JP5599712B2 - オリゴフッ素化架橋ポリマーおよびそれの使用 - Google Patents
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Description
本発明のモノマーは、少なくとも1個のオリゴフルオロ基を含む。代表的には、前記オリゴフルオロ基(FT)は、100から1500の範囲の分離量を有し、相当するパーフルオロアルキル基とリンクA部分との反応により、本発明のオリゴマーに組み込まれる。望ましくは、FTは、一般式CF3(CF2)pCH2CH2、(CF3)2CF(CF2)pCH2CH2または(CF3)3C(CF2)pCH2CH2(pは2から20、好ましくは2から8である)ならびにCF3(CF2)m(CH2CH2O)n、(CF3)2CF(CF2)m(CH2CH2O)nまたは(CF3)3C(CF2)m(CH2CH2O)n(nは1から10であり、mは1から20、好ましくは1から8である)の基からなる群から選択される。FTは、オリゴフッ素化アルコールのリンクAまたはオリゴ部分との反応によって、モノマー中に組み込むことができる。FTは代表的には、単一のフルオロ尾部を含むが、この特徴に限定されるものではない。本発明で使用されるオリゴマーフルオロ−アルコールの一般式は、H−(OCH2CH2)n−(CF2)m−CF3であり、nは1から10の範囲であることができるが、好ましくは1から4の範囲であり、mは1から20の範囲であることができるが、好ましくは1から8の範囲である。mと比較したnの選択についての一般的指針は、mが2n以上であることで、(OCH2CH2)n部分が水への曝露後に表面から(CF2)m−CF3を追い出す可能性を小さくすべきであるというものであり、それは、前者がフルオロ尾部より親水性が高く、重合型における表面支配度についてフルオロ尾部と競合するためである。(OCH2CH2)n部分の存在は、それによってフルオロ尾部と基体との間に非常に可動性の高いスペーサー部分が提供されることから、オリゴフルオロ領域内で重要な役割を有するものと考えられている。このスペーサーは、オリゴフッ素化表面を、例えば水系媒体に対して効果的に露出する。
本発明のモノマーには、少なくとも一つのオリゴマー部分が含まれる。そのオリゴ部分は、2以上の架橋領域および少なくとも1個のオリゴフルオロ基に共有結合的に連結されている。オリゴ部分は、例えばポリテトラメチレンオキサイド、ポリカーボネート、ポリシロキサン、ポリプロピレンオキサイド、ポリエチレンオキサイド、ポリアミド、多糖類またはいずれか他のオリゴマー鎖を含むことができる。オリゴ部分は、リンクA、架橋領域および/またはオリゴフルオロ基とのカップリングのための2以上のヒドロキシル、チオール、カルボン酸、2酸塩化物またはアミドを含むことができる。有用なオリゴ部分には、ポリカーボネート、ポリシロキサン、ポリジメチルシロキサン;ポリエチレン−ブチレンコポリマー;ポリブタジエン類;ポリエステル;ポリウレタン/スルホンコポリマー;ポリウレタン、オリゴペプチド(ポリアラニン、ポリグリシンまたはアミノ酸のコポリマー)およびポリ尿素などのポリアミド;ポリアルキレンオキサイドおよび具体的にはポリプロピレンオキサイド、ポリエチレンオキサイドおよびポリテトラメチレンオキサイドの直鎖ジアミンまたはジオール誘導体などがあるが、これらに限定されるものではない。オリゴ部分の平均分子量は、50から5000または100から5000で変動可能であるが、ある種の実施形態では、2500ダルトン未満である。オリゴマー成分は、反復単位または複数の反復単位に関しては長さは比較的短いものであることができ、通常は20モノマー単位である。
本発明のモノマーは、1以上のリンクA基を含んでいても良い。代表的には、リンクA基は40から700Daの範囲の分子量を有し、オリゴ部分、FTおよび/または架橋領域のカップリングを可能とするための複数の官能基を有する。リンクA基の例には、リジンジイソシアナトエステル(例:リジンジイソシアナトメチルエステル);2,5−ジアミノベンゼンスルホン酸;4,4′−ジアミノ−2,2′−ビフェニルジスルホン酸;1,3−ジアミノ−2−ヒドロキシプロパン;およびN−(2−アミノエチル)−3−アミノプロパンスルホネートなどがあるが、これらに限定されるものではない。
架橋領域は、連鎖成長重合を受けることができる多様な異なる部分から選択することができる。例えば、架橋領域は、ラジカル開始連鎖重合(すなわち、ポリビニルを生じるビニル基の重合で)、カチオン連鎖成長重合反応(すなわち、ポリエーテル類を生じるエポキシドの重合およびアシル化ポリアミンを生じるオキサゾリン類の重合などでのカチオン性開環重合)およびアニオン連鎖成長重合反応(すなわち、ポリエーテルを生じるエポキシドの重合およびポリアミンを生じるN−メタンスルホニル−2−メチルアジリジンの重合などでのアニオン性開環重合)を受けるように設計することができる。
本発明では、反応性基を有する少なくとも2個の成分を含む組成物が提供され、その官能基は成分間の反応、すなわちオリゴフッ素化架橋ポリマーを形成する架橋を可能とするように選択される。各成分は、反応性基で置換されたコアを有する。代表的には、その組成物は、求核性基で置換されたコアを有する第1の成分および求電子性基で置換されたコアを有する第2の成分を含む。前記組成物は、少なくとも1個のオリゴフッ素化求核性基または少なくとも1個のオリゴフッ素化求電子性基を含む。
本発明のオリゴフッ素化架橋ポリマーは、例えば下記の図式1から4に記載の方法に従って製造可能なモノマーから合成される。図式1から4において、オリゴはオリゴマー部分であり、リンクAは本明細書で定義の連結要素であり、バイオは生理活性剤であり、FTはオリゴフルオロ基であり、Dは連鎖成長重合反応、求核置換反応および/または求電子付加反応を受けることができる部分である。
本発明のオリゴフッ素化架橋ポリマーを用いて、安定である(例えば、表面から容易には浸出しない)表面上での、ペンダント配置での、単分散したオリゴフルオロ基の離散型分布 (discrete distribution) を提供するコーティングを形成することができる。
本発明のオリゴフッ素化架橋ポリマーから物品を形成することができる。例えば、オリゴフッ素化前駆体を、反応性射出成形を用いて開始剤と組み合わせることで、成形品を製造することができる。
生理活性剤は、本発明のコーティングおよび物品内に封入することができる。生理活性剤で処理すべき対象品をコーティングしてからモノマーの付与および重合を行うか、モノマーと生理活性剤をともに混合し、その混合物を物品表面に付与してから重合を行うことで封入を行うことができる。生理活性剤には、治療薬、診断薬および予防薬などがある。それらは天然化合物、合成有機化合物または無機化合物であることができる。本発明の方法および組成物で用いることが可能な生理活性剤には、タンパク質、ペプチド、炭水化物、抗生物質、抗増殖剤、ラパマイシンマクロライド、鎮痛剤、麻酔剤、抗血管新生剤、血管作用薬、抗凝血薬、免疫調節薬、細胞傷害薬、抗ウイルス剤、ターブログレル(terbrogrel)およびラマトロバン(ramatroban)などの抗血栓剤、抗体、神経伝達物質、向精神薬、オリゴヌクレオチド、タンパク質、脂質、および本明細書に記載のいずれかの生理活性剤などがあるが、それらに限定されるものではない。
ラパマイシン(シロリムス)は、ストレプトマイセス・ハイグロスコピカス(Streptomyces hygroscopicus)が産生する免疫抑制性のラクタムマクロライドである。例えば、参照により本明細書に組み込まれるMcAlpine,J.B.,et al.,J.Antibiotics 44:688(1991);Schreiber,S.L.,et al.,J.Am.Chem.Soc.113:7433(1991);および米国特許第3,929,992号を参照する。本発明の方法および組成物に使用できるラパマイシンマクロライドの例には、ラパマイシン、CCI−779、エベロリムス(RAD001とも称される)およびABT−578などがあるが、これらに限定されない。CCI−779はラパマイシンのエステル(3−ヒドロキシ−2−ヒドロキシメチル−2−メチルプロピオン酸の42−エステル)であり、米国特許第5,362,718号に開示されている。エベロリムスはアルキル化ラパマイシン(40−O−(2−ヒドロキシエチル)−ラパマイシン)であり、米国特許第5,665,772号に開示されている。
本発明の方法および組成物に使用できる抗増殖剤の例には、メクロレタミン、シクロホスファミド、イホスファミド、メルファラン、クロラムブシル、ウラシルマスタード、エストラムスチン、マイトマイシンC、AZQ、チオテパ、ブスルファン、ヘプスルファム、カルムスチン、ロムスチン、セムスチン、ストレプトゾシン、ダカルバジン、シスプラチン、カルボプラチン、プロカルバジン、メトトレキサート、トリメトレキサート、フルオロウラシル、フロクスウリジン、シタラビン、フルダラビン、カペシタビン、アザシチジン、チオグアニン、メルカプトプリン、アロプリン、クラドリビン、ゲムシタビン、ペントスタチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、エトポシド、テニポシド、トポテカン、イリノテカン、カンプトテシン、9−アミノカンプトテシン、パクリタキセル、ドセタキセル、ダウノルビシン、ドキソルビシン、ダクチノマイシン、イダルビシン、プリカマイシン、マイトマイシン、アムサクリン、ブレオマイシン、アミノグルテチミド、アナストロゾール、フィナステリド、ケトコナゾール、タモキシフェン、フルタミド、ロイプロリド、ゴセレリン、Gleevec(商標)(Norvartis)、レフルノミド(Pharmacia)、SU5416(Pharmacia)、SU6668(Pharmacia)、PTK787(Novartis)、Iressa(商標)(AstraZeneca)、Tarceva(商標)(Oncogene Science)、トラスツズマブ(Genentech)、Erbitux(商標)(ImClone)、PKI166(Novartis)、GW2016(GlaxoSmithKline)、EKB−509(Wyeth)、EKB−569(Wyeth)、MDX−H210(Medarex)、2C4(Genentech)、MDX−447(Medarex)、ABX−EGF(Abgenix)、CI−1033(Pfizer)、Avastin(商標)(Genentech)、IMC−1C11(ImClone)、ZD4190(AstraZeneca)、ZD6474(AstraZeneca)、CEP−701(Cephalon)、CEP−751(Cephalon)、MLN518(Millenium)、PKC412(Novartis)、13−シス−レチノイン酸、イソトレチノイン、レチニルパルミテート、4−(ヒドロキシカルボフェニル)レチナミド、ミソニダゾール、ニトラクリン、ミトキサントロン、ヒドロキシ尿素、L−アスパラギナーゼ、インターフェロンα、AP23573、セリバスタチン、トログリタゾン、CRx−026DHA−パクリタキセル、タキソプレキシン、TPI−287、スフィンゴシンに基づく脂質およびミトタンなどがあるが、これらに限定されない。
本発明の方法および組成物に使用できるコルチコステロイドの例には、21−アセトキシプレグネノロン、アルクロメタゾン(alclomerasone)、アルゲストン、アムシノニド、ベクロメタゾン、ベタメタゾン、吉草酸ベタメタゾン、ブデソニド、クロロプレドニゾン、クロベタゾール、プロピオン酸クロベタゾール、クロベタゾン、酪酸クロベタゾン、クロコルトロン(clocortolone)、クロプレドノール(cloprednol)、コルチコステロン、コルチゾン、コルチバゾール、デフラザコン(deflazacon)、デソニド、デスオキシメタゾン(desoximerasone)、デキサメタゾン、ジフロラゾン、ジフルコルトロン、ジフルプレドネート、エノキソロン、フルアザコート(fluazacort)、フルクロロニド(flucloronide)、フルメタゾン、ピバリン酸フルメタゾン、フルニソリド、フルシノロンアセトニド(flucinolone acetonide)、フルオシノニド、フルオロシノロンアセトニド(fluorocinolone acetonide)、フルオコルチンブチル(fluocortin butyl)、フルオコルトロン、ヘキサン酸フルオロコルトロン(fluorocortolone hexanoate)、吉草酸ジフルコルトロン、フルオロメトロン、酢酸フルペロロン(fluperolone acetate)、酢酸フルプレドニデン(fluprednidene acetate)、フルプレドニソロン、フルランドレノリド(flurandenolide)、ホルモコータル(formocortal)、ハルシノニド、ハロメタゾン(halometasone)、酢酸ハロプレドン(halopredone acetate)、ヒドロコルタメート(hydrocortamate)、ヒドロコルチゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、酪酸ヒドロコルチゾン、リン酸ヒドロコルチゾン、コハク酸ヒドロコルチゾン21−ナトリウム、テブト酸ヒドロコルチゾン、マジプレドン(mazipredone)、メドリゾン、メプレドニゾン、メチルプレドニゾロン(methylprednicolone)、フロ酸モメタゾン(mometasone furoate)、パラメタゾン、プレドニカルベート(prednicarbate)、プレドニゾロン、21−ジエドリアミノ酢酸プレドニゾロン(prednisolone 21−diedryaminoacetate)、リン酸プレドニゾロンナトリウム、コハク酸プレドニゾロンナトリウム、21−m−スルホ安息香酸プレドニゾロンナトリウム、21−ステアログリコール酸プレドニゾロンナトリウム(prednisolone sodium 21−stearoglycolate)、テブト酸プレドニゾロン、21−トリメチル酢酸プレドニゾロン、プレドニゾン、プレドニバル(prednival)、プレドニリデン、21−ジエチルアミノ酢酸プレドニリデン、チキソコルトール(tixocortol)、トリアムシノロン、トリアムシノロンアセトニド、トリアムシノロンベネトニド、およびトリアムシノロンヘキサセトニドなどがあるが、これらに限定されない。類似の抗炎症特性を有する構造的に関連するコルチコステロイドもこの群に含まれるものである。
本発明の方法および組成物に使用できる非ステロイドの抗炎症薬(NSAID)の例には、ナプロキセンナトリウム、ジクロフェナクナトリウム、ジクロフェナクカリウム、アスピリン、スリンダク、ジフルニサル、ピロキシカム、インドメタシン、イブプロフェン、ナブメトン、トリサリチル酸コリンマグネシウム、サリチル酸ナトリウム、サリチルサリチル酸(サルサレート)、フェノプロフェン、フルルビプロフェン、ケトプロフェン、メクロフェナム酸ナトリウム、メロキシカム、オキサプロジン、スリンダク、およびトルメチンなどがあるが、これらに限定されない。
本発明の方法および組成物に使用できる鎮痛剤の例には、モルヒネ、コデイン、ヘロイン、エチルモルヒネ、O−カルボキシメチルモルヒネ、O−アセチルモルヒネ、ヒドロコドン、ヒドロモルホン、オキシモルホン、オキシコドン、ジヒドロコデイン、テバイン、メトポン、エトルフィン、アセトルフィン、ジプレノルフィン、ブプレノルフィン、フェノモルファン、レボルファノール、エトヘプタジン、ケトベミドン、ジヒドロエトルフィンおよびジヒドロアセトルフィンなどがあるが、これらに限定されない。
本発明の方法および組成物に使用できる抗微生物剤の例には、ペニシリンG、ペニシリンV、メチシリン、オキサシリン、クロキサシリン、ジクロキサシリン、ナフシリン、アンピシリン、アモキシシリン、カルベニシリン、チカルシリン、メズロシリン、ピペラシリン、アズロシリン(azlocillin)、テモシリン(temocillin)、セファロチン(cepalothin)、セファピリン、セフラジン、セファロリジン、セファゾリン、セファマンドール、セフロキシム、セファレキシン、セフプロジル(cefprozil)、セファクロール、ロラカルベフ(loracarbef)、セフォキシチン、セフマトゾール(cefmatozole)、セフォタキシム、セフチゾキシム、セフトリアキソン、セフォペラゾン、セフタジジム、セフィキシム(cefixime)、セフポドキシム(cefpodoxime)、セフチブテン(ceflibuten)、セフジニル(cefdinir)、セフピロム(cefpirome)、セフェピム(cefepime)、BAL5788、BAL9141、イミペネム(imipenem)、エルタペネム(ertapenem)、メロペネム(meropenem)、アストレオナム(astreonam)、クラブラネート、スルバクタム、タゾバクタム(tアゾbactam)、ストレプトマイシン、ネオマイシン、カナマイシン、パロマイシン、ゲンタマイシン、トブラマイシン、アミカシン、ネチルマイシン、スペクチノマイシン、シソマイシン、ジベカリン、イセパマイシン(isepamicin)、テトラサイクリン、クロルテトラサイクリン、デメクロサイクリン、ミノサイクリン、オキシテトラサイクリン、メタサイクリン、ドキシサイクリン、エリスロマイシン、アジスロマイシン(azithromycin)、クラリスロマイシン(clarithromycin)、テリスロマイシン(telithromycin)、ABT−773、リンコマイシン、クリンダマイシン、バンコマイシン、オリタバンシン(oritavancin)、ダルババンシン(dalbavancin)、テイコプラニン(teicoplanin)、キヌプリスチン(quinupristin)およびダルフォプリスチン(dalfopristin)、スルファニルアミド、パラ−アミノ安息香酸、スルファジアジン、スルフィソキサゾール、スルファメトキサゾール、スルファタリジン(sulfathalidine)、リネゾリド(linezolid)、ナリジクス酸、オキソリン酸、ノルフロキサシン、ペルフロキサシン(perfloxacin)、エノキサシン、オフロキサシン、シプロフロキサシン(ciprofloxacin)、テマフロキサシン(temafloxacin)、ロメフロキサシン(lomefloxacin)、フレロキサシン(fleroxacin)、グレパフロキサシン(grepafloxacin)、スパルフロキサシン(sparfloxacin)、トロバフロキサシン(trovafloxacin)、クリナフロキサシン(clinafloxacin)、ガチフロキサシン(gatifloxacin)、モキシフロキサシン(moxifloxacin)、ゲミフロキサシン(gemifloxacin)、シタフロキサシン(sitafloxacin)、メトロニダゾール、ダプトマイシン(daptomycin)、ガレノキサシン(garenoxacin)、ラモプラニン(ramoplanin)、ファロペネム(faropenem)、ポリミキシン、チゲサイクリン(tigecycline)、AZD2563、およびトリメトプリムなどがあるが、これらに限定されない。
本発明の方法および組成物に使用できる局所麻酔剤の例には、コカイン、プロカイン、リドカイン、プリロカイン、メピバカイン、ブピバカイン、アルチカイン、テトラカイン、クロロプロカイン、エチドカインおよびロピバカインなどがあるが、これらに限定されない。
本発明の方法および組成物に使用できる鎮痙剤の例には、アトロピン、ベラドンナ、ベンチル、シストスパズ、デトロール(トルテロジン)、ジサイクロミン、ジトロパン、ドナタル、ドナザイム、ファスジル、フレクサリル、グリコピロレート、ホマトロピン、ヒヨスチアミン、レブシン、レブシネックス、リブラックス、マルコトラン、ノバルチン、オキシフェンサイクリミン、オキシブチニン、パミン、トルテロジン、チキジウム、プロザピンおよびピナベリウムなどがあるが、これらに限定されない。
ALLYL:アリルアルコール
ASA:アセチルサリチル酸
BAL:ポリ(ジフルオロメチレン),α−フルオロ−ω−(2−ヒドロキシエチル)
BHT:ブチル化ヒドロキシトルエン
BPO:過酸化ベンゾイル
C8:1−オクタノール
CDCl3:重クロロホルム
DBDL:ジラウリン酸ジブチルスズ
DCM:ジクロロメタン
DMAc:ジメチルアセトアミド
DMAP:4−(ジメチルアミノ)ピリジン
DMF:ジメチルホルムアミド
DMSO:ジメチルスルホキシド
EDC:1−エチル−3−(3−ジメチルアミノ−プロピル)カルボジイミド・HCl
EVA:ポリ(エチレン−コ−酢酸ビニル)
FEO1:4,4,5,5,6,6,7,7,8,8,9,9,10,10,11,11−ヘプタデカフルオロ−2−ヒドロキシウンデシルアクリレート
FEO2:1H,1H,2H,3H−ノナフルオロヘプト−2−エン−オール
FEO3:3−(パーフルオロ−3−メチルブチル)−2−ヒドロキシプロピルメタクリレート
HEMA:ヒドロキシエチルメタクリレート
HCl:塩酸
HMP:2−ヒドロキシ−2−メチルプロピオフェノン
KBr:臭化カリウム
LDI:リジンジイソシアネート
MAA:メタクリル酸
MeOH:メタノール
MgSO4:硫酸マグネシウム
MMA:メチルメタクリレート
NaOH:水酸化ナトリウム
PBS:リン酸緩衝液
PCL:ポリカプロラクトン
PSi:ポリジメチルシロキサン−ビス(3−アミノプロピル)末端
PTMO:ポリテトラメチレンオキサイド
PTX:パクリタキセル
SIBS:ポリ(スチレン−イソブチレン−スチレン)
TEA:トリエチルアミン
TEGMA:トリエチレングリコールジメタクリレート
TFAc:トリフルオロ酢酸
THF:テトラヒドロフラン
VP:1−ビニル−2−ピロリドン。
メタクリル酸、イソブチルアクリレート、tert−ブチルアクリレート、tert−ブチルメタクリレート、2−ヒドロキシエチルアクリレート、2−ヒドロキシプロピルアクリレート、ブタンジオールモノアクリレート、エチルジグリコールアクリレート、ラウリルアクリレート、ジメチルアミノエチルアクリレート、ジヒドロジシクロペンタジエニルアクリレート、N−ビニルホルムアミド、シクロヘキシルメタクリレート、2−イソシアナトメタクリレート、グリシジルメタクリレート、シアノアクリレート、イソボルニルアクリレート、4−ヒドロキシブチルビニルエーテル、ジ((メタ)エチレングリコール)ビニルエーテル、マレイン酸およびフマル酸、トリエチレングリコールジメタクリレート、1,6−ヘキサンジオールメタクリレート、1,4−ブタンジオールジメタクリレートおよびウレタンジメタクリレート。
1,1′−アゾビス(シクロヘキサンカルボニトリル)、2,2′−アゾビスイソブチロニトリル(AIBN)、2,2′−アゾビス[2−(2−イミダゾリン−2−イル)プロパン]・2塩酸塩、過酢酸tert−ブチル、4,4−アゾビス(4−シアノ吉草酸)、2,2′−アゾビス[2−(2−イミダゾリン−2−イル)プロパン]・2塩酸塩、2,2′−アゾビス[2−(2−イミダゾリン−2−イル)プロパン]・2硫酸塩・2水和物、2,2′−アゾビス(2−メチルプロピオンアミジン)・2塩酸塩、2,2′−アゾビス[N−(2−カルボキシエチル)−2−メチルプロピオンアミジン]・水和物、2,2′−アゾビス{2−[1−(2−ヒドロキシエチル)−2−イミダゾリン−2−イル]プロパン}・2塩酸塩、2過酢酸、,2′−アゾビス[2−(2−イミダゾリン−2−イル)プロパン]、2,2′−アゾビス(1−イミノ−1−ピロリジノ−2−エチルプロパン)・2塩酸塩、2,2′−アゾビス{2−メチル−N−[1,1−ビス(ヒドロキシメチル)−2−ヒドロキシエチル]プロピオンアミド}、2,2′−アゾビス[2−メチル−N−(2−ヒドロキシエチル)プロピオンアミド]、2,2′−アゾビス(4−メトキシ−2.4−ジメチルバレロニトリル)、2,2′−アゾビス(2.4−ジメチルバレロニトリル)、2,2′−アゾビス(2−メチルプロピオン酸)ジメチル、2,2′−アゾビス(2−メチルブチロニトリル)、1,1′−アゾビス(シクロヘキサン−1−カルボニトリル)、2,2′−アゾビス[N−(2−プロペニル)−2−メチルプロピオンアミド]、1−[(1−シアノ−1−メチルエチル)アゾ]ホルムアミド、2,2′−アゾビス(N−ブチル−2−メチルプロピオンアミド)、2,2′−アゾビス(N−シクロヘキシル−2−メチルプロピオンアミド)、過安息香酸tert−アミル、過酸化ベンゾイル、過硫酸カリウム、2,2−ビス(tert−ブチルペルオキシ)ブタン、1,1−ビス(tert−ブチルペルオキシ)シクロヘキサン、2,5−ビス(tert−ブチルペルオキシ)−2,5−ジメチル−3−ヘキシン、ビス(1−(tert−ブチルペルオキシ)−1−メチルエチル)ベンゼン、1,1−ビス(tert−ブチルペルオキシ)−3,3,5−トリメチルシクロヘキサン、tert−ブチルヒドロペルオキシド、tert−ブチルペルオキシド、シクロヘキサノンペルオキシド、2,4−ペンタジオンペルオキシド、ラウロイルペルオキシド、ジクミルペルオキシド、過安息香酸tert−ブチル、クメンヒドロペルオキシド、炭酸tert−ブチルペルオキシイソプロピル、カンファーキノン、ジフェニル(2,4,6−トリメチルベンゾイル)ホスフィンオキサイド、2−tert−ブチルアントラキノン、9,10−フェナントレンキノン、アントラキノン−2−スルホン酸ナトリウム塩・1水和物、フェニルビス(2,4,6−トリメチルベンゾイル)ホスフィンオキサイド、1−ヒドロキシシクロヘキシルフェニルケトン、2−ヒドロキシ−2−メチルプロピオフェノン、2−ベンジル−2−(ジメチルアミノ)−4′−モルホリノブチロフェノン、2,2−ジエトキシアセトフェノン、2−ヒドロキシ−4′−(2−ヒドロキシエトキシ)−2−メチルプロピオフェノン、2−メチル−4′−(メチルチオ)−2−モルホリノプロピオフェノン、3′−ヒドロキシアセトフェノン、4′−エトキシアセトフェノン、4′−ヒドロキシアセトフェノン、4′−フェノキシアセトフェノン、4′−tert−ブチル−2′,6′−ジメチルアセトフェノン、ジフェニル(2,4,6−トリメチルベンゾイル)ホスフィンオキサイド/2−ヒドロキシ−2−メチルプロピオフェノン、2,2−ジメトキシ−2−フェニルアセトフェノン、4,4′−ジメトキシベンゾイン、3−メチルベンゾフェノン、ベンゾイン、3−ヒドロキシベンゾフェノン、3,4−ジメチルベンゾフェノン、2−メチルベンゾフェノン、ベンゾフェノン−3,3′,4,4′−テトラカルボン酸・2無水物、4−メチルベンゾフェノン、4−ヒドロキシベンゾフェノン、4−ベンゾイルビフェニル、4−(ジメチルアミノ)ベンゾフェノン、4−(ジエチルアミノ)ベンゾフェノン、ミヒラーのケトン、4,4′−ビス[2−(1−プロペニル)フェノキシ]ベンゾフェノン、シスおよびトランス4,4′−ジヒドロキシベンゾフェノンの混合物、4,4′−ビス(ジエチルアミノ)ベンゾフェノン、ベンゾイルギ酸メチル、ベンゾインメチルエーテル、ベンゾインイソブチルエーテル、4,4′−ジメチルベンジル、ベンゾインエチルエーテル、トリフ酸(4−ブロモフェニル)ジフェニルスルホニウム、トリフ酸(4−クロロフェニル)ジフェニルスルホニウム、パーフルオロ−1−ブタンスルホン酸トリフェニルスルホニウム、N−ヒドロキシ−5−ノルボルネン−2,3−ジカルボキシイミド・パーフルオロ−1−ブタンスルホネート、トリフ酸トリフェニルスルホニウム、9,10−ジメトキシアントラセン−2−スルホン酸ジフェニルヨードニウム、パーフルオロ−1−ブタンスルホン酸トリス(4−tert−ブチルフェニル)スルホニウムおよびトリフ酸トリス(4−tert−ブチルフェニル)スルホニウム。
実施例で言及されている精製方法および分析方法について下記で説明する。
化合物2(0.50g)およびHMP(0.0025g)を20mLバイアルに秤取した。少量のMeOH(HPLC用、0.3g)をバイアルに加え、混合物の粘度を低下させ、良好な混合を確保した。成分が完全に良好に混合されるまでバイアルを渦攪拌した。混合物をステンレス製の円板またはプレート、アルミニウム秤量皿およびKBr円板などの各種基体上に乗せた。アルミニウムホイル下に、MeOH溶媒を室温で1時間留去させた。液体サンプルの入ったステンレス製の基体、秤量皿およびKBr円板をUVボックスの中心に入れてから、UVランプを5分間オンにして、固体ポリマーフィルムを形成した。全ての基体をボックスから出し、冷却して室温としてから、フィルム分析を行った。
化合物2(2.9815gまたは2.9542g)およびHMP(0.0145gまたは0.0298g)を20mLバイアル中に秤取した。MeOH(HPLC用、5g)をバイアルに加えて、混合物の粘度を低下させ、良好な混合を確保した。成分が完全に良好に混合されるまでバイアルを渦攪拌した。気泡が生じる場合は、気泡が全て消えるまでバイアルを室温で静置してから、混合物をテフロン鋳型、ステンレス製の円板、アルミニウム秤量皿およびKBr円板などの所望の基体上に乗せた。MeOH溶媒を室温で1時間またはアルミニウムホイル下に24時間留去させた。1時間後、液体サンプルの入ったステンレス製の円板、アルミニウム秤量皿およびKBr円板をUVボックスの中心に入れた。ボックスをアルゴンガスで10分間パージしてから、UVランプを5分間オンにした。全ての基体をボックスから出し、冷却して室温としてから、フィルム分析を行った。24時間後、テフロン鋳型に入れたサンプルに対して、UV硬化手順を繰り返した。ステンレス製の円板上に製造したフィルムについて、ゲル含有量、膨潤比、接触角測定、TGA分析を行った。これらフィルムの代表的な厚さは0.4mmであった。秤量皿で鋳造したフィルムについてXPS分析を行った。KBr円板上に製造したフィルムについてC=C基変換をFTIRによってモニタリングし、実施した。これら後者の2個のフィルムの平均厚さは約0.03mmであった。張力測定については、気泡のない透明ポリマーフィルムを鋳型から取り出し、犬用骨形状にカットした(図1)。その犬用骨形サンプルをインストロン(instron)装置上に気密状態で乗せて、その後の張力試験測定に供した。インストロン4301システムを用いて、速度10mm/分で、23℃にて相対湿度57%で、50Nのクロスヘッド負荷でサンプルの試験を行った。0.1から0.3mmの範囲のカリパスによってサンプル厚を測定した。各サンプルの結果は、4または5個の犬用骨形サンプルの平均を表すものである。
化合物3(0.5934g)、HMP(0.0029g)およびMeOH(HPLC用、0.3g)を20mLバイアルに秤取した。全ての成分が十分に混合されるまでバイアルを渦攪拌した。気泡が生じる場合は、気泡が全て消えるまでバイアルを室温で静置してから、混合物を所望の基体(ステンレス製の円板、アルミニウム秤量皿およびKBr円板)上に乗せた。アルミニウムホイル下にMeOH溶媒を室温で1時間留去させた。液体サンプルの入ったステンレス製の円板、アルミニウム秤量皿およびKBr円板をUVボックスの中心に入れた。ボックスをアルゴンガスで10分間パージしてから、UVランプを5分間オンにした。全ての基体をボックスから出し、冷却して室温としてから、フィルム分析を行った。ステンレス製円板上に製造されたフィルムについて、ゲル含有量、膨潤比、接触角測定、DSCおよびTGA分析を実施した。これらフィルムの代表的な厚さは0.4mmであった。アルミニウム秤量皿上で鋳造されたフィルムについてXPS分析を実施した。KBr円板上に製造したフィルムについて、C=C基変換をFTIRによってモニタリングし、実施した。後者2個のフィルムの平均厚さは約0.03mmであった。ゲル含有量:56.3%接触角:広がり、約4.5分以内に分離して、分離液滴の平均角度=71°。DSC:負の熱流−67℃。TGA:2つの開始点:(A)240.8℃、34.09%質量損失、(B)417.5℃、62.99%質量損失。XPS:C:56.2%、N:3.80%、O:14.14%、F:25.79%。
化合物4(0.4056g)およびHMP(0.0022g)を20mLバイアル中に秤取した。少量のMeOH(HPLC用、0.3g)をバイアルに加えて、混合物の粘度を低下させ、良好な混合を確保した。全ての成分が良好に混合されるまでバイアルを渦攪拌した。混合物をステンレス製の円板、アルミニウム秤量皿およびKBr円板などの各種基体上に乗せた。アルミニウムホイル下にMeOH溶媒を室温で1時間留去させた。不透明液体サンプルの入ったステンレス製の基体、アルミニウム秤量皿およびKBr円板をUVボックスの中心に入れた。ボックスをアルゴンガスで10分間パージしてから、UVランプを5分間オンにした。全ての基体をボックスから出し、冷却して室温としてから、フィルム分析を行った。ステンレス製の円板上に製造したフィルムについてゲル含有量、膨潤比、接触角測定、DSCおよびTGA分析を行った。これらフィルムの代表的な厚さは0.4mmであった。アルミニウム秤量皿上で鋳造されたフィルムについてXPS分析を実施した。KBr円板上に製造したフィルムについてC=C基変換をFTIRによってモニタリングし、実施した。後者2個のフィルムの平均厚さは約0.03mmであった。ゲル抽出分析(アセトン):56.3%ゲル、550%膨潤。接触角:水滴が表面に接触すると広がり、約1分以内に針から離れる。DSC:負の熱流−68℃。TGA:2つの開始点:(A)288.4℃、31.4%質量損失、(B)411.8℃、67.2%質量損失。XPS:C:58.31%、N:2.86%、O:15.97%、F:21.89%。
化合物10(3.9782g)およびHMP(0.0191g)を20mLバイアル中に秤取した。DCM(6g)をバイアルに加えて、混合物の粘度を低下させ、良好な混合を確保した。全ての成分が良好に混合されるまでバイアルを渦攪拌した。溶液は透明に見えた。気泡が生じる場合は、気泡が全て消えるまでバイアルを室温で静置してから、混合物をテフロン鋳型、ステンレス製の円板、アルミニウム秤量皿およびKBr円板などの所望の基体上に乗せた。DCM溶媒を室温で1時間または24時間アルミニウムホイル下に留去させた。1時間後、液体サンプルの入ったステンレス製の円板、アルミニウム秤量皿およびKBr円板をUVボックスの中心に入れた。サンプルは透明に見えた。ボックスをアルゴンガスで10分間パージしてから、UVランプを5分間オンにした。全ての基体をボックスから出し、冷却して室温としてから、フィルム分析を行った。24時間後、テフロン鋳型上に乗せたサンプルについてUV硬化手順を繰り返した。フィルムの特徴を記録した。
ある範囲のBPO濃度(0、0.05、0.1、0.5および1重量%のBPO)を、化合物2の硬化の有効性について評価した。BPO(0、0.05、0.1、0.5および1重量%)を用いて製造した化合物2をトルエンに溶かした(0.1g/mL)。これらの溶液500μLを4mLガラスバイアル中に入れ、トルエンを室温で留去し、フィルムをN2パージしたオーブン中にて60℃で硬化させた。0、0.05および0.1重量%のBPO含有量で製造したフィルムは、物理的操作ができるほど硬化しなかった。0.5および1重量%のBPOを用いて製造したフィルムについて、ゲル含有量(アセトン抽出)を分析した:1重量%BPOフィルム(100%ゲル)、0.5重量%BPOフィルム(58%ゲル)。ポリマー溶液25μLを用いてKBr円板でも同等のフィルムを製造し、これらのフィルムをFTIRによって分析した。0から0.1重量%のBPOを用いて製造したフィルムは1634cm−1(C=Cピーク)に1重線を有しているが、0.5および1重量%のBPOを用いて製造したフィルムは肉眼で見られる1634cm−1シグナルを持たない。
BPO(0、0.05、0.1、0.5および1重量%)を用いて製造した化合物6をトルエン(0.1g/mL)に溶かした。各溶液1.5mLを24mLガラスバイアルに流し入れ、トルエンを室温で留去し、フィルムをN2パージしたオーブン中60℃で硬化させた。0%BPOフィルムを除く全てのフィルムが堅く、透明であった。0%BPOを用いて製造したフィルムは柔らかく、粘着性であった。ゲル含有量(アセトン抽出):0重量%BPOフィルム(完全に溶解)、0.05、0.1、0.5および1重量%BPOフィルム(>99%ゲル)。アセトン抽出溶液を減量して乾固させ、1H NMR(400MHz、CDCl3)によって分析した。全ての抽出物が化合物6のスペクトラムと一致するNMRシグナルを有していた。0および0.05重量%BPOフィルム抽出スペクトラムは、未硬化化合物6と一致するビニルシグナル(5.80から6.40ppm)を含んでいたが、残りの抽出物スペクトラムはビニル化学の証拠を示さなかった。BPOを含むフィルムの抽出物も7.1および8.1ppmにシグナルを有しており、BPO開始剤を示唆した。上記ポリマー溶液25μLを用いて、KBr円板上にも硬化フィルムを製造し、これらのフィルムをFTIRによって分析した。
化合物8を、BPO(化合物8の1重量%)を含むトルエン(0.1g/mL)に溶かした。そのトルエン溶液(6mL)を4cm×4cmPTFEウェルに流し入れ、PTFE鋳造プレートを鋳造槽中に室温で1日間置いた。化合物8のフィルムをN2パージした60℃オーブン中にて12時間硬化させた。得られたフィルムは透明、粘着性および弾性であった。ゲル抽出分析:91%ゲル、117%膨潤。接触角分析:前進角:119°。XPS分析(90°):(頂面:C:59.9%、N:2.8%、O:17.5%、F:19.8%)(底面:C:58.0%、N:2.5%、O:16.3%、F:23%)。引張試験:破壊時応力=1.5MPa、破壊時歪み=35%。1重量%のV−70開始剤を用いて、化合物8のフィルムも製造し、BPO硬化フィルムと同様にして硬化させた。DSC分析により、V−70は有効な開始剤であることが認められた。
化合物12をBPO(化合物12の1重量%)を含むTHF(0.1g/mL)に溶かした。そのTHF溶液(6mL)を4cm×4cmPTFEウェルに流し入れ、PTFE鋳造プレートを鋳造槽中に室温で1日間置いた。化合物12のフィルムをN2パージした60℃オーブン中にて12時間硬化させた。得られたフィルムは半透明および弾性であった(図6)。ゲル抽出分析:97%ゲル、136%膨潤。接触角分析:前進角:118°。XPS分析(90°):(頂面:C:50.6%、N:1.9%、O:14.5%、F:32.8%)(底面:C:49.7%、N:1.7%、O:13.3%、F:35.3%)。引張試験:破壊時応力=2.0MPa、破壊時歪み=33%。
実施例23:UV硬化によって製造される、混合された化合物2および化合物15のヘテロ架橋フィルム
化合物2(2.0311g)、化合物15(2.0345g)およびHMP(0.0195g)を20mLバイアル中に秤取した。MeOH(HPLC用、5g)をバイアルに加えて、混合物の粘度を低下させ、良好な混合を確保した。化合物が全て非常に良好に混合されるまでバイアルを渦攪拌した。気泡が生じる場合は、気泡が全て消えるまでバイアルを室温で静置してから、混合物を所望の基体(テフロン鋳型、ステンレス製の円板、アルミニウム秤量皿およびKBr円板)上に乗せた。溶液は透明に見えた。MeOH溶媒を室温で1時間およびアルミニウムホイル下に24時間留去させた。全てのフィルムが不透明に見えた。不透明液体サンプルを含むステンレス製の基体、アルミニウム秤量皿およびKBr円板をUVボックスの中心に入れた。ボックスをアルゴンガスで10分間パージしてから、UVランプを5分間オンにした。全ての基体をボックスから出し、冷却して室温としてから、フィルム分析を行った。24時間後、テフロン鋳型に入れたサンプルに対して、UV硬化手順を繰り返した。ステンレス製の円板上に製造したフィルムについてゲル含有量、膨潤比、接触角測定およびTGA分析を行った。これらフィルムの代表的な厚さは0.4mmであった。アルミニウム秤量皿上で鋳造されたフィルムについてXPS分析を実施した。KBr円板上で製造したフィルムについて、C=C基変換をFTIRによってモニタリングし、実施した。これら後者の2個のフィルムの平均厚さは約0.03mmであった。張力測定については、気泡のない不透明ポリマーフィルムを鋳型から取り出し、犬用骨形状にカットした。その犬用骨形サンプルをインストロン装置上に気密状態で乗せて、その後の張力試験測定に供した。インストロン4301システムを用いて、速度10mm/分で、23℃にて相対湿度57%で、50Nのクロスヘッド負荷でサンプルの試験を行った。0.1から0.3mmの範囲のカリパスによってサンプル厚を測定した。各サンプルの結果は、5個の犬用骨形サンプルの平均を表すものである。
実施例24:UV硬化によって製造される混合された化合物2および化合物10のヘテロ架橋フィルム
化合物10(1.9639g)、化合物2(2.0037g)およびHMP(0.0221g)を20mLバイアル中に秤取した。DCM(5g)をバイアルに加え、そのバイアルを全ての成分が十分に溶解するまで渦攪拌した。溶液は半透明に見え、相分離を示した。ジエチルエーテル(4g)をバイアルに加え、そのバイアルを渦攪拌し、室温で静置した。再度、相分離が生じた。混合物を、テフロン鋳型、ステンレス製の円板、アルミニウム秤量皿およびKBr円板などの所望の基体上に乗せた。DCMおよびジエチルエーテル溶媒を、室温で1時間またはアルミニウムホイル下に24時間蒸発させた。1時間後、液体サンプルの入ったステンレス製の円板、アルミニウム秤量皿およびKBr円板をUVボックスの中心に入れた。全ての基体上のサンプルが肉眼で観察される液滴を有して透明であった。ボックスをアルゴンガスで10分間パージしてから、UVランプを5分間オンにした。全ての基体をボックスから出し、冷却して室温としてから、フィルム分析を行った。24時間後、UV硬化手順を、テフロン鋳型上に流し入れたサンプルについて繰り返した。
化合物2(2.9929g)、ビニルピロリドン(0.9822g)、HMP(0.0191g)およびMeOH(HPLC用、5g)を20mLバイアル中に秤取した。そのバイアルを、内容物が全て良好に混合されるまで渦攪拌した。気泡が生じる場合は、気泡が全て消えるまでバイアルを室温で静置してから、混合物をテフロン鋳型、ステンレス製の基体、アルミニウム秤量皿およびKBr円板上に流し入れた。MeOH溶媒を室温で1時間またはアルミニウムホイル下に24時間留去させた。1時間後、液体サンプルの入ったステンレス製の円板、アルミニウム秤量皿およびKBr円板をUVボックスの中心に入れた。ボックスをアルゴンガスで10分間パージしてから、UVランプを5分間オンにした。全ての基体をボックスから出し、冷却して室温としてから、フィルム分析を行った。24時間後、テフロン鋳型に入れたサンプルに対して、UV硬化手順を繰り返した。ステンレス製の基体上で製造したフィルムについて、ゲル含有量、膨潤比、接触角測定およびTGA分析を実施した。これらフィルムの代表的な厚さは0.4mmであった。アルミニウム秤量皿上で鋳造したフィルム(厚さ0.03mm)についてXPS分析を実施した。ゲル抽出分析:85%ゲル、180%膨潤。接触角:134.5°±2.1。TGA:2つの開始点:(A)293.2℃、25.9%質量損失、(B)418.2℃、68.5%質量損失。FTIR分析:C=C基の脱離をモニタリングして、KBr円板上で製造した材料の重合を観察した。引張試験:破壊時応力=7.3MPa、破壊時歪み=69.8%。XPS分析(90°):C:47.65%、N:3.45%、O:10.53%、F:38.42%。
化合物2(0.4003g)、HEMA(0.1485g)およびHMP(0.0033g)を20mLバイアル中に秤取した。化合物2が完全に溶解するまでバイアルを渦攪拌した。気泡が生じる場合は、気泡が全て消えるまでバイアルを室温で静置してから、混合物を所望の基体(ステンレス製の円板、アルミニウム秤量皿およびKBr円板)上に乗せた。液体サンプルの入ったステンレス製の基体、秤量皿およびKBr円板をUVボックスの中心に入れた。ボックスをアルゴンガスで10分間パージしてから、UVランプを5分間オンにした。全ての基体をボックスから出し、冷却して室温としてから、フィルム分析を行った。ステンレス製の基体上で製造したフィルムについて、ゲル含有量、膨潤比、接触角測定およびTGA分析を実施した。これらフィルムの代表的な厚さは0.4mmであった。アルミニウム秤量皿上で鋳造したフィルム(厚さ0.03mm)について、XPS分析を実施した。ゲル抽出分析:90.3%ゲル、192%膨潤。接触角:フィルム表面上で水滴が急速に広がり、約1分以内に針から離れた。離れた液滴の接触角は、約65°±2である(n=3)。DSC:Tg=10.3℃。TGA:2つの開始点:(A)299.4℃、27.8%質量損失、(B)414.7℃、66.1%質量損失。IR:KBr円板上に製造したフィルムについてC=C基変換をFTIRによってモニタリングし、実施した。XPS分析(90°):C:50.94%、N:3.38%、O:11.41%、F:34.27%。
化合物2(0.4047g)、MAA(0.1321g)およびHMP(0.0035g)を20mLバイアル中に秤取した。化合物2が完全に溶解するまでバイアルを渦攪拌した。気泡が生じる場合は、気泡が全て消えるまでバイアルを室温で静置してから、混合物を所望の基体(ステンレス製の円板、アルミニウム秤量皿およびKBr円板)上に乗せた。液体サンプルの入ったステンレス製の基体、アルミニウム秤量皿およびKBr円板をUVボックスの中心に入れた。そのボックスをアルゴンガスで10分間パージしてから、UVランプを5分間オンにした。全ての基体をボックスから出し、冷却して室温としてから、フィルム分析を行った。ステンレス製基体上で製造したフィルムについて、ゲル含有量、膨潤比、接触角測定、DSCおよびTGA分析を行った。これらフィルムの代表的な厚さは0.4mmであった。ゲル抽出分析:91.4%ゲル、175%膨潤。接触角:水滴がフィルム表面上で広がり、針から約5分以内に離れた。離れた液滴の接触角は約74°±1(n=4)である。DSC:第1の熱:23.5℃で負の熱流。これは、純粋なPTMOポリマーのTg(約−70℃)における純粋なMAAポリマーのTg(Tg約228℃)へのシフトを表す。TGA:2つの開始点:(A)234.9℃、30.2%質量損失、(B)407.4℃、65.5%質量損失。IR:KBr円板上に製造したフィルムについてC=C基変換をFTIRによってモニタリングし、実施した。
化合物2(3.0335g)、MMA(3.0182g)およびHMP(0.0200g)を20mLバイアル中に秤取した。化合物2が完全に溶解するまでバイアルを渦攪拌した。気泡が生じる場合は、気泡が全て消えるまでバイアルを室温で静置してから、混合物を所望の基体(テフロン鋳型、ステンレス製の基体、アルミニウム秤量皿およびKBr円板)上に乗せた。液体サンプルの入ったテフロン鋳型、ステンレス製の基体、秤量皿およびKBr円板をUVボックスの中心に入れた。そのボックスをアルゴンで1分間パージしてから、UVランプを5分間オンにした。全ての基体をボックスから出し、冷却して室温としてから、フィルム分析を行った。ステンレス製の基体上で製造したフィルムについて、ゲル含有量、膨潤比、接触角測定およびTGA分析を実施した。これらフィルムの代表的な厚さは0.4mmであった。アルミニウム秤量皿上で鋳造したフィルム(厚さ0.03mm)について、XPS分析を実施した。ゲル抽出分析:93.5%ゲル、230%膨潤。接触角:132.9°±2.2。TGA:2つの開始点:(A)296.5℃、27.4%質量損失、(B)411.4℃、69.5%質量損失。IR:KBr円板上で製造したフィルムについて、C=C基変換をFTIRによってモニタリングし、実施した。引張試験:降伏応力=9.2MPa、破壊時応力=13.6MPa、破壊時歪み=9.9%。XPS分析(90°):C:47.5%、N:3.93%、O:11.02%、F:37.45%。
化合物2(0.37500g)、TEGDMA(0.1250g)およびHMP(0.005g)を20mLバイアル中に秤取した。化合物2が完全に溶解するまで、バイアルを渦攪拌した。気泡が生じる場合は、気泡が全て消えるまでバイアルを室温で静置してから、混合物を所望の基体(ステンレス製の基体、アルミニウム秤量皿およびKBr円板)上に乗せた。液体サンプルの入ったステンレス製の基体、秤量皿およびKBr円板をUVボックスの中心に入れた。ボックスをアルゴンガスで1分間パージしてから、UVランプを5分間オンにした。全ての基体をボックスから出し、冷却して室温としてから、フィルム分析を行った。ステンレス製基体上で製造したフィルムについて、ゲル含有量、膨潤比、接触角測定およびTGA分析を行った。これらフィルムの代表的な厚さは0.4mmである。アルミニウム秤量皿上に鋳造されたフィルム(厚さ0.03mm)についてXPS分析を実施した。ゲル抽出分析:89.8%ゲル、140%膨潤。接触角:急速に広がった。TGA:246.5℃、97.35%質量損失。IR:KBr円板上で鋳造されたフィルムについて実施したFTIRによって、C=C基変換をモニタリングした。XPS分析(90°):C:49.07%、N:3.14%、O:12.56%、F:35.22%。
SIBS溶液(トルエン中0.5g/mL)をステンレス製の基体およびアルミニウム秤量皿上に乗せた。トルエンを室温で終夜留去した。20mLバイアル中、化合物2、HMPおよびMeOH(HPLC用)を秤取した。成分が完全に良好に混合されるまでバイアルを渦攪拌した。気泡が生じる場合は、気泡が全て消えるまでバイアルを室温で静置した。化合物2溶液をバイアルから50mLHDPEスプレー瓶に移した。そのスプレー瓶を用いて、SIBSフィルムの頂部に化合物2およびHMPの薄層を成膜した。アルミニウムホイル下に、MeOH溶媒を室温で1時間留去した。化合物2およびHMPでコーティングされたSIBSフィルムを含むステンレス製の基体および秤量皿をUVボックスの中心に入れた。ボックスを5分間アルゴンガスでパージしてから、UVランプを5分間オンにした。全ての基体をボックスから出し、冷却して室温としてから、フィルム分析を行った。接触角:128°。XPS分析(90°):(SIBS)C:98.90%、N:0.18%、O:0.45%、F:0.47%。(SIBS+化合物2)C:53.50%、N:3.95%、O:15.11%、F:27.63%。
EVA溶液(トルエン中0.5g/mL)をステンレス製の基体およびアルミニウム秤量皿上に乗せた。トルエンを室温で終夜留去した。20mLバイアル中、化合物2、HMPおよびMeOH(HPLC用)を秤取した。成分が完全に良好に混合されるまでバイアルを渦攪拌した。気泡が生じる場合は、気泡が全て消えるまでバイアルを室温で静置する。化合物2の溶液をバイアルから50mLHDPEスプレー瓶に移した。そのスプレー瓶を用いて、EVAフィルムの頂部に化合物2およびHMPの薄層を成膜した。アルミニウムホイル下に、MeOH溶媒を室温で1時間留去させた。化合物2およびHMPでコーティングしたEVAフィルムを含むステンレス製の基体および秤量皿をUVボックスの中心に入れた。ボックスをアルゴンガスで5分間パージしてから、UVランプを5分間オンにした。全ての基体をボックスから出し、冷却して室温としてから、フィルム分析を行った。接触角:126°。XPS分析(90°):(EVA)C:84.61%、N:4.03%、O:11.36%、F:0%。(EVA+化合物2)C:72.72%、N:4.08%、O:12.59%、F:10.21%。
化合物2(0.3g)をBPO(3mg、化合物2の量の1重量%)を含むトルエン(0.1g/mL)に溶かした。化合物6(0.3g)を、BPO(3mg、化合物6の量の1重量%)を含むトルエン(0.1g/mL)に溶かした。これら二つの溶液を50:50の比で混合し、この合わせた溶液6mLを4cm×4cmのPTFEウェルに流し入れた。PTFE鋳造プレートを半密閉チャンバ中に室温で1日間置いた。次に、フィルムを、N2パージした60℃オーブン中にて12時間硬化させた。得られたフィルムは透明、弾性および非粘着性であった(図7)。ゲル抽出分析(アセトン):96%ゲル、141%膨潤。接触角分析:前進角:116°。XPS分析(90°):(頂面:C:51.4%、N:2.5%、O:14.8%、F:31.1%)(底面:C:48.7%、N:1.9%、O:13.0%、F:35.5%)。
化合物6(0.3g)をBPO(3mg、化合物6の量の1重量%)を含むトルエン(0.1g/mL)に溶かした。化合物8(0.3g)をBPO(3mg、化合物8の量の1重量%)を含むトルエン(0.1g/mL)に溶かした。これら二つの溶液を50:50の比で混合し、この合わせた溶液6mLを、4cm×4cmPTFEウェルに流し入れた。PTFE鋳造プレートを、半密閉チャンバに室温で1日間置いた。次に、そのフィルムをN2パージした60℃オーブン中で12時間硬化させた。得られたフィルムは、透明、弾性、引き裂き耐性および非粘着性であった(図8)。ゲル抽出分析(アセトン):96%ゲル、154%膨潤。接触角分析:前進角:127°。XPS分析(90°):(頂面:C:54.2%、N:2.5%、O:16.4%、F:26.8%)(底面:C:49.2%、N:1.8%、O:12.2%、F:36.1%)。
化合物6(0.3g)をBPO(3mg、化合物6の量の1重量%)を含むトルエン(0.1g/mL)に溶かした。FEO1(0.3g)をBPO(3mg、の1重量%FEO1の量)を含むトルエン(0.1g/mL)に溶かした。これら二つの溶液を50:50の比で混合し、この合わせた溶液6mLを、4cm×4cmPTFEウェルに流し入れた。PTFE鋳造プレートを、半密閉チャンバに室温で1日間置いた。次に、そのフィルムをN2パージした60℃オーブン中にて12時間硬化させた。得られたフィルムは、透明、弾性、引き裂き耐性および非粘着性であった(図9)。ゲル抽出分析(アセトン):93%ゲル、133%膨潤。接触角分析:前進角:104°。XPS分析(90°):(頂面:C:47.8%、N:1.0%、O:13.4%、F:36.2%)(底面:C:46.2%、N:0.6%、O:11.7%、F:39.0%)。
化合物6(0.3g)をBPO(3mg、化合物6の量の1重量%)を含むトルエン(0.1g/mL)に溶かした。HEMA(0.3g)をBPO(3mg、HEMAの量の1重量%)を含むトルエン(0.1g/mL)に溶かした。これら二つの溶液を50:50の比で混合し、この合わせた溶液6mLを、4cm×4cmPTFEウェルに流し入れた。PTFE鋳造プレートを、半密閉チャンバに室温で1日間置いた。次に、そのフィルムをN2パージした60℃オーブン中で12時間硬化させた。得られた硬化材料は、堅く、不透明であった(図10)。ゲル抽出分析(アセトン):93%ゲル、153%膨潤。XPS分析(90°):(頂面:C:53.4%、N:2.5%、O:16.2%、F:27.2%)(底面:C:51.1%、N:1.8%、O:13.1%、F:33.8%)。
化合物2(0.1g)をBPO(1mg、化合物2の量の1重量%)を含むトルエン(0.1g/mL)に溶かした。化合物1−エステル(0.1g)を、BPO(1mg、化合物1−エステルの量の1重量%)を含むトルエン(0.1g/mL)に溶かした。これら二つの溶液を50:50の比で混合し、この合わせた溶液2mLを、2cm×2cmPTFEウェルに流し入れた。PTFE鋳造プレートを、半密閉チャンバに室温で1日間置いた。次に、そのフィルムをN2パージした60℃オーブン中で12時間硬化させた。得られた硬化材料は均一で、堅かった。ゲル抽出分析(アセトン):87%ゲル.XPS分析(90°):頂面:C:41.4%、N:1.1%、O:9.9%、F:45.4%。
HEMA(0.6g)をBPO(6mg、HEMAの量の1重量%)を含むトルエン(6mL、0.1g/mL)に溶かし、この溶液を4cm×4cmPTFEウェルに流し入れた。PTFE鋳造プレートを、半密閉チャンバに室温で1日間置いた。次に、そのフィルムをN2パージした60℃オーブン中で12時間硬化させた。得られた硬化材料は硬く、厚さが一定でなかった。ゲル抽出分析(アセトン):>99%ゲル、136%膨潤。
FEO1(0.6g)を、BPO(6mg、FEO1の量の1重量%)を含むトルエン(6mL、0.1g/mL)に溶かし、この溶液を4cm×4cmPTFEウェルに流し入れた。PTFE鋳造プレートを、半密閉チャンバに室温で1日間置いた。次に、そのフィルムをN2パージした60℃オーブン中で12時間硬化させた。得られた硬化材料は硬く、厚さが一定でなかった。ゲル抽出分析(アセトン):84%ゲル。
化合物1−エステル(0.3g)をBPO(3mg、化合物1−エステルの量の1重量%)を含むトルエン(0.1g/mL)に溶かした。HEMA(0.3g)を、BPO(3mg、HEMAの量の1重量%)を含むトルエン(0.1g/mL)に溶かした。これら二つの溶液を50:50の比で混合し、この合わせた溶液6mLを、4cm×4cmPTFEウェルに流し入れた。PTFE鋳造プレートを、半密閉チャンバに室温で1日間置いた。そのフィルムを、N2パージした60℃オーブン中で12時間硬化させた。得られた硬化材料は化合物1より堅かったが、鋳型内で縮み、柔らかすぎてフィルムとして取り扱うことができなかった。
化合物1−エステル(0.3g)をBPO(3mg、化合物1−エステルの量の1重量%)を含むトルエン(0.1g/mL)に溶かした。FEO1(0.3g)を、BPO(3mg、FEO1の量の1重量%)を含むトルエン(0.1g/mL)に溶かした。これら二つの溶液を50:50の比で混合し、この合わせた溶液6mLを、4cm×4cmPTFEウェルに流し入れた。PTFE鋳造プレートを、半密閉チャンバに室温で1日間置いた。次に、そのフィルムをN2パージした60℃オーブン中で12時間硬化させた。得られた硬化材料は硬く、鋳型内では均一に見えたが、柔らかすぎてフィルムとして扱うことはできなかった。
実施例40:噴霧および熱硬化によって製造されるステント上の化合物2のコーティング
化合物2(200mg)をトルエンに溶かし(4mL、0.05g/mL)、室温で90分間攪拌し、BPO(2mg、化合物2の量の1重量%)を加え、混合物をさらに30分間攪拌した。その混合溶液を、EFD噴霧システムを用いてステント上に噴霧し、コーティングをN2パージしたオーブン中60℃で12時間硬化させた。SEM分析(図11)では、ステントが均一にコーティングされていることが示された。さらに、化合物2コーティングしたステントをバルーンに圧着し、約68.9KPa(10psi)で展開した。コーティングは無傷のままであった(図12)。
化合物6(200mg)をトルエンに溶かし(4mL、0.05g/mL)、室温で90分攪拌し、BPO(2mg、化合物6の量の1重量%)を加え、混合物をさらに30分間攪拌した。混合溶液を、EFD噴霧システムを用いてステント上に噴霧し、コーティングを60℃でN2パージしたオーブン中で12時間硬化させた。SEM分析(図13)は、ステントが均一にコーティングされていることを示していた。24時間硬化させた後、化合物6でコーティングしたステントをトルエンで抽出し、SEM画像は、コーティングは溶媒抽出後に無傷のままであることを示唆していた(図14)。さらに、化合物6コーティングしたステントをPBS7.4緩衝液でも24時間抽出し、SEM画像はコーティングが緩衝液抽出後に無傷であることを示唆していた(図15)。
化合物8(200mg)をトルエンに溶かし(4mL、0.05g/mL)、室温で90分間攪拌し、BPO(2mg、化合物8の量の1重量%)を加え、混合物をさらに30分間攪拌した。混合溶液を、EFD噴霧システムを用いてステント上に噴霧し、コーティングをN2パージしたオーブン中にて60℃で12時間硬化させた。SEM分析(図16)は、ステントが均一にコーティングされていることを示していた。
化合物12(200mg)をトルエンに溶かし(4mL、0.05g/mL)、室温で90分間攪拌し、BPO(2mg、化合物12の量の1重量%)を加え、混合物をさらに30分間攪拌した。混合溶液を、EFD噴霧システムを用いてステント上に噴霧し、コーティングをN2パージしたオーブン中60℃で12時間硬化させた。SEM分析(図17)は、ステントが適当なコーティングを示すことを示していた。
化合物12(200mg)を75:25トルエン:THF(4mL、0.05g/mL)に溶かし、室温で90分間攪拌し、BPO(2mg、化合物12の量の1重量%)を加え、混合物をさらに30分間攪拌した。混合溶液をEFD噴霧システムを用いてステント上に噴霧し、コーティングをN2パージしたオーブン中60℃で12時間硬化させた。SEM分析(図18)は、ステントが均一にコーティングされていることを示していた。
化合物2および化合物6(1:1、合計200mg)をトルエン(4mL、0.05g/mL)に溶かし、室温で90分間攪拌し、BPO(2mg、化合物2および化合物6の合計量の1重量%)を加え、混合物をさらに30分間攪拌した。混合溶液を、EFD噴霧システムを用いてステント上に噴霧し、コーティングをN2パージしたオーブン中60℃で12時間硬化させた。SEM分析(図19)は、ステントが均一にコーティングされていることを示していた。
化合物6および化合物8(1:1、合計200mg)をトルエン(4mL、0.05g/mL)に溶かし、室温で90分間攪拌し、BPO(2mg、化合物6および化合物8の合計量の1重量%)を加え、混合物をさらに30分間攪拌した。混合溶液を、EFD噴霧システムを用いてステント上に噴霧し、コーティングをN2パージしたオーブン中60℃で12時間硬化させた。SEM分析(図20)は、ステントが均一にコーティングされていることを示していた。
化合物6(200mg)を75:25トルエン:THF(4mL、0.05g/mL)に溶かし、室温で90分間攪拌し、パクリタキセル(17.6mg、化合物6の量の8.8重量%)およびBPO(2mg、化合物6の量の1重量%)を加え、混合物をさらに30分間攪拌した。混合溶液をEFD噴霧システムを用いてステント上に噴霧し、コーティングをN2パージしたオーブン中60℃で12時間硬化させた。SEM分析(図21)は、ステントが均一にコーティングされていることを示していた。
実施例48:化合物2のMEM溶出アッセイ
実施例19からのフィルムのサンプル(1cm×2cm)を秤取し、MEM培地中で24時間インキュベートした。L−929マウス線維芽細胞培養物のカウント済み小分けサンプルを各MEM抽出物に接種し、24時間後に、細胞群の安定性をトリパンブルー排除法を用いて評価した。この細胞傷害性評価方法によると、化合物2のフィルムは無毒性であった。
化合物2をBPO開始剤(化合物2の量の1重量%)を含むトルエン(0.1g/mL)に溶かした。そのトルエン溶液を96ウェルのポリプロピレンプレート(6ウェル/プレート)に流し、プレートを半密閉チャンバ中に室温で1日間置いた。化合物2フィルムを、N2パージした60℃のオーブン中にて12時間硬化させ、真空乾燥した。比較のため、SIBSのフィルムを第2の96ウェルプレートに流し入れ、SIBSの0.1g/mLトルエン溶液を6個のウェルに入れ、プレートを半密閉チャンバ中に室温で1日間置き、60℃オーブンで1日乾燥させ、真空乾燥した。SIBSの入ったプレートに、316ステンレス製挿入物を挿入した。プレートをUVランプ下に1時間滅菌してから、各サンプルウェルをPBS 200μLを用いて水和させた。PMA存在下に各サンプルに、約2.5×105のU937単球様細胞を接種し、高湿度インキュベータ中37℃で3日間インキュベートした。付着性U937マクロファージを、CyQuantアッセイを用いて数えた(図27)。同様の実験で、化合物2およびSIBSフィルムをステンレス製挿入物上で製造した(図28)。
実施例19からの化合物2フィルムのサンプルおよび316ステンレス(4cm×4cm)を、コーン・プレート装置の個々のウェル中に固定した。51Cr標識血小板(血小板250000個/μL)および125I標識フィブリノゲンを含む全血懸濁液の1.2mL小分けサンプルをフィルム上にピペットで注ぎ、コーンを下げて各ウェルに入れ、直ちに200rpmで15分間回転させた。次に、フィルムを外し、リンスし、付着性血小板およびフィブリノゲンをガンマカウンタによって定量した(図29)。
実施例20からのフィルムのサンプル(1cm×2cm)を秤取し、MEM培地中で24時間インキュベートした。L−929マウス線維芽細胞培養物のカウント済み小分けサンプルを各MEM抽出物に接種し、24時間後に、細胞群の安定性をトリパンブルー排除法を用いて評価した。この細胞傷害性評価方法によると、化合物6のフィルムは無毒性であった。
化合物6をBPO開始剤(化合物6の量の1重量%)を含むトルエン(0.1g/mL)に溶かした。そのトルエン溶液を96ウェルのポリプロピレンプレート(6ウェル/プレート)に流し、プレートを半密閉チャンバ中に室温で1日間置いた。化合物6フィルムを、N2パージした60℃のオーブン中にて12時間硬化させ、真空乾燥した。比較のため、SIBSのフィルムを第2の96ウェルプレートに流し入れ、SIBSの0.1g/mLトルエン溶液を6個のウェルに入れ、プレートを半密閉チャンバ中に室温で1日間置き、60℃オーブンで1日乾燥させ、真空乾燥した。SIBSの入ったプレートに、316ステンレス製挿入物も挿入した。プレートをUVランプ下に1時間滅菌してから、各サンプルウェルをPBS 200μLを用いて水和させた。PMA存在下に各サンプルに、約2.5×105のU937単球様細胞を接種し、高湿度インキュベータ中37℃で3日間インキュベートした。付着性U937マクロファージを、CyQuantアッセイを用いて数えた(図27)。同様の実験で、化合物6およびSIBSフィルムをステンレス製挿入物上で製造した(図28)。
実施例20からの化合物6フィルムのサンプルおよび316ステンレス(4cm×4cm)を、コーン・プレート装置の個々のウェル中に固定した。51Cr標識血小板(血小板250000個/μL)および125I標識フィブリノゲンを含む全血懸濁液の1.2mL小分けサンプルをフィルム上にピペットで注ぎ、コーンを下げて各ウェルに入れ、直ちに200rpmで15分間回転させた。次に、フィルムを外し、リンスし、付着性血小板およびフィブリノゲンをガンマカウンタによって定量した(図29)。
化合物8をBPO開始剤(化合物8の量の1重量%)を含むトルエン(0.1g/mL)に溶かした。そのトルエン溶液を96ウェルのポリプロピレンプレート(6ウェル/プレート)に流し、プレートを半密閉チャンバ中に室温で1日間置いた。化合物8フィルムを、N2パージした60℃のオーブン中にて12時間硬化させ、真空乾燥した。比較のため、SIBSのフィルムを第2の96ウェルプレートに流し入れ、SIBSの0.1g/mLトルエン溶液を6個のウェルに入れ、プレートを半密閉チャンバ中に室温で1日間置き、60℃オーブンで1日乾燥させ、真空乾燥した。SIBSの入ったプレートに、316ステンレス製挿入物も挿入した。プレートをUVランプ下に1時間滅菌してから、各サンプルウェルをPBS 200μLを用いて水和させた。PMA存在下に各サンプルに、約2.5×105のU937単球様細胞を接種し、高湿度インキュベータ中37℃で3日間インキュベートした。付着性U937マクロファージを、CyQuantアッセイを用いて数えた(図27)。同様の実験で、化合物8およびSIBSフィルムをステンレス製挿入物上で製造した(図28)。
化合物12をBPO開始剤(化合物12の量の1重量%)を含むトルエン(0.1g/mL)に溶かした。そのトルエン溶液を96ウェルのポリプロピレンプレート(6ウェル)に流し、プレートを半密閉チャンバ中に室温で1日間置いた。化合物12フィルムを、N2パージした60℃のオーブン中にて12時間硬化させ、真空乾燥した。比較のため、SIBSのフィルムを第2の96ウェルプレートに流し入れ、SIBSの0.1g/mLトルエン溶液を6個のウェルに入れ、プレートを半密閉チャンバ中に室温で1日間置き、60℃オーブンで1日乾燥させ、真空乾燥した。SIBSの入ったプレートに、316ステンレス製挿入物も挿入した。プレートをUVランプ下に1時間滅菌してから、各サンプルウェルをPBS 200μLを用いて水和させた。PMA存在下に各サンプルに、約2.5×105のU937単球様細胞を接種し、高湿度インキュベータ中37℃で3日間インキュベートした。付着性U937マクロファージを、CyQuantアッセイを用いて数えた(図27)。同様の実験で、化合物12およびSIBSフィルムをステンレス製挿入物上で製造した(図28)。
セクション1からの化合物は、活性薬剤の固定化および封入に好適な官能基を有するポリマープラットホームを提供する。化合物6、7および8は、活性薬剤との共有結合的相互作用のための官能基を有する。活性薬剤を含むフィルムまたはステントコーティングは、セクション2および3の方法に従って製造する。
化合物2(1.6481g)、ASA(0.1841g)、HMP(0.0088g)およびMeOH(HPLC用、4.01g)を20mLバイアル中に秤取した。全ての成分が良好に混合されるまでバイアルを渦攪拌した。気泡が生じる場合は、気泡が全て消えるまでバイアルを室温で静置してから、混合物を所望の基体(ステンレス製の円板、アルミニウム秤量皿およびKBr円板)上に乗せた。アルミニウムホイル下にMeOHを室温で1時間および24時間にわたって留去した。1時間後、液体サンプルの入ったステンレス製の基体、アルミニウム秤量皿およびKBr円板をUVボックスの中心に入れた。ボックスをアルゴンガスで10分間パージしてから、UVランプを2分間オンとした。全ての基体をボックスから出し、冷却して室温としてから、フィルム分析を行った。24時間後、テフロン基体上に乗せたサンプルについて、UV硬化手順を繰り返した。ステンレス製基体上で製造したフィルムについて、ゲル含有量、膨潤比、接触角測定、DSCおよびTGA分析を行った。これらフィルムの代表的な厚さは0.4mmであった。アルミニウム秤量皿上に鋳造されたフィルム(厚さ0.03mm)について、XPS分析を実施した。ゲル含有量:82%、膨潤=180%。接触角:131.8°±2.0。DSC:−64℃での負の熱流(PTMOのTgに関連)。TGA:2つの開始点:(A)234.9℃、30.2%質量損失、(B)407.4℃、65.5%質量損失。IR:KBr円板上に製造したフィルムについて、C=C基変換をFTIRによってモニタリングし、実施する。XPS:C:50.68%、N:3.02%、O:12.00%、F:34.31%。テフロン鋳型上に鋳造したフィルムについて、アスピリン放出を調べた(図22)。
化合物2(100mg)、HMP(1mg)およびASA(33mg)を、2.5g/mL溶液としてDMSOに溶かした。その溶液を4mLガラスバイアルに流し入れ、その材料をUV光下に2分間硬化させた。得られた透明弾性フィルムをPBS溶液中にて37℃で24時間インキュベートしながら、1、2、3、4、7および24時間の時点でUV分光光度計測定によって、ASA放出の測定を行った(図23)。
イブプロフェンを、BPO(1重量%)を含むトルエン(0.1g/mL)中の化合物2(合計量の25重量%)とともに混合し、60℃でN2下に硬化させた。硬化したフィルムからのイブプロフェンの放出を、UV分光光度計測定によって37℃のPBS溶液中にて96時間にわたって測定した(図24)。
ヒドロコルチゾンを、開始剤(1重量%)を含むトルエン中の化合物6(合計量の1重量%)(0.1g/mL)と混合し、60℃でN2下に硬化させた。硬化したフィルムからのヒドロコルチゾンの放出を、HPLC測定によって37℃のPBS溶液中にて24時間にわたって測定した(図25)。ステントを、同じ流し込み溶液および硬化法を用いて硬化させた(図26)。
デキサメタゾンを、開始剤(1重量%)を含むトルエン(0.1g/mL)中の化合物6(合計量の1重量%)と混合し、60℃でN2下に硬化させた。硬化したフィルムからのデキサメタゾンの放出を、HPLC測定によって37℃でPBS溶液中にて24時間にわたって測定した(図25)。
本明細書で言及した刊行物、特許および特許出願明細書はいずれも、あたかも各々の独立の刊行物または特許出願明細書が参照によって具体的にかつ個別に示されたものと同程度で、参照によって本明細書に組み組まれるものとする。
Claims (19)
- 下記式(IV)に記載されるモノマー。
オリゴは、ポリウレタン、ポリ尿素、ポリアミド類、ポリアルキレンオキサイド、ポリカーボネート、ポリエステル、ポリラクトン、ポリシリコーン、ポリエーテルスルホン、ポリペプチド、多糖類、ポリプロピレンオキサイド、ポリエチレンオキサイド、ポリテトラメチレンオキサイドおよびこれらの組み合わせから選択されるオリゴマー部分であり、
ビニルはラジカル開始重合を受けることができる不飽和部分を含む架橋領域であり、
FTは、
XはCH 2 CH 2 −、(CH 2 CH 2 O) n 、CH 2 CH(OD)CH 2 O−、CH 2 CH(CH 2 OD)O−またはD−から選択され、
Dは、ビニル、オキシラニル、オキサゾリニルまたはN−メタンスルホニル−2−メチルアジリジニルであり、
pは2から20の整数であり、
nは1から10の整数である)
であり、
各リンクAは独立にオリゴ、FTおよびビニルに共有結合した有機部分であり、前記有機部分は、リジンジイソシアナトエステル、2,5−ジアミノベンゼンスルホン酸、4,4’−ジアミノ−2,2’−ビフェニルジスルホン酸、1,3−ジアミノ−2−ヒドロキシプロパンまたはN−(2−アミノエチル)−3−アミノプロパンスルホネートから形成され、
a、bおよびcは0より大きい整数である。] - 式(IV)の各ビニルが、メタクリラト、アクリラト、アリル、ピロリドニル−ビニルおよびスチリルから独立して選択される請求項1に記載のモノマー。
- 請求項1または2に記載のモノマーから形成されるオリゴフッ素化架橋ポリマー。
- 生理活性剤に共有結合的に連結された1以上のモノマーをさらに有する請求項3に記載のポリマー。
- 前記生理活性剤が、タンパク質、ペプチド、炭水化物、抗生物質、抗増殖剤、ラパマイシンマクロリド類、鎮痛薬、麻酔薬、血管新生阻害剤、抗血栓剤、血管作用薬、抗凝血剤、免疫調節薬、細胞傷害薬、抗ウイルス薬、抗体、神経伝達物質、向精神薬、オリゴヌクレオチド、タンパク質、ビタミン類、脂質およびこれらのプロドラッグから選択される請求項4に記載のポリマー。
- (a)物品を請求項1または2に記載のモノマーと接触させる段階、(b)前記モノマーを重合させて架橋コーティングを形成する段階を有する、物品のコーティング方法。
- (a)請求項1または2に記載のモノマーを重合させて基材ポリマーを形成する段階および(b)前記基材ポリマーを成形して成形品を形成する段階を有する成形品の製造方法。
- 前記成形品が埋め込み可能医療機器である請求項6または7に記載の方法。
- 前記埋め込み可能医療機器が、心臓補助装置、カテーテル、ステント、補綴用インプラント、人工括約筋および薬剤送達機器から選択される請求項8に記載の方法。
- 前記埋め込み可能医療機器がステントである請求項9に記載の方法。
- 前記成形品が非埋め込み可能医療機器である請求項6または7に記載の方法。
- 前記重合が、加熱、UV照射、光開始剤またはフリーラジカル開始剤によって開始される請求項6から11のうちのいずれか1項に記載の方法。
- 前記重合が加熱によって開始される請求項12に記載の方法。
- 前記重合がさらに、前記モノマーをビニル基を有する第2の化合物と混合する段階を有する請求項6から11のうちのいずれか1項に記載の方法。
- 前記第2の化合物が請求項1または2に記載のモノマーである請求項14に記載の方法。
- 前記第2のビニルモノマーが、アクリル酸、メチルアクリレート、エチルアクリレート、n−ブチルアクリレート、2−ヒドロキシエチルアクリレート、n−ブチルアクリレート、グリシジルアクリレート、ビニルアクリレート、アリルアクリレート、2−ヒドロキシエチルアクリレート、2−ヒドロキシエチルメタクリレート(HEMA)、2−アミノエチルメタクリレート、グリセロールモノメタクリレート、アクリルアミド、メタクリルアミド、N−(3−アミノプロピル)メタクリルアミド、クロトンアミド、アリルアルコールおよび1,1,1−トリメチルプロパンモノアリルエーテルから選択される請求項15に記載の方法。
- (a)生理活性剤を請求項1または2に記載のモノマーと接触させる段階および(b)前記モノマーを重合させてオリゴフッ素化架橋ポリマーを形成する段階を有する、生理活性剤をポリマー中にカプセル封入する方法。
- 前記生理活性剤が、タンパク質、ペプチド、炭水化物、抗生物質、抗増殖剤、ラパマイシンマクロリド類、鎮痛薬、麻酔薬、血管新生阻害剤、抗血栓剤、血管作用薬、抗凝血剤、免疫調節薬、細胞傷害薬、抗ウイルス薬、抗体、神経伝達物質、向精神薬、オリゴヌクレオチド、ビタミン類、脂質およびこれらのプロドラッグから選択される請求項17に記載の方法。
- コーティングされていない埋め込み可能医療機器をコーティングして、コーティングされた埋め込み可能医療機器を製造し、前記コーティングされた埋め込み可能医療機器が、動物に埋め込んだ場合に、前記コーティングされていない埋め込み可能医療機器と比較してタンパク質沈着が少なく、フィブリノゲン沈着が少なく、血小板沈着が少なく、または炎症性細胞付着が少ない請求項6に記載の方法。
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