JP5575246B2 - ポックスウイルス感染の治療方法 - Google Patents
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Description
本出願は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる2009年9月4日に出願された米国仮出願第61/272,252号の優先権を主張するものである。
本出願は、イミノ糖およびイミノ糖によるウイルス感染の治療方法、特に、ポックスウイルス科に属するウイルスに起因または関連するウイルス感染の治療および/または予防のためのイミノ糖の使用に関する。
1つの実施形態は、ポックスウイルス科に属するウイルスに起因または関連する疾患または状態を治療または予防する方法であり、方法は、これを必要としている対象に、有効量の式
R1は置換または非置換アルキル基であり;
X1〜5はH、NO2、N3、またはNH2から独立に選択され;
Yは存在しない、またはカルボニル以外の置換もしくは非置換C1アルキル基であり;および
Zは結合またはNHから選択され(ただし、Zが結合である場合、Yは存在せず、ZがNHである場合、Yはカルボニル以外の置換もしくは非置換C1アルキル基である);および
式中、W1〜4は水素、置換もしくは非置換アルキル基、置換もしくは非置換ハロアルキル基、置換もしくは非置換アルカノイル基、置換もしくは非置換アロイル基、または置換もしくは非置換ハロアルカノイル基から独立に選択される]を投与することを含む。
R1は置換または非置換アルキル基であり;
X1〜5はH、NO2、N3、またはNH2から独立に選択され;
Yは存在しない、またはカルボニル以外の置換もしくは非置換C1アルキル基であり;および
Zは結合またはNHから選択され(ただし、Zが結合である場合、Yは存在せず、ZがNHである場合、Yはカルボニル以外の置換もしくは非置換C1アルキル基である);並びに
式中、W1〜4は水素、置換もしくは非置換アルキル基、置換もしくは非置換ハロアルキル基、置換もしくは非置換アルカノイル基、置換もしくは非置換アロイル基、または置換もしくは非置換ハロアルカノイル基から独立に選択される]に接触させることを含む。
以下の特許文献は、全てその全体が参照により本明細書に組み込まれ、本開示を理解するのに有用であり得る:
1)米国特許第6,545,021号;
2)米国特許第6,809,803号;
3)米国特許第6,689,759号;
4)米国特許第6,465,487号;
5)米国特許第5,622,972号;
6)2010年2月22日に出願された米国特許出願第12/656,992号;
7)2010年2月22日に出願された米国特許出願第12/656,993号;
8)2010年6月11日に出願された米国特許出願第12/813,882号;
9)2010年2月22日に出願された米国特許仮出願第61/282,507号;
10)2009年9月4日に出願された米国特許仮出願第61/272,252号;
11)2009年9月4日に出願された米国仮出願第61/272,253号;
12)2009年9月4日に出願された米国仮出願第61/272,254号;
13)2010年2月22日に出願された米国仮出願第61/282,508号;
14)2010年6月11日に出願された米国仮出願第61/353,935号。
特に指定のない限り、「ある(a)」または「ある(an)」は「1つまたは複数の」を意味する。
本発明者らは、デオキシノジリマイシン誘導体(deoxynojirimycin derivatives)などの特定のイミノ糖は、ポックスウイルス科(Poxviridae family)に属するウイルスに対して有効である可能性があることを発見した。
の化合物であってもよい。
X1〜5はH、NO2、N3、またはNH2から独立に選択され;
Yは存在しない、またはカルボニル以外の置換もしくは非置換C1アルキル基であり;および
Zは結合またはNHから選択される(ただし、Zが結合である場合、Yは存在せず、ZがNHである場合、Yはカルボニル以外の置換もしくは非置換C1アルキル基である)]
を有し得る。
実施例
(実施例2a)6−プロピルオキシ−1−ヘキサノールの合成
(実施例3a)9−メトキシ−1−ノナノールの調製
表7は、NB−DNJ(UV−1)、NN−DNJ(UV−2)、N7−O−DNJ(UV−3)、N9−DNJ(UV−4)およびNAP−DNJ(UV−5)についてのワクシニアウイルスの感染性の阻害に関するデータを提供する。
感染:4〜6週齢メスBALB/Cマウスを、1×LD90の濃度での100uL牛痘ブライトン(あなたはどこでこの株を得たのか?公的に入手可能なのか?)の鼻腔内接種前に、イソフルオレン(isofluorene)で麻酔した。
方法および考察:BALB/cおよびC57/Bl/6マウスは、8時間おきに7日間、100および10mg/kg(それぞれ、2mgおよび0.2mg/マウス)で1マウスあたり100ulでのUV−1、UV−4、UV−5の経口懸濁液を与え(1日2回、7日間)、次いで体重減少および全般的健康をモニターした。処置の7日後、マウスは、「ビヒクルのみ」の対照に比べて体重減少のいずれの有意な徴候も示さなかった。これらの実験の結果は図6にある。
明細書に組み込まれる。
以下に、本願の当初の特許請求の範囲に記載された発明を付記する。
[1] ポックスウイルス科に属するウイルスに起因または関連する疾患または状態の治療または予防方法であって、これを必要としている対象に、有効量の式
の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩
[式中、Rは置換もしくは非置換アルキル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基、または置換もしくは非置換オキサアルキル基から選択され;または式中、Rは
であり、
R 1 は置換または非置換アルキル基であり;
X 1〜5 はH、NO 2 、N 3 、またはNH 2 から独立に選択され;
Yは存在しない、またはカルボニル以外の置換もしくは非置換C 1 アルキル基であり;および
Zは結合またはNHから選択され(ただし、Zが結合である場合、Yは存在せず、ZがNHである場合、Yは、カルボニル以外の置換もしくは非置換C 1 アルキル基である);および
式中、W 1〜4 は、水素、置換もしくは非置換アルキル基、置換もしくは非置換ハロアルキル基、置換もしくは非置換アルカノイル基、置換もしくは非置換アロイル基、または置換もしくは非置換ハロアルカノイル基から独立に選択される]
を投与することを含む方法。
[2] W 1 、W 2 、W 3 およびW 4 の各々が水素である、[1]に記載の方法。
[3] Rが、置換もしくは非置換アルキル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基、または置換もしくは非置換オキサアルキル基から選択される、[1]に記載の方法。
[4] RがC6〜C12アルキルまたはオキサアルキル基である、[1]に記載の方法。
[5] RがC8〜C10アルキルまたはオキサアルキル基である、[1]に記載の方法。
[6] 前記投与が、N−ノニルデオキシノジリマイシンまたはその薬学的に許容可能な塩を投与することを含む、[1]に記載の方法。
[7] 前記投与が、N−(7−オキサデシル)デオキシノジリマイシンまたはその薬学的に許容可能な塩を投与することを含む、[1]に記載の方法。
[8] 前記投与が、N−(9−メトキシノニル)デオキシノジリマイシンまたはその薬学的に許容可能な塩を投与することを含む、[1]に記載の方法。
[9] Rが
である、[1]に記載の方法。
[10] X 1 がNO 2 であり、X 3 がN 3 である、[9]に記載の方法。
[11] X 2 、X 4 およびX 5 の各々が水素である、[9]に記載の方法。
[12] 前記投与が、N−(N−{4’−アジド−2’−ニトロフェニル}−6−アミノヘキシル)デオキシノジリマイシンまたはその薬学的に許容可能な塩を投与することを含む、[1]に記載の方法。
[13] 対象が哺乳動物である、[1]に記載の方法。
[14] 対象がヒトである、[1]に記載の方法。
[15] ウイルスがオルソポックスウイルス科に属する、[1]に記載の方法。
[16] ウイルスがワクシニアウイルスである、[15]に記載の方法。
[17] ウイルスが牛痘ウイルスである、[15]に記載の方法。
[18] 前記投与が、N−(9−メトキシノニル)デオキシノジリマイシンまたはその薬学的に許容可能な塩を投与することを含む、[17]に記載の方法。
[19] ポックスウイルス科に属するウイルスに感染した細胞の感染性の方法であって、ポックスウイルス科に属するウイルスに感染した細胞を、有効量の式
の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩
[式中、Rは置換もしくは非置換アルキル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基、または置換もしくは非置換オキサアルキル基から選択され;または式中、Rは
であり、
R 1 は置換または非置換アルキル基であり;
X 1〜5 はH、NO 2 、N 3 、またはNH 2 から独立に選択され;
Yは存在しない、またはカルボニル以外の置換もしくは非置換C 1 アルキル基であり;および
Zは、結合またはNHから選択され(ただし、Zが結合である場合、Yは存在せず、ZがNHである場合、Yはカルボニル以外の置換もしくは非置換C 1 アルキル基である);および
式中、W 1〜4 は、水素、置換もしくは非置換アルキル基、置換もしくは非置換ハロアルキル基、置換もしくは非置換アルカノイル基、置換もしくは非置換アロイル基、または置換もしくは非置換ハロアルカノイル基から独立に選択される]
に接触させることを含む方法。
Claims (14)
- 対象において、ポックスウイルス科に属するウイルスに起因または関連する疾患または状態を治療または予防するための医薬組成物であって、式
の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を含む医薬組成物:
[式中、
Rは置換もしくは非置換アルキル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基、または置換もしくは非置換オキサアルキル基から選択され;または式中、Rは
であり、
R1は置換または非置換アルキル基であり;
X1〜5はH、NO2、N3、またはNH2から独立に選択され;
Yは存在しない、またはカルボニル以外の置換もしくは非置換C1アルキル基であり;および
Zは結合またはNHから選択され(ただし、Zが結合である場合、Yは存在せず、ZがNHである場合、Yは、カルボニル以外の置換もしくは非置換C1アルキル基である);および
W 1 、W 2 、W 3 およびW 4 の各々は水素である]。 - Rが、置換もしくは非置換アルキル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基、および置換もしくは非置換オキサアルキル基から選択される、請求項1に記載の医薬組成物。
- RがC6〜C12アルキルまたはオキサアルキル基である、請求項1または2に記載の医薬組成物。
- RがC8〜C10アルキルまたはオキサアルキル基である、請求項3に記載の医薬組成物。
- 前記化合物が、(i)N−(9−メトキシノニル)デオキシノジリマイシンもしくはその薬学的に許容可能な塩;(ii)N−(N−{4’−アジド−2’−ニトロフェニル}−6−アミノヘキシル)デオキシノジリマイシンもしくはその薬学的に許容可能な塩;(iii)N−(7−オキサデシル)デオキシノジリマイシンもしくはその薬学的に許容可能な塩;または(iv)N−ノニルデオキシノジリマイシンもしくはその薬学的に許容可能な塩である、請求項1に記載の医薬組成物。
- Rが
である、請求項1に記載の医薬組成物。 - X1がNO2であり、X3がN3である、請求項6に記載の医薬組成物。
- X2、X4およびX5の各々が水素である、請求項6に記載の医薬組成物。
- 前記対象が哺乳動物である、請求項1〜8のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 前記対象がヒトである、請求項9に記載の医薬組成物。
- 前記疾患または状態が天然痘である、請求項1〜8のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 前記ウイルスがオルソポックスウイルス科に属する、請求項1〜11のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 前記ウイルスが痘瘡ウイルスである、請求項1〜12のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 前記ウイルスがワクシニアウイルスまたは牛痘ウイルスである、請求項1〜10および12のいずれか1項に記載の医薬組成物。
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