JP5566565B2 - (−)−δ9−トランス−テトラヒドロカンナビノールの精製方法 - Google Patents
(−)−δ9−トランス−テトラヒドロカンナビノールの精製方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5566565B2 JP5566565B2 JP2006546314A JP2006546314A JP5566565B2 JP 5566565 B2 JP5566565 B2 JP 5566565B2 JP 2006546314 A JP2006546314 A JP 2006546314A JP 2006546314 A JP2006546314 A JP 2006546314A JP 5566565 B2 JP5566565 B2 JP 5566565B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- stationary phase
- trans
- tetrahydrocannabinol
- mixture
- carbon dioxide
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 32
- CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N delta1-THC Chemical compound C1=C(C)CC[C@H]2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3[C@@H]21 CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N 0.000 title claims description 17
- 238000000746 purification Methods 0.000 title description 7
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 50
- 230000005526 G1 to G0 transition Effects 0.000 claims abstract description 38
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 claims abstract description 25
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 claims abstract description 25
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 19
- 238000011210 chromatographic step Methods 0.000 claims abstract description 17
- 229930003827 cannabinoid Natural products 0.000 claims abstract description 16
- 239000003557 cannabinoid Substances 0.000 claims abstract description 16
- 229940065144 cannabinoids Drugs 0.000 claims abstract description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 50
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- 229960004242 dronabinol Drugs 0.000 claims description 21
- -1 2-ethylpyridine siloxane Chemical class 0.000 claims description 16
- 229920000856 Amylose Polymers 0.000 claims description 15
- 239000003607 modifier Substances 0.000 claims description 12
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 claims description 10
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 10
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 10
- SBTVLCPCSXMWIQ-UHFFFAOYSA-N (3,5-dimethylphenyl) carbamate Chemical compound CC1=CC(C)=CC(OC(N)=O)=C1 SBTVLCPCSXMWIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000012535 impurity Substances 0.000 claims description 9
- CYQFCXCEBYINGO-UHFFFAOYSA-N THC Natural products C1=C(C)CCC2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3C21 CYQFCXCEBYINGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 8
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 7
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 7
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 6
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 claims description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 5
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 3
- QCWXUUIWCKQGHC-UHFFFAOYSA-N Zirconium Chemical compound [Zr] QCWXUUIWCKQGHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000919 ceramic Substances 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 229910052726 zirconium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- JBYXPOFIGCOSSB-UQGDGPGGSA-N rumenic acid Chemical compound CCCCCC\C=C/C=C/CCCCCCCC(O)=O JBYXPOFIGCOSSB-UQGDGPGGSA-N 0.000 claims 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 abstract description 10
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 abstract description 10
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 abstract description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 13
- 238000004808 supercritical fluid chromatography Methods 0.000 description 11
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 10
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical group CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 8
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000013375 chromatographic separation Methods 0.000 description 6
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Natural products CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 5
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 5
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 description 3
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 235000012766 Cannabis sativa ssp. sativa var. sativa Nutrition 0.000 description 2
- 235000012765 Cannabis sativa ssp. sativa var. spontanea Nutrition 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 2
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 2
- 239000013058 crude material Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 239000012264 purified product Substances 0.000 description 2
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 1
- 241000218236 Cannabis Species 0.000 description 1
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 1
- 229920002558 Curdlan Polymers 0.000 description 1
- 239000001879 Curdlan Substances 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000000262 chemical ionisation mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 229940078035 curdlan Drugs 0.000 description 1
- 235000019316 curdlan Nutrition 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003398 denaturant Substances 0.000 description 1
- 238000002086 displacement chromatography Methods 0.000 description 1
- 229940126534 drug product Drugs 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N isomaltotriose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O1 FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 229940126701 oral medication Drugs 0.000 description 1
- 230000007943 positive regulation of appetite Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000002390 rotary evaporation Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000000935 solvent evaporation Methods 0.000 description 1
- 238000000825 ultraviolet detection Methods 0.000 description 1
- 229920001221 xylan Polymers 0.000 description 1
- 150000004823 xylans Chemical class 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/78—Ring systems having three or more relevant rings
- C07D311/80—Dibenzopyrans; Hydrogenated dibenzopyrans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
(−)−Δ9−トランス−テトラヒドロカンナビノールは、国際特許第WO02/096899号明細書に記載されているようにして調製した。反応粗製物は、図1に(−)−Δ9−THCと共に示す様々なカンナビノイド不純物を含んでいた。この反応粗製物をエタノールに溶解させ、粗製原料を得た。
2−エチルピリジンシロキサンカラムおよびChiralpak ADカラムを使用する2工程精製
クロマトグラフィー装置
Novasep Supersep 10 SFCを両クロマトグラフィー工程に使用した。2種類の固定相、すなわちPrinceton Chromatography Inc製の、粒子径10μmを有する2−エチルピリジンシロキサン固定相、およびDaicel Chemical Co.製の、粒子径20μmを有するChiralpak AD固定相(マクロ細孔シリカゲル上に担持されたアミローストリス(3,5−ジメチルフェニルカルバメート))を使用した。クロマトグラフィー工程は、25℃、圧力100バールで行った。
粗製原料を、0.2マイクロメートルフィルター(Whatman PTFE w/GMF)を通して濾過し、2−エチルピリジンシロキサン固定相を含むクロマトグラフィーカラム(長さ25cm、内径2.1cm)上に、92%二酸化炭素および8%エタノールの移動相を使用し、カラム流量40g/分で注入した。カラム上へのカラム注入は、0.85mlの粗製原料を5秒間注入で行った。48時間で128回のカラム注入後、エタノール系溶液を、(−)−Δ9−THC濃度薬25g/lで回収した。30℃、真空下の回転蒸発でエタノールを除去した後、半精製(−)−Δ9−トランス−THC約22.5gが回収され、純度は95%を超えていた。
半精製(−)−Δ9−THCを無水エタノール中に濃度約300g/lに再溶解させ、80%二酸化炭素および20%エタノールの移動相を使用してChiralpak ADカラム(長さ25cm、内径2.1cm)上にカラム流量40g/分で注入するための原料を調製した。半精製原料を0.85ml(5秒間にわたる)ずつ60回注入した後、エタノール系溶液を回収し(約2.2リットル)、後日の溶剤蒸発用に冷凍装置中に保存した。精製された(−)−Δ9−トランス−THC(純度>99.5%)の推定回収量は〜15グラムであった。
Chiralpak ADカラムおよび2−エチルピリジンシロキサンカラムを使用する2工程精製
クロマトグラフィー装置
装置は、例1で使用したものと同一であった。
粗製原料を、0.2マイクロメートルフィルター(Whatman PTFE w/GMF)を通して濾過し、Chiralpak AD固定相を含むクロマトグラフィーカラム(長さ25cm、内径2.1cm)上に、80%二酸化炭素および20%エタノールの移動相を使用し、カラム流量40g/分で注入した。0.85mlずつ35回カラム注入した後、半精製(−)−Δ9−トランス−THC(純度97.4%)6gが集められた。残留する不純物の大部分は(−)−Δ9−abn−THC(2.5%AUC)であることが分かった。
半精製(−)−Δ9−THCを、92%二酸化炭素および8%エタノールの移動相を使用してChiralpak ADカラム(長さ25cm、内径2.1cm)上にカラム流量20g/分で注入した。半精製原料を5ml/分で3秒間カラム注入した後、(−)−Δ9−abn−THC不純物は0.05%AUC未満に低下した。
Chiralpak ADカラムおよびヘキサン/エタノール移動相を使用する1工程精製
クロマトグラフィー装置は、例1で使用したものと同一であった。粗製原料を、0.2マイクロメートルフィルター(Whatman PTFE w/GMF)を通して濾過し、Chiralpak AD固定相を含むクロマトグラフィーカラム(長さ25cm、内径1cm)上に、95%ヘキサンおよび5%エタノールの移動相を使用し、カラム流量4.8ml/分で注入した。DPA−イソから(−)−Δ9−トランス−THCを調製用精製することはできなかった。
2−エチルピリジンシロキサンカラムおよびChiralpak ADカラムを使用する、スケールアップした2工程精製
クロマトグラフィー装置
Novasep Supersep 100 SFCを両クロマトグラフィー工程に使用した。2種類の固定相、すなわちPrinceton Chromatography Inc製の、粒子径10μmを有する2−エチルピリジンシロキサン固定相、およびDaicel Chemical Co.製の、粒子径20μmを有するChiralpak AD固定相(マクロ細孔シリカゲル上に担持されたアミローストリス(3,5−ジメチルフェニルカルバメート))を使用した。
Novasep Supersep 100 SFCに、2−エチルピリジン結合されたシリカで床長さ250mmに充填した、内径100mmの動的軸方向圧縮(DAC)カラムを取り付けた。液体二酸化炭素(Airgas, Instrument Grade)および無水エタノール(Warner Graham, USP Grade)の約96:4wt/wt混合物を移動相として使用した。操作条件は、
カラム温度30℃
カラム圧125バール
液体CO2流量1770g/分
エタノール流量80g/分
検出UV245nm
エタノール溶離剤中の製品を蒸発により濃縮し、琥珀色の溶液を得た。(−)−Δ9−トランス−THCは、純度>96%で単離された。
Novasep Supersep 100 SFCに、Chiralpak ADで床長さ250mmに充填した、内径100mmの動的軸方向圧縮(DAC)カラムを取り付けた。液体二酸化炭素(Airgas, Instrument Grade)および無水エタノール(Warner Graham, USP Grade)の約86:14wt/wt混合物を移動相として使用した。SFC操作条件は、
カラム温度25℃
カラム圧125バール
液体CO2流量858g/分
エタノール流量142g/分
検出UV245nm
エタノール溶離剤中の製品を蒸発により濃縮し、無色の溶液を得た。(−)−Δ9−トランス−THCは、純度>99%で単離された。
Claims (11)
- 前記移動相が、二酸化炭素および一種以上の変性剤の混合物である、請求項1に記載の方法。
- 前記移動相が、二酸化炭素とエタノールの混合物である、請求項2に記載の方法。
- 二酸化炭素と液体変性剤の比が95:5〜75:25である、請求項2または3に記載の方法。
- 前記アミローストリス(3,5−ジメチルフェニルカルバメート)が、シリカゲル、ジルコニウム、アルミナ、セラミックおよび他のシリカから選択された基材上に固定される、請求項1〜4のいずれか一項に記載の方法。
- 前記固定相が、マクロ細孔シリカゲル上に担持された前記アミローストリス(3,5−ジメチルフェニルカルバメート)である、請求項1〜4のいずれか一項に記載の方法。
- 移動相がアキラル固定相中を通過する別のクロマトグラフィー工程を含んでなる、請求項1〜6のいずれか一項に記載の方法。
- 前記アキラル固定相が、シリカ担体上に固定された2−エチルピリジンシロキサンである、請求項7に記載の方法。
- 前記アキラル固定相を使用する前記別のクロマトグラフィー工程が、前記アミローストリス(3,5−ジメチルフェニルカルバメート)を含んでなる前記固定相を使用する前記クロマトグラフィー工程の前に行われるものである、請求項7または8に記載の方法。
- 前記アミローストリス(3,5−ジメチルフェニルカルバメート)を含んでなる前記固定相を使用する前記クロマトグラフィー工程が、前記アキラル固定相を使用する前記別のクロマトグラフィー工程の前に行われるものである、請求項7または8に記載の方法。
- (−)−Δ9−トランス−テトラヒドロカンナビノールを含んでなる薬学的製品の製造方法であって、
請求項1〜11のいずれか一項に記載の方法により、(−)−Δ9−トランス−テトラヒドロカンナビノールを含んでなるカンナビノイドの混合物から(−)−Δ9−トランス−テトラヒドロカンナビノールを分離する工程と、及び
前記(−)−Δ9−トランス−テトラヒドロカンナビノールを薬学的キャリヤーと組合せて、前記薬学的製品を形成する工程とを含んでなる、製造方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB0329635.7 | 2003-12-23 | ||
GBGB0329635.7A GB0329635D0 (en) | 2003-12-23 | 2003-12-23 | Process for purifying trans-tetrahydrocannabinol |
PCT/GB2004/005394 WO2005061480A1 (en) | 2003-12-23 | 2004-12-17 | Process for purifying (-)-δ9-trans-tetrahydrocannabinol |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2007516271A JP2007516271A (ja) | 2007-06-21 |
JP2007516271A5 JP2007516271A5 (ja) | 2014-01-23 |
JP5566565B2 true JP5566565B2 (ja) | 2014-08-06 |
Family
ID=30776243
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2006546314A Active JP5566565B2 (ja) | 2003-12-23 | 2004-12-17 | (−)−δ9−トランス−テトラヒドロカンナビノールの精製方法 |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US7449589B2 (ja) |
EP (1) | EP1697340B1 (ja) |
JP (1) | JP5566565B2 (ja) |
CN (1) | CN100482657C (ja) |
AT (1) | ATE412644T1 (ja) |
AU (1) | AU2004303593B2 (ja) |
CA (1) | CA2549399C (ja) |
DE (1) | DE602004017506D1 (ja) |
DK (1) | DK1697340T3 (ja) |
ES (1) | ES2313118T3 (ja) |
GB (1) | GB0329635D0 (ja) |
IL (1) | IL176197A (ja) |
WO (1) | WO2005061480A1 (ja) |
Families Citing this family (19)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
TWI369203B (en) * | 2004-11-22 | 2012-08-01 | Euro Celtique Sa | Methods for purifying trans-(-)-△9-tetrahydrocannabinol and trans-(+)-△9-tetrahydrocannabinol |
TWI366460B (en) * | 2005-06-16 | 2012-06-21 | Euro Celtique Sa | Cannabinoid active pharmaceutical ingredient for improved dosage forms |
US8980940B2 (en) | 2006-11-10 | 2015-03-17 | Johnson Matthey Public Limited Company | Stable cannabinoid compositions and methods for making and storing them |
US8039509B2 (en) | 2006-11-10 | 2011-10-18 | Johnson Matthey Public Limited Company | Composition comprising (−)-Δ9-trans-tetrahydrocannabinol |
WO2011005505A2 (en) | 2009-06-22 | 2011-01-13 | Johnson Matthey Public Limited Company | Method for the purification of prostaglandins |
EP2642982A2 (en) | 2010-11-22 | 2013-10-02 | Johnson Matthey Public Limited Company | Stable cannabinoid compositions and methods for making and storing them |
EP3261629A4 (en) * | 2015-02-27 | 2018-12-05 | Ebbu, LLC | Compositions comprising combinations of purified cannabinoids, with at least one flavonoid, terpene, or mineral |
US20160250270A1 (en) | 2015-02-27 | 2016-09-01 | Ebbu, LLC | Compositions comprising combinations of purified cannabinoids, with at least one flavonoid, terpene, or mineral |
DK3455213T3 (da) * | 2016-05-13 | 2022-03-07 | Symrise Ag | Fremgangsmåde til at oprense cannabinoid-forbindelser via simulated moving bed-kromatografi |
BR112019003815A2 (pt) | 2016-08-29 | 2019-05-21 | Canopy Growth Corporation | composições solúveis em água compreendendo canabinoides purificados |
US10239808B1 (en) | 2016-12-07 | 2019-03-26 | Canopy Holdings, LLC | Cannabis extracts |
WO2019032609A1 (en) * | 2017-08-07 | 2019-02-14 | Massachusetts Institute Of Technology | SYSTEMS AND METHODS FOR SEPARATING COMPOUNDS DERIVED FROM CANNABIS BY CHROMATOGRAPHY WITH LIQUID OR SUPERCRITICAL CARBON DIOXIDE |
US10307392B2 (en) | 2017-10-21 | 2019-06-04 | Alexander Kariman | Compound and method for treatment of diseases and disorders |
WO2019152736A1 (en) | 2018-01-31 | 2019-08-08 | Canopy Holdings, LLC | Hemp powder |
US10751380B2 (en) | 2018-03-08 | 2020-08-25 | Alexander Kariman | Compound and method for treating spasms, inflammation and pain |
US11324718B2 (en) | 2018-10-09 | 2022-05-10 | Sartorius Chromatography Equipment | Method for purifying cannabinoids |
US11040932B2 (en) | 2018-10-10 | 2021-06-22 | Treehouse Biotech, Inc. | Synthesis of cannabigerol |
CN111848356A (zh) * | 2019-04-30 | 2020-10-30 | 黑龙江阳光工业大麻研究院 | 一种大麻二酚的制备方法 |
CA3215944A1 (en) * | 2021-05-13 | 2022-11-17 | Christopher James CORDIER | Method for selective recovery of lipophilic compounds |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6403126B1 (en) * | 1999-05-26 | 2002-06-11 | Websar Innovations Inc. | Cannabinoid extraction method |
US20030050334A1 (en) * | 2001-04-30 | 2003-03-13 | Murty Ram B. | Process for extraction of Delta-9-Tetrahydrocannabinol and other related cannabinoids and preparation of specific strength marijuana cigarettes |
GB0112752D0 (en) | 2001-05-25 | 2001-07-18 | Johnson Matthey Plc | Synthesis of cannabinoids |
-
2003
- 2003-12-23 GB GBGB0329635.7A patent/GB0329635D0/en not_active Ceased
-
2004
- 2004-12-17 EP EP04806191A patent/EP1697340B1/en active Active
- 2004-12-17 AU AU2004303593A patent/AU2004303593B2/en not_active Ceased
- 2004-12-17 CN CNB2004800382570A patent/CN100482657C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2004-12-17 ES ES04806191T patent/ES2313118T3/es active Active
- 2004-12-17 CA CA2549399A patent/CA2549399C/en active Active
- 2004-12-17 DK DK04806191T patent/DK1697340T3/da active
- 2004-12-17 WO PCT/GB2004/005394 patent/WO2005061480A1/en active Application Filing
- 2004-12-17 DE DE602004017506T patent/DE602004017506D1/de active Active
- 2004-12-17 AT AT04806191T patent/ATE412644T1/de active
- 2004-12-17 US US10/584,122 patent/US7449589B2/en active Active
- 2004-12-17 JP JP2006546314A patent/JP5566565B2/ja active Active
-
2006
- 2006-06-08 IL IL176197A patent/IL176197A/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
GB0329635D0 (en) | 2004-01-28 |
AU2004303593B2 (en) | 2010-12-23 |
CN1898230A (zh) | 2007-01-17 |
CA2549399A1 (en) | 2005-07-07 |
DK1697340T3 (da) | 2009-03-02 |
JP2007516271A (ja) | 2007-06-21 |
DE602004017506D1 (de) | 2008-12-11 |
AU2004303593A1 (en) | 2005-07-07 |
US7449589B2 (en) | 2008-11-11 |
ATE412644T1 (de) | 2008-11-15 |
CN100482657C (zh) | 2009-04-29 |
CA2549399C (en) | 2012-12-04 |
EP1697340B1 (en) | 2008-10-29 |
IL176197A (en) | 2011-04-28 |
WO2005061480A1 (en) | 2005-07-07 |
US20070276031A1 (en) | 2007-11-29 |
EP1697340A1 (en) | 2006-09-06 |
IL176197A0 (en) | 2006-10-05 |
ES2313118T3 (es) | 2009-03-01 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5566565B2 (ja) | (−)−δ9−トランス−テトラヒドロカンナビノールの精製方法 | |
DK2356987T3 (en) | A method for purifying trans - (-) - Delta9 -tetrahydrocannabinol and trans - (+) - Delta9 -tetrahydrocannabinol | |
CN101522691B (zh) | O-烷基化雷帕霉素衍生物的制备方法及o-烷基化雷帕霉素衍生物 | |
JP7408045B2 (ja) | 非向精神性カンナビノイドを含有する包接物及びその調製方法 | |
CA2521829A1 (en) | Process for extracting taxanes | |
JP2007516271A5 (ja) | ||
US20220127213A1 (en) | Method for selective separation, isolation and recovery of cannabidiol and cannabidiol-like meroterpene acids from complex matrices | |
CN106226426A (zh) | 一种高效液相色谱拆分卡格列净五元环杂质对映体的方法 | |
US20060020022A1 (en) | Enantioselective separation method | |
Geiser et al. | Process for purifying (−)-Δ 9-trans-tetrahydrocannabinol | |
KR101067314B1 (ko) | 3,5-디하이드록시-6-헵테노에이트 제조 방법 | |
JP2000302797A (ja) | アクテオシドの抽出法 | |
MXPA06007277A (en) | PROCESS FOR PURIFYING (-)-Delta9 | |
Lienne et al. | Optimization of the direct chiral separation of potential cytotoxic α-methylene-γ-butyrolactones and α-methylene-γ-butyrolactams by liquid chromatography | |
CN101429186B (zh) | 松属素外消旋体的拆分方法 | |
Lv et al. | Enantiomeric resolution of new triazole compounds by high‐performance liquid chromatography | |
JP3634929B2 (ja) | 高速液体クロマトグラフィー用充填剤の製造法 | |
JP2578421B2 (ja) | 脂溶性化合物の抽出分画法およびその装置 | |
BRPI0903275B1 (pt) | Processo de extração e purificação de artemisinina a partir de massa sólida de artemisia annua utilizando dióxido de carbono | |
FR2926547A1 (fr) | 5-[1-(decahydro-7-hydroxy-1,1,3a,7-tetramethyl-1h- cyclopropa[a]naphtalen-4-yl)-3-methylbutyl]-2,4,6-trihydroxy -1,3-benzenedicarboxaldehyde en tant que medicaments. | |
CN113820402A (zh) | 一种米拉贝隆的杂质对照品的hplc分析方法 | |
WO2015004686A2 (en) | A process for purification of efavirenz and intermediates thereof using chromatographic methods | |
JP2005515060A (ja) | 非水溶媒を用いた不純物を含む材料の精製 | |
CN113004125A (zh) | 一种高纯cbd大麻二酚的纯化制备方法 | |
JP2009519938A (ja) | (r)−トフィソパムを単離する方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20071112 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20110218 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20110518 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20110525 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20110620 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20110627 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20110719 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20111028 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20130813 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20130902 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20130905 |
|
A524 | Written submission of copy of amendment under article 19 pct |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A524 Effective date: 20131128 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140428 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20140618 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5566565 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
RD02 | Notification of acceptance of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R3D02 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313113 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |