JP5558002B2 - シュウ酸塩低減化のための組成物および方法 - Google Patents
シュウ酸塩低減化のための組成物および方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5558002B2 JP5558002B2 JP2008545854A JP2008545854A JP5558002B2 JP 5558002 B2 JP5558002 B2 JP 5558002B2 JP 2008545854 A JP2008545854 A JP 2008545854A JP 2008545854 A JP2008545854 A JP 2008545854A JP 5558002 B2 JP5558002 B2 JP 5558002B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- oxalate
- composition
- enzyme
- minutes
- polymeric material
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/44—Oxidoreductases (1)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/45—Transferases (2)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/46—Hydrolases (3)
- A61K38/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
- A61K38/488—Aspartic endopeptidases (3.4.23), e.g. pepsin, chymosin, renin, cathepsin E
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/51—Lyases (4)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5089—Processes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
- A61K9/5107—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/513—Organic macromolecular compounds; Dendrimers
- A61K9/5161—Polysaccharides, e.g. alginate, chitosan, cellulose derivatives; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
- A61K9/5192—Processes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/04—Drugs for disorders of the urinary system for urolithiasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/02—Non-specific cardiovascular stimulants, e.g. drugs for syncope, antihypotensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y102/00—Oxidoreductases acting on the aldehyde or oxo group of donors (1.2)
- C12Y102/03—Oxidoreductases acting on the aldehyde or oxo group of donors (1.2) with oxygen as acceptor (1.2.3)
- C12Y102/03004—Oxalate oxidase (1.2.3.4)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y208/00—Transferases transferring sulfur-containing groups (2.8)
- C12Y208/03—CoA-transferases (2.8.3)
- C12Y208/03016—Formyl-CoA transferase (2.8.3.16)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y304/00—Hydrolases acting on peptide bonds, i.e. peptidases (3.4)
- C12Y304/23—Aspartic endopeptidases (3.4.23)
- C12Y304/23002—Pepsin B (3.4.23.2)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y401/00—Carbon-carbon lyases (4.1)
- C12Y401/01—Carboxy-lyases (4.1.1)
- C12Y401/01002—Oxalate decarboxylase (4.1.1.2)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y401/00—Carbon-carbon lyases (4.1)
- C12Y401/01—Carboxy-lyases (4.1.1)
- C12Y401/01008—Oxalyl-CoA decarboxylase (4.1.1.8)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
- A61K9/5107—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/5115—Inorganic compounds
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Nanotechnology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Obesity (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
本出願は、2005年12月16日出願の米国特許仮出願第60/750,896号に基づく優先権を主張するものであり、その全体を本明細書に組み入れる。
本発明は、1以上のシュウ酸塩分解酵素がその効果を発揮する胃へ活性型の酵素を送達するための、1以上のシュウ酸塩分解酵素を含む組成物に関する。従って、本発明は胃内のシュウ酸塩を低減化する方法である。本発明の組成物は、第1のポリマー材料に包埋された1以上のシュウ酸塩分解酵素を含有する粒子を含み、ここで、包埋酵素は、USP人工胃液中で37℃で少なくとも60分間、同様の条件下でのインキュベーションに際して、同じバッチから得た1以上の非包埋遊離酵素の活性の少なくとも2倍の活性を維持する。
腎/尿路結石疾患(尿石症)は、世界中で主要な健康問題のひとつである。尿石症に関連する結石の多くは、シュウ酸カルシウムのみ、またはシュウ酸カルシウムとリン酸カルシウムとから構成される。他の疾患もまた、過剰なシュウ酸塩に関連付けられてきた。これらは、外陰部痛、末期の腎臓病に伴うシュウ酸症、心臓伝導障害、クローン病および他の腸の病状を含む。
本発明は、シュウ酸塩関連症状を治療および予防する組成物および方法を包含する。本発明の組成物は、シュウ酸塩を減少させる酵素を含有する。本発明の方法は、シュウ酸塩関連症状を治療または予防するために組成物を投与することを含み、およびそのような組成物を製造および使用する方法を包含する。本発明の組成物は、低pHおよびプロテアーゼの存在下等の胃内条件下でシュウ酸塩を減少させる。本発明の組成物は、ヒトおよび他の動物の胃内シュウ酸塩を減少させる。組成物は、非全身性のシュウ酸塩(例えば、胃腸管内の、特に胃内のシュウ酸塩)を減少させ、外因性のシュウ酸塩(例えば食物由来の)が体循環に入るのを防ぐ。
本発明は、シュウ酸塩関連症状を治療または予防するための組成物および方法を包含する。本発明の組成物は、シュウ酸塩を減少させる酵素を含む。本発明の組成物は、仮に組成物が胃内環境に曝露されても、酵素がそれらの活性を維持するように設計される。本発明の方法は、シュウ酸塩関連症状を治療または予防するための組成物を投与することを含み、およびそのような組成物を製造および使用する方法を包含する。さらに具体的には、本発明は、胃内条件下においてシュウ酸塩を減少させることが可能となるように設計され、その結果、すでに胃にあるシュウ酸塩を減少させることを可能とする組成物に関する。このような組成物は、特に、非全身的なシュウ酸塩(例えば、胃腸管内、特に胃内のシュウ酸塩)を減少させるように設計され、そして外因性のシュウ酸塩(例えば、食物由来の)が体循環に入るのを防ぐ。
i)例えば以下の配列の1つを有するオキサリルCoAデカルボキシラーゼ:
http://www.expasy.org/uniprot/P40149
UniProtKB/TrEMBL登録受付番号P40149
配列番号1
GenBank登録番号M77128
配列番号2
http://www.expasy.org/uniprot/O06644
UniProtKB/TrEMBL登録受付番号O06644
配列番号3
GenBank登録番号U82167
配列番号4
http://www.expasy.org/uniprot/O34714
UniProtKB/TrEMBL登録受付番号O34714
配列番号5
iv)例えば以下の配列を有するシュウ酸オキシダーゼ:
http://www.expasy.org/uniprot/O24004
UniProtKB/TrEMBL登録受付番号O24004
配列番号7
GenBank登録番号Y14203
配列番号8
i)第1のポリマー材料は実質的に酵素を包む、つまり、粒子は、第1のポリマー材料によって囲まれている酵素含有コアと考えることができ;コアは、例えばポリマー材料の一部等の酵素以外の他の物質をさらに含んでもよく、または
ii)粒子の表面の大部分は第1のポリマー材料から成るが、酵素の一部分は粒子の表面に露出し得るような方法で、酵素が第1のポリマー材料中に組み込まれる。通常、粒子の外表面の少なくとも50%が、第1のポリマー材料から成り、そして粒子中に存在する酵素の重量の最大約20%が粒子の外表面に存在し得ることを企図し、および/または
iii)酵素を第1のポリマー材料に実質的に均一に分布させる。
i)多糖類:アルギン酸を含むアルギン酸塩、例えばアルギン酸ナトリウム、アルギン酸カリウム、アルギン酸アンモニウム、アルギン酸カルシウム、アルギン酸-プロパン1,2-ジオールを含むアルギン酸塩、アラビアゴム、カラギーナン、キトサンおよびその誘導体、コンドロイチン硫酸、デキストラン誘導体、ヘパリン、ヒアルロン酸、イヌリン、セルロース、もしくはメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、エチルメチルセルロース等のセルロース誘導体など、またはこれらの組み合わせ;ii)ムコ多糖類;iii)ローカストビーンゴム、グアーゴム、トラガカント、寒天、アラビアゴム、キサンタンゴム、インドゴム(karaya gum)、タラゴム、ジェランゴム等を含むゴムなど、またはそれらの組み合わせ;iv)寒天、カラギーナン、ゼラチン、ポリビニルピロリドン等の親水コロイドおよびヒドロゲル化剤を含むゲル化剤または膨張剤など、またはそれらの組み合わせ;v)例えば、タンパク質およびポリアミド等:コラーゲン、アルブミン、プロタミン、スペルミン、合成ポリマー:ポリ(アクリル酸)、ポリアミノ酸(ポリリジン等)、ポリリン酸、トリポリリン酸塩、ポリ(L-乳酸)、ポリ(ビニルアルコール)、ポリ(DL-乳酸-co-グリコール酸)、またはこれらの混合物および組み合わせ等の他のもの
を含むが、これらに限定されない。
OxDcキトサン/TPPナノ粒子は、TPPを含有し、そのナノ粒子に包埋されたOxDcを有する、キトサンから作製されるナノ粒子である。
酵素活性についてアッセイ
サンプルをトリスバッファーで適当に希釈して(通常5または10倍)0.5〜1mg/mlとし、その10μLを1.5mLエッペンドルフ管に分注する。各々の管に、390μLの温かい基質バッファー(通常は20mMクエン酸バッファー(pH4)中の20mMシュウ酸塩)を添加し、直ちにサーモミキサーに正確に10分間置き、その時点で100μLの0.5M H2SO4を添加する。産生する全ギ酸(formate)をHPLCにより直接測定する。イオン交換カラム(Aminex HPX-87H, BioRad)および20mM H2SO4のアイソクラチック(isocratic)勾配を使用して、ギ酸を210nmでのUVによって、通常14.3分に溶出するピークで検出する。
約2〜約3のpHのバッファー中でのインキュベーション
OxDc遊離酵素またはポリマー材料中に包埋されたOxDc酵素を含有する問題の(in question)組成物を、pH範囲が2〜3の100mMグリシンバッファー中で一定時間インキュベーションした後、残存するOxDc活性を解析した。
約2mgのOxDc〜約20mgのOxDcを含有する粒子組成物を、USPに従って(つまり、2g NaCl, 3.2gペプシンおよび濃HCl 7mLを最終容量1L中に溶解することによって)調製した100mLの人工胃液を含む容器に入れた。適切な時間毎に、サンプルを採取し、そして上記のようにOxDc活性についてアッセイした。
(人工胃液についての)上記と同様の手順。しかし、対象のpH値によって種々のバッファー溶液を採用した。適切なバッファーは、グリシンバッファー(pH2〜3)、酢酸バッファー(pH3〜6)、リン酸バッファー(pH5〜8)、ホウ酸バッファー(pH8〜9)等を含む。例えばペプシン等のプロテアーゼは、通常はUSP人工胃液に規定されている濃度に相当する濃度で添加され得る。
OxDcアルギン酸塩マイクロ粒子の調製、および種々のプロセスパラメーターが安定性に及ぼす影響
この実施例は、OxDcアルギン酸塩マイクロ粒子の調製および安定性を説明し、さらに、種々のプロセスパラメーターがマイクロ粒子に包埋されたOxDcの安定性に及ぼす影響を説明する。
マイクロ粒子I−乳化1:
50mMクエン酸バッファー(pH3.9)中のアルギン酸塩(1.8%, w/v)とOxDc(10:1, v/v; 10mM Tris-HCl, pH3.9中、OxDc, 20mg/ml)との混合物11mlを、0.5%triton x-100を含有する鉱油20mlと、マグネット式攪拌機で600rpmで10分間混合して、安定な乳化状態に達し、次に、CaCl2鉱油エマルション4ml(0.2M CaCl2 2ml+鉱油2ml)を添加し、30分間攪拌を継続した。次に、キトサン鉱油エマルション8ml(0.8%キトサン4mlおよび鉱油4ml)を添加し、さらに30分間攪拌した。マイクロ粒子を遠心分離によって回収した。以下、これらのマイクロ粒子をマイクロ粒子Iと表示する。
アルギン酸とOxDcとの混合物を10mM TrisHClバッファー(pH8)中としたことを除き、「乳化1」と全く同様である。以下、これらのマイクロ粒子をマイクロ粒子IIと表示する。
アルギン酸塩(1.2%または3%;w/v)8mlを、50mM TrisHClバッファー(pH9)中のOxDc(16mg/ml)0.5mlと混合し、次に、0.8%triton x-100を含有する鉱油15mlと、マグネット式攪拌機で600rpmで10分間混合して、安定な乳化状態に達し、次に、CaCl2鉱油エマルション8ml(1M CaCl24ml+鉱油4ml)を添加し、30分間攪拌を継続し、次に攪拌しながら1M CaCl2 50mlを添加した。マイクロ粒子を遠心分離によって回収し、水で2回洗浄した。すべてのマイクロ粒子(約4ml)を、0.4%キトサン(pH5.45)36mlと4mlの4M CaCl2との混合液中に溶かし込み、200rpmで1時間振盪した。以下、これらのマイクロ粒子を、キトサンコーティングOxDcアルギン酸塩マイクロ粒子と表示する。
OxDcナノ粒子の調製およびそのコーティング
この実施例は、OxDc含有ナノ粒子の調製およびその種々のコーティングを説明する。
0.5mg/ml OxDcを含有する0.15%(w/v)のトリポリリン酸(TPP)(pH8.1、OxDcを添加する前にHClで調整)40mlを、0.13%(w/v)酢酸(pH3.92)中の0.18%(w/v)キトサン120ml中に滴下した。ナノ粒子を遠心分離によって回収し、そして、水で2回洗浄した。このプロセスは、約4mlのナノ粒子懸濁液を生じた。
0.8mlのナノ粒子懸濁液を、攪拌しながら10mlの水で希釈し、次に5mlの1.2%アルギン酸塩溶液(25mM TrisHClバッファー(pH8.6)中)を滴下により添加した。混合液を5分間攪拌し続けた。コーティングしたナノ粒子のサイズが、2〜400μm、大部分は30μmに増加したのは(図3を参照)、ナノ粒子の凝集およびアルギン酸塩による架橋結合のためである。マイクロ粒子を、3000gで3分間の遠心分離によって回収した。マイクロ粒子を水で2回洗浄し、再懸濁した。図3において、容積統計値(計算)17795s3_07_01.$1s。計算値は0.040μm〜2000μm。容積:100%;平均値:48.53μm;中央値:29.10μm;平均値/中央値の比:1.668;最頻値:28.70μm;標準偏差:65.43μm;変動係数:135%;歪度:4.384(右歪み);尖度:26.90(急尖度);d10 8.814μm;d50 29.10μm;d90 109.9μm。
0.8mlのナノ粒子懸濁液を、攪拌しながら水10ml中に希釈し、次に5mlの0.5%カラギーナン溶液(そのままでpH8.9)を滴下により添加した。混合液を5分間攪拌し続けた。コーティングナノ粒子はマイクロ粒子を形成し、そして、アルギン酸塩でコーティングしたものと同様の分布を有するはずである(上記参照)。マイクロ粒子を遠心分離によって回収し、水で2回洗浄して、再懸濁した。
0.2mlのマイクロ粒子懸濁液を、攪拌しながら水0.8ml中に希釈し、次に2mlの0.15〜7.5%グルタルアルデヒド溶液(50mM KPB(pH8.9)中)を添加および混合した。混合液を15〜40分間攪拌し続け、そしてマイクロ粒子を遠心分離によって回収し、水で2回洗浄した。
2つの異なる種のグルタルアルデヒド架橋結合アルギン酸塩コーティングOxDcキトサン/TPPマイクロ粒子を調製した:1つはCaCl2の添加なしで架橋結合し、そしてもう一方は架橋結合反応(1%のグルタルアルデヒド)開始から10分後に1.2M CaCl2を添加した。架橋結合反応を1時間実施した後、マイクロ粒子を遠心分離によって回収し、そして水で2回洗浄した。2種類のマイクロ粒子を、100mMのKPB(pH7.5)中にさらに懸濁した。一定量のNaBH4粉末を懸濁溶液に添加して、最終濃度を20mM NaBH4とし、暗下で14時間、振盪し続けた。
OxDcキトサン/TPPナノ粒子:
ナノ粒子はあまりに小さいため、光学顕微鏡下で視覚的に観察できなかった。OxDcは、ほとんど100%が現条件においてナノ粒子によってトラップされた。これらの条件下において、OxDcを高pH(8.6)のTPPで溶解し、そして次に低pH(3.92)のキトサン溶液中に滴下した。高pHから低pHに溶解する酵素の広い選択性は、ナノ粒子形成時においてナノ粒子内に酵素を維持する一因である。pH3.0でのOxDcキトサン/TPPナノ粒子内のOxDcの安定性は、実施例1および図1のマイクロ粒子Iとマイクロ粒子IIとの間であった。
pH3.0でのOxDcの安定性は、アルギン酸塩コーティングを利用した場合に、非コーティングナノ粒子と比較してさらに向上した。図4を参照せよ。ここで、四角は非コーティングナノ粒子、黒塗りの丸はアルギン酸塩コーティングしたマイクロ粒子、そして三角はカラギーナンコーティングしたマイクロ粒子である。
pH3.0でのOxDcの安定性は、カラギーナンコーティングを利用した場合に、(非コーティングナノ粒子と比較して)さらに向上した(図4)。
(いかなる理論にも束縛されることを望まないが、グルタルアルデヒド架橋結合は主にキトサン分子内で、キトサン分子の自身への結合および互いの結合で、ならびにキトサン分子と酵素分子との間で生じると考えられている。)
架橋結合を付加したアルギン酸塩コーティングマイクロ粒子は、低pHにおいて、アルギン酸塩コーティングのないナノ粒子より高い安定性を示した。高レベルの架橋結合は、低pHでのアルギン酸塩コーティングマイクロ粒子内のOxDc安定性を向上させた(図5)。最も安定なマイクロ粒子は、ペプシンを含むpH2.6の溶液中に、活性を損なうことなく4時間浸しておくことができる。活性は、ペプシンを含むpH2.4において3.5時間インキュベーション後、約30%であった。図5を参照せよ。これは、ペプシンを含むpH2.4での、グルタルアルデヒド架橋結合アルギン酸塩コーティングOxDcキトサン/TPPマイクロ粒子中のOxDcの安定性に対する、架橋結合についてのグルタルアルデヒド濃度の効果を示す。四角は非アルギン酸塩コーティングの1%グルタルアルデヒド、黒塗りの丸は0.5%グルタルアルデヒド、上向きの三角は1%グルタルアルデヒド、および下向きの三角は2%グルタルアルデヒド、ならびにひし形は5%グルタルアルデヒドである。
シッフ塩基(Schiff's)の二重結合の還元後の、グルタルアルデヒド架橋結合アルギン酸塩コーティングOxDcキトサン/TPPマイクロ粒子の低pH下における安定性は、顕著に向上した。架橋結合中にCaCl2を添加したグルタルアルデヒド架橋結合アルギン酸塩コーティングOxDcキトサン/TPPマイクロ粒子は、120分後に80%のOxDc活性を失い、一方、CaCl2を添加しなかったマイクロ粒子はpH約2.0下で、非常に短時間で80%の活性を失った。詳細には、図6を参照せよ。これはpH2.2および1.85での2種類の架橋結合および還元マイクロ粒子におけるOxDcの安定性を示すグラフであり、ここで、四角はCa2+なしのpH2.2、黒塗りの丸はCa2+を添加したpH2.2、上向きの三角はCa2+なしのpH1.85、および下向きの三角はCa2+存在下のpH1.85である。
人工胃内条件下において食物からシュウ酸塩を除去するin vitro試験のための実験
還元グルタルアルデヒド架橋結合アルギン酸塩コーティングOxDcキトサン/TPPマイクロ粒子のin vitro試験
10、20および40gのホウレンソウを、12mlの人工胃液(stomach juice)(胃液(gastric fluid))(3.2mg/mlのペプシンを含む84mM HCl)と各々混合した。次に、水を添加して、最終容量を各々40、80および160mlとした。ホウレンソウ、人工胃液および水を均一化した後、還元グルタルアルデヒド架橋結合アルギン酸塩コーティングOxDcキトサン/TPPマイクロ粒子を添加して、ホウレンソウから放出されるシュウ酸塩を分解した。3つすべての条件について、ホウレンソウ/マイクロ粒子の(用量)比は、200(200gのホウレンソウを1gのマイクロ粒子と混合した)である。ホウレンソウをこの実験に選択したのは、大量のシュウ酸塩を含むためである(凍結ホウレンソウ葉中に、約200mMのシュウ酸塩)。
可溶性シュウ酸塩の量は、pHによって顕著に影響を受ける。pH値は、10、20および40gのホウレンソウの条件に対して、各々2.5、3.5および4.2であった。可溶性シュウ酸塩の初期濃度は、10、20および40gのホウレンソウの条件に対して、各々30.0、22.8および14.7mMであった(図7)。すべてのシュウ酸塩が可溶性であれば、その濃度は約48mMとなるはずである。従って、3つすべての条件下において、不溶性のシュウ酸塩が存在した。図7は、初期の可溶性シュウ酸塩は、数分間でほとんど完全に除去されたことを示唆する。残った可溶性シュウ酸塩は、0には下がらなかったが、期間中、低レベルで維持され、これは、より可溶性であるシュウ酸塩が除去された場合に不溶性シュウ酸塩が溶解し始めたためである。図7は、シュウ酸塩(可溶性部分)の生物学的利用能が3つすべての条件下で迅速に低下したことを示す。四角は0.05gの洗浄マイクロ粒子を含む10gのホウレンソウ、ひし形は0.1gの洗浄マイクロ粒子を含む20gのホウレンソウ、上向きの三角は0.2gのマイクロ粒子を含む40gのホウレンソウである。
本発明の製剤化OxDc
I.製剤化OxDc(マイクロ粒子)の調製、および低pHでのその安定性の試験
還元グルタルアルデヒド架橋結合アルギン酸塩コーティングOxDcキトサン/TPPマイクロ粒子は、以下のように作製した:
1.OxDcキトサン/TPPナノ粒子を、トリポリリン酸(TPP)溶液をキトサンとOxDcとの混合物中に滴下して形成する。
2.アルギン酸塩溶液を上記懸濁液に添加することにより、上記のナノ粒子をアルギン酸塩によってコーティングする。ナノ粒子の凝集およびこのプロセル中に生じるアルギン酸塩による物理的架橋結合のために、ナノ粒子はマイクロ粒子を形成する。
3.上記マイクロ粒子をグルタルアルデヒドによって架橋結合する。
4.シッフ塩基をNaBH4によって還元する。
遊離の酵素としてのOxDcまたはこのマイクロ粒子中のOxDcを、100mMグリシンバッファー中、pH2〜3の範囲で一定時間インキュベーションした後、残存OxDc活性を解析した。図9は、グルタルアルデヒド(0.5〜5%)での架橋結合が、pH2.4およびペプシン存在下でのアルギン酸塩コーティングキトサン/TPPマイクロ粒子中のOxDcの安定性を向上させることを示すグラフである。四角は0%グルタルアルデヒド、黒塗りの丸は0.5%グルタルアルデヒド、上向きの三角は1%グルタルアルデヒド、およびひし形は5%グルタルアルデヒドである。
A.低濃度範囲におけるシュウ酸塩(シュウ酸ナトリウムとして)の分解:
2mgまたは20mgのOxDcを含有するOxDcマイクロ粒子(上記の実施例4のIに記載するように調製したもの)を、0.05〜2mMの濃度のシュウ酸塩溶液100mlと、pH3、37℃で混合した。生じたギ酸(formate)を一定時間測定した。
人工胃液とホウレンソウを混合:10g、20gおよび40gのホウレンソウを12mlの人工胃液(3.2mg/mlペプシンを含む84mM HCl)と混合し、次に水を添加して各々最終容量を40ml、80mlおよび160mlとした。
Claims (30)
- 第1のポリマー材料に包埋されたシュウ酸デカルボキシラーゼを含有する粒子を含む組成物であって、
前記第1のポリマー材料が、キトサン、トリポリリン酸、およびカラギーナンからなる群より選択され、前記第1のポリマー材料が、それ自身および/またはシュウ酸デカルボキシラーゼに架橋結合し、
前記粒子が、第2のポリマー材料でコーティングされており、前記第2のポリマー材料が、アルギン酸塩、トリポリリン酸、およびカラギーナンからなる群より選択され、
包埋酵素が、84mM HClおよび3.2mg/mlペプシンを含むUSP人工胃液中、pH>2、37℃で少なくとも60分間のインキュベーションに際して、同じバッチ由来の非包埋遊離酵素の活性の少なくとも2倍の活性を維持する、組成物。 - シュウ酸デカルボキシラーゼの活性が、pHが1.0〜4.5の範囲であるバッファー水溶液中で60分間インキュベーションし、初期活性を100%と設定した場合に、最大30%に減少する、請求項1に記載の組成物。
- 前記活性が、初期活性を100%と設定した場合に最大40%に減少する、請求項2に記載の組成物。
- 前記活性が、初期活性を100%と設定した場合に最大80%に減少する、請求項2または3に記載の組成物。
- シュウ酸デカルボキシラーゼの活性が、pHが1.0〜4.5の範囲のバッファー水溶液中で2時間インキュベーションし、初期活性を100%と設定した場合に、最大20%に減少する、請求項1〜4のいずれか1項に記載の組成物。
- バッファー水溶液のpHが2.0〜3.0の範囲である、請求項2〜5のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記活性が、初期活性を100%と設定した場合に最大30%に減少する、請求項5または6に記載の組成物。
- 前記バッファーが、プロテアーゼをさらに含む、請求項2〜7のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記プロテアーゼがペプシンである、請求項8に記載の組成物。
- ペプシンの濃度が0.5mg/ml〜10mg/mlの範囲である、請求項9に記載の組成物。
- シュウ酸デカルボキシラーゼが、単離/精製酵素である、請求項1〜10のいずれか1項に記載の組成物。
- 84mM HClおよび3.2mg/mlペプシン中、pH>2、37℃で少なくとも30分間のインキュベーションに際して維持される酵素活性のレベルが、架橋結合していないが同じバッチの組成物と比較して、少なくとも2倍に増加する、請求項1〜11のいずれか1項に記載の組成物。
- 84mM HClおよび3.2mg/mlペプシン中、pH>2、37℃で少なくとも60分間のインキュベーションに際して維持される酵素活性のレベルが、第2のポリマー材料でコーティングされていないが同じバッチの組成物と比較して、少なくとも2倍に増加する、請求項1〜12のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記第1のポリマー材料および/または前記第2のポリマー材料が、それ自身に、および/または互いに、および/またはシュウ酸デカルボキシラーゼに架橋結合する、請求項1〜13のいずれか1項に記載の組成物。
- 84mM HClおよび3.2mg/mlペプシン中、pH>1、37℃で少なくとも60分間のインキュベーションに際して維持される酵素活性のレベルが、架橋結合および第2のポリマー材料の層の両方を有さないが同じバッチの組成物と比較して、少なくとも2倍に増加する、請求項14に記載の組成物。
- 前記架橋結合が物理的架橋結合によって形成される、請求項1〜15のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記架橋結合が化学的架橋剤の使用によって形成される、請求項1〜15のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記化学的架橋剤が、ジアルデヒド、1-エチル-3[3-ジメチルアミノプロピル]カルボジイミド(EDC)、ジスクシンイミジルスベラート(DSS)、およびN-[p-マレイミドフェニル]イソシアナート(PMPI)からなる群より選択される、請求項17に記載の組成物。
- 化学的架橋剤とシュウ酸デカルボキシラーゼおよび/または第1のポリマー材料および/または第2のポリマー材料との間の結合が、還元剤によって還元された、請求項17または18に記載の組成物。
- 前記還元剤が、NaBH4およびNaCNBH3からなる群より選択される、請求項19に記載の組成物。
- 84mM HClおよび3.2mg/mlペプシン中、pH>1、37℃で少なくとも60分間のインキュベーションに際して維持される酵素活性のレベルが、還元剤に曝露されていない同じバッチの組成物と比較して、少なくとも2倍に増加する、請求項20に記載の組成物。
- 包埋酵素が、84mM HClおよび3.2mg/mlペプシン中、pH>1、37℃で少なくとも60分間のインキュベーションに際して、同じバッチ由来の非包埋遊離酵素の活性の少なくとも2倍の活性を維持する、請求項1〜21のいずれか1項に記載の組成物。
- 包埋酵素が、84mM HClおよび3.2mg/mlペプシン中、pH>1、37℃で少なくとも60分間のインキュベーションに際して、その初期活性の少なくとも50%を維持する、請求項1〜22のいずれか1項に記載の組成物。
- 酵素が、84mM HClおよび3.2mg/mlペプシン中、pH>1、37℃で少なくとも60分間のインキュベーションに際して、その初期活性の95%〜100%を維持する、請求項1〜23のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記第1のポリマー材料、および前記第2のポリマー材料が、低分子に対して浸透性であり、シュウ酸デカルボキシラーゼによって触媒される反応の基質および産物が前記ポリマー材料を介して拡散できる、請求項1〜24のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記粒子が、50nm〜1mmの直径を有する、請求項1〜25のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記第1のポリマー材料および/または前記第2のポリマー材料が、84mM HClおよび3.2mg/mlペプシン中、pH>1、37℃で少なくとも60分間のインキュベーションに際して、無傷のままである、請求項1〜26のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記第1のポリマー材料および前記第2のポリマー材料が同一であるかまたは異なる、請求項1〜27のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記第1のポリマー材料、および前記第2のポリマー材料のポリマー割合が、1%〜10%である、請求項1〜28のいずれか1項に記載の組成物。
- 200gのホウレンソウ中に存在するシュウ酸塩の少なくとも40%が、20mgのシュウ酸デカルボキシラーゼを含む組成物によって1時間以内にpH 2.5で分解される、請求項1〜29のいずれか1項に記載の組成物。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US75089605P | 2005-12-16 | 2005-12-16 | |
US60/750,896 | 2005-12-16 | ||
PCT/US2006/047967 WO2007075447A2 (en) | 2005-12-16 | 2006-12-15 | Compositions and methods for oxalate reduction |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2009519950A JP2009519950A (ja) | 2009-05-21 |
JP2009519950A5 JP2009519950A5 (ja) | 2010-01-21 |
JP5558002B2 true JP5558002B2 (ja) | 2014-07-23 |
Family
ID=38218470
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2008545854A Expired - Fee Related JP5558002B2 (ja) | 2005-12-16 | 2006-12-15 | シュウ酸塩低減化のための組成物および方法 |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US8900575B2 (ja) |
EP (2) | EP2366402A1 (ja) |
JP (1) | JP5558002B2 (ja) |
CN (3) | CN101405022A (ja) |
AT (1) | ATE499111T1 (ja) |
AU (1) | AU2006329844B2 (ja) |
CA (1) | CA2633238A1 (ja) |
DE (1) | DE602006020347D1 (ja) |
ES (1) | ES2362897T3 (ja) |
HK (2) | HK1128613A1 (ja) |
WO (1) | WO2007075447A2 (ja) |
Families Citing this family (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8486389B2 (en) | 1997-05-23 | 2013-07-16 | Oxthera, Inc. | Compositions and methods for treating or preventing oxalate-related disease |
ATE499111T1 (de) | 2005-12-16 | 2011-03-15 | Oxthera Inc | Zusammensetzungen und verfahren zur oxalatreduktion |
DK2046373T3 (da) | 2006-08-02 | 2013-05-27 | Althea Technologies Inc | Krystalliseret oxalatdecarboxylase og fremgangsmåder til anvendelse |
CN101554237B (zh) * | 2009-03-16 | 2013-11-06 | 武汉康复得生物科技有限公司 | 植物纤维或微生物不溶组分中的草酸降解酶的制备方法 |
WO2011000523A1 (en) * | 2009-07-02 | 2011-01-06 | Oxthera Intellectual Property Ab | Purification and isolation of recombinant oxalate degrading enzymes and spray-dried particles containing oxalate degrading enzymes |
EP2270138B1 (en) * | 2009-07-02 | 2018-03-28 | OxThera Intellectual Property AB | Purification and isolation of recombinant oxalate degrading enzymes |
US8431122B2 (en) * | 2009-07-02 | 2013-04-30 | Oxthera Intellectual Property Ab | Purification and isolation of recombinant oxalate degrading enzymes and spray-dried particles containing oxalate degrading enzymes |
US9795657B2 (en) | 2009-11-25 | 2017-10-24 | Captozyme, Llc | Methods and compositions for treating oxalate-related conditions |
WO2012135951A1 (en) * | 2011-04-07 | 2012-10-11 | Histapharm Inc. | Oral enzyme compositions for intestinal delivery |
WO2014113648A1 (en) | 2013-01-18 | 2014-07-24 | Allena Pharmaceuticals, Inc. | Crystallized oxalate decarboxylase and methods of use |
WO2014197806A2 (en) | 2013-06-07 | 2014-12-11 | Allena Pharmaceuticals, Inc. | Compositions, methods, and devices for dialysis |
AU2016244121B2 (en) * | 2015-04-02 | 2020-11-05 | Orenzymes Llc | High efficiency oxalate-degrading enzymes for degradation of insoluble and soluble oxalate |
US10765709B2 (en) | 2016-06-13 | 2020-09-08 | Oxthera Intellectual Property | Compositions and methods for the treatment or prevention of oxalate-related disorders |
EP3707202A1 (en) | 2017-11-08 | 2020-09-16 | Materias S.r.l. | In situ gelifying powder |
IL311072A (en) * | 2021-09-09 | 2024-04-01 | Unlocked Labs Inc | Therapeutic-engineered microbial cell systems and methods for treating conditions in which oxalate is harmful |
CN116444636B (zh) * | 2023-04-17 | 2024-02-20 | 西南大学 | 抑制核盘菌的水稻OsGLP3-6及其应用 |
Family Cites Families (49)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4205132A (en) | 1978-07-17 | 1980-05-27 | Microlife Technics, Inc. | Lyophilization of bacteria |
DE3030185A1 (de) | 1980-08-07 | 1982-04-08 | Kohlbecker, Günther, 3000 Hannover | Verfahren zur enzymatischen entfernung von oxalat mittels oxalat-oxidase |
DE3204284A1 (de) | 1982-02-06 | 1983-08-18 | Kohlbecker, Günther, 3000 Hannover | Verfahren zur enzymatischen entfernung von sauerstoff |
JPS5968344A (ja) | 1982-10-12 | 1984-04-18 | Agency Of Ind Science & Technol | 非対称機能膜及びその製法 |
US4539118A (en) | 1984-03-23 | 1985-09-03 | Sigma Chemical Company | Rapid, accurate method of separation of oxalate from urine and other biological fluids |
US5263992A (en) | 1986-10-17 | 1993-11-23 | Bio-Metric Systems, Inc. | Biocompatible device with covalently bonded biocompatible agent |
US5427935A (en) * | 1987-07-24 | 1995-06-27 | The Regents Of The University Of Michigan | Hybrid membrane bead and process for encapsulating materials in semi-permeable hybrid membranes |
US5206219A (en) | 1991-11-25 | 1993-04-27 | Applied Analytical Industries, Inc. | Oral compositions of proteinaceous medicaments |
US5286495A (en) | 1992-05-11 | 1994-02-15 | University Of Florida | Process for microencapsulating cells |
CA2149907A1 (en) | 1992-11-30 | 1994-06-09 | Asis Datta | Oxalate decarboxylase |
WO1994023593A1 (en) | 1993-04-16 | 1994-10-27 | Mccormick & Company, Inc. | Encapsulation compositions |
US5788687A (en) | 1994-02-01 | 1998-08-04 | Caphco, Inc | Compositions and devices for controlled release of active ingredients |
US5554147A (en) | 1994-02-01 | 1996-09-10 | Caphco, Inc. | Compositions and devices for controlled release of active ingredients |
US5505713A (en) | 1994-04-01 | 1996-04-09 | Minimed Inc. | Indwelling catheter with stable enzyme coating |
AU7470494A (en) | 1994-05-18 | 1995-12-05 | Human Genome Sciences, Inc. | Human oxalyl-coa decarboxylase |
US6214980B1 (en) | 1994-06-20 | 2001-04-10 | University Of Florida | Materials and methods for detection of Oxalobacte formigenes |
US6090628A (en) | 1994-06-20 | 2000-07-18 | University Of Florida | Materials and methods for detection of Oxalobactor formigenes |
US5912125A (en) | 1994-06-20 | 1999-06-15 | University Of Florida | Materials and methods for detection of oxalobacter |
US5604111A (en) | 1994-06-20 | 1997-02-18 | University Of Florida Research Foundation | Method and kit for detection of oxalate |
US5916790A (en) * | 1995-03-03 | 1999-06-29 | Metabolex, Inc. | Encapsulation compositions, and methods |
US6033719A (en) | 1996-04-25 | 2000-03-07 | Medtronic, Inc. | Method for covalent attachment of biomolecules to surfaces of medical devices |
SE9603029D0 (sv) | 1996-08-20 | 1996-08-20 | Svenska Traeforskningsinst | Method for lowering the level of oxalic acid |
US7435425B2 (en) * | 2001-07-17 | 2008-10-14 | Baxter International, Inc. | Dry hemostatic compositions and methods for their preparation |
ES2317657T3 (es) * | 1996-09-19 | 2009-04-16 | The Regents Of The University Of Michigan | Polimeros que contienen polisacaridos tales como alginatos o alginatos modificados. |
US6297425B1 (en) | 1997-03-21 | 2001-10-02 | Pioneer Hi-Bred International, Inc. | Gene encoding oxalate decarboxylase from aspergillus phoenices |
US8486389B2 (en) | 1997-05-23 | 2013-07-16 | Oxthera, Inc. | Compositions and methods for treating or preventing oxalate-related disease |
US6355242B1 (en) | 1997-05-23 | 2002-03-12 | Ixion Biotechnology, Inc. | Materials and methods for treating or preventing oxalate-related disease |
EP2033651A1 (en) | 1997-05-23 | 2009-03-11 | OxThera, Inc., | Oxalate-degrading microorganisms or oxalate-degrading enzymes for preventing oxalate related disease |
US20040120941A1 (en) * | 1997-05-23 | 2004-06-24 | Allison Milton J. | Materials and methods for treating or preventing oxalate-related disease |
US6161499A (en) * | 1997-07-07 | 2000-12-19 | Cvd Diamond Corporation | Apparatus and method for nucleation and deposition of diamond using hot-filament DC plasma |
US6080404A (en) | 1997-09-05 | 2000-06-27 | University Of Florida | Materials and methods for removal of substances from fluids |
US6566407B2 (en) | 1997-11-05 | 2003-05-20 | Geltex Pharmaceuticals, Inc. | Method for reducing oxalate |
US5985938A (en) | 1997-11-05 | 1999-11-16 | Geltex Pharmaceuticals, Inc. | Method for reducing oxalate |
US6203797B1 (en) | 1998-01-06 | 2001-03-20 | Stephen C. Perry | Dietary supplement and method for use as a probiotic, for alleviating the symptons associated with irritable bowel syndrome |
CN1298449A (zh) * | 1998-04-24 | 2001-06-06 | 昂尼克斯药物公司 | 与法尼基一定向的半胱氨酸羧甲基转移酶有关的新核酸和多肽 |
ES2234306T3 (es) | 1998-09-28 | 2005-06-16 | Warner-Lambert Company Llc | Administracion enterica y via colon usando capsulas de hpmc. |
PT1119345E (pt) | 1998-10-09 | 2009-07-27 | Gen Mills Inc | Encapsulação de componentes líquidos sensíveis numa matriz para obter partículas discretas de longa conservação |
IT1309427B1 (it) | 1999-05-28 | 2002-01-23 | Mendes S U R L | Composizione dietetica o farmaceutica utile per la prevenzione o iltrattamento dell'iperossaluria e suo uso |
CN1365275A (zh) | 1999-06-07 | 2002-08-21 | 南诺斯菲尔股份有限公司 | 包被颗粒的方法以及所得颗粒 |
JP5186077B2 (ja) | 2000-12-18 | 2013-04-17 | プロバイオヘルス・エルエルシー | ラクトバシラス−カゼイke01株から得られたプロバイオティック化合物 |
US7407668B2 (en) | 2002-01-24 | 2008-08-05 | Boston Scimed, Inc. | Medical articles having enzymatic surfaces for localized therapy |
US6929940B1 (en) | 2002-08-20 | 2005-08-16 | University Of Florida Research Foundation, Inc. | Polynucleotides encoding oxalate decarboxylase from Aspergillus niger and methods of use |
NL1021879C2 (nl) * | 2002-11-08 | 2004-05-11 | Univ Delft Tech | Werkwijze voor het bereiden van vernette enzymdeeltjes. |
WO2005060937A1 (en) | 2003-12-23 | 2005-07-07 | Chr. Hansen A/S | Compressed tablets comprising viable probiotic microorganisms |
WO2005110469A2 (en) * | 2004-05-07 | 2005-11-24 | Oxthera, Inc. | Methods and compositions for reducing oxalate concentrations |
WO2007070052A2 (en) | 2005-12-14 | 2007-06-21 | Oxthera, Inc. | Pharmaceutical compositions and methods for treating or preventing oxalate-related disease |
ATE499111T1 (de) | 2005-12-16 | 2011-03-15 | Oxthera Inc | Zusammensetzungen und verfahren zur oxalatreduktion |
DK2046373T3 (da) | 2006-08-02 | 2013-05-27 | Althea Technologies Inc | Krystalliseret oxalatdecarboxylase og fremgangsmåder til anvendelse |
US8431122B2 (en) | 2009-07-02 | 2013-04-30 | Oxthera Intellectual Property Ab | Purification and isolation of recombinant oxalate degrading enzymes and spray-dried particles containing oxalate degrading enzymes |
-
2006
- 2006-12-15 AT AT06845574T patent/ATE499111T1/de not_active IP Right Cessation
- 2006-12-15 WO PCT/US2006/047967 patent/WO2007075447A2/en active Application Filing
- 2006-12-15 US US11/640,126 patent/US8900575B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-12-15 EP EP20110155417 patent/EP2366402A1/en not_active Withdrawn
- 2006-12-15 DE DE200660020347 patent/DE602006020347D1/de active Active
- 2006-12-15 CN CNA2006800529042A patent/CN101405022A/zh active Pending
- 2006-12-15 AU AU2006329844A patent/AU2006329844B2/en not_active Ceased
- 2006-12-15 CN CN201710864034.9A patent/CN107638563A/zh active Pending
- 2006-12-15 EP EP20060845574 patent/EP1976553B1/en not_active Not-in-force
- 2006-12-15 CA CA 2633238 patent/CA2633238A1/en not_active Abandoned
- 2006-12-15 JP JP2008545854A patent/JP5558002B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2006-12-15 ES ES06845574T patent/ES2362897T3/es active Active
- 2006-12-15 CN CN201410277774.9A patent/CN104013581A/zh active Pending
-
2009
- 2009-04-01 HK HK09103093A patent/HK1128613A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2014
- 2014-10-27 US US14/524,361 patent/US10272043B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2015
- 2015-01-23 HK HK15100813.8A patent/HK1201151A1/xx unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2007075447A2 (en) | 2007-07-05 |
DE602006020347D1 (de) | 2011-04-07 |
AU2006329844A8 (en) | 2008-07-31 |
AU2006329844B2 (en) | 2012-11-15 |
EP1976553A4 (en) | 2009-09-23 |
US20150125538A1 (en) | 2015-05-07 |
EP1976553A2 (en) | 2008-10-08 |
ES2362897T3 (es) | 2011-07-14 |
EP1976553B1 (en) | 2011-02-23 |
US20070184118A1 (en) | 2007-08-09 |
JP2009519950A (ja) | 2009-05-21 |
HK1201151A1 (en) | 2015-08-28 |
CN107638563A (zh) | 2018-01-30 |
HK1128613A1 (en) | 2009-11-06 |
CA2633238A1 (en) | 2007-07-05 |
ATE499111T1 (de) | 2011-03-15 |
CN101405022A (zh) | 2009-04-08 |
US8900575B2 (en) | 2014-12-02 |
AU2006329844A1 (en) | 2007-07-05 |
CN104013581A (zh) | 2014-09-03 |
EP2366402A1 (en) | 2011-09-21 |
US10272043B2 (en) | 2019-04-30 |
WO2007075447A3 (en) | 2008-12-24 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5558002B2 (ja) | シュウ酸塩低減化のための組成物および方法 | |
US10568946B2 (en) | Purification and isolation of recombinant oxalate degrading enzymes and spray-dried particles containing oxalate degrading enzymes | |
JP5047190B2 (ja) | シュウ酸塩関連疾患を治療または予防するための医薬組成物および方法 | |
JP6220845B2 (ja) | 組換えオキサレート分解酵素の精製及び単離並びにオキサレート分解酵素を含む噴霧乾燥粒子 | |
JP5997610B2 (ja) | シュウ酸塩に関連した症状を治療する方法及び組成物 | |
US20050281795A1 (en) | Controlled release formulations of enzymes, microorganisms, and antibodies with mucoadhesive polymers | |
EP2270138B1 (en) | Purification and isolation of recombinant oxalate degrading enzymes | |
WO2008153771A1 (en) | Methods and compositions for treating phenylketonuria | |
Dwivedi et al. | Fabrication and Evaluation of Colon Targeted Uricase Containing Microbeads for Treatment of Gout |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20091124 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20091124 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20120605 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120903 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20130507 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20130709 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20130717 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130909 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20140507 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20140604 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5558002 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313113 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |