₃、または
（ｃ）ＣＯＯＲ₄
であり、
ｎは、０、１または２であり、
Ｒ₂は、
（ａ）ＳＯ₃Ｍ、
（ｂ）ＳＯ₂ＮＨ₂、
（ｃ）ＰＯ₃Ｍ、
（ｄ）ＣＨ₂ＣＯＯＭ、
（ｅ）ＣＦ₂ＣＯＯＭ、
（ｆ）ＣＨＦＣＯＯＭ、または
（ｇ）ＣＦ₃
であり、
Ｍは、水素またはカチオンであり、
Ｒ₃は、
（ａ）水素、
（ｂ）ハロゲン、ＯＲ₅、ＣＮ、ＣＯＯＲ₅、ＣＯＮＲ₆Ｒ₇、ＮＲ₆Ｒ₇、ＮＲ₅ＣＯＲ₈、ＮＲ₅ＣＯＮＲ₆Ｒ₇、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキルもしくはアリールから独立に選択される１つもしくは複数の置換基で置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₆アルキル、
（ｃ）ＣＮ、
（ｄ）ＮＲ₆Ｒ₇、
（ｅ）ＣＯＮＲ₆Ｒ₇、
（ｆ）ＮＨＣＯＮＲ₆Ｒ₇、
（ｇ）Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ＯＲ₅、ＮＲ₆Ｒ₇、ハロゲン、ＣＮ、ＣＯＮＲ₆Ｒ₇、ＳＯ₂−アルキル、ＳＯ₂−アリール、ＯＳＯ₂−アルキル、ＯＳＯ₂−アリールもしくはＮＨＣＯＮＲ₆Ｒ₇から独立に選択される１つもしくは複数の置換基で置換されていてもよいアリール、
（ｈ）Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ＯＲ₅、ＮＲ₆Ｒ₇、ハロゲン、ＣＮ、ＣＯＮＲ₆Ｒ₇、ＳＯ₂−アルキル、ＳＯ₂−アリール、ＯＳＯ₂−アルキル、ＯＳＯ₂−アリールもしくはＮＨＣＯＮＲ₆Ｒ₇から独立に選択される１つもしくは複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクリル、
（ｉ）Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ＯＲ₅、ＮＲ₆Ｒ₇、ハロゲン、ＣＮ、ＣＯＮＲ₆Ｒ₇、ＳＯ₂−アルキル、ＳＯ₂−アリール、ＯＳＯ₂−アルキル、ＯＳＯ₂−アリールもしくはＮＨＣＯＮＲ₆Ｒ₇から独立に選択される１つもしくは複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール、
（ｊ）Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ＯＲ₅、ＮＲ₆Ｒ₇、ハロゲン、ＣＮ、ＣＯＮＲ₆Ｒ₇、ＳＯ₂−アルキル、ＳＯ₂−アリール、ＯＳＯ₂−アルキル、ＯＳＯ₂−アリールもしくはＮＨＣＯＮＲ₆Ｒ₇から独立に選択される１つもしくは複数の置換基で置換されていてもよいシクロアルキル、
（ｋ）Ｃ₁−Ｃ₆アルキルで置換されているシクロアルキルであって、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルがＯＲ₅、ＮＲ₆Ｒ₇、ハロゲン、ＣＮもしくはＣＯＮＲ₆Ｒ₇から独立に選択される１つもしくは複数の置換基でさらに置換されている、シクロアルキル、または
（ｌ）ＯＲ₈
であり、
Ｒ₄は、
（ａ）水素、
（ｂ）ハロゲン、ＯＲ₅、ＣＮ、ＣＯＯＲ₅、ＣＯＮＲ₆Ｒ₇、ＮＲ₆Ｒ₇、ＮＲ₅ＣＯＲ₈、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキルもしくはアリールから独立に選択される１つもしくは複数の置換基で置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₆アルキル、
（ｃ）Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ＯＲ₅、ＮＲ₆Ｒ₇、ハロゲン、ＣＮ、ＣＯＮＲ₆Ｒ₇、ＳＯ₂−アルキル、ＳＯ₂−アリール、ＯＳＯ₂−アルキル、ＯＳＯ₂−アリールもしくはＮＨＣＯＮＲ₆Ｒ₇から独立に選択される１つもしくは複数の置換基で置換されていてもよいアリール、
（ｄ）Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ＯＲ₅、ＮＲ₆Ｒ₇、ハロゲン、ＣＮ、ＣＯＮＲ₆Ｒ₇、ＳＯ₂−アルキル、ＳＯ₂−アリール、ＯＳＯ₂−アルキル、ＯＳＯ₂−アリールもしくはＮＨＣＯＮＲ₆Ｒ₇から独立に選択される１つもしくは複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクリル、
（ｅ）Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ＯＲ₅、ＮＲ₆Ｒ₇、ハロゲン、ＣＮ、ＣＯＮＲ₆Ｒ₇、ＳＯ₂−アルキル、ＳＯ₂−アリール、ＯＳＯ₂−アルキル、ＯＳＯ₂−アリールもしくはＮＨＣＯＮＲ₆Ｒ₇から独立に選択される１つもしくは複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール、または
（ｆ）Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ＯＲ₅、ＮＲ₆Ｒ₇、ハロゲン、ＣＮ、ＣＯＮＲ₆Ｒ₇、ＳＯ₂−アルキル、ＳＯ₂−アリール、ＯＳＯ₂−アルキル、ＯＳＯ₂−アリールもしくはＮＨＣＯＮＲ₆Ｒ₇から独立に選択される１つもしくは複数の置換基で置換されていてもよいシクロアルキル
であり、
Ｒ₅およびＲ₈は、それぞれ独立に、
（ａ）水素、または
（ｂ）ハロゲン、ＣＮ、ＣＯＮＨ ₂ 、ＣＯＮＨ（Ｃ ₁ −Ｃ ₆ アルキル）、ＣＯＮ（Ｃ ₁ −Ｃ ₆ アルキル） ₂ 、ＣＯＮＨ（アリール）、ＣＯＮ（アリール） ₂ 、ＣＯＮＨ（ヘテロアリール）、ＣＯＮ（ヘテロアリール） ₂ 、ＣＯＮＨ（シクロアルキル）、ＣＯＮ（シクロアルキル） ₂ 、ＣＯＮＨ（ヘテロシクロアルキル）、ＣＯＮ（ヘテロシクロアルキル） ₂ 、ＮＨ ₂ 、ＮＨ（Ｃ ₁ −Ｃ ₆ アルキル）、Ｎ（Ｃ ₁ −Ｃ ₆ アルキル） ₂ 、ＮＨ（アリール）、Ｎ（アリール） ₂ 、ＮＨ（ヘテロアリール）、Ｎ（ヘテロアリール） ₂ 、ＮＨ（シクロアルキル）、Ｎ（シクロアルキル） ₂ 、ＮＨ（ヘテロシクロアルキル）、Ｎ（ヘテロシクロアルキル） ₂ 、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキルもしくはアリールから独立に選択される１つもしくは複数の置換基で置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₆アルキル
であり、
Ｒ₆およびＲ₇は、それぞれ独立に、
（ａ）水素、
（ｂ）ハロゲン、ＯＲ₅、ＣＮ、ＣＯＯＲ₅、ＣＯＮＲ₅Ｒ₈、ＮＲ₅Ｒ₈、ＮＲ₅ＣＯＲ₈、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキルもしくはアリールから独立に選択される１つもしくは複数の置換基で置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₆アルキル、
（ｃ）Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ＯＲ₅、ＮＲ₅Ｒ₈、ハロゲン、ＣＮ、ＣＯＮＲ₅Ｒ₈、ＳＯ₂−アルキル、ＳＯ₂−アリール、ＯＳＯ₂−アルキル、ＯＳＯ₂−アリールもしくはＮＨＣＯＮＲ₅Ｒ₈から独立に選択される１つもしくは複数の置換基で置換されていてもよいアリール、
（ｄ）Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ＯＲ₅、ＮＲ₅Ｒ₈、ハロゲン、ＣＮ、ＣＯＮＲ₅Ｒ₈、ＳＯ₂−アルキル、ＳＯ₂−アリール、ＯＳＯ₂−アルキル、ＯＳＯ₂−アリールもしくはＮＨＣＯＮＲ₅Ｒ₈から独立に選択される１つもしくは複数の置換基で置換されていてもよいヘテロシクリル、
（ｅ）Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ＯＲ₅、ＮＲ₅Ｒ₈、ハロゲン、ＣＮ、ＣＯＮＲ₅Ｒ₈、ＳＯ₂−アルキル、ＳＯ₂−アリール、ＯＳＯ₂−アルキル、ＯＳＯ₂−アリールもしくはＮＨＣＯＮＲ₅Ｒ₈から独立に選択される１つもしくは複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール、
（ｆ）Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ＯＲ₅、ＮＲ₅Ｒ₈、ハロゲン、ＣＮ、ＣＯＮＲ₅Ｒ₈、ＳＯ₂−アルキル、ＳＯ₂−アリール、ＯＳＯ₂−アルキル、ＯＳＯ₂−アリールもしくはＮＨＣＯＮＲ₅Ｒ₈から独立に選択される１つもしくは複数の置換基で置換されていてもよいシクロアルキル
であるか、または
（ｇ）Ｒ₆およびＲ₇は、一緒になって４〜７員環状を形成している］
トランス−硫酸モノ−［２−（５−アミノメチル−［１，３，４］−オキサジアゾール−２−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタン−６−イル］エステル、
トランス−硫酸モノ−［２−（５−（（Ｓ）−１−アミノ−エチル）−［１，３，４］−オキサジアゾール−２−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタン−６−イル］エステル、
トランス−硫酸モノ−［２−（５−（（Ｒ）−１−アミノ−エチル）−［１，３，４］−オキサジアゾール−２−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタン−６−イル］エステル、
トランス−硫酸モノ−［２−（５−（ピペリジン−４−イル）−［１，３，４］−オキサジアゾール−２−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタン−６−イル］エステル、
トランス−硫酸モノ−［２−（５−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−［１，３，４］−オキサジアゾール−２−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタン−６−イル］エステル、
トランス−硫酸モノ−［２−（５−（ピペラジン−１−イル−メチル）−［１，３，４］−オキサジアゾール−２−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタン−６−イル］エステル、
トランス−硫酸モノ−［２−（５−（（ＲＳ）−１−アミノ−１−フェニル−メチル）−［１，３，４］−オキサジアゾール−２−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタン−６−イル］エステル、
トランス−硫酸モノ−［２−（５−（ピペリジン−４−イル）−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタン、
トランス−硫酸モノ−［２−（５−（（Ｒ）−ピペリジン−３−イル）−［１，３，４］−オキサジアゾール−２−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタン、
またはそれらの立体異性体もしくは薬学的に許容される塩から選択される、請求項１に記載の化合物。
トランス−６−（スルホオキシ）−２−（５−メチル−［１，３，４］−オキサジアゾール−２−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタンのナトリウム塩、
トランス−６−（スルホオキシ）−２−（５−エチル−［１，３，４］−オキサジアゾール−２−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタンのナトリウム塩、
トランス−６−（スルホオキシ）−２−（５−トリフルオロメチル−［１，３，４］−オキサジアゾール−２−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタンのナトリウム塩、
トランス−６−（スルホオキシ）−２−（５−カルボキサミド−［１，３，４］−オキサジアゾール−２−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタンのナトリウム塩、
トランス−６−（スルホオキシ）−２−（５−（イソオキサゾール−３−イル）−［１，３，４］−オキサジアゾール−２−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタンのナトリウム塩、
トランス−６−（スルホオキシ）−２−（５−（フラン−２−イル）−［１，３，４］−オキサジアゾール−２−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタンのナトリウム塩、
トランス−６−（スルホオキシ）−２−（５−フェニル−［１，３，４］−オキサジアゾール−２−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタンのナトリウム塩、
トランス−６−（スルホオキシ）−２−（５−（ピリジン−２−イル）−［１，３，４］−オキサジアゾール−２−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタンのナトリウム塩、
トランス−６−（スルホオキシ）−２−（５−（６−カルボキサミド−ピリジン−２−イル）−［１，３，４］−オキサジアゾール−２−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタンのナトリウム塩、
トランス−６−（スルホオキシ）−２−（５−（５，６−ジヒドロ−８Ｈ−イミダゾ［２，１−ｃ］［１，４］−オキサジン−２−イル）−［１，３，４］−オキサジアゾール−２−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタンのナトリウム塩、
トランス−６−（スルホオキシ）−２−（５−（モルホリノ−４−メチル）−［１，３，４］−オキサジアゾール−２−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタンのナトリウム塩、
トランス−硫酸モノ−［２−（５−（モルホリン−４−イル−カルボニル）−［１，３，４］−オキサジアゾール−２−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタン−６−イル］エステルのナトリウム塩、
トランス−６−（スルホオキシ）−２−（５−メチル−［１，３，４］−チアジアゾール−２−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタンのナトリウム塩、
トランス−６−（スルホオキシ）−２−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタンのナトリウム塩、
トランス−６−（スルホオキシ）−２−（５−エトキシカルボニル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタンのナトリウム塩、
トランス−６−（スルホオキシ）−２−（２−メチル−２Ｈ−［１，２，３，４］−テトラゾール−５−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタンのナトリウム塩、
トランス−６−（スルホオキシ）−２−（１−メチル−１Ｈ−［１，２，３，４］−テトラゾール−５−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタンのナトリウム塩、
トランス−６−（スルホオキシ）−２−（３−エトキシカルボニル−［１，２，４］−オキサジアゾール−５−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタンのナトリウム塩、
トランス−６−（スルホオキシ）−２−（５−カルボキサミド−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタンのナトリウム塩、
またはそれらの立体異性体から選択される、請求項１に記載の化合物。
請求項１から３までのいずれかに記載の化合物を含む医薬組成物。
対象における細菌感染を予防または処置するための医薬組成物であって、薬学的有効量の請求項１から３までのいずれかに記載の化合物を含む医薬組成物。
対象における細菌感染を予防または処置するための医薬組成物であって、前記感染が１種または複数のβ−ラクタマーゼ酵素を産生する細菌に起因し、薬学的有効量の請求項１から３までのいずれかに記載の化合物を含む医薬組成物。
スルバクタム、タゾバクタム、クラブラン酸またはそれらの薬学的に許容される誘導体から選択される少なくとも１種のβ−ラクタマーゼ阻害剤をさらに含む、請求項４に記載の医薬組成物。
少なくとも１種の抗菌剤またはその薬学的に許容される誘導体をさらに含む、請求項４または７に記載の医薬組成物。
対象における細菌感染を予防または処置するための医薬組成物であって、薬学的有効量の（ａ）請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩と、（ｂ）スルバクタム、タゾバクタム、クラブラン酸またはそれらの薬学的に許容される誘導体から選択される少なくとも１種のβ−ラクタマーゼ阻害剤とを含む医薬組成物。
対象における細菌感染を予防または処置するための医薬組成物であって、前記感染が１種または複数のβ−ラクタマーゼ酵素を産生する細菌に起因し、薬学的有効量の（ａ）請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩と、（ｂ）スルバクタム、タゾバクタム、クラブラン酸またはそれらの薬学的に許容される誘導体から選択される少なくとも１種のβ−ラクタマーゼ阻害剤とを含む医薬組成物。
対象における細菌感染を予防または処置するための医薬組成物であって、薬学的有効量の（ａ）請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩と、（ｂ）少なくとも１種の抗菌剤またはその薬学的に許容される誘導体とを含む医薬組成物。
対象における細菌感染を予防または処置するための医薬組成物であって、前記感染が１種または複数のβ−ラクタマーゼ酵素を産生する細菌に起因し、薬学的有効量の（ａ）請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩と、（ｂ）少なくとも１種の抗菌剤またはその薬学的に許容される誘導体とを含む医薬組成物。
対象における細菌感染を予防または処置するための医薬組成物であって、薬学的有効量の（ａ）請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩と、（ｂ）スルバクタム、タゾバクタム、クラブラン酸またはそれらの薬学的に許容される誘導体から選択される少なくとも１種のβ−ラクタマーゼ阻害剤と、（ｃ）少なくとも１種の抗菌剤またはその薬学的に許容される誘導体とを含む医薬組成物。
対象における細菌感染を予防または処置するための医薬組成物であって、前記感染が１種または複数のβ−ラクタマーゼ酵素を産生する細菌に起因し、薬学的有効量の（ａ）請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩と、（ｂ）スルバクタム、タゾバクタム、クラブラン酸またはそれらの薬学的に許容される誘導体から選択される少なくとも１種のβ−ラクタマーゼ阻害剤と、（ｃ）少なくとも１種の抗菌剤またはその薬学的に許容される誘導体とを含む医薬組成物。
対象における抗菌剤の抗菌有効性を増大させるための医薬組成物であって、前記抗菌剤またはその薬学的に許容される誘導体を、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩と同時に含む、前記医薬組成物。
抗菌剤が、アミノグリコシド系、アンサマイシン系、カルバセフェム系、セファロスポリン系、セファマイシン系、リンコサミド系、リポペプチド系、マクロライド系、モノバクタム系、ニトロフラン系、ペニシリン系、ポリペプチド系、キノロン系、スルホンアミド系、テトラサイクリン系またはオキサゾリジノン系抗菌剤からなる群から選択される、請求項８及び１１から１５のいずれかに記載の医薬組成物。
抗菌剤がβ−ラクタム系抗菌剤である、請求項８及び１１から１５のいずれかに記載の医薬組成物。
前記抗菌剤が、ペニシリン系、ペネム系、カルバペネム系、セファロスポリン系およびモノバクタム系からなる群から選択される、請求項８及び１１から１５のいずれかに記載の医薬組成物。
抗菌剤が、セファロチン、セファロリジン、セファクロル、セファドロキシル、セファマンドール、セファゾリン、セファレキシン、セフラジン、セフチゾキシム、セフォキシチン、セファセトリル、セフォチアム、セフォタキシム、セフスロジン、セフォペラゾン、セフチゾキシム、セフメノキシム、セフメタゾール、セファログリシン、セフォニシド、セフォジジム、セフピロム、セフタジジム、セフトリアキソン（ceifriaxone）、セフピラミド、セフブペラゾン、セフォゾプラン、セフェピム、セフォセリス、セフルプレナム、セフゾナム、セフピミゾール、セフクリジン、セフィキシム、セフチブテン、セフジニル、セフポドキシムアキセチル、セフポドキシムプロキセチル、セフテラムピボキシル、セフェタメットピボキシル、セフカペンピボキシルまたはセフジトレンピボキシル、セフロキシム、セフロキシムアキセチル、ロラカルバセフ、セフタロリンおよびラタモキセフからなる群から選択されるセファロスポリン系抗生物質である、請求項８及び１１から１５のいずれかに記載の医薬組成物。
抗菌剤が、セフタジジム、セフェピム、セフピロム、ピペラシリン、ドリペネム、メロペネム、イミペネム、セフタロリンおよびセフトロザンからなる群から選択される、請求項８及び１１から１５のいずれかに記載の医薬組成物。
抗菌剤が、アミノグリコシド系、アンサマイシン系、カルバセフェム系、セファロスポリン系、セファマイシン系、リンコサミド系、リポペプチド系、マクロライド系、モノバクタム系、ニトロフラン系、ペニシリン系、ポリペプチド系、キノロン系、スルホンアミド系、テトラサイクリン系またはオキサゾリジノン系抗菌剤からなる群から選択される、請求項８及び１１から１５のいずれかに記載の医薬組成物。